Frequenza. 13,2 casi per 100.000 abitanti tra gli uomini e 7,7 casi per 100.000 abitanti tra le donne.

CLASSIFICAZIONE
Classificazione FAB(French American British) si basa sulla morfologia delle cellule leucemiche (struttura del nucleo, rapporto tra le dimensioni del nucleo e del citoplasma). Leucemia acuta mieloblastica (non linfoblastica) (AML) .. M0 - senza maturazione cellulare, la differenziazione mielogena è dimostrata solo immunologicamente .. M1 - senza maturazione cellulare .. M2 - AML con differenziazione cellulare, .. M3 - promielocitica .. M4 - mielomonocitico .. M5 - leucemia monoblastica M6 - eritroleucemia.. M7 - leucemia megacarioblastica. Leucemia linfoblastica acuta (ALL): .. L1 - senza differenziazione cellulare (cellule morfologicamente omogenee) .. L2 - con differenziazione cellulare (popolazione cellulare morfologicamente eterogenea) .. L3 - Leucemie di tipo Burkett. Leucemia indifferenziata - questa categoria include la leucemia, le cui cellule non possono essere identificate come mieloblastiche o linfoblastiche (né con metodi chimici né immunologici). Displasia mielopoietica Anemia refrattaria senza blastosi (blasti e promielociti nel midollo osseo<10%) .. Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) .. Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации.. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Classificazione REALE(Classificazione europea-americana rivista delle neoplasie linfoidi), classificazione (europea-americana) rivista delle emoblastosi linfoidi. Tumori a cellule pre B. Leucemia/linfoma linfoblastico pre B. Tumori a cellule pre T. Leucemia/linfoma linfoblastico pre T. Tumori delle cellule B periferiche.. Leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti.. Linfoma linfoplasmocitico.. Linfoma a cellule del mantello.. Linfoma follicolare.. Linfoma a cellule marginali.. Leucemia a cellule capellute.. Linfociti a grandi dimensioni. Linfoma di Burkett. Tumori delle cellule T periferiche e delle cellule NK.. Leucemia linfocitica cronica a cellule T.. Leucemia dei grandi linfociti granulari.. Micosi fungoide e sindrome di Cesari. Linfoma a cellule T.. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T.. Linfoma angiocentrico (linfoma delle cellule NK e T) .. Linfoma intestinale a cellule T. Leucemia dell'adulto/linfoma a cellule T. Linfoma anaplastico a grandi cellule

Opzioni AML(Classificazione OMS, 1999). AML con t(8;21)(q22;q22) . AML con t(15;17) (q22;q11 12) . Leucemia mielomonoblastica acuta. AML con eosinofilia anomala del midollo osseo (inv(16)(p13q22) o t(16;16) (p13;q11) AML con difetti 11q23 (MLL) Leucemia eritroide acuta Leucemia megacariocitica acuta Leucemia basofila acuta Panmielosi acuta con mielofibrosi Leucemia bifenotipica acuta con displasia multilineare AML secondaria

Studio immunoistochimico(determinazione del fenotipo cellulare) è necessario per chiarire la variante immunologica della leucemia, che influenza il regime di trattamento e la prognosi clinica

. Leucemia linfoblastica acuta(247640, , mutazione delle cellule somatiche) - 85% di tutti i casi, fino al 90% di tutte le leucemie infantili Negli adulti, si sviluppa abbastanza raramente. Reazioni citochimiche: positive per la deossinucleotidil transferasi terminale; negativo per mieloperossidosi, glicogeno. L'uso di marcatori di membrana cellulare ha permesso di identificare le sottospecie. La diagnosi differenziale delle sottospecie è importante per la prognosi, perché Le varianti delle cellule T rispondono male al trattamento.

. Leucemia mieloide acuta si verificano più spesso negli adulti, il sottotipo dipende dal livello di differenziazione cellulare. Nella maggior parte dei casi, il clone di mieloblasti proviene da cellule staminali ematopoietiche capaci di differenziazione multipla in unità formanti colonie di granulociti, eritrociti, macrofagi o megacariociti, pertanto, nella maggior parte dei pazienti, i cloni maligni non presentano segni di germi linfoidi o eritroidi. è osservato più spesso; ha quattro varianti (M0 - M3) .. M0 e M1 - leucemia acuta senza differenziazione cellulare .. M2 - acuta con differenziazione cellulare .. M3 - leucemia promielocitica, caratterizzata dalla presenza di promielociti anormali con granuli giganti; spesso associata alla CID a causa dell'effetto tromboplastico dei granuli, che mette in dubbio l'opportunità dell'uso dell'eparina in terapia. La prognosi per M3 è meno favorevole rispetto a M0-M1. Le leucemie mielomonoblastiche e monoblastiche (rispettivamente M4 e M5) sono caratterizzate da una predominanza di cellule non eritroidi di tipo monoblastico. M4 e M5 rappresentano il 5-10% di tutti i casi di AML. Un sintomo frequente è la formazione di focolai extramidollari di emopoiesi nel fegato, milza, gengive e cute, iperleucocitosi superiore a 50-100109/l. La sensibilità alla terapia e la sopravvivenza sono inferiori rispetto ad altri tipi di leucemia mieloide acuta Eritroleucemia (M6). Una variante della leucemia mieloide acuta, accompagnata da una maggiore proliferazione dei precursori eritroidi; caratterizzato dalla presenza di eritrociti nucleati blastici anormali. L'efficacia del trattamento per l'eritroleucemia è simile o leggermente inferiore rispetto ad altri sottotipi.La leucemia megacarioblastica (M7) è una rara variante associata alla fibrosi del midollo osseo (mielosclerosi acuta). Non risponde bene alla terapia. La prognosi è sfavorevole.
La patogenesi è dovuta alla proliferazione di cellule tumorali nel midollo osseo e alla loro metastasi in vari organi. L'inibizione della normale emopoiesi è associata a due fattori principali: . danno e spostamento di un normale germe ematopoietico da parte di cellule leucemiche scarsamente differenziate. la produzione di inibitori da parte dei blasti che inibiscono la crescita delle normali cellule ematopoietiche.

Fasi di leucemia acuta. Principalmente - la fase attiva. Remissione (con trattamento) - clinica completa - ematologica .. Il contenuto di blasti nel midollo osseo è inferiore al 5% con cellularità normale .. Non c'è sindrome proliferativa nel quadro clinico. Ricaduta (precoce e tardiva) .. Midollo osseo isolato - il contenuto di blasti nel midollo osseo è superiore al 25% .. Extramidollare ... Neuroleucemia (sintomi neurologici, citosi di oltre 10 cellule, blasti nel liquido cerebrospinale) . .. Testicolare (un aumento delle dimensioni di uno o due testicoli , la presenza di blasti è stata confermata da studi citologici e istologici) .. Misto. Fase terminale (in assenza di trattamento e resistenza alla terapia in corso)

Sintomi (segni)

Quadro clinico della leucemia acutaè determinato dal grado di infiltrazione del midollo osseo da parte dei blasti e dall'inibizione dei germi ematopoietici. Inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo .. Sindrome da anemia (anemia mielofisica) .. Sindrome emorragica (dovuta a trombocitopenia, emorragie cutanee - petecchie, si notano ecchimosi; sanguinamento dalle mucose - sangue dal naso, sanguinamento interno) .. Infezioni (funzione compromessa dei leucociti ). Sindrome linfoproliferativa.. Epatosplenomegalia.. Ingrossamento dei linfonodi. Sindrome iperplastica.. Dolore alle ossa.. Lesioni della pelle (leucemidi), delle meningi (neuroleucemia) e degli organi interni. Sindrome da intossicazione.. Perdita di peso.. Febbre.. Iperidrosi.. Grave debolezza.

Diagnostica

Diagnosi la leucemia acuta è confermata dalla presenza di blasti nel midollo osseo. Per identificare il sottotipo di leucemia, vengono utilizzati metodi di ricerca istochimici, immunologici e citogenetici.

Ricerca di laboratorio. Nel sangue periferico, il livello dei leucociti può variare da grave leucopenia (inferiore a 2,0109/l) a iperleucocitosi; anemia, trombocitopenia; la presenza di blasti fino alla blastosi totale. Iperuricemia dovuta ad un ciclo di vita cellulare accelerato. Ipofibrinogenemia e aumento del contenuto di prodotti di distruzione della fibrina a causa della concomitante CID. Influenza delle droghe. GC non deve essere somministrato fino a quando non è stata fatta una diagnosi definitiva. L'elevata sensibilità dei blasti al prednisolone porta alla loro distruzione e trasformazione, il che rende difficile la diagnosi.
Il trattamento è complesso; l'obiettivo è raggiungere la remissione completa. Attualmente, nei centri di ematologia vengono utilizzati vari protocolli di chemioterapia basati sui principi della polichemioterapia e dell'intensificazione del trattamento.

. Chemioterapia consiste in diverse fasi.. Induzione della remissione... In TUTTI - uno degli schemi: una combinazione di vincristina per via endovenosa settimanale, prednisolone orale ogni giorno, daunorubicina e asparaginasi per 1-2 mesi continuamente ... In AML - una combinazione di per via endovenosa citarabina gocciolamento o s / c, daunorubicina / in, a volte in combinazione con tioguanina. La chemioterapia post-induzione più intensiva, che distrugge le rimanenti cellule leucemiche, aumenta la durata della remissione Consolidamento della remissione: continuazione della chemioterapia sistemica e prevenzione della neuroleucemia nella LLA (metotrexato endolombare nella LLA in combinazione con radioterapia al cervello con cattura del midollo spinale ) .. Terapia di mantenimento: corsi periodici di reinduzione della remissione.

Con AML M3 viene effettuato il trattamento con preparati di acido retinoico (tretinoina).
. Il trapianto di midollo osseo è il trattamento di scelta per le leucemie mieloblastiche acute e per le recidive di tutte le leucemie acute. La condizione principale per il trapianto è la completa remissione clinica ed ematologica (il contenuto di blasti nel midollo osseo è inferiore al 5%, l'assenza di linfocitosi assoluta). Prima dell'intervento chirurgico, la chemioterapia può essere eseguita a dosi altissime, da sola o in combinazione con la radioterapia (per distruggere completamente le cellule leucemiche). Il donatore ottimale è un gemello o un fratello identico; più spesso usano donatori con una corrispondenza del 35% per HLA Ag. In assenza di donatori compatibili, viene utilizzato l'autotrapianto di midollo osseo prelevato durante la remissione.La principale complicanza è la malattia del trapianto contro l'ospite. Si sviluppa a seguito del trapianto di linfociti T del donatore, riconoscendo l'Ag del ricevente come estraneo e provocando una risposta immunitaria contro di essi. Una reazione acuta si sviluppa entro 20-100 giorni dal trapianto, una reazione ritardata dopo 6-12 mesi... I principali organi bersaglio sono la pelle (dermatite), il tratto gastrointestinale (diarrea) e il fegato (epatite tossica)... Il trattamento è lungo, di solito limitato alla nomina di combinazioni di prednisolone, ciclosporina e basse dosi di azatioprina.Il corso del periodo post-trapianto è anche influenzato da regimi terapeutici preparatori, sviluppo di polmonite interstiziale, rigetto del trapianto (raramente).

. Terapia sostitutiva.. Trasfusione di globuli rossi per mantenere il livello di Hb almeno 100 g/L. Condizioni trasfusionali: donatore non consanguineo, uso di filtri leucocitari Trasfusione di massa piastrinica fresca (riduce il rischio di sanguinamento). Indicazioni: contenuto di piastrine inferiore a 20109/l; sindrome emorragica quando la conta piastrinica è inferiore a 50109/l.

. Prevenzione delle infezioni- la condizione principale per la sopravvivenza dei pazienti con neutropenia derivante dalla chemioterapia .. Completo isolamento del paziente .. Rigoroso regime sanitario e di disinfezione - frequente pulizia a umido (fino a 4-5 r / giorno), ventilazione e quarzizzazione dei reparti; utilizzo di strumenti monouso, indumenti sterili del personale medico iniziare il trattamento con combinazioni di antibiotici battericidi ad ampio spettro: cefalosporine, aminoglicosidi e penicilline semisintetiche... In caso di innalzamenti secondari della temperatura corporea che si verificano dopo il trattamento con antibiotici ad ampio spettro , agenti antifungini (amfotericina B) sono usati empiricamente.. Per la prevenzione e il trattamento della neutropenia, gli agenti stimolanti le colonie possono essere prescritti fattori (ad esempio, molgramity).

Previsione. La prognosi per i bambini con leucemia linfocitica acuta è buona: il 95% o più va in remissione completa. Nel 70-80% dei pazienti non ci sono manifestazioni della malattia per 5 anni, sono considerati guariti. Se si verifica una ricaduta, nella maggior parte dei casi è possibile ottenere una seconda remissione completa. I pazienti con una seconda remissione sono candidati al trapianto di midollo osseo con una probabilità di sopravvivenza a lungo termine del 35-65%. La prognosi nei pazienti con leucemia mieloide acuta è sfavorevole. Il 75% dei pazienti che ricevono un trattamento adeguato utilizzando i moderni regimi chemioterapici raggiunge la remissione completa, il 25% dei pazienti muore (la durata della remissione è di 12-18 mesi). Ci sono segnalazioni di guarigione nel 20% dei casi con terapia intensiva continua dopo la remissione. La prognosi per la variante M3 - AML migliora con il trattamento con preparati di acido retinoico. I pazienti di età inferiore ai 30 anni dopo aver raggiunto la prima remissione completa possono eseguire il trapianto di midollo osseo. Nel 50% dei giovani pazienti sottoposti a trapianto allogenico si sviluppa una remissione a lungo termine. Risultati incoraggianti sono stati ottenuti anche con i trapianti di midollo osseo autologo.

Caratteristiche dell'età
. Bambini.. L'80% di tutte le leucemie acute sono TUTTE.. Fattori prognostici sfavorevoli in TUTTA... L'età del bambino è inferiore a 1 anno e superiore a 10 anni... Sesso maschile... Variante a cellule T di TUTTA. .. Il contenuto di leucociti al momento della diagnosi è superiore a 20109/l... Assenza di remissione clinica ed ematologica sullo sfondo dell'induzione in corso Previsione e decorso. Resa 80% in remissione clinico - ematologica. Sopravvivenza a 5 anni - 40-50%.

. Anziano. Ridotta tolleranza al midollo osseo allogenico. L'età massima per il trapianto è di 50 anni. Il trapianto autologo può essere eseguito in pazienti di età superiore ai 50 anni in assenza di danno d'organo e benessere somatico generale.

Abbreviazioni. MDS è la sindrome mielodisplastica. ALL è la leucemia linfoblastica acuta. L'AML è la leucemia mieloblastica acuta.

ICD-10. C91.0 Leucemia linfoblastica acuta. C92 Leucemia mieloide [leucemia mieloide] .. C93.0 Leucemia monocitica acuta

La leucemia linfoblastica acuta (leucemia linfocitica acuta), che è il tumore più comune nei bambini, colpisce anche gli adulti di tutte le età. La trasformazione maligna e la proliferazione incontrollata di cellule progenitrici ematopoietiche anormalmente differenziate e di lunga durata provocano cellule energetiche circolanti, sostituzione del midollo osseo normale con cellule maligne e potenziale infiltrazione leucemica del sistema nervoso centrale e degli organi addominali. I sintomi includono affaticamento, pallore, infezioni e tendenza a sanguinare e sanguinare sotto la pelle. Gli esami del sangue periferico e dello striscio del midollo osseo sono generalmente sufficienti per stabilire la diagnosi. Il trattamento comprende chemioterapia combinata per ottenere la remissione, chemioterapia intratecale per prevenire danni al sistema nervoso centrale e/o radioterapia alla testa per l'infiltrazione leucemica intracerebrale, chemioterapia di consolidamento con o senza trapianto di cellule staminali e trattamento di mantenimento per 1-3 anni per prevenire il ripetersi della malattia .

Codice ICD-10

C91.0 Leucemia linfoblastica acuta

Recidive della leucemia linfoblastica acuta

Le cellule leucemiche possono riapparire nel midollo osseo, nel sistema nervoso centrale o nei testicoli. La recidiva del midollo osseo è la più pericolosa. Sebbene la chemioterapia di seconda linea possa indurre la remissione nell'80-90% dei bambini (30-40% degli adulti), le successive remissioni sono generalmente brevi. Solo una piccola percentuale di pazienti con recidiva tardiva del midollo osseo ottiene una remissione a lungo termine senza malattia o cura. In presenza di un fratello compatibile HLA, il trapianto di cellule staminali è la migliore possibilità di remissione o cura a lungo termine.

Se viene rilevata una recidiva nel sistema nervoso centrale, il trattamento include la somministrazione intratecale di metotrexato (con o senza citarabina e glucocorticoidi) due volte a settimana fino alla scomparsa di tutti i sintomi della malattia. A causa dell'elevato potenziale di diffusione sistemica dei blasti, la maggior parte dei regimi include la chemioterapia di reinduzione sistemica. Il ruolo dell'uso continuato della terapia intratecale o dell'irradiazione del sistema nervoso centrale non è chiaro.

La recidiva testicolare può presentarsi come un ingrossamento testicolare fermo e indolore o può essere rilevata alla biopsia. Con una lesione unilaterale clinicamente evidente del testicolo, è necessario eseguire una biopsia del secondo testicolo. Il trattamento consiste nella radioterapia ai testicoli colpiti e nell'uso della terapia di reinduzione sistemica, come nella recidiva isolata nel sistema nervoso centrale.

Trattamento della leucemia linfoblastica acuta

Il protocollo di trattamento per la leucemia linfoblastica acuta comprende 4 fasi: induzione della remissione, prevenzione del danno al sistema nervoso centrale, consolidamento o intensificazione (dopo la remissione) e mantenimento della remissione.

Numerosi regimi sottolineano l'uso precoce della terapia multicomponente intensiva. I regimi di induzione della remissione comprendono la somministrazione giornaliera di prednisolone, la somministrazione settimanale di vincristina con l'aggiunta di antraciclina o asparaginasi. Altri farmaci e combinazioni utilizzati nelle prime fasi del trattamento includono la citarabina e l'etoposide, così come la ciclofosfamide. Alcuni regimi contengono dosi medie o alte di metotrexato per via endovenosa con leucovorin utilizzato per ridurre la tossicità. Le combinazioni e le dosi dei farmaci possono essere modificate a seconda della presenza di fattori di rischio. Il trapianto allogenico di cellule staminali è raccomandato come consolidamento per la leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva o per una seconda o successiva recidiva o remissione.

Le meningi sono un importante sito di lesione nella leucemia linfoblastica acuta; mentre la prevenzione e il trattamento possono includere la somministrazione intratecale di alte dosi di metotrexato, citarabina e glucocorticoidi. Possono richiedere l'irradiazione del nervo cranico o dell'intero cervello, questi metodi sono spesso usati in pazienti ad alto rischio di danni al sistema nervoso centrale (p. diminuito.

La maggior parte dei regimi prevede una terapia di mantenimento con metotrexato e mercaptopurina. La durata della terapia è solitamente di 2,5-3 anni, ma può essere più breve con regimi più intensi nelle fasi iniziali e con leucemie linfoblastiche acute a cellule B (L3). Nei pazienti con una durata della remissione di 2,5 anni, il rischio di recidiva dopo l'interruzione della terapia è inferiore al 20%. Di solito la ripetizione è registrata tra un anno. Pertanto, se è possibile interrompere il trattamento, la maggior parte dei pazienti guarisce.

LEUCOSI

Leucemia acuta.

Leucemia linfatica cronica.

Leucemia mieloide cronica.

Vera policitemia.

LEUCEMIA ACUTA

Definizione.

La leucemia acuta è un tumore mieloproliferativo il cui substrato è costituito da blasti privi della capacità di differenziarsi in cellule ematiche mature.

ICD10: C91.0 - Leucemia linfoblastica acuta.

C92.0 - Leucemia mieloide acuta.

C93.0 - Leucemia monocitica acuta.

Eziologia.

L'infezione virale latente, l'ereditarietà predisponente, l'esposizione a radiazioni ionizzanti possono causare mutazioni somatiche nel tessuto ematopoietico. Tra le cellule pluripotenti mutanti vicine alla cellula staminale si può formare un clone insensibile alle influenze immunoregolatorie. Dal clone mutante si forma un tumore intensamente proliferante e metastatizzante al di fuori del midollo osseo, costituito da blasti dello stesso tipo. Una caratteristica distintiva dei blasti tumorali è l'incapacità di differenziarsi ulteriormente in cellule ematiche mature.

Patogenesi.

L'anello più importante nella patogenesi della leucemia acuta è la soppressione metabolica competitiva da parte di blasti anomali dell'attività funzionale del normale tessuto ematopoietico e il suo spostamento dal midollo osseo. Di conseguenza, si verificano anemia aplastica, agranulocitosi, trombocitopenia con caratteristica sindrome emorragica, gravi complicanze infettive dovute a profondi disturbi in tutte le parti del sistema immunitario, profondi cambiamenti distrofici nei tessuti degli organi interni.

Secondo la classificazione FAB (gruppo cooperativo di ematologi in Francia, America e Gran Bretagna, 1990), ci sono:

Leucemie linfoblastiche acute (linfoidi).

Leucemie acute non linfoblastiche (mieloidi).

Le leucemie linfoblastiche acute sono divise in 3 tipi:

L1 - tipo microlinfoblastico acuto. I marcatori antigenici blastici corrispondono a linee di linfopoiesi nulle ("né T né B") o timo-dipendenti (T). Si verifica principalmente nei bambini.

L2 - linfoblastico acuto. Il suo substrato sono i linfoblasti tipici, i cui marcatori antigenici sono gli stessi del tipo L1 di leucemia acuta. Più comune negli adulti.

L3 - leucemia macrolinfocitica e prolinfocitica acuta. I blasti hanno marcatori antigenici dei linfociti B e sono morfologicamente simili alle cellule del linfoma di Burkitt. Questo tipo è raro. Ha una prognosi molto infausta.

Le leucemie acute non linfoblastiche (mieloidi) sono suddivise in 6 tipi:

M0 - leucemia indifferenziata acuta.

M1 - leucemia mieloblastica acuta senza invecchiamento cellulare.

M2 - leucemia mieloide acuta con segni di maturazione cellulare.

M3 - leucemia promielocitica acuta.

M4 - leucemia mielomonoblastica acuta.

M5 - leucemia monoblastica acuta.

M6 - eritromielosi acuta.

quadro clinico.

Nel decorso clinico della leucemia acuta si distinguono le seguenti fasi:

Periodo iniziale (fase attiva primaria).

Nella maggior parte dei casi, l'esordio è acuto, spesso sotto forma di "influenza". La temperatura corporea aumenta improvvisamente, compaiono brividi, mal di gola, artralgia, pronunciata debolezza generale. Meno comunemente, la malattia può manifestare prima porpora trombocitopenica, sanguinamento nasale, uterino, gastrico ricorrente. A volte OL inizia con un graduale deterioramento delle condizioni del paziente, la comparsa di artralgia inespressa, dolore osseo e sanguinamento. In casi isolati è possibile un esordio asintomatico della malattia.

In molti pazienti, nel periodo iniziale di OL, si rileva un aumento dei linfonodi periferici e una moderata splenomegalia.

Stadio di manifestazioni cliniche ed ematologiche avanzate (primo attacco).

È caratterizzato da un forte deterioramento delle condizioni generali dei pazienti. Lamentele tipiche di grave debolezza generale, febbre alta, dolore alle ossa, nell'ipocondrio sinistro nell'area della milza, sanguinamento. In questa fase si formano le sindromi cliniche tipiche dell'OL:

Sindrome iperplastica (infiltrativa).

L'ingrossamento dei linfonodi e della milza è una delle manifestazioni più tipiche della disseminazione di un tumore leucemico. L'infiltrazione leucemica provoca spesso emorragie sottocapsulari, infarti, rotture della milza.

Anche il fegato e i reni sono ingrossati a causa dell'infiltrazione leucemica. I filtrati leucemici nei polmoni, nella pleura, nei linfonodi mediastinici si manifestano con sintomi di polmonite, pleurite essudativa.

L'infiltrazione leucemica delle gengive con il loro gonfiore, arrossamento, ulcerazione è un evento comune per la leucemia monocitica acuta.

Masse tumorali localizzate (leucemidi) nella pelle, nei bulbi oculari e altrove si verificano nelle forme non linfoblastiche (mieloidi) di leucemia negli stadi successivi della malattia. In alcune leucemie mieloblastiche, i leucemidi possono essere di colore verdastro ("cloroma") a causa della presenza di mieloperossidasi nelle cellule blastiche tumorali.

sindrome anemica.

L'infiltrazione leucemica e l'inibizione metabolica della normale emopoiesi del midollo osseo portano all'anemia aplastica. L'anemia è solitamente normocromica. Nell'eritromielosi acuta, può avere un carattere megaloblastoide ipercromico con una componente emolitica moderatamente pronunciata. Con grave splenomegalia, può verificarsi anemia emolitica.

sindrome emorragica.

A causa della trombocitopenia, DIC. Manifestato da emorragie sottocutanee (porpora trombocitopenica), gengive sanguinanti, nasale, sanguinamento uterino. Sono possibili sanguinamento gastrointestinale, polmonare, ematuria macroscopica. Insieme alle emorragie, si verificano spesso tromboflebite, tromboembolia e altri disturbi ipercoagulabili causati dalla CID. Questa è una delle manifestazioni caratteristiche delle leucemie promielocitiche e mielomonoblastiche acute.

sindrome da immunodeficienza.

La formazione di uno stato di immunodeficienza è dovuta allo spostamento di normali cloni di cellule immunocompetenti dal midollo osseo da parte di blasti leucemici. Clinicamente manifestato da febbre, spesso di tipo frenetico. Ci sono focolai di infezione cronica di diversa localizzazione. Caratterizzato dall'insorgenza di tonsillite ulcerosa-necrotica, ascessi peritonsillari, gengiviti necrotiche, stomatiti, piodermite, ascessi pararettali, polmonite, pielonefrite. La generalizzazione dell'infezione con lo sviluppo di sepsi, ascessi multipli nel fegato, reni, ittero emolitico, DIC è spesso la causa della morte del paziente.

Sindrome di neuroleucemia.

È caratterizzata dalla diffusione metastatica di focolai di proliferazione blastica nelle meningi, nella sostanza cerebrale, nelle strutture del midollo spinale e nei tronchi nervosi. Manifestato da sintomi meningei: mal di testa, nausea, vomito, disturbi visivi, torcicollo. La formazione di grandi infiltrati leucemici simili a tumori nel cervello è accompagnata da sintomi focali, paralisi dei nervi cranici.

Remissione ottenuta come risultato del trattamento in corso.

Sotto l'influenza del trattamento, c'è un'estinzione (remissione incompleta) o addirittura una completa scomparsa (remissione completa) di tutte le manifestazioni cliniche della malattia.

Ricaduta (secondo e successivi attacchi).

Come risultato delle mutazioni in corso, nasce un clone di blasti tumorali in grado di "evitare" gli effetti dei farmaci citotossici utilizzati per il trattamento di mantenimento. C'è una esacerbazione della malattia con il ritorno di tutte le sindromi tipiche per fasi delle manifestazioni cliniche ed ematologiche avanzate di OL.

Sotto l'influenza della terapia anti-ricaduta, la remissione può essere nuovamente raggiunta. Le tattiche terapeutiche ottimali possono portare al recupero. Con l'insensibilità al trattamento in corso, OL passa allo stadio terminale.

Recupero.

Il paziente è considerato guarito se la completa remissione clinica ed ematologica persiste per più di 5 anni.

Fase terminale.

È caratterizzato da insufficienza o completa assenza di controllo terapeutico sulla crescita e metastasi del clone tumorale leucemico. Come risultato dell'infiltrazione diffusa del midollo osseo e degli organi interni, il sistema della normale emopoiesi è totalmente soppresso da blasti leucemici, l'immunità infettiva scompare e si verificano profondi disturbi nel sistema emostatico. La morte si verifica per lesioni infettive disseminate, sanguinamento intrattabile, grave intossicazione.

Caratteristiche cliniche dei tipi morfologici di leucemia acuta.

Leucemia acuta indifferenziata (M0). Si verifica raramente. Progredisce molto rapidamente con l'aggravamento di grave anemia aplastica, grave sindrome emorragica. Raramente si ottengono remissioni. L'aspettativa di vita media è inferiore a 1 anno.

Leucemia mieloide acuta (M1-M2). La variante più comune di leucemia acuta non linfoblastica. Gli adulti si ammalano più spesso. Si distingue per un decorso grave, persistentemente progressivo con gravi sindromi anemiche, emorragiche, immunosoppressive. Lesioni ulceroso-necrotiche della pelle, le mucose sono caratteristiche. È possibile ottenere la remissione nel 60-80% dei pazienti. L'aspettativa di vita media è di circa 1 anno.

Leucemia promielocitica acuta (M3). Una delle opzioni più maligne. È caratterizzato da una pronunciata sindrome emorragica, che molto spesso porta il paziente alla morte. Rapide manifestazioni emorragiche sono associate alla DIC, la cui causa è un aumento dell'attività della tromboplastina dei promielociti leucemici. Sulla loro superficie e nel citoplasma contiene 10-15 volte più tromboplastina che nelle cellule normali. Il trattamento tempestivo consente di ottenere la remissione in quasi ogni secondo paziente. L'aspettativa di vita media raggiunge i 2 anni.

Leucemia mielomonoblastica acuta (M4). I sintomi clinici di questa forma della malattia sono vicini alla leucemia mieloide acuta. La differenza sta in una maggiore tendenza alla necrosi. DIC è più comune. Ogni decimo paziente ha la neuroleucemia. La malattia progredisce rapidamente. Spesso si verificano gravi complicazioni infettive. L'aspettativa di vita media e la frequenza delle remissioni persistenti sono due volte inferiori rispetto alla leucemia mieloide acuta.

Leucemia monoblastica acuta (M5). Forma rara. Secondo le manifestazioni cliniche, differisce poco dalla leucemia mielomonoblastica. È più incline a una progressione rapida e persistente. Pertanto, l'aspettativa di vita media dei pazienti con questa forma di leucemia è ancora inferiore - circa 9 mesi.

Eritromielosi acuta (M6). Forma rara. Una caratteristica distintiva di questa forma è l'anemia persistente e profonda. Anemia ipercromica con sintomi di emolisi imbruscamente pronunciata. Negli eritroblasti leucemici vengono rilevate anomalie megaloblastoidi. La maggior parte dei casi di eritromielosi acuta è resistente alla terapia in corso. L'aspettativa di vita dei pazienti raramente supera i 7 mesi.

Leucemia linfoblastica acuta (L1, L2, L3). Questa forma è caratterizzata da un decorso moderatamente progressivo. Accompagnato da un aumento dei linfonodi periferici, della milza, del fegato. La sindrome emorragica, le complicanze necrotiche ulcerose sono rare. L'aspettativa di vita nella leucemia linfoblastica acuta va da 1,5 a 3 anni.

Nella leucemia mieloide acuta, la trasformazione maligna e la proliferazione incontrollata di cellule progenitrici mieloidi anormalmente differenziate e longeve causano la comparsa di cellule blastiche circolanti, che sostituiscono il normale midollo osseo con cellule maligne.

Codice ICD-10

C92.0 Leucemia mieloide acuta

Sintomi e diagnosi della leucemia mieloide acuta

I sintomi includono affaticamento, pallore, febbre, infezioni, sanguinamento, emorragie sottocutanee facili; i sintomi di infiltrazione leucemica sono presenti solo nel 5% dei pazienti (spesso sotto forma di manifestazioni cutanee). La diagnosi richiede uno striscio di sangue periferico e un esame del midollo osseo. Il trattamento comprende la chemioterapia di induzione per ottenere la remissione e la terapia post-remissione (con o senza trapianto di cellule staminali) per prevenire le ricadute.

L'incidenza della leucemia mieloide acuta aumenta con l'età ed è la leucemia più comune negli adulti con un'età media di insorgenza di 50 anni. La leucemia mieloide acuta può svilupparsi come cancro secondario dopo chemioterapia o radioterapia per vari tipi di cancro.

La leucemia mieloide acuta comprende una serie di sottotipi che differiscono l'uno dall'altro per morfologia, immunofenotipo e citochimica. Sulla base del tipo cellulare predominante, sono state descritte 5 classi di leucemia mieloide acuta: mieloide, mieloide-monocitica, monocitica, eritroide e megacariocitica.

La leucemia promielocitica acuta è un sottotipo particolarmente importante e rappresenta il 10-15% di tutti i casi di leucemia mieloblastica acuta. Si verifica nel gruppo più giovane di pazienti (età media 31 anni) e prevalentemente in un gruppo etnico specifico (ispanici). Questa variante spesso debutta con disturbi emorragici.

Trattamento della leucemia mieloide acuta

L'obiettivo della terapia iniziale per la leucemia mieloide acuta è ottenere la remissione e, a differenza della leucemia linfoblastica acuta, la leucemia mieloide acuta risponde con un minor numero di farmaci. Il regime di base per l'induzione della remissione comprende l'infusione endovenosa continua di citarabina o citarabina ad alte dosi per 5-7 giorni; durante questo periodo, la daunorubicina o l'idarubicina vengono somministrate per via endovenosa per 3 giorni. Alcuni regimi includono 6-tioguanina, etoposide, vincristina e prednisone, ma l'efficacia di questi regimi non è chiara. Il trattamento di solito provoca grave mielosoppressione, infezione e sanguinamento; di solito ci vuole molto tempo per ripristinare il midollo osseo. In questo periodo è fondamentale un'attenta terapia preventiva e di supporto.

Nella leucemia promielocitica acuta (LPA) e in alcune altre forme di leucemia mieloide acuta, alla diagnosi può essere presente la coagulazione intravascolare disseminata (DIC), esacerbata dal rilascio di procoagulanti da parte delle cellule leucemiche. Nella leucemia promielocitica acuta con traslocazione t (15; 17), l'uso di AT-RA (acido transretinoico) favorisce la differenziazione delle cellule blastiche e la correzione della coagulazione intravascolare disseminata entro 2-5 giorni; in combinazione con daunorubicina o idarubicina, questo regime può indurre la remissione nell'80-90% dei pazienti con una sopravvivenza a lungo termine del 65-70%. Il triossido di arsenico è efficace anche nella leucemia promielocitica acuta.

Dopo aver raggiunto la remissione, si effettua una fase di intensificazione con questi o altri farmaci; i regimi che utilizzano alte dosi di citarabina possono aumentare la durata della remissione, specialmente nei pazienti di età inferiore ai 60 anni. La prevenzione del danno al sistema nervoso centrale di solito non viene eseguita, poiché con una terapia sistemica sufficiente, il danno al sistema nervoso centrale è una rara complicanza. Nei pazienti trattati in modo intensivo, la terapia di mantenimento non ha dimostrato di apportare benefici, ma può essere utile in altre situazioni. Il coinvolgimento extramidollare come recidiva isolata è raro.

La leucemia linfatica cronica è una malattia oncologica in cui vi è un accumulo di linfociti B atipici nel fegato, nel midollo osseo, nei linfonodi, nella milza e nel sangue periferico. All'inizio del suo sviluppo, si manifesta come linfocitosi, ottenendo gradualmente ulteriori sintomi. A causa di una diminuzione dell'immunità, i pazienti spesso soffrono di vari tipi di infezioni. C'è anche un aumento del sanguinamento e delle emorragie petecchiali.

La maggior parte degli esperti concorda sul fatto che la causa principale dello sviluppo della leucemia linfocitica è la predisposizione ereditaria.

La progressione della leucemia linfatica cronica è accompagnata dai seguenti cambiamenti nei linfonodi:

1. Sul collo e nella zona delle ascelle i linfonodi aumentano di dimensioni.
2. I nodi del mediastino e della cavità addominale sono interessati.
3. I linfonodi all'inguine sono gli ultimi ad essere colpiti. Alla palpazione si notano la loro mobilità e l'alta densità.

Con lo sviluppo della leucemia linfocitica cronica, la dimensione dei nodi può raggiungere i 5-7 centimetri, rappresentando un notevole difetto estetico.

A causa del forte ingrossamento del fegato, della milza e dei linfonodi, gli organi vicini sono soggetti a compressione, che porta allo sviluppo di disturbi funzionali nel loro lavoro.

I principali sintomi della leucemia linfatica cronica:

• fatica cronica;
• grave affaticamento;
• diminuzione generale della capacità lavorativa;
• disturbi del sonno;
• vertigini.

Quando si presenta in forma latente, la malattia può essere rilevata per caso, durante un esame del sangue. Di norma, lo sviluppo della malattia è evidenziato da un aumento dei linfociti (fino all'85-90%). Allo stesso tempo, gli eritrociti e le piastrine hanno un livello normale. In rari casi, i pazienti possono sviluppare trombocitopenia.

Con forme avanzate della malattia, sono possibili le seguenti manifestazioni cliniche:

• aumento della sudorazione notturna;
• perdita di peso;
• lieve aumento della temperatura.

Di norma, i pazienti sperimentano una diminuzione dell'immunità, che porta al frequente sviluppo di uretrite, cistite, malattie di natura virale e batterica. Anche una piccola ferita può marcire e gli ascessi spesso compaiono nel tessuto adiposo.

Importante! Sono le malattie infettive che possono portare allo sviluppo di un esito fatale nella leucemia linfocitica.

Abbastanza spesso, sullo sfondo della malattia, si sviluppa la polmonite, che provoca una violazione della ventilazione dei polmoni a causa del collasso del tessuto polmonare. Un'altra complicanza della leucemia linfatica cronica è la pleurite essudativa, che può portare alla compressione o alla rottura del dotto linfatico situato nel torace.

Non è raro che i pazienti con leucemia linfatica sviluppino un herpes zoster generalizzato.

Le complicanze più rare sono:

• perdita dell'udito;
• infiltrazione da parte dei linfociti delle radici nervose, delle membrane del cervello e del midollo;
• comparsa di tinnito.

Forse la degenerazione della leucemia linfocitica nella sindrome di Richter, chiamata linfoma diffuso. In quest'ultimo caso, c'è una rapida crescita dei linfonodi con la diffusione del processo patologico ad organi non correlati al sistema linfatico. Solo il 5-6% dei pazienti sopravvive allo sviluppo di questo stadio della leucemia linfocitica. La morte si verifica a causa dello sviluppo di emorragie interne, anemia, esaurimento del paziente e complicazioni causate da infezioni. È anche possibile lo sviluppo di insufficienza renale acuta a causa dell'infiltrazione del tessuto renale da parte dei linfociti.

Diagnostica

Nella leucemia linfocitica cronica, è necessario eseguire un esame del sangue per rilevare il numero di linfociti nel sangue, un aumento del quale porta allo sviluppo della malattia.

Nella stragrande maggioranza dei casi, la malattia viene scoperta per caso. Di norma, ciò accade durante gli esami per altre malattie. In alcuni casi, la leucemia linfocitica viene rilevata durante un esame di routine.

È possibile stabilire una diagnosi accurata come risultato di una diagnosi completa, che comprende i seguenti passaggi:

• ascoltare i reclami dei pazienti e raccogliere l'anamnesi;
• ispezione;
• decifrare l'immagine del sangue nella leucemia linfocitica cronica e i risultati della procedura di immunofenotipizzazione.

Il criterio principale per la diagnosi di leucemia linfatica cronica è un aumento del numero di linfociti nel sangue. Gli specialisti esaminano anche l'immunofenotipo dei linfociti.

Nel corso della diagnostica di laboratorio, è possibile identificare la presenza delle seguenti deviazioni dalla norma:

• i linfociti sono ingranditi;
• ci sono ombre di Gumprecht;
• sono presenti piccoli linfociti B;
• si trovano linfociti atipici.

Lo stadio della malattia è determinato a seguito di studi sui linfonodi. Per elaborare un piano di trattamento, è necessario condurre la diagnostica citogenetica. Se uno specialista sospetta lo sviluppo di un linfoma, il paziente viene sottoposto a biopsia. Forse una puntura sternale (dallo sterno) del midollo osseo.

Classificazione

Dati i segni e i sintomi morfologici della malattia, nonché il suo tasso di sviluppo e risposta alla terapia, esistono diverse forme di questa malattia:

1. Leucemia linfatica cronica, caratterizzata da un decorso benigno. Con questa malattia, il paziente rimane a lungo in condizioni soddisfacenti. Il numero di leucociti nel sangue sta lentamente aumentando. Una volta diagnosticati, i linfonodi possono rimanere normali per decenni, con i pazienti che conducono una vita normale pur mantenendo la loro capacità di lavorare.
2. forma tumorale. È caratterizzato da un pronunciato aumento dei linfonodi sullo sfondo di una leucocitosi leggermente pronunciata.
3. Forma classica. Detto anche progressivo. A differenza della forma benigna che si sviluppa lentamente, i sintomi di questa patologia aumentano nell'arco di diversi mesi. Parallelamente al deterioramento delle condizioni del paziente, si verifica un aumento dei linfonodi.
4. Forma ossea. È caratterizzato da citopenia progressiva. I linfonodi, la milza e il fegato nella leucemia linfocitica cronica di questo tipo non sono ingranditi.
5. Forma delle cellule T. Una malattia molto rara che si sviluppa solo nel 5% dei casi. È accompagnato da infiltrazione del derma ed è caratterizzato da una rapida progressione.
6. Leucemia a cellule capellute. I linfonodi non sono ingrossati, ma sono presenti splenomegalia e citopenia. Uno studio della struttura cellulare al microscopio mostra la presenza di rotture caratteristiche nel citoplasma dei linfociti, nonché germogli come villi lungo i bordi.
7. Leucemia linfatica con ingrossamento della milza. Il sintomo più evidente della patologia è un aumento delle dimensioni di questo organo.
8. Forma prolinfocitica. Nei linfociti prelevati dal midollo osseo e dal sangue, dai linfonodi e dalla milza, si trova il contenuto di nucleoli (nucleoli), che normalmente non contengono nelle cellule mature.
9. Leucemia linfocitica con paraproteinemia. I sintomi sono simili a quelli sopra descritti. Una caratteristica aggiuntiva è la G- o M-gammapatia monoclonale.

A seconda del grado di manifestazione, si distinguono tre fasi di questa malattia:

1. Iniziale. Non ha sintomi clinici e viene rilevato durante una diagnosi casuale.
2. Manifestazioni cliniche espanse.
3. Terminale. La malattia è in uno stadio avanzato e spesso porta alla morte.

Caratteristiche del trattamento

La dose e il regime della terapia sono determinati individualmente in base alle condizioni del paziente.

Il trattamento della leucemia linfatica cronica viene effettuato a seconda dello stadio della malattia e dello stato di salute del paziente. Ad esempio, se la malattia è in una fase iniziale e non ha manifestazioni, i medici scelgono la tattica dell'attesa. Prevede il superamento di esami ogni tre mesi. Il trattamento non viene eseguito fino a quando il decorso della malattia non inizia a peggiorare. La patologia potrebbe non svilupparsi per decenni.

Il motivo per prescrivere la terapia è un aumento del numero di leucociti almeno due volte in un breve periodo (fino a 6 mesi). In questo caso, al paziente viene spesso prescritta la chemioterapia, che prevede una combinazione dei seguenti farmaci:

• Fludarabina;
• Rituximab;
• Ciclofosfamide.

Nel caso in cui la leucemia linfatica cronica continui a progredire, al paziente viene prescritta una grande quantità di agenti ormonali e iniziano i preparativi per un'operazione di trapianto di midollo osseo.

La chemioterapia e la chirurgia negli anziani sono pericolose. Pertanto, a tali pazienti viene prescritta la monochemioterapia (clorambucile) o combinano questo farmaco con Rituximab.

Previsione

Al momento non esiste un solo caso di guarigione completa dalla leucemia linfocitica cronica, ma è possibile ottenere una remissione a lungo termine.

La prognosi della sopravvivenza dipende da una serie di fattori, tra cui l'età del paziente, il sesso, lo stato di salute, la tempestività della diagnosi della malattia, ecc. Di norma, il grado di sopravvivenza può variare in un intervallo molto ampio - da a paio di mesi a diversi decenni.

La malattia è caratterizzata da una certa imprevedibilità. In alcuni casi, i pazienti con una prognosi favorevole sono morti per complicazioni di questa malattia.