Come trattare l'aspergillosi polmonare. Un fungo pericoloso è l'aspergillosi polmonare. Sintomi e diagnosi

Se stai leggendo questo articolo, allora sai che tipo di malattia è, ma non sarà superfluo ripetere. Aspergillosi- una malattia che comprende tutti i generi del fungo Aspergillius. Le persone lo inalano quotidianamente, ma la maggior parte della malattia si sviluppa in individui immunocompromessi. Il più comune è l'infezione con la sottospecie del fungo Aspergillus fumigatus.

Cause di aspergillosi invasiva

Dura in media da 3 mesi fino a quando i sintomi scompaiono completamente e l'agente patogeno viene distrutto. La condizione si stabilizza entro venti giorni, il raggiungimento di una remissione completa è di circa 60 giorni.

Farmaci

Una buona opzione è il voricanazolo. La sua sostituzione può essere caspofungin (70 mg / die - il primo giorno, quindi 50 mg / die) o anfotercina liposomiale o normale.

Dovrebbe essere usato per via endovenosa a 6 mg / kg ogni mezza giornata, quindi 4 mg / kg ogni 12 ore, o per via orale a duecento milligrammi al giorno con un peso corporeo inferiore a quaranta chilogrammi, con un peso maggiore - 400 mg / 24 ore.

L'eliminazione riuscita della malattia sottostante, o l'abolizione o la riduzione della dose di steroidi, aiuta a ridurre la gravità dei fattori di rischio.

Chirurgia

Un aumento del rischio di emorragia nei polmoni (localizzazione di focolai di infezione vicino a grandi vasi) è la raccomandazione principale per la lobectomia dell'area interessata o la sua resezione. Con IA centrale sistema nervoso la rimozione o il drenaggio della lesione aumenta la probabilità di sopravvivenza del paziente. Una misura diagnostica molto efficace consiste nell'ottenere materiale infetto dalla superficie dell'area interessata del corpo.

L'aspergillosi dei polmoni è una malattia causata da vari tipi muffe del genere Aspergillus. Questa è una delle più comuni infezioni fungine dei polmoni.

Funghi patogeni questo tipo può causare malattie polmonari che differiscono nel quadro clinico e nella prognosi, che si verificano in diverse popolazioni di pazienti e richiedono approcci diversi alla diagnosi e al trattamento. I più comuni sono l'aspergillosi polmonare necrotizzante cronica, l'aspergillosi broncopolmonare allergica e l'aspergilloma.

Fattori predisponenti

L'aspergillosi è una malattia fungina, una delle micosi più comuni che colpiscono i polmoni.

Aspergillus è ampiamente distribuito in natura. Hanno una grande attività biochimica, formano vari enzimi, alcuni di loro sono in grado di produrre endotossine e hanno un effetto allergenico sul corpo. Si possono trovare in:

• suolo,
• grano,
• farina
• fieno,
• polvere domestica.

L'infezione avviene per inalazione di aria contenente spore del fungo. Sono possibili anche altre vie di infezione (cibo, contatto), ma di minore importanza. Non ci sono stati casi di infezione da persona malata.

Va notato che non tutti hanno l'aspergillosi. I seguenti fattori contribuiscono al suo sviluppo:

1. Infezione da HIV e altre immunodeficienze.
2. Uso a lungo termine di citostatici o corticosteroidi.
3. Processo neoplastico maligno, compresa la leucemia acuta.
4. Tubercolosi.
5. Malattie croniche del sistema broncopolmonare (, ascesso polmonare).
6. Diabete.
7. Malattia granulomatosa cronica.
8. Alcolismo e tossicodipendenza.
9. Gravi malattie generali.

È anche possibile l'infezione nosocomiale di pazienti in terapia intensiva e terapia intensiva senza la presenza di fattori di rischio.

Aspergillosi invasiva

La durata del periodo di incubazione per l'aspergillosi invasiva non è stata determinata. Spesso la clinica di questa malattia è preceduta dalla colonizzazione delle vie respiratorie da parte di Aspergillus.

Sintomi

I principali segni della malattia sono:

• febbre eziologia poco chiara di durata superiore a 4 giorni e refrattari agli antibiotici;
• improduttivo;
• emottisi;
• dispnea;
• dolore al petto.

Questi sintomi possono avere vari gradi di gravità e quest'ultimo non determina la gravità della condizione. Quindi, nelle persone con una pronunciata diminuzione dell'immunità, le manifestazioni della malattia possono essere assenti anche con lo sviluppo di un'infezione che rappresenta una minaccia per la vita.

Diagnostica

I seguenti metodi sono usati per diagnosticare l'aspergillosi invasiva:

1. o tomografia computerizzata (consente di identificare i fuochi caratteristici sotto forma di alone, mezzaluna).
2. Determinazione di un antigene specifico nel siero del sangue.
3. Microscopia e coltura dell'espettorato.
4. con una biopsia.

I sintomi radiologici non sono patognomonici, ma in combinazione con altri segni della malattia e conferma microbiologica, aiutano a fare la diagnosi corretta.

• Il sintomo dell'alone si verifica nella prima settimana della malattia ed è una zona di emorragia attorno alla lesione. È una caratteristica dell'aspergillosi, ma si verifica anche in altre lesioni micotiche dei polmoni.
• Il sintomo della mezzaluna indica la formazione di una cavità nel tessuto polmonare, viene rilevato nella terza settimana della malattia.

Il metodo per determinare anticorpi specifici nel sangue nella categoria di pazienti con immunodeficienza non viene utilizzato, poiché in tali persone il processo della loro formazione viene interrotto.

Trattamento

Per eliminare la causa dell'aspergillosi (fungo patogeno), al paziente verranno prescritti farmaci antifungini.

Complesso misure mediche per l'aspergillosi invasiva comprende:

1. Ridurre la gravità o eliminare i fattori di rischio (trattamento della malattia di base, correzione della neutropenia, riduzione della dose di citostatici o corticosteroidi).
2. Scopo farmaci antifungini.
3. Intervento chirurgico.

L'identificazione dei segni della malattia è un'indicazione per l'inizio immediato del trattamento. Inoltre, la terapia antifungina è indicata quando c'è un alto rischio di sviluppare la malattia, ma non c'è conferma di laboratorio.

Gli agenti causali dell'aspergillosi sono sensibili a:

• voriconazolo
• posaconazolo
• amfotericina B,
• itraconazolo.

Ma sono resistenti al fluconazolo e al ketoconazolo.

Voriconazolo è il farmaco di scelta per il trattamento dell'aspergillosi invasiva. Tuttavia, da un punto di vista economico, l'amfotericina B, meno efficace e altamente tossica, viene spesso utilizzata per questo scopo.

La durata media della terapia antimicotica per l'aspergillosi è di circa 3 mesi. Inoltre, nei soggetti con immunosoppressione persistente, è necessario un trattamento più lungo.

Il trattamento chirurgico viene eseguito ad alto rischio di emorragia polmonare e consiste nella resezione del segmento interessato. Di solito viene eseguito dopo che le condizioni del paziente si sono stabilizzate sullo sfondo della terapia antifungina. La rimozione dei singoli segmenti polmonari interessati evita il ripetersi della malattia.

Senza trattamento aspergillosi invasiva ha quasi sempre un esito sfavorevole. Una terapia adeguata e tempestiva può ridurre il tasso di mortalità al 30-50%.

Aspergillosi necrotizzante cronica

Questa è una patologia abbastanza rara, che rappresenta circa il 5% di tutti i casi di aspergillosi.

Per la maggior parte, la malattia ha un decorso cronico con esacerbazioni periodiche e progressiva compromissione della funzionalità polmonare a causa dello sviluppo della fibrosi.

Questi pazienti sono preoccupati per:

• tosse cronica con espettorato;
• emottisi di varia gravità;
• un aumento della temperatura corporea a figure subfebbrili;
• debolezza e prestazioni ridotte;
• perdita di peso.

Nel tempo, il processo patologico si diffonde ai tessuti circostanti. In questo caso, le costole, la colonna vertebrale sono interessate e può svilupparsi sanguinamento polmonare.

La diagnosi viene fatta sulla base di:

• Segni clinici;
• dati radiografici o di tomografia computerizzata (cavità multiple con una zona di infiammazione intorno, localizzate principalmente nelle parti superiori del polmone);
• rilevazione del micelio di un fungo patogeno nell'espettorato o nel materiale bioptico;
• antigene specifico nel sangue.

Il trattamento per l'aspergillosi necrotizzante cronica è a lungo termine con l'uso obbligatorio di farmaci antifungini. Il trattamento chirurgico viene utilizzato quando vi è un aumentato rischio di sanguinamento o se esiste fuoco singolo refrattario al trattamento.

Aspergillosi broncopolmonare allergica

L'aspergillosi broncopolmonare allergica è causata da una reazione di ipersensibilità in un paziente con colonizzazione delle vie respiratorie da parte di un fungo del genere Aspergillus.

L'insorgenza della malattia è promossa da una predisposizione congenita, spesso viene rilevata in pazienti con fibrosi cistica o. Questa patologia ha un decorso cronico con esacerbazioni periodiche sotto forma di sindrome da ostruzione bronchiale o formazione di infiltrati eosinofili nel tessuto polmonare.

Le manifestazioni più comuni di aspergillosi broncopolmonare allergica sono:

• tosse con espettorato contenente tappi di muco;
• attacchi di mancanza di respiro;
• dolore al petto;
• Infiltrati "volanti" nei polmoni o nelle bronchiectasie alla radiografia;
• micelio di un fungo patogeno nell'espettorato;
• eosinofilia nel sangue durante una riacutizzazione;
• aumento delle IgE totali;
• rilevazione di immunoglobuline specifiche nel sangue durante una riacutizzazione.

I corticosteroidi sono il cardine del trattamento di questa patologia. Sono usati per ottenere la remissione, la durata di tale trattamento è di 3-6 mesi.

Durante la remissione, il trattamento specifico non viene eseguito. Con una ricaduta, l'attività del processo viene ridotta dai farmaci ormonali, dopodiché viene prescritta un'assunzione a lungo termine di itraconazolo (2-4 mesi).

Aspergilloma

L'aspergilloma è un processo patologico in cui il micelio di Aspergillus cresce nelle cavità polmonari precedentemente formate (ad esempio, con tubercolosi o ascesso polmonare).

Inizialmente, la malattia è asintomatica. Nel tempo, i pazienti iniziano a preoccuparsi di tossire con emottisi, febbre. Con un'infezione batterica secondaria della cavità colpita da funghi, possono verificarsi segni di un processo infiammatorio acuto.

Circa il 10% dei sintomi dell'aspergilloma si risolve da solo senza trattamento. Tuttavia, in alcuni pazienti, il suo decorso è complicato:

• sanguinamento;
• aspergillosi invasiva;
• aspergillosi necrotizzante cronica;
• germinazione della pleura e sviluppo della sua specifica infiammazione.

Il trattamento dell'aspergilloma viene effettuato ad alto rischio di complicanze. Il suo metodo principale è l'intervento chirurgico per rimuovere il focus patologico. Allo stesso tempo, per ridurre la probabilità di infezione dei tessuti circostanti, vengono prescritti farmaci antifungini prima e dopo l'operazione.

Se l'operazione è controindicata per il paziente in condizioni generali gravi o gravi insufficienza respiratoria, Quello metodo alternativo il trattamento può essere l'uso a lungo termine di itraconazolo e il lavaggio della cavità con amfotericina B.

Conclusione

L'aspergillosi è una delle malattie che hanno una prognosi abbastanza seria. Con le sue forme polmonari, la mortalità raggiunge il 35% e nelle persone con infezione da HIV - 50%. Inoltre, la variante clinica della malattia e la gravità del suo decorso non sono determinate dalle caratteristiche dell'agente patogeno, ma dallo stato sistema immunitario.

Nel programma "La cosa più importante" sull'aspergillosi (guarda dalle 19:20 min.):

ASPERGILLOSI DEI SININS DEL NASO

Shatokhin Yu.V., Snezhko I.V., Burnasheva E.V., Kuzub E.I., Grankina E.A., Eliseev I.I. Università medica statale di Rostov, Rostov sul Don.

La rilevanza dell'aspergillosi invasiva (IA), una micosi causata da alcuni tipi di muffe del genere Aspergillus, è in costante aumento. Applicazione di nuove tecnologie mediche (terapia citostatica e immunosoppressiva ad alte dosi, trapianto di cellule staminali emopoietiche - HSCT - ecc.), progressi nel trattamento infezione batterica, un'efficace prevenzione delle infezioni virali e della candidosi invasiva ha portato a un aumento significativo della coorte di pazienti ad alto rischio di sviluppare IA. Attualmente, il gruppo a rischio per lo sviluppo di micosi invasive e aspergillosi comprende pazienti con agranulocitosi prolungata dovuta a massiccia terapia citostatica o alla malattia di base; riceventi allo-HSCT con lo sviluppo di malattia del trapianto contro l'ospite e infezione da citomegalovirus e pazienti che ricevono glucocorticosteroidi e immunosoppressori a lungo termine. Va notato che l'IA può verificarsi in pazienti senza questi fattori di rischio. Aspergillospp. ampiamente distribuiti in natura, vivono nel suolo e nelle piante in decomposizione. Funghi del genere Aspergillo spesso rilevati in vari componenti edilizi (le riparazioni ospedaliere possono essere accompagnate da focolai di AI), sistemi di ventilazione e idrici, prodotti alimentari (spezie, caffè, tè, verdure, noci, frutta, ecc.), piante e fiori domestici, peluche, vecchi cuscini e libri, così come strumenti medici(ventilatori, nebulizzatori, ecc.). La malattia si riscontra spesso nei mugnai e negli ingrassatori di piccioni, poiché i piccioni soffrono di aspergillosi più spesso di altri uccelli. Bisognerebbe tenerne conto lungo soggiorno in locali residenziali o industriali interessati da Aspergillospp., può portare allo sviluppo di IA anche in persone immunocompetenti. fattori di patogenicità Aspergillospp. sono la capacità di crescere a 37°C, la presenza di enzimi (proteasi, fosfolipasi), tossine (aflatossina, fumagillina, ecc.) e inibitori delle funzioni dei componenti del sistema immunitario (ad esempio, gliotossina che interrompe le funzioni dei macrofagi e neutrofili), nonché grave angioinvasività. Il più delle volte causa patologia A. fumigatus, meno spesso - A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Queste specie possono essere resistenti all'amfotericina B (soprattutto A. terreus, A. nidulans) ma sensibili al voriconazolo. A. clavatus e A. niger possono essere la causa condizioni allergiche, A. flavus è un comune patogeno umano. A. niger spesso causa otomicosi e, insieme ad A. terreus, colonizza le cavità aperte del corpo umano. Il principale fattore di rischio nei pazienti nelle unità di terapia intensiva (ICU), dove l'incidenza di IA è del 2-4%, è l'uso di steroidi sistemici a lungo termine o ad alte dosi. AFumigato rappresenta il 96% dei patogeni di IA nei pazienti in terapia intensiva, UN.flavus E UN.Niger sono rari. La mortalità per IA nei pazienti immunocompetenti in terapia intensiva è dell'80-97% e non differisce significativamente da quella dei pazienti in terapia intensiva con fattori di rischio noti, come la neutropenia. Focolai di IA nosocomiale in pazienti immunocompetenti in altri reparti possono essere associati a un'elevata concentrazione di conidi Aspergillospp. nell'aria durante le riparazioni, danni causati da questi funghi al sistema di ventilazione, all'approvvigionamento idrico, ecc.

Questa malattia si distingue per la gravità delle manifestazioni cliniche e la mortalità estremamente elevata. Tra le infezioni invasive da aspergillosi, il primo posto (90% delle lesioni) va dato all'aspergillosi polmonare, grave malattia con lesione primaria polmoni e, spesso, seni paranasali (nel 5-10% dei pazienti), laringe, trachea e bronchi, con possibile diffusione alla cute e agli organi interni. La disseminazione si osserva nel 30% dei casi e le lesioni cutanee si sviluppano in meno del 5% dei pazienti. La mortalità nell'aspergillosi disseminata raggiunge l'80%. Nel sistema nervoso centrale si diffonde come ascessi cerebrali singoli/multipli, meningite, ascesso epidurale o sanguinamento subaracnoideo; notare anche miocardite, pericardite, endocardite, osteomielite e discite, peritonite, esofagite; granulomatosi primaria di Aspergillus dei linfonodi, della pelle e dell'orecchio, endoftalmite, aspergillosi del canale uditivo esterno, mastoidite. Inoltre, l'aspergillus può causare asma bronchiale e aspergillosi broncopolmonare allergica, nonché contribuire allo sviluppo di alveolite allergica esogena, a volte combinata con asma bronchiale IgE-dipendente (quando si lavora con fieno marcio, orzo, ecc.).

L'infezione di solito si verifica per inalazione di conidi Aspergillospp. con aria inalata; altre vie di infezione (cibo, impianto traumatico dell'agente patogeno, con ustioni, ecc.) sono di minore importanza. Qualsiasi forma di aspergillosi non viene trasmessa da persona a persona. Il corpo umano è molto ben protetto dai patogeni delle micosi opportunistiche, quindi, nonostante la presenza diffusa Aspergillospp., La IA di solito non si verifica nelle persone immunocompetenti. La clearance ciliare impedisce l'ingresso dei conidi Aspergillospp. negli alveoli e i macrofagi alveolari sono in grado di distruggerli efficacemente. Dopo la germinazione dei conidi e la formazione di ife, la distruzione dell'agente patogeno avviene con la partecipazione di granulociti neutrofili, cellule T e sistema del complemento.

La durata del periodo di incubazione non è stata determinata. In molti pazienti, colonizzazione superficiale Aspergillospp. le vie respiratorie e i seni paranasali vengono rilevati prima del ricovero e dell'immunosoppressione iatrogena. Aspergillospp. angiotropo, in grado di penetrare nei vasi e causare trombosi, in particolare del seno cavernoso, che porta a disseminazione ematogena frequente (15-40%) con danno a vari organi, come il cervello, (~ 3-30%), la pelle E tessuto sottocutaneo, ossa, ghiandola tiroidea, fegato, reni, ecc.

Negli individui immunocompetenti, l'aspergillosi può essere asintomatica - sotto forma di trasporto, colonizzazione, aspergilloma. Quando si approfondisce disturbi immunitari può trasformarsi in una forma invasiva che, a seconda del grado di difetti immunitari, ha una forma cronica, subacuta o decorso acuto inoltre, quanto più pronunciato è il deficit immunologico, tanto più acuto diventa il decorso della malattia. L'aspergillosi acuta invasiva dei seni nasali (nei pazienti immunocompromessi) è caratterizzata dalla penetrazione del patogeno nella mucosa con la formazione di aree di necrosi. Aspergillosi non invasiva dei seni paranasali - comparativamente malattia rara nei soggetti immunocompetenti. Di solito si manifesta in un seno come una formazione fungina sferica (aspergilloma), e in questa forma può rimanere per mesi o anni. Il trattamento prevede la rimozione chirurgica della crescita fungina per consentire il drenaggio del seno. Il ruolo della terapia antifungina sistemica in questo caso non è definito. La prognosi della malattia è molto buona.

L'aspergillosi subclinica invasiva cronica dei seni nasali si verifica meno frequentemente, si sviluppa nei seni in individui immunocompetenti, dura per anni ed è un'infiammazione granulomatosa fibrosante cronica con una lenta diffusione ai tessuti vicini: seno etmoidale, orbita, seguita dallo sviluppo di osteomielite delle ossa craniche e delle strutture intracraniche. Come per l'aspergillosi invasiva acuta, lo sbrigliamento chirurgico e il drenaggio aiutano nella maggior parte dei casi nei pazienti immunocompetenti. Il ruolo della terapia antifungina qui è secondario. Tuttavia, va notato che spesso si verificano ricadute della malattia. Il suo agente eziologico è solitamente A. flavus (in contrasto con A. fumigatus, l'agente eziologico più comune dell'aspergillosi negli individui immunocompromessi). Questa forma di aspergillosi è solitamente associata ad un alto contenuto di A. flavus conidi nell'ambiente, specialmente nei paesi con un clima caldo e secco nelle regioni tropicali e desertiche, così come nei pazienti con diabete, indipendentemente dalla regione. In casi molto rari, i funghi del genere Aspergillus possono causare sinusite fungina allergica. Di solito si sviluppa in pazienti immunocompetenti giovane età che hanno una storia di episodi prolungati di rinite allergica, congestione nasale, polipi nasali, mal di testa, asma bronchiale e/o sinusite ricorrente. Nel 30-50% dei casi si osserva distruzione ossea sotto forma di erosione; il piatto perforato è il più spesso intaccato osso etmoide, parete di fondo seno frontale, setto etmoidale e parete antrale mediale. Il trattamento comprende drenaggio chirurgico e antibiotici se c'è un'infezione batterica secondaria. Come terapia di base prescritta antistaminici e antimicotici sistemici. La rinosinusite acuta invasiva da Aspergillus rappresenta circa il 5-10% di tutti i casi di IA. Questa variante dell'infezione si sviluppa prevalentemente nei pazienti con emoblastosi con neutropenia postcitostatica prolungata e anemia aplastica, così come nei riceventi allo-HSCT. In altre categorie di pazienti immunocompromessi, questa variante dell'infezione si verifica raramente e la rinosinusite cronica da aspergillus si sviluppa più spesso. Il principale agente eziologico della rinosinusite acuta invasiva da Aspergillus è UN.sapore, in contrasto con l'IA polmonare o disseminata, dove UN.fumigato. Tranne Aspergillospp. gli agenti causali della rinosinusite micotica possono essere zigomiceti, FusariumwScedosporium spp. I primi segni clinici (febbre, dolore unilaterale nell'area del seno paranasale interessato, comparsa di una scarica scura dal naso) non sono specifici, vengono spesso scambiati per manifestazioni di un'infezione batterica. La rapida progressione del processo porta a dolore nell'orbita dell'occhio, compromissione della vista, congiuntivite e gonfiore delle palpebre, distruzione del palato duro e molle con la comparsa di croste nere. Quando il cervello è danneggiato, si sviluppano mal di testa, svenimento e disturbi della coscienza. Inoltre, è stata descritta l'aspergillosi dell'orecchio sia invasiva che non invasiva (saprofita). Aspergillus può colonizzare tappi di zolfo nel condotto uditivo esterno senza infezione. Tuttavia, i pazienti con AIDS e leucemia acuta possono presentare aspergillosi invasiva del condotto uditivo esterno. L'otite media da Aspergillus può essere accompagnata da mastoidite da Aspergillus.

La diagnosi viene stabilita in presenza di fattori di rischio, CT-, segni radiografici di micosi invasiva dei seni paranasali in combinazione con l'identificazione Aspergillospp. con microscopia, esame istologico e/o secrezione nasale, aspirato dai seni paranasali. La condizione più importante per il successo del trattamento dell'IA è la diagnosi precoce, che è spesso un compito difficile. Nella IA dei seni paranasali la radiografia convenzionale è inefficace e non consente la diagnosi differenziale dalla sinusite batterica. Pertanto, il principale metodo diagnostico è la tomografia computerizzata dei seni paranasali. La TC di solito determina la distruzione locale delle ossa dei seni paranasali e il coinvolgimento dei tessuti molli nel processo patologico.

In presenza di sintomi neurologici, viene eseguita la TC o la risonanza magnetica del cervello (o di altri organi se vengono rilevati sintomi di disseminazione). La conferma microbiologica della diagnosi richiede la microscopia e la semina del materiale dalla lesione (viene rilevato settato, cioè contenente setti, ramificazione del micelio con un angolo di 45 °), sebbene ottenere materiale sia spesso difficile a causa della gravità delle condizioni del paziente e dell'elevato rischio di gravi emorragie. Per la diagnosi sierologica, la determinazione del galattomannano (antigene Aspergillo nel siero del sangue e nei fluidi biologici. In questo caso, è necessario condurre studi ripetuti. La diagnostica è la rilevazione del galattomannano durante il riesame e l'aumento nel tempo del titolo anticorpale sierico. La frequenza dei risultati falsi positivi nei pazienti senza IA è dell'1-18%. I risultati falsi positivi sono più spesso rilevati nei primi 10 giorni dopo la chemioterapia citostatica e 30 giorni dopo il trapianto di midollo osseo. Lo sviluppo di reazioni false positive è associato alla terapia antifungina empirica, all'uso di alcuni farmaci antibatterici (ad esempio piperacillina / tazobactam), alla presenza di galattomannano negli alimenti (cereali, pasta), nonché a reazioni incrociate con esoantigeni di batteri e altri micromiceti. L'efficienza diagnostica della determinazione del galattomannano è migliorata dallo screening 2-3 volte a settimana durante i periodi di alto rischio di sviluppare IA. Allo stesso tempo, nella maggior parte dei pazienti, il galattomannano viene rilevato 4-8 giorni prima dei primi segni clinici e radiografici della malattia. La determinazione di anticorpi specifici nel siero del sangue per la diagnosi di IA acuta non viene utilizzata a causa di una violazione della loro produzione in questa categoria di pazienti. Tuttavia, questo metodo ha valore diagnostico nell'aspergillosi necrotizzante cronica e nell'aspergilloma.

L'esame istologico del materiale di pazienti con IA rivela ascessi necrotici e infarti. Aspergillospp. nei tessuti si colorano relativamente bene con ematossilina ed eosina. gif Aspergillospp., 2-3 micron di diametro, crescono radialmente dal fuoco centrale sotto forma di un "arbusto". Tipica è la ramificazione dicotomica con un angolo di 45°. A differenza dei patogeni della zigomicosi, il micelio Aspergillospp. settato. Dall'altro lato, Aspergillospp. nei preparati istologici a volte è difficile distinguere dai patogeni della ialologhomicosi (Fusarium,Acremonio,Scedosporiumspp. ecc.), pertanto, per identificare il patogeno, è necessario isolarlo in coltura.

L'IA dei seni paranasali è una malattia grave, con mortalità che varia dal 20% nei pazienti con remissione della leucemia acuta al 70-90% nei pazienti con recidiva di leucemia acuta e trapiantati allo-HSCT. L'esito della sinusite da Aspergillus dipende in gran parte dal completamento della neutropenia e dell'immunosoppressione. Senza un'adeguata terapia antifungina e sollievo dalla neutropenia e dall'immunosoppressione, la prevalenza della lesione aumenta, l'orbita e il cervello sono coinvolti nel processo, dopodiché la probabilità di una cura è bassa. Voriconazolo (6 mg/kg EV ogni 12 ore il primo giorno, poi 4 mg/kg EV ogni 12 ore o 200 mg/die per via orale (peso corporeo< 40 кг) или 400 мг/сут (масса тела >40 kg)) o amfotericina B lipidica 3-5 mg/kg/die, in alternativa caspofungin 70 mg il primo giorno, poi 50 mg/die e amfotericina B 1,0-1,5 mg/kg/die.. In pazienti clinicamente stabili o nel decorso cronico della malattia: soluzione di itraconazolo per assunzione orale 600 mg / giorno - 4 giorni, quindi 400 mg / giorno. Con inefficienza trattamento iniziale utilizzare una combinazione di voriconazolo e amfotericina B liposomiale o voriconazolo e caspofungin. La durata dell'uso di antimicotici dipende dalla situazione clinica e di solito supera i 3 mesi. Oltre alla terapia antifungina, è indicata la rimozione chirurgica dei tessuti necrotici, sebbene l'intervento chirurgico radicale possa essere accompagnato da gravi complicanze e non porti ad un aumento dell'efficacia complessiva del trattamento. La tecnica endoscopica viene utilizzata nella sconfitta del seno etmoidale. In questo caso, l'etmoidectomia viene eseguita nella direzione da davanti a dietro con sbucciatura di tutti i tessuti interessati. L'intervento chirurgico esteso è indicato per l'interessamento dei seni mascellari, della parete laterale del naso, degli occhi, del viso, nonché per le lesioni intracraniche. Alcuni medici usano il lavaggio sinusale postoperatorio con amfotericina B.

I metodi principali per prevenire lo sviluppo di recidive di IA con terapia citostatica o immunosoppressiva continua, HSCT o mantenimento di una grave immunosoppressione sono l'uso di antimicotici e la rimozione chirurgica delle lesioni. Utilizzare voriconazolo 6 mg/kg EV ogni 12 ore il primo giorno, quindi 4 mg/kg EV ogni 12 ore o 200 mg PO per via orale (peso corporeo< 40 кг) или 400 мг/сут (масса тела >40kg); caspofungin 70 mg il primo giorno, poi 50 mg/die; amfotericina B 1,0 mg/kg a giorni alterni; itraconazolo soluzione orale 5-7 mg/kg/die; con neutropenia prolungata: G-CSF (filgrastim, lenograstim) o GM-CSF (molgramostim); asportazione chirurgica di singole lesioni.

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L'aspergillosi polmonare è una malattia infettiva di eziologia fungina. Si sviluppa principalmente nelle persone con un sistema immunitario indebolito. Tranne sistema respiratorio, l'infezione può colpire il sistema nervoso centrale, le mucose, la pelle. L'aspergillosi viene rilevata tempestivamente solo nel 25% dei casi, che è associata all'assenza di sintomi specifici della malattia e all'imperfezione dei metodi diagnostici.

L'agente eziologico dell'aspergillosi

La malattia è causata da funghi patogeni appartenenti al genere Aspergillus. Ci sono 15 specie pericolose per l'uomo. Tutti i membri del genere Aspergillus sono ampiamente distribuiti nell'ambiente.

Vivono nel terreno, pozzi di ventilazione, condizionatori, umidificatori, muri di vecchie case, stracci, piante in vaso, cibo. L'elevata umidità e il calore favoriscono la riproduzione dell'aspergillo. Le spore fungine si trovano in grandi quantità nella polvere domestica e da costruzione. I costruttori, i lavoratori sono più spesso in contatto con l'agente patogeno. agricoltura, allevatori di pollame.

Aspergillus aerobi ed eterotrofi, resistente all'essiccamento e al congelamento. Sono adattati per sopravvivere nell'ambiente umano. Gli enzimi fungini - cheratinasi ed elastasi - sono in grado di distruggere il tessuto polmonare. A. flavus rilascia tossine nel sangue umano.

L'infezione si verifica più spesso per inalazione di spore del fungo. Meno spesso, l'infezione entra nel corpo umano con il cibo o attraverso ferita aperta. È anche possibile la trasmissione transplacentare dell'aspergillosi da madre a figlio e l'autoinfezione in caso di infezione fungina della pelle e delle mucose.

Aspergillus cresce in coltura su terreni Sabouraud, Chapek-Dox, mosto-agar. Le colonie si formano in 2-4 giorni. Aspergillus può resistere a temperature fino a 40 0 ​​​​C e oltre. Le colonie sono bianche, soffici, arrotondate, che si scuriscono con il tempo. Tipi separati sono gialle, verdi e nere.

Fattori predisponenti all'infezione da aspergillosi

A rischio sono le persone che hanno subito un trapianto di polmone e hanno malattie croniche dell'apparato respiratorio:

• asma bronchiale,
• tubercolosi,
• enfisema,
• sarcoidosi,
• istoplasmosi,
• ascesso polmonare,
• ustioni e lesioni polmonari
• tumori,
• bronchiectasie.

Inoltre, la probabilità di contrarre l'aspergillosi polmonare aumenta con patologie sistemiche che riducono l'immunità, come AIDS, diabete mellito, anemia aplastica, fibrosi cistica. La resistenza del corpo diminuisce con il fumo, l'uso a lungo termine di antibiotici, citostatici e farmaci ormonali, uso frequente di alcol, dopo operazioni chirurgiche. La malattia può svilupparsi in persone con disturbi congeniti del sistema immunitario.

Patogenesi della malattia

Non in tutti i casi, il contatto con l'agente patogeno porta all'aspergillosi.

Quando iniettato nei polmoni persona sana la maggior parte le spore fungine sono neutralizzate dal sistema mucociliare delle vie respiratorie. I macrofagi tissutali fagocitano le restanti spore fungine, impedendo la crescita e la riproduzione dell'aspergillo. Le ife fungine sono troppo grandi per i macrofagi alveolari. La protezione contro la crescita invasiva dell'aspergillus viene effettuata dai neutrofili. Pertanto, ci sono tre linee di difesa del corpo contro l'infezione da funghi patogeni.

Con la neutropenia cronica o una diminuzione dell'attività dei fagociti con il loro numero normale, i funghi iniziano a colonizzare attivamente le mucose del tratto respiratorio inferiore. Sono in grado di germinare le pareti dei vasi sanguigni, provocando sanguinamento e trombosi.

Le spore di Aspergillus si diffondono in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno, colpendo altri organi. Molto spesso, l'aspergillosi disseminata colpisce cuore, reni, cervello, fegato, tessuto osseo, occhi e apparecchi acustici.

A normale funzionamento del sistema immunitario nei polmoni, si forma un focolaio isolato di patologia: l'aspergilloma. Questa è una cavità circondata da una capsula, all'interno della quale sono presenti muco, pus, ife fungine, fibrina. I funghi possono colonizzare le cavità che si sono formate nei polmoni a causa di malattie croniche.

Gli agenti causali dell'aspergillosi secernono veleno - l'aflatossina, che causa la cirrosi epatica, ha un effetto cancerogeno. Nei pazienti con immunodeficienze si sviluppano micosi combinate: la candidosi si unisce all'aspergillosi.

Classificazione delle malattie

L'aspergillosi dei polmoni è suddivisa in i seguenti tipi:

• aspergillosi acuta invasiva,
• aspergillosi necrotizzante cronica,
• aspergillosi broncopolmonare allergica,
• aspergillus tracheobronchite invasiva,
• aspergillus tracheobronchite ulcerosa,
• aspergillus tracheobronchite pseudomembranosa.

La divisione della patologia in aspergillosi dei polmoni e dell'albero tracheobronchiale è condizionata, perché di solito la malattia colpisce l'intero sistema respiratorio. L'agente eziologico colpisce spesso le aree periferiche dei polmoni. L'albero tracheobronchiale è il portale di ingresso per l'infezione fungina.

Una posizione speciale è occupata dall'aspergillosi disseminata, che si sviluppa con immunodeficienze. Le forme acute e croniche della malattia richiedono vari metodi diagnosi e trattamento.

Segni di malattia

L'aspergillosi acuta ha i seguenti sintomi nell'uomo:

• aumento della temperatura corporea,
• tosse secca,
• dispnea.

Per la forma acuta della malattia, l'espettorato con sangue non è caratteristico. La febbre può essere lieve nelle persone che assumono corticosteroidi. La mancanza di respiro appare spesso con la tracheobronchite.

Nell'aspergillosi cronica compare una tosse parossistica con espettorato denso di consistenza mucosa e colore grigio. A volte ci sono coaguli di sangue nell'espettorato. Una persona avverte dolore al petto, perde appetito, perde peso, si stanca rapidamente. Il respiro del paziente acquisisce un caratteristico odore di muffa.

L'aspergillosi broncopolmonare allergica si sviluppa principalmente nei pazienti con asma bronchiale atopica. I principali sintomi di aspergillosi in tali pazienti sono accompagnati da un aumento degli attacchi asmatici.

Diagnostica

Un paziente con sospetta aspergillosi polmonare viene indirizzato a uno pneumologo o micologo. Per il medico, la storia del paziente è di grande importanza:

• la presenza di rischi professionali,
• immunodeficienza congenita o acquisita,
• prendendo glucocorticoidi e citostatici,
• malattie polmonari croniche,
• subito trapianti di organi.

Si seguono le procedure standard:

• broncoscopia,
• biopsia toracoscopica,
• puntura transtoracica.

Per isolare l'agente patogeno, viene esaminato l'espettorato ottenuto a seguito della broncoscopia. La determinazione della coltura del fungo richiede da 3 a 5 giorni. Il risultato ottenuto è tutt'altro che affidabile, poiché esiste la possibilità di colpire materiale biologico aspergillus dall'ambiente. Pertanto, si raccomanda di combinare l'esame microbiologico con la microscopia dell'espettorato o dei lavaggi alveolari. Gli Aspergillus sono identificati dalla caratteristica disposizione di ife e conidi.

Nelle prime fasi della malattia, uno dei più metodi informativi la diagnosi è la tomografia computerizzata. L'esame dei polmoni del paziente rivela molteplici focolai di oscuramento con un diametro di 1-3 cm I sigilli del tessuto attorno ai focolai sono edema o una conseguenza dell'emorragia e sono considerati i primi segni di aspergillosi. Nella malattia cronica, le aree di necrosi appaiono sotto forma di mezzaluna o menisco. L'aspergillosi colpisce spesso le aree periferiche dei polmoni.

L'esame a raggi X aiuta a rilevare le cavità associate alla pleura nelle fasi successive della malattia. Per rilevare gli anticorpi contro un agente patogeno nel sangue, viene utilizzato un metodo saggio immunoenzimatico. Utilizzando la PCR, viene controllata la presenza di DNA di aspergillus nel sangue. Quando si diagnosticano micosi invasive, nel sangue vengono determinati frammenti della parete cellulare dei funghi e dei loro prodotti metabolici.

Per diagnosticare l'aspergillosi allergica vengono eseguiti test cutanei con antigeni fungini. Nel sangue del paziente, il livello di eosinofili aumenta e le IgE e le IgG contro l'aspergillus compaiono sullo sfondo dell'esacerbazione dell'asma bronchiale.

Per il controllo condizione generale al paziente viene prescritto un esame del sangue generale e biochimico, un esame delle urine generale. L'aspergillosi si differenzia da altre micosi, tubercolosi, cancro, polmonite, fibrosi cistica, infezioni virali e batteriche.

Trattamento medico

Il trattamento dell'aspergillosi viene effettuato sia a casa che in ospedale. I farmaci più comunemente usati per le infezioni fungine sono l'amfotericina B e i triazoli antimicotici.

I triazoli antifungini sono un ampio gruppo di farmaci che includono voriconazolo, itraconazolo, ravoconazolo, posaconazolo, ecc. La scelta del farmaco deve essere effettuata dal medico curante, concentrandosi sulla gravità della malattia, sulla sua forma e sulla presenza di patologie concomitanti. I triazoli inibiscono la sintesi dell'ergosterolo, un elemento strutturale della membrana cellulare dell'Aspergillus, che porta alla morte cellulare. La divisione cellulare dei funghi viene interrotta, la crescita si arresta. Vengono prodotti preparati per la somministrazione endovenosa e sotto forma di compresse. Nei pazienti a rischio, il livello viene monitorato sostanze medicinali nel sangue per prevenire lo sviluppo di effetti collaterali.

L'amfotericina B è un antibiotico macrolide che agisce sui funghi legandosi all'ergosterolo. Inoltre, il farmaco provoca una cascata di reazioni ossidative che distruggono le cellule del patogeno. L'amfotericina B viene somministrata per iniezione endovenosa. Il principale svantaggio del farmaco sono gravi reazioni avverse come broncospasmo, mal di testa, nausea, vomito. Il suo uso a lungo termine può causare insufficienza renale. Con cautela, l'amfotericina B è prescritta a diabetici, pazienti con reni malati e riceventi di midollo osseo. Le forme liposomiali di amfotericina B sono state sviluppate con minore tossicità.

Echinocandins - Caspofungin, Micafungin e Anidulafungin sono anche usati per l'aspergillosi. Questi farmaci inibiscono la sintesi dei polisaccaridi della parete cellulare del patogeno, che sono responsabili del mantenimento della forma e della forza della cellula. I medicinali vengono somministrati solo per via endovenosa e possono essere utilizzati in combinazione con altri agenti antifungini.

Si raccomanda di iniziare il trattamento dell'aspergillosi con voriconazolo. Nelle forme gravi della malattia, viene data la preferenza a somministrazione endovenosa droghe. La seconda linea di terapia comprende Amfotericina B in combinazione con Itraconazolo o Caspofungin. Quando si scelgono i farmaci, si dovrebbe tenere conto del fatto che la resistenza di diversi tipi di aspergillus al principio attivo del farmaco può differire. La durata del trattamento varia da 2 a 12 settimane. I pazienti con immunodeficienze devono assumere antimicotici fino al ripristino del sistema immunitario.

Trattamento chirurgico dell'aspergillosi

Il trattamento chirurgico viene eseguito per le forme invasive locali di aspergillosi polmonare. Tre sono le principali indicazioni di intervento:

• la minaccia di violazione dell'integrità delle pareti dell'arteria polmonare,
• la necessità di ridurre il volume delle masse fungine prima del trapianto di midollo osseo o della chemioterapia,
• biopsia polmonare aperta per confermare la diagnosi.

Le emorragie polmonari sono la causa di morte nei pazienti con neutropenia nel 10-15% dei casi. Durante il periodo in cui l'immunità è ridotta, l'aspergillo cresce nei bronchi e penetra piccoli vasi provocando emorragie locali. Quando la funzione del midollo osseo viene ripristinata, aumenta il contenuto di fagociti nei tessuti. I leucociti attaccano le cellule patogene con l'aiuto di enzimi proteolitici. In questo caso, le sezioni del tessuto polmonare vengono distrutte.

Se la lesione si trova vicino all'arteria polmonare, la risposta immunitaria può causare la perforazione della parete dell'arteria, con conseguente grave emorragia polmonare.

Per i pazienti con aspergillosi, il periodo di ripristino del numero e dell'attività dei granulociti è il più pericoloso. La chirurgia riduce il rischio di complicanze dopo il trapianto di midollo osseo, soprattutto se è possibile rimuovere uno o due lobi del polmone.

Trattamento dell'aspergillosi allergica

L'aspergillosi allergica viene spesso confusa con l'asma o la tubercolosi resistenti alla terapia. La mancanza di un trattamento adeguato porta allo sviluppo di forme gravi della malattia. Il paziente sviluppa molte bronchiectasie, pneumofibrosi, la funzione della respirazione esterna è disturbata.

Il trattamento dell'aspergillosi polmonare allergica viene effettuato in due fasi. Nella fase acuta della malattia, vengono prescritti glucocorticosteroidi sistemici per alleviare l'ostruzione. L'assunzione di farmaci antifungini durante questo periodo può causare un netto deterioramento delle condizioni del paziente, che è associato alla comparsa di un gran numero di antigeni durante il decadimento dell'aspergillus. L'uso di corticosteroidi per via inalatoria con un pronunciato processo infiammatorio e una grande quantità di espettorato è considerato inefficace. Le inalazioni vengono utilizzate durante la remissione per prevenire il ripetersi dell'asma bronchiale.

Nella seconda fase del trattamento vengono introdotti farmaci antifungini. Lo scopo del loro appuntamento è rimuovere l'agente patogeno dalle vie respiratorie del paziente, dove l'Aspergillus funge da fonte costante di antigeni. Nell'aspergillosi allergica, l'itraconazolo è più comunemente usato. Altri farmaci sono usati in casi isolati.

Durante il periodo di trattamento viene monitorato il livello delle immunoglobuline di classe E. Un aumento delle IgE indica una scarsa efficacia del trattamento ricevuto e lo sviluppo di una sindrome ostruttiva.

La durata del trattamento varia da 1 a 8 mesi. La terapia correttamente selezionata aiuta a raggiungere una remissione stabile. Dopo il recupero, si raccomanda ai pazienti di sottoporsi periodicamente a un esame, compresa la determinazione del contenuto di IgE nel sangue e la diagnosi dello stato dell'apparato respiratorio. Ciò contribuirà a rilevare una ricorrenza della malattia in modo tempestivo.

Prevenzione delle malattie

Non esistono ancora metodi per la prevenzione primaria dell'aspergillosi. Sono stati fatti tentativi per prevenire lo sviluppo della malattia in pazienti immunocompromessi con amfotericina B per via inalatoria e itraconazolo per via orale, ma queste misure si sono rivelate inefficaci. L'unico modo per proteggere dalla malattia le persone a rischio è un esame tempestivo.

L'aspergillosi polmonare è una delle più comuni infezioni nosocomiali. Il rispetto degli standard sanitari nei locali ospedalieri, l'installazione di filtri per la purificazione dell'aria nei reparti e le riparazioni tempestive aiutano a ridurre la probabilità di infezione dei pazienti. Le persone che lavorano con terra, animali, materiali da costruzione dovrebbero usare maschere protettive.

Aspergillosi causata da funghi del genere Aspergillus. Di solito la malattia si sviluppa in pazienti debilitati e pazienti con immunodeficienza. In essi l'infezione si manifesta con necrosi del tessuto polmonare con formazione di cavità o infiltrati in vari organi per disseminazione ematogena. Nelle persone con immunità normale e in quelle affette da BPCO, come la fibrosi cistica o l'asma bronchiale, Aspergillus spp. provoca alveolite allergica esogena.

Funghi del genere Aspergillus sono ampiamente distribuiti in natura: sono presenti nel suolo, nelle acque, sulle piante in decomposizione. Probabilità di contatto con le spore specie patogene, in particolare Aspergillus fumigatus, è estremamente elevato. Aspergillus fumigatus è la causa della maggior parte delle forme disseminate e polmonari di aspergillosi; Gli agenti infettivi includono anche Aspergillus flavus e Aspergillus niger. L'infezione avviene per inalazione di spore, quasi sempre presenti nell'ambiente; Non sono stati segnalati casi di trasmissione da uomo a uomo o da animale a uomo.

Principale gruppo di rischio aspergillosi sono pazienti con immunodeficienze, in particolare quelli in trattamento per malattie linfoproliferative e altre emoblastosi. Il primo ostacolo allo sviluppo dell'aspergillosi invasiva sembra essere la fagocitosi del patogeno da parte di neutrofili e macrofagi. Questo è probabilmente il motivo per cui i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo spesso muoiono a causa di Aspergillus spp. È stato notato un collegamento tra focolai di aspergillosi nei reparti trapianti e lavori di riparazione nell'edificio, che è inevitabilmente accompagnato dal rilascio di spore fungine nell'aria.

Sempre più spesso ci sono segnalazioni di invasività aspergillosi nei pazienti con AIDS, così come nei bambini con malattia granulomatosa cronica. In assenza di malattia cronica, l'aspergillosi è rara e indica sempre un fattore predisponente. L'aspergillosi non invasiva può complicare malattie polmonari croniche come tubercolosi, bronchiectasie, ascessi o cancro ai polmoni.

Clinica di aspergillosi nei bambini

Ci sono tre forme aspergillosi polmone: due non invasivi - aspergilloma e aspergillosi broncopolmonare allergica - e aspergillosi polmonare invasiva. L'aspergilloma si forma a seguito della colonizzazione di una cavità polmonare da parte di funghi, formatisi a seguito di un'altra malattia, come la tubercolosi, l'istoplasmosi o le bronchiectasie. I funghi si moltiplicano nei tessuti necrotici senza penetrare nella parete della cavità, tuttavia, alcuni pazienti con aspergilloma sperimentano emottisi, a volte abbondante, pericolosa per la vita.

Aspergillosi broncopolmonare allergicaè una reazione allergica ai funghi del genere Aspergillus nelle malattie polmonari come l'asma bronchiale e la fibrosi cistica. L'inalazione di spore del fungo porta alla crescita di ife nei bronchi e alla comparsa di tappi mucosi, mancanza di respiro, respiro sibilante secco e tosse. Alla fine, possono formarsi estese aree di bronchiectasie. Caratterizzato da eosinofilia (nel sangue e nell'espettorato) e infiltrati nei polmoni. Studi immunologici rilevare gli anticorpi IgE contro Aspergillus spp. e un aumento dei livelli sierici totali di IgE. Questa forma di aspergillosi è solitamente causata da Aspergillus fumigatus; il processo non passa al tessuto polmonare.

Aspergillosi polmonare invasiva si sviluppa sullo sfondo di una profonda immunodeficienza, che complica la terapia delle emoblastosi e del trapianto di organi. Il rischio è particolarmente elevato in caso di neutropenia prolungata, trattamento con glucocorticoidi e malattia del trapianto contro l'ospite. La malattia inizia con la broncopolmonite necrotica con la germinazione del micelio fungino attraverso le pareti dei vasi polmonari, che spesso porta alla trombosi. Circa un terzo dei pazienti sviluppa un'embolia dei vasi del cuore, del mesentere, della pelle, dei reni e del fegato. La penetrazione di funghi nel sistema nervoso centrale con occlusione dei vasi cerebrali può portare a infarto cerebrale. La mortalità nelle lesioni del SNC raggiunge il 50-90%

Funghi del genere Aspergillo possono crescere come saprofiti nello zolfo del passaggio nasale esterno e abitare anche i seni paranasali, specialmente i seni mascellari. Con un'immunità normale, per curare l'aspergillosi dei seni paranasali è sufficiente il drenaggio e il raschiamento del seno interessato. A volte la crescita dei funghi diventa invasiva e il processo passa ai tessuti vicini, minaccia di distruggere l'osso e danneggiare l'orbita e il cervello. Questa complicazione è più tipica per i pazienti con recidiva di leucemia acuta.

aspergillosi cutanea manifestato da accumuli di bolle con contenuto emorragico nei siti di installazione di cateteri venosi o punti necrotici rossi. Il gruppo a rischio comprende pazienti con catetere venoso centrale e medicazioni occlusive, tuttavia sono stati descritti casi di aspergillosi cutanea in persone con immunità normale dopo un trauma.

Per forme localizzate non invasive fungo può crescere in caverne tubercolari o produrre granulomi con crescita radiale di ife. Con l'immunodeficienza, è possibile la crescita di Aspergillus spp ife. in tutto il polmone; la penetrazione del micelio del fungo attraverso le pareti dei vasi sanguigni può portare alla diffusione dell'infezione. La colorazione con ematossilina ed eosina è solitamente sufficiente per rilevare le ife nelle aree di polmonite necrotizzante, ma può essere necessaria una colorazione di Gomory-Grocott per vedere la struttura caratteristica del micelio. Ife di Aspergillus spp. hanno un diametro di 3-4 micron, settati, con ramificazione dicotomica asimmetrica e sono esteriormente indistinguibili dalle ife di altri funghi, come Pseudalleschena boydii o Alternaria spp.

Aspergillosi - micosi dei seni nasali in cani e gatti

L'elenco delle malattie fungine di cui possono soffrire gli animali domestici può occupare più di una pagina. Tutte queste patologie sono molto pericolose, poiché riducono notevolmente le difese del corpo degli animali domestici, ci sono casi deceduti. Una delle malattie più comuni è l'aspergillosi.

Informazioni di base sulla malattia

L'aspergillosi è una micosi (cioè un'infezione fungina) che si sviluppa nel naso e nei seni di cani e gatti. In alcune aree del paese, questa patologia può essere abbastanza comune. La malattia è caratterizzata sviluppo rapido segni clinici, incluso secrezione nasale densa. Questa patologia può essere difficile da diagnosticare e trattare. Prima il proprietario o il veterinario sospettano che qualcosa non va, il più probabilmente trattamento di successo.

Come fanno gli animali a contrarre un'infezione fungina? L'agente eziologico (ovvero i funghi del genere Aspergillus) si trova quasi ovunque nell'ambiente esterno. Sia le persone che gli animali sono costantemente esposti a questi funghi, ma solo pochi sono in grado di causare malattie.

Tipicamente, aspergillosi negli animali si sviluppa solo in quegli individui il cui sistema immunitario è inizialmente "incompetente" o gravemente indeboliti a causa di qualche malattia, sono predisposti gli animali con sinusite già esistente (ovvero coloro che soffrono di sinusite). Inoltre, i funghi si sentono particolarmente a loro agio nel corpo di animali che sono stati trattati per molto tempo. forti antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei.

Infine, animali domestici che trasportano chemioterapia o quelli che hanno uno stadio preclinico di qualche malattia (il diabete mellito è particolarmente pericoloso a questo proposito), sono più suscettibili all'aspergillosi. Tuttavia, tutto quanto sopra non significa affatto che il fungo non possa infettare animali sani con un normale sistema immunitario. Si noti che la malattia si verifica in oltre il 73% dei cani, per i gatti questo tipo di patologia è relativamente raro.

Quando un animale domestico inala spore fungine (e, come abbiamo detto, sono ovunque), il fungo si deposita nei passaggi nasali. Esistono diverse forme della malattia, che vanno da una lieve infezione sulla superficie delle mucose ai processi più gravi, quando il micelio del fungo penetra e distrugge base ossea seni intracranici.

Sintomi e diagnosi

Quali sono i sintomi dell'aspergillosi? Ci sono tre segni clinici che sono caratteristici di questa particolare malattia:

• Abbondante "plesso", e all'inizio l'essudato è chiaro, ma successivamente diventa molto nuvoloso. Di tanto in tanto il naso può sanguinare.
• Sul lato "facciale" del naso, abbastanza profondo, doloroso e quasi non cicatrizzante ulcere .
• Dolore o fastidio al naso o alla zona del viso. Questo è facile da determinare se provi a "sentire" il volto di un animale malato: sicuramente non sarà felice.

Con l'aspergillosi, saranno presenti uno e più spesso tutti e tre i sintomi elencati. Tuttavia, come è facile intuire, è alquanto presuntuoso parlare della presenza di una micosi complessa basata solo sui segni clinici... Come fare allora una diagnosi?

Esistono diversi modi per ottenere dati accurati. Nel caso più semplice, viene prelevato un batuffolo di cotone, inumidito con soluzione salina calda, quindi vengono prelevati dei tamponi dalla superficie della mucosa della cavità nasale. La diagnosi si basa sull'esame microscopico del tampone utilizzato. Purtroppo, questo è tutt'altro che una garanzia. diagnosi corretta, poiché anche in un animale domestico perfettamente sano nel naso puoi spesso trovare uno dei rappresentanti del genere Aspergillus.

Ciò complica notevolmente il processo diagnostico. Pertanto, l'uso di questo metodo nella rilevazione dell'aspergillosi è generalmente sconsigliato. radiografie i seni e le aree nasali mostrano spesso la distruzione delle ossa dei seni, ma questo è già un "metodo dell'ultima possibilità", poiché in tali fasi il processo è andato così lontano che le sue manifestazioni (incluso il rilascio di pezzi di ossa distrutte e muco) sono evidenti.

Mostra l'uso di un piccolo flessibile broncoscopio(off-label, ma ancora) per esaminare i seni e prendere biopsia tissutale dall'area infetta al confine tra aree sane e aree colpite. Questo è un metodo diagnostico molto efficace.

Terapia e prevenzione

Qual è il trattamento per l'aspergillosi negli animali? Esistono due forme: locale e sistemica. Comunemente usato per il trattamento sistemico farmaci antimicotici orali. come itraconazolo o fluconazolo. Questo è solo il tasso di successo della terapia in questo caso raramente supera il 70%.

Un approccio alternativo prevede infusioni intermittenti (direttamente nella cavità nasale e nei seni paranasali) il farmaco antimicotico enilconazolo. Inoltre, in questo caso, è necessario introdurre chirurgicamente il drenaggio del lavaggio. L'operazione è piuttosto complicata, ma ne vale la pena, poiché il tasso di successo del trattamento si avvicina al 90%. Questo metodo può essere laborioso, sporco e non tutti gli animali lo tollerano bene. Un approccio più delicato al trattamento locale è stato padroneggiato dai veterinari tedeschi non più di cinque anni fa.

Dare animali domestici anestesia locale o generale(a seconda delle sue dimensioni e aggressività), dopodiché l'agente antimicotico, che funge da clotrimazolo(un farmaco a base di esso - Lotrimin), versato sotto pressione direttamente nei seni. Il tasso di successo del trattamento supera il 94%, il che è un vero successo. Sebbene questo metodoè stato testato sui cani, nulla vieta che possa essere utilizzato sui gatti. Indipendentemente dal metodo di trattamento, i fattori più importanti per la completa vittoria sul fungo sono diagnosi precoce e terapia tempestiva. Questo è l'unico modo per sconfiggere l'aspergillosi nei cani e in altri animali domestici.

Per i cani di grossa taglia, i metodi sono già stati sviluppati e vengono applicati nella pratica. trattamento chirurgico. ma anche in questo caso noi stiamo parlando solo sulla rimozione di ossa fortemente corrose. Le aree rimosse possono essere sostituite con inserti sintetici. Dopo l'operazione, è consigliabile lavare le cavità con le composizioni che abbiamo già menzionato sopra.

Come si può prevenire l'aspergillosi? Aspergillus non può essere trasmesso tra animali o persone; l'infezione si verifica solo in individui suscettibili, per inalazione di spore fungine(diffuso nell'ambiente). Quindi alcuni specifici o generali consulenza preventiva NO.

Ma è interamente in tuo potere fornire ai tuoi animali domestici cibo di qualità. in tempo per vaccinarli contro pericolose malattie infettive ed effettuare trattamenti tempestivi contro gli elminti. Quindi puoi sostenere buone condizioni sistema immunitario dell'animale. Inoltre, non autosomministrarsi e somministrare farmaci: alcuni di essi possono "piantare" notevolmente il sistema immunitario, il che contribuisce all'emergere e allo sviluppo di un'ampia varietà di malattie fungine.

Ma! Ciò non significa affatto che non ci si possa preoccupare almeno delle precauzioni più elementari e dell'igiene personale. I proprietari di un animale infetto che indossano lenti a contatto dovrebbero esserne consapevoli l'aspergillosi può causare grave malattia agli occhi. Se noti delle piaghe che si formano sopra o all'interno del naso del tuo animale domestico, o se sei preoccupato per il flusso costante di muco dai passaggi nasali, contatta immediatamente il veterinario. Il tuo animale domestico sicuramente non peggiorerà da questo, e potresti salvare sia la sua salute che la tua. Ricorda che l'aspergillosi nei cani e nei gatti è una malattia pericolosa.

Aspergillosi

Aspergillosi

L'aspergillosi è una malattia fungina. L'agente eziologico di cui è il fungo Aspergillus. Aspergillus può causare una varietà di micosi superficiali e profonde di organi interni, pelle e mucose, quindi l'aspergillosi è studiata in una serie di discipline cliniche: micologia, pneumologia. otorinolaringoiatria. dermatologia. oftalmologia, ecc. Negli ultimi due decenni, la frequenza dell'infezione da aspergillosi nella popolazione è aumentata del 20%, il che è associato ad un aumento del numero di pazienti con immunodeficienza congenita e acquisita, alla diffusione della tossicodipendenza e dell'infezione da HIV. uso irrazionale di antibiotici, uso di farmaci immunosoppressori in oncologia e trapiantologia. Tutto ciò conferma ancora una volta la crescente rilevanza dell'aspergillosi.

Cause di aspergillosi

Gli agenti causali dell'aspergillosi nell'uomo possono essere i seguenti tipi di muffe del genere Aspergillus: A. flavus, A. Niger, A. Fumigatus, A. nidulans. A. terreus, A. clavatus. Gli Aspergillus sono aerobi ed eterotrofi; in grado di crescere a temperature fino a 50°C, di persistere a lungo se essiccate e congelate. Nell'ambiente, gli aspergilli sono onnipresenti: nel suolo, nell'aria, nell'acqua. Condizioni favorevoli per la crescita e la riproduzione dell'aspergillo si trovano nei sistemi di ventilazione e doccia, condizionatori d'aria e umidificatori d'aria, vecchi oggetti e libri, pareti e soffitti umidi, alimenti conservati a lungo termine, piante agricole e da interno, ecc.

L'infezione da aspergillosi si verifica più spesso per inalazione per inalazione di particelle di polvere contenenti il ​​​​micelio del fungo. I lavoratori agricoli, i lavoratori nelle fabbriche di filatura e tessitura della carta, i mugnai e gli allevatori di piccioni sono i più a rischio di sviluppare la malattia, poiché i piccioni, più spesso di altri uccelli, soffrono di aspergillosi. L'insorgenza di un'infezione fungina è facilitata dall'infezione durante le procedure invasive: broncoscopia, puntura dei seni paranasali. biopsia endoscopica, ecc. La via di contatto di trasmissione dell'aspergillosi attraverso la pelle danneggiata e le mucose non è esclusa. L'infezione alimentare è possibile anche quando si mangiano alimenti contaminati da aspergillus (ad esempio carne di pollo).

Oltre all'infezione esogena da aspergillus, sono noti casi di autoinfezione (quando attivata da funghi che vivono sulla pelle, sulle mucose della gola e delle vie respiratorie) e infezione transplacentare. I fattori di rischio per l'incidenza dell'aspergillosi comprendono immunodeficienze di qualsiasi origine, malattie croniche dell'apparato respiratorio (BPCO, tubercolosi, bronchiectasie, asma bronchiale, ecc.), diabete mellito. dysbacteriosis. ustioni; prendendo antibiotici, corticosteroidi e citostatici, conducendo radioterapia. Sono frequenti i casi di sviluppo di micosi di eziologia mista, causate da vari tipi di funghi: aspergillus, candida, actinomiceti.

Classificazione dell'aspergillosi

Pertanto, a seconda delle modalità di diffusione dell'infezione fungina, si distinguono l'aspergillosi endogena (autoinfezione), esogena (con trasmissione aerea e alimentare) e transplacentare (con infezione verticale).

Secondo la localizzazione del processo patologico, si distinguono le seguenti forme aspergillosi: broncopolmonare (compresa l'aspergillosi polmonare), organi ENT, pelle, occhi, ossa, settico (generalizzato), ecc. La lesione primaria delle vie respiratorie e dei polmoni rappresenta circa il 90% di tutti i casi di aspergillosi; seni paranasali - 5%. Il coinvolgimento di altri organi viene diagnosticato in meno del 5% dei pazienti; la diffusione dell'aspergillosi si sviluppa in circa il 30% dei casi, principalmente in individui debilitati con un background premorboso gravato.

La forma di patologia più studiata fino ad oggi è l'aspergillosi polmonare. Gli stadi iniziali dell'aspergillosi broncopolmonare sono mascherati da una clinica di tracheobronchite o bronchite. I pazienti sono preoccupati per la tosse con espettorato grigiastro, emottisi, debolezza generale, perdita di peso. Quando il processo si diffonde ai polmoni, si sviluppa una forma polmonare di micosi: polmonite da Aspergillus. Nella fase acuta sono presenti febbre di tipo sbagliato, brividi, tosse con abbondante espettorato mucopurulento, respiro corto, dolore toracico. Quando si respira dalla bocca, potrebbe esserci un odore di muffa. Con l'aiuto dell'esame microscopico dell'espettorato, vengono rilevate colonie di micelio e spore di aspergillus.

Nei pazienti con malattie concomitanti dell'apparato respiratorio (fibrosi polmonare, enfisema, cisti, ascesso polmonare, sarcoidosi, tubercolosi, ipoplasia, istoplasmosi), si forma spesso aspergilloma polmonare - un fuoco incapsulato contenente ife fungine, fibrina, muco ed elementi cellulari. La morte di pazienti con aspergilloma può verificarsi a seguito di emorragia polmonare o asfissia.

L'aspergillosi degli organi ENT può manifestarsi sotto forma di otite esterna o otite media. rinite. sinusite. tonsillite. faringite. Con l'otite da aspergillus, si verificano prima iperemia, desquamazione e prurito della pelle del canale uditivo esterno. Nel corso del tempo, il condotto uditivo si riempie di una massa grigiastra sciolta contenente filamenti e spore del fungo. È possibile diffondere l'aspergillosi al timpano, accompagnata da forti dolori lancinanti nell'orecchio. Lesioni descritte del mascellare e seni sfenoidali, osso etmoide, la transizione dell'invasione fungina alle orbite. L'aspergillosi oculare può assumere la forma di congiuntivite. blefarite ulcerosa. cheratite nodulare. dacriocistite. blefaromeibomite, panoftalmite. Frequenti complicazioni come ulcere profonde cornea. uveite. glaucoma. perdita della vista.

L'aspergillosi della pelle è caratterizzata dalla comparsa di eritema, infiltrazione, scaglie brunastre e prurito moderato. Nel caso dello sviluppo di onicomicosi, si verifica la deformazione delle unghie. scolorimento al giallo scuro o unghie bruno-verdastre, fatiscenti. L'aspergillosi del tratto gastrointestinale si manifesta sotto forma di gastrite erosiva o enterocolite. tipico per lui è l'odore di muffa dalla bocca, nausea, vomito, diarrea.

La forma generalizzata di aspergillosi si sviluppa con la disseminazione ematogena dell'aspergillo dal fuoco primario a vari organi e tessuti. Con questa forma della malattia si verifica l'endocardite da aspergillus. meningite. encefalite; ascessi cerebrali. reni, fegato, miocardio; danno alle ossa, tratto gastrointestinale, organi ENT; sepsi da aspergillo. La mortalità per aspergillosi settica è molto alta.

A seconda della forma della micosi, i pazienti vengono indirizzati per un consulto con uno specialista del profilo appropriato: un pneumologo. otorinolaringoiatra. oculista. micologo. Nel processo di diagnosi dell'aspergillosi, viene prestata molta attenzione all'anamnesi, compresa la storia professionale, la presenza di patologia polmonare cronica e immunodeficienza. Se si sospetta una forma broncopolmonare di aspergillosi, vengono eseguite la radiografia e la TC dei polmoni. broncoscopia con campionamento dell'espettorato, lavaggio broncoalveolare.

La base per la diagnosi di aspergillosi è un complesso di studi di laboratorio, il cui materiale può essere l'espettorato. lavaggi dai bronchi, raschiature dalla pelle liscia e dalle unghie, secrezione dai seni e dal canale uditivo esterno, impronte dalla superficie della cornea, feci, ecc. L'Aspergillus può essere rilevato mediante microscopia, coltura, PCR. reazioni sierologiche (ELISA, RSK, RIA). È possibile eseguire test cutanei allergici con antigeni di aspergillus.

La diagnosi differenziale di aspergillosi polmonare viene effettuata con malattie infiammatorie vie respiratorie di eziologia virale o batterica, sarcoidosi, candidosi. tubercolosi polmonare. fibrosi cistica. tumori polmonari, ecc. L'aspergillosi della pelle e delle unghie è simile all'epidermofitosi. rubromicosi. sifilide. tubercolosi, actinomicosi.

A seconda della gravità delle condizioni del paziente e della forma dell'aspergillosi, il trattamento può essere effettuato in regime ambulatoriale o in un ospedale del profilo appropriato. La terapia antifungina viene effettuata con farmaci: amfotericina B, voriconazolo, itraconazolo, flucitosina, caspofungin. I farmaci antifungini possono essere somministrati per via orale, per via endovenosa, sotto forma di inalazione. Con l'aspergillosi della pelle, delle unghie e delle mucose, viene effettuato il trattamento locale dei focolai con agenti antifungini, antisettici ed enzimi. La terapia antimicotica dura da 4 a 8 settimane, a volte fino a 3 mesi o più.

Con l'aspergilloma polmonare sono indicate tattiche chirurgiche - economiche resezione polmonare o lobectomia. Nel processo di trattamento di qualsiasi forma di aspergillosi, è necessario condurre una terapia stimolante e immunocorrettiva.

Previsione e prevenzione dell'aspergillosi

Il decorso più favorevole si osserva con l'aspergillosi della pelle e delle mucose. La mortalità per forme polmonari di micosi è del 20-35% e nelle persone con immunodeficienza - fino al 50%. La forma settica di aspergillosi ha prognosi infausta. Le misure per prevenire l'infezione da aspergillosi includono misure per migliorare le condizioni igienico-sanitarie: controllo della polvere sul posto di lavoro, lavoratori che indossano mulini, granai, negozi di ortaggi, imprese di tessitura mezzi individuali protezione (respiratori), migliore ventilazione di officine e magazzini, regolare esame micologico delle persone a rischio.

Aspergillosi: trattamento, sintomi, cause, segni

L'aspergillosi è un'infezione opportunistica causata dall'inalazione di spore. fungo della muffa Aspergillo; la polemica è incorporata vasi sanguigni causando necrosi emorragica e infarto.

I sintomi possono assomigliare ad asma, polmonite, sinusite o rapida progressione malattia sistemica. La diagnosi è principalmente clinica ma può essere confermata dalla tomografia, dall'istopatologia con colorazione del campione e dall'esame colturale. Il trattamento prevede voriconazolo, amfotericina B (o i suoi composti associati ai lipidi), caspofungin, itraconazolo o flucitosina. Aspergilloma può richiedere resezione chirurgica. La ricaduta è tipica.

La specie Aspergillus è tra le più comuni muffe ambientali, spesso esistenti o che crescono su:

Vegetazione in decomposizione (ad es. cumuli di compost).

materiali isolanti.

Valvole per condizionatori o riscaldatori.

Sale operatorie e camere di degenza.

Inventario ospedaliero.

Polvere nell'aria.

La localizzazione più comune di aspergillus nei pazienti con infezione da HIV è nei polmoni. Il danno polmonare può essere espresso in colonizzazione saprofitica, broncopolmonare allergica, aspergillosi necrotizzante non invasiva o cronica, ostruttiva processo bronchiale, aspergillosi bronchiale necrotizzante pseudomembranosa, tracheobronchiolite ulcerosa e simile alla peste e, infine, aspergillosi invasiva, che si verifica nel 70-90% dei casi con infezione da HIV che si verifica con l'aspergillosi. Il complesso dei sintomi clinici denominato "aspergillosi polmonare invasiva" include il coinvolgimento di interi lobi polmonari, cavità e disseminazione miliare. Istologicamente, nei polmoni si trovano aree di infarto con trombosi dei vasi polmonari da funghi.

Patogenesi dell'aspergillosi

Le infezioni invasive vengono solitamente acquisite per inalazione di spore o talvolta per introduzione diretta attraverso la pelle rotta.

I principali fattori di rischio includono quanto segue:

Neutropenia.

Terapia a lungo termine con corticosteroidi ad alte dosi.

Trapianto di organi (soprattutto trapianto di midollo osseo).

Malattie ereditarie associate alla funzione dei neutrofili (ad esempio, malattia granulomatosa cronica).

AIDS.

Specie Aspergillus sp. tende a colpire sedi aperte come le cavità polmonari causate da precedenti malattie polmonari (p. es., dilatazione bronchiale, tumore, tubercolosi), seni paranasali o canali uditivi(otomicosi). Tali infezioni tendono ad essere localmente invasive e distruttive, anche se occasionalmente si verifica una diffusione sistemica, specialmente nei pazienti immunocompromessi.

A. fumigatus è la causa più comune di malattia polmonare invasiva; A. flavus causa più spesso un'infezione extrapolmonare invasiva, probabilmente perché questi pazienti sono più gravemente immunocompromessi rispetto a quelli infetti da A. fumigatus.

Le infezioni focali, solitamente dei polmoni, possono portare alla formazione di aspergilloma. È una crescita caratteristica di intricate masse di ife, con essudato di fibrina e poche cellule infiammatorie, solitamente incapsulate in tessuto fibroso. A volte c'è un'invasione locale del tessuto alla periferia della cavità, ma di solito i funghi risiedono solo all'interno della cavità senza un'invasione locale evidente.

La forma cronica di aspergillosi invasiva si verifica occasionalmente, specialmente nei pazienti con malattia granulomatosa cronica, che è caratterizzata da un difetto ereditario delle cellule fagocitiche. Le specie Aspergillus possono anche causare endoftalmite dopo traumi o interventi chirurgici agli occhi (o per via ematogena) e infezione con protesi intravascolari e intracardiache.

L'aspergillosi superficiale primaria è rara ma può svilupparsi con ustioni; sotto una benda ermetica; dopo una lesione corneale (cheratite); o nei seni, nella bocca, nel naso o nel canale uditivo esterno.

L'aspergillosi broncopolmonare allergica è una reazione allergica all'A. fumigatus che provoca un'infiammazione dei polmoni non correlata all'invasione del tessuto fungino.

Sintomi e segni di aspergillosi

L'aspergillosi polmonare cronica provoca tosse, spesso con emottisi e respiro affannoso. L'aspergillosi polmonare invasiva non trattata di solito provoca un'insufficienza respiratoria rapidamente progressiva e infine fatale.

L'aspergillosi invasiva extrapolmonare inizia con lesioni cutanee, sinusite o polmonite e può interessare il fegato, i reni, il cervello e altri tessuti; spesso porta rapidamente alla morte.

L'aspergillosi nei seni può formare aspergilloma o causare sinusite fungina allergica o infiammazione granulomatosa cronica, lenta invasiva con febbre, rinite e cefalea. I pazienti possono presentare necrosi cutanea sul naso o sui seni, ulcerazione del palato e delle gengive, sintomi di trombosi del seno cavernoso o lesioni polmonari o disseminate.

Quando i polmoni sono colpiti, non ci sono manifestazioni cliniche specifiche. Di solito si osserva febbre. La mancanza di respiro si sviluppa in pazienti con malattia polmonare bilaterale e dolore ed emottisi, spolverata espettorato purulento caratterizzano la presenza di una cavità nella giula superiore e l'ostruzione dei bronchi. L'aspergillosi polmonare, soprattutto invasiva, procede sfavorevolmente, poiché è spesso accompagnata da lesioni extrapolmonari.

Le caratteristiche radiologiche dell'aspergillosi polmonare sono molto diverse e comprendono le cavità del lobo superiore, le lesioni CLN e la pleura. I pazienti con malattia polmonare unilaterale hanno una prognosi migliore rispetto ai pazienti con malattia polmonare bilaterale, che hanno maggiori probabilità di sviluppare un processo disseminato. Gli infiltrati focali sono relativamente stabili per diversi mesi. Nei pazienti con carie, la mortalità è più elevata a causa dello sviluppo di sanguinamento.

Il cervello è il secondo organo più comune colpito da aspergillus; gli ascessi sono localizzati principalmente negli emisferi, nel cervelletto e nel tronco encefalico. Sono descritte anche leptomeningite e lesioni dei vasi cerebrali con ridotta circolazione cerebrale. Più spesso, le lesioni del sistema nervoso centrale di Aspergillus vengono rilevate all'autopsia, sebbene sia possibile una biopsia cerebrale sotto il controllo della tomografia computerizzata e della risonanza magnetica (MRI). Nel liquido cerebrospinale, viene rilevata un'elevata pleiocitosi (> 1000 leucociti per 1 mm1) con un rapporto variabile di monociti e neutrofili, una moderata diminuzione del contenuto di zucchero e un moderato aumento della concentrazione proteica.

La lesione cardiaca da Aspergillus viene solitamente rilevata all'autopsia. Nella letteratura straniera sono riportati diversi casi di pericardite, endocardite con escrescenze massicce e ascessi epicardici e miocardici. Con ascessi multipli nel miocardio e nell'epicardio, i disturbi del ritmo sono caratteristici: bradicardia, bigeminia, tachicardia ventricolare. Tutti i casi di danno cardiaco nei pazienti con infezione da HIV sono stati associati ad aspergillosi polmonare e cerebrale.

Il danno ai reni da parte dell'aspergillo può essere sia un riflesso della diffusione del processo, sia esistere isolatamente (aspergilloma). L'aspergilloma renale isolato è presente nelle persone che ne fanno uso sostanze stupefacenti per via endovenosa, le loro manifestazioni sono febbre, dolore nella regione lombare, piuria ed ematuria. La TC può rivelare aspergilloma o ascessi che si estendono lungo il tessuto perirenale fino al fegato e al diaframma. L'aspergillosi renale è quasi sempre anche un reperto patologico (microascessi, aspergilloma).

Quando la pelle è danneggiata, la porta d'ingresso sono i follicoli piliferi. Nei pazienti senza infezione da HIV, l'aspergillosi cutanea deriva il più delle volte dalla disseminazione da un altro sito. I pazienti con infezione da HIV nelle fasi successive della malattia possono sviluppare sia processi primari che secondari. È possibile sviluppare aspergillosi della mucosa orale, che si manifesta con ulcerazione necrotica del palato molle ed è accompagnata da dolore intenso. Con la diffusione della lesione, la lingua e la faringe, così come quasi l'intero tratto gastrointestinale, possono essere coinvolte nel processo. La tiroidite da Aspergillus è descritta come una manifestazione di un processo disseminato. L'osteomielite da Aspergillus può svilupparsi a seguito della disseminazione ematogena, in questo caso le vertebre sono interessate, ossa lunghe, palo. Aspergillus (principalmente A. fumigatus) è la causa dell'80% delle sinusiti fungine nei pazienti con infezione da HIV. La sinusite si presenta come una malattia acuta con grave distruzione dei tessuti. La progressione del processo nei seni può portare a danni tessuto osseo orbita, cervello. Possibile sviluppo di mastoidite o coinvolgimento di altre ossa, nonché infiammazione dell'orecchio medio, seguita da otomastoidite (ma non c'è coinvolgimento polmonare).

Diagnosi di aspergillosi

Solitamente coltura fungina e istopatologia dei campioni di tessuto

Poiché la specie Aspergillus è comune nell'ambiente, colture positive dell'espettorato possono essere associate a contaminazione o colonizzazione non invasiva in pazienti con malattie polmonari croniche; le colture positive sono significative soprattutto quando ottenute da pazienti con aumentata suscettibilità a causa di immunosoppressione o quando vi è un forte sospetto dovuto ai tipici reperti di imaging. Al contrario, le colture dell'espettorato di pazienti con aspergilloma o aspergillosi polmonare invasiva sono spesso negative perché le cavità sono spesso sigillate dalle vie aeree e perché la malattia invasiva progredisce principalmente per invasione vascolare e infarti tissutali.

Se si sospetta un'infezione, vengono eseguite una radiografia del torace e una TAC dei seni. Il fungo mobile all'interno della lesione cavitaria è caratteristico di entrambi, sebbene la maggior parte delle lesioni sia focale e dura. A volte l'imaging rivela l'evidenza di un alone (un'ombra di aria rarefatta che circonda il nodulo) che rappresenta la cavitazione (formazione di cavità) all'interno della lesione necrotica. Alcuni pazienti hanno infiltrati polmonari generalizzati diffusi.

La coltura del test e l'istopatologia di un campione di tessuto sono generalmente necessarie per la conferma; il campione viene solitamente prelevato dai polmoni durante la broncoscopia e dai seni durante la rinoscopia anteriore. Poiché le colture di prova richiedono tempo e i risultati istologici possono essere falsi negativi, la maggior parte delle decisioni terapeutiche si basano su solide evidenze cliniche. Grandi focolai di crescita fungina spesso rilasciano un numero significativo di emboli che possono occludere i vasi sanguigni e fornire campioni per la diagnosi.

Esistono vari test sierologici, ma di valore limitato, per la diagnosi rapida di aspergillosi invasiva acuta e pericolosa per la vita. Il rilevamento di antigeni come i galattomannani può essere specifico ma non è abbastanza sensibile per identificare la maggior parte dei casi nelle fasi iniziali. Le emocolture sono quasi sempre negative, anche in rari casi di endocardite.

La diagnosi a vita di aspergillosi è molto difficile a causa dell'assenza e dei segni patognomonici di varie forme della malattia. Conferma di laboratorio - rilevamento di aspergillus sia in coltura che in esame microscopico del materiale. Il modo più efficace per farlo è usare una biopsia. tessuto polmonare o altro organo interessato, ma a causa della gravità delle condizioni del paziente e della possibilità di sanguinamento, raramente viene utilizzata una biopsia. I funghi isolati solo in coltura possono essere il risultato di contaminazione o colonizzazione. Gli studi sierologici nella diagnosi clinica non sono abbastanza efficaci.

Il metodo principale per rilevare le lesioni è la TC. I segni di aspergillosi invasiva dei polmoni sono piccoli focolai (meno di 2 cm) situati sotto la pleura, associati a vasi e un sintomo di alone (una zona emorragica attorno al fuoco della micosi, che è anche inerente ad altre lesioni fungine e batteriche) , così come indurimenti triangolari con una base adiacente alla pleura.

Con la progressione della malattia, possono essere determinati segni successivi: la distruzione del tessuto polmonare e lo sviluppo di cavità con contenuto e aria sopra di esso (un sintomo a mezzaluna o falce, che è anche non patognomonico per l'aspergillosi). Segni simili si notano nel 25-80% dei pazienti. Tuttavia, nel 50-80% dei pazienti con aspergillosi polmonare possono essere presenti altri segni più aspecifici (ad es. alterazioni a vetro smerigliato). I segni di danno ai seni paranasali alla TAC sono la distruzione ossea, con possibile coinvolgimento dei tessuti molli. Nell'aspergillosi cerebrale, la TC mostra ascessi singoli o multipli circondati da un'area di edema. In questo caso è necessario effettuare una diagnosi differenziale con toxoplasmosi del sistema nervoso centrale, ascessi batterici, linfomi, ecc.

Voriconazolo o amfotericina B.

A volte intervento chirurgico per aspergilloma.

Le infezioni invasive di solito richiedono trattamento attivo amfotericina B o voriconazolo per via endovenosa (8 è generalmente considerato il farmaco più preferito). L'itraconazolo orale (ma non il fluconazolo) può essere efficace in alcuni casi. Caspofungin o altre echinocandine possono essere utilizzate come terapia in casi estremamente gravi. Terapia di combinazione azoli ed echinocandine o amfotericina B ed echinocandine è efficace in alcuni pazienti.

Solitamente il trattamento completo richiede l'inversione dell'immunosoppressione (p. es., neutropenia, corticosteroidi). La ricaduta è possibile se la neutropenia non viene interrotta.

Gli aspergillomi non richiedono né rispondono alla terapia antimicotica sistemica, ma possono richiedere la resezione a causa degli effetti locali, in particolare l'emottisi.

L'amfotericina B è utilizzata come farmaco principale nel trattamento dell'aspergillosi, in alternativa viene utilizzato l'itraconazolo o l'amfotericina B liposomiale.

La durata del trattamento dipende dalle manifestazioni cliniche e può durare tutta la vita. L'annullamento dei farmaci antifungini è possibile dopo sei mesi di ART efficace. A volte ricorrere a asportazione chirurgica aspergilloma, a seconda della localizzazione del processo, della gravità della condizione e dei parametri dell'immunità del paziente. Un prerequisito per il successo del trattamento delle micosi profonde nei pazienti con infezione da HIV è l'ART.

Stefan Schwartz e Markus Ruhnke

Frammento del capitolo 24 della monografia "Aspergillus fumigatus and Aspergillosis". A cura di J.P. Lungi e WJ Stenbach, 2009, ASM Press, Washington.

Introduzione. I funghi del genere Aspergillus sono il patogeno più comunemente isolato nei pazienti con sinusite fungina. L'aspergillosi dei seni paranasali è quasi sempre il risultato dell'inalazione di spore dall'aria. A volte la malattia può verificarsi come complicanza dopo procedure invasive come la chirurgia transfenoidale. Inoltre, l'aspergillosi dei seni mascellari è stata descritta in combinazione con il trattamento dentale, come la terapia endodontica. In tali pazienti, il materiale di riempimento si sposta dal canale radicolare ai seni mascellari, il che accade abbastanza spesso. È interessante notare che i dati sperimentali mostrano che lo zinco, potenzialmente rilasciato dal materiale di riempimento, favorisce la crescita dei funghi Aspergillus.

La rinosinusite da Aspergillus è stata descritta per la prima volta oltre un secolo fa, ma le proposte per una classificazione completa della sinusite fungina che tenga conto delle caratteristiche cliniche, radiografiche e istologiche non sono state pubblicate fino al 1997. Il quadro primario che contraddistingue le varie forme di sinusite fungina è l'assenza (sinusite non invasiva) o la presenza (sinusite invasiva) di invasione da parte di elementi fungini e necrosi tissutale. Le infezioni del seno da Aspergillus possono essere suddivise in cinque sottotipi principali. Le forme invasive sono la sinusite acuta (transitoria, fulminante), sinusite cronica(pigro) e sinusite granulomatosa cronica; mentre le forme non invasive sono il nodulo fungino (aspergilloma) e la sinusite fungina allergica (Tabella 1).

Nonostante questa classificazione della sinusite da Aspergillus in almeno cinque sottotipi, i dati epidemiologici sulla frequenza e la distribuzione di questi nomi sono limitati. Una delle più grandi serie pubblicate ha analizzato i dati di 86 pazienti con infezione fungina istologicamente provata dei seni (Driemel et al. 2007). La sinusite fungina invasiva è stata osservata in 22 pazienti (11 uomini) con un'età media di 57 anni (intervallo da 22 a 84 anni). Di questi, il 41% presentava condizioni di immunodeficienza, tra cui diabete mellito (tre pazienti), varie neoplasie (cinque pazienti) ed endocardite batterica (un paziente). Il nodulo a fungo è stato identificato in 60 pazienti (di cui 26 uomini) che avevano un'età media di 54 anni (range da 22 a 84 anni). Stati di immunodeficienza sono stati osservati solo nel 15% (9/60) di questi pazienti, inclusi diabete mellito (due pazienti), tumori solidi con chemioterapia e radioterapia combinate (quattro pazienti). La sinusite fungina allergica è stata descritta solo in quattro pazienti, che avevano un'età media inferiore di 43 anni (da 17 a 63 anni) rispetto a tutti gli altri pazienti.

È interessante notare che altri rapporti di sinusite fungina invasiva acuta hanno trovato questa forma esclusivamente in condizioni di immunodeficienza grave, specialmente in pazienti con emoblastosi maligne come la leucemia acuta o condizioni dopo il trapianto di midollo osseo. Infine, ci sono le sinusiti fungine allergiche, che non saranno discusse in questo capitolo.

Sinusite da Aspergillus non invasiva.

La rinosinusite acuta è più comunemente causata da agenti patogeni batterici o virali. Nelle forme croniche e ricorrenti di rinosinusite non invasiva, anche i funghi possono essere il patogeno causale. I sintomi presentati sono generalmente aspecifici e possono portare a un ritardo nella diagnosi. Tuttavia, nei seni sfenoidali isolati, circa il 20% delle malattie può causare ciuffi fungini, con Aspergillus come agente patogeno più comune. Fino al 60% dei casi di processi con formazione di grumi fungini, la coltura dei funghi potrebbe non essere determinata e solo un esame istologico può essere la base per la diagnosi.

Classificazione.

Le forme non invasive di sinusite da Aspergillus si verificano quasi sempre in pazienti immunocompetenti, che possono essere generalmente suddivise in sinusite allergica e noduli fungini del seno, o micetomi. Tuttavia, altre pubblicazioni presentano altre manifestazioni. Uno studio prospettico dall'India ha descritto tre tipi di aspergillosi sinusale, che sono stati definiti invasivi cronici, non invasivi (palla a fungo) e distruttivi non invasivi. per le malattie invasive distruttive e croniche non invasive, è stata eseguita una chemioterapia aggiuntiva.

Diagnostica.

La maggior parte dei pazienti con sinusite fungina allergica soffre di sinusite cronica, polipi nasali, asma e atopia. I segni di sinusite fungina allergica sono la presenza di "mucina allergica" nei seni, che è spesso multistrato ed è costituita da detriti cellulari, eosinofili, cristalli di Charcot-Leiden e solo una piccola quantità di elementi fungini. La seconda forma non invasiva di sinusite da Aspergillus, il micetoma sinusale, viene preferibilmente indicata come fungo o aspergilloma. Uno studio turco condotto tra il 1993 e il 1997 ha descritto 27 casi di sinusite fungina. Di queste, 22 erano forme non invasive e 5 erano invasive. Undici pazienti sono stati diagnosticati con micetoma, nove avevano sinusite fungina allergica, tre avevano sinusite acuta fulminante (fulminante) e due avevano sinusite flaccida cronica, sebbene due pazienti non fossero inclusi in nessuno dei quattro sottogruppi di sinusite. In tutti i casi, il patogeno fungino del micetoma è stato identificato come Aspergillus.

I pazienti con aspergilloma sinusale di solito riferiscono dolore facciale, ostruzione nasale, secrezione nasale e alitosi (cacosmia). La radiografia di solito mostra una lesione unilaterale del seno mascellare, ma possono essere coinvolti diversi seni. Nella maggior parte dei pazienti con aspergilloma sinusale, la tomografia computerizzata (TC) rileva densità eterogenee nei seni colpiti, incluse microcalcificazioni o materiali a densità metallica. Questi cambiamenti radiologici sono determinati dalla deposizione di sali di calcio e dalla formazione di calcoli fungini. La rilevazione del micelio fungino in un bolo fungino ha una sensibilità superiore al 90% nel formulare una diagnosi, mentre la coltura ha una sensibilità molto inferiore (meno del 30%) in questo sottotipo di sinusite fungina. Pertanto, a causa della bassa sensibilità della coltura micologica, l'istologia dovrebbe sempre essere utilizzata per fare una diagnosi di sinusite fungina. Quali fattori, escluse le allergie, contribuiscono alla formazione della sinusite da Aspergillus nei pazienti immunocompetenti è in gran parte sconosciuto. Dati recenti ottenuti da uno studio su conigli immunocompetenti hanno dimostrato che la ridotta aerazione dei seni paranasali è un fattore nell'ingresso di spore fungine e un fattore importante che porta allo sviluppo della sinusite fungina.

Nonostante l'assenza di invasione fungina nel tessuto nella sinusite fungina allergica causata da funghi del genere Aspergillus. e aspergilloma dei seni paranasali, con questi sottotipi di sinusite fungina, può svilupparsi l'inclusione di strutture vicine nel processo infiammatorio, che a volte richiede un trattamento chirurgico. La sinusite allergica da Aspergillus o aspergilloma del seno può essere accompagnata da diffusione orbitale e persino intracranica che causa proptosi, diplopia, perdita della vista e paralisi nervo cranico. Alcuni individui con sinusite fungina allergica o aspergilloma del seno possono presentare erosione ossea, solitamente dovuta a infiammazione cronica e l'espansione della massa fungina in misura maggiore rispetto a quella dovuta all'invasione di funghi nel tessuto. Qualsiasi seno può essere interessato, ma predomina la lesione della lamina papiracea.

La serie descritta da Liu et al descriveva 21 pazienti immunocompetenti con un'età media di 25 anni (da 9 a 46 anni) e un rapporto maschi/femmine di 3,75:1. Tutti i pazienti avevano una storia di sinusite cronica con evidenza radiografica di coinvolgimento di più seni. Quindici avevano polipi nasali, otto avevano erosioni ossee CT, otto avevano un'estensione intracranica e sei avevano un processo di lamina papiracea.

A causa della diffusione del processo infiammatorio con erosione ossea in un sottogruppo di pazienti immunocompetenti affetti da sinusite micotica non invasiva, alcuni autori hanno coniato i termini “aspergillosi sinusale distruttiva non invasiva” e “sinusite micotica erosiva”, definendo tale patologia come una malattia intermedia forma tra aspergilloma, sinusite fungina allergica e cronica, tuttavia, questi termini non definiscono le cause alla base della malattia.

Tabella 1. Sottotipi clinici e patologici della sinusite da Aspergillus.

L'aspergillosi è una malattia fungina causata da funghi del genere Aspergillus, che colpisce una persona e manifestato dalla comparsa di focolai primari nel tessuto polmonare, una varietà di lesioni cliniche, che in caso di grave immunodeficienza possono portare alla morte.

I funghi del genere Aspergillus sono ampiamente distribuiti in natura e si trovano nel terreno, nel fieno, nel grano, nella polvere di vari locali, soprattutto dopo la lavorazione di pelli e peli di animali. Un importante punto epidemiologico è la loro frequente semina nelle particelle di polvere delle istituzioni mediche, che determina la possibilità di infezioni fungine nosocomiali.

Aspergillosi

Cause di aspergillosi

L'agente eziologico sono le muffe del genere Aspergillus, il cui rappresentante più comune è Aspergillus fumigatus (80% di tutti i casi di aspergillosi), meno spesso Aspergillus vlavus, Aspergillus niger e altri. I funghi del genere Aspergillus (o Aspergillus spp.) appartengono ai funghi della muffa, sono resistenti al calore e l'elevata umidità è una condizione favorevole per l'esistenza. I funghi del genere Aspergillus si trovano spesso nelle aree residenziali, spesso presenti sulla superficie di prodotti alimentari non idonei. Le proprietà patogene dell'aspergillus sono determinate dalla capacità di secernere allergeni, che si manifesta con gravi reazioni allergiche, danni ai polmoni, un esempio del quale può essere l'aspergillosi broncopolmonare. Inoltre, alcuni dei rappresentanti dei funghi possono secernere endotossina che può causare intossicazione. Gli Aspergillus sono resistenti all'essiccazione, possono essere conservati a lungo nelle particelle di polvere. Le soluzioni di formalina e acido fenico sono dannose per i funghi.

Il meccanismo di infezione è aerogeno e la via principale è la polvere d'aria: con particelle di polvere, i funghi di questo genere entrano nel tratto respiratorio. Esistono gruppi professionali a rischio per l'infezione da aspergillosi: lavoratori agricoli; dipendenti di tessiture e filature, nonché pazienti immunocompromessi di ospedali medici a rischio di infezione nosocomiale.

Un ulteriore meccanismo di infezione è l'infezione endogena da aspergillus nel caso in cui funghi di questo genere siano già presenti sulle mucose. Il principale fattore che contribuisce alla diffusione endogena dell'infezione è l'immunodeficienza, in cui nel 25% dei casi si sviluppano micosi di varie eziologie, ma la cui quota principale (fino al 75%) è l'aspergillosi.

Una persona con aspergillosi non è contagiosa per gli altri, tali casi non sono stati descritti.

La suscettibilità della popolazione è universale, tuttavia, le persone con un sistema immunitario indebolito si ammalano nel corso di malattie croniche, processi oncologici, dopo il trapianto di organi e tessuti, con infezione da HIV e altri. La stagionalità nell'aspergillosi non è stata notata.

L'immunità dopo un'infezione è instabile, si verificano ripetute malattie nel gruppo di pazienti immunodeficienti.

L'effetto patogeno di Aspergillus spp. A testa

La porta d'ingresso dell'infezione nella stragrande maggioranza dei casi è la mucosa del tratto respiratorio superiore. All'inizio, gli aspergillus si trovano superficialmente, quindi si approfondiscono, causando ulcerazioni della mucosa.

Aspergillosi, sede della lesione

1) Anche in una persona sana, quando viene inalata una grande concentrazione di spore di aspergillus, può svilupparsi polmonite - polmonite interstiziale. Una caratteristica distintiva della polmonite interstiziale nell'aspergillosi è la formazione di granulomi specifici costituiti da cellule epiteliali giganti (i cosiddetti granulomi a cellule epitelioidi). I granulomi di Aspergillus (aspergilloma) sono di forma sferica e sono focolai centrali di infiammazione purulenta, in cui si trovano ife fungine e cellule giganti lungo la periferia. I siti di localizzazione dell'aspergilloma sono le parti superiori dei polmoni, come confermato dalla radiografia. I funghi si trovano nella mucosa bronchiale interessata, nelle cavità polmonari, nei focolai di bronchiectasie e nelle cisti; in questa forma i funghi non penetrano nel tessuto polmonare (aspergillosi non invasiva).

2) Parallelamente alla sconfitta dell'apparato respiratorio nell'aspergillosi, vi è una diminuzione della reattività immunologica del corpo (immunodeficienza). Casi di complicanze di malattie concomitanti di organi interni, mucose e pelle. Esempi sono gli ascessi polmonari, Bronchite cronica, bronchiectasie, cancro ai polmoni, tubercolosi, contro cui si è manifestata una forma polmonare di aspergillosi, che, ovviamente, ha causato una complicazione del processo principale. Gli ultimi decenni mostrano l'incidenza dell'aspergillosi in soggetti immunocompromessi (infetti da HIV, malati di cancro in terapia immunosoppressiva, riceventi di organi).

3) Una delle possibili lesioni nell'aspergillosi è il danno agli organi e ai sistemi interni (aspergillosi invasiva), che si verifica nella stragrande maggioranza dei casi sullo sfondo di una significativa diminuzione dell'immunità. Fino al 90% dei pazienti con questa lesione presenta due delle tre possibili caratteristiche:

Il numero di granulociti nel sangue è inferiore a 500 cellule per 1 µl;

Terapia con alte dosi di glucocorticosteroidi;

Terapia con citostatici.

Nell'aspergillosi invasiva, l'aspergilloma può formarsi negli organi interni. La deriva dei funghi avviene per via ematogena (con flusso sanguigno). In primo luogo, i polmoni sono colpiti, seguiti dalla pleura, dai linfonodi e da altri organi interni. Caratteristica: nella maggior parte dei casi la possibilità di formazione di ascessi nel sito di granulomi. La natura del processo ricorda la settica, in cui la mortalità è piuttosto elevata (fino al 50%).

4) Ristrutturazione allergica del corpo - gli antigeni fungini sono potenti allergeni che possono causare reazioni allergiche con una lesione primaria dell'albero broncopolmonare.

Sintomi di aspergillosi

L'aspergillosi è classificata come invasiva (più spesso sono colpiti i siti di penetrazione del patogeno - i seni, la pelle, il tratto respiratorio inferiore), saprofitica (otomicosi, aspergilloma polmonare) e allergica (aspergillosi allergica broncopolmonare, sinusite da aspergillus).

Clinicamente, si distinguono le seguenti forme della malattia:

1) forma broncopolmonare;

2) forma settica;

3) forma dell'occhio;

4) forma della pelle;

5) sconfitta di organi ENT;

6) danni alle ossa;

7) altre forme più rare di aspergillosi (danni alle mucose del cavo orale, sistema riproduttivo e altri).

Forma broncopolmonare- la forma più comune di aspergillosi, caratterizzata da sintomi di tracheite, bronchite o tracheobronchite. I pazienti lamentano debolezza, comparsa di tosse con espettorato grigio, possibilmente con striature di sangue, con piccoli grumi (grappoli di funghi). Il decorso della malattia è cronico. Senza trattamento specifico la malattia inizia a progredire - i polmoni sono colpiti dall'insorgenza della polmonite. La polmonite si sviluppa in modo acuto o complica il corso di un processo cronico. Nella sua insorgenza acuta, la temperatura del paziente sale a 38-39 ° C, febbre del tipo sbagliato (massimo al mattino o al pomeriggio, e non in orario serale, come di solito). Il paziente trema, preoccupato per una tosse pronunciata con espettorato viscoso di natura mucopurulenta o con sangue, mancanza di respiro, dolore toracico durante la tosse e la respirazione, perdita di peso, mancanza di appetito, aumento della debolezza, sudorazione profusa. All'esame si sentono piccoli rantoli gorgoglianti, rumore di attrito pleurico, accorciamento del suono della percussione.

Aspergillosi, forma broncopolmonare

La microscopia dell'espettorato rivela grumi verdastri-grigiastri contenenti accumuli di aspergillus micelio. IN sangue periferico leucocitosi grave (fino a 20 * 109 / l e oltre), aumento della VES, aumento degli eosinofili. Radiologicamente - infiltrati infiammatori di forme rotonde o ovali con un'asta infiltrativa lungo la periferia, con tendenza a disintegrarsi.

Nel decorso cronico dell'aspergillosi non si verificano sintomi violenti, il processo fungino si sovrappone più spesso a una lesione esistente (bronchiectasie, ascesso, ecc.). I pazienti spesso lamentano l'odore di muffa dalla bocca, un cambiamento nella natura dell'espettorato con grumi verdastri. Solo radiologicamente si nota la comparsa di ombreggiature sferiche nelle cavità esistenti con la presenza di uno strato di gas aereo con le pareti della cavità - il cosiddetto "alone a mezzaluna".

Aspergillosi polmonare, alone a mezzaluna

La prognosi del recupero nella forma broncopolmonare dipende dalla gravità del decorso del processo e dallo stato di immunità e varia dal 25 al 40%.

Forma settica di aspergillosi si verifica con una forte soppressione dell'immunità (ad esempio, lo stadio dell'AIDS con infezione da HIV). Il processo procede in base al tipo di sepsi fungina. Insieme alla lesione primaria dei polmoni, il coinvolgimento degli organi interni e dei sistemi del corpo del paziente nel processo aumenta progressivamente, la diffusione dell'infezione fungina avviene per via ematogena. Secondo la frequenza del danno, questo è l'apparato digerente - gastrite, gastroenterite, enterocolite, in cui i pazienti lamentano uno sgradevole odore di muffa dalla bocca, nausea, vomito, disturbi delle feci con il rilascio di feci molli con schiuma contenente micelio di il fungo. Spesso ci sono lesioni della pelle, organi visivi (uveite specifica), cervello (aspergilloma nel cervello). Se l'aspergillosi si sviluppa in una persona con infezione da HIV, la malattia è accompagnata da altre infezioni opportunistiche (candidosi, criptosporidiosi, polmonite da pneumocystis, sarcoma di Kaposi, infezione da herpes). La prognosi per la malattia è spesso sfavorevole.

Aspergillosi organi ENT procede con lo sviluppo di otite media esterna e media, danno ai seni paranasali - sinusite, laringe. Quando gli occhi sono colpiti, si formano uveite specifica, cheratite e meno spesso endoftalmite. Altre forme della malattia sono estremamente rare. L'aspergillosi del sistema scheletrico si manifesta con l'insorgenza di artrite settica, osteomielite.

Caratteristiche del decorso dell'aspergillosi nei pazienti con infezione da HIV.

L'aspergillosi è il massimo forma frequente infezioni fungine in questo gruppo di pazienti. Tutti i pazienti sono nell'ultima fase dell'infezione da HIV, la fase dell'AIDS. La sepsi da Aspergillus si sviluppa rapidamente, con decorso e prognosi gravi. La conta dei CD4 di solito non supera i 50/µl. La radiografia ha rivelato un'ombreggiatura focale bilaterale di forma sferica. Insieme ai polmoni, gli organi dell'udito (otomicosi) sono colpiti, la compromissione della vista con lo sviluppo di cheratite, uveite, endoftalmite, può spesso essere colpita il sistema cardiovascolare(affezione fungina dell'apparato valvolare del cuore, endocardite, miocardite).

Le complicanze dell'aspergillosi si verificano in assenza di un trattamento specifico e sullo sfondo dell'immunodeficienza e rappresentano l'insorgenza di ascessi estesi, broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare, danni agli organi interni.

La prognosi della malattia nelle immunodeficienze è sfavorevole.

Diagnosi di aspergillosi

La diagnosi preliminare è clinica ed epidemiologica. La comparsa di alcuni sintomi della malattia in combinazione con i dati sulla presenza di una professione specifica, la presenza di una malattia concomitante e di una terapia immunosoppressiva, nonché una grave immunodeficienza, inclinano il medico a favore di una possibile aspergillosi.

La diagnosi finale richiede la conferma di laboratorio della malattia.

1) Esame micologico del materiale (espettorato, materiale bronchiale - tamponi, biopsie degli organi interessati, raschiati delle mucose, strisci-impronte). Dal sangue, quindi, l'isolamento dei funghi avviene raramente studio diagnostico il sangue non ha valore.

2) Studio sierologico sangue per rilevare gli anticorpi contro l'aspergillus (ELISA, RSK), un aumento della concentrazione di IgE.

3) Studi paraclinici: emocromo completo: leucocitosi, eosinofilia, aumento della VES.

4) Studi strumentali: esame radiografico, TAC dei polmoni (rilevamento di infiltrati volumetrici unilaterali o simmetrici di forma sferica o ovale, rilevamento di infiltrati sferici in cavità preesistenti con illuminazione a forma di mezzaluna lungo la periferia).

5) Indagini speciali: broncoscopia, lavaggi bronchiali, lavaggio broncoalveolare o biopsia di aspirazione transtoracica seguita da esame di campioni per identificare alterazioni patomorfologiche: focolai istologicamente rivelati di necrosi, infarti emorragici, danni al collegamento vascolare di natura invasiva, rilevazione di aspergillus ife.

Aspergillosi, crescita di funghi nel materiale

La diagnosi differenziale viene effettuata con lesioni polmonari di un'altra eziologia fungina (candidosi, istopalismosi), tubercolosi polmonare. cancro ai polmoni. ascesso polmonare e altri.

Trattamento dell'aspergillosi

Le misure organizzative e di regime comprendono il ricovero secondo indicazioni (forme gravi della malattia, aspergillosi invasiva), il riposo a letto per l'intero periodo febbrile e una dieta completa.

Le misure terapeutiche comprendono metodi chirurgici e terapia conservativa.

1) La terapia farmacologica conservativa è un compito difficile ed è rappresentata dalla nomina di farmaci antimicotici: itraconazolo 400 mg / die per via orale in corsi lunghi, amfotericina B 1-1,5 g / kg / die per via endovenosa con gravi immunodeficienze, voriconazolo 4-6 mg / kg 2 r / die per via endovenosa, pospaconazolo 200 mg 3 r / die per via orale, caspofungin 70 mg-50 mg per via endovenosa. Sullo sfondo del trattamento, i titoli di anticorpi contro l'aspergillus tendono ad aumentare, seguiti da una graduale diminuzione. La terapia è integrata con farmaci rinforzanti generali, terapia vitaminica. Tutti i farmaci hanno controindicazioni e sono prescritti esclusivamente da un medico e sotto il suo controllo.

2) Metodi chirurgici: esecuzione di una lobectomia con la rimozione delle aree interessate del polmone.

Spesso tali metodi sono efficaci e sono confermati dall'assenza di recidiva della malattia. Quando il processo si diffonde, la terapia conservativa è collegata.

L'efficacia del trattamento è maggiore quando si utilizza la possibilità di ridurre i dosaggi di glucocorticosteroidi concomitanti e terapia immunosoppressiva.

Prevenzione dell'aspergillosi

1) Diagnosi tempestiva e precoce della malattia, inizio tempestivo del trattamento specifico.

2) Esecuzione di visite mediche nei gruppi a rischio professionale (lavoratori agricoli, dipendenti di tessiture e filature).

3) Allerta in termini di possibile aspergillosi in un gruppo di persone affette da immunodeficienze durante la terapia immunosoppressiva, infezioni gravi (HIV e altri). Positivo reazioni sierologiche per gli anticorpi contro l'aspergillus è necessario un esame approfondito del paziente per la malattia.

Specialista in malattie infettive Bykova N.I.