La neuroleucemia (NL), o neuroleucemia, è una delle complicanze gravi della leucemia acuta (AL), che in precedenza si verificava nel 30-50% dei pazienti adulti con AL e nel 70% dei bambini. Con l'inizio dell'introduzione della prevenzione della NL (anni '70) sotto forma di somministrazione intratecale precoce di agenti citostatici, questa complicanza è stata osservata nel 5-10% dei pazienti con AL. La comparsa della NL è dovuta alla metastasi di leucemie che esplodono nell'aracnoide e nella pia madre del cervello e midollo spinale. Potrebbe esserci un'infiltrazione leucemica del cranio e nervi periferici. L'opinione è espressa che la relazione diretta con la sconfitta sistema nervoso ha una pronunciata blastosi del sangue periferico, poiché provoca leucostasi piccoli vasi e penetrazione delle cellule leucemiche nei tessuti circostanti.

Il danno al sistema nervoso nell’AL può manifestarsi sotto forma di:

■ sindrome neuroleucemica completa - cambiamenti tipici QCS(vedi sotto) in combinazione con sintomi tipici [per OL] di danno al sistema nervoso (vedi sotto);

■ sindrome neuroleucemica incompleta:

opzione 1: cambiamenti tipici del liquido cerebrospinale senza manifestazioni cliniche di NL;
opzione 2: manifestazioni cliniche di NL senza cambiamenti tipici del liquido cerebrospinale.

1 . sindrome da meningoencefalite leucemica: di solito si sviluppa in modo acuto ed è associata a forme gravi Segni clinici OL (in alcuni casi, la meningoencefalite precede la comparsa delle classiche manifestazioni di OL); i pazienti sviluppano un forte mal di testa, nausea, vomito, fotofobia insieme a sonnolenza, letargia e crescente apatia; già entro il giorno successivo vengono solitamente rilevati segni di danno alle meningi (rigidità dei muscoli del collo, sintomo di Kernig, ecc.), dischi stagnanti nervi ottici, attacchi di visione offuscata, danni nervi oculomotori(tutto ciò indica ipertensione intracranica); di solito ci sono dei segnali lesione focale cervello: nistagmo, diplopia, deviazione della lingua, ecc.; Il liquido cerebrospinale rivela ipercitosi e un gran numero di blasti (85 - 95%);

2 . danno ai nervi cranici: molto spesso c'è una violazione della funzione dei nervi oculomotore (III), trigemino (V) e facciale (VII) (è possibile un danno bilaterale nervo facciale, lesioni multiple unilaterali dei nervi cranici - trigemino, facciale, cocleovestibolare, vago, ipoglosso);

3 . danno ai nervi periferici: la patogenesi di questa sindrome si basa sull'infiltrazione leucemica dei nervi, che clinicamente si esprime con la comparsa di segni di polineuropatia (parestesie, diminuzione della sensibilità, disturbi del movimento, dolore, areflessia, ecc.), mononeuropatia (per esempio, neuropatia del nervo peroneo) o radicolopatia;

4 . sindrome di danno cerebrale locale: questa sindrome procede come uno pseudotumore ed è caratterizzata da gravi sintomi focali con sviluppo di emiparesi, comparsa di sintomi extrapiramidali, crisi convulsive ripetute del tipo di epilessia jacksoniana (la comparsa di sintomi neurologici grossolani in alcuni casi è accompagnato da disturbi dei nervi cranici); allo stesso tempo, viene posta una diagnosi differenziale tra una lesione cerebrale leucemica locale e un'emorragia cerebrale (quest'ultima ipotesi è supportata da emorragie puntiformi e diffuse nella pelle e grave trombocitopenia, presenza di eritrociti nel liquido cerebrospinale).

Ulteriori informazioni: osservazione clinica dell'ictus spinale nella leucemia mieloide acuta (articolo: "Ictus spinale nella leucemia mieloide acuta" N.A. Kotova, A.V. Klimovich, A.I. Krasnoruzhsky, A.A. Skoromets, K.T. Aliev, S.A. Volkova, T.V. Lalayan (Stato di San Pietroburgo Università di Medicina loro. IP Pavlova; ospedale cittadino №31 dal nome Patata dolce. Sverdlov, San Pietroburgo), 2013[Leggere ].

La diagnosi di NL, di regola, non è difficile. Il test principale che conferma la diagnosi di una specifica lesione del sistema nervoso in AL sono, prima di tutto, i risultati dello studio del liquido cerebrospinale. Nel liquido cerebrospinale si riscontra ipercitosi, un gran numero di blasti in tutti i pazienti con NL, viene spesso rilevato un aumento del livello proteico, reazioni Pandey e Nonne-Apelt positive. In questo caso, i maggiori cambiamenti si verificano nella meningoencefalite leucemica, mentre in altre varianti di danno al sistema nervoso sono meno pronunciati. Grande importanza nella diagnosi di NL si effettua un esame neurologico approfondito del paziente. Un metodo diagnostico ausiliario è lo studio del fondo. Allo stesso tempo, il rilevamento di un crescente edema dei dischi del nervo ottico indica un aumento persistente della pressione intracranica. Sfortunatamente, spesso è estremamente condizione grave i pazienti con questa patologia non consentono l'uso di metodi di ricerca come computer o risonanza magnetica, elettroneuromiografia, ecc. per confermare il danno al sistema nervoso.

La particolarità della tattica terapeutica dell'AL complicata da NL è determinata dal fatto che la barriera ematoencefalica è praticamente impermeabile alla maggior parte degli agenti citostatici. Pertanto, il trattamento principale della NL è la somministrazione intratecale dei farmaci sopra indicati. I citostatici vengono somministrati per via endolombare con un intervallo di 3-4 giorni prima completa riorganizzazione QCS. Tuttavia, dopo la normalizzazione della citosi e della pressione del liquido cerebrospinale, viene effettuata un'altra somministrazione intratecale di farmaci 2-3 volte per consolidare l'effetto ottenuto.

©Laesus De Liro

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Le malattie del sangue nell'infanzia costituiscono circa un sesto di tutti i gruppi di malattie. Il più comune tra questi è l'anemia (anemia) - condizione patologica, al quale diminuisce il livello di emoglobina coinvolta nel trasporto dell'ossigeno ai tessuti e agli organi. Molte malattie del sistema ematopoietico rispondono bene alla correzione farmacologica stato iniziale, ma per alcune malattie anche il ricorso tempestivo al medico non può garantire una prognosi favorevole per la vita e la salute. Tali patologie includono la leucemia.

La leucemia (un altro nome è leucemia) è una malattia sistemica del sistema emopoietico, in cui midollo osseo viene rilasciato un gran numero di globuli bianchi immaturi (leucociti), incapaci di svolgere le funzioni delle strutture cellulari mature. Per questo motivo, la leucemia viene spesso chiamata leucemia. Può manifestarsi in due forme, ma nei bambini la leucemia acuta viene diagnosticata nell'80% dei casi. Nei casi avanzati, quindi, la prognosi di vita raramente supera 1-2 anni diagnosi tempestiva la patologia è un prerequisito per aumentare le possibilità di recupero e di remissione a lungo termine.

Nell'infanzia, la leucemia viene solitamente rilevata abbastanza presto: il gruppo principale di pazienti sono i bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, nonché i neonati nel primo anno di vita. In circa il 20% dei casi, la leucemia è una malattia congenita e un neonato nasce con gravi disturbi sistemici del sistema ematopoietico, che influenzano il tasso di attività fisica e sviluppo mentale, così come lo Stato sistema immunitario. Si riferisce alla leucemia malattie maligne, ma allo stesso tempo non è incluso nel gruppo delle malattie tumorali, quindi il termine "cancro del sangue" viene utilizzato ingiustificatamente in relazione a questo gruppo di patologie.

La forma più comune di leucemia è la leucemia linfoblastica, ovvero il rilascio di linfociti immaturi nel sangue. La leucemia mieloblastica (mieloide) è caratterizzata dal rilascio di cellule staminali differenziate in base al tipo granulocitico - mieloblasti. Il rischio di patologia aumenta nei bambini nati a causa di gravidanza multipla coloro che soffrono di sindrome di Down e varie forme bambini paralisi cerebrale, oltre ad avere basso peso corpo alla nascita.

Sia acuto che decorso cronico La malattia ha tre stadi, che differiscono notevolmente tra loro decorso clinico e previsioni vita successiva. Nella stragrande maggioranza dei casi, la malattia viene diagnosticata prima dei due anni.

Fasi della leucemia nei bambini

Importante! Le massime possibilità di recupero si trovano nei bambini in cui la leucemia è stata rilevata in forma latente. Per prevenire la progressione della malattia è necessario sottoporsi regolarmente ad esami del sangue (2-4 volte l'anno) e prestare attenzione ad eventuali sintomi che indichino un possibile danno al sistema emopoietico.

Leucemia nei bambini: quadro clinico

Clinica della leucemia nei pazienti età più giovane con forme progressive di patologia, è abbastanza pronunciato, il che consente agli specialisti di sospettare e diagnosticare la leucemia in tempo. Quasi tutti i sintomi della malattia sono causati grande quantità linfoblasti nel sangue, che non solo non possono fornire una protezione sufficiente contro gli agenti patogeni, ma non sono nemmeno in grado di svolgere le funzioni più importanti dei leucociti rossi, ad esempio il trasporto di ossigeno e sostanze nutritive.

Segni della pelle

I più caratteristici e tipici di qualsiasi stadio della leucemia sono i cambiamenti nella pelle. Diventano pallidi, secchi, in alcune zone appare desquamazione. Anche il cuoio capelluto comincia a staccarsi, come follicoli piliferi e i follicoli non ricevono le vitamine necessarie, il che influisce negativamente sulla nutrizione dell'epidermide e sulla condizione dei capelli. Il pallore nella leucemia è innaturale, con uno stadio avanzato il bambino può sviluppare cianosi - cianosi della pelle causata da un rapido aumento della carbossiemoglobina nel sangue. La carbossiemoglobina è l'emoglobina legata alle molecole monossido di carbonio. Se la concentrazione di monossido di carbonio raggiunge valori critici, il bambino presenterà altri segni oltre ai sintomi cutanei, ad esempio:

• mal di testa, emicrania;
• vertigini (con grave leucemia - perdita di coscienza);
• nausea e relativo rifiuto di mangiare.

Il secondo segno tipico di una lesione maligna del sangue è eruzione cutanea. La pelle in questi punti può cambiare colore, staccarsi o ammaccarsi.

Importante! Se i genitori non si recano dal medico in tempo quando compaiono macchie bluastre, esiste il rischio di morte per avvelenamento acuto da monossido di carbonio.

Tendenza a sanguinare

I bambini, anche con le forme iniziali di leucemia, spesso soffrono di sangue dal naso. Un abbondante scarico di sangue dai passaggi nasali può iniziare anche con un leggero impatto: un tale sintomo indica sempre una patologia nel lavoro del corpo, quindi non dovrebbe in alcun modo essere ignorato. Il sanguinamento delle gengive può anche essere un segno indiretto di danno sanguigno maligno, quindi, con frequenti impurità del sangue durante la spazzolatura, i genitori dovrebbero mostrare il bambino dal dentista ed escludere possibili malattie infiammatorie gengive (gengiviti, parodontiti).

Il sangue nella leucemia può anche essere presente in piccole quantità nell'espettorato separato dalla faringe durante la secchezza o tosse grassa. A volte questo segno è un sintomo di malattie infiammatorie del tessuto broncopolmonare o delle mucose della laringe, ma solo un medico può escludere la possibilità di leucemia dopo la diagnostica di laboratorio e dell'hardware.

Nota! A malattie maligne sangue sanguinamento frequente solitamente accompagnato da lividi ed ematomi che si verificano aree diverse corpo a prescindere influenza esterna. Questo è un segno pericoloso che richiede la consultazione con un ematologo pediatrico.

Sindrome del dolore

La leucemia in sé non causa Dolore, ma il bambino può lamentare sintomi simili se sono colpiti altri organi. Circa il 35% dei bambini forme taglienti le leucemie sono accompagnate da ingrossamento del fegato e della milza, quindi il bambino può lamentarsene dolore sordo nell'area dell'ipocondrio destro, nello spazio addominale e al centro della linea ombelicale. Se la malattia è già entrata nella fase di metastasi, il tessuto osseo e articolare è più spesso colpito, quindi il dolore articolare disturba quasi la metà dei pazienti con leucemia allo stadio terminale.

Clinicamente, questo si manifesta con i seguenti sintomi:

• mobilità limitata (il bambino può zoppicare, rifiutarsi di partecipare ai giochi all'aperto);
• debolezza muscolare (è difficile per un bambino tenere in mano anche oggetti leggeri);
• tic e spasmi (rari - non più del 5-10% dei bambini).

La sindrome del dolore dovrebbe sempre essere valutata in accordo con altri segni e sintomi, poiché questo sintomo di per sé non è molto informativo.

Video - Quali sono i sintomi della leucemia nei bambini?

Come reagisce il sistema immunitario?

Come risultato di un rapido aumento della concentrazione dei leucociti nel sangue, un bambino può sviluppare una sindrome da immunodeficienza secondaria. Funzioni protettive il corpo si indebolisce, il che porta a malattie frequenti eziologia infettiva. Queste possono essere infezioni:

• cavità orale (stomatite ricorrente, herpes, glossite);
• sistema respiratorio (tonsillite cronica, cronico e bronchite ostruttiva, asma di tipo bronchiale, rinite ipertrofica, polmonite);
• stomaco e intestino (gastrite, infezioni intestinali, malattia da rotavirus).

Se un bambino si ammala più spesso di 4-6 volte l'anno, è necessario essere esaminato da un immunologo e determinare lo stato immunologico. Più spesso forme iniziali la leucemia viene rilevata proprio durante una consultazione con un immunologo frequente Infezioni respiratorie Il bambino ha.

Importante! Circa il 22% dei bambini affetti da leucemia muore a causa di lesioni infettive sistema respiratorio o intestino a causa di avvelenamento acuto del sangue (sepsi). I linfoblasti immaturi non possono frenare la crescita della flora patogena e impedirne la penetrazione nel flusso sanguigno sistemico, il che porta allo sviluppo di gravi risposta infiammatoria e la morte di un bambino. Tali rischi possono essere ridotti al minimo mediante l'uso costante di bende di garza e il mantenimento della sterilità nella stanza in cui si trova il paziente.

Sintomi del cuore e dei vasi sanguigni

In quasi tutti i bambini, la leucemia è accompagnata da cambiamenti nel lavoro del muscolo cardiaco, poiché la principale fonte di nutrimento e apporto di ossigeno alla principale "pompa" corpo umanoè sangue. Il bambino può lamentare disturbi tipici del funzionamento del cuore: mancanza di respiro, frequenti vertigini, dolore al cuore e al petto. Ha osservato grave affaticamento anche dopo il minimo attività fisica, c'è un'aritmia pronunciata e tachicardia. Pressione arteriosa in questi bambini è raramente stabile: molto spesso la malattia è caratterizzata da salti o ipotensione sistemica. I problemi cardiaci portano a difficoltà ad addormentarsi e insonnia. Il bambino può svegliarsi frequentemente durante la notte a causa della mancanza di respiro notturno e dell'aumento della frequenza cardiaca.

Il decorso della leucemia acuta allo stadio attuale è caratterizzato da un'elevata incidenza di focolai extramidollari di proliferazione leucemica, soprattutto nel sistema nervoso centrale. Il rischio di neuroleucemia aumenta con l'aumentare dell'aspettativa di vita del paziente: se i bambini vivono 5 anni, a questo punto 9 pazienti su 10 hanno la neuroleucemia, indipendentemente dalla forma e dalla variante della leucemia acuta, dalla presenza di fattori di rischio. Pertanto, attualmente, il trattamento del paziente prevede la prevenzione della neuroleucemia.

La somministrazione endolombare precoce di MTX previene la metastasi dei blasti nel sistema nervoso. Una singola somministrazione intralombare di MTX nel periodo iniziale della malattia ha ridotto l’incidenza della neuroleucemia di quasi 2,5 volte. Dagli anni '70 sono stati sviluppati programmi per la terapia totale della leucemia acuta che, oltre alla terapia antirecidiva, comprendono anche la prevenzione della neuroleucemia. Tuttavia, attualmente non esistono programmi radicali per la prevenzione della neuroleucemia: l'incidenza di quest'ultima rimane elevata, soprattutto nei bambini longevi, in presenza di fattori prognostici sfavorevoli nel periodo iniziale della leucemia.

Con l'introduzione nella pratica della prevenzione della neuroleucemia, l'incidenza di quest'ultima è diminuita, ma, in generale, nel gruppo di pazienti è del 15%.

Pertanto, nonostante la continua prevenzione della neuroleucemia, la frequenza della sua insorgenza rimane elevata, soprattutto nei pazienti che vivono a lungo. La prevenzione della neuroleucemia, di regola, non causava effetti collaterali e complicazioni nei bambini. Alcuni pazienti hanno avuto mal di testa (4,6%), nausea (5,4%), vomito (4,6%), reazione termica (2,3%), 4 bambini hanno sviluppato aracnoidite. Utilizzando radioterapia non sono stati notati effetti collaterali.

Negli ultimi anni la somministrazione endolombare di farmaci chemioterapici e radioterapici, data la rarità e la bassa gravità degli effetti collaterali, la effettuiamo in regime ambulatoriale.

Da quanto sopra è ovvio che le misure preventive riducono l'incidenza della neuroleucemia, ma la percentuale di pazienti con danni al sistema nervoso dovuti al processo leucemico rimane elevata. In altre parole, possiamo dire che i mezzi e i metodi di prevenzione da noi utilizzati in varie combinazioni e ritmi non consentono di ottenere l'eradicazione completa delle cellule leucemiche nel sistema nervoso e, di conseguenza, l'insorgenza della neuroleucemia viene posticipata a un periodo più lungo. Pertanto, è necessario cercare misure più efficaci per la prevenzione della neuroleucemia.

Poiché attualmente le misure preventive non garantiscono l’eradicazione completa delle cellule leucemiche nel sistema nervoso, il trattamento della neuroleucemia rimane un problema urgente.

Durante la conduzione trattamento specifico dovresti prescrivere farmaci disintossicanti e disidratanti (lasix, solfato di magnesio, soluzione di glucosio al 40%), farmaci che migliorano processi metabolici nel sistema nervoso (acido glutammico, aminalon), adattogeni (estratto liquido di eleuterococco, estratto liquido di leuzea).

Con l'efficacia della terapia si è verificata la remissione neurologica, i criteri per i quali abbiamo considerato l'assenza di disturbi nei pazienti, stato neurologico normale, citosi nel liquido cerebrospinale, contenuto normale di proteine ​​e zuccheri, assenza di esplosioni,

Come risultato del trattamento, la remissione neurologica si è verificata in 402 casi su 469 (85,7%). La frequenza della sua insorgenza è stata approssimativamente la stessa nei pazienti che hanno ricevuto solo la terapia per la neuroleucemia (86,2%) e nei bambini che hanno utilizzato in aggiunta la chemioterapia generale (82,5%). Poiché il trattamento simultaneo della neuroleucemia e l'uso della chemioterapia generale aumenta la frequenza degli effetti collaterali e delle complicanze e l'effetto del trattamento della neuroleucemia è lo stesso, riteniamo che se il paziente ha una remissione del midollo osseo, la polichemioterapia generale dovrebbe essere temporaneamente annullata ( per 1-1,5 settimane) fino al miglioramento condizione clinica indicatori del liquido cerebrospinale e del bambino. Se la neuroleucemia si verifica contemporaneamente alla recidiva del midollo osseo, è necessario effettuare un trattamento parallelo.

L'effetto della terapia è determinato principalmente dalla localizzazione dell'infiltrazione leucemica e dal regime di trattamento e, in misura minore, dalla forma della leucemia acuta. Pertanto, prima di prescrivere un trattamento, è necessario condurre un esame neurologico del bambino e determinare la forma della neuroleucemia, per stabilire quali dipartimenti sono principalmente coinvolti nel processo patologico.

Forma meningea della neuroleucemia. Con il suo trattamento, la remissione è stata ottenuta nel 94,3% dei pazienti.

Analisi comparativa dell'efficienza vari schemi la terapia ha dimostrato che tutti gli schemi sono efficaci per l'induzione della remissione neurologica (la frequenza della remissione variava dall'83,3 al 100%). Pertanto, l'assegnazione di uno schema o di un altro è il metodo di scelta. Tuttavia, è preferibile prescrivere regimi CP o MTCP, poiché con essi la remissione avviene più rapidamente. Quindi, se durante la terapia secondo i regimi CP o MTHP, la normalizzazione avviene in media dopo 3 iniezioni endolombari, quindi con l'uso isolato di MTX o CA - dopo 5. La dose di farmaci necessaria per l'insorgenza della remissione neurologica non dipendeva da se è stata utilizzata la chemioterapia generale oppure no.

Ci siamo impegnati a studiare l'efficacia dell'asparaginasi quando somministrata per via endolombare a bambini affetti da neuroleucemia meningea. La remissione neurologica si è verificata in 3 bambini su 4, ma l'effetto clinico e la normalizzazione dei parametri del liquido cerebrospinale si sono verificati lentamente e sono state necessarie iniezioni endolombari multiple (fino a 11 volte) del farmaco. La radioterapia è stata somministrata ai bambini in assenza dell'effetto della somministrazione endolombare di farmaci chemioterapici o di recidive di neuroleucemia; la remissione neurologica si è verificata nell'85,7% di questi pazienti. Ciò suggerisce che non esiste resistenza crociata tra radioterapia e chemioterapia. Riteniamo che la radioterapia debba essere prescritta ai pazienti se: 1) la somministrazione endolombare di farmaci chemioterapici non è efficace o è inefficace; 2) il paziente ha una scarsa tolleranza al farmaco (forte aumento di mal di testa, nausea, vomito, perdita di coscienza, convulsioni, febbre).

Dopo le prime 2-3 iniezioni endolombari di farmaci chemioterapici o sessioni di radioterapia, i bambini sono migliorati: nausea, vomito, mal di testa, febbre sono scomparsi, è apparso l'appetito, è aumentata la mobilità e la coordinazione. Nei bambini, indipendentemente dal regime terapeutico utilizzato, dopo la prima somministrazione di farmaci endolombari, il contenuto di glucosio nel liquido cerebrospinale ha raggiunto la norma, la proteinorachia e la pleocitosi sono diminuite.

Forma meningoencefalitica della neuroleucemia. I risultati del trattamento di questa forma sono peggiori rispetto al trattamento della forma meningea. La remissione neurologica si è verificata nel 76,7% dei pazienti. L'uso di due farmaci chemioterapici ha portato ad un inizio più precoce della remissione rispetto all'uso di un solo farmaco.

Con tutti i regimi di trattamento per la forma meningoencefalitica nei pazienti, dopo 2-4 giorni dall'inizio della terapia, le condizioni cliniche sono migliorate: mal di testa, nausea, vomito, anoressia e febbre sono scomparsi; successivamente i segni neurologici patologici sono stati gradualmente eliminati. Parallelamente al miglioramento delle condizioni cliniche dei pazienti, la proteinorachia e la pleocitosi sono diminuite e l'iperglicorachia è scomparsa. Tuttavia, dopo la normalizzazione dello stato neurologico e la scomparsa della pleocitosi, persisteva una lieve proteinorachia.

Il trattamento della sindrome diencefalica è stato effettuato in 47 pazienti. Inizialmente, in presenza di questa forma di neuroleucemia, ai bambini veniva prescritta la somministrazione endolombare di farmaci chemioterapici, ma il loro uso non ebbe molto successo: solo 2 bambini su 9 ebbero una remissione, ed era a breve termine. Durante la terapia, la maggior parte dei pazienti ha mostrato una tendenza alla normalizzazione dei parametri del liquido cerebrospinale, ma le loro condizioni cliniche sono rimaste le stesse o sono peggiorate: mal di testa, vertigini, nausea, vomito, sonnolenza aumentata, persistente ipertermia (38-39 ° C).

La propria esperienza ha dimostrato che in presenza di infiltrazione leucemica nella regione ipotalamo-ipofisaria, dovrebbe essere utilizzata solo la radioterapia. Spesso l'unico sintomo di danno a questa zona è la febbre di natura irregolare, con sbalzi di temperatura di 2-3°C. Quando si esamina un paziente, non è possibile identificare i focolai di infezione, la nomina di antibiotici non migliora le condizioni del bambino, gli antipiretici causano una diminuzione a breve termine della temperatura corporea. In queste situazioni è difficile stabilire con certezza se l'ipertermia sia associata ad infezione o ad infiltrazione leucemica della regione diencefalica. Uno dei criteri diagnostici differenziali più affidabili è la radioterapia. Se dopo 2-3 sedute (dose totale - 2-3 Gy) si verifica una caduta litica temperatura elevata corpo a valori normali, allora possiamo affermare con sicurezza che si tratta di ipertermia di origine centrale. Allo stesso tempo, la radioterapia prescritta alle dosi sopra indicate non influisce negativamente sul decorso della malattia.

Altre sindromi causate da infiltrazione leucemica di varie parti del sistema nervoso erano relativamente rare; a causa del numero limitato di osservazioni, è difficile formulare raccomandazioni per la loro terapia.

La frequenza della remissione neurologica era approssimativamente la stessa nei bambini, indipendentemente dalla presenza di recidiva del midollo osseo. Ciò era caratteristico di tutti i bambini, indipendentemente dalla forma e dalla variante della leucemia acuta.

Nella nostra pratica, l'inizio della remissione neurologica è stata osservata in 2 bambini con la forma meningea, a cui è stata iniettata per via endovenosa rubomicina a causa di una recidiva del midollo osseo. Un piccolo numero di osservazioni non consente di trarre conclusioni, ma non è esclusa la possibilità di penetrazione della rubomicina attraverso la barriera ematoencefalica.

La somministrazione endolombare di farmaci chemioterapici ha causato alcuni effetti collaterali in quasi un paziente su due, mentre questi ultimi sono stati osservati raramente durante la radioterapia. Gli effetti collaterali e le complicazioni si sono verificati con la stessa frequenza con l'uso di vari farmaci chemioterapici. L'unica eccezione è stata il dolore nella regione lombare al momento della somministrazione, che è stato spesso notato nei bambini trattati con Pr. Con la somministrazione endolombare di farmaci chemioterapici, in alcuni bambini si è verificato un aumento del mal di testa, la comparsa di stomatiti, dolori addominali, un aumento della temperatura corporea e un intensificarsi dei fenomeni di meningismo. Queste reazioni non sempre aumentavano ad ogni somministrazione successiva.

In 5 bambini si è sviluppata meningite purulenta durante le punture endolombari. In 1 bambino, il meningococco è stato trovato in combinazione con actinomicete drusen, in 3 - stafilococco patogeno, in 1 - Pseudomonas aeruginosa. L'aggiunta di un'infezione purulenta ha aggravato le condizioni dei pazienti: aumento dell'intossicazione, aumento del mal di testa e della sindrome meningea, aumento della temperatura corporea. In tutti i bambini è stata sanificata la meningite, mentre in 4 - l'uso di antibiotici (somministrazione parenterale ed endolombare); nel 5° bambino la meningite causata da Pseudomonas aeruginosa non è stata curata con la terapia antibiotica. L'introduzione del plasma antipseudomonas per via endovenosa si è rivelata inefficace. Pertanto, al ragazzo è stato somministrato plasma antipseudomonas per via endolombare (2-5 ml), dopodiché il bambino si è ripreso. Non sono state osservate reazioni avverse e complicanze derivanti dall'introduzione del plasma a livello endolombare.

Dei 5 pazienti con meningite purulenta, 2 hanno successivamente sviluppato un ascesso cerebrale. Un bambino è morto, un altro ha subito una craniotomia. Dopo l'operazione, la ragazza visse per 12 mesi e morì a causa della progressione della leucemia acuta.

La frequenza degli effetti collaterali e delle complicanze dipendeva direttamente dalla dose totale di farmaci chemioterapici somministrati per via endolombalgia ed è stata osservata più spesso nei bambini a cui era stata prescritta la chemioterapia generale. La combinazione di iniezioni endolombari di farmaci chemioterapici con terapia di mantenimento e reinduzione ha aumentato la frequenza e il grado di leucopenia in un paziente su due. Queste circostanze impongono la necessità di astenersi dal prescrivere la chemioterapia generale ai bambini con remissione del midollo osseo fino a quando le condizioni cliniche del bambino e i parametri del liquido cerebrospinale non migliorano (per 1-1,5 settimane). Se la neuroleucemia si è verificata contemporaneamente alla recidiva del midollo osseo, è necessario effettuare un trattamento parallelo.

La durata della remissione neurologica è stata analizzata in 144 pazienti che hanno vissuto per almeno 12 mesi dopo la neuroleucemia e non hanno ricevuto un trattamento antirecidiva per la neuroleucemia. Tutti i bambini hanno ricevuto lo stesso tipo di terapia anti-recidiva generale.

Con un'aspettativa di vita dei bambini dopo neuroleucemia superiore a 12 mesi, la recidiva di quest'ultima non si è verificata solo nell'8,5% e con una vita di 24 mesi non si è verificata recidiva solo nello 0,9% dei pazienti.

Un'analisi delle nostre osservazioni ha mostrato che il 3% dei bambini vive per 5 anni dopo la neuroleucemia. Il numero di pazienti che vivevano per 5 anni era significativamente più alto tra i bambini che non avevano la neuroleucemia (21,4%) rispetto a quelli che la avevano (10,1%). Tutto ciò sottolinea ancora una volta l'importanza del problema della prevenzione, diagnosi e trattamento tempestivi della neuroleucemia.

Rivista femminile www.

La sindrome di neuroleucemia o neuroleucemia è una lesione specifica del sistema nervoso centrale (nervi cranici, cervello e la sua membrana) causata da formazioni cancerose del sangue.

Questa malattia viene definita grave esacerbazione della leucemia acuta. È più comunemente osservato nei bambini piccoli e negli adolescenti sotto i 15 anni di età.

Il meccanismo e le cause della malattia

La neuroleucemia può svilupparsi sullo sfondo di diversi tipi di leucemia acuta, ma il più delle volte viene diagnosticata nei bambini a causa della leucemia linfoblastica.

La neuroleucemia si sviluppa a seguito dell'ingresso di blasti nella membrana del cervello o del midollo spinale, la sostanza stessa del cervello, nonché nei tronchi nervosi nelle prime fasi della progressione della malattia.

Le cellule leucemiche entrano nel sistema nervoso centrale in due modi:

• contatto- dalle ossa della colonna vertebrale e del cranio alla membrana del cervello e al sistema nervoso del midollo spinale;
• diapedetico- Attraverso vasi sanguigni gusci morbidi al cervello e liquido cerebrospinale.

L'incidenza e lo sviluppo della neuroleucemia sono associati all'aspettativa di vita dei pazienti affetti da leucemia. Secondo Secondo i dati statistici, l'aspettativa di vita del paziente aumenta significativamente la probabilità di manifestazione di lesioni leucemiche del sistema nervoso centrale.

Di quei bambini che hanno vissuto per un anno, la neuroleucemia è stata riscontrata nel 27%, se il tasso di sopravvivenza ha raggiunto i tre-cinque anni, la probabilità di sviluppare la malattia è aumentata rispettivamente al 71 e al 93%.

Prove accurate sulle cause questa malattia non disponibile. Ma gli esperti nel campo della medicina identificano diversi fattori che contribuiscono alla comparsa di tumori maligni nel corpo.

Il motivo principale è chiamato radiazione ionizzante. La leucemia acuta viene spesso rilevata in persone che si trovavano a una distanza massima di 1,5 km dall'epicentro delle radiazioni. Anche la malattia alta probabilità può colpire pazienti con problemi spinali sottoposti a radioterapia.

Non è escluso che la malattia si sviluppi a causa di virus. Gli oncogeni provocano la divisione costante delle cellule e la formazione di geni maligni.

Spesso la malattia viene diagnosticata in persone le cui famiglie avevano parenti con una patologia simile. Pertanto, la neuroleucemia può essere la causa dell’ereditarietà.

Tra i pazienti sono stati accertati casi di cambiamenti a livello genetico: dalla cellula trasformata in leucemia può successivamente verificarsi il cancro. Il processo di divisione di tali cellule porta ad un'esacerbazione della malattia e della neuroleucemia.

Varietà della malattia e dei sintomi

Nelle prime fasi dello sviluppo della malattia nei bambini, si manifesta. Diventano chiusi, sonnolenti e capricciosi, si stancano rapidamente. SU ulteriori sviluppi la malattia è influenzata dall'entità delle lesioni leucemiche del sistema nervoso centrale. Esistono i seguenti tipi principali di neuroleucemia:

• meningeo: danneggia le meningi;
• encefalitico: colpisce il cervello;
• forma mista;
• danni a componenti del sistema nervoso.

Il tipo più comune di leucemia del sistema nervoso centrale nei bambini è la meningite leucemica, che viene diagnosticata se vengono rilevate cellule tumorali nel liquido cerebrospinale.

In questa situazione, i pazienti spesso presentano anche un intrappolamento dei nervi cranici. Non sono esclusi il gonfiore dei dischi oculari e la rottura dei muscoli che controllano i movimenti oculari. Il danno al midollo osseo può causare convulsioni.

La manifestazione della neuroleucemia è spesso simile ai sintomi del danno alle meningi: cronica, debolezza, vomito, perdita di coscienza, gonfiore della testa del nervo ottico, deviazione dell'asse visivo. I linfonodi sono leggermente ingranditi, compaiono lividi sulla pelle.

Se la sostanza del cervello è stata danneggiata, compaiono convulsioni e comportamenti inappropriati.

Una malattia che colpisce i nervi cranici provoca una violazione dei muscoli facciali, disturbi visivi e disturbi dell'udito.

Il segno iniziale della neuroleucemia è un aumento del contenuto di blasti nel liquido cerebrospinale e nella citosi.

Diagnosi e trattamento

La diagnosi di neuroleucemia viene effettuata utilizzando un esame citologico del liquido cerebrospinale per rilevare le cellule leucemiche. Spesso il contenuto proteico, in questa situazione, sarà sovrastimato e il glucosio sarà ridotto.

Il moderno corso di trattamento è finalizzato al raggiungimento dei seguenti obiettivi:

• riduzione dei sintomi della malattia;
• contenimento dei risultati ottenuti - prevenzione del peggioramento delle condizioni del paziente;
• attuazione tempestiva procedure mediche alla ricaduta.

L'essenza del trattamento della neuroleucemia è l'introduzione di farmaci chemioterapici nel liquido cerebrospinale. Senza alcun effetto da puntura lombare viene data l'irradiazione

Previsioni: c'è una possibilità?

Per parlare in anticipo dei risultati del trattamento tale malattia pericolosa, come la neuroleucemia, è piuttosto difficile. Per l'efficienza processo medico influisce su una serie di ragioni, e non solo mediche. Le malattie tumorali sono soggette a recidive, quindi quanto prima si inizia il trattamento, tanto maggiori sono le possibilità di recupero o remissione.

La prognosi della vita, così come la durata della morte per neuroleucemia, è in gran parte dovuta ai seguenti fattori:

• l'età della persona;
• il metodo di trattamento scelto;
• la complessità della malattia e il suo stadio;
• immunità del paziente, risposta del corpo alla chemioterapia e alle radiazioni.

Un risultato favorevole dipende in gran parte dal raggiungimento della completa remissione clinica ed ematologica. I bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno il doppio delle possibilità di sopravvivenza rispetto ai neonati e agli scolari.

La medicina moderna è in grado di portare le condizioni del paziente a una remissione stabile. I pazienti di età inferiore ai 55 anni possono vivere circa altri cinque anni. Più la persona è anziana, minori sono le sue possibilità di recupero. Non più del 10% dei pazienti di età superiore ai 60 anni ha un'aspettativa di vita fino a cinque anni.

Il peggioramento della prognosi può essere causato da una violazione della strategia di trattamento, dagli intervalli tra i cicli, dal mancato rispetto della dose dei farmaci. Ciò porta alla stabilità delle cellule leucemiche e all’inutilità di ulteriori terapie.

Sindrome di neuroleucemia.

forma di neuroleucemia. Meningeo. Encefalitico. Meningo-encefalitico. Meningoencefalomielite. Encefalomielite. sindrome diencefalica. Mielitico. Epidurite. Plessite. Poliradicoloneurite

Sintomi clinici la leucemia acuta dipende dal grado di inibizione della normale emopoiesi e dalla gravità delle manifestazioni extramidollari. È difficile individuare un’altra malattia simile in cui i sintomi sarebbero così vari come nella leucemia acuta. Ciò è stato più volte sottolineato da patologi ed ematologi. PAPÀ. Barhash ha scritto: "Ogni caso di leucemia acuta è così diverso che deve essere descritto". È da sottolineare che non esistono sintomi assolutamente patognomonici della leucemia acuta, ciò vale soprattutto per il periodo iniziale della malattia. Si possono distinguere le seguenti opzioni per il periodo iniziale della leucemia acuta:

L'esordio acuto della malattia si osserva in 1/2 dei pazienti ed è caratterizzato da elevata temperatura corporea, grave debolezza, intossicazione, dolori articolari, dolore durante la deglutizione e dolore addominale. Questa insorgenza della malattia, di regola, viene interpretata come influenza, mal di gola, reumatismi, malattie respiratorie acute e, in caso di dolore all'addome, viene presa come appendicite acuta. Con un esordio acuto della malattia diagnosi corretta la leucemia acuta viene solitamente stabilita non prima di 2-3 settimane dopo la comparsa dei primi sintomi;

L'esordio della malattia con gravi fenomeni emorragici si osserva nel 10% dei pazienti ed è caratterizzata da sanguinamento. localizzazione diversa(nasale, gengivale, gastrointestinale, ecc.), comparsa di eruzioni cutanee emorragiche;

Insorgenza lenta - caratterizzata dallo sviluppo di un complesso di sintomi non specifici: crescente debolezza, progressiva diminuzione delle prestazioni, grave affaticamento, dolore alle ossa, ai muscoli, alle articolazioni, leggero ingrossamento dei linfonodi, manifestazioni emorragiche moderate e comparsa di piccoli emorragie sulla pelle sotto forma di lividi. Con una lenta insorgenza della malattia, la diagnosi corretta viene solitamente posta dopo 4-6 settimane e lo studio del sangue periferico gioca in questo un ruolo decisivo;

Esordio asintomatico (nascosto) - osservato nel 5% dei pazienti, stato generale i pazienti non sono disturbati, lo stato di salute è abbastanza soddisfacente, con un esame obiettivo, di regola, non vengono rilevati cambiamenti significativi, a volte in alcuni pazienti uno studio mirato può rivelare un leggero aumento del fegato e della milza. La malattia viene rilevata mediante esame casuale del sangue periferico.

Il periodo iniziale è caratterizzato da una durata variabile da diverse settimane a diversi mesi. I periodi di deterioramento sono sostituiti da miglioramenti a breve termine.

Stadio della clinica espansa di leucemia acuta- questa è una conseguenza della proliferazione intensiva, dell'accumulo di cellule leucemiche maligne e di manifestazioni extramidollari pronunciate. I pazienti lamentano una pronunciata debolezza progressiva, affaticamento, dolore alle ossa e alle articolazioni, dolore al fegato e alla milza, febbre, mal di testa, pallore, linfonodi ingrossati.

Clinicamente i sintomi della fase avanzata della malattia possono essere raggruppati nelle seguenti principali sindromi: iperplastica o proliferativa, emorragica, anemica, osteoarticolare, intossicazione, immunodeficienza.

Meno comuni sono le sindromi polmonari, pleuriche e cardiovascolari.

Sindrome iperplastica a causa di infiltrazione tissutale leucemica. È caratterizzata da un ingrossamento indolore dei linfonodi, del fegato e della milza. I linfonodi hanno una consistenza densa, indolore, mobile, non saldata tra loro e con il tessuto circostante. In alcuni i linfonodi sono espressi ovunque in dimensioni da 1,0 x 2,0 a 3,0 x 4,0 cm, in altri si trovano conglomerati isolati nel collo, in ascella, mediastino, nella cavità addominale. Molto spesso, i linfonodi del collo sono ingrossati. Un aumento pronunciato dei linfonodi nel mediastino può portare alla compressione della vena cava superiore e al deflusso sanguigno compromesso atrio destro con lo sviluppo della sindrome della vena cava superiore: mancanza di respiro, cianosi, gonfiore del collo, gonfiore delle vene cervicali. La sindrome iperplastica è caratterizzata anche da iperplasia gengivale e dallo sviluppo di una grave stomatite necrotica ulcerativa, che si osserva nel decorso grave del processo ed è considerata sfavorevole. segno diagnostico. In questo caso si verifica una lesione ulcerativa-necrotica delle tonsille, della mucosa orale, che si diffonde alla faringe, all'esofago. Le tonsille si allargano, si allentano e possono rendere difficile la respirazione.

Infiltrazione leucemica il fegato è osservato in quasi tutte le forme di leucemia acuta, nonché nello sviluppo di una crisi blastica nei pazienti leucemia mieloide cronica e può essere diffuso o focale. L'infiltrazione leucemica diffusa è più tipica. Nella leucemia mieloide acuta la localizzazione degli infiltrati leucemici negli spazi perivascolari è più caratteristica, mentre nella leucemia mieloide acuta leucemia linfatica cronica- principalmente nei settori dei portali. L'epatomegalia può anche essere il risultato dell'ipertrofia degli epatociti nella leucemia. Alla palpazione si determina la consistenza densa del fegato, la sua superficie è solitamente liscia, raramente si avverte dolore. Il fegato può sporgere 3-7 cm sotto il bordo dell'arco costale. Abilità funzionale il fegato è rotto vari gradi. A volte, nonostante la significativa epatomegalia, la sua funzione ne risente leggermente. La manifestazione più importante di una grave disfunzione epatica è l'ittero e dovrebbero essere prese in considerazione le sue varie genesi. L'ittero può essere dovuto all'aggiunta Epatite virale, colangite batterica, effetto tossico della terapia citostatica. Una delle cause dell'ittero può essere l'ostruzione delle vie biliari da parte dei linfonodi ingrossati, nonché l'emolisi dei globuli rossi.

Infiltrazione leucemica milza sotto forma di suo ingrossamento vari gradi la gravità è osservata in quasi tutti i pazienti con leucemia acuta. Nella leucemia mieloblastica acuta, meno spesso nella leucemia linfoblastica, possono svilupparsi infarti della milza a causa del flusso sanguigno compromesso al suo interno a causa di infiltrati leucemici e aggregati cellulari. appare un infarto della milza dolore intenso nella regione dell'ipocondrio sinistro, ingrossamento della milza, comparsa di un rumore di attrito del peritoneo sulla superficie della milza. L'infarto splenico è facilmente riconoscibile utilizzando il metodo diagnostico ecografico.

I linfonodi mesenterici ingrossati possono causare dolore addominale.

Si avverte un dolore pronunciato quando le ossa vengono battute a causa dello sviluppo di infiltrati leucemici sottoperiostali. Gli infiltrati leucemici compaiono sulla pelle sotto forma di leucemidi, comuni placche papulari rossastre-bluastre.

Una grave manifestazione della sindrome iperplastica è anche una pronunciata infiltrazione dolorosa dei testicoli e una lesione del sistema nervoso - neuroleucemia.

Sindrome emorragica osservato nel 50-60% dei pazienti affetti da leucemia acuta ed è la manifestazione più importante della malattia. È causato da trombocitopenia, aumento della permeabilità e diminuzione della resistenza della parete vascolare, violazione dell'attività della coagulazione del sangue dovuta a una carenza dei fattori della coagulazione V, VII, protrombina, fibrinogeno e aumento dei fattori fibrinolitici attività.

Intensità manifestazioni emorragiche molto variabile: da singole eruzioni petecchiali sulla pelle e sulle mucose a estese emorragie intradermiche e nasali, gengivali, meno spesso gastriche, sanguinamento intestinale. La gravità del sanguinamento è diversa.

Sindrome dell'anemia si sviluppa naturalmente in tutti i pazienti affetti da leucemia acuta, a causa di una forte riduzione del germe emopoietico rosso nel midollo osseo (a causa della progressiva infiltrazione di tessuto leucemico maligno del midollo osseo), intossicazione e sanguinamento. La gravità dell’anemia è chiaramente correlata al grado di proliferazione delle cellule leucemiche nel midollo osseo. Nei bambini si osserva pallore della pelle e delle mucose, crescente debolezza, vertigini, mal di testa, affaticamento, perdita di appetito. Si sente un soffio sistolico all'apice del cuore.

Sindrome da intossicazione accompagna il periodo clinico prolungato della leucemia acuta ed è caratterizzato da un aumento debolezza generale, temperatura corporea elevata, sudorazione (soprattutto di notte, quando il sudore diventa abbondante), mal di testa, mancanza di appetito, perdita di peso, ossalgia, nausea e vomito.

Si sviluppa la leucemia acuta stato di immunodeficienza , caratterizzato una grave violazione cellulare e immunità umorale, funzione fagocitaria dei leucociti, diminuzione dell'attività del complemento. Tutto ciò crea i presupposti per lo sviluppo di varie malattie infettive. processi infiammatori, che, di regola, seguono un decorso grave, spesso si sviluppa una condizione settica. Malattie infettive e infiammatorie, in primo luogo polmonite grave spesso portano alla morte dei pazienti. Tuttavia, va notato che la febbre può essere una manifestazione di leucemia, reazione trasfusionale, infarto della milza, tromboflebite, che richiede una diagnosi differenziale con malattie infettive e infiammatorie.

La febbre dovuta alla leucemia stessa differisce dalla febbre infettiva-infiammatoria per le seguenti caratteristiche:

Temperatura corporea giornaliera superiore a 38,7°C;

Durata della febbre più di 2 settimane;

Nessun segno clinico di infezione meccanismi allergici febbre;

Non esiste una risposta terapeutica positiva alla terapia antibiotica empirica;

La febbre scompare rapidamente dopo l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei;

Le colture di sangue e urina per batteri, flora fungina, infezioni virali sono negative;

Il trattamento programmatico della leucemia acuta con agenti citostatici provoca una normalizzazione stabile della temperatura.

I pazienti con leucemia acuta sviluppano spesso neutropenia sindromica, in cui esiste un alto rischio di sviluppare processi infettivi e infiammatori. Maggior parte agenti patogeni comuni, che sono la causa della febbre nella neutropenia, sono Gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa, coli, enterobatteri, protei); Gram-positivi (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus viridans, Pneumococcus), cocchi e bacilli anaerobici.

Sindrome osteoarticolare. Il danno osseo è spesso osservato nella leucemia acuta e si manifesta con dolore osseo (nei bambini più spesso nella regione delle ossa tubolari lunghe, negli adulti - nella regione delle costole, delle vertebre), a volte fratture patologiche dovute a grave osteoporosi. I cambiamenti sistema scheletrico più comune nella leucemia linfoblastica acuta. Il dolore osseo è causato dalla distruzione corticale e dalla stratificazione periostale, il dolore alla schiena è associato a danni alle vertebre. Il coinvolgimento osseo viene diagnosticato sulla base delle manifestazioni cliniche e dei dati radiologici dell'osso. A esame radiografico 4 tipi di cambiamenti si riscontrano nel sistema scheletrico nei pazienti con leucemia: più spesso viene rilevata l'osteoporosi, meno spesso l'osteosclerosi, inoltre si riscontrano cambiamenti distruttivi (osteolisi) e reazioni periostali con neoplasie ossee. Caratteristiche sono l'aumento della trasparenza e la riduzione dei corpi vertebrali.

Sotto neuroleucemia(Neuroleucemia) comprendono lo sviluppo dell'infiltrazione leucemica nelle membrane e nella sostanza del cervello e del midollo spinale, nei tronchi nervosi, nei gangli del sistema nervoso autonomo, dovuta alla metastasi delle cellule blastiche. Il primo modo di metastasi dei blasti è il contatto, dalle ossa del cranio, della colonna vertebrale al guscio duro e agli imbuti durali dei nervi cranici e spinali. Il secondo modo di metastasi - diapedetico - dai vasi della pia madre al liquido cerebrospinale e alla materia cerebrale.

La neuroleucemia si verifica nel 12-18% dei pazienti con leucemia acuta e peggiora drasticamente la prognosi. Molto spesso, la neuroleucemia si sviluppa nella LLA T, nella leucemia monoblastica e mielomonocitica. Manifestazioni cliniche la neuroleucemia dipende dalla sua gravità e dalla localizzazione degli infiltrati leucemici. Esistono diverse forme cliniche di neuroleucemia.

Forma meningea della neuroleucemia si manifesta con intensi mal di testa (all'inizio episodici e dopo 1-2 settimane costanti e molto forti), nausea, vomito, grave fotofobia, iperalgesia, sintomi di irritazione delle meningi (torcimento dei muscoli del collo, sintomo positivo Kernig). Ci sono sintomi di aumento della pressione intracranica (dischi del nervo ottico congestizi durante l'oftalmoscopia, comparsa di impronte simili a dita sulle radiografie del cranio). Nello studio del liquido cerebrospinale viene rilevata la pleocitosi dovuta ai blasti (il numero di blasti in 1 μl varia da diverse decine a diverse migliaia), importo aumentato proteine, glucosio ridotto.

Forma encefalitica della neuroleucemia caratterizzato da sintomi di danno cerebrale. I pazienti sviluppano forti mal di testa, disturbi del sonno (sonnolenza o insonnia), è possibile delirio e spesso si osserva grave letargia dei pazienti. I sintomi focali compaiono sotto forma di segni di danno ai nuclei dei nervi cranici, paresi dei muscoli facciali, lingua. Possono verificarsi convulsioni tonico-cloniche, emiparesi, afasia motoria. Nello studio del liquido cerebrospinale si trova una piccola quantità di proteine, un aumento dei livelli di glucosio con citosi normale.

Forma meningoencefalitica della neuroleucemia clinicamente manifestato da una combinazione di sintomi di forme meningee ed encefalitiche e nello studio del liquido cerebrospinale vengono determinati la pleocitosi, la dissociazione delle cellule proteiche e una diminuzione dei livelli di glucosio.

Forma diencefalica della neuroleucemia si sviluppa con danno alla regione diencefalico-mesencefalica e si manifesta con sonnolenza patologica, alterata termoregolazione (ipertermia, perversione del normale ritmo termico giornaliero, isotermia), sviluppo di bulimia (mentre in assenza di neuroleucemia, l'appetito è bruscamente ridotto o addirittura assente), sete, poliuria, dermografismo alterato, aumento della pressione sanguigna. La sconfitta della zona mesencefalica può manifestarsi con ptosi delle palpebre, paresi dello sguardo verso l'alto. Lo studio del liquido cerebrospinale rivela una citosi normale o leggermente aumentata, un aumento della quantità di proteine ​​e una diminuzione del glucosio.

Forma meningomielitica della neuroleucemia caratterizzato dalla comparsa di paraparesi inferiore, disturbi dell'andatura, grave disfunzione degli organi pelvici e sviluppo di sintomi radicolari. Lo studio del liquido cerebrospinale rivela una citosi normale e un aumento significativo delle proteine ​​(dissociazione delle cellule proteiche), un aumento del glucosio.

Forma poliradicoloneuritica della neuroleucemia porta alla disfunzione di vari nervi cranici, sensibilità nelle parti distali delle braccia e delle gambe, diminuzione o scomparsa riflessi tendinei, spesso doloroso alla palpazione dei tronchi nervosi.

Per la diagnosi di neuroleucemia, oltre ad un approfondito esame neurologico, vengono utilizzati i dati dell'analisi del liquido cerebrospinale, dell'esame neuro-oftalmologico e della tomografia computerizzata del cervello. La ricerca è di particolare importanza composizione cellulare liquido cerebrospinale, spesso per di più definizione esatta deve essere utilizzata l'appartenenza delle cellule all'uno o all'altro tipo di blasti anticorpi monoclonali, metodo citogenetico, determinazione della deossinucleotidiltransferasi terminale nucleare (TdT). L'uso di questi metodi è particolarmente importante per diagnosticare danni al sistema nervoso nelle fasi iniziali della malattia e con gravità minima. sintomi clinici neuroleucemia.

Danni agli organi digestivi. L'infiltrazione leucemica dell'esofago è una manifestazione rara di leucemia, ma nella leucemia linfocitica acuta è stata descritta la disfagia.

L'infiltrazione leucemica dell'intestino si riscontra abbastanza spesso nella leucemia acuta e intestino tenue più spesso colpito di quello spesso. Una delle più complicazioni pericoloseè un'enterocolite necrotizzante.

Infiltrazione testicolare unilaterale o bilaterale, si può osservare anche durante il primo attacco, anche se più spesso è il riflesso di una recidiva della leucemia. Molto spesso, le lesioni testicolari si osservano nella leucemia linfoblastica acuta (di solito nella LLA T, nella pre-ALL e nella LLA O), tra le forme non linfoblastiche si osserva un'infiltrazione testicolare nella leucemia mielomonocitica. L'infiltrazione leucemica dei testicoli si manifesta con il loro aumento, spesso unilaterale. Il testicolo ingrandito è solido, solitamente indolore (meno spesso si avverte dolore alla palpazione). La pelle sopra il testicolo interessato è cianotica. La natura leucemica delle lesioni testicolari può essere dimostrata dai risultati di un'analisi citologica del punteggiato testicolare. In presenza di infiltrazione leucemica dei testicoli aumenta la probabilità di recidiva della leucemia. In alcuni pazienti, insieme all'aumento dei testicoli, si verifica anche un aumento dell'epididimo.

Infiltrazione leucemica delle ovaie, soprattutto nel periodo iniziale della leucemia, raramente viene diagnosticata in vivo. Clinicamente, la sconfitta delle ovaie è caratterizzata dal loro aumento (più spesso è coinvolta l'ovaia sinistra). In alcuni pazienti, alla palpazione dell'addome si può palpare un'ovaia ingrossata, compatta e indolore regione iliaca. L'ingrossamento ovarico viene solitamente rilevato durante l'esame ginecologico ed ecografico.

Danno ai reni. L'infiltrazione leucemica dei reni nella leucemia acuta è più spesso osservata sotto forma di proliferazioni focali, ma in alcuni casi si osserva un'infiltrazione diffusa dei reni e un aumento delle loro dimensioni. Non esistono relazioni cliniche e di laboratorio tra il grado di ingrossamento renale e la gravità della disfunzione renale. Molto spesso, il danno renale si manifesta con cambiamenti nelle urine e sono assenti sintomi extrarenali (ipertensione arteriosa, edema). Di più lesioni gravi i reni si manifestano non solo con proteinuria, microematuria, ma anche con un aumento della pressione sanguigna, comparsa di edema, iperazotemia. Gravi danni i reni possono portare allo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Lesione polmonare. Nella leucemia acuta si assiste ad una proliferazione di blasti nei setti interalveolari, nel tessuto peribronchiale, perivascolare. Più spesso questi cambiamenti si verificano nella leucemia linfoblastica acuta e meno spesso nella leucemia mieloide acuta. Clinicamente, l'infiltrazione leucemica dei polmoni si manifesta con tosse, mancanza di respiro, crepitii o sottili rantoli gorgoglianti in varie parti dei polmoni. L'infiltrazione leucemica diffusa dei polmoni può portare a gravi insufficienza respiratoria tipo restrittivo. Nei pazienti con acuti leucemia linfoblastica possibile compressione dei bronchi da parte dei linfonodi mediastinici ingrossati e infiltrati leucemici. Alcuni pazienti presentano un'infiltrazione leucemica focale o diffusa della pleura, che si manifesta clinicamente con sintomi di pleurite fibrinosa o essudativa.

Per diagnosticare danni alla pleura e ai polmoni nella leucemia, radiografia dei polmoni, analisi dell'espettorato e liquido pleurico(si possono trovare esplosioni).

Infiltrazione leucemica cuore nella leucemia acuta è raramente determinato. Modifiche da del sistema cardiovascolare in pazienti affetti da leucemia, principalmente a causa di intossicazione, anemia, emorragie nel muscolo cardiaco. I più caratteristici sono i toni cardiaci ovattati, il soffio sistolico sull'apice e la base del cuore, l'espansione dei confini dell'ottusità cardiaca, la tachicardia, la pulsazione vascolare e sono possibili trombosi vascolari e tromboflebiti. I sintomi della pericardite essudativa possono svilupparsi quando il pericardio è coinvolto nel processo patologico. Nei pazienti con leucemia acuta è stato descritto anche un blocco atrioventricolare completo dovuto a infiltrazione leucemica. setto interventricolare e sconfitta nodo del seno manifestato dalla sindrome di debolezza del nodo senoatriale, varie aritmie cardiache. Vengono registrati cambiamenti diffusi sull'ECG, una diminuzione della frazione di eiezione secondo l'ecocardiografia.

Sconfitta occhio. Gli infiltrati leucemici possono essere trovati in varie parti dell'occhio, più spesso nella coroide, nella retina, nella testa del nervo ottico, corpo vitreo, parte anteriore dell'occhio. Clinicamente, questo si manifesta con dolore agli occhi, fotofobia, lacrimazione, diminuzione dell'acuità visiva. A esame oftalmico vengono rilevati iniezione intensiva della congiuntiva, anisocoria, infiltrazione dell'iride, edema corneale. L'oftalmoscopia rivela focolai bianco-giallastri di infiltrazione leucemica sulla retina, nonché focolai pronunciati di emorragia.

Infiltrazione cutanea leucemica più comune nei pazienti con acuzie leucemia mieloide e raramente in pazienti con leucemia linfoblastica acuta.Le lesioni cutanee leucemiche sembrano dense e diffuse, leggermente sporgenti sopra le formazioni cutanee di vari colori - dal marrone scuro al rosso, a volte si tratta di formazioni nodulari. Si localizzano infiltrati cutanei leucemici aree diverse corpi, a volte si trovano sul cuoio capelluto, nella proiezione delle costole, nelle ossa pelviche. Le leucemie cutanee possono essere accompagnate da intenso prurito. Le sindromi cliniche elencate caratterizzano il periodo di manifestazioni cliniche ed ematologiche estese della leucemia acuta nei bambini.

Nel periodo terminale della leucemia Vengono alla ribalta sintomi generali associati a cambiamenti profondi e irreversibili negli organi vitali, con la perdita delle proprietà immunologiche del corpo. I pazienti sono in uno stato di grave tossicosi, adinamico, sonnolente, a volte l'apatia è sostituita da eccitazione, delirio, si verificano allucinazioni. I bambini sono riluttanti al contatto, alcuni sono aggressivi. Tutti i bambini hanno un posto un forte calo appetito fino alla completa anoressia, vomito, spesso con sangue, crescente esaurimento.

Ci sono segni di insufficienza cardiovascolare: mancanza di respiro, pastosità, più spesso sul viso e sugli arti inferiori, a volte gonfiore, spostamento dei confini del cuore, sordità dei toni cardiaci, presenza di soffio sistolico sull'intera regione del cuore , ritmo di galoppo, aritmia. Polso di riempitura debole, frequente, piccolo. La pressione arteriosa è spesso ridotta, quella venosa aumentata. Tutti i bambini hanno un pallore grave pelle e le mucose, c'è sindrome emorragica, nella maggior parte di essi è pronunciato, che si manifesta con emorragie cutanee, mucose, sanguinamento nasale e gengivale prolungato. In alcuni casi si notano ematuria, sanguinamento gastrointestinale, emorragia cerebrale. I linfonodi periferici sono generalmente ingrossati. I dolori osteoarticolari e addominali amplificano. C'è un ingrossamento del fegato e della milza. Significativamente più spesso che nel periodo di pieno sviluppo della malattia compaiono lesioni necrotiche della pelle e delle mucose. L'infezione secondaria si unisce allo sviluppo di gravi complicanze carattere settico, sono abbastanza frequenti le polmoniti, che di fatto completano il processo leucemico.

Dati di laboratorio e studi strumentali.

Analisi del sangue generale - metodo essenziale ricerca. I principali cambiamenti nell'esame del sangue generale nella leucemia acuta sono:

- anemia - caratteristica la leucemia acuta è causata da una diminuzione della produzione di eritrociti dovuta alla sostituzione di un normale germe eritroide con cellule leucemiche, sanguinanti. L'anemia è solitamente normocromica, normocitica;

- reticolocitopenia;

- trombocitopenia, la conta piastrinica è raramente normale;

- variazione del numero totale di leucociti - un aumento significativo del numero dei leucociti (più di 100 x 10 9 / l, forma leucemica della leucemia) si osserva nel 15-20% dei pazienti con leucemia acuta a causa di cellule leucemiche, in altri pazienti il ​​numero dei leucociti nella periferia il sangue può essere leggermente aumentato (forma subleucemica) o addirittura ridotto (forma aleucemica). Pertanto, nella forma aleucemica della leucemia, si osserva la sindrome pancitopenica (anemia, leucopenia, trombocitopenia);

- comparsa di esplosioni nel sangue periferico. I blasti in quasi tutte le forme di leucemia acuta sembrano cellule di grandi dimensioni, con un grande nucleo (occupa quasi l'intera cellula), che si distingue per una delicata struttura a rete della cromatina con grandi singoli nucleoli. Il citoplasma blastico è rappresentato da uno stretto orlo bluastro o grigio-bluastro con piccoli granuli singoli o senza granuli. Va anche sottolineato qui che, come sottolinea A. I. Vorobyov, "è assolutamente necessario che la diagnosi stabilisca la struttura classica del nucleo dei blasti: rete morbida di cromatina fine con colore e calibro uniformi dei fili di cromatina". Nella forma leucemica della leucemia acuta il numero dei blasti nel sangue periferico può essere elevato (dal 5-6 all'80-90%), nella forma aleucemica il numero dei blasti è piccolo o assente;

- diminuzione del numero di neutrofili maturi;

- Fenomeno del "fallimento".("gaping leucemico") - l'assenza (perdita) di forme intermedie tra i blasti e i granulociti neutrofili maturi, cioè assenza quasi completa di leucociti giovani e stazionari e un piccolo numero di leucociti segmentati. In alcuni casi, nel sangue periferico possono comparire cellule giovani, ma più mature dei blasti (ad esempio i promielociti), ma il loro numero, così come quello delle cellule più mature che le seguono, è piccolo e persiste il fenomeno del "fallimento" ;

- scomparsa degli eosinofili e dei basofili;

- aumento della VES.

Analisi punteggiata del midollo osseo(mielogramma) - è obbligatorio nella diagnosi di leucemia acuta. Va sottolineato che il contenuto dei blasti nel midollo osseo è un segno decisivo nella diagnosi della malattia. La leucemia acuta è caratterizzata dai seguenti dati del mielogramma:

- il numero di blasti varia dal 25% alla sostituzione totale del midollo osseo da parte del tumore. Allo stesso tempo, si può osservare l'anaplasia delle cellule esplosive: presenza di pieghe, impressioni, frammentazione, vacuolizzazione del nucleo. Se il numero delle esplosioni non supera il 20%, si parla di leucemia a bassa percentuale;