Vari effetti sul sistema riproduttivo. Le sostanze che influenzano la funzione riproduttiva causano. Salute riproduttiva umana

Tornare in tempo sviluppo prenatale nel feto vengono deposti tutti i sistemi di organi, compreso quello riproduttivo. Si scopre che il bambino non è ancora nato e la sua salute in termini di riproduzione è abbastanza buona o ha già ricevuto la sua parte dell'impatto negativo.

salute riproduttivaè un componente condizione generale organismo. Si scopre che dipende direttamente dallo stile di vita della madre durante la gravidanza, nonché dalla salute del padre.

Il concetto di salute riproduttiva

Questo termine è direttamente correlato alla scienza demografica, che studia il livello di mortalità e fertilità nella società. Ma la salute riproduttiva fa parte salute generale umana, che implica benessere fisico, spirituale e sociale.

Se parliamo di salute, intendiamo non solo l'assenza di malattie nel sistema riproduttivo, disfunzioni, ma anche stato mentale e il benessere pubblico.

Attualmente, la salute riproduttiva è curata non solo dai medici, ma anche da psicologi e sociologi.

Dati statistici

Le statistiche sono una cosa ostinata, ed è dentro l'anno scorso dà risultati sempre più deludenti. I nostri contatti immagine sbagliata vita, e in alcuni casi l'ereditarietà non è molto buona, quindi una grande percentuale di giovani rischia di entrare nell'esercito dei senza figli.

La salute riproduttiva degli adolescenti lascia molto a desiderare. I fattori che lo influenzano negativamente includono:

• inizio precoce dell'attività sessuale;
• una grande percentuale di malattie sessualmente trasmissibili;
• un numero enorme di giovani che bevono alcolici e fumano.

Tutto ciò porta al fatto che ragazze ancora molto giovani vengono ad abortire, e questo non può che influire sulla loro salute riproduttiva. Porta a varie malattie nel sistema riproduttivo, disturbi ciclo mensile. Il guaio è che i giovani ai primi sintomi della malattia non hanno fretta di vedere un medico, sperando che presto tutto si normalizzi da solo.

Ora un gran numero di i bambini nascono già con determinate patologie, e poi cosa possiamo dire della loro salute quando si avvicinano all'età in cui è il momento di mettere su famiglia e dare alla luce bambini?

Secondo le statistiche, all'inizio la vita familiare quasi ogni seconda persona ha malattie croniche, che possono influire direttamente o indirettamente sulla salute riproduttiva umana.

Ecco perché dentro Ultimamente questa domanda è di grande preoccupazione non solo operatori sanitari ma anche l'intera società. I bambini sani sono il nostro futuro, e come possono nascere tali quando i loro futuri genitori non possono vantarsi della loro salute riproduttiva?

Condizioni per il mantenimento della salute riproduttiva

La salute riproduttiva di una persona e della società sono strettamente interconnesse. Sorge la domanda, cosa si può fare affinché la generazione futura nasca sana e possa dare alla luce gli stessi bambini sani? Se studi attentamente le raccomandazioni, non c'è nulla di impossibile in esse:

Regole che chiunque può seguire, ma, sfortunatamente, non tutti ci pensano. E la salute riproduttiva degli adolescenti influenzerà sicuramente le loro condizioni durante vita adulta sulla salute e il benessere dei propri figli.

Il dovere diretto dei genitori è educare costantemente ragazze e ragazzi in queste materie.

Vitamine per la sfera riproduttiva

È noto da tempo a tutti che senza vitamine una persona inizia ad avere problemi sul lavoro. organi interni e sistemi. Molte delle vitamine e dei microelementi hanno l'impatto più diretto sulla salute riproduttiva della popolazione.

Tra questi, sono degni di nota i seguenti:

1. La vitamina A è coinvolta nella sintesi di un prodotto intermedio degli ormoni sessuali. Quando è carente nella dieta, popolazione maschile il processo di formazione dello sperma viene interrotto e persino l'infertilità può svilupparsi nelle donne.
2. La vitamina E in quantità insufficienti provoca una diminuzione della formazione di liquido seminale negli uomini e nelle donne la gravidanza può essere interrotta in momenti diversi.
3. La vitamina C è quasi universale, influenza il funzionamento di molti sistemi di organi. L'assunzione di grandi dosi di questa vitamina può persino eliminare alcuni tipi di infertilità maschile.
4. L'acido folico è essenziale per corretto sviluppo bambino nel grembo materno. La sua carenza nel corpo di una donna prima della gravidanza e nei primi mesi di gravidanza porta allo sviluppo difetti di nascita nel sistema nervoso del bambino.
5. Lo iodio è necessario per operazione normale ghiandola tiroidea, senza il quale corretto funzionamento sistema riproduttivo è semplicemente impossibile. Se a una donna durante la gravidanza manca gravemente questo elemento, cioè Grande possibilità che il bambino nascerà con una diagnosi di cretinismo.

Puoi parlare molto di altre vitamine e minerali, ma dovrebbe esserci solo una conclusione, la salute riproduttiva è una delle componenti importanti della salute generale di una persona. Quello che sarà dipende in gran parte dalla nostra alimentazione.

La salute delle donne

La salute riproduttiva di una donna inizia a prendere forma nel grembo materno. Quando una ragazza si sviluppa nel suo stomaco, in questo momento si verifica la formazione di future cellule germinali. Quanti di essi si formeranno durante questo periodo, tanti poi matureranno durante periodo riproduttivo la vita della donna.

Si scopre che la futura mamma è responsabile della formazione del sistema riproduttivo di sua figlia. Dopo la nascita e in età adulta, ogni rappresentante del gentil sesso stesso può influire positivamente o negativamente sulla sua salute, compresa la salute riproduttiva.

Dal prima infanziaè necessario con il latte materno educare e instillare nelle ragazze le basi giuste igiene e cura della persona. A volte le madri non prestano la dovuta attenzione a questo problema, da qui il gran numero di malattie delle sfere genitali ed escretorie nelle ragazze molto giovani.

Il primato tra tali problemi è occupato dalle malattie infiammatorie del sistema riproduttivo. Se non curati, entrano forma cronica e può influenzare in modo significativo la salute riproduttiva di una donna in futuro.

Probabilmente non vale la pena parlare della prevenzione degli aborti precoci, soprattutto dei primi, che possono porre fine una volta per tutte alla futura maternità.

Componenti della salute riproduttiva

Colpiscono il nostro corpo per tutta la vita. Già alla nascita, un bambino riceve dai suoi genitori a livello genetico alcuni indicatori di salute, caratteristiche metaboliche, predisposizione a determinati problemi.

Nei primi anni di vita di un bambino, la cura della salute, compresa la salute riproduttiva, ricade sulle spalle dei genitori. Dovrebbero gettare le fondamenta uno stile di vita sano la vita del bambino e spiegare l'importanza di ciò per la salute dei suoi futuri figli.

Per qualche ragione, è consuetudine parlare di più della salute riproduttiva delle donne, anche se negli ultimi anni è stato riscontrato che gli uomini nel 50% dei casi sono anche responsabili dell'assenza di figli in famiglia.

Malattie e funzione riproduttiva

Attualmente esiste un enorme elenco di malattie che influiscono negativamente sulla salute riproduttiva della famiglia.

1. Malattie infettive. Tra questi, ci sono quelli che possono portare alla sterilità, ad esempio, varicella, parotite, specialmente nei ragazzi. Pro infezioni veneree non c'è assolutamente bisogno di parlare.
2. Malattie somatiche generali. Problemi con sistema cardiovascolare, reni, fegato, diabete mellito non solo possono peggiorare le condizioni del corpo, ma anche disturbare sfondo ormonale, e questo non può che influire sulla salute riproduttiva.
3. malattie congenite. Molti medici sono convinti che nella maggior parte dei casi l'infertilità abbia origine dalla prima infanzia. E questo vale sia per i ragazzi che per le ragazze.
4. Assunzione di farmaci. Alcuni hanno un effetto abbastanza forte sulla funzione riproduttiva. Questi includono:

• corticosteroidi;
• farmaci anticonvulsivanti;
• antidepressivi;
• tranquillanti;
• neurolettici.

Certo, in alcune situazioni è semplicemente impossibile fare a meno di questi farmaci, ma è sempre necessario valutare il rischio per la salute, soprattutto se si hanno ancora figli.

Ambiente esterno e salute riproduttiva

La salute riproduttiva non è solo lo stato della sfera sessuale umana, ma anche il benessere generale, che non è sempre di alto livello. Un gran numero ha l'impatto più diretto sulla funzione riproduttiva.

Non sarà possibile eliminare completamente un tale impatto, ma tutti sono in grado di cambiare la situazione in meglio e in una certa misura eliminare o ridurre l'impatto dei fattori negativi.

Fattori di rischio per la salute riproduttiva

Nei circoli scientifici, ci sono stati a lungo vari studi sull'influenza dei fattori sulla salute delle gestanti e, in generale, sul sesso femminile in età riproduttiva. Nel corso di osservazioni a lungo termine, sono stati identificati diversi gruppi di fattori:

1. Socio-psicologico. Questo è l'effetto dello stress tensione nervosa e sentimenti di ansia e paura.
2. Genetico. La presenza o l'assenza di mutazioni nelle cellule germinali.
3. Professionale. Se tuo attività professionale associato a sostanze o tipi di lavoro nocivi e pericolosi, è necessario escludere l'influenza di tali fattori con l'inizio della gravidanza, e preferibilmente anche prima di pianificarla.
4. Ecologico. Possiamo influenzare questi fattori meno di tutti, beh, se solo ci spostiamo in un'area più favorevole in termini di ecologia.

Conseguenze di una cattiva salute riproduttiva

Qualsiasi medico confermerà che le caratteristiche della salute riproduttiva negli ultimi anni hanno lasciato molto a desiderare. Lo dimostrano i seguenti esempi:

1. La maggior parte della popolazione età fertile affetti da varie infezioni e malattie infiammatorie.
2. La salute riproduttiva di uomini e donne si sta deteriorando bruscamente.
3. Ogni anno il numero cresce matrimoni infruttuosi.
4. non diminuisce, ma, al contrario, aumenta.
5. Un gran numero di bambini nasce con malattie genetiche.
6. L'oncologia sta diventando il flagello della nostra società e un numero enorme di pazienti appartiene alle giovani generazioni.
7. Il patrimonio genetico della nazione si sta rapidamente esaurendo.

Quali altre prove sono necessarie per capire che bisogna fare qualcosa per rafforzare e migliorare la salute riproduttiva, soprattutto dei giovani.

Tutela della salute riproduttiva della popolazione

Il concetto di protezione include un gran numero di metodi, procedure e servizi che possono supportare la salute riproduttiva delle giovani famiglie e di tutti persona individuale. IN condizioni moderne le questioni di sicurezza sono di grande importanza e rilevanza.

Serve più lavoro di prevenzione varie malattie soprattutto quelli che hanno un impatto su zona genitale. L'educazione deve iniziare con la famiglia e continuare dentro istituzioni educative. Questo deve essere discusso con la prossima generazione. Un ruolo speciale dovrebbe essere assegnato a:

1. Prevenzione dell'aborto, soprattutto in tenera età.
2. Protezione dalle infezioni varie infezioni che si trasmettono sessualmente.
3. Considera la pianificazione familiare e la gravidanza. È necessario prepararsi a questo, e il primo passo potrebbe essere una visita a un consulto genetico, dove gli specialisti aiuteranno a calcolare la probabilità di avere figli con varie patologie.

Nonostante la situazione ambientale non molto favorevole, la salute riproduttiva umana in Di più dipende da se stesso. Dipende da te, nessuno lo farà per te. Ricordati dei tuoi figli e dei futuri nipoti, la loro salute dipende anche dal tuo stile di vita.

Le questioni del mantenimento della salute riproduttiva di bambini e adolescenti hanno acquisito particolare rilevanza, a causa dell'aggravarsi del problema della riproduzione qualitativa e quantitativa della popolazione. La salute riproduttiva dei bambini è un concetto poliedrico, costituito da una serie di fattori: lo stato di salute della madre durante la gravidanza, le condizioni di sviluppo intrauterino, l'ecologia, lo stile di vita e la salute somatica del bambino.

Lo sviluppo intrauterino del feto è strettamente correlato alla salute della madre. Nel primo trimestre di gravidanza vengono deposti e formati tutti gli organi del sistema riproduttivo, viene completata la formazione del sesso del bambino, la differenziazione dei genitali esterni ed interni. Parallelamente agli organi del sistema riproduttivo si formano elementi del sistema endocrino e nervoso, che sono strettamente associati alla riproduzione. Entro la fine della gravidanza, una ragazza sana a tempo pieno ha una forma completa sistema riproduttivo. Somatico e malattie endocrine madre, in particolare qualsiasi infezione di una donna, in particolare malattie sessualmente trasmissibili, intossicazione, rischi professionali e altri Cattive abitudini della madre: fumo, abuso di alcol, tossicodipendenza, così come alcuni farmaci, utilizzati durante la gravidanza, sono anche in grado di provocare una serie di disturbi nello sviluppo del feto, in particolare danni all'apparato ereditario dovuti al danneggiamento delle cellule germinali - i gameti.

Negli ultimi anni il problema dell'impatto di basse dosi di radiazioni sulla salute dei bambini si è fatto particolarmente acuto. In condizioni di esposizione prolungata a basse dosi di radiazioni, i disturbi del sistema riproduttivo possono essere causati non solo da danni alle cellule germinali, ma anche da effetti diretti su tutte le parti del sistema riproduttivo, nonché indirettamente attraverso i sistemi nervoso ed endocrino.

Valutando l'impatto della situazione ambientale nell'area in cui vive il bambino, non si può non notare l'importanza dell'endemicità dell'area, soprattutto per la carenza di iodio. Gli stati di carenza di iodio, specialmente durante l'infanzia e la pubertà, portano a disfunzione della ghiandola tiroidea, che influisce in modo significativo sulla fisiologia dello sviluppo e della formazione del sistema riproduttivo del bambino, il che spiega l'aumento della frequenza patologia ginecologica in aree endemiche per il gozzo. Una carenza precoce e persino clinicamente inespressa di ormoni tiroidei può causare uno sviluppo sessuale prematuro di una ragazza secondo il tipo eterosessuale. Gli adolescenti con ipotiroidismo sono anche caratterizzati da un ritardo nello sviluppo sessuale (menarca a 16-18 anni), menorragia, oligo e amenorrea.

Il successo dello sviluppo e della formazione della funzione del sistema riproduttivo di una ragazza è direttamente correlato alla salute somatica del bambino. I fattori di rischio per lo sviluppo della patologia del sistema riproduttivo sono i bambini infezione virale trasferito alla pubertà, tonsillite cronica e tonsillectomia nell'anno del menarca, appendicite, cardiopatia reumatica, tubercolosi, poiché queste malattie, interessando le parti centrali e periferiche del sistema riproduttivo, causano disturbi ciclo mestruale e anovulazione persistente. pesante patologia somatica(difetti cardiaci, asma bronchiale, pielo- e glomerulonefrite, sistemica e malattie oncologiche) richiedente uso a lungo termine glucocorticoidi, farmaci metabolici, chemioterapia e radioterapia, inibiscono e talvolta "spengono" lo sviluppo del sistema riproduttivo. Il sistema riproduttivo è caratterizzato da connessioni stabili di tutti i suoi collegamenti che assicurano il processo di autoregolazione, nonché la sua interazione con il lavoro di altri sistemi. La relazione del sistema riproduttivo con il sistema endocrino e nervoso è particolarmente tracciata. In particolare, traumatico cicatriziale, infiammatorio, processi tumorali nel tessuto cerebrale o nelle membrane del cervello comportano inevitabilmente violazioni della funzione del sistema riproduttivo. L'influenza è stata studiata in dettaglio patologia endocrina al sistema riproduttivo. È stato stabilito, ad esempio, che la disfunzione surrenalica è accompagnata da disturbi dello sviluppo sessuale e del ciclo mestruale fino all'amenorrea. Uno dei principali sintomi clinici questa patologia è prematura sviluppo sessuale ragazze di tipo eterosessuale, per aumentata produzione di steroidi androgeni, con blocco congenito della sintesi di cortisolo. Clinicamente, a seconda del livello di androgenizzazione, si sviluppa opso-, oligo- o amenorrea. Per non parlare dell'influenza diabete sulla funzione del sistema riproduttivo. Per l'infanzia e l'adolescenza, è caratteristico il diabete mellito di tipo I più grave. Adeguato terapia sostitutiva l'insulina consente di mantenere il corretto sviluppo sessuale, la funzione mestruale e persino la gravidanza per una donna. Tuttavia, lo scompenso del diabete nelle ragazze porta a marcati disturbi del tasso di sviluppo sessuale, ipoplasia genitale e persistenti irregolarità mestruali.

La salute riproduttiva delle ragazze è influenzata anche dalle condizioni e dallo stile di vita. “Condizioni di vita sfavorevoli” (basso status economico della famiglia, malnutrizione o la sua carenza, condizioni di vita difficili) determinano l'elevata morbilità del bambino, la presenza focolai cronici infezioni, sottopeso, ritardo sessuale e sviluppo fisico e disturbi mestruali fino all'amenorrea. Tuttavia, eccesso di cibo, malnutrizione, reazioni allergiche, la ridotta attività fisica aumenta anche il numero di patologie ginecologiche nell'infanzia e nella pubertà.

sostenibile tendenza attuale, in particolare la popolazione urbana, è un enorme carico di informazioni sui bambini. Ciò è particolarmente pronunciato negli adolescenti di età compresa tra 14 e 18 anni che hanno un carico scolastico intenso, classi aggiuntive per la preparazione all'università, istruzione parallela in scuola di Musica, corsi di lingua o tecnologia informatica. Un buon esempio della situazione descritta può servire come "salti" delle mestruazioni (o più assenza prolungata) durante la sessione d'esame o la sua preparazione. Altrettanto importante, soprattutto durante i periodi di allenamento intensivo, è la normalizzazione del sonno. È stato dimostrato che la formazione del ritmo circorale del rilascio degli ormoni rilascianti delle gonadotropine inizia di notte, quando l'influenza stimolo esterno ridotta al minimo. A poco a poco, entro 1-2 anni, la natura della pulsazione RG-LH diventa regolare sia di notte che di giorno, ma solo all'età di 18-20 anni diventa stabile, corrispondente ai parametri "adulti".

Attività fisica dosata, immagine attiva la vita e lo sport hanno un effetto benefico sulla formazione e lo sviluppo della funzione del sistema riproduttivo della ragazza. Allo stesso tempo, carichi pesanti associati sport professionistici, inibiscono e, in alcuni casi, bloccano lo sviluppo del rapporto ipotalamo-ipofisi-ovaio. È stato stabilito che negli atleti altamente qualificati, le violazioni dello sviluppo sessuale e del ciclo mestruale si verificano quasi 2-3 volte più spesso rispetto ai loro coetanei.

Gravi violazioni del ciclo mestruale, fino all'amenorrea, possono causare stress in una ragazza. L'impatto dello stress patologico sul sistema riproduttivo di un bambino si realizza, da un lato, attraverso l'inibizione della funzione delle strutture subcorticali del cervello, e si manifesta con una diminuzione o blocco della secrezione di ormoni rilascianti gonadotropi, come così come l'impatto di un massiccio rilascio di ormoni surrenali, sia cortisolo che androgeni, su varie parti del sistema riproduttivo. Osservazioni psichiatri domestici mostrano in modo affidabile che quasi la metà delle ragazze con borderline stati mentali avere irregolarità mestruali.

Così, intera linea fattori avversi può influire negativamente sullo sviluppo e sulla formazione del sistema riproduttivo del bambino. Pertanto, è necessario tenerne conto fattori ambientali e le caratteristiche evolutive di una ragazza che vive in queste condizioni, è razionale sfruttare l'opportunità per rafforzarsi impatti positivi condizioni di vita e minimizzando quelle negative, da realizzare azioni preventive, compresa la normalizzazione della durata e dell'utilità del sonno per un adolescente, la profilassi dello iodio e il reinsediamento temporaneo dei bambini (in vacanza) in regioni prospere. Tutto ciò eviterà lo sviluppo della patologia del sistema riproduttivo.

Link bibliografico

Secondo l'OMS, la salute riproduttiva è uno stato di completo benessere fisico, mentale e sociale, e non solo l'assenza di malattia o infermità, in tutte le questioni relative al sistema riproduttivo, alle sue funzioni e ai suoi processi.

Nelle attuali condizioni socio-economiche, lo stato di salute riproduttiva della popolazione russa rimane uno dei problemi più acuti, essendo un fattore di sicurezza nazionale.

Continuano a persistere le tendenze negative che caratterizzano la salute riproduttiva verificatesi negli ultimi anni. Basso tasso di natalità e alta percentuale la mortalità generale della popolazione contribuisce a una diminuzione del livello di riproduzione della popolazione, a un deterioramento della qualità della salute dei bambini.

Lo stato di salute riproduttiva è significativamente influenzato da fattori somatici e salute mentale popolazione. Nonostante l'incidenza complessiva negli ultimi otto anni sia aumentata solo del 10,5%, la struttura dell'incidenza della popolazione adulta è cambiata, è aumentata la percentuale di malattie con decorso cronico e ricorrente, si è registrato un aumento tubercolosi, infezioni a trasmissione sessuale, AIDS, abuso di sostanze, tossicodipendenza, alcolismo.

Le condizioni di lavoro sono il fattore più importante che influenza la salute delle donne e dei neonati. In Russia nel condizioni avverse impiega circa 1,5 milioni di donne. Tra numero totale casi malattie professionali una su cinque sono donne. Fattori di produzione dannosi hanno impatto negativo sulla salute riproduttiva degli uomini, provocando l'infertilità e la nascita di bambini portatori di handicap.

Uno di i problemi più acuti società moderna sono diventati i problemi dei bambini adolescenti, che sono i più suscettibili all'influenza socialmente negativa dell'ambiente e della società.

La qualità della salute delle donne incinte continua a deteriorarsi. Negli ultimi 10 anni, l'incidenza dell'anemia nelle donne in gravidanza è aumentata di oltre 6 volte, il numero di donne in gravidanza con preeclampsia tardiva è aumentato del 40% e il numero di consegna normale fino a 30%.

Tendenze sfavorevoli si osservano anche nello stato di salute dei neonati. Ogni terzo bambino ha l'una o l'altra patologia, c'è un alto livello di nascita di bambini prematuri e immaturi. Il tasso di mortalità materna e infantile rimane elevato rispetto alla media europea.

Nella struttura mortalità materna 1/3 di tutti i casi sono aborti. I problemi dell'aborto per la Russia sono di natura nazionale, soprattutto sullo sfondo di bassi tassi di natalità: su 10 gravidanze, 7 finiscono con l'aborto e solo 3 con il parto; ogni decimo aborto nel paese viene eseguito in persone di età inferiore ai 19 anni; ogni anno vengono eseguiti più di 2.000 aborti in adolescenti di età inferiore ai 14 anni. Permane un alto livello di complicanze dopo l'aborto: oltre il 70% delle donne soffre di malattie infiammatorie dell'area genitale femminile, un alto livello disturbi endocrini, non portare una gravidanza, infertilità. Gli aborti acquisiti in comunità o illegali sono la principale causa di morte per le donne dopo l'aborto.

Uno dei motivi principali dell'alto tasso di aborti e mortalità post-aborto è l'uso insufficiente del moderno farmaci ormonali contraccezione (7,2% delle donne in età fertile).

Finora non esiste un'industria in Russia contraccezione ormonale. Dal 1997, i finanziamenti per gli appalti centralizzati sono stati interrotti farmaci contraccettivi. A causa dell'aumento dei prezzi dei contraccettivi, sono diventati quasi inaccessibili alla maggior parte delle donne.

Il controllo delle nascite è uno dei compiti importanti di ogni stato e il fattore principale per garantire condizioni normali l'esistenza di future generazioni di persone sulla Terra. Insieme alla minaccia della sovrapproduzione della popolazione del pianeta, c'è un altro problema: un aumento del numero di famiglie senza figli, quindi le questioni di pianificazione familiare dovrebbero essere portate all'attenzione di tutti gli operatori sanitari e, prima di tutto, di una famiglia medico. Secondo la definizione dell'OMS, la pianificazione familiare è la fornitura della funzione riproduttiva per la nascita di bambini sani e desiderabili.

Esiste una stretta relazione tra l'età, lo stato di salute di una donna e la sua funzione riproduttiva. Pertanto, la gravidanza e il parto nelle donne con patologia extragenitale possono portare a mortalità materna e perinatale elevata.

Pertanto, la salute delle generazioni future è associata alla pianificazione familiare e alla scelta del momento ottimale per il concepimento. Medico di famiglia può formulare raccomandazioni ai coniugi che pianificano una gravidanza, concentrandosi sulle seguenti disposizioni:

Condizioni ottimali per il concepimento

1) l'età favorevole della madre per l'attuazione della funzione riproduttiva è di 19-35 anni;

2) l'intervallo tra le nascite dovrebbe essere di almeno 2-2,5 anni;

3) il concepimento è consentito 2 mesi dopo aver subito un acuto malattia infettiva coniugi;

5) una donna deve essere rimossa 2 mesi prima del concepimento dalla zona di contatto con sostanze chimiche delle classi di pericolo I e II;

6) i coniugi 2 mesi prima della gravidanza programmata dovrebbero abbandonare completamente le cattive abitudini (alcol, fumo, droghe);

7) per una donna che soffre di malattie somatiche croniche, la gravidanza è consentita solo se si verifica una remissione stabile e non vi è alcuna esacerbazione per 1-5 anni (a seconda della natura della malattia);

8) la gravidanza per le lavoratrici esposte a fattori avversi può essere raccomandata dopo lo sviluppo di un adattamento stabile (1-2 anni di lavoro in produzione).

È noto che la salute del nascituro dipende da molti fattori: ereditarietà, stato di salute dei genitori, fattori ambientali, caratteristiche del corso della gravidanza e del parto.

Va notato il contributo significativo dell'ereditarietà alla violazione della funzione riproduttiva. Quasi tutte le perdite prima della fine della 2a settimana di vita dopo la fecondazione e il 75% delle perdite prima della fine della 4a settimana di gravidanza sono associate a aberrazioni cromosomiche. Tra i frutti che muoiono in più date tardive(prima del completamento della fase dell'embriogenesi), il 35% ce l'ha difetti di nascita sviluppo. La frequenza dei nati sopravvissuti con patologia cromosomica o malformazioni congenite è del 6%.

In relazione a quanto precede, è necessario prevedere un obbligatorio consulenza genetica medica al fine di ridurre la probabilità di avere un figlio handicappato in famiglia.

Controindicazioni per il concepimento

La presenza di patologia ereditaria nei coniugi e nella loro famiglia immediata;

appesantito anamnesi ostetrica(nascita morta, non portante abituale, nascita di bambini con malformazioni e malattie ereditarie);

Indicazione dell'impatto di fattori dannosi mutageni e prenatali (infezioni, farmaci, xenobiotici, radiazioni, cattive abitudini nel primo trimestre di gravidanza);

Età della madre superiore a 35 anni;

Malattie ginecologiche nella madre (disturbi mestruali, malformazioni dei genitali, violazione della differenziazione sessuale).

Va tenuto presente che diagnostica perinatale oltre a determinare la cromatina sessuale e il cariotipo, include ecografia, l'amniocentesi e la coriocentesi sono ottimali in termini di 16-20 settimane di gravidanza, così come la determinazione dell'alfa-fetoproteina nel siero del sangue delle donne in gravidanza. Se vengono diagnosticate patologie cromosomiche fetali o malformazioni congenite, si tiene una consultazione perinatale e si decide la questione dell'aborto per motivi medici.

I problemi di formazione del comportamento riproduttivo degli adolescenti meritano un'attenzione speciale. Secondo la classificazione Organizzazione mondiale Salute (OMS), il termine “adolescenti” comprende le persone dai 10 ai 19 anni; "gioventù" - tra i 15 ei 24 anni; e "giovani" di età compresa tra 10 e 24 anni.

Durante l'adolescenza, ci sono a seguito di modifiche: sviluppo biologico, dalla pubertà alla piena maturità sessuale e riproduttiva; sviluppo mentale da cognitivo e tipi emotivi infanzia a quelle dell'adulto, e il passaggio da uno stato infantile di completa dipendenza socio-economica a qualsiasi tipo di relativa indipendenza.

Se gli adolescenti sono classificati sulla base della pubertà, viene determinata l'età più giovane pubertà. Tuttavia, nel più vecchio fascia di età, i confini sono più sociali che fisiologici.

I giovani sono diversi attività sessuale con tutte le conseguenze che ne derivano, incluso gravidanze indesiderate e malattie sessualmente trasmissibili. Hanno il diritto di scegliere il grado di attività sessuale, all'esercizio responsabile del loro diritto, indipendentemente dal potere politico ed economico.

Tuttavia, i fattori sociali, politici ed economici non possono che avere un impatto significativo sulla salute riproduttiva e sul comportamento riproduttivo degli adolescenti.

La funzione riproduttiva viene eseguita come una sequenza complessa

processi fisiologici che si verificano nel corpo del padre, della madre, del feto. I tossici possono avere

impatto negativo in qualsiasi fase dell'attuazione della funzione. La complessità del fenomeno della riproduzione

lo rende altamente vulnerabile agli xenobiotici. La difficoltà di comprendere il fenomeno sta nel fatto che

disturbi riproduttivi possono essere il risultato anche di acuta azione tossica a vari organi

e sistemi di uno dei "partecipanti" al processo, in tempi diversi, e compaiono solo successivamente

molti mesi, e talvolta anni, difetti di concepimento, gestazione, sviluppo fetale e insolvenza

organismo in crescita (Tabella 1).

Tabella 1. Periodi di attuazione della funzione riproduttiva, vulnerabile all'azione delle sostanze tossiche.

Periodo preconcetto

Pubertà

desiderio sessuale

Formazione di cellule sessuali (gameti)

Trasporto di gameti

periodo di concetto

Fecondazione

Impianto di ovociti

Sviluppo della placenta

Gravidanza

sviluppo embrionale

maturazione dei frutti

Nascita

periodo postnatale

Allattamento

Crescita e sviluppo del bambino

Sviluppo degli organi sessuali

Formazione dell'intelligenza

Carcinogenesi transplacentare

1. Breve descrizione delle caratteristiche anatomiche e fisiologiche degli organi riproduttivi

Il sistema riproduttivo femminile è costituito da 4 strutture anatomiche, la cui funzione

regolato dagli ormoni prodotti dalla ghiandola pituitaria, dalle ovaie, dalla placenta.

Le ovaie sono un organo accoppiato a forma di mandorla situato su entrambi i lati dell'utero.

Le funzioni delle ovaie sono l'ovogenesi, cioè la formazione delle cellule germinali femminili (gameti - ovociti) e la produzione

ormoni steroidei (estrogeni, progesterone). Gli oogonia si formano durante lo sviluppo fetale

frutto del futuro corpo femminile. Nel corpo di una donna avviene solo la maturazione delle uova. Uno

l'uovo (ovocita di secondo ordine) matura alternativamente nelle ovaie sinistra e destra di una donna

a due mesi.

Tube di Falloppio - canali che collegano l'ovaio con il lume dell'utero. Questa è la confluenza di maschio e

cellule germinali femminili e il percorso attraverso il quale un ovocita ovulato viaggia verso l'utero.

Utero - organo cavo, con potenti pareti muscolari, situate nella cavità pelvica. Anatomicamente

L'utero è diviso in quattro sezioni: fondo, corpo, istmo e cervice. Il muro dell'utero è costituito da tre strati:

endometrio (mucosa che riveste la cavità uterina, in cui si impianta e dove matura

uovo fecondato), miometrio (tessuto muscolare che assicura il rilascio del feto durante il parto),

La vagina è una formazione che collega la cavità uterina con l'ambiente esterno.

Il sistema riproduttivo maschile è costituito da quattro organi, le cui funzioni sono regolate

ormoni prodotti dalla ghiandola pituitaria e dai testicoli (testicoli).

testicoli - organo accoppiato situato nello scroto, in cui si formano gli organi riproduttivi maschili

vengono sintetizzate le cellule (spermatozoi) e gli ormoni steroidei (le cellule di Leydig sintetizzano

testosterone). Lo sviluppo dello sperma passa attraverso le fasi di spermatogoni, spermatociti di primo ordine,

spermatociti di secondo ordine, spermatidi e spermatozoi. Nell'uomo, il processo di maturazione degli spermatozoi richiede

circa 70 giorni.

L'epididimo è una struttura tubolare contorta che collega il testicolo con il tubulo efferente (canale,

permettendo allo sperma di entrare nell'uretra). La funzione dell'appendice è di fornire le condizioni per

maturazione e rilascio degli spermatozoi.

L'uretra è un canale in cui si distinguono due sezioni: prostatica e passante attraverso il pene.

L'uretra collega il tubulo efferente con l'ambiente esterno.

2. Sviluppo del feto

La fecondazione avviene in tube di Falloppio e consiste nella fusione della cellula germinale femminile e

spermatozoi. L'ovulo fecondato viene trasferito nell'utero, dove viene impiantato nell'endometrio (periodo

impianto). Durante questo periodo, che dura circa 2 settimane, il cellulare, grazie alla sua grande autonomia da

organismo della madre __________, poco sensibile all'azione delle sostanze tossiche. Se in questo periodo il corpo della madre

danneggiato in larga misura, l'uovo muore, abortito spontaneamente e la gravidanza no

viene diagnosticato. Dopo l'impianto della cellula, inizia il periodo embrionale di sviluppo,

che dura fino a 6 - 7 settimane dopo il concepimento. Durante questo periodo, la sensibilità alle sostanze tossiche è particolarmente

Grande. Nel caso della loro azione sul corpo della madre, la formazione di grandi dimensioni morfologiche

difetti dello sviluppo fetale o morte. Il periodo embrionale è seguito dal periodo di crescita fetale.

(periodo fetale). In questo periodo, la sensibilità dell'organismo in via di sviluppo alle sostanze tossiche

in continua evoluzione. Ogni organo del feto, formandosi in tempi differenti, ha le sue critiche

il periodo di massima sensibilità agli xenobiotici. Di solito l'organogenesi è completata nel primo

trimestre di gravidanza, ma lo sviluppo dei genitali e centrale sistema nervoso continua dopo

la nascita di un bambino.

3. Caratteristiche dell'effetto delle sostanze tossiche sulle funzioni riproduttive

Identificare con precisione il meccanismo alla base dei disturbi riproduttivi, a volte praticamente

impossibile, poiché lo xenobiotico potrebbe colpire entrambi i genitori o solo uno di essi.

loro, o sulla madre e sul feto.

Effetti avversi delle sostanze tossiche (e dei loro metaboliti) sugli organi maschili e femminili

sistema riproduttivo può essere dovuto a una violazione dei meccanismi fisiologici

regolazione delle loro funzioni o effetti citotossici diretti. Sì, squilibrio ormonale

la regolazione della funzione ovarica può essere dovuta alla competizione degli xenobiotici con gli ormoni sessuali

(androgeni, contraccettivi), azioni sui recettori degli estrogeni (organocloruro e

composti organofosforici), cambiamenti nel tasso di produzione degli ormoni sessuali, nel loro metabolismo e

escrezione (DDT, TCDD, PCB, clordano). Ad esempio, i bifenili polialogenati si disgregano

metabolismo degli ormoni sessuali. Quando somministrato a ratti neonati, queste sostanze in modo significativo

modificare la funzione del fegato, modificando in modo significativo il livello degli ormoni sessuali circolanti nel sangue. IN

Successivamente, ciò porta a una violazione della fertilità degli animali.

La citotossicità, di regola, è alla base del danno alle cellule germinali del padre o della madre e delle cellule

embrione.

Il meccanismo d'azione di molte sostanze tossiche rimane sconosciuto (solfuro di carbonio, idrocarburi).

Alcuni sostanze pericolose che possono interrompere le funzioni riproduttive sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2. Sostanze sospettate di compromettere la riproduzione

1. Steroidi

Androgeni, estrogeni, progestinici

2. Farmaci antitumorali

Agenti alchilanti, antimetaboliti, antibiotici

3. Droghe psicoattive, sostanze che agiscono sul sistema nervoso centrale

Anestetici volatili (alotano, enflurano, metossiflurano, cloroformio)

4. Metalli e oligoelementi

Alluminio*, arsenico, boro*, berillio, cadmio, piombo (composti organici e inorganici),

litio, mercurio (composti organici e inorganici), molibdeno, nichel, argento*, selenio, tallio

5. Insetticidi

Esaclorobenzene, carbammati (carbaril), derivati ​​del clorobenzene (metossicloro, DDT), aldrina,

dieldrin, FOS (parathion), altri (clordecone, ossido di etilene, mirex)

6. Erbicidi

2,4-D; 2,4,5-T

Rodenticidi

Fluoroacetato*

7. Integratori alimentari

Aflatossine*, cicloesilammina, dimetilnitrosammina, glutammato, derivati ​​del nitrofurano, nitrito

8. Tossici industriali

Formaldeide, idrocarburi clorurati (tricloroetilene, tetracloroetilene, TCDD*,

benzofurani policlorurati*), dibromuro di etilene, dicloruro di etilene, ossido di etilene, etilentiourea,

etilene cloridrina, anilina, monomeri plastici (caprolattame, stirene, cloruro di vinile, cloroprene), eteri

acido ftalico, idrocarburi policiclici aromatici (benzo(a)pirene), solventi

(benzene, disolfuro di carbonio, etanolo, glicoleteri, esano, toluene, xilene), monossido di carbonio, cloruro di metile,

biossido di azoto, cianochetoni, idrazina, anilina

9. Altri prodotti

Etanolo, componenti del fumo di tabacco, agenti estinguenti (tris-(2,3-dibromopropil) fosfato),

radiazioni*, ipossia*

* - fattore che colpisce principalmente gli uomini

Sostanze che causano danni predominanti agli organi riproduttivi maschili,

sono presentati nella tabella 3.

Tabella 3. Sostanze che causano danni predominanti agli organi riproduttivi maschili

Bersaglio tossico

spermatogoni

spermatociti

spermatidi

Cellule del Sertoli

Bisulfan, procarbazina

2-metossietanolo, procarbazina

cloruro di metile

dinitrobenzene, esandione

Cellule di Leydig

Epididimociti

ghiandole sessuali accessorie

Etano dimetilsolfonato

Cloridrina, cloruro di metile, etano dimetilsolfonato

Imidazolo

Le caratteristiche riproduttive nel periodo postnatale possono essere influenzate da xenobiotici,

entrare nel corpo di una madre che allatta ed espulso con latte materno. Sostanze come

metalli (mercurio, piombo), tetracloroetano, idrocarburi aromatici alogenati (dibenzofurani,

bifenili, diossine), pesticidi (DDT, dieldrin, eptacloro, ecc.) possono entrare nell'organismo

neonato in questo modo in grandi quantità.

Molto spesso, in violazione della funzione riproduttiva, incontrano poligenico (effetto su

vari organi e sistemi), multifattoriale (azione di più sostanze tossiche), sinergico

(disturbo dello sviluppo unidirezionale spontaneo e indotto da sostanze tossiche).

Le principali manifestazioni dell'effetto tossico delle sostanze chimiche su organi e tessuti,

responsabili delle funzioni riproduttive del corpo, e direttamente sul feto, sono: infertilità e

teratogenesi.

3.1. Teratogenesi

La traduzione letterale del termine "teratogenesi" significa "la nascita dei mostri", dal greco teras,

che significa "mostro". Nei tempi antichi, si credeva che la nascita di un bambino deforme con

anomalie di sviluppo è una conseguenza dell'incesto dell'uomo e della divinità. Nel Medioevo,

il fatto accaduto era considerato il risultato delle macchinazioni del diavolo e, di regola, il bambino e la madre

sentenza di morte.

La moderna teratologia come scienza iniziò a prendere forma negli anni quaranta del ventesimo secolo dopo

lavoro di Warknay e collaboratori che mostrano che fattori ambientali come la dieta

madre o l'effetto delle radiazioni, influenzano in modo significativo lo sviluppo intrauterino del feto

mammiferi e umani. Precedenti studi eseguiti su pesci, anfibi, pollo

gli embrioni hanno mostrato un'elevata suscettibilità degli esseri viventi all'azione di fattori avversi

l'ambiente, tuttavia, ha lasciato dubbi sul fatto che i mammiferi siano soggetti a influenze simili.

Si credeva che la placenta proteggesse in modo affidabile il feto dagli effetti dannosi. Negli anni '50 -'60 il concetto

l'insormontabilità della barriera placentare è stata scossa dalla nascita di migliaia di bambini con congenite

difetti dello sviluppo, donne che hanno preso durante la gravidanza, come sembrava, praticamente

farmaco sedativo innocuo talidomide. Il problema della teratogenesi chimica è diventato una realtà.

Teratogeno è l'effetto di una sostanza chimica sul corpo della madre, del padre o del feto,

accompagnato da un significativo aumento della probabilità di comparsa di strutture

disturbi funzionali nella prole. Sostanze con attività teratogena

detti teratogeni. C'è un'idea secondo la quale quasi tutti i prodotti chimici

una sostanza introdotta nel corpo di un padre o di una madre, una volta o l'altra durante la gravidanza, in quantità sufficiente

grande dose, può causare teratogenesi. Pertanto, i teratogeni nel senso stretto del termine dovrebbero

per nominare solo sostanze tossiche, causando effetto a concentrazioni che non hanno un effetto significativo su

il corpo dei genitori. Nel corso di studi di laboratorio ed epidemiologici, è stato riscontrato che molti

gli xenobiotici hanno un potenziale piuttosto elevato di tossicità riproduttiva. Degli intervistati

circa tremila xenobiotici, circa il 40% ha proprietà teratogene.

Esistono quattro tipi di patologie fetali: morte, deformità, ritardo della crescita,

disturbi funzionali.

L'azione di un tossico, accompagnata dalla morte dell'embrione, viene spesso definita come

embriotossico.

3.1.1. Modelli di teratogenesi

Nel corso dello studio della teratogenesi, è stato possibile identificare una serie di modelli, tra i quali i principali sono:

1) tossicocinetico; 2) predisposizione genetica; 3) periodi critici di sensibilità;

4) comunanza dei meccanismi di formazione; 5) dipendenza dalla dose.

Caratteristiche della tossicocinetica. Gli effetti teratogeni sul feto sono solo sostanze che stanno bene

attraversando la barriera placentare. Molti teratogeni sono esposti nella madre o nel feto

bioattivazione (vedi sezione "Metabolismo degli xenobiotici").

predisposizione genetica. La sensibilità a un particolare teratogeno è significativa

differisce tra rappresentanti di diverse specie, sottospecie e persino individui della stessa specie. COSÌ,

conigli e topi sono molto sensibili al cortisone, che causa la palatoschisi nella prole. Nei ratti

questo difetto non viene rilevato sotto l'azione della sostanza. L'effetto teratogeno di talidomide è estremamente

umani, primati superiori, alcune linee di conigli albini sono sensibili; linee separate di ratti e

i topi rispondono solo a dosi molto elevate della sostanza. La maggior parte dei mammiferi è resistente a

azione del tossico.

In parte, questo fenomeno è associato a differenze significative nella tossicocinetica degli xenobiotici.

Periodi critici di sensibilità. Il complesso processo dell'embriogenesi comprende la proliferazione,

differenziazione delle cellule germinali, la loro migrazione nell'organismo in via di sviluppo e, infine, l'inizio

corretta organogenesi. Tutti questi fenomeni devono seguire in un certo ordine ed essere assolutamente

concordato. Le prime 2 settimane della fase embrionale dello sviluppo umano sono un periodo di intenso cellulare

proliferazione. Dopo la fecondazione, le cellule si dividono rapidamente, formandosi indifferenziate

le cellule sono blastociti. Questo è seguito da periodi di deposizione di strati germinali e organogenesi. Presto

fase dello sviluppo embrionale durante il periodo di rapida proliferazione cellulare (le prime 2 settimane di sviluppo)

il danno da sostanze tossiche, di regola, termina con la morte dell'embrione.

Il periodo di massima sensibilità ai teratogeni, in cui hanno il più significativo

effetto sul feto e indurre la comparsa di difetti morfologici grossolani, questo è il periodo della deposizione

strati germinali e l'inizio dell'organogenesi (le prime 12 settimane di sviluppo embrionale). Periodo

l'organogenesi inizia dopo la differenziazione degli strati germinali e termina con la formazione

organi principali. Il periodo di organogenesi è seguito da periodi di istogenesi e maturazione funzionale.

organi e tessuti del feto (tabella 4).

Tabella 4 Periodi critici embriogenesi umana. Esempi di sostanze che esercitano azione patogena

effetto sul feto (J.V. Aranda, L. Stern, 1983)

Periodi Formazioni/funzioni anatomiche

Organogenesi

2 - 7 settimane:

occhi, cervello, midollo spinale, cuore, arco

aorta, cranio,

3 - 8 settimane:

arti, labbra

6 - 10 settimane:

sistema urogenitale, denti

7 - 12 settimane:

dita, genitali, parete addominale, palato

Talidomide

Difenilidantione

Istogenesi Alcol

funzionale

maturazione

Caratteristiche sessuali esterne;

Peso corporeo;

Comportamento

Tetraciclina

La durata dei periodi di sviluppo intrauterino in varie specie di mammiferi

presentato nella tabella 5.

Tabella 5. Durata dei periodi di sviluppo prenatale in diverse specie

mammiferi (giorno). Conseguenze dell'azione dei teratogeni

Tipo di impianto Embrionale fetale

Conseguenze

prenatale

difetti morfologici

fisiologico e

disturbi funzionali

Il tipo di disturbo causato dalla sostanza è determinato dallo stadio di sviluppo del feto e dal tempo specifico

impatto. Affinché un certo teratogeno possa causare danni a un particolare organo, il feto deve esserlo

esposto all'azione di questa sostanza durante la formazione di questo corpo. Per lo sviluppo di vari

organi sono annotati "periodi critici". tempo diverso dopo il concepimento. Istogenesi e funzionale

lo sviluppo degli organi inizia prima del completamento del periodo di organogenesi e continua durante il periodo di crescita fetale.

Gli effetti negativi dei teratogeni in questo periodo non sono più difetti morfologici

organi e sistemi, ma vari tipi disturbi funzionali.

Meccanismi di formazione. Varie sostanze con diverso meccanismo di tossicità, con

effetto sul feto nello stesso periodo critico, spesso causano gli stessi tipi di disturbi. Da

Ne consegue che non è tanto il meccanismo d'azione del tossico ad essere significativo, quanto il fatto stesso

danno agli elementi cellulari in un certo stadio di sviluppo dell'organismo, iniziando sotto molti aspetti

la stessa cascata di eventi che portano a deformità (Figura 1)

Figura 1. Fasi proposte nella formazione di difetti dello sviluppo sotto l'azione di sostanze tossiche su

Dipendenza dalla dose dell'azione. La maggior parte dei teratogeni ha una certa soglia di dose, al di sotto

cui la sostanza non presenta proprietà tossiche. Apparentemente, la comparsa di difetti dello sviluppo

comporta il danneggiamento di un certo numero critico di cellule, superiore a quello in cui si trova l'embrione

in grado di compensare rapidamente. Se il numero di celle danneggiate è inferiore a questo livello,

l'effetto del tossico passerà senza conseguenze, se è molto più alto si verificherà la morte del feto. Questo

la situazione può essere illustrata dai risultati degli studi sull'attività teratogena del TCDD,

eseguita da Moor e collaboratori (1973) (Tabella 6).

Tabella 6. L'incidenza di difetti dello sviluppo nei topi C57BL/6 neonati dopo

alimentazione di femmine gravide TCDD

gravidanza

Diviso

anomalie

doppia faccia

anomalia renale (%)

3.1.2. Caratteristiche della tossicocinetica dei teratogeni

Una volta nel corpo della madre, le sostanze vengono distribuite secondo la tossicocinetica

proprietà xenobiotiche. La gravidanza influisce in modo significativo sulla natura della distribuzione (diminuisce

legame di sostanze tossiche da parte delle proteine, il volume di distribuzione aumenta) e il tasso di escrezione delle sostanze

(il potere della filtrazione glomerulare aumenta) dal corpo della madre. Attività degli enzimi I e II

le fasi del metabolismo dei composti estranei sono ridotte.

L'effetto tossico degli xenobiotici può dipendere dall'azione dei loro metaboliti sulle strutture bersaglio,

prodotto nel corpo della madre e/o del feto. L'organo principale della bioattivazione è il fegato della madre.

Tuttavia, durante il metabolismo si formano rapidamente prodotti altamente chimicamente attivi

reagiscono con gli elementi strutturali del fegato o organi e tessuti della madre, e non sono in grado di raggiungerli

tessuti fetali. Quindi, solo più stabile, cioè più inerte

chimicamente, molecole formate nel corpo della madre, o metaboliti reattivi,

formato direttamente nei tessuti del feto. Alcune sostanze vengono metabolizzate nella placenta.

Una volta nel flusso sanguigno del feto, le sostanze tossiche vengono distribuite nei suoi organi e tessuti secondo le leggi

tossicocinetica. Molti di loro sono metabolizzati. Ora è stato stabilito che sebbene

l'attività delle ossidasi dipendenti dal citocromo P450 nel tessuto embrionale è significativamente inferiore rispetto al tessuto

fegato della donna, è ancora sufficiente per la formazione di metaboliti tossici. Capacità

tessuto epatico fetale al metabolismo dei composti estranei è in continua evoluzione nel tempo. Liscio

il reticolo endoplasmatico si sviluppa nelle cellule del feto dal 40° al 60° giorno di gravidanza. Nel mezzo

durante la gravidanza, l'intensità del metabolismo xenobiotico da parte dei tessuti fetali è del 20 - 40% di

intensità nei tessuti adulti. L'esperimento mostra la bioattivazione da parte del tessuto embrionale

topi, ratti, conigli teratogeni come benzo (a) pirene, 3-metilcolantrene, dietilstilbestrolo, 2-

dimetilamminofluorene, ecc. I componenti della seconda fase del metabolismo non sono ugualmente sviluppati nel feto.

Il livello di glucuronidazione è basso; enzimi di solfatazione, coniugazione con glicina e glutatione

abbastanza attivo. In relazione a quanto sopra, la sensibilità del feto alle sostanze tossiche è costantemente

i cambiamenti.

3.1.3. Meccanismi d'azione dei teratogeni

L'effetto teratogeno si sviluppa sotto l'azione di un tossico in una certa dose, su un sensibile

corpo, in un certo periodo della sua formazione. Sono stati identificati molti meccanismi attraverso i quali

gli xenobiotici hanno un effetto negativo. Comprendere questi meccanismi aiuta ad anticipare

il rischio connesso al contatto con la sostanza, è corretto estrapolare i dati ottenuti in

esperimenti sugli animali sugli esseri umani.

Generazione di mutazioni (mutagenesi) - il fenomeno della modifica della sequenza da parte di un tossico

nucleotidi in una molecola di DNA (vedi sopra). È stato stabilito che circa il 20-30% dei disturbi dello sviluppo fetale

a causa di mutazioni nelle cellule germinali dei genitori e le mutazioni sono ereditate. Mutazioni somatiche

cellule fetali per fasi iniziali anche le sue formazioni sono estremamente pericolose, poiché cambiano

un numero sufficiente di cellule in divisione per dare inizio a difetti strutturali e funzionali

sviluppo. Un cambiamento nel codice ereditario è accompagnato dalla sintesi di proteine ​​difettose (enzimi,

proteine ​​strutturali), che a sua volta porta a disturbi funzionali, spesso no

compatibile con la vita.

Il danno cromosomico è il fenomeno della rottura dei cromosomi o della loro fusione (non disgiunzione nel processo

mitosi). Queste violazioni secondo le stime moderne sono la causa di circa il 3% dei disturbi dello sviluppo fetale.

La frequenza del danno cromosomico aumenta con l'età materna. Cause dell'effetto, oltre a

influenze chimiche, possono esserci infezioni virali e l'effetto delle radiazioni ionizzanti.

Danni ai meccanismi di riparazione. La violazione delle proprietà dell'apparato genetico della cellula può essere

una conseguenza dell'inibizione dell'attività degli enzimi che forniscono riparazione spontaneamente

trasformazione delle molecole di DNA (idrossiurea, antagonisti dell'acido folico).

Disturbi della mitosi. La mitosi è un complesso processo citofisiologico mediante il quale

una cellula in divisione trasmette alle cellule figlie lo stesso set di cromosomi. Molti tossici, agendo

su uno speciale apparato cellulare (fuso cellulare, ecc.) per garantire la normale mitosi,

causare violazioni del processo (citosina arabinoside, colchicina, vincristina).

La violazione della biosintesi delle molecole vitali può essere il risultato dell'azione delle sostanze tossiche.

Molte sostanze sono in grado di interrompere la sintesi proteica, bloccando i processi di replicazione (sintesi del DNA),

trascrizione (sintesi di RNA) e traduzione (sintesi proteica stessa). Queste sostanze includono

molti citostatici e alcuni antibiotici. Per la maggior parte, l'azione di queste sostanze porta alla morte

feto; le deformità sono notate molto meno frequentemente.

Sostanze che rendono difficile per la madre entrare nel corpo necessario per il metabolismo plastico

precursori e molecole di substrato sono teratogeni. Disturbi della dieta - carenza nella dieta

vitamine, minerali, provoca un rallentamento della crescita del feto, la sua morte, porta alla teratogenesi. In cui

i cambiamenti fetali compaiono prima dei problemi di salute materna. L'esempio più famoso

è il cretinismo endemico, caratterizzato da un rallentamento dello sviluppo fisico e mentale

nelle regioni con basso contenuto iodio nell'acqua e nel suolo. Le carenze possono svilupparsi con

assunzione di sostanze analoghe o antagoniste di vitamine, amminoacidi, acidi nucleici nel corpo

eccetera. Alcune sostanze bloccano il flusso elementi necessari nella madre e nel feto.

Quindi, l'intossicazione cronica da zinco è accompagnata da una significativa diminuzione dell'assunzione di

Le sostanze in grado di inibire l'attività degli enzimi del metabolismo plastico nelle cellule fetali si interrompono

il suo sviluppo.

La violazione del metabolismo energetico può portare alla teratogenesi o alla morte del feto. Cause

le condizioni possono diventare un blocco della glicolisi, danni al ciclo degli acidi tricarbossilici (iodio e fluoroacetato, 6-

aminonicotinamide), bloccando il sistema di trasporto degli elettroni e disaccoppiando i processi di ossidazione e

fosforilazione (cianuri, dinitrofenolo).

Danni alle membrane cellulari. La violazione della permeabilità delle membrane delle cellule embrionali può

essere accompagnato dalla loro morte e dall'embriogenesi compromessa di occhi, cervello, arti. Si ritiene che la base

effetti teratogeni di sostanze come il dimetilsolfossido (DMSO) e la vitamina A, sta proprio in questo

meccanismo.

Pertanto, quasi tutti i meccanismi noti possono essere alla base della teratogenesi.

azione tossica degli xenobiotici (vedi la sezione "Meccanismi di azione").

4. Caratteristiche di alcune sostanze tossiche che influenzano le funzioni riproduttive

4.1. Talidomide

La talidomide (Figura 2) è uno dei più attivi teratogeni umani conosciuti.

Figura 2. Struttura della talidomide

Negli anni '60, questo farmaco veniva utilizzato nella pratica medica in Germania, Gran Bretagna e altri.

Paesi europei e Australia come sedativo. La sostanza era teratogena

anche nei casi in cui è stato utilizzato una volta dalla terza alla settima settimana di gravidanza a dosi

più di 0,5 - 1,0 mg/kg. Maggior parte vista frequente disturbi - fecomelia - accorciamento o completa assenza

arti nei neonati. Sono stati registrati più di 10.000 casi di fecomelia. Come detto sopra,

c'è una pronunciata sensibilità della specie al farmaco. Quindi, nei topi e nei ratti, l'effetto tossico

non viene alla luce perfino ad azione in dosi più di 4000 mg/kg.

Questa sostanza è un teratogeno pronunciato per gli animali da esperimento. Per una persona

questo tipo di azione tossica non è stata definitivamente provata. Il cloruro di mercurio provoca l'aborto, tuttavia,

l'assunzione transplacentare di composti inorganici di mercurio nel feto non porta a

anomalie congenite. I vapori di mercurio, agendo per inalazione, provocano irregolarità mestruali.

Il mercurio elementare ha anche la capacità di attraversare la barriera placentare. È aumentato

esposti ad amalgami di mercurio.

Il metilmercurio provoca gravi danni al cervello fetale, accompagnato da neuronale

degenerazione e proliferazione della glia, particolarmente pronunciata nella corteccia cerebellare e nel telencefalo. Profondità

le violazioni dipendono dai tempi della gravidanza. Particolarmente pericoloso è l'effetto del tossico nel secondo e nel terzo

trimestre di gravidanza. Alcune manifestazioni di cambiamenti patologici vengono rilevate immediatamente dopo

nascita, altri dopo pochi mesi. I principali sintomi della lesione sono spasticità, ipotensione,

microcefalia, violazione del movimento dei bulbi oculari (nistagmo, strobismo), ritardo mentale,

displasia dei denti. Non ci sono dati sul carico di dose che porta alla patologia.

4.3. Guida

Il fatto che il metallo influisca sulle funzioni riproduttive è noto da oltre 100 anni. A 12 - 14 settimane

gravidanza, la sostanza inizia ad attraversare la placenta. A lunga recitazione sul corpo della madre

il piombo si accumula nei tessuti del feto. Le conseguenze di ciò sono: aborto, parto prematuro,

morte perinatale. Ci sono segnalazioni di disturbi neurologici nei bambini nati

donne il cui contenuto di piombo nel sangue è superiore a 10 mg/dL. Dati sulla capacità del piombo di causare

non ci sono malformazioni congenite.

Anche l'esposizione al piombo dei padri influisce negativamente sullo sviluppo del feto, ma non ancora

è chiaro se questa sia una conseguenza di un effetto diretto sulla spermatogenesi (aberrazioni cromosomiche, diminuzione

numero di spermatozoi, cambiamenti nella loro forma e attività). È possibile che in alcuni casi la ragione

violazioni - danni alla madre a casa con polvere di piombo portata dal padre dal lavoro.

I bambini esposti al piombo nel grembo materno richiedono tempi lunghi e costanti

monitorando la loro salute. È necessario controllare la quantità di piombo nel plasma sanguigno,

protoporfirine negli eritrociti, valutare lo stato neurologico.

4.4. Cadmio

In condizioni di laboratorio, effetti associati all'azione del cadmio su

funzioni riproduttive di animali da esperimento. L'effetto dipende dalla dose della sostanza, dal tipo

animale da laboratorio, periodo di esposizione. L'estrapolazione dei dati, a questo proposito, per persona è molto

difficile. Sulla base di dati sperimentali, si ritiene che l'effetto teratogeno del Cd-

anche che il cadmio può accumularsi nella placenta e danneggiarla.

I dati degli studi sull'uomo sono meno convincenti. Solo sotto l'azione di una sostanza in

A dosi elevate, a volte si nota danno ai testicoli, teratogenesi.

4.5. Bifenili polialogenati (PHB)

Questo gruppo di sostanze chimiche comprende più di cento nomi. Le connessioni sono utilizzate in

come fluidi isolanti, scambiatori di calore, additivi chimici agli oli, ecc. Generalmente,

i preparati commerciali sono una miscela di sostanze, tra cui i più tossici dibenzofurani.

In condizioni di laboratorio, l'effetto teratogeno di PHB viene costantemente rilevato. Ci sono dati secondo

quale l'assunzione di sostanze nel corpo di una donna durante il primo trimestre di gravidanza alla dose di 1000

1500 parti per milione, porta a malformazioni congenite del feto. Inoltre, è stato notato:

nati morti, ritardo della crescita intrauterina, esoftalmo, iperpigmentazione cutanea,

calcificazione focale delle ossa del cranio alla nascita. L'osservazione di questi bambini lo dimostra

le anomalie congenite si risolvono in pochi anni, ma i segni neurologici

permangono le violazioni. È possibile danneggiare PHB nel periodo postnatale, quando le sostanze entrano nel

corpo con il latte di una madre che allatta. Non ci sono dati disponibili in letteratura per stabilire

caratteristiche quantitative degli effetti considerati nell'uomo.

4.6. solventi organici

In condizioni sperimentali su animali da laboratorio, è possibile identificare effetti avversi

solventi sulla funzione riproduttiva. A questo proposito, i solventi organici sono considerati come

teratogeni per animali da esperimento.

Ci sono osservazioni isolate quando l'effetto dei solventi organici sulle donne nel periodo

la gravidanza porta a una serie di difetti alla nascita, incluso il sottosviluppo del sistema nervoso centrale, la lepre

labbra e neonati sottopeso alla nascita. Secondo altri dati, l'effetto dei solventi sugli uomini

accompagnato da una diminuzione della libido, impotenza, anomalie dello sperma e nelle donne - una violazione

ciclo mestruale, diminuzione della produttività, aborti spontanei, parti prematuri.

Nessuno degli effetti identificati è strettamente scientificamente provato.

4.7. Citostatici

I farmaci chemioterapici per le neoplasie hanno le proprietà dei teratogeni se la loro azione

cade su primo periodo gravidanza. Tra i teratogeni individuati: agenti alchilanti

(bisulfan, clorambucile, ciclofosfamide, mecloretamina) e antimetaboliti (aminopterina, azaserina,

azatioprina, azauridina, citrabina, 5-fluorouracile, metatrexato). Il rischio di avere un figlio con congenita

difetti nelle donne che assumono citostatici in dosi terapeutiche è 1: 10 - 1: 50, in

a seconda del mezzo utilizzato. L'azione delle sostanze si manifesta con aborti spontanei,

nati morti, alta mortalità neonatale. I difetti dello sviluppo nei bambini includono disturbi

dal lato del sistema nervoso centrale, ossa del cranio facciale e cerebrale, anomalie nello sviluppo dei reni e degli ureteri,

arti. È stato notato che tra gli infermieri che hanno dato alla luce bambini con anomalie dello sviluppo,

la probabilità di contatto con citostatici è 2,6 volte superiore rispetto al gruppo di sorelle che hanno dato alla luce bambini normali. A

operatori sanitari che sono costantemente in contatto con citostatici, nelle cellule del sangue si trova

aumento della frequenza delle aberrazioni cromosomiche.

D'altra parte, non ci sono prove convincenti di un effetto negativo

citostatici (in termini di "aumento del rischio di teratogenesi") sul corpo del padre prima o durante il concepimento.

5. Identificazione dell'effetto delle sostanze tossiche sulla funzione riproduttiva.

5.1. Studio sperimentale

Da allora è estremamente difficile valutare l'effetto tossico delle sostanze sulle funzioni riproduttive

i meccanismi e le condizioni che portano a un effetto avverso sono diversi e complessi. Attualmente

tempo, un gran numero di protocolli sperimentali sono stati sviluppati, in cui tali studi

sono eseguite. Di solito vengono eseguiti in quattro fasi:

1. Lo studio della fertilità e della riproduzione generale - in esperimenti su una generazione di animali;

2. Lo studio della fertilità e della riproduzione generale - in esperimenti su diverse generazioni

animali;

3. Studio dell'attività teratogena delle sostanze;

4. Identificazione della tossicità perinatale e postnatale.

Gli esperimenti vengono eseguiti su animali tenuti in condizioni rigorosamente controllate.

Lo studio della fertilità e della riproduzione. Gli esperimenti vengono eseguiti su animali da laboratorio,

solitamente ratti. Di solito a 20 maschi (a ciascuna delle dosi studiate) viene iniettato il tossico studiato

entro 60 giorni prima dell'accoppiamento, così come 20 femmine - entro 14 giorni prima dell'accoppiamento. Temporaneo

i periodi sono selezionati in base ai tempi del completamento dell'intero ciclo di spermatogenesi e ovulazione.

Dopo l'accoppiamento, le femmine vengono trattate con il tossico per tutto il periodo della gravidanza e fino a

momento della cessazione della lattazione.

La sostanza in esame viene aggiunta al mangime o all'acqua potabile. La dipendenza dalla dose è determinata in

intervalli: dosi che causano effetti tossici di soglia negli animali genitori (massimo

studio) - dosi che agiscono in condizioni naturali su una persona (studio minimo).

Dopo l'accoppiamento, i maschi vengono sacrificati ed esaminati; la metà delle femmine viene uccisa a metà del periodo

gestazione ed esaminato per la mortalità preimpianto e postimpianto

feto. All'altra metà delle femmine viene data l'opportunità di trasportare e nutrire la prole. Dopo

al termine del periodo di alimentazione i cuccioli di ratto vengono sacrificati e sottoposti ad esame per l'identificazione

difetti dello sviluppo. Negli esperimenti di controllo, gli animali vengono accoppiati a cui non sono stati esposti

tossici (solo maschi, solo femmine, entrambi i genitori).

Viene valutata la gravità dell'effetto tossico della sostanza in esame sulle funzioni riproduttive

secondo i seguenti indicatori:

Morte preimpianto - il numero di corpi lutei nelle ovaie, relativo al numero di posti

impianto di uova nell'utero;

Morte post-impianto: il numero di siti di riassorbimento dell'uovo nell'utero, relativo

numero totale di siti di impianto;

Cambiamenti morfologici negli organi riproduttivi degli animali;

La durata del periodo di gestazione;

Il numero di prole e le sue condizioni, il rapporto tra ratti neonati vivi e morti, peso

cuccioli di ratto, la presenza di deformità visibili;

Caratteristiche dello sviluppo dei neonati: aumento di peso, mortalità, ecc.

La presenza di difetti morfologici nella formazione di organi e tessuti nei cuccioli di ratto dopo

madre che allatta.

Tutti gli indicatori sono quantificati, elaborati statisticamente e confrontati

controlli. Violazioni significative e statisticamente significative di almeno uno dei valutati

indicatori indica la tossicità riproduttiva della sostanza in esame.

Molto più dispendioso in termini di tempo è il protocollo di ricerca, che prevede il tracciamento

effetto negativo in diverse generazioni. La difficoltà principale sta nel corretto

formazione dei gruppi studiati e dei gruppi di confronto. Con il contenuto di tali protocolli, si può

conoscere la letteratura specializzata.

Studio dell'attività teratogena. Durante lo studio, il tossico può essere somministrato per l'intero periodo

gravidanza, dal concepimento al parto. Tuttavia, di solito si limitano a studiare le conseguenze di un'azione.

sostanze durante il periodo di massima sensibilità del feto - il periodo dell'organogenesi. Gli esperimenti vengono eseguiti come

di norma, sui roditori, più spesso sui ratti. Il metodo di somministrazione e la dose del tossico sono simili a quelli sopra descritti.

La forma di protocollo più tipica è mostrata nella Tabella 7.

Tabella 7. Protocollo tipico per testare l'attività teratogena e perinatale/postnatale

tossicità

TERATOGENESI

ACCOPPIAMENTO

CUSCINETTO

Alle femmine viene iniettato un tossico durante il 6° - 15° giorno di gravidanza.

La madre e la prole vengono sacrificate il 20° giorno

TOSSICITÀ PERINATALE/POST-NATALE

ACCOPPIAMENTO

CUSCINETTO

Per le femmine, a partire dal giorno 15

gravidanza, iniettato con un tossico

LATTAZIONE

L'introduzione di un tossico per

completamento della lattazione (21 giorni).

Uccidere madre e figli

Nel corso dello studio vengono valutati i disturbi strutturali nello sviluppo del feto (Tabella 8), il valore

mortalità embrio-fetale.

Tabella 8. Alcune delle anomalie dello sviluppo identificate durante la valutazione della teratogenicità xenobiotica

A. Difetti rilevati durante l'ispezione generale

1. Cranio, cervello e midollo spinale

Encefalocele - sporgenza del cervello attraverso difetti nelle ossa del cranio

Exencefalia - mancanza di ossa del cranio

Microcefalia - piccola dimensione della testa

Idrocefalo - ventricoli cerebrali ingrossati

Spina bifida - pseudoartrosi degli archi vertebrali

Passaggi nasali allargati

Nessun setto nasale

Microftalmia - occhi piccoli

Anoftalmia - assenza di occhi

Mancanza di palpebre

4. Mascelle

Micrognazia - piccole dimensioni della mascella inferiore

Agnazia - assenza della mascella inferiore

Aglossia - mancanza di linguaggio

Astomia - assenza di un'apertura della bocca

labbro leporino

cielo diviso

6. Arti

Micromelia - accorciamento degli arti

Emimelia: assenza di ossa separate degli arti

Focomelia: l'assenza di tutte le ossa lunghe degli arti

B. Difetti degli organi interni

1. Intestino

Ernia ombelicale

Ectopia dell'intestino - estrusione dell'intestino al di fuori della cavità addominale

Destrocardia: la posizione del cuore nella parte destra della cavità toracica

Ingrandimento del polmone

Riduzione delle dimensioni dei polmoni

Idronefrosi: i reni sono ingrossati, pieni di liquido

Agenesia: assenza di uno o entrambi i reni

Violazione della forma dell'organo

B. Disturbi scheletrici

Polidattilia: avere dita in più

Sindattilia: fusione delle dita

Oligodattilia: l'assenza di una o più dita

Brachidattilia: dita corte

Costole aggiuntive

costole fuse

Ramificazione delle costole

accorciamento della coda

Senza coda

disturbo della forma della coda

Poiché quasi tutti i disturbi rilevati si verificano in animali intatti, e possono anche

essere causato da fattori di natura non chimica, occorre prestare molta attenzione alla formazione

gruppi di controllo rappresentativi ed elaborazione statistica dei risultati.

In aggiunta al protocollo proposto, la possibilità di utilizzare

metodi per la valutazione dello stato funzionale degli animali nati da femmine esposte

la sostanza chimica in esame. Valutazione postnatale dello stato funzionale degli animali

include la determinazione del tasso di crescita, lo stato dei reni, del fegato, cardiovascolare, respiratorio

sistemi, SNC.

Studio della tossicità perinatale e postnatale. Lo studio viene eseguito su donne in gravidanza

femmine di ratto bianco (tabella 7). 20 animali (per dose di studio) trattati con il farmaco in studio

durante l'ultimo terzo di gravidanza e allattamento. Modalità di somministrazione e dosi testate

le sostanze sono selezionate in base a regole generali(vedi sopra). Valutare la durata della gravidanza, il numero e

dimensione dei neonati, tasso di crescita della prole, ecc. Si consiglia di utilizzare morfologico e

metodi fisiologici per la valutazione dello stato di salute dei cuccioli di ratto. I risultati vengono elaborati statisticamente e

rispetto ai controlli.

L'istituzione della teratogenicità di un certo numero di sostanze tossiche dà origine all'idea che la causa principale

i difetti dello sviluppo sono fattori di produzione e fattori ambientali. Infatti

questo è sbagliato. Punteggio reale il potenziale pericolo di una sostanza tossica per l'uomo è un compito difficile. Anche se dentro

esperimenti sugli animali, è stato fatto molto lavoro per identificare teratogeni, mutageni, sostanze

interrompendo la funzione riproduttiva, non è possibile trasferire completamente i dati ottenuti a una persona

sembra possibile. Tale trasferimento è impossibile a causa di una serie di circostanze: differenze di

la struttura del genoma in rappresentanti di specie di animali da laboratorio e umani; differenze di sensibilità

lo sviluppo dei tessuti a singole sostanze tossiche; differenze interspecie nella tossicocinetica degli xenobiotici,

comprese le caratteristiche metaboliche (questo è importante perché possono formarsi diverse specie

diversi metaboliti della stessa sostanza tossica, il tempo

parametri di azione delle sostanze); la differenza nei meccanismi fisiologici per l'attuazione della riproduzione

funzioni, durata dei singoli periodi di sviluppo fetale, ecc.

5.2. Valutazione del rischio di lesioni

Teoricamente, è possibile valutare il rischio di compromissione della funzione riproduttiva solo tenendo conto della dose

un sacco di xenobiotici, poiché, come accennato in precedenza, non esistono praticamente sostanze sicure per

in qualsiasi condizione di esposizione e in qualsiasi dose. Tuttavia, in pratica, per farlo in relazione a una persona in

attualmente non possibile. Metodologia di acquisizione dati estremamente complessa

per la costruzione di dipendenze "dose-effetto", in relazione al problema in esame, non consente

raccogliere le informazioni necessarie per questo.

A questo proposito, la valutazione del rischio di danno e la diagnosi dell'effetto del tossico sulla funzione riproduttiva

le persone si basano su uno studio completo dello stato di salute, delle circostanze specifiche della vita e del lavoro

esaminato.

I segni di disfunzione riproduttiva possono variare, ma dovrebbero sempre essere presi in considerazione

controllo di ogni caso identificato. È possibile, in particolare, consultare un medico sull'ottenimento

informazioni sui pericoli di alcune sostanze tossiche che il padre o la madre devono affrontare

in produzione. Allo stesso tempo, il dipendente può lamentarsi dello stato di salute, che, secondo lui

opinione, indica l'effetto dannoso di una certa sostanza (sostanze). Abbastanza spesso per un consiglio

le coppie infertili si rivolgono per decidere se questa o quella sia la causa della loro disgrazia

altro tossico con il quale uno o entrambi i coniugi sono in contatto. Infine, il motivo dello studio può

chiedere ai genitori di consigliarli possibili ragioni difetto di sviluppo nel loro bambino.

In tutti questi casi, il medico deve esaminare il paziente, documentare tutto

reclami, identificare la sequenza dei sintomi, la loro gravità,

durata. Si consiglia di interrogare e, se necessario, esaminare i colleghi del paziente per

l'oggetto di rivelare manifestazioni simili in loro. Occorre prestare attenzione alla possibilità

su una donna "tossici non industriali" nella vita di tutti i giorni (solventi, detergenti, cosmetici,

cattive abitudini, farmaci, ecc.). Informazioni importanti per il processo decisionale sono informazioni su

età, professione dei pazienti, malattie pregresse.

La valutazione retrospettiva dei possibili effetti tossici non è sempre un compito risolvibile,

poiché le informazioni presentate dai pazienti, di regola, sono soggettive. Persone con

è molto più probabile che la funzione riproduttiva ricordi il fatto dell'impatto della "nocività" rispetto a

faccia senza. Identificazione del tempo di esposizione al tossico e stabilimento in quale periodo

gravidanza, anche questo è accaduto si basa, di regola, su un sondaggio, e quindi è molto difficile.

Quando si studiano le condizioni di lavoro degli intervistati, è necessario prestare attenzione all'elenco dei potenziali

sostanze tossiche attive pericolose, le loro caratteristiche quantitative sul posto di lavoro, accettate

misure di protezione (tecniche, organizzative, ecc.).

È importante stabilire l'assenza di difetti genetici nei genitori e nei parenti dei soggetti.

I disturbi "spontanei" più comuni nell'uomo sono: anencefalia, spina bifida,

difetti degli arti, palatoschisi, labbro leporino, lussazione congenita dell'anca, stenosi pilorica.

Visita medica di una donna incinta esposta (esposta).

tossici, dovrebbe essere approfondito e includere uno studio delle condizioni del feto, in particolare il suo

mobilità, frequenza cardiaca, dimensioni.

Il modo migliore per stimare la quantità di una sostanza tossica colpita è determinare se è essa stessa o

metaboliti nei mezzi biologici del corpo materno (sangue, urina), marcatori biologici di azione

sostanze tossiche (attività enzimatica, quadro ematico, contenuto di sostanze biologicamente attive, ecc.).

Metodi utili per valutare le funzioni riproduttive di un uomo sono: peso corporeo, dimensioni dei testicoli,

analisi del liquido seminale (conta spermatica, motilità, morfologia), funzioni endocrine

(ormoni follicolo-stimolanti, luteinizzanti, testosterone, gonadotropine). In esame

le donne valutano: peso corporeo, funzioni endocrine (gonadotropina, prolattina, gonadotropina coroide,

estrogeni, progesterone), proprietà citologiche del liquido cervicale, anatomiche e morfologiche

caratteristiche degli organi del sistema riproduttivo. In alcuni casi, è necessario il prenatale

esami fetali (diagnostica ecografica, radiodiagnostica, fetoscopia, fetografia,

amniografia, amniocentesi, esame del corion, analisi del sangue fetale, biopsia cutanea ed epatica

5.3. Epidemiologia dell'azione tossica

5.3.1. Indicatori analizzati

Effetti negativi delle sostanze chimiche sulla funzione riproduttiva umana, così come la frequenza

e la prevalenza di disturbi e difetti nello sviluppo del feto e del bambino causati da sostanze tossiche,

studiata con metodi epidemiologici. In tali studi, dati quantitativi

ottenuti con metodi speciali.

Uno degli indicatori frequentemente valutati è la fertilità, cioè la caratteristica

la capacità di una donna di rimanere incinta. La fertilità caratterizza il preimpianto

processi (vedi sopra) e non consente di distinguere gli effetti tossici delle sostanze sui sistemi riproduttivi

uomini e donne. Un altro indicatore che può essere misurato è la gestazione.

Il portamento è determinato dalla capacità di sopportare un feto vitale ed è anche un generale

caratteristiche delle funzioni riproduttive nella popolazione. Questo indicatore non distingue tra tossico

lesioni di uomini e donne, nascite normali e patologiche, non tiene conto della nascita pretermine

o la morte del bambino dopo il parto. Il termine gravidanza si riferisce al periodo di gestazione prima del parto.

(38 - 40 settimane) e caratterizza il periodo post-impianto dello sviluppo fetale.

Fertilità e gestazione (le cosiddette caratteristiche intensive

riproduzione) non sono indicatori esaustivi nella valutazione degli effetti avversi

tossici per la riproduzione. Non sempre abbastanza facile da diagnosticare

gravidanza in prime date e ancor di più per affermare il fatto del concepimento, che influisce sulla correttezza

indicatori valutati. Stabilire il fatto della perdita del feto dipende dalla correttezza dell'istituzione

gravidanza. Qualsiasi tendenza al rialzo del numero di aborti dovrebbe essere valutata rispetto al numero

aborti spontanei, la cui frequenza in condizioni "normali" è del 20-56%. Stimato

la probabilità di aborto spontaneo nelle diverse fasi della gravidanza è presentata nella tabella 9.

Uno di cause comuni l'aborto è la formazione disturbi cromosomici al feto.

Tabella 9. Probabilità di aborti spontanei nelle diverse fasi della gravidanza

Tempo dopo la probabilità di aborto Tempo dopo la probabilità di aborto

ovulazione (%) ovulazione (%)

14 - 20 giorni

3 - 5 settimane

6 - 9 settimane

10 - 13 settimane

14 - 17 settimane

18 - 21 settimane

22 - 25 settimane

26 - 29 settimane

30 - 37 settimane

38+ settimane

Il terzo indicatore frequentemente valutato è la frequenza dei difetti nello sviluppo del feto e del bambino. Questi

i difetti possono essere rilevati immediatamente dopo la nascita o dopo un tempo sufficiente dopo la nascita. Difetti

possono essere anatomici, fisiologici (disturbi metabolici) e comportamentali. Difetti

lo sviluppo umano è un evento frequente. Tipi separati di violazioni vengono rilevati nel 5-15% di tutti i casi.

parto. Nel 2% dei casi, i cambiamenti sono così pronunciati da richiedere un trattamento speciale. Più spesso

vengono identificati i difetti dello sviluppo orecchiette, pigmentazione atipica pelle. In generale, la frequenza

difetti dello sviluppo è una caratterizzazione inaffidabile del potenziale teratogeno di una sostanza tossica. Il fatto è che

i difetti associati all'azione degli xenobiotici sono piuttosto rari e quindi statisticamente

insignificante. Nella maggior parte dei casi, le cause dei difetti rimangono inspiegabili (Tabella 10).

Tabella 10. Cause di difetti fetali nell'uomo

Sconosciuto 65 - 70%

Difetti genetici 20%

Tossici 4 - 6%

Disturbi cromosomici 3 - 5%

Infezione materna 2 - 3%

Disturbi metabolici

madre 1 - 2%

Reazioni patologiche

madre fino all'1%

La valutazione complessiva della tossicità riproduttiva delle sostanze per l'uomo è estremamente complessa. Anche

Il risultato dell'esposizione acuta a una sostanza tossica si manifesta in questo caso dopo tanto tempo, a volte

anni. È difficile studiare l'effetto delle sostanze tossiche anche sui gameti. Quindi, per valutare l'effetto di un tossico su

la spermatogenesi è possibile solo dopo la maturazione degli spermatozoi e la loro eiaculazione, e questo processo

si estende per mesi. Inoltre, le violazioni possono essere il risultato di un'azione a lungo termine della sostanza in

piccole dosi, ma manifesta cambiamenti funzionali scarsamente rilevati, come la menopausa,

cambiamento nel comportamento sessuale.

5.3.2. Metodi di raccolta delle informazioni

Esistono diversi metodi di raccolta dei dati per valutare l'influenza dei fattori chimici.

ambiente sulla funzione riproduttiva umana. In particolare, correlazione

studi tra diversi gruppi di popolazione con diversi livelli di esposizione agli xenobiotici secondo

indicatore "frequenza di violazioni della funzione riproduttiva". I risultati sono visti come

evidenza di teratogenicità della sostanza, se in un gruppo con più alto livello xenobiotico

il carico è determinato da una maggiore frequenza di difetti nella funzione riproduttiva. Ricerca

di questo tipo sono retrospettivi e prospettici (vedi la sezione «Metodi epidemiologici

ricerca").

Nel corso di studi retrospettivi si formano gruppi di confronto, in uno dei quali, in

intervistato, ha rivelato violazioni della riproduzione, nell'altro - presentato persone sane. Ulteriore

si studia la misura in cui il fattore valutato ha influenzato i rappresentanti di questi gruppi. Se

l'intensità dell'impatto del fattore sui rappresentanti del gruppo di rischio è significativamente più alta (per frequenza,

durata, dose), viene fatta una conclusione presuntiva sulla possibile presenza di una sostanza tossica

proprietà teratogene. Lo svantaggio dello studio è l'elemento di soggettività introdotto nel metodo

il fatto che la formazione di gruppi, compreso il controllo, sia effettuata dal ricercatore.

Gli studi prospettici comportano l'esame comparativo di individui con cui hanno avuto contatti

fattore valutato e persone che non hanno avuto tale contatto (è possibile confrontare le persone che lo hanno avuto

vari gradi di esposizione), in termini di presenza di cambiamenti avversi nel loro sistema riproduttivo

funzioni. Durante lo studio, lo stato dei gruppi di studio e di controllo viene valutato per un certo

periodo di tempo. Il fattore è considerato come agente significativo se i difetti nel riproduttivo

le funzioni vengono rilevate molto più spesso nel gruppo a rischio. Se la formazione di gruppi avviene in modo casuale

Pertanto, lo studio è chiamato randomizzato. Risultati di studi randomizzati

meno soggettivo. Tuttavia, hanno anche degli svantaggi. Ad esempio, non sempre

è possibile identificare completamente violazioni rare nei gruppi.

Gli studi interventistici sono progettati per stabilire la frequenza di sviluppo dello studio

violazioni nel gruppo di controllo (quelli esposti alla sostanza tossica) e nel gruppo di persone in relazione a

che hanno adottato misure preventive o curative. Se nelle violazioni del gruppo di controllo

sono più comuni, vengono tratte conclusioni preliminari sul significato eziologico della sostanza.

La base per condurre uno studio approfondito della teratogenicità di una sostanza è spesso

segnalazioni di effetti negativi della sua azione individuati durante le indagini di routine.

Tali segnalazioni di per sé non possono essere considerate una prova degli effetti nocivi di uno xenobiotico,

perché si basano in gran parte sulla valutazione soggettiva di uno specialista. Accettare un'ipotesi come un dato di fatto

solo sulla base di speciali studi sistematici.

5.3.3. Controllo della teratogenesi in una popolazione

Un elemento importante dell'attività del servizio medico è il controllo degli effetti teratogeni

xenobiotici nelle popolazioni umane. Questo controllo può essere effettuato secondo

programmi che soddisfano i criteri sviluppati.

Rilevanza. I difetti di sviluppo considerati devono essere clinicamente significativi. piccolo

violazioni della morfologia del viso, degli arti, ecc. possono essere segni di

effetto teratogeno di nuovi xenobiotici. Molteplici difetti di sviluppo rappresentano uno speciale

interesse, poiché molti noti teratogeni causano un complesso di disturbi.

Correttezza temporale. La maggior parte delle deformità sono il risultato dell'azione degli xenobiotici su

feto nei primi 2 - 4 mesi di gravidanza e quindi vengono rilevati solo dopo 5 - 9 mesi (dopo la nascita).

In caso di violazione delle funzioni degli organi interni, sviluppo del sistema nervoso centrale, difetti comportamentali, quindi loro

la diagnosi può avvenire molto più tardi. Ciò richiede di valutare lo stato di non solo

neonati, ma anche bambini più grandi.

Sensibilità. I metodi di indagine proposti dovrebbero essere sufficientemente sensibili

rilevare un moderato aumento dell'incidenza dei difetti (due volte o meno). Per

confronto delle informazioni ricevute, dati sull'entità degli indicatori studiati in altri

regioni o in una determinata regione fino al momento dell'indagine. Tali dati dovrebbero essere accumulati all'interno

sufficientemente lunghi e includere informazioni soggette a metodi quantitativi

confronti. Un aumento rilevato casualmente nella frequenza delle malformazioni in una popolazione si verifica più spesso

minore è la statistica delle osservazioni precedenti.

Rilevabilità delle ragioni dell'aumento della frequenza dei disturbi dello sviluppo. Numero crescente di violazioni

lo sviluppo può derivare da:

Cambiamenti nella composizione della popolazione (composizione per età, stato socio-economico);

Cambiare la metodologia per identificare i difetti dello sviluppo;

La comparsa nell'ambiente di fattori teratogeni.

Viene dettagliata una condizione importante per la verità del giudizio sull'aumento dell'indicatore in esame

analisi di casi reali. Se è possibile rilevare una minore frequenza di difetti dello sviluppo nell'esaminato

popolazione (rispetto al normale), allora dovrebbero essere identificate le ragioni di ciò. A volte può aiutare

migliorare i metodi di attuazione delle misure preventive nella società nel suo insieme.

La capacità di identificare gli effetti multifattoriali. La maggior parte dei difetti fetali

di natura multifattoriale. A questo proposito, si deve tener conto che l'effetto combinato

diversi fattori mutageni, possono essere accompagnati dalla formazione di un modello di deformità che non sono caratteristiche

per ciascuno degli agenti attivi. Lavorando in tali condizioni, a volte è difficile stabilire il reale

motivo delle violazioni. Allo stesso tempo, un forte aumento del livello di difetti rilevati nella popolazione è più veloce

indica l'unica ragione del fenomeno osservato.

La comparabilità è la proprietà della metodologia utilizzata in un'indagine per presentare i dati che

che possono essere confrontati con i risultati ottenuti da altre fonti o centri di informazione,

è uno dei requisiti di ricerca più importanti. Accuratezza nella descrizione e diagnosi dei rilevati

violazioni è in gran parte determinata dalle qualifiche degli specialisti coinvolti nel sondaggio. IN

Attualmente, si deve affrontare il fatto che varie fonti (conclusioni di patologi,

cliniche pediatriche e chirurgiche, consultazioni) di solito rappresentano i dati raccolti da

vari gradi di raffinatezza e profondità.

Prezzo. Il costo dell'indagine è determinato principalmente dal numero di persone coperte dall'indagine.

contingente e il costo delle attrezzature materiali. Quando pianifichi il lavoro, devi concentrarti su

capacità finanziaria in modo che lo studio possa essere completato.