Allergeni che inducono lo sviluppo di reazioni allergiche di tipo umorale. Reazioni allergiche di tipo immediato

Una reazione allergica è un cambiamento nella proprietà del corpo umano di rispondere agli effetti dell'ambiente con esposizione ripetuta ad esso. Una reazione simile si sviluppa in risposta all'influenza di sostanze di natura proteica. Molto spesso entrano nel corpo attraverso la pelle, il sangue o gli organi respiratori.

Tali sostanze sono proteine ​​estranee, microrganismi e loro prodotti metabolici. Poiché sono in grado di influenzare i cambiamenti nella sensibilità del corpo, sono chiamati allergeni. Se le sostanze che provocano una reazione si formano nel corpo quando i tessuti sono danneggiati, vengono chiamate autoallergeni o endoallergeni.

Le sostanze esterne che entrano nel corpo sono chiamate esoallergeni. La reazione si manifesta a uno o più allergeni. Se si verifica quest'ultimo caso, si tratta di una reazione allergica polivalente.

Il meccanismo d'azione delle sostanze che provocano è il seguente: quando gli allergeni entrano per la prima volta, il corpo produce anticorpi, o controcorpi, - sostanze proteiche che si oppongono a uno specifico allergene (ad esempio il polline). Cioè, una reazione protettiva viene prodotta nel corpo.

L'esposizione ripetuta allo stesso allergene comporta un cambiamento nella risposta, che si esprime sia con l'acquisizione dell'immunità (ridotta sensibilità a una particolare sostanza), sia con un aumento della suscettibilità alla sua azione fino all'ipersensibilità.

Una reazione allergica negli adulti e nei bambini è un segno dello sviluppo di malattie allergiche (asma bronchiale, malattia da siero, orticaria, ecc.). Nello sviluppo delle allergie giocano un ruolo fattori genetici, responsabili del 50% dei casi di reazione, così come l'ambiente (ad esempio l'inquinamento atmosferico), gli allergeni trasmessi attraverso il cibo e l'aria.

Gli agenti dannosi vengono eliminati dal corpo dagli anticorpi prodotti dal sistema immunitario. Legano, neutralizzano e rimuovono virus, allergeni, microbi, sostanze nocive che entrano nel corpo dall'aria o dal cibo, cellule tumorali che sono morte dopo lesioni e ustioni dei tessuti.

Ogni agente specifico è contrastato da un anticorpo specifico, ad esempio il virus dell'influenza viene eliminato dagli anticorpi anti-influenza, ecc. Grazie al sistema immunitario ben funzionante, le sostanze nocive vengono eliminate dal corpo: è protetto da componenti geneticamente alieni .

Nella rimozione di sostanze estranee, prendono parte organi e cellule linfoidi:

• milza;
• timo;
• I linfonodi;
• linfociti del sangue periferico;
• linfociti del midollo osseo.

Tutti loro costituiscono un singolo organo del sistema immunitario. I suoi gruppi attivi sono i linfociti B e T, un sistema di macrofagi, a causa dell'azione di cui sono fornite varie reazioni immunologiche. Il compito dei macrofagi è neutralizzare parte dell'allergene e assorbire i microrganismi, i linfociti T e B eliminano completamente l'antigene.

Classificazione

In medicina, le reazioni allergiche si distinguono in base al momento della loro comparsa, alle caratteristiche dei meccanismi del sistema immunitario, ecc. La più utilizzata è la classificazione in base alla quale le reazioni allergiche sono suddivise in ritardate o immediate. La sua base è il tempo di insorgenza dell'allergia dopo il contatto con l'agente patogeno.

Secondo la classificazione della reazione:

1. tipo immediato- appare entro 15-20 minuti;
2. tipo ritardato- si sviluppa un giorno o due dopo l'esposizione all'allergene. Lo svantaggio di questa divisione è l'incapacità di coprire le varie manifestazioni della malattia. Ci sono casi in cui la reazione si verifica 6 o 18 ore dopo il contatto. Guidati da questa classificazione, è difficile attribuire tali fenomeni a un tipo particolare.

È diffusa una classificazione che si basa sul principio della patogenesi, cioè sulle caratteristiche dei meccanismi di danno alle cellule del sistema immunitario.

Esistono 4 tipi di reazioni allergiche:

1. anafilattico;
2. citotossico;
3. Artù;
4. ipersensibilità ritardata.

Reazione allergica di tipo I detto anche atopico, reazione di tipo immediato, anafilattico o reaginico. Si verifica in 15-20 minuti. dopo l'interazione di anticorpi-reagini con allergeni. Di conseguenza, i mediatori (sostanze biologicamente attive) vengono rilasciati nel corpo, grazie ai quali si può vedere il quadro clinico di una reazione di tipo 1. Queste sostanze sono serotonina, eparina, prostaglandina, istamina, leucotrieni e così via.

Secondo tipo il più delle volte associato al verificarsi di allergie ai farmaci, che si sviluppano a causa dell'ipersensibilità ai farmaci. Il risultato di una reazione allergica è la combinazione di anticorpi con cellule modificate, che porta alla distruzione e alla rimozione di queste ultime.

Ipersensibilità di tipo III(precitipina o immunocomplesso) si sviluppa come risultato della combinazione di immunoglobulina e antigene, che in combinazione porta a danni ai tessuti e infiammazione. La causa della reazione sono le proteine ​​​​solubili che vengono reintrodotte nel corpo in grandi volumi. Tali casi sono vaccinazioni, trasfusioni di plasma sanguigno o siero, infezione del plasma sanguigno con funghi o microbi. Lo sviluppo della reazione è facilitato dalla formazione di proteine ​​​​nel corpo durante tumori, elmintiasi, infezioni e altri processi patologici.

Il verificarsi di reazioni di tipo 3 può indicare lo sviluppo di artrite, malattia da siero, visculite, alveolite, fenomeno di Arthus, periarterite nodulare, ecc.

Reazioni allergiche di tipo IV, o infettivo-allergico, cellulo-mediato, tubercolina, ritardato, sorgono a causa dell'interazione di linfociti T e macrofagi con portatori di un antigene estraneo. Queste reazioni si fanno sentire durante la dermatite allergica da contatto, l'artrite reumatoide, la salmonellosi, la lebbra, la tubercolosi e altre patologie.

Le allergie sono provocate da microrganismi che causano brucellosi, tubercolosi, lebbra, salmonellosi, streptococchi, pneumococchi, funghi, virus, elminti, cellule tumorali, proteine ​​​​corporee alterate (amiloidi e collageni), apteni, ecc. Le manifestazioni cliniche delle reazioni sono diverse, ma la maggior parte spesso infettivo-allergico, sotto forma di congiuntivite o dermatite.

Tipi di allergeni

Finora non esiste un'unica divisione delle sostanze che portano alle allergie. Sono classificati principalmente in base alla modalità di penetrazione nel corpo umano e al verificarsi di:

• industriale: prodotti chimici (coloranti, oli, resine, tannini);
• domestico (polvere, acari);
• origine animale (segreti: saliva, urina, secrezioni di ghiandole; lana e peli, per lo più animali domestici);
• polline (polline di erbe e alberi);
• (veleni per insetti);
• fungine (microrganismi fungini che entrano con il cibo o per via aerea);
• (pieno o apteni, cioè rilasciato a seguito del metabolismo dei farmaci nel corpo);
• cibo: apteni, glicoproteine ​​e polipeptidi contenuti nei frutti di mare, nel latte vaccino e in altri prodotti.

Stadi di sviluppo di una reazione allergica

Ci sono 3 fasi:

1. immunologico: la sua durata inizia dal momento in cui l'allergene entra e termina con la combinazione di anticorpi con un allergene riemerso o persistente nel corpo;
2. patochimico: implica la formazione nel corpo di mediatori - sostanze biologicamente attive risultanti dalla combinazione di anticorpi con allergeni o linfociti sensibilizzati;
3. fisiopatologico: differisce in quanto i mediatori risultanti si manifestano esercitando un effetto patogeno sul corpo umano nel suo insieme, in particolare su cellule e organi.

Classificazione secondo ICD 10

Il database del classificatore internazionale delle malattie, che include le reazioni allergiche, è un sistema creato dai medici per facilitare l'uso e l'archiviazione dei dati su varie malattie.

Codice alfanumericoè una trasformazione della formulazione verbale della diagnosi. Nell'ICD, una reazione allergica è elencata sotto il numero 10. Il codice è composto da una lettera latina e tre numeri, che consente di codificare 100 categorie in ciascun gruppo.

Sotto il numero 10 del codice, le seguenti patologie sono classificate in base ai sintomi del decorso della malattia:

1. rinite (J30);
2. dermatite da contatto (L23);
3. orticaria (L50);
4. allergia, non specificata (T78).

La rinite, che ha una natura allergica, è divisa in diverse sottospecie:

1. vasomotore (J30.2), derivante da nevrosi autonomica;
2. stagionale (J30.2) per allergia ai pollini;
3. pollinosi (J30.2), manifestata durante la fioritura delle piante;
4. (J30.3) derivanti dall'azione di sostanze chimiche o punture di insetti;
5. natura non specificata (J30.4), diagnosticata in assenza di una risposta finale ai campioni.

La classificazione ICD 10 contiene il gruppo T78, che contiene patologie che si verificano durante l'azione di alcuni allergeni.

Questi includono malattie che si manifestano con reazioni allergiche:

• shock anafilattico;
• altre manifestazioni dolorose;
• shock anafilattico non specificato, quando è impossibile determinare quale allergene ha causato la reazione del sistema immunitario;
• angioedema (edema di Quincke);
• allergia non specificata, la cui causa - l'allergene - rimane sconosciuta dopo il test;
• condizioni accompagnate da reazioni allergiche con una causa non specificata;
• altre patologie allergiche non specificate.

Tipi

Lo shock anafilattico appartiene alle reazioni allergiche di tipo rapido, accompagnate da un decorso grave. I suoi sintomi:

1. abbassare la pressione sanguigna;
2. bassa temperatura corporea;
3. convulsioni;
4. violazione del ritmo respiratorio;
5. disturbo del cuore;
6. perdita di conoscenza.

Lo shock anafilattico si verifica quando un allergene è secondario, specialmente quando vengono somministrati farmaci o quando vengono applicati esternamente: antibiotici, sulfamidici, analgin, novocaina, aspirina, iodio, butadiene, amidopirina, ecc. Questa reazione acuta è pericolosa per la vita, quindi richiede cure mediche di emergenza. Prima di questo, il paziente deve fornire un afflusso di aria fresca, una posizione orizzontale e calore.

Per prevenire lo shock anafilattico, non devi automedicare, poiché i farmaci incontrollati provocano reazioni allergiche più gravi. Il paziente deve fare un elenco di farmaci e prodotti che causano reazioni e segnalarli al medico all'appuntamento del medico.

Asma bronchiale

Il tipo più comune di allergia è l'asma bronchiale. Colpisce le persone che vivono in una determinata area: con elevata umidità o inquinamento industriale. Un tipico segno di patologia sono gli attacchi di asma, accompagnati da graffi e graffi alla gola, tosse, starnuti ed espirazione difficile.

L'asma è causata da allergeni presenti nell'aria: da e verso sostanze industriali; allergeni alimentari che provocano diarrea, coliche, dolori addominali.

La causa della malattia è anche la sensibilità a funghi, microbi o virus. Il suo inizio è segnalato da un raffreddore, che gradualmente si trasforma in bronchite, che a sua volta provoca difficoltà respiratorie. La causa della patologia sono anche focolai infettivi: carie, sinusite, otite media.

Il processo di formazione di una reazione allergica è complesso: i microrganismi che agiscono a lungo su una persona non peggiorano chiaramente la salute, ma formano impercettibilmente una malattia allergica, inclusa una condizione pre-asmatica.

La prevenzione della patologia include l'adozione non solo di misure individuali, ma anche pubbliche. I primi sono l'indurimento, effettuato sistematicamente, la cessazione del fumo, lo sport, l'igiene domestica regolare (ventilazione, pulizia a umido, ecc.). Le misure pubbliche includono un aumento del numero di spazi verdi, comprese le aree a parco, la separazione delle aree urbane industriali e residenziali.

Se la condizione pre-asmatica si è fatta sentire, è necessario iniziare immediatamente il trattamento e in nessun caso automedicare.

Dopo l'asma bronchiale, la più comune è l'orticaria, un'eruzione cutanea su qualsiasi parte del corpo, che ricorda gli effetti del contatto con le ortiche sotto forma di piccole vesciche pruriginose. Tali manifestazioni sono accompagnate da febbre fino a 39 gradi e malessere generale.

La durata della malattia va da alcune ore a diversi giorni. Una reazione allergica danneggia i vasi sanguigni, aumenta la permeabilità capillare, a seguito della quale compaiono vesciche dovute all'edema.

Il bruciore e il prurito sono così gravi che i pazienti possono graffiare la pelle fino a farla sanguinare, causando un'infezione. La formazione di vesciche porta all'esposizione al corpo di caldo e freddo (rispettivamente si distinguono orticaria da caldo e freddo), oggetti fisici (vestiti, ecc., Da cui si verifica l'orticaria fisica), nonché una violazione del funzionamento del tratto gastrointestinale (orticaria enzimatica).

In combinazione con orticaria, angioedema o edema di Quincke, si verifica una reazione allergica di tipo rapido, caratterizzata da localizzazione nella testa e nel collo, in particolare sul viso, insorgenza improvvisa e rapido sviluppo.

L'edema è un ispessimento della pelle; le sue dimensioni variano da un pisello a una mela; mentre il prurito è assente. La malattia dura 1 ora - diversi giorni. Potrebbe riapparire nello stesso posto.

L'edema di Quincke si verifica anche nello stomaco, nell'esofago, nel pancreas o nel fegato, accompagnato da secrezione, dolore al cucchiaio. I luoghi più pericolosi per la manifestazione dell'angioedema sono il cervello, la laringe, la radice della lingua. Il paziente ha difficoltà a respirare e la pelle diventa cianotica. Forse un graduale aumento dei sintomi.

Dermatite

Un tipo di reazione allergica è la dermatite, una patologia simile all'eczema e che si verifica quando la pelle viene a contatto con sostanze che provocano un'allergia di tipo ritardato.

Gli allergeni forti sono:

• dinitroclorobenzene;
• polimeri sintetici;
• resine di formaldeide;
• trementina;
• PVC e resine epossidiche;
• ursoli;
• cromo;
• formalina;
• nichel.

Tutte queste sostanze sono comuni sia nella produzione che nella vita di tutti i giorni. Più spesso causano reazioni allergiche in rappresentanti di professioni che comportano il contatto con sostanze chimiche. La prevenzione include l'organizzazione della pulizia e dell'ordine nella produzione, l'uso di tecnologie avanzate che riducono al minimo i danni delle sostanze chimiche a contatto con l'uomo, l'igiene e così via.

Reazioni allergiche nei bambini

Nei bambini, le reazioni allergiche si verificano per le stesse ragioni e con gli stessi segni caratteristici degli adulti. Fin dalla tenera età vengono rilevati sintomi di allergie alimentari - si verificano fin dai primi mesi di vita.

Ipersensibilità osservata ai prodotti di origine animale(, crostacei), origine vegetale (noci di ogni tipo, grano, arachidi, soia, agrumi, fragole, fragole), nonché miele, cioccolato, cacao, caviale, cereali, ecc.

In tenera età, colpisce la formazione di reazioni più gravi in ​​​​età avanzata. Poiché le proteine ​​alimentari sono potenziali allergeni, gli alimenti che le contengono, in particolare il latte vaccino, contribuiscono maggiormente alla reazione.

Reazioni allergiche nei bambini che sono sorte nel cibo, sono diversi, poiché diversi organi e sistemi possono essere coinvolti nel processo patologico. La manifestazione clinica che si verifica più spesso è la dermatite atopica, un'eruzione cutanea sulle guance, accompagnata da un forte prurito. I sintomi compaiono per 2-3 mesi. L'eruzione si diffonde al tronco, ai gomiti e alle ginocchia.

Anche l'orticaria acuta è caratteristica: vesciche pruriginose di varie forme e dimensioni. Insieme ad esso si manifesta l'angioedema, localizzato su labbra, palpebre e orecchie. Sono presenti anche lesioni degli organi digestivi, accompagnate da diarrea, nausea, vomito e dolori addominali. L'apparato respiratorio in un bambino non è interessato da solo, ma in combinazione con la patologia del tratto gastrointestinale ed è meno comune sotto forma di rinite allergica e asma bronchiale. La causa della reazione è l'ipersensibilità agli allergeni delle uova o del pesce.

Pertanto, le reazioni allergiche negli adulti e nei bambini sono diverse. Sulla base di ciò, i medici offrono molte classificazioni basate sul tempo di reazione, sul principio della patogenesi, ecc. Le malattie più comuni di natura allergica sono lo shock anafilattico, l'orticaria, la dermatite o l'asma bronchiale.

Negli ultimi due decenni, la frequenza delle malattie allergiche è aumentata in modo significativo, soprattutto nei paesi economicamente sviluppati e nei paesi con una situazione ambientale sfavorevole. Alcuni scienziati prevedono che il 21° secolo sarà il secolo delle malattie allergiche. Attualmente sono già noti più di 20mila allergeni, e il loro numero continua ad aumentare, diversi fattori appaiono oggi come le ragioni dell'aumento della frequenza delle malattie allergiche.

1. Cambiamento nella struttura della morbilità infettiva. Allo stato attuale, è generalmente accettato che la funzione dei linfociti T-aiutanti del 2 ° tipo prevalga normalmente nel sistema immunitario umano alla nascita. Ciò è dovuto alle peculiarità dei meccanismi immunitari che regolano la relazione nel sistema madre-feto durante la gravidanza. Tuttavia, dopo la nascita, durante il periodo di maturazione del sistema immunitario, normalmente dovrebbe esserci un cambiamento di orientamento nel rapporto tra la funzione dei linfociti T-helper a favore del rafforzamento della funzione dei T-helper di tipo 1. In questo sono aiutati dagli antigeni virali e batterici, che, attivando i macrofagi, contribuiscono alla produzione da parte di questi ultimi dell'interleuchina 12. A sua volta, IL-12, agendo sui T-helper di tipo 0, sposta la loro differenziazione verso i T-helper di tipo 1 -helper, che producono gamma-IFN e sopprimono la funzione dei T-helper di tipo 2. Può sembrare paradossale, ma oggi ci sono tutte le ragioni per affermare che il miglioramento della qualità della vita, la riduzione del numero di malattie virali e batteriche nell'infanzia, compresa la tubercolosi, porta ad un aumento della funzione dei T-helper di tipo 2 e allo sviluppo di reazioni allergiche in futuro. .

2. Fattori ereditari.È stato stabilito che la predisposizione genetica alle allergie è di natura poligenica e comprende:

• controllo genetico della funzione potenziata dei T-helper di tipo 2 per la produzione di IL-4 e IL-5;
• controllo genetico dell'aumentata produzione di IgE; c) controllo genetico dell'iperreattività bronchiale.

3. Fattori ambientali. Negli ultimi anni è stato dimostrato che i gas di scarico, il fumo di tabacco, a causa del contenuto di inquinanti evidenti come NO2, SO2 o NO, migliorano la funzione dei T-helper di tipo 2 e la produzione di IgE. Inoltre, agendo sulle cellule epiteliali delle vie aeree, contribuiscono alla loro attivazione e produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-8, alfa-ONF, IL-6) che, a loro volta, hanno un effetto tossico sulle cellule epiteliali che contribuiscono allo sviluppo dell'infiammazione allergica. Cos'è un'allergia? Qual è la caratteristica fondamentale dei suoi meccanismi fondamentali e manifestazioni cliniche?

L'allergia oggi è comunemente intesa come manifestazioni di una maggiore sensibilità del sistema immunitario del corpo a un allergene (antigene) in caso di contatto ripetuto con esso, che è clinicamente caratterizzato da danni principalmente a quei tessuti del corpo attraverso i quali penetra l'allergene: mucosa bronchiale, mucosa alimentare canale, cavità nasale, pelle, congiuntiva. Per la prima volta il termine "allergia" fu proposto nel 1906 dal pediatra austriaco K. Pirke per determinare i cambiamenti nella reattività, che osservava nei bambini con malattia da siero e malattie infettive. K. Pirke ha scritto: “Una persona vaccinata è imparentata con un vaccino, una persona sifilitica è imparentata con l'agente eziologico della sifilide, una persona tubercolotica è imparentata con la tubercolina, una persona che ha ricevuto il siero è imparentata con quest'ultima, diversamente da un individuo che non ha mai incontrato questi antigeni prima. Tuttavia, è molto lontano da uno stato di insensibilità. Tutto quello che possiamo dire di lui è che la sua reattività è alterata. Per questo concetto generale di reattività alterata, propongo l'espressione "allergia" (dal greco allo - altro; ergon - azione).

1. Così, già all'inizio dello sviluppo della dottrina delle allergie, sono stati notati punti fondamentali, le condizioni per il verificarsi di una reattività alterata, che in seguito iniziarono ad essere interpretate come fasi di una vera reazione allergica:
2. La presenza di un contatto primario del sistema immunitario del corpo con un allergene (antigene);
3. La presenza di un certo intervallo di tempo per modificare la reattività dello sviluppo della risposta immunitaria, che in questo contesto è inteso come il verificarsi della sensibilizzazione; termina con la formazione di anticorpi e/o linfociti T sensibilizzati citotossici;
4. La presenza di contatti ripetuti con lo stesso allergene-antigene (specifico);

E, infine, lo sviluppo di manifestazioni cliniche caratteristiche, che si basano su uno o l'altro meccanismo immunitario effettore, che sono stati menzionati nella parte generale di questo libro, ad es. si sviluppa una reazione allergica; azione che provoca danni.

Sulla base di quanto sopra, oggi ci sono tre fasi di una vera reazione allergica.

I. Stadio immunitario - dura dal momento del contatto iniziale del sistema immunitario con l'allergene fino allo sviluppo della sensibilizzazione.

II.Stadio patochimico - viene attivato dal contatto ripetuto del sistema immunitario con un allergene specifico ed è caratterizzato dal rilascio di una grande quantità di sostanze biologicamente attive.

III.Stadio patofisiologico - caratterizzato da una violazione del funzionamento delle cellule e dei tessuti del corpo fino al loro danno sotto l'influenza di sostanze biologicamente attive rilasciate dal sistema immunitario durante lo stadio patochimico.

Possiamo anche parlare dell'esistenza dello stadio IV - clinico, che completa lo stadio fisiopatologico e ne è la manifestazione clinica.

Pertanto, va ricordato che il sistema immunitario dell'organismo, sviluppando una risposta immunitaria, attuando reazioni umorali e cellulari come reazioni protettive volte a mantenere l'omeostasi immunitaria, in alcuni casi può causare danni alle proprie cellule e tessuti. Tali reazioni, secondo la tradizione storica, sono chiamate reazioni allergiche o di ipersensibilità. Tuttavia, anche nei casi di sviluppo del danno, anche le reazioni allergiche sono considerate protettive, contribuendo alla localizzazione dell'allergene che è entrato nel corpo e alla sua successiva rimozione dal corpo.

Convenzionalmente, tutte le reazioni di ipersensibilità, a seconda della durata del periodo tra l'inizio del contatto dell'organismo sensibilizzato con l'antigene e l'inizio delle manifestazioni esterne (cliniche) di una reazione allergica, sono suddivise in tre tipi.

1. Reazioni allergiche di tipo immediato (ipersensibilità di tipo immediato - HHT) - si sviluppano entro 15-20 minuti (o prima).
2. Reazioni allergiche tardive (ritardate) HNT - si sviluppano entro 4-6 ore.
3. Reazioni allergiche di tipo ritardato (ipersensibilità di tipo ritardato - DTH) - si sviluppano entro 48-72 ore.

La classificazione delle reazioni di ipersensibilità secondo Gell e Coombs (1964), che ne prevede quattro tipi, è attualmente la più utilizzata. Negli ultimi anni, questa classificazione è stata integrata dal tipo V. Il meccanismo della reazione di ipersensibilità dei tipi I, II, III e V si basa sull'interazione dell'antigene con gli anticorpi; Le reazioni di ipersensibilità EV dipendono dalla presenza nell'organismo di linfociti sensibilizzati che portano sulla loro superficie strutture che riconoscono specificamente l'antigene. Di seguito è riportata una descrizione dei diversi tipi di reazioni di ipersensibilità.

I. Tipo anafilattico di reazioni di ipersensibilità. È causato dalla formazione di un tipo speciale di anticorpi correlati alle IgE e con un'elevata affinità (affinità) per i basofili tissutali (mastociti) e per i basofili del sangue periferico. Questi anticorpi sono anche detti omocitotropi per la loro capacità di fissarsi alle cellule della stessa specie animale da cui sono ottenuti.

Quando un allergene entra per la prima volta nel corpo, viene catturato dalle cellule presentanti l'antigene (macrofagi, linfociti B, cellule dendritiche) e viene digerito (elaborato). Come risultato della digestione sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali, si forma una certa quantità di peptidi dall'allergene, che vengono caricati nei solchi leganti i peptidi delle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità, trasportati sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene e presentato per il riconoscimento da parte dei linfociti T-helper. Per determinati motivi, i peptidi allergenici sono riconosciuti dai T-helper di tipo 2, che, al momento del riconoscimento, si attivano e iniziano a produrre IL-4, IL-5, IL-3 e altre citochine.

L'interleuchina-4 svolge due importanti funzioni:

1. Sotto l'influenza di IL-4 e soggetto alla presenza di un segnale di costimolazione sotto forma di contatto tra due molecole di CD40L e CD40, il linfocita B si trasforma in una plasmacellula che produce principalmente IgE;
2. Sotto l'influenza di IL-4, IL-3, aumenta la proliferazione di entrambi i tipi di basofili e aumenta il numero di recettori per il frammento IgE Fc sulla loro superficie.

In questa fase della risposta immunitaria si pone così una base fondamentale che distingue una reazione allergica di tipo immediato da tutte le altre reazioni di ipersensibilità: le IgE specifiche (anticorpi omocitotropi, o reagine) vengono “prodotte” e fissate sui basofili tissutali e sul sangue periferico basofili.

Sotto l'influenza di IL-5, IL-3, anche gli eosinofili sono inclusi nella "prontezza al combattimento": la loro attività migratoria e la capacità di produrre sostanze biologicamente attive aumentano, la loro durata di vita si allunga. Sulla superficie degli eosinofili, le molecole di adesione compaiono in gran numero, consentendo agli eosinofili di attaccarsi all'epitelio, in particolare all'ICAM.

Quando un allergene specifico entra nuovamente nel corpo, si lega alle IgE (inoltre, è molto importante che l'allergene abbia un certo peso molecolare che gli consenta di legare i frammenti Fab di due molecole di IgE adiacenti situate sul basofilo (o mastocita) membrana), che porta alla degranulazione dei basofili di entrambi i tipi con rilascio di fattore di attivazione dei trombociti, istamina, leucotrieni, prostaglandine, ecc. Il rilascio di sostanze biologicamente attive durante la degranulazione porta a:

• attivazione delle piastrine con rilascio di serotonina;
• attivazione del complemento con formazione di anafilotossine - C3a e C5a, attivazione dell'emostasi;
• rilascio di istamina e aumento della permeabilità vascolare;
• aumento della contrazione del tessuto muscolare liscio (non striato) sotto l'influenza di leucotrieni e prostaglandine (in particolare, PGT2alfa).

Tutto ciò assicura lo sviluppo della fase acuta della reazione e dei suoi sintomi clinici, che sono starnuti, broncospasmo, prurito e lacrimazione.

I mediatori che vengono rilasciati durante una reazione allergica di tipo I si dividono in riformati (cioè già presenti nei granuli di entrambi i tipi di basofili) e neoformati sotto l'influenza della fosfolipasi A2 durante la rottura delle membrane cellulari dell'acido arachidonico.

La partecipazione degli eosinofili alle reazioni allergiche di tipo immediato è caratterizzata da due funzioni.

1. I mediatori vengono rilasciati dagli eosinofili, che includono la principale proteina di base degli eosinofili, proteine ​​​​cationiche, perossidasi, neurotossina, fattore di attivazione piastrinica, leucotrieni, ecc. Sotto l'influenza di questi mediatori, si sviluppano i sintomi della fase tardiva, che sono caratterizzati dal sviluppo di infiammazione cellulare, distruzione dell'epitelio, ipersecrezione di muco, contrazione dei bronchi .
2. Gli eosinofili producono una serie di sostanze che aiutano a sopprimere la reazione allergica, riducono le conseguenze del suo potere dannoso:

• istaminasi: distruzione dell'istamina;
• arilsulfatasi - che contribuisce all'inattivazione dei leucotrieni;
• fosfolipasi D - fattore attivante piastrinico neutralizzante;
• prostaglandina E - riducendo il rilascio di istamina.

Pertanto, le reazioni allergiche di tipo I, come altre reazioni immunitarie, hanno un carattere dialettico in termini di realizzazione di un potenziale protettivo, che può assumere un carattere dannoso. È connesso con:

• rilascio di mediatori con potenziale distruttivo;
• il rilascio di mediatori che distruggono la funzione dei primi.

Nella prima fase, il rilascio di mediatori porta ad un aumento della permeabilità vascolare, favorisce il rilascio di Ig, complemento nei tessuti, migliora la chemiotassi dei neutrofili, eosinofili. L'inclusione dei meccanismi di emocoagulazione e la formazione di coaguli di sangue nel letto microvascolare localizzano il focus della penetrazione dell'allergene nel corpo. Tutto quanto sopra porta all'inattivazione e all'eliminazione dell'allergene.

Nella seconda fase, il rilascio di arilsulfatasi, istaminasi, fosfolipasi D, prostaglandina E2 contribuisce alla soppressione della funzione dei mediatori rilasciati nella prima fase.Il grado delle manifestazioni cliniche dipende dal rapporto di questi meccanismi. In generale, lo stadio fisiopatologico della reazione di ipersensibilità di tipo T è caratterizzato da:

• aumento della permeabilità del microcircolo:
• il rilascio di fluido dai vasi;
• lo sviluppo di edema;
• infiammazione sierosa;
• aumento della formazione di escrezioni mucose.

Clinicamente, questo si manifesta con asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria, angioedema, angioedema, prurito cutaneo, diarrea, aumento del numero di eosinofili nel sangue e nei segreti.

Concludendo la revisione delle reazioni allergiche di tipo I, va notato che gli allergeni che promuovono la produzione di IgE hanno un peso molecolare compreso tra 10 e 70 KD. Gli antigeni (allergeni) di peso inferiore a 10 KD, se non polimerizzati, non sono in grado di legare due molecole di IgE sulla superficie dei basofili e dei mastociti, e quindi non sono in grado di “accendere” una reazione allergica. Gli antigeni di peso superiore a 70 KD non penetrano nelle mucose intatte e quindi non possono legarsi alle IgE presenti sulla superficie cellulare.

II. Tipo citotossico di reazioni di ipersensibilità. È realizzato allo stesso modo del tipo I, dagli anticorpi umorali, tuttavia, non IgE (come nelle reazioni di tipo 1), ma IgG (eccetto IgG4) e IgM agiscono come reagenti. Gli antigeni con cui gli anticorpi interagiscono nelle reazioni allergiche di tipo II possono essere sia strutture cellulari naturali (determinanti antigenici), ad esempio, quando le cellule del sangue sono danneggiate, sia strutture extracellulari, ad esempio antigeni della membrana basale dei glomeruli renali. Ma in ogni caso, questi determinanti antigenici devono acquisire proprietà autoantigeniche.

Le ragioni per l'acquisizione di proprietà autoantigeniche da parte delle cellule possono essere:

• cambiamenti conformazionali negli antigeni cellulari;
• danno di membrana e comparsa di nuovi antigeni “nascosti”;
• formazione di un complesso antigene + aptene.

Come risultato della risposta immunitaria, vengono prodotte IgG e IgM che, combinando i loro frammenti F (ab) 2 con antigeni cellulari, formano immunocomplessi. Sotto l'influenza della formazione di complessi immunitari, vengono attivati ​​​​tre meccanismi:

• Attivazione del complemento e implementazione della citotossicità mediata dal complemento;
• Attivazione della fagocitosi;
• Attivazione delle cellule K e realizzazione della citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC).

Durante la fase patochimica, l'attivazione del complemento è accompagnata da opsonizzazione. attivazione della migrazione delle cellule infiammatorie, aumento della fagocitosi, rilascio di istamina sotto l'influenza di C3a, C5a, formazione di chinine, distruzione della membrana cellulare. L'attivazione di neutrofili, monociti, eosinofili porta al rilascio di enzimi lisosomiali da essi, alla formazione di anione superossido radicale, ossigeno singoletto. Tutte queste sostanze sono coinvolte nello sviluppo del danno della membrana cellulare, nell'avvio e nel mantenimento dell'ossidazione lipidica dei radicali liberi delle membrane cellulari.

Come esempi clinici di reazioni allergiche di tipo II, si possono citare l'anemia emolitica autoimmune, la tiroidite autoimmune, l'agranulocitosi da farmaci allergici, la trombocitopenia, la nefrite nefrotossica, ecc.

III. Tipo di complesso immunitario di reazioni di ipersensibilità. È caratterizzato allo stesso modo del tipo citotossico II dalla partecipazione di IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, qui gli anticorpi interagiscono con antigeni solubili e non con antigeni situati sulla superficie delle cellule. Come risultato della combinazione di antigene e anticorpo, si forma un complesso immunitario circolante che, quando è fissato nella microvascolarizzazione, porta all'attivazione del complemento, al rilascio di enzimi lisosomiali, alla formazione di chinine, radicali superossido, rilascio di istamina, serotonina , danno endoteliale e aggregazione piastrinica con tutti gli eventi successivi che portano a danno tissutale Esempi di reazioni di tipo III sono malattia da siero, reazioni locali come il fenomeno di Arthus, alveolite allergica esogena (polmoni del contadino, polmoni dell'allevatore di piccioni, ecc.), glomerulonefrite, alcune varianti di allergie a farmaci e alimenti, patologia autoimmune.

Il potenziale patologico degli immunocomplessi nelle reazioni allergiche di tipo III è determinato dai seguenti fattori:

1. L'immunocomplesso deve essere solubile, formato con un leggero eccesso di antigene e avere un peso molecolare di -900-1000 KD;

2. La composizione del complesso immunitario dovrebbe includere IgG e IgM che attivano il complemento;

3. Il complesso immunitario deve circolare a lungo, che si osserva quando:

• assunzione prolungata dell'antigene;
• in violazione dell'escrezione di complessi immunitari a causa del sovraccarico del sistema monocito-macrofago, blocco dei recettori Fc-, C3b- e C4b;

4. La permeabilità della parete vascolare dovrebbe essere migliorata, che si verifica sotto l'influenza di:

• ammine vasoattive da entrambi i tipi di basofili e piastrine;
• enzimi lisosomiali.

Con questo tipo di reazione, i neutrofili predominano al centro dell'infiammazione, quindi i macrofagi e infine i linfociti.

IV. Reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (ipersensibilità cellulo-mediata o alla tubercolina). Questo tipo di ipersensibilità si basa sull'interazione di un linfocita T citotossico (sensibilizzato) con un antigene specifico, che porta al rilascio di un intero set di citochine dalla cellula T, mediando le manifestazioni di ipersensibilità ritardata.

Il meccanismo cellulare si attiva quando:

1. Efficienza insufficiente del meccanismo umorale (ad esempio, con la posizione intracellulare dell'agente patogeno - bacillo tubercolare, brucella);
2. Nel caso in cui cellule estranee agiscano da antigene (alcuni batteri, protozoi, funghi, cellule e organi trapiantati) o cellule dei propri tessuti, i cui antigeni sono cambiati (ad esempio, l'inclusione di un allergene-aptene nella pelle proteine ​​e lo sviluppo di dermatiti da contatto).

Pertanto, durante la fase immunologica, i linfociti T citotossici (sensibilizzati) maturano nel corpo.

Durante il contatto ripetuto con l'antigene (allergene), nella fase patochimica, i linfociti T citotossici (sensibilizzati) secernono le seguenti citochine:

1. Fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi (MIF, MIF), che ha la capacità di migliorare la fagocitosi ed è coinvolto nella formazione di granulomi;
2. Fattore stimolante la formazione di pirogeni endogeni (IL-1);
3. Fattori mitogeni (di crescita) (IL-2, IL-3, IL-6, ecc.);
4. Fattori chemiotattici per ciascuna linea di globuli bianchi, in particolare IL-8;
5. Fattori stimolanti le colonie di granulociti-monociti;
6. linfotossine;
7. Fattore necrotizzante tumorale;
8. Interferoni (alfa, beta, gamma).

Le citochine rilasciate dai linfociti T sensibilizzati attivano e attirano le cellule della serie monociti-macrofagi al centro dell'infiammazione.

Nel caso in cui l'azione dei linfociti sia diretta contro i virus che infettano le cellule, o contro gli antigeni del trapianto, i linfociti T stimolati si trasformano in cellule che hanno le proprietà delle cellule killer nei confronti delle cellule bersaglio che portano questo antigene. Queste reazioni includono: allergie che si formano in alcune malattie infettive, rigetto del trapianto, alcuni tipi di lesioni autoimmuni. Sulla fig. 57 è un diagramma di una reazione allergica di tipo IV (ritardata).

Pertanto, durante la fase fisiopatologica, si verificano danni a cellule e tessuti a causa di:

• Azione citotossica diretta dei linfociti T;
• Azione citotossica dei linfociti T dovuta a fattori aspecifici (citochine proinfiammatorie, apoptosi, ecc.);
• Enzimi lisosomiali e altre sostanze citotossiche (NO, ossidanti) di cellule attivate della serie monociti-macrofagi.

Nelle reazioni allergiche di tipo IV, tra le cellule che si infiltrano nel fuoco dell'infiammazione, predominano i macrofagi, quindi i linfociti T e, infine, i neutrofili.

Un esempio di ipersensibilità di tipo ritardato è la dermatite allergica da contatto, il rigetto dell'allotrapianto, la tubercolosi, la lebbra, la brucellosi, le infezioni fungine, le infezioni da protozoi e alcune malattie autoimmuni.

V. Stimolare il tipo di reazioni d'ipersensibilità. Quando vengono attuate reazioni di questo tipo, non si verifica danno cellulare, ma, al contrario, viene attivata la funzione cellulare. Una caratteristica di queste reazioni è che coinvolgono anticorpi che non hanno attività di fissazione del complemento. Se tali anticorpi sono diretti contro i componenti della superficie cellulare coinvolti nell'attivazione fisiologica della cellula, ad esempio contro i recettori dei mediatori fisiologici, allora causeranno la stimolazione di questo tipo cellulare. Ad esempio, l'interazione di anticorpi con determinanti antigenici che fanno parte della struttura del recettore dell'ormone stimolante la tiroide porta ad una reazione simile all'azione dell'ormone stesso: alla stimolazione delle cellule tiroidee e alla produzione dell'ormone tiroideo. In effetti, tali anticorpi sono indicati come anticorpi autoimmuni. Questo meccanismo immunitario è alla base dello sviluppo della malattia di Graves - gozzo tossico diffuso. La classificazione considerata delle reazioni di ipersensibilità, nonostante sia stata proposta più di 30 anni fa, consente di farsi un'idea generale dei tipi di reazioni immunologicamente mediate che interessano cellule e tessuti; consente di comprendere le differenze fondamentali nei meccanismi sottostanti, nonché nella base delle manifestazioni cliniche; e, infine, permette di spiegare possibili modi di controllo medico nel corso di queste reazioni.

È importante tenere conto del fatto che, di norma, non uno, ma diversi tipi di reazioni di ipersensibilità sono coinvolti nei meccanismi di sviluppo delle singole forme nosologiche.

ALLERGIA. PRINCIPALI TIPI DI REAZIONI ALLERGICHE, MECCANISMI DEL LORO SVILUPPO, MANIFESTAZIONI CLINICHE. PRINCIPI GENERALI DI DIAGNOSTICA, CURA E PREVENZIONE DELLE MALATTIE ALLERGICHE.

Esiste tipo speciale risposta ad un antigene meccanismi immunitari. Questa forma insolita e diversa di risposta a un antigene, che di solito è accompagnata da reazione patologica, chiamato allergie.

Il concetto di "allergia" fu introdotto per la prima volta dallo scienziato francese C. Pirquet (1906), che intese l'allergia come modificata sensibilità (sia aumentata che diminuita) del corpo a una sostanza estranea a contatto ripetuto con questa sostanza.

Attualmente in medicina clinica allergie comprendere l'ipersensibilità specifica (ipersensibilità) agli antigeni - allergeni, accompagnata da danni ai propri tessuti quando l'allergene entra nuovamente nel corpo.

Una reazione allergica è un'intensa reazione infiammatoria in risposta a sicuro per il corpo della sostanza e in dosi sicure.

Vengono chiamate sostanze di natura antigenica che causano allergie allergeni.

TIPI DI ALLERGENI.

Esistono endo ed esoallergeni.

Endoallergeni O autoallergeni sono formati all'interno del corpo e possono essere primario E secondario.

Autoallergeni primari - questi sono tessuti separati dal sistema immunitario da barriere biologiche e le reazioni immunologiche che portano a danni a questi tessuti si sviluppano solo quando queste barriere vengono violate . Questi includono il cristallino, la ghiandola tiroidea, alcuni elementi del tessuto nervoso e gli organi genitali. Nelle persone sane, tali reazioni all'azione di questi allergeni non si sviluppano.

Endoallergeni secondari si formano nel corpo dalle proprie proteine ​​​​danneggiate sotto l'influenza di fattori avversi (ustioni, congelamento, traumi, azione di farmaci, microbi e loro tossine).

Gli esoallergeni entrano nel corpo dall'ambiente esterno. Sono divisi in 2 gruppi: 1) infettivi (funghi, batteri, virus); 2) non infettivo: epidermico (capelli, forfora, lana), medicinale (penicillina e altri antibiotici), chimico (formalina, benzene), alimentare (, vegetale (polline).

Vie di esposizione agli allergeni vario:
- attraverso le mucose delle vie respiratorie;
- attraverso le mucose del tratto gastrointestinale;
- attraverso la pelle
- per iniezione (gli allergeni entrano direttamente nel flusso sanguigno).

Condizioni necessarie perché si verifichi un'allergia :

1. Sviluppo della sensibilizzazione(ipersensibilità) del corpo a un certo tipo di allergene in risposta all'introduzione iniziale di questo allergene, che è accompagnata dalla produzione di anticorpi specifici o linfociti T immunitari.
2. Colpisci di nuovo lo stesso allergene, provocando una reazione allergica - una malattia con sintomi corrispondenti.

Le reazioni allergiche sono strettamente individuali. Per il verificarsi di allergie, sono importanti la predisposizione ereditaria, lo stato funzionale del sistema nervoso centrale, lo stato del sistema nervoso autonomo, le ghiandole endocrine, il fegato, ecc.

Tipi di reazioni allergiche.

Di meccanismo sviluppo e manifestazioni cliniche Esistono 2 tipi di reazioni allergiche: ipersensibilità immediata (GNT) E ipersensibilità ritardata (TOS).

GNT associato alla produzione anticorpi - Ig E, Ig G, Ig M (risposta umorale), È B-dipendente. Si sviluppa pochi minuti o ore dopo la ripetuta introduzione dell'allergene: i vasi si dilatano, la loro permeabilità aumenta, si sviluppano prurito, broncospasmo, eruzione cutanea e gonfiore. TOS dovuto a reazioni cellulari risposta cellulare) - l'interazione di un antigene (allergene) con macrofagi e linfociti T H 1, è T-dipendente. Si sviluppa 1-3 giorni dopo la ripetuta introduzione dell'allergene: c'è un ispessimento e un'infiammazione del tessuto, a seguito della sua infiltrazione da parte dei linfociti T e dei macrofagi.

Attualmente aderire alla classificazione delle reazioni allergiche secondo Gell e Coombs, evidenziando 5 tipi dalla natura e dal luogo di interazione dell'allergene con gli effettori del sistema immunitario:
io digito- reazioni anafilattiche;
II tipo- reazioni citotossiche;
III tipo- reazioni immunocomplesse;
IV tipo- Ipersensibilità di tipo ritardato.

I, II, III tipi ipersensibilità (secondo Gell e Coombs) si riferiscono a GNT. IV tipo- A TOS. Le reazioni antirecettoriali si distinguono in un tipo separato.

Ipersensibilità di tipo I - anafilattico, in cui l'assunzione primaria dell'allergene provoca la produzione di IgE e IgG4 da parte delle plasmacellule.

Meccanismo di sviluppo.

Al primo ricovero l'allergene viene elaborato dalle cellule presentanti l'antigene ed esposto alla loro superficie insieme a MHC di classe II per presentare T H 2. Dopo l'interazione di T H 2 e linfociti B, il processo di formazione degli anticorpi (sensibilizzazione - la sintesi e l'accumulo di anticorpi specifici). Le Ig E sintetizzate sono attaccate dal frammento Fc ai recettori sui basofili e sui mastociti delle membrane mucose e del tessuto connettivo.

Al secondo ricovero Lo sviluppo di una reazione allergica procede in 3 fasi:

1) immunologico- l'interazione delle Ig E esistenti, che si fissano sulla superficie dei mastociti, con l'allergene reintrodotto; contemporaneamente si forma uno specifico complesso anticorpo + allergene sui mastociti e sui basofili;

2) patochimico- sotto l'influenza di uno specifico complesso anticorpo + allergene, si verifica la degranulazione dei mastociti e dei basofili; un gran numero di mediatori (istamina, eparina, leucotrieni, prostaglandine, interleuchine) viene rilasciato dai granuli di queste cellule nei tessuti;

3) fisiopatologico- c'è una violazione delle funzioni di organi e sistemi sotto l'influenza di mediatori, che si manifesta con il quadro clinico dell'allergia; fattori chemiotattici attraggono neutrofili, eosinofili e macrofagi: gli eosinofili secernono enzimi, proteine ​​che danneggiano l'epitelio, le piastrine secernono anche mediatori dell'allergia (serotonina). Di conseguenza, i muscoli lisci si contraggono, la permeabilità vascolare e la secrezione di muco aumentano, compaiono gonfiore e prurito.

Viene chiamata la dose di antigene che provoca la sensibilizzazione sensibilizzante. Di solito è molto piccolo, perché grandi dosi possono causare non sensibilizzazione, ma lo sviluppo della protezione immunitaria. Viene chiamata la dose di antigene somministrata ad un animale già sensibilizzato ad esso e che provoca la manifestazione di anafilassi permissivo. La dose risolutiva dovrebbe essere significativamente maggiore della dose sensibilizzante.

Manifestazioni cliniche: shock anafilattico, idiosincrasia alimentare e farmacologica, malattie atopiche:dermatite allergica (orticaria), rinite allergica, pollinosi (febbre da fieno), asma bronchiale.

Shock anafilattico negli esseri umani, si verifica più spesso con la somministrazione ripetuta di sieri estranei immuni o antibiotici. Sintomi principali: pallore, mancanza di respiro, polso rapido, diminuzione critica della pressione sanguigna, mancanza di respiro, estremità fredde, gonfiore, eruzione cutanea, diminuzione della temperatura corporea, danno al sistema nervoso centrale (convulsioni, perdita di coscienza). In assenza di cure mediche adeguate, l'esito può essere fatale.

Per prevenzione e prevenzione shock anafilattico, viene utilizzato il metodo di desensibilizzazione secondo Bezredko (fu proposto per la prima volta dallo scienziato russo A. Bezredka, 1907). Principio: l'introduzione di piccole dosi permissive dell'antigene, che legano e rimuovono parte degli anticorpi dalla circolazione. Il modo è nel fatto che una persona che ha precedentemente ricevuto qualsiasi farmaco antigenico (vaccino, siero, antibiotici, emoderivati), dopo somministrazione ripetuta (se ha ipersensibilità al farmaco), viene prima iniettata con una piccola dose (0,01; 0,1 ml ) , e poi, dopo 1-1,5 ore - la dose principale. Questa tecnica è utilizzata in tutte le cliniche per evitare lo sviluppo di shock anafilattico. Questa ammissione è obbligatoria.

Con idiosincrasia alimentare le allergie si verificano spesso su bacche, frutta, spezie, uova, pesce, cioccolato, verdure, ecc. Sintomi clinici: nausea, vomito, dolore addominale, frequenti feci molli, gonfiore della pelle, delle mucose, eruzione cutanea, prurito.

L'idiosincrasia del farmaco è l'ipersensibilità alla somministrazione ripetuta del farmaco. Più spesso succede a farmaci largamente usati durante corsi ripetuti di trattamento. Clinicamente può manifestarsi in forme lievi sotto forma di eruzione cutanea, rinite, lesioni sistemiche (fegato, reni, articolazioni, sistema nervoso centrale), shock anafilattico, edema laringeo.

Asma bronchiale accompagnato gravi attacchi di soffocamento a causa dello spasmo della muscolatura liscia dei bronchi. Aumento della secrezione di muco nei bronchi. Gli allergeni possono essere qualsiasi, ma entrano nel corpo attraverso le vie respiratorie.

Pollinosi - allergia al polline delle piante. Sintomi clinici: gonfiore della mucosa nasale e mancanza di respiro, naso che cola, starnuti, iperemia della congiuntiva degli occhi, lacrimazione.

Dermatite allergica caratterizzato dalla formazione sulla pelle di eruzioni cutanee sotto forma di vesciche - elementi edematosi senza fascia di colore rosa brillante, che si innalzano sopra il livello della pelle, di vari diametri, accompagnati da forte prurito. Le eruzioni cutanee scompaiono senza lasciare traccia dopo un breve periodo di tempo.

Disponibile predisposizione genetica A atopia- aumento della produzione di Ig E all'allergene, aumento del numero di recettori Fc per questi anticorpi sui mastociti, aumento della permeabilità delle barriere tissutali.

Per la cura vengono utilizzate malattie atopiche principio di desensibilizzazione - ripetuta introduzione dell'antigene che ha provocato la sensibilizzazione. Per la prevenzione - identificazione dell'allergene ed esclusione del contatto con esso.

Ipersensibilità di tipo II - citotossico (citolitico). Associato alla formazione di anticorpi contro le strutture superficiali ( endoallergeni) propri globuli e tessuti (fegato, reni, cuore, cervello). È causata da anticorpi della classe IgG, in misura minore da IgM e complemento. Il tempo di reazione è di minuti o ore.

MECCANISMO DI SVILUPPO. L'antigene situato sulla cellula è "riconosciuto" dagli anticorpi delle classi IgG, IgM. Nell'interazione cellula-antigene-anticorpo, il complemento è attivato e distruzione cellule di 3 destinazioni: 1) citolisi complemento dipendente ; 2) fagocitosi ; 3) citotossicità cellulare anticorpo-dipendente .

Citolisi mediata dal complemento: gli anticorpi sono attaccati agli antigeni sulla superficie cellulare, un complemento è attaccato al frammento Fc di anticorpi, che viene attivato con la formazione di MAC e si verifica la citolisi.

Fagocitosi: i fagociti fagocitano e (o) distruggono le cellule bersaglio opsonizzate da anticorpi e complemento contenente l'antigene.

Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente: lisi di cellule bersaglio opsonizzate da anticorpi utilizzando cellule NK. Le cellule NK si attaccano alla porzione Fc degli anticorpi che si sono legati agli antigeni sulle cellule bersaglio. Le cellule bersaglio vengono distrutte dalle perforine e dai granzimi delle cellule NK.

Frammenti di complemento attivato coinvolti in reazioni citotossiche ( C3a, C5a) sono chiamati anafilatossine. Loro, come le IgE, rilasciano istamina dai mastociti e dai basofili, con tutte le conseguenze corrispondenti.

MANIFESTAZIONI CLINICHE - Malattie autoimmuni a causa dell'aspetto autoanticorpi agli antigeni del tessuto stesso. Anemia emolitica autoimmune a causa di anticorpi contro il fattore Rh degli eritrociti; I globuli rossi vengono distrutti dall'attivazione del complemento e dalla fagocitosi. Pemfigo volgare (sotto forma di vesciche sulla pelle e sulle mucose) - autoanticorpi contro le molecole di adesione intercellulare. Sindrome di Goodpasture (nefrite ed emorragie polmonari) - autoanticorpi contro la membrana basale dei capillari glomerulari e degli alveoli. Miastenia grave maligna - autoanticorpi contro i recettori dell'acetilcolina sulle cellule muscolari. Gli anticorpi bloccano il legame dell'acetilcolina ai recettori, portando a debolezza muscolare. tiroidismi autoimmuni - anticorpi contro i recettori ormonali stimolanti la tiroide. Legandosi ai recettori, imitano l'azione dell'ormone, stimolando la funzione della ghiandola tiroidea.

ipersensibilità di tipo III- immunocomplesso. Basato sull'educazione immunocomplessi solubili (antigene-anticorpo e complemento) con la partecipazione di IgG, meno spesso IgM.

Scelte: Componenti del complemento C5a, C4a, C3a.

MECCANISMO DI SVILUPPO. La formazione di complessi immunitari nel corpo ((antigene-anticorpo) è una reazione fisiologica. Normalmente, vengono rapidamente fagocitati e distrutti. In determinate condizioni: 1) il tasso di formazione supera il tasso di eliminazione dal corpo ; 2) con deficit del complemento; 3) con un difetto nel sistema fagocitario - i complessi immunitari risultanti si depositano sulle pareti dei vasi sanguigni, sulle membrane basali, ad es. strutture con recettori Fc. Gli immunocomplessi causano l'attivazione di cellule (piastrine, neutrofili), componenti del plasma sanguigno (complemento, sistema di coagulazione del sangue). Le citochine sono coinvolte e i macrofagi sono coinvolti nel processo nelle fasi successive. La reazione si sviluppa 3-10 ore dopo l'esposizione all'antigene. Un antigene può essere di natura esogena o endogena. La reazione può essere generale (malattia da siero) o coinvolgere singoli organi e tessuti: pelle, reni, polmoni, fegato. Può essere causato da molti microrganismi.

MANIFESTAZIONI CLINICHE:

1) malattie causate esogeno allergeni: malattia da siero (causato da antigeni proteici), Fenomeno di Artù ;

2) malattie causate endogeno allergeni: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, epatite;

3) malattie infettive accompagnato da formazione attiva di complessi immunitari - infezioni batteriche, virali, fungine e protozoiche croniche;

4) tumori con la formazione di immunocomplessi.

Prevenzione - esclusione o restrizione del contatto con l'antigene. Trattamento - farmaci antinfiammatori e corticosteroidi.

Malattia da siero - si sviluppa con un'unica somministrazione parenterale grandi dosi di siero e altri proteina farmaci (ad esempio, siero di cavallo del tossoide del tetano). Meccanismo: dopo 6-7 giorni, nel sangue compaiono anticorpi contro proteine ​​del cavallo , che, interagendo con questo antigene, forma complessi immunitari depositato nelle pareti dei vasi sanguigni e dei tessuti.

Clinicamente la malattia da siero si manifesta con gonfiore della pelle, delle mucose, febbre, gonfiore delle articolazioni, eruzione cutanea e prurito della pelle, alterazione del sangue - aumento della VES, leucocitosi. I tempi di manifestazione e la gravità della malattia da siero dipendono dal contenuto di anticorpi circolanti e dalla dose del farmaco.

Prevenzione la malattia da siero viene eseguita secondo il metodo Bezredki.

Ipersensibilità di tipo IV - ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), causata da macrofagi e linfociti T H 1, responsabili della stimolazione immunità cellulare.

MECCANISMO DI SVILUPPO. Si chiama HRT Linfociti T CD4+(sottopopolazione Tn1) e Linfociti T CD8+, che secernono citochine (interferone γ), attivando macrofagi e indurre infiammazione(attraverso il fattore di necrosi tumorale). macrofagi sono coinvolti nel processo di distruzione dell'antigene che ha causato la sensibilizzazione. In alcune malattie CD8+, i linfociti T citotossici uccidono direttamente la cellula bersaglio che trasporta i complessi allergenici MHC I+. La terapia ormonale sostitutiva si sviluppa principalmente attraverso 1 – 3 giorni Dopo ripetuto esposizione all'allergene. in corso ispessimento e infiammazione del tessuto, in conseguenza di esso infiltrazione di linfociti T e macrofagi.

Pertanto, dopo l'iniziale ingestione dell'allergene nel corpo, si forma un clone di linfociti T sensibilizzati, portatori di specifici recettori di riconoscimento per questo allergene. A colpire di nuovo lo stesso allergene, i linfociti T interagiscono con esso, si attivano e secernono citochine. Causano la chemiotassi nel sito di iniezione dell'allergene. macrofagi e attivarli. macrofagi a loro volta, secernono molti composti biologicamente attivi che causano infiammazione E distruggere allergene.

Con TOS danno tissutale accade a causa di prodotti attivato macrofagi: enzimi idrolitici, specie reattive dell'ossigeno, ossido nitrico, citochine pro-infiammatorie.Quadro morfologico indossare la terapia ormonale sostitutiva carattere infiammatorio, causato dalla reazione di linfociti e macrofagi al risultante complesso allergenico con linfociti T sensibilizzati. Per sviluppare tali cambiamenti è necessario un certo numero di cellule T, per quello bisogno di 24-72 ore , e così la reazione detto lento. A TOS cronica spesso formato fibrosi(come risultato della secrezione di citochine e fattori di crescita dei macrofagi).

Reazioni DTH puo 'causare il seguente antigeni:

1) antigeni microbici;

2) antigeni elmintici;

3) apteni naturali e sintetizzati artificialmente (farmaci, coloranti);

4) alcune proteine.

La terapia ormonale sostitutiva è più pronunciata al momento del ricovero antigeni a bassa immunità (polisaccaridi, peptidi a basso peso molecolare) quando somministrati per via intradermica.

Molti Malattie autoimmuni sono il risultato della terapia ormonale sostitutiva. Ad esempio, quando diabete di tipo I attorno alle isole di Langerhans si formano infiltrati di linfociti e macrofagi; si verifica la distruzione delle cellule beta produttrici di insulina, che porta alla carenza di insulina.

Farmaci, cosmetici, sostanze a basso peso molecolare (apteni) possono combinarsi con le proteine ​​dei tessuti, formando un complesso antigene con lo sviluppo allergia da contatto.

malattie infettive(brucellosi, tularemia, tubercolosi, lebbra, toxoplasmosi, molte micosi) accompagnato dallo sviluppo della terapia ormonale sostitutiva - allergia infettiva .

Informazioni simili.

Esistono due tipi di reazioni immunitarie: umorali e cellulari.

1. Risposta immunitaria di tipo umorale

Le reazioni umorali si basano sulla produzione di anticorpi (immunoglobuline) da parte delle cellule B del corpo.

I linfociti B si trovano nei linfonodi, nella milza, nel midollo osseo, nelle chiazze di Peyer dell'intestino. Ce ne sono pochissimi nel sangue circolante.

Sulla superficie di ciascun linfocita B c'è un numero enorme di recettori dell'antigene e tutti sono uguali su un linfocita B.

Gli antigeni che attivano i linfociti B attraverso gli helper T sono chiamati antigeni timo-dipendenti. Gli antigeni che attivano i linfociti B senza l'aiuto di T-helper (antigeni proteici, componenti batterici) sono chiamati indipendenti dal timo.

Esistono due tipi di risposta immunitaria umorale: T-dipendente e T-indipendente.

Fasi della risposta immunitaria:

Il primo stadio è il riconoscimento dell'antigene da parte dei linfociti.

L'antigene T-indipendente entra nel corpo e si lega ai recettori (immunoglobulina-M) del linfocita B. In questo caso, si verifica l'attivazione di cellule immunocompetenti.

seconda fase. C'è un'attivazione delle cellule presentanti l'antigene (cellule A): macrofagi, monociti, dendrociti, ecc. E la fagocitosi dell'antigene da parte loro. I recettori dell'antigene vengono portati sulla superficie della cellula A ed esegue la sua presentazione ai linfociti T. I linfociti T si legano all'antigene e diventa T-dipendente. Successivamente, la cellula A presenta un antigene T-dipendente all'induttore T e attiva altri linfociti T (T-helper, T-killer).

La terza fase è la biosintesi di anticorpi specifici (immunoglobuline) da parte delle cellule che formano anticorpi.

Anticorpi-proteine ​​sintetizzate dall'organismo in risposta all'ingestione di una sostanza estranea (antigene) ed hanno per essa una specifica affinità.

Proprietà degli anticorpi:

Specificità: la capacità degli anticorpi di reagire solo con un antigene specifico, a causa della presenza di determinanti antigenici sull'antigene e di recettori antigenici (antideminanti) sull'anticorpo.

Valenza - il numero di antideterminanti sull'anticorpo (di solito bivalente);

Affinità, affinità: la forza della connessione tra determinante e antideterminante;

L'avidità è la forza di un legame anticorpo-antigene. A causa della valenza, un anticorpo è legato a diversi antigeni;

Eterogeneità - eterogeneità, dovuta alla presenza di tre tipi di determinanti antigenici:

Isotipico: caratterizza l'appartenenza di un'immunoglobulina a una determinata classe (IgA, IgG, IgM, ecc.);

Allotypic - (specificità intraspecifica) corrisponde alle varianti alleliche dell'immunoglobulina (gli animali eterozigoti hanno diverse immunoglobuline);

Idiotipico: riflette le caratteristiche individuali dell'immunoglobulina (può causare reazioni autoimmuni).

La struttura delle immunoglobuline (indipendentemente)

Classi di immunoglobuline:

Le immunoglobuline di classe G sono sintetizzate dalle plasmacellule della milza, dei linfonodi e del midollo osseo. Sono il 65-80% di tutte le immunoglobuline. La funzione principale è combattere i microrganismi e neutralizzare le tossine.

Le immunoglobuline di classe A sono sintetizzate dalle plasmacellule nei tessuti linfoidi sottomucosi e nei linfonodi regionali. Il loro 5-10%. Si trovano nella parte extravascolare del tratto respiratorio, genito-urinario, digestivo e partecipano alle reazioni protettive locali delle mucose contro batteri, virus, tossine.

Immunoglobuline di classe M. Il loro 5-15%. Partecipare a reazioni di agglutinazione, neutralizzazione di virus, RSK e opsonization;

Le immunoglobuline di classe D sono secrete dai linfociti B in quantità molto ridotta (fino all'1%) e dalle plasmacellule delle tonsille e delle adenoidi. Partecipa ai processi autoimmuni, allo sviluppo dell'immunità locale, ha attività antivirale, raramente attiva il complemento. Trovato solo in cani, primati, roditori, umani. Trovato nel plasma sanguigno. Sensibile al calore.

2. Risposta immunitaria di tipo cellulare

Basato sull'attività dei linfociti T.

Quando un antigene entra nel corpo, viene processato dai macrofagi, che attivano i linfociti T e secernono mediatori che promuovono la differenziazione dei linfociti T. Se il determinante dell'antigene e l'antideterminante del linfocita T coincidono, inizia la sintesi di cloni di tale linfocita T e procede la loro differenziazione in T-effettori e cellule T-memoria.

L'immunizzazione causata dal contatto con un antigene e associata allo sviluppo di una risposta immunitaria di tipo cellulare è chiamata sensibilizzazione.

Le risposte immunitarie di tipo cellulare includono:

Reazioni a microrganismi intracellulari (virus, funghi, batteri);

Reazioni d'immunità di trapianto;

Distruzione delle cellule tumorali da parte dei linfociti T attivati;

Reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato, reazioni allergiche cellulari;

Risposte cellulari autoimmuni.

Nelle risposte immunitarie cellulari, i linfociti T possono essi stessi distruggere gli antigeni (T-killer) o attivare le cellule bersaglio (fagociti). Inoltre, le cellule T possono essere nuovamente trasformate in piccoli linfociti.



(1) Reazioni del tipo citotropico (citofilo). . Le seguenti sostanze agiscono come iniziatori di una reazione anafilattica generalizzata (shock anafilattico) di questo tipo di allergia:

allergeni di sieri antitossici, preparati allogenici di γ-globuline e proteine ​​del plasma sanguigno;

allergeni di ormoni di natura proteica e polipeptidica (ACTH, insulina e altri);

farmaci [antibiotici (penicillina), miorilassanti, anestetici, vitamine e altri];

sostanze radiopache;

allergeni degli insetti.

Reazioni anafilattiche locali - asma bronchiale atopico, rinite allergica e congiuntivite, orticaria, edema di Quincke) - possono verificarsi sotto l'influenza di tale ipertensione come:

allergeni del polline (febbre da fieno), spore fungine);

allergeni della polvere domestica e industriale;

allergeni epidermici degli animali domestici;

allergeni contenuti in cosmetici e profumi, ecc.

Come risultato del contatto primario con l'allergene, l'ICS organizza una risposta immunitaria nel corpo, la cui specificità risiede nella sintesi di immunoglobuline di classe Ig E e / o Ig G 4 (reagine, atopeni) da parte dei linfociti B e plasmacellule. La produzione di immunoglobuline Ig G 4 e di classe E da parte dei linfociti B dipende dalla presentazione dell'allergene APC e dalla cooperazione tra linfociti T e B. Le Ig di classe E sintetizzate localmente inizialmente sensibilizzano i mastociti nel sito della sua formazione, dopodiché gli anticorpi si diffondono attraverso il flusso sanguigno a tutti gli organi e tessuti del corpo (Fig. 1;).

Riso. 1. Rappresentazione schematica di reagino-

meccanismo (citotropico, citofilo).

ipersensibilità di tipo immediato

Successivamente, la maggior parte delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori ad alta affinità e la loro successiva fissazione nella posizione dei recettori Fc sulle membrane citoplasmatiche delle cellule bersaglio di primo ordine - mastociti (labrociti) e basofili. Le restanti immunoglobuline delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori delle cellule bersaglio di secondo ordine a bassa affinità - granulociti, macrofagi, linfociti, piastrine, cellule di Langerhans della pelle ed endoteliociti utilizzando anche il frammento del recettore Fc. Ad esempio, su ciascun mastocita o basofilo possono essere fissate da 3.000 a 300.000 molecole di Ig E. Qui sono in grado di rimanere per diversi mesi e durante l'intero periodo di tempo, una maggiore sensibilità all'allergene delle cellule bersaglio del primo e resta il secondo ordine.

All'ingresso ripetuto dell'allergene, che può verificarsi almeno una settimana o più dopo il contatto iniziale, si forma un complesso immunitario AG + AT nel sito di localizzazione della classe IgE, anch'esso fissato sulle membrane delle cellule bersaglio del I e ​​II ordine. Ciò porta alla contrazione delle proteine ​​del recettore per le Ig E dalla superficie della membrana citoplasmatica e alla successiva attivazione della cellula, che si esprime in una maggiore sintesi, secrezione e rilascio di mediatori HNT. La massima attivazione della cellula si ottiene legando diverse centinaia o migliaia di recettori da parte degli immunocomplessi AG + AT. Il grado di attivazione delle cellule bersaglio dipende dal contenuto di ioni calcio, dal potenziale energetico della cellula, nonché dal rapporto tra adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato (cGMP): una diminuzione del cAMP e un aumento del cGMP .

Come risultato della formazione del complesso AG + AT e dell'attivazione delle cellule bersaglio (ad esempio i mastociti), il loro citolemma viene distrutto e il contenuto dei granuli citoplasmatici viene versato nello spazio pericellulare. I mastociti, o mastociti, sono componenti del tessuto connettivo e sono localizzati principalmente in quelle strutture che interagiscono direttamente o indirettamente con l'ambiente: la pelle, il tratto respiratorio, il tratto digerente, lungo le fibre nervose e i vasi sanguigni.

Nel processo di distruzione delle membrane citoplasmatiche e intracellulari, un gran numero di sostanze biologicamente attive presintetizzate viene versato nello spazio pericellulare, che sono chiamate mediatori di allergia di tipo immediato - ammine vasoattive (istamina, serotonina), metaboliti dell'acido arachidonico (prostaglandine, leucotrieni, trombossano A 2), citochine che mediano il danno tissutale locale e sistemico [interleuchine-1-6, IL-8, 10, 12, 13, fattore di attivazione piastrinica - PAF, fattori chemiotassi neutrofili ed eosinofili, TNF-α, γ-IFN , proteine ​​eosinofile, neurotossine eosinofile, adesine, selectine (P ed E), fattore stimolante le colonie di granulociti-monociti, prodotti della perossidazione lipidica) e molte altre sostanze biologicamente attive (eparina, chinine, arilsulfatasi A e B, galattosidasi, superossido dismutasi, istaminasi, fosfolipasi A  e D, chimotripsina, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche )]. La maggior parte di essi si trova nei granuli, principalmente di basofili, mastociti, nonché neutrofili, eosinofili, macrofagi e altri, e il processo di rilascio di granuli da cellule bersaglio di primo e secondo ordine contenenti mediatori GNT è chiamato degranulazione. I mediatori di una reazione allergica di tipo immediato hanno effetti sia protettivi che patogeni. Quest'ultimo si manifesta con sintomi di varie malattie. Il modo classico di rilasciare i mediatori dell'allergia porta alla comparsa di reazioni immediate che si sviluppano nella prima mezz'ora - la cosiddetta prima ondata di rilascio dei mediatori. È causata dal rilascio di mediatori dell'allergia da cellule con recettori ad alta affinità (mastociti e basofili).

Un percorso aggiuntivo associato alla formazione della seconda ondata di rilascio di mediatori dell'allergia alla reagina avvia lo sviluppo della cosiddetta fase tardiva o ritardata di HIT, associata al rilascio di sostanze biologicamente attive da cellule bersaglio di secondo ordine (granulociti, linfociti , macrofagi, piastrine, cellule endoteliali). Si manifesta dopo 6-8 ore La gravità della reazione tardiva può essere diversa. La maggior parte dei mediatori HNT ha un effetto predominante sul tono vascolare, sulla permeabilità delle loro pareti e sullo stato delle fibre muscolari lisce degli organi cavi (rilassamento o spasmo). Ad esempio, l'effetto spasmodico del leucotriene D 4 è centinaia di volte superiore a quello dell'istamina.

Questo tipo di reazione è chiamato citotropico, o citofilo, a causa dell'elevata affinità (affinità) delle Ig E per le cellule bersaglio. La degranulazione dei mastociti può verificarsi anche sotto l'influenza di attivatori non immunologici - ACTH, sostanza P, somatostatina, neurotensina, ATP, nonché prodotti di attivazione di granulociti e macrofagi: proteine ​​​​cationiche, mieloperossidasi, radicali liberi. Alcuni farmaci (p. es., morfina, codeina, agenti radiopachi) hanno una capacità simile.

Aspetti genetici dell'allergia reaginica.È noto che l'atopia (tipo di allergia reaginica o anafilattica) si verifica solo in una certa categoria di pazienti. In tali soggetti viene sintetizzata una quantità nettamente maggiore di immunoglobuline di classe E, si riscontra una maggiore densità di recettori Fc e la loro maggiore sensibilità alle Ig E sulle cellule bersaglio di primo ordine e viene rilevata una carenza di linfociti T soppressori. Inoltre, la pelle e le vie respiratorie di questi pazienti sono più sensibili a stimoli specifici e aspecifici rispetto a quelle di altri soggetti. Nelle famiglie in cui uno dei genitori soffre di allergie, l'atopia nei bambini si verifica nel 30-40% dei casi. Se entrambi i genitori soffrono di questa forma di allergia, l'anafilassi (o la forma reaginica di HNT) nei bambini si riscontra nel 50-80% dei casi. La predisposizione all'atopia è determinata da un gruppo di geni che controllano la risposta immunitaria, la sintesi di citochine antinfiammatorie, lo sviluppo dell'iperreattività della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, dei bronchi, degli organi cavi, ecc. È stato dimostrato che questi geni sono localizzati sui cromosomi 5, 6, 12, 13, 20 e forse su altri cromosomi.

(2) Reazioni di tipo citotossico . Questo meccanismo cominciò a essere chiamato citotossico perché durante l'attuazione di una reazione allergica di tipo II, si osservano danni e morte delle cellule bersaglio, contro le quali era diretta l'azione dell'ICS (Fig. 2;).

Riso. 2. Rappresentazione schematica del citotossico

meccanismo (citolitico) di ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni: C - complemento, K -

cellula citotossica attivata.

Le ragioni per lo sviluppo del tipo di reazioni citotossiche possono essere:

in primo luogo, AG, che fanno parte delle proprie membrane citoplasmatiche alterate (il più delle volte, cellule del sangue, cellule renali, fegato, cuore, cervello e altre);

in secondo luogo, AG esogeno, secondariamente fissato sulla membrana citoplasmatica (farmaci, metaboliti o componenti di microrganismi e altri);

in terzo luogo, componenti non cellulari dei tessuti (ad esempio, AG della membrana basale dei glomeruli dei reni, collagene, mielina, ecc.).

Esistono tre meccanismi noti di danno tissutale citotossico (citolitico) in questo tipo di allergia.

Citotossicità mediata dal complemento;

Attivazione della fagocitosi di cellule marcate con anticorpi;

Attivazione della tossicità cellulare anticorpo-dipendente;

La fase successiva è che questo complesso immunitario si assorbe su se stesso e attiva i componenti del complemento secondo il tipo classico. Il complemento attivato forma un complesso di attacco alla membrana che perfora la membrana, seguito dalla lisi della cellula bersaglio. Pertanto, questo tipo di reazione è stato chiamato citolitico. Th 1 è coinvolto nell'induzione di reazioni citolitiche, producendo IL-2 e γ-IFN. IL-2 fornisce l'attivazione autocrina di Th e γ-IFN, commutando la sintesi delle immunoglobuline da Ig M a Ig G.

Molte malattie autoimmuni si sviluppano secondo questo meccanismo: anemia emolitica autoimmune e indotta da farmaci, trombocitopenia, leucopenia, tiroidite di Hashimoto, aspermatogenesi autoimmune, oftalmopatia simpatica, shock trasfusionale durante la trasfusione di gruppo sanguigno incompatibile o fattore Rh, conflitto Rh tra madre e feto , ecc. P. I principali mediatori dell'allergia dipendente dal complemento sono

componenti del complemento attivato (C4b2a3b, C567, C5678, C56789, ecc.),

ossidanti (O -, OH - e altri),

enzimi lisosomiali.

2. Un altro meccanismo di danno citolitico alle cellule bersaglio (cellule con proprietà di membrana alterate) è associato all'attivazione di una sottopopolazione di cellule citotossiche e al loro attaccamento attraverso il recettore Fc e le classi Ig G o Ig M alla membrana citoplasmatica con proprietà antigeniche alterate . Tali cellule citotossiche possono essere killer naturali (cellule NK), granulociti, macrofagi, piastrine, che riconoscono le cellule bersaglio da distruggere attraverso le immunoglobuline fissate su di esse e i propri recettori Fc, si attaccano a esse e iniettano principi tossici nella cellula bersaglio, distruggendola . Si presume che gli anticorpi possano fungere da "ponti" tra la cellula bersaglio e la cellula effettrice.

3. Il terzo meccanismo della reazione allergica di tipo II è la distruzione della cellula bersaglio mediante fagocitosi effettuata dai macrofagi. I recettori Fc dei macrofagi riconoscono gli anticorpi fissati sulla cellula bersaglio e attraverso di essi si uniscono alla cellula con successiva fagocitosi. Questo meccanismo di distruzione delle cellule bersaglio è tipico, ad esempio, delle piastrine con anticorpi fissati su di esse, a seguito delle quali le piastrine diventano oggetto di fagocitosi, passando attraverso i seni della milza.

In generale, anemia emolitica autoimmune e trombocitopenia, diabete mellito, asma bronchiale, agranulocitosi allergica da farmaci, miocardite post-infartuale e post-commissurotomia, endocardite, encefalite, tiroidite, epatite, allergia a farmaci, miastenia grave, componenti della reazione di rigetto del trapianto e altri procedono secondo i meccanismi della reazione allergica di tipo II.

(3) Reazioni di formazione di immunocomplessi . La patologia del complesso immunitario ha un certo posto nei meccanismi di sviluppo di malattie come la glomerulonefrite, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la dermatomiosite, la sclerodermia, l'endocardite arterite e altre. Questo tipo di reazione si verifica quando i seguenti allergeni entrano nell'organismo sensibilizzato in una dose elevata nota e in forma solubile:

allergeni di sieri antitossici,

allergeni di alcuni medicinali (antibiotici, sulfamidici e altri),

allergeni delle proteine ​​alimentari (latte, uova, ecc.),

allergeni domestici,

allergeni batterici e virali,

antigeni di membrana cellulare

γ-globuline allogeniche,

Le immunoglobuline precipitanti (Ig G 1-3) e fissanti il ​​complemento (Ig M) sintetizzate per questi allergeni interagiscono in modo equivalente con un allergene specifico e formano immunocomplessi circolanti di medie dimensioni (CIC) AG + AT che sono solubili nel plasma e in altri organismi fluidi. Tali complessi sono chiamati precipitine (Fig. 3). Th 1 è coinvolto nell'induzione della risposta immunitaria. AG esogeni ed endogeni si trovano costantemente nel corpo umano, che avviano la formazione di complessi immunitari AG + AT. Queste reazioni sono espressione della funzione protettiva o omeostatica del sistema immunitario e non sono accompagnate da alcun danno. Gli immunocomplessi sono essenziali per una fagocitosi rapida ed efficiente. Tuttavia, in determinate condizioni, possono acquisire proprietà aggressive e distruggere i tessuti del corpo stesso. L'effetto dannoso è solitamente esercitato da complessi solubili di media grandezza, che compaiono con un leggero eccesso di AG. Un ruolo importante nell'insorgenza di questa patologia è dato ai disturbi nel sistema di eliminazione dei complessi (carenza di componenti del complemento, frammenti Fc di anticorpi o recettori sugli eritrociti per complessi immunitari, disturbi della reazione dei macrofagi), nonché la presenza di infezione cronica. In tali casi, il loro effetto dannoso si realizza attraverso l'attivazione del complemento, il sistema callicreina-chinina, il rilascio di enzimi lisosomiali e la generazione del radicale superossido.

Riso. 3. Rappresentazione schematica

meccanismo del complesso immunitario dell'ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni come in Fig. 1.

Le precipitine possono trovarsi nel sangue, dove sono localizzate sulla parete interna dei piccoli vasi, o nei tessuti. I depositi, che includono Ig G, penetrano nella parete vascolare, esfoliano le cellule endoteliali e si accumulano nel suo spessore sulla membrana basale, determinando la formazione di conglomerati sempre più grandi di complessi immunitari. A differenza della CEC, possono attivare non solo i componenti del complemento, ma anche i sistemi chinina, coagulazione e fibrinolitica del sangue, così come i granulociti, i mastociti e le piastrine. Di conseguenza, nel luogo della loro precipitazione, ad esempio, nel lume dei vasi del canale periferico, si formano accumuli di leucociti e altre cellule del sangue, si forma la trombosi e aumenta la permeabilità della parete vascolare. Tutto ciò porta allo sviluppo di un'infiammazione allergica (iperergica) con una predominanza di processi di alterazione ed essudazione. Essendo attivati, i componenti del complemento fisso aumentano le reazioni infiammatorie, causando la formazione di anafilotossine (C3a e C5a), e mediatori di infiammazione e allergie (in particolare fattori chemiotattici) attirano sempre più porzioni di leucociti verso la lesione. Le anafilotossine C3a e C5a causano il rilascio di istamina da parte dei mastociti, la contrazione della muscolatura liscia e aumentano la permeabilità vascolare, contribuendo all'ulteriore sviluppo dell'infiammazione.

Secondo questo tipo, si verifica una forma generalizzata di allergia, ad esempio la malattia da siero. È caratterizzato dallo sviluppo di vasculite sistemica, disturbo emodinamico, edema, eruzione cutanea, prurito, artralgia, iperplasia del tessuto linfoide (vedi anche sotto).

La glomerulonefrite di origine immunocomplessa è caratterizzata da alterata filtrazione, riassorbimento e funzioni secretorie dei reni.

L'artrite reumatoide è accompagnata dalla formazione di fattore reumatoide (IgM19S, IgG7S), autoantigeni di origine infiammatoria e autoanticorpi, complessi immunitari e il coinvolgimento delle membrane sinoviali nel processo patologico con lo sviluppo di vasculite sistemica (cerebrale, mesenterica, coronarica, polmonare) .

La formazione del lupus eritematoso sistemico è accompagnata dalla formazione di immunocomplessi costituiti da DNA nativo e proteine ​​​​nucleari, anticorpi contro di essi e complemento, che vengono successivamente fissati sulla membrana basale dei capillari, causando danni alle articolazioni (poliartrite), alla pelle ( eritema), membrane sierose (processo essudativo e adesivo fino alla proliferazione), reni (glomerulonefrite), sistema nervoso (neuropatia), endocardio (endocardite di Libman-Sachs), cellule del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia) e altri organi.

Se i complessi immunitari sono fissati in singoli organi o tessuti, i successivi processi dannosi sono localizzati in questi tessuti. Ad esempio, durante la vaccinazione, l'antigene viene fissato nel sito di iniezione, seguito dallo sviluppo di una reazione allergica locale simile al fenomeno di Arthus. I principali mediatori in questo tipo di reazioni allergiche sono

complemento attivato,

enzimi lisosomiali,

• istamina,

  serotonina,

  radicale anione superossido.

La formazione di complessi immunitari, la loro attivazione dei leucociti e di altri elementi cellulari, nonché il loro effetto dannoso diretto provocano reazioni secondarie di genesi immunoallergica. Questi includono lo sviluppo di infiammazione allergica, citopenie, coagulazione intravascolare, trombosi, stati di immunodeficienza e altri. Come accennato in precedenza, le manifestazioni specifiche delle malattie allergiche che si verificano in questo tipo di HIT sono malattia da siero, glomerulonefrite, arterite, alveolite allergica esogena ("polmone del contadino", "polmone dell'allevatore di pollame" e altri), artrite reumatoide, endocardite, shock anafilattico, lupus rosso sistemico, infezioni batteriche, virali e protozoiche (ad esempio malattie da streptococco, epatite virale B, tripanosomiasi e altre), asma bronchiale, vasculite e altre.

(4) Reazioni mediate dai recettori . Questo meccanismo di reazione allergica di tipo IV è chiamato antirecettore. È associato alla presenza di anticorpi (principalmente Ig G) a determinanti fisiologicamente importanti della membrana cellulare, provocando effetti stimolanti o inibitori sulla cellula bersaglio attraverso i suoi recettori. Di conseguenza, ad esempio, il blocco disabilita il funzionamento attivo di numerosi recettori delle cellule bersaglio, con l'aiuto del quale scambiano materiale molecolare con lo spazio pericellulare, comprese sostanze biologicamente attive (ligandi) necessarie per la normale attività cellulare (recettori β-adrenergici, acetilcolina, insulina e altri). Un esempio di tale azione bloccante è la miastenia grave, che si sviluppa a seguito della formazione di Ig G ai recettori del neurotrasmettitore acetilcolina, localizzata sulla membrana postsinaptica dei miociti del muscolo scheletrico. Il legame dell'AT ai recettori dell'acetilcolina li blocca, impedendo la connessione dell'acetilcolina con essi e la successiva formazione del potenziale della piastra muscolare. Alla fine, la trasmissione dell'impulso dalla fibra nervosa al muscolo e la sua contrazione vengono interrotte.

Un esempio di reazioni allergiche di tipo stimolante mediato da recettori è lo sviluppo di uno stato ipertiroideo quando gli anticorpi AT imitano gli effetti dell'ormone stimolante la tiroide. Quindi, nell'ipertiroidismo (tireotossicosi allergica), che è una malattia autoimmune, gli autoanticorpi attivano i recettori per l'ormone stimolante la tiroide. Questi ultimi stimolano i tireociti dei follicoli della ghiandola tiroidea, che continuano a sintetizzare la tiroxina, nonostante la limitata produzione di ormone stimolante la tiroide da parte della ghiandola pituitaria.

Modelli generali di sviluppo di reazioni allergiche di tipo ritardato

Stadio immunologico della terapia ormonale sostitutiva . Per i casi di TOS, la sensibilizzazione attiva è associata alla formazione di un complesso antigene-recettore non specifico sulla superficie dell'APC, un macrofago, in cui la maggior parte dell'AG viene distrutta durante l'endocitosi. La sensibilizzazione passiva si ottiene introducendo nel sangue linfociti T precedentemente sensibilizzati o trapiantando tessuto linfoide di linfonodi da un animale precedentemente sensibilizzato con questo AG . I gruppi determinanti degli allergeni (epitopi) in complesso con le proteine ​​MHC di classe I e II sono espressi sulla membrana APC e presentati ai linfociti T che riconoscono l'antigene.

I linfociti CD4 prendono parte all'induzione della terapia ormonale sostitutiva, cioè Th 1 -cellule (aiutanti). Le principali cellule effettrici sono i linfociti CD8, tra i quali vi sono linfociti T-citotossici e linfociti T - produttori di linfochine. I linfociti CD4 riconoscono gli epitopi allergenici in complesso con le glicoproteine ​​MCH di classe II, mentre i linfociti CD8 li riconoscono in complesso con le proteine ​​MCH di classe I.

Inoltre, le APC secernono IL-1, che stimola la proliferazione di Th 1 e TNF. Th 1 secerne IL-2, γ-IFN e TNF. IL-1 e IL-2 promuovono la differenziazione, la proliferazione e l'attivazione dei linfociti citotossici Th 1 e T. γ-IFN attira i macrofagi al centro dell'infiammazione allergica, che, a causa della fagocitosi, aumenta il grado di danno tissutale. γ-IFN, TNF e IL-1 aumentano la generazione di ossido nitrico e altri radicali contenenti ossigeno attivo al centro dell'infiammazione, esercitando così un effetto tossico.

I linfociti T-citotossici e le cellule T-killer distruggono le cellule trapiantate geneticamente aliene, le cellule tumorali e mutate del proprio corpo, svolgendo le funzioni di sorveglianza immunologica. I produttori T di linfochine sono coinvolti nelle reazioni DTH, rilasciando numerosi (più di 60) mediatori DTH (linfochine).

Stadio patologico della terapia ormonale sostitutiva . Poiché i linfociti sensibilizzati entrano in contatto con l'allergene durante la terapia ormonale sostitutiva, le sostanze biologicamente attive da essi prodotte - le linfochine determinano l'ulteriore decorso delle reazioni patologiche. Tra le linfochine si distinguono i seguenti gruppi:

linfochine che agiscono sui macrofagociti: fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi, fattore di aggregazione dei macrofagi, fattore chemiotattico per i macrofagi e altri;

linfochine che determinano il comportamento dei linfociti: fattore helper, fattore di soppressione, fattore di trasformazione blastica, fattore di trasferimento di Lawrence, IL-1, IL-2 e altri;

linfochine che influenzano i granulociti: fattori di emigrazione dei neutrofili e degli eosinofili, fattore di inibizione della migrazione dei granulociti e altri;

linfochine che influenzano le colture cellulari: interferoni, un fattore che inibisce la proliferazione delle cellule delle colture tissutali, e altri;

linfochine che agiscono in tutto l'organismo: un fattore che provoca una reazione cutanea, un fattore che aumenta la permeabilità vascolare, un fattore edema e altri.

Stadio fisiopatologico della terapia ormonale sostitutiva . Le lesioni strutturali e funzionali nella terapia ormonale sostitutiva sono principalmente dovute allo sviluppo di una reazione infiammatoria con un'emigrazione pronunciata di cellule prevalentemente mononucleate - linfociti, monociti e macrofagi, seguita dall'infiltrazione cellulare da parte loro e da altri fagociti tissutali.

(5) Risposta mediata da meccanismi cellulari di immunità . Questo tipo di reazione è fornito da linfociti T sensibilizzati appartenenti a una categoria speciale di cellule helper - cellule T helper del primo ordine, che hanno un effetto citotossico diretto contro gli antigeni della membrana cellulare utilizzando due meccanismi noti: possono attaccare la cellula bersaglio con la sua successiva distruzione o influenzarla indirettamente attraverso le linfochine da esse sintetizzate (Fig. 4).

Riso. 4. Rappresentazione schematica di un cellulare

meccanismo mediato di sviluppo dell'allergia (HRT).

Designazioni: T, linfocita citotossico.

L'azione delle linfochine nelle reazioni DTH è finalizzata all'attivazione di determinate cellule bersaglio: macrofagi, monociti, neutrofili, linfociti, fibroblasti, cellule staminali del midollo osseo, osteoclasti e altri. Le cellule bersaglio attivate dalle linfochine, sopra menzionate, danneggiano o distruggono le cellule alterate su cui sono fissati gli antigeni, già dai loro mediatori (ad esempio, enzimi lisosomiali, composti perossidici e altri). Questo tipo di reazione si sviluppa quando i seguenti allergeni-antigeni entrano nel corpo:

sostanze proteiche estranee (ad esempio collagene), comprese quelle contenute nelle soluzioni vaccinali per somministrazione parenterale;

apteni, ad esempio, farmaci (penicillina, novocaina), composti chimici semplici (dinitroclorofenolo e altri), preparati erboristici che possono fissarsi sulle membrane delle proprie cellule, modificandone le strutture antigeniche;

antigeni di istocompatibilità proteica;

antigeni tumorali specifici.

I meccanismi della TOS sono fondamentalmente simili ad altri meccanismi di formazione dell'immunità cellulare. Le differenze tra loro si formano nella fase finale delle reazioni, che nelle reazioni allergiche di tipo ritardato si riducono al danno ai propri organi e tessuti.

L'ingresso dell'antigene allergene nel corpo forma la risposta immunitaria ICS associata all'attivazione dei linfociti T. Il meccanismo cellulare dell'immunità si attiva, di norma, nei casi di insufficiente efficienza dei meccanismi umorali, ad esempio quando un antigene è localizzato intracellulare (micobatteri, brucella e altri) o quando le cellule stesse sono antigeni (microbi, protozoi, funghi, cellule trapiantate e altri). Anche le cellule dei propri tessuti possono acquisire proprietà autoallergiche. Un meccanismo simile può essere attivato in risposta alla formazione di autoallergeni quando introdotti in una molecola proteica aptenica (ad esempio, nei casi di dermatite da contatto e altri).

Di solito, i linfociti T sensibilizzati a questo allergene e che entrano nel fuoco di una reazione allergica si formano in una piccola quantità - 1-2%, tuttavia, altri linfociti non sensibilizzati cambiano le loro funzioni sotto l'influenza delle linfochine - i principali mediatori del DTH . Ora sono note più di 60 diverse linfochine, che dimostrano un'ampia varietà dei loro effetti su varie cellule al centro dell'infiammazione allergica. Oltre alle linfochine, gli enzimi lisosomiali, i componenti del sistema chinina-callicreina e altri mediatori delle reazioni allergiche, che sono entrati nel sito della lesione da leucociti polimorfonucleati, macrofagi e altre cellule, sono coinvolti in reazioni dannose, anche se in misura minore.

Manifestazioni di TOS sotto forma di accumulo cellulare, infiltrazione cellulare, ecc. compaiono 10-12 ore dopo la somministrazione ripetuta di un allergene specifico e raggiungono il loro massimo dopo 24-72 ore È importante notare che durante la formazione delle reazioni DTH, l'edema tissutale è praticamente assente a causa della limitata partecipazione dell'istamina in esso. Ma una parte integrante della terapia ormonale sostitutiva è il processo infiammatorio, che si svolge nella seconda fase patochimica di questa reazione a causa della distruzione delle cellule bersaglio, della loro fagocitosi e dell'azione dei mediatori di allergia sui tessuti. L'infiltrato infiammatorio è dominato da cellule mononucleate (linfociti, macrofagi, monociti). L'infiammazione che si sviluppa durante la terapia ormonale sostitutiva è sia un fattore di danno che di disfunzione degli organi in cui si manifesta, e svolge un importante ruolo patogenetico nella formazione di malattie infettive-allergiche, autoimmuni e di altro tipo.

La reazione infiammatoria è produttiva e di solito si normalizza dopo l'eliminazione dell'allergene. Se l'allergene o gli immunocomplessi non vengono escreti dal corpo, vengono fissati nel sito di introduzione e delimitati dai tessuti circostanti dalla formazione di un granuloma (vedi sopra). La composizione del granuloma può includere varie cellule mesenchimali: macrofagi, fibroblasti, linfociti, cellule epitelioidi. Il destino del granuloma è ambiguo. Di solito, al suo centro si sviluppa la necrosi, seguita dalla formazione di tessuto connettivo e sclerosi. Clinicamente, le reazioni DTH si manifestano nella forma

malattie autoallergiche,

malattie infettive-allergiche (tubercolosi, brucellosi e altre),

reazioni allergiche da contatto (dermatite da contatto, congiuntivite e altre),

reazioni di rigetto del trapianto.

La divisione delle reazioni allergiche in 5 tipi è schematica e ha lo scopo di facilitare la comprensione dei complessi processi dell'allergia. Tutti i tipi di reazioni allergiche possono essere osservati in un paziente contemporaneamente o si susseguono.

Ora facciamo un confronto finale dei cambiamenti che sono caratteristici di HOT e HRT. GNT è caratterizzato da quanto segue:

tipo rapido di sviluppo della reazione (dopo minuti e ore);

la presenza nel sangue di immunoglobuline liberamente circolanti a questo allergene, la cui sintesi è dovuta all'attivazione del sottosistema B dell'ICS;

gli antigeni sono, di regola, sostanze non tossiche;

si verifica con sensibilizzazione attiva e passiva e mediante somministrazione parenterale di sieri contenenti anticorpi già pronti (immunoglobuline) a questo AG;

un ruolo importante è svolto da sostanze biologicamente attive - mediatori GNT: istamina, serotonina, bradichinina e altri, comprese le citochine;

le manifestazioni di GNT sono soppresse dagli antistaminici (difenidramina, pipolfen, suprastin, tavegil e altri), nonché dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono accompagnate da pronunciate componenti vascolari (iperemia, essudazione, edema, emigrazione dei leucociti) e alterazione degli elementi tissutali.

Le manifestazioni della TOS sono caratterizzate da quanto segue:

la risposta si verifica dopo 12-48 ore o più;

antigeni nella maggior parte dei casi sostanze tossiche;

la sensibilizzazione è associata all'attivazione dell'immunità cellulare;

i linfociti T sensibilizzati, interagendo con AG, lo distruggono o incoraggiano altri fagociti a farlo con le loro citochine;

la sensibilizzazione passiva si ottiene mediante somministrazione parenterale di linfociti sensibilizzati o trapianto di linfonodi prelevati dal corpo di un animale sensibilizzato;

non vi è alcuna reazione di rilascio di istamina e le linfochine agiscono come mediatori dell'allergia;

la reazione è inibita dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono male espresse;

la reazione infiammatoria è più spesso accompagnata da processi di proliferazione e dalla comparsa di granulomi.