Acquista medicinali economici per l'epatite C

Centinaia di fornitori stanno portando Sofosbuvir, Daclatasvir e Velpatasvir dall'India alla Russia. Ma solo di pochi ci si può fidare. Tra questi c'è una farmacia online con una reputazione impeccabile IMMCO.ru. Sbarazzati per sempre del virus dell'epatite C in sole 12 settimane. Farmaci di qualità, consegna veloce, i prezzi più economici.

L'epatite è chiamata malattie infiammatorie acute e croniche del fegato, che non sono focali, ma diffuse. Diverse epatiti hanno diversi metodi di infezione, differiscono anche per il tasso di progressione della malattia, manifestazioni cliniche, metodi e prognosi della terapia. Anche i sintomi vari tipi l'epatite è diversa. Inoltre, alcuni sintomi sono più pronunciati di altri, il che è determinato dal tipo di epatite.

Principali sintomi

1. Ittero. Il sintomo è comune ed è dovuto al fatto che la bilirubina entra nel sangue del paziente durante il danno epatico. Il sangue, circolando nel corpo, lo trasporta attraverso gli organi e i tessuti, colorandoli di giallo.
2. La comparsa di dolore nella regione dell'ipocondrio destro. Si verifica a causa di un aumento delle dimensioni del fegato, che porta alla comparsa di dolore, che è sordo e prolungato o di natura parossistica.
3. Deterioramento del benessere, accompagnato da febbre, mal di testa, vertigini, indigestione, sonnolenza e letargia. Tutto ciò è una conseguenza dell'azione sul corpo della bilirubina.

Epatite acuta e cronica

L'epatite nei pazienti ha forme acute e croniche. In forma acuta, compaiono in caso di danno epatico virale, nonché in caso di avvelenamento con vari tipi di veleni. Nelle forme acute del decorso della malattia, la condizione dei pazienti si deteriora rapidamente, il che contribuisce allo sviluppo accelerato dei sintomi.

Con questa forma della malattia, la prognosi favorevole è del tutto possibile. Fatta eccezione per la sua trasformazione in cronico. Nella forma acuta, la malattia è facilmente diagnosticata e più facile da trattare. L'epatite acuta non trattata si sviluppa facilmente in una forma cronica. A volte quando grave avvelenamento(ad esempio, alcol), la forma cronica si verifica da sola. Nella forma cronica dell'epatite si verifica il processo di sostituzione delle cellule del fegato con il tessuto connettivo. È debolmente espresso, va lentamente e quindi a volte rimane non diagnosticato fino all'inizio della cirrosi epatica. L'epatite cronica è trattata peggio e la prognosi per la sua cura è meno favorevole. Nel decorso acuto della malattia, lo stato di salute peggiora in modo significativo, si sviluppa l'ittero, appare l'intossicazione e lavoro funzionale fegato, aumenta il contenuto di bilirubina nel sangue. Con il rilevamento tempestivo e il trattamento efficace dell'epatite acuta, il paziente si riprende più spesso. Con una durata della malattia superiore a sei mesi, l'epatite diventa cronica. La forma cronica della malattia porta a gravi disturbi nel corpo: la milza e il fegato aumentano, il metabolismo è disturbato, sorgono complicazioni sotto forma di cirrosi epatica e formazioni oncologiche. Se il paziente ha ridotta immunità, il regime di trattamento viene scelto in modo errato o c'è dipendenza da alcol, quindi la transizione dell'epatite in una forma cronica minaccia la vita del paziente.

Varietà di epatite

L'epatite ha diversi tipi: A, B, C, D, E, F, G, sono anche chiamate epatite virale, poiché la causa del loro verificarsi è un virus.

Epatite A

Questo tipo di epatite è anche chiamato malattia di Botkin. Ha un periodo di incubazione che va da 7 giorni a 2 mesi. Il suo agente eziologico - virus RNA - può essere trasmesso da una persona malata a una persona sana con l'aiuto di prodotti e acqua di scarsa qualità, contatto con articoli casalinghi utilizzato dal paziente. L'epatite A è possibile in tre forme, sono divise in base alla forza della manifestazione della malattia:

• nella forma acuta con ittero, il fegato è gravemente danneggiato;
• con subacuto senza ittero, possiamo parlare di più versione facile malattia;
• nella forma subclinica, potresti non notare nemmeno i sintomi, sebbene la persona infetta sia una fonte del virus e sia in grado di infettare gli altri.

Epatite B

Questa malattia è anche chiamata epatite da siero. Accompagnato da un aumento del fegato e della milza, comparsa di dolore alle articolazioni, vomito, temperatura, danni al fegato. Procede in forma acuta o cronica, che è determinata dallo stato di immunità del paziente. Modi di infezione: durante le iniezioni con una violazione normative sanitarie, contatti sessuali, durante trasfusioni di sangue, l'uso di strumenti medici scarsamente disinfettati. La durata del periodo di incubazione è di 50 ÷ 180 giorni. L'incidenza dell'epatite B è ridotta dall'uso della vaccinazione.

Epatite C

Questo tipo di malattia è una delle malattie più gravi, poiché è spesso accompagnata da cirrosi o cancro al fegato, che successivamente porta alla morte. La malattia è difficile da curare e inoltre, avendo avuto l'epatite C una volta, una persona può essere reinfettata dalla stessa malattia. Non è facile curare l'HCV: dopo aver contratto l'epatite C in forma acuta, il 20% dei malati guarisce e nel 70% dei pazienti l'organismo non è in grado di riprendersi da solo dal virus e la malattia diventa cronica. Non è stato ancora possibile stabilire il motivo per cui alcuni guariscono da soli, mentre altri no. La forma cronica di epatite C non scomparirà da sola e quindi necessita di terapia. Diagnosi e trattamento forma acuta L'HCV viene eseguito da un medico di malattie infettive, una forma cronica della malattia - da un epatologo o gastroenterologo. Puoi essere infettato durante una trasfusione di plasma o sangue da un donatore infetto, utilizzando strumenti medici mal lavorati, sessualmente, e una madre malata trasmette l'infezione a suo figlio. Il virus dell'epatite C (HCV) si sta rapidamente diffondendo in tutto il mondo, il numero di pazienti ha superato da tempo il milione e mezzo di persone. In precedenza, l'HCV era difficile da trattare, ma ora la malattia può essere curata utilizzando i moderni antivirali ad azione diretta. Solo questa terapia è piuttosto costosa e quindi non tutti possono permettersela.

Epatite D

Questo tipo di epatite D è possibile solo con la coinfezione con il virus dell'epatite B (la coinfezione è un caso di infezione di una cellula con virus di diverso tipo). Lui accompagna sconfitta di massa fegato e decorso acuto della malattia. Modi di infezione: l'ingresso di un virus della malattia nel sangue di una persona sana da un portatore di virus o da una persona malata. Il periodo di incubazione dura 20 ÷ 50 giorni. Esternamente, il decorso della malattia ricorda l'epatite B, ma la sua forma è più grave. Può diventare cronico, per poi progredire in cirrosi. È possibile effettuare una vaccinazione simile a quella utilizzata per l'epatite B.

Epatite E

Assomiglia leggermente all'epatite A nel suo decorso e nel meccanismo di trasmissione, poiché si trasmette allo stesso modo anche attraverso il sangue. La sua caratteristica è il verificarsi di forme fulminee, causando morte per un periodo non superiore a 10 giorni. In altri casi, può essere efficacemente curato e la prognosi per il recupero è molto spesso favorevole. Un'eccezione potrebbe essere la gravidanza, poiché il rischio di perdere un figlio si avvicina al 100%.

Epatite F

Questo tipo di epatite non è stato ancora studiato abbastanza. Si sa solo che la malattia è causata da due diversi virus: uno è stato isolato dal sangue dei donatori, il secondo è stato trovato nelle feci di un paziente che ha ricevuto l'epatite dopo una trasfusione di sangue. Segni: comparsa di ittero, febbre, ascite (accumulo di liquido all'interno cavità addominale), un aumento delle dimensioni del fegato e della milza, un aumento dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici, il verificarsi di cambiamenti nelle urine e nelle feci, nonché l'intossicazione generale del corpo. Metodi efficaci di terapia per l'epatite F non sono ancora stati sviluppati.

Epatite G

Questo tipo di epatite è simile all'epatite C, ma non è così pericoloso in quanto non contribuisce alla cirrosi e al cancro del fegato. La cirrosi può verificarsi solo in caso di coinfezione da epatite G e C.

Diagnostica

L'epatite virale nei loro sintomi è simile l'una all'altra, proprio come alcune altre infezioni virali. Per questo motivo, è difficile diagnosticare con precisione il paziente. Di conseguenza, per chiarire il tipo di epatite e la corretta prescrizione della terapia, sono necessari esami del sangue di laboratorio per identificare marcatori - indicatori individuali per ogni tipo di virus. Identificando la presenza di tali marcatori e il loro rapporto, è possibile determinare lo stadio della malattia, la sua attività e il possibile esito. Al fine di tracciare la dinamica del processo, dopo un periodo di tempo, i rilievi vengono ripetuti.

Come si cura l'epatite C?

I regimi moderni per il trattamento delle forme croniche di HCV sono ridotti alla terapia antivirale combinata, inclusi antivirali ad azione diretta come sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir in varie combinazioni. Talvolta vengono aggiunti ribavirina e interferoni per migliorare l'efficacia. Questa combinazione di principi attivi blocca la replicazione dei virus, salvando il fegato dai loro effetti distruttivi. Questa terapia presenta una serie di svantaggi:

1. Il costo dei medicinali per combattere il virus dell'epatite è alto e non tutti possono acquistarli.
2. Ricezione singoli farmaci accompagnato da sgradevole effetti collaterali tra cui febbre, nausea, diarrea.

La durata del trattamento per le forme croniche di epatite va da alcuni mesi a un anno, a seconda del genotipo del virus, del grado di danno all'organismo e dei farmaci utilizzati. Poiché l'epatite C colpisce principalmente il fegato, i pazienti devono seguire una dieta rigorosa.

Caratteristiche dei genotipi di HCV

L'epatite C è una delle epatiti virali più pericolose. La malattia è causata da un virus a RNA chiamato Flaviviridae. Il virus dell'epatite C è anche conosciuto come il "killer gentile". Ha ricevuto un epiteto così poco lusinghiero a causa del fatto che nella fase iniziale la malattia non è affatto accompagnata da alcun sintomo. Non ci sono segni di ittero classico e non c'è dolore nell'area dell'ipocondrio destro. È possibile rilevare la presenza del virus non prima di un paio di mesi dopo l'infezione. E prima ancora, la reazione del sistema immunitario è completamente assente ed è impossibile rilevare marcatori nel sangue, e quindi non è possibile effettuare la genotipizzazione. La particolarità dell'HCV include anche il fatto che dopo essere entrato nel sangue durante il processo di riproduzione, il virus inizia a mutare rapidamente. Tali mutazioni impediscono al sistema immunitario della persona infetta di adattarsi e combattere la malattia. Di conseguenza, la malattia può procedere senza alcun sintomo per diversi anni, dopodiché cirrosi o tumore maligno. Inoltre, nell'85% dei casi, la malattia da una forma acuta diventa cronica. Il virus dell'epatite C ha una caratteristica importante: la diversità della struttura genetica. L'epatite C è infatti un insieme di virus classificati secondo le loro varianti strutturali e suddivisi in genotipi e sottotipi. Il genotipo è la somma dei geni che codificano tratti ereditari. Finora, la medicina conosce 11 genotipi del virus dell'epatite C, che hanno i propri sottotipi. Il genotipo è numerato da 1 a 11 (sebbene in ricerca clinica utilizzano principalmente i genotipi 1 ÷ 6) e sottotipi, utilizzando le lettere dell'alfabeto latino:

• 1a, 1b e 1c;
• 2a, 2b, 2c e 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e e 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i e 4j;

In diversi paesi, i genotipi dell'HCV sono distribuiti in modo diverso, ad esempio in Russia si trova più spesso dal primo al terzo. La gravità del decorso della malattia dipende dalla varietà del genotipo, determinano il regime di trattamento, la sua durata e il risultato del trattamento.

Come si diffondono i ceppi di HCV nel mondo?

Per territorio il globo i genotipi dell'epatite C sono distribuiti in modo eterogeneo e molto spesso puoi trovare i genotipi 1, 2, 3 e in alcune aree ha questo aspetto:

• nell'Europa occidentale e nelle sue regioni orientali, i genotipi 1 e 2 sono i più comuni;
• negli USA, sottotipi 1a e 1b;
• nell'Africa settentrionale, il genotipo 4 è il più comune.

A rischio di possibile infezione da HCV sono le persone con malattie del sangue (tumori del sistema ematopoietico, emofilia, ecc.), nonché i pazienti in cura nelle unità di dialisi. Il genotipo 1 è considerato il più comune nei paesi del mondo - rappresenta circa il 50% di numero totale malato. Al secondo posto in termini di prevalenza c'è il genotipo 3 con un indicatore poco superiore al 30%. La distribuzione dell'HCV nel territorio della Russia presenta differenze significative rispetto al mondo o alle varianti europee:

• il genotipo 1b rappresenta circa il 50% dei casi;
• per il genotipo 3a ~20%,
• ~10% dei pazienti è affetto da epatite 1a;
• l'epatite da genotipo 2 è stata riscontrata in circa il 5% delle persone infette.

Ma le difficoltà della terapia per l'HCV non dipendono solo dal genotipo. Anche i seguenti fattori influenzano l'efficacia del trattamento:

• età dei pazienti. La possibilità di guarigione nei giovani è molto più alta;
• è più facile per le donne riprendersi che per gli uomini;
• il grado di danno epatico è importante: l'esito favorevole è maggiore con meno danni ad esso;
• l'entità della carica virale: meno virus sono presenti nel corpo al momento dell'inizio del trattamento, più efficace è la terapia;
• peso del paziente: più è alto, più complicato è il trattamento.

Pertanto, il regime di trattamento viene scelto dal medico curante, sulla base dei suddetti fattori, della genotipizzazione e delle raccomandazioni dell'EASL (Associazione europea per le malattie del fegato). L'EASL mantiene costantemente aggiornate le sue raccomandazioni e, man mano che compaiono nuovi farmaci efficaci per il trattamento dell'epatite C, adegua i regimi terapeutici raccomandati.

Chi è a rischio di infezione da HCV?

Come sapete, il virus dell'epatite C viene trasmesso attraverso il sangue e quindi le persone con maggiori probabilità di essere infettate possono:

• pazienti che ricevono trasfusioni di sangue;
• pazienti e clienti in studi dentistici e strutture mediche in cui gli strumenti medici sono sterilizzati in modo improprio;
• a causa di strumenti non sterili, può essere pericoloso visitare un salone di bellezza e unghie;
• gli amanti di piercing e tatuaggi possono anche soffrire di strumenti mal lavorati,
• alto rischio di infezione in chi fa uso di droghe a causa dell'uso ripetuto di aghi non sterili;
• il feto può essere infettato da una madre infetta da epatite C;
• durante i rapporti sessuali, l'infezione può entrare anche nel corpo di una persona sana.

Come si cura l'epatite C?

Il virus dell'epatite C non è stato invano considerato un virus killer "gentile". È in grado di non manifestarsi per anni, dopodiché si presenta improvvisamente sotto forma di complicanze accompagnate da cirrosi o cancro al fegato. Ma più di 177 milioni di persone nel mondo sono state diagnosticate con HCV. Il trattamento, utilizzato fino al 2013, combinando iniezioni di interferone e ribavirina, dava ai pazienti una possibilità di guarigione che non superava il 40-50%. E inoltre, è stato accompagnato da effetti collaterali gravi e dolorosi. La situazione è cambiata nell'estate del 2013 dopo che il colosso farmaceutico statunitense Gilead Sciences ha brevettato la sostanza sofosbuvir, prodotta come farmaco con il marchio Sovaldi, che comprendeva 400 mg del farmaco. È diventato il primo farmaco antivirale azione diretta (DAAA) progettata per combattere l'HCV. Risultati test clinici sofosbuvir ha soddisfatto i medici con la sua efficacia, che, a seconda del genotipo, ha raggiunto l'85 ÷ 95%, mentre la durata del ciclo di terapia è stata più che dimezzata rispetto al trattamento con interferoni e ribavirina. E, sebbene la società farmaceutica Gilead abbia brevettato il sofosbuvir, è stato sintetizzato nel 2007 da Michael Sophia, un dipendente di Pharmasett, successivamente acquisito da Gilead Sciences. Dal nome di Michael, la sostanza che ha sintetizzato è stata chiamata sofosbuvir. Lo stesso Michael Sophia, insieme a un gruppo di scienziati che ha fatto una serie di scoperte che hanno rivelato la natura dell'HCV, che ha permesso di creare farmaco efficace per il suo trattamento, ha ricevuto il premio Lasker-DeBakey per la ricerca medica clinica. Bene, il profitto dall'implementazione del nuovo rimedio efficace quasi tutto è andato a Gilead, che ha fissato prezzi monopolistici per Sovaldi. Inoltre, l'azienda ha protetto il suo sviluppo con un brevetto speciale, secondo il quale Gilead e alcune delle sue società partner sono diventate proprietarie del diritto esclusivo di produrre il DAA originale. Di conseguenza, i profitti di Gilead nei primi due anni di commercializzazione del farmaco hanno molte volte superato tutti i costi sostenuti dalla società per acquisire Pharmasett, ottenere un brevetto e le successive sperimentazioni cliniche.

Cos'è Sofosbuvir?

L'efficacia di questo farmaco nella lotta contro l'HCV era così elevata che ora quasi nessun regime terapeutico può fare a meno del suo utilizzo. Sofosbuvir non è raccomandato per l'uso in monoterapia, ma con uso complesso mostra risultati eccezionalmente elevati. Inizialmente, il farmaco veniva utilizzato in combinazione con ribavirina e interferone, che consentiva in casi non complicati di ottenere una cura in sole 12 settimane. E questo nonostante il fatto che la terapia con solo interferone e ribavirina fosse efficace la metà e la sua durata a volte superasse le 40 settimane. Dopo il 2013, ogni anno successivo ha portato notizie dell'emergere di sempre più nuovi farmaci che combattono con successo il virus dell'epatite C:

• daclatasvir è apparso nel 2014;
• Il 2015 è stato l'anno di nascita di ledipasvir;
• 2016 soddisfatto della creazione di velpatasvir.

Daclatasvir è stato rilasciato da Bristol-Myers Squibb come Daklinza, contenente 60 mg del principio attivo. Le due sostanze successive furono create dagli scienziati di Gilead e poiché nessuna di esse era adatta per la monoterapia, i farmaci venivano usati solo in combinazione con sofosbuvir. Per facilitare la terapia, Gilead ha prudentemente rilasciato immediatamente i nuovi farmaci in combinazione con sofosbuvir. Quindi c'erano droghe:

• Harvoni, una combinazione di sofosbuvir 400 mg e ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, che includeva sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg.

Durante la terapia con daclatasvir è stato necessario assumerne due droga diversa Sovaldi e Ducklin. Ciascuna delle combinazioni accoppiate di sostanze attive è stata utilizzata per trattare determinati genotipi di HCV secondo i regimi terapeutici raccomandati dall'EASL. E solo la combinazione di sofosbuvir con velpatasvir si è rivelata un rimedio pangenotipico (universale). Epclusa ha curato tutti i genotipi di epatite C con quasi la stessa elevata efficienza di circa il 97 ÷ 100%.

L'emergere dei generici

Gli studi clinici hanno confermato l'efficacia del trattamento, ma tutti questi farmaci altamente efficaci presentavano uno svantaggio significativo: prezzi troppo alti che non consentivano loro di essere acquistati dalla maggior parte dei malati. I prezzi elevati del monopolio per i prodotti fissati da Gilead hanno causato indignazione e scandali, che hanno costretto i titolari dei brevetti a fare alcune concessioni, concedendo licenze ad alcune società dell'India, dell'Egitto e del Pakistan per produrre analoghi (generici) di farmaci così efficaci e popolari. Inoltre, la lotta contro i titolari di brevetti che offrono medicinali per il trattamento a prezzi sbilanciati è stata condotta dall'India, in quanto paese in cui vivono milioni di pazienti affetti da epatite C cronica. Come risultato di questa lotta, Gilead ha rilasciato licenze e sviluppi di brevetti a 11 società indiane per la produzione indipendente prima del sofosbuvir e poi degli altri suoi nuovi farmaci. Dopo aver ricevuto le licenze, i produttori indiani hanno rapidamente stabilito la produzione di farmaci generici, assegnando i propri nomi commerciali. È così che sono apparsi per la prima volta i generici Sovaldi, poi Daklinza, Harvoni, Epclusa e India sono diventati i leader mondiali nella loro produzione. I produttori indiani, in base a un accordo di licenza, pagano il 7% dei loro guadagni ai titolari dei brevetti. Ma anche con questi pagamenti, il costo dei farmaci generici prodotti in India si è rivelato dieci volte inferiore a quello degli originali.

Meccanismi di azione

Come riportato in precedenza, le nuove terapie per l'HCV emerse sono classificate come DAA e agiscono direttamente sul virus. Mentre precedentemente utilizzato per il trattamento, l'interferone con ribavirina ha rafforzato il sistema immunitario umano, aiutando il corpo a resistere alla malattia. Ciascuna delle sostanze agisce sul virus a modo suo:

1. Sofosbuvir blocca l'RNA polimerasi, inibendo così la replicazione del virus.

1. Daclatasvir, ledipasvir e velpatasvir sono inibitori NS5A che interferiscono con la diffusione dei virus e il loro ingresso nelle cellule sane.

Un tale effetto mirato consente di combattere con successo l'HCV utilizzando sofosbuvir in coppia con daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir per la terapia. A volte, per potenziare l'effetto sul virus, alla coppia viene aggiunto un terzo componente, che molto spesso è la ribavirina.

Produttori generici dall'India

Le aziende farmaceutiche del paese hanno approfittato delle licenze loro concesse, e ora l'India produce i seguenti generici Sovaldi:

• Hepcvir è prodotto da Cipla Ltd.;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep è un produttore di Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir è il produttore di Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - prodotto dai Laboratori del Dr Reddy;
• Virso - Rilascia Strides Arcolab.

Analoghi di Daklinza sono realizzati anche in India:

• Natdac di Natco Pharma;
• Dacihep di Zydus Heptiza;
• Daclahep di Hetero Drugs;
• Dactovin di Strides Arcolab;
• Daclawin di Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla di Mylan Pharmaceuticals.

Dopo Gilead, anche i produttori di farmaci indiani hanno dominato la produzione di Harvoni, ottenendo i seguenti generici:

• Ledifos - rilascia Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• LadyHep - Zydus.

E già nel 2017 è stata padroneggiata la produzione dei seguenti generici indiani di Epclusa:

• Velpanat è stato rilasciato da Natco Pharma;
• il rilascio di Velasof è stato masterizzato da Hetero Drugs;
• SoviHep V è stato lanciato da Zydus Heptiza.

Come puoi vedere, le aziende farmaceutiche indiane non sono in ritardo rispetto ai produttori americani, padroneggiando rapidamente i farmaci di nuova concezione, osservando tutti i fattori qualitativi, quantitativi e caratteristiche medicinali. Resistere includendo la bioequivalenza farmacocinetica rispetto agli originali.

Requisiti per i generici

Un generico è un farmaco che è in grado di proprietà farmacologiche sostituire il trattamento con costosi medicinali originali brevettati. Possono essere rilasciati sia con che senza licenza, solo la sua presenza rende l'analogo prodotto concesso in licenza. Nel caso del rilascio di una licenza alle aziende farmaceutiche indiane, Gilead ha fornito loro anche la tecnologia di produzione, dando ai titolari della licenza il diritto a una politica dei prezzi indipendente. Affinché un analogo di un medicinale sia considerato un generico, deve soddisfare una serie di parametri:

1. È necessario osservare il rapporto tra i componenti farmaceutici più importanti nella preparazione in termini di standard qualitativi e quantitativi.

1. Deve essere rispettata la conformità con gli standard internazionali pertinenti.

1. È richiesto il rispetto obbligatorio di condizioni di produzione adeguate.

1. I preparati devono mantenere un appropriato equivalente dei parametri di assorbimento.

Vale la pena notare che l'OMS è in guardia per garantire la disponibilità di medicinali, cercando di sostituire costosi medicinali di marca con l'aiuto di generici economici.

Generici egiziani di sofosbuvir

A differenza dell'India, le aziende farmaceutiche egiziane non sono diventate leader mondiali nella produzione di farmaci generici per l'epatite C, sebbene abbiano anche dominato la produzione di analoghi del sofosbuvir. È vero, per la maggior parte, gli analoghi che producono sono senza licenza:

• MPI Viropack, produce Marcyrl Pharmaceutical Industries, uno dei primissimi generici egiziani;

• Heterosofir è prodotto da Pharmed Healthcare. È l'unico generico autorizzato in Egitto. Sulla confezione, sotto l'ologramma, è presente un codice nascosto che permette di verificare l'originalità del farmaco sul sito del produttore, eliminandone così il falso;

• Grateziano, prodotto da Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork, prodotto da Vimeo;

• Sofocivir prodotto da ZetaPhar.

Epatite generici dal Bangladesh

Il Bangladesh è un altro paese con una grande produzione di farmaci generici per l'HCV. Inoltre, questo paese non richiede nemmeno licenze per la produzione di analoghi di medicinali di marca, poiché fino al 2030 le sue aziende farmaceutiche possono produrre tali medicinali senza i documenti di licenza appropriati. La più famosa e dotata delle ultime tecnologie è l'azienda farmaceutica Beacon Pharmaceuticals Ltd. Il suo progetto di capacità produttiva è stato creato specialisti europei e soddisfa gli standard internazionali. Beacon commercializza i seguenti generici per il trattamento del virus dell'epatite C:

• Soforal è un sofosbuvir generico contenente 400 mg di principio attivo. A differenza delle tradizionali confezioni in flaconi da 28 pezzi, Soforal viene prodotto sotto forma di blister da 8 compresse in un piatto;
• Daclavir è un generico di daclatasvir, una compressa del farmaco contiene 60 mg del principio attivo. Viene rilasciato anche sotto forma di blister, ma ogni piatto contiene 10 compresse;
• Sofosvel è un Epclusa generico contenente sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg. Farmaco pangenotipico (universale), efficace nel trattamento dei genotipi HCV 1 ÷ 6. E in questo caso non esiste un normale confezionamento in flaconcini, le compresse sono confezionate in blister da 6 pezzi in ciascuna piastra.
• Darvoni- farmaco complesso, combinando sofosbuvir 400 mg e daclatasvir 60 mg. Se è necessario combinare la terapia con sofosbuvir con daklatasvir, utilizzando farmaci di altri produttori, è necessario assumere una compressa di ciascun tipo. E Beacon li ha combinati in una pillola. Darvoni confezionato in blister da 6 compresse in un piatto, spedito solo per esportazione.

Quando si acquistano farmaci da Beacon sulla base di un corso di terapia, è necessario tenere conto dell'originalità della loro confezione per acquistare la quantità necessaria per il trattamento. Le più famose aziende farmaceutiche indiane Come accennato in precedenza, dopo aver ottenuto le licenze per la produzione di farmaci generici per la terapia dell'HCV da parte delle aziende farmaceutiche del Paese, l'India è diventata leader mondiale nella loro produzione. Ma tra le tante aziende, vale la pena notare alcune i cui prodotti sono più famosi in Russia.

Natco Pharma Ltd.

L'azienda farmaceutica più popolare è Natco Pharma Ltd., i cui farmaci hanno salvato la vita a diverse decine di migliaia di pazienti con epatite cronica C. Ha dominato la produzione di quasi l'intera linea di farmaci antivirali ad azione diretta, tra cui sofosbuvir con daclatasvir e ledipasvir con velpatasvir. Natco Pharma è apparsa nel 1981 nella città di Hyderabad con un capitale iniziale di 3,3 milioni di rupie, poi il numero dei dipendenti era di 20 persone. Natco attualmente impiega 3.500 persone in India in cinque imprese Natco e ci sono ancora filiali in altri paesi. Oltre alle unità di produzione, l'azienda dispone di laboratori ben attrezzati che consentono lo sviluppo di farmaci moderni. Tra i suoi sviluppi, vale la pena notare le droghe da combattere malattie oncologiche. Uno dei farmaci più famosi in questa zona è Veenat, prodotto dal 2003 e utilizzato per la leucemia. Sì, e il rilascio di farmaci generici per il trattamento del virus dell'epatite C è una priorità per Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Questa azienda si è posta come obiettivo la produzione di generici, subordinando a questo desiderio la propria rete produttiva, comprendente fabbriche con filiali e uffici con laboratori. La rete di produzione di Hetero è focalizzata sulla produzione di medicinali con licenze ricevute dall'azienda. Una delle sue aree di attività sono i medicinali che consentono di combattere gravi malattie virali, il cui trattamento è diventato impossibile per molti pazienti a causa dell'elevato costo dei farmaci originali. La licenza acquisita consente a Hetero di iniziare rapidamente a produrre farmaci generici, che vengono poi venduti a un prezzo accessibile per i pazienti. La creazione di Hetero Drugs risale al 1993. Negli ultimi 24 anni in India sono apparse una dozzina di fabbriche e diverse dozzine di unità produttive. La presenza dei propri laboratori consente all'azienda di svolgere lavori sperimentali sulla sintesi di sostanze, che hanno contribuito all'ampliamento della base produttiva e all'esportazione attiva di farmaci all'estero.

Zydus Heptiza

Zydus è un'azienda indiana impegnata a costruire una società sana che i suoi proprietari credono sarà seguita da un cambiamento lato migliore la qualità della vita delle persone. L'obiettivo è nobile e, pertanto, per raggiungerlo, l'azienda svolge attività educative attive che interessano le fasce più povere della popolazione del Paese. Anche attraverso la vaccinazione gratuita della popolazione contro l'epatite B. Zidus è al quarto posto in termini di produzione nel mercato farmaceutico indiano. Inoltre, 16 dei suoi farmaci sono stati inclusi nell'elenco dei 300 medicinali essenziali dell'industria farmaceutica indiana. I prodotti Zydus sono richiesti non solo nel mercato interno, ma possono essere trovati nelle farmacie di 43 paesi del nostro pianeta. E l'assortimento di farmaci prodotti in 7 imprese supera gli 850 farmaci. Una delle sue produzioni più potenti si trova nello stato del Gujarat ed è una delle più grandi non solo in India, ma anche in Asia.

Terapia anti-HCV 2017

I regimi di trattamento per l'epatite C per ciascun paziente sono selezionati dal medico individualmente. Per la selezione corretta, efficace e sicura dello schema, il medico deve sapere:

• genotipo virale;
• la durata della malattia;
• il grado di danno epatico;
• presenza / assenza di cirrosi, infezione concomitante (ad esempio, HIV o altra epatite), esperienza negativa del trattamento precedente.

Dopo aver ricevuto questi dati dopo un ciclo di test, il medico, sulla base delle raccomandazioni dell'EASL, sceglie la migliore opzione terapeutica. Le raccomandazioni EASL vengono adeguate di anno in anno, ad esse vengono aggiunti nuovi farmaci. Prima di raccomandare nuove opzioni terapeutiche, vengono sottoposte all'esame del Congresso o di una riunione speciale. Nel 2017, una riunione speciale dell'EASL a Parigi ha esaminato gli aggiornamenti dei regimi raccomandati. È stata presa la decisione di interrompere completamente l'uso della terapia con interferone nel trattamento dell'HCV in Europa. Inoltre, non esiste un singolo regime raccomandato che utilizza un singolo farmaco ad azione diretta. Ecco alcune opzioni terapeutiche consigliate. Tutti sono dati solo a scopo informativo e non possono diventare una guida all'azione, poiché solo un medico può prescrivere la terapia, sotto la cui supervisione avrà poi luogo.

1. Possibili regimi terapeutici proposti da EASL in caso di monoinfezione da epatite C o coinfezione da HIV + HCV in pazienti senza cirrosi e non precedentemente trattati:

• per la cura genotipi 1a e 1b può essere utilizzata:

- sofosbuvir + ledipasvir, senza ribavirina, durata 12 settimane; - sofosbuvir + daclatasvir, anche senza ribavirina, periodo di trattamento 12 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, durata del corso 12 settimane.

• in terapia genotipo 2 utilizzato senza ribavirina per 12 settimane:

- sofosbuvir + dklatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

• durante il trattamento genotipo 3 senza l'uso di ribavirina per un periodo di terapia di 12 settimane, usare:

- sofosbuvir + daclatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

• in terapia genotipo 4 puoi usare senza ribavirina per 12 settimane:

sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

1. Regimi terapeutici raccomandati dall'EASL per la monoinfezione da epatite C o la coinfezione da HIV/HCV in pazienti con cirrosi compensata non trattati in precedenza:

• per la cura genotipi 1a e 1b può essere utilizzata:

— sofosbuvir + ledipasvir con ribavirina, durata 12 settimane; - o 24 settimane senza ribavirina; - e un'altra opzione - 24 settimane con ribavirina con prognosi di risposta sfavorevole; — sofosbuvir + daclatasvir, se senza ribavirina, quindi 24 settimane e con ribavirina, il periodo di trattamento è di 12 settimane; - O sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, 12 settimane.

• in terapia genotipo 2 fare domanda a:

— sofosbuvir + dklatasvir senza ribavirina, la durata è di 12 settimane e con ribavirina, con prognosi sfavorevole, 24 settimane; - O sofosbuvir + velpatasvir senza combinazione con ribavirina per 12 settimane.

• durante il trattamento genotipo 3 utilizzo:

- sofosbuvir + daclatasvir per 24 settimane con ribavirina; - oppure sofosbuvir + velpatasvir sempre con ribavirina, il periodo di trattamento è di 12 settimane; - come opzione, sofosbuvir + velpatasvir è possibile per 24 settimane, ma già senza ribavirina.

• in terapia genotipo 4 applicare gli stessi schemi dei genotipi 1a e 1b.

Come si vede, il risultato della terapia è influenzato, oltre che dalle condizioni del paziente e dalle caratteristiche del suo corpo, anche dalla combinazione di farmaci prescritti scelta dal medico. Inoltre, la durata del trattamento dipende dalla combinazione scelta dal medico.

Trattamento con i moderni farmaci anti-HCV

Assumere compresse di farmaci ad azione antivirale diretta come prescritto da un medico per via orale una volta al giorno. Non sono divisi in parti, non vengono masticati, ma vengono lavati con acqua naturale. È meglio farlo contemporaneamente, in modo da mantenere una concentrazione costante di sostanze attive nel corpo. Non è necessario essere legati ai tempi dell'assunzione di cibo, l'importante è non farlo a stomaco vuoto. Iniziando a prendere droghe, presta attenzione a come ti senti, poiché durante questo periodo è più facile notare possibili effetti collaterali. Gli stessi DAA non ne hanno molti, ma i farmaci prescritti nel complesso ne hanno molto meno. Gli effetti collaterali più comuni sono:

• mal di testa;
• vomito e vertigini;
• debolezza generale;
• perdita di appetito;
• dolore alle articolazioni;
• un cambiamento nei parametri biochimici del sangue, espresso in un basso livello di emoglobina, una diminuzione delle piastrine e dei linfociti.

Gli effetti collaterali sono possibili in un piccolo numero di pazienti. Tuttavia, tutti i disturbi rilevati dovrebbero essere segnalati al medico curante per l'accettazione da parte sua. misure necessarie. Al fine di evitare un aumento degli effetti collaterali, l'alcol e la nicotina dovrebbero essere esclusi dal consumo, in quanto hanno un effetto dannoso sul fegato.

Controindicazioni

In alcuni casi, l'assunzione di DAA è esclusa, questo vale per:

• ipersensibilità individuale dei pazienti a determinati ingredienti di medicinali;

• pazienti di età inferiore ai 18 anni, in quanto non esistono dati accurati sui loro effetti sull'organismo;

• donne incinte e che allattano;

• le donne devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per evitare il concepimento durante il periodo di terapia. Inoltre, questo requisito si applica anche alle donne i cui partner sono anch'essi sottoposti a terapia DAA.

Magazzinaggio

Conservare i farmaci antivirali ad azione diretta in luoghi inaccessibili ai bambini e alla luce solare diretta. La temperatura di conservazione dovrebbe essere compresa tra 15 ÷ 30ºС. Quando inizi a prendere i farmaci, controlla la loro produzione e la durata di conservazione indicata sulla confezione. I farmaci scaduti non devono essere assunti. Come acquistare DAA per i residenti in Russia farmacie russe I generici indiani falliranno. La società farmaceutica Gilead, avendo concesso licenze per la produzione di farmaci, ne ha prudentemente vietato l'esportazione in molti paesi. Compresi tutti i paesi europei. Coloro che desiderano acquistare generici indiani a basso costo per la lotta contro l'epatite C possono utilizzare diversi modi:

• ordinali tramite le farmacie online russe e ricevi la merce in poche ore (o giorni) a seconda del luogo di consegna. Inoltre, nella maggior parte dei casi, non è richiesto nemmeno un pagamento anticipato;
• ordinali nei negozi online indiani con consegna a domicilio. Qui avrai bisogno di un pagamento anticipato in valuta estera e il tempo di attesa durerà da tre settimane a un mese. Inoltre, la necessità di comunicare con il venditore lingua inglese;
• vai in India e porta tu stesso la droga. Anche questo richiederà tempo, oltre alla barriera linguistica, oltre alla difficoltà di verificare l'originalità della merce acquistata in farmacia. A tutto il resto si aggiungerà il problema dell'autoesportazione, che richiede un contenitore termico, un certificato medico e una ricetta in inglese, oltre a una copia della ricevuta.

Le persone interessate all'acquisto di medicinali decidono autonomamente quale dei opzioni consegna scegliere. Basta non dimenticare che nel caso dell'HCV, un esito favorevole della terapia dipende dalla velocità del suo inizio. Qui, in senso letterale, il ritardo della morte è simile, e quindi non dovresti ritardare l'inizio della procedura.

Epatite cronica (CH) - Questo malattia infiammatoria fegato, che dura più di 6 mesi. CG -- malattia epatica diffusa e persistente processo infiammatorio. La CG si verifica più spesso con il virus dell'epatite B, C e D, ma qui sono incluse anche altre forme (autoimmuni, medicinali, ecc.).

2 principali fattori eziologici:

• infettivo (virale) ;

Di tutte le epatiti virali acute si trasformano più spesso in epatite cronica e cirrosi epatica. epatite di tipo B. Più pericoloso nei bambini.
Molto spesso diventano cronici nelle persone di mezza età e negli anziani.

1. Il fattore alcol nel 55% dei casi passa da acuto a cronico.
2 . Fattore virale al 2° posto
3. fattore colestatico, influenzato Dotto biliare(coledoco).
4 . Forma di dosaggio- epatite colestatica
5. forma tossica, colestasi tossica (forma analcolica)

Classificazione Topner e Shafner.
La classificazione più chiara secondo forme cliniche e morfologiche.
Distinguere:

1. Persistente, benigno.
2. Aggressivo, maligno.
3. colestatico.

Ognuno di questi ha 2 fasi: esacerbazioni e remissioni, e aggressivo e colestatico --- esacerbazione e non esacerbazione o stadio di remissione incompleta.

EPATITE CRONICA PERSISTENTE .

Clinica e diagnostica.
Questo tipo di epatite è caratterizzato dal fatto che nel fegato c'è un normale processo infiammatorio nelle parti periportali e portali, un piccolo infiltrato infiammatorio moderato, che è cocente o attivato. Progredisce molto lentamente, dura fino a 30 anni, a volte quando il fattore eziologico viene rimosso, si verifica una cura completa.
Caratterizzato lunghi periodi remissioni e brevi riacutizzazioni. Per l'epatite persistente, solo il processo infiammatorio è caratteristico, la necrosi e la fibrosi non sono caratteristiche.

Denunce, contestazioni.
Affaticamento, mal di testa, sindrome dispeptica, scoppio, pressione, tendenza alla diarrea. Tutti i pazienti epatici sono sensibili a cibi grassi, alcool, nicotina. Ci sono dolore nell'ipocondrio destro, pesantezza. L'ittero (aumento della bilirubina) non è tipico, solo il 25% si verifica durante l'esacerbazione.
Alla palpazione, il fegato consistenza leggermente dolorosa e indurita.

Dati di laboratorio.
Ipoalbuminemia, ipoproteinemia, test dei sedimenti positivi e aumento della bilirubina nel 20-25% dei pazienti.
Ultrasuoni: piccolo cambiamenti diffusi, moderato ingrossamento del fegato,bordi arrotondati.

TRATTAMENTO.

• Glucosio 5% con Essentiale e vitamina C ,
• Con epatite alcolica - Acido folico 2,0 in un giorno.
• Se c'è un aumento dei lipidi, prescrivere Lipostabile, Acido lipoico e così via.
• Il cibo dovrebbe essere proteine, vitamine.
• Si applica anche trattamento sintomatico, disintossicazione.

EPATITE CRONICA ATTIVA (CHAG).

Fattore eziologico: la causa è l'epatite virale. Una forma grave di epatite, che spesso si trasforma in una forma aggressiva.

Morfologicamente:
1. Corrente tempestosa: infiltrazione infiammatoria iperergica del fegato, l'essudato penetra nei lobuli del fegato, ma non distrugge i lobuli, ma ne lubrifica i contorni.
2. Elementi di necrosi: singole cellule, gruppi di cellule sono necrotiche.
3. Fibrosi.

Clinica.
Attivo, tempestoso.
1. Febbre, febbre durante una riacutizzazione nell'80-90%.
2. Durante il periodo di esacerbazione, l'80-90% presenta ittero intenso (aumento della bilirubina; maggiore è l'ittero, più difficile è la prognosi).
3. La maggior parte dei pazienti presenta dolore parossistico, simile a una colica, dovuto a iperergia e necrosi. La capsula di Glisson è tesa, i muscoli sono tesi. Tali pazienti spesso finiscono in tavolo operativo diagnosi di addome acuto.
4. Manifestazioni allergiche - rash, poliartralgia, linfoadenopatia.
5. Sindrome emorragica - sanguinamento.
6. Sintomi generali dispeptici e astenovegetativi, adinamia.

Fluire:
Brevi remissioni e frequenti ricadute di un decorso grave. Progredisce rapidamente e passa rapidamente alla cirrosi.

Diagnostica di laboratorio:
C'è una promozione transaminasi. Nei disturbi acuti, c'è un aumento ALT, e se sale AST, il processo è più profondo.
AST può sorgere dal momento dell'ittero.
Fosfatasi alcalina (AP) sale principalmente con ittero ostruttivo. Aldolasi aumenta con ittero parenchimale.
GGT - gamma-glutamil transferasi, una leggera patologia dà un aumento, aumenta anche con tutte le epatiti. Con elevazioni acute 2-3-5 volte, e se 20-30 volte, allora si tratta di epatite cronica, forse cirrosi. Con ittero meccanico 50-60 volte, con cancro al fegato - 50-60 volte.
Colinesterasi- nelle malattie del fegato diminuisce, poiché non viene sintetizzato nel fegato.
bilirubina totale aumenta a causa della bilirubina diretta (legata), cioè è concentrata nel fegato e poiché la bilirubina diretta è idrosolubile, la reazione urinaria è positiva per la bilirubina dopo l'ittero. E la reazione dell'urina a urobilinogeno nelle urine è positivo dal 1° giorno di epatite.

TRATTAMENTO.
Se questo Epatite virale, quindi applicare:

• Interferone, Pegasys.
• Prednisolone (ad alti titoli anticorpali). Dopo il miglioramento, una volta ogni 7 giorni, rimuovere 1 compressa.
  Non può essere assegnato: A ulcera peptica, diabete, ipotiroidismo.
• Epatoprotettori-- Essenziale All'inizio iv, quindi capsule, Heptral, Karsil e così via.
• Diuretici, Preparati di Ca, Vitamine.

Può svilupparsi encefalopatia epatica, quindi i prodotti di decadimento delle proteine ​​\u200b\u200bsi accumulano nel corpo, si verifica intossicazione del corpo, avvelenamento del cervello.

• Gepamerz -- farmaco disintossicante.
• Lassativi, se ci sono costipazione - Preparati di Senna, Lattulosio, Forlax.
  Duspatalin prescritto per flatulenza, gonfiore.

TRATTAMENTO DELLE MALATTIE DEL FEGATO CRONICO (epatite, cirrosi).

Schema generale.
Principi generali: trattamento complesso, regime di trattamento nutrizione, cure termali in futuro.
Regime terapeutico - riposo a letto, nel periodo di remissione lavoro leggero, 1-1,5 ore di riposo.

Dieta.
Hai bisogno di cibo ipercalorico, vario, gustoso.
Limitare sale fino a 4-5 g al giorno, dovrebbero esserci abbastanza fattori lipotropici (vit B6, B12, metionina, colina).
Contenuto proteine entro il range normale, fino a 130-140 g (con epatosi grassa), con epatite ordinaria fino a 100-120 g.
Se c'è encefalopatia, precoma, numero proteineè necessario ridurre a 50 g, se c'è già un coma epatico, a 20 g (in modo che l'ammoniaca non si formi dalle proteine).
Carboidrati anche nella norma fisiologica, fino a 400 g.
Grassi: burro- 60-80 g, olio vegetale- 30-40 g per in genere. I grassi sono nettamente limitati nella cirrosi biliare, nell'epatosi grassa.

Terapia farmacologica .

Terapia di base --- Glucosio 5-15% gocciolare con vit. C, terapia vitaminica, insulina in alcuni casi.
Estratti di fegato Oidrolizzati.
Epatoprotettori - -- Heptral, Karsil, Essentiale, Liv-52
Ormonale steroide anabolizzante, Immunosoppressori, Un gruppo di farmaci proteici, coleretici,
farmaci che legano acidi biliari, Farmaci che migliorano la coniugazione della bilirubina,
Lipotropico, Antibiotici.

• Estratti di fegato o idrolizzati - -- stimolare la rigenerazione, migliorare tutto processi metabolici, glicogenizzazione, migliorare la circolazione sanguigna: Sirepar, Gepalon, ecc.

Viene inserito un campione - in / m 0,2-0,3 ml, 30-40 minuti.
Sirepar-- 3-5 ml al giorno i/v, i/m. Diversi corsi, a seconda dello stato. Molto efficace nell'epatite lipotropica.

• Epatotropico

Essenziale- è possibile con qualsiasi tipo di danno epatico, stadio. Aumentano la barriera epatotropica, sono molto efficaci.
Dare secondo lo schema:
Prime 1-2 settimane, minimo 20 ml, massimo 80 ml al giorno, suddiviso in 2-3 volte, gocce IV. Con fisico soluzione O Glucosio.
La prossima settimana ridurre la dose di 2 volte, per os (all'interno) 1-2 etichetta. 3 volte al giorno. Il corso è di 5-6 settimane.

Legalon (Karsil, Silebor)- agisce anche sulla membrana cellulare, migliora il metabolismo... 4 compresse al giorno. Corso 2 mesi.
Liv-52- migliora anche la circolazione sanguigna, coleretico, riduce la flatulenza, migliora l'appetito, biostimolante. Assegna 2 scheda. 3-4 volte al giorno dopo i pasti 30-40 minuti dopo. Se c'è discinesia, dai con No-shpa. Corso 2 mesi.

• Droghe ormonali .

Hanno azione antinfiammatoria, desensibilizzante, antifibroblastica.
È prescritto se esiste una sindrome edematosa-estetica, in cui i diuretici hanno cessato di agire. È necessario somministrare di conseguenza preparazioni di potassio.

• antibiotici:

1) Con epatite con colecistite (temperatura, dolore, processo infiammatorio attivo).
2) Se gli ormoni vengono somministrati per un lungo periodo, gli antibiotici vengono somministrati nei primi 10 giorni, da allora con terapia ormonale la resistenza del corpo diminuisce.
3) Nel precoma, per sopprimere i patogeni microflora intestinale. Dare entro 6-10 giorni.
4) Se c'è un'infezione intercorrente.

• Colesterolo --- se c'è prurito, con colestasi.
• dixorin--- per coniugazione della bilirubina, miglioramento del metabolismo della bilirubina.

Il termine "epatite cronica attiva" è stato introdotto in pediatria nel 1956. Corrisponde a quelle situazioni patologiche precedentemente designate come epatite lupoide, cirrosi giovanile attiva, epatite plasmacitica, epatite subacuta con o senza necrosi.

Sintomi. L'epatite cronica attiva colpisce principalmente il sesso femminile nei bambini, così come negli adulti. Nei bambini si osserva, secondo i nostri dati, a qualsiasi età, anche alla fine del primo semestre (i primi 6 mesi) di vita. La sua insorgenza è spesso latente, quindi di solito è impossibile individuare la data esatta della malattia. A volte, tuttavia, si sviluppa sotto le spoglie della normale epatite acuta, ma questo episodio rappresenta solo un'esacerbazione più pronunciata della malattia. Quest'ultima è suggerita in presenza di un precedente periodo di astenia da tempo, possibili manifestazioni extraepatiche, e soprattutto se la consistenza del fegato è già molto densa o dura.

L'epatite cronica attiva si manifesta con astenia, a volte grave, a volte isolata per lungo tempo, ricevendo una corretta valutazione solo quando vi sono segni di danno epatico. In alcuni casi, meno spesso nei bambini che negli adulti, si può notare dolore nell'ipocondrio destro. Spesso c'è il subicterismo.

Durante lo studio, il fegato è ingrandito di dimensioni, consistenza densa o dura. La milza è spesso ingrossata. All'inizio della malattia, lo sviluppo di ascite, collaterali venosi sulla parete anteriore dell'addome, "asterischi" vascolari ed eritrosi palmare è raro.

Ricerca di laboratorio. ricerca funzionale il fegato mostra un moderato aumento della bilirubina, principalmente coniugata e soprattutto un aumento significativo delle transaminasi, 5-10 volte superiore al normale. Questo è accompagnato da un marcato aumento delle gammaglobuline, più di 20 g/l, spesso 2 volte il limite superiore della norma. Questa ipergammaglobulinemia riguarda principalmente le IgG e si riflette nel contenuto proteine ​​totali siero, che può raggiungere e anche superare i 100 g/l. Il contenuto di albumina è normale o ridotto, così come vari fattori complesso protrombinico.

La laparoscopia rivela un grosso fegato dal bordo inferiore arrotondato, con superficie liscia o rugosa, di colore rosso, di consistenza molto densa. Questo studio ci consente di chiarire se esistono già nodi superficiali che indicano lo sviluppo di cirrosi epatica e ipertensione portale, caratterizzata da splenomegalia e aumento dei collaterali venosi, specialmente nella regione del legamento rotondo.

L'esame istologico del fegato nell'epatite è di primaria importanza, in quanto solo esso è in grado di identificare con certezza gli elementi caratteristici dell'"aggressività". Esistono tre tipi di alterazioni: infiltrato infiammatorio, fibrosi e necrosi delle cellule epatiche. L'infiltrato infiammatorio è formato da cellule mononucleate, linfociti e plasmacellule; è più comune nella regione degli spazi portali, ma passa anche attraverso la placca di confine e si diffonde nel lobulo epatico; gruppi di cellule infiammatorie spesso circondano gli epatociti morti. La fibrosi è principalmente portale, ma spesso attraversa la lamina di confine e penetra nel lobulo; a volte forma ponti tra due spazi portali o tra uno di essi e la vena centrolobulare. La necrosi ha un carattere nidificato, di solito prevale all'interno del lobulo, più vicino allo spazio portale e colpisce soprattutto gli epatociti della placca di confine.

In generale, l'architettura del fegato è conservata o già compromessa con la formazione di una vera cirrosi con nodi di rigenerazione. Tuttavia diagnosi istologica può essere molto difficile perché la biopsia è troppo piccola o non rappresenta sufficientemente l'intera popolazione delle lesioni epatiche. In tali casi, una seconda biopsia epatica dovrebbe essere eseguita presto, se c'è una chiara discrepanza tra l'esame istologico e i dati clinici e di laboratorio, o dopo 3-6 mesi senza trattamento.

Ad un certo stadio del suo decorso, l'epatite cronica attiva può essere accompagnata da manifestazioni extraepatiche, artralgia semplice o mono o poliartrite, febbre più o meno pronunciata e prolungata, pericardite, pleurite, infiltrato polmonare, glomerulonefrite, rash cutanei vari, amenorrea, tiroidite, anemia emolitica con test di Coombs positivo. Queste manifestazioni possono portare a errori diagnostici.

La determinazione dell'antigene HBs nei bambini è molto raramente positiva: tra le nostre 25 osservazioni, è stato rilevato solo 3 volte, e in un'altra serie di 38 osservazioni, mai. Al contrario, è nell'epatite cronica attiva che si possono osservare elevati livelli di anticorpi alla muscolatura liscia o al reticolo endoplasmatico, e la presenza dell'uno esclude l'altro. Questi anticorpi non sono stati rilevati nei pochi bambini con antigene HBs. È ancora prematuro trarre conclusioni pratiche sul significato della presenza o assenza di anticorpi; secondo i nostri dati, tuttavia, l'antigene HBs è stato rilevato più spesso nell'epatite cronica persistente e gli anticorpi contro la muscolatura liscia - nell'epatite cronica attiva con manifestazioni infiammatorie molto pronunciate.

Fluire. Il decorso dell'epatite è generalmente grave, dura diversi anni con frequenti esacerbazioni, durante le quali si intensificano varie manifestazioni cliniche e di laboratorio. A volte può verificarsi una stabilizzazione del processo, sebbene sia sempre possibile un nuovo aggravamento. Al contrario, in altri casi abbastanza rapido sviluppo esito letale con quadro di insufficienza epatica rapidamente progressiva: e, che si osserva più spesso in presenza di campi di necrosi più o meno diffusi all'esame istologico. Tuttavia, molto spesso il decorso è caratterizzato dal graduale sviluppo della cirrosi, che può essere rilevato già a esame primario bambino. Pertanto, nel processo di sviluppo esiste il pericolo di insufficienza epatocellulare e ipertensione portale, che pone un problema difficile. trattamento chirurgico nel caso in cui si verifichi sanguinamento gastrointestinale. L'epatite cronica attiva, con o senza cirrosi, dopo l'epatite fulminante è la più grave causa comune mortalità nei bambini.

Diagnosi. La diagnosi a volte è facile, a volte difficile. Le difficoltà possono essere di due tipi: o in relazione all'incompiuto epatite acuta, in cui si può osservare un decorso prolungato e le alterazioni istologiche possono talvolta avere segni di aggressività; o per il fatto che alcune altre malattie nei bambini, così come negli adulti, possono avere manifestazioni simili all'epatite cronica, queste sono in particolare la malattia di Wilson e il danno epatico nella colite ulcerosa o nel morbo di Crohn. La necessità di riconoscerle è dovuta al fatto che ciascuna di queste malattie richiede un trattamento specifico.

Trattamento. Il trattamento dell'epatite cronica attiva dovrebbe iniziare solo dopo che la diagnosi è stata stabilita con assoluta certezza, in modo da non trattare inutilmente forme di epatite capaci di recupero spontaneo o trattare senza successo malattie completamente diverse. In caso di dubbio sulla diagnosi è bene attendere 3-6 mesi, effettuando osservazioni cliniche e di laboratorio, e poi effettuare un nuovo controllo istologico del fegato, poiché la cura iniziata spesso deve durare diversi anni e non vanno trascurati gli effetti collaterali.

Gli elementi principali del trattamento sono i corticoidi e gli immunosoppressori. In pratica, il trattamento con i soli immunosoppressori è attualmente considerato inefficace. Pertanto, è possibile scegliere tra il trattamento con corticoidi da soli o una combinazione di corticoidi con immunosoppressori. L'esperienza degli ultimi 10 anni su bambini e adulti ha portato alla conclusione che è preferibile una combinazione di prednisone e azatioprina. Questo metodo consente di prescrivere dosi più basse di ciascuno di questi farmaci e quindi sperare in una migliore tollerabilità. In pratica, i metodi di trattamento variano in diversi gruppi e dipendono dall'età Abbiamo utilizzato una cura complessa e l'abbiamo iniziata con una dose elevata di prednisone, che è stata poi progressivamente ridotta dopo la 6-7a settimana di trattamento, non appena sono comparsi certi segni di regressione delle alterazioni di laboratorio. Il prednisone è stato somministrato a una dose di mantenimento. L'azatioprina è stata inizialmente prescritta alla dose di 1,5 mg/(kg al giorno); questa dose è stata successivamente modificata solo nei casi di scarsa tolleranza. Il trattamento misto è continuato in questo modo da 18 mesi a 2 anni sotto controllo clinico e di laboratorio, mentre il bambino era a casa e frequentava la scuola. Durante il periodo di alte dosi iniziali di corticoidi, è importante limitare l'assunzione di sodio, aggiungere antiacidi, potassio, sali di calcio e vitamina D. Oltre al rischio temporaneo iniziale di sviluppare sintomi cushingoidi e strie, il pericolo maggiore nei bambini, soprattutto adolescenti nel periodo prepuberale, è lo sviluppo di osteoporosi della colonna vertebrale, che può essere complicata dalla compressione di una o più vertebre, a volte con totale assenza Dolore. La tolleranza ematologica del trattamento con azatioprina deve essere controllata regolarmente.

Uno dei problemi più difficili è la questione della fine del trattamento. In effetti, c'è grosso rischio il verificarsi di recidive se il trattamento viene interrotto fino alla completa scomparsa di tutte le manifestazioni di laboratorio e istologiche dell'attività del processo. Pertanto, non abbiamo mai interrotto il trattamento fino alla completa normalizzazione di tutti i parametri di laboratorio per almeno 1 anno, a condizione che l'esame istologico del fegato mediante laparoscopia mostri la completa scomparsa di tutti i segni di infiammazione e necrosi. Ma anche con tutte queste precauzioni, è possibile una ricaduta entro pochi mesi dall'interruzione del trattamento. In tali casi, l'intero programma originale dovrebbe essere ripetuto.
trattamento. Alcuni dei nostri bambini sono stati trattati in questo modo per 4-10 anni fino a quando la malattia non è stata stabilizzata e arrestata.

Le informazioni sui risultati del trattamento dell'epatite cronica nei bambini sono ancora insufficienti a causa dell'esiguo numero di osservazioni. Nel gruppo di 38 bambini, 8 sono morti e 14 hanno avuto una remissione sostenuta dopo l'interruzione del trattamento. flusso stabile in remissione senza trattamento e 11 bambini sono ancora in cura. In tutti i casi, i bambini che si riteneva fossero guariti dopo un lungo e trattamento difficile potrebbe svilupparsi epatite cronica attiva, cirrosi epatica cicatriziale nodulare grande. La ricaduta è sempre possibile. Apparentemente, questi bambini, da adulti, rimarranno vulnerabili a qualsiasi nuovo effetto dannoso sul fegato - virale, farmacologico o tossico. La cirrosi può finalmente peggiorare in qualsiasi momento ipertensione portale, i cui problemi speciali sono discussi altrove.

Le malattie epatiche virali sono classificate in base al grado di attività dell'epatite. Il quadro clinico di ciascun tipo e la definizione dei suoi sintomi intrinseci sono dovuti all'attività replicativa del virus e alla pronunciata infiammazione nel fegato. È consuetudine individuare tali fasi biologiche dello sviluppo del virus come replicazione e integrazione. Nella fase di replicazione, l'aggressione immunitaria è più pronunciata che nella fase di integrazione, poiché il virus si moltiplica durante questo periodo. Nella prima fase, il genoma del virus e il genoma delle cellule epatiche esistono separatamente l'uno dall'altro, e nella fase di integrazione, il materiale genetico del virus è integrato nel genoma delle cellule epatiche.

Nella seconda fase non è più possibile ottenere l'espulsione del virus dal corpo e la malattia diventa cronica. La gravità del danno epatico e i sintomi associati sono determinati dall'attività del virus.

La classificazione dell'epatite virale cronica (CVH) a seconda dell'attività del virus si presenta così:

• epatite con attività minima;
• epatite con bassa attività;
• epatite con un moderato grado di attività;
• CVH con un alto grado attività;
• CVH con colestasi ( processo patologico associata a ristagno della bile).

Molte persone pensano che con una forma inattiva di epatite C, il virus non influisca sulla salute del paziente e non venga trasmesso ad altre persone. Questa opinione è sbagliata. Una persona portatrice di un virus inattivo è lo stesso diffusore di un portatore del virus attivo e può infettare altre persone. Per un portatore di un virus inattivo, la minima spinta è sufficiente affinché il virus dell'epatite diventi attivo. Può essere stress, raffreddore o qualsiasi altro fattore che porta a una diminuzione dell'immunità.

Pertanto, trovato negli esseri umani epatite inattiva C - questa è un'occasione per contattare immediatamente uno specialista e iniziare il trattamento. A causa del fatto che questa malattia è spesso asintomatica e per determinarla fase iniziale molto difficile, i pazienti vengono a conoscenza della loro diagnosi molto tardi. A quel punto, di norma, si sono già verificati cambiamenti irreversibili nel corpo e il trattamento non porta risultati positivi.

Epatite cronica con un grado minimo di attività

Per l'epatite con un grado minimo di attività, è caratteristico un decorso asintomatico. Lo stato generale di salute e benessere delle persone rimane praticamente invariato, praticamente non ci sono lamentele. Durante un'esacerbazione della malattia, è probabile che compaiano sintomi di danno epatico virale. Potrebbe essere:

Ancora meno spesso sono possibili eruzioni cutanee caratteristiche delle malattie del fegato. Questi includono telangiectasia, dilatazione capillare, pattern vascolare o lividi in qualsiasi parte del corpo. Nella maggior parte dei casi, l'unico sintomo che indica un danno alle cellule del fegato da parte del virus è un aumento delle sue dimensioni e un compattamento della struttura. La milza è raramente ingrossata Dolore NO.

Quando si esegue un esame del sangue, è possibile rilevare segni di citolisi (il processo di distruzione di alcune cellule) di grado moderato - (enzimi epatici) di 1,5-2 volte. Un aumento della quantità di bilirubina è estremamente raro. Potrebbe esserci un aumento del contenuto di proteine ​​​​totali - fino a 9 g / l.

CVH con un basso grado di attività

L'epatite C con un basso grado di attività ha quasi lo stesso manifestazioni cliniche, che è l'epatite con un grado minimo di attività. Ma quando si conduce uno studio nel sangue, vengono determinati livelli sovrastimati di ALT e AST, rispetto al precedente tipo di epatite, sono circa 2,5 volte superiori ai valori normali.

Più spesso c'è un fenomeno come l'ipergammaglobulinemia (che è un aumento del contenuto di immunoglobuline nel sangue) e si nota un aumento del contenuto proteico. Circa un terzo dei pazienti ha caratteristiche istologiche danno al fegato.

CVH con un moderato grado di attività

Questo tipo di malattia è anche chiamato epatite cronica attiva C. attività moderata ed è di gran lunga la forma più comune di epatite cronica. Il numero di sintomi aumenta rispetto all'epatite di basso grado. Questi includono:

Un sintomo costante di questo tipo di epatite è un aumento patologico delle dimensioni del fegato, chiamato epatomegalia. Alla palpazione, il paziente avverte dolore, quasi sempre c'è un aumento di 2-3 cm delle dimensioni della milza. Forse la comparsa di eruzioni cutanee, (artralgia), disturbi nel funzionamento dei reni. I livelli di AlAT e AsAT nel sangue sono già 5-10 volte superiori al normale. C'è anche un forte eccesso della quantità di proteine ​​​​e immunoglobuline nel sangue del paziente.

CVH con un alto grado di attività

Questo tipo di epatite è caratterizzato dalla presenza di disturbi clinici e immunologici pronunciati. È inoltre caratterizzato da un numero crescente di reclami relativi a netto deterioramento il benessere del paziente. Spesso c'è il giallo della pelle e degli occhi, eruzioni cutanee. La dimensione del fegato aumenta notevolmente, diventa molto grande, dura e densa quando si sonda anche la milza aumenta notevolmente.

In alcuni pazienti si osservano reazioni cutanee, artralgia e febbre. I livelli di ALT e AST sono più di 10 volte superiori alla norma, per questo motivo i livelli di bilirubina, immunoglobulina sono notevolmente sovrastimati e vi è anche una violazione del metabolismo proteico nel sangue.

CVH con colestasi

Questa è una forma abbastanza rara di epatite virale. Non c'è intossicazione del corpo con esso, lo stato generale di salute del paziente è generalmente soddisfacente. L'epatomegalia (ingrossamento del fegato) è piccola, 5 cm, la milza è raramente ingrossata. Il giallo della pelle e il forte prurito sono pronunciati, che compaiono molto prima della colorazione della pelle.

Con questo tipo di epatite attiva, l'attività degli enzimi epatici aumenta bruscamente e la conta ematica si deteriora rapidamente. Si sviluppa nel tempo cirrosi biliare fegato, il cui trattamento è inefficace, questa malattia ha prognosi infausta per la vita.

Fino a poco tempo fa l'epatite virale era considerata una malattia incurabile, oggi è già possibile curarla se diagnosticata in fase precoce.

Minore è l'attività del virus e minori sono i prerequisiti per lo sviluppo della cirrosi epatica, più favorevole è la prognosi del paziente per la vita.

Le informazioni sul nostro sito Web sono fornite solo a scopo informativo. L'autotrattamento di qualsiasi malattia è estremamente pericoloso. Assicurati di consultare il tuo medico prima di utilizzare qualsiasi trattamento o farmaco.

L'epatite cronica attiva è una comune malattia infiammatoria a lungo termine del fegato che progredisce gradualmente verso la cirrosi. Durante i periodi di esacerbazione dell'epatite cronica attiva, è necessario ricovero obbligatorio paziente. In questa condizione, il paziente può avere febbre, ittero pronunciato, dolore all'addome. La scelta del regime di trattamento per l'epatite cronica attiva è direttamente correlata agli indicatori clinici e funzionali della malattia. Se parliamo dei segni dell'epatite cronica, allora, prima di tutto, dobbiamo dire del dolore. Il dolore durante l'epatite cronica è molto raramente acuto, spesso i pazienti lamentano una sensazione di pesantezza nella regione della costola destra. Periodicamente nel fegato appare opaco È un dolore sordo. Il secondo segno più comune di epatite cronica è l'ittero. Durante i periodi di esacerbazione della malattia, il fegato del paziente può aumentare significativamente di dimensioni, durante la palpazione i pazienti notano dolore. Tuttavia, le condizioni generali del paziente sono soddisfacenti.

cronico epatite alcolicaè una malattia infiammatoria del fegato che si sviluppa a seguito di un consumo eccessivo di alcol. Nella maggior parte dei casi, l'epatite alcolica cronica progredisce in cirrosi epatica. Il quadro clinico di questa malattia è limitato a un ingrossamento minore o moderato del fegato, dolore nell'ipocondrio destro. A volte i pazienti lamentano stanchezza, malessere, perdita di appetito, nausea e vomito.

Un posto speciale in questo articolo dovrebbe essere dato alla questione della classificazione epatite cronica. Secondo l'eziologia, l'epatite cronica è suddivisa in: virale, autoimmune, cronica, indotta da farmaci, alcolica e tossica. In base alle caratteristiche morfologiche, l'epatite cronica si suddivide in: epatite cronica attiva ed epatite cronica persistente. motivo principale l'epatite cronica è uso eccessivo alcool. Ma, oltre a questo, la causa dell'epatite cronica può essere l'impatto negativo dei farmaci epatotropici, uno stile di vita malsano.

L'epatite cronica nei bambini si verifica in quasi tutte le fasce d'età (da 2 a 15 anni), ma il più delle volte si verifica in scolari minori. Per lo più le ragazze si ammalano. Il quadro clinico dell'epatite cronica nei bambini è molto vario. La malattia nei bambini si sviluppa gradualmente. Il trattamento dell'epatite cronica deve essere effettuato a lungo, mentre è imperativo osservare il principio approccio individuale ad ogni bambino. Durante i periodi di esacerbazione della malattia, i medici raccomandano il riposo a letto. Inoltre, dovresti seguire una dieta speciale.

Per quanto riguarda trattamento farmacologico questa malattia, purtroppo questo momento NO medicinali abbastanza efficace per il trattamento dell'epatite cronica nei bambini.

Questa malattia viene trattata con prednisolone (è usato come farmaco principale) e in combinazione con altri farmaci. Durata massima l'assunzione di questo farmaco è di 1,5 - 2 mesi. Quando i medici osservano un effetto positivo dall'assunzione di questo farmaco, riducono lentamente la dose. Parallelamente a tale trattamento, i medici in alcuni casi effettuano una terapia di mantenimento, ma solo in ambito ospedaliero.