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Leucemia mieloide acuta (LMA) è un termine che combina una serie di leucemie mieloidi acute caratterizzate dallo sviluppo di fallimenti nel meccanismo di maturazione del mieloblasto.
Nelle prime fasi dello sviluppo, la malattia si manifesta in modo asintomatico e viene diagnosticata troppo tardi.
Per identificare tempestivamente la leucemia, è necessario sapere di cosa si tratta, quali sintomi indicano l'inizio dello sviluppo della malattia e quali fattori influenzano la sua insorgenza.
Codice ICD-10
Codice della malattia - C92.0 (leucemia mieloide acuta, appartiene al gruppo delle leucemie mieloidi)
Cos'è?
L'AML è una trasformazione maligna che coinvolge la linea mieloide delle cellule del sangue.
Le cellule del sangue colpite sostituiscono gradualmente quelle sane e il sangue cessa di svolgere pienamente il suo lavoro.
Questa malattia, come altri tipi di leucemia, nella comunicazione quotidiana è chiamata cancro del sangue.
Le parole che compongono questa definizione permettono di comprenderla meglio.
Con la leucemia, il midollo osseo alterato inizia a produrre attivamente leucociti - elementi del sangue responsabili del mantenimento del sistema immunitario - con una struttura patologica e maligna.
Sostituiscono i globuli bianchi sani, penetrano in diverse parti del corpo e formano lesioni lì, simili a neoplasie maligne.
Differenze sangue sano da un paziente affetto da leucemia Mieloblastico. Nella LMA inizia la sovrapproduzione di mieloblasti colpiti, elementi che devono trasformarsi in una delle varietà di leucociti.
Escludono i precursori sani, che porta ad una carenza di altre cellule del sangue: piastrine, globuli rossi e globuli bianchi normali.
Speziato. Questa definizione dice che vengono prodotti gli elementi immaturi. Se le cellule colpite sono in uno stato maturo, la leucemia viene definita cronica.
La mieloblastosi acuta è caratterizzata da una rapida progressione: i mieloblasti nel sangue vengono trasportati in tutto il corpo e causano infiltrazione nei tessuti.
Sintomi
L'AML di solito si sviluppa negli adulti e negli anziani. Le prime fasi della leucemia mieloide sono caratterizzate dall'assenza di sintomi pronunciati, ma quando la malattia ha travolto il corpo, si verificano gravi violazioni di molte funzioni.
Sindrome iperplastica
Si sviluppa a causa dell'infiltrazione tissutale sotto l'influenza della leucemia. Linfonodi periferici in proliferazione, aumenta la milza, le tonsille palatine, il fegato.
Sono colpiti i linfonodi della regione mediastinica: se crescono notevolmente, comprimono la vena cava superiore.
Il flusso sanguigno è interrotto, che è accompagnato dalla comparsa di gonfiore nella zona del collo, respiro rapido, cianosi pelle, gonfiore dei vasi sanguigni nel collo.
sono colpite anche le gengive: compare la stomatite di Vincent, caratterizzata dallo sviluppo di sintomi gravi: le gengive si gonfiano, sanguinano e fanno molto male, è difficile mangiare e prendersi cura della cavità orale.
Sindrome emorragica
Più della metà dei pazienti presenta l'una o l'altra delle sue manifestazioni, si sviluppa a causa di una carenza acuta di piastrine, in cui le pareti dei vasi si assottigliano, la coagulazione del sangue è disturbata: si osservano sanguinamenti multipli - nasali, interni, sottocutanei, Quale per molto tempo non può essere fermato.
Rischio aumentato ictus emorragico - emorragia cerebrale, in cui il tasso di mortalità è del 70-80%.
Nelle prime fasi della leucemia mieloide acuta, i disturbi della coagulazione si manifestano sotto forma di frequenti epistassi, gengive sanguinanti, lividi in diverse parti del corpo, che compaiono a seguito di impatti minori.
Anemia
Caratterizzato dall'aspetto:
- grave debolezza;
- Affaticamento rapido;
- Deterioramento della capacità lavorativa;
- Irritabilità;
- apatia;
- Mal di testa frequenti;
- vertigini;
- svenimento;
- Le aspirazioni sono gesso;
- sonnolenza;
- Dolore nella regione del cuore;
- Pelle pallida.
Anche l'attività fisica minore è difficile (c'è grave debolezza, respiro rapido). Con l'anemia, i capelli spesso cadono, le unghie fragili.
Intossicazione
La temperatura corporea aumenta, il peso diminuisce, l'appetito scompare, si osservano debolezza e sudorazione eccessiva.
Le manifestazioni iniziali di intossicazione si osservano nelle fasi iniziali dello sviluppo della malattia.
neuroleucemia
Se l'infiltrazione ha interessato il tessuto cerebrale, ciò peggiora la prognosi.
Si osservano i seguenti sintomi:
- vomito ripetuto;
- Dolore acuto alla testa;
- crisi epilettiche;
- svenimento;
- ipertensione intracranica;
- Fallimenti nella percezione della realtà;
- Disturbi dell'udito, della parola e della vista.
Leucostasi
Sviluppare fasi tardive malattie quando il numero di mieloblasti colpiti nel sangue diventa superiore a 100.000 1 / μl.
Il sangue si sta addensando, il flusso sanguigno diventa lento, la circolazione sanguigna in molti organi è disturbata.
La leucostasi cerebrale è caratterizzata dalla comparsa di sanguinamento intracerebrale. La vista è compromessa, stato soporoso, coma, forse fatale.
Con la leucostasi polmonare, si osserva una respirazione rapida(può causare tachipnea), brividi, febbre. La quantità di ossigeno nel sangue è ridotta.
Per la leucemia mieloide acuta il sistema immunitario estremamente vulnerabile e incapace di proteggere il corpo, quindi, elevata suscettibilità alle infezioni difficili e con molte complicazioni pericolose.
Cause
Le cause esatte della leucemia mieloide acuta sono sconosciute, ma esistono una serie di fattori che aumentano la probabilità di sviluppare la malattia:
- Esposizione alle radiazioni. A rischio sono le persone che interagiscono con materiali e dispositivi radioattivi, i liquidatori delle conseguenze della centrale nucleare di Chernobyl, i pazienti sottoposti a radioterapia per altri tumori.
- Malattie genetiche. Con l'anemia di Faconi, le sindromi di Bloom e di Down aumenta il rischio di sviluppare la leucemia.
- Impatto sostanze chimiche. La chemioterapia nel trattamento delle malattie maligne influisce negativamente sul midollo osseo. Inoltre, la probabilità aumenta con avvelenamento cronico sostanze tossiche(mercurio, piombo, benzene, ecc.).
- Eredità. Anche le persone i cui parenti stretti hanno sofferto di leucemia possono ammalarsi.
- Sindromi mielodisplastiche e mieloproliferative. Se manca la cura di una di queste sindromi, la malattia può trasformarsi in leucemia.
Nei bambini, questo tipo di leucemia è estremamente raro, le persone di età superiore ai 50-60 anni sono a rischio.
Forme di antiriciclaggio
La leucemia mieloide ha una serie di varietà, da cui dipendono la prognosi e le tattiche di trattamento.
| Nome e classificazione secondo FAB | Descrizione |
|---|---|
| AML con poca differenziazione (M0). | Bassa suscettibilità al trattamento chemioterapico, acquisisce facilmente resistenza ad esso. La prognosi è sfavorevole. |
| LMA senza maturazione (M1). | Si distingue per la rapida progressione, i blasti sono contenuti in gran numero e costituiscono circa il 90%. |
| AML con maturazione (M2). | Il livello di monociti in questa varietà è inferiore al 20%. Non meno del 10% degli elementi mieloidi si sviluppano allo stadio di promielociti. |
| Leucemia promielocitica (M3). | I promielociti si accumulano intensamente nel midollo osseo. Appartiene al decorso e alla prognosi più favorevoli della leucemia: almeno il 70% vive per 10-12 anni. I sintomi sono simili ad altri tipi di LMA. Viene trattato con ossido di arsenico e tretinoina. L'età media dei pazienti è di 30-45 anni. |
| Leucemia mielomonocitica (M4). | Diagnosticata nei bambini più spesso rispetto ad altri tipi di malattia (ma in generale, la LMA in percentuale, rispetto ad altri tipi di leucemia, viene rilevata raramente nei bambini). Viene trattato con chemioterapia intensiva e trapianto di cellule staminali (THC). La prognosi è sfavorevole: il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 30-50%. |
| Leucemia monoblastica (M5). | In questa varietà il midollo osseo contiene almeno il 20-25% di elementi blastici. Trattato con chemioterapia e THC. |
| Leucemia eritroide (M6). | Varietà rara. Viene trattato con chemioterapia e trapianto di cellule staminali. La prognosi è sfavorevole. |
| Leucemia megacarioblastica (M7). | Questo tipo di LMA colpisce le persone con sindrome di Down. È caratterizzato da un decorso rapido e da una bassa suscettibilità alla chemioterapia. Le forme infantili della malattia spesso decorrono favorevolmente. |
| Leucemia basofila (M8). | È più comune nell'infanzia e nell'adolescenza, la prognosi di vita di M8 è sfavorevole. Oltre agli elementi maligni, nel sangue vengono rilevati elementi anomali, difficili da rilevare senza attrezzature speciali. |
Inoltre, oltre alle varietà citate, esistono altre specie rare che non rientrano nella classificazione generale.
Diagnostica
La leucemia acuta viene rilevata utilizzando una serie di misure diagnostiche.
La diagnostica include:
- Un esame del sangue approfondito. Con il suo aiuto, il contenuto degli elementi esplosivi nel sangue e il livello degli altri vengono migliorati cellule del sangue. Nella leucemia, si trova importo in eccesso blasti e un ridotto contenuto di piastrine, leucociti maturi, eritrociti.
- Prelevare biomateriale da midollo osseo. Viene utilizzato per confermare la diagnosi e viene eseguito dopo gli esami del sangue. Questo metodo viene utilizzato non solo nel processo di diagnosi, ma anche durante il trattamento.
- Analisi biochimica. Fornisce informazioni sullo stato degli organi e dei tessuti, sul contenuto di vari enzimi. Questa analisi viene assegnata per ottenere un quadro dettagliato della lesione.
- Altri tipi di diagnostica: esame citochimico, genetico, ecografia della milza, cavità addominale e fegato, radiografia del torace, misure diagnostiche per identificare il grado di danno cerebrale.
Possono essere prescritti altri metodi diagnostici, a seconda delle condizioni del paziente.
Trattamento
Il trattamento per la LMA comprende i seguenti metodi:
Può anche essere utilizzata l'immunoterapia, una direzione che utilizza farmaci immunologici.
Fare domanda a:
- Medicinali a base di anticorpi monoclonali;
- Terapia cellulare adattativa;
- Inibitori del checkpoint.
Con una diagnosi come la leucemia mieloide acuta, la durata del trattamento è di 6-8 mesi, ma può essere aumentata.
previsione della vita
La prognosi dipende dai seguenti fattori:
- tipo OML;
- sensibilità alla chemioterapia;
- Età, sesso e stato di salute del paziente;
- Il livello dei leucociti;
- Il grado di coinvolgimento del cervello nel processo patologico;
- durata della remissione;
- Indicatori di analisi genetica.
Se la malattia è sensibile alla chemioterapia, la concentrazione dei leucociti è moderata e la neuroleucemia non si è sviluppata, la prognosi è positiva.
Con una prognosi favorevole e l'assenza di complicanze, la sopravvivenza a 5 anni è superiore al 70%, il tasso di recidiva è inferiore al 35%. Se le condizioni del paziente sono complicate, il tasso di sopravvivenza è del 15%, mentre la condizione può ripresentarsi nel 78% dei casi.
Per rilevare tempestivamente la LMA, è necessario sottoporsi a una routine regolare visite mediche e ascolta il corpo: sanguinamenti frequenti, affaticamento, lividi da un piccolo impatto, febbre prolungata e senza causa possono indicare lo sviluppo della leucemia.
Video: leucemia mieloide acuta
- una malattia maligna del sistema sanguigno, accompagnata da riproduzione incontrollata di leucociti alterati, diminuzione del numero di eritrociti, piastrine e leucociti normali. Si manifesta con una maggiore tendenza a sviluppare infezioni, febbre, affaticamento, perdita di peso, anemia, sanguinamento, formazione di petecchie ed ematomi, dolore alle ossa e alle articolazioni. A volte vengono rilevati cambiamenti nella pelle e gonfiore delle gengive. La diagnosi viene stabilita sulla base dei sintomi clinici e dei dati di laboratorio. Trattamento: chemioterapia, trapianto di midollo osseo.
ICD-10
C92.0
informazioni generali
La leucemia mieloide acuta (LMA) è una lesione maligna della linea sanguigna mieloide. La proliferazione incontrollata delle cellule leucemiche nel midollo osseo porta alla soppressione di altri germogli sanguigni. Di conseguenza, il numero cellule normali nel sangue periferico diminuisce, si verificano anemia e trombocitopenia. La leucemia mieloide acuta è la leucemia acuta più comune negli adulti. La probabilità di sviluppare la malattia aumenta notevolmente dopo i 50 anni. L’età media dei pazienti è di 63 anni. Uomini e donne di età giovane e di mezza età soffrono altrettanto spesso. Nella fascia di età più avanzata si registra una predominanza dei maschi. La prognosi dipende dal tipo di leucemia mieloide acuta, il tasso di sopravvivenza a cinque anni varia dal 15 al 70%. Il trattamento viene effettuato da specialisti nel campo dell'oncologia e dell'ematologia.
Cause della leucemia mieloide acuta
Le cause immediate dello sviluppo della LMA sono varie anomalie cromosomiche. Tra i fattori di rischio che contribuiscono allo sviluppo di tali disturbi figurano l'ereditarietà sfavorevole, le radiazioni ionizzanti, il contatto con alcune sostanze tossiche, l'assunzione di una serie di medicinali, fumo e malattie del sangue . La probabilità di leucemia mieloide acuta è maggiore nella sindrome di Bloom (bassa statura, voce alta, tratti caratteriali viso e una varietà di manifestazioni cutanee, tra cui ipo- o iperpigmentazione, eruzione cutanea, ittiosi, ipertricosi) e anemia di Fanconi (bassa statura, difetti della pigmentazione, disturbi neurologici, anomalie dello scheletro, del cuore, dei reni e degli organi genitali).
La leucemia mieloide acuta si sviluppa spesso in pazienti con sindrome di Down. Esiste anche una predisposizione ereditaria in assenza di malattie genetiche. Nella LMA, i parenti stretti hanno 5 volte più probabilità di sviluppare la malattia rispetto alla media della popolazione. Il più alto livello di correlazione si trova nei gemelli identici. Se in un gemello viene diagnosticata la leucemia mieloide acuta, il rischio per l’altro è del 25%. Uno dei fattori più importanti che provocano la leucemia mieloide acuta sono le malattie del sangue. La leucemia mieloide cronica nell'80% dei casi si trasforma in una forma acuta della malattia. Inoltre, la leucemia mieloide acuta diventa spesso l'esito della sindrome mielodisplastica.
Le radiazioni ionizzanti provocano la leucemia mieloide acuta quando la dose supera 1 Gy. L’incidenza aumenta proporzionalmente alla dose di radiazioni. In pratica conta restare nelle zone esplosioni atomiche e incidenti nelle centrali nucleari, lavoro con fonti di radiazioni senza adeguati dispositivi di protezione e radioterapia utilizzata nel trattamento di alcuni tumori. La ragione dello sviluppo della leucemia mieloide acuta a contatto con sostanze tossiche è l'aplasia del midollo osseo a seguito di mutazioni e danni alle cellule staminali. L'effetto negativo del toluene e del benzene è stato dimostrato. In genere, la leucemia mieloide acuta e altre leucemie acute vengono diagnosticate 1-5 anni dopo l'esposizione al mutageno.
Tra medicinali, capace di provocare la leucemia mieloide acuta, gli esperti nominano alcuni farmaci chemioterapici, tra cui gli inibitori della DNA topoisomerasi II (teniposide, etoposide, doxorubicina e altre antracicline) e agenti alchilanti (tiofosfamide, embichina, ciclofosfamide, clorambucile, carmustina, busulfan). La leucemia mieloide acuta può verificarsi anche dopo l'assunzione di preparati a base di cloramfenicolo, fenilbutazone e arsenico. La percentuale di leucemia mieloide acuta medicinale è del 10-20% del numero totale di casi. Il fumo non solo aumenta la probabilità di sviluppare la leucemia mieloide acuta, ma peggiora anche la prognosi. Il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni e la durata delle remissioni complete nei fumatori sono inferiori rispetto ai non fumatori.
Classificazione della leucemia mieloide acuta
La classificazione della leucemia mieloide acuta secondo l'OMS è molto complessa e comprende diverse decine di varietà della malattia, suddivise nei seguenti gruppi:
- LMA con cambiamenti genetici tipici.
- LMA con alterazioni dovute a displasia.
- Leucemia mieloide acuta secondaria derivante dal trattamento di altre malattie.
- Malattie con proliferazione del germe mieloide nella sindrome di Down.
- sarcoma mieloide.
- Tumore blastico a cellule dendritiche plasmocitoidi.
- Altri tipi di leucemia mieloide acuta.
Le tattiche di trattamento, prognosi e durata delle remissioni nei diversi tipi di leucemia mieloide acuta possono variare in modo significativo.
Sintomi della leucemia mieloide acuta
Il quadro clinico comprende sindromi tossiche, emorragiche, anemiche e sindrome da complicanze infettive. Le prime manifestazioni della leucemia mieloide acuta non sono specifiche. C'è un aumento della temperatura senza sintomi catarro, debolezza, affaticamento, perdita di peso e appetito. Con l'anemia si aggiungono vertigini, svenimenti e pallore della pelle. Con la trombocitopenia si osservano aumento del sanguinamento e delle emorragie petecchiali. La formazione di ematomi è possibile con lievi lividi. Con la leucopenia si verificano complicazioni infettive: frequente suppurazione di ferite e graffi, infiammazione persistente e ripetuta del rinofaringe, ecc.
I programmi di induzione raggiungono la remissione nel 50-70% dei pazienti con leucemia mieloide acuta. Tuttavia, senza ulteriore consolidamento, la maggior parte dei pazienti ha una ricaduta, quindi la seconda fase del trattamento è considerata una parte obbligatoria della terapia. Il piano per il trattamento di consolidamento della leucemia mieloide acuta viene redatto individualmente e comprende 3-5 cicli di chemioterapia. Con un alto rischio di recidiva e recidive già sviluppate, è indicato il trapianto di midollo osseo. Altri trattamenti per la LMA ricorrente sono ancora in fase di sperimentazione clinica.
Prognosi della leucemia mieloide acuta
La prognosi è determinata dal tipo di leucemia mieloide acuta, dall'età del paziente, dalla presenza o assenza di sindrome mielodisplastica nell'anamnesi. Il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per forme diverse La LMA varia dal 15 al 70%, la probabilità di recidiva va dal 33 al 78%. Le persone anziane hanno una prognosi peggiore rispetto ai giovani, il che si spiega con la presenza di concomitanti malattie somatiche, che rappresentano una controindicazione alla chemioterapia intensiva. Nella sindrome mielodisplastica, la prognosi è peggiore rispetto alla leucemia mieloide acuta primaria e alla leucemia mieloide acuta, che si sono verificate sullo sfondo della farmacoterapia per altre malattie oncologiche.
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Codice ICD-10 |
Leucemia mieloide acuta - tumore maligno linea sanguigna mieloide. La malattia è caratterizzata dalla rapida moltiplicazione dei globuli bianchi alterati. Accumulandosi nel midollo osseo, inibiscono la crescita delle cellule del sangue normali, con conseguente diminuzione del numero di piastrine, eritrociti e leucociti normali. La malattia si manifesta con rapido affaticamento, frequenti lesioni cutanee minori, mancanza di respiro, frequenti infezioni e aumento del sanguinamento. È il tipo più comune di leucemia acuta negli adulti e l’incidenza aumenta con l’età.
Cause
Fattori che contribuiscono alla comparsa della leucemia mieloide acuta:
1. Pre-leucemia (sindrome mielodisplastica, sindrome mieloproliferativa);
2. Esposizione a sostanze chimiche (farmaci chemioterapici, benzene, altri solventi organici aromatici);
3. Radiazioni ionizzanti;
4. Fattori genetici (la probabilità di sviluppare la malattia nei parenti prossimi del paziente è tre volte superiore).
Sintomi della leucemia mieloide acuta
Un numero insufficiente di leucociti normali provoca un'elevata suscettibilità alle infezioni. A causa della diminuzione del numero dei globuli rossi, si sviluppa l'anemia, che può causare pallore, affaticamento e mancanza di respiro. La mancanza di piastrine porta a lievi danni alla pelle e aumento del sanguinamento.
I primi segni della malattia sono spesso aspecifici e possono assomigliare a quelli dell'influenza o di altre malattie (febbre, perdita di peso, diminuzione dell'appetito, affaticamento, mancanza di respiro, aumento delle rotture cutanee, sanguinamento, lividi, persistente o infezioni frequenti, dolori alle articolazioni, alle ossa). Potrebbe esserci un ingrossamento della milza, dei linfonodi.
Alcuni pazienti sviluppano gonfiore delle gengive a causa dell'infiltrazione dei tessuti da parte delle cellule leucemiche.
La malattia può essere asintomatica e viene rilevata durante un esame del sangue generale durante un esame di routine.
Diagnostica
È caratteristico un cambiamento nel rapporto degli elementi cellulari nell'esame del sangue generale: un aumento del numero totale di leucociti (leucocitosi), la comparsa di forme immature (blastiche), una diminuzione delle piastrine, degli eritrociti. Una diagnosi preliminare può essere determinata rilevando forme esplosive di leucociti negli strisci di sangue periferico.
Per una diagnosi definitiva, devono essere apportate modifiche appropriate all'analisi della biopsia di aspirazione del midollo osseo.
Secondo i criteri di classificazione dell'OMS, la diagnosi di leucemia mieloide acuta viene stabilita se più del 20% delle cellule mieloblastiche si trovano nel midollo osseo e/o nel sangue.
Classificazione
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M0, leucemia mieloide acuta minimamente differenziata;
M1 - leucemia mieloide acuta senza maturazione;
M2 - leucemia mieloide acuta con maturazione;
M3, leucemia promielocitica acuta;
M4 - leucemia mielomonocitica acuta;
M4eo - leucemia mielomonocitica acuta con eosinofilia del midollo osseo;
M5 - leucemia monoblastica acuta o leucemia monocitica acuta;
M6 - leucemia eritroide acuta, incl. eritroleucemia acuta, leucemia eritroide pura acuta molto rara, eritroleucemia mista acuta, leucemia eritroide pura;
M7 - leucemia megacarioblastica acuta;
M8 - leucemia basofila acuta.
- sarcoma mieloide;
- leucemia eosinofila acuta;
- leucemia acuta a cellule dendritiche mieloidi;
- leucemia mastocitica acuta;
- panmielosi acuta con mielofibrosi;
- leucemia basofila acuta
Le azioni del paziente
Se compaiono segni della malattia, dovresti consultare un medico.
Trattamento della leucemia mieloide acuta
Il trattamento della leucemia mieloide acuta consiste principalmente nella chemioterapia, che si svolge in due fasi: trattamento di induzione e trattamento post-remissione. L'obiettivo della terapia di induzione è raggiungere la remissione completa riducendo il numero di cellule leucemiche ad un certo livello.
Complicazioni
La principale complicazione di questa malattia è la morte. Cause di morte nella leucemia acuta - sindrome emorragica (DIC), neuroleucemia, insufficienza renale, insufficienza cardiaca, insufficienza surrenalica acuta, complicanze infettive (sepsi).
Prevenzione della leucemia mieloide acuta
Non esiste una prevenzione specifica. Per la diagnosi precoce della malattia è necessario visitare regolarmente un medico, prendere tutto il necessario ricerca di laboratorio. Dopo aver completato il trattamento della leucemia acuta, il paziente non deve spostarsi in luoghi con condizioni climatiche diverse, esporre il proprio corpo a procedure associate alla fisioterapia.
I bambini guariti dalla leucemia vengono vaccinati secondo un programma appositamente progettato.
RCHR ( Centro repubblicano Ministero della Salute per lo Sviluppo Sanitario della Repubblica del Kazakistan)
Versione: Protocolli Clinici del Ministero della Salute della Repubblica del Kazakistan - 2015
Leucemia mieloide acuta (C92.0), leucemia mieloide cronica (C92.1)
Oncoematologia
informazioni generali
Breve descrizione
Consigliato
Consiglio di esperti
RSE sul REM “Centro Repubblicano
sviluppo sanitario"
ministero della Salute
E sviluppo sociale
Repubblica del Kazakistan
del 9 luglio 2015
Protocollo n.6
Definizione:
Leucemia mieloide acuta (mieloide)- eterogeneo malattia neoplastica sistema sanguigno, caratterizzato dall'espansione clonale dei mieloblasti nel midollo osseo, nel sangue periferico e in altri tessuti e organi.
Nome del protocollo: Leucemia mieloide acuta negli adulti
Codice protocollo:
Codice/i ICD-10:
C92.0 - leucemia mieloide acuta
C92.1 - leucemia mieloide cronica (fase di crisi blastica)
Data di sviluppo del protocollo: 2015
Abbreviazioni utilizzate nel protocollo:
* - farmaci acquistati come parte di un'unica importazione
6-MP - 6-mecaptopurina
AH - ipertensione arteriosa
BP: pressione sanguigna
alloTCM – trapianto allogenico di midollo osseo
ALT - alanina aminotransferasi
Anti-Xa - attività antitrombotica
AST - aspartato aminotransferasi
HIV - virus dell'immunodeficienza umana
g - grammo
GGTP - gammaglutamil transpeptidasi
HSC - cellule staminali emopoietiche
Gr - grigio
ED - unità di azione
ELISA - test immunoenzimatico
TC - tomografia computerizzata
l - litro
LDH - lattato deidrogenasi
IU - unità internazionale
mg - milligrammo
INR - rapporto internazionale normalizzato
MPO - mieloperossidasi
ml - millilitro
NE - naftilesterasi
UAC- analisi generale sangue
OAM - analisi generale delle urine
AML - leucemia mieloide acuta
PCT - polichemioterapia
PCR - reazione a catena della polimerasi
PET/CT - tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata
FFP - plasma fresco congelato
MTC – Trapianto di cellule staminali del midollo osseo
UZDG - dopplerografia ad ultrasuoni
Ultrasuoni - ecografia
FGDS - fibrogastroduodenoscopia
CF - ciclofosfamide
RR - frequenza respiratoria
HR - frequenza cardiaca
ECG - elettrocardiografia
EchoCG - ecocardiografia
NMRI: risonanza magnetica nucleare
6-MP - 6-Mercaptopurina
Ara-C - citarabina
ATRA - acido retinoico tutto trans
DNR - daunorubicina
Ida - idarubicina
CALGB - Cancro e leucemia Gruppo B
EBMT - Gruppo Europeo per i Trapianti di Sangue e Midollo
ECOG - Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale
Classificazione FAB - Sistema di classificazione franco-americano-britannico
FISH - ibridazione fluorescente in situ
HLA - sistema antigene leucocitario umano
Mito – mitoxantrone
PICC- catetere centrale inserito perifericamente
Utenti del protocollo: terapisti, medici di base, oncologi, ematologi.
Scala del livello di evidenza
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Classificazione
Classificazione clinica:
Classificazione Organizzazione Mondiale sanità [cit. entro 2]
Leucemia mieloide acuta con traslocazioni stabili
LMA con traslocazione t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1;
LMA con traslocazione inv(16)(p13.1q22) ort(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11;
LMA con traslocazione t(9;11)(p22;q23); Anche MLLT3-MLL
LMA con traslocazione t(6;11)(q27;q23); MLLT4-MLL;
LMA con traslocazione t(11;19)(q23;p13.3); MLL-MLLT1;
LMA con traslocazione t(11;19)(q23;p13.1); MLL-ELL;
LMA con traslocazione t(10;11)(p12;q23); MLLT10-MLL;
LMA con traslocazione t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214 ;
LMA con traslocazione inv(3)(q21q26.2) ort(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1;
LMA (megacarioblastica) con traslocazione t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1;
Incluso temporaneamente:
LMA con mutazione NPM1;
LMA con mutazione CEBPA.
Leucemia mieloide acuta dopo precedente chemioterapia;
(farmaci alchilanti, inibitori della topoisomerasi II, radiazioni ionizzanti);
Leucemia mieloide acuta che non soddisfa i criteri di cui sopra:
AML con differenziazione minima;
LMA con segni di differenziazione;
Leucemia mielomonocitica acuta;
Leucemia acuta monoblastica o monocitica;
Leucemia eritroide acuta;
Leucemia megacarioblastica acuta;
Leucemia basofila acuta;
Panmielosi acuta con mielofibrosi;
sarcoma mieloide;
Tumori mieloidi associati alla sindrome di Down;
Leucemia acuta con linearità incerta;
Leucemia acuta indifferenziata;
Leucemia acuta con fenotipo misto e t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1;
Leucemia acuta con fenotipo misto e t(v;11q23); Ristrutturazione MLL;
Leucemia acuta con fenotipo misto, B/mieloide;
Leucemia acuta con fenotipo misto, T/mieloide.
FAB (franco-americano-britannico)classificazione
Opzione M0: leucemia mieloide acuta indifferenziata. Non ci sono caratteristiche morfologiche caratteristiche dei blasti.
Opzione M1: leucemia mieloblastica acuta senza segni di maturazione cellulare. Alcune cellule esplosive contengono granuli azzurrofili, bastoncini di Auer o entrambi.
Opzione M2: leucemia mieloblastica acuta con segni di maturazione. Molte cellule esplosive contengono granuli azzurrofili e bastoncini di Auer. Variante M2Baso (leucemia mieloide acuta con basofilia): cellule blastiche con granuli basofili.
Opzione M3: leucemia promielocitica acuta. Promielociti ipergranulari con più bastoncini di Auer. Variante M3v: la granulazione è debolmente espressa.
Opzione M4: leucemia mielomioblastica acuta. I blasti presentano caratteristiche caratteristiche delle cellule delle serie monocitiche e granulocitiche. Opzione M4Eo:(leucemia mielomonoblastica acuta con eosinofilia): contenuto aumentato nel midollo osseo delle cellule eosinofile.
Opzione M5: leucemia monoblastica acuta. Variante M5a: blasti senza segni di maturazione. Variante M5b: blasti con segni di maturazione.
Opzione M6: eritromielosi acuta (leucemia eritroblastica acuta, malattia di Di Guglielmo). Gli eritroblasti costituiscono oltre il 50% di tutte le cellule nucleate nel midollo osseo, i mieloblasti - oltre il 30% delle cellule dei germi non eritroidi.
Opzione M7: leucemia megacarioblastica acuta. I megacarioblasti costituiscono più del 30% di tutte le cellule nucleate del midollo osseo.
Caratteristiche fenotipiche dei sottotipi FAB di AML
| Sottotipo AML | Fenotipo più comune | Peculiarità |
| M0 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD34+, CD117+,CD7-/+, TdT-/+ |
Esplosioni - 90%, popolazione di esplosioni con valore basso SS e FS, possibile espressione di marcatori linfoidi: CD2, CD4, CD7, CD10 |
| M1 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD34+ (più debole che a M0), CD117+, CD7-/+, TdT-/+, CD15-/+ |
Esplosioni - 90% |
| M2 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117+, CD34+, TdT-/+, CD15+, CD65+/-, CD11b+/- |
Blast - 90%, è possibile una debole espressione di CD19 |
| M3 |
MPO+, HLA-DR-, CD13+, CD33+, CD34-/+, CD117-/+, CD15+, CD2-/+ |
Le esplosioni sono caratterizzate da elevati valori di laterale diffusione della luce (tranne la forma CD2+HLA-DR-) |
| M4 |
CD34-/+, CD38+, CD4-/+, CD11b+/-, CD64+ |
L'espressione di CD2 è correlata alla variante M4E0 |
| M5 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, CD15+, CD14-/+, CD36+, CD11b+/-, CD11c, CD4-/+ |
Grandi blasti, possibile espressione di CD56 |
| M6 |
CD71+, CD235+ (glicoforina A) |
Espressione non rara di CD7 |
| M7 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, CD34-/+, CD38+, CD61+, HLA-DR+/-, CD41+, CD42b+ |
L'adesione delle piastrine ai blasti può distorcersi risultati dello studio |
Caratterizzazione citochimica dei sottotipi FAB di AML
| Variante AML | Mielopirossidasi | Nero del Sudan |
Non specifico Esterasi |
| M0 | negativo | negativo | negativo |
| M1 |
Positivo in ≥3% casi |
Positivo | negativo |
| M2 | Positivo | Positivo | negativo |
| M3 | Positivo | Positivo | negativo |
| M4 | Positivo | Positivo | Positivo |
| M5 | negativo | negativo | Positivo |
| M6 | negativo | negativo | negativo |
| M7 | negativo | negativo |
negativo |
Diagnostica
L'elenco delle misure diagnostiche di base e aggiuntive:
Base (obbligatorio) esami diagnostici effettuate a livello ambulatoriale:
mielogramma.
Ulteriori accertamenti diagnostici eseguiti a livello ambulatoriale:
· analisi generale delle urine;
· coagulogramma;
esame del sangue biochimico (proteine totali, albumina, bilirubina totale, bilirubina diretta, creatinina, urea, ALT, AST, glucosio, LDH, proteina C-reattiva, fosfatasi alcalina);
ELISA per marcatori HIV;
ELISA per marcatori dei virus del gruppo dell'herpes;
ECG;
Ultrasuoni degli organi addominali (fegato, milza, pancreas, cistifellea, linfonodi, reni), nelle donne - piccola pelvi;
L'elenco minimo degli esami che devono essere effettuati quando si fa riferimento a ricovero programmato:
esame del sangue generale (calcolo della leucoformula, piastrine in uno striscio);
mielogramma;
gruppo sanguigno e fattore Rh;
esame del sangue biochimico (proteine totali, albumina, bilirubina totale, bilirubina diretta, creatinina, urea, ALT, AST, glucosio, LDH, proteina C-reattiva);
Ultrasuoni degli organi addominali, milza, linfonodi;
· Ultrasuoni degli organi pelvici - per le donne.
I principali esami diagnostici (obbligatori) effettuati su livello stazionario:
esame del sangue generale (calcolo della leucoformula, piastrine in uno striscio);
mielogramma;
· studio citochimico dei blasti (MPO, glicogeno, alfa-NE, black sudan);
Immunofenotipizzazione "pannello per leucemia acuta" mediante citometria a flusso;
studio citogenetico standard;
· ricerca con metodo FISH e ricerca genetico-molecolare;
· HLA - tipizzazione;
· analisi generale delle urine;
gruppo sanguigno e fattore Rh;
· coagulogramma;
Determinazione dell'antitrombina III nel sangue plasmatico;
· quantificazione il livello di D-dimeri nel plasma sanguigno;
analisi del sangue biochimiche (proteine, albumina, ALT, AST, bilirubina, fosfatasi alcalina, GGTP, creatinina, urea, acido urico, elettroliti, LDH, glucosio, proteina C-reattiva, immunoglobuline G, A, M);
· Test di Rehberg;
ELISA per marcatori di epatite virale;
ELISA per marcatori HIV;
Radiografia degli organi del torace.
Ulteriori esami diagnostici effettuati a livello ospedaliero:
pro-BNP (peptide natriuretico atriale) nel siero del sangue;
· esame batteriologico materiale biologico;
esame citologico di materiale biologico;
L'immunogramma
· esame istologico biopsia (linfonodo, cresta iliaca);
esame del liquido cerebrospinale;
PCR per infezioni virali (epatite virale, citomegalovirus, virus herpes simplex, virus Epstein-Barr, virus Varicella/Zoster);
ecocardiografia;
Ultrasuoni degli organi addominali (fegato, milza, pancreas, cistifellea, linfonodi, reni), linfonodi, nelle donne - piccola pelvi;
radiografia dei seni paranasali;
radiografia delle ossa e delle articolazioni;
TAC del segmento toracico, del segmento addominale, della testa, della piccola pelvi;
NMRI del segmento toracico, segmento addominale, testa, piccola pelvi;
FGDS;
· USDG di navi;
broncoscopia;
colonscopia;
monitoraggio quotidiano della pressione arteriosa;
Monitoraggio ECG 24 ore su 24;
spirografia.
Misure diagnostiche adottate nella fase di assistenza medica di emergenza:
raccolta di reclami e anamnesi della malattia;
esame fisico (determinazione della frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, valutazione della pelle, determinazione delle dimensioni del fegato, della milza, dei linfonodi periferici).
Criteri diagnostici:
Il criterio principale per la LMA è la presenza di ≥ 20% di blasti nel midollo osseo, definiti da caratteristiche immunologiche e citochimiche come mieloblasti. In presenza di t(8;21), inv(16), t(16;16) e in caso di leucemia eritroblastica acuta, la diagnosi può essere fatta con un minor numero di blasti.
Leucemia mieloide cronica in fase di crisi blastica, la variante mieloide è indistinguibile dalla leucemia mieloide acuta in base ai segni clinici e di laboratorio, ma viene diagnosticata con un numero più elevato (≥ 30) di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico o con la presenza di sarcomi mieloidi extramidollari .
Reclami su:
Le manifestazioni cliniche della leucemia mieloide acuta sono solitamente associate a cambiamenti nell'UCK - citopenia:
Neutropenia: infezioni batteriche, solitamente manifestate da febbre;
Anemia: debolezza, affaticamento. Debolezza generale presente nella maggior parte dei pazienti e può essere visto diversi mesi prima della diagnosi;
Trombocitopenia - sindrome emorragica sotto forma di petecchie, gengive sanguinanti, epistassi ricorrenti, iperpolimenorrea.
In alcuni casi si possono osservare ossalgia e sintomi B (febbre, perdita di peso, forte sudorazione).
Anamnesi:
In alcuni casi, i pazienti possono manifestare debolezza immotivata per diversi mesi prima del trattamento.
La leucemia mielomonoblastica acuta e la leucemia mieloblastica acuta sono caratterizzate da iperplasia gengivale e i pazienti possono inizialmente consultare un dentista.
Esame fisico:
L'esame obiettivo di alcuni pazienti (principalmente con leucemia mielomonoblastica acuta, leucemia monoblastica acuta, crisi blastica della leucemia mieloide cronica) rivela segni di sindrome proliferativa: splenomegalia, linfonodi ingrossati, leucemidi cutanei. I leucemidi vengono rilevati nel 13% dei casi e sembrano nodi con un colore della pelle cambiato sopra di essi.
Altrimenti, le manifestazioni non sono specifiche e comprendono sintomi associati ad anemia e trombocitopenia.
Ricerca di laboratorio:
UAC: di norma viene rilevata anemia normocromica e normocitica di varia gravità. Il numero di reticolociti rientra nell'intervallo normale o è ridotto. Circa il 75% dei pazienti presenta trombocitopenia. Livello medio i leucociti allo stadio della diagnosi è di circa 15x10 9 /l. Il 20% dei pazienti presenta leucocitosi superiore a 100x10 9 /l. Nel 25-40% dei pazienti il livello dei leucociti non supera 5x10 9 /l. Nel 95% dei casi, l'esame citologico del sangue periferico rivela blasti circolanti.
OAM: con la sindrome emorragica grave, si può osservare ematuria
Ricerca sul midollo osseo. Il midollo osseo è il materiale principale per verificare la diagnosi. L'orientamento mieloide dei blasti è confermato sulla base di i seguenti segnali:
. Bastoncini di Auer al microscopio ottico;
. secondo lo studio citochimico, una reazione positiva al nero sudanese B, alla mieloperossidasi, alla cloroacetato esterasi o all'esterasi non specifica;
. secondo la citometria a flusso viene identificata l'espressione degli antigeni mieloidi sui blasti. Nel 20% dei casi di leucemia mieloide acuta, i marcatori linfoidi (p. es., CD7, CD19, CD2) sono co-espressi. La leucemia "vera" con fenotipo misto (bifenotipica, bilineare) è rara (nel 2-5% dei casi) e viene diagnosticata sulla base dei punteggi secondo la scala European Group Immunological Characterization of Leukemia (EGIL).
Scala rivistaEGIL per leucemie acute bifenotipiche.
| Punti | B-lineare | T-lineare | linea mieloide |
| 2 | CD79a | CD3 (cit/m2) | Anti-MPO |
| citIgM | Anti-TCRα/β | Anti-lisocima | |
| citCD22 | Anti-TCRγ/δ | ||
| 1 | CD19 | CD2 | CD13 |
| CD10 | CD5 | CD33 | |
| CD20 | CD8 | CDw65 | |
| CD10 | CD117 | ||
| 0,5 | TdT | TdT | CD14 |
| CD24 | CD7 | CD15 | |
| CD1a | CD64 | ||
| Per stabilire la diagnosi di leucemia bifenotipica sono necessari almeno 2 punti su due righe. | |||
. studi citogenetici standard e FISH consentono di identificare marcatori di prognosi favorevole (t(8;21)/RUNX1/AML1; inv(16)/CBFB/MYH11) e marcatori prognosticamente sfavorevoli (cariotipo monosomiale, t(9;11)/MLL, aberrazioni cromosomiche complesse, ecc.) e pertanto dovrebbero essere eseguite in tutti i pazienti prima di iniziare la chemioterapia. Circa il 50% dei pazienti presenta qualche tipo di anomalia citogenetica.
. lo studio di genetica molecolare rivela anomalie genetiche come FLT3, NMP1, KIT, CEBPA, MLL che hanno valore prognostico e consentono il monitoraggio della malattia minima residua.
Ricerca strumentale:
Vengono eseguiti per escludere malattie sindromiche e diagnosticare complicanze.
· Ultrasuoni degli organi addominali- rilevamento di un aumento delle dimensioni del fegato, della milza;
· TAC del torace- rilevamento di cambiamenti infiltrativi nel tessuto polmonare;
· ECG- rilevamento di disturbi nella conduzione degli impulsi nel muscolo cardiaco;
· ecocardiografia- valutazione dello stato funzionale del muscolo cardiaco;
· FGDS- valutazione delle condizioni della mucosa dell'esofago, dello stomaco, del duodeno, rilevamento della fonte di sanguinamento;
· broncoscopia- valutazione delle condizioni della mucosa della trachea, dei bronchi, rilevamento della fonte di sanguinamento.
Indicazioni per la consulenza di esperti:
Medico per la diagnostica e la terapia endovascolare radiografica - installazione di un catetere venoso centrale da un accesso periferico (PICC);
epatologo - per la diagnosi e il trattamento Epatite virale;
· ginecologo - gravidanza, metrorragia, menorragia, consultazione quando si prescrivono contraccettivi orali combinati;
· dermatovenereologo - diagnostica delle malattie cutanee e veneree;
specialista in malattie infettive - sospetto di infezioni virali;
cardiologo - per la correzione dell'ipertensione persistente, insufficienza cardiaca cronica, aritmie cardiache;
neuropatologo - per determinare la diagnosi e il trattamento dei disturbi acuti circolazione cerebrale;
neurochirurgo - determinazione delle indicazioni per neuro interventi chirurgici;
nefrologo (efferentologo) - determinazione delle indicazioni per la terapia insufficienza renale;
oncologo - diagnostica dei tumori solidi;
otorinolaringoiatra - per la diagnosi e il trattamento delle malattie infiammatorie dei seni paranasali e dell'orecchio medio;
Oculista - disturbi della vista, malattie infiammatorie dell'occhio e delle appendici;
psichiatra - trattamento disordini mentali;
psicologo - per la diagnosi e la correzione dei disturbi psicologici
(depressione, anoressia, ecc.); proctologo - ragade anale, paraproctite;
chirurgo toracico - per determinare le indicazioni e la condotta puntura pleurica e biopsia polmonare;
rianimatore - trattamento della sepsi grave, shock settico, sindrome da danno polmonare acuto, sindrome della differenziazione e stati terminali, installazione di cateteri venosi centrali;
reumatologo: sospetto di malattia diffusa del tessuto connettivo;
· trasfusiologo – per la scelta del mezzo trasfusionale in caso di positività al test antiglobulina indiretto, fallimento trasfusionale, perdita ematica acuta massiva;
urologo - malattie infettive e infiammatorie del sistema urinario;
phthisiatrician - diagnosi di tubercolosi;
chirurgo - determinazione delle indicazioni per interventi chirurgici;
· chirurgo maxillo-facciale - malattie infettive e infiammatorie del sistema dento-mascellare.
Diagnosi differenziale
Diagnosi differenziale.
Il criterio principale per la diagnosi di LMA è un aumento del numero di blasti di oltre il 20% e i dati di uno studio citochimico, la citometria a flusso, che consentono di determinare se i blasti appartengono a una linea mieloide.
Non sono molte le malattie in cui si verifica un aumento del numero di mieloblasti nel midollo osseo: sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti, leucemia mieloide cronica e altre malattie mieloproliferative croniche.
Il numero di blasti nella sindrome mielodisplastica non supera il 20%. Nella leucemia mieloide cronica in fase di accelerazione/crisi blastica e in altre malattie mieloproliferative importanza Per diagnosi differenziale con LMA sono presenti studi citogenetici/genetici molecolari (nel 100% dei casi viene rilevato t (9; 22) e/o il gene chimerico BCR/ABL), dati anamnestici e presenza di splenomegalia.
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Trattamento
Obiettivi del trattamento:
Raggiungere e mantenere la remissione.
Tattiche di trattamento:
Trattamento non farmacologico:
Modalità:
Protettivo generale.
Dieta:
Si sconsiglia ai pazienti neutropenici di seguire una dieta specifica. Al momento non esistono dati a supporto dell’efficacia della cosiddetta “dieta neutropenica” (livello di evidenza B). .
Trattamento medico:
Le fasi principali della chemioterapia nella LMA sono l'induzione della remissione, il consolidamento della remissione, certe condizioni Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche viene eseguito come terapia post-remissione.
induzione della remissione.
Il regime standard per l'induzione della remissione nei pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni è lo schema 7+3: antracicline (daunorubicina almeno 60 mg / o idarubicina 10-12 mg/m 2 o mitoxantrone 10-12 mg/m 2 per 3 giorni ) e citarabina per 7 giorni alla dose di 100-200 mg/m 2 come infusione endovenosa prolungata. Questo regime consente di ottenere remissioni nel 60-80% dei giovani adulti e nel 40-60% degli anziani. (Livello di provaB)
Nei pazienti di età inferiore a 50 anni, l’aumento della dose di daunorubicina ha comportato un aumento del tasso di remissione (59% vs 74%) e della sopravvivenza globale mediana (19 mesi vs 34 mesi) senza aumentare la tossicità e la mortalità. Nel gruppo con anomalie citogenetiche avverse, le differenze nella sopravvivenza globale non erano statisticamente significative. Nei pazienti di età superiore ai 50 anni non è stato osservato un aumento significativo della frequenza delle remissioni e della sopravvivenza. Nei pazienti di età compresa tra 60 e 65 anni, l'aumento della dose di daunorubicina a 90 mg/m 2 è stato accompagnato da un aumento della probabilità di ottenere la remissione dopo il primo ciclo, ma non ha influenzato la sopravvivenza globale.
Lo studio AML-10 ha confrontato l'efficacia di diverse antracicline nell'induzione e nel consolidamento e ha concluso che idarubicina e mitoxantrone avevano una migliore sopravvivenza libera da malattia, ma lo studio ha utilizzato daunorubicina alla dose di 50 mg/m 2 . Inoltre, lo studio non ha riscontrato differenze nella frequenza di raggiungimento della remissione in nessun gruppo.
Giocano le antracicline e gli antraciclinoidi ruolo importante nel trattamento della LMA, dosi ottimali c'è ancora da chiarire, ma questi farmaci sono piuttosto tossici. Nel protocollo ematologico centro scientifico(Mosca) AML-01.10, è stata utilizzata una dose totale elevata di antibiotici antracicline (720 mg/m2), che è stata accompagnata da periodi prolungati di mielosoppressione e ha richiesto un aumento degli intervalli tra i rapporti e una modifica del protocollo nel 28% dei pazienti. È noto che nel lungo termine un aumento della dose totale di doxorubicina da 450 a 600 mg/m 2 porta ad un aumento dell'incidenza di scompenso cardiaco dal 3,3% all'8,7%.
Nessun altro cambiamento nel regime (aumento della dose di citarabina, aggiunta di etoposide, fludarabina, ecc.) ha portato ad un aumento della sua efficacia.
Sia i gruppi di ricerca americani che quelli europei stanno utilizzando un regime 7+3 per indurre la remissione nei pazienti anziani, con un aumento della dose di daunorubicina a 90 mg/m 2 in pazienti di età inferiore a 65 anni in alcuni studi. Regimi alternativi, soprattutto in condizioni fisiche scadenti, sono basse dosi di citosar e agenti ipometilanti. Quando si utilizza Ara-C alla dose di 10 mg/m2 2 volte al giorno per via sottocutanea per 10 giorni 1 volta al mese, la remissione viene raggiunta nel 18% dei casi e la sopravvivenza a un anno è del 25%. (Livello di provaC)
Nei pazienti anziani (oltre i 60 anni) e nei pazienti con leucemia mieloide acuta in esito alla sindrome mielodisplastica, la terapia di induzione può essere effettuata con farmaci ipometilanti - decitabina o azacitidina *.
La decitabina alla dose di 20 mg/m 2 /giorno in infusione di un'ora per 5 giorni consecutivi ogni 4 settimane ha un effetto paragonabile sulla sopravvivenza globale rispetto a basse dosi di Cytosar. (Livello di provaB)
Azacitidina. Uno studio randomizzato sull'uso di azacitidina alla dose di 75 mg/m2/die in pazienti di età superiore a 45 anni, con una percentuale relativamente piccola di blasti (20-30%), ha mostrato un aumento della sopravvivenza mediana da 16 a 24 mesi e tasso di raggiungimento della remissione completa - dal 16 al 18% (Livello di evidenza B) .
Consolidamento della remissione.
Attualmente vengono utilizzate due principali strategie terapeutiche post-remissione: la chemioterapia e la combinazione di chemioterapia con trapianto di cellule staminali ematopoietiche, con il vantaggio del trapianto allogenico.
L'ampio studio CALGB ha dimostrato il beneficio di 4 cicli di HiDAC (3 g/m2 ogni 12 ore nei giorni 1, 3, 5) rispetto ai cicli intermedi (400 mg/m2 nei giorni 1-5 come infusione prolungata) e standard (100 mg/m 2 m 2 IV nei giorni 1-5) in pazienti con anomalie del gene CBF e, in misura minore, in pazienti con cariotipo normale. La sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni nel gruppo di pazienti con anomalie del CBF (inv(16); t(8;21) con consolidamento ad alte dosi è stata del 78% rispetto al 16% con trattamento standard. Con un cariotipo normale, le differenze sono rispettivamente del 40% e del 20%. Lo stesso gruppo ha dimostrato il beneficio di 3 cicli di HiDAC rispetto a un ciclo in pazienti con anomalie del CBF (Corebindingfactor). In questo gruppo di pazienti, nessun altro intervento sotto forma di prolungamento del consolidamento intensivo da 3 a 8 cicli, aggiunta di altri agenti chemioterapici ed esecuzione di trapianto autologo o allogenico di HSC è superiore alla monoterapia con Cytosar ad alte dosi. Tuttavia, il gruppo CBF è eterogeneo e in presenza di altre anomalie genetiche, come mutazioni c-kit o EVI1, esiste il rischio di recidiva.
In pazienti senza anomalie del CBF con un donatore compatibile metodo migliore la terapia post-remissione è il trapianto allogenico di CSE, che viene solitamente eseguito dopo il primo ciclo di consolidamento. In assenza di un donatore, i pazienti vengono sottoposti a chemioterapia mirata a consolidare la remissione. Attualmente non esiste consenso su quale regime e quanti cicli siano ottimali per il consolidamento nei pazienti di età inferiore a 45 anni.
Lo studio AML 8B ha dimostrato che nei pazienti di età compresa tra 46 e 60 anni, il consolidamento ad alte dosi non ha portato ad un aumento della sopravvivenza a 4 anni, che è stata del 32% nel gruppo intensivo e del 34% nel gruppo standard (p = 0,29). . Il gruppo intensivo ha avuto un tasso di recidiva inferiore rispetto al gruppo standard (75% vs 55%), ma una mortalità correlata al trattamento più elevata (22% vs 3%). Questo è il motivo per cui la riduzione del tasso di recidiva non ha portato ad un aumento della sopravvivenza globale nel gruppo di consolidamento intensivo.
Pazienti giovane età, soprattutto con un cariotipo normale e senza marcatori genetici molecolari sfavorevoli, il consolidamento ad alte dosi, soprattutto con l'uso di alte dosi di citosar, viene utilizzato dalla maggior parte dei gruppi cooperativi, ma i suoi risultati rimangono insoddisfacenti e permane un alto rischio di recidiva.
I risultati dei protocolli che non utilizzano dosi elevate di citarabina sono abbastanza paragonabili agli studi in cui vengono utilizzate. In uno studio giapponese, dopo quattro cicli di consolidamento standard senza terapia di mantenimento, la sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 52,4%. In uno studio tedesco che utilizzava il consolidamento ad alte dosi, la sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 44,3%. I risultati della ricerca sono influenzati non tanto dalle dosi e dai farmaci utilizzati nel consolidamento, dal numero dei cicli, ma dall'attività di trapianto.
Lo studio del gruppo finlandese ha dimostrato che l’OS a 5 anni e la sopravvivenza libera da malattia dopo due o sei cicli di consolidamento intensivo erano comparabili.
Pertanto, nei pazienti dei gruppi a rischio alto e intermedio, in assenza della possibilità di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, il consolidamento viene eseguito in almeno due cicli. Nella maggior parte dei casi, ad eccezione dei pazienti giovani con cariotipo normale e senza marcatori molecolari aggiuntivi cattiva prognosi possono essere utilizzati regimi posologici standard.
Il trapianto autologo di CSE può essere utilizzato come elemento di consolidamento nei pazienti a rischio citogenetico intermedio in assenza di un donatore compatibile o come “ponte verso il trapianto allogenico”. Con una bassa chemiosensibilità del tumore (mancanza di remissione dopo il completamento dell'induzione) e la presenza di anomalie citogenetiche sfavorevoli, i risultati del trapianto autologo di corticosteroidi non differiscono dalla chemioterapia standard.
Dati interessanti sono stati ottenuti nello studio AML96. La sopravvivenza nei pazienti del gruppo a rischio intermedio (gruppi con punteggio di trattamento post-remissione) dopo il trapianto autologo è stata del 62% e ha superato significativamente non solo il gruppo chemioterapia (41%), ma anche il gruppo di pazienti con trapianto allogenico di CSE (44%).
Nei pazienti anziani, secondo lo studio randomizzato Cancer and Leukemia Group B, l'aumento della dose di citosar non migliora la risposta e aumenta l'incidenza degli effetti collaterali, soprattutto neurotossici. Attualmente non esiste consenso sulla questione della terapia post-remissione nei pazienti anziani. La questione viene decisa in gran parte su base individuale a seconda delle condizioni generali e dello stato di comorbilità, e la scelta può variare dal trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con condizionamento a intensità ridotta alle cure palliative o cure adeguate senza trattamento specifico.
terapia di supporto.
A differenza delle leucemie linfoblastiche acute e promielocitiche acute, il ruolo della terapia di mantenimento nella leucemia mieloide acuta rimane controverso. Molti centri non utilizzano la terapia di mantenimento nei giovani adulti. La terapia di supporto può aumentare la sopravvivenza libera da malattia ma non ha alcun effetto sulla sopravvivenza globale. Allo stesso tempo, l’efficacia della terapia di mantenimento è più importante in assenza o in minima intensità di consolidamento. In caso di consolidamento ad alte dosi, la terapia di mantenimento non porta a risultati statistici aumento significativo sopravvivenza libera da malattia.
Tattiche terapeutiche durante il trattamento di induzione.
La scelta del ciclo di induzione della remissione per tutti i pazienti è determinata in base all'età:· 18-45 anni;
46-55 anni;
· >55 anni.
Tutti i pazienti del primo fascia di età(18-45 anni) viene effettuato un corso di induzione alla remissione secondo lo schema: 7 + 3 (DNR 60 mg / m 2). Se dopo la prima induzione al 14° o 21° giorno viene stabilita la remissione, il paziente viene trasferito allo stadio di consolidamento-I. Se non c'è remissione, il paziente viene portato secondo il programma di "doppia induzione".
Si consiglia ai pazienti della seconda fascia di età (46-55 anni) di seguire 2 cicli secondo lo schema: 7+3 (DNR 45 mg/m2). Se dopo la prima induzione al 14° o 21° giorno viene stabilita la remissione, il paziente viene trasferito allo stadio di consolidamento-I. Se non c'è remissione, anche il paziente è sottoposto al programma di "doppia induzione".
Per i pazienti di età >55 anni, sono raccomandati 2 cicli di induzione della remissione a basse dosi di citarabina (AraC) per 14-28 giorni. Eccezione: pazienti di età compresa tra 55 e 60 anni - con uno stato somatico soddisfacente e l'assenza di gravi comorbilità, è possibile sottoporsi a un ciclo di PCT secondo lo schema: 7+3 (DNR 45 mg/m 2).
Tutti i pazienti devono essere sottoposti a immunofenotipizzazione, a uno studio citogenetico standard del midollo osseo e a uno studio citogenetico molecolare mediante FISH prima di iniziare la PCT.
Il calcolo delle dosi dei farmaci citostatici - citosina-arabinoside citarabina, daunorubicina - viene effettuato in base alla superficie corporea del paziente. Le dosi dei farmaci citotossici vengono ricalcolate dopo ogni ciclo di induzione e consolidamento, poiché molti pazienti perdono peso durante il trattamento. La riduzione delle dosi dei farmaci durante il corso è in ogni caso inaccettabile, ad eccezione delle situazioni di seguito specificate.
La riduzione delle dosi dei farmaci produce:
in caso di insufficienza renale;
nell'insufficienza epatica.
Dopo il completamento del primo ciclo di chemioterapia è necessario un programma di terapia di accompagnamento.
La prima puntura di controllo del midollo osseo viene eseguita 14 o 21 giorni dopo la fine del primo ciclo di induzione (ma non oltre 21 giorni).
Remissione si accerta se nel midollo osseo punteggiato sono presenti il 5% o meno di blasti (quando si contano almeno 200 cellule) con una conta dei neutrofili nel sangue periferico superiore a 1,5 x10 9 /l, con una conta piastrinica superiore o pari a 100x10 9 /l, con assenza di focolai extramidollari di crescita leucemica.
I pazienti che raggiungono la remissione completa dopo 7+3 vengono sottoposti ad un secondo ciclo di consolidamento 7+3.
Se nei pazienti sottoposti a puntura di controllo del midollo osseo, eseguita il 14° o il 21° giorno dopo il ciclo 7+3, non si ottiene la remissione (più del 5% dei blasti), si consiglia di iniziare il secondo ciclo di induzione immediatamente secondo la strategia della “doppia induzione”, indipendentemente dai parametri del sangue periferico e senza aspettarsi la loro completa guarigione. Eccezione: l'inizio del corso viene posticipato in caso di complicazioni infettive intrattabili (polmonite, aspergillosi invasiva, candidosi disseminata, sepsi, ecc.), la questione del prolungamento della pausa dopo la prima induzione viene decisa individualmente. Negli altri casi, il secondo corso di inserimento prosegue secondo lo schema 7+3 (la durata massima della pausa tra i corsi è di 28-35 giorni).
Se non viene applicata la strategia della “doppia induzione”, la puntura viene ripetuta dopo 7 giorni, e se il preparato è a piccole cellule nella prima puntura, l’esame citologico viene ripetuto dopo altri 7 giorni (il 28° giorno della rottura).
In alcuni pazienti, il periodo di citopenia profonda (meno di 1-1,5x10 9 /l di leucociti) dopo il ciclo di induzione può essere lungo (più di 4 settimane). La puntura di controllo del midollo osseo viene comunque eseguita entro e non oltre 21 giorni dopo il corso, indipendentemente dagli indicatori del sangue periferico.
Se in questo punteggiato viene determinato meno del 5% dei blasti prodotti durante il periodo di citopenia persistente il 21° giorno della pausa, è possibile posticipare l'inizio del ciclo successivo fino a 28-35 giorni ed assicurarsi di eseguire un seconda puntura. Termine massimo l'allungamento dell'intervallo di decorso dopo 7+3 in assenza di blastosi è di 35 giorni. Assicurati di eseguire la seconda puntura di controllo già sugli indicatori di recupero.
Se la citopenia dopo il primo ciclo di induzione è molto profonda - il numero di leucociti è pari o inferiore a 1,0x10 9 /l entro il 35° giorno dopo il ciclo, si consiglia di eseguire una seconda puntura del midollo osseo con conteggio del mielogramma, per valutare la probabilità di infezione da virus (sangue periferico e midollo osseo per marcatori virus dell'epatite, gruppo herpes), eseguire una trepanobiopsia (se possibile, dovrebbe essere effettuato anche uno studio immunoistochimico degli antigeni dei virus della famiglia dell'herpes e dei virus dell'epatite nel trepanobioptato eseguita).
Se nella biopsia trefina viene rilevato midollo osseo normocellulare o ipercellulare sullo sfondo di citopenia profonda che dura più di 35 giorni, indipendentemente dalla percentuale di blasti nel punteggiato, è possibile iniziare il secondo ciclo di induzione nei pazienti.
Prima dell'inizio del secondo ciclo di induzione, le dosi dei farmaci citostatici vengono ricalcolate, poiché è molto probabile che dopo il primo ciclo il peso del paziente sia diminuito e la superficie corporea totale sia cambiata.
Questo corso richiede la stessa implementazione degli algoritmi terapeutici di accompagnamento del primo corso di induzione (terapia antiemetica, terapia sostitutiva con emocomponenti, terapia antibiotica nello sviluppo di complicanze infettive).
Se dopo il secondo ciclo di induzione nei giorni 14 o 21 nella puntura di controllo del midollo osseo nel paziente viene rilevato più del 5% di blasti, viene accertata una forma resistente di leucemia acuta e il paziente viene trasferito al protocolli per il trattamento della LMA refrattaria:
18-45 anni:
· Se c'è un donatore, il corso FLAG;
· In assenza di un donatore, un ciclo di ICA.
46-55 anni:
· Svolgimento di un corso secondo lo schema: 7+3 Ida.
> 55 anni:
Con ECOG<3 баллов, пациенту проводиться 5+2 Ida;
· Per punteggi ECOG > 3, il paziente viene trattato con Cytosar a basso dosaggio o 6-MP (sono possibili anche protocolli di trattamento esplorativo).
Quando si stabilisce la diagnosi di leucemia mieloide acuta, tutti i pazienti e i fratelli Necessariamente effettuare la tipizzazione HLA (media risoluzione).
Tattica terapeutica nel corso del trattamento consolidante.
I programmi di consolidamento della remissione sono determinati non solo in base all'età dei pazienti (come nel corso di induzione), ma anche il gruppo di rischio del paziente non ha poca importanza:18-45 anni:
Gruppo alto rischio: 1-2 portate secondo lo schema 7+3 Mito
Gruppo a basso rischio: 3 portate secondo lo schema HA (dose di Ara-C 2-3 g/m2).
46-55 anni:
Gruppo ad alto rischio: 1-2 portate secondo lo schema 7+3 (DNR 45 mg/m2).
Gruppo a basso rischio: 3 cicli di NA (dose di Ara-C 2 g/m2).
>55 anni:
Con ECOG > 3 punti ed in presenza di grave comorbilità si effettuano 2 cicli di “piccole dosi” di Citarabina – Ara-C per 14-28 giorni.
Con ECOG< 3 баллов и при отсутствии тяжелых comorbilità, si consiglia di condurre 2 cicli di consolidamento della remissione secondo lo schema 5 + 2.
La data di inizio abituale per il primo ciclo di consolidamento è di 21-28 giorni (3-4 settimane) di pausa dopo il secondo ciclo di induzione, il massimo è di 35 giorni (5 settimane). Il periodo massimo è determinato solo dalla presenza di gravi complicanze infettive che non vengono interrotte durante il periodo post-corso.
Se nel midollo osseo punteggiato in pazienti con sindrome citopenica prolungata (il numero di leucociti è 1,0x10 9 /l o meno per 35 giorni dopo il decorso o più), si determina un aumento del contenuto di blasti e nel trepanobioptato, significativo si rileva ipoplasia del midollo osseo (grasso superiore all'80%) si raccomanda una terapia con basse dosi di citarabina. Se si riscontra un'aplasia significativa nel trepanobioptato in assenza di un'aumentata percentuale di blasti nel puntato, si raccomanda un'altra settimana (+42 giorni dopo il corso) rinviare l'inizio del percorso di consolidamento.
Tutti i pazienti, indipendentemente dall’età, dovrebbero essere esaminati stato funzionale muscolo cardiaco (richiesto prima dei corsi di consolidamento e di MTC). Se viene rilevata una diminuzione significativa della contrattilità miocardica (frazione di eiezione inferiore al 40%) o un aumento della concentrazione del peptide sodio uretico atriale superiore a 100 ng / ml, è consigliabile consultare un cardiologo e scegliere cicli senza antracicline.
Le dosi di farmaci citostatici nei cicli di consolidamento sono prescritte in base alla superficie corporea del paziente, determinata prima di ogni ciclo.
L'infusione di citarabina ad alte dosi deve essere effettuata entro 3 ore. Quando ridondante breve introduzione(fino a 1 ora) e molto lungo (24 ore su 24) è possibile sviluppare una sindrome da distress polmonare associata a endoteliopatia da citarabina. La premedicazione prima della somministrazione di citarabina ad alte dosi viene effettuata con desametasone 4-8 mg IV o metilprednisolone in termini di desametasone. 12 ore prima dell'inizio del corso, al paziente viene prescritto lacrime con corticosteroidi e viene effettuato tutti i 5 giorni del corso + il primo giorno della pausa. La terapia di accompagnamento viene effettuata secondo gli stessi principi del periodo di trattamento di induzione.
Viene eseguita una puntura di controllo del midollo osseo dopo ogni ciclo di consolidamento:
1. Dopo "alte dosi di citarabina" - il giorno 28;
2. Dopo altri programmi PCT - per 21 giorni.
Se, dopo i programmi di consolidamento, i parametri del sangue periferico non vengono ripristinati entro il giorno 35, è necessario eseguire lo stesso algoritmo per l'esame di un paziente con citopenia, descritto per il corso di induzione.Criteri di basso rischio
1) La presenza di un t(8;21)(q22;q22) isolato; RUNX1-RUNX1T1
2) Presenza di inv(16)(p13.1q22) O t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
3) Mutazione NPM1 senza FLT3-ITD (cariotipo normale)
4) Mutazione CEBPA (cariotipo normale)
Se all'inizio della malattia viene rilevata solo una delle anomalie genetiche esistenti, il paziente viene classificato come gruppo a basso rischio. Altrimenti (presenza di due o più anomalie genetiche), il paziente viene classificato come gruppo ad alto rischio, incl. con cariotipo normale.
Se il paziente è stato classificato a basso rischio, ma dopo il primo ciclo di induzione effettuato in dosi complete se non si ottiene la remissione, il paziente viene classificato ad alto rischio.
Ulteriore gestione.
Ai pazienti del gruppo a rischio standard e ai pazienti del gruppo ad alto rischio vengono somministrati 2 cicli di consolidamento della remissione e poi una terapia di mantenimento per 2 anni. Le interruzioni della terapia sono consentite solo in caso di complicazioni infettive, incl. neutropenia febbrile, in assenza di effetti fin dall'inizio terapia antibiotica. La leucopenia (agranulocitosi) e/o la trombocitopenia da sole non costituiscono un motivo sufficiente per interrompere la chemioterapia durante il periodo di induzione. Se il numero di leucociti è inferiore a 1,0x10 9 /l, ma non si verificano complicanze infettive, la terapia non si interrompe.
Quando viene diagnosticata un'aspergillosi invasiva, la terapia con glucocorticosteroidi viene interrotta immediatamente.
La chemioterapia viene ripresa in assenza di febbre entro 3 giorni (con agranulocitosi persistente - 5 giorni) dal momento in cui è stata interrotta (ad eccezione dell'aspergillosi invasiva e dello shock settico).
Tattiche terapeutiche durante il trattamento di mantenimento.
L'inizio della terapia di mantenimento è possibile se seguenti condizioni:Ø mantenimento della remissione della malattia;
Ø assenza di complicanze infettive;
Ø leucociti superiori a 2,5x10 9 /l;
Ø granulociti superiori a 750/μl;
Ø piastrine superiore a 100x109/l.
Il trattamento di mantenimento viene eseguito per i pazienti del gruppo "ad alto rischio" in remissione dopo aver completato 2 cicli di terapia di consolidamento che non hanno un donatore HLA identico.
Tutti i pazienti dai 18 ai 55 anni sottoposti a 3-4 cicli di induzione/consolidamento ricevono la terapia di mantenimento secondo il programma "a rotazione" - 5+5 con 6-MP, 5+Ciclofosfamide.
I pazienti di età superiore a 55 anni vengono sottoposti a terapia di mantenimento con 6-mercaptopurina alla dose di 50 mg / m 2 in modalità continua con aggiustamento della dose del farmaco in base ai cambiamenti nei parametri del sangue periferico:
I cicli di terapia di mantenimento iniziano dopo l'ultimo ciclo di consolidamento sullo sfondo di parametri del sangue periferico completamente ripristinati e vengono effettuati con un intervallo di 35 giorni.
La riduzione delle dosi di tutti i farmaci citostatici durante la terapia di mantenimento viene effettuata di 1/3, se dopo il primo ciclo di mantenimento della remissione si sviluppa agranulocitosi mielotossica (leucociti inferiori a 1x10 9 /l, granulociti inferiori a 0,5x10 9 /l) e trombocitopenia ( 20x10 9 /l) .
Ogni ciclo successivo, condotto a 35 giorni dal primo giorno del ciclo precedente, dovrebbe iniziare con una conta piastrinica superiore a 100x10 9 /l e leucociti superiore a 2x10 9 /l. Se gli indicatori non vengono ripristinati, il corso viene effettuato con dosi di farmaci citostatici già ridotte del 50%.
La terapia di supporto viene effettuata fino a 2 anni dal giorno della remissione.
Vengono eseguite punture di midollo osseo 1 volta in 3 mesi o se necessario, in particolare, se si sospetta una ricaduta della malattia.
Programmi di trattamento di induzione, consolidamento e mantenimento
| Induzione | ||
| 7+3 |
Citarabina Daunorubicina |
100 mg/m 2 2 volte al giorno ogni 12 ore EV infusione di 30 minuti OPPURE 100-200 mg/m 2 infusione continua 24 ore su 24 nei giorni 1-7 del ciclo |
| « doppia induzione» |
Citarabina Daunorubicina |
Due portate 7+3
condotto secondo il principio della doppia induzione (il secondo corso inizia il 22 o 29 giorno dall'inizio del primo, cioè il 14 o 21 giorno di pausa). 100 mg/m2 al giorno come infusione continua, giorni 1-7 Infusione IV di 45 o 60 mg/m 2 in 10 minuti per 50 ml di soluzione fisica nei giorni 1-3 del ciclo, 2 ore dopo la somministrazione di citarabina. |
| « Piccole dosi di citosar» | Citarabina | 10 mg/m2 (non più di 20 mg) 2 volte al giorno s/c per 14-28 giorni |
| Consolidamento | ||
| 7+3 Mito |
Citarabina Mitoxantrone |
100 mg/m 2 2 volte al giorno ogni 12 ore Infusione endovenosa di 30 minuti nei giorni 1-7 del ciclo Infusione endovenosa di 10 mg/m2 in 30 minuti per 50 ml di soluzione salina. soluzione nei giorni 1-3 del ciclo, 2 ore dopo la somministrazione di citarabina |
| 5+2 |
Citarabina Daunorubicina |
100 mg/m2 2 volte al giorno ogni 12 ore s/c o/ nei giorni 1-5 del corso 45 mg/m2 al giorno in infusione e.v. per 10 minuti per 50 ml di soluzione fisica nei giorni 1-2 del ciclo |
| HA | Citarabina | 2000 o 3000 mg/m2 2 volte al giorno ogni 12 ore Infusione endovenosa di 3 ore nei giorni 1,3,5 del ciclo |
| Terapia di supporto | ||
| 5+CF |
Citarabina Ciclofosfamide |
650 mg/m 2 al giorno infusione e.v. nell'arco di 1 ora per 400 ml di soluzione salina il 1° giorno del ciclo |
| 5+6 MP |
Citarabina 6-mercaptopurina |
100 mg / m 2 2 volte al giorno ogni 12 ore s / c o / in 1-5 giorni del corso 60 mg/m2 al giorno per via orale nei giorni 1-5 |
| 6-mercaptopurina | 6-mercaptopurina | 50 mg/m 2 al giorno, assunti per via orale sotto la supervisione dell'OAC, fino a due anni |
| Programmi di corsi intensivi di PCT per pazienti con forme refrattarie di LMA | ||
| BANDIERA(±Ida) |
fludarabina Citarabina G-CSF Filgrastim Idarubicina |
30 mg/m 2 IV in 30 minuti nei giorni 1-5 del ciclo 2000 mg/m 2 IV per 3 ore nei giorni 1-5 del ciclo 3,5 ore dopo la fludarabina 300 mcg s/c 1 volta al giorno 12 ore prima della prima iniezione di citostatici 10 mg/m 2 IV per 10 minuti 1,3,5 giorni di ciclo |
| PROSCIUTTO |
Citarabina Mitoxantrone |
3000 mg/m 2 2 volte al giorno ogni 12 ore in/in flebo per 3 ore nei giorni 1-3 del ciclo 10 mg/m2/in infusione breve (non più di 30 minuti) per 50 ml di fisico. soluzione nei 3-5 giorni di corso. |
| HAI |
Citarabina Idarubicina |
3000 mg/m2 2 volte al giorno ogni 12 ore in/in flebo per 3 ore nei giorni 1,3,5 del ciclo |
| 7+3 Ida |
Citarabina Idarubicina |
100 mg / m 2 2 volte al giorno ogni 12 ore s / c o / in 1-7 giorni del corso 12 mg/m 2 IV in 10 minuti nei giorni 1-3 del ciclo |
| 5+2 Ida |
Citarabina Idarubicina |
100 mg / m 2 2 volte al giorno ogni 12 ore s / c o / in 1-5 giorni del corso 12 mg/m 2 IV in 10 minuti nei giorni 1-2 del ciclo |
| Induzione, consolidamento con farmaci ipometilanti in pazienti di età superiore a 60 anni | ||
| decitabina | decitabina | 20 mg/m2/giorno in/in per 1 ora 1-5 giorni di corso. I corsi si ripetono ogni 4 settimane. La risposta viene valutata dopo almeno 4 corsi. |
| Azacitidina | Azacitidina | 75 mg / m 2 / giorno per via sottocutanea 1-5 giorni di corso. I corsi si ripetono ogni 4 settimane. La dose può essere aumentata a 100 mg/m2 se non si riscontra alcun effetto dopo 2 cicli. La risposta viene valutata dopo 4 corsi. |
Supporto trasfusionale.
Le indicazioni per la terapia trasfusionale sono determinate principalmente dalle manifestazioni cliniche individualmente per ciascun paziente, tenendo conto dell'età, delle comorbilità, della tolleranza alla chemioterapia e dello sviluppo di complicanze nelle fasi precedenti del trattamento.
Gli indicatori di laboratorio per determinare le indicazioni sono di importanza ausiliaria, principalmente per valutare la necessità di trasfusioni profilattiche di concentrato piastrinico.
Le indicazioni per le trasfusioni dipendono anche dal tempo trascorso dopo il ciclo di chemioterapia: viene preso in considerazione il calo previsto dei tassi nei prossimi giorni.
Massa/sospensione eritrocitaria (livello di evidenzaD):
· Non è necessario aumentare i livelli di emoglobina finché le normali riserve e i meccanismi di compensazione sono sufficienti a soddisfare il fabbisogno di ossigeno dei tessuti;
· Esiste una sola indicazione per la trasfusione di globuli rossi nell'anemia cronica: anemia sintomatica (manifestata da tachicardia, dispnea, angina pectoris, sincope, depressione de novo o sopraslivellamento del tratto ST);
· Un livello di emoglobina inferiore a 30 g/l è un'indicazione assoluta alla trasfusione di eritrociti;
In assenza di malattie scompensate del sistema cardiovascolare e dei polmoni, i livelli di emoglobina possono essere indicazioni per la trasfusione profilattica di eritrociti nell'anemia cronica:
Concentrato piastrinico (livello di evidenzaD):
· Se il livello delle piastrine è inferiore a 10 x10 9 /lo compaiono eruzioni cutanee emorragiche (petecchie, contusioni), si esegue la trasfusione profilattica di piastrine in aferesi;
La trasfusione profilattica di piastrine in aferesi in pazienti con febbre, pazienti per i quali è previsto un intervento invasivo, può essere eseguita a più alto livello-20x109/l;
· In presenza di sindrome emorragica tipo petecchiale (sanguinamento nasale, gengivale, meno-, metrorragia, sanguinamento di altre localizzazioni), la trasfusione di concentrato piastrinico viene effettuata a scopo terapeutico.
Plasma fresco congelato (livello di evidenzaD):
· Le trasfusioni di FFP vengono eseguite in pazienti con sanguinamento o prima di interventi invasivi;
· I pazienti con un INR di ³2,0 (per interventi neurochirurgici di ³1,5) sono considerati candidati alla trasfusione di FFP quando si pianificano procedure invasive. Con interventi programmati è possibile prescrivere almeno 3 giorni prima dell'intervento di fitomenadione almeno 30 mg/die per via endovenosa o orale.
Cure mediche erogate in regime ambulatoriale:
decitabina, 50 mg, flaconcino;
Idarubcina*, 5 mg, flaconcino;
ciclofosfamide, liofilizzato/polvere per soluzione iniettabile 200 mg, 500 mg, 1000 mg;
Agenti antibatterici:
azitromicina, compressa/capsula, 500 mg;
amoxicillina/acido clavulanico, compressa rivestita guaina di pellicola, 1000mg;
moxifloxacina, compressa, 400 mg;
ofloxacina, compressa, 400 mg;
compressa di ciprofloxacina, 500 mg;
metronidazolo, compressa, 250 mg, gel dentale 20 g;
eritromicina, compressa da 250 mg.
anidulafungina, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, 100 mg/flacone;
Clotrimazolo, soluzione per uso esterno 1% 15 ml;
fluconazolo, capsula/compressa 150 mg.
aciclovir, compressa, 400 mg, gel in tubo 100.000 unità 50 g;
famciclovir compresse 500 mg
compressa di sulfametossazolo/trimetoprim da 480 mg.
Soluzioni utilizzate per correggere le violazioni dell'equilibrio idrico, elettrolitico e acido-base:
· destrosio, soluzione per infusioni 5% 250ml;
Sodio cloruro, soluzione per infusioni 0,9% 500 ml.
Eparina, iniezione 5000 UI/ml, 5 ml; (per il lavaggio del catetere);
compressa di rivaroxaban
· acido tranexamico, capsula/compressa 250 mg;
Ambroxolo, soluzione orale e per inalazione, 15 mg/2 ml, 100 ml;
atenololo, compressa 25 mg;
Drotaverina, compressa da 40 mg;
levofloxacina, compressa, 500 mg;
Compressa di lisinopril 5 mg
metilprednisolone, compressa, 16 mg;
omeprazolo capsula da 20 mg;
iodio-povidone, soluzione per uso esterno 1 l;
prednisolone, compressa, 5 mg;
Smectite diottaedrica, polvere per sospensione orale 3,0 g;
Torasemide, compressa da 10 mg;
fentanil, sistema terapeutico transdermico 75 mcg/h; (per la cura dolore cronico nei pazienti affetti da cancro)
Clorexidina, soluzione 0,05% 100ml;
Cure mediche erogate a livello ospedaliero:
- un elenco di medicinali essenziali con l'indicazione della forma di rilascio (aventi una probabilità di utilizzo del 100%):
Farmaci antineoplastici e immunosoppressori:
azacitidina*, 100 mg, flaconcino;
daunorubicina, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile o soluzione per somministrazione endovenosa 20 mg;
· desametasone, soluzione iniettabile 4 mg/ml 1 ml;
decitabina, 50 mg, flaconcino;
doxorubicina, per infusione, 10 mg;
Idarubcina*, 5 mg, flaconcino;
Mercaptopurina*, compressa da 50 mg;
mitoxantrone, 10 mg, flaconcino;
ciclofosfamide, liofilizzato/polvere per soluzione iniettabile 200 mg, 500 mg, 1000 mg;
Citarabina, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile 100 mg, 1000 mg.
Farmaci che indeboliscono l’effetto tossico dei farmaci antitumorali:
· filgrastim, soluzione iniettabile 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, iniezione 8 mg/4 ml.
Agenti antibatterici:
azitromicina, compressa/capsula, 500 mg, polvere liofilizzata per soluzione per infusione endovenosa, 500 mg;
Amikacina, polvere per iniezione, 500 mg/2 ml o polvere per soluzione iniettabile, 0,5 g;
amoxicillina/acido clavulanico, compressa rivestita con film, 1000 mg, polvere per soluzione per via endovenosa e iniezione intramuscolare 1000 mg + 500 mg;
Vancomicina, polvere/liofilizzato per soluzione per infusione 1000 mg;
· gentamicina, soluzione iniettabile 80 mg/2 ml 2 ml;
imipinem, cilastatina polvere per soluzione per infusione, 500 mg/500 mg;
Sodio colistimetato*, liofilizzato per soluzione per infusione 1 milione di U/flacone;
compressa di metronidazolo, 250 mg, soluzione per infusione 0,5% 100 ml, gel dentale 20 g;
Levofloxacina, soluzione per infusione 500 mg/100 ml, compressa 500 mg;
linezolid soluzione per infusione 2 mg/ml;
Meropenem, liofilizzato/polvere per soluzione iniettabile 1,0 g;
moxifloxacina, compressa da 400 mg, soluzione per infusione 400 mg/250 ml
ofloxacina, compressa 400 mg, soluzione per infusione 200 mg/100 ml;
piperacillina, tazobactam polvere per soluzione iniettabile 4,5 g;
· tigeciclina*, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile 50 mg/flacone;
Ticarcillina/acido clavulanico, polvere liofilizzata per soluzione per infusione 3000 mg/200 mg;
cefepime, polvere per soluzione iniettabile 500 mg, 1000 mg;
cefoperazone, sulbactam polvere per soluzione iniettabile 2 g;
· ciprofloxacina, soluzione per infusione 200 mg/100 ml, 100 ml, compressa 500 mg;
eritromicina, compressa da 250 mg;
Ertapenem liofilizzato, per soluzione per iniezioni endovenose e intramuscolari 1 g.
Medicinali antifungini:
Amfotericina B*, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, 50 mg/flacone;
anidulofungina, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, 100 mg/flacone;
voriconazolo polvere per soluzione per infusione 200 mg/flacone;
compressa di voriconazolo, 50 mg;
· itraconazolo soluzione orale 10 mg/ml 150,0;
Caspofungin, liofilizzato per soluzione per infusione 50 mg;
clotrimazolo, crema per uso esterno 1% 30 g, soluzione per uso esterno 1% 15 ml;
· micafungin, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile 50 mg, 100 mg;
fluconazolo, capsula/compressa 150 mg, soluzione per infusione 200 mg/100 ml, 100 ml.
Farmaci antivirali:
aciclovir, crema per uso esterno, 5% - 5,0, compressa - 400 mg, polvere per soluzione per infusione, 250 mg;
Valaciclovir, compressa, 500 mg;
valganciclovir, compressa, 450 mg;
· ganciclovir*, liofilizzato per soluzione per infusione 500 mg;
famciclovir, compresse, 500 mg №14.
Farmaci utilizzati per la pneumocistosi:
sulfametossazolo/trimetoprim concentrato per soluzione per infusione (80 mg+16 mg)/ml, compressa da 5 ml, 480 mg.
Ulteriori farmaci immunosoppressori:
Desametasone, iniezione 4 mg/ml 1 ml;
metilprednisolone, compressa da 16 mg, iniezione da 250 mg;
Prednisone, iniezione 30 mg/ml 1 ml, compressa 5 mg;
Soluzioni utilizzate per correggere le violazioni dell'equilibrio idrico, elettrolitico e acido-base, nutrizione parenterale:
albumina, soluzione per infusione al 10%, 100 ml;
albumina, soluzione per infusione al 20% 100 ml;
· acqua per preparazioni iniettabili, soluzione iniettabile 5 ml;
· destrosio, soluzione per infusioni 5% - 250m, 5% - 500ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· cloruro di potassio, soluzione per somministrazione endovenosa 40 mg/ml, 10 ml;
· gluconato di calcio, soluzione iniettabile al 10%, 5 ml;
· cloruro di calcio, soluzione iniettabile al 10% 5 ml;
Solfato di magnesio, iniezione 25% 5 ml;
Mannitolo, iniezione 15% -200,0;
· sodio cloruro, soluzione per infusioni 0,9% 500ml;
· sodio cloruro, soluzione per infusioni 0,9% 250ml;
Soluzione per infusione di cloruro di sodio, cloruro di potassio, acetato di sodio in flaconcino da 200 ml, 400 ml;
· soluzione per infusioni di cloruro di sodio, cloruro di potassio, acetato di sodio 200ml, 400ml;
Soluzione per infusioni di sodio cloruro, potassio cloruro, sodio bicarbonato 400ml;
L-alanina, L-arginina, glicina, L-istidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina cloridrato, L-metionina, L-fenilalanina, L-prolina, L-serina, L-treonina, L-triptofano , L-tirosina, L-valina, sodio acetato triidrato, sodio glicerofosfato pentiidrato, potassio cloruro, magnesio cloruro esaidrato, glucosio, calcio cloruro diidrato, emulsione di miscela di olio di oliva e di soia per inf.: contenitori a tre camere 2 l
amido idrossietilico (penta amido), soluzione per infusione al 6% 500 ml;
Complesso di aminoacidi, emulsione per infusione contenente una miscela di oli di oliva e di soia in rapporto 80:20, una soluzione di aminoacidi con elettroliti, una soluzione di destrosio, con un contenuto calorico totale di 1800 kcal Contenitore a tre sezioni da 1.500 ml;
Nutricomp* 500 ml in contenitori.
Medicinali utilizzati in terapia intensiva (farmaci cardiotonici per il trattamento dello shock settico, miorilassanti, vasopressori e anestetici):
Aminofillina, iniezione 2,4%, 5 ml;
· amiodarone, iniettabile, 150 mg/3 ml;
compressa di atenololo da 25 mg
Atracurio besilato, soluzione iniettabile, 25 mg/2,5 ml;
atropina, soluzione iniettabile, 1 mg/ml;
diazepam, soluzione per uso intramuscolare ed endovenoso 5 mg/ml 2 ml;
dobutamina*, soluzione iniettabile 250 mg/50,0 ml;
· dopamina, soluzione/concentrato per soluzione iniettabile 4%, 5 ml;
insulina regolare;
· ketamina, soluzione iniettabile 500 mg/10 ml;
· morfina, soluzione iniettabile 1% 1 ml;
norepinefrina*, iniezione 20 mg/ml 4,0;
· pipecuronio bromuro, polvere liofilizzata per preparazioni iniettabili 4 mg;
propofol, emulsione per somministrazione endovenosa 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rocuronio bromuro, soluzione per somministrazione endovenosa 10 mg/ml, 5 ml;
sodio tiopentale, polvere per soluzione per somministrazione endovenosa 500 mg;
· fenilefrina, soluzione iniettabile 1% 1 ml;
fenobarbital, compressa 100 mg;
umano immunoglobulina normale, soluzione per infusione;
Epinefrina iniettabile 0,18% 1 ml.
Farmaci che influenzano il sistema di coagulazione del sangue:
Acido aminocaproico, soluzione 5% -100 ml;
complesso coagulante anti-inibitore, polvere liofilizzata per preparazione soluzione di iniezione, 500 UI;
Eparina, iniezione 5000 UI/ml, 5 ml, gel in provetta 100000 UI 50 g;
spugna emostatica, misura 7*5*1, 8*3;
Nadroparina, iniezione in siringhe preriempite, 2850 UI anti-Xa/0,3 ml, 5700 UI anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparina, soluzione iniettabile in siringhe da 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml, 8.000 anti-Xa UI/0,8 ml.
Altri medicinali:
bupivacaina, iniezione 5 mg/ml, 4 ml;
Lidocaina, soluzione iniettabile, 2%, 2 ml;
Procaina, iniezione 0,5%, 10 ml;
soluzione normale di immunoglobulina umana per somministrazione endovenosa 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazolo, capsula 20 mg, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile 40 mg;
famotidina, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile 20 mg;
Ambroxolo, iniezione, 15 mg/2 ml, soluzione orale e per inalazione, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipina 5 mg compressa/capsula;
acetilcisteina, polvere per soluzione orale, 3 g;
Desametasone collirio 0,1% 8 ml;
Difenidramina, iniezione 1% 1 ml;
Drotaverina, iniezione 2%, 2 ml;
captopril, compressa da 50 mg;
· ketoprofene, soluzione iniettabile 100 mg/2 ml;
· lattulosio, sciroppo 667g/l, 500 ml;
Levomicetina, sulfadimetossina, metiluracile, trimecaina unguento per uso esterno 40 g;
Compressa di lisinopril 5 mg
metiluracile, unguento applicazione locale in un tubo 10% 25g;
nafazolina, gocce nasali 0,1% 10ml;
nicergolina, liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile da 4 mg;
povidone - iodio, soluzione per uso esterno 1 l;
salbutamolo, soluzione per nebulizzatore 5mg/ml-20ml;
Smectitediottaedrico, polvere per sospensione per somministrazione orale 3,0 g;
spironolattone, capsula da 100 mg;
Tobramicina, collirio 0,3% 5 ml;
Torasemide, compressa da 10 mg;
· tramadolo, soluzione iniettabile 100 mg/2 ml; capsule 50 mg, 100 mg;
fentanil, sistema terapeutico transdermico 75 mcg/h (per il trattamento del dolore cronico nei pazienti oncologici);
· acido folico, compressa, 5 mg;
furosemide, soluzione iniettabile 1% 2 ml;
cloramfenicolo, sulfadimetossina, metiluracile, trimecaina unguento per uso esterno 40 g;
Clorexidina, soluzione 0,05% 100ml
Cloropiramina iniettabile 20 mg/ml 1 ml.
Altri tipi di trattamento:
Altre tipologie di cure erogate a livello ambulatoriale: non applicare.
Altre tipologie previste a livello stazionario:
Radioterapia.
Se per complicazioni o difficoltà tecniche non è possibile effettuare programma completo prevenzione della neuroleucemia mediante iniezioni intratecali di farmaci citostatici, quindi si raccomanda ai pazienti di eseguire l'irradiazione cranica alla dose di 24 Gy.
Indicazioni al trapianto di cellule staminali emopoietiche.
Il trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore consanguineo è indicato per tutti i pazienti in prima remissione completa della malattia acuta leucemia linfoblastica dopo il completamento del programma di induzione/consolidamento, che hanno fratelli HLA identici, ad eccezione del gruppo a basso rischio.
Altri tipi di trattamento forniti nella fase di assistenza medica di emergenza: non applicabile.
Intervento chirurgico:
Intervento chirurgico erogato in regime ambulatoriale: non applicabile.
Intervento chirurgico previsto in ospedale: con lo sviluppo di complicanze infettive i pazienti possono essere sottoposti anche ad interventi volti a drenare/eliminare il focolaio infettivo.
Ulteriore gestione: Controllo dell'KLA - ogni 7-14 giorni, esame del sangue biochimico (ALT, AST, bilirubina, creatinina, urea, elettroliti), controllo della concentrazione di ciclosporina.
Dopo il completamento del trattamento secondo il protocollo, i pazienti ricevono una terapia di mantenimento per 2 anni. Fatta salva la preservazione della remissione della malattia, dopo la fine della terapia di mantenimento, i pazienti vengono iscritti nel registro "D" e vengono osservati da un ematologo nel luogo di residenza per 5 anni.
Indicatori di efficacia del trattamento:
Criteri di remissione:
sangue periferico· non si verificano esplosioni con le canne Auer;
Nessuna lesione extramidollare
· quantità assoluta neutrofili superiori a 1x109/l;
piastrine superiori a 100x109/l.
Midollo osseo
Meno del 5% dei blasti nel midollo osseo. Il conteggio deve essere effettuato per almeno 200 celle. Se il risultato è ambiguo, lo studio deve essere ripetuto ad intervalli di 5-7 giorni. In caso di puntura "a secco" (raschiamento a secco), è necessario eseguire un esame istologico del midollo osseo.
Non esiste dipendenza dalle trasfusioni di mezzi contenenti eritrociti.
Nessuna lesione extramidollare.
Neuroleucemia - dentro rilevamento di blasti nel liquido cerebrospinale durante l'esame citologico. Si può osservare una citosi superiore a 5 cellule/μl, ma questo segno non è obbligatorio.
Resistenza - nessuna remissione il giorno 21 dopo il secondo corso di induzione.
Ricaduta:
· Recidiva del midollo osseo - più del 5% dei blasti nel midollo osseo in un paziente con remissione del midollo osseo precedentemente confermata durante un esame regolare;
· Neurorecidiva: rilevamento di blasti nel liquido cerebrospinale, indipendentemente dalla citosi o dalla formazione intracranica volumetrica con conferma istologica. Se non è disponibile una biopsia della massa, è possibile eseguire la PET/TC.
Altre recidive extramidollari - lesioni della pelle, dell'orbita, del mediastino, dei linfonodi, delle tonsille, ecc. vengono verificate istologicamente e immunoistochimicamente.
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Leucemia megacariocitica acuta (leucemia megacarioblastica acuta, AMCL, AML M7) - una variante della leucemia mieloide acuta, in cui sono rappresentate principalmente le cellule esplosive, che costituiscono la base della malattia megacarioblasti(queste sono cellule precursori dei megacariociti, dai quali, a loro volta, si formano le piastrine).
Frequenza di insorgenza e fattori di rischio
L'AML è una variante rara della leucemia mieloide acuta. La proporzione esatta tra tutti i casi di leucemia mieloide acuta, secondo varie stime, è del 3-10% nei bambini (il più delle volte più giovani) e dell'1-2% negli adulti. Tuttavia, tra i bambini piccoli con sindrome di Down, al contrario, è il tipo più comune di leucemia mieloide acuta.
La distribuzione per età dell’AMCL presenta due picchi: uno tra i bambini piccoli (sotto i 3 anni di età), l’altro tra gli adulti più anziani.
Occasionalmente, l'OMCL si sviluppa da una precedente sindrome mielodisplastica.
segni e sintomi
Come altri tipi di leucemia acuta, l'OMCL è solitamente caratterizzata da manifestazioni di anemia (affaticamento, debolezza, pallore, mancanza di respiro) e trombocitopenia, cioè mancanza di piastrine (aumento del sanguinamento, lividi e lividi). Ridotta resistenza alle infezioni.
Comune nell'OMCL mielofibrosi(mielosclerosi) - il processo di sostituzione del midollo osseo con tessuto connettivo. Porta anche ad anemia e trombocitopenia e contribuisce ad altri sintomi: ingrossamento della milza (più comune nei bambini) e del fegato, dolore alle ossa, ecc. Inoltre, la mielofibrosi rende difficile il prelievo di un campione di midollo osseo per la diagnosi, ad esempio la puntura del midollo osseo può essere inefficace.
Diagnostica
La diagnosi di AMCL viene solitamente effettuata sulla base di un'analisi morfologica di un campione di midollo osseo (rilevamento di un numero sufficiente di megacarioblasti - cellule precursori dei megacariociti). La diagnosi è confermata dall'immunofenotipizzazione e dall'analisi citochimica. L'analisi citogenetica viene utilizzata per determinare le traslocazioni cromosomiche; ad esempio, la traslocazione t(1;22) non è rara nell'OMCL.
Trattamento
Nel trattamento dell'OMCL, come la maggior parte degli altri tipi di leucemia mieloide acuta, vengono utilizzati citarabina e farmaci chemioterapici del gruppo delle antracicline (daunorubicina, idarubicina, mitoxantrone). Vengono utilizzati anche altri farmaci.
In virtù di alta probabilità di recidiva nell'OMCL, il trapianto allogenico di midollo osseo è raccomandato per molti pazienti (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Down) dopo aver ottenuto la prima remissione, sebbene non costituisca una garanzia contro la recidiva.
Previsione
L'AMCL è una delle varianti più maligne della leucemia mieloide acuta. Più della metà dei pazienti infanzia e il 30-50% degli adulti può essere portato in remissione, ma poi la maggior parte di questi pazienti presenta una ricaduta. Anche se il trapianto di midollo osseo viene eseguito dopo la prima remissione, è possibile ottenere un tasso di sopravvivenza a cinque anni in un numero relativamente piccolo di pazienti, solitamente giovani. Il resto dei pazienti ad un certo punto viene trasferito alle cure palliative. I dati specifici variano tra le pubblicazioni, ma i tassi di sopravvivenza per l’AMCL sono comunque significativamente inferiori rispetto ai risultati medi per la leucemia mieloide acuta.
Tuttavia, i pazienti con OMCL associato alla sindrome di Down di solito hanno una buona prognosi. La maggior parte di essi (fino all'80%) può essere curata.
