Sindrome di Louis-Bar (atassia-telangi-ectasia congenita - A-T) - congenita stato di immunodeficienza Con sconfitta predominante Collegamento T dell'immunità, caratterizzato sviluppo anomalo anlage embrionale e, apparentemente, errata interazione di ectoderma e mesoderma. La sindrome di Louis-Bar è una malattia genetica ereditata con modalità autosomica recessiva. Descritto per la prima volta nel 1941 D. Louis-Barr. La frequenza della popolazione è sconosciuta. Rapporto tra i sessi: m:f - 1:1.

Lo sono l'immunodeficienza e l'instabilità cromosomica marcatori A-T(Ataxia - Teteangiectasia Mutated), che codifica la sintesi dell'omonima chinasi. Vengono caratterizzate le cellule di pazienti con A-T ipersensibilità alle radiazioni, ai difetti ciclo cellulare, le manifestazioni cliniche e i disturbi immunologici presentano differenze significative, vi è una maggiore incidenza di sviluppo tumore maligno e instabilità cromosomica spontanea, rotture cromosomiche che coinvolgono prevalentemente i cromosomi 7 e 14.

È noto che il ciclo cellulare è diviso in 4 fasi: mitosi (M) e sintesi del DNA (S), separate da due interruzioni Gl e G 2. La sequenza del ciclo cellulare è la seguente: G 1 - S - G 2 - M. Dopo l'esposizione Radiazione ionizzante Si verificano rotture del doppio filamento del DNA. Se avviene la riparazione del DNA, il ciclo cellulare viene ripristinato; in caso contrario, la morte cellulare avviene per apoptosi o si sviluppa un clone mutante. Normalmente il ciclo cellulare quando esposto alle radiazioni può essere bloccato in due punti critici— transizione dalla fase Gl alla fase S e/o dalla fase G 2 alla fase M. Nell'AT, il controllo del ciclo cellulare viene interrotto nei punti critici. Le rotture del DNA a doppio filamento si verificano durante la ricombinazione dei geni delle immunoglobuline e Recettore delle cellule T. Processi simili alla ricombinazione dei geni delle immunoglobuline si verificano durante la maturazione dei neuroni cerebrali. È ovvio che in questi casi è a difetti nella riparazione del DNA che si associano molte manifestazioni cliniche e immunologiche nei pazienti con A-T, come disturbi nella sintesi delle immunoglobuline, nella funzione degli organi genitali e sistema nervoso.

Clinico manifestazioni dell'A-T possono variare significativamente tra i pazienti. Progressivo atassia cerebellare e le telengiectasie sono presenti in tutti, sono comuni le macchie caffè-latte sulla pelle. La tendenza alle infezioni varia da molto grave a molto moderata. Frequenza di sviluppo molto elevata neoplasie maligne, prevalentemente il sistema linfoide. I cambiamenti immunologici nei pazienti con A-T sono disturbi dell'immunità cellulare sotto forma di diminuzione del numero di linfociti T, inversione del rapporto CD4+/CD8+ (dovuta principalmente a una diminuzione delle cellule CD4+) e diminuzione attività funzionale Cellule T. In termini di concentrazioni di immunoglobuline sieriche, il cambiamento più caratteristico è una diminuzione o assenza di IgA; concentrazioni di immunoglobuline vicine al normale o disimmunoglobulinemia sotto forma di forte calo IgA, IgG, IgE e un aumento significativo delle IgM. Un disturbo caratteristico è la formazione di anticorpi in risposta agli antigeni polisaccaridici e proteici. Metodi curare A-T non è stato sviluppato fino ad oggi. I pazienti richiedono una terapia palliativa per problemi neurologici e disturbi somatici. Se si riscontrano gravi alterazioni immunologiche e/o infezioni batteriche croniche o ricorrenti, è indicata la terapia antibatterica (la durata è determinata dalla gravità dell'immunodeficienza e dell'infezione), terapia sostitutiva immunoglobulina endovenosa, secondo le indicazioni - terapia antifungina e antivirale.

Caratteristiche cliniche. La malattia inizia nel prima infanzia e si manifesta principalmente con atassia cerebellare (100%). Si notano dondolio della testa e del corpo, disturbi dell'andatura, tremore intenzionale e coreoatetosi (90-100%). I cambiamenti caratteristici negli occhi sono disturbi del movimento del bulbo oculare (80-90%), nistagmo (90-100%) e strabismo. All'età di 2-6 anni, le teleangectasie compaiono sulla congiuntiva e sulle aree aperte del corpo, sulle membrane molli e mucose. palato duro. Un segnale importante le sindromi sono croniche Infezioni respiratorie(sinusite e polmonite, 60-80%). C'è un ritardo nella crescita punti neri o aree di depigmentazione cutanea, sclerodermia, ipotonia muscolare, iporeflessia e disartria. I pazienti spesso sviluppano neoplasie maligne e nel 10-30% è interessato il sistema linforeticolare.

Un esame patologico rivela aplasia o ipoplasia del timo, diminuzione delle dimensioni dei linfonodi e della milza, segni degenerazione cerebellare, displasia ovarica fibrosa. Con A-T, c'è una violazione del sistema immunitario delle cellule B e T, che si esprime in assenza di immunoglobuline sieriche, principalmente IgA, ma a volte IgG e IgE. Gli studi citogenetici sui linfociti spesso rivelano vari aberrazioni cromosomiche e fragilità cromosomica. I pazienti muoiono per infezioni polmonari o per neoplasie maligne.

Primo posto dentro quadro clinico compaiono sintomi neurologici, quindi la malattia è stata inizialmente descritta come atassia cerebellare. Tra i 2 e gli 8 anni si verificano teleangectasie che si localizzano solitamente sulla congiuntiva bulbare, tra l'angolo dell'occhio e il limbo, e hanno l'aspetto di vasi contorti di colore rosso. C'è aplasia della ghiandola del timo, ipoplasia (sottosviluppo) dei linfonodi, della milza, dei follicoli linfatici di gruppo intestino tenue, tonsille. I bambini affetti dalla sindrome di Louis-Bar presentano costantemente ipoplasia (sottosviluppo) o aplasia ( completa assenza) tonsille palatine. Le lacune delle tonsille sono sottosviluppate. I linfonodi cervicali sono piccoli e non si ingrossano durante le infezioni. Quasi tutti i bambini affetti dalla sindrome di Louis-Bar sviluppano sinusite cronica purulenta e spesso sviluppano otite media.

La diagnosi viene effettuata sulla base del quadro clinico e dei dati parametri di laboratorio. Tutti i pazienti con sindrome di Louis-Bar mancano quasi completamente dei T-soppressori. In alcuni pazienti, le cellule non sono in grado di sintetizzare le IgA, a causa dell’assenza di cellule T helper. Le proteine ​​A e B si trovano nel sangue. Il metodo patogenetico di trattamento è l'allotrapianto della ghiandola del timo neonatale. Viene prescritto un ciclo di iniezioni di fattori attivi della ghiandola del timo (T-attivina, timalina, timacina, ecc.), Viene somministrato sistematicamente plasma nativo e immunoglobulina normale persona

Sotto la nostra supervisione c'era una ragazza K., ricoverata in clinica all'età di 13 anni e 10 mesi a causa di una condizione di immunodeficienza congenita con atassia (sindrome di Louis-Bar), polmonite cronica, pneumosclerosi polisegmentale, endobronchite purulenta deformante, bronchiectasie nella fase acuta, polmonite a grande focale destra, complicata da amiloidosi generalizzata degli organi interni: fegato con sviluppo di cirrosi e insufficienza epatica, reni, milza, intestino, anemia, cachessia.

Quando una madre lamenta discolorazione itterica della pelle, vomito ripetuto, anoressia, debolezza generale, emaciazione. Dall'anamnesi si sa che è nata a termine, con un peso contenuto di 2.700 g, con un punteggio Apgar di 6-7 punti. Era su alimentazione naturale, Non mi sono ammalato fino a un anno fa. Dal secondo anno di vita furono notati frequenti raffreddori, l'emaciazione cominciò a progredire e soffrì di ripetute polmoniti. L'atassia cerebellare è stata diagnosticata all'età di 4 anni. La ragazza è stata consultata presso la nostra clinica e nella clinica di Mosca è stata diagnosticata la sindrome di Louis-Bar. Da allora, i sintomi della degenerazione e dell’atassia sono progrediti e ha sofferto di ripetute polmoniti. Mi è stata diagnosticata una bronchiectasia cronica. È stata curata in ospedale più volte. Negli ultimi 2 anni della sua vita, la ragazza non ha camminato, si sono verificati cambiamenti nel fegato e nei reni associati all'amiloidosi. 3 mesi prima dell'ultimo ricovero era in clinica, la diagnosi è stata confermata, ha ricevuto terapia complessa- antibiotici vasta gamma azioni, terapia di disintossicazione, immunoterapia. Le condizioni della ragazza si sono stabilizzate. È stata dimessa a casa con una dose di mantenimento di farmaci che migliorano processi metabolici fegato e reni. 2 settimane prima del ricovero, le condizioni del paziente peggiorarono bruscamente, l'ittero aumentò, fu osservata un'anoressia completa e comparve vomito ripetuto. Inviato alla clinica.

Al momento del ricovero stato generale pesante. La ragazza è gravemente distrofica. La pelle e la sclera sono itteriche, eruzioni cutanee multiple a forma di stella. SU bulbi oculari il pattern vascolare è pronunciato. È inibita e risponde lentamente alle domande. La posizione a letto è orizzontale, seduto con appoggio. Le mucose visibili sono pallide. La lingua è rosa. I linfonodi periferici sono piccoli, singoli, fino a 0,5-1,0 cm di diametro, i linfonodi sottomandibolari sono palpabili. Polso - 100. RR - 40. Pressione sanguigna - 100/60 mm Hg. Sopra i polmoni si sente un suono di percussione polmonare, accorciato parti inferiori, auscultazione respirare è difficile, indeboliti nelle parti inferiori, si sentono singoli rantoli umidi e fini. I confini del cuore sono espansi in diametro, quello sinistro lungo la linea ascellare anteriore. I toni sono tenui e ritmati. L'addome è ingrandito in volume, morbido alla palpazione e non è presente ascite. Il fegato è denso, palpato 4 cm sotto l'arco costale, la milza è densa, palpata 5 cm sotto l'arco costale all'ingresso della pelvi. Urina liberamente. La sedia è decorata e si raddrizza da sola.

Esami di laboratorio

Esame del sangue: Ehm. - 2,9 T/l, Hb - 90 g/l, C.P - 0,9, Lago. - 8,2 G/l, anisocitosi e poichilocitosi sono pronunciate, p/i - 14%, s/i - 20%, l. - 64%, M. - 2%, VES - 6 mm/ora. Azoto residuo sangue - 54,5 g/l. Colesterolo nel sangue - 4 µmol/l. AST-0,35, ALT-0,42. Bilirubina totale sangue - 84,8 mmol/l, diretto - 74,2, indiretto - 10,6.

Prova sublimata - 1.6. Proteine ​​totali sangue - 64 g/l, albumina - 46,7, gammaglobuline - 19%. Protrombina nel sangue - 75%.

Analisi delle urine: proteine ​​- 0,86 g/l, Lago. — 10-15, fino a 25 in campo visivo, Er. — 10 nel campo visivo, cilindri ialini — 1-2, granulari — 1-2 nel campo visivo.

Radiografia degli organi Petto: Il tessuto polmonare è moderatamente gonfio, soprattutto nei lobi inferiori. Il pattern polmonare è rafforzato, espanso, con infiltrazione largamente focale nel lobo medio a destra tessuto polmonare senza contorni netti. I seni sono liberi. Il cuore è normale. ECG: danno miocardico diffuso. Sulla base dell'anamnesi, dei dati oggettivi, dell'esame clinico e dell'osservazione, è stata fatta la diagnosi di cui sopra.

Terapia ricevuta: flebo endovenosa Soluzione suoneria, hemodez, plasma, corglucon, lasix, ampicillina per via intramuscolare, gamma globulina giornaliera, sirepar, acido lipoico, metionina, prednisolone, ossigenoterapia, dieta n. 7.

Nonostante la terapia, le condizioni della ragazza peggiorarono progressivamente, sia al fegato che al fegato insufficienza renale, la diuresi giornaliera è diminuita, Gli ultimi giorni fino a 300 g al giorno. Il numero di sibili nei polmoni è aumentato e sono aumentati l'insufficienza respiratoria e cardiaca. 18 giorni dopo il ricovero in ospedale si manifestò uno stato di agonia sangue dal naso, c'è una miscela di sangue nelle feci, feci simili a catrame ed è apparso un odore di fegato. Condotto misure di rianimazione non ha avuto alcun effetto. A causa di insufficienza epatica accompagnata da insufficienza respiratoria e cardiaca, la ragazza è morta il 20° giorno di degenza in clinica.

Diagnosi patologica

Di base: condizione di immunodeficienza congenita con atassia - sindrome di Louis-Bar. Polmonite cronica. Pneumosclerosi polisegmentale, endobronchite purulenta deformante, bronchiectasie nella fase acuta, polmonite macrofocale destra.

Complicazioni: amiloidosi generalizzata degli organi interni: fegato con sviluppo di cirrosi e insufficienza epatica, reni, milza, intestino. Anemia. Cachessia.

Una caratteristica speciale di questo caso clinico possiamo considerare la rara frequenza di insorgenza, il quadro clinico e di laboratorio caratteristico della malattia, la lenta progressione dello sviluppo della sindrome di Louis-Bar, l'età del paziente.

Con questa rara forma di facomatosi si osservano sintomi neurologici, manifestazioni cutanee sotto forma di proliferazione dei vasi sanguigni a forma di ragno (telangectasia) e una diminuzione della reattività immunologica del corpo. La malattia è causata geneticamente ed è ereditata con modalità autosomica recessiva.

Un esame patologico rivela una diminuzione del numero di cellule nervose e la proliferazione dei vasi sanguigni nel cervelletto.

I primi segni della malattia compaiono tra 1 e 4 anni. L'andatura diventa instabile, compaiono movimenti goffi e la fluidità della parola (discorso cantato) viene interrotta. La progressione dei disturbi cerebellari porta gradualmente al fatto che i pazienti smettono di camminare in modo indipendente. Si osservano spesso movimenti involontari degli arti e scarsa espressione facciale. Il parlato è monotono e scarsamente modulato.

Un altro segno caratteristico della malattia sono i cambiamenti vascolari sotto forma di teleangectasia, localizzati sulla mucosa degli occhi, della bocca, del palato molle e duro e sulla pelle delle estremità. La teleangectasia di solito si verifica dopo l'atassia, ma può anche essere il primo sintomo della malattia.

I bambini affetti dalla sindrome di Louis-Bar spesso soffrono di raffreddore, infiammazione dei seni paranasali e polmonite. Queste malattie spesso si ripresentano e prendono decorso cronico. Sono causati da una diminuzione delle proprietà immunologiche protettive del sangue e dall'assenza di anticorpi specifici.

Con il progredire della malattia, il deterioramento intellettuale si intensifica, l'attenzione e la memoria vengono compromesse e la capacità di astrazione diminuisce. I bambini si stancano rapidamente. Si notano cambiamenti di umore. Il pianto e l'irritabilità sono sostituiti dall'euforia e dalla stupidità. A volte i pazienti sono aggressivi. Mancano di un atteggiamento critico verso il proprio difetto.

Nel trattamento della sindrome di Louis-Bar vengono utilizzati ricostituenti generali e farmaci che migliorano la funzionalità del sistema nervoso. Si stanno tentando di sostituire le frazioni immunologiche del sangue mancanti trapiantando una ghiandola del timo prelevata da un neonato deceduto e introducendo l'estratto di timosina dalla ghiandola del timo.

Le attività terapeutiche e pedagogiche sono molto limitate a causa della frequenza raffreddori e la progressione costante del processo, che porta a un grave deterioramento dell'intelligenza.

Sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa è una malattia rara caratterizzata da peculiari alterazioni cutanee, convulsioni e demenza. La sclerosi tuberosa si verifica con una frequenza di 1:30.000. Negli istituti per ritardati mentali questi pazienti rappresentano lo 0,3%. La malattia è causata geneticamente ed è ereditata con modalità autosomica dominante.

L'esame patomorfologico rivela noduli giallastri di varie dimensioni e consistenza densa nel tessuto cerebrale. Queste placche si trovano principalmente nella corteccia cerebrale, nella sostanza bianca e nelle pareti ventricolari. Le placche sono una proliferazione di tessuto connettivo con un accumulo di cellule specifiche che si trovano solo in questa malattia. Oltre al danno cerebrale, si riscontrano spesso tumori renali, meno spesso: tumori del cuore (rabdomiomi), dei polmoni, del fegato, della milza, del pancreas e di altri organi. Questa natura sistemica della lesione è dovuta allo sviluppo compromesso dei principali strati germinali.

La malattia inizia nella prima infanzia, spesso nel primo anno di vita. I primi sintomi sono convulsioni. Lo stesso paziente può manifestare convulsioni di varia forma, durata e frequenza (minori, maggiori, psicomotorie, focali, ecc.). Convulsioni minori sotto forma di annuire, convulsioni salaam sono più tipiche per i bambini nel primo anno di vita. Quindi queste convulsioni lasciano il posto a grandi parossismi convulsivi, che possono essere combinati con piccoli attacchi sotto forma di assenze, congelamento, "beccate", ecc. A volte c'è un lungo intervallo non convulsivo (più di un anno). Man mano che la malattia progredisce, questi divari “luminosi” si riducono.

Un altro sintomo della sclerosi tuberosa è la demenza. In alcuni casi, i segni di ritardo mentale vengono rilevati già in gioventù. I bambini iniziano a parlare tardi, sono meno emotivi e hanno difficoltà ad apprendere abilità di cura di sé e nuove informazioni. Il pensiero è concreto. Ci sono deviazioni nel comportamento. Nei primi anni di vita, i pazienti avanzano ancora nello sviluppo mentale, sebbene siano in ritardo rispetto ai loro coetanei. Con l'avvento convulsioni e talvolta, non correlato alle convulsioni, si osserva una regressione funzioni mentali: la parola e il comportamento sono compromessi, le abilità acquisite sono perse. La psiche gradualmente si disintegra completamente. La maggior parte dei pazienti sperimenta una diminuzione dell'intelligenza fino al grado di idiozia, meno spesso - profonda imbecillità. In altri casi, i bambini si sviluppano normalmente durante i primi anni di vita. Con l'inizio delle convulsioni convulsive, e talvolta anche prima di esse, si notano cambiamenti nel carattere e nel comportamento. I bambini iniziano ad avere difficoltà nel processo di apprendimento, diventano aggressivi e arrabbiati, il linguaggio viene quasi completamente interrotto e le abilità vengono perse.

All'età di 2-6 anni, compaiono cambiamenti sulla pelle. Sul viso, nella zona delle guance, sono localizzati adenomi multipli o singoli delle ghiandole sebacee, che si presentano come formazioni sporgenti rosa o rosso vivo che ricordano acne giovanile. Sul tronco e sugli arti possono comparire macchie pigmentate o depigmentate e tumori verrucosi; si nota una particolare rugosità della pelle (“pelle shagreen”). A volte si verificano cambiamenti nelle unghie e compaiono ciocche di capelli grigi.

La diagnosi di sclerosi tuberosa viene confermata dall'esame del fondo, che rivela caratteristiche escrescenze giallo-grigiastre che ricordano i gelsi. Le radiografie del cranio rivelano molteplici piccole formazioni calcificate situate nell'area dei ventricoli del cervello, nella corteccia cerebrale e nel cervelletto. L'elettroencefalografia rivela disturbi più gravi nell'attività bioelettrica del cervello rispetto all'epilessia.

La malattia progredisce rapidamente, i pazienti raramente vivono più di 20-25 anni. La morte avviene durante continue convulsioni dovute ad edema cerebrale.

Nel trattamento della sclerosi tuberosa vengono utilizzati anticonvulsivanti, sedativi e farmaci che riducono la pressione intracranica. A volte producono chirurgia e radioterapia.

A causa della grave demenza, i pazienti necessitano di cure e supervisione costanti. Di norma non ricevono alcuna formazione e si trovano negli istituti di assistenza sociale.

Come è noto, durante il ciclo mestruale compaiono numerose anomalie cromosomiche diverse sviluppo intrauterino. I genetisti studiano queste patologie. IN l'anno scorso Quest'area della medicina si sta sviluppando attivamente, quindi nel prossimo futuro tali malattie saranno più facili da diagnosticare e trattare. Fortunatamente queste anomalie sono molto rare. Ciò è dovuto al miglioramento della diagnosi fetale. Una delle patologie associate disturbi cromosomici, è la sindrome di Louis-Bar. Nella maggior parte dei casi, questa malattia viene rilevata nel primo anno di vita del bambino, ma a volte si manifesta solo all'età di 6-7 anni.

Sindrome di Louis-Bar: che tipo di patologia è?

Questa patologia è congenita difetti genetici. Nella maggior parte dei casi, è ereditario. L'atassia-telangectasia (sindrome di Louis-Bar) è estremamente rara. Questa malattia ha manifestazioni specifiche che consentono di diagnosticare questa patologia. Per fare una diagnosi accurata, è necessaria la consultazione dei medici per confermare o smentire la presenza di una terribile anomalia.

Storia ed epidemiologia della malattia

Questa sindrome è molto rara. La sua frequenza è di circa 1 caso ogni 40mila abitanti. La malattia fu scoperta per la prima volta dalla scienziata francese Louis Bart. Ha combinato le sindromi caratteristiche di questa patologia in un'unica nosologia. Ciò accadde nel 1941. Successivamente furono scoperti molti altri casi di malattia in tutto il mondo. Poiché questa anomalia è estremamente rara, è impossibile dire con certezza quale sia l'eziologia della sindrome di Louis-Bar. Si ritiene che l'insorgenza della malattia non dipenda da condizioni climatiche. Pertanto, la sindrome può verificarsi in qualsiasi regione. Inoltre, non esistono dati che colleghino l’incidenza al sesso del paziente. Cioè, la sindrome di Louis-Bar si osserva con la stessa frequenza sia nei ragazzi che nelle ragazze.

Ragioni per lo sviluppo della patologia

Questa anomalia dello sviluppo inizia nel primo trimestre di gravidanza. La malattia si trasmette solo per via ereditaria. La sindrome è una malattia autosomica recessiva patologie genetiche. Ciò significa che il bambino erediterà sicuramente la malattia se entrambi i genitori hanno una malattia cromosomica. Se si osserva un'anomalia in uno di essi (indipendentemente dal sesso), la probabilità della sindrome di Louis-Bar nel bambino è del 50%. La causa principale della mutazione è una violazione del braccio lungo dell'undicesimo cromosoma. I fattori esatti che portano a questo riarrangiamento genetico sono sconosciuti. Ma ci sono una serie di effetti dannosi che colpiscono sviluppo embrionale. Prima di tutto, questi sono fattori ambiente(irradiazione, avvelenamento sostanze tossiche). Lo stress è molto pericoloso anche nel primo trimestre di gravidanza.

Sindrome di Louis-Bar: patogenesi della malattia

Come la maggior parte delle patologie cromosomiche congenite, questa sindrome colpisce contemporaneamente diversi organi e sistemi. Gli obiettivi principali di questa malattia sono il cervello umano e l'immunità. C'è anche una lesione pronunciata pelle. Tutto manifestazioni cliniche di questa malattia associato al meccanismo del suo sviluppo. Prima di tutto, si osservano processi degenerativi nel sistema nervoso centrale. Vale a dire, atassia cerebellare. Allo stesso tempo, alcuni elementi non si sviluppano (fibre del Purkinje e cellule granulari). Altri violazioni visibili sono manifestazioni cutanee - teleangectasie. Sono vasi dilatati, particolarmente pronunciati sul viso (iniezione di sclera, orecchie, naso). L'atassia cerebellare e la teleangectasia sono collettivamente chiamate sindrome di Louis-Bar. I bambini nati con questa malattia possono essere identificati nei primi anni di vita, poiché l'anomalia si manifesta con disturbi fisici pronunciati (ritardi dello sviluppo, posizione corporea instabile, debolezza muscolare).

Inoltre, la patogenesi della malattia comprende una deficienza del sistema immunitario (linfociti T). Nei bambini affetti da questa patologia si osserva un'aplasia ipo o completa del timo. Di conseguenza, l'immunità cellulare è molto poco sviluppata e non è in grado di proteggere il corpo processi infettivi.

Sintomi di atassia-telangectasia

La gravità del quadro clinico dipende dal grado di danno al cervelletto e dall'ipoplasia della ghiandola del timo. Ciò determina come si manifesterà la sindrome di Louis-Bar. Sintomi della malattia:

1. Atassia cerebellare. Questa sindrome compare prima delle altre, solitamente nel primo anno di vita. Diventa pronunciato quando inizia la deambulazione indipendente. I bambini affetti da atassia cerebellare spesso non riescono a stare in piedi o a muoversi normalmente. Nei casi più favorevoli si osservano instabilità dell'andatura e tremori agli arti. Inoltre, i sintomi neurologici sono espressi nella debolezza muscolare, nella disartria vari gradi(discorso confuso) e strabismo.
2. Teleangectasie. Manifestazioni cutanee La sindrome di Louis-Bar è meno pericolosa. Di solito si fanno sentire tra i 3 ed i 6 anni. Le teleangectasie sono capillari dilatati, chiamati “ vene del ragno" Sono più evidenti sulle aree aperte del corpo, in particolare sul viso. I vasi dilatati si trovano spesso negli occhi, nel naso e nelle orecchie, nonché nelle superfici flessorie delle braccia e delle gambe.
3. Tendenza alle infezioni. A causa della grave immunodeficienza, il corpo non può far fronte da solo agli agenti nocivi. Di conseguenza, il bambino spesso si sviluppa infezioni varie. Spesso questo malattie croniche vie respiratorie- faringite, laringite, tonsillite, polmonite.
4. Processi tumorali. A causa dell'ipoplasia del timo, oltre ai processi infettivi, il corpo diventa suscettibile malattie tumorali. Molto spesso si tratta di tumori dell'ematopoietico e tessuto linfoide. Se la sindrome di Louis-Bar in un bambino è una diagnosi affidabile, gli è severamente vietato trattare il cancro con radiazioni ionizzanti.

Diagnosi di atassia-telangectasia

La diagnosi della sindrome di Louis-Bar di solito non presenta molte difficoltà, poiché i suoi sintomi sono abbastanza specifici. Questa malattia può essere sospettata fin dai primi anni di vita in base al quadro clinico. I sintomi neurologici (atassia cerebellare, debolezza muscolare, tremore e strabismo) insieme alle teleangectasie costituiscono un'indicazione per la diagnosi di questa patologia.

Se si sospetta la sindrome di Louis-Bar, è necessaria la consultazione con diversi specialisti. Tra questi: un neurologo, un dermatologo, un oncologo, uno specialista in malattie infettive, un endocrinologo e un genetista. Oltre all'esame clinico, di laboratorio e diagnostica strumentale. Condotta test immunologici, in cui vi è una diminuzione o completa assenza di elementi dell'immunità cellulare (diminuzione dei linfociti T, immunoglobuline A, G). Nel CBC si osservano leucocitosi e accelerazione della VES, il che indica processo infiammatorio nell'organismo. Importante è anche la diagnostica strumentale. Vengono eseguite una radiografia del torace (riduzione delle dimensioni della ghiandola del timo) e una risonanza magnetica del cervello (processi degenerativi). Attualmente, oltre agli studi standard, vengono condotti studi genetici (vengono esaminati i disturbi dell'11o cromosoma), sulla base dei quali viene effettuata una diagnosi accurata.

Trattamento della sindrome di Louis-Bar

Purtroppo, trattamento eziologico anomalie cromosomiche attive questo momento non sviluppato. Pertanto, solo per questa patologia terapia sintomatica e monitoraggio costante del paziente. Prima di tutto, il trattamento mira a migliorare il funzionamento del sistema immunitario. Ciò è necessario per evitare infezioni e processi tumorali. A questo scopo vengono utilizzate le gammaglobuline e il farmaco “T-attivina”. Durante lo sviluppo malattie infiammatorie antibatterico e antivirali. Sfortunatamente, la sindrome dell’atassia cerebellare non può essere completamente curata. Per fermare i processi degenerativi, utilizzare farmaci nootropi. A malattie oncologiche ricorrere alla chemioterapia e al trattamento chirurgico.

Prognosi per la vita con la sindrome di Louis-Bar

Nonostante la gravità della malattia, con diagnosi tempestiva e il trattamento può prolungare e rendere più facile la vita del bambino. A questo scopo è stata sviluppata una terapia palliativa per tali pazienti. Sfortunatamente, l’anomalia di Louis-Bar può progredire rapidamente. In questo caso, l'aspettativa di vita è di 2-3 anni. A volte la malattia non si sviluppa per diversi anni. Allo stesso tempo, l’aspettativa di vita aumenta in modo significativo. L'età massima dei pazienti è considerata di 20-30 anni. Nella maggior parte dei casi, le cause della morte sono infettive e processi tumorali, a volte - disturbi neurologici.

Prevenzione della sindrome di Louis-Bar

Per evitare lo sviluppo di questa patologia, è necessario condurre un esame genetico del feto in tenera età. fasi iniziali gravidanza. È anche importante conoscere la storia medica non solo dei genitori del nascituro, ma anche degli altri membri della famiglia. Dovrebbe essere evitato durante la gravidanza effetti dannosi ambiente e stress psico-emotivo.

Se è già nato un bambino con tale anomalia, è importante seguire tutte le prescrizioni del medico e proteggere il bambino da agenti infettivi. A immunità debole e sviluppo fisico compromesso, è necessario diagnosticare tempestivamente la sindrome di Louis-Bar. Le foto di bambini con questa malattia possono essere viste nella letteratura medica specializzata.

L'atassia-telangectasia è una malattia neurodegenerativa genetica complessa che può manifestarsi nella prima infanzia. La malattia è caratterizzata da una graduale perdita di coordinazione dei movimenti volontari (atassia), dallo sviluppo di lesioni rossastre della pelle e delle mucose dovute a espansione costante gruppi di vasi sanguigni (telangectasia) e disturbi del sistema immunitario (ad esempio, immunodeficienza cellulare e umorale), che portano ad un aumento della suscettibilità del tratto respiratorio superiore e inferiore. Nelle persone con atassia-teleangectasia Esiste anche un aumento del rischio di sviluppare alcune neoplasie, in particolare il cancro sistema linfatico, organi emopoietici(ad esempio leucemia) o cancro al cervello.

L'atassia progressiva si sviluppa tipicamente nell'infanzia e può inizialmente essere caratterizzata da una discrepanza anomala nei movimenti della testa rispetto al tronco. Con il progredire della malattia, la condizione comporta l’incapacità di muoversi normalmente, e talvolta anche di camminare, nella tarda infanzia o nell’adolescenza. L'atassia è spesso accompagnata da difficoltà nel pronunciare parole a causa di una violazione dell'apparato vocale, nonché da una violazione della capacità di coordinare i movimenti oculari, inclusa la comparsa di movimenti oculari involontari, rapidi e ritmici quando si cerca di mettere a fuoco determinati oggetti.
Inoltre, all'età di 6-7 anni il bambino può sviluppare una dilatazione del piccolo vasi cutanei, compaiono spesso su aree cutanee esposte come il ponte del naso, le orecchie e alcune aree delle estremità, nonché le mucose degli occhi.

Telangiectasia (dilatazione persistente piccoli vasi) in un bambino, un quadro simile può essere osservato negli anziani.

Un sintomo precoce dell'atassia-telangectasia è la diminuzione della coordinazione muscolare, di solito quando il bambino inizia a camminare. La coordinazione (soprattutto nella zona della testa e del collo) viene compromessa e possono verificarsi contrazioni muscolari involontarie. Nella maggior parte dei casi, il funzionamento mentale non viene influenzato e la maggior parte dei bambini lo è capacità mentali non sono in alcun modo indietro rispetto ai bambini senza questa malattia.

I vasi sanguigni dilatati visibili di solito iniziano negli occhi (gli occhi appaiono sanguinanti) tra i tre e i sei anni, sebbene la telangiectasia possa comparire prima. Queste macchie possono diffondersi alle palpebre, al viso, alle orecchie e possibilmente ad altre aree del corpo. Il battito rapido delle palpebre e i movimenti, così come il girare la testa, possono svilupparsi gradualmente. A volte può verificarsi sangue dal naso. Adenoidi, tonsille e linfonodi periferici possono svilupparsi in modo anomalo o non svilupparsi affatto. La coordinazione muscolare nella zona della testa e del collo può gradualmente venire compromessa, causando riflessi di tosse e problemi di deglutizione e respirazione.

Il ritardo della crescita può essere spiegato dalla carenza dell’ormone della crescita. Invecchiamento prematuro si verifica in circa il novanta per cento delle persone affette ed è caratterizzato da capelli grigi con pelle secca, sottile, rugosa o scolorita durante l'adolescenza.

A causa di un sistema immunitario compromesso, i pazienti con sindrome atassia-telangectasia sono a rischio di infezioni croniche o polmonari, casi ricorrenti di polmonite e bronchite cronica.

Circa una persona colpita su tre di solito sviluppa il cancro di alcune neoplasie maligne, in particolare del sistema linfatico o della leucemia. Impatto raggi X, aumenta l'incidenza di possibili tumori.

In alcuni casi può verificarsi forma leggera diabete mellito. è una malattia in cui produzione insufficiente insulina ormonale. Sintomi primari possono apparire nel modulo aumento della sete e minzione, perdita di peso, mancanza di appetito e affaticamento.

Cause

L'atassia telangiectasia è ereditata come tipo di eredità autosomica recessiva dei tratti. Le malattie genetiche sono determinate da due geni, uno del padre e l'altro della madre.

Recessivo disturbi genetici si verificano quando una persona eredita lo stesso gene per lo stesso tratto da ciascun genitore.

Il gene della malattia che causa l’atassia-telangectasia è noto come gene 11q2/ATM. I cromosomi portano le caratteristiche genetiche di ogni persona. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22, con una 23a coppia di cromosomi X e Y disuguali per i maschi e due cromosomi X per le femmine.

I ricercatori hanno determinato che il gene ATM colpisce una proteina che svolge un ruolo nella regolazione della divisione cellulare dopo il danno al DNA. (Il DNA, o acido desossiribonucleico, è il portatore del codice genetico.) La proteina, nota come ATM, è un enzima che normalmente risponde al danno al DNA provocando l'accumulo della proteina p53, che impedisce la divisione cellulare. Tuttavia, nei soggetti affetti da atassia-telangectasia, cambiamenti patologici nel gene provoca l'assenza o la carenza della proteina ATM e l'accumulo della proteina p53 viene ritardato. Di conseguenza, le cellule con danni al DNA continuano a dividersi senza un'adeguata riparazione del loro DNA, causando rischio aumentato sviluppo del cancro.

Forme di atassia, come non confondere l'atassia di Louis-Bar con le altre forme

Atassia- camminare con andatura instabile causato da una compromissione della coordinazione muscolare. Esistono molte forme di atassia. Alcune atassie sono ereditarie, altre hanno altre cause e talvolta l’atassia può essere un sintomo di altri disturbi. Per trovare informazioni su altri tipi di atassia.

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili all'atassia-telangectasia. I confronti possono essere utili per la diagnosi:

• Atassia di Friedreich- è genetico, progressivo, disordine neurologico movimento che di solito appare prima dell'adolescenza. I sintomi iniziali possono includere cattiva postura, cadute frequenti e progressiva difficoltà a camminare a causa della scarsa coordinazione. I pazienti affetti da atassia di Friedreich possono anche sviluppare anomalie di alcuni riflessi; deformità caratteristiche del piede; incoerenza della mano; biascicamento; e movimenti oculari rapidi e involontari. L'atassia di Friedreich può anche essere associata a cardiomiopatia, una malattia del muscolo cardiaco che può essere caratterizzata da mancanza di respiro sotto sforzo, dolore toracico e anomalie frequenza cardiaca(aritmia cardiaca). IN in alcuni casi potrebbe anche svilupparsi diabete , una condizione in cui la secrezione dell'ormone insulina è insufficiente. L'atassia di Friedreich può essere ereditata come carattere autosomico recessivo.
• Atassia Pierre-Marie— la sindrome neuromuscolare viene ereditata come tratto dominante. Conosciuta anche come malattia di Pierre Marie o Atassia cerebellare ereditaria. Un sintomo precoce è l’instabilità quando si scendono le scale o su un terreno irregolare. Possono verificarsi cadute frequenti in quanto sintomi associati come tremori, perdita di coordinazione e difficoltà di parola. Nelle fasi successive può verificarsi anche una lieve perdita della vista
• Dente di Charcot-Marie-Toothè un gruppo di disturbi che colpiscono le funzioni motorie e sensoriali nervi periferici, che porta a debolezza muscolare e atrofia, principalmente nelle gambe e talvolta nelle braccia

Diagnosi della malattia di Louis-Bar

La diagnosi di atassia-telangectasia viene fatta sulla base dell’anamnesi medica del paziente, con attenzione esame clinico, identificando sintomi caratteristici e test speciali, inclusi esami del sangue, risonanza magnetica e cariotipo.

Gli esami del sangue possono rilevare livello aumentato alfa-fetoproteina sierica, riscontrata in circa l'85% dei casi. Gli esami del sangue possono anche mostrare enzimi epatici elevati. Durante la risonanza magnetica, vengono utilizzati un campo magnetico e onde radio per creare immagini in sezione trasversale del cervello che possono mostrare un'atrofia cerebellare progressiva. Il cariotipo è un test specializzato che rileva anomalie cromosomiche, i bambini affetti dalla malattia di Louis-Bar presentano un'aumentata incidenza di tali anomalie cromosomiche.

Trattamento Sindrome atassia-telangectasia

I bambini affetti dalla sindrome di Louis-Bar dovrebbero evitare la sovraesposizione i raggi del sole. La terapia con vitamina E ha avuto successo in alcuni casi nell'alleviare temporaneamente alcuni sintomi, ma per evitarla dovrebbe essere eseguita solo sotto controllo medico effetti collaterali, è anche utile monitorare le condizioni del bambino e prevenirne i casi, poiché in questa malattia il sistema immunitario gioca un ruolo importante, ad esempio, nella protezione dalle malattie infettive.

Ai pazienti con una sindrome simile viene talvolta prescritto il farmaco diazepam; in alcuni casi può aiutare a eliminare il linguaggio confuso e le contrazioni muscolari involontarie.

La sindrome di Louis Bar non è così comune nella pratica medica, ma, tuttavia, i medici moderni hanno particolarmente paura di questa malattia. Questo malattia ereditaria, associata ad immunodeficienza, che si distribuisce esclusivamente con modalità autosomica recessiva. Durante il processo patologico prevale una delle due lesioni del sistema immunitario, in particolare soffre l'immunità cellulare. Tali perdite nel corpo sono irreparabili e fornire al paziente una vita piena a volte è semplicemente irrealistico.

Quando si discute della patogenesi della sindrome di Louis Bar, vale la pena notare che i pazienti con questa diagnosi sono caratterizzati dall'assenza del timo, nonché dal sottosviluppo dei linfonodi e della milza. Inoltre, gli organi periferici del sistema immunitario non sono completamente formati, causando così effetto patogeno sulle risorse umane da vari microrganismi.

La ragione di questa patologia è ovvia: uno squilibrio genetico, sullo sfondo del quale prevale la displasia neuroectodermica anche nel periodo prenatale. Avendo un'origine autosomica recessiva, la malattia caratteristica viene trasmessa se il gene recessivo viene ricevuto da entrambi i genitori contemporaneamente.

Sullo sfondo di una tale anomalia, il progresso cambiamenti degenerativi cervelletto, che colpiscono direttamente il suo nucleo dentato, la substantia nigra e alcuni “collegamenti” della corteccia cerebrale. Un raggio d'azione così ampio semplicemente non può che influenzare il patrimonio genetico e livello molecolare, e il neonato nasce con una diagnosi terribile.

L'eziologia della sindrome di Louis Bar è dominata anche dal deficit congenito di IgA e IgE, che comporta un aumento delle infezioni del corpo e trattamento a lungo termine malattie prevalenti. L'immunità compromessa a livello genetico è anche irta della formazione di tumori maligni e cellule cancerogene. Quindi è estremamente importante avere una diagnosi dettagliata e trattamento tempestivo piccolo paziente.

Sintomi

Di norma, i sintomi della sindrome di Louis Bar iniziano a comparire all'età di cinque mesi o tre anni, ma le deviazioni sono particolarmente evidenti quando il bambino inizia a muoversi in modo indipendente, anche se non su lunghe distanze.

Quindi, segni di atassia sul viso: andatura traballante e incerta, compromissione della coordinazione dei movimenti, tremori degli arti, oscillazione del corpo e frequenti contrazioni della testa. Segni caratteristici nel corpo colpito sono spesso così evidenti che il paziente semplicemente non è in grado di muoversi autonomamente. Inoltre, vi è disturbi del linguaggio, mancanza di riflessi tendinei, ipotonia muscolare, strabismo e altre anomalie nella struttura e nella funzionalità degli occhi.

Questa malattia spesso progredisce malattie infettive tratto respiratorio e orecchio di natura ricorrente. Potrebbe essere rinite forma cronica, otite, faringite, sinusite, bronchite, meno spesso - polmonite e polmonite. Tuttavia, è importante capire che ogni successiva ricaduta non fa altro che peggiorare le condizioni generali, accelerando la morte.

Un altro sintomo eloquente della sindrome di Louis Bar sono le vene varicose, che di solito compaiono tra i 3 e i 6 anni di età. Sono causati dall'espansione patogena dei piccoli capillari, ma possono anche indicare la presenza di altre malattie.

La teleangectasia inizia sul bulbo oculare sotto forma di banale congiuntivite, ma ben presto un caratteristico difetto visivo predomina sulla pelle delle palpebre, del collo, del naso, del viso, dei gomiti e della pelle. lato posteriore pennelli Aumento della secchezza della pelle, iperemia, perdita precoce dei capelli e aumento del numero di vene del ragno sulla pelle.

La sindrome di Louis Bar può essere accompagnata dalla comparsa di neoplasie maligne, rappresentate da linfomi e leucemie. Tuttavia, è consigliabile studiare individualmente la clinica di questi processi patologici.

Diagnostica

Se un medico locale sospetta la presenza della sindrome di Louis Bar, lo indirizzerà a uno specialista. Tuttavia, consultare un immunologo non è affatto sufficiente, perché dovresti consultare anche un neurologo, dermatologo, oculista, pneumologo, oncologo e otorinolaringoiatra per il tuo problema. È estremamente importante differenziare la sindrome di Louis-Bar dalla malattia di Rendu-Osler, dall'attacco di Friedreich, dall'atassia di Pierre-Marie e, naturalmente, dalla sindrome di Hippel-Lindau, poco studiata.

Un neurologo farà la diagnosi finale, ma senza diagnostica dettagliataè impossibile farlo. Ecco perché è imperativo sottoporsi ad esami strumentali e di laboratorio per ottenere un quadro clinico dettagliato.

I metodi di esame più popolari sono presentati di seguito:

1. in un esame del sangue generale si può osservare una diminuzione patologica del numero di linfociti;
2. la determinazione del livello di immunoglobuline nel sangue consente di rilevare una diminuzione di IgA e IgE, nonché di determinare in modo affidabile la presenza di autoanticorpi contro mitocondri, immunoglobuline e tireoglobulina;
3. L'ecografia aiuta a caratterizzare l'aplasia e l'ipoplasia del timo;
4. MRI del cervello per diagnosticare la degradazione cerebellare e l'espansione patogena del quarto ventricolo;
5. La radiografia determina la presenza di polmonite, focolai di pneumosclerosi e la predominanza dei cambiamenti delle bronchiectasie.

Quando il neurologo avrà tutti i risultati diagnostici, nonché la conclusione preliminare di specialisti ristretti, deciderà finalmente la diagnosi finale e prescriverà un regime terapeutico specifico.

Prevenzione

Misure preventive non sono particolarmente efficaci perché processo patologico predomina durante la formazione diretta dell'embrione nel periodo prenatale.

La malattia è ereditaria e predomina a livello genetico, quindi proteggere il tuo bambino non ancora nato da un destino terribile è molto problematico.

Medici al momento del rilevamento problema caratteristico In uno degli screening durante la gravidanza, alla futura mamma viene offerto di indurre il travaglio prematuramente.

Trattamento

IN medicina moderna non è mai stata scoperta una panacea per questa malattia e, che dire, i medici non possono nemmeno decidere schema generale trattamento. Tuttavia, questo quadro clinico richiede chiaramente un approccio integrato.

1. Richiesto corso lungo terapia antibatterica, che ti consente di distruggere il secondario infezioni batteriche, come principale causa di immunodeficienza.
2. Oltre all'assunzione di antibiotici, per il rafforzamento complessivo delle risorse umane indebolite è necessario anche un ciclo di gammaglobuline, immunostimolanti, complessi multivitaminici e persino integratori alimentari.
3. Nell'infanzia, la terapia fisica è obbligatoria, rappresentata da lezioni individuali con un logopedista sulla produzione del linguaggio.

Tuttavia, in un modo o nell'altro, la terapia dovrebbe basarsi sulla malattia di base. Se si tratta di diabete mellito, il regime di trattamento non può fare a meno dei farmaci ipoglicemizzanti orali e dell'insulina. Se è presente un tumore in rapida progressione, è necessaria la sua rimozione immediata. chirurgicamente. Quindi, durante il trattamento, è importante tenere conto di tutte le sfumature, e quindi sarà veramente efficace.