Sindrome di Wilson-Konovalov: sintomi, forme della malattia e trattamento. Le malattie genetiche sono autosomiche recessive. Complicazioni della malattia di Wilson

La malattia di Wilson - Konovalov è disturbo congenito metabolismo del rame nel corpo. Porta a gravi patologie sistema nervoso ereditato. La malattia fu descritta per la prima volta nel 1912 dal neurologo britannico Samuel Wilson. Nel 1960 il russo scienziato Nicolai Konovalov ha aggiunto il concetto di "distrofia epatocerebrale" alla definizione della malattia, ha studiato la patogenesi e le manifestazioni cliniche.

Eziologia e patogenesi della malattia di Wilson

Il gene responsabile dello sviluppo della malattia si trova sul cromosoma 13. È coinvolto nel trasporto del rame nella bile e lo include nella ceruloplasmina. La malattia di Wilson è ereditata come tratto autosomico recessivo e si verifica anche con una piccola mutazione genetica. Con questo tipo di eredità ci si può ammalare ottenendo un portatore difettoso necessariamente da entrambi i genitori. Le persone che hanno un solo gene affetto non soffrono della malattia di Wilson, ma possono manifestarla violazioni minori Metabolismo del rame.

Nell'organismo persona sana contiene in media non più di 100 mg di rame, mentre fabbisogno giornaliero contiene 1-2 mg. La parte in eccesso della sostanza viene assorbita dal fegato ed escreta nella bile. La malattia di Wilson porta a una violazione di due processi contemporaneamente: la biosintesi della ceruloplasmina, una proteina che lega il rame, e la sua escrezione naturalmente. A causa di ciò concentrazione ammissibile le sostanze nel corpo aumentano in modo significativo, si depositano in vari organi:

• reni;
• cornea dell'occhio;
• fegato;
• cervello.

Importante! Un aumento critico della norma del rame porta a danni tossici vari organi. Il fegato è esposto alla cirrosi, il più delle volte - nodulare di grandi dimensioni. Nel cervello, il lavoro del cervelletto viene interrotto e nell'occhio si forma l'anello Kaiser-Fleischer.

Cornea dell'occhio

Quadro clinico della malattia di Wilson

Un altro nome comune per la malattia è la degenerazione epatolenticolare. Quando si descrive il quadro clinico, è necessario indicare la forma, la gravità dei disturbi del sistema nervoso e il livello di insufficienza epatica. Il codice ICD 10 è definito come E83.0.

Le manifestazioni cliniche della malattia si verificano in gioventù, sono simili ai sintomi di molte malattie del fegato. La maggior parte dei pazienti soffre di ittero, astenia, anoressia. Molte donne se ne accorgono costantemente temperatura elevata corpo.

Il fegato dei pazienti è saturo di rame, c'è un accumulo di questa sostanza in tutto il corpo, compreso il sistema nervoso. Ciò influisce negativamente sulle espressioni facciali, sulle capacità motorie e sulla coordinazione dei movimenti. Allo stesso tempo, l'intelligenza viene preservata, ma il comportamento umano diventa aggressivo.

C'è un eccesso della quantità consentita di rame nella cornea dell'occhio, che è accompagnato dall'aspetto di un anello marrone su di esso. Viene rilevato con una lampada a fessura, ma solo in pazienti di età superiore ai 5 anni.

La sindrome di Wilson-Konovalov è caratterizzata da polimorfismo clinico, gli organi del sistema escretore e nervoso sono coinvolti nel processo. La malattia ha caratteristiche recessive precedute da viscerale e disordini gastrointestinali. Il quadro clinico descrive la sindrome epatolienale, la stasi del flusso sanguigno e la rigidità muscolare senza compromissione della sensibilità.

Cause dello sviluppo della malattia di Wilson - Konovalova

L'unica ragione per l'insorgenza e lo sviluppo della malattia è una mutazione del gene responsabile del metabolismo del rame. In questo vettore sono state trovate più di 100 diverse deviazioni, quindi l'analisi possibili violazioni Il DNA è una procedura piuttosto inefficiente.

Attenzione! È impossibile prevenire l'insorgenza della malattia, è congenita. Nei bambini, all'età di 2-3 anni, la patologia porta a disturbi del fegato.

Forme e sintomi della malattia

A seconda delle caratteristiche principali, ci sono tre forme principali della malattia di Wilson: Konovalov. Questa è una patologia che porta a gravi danni al fegato; una malattia che colpisce il sistema nervoso; forma mista. In accordo con questi tipi, alcuni sintomi predominano nel paziente.

Forma di fegato

La forma epatica o addominale della malattia di Wilson si sviluppa nelle persone sotto i 40 anni ed è caratterizzata da danni al fegato simili alla cirrosi. Inoltre, al paziente viene diagnosticata un'epatite cronica. Nell'80% dei casi, questa forma presenta i seguenti sintomi:

• flatulenza;
• diminuzione del livello di attività;
• dolore sordo nell'ipocondrio destro;
• un aumento della quantità di liquido in cavità addominale;
• epistassi ricorrenti;
• ispessimento delle dita dei piedi e delle mani;
• ittero;
• febbre;
• ingrossamento della milza.

forma neurologica

Questa forma della malattia è caratterizzata da manifestazioni in tenera età: rigidità muscolare, disturbi del linguaggio, una leggera diminuzione graduale della capacità intellettuali. Ci sono periodi di esacerbazione e remissione. Nei pazienti di età compresa tra 10 e 25 anni si notano tremore e bradilalia. Scrivono, leggono, parlano lentamente, ripetono senza meta i movimenti delle mani.

Sintomi rari

Nel 15% dei pazienti si notano i seguenti sintomi principali, presenti sia in combinazione che separatamente:

• anemia emolitica;
• danno ai reni;
• bluing o iperpigmentazione pelle e unghie;
• ossa fragili che portano a fratture permanenti;
• artrosi;
• sordità;
• ginecomastia.

Il decorso della malattia di Wilson

Ci sono acute e croniche tipi clinici il decorso della malattia. Inoltre, i medici determinano fase latente, che dura non più di 7 anni. Allo stesso tempo, sono presenti tutti i sintomi principali, ma non influiscono sulla qualità della vita, poiché sono debolmente espressi. A volte la malattia praticamente non si manifesta fino a 5 anni. Il picco della malattia si verifica a 8-15 anni, ma i problemi al fegato vengono diagnosticati dalla nascita. Lo sviluppo della patologia ha le sue caratteristiche a seconda del tipo di flusso:

1. Acuto. La malattia provoca molta ansia già in tenera età, tutti i sintomi sono esacerbati e si moltiplicano molto rapidamente. Il corpo umano svanisce molto rapidamente, il trattamento quasi non aiuta e non allevia la condizione. La morte rapida è inevitabile nel 90% dei casi.
2. cronico. La malattia si sviluppa lentamente, all'inizio può essere latente. Prima viene colpito il fegato, poi gli organi del sistema nervoso. IN adolescenza i pazienti hanno una violazione dell'andatura e della coordinazione dei movimenti, raramente - isteria. La gravità di tutti i sintomi è nella media, progrediscono lentamente.

Quale medico contattare

La diagnosi e il trattamento della malattia sono effettuati da un gastroenterologo, nefrologo ed epatologo. Poiché la patologia è direttamente correlata alla neurologia e alla genetica, anche gli specialisti pertinenti sono coinvolti nella direzione esame completo paziente. Inoltre, ricorrono a consultazioni professionali di un oftalmologo, dermatologo, endocrinologo, reumatologo. Solo grazie agli sforzi congiunti di questi specialisti altamente specializzati, è possibile consegnare diagnosi corretta e identificare il paziente per l'osservazione in una struttura medica speciale.

Diagnostica

Per cominciare, i medici raccolgono un'anamnesi, conducono un esame esterno. I risultati valutano il grado di danno al corpo, danno linee guida cliniche ha prescritto i seguenti esami:

1. Sangue e urina. Per determinare la percentuale di ceruloplasmina e rame nel corpo.
2. Esame con lampada a fessura da parte di un optometrista per rilevare la presenza di un anello di Kaiser-Fleischer.
3. Test genetici del paziente e dei suoi parenti.
4. Ecografia degli organi addominali.
5. MRI del cervello.
6. Biopsia epatica.

Riferimento ! Il semplice elencato e metodi disponibili la diagnostica può escludere altre malattie che hanno sintomi simili. Inoltre, l'esame aiuterà a scegliere il corretto trattamento di supporto.

Trattamento della malattia

Il trattamento della malattia di Wilson ha lo scopo di ridurre l'assunzione di rame nel corpo e ridurne la concentrazione. Nel primo caso, è sufficiente seguire dieta speciale. Prevede il rifiuto di prodotti come agnello, maiale, calamari, gamberi, granchi, funghi, frutta secca, legumi, soia, cioccolato. Allo stesso tempo, i pazienti non possono limitarsi all'uso di uova, carne di pollo, molte verdure e frutta, pane, latte, tè.

Per ridurre la quantità di rame presente nell'organismo, i medici prescrivono l'assunzione per tutta la vita di farmaci immunosoppressori e antinfiammatori, contenenti zinco e farmaci coleretici, antiossidanti.

Importante ! Il paziente non può impostare o modificare autonomamente il dosaggio dei farmaci, che viene selezionato esclusivamente individualmente in base ai risultati dei test. Le medicine dovrebbero essere integrate con vitamine e complessi minerali(senza rame nella composizione).

In caso di inefficienza trattamento farmacologico viene offerto al paziente Intervento chirurgico. Viene trasportato fegato sano ma non smettere di prendere farmaci di mantenimento.

Previsione e prevenzione della malattia di Wilson

Una prognosi favorevole è possibile solo se si segue la dieta e trattamento tempestivo farmaci altamente efficaci. È importante che misure mediche sono stati avviati prima che il fegato e gli elementi del sistema nervoso fossero danneggiati in modo irreversibile. Ricezione medicinali consente di ridurre e persino eliminare completamente i sintomi del sistema nervoso, migliorare le condizioni del fegato. Il paziente si sente meglio già sei mesi dopo l'inizio del trattamento e dopo 2-3 anni la sua qualità di vita migliora notevolmente.

Senza trattamento o con la sua bassa efficienza, la morte si verifica già all'età di 35-40 anni a causa dell'insufficienza epatica o delle sue complicanze. Se il medico ha riscontrato gravi danni al fegato, è necessario un trapianto. Si ritiene che prima sia fatto, meglio attecchisca. nuovo organo. Quindi, tra i pazienti di 20 anni, il tasso di sopravvivenza è di circa l'80%.

Prevenzione specifica di questo malattia genetica non esiste. Si consiglia a chi è a rischio di farlo esame completo, Guida uno stile di vita sano vita, ad abbandonare completamente l'assunzione di alcol. Se una donna malata sta portando un bambino, non dovrebbe interrompere il trattamento. Ha bisogno di vedere un medico per aggiustare il dosaggio del farmaco.

Possibili complicazioni

A causa del fatto che la malattia colpisce il fegato, il sistema nervoso, possibili complicazioni sono suddivisi nei seguenti gruppi principali:

1. Grave malattia del fegato. Uno di questi è la cirrosi, che si verifica nella maggior parte dei pazienti. Progredisce lentamente, accompagnato da ingiallimento della pelle, deformità delle dita delle mani e dei piedi, vene dilatate nella parte anteriore parete addominale, gonfiore delle gambe. Spesso i pazienti soffrono di sanguinamento che si verifica nello stomaco. Si sviluppa insufficienza epatica, i cui sintomi sono sonnolenza, disturbi comportamentali, SU ultima tappa- coma.
2. Morte. Morte si aspetta oltre il 70% dei pazienti affetti da insufficienza epatica, soprattutto fulminante.
3. disordini neurologici. Ciò comprende distonia muscolare, disartria, disturbi della personalità e del comportamento, crisi epilettiche.
4. Incapacità di rimanere incinta nelle donne.

La malattia di Wilson - Konovalov nei bambini

La malattia è definita dai medici come la causa del 20% di tutte le patologie epatiche nei bambini. Se un bambino presenta sintomi di disturbi nel funzionamento di questo organo, prima di tutto, gli specialisti conducono un esame per escludere o confermare la malattia di Wilson-Konovalov. La malattia può avere forma diversa corso: in alcuni bambini si manifesta all'età di 2 anni, in altri - solo a 8. Di norma, è possibile determinare con precisione la presenza della malattia solo all'età di 5 anni. La malattia è più pronunciata nei pazienti più giovani. età scolastica e dentro pubertà cioè 7-17 anni.

Mezzo secolo fa, le persone che soffrivano della malattia di Wilson - Konovalov non vivevano fino a 30 anni. Oggi durata media le loro vite sono quasi raddoppiate. medicina moderna consente di alleviare le condizioni del paziente, ridurre la manifestazione dei sintomi principali, mantenere la salute degli organi interni.

Malattia di Wilson-Konovalov- una malattia ereditaria in cui vi è un'intossicazione cronica del corpo con il rame a causa di una violazione del suo trasporto e accumulo.

Prevalenza

Il numero di malattie con questa patologia va da 10 a 30 casi per 1 milione di abitanti. L'incidenza nei neonati è di 1 su 30.000 - 1 su 55.000 I maschi hanno maggiori probabilità di ammalarsi rispetto alle femmine (4:1). Il picco di insorgenza della malattia si verifica tra i 10 ei 13 anni.

Anatomia del fegato

Il fegato è il più grande organo interno persona. Il peso del fegato è di 1,2 - 1,5 chilogrammi (questo è circa il 2% del peso corporeo). Il fegato si trova sotto il diaframma nell'addome superiore destro. Normalmente, il bordo inferiore del fegato si trova approssimativamente a livello dell'ultima costola (destra).

Il fegato è diviso in 4 lobi: sinistro, destro, quadrato e caudale. L'organo è ricoperto da una capsula, che contiene abbondante innervazione.

Il fegato è costituito da cellule (epatociti). Ha un insolito afflusso di sangue. Di solito, un'arteria entra nell'organo stesso (in qualsiasi altro che non sia il fegato), che fornisce sangue ricco di ossigeno ai tessuti, ed esce una vena, che porta il sangue fuori dall'organo.

Oltre all'arteria, la vena porta entra nel fegato ed esce vena epatica. Sangue dentro vena porta proviene dall'intestino e da altri organi. Questo sangue è pieno di sostanze tossiche. Entra nel fegato, dove tutte le sostanze tossiche vengono neutralizzate.

Il sistema biliare del fegato. La bile formata nel fegato viene raccolta attraverso i dotti biliari in dotti più grandi, che successivamente formano il dotto biliare comune. La bile poi entra cistifellea.

Funzioni epatiche

Funzione deposito
L'accumulo (deposizione) di glicogeno, vitamine liposolubili (A, D, E, K) si verifica nel fegato.
Il glicogeno viene immagazzinato nel fegato sotto l'azione dell'insulina. Se necessario (abbassando il livello di glucosio nel sangue), il glicogeno lascia il fegato e viene convertito in glucosio sotto l'azione del glucagone. Ciò mantiene la glicemia allo stesso livello.

Partecipazione a tutti i tipi di metabolismo(soprattutto lipidi e proteine).

Funzione disintossicante
Il fegato è l'organo principale che neutralizza molte sostanze tossiche. Il processo di disintossicazione viene effettuato con l'ausilio di trasformazioni chimiche di sostanze tossiche in composti non tossici.
Le tossine sono di origine endogena ed esogena. Le tossine esogene sono vari farmaci e prodotti tossici formati nell'intestino sotto l'azione dei batteri. Nell'intestino si formano sostanze tossiche come indolo, scatolo e, soprattutto, ammoniaca.
L'ammoniaca viene neutralizzata dal fegato in urea, quindi l'urea viene escreta dai reni insieme all'urina. Inoltre, il fegato neutralizza molti ormoni (glucocorticoidi, aldosterone, insulina, estrogeni e molti altri ormoni) per mantenere il necessario equilibrio ormonale. Il fegato neutralizza le tossine attraverso l'ossidazione, l'acetilazione.

Sintesi delle proteine ​​del sangue
Il fegato sintetizza fibrinogeno, protrombina, albumina.
Il fibrinogeno è una proteina del plasma sanguigno coinvolta nella coagulazione del sangue (fattore di coagulazione 1).
La protrombina è una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue (fattore di coagulazione numero 2).
Le albumine sono proteine ​​coinvolte nel trasporto di molte sostanze. Ad esempio, una molecola di albumina può trasportare 25-50 molecole di bilirubina alla volta.

funzione secretoria
Il fegato secerne la bile, essenziale per la digestione. La bile attiva molti enzimi pancreatici (tripsina, lipasi). La bile è anche coinvolta nella scomposizione dei lipidi (grassi).

Il ruolo del rame nel corpo

Sin dai tempi antichi, le persone hanno utilizzato le proprietà curative del rame. Cleopatra, ad esempio, indossava braccialetti di rame per preservare la giovinezza della pelle, e le guerre antiche usavano spesso il rame come materiale per l'armatura. Si credeva che i guerrieri che indossavano tali armature non si stancassero più a lungo e le loro ferite non si deteriorassero e guarissero più velocemente.

• Il rame partecipa alla sintesi di molte proteine ​​​​(proteine) ed enzimi, nonché al processo di crescita e sviluppo del corpo.
• Il rame è coinvolto nella conversione del ferro in emoglobina. Inoltre, il rame fa parte degli enzimi che sintetizzano eritrociti e leucociti.
• Grazie al rame vasi sanguigni conservano la loro elasticità.
• Con l'aiuto del rame, i sistemi di trasporto trasferiscono con successo il ferro dal fegato al posto giusto. Senza rame, questo trasporto è impossibile.
• Il rame è coinvolto nella sintesi del collagene (una proteina che fornisce forza ed elasticità ai tessuti), che è coinvolto nella creazione della struttura delle ossa scheletriche.
• Collegamento con acido ascorbico, il rame è coinvolto nel mantenimento sistema immunitario in stato attivo.
• Il rame è anche essenziale per il normale funzionamento dell'enzima superossido dismutasi (un potente antiossidante). Con l'aiuto di questo enzima si previene l'invecchiamento precoce della pelle. Vorrei anche notare che questo enzima fa parte di cosmetici contro l'invecchiamento cutaneo.
• Il rame stimola l'attività degli ormoni ipofisari. In presenza di rame, aumenta l'attività dell'insulina nel sangue (un ormone che abbassa lo zucchero nel sangue).
• Il rame è anche essenziale per il sistema digestivo. Gli scienziati hanno scoperto che protegge apparato digerente da lesioni e infiammazioni. Alcuni scienziati ritengono che il rame possa persino guarire piccole ulcere gastriche.

Per soddisfare il bisogno di rame del corpo, una persona ha bisogno di una dieta variata. Un adulto ha bisogno di 2 mg di rame al giorno. Di solito con il cibo una persona riceve 3 volte di più della dose sopra. Assimilato, di regola, solo un terzo del rame in entrata. Pertanto, la carenza di questo oligoelemento è un evento molto raro.

Cause dello sviluppo della malattia di Wilson - Konovalova

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria che si trasmette con modalità autosomica recessiva (entrambi i genitori sono portatori del gene anomalo).

La causa della malattia è una mutazione del gene responsabile della sintesi di una proteina che trasporta il rame (ceruloplasmina). Questo gene si chiama AT-P7B e si trova sul braccio lungo del cromosoma 13.

Gli scienziati ne hanno contati circa 80 opzioni mutazioni in questo gene. Le mutazioni più pericolose sono quelle che ne provocano la completa distruzione. Naturalmente, tali mutazioni portano alla malattia in una forma molto grave.

Cosa succede nel corpo a causa di un alterato metabolismo del rame?
Il difetto metabolico nella malattia di Wilson è l'incapacità di mantenere l'equilibrio del rame nel corpo.

In caso di eccesso, il rame si accumula nel fegato. Allo stesso tempo, viene bloccato il processo di isolamento del microelemento con la bile, che ne aumenta ulteriormente la quantità.
A poco a poco, un eccesso di rame porta a intossicazione cronica. Il rame si accumula anche in altri organi e sistemi (sistema nervoso).

Forme e sintomi della malattia di Wilson - Konovalov

I sintomi della malattia compaiono dopo 20 o 40 anni. Esistono diverse forme della malattia. Ogni forma è caratterizzata lesione predominante qualsiasi sistema del corpo umano.

Forma epatica della malattia di Wilson

Più comune: 50-80% dei casi. Si sviluppa come epatite cronica o come cirrosi epatica. Sintomi tipici della malattia:

Ittero
Ittero - colorazione della pelle e delle mucose in un colore itterico. L'ittero appare a causa di un aumento del numero di diverse frazioni di bilirubina nel sangue. Di norma, "l'ingiallimento" inizia con le mucose (sclera dell'occhio, mucosa sotto la lingua, palato molle). A poco a poco, il giallo si diffonde sulla pelle. Prima di tutto, la pelle del viso diventa gialla. A poco a poco inizia a cambiare il colore della pelle della tomaia, e poi estremità più basse. L'area del ventre cambia colore per ultima. Se l'intera pelle del paziente diventa gialla, allora parlano di grave ittero. L'ittero grave è sempre accompagnato da una grave intossicazione del corpo.

Esistono tre tipi di ittero: epatico, meccanico, emolitico.

Ittero meccanico appare quando l'uscita è ostruita dotti biliari. Il colore della pelle diventa verde-giallo. Anche un sintomo caratteristico è il prurito. L'ittero è molto pronunciato.

Ittero emolitico appare con una maggiore distruzione degli eritrociti (globuli rossi). Il colore della buccia diventa limone pallido. Generalmente questa specie l'ittero non è intenso. Prurito cutaneo assente.

Ittero epatico
Questa forma di ittero si manifesta nella malattia di Wilson. L'ittero epatico è caratterizzato da un danno alle cellule del fegato che producono la bile, che porta all'ingresso di bilirubina nel sangue. Il colore della pelle con questa forma di ittero diventa giallo-arancio. L'intensità dell'ittero epatico è moderata. Il prurito della pelle è raro. Caratteristiche peculiari ittero epatico sono urine di colore scuro (cognac) e feci bianche (incolori).

Con l'ittero epatico, la bilirubina coniugata aumenta nel sangue. Questa bilirubina viene facilmente escreta nelle urine. Ecco perché l'urina assume un colore cognac.

Come descritto sopra, le cellule del fegato vengono distrutte, il che porta a una diminuzione della produzione di bile. Sono i metaboliti acidi biliari macchiare le feci colore normale. E poiché la bile non viene prodotta, quindi, le feci sono incolori.

Ascite
L'ascite è un accumulo di liquido nella cavità addominale. Questo sintomo appare in questo caso con danni epatici significativi. Un fluido simile nella composizione al plasma sanguigno, accumulandosi nella cavità addominale, preme su tutti gli organi che vi si trovano.

Chimica del sangue
ALAT e ASAT sono aumentati.

Dosaggio di ceruloplasmina (proteina trasportatrice di rame). Nella malattia di Wilson scende sotto i 20 mg/dl. Specificità (caratteristica per questa malattia) di questo test - 90%.

Determinazione della quantità di rame nel sangue. Aumentare la quantità di rame - oltre 1500 mg per litro.

Analisi delle urine per la presenza di rame
Il rame (cupruuria) si trova nelle urine da 100 a 1000 microgrammi al giorno.

Biopsia epatica
Una biopsia è la rimozione di un pezzo di tessuto o di un organo per l'esame. Una biopsia epatica viene eseguita utilizzando uno speciale ago sottile. Un pezzo di tessuto viene prelevato con un ago, quindi esaminato al microscopio o vengono eseguiti vari test di laboratorio.

In questo caso, il fegato viene esaminato per il contenuto di rame in esso contenuto. Normalmente, il fegato contiene 50-100 microgrammi di rame per 1 grammo di tessuto essiccato.

Nella malattia di Wilson, la quantità di rame supera i 250 microgrammi per grammo di tessuto epatico essiccato.

Rame etichettato
Esiste un metodo che utilizza il rame etichettato. L'oligoelemento viene introdotto nel corpo, quindi ne vengono monitorati l'accumulo e il movimento (trasporto).

ricerca genetica
Questo metodo prevede l'uso di marcatori del DNA che aiutano a stabilire una diagnosi con elevata precisione. svantaggi questo metodo sono il suo costo elevato, così come l'elevata variabilità delle mutazioni nel gene della malattia di Wilson.

Complicazioni della malattia di Wilson

Forma fulminante di epatite
Questa forma è molto diversa dalla forma grave di epatite. Nella forma fulminante si verifica una massiccia necrosi (distruzione) delle cellule del fegato. Normalmente, le cellule del fegato si rigenerano (riparano) molto bene anche in caso di epatite grave. Nella forma fulminante non c'è rigenerazione. sintomo caratteristico Questa epatite è un "fegato che si scioglie" (il fegato diminuisce rapidamente di dimensioni).
Questa complicanza è estremamente grave, poiché spesso porta alla morte.

Cirrosi epatica
La cirrosi è la sostituzione del tessuto normale (caratteristico di un particolare organo) con tessuto connettivo (fibroso). La cirrosi epatica porta a una graduale violazione delle sue funzioni. La funzione di disintossicazione e la sintesi delle proteine ​​​​necessarie sono particolarmente fortemente disturbate.

Emolisi
Emolisi: aumento della distruzione dei globuli rossi (eritrociti). Porta alla comparsa di anemia (diminuzione del numero di globuli rossi e di emoglobina nel sangue). L'anemia, a sua volta, porta all'ipossia ( assunzione insufficiente ossigeno) di organi e tessuti. L'ipossia porta a disturbi metabolici e quindi alla rottura degli organi.

La formazione di calcoli renali
Questa complicazione si verifica a causa di uno squilibrio di sali nel corpo e dell'accumulo di rame nei reni. Le pietre si intromettono operazione normale reni (peggiora il processo di filtrazione e complica il processo di escrezione delle urine).

Trattamento efficace per la malattia di Wilson

Un trattamento efficace è possibile solo sotto la supervisione di un medico. Questa malattia è curata da un gastroenterologo o terapeuta.

Dieta

Raccomandazioni nutrizionali:

• la dieta dovrebbe contenere proteine ​​​​facilmente digeribili;
• la quantità di grassi nella dieta dovrebbe essere ridotta;
• la quantità di carboidrati nella dieta non deve superare le norme fisiologiche;
• la cottura deve essere delicata (cibi bolliti, cibi al vapore, cibi al forno);

In caso di comparsa effetti collaterali su D-penicillamina, viene prescritto un altro farmaco. La trientina viene utilizzata alla dose di 750-2000 milligrammi al giorno.

È anche possibile utilizzare sali di zinco (acetato di zinco, solfato di zinco). Questi farmaci vengono utilizzati alla dose di 100-150 milligrammi di zinco al giorno.

SU questo momento Il trattamento più efficace per la malattia di Wilson è una combinazione di zinco e penicillamina.

In caso di epatite fulminante (una complicazione sopra descritta), l'unico trattamento è il trapianto di fegato.

Quando sintomi neurologici vengono prescritti farmaci da prescrizione.
In caso di tremore alle mani e smorfie, viene prescritto lorazepam o clonazepam.
In caso di depressione vengono prescritti vari antidepressivi.
Per proteggere il fegato vengono prescritti epatoprotettori, come la silimarina.
Il trattamento viene effettuato sotto il controllo obbligatorio dei test di laboratorio per la presenza di rame.

In caso di raro disordini mentali(psicosi) si raccomanda la consultazione di uno psichiatra.

Previsione

I pazienti con malattia di Wilson sottoposti a trattamento hanno una prognosi molto buona sia per la vita che per il lavoro.
Prognosi infausta solo nei pazienti con insufficienza epatica acuta ed emolisi.

Prevenzione della malattia di Wilson

Prevenzione primaria
Questo è un metodo di prevenzione, che prevede di stabilire una diagnosi prenatale (prima della nascita di un bambino). La diagnosi può essere fatta consultando un genetista.

Prevenzione secondaria
Implica la nomina del trattamento prima della comparsa dei sintomi della malattia, nonché il controllo di tutti i membri della famiglia per la presenza di questa malattia. Ciò richiede l'esame del paziente, nonché test per la presenza di rame nel sangue e nelle urine. I bambini sotto i 6 anni dovrebbero essere riesaminati entro 5-10 anni.
Il paziente che riceve il trattamento deve essere registrato presso un gastroenterologo in ogni momento.

Malattia di Wilson - Konovalov ha molti altri nomi: malattia di Westphal, degenerazione epatolenticolare, distrofia epatocerebrale. Questa patologia ha un tipo di trasmissione ereditaria, cioè si trasmette dai genitori ai figli. Si basa sul meccanismo fisiopatologico dell'accumulo di rame nel corpo. In questo caso, si accumula in grandi quantità nel cervello, nel fegato, nei reni e li avvelena, rendendoli effetto tossico. La malattia si manifesta più spesso in giovane età da 15 a 40 anni, gli uomini sono prevalentemente malati. Nell'infanzia, procede senza sintomi gravi e quadro clinico comincia ad apparire alla pubertà. La frequenza di rilevamento della malattia di Wilson - Konovalov - 30 casi per 1.000.000 di persone.

Eziologia: cause della malattia di Wilson - Konovalova

Questa patologia è ereditata in modo autosomico recessivo. Ciò significa che i genitori sono portatori del gene mutante per questa malattia, e si manifesta nella prole 1:4, cioè in 1 bambino su 4. In un bambino malato, è geneticamente determinato un difetto in una sostanza che prende parte allo scambio di rame nel corpo.

Patogenesi della malattia di Wilson - Konovalova

La base del meccanismo fisiopatologico di questa malattia è una violazione del meccanismo di escrezione del rame e il suo graduale accumulo nelle cellule del sistema nervoso (il più delle volte gangli della base), fegato, reni. Colpisce il rame e la cornea dell'occhio.

Effetto tossico il rame sul fegato porta allo sviluppo della cirrosi (mista, nodulare grande). Quando il cervello è danneggiato, la substantia nigra, i gangli della base e il nucleo dentato del cervelletto soffrono molto spesso. Rame depositato nella membrana di Descemet analizzatore visivo, contribuisce alla formazione dell'anello Kaiser-Fleischer, una pigmentazione bruno-verdastra alla periferia della cornea. L'accumulo di rame nei reni porta a patologie dei tubuli prossimali.

I cambiamenti che causano la malattia di Wilson - Konovalov sono citotossici e angiotossici. I primi sono espressi nella degenerazione della macroglia (cellule cerebrali situate tra i neuroni) e delle cellule di altri organi, a causa di disordini metabolici acidi nucleici. In definitiva, questi processi portano alla morte cellulare.

Le modifiche angiotossiche sono l'atonia dei piccoli vasi e una violazione della struttura delle loro pareti. Tali cambiamenti provocano stasi, edema perivascolare e, di conseguenza, morte. tessuto nervoso ed emorragie con tracce sotto forma di accumuli di emosiderina.

La malattia di Wilson - Konovalov: sintomi

Clinicamente, ci sono diversi tipi di sintomi della malattia di Wilson-Konovalov. Il primo gruppo di segni di questa malattia è il danno epatico. È caratterizzato da:

• intossicazione del corpo, che si verifica a seguito di una violazione della funzione di disintossicazione del fegato, cioè il fegato smette di neutralizzare le sostanze tossiche, che alla fine provoca l'autoavvelenamento del corpo;
• ittero - dato stato caratterizzato dal giallo della pelle e delle mucose, nonché dalla sclera degli occhi;
• febbre: la temperatura corporea del paziente sale a cifre elevate(39°C), in alcuni casi è possibile condizione prolungata di subfebbrile;
• dolore nell'ipocondrio destro;
• disagio e sensazione di pesantezza nel fegato;
• ingrossamento del fegato alla palpazione.

Il secondo gruppo di sintomi sono manifestazioni che indicano il coinvolgimento nel meccanismo patologico del sistema nervoso (possibile disordini mentali) Il paziente può sperimentare:

• aggressione;
• paralisi;
• ipercinesia: movimenti costantemente ripetitivi delle gambe o delle braccia;
• convulsioni, che sono il risultato di una forte attivazione delle cellule cerebrali, se il paziente ha una coscienza debole, manifestata da svenimento, accompagnata da frequenti contrazioni muscolari;
• problemi di memoria;
• movimenti scoordinati;
• depressione;
• problemi di sonno;
• disturbo del linguaggio;
• disfunzione della deglutizione.

Il terzo gruppo di segni della malattia di Wilson - Konovalov - danno ad altri organi:

• sangue (diminuzione del livello di globuli rossi, piastrine);
• sistema endocrino(infertilità, problemi di libido, impotenza);
• occhi (formazione di un anello Kaiser-Fleischer brunastro attorno alla cornea);
• ossa (osteomalacia e osteoporosi, che si manifestano con il loro rammollimento, frequenti fratture);
• reni;
• pelle (pigmentazione, aumento della secchezza);
• cataratta di rame.

Forme della malattia di Wilson - Konovalova e i loro sintomi

Per quanto riguarda la gravità dei sintomi, si distingue:

• forma tremante, in cui le mani del paziente tremano costantemente, parla lentamente e in modo monotono, le contrazioni muscolari diventano gradualmente più forti. Il decorso di questa forma della malattia è lungo, fino a 15 anni, e di solito si manifesta all'età di 20-30 anni.
• Addominale quando il paziente ha il danno epatico più pronunciato, che diventa causativo morte prematura.
• Forma tremante e rigida della malattia di Wilson - Konovalovaè la forma più comune. Con esso si osservano condizioni di subfebbrile, danni al fegato, forte contrazione muscolare, tremore degli arti.
• Rigido-aritmoipercinetico- caratterizzato da un processo di progressione e coinvolgimento molto rapido processo patologico muscoli, legamenti, nervi, cuore. In questa forma, la morte può verificarsi diversi anni dopo l'insorgenza dei sintomi.
• Extrapiramidale-corticale- è considerata una forma molto rara, con essa evidente segni tipici La malattia di Wilson - Konovalov e, sullo sfondo, la paralisi delle gambe e delle braccia inizia gradualmente a prevalere. La morte in questo caso si verifica in media 7 anni dopo l'inizio della malattia.

Diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov

Per confermare la diagnosi, al paziente viene prescritto un esame completo, che comprende:

• raccolta di anamnesi, reclami dei pazienti, indagine;
• esame obiettivo. In questo caso, il medico può rilevare con la palpazione regione addominale dolore, una tipica triade di sintomi di Wilson - Konovalov (danni al sistema nervoso, fegato, occhi);
• diagnostica di laboratorio;
• metodi strumentali

A metodi di laboratorio la diagnostica comprende:

1. Biochimica del sangue (funzione epatica, livelli di microelementi).
2. Cuneo. esame del sangue (anemia, leucocitosi).
3. Feci sulle uova verme, cisti.
4. Il livello di rame nel siero del sangue (normalmente nell'intervallo 20-40 mcg%).
5. Analisi generale urina (funzione renale).
6. Analisi della struttura genica.
7. Coagulogramma.
8. Analisi delle urine per il livello di escrezione di rame (normalmente non più di 40 µg%).
9. Coprogramma.
10. Sangue per l'epatite.

Da ricerca strumentale può essere coinvolto:

1. Elettrocardiografia del cuore.
2. Ecografia della cavità addominale (viene valutato lo stato attuale di organi come la cistifellea, i reni, le vie biliari, il fegato, il pancreas, l'intestino).
3. Elastografia. Questo è un esame del fegato con l'obiettivo di differenziare la tipica cirrosi epatica e la malattia di Wilson - Konovalov.
4. Una biopsia epatica è un esame intravitale del tessuto epatico utilizzando un ago sottile. Consente di confermare la diagnosi ed escludere il cancro. processi.
5. Elettroencefalografia del cervello.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

Ci sono due direzioni principali nel trattamento della malattia di Wilson-Konovalov: chirurgica e conservativa.

Uno dei principi del trattamento è la dieta. Elimina o riduce al minimo l'assunzione dietetica del paziente di alimenti come cacao, carne, funghi, frutti di mare, soia, frutta secca, noci, legumi.

Terapia conservativaè per tutta la vita, il dosaggio di qualsiasi farmaco è di competenza per prescrivere e modificare esclusivamente il medico curante, poiché i cambiamenti non autorizzati spesso provocano un'esacerbazione della patologia.

Tutti i medicinali sono selezionati individualmente. IN regime di trattamento di solito includono quanto segue:

• medicinali per l'eliminazione dei disturbi natura neurologica;
• mezzi per bloccare l'ingresso di rame nel sangue dalla FA;
• chelati (neutralizzano e legano il rame nel corpo);
• farmaci con effetto coleretico;
• antinfiammatorio;
• preparati di zinco per ridurre al minimo l'assunzione di rame;
• oligoelementi e multivitaminici;
• epatoprotettori;
• agenti immunosoppressori per sopprimere l'immunità, che viene attivata durante l'intossicazione da rame;
• antiossidanti.

Importante: Si ricorre alla chirurgia in assenza dell'effetto di altri metodi di trattamento e consiste nel trapianto di fegato.

malattia di Wilson
(sin.: degenerazione epatolenticolare, degenerazione neuroepatica)

“L'ereditarietà è un pallone che ti solleva, o viceversa, un carico pesante che ti trascina giù. È facile bucare la palla e cadere, è molto più difficile liberarsi dal carico e rialzarsi.

Giorgio Ratner

Introduzione.
La malattia di Wilson è ereditata in modo autosomico recessivo, a causa della sintesi bassa o anormale di ceruloplasmina, una proteina che trasporta il rame. Il gene della malattia è ubiquitario. Frequenza della popolazione 1:30.000.
Aspetti storici.

IN 1912 anno, il neurologo americano Kinnear Wilson, che ha lavorato in Inghilterra, ha descritto per la prima volta questa malattia come una malattia familiare ereditaria. La malattia era caratterizzata da sintomi neurologici progressivi, malattia cronica fegato, così come i cambiamenti nella cornea dell'occhio. La malattia si è conclusa con la morte.
IN 1947 È stato dimostrato il ruolo eziologico del rame nello sviluppo della malattia.
IN 1952 È stato stabilito il ruolo importante delle basse concentrazioni plasmatiche della principale proteina sierica contenente rame, la ceruloplasmina.
IN 1956 anno come trattamento, è stata utilizzata per la prima volta la terapia chelante orale, utilizzando la penicillamina, un metabolita della penicillina contenente sulfidril.
IN 1960 autosomico accertato tipo recessivo eredità.
IN 1985 trovato il gene difettoso sul cromosoma 13.
IN 1993 È stato identificato un gene ATP7B difettoso responsabile dello sviluppo della malattia di Wilson. Questo gene codifica per un'adenosina trifosfatasi che trasporta i metalli contenente 6 rami leganti il ​​rame.
IN 1997 La punta amminica dell'adenosina trifosfatasi è stata isolata, inclusi tutti i blocchi di legame del rame. Viene anche descritta la funzione di legame del rame.
IN 2002 L'adenosina trifosfatasi è stata descritta mediante modelli di omologia.

Il valore del rame per l'uomo.
Il rame è coinvolto nella formazione di varie proteine ​​ed enzimi. Essendo la base dei processi che si verificano nel corpo, il rame è necessario:
- per la sintesi dell'emoglobina,
-formazione delle ossa
- il funzionamento del sistema circolatorio,
- ricevere energia dalle cellule.
L'esistenza del rame in due stati (Cu + 1 e/o Cu + 2) gli consente di partecipare a reazioni con vari enzimi, nonché a reazioni che danno luogo a sostanze attivate dall'ossigeno.
Il rame svolge un ruolo importante nel metabolismo del ferro. Facilitando la deposizione di quest'ultima nel fegato, e l'utilizzo del ferro per la sintesi dell'emoglobina, il rame stimola la funzione ematopoietica del midollo osseo.
Normalmente, la concentrazione di rame nel siero dovrebbe essere di 11-24 µmol / l. Il corpo contiene 70-80 mg di rame, di cui il fegato rappresenta 10-20 mg.
Il fabbisogno giornaliero di rame negli adulti è di 2-3 mg. Bambini sotto i 5 anni - 20 mcg per kg di peso corporeo, da 5-10 anni - 200 mcg, da 10-15 anni - 300-500 mcg. Tuttavia, negli alimenti viene consumato più rame di quanto richiesto dall'organismo. IN grandi quantità il rame è un veleno altamente tossico, in relazione a ciò, il corpo controlla molto rigorosamente i depositi di rame nei tessuti. In caso di indebolimento di questo controllo, si verificano malattie associate a un alterato metabolismo del rame nel corpo. Con un eccessivo accumulo di rame nei tessuti del corpo, si sviluppa la malattia di Wilson.

Scambio di rame nel corpo
L'assunzione di rame nell'organismo varia da 2 a 5 mg al giorno. L'85% del rame viene espulso dal corpo e solo il 15% viene trattenuto nei tessuti.
Rame dietetico, così come il rame trovato nella bile, saliva e succo gastrico assorbito in intestino tenue, 12- duodeno e digiuno prossimale.
Il 95% del rame assorbito nell'intestino circola in combinazione con la ceruloplasmina e il 5% si lega all'albumina.
A sua volta, l'albumina distribuisce il rame a vari tessuti del corpo, indirizzandolo principalmente ai tessuti del fegato. Fegato, reni e cervello dentro maggior parte contengono rame.
Il rame viene escreto principalmente nella bile. Il rame legato agli amminoacidi viene filtrato nei reni e riassorbito nei tubuli.

La patogenesi della malattia di Wilson
Il gene ATP7B codifica per l'adenosina trifosfatasi, che inserisce ioni di rame nel centro attivo della proteina ceruloplasmina, che è una globulina sintetizzata dal fegato. Come risultato di una mutazione genetica, questa funzione è compromessa. Allo stesso tempo, il rame non legato passa nel sangue, dove si lega agli amminoacidi e forma un composto scarsamente solubile, e quindi si deposita nel nucleo lentiforme del cervello, nella milza, nelle cellule del fegato, nella retina e nella cornea di l'occhio (anello Kaiser-Fleshner).
Nella malattia di Wilson, l'assorbimento intestinale del rame non è disturbato, ma l'escrezione con la bile è ridotta, il che porta all'accumulo di rame nell'epatocita. Carenza o completa assenza prodotto del gene della malattia di Wilson, porta all'interruzione del trasporto di rame all'apparato di Golgi e alla sua successiva escrezione con lisosomi nella bile, il che spiega la violazione dell'escrezione di rame nella bile.
Pertanto, il tessuto si accumula un gran numero di rame, che blocca i gruppi SH di molti enzimi, risultando in alterazioni degenerative negli organi. C'è una situazione paradossale, da un lato, a causa di una quantità insufficiente di rame, processi biologici, invece, sono presenti sintomi di intossicazione da metalli, dovuti all'eccessivo accumulo di rame nei tessuti.
L'effetto tossico è dovuto alla capacità del rame di agire come pro-ossidante, cioè di essere un catalizzatore per la formazione i radicali liberi e innescare processi di perossidazione lipidica. Di conseguenza, la funzione delle membrane mitocondriali e plasmatiche viene interrotta, il rilascio di enzimi lisosomiali nella cellula, il funzionamento del DNA e delle proteine ​​​​vengono interrotti e il contenuto di antiossidanti - vitamina E e glutatione - diminuisce. Come risultato della perossidazione lipidica si forma la malondialdeide, che promuove la fibrinogenesi stimolando la sintesi del collagene. I sintomi mentali e neurologici sono dovuti all'accumulo di rame nel cervello ( nucleo caudato, conchiglia).
Quadro clinico
Le manifestazioni cliniche della malattia sono più spesso osservate dopo 5 anni.
Si notano:
- Epatomegalia, epatite cronica con sviluppo di cirrosi, ipertensione portale - ascite, edema, splenomegalia;
- patologia neurologica, che si manifesta con tremore degli arti, compromissione della coordinazione dei movimenti, disartria;
-Gli adulti possono manifestare disturbi mentali sotto forma di depressione, fobie: i bambini sono caratterizzati da astenia, aumento della fatica;
- Quando si esaminano gli occhi con l'aiuto di una lampada a fessura, nel 50% dei pazienti è possibile notare l'anello Kaiser-Fleischner - un bordo corneale giallastro, verdastro o marrone (il colore dipende dal colore dell'iride).

Deposizione di rame nella membrana di Descemet della cornea La formazione dell'anello inizia con due macchie color ruggine situate alle 6 e alle 12.

Nei bambini si notano raramente lesioni del cuore (cardiomiopatia, aritmie), ossa (osteomalacia, osteoporosi).

Durante il decorso della malattia, si notano 3 fasi:
1. Nel primo, il rame si accumula nel citoplasma degli epatociti; è asintomatico nei primi 5 anni di vita;
2. Nel secondo compaiono i sintomi del fegato, poiché il rame inizia ad essere escreto nei dotti biliari, il che può causare necrosi degli epatociti;
3. Nei terzi si sviluppano fibrosi e cirrosi epatica. In questa fase, molto spesso, si verifica la comparsa di segni di danno al sistema nervoso centrale.

Diagnosi della malattia di Wilson
La diagnosi non è in dubbio se ci sono segni di danni al fegato, al sistema nervoso centrale e all'anello di Kaiser-Fleischner. La determinazione della concentrazione di rame nel sangue non ha valore diagnostico, maggior valore ha un aumento del livello di escrezione basale di rame nelle urine a una media di 240 mcg / die (norma 59 mcg / die). Quando si esegue un test con D-penicillamina nella malattia di Wilson, il livello di rame sale a 2.300-4.000 mcg / giorno (la norma è 600-800 mcg / giorno).
Il gold standard per la diagnosi della malattia è la determinazione del rame in una biopsia epatica. Normalmente, nei suoi tessuti, il contenuto di rame non supera i 50 μg per 1 g di sostanza secca del fegato. Con la malattia di Wilson, l'indicatore sale a 1.000 mcg / g.
Diagnosi differenziale.
La prima diagnosi che può essere sospettata in un paziente è l'epatite cronica, poiché le aminotransferasi sieriche sono elevate, vengono rilevati anticorpi non specifici, tuttavia, la mancanza di effetto della terapia con corticosteroidi rifiuta la diagnosi di epatite autoimmune. Se esiste una storia familiare di persone con malattie del fegato e del sistema nervoso centrale, consente di avviare una ricerca malattia ereditaria. Presenza di sintomi neurologici nei bambini con epatite cronicaè il motivo della ricerca della malattia di Wilson. Ricerca di laboratorio può aiutare in tale ricerca: la determinazione del rame libero nel siero del sangue, l'escrezione giornaliera di rame nelle urine, nonché un test con D-penicillamina.Il rilevamento degli anelli di Kaiser-Fleischner in un paziente durante un esame di gli occhi con una lampada a fessura rendono quasi indiscutibile la diagnosi della malattia.
Tuttavia, dentro infanzia la diagnosi è difficile a causa della successiva rilevazione dei sintomi neurologici e dell'anello specificato. Secondo l'NTsZD RAMS, età media bambini malati al momento della diagnosi della malattia di Wilson è di 11,8 anni.

Trattamento.
Dieta con restrizione alimentare alto contenuto rame (fegato, rognone, cioccolato, fagioli secchi, piselli, ecc.). Vengono utilizzati D-penicillamina, preparati di zinco (ossido, solfato, acetato). Il paziente è osservato da un neuropatologo, un gastroenterologo. Secondo le indicazioni del trapianto di fegato.