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Studi clinici sull'uomo

La medicina moderna è impensabile senza esperimenti e ricerche scientifiche attive. Nuovi medicinali e integratori alimentari, metodi di esame, metodi di trattamento dovrebbero essere testati a fondo. A questo proposito sorgono una serie di importanti problemi etici, il principale dei quali, forse, è come combinare interessi scientifici e benefici per una particolare materia. Indubbiamente questo problema va risolto sulla base del principio kantiano: l'uomo non è un mezzo, ma un fine. Il medico sperimentale che conduce lo studio deve essere guidato dalla priorità del bene del paziente rispetto al bene pubblico e agli interessi scientifici.

Facciamo alcuni esempi. Nel 1932, nella città di Tuskegee (Alabama), il Dipartimento della Salute degli Stati Uniti condusse uno studio sul decorso naturale della sifilide in 399 afroamericani. Lo studio continuò fino al 1972. È stato interrotto a causa di una fuga di notizie dai media (in origine, lo studio doveva essere completato quando tutti i suoi partecipanti erano morti ed erano state eseguite le autopsie). Alcuni pazienti a questo punto erano morti di sifilide, altri per complicazioni causate da essa.

Introdotti nella pratica clinica nel 1935, i farmaci sulfamidici divennero il primo mezzo efficace nella lotta contro le infezioni. Nel 1937, ME Massengill decise di rilasciare una forma liquida del farmaco per i bambini. La sulfanilamide è scarsamente solubile nei comuni solventi, quindi sono state testate varie sostanze per dissolverla, di cui il dietilene glicole, solvente velenoso e analogo chimico dell'antigelo, si è rivelato il più adatto. Non sono stati condotti studi preclinici e clinici. Nell'ottobre 1937, la FDA ricevette un rapporto sulla morte di 8 bambini e 1 paziente adulto dopo aver assunto il farmaco. L'azienda produttrice ha adottato varie misure per ritirare il farmaco dalla circolazione. Tuttavia, ciò che era già stato venduto è costato la vita a 107 persone, la maggior parte delle quali erano bambini.

L'impulso per lo sviluppo di regole complete per la conduzione delle sperimentazioni cliniche fu il disastro del talidomide scoppiato nel 1959-1961. Il farmaco, che non ha subito sufficienti studi preclinici e clinici, ha iniziato ad essere venduto in Europa come sedativo per facilitare l'addormentamento e come medicinale per le nausee mattutine, raccomandato per l'uso da parte delle donne incinte. Dal 1956 al 1962, più di 10.000 bambini in tutto il mondo sono nati con malformazioni correlate alla talidomide.

Sui prigionieri del campo di concentramento di Dachau, i medici tedeschi hanno studiato le reazioni del corpo alle alte quote e all'aria rarefatta - hanno simulato l'effetto della mancanza di ossigeno in condizioni atmosferiche a un'altitudine di 12 km. Di solito il soggetto moriva entro mezz'ora; allo stesso tempo, nel protocollo dell'esperimento con la pedanteria tedesca, venivano registrate le fasi del suo tormento in punto di morte (quali "convulsioni spasmodiche", "respiro convulso agonistico", "gemiti", "gridi acuti", "smorfie, morsi propria lingua", "incapacità di rispondere alla parola" e così via.). Sono state studiate anche le reazioni del corpo all'ipotermia, per cui i soggetti nudi sono stati tenuti al gelo fino a 29 gradi per 9-14 ore o immersi in acqua ghiacciata per diverse ore. Nello stesso campo di concentramento sono stati condotti esperimenti, durante i quali più di 1200 persone sono state infettate dalla malaria. 30 soggetti sono morti direttamente per l'infezione, da 300 a 400 - per complicazioni da essa causate, molti altri - per overdose di neosalvarin e piridone.

A Sachsenhausen e in alcuni altri campi di concentramento furono condotti esperimenti con gas mostarda: i soggetti del test furono deliberatamente feriti. E poi le ferite sono state infettate dal gas mostarda. Altri sono stati costretti ad inalare il gas o ad ingerirlo in forma liquefatta. Gli "sperimentatori" hanno registrato freddamente che quando il gas veniva iniettato nelle ferite sulle mani, le mani si gonfiavano notevolmente e la persona provava un dolore estremo.

Gli esperimenti, condotti principalmente su donne nel campo di concentramento di Ravensbrück, hanno studiato le infezioni delle ferite, nonché le possibilità di rigenerazione ossea, muscolare e nervosa e il trapianto osseo. Sono state praticate incisioni sulle gambe dei soggetti, quindi colture batteriche, pezzi di trucioli di legno o vetro sono stati iniettati nelle ferite. Solo pochi giorni dopo, le ferite iniziarono a guarire, controllando l'uno o l'altro mezzo. In altri casi si è verificata la cancrena, dopodiché alcuni soggetti sono stati curati, mentre altri - dei gruppi di controllo - sono rimasti senza cure.

In altri esperimenti, l'ittero infettivo è stato studiato sui prigionieri dei campi di concentramento; sono stati sviluppati metodi per la sterilizzazione economica, insensibile e rapida delle persone; è stata effettuata un'infezione di massa di persone con tifo; studiato la velocità e la natura dell'azione dei veleni; sono stati testati gli effetti sul corpo dei composti del fosforo contenuti nelle bombe incendiarie.

Questi e molti altri dati, confermati in tribunale da documenti e testimonianze, non solo hanno sconvolto la comunità mondiale, ma hanno anche fatto riflettere sul problema della tutela dei diritti, della dignità e della salute dei soggetti, sulla necessità di limitare la ricerca umana a determinate limiti.

La moderna storia mondiale della protezione dei diritti dei sudditi inizia con il Codice di Norimberga. È stato sviluppato durante i processi di Norimberga ed è stato il primo documento internazionale contenente un elenco di principi etici e legali per condurre ricerche sugli esseri umani. È stato preparato da due esperti medici americani partecipanti, Leo Alexander e Andrew Evie, ed è diventato parte integrante della sentenza emessa dal tribunale.

Il preambolo del Codice osservava: "Il peso delle prove davanti a noi ci porta a concludere che alcuni tipi di esperimenti medici sugli esseri umani sono etici nella professione medica nel suo insieme solo se vengono eseguiti entro limiti appropriati e ben definiti. " Nonostante il "Codice" sia stato adottato sotto forma di decisione giudiziaria, ha forza morale. Include 10 posizioni.

La prima disposizione afferma "la necessità del consenso volontario del soggetto dell'esperimento" per partecipare allo studio. Significa che

- "la persona coinvolta nell'esperimento" deve avere il "diritto legale di dare tale consenso" (cioè deve essere riconosciuta come capace)

tale consenso deve essere prestato liberamente, "senza alcun elemento di violenza, inganno, frode, sotterfugio o altra forma occulta di coercizione";

la persona che dà tale consenso deve avere "una conoscenza sufficiente per comprendere l'essenza dell'oggetto dell'esperimento e prendere una decisione informata". Per fare ciò, l'interessato deve essere informato “della natura, della durata e dello scopo dell'esperimento; il metodo e i mezzi con cui sarà effettuato; su tutti i possibili inconvenienti e rischi; sulle conseguenze per la propria salute o personalità che possono derivare dall'esperimento.

L'essenza delle restanti disposizioni del "Codice" è l'obbligo di ridurre al minimo il possibile rischio, nonché "tutte le sofferenze e i danni fisici e mentali"; garantisce che lo studio sarà condotto da specialisti qualificati, nonché il rispetto del diritto del soggetto di rifiutarsi di partecipare allo studio in qualsiasi fase della sua conduzione.

Per molto tempo il Codice di Norimberga non ha attirato una seria attenzione e le atrocità dei medici tedeschi sono state considerate un singolo episodio storico. Ma un articolo del professore di anestesiologia della Harvard Medical School Henry Beecher ha spinto i medici e il pubblico a rivolgersi all'argomento. Nell'articolo "Ethics and Clinical Research" (1966), l'autore descrive 22 casi negli Stati Uniti di conduzione di ricerche "a rischio per la vita e la salute dei soggetti", senza informarli del pericolo e senza ottenere il loro consenso.

Due esempi citati da Beecher sono particolarmente famosi. Un caso riguardava uno studio in un collegio per bambini ritardati a Willowbrook, New York. Per studiare l'eziologia della malattia e sviluppare un vaccino protettivo, i bambini sono stati infettati dall'epatite B. In un altro caso, i medici hanno iniettato cellule tumorali vive in pazienti anziani e decrepiti in un ospedale di New York.

Non molto tempo fa sono apparsi documenti che testimoniano esperimenti disumani in URSS. Ad esempio, nel 1926, il KGB stava lavorando alla produzione di veleni che non avrebbero lasciato tracce nel corpo, e poi medicine, sotto l'influenza delle quali una persona avrebbe dato una testimonianza "franca" e "veritiera".

L'effetto di questi fondi è stato testato sui soggetti, principalmente quelli indagati e detenuti. È stato anche riferito che durante i test di armi nucleari sul personale militare è stato studiato l'effetto delle radiazioni.

La fase successiva è la "Dichiarazione di Helsinki", che ha come sottotitolo "Raccomandazioni guida per i medici che conducono ricerche biomediche sugli esseri umani", nonostante la natura consultiva del documento, le sue disposizioni sono riflesse e sviluppate in una serie di altri documenti normativi internazionali, così come nella legislazione nazionale di molti paesi, inclusa la Russia.

La “Dichiarazione” distingue tra ricerca medica e biologica che persegue finalità diagnostiche e terapeutiche ed è svolta nell'interesse del paziente - “ricerca clinica” (“ricerca terapeutica”) e ricerca che persegue finalità prevalentemente puramente scientifiche e non ha finalità diretto valore diagnostico o terapeutico per la materia "studi non clinici" ("studi non terapeutici"). Il testo della "Dichiarazione" è diviso in 3 parti, la prima delle quali contiene un elenco delle disposizioni più generali da seguire quando si effettuano ricerche sull'uomo, le altre due - raccomandazioni specifiche per lo svolgimento di studi clinici e non clinici.

Le principali disposizioni della Dichiarazione di Helsinki dell'Associazione medica mondiale:

Quando si conducono ricerche biomediche o quando si risolvono problemi educativi e metodologici utilizzando oggetti biologici (cadaveri o organi di persone) e animali da laboratorio, è necessario osservare rigorosamente gli standard legali ed etici;

L'esperimento dovrebbe essere pianificato sulla base di uno studio approfondito del problema secondo la letteratura;

L'esperimento deve essere accuratamente motivato e finalizzato all'ottenimento di risultati non ottenibili con altri metodi;

Quando si sperimentano sugli animali, occorre prestare attenzione per evitare inutili sofferenze fisiche o lesioni;

L'esperimento dovrebbe essere condotto da specialisti qualificati e la formazione dovrebbe essere svolta sotto la guida di insegnanti qualificati;

In tutte le fasi del lavoro di ricerca o educativo, il massimo livello di attenzione e competenza dovrebbe essere assicurato sia dagli organizzatori che da tutti i partecipanti al processo;

Devono essere prese precauzioni per garantire la sicurezza del personale ed escludere possibili impatti negativi sull'ambiente.

Nel novembre 1996, l'Assemblea parlamentare del Consiglio d'Europa ha adottato la Convenzione sui diritti dell'uomo e la biomedicina, che, a differenza dei 2 documenti di cui sopra, copre anche l'uso dei risultati di questi studi nella pratica medica, ed è essa stessa già un elemento del diritto internazionale e contiene l'obbligo per i firmatari e le sue parti "di adottare tutte le misure necessarie per migliorare la loro legislazione nazionale in modo che rifletta le disposizioni della presente Convenzione" (articolo 1).

Il principio di base "gli interessi e il benessere dell'individuo devono prevalere sugli interessi della società e della scienza" (articolo 2).

Tutti gli interventi medici possono essere effettuati solo con il consenso delle persone in relazione alle quali vengono effettuati; tale consenso deve essere volontario e informato (art. 5). Allo stesso tempo, devono essere tutelati i diritti e gli interessi delle persone che non sono in grado o non possono prestare il proprio consenso (artt. 6-9).

È necessario osservare il principio della privacy, nonché rispettare il diritto di una persona di conoscere (o non sapere) informazioni sul proprio stato di salute;

È vietata qualsiasi discriminazione basata su informazioni sulle caratteristiche genetiche di una persona (art. 11). È vietato interferire con il genoma umano per modificare il genoma dei suoi discendenti (articolo 12). È vietato scegliere il sesso del nascituro, tranne quando si tratta di evitare una grave malattia legata al sesso (art. 14).

La ricerca scientifica deve essere svolta nel rispetto delle disposizioni della "Convenzione" e degli altri atti giuridici diretti a tutelare i diritti, la dignità e gli interessi della persona (art. 15.). La creazione di embrioni umani a fini di ricerca è vietata (art. 18).

Il prelievo di organi o tessuti da un donatore vivente ai fini del loro successivo trapianto può essere effettuato solo con il suo consenso ed esclusivamente a fini terapeutici (art. 19). Il corpo umano stesso, così come le sue singole parti, non dovrebbero essere considerati e servire come fonte di guadagno finanziario (articolo 21).

Nel 1997, in relazione ai resoconti di esperimenti riusciti sulla clonazione di mammiferi e alla discussione delle prospettive di applicazione di questa tecnologia agli esseri umani, il Consiglio d'Europa ha adottato un "Protocollo aggiuntivo" alla "Convenzione". Proibisce "qualsiasi intervento volto a creare un essere umano geneticamente identico a un altro essere umano, vivo o morto".

esperimento morale biologico clinico

Il concetto e le tipologie della ricerca biomedica

Gli studi sull'uomo sono divisi in due tipi: studi biomedici (non clinici) e studi clinici. Gli studi medico-biologici studiano la reazione, il cambiamento nello stato del corpo di persone sane se esposte a determinati fattori esterni. Tali studi integrano e migliorano i dati scientifici, ma non sono direttamente correlati al trattamento delle malattie. Gli studi clinici sono condotti nel trattamento delle malattie. Questi studi vengono eseguiti secondo regole chiare, escludendo momenti che falsano il risultato. Per determinare l'efficacia del trattamento medico, sono necessari gruppi sperimentali e di controllo, il numero di soggetti in ciascun gruppo dovrebbe essere almeno 100, al fine di identificare chiare analogie, i gruppi dovrebbero essere approssimativamente uguali per età, sesso e gravità di la malattia. Qualsiasi ricerca è etica quando è significativa, ben organizzata.

Esiste un gruppo specifico di persone considerate "vulnerabili". "Vulnerabile" è solitamente chiamato, prima di tutto, bambini, soggetti con disturbi mentali, donne incinte, militari, studenti di medicina, detenuti. Questi gruppi sono "vulnerabili" perché, per vari motivi, non sono completamente liberi dalla coercizione dello sperimentatore, dei superiori o della loro posizione. Possibile rischio di danno e abuso. In Russia sono vietati i test su donne incinte, feti, neonati e detenuti, anche se potrebbero dare loro una possibilità di cura. Ma in casi estremi, se lo studio è necessario, aiuterà a risolvere il problema di questo gruppo e di questo paziente, allora la sua condotta può essere considerata in modo speciale dal comitato etico.

Principi e regole per condurre la ricerca medica

Il normale sviluppo della medicina è impossibile senza studi clinici in corso ed esperimenti biomedici sugli esseri umani. La conoscenza oggettiva è un valore sociale fondamentale e quindi può giustificare il possibile rischio per il benessere fisico e sociale delle persone che agiscono come "oggetti" delle attività di ricerca.

Allo stesso tempo, per quanto alto sia il valore della conoscenza oggettiva, essa deve in ogni caso essere commisurata a valori sociali non minori, e spesso più significativi, che possono essere formulati sotto forma di principi:

rispetto per una persona come persona;

carità e misericordia;

giustizia;

solidarietà.

I principali principi etici per condurre la ricerca medica sono i seguenti:

1. Il rispetto per una persona in quanto persona deriva dal riconoscimento e dal rispetto per il valore autosufficiente del suo libero arbitrio, il diritto e l'opportunità di svolgere un ruolo decisivo nel prendere decisioni che riguardano il suo benessere fisico e (o) sociale. Una persona dovrebbe essere considerata come il "padrone" del proprio corpo, senza il cui consenso consapevole e volontario, in linea di principio, non dovrebbero essere effettuate manipolazioni: di ricerca, preventive, diagnostiche e terapeutiche. Ha inoltre determinati diritti di accesso, controllo e smaltimento delle informazioni cliniche, biomediche e di altro tipo ottenute dai medici nell'ambito della loro ricerca.

Una persona è rispettata come persona se è effettivamente riconosciuta come "autore" responsabile della sua storia di vita unica e unica (biografia).

Il principio della carità e della misericordia è al centro della vocazione dei medici e degli altri professionisti sanitari. Orienta i medici con un senso di compassione ad essere guidati principalmente dal bene di questo particolare paziente, relegando in secondo piano altri motivi della loro attività: cognitivi, pedagogici, commerciali, ecc.

L'equità presuppone la fondamentale uguaglianza di opportunità per le persone in termini di: a) disponibilità di cure mediche e servizi sanitari distribuiti; b) probabilità di condividere il peso del rischio per la salute e la vita, la sofferenza e la responsabilità.

4. La medicina è la forma più antica e importante di manifestazione della solidarietà come principio che assicura la sopravvivenza dell'individuo e dell'umanità nel suo insieme. La malattia e l'infortunio influenzano le nostre prospettive e interessi comuni. Pertanto, è nostro comune interesse promuovere, per quanto possibile, il progresso della scienza e della pratica medica. Va rispettata la disponibilità di una persona, per senso di solidarietà, a partecipare volontariamente come “oggetto” a sperimentazioni cliniche ed esperimenti biomedici.

I principi sopra formulati si rapportano tra loro secondo il principio della complementarità e non sono gerarchicamente dipendenti l'uno dall'altro.

Regole per lo svolgimento di test ed esperimenti:

1. Il consenso libero e consapevole (informato) a partecipare a un esperimento biomedico o a una sperimentazione clinica, fissato sotto forma di accordo scritto tra il medico che dirige il test o l'esperimento e il paziente (o il soggetto), è un requisito tassativo condizione della loro condotta.

La responsabilità dell'informativa e della sua adeguatezza è del responsabile e non può essere inoltrata a terzi.

Il paziente (soggetto) ha il diritto di rifiutare di partecipare allo studio in qualsiasi momento, pur conservando tutti i diritti a cure mediche di qualità previste dalla legge e dal contratto di servizio precedentemente concluso tra lui e l'istituzione. In caso di incapacità del soggetto, il consenso informato volontario deve essere ottenuto dal tutore a norma di legge.

I test e gli esperimenti sugli esseri umani sono giustificati solo se il previsto aumento significativo delle conoscenze non può essere ottenuto in altri modi: attraverso uno studio approfondito e sufficiente della letteratura medica scientifica, conducendo esperimenti su animali o sistemi di modelli artificiali, modellizzazione utilizzando computer, ecc. d .

Gli studi sull'uomo sono ammissibili solo nei casi in cui il risultato scientifico pianificato è comprovato in modo affidabile come probabile dal punto di vista del livello raggiunto di sviluppo della scienza medica. È inaccettabile condurre esperimenti calcolati su un felice incidente con il metodo "poke".

4. Solo tali studi umani possono essere moralmente giustificati, che, nella loro ideologia, metodologia e metodologia, corrispondono agli standard della moderna scienza medica.

La ricerca umana basata su teorie obsolete, utilizzando metodologie e tecniche obsolete che riducono a priori il significato scientifico delle conoscenze acquisite, dovrebbe essere considerata immorale.

Il grado di rischio per la vita, il benessere fisico e sociale del soggetto non dovrebbe superare il significato scientifico dei risultati pianificati. Gli interessi di una persona che agisce come "oggetto" della ricerca dovrebbero essere riconosciuti al di sopra degli interessi dell'umanità nell'ottenere una conoscenza oggettiva.

I test e gli esperimenti dovrebbero essere progettati per ridurre al minimo il rischio di effetti avversi. Nei "materiali e metodi" dello studio, è strettamente necessario includere fondi sufficienti per il pronto sollievo di possibili conseguenze negative e complicazioni. Ciò richiede anche la partecipazione obbligatoria di specialisti pertinenti allo studio.

Le sperimentazioni cliniche e gli esperimenti biomedici sull'uomo possono essere eseguiti solo da un team di specialisti guidati da un medico, corrispondente alla natura dell'esame del titolo.

Le domande per sperimentazioni cliniche ed esperimenti biomedici, comprese le dichiarazioni certificate da firma personale che tutti i ricercatori sono informati e si impegnano a rispettare queste regole, nonché la bozza di "Modulo di consenso informato" per la partecipazione allo studio per tutte le categorie di soggetti, devono essere presentate approvazione obbligatoria presso il "Comitato Etico" indipendente dei ricercatori.

La ricerca biomedica sull'uomo può essere svolta dai medici nei seguenti casi:

se servono a migliorare la salute dei pazienti che partecipano all'esperimento;

se danno un contributo significativo alla scienza e alla pratica medica;

se i risultati di studi precedenti e della letteratura scientifica non indicano un rischio di complicanze.

I risultati della ricerca e degli esperimenti devono essere pubblicati nella letteratura professionale, altrimenti non saranno soggetti a verifica indipendente e non avranno senso. Nella descrizione dello svolgimento e dei risultati delle prove, deve essere osservata la regola della riservatezza per non arrecare danni morali, materiali o di altra natura alla persona che partecipa all'esperimento. I risultati sperimentali non devono essere travisati, esagerati, prematuri o non verificati. Dopo la pubblicazione, entrano in vigore i diritti d'autore, l'uso delle informazioni senza specificare gli autori sarà considerato illegale.

Letteratura

1. Lopatin P.V.: Bioetica. - M.: GEOTAR-Media, 2011

2. Khrustalev Yu.M.: Introduzione all'etica biomedica. - M.: Accademia, 2010

3. Lopatin, P.V.: Bioetica. - M.: GEOTAR-Media, 2008

4. GOU VPO "Kazan State Medical University" dell'Agenzia federale per la salute e lo sviluppo sociale della Federazione Russa, Società scientifica studentesca di KSMU: raccolta di abstract. - Kazan: KSMU, 2007

5. Lopatin P.V.: Bioetica. - M.: GEOTAR-Media, 2006

6. Brek I.: Il dono sacro della vita. - M.: Palomnik, 2004

7. TV Mishatkina, Z.V. Brazhnikova, n.i. Mushinsky e altri; Sotto totale Ed.: TV Mishatkina, Ya.S. Yaskevich; Raccolte: Caf. filosofia dello stato di Gomel. un-ta, S.P. Vinokurov; Yu.A. Gusev: Etica. - Minsk: Nuove conoscenze, 2002

8. Ministero della Salute della Federazione Russa, Istituto statale per l'istruzione VUNMT per l'educazione medica e farmaceutica continua; IV. Siluyanova, VA Antipenkov, T.F. Korableva, M.S. Peršin; Revisore: Yu.M. Khrustalev, n.n. Sedova, I.A. Serova: Domande sul controllo dei test nella disciplina "Etica biomedica". - M.: VUNMTs, 2000

9. Mitcham K.: Qual è la filosofia della tecnologia?. - M.: Aspect Press, 1995

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Ora nel mondo esiste un numero enorme di farmaci per quasi tutte le malattie esistenti. La creazione di un nuovo farmaco non è solo un affare lungo, ma anche costoso. Dopo che il medicinale è stato creato, è necessario testare come agisce sul corpo umano, quanto sarà efficace. A tale scopo sono in corso studi clinici, di cui parleremo nel nostro articolo.

Il concetto di ricerca clinica

Eventuali studi sui farmaci sono semplicemente necessari, come una delle fasi dello sviluppo di un nuovo farmaco o per ampliare le indicazioni per l'uso di uno esistente. Inizialmente, dopo aver ricevuto il medicinale, vengono eseguiti tutti gli studi su materiale microbiologico e animali. Questa fase è anche chiamata studi preclinici. Vengono eseguiti per ottenere prove dell'efficacia dei farmaci.

Ma gli animali sono diversi dagli umani, quindi il modo in cui i topi reagiscono a un farmaco non significa necessariamente che le persone ricevano la stessa reazione.

Se definiamo cos'è la ricerca clinica, allora possiamo dire che si tratta di un sistema di utilizzo di vari metodi per determinare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco per una persona. Nel corso dello studio del farmaco, vengono chiarite tutte le sfumature:

• Effetto farmacologico sul corpo.
• tasso di assorbimento.
• Biodisponibilità del farmaco.
• Periodo di recesso.
• Caratteristiche del metabolismo.
• Interazione con altri farmaci.
• Sicurezza umana.
• Manifestazione di effetti collaterali.

La ricerca di laboratorio inizia su decisione dello sponsor o del cliente, che sarà responsabile non solo dell'organizzazione, ma anche del monitoraggio e del finanziamento di questa procedura. Molto spesso, una persona del genere è l'azienda farmaceutica che ha sviluppato questo farmaco.

Tutti i risultati degli studi clinici e il loro corso dovrebbero essere descritti in dettaglio nel protocollo.

Statistiche di ricerca

Lo studio dei farmaci viene effettuato in tutto il mondo, questa è una fase obbligatoria prima della registrazione di un farmaco e del suo rilascio di massa per uso medico. Quei fondi che non hanno superato lo studio non possono essere registrati e portati sul mercato della droga.

Secondo una delle associazioni americane dei produttori di farmaci, su 10.000 farmaci in esame, solo 250 raggiungono la fase degli studi preclinici, di conseguenza, verranno condotti studi clinici solo per circa 5 farmaci e 1 raggiungerà la produzione di massa e la registrazione. Queste sono le statistiche.

Obiettivi della ricerca di laboratorio

Condurre ricerche su qualsiasi farmaco ha diversi obiettivi:

1. Determina quanto è sicuro il farmaco per l'uomo. Come lo porterà il corpo? Per fare questo, trova volontari che accettano di partecipare allo studio.
2. Nel corso dello studio vengono selezionati i dosaggi e i regimi terapeutici ottimali per ottenere il massimo effetto.
3. Stabilire il grado di sicurezza del farmaco e la sua efficacia per i pazienti con una diagnosi specifica.
4. Studio degli effetti collaterali indesiderati.
5. Prendi in considerazione l'espansione del consumo di droga.

Molto spesso, gli studi clinici vengono condotti contemporaneamente per due o anche tre farmaci, in modo da poterne confrontare l'efficacia e la sicurezza.

Classificazione della ricerca

Una questione come la classificazione dello studio delle droghe può essere affrontata da diverse angolazioni. A seconda del fattore, i tipi di studi possono essere diversi. Ecco alcuni modi per classificare:

1. Dal grado di intervento nelle tattiche di gestione del paziente.
2. La ricerca può differire nei suoi obiettivi.

Inoltre, ci sono anche tipi di studi di laboratorio. Analizziamo questo problema in modo più dettagliato.

Varietà di studi sull'intervento nel trattamento del paziente

Se consideriamo la classificazione in termini di intervento nel trattamento standard, gli studi sono suddivisi in:

1. Osservativo. Nel corso di tale studio non si verificano interferenze, vengono raccolte informazioni e viene osservato il corso naturale di tutti i processi.
2. Studio senza intervento o non interventistico. In questo caso, il farmaco viene prescritto secondo il solito schema. Il protocollo di studio non affronta preliminarmente il problema dell'attribuzione al paziente di alcuna tattica terapeutica. La prescrizione del farmaco è chiaramente separata dall'arruolamento del paziente nello studio. Il paziente non viene sottoposto ad alcuna procedura diagnostica, i dati vengono analizzati utilizzando metodi epidemiologici.
3. Ricerca interventistica. Viene eseguito quando è necessario studiare droghe ancora non registrate o scoprire nuove direzioni nell'uso di droghe conosciute.

Criterio di classificazione: lo scopo dello studio

A seconda dello scopo, le sperimentazioni cliniche generali possono essere:

• Preventivo. Vengono eseguiti al fine di trovare i modi migliori per prevenire malattie in una persona di cui non soffriva in precedenza o per prevenire le ricadute. Di solito, i vaccini e i preparati vitaminici vengono studiati in questo modo.
• Gli studi di screening forniscono il metodo migliore per rilevare le malattie.
• Vengono effettuati studi diagnostici per trovare modi e metodi più efficaci per diagnosticare la malattia.
• Gli studi terapeutici offrono l'opportunità di studiare l'efficacia e la sicurezza di farmaci e terapie.

• Gli studi sulla qualità della vita sono condotti per capire come migliorare la qualità della vita dei pazienti con determinate malattie.
• I programmi di accesso ampliato prevedono l'uso di un farmaco sperimentale in pazienti con condizioni potenzialmente letali. Di solito, tali farmaci non possono essere inclusi negli studi di laboratorio.

Tipi di ricerca

Oltre ai tipi di ricerca, ci sono anche tipi che devi conoscere:

• Viene condotto uno studio pilota per raccogliere i dati necessari per le fasi successive della ricerca sui farmaci.
• Randomizzato si riferisce alla distribuzione casuale dei pazienti in gruppi, hanno l'opportunità di ricevere sia il farmaco in studio che il farmaco di controllo.

• Uno studio controllato sui farmaci indaga su un farmaco la cui efficacia non è ancora del tutto nota. Viene confrontato con un farmaco già ben studiato e noto.
• Uno studio non controllato non implica la presenza di un gruppo di controllo di pazienti.
• Uno studio parallelo viene condotto contemporaneamente in diversi gruppi di pazienti che ricevono il farmaco oggetto dello studio.
• Negli studi trasversali, ogni paziente riceve entrambi i farmaci, che vengono confrontati.
• Se lo studio è aperto, tutti i partecipanti conoscono il farmaco che sta assumendo il paziente.
• Lo studio cieco o mascherato implica che ci sono due parti che non sono a conoscenza della distribuzione dei pazienti in gruppi.
• Viene condotto uno studio prospettico con la distribuzione dei pazienti in gruppi, riceveranno o meno il farmaco in studio prima che si verifichino i risultati.
• In retrospettiva, vengono considerati i risultati degli studi già condotti.
• Un centro di ricerca clinica può essere coinvolto in uno o più, a seconda di questo, ci sono studi monocentrici o multicentrici.
• In uno studio parallelo, vengono confrontati contemporaneamente i risultati di diversi gruppi di soggetti, tra cui uno è il controllo e altri due o più ricevono il farmaco in studio.
• Uno studio di caso prevede il confronto di pazienti con una particolare malattia con quelli che non hanno quella malattia al fine di identificare un'associazione tra esito e precedente esposizione a determinati fattori.

Fasi di ricerca

Dopo la produzione di un medicinale, deve superare tutti gli studi e iniziano con gli studi preclinici. Condotte su animali, aiutano l'azienda farmaceutica a capire se vale la pena indagare ulteriormente sul farmaco.

Un farmaco verrà testato sugli esseri umani solo dopo che è stato dimostrato che può essere usato per trattare una determinata condizione e non è pericoloso.

Il processo di sviluppo di qualsiasi farmaco consiste in 4 fasi, ognuna delle quali è uno studio separato. Dopo tre fasi di successo, il farmaco riceve un certificato di registrazione e il quarto è già uno studio post-registrazione.

Fase uno

Una sperimentazione clinica del farmaco nella prima fase è ridotta a un gruppo di volontari da 20 a 100 persone. Se si sta studiando un farmaco troppo tossico, ad esempio per il trattamento dell'oncologia, vengono selezionati i pazienti affetti da questa malattia.

Molto spesso, la prima fase dello studio viene svolta in istituti speciali dove è presente personale competente e formato. Durante questo passaggio, devi scoprire:

• Come viene tollerato il farmaco dall'uomo?
• proprietà farmacologiche.
• Il periodo di assorbimento ed escrezione dal corpo.
• Pre-valutare la sicurezza della sua ricezione.

Nella prima fase vengono utilizzati vari tipi di ricerca:

1. L'uso di singole dosi crescenti del farmaco. Al primo gruppo di soggetti viene somministrata una certa dose del farmaco, se è ben tollerato, il gruppo successivo aumenta il dosaggio. Questo viene fatto fino a quando non vengono raggiunti i livelli di sicurezza previsti o iniziano a comparire effetti collaterali.
2. Studi multipli sulla dose incrementale. Un gruppo di volontari riceve ripetutamente un piccolo farmaco, dopo ogni dose vengono eseguiti i test e viene valutato il comportamento del farmaco nel corpo. Nel gruppo successivo viene ripetutamente somministrata una dose aumentata e così via fino a un certo livello.

Seconda fase della ricerca

Dopo che la sicurezza del farmaco è stata valutata in via preliminare, i metodi di ricerca clinica passano alla fase successiva. Per questo è già stato reclutato un gruppo di 50-100 persone.

L'obiettivo principale in questa fase dello studio del farmaco è determinare il dosaggio e il regime di trattamento necessari. La quantità di farmaco somministrata ai pazienti in questa fase è leggermente inferiore rispetto alle dosi più elevate somministrate ai pazienti nella prima fase.

In questa fase, deve esserci un gruppo di controllo. L'efficacia del farmaco viene confrontata con un placebo o con un altro farmaco che si è dimostrato altamente efficace nel trattamento di questa malattia.

3 fase di ricerca

Dopo le prime due fasi, i farmaci continuano a essere testati nella terza fase. Partecipa un grande gruppo di persone fino a 3000 persone. Lo scopo di questo passaggio è confermare l'efficacia e la sicurezza del farmaco.

Anche in questa fase viene studiata la dipendenza del risultato dal dosaggio del farmaco.

Dopo che il medicinale in questa fase ha confermato la sua sicurezza ed efficacia, viene preparato un dossier di registrazione. Contiene informazioni sui risultati dello studio, la composizione del medicinale, la data di scadenza e le condizioni di conservazione.

Fase 4

Questa fase è già chiamata ricerca post-registrazione. L'obiettivo principale della fase è raccogliere quante più informazioni possibili sui risultati dell'uso a lungo termine del farmaco da parte di un gran numero di persone.

Si studia anche la questione di come i farmaci interagiscono con altri farmaci, qual è la durata ottimale della terapia, come il farmaco colpisce pazienti di età diverse.

Protocollo di studio

Qualsiasi protocollo di studio dovrebbe contenere le seguenti informazioni:

• Scopo dello studio della droga.
• Sfide affrontate dai ricercatori.
• Schema di studio.
• Metodi di studio.
• Domande statistiche.
• Organizzazione dello studio stesso.

Lo sviluppo del protocollo inizia anche prima dell'inizio di tutti gli studi. A volte questo processo può richiedere diversi anni.

Dopo che lo studio è stato completato, il protocollo è il documento attraverso il quale gli auditor e gli ispettori possono verificarlo.

Recentemente, vari metodi di ricerca clinica di laboratorio vengono utilizzati sempre più ampiamente. Ciò è dovuto al fatto che i principi della medicina basata sull'evidenza vengono attivamente introdotti nell'assistenza sanitaria. Uno di questi è prendere decisioni per il trattamento di un paziente sulla base di dati scientifici comprovati ed è impossibile ottenerli senza condurre uno studio completo.

Test clinici

test clinico- studio scientifico dell'efficacia, della sicurezza e della tollerabilità dei prodotti medici (compresi i medicinali) nell'uomo. Lo standard per la buona pratica clinica specifica il termine come sinonimo completo di questo termine. test clinico, che è, tuttavia, meno preferito a causa di considerazioni etiche.

Nella sanità test clinici condotto per raccogliere dati sulla sicurezza e l'efficacia di nuovi farmaci o dispositivi. Tali test vengono eseguiti solo dopo che sono state raccolte informazioni soddisfacenti sulla qualità del prodotto, la sua sicurezza preclinica e l'autorità sanitaria competente/comitato etico del paese in cui viene condotto questo studio clinico ha dato il permesso.

A seconda del tipo di prodotto e della fase del suo sviluppo, i ricercatori arruolano inizialmente volontari sani e/o pazienti in piccoli studi pilota, "sparatori", seguiti da studi più ampi sui pazienti, spesso confrontando questo nuovo prodotto con il trattamento già prescritto. Man mano che vengono raccolti dati positivi sulla sicurezza e l'efficacia, il numero di pazienti in genere aumenta. Gli studi clinici possono variare in dimensioni da un singolo centro in un paese a studi multicentrici che coinvolgono centri in molti paesi.

La necessità della ricerca clinica

Ogni nuovo prodotto medico (farmaco, dispositivo) deve essere sottoposto a sperimentazione clinica. Particolare attenzione è stata prestata alle sperimentazioni cliniche alla fine del XX secolo, in connessione con lo sviluppo del concetto di medicina basata sull'evidenza.

Organismi di controllo autorizzati

Nella maggior parte dei paesi del mondo, i ministeri della salute hanno dipartimenti speciali incaricati di verificare i risultati delle sperimentazioni cliniche condotte sui nuovi farmaci e di rilasciare i permessi per la ricezione di un prodotto medico (farmaco, dispositivo) in una rete di farmacie.

NEGLI USA

Ad esempio, negli Stati Uniti, un tale dipartimento è Amministrazione alimentare e farmaceutica (

In Russia

In Russia, le funzioni di supervisione delle sperimentazioni cliniche condotte in Russia sono svolte dal Servizio federale per la supervisione della salute e dello sviluppo sociale (Roszdravnadzor RF).

Dall'inizio dell'era delle sperimentazioni cliniche (CT) nei primi anni '90, il numero di studi condotti in Russia è cresciuto costantemente di anno in anno. Ciò è particolarmente evidente nel caso degli studi clinici multicentrici internazionali (IMCT), il cui numero è quasi quintuplicato negli ultimi dieci anni, passando da 75 nel 1997 a 369 nel 2007. Anche la quota di IMCT nel volume totale delle sperimentazioni cliniche in Russia è in crescita: se dieci anni fa erano solo il 36%, nel 2007 la loro quota è aumentata al 66% del numero totale di sperimentazioni cliniche. Questo è un importante indicatore positivo della "salute" del mercato, che riflette l'alto grado di fiducia che gli sponsor stranieri hanno nella Russia come mercato emergente per le sperimentazioni cliniche.

I dati ottenuti dai centri di ricerca russi sono accettati incondizionatamente dalle autorità di regolamentazione straniere al momento della registrazione di nuovi farmaci. Ciò vale sia per la Food and Drug Administration (FDA) statunitense che per l'Agenzia europea per la valutazione dei medicinali (EMEA). Ad esempio, sei delle 19 nuove sostanze molecolari approvate dalla FDA nel 2007 sono state sottoposte a test clinici con la partecipazione di centri di ricerca russi.

Un altro fattore importante nell'aumento del numero di IMCT in Russia è la crescita della sua attrattiva commerciale per gli sponsor stranieri. Il tasso di crescita del mercato commerciale al dettaglio in Russia è da tre a quattro volte superiore al tasso di crescita dei mercati farmaceutici in Europa o negli Stati Uniti. Nel 2007, la crescita in Russia è stata del 16,5% e il volume assoluto delle vendite di tutti i medicinali ha raggiunto i 7,8 miliardi di dollari USA. Questa tendenza continuerà in futuro a causa dell'effettiva domanda della popolazione, che, secondo le previsioni degli specialisti del Ministero dell'Economia e dello Sviluppo commerciale, crescerà costantemente nei prossimi otto anni. Ciò suggerisce che se, grazie agli sforzi congiunti dei partecipanti al mercato, la Russia può avvicinarsi alle scadenze europee per ottenere le approvazioni per lo svolgimento di studi clinici, allora con il suo buon numero di pazienti e l'ulteriore stabilizzazione del clima politico e normativo, diventerà presto uno dei i principali mercati mondiali per le sperimentazioni cliniche.

Nel 2007, Roszdravnadzor della Federazione Russa ha rilasciato 563 permessi per tutti i tipi di studi clinici, ovvero l'11% in più rispetto al 2006. L'aumento degli indicatori dovrebbe essere attribuito principalmente all'aumento del numero di studi clinici multicentrici internazionali (IMCT) (del 14%) e di studi clinici condotti localmente (in aumento del 18% all'anno). Secondo le previsioni del Synergy Research Group, che conduce un monitoraggio trimestrale del mercato delle sperimentazioni cliniche in Russia (Orange Book), nel 2008 il numero di nuovi studi oscillerà al livello di 650, ed entro il 2012 raggiungerà un migliaio di nuovi studi CT all'anno.

Pratiche di controllo in altri paesi

Istituzioni simili esistono in altri paesi.

Requisiti internazionali

La base per lo svolgimento di studi clinici (test) è il documento dell'organizzazione internazionale "Conferenza internazionale sull'armonizzazione" (ICG). Questo documento è chiamato "Linee guida per la buona pratica clinica" ("Descrizione dello standard GCP"; Buona pratica clinica si traduce come "Buona pratica clinica").

Oltre ai medici, di solito ci sono altri specialisti della ricerca clinica che lavorano nel campo della ricerca clinica.

La ricerca clinica deve essere condotta in conformità con i principi etici fondanti della Dichiarazione di Helsinki, lo standard GCP e i requisiti normativi applicabili. Prima dell'inizio di una sperimentazione clinica, dovrebbe essere valutata la relazione tra il rischio prevedibile e il beneficio atteso per il soggetto e la società. In prima linea c'è il principio di priorità dei diritti, della sicurezza e della salute del soggetto rispetto agli interessi della scienza e della società. Un soggetto può essere incluso nello studio solo sulla base di consenso informato volontario(IS), ottenuto dopo una conoscenza approfondita dei materiali di studio. Tale consenso è certificato dalla firma del paziente (soggetto, volontario).

La sperimentazione clinica deve essere scientificamente giustificata e descritta in modo dettagliato e chiaro nel protocollo dello studio. La valutazione dell'equilibrio tra rischi e benefici, nonché la revisione e l'approvazione del protocollo di studio e di altra documentazione relativa alla conduzione delle sperimentazioni cliniche, sono di competenza del Consiglio di esperti dell'Organizzazione/Comitato etico indipendente (IEC/IEC). Una volta approvato dall'IRB/IEC, la sperimentazione clinica può procedere.

Tipi di studi clinici

Pilota lo studio ha lo scopo di ottenere dati preliminari importanti per pianificare ulteriori fasi dello studio (determinare la possibilità di condurre uno studio su un numero maggiore di soggetti, la dimensione del campione in uno studio futuro, il potere di ricerca richiesto, ecc.).

Randomizzato uno studio clinico in cui i pazienti vengono assegnati in modo casuale ai gruppi di trattamento (procedura di randomizzazione) e hanno la stessa possibilità di ricevere un farmaco sperimentale o di controllo (comparatore o placebo). In uno studio non randomizzato, non esiste una procedura di randomizzazione.

controllato(a volte sinonimo di “comparativo”) sperimentazione clinica in cui un farmaco sperimentale la cui efficacia e sicurezza non sono state ancora del tutto stabilite viene confrontato con un farmaco la cui efficacia e sicurezza sono ben note (farmaco di confronto). Questo può essere un placebo (studio controllato con placebo), una terapia standard o nessun trattamento. In uno studio non controllato (non comparativo), non viene utilizzato un gruppo di controllo/confronto (un gruppo di soggetti che assumono un farmaco di confronto). In un senso più ampio, uno studio controllato si riferisce a qualsiasi studio in cui le potenziali fonti di bias sono controllate (se possibile, ridotte al minimo o eliminate) (ovvero, è condotto in stretta conformità con il protocollo, monitorato, ecc.).

Durante la conduzione parallelo studi, i soggetti in gruppi diversi ricevono solo il farmaco oggetto dello studio o solo il farmaco di confronto/placebo. IN attraverso studi, ogni paziente riceve entrambi i farmaci confrontati, di solito in ordine casuale.

La ricerca può essere aprire quando tutti i partecipanti allo studio sanno quale farmaco sta ricevendo il paziente, e cieco(mascherato) quando uno (studio in singolo cieco) o più partecipanti a uno studio (studio in doppio cieco, triplo cieco o in pieno cieco) sono tenuti all'oscuro dell'assegnazione dei pazienti ai gruppi di trattamento.

prospettiva lo studio è condotto dividendo i partecipanti in gruppi che riceveranno o meno il farmaco sperimentale prima che si verifichino i risultati. Al contrario, in uno studio retrospettivo (storico), vengono studiati i risultati di studi clinici precedenti, ovvero i risultati si verificano prima dell'inizio dello studio.

A seconda del numero di centri di ricerca in cui lo studio è condotto secondo un unico protocollo, gli studi sono unico centro E multicentrico. Se lo studio è condotto in diversi paesi, viene chiamato internazionale.

IN parallelo Uno studio mette a confronto due o più gruppi di soggetti, uno o più dei quali ricevono il farmaco in studio e un gruppo è un controllo. Alcuni studi paralleli confrontano diversi trattamenti senza includere un gruppo di controllo. (Questo design è chiamato design a gruppi indipendenti.)

coorte uno studio è uno studio osservazionale in cui un gruppo selezionato di persone (coorte) viene osservato per un certo periodo di tempo. Vengono confrontati i risultati dei soggetti in diversi sottogruppi di questa coorte, quelli che sono stati o non sono stati trattati (o sono stati trattati a vari livelli) con il farmaco in studio. IN prospettica coorte le coorti di studio compongono nel presente e le osservano nel futuro. In uno studio di coorte retrospettivo (o storico), una coorte viene selezionata dai documenti d'archivio e tracciata attraverso i loro risultati da allora fino ad oggi. Gli studi di coorte non vengono utilizzati per testare farmaci, ma piuttosto per determinare il rischio di fattori di esposizione che non sono possibili o eticamente controllati (fumo, sovrappeso, ecc.).

Nello studio controllo dei casi(sinonimo: argomento di studio) confrontare le persone con una particolare malattia o esito ("caso") con persone nella stessa popolazione che non hanno quella malattia o che non sperimentano quell'esito ("controllo"), al fine di identificare un'associazione tra l'esito e precedenti esposizione a determinati fattori di rischio. In uno studio di serie di casi, vengono osservati diversi individui, che di solito ricevono lo stesso trattamento, senza l'uso di un gruppo di controllo. Il case report (sinonimi: case report, anamnesi, descrizione di un singolo caso) è uno studio del trattamento e dell'esito in una persona.

Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo- un metodo per testare un prodotto medico (o tecnica di trattamento), che tiene conto ed esclude dai risultati l'influenza sul paziente sia di fattori sconosciuti che di fattori di influenza psicologica. Lo scopo della sperimentazione è testare solo l'effetto del farmaco (o della tecnica) e nient'altro.

Quando si testa un farmaco o una tecnica, gli sperimentatori di solito non hanno abbastanza tempo e opportunità per determinare in modo affidabile se la tecnica testata produce un effetto sufficiente, quindi i metodi statistici vengono utilizzati in uno studio clinico limitato. Molte malattie sono molto difficili da curare e i medici devono lottare per ogni passo verso la guarigione. Pertanto, il test osserva una varietà di sintomi della malattia e come cambiano con l'esposizione.

Uno scherzo crudele può essere giocato dal fatto che molti dei sintomi non sono strettamente correlati alla malattia. Non sono univoci per persone diverse e sono soggetti all'influenza della psiche anche di una singola persona: sotto l'influenza delle parole gentili del medico e / o della fiducia del medico, il grado di ottimismo, i sintomi e il benessere del paziente possono migliorare , gli indicatori oggettivi di immunità spesso aumentano. È anche possibile che non ci sarà un reale miglioramento, ma aumenterà la qualità soggettiva della vita. Anche fattori non spiegati, come la razza, l'età, il sesso, ecc. del paziente, possono influenzare i sintomi, il che indicherà anche qualcosa di diverso dall'effetto del farmaco sperimentale.

Per eliminare questi e altri effetti che lubrificano l'influenza della tecnica terapeutica, vengono utilizzate le seguenti tecniche:

• la ricerca è in corso controllato con placebo. Cioè, i pazienti sono divisi in due gruppi, uno - quello principale - riceve il farmaco in studio e l'altro, il gruppo di controllo, riceve un placebo - un manichino.

• la ricerca è in corso cieco(Inglese) singolo cieco). Cioè, i pazienti non sono consapevoli del fatto che alcuni di loro stanno ricevendo un placebo piuttosto che un nuovo farmaco sperimentale. Di conseguenza, anche i pazienti del gruppo placebo pensano di essere trattati, quando in realtà ricevono un manichino. Pertanto, la dinamica positiva dell'effetto placebo si verifica in entrambi i gruppi e non rientra nel confronto.

IN doppio cieco(doppio cieco), non solo i pazienti, ma anche i medici e gli infermieri che somministrano ai pazienti le medicine, e persino la direzione della clinica, non sanno cosa stanno dando loro - se il farmaco in studio o il placebo è reale. Ciò elimina l'impatto positivo della fiducia da parte dei medici, della direzione della clinica e del personale medico.

Studi clinici sui farmaci (GCP). Fasi di GCP

Il processo di creazione di nuovi farmaci viene effettuato in conformità con gli standard internazionali GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) e GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Gli studi clinici sui farmaci includono lo studio sistematico di un farmaco sperimentale nell'uomo per testarne l'effetto terapeutico o per identificare una reazione avversa, nonché lo studio dell'assorbimento, della distribuzione, del metabolismo e dell'escrezione dal corpo per determinarne l'efficacia e la sicurezza.

La sperimentazione clinica di un farmaco è un passo necessario nello sviluppo di qualsiasi nuovo farmaco o nell'ampliamento delle indicazioni per l'uso di un farmaco già noto ai medici. Nelle fasi iniziali dello sviluppo del farmaco, vengono condotti studi chimici, fisici, biologici, microbiologici, farmacologici, tossicologici e di altro tipo su tessuti (in vitro) o su animali da laboratorio. Si tratta dei cosiddetti studi preclinici, il cui scopo è quello di ottenere, con metodi scientifici, valutazioni ed evidenze dell'efficacia e della sicurezza dei medicinali. Tuttavia, questi studi non possono fornire informazioni affidabili su come i farmaci studiati agiranno nell'uomo, poiché il corpo degli animali da laboratorio differisce dal corpo umano sia in termini di caratteristiche farmacocinetiche che nella risposta di organi e sistemi ai farmaci. Pertanto, è necessario condurre studi clinici sui farmaci nell'uomo.

Uno studio clinico (test) di un medicinale è uno studio sistematico di un medicinale attraverso il suo uso in una persona (paziente o volontario sano) al fine di valutarne la sicurezza e l'efficacia, nonché di identificare o confermare le sue caratteristiche cliniche, farmacologiche , proprietà farmacodinamiche, valutazione di assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e interazioni con altri farmaci. La decisione di avviare una sperimentazione clinica viene presa dal cliente, che è responsabile dell'organizzazione, del controllo e del finanziamento della sperimentazione. La responsabilità per la conduzione pratica dello studio spetta al ricercatore. Di norma, lo sponsor sono le aziende farmaceutiche - sviluppatori di farmaci, tuttavia, il ricercatore può anche fungere da sponsor se lo studio è stato avviato su sua iniziativa e si assume la piena responsabilità della sua condotta.

Le sperimentazioni cliniche devono essere condotte in conformità con i principi etici fondamentali della Dichiarazione di Helsinki, delle norme GСP (Good Clinical Practice, Good Clinical Practice) e dei requisiti normativi applicabili. Prima dell'inizio di una sperimentazione clinica, dovrebbe essere valutata la relazione tra il rischio prevedibile e il beneficio atteso per il soggetto e la società. In prima linea c'è il principio di priorità dei diritti, della sicurezza e della salute del soggetto rispetto agli interessi della scienza e della società. Il soggetto può essere incluso nello studio solo sulla base del consenso informato volontario (IC), ottenuto dopo una conoscenza dettagliata dei materiali di studio. I pazienti (volontari) che partecipano alla sperimentazione di un nuovo farmaco dovrebbero ricevere informazioni sull'essenza e le possibili conseguenze delle sperimentazioni, l'efficacia prevista del farmaco, il grado di rischio, concludere un contratto di assicurazione sulla vita e sulla salute secondo le modalità previste dalla legge , e durante le prove essere sotto la costante supervisione di personale qualificato. In caso di minaccia per la salute o la vita del paziente, nonché su richiesta del paziente o del suo rappresentante legale, il responsabile della sperimentazione clinica è obbligato a sospendere le sperimentazioni. Inoltre, gli studi clinici vengono sospesi in caso di mancata o insufficiente efficacia del farmaco, nonché di violazione delle norme etiche.

La prima fase di prove cliniche di farmaci è effettuata su 30 - 50 volontari. La fase successiva è l'ampliamento dei test sulla base di 2-5 cliniche che coinvolgono un numero elevato (diverse migliaia) di pazienti. Allo stesso tempo, le schede dei singoli pazienti vengono compilate con una descrizione dettagliata dei risultati di vari studi: esami del sangue, esami delle urine, ultrasuoni, ecc.

Ogni farmaco passa attraverso 4 fasi (stadi) di studi clinici.

Fase I. La prima esperienza con l'uso di una nuova sostanza attiva nell'uomo. Molto spesso, gli studi iniziano con volontari (uomini sani adulti). L'obiettivo principale della ricerca è decidere se continuare a lavorare su un nuovo farmaco e, se possibile, stabilire le dosi che verranno utilizzate nei pazienti durante gli studi clinici di fase II. Durante questa fase, i ricercatori ottengono dati preliminari sulla sicurezza di un nuovo farmaco e ne descrivono per la prima volta la farmacocinetica e la farmacodinamica nell'uomo. A volte non è possibile condurre studi di fase I su volontari sani a causa della tossicità di questo farmaco (trattamento del cancro, AIDS). In questo caso, vengono condotti studi non terapeutici con la partecipazione di pazienti con questa patologia in istituti specializzati.

Fase II Questa è di solito la prima esperienza di utilizzo in pazienti con una malattia per la quale il farmaco è destinato ad essere utilizzato. La seconda fase è suddivisa in IIa e IIb. La fase IIa è uno studio pilota terapeutico (studi pilota), poiché i risultati ottenuti in essi forniscono una pianificazione ottimale per gli studi successivi. La fase IIb è uno studio più ampio su pazienti con una malattia che è l'indicazione principale per un nuovo farmaco. L'obiettivo principale è dimostrare l'efficacia e la sicurezza del farmaco. I risultati di questi studi (trial cardine) servono come base per la pianificazione degli studi di fase III.

Fase III. Studi multicentrici che coinvolgono grandi (e possibilmente diversi) gruppi di pazienti (in media 1000-3000 persone). L'obiettivo principale è ottenere ulteriori dati sulla sicurezza e l'efficacia di varie forme del farmaco, sulla natura delle reazioni avverse più comuni, ecc. Molto spesso, gli studi clinici di questa fase sono in doppio cieco, controllati, randomizzati e le condizioni di ricerca sono il più vicino possibile alla normale pratica medica di routine. I dati ottenuti negli studi clinici di fase III sono la base per la creazione di istruzioni per l'uso del farmaco e per la decisione sulla sua registrazione da parte del Comitato farmacologico. Una raccomandazione per l'uso clinico nella pratica medica è considerata giustificata se il nuovo farmaco:

• - più efficace dei farmaci noti di azione simile;
• - ha una tolleranza migliore rispetto ai farmaci conosciuti (con la stessa efficacia);
• - efficace nei casi in cui il trattamento con farmaci noti non ha successo;
• - più conveniente, ha un metodo di trattamento più semplice o una forma di dosaggio più conveniente;
• - in terapia di associazione, aumenta l'efficacia dei farmaci esistenti senza aumentarne la tossicità.

Fase IV Gli studi vengono condotti dopo l'inizio del mercato dei farmaci al fine di ottenere informazioni più dettagliate sull'uso a lungo termine in vari gruppi di pazienti e con vari fattori di rischio, ecc. e quindi valutare in modo più completo la strategia per l'uso del farmaco. Lo studio coinvolge un gran numero di pazienti, questo consente di identificare eventi avversi precedentemente sconosciuti e che si verificano raramente.

Se il farmaco verrà utilizzato per una nuova indicazione che non è ancora stata registrata, vengono effettuati ulteriori studi a questo proposito, a partire dalla fase II. Molto spesso, in pratica, viene condotto uno studio aperto, in cui il medico e il paziente conoscono il metodo di trattamento (farmaco sperimentale o farmaco di confronto).

In un test in singolo cieco, il paziente non sa quale farmaco sta assumendo (può essere un placebo), e in un test in doppio cieco, né il paziente né il medico ne sono a conoscenza, ma solo il direttore della sperimentazione ( in una moderna sperimentazione clinica di un nuovo farmaco, quattro parti: lo sponsor dello studio (il più delle volte è un'azienda di produzione farmaceutica), il monitor è un'organizzazione di ricerca a contratto, il medico ricercatore, il paziente). Inoltre, sono possibili studi in triplo cieco, quando né il medico, né il paziente, né coloro che organizzano lo studio e ne elaborano i dati, conoscono il trattamento prescritto per un determinato paziente.

Se i medici sanno quale paziente viene trattato con quale agente, possono involontariamente valutare il trattamento in base alle loro preferenze o spiegazioni. L'uso di metodi ciechi aumenta l'affidabilità dei risultati di uno studio clinico, eliminando l'influenza di fattori soggettivi. Se il paziente sa che sta ricevendo un nuovo rimedio promettente, allora l'effetto del trattamento può essere correlato alla sua rassicurazione, alla soddisfazione che è stato raggiunto il trattamento più desiderabile possibile.

Placebo (latino placere - piacere, essere apprezzato) significa un farmaco che ovviamente non ha proprietà curative.Il Grande Dizionario Enciclopedico definisce un placebo come “una forma di dosaggio contenente sostanze neutre. Sono utilizzati per studiare il ruolo della suggestione nell'effetto terapeutico di qualsiasi sostanza medicinale, come controllo nello studio dell'efficacia di nuovi farmaci. test di qualità della droga

Gli effetti placebo negativi sono chiamati nocebos. Se il paziente sa quali effetti collaterali ha il farmaco, nel 77% dei casi si verificano quando assume un placebo. La credenza nell'uno o nell'altro effetto può causare la comparsa di effetti collaterali. Secondo il commento dell'Associazione medica mondiale all'articolo 29 della Dichiarazione di Helsinki, "... l'uso di un placebo è giustificato se non comporta un aumento del rischio di danni gravi o irreversibili alla salute ...", cioè , se il paziente non rimane senza un trattamento efficace.

C'è un termine "studi in pieno cieco" quando tutte le parti dello studio non hanno informazioni sul tipo di trattamento in un particolare paziente fino al completamento dell'analisi dei risultati.

Gli studi controllati randomizzati fungono da standard per la qualità della ricerca scientifica sull'efficacia del trattamento. Per lo studio, i pazienti vengono prima selezionati tra un gran numero di persone con la condizione in esame. Quindi questi pazienti sono divisi casualmente in due gruppi, confrontabili in termini di principali segni prognostici. I gruppi sono formati in modo casuale (randomizzazione) utilizzando tabelle di numeri casuali in cui ogni cifra o ogni combinazione di cifre ha un'uguale probabilità di selezione. Ciò significa che i pazienti di un gruppo avranno, in media, le stesse caratteristiche dei pazienti dell'altro. Inoltre, prima della randomizzazione, dovrebbe essere garantito che le caratteristiche della malattia note per avere un forte impatto sull'esito si verifichino con la stessa frequenza nei gruppi di trattamento e di controllo. Per fare ciò, devi prima distribuire i pazienti in sottogruppi con la stessa prognosi e solo successivamente randomizzarli separatamente in ciascun sottogruppo - randomizzazione stratificata. Il gruppo sperimentale (gruppo di trattamento) sta subendo un intervento che dovrebbe essere benefico. Il gruppo di controllo (gruppo di confronto) si trova esattamente nelle stesse condizioni del primo gruppo, tranne per il fatto che i suoi pazienti non ricevono l'intervento dello studio.

Su iniziativa di Lady Mary Montagu, è stato condotto un esperimento per infettare sei prigionieri nella prigione di Newgate a Londra con materiale ottenuto da pazienti con una forma lieve di vaiolo. Il vaiolo ha causato fino a mezzo milione di vittime in Europa ogni anno, lasciando i sopravvissuti con cicatrici deturpanti, cecità, sordità e paralisi. Coloro che si sono ripresi dal vaiolo hanno acquisito resistenza alle infezioni. Grazie a questa osservazione, in Asia, in Africa e in alcuni paesi dell'Europa continentale, è stata utilizzata la cosiddetta inoculazione, cioè l'infezione con materiale proveniente da malati che avevano avuto una forma lieve di vaiolo, al fine di sviluppare l'immunità al vaiolo . La maggior parte di quelli inoculati ha sviluppato sintomi lievi di vaiolo e il 2-4% ha sviluppato sintomi gravi, con un possibile esito fatale. Pertanto, la sicurezza del metodo ispirava timori, ed era la sicurezza dell'inoculazione che doveva confermare l'esperimento nella prigione londinese.
Così, a sei prigionieri fu offerto il rilascio in cambio dell'accettazione di partecipare all'esperimento, e la mattina del 29 agosto 1721, alla presenza di 25 medici e della stampa, furono vaccinati. Cinque di loro hanno sviluppato lievi sintomi di vaiolo che, come previsto, si sono risolti in pochi giorni. Un prigioniero non ha sviluppato sintomi, poiché aveva avuto il vaiolo un anno prima e ne era già immune. Probabilmente lo ha deliberatamente nascosto, accettando un esperimento che gli prometteva un rilascio sicuro. Tuttavia, tutti i prigionieri inoculati sono stati rilasciati il ​​​​6 settembre con decreto reale. Tuttavia, l'esperimento è continuato, poiché era necessario dimostrare l'efficacia del metodo. A tal fine, i partecipanti inoculati all'esperimento sono stati sottoposti a stretto contatto con pazienti affetti da vaiolo per 6 settimane. Non contrassero il vaiolo e quindi il metodo fu considerato efficace e si diffuse nei successivi 75 anni in Inghilterra e in America.
A proposito, è stato questo metodo che ha usato l'imperatrice russa Caterina II, avendo inoculato se stessa e suo figlio Pavel nel 1768.
Per gli standard moderni, tutte queste prove dell'efficacia e della sicurezza del metodo non sarebbero considerate sufficienti e convincenti, inoltre, l'introduzione dell'inoculazione non ha portato a una diminuzione dell'incidenza, poiché le persone inoculate sono diventate contagiose e hanno contribuito alla diffusione di vaiolo, e non sempre in forma lieve. La stessa procedura di inoculazione, modificata dai medici inglesi, fu un calvario. Immagina bambini di 7-8 anni a cui è stato fatto sanguinare fino a quando la loro pelle era completamente pallida, poi per 6 settimane hanno ricevuto lassativi e nutriti con brodo vegetale, e solo dopo questa "preparazione" è stato introdotto materiale vaioloso attraverso un'incisione sul loro braccio. Successivamente, i bambini hanno sviluppato sintomi di vaiolo, alcuni gravi. Uno di questi bambini di 8 anni che è stato inoculato è stato Edward Jenner, che ha dedicato tutta la sua vita successiva allo studio e all'implementazione dell'immunizzazione contro il vaiolo, utilizzando materiale ottenuto dalle mucche. In effetti, non ha fatto una scoperta, poiché questo metodo era noto tra la gente ed era usato dagli abitanti del villaggio. Tuttavia, fu grazie agli esperimenti clinici e alla pubblicazione dei loro risultati che ottenne la sua diffusa introduzione, che portò alla quasi completa scomparsa del vaiolo nei paesi europei.