Sindrome di Shereshevskij Turner sulla mano. Sindrome di Shereshevskij-Turner. Sintomi dello sviluppo in diversi gruppi di età. Pianificazione della gravidanza in pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner

La sindrome di Shereshevskij-Turner è una patologia dello sviluppo cromosomico causata dalla monosomia dell'X completa o parziale.

Segni clinici della sindrome di Shereshevsky-Turner: ipogonadismo, bassa statura, deformità articolari, pieghe cutanee sul collo e altri difetti dello sviluppo (compreso il cuore).

Cause della sindrome di Shereshevskij-Turner

Come accennato in precedenza, lo sviluppo di questa patologia si basa su un'anomalia del cromosoma X.

In circa il 60% dei casi viene diagnosticata la monosomia completa, cioè perdita della seconda metà del cromosoma X (cariotipo 45,X0) e assenza del cromosoma paterno. Ecco perché nella maggior parte dei casi la malattia si manifesta nelle ragazze, poiché i ragazzi ricevono il cromosoma Y dal padre. Circa il 20% dei casi è causato da cambiamenti strutturali nel cromosoma e nel restante 20% dei casi si verifica il mosaicismo genetico: l'esistenza di cellule geneticamente diverse.

Il rischio di avere un bambino con tale anomalia non è in alcun modo correlato all'età della madre o ad altre malattie patologiche genitori. Il vero motivo La sindrome di Shereshevskij-Turner è un'anomalia quantitativa, strutturale o qualitativa del cromosoma X, cioè una violazione del cariotipo e questi cambiamenti possono provocare radiazioni ionizzanti sulle cellule durante la loro divisione, nonché sostanze tossiche nocive. È anche possibile una predisposizione genetica alla formazione di cromosomi patologici.

Tali difetti cromosomici causano numerose malformazioni intrauterine. La gravidanza in questo caso è solitamente difficile, accompagnata da grave tossicosi e dalla minaccia di aborto spontaneo e di solito termina con un parto prematuro.

Sindrome di Shereshevskij-Turner: sintomi

Questa patologia porta alla sessualità e sviluppo fisico feto Capacità mentale nella maggior parte dei casi rimangono normali, ma se l'intelligenza è ridotta, di solito lo è solo leggermente.

I bambini affetti da questa sindrome molto spesso nascono prematuri, ma anche se la gravidanza era a termine, l'altezza e il peso del bambino sono ridotti (lunghezza - 42-48 cm, peso corporeo - 2,5-2,8 kg).

I segni tipici della sindrome di Shereshevsky-Turner possono essere rilevati già alla nascita: gonfiore delle braccia e delle gambe e collo corto con pieghe a forma di ali sui lati. E durante l'esame vengono rivelati linfostasi, difetti cardiaci congeniti e altri disturbi.

IN infanzia Tali bambini sono caratterizzati da irrequietezza motoria, disturbi della suzione e, di conseguenza, frequenti rigurgiti. Quando invecchiano, restano indietro rispetto ai loro coetanei nello sviluppo fisico e linguistico. Spesso soffrono di otite media, che col tempo porta alla perdita dell'udito trasmissivo.

Al momento della pubertà, l'altezza dei bambini malati non supera i 130 cm, meno spesso - 145. Sintomo caratteristico La sindrome di Shereshevsky-Turner è un aspetto tipico: collo corto con pieghe della pelle sui lati, petto ampio, sottosviluppo dell'osso mascellare, bassa crescita dei capelli, deformazione delle orecchie, viso da "sfinge".

I cambiamenti osteoarticolari nei pazienti possono manifestarsi come scoliosi, displasia dell'anca e articolazioni del gomito. I cambiamenti nello scheletro craniofacciale possono includere malocclusioni, un palato gotico alto o una mascella superiore o inferiore anormalmente piccola.

Per quanto riguarda i difetti cardiovascolari, ai bambini affetti dalla sindrome di Shereshevsky-Turner viene solitamente diagnosticato un aneurisma o una coartazione dell'aorta, un difetto setto interventricolare o dotto arterioso pervio.

Maggior parte frequenti violazioni del sistema urinario sono la pelvi duplex, il rene a ferro di cavallo e la stenosi arterie renali, che causa ipertensione arteriosa.

Da fuori sistema visivo Il paziente può manifestare ptosi, miopia, strabismo e daltonismo.

Tra malattie concomitanti molto spesso molteplici nevi pigmentati, diabete, obesità, malattia ischemica malattie cardiache, tiroidite di Hashimoto, ipertricosi, ipotiroidismo, vitiligine, celiachia e molto spesso cancro al colon.

In quasi tutte le donne, il sintomo principale di Shereshevsky-Turner è l'ipogonadismo primario (funzione insufficiente delle gonadi e sintesi compromessa degli ormoni sessuali). Le loro ovaie non contengono follicolo, il clitoride, le piccole labbra e l'imene sono sottosviluppati, si notano anche sottosviluppo delle ghiandole mammarie, amenorrea primaria, scarsi peli pubici e ascellari e capezzoli invertiti non pigmentati. Quasi tutti i pazienti soffrono di infertilità.

Negli uomini, oltre a difetti somatici e caratteristici segni esterni, criptorchidismo bilaterale, ipoplasia testicolare, basso livello testosterone e talvolta anorchia (assenza di testicoli).

Sindrome di Shereshevskij-Turner: trattamento

Prima di tutto, la terapia per questa malattia mira a normalizzare la crescita gioventù e, di conseguenza, per ottenere risultati significativi nella crescita finale, nonché per indurre la pubertà, compresa l'induzione di un ciclo mestruale regolare e la stimolazione della formazione di caratteristiche sessuali secondarie.

Per aumentare la crescita, di regola, viene prescritto un ormone ricombinante (somatotropina), che, secondo ricerca clinica, ti permette di aumentare la tua altezza a 150-160 cm.

Per simulare una pubertà normale, alle ragazze di età compresa tra 13 e 14 anni viene prescritta una terapia sostitutiva con estrogeni e dopo 1-1,5 anni - terapia estrogeno-progestinica ciclica contraccettivi orali. La terapia ormonale sostitutiva viene effettuata per tutta la vita, fino all'età in cui donna sana inizia la menopausa, cioè fino a circa 50 anni.

Nei ragazzi, la sindrome di Shereshevsky-Turner viene trattata con terapia ormonale sostitutiva con ormoni sessuali maschili.

La correzione chirurgica e la chirurgia plastica vengono utilizzate per eliminare i difetti congeniti.

Una parte significativa delle malattie umane sono patologie ereditarie, la cui causa è stata identificata genetica medica in un breve arco di tempo che va dagli inizi del Novecento ai giorni nostri. Alcuni di loro sono accompagnati da infertilità. Una di queste malattie è la sindrome di Turner-Shereshevskij.

Definizione del concetto

Tutte le informazioni su una persona sono contenute nei suoi geni, che vengono ereditati di generazione in generazione. Tutti sono divisi in quarantasei componenti principali: i cromosomi. Ognuno di essi contiene geni diversi in un certo ordine. Tutti sono presenti nell'uomo in duplice copia e si trovano su quarantaquattro cromosomi. I restanti due sono designati dalle lettere latine X e Y e determinano il sesso della persona. Una donna ha due cromosomi X (46, XX) nel suo corredo cromosomico, un uomo ne ha uno X e uno Y (46, XY).

Se c'è un solo cromosoma X (45, X0), si sviluppa una malattia: la sindrome di Turner-Shereshevsky, caratterizzata da bassa statura, sottosviluppo degli organi genitali e molte anomalie di altri organi e sistemi.

Sinonimi della malattia: sindrome di Shereshevskij, sindrome di Turner, sindrome di Ullrich, sindrome di Ullrich-Turner.

La malattia fu descritta per la prima volta da Nikolai Shereshevskij nel 1925. L'incidenza della malattia è di 1 caso ogni 5mila neonati.

Cause e fattori di sviluppo

Il genere di una persona si forma molto prima della sua nascita. Al momento del concepimento sono possibili due scenari:

A causa della formazione impropria delle cellule germinali o della loro divisione nelle prime fasi dello sviluppo dell'embrione, sono possibili le seguenti opzioni:

Varianti genetiche della sindrome di Turner-Shereshevskij - tabella

La maggior parte dei pazienti affetti dalla sindrome di Turner-Shereshevskij sono donne. Negli uomini la malattia è estremamente rara e ha solo la forma a mosaico. Con la monosomia semplice, tutte le cellule del corpo contengono un cromosoma sessuale, quindi i segni clinici sono più pronunciati. Nella variante a mosaico i sintomi possono essere attenuati, soprattutto nel caso di un piccolo numero di cellule con un complemento cromosomico difettoso. L'età dei genitori no fattore significativo nella formazione della sindrome.

Quadro clinico, sintomi e segni

1. I neonati con la sindrome di Turner-Shereshevskij presentano i seguenti sintomi:
   • bassa altezza e peso alla nascita a termine;
   • formazioni cutanee a forma di ala su un collo corto;
   • grave gonfiore dei piedi e delle gambe;
2. Sotto l'età di tre anni caratteristica le seguenti manifestazioni malattie:
   • attività fisica eccessiva;
   • scarso appetito;
   • sviluppo psicomotorio ritardato;
   • rallentamento dei tassi di crescita;
   • ritardo mentale (nel 30% dei casi);
   • deformazione delle orecchie, articolazioni del gomito, accorciamento delle ossa metacarpali;
3. Durante la pubertà compaiono numerosi segni:
   • altezza inferiore alla media (130–145 cm);
   • petto ampio;
   • fratture frequenti dovute alla rarefazione della sostanza ossea;
   • curvatura della colonna vertebrale (scoliosi);
   • multiplo punti neri sulla pelle (nevi);
   • crescita eccessiva dei peli;
   • tessuto mammario non sviluppato;
   • mancanza di mestruazioni (amenorrea);
4. Le donne adulte sperimentano infertilità (impossibilità di gravidanza).

Aspetto di pazienti con sindrome di Turner-Shereshevskij di diverse fasce d'età - foto

Pieghe a forma di ali sul collo, gonfiore delle mani e dei piedi nel neonato; aspetto di un paziente di età compresa tra 5 e 6 anni
Caratteristiche facciali caratteristiche e pieghe simili ad ali sul collo in un bambino con sindrome di Turner-Shereshevskij di età compresa tra 4 e 5 anni
Segni caratteristici della malattia: accorciamento della mano e bassa statura nel paziente pubertà
Caratteristiche facciali caratteristiche e pieghe simili ad ali sul collo in un paziente maturo

Espressività sintomi clinici dipende dalla variante genetica della malattia. Con una forma a mosaico con un piccolo numero di cellule difettose, l'aspetto del neonato non cambia, la malattia si manifesta durante la pubertà.

Cause di infertilità nelle donne con sindrome di Turner-Shereshevsky - video

Diagnosi della malattia

Per stabilire una diagnosi corretta è necessario svolgere le seguenti attività:

• esame da parte di un medico per identificare i segni esterni della malattia;
• esame del sangue per i livelli degli ormoni sessuali;
• studio del corredo cromosomico nelle cellule prelevate superficie interna guance;
• viene eseguito un esame ecografico degli organi pelvici per determinare le dimensioni dell'utero e delle ovaie, che di solito sono significativamente ridotte;
• esame ecografico del cuore per identificare malformazioni;
• Esame a raggi X delle mani, della colonna vertebrale, delle articolazioni del gomito per identificarne la deformazione e la densità ossea;
• esame ecografico dei reni per rilevare anomalie dello sviluppo;

La diagnosi differenziale viene effettuata con le seguenti malattie:

Metodi di trattamento

Terapia ormonale

Gli obiettivi principali del trattamento per la sindrome di Turner-Shereshevsky sono il raggiungimento di una crescita accettabile e una pubertà adeguata. Il primo si risolve prescrivendo l'ormone della crescita - Somatotropina fino alla chiusura definitiva delle zone cartilaginee ossa lunghe estremità superiori e inferiori. Dall'età di 12 anni, vengono prescritti ormoni sessuali femminili - estrogeni, poi progesterone - per avviare la pubertà nel corpo, la crescita delle ghiandole mammarie e dell'utero e la formazione del ciclo mestruale. I farmaci vengono assunti da una donna con la sindrome di Turner-Shereshevskij per una media di 50 anni.

Chirurgia

Il trattamento chirurgico viene eseguito nei seguenti casi:

• concomitante difetto cardiaco congenito;
• la necessità di correggere la deformità spinale;
• correzione delle pieghe pterigoidee sul collo con per scopi cosmetici utilizzando metodi di chirurgia plastica;

Trattamento non farmacologico

A trattamento non farmacologico La sindrome di Turner-Shereshevskij comprende le seguenti misure:

• regime di lavoro e riposo razionale;
• una dieta con una quantità ridotta di carboidrati, arricchita con verdure, frutta e vitamine;
• massoterapia;
• fisioterapia;
• elettroforesi e magnetoterapia;
• Trattamento Spa;

I rimedi popolari non si sono dimostrati efficaci nel combattere questa malattia.

Prognosi di vita e conseguenze della malattia

Con diagnosi tempestiva e trattamento adeguato misure terapeutiche la prognosi è favorevole. I pazienti riescono a raggiungere una crescita e una dimensione accettabili degli organi genitali. Aspettativa di vita in assenza di gravi anomalie anatomiche da altri organi non differisce da quello di persone sane. Una donna con la sindrome di Turner-Shereshevskij dimensione normale l'utero può rimanere incinta e dare alla luce un bambino, usando il moderno metodi riproduttivi- fecondazione di un ovulo prelevato da una donatrice in vitro (IVF).

Prevenzione

L'unico metodo efficace la prevenzione è prenatale diagnostica genetica con determinazione del corredo cromosomico ottenuto dal liquido amniotico. Successivamente viene effettuata la consultazione con un genetista.

La sindrome di Turner-Shereshevskij è una grave malattia genetica che colpisce l'intero organismo. Con una diagnosi tempestiva, i pazienti con questa diagnosi possono creare con successo una famiglia e partorire bambino sano utilizzando le moderne tecnologie riproduttive.

Sindrome di Shereshevskij-Turner- una malattia cromosomica accompagnata da anomalie caratteristiche dello sviluppo fisico, bassa statura e infantilismo sessuale.

Informazioni di base

Questa malattia fu descritta per la prima volta come ereditaria da N.A. Shereshevsky, il quale credeva che fosse causata dal sottosviluppo delle gonadi e della ghiandola pituitaria anteriore e fosse combinata con difetti congeniti sviluppo interno. Nel signor Turner, ha identificato una triade di sintomi caratteristici di questo complesso di sintomi: infantilismo sessuale, pieghe pterigoidee della pelle sulle superfici laterali del collo e deformazione delle articolazioni del gomito. In Russia, questa sindrome è solitamente chiamata sindrome di Shereshevskij-Turner.

Non è stata identificata una chiara connessione tra l'insorgenza della sindrome di Turner e l'età e eventuali malattie dei genitori. Tuttavia, le gravidanze sono solitamente complicate dalla tossicosi, dalla minaccia di aborto spontaneo e il parto è spesso prematuro e patologico. Le caratteristiche della gravidanza e del parto che terminano con la nascita di un bambino con la sindrome di Turner sono una conseguenza della patologia cromosomica del feto. La formazione alterata delle gonadi nella sindrome di Turner è causata dall'assenza o da difetti strutturali di un cromosoma sessuale (cromosoma X).

Nell'embrione, le cellule germinali primarie si formano quasi nel quantità normale, ma nella seconda metà della gravidanza si verifica la loro rapida involuzione (sviluppo inverso) e al momento della nascita del bambino il numero di follicoli nell'ovaio è nettamente ridotto rispetto alla norma o sono completamente assenti. Ciò porta a una grave carenza di ormoni sessuali femminili, a sottosviluppo sessuale e, nella maggior parte dei pazienti, ad amenorrea primaria (assenza di mestruazioni) e infertilità. Emergente disturbi cromosomici sono la causa di difetti dello sviluppo. È anche possibile che mutazioni autosomiche concomitanti svolgano un ruolo nella comparsa di malformazioni, poiché esistono condizioni simili alla sindrome di Turner, ma senza patologia cromosomica visibile e sottosviluppo sessuale.

Nella sindrome di Turner, le gonadi sono solitamente cordoni di tessuto connettivo indifferenziati che non contengono elementi gonadici. Meno comuni sono i rudimenti delle ovaie e gli elementi dei testicoli, nonché i rudimenti dei dotti deferenti. Altri reperti patologici sono coerenti con le caratteristiche manifestazioni cliniche. I cambiamenti più importanti sistema osteoarticolare- accorciamento delle ossa metacarpali e metatarsali, aplasia (assenza) delle falangi delle dita, deformazione articolazione del polso, osteoporosi delle vertebre. Radiologicamente, nella sindrome di Turner, la sella turcica e le ossa della volta cranica solitamente non sono modificate. Difetti cardiaci e grandi vasi(coartazione dell'aorta, dotto arterioso pervio, setto interventricolare pervio, restringimento dell'orifizio aortico), malformazioni renali. Appaiono i geni recessivi del daltonismo e di altre malattie.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è molto meno comune della trisomia X, della sindrome di Klinefelter (XXY, XXXX) e della XYU, che indica la presenza di una forte selezione contro i gameti che non contengono cromosomi sessuali o contro gli zigoti XO. Questa ipotesi è confermata dalla monosomia X osservata abbastanza frequentemente tra gli embrioni abortiti spontaneamente. A questo proposito, si presume che gli zigoti XO sopravvissuti siano il risultato non di una non disgiunzione meiotica, ma mitotica, o della perdita del cromosoma X su fasi iniziali sviluppo. La monosomia UO non è stata rilevata negli esseri umani. Frequenza della popolazione 1:1500.

Quadro clinico e diagnosi

Le pieghe della pelle nella zona del collo sono un segno caratteristico della malattia. Nella foto: una ragazza prima e dopo la chirurgia plastica

Il ritardo nello sviluppo fisico dei pazienti con sindrome di Turner è evidente già dalla nascita. In circa il 15% dei pazienti, il ritardo si verifica durante la pubertà. I neonati a termine sono caratterizzati da lunghezza ridotta (42-48 cm) e peso corporeo (2500-2800 go meno). I segni caratteristici della sindrome di Turner alla nascita sono l'eccesso di pelle sul collo e altre malformazioni, soprattutto osteoarticolari e sistemi cardiovascolari, “faccia di sfinge”, linfostasi (ristagno della linfa, manifestato clinicamente con un grande edema). Un neonato è caratterizzato da ansia generale, riflesso di suzione alterato, rigurgito e vomito. In tenera età, alcuni pazienti sperimentano un ritardo nello sviluppo mentale e del linguaggio, che indica una patologia dello sviluppo sistema nervoso. Maggior parte tratto caratteristicoè bassa statura. L'altezza dei pazienti non supera i 135-145 cm e il loro peso corporeo è spesso eccessivo. Nei pazienti con sindrome di Turner segni patologici distribuiti in base alla frequenza di occorrenza nel seguente modo: bassa statura (98%), displasticità generale (fisico irregolare) (92%), torace a botte (75%), collo corto (63%), scarsa crescita dei peli sul collo (57%), palato alto “gotico” ( 56%), pieghe cutanee a forma di ala del collo (46%), deformazione dei padiglioni auricolari (46%), accorciamento delle ossa metacarpali e metatarsali e aplasia delle falangi (46%), deformazione delle articolazioni del gomito ( 36%), multiplo nei pigmentati(35%), linfostasi (24%), difetti cardiaci e grossi vasi (22%), ipertensione (17%).

Il sottosviluppo sessuale nella sindrome di Turner è caratterizzato da una certa originalità. Segni frequenti sono la gerodermia (atrofia patologica della pelle, che ricorda la pelle senile) e l'aspetto scrotale delle grandi labbra, il perineo alto, il sottosviluppo delle piccole labbra, dell'imene e del clitoride, l'ingresso della vagina a forma di imbuto. Le ghiandole mammarie nella maggior parte dei pazienti non sono sviluppate, i capezzoli sono posizionati in basso. La crescita dei peli secondari appare spontanea ed è scarsa. L'utero è sottosviluppato. Le gonadi non sono sviluppate e sono solitamente rappresentate dal tessuto connettivo. Nella sindrome di Turner c'è una tendenza ad aumentare pressione sanguigna nei giovani e all’obesità con malnutrizione tissutale.

Trattamento

Nella prima fase, la terapia consiste nello stimolare la crescita corporea con steroidi anabolizzanti e altri farmaci anabolizzanti. Il trattamento dovrebbe essere minimo dosi efficaci steroidi anabolizzanti con pause durante il regolare controllo ginecologico. Il principale tipo di terapia per i pazienti è l'estrogenizzazione (prescrizione di ormoni sessuali femminili), che dovrebbe essere effettuata dai 14 ai 16 anni. Il trattamento porta alla femminilizzazione del fisico, allo sviluppo dei caratteri sessuali secondari femminili, migliora il trofismo (nutrizione) del tratto genitale, riduce maggiore attività sistema ipotalamo-ipofisario. Il trattamento deve essere effettuato ovunque età fertile malato. Per la sindrome di Turner negli uomini viene utilizzata la terapia sostitutiva con ormoni sessuali maschili.

La prognosi per la vita con la sindrome di Turner è favorevole, ad eccezione dei pazienti con gravi difetti cardiaci congeniti e vasi di grandi dimensioni e ipertensione renale. Il trattamento con ormoni sessuali femminili rende i pazienti capaci di la vita familiare, tuttavia, la stragrande maggioranza di loro rimane sterile.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è una malattia genetica che si verifica a causa dell'assenza o del difetto del cromosoma X. La deviazione viene diagnosticata soprattutto nelle ragazze; nei ragazzi sono stati descritti solo casi isolati. L'insorgenza della patologia è associata a manifestazioni di ipogonadismo, ritardo di crescita e sviluppo, lesioni del sistema muscolo-scheletrico e altri sintomi. Intensità Segni clinici determinato dal cariotipo del paziente. Nella maggior parte dei casi, la prognosi della malattia è favorevole. Il trattamento può correggere molte anomalie. Problema significativo l'anomalia provoca infertilità, difficile da trattare. In questi casi, si consiglia ai pazienti di sottoporsi alla fecondazione in vitro.

Cause della sindrome di Shereshevskij-Turner

La patologia è una delle malattie genetiche. È causata da un disturbo strutturale o da un'anomalia quantitativa del cromosoma sessuale X. Allo stesso tempo, i ricercatori notano varie varianti della lesione. Questo problema viene diagnosticato nella maggior parte dei casi nelle ragazze ed è estremamente raro nei ragazzi, a causa del loro basso tasso di gravidanza. I rischi di sviluppare la malattia non sono in alcun modo legati all'età dei genitori o alle patologie di cui sono portatori. Il decorso e i sintomi della sindrome di Shereshevsky-Turner sono determinati dalla forma dell'anomalia. Più della metà dei pazienti presenta la completa assenza del secondo cromosoma X. Nel 20% dei casi, i cambiamenti sono mediati da riarrangiamenti strutturali del cariotipo fetale. La stessa incidenza si verifica nel problema di tipo mosaico, che è associato ad un'intensità minima delle manifestazioni cliniche.

Finora non sono state stabilite le cause esatte del difetto genetico e dello sviluppo della sindrome di Shereshevsky-Turner. Ci sono speculazioni a riguardo impatto negativo i seguenti fattori sul feto durante la gravidanza:

1. Condizioni ambientali sfavorevoli, ad esempio inquinamento atmosferico, carenza luce del sole o inquinamento ambiente sostanze chimiche.
2. Le radiazioni ionizzanti sono una delle cause più comuni di mutazioni genetiche.
3. Forte stress, così come esaurimento fisico del corpo della madre sullo sfondo carichi intensi e alimentazione squilibrata.

Nonostante la natura cromosomica della malattia, non è ereditaria. Ciò è dovuto al fatto che la maggior parte dei pazienti affetti da questa patologia rimangono sterili. Soltanto piccola parte le persone con la sindrome di Shereshevsky-Turner possono avere figli se viene diagnosticata la forma a mosaico del cariotipo del disturbo.

Segni distintivi della malattia

In alcuni casi, è possibile fare una diagnosi anche nella fase di gravidanza. A questo scopo viene effettuato lo screening prenatale. Un bambino con questa patologia nasce con caratteristiche peculiari che indica una malattia genetica:

1. Peso e lunghezza del corpo ridotti. La sindrome di Shereshevsky-Turner è accompagnata dalla formazione di segni di prematurità. Le uniche eccezioni sono i pazienti con una variante a mosaico della patologia. Allo stesso tempo, i ritardi nell’altezza e nel peso diventano sempre più evidenti man mano che il bambino cresce. Questi indicatori nei pazienti differiscono significativamente dal peso corporeo e dalla lunghezza dei loro coetanei.
2. Pelle in eccesso sul collo che forma pieghe simili ad ali. Questo sintomo considerato specifico della patologia. Il difetto è aggravato anche dal fatto che questa parte della colonna vertebrale nei bambini malati è più corta e più larga che in quelli sani.
3. Il linfedema è un gonfiore delle estremità che si verifica a causa dell'interruzione del normale flusso di liquidi attraverso i vasi. La lesione si forma principalmente nella zona dei piedi del bambino. L'intensità del sintomo aumenta quando il bambino inizia a camminare, il che è associato ad un aumento del carico sugli arti pelvici.
4. Deformazioni vari dipartimenti scheletro. I bambini con la sindrome di Shereshevskij hanno un disturbo struttura normale articolazioni del gomito, cambiamento di forma Petto, che assume un aspetto a forma di botte, e le dita si piegano.
5. L'ansia generale, la diminuzione del riflesso di suzione e il frequente rigurgito non fanno altro che aggravare le manifestazioni cliniche del problema.
6. In alcuni casi, la patologia è associata ad altri difetti intrauterini. Ai pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner vengono spesso diagnosticati difetti cardiaci congeniti, anomalie strutturali dei reni e altri organi interni.

Man mano che il bambino cresce, si sviluppano anche altri sintomi. Il quadro clinico della sindrome si basa sull'ipogonadismo, cioè sul sottosviluppo delle gonadi. Un tale difetto provoca l'occorrenza i seguenti segnali:

1. Irregolarità mestruali, fino alla completa amenorrea e assenza di menarca. Problema simile Ciò è dovuto al fatto che le ovaie nelle ragazze sono rappresentate da cordoni di tessuto connettivo e non hanno praticamente ovociti. Le gonadi non svolgono le loro funzioni, quindi si verificano notevoli disturbi ormonali che portano alla sterilità.
2. Sviluppo fisico ritardato. I pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner hanno una bassa statura, che, di regola, non supera i 150-155 cm e anche la circonferenza del cranio e del torace rimane piccola.
3. Le interruzioni ormonali causano anomalie nello sviluppo dei genitali esterni e delle ghiandole mammarie. Le ragazze non sperimentano l'ingrossamento del seno, così come gli adolescenti sani durante la pubertà. Sullo sfondo di ridotte concentrazioni di estrogeni, c'è uno scarso sviluppo attaccatura dei capelli nella zona pubica e nelle ascelle. In alcuni casi, la vegetazione nei pazienti si sviluppa secondo tipo maschile, cioè sulle mani e nella zona del labbro superiore.
4. La malattia è caratterizzata da sintomi psicologici. C'è un ritardo nella formazione della personalità del bambino. In cui capacità intellettuali nei pazienti con sindrome di Turner spesso rimangono al livello adeguato. Le ragazze con questa malattia soffrono di eccessiva eccitabilità emotiva e instabilità psicologica, causata dall'ipogonadismo.

Esami diagnostici necessari

È possibile individuare la malattia anche prima della nascita del bambino, grazie ai metodi moderni analisi genetica. Pertanto, tutti gli esami sono generalmente suddivisi in prenatale e postnatale. La diagnostica utilizzata prima della nascita del bambino include:

1. Cariotipo dei futuri genitori, cioè analisi del loro DNA. La presenza di difetti nel materiale della madre o del padre aumenta il rischio di sviluppare patologie.
2. Sebbene sia impossibile diagnosticare utilizzando gli ultrasuoni diagnosi accurata, è ampiamente utilizzato per identificare manifestazioni indirette sindrome. Gonfiore del feto, anomalie dello sviluppo scheletrico, difetti cardiaci e altri segni indicano la formazione di una malattia genetica.
3. Il più accurato è eseguire il cariotipo del bambino. A questo scopo vengono utilizzate diverse tecniche invasive per ottenere il materiale genetico del bambino. Queste procedure comportano il rischio di infezione e aborto spontaneo, quindi la decisione di eseguirle viene presa insieme a un ginecologo e genetista.

Dopo la nascita del bambino, fare una diagnosi di solito non è difficile. Ciò è dovuto al fatto che come risultato dello sviluppo della sindrome di Shereshevsky-Turner, il paziente si sviluppa sintomi specifici, indicando un problema. Per confermare la presenza della malattia, seguenti prove:

1. Per determinarlo vengono utilizzati esami del sangue e delle urine stato ormonale bambino, così come la valutazione del funzionamento degli organi interni.
2. Per escludere la presenza di lesioni cardiache congenite, viene eseguita un'ecografia, durante la quale vengono scattate foto uniche del cuore e le sue misurazioni, nonché un ECG.

Metodi di trattamento

Il trattamento della malattia dipende dal cariotipo della sindrome e dalla variante della sua manifestazione clinica. Poiché l'infertilità rimane il problema principale in patologia, vari farmaci ormonali. Vengono utilizzati per correggere difetti estetici, come le pieghe pterigoidee sul collo tecniche operative. Nei pazienti giovani gioca un ruolo importante alimentazione corretta e fornire al corpo tutto vitamine essenziali e sostanze nutritive.

Terapia ormonale

La somatotropina è ampiamente utilizzata nei bambini affetti dalla sindrome di Shereshevsky-Turner. Lo scopo di questo composto è stimolare la crescita e l'aumento di peso del bambino. Per correggere il funzionamento del sistema riproduttivo delle ragazze, viene utilizzata la terapia sostitutiva. terapia ormonale preparati a base di estrogeni. In alcuni casi, questi farmaci vengono utilizzati fino al raggiungimento della menopausa. Il trattamento tempestivo della sindrome di Shereshevsky-Turner può ridurre significativamente l'intensità delle sue manifestazioni cliniche.

Intervento chirurgico

Le tecniche operatorie vengono utilizzate quando vari problemi. Permettono di eliminare i difetti estetici, come le pieghe della pelle nella zona del collo. Se la formazione della malattia è associata a difetti cardiaci congeniti, Intervento chirurgico per protesi valvolari ed eliminazione di difetti del setto.

Altri metodi

Per prevenire la progressione cambiamenti patologici e peggiorando le condizioni dei pazienti giovani, vengono utilizzati metodi di trattamento non specifici, come quelli speciali esercizio fisico, tecniche di massaggio e terapia fisica. Ruolo importante gioca nutrizione appropriata, così come l'uso di complessi vitaminici e minerali.

L'infertilità rimane la più sintomo allarmante Sindrome di Turner. Le donne hanno difficoltà a concepire un bambino a causa dell'insufficienza ovarica precoce. Questo problema è associato a una diminuzione dell'importo o completa assenza follicoli nelle ovaie, nonché cambiamenti nel funzionamento delle gonadi e insufficienza della sintesi degli estrogeni.

Sfortunatamente, la terapia ormonale sostitutiva non sempre fornisce risultati risultati positivi. L'efficacia di tale trattamento è determinata dalla causa dell'infertilità. Se il concepimento è impossibile a causa della produzione insufficiente di estrogeni e alta concentrazione gonadotropine, quindi l'uso farmaci porta frutto. Tuttavia, nei casi in cui una donna non ha un ovulo a causa del sottosviluppo delle ovaie e della mancanza di follicoli primordiali in esse, la terapia ormonale rimane inefficace. In questi casi, ci sono altre opzioni per il concepimento:

1. Utilizzando una cellula riproduttiva femminile donatrice.
2. Fecondazione in vitro con inserimento dell'embrione nell'utero.
3. Surrogazione.

Un passo importante nella preparazione alla gravidanza è diagnostica complessa la salute del paziente, finalizzata innanzitutto ad escludere patologie del cuore e dei reni.

Possibili conseguenze della malattia e prognosi

Molti fattori influenzano il decorso e l’esito della sindrome. Grande importanza ha un cariotipo di patologia, poiché ne determina la presenza anomalie congenite sviluppo degli organi interni. Anche il trattamento tempestivo gioca un ruolo importante. In generale, la prognosi per la sindrome di Shereshevsky-Turner è favorevole, poiché la malattia non influisce in modo significativo sull'aspettativa di vita. Le uniche eccezioni sono i casi in cui la malattia è combinata con difetti cardiaci e struttura renale compromessa. Il problema principale della malattia rimane l’infertilità. Solo una piccola percentuale di pazienti riesce a rimanere incinta. Tuttavia, in molti casi, le donne con la sindrome di Shereshevsky-Turner vengono trattate con successo fecondazione in vitro(IVF), che prevede l’utilizzo di un ovulo di donatrice.

SINDROME DI TURNER(H. H. Turner, endocrinologo americano, nato nel 1892; sindrome; sinonimo: Sindrome di Shereshevsky-Turner, sindrome di Ullrich, sindrome di Bonnevie-Ullrich, nanismo sessuogenico ecc.) - una forma geneticamente determinata di agonadismo primario (agenesia o disgenesia delle gonadi), si riferisce a malattie cromosomiche, accompagnate da anomalie caratteristiche dello sviluppo somatico e bassa statura.

Questa malattia ereditaria (vedi Malattie ereditarie) fu descritta per la prima volta nel 1925 da N.A. Shereshevsky, il quale credeva che fosse causata dal sottosviluppo delle gonadi (vedi) e del lobo anteriore della ghiandola pituitaria (vedi) e fosse combinata con difetti congeniti dello sviluppo somatico . Nel 1938, Turner descrisse in dettaglio 7 pazienti e identificò una triade di sintomi caratteristici di questo complesso di sintomi: infantilismo sessuale (vedi), pieghe cutanee a forma di ali sulle superfici laterali del collo e deformazione delle articolazioni del gomito (cubito valgo). Nell'URSS, la sindrome descritta è solitamente chiamata sindrome di Shereshevsky-Turner.

Frequenza di comparsa di T. s. tra i neonati è in media dello 0,03% (tra i pazienti con oligofrenia, l'incidenza di T. s. è due volte più alta - 0,06%)

Eziologia e patogenesi

Negli anni 50-60. Ford (S.E. Ford) e altri nella maggior parte dei pazienti con T. s. è stata scoperta la monosomia gonosomica 45,X, cioè l'assenza di uno dei cromosomi sessuali - X o Y (vedi Insieme cromosomico). Successivamente furono identificate le varianti di T.. con difetti strutturali del cromosoma X (delezione del braccio corto, cromosoma iso-X lungo il braccio lungo, cromosoma X ad anello, ecc.) e con mosaicismo cromosomico 45,X/46,XX; 45.X/46.XY; 45,Х/46,ХХ/47,ХХХ, ecc. (vedi Mosaicismo). Secondo il cariotipo (vedi) nella maggior parte dei pazienti con T. s. la cromatina sessuale (vedi) è assente, con varianti a mosaico di T. s. con la presenza di un cariotipo femminile normale 46.XX in alcune cellule, il contenuto di cromatina sessuale è ridotto; con difetti strutturali del cromosoma X, la dimensione della cromatina X (corpi di Barr) può essere aumentata o diminuita.

Esiste una chiara connessione tra il verificarsi di T. s. con l'età e le eventuali malattie dei genitori non sono state identificate. Tuttavia, le gravidanze che terminano con la nascita di bambini con T. s. sono spesso complicate dalla tossicosi delle donne incinte (vedi), dalla minaccia di aborto spontaneo. Il parto (vedi) è spesso prematuro e patologico. Le caratteristiche delle gravidanze e dei parti che terminano con la nascita di un bambino affetto da T. s. sono probabilmente una conseguenza della patologia cromosomica del feto.

Violazione della formazione delle gonadi in T. s. causato dall'assenza o da difetti strutturali di un cromosoma sessuale. È stato stabilito che in questo caso le cellule germinali primarie dell'embrione si formano in numero quasi normale, ma nel secondo trimestre di gravidanza subiscono una rapida involuzione e al momento della nascita del bambino il numero di follicoli primordiali nell'ovaio sono nettamente ridotti rispetto alla norma oppure sono del tutto assenti. Ciò porta a una grave carenza di estrogeni, sottosviluppo sessuale e, nella maggior parte dei pazienti, ad amenorrea primaria (vedi) e infertilità (vedi).

Lo squilibrio cromosomico derivante dall'assenza di uno dei cromosomi sessuali o di parte del cromosoma X è la causa di vari difetti nello sviluppo somatico. È anche possibile che mutazioni autosomiche concomitanti svolgano un certo ruolo nella comparsa di malformazioni, poiché esistono condizioni somaticamente simili a T. s., ma senza patologia cromosomica visibile e senza sottosviluppo sessuale (sindrome di Noonan, casi isolati di T. s. negli uomini),

L'assenza del cromosoma X porta alla manifestazione in un numero di pazienti con T. s. geni recessivi localizzato sul cromosoma X, che è la causa del daltonismo (vedi Visione dei colori) in questi pazienti (uomini e donne), del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (EC 1.1.1.49), ecc. ed è determinato dalla frequenza dei corrispondenti geni mutanti nella popolazione.

Anatomia patologica

Con T.s. le gonadi sono solitamente corde di tessuto connettivo indifferenziato che non contengono elementi gonadici. Meno comuni sono i rudimenti ovarici (vedi), compreso lo stroma ovarico e talvolta i singoli follicoli primordiali. Quest'ultima può essere osservata in pazienti con cariotipo 45.X/46.XX; 45.X/47.XXX. Con un cariotipo di 45,X/46,XY, gli elementi testicolari si possono trovare nelle corde gonadiche (vedi Testicolo) - tubuli, cellule di Leydig (endocrinociti interstiziali) e cellule di Sertoli (cellule di supporto) e rudimenti dei vasi deferenti (vedi) .

Altri dati patologici corrispondono alle caratteristiche del cuneo, alle manifestazioni. I cambiamenti più importanti nel sistema osteoarticolare sono la concrescenza vertebrale (vedi Colonna vertebrale), la spina bifida (vedi), la deformazione articolare (vedi), l'accorciamento delle ossa metacarpali e metatarsali, le falangi (vedi Mano, Piede), l'osteoporosi (vedi) ecc., cambiamenti nel cuore (vedi) e nei grandi vasi - coartazione dell'aorta (vedi), dotto arterioso pervio (vedi Ductus arteriosus), setto interventricolare, stenosi della bocca aortica, arterie renali, ecc., malformazioni renali (vedi. ) - rene a ferro di cavallo, raddoppio della pelvi e degli ureteri, ecc.

Quadro clinico

Arretrato di pazienti con T. s. nello sviluppo fisico è evidente già dalla nascita. Circa il 15-20% dei pazienti con T. s. durante la pubertà si osserva un ritardo dello sviluppo. I neonati a termine sono caratterizzati da una lunghezza ridotta (42-48 cm) e da un peso corporeo (2800-2500 g o meno), vale a dire che lo sviluppo fisico ritardato è di natura intrauterina. Questo è stato il motivo per classificare T. con. al nanismo primordiale (vedi Nanismo). Patognomonico per T. s. alla nascita è presente un eccesso di pelle sul collo (sindrome dello pterigio) e altre malformazioni dello sviluppo somatico, soprattutto del sistema osteoarticolare e cardiovascolare, “faccia di sfinge”, linfostasi. Il decorso del periodo postnatale è caratterizzato da ansia generale nei neonati, riflesso di suzione alterato, rigurgito e vomito. In tenera età, alcuni pazienti sperimentano un ritardo nello sviluppo statico e del linguaggio, che indica una patologia dello sviluppo del sistema nervoso nell'embriogenesi.

Il sintomo somatico più comune in T. s. è bassa statura. La crescita spontanea dei pazienti, di regola, non supera i 135-145 cm Il peso corporeo è spesso eccessivo. Sintomi somatici nei pazienti con T. s. in ordine decrescente di frequenza di insorgenza sono i seguenti: bassa statura (98%), displasticità generale (92%), torace a botte (75%), collo accorciato (63%), scarsa crescita di peli sul collo (57%), palato alto, “gotico” (56%), pieghe pterigoidee della pelle del collo (46%), deformazione dei padiglioni auricolari (46%), accorciamento delle ossa metacarpali e metatarsali e aplasia delle falangi (46%), deformazione del le unghie (37%), alluce valgo articolazioni del gomito (36%), nei multipli pigmentati (35%), micrognatismo (27%), linfostasi (24%), ptosi (24%), epicanto (23%), difetti cardiaci e grossi vasi (22%), ipertensione arteriosa(17%), vitiligine (8%). Aspetto tipico dei pazienti con T. s. mostrato in Fig. 1 e 2.

Radiografia con T. s. La sella turcica e le ossa della volta cranica solitamente non vengono modificate, ma solo in in alcuni casi La sella turcica può avere una forma peculiare con calcificazione del diaframma, essere ridotta o ingrossata. Sulle radiografie delle mani e dei piedi si osserva aplasia delle falangi, ipoplasia delle ossa metacarpali e metatarsali, deformazione dell'articolazione del polso di tipo Madelung (vedi malattia di Madelung), sulle radiografie della colonna vertebrale e del torace - sinostosi delle vertebre e costole, e il fenomeno dell'osteoporosi ipertrofica. La differenziazione scheletrica è moderatamente indietro standard di età, tuttavia, a pubertà progredisce e solitamente corrisponde all'età effettiva (vedere Età ossea). Caratteristico di T. s. La radiografia della mano è mostrata in Fig. 3.

Sottosviluppo sessuale in T. s. ha una certa unicità. Segni frequenti sono gerodermia (vedi) e aspetto a forma di scroto delle grandi labbra, perineo alto, sottosviluppo delle piccole labbra, imene e clitoride, ingresso della vagina a forma di imbuto. Allo stesso tempo, alcuni pazienti presentano segni di mascolinizzazione sotto forma di ipertrofia del clitoride, che spesso è combinata con peli virili sul corpo. Le ghiandole mammarie nella maggior parte dei pazienti con T. s. non sviluppati, i capezzoli sono bassi, ampiamente distanziati, pallidi e retratti (vedi Seno). Sviluppo delle ghiandole mammarie durante T. s. hanno prevalentemente struttura grassa E forma irregolare. La crescita dei peli secondari appare spontanea ed è scarsa. L'utero è sottosviluppato. Le gonadi non sono sviluppate e sono solitamente rappresentate da cordoni di tessuto connettivo.

Con T.s. negli uomini, il cariotipo è solitamente normale - 46, XY; il mosaicismo 45, X/46, XY è raro. Manifestazioni somatiche T.s. negli uomini sono gli stessi delle donne, ma le manifestazioni di ipogonadismo (vedi) sono solitamente assenti.

A differenza del nanismo ipofisario con T. s. stanno guardando alto livello attività ipotalamo-ipofisaria (vedi sistema ipotalamo-ipofisi), che si esprime nei fenomeni distonia vegetativa-vascolare(vedi Cambiamenti ortostatici della circolazione sanguigna) a seconda del tipo di sindrome di castrazione (vedi Sindrome post-castrazione), nella tendenza all'aumento della pressione sanguigna nei giovani e nell'obesità (vedi) con disturbi trofici tissutali, nei caratteristici cambiamenti dell'EEG. Informazioni sull'aumento dell'attività ipofisaria durante T. s. indicano concentrazioni più elevate del normale di ormone follicolo-stimolante (vedi), ormone luteinizzante (vedi), ormone somatotropo (vedi), aumento riserve funzionali ormone adrenocorticotropo (vedi), spesso aumento dell'attività stimolante la tiroide (vedi Ormoni tropici della ghiandola pituitaria).

Con T.s. ci sono cambiamenti evidenti nei dermatoglifi (vedi): una piega palmare trasversale si verifica più spesso del normale, il triraggio t(V) è situato distalmente, l'angolo atd è aumentato, il numero complessivo delle creste è nettamente aumentato.

L'intelligenza della maggior parte dei pazienti con T. s. praticamente conservato, il ritardo mentale talvolta esistente è lievemente espresso, tuttavia, la frequenza dell'oligofrenia (vedi) con T. s. ancora più elevato rispetto alla popolazione generale. IN stato mentale pazienti con T. s. ruolo principale gioca in modo strano infantilismo mentale con euforia con buona adattabilità pratica e adattamento sociale.

Diagnosi. T.s. sulla base di cunei caratteristici. caratteristiche, determinazione della cromatina sessuale e studio del cariotipo. L'importanza dei dati citogenetici nei casi clinicamente non chiari è particolarmente grande. Nel rispetto di diagnosi differenziale con il nanismo, i dati sulla determinazione del contenuto dei tripli ormoni ipofisari nel sangue, in particolare le gonadotropine, e l'EEG, cambiamenti in cui durante T. s. e il nanismo sono diversi.

Trattamento di pazienti con T. s. nella prima fase si stimola la crescita corporea con steroidi anabolizzanti (vedi) e altri farmaci anabolizzanti. Considerando la maggiore tendenza di queste pazienti all'androgenizzazione, il trattamento deve essere effettuato con dosi minimamente efficaci di steroidi anabolizzanti in modo intermittente e con regolare monitoraggio ginecologico. Il principale tipo di terapia per i grandi T. s. è l'estrogenizzazione, che va effettuata dai 14-16 anni, inizialmente ininterrottamente fino alla comparsa dei primi sanguinamenti simil-mestruali, poi a cicli, simulando la normale ciclo mestruale. Il trattamento porta alla femminilizzazione del fisico, allo sviluppo dei caratteri sessuali secondari femminili, migliora il trofismo del tratto genitale rendendolo adatto all'attività sessuale, provoca le mestruazioni indotte, riduce l'aumentata attività del sistema ipotalamo-ipofisario e impedisce lo sviluppo della patologia ipotalamica, che si presenta come sindrome post-castrazione. Il trattamento deve essere effettuato durante tutta l’età fertile dei pazienti.

Con T.s. negli uomini in caso di ipogonadismo si ricorre alla terapia sostitutiva con ormoni sessuali maschili (vedi Androgeni).

Prognosi per la vita con T. s. favorevole, ad eccezione dei pazienti con difetti cardiaci gravi e congeniti e vasi di grandi dimensioni e con ipertensione renale. Il trattamento con estrogeni rende i pazienti con T. s. capaci di vita familiare, ma la stragrande maggioranza di loro rimane sterile.

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N. A. Zarubina.