Una reazione allergica è un cambiamento nella capacità del corpo umano di rispondere all'esposizione ambiente dopo esposizione ripetuta. Una reazione simile si sviluppa in risposta all'influenza di sostanze di natura proteica. Molto spesso entrano nel corpo attraverso la pelle, il sangue o gli organi respiratori.

Tali sostanze sono proteine ​​estranee, microrganismi e loro prodotti metabolici. Poiché sono in grado di influenzare i cambiamenti nella sensibilità del corpo, sono chiamati allergeni. Se le sostanze che provocano una reazione si formano nel corpo quando i tessuti sono danneggiati, vengono chiamate autoallergeni o endoallergeni.

Le sostanze esterne che entrano nel corpo sono chiamate esoallergeni. La reazione si manifesta a uno o più allergeni. Se si verifica quest'ultimo caso, si tratta di una reazione allergica polivalente.

Meccanismo di influenza provocando sostanzeè il seguente: con l'ingestione iniziale di allergeni, il corpo produce anticorpi o controcorpi, - proteine opponendosi a un allergene specifico (ad esempio, polline di fiori). Cioè, una reazione protettiva viene prodotta nel corpo.

L'esposizione ripetuta allo stesso allergene comporta un cambiamento nella risposta, che si esprime sia con l'acquisizione dell'immunità (ridotta sensibilità a una particolare sostanza), sia con un aumento della suscettibilità alla sua azione fino all'ipersensibilità.

Una reazione allergica negli adulti e nei bambini è un segno dello sviluppo di malattie allergiche (asma bronchiale, malattia da siero, orticaria, ecc.). Nello sviluppo delle allergie giocano un ruolo fattori genetici, responsabili del 50% dei casi di reazione, così come l'ambiente (ad esempio l'inquinamento atmosferico), gli allergeni trasmessi attraverso il cibo e l'aria.

Gli agenti dannosi vengono eliminati dal corpo dagli anticorpi prodotti dal sistema immunitario. Legano, neutralizzano e rimuovono virus, allergeni, microbi, sostanze nocive che entrano nel corpo dall'aria o con il cibo, cellule cancerogene, morto dopo ferite e ustioni ai tessuti.

Ogni agente specifico è contrastato da un anticorpo specifico, ad esempio il virus dell'influenza viene eliminato dagli anticorpi anti-influenza, ecc. Grazie al sistema immunitario ben funzionante, le sostanze nocive vengono eliminate dal corpo: è protetto da componenti geneticamente alieni .

Nella rimozione di sostanze estranee, prendono parte organi e cellule linfoidi:

• milza;
• timo;
• I linfonodi;
• linfociti del sangue periferico;
• linfociti del midollo osseo.

Tutti loro costituiscono un singolo organo del sistema immunitario. I suoi gruppi attivi sono i linfociti B e T, un sistema di macrofagi, a causa dell'azione di cui sono fornite varie reazioni immunologiche. Il compito dei macrofagi è neutralizzare parte dell'allergene e assorbire i microrganismi, i linfociti T e B eliminano completamente l'antigene.

Classificazione

In medicina, le reazioni allergiche si distinguono in base al momento della loro comparsa, alle caratteristiche dei meccanismi del sistema immunitario, ecc. La più utilizzata è la classificazione in base alla quale le reazioni allergiche sono suddivise in ritardate o immediate. La sua base è il tempo di insorgenza dell'allergia dopo il contatto con l'agente patogeno.

Secondo la classificazione della reazione:

1. tipo immediato- appare entro 15-20 minuti;
2. tipo ritardato- si sviluppa un giorno o due dopo l'esposizione all'allergene. Lo svantaggio di questa divisione è l'incapacità di coprire le varie manifestazioni della malattia. Ci sono casi in cui la reazione si verifica 6 o 18 ore dopo il contatto. Guidati da questa classificazione, è difficile attribuire tali fenomeni a un tipo particolare.

È diffusa una classificazione che si basa sul principio della patogenesi, cioè sulle caratteristiche dei meccanismi di danno alle cellule del sistema immunitario.

Esistono 4 tipi di reazioni allergiche:

1. anafilattico;
2. citotossico;
3. Artù;
4. ipersensibilità ritardata.

Reazione allergica di tipo I detto anche atopico, reazione di tipo immediato, anafilattico o reaginico. Si verifica in 15-20 minuti. dopo l'interazione di anticorpi-reagini con allergeni. Di conseguenza, i mediatori vengono rilasciati nel corpo (biologicamente sostanze attive), che si può vedere quadro clinico reazioni del 1o tipo. Queste sostanze sono serotonina, eparina, prostaglandina, istamina, leucotrieni e così via.

Secondo tipo più spesso associato al verificarsi di allergia ai farmaci, che si sviluppa a causa dell'ipersensibilità a medicinali. Il risultato di una reazione allergica è la combinazione di anticorpi con cellule modificate, che porta alla distruzione e alla rimozione di queste ultime.

Ipersensibilità di tipo III(precitipina o immunocomplesso) si sviluppa come risultato della combinazione di immunoglobulina e antigene, che in combinazione porta a danni ai tessuti e infiammazione. La causa della reazione sono le proteine ​​​​solubili che vengono reintrodotte nel corpo in grande volume. Tali casi sono vaccinazioni, trasfusioni di plasma sanguigno o siero, infezione del plasma sanguigno con funghi o microbi. Lo sviluppo della reazione è facilitato dalla formazione di proteine ​​​​nel corpo durante tumori, elmintiasi, infezioni e altri processi patologici.

Il verificarsi di reazioni di tipo 3 può indicare lo sviluppo di artrite, malattia da siero, visculite, alveolite, fenomeno di Arthus, periarterite nodulare, ecc.

Reazioni allergiche di tipo IV, o infettivo-allergico, cellulo-mediato, tubercolina, ritardato, sorgono a causa dell'interazione di linfociti T e macrofagi con portatori di un antigene estraneo. Queste reazioni si fanno sentire durante la dermatite allergica da contatto, l'artrite reumatoide, la salmonellosi, la lebbra, la tubercolosi e altre patologie.

Le allergie sono provocate da microrganismi che causano brucellosi, tubercolosi, lebbra, salmonellosi, streptococchi, pneumococchi, funghi, virus, elminti, cellule tumorali, proteine ​​​​corporee alterate (amiloidi e collageni), apteni, ecc. Le manifestazioni cliniche delle reazioni sono diverse, ma la maggior parte spesso infettivo-allergico, sotto forma di congiuntivite o dermatite.

Tipi di allergeni

Finora non esiste un'unica divisione delle sostanze che portano alle allergie. Fondamentalmente, sono classificati in base al modo in cui penetrano corpo umano e occorrenza:

• industriale: prodotti chimici (coloranti, oli, resine, tannini);
• domestico (polvere, acari);
• origine animale (segreti: saliva, urina, secrezioni di ghiandole; lana e peli, per lo più animali domestici);
• polline (polline di erbe e alberi);
• (veleni per insetti);
• fungine (microrganismi fungini che entrano con il cibo o per via aerea);
• (pieno o apteni, cioè rilasciato a seguito del metabolismo dei farmaci nel corpo);
• cibo: apteni, glicoproteine ​​e polipeptidi contenuti nei frutti di mare, latte di mucca e altri prodotti.

Stadi di sviluppo di una reazione allergica

Ci sono 3 fasi:

1. immunologico: la sua durata inizia dal momento in cui l'allergene entra e termina con la combinazione di anticorpi con un allergene riemerso o persistente nel corpo;
2. patochimico: implica la formazione nel corpo di mediatori - sostanze biologicamente attive risultanti dalla combinazione di anticorpi con allergeni o linfociti sensibilizzati;
3. fisiopatologico: differisce in quanto i mediatori risultanti si manifestano esercitando un effetto patogeno sul corpo umano nel suo insieme, in particolare su cellule e organi.

Classificazione secondo ICD 10

Il database del classificatore internazionale delle malattie, che include le reazioni allergiche, è un sistema creato dai medici per facilitare l'uso e l'archiviazione dei dati su varie malattie.

Codice alfanumericoè una trasformazione della formulazione verbale della diagnosi. Nell'ICD, una reazione allergica è elencata sotto il numero 10. Il codice è composto da designazione della lettera in latino e tre cifre, che consente di codificare 100 categorie in ciascun gruppo.

Sotto il numero 10 del codice, le seguenti patologie sono classificate in base ai sintomi del decorso della malattia:

1. rinite (J30);
2. dermatite da contatto (L23);
3. orticaria (L50);
4. allergia, non specificata (T78).

La rinite, che ha una natura allergica, è divisa in diverse sottospecie:

1. vasomotore (J30.2), derivante da nevrosi autonomica;
2. stagionale (J30.2) per allergia ai pollini;
3. pollinosi (J30.2), manifestata durante la fioritura delle piante;
4. (J30.3) derivanti dall'azione di sostanze chimiche o punture di insetti;
5. natura non specificata (J30.4), diagnosticata in assenza di una risposta finale ai campioni.

La classificazione ICD 10 contiene il gruppo T78, che contiene patologie che si verificano durante l'azione di alcuni allergeni.

Questi includono malattie che si manifestano con reazioni allergiche:

• shock anafilattico;
• altre manifestazioni dolorose;
• shock anafilattico non specificato, quando è impossibile determinare quale allergene ha causato la reazione del sistema immunitario;
• angioedema (edema di Quincke);
• allergia non specificata, la cui causa - l'allergene - rimane sconosciuta dopo il test;
• condizioni accompagnate da reazioni allergiche con una causa non specificata;
• altre patologie allergiche non specificate.

Tipi

A reazioni allergiche di tipo rapido, accompagnate da corso severo appartiene allo shock anafilattico. I suoi sintomi:

1. abbassare la pressione sanguigna;
2. bassa temperatura corporea;
3. convulsioni;
4. violazione del ritmo respiratorio;
5. disturbo del cuore;
6. perdita di conoscenza.

Lo shock anafilattico si osserva con esposizione secondaria ad un allergene, in particolare con l'introduzione di farmaci o con il loro uso esterno: antibiotici, sulfamidici, analgin, novocaina, aspirina, iodio, butadiene, amidopirina, ecc. reazione acuta rappresenta una minaccia per la vita, pertanto, richiede cure mediche di emergenza. Prima di questo, il paziente deve fornire un afflusso di aria fresca, posizione orizzontale e caldo.

Per prevenire lo shock anafilattico, non devi automedicare, poiché i farmaci incontrollati provocano reazioni allergiche più gravi. Il paziente dovrebbe fare un elenco di farmaci e prodotti, provocando reazioni, e all'appuntamento del medico per segnalarli.

Asma bronchiale

Il tipo più comune di allergia è l'asma bronchiale. Colpisce le persone che vivono in una determinata area: con elevata umidità o inquinamento industriale. Caratteristica tipica patologie - attacchi di soffocamento, accompagnati da sudorazione e grattamento alla gola, tosse, starnuti e mancanza di respiro.

L'asma è causata da allergeni presenti nell'aria: da e verso sostanze industriali; allergeni alimentari, provocando diarrea, coliche, dolore addominale.

La causa della malattia è anche la sensibilità a funghi, microbi o virus. Il suo inizio è segnalato da un raffreddore, che gradualmente si trasforma in bronchite, che a sua volta provoca difficoltà respiratorie. La causa della patologia sono anche focolai infettivi: carie, sinusite, otite media.

Il processo di formazione di una reazione allergica è complesso: microrganismi, a lungo agendo su una persona, ovviamente non compromettono la salute, ma formano impercettibilmente una malattia allergica, compresa una condizione pre-asmatica.

La prevenzione della patologia include l'adozione non solo di misure individuali, ma anche pubbliche. I primi sono l'indurimento, effettuato sistematicamente, la cessazione del fumo, lo sport, l'igiene domestica regolare (ventilazione, pulizia a umido eccetera.). Le misure pubbliche includono un aumento del numero di spazi verdi, comprese le aree a parco, la separazione delle aree urbane industriali e residenziali.

Se la condizione pre-asmatica si è fatta sentire, è necessario iniziare immediatamente il trattamento e in nessun caso automedicare.

Dopo l'asma bronchiale, la più comune è l'orticaria, un'eruzione cutanea su qualsiasi parte del corpo, che ricorda gli effetti del contatto con le ortiche sotto forma di piccole vesciche pruriginose. Tali manifestazioni sono accompagnate da febbre fino a 39 gradi e malessere generale.

La durata della malattia va da alcune ore a diversi giorni. Una reazione allergica danneggia i vasi sanguigni, aumenta la permeabilità capillare, a seguito della quale compaiono vesciche dovute all'edema.

Il bruciore e il prurito sono così gravi che i pazienti possono graffiare la pelle fino a farla sanguinare, causando un'infezione. La formazione di vesciche porta all'esposizione al corpo di caldo e freddo (distinguere rispettivamente tra orticaria da caldo e freddo), oggetti fisici (indumenti, ecc., Da cui si verifica l'orticaria fisica), nonché compromissione del funzionamento tratto gastrointestinale(orticaria enzimatica).

In combinazione con orticaria, angioedema o edema di Quincke, si verifica una reazione allergica di tipo rapido, caratterizzata da localizzazione nella testa e nel collo, in particolare sul viso, insorgenza improvvisa e rapido sviluppo.

L'edema è un ispessimento della pelle; le sue dimensioni variano da un pisello a una mela; mentre il prurito è assente. La malattia dura 1 ora - diversi giorni. Potrebbe riapparire nello stesso posto.

L'edema di Quincke si verifica anche nello stomaco, nell'esofago, nel pancreas o nel fegato, accompagnato da secrezione, dolore al cucchiaio. Maggior parte luoghi pericolosi le manifestazioni di angioedema sono il cervello, la laringe, la radice della lingua. Il paziente ha difficoltà a respirare e la pelle diventa cianotica. Forse un graduale aumento dei sintomi.

Dermatite

Un tipo di reazione allergica è la dermatite, una patologia simile all'eczema e che si verifica quando la pelle viene a contatto con sostanze che provocano un'allergia di tipo ritardato.

Gli allergeni forti sono:

• dinitroclorobenzene;
• polimeri sintetici;
• resine di formaldeide;
• trementina;
• PVC e resine epossidiche;
• ursoli;
• cromo;
• formalina;
• nichel.

Tutte queste sostanze sono comuni sia nella produzione che nella vita di tutti i giorni. Più spesso causano reazioni allergiche in rappresentanti di professioni che comportano il contatto con sostanze chimiche. La prevenzione include l'organizzazione della pulizia e dell'ordine nella produzione, l'uso di tecnologie avanzate che riducono al minimo i danni delle sostanze chimiche a contatto con l'uomo, l'igiene e così via.

Reazioni allergiche nei bambini

Nei bambini, le reazioni allergiche si verificano per gli stessi motivi e con lo stesso caratteristiche peculiari come negli adulti. Fin dalla tenera età vengono rilevati sintomi di allergie alimentari - si verificano fin dai primi mesi di vita.

Ipersensibilità osservata ai prodotti di origine animale( , crostacei), origine vegetale(noci di ogni tipo, grano, arachidi, soia, agrumi, fragole, fragole), oltre a miele, cioccolato, cacao, caviale, cereali, ecc.

IN gioventù influenza la formazione di reazioni più gravi in ​​​​età avanzata. Perché il proteine ​​alimentari sono potenziali allergeni, i prodotti con il loro contenuto, in particolare il latte vaccino, contribuiscono maggiormente alla reazione.

Reazioni allergiche nei bambini che sono sorte nel cibo, sono diversi perché processo patologico può essere coinvolto vari organi e sistemi. La manifestazione clinica più comune è dermatite atopica - eruzione cutanea sulle guance, accompagnato da intenso prurito. I sintomi compaiono per 2-3 mesi. L'eruzione si diffonde al tronco, ai gomiti e alle ginocchia.

È anche caratteristico orticaria acuta- vesciche pruriginose di forma e dimensioni diverse. Insieme ad esso si manifesta l'angioedema, localizzato su labbra, palpebre e orecchie. Sono presenti anche lesioni degli organi digestivi, accompagnate da diarrea, nausea, vomito e dolori addominali. L'apparato respiratorio in un bambino non è interessato isolatamente, ma in combinazione con la patologia del tratto gastrointestinale ed è meno comune nella forma rinite allergica e asma bronchiale. La causa della reazione è l'ipersensibilità agli allergeni delle uova o del pesce.

Pertanto, le reazioni allergiche negli adulti e nei bambini sono diverse. Sulla base di ciò, i medici offrono molte classificazioni basate sul tempo di reazione, sul principio della patogenesi, ecc. Le malattie più comuni di natura allergica sono lo shock anafilattico, l'orticaria, la dermatite o l'asma bronchiale.

(1) Reazioni del tipo citotropico (citofilo). . Le seguenti sostanze agiscono come iniziatori di una reazione anafilattica generalizzata (shock anafilattico) di questo tipo di allergia:

allergeni sieri antitossici, preparazioni allogeniche di γ-globuline e proteine ​​plasmatiche;

allergeni di ormoni di natura proteica e polipeptidica (ACTH, insulina e altri);

farmaci [antibiotici (penicillina), miorilassanti, anestetici, vitamine e altri];

sostanze radiopache;

allergeni degli insetti.

Reazioni anafilattiche locali - asma bronchiale atopico, rinite allergica e congiuntivite, orticaria, edema di Quincke) - possono verificarsi sotto l'influenza di tale ipertensione come:

allergeni del polline (febbre da fieno), spore fungine);

allergeni della polvere domestica e industriale;

allergeni epidermici degli animali domestici;

allergeni contenuti in cosmetici e profumi, ecc.

Come risultato del contatto primario con l'allergene, l'ICS organizza una risposta immunitaria nel corpo, la cui specificità risiede nella sintesi di immunoglobuline di classe Ig E e / o Ig G 4 (reagine, atopeni) da parte dei linfociti B e plasmacellule. La produzione di immunoglobuline Ig G 4 e di classe E da parte dei linfociti B dipende dalla presentazione dell'allergene APC e dalla cooperazione tra linfociti T e B. Le Ig di classe E sintetizzate localmente inizialmente sensibilizzano i mastociti nel sito della sua formazione, dopodiché gli anticorpi si diffondono attraverso il flusso sanguigno a tutti gli organi e tessuti del corpo (Fig. 1;).

Riso. 1. Rappresentazione schematica di reagino-

meccanismo (citotropico, citofilo).

ipersensibilità di tipo immediato

Successivamente, la maggior parte delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori ad alta affinità e la loro successiva fissazione nella posizione dei recettori Fc sulle membrane citoplasmatiche delle cellule bersaglio di primo ordine - mastociti (labrociti) e basofili. Le restanti immunoglobuline delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori delle cellule bersaglio di secondo ordine a bassa affinità - granulociti, macrofagi, linfociti, piastrine, cellule di Langerhans della pelle ed endoteliociti utilizzando anche il frammento del recettore Fc. Ad esempio, su ciascun mastocita o basofilo possono essere fissate da 3.000 a 300.000 molecole di Ig E. Qui sono in grado di rimanere per diversi mesi e durante l'intero periodo di tempo, una maggiore sensibilità all'allergene delle cellule bersaglio del primo e resta il secondo ordine.

All'ingresso ripetuto dell'allergene, che può verificarsi almeno una settimana o più dopo il contatto iniziale, si forma un complesso immunitario AG + AT nel sito di localizzazione della classe IgE, anch'esso fissato sulle membrane delle cellule bersaglio del I e ​​II ordine. Ciò porta alla contrazione delle proteine ​​del recettore per le Ig E dalla superficie della membrana citoplasmatica e alla successiva attivazione della cellula, che si esprime in una maggiore sintesi, secrezione e rilascio di mediatori HNT. La massima attivazione della cellula si ottiene legando diverse centinaia o migliaia di recettori da parte degli immunocomplessi AG + AT. Il grado di attivazione delle cellule bersaglio dipende dal contenuto di ioni calcio, dal potenziale energetico della cellula, nonché dal rapporto tra adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato (cGMP): una diminuzione del cAMP e un aumento del cGMP .

Come risultato della formazione del complesso AG + AT e dell'attivazione delle cellule bersaglio (ad esempio i mastociti), il loro citolemma viene distrutto e il contenuto dei granuli citoplasmatici viene versato nello spazio pericellulare. I mastociti, o mastociti, sono componenti del tessuto connettivo e sono localizzati principalmente in quelle strutture che interagiscono direttamente o indirettamente con l'ambiente: la pelle, le vie respiratorie, tratto digerente, lungo le fibre nervose e vasi sanguigni.

Nel processo di distruzione delle membrane citoplasmatiche e intracellulari, un gran numero di sostanze biologicamente attive presintetizzate viene versato nello spazio pericellulare, che sono chiamate mediatori di allergia di tipo immediato - ammine vasoattive (istamina, serotonina), metaboliti dell'acido arachidonico (prostaglandine, leucotrieni, trombossano A 2), citochine che mediano il danno tissutale locale e sistemico [interleuchine-1-6, IL-8, 10, 12, 13, fattore di attivazione piastrinica - PAF, fattori chemiotassi neutrofili ed eosinofili, TNF-α, γ-IFN , proteine ​​eosinofile, neurotossine eosinofile, adesine, selectine (P ed E), fattore stimolante le colonie di granulociti-monociti, prodotti della perossidazione lipidica) e molte altre sostanze biologicamente attive (eparina, chinine, arilsulfatasi A e B, galattosidasi, superossido dismutasi, istaminasi, fosfolipasi A  e D, chimotripsina, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche )]. La maggior parte di essi si trova nei granuli, principalmente di basofili, mastociti, nonché neutrofili, eosinofili, macrofagi e altri, e il processo di rilascio di granuli da cellule bersaglio di primo e secondo ordine contenenti mediatori GNT è chiamato degranulazione. I mediatori di una reazione allergica di tipo immediato hanno effetti sia protettivi che patogeni. Quest'ultimo si manifesta con sintomi di varie malattie. Il modo classico di rilasciare i mediatori dell'allergia porta alla comparsa di reazioni immediate che si sviluppano nella prima mezz'ora - la cosiddetta prima ondata di rilascio dei mediatori. È causata dal rilascio di mediatori dell'allergia da cellule con recettori ad alta affinità (mastociti e basofili).

Un percorso aggiuntivo associato alla formazione della seconda ondata di rilascio di mediatori dell'allergia alla reagina avvia lo sviluppo della cosiddetta fase tardiva o ritardata di HIT, associata al rilascio di sostanze biologicamente attive da cellule bersaglio di secondo ordine (granulociti, linfociti , macrofagi, piastrine, cellule endoteliali). Si manifesta dopo 6-8 ore La gravità della reazione tardiva può essere diversa. La maggior parte dei mediatori HNT ha un effetto predominante sul tono vascolare, sulla permeabilità delle loro pareti e sullo stato delle fibre muscolari lisce degli organi cavi (rilassamento o spasmo). Ad esempio, l'effetto spasmodico del leucotriene D 4 è centinaia di volte superiore a quello dell'istamina.

Questo tipo di reazione è chiamato citotropico, o citofilo, a causa dell'elevata affinità (affinità) delle Ig E per le cellule bersaglio. La degranulazione dei mastociti può verificarsi anche sotto l'influenza di attivatori non immunologici - ACTH, sostanza P, somatostatina, neurotensina, ATP, nonché prodotti di attivazione di granulociti e macrofagi: proteine ​​​​cationiche, mieloperossidasi, radicali liberi. Alcuni farmaci (p. es., morfina, codeina, agenti radiopachi) hanno una capacità simile.

Aspetti genetici dell'allergia reaginica.È noto che l'atopia (tipo di allergia reaginica o anafilattica) si verifica solo in una certa categoria di pazienti. In tali soggetti viene sintetizzata una quantità nettamente maggiore di immunoglobuline di classe E, si riscontra una maggiore densità di recettori Fc e la loro maggiore sensibilità alle Ig E sulle cellule bersaglio di primo ordine e viene rilevata una carenza di linfociti T soppressori. Inoltre, la pelle e le vie respiratorie di questi pazienti sono più sensibili a stimoli specifici e aspecifici rispetto a quelle di altri soggetti. Nelle famiglie in cui uno dei genitori soffre di allergie, l'atopia nei bambini si verifica nel 30-40% dei casi. Se entrambi i genitori soffrono di questa forma di allergia, l'anafilassi (o la forma reaginica di HNT) nei bambini si riscontra nel 50-80% dei casi. La predisposizione all'atopia è determinata da un gruppo di geni che controllano la risposta immunitaria, la sintesi di citochine antinfiammatorie, lo sviluppo dell'iperreattività della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, dei bronchi, degli organi cavi, ecc. È stato dimostrato che questi geni sono localizzati sui cromosomi 5, 6, 12, 13, 20 e forse su altri cromosomi.

(2) Reazioni di tipo citotossico . Questo meccanismo cominciò a essere chiamato citotossico perché durante l'attuazione di una reazione allergica di tipo II, si osservano danni e morte delle cellule bersaglio, contro le quali era diretta l'azione dell'ICS (Fig. 2;).

Riso. 2. Rappresentazione schematica del citotossico

meccanismo (citolitico) di ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni: C - complemento, K -

cellula citotossica attivata.

Le ragioni per lo sviluppo del tipo di reazioni citotossiche possono essere:

in primo luogo, AG, che fanno parte delle proprie membrane citoplasmatiche alterate (il più delle volte, elementi sagomati sangue, cellule dei reni, fegato, cuore, cervello e altri);

in secondo luogo, AG esogeno, secondariamente fissato sulla membrana citoplasmatica (farmaci, metaboliti o componenti di microrganismi e altri);

in terzo luogo, componenti non cellulari dei tessuti (ad esempio, AG della membrana basale dei glomeruli dei reni, collagene, mielina, ecc.).

Esistono tre meccanismi noti di danno tissutale citotossico (citolitico) in questo tipo di allergia.

Citotossicità mediata dal complemento;

Attivazione della fagocitosi di cellule marcate con anticorpi;

Attivazione della tossicità cellulare anticorpo-dipendente;

La fase successiva è che questo complesso immunitario si assorbe su se stesso e attiva i componenti del complemento secondo il tipo classico. Il complemento attivato forma un complesso di attacco alla membrana che perfora la membrana, seguito dalla lisi della cellula bersaglio. Pertanto, questo tipo di reazione è stato chiamato citolitico. Th 1 è coinvolto nell'induzione di reazioni citolitiche, producendo IL-2 e γ-IFN. IL-2 fornisce l'attivazione autocrina di Th e γ-IFN, commutando la sintesi delle immunoglobuline da Ig M a Ig G.

Molte malattie autoimmuni si sviluppano secondo questo meccanismo: anemia emolitica autoimmune e indotta da farmaci, trombocitopenia, leucopenia, tiroidite di Hashimoto, aspermatogenesi autoimmune, oftalmopatia simpatica, shock trasfusionale durante la trasfusione di gruppo sanguigno incompatibile o fattore Rh, conflitto Rh tra madre e feto , ecc. P. I principali mediatori dell'allergia dipendente dal complemento sono

componenti del complemento attivato (C4b2a3b, C567, C5678, C56789, ecc.),

ossidanti (O -, OH - e altri),

enzimi lisosomiali.

2. Un altro meccanismo di danno citolitico alle cellule bersaglio (cellule con proprietà di membrana alterate) è associato all'attivazione di una sottopopolazione di cellule citotossiche e al loro attaccamento attraverso il recettore Fc e le classi Ig G o Ig M alla membrana citoplasmatica con proprietà antigeniche alterate . Tali cellule citotossiche possono essere killer naturali (cellule NK), granulociti, macrofagi, piastrine, che riconoscono le cellule bersaglio da distruggere attraverso le immunoglobuline fissate su di esse e i propri recettori Fc, si attaccano a esse e iniettano principi tossici nella cellula bersaglio, distruggendola . Si presume che gli anticorpi possano fungere da "ponti" tra la cellula bersaglio e la cellula effettrice.

3. Il terzo meccanismo della reazione allergica di tipo II è la distruzione della cellula bersaglio mediante fagocitosi effettuata dai macrofagi. I recettori Fc dei macrofagi riconoscono gli anticorpi fissati sulla cellula bersaglio e attraverso di essi si uniscono alla cellula con successiva fagocitosi. Questo meccanismo di distruzione delle cellule bersaglio è tipico, ad esempio, delle piastrine con anticorpi fissati su di esse, a seguito delle quali le piastrine diventano oggetto di fagocitosi, passando attraverso i seni della milza.

In generale, anemia emolitica autoimmune e trombocitopenia, diabete mellito, asma bronchiale, agranulocitosi allergica da farmaci, miocardite post-infartuale e post-commissurotomia, endocardite, encefalite, tiroidite, epatite, allergia a farmaci, miastenia grave, componenti della reazione di rigetto del trapianto e altri procedono secondo i meccanismi della reazione allergica di tipo II.

(3) Reazioni di formazione di immunocomplessi . La patologia immunocomplessa ha un certo posto nei meccanismi di sviluppo di malattie come la glomerulonefrite, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, sclerodermia, arterite endocardite e altri. Questo tipo di reazione si verifica quando i seguenti allergeni entrano nell'organismo sensibilizzato in una dose elevata nota e in forma solubile:

allergeni di sieri antitossici,

allergeni di alcuni medicinali (antibiotici, sulfamidici e altri),

allergeni delle proteine ​​alimentari (latte, uova, ecc.),

allergeni domestici,

allergeni batterici e virali,

antigeni di membrana cellulare

γ-globuline allogeniche,

Le immunoglobuline precipitanti (Ig G 1-3) e fissanti il ​​complemento (Ig M) sintetizzate per questi allergeni interagiscono in modo equivalente con un allergene specifico e formano immunocomplessi circolanti di medie dimensioni (CIC) AG + AT che sono solubili nel plasma e in altri organismi fluidi. Tali complessi sono chiamati precipitine (Fig. 3). Th 1 è coinvolto nell'induzione della risposta immunitaria. AG esogeni ed endogeni si trovano costantemente nel corpo umano, che avviano la formazione di complessi immunitari AG + AT. Queste reazioni sono espressione della funzione protettiva o omeostatica del sistema immunitario e non sono accompagnate da alcun danno. Gli immunocomplessi sono essenziali per una fagocitosi rapida ed efficiente. Tuttavia, in determinate condizioni, possono acquisire proprietà aggressive e distruggere i tessuti del corpo stesso. L'effetto dannoso è solitamente esercitato da complessi solubili di media grandezza, che compaiono con un leggero eccesso di AG. Ruolo importante nel verificarsi di questa patologia, è assegnato a violazioni nel sistema di eliminazione dei complessi (carenza di componenti del complemento, frammenti Fc di anticorpi o recettori sugli eritrociti per complessi immunitari, disturbi della reazione dei macrofagi), nonché presenza di infezione cronica. In tali casi, il loro effetto dannoso si realizza attraverso l'attivazione del complemento, il sistema callicreina-chinina, il rilascio di enzimi lisosomiali e la generazione del radicale superossido.

Riso. 3. Rappresentazione schematica

meccanismo del complesso immunitario dell'ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni come in Fig. 1.

Le precipitine possono trovarsi nel sangue, dove sono localizzate sulla parete interna dei piccoli vasi, o nei tessuti. I depositi, che includono Ig G, penetrano nella parete vascolare, esfoliano le cellule endoteliali e si accumulano nel suo spessore sulla membrana basale, determinando la formazione di conglomerati sempre più grandi di complessi immunitari. A differenza della CEC, possono attivare non solo i componenti del complemento, ma anche i sistemi chinina, coagulazione e fibrinolitica del sangue, così come i granulociti, i mastociti e le piastrine. Di conseguenza, nel luogo della loro precipitazione, ad esempio, nel lume dei vasi del canale periferico, si formano accumuli di leucociti e altre cellule del sangue, si forma la trombosi e aumenta la permeabilità della parete vascolare. Tutto ciò porta allo sviluppo di un'infiammazione allergica (iperergica) con una predominanza di processi di alterazione ed essudazione. Essendo attivati, i componenti del complemento fisso aumentano le reazioni infiammatorie, causando la formazione di anafilotossine (C3a e C5a), e mediatori di infiammazione e allergie (in particolare fattori chemiotattici) attirano sempre più porzioni di leucociti verso la lesione. Le anafilotossine C3a e C5a causano il rilascio di istamina da parte dei mastociti, la contrazione della muscolatura liscia e aumentano la permeabilità vascolare, contribuendo all'ulteriore sviluppo dell'infiammazione.

Secondo questo tipo, si verifica una forma generalizzata di allergia, ad esempio la malattia da siero. È caratterizzato dallo sviluppo di vasculite sistemica, disturbo emodinamico, edema, eruzione cutanea, prurito, artralgia, iperplasia tessuto linfoide(vedi anche sotto).

La glomerulonefrite di origine immunocomplessa è caratterizzata da alterata filtrazione, riassorbimento e funzioni secretorie dei reni.

L'artrite reumatoide è accompagnata dalla formazione di fattore reumatoide (IgM19S, IgG7S), autoantigeni di origine infiammatoria e autoanticorpi, complessi immunitari e il coinvolgimento delle membrane sinoviali nel processo patologico con lo sviluppo di vasculite sistemica (cerebrale, mesenterica, coronarica, polmonare) .

La formazione del lupus eritematoso sistemico è accompagnata dalla formazione di immunocomplessi costituiti da DNA nativo e proteine ​​​​nucleari, anticorpi contro di essi e complemento, che vengono successivamente fissati sulla membrana basale dei capillari, causando danni alle articolazioni (poliartrite), alla pelle ( eritema), membrane sierose (processo essudativo e adesivo fino alla proliferazione), reni (glomerulonefrite), sistema nervoso(neuropatia), endocardio (endocardite di Libman-Sachs), cellule del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia) e altri organi.

Se i complessi immunitari sono fissati in singoli organi o tessuti, i successivi processi dannosi sono localizzati in questi tessuti. Ad esempio, durante la vaccinazione, l'antigene viene fissato nel sito di iniezione, seguito dallo sviluppo di una reazione allergica locale simile al fenomeno di Arthus. I principali mediatori in questo tipo di reazioni allergiche sono

complemento attivato,

enzimi lisosomiali,

• istamina,

  serotonina,

  radicale anione superossido.

La formazione di complessi immunitari, la loro attivazione dei leucociti e di altri elementi cellulari, nonché il loro effetto dannoso diretto provocano reazioni secondarie di genesi immunoallergica. Questi includono lo sviluppo di infiammazione allergica, citopenie, coagulazione intravascolare, trombosi, stati di immunodeficienza e altri. Come accennato in precedenza, le manifestazioni specifiche delle malattie allergiche che si verificano in questo tipo HNT sono malattia da siero, glomerulonefrite, arterite, alveolite allergica esogena (" polmone del contadino", "polmone dell'allevatore di pollame" e altri), artrite reumatoide, endocardite, shock anafilattico, lupus eritematoso sistemico, infezioni batteriche, virali e protozoarie (ad esempio, malattie da streptococco, epatite virale B, tripanosomiasi e altri), asma bronchiale, vasculite e altri altri.

(4) Reazioni mediate dai recettori . Questo meccanismo di reazione allergica di tipo IV è chiamato antirecettore. È associato alla presenza di anticorpi (principalmente Ig G) a determinanti fisiologicamente importanti della membrana cellulare, provocando effetti stimolanti o inibitori sulla cellula bersaglio attraverso i suoi recettori. Di conseguenza, ad esempio, il blocco disabilita il funzionamento attivo di numerosi recettori delle cellule bersaglio, con l'aiuto del quale scambiano materiale molecolare con lo spazio pericellulare, comprese sostanze biologicamente attive (ligandi) necessarie per la normale attività cellulare (recettori β-adrenergici, acetilcolina, insulina e altri). Un esempio di tale azione bloccante è la miastenia grave, che si sviluppa a seguito della formazione di Ig G ai recettori del neurotrasmettitore acetilcolina, localizzata sulla membrana postsinaptica dei miociti del muscolo scheletrico. Il legame dell'AT ai recettori dell'acetilcolina li blocca, impedendo la connessione dell'acetilcolina con essi e la successiva formazione del potenziale della piastra muscolare. Alla fine, la trasmissione dell'impulso dalla fibra nervosa al muscolo e la sua contrazione vengono interrotte.

Un esempio di reazioni allergiche di tipo stimolante mediato da recettori è lo sviluppo di uno stato ipertiroideo quando gli anticorpi AT imitano gli effetti dell'ormone stimolante la tiroide. Quindi, nell'ipertiroidismo (tireotossicosi allergica), che è una malattia autoimmune, gli autoanticorpi attivano i recettori per l'ormone stimolante la tiroide. Questi ultimi stimolano i tireociti dei follicoli della ghiandola tiroidea, che continuano a sintetizzare la tiroxina, nonostante la limitata produzione di ormone stimolante la tiroide da parte della ghiandola pituitaria.

Modelli generali di sviluppo di reazioni allergiche di tipo ritardato

Stadio immunologico della terapia ormonale sostitutiva . Per i casi di TOS, la sensibilizzazione attiva è associata alla formazione di un complesso antigene-recettore non specifico sulla superficie dell'APC, un macrofago, in cui la maggior parte dell'AG viene distrutta durante l'endocitosi. La sensibilizzazione passiva si ottiene introducendo nel sangue linfociti T precedentemente sensibilizzati o trapiantando tessuto linfoide di linfonodi da un animale precedentemente sensibilizzato con questo AG . I gruppi determinanti degli allergeni (epitopi) in complesso con le proteine ​​MHC di classe I e II sono espressi sulla membrana APC e presentati ai linfociti T che riconoscono l'antigene.

I linfociti CD4 prendono parte all'induzione della terapia ormonale sostitutiva, cioè Th 1 -cellule (aiutanti). Le principali cellule effettrici sono i linfociti CD8, tra i quali vi sono linfociti T-citotossici e linfociti T - produttori di linfochine. I linfociti CD4 riconoscono gli epitopi allergenici in complesso con le glicoproteine ​​MCH di classe II, mentre i linfociti CD8 li riconoscono in complesso con le proteine ​​MCH di classe I.

Inoltre, le APC secernono IL-1, che stimola la proliferazione di Th 1 e TNF. Th 1 secerne IL-2, γ-IFN e TNF. IL-1 e IL-2 promuovono la differenziazione, la proliferazione e l'attivazione dei linfociti citotossici Th 1 e T. γ-IFN attira i macrofagi al centro dell'infiammazione allergica, che, a causa della fagocitosi, aumenta il grado di danno tissutale. γ-IFN, TNF e IL-1 aumentano la generazione di ossido nitrico e altri radicali contenenti ossigeno attivo al centro dell'infiammazione, esercitando così un effetto tossico.

I linfociti T-citotossici e le cellule T-killer distruggono le cellule trapiantate geneticamente aliene, le cellule tumorali e mutate del proprio corpo, svolgendo le funzioni di sorveglianza immunologica. I produttori T di linfochine sono coinvolti nelle reazioni DTH, rilasciando numerosi (più di 60) mediatori DTH (linfochine).

Stadio patologico della terapia ormonale sostitutiva . Poiché i linfociti sensibilizzati entrano in contatto con l'allergene durante la terapia ormonale sostitutiva, le sostanze biologicamente attive da essi prodotte - le linfochine determinano l'ulteriore decorso delle reazioni patologiche. Tra le linfochine si distinguono i seguenti gruppi:

linfochine che agiscono sui macrofagociti: fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi, fattore di aggregazione dei macrofagi, fattore chemiotattico per i macrofagi e altri;

linfochine che determinano il comportamento dei linfociti: fattore helper, fattore di soppressione, fattore di trasformazione blastica, fattore di trasferimento di Lawrence, IL-1, IL-2 e altri;

linfochine che influenzano i granulociti: fattori di emigrazione dei neutrofili e degli eosinofili, fattore di inibizione della migrazione dei granulociti e altri;

linfochine che influenzano le colture cellulari: interferoni, un fattore che inibisce la proliferazione delle cellule delle colture tissutali, e altri;

linfochine che agiscono in tutto l'organismo: un fattore che provoca una reazione cutanea, un fattore che aumenta la permeabilità vascolare, un fattore edema e altri.

Stadio fisiopatologico della terapia ormonale sostitutiva . Le lesioni strutturali e funzionali nella terapia ormonale sostitutiva sono principalmente dovute allo sviluppo di una reazione infiammatoria con un'emigrazione pronunciata di cellule prevalentemente mononucleate - linfociti, monociti e macrofagi, seguita dall'infiltrazione cellulare da parte loro e da altri fagociti tissutali.

(5) Risposta mediata da meccanismi cellulari di immunità . Questo tipo di reazione è fornito da linfociti T sensibilizzati appartenenti a una categoria speciale di cellule helper - cellule T helper del primo ordine, che hanno un effetto citotossico diretto contro gli antigeni della membrana cellulare utilizzando due meccanismi noti: possono attaccare la cellula bersaglio con la sua successiva distruzione o influenzarla indirettamente attraverso le linfochine da esse sintetizzate (Fig. 4).

Riso. 4. Rappresentazione schematica di un cellulare

meccanismo mediato di sviluppo dell'allergia (HRT).

Designazioni: T, linfocita citotossico.

L'azione delle linfochine nelle reazioni DTH è finalizzata all'attivazione di determinate cellule bersaglio: macrofagi, monociti, neutrofili, linfociti, fibroblasti, cellule staminali del midollo osseo, osteoclasti e altri. Le cellule bersaglio attivate dalle linfochine, sopra menzionate, danneggiano o distruggono le cellule alterate su cui sono fissati gli antigeni, già dai loro mediatori (ad esempio, enzimi lisosomiali, composti perossidici e altri). Questo tipo di reazione si sviluppa quando i seguenti allergeni-antigeni entrano nel corpo:

sostanze proteiche estranee (ad esempio collagene), comprese quelle contenute nelle soluzioni vaccinali per somministrazione parenterale;

apteni, ad esempio, farmaci (penicillina, novocaina), composti chimici semplici (dinitroclorofenolo e altri), preparati erboristici che possono fissarsi sulle membrane delle proprie cellule, modificandone le strutture antigeniche;

antigeni di istocompatibilità proteica;

antigeni tumorali specifici.

I meccanismi DTH sono fondamentalmente simili ad altri meccanismi di formazione immunità cellulare. Le differenze tra loro si formano nella fase finale delle reazioni, che nelle reazioni allergiche di tipo ritardato si riducono al danno ai propri organi e tessuti.

L'ingresso dell'antigene allergene nel corpo forma la risposta immunitaria ICS associata all'attivazione dei linfociti T. Il meccanismo cellulare dell'immunità si attiva, di norma, nei casi di insufficiente efficienza dei meccanismi umorali, ad esempio quando un antigene è localizzato intracellulare (micobatteri, brucella e altri) o quando le cellule stesse sono antigeni (microbi, protozoi, funghi, cellule trapiantate e altri). Anche le cellule dei propri tessuti possono acquisire proprietà autoallergiche. Un meccanismo simile può essere attivato in risposta alla formazione di autoallergeni quando introdotti in una molecola proteica aptenica (ad esempio, nei casi di dermatite da contatto e altri).

Di solito, i linfociti T sensibilizzati a questo allergene e che entrano nel fuoco di una reazione allergica si formano in una piccola quantità - 1-2%, tuttavia, altri linfociti non sensibilizzati cambiano le loro funzioni sotto l'influenza delle linfochine - i principali mediatori del DTH . Sono ora note più di 60 diverse linfochine, che dimostrano un'ampia varietà dei loro effetti su varie cellule al centro dell'infiammazione allergica. Oltre alle linfochine, gli enzimi lisosomiali, i componenti del sistema chinina-callicreina e altri mediatori delle reazioni allergiche, che sono entrati nel sito della lesione da leucociti polimorfonucleati, macrofagi e altre cellule, sono coinvolti in reazioni dannose, anche se in misura minore.

Manifestazioni di TOS sotto forma di accumulo cellulare, infiltrazione cellulare, ecc. compaiono 10-12 ore dopo la somministrazione ripetuta di un allergene specifico e raggiungono il loro massimo dopo 24-72 ore È importante notare che durante la formazione delle reazioni DTH, l'edema tissutale è praticamente assente a causa della limitata partecipazione dell'istamina in esso. Ma una parte integrante della terapia ormonale sostitutiva lo è processo infiammatorio, che si svolge nella seconda fase patochimica di questa reazione a causa della distruzione delle cellule bersaglio, della loro fagocitosi e dell'azione dei mediatori dell'allergia sui tessuti. L'infiltrato infiammatorio è dominato da cellule mononucleate (linfociti, macrofagi, monociti). L'infiammazione che si sviluppa durante la terapia ormonale sostitutiva è sia un fattore di danno che di disfunzione degli organi in cui si manifesta, e svolge un importante ruolo patogenetico nella formazione di malattie infettive-allergiche, autoimmuni e di altro tipo.

La reazione infiammatoria è produttiva e di solito si normalizza dopo l'eliminazione dell'allergene. Se l'allergene o gli immunocomplessi non vengono escreti dal corpo, vengono fissati nel sito di introduzione e delimitati dai tessuti circostanti dalla formazione di un granuloma (vedi sopra). La composizione del granuloma può includere varie cellule mesenchimali: macrofagi, fibroblasti, linfociti, cellule epitelioidi. Il destino del granuloma è ambiguo. Di solito, al suo centro si sviluppa la necrosi, seguita dalla formazione di tessuto connettivo e sclerosi. Clinicamente, le reazioni DTH si manifestano nella forma

malattie autoallergiche,

malattie infettive-allergiche (tubercolosi, brucellosi e altre),

reazioni allergiche da contatto (dermatite da contatto, congiuntivite e altre),

reazioni di rigetto del trapianto.

La divisione delle reazioni allergiche in 5 tipi è schematica e ha lo scopo di facilitare la comprensione dei complessi processi dell'allergia. Tutti i tipi di reazioni allergiche possono essere osservati in un paziente contemporaneamente o si susseguono.

Ora facciamo un confronto finale dei cambiamenti che sono caratteristici di HOT e HRT. GNT è caratterizzato da quanto segue:

tipo rapido di sviluppo della reazione (dopo minuti e ore);

la presenza nel sangue di immunoglobuline liberamente circolanti a questo allergene, la cui sintesi è dovuta all'attivazione del sottosistema B dell'ICS;

gli antigeni sono, di regola, sostanze non tossiche;

si verifica con sensibilizzazione attiva e passiva e mediante somministrazione parenterale di sieri contenenti anticorpi già pronti (immunoglobuline) a questo AG;

un ruolo importante è svolto da sostanze biologicamente attive - mediatori GNT: istamina, serotonina, bradichinina e altri, comprese le citochine;

le manifestazioni di GNT sono soppresse antistaminici(difenidramina, pipolfen, suprastin, tavegil e altri), nonché glucocorticoidi;

le reazioni locali sono accompagnate da pronunciate componenti vascolari (iperemia, essudazione, edema, emigrazione dei leucociti) e alterazione degli elementi tissutali.

Le manifestazioni della TOS sono caratterizzate da quanto segue:

la risposta si verifica dopo 12-48 ore o più;

antigeni nella maggior parte dei casi sostanze tossiche;

la sensibilizzazione è associata all'attivazione dell'immunità cellulare;

i linfociti T sensibilizzati, interagendo con AG, lo distruggono o incoraggiano altri fagociti a farlo con le loro citochine;

la sensibilizzazione passiva si ottiene mediante somministrazione parenterale di linfociti sensibilizzati o trapianto di linfonodi prelevati dal corpo di un animale sensibilizzato;

non vi è alcuna reazione di rilascio di istamina e le linfochine agiscono come mediatori dell'allergia;

la reazione è inibita dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono male espresse;

la reazione infiammatoria è più spesso accompagnata da processi di proliferazione e dalla comparsa di granulomi.

1) assorbimento di un antigene (ad esempio una cellula microbica) da parte di un macrofago, la sua digestione, "esponendo" sulla sua superficie parti non digerite dell'antigene (mantengono l'estraneità) per il loro riconoscimento da parte dei linfociti T e B;

2) riconoscimento dell'antigene da parte del T-helper (parte proteica) al contatto diretto con un macrofago;

3) riconoscimento dell'antigene da parte dei linfociti B (parte determinante) al contatto diretto con un macrofago;

4) trasmissione di un segnale di attivazione aspecifico al linfocita B attraverso mediatori (sostanze): il macrofago produce interleuchina-1 (IL-1), che agisce sul T-helper e lo induce a sintetizzare e secernere interleuchina-2 (IL-2), che agisce sui linfociti B;

5) trasformazione di un linfocita B in una plasmacellula sotto l'influenza di IL-2 e dopo aver ricevuto informazioni da un macrofago sul determinante antigenico;

6) sintesi da parte delle plasmacellule di anticorpi specifici contro un antigene che è entrato nel corpo e rilascio di questi anticorpi nel sangue (gli anticorpi si legheranno specificamente agli antigeni e ne neutralizzeranno l'effetto sul corpo).

Pertanto, per una risposta umorale completa, le cellule B devono ricevere 2 segnali di attivazione:

1) segnale specifico– informazioni sul determinante antigenico che il linfocita B riceve dal macrofago;

2) segnale non specifico- interleuchina-2, che il linfocita B riceve dal T-helper.

Risposta immunitaria cellulareè alla base delle reazioni antitumorali, immunitarie antivirali e di rigetto del trapianto, ad es. immunità al trapianto. Coinvolto nella risposta immunitaria cellulare macrofagi, T-induttori e CTL.

Le fasi principali della risposta immunitaria cellulare sono le stesse della risposta umorale. La differenza sta nel fatto che sono coinvolti gli induttori T invece dei T-helper e sono coinvolti i CTL invece dei linfociti B. Gli induttori T attivano CTL con l'aiuto di IL-2. I CTL attivati, quando un antigene entra di nuovo nel corpo, "riconoscono" questo antigene su una cellula microbica, si legano ad esso e solo a stretto contatto con la cellula bersaglio "uccidono" questa cellula. CTL produce proteine perforina, che forma pori (buchi) nel guscio di una cellula microbica, che porta alla morte cellulare.

Formazione di anticorpi nel corpo umano si verifica in più fasi.

1. Fase latente- il riconoscimento dell'antigene avviene durante l'interazione di macrofagi, linfociti T e B e la trasformazione dei linfociti B in plasmacellule, che iniziano a sintetizzare anticorpi specifici, ma gli anticorpi non vengono ancora rilasciati nel sangue.

2. fase logaritmica- gli anticorpi vengono secreti dalle plasmacellule nella linfa e nel sangue e il loro numero aumenta gradualmente.

3. Fase stazionaria- il numero di anticorpi raggiunge un massimo.

4. Fase di diminuzione degli anticorpi - il numero di anticorpi diminuisce gradualmente.

Risposta immunitaria primaria (l'antigene entra nel corpo per la prima volta) fase latente dura 3-5 giorni, logaritmico - 7-15 giorni, stazionario - 15-30 giorni, la fase di declino - 1-6 mesi. e altro ancora. Nella risposta immunitaria primaria, prima vengono sintetizzate le Ig M, poi le Ig G e successivamente le Ig A.

Con una risposta immunitaria secondaria (l'antigene entra nuovamente nel corpo), la durata delle fasi cambia: un periodo di latenza più breve (diverse ore - 1-2 giorni), un aumento più rapido degli anticorpi nel sangue a più alto livello(3 volte superiore), diminuzione più lenta dei livelli di anticorpi (per diversi anni). Nella risposta immunitaria secondaria, le Ig G vengono immediatamente sintetizzate.

Queste differenze tra la risposta immunitaria primaria e secondaria sono spiegate dal fatto che dopo la risposta immunitaria primaria, Cellule B e T di memoria su questo antigene. Le cellule della memoria producono recettori per questo antigene, quindi mantengono la capacità di rispondere a questo antigene. Quando entra di nuovo nel corpo, si forma una risposta immunitaria più attiva e rapida.

Allergia -è ipersensibilità (ipersensibilità) agli antigeni allergenici. Quando entrano di nuovo nel corpo, si verifica un danno ai propri tessuti, che si basa su reazioni immunitarie. Vengono chiamati antigeni che causano reazioni allergiche allergeni. Distinguere esoallergeni entrare nel corpo dall'ambiente esterno, e endoallergeni che si formano all'interno del corpo . Gli esoallergeni sono di origine infettiva e non infettiva. Gli esoallergeni di origine infettiva sono allergeni di microrganismi, tra questi gli allergeni più potenti sono allergeni di funghi, batteri, virus. Tra gli allergeni non infettivi si distinguono gli allergeni domestici, epidermici (capelli, forfora, lana), medicinali (penicillina e altri antibiotici), industriali (formalina, benzene), alimentari, vegetali (polline). Gli endoallergeni si formano durante qualsiasi impatto sul corpo nelle cellule del corpo stesso.

Le reazioni allergiche sono di 2 tipi:

-ipersensibilità di tipo immediato (ITH);

- ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

Le reazioni GNT compaiono 20-30 minuti dopo l'esposizione ripetuta all'allergene. Le reazioni DTH compaiono dopo 6-8 ore e più tardi. I meccanismi di HNT e HRT sono diversi. HIT è associato alla produzione di anticorpi (risposta umorale), DTH - con reazioni cellulari (risposta cellulare).

Esistono 3 tipi di GNT: io digito – Reazioni IgE-mediate ; II tipo – reazioni citotossiche ; III tipo – reazioni del complesso immunitario .

Reazioni di tipo I il più delle volte causato da esoallergeni e associato alla produzione di IgE. Quando l'allergene entra per la prima volta nel corpo, si verifica la formazione di IgE, che hanno citotropismo e si legano ai basofili e ai mastociti del tessuto connettivo. Accumulo di anticorpi specifici per l'allergene chiamata sensibilizzazione. Dopo la sensibilizzazione (accumulo Abbastanza anticorpi) in caso di esposizione ripetuta all'allergene che ha causato la formazione di questi anticorpi, ad es. IgE, l'allergene si lega alle IgE situate sulla superficie dei mastociti e di altre cellule. Di conseguenza, queste cellule vengono distrutte e da esse vengono rilasciate sostanze speciali - mediatori(istamina, serotonina, eparina). I mediatori agiscono sulla muscolatura liscia dell'intestino, dei bronchi, della vescica (fanno contrarsi), dei vasi sanguigni (aumentano la permeabilità delle pareti), ecc. Questi cambiamenti sono accompagnati da alcune manifestazioni cliniche ( condizioni dolorose): shock anafilattico, malattie atopiche - asma bronchiale, rinite, dermatite, eczema infantile, allergie alimentari e farmacologiche. Nello shock anafilattico si osservano mancanza di respiro, soffocamento, debolezza, irrequietezza, convulsioni, minzione involontaria e defecazione.

Per prevenire lo shock anafilattico, desensibilizzazione per ridurre la quantità di anticorpi nel corpo. Per fare questo vengono introdotte piccole dosi dell'antigene-allergene, che legano e rimuovono parte degli anticorpi dalla circolazione. Per la prima volta, il metodo di desensibilizzazione è stato proposto dallo scienziato russo A. Bezredka, quindi è chiamato metodo Bezredka. Per fare ciò, una persona che ha precedentemente ricevuto una preparazione antigenica (vaccino, siero, antibiotici), quando viene risomministrata, viene prima iniettata con una piccola dose (0,01 - 0,1 ml) e dopo 1 - 1,5 ore - il principale dose.

Reazioni di tipo II sono causati da endoallergeni e sono causati dalla formazione di anticorpi contro le strutture superficiali delle proprie cellule del sangue e dei tessuti (fegato, reni, cuore, cervello). Queste reazioni coinvolgono IgG, in misura minore IgM. Gli anticorpi risultanti si legano ai componenti delle proprie cellule. Come risultato della formazione di complessi antigene-anticorpo, viene attivato il complemento, che porta alla lisi delle cellule bersaglio, in questo caso le cellule del proprio corpo. Lesioni allergiche del cuore, del fegato, dei polmoni, del cervello, della pelle, ecc.

Reazioni di tipo III sono associati alla circolazione a lungo termine di complessi immunitari nel sangue, ad es. complessi antigene-anticorpo. Sono causati da endo ed esoallergeni. Coinvolgono IgG e IgM. Normalmente, gli immunocomplessi vengono distrutti dai fagociti. In determinate condizioni (ad esempio un difetto nel sistema fagocitario), i complessi immunitari non vengono distrutti, si accumulano e circolano a lungo nel sangue. Questi complessi si depositano sulle pareti dei vasi sanguigni e di altri organi e tessuti. Questi complessi attivano il complemento, che distrugge le pareti dei vasi sanguigni, degli organi e dei tessuti. Di conseguenza, si sviluppano varie malattie. Questi includono malattia da siero, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, collagenosi, ecc.

Malattia da siero si verifica con una singola somministrazione parenterale di grandi dosi di siero e altri preparati proteici 10-15 giorni dopo la somministrazione. A questo punto si formano anticorpi contro le proteine ​​\u200b\u200bdella preparazione del siero e si formano complessi antigene-anticorpo. La malattia da siero si manifesta sotto forma di edema della pelle e delle mucose, febbre, gonfiore delle articolazioni, eruzione cutanea, prurito della pelle. La prevenzione della malattia da siero viene effettuata secondo il metodo Bezredke.

Reazioni di tipo IV - ipersensibilità ritardata. Queste reazioni sono basate sulla risposta immunitaria cellulare. Si sviluppano in 24-48 ore. Il meccanismo di queste reazioni è l'accumulo (sensibilizzazione) di specifici T-helper sotto l'influenza dell'antigene. I T-helper secernono IL-2, che attiva i macrofagi, e distruggono l'antigene-allergene. Gli allergeni sono patogeni di alcune infezioni (tubercolosi, brucellosi, tularemia), apteni e alcune proteine. Le reazioni di tipo IV si sviluppano in tubercolosi, brucellosi, tularemia, antrace, ecc. Clinicamente, si manifestano come infiammazione nel sito di iniezione dell'allergene durante la reazione alla tubercolina, come allergia proteica ritardata e allergia da contatto.

reazione alla tubercolina avviene 5-6 ore dopo la somministrazione intradermica di tubercolina e raggiunge il massimo dopo 24-48 ore. Questa reazione si esprime sotto forma di arrossamento, gonfiore e compattazione nel sito di iniezione della tubercolina. Questa reazione viene utilizzata per diagnosticare la tubercolosi e viene chiamata prova allergica. Gli stessi test allergologici con altri allergeni vengono utilizzati per diagnosticare malattie come la brucellosi, l'antrace, la tularemia, ecc.

allergia ritardata si sviluppa con sensibilizzazione da piccole dosi di antigeni proteici. La reazione si verifica dopo 5 giorni e dura 2-3 settimane.

allergia da contatto si sviluppa sotto l'azione di sostanze organiche e inorganiche a basso peso molecolare che si combinano con le proteine ​​del corpo. Si verifica con il contatto prolungato con sostanze chimiche: preparazioni farmaceutiche, vernici, preparati cosmetici. Manifestato sotto forma di dermatite - lesioni strati superficiali pelle.

Questo tipo di malattia è attualmente classificato come ambientale, cioè associati alle influenze ambientali. Contrariamente alle risposte immunitarie normergiche discusse nel capitolo precedente, possono verificarsi reazioni allergiche perverse. Si basano sugli stessi meccanismi immunitari e il loro obiettivo è lo stesso (rimozione di qualcun altro), ma le conseguenze sono diverse: non il recupero, ma la malattia. Rintracciamolo.

7.1. Forme della risposta immunitaria

Pertanto, l'allergia è una forma di risposta immunitaria. L'obiettivo è rimuovere l'alieno, il meccanismo è attivare l'infiammazione (stadio III delle reazioni allergiche, fisiopatologiche).

Il termine "allergia" fu proposto nel 1906 da Pirke. La reazione alla tubercolina del suo nome è ben nota. Ha scritto: "La persona vaccinata si riferisce al vaccino, il sifilitico al virus della sifilide, il tubercolare alla tubercolina, colui che ha ricevuto il siero a quest'ultima in modo diverso rispetto all'individuo che non ha incontrato questi agenti. Egli, tuttavia, è molto lontano da uno stato di insensibilità. possiamo dire al riguardo - è la sua reattività è alterata. Per questo concetto generale di reazione alterata, propongo l'espressione "allergia", cioè una reazione allergica - una maggiore sensibilità del corpo, si verifica dopo la ripetuta introduzione di un antigene (allergene).

Alcune sostanze che causano uno stato di ipersensibilità (ipersensibilità - HS) nell'uomo e negli animali, ad es. le allergie sono chiamate allergeni. Una condizione allergica può causare la reintroduzione di una sostanza geneticamente estranea.

7.2. Tipi di allergeni

1. Gli antigeni completi sono proteine ​​(strutture dure riconoscibili).
2. Difettosi (apteni) - acidi nucleici, polisaccaridi, sostanze chimiche nei dentifrici, cosmetici, metalli, poliacrilati per protesi dentarie.

Gli esoallergeni sono medicinali (ad es. Antibiotici), sangue di un altro gruppo, proteine ​​​​del latte 2-lattoglobuline. Molto più spesso, nel 30% delle reazioni, la causa sono sostanze utilizzate per via topica: penicillina (nel 10% con somministrazione parenterale), metalli: oro, mercurio, dentifricio.

7.2.2. Endoallergeni [spettacolo]

Endoallergeni: proteine ​​​​del proprio corpo alterate (con ustioni, esposizione al freddo, malattie purulente, invariate - nascoste dietro le barriere istoematiche: feto, occhio, testicolo).

7.3. Anticorpi

Gli anticorpi sono proteine ​​- globuline del sangue. Ce ne sono circa 100 milioni, migliaia di enzimi. Sia l'immunità che l'HPNT producono anticorpi che si legano antigene specifico(un allergene è anche una proteina "estranea", anche un antigene). Ma con un tipo immediato di allergia, gli anticorpi hanno una caratteristica biologica distintiva: loro, o il loro complesso con un allergene, provocano reazioni allergiche.

Esistono 5 classi di anticorpi:

1. IgM - compaiono per primi nelle reazioni HHNT, questi sono anticorpi di risposta primaria, sono anche chiamati emolisine, anticorpi naturali dei gruppi sanguigni.
2. IgG - compaiono per secondo, costituiscono la maggior parte degli anticorpi, questi sono anticorpi precipitanti. Solo loro passano attraverso la placenta nel feto, bloccano i recettori Ig. Formato nelle tasche gengivali.
3. IgA - secretine, secrete sulle mucose con i loro segreti esterni: saliva, lacrime, segreti delle vie respiratorie, naso, tratto gastrointestinale, con latte femminile.

   Tutti questi anticorpi sono sintetizzati dai linfociti derivati ​​dal clone Bm.

4. IgE - reagine, sono sintetizzate indipendentemente da Bm da un clone separato di linfociti B E, ad esempio, nella sottomucosa del tratto gastrointestinale e dei polmoni. Questo è il motivo per cui la stimolazione antigenica attraverso questi percorsi porta a qualcosa di più alta concentrazione IgE.
5. IgD - questi includono gli anticorpi Rh.

7.3.1. Fasi di formazione degli anticorpi

La formazione di anticorpi avviene dopo la prima ingestione dell'antigene.

1. Fase di induzione, 7-10 giorni. In questo momento, c'è un'interazione con l'antigene dei macrofagi, gli aiutanti dei linfociti T, la loro cooperazione con i linfociti B, la proliferazione di questi ultimi con la trasformazione in plasmacellule che sintetizzano gli anticorpi.
2. Fase di produzione, 7-10 giorni (produzione di anticorpi).

La particolarità del lavoro delle cellule B (o meglio delle plasmacellule) è che gli anticorpi che producono, anche contro lo stesso antigene, appartengono a diverse classi di immunoglobuline. Allo stesso tempo, è noto che una cellula produce anticorpi di una classe. Ma il programma di biosintesi può essere passato a un'altra proteina, un altro anticorpo, sotto l'influenza di un antigene.

Tutti gli anticorpi sono anticorpi circolanti che causano HTN (reazione iperergica immunità umorale). I linfociti T sensibilizzati, che rilasciano fattori attivi - linfochine, sono coinvolti nell'allergia HRT (reazione iperergica dell'immunità cellulare).

7.4. Sensibilizzazione attiva e passiva

1. Se un allergene (antigene) viene iniettato in un animale sano, il corpo stesso produce anticorpi umorali (vedi due fasi della produzione di anticorpi), o linfociti T sensibilizzati. Questa condizione è chiamata sensibilizzazione attiva (simile al meccanismo di formazione dell'immunità attiva). In un organismo così sensibilizzato non sono visibili disturbi patologici causati dall'introduzione dell'antigene. È vero, la malattia da siero si sviluppa nel 10-60% dei casi, ma ne parleremo più avanti.
2. Il trasferimento di anticorpi già pronti o di linfociti T sensibilizzati da un animale sensibilizzato a un altro organismo sano crea una sensibilizzazione passiva (simile a immunità passiva). Questo metodo fornisce l'unica risposta corretta nella classificazione delle reazioni allergiche. Se la sensibilizzazione passiva si verifica attraverso il trasferimento di anticorpi, allora questa è una reazione allergica di HTN. Se la sensibilizzazione passiva avviene attraverso il trasferimento di linfociti T, allora questa è una risposta immunitaria dell'immunità cellulare, HPRT.

7.5. La differenza tra immunità e allergie

Per scientifico medico pensante L'allergia è una reazione immunitaria di ipersensibilità a ST o NT, che, come altre reazioni immunitarie, dovrebbe essere studiata senza distinguerle in termini di meccanismi.

La differenza patogenetica tra la risposta immunitaria e l'allergia come forme della risposta immunitaria è che la normale reazione immunitaria di un anticorpo con un antigene termina con l'eliminazione del complesso antigene-anticorpo senza conseguenze patologiche per il corpo, mentre nell'HHNT il complesso si deposita sulla superficie della membrana cellulare, causando danni cellulari. È possibile che un decorso così aggressivo sia una conseguenza del fatto che una nuova classe di anticorpi appare in HPNT - reagine (IgE), che passano attraverso le mucose e si fissano sui mastociti nei tessuti e sui basofili nel sangue. Normalmente, con la somministrazione ripetuta dell'antigene, non si verifica un aumento della concentrazione di IgE.

La violazione di questa regola porta a HCHNT, che si verifica quando: a) l'azione di elminti, polline delle piante; b) nel corpo di persone con carenza di soppressori T per IgE, poiché i soppressori T inibiscono la biosintesi delle IgE. La biosintesi delle IgE da parte dei linfociti B è autonoma e non dipende dalla biosintesi delle IgG, M, A.

La rimozione degli antigeni, e quindi la formazione delle IgE, è un fenomeno omeostatico, così come la risposta immunitaria. La generalizzazione del processo porta a una transizione verso una risposta patologica.

7.6. Fasi delle reazioni allergiche

Se un antigene viene introdotto ripetutamente in un organismo, sensibilizzato attivamente o passivamente (lo sottolineo - ripetutamente!) Quindi si verifica una reazione di interazione fisico-chimica tra l'allergene (antigene) e l'anticorpo o il linfocita T sensibilizzato (Fig. 13).

7.6.1. Stadio immunitario

Il primo stadio delle reazioni allergiche è immune. La base di questa fase è diversa: reazione specifica antigene-anticorpo (in caso di HPNT) o antigene-T-killer (in caso di HPT) presenti nell'organo d'urto. Il "tessuto d'urto" è il sito di localizzazione dell'antigene, perché è qui che viene fissato l'anticorpo o il T-killer, ad es. fase immunitaria.

7.6.2. Stadio patochimico

Quindi si sviluppa il 2o stadio - patochimico (comune per HCHNT e HCHST). Fissandosi sulla membrana cellulare, il T-killer o il complesso antigene-anticorpo provoca danni ad essa. Questo è accompagnato da vari fenomeni a seconda del tipo di cellula. Con HHNT: anafilotossina -> rilascio di Ca 2+ -> attivazione della fosfolipasi -> danno di membrana. Con TOS: il rilascio di linfochine (perforina - provoca un effetto simile all'anafilotossina), che porta alla morte cellulare.

La differenza tra pseudoallergpi è che nella sua patogenesi non esiste un primo stadio del conflitto immunitario. Un esempio è l'azione dei degranulatori dei mastociti, attivatori del complemento (fenomeno di Schwartzman - tossicosi capillare).

Se si tratta di una cellula di un tessuto specializzato, le membrane dei lisosomi si rompono e gli enzimi idrolitici entrano nel citoplasma della cellula: autolisi della cellula con lo sviluppo del 1o stadio dell'infiammazione - alterazione.

Il risultato di una maggiore proteolisi sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali è la formazione di sostanze biologicamente attive ancora più attive: le chinine, in particolare la bradichinina. La proteolisi potenziata porta anche alla scissione delle macromolecole in macromolecole più piccole, che si traduce in un aumento della pressione oncotica nell'area dell'infiammazione. Un altro tipo di disturbo metabolico caratteristico dell'infiammazione è il risultato dell'ipossia circolatoria che porta alla carenza di ATP. Aumenti compensatori sono l'ossidazione anaerobica del glucosio (glicolisi) e la lipolisi, che porta all'accumulo di lattato e ppruvato, acetone e corpi chetonici.

7.6.3. Stadio fisiopatologico

Lo stadio III di una reazione allergica è patofisiologico, infatti, l'infiammazione. Consiste in reazioni locali delle cellule danneggiate e, di conseguenza, reazioni generali dei sistemi: locale - il rilascio di sostanze biologicamente attive porta a una violazione della microcircolazione:

1. prima allo spasmo (leucotrieni), poi all'espansione paralitica dei capillari, iperemia;
2. rallentamento del flusso sanguigno nei capillari, ristagno di sangue, ad es. disturbi del microcircolo che portano all'ipossia circolatoria.

Inoltre, le chinine provocano una sensazione di dolore, l'istamina provoca prurito e una violazione della permeabilità delle membrane cellulari sotto l'influenza degli enzimi idrolitici dei lisosomi, insieme ad un aumento della pressione oncotica all'interno della cellula, porta al passaggio del liquido interstiziale lì e gonfiore della cellula. Si sviluppa un'infiltrazione mononucleare. I monociti assicurano la distruzione del complesso antigene-anticorpo nell'HST e la pulizia del "focus" nell'HST.

Disturbi generali (patologia del sistema):

Se questi fenomeni si verificano nei piccoli bronchi (sistema respiratorio), quindi a causa dello spasmo della loro muscolatura liscia (sotto l'azione dei leucotrieni) e dell'edema (sotto l'azione dei leucotrieni, dell'istamina), una diminuzione del lume dei bronchi e delle vie respiratorie si sviluppa l'ipossia. Compensativo, al fine di mantenere l'omeostasi della composizione del gas e l'apporto di ossigeno, si verifica mancanza di respiro (tachipnea).

Il sistema cardiovascolare: una conseguenza dell'espansione del letto capillare sarà un calo della pressione sanguigna, uno stato collassoide (l'azione delle chinine). Il meccanismo omeostatico che mantiene la pressione sanguigna porterà ad un aumento della frequenza cardiaca - tachicardia.

L'accumulo della parte liquida del sangue nella pelle causerà l'insorgenza di edema locale in HPNT (orticaria, edema di Quincke). Ma va ricordato che queste sono solo manifestazioni visibili e può svilupparsi anche edema dei tessuti degli organi interni: con HST - eritema essudativo multiforme (eruzioni blu-marroni sulla pelle e sulla mucosa orale).

L'espressione generale della fase fisiopatologica di una reazione allergica è la reazione del corpo nel suo insieme, cioè alcune sindromi allergiche o malattie allergiche.

7.7. Il ruolo del SNC nelle reazioni allergiche

Sulla mancanza di un ruolo decisivo del sistema nervoso centrale in trigger Lo sviluppo della reazione indica in modo convincente che reazioni allergiche sono state osservate anche su organi isolati. Quindi, nel 1910, Schultz stabilì che i muscoli lisci ileo, isolato dal corpo di un animale sensibilizzato, risponde in vitro con forti contrazioni in risposta al contatto con un antigene isolato.

È di fondamentale importanza che questa reazione possa essere riprodotta anche mediante sensibilizzazione passiva in vitro. L'organo di un animale sano, tenuto in una soluzione con anticorpi già pronti, quando si aggiunge antigene specifico risponde con la stessa reazione di contrazione del cuore, utero.

7.8. Meccanismo delle reazioni allergiche

Il meccanismo dei tipi 1, 2 e 3 di HHNT consiste in manifestazioni locali e generali. Per innescare reazioni anafilattiche importanza ha la capacità degli anticorpi di attaccarsi alla membrana plasmatica dei basofili del sangue e dei mastociti del tessuto connettivo (Fig. 14). IgE e complemento hanno questa capacità. Il significato patogenetico è attribuito non alle IgE liberamente circolanti nel sangue, ma a quelle associate ai mastociti. Quando l'antigene incontra i determinanti antigenici di 2 molecole di IgE, si lega a loro, provocando cambiamenti conformazionali nelle IgE e nella membrana plasmatica e il rilascio di Ca 2+, portando all'attivazione delle fosfolipasi. Causano danni alle biomembrane cellulari, incl. e degranulazione di mastociti contenenti eparina, istamina, leucotrieni. Questi ultimi hanno le proprietà fisiologiche dell'istamina, ma agiscono più lentamente.

Gli immunocomplessi dell'antigene con IgM, A si legano al complemento. Allo stesso tempo, i componenti del complemento C 3 , C 5 vengono scissi, dando anafilotossina. Questo peptide aumenta la permeabilità della membrana esterna delle cellule lisosomiali e, inoltre, la degranulazione dei mastociti avviene secondo il meccanismo già descritto (Fig. 14).

Secondo la forza dell'influenza dei più importanti mediatori delle reazioni HHNT - istamina, leucotrieni, gli organi interni sono disposti nel seguente ordine:

7.8.1. Manifestazioni cliniche di HCHNT

Coronano lo sviluppo dello stadio fisiopatologico. Facciamo alcuni esempi.

7.8.1.1. Shock anafilattico

Secondo la sua patogenesi, può essere attribuito allo shock vascolare periferico. Questa è la manifestazione più grave e formidabile di allergia, che si incontra sempre più nella pratica clinica. Le manifestazioni più tipiche dello shock anafilattico includono quanto segue:

• cambiamenti emodinamici: espansione di arteriole, capillari e accumulo di sangue nella periferia, perdita di plasma, che porta a una diminuzione del ritorno venoso al cuore, un calo della pressione sanguigna e gittata cardiaca a un livello pericoloso;
• vomito, defecazione e minzione involontarie, dovute a uno stato spastico della muscolatura liscia;
• perdita di coscienza, prurito;
• i disordini metabolici non hanno il tempo di svilupparsi.

L'esito dello shock anafilattico è spesso fatale a seguito di arresto cardiaco e respiratorio.

7.8.1.2. Malattia da siero

La malattia da siero è una reazione allergica di tipo III. A differenza dello shock anafilattico, che si sviluppa dopo ripetute somministrazioni di antigeni, la malattia da siero può svilupparsi dopo la prima. Nel tempo che precedeva l'era dei sulfamidici e degli antibiotici, occupava una posizione di primo piano, dal momento che il trattamento di molti malattie infettiveè stato effettuato utilizzando sieri animali. Da qui l'origine del nome, anche se questa reazione iperergica può essere causata anche dall'introduzione di depot-penicillina.

Il fenomeno è stato descritto molto tempo fa, ma ora il meccanismo è diventato chiaro. Proviamo a capire perché in questo caso, dopo la prima iniezione dell'antigene, si verifica una reazione allergica. Allo stesso tempo, dobbiamo procedere dalla posizione fondamentale che qualsiasi manifestazione di immunità umorale (quindi, HPNT) è possibile solo in presenza di anticorpi.

Nella formazione degli anticorpi si distinguono 2 fasi:

1. La fase di induzione dura 7-10 giorni. Durante questo periodo, l'antigene viene convertito da un macrofago in un superantigene, l'antigene interagisce con i linfociti T, la proliferazione dei T-helper e la conseguente trasformazione dei linfociti B in plasmacellule - cellule produttrici di anticorpi. E' interessante notare che il periodo di sensibilizzazione pari a circa 1 settimana coincide proprio con questo periodo.
2. La fase di produzione degli anticorpi inizia dopo 7-12 giorni. Con la malattia da siero, gli anticorpi formati durante questo periodo all'introduzione del siero terapeutico (antigene) iniziano a entrare nel flusso sanguigno e reagiscono con un antigene specifico per loro, che è ancora conservato nel corpo.

Il processo principale qui, come in qualsiasi risposta immunitaria umorale, è la formazione di complessi antigene-anticorpo. La malattia da siero produce precipitazione Anticorpi IgG. La formazione di precipitati nei vasi è accompagnata da disturbi della microcircolazione nei glomeruli dei reni, eruzione emorragica sulla pelle e gonfiore delle mucose (allo stesso tempo vi è un aumento della permeabilità capillare), febbre (brividi come risultato dell'azione del pirogeno leucocitario sul centro di termoregolazione).

7.8.1.3. Asma bronchiale

Una reazione allergica di tipo 1 è caratterizzata da un attacco di soffocamento con difficoltà nella fase espiratoria (dispnea espiratoria). La patogenesi consiste in tutti gli stessi 3 stadi: immunologico, patochimico e patofisiologico. L'asma bronchiale è atopico manifestazioni sistemiche allergie immediate. In questo caso, HHNT si sviluppa in sistema respiratorio. I cambiamenti patologici sono espressi nell'ostruzione diffusa nei bronchioli.

Ai fenomeni causati da leucotrieni e istamina (broncospasmo, disturbi del microcircolo), disturbi dell'omeostasi idrica ed elettrolitica (edema della mucosa), si aggiunge un terzo componente: ipersecrezione delle ghiandole dei bronchioli mucosi e blocco del lume dei piccoli bronchi con un segreto viscoso .

7.9. Manifestazioni locali dello stadio fisiopatologico delle reazioni allergiche di tipo 1, 2 e 3

Tale patologia include orticaria, edema di Quincke, fenomeno di Arthus. Clinicamente, si manifestano come edema sulla pelle e sulle mucose che rivestono le cavità del corpo, compresa la cavità orale, nonché sotto forma di edema degli organi interni.

Eziologia. Stati simili sviluppare in risposta all'azione sostanze chimiche(antigeni alimentari, farmaci) e fattori fisici(freddo che porta alla formazione di autoantigeni).

Differenze: con l'orticaria, la reazione antigene-anticorpo si verifica nella pelle, quindi l'edema visibile e il prurito sono spesso combinati: con l'edema di Quincke, la reazione antigene-anticorpo si verifica nel grasso sottocutaneo, quindi questa malattia è caratterizzata dalla presenza di edema senza prurito, poiché le terminazioni recettoriali dei nervi sensibili della pelle sono localizzate principalmente nella pelle.

7.10. Caratteristiche dell'omeostasi immunitaria nel cavo orale

A condizioni normali i microrganismi del cavo orale sono neutralizzati: a) non specifici (lisozima, interferone, leucociti) e, b) meccanismi specifici (IgA secretorie della saliva, tasche gengivali).

Con un aumento della placca sulle gengive, in cui si moltiplicano i batteri anaerobici, il loro numero aumenta. Sotto la loro influenza, vi è una violazione della permeabilità delle membrane dei lisosomi tissutali, il cui rilascio di enzimi provoca alterazioni - il periodo iniziale di infiammazione. Poiché il processo si sviluppa nel tessuto gengivale, si chiama gengivite. Il collegamento dell'immunità umorale porta ad un aumento della quantità di IgM, G. Essi, interagendo con il complemento, sono fissati sui basofili e sui mastociti della gomma sottomucosa. I BAS rilasciati da essi causano disturbi del microcircolo (aggregazione eritrocitaria, trombi), una diminuzione della perfusione effettiva porta a ipossia circolatoria con conseguente necrosi (reazione di Arthus) e ulcerazione (gengivite ulcerosa).

In alcuni casi, il processo può diventare cronico con l'insorgenza di gengivite ulcerosa cronica, che è una conseguenza dell'aggiunta di HPRT, poiché le cellule gengivali morte possono talvolta svolgere il ruolo di autoantigeni, la cui rimozione viene effettuata dalle reazioni HPRT. Clinicamente si notano afte ricorrenti croniche della mucosa.

Allo stesso tempo, in odontoiatria, l'HPRT è più spesso di natura infettiva-allergica, che si basa su reazioni incrociate dell'HPRT agli antigeni HLA di agenti patogeni infettivi (eritema multiforme, stomatite ulcerosa).

7.11. Reazioni allergiche di tipo IV (HRT)

7.11.1. Reazioni generali

Come esempio di forma clinica si possono citare le collagenosi.

Fasi dell'HPRT: il legame effettore nel primo stadio dell'HPRT è l'azione sulla membrana cellulare non del complesso antigene-anticorpo, ma dei linfociti T killer sensibilizzati. Le linfochine da loro secrete non solo distruggono la cellula estranea, ma attraggono anche i macrofagi, e quindi si sviluppa un'infiammazione aspecifica, liberando il focus, a seguito della quale si svolgono il 2o (patochimico) e il 3o (patofisiologico) stadio.

Nel caso delle collagenosi, le proteine ​​del tessuto connettivo del corpo (vasi, pelle, organi interni) vengono percepite come un antigene estraneo.

7.11.2. Reazioni locali di HPRT

Un classico esempio di HPRT è il rigetto del trapianto. Il sistema di sorveglianza immunitaria riconosce il tessuto estraneo dagli antigeni di istocompatibilità HLA. Questo è un antigene leucocitario, simile al sistema ABO degli antigeni eritrocitari. Il suo codice è localizzato nel gene del 6° cromosoma. Non c'è HLA sulla membrana degli eritrociti, quindi il sangue di un gruppo può essere trasfuso da un individuo all'altro.

La reazione alla tubercolina è un altro classico esempio di TOS. La membrana dei micobatteri (bastoncini di Koch) contiene lipoproteina T. Ogni persona normale che ha avuto un contatto primario con un bacillo tubercolare o ha ricevuto Vaccinazione BCG, con il successivo test della tubercolina, rileva l'HPRT, il cui sviluppo si basa su reazioni di immunità cellulare. In alcuni casi si verifica una reazione sistemica, anche prima dello shock. Qui, HCHNT svolge anche un ruolo nella patogenesi. Dopo 24 ore, la reazione massima si sviluppa attorno al sito di iniezione della tubercolina: edema, al centro - alla necrosi. Intorno ai vasi, le cellule mononucleate sono abbondanti e solo una piccola parte dei T-killer. Forse muoiono quando incontrano la tubercolina e, a seguito di reazioni patochimiche, si sviluppano cambiamenti fisiopatologici: disturbi della microcircolazione, stasi e blocco dei vasi sanguigni da parte di aggregati cellulari.

7.12. Autoallergia

L'autoallergia è il 3° tipo di immunopatologia. Le reazioni immunitarie con esso possono anche essere prevalentemente cellulari, umorali o miste.

7.12.1. Il concetto di cloni proibiti di linfociti B e la teoria della tolleranza immunitaria

La ricerca di Medawar e Hasek sui problemi della tolleranza immunitaria, per la quale sono stati premiati premio Nobel, è dimostrato che dovrebbe essere inteso come lo stato dell'incapacità del corpo di rispondere agli antigeni, comprese le sue stesse proteine.

In quest'ultimo caso, questo fenomeno utile perché mantiene l'omeostasi. Consideriamo più in dettaglio. È stato stabilito che l'embrione ha un set completo di cellule linfoidi in grado di produrre anticorpi contro tutti gli antigeni, compresi i propri tessuti. Tali cloni sono "proibiti". Il divieto sta nel fatto che durante l'embriogenesi questi cloni di linfociti B vengono soppressi dai linfociti T soppressori e rimangono solo cloni che riconoscono solo una proteina "estranea". Non c'è immunotolleranza solo alle proteine ​​di quei tessuti che non hanno una rete di drenaggio linfatico e vasi sanguigni (lente dell'occhio, ciglia).

Gli autori del concetto di immunotolleranza hanno fornito una prova originale: se, negli ultimi giorni dell'embriogenesi, viene introdotta nell'embrione una soluzione di un antigene della stessa specie animale, allora cellule geneticamente aliene attecchiranno in questo caso e daranno origine alle cellule che serviranno già come fonte di stimolazione antigenica costante. In risposta, il corpo aumenta il numero di T-soppressori che sopprimono le risposte immunitarie a questo antigene, quindi riconosciuto come proprio.

Da questi esperimenti si comprende bene il ruolo dei linfociti T-soppressori nello sviluppo di reazioni autoallergiche: con una carenza di T-soppressori (immunodeficienza), che "silenziano" i linfociti B, iniziano a reagire agli antigeni tissutali, producendo anticorpi e garantire lo sviluppo di malattie autoallergiche.

7.12.2. Autoallergia

L'autoallergia è una malattia con una funzione perversa del sistema immunitario, che si manifesta con il rilevamento di autoanticorpi o linfociti T killer autosensibilizzati. L'essenza dell'autoallergia è l'abolizione della tolleranza immunitaria ai componenti del corpo e la comparsa di un clone autoaggressivo attivo cellule immunocompetenti producendo anticorpi o T-killer alle proprie proteine.

Il sistema di sorveglianza immunitaria può essere paragonato alla polizia, il cui scopo è riconoscere un criminale, un elemento estraneo alla società. Questo sistema può assumere proteine ​​​​corporee di qualcun altro, ma alterate, il che è possibile nei seguenti casi:

• comparsa di proprie proteine ​​precedentemente "nascoste" dietro barriere istoematiche, o alterazioni delle proprie proteine;
• carenza di soppressori dei linfociti T sotto l'influenza di tossine di agenti patogeni di malattie infettive, freddo, radiazioni o xenobiotici (immunodeficienza secondaria).

7.12.2.1. Autoallergia, la cui patogenesi è associata alla comparsa di "antigeni barriera"

Un certo numero di antigeni non è in contatto con i linfociti T-helper, quindi il corpo non li conosce. Gli antigeni "barriera" possono diventare autoallergeni.

Abbiamo già detto che i tessuti separati da barriere istoematiche comprendono spermatogonina, cristallino, tiroide, ciglia. Non esiste tolleranza immunitaria a questi organi, quindi, se tali barriere vengono violate (durante interventi chirurgici, infiammazioni, danni), tali antigeni, entrando nel flusso sanguigno, provocano la formazione di anticorpi e, di conseguenza, si verificherà una reazione antigene-anticorpo nel tessuto interessato. Quindi, se un occhio è danneggiato, anche l'altro può soffrire.

Un altro esempio. La causa dell'infertilità può essere l'incompatibilità dei genitori per gli antigeni Rh delle membrane degli eritrociti. Nel caso di padre Rh(+) e madre Rh(-), il feto eredita Rh(+). Non esiste inoltre immunotolleranza alle proteine ​​​​fetali, ma è separata da una barriera placentare attraverso la quale l'antigene Rh non entra nel sangue della madre. In caso di violazione della barriera placentare (aborto, primo parto), un massiccio apporto di antigeni Rh nel corpo della madre ne provoca la sensibilizzazione. Gravidanza ripetuta terminerà con la nascita prematura e la morte del feto per ittero nucleare dovuto al fatto che gli anticorpi della madre, passando attraverso la barriera placentare, formeranno un complesso immunitario aggressivo con gli antigeni Rh del feto. Attualmente malattia emolitica i neonati possono essere sradicati con metodi immunologici: durante i primi 2 giorni dopo la nascita, alle madri "Rh - conflitto" vengono iniettati 150-200 microgrammi di immunoglobuline anti-Rh. L'efficacia (93-97%) di questo metodo è dovuta al fatto che legano l'antigene Rh nel corpo della madre e riducono drasticamente la probabilità di sensibilizzazione.

7.12.2.2. Patogenesi dell'autoallergia associata a cambiamenti nelle proprie proteine

Un tale esempio di malattia autoimmune di tipo cellulare può essere un'allergia da contatto (più spesso è la base della dermatite professionale allergica).

L'allergia da contatto è una reazione allergica di tipo IV (GCHT), il più delle volte causata dall'azione di oro, platino, piombo, mercurio e droghe. I metalli pesanti interagiscono direttamente con le proteine ​​delle cellule della mucosa e della pelle, modificandone le proprietà antigeniche e provocando reazioni di immunità cellulare, ad es. GCHZT. I composti organici sono ossidati nel sistema delle ossidasi microsomiali in prodotti altamente attivi che si legano irreversibilmente (covalentemente) alle proteine ​​​​cellulari, il che porta a un cambiamento nelle proprietà antigeniche di queste ultime. Di conseguenza, nelle molecole proteiche compaiono nuovi gruppi chimici estranei al corpo, che modificano le proprietà delle proteine, il che lo minaccia con una violazione dell'omeostasi. Di conseguenza, inizia l'invasione dei linfociti sensibilizzati contro gli antigeni self. Dopo gli immunociti entrano in gioco anche specifiche cellule mononucleate, che contribuiscono all'insorgere di alterazioni infiammatorie.

7.12.2.3. reazione allergica crociata

Nelle infezioni virali e batteriche vengono attivate reazioni di immunità cellulare, in cui i linfociti T killer attaccano i corpi microbici, riconoscendoli dagli antigeni di istocompatibilità (HLA). Il fatto è che le cellule del corpo hanno antigeni di istocompatibilità comuni con alcuni ceppi di agenti patogeni infettivi (influenza, streptococco, virus della stomatite aftosa).

Ciò implica la possibilità di un orientamento autoaggressivo dei T-killer verso le proteine ​​​​alterate del corpo nel corso di una malattia causata da un tale agente patogeno. Ad esempio, un legame simile nella patogenesi è stato trovato nelle lesioni tubercolari dei polmoni e delle articolazioni, nelle lesioni streptococciche del miocardio, in una forma infettiva di asma bronchiale e nella stomatite aftosa.

7.13. Principi di trattamento

1. Eliminazione dell'antigene, ma questo non è sempre possibile.
2. Terapia di desensibilizzazione per HPNT, tenendo conto del fatto che la sensibilizzazione - l'aspetto e la circolazione delle immunoglobuline E nel sangue, è sempre combinata con una bassa quantità di anticorpi delle classi G e M. Con un aumento artificiale della quantità di quest'ultimo, legheranno anche gli antigeni e quindi le IgE avranno meno capacità di interagire con gli antigeni e lanciare HCHNT. Quindi, l'immunizzazione graduale dei pazienti con l'antigene a cui ha una maggiore sensibilità porta a effetto terapeutico aumentando le IgG e le IgM che competono con le IgE per l'antigene.
3. eliminazione stato di immunodeficienza Come causa possibile autoallergie.

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Tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità). Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato. Fasi delle reazioni allergiche. Meccanismo graduale di sviluppo di reazioni allergiche.

1. 4 tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità).

Attualmente, secondo il meccanismo di sviluppo, è consuetudine distinguere 4 tipi di reazioni allergiche (ipersensibilità). Tutti questi tipi di reazioni allergiche, di norma, si verificano raramente nella loro forma pura, più spesso coesistono varie combinazioni o passare da un tipo di reazione a un altro tipo.
Allo stesso tempo, i tipi I, II e III sono causati da anticorpi, sono e appartengono a reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (ITH). Le reazioni di tipo IV sono causate da cellule T sensibilizzate e appartengono a reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

Nota!!! è una reazione di ipersensibilità innescata da meccanismi immunologici. Attualmente, tutti e 4 i tipi di reazioni sono considerate reazioni di ipersensibilità. Tuttavia, la vera allergia è intesa solo come reazioni immunitarie patologiche che procedono secondo il meccanismo dell'atopia, cioè secondo il tipo I, e le reazioni di tipo II, III e IV (citotossico, immunocomplesso e cellulare) sono classificate come patologia autoimmune.

1. Il primo tipo (I) è atopico, tipo anafilattico o reaginico - a causa di anticorpi della classe IgE. Quando l'allergene interagisce con le IgE fissate sulla superficie dei mastociti, queste cellule vengono attivate e vengono rilasciati i mediatori dell'allergia depositati e di nuova formazione, seguiti dallo sviluppo di una reazione allergica. Esempi di tali reazioni sono shock anafilattico, angioedema, pollinosi, asma bronchiale, ecc.
2. Il secondo tipo (II) - citotossico. In questo tipo, gli allergeni diventano proprie cellule organismo, la cui membrana ha acquisito le proprietà degli autoallergeni. Ciò si verifica principalmente quando vengono danneggiati da farmaci, enzimi batterici o virus, a seguito dei quali le cellule cambiano e vengono percepite dal sistema immunitario come antigeni. In ogni caso, perché si verifichi questo tipo di allergia, le strutture antigeniche devono acquisire le proprietà degli antigeni self. Il tipo citotossico è dovuto alle IgG o IgM, che sono dirette contro gli antigeni localizzati sulle cellule modificate dei tessuti del corpo. Il legame di At ad Ag sulla superficie cellulare porta all'attivazione del complemento, che provoca danni e distruzione delle cellule, successiva fagocitosi e loro rimozione. Il processo coinvolge anche leucociti e cellule T citotossiche linfociti. Legandosi alle IgG, sono coinvolte nella formazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. È dal tipo citotossico che si verifica lo sviluppo di anemia emolitica autoimmune, allergia ai farmaci e tiroidite autoimmune.
3. Il terzo tipo (III) - immunocomplesso, in cui i tessuti del corpo sono danneggiati da immunocomplessi circolanti che coinvolgono IgG o IgM, che hanno un grande peso molecolare. Quello. nel tipo III, così come nel tipo II, le reazioni sono dovute a IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, in una reazione allergica di tipo III, gli anticorpi interagiscono con gli antigeni solubili e non con le cellule sulla superficie. I complessi immunitari che ne derivano circolano a lungo nel corpo e si fissano nei capillari di vari tessuti, dove attivano il sistema del complemento, provocando un afflusso di leucociti, il rilascio di istamina, serotonina, enzimi lisosomiali che danneggiano l'endotelio vascolare e tessuti in cui è fissato il complesso immunitario. Questo tipo di reazione è la principale nella malattia da siero, nelle allergie a farmaci e alimenti e in alcune malattie autoallergiche (LES, artrite reumatoide, ecc.).
4. Il quarto (IV) tipo di reazioni è l'ipersensibilità di tipo ritardato o l'ipersensibilità cellulo-mediata. Le reazioni di tipo ritardato si sviluppano in un organismo sensibilizzato 24-48 ore dopo il contatto con l'allergene. Nelle reazioni di tipo IV, il ruolo degli anticorpi è svolto da T- linfociti. L'Ag, a contatto con i recettori specifici dell'Ag sulle cellule T, porta ad un aumento del numero di questa popolazione di linfociti e alla loro attivazione con il rilascio di mediatori dell'immunità cellulare - citochine infiammatorie. Le citochine causano l'accumulo di macrofagi e altri linfociti, li coinvolgono nel processo di distruzione dell'AG, con conseguente infiammazione. Clinicamente, questo si manifesta con lo sviluppo dell'infiammazione iperergica: si forma un infiltrato cellulare, la cui base cellulare sono le cellule mononucleate - linfociti e monociti. Il tipo cellulare di reazione è alla base dello sviluppo di infezioni virali e batteriche (dermatiti da contatto, tubercolosi, micosi, sifilide, lebbra, brucellosi), alcune forme di asma bronchiale infettivo-allergico, rigetto del trapianto e immunità antitumorale.

2. Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato.

Qual è la differenza fondamentale tra tutti questi 4 tipi di reazioni allergiche?
E la differenza sta nel tipo predominante di immunità - umorale o cellulare - dovuta a queste reazioni. A seconda di ciò, ci sono:

3. Stadi di reazioni allergiche.

Nella maggior parte dei pazienti, le manifestazioni allergiche sono causate da anticorpi di classe IgE, pertanto considereremo anche il meccanismo di sviluppo dell'allergia utilizzando l'esempio delle reazioni allergiche di tipo I (atopia). Ci sono tre fasi nel loro corso:

• Fase immunologica- include i cambiamenti nel sistema immunitario che si verificano al primo contatto dell'allergene con il corpo e la formazione di anticorpi appropriati, ad es. sensibilizzazione. Se l'allergene viene rimosso dal corpo nel momento in cui si forma At, no manifestazioni allergiche non viene. Se l'allergene entra ripetutamente o continua a essere nel corpo, si forma un complesso allergene-anticorpo.
• patochimico rilascio di mediatori biologicamente attivi dell'allergia.
• Fisiopatologico- stadio delle manifestazioni cliniche.

Questa divisione in fasi è piuttosto condizionata. Tuttavia, se immagini lo sviluppo dell'allergia passo dopo passo, sarà simile a questo:

1. Primo contatto con un allergene
2. Formazione di IgE
3. Fissazione delle IgE sulla superficie dei mastociti
4. Sensibilizzazione corporea
5. Esposizione ripetuta allo stesso allergene e formazione di immunocomplessi sulla membrana dei mastociti
6. Rilascio di mediatori dai mastociti
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti
8. Reazione allergica.

Pertanto, lo stadio immunologico comprende i punti 1 - 5, lo stadio patochimico - punto 6, lo stadio fisiopatologico - punti 7 e 8.

4. Meccanismo graduale per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. Primo contatto con un allergene.
2. Formazione di Ig E.
   In questa fase di sviluppo, le reazioni allergiche assomigliano a una normale risposta immunitaria, e sono anche accompagnate dalla produzione e dall'accumulo di anticorpi specifici che possono combinarsi solo con l'allergene che ne ha provocato la formazione.
   Ma nel caso dell'atopia, questa è la formazione di IgE in risposta all'allergene in arrivo, e in quantità maggiore rispetto ad altre 5 classi di immunoglobuline, quindi è anche chiamata allergia Ig-E dipendente. Le IgE sono prodotte localmente, principalmente nella sottomucosa dei tessuti a contatto con ambiente esterno: nel tratto respiratorio, nella pelle, nel tratto gastrointestinale.
3. Fissazione delle IgE alla membrana dei mastociti.
   Se tutte le altre classi di immunoglobuline circolano liberamente nel sangue dopo la loro formazione, allora le IgE hanno la proprietà di attaccarsi immediatamente alla membrana dei mastociti. I mastociti lo sono cellule immunitarie tessuto connettivo, che si trovano in tutti i tessuti a contatto con l'ambiente esterno: tessuti delle vie respiratorie, tratto gastrointestinale, nonché tessuti connettivi che circondano i vasi sanguigni. Queste cellule contengono sostanze biologicamente attive come istamina, serotonina, ecc. E sono chiamate mediatori delle reazioni allergiche. Possiedono attività pronunciata e hanno una serie di effetti su tessuti e organi, causando sintomi allergici.
4. Sensibilizzazione corporea.
   Per lo sviluppo di allergie è richiesta una condizione: sensibilizzazione preliminare del corpo, ad es. il verificarsi di ipersensibilità a sostanze estranee - allergeni. L'ipersensibilità a questa sostanza si forma al primo incontro con essa.
   Il tempo dal primo contatto con l'allergene fino all'inizio dell'ipersensibilità ad esso è chiamato periodo di sensibilizzazione. Può variare da pochi giorni a diversi mesi o addirittura anni. Questo è il periodo durante il quale le IgE si accumulano nel corpo, fissate alla membrana dei basofili e dei mastociti.
   Un organismo sensibilizzato è quello che contiene uno stock di anticorpi o linfociti T (nel caso della terapia ormonale sostitutiva) che sono sensibilizzati a quel particolare antigene.
   La sensibilizzazione non è mai accompagnata da manifestazioni cliniche di allergia, poiché durante questo periodo si accumulano solo anticorpi. Gli immunocomplessi Ag + Ab non si sono ancora formati. Il danno al tessuto, causando un'allergia, non è capace di singoli anticorpi, ma solo di complessi immunitari.
5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di immunocomplessi sulla membrana dei mastociti.
   Le reazioni allergiche si verificano solo quando l'organismo sensibilizzato incontra ripetutamente questo allergene. L'allergene si lega agli Abs già preparati sulla superficie dei mastociti e si formano immunocomplessi: allergene + Abs.
6. Rilascio di mediatori dell'allergia dai mastociti.
   I complessi immunitari danneggiano la membrana dei mastociti e da essi i mediatori dell'allergia entrano nell'ambiente intercellulare. Tessuti ricchi di mastociti (vasi cutanei, membrane sierose, tessuto connettivo ecc.) sono danneggiati dai mediatori rilasciati.
   Con l'esposizione prolungata agli allergeni, il sistema immunitario utilizza cellule extra per respingere l'antigene invasore. Si formano numerosi mediatori chimici, che causano ulteriore disagio per chi soffre di allergie e aumentano la gravità dei sintomi. Allo stesso tempo, i meccanismi di inattivazione dei mediatori dell'allergia sono inibiti.
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti.
   L'azione dei mediatori determina le manifestazioni cliniche dell'allergia. Si sviluppano effetti sistemici: espansione dei vasi sanguigni e aumento della loro permeabilità, secrezione mucosa, stimolazione nervosa, spasmi della muscolatura liscia.
8. Manifestazioni cliniche di una reazione allergica.
   A seconda dell'organismo, del tipo di allergeni, della via di ingresso, del luogo in cui si svolge il processo allergico, degli effetti dell'uno o dell'altro mediatore dell'allergia, i sintomi possono essere sistemici (anafilassi classica) o essere localizzati in singoli sistemi corpo (asma - nel tratto respiratorio, eczema - nella pelle).
   Ci sono prurito, naso che cola, lacrimazione, gonfiore, mancanza di respiro, caduta di pressione, ecc. E si sviluppa il quadro corrispondente di rinite allergica, congiuntivite, dermatite, asma bronchiale o anafilassi.

Contrariamente all'ipersensibilità immediata sopra descritta, l'allergia di tipo ritardato è causata da cellule T sensibilizzate e non da anticorpi. E con esso, vengono distrutte quelle cellule del corpo, sulle quali si è verificata la fissazione del linfocita T sensibilizzato con il complesso immunitario Ag +.

Abbreviazioni nel testo.

• Antigeni - Ag;
• Anticorpi - A;
• Anticorpi = uguale a immunoglobuline(At=Ig).
• Ipersensibilità di tipo ritardato - TOS
• Ipersensibilità di tipo immediato - HNT
• Immunoglobulina A - IgA
• Immunoglobulina G - IgG
• Immunoglobulina M - IgM
• Immunoglobulina E - IgE.
• Immunoglobuline— Ig;
• Reazione di un antigene con un anticorpo - Ag + Ab