Secondo lo Zometa European Study, l'uso dell'acido zoledronico nei pazienti ad alto rischio di recidiva del cancro alla prostata (PCa) non ha prevenuto le metastasi ossee rispetto ai controlli. Il ricercatore principale, il dottor Manfred Wirth dell'Università di tecnologia di Dresda (Germania), ha notato che non hanno riscontrato alcuna differenza nell'incidenza delle metastasi ossee del PCa e il punto principale dello studio non è stato raggiunto. Inoltre, la somministrazione di acido zoledronico non ha migliorato la sopravvivenza dei pazienti con PCa.

I risultati dello studio multicentrico randomizzato sono stati presentati il ​​19 marzo 2013 al 28° congresso annuale dell'Associazione Europea di Urologia, tenutosi a Milano (Italia). Lo studio ha incluso 1433 pazienti con un alto rischio di recidiva di PC, che sono stati divisi in due gruppi uguali. I pazienti con una concentrazione di antigene prostatico specifico (PSA) di almeno 20 ng/ml, un punteggio di Glisson compreso tra 8 e 10 o i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi regionali sono stati classificati come ad alto rischio.

Il gruppo di studio (n=717) ha ricevuto acido zoledronico alla dose di 4 mg una volta al mese per 48 mesi, il gruppo di controllo (n=716) ha ricevuto la terapia standard. Tutti i pazienti hanno ricevuto preparazioni di calcio alla dose di 500 mg e vitamina D alla dose di 400-500 unità. L'obiettivo primario dello studio era valutare l'incidenza delle metastasi ossee durante 48 mesi di follow-up. Gli obiettivi secondari dello studio erano il tempo alla prima metastasi ossea, la sopravvivenza globale, il tempo di raddoppio del PSA e la sicurezza dell'acido zoledronico.

Il follow-up mediano dei pazienti è stato rispettivamente di 4,8 e 4,7 anni per i gruppi di studio e di controllo. Solo il 47% dei pazienti nel gruppo di studio ha ricevuto tutte le 16 somministrazioni di acido zoledronico. L'incidenza delle metastasi ossee nel gruppo trattato con acido zoledronico è stata del 13,7%, nel gruppo di controllo - 13%. Pertanto, non vi erano differenze nell'incidenza delle metastasi ossee tra i gruppi confrontati (p=0,721). Anche la sopravvivenza globale non differiva tra i gruppi (p=0,717). Inoltre, non sono state riscontrate differenze nei tassi di mortalità, sia per PCa che per altre cause. La frequenza e la gravità degli effetti collaterali della terapia nei gruppi confrontati era la stessa, ad eccezione di un più frequente sviluppo di osteonecrosi della mandibola e di un singolo caso di necrosi della testa del femore nei pazienti trattati con acido zoledronico.

Un risultato interessante è stato ottenuto mediante un'ulteriore analisi dei dati. In quei pazienti sottoposti a terapia locale (prostatectomia o radioterapia) prima dell'inizio dello studio, l'incidenza di metastasi ossee era statisticamente significativamente inferiore rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto terapia locale (vedi tabella).

Secondo le raccomandazioni RUSSCO, si raccomanda la prescrizione di acido zoledronico per il cancro alla prostata (4 mg per via endovenosa una volta ogni 28 giorni, a lungo termine) in caso di metastasi scheletriche, insieme alla terapia antitumorale, che può contribuire alla riparazione del tessuto osseo e ridurre l'intensità del dolore.

Notizie preparate da: RT Abdullaev, Candidato di scienze mediche, Assistente del Dipartimento di oncologia e radioterapia, Facoltà di pediatria, Università medica di ricerca nazionale russa intitolata a A.I. N.I. Pirogov del Ministero della Salute della Russia.

Per citazione: Hirsch W., Major P.P., Lipton A., Cook R.D., Langer K.D., Smith M.R., Brown J.E., Coleman RE. L'effetto dell'acido zoledronico sull'aspettativa di vita dei pazienti con metastasi ossee nel carcinoma polmonare sullo sfondo di un aumento dei titoli dei marcatori di attività degli osteoclasti // BC. 2008. N. 13. S. 949

Di tutti i tumori, il cancro del polmone è il più comune, con il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) che è il tipo più comune. Gli stadi avanzati del NSCLC sono spesso caratterizzati da sintomi clinici vividi e nel 30-40% dei pazienti il ​​tumore metastatizza all'osso. In tali casi, il danno al tessuto osseo può portare a una diminuzione dell'attività funzionale del paziente e alla perdita della capacità di movimento. La progressione delle metastasi ossee può innescare eventi scheletrici correlati (SRE, chiamati anche complicanze delle metastasi ossee) di natura invalidante: fratture patologiche e dolore osseo che richiedono radioterapia palliativa. Gli SRE non sono solo coinvolti nella formazione del quadro clinico della malattia di base, quando si verificano, il costo del trattamento aumenta e la qualità della vita diminuisce. Inoltre, l'insorgenza di fratture patologiche è associata ad un aumento significativo del rischio di morte nei pazienti con processi maligni nel tessuto osseo nel mieloma multiplo e con metastasi ossee del cancro al seno o alla prostata. Sebbene, a causa della breve aspettativa di vita media dei pazienti con carcinoma polmonare e altri tumori solidi aggressivi, non vi fosse una correlazione significativa tra l'insorgenza di fratture e la frequenza dei decessi, il rischio di morte in caso di frattura patologica aumenta anche con un effetto positivo dal trattamento del tumore primario. Pertanto, la prevenzione di SRE non solo aiuta a migliorare la qualità della vita, ma potenzialmente aumenta anche l'aspettativa di vita.

Sullo sfondo dell'insorgenza di metastasi nel tessuto osseo, il metabolismo di solito aumenta, come evidenziato dall'aumento dei marcatori biochimici. Ad esempio, nel processo di formazione del tessuto osseo si osserva un aumento del livello della frazione ossea della fosfatasi alcalina (AP) nel siero del sangue e il collagene di tipo I N-telopeptide (NTX) è un marcatore sensibile dell'osteolisi. Questi marcatori servono come indicatori del grado di aggressività delle metastasi ossee. Secondo l'analisi degli studi clinici di fase III controllati con placebo sull'acido zoledronico, l'insorgenza di metastasi ossee e un aumento del titolo NTX (≥50 nmol / mmol creatinina) aumenta di circa 2 volte il rischio di sviluppare SRE e progressione del tessuto osseo danno, mentre la probabilità di morte aumenta di 3-5 volte rispetto ai pazienti in cui il contenuto di NTX rimane basso (in tutti i casi, p<0,01) . От-но-сительный риск появления SRE и смерти повышается и с нарастанием содержания костной фракции ЩФ сыворотки крови. Прогностически значимы также и маркеры костной ткани, оцениваемые на фоне лечения бисфосфонатами .
I bifosfonati sono inibitori del riassorbimento osseo utilizzati in oncologia per la prevenzione di SRE in pazienti con metastasi ossee e per il trattamento dell'ipercalcemia associata a neoplasie maligne. L'acido zoledronico (ZOMETA, Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hannover, USA; Novartis Pharma AG, Basilea, Svizzera) è l'unico farmaco per la prevenzione di SRE nei tumori solidi - carcinoma mammario, carcinoma prostatico, carcinoma polmonare - di provata efficacia. Studi di fase III, multicentrici, randomizzati, controllati con placebo suggeriscono che l'acido zoledronico (4 mg EV in 15 minuti ogni 3 settimane fino a 21 mesi) in pazienti con metastasi ossee da cancro del polmone e altri tumori solidi aggressivi ritarda significativamente l'insorgenza di SRE e riduce il rischio del suo sviluppo rispetto al placebo. L'acido zoledronico riduce anche significativamente il titolo di NTX rispetto al basale. A circa la metà dei pazienti selezionati per partecipare agli studi è stato diagnosticato un NSCLC e il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato di circa il 30%. Tuttavia, nei pazienti con NSCLC, non è stata eseguita una correlazione specifica tra i livelli basali di NTX (attualmente 64 nmol/mmol di creatinina è considerato il limite superiore della norma nei pazienti oncologici) e gli esiti della malattia. È necessario sviluppare un modello predittivo per l'aspettativa di vita dei pazienti con metastasi ossee NSCLC. Inoltre, sebbene la valutazione dei tassi di sopravvivenza non fosse l'obiettivo primario di questo studio, i pazienti del gruppo principale hanno vissuto in media 1 mese in più rispetto al placebo (non statisticamente significativo).
Il presente studio (uno studio clinico di fase III randomizzato, controllato con placebo) è stato avviato per determinare se il livello dei marcatori del metabolismo osseo nei pazienti con NSCLC trattati con acido zoledronico abbia un valore prognostico e se un aumento statisticamente non significativo dell'aspettativa di vita in pazienti del gruppo principale rispetto al placebo in quanto l'acido zoledronico è più efficace in questa coorte di pazienti rispetto alla popolazione generale di pazienti con NSCLC.
Pazienti e metodi
Questo studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, di fase III ha comportato una revisione retrospettiva dei casi clinici di pazienti con metastasi ossee in NSCLC e altri tumori solidi (esclusi carcinoma mammario e prostatico) trattati con acido zoledronico. Il disegno dello studio è descritto in dettaglio in precedenza, una breve descrizione è riportata di seguito.
Pazienti e trattamento
Sono stati selezionati per partecipare allo studio pazienti con metastasi diagnosticate di NSCLC e altri tumori solidi (ad eccezione del carcinoma mammario e della prostata) nel tessuto osseo. Prima di iniziare il trattamento, sono state valutate le caratteristiche cliniche iniziali, sono stati eseguiti esami radiografici, è stata valutata la condizione generale dei pazienti secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncological Group (ECOG) ed è stato esaminato il profilo dei parametri biochimici del sangue e delle urine. Dopo la randomizzazione, i pazienti sono stati trattati con acido zoledronico (4 mg o 8 mg) o placebo con infusioni di 15 minuti ogni 3 settimane per 9 mesi. Dopo il completamento della fase principale dello studio, ai pazienti è stato offerto di continuare il trattamento secondo la randomizzazione per un altro anno. L'analisi finale è stata effettuata dopo 21 mesi. Già dopo l'inizio dello studio, la dose iniziale di acido zoledronico (8 mg) è stata ridotta a 4 mg per evitare complicazioni a carico dei reni (gruppo acido zoledronico 8/4 mg). Nella maggior parte dei casi, i pazienti in questa coorte hanno ricevuto infusioni alla dose di 4 mg e gli esiti sono stati gli stessi durante il trattamento con dosi sia di 4 mg che di 8/4 mg. Pertanto, l'analisi dei risultati del presente studio (così come degli esperimenti precedenti) ha incluso i dati di entrambi i gruppi.
I pazienti con NSCLC trattati con acido zoledronico o placebo sono stati inclusi in un'analisi retrospettiva basata sui livelli di NTX al basale.
Gli obiettivi della ricerca
L'obiettivo principale dello studio prospettico era determinare la percentuale di pazienti che hanno sviluppato SRE. L'SRE come evento è servito come misura di una valutazione obiettiva del decorso della patologia del sistema scheletrico e del significato clinico delle complicanze delle metastasi ossee. Nello studio sono stati determinati i tassi di sopravvivenza, poiché questo parametro è universale negli studi clinici in oncologia, non è influenzato da errori nel corso delle osservazioni. È stata anche analizzata la frequenza di progressione delle metastasi ossee, poiché questo indicatore correlava in modo variabile con un aumento del livello dei marcatori ossei, sebbene questo indicatore sia influenzato dalla frequenza degli esami radiografici (ogni 3 mesi circa).
Marcatori del metabolismo osseo
I livelli di NTX urinario al basale sono stati misurati solo nei partecipanti allo studio trattati negli Stati Uniti o in Canada. La determinazione del livello iniziale di NTX è stata effettuata mediante metodo immunosorbente con enzimi immobilizzati, normalizzati dalla creatinina urinaria e distribuiti nelle seguenti categorie a seconda del valore dell'indicatore: basso NTX -<64 нмоль/ммоль креатинина, высокий NTX - ?64 нмоль/ммоль креатинина (в соответствии с верхней границей нормы NTX у клинически здоровых женщин пременопаузального возраста). Титр костной фракции ЩФ сыворотки крови определяли тем же методом.
analisi statistica
I modelli di regressione di Cox sono stati utilizzati per identificare le relazioni tra i marcatori ossei e gli esiti (SRE, progressione delle metastasi ossee, morte), da un lato, e il trattamento con bifosfonati e l'aspettativa di vita in pazienti con livelli di NTX normali o elevati, dall'altro, Cox sono stati utilizzati modelli di regressione. I tassi di sopravvivenza sono stati calcolati per la percentuale di partecipanti in ciascun gruppo che sono sopravvissuti nel tempo. Considerando il rischio competitivo di morte, la probabilità cumulativa di insorgenza di SRE nel corso dello studio è stata calcolata utilizzando le funzioni di incidenza cumulativa aggiustate per la sopravvivenza. Dopo che è stata dimostrata l'elevata efficacia dell'acido zoledronico nei pazienti con alti livelli di NTX, è stata pianificata ed eseguita un'ulteriore analisi multivariata per valutare ulteriormente l'efficacia del farmaco.
È stata eseguita un'analisi di regressione multivariata per esaminare il potenziale impatto delle caratteristiche basali e l'effetto del trattamento sull'aspettativa di vita. Per i parametri senza valori estremi specificati (ovvero il limite superiore della norma) per i partecipanti allo studio in ciascuna coorte all'interno del modello, è stata calcolata la mediana o il parametro è stato trattato come una variabile continua. Il protocollo di trattamento (acido zoledronico a 4 mg o 8/4 mg rispetto al placebo) è stato selezionato come linea di base per ciascun modello; pavimento; gara; la durata dell'anamnesi di una neoplasia maligna; età all'inizio dello studio; peso corporeo all'inizio dello studio; stato funzionale in punti, valutato dalla scala di valutazione dello stato funzionale nel trattamento del cancro - sintomi generali (FACT-G); la gravità della sindrome del dolore in punti, la somma dei punti sulla scala per la valutazione del dolore (BPI); storia di SRE (sì/no); la necessità di utilizzare farmaci antidolorifici (nessun bisogno / minimo bisogno / uso di una combinazione di analgesici rispetto agli analgesici narcotici); condizione generale secondo la scala ECOG; il tipo predominante di lesione; Livello NTX (normale/aumentato); il titolo della frazione ossea di fosfatasi alcalina (normale/?146 U/l); e le seguenti variabili utilizzando la mediana (valori per la coorte NTX elevata tra parentesi) come punto finale: NTX urinario (102 nmol/mmol creatinina), creatinina sierica (1 mg/dL), lattato deidrogenasi sierico/LDH (246,5 U/L), linfociti (14,025%; e come variabile continua), albumina (38 g/L; e come variabile continua) ed emoglobina (11,7 g/dL; e come variabile continua). Tutte le caratteristiche demografiche e cliniche di base disponibili sono state inserite in modelli univariati e multivariati completi per garantire che le variabili con potenziale significatività statistica fossero incluse nel modello ottimizzato. Per ridurre il modello iniziale a una forma più semplice, sono stati inclusi nell'analisi solo quei pazienti per i quali è stato possibile raccogliere un set completo di dati su tutte le variabili al fine di minimizzare l'effetto della miscelazione di variabili casuali correlate. La maggior parte dei pazienti non inclusi nel modello descritto non presentava risultati NTX e dati BPI.
Per identificare eventuali relazioni statisticamente significative tra il trattamento e ciascuna variabile basale, sono stati sviluppati modelli multivariati considerando il gruppo di trattamento corrispondente alla variabile prognostica basale e l'effetto della loro interazione. Il modello multivariato includeva tutte le variabili originali e il modello ottimizzato veniva generato eliminando i dati fino a quando rimanevano solo variabili statisticamente significative (le variabili erano considerate statisticamente significative se p<0,05).
risultati
Caratteristiche basali dei pazienti con NSCLC
Un totale di 382 pazienti con NSCLC sono stati arruolati nello studio clinico di fase III sull'acido zoledronico, di cui 259 pazienti sono stati randomizzati al farmaco in studio e 123 al placebo (Tabella 1). Non ci sono state differenze tra i gruppi in termini di caratteristiche demografiche e cliniche. I livelli basali di NTX sono stati valutati in 263 pazienti e sono risultati elevati in 144 casi (55%). In questa coorte di pazienti, in media, è trascorso meno tempo dal momento della rilevazione delle metastasi ossee all'inclusione nello studio rispetto al resto dei pazienti.
Contenuto originale NTX
e il rischio di complicanze
L'analisi del contenuto iniziale di NTX è stata effettuata in 80 pazienti del gruppo placebo, in 42 pazienti (53%) il suo livello era alto. Il titolo NTX elevato era correlato a un aumento non statisticamente significativo del rischio di SRE (RR=1,64; p=0,068) e del primo SRE durante lo studio (RR=1,49; p=0,225) rispetto ai normali livelli di NTX al basale (Figura 1A) . ). Rispetto a un gruppo placebo con un valore NTX al basale normale, la coorte di pazienti con un valore NTX al basale elevato ha aumentato significativamente il rischio di progressione delle metastasi ossee (RR=2,15; p=0,039) e la probabilità di morte (RR=2,39; p=0,001).
L'NTX al basale è stato analizzato in 183 pazienti trattati con acido zoledronico ed è risultato essere elevato in 102 (56%) pazienti. Un titolo NTX elevato in questo gruppo era correlato con un rischio statisticamente significativo dell'81% di qualsiasi SRE (RR=1,81; p=0,012) e una tendenza verso un aumento del rischio di primo SRE durante lo studio (RR=1,30; p=0,287) rispetto a normale contenuto iniziale di NTX. Contrariamente al gruppo placebo, livelli elevati di NTX al basale nei pazienti trattati con acido zoledronico non erano associati a un aumento statisticamente significativo del rischio di progressione delle metastasi ossee o della probabilità di morte (p = 0,186 e p = 0,142, rispettivamente; Fig. 1B), anche dopo l'aggiustamento per un campione di volume maggiore rispetto a entrambi i gruppi di trattamento nel loro complesso.
Eventi ossei e sopravvivenza globale
Tra tutti i pazienti con NSCLC, l'acido zoledronico ha ridotto significativamente il rischio di un primo SRE durante lo studio rispetto al placebo (p = 0,028; Figura 2). I risultati dell'analisi degli eventi complessi di Andersen-Gill, tenendo conto di tutti gli episodi di SRE e del momento della loro comparsa, indicano una significativa riduzione del rischio di sviluppare SRE (38%) nel gruppo acido zoledronico rispetto al gruppo placebo ( RR = 0,62; p? 0,001). Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi in termini di progressione delle metastasi ossee. Tuttavia, fino a quando un evento scheletrico non diventava clinicamente evidente, gli esami radiografici venivano eseguiti non più di una volta ogni 3 mesi.
La sopravvivenza mediana dei pazienti con NSCLC dall'inizio dello studio è stata di 177 giorni. I pazienti trattati con acido zoledronico hanno vissuto in media 1 mese in più rispetto a quelli trattati con placebo, ma questa differenza non era statisticamente significativa (sopravvivenza mediana per il gruppo acido zoledronico, 187 giorni, per il gruppo placebo, 157 giorni; p = 0,539). Dati i dati di sopravvivenza e il valore predittivo inferiore dei livelli elevati di NTX al basale nel gruppo acido zoledronico rispetto al gruppo placebo, il passo successivo è stato quello di valutare l'effetto dei livelli basali di NTX sull'efficacia del trattamento con acido zoledronico.
Analisi secondo titolo NTX
nei pazienti con NSCLC
L'analisi è stata eseguita su una coorte di 262 pazienti che avevano misurazioni NTX al basale. L'analisi ha rivelato un'eterogeneità statistica nell'efficacia del trattamento con acido zoledronico nei pazienti con NTX alto e basso al basale (p=0,018), indicando differenze tra i gruppi e aggiustamenti che possono influenzare l'esito del trattamento dovrebbero essere effettuati separatamente. Al basale NTX era normale (n=118), le curve di sopravvivenza (Fig. 3A) e il rischio di morte erano simili tra i gruppi di acido zoledronico e placebo (RR=1,326; p=0,223). Al contrario, a un titolo NTX inizialmente elevato (n=144), le curve di sopravvivenza (Fig. 3B) erano marcatamente differenti tra le coorti trattate con acido zoledronico o placebo e il rischio di morte con acido zoledronico era inferiore del 35% rispetto con placebo (RR = 0,652; p=0,025). Per identificare quei fattori che possono spiegare le differenze nell'aspettativa di vita tra i gruppi acido zoledronico e placebo, è stata eseguita un'ulteriore analisi nella coorte potenziata con NTX.
Nel sottogruppo ad alto titolo di NTX, la maggioranza (85%) dei pazienti in entrambe le coorti (cioè farmaco attivo o placebo) era ECOG 0-1, circa la metà aveva più di 65 anni e le caratteristiche dei pazienti erano in gran parte le stesse (Tabella 1). . Inoltre, tra i pazienti della popolazione in studio nel suo insieme e il sottogruppo con alti livelli di NTX, il trattamento chemioterapico specifico ha ricevuto lo stesso numero di pazienti in ciascun gruppo di trattamento. L'acido zoledronico è stato ricevuto dall'80% di tutti i pazienti e i pazienti con alti livelli di NTX trattati con questo farmaco hanno ricevuto contemporaneamente chemioterapia. La chemioterapia è stata eseguita nel 76% dei pazienti in entrambe le coorti, sia nella popolazione in studio nel suo insieme che nel sottogruppo con un alto titolo di NTX.

vita (nell'intera popolazione)
Nella popolazione di pazienti con NSCLC, in cui sono stati valutati i titoli dei marcatori del tessuto osseo, è stato riscontrato che in un modello unidimensionale, un aumento dell'aspettativa di vita correla in modo statisticamente significativo con 12 fattori iniziali, vale a dire: un punteggio elevato sul Scala FACT-G, punteggio più basso su un questionario completo sul dolore BPI, donna, nessuna necessità iniziale di sollievo dal dolore con analgesici narcotici, stato ECOG 0-1, frazione ossea ALP normale, creatinina sierica<0,1 мг/дл, абсолютным количеством лимфоцитов и титрами сывороточной глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, альбумина и ЛДГ ниже средних значений. Согласно поправкам, сделанным для многомерной модели, уровни NTX и костной фракции ЩФ, содержание креатинина, титр сывороточной глутамат-оксалоацетат-трансаминазы и количество лимфоцитов имеют меньшую прогностическую значимость, а лечение золедроновой кислотой увеличивает продолжительность жизни в большей степени по сравнению с плацебо (RR=0,765; р=0,103).
L'effetto delle covariate al basale sull'aspettativa di vita in diverse coorti di pazienti è stato valutato utilizzando due modelli multivariati (Tabella 2). Il primo modello includeva tutti i pazienti con dati per ciascuna delle variabili di input rilevanti (il numero di pazienti variava a seconda della variabile), e il secondo includeva solo quelli con un set completo di dati per ciascuna variabile (n=244). In entrambi i modelli, il grado di aumento dell'aspettativa di vita con l'acido zoledronico variava significativamente in base alla razza, allo stato ECOG e ai livelli basali di NTX. Secondo l'analisi del secondo modello, anche il livello iniziale di LDH influisce in modo significativo sull'aspettativa di vita. Dopo aver aggiustato il modello ridotto per i punteggi FACT-G, l'uso di analgesici narcotici, lo stato ECOG, la storia di SRE, la conta dei linfociti al basale e il titolo dell'albumina al basale nei pazienti con una serie completa di dati (n=244), l'aspettativa di vita è risultata essere sullo sfondo dell'assunzione di acido zoledronico varia in modo significativo a seconda del contenuto iniziale di LDH (p = 0,005 per LDH elevato rispetto ai valori medi, ovvero verifica dell'efficacia del trattamento basata sull'interazione delle covariate). Con un titolo LDH aumentato, il trattamento con acido zoledronico riduce il rischio di morte di 2,4 volte rispetto al placebo (p = 0,0015) e con un titolo basso, aumenta in modo statisticamente non significativo del 4,3% (p = 0,823). L'analisi di un modello multivariato ridotto con uno studio dell'effetto dei livelli di LDH sui risultati del trattamento indica che, dal punto di vista dell'efficacia della terapia con acido zoledronico, fattori come il punteggio totale sulla scala FACT-G, l'uso di analgesici narcotici , lo stato ECOG, la storia di SRE, il numero iniziale di linfociti e il contenuto di albumina e il titolo NTX non hanno un effetto evidente.
Analisi delle covariate originarie e dell'influenza
trattamento per tutta la durata
della vita (in una popolazione con elevati NTX)
In uno studio modello univariato, le seguenti covariate erano correlate con una maggiore aspettativa di vita: trattamento con acido zoledronico (rispetto al placebo), punteggio FACT-G più alto, nessuna necessità basale di antidolorifici narcotici, stato ECOG 0-1, conta dei linfociti sopra la media (Tabella 3). Il modello multivariato è stato aggiustato per fattori statisticamente significativi come il trattamento con acido zoledronico (rispetto al placebo), punteggi FACT-G più elevati e nessuna necessità basale di analgesici narcotici. Un'analisi ridotta del modello multivariato ha mostrato che l'acido zoledronico ha ridotto il rischio di morte del 43% rispetto al placebo (RR=0,565; p=0,0047). Pertanto, i risultati della valutazione del modello multivariato confermano l'effetto positivo dell'acido zoledronico sull'aspettativa di vita rispetto al placebo, che è stato rivelato durante l'analisi primaria dei dati della coorte con NTX elevato.
Come nella popolazione generale di pazienti con NSCLC, l'effetto delle covariate al basale sull'aspettativa di vita con acido zoledronico nella coorte con NTX elevato è stato analizzato utilizzando due modelli multivariati (Tabella 4). È emerso che nei pazienti con NTX elevato, gli esiti della terapia variano notevolmente a seconda dell'età, della razza, del livello sierico di LDH e dei livelli di NTX rispetto ai valori medi (102 nmol/mmol di creatinina). L'aspettativa di vita dei soggetti più giovani con un aumento meno pronunciato di NTX, che avevano meno tempo dalla diagnosi, si è rivelata più lunga.
Il disegno di questo studio è stato progettato in modo tale da valutare l'efficacia del trattamento in base al livello dei marcatori ossei. Tuttavia, durante l'analisi, sono stati identificati anche altri fattori statisticamente significativi: razza, condizioni generali sulla scala ECOG e contenuto di LDH. In futuro, si prevede di studiare la natura dell'interazione delle covariate associate a un aumento statisticamente significativo dell'aspettativa di vita durante la terapia con acido zoledronico rispetto al placebo (in particolare per il contenuto di LDH).
Discussione
L'acido zoledronico è l'unico farmaco bifosfonato la cui efficacia nel trattamento delle metastasi ossee osteolitiche e osteoblastiche di vari tumori, incluso il NSCLC, è stata pienamente valutata. È stato dimostrato che l'acido zoledronico riduce in modo statisticamente significativo l'incidenza e le complicanze complessive delle metastasi ossee (SRE). Il farmaco consente di prevenire lo sviluppo di SRE, pur avendo un effetto positivo sul dolore osseo, e inoltre, con NTX inizialmente elevato, questo farmaco ha un effetto positivo sugli esiti del trattamento, come evidenziato dai risultati dello studio.
Con NTX inizialmente elevato, l'acido zoledronico ha aumentato significativamente l'aspettativa di vita rispetto al placebo, mentre in una coorte di pazienti con NTX inferiore, l'aspettativa di vita dei pazienti era paragonabile. Sebbene le ragioni di ciò non siano completamente comprese, si ipotizza che i cambiamenti fisiopatologici nelle ossa siano più sensibili al trattamento in NTX elevato, o (più probabilmente) la terapia precoce sia più efficace in tali casi a causa di un rischio intrinsecamente più elevato di sviluppare invalidità SRE. Ciò è coerente con i dati di altri autori, ottenuti nel corso dello studio delle correlazioni dei titoli dei marcatori del tessuto osseo e dei risultati del trattamento in pazienti con tumori solidi (incluso NSCLC), secondo i quali un aumento dei valori di questi indicatori è associato a un maggior rischio di SRE e una maggiore probabilità di morte rispetto alle impostazioni iniziali. Inoltre, nel carcinoma mammario, in caso di livelli iniziali elevati di NTX, che si normalizzano con l'acido zoledronico, l'aspettativa di vita sarà più lunga rispetto a situazioni in cui i livelli di NTX rimangono stabilmente elevati. Al contrario, con un titolo NTX inizialmente normale, il rischio di SRE è inferiore e il decorso clinico e la prognosi della malattia sono determinati da altre manifestazioni non associate a danno osseo.
Sebbene questa analisi fosse di natura esplorativa, la riduzione della mortalità nel gruppo acido zoledronico rispetto al gruppo placebo può essere dovuta a una serie di effetti che sono stati precedentemente stabiliti in studi preclinici e altri studi clinici. Ad esempio, l'acido zoledronico riduce il rischio di SRE potenzialmente limitanti la vita. Sulla base dei risultati degli studi clinici di fase III, che indicano una diminuzione della probabilità di SRE durante l'assunzione di bifosfonati, l'aspettativa di vita sullo sfondo della terapia attiva sembra essere più lunga rispetto al placebo, sebbene queste differenze raggiungano raramente la significatività statistica. Ha anche ricevuto dati nella fase preclinica, secondo i quali l'acido zoledronico inibisce la crescita del tumore, sia in generale che nel microambiente del tessuto osseo. È piuttosto difficile determinare il contributo di ciascuno di questi fattori all'aumento dell'aspettativa di vita; può variare a seconda del tipo di tumore e di altre caratteristiche della malattia.
Nonostante il fatto che non sia stata eseguita alcuna randomizzazione dei pazienti con NSCLC in cui sono stati valutati i titoli dei marcatori del tessuto osseo in un'analisi retrospettiva, tutte le covariate iniziali sono state incluse nel complesso modello multivariato. Per costruire un modello multivariato ridotto, le variabili meno significative sono state eliminate in sequenza. In generale, nei pazienti con NSCLC, l'aspettativa di vita era correlata a molti fattori. Tuttavia, in caso di livelli elevati di NTX, l'aspettativa di vita è aumentata solo sullo sfondo del trattamento con acido zoledronico, l'assenza della necessità di assumere analgesici narcotici, una condizione generale soddisfacente, l'assenza di grave linfopenia e un normale livello di LDH. Di tutti questi parametri, il trattamento con acido zoledronico prolungava l'aspettativa di vita rispetto al placebo, e questo era l'unico fattore che poteva essere facilmente influenzato dal trattamento del medico.
L'aumento dell'aspettativa di vita è stato più pronunciato nei pazienti con malattia meno avanzata o malattia ossea (durata più breve della neoplasia e aumento del titolo NTX, ma non a valori estremamente elevati). È stato riscontrato che un aumento dei livelli di LDH (ed è considerato un fattore prognostico sfavorevole per NSCLC) è associato non solo a una diminuzione dell'aspettativa di vita, ma anche a un effetto positivo meno evidente sull'aspettativa di vita dell'acido zoledronico rispetto al placebo . I dati ottenuti indicano che la somministrazione precoce di acido zoledronico in presenza di metastasi ossee sullo sfondo della progressione della malattia è la strategia terapeutica ottimale. Va notato, tuttavia, che attualmente l'indicazione principale per l'uso dell'acido zoledronico è la prevenzione di SRE nelle metastasi ossee e tutti i pazienti con tali metastasi sono a rischio di SRE, indipendentemente dalla presentazione clinica o dalle condizioni generali.
È attualmente in corso uno studio clinico prospettico di fase III per valutare l'efficacia dell'acido zoledronico nella prevenzione delle metastasi ossee nei pazienti con NSCLC in stadio III. I risultati di questo studio, condotto in pazienti con NSCLC pregresso, possono indicare la necessità di una terapia specifica mirata al trattamento della patologia ossea, anche in individui senza evidenti segni di malattia ossea, e confermare la rilevanza clinica del trattamento delle metastasi ossee in una coorte di pazienti ad alto rischio.

I farmacisti europei hanno sviluppato con successo una nuova generazione di Zometa e il suo analogo, Zoledronato, contenente acido zoledronico come ingrediente attivo, utilizzato come coadiuvante nel trattamento dell'osteoporosi o delle neoplasie maligne dei tessuti del midollo osseo. L'azione dei farmaci zoledronici aiuta a migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Cos'è l'acido zoledronico

L'acido zoledronico, o il suo sinonimo, Zoledronato, sono i nomi di farmaci contenenti bifosfonati nella loro base, che fungono da inibitori della dissoluzione del tessuto osseo da parte degli osteoclasti. L'acido zoledronico è efficace per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, che è stato dimostrato dagli scienziati americani, sebbene il meccanismo dell'azione cellulare dei farmaci zoledronici non sia stato ancora completamente compreso.

Azione

È stato stabilito in modo affidabile che l'azione dell'acido zoledronico inibisce il riassorbimento, cioè inibisce l'attività degli osteoclasti, enormi cellule progettate per fagocitare le vecchie cellule del tessuto osseo e, in caso di neoplasie maligne e metastasi, distruggono le cellule ossee sane , portando il paziente alla completa immobilità. I farmaci a base di farmaci zoledronici aumentano la durata della vita dei malati di cancro, alleviano il dolore e prevengono la diffusione delle metastasi.

Preparativi

Numerosi esperimenti hanno dimostrato che i preparati di acido zoledronico, essendo gli unici biosfosfati con un effetto selettivo sulle cellule ossee, possono essere utilizzati in altre aree della medicina. Ad esempio, nel campo della diagnosi di varie malattie, l'uso di medicinali zoledronici aiuta nei seguenti studi:

• Rilevazione di metastasi primarie di qualsiasi tumore di grandi dimensioni, dal carcinoma polmonare non a piccole cellule al carcinoma prostatico, che consente di prescrivere tempestivamente la terapia al paziente ed evitare ulteriori metastasi.
• La capacità di distinguere le lesioni oncologiche del tessuto osseo da altri disturbi associati alla degenerazione di ossa, articolazioni e cartilagine.
• Lo zoledronato aiuta a valutare la gravità del danno al tessuto osseo del paziente in caso di malattie non cancerose e prescrive il corso di trattamento appropriato.

L'uso di medicinali a base di zoledro è comune nella medicina geriatrica. Ciò è dovuto al fatto che con l'aumentare dell'età umana, le cellule staminali perdono la capacità di differenziarsi, le cellule del tessuto osseo diventano più piccole, le ossa diventano fragili e si rompono rapidamente. L'uso di farmaci zoledronici aiuta il successo della divisione delle cellule staminali, respingendo a lungo i rischi di alterazioni degenerative nei tessuti ossei.

L'acido zoledronico in oncologia

Poiché il bifosfonato è in grado di esercitare un effetto selettivo sulle cellule ossee, l'uso dell'acido zoledronico in oncologia come coadiuvante della terapia principale è considerato giustificato e ha un effetto positivo. Bloccando l'azione degli osteoclasti, provocandone la distruzione, l'acido zoledronico non ha un effetto dannoso sulle sostanze minerali delle ossa e della cartilagine. I pazienti a cui sono stati iniettati farmaci zoledronici hanno mostrato un andamento positivo, entrando in remissione.

Istruzioni per l'uso dell'acido zoledronico

Il meccanismo d'azione del farmaco zoledronico sull'uomo non è stato completamente studiato, pertanto le istruzioni per l'uso dell'acido zoledronico dicono che è assunto sotto stretto controllo medico, su prescrizione medica, con costante donazione di sangue per l'analisi per interrompere i processi indesiderati. La medicina zoledronica è una polvere bianca che viene sciolta in NaOH e quindi somministrata per infusione endovenosa, la dose per una singola iniezione non deve superare i 4 mg, poiché i farmaci zoledronici, secondo pazienti e test, hanno un effetto negativo sui reni.

Non ci sono così tante controindicazioni per i farmaci zoledronici. Questi includono:

• il periodo di gestazione e allattamento al seno del bambino;
• insufficienza cardiaca e renale acuta;
• età fino a 18 anni;
• reazioni allergiche al farmaco.

Effetti collaterali

Gli studi clinici, insieme al feedback dei pazienti, hanno dimostrato che il farmaco è ben tollerato. Gli effetti collaterali dell'acido zoledronico includono le seguenti reazioni rare del corpo:

• sensazione di nausea, vomito, disidratazione del corpo da questo;
• dolore alle articolazioni e ai muscoli;
• improvvisa perdita di peso accompagnata da anemia;
• disfunzione renale;
• infezioni fungine delle mucose.

Analoghi dell'acido zoledronico

Appartenenti alla stessa classe di farmaci con lo stesso principio attivo, gli analoghi dell'acido zoledronico includono i seguenti medicinali, il cui metodo di applicazione, dosaggio e controindicazioni sono quasi identici:

• Aklastu;
• Blaster
• Rezorba;
• Zoledrex (Zolerix);
• veroclasto;
• Zoledronato-tevu;
• Zolendronik-Rus 4;
• resoclastina fs;
• Rezoscan 99mTc.

Trattamento del cancro, tumori maligni. Oncologia

Non mi sono occupato specificamente di questioni di oncologia e non ho superato le discipline mediche. Pertanto, è semplicemente poco dignitoso per me parlare di tumori maligni. Ma, d'altra parte, ho studiato medicina tradizionale per molti anni e ho dovuto osservare molte volte i malati di cancro. In relazione alla necessità di aiutare i malati, ho preso conoscenza della letteratura pertinente. Tutte le letture e le osservazioni personali a lungo termine sul corso del trattamento dei malati di cancro alla fine hanno portato i miei pensieri alla creazione della mia teoria dell'oncologia, che, ovviamente, mi ha permesso di sviluppare la pratica del trattamento dei tumori maligni.

In generale, un tumore maligno è funzionalmente simile al pancreas. Le cellule tumorali secernono lipasi, diastasi, tripsina, chimotripsina e altri in un ambiente alcalino (pH = 8,5-9,5), che possono corrodere il tessuto non canceroso, come accade con la gastrite. Infatti, se gli enzimi pancreatici entrano nello stomaco, sono anche in grado di corrodere e digerire i bulbi duodenali e le pareti dello stomaco. In questo caso, si avverte un dolore acuto. La malignità del tumore sta proprio nel fatto che il tumore secerne enzimi simili a quelli del pancreas, che sono in grado di scomporre non solo le proteine, ma anche i grassi e i carboidrati delle cellule, oltre che le cellule nervose. Provoca anche un forte dolore.

Nonostante il fatto che gli enzimi pancreatici siano fortemente alcalini, l'acido cloridrico e l'acido acetico stimolano comunque il pancreas. Si deve presumere che gli acidi cloridrico e acetico non stimoleranno in una certa misura un tumore canceroso; gli enzimi sopra elencati si formeranno più deboli. Tuttavia, è stato anche osservato che l'acido solforico ei suoi solfati organici inibiscono ancora più fortemente l'attività di un tumore canceroso. In particolare, l'acido condroitinsolforico e l'eparina e alcuni altri mucopolisaccaridi (chiamati anche glicosaminoglicani) sono un esempio di arresto dell'attività di un tumore canceroso. Questi acidi si trovano nella cornea dell'occhio, nel cristallino e nel corpo vitreo dell'occhio, così come nella cartilagine e nel muscolo scheletrico. È grazie a loro che gli organi elencati non si ammalano di cancro.

TATTICHE DELLA LOTTA CONTRO I TUMORI DEL CANCRO

Il cancro si è dimostrato più forte di centinaia di migliaia di medici e biochimici. Ma la lotta contro il cancro non dovrebbe fermarsi per un solo giorno. Dopotutto, senza lotta non può esserci vittoria. Innanzitutto, devi sapere che ci sono molti tipi di cancro negli esseri umani.

I tumori, come i funghi, hanno un meccanismo di crescita autoregolante secondo leggi proprie, secondo le quali le cellule secernono opportuni enzimi che dissolvono le proteine ​​dei tessuti circostanti. Una persona ha molti diversi tipi di tumori, come: fibromi, lipomi, leio- e rabdo-miomi, osteomi, sarcomi, melanosi, tumori neurogeni, nevroglia, melanomi, gliomi, rabdomioblastomi, endoteliomi, carcinomi, melanoblastomi, fibromi, linfogranulomatosi, fibromiomi, cancro del catrame, leucemie, condromi, basaliomi, cancro di Krukenberg, mesoteliomi, meningiomi, follicoli, seminomi, tumori ipernefroidi, simpaticoblastomi, citoblastomi, cancro adenopapillare, arrenoblastomi, cistoadenomi, teratomi, timomi e altri.

Sapere per il paziente che tipo di cancro ha e dove si trova è estremamente importante. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, il paziente non sa che tipo di processo tumorale si sta sviluppando in lui. Il metodo proposto dall'autore è progettato specificamente per i casi in cui il paziente non ha la minima idea del suo tumore.

L'autotrattamento inizia con il permesso del medico e dal momento in cui viene rilevato un tumore o segni dolorosi. La prima tattica dell'autotrattamento inizia con il trattamento del tratto gastrointestinale, poiché tutte le malattie iniziano con una violazione del tratto gastrointestinale e tutte vengono curate attraverso di esso.

Il tratto gastrointestinale viene ripristinato secondo il metodo descritto nella sezione "Quintessenza", ma la durata delle procedure dovrebbe essere notevolmente aumentata a 2-3 mesi. Le procedure della torta (vedi sotto) vengono eseguite al mattino e durante il giorno devono essere eseguite procedure per sopprimere il tumore e, soprattutto, alleviare il dolore. Poiché i sintomi del dolore, secondo l'autore, sono causati da tripsine e chimotripsine prodotte dalle cellule tumorali, è possibile alleviare il dolore neutralizzando questi enzimi. Come molte osservazioni hanno dimostrato, tale neutralizzazione si verifica quando gli acidi grassi vengono introdotti nella zona del tumore (nel caso più semplice, l'acido acetico è un acido grasso). Il sollievo dal dolore può essere ottenuto anche con peptidi (proteine ​​​​acide) formati dalla fermentazione dell'acido lattico delle piante medicinali. Naturalmente, per un diverso tipo di cancro, è necessario selezionare le proteine ​​​​acide e gli acidi grassi appropriati formati durante la fermentazione di varie piante medicinali.

L'acido grasso più semplice, come già accennato, è l'acido acetico CH3COOH. Acido grasso noto, costituito da 26 atomi di carbonio. Tuttavia, tutti gli acidi grassi sono solubili in acido acetico. Durante la fermentazione dell'acido lattico delle piante medicinali, si forma sempre acido acetico e gli acidi grassi sono sempre in uno stato disciolto durante la fermentazione.

Oltre all'aceto, l'estratto di fermentazione contiene vitamine, residui di amminoacidi, proteine, peptidi (proteine ​​acide) ed enzimi. Sperimentalmente, è stato riscontrato che alcuni estratti di tale fermentazione avevano una forte proprietà analgesica. Quindi, ad esempio, un estratto fermentativo preparato (in futuro lo chiameremo enzima) su una pianta di celidonia anestetizza tutte le aree del tratto gastrointestinale. Allo stesso modo, l'enzima preparato sulla pervinca (la ricetta è simile alla ricetta dell'enzima sulla celidonia) anestetizza le aree nella zona del fegato, l'enzima preparato sulla pianta dell'aconito allevia il dolore osseo.

L'inizio di qualsiasi fermentazione di qualsiasi pianta medicinale inizia con la conversione dei carboidrati in acido piruvico, che, interagendo con l'acido acetico, consente di ottenere l'intera gamma di acidi del ciclo di Krebs. Questi acidi sono anche coinvolti nell'anestesia del tumore. Quindi, ad esempio, l'acido aspartico o aminosuccinico non solo anestetizza, ma risolve anche completamente il linfosarcoma. In effetti, numerose segnalazioni di malati di cancro nella terza e quarta fase hanno testimoniato che l'uso di vino d'uva acido alleviava completamente il dolore del cancro al fegato, e prima ancora il paziente aveva usato farmaci per alleviare il dolore. Poiché questo fatto è avvenuto in molti casi, l'autore raccomanda in caso di dolori acuti e di ogni sorta di utilizzare all'interno vino vecchio in botte, che contiene sia aceto, sia acido piruvico, sia peptidi e mucopolisaccaridi. Tale vino viene consumato inizialmente a 40-60 grammi fino a 10 volte al giorno fino alla scomparsa del dolore, quindi le dosi vengono ridotte a 3 volte al giorno. In caso di cancro ai polmoni, oltre a prendere l'enzima celidonia all'interno, è necessario inalare questo enzima su consiglio di un medico. L'enzima celidonia viene utilizzato con successo per l'irrigazione nei tumori uterini. Viene utilizzato per clisteri e qualsiasi esposizione esterna.

Gli alcoli, a proposito, non portano alla formazione di tumori, ma l'azione più efficace contribuisce alla loro crescita. Pertanto, l'uso di alcol (vodka, cognac, chiaro di luna) accelera dieci volte l'avvicinarsi della morte.

Un elenco delle piante medicinali utilizzate nel trattamento di alcune malattie sarà fornito separatamente. La preparazione dell'enzima da qualsiasi pianta è simile alla preparazione dell'enzima sulla celidonia (vedi sotto).

Nel trattamento di qualsiasi tipo di cancro, il sale iodato con una miscela di solfati (compreso il sale di Glauber) è estremamente necessario. Il sale nel corpo con l'aiuto di acidi fosforici viene convertito in acido cloridrico e il ruolo dell'acido cloridrico è già stato dimostrato. I solfati formano acido solforico e neutralizza le tripsine e le chimotripsine di un tumore canceroso. L'acido cloridrico è necessario nella formazione dell'enzima pepsina dal pepsinrgen, prodotto dalle pareti dello stomaco, ma soprattutto l'acido cloridrico, in quanto sostanza radioattiva, è in grado di neutralizzare i radicali liberi.

Ma dobbiamo iniziare con l'ingestione di acido acetico (mezzo bicchiere d'acqua - un cucchiaio di aceto d'uva al 9%. Tali metodi dovrebbero essere eseguiti fino a 10-15 al giorno fino a quando il dolore non si ferma. Dopo aver preso acqua con aceto, un grammo di acqua da tavola dovrebbe essere presa sale È buono se aggiungi fino al 3% di sale di Glauber al sale.L'aceto viene anche aggiunto in un cucchiaino al latte acido, latte cotto fermentato, yogurt, latte acidophilus, ecc. aggiunto a tutti i tipi di tè preparati su piante medicinali.Il dosaggio è lo stesso: un cucchiaio di aceto d'uva al 9% per 0,5 tazze di tè.È preferibile preparare il tè su piante contenenti zolfo (su lamponi, fiori di tiglio, fiori di farfara , violette, camomilla, gemme di betulla, fireweed e così via. Anche i luoghi dolorosi devono essere lubrificati con aceto e talvolta è persino necessario fare impacchi di aceto.Le procedure con l'aceto in molti casi alleviano completamente il dolore e talvolta lo riducono in modo significativo.

Un'altra tecnica procedurale per alleviare il dolore è l'ingestione di acido cloridrico HCl. Se non c'è acido cloridrico nelle farmacie, puoi prepararlo tu stesso dall'acido cloridrico concentrato. Per fare questo, prendi 1 cucchiaio. un cucchiaio di acido cloridrico concentrato e diluito in 0,5 litri di acqua (si può usare anche acqua di rubinetto). La soluzione deve essere consumata 1-2 cucchiai durante ogni pasto o 3-4 volte al giorno in qualsiasi momento. Un risultato ancora migliore è dato dalla ricezione della vodka reale (vedi Bolotov's Balm) allo stesso modo.

Il cibo dovrebbe essere ben salato. Particolarmente importante nei processi tumorali è l'uso dello strutto salato preparato secondo la ricetta: strutto, pelato (pelato) e carne, viene macinato con aglio in rapporto 10: 1 e salato. Usato come spalmabile per sandwich. Inoltre, con qualsiasi processo tumorale, è importante utilizzare l'aringa salata. Ma il latte di aringhe non può essere consumato, ma il caviale sì. Con l'uso di aringhe, molti aminoacidi contenenti fosforo e zolfo, così come le proteine, entrano nel corpo. È particolarmente importante utilizzare la cartilagine durante i processi tumorali, poiché contengono mucopolisaccaridi, il materiale da costruzione dell'immunità.

Gli agenti di risoluzione del tumore più efficaci sono la pepsina, la chimotripsina e la tripsina, che si trovano nel succo gastrico (più sul succo gastrico). È noto che la pepsina in presenza di acido cloridrico scompone le cellule di tutti i tessuti estranei, nonché le cellule danneggiate da radicali liberi, agenti cancerogeni, metalli pesanti, radionuclidi e altri. Poiché in un adulto vengono secreti 8-9 litri di tutti i succhi gastrointestinali, di cui il 98% viene assorbito nel sangue, è sufficiente dissolvere tutti gli estranei in tutto il corpo di questi enzimi. È solo necessario assicurarsi che lo stomaco, il fegato e il pancreas secernono pepsinogeno, acido cloridrico, tripsinogeno, chimotripsinogeno, acidi biliari in quantità sufficienti.

Con il riassorbimento dei tumori in tutto il corpo, è necessario stimolare il lavoro di questi organi; se è necessario accelerare il riassorbimento del tumore, è necessario introdurre ulteriormente le sostanze elencate nel corpo.

Gli enzimi preparati su piante medicinali possono stimolare il lavoro dello stomaco, del fegato e del pancreas. Gli enzimi, poiché contengono aceto, si consumano prima dei pasti, mentre le tisane si consumano 15-30 minuti dopo i pasti. Gli enzimi stimolano la formazione di pepsina e i tè stimolano la formazione di tripsine, chimotripsine e bile.

Pertanto, una base enzimatica fatta in casa non solo può proteggere una persona da malattie infettive, tra cui colera, peste, pemfigo, AIDS, ecc., Ma anche curare qualsiasi tipo di cancro.

Quindi, riassumiamo.

1. Al mattino si svolgono:

Procedure per torte

Il trattamento del tratto gastrointestinale e principalmente dello stomaco viene effettuato con panelli di verdure o frutta ottenuti su spremiagrumi durante la preparazione dei succhi. Le torte fresche a causa del potenziale elettrico a un livello di circa 10-30 eV sono in grado di attirare metalli (inclusi radionuclidi e metalli pesanti) dalle pareti dello stomaco e del bulbo duodenale. Sono anche in grado di eliminare agenti cancerogeni e radicali liberi caricati positivamente. Inoltre, le torte stesse raccolgono anche i resti di liquidi nello stomaco, che interferiscono con il ripristino delle pareti dello stomaco e del bulbo duodenale stesso.

Le procedure con le torte sono semplici elementari. In caso di cancro, è necessario assumere fino a 3 cucchiai di polpa di cavolo prima dei pasti una volta al giorno. La durata delle procedure è di circa un mese.

È meglio non bere succhi nel trattamento dello stomaco e del duodeno, oppure puoi berli salati e solo prima di coricarti. Se le torte vengono inghiottite male, possono essere mangiate con panna acida.

2. Inoltre, per alleviare l'infiammazione nel tratto gastrointestinale, è necessario bere l'enzima celidonia. Dopo aver assunto l'enzima celidonia per 2-3 settimane, inizia a prendere l'enzima su una pianta medicinale che corrisponda alla tua malattia.

Kvas (enzima) di celidonia

La procedura per preparare l'enzima da altre piante è la stessa.

3 litri di acqua, 1 bicchiere di zucchero, mezzo bicchiere di erba di celidonia (avvolto in un sacchetto di garza con un carico da affondare sul fondo del barattolo, 1 cucchiaino di panna acida. Mescolare tutti gli ingredienti in un barattolo da 3 litri. Infondere a temperatura ambiente per 2-3 settimane, legando i piatti del collo con una garza in 2-3 strati Ricezione da 1 cucchiaio a un bicchiere 3-4 volte al giorno 30 minuti prima dei pasti.

3. Mentre mangi, prendi acido cloridrico o vodka reale (anche Bolotov's Balm).

Acqua regia

1 litro di acqua, 1 cucchiaio di acido cloridrico concentrato (38%), 1 cucchiaio di acido solforico concentrato (98%), mezzo bicchiere di aceto d'uva (9%), 4 compresse di nitroglicerina (contenente acido nitrico). Mescolare tutti i componenti. Assumere 4 volte al giorno, 1 cucchiaio (o bicchiere) durante i pasti o subito prima dei pasti.

4. Dopo aver mangiato dopo 15-30 minuti:

Tè sulla pianta medicinale appropriata.

Due cucchiaini di una pianta secca (contenente zolfo: su frutti di lampone, fiori di tiglio, fiori di farfara, viole, camomilla, boccioli di betulla, fireweed, ecc.) Versare un bicchiere di acqua bollente, lasciare agire per 15 minuti e bere.

5. Durante il giorno:

Ingestione 10-15 volte (fino al sollievo dal dolore) di aceto d'uva al 9%, 1 cucchiaio per 0,5 tazza di acqua o latte acido, yogurt, latte cagliato, tè e impacchi di aceto sul tumore. L'uso di sale (1 grammo ciascuno), grasso salato, aringhe salate, cartilagine.

6. Di notte:

Ricezione di 0,5 tazze di succo di cavolo salato ottenuto durante la preparazione di torte.

Sorprendentemente, i medici ignorano ancora la correlazione tra cibo e prevenzione del cancro. Ma se la nostra dieta può provocare il cancro, allo stesso modo può prevenirli. Il rischio di sviluppare mutazioni cellulari è maggiormente aumentato da carne e latticini, zucchero raffinato e alimenti trasformati in confezioni. Tutto questo gruppo è considerato acidificante. Il cancro è classificato come una malattia metabolica sistemica causata da carenze nutrizionali, alti livelli di tossine e acidità. Un pH basso di solito indica una maggiore acidità nel corpo. Una dieta alcalina aiuterà in questa situazione. Sarà anche la migliore difesa contro il cancro.

Relazione tra equilibrio acido-base del sangue e cancro

Il pH (equilibrio acido-base) è misurato su una scala da 0 a 14, dove 0 è il più acido e 14 è il più alcalino. Per trasportare stabilmente l'ossigeno in tutto il corpo, il sangue deve avere un valore di 7,35. Naturalmente, il corpo immagazzina riserve alcaline in eccesso. Ma se di solito mangi alimenti trasformati pieni di pesticidi, i risparmi possono essere esauriti.

Nel suo libro The Hidden Truth of Cancer, Keiichi Morishita spiega perché il basso pH del sangue è così negativo. Il corpo si adopererà per riportare l'acidità alla normalità. È necessario per il normale flusso sanguigno. Di conseguenza, le sostanze acide vengono espulse dal sangue verso le cellule del corpo. In alcuni casi, gli elementi spostati muoiono. Quelli che sopravvivono diventano anomali. Né il cervello né il codice di memoria del DNA possono identificare queste cellule. Si chiamano tumori maligni. Inoltre, queste cellule si dividono continuamente, formando un tumore canceroso.

È possibile trovare un trattamento efficace contro il cancro?

Un aumento ancora maggiore dei livelli di acido in un malato di cancro provoca dolore fisico e compromette le cellule sane. I medici hanno sviluppato una speciale terapia alcalina che normalizza il livello di pH intracellulare. Nella letteratura scientifica, uno spostamento verso il basso dell'equilibrio acido-base è chiamato acidosi. In laboratorio è stato dimostrato che l'innalzamento del pH delle cellule tumorali al di sopra di 7,5 risolve il problema. Secondo studi pubblicati, le cellule maligne a questo livello ritornano al normale ciclo di apoptosi cellulare o morte programmata.

Cambio di dieta

È questo stato che deve essere raggiunto per sconfiggere un tumore canceroso. Idealmente, il primo passo dovrebbe essere una dieta alcalina. Su questo tema, sia gli operatori sanitari che i guaritori tradizionali sono giunti a un consenso. Cambiare la dieta di un malato di cancro porterà molti benefici.

Principi di base della terapia del pH

I principi del pH sono semplici. Il metabolismo delle cellule tumorali ha una gamma molto ristretta di proliferazione (crescita tissutale) - da 6,5 ​​a 7,5. Se il paziente riesce a mantenere l'equilibrio acido-base delle cellule al di sopra o al di sotto del segmento specificato, teoricamente, può fermare la progressione del cancro. Questa conoscenza sarà utile a tutti, perché la dieta alcalina è ottimale per la salute fisica in generale. Attenersi alla regola d'oro 80/20, in cui la maggior parte della dieta è alcalina e meno acida.

Alimenti base della dieta alcalina

In accordo con il potenziale carico di acido renale, tutti gli alimenti possono essere approssimativamente suddivisi in due tipi principali: alcalini e acidi. La prima categoria comprende frutta, verdura e succhi, la seconda - cereali, carne, latticini, pesce. Per mantenere livelli di pH ottimali, la dieta di una persona dovrebbe consistere principalmente di verdure biologiche, erbe aromatiche, spezie, ortaggi a radice, cipolle, aglio, broccoli, cavoli, cavolfiori, fagioli, lenticchie, piselli, noci e semi. Qui possono essere aggiunti cereali senza glutine come il riso.

Non dovresti passare ai cambiamenti senza conoscere gli indicatori del livello di equilibrio acido-base delle cellule. Esegui test regolarmente. Bevi più acqua (anche alcalina). Rimuovi i cibi acidi dal cibo. Modella la tua dieta in modo tale che sia dominata dai cibi vegetali. A pranzo, invece del tradizionale secondo piatto a base di carne, mangia un piatto abbondante di insalata di verdure. Lattuga e verdure dovrebbero diventare il "secondo pane". Evita completamente gli alimenti trasformati. Elimina la soda, lo zucchero e il caffè dalla tua dieta. Sostituisci le tue bevande preferite con tisane, cicoria, succhi verdi. Evita il tradizionale latte carico di lattosio. Invece, consuma latte di cocco o di mandorle. Sostituisci i dolci con frullati di frutta.

Chiave per la prevenzione e il trattamento del cancro

Un fattore chiave nella lotta contro il cancro è la completa eliminazione di carne e latticini dalla dieta. L'American Institute for Cancer Research ha pubblicato i risultati di diversi studi scientifici che hanno rivelato una relazione diretta tra il consumo di carne rossa, salsicce e salsicce e un aumento del rischio di cancro.

dati scientifici

In un esperimento, gli scienziati hanno confrontato i livelli di pH del sangue di vegetariani e persone che di solito mangiano nei fast food. Si è scoperto che una dieta vegetariana è più efficace nel fermare la crescita delle cellule tumorali. Per quanto riguarda i latticini, agiscono come i principali provocatori dello sviluppo del cancro alla prostata. In media, gli amanti del latte, del kefir e della ricotta aumentano del 30-50 percento le possibilità di mutazioni cellulari nel corpo. Un altro studio condotto dal Dr. Colin Campbell in Cina ha dimostrato che la principale proteina nei latticini, la caseina, è un potente cancerogeno.

Le cellule tumorali crescono a passi da gigante dalle proteine ​​animali e dallo zucchero

Il cancro può letteralmente essere nutrito consumando prevalentemente proteine ​​​​animali e zucchero. Numerosi studi hanno dimostrato un legame tra l'assunzione di zucchero e il verificarsi di mutazioni cellulari. Lo scienziato vincitore del premio Nobel Otto Warburg ha dimostrato che le cellule tumorali non usano l'ossigeno per dividersi. La loro respirazione cellulare è fornita dalla glicolisi. Questo processo è innescato dalla fermentazione del glucosio (un costituente dello zucchero). Senza glucosio, le cellule tumorali non possono soddisfare il loro fabbisogno energetico, quindi muoiono.

Pericoli nella scelta di frutta e verdura

Seguire i principi di una dieta alcalina ti proteggerà dal cancro. Tuttavia, la scelta di frutta e verdura deve essere affrontata con saggezza. Molti di quelli venduti nei supermercati sono importati dall'estero e prelavorati. Mangia varietà locali coltivate biologicamente. Evita gli alimenti geneticamente modificati, così come quelli esposti a pesticidi, tossine e agenti cancerogeni. Quando coltivi ortaggi nel tuo giardino, fai attenzione a ciò che metti nel terreno come fertilizzante. Questo è l'unico modo per proteggere te stesso e la tua famiglia da una terribile malattia. Ippocrate una volta disse: "Fa che il tuo cibo sia la tua medicina e la tua medicina sia il tuo cibo". Parole davvero d'oro.