Leucemia linfatica cronica a cellule b. Leucemia linfatica cronica - classificazione, diagnosi, trattamento Leucemia linfatica cronica come diagnosticata

Per la maggior parte delle persone, una spaventosa diagnosi di leucemia linfocitica cronica, con una lunga aspettativa di vita, diventa una condanna a morte. Il cancro del sangue è solo un'espressione terrificante. Negli ultimi 20 anni, la medicina ha trovato molti modi per affrontare la malattia e ha accumulato nel suo arsenale una serie di farmaci super potenti. L'efficacia dei farmaci aiuta a raggiungere il recupero condizionale e la remissione a lungo termine, mentre i farmaci del gruppo farmacologico vengono completamente annullati.

Cause della leucemia linfocitica cronica

La sconfitta dei leucociti, del midollo osseo, del sangue periferico con il coinvolgimento degli organi linfoidi è chiamata leucemia linfocitica cronica.

Quanto tempo vivono le persone con questa malattia? La leucemia linfocitica cronica (LLC) è una malattia insidiosa ma lenta. Il tumore include linfociti esclusivamente maturi. La malattia ha diverse caratteristiche che influenzano il decorso della malattia, in particolare, e l'aspettativa di vita. Più spesso, la malattia si verifica negli anziani e procede piuttosto lentamente per decenni.

Gli scienziati di tutto il mondo ritengono che le cause del cancro del sangue risiedano nel background genetico umano. La predisposizione alla malattia a livello generico assume un carattere pronunciato. È generalmente accettato che i bambini abbiano una predisposizione familiare alla malattia molto alta. È importante notare che il gene stesso, che genera lo sviluppo della malattia, non è stato identificato.

L'America e l'Europa occidentale sono al primo posto in termini di numero di pazienti con tumore del sangue. L'Asia e il Giappone hanno pochi di questi pazienti. Tali osservazioni hanno portato a una conclusione inequivocabile: l'ambiente ei suoi fattori non possono diventare agenti causali della malattia.

La leucemia linfatica cronica può essere una conseguenza del trattamento delle malattie tumorali con radiazioni ionizzanti.

Ci sono suggerimenti che i cosiddetti cambiamenti nei cromosomi del feto (sindrome di Down, ecc.) Possono causare lo sviluppo della malattia per tutta la vita.

Come riconoscere la malattia?

La CLL è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• il fegato, la milza ei linfonodi periferici sono marcatamente ingrossati;
• gli eritrociti sono danneggiati;
• c'è debolezza muscolare generale e dolore alle ossa;
• aumento della sudorazione;
• compaiono eruzioni cutanee, si nota un aumento della temperatura corporea;

• l'appetito diminuisce, una persona perde peso in modo drammatico e soffre di debolezza generale;
• tracce di sangue compaiono nelle urine, si verifica sanguinamento;
• si formano nuovi tumori.

La malattia non ha sintomi speciali e distintivi. Quando la malattia sta progredendo attivamente, il paziente di solito si sente benissimo.

Andare dal medico è associato a una malattia infettiva che il sistema immunitario del corpo non può affrontare.

Di norma, le manifestazioni del cancro sono riconosciute nell'analisi del sangue, che contiene molti globuli bianchi anormali. Con il progredire della malattia, il numero di leucociti aumenta lentamente.

Se la diagnosi di leucemia linfocitica cronica viene fatta in una fase precoce, la terapia non è necessaria. Tutto è spiegato dalla natura lenta del decorso della malattia, che non influisce sul benessere generale di una persona. Tuttavia, non appena la malattia entra nella fase di sviluppo intensivo, la chemioterapia è inevitabile.

Fasi di sviluppo della malattia e metodi di diagnosi

Lo stadio della malattia è determinato dalla conta ematica e dipende dal numero di linfonodi coinvolti nel processo di alterazioni patologiche:

1. Fase del gruppo A. Non è ampia e copre da 1 a 2 aree. I cambiamenti patologici nel numero di linfociti nel sangue periferico sono pronunciati. Una persona può vivere con questa fase per più di 15 anni.
2. Fase del gruppo B. 4 aree interessate. La linfocitosi è pericolosa. I rischi sono valutati come medi. La sopravvivenza di una persona non supera i 10 anni.
3. Fase del gruppo C. L'intero sistema linfatico è interessato. Il numero di linfociti è molte volte superiore alla norma. Il livello delle piastrine nel midollo osseo rosso è significativamente sottostimato. C'è l'anemia. I rischi sono alti, una persona vive non più di 4 anni.

Non importa quanto spaventose possano sembrare le cifre sull'aspettativa di vita, le complicazioni infettive sono la principale causa di morte in questa malattia.

Per diagnosticare correttamente, gli specialisti utilizzano i seguenti esami:

1. Il metodo di ricerca generale è un esame del sangue clinico generale per il rapporto tra tutti i tipi di globuli bianchi.
2. La caratterizzazione delle cellule mediante anticorpi monoclonali è una diagnostica che consente di determinarne con precisione il tipo e la funzionalità, il che consentirà di prevedere l'ulteriore decorso della malattia.
3. L'esame per la presenza di cellule tumorali mediante trepanobiopsia del midollo osseo è una manipolazione diagnostica che consente di prelevare un pezzo di tessuto completo.
4. Ricerca sulla relazione tra il fattore ereditario e la struttura della cellula, mediante esame microscopico.
5. Diagnosi del background genetico, fingerprinting genetico, analisi PCR dell'epatite C. Consente di riconoscere la malattia in una fase precoce e prescrivere un trattamento efficace.
6. Raccolta di sangue e urina per l'analisi mediante uno studio immunochimico. Aiuta a determinare la quantità di leucociti.

Sviluppo futuro della malattia e aspettativa di vita

Con una malattia come la leucemia linfocitica cronica, la prognosi per una guarigione completa è deludente. È considerato normale quando ogni cellula del corpo umano ha una struttura specifica che caratterizza l'area per la quale funziona. Non appena lo sfondo cellulare subisce cambiamenti patologici, una cellula sana si trasforma in un'unità strutturale cancerosa del corpo umano. Secondo le statistiche, il campo dell'oncologia è al secondo posto in termini di numero di decessi. Tuttavia, la leucemia linfatica cronica ha tassi minimi.

Se i linfociti di un paziente hanno geni di anticorpi immunoglobulinici con una pronunciata resistenza alla guarigione, può vivere abbastanza a lungo.

L'aspettativa di vita complessiva mediana in questi pazienti raggiunge circa 30 anni. Ma i pazienti con geni delle immunoglobuline che non hanno subito una mutazione vivono non più di 9 anni.

L'efficacia della lotta contro la malattia dipende interamente dalla durata della remissione.

• Si consiglia ai pazienti di abbandonare qualsiasi attività fisica, ridurre l'attività lavorativa e aderire a un regime di riposo.
• Per quanto riguarda l'alimentazione, il menu dovrebbe contenere molte proteine ​​​​animali, materia organica e vitamine.

• La dieta del paziente dovrebbe consistere principalmente di frutta e verdura fresca.

Durante il trattamento della malattia possono comparire segni di altre complicazioni nel corpo. Il sistema immunitario può autodistruggere le cellule del sangue e le neoplasie maligne inizieranno a svilupparsi intensamente. Con qualsiasi manifestazione di tali sintomi, è importante contattare immediatamente uno specialista per la diagnosi tempestiva della malattia e la nomina del trattamento più efficace.

Siccome è diventato chiaro, la leucemia linfatica cronica è inerente alla gente di età avanzata. Secondo osservazioni a lungo termine, il modello di sviluppo della malattia è direttamente correlato all'invecchiamento umano. Più a lungo una persona ha vissuto, maggiore è il rischio di malattia. Il picco della probabilità della malattia si verifica all'età di 65 anni e soprattutto negli uomini. Il motivo della separazione sessuale è ancora sconosciuto.

La forma cronica non è soggetta a trattamento, tuttavia, le previsioni di sopravvivenza sono fatte per diversi decenni nell'80% dei casi. È importante che per tutti questi anni la malattia non riappaia.

Un trattamento adeguatamente selezionato garantisce un decorso stabile della malattia, il che significa che non è assolutamente previsto un deterioramento del benessere.

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Leucemia linfatica cronica (LLC)è il tipo più comune di leucemia negli anziani in Europa e Nord America.

L'incidenza annuale della CLL in questi paesi è di 3-3,5 per 100.000 abitanti, con gli uomini che si ammalano più spesso delle donne.

In Asia e in Africa, la LLC-B è una malattia rara, nei paesi asiatici predomina la leucemia linfocitica cronica a cellule T; c'è stato un aumento della sua frequenza tra gli ebrei.

L'età media all'esordio della malattia è di 55 anni, circa il 70% dei pazienti si ammala all'età di 50-70 anni. Il ruolo del fattore ereditario è confermato dall'aumentata incidenza di CLL nei consanguinei sia lungo la linea orizzontale che verticale.

Non è stato possibile stabilire il ruolo di eventuali fattori mutageni nello sviluppo di CLL - agenti chimici, radiazioni ionizzanti, virus, farmaci alchilanti. Secondo la classificazione dell'OMS (2001), la leucemia linfocitica cronica a cellule B si riferisce ai tumori degli organi periferici del sistema immunitario e generalmente rappresenta circa il 20% di tutte le linfomi non Hodgkin (NHL). La CLL nel 95% dei casi in Europa e negli Stati Uniti ha un fenotipo a cellule B e nel 5% dei casi a cellule T.

Le caratteristiche immunofenotipiche della leucemia linfocitica cronica a cellule B ci consentono di considerarlo come un tumore, il cui substrato morfologico sono i linfociti B primari attivati ​​che hanno subito un'attivazione primaria nella zona paracorticale del linfonodo. Nella CLL a cellule B, i linfociti tumorali hanno il fenotipo CD3-, CD10-, CD5+, CD19+, CD20+, CD23.

L'espressione di CD5+ è un marcatore obbligatorio della CLL a cellule B e l'espressione di CD23+ rende possibile distinguere la leucemia linfocitica cronica dalla leucemia linfomi della zona del mantello(LZM). I linfociti nella CLL, come in altre forme di NHL, sono caratterizzati da una debole espressione di catene leggere di immunoglobuline di superficie. L'analisi citogenetica può rilevare le aberrazioni cromosomiche in molti casi di CLL.

I marcatori più comuni sono la trisomia Xp12 (16%), così come le delezioni Xp11q e Xp17p (localizzazione del gene oncosoppressore p53). La presenza delle ultime due modifiche si riferisce a NPP a causa della mancanza di effetto clinico dal corso polichemioterapia (PCT). Nel 55% dei casi di leucemia linfocitica cronica viene determinata una delezione 13q, che non influisce sulla prognosi.

L'ipotesi che la CLL sia una malattia da accumulo di piccoli linfociti immunocompetenti a lunga vita è stata confermata e spiegata. È stato riscontrato che la maggior parte dei pazienti con CLL ha una sovraespressione del gene BCL-2, che svolge un ruolo importante nella prevenzione dell'apoptosi, e il livello di espressione aumenta con la progressione della malattia. Un altro importante fattore di rischio è la mutazione dei geni responsabili della sintesi delle catene pesanti delle immunoglobuline.

Quadro clinico

La CLL si sviluppa lentamente, nelle prime fasi, i pazienti non presentano sintomi specifici. L'ipotesi della presenza di CLL può essere fatta sulla base di cambiamenti nell'analisi del sangue - la presenza di leucocitosi con linfocitosi assoluta. A volte il primo sintomo clinico è la linfoadenopatia; i linfonodi hanno una consistenza pastosa, indolore.

Un esame a raggi X può rivelare un aumento dei linfonodi del mediastino, con esame ecografico (ecografia)- un aumento dei linfonodi addominali e retroperitoneali. L'allargamento della milza nella maggior parte dei pazienti appare più tardi dell'allargamento dei linfonodi, il fegato si ingrandisce anche più tardi. Non esiste alcuna correlazione tra il grado di infiltrazione linfoide del midollo osseo, il livello dei leucociti e la dimensione dei linfonodi, della milza e del fegato.

I cambiamenti ematologici sono caratterizzati da leucocitosi in graduale aumento, a volte fino a 1000,0x10 9 /l e un aumento del numero di linfociti nel leucogramma fino all'85-99%, di solito con la presenza di singoli prolinfociti. Caratteristica della leucemia linfocitica cronica è la presenza nello striscio di sangue delle cellule di Botkin-Gumprecht - nuclei di linfociti semidistrutti durante la preparazione dello striscio.

Nello studio del punctato del midollo osseo, la linfocitosi viene rilevata con una diminuzione del numero di granulociti ed eritrocariociti; già nelle prime fasi della malattia, il mielogramma mostra un aumento del livello dei linfociti di oltre il 40% con un aumento graduale (senza trattamento). La biopsia del midollo osseo mostra un'infiltrazione nodulare, diffusa o mista.

Il numero di eritrociti, piastrine e il livello di Hb nelle prime fasi della malattia sono generalmente entro il range normale. Questi indicatori nelle ultime fasi della CLL sono generalmente ridotti a causa di una diminuzione della base della normale emopoiesi nel midollo osseo a causa dello spostamento di germi sani da parte di linfociti patologici o dell'aggiunta di complicanze autoimmuni come anemia emolitica autoimmune (AIGA) O aplasia parziale dei globuli rossi (PPCA). Alcuni pazienti possono sviluppare emoderma eritrodermico a causa dell'infiltrazione della pelle da parte dei linfociti.

Classificazione

In Europa è accettata la classificazione degli stadi CLL secondo J.Binnet (1981):

Stadio A: in presenza di linfocitosi ematica superiore a 15,0x10 9 /l e superiore al 40% di linfociti nel midollo osseo, che consentono di stabilire la diagnosi, il contenuto di Hb è superiore a 100,0 g/l, le piastrine sono più di 100,0x10%, c'è un aumento dei linfonodi in 1-2 aree;

Stadio B, il contenuto di Hb e piastrine è lo stesso dello stadio A, ma c'è un aumento dei linfonodi in 3 o più aree;

Stadio C, il contenuto di Hb è inferiore a 100 g/l e piastrine - inferiore a 100,0x10 9 /l con qualsiasi numero di zone con linfonodi ingrossati e indipendentemente dall'aumento degli organi.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Attualmente la diagnosi di CLL può essere fatta in presenza di linfocitosi nel sangue superiore a 5.0x10 9 /l con comprovata clonalità linfocitaria e in presenza di più del 30% di linfociti nel sangue. midollo osseo (CM).

Nella CLL, oltre alla proliferazione linfoide leucemica, un ruolo importante è svolto dai cambiamenti quantitativi e qualitativi sia nei linfociti patologici che in quelli normali. I linfociti B tumorali producono una quantità ridotta di immunoglobuline normali. Una diminuzione del numero di linfociti B normali provoca ipogammaglobulinemia, che porta a gravi infezioni.

Questo problema gioca un ruolo speciale nella LLC, poiché le complicanze infettive rimangono la principale causa di morte nei pazienti con LLC, anche in assenza di segni di progressione del processo. Le più comuni sono le infezioni delle vie respiratorie, le infezioni batteriche delle vie urinarie, della cute e dei tessuti molli, l'herpes zoster (spesso assume una forma generalizzata con sviluppo di lesioni cutanee confluenti e diffusione agli organi interni). Il trattamento delle complicanze infettive nei pazienti con leucemia linfocitica cronica viene effettuato secondo le regole generali per il trattamento delle infezioni nei pazienti con ridotta immunità.

Un'altra importante conseguenza dei disordini immunitari nella CLL sono le complicanze autoimmuni. L'AIHA si sviluppa più spesso (nel 10-25% dei pazienti), più spesso con il rilevamento di anticorpi della classe IgG, meno spesso - della classe IgM. Molto raramente si sviluppa trombocitopenia immunitaria, in cui possono verificarsi disturbi dell'emostasi potenzialmente letali.

Una complicanza estremamente rara è l'RCC con una completa assenza di eritrociti nel midollo osseo e di reticolociti nel sangue periferico. Un buon effetto nel trattamento della PCCA in un certo numero di pazienti ha la ciclosporina A in una dose giornaliera di 150-200 mg o la terapia del polso (alte dosi di corticosteroidi + ciclofosfamide).

I processi autoimmuni si verificano spesso in pazienti con quadro clinico ed ematologico avanzato di CLL. Leader nella loro terapia è l'uso di dosi elevate glucocorticosteroidi (GCS), avviso di sviluppo sindrome da coagulazione intravascolare disseminatasindrome CID) con AIHA e, se necessario, trasfusione di trombocitopenia in trombocitopenia.

Nel trattamento della CLL, la questione più importante è la tempistica dell'inizio della terapia. Nello stadio A secondo J.Binnet, cioè con manifestazioni minime della malattia, viene mantenuta la tattica di "guardare e aspettare".

Trattamento

Il trattamento di un paziente con leucemia linfocitica cronica inizia con i segni dello stadio B secondo J.Binnet, senza attendere l'insorgenza dei sintomi di scompenso del processo.

La presenza dei seguenti segni è necessaria per l'inizio immediato della terapia citostatica:

La presenza di sintomi generali di intossicazione: affaticamento, sudorazione, perdita di peso,
- anemia o trombocitopenia dovuta a infiltrazione leucemica del midollo osseo,
- anemia autoimmune o trombocitopenia,
- linfoadenopatia massiva o splenomegalia con sindrome da compressione,
- il numero di linfociti del sangue periferico è superiore a 150,0x10%,
- raddoppiare il numero assoluto di linfociti nel sangue in meno di 12 mesi,
- infiltrazione linfocitica di BM - oltre l'80%,
- la presenza di aberrazioni cromosomiche complesse,
- Stadio C secondo J.Binnet.

Dagli anni '60, nella CLL è stata utilizzata la terapia di contenzione primaria, il cui compito era quello di frenare la crescita di un clone cellulare patologico e prevenire la progressione della malattia. È stato prescritto per manifestazioni cliniche ed ematologiche moderate della malattia: leucocitosi fino al 30,0-50,0x10%, linfoadenopatia minore e/o splenomegalia e con tendenza alla progressione della malattia.

Solitamente veniva prescritta la clorbutina (leukeran) alla dose di 10-20 mg a settimana o la ciclofosfamide alla dose di 150-200 mg/die, con ulteriore aggiustamento della dose a seconda del livello dei leucociti. Tuttavia, tale terapia (monoterapia o in combinazione con corticosteroidi - clorbutina 10-20 mg al giorno + prednisolone 30-70 mg al giorno in cicli di 7-14 giorni ad intervalli di 2-1 settimane) ha permesso di ottenere solo remissioni parziali , principalmente il numero di leucociti è diminuito senza una grande riduzione delle dimensioni dei linfonodi e della milza.

Pertanto, dagli anni '70. Nel 20° secolo sono stati sviluppati regimi terapeutici combinati. Per molto tempo, il "gold standard" nel trattamento è stato PCT secondo i protocolli COP, CHOP e CAP. Sono attualmente utilizzati come seconda linea o terapia in pazienti con forme aggressive di CLL. Tuttavia, studi randomizzati hanno dimostrato che la sopravvivenza libera da malattia e globale a lungo termine con l'uso dei suddetti protocolli di chemioterapia non è cambiata in modo significativo rispetto a quelli del trattamento con clorbutina e prednisolone.

La situazione nella terapia della CLL è cambiata alla fine degli anni '80. XX secolo in connessione con la sintesi e l'introduzione nella pratica clinica di analoghi dei nucleosidi purinici: fludarabina, cladribina e pentostatina. Questi farmaci agiscono sia sulle cellule linfoidi in divisione che su quelle a riposo, motivo per cui sono efficaci nel trattamento dei linfomi a flusso lento, che includono la leucemia linfocitica cronica.

I farmaci inibiscono alcuni dei più importanti enzimi cellulari necessari per la sintesi di RNA e DNA: DNA primasi, DNA polimerasi, DNA ligasi, ribonucleotide reduttasi. Ciò porta alla cessazione della sintesi e all'interruzione della costruzione della catena del DNA, nonché all'interruzione della sintesi dell'RNA. Attualmente, l'uso di analoghi nucleosidici purinici è raccomandato come terapia di prima linea nei pazienti con CLL: terapia secondo i protocolli FC, FCM, FMD.

Bendamustina è indicata per il trattamento sia della CLL che della recidiva di linfomi non-Hodgkin indolenti che non rispondono alla terapia convenzionale o progrediscono entro 6 mesi dalla terapia con rituximab. Attualmente è usato per trattare NHL, linfoma di Hodgkin, leucemia linfocitica cronica e mieloma multiplo.

La struttura chimica della bendamustina provoca un duplice effetto, simile a quello degli agenti alchilanti e degli analoghi nucleosidici purinici. Il farmaco attiva un percorso di stress p53-dipendente che porta all'apoptosi e all'inibizione dei meccanismi di controllo della mitosi. Bendamustina viene prescritta alla dose di 120 mg/m2 nei giorni 1-2 ogni tre settimane e vengono effettuati in totale 6 cicli di terapia.

La leucocitaferesi può essere utilizzata per ridurre rapidamente il numero di leucociti.

Negli ultimi anni, nella pratica clinica sono stati utilizzati anticorpi monoclonali contro gli antigeni delle cellule B e T (rituximab, alemtuzumab). A causa del fatto che l'effetto di rituximab è limitato dal grado di espressione di CD20 sulle cellule LLC, la terapia secondo il protocollo FCR è raccomandata per LLC refrattaria o ricorrente, specialmente nei casi di leucemia linfocitica cronica diagnosticata inizialmente.

Soprattutto nei casi refrattari (spesso associati a una delezione p53), alemtuzumab (Campath), un anticorpo anti-CD52, è altamente efficace. Viene utilizzato 3 volte a settimana, iniziando con una dose minima di 3 mg/die con un aumento graduale della dose ad ogni iniezione fino a raggiungere una dose di 30 mg con una frequenza di iniezione sottocutanea 3 volte a settimana.

L'uso del protocollo FluCam (fludarabina 25 mg/mq EV 1-3 giorni + Campath 30 mg 3 volte a settimana per 6 settimane) sembra essere più efficace, ma è irto di manifestazioni di grave immunosoppressione. Lumiliximab, che è un antigene monoclonale anti-CD23, può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con LLC ricorrente.

Viene utilizzato in combinazione con rituximab, ciclofosfamide e fludarabina (protocollo L-FCR). Il trattamento secondo questo protocollo riduce efficacemente il numero di cellule tumorali nel sangue periferico, indipendentemente dal livello di espressione di CD23 e CD38. Efficace nel trattamento della CLL è l'uso di piccoli inibitori molecolari delle proteine ​​anti-apoptotiche della famiglia BCL-2, uno dei quali è abatoclax.

Per i pazienti con una grande massa splenica e ipersplenismo, può essere raccomandata la splenectomia. I giovani pazienti con un decorso aggressivo della malattia possono essere raccomandati trapianto di cellule staminali emopoietiche (TGSK); in presenza di un donatore compatibile HLA - allo-HSCT o allo- trapianto di midollo osseo (BMT).

- una malattia oncologica accompagnata dall'accumulo di linfociti B maturi atipici nel sangue periferico, nel fegato, nella milza, nei linfonodi e nel midollo osseo. Nelle fasi iniziali, si manifesta con linfocitosi e linfoadenopatia generalizzata. Con la progressione della leucemia linfatica cronica, si osservano epatomegalia e splenomegalia, nonché anemia e trombocitopenia, manifestate da debolezza, affaticamento, emorragie petecchiali e aumento del sanguinamento. Ci sono frequenti infezioni dovute a una diminuzione dell'immunità. La diagnosi è stabilita sulla base di test di laboratorio. Trattamento: chemioterapia, trapianto di midollo osseo.

informazioni generali

La leucemia linfatica cronica è una malattia del gruppo dei linfomi non Hodgkin. Accompagnato da un aumento del numero di linfociti B morfologicamente maturi, ma difettosi. La leucemia linfatica cronica è la forma più comune di emoblastosi, rappresentando un terzo di tutte le leucemie diagnosticate negli Stati Uniti e in Europa. Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne. Il picco di incidenza si verifica all'età di 50-70 anni, in questo periodo viene rilevato circa il 70% del numero totale di leucemie linfatiche croniche.

I giovani pazienti raramente soffrono, fino a 40 anni il primo sintomo della malattia si verifica solo nel 10% dei pazienti. Negli ultimi anni, gli esperti hanno notato un certo "ringiovanimento" della patologia. Il decorso clinico della leucemia linfocitica cronica è molto variabile e va da una prolungata assenza di progressione a una variante estremamente aggressiva con esito fatale entro 2-3 anni dalla diagnosi. Ci sono una serie di fattori che possono prevedere il decorso della malattia. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.

Eziologia e patogenesi della leucemia linfatica cronica

Le cause dell'evento non sono state completamente chiarite. La leucemia linfocitica cronica è considerata l'unica leucemia con una relazione non confermata tra lo sviluppo della malattia e fattori ambientali avversi (radiazioni ionizzanti, contatto con agenti cancerogeni). Gli esperti ritengono che il fattore principale che contribuisce allo sviluppo della leucemia linfatica cronica sia la predisposizione ereditaria. Le tipiche mutazioni cromosomiche che causano danni agli oncogeni nella fase iniziale della malattia non sono state ancora identificate, ma gli studi confermano la natura mutagena della malattia.

Il quadro clinico della leucemia linfatica cronica è dovuto alla linfocitosi. La causa della linfocitosi è la comparsa di un gran numero di linfociti B morfologicamente maturi, ma immunologicamente difettosi, incapaci di fornire immunità umorale. In precedenza si credeva che i linfociti B anomali nella leucemia linfocitica cronica fossero cellule longeve e raramente subissero la divisione. Successivamente, questa teoria è stata confutata. Gli studi hanno dimostrato che i linfociti B si moltiplicano rapidamente. Ogni giorno, nel corpo del paziente si forma lo 0,1-1% del numero totale di cellule atipiche. In pazienti diversi, sono colpiti diversi cloni di cellule, quindi la leucemia linfocitica cronica può essere considerata come un gruppo di malattie strettamente correlate con un'eziopatogenesi comune e sintomi clinici simili.

Quando si studiano le cellule, viene rivelata una grande varietà. Il materiale può essere dominato da plasmacellule larghe o strette con nuclei giovani o rugosi, citoplasma granulare quasi incolore o dai colori vivaci. La proliferazione di cellule anormali si verifica negli pseudofollicoli, gruppi di cellule leucemiche situate nei linfonodi e nel midollo osseo. Le cause della citopenia nella leucemia linfocitica cronica sono la distruzione autoimmune delle cellule del sangue e la soppressione della proliferazione delle cellule staminali a causa di un aumento del livello dei linfociti T nella milza e nel sangue periferico. Inoltre, in presenza di proprietà killer, i linfociti B atipici possono causare la distruzione delle cellule del sangue.

Classificazione della leucemia linfocitica cronica

Tenendo conto dei sintomi, delle caratteristiche morfologiche, del tasso di progressione e della risposta alla terapia, si distinguono le seguenti forme della malattia:

• Leucemia linfatica cronica a decorso benigno. Le condizioni del paziente rimangono soddisfacenti per lungo tempo. C'è un lento aumento del numero di leucociti nel sangue. Dal momento della diagnosi a un aumento stabile dei linfonodi, possono passare diversi anni o addirittura decenni. I pazienti mantengono la loro capacità di lavorare e il loro stile di vita abituale.
• Forma classica (progressiva) di leucemia linfatica cronica. La leucocitosi si accumula nel corso di mesi, non di anni. C'è un aumento parallelo dei linfonodi.
• Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. Una caratteristica distintiva di questa forma è una leucocitosi leggermente pronunciata con un pronunciato aumento dei linfonodi.
• Forma del midollo osseo di leucemia linfocitica cronica. La citopenia progressiva viene rilevata in assenza di ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza.
• Leucemia linfatica cronica con ingrossamento della milza.
• Leucemia linfatica cronica con paraproteinemia. I sintomi di una delle suddette forme della malattia sono annotati in combinazione con G- o M-gammapatia monoclonale.
• Forma prelinfocitaria X leucemia linfatica cronica. Una caratteristica distintiva di questa forma è la presenza di linfociti contenenti nucleoli in strisci di sangue e midollo osseo, campioni di tessuto della milza e linfonodi.
• Leucemia a cellule capellute. La citopenia e la splenomegalia vengono rilevate in assenza di linfonodi ingrossati. L'esame microscopico rivela linfociti con un caratteristico nucleo "giovanile" e citoplasma "irregolare" con rotture, bordi smerlati e germogli sotto forma di peli o villi.
• Forma a cellule T della leucemia linfocitica cronica. È osservato nel 5% dei casi. Accompagnato da infiltrazione leucemica del derma. Di solito progredisce rapidamente.

Ci sono tre fasi della fase clinica della leucemia linfocitica cronica: manifestazioni cliniche iniziali, avanzate e terminali.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Nella fase iniziale, la patologia è asintomatica e può essere rilevata solo mediante esami del sangue. Nel giro di pochi mesi o anni, un paziente con leucemia linfatica cronica presenta il 40-50% di linfocitosi. Il numero di leucociti è vicino al limite superiore della norma. Nello stato normale, i linfonodi periferici e viscerali non sono ingrossati. Durante il periodo delle malattie infettive, i linfonodi possono aumentare temporaneamente e dopo il recupero diminuiscono nuovamente. Il primo segno della progressione della leucemia linfatica cronica è un aumento stabile dei linfonodi, spesso in combinazione con epatomegalia e splenomegalia.

In primo luogo, i linfonodi cervicali e ascellari sono interessati, quindi i nodi nel mediastino e nella cavità addominale, quindi nella regione inguinale. La palpazione rivela formazioni mobili, indolori, densamente elastiche che non sono saldate alla pelle e ai tessuti vicini. Il diametro dei nodi nella leucemia linfatica cronica può variare da 0,5 a 5 o più centimetri. I grandi linfonodi periferici possono gonfiarsi con un difetto estetico visibile. Con un aumento significativo del fegato, della milza e dei linfonodi viscerali, si può osservare la compressione degli organi interni, accompagnata da vari disturbi funzionali.

I pazienti con leucemia linfocitica cronica lamentano debolezza, affaticamento irragionevole e ridotta capacità di lavorare. Secondo gli esami del sangue, c'è un aumento della linfocitosi fino all'80-90%. Il numero di eritrociti e piastrine di solito rimane nell'intervallo normale, in alcuni pazienti viene rilevata una trombocitopenia minore. Nelle fasi successive della leucemia linfocitica cronica si notano perdita di peso, sudorazione notturna e febbre fino a cifre subfebbrili. I disturbi immunitari sono caratteristici. I pazienti spesso soffrono di raffreddore, cistite e uretrite. C'è una tendenza alla suppurazione delle ferite e alla frequente formazione di ascessi nel tessuto adiposo sottocutaneo.

La causa della morte nella leucemia linfocitica cronica è spesso una grave malattia infettiva. Possibile infiammazione dei polmoni, accompagnata da un collasso del tessuto polmonare e gravi violazioni della ventilazione. Alcuni pazienti sviluppano una pleurite essudativa, che può essere complicata dalla rottura o dalla compressione del dotto linfatico toracico. Un'altra manifestazione comune della leucemia linfocitica cronica avanzata è l'herpes zoster, che nei casi più gravi diventa generalizzato, catturando l'intera superficie della pelle e talvolta le mucose. Lesioni simili possono essere osservate nell'herpes e nella varicella.

Tra le altre possibili complicanze della leucemia linfatica cronica c'è l'infiltrazione del nervo vestibolococleare, accompagnata da disturbi dell'udito e tinnito. Nella fase terminale della leucemia linfocitica cronica si può osservare l'infiltrazione delle meningi, del midollo e delle radici nervose. Gli esami del sangue rivelano trombocitopenia, anemia emolitica e granulocitopenia. È possibile trasformare la leucemia linfatica cronica nella sindrome di Richter - linfoma diffuso, manifestato dalla rapida crescita dei linfonodi e dalla formazione di focolai al di fuori del sistema linfatico. Circa il 5% dei pazienti sopravvive per sviluppare il linfoma. In altri casi, la morte si verifica per complicanze infettive, sanguinamento, anemia e cachessia. Alcuni pazienti con leucemia linfatica cronica sviluppano una grave insufficienza renale a causa dell'infiltrazione del parenchima renale.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Nella metà dei casi, la patologia viene scoperta per caso, durante l'esame per altre malattie o durante un esame di routine. Quando si effettua una diagnosi, vengono presi in considerazione i reclami, l'anamnesi, i dati dell'esame obiettivo, i risultati degli esami del sangue e l'immunofenotipizzazione. Il criterio diagnostico per la leucemia linfocitica cronica è un aumento del numero di leucociti nell'analisi del sangue fino a 5×109/l in combinazione con cambiamenti caratteristici nell'immunofenotipo dei linfociti. L'esame microscopico di uno striscio di sangue rivela piccoli linfociti B e ombre di Gumprecht, possibilmente in combinazione con linfociti atipici o grandi. L'immunofenotipizzazione conferma la presenza di cellule con immunofenotipo e clonalità aberranti.

La determinazione dello stadio della leucemia linfatica cronica viene effettuata sulla base delle manifestazioni cliniche della malattia e dei risultati di un esame obiettivo dei linfonodi periferici. Per elaborare un piano di trattamento e valutare la prognosi della leucemia linfocitica cronica, vengono eseguiti studi citogenetici. Se si sospetta la sindrome di Richter, viene prescritta una biopsia. Per determinare le cause della citopenia, viene eseguita una puntura sternale del midollo osseo, seguita da un esame microscopico del punteggiato.

Trattamento e prognosi per la leucemia linfocitica cronica

Nelle fasi iniziali della leucemia linfocitica cronica, viene utilizzata la gestione dell'attesa. I pazienti sono programmati per l'esame ogni 3-6 mesi. In assenza di segni di progressione, sono limitati all'osservazione. Un'indicazione per il trattamento attivo è un aumento del numero di leucociti di un fattore di due o più entro sei mesi. Il trattamento principale per la leucemia linfatica cronica è la chemioterapia. La combinazione di rituximab, ciclofosfamide e fludarabina è solitamente la combinazione di farmaci più efficace.

Nel corso persistente della leucemia linfatica cronica, vengono prescritte grandi dosi di corticosteroidi, viene eseguito il trapianto di midollo osseo. Nei pazienti anziani con patologia somatica grave, l'uso della chemioterapia intensiva e del trapianto di midollo osseo può essere difficile. In tali casi viene eseguita la monochemioterapia con clorambucile o questo farmaco viene utilizzato in combinazione con rituximab. Nella leucemia linfocitica cronica con citopenia autoimmune viene prescritto il prednisolone. Il trattamento viene effettuato fino a quando le condizioni del paziente non migliorano, mentre la durata del corso della terapia è di almeno 8-12 mesi. Dopo un miglioramento stabile delle condizioni del paziente, il trattamento viene interrotto. L'indicazione per riprendere la terapia sono i sintomi clinici e di laboratorio, che indicano la progressione della malattia.

La leucemia linfatica cronica è considerata una malattia a lungo termine praticamente incurabile con una prognosi relativamente soddisfacente. Nel 15% dei casi si osserva un decorso aggressivo con un rapido aumento della leucocitosi e progressione dei sintomi clinici. L'esito letale in questa forma di leucemia linfatica cronica si verifica entro 2-3 anni. In altri casi si nota una progressione lenta, l'aspettativa di vita media dal momento della diagnosi varia da 5 a 10 anni. Con un decorso benigno, la durata della vita può essere di diversi decenni. Dopo il corso del trattamento, si osserva un miglioramento nel 40-70% dei pazienti con leucemia linfocitica cronica, ma raramente vengono rilevate remissioni complete.

Leucemia linfatica cronica- una neoplasia maligna simile a un tumore, caratterizzata da una divisione incontrollata di linfociti atipici maturi che colpiscono il midollo osseo, i linfonodi, la milza, il fegato e altri organi.Nel 95-98% dei casi, questa malattia è caratterizzata da B- natura linfocitica, nel 2-5% - linfociti T. Normalmente, i linfociti B attraversano diverse fasi di sviluppo, la cui finale è la formazione di una plasmacellula responsabile dell'immunità umorale. I linfociti atipici formati nella leucemia linfocitica cronica non raggiungono questo stadio, accumulandosi negli organi del sistema emopoietico e causando gravi deviazioni nel funzionamento del sistema immunitario Questa malattia si sviluppa molto lentamente e può anche progredire senza sintomi per molti anni.

Questa malattia del sangue è considerata uno dei tipi più comuni di lesioni oncologiche del sistema ematopoietico. Secondo varie fonti, rappresenta dal 30 al 35% di tutte le leucemie. L'incidenza annuale della leucemia linfocitica cronica varia entro 3-4 casi per 100.000 abitanti. Questo numero è in forte aumento tra la popolazione anziana sopra i 65-70 anni, che va da 20 a 50 casi ogni 100.000 persone.

Fatti interessanti:

• Gli uomini sviluppano la leucemia linfatica cronica circa 1,5-2 volte più spesso delle donne.
• Questa malattia è più comune in Europa e Nord America. Ma la popolazione dell'Asia orientale, al contrario, soffre di questa malattia molto raramente.
• Esiste una predisposizione genetica alla leucemia linfocitica cronica, che aumenta significativamente il rischio di sviluppare questa malattia tra i parenti.
• Per la prima volta, la leucemia linfatica cronica fu descritta dallo scienziato tedesco Virchow nel 1856.
• Fino all'inizio del XX secolo, tutte le leucemie venivano trattate con l'arsenico.
• Il 70% di tutti i casi si verifica nella popolazione di età superiore ai 65 anni.
• Nella popolazione di età inferiore ai 35 anni, la leucemia linfatica cronica è estremamente rara.
• Questa malattia è caratterizzata da un basso livello di malignità. Tuttavia, poiché la leucemia linfocitica cronica interrompe in modo significativo il funzionamento del sistema immunitario, i tumori maligni "secondari" si verificano spesso sullo sfondo di questa malattia.

Cosa sono i linfociti?

Linfociti- cellule del sangue responsabili del funzionamento del sistema immunitario. Considerato un tipo di leucociti o "globuli bianchi". Forniscono immunità umorale e cellulare e regolano l'attività di altri tipi di cellule. Di tutti i linfociti del corpo umano, solo il 2% circola nel sangue, il restante 98% si trova in vari organi e tessuti, fornendo protezione locale da fattori ambientali dannosi.

La durata della vita dei linfociti varia da poche ore a decine di anni.

Il processo di formazione dei linfociti è fornito da diversi organi chiamati organi linfoidi o organi della linfopoiesi. Si dividono in centrali e periferiche.

Gli organi centrali includono il midollo osseo rosso e il timo (ghiandola del timo).

Midollo osseo situato principalmente nei corpi vertebrali, nel bacino e nelle ossa del cranio, nello sterno, nelle costole e nelle ossa tubolari del corpo umano ed è l'organo principale dell'ematopoiesi per tutta la vita. Il tessuto ematopoietico è una sostanza gelatinosa che produce costantemente cellule giovani, che poi entrano nel flusso sanguigno. A differenza di altre cellule, i linfociti non si accumulano nel midollo osseo. Una volta formati, entrano immediatamente nel flusso sanguigno.

timo- un organo della linfopoiesi, attivo nell'infanzia. Si trova nella parte superiore del torace, appena dietro lo sterno. Con l'inizio della pubertà, il timo si atrofizza gradualmente. La corteccia del timo è costituita per l'85% da linfociti, da cui il nome "linfocita T" - un linfocita del timo. Queste cellule escono da qui ancora immature. Con il flusso sanguigno entrano negli organi periferici della linfopoiesi, dove continuano la loro maturazione e differenziazione. Oltre all'età, l'indebolimento delle funzioni del timo può essere influenzato dallo stress o dall'uso di farmaci glucocorticoidi.

Gli organi periferici della linfopoiesi sono la milza, i linfonodi e gli accumuli linfoidi negli organi del tratto gastrointestinale ("cerotti di Peyer"). Questi organi sono pieni di linfociti T e B e svolgono un ruolo importante nel funzionamento del sistema immunitario.

I linfociti sono una serie unica di cellule nel corpo, che si distinguono per la loro diversità e peculiarità di funzionamento. Queste sono cellule arrotondate, la maggior parte delle quali è occupata dal nucleo. L'insieme di enzimi e sostanze attive nei linfociti varia a seconda della loro funzione principale. Tutti i linfociti sono divisi in due grandi gruppi: T e B.

Linfociti T- cellule caratterizzate da origine comune e struttura simile, ma con funzioni diverse. Tra i linfociti T, un gruppo di cellule che reagiscono a sostanze estranee (antigeni), cellule che svolgono una reazione allergica, cellule helper (helper), cellule attaccanti (killer), un gruppo di cellule che sopprimono la risposta immunitaria (soppressori) , così come cellule speciali, che immagazzinano la memoria di una certa sostanza estranea che è entrata nel corpo umano contemporaneamente. Così, la volta successiva che colpisce, questa sostanza viene immediatamente riconosciuta proprio grazie a queste cellule, il che porta alla comparsa di una risposta immunitaria.

Linfociti B differiscono anche per l'origine comune dal midollo osseo, ma un'enorme varietà di funzioni. Come nel caso dei linfociti T, tra questa serie di cellule si distinguono i killer, i soppressori e le cellule della memoria. Tuttavia, la maggior parte dei linfociti B sono cellule che producono immunoglobuline. Queste sono proteine ​​​​specifiche responsabili dell'immunità umorale, oltre a partecipare a varie reazioni cellulari.

Cos'è la leucemia linfatica cronica?

La parola "leucemia" significa cancro del sistema ematopoietico. Ciò significa che tra le normali cellule del sangue compaiono nuove cellule "atipiche" con una struttura e un funzionamento genico disturbati. Tali cellule sono considerate maligne perché si dividono costantemente e in modo incontrollabile, sostituendo le normali cellule "sane" nel tempo. Con lo sviluppo della malattia, un eccesso di tali cellule inizia a depositarsi in vari organi e tessuti del corpo, interrompendone le funzioni e distruggendole.

La leucemia linfocitica è una leucemia che colpisce la serie di cellule linfocitarie. Cioè, le cellule atipiche compaiono tra i linfociti, hanno una struttura simile, ma perdono la loro funzione principale: fornire la difesa immunitaria del corpo. Poiché i linfociti normali vengono espulsi da tali cellule, l'immunità diminuisce, il che significa che il corpo diventa più indifeso contro un numero enorme di fattori dannosi, infezioni e batteri che lo circondano ogni giorno.

La leucemia linfatica cronica procede molto lentamente. I primi sintomi, nella maggior parte dei casi, compaiono già nelle fasi successive, quando sono presenti più cellule atipiche rispetto a quelle normali. Nelle prime fasi "asintomatiche", questa malattia viene rilevata principalmente durante un esame del sangue di routine. Nella leucemia linfatica cronica, il numero totale di leucociti nel sangue aumenta a causa di un aumento del contenuto di linfociti.

Normalmente, il numero di linfociti va dal 19 al 37% del numero totale di leucociti. Nelle fasi successive della leucemia linfocitica, questo numero può salire fino al 98%. Allo stesso tempo, va ricordato che i "nuovi" linfociti non svolgono le loro funzioni, il che significa che, nonostante il loro alto contenuto nel sangue, la forza della risposta immunitaria è significativamente ridotta. Per questo motivo, la leucemia linfatica cronica è spesso accompagnata da una serie di malattie di natura virale, batterica e fungina, che sono più lunghe e gravi che nelle persone sane.

Cause della leucemia linfocitica cronica

A differenza di altre malattie oncologiche, la relazione della leucemia linfocitica cronica con fattori cancerogeni "classici" non è stata ancora stabilita. Inoltre, questa malattia è l'unica leucemia, la cui origine non è associata alle radiazioni ionizzanti.

Ad oggi, la teoria principale dell'aspetto della leucemia linfocitica cronica rimane genetica: gli scienziati hanno scoperto che con lo sviluppo della malattia, si verificano alcuni cambiamenti nei cromosomi dei linfociti associati alla loro divisione e crescita incontrollata. Per lo stesso motivo, l'analisi cellulare rivela una varietà di varianti cellulari dei linfociti.

Sotto l'influenza di fattori non identificati sulla cellula precursore dei linfociti B, si verificano alcuni cambiamenti nel suo materiale genetico che ne interrompono il normale funzionamento. Questa cellula inizia a dividersi attivamente, creando il cosiddetto "clone di cellule atipiche". In futuro, nuove cellule maturano e si trasformano in linfociti, ma non svolgono le funzioni necessarie. È stato stabilito che le mutazioni geniche possono verificarsi anche nei "nuovi" linfociti atipici, portando alla comparsa di subcloni e ad un'evoluzione più aggressiva della malattia.
Con il progredire della malattia, le cellule tumorali sostituiscono gradualmente prima i linfociti normali e poi le altre cellule del sangue. Oltre alle funzioni immunitarie, i linfociti sono coinvolti in varie reazioni cellulari e influenzano anche la crescita e lo sviluppo di altre cellule. Quando vengono sostituiti da cellule atipiche, la divisione delle cellule precursori delle serie eritrocitarie e mielocitiche viene soppressa. Il meccanismo autoimmune è anche coinvolto nella distruzione delle cellule del sangue sane.

Esiste una predisposizione alla leucemia linfocitica cronica, che viene ereditata. Sebbene gli scienziati non abbiano ancora determinato l'esatto set di geni danneggiati in questa malattia, le statistiche mostrano che in una famiglia in cui viene rilevato almeno un caso di leucemia linfocitica cronica, il rischio di malattia nei parenti aumenta di 7 volte.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Nelle prime fasi della malattia, non ci sono praticamente sintomi. La malattia può svilupparsi per anni in modo asintomatico, con solo alcuni cambiamenti nell'analisi del sangue generale. Il numero di leucociti nelle prime fasi della malattia oscilla entro il limite superiore della norma.

I primissimi segni sono solitamente aspecifici per la leucemia linfatica cronica, sono sintomi comuni che accompagnano molte malattie: debolezza, affaticamento, malessere generale, perdita di peso, sudorazione eccessiva. Con lo sviluppo della malattia compaiono segni più caratteristici.

Sintomo	Manifestazione	Meccanismo di origine
Danni ai linfonodi	Quando si esamina un paziente, viene rivelato un aumento dei linfonodi, si possono sentire, sono di consistenza densa, indolore, "testosa". Un aumento dei linfonodi profondi (intratoracici, intra-addominali) si manifesta con gli ultrasuoni.	A causa dell'aumento del numero di linfociti nel sangue, si infiltrano attivamente nei linfonodi, portando al loro ingrossamento e, nel tempo, all'ispessimento.
Splenomegalia ed epatomegalia	L'allargamento della milza e del fegato è solitamente accompagnato da disagio (pesantezza, dolore) nell'area dell'ipocondrio destro e sinistro, può verificarsi ittero. Alla palpazione si può sentire la milza e identificare lo spostamento dei bordi del fegato.	Il meccanismo di occorrenza è anche associato a un graduale aumento del numero di linfociti che si infiltrano in vari organi e tessuti.
Anemia, trombocitopenia e granulocitopenia	L'anemia si manifesta con pallore della pelle, vertigini, diminuzione della resistenza, debolezza e affaticamento. Una diminuzione del numero di piastrine nel sangue porta a una violazione dei processi di coagulazione del sangue: il tempo di sanguinamento aumenta, sulla pelle possono comparire varie eruzioni cutanee di origine emorragica (petecchie, echimosi). Una diminuzione del numero di granulociti nel sangue porta a varie complicazioni infettive.	A causa dell'eccessiva proliferazione del tessuto linfoide nel midollo osseo, sostituisce gradualmente altri elementi del tessuto ematopoietico, portando a una violazione della divisione e della maturazione di altre cellule del sangue.
Diminuzione dell'attività immunitaria del corpo	La principale manifestazione della compromissione della funzione immunitaria è la tendenza a frequenti malattie di natura infettiva. A causa della debole protezione del corpo, tali malattie sono più gravi, più lunghe, con varie complicazioni.	L'indebolimento del sistema immunitario è associato alla sostituzione dei linfociti normali con cellule "atipiche", simili nella struttura ai linfociti, ma che non svolgono le loro funzioni.
Complicanze autoimmuni	I processi autoimmuni nella leucemia linfocitica cronica sono più spesso manifestati da anemia emolitica e trombocitopenia e sono pericolosi, poiché portano a una crisi emolitica (anemia acuta, febbre, aumento della bilirubina nel sangue, un netto deterioramento del benessere) e un aumento rischio di sanguinamento potenzialmente letale.	Questi sintomi sono associati alla formazione di anticorpi contro gli elementi del tessuto ematopoietico, nonché con le stesse cellule del sangue. Questi anticorpi attaccano le cellule del corpo, portando alla loro massiccia distruzione.

Diagnosi di leucemia linfocitica cronica

Nella maggior parte dei casi, la diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. Possono sorgere difficoltà nella diagnosi differenziale di questa malattia con altri tumori linfoproliferativi. I principali test su cui si basa questa diagnosi sono:

• Analisi del sangue generale
• Mielogramma
• Chimica del sangue
• Analisi per la presenza di marcatori cellulari (immunofenotipizzazione)

Analisi	Scopo dello studio	Interpretazione dei risultati
Analisi del sangue generale	Rilevamento di un aumento del numero di leucociti e linfociti nel sangue	L'aumento del numero assoluto di linfociti nel sangue superiore a 5×10 9 /l indica la probabilità di leucemia linfocitica cronica. A volte sono presenti linfoblasti e prolinfociti. Con un esame del sangue generale sistematico, si può notare una linfocitosi in lento aumento, che sposta altre cellule della formula dei leucociti (70-80-90%) e nelle fasi successive - altre cellule del sangue (anemia, trombocitopenia). Una caratteristica sono i nuclei fatiscenti dei linfociti, chiamati ombre di Humnrecht.
Mielogramma	Identificazione della sostituzione delle cellule del midollo osseo rosso da parte del tessuto linfoproliferativo	All'inizio della malattia, il contenuto di linfociti nella puntura del midollo osseo è relativamente piccolo (circa il 50%). Con lo sviluppo della malattia, questo numero sale al 98%. Può essere presente anche mielofibrosi moderata.
Chimica del sangue	Identificazione delle deviazioni nel lavoro dell'immunità, così come di altri organi e sistemi	Nelle fasi iniziali, non ci sono deviazioni nell'analisi biochimica del sangue. Successivamente compaiono ipoproteinemia e ipogammaglobulinemia. L'infiltrazione epatica può mostrare test di funzionalità epatica anormali.
Immunofenotipizzazione	Identificazione di marcatori cellulari specifici della leucemia linfocitica cronica	Sulla superficie dei linfociti "atipici", l'esame immunologico rivela gli antigeni CD5 (marcatore delle cellule T), CD19 e CD23 (marcatori delle cellule B). A volte si trova una quantità ridotta di marcatori di cellule B CD20 e CD79b. C'è anche una debole espressione di immunoglobuline IgM e IgG sulla superficie cellulare.

Per confermare la diagnosi di leucemia linfatica cronica, vengono spesso utilizzati studi come una biopsia del linfonodo seguita da esame istologico, esame citogenetico, ecografia e tomografia computerizzata. Hanno lo scopo di identificare le differenze tra la leucemia linfocitica cronica e altre malattie linfoproliferative, nonché di rilevare i focolai di infiltrazione linfocitaria, la prevalenza e la progressione della malattia e di selezionare il metodo di trattamento più razionale.

CLL mette in scenaRai

CLL mette in scenaBinetto

0 - linfocitosi assoluta nel sangue periferico o nel midollo osseo superiore a 5×10 9 /l, persistente per 4 settimane; assenza di altri sintomi; categoria a basso rischio; sopravvivenza oltre i 10 anni I - linfocitosi assoluta, integrata da un aumento dei linfonodi; categoria di rischio intermedia; sopravvivenza media 7 anni II - linfocitosi assoluta, integrata da un aumento della milza o del fegato, è anche possibile la presenza di linfonodi ingrossati; categoria di rischio intermedia; sopravvivenza media 7 anni III - linfocitosi assoluta, integrata da una diminuzione dell'emoglobina nell'esame del sangue generale inferiore a 100 g / l, è anche possibile aumentare i linfonodi, il fegato, la milza; categoria ad alto rischio; sopravvivenza media 1,5 anni IV - linfocitosi assoluta, integrata da trombocitopenia inferiore a 100×10 9 /l, è anche possibile avere anemia, ingrossamento dei linfonodi, fegato, milza; categoria ad alto rischio; sopravvivenza media 1,5 anni

A - livello di emoglobina superiore a 100 g/l, livello piastrinico superiore a 100×10 9 /l; meno di tre aree interessate; sopravvivenza oltre i 10 anni B - livello di emoglobina superiore a 100 g/l, livello piastrinico superiore a 100×10 9 /l; più di tre aree interessate; sopravvivenza media 7 anni C - livello di emoglobina inferiore a 100 g/l, livello di piastrine inferiore a 100×10 9 /l; qualsiasi numero di aree interessate; sopravvivenza in media 1,5 anni. * aree interessate - testa, collo, aree ascellari e inguinali, milza, fegato.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Sfortunatamente, la leucemia linfocitica cronica non è una malattia curabile, tuttavia, con una diagnosi tempestiva e una terapia opportunamente selezionata, la durata e la qualità della vita dei pazienti possono essere notevolmente migliorate. Tuttavia, anche con un trattamento di altissima qualità, questa malattia conserva la capacità di progredire lentamente.

Le fasi iniziali della malattia non richiedono un trattamento speciale. In questa fase, le condizioni del paziente sono sotto la costante supervisione di un ematologo. Con un corso lento stabile, il paziente può sentirsi bene senza assumere farmaci. L'indicazione per l'inizio della terapia farmacologica è una significativa progressione della malattia (un aumento del numero di linfociti nel sangue, un aumento dei linfonodi o della milza), un deterioramento delle condizioni del paziente e la comparsa di complicanze.

Una droga	Meccanismo di azione	Modalità di applicazione	Efficienza
fludarabina	Droga citostatica dal gruppo di analoghi purinici	25 mg/m 2 per via endovenosa per tre giorni. Intervallo tra i corsi - un mese	È considerato l'analogo purinico più efficace. Nella maggior parte dei pazienti è possibile ottenere remissioni complete. Per prolungare il periodo di remissione, si raccomanda l'uso di questo farmaco in combinazione con altri citostatici.
Ciclofosfamide	Azione antitumorale, citostatica, immunosoppressiva, alchilante	250 mg/m 2 per via endovenosa per tre giorni	In combinazione con altri farmaci, è il regime di trattamento più efficace con il minor numero di effetti collaterali.
Rituximab	Anticorpi monoclonali contro l'antigene CD20	375 mg/m 2 volte ogni tre settimane	In combinazione con citostatici, aumenta la probabilità di ottenere remissioni complete ea lungo termine.
Clorambucile	Agente alchilante, bloccante della sintesi del DNA	Da 2 a 10 mg al giorno per 4-6 settimane	È considerato un agente citostatico efficace con un effetto selettivo sul tessuto tumorale linfoide.

Il trattamento della leucemia linfocitica cronica è complesso, vale a dire Vengono utilizzate le seguenti combinazioni di farmaci:

• "FCR" - fludarabina, ciclofosfamide, rituximab - il regime di trattamento più comune e altamente efficace;
• Clorambucil + rituximab - utilizzato in presenza di patologie somatiche;
• "COR" - ciclofosfamide, vincristina, prednisolone - il programma viene ripetuto ogni 3 settimane, generalmente vengono eseguiti 6-8 cicli, di solito viene prescritto quando la malattia progredisce sullo sfondo del trattamento con altri farmaci;
• "CHOP" - ciclofosfamide, vincristina, prednisolone, adriablastina - viene eseguito in assenza dell'efficacia del programma "COP".

Radioterapiaè necessario per linfonodi ingrossati o milza, infiltrazione linfocitaria di tronchi nervosi, nonché organi e sistemi, in presenza di un alto livello di linfociti nel sangue, in combinazione con anemia e trombocitopenia. Viene utilizzato come irradiazione locale di un organo infiltrato nelle ultime fasi della malattia o in assenza dell'efficacia del trattamento farmacologico.

Splenectomiaè un metodo inefficace, ma utilizzato in presenza di grave citopenia nell'analisi del sangue generale, la mancanza di efficacia del trattamento con glucocorticoidi, nonché quando la milza stessa è ingrandita a dimensioni significative.

Prognosi per la leucemia linfocitica cronica

Ad oggi, non ci sono stati casi di guarigione completa dalla leucemia linfocitica cronica. L'aspettativa di vita dei pazienti dipende da molti fattori, come la salute generale, il sesso, l'età, la tempestività della diagnosi e l'efficacia del trattamento prescritto, e varia ampiamente, da diversi mesi a diversi decenni.

• Remissione completa- caratterizzato dall'assenza di sintomi di intossicazione, dimensioni normali dei linfonodi, della milza e del fegato, contenuto di emoglobina superiore a 100 g/l, neutrofili superiore a 1,5×10 9 /l, piastrine superiore a 100×10 9 /l. Inoltre, le condizioni obbligatorie per la remissione completa sono un normale mielogramma (la quantità di tessuto linfoide nella biopsia non supera il 30%), la durata dello stato raggiunto è di almeno due mesi.
• Remissione parziale- questa è una condizione che dura almeno due mesi, in cui il numero di linfociti nell'esame del sangue generale può essere ridotto del 50%, anche la dimensione della milza e dei linfonodi dovrebbe essere dimezzata. Emoglobina, neutrofili e piastrine devono essere coerenti con quelli in remissione completa o aumentati del 50% rispetto all'esame del sangue prima del trattamento.
• Progressione della malattia- si instaura in assenza di miglioramento dopo il trattamento, deterioramento delle condizioni generali del paziente, aumento della gravità dei sintomi, nonché manifestazione di nuovi sintomi, passaggio della malattia a una forma più aggressiva.
• decorso stabile della malattia- una condizione in cui non vi sono né segni di miglioramento né segni di deterioramento delle condizioni del paziente.

Quando si utilizzano gli schemi "COR" o "CHOP", si ottengono remissioni complete nel 30-50% dei pazienti, ma di solito sono di breve durata. Il programma FCR porta alla remissione in circa il 95% dei casi e la durata della remissione è fino a due anni.

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Le neoplasie maligne sono una patologia accompagnata dalla comparsa di cellule che si dividono in modo incontrollabile e capaci di invasione ( invasione) ai tessuti adiacenti e metastasi ( Dislocamento) a organi distanti. Questa patologia è direttamente correlata alla violazione sia della crescita dei tessuti che della divisione cellulare a causa di alcuni disturbi genetici. Gli specialisti moderni distinguono vari tipi di tumori maligni. Parleremo di una delle specie esistenti in questo momento. Si tratterà di leucemia linfatica.

Definizione del concetto ed epidemiologia

La leucemia linfoide è una malattia maligna caratterizzata dalla crescita patologica del tessuto linfoide nei linfonodi, nel fegato, nel midollo osseo, nella milza e in alcuni altri organi. Molto spesso, questa patologia può essere diagnosticata tra i rappresentanti della razza caucasica. Ci sono circa 3 casi ogni 100.000 persone all'anno. Nella maggior parte dei casi, la malattia colpisce gli anziani. I maschi ne soffrono 2 volte più spesso delle donne. La connessione eziologica con radiazioni ionizzanti e sostanze chimiche non è stata ancora dimostrata. Per quanto riguarda la predisposizione, è ereditata. Dato questo fatto, le persone i cui parenti soffrono di questa malattia corrono un rischio maggiore di svilupparla. In casi molto rari, la malattia viene rilevata anche tra la popolazione dei paesi dell'Asia orientale.

Classificazione

Secondo la classificazione esistente, questa patologia può essere di 2 tipi, vale a dire:
1. leucemia linfatica acuta o leucemia linfoblastica;
2. Leucemia linfatica cronica o leucemia linfatica cronica.

1. forma acuta: accompagnato da accumulo nel sangue e nel midollo osseo di blasti più giovani ( il più immaturo) cellule precursori dei linfociti ( uno dei tipi di globuli bianchi che entrano nel sangue attraverso i vasi linfatici) e si trovano nel midollo osseo, così come nella ghiandola del timo. Questa forma nella maggior parte dei casi si verifica nei bambini dai 2 ai 5 anni. Molto meno spesso può essere diagnosticato negli adolescenti, anche meno spesso negli adulti. Con lo sviluppo della leucemia linfoblastica, aumentano sia i linfonodi che la milza. Per quanto riguarda il livello dei leucociti nel sangue periferico, in questo caso può essere sia normale che aumentato o diminuito.

2. Forma cronica: È caratterizzato dall'accumulo di linfociti tumorali sia nel midollo osseo che nel sangue periferico, nonché nei linfonodi. In questo caso, i linfociti sono più maturi, ma funzionalmente inferiori. La leucemia linfocitica cronica si sviluppa molto spesso molto lentamente, a seguito della quale alcune violazioni del processo ematopoietico possono essere rilevate solo nelle fasi successive dello sviluppo di questa patologia. In tutti i casi, la malattia colpisce gli anziani ( oltre 50 anni).

Il decorso della malattia

Con questa malattia nel sangue, è abbastanza spesso possibile rilevare una varietà di gravi cambiamenti. Quindi, ad esempio, con l'aiuto dell'esame microscopico, è possibile identificare le cellule del sangue immature alterate. Sia il decorso che la prognosi della malattia sono determinati da una varietà di fattori. Il loro elenco può includere il numero totale di leucociti, l'età del paziente, il numero di organi e sistemi coinvolti nel processo patologico, i parametri genetici delle cellule, ecc. In questo caso è importante anche il fatto che il sistema nervoso centrale fosse o meno coinvolto nel processo. Spesso gli esperti notano ricadute della malattia, anche dopo che il paziente è completamente guarito.

Segni di leucemia linfatica acuta

• sbiancamento della pelle;
• aumento della temperatura corporea;
• dolore alle ossa e alle articolazioni;
• sanguinamento;
• irritabilità;
• anemia ( anemia).

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

• linfonodi ingrossati;
• perdita di peso;
• astenia ( debolezza e malessere generale);
• suscettibilità alle malattie infettive;
• sudorazione eccessiva;
• perdita di appetito ;
• pesantezza nell'addome, principalmente nell'ipocondrio sinistro;
• epatomegalia ( ingrossamento del fegato);
• splenomegalia ( ingrossamento della milza);
• anemia;
• neutropenia ( diminuzione del numero di neutrofili al di sotto di 500);
• trombocitopenia ( diminuzione delle piastrine al di sotto di 200 mila in 1 millimetro cubo);
• frequenti reazioni allergiche.

Fasi della leucemia linfocitica cronica

Gli oncologi moderni utilizzano diversi approcci che li aiutano a stabilire lo stadio esatto della forma cronica di questa patologia. Allo stesso tempo, in tutti i casi, l'aspettativa di vita dei pazienti affetti da questa malattia dipende direttamente da 2 fattori, vale a dire dal grado di emopoiesi nel midollo osseo, nonché dalla prevalenza di neoplasie maligne.

Il gruppo di lavoro internazionale sulla leucemia linfocitica cronica distingue 3 fasi dello sviluppo di questa malattia:

• Fase A - non sono interessati più di 2 gruppi di linfonodi. In questo caso non sono state rilevate anemia e trombocitopenia;
• Fase B - 3 o più gruppi di linfonodi sono colpiti, ma l'anemia e la trombocitopenia sono ancora assenti;
• Fase C - sia l'anemia che la trombocitopenia sono presenti indipendentemente dal numero di gruppi di linfonodi colpiti.

I numeri romani vengono spesso aggiunti alla designazione della lettera dello stadio, che indica la presenza di alcuni segni di questa malattia nei pazienti:

• IO- indica linfoadenopatia ( linfonodi ingrossati);
• II- indica una milza ingrossata;
• III- indica anemia;
• IV indica trombocitopenia.

Metodi diagnostici

È abbastanza difficile fare una diagnosi accurata, soprattutto quando si tratta della forma cronica di questa patologia. Inizialmente, il paziente viene esaminato da un medico. Se si sospetta la presenza di questa malattia, vengono prescritti i seguenti metodi diagnostici:

1. Esame del sangue clinico: aiuta a rilevare la linfocitosi nel sangue periferico;
2. Puntura del midollo osseo: consente di stabilire un quadro della lesione caratteristica di questa patologia;
3. Analisi citogenetica: fornisce dati sulle caratteristiche delle cellule maligne, che in alcuni casi hanno valore prognostico;
4. Biopsia del linfonodo interessato: nel corso di questo studio è possibile ottenere un quadro completo della struttura delle cellule;
5. Immunofenotipizzazione: consente di identificare specifici marcatori immunologici caratteristici delle cellule tumorali nella forma cronica di questa patologia;
6. Determinazione della quantità di β 2-microglobulina: consente di prevedere l'ulteriore decorso della patologia;
7. Determinazione della quantità di immunoglobuline: necessario stabilire quanto è alto il rischio di sviluppare complicanze infettive;
8. Studio dei pesci: aiuta a valutare la prognosi del paziente in base alla presenza di alcuni riarrangiamenti cromosomici.

Terapie Tradizionali

Sia nella forma acuta che in quella cronica di questa malattia, l'autotrattamento è inaccettabile, motivo per cui è impossibile fare a meno della costante supervisione di uno specialista in entrambi i casi. Nelle forme lievi che non sono accompagnate da alcun segno, il corso della terapia non viene eseguito.
In tutti gli altri casi, il trattamento si basa sulla chemioterapia, con l'aiuto della quale è possibile distruggere le cellule maligne e prevenirne l'ulteriore diffusione. I farmaci chemioterapici possono essere prescritti sia sotto forma di compresse che sotto forma di iniezioni, che vengono somministrate esclusivamente per via endovenosa. Molto spesso, ai pazienti vengono prescritti farmaci come fludarabina, Campas, leukeran E ciclofosfamide. Leukeran è necessario per ridurre il livello dei linfociti. Con il suo aiuto, è possibile ridurre le dimensioni dei linfonodi. Ma campas è prescritto per i pazienti con una ricaduta di questa malattia.

Con uno sviluppo molto rapido della malattia, non può fare a meno dei citostatici e degli ormoni glucocorticoidi. Se è possibile rilevare la compressione da parte dei linfonodi degli organi vicini, viene eseguita la radioterapia. La radioterapia può prevenire l'infiltrazione delle meningi. Nella trombocitopenia e nell'anemia, vengono trasfusi i corrispondenti componenti del sangue. Se vengono rilevate complicanze di natura infettiva, è indicata la terapia antibiotica.

I farmaci immunomodulatori sono necessari per rafforzare il sistema immunitario. Spesso gli specialisti si rivolgono alla radioterapia per chiedere aiuto. Il trapianto di midollo osseo è l'unico metodo di terapia che consente di curare completamente la forma cronica di questa patologia. Poiché questo intervento è molto tossico, viene eseguito in casi estremamente rari, principalmente per il trattamento dei bambini. La guarigione completa è possibile solo dopo il trapianto allogenico, ad es. trapianto di midollo osseo da un'altra persona. Trapianto autologo, cioè il trapianto da se stessi aiuta a raggiungere la remissione, ma la ricaduta dopo tale trattamento non può essere evitata. Il trapianto allogenico viene eseguito più spesso per trattare la leucemia linfocitica ricorrente.

Stile di vita e nutrizione

Tutti i pazienti con questa malattia devono aderire a tutte le regole di uno stile di vita sano. È anche importante combinare ragionevolmente lavoro e riposo, poiché è severamente vietato a tali pazienti lavorare troppo. Le procedure fisioterapiche come il trattamento con fango o paraffina sono severamente vietate a loro. Poiché il sistema immunitario di tali pazienti è molto debole, le vaccinazioni preventive sono categoricamente controindicate per loro. Per quanto riguarda l'alimentazione, deve necessariamente includere sia carne che fegato. Inoltre, nella dieta quotidiana dovrebbero essere presenti alimenti arricchiti con ferro e suoi sali. Uva spina, aglio, uva, zucca, patate, fragole, cipolle e grano saraceno possono essere aggiunti all'elenco di tali prodotti. Vanno consumati in grandi quantità anche ribes, spinaci, ciliegie, ciliegie, barbabietole, gelsi, albicocche.

Trattamento a base di erbe

Ci sono molte ricette popolari che possono essere utilizzate in presenza di leucemia linfatica. La cosa più importante da ricordare è che il loro utilizzo è possibile solo previa consultazione con uno specialista. Ecco alcune ricette della gente:

• Ricetta n. 1: 1° l. radice schiacciata essiccata del pennello rosso, versare 300 ml di acqua e far bollire per 5 minuti in un contenitore sigillato. Poi lasciamo in infusione il brodo per altri 60 minuti, lo filtriamo e assumiamo 100 ml per via orale 3 volte al giorno per mezz'ora prima dei pasti. In ogni porzione prima del suo utilizzo, aggiungi 1 cucchiaino. naturale
• Ricetta n. 4: mescolare 2 tazze di miele naturale con 1 tazza di semi di aneto tritati e 2 cucchiai. l. radice di valeriana macinata. Mescoliamo bene tutti i componenti, li mettiamo in un thermos e versiamo 2 litri di acqua bollente. Dopo 24 ore, filtrare l'infuso e prenderlo 1 cucchiaio. l. tre volte al giorno 30 minuti prima dei pasti per un mese.
• Ricetta numero 5: in una bottiglia da 500 ml mettiamo 60 gr. marsh erbe di cinquefoil e riempire le materie prime con vodka di buona qualità. Lasciamo la tintura in un luogo buio per 8 giorni, dopodiché la filtriamo e prendiamo 1 cucchiaio. l. 3 volte al giorno prima dei pasti. La tintura deve essere assunta diluita per 1° l. 50 - 100 ml di acqua). Durante il corso della terapia, dovresti bere almeno 3 litri di questa tintura.
• Ricetta numero 6: 1 - 2 cucchiai. l. erba secca tritata lungwort officinalis versare 500 ml di acqua bollente e lasciare in infusione per 2 ore. Quindi filtriamo l'infuso e lo usiamo per somministrazione orale in mezzo bicchiere al mattino, pomeriggio e sera 20-30 minuti prima dei pasti. Questo strumento è dotato di azione sia astringente che cicatrizzante, antinfiammatoria e antisettica.

Previsione

La prognosi per la leucemia linfocitica è determinata da numerosi fattori. Nella maggior parte dei casi va bene, soprattutto quando si tratta della forma cronica, che è caratterizzata da un lungo decorso senza progressione. Se stiamo parlando di una forma acuta, allora in questo caso molto spesso tutto finisce con la morte del paziente. In assenza di un corso tempestivo di terapia, una persona vive non più di 4 mesi. Se la malattia è stata diagnosticata in tempo, l'aspettativa di vita media dei pazienti con una forma acuta di questa malattia maligna è di circa 5 anni.
Prima dell'uso, è necessario consultare uno specialista.