Farmaci inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5: nuovi dati

Un ruolo significativo nello sviluppo della risposta erettile è svolto dall'attività delle fosfodiesterasi (PDE) - enzimi che metabolizzano il cGMP, perché. la carenza di questo nucleotide ciclico è uno dei fattori significativi nel verificarsi di ED. Delle 11 isoforme PDE esistenti, PDE-5 ha l'attività più alta, sebbene alcuni ruoli siano assegnati a PDE del secondo e terzo tipo. L'effetto significativo della PDE-5 sullo sviluppo dell'erezione è spiegato dalla localizzazione dell'enzima negli elementi muscolari lisci dei vasi e dei seni del tessuto cavernoso. Pertanto, l'eliminazione del deficit locale di cGMP nel corpo cavernoso mediante l'inibizione specifica della PDE-5 è l'aspetto più importante della terapia per la disfunzione erettile.
Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) hanno trovato la loro applicazione nel trattamento della disfunzione erettile (DE), fornendo così opportunità qualitativamente nuove per l'adattamento sessuale nei pazienti con varie forme di DE. Lo sviluppo di una nuova generazione di farmaci - gli inibitori della PDE-5 non solo ha portato a un significativo miglioramento della qualità della correzione dei disturbi erettili, ma ha anche cambiato il profilo sociale dei pazienti, aumentandone la richiesta di cure specialistiche.
I farmaci attualmente utilizzati nella pratica clinica per il trattamento della DE includono sildenafil, vardenafil e tadalafil.

• Gli inibitori della PDE-5 vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. La concentrazione di sildenafil nel plasma se assunto per via orale a stomaco vuoto raggiunge un picco entro 30-120 minuti (media - 60 minuti). Se assunto per via orale in combinazione con cibi grassi, il suo tasso di assorbimento diminuisce: il tempo per raggiungere la Cmax aumenta di 60 minuti. La velocità e il grado di assorbimento del tadalafil non dipendono dall'assunzione di cibo.
  Il volume medio di distribuzione dei farmaci in questo gruppo è di 105 litri (sildenafil) e 63 litri (tadalafil), che indica la loro distribuzione pronunciata nei tessuti corporei. Quando si utilizzano farmaci di questo gruppo a una concentrazione terapeutica, il 94-96% di essi si lega alle proteine ​​​​plasmatiche.
  La concentrazione del farmaco richiesta per l'inibizione del 50% della PDE-5 (IC 50) è 3,5-8,5 nmol per il sildenafil, 0,7 per il vardenafil e 0,94-1,05 per il tadalafil.
  Le differenze nella farmacocinetica degli inibitori della PDE-5 riguardano principalmente il periodo di azione efficace dei farmaci e T 1/2.
  Pertanto, il sildenafil e il vardenafil possono essere chiamati inibitori della PDE-5 a breve durata d'azione, mentre il tadalafil è un farmaco a lunga durata d'azione. Un T1/2 significativamente più grande nel tadalafil consente l'uso di droghe meno spesso.
  Il metabolismo dei farmaci si verifica principalmente nel fegato, principalmente sotto l'influenza del citocromo P450 (CYP3A4). Il principale metabolita circolante nel plasma M-desmetil del sildenafil ha un'attività inibitoria sulla PDE paragonabile al farmaco stesso. La selettività del metabolita attivo del sildenafil per l'inibizione della PDE-5 è circa il 50% dell'attività del farmaco progenitore. La concentrazione del metabolita nel plasma è circa il 40% della concentrazione di sildenafil. Il metabolita circolante del tadalafil è 13000 meno attivo contro la PDE-5 rispetto al farmaco stesso. Una caratteristica della farmacocinetica del tadalafil è che il suo metabolismo non è accompagnato da un cambiamento nell'attività degli isoenzimi epatici microsomiali CYP3A4, così come CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 e CYP2C9.
  I farmaci vengono escreti dal corpo principalmente sotto forma di metaboliti, principalmente attraverso l'intestino.
  Nei pazienti anziani, l'eliminazione del tadalafil avviene del 25% e il sildenafil è del 40% più lento rispetto ai pazienti giovani, il che è associato a una diminuzione della clearance correlata all'età. Allo stesso tempo, l'età non influisce sull'incidenza degli effetti collaterali.
  In caso di insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina, rispettivamente, 50-80 e 30-49 ml/min), la farmacocinetica non cambia. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la clearance del sildenafil è ridotta. Il profilo cinetico del tadalafil in questa categoria di pazienti non è stato studiato.
  Nei pazienti con insufficienza epatica, aumenta la concentrazione di farmaci nel plasma sanguigno.

  Parametri farmacocinetici di sildenafil e tadalafil
  

  LS	Inizio dell'azione, h	Emivita, h	Durata dell'azione, h	Percorso di eliminazione
  Vardenafil	1	4-5	4	Epatico
  Sildenafil	1	3-5	4-6	Epatico
  Tadalafil	2	17,5	24-36	Epatico

Viagra (sildenafil), Levitra (vardenafil), Cialis (tadalafil) sono tre potenti marchi in competizione tra loro per il gruppo target di consumatori: uomini che soffrono di disturbi sessuali. Studi clinici su larga scala hanno confermato la sicurezza e l'efficacia di ciascuno di essi, le caratteristiche della somministrazione e le differenze negli effetti. La conoscenza da parte del medico della farmacocinetica dei farmaci e l'analisi delle motivazioni che spingono i pazienti nella scelta di un trattamento consentono un approccio più razionale e corretto alla scelta della terapia adeguata.

Istituto di Urologia AMS dell'Ucraina

Il rapido sviluppo della medicina sessuale nell'ultimo decennio ha notevolmente innalzato il livello degli standard e dei requisiti per la diagnosi e il trattamento di pazienti specializzati. Il concetto di "qualità della vita", che accettiamo come uno dei criteri per il successo del trattamento, implica la soddisfazione della propria vita sessuale non solo in termini di funzioni fisiologiche, ma anche nel campo della comunicazione emotiva, spirituale e della creazione di un microclima psicologico confortevole per una coppia sposata.

Tuttavia, il problema della disfunzione erettile (DE) rimane significativo, la cui prevalenza tende ad aumentare. Le cause di questa condizione possono essere sia di natura organica che psicogena, il che spiega anche un gran numero di forme miste di disfunzione sessuale.

Tra la popolazione generale degli uomini, circa il 10% soffre di DE e nel gruppo di uomini di età compresa tra 40 e 70 anni - fino al 52%. La significativa prevalenza di questa patologia rende necessaria la ricerca di nuovi approcci allo studio della patogenesi della DE, il miglioramento di quelli esistenti e la ricerca di nuovi metodi di trattamento. Essendo un disturbo così comune che si prevede aumenterà drasticamente nei prossimi 25 anni, l'ED può essere un marker biocomportamentale per una serie di problemi fisici e psicologici.

Il quadro clinico della malattia - l'incapacità di raggiungere e mantenere un'erezione durante il rapporto è il risultato di disturbi e squilibri nell'interazione di una serie di sistemi: il sistema nervoso centrale e autonomo, cardiovascolare, endocrino, ecc. Fattori di rischio e patogeni gli effetti sulla funzione erettile includono malattie cardiovascolari, diabete mellito, interruzione del ritmo della vita sessuale, stanchezza cronica, fumo, abuso di alcol, esposizione a droghe. Anche il sovraccarico emotivo concomitante, le situazioni traumatiche, gli stati depressivi hanno un pronunciato impatto negativo sulle capacità sessuali di un uomo.

L'analisi della funzione sessuale viene eseguita utilizzando il questionario International Index of Erectile Function IIEF (International Index of Erectile Function), che consente al paziente di valutare la libido, la funzione erettile, l'orgasmo, i sentimenti di soddisfazione dai rapporti sessuali e la soddisfazione generale.

La diagnosi di DE si basa sulla raccolta dell'anamnesi, degli esami clinici, di laboratorio e specialistici (reopallografia, dopplerografia, pletismografia, valutazione del riflesso bulbo-cavernoso, livelli ormonali, test psicologici). Inoltre, uno studio mirato dei meccanismi biochimici dell'erezione offre l'opportunità sia di influenzare i sintomi sia di selezionare un trattamento patogenetico.

Secondo i concetti moderni, la stimolazione sessuale provoca la produzione di ossido nitrico da parte dell'endotelio dei vasi dei corpi cavernosi, che indirettamente, attraverso un aumento del livello di cicloguanisina fosfato (cGMP), porta al rilassamento delle fibre muscolari lisce del vasi arteriosi e corpi cavernosi, compressione delle venule (meccanismo veno-occlusivo), blocco del deflusso del sangue e, rispettivamente, tumescenza del pene. L'azione della fosfodiesterasi-5 (PDE) provoca l'inattivazione del cGMP e la sua conversione in 5-guanosina monofosfato (GMP), che porta alla detumescenza.

Registrato nel 1998, il Viagra (sildenafil citrato) è ora considerato il "gold standard" nel trattamento della disfunzione erettile. Il blocco della PDE consente di rallentare il metabolismo del cGMP e, di conseguenza, in risposta alla stimolazione sessuale, ottenere un'erezione fisiologica stabile. La terapia orale con sildenafil, un tempo, ha permesso di allontanarsi da metodi di trattamento più invasivi, ridurre l'incidenza di complicanze e migliorare le possibilità di riabilitazione psicologica dei pazienti.

Il profilo di efficacia e sicurezza del sildenafil è stato studiato su > 11.000 anni-paziente di follow-up in studi clinici e, a partire dal 2001, il farmaco è stato prescritto a > 10 milioni di uomini in tutto il mondo. Numerosi studi clinici multilivello hanno ripetutamente confermato l'efficacia e la sicurezza del citrato di sildenafil in varie forme di DE. L'uso degli inibitori della PDE 5 in monoterapia e in combinazione con altri metodi di trattamento ha permesso di identificare un modello significativo di aumento della percentuale di rapporti sessuali riusciti se assunti regolarmente. Ciò, da un lato, è spiegato dall'effetto psicogeno predominante, il sollievo dalla "sindrome dell'attesa ansiosa di fallimento", un aumento dell'autostima in un paziente sessuologico. Si può anche presumere che l'uso sistematico del farmaco possa potenziare il ripristino dei sistemi recettoriali ed enzimatici che forniscono una "cascata iniziale" del meccanismo chiave dell'erezione. Il raggiungimento riuscito di un'erezione attiva i sistemi enzimatici associati alla sintesi dell'ossido nitrico. Il rilassamento della muscolatura liscia, il trabocco del sangue nei corpi cavernosi, un aumento della pressione intracavernosa, un calo della pressione parziale dell'ossigeno nel sangue cavernoso innescano una serie di reazioni dipendenti dall'endotelio. Viene attivata la produzione di un complesso di fattori vasodilatatori da parte dell'endotelio: ossido nitrico, peptide vasointestinale, prostaglandine, prostaciclina. C'è un cambiamento nelle vie metaboliche nelle cellule endoteliali, che può portare a un aumento secondario di NO-sintasi inducibile e un aumento delle possibilità di successive erezioni. Tale ipotesi è indirettamente avvalorata da studi su volontari sani condotti con sildenafil (Mondani N. et al., 2003), che hanno dimostrato una riduzione del periodo refrattario post-orgasmico.

Sulla base della definizione che la funzione sessuale è una coppia, che un cambiamento nelle reazioni comportamentali con la progressione della malattia porta inevitabilmente ad un aumento del disadattamento psicologico di una coppia sposata (sessuale), possiamo parlare di DE come un fattore serio che ha un effetto deprimente non solo sul comportamento sessuale di un uomo, ma anche sullo stato psicologico in generale. I disturbi della personalità con una predominanza di reazioni asteno-nevrotiche e depressive creano per il paziente un "circolo vizioso" di problemi sia psicologici che sessuali, che a volte è abbastanza difficile da spezzare. Secondo la valutazione soggettiva dei pazienti stessi, le cause più comuni sincronizzate con l'insorgenza della DE sono state il divorzio, il cambio di partner sessuale, i problemi professionali e lo stress. Parallelamente a ciò, lo stress cronico causato direttamente dalla presenza di ED, l'aggiunta di ulteriori sintomi di disturbi sessuali, portano a una natura combinata della malattia, con la componente psicogena davanti a quella somatica. La concentrazione sui sentimenti sui cambiamenti nello stato della sfera sessuale, una percezione individuale distorta del quadro della malattia, un sentimento di "vergogna" può portare alla nevroticizzazione dei partner sessuali, rivendicazioni reciproche, difficoltà nelle relazioni interpersonali, perdita di fiducia in recupero.

Nel trattamento dei disturbi sessuali, il medico può incontrare una serie di difficoltà. È necessario tenere conto delle caratteristiche caratteristiche di questo gruppo di pazienti: la natura personale delle manifestazioni della sessualità, il loro rapporto con lo stato psicologico e somatico, l'esperienza sessuale, la consapevolezza delle relazioni sessuali, il livello intellettuale e culturale generale.

Il miglioramento della qualità dei rapporti sessuali nel trattamento con inibitori della PDE5, con concomitante psicocorrezione, porta non solo all'ottimizzazione della funzione sessuale, ma anche ad un aumento dell'autostima, dell'adattamento e dell'autorealizzazione dei pazienti. Le dinamiche positive della componente psicologica dei rapporti sessuali, la fiducia nelle proprie capacità acquisite nel corso del trattamento, l'aumento della valutazione di "nuove" opportunità da parte di un partner sessuale, il significato e la completezza dei rapporti familiari consentono a un uomo per integrarsi più armoniosamente e pienamente nella società, soddisfare con successo le numerose e talvolta difficili esigenze odierne. Quando è stato interrogato dal Questionario di soddisfazione per il trattamento della disfunzione erettile EDITS (Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction), è stata rilevata in modo affidabile la soddisfazione dei pazienti per la qualità del trattamento. La frequenza degli effetti collaterali era entro il 10% e non differiva significativamente per ciascuno dei farmaci.

La comparsa di inibitori della PDE5 nell'arsenale di un sessuopatologo ha notevolmente ampliato la gamma di pazienti e le opportunità nel trattamento delle disfunzioni sessuali. Grazie a questo gruppo di farmaci, l'applicazione degli standard di qualità del trattamento, l'ottenimento di risultati positivi stabili è diventato possibile in un intero gruppo di pazienti il ​​​​cui stato somatico è aggravato da ipertensione arteriosa, aterosclerosi, diabete mellito, malattia coronarica. L'azione patogenetica in questo caso consente di ottenere un effetto soddisfacente in soggetti con grave danno endoteliale. La selettività dell'azione è combinata con l'effetto sul tono vascolare generale, una lieve diminuzione della pressione sanguigna, un effetto vasodilatatore diretto, che consente ai pazienti di adattarsi in modo più adeguato e organico al carico fisico che si verifica durante il coito. Curabilità di pazienti con patologia vascolare organica, ripristino sotto la supervisione di un medico della capacità precedentemente persa per un'introiezione regolare di successo, possibilità di scelta individuale del farmaco, tenendo conto dell'opinione e dei desideri del paziente, selezione del dosaggio, combinazione con altre sostanze vasoattive, con l'inefficacia di altri metodi di trattamento e la presenza di un'ampia gamma di controindicazioni e restrizioni, è l'indubbio successo dei creatori del farmaco. Questo gruppo di pazienti elimina anche il rischio aggiuntivo associato alle complicanze dopo la somministrazione intracavernosa di prostaglandine (infezione, emorragia, sclerosi dell'albuginea e delle caverne) e le complicanze postoperatorie durante l'endofalloprotesi.

La presenza nel mercato farmaceutico di un marchio così potente come il Viagra (Pfizer) ha permesso di creare una serie di farmaci generici più economici e accessibili a gruppi sociali più ampi. Ciò ha indubbiamente migliorato le possibilità economiche di trattamento in un certo numero di pazienti con DE. Gli studi clinici sui farmaci generici hanno rivelato la loro affidabile efficacia e sicurezza, giustificato il loro diritto ad occupare una certa nicchia nel mercato farmaceutico. Nei paesi con una situazione economica instabile, sono le droghe preferite. Tuttavia, in tutta onestà, va notato che una serie di studi comparativi e valutazione dell'efficacia clinica hanno confermato il vantaggio del farmaco originale.

Uno studio e una descrizione così dettagliati degli effetti del sildenafil è dovuto al fatto che il Viagra è stato un pioniere nel gruppo di farmaci creati sulla base dei risultati moderni nello studio della regolazione del tono contrattile della muscolatura liscia del sistema vascolare sistema del pene e dei tessuti erettili. L'ulteriore utilizzo e sviluppo della farmacologia basata sui principi della terapia orale (efficacia, tollerabilità, semplicità, reversibilità, non invasività) ha portato alla comparsa sul mercato di Cialis (tadalafil) e Levitra (vardenafil) (2003).

Rilasciato da Lilly (USA), Cialis è progettato per un trattamento mirato incentrato su bisogni, aspettative e, soprattutto, Stile di vita pazienti. Una qualità distintiva del tadalafil è, ovviamente, il prolungamento della sua azione. L'intervallo di efficacia di 36 ore ti consente di essere più rilassato sulla cosiddetta "pianificazione" dei rapporti sessuali e di mantenere la spontaneità e il romanticismo dei rapporti sessuali. L'assenza di un intervallo di tempo strettamente limitato ha anche un effetto positivo sulla componente psico-emotiva della comunicazione di una coppia sposata, armonizzando le relazioni interpersonali dei coniugi, formando la fiducia dell'uomo nel successo e nella sufficienza di lui come oggetto sessuale . Il tempo medio tra una dose e un tentativo di rapporto sessuale è stato significativamente più lungo per il tadalafil che per il sildenafil (rispettivamente ~5,5 ore e ~2,6 ore). e dopo 30 minuti l'effetto è stato osservato nel 52% degli uomini. La possibilità di assumere il tadalafil molto prima dell'attività sessuale prevista offre flessibilità e varietà nei modi in cui si ottiene la soddisfazione sessuale. L'indicatore comportamentale della preferenza per la droga indica un gruppo di pazienti per i quali la vita sessuale è un importante "episodio" in una serie di eventi e sensazioni che gli uomini cercano di ricevere in un determinato periodo di tempo, per sentire il "gusto della vita", dove il sesso i contatti sono una componente importante nello spettro dei piaceri, a disposizione di un uomo. Non a caso negli USA il tadalafil è già stato chiamato "week-ender". L'indubbio punto positivo, basato sulla posizione proposta, è l'indipendenza della farmacocinetica del farmaco dall'assunzione di cibo e alcol, il dosaggio standard, cioè il processo di assunzione del farmaco il più possibile semplificato per il consumatore.

Le differenze nell'azione farmacologica tra i farmaci possono influenzare sia l'opinione del medico che le preferenze del paziente. La considerazione di questi fattori influisce sulla decisione finale e sulla scelta delle tattiche terapeutiche. E se i principi della terapia orale sopra elencati sono dati per scontati dal paziente, allora fattori non medici come la "naturalezza" del rapporto sessuale, la durata del farmaco, la possibilità di interazione con cibo e alcol, l'accettabilità di questo tipo di trattamento per un partner sessuale viene alla ribalta.

Il problema della scelta è ambiguo, discutibile e richiede l'ottimizzazione degli approcci al suo studio. Le prescrizioni del medico tengono conto principalmente dello stato psicologico e somatico del paziente, della presenza di comorbidità, della conoscenza delle differenze nel meccanismo d'azione di ciascun farmaco.

Quindi, il tadalafil ha un alto tropismo per la PDE 11, il principale isoenzima della fosfodiesterasi prostatica. L'inibizione della PDE nella prostata porta ad un aumento del livello di nucleotidi ciclici, protein chinasi e attività metabolica delle cellule, che è un serio fattore limitante sullo sfondo dell'infiammazione attiva. Il tadalafil è 780 volte più selettivo per la PDE 6, che si trova nei fotorecettori dei neuroni retinici, il che spiega la mancanza di effetto del Cialis sulla percezione del colore.

Un fattore positivo che permette di distinguere tadalafil e vardenafil è la loro efficacia, che non dipende dall'assunzione di cibo e alcol. La questione dell'alcolizzazione "ammissibile" prima del rapporto sessuale è considerata da un gran numero di uomini in senso affermativo, pertanto è rilevante la conservazione del profilo farmacocinetico dei farmaci in queste condizioni.

Gli studi sull'azione selettiva del vardenafil hanno permesso di stabilire che Levitra blocca la PDE 5 300 volte più potente della PDE 11 e 16 volte più potente della PDE 6. In termini di potere dell'azione bloccante della PDE 5, il vardenafil è 10 volte superiore ad altri inibitori della PDE, in particolare al sildenafil. Un'azione così diretta sull'isoenzima bersaglio consente di ottenere un effetto pronunciato quando si utilizzano piccole dosi terapeutiche del farmaco. Studi clinici hanno confermato l'efficacia del vardenafil nei pazienti con diabete mellito e dopo prostatectomia con risparmio di nervi.

Valutando il livello di sicurezza e gli effetti collaterali associati all'uso degli inibitori della PDE 5, si può notare l'equivalenza approssimativa nella frequenza degli effetti collaterali indesiderati caratteristici di questo gruppo di farmaci e, in generale, la loro buona tollerabilità.

I principali effetti collaterali sono stati mal di testa, congestione nasale, vampate di calore, dispepsia, diarrea, nausea e vertigini. Sotto forma di casi isolati, sono stati notati mal di schiena, iperemia congiuntivale, rinofaringite, alterazione dell'acuità visiva.

Sono definite controindicazioni all'uso dei bloccanti della PDE 5: ipersensibilità ai componenti del farmaco, assunzione simultanea di nitrati o donatori di ossido nitrico, inibitori della proteasi dell'HIV (indinavir, rotanavir).

Gli approcci al trattamento della DE con inibitori della PDE solo come farmaco assunto solo quando necessario sono stati recentemente rivisti e discussi attivamente. Ci sono prove che un'assunzione sistematica a lungo termine (da 6 mesi) di sildenafil aumenta in modo convincente la prevedibilità e la qualità delle successive erezioni. Il meccanismo proposto per lo sviluppo di questo effetto è stato descritto sopra.

Gli studi clinici necessari, oltre ai dati sulla tollerabilità e l'efficacia, hanno iniziato a integrare i dati su come i diversi inibitori della PDE soddisfano le aspettative degli uomini con DE, compreso l'impatto del trattamento con gli inibitori della PDE 5 sulla qualità della vita e sulla salute sessuale. Si sta studiando se le proprietà individuali del farmaco possano plasmare le preferenze dei pazienti. Differenze nei pazienti in termini di costituzione sessuale, tipi di temperamento, età, stato sociale e ricchezza materiale, il microclima psicologico in una coppia sposata, il rapporto del partner direttamente con l'uomo e il processo di trattamento stesso - tutti questi fattori possono contribuire una quantità sufficiente di soggettività alla valutazione individuale del paziente dell'efficacia del farmaco e del trattamento di qualità. Non è stata effettuata una raccolta speciale di dati sui motivi della preferenza di un particolare farmaco da parte dei pazienti, quindi, ad esempio, dichiarazioni dichiarate sull'inizio e la durata del farmaco, che sono importanti per la variabilità temporale dell'attività sessuale dei partner, potrebbe servire come fonte di ulteriori errori negli studi. Pertanto, la menzione che il tadalafil fornisce "flessibilità" dei rapporti sessuali potrebbe aver influenzato l'espressione delle preferenze dei pazienti. La finestra di 24 ore dell'efficacia clinica del tadalafil può essere adatta a molte coppie che preferiscono rapporti sessuali più "naturali" e meno pianificati con la possibilità di tentare l'attività sessuale in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo o alcol. È interessante, tuttavia, che solo il 13% degli intervistati abbia bisogno di un effetto a lungo termine del farmaco ("agisce per 24 ore"). Va anche notato che molti casi di efficacia insufficiente (reale o percepita soggettivamente) possono essere spiegati da un'educazione insufficiente dei partner: mancanza di conoscenza che gli inibitori della PDE5 sono efficaci solo con una sufficiente stimolazione sessuale e che il sildenafil deve essere assunto a stomaco vuoto 1 ora prima del rapporto sessuale atto.

La complessità della valutazione comparativa risiede nel fatto che devono essere analizzate le valutazioni e le preferenze soggettive dei pazienti e la derivazione di valori statisticamente significativi implica la massima oggettivazione degli indicatori iniziali e del processo di ricerca.

Pertanto, la presenza di diversi farmaci nel gruppo degli inibitori della PDE 5 consente di implementare un approccio più flessibile e individuale al trattamento della DE, tenendo conto delle indicazioni mediche, nonché delle preferenze e delle priorità individuali del paziente.

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Lo scopo dello studio era studiare la dinamica della fertilità degli spermatozoi in pazienti con prostatite batterica cronica trattati con uno dei comuni inibitori della PDE-5, il tadalafil. La NIH CPSI Chronic Prostatitis Symptom Scale è stata utilizzata per valutare la gravità dei sintomi clinici. La funzione erettile è stata valutata calcolando l'indice internazionale della funzione erettile. Il criterio per includere un paziente nel gruppo di studio era la somma dei punti ottenuti rispondendo alle domande incluse nel dominio "funzione erettile", non superiore a 26. I risultati dello spermogramma sono stati interpretati in conformità con i valori normativi di indicatori di eiaculato raccomandati dall'OMS nella 5a edizione del 2010. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia conservativa standard, compreso l'uso di antibiotici, α-bloccanti, farmaci antinfiammatori non steroidei, peptidi bioregolatori, immunomodulatori. Dopo la fine del ciclo di trattamento, tutti i pazienti hanno ricevuto tadalafil (5 mg/die) per 30 giorni. È stato stabilito che l'uso combinato della terapia standard per la prostatite batterica cronica e gli inibitori della PDE-5 consente di ottenere non solo una diminuzione dell'attività del processo infiammatorio, ma anche il livellamento dei sintomi clinici e della disfunzione sessuale. L'uso di inibitori della PDE-5 in giovani pazienti con prostatite batterica cronica complicata da disfunzione erettile consente di ottenere non solo un miglioramento della qualità dell'erezione, ma anche altri parametri che caratterizzano la funzione sessuale di un uomo. L'uso di tadalafil alla dose di 5 mg / die per 30 giorni non influisce negativamente sulla spermatogenesi.

prostatite batterica cronica

disfunzione erettile

inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5

patospermia

spermogramma

prostata

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La prostatite batterica cronica (CKD) è una malattia infiammatoria cronica della ghiandola prostatica, manifestata da sintomi clinici specifici (dolore, disturbi della minzione, alterazioni della sfera sessuale, anomalie psicologiche), alterazioni infiammatorie dei fluidi biologici (secrezione prostatica, eiaculato, urina dopo massaggio prostatico) e accuratamente accertato con metodiche di laboratorio e strumentali del patogeno. La disfunzione sessuale osservata nella malattia renale cronica può manifestarsi con disfunzione erettile, eiaculazione e riduzione della libido.

È generalmente accettato che la disfunzione erettile (DE), osservata nei pazienti con prostatite cronica, sia in gran parte dovuta a sindromi psicogene e nevrotiche. Tuttavia, esiste un'opinione alternativa, che consiste nel riconoscere l'importanza incondizionata dei disturbi emodinamici degli organi nella patogenesi del processo infiammatorio nella ghiandola prostatica e nella formazione dell'insufficienza erettile, confermata da studi sul ruolo dei disturbi emodinamici nella patogenesi della altre malattie urologiche.

Attualmente, la direzione più promettente nel trattamento dei pazienti con prostatite cronica accompagnata da disfunzione erettile è l'uso di inibitori della fosfodiesterasi-5. Questo gruppo di farmaci è stato utilizzato nella pratica clinica dagli anni '80, sono stati dimostrati in numerosi studi controllati con placebo di elevata efficacia e sicurezza. Il risultato degli ultimi anni è stato il paradigma della terapia farmacologica per la DE, che elimina la necessità di adattare l'attività sessuale al momento dell'assunzione del farmaco e, quindi, concentrarsi sui bisogni individuali dei partner e sulla loro attività sessuale spontanea. Questo paradigma implica la creazione di una costante concentrazione efficace del farmaco nel siero del sangue e nell'organo bersaglio. Il tadalafil è l'inibitore ottimale della PDE-5 per raggiungere questo obiettivo: con una lunga emivita (17,5 ore), è ideale per l'uso a basse dosi in un regime di 1 volta al giorno. .

Una questione poco studiata è la possibilità di trattare la disfunzione erettile in giovani pazienti affetti da CKD e non escludendo la gravidanza desiderata nel prossimo futuro nel coniuge. La complessità del problema è dovuta al fatto che tutti gli inibitori PDE-5, nonostante la loro elevata selettività, influenzano anche altri isoenzimi PDE. Attualmente, un certo numero di ricercatori è dell'opinione che la famiglia nominale degli isoenzimi PDE-11 possa essere coinvolta nella regolazione della spermatogenesi.

Pomara G. et al. (2007) hanno condotto uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, cross-over che descrive l'effetto sulla fertilità del sildenafil (50 mg) e del tadalafil (20 mg) eiaculato in giovani uomini infertili. In 18 giovani uomini, i campioni di sperma sono stati esaminati 1-2 ore dopo la somministrazione orale di uno degli inibitori PDE-5 indicati. Gli autori notano un aumento significativo della motilità progressiva degli spermatozoi nei campioni di sperma raccolti dopo l'assunzione di sildenafil rispetto ai campioni di sperma raccolti prima di assumere questo inibitore della PDE-5. Secondo i ricercatori, è possibile che l'effetto stimolante del sildenafil sulla motilità degli spermatozoi sia dovuto all'effetto diretto del sildenafil sui mitocondri e sui canali del calcio dello sperma. È interessante notare che lo studio di Pomara G. et al. (2007) hanno mostrato una significativa diminuzione della motilità degli spermatozoi dopo una singola dose di tadalafil. Questi risultati non corrispondono a quelli di uno studio precedente di Hellstrom et al. (2003), che hanno studiato gli effetti del tadalafil sulla fertilità dell'eiaculato e sulle concentrazioni sieriche di ormoni sessuali in uomini sani e uomini con disfunzione erettile. Gli autori indicano che l'assunzione giornaliera di tadalafil a dosi di 10 e 20 mg per 6 mesi non influisce negativamente sulla spermatogenesi e sul livello degli ormoni sessuali. Tuttavia, altri ricercatori sottolineano che ad oggi non ci sono prove sufficienti a sostegno della sicurezza del tadalafil quotidiano, specialmente nei pazienti ad alto rischio.

L'effetto del tadalafil sulla motilità dello sperma umano in vitro è stato studiato da Mostafa T. . I campioni di sperma sono stati esposti a tre diverse concentrazioni di tadalafil (4,0, 1,0, 0,5 mg/ml). È stato riscontrato che l'esposizione di campioni di sperma al tadalafil a una concentrazione di 4 mg/ml porta a una significativa diminuzione della motilità degli spermatozoi rispetto al controllo, mentre nei campioni di sperma con tadalafil a una concentrazione di 1,0 o 0,5 mg/ml c'è un aumento negli spermatozoi a motilità progressiva. Efremov E.A. et al. indicano che l'esposizione di campioni di sperma al tadalafil a una concentrazione di 100 ng/ml ha un effetto inibitorio sulla motilità degli spermatozoi. Allo stesso tempo, gli autori notano giustamente che esistono difficoltà nel valutare la relazione tra la dose dell'inibitore PDE-5, la sua concentrazione nel plasma sanguigno, la secrezione prostatica e il parenchima testicolare, e vi sono anche difficoltà nel valutare le concentrazioni del Inibitore della PDE-5 nell'esperimento, relativo alla possibile concentrazione nel parenchima delle gonadi e della prostata.

Scopo dello studio- studio della dinamica della fertilità degli spermatozoi in pazienti con prostatite batterica cronica in terapia con uno dei comuni inibitori della PDE-5 - tadalafil.

Materiali e metodi di ricerca

Lo studio ha incluso 22 pazienti con CKD complicata da ED. In accordo con le raccomandazioni del NIH (1995), la diagnosi di CKD è stata fatta sulla base della presenza di sintomi clinici rilevanti, la presenza di un numero aumentato di leucociti e batteri nella secrezione della prostata e dell'eiaculato.

L'età media dei pazienti era di 31,3 ± 4,6 anni. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia conservativa standard, compreso l'uso di antibiotici, α-bloccanti, farmaci antinfiammatori non steroidei, peptidi bioregolatori, immunomodulatori. Dopo la fine del ciclo di trattamento, tutti i pazienti hanno ricevuto tadalafil (5 mg/die) per 30 giorni.

La NIH CPSI Chronic Prostatitis Symptom Scale è stata utilizzata per valutare la gravità dei sintomi clinici. La funzione erettile è stata valutata utilizzando il calcolo dell'indice internazionale della funzione erettile (IIEF). Il criterio per l'inclusione di un paziente nel gruppo di studio era la somma dei punti ottenuti rispondendo a domande incluse nel dominio "funzione erettile", non superiore a 26 anni, ed età non superiore a 37 anni. Per confermare la presenza di prostatite batterica cronica, sono stati eseguiti un esame microscopico del segreto della ghiandola prostatica e un esame batteriologico dell'eiaculato.

Per valutare lo stato di fertilità, lo sperma è stato ottenuto mediante masturbazione, il periodo di astinenza sessuale era da 3 a 5 giorni. Lo studio dell'eiaculato è stato effettuato due volte: prima della terapia conservativa standard e dopo la fine del ciclo di 30 giorni di tadalafil. Sono stati valutati parametri quali pH, volume, viscosità dell'eiaculato. Gli strisci di eiaculato sono stati colorati secondo il metodo Romanovsky. Lo spermogramma è stato valutato con metodo manuale a ingrandimento × 1000. Agglutinazione, concentrazione, motilità (movimento progressivo - PR, movimento non progressivo - NP, forme immobili - IM), morfologia degli spermatozoi sono stati valutati in conformità con le raccomandazioni dell'OMS nella 5a edizione ("WHO laboratory manual for the exam and process of human sperma", 2010).

I dati ottenuti sono stati elaborati utilizzando i metodi della statistica di variazione. Tutti i dati sono presentati come M ± m. La valutazione della significatività delle differenze è stata effettuata secondo il criterio di Student.

Risultati della ricerca e discussione

Prima dell'inizio della terapia conservativa, l'indice dei sintomi NIH-CPSI era di 22,7 ± 1,4 punti. La microscopia della secrezione prostatica ha mostrato un aumento del numero di leucociti nella secrezione prostatica in tutti i pazienti e una media di 25,2 ± 4,1 nel campo visivo del microscopio. Quando si analizzano i risultati dell'indagine utilizzando IIEF, l'interpretazione della funzione sessuale è stata effettuata secondo i seguenti domini: funzione erettile, soddisfazione per il rapporto sessuale, funzione orgasmica, libido, soddisfazione generale. Prima dell'inizio della terapia conservativa, sono stati ottenuti i seguenti dati: il punteggio medio della funzione erettile era 23,0 ± 0,4, il punteggio medio di soddisfazione per i rapporti sessuali era 10,8 ± 0,4, la funzione orgasmica era stimata a 8,4 ± 0,2 punti, libido - 8,6 ± 0,2, soddisfazione complessiva - 6,7 ± 0,4. Nello studio dell'eiaculato sono stati ottenuti i seguenti risultati: il volume dell'eiaculato era 3,42 ± 0,47 ml, pH 7,15 ± 0,22, viscosità 2,41 ± 0,19 cm3, la concentrazione media di spermatozoi nell'eiaculato era 58,87 ± 7,21 milioni /ml. La motilità degli spermatozoi aveva i seguenti parametri: PR 42,35 ± 2,56%, NP 14,18 ± 2,34%, IM 42,12 ± 3,08%. L'indice di agglutinazione spermatica era di 1,4 ± 0,2 punti. L'indice del test MAR era del 13,6 ± 2,1%.

Dopo aver completato un ciclo di trattamento in due fasi, inclusa la terapia conservativa standard e l'assunzione di tadalafil per 30 giorni, l'indice dei sintomi NIH-CPSI era 11,6 ± 0,3 (p< 0,001). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов больше 10 клеток в поле зрения микроскопа сохранялось только у 4 пациентов и в среднем составило 12,2 ± 0,4 (p < 0,005). При интерпретации результатов анкетирования с помощью МИЭФ было установлено, что эректильная функция оценена пациентами в 25,9 ± 0,5 баллов (p < 0,001), удовлетворенность половым актом - 12,9 ± 0,4 (p < 0,001), оргазмическая функция - 9,7 ± 0,5 (p < 0,05), либидо 8,4 ± 0,2, общая удовлетворенность 9,2 ± 0,4 (p < 0,01), что указывает на достоверное улучшение сексуальной фукции на фоне проведенной комплексной терапии. При исследовании эякулята были получены следующие результаты: объем эякулята составил 2,74 ± 0,23 мл, рН 7,18 ± 0,20, вязкость 2,21 ± 0,11 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 63,22 ± 6,68 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 41,35 ± 2,12 %, NP 13,27 ± 2,44 %, IM 46,05 ± 3,19 %. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 0,9 ± 0,1 (p < 0,05) балла. Показатель MAR-теста составил 9,7 ± 0,8 %.

conclusioni

1. L'uso coerente combinato della terapia standard per la prostatite batterica cronica e gli inibitori della PDE-5 consente di ottenere non solo una diminuzione dell'attività del processo infiammatorio, ma anche il livellamento dei sintomi clinici e della disfunzione sessuale.
2. L'uso di inibitori della PDE-5 in giovani pazienti con prostatite batterica cronica complicata da disfunzione erettile consente di ottenere non solo un miglioramento della qualità dell'erezione, ma anche altri parametri che caratterizzano la funzione sessuale di un uomo.
3. L'uso di tadalafil alla dose di 5 mg / die per 30 giorni non influisce negativamente sulla spermatogenesi.

Revisori:

Midlenko V.I., dottore in scienze mediche, professore, direttore dell'Istituto di medicina, ecologia e cultura fisica, Università statale di Ulyanovsk, Ulyanovsk;

Charyshkin A.L., dottore in scienze mediche, professore, capo del dipartimento di chirurgia della facoltà, Università statale di Ulyanovsk, Ulyanovsk.

Il lavoro è stato ricevuto dalla redazione il 18 aprile 2014.

Link bibliografico

Bely L.E., Konshin I.I. APPLICAZIONE DEGLI INIBITORI DELLA FOSFODIESTERASI DI TIPO 5 NELLA PROSTATITE BATTERICA CRONICA: SPERMATOGENESI E FUNZIONE ERETTILE // Ricerca fondamentale. - 2014. - N. 7-1. - Pag. 13-16;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34381 (data di accesso: 19/04/2019). Portiamo alla vostra attenzione le riviste pubblicate dalla casa editrice "Academy of Natural History"

Le fosfodiesterasi (PDE) sono presenti in tutti gli organi e tessuti del corpo. Sono stati identificati 11 tipi di PDE. La capacità di inattivare un'erezione ha principalmente PDE-5, in misura minore - PDE-2, PDE-3.

Ci sono farmaci che possono bloccare (inattivare) la PDE. Tra questi, ci sono quelli in cui la capacità di bloccare PDE-5 è più forte degli altri. Sono chiamati inibitori selettivi (selettivi) reversibili (bloccano l'enzima temporaneamente, reversibilmente) PDE-5. Questi includono sildenafil, tadalafil, vardenafil e udenafil. Questi farmaci hanno trovato il loro ampio utilizzo nel trattamento della disfunzione erettile (erezione debole). Non hanno la capacità di attivare e migliorare direttamente l'erezione. Non hanno un effetto rilassante sulle cellule muscolari lisce dei tessuti erettili. Come risultato dell'inattivazione della PDE-5, aumenta la concentrazione (accumulo) di cGMP nella cellula muscolare liscia dei tessuti erettili. A causa di ciò, c'è un aumento dell'erezione e il suo prolungamento (un'erezione dura più a lungo). Pertanto, durante l'assunzione di bloccanti PDE-5, l'erezione aumenta solo in presenza di eccitazione sessuale - quando attivato (eccitazione del centro di erezione (acetilcolina) - endotelio dei tessuti erettili (ossido nitrico) - cellula muscolare liscia dei tessuti erettili (cGMP)) .

I medicinali a base di sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil sono prodotti dall'industria farmacologica con vari nomi commerciali (commerciali).

Medicinali a base di sildenafil: Alti-met, Vecta, Viagra, Viafil, Vigramax, Vigrande, Jenagra, Kamagra, Kamafil, Konegra, Lavex, Lovigra, Novagra, Novigra, Penigra, Penimex, Potential, Revacio, Silagra, Sildenafil, Superviga, Extra , Erasmo, Ergos, Erectil, Erektra, Ero-vita, Eroton.

Medicinali a base di tadalafil: Cialis, Tadalafil, Erektadil.

Farmaco a base di vardenafil: Levitra.

Un farmaco a base di udenafil: Zidena.

La PDE-5 è presente non solo nelle cellule muscolari lisce dei tessuti erettili, ma anche nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, degli organi interni e delle piastrine. Sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil hanno la maggiore capacità di inibire (bloccare) la PDE-5, ma hanno anche la capacità di bloccare altri tipi di PDE in misura minore. Ciò è dovuto alla presenza di effetti collaterali (non correlati all'aumento dell'erezione) che si osservano durante l'assunzione di questi farmaci. Ciò è dovuto alla presenza di controindicazioni alla loro ricezione.

Controindicazioni all'assunzione dell'inibitore PDE-5

1. Cardiopatia ischemica (angina pectoris, infarto del miocardio), insufficienza cardiaca, aritmia cardiaca, ictus verificatosi in passato, ipertensione con indice pressorio di 170/110 mm Hg. e sopra, stenosi aortica. In presenza di questa patologia, quando si utilizza un inibitore della PDE-5, dopo un rapporto sessuale, sono possibili: attacco di angina pectoris, infarto del miocardio, morte coronarica improvvisa, aritmie ventricolari, ictus.
2. Angioretinopatia (funzione retinica compromessa a causa del suo insufficiente apporto di sangue) di varia origine: ipertensione, glomerulonefrite, aterosclerosi, diabete mellito e altri. In presenza di questa patologia, quando si utilizza un inibitore della PDE-5, dopo un rapporto sessuale, è possibile la perdita parziale o completa della vista a causa dell'ischemia acuta (infarto) della testa del nervo ottico sullo sfondo dell'insufficienza acuta del flusso sanguigno in le arterie ciliari posteriori corte (neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica - NAPION).
3. Allergia all'inibitore PDE-5 e alle sostanze che compongono la compressa.
4. Bassa pressione sanguigna - 90/60 mm Hg. e sotto. Quando si assume un inibitore della PDE-5 con bassa pressione sanguigna, è possibile lo sviluppo di insufficienza cardiovascolare.
5. Trattamento (ricezione) di farmaci contenenti nitrati organici: Nitroglycerin, Minitran, Nitro-dur, Nitro-mic, Nitrolingval-aerosol, Nitrostat, Nitrogranulong, Nitromint, Nitrong forte, Perlinganite, Glyceryl trinitrate e altri. L'inibitore PDE-5 aumenta l'effetto ipotensivo (la capacità di abbassare la pressione sanguigna) dei nitrati. Quando si assume un inibitore della PDE-5 insieme al nitrato, è possibile lo sviluppo di insufficienza cardiovascolare. Per lo stesso motivo, la combinazione dell'assunzione di un inibitore della PDE-5 con bloccanti dei canali del calcio lenti (BCCC), alfa e beta-bloccanti è pericolosa.
6. Deformità anatomiche del pene (malattia di Peyronie, angolazione congenita (curvatura) del pene, fibrosi cavernosa), anemia falciforme, mieloma, leucemia sono malattie in cui l'assunzione di un inibitore della PDE-5 aumenta il rischio di sviluppare il priapismo. Il priapismo è una patologia in cui il sangue che entra nel pene non ha deflusso, risulta essere bloccato in esso, la circolazione sanguigna si interrompe, si sviluppa ipossia (mancanza di ossigeno), può svilupparsi necrosi (necrosi del pene). Con il priapismo, l'erezione è lunga (diverse ore), dolorosa. La testa del pene rimane morbida nel priapismo.
7. La retinite pigmentosa è una malattia congenita (genetica) della retina.
8. Perdita dell'udito (sordità) di varia gravità.
9. Femmina. L'uso degli inibitori della PDE-5 nelle donne è allo studio, ma non ci sono ancora conclusioni chiare. La ricerca è stata sospesa.
10. Ulcera peptica dello stomaco, duodeno nel periodo di esacerbazione.
11. Età fino a 18 anni.
12. Durante la guida di un'auto, quando si lavora con meccanismi in movimento, quando si eseguono altri lavori che richiedono maggiore attenzione e cautela.

Effetti collaterali che sono possibili durante l'assunzione di un inibitore della PDE-5

• mal di testa,
• sensazione di un afflusso di sangue alla testa,
• arrossamento della pelle del viso,
• arrossamento degli occhi,
• sensazione di congestione nasale
• disfunzione del tratto gastrointestinale (diarrea (diarrea), nausea, secchezza delle fauci, dispepsia (dolore o disagio (pesantezza, pienezza) localizzato nell'area dello stomaco)),
• compromissione della vista: sensazione di una leggera nebbia davanti agli occhi, aumento della sensibilità alla luce, percezione alterata dei colori (blu, verde),
• vertigini,
• sensazione di battito cardiaco
• dermatite allergica (rash cutaneo con o senza prurito),
• dolori articolari e muscolari,
• mal di schiena,
• debolezza,
• compromissione della memoria,
• attenzione distratta,
• insonnia,
• perdita dell'udito,
• erezione troppo lunga (Se un'erezione dura più di 4 ore, è necessario cercare urgentemente un aiuto medico da un urologo (chirurgo), quindi in questo caso c'è la minaccia di perdere la capacità di avere un'erezione per sempre),
• disfunzione della ghiandola prostatica.

Tutti gli effetti collaterali sono reversibili - scompaiono dopo la cessazione dell'inibitore PDE-5. Potrebbero non essere presenti in tutti e non in tutti, e in vari gradi di gravità. Tutto dipende dalla tolleranza individuale dell'inibitore PDE-5. Per determinare la tollerabilità individuale, l'assunzione di un inibitore della PDE-5 deve essere iniziata con dosi minime. Con una buona tolleranza e un effetto insufficiente, la dose può essere aumentata, ma non più della dose massima giornaliera.

Gli inibitori della PDE-5 vengono assunti "secondo necessità" prima dell'imminente contatto sessuale. Ci sono prove che l'assunzione giornaliera di un inibitore della PDE-5 per 12 settimane migliora la capacità di avere un'erezione naturale a tutti gli effetti.

Non ci sono informazioni sugli effetti a lungo termine dell'uso regolare ea lungo termine degli inibitori della PDE-5, ad eccezione di. È stato riferito che l'uso regolare e prolungato di un inibitore della PDE-5 può portare alla perdita dell'udito (sordità).

Gli inibitori della PDE-5 sono metabolizzati (soggetti a biotrasformazione), principalmente sotto l'influenza dell'isoenzima epatico microsomiale CYP3A4. I prodotti finali del metabolismo vengono escreti dal corpo principalmente con le feci e in misura minore con l'urina. Nell'insufficienza epatica, renale, nel diabete mellito, nella vecchiaia, il metabolismo dell'inibitore PDE-5 richiede più tempo, la sua emivita aumenta e la concentrazione nel sangue aumenta. In questi casi, per evitare il sovradosaggio, la dose massima singola e giornaliera deve essere minima.

Alcuni farmaci sono inibitori dell'isoenzima CYP3A4. In loro presenza, la capacità del CYP3A4 di metabolizzare (biotrasformare) l'inibitore della PDE-5 è ridotta. Di conseguenza, la concentrazione dell'inibitore PDE-5 nel sangue e la sua emivita aumentano. Questi medicinali includono: cimetidina, ketaconazolo, itraconazolo, eritromicina, sequinavir, ritonavir, fluconazolo, teturam. Durante l'assunzione di un inibitore della PDE-5 con questi farmaci, la dose massima singola e giornaliera dovrebbe essere minima.

Il pompelmo contiene sostanze che sono deboli inibitori del CYP 3A4. Pertanto, quando si assume un inibitore della PDE-5, è necessario astenersi dal bere il pompelmo e il suo succo, oppure la dose massima singola e giornaliera dovrebbe essere minima.

Alcuni farmaci sono induttori dell'isoenzima CYP3A4. In loro presenza, aumenta la capacità del CYP3A4 di metabolizzare (biotrasformare) l'inibitore della PDE-5. Di conseguenza, la concentrazione dell'inibitore PDE-5 nel sangue diminuisce, la sua emivita diminuisce e la sua efficacia diminuisce. Questi farmaci includono: rifampicina, barbiturici (fenobarbital), desametasone, carbamazepina, fenitoina.

Gli induttori dell'isoenzima CYP3A4 sono alcol e nicotina. Pertanto, quando si fuma, si beve alcolici, l'efficacia dell'inibitore PDE-5 è ridotta.

Con la somministrazione simultanea di un inibitore PDE-5 e α-bloccanti, è possibile una forte diminuzione della pressione sanguigna. Pertanto, quando si assume un inibitore della PDE-5, è necessario astenersi dall'utilizzare α-bloccanti o la dose massima singola e giornaliera dovrebbe essere minima.

Non ci sono prove che suggeriscano che l'efficacia di un inibitore della PDE-5 sia superiore a quella di altri inibitori della PDE-5.

Ci sono informazioni:

• sull'atteggiamento preferito dei pazienti nei confronti degli inibitori della PDE-5 con una durata d'azione più lunga.
• sull'efficacia individuale di un inibitore della PDE-5 in relazione ad altri.
• sull'aumento dell'efficacia degli inibitori della PDE-5 in combinazione con gli androgeni (ormoni sessuali maschili).

L'impotenza sessuale colpisce sempre più uomini, specialmente per i residenti delle megalopoli. Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 aiutano a far fronte al problema. I farmaci presentati sul mercato interno sono molto richiesti.

Cosa sono gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5?

La vita sessuale è un aspetto importante della relazione tra un uomo e una donna. La violazione sta diventando un problema, e negli ultimi tempi anche in età relativamente giovane. Gli inibitori selettivi della fosfodiesterasi di tipo 5 vengono in soccorso. Questi stanno bloccando la produzione dell'enzima corrispondente.

La scelta dei farmaci in questo gruppo è piuttosto ampia, ma l'effetto generale che hanno gli inibitori della fosfodiesterasi è e. Ma solo in presenza di eccitazione sessuale. In poche parole, l'effetto sarà solo quando il partner provoca desiderio. Non è . La terapia con tali farmaci lo risolve radicalmente, ma influisce solo sintomaticamente.

Meccanismo di azione

Ogni uomo sceglie per sé i modi per aumentare la potenza e restituire il potere maschile. Uno dei più efficaci oggi sono gli inibitori della fosfodiesterasi, il cui meccanismo d'azione è volto a bloccare l'enzima fosfodiesterasi di tipo 5. A causa di questo effetto, aumenta la quantità di un altro enzima, che aiuta a rilassare la muscolatura liscia delle arterie del pene.

I corpi cavernosi del pene si riempiono di sangue e si verifica un'erezione.

Dopo l'eiaculazione, tutto torna al "punto di partenza". A seconda del farmaco scelto, il tempo di esposizione può variare. Ma alla fine, il sintomo ritorna.

Pertanto, per i prossimi exploit sessuali, è necessario prendere una nuova dose. Come "ambulanza" o "primo soccorritore", tali farmaci sono abbastanza accettabili. Ma per eliminare la causa del fenomeno, è necessario utilizzare una terapia complessa volta a curare il disturbo sottostante.

I migliori farmaci per gli uomini

Dal momento che stiamo parlando dei rappresentanti del sesso più forte, a cui in linea di principio non piacciono, e ancor di più quelli che curano le disfunzioni sessuali, i farmaci monouso si adattano perfettamente a loro. Quindi, presentiamo alla tua attenzione i migliori inibitori della fosfodiesterasi. Classificazione per sostanza attiva.

La sostanza di lavoro è il sildenafil.

Indicazioni per l'uso:

• disfunzione erettile (completa o parziale);
• indebolimento dell'erezione, che porta all'impossibilità di eseguire un vero e proprio;
• che si verifica anche prima del contatto o nei primi minuti.

Devi prenderlo in un dosaggio accuratamente selezionato, cosa che solo uno specialista può fare.

Devi berne uno o sciogliere un confetto sotto la lingua (se si tratta di una serie Soft) 25-30 minuti prima dell'attività sessuale prevista. L'effetto persiste da 4 a 6 ore, a seconda dell'indicazione iniziale, delle caratteristiche individuali e della dose del farmaco.

Ci sono una serie di controindicazioni:

• gravi patologie del sistema cardiovascolare, che causano una persistente violazione del ritmo cardiaco;
• patologie oculari in cui si verificano processi irreversibili nella retina;
• patologie renali ed epatiche;
• durante l'esacerbazione di malattie ulcerative ed erosive del tratto gastrointestinale;

La dose giornaliera non deve superare i 100 mg e per gli uomini anziani - 50 mg.

Tra gli effetti collaterali, si nota più spesso la perdita della percezione del colore (viene ripristinata dopo che il farmaco cessa di agire).

Maxigra

Un inibitore sintetico della fosfodiesterasi di tipo 5 di produzione polacca, più economico, altamente efficace, può essere assunto dai 20 anni fino alla vecchiaia, come indicato nelle istruzioni per l'uso.

Le controindicazioni sono simili alla precedente, poiché il componente principale è il sildenafil. Tuttavia, a causa dei componenti aggiuntivi, la sua azione aggressiva è meno pronunciata. In ogni caso, è necessario esercitare cautela (è richiesta la consultazione del medico).

Una compressa viene assunta un'ora prima dell '"appuntamento romantico" (meglio a stomaco vuoto), l'effetto dura 12 ore. Come risultato dell'accoglienza, la qualità del rapporto sessuale migliora, si osservano un'erezione più forte e un'eiaculazione completa.

Il farmaco non influisce sulla fertilità, quindi, quando si pianifica una gravidanza, non ci sono istruzioni speciali per prenderlo. Non è consigliabile combinare con (soprattutto per problemi cardiaci).

Sialil

Sostanza attiva - . Aiuta un uomo a rafforzare l'erezione e migliorare la qualità e la durata del rapporto sessuale.

Tempo di azione - fino a 36 ore. Questo è il periodo più lungo per mantenere un'erezione per questo tipo di fondi.

Devi prendere la medicina 15 minuti prima del rapporto sessuale. La dose raccomandata inizia da 10 a 20 mg. Inoltre, il prodotto è disponibile nella serie Soft, sotto forma di confetti al gusto di frutta che devono essere sciolti sotto la lingua. La particolarità di queste pillole dolci è che agiscono più velocemente di quelle tradizionali, di cui bisogna tener conto.

• aumento della frequenza cardiaca;
• aumento della pressione sanguigna;
• nausea e vomito;
• disturbi delle feci.

Le controindicazioni sono standard, tuttavia, si noti che gli uomini dopo ictus e infarti possono assumere la dose minima, ma non prima di sei mesi dopo il trattamento.

L'ingrediente principale è il vardenafil. Viene utilizzato nel trattamento della disfunzione erettile, per aumentare la potenza, migliorare la qualità e la durata dei rapporti sessuali, migliorare le sensazioni durante l'orgasmo.

Disponibile nei dosaggi di 5, 10, 20 e 40 mg di principio attivo per compressa. C'è una serie di Soft - confetti per il riassorbimento sotto la lingua. Hanno un piacevole gusto fruttato e agiscono più velocemente rispetto alla solita forma in compresse. Inoltre, possono essere combinati con una piccola quantità di alcol e cibi grassi, il che è controindicato quando si utilizza la forma standard.

Ricevimento classico - 15-30 minuti prima dell'attività sessuale. L'azione persiste per 4-6 ore, a seconda della dose e delle caratteristiche dell'organismo, nonché del grado di disfunzione sessuale.

Controindicazioni:

• intolleranza individuale ai componenti del farmaco;
• ricevimento simultaneo con farmaci antipertensivi di azione forte;
• bassa pressione sanguigna;
• età fino a 20 anni.

Le persone con insufficienza renale, funzionalità epatica e uomini di età superiore ai 65 anni dovrebbero essere limitate a un dosaggio di 5 mg (non più di una volta al giorno).

Zidena

L'udenafil è un inibitore sintetico della fosfodiesterasi di tipo 5. Il farmaco è indicato per il trattamento della disfunzione sessuale negli uomini di età diverse.

Un dosaggio efficace è di 1 compressa (100 mg) 30-60 minuti prima del rapporto. mantenuto per 4-6 ore, a seconda dei sintomi iniziali.

Controindicazioni:

• adolescenza (fino a 18 anni);
• ipersensibilità alla composizione del farmaco;
• uso concomitante con farmaci contenenti nitrati o donatori di azoto.

Con grande cura e dopo aver consultato un medico, gli uomini possono essere utilizzati in tali situazioni:

• ipotensione o ipertensione incontrollata;
• malattie degli occhi con fenomeni degenerativi della retina;
• dopo intervento chirurgico di bypass, ictus o infarto (prima di sei mesi dopo);
• grave forma di insufficienza epatica o renale;
• malattie del sangue, in particolare con un aumento dell'indice di protrombina (coagulazione eccessiva);
• patologie cardiovascolari, in cui è controindicata una maggiore attività fisica.