Immunodeficienza combinata grave nei bambini: cause, sintomi e trattamenti. Immunodeficienza combinata grave: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Nella versione classica, non vi è alcuna reazione sia dell'immunità umorale (le immunoglobuline non sono sintetizzate) che cellulare (nessuna cellula T e killer naturali - cellule NK); viene rilevata linfoplasia o linfopenia (si applica sia ai linfociti B che ai linfociti T). Caratterizzato da bassa resistenza alle infezioni batteriche, fungine, protozoiche, virali. La somministrazione di vaccini vivi a tali persone dovrebbe essere esclusa. La morte dei pazienti avviene entro la fine del primo anno di vita (se il trapianto non viene eseguito midollo osseo). Circa il 70% dei pazienti ha linfociti B (compresi quelli con mutazioni del gene IL, deficit di adenosina deaminasi, sindrome linfociti nudi). Opzioni possibili sindrome:

Deficit di adenosina deaminasi(EC 3.5.4.4, tre isoforme, varianti difettose - *102700, 20q12–q13.11, difetto genetico ANNO DOMINI, sono noti almeno 30 alleli). È la causa del 50% dei casi di immunodeficienza combinata grave. Manifestazioni: Immunodeficienza delle cellule B e T, linfopenia CD4+, porpora trombocitopenica, epatosplenomegalia, recidiva batterica, virale, infezioni fungine(principalmente broncopolmonare), sono frequenti varie displasie scheletriche.

Agammaglobulinemia svizzero tipo(Vedere l'articolo sull'agammaglobulinemia nell'appendice del glossario).

Deficit di transcobalamina II(*275350, 22q12–q13, difetti genetici TCN2, TC2, p), proteina di trasporto della vitamina B 12. Manifestazioni: grave anemia megaloblastica, agranulocitosi, trombocitopenia, diatesi emorragica, grave diarrea, stomatite ulcerosa, infezioni ripetute, agammaglobulinemia.

Sindrome dei linfociti nudi(#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, compresi i difetti genetici MHC2TA,RFX5,RFXAP, C2TA, tutto p). Il termine è usato in relazione a una grave immunodeficienza combinata con una mancanza di espressione di un certo numero di geni MHC di classe II (non ci sono Ag HLA sulla superficie delle cellule linfoidi). Manifestazioni: diarrea cronica, sindrome da malassorbimento, candidosi, infezioni batteriche, polmonite interstiziale. Laboratorio: panipogammaglobulinemia, nessuna proliferazione linfocitaria stimolata dall'antigene e citotossicità cellulo-mediata.

Immunodeficienza comune variabile

Immunodeficienza generale variabile (*240500) - immunodeficienza primaria di eziologia multifattoriale; osservato a qualsiasi età in entrambi i sessi; totale Ig di solito è inferiore a 300 mg%, il numero di linfociti B è spesso all'interno del range normale, non ci sono plasmacellule; immunità cellulare(T-linfocitario), di regola, non è cambiato; accompagnato da frequenti infezioni purulente, a volte sviluppa auto malattie immunitarie.

Sindrome di Nezelof

La sindrome di Nezelof (*242700, p) è un gruppo di CID primarie sporadiche caratterizzate da ripetute manifestazioni batteriche, fungine, protozoiche e infezione virale. C'è ipoplasia timo, inibizione dell'immunità cellulare (linfocitica T) e umorale (linfocitica B), sebbene il contenuto di Ig possa rientrare nell'intervallo normale. Sinonimi: alinfoplasia timica non zelofiano tipo, immunodeficienza cellulare con ridotta sintesi di Ig, aplasia del timo.

Sindrome di DiGeorge

Vedi l'articolo "Sindrome Di Giorgio" nell'app Glossario.

Sindrome Yova

Con la sindrome Yova(243700, p) c'è un alto livello di IgE, bassa manutenzione IgA, ipersensibilità cutanea all'antigene Staphylococcus aureus E candida albicans, eosinofilia, difetti nella chemiotassi leucocitaria, infezioni cutanee stafilococciche persistenti ( Freddo ascessi, dermatiti), candidosi della pelle e delle mucose, altre infezioni.

Nota: Yov è un personaggio biblico. Il libro di Giobbe dice: "Satana... colpì Giobbe con ulcere dai piedi alla sommità della testa".

CONSEGUENZE DELL'IMMUNODEFICIENZA

Tra i più conseguenze pericolose Gli ID includono:

– malattie immunitarie autoaggressive;

-malattia da siero durante il trattamento con γ-globulina;

–neoplasie maligne(ad esempio, con l'ipogammaglobulinemia, il timoma si sviluppa spesso);

- infezioni gravi

- malattia del trapianto contro l'ospite (a seguito di ripetute trasfusioni di sangue o trapianto di midollo osseo in pazienti con immunodeficienza combinata grave).

Principi della terapia IDS

La tattica generale del trattamento è determinata dal tipo di immunodeficienza:

Nella IDS a cellule T grave, è indicato il trapianto di midollo osseo.

L'IDS a cellule B richiede la somministrazione endovenosa di preparazioni di immunoglobuline.

I pazienti immunocompromessi non devono essere vaccinati con vaccini vivi.

Con l'immunodeficienza cellulare, la trasfusione di sangue fresco e prodotti sanguigni è controindicata.

Antibiotici appropriati vengono somministrati ai pazienti con IDS prima di interventi chirurgici o odontoiatrici.

Terapia farmacologica

In quasi tutte le forme di IDS, l'appuntamento è necessario:

antibiotici (per prevenire e curare le infezioni);

- immunostimolanti (es. levamisolo, acido ascorbico) per migliorare la funzione dei leucociti.

In caso di immunodeficienze umorali e combinate, viene eseguita la terapia sostitutiva con preparazioni delle corrispondenti immunoglobuline.

In caso di carenza di enzimi immunocitari e sviluppo di IDS, viene fornita una terapia enzimatica sostitutiva.

Ai pazienti con IDS viene somministrata la terapia genica (ad esempio, vengono iniettati i linfociti T corretti del paziente).

Infezione da HIV e AIDS

Infezione da HIV- una malattia causata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

I virus infettano linfociti, macrofagi, nervi, epiteliali e molte altre cellule. Si manifesta come un'immunodeficienza lentamente progressiva: da portatori asintomatici a malattie gravi e mortali.

Sindrome da immunodeficienza acquisita(AIDS) è una sindrome da immunodeficienza secondaria che si sviluppa a seguito dell'infezione da HIV.

L'AIDS è una delle immunodeficienze clinicamente più significative. Questa sindrome è stata descritta in letteratura scientifica nel 1981 da ricercatori americani. Tuttavia, l'analisi retrospettiva suggerisce che l'AIDS ha colpito le persone prima. I primi casi della sindrome sono stati ufficialmente registrati negli Stati Uniti, in Africa e ad Haiti. IN l'anno scorso Quando sono stati stabiliti i metodi per diagnosticare l'AIDS, si è scoperto che ogni 12-14 mesi il numero di casi registrati della sindrome raddoppiava. Rapporto persone infette (prova positiva sulla comparsa di anticorpi contro il virus dell'AIDS) al malato varia da 50:1 a 100:1.

EZIOLOGIA

Agenti eziologici (virus dell'immunodeficienza umana [HIV] del genere retrovirus sottofamiglie Lentivirinae famiglie Retroviridae) L'HIV viene ucciso a 56°C entro 30 minuti, ma è resistente a basse temperature; rapidamente distrutto dall'azione di etanolo, etere, acetone e disinfettanti. nel sangue e in altri mezzi biologici condizioni normali rimangono vitali per diversi giorni. Sono noti due tipi di virus.

HIV-1 (HIV-1) - il principale agente eziologico dell'infezione da HIV e dell'AIDS (precedentemente noto come HTLV-III o LAV) nel Nord e Sud America, Europa, Asia, Africa centrale, meridionale e orientale.

HIV-2 (HIV-2)- virus meno virulento; raramente provoca manifestazioni tipiche dell'AIDS; principale agente eziologico dell'AIDS in Africa occidentale.

L'AIDS è più diffuso tra i quattro gruppi di rischio:

–uomini e donne omo ed eterosessuali(più del 50%);

- dipendenza da droghe coloro che si iniettano droghe per via endovenosa e usano siringhe collettive (circa il 30%);

-persone che ricevono frequenti trasfusioni di sangue e trapianto di organi o tessuti (pazienti con anemia, circa il 3%);

–figli di genitori malati di AIDS.

Epidemiologia

Fonte di infezione: umana in qualsiasi fase del processo infettivo.

Il virus è isolato da sangue, sperma, secrezione vaginale, latte materno (questi fluidi determinano la modalità di trasmissione del virus), saliva.

Vie di trasmissione: sessuale, parenterale, transplacentare, attraverso il latte materno.

PATOGENESI

Il virus dell'immunodeficienza umana infetta principalmente le cellule che hanno un marcatore antigenico differenziante sulla loro superficie - la glicoproteina CD4 + (monociti, macrofagi, altri leucociti e cellule che esprimono molecole simili a CD4). Il virus si replica nelle cellule bersaglio per periodi di tempo variabili in piccole quantità.

Viene rilevata la circolazione dell'HIV nel sangue vari termini dopo l'infezione. Di solito, la viremia raggiunge il suo picco entro 10-20 giorni dopo l'infezione e continua fino alla comparsa di anticorpi specifici (fino al periodo di sieroconversione).

L'infezione delle cellule CD4 + non è accompagnata da un effetto citopatico e le cellule diventano un sistema persistente per l'agente patogeno.

Durante periodi diversi tempo (fino a 10-15 anni), le persone con infezione da HIV non hanno sintomi della malattia. Durante questo periodo, il sistema di sorveglianza immunobiologica del corpo limita efficacemente la riproduzione dell'agente patogeno.

Le immunoglobuline di varie classi non sono in grado di avere un effetto protettivo e non impediscono lo sviluppo dell'infezione.

Le risposte immunitarie cellulari possono bloccare la riproduzione del patogeno o prevenire la manifestazione dell'infezione. Le reazioni citotossiche dominano nei pazienti con infezione da HIV assenza prolungata manifestazioni cliniche.

collegamento chiave La patogenesi dell'AIDS è l'immunosoppressione.È causato principalmente da una diminuzione del numero di linfociti CD4 + circolanti.

Riduzione del numero di cellule T CD4 + circolanti crea le condizioni per la replicazione dell'HIV integrato nel genoma delle cellule. Replicazione dell'HIV in vitro attiva la stimolazione mitotica o antigenica delle cellule T infette o concomitante infezione da herpes.

motivo principale una diminuzione del numero di cellule T è una manifestazione dell'effetto citopatico causato dalla replicazione del virus. Infezione delle cellule T in vitro non sempre produttivo; il genoma virale in uno stato integrato può rimanere inespresso per un lungo periodo di tempo, mentre il numero di cellule T è in costante diminuzione.

Aspetto degli antigeni virali: glicoproteine nella membrana delle cellule infette launcher da lanciare processi immunitari diretto contro tali cellule. I principali meccanismi di attuazione: 1) attivazione delle cellule T citotossiche e 2) la reazione di citotossicità AT-dipendente.

L'accumulo di DNA virale non integrato nelle cellule infette provoca una rapida replicazione dell'HIV e la morte di queste cellule.

Dato che l'HIV infetta le cellule progenitrici nel timo e nel midollo osseo, ciò porta alla soppressione della loro rigenerazione, a una diminuzione del pool di linfociti CD4 + e alla leucopenia.

Diminuzione del numero di linfociti CD4+ accompagnato da una diminuzione dell'attività delle sottopopolazioni TH 1 delle cellule T (tuttavia, non ci sono prove che l'attività delle cellule TH 2 aumenti). Uno squilibrio tra le sottopopolazioni di cellule TH 1 e TH 2 precede lo sviluppo dell'AIDS.

Anche l'attività delle cellule T citotossiche e delle cellule natural killer è significativamente ridotta. Ciò è dovuto a una carenza di T-helper. Anche la risposta delle cellule B si indebolisce man mano che la sottopopolazione TH2 diminuisce di numero.

Un difetto nei meccanismi regolatori porta alla produzione di immunoglobuline da parte delle cellule B con bassa specificità per HIV Ag, così come alla sintesi di immunoglobuline che reagiscono in modo incrociato con autoantigeni nucleari, piastrinici e linfocitari. Ciò provoca lo sviluppo di reazioni citopeniche - trombocitopenia e leucopenia).

Esistono inoltre meccanismi che consentono all'HIV di evitare l'azione dei fattori di sorveglianza immunitaria, tra cui l'integrazione del genoma dell'HIV nel DNA dell'ospite con un'espressione minima dei geni virali e mutazioni persistenti dell'HIV nell'epitopo gp120 ( trascrittasi inversa L'HIV lavora con errori ed è privo di attività correttiva).

Le persone che hanno un sistema immunitario sano hanno meno probabilità di ammalarsi rispetto a quelle che ne hanno uno indebolito. Con piccoli ritardi nello sviluppo sistema immunitario, la patologia può essere corretta con farmaci, rimedi popolari, nutrizione appropriata e stile di vita. Se a un bambino viene diagnosticata una grave immunodeficienza combinata (SCID), la sua vita è in pericolo. Tali bambini muoiono nel primo anno se non viene avviato un trattamento tempestivo.

L'operazione HSCT, che significa trapianto di cellule staminali ematopoietiche, aiuta a salvare il bambino. Il trapianto di midollo osseo deve essere eseguito immediatamente dopo il rilevamento della malattia. Se il processo SCID, che combina disturbi nella produzione di linfociti B e T, continua, qualsiasi infezione ucciderà il paziente, poiché non ha resistenza alla penetrazione di virus, batteri, vermi, funghi.

Per designare questo patologia pericolosa viene utilizzato il nome generico SCID, l'abbreviazione sta per grave immunodeficienza combinata. Quando si parla dei tipi di difetto, si usa spesso il termine SCID, riferendosi alle caratteristiche dell'immunodeficienza. Il sospetto di una malattia del sistema immunitario è causato da infezioni ricorrenti, l'estrema vulnerabilità dei pazienti che raccolgono l'infezione istantaneamente al contatto con l'antigene patogeno.

Un disturbo viene diagnosticato in un istituto medico sulla base di test, raccolta di dati sulla storia familiare, esame pelle, cavità orale. Il problema delle gravi immunodeficienze combinate è affrontato da un immunologo. Il suo compito è identificare un guasto del sistema immunitario, variazioni nei disturbi cromosomici, mutazioni nel gene. Questo è necessario per lo sviluppo schema corretto trattamento dell'immunodeficienza combinata.

La prevalenza dell'immunodeficienza combinata

La malattia tra la popolazione mondiale è considerata rara. Ma c'è una tendenza ad aumentare il numero di bambini malati tra i piccoli popoli. Il declino delle loro popolazioni, alcuni scienziati collegano con l'indebolimento del sistema immunitario. Secondo le statistiche, nella tribù Apache, il popolo Navajo con immunodeficienza combinata, nasce un bambino ogni 2.500.000 bambini.

In altri paesi, la prevalenza della malattia è di 1 caso ogni 100.000 nati. Ma i medici prestano attenzione a fatti nascosti non inclusi nelle statistiche. Uno studio della situazione in Australia ha mostrato che la soglia per l'ereditarietà della malattia varia fino a un paziente su 65.000 neonati.

Tipi di immunodeficienza combinata

I fallimenti del sistema immunitario dipendono dalla proliferazione dei linfociti, cioè la patologia si verifica se il processo della loro divisione e movimento è disturbato. Queste cellule del sistema immunitario hanno varietà di linfociti B e linfociti T, formati da cellule staminali del midollo osseo rosso. I linfociti B sono responsabili della produzione di anticorpi e dell'immunità umorale, formano la memoria immunologica.

I linfociti T si trasformano in T-killer - aiutanti, soppressori, in combinazione con i fagociti controllano l'immunità cellulare. Sono elementi della risposta immunitaria, il loro scopo è la distruzione del provocatore dell'infezione. Se queste connessioni recettoriali vengono interrotte, la resistenza del corpo agli agenti patogeni viene ridotta a zero. Ripristinarli significa salvare una persona.

Ma per questo è necessario conoscere il tipo di immunodeficienza combinata. I tipi di TKIN includono:

• Legato all'X immunodeficienza combinata grave, segno distintivo che è un numero insignificante di linfociti T, fallimento della funzionalità di segmenti di linfociti B.
• Carenza dell'enzima adenosina deaminasi- immunodeficienza combinata, caratterizzata dalla saturazione del corpo con sostanze che distruggono le cellule immunocompetenti maturate del linfotipo B e T.
• Sindrome di Omen si riferisce all'ID tipo combinato, in cui si verifica la distruzione delle proprie cellule immunitarie a causa di una diminuzione del livello delle cellule B e delle funzioni anormali dei linfociti T.
• Sindrome dei linfociti nudi- grave immunodeficienza combinata, la cui causa è l'assenza di molecole HLA-I espresse dalle cellule del corpo. Cioè, non esiste alcuna relazione chiamata risposta immunitaria T-dipendente.
• In altre gravi immunodeficienze combinate, c'è una carenza di altri leucociti, immaturità e displasia del timo.

L'immunodeficienza combinata grave è una malattia genetica, una mutazione nei geni è ereditata. Se la madre ha già avuto figli con questa patologia, alla nascita di ogni bambino è necessario un esame. I sintomi della SCID sono frequenti ricadute infezioni virali, batteriche, fungine. Con tali segni, oltre che gravi processi infiammatoriè necessario consultare un medico e insistere sui test che rivelano l'immunodeficienza combinata.

Diagnostica SCID

Un paziente con immunodeficienza combinata viene esaminato da un immunologo o da uno specialista in malattie infettive. All'appuntamento, il medico dichiara:

• il paziente ha tessuto linfoide sottosviluppato;
• la pelle ha imperfezioni manifestazioni infiammatorie, eruzione cutanea;
• ulcere in bocca.

Un ulteriore esame rivela cambiamenti polmonari, Vaccinazione BCG(contro la tubercolosi) dà complicazioni. Tali segni sono la ragione per ordinare un esame speciale per confermare la diagnosi di immunodeficienza combinata grave.

1. C'è bisogno di analisi generale sangue, perché con grave immunodeficienza combinata, nei pazienti viene rilevata leucopenia, una carenza di leucociti.
2. Secondo l'analisi del sangue da una vena lo stato immunologico è rivelato, caratterizzato dal livello di linfociti T-B-NK - cellule immunocompetenti.
3. Genotipizzazione- rilevazione del danno genetico.
4. Diagnosi prenatale- uno studio dei villi coriali per negare o confermare la nuova diagnosi di SCID, se la donna ha già partorito bambini con patologia simile.
5. Consultazione del terapeuta.

I neonati con questa diagnosi sembrano sani nelle prime settimane. Ciò è dovuto alla presenza di anticorpi materni in essi, ma con un codice genetico sfavorevole è obbligatorio un esame approfondito.

Trattamento dell'immunodeficienza combinata grave

Con una terapia tempestiva per un bambino malato, c'è speranza di salvare una vita. Ma il trattamento non può essere posticipato nemmeno di pochi giorni. Il paziente non ha protezione, può morire anche per un raffreddore, avendo ricevuto gravi complicazioni. L'algoritmo di assistenza medica è il seguente:

• Terapia intensiva antibatterico, antivirale, farmaci antifungini a seconda del tipo di infezione che il paziente sviluppa.
• Schema di iniezione, che aumenta la resistenza del corpo alle malattie con l'aiuto di farmaci contenenti immunoglobuline.
• Trasfusione di sangue componente da donatori o propri.
• Trapianto di midollo osseoè considerato il trattamento più efficace per l'ID combinato grave. Le cellule staminali vengono prelevate dai tessuti di parenti o donatori idonei.
• trapianto di cellule staminali da sangue cordonale o placentare.
• liquidazione mutazioni geniche effettuata a livello sperimentale. La terapia genica per l'immunodeficienza combinata grave legata all'X ha dimostrato risultati positivi. Ma questo metodo non è stato ancora ampiamente utilizzato.

La prognosi per i pazienti con immunodeficienza combinata grave è positiva solo se viene trovato un donatore HLA compatibile e l'operazione di trapianto di midollo osseo viene eseguita in tempo.

Una misura preventiva in preparazione all'intervento è tenere il paziente in una scatola chiusa, l'ambiente deve essere sterile, i contatti sono esclusi. I bambini con SCID non devono essere vaccinati. Si raccomanda di assumere antibiotici per escludere la polmonite da pneumocystis, si sviluppa solo in gravi immunodeficienze combinate.

Conclusione. SCID è pericoloso dal primo mese di nascita di un bambino. Aiutarlo a sopravvivere è compito di genitori e medici. Devi cercare aiuto in tempo, seguire tutte le raccomandazioni dei medici, tutti in famiglia devono essere pronti a diventare donatori di midollo osseo per il bambino.

immunodeficienza combinata grave

Immunodeficienza combinata grave (SCID), (nota anche come alinfocitosi, sindrome di Glyantsman-Rinicker, sindrome da immunodeficienza combinata grave e alinfoplasia timica) è una malattia genetica in cui entrambi i tipi di "armi" (linfociti B e linfociti T) del sistema immunitario adattativo sono danneggiati come un risultato di un difetto in uno dei diversi possibili geni. La SCID è una forma grave di immunodeficienza ereditaria. TCID è anche conosciuto come sindrome del ragazzo bolla perché i pazienti sono estremamente vulnerabili a malattie infettive e costretto a stare in un ambiente sterile. Uno di questi pazienti era David Vetter. La SCID è il risultato di un danno così grave al sistema immunitario da essere considerata praticamente inesistente.

I sintomi della SCID possono includere diarrea cronica, infezioni dell'orecchio, pneumocistosi ricorrente, abbondante candidosi del cavo orale. Senza trattamento, a meno che non sia stato eseguito con successo un trapianto di cellule staminali emopoietiche, i bambini con SCID di solito muoiono entro il primo anno di vita a causa di gravi infezioni ricorrenti.

Prevalenza

Il tasso di prevalenza più comunemente citato per la SCID è di circa 1 su 100.000 nati, sebbene alcuni considerino questa una sottostima della reale prevalenza. In Australia, viene segnalata un'incidenza di 1 su 65.000 nascite.

Recenti studi hanno dimostrato che nella popolazione Navajo, 1 bambino su 2.500 eredita una grave immunodeficienza combinata. Questo è il motivo di una percentuale significativa di morbilità e mortalità tra i bambini di questa nazionalità. La ricerca attuale ha rivelato un modello simile tra le tribù Apache.

Tipi

Rilevamento

Sono in corso studi pilota in diversi stati degli Stati Uniti per diagnosticare la SCID nei neonati mediante escissione di linfociti T ricombinanti. A partire dal 1 febbraio 2009, il Wisconsin e il Massachusetts effettuano lo screening dei neonati per la SCID. In Michigan, lo screening per SCID è iniziato nell'ottobre 2011. Tuttavia, i test standardizzati per la SCID non sono attualmente disponibili a causa della diversità del difetto genetico nei neonati. Alcune forme di SCID possono essere rilevate mediante il sequenziamento del DNA fetale se vi è motivo di sospettare la condizione. Altrimenti, la SCID non viene diagnosticata fino a circa 6 mesi di età. Di norma, le infezioni ricorrenti possono indicare la sua presenza. Il ritardo nel rilevamento della SCID è dovuto al fatto che i neonati hanno anticorpi materni durante le prime settimane di vita e i bambini con SCID sembrano sani.

Trattamento

Il trattamento più comune per la SCID è il trapianto di cellule staminali emopoietiche, che ha successo con un donatore non imparentato o con un donatore semi-compatibile, che può essere uno dei genitori. Quest'ultimo tipo di trapianto è chiamato "aploidentico" ed è stato perfezionato al Memoriale centro oncologico loro. Sloan-Kettering a New York, così come al Duke University Medical Center, dove il numero più grande trapianti simili. Nel trapianto di midollo osseo aploidentico, la presenza di midollo osseo del donatore è necessaria per evitare una reazione omologa quando vengono utilizzate tutte le cellule T mature. Pertanto, la funzionalità del sistema immunitario richiede più tempo per svilupparsi in un paziente che riceve midollo osseo. David Vetter, uno dei primi a subire un'operazione del genere, alla fine morì a causa del virus Epstein-Barr, che infettò il midollo osseo trapiantato da sua sorella. Oggi un trapianto effettuato nei primi 3 mesi di vita di un bambino ha un'alta percentuale di successo. I medici hanno anche eseguito con successo il trapianto intrauterino fatto prima della nascita del bambino, usando sangue del cordone ombelicale ricco di cellule staminali. Il trapianto intrauterino consente al sistema immunitario del feto di svilupparsi nell'ambiente sterile dell'utero. Tuttavia, una tale complicazione come una malattia omologa è abbastanza difficile da rilevare. Più recentemente, la terapia genica è stata proposta come alternativa al trapianto di midollo osseo. Nel 1990, Ashanti de Silva di 4 anni è diventato il primo paziente a sottoporsi con successo alla terapia genica. I ricercatori hanno raccolto campioni di sangue di Ashanti, isolato alcuni bianchi cellule del sangue e poi ha utilizzato un virus per inserire al loro interno adenosina deaminasi (ADA) sane. Queste cellule sono state quindi reintrodotte e hanno iniziato a produrre il normale enzima. Il deficit di ADA è stato compensato da ulteriori iniezioni settimanali. Tuttavia, i test sono stati interrotti. Nel 2000, è stato riscontrato che 2 pazienti su 10 sottoposti a terapia genica hanno sviluppato la leucemia a seguito dell'introduzione di un gene portatore di retrovirus vicino a un oncogene. Nel 2007, a 4 pazienti su 10 è stata diagnosticata anche la leucemia. Attualmente, il lavoro nel campo della terapia genica mira a modificare il vettore virale al fine di ridurre la probabilità di oncogenesi.

Esistono anche alcuni metodi non curativi per trattare la SCID. L'isolamento dorsale prevede l'uso di un flusso d'aria laminare e di barriere meccaniche (per evitare il contatto fisico con altre persone) per isolare il paziente da eventuali danni microrganismi patogeni presenti nell'ambiente esterno.

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Cause, diagnosi, trattamento dell'immunodeficienza combinata grave - una malattia che, se non trattata, porta alla morte nel primo anno di vita.

Un neonato è protetto dalle infezioni grazie all'immunità che riceve dalla madre. Nei primi mesi di vita, il sistema immunitario di un bambino si sviluppa e acquisisce la capacità di combattere le infezioni. Tuttavia, il sistema immunitario di alcuni bambini non è in grado di proteggere da solo il corpo dalle infezioni: tali bambini sviluppano immunodeficienza.

I sintomi dell'immunodeficienza dipendono da quale parte del sistema immunitario è coinvolta processo patologico e vanno da lievi a pericolose per la vita. L'immunodeficienza combinata grave è una delle immunodeficienze pericolose per la vita.

L'immunodeficienza combinata grave è malattia rara, per i quali esistono modalità di trattamento, se rilevato tempestivamente. Se non curato, il bambino muore nel primo anno di vita.

Cos'è l'immunodeficienza combinata grave?

L'immunodeficienza combinata grave è un intero gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da gravi disturbi del sistema immunitario. Questi disturbi consistono in una diminuzione del numero o in un cambiamento nella funzione dei linfociti T e B - globuli bianchi specializzati che si formano nel midollo osseo e proteggono il corpo dalle infezioni. A causa di un malfunzionamento del sistema immunitario, il corpo non può combattere virus, batteri e funghi.

Il termine "combinato" significa che entrambi i tipi di linfociti sono coinvolti nel processo patologico, mentre in altre malattie del sistema immunitario è interessato solo un tipo di cellule. Esistono diverse forme di immunodeficienza combinata. La forma più comune della malattia è associata a una mutazione del gene del cromosoma X e si verifica solo negli uomini, poiché ereditano un cromosoma X. Poiché le donne ereditano due cromosomi X (uno anormale e uno normale), sono solo portatrici della malattia, non hanno disturbi immunitari.

La causa di un'altra forma della malattia è una carenza dell'enzima adenosina deaminasi. Altre forme della malattia sono associate a varie mutazioni genetiche.

Diagnostica

Il sintomo principale dell'immunodeficienza combinata grave è l'aumentata suscettibilità alle infezioni e il ritardo sviluppo fisico(a seguito di infezioni passate).

Un bambino con immunodeficienza combinata grave ha infezioni batteriche, virali o fungine ricorrenti che hanno corso severo e difficile da trattare. Queste infezioni includono infezioni dell'orecchio (acuta otite media), sinusite, candidosi (infezione fungina) della bocca, infezioni della pelle, meningite e polmonite. Inoltre, i bambini hanno la diarrea cronica. In presenza di sintomi elencati il medico dovrebbe sospettare una grave immunodeficienza combinata e condurre un esame appropriato.

Si consiglia ai futuri genitori con una predisposizione ereditaria all'immunodeficienza di sottoporsi consulenza genetica. Un bambino nato da tali genitori dovrebbe sottoporsi a un esame del sangue il prima possibile, perché diagnosi precoce consente di iniziare il trattamento in modo tempestivo e migliorare la prognosi della malattia. Se c'è evidenza di una mutazione genetica nei genitori o nei loro parenti stretti, la malattia può essere diagnosticata anche durante la gravidanza. Prima si inizia il trattamento, maggiori sono le possibilità di guarigione.

In assenza di dati su predisposizione ereditaria la malattia può essere diagnosticata solo all'età di 6 mesi o più tardi.

Trattamento

Una volta che a un bambino viene diagnosticata una grave immunodeficienza combinata, viene indirizzato a un immunologo pediatrico o specialista in malattie infettive pediatriche.

Ruolo importante la prevenzione delle infezioni gioca un ruolo nel trattamento della malattia, quindi il medico prescrive antibiotici al bambino e consiglia ai genitori di non stare con il bambino in luoghi affollati e di isolarlo dai malati.

I bambini con immunodeficienza combinata grave non dovrebbero mai essere somministrati vivi vaccini virali(contro la varicella, ma anche morbillo, parotite e rosolia). Ottenere anche un virus del vaccino indebolito nel corpo di un bambino è un pericolo per la sua salute.

Inoltre, ai bambini vengono somministrate immunoglobuline per via endovenosa, che aiutano il corpo a combattere le infezioni.

Il trattamento più efficace per l'immunodeficienza combinata grave è il trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali sono cellule del midollo osseo da cui si formano tutti i tipi di cellule del sangue. Vengono introdotti nel corpo del bambino per formare nuove cellule del sistema immunitario.

migliori risultati può essere raggiunto se si utilizza per il trapianto il midollo osseo di un fratello o di una sorella di un bambino malato. Se il bambino non ha fratelli, viene utilizzato il midollo osseo dei genitori. Per alcuni bambini, non è possibile trovare un donatore idoneo tra i parenti prossimi: in questo caso vengono utilizzate cellule staminali di una persona che non è in relazione con il bambino. legami familiari. La probabilità di un esito favorevole aumenta se il trapianto di cellule staminali viene eseguito entro i primi mesi di vita del bambino.

Alcuni pazienti ricevono la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali. La chemioterapia distrugge le cellule del midollo osseo, facendo spazio alle cellule del donatore e impedendo una risposta alla loro iniezione. La chemioterapia non viene somministrata ai pazienti che hanno poche cellule immunitarie. La decisione sulla necessità della chemioterapia prima del trapianto di cellule staminali viene presa tenendo conto di diversi fattori: la gravità dell'immunodeficienza, la forma della malattia, il donatore da cui verranno prelevate le cellule staminali e il luogo del trapianto.

Se la causa dell'immunodeficienza combinata grave è l'assenza di un enzima, al paziente viene iniettato l'enzima appropriato ogni settimana. Questo metodo non cura la malattia, quindi i pazienti devono ricevere l'enzima per tutta la vita.

Attualmente è in fase di studio un altro trattamento: la terapia genica. L'essenza del metodo è ottenere le cellule di un bambino malato, introdurre nuovi geni in esse e introdurle nel corpo del bambino. Una volta che queste cellule entrano nel midollo osseo, ne daranno origine a nuove. cellule immunitarie.

Assistenza ai bambini

Dopo un trapianto di midollo osseo, ai bambini vengono prescritti antibiotici o immunoglobuline.

Fino a quando il sistema immunitario non inizia a funzionare piena forza, il bambino dovrebbe indossare una maschera, che ridurrà il rischio di infezioni. Inoltre, la maschera è un segnale che il bambino ha bisogno di protezione.

I bambini con immunodeficienza combinata grave devono sottoporsi a molte procedure e ricoveri dolorosi. Questa può essere una sfida per tutta la famiglia. Fortunatamente, ci sono gruppi di auto-aiuto lavoratori sociali e amici che sono sempre pronti ad aiutare e non lasceranno che i genitori del bambino siano lasciati soli nei guai.

Quando dovresti vedere un dottore

I genitori dovrebbero consultare un medico se il loro bambino è malato più spesso degli altri bambini. Se un bambino ha una grave infezione, rivolgersi immediatamente a un medico cure mediche.

Prima si inizia il trattamento, maggiori sono le possibilità di recupero e ripristino del sistema immunitario. Se a un bambino viene diagnosticata una grave immunodeficienza combinata, dovresti consultare un medico se si verifica un'infezione.

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è una condizione nota come sindrome di Bubble Boy perché gli individui affetti sono altamente vulnerabili alle malattie infettive e devono essere tenuti in un ambiente sterile. Questo disturbo- il risultato di un grave danno nel sistema immunitario, quindi quest'ultimo è considerato praticamente assente.

Questa è una malattia che appartiene alla categoria ed è causata da molteplici difetti molecolari che portano al fatto che le funzioni delle cellule T e delle cellule B sono compromesse. A volte le funzioni delle cellule killer vengono interrotte. Nella maggior parte dei casi, la diagnosi della malattia viene effettuata prima dei 3 mesi dalla nascita. E senza l'aiuto dei medici, un bambino del genere sarà molto raramente in grado di vivere più di due anni.

Sulla malattia

Ogni due anni esperti Organizzazione mondiale l'assistenza sanitaria sta rivedendo con molta attenzione la classificazione di questa malattia ed è coerente con i moderni metodi di controllo per quanto riguarda i disturbi del sistema immunitario e gli stati di immunodeficienza. Negli ultimi decenni, hanno identificato otto classificazioni della malattia.

L'immunodeficienza combinata grave è abbastanza ben studiata nel mondo, eppure il tasso di sopravvivenza dei bambini malati non è molto alto. Qui è importante una diagnosi accurata e specifica, che tenga conto dell'eterogeneità della patogenesi dei disturbi immunitari. Tuttavia, è spesso eseguito in modo incompleto o intempestivo, con grande ritardo.

Le tipiche infezioni e malattie della pelle sono i segni più comuni di una grave immunodeficienza combinata. Prenderemo in considerazione i motivi di seguito. Sono loro che aiutano nella diagnosi dei bambini.

Dato che negli ultimi anni i progressi nella terapia genica e la possibilità del trapianto di midollo osseo hanno fatto molta strada, i pazienti affetti da SCID hanno una buona opportunità di sviluppare un sistema immunitario sano e, di conseguenza, una speranza di sopravvivenza. Tuttavia, se un'infezione grave si sviluppa rapidamente, la prognosi è spesso sfavorevole.

Cause della malattia

La causa principale della grave immunodeficienza combinata sono le mutazioni a livello genetico, così come la sindrome dei linfociti "nudi", l'insufficienza delle molecole di tirosina chinasi.

Queste cause includono infezioni come epatite, polmonite, parainfluenza, citomegalovirus, virus respiratorio sinciziale, rotavirus, enterovirus, adenovirus, virus herpes simplex, varicella, Staphylococcus aureus, enterococchi e streptococchi, anche le infezioni fungine causano predisposizione: candidosi biliare e renale, candida albicans, legionella, moraxella, listeria.

Alcuni di questi fattori patogeni presente nel corpo di una persona assolutamente sana, ma durante la formazione condizioni avverse una situazione può verificarsi quando proprietà protettive il corpo diminuirà, il che, a sua volta, provocherà lo sviluppo di stati di immunodeficienza.

Fattori aggravanti

Cosa può causare una grave immunodeficienza combinata? La presenza di cellule T materne nei bambini malati. Questa circostanza può causare arrossamento della pelle con infiltrazione di cellule T, un aumento della quantità di enzimi epatici. In modo inadeguato, il corpo può anche rispondere a un trapianto di midollo osseo inappropriato, trasfusione di sangue, che differisce nei parametri. I segni di rigetto includono: distruzione dell'epitelio biliare, eritroderma necrotico sulla mucosa intestinale.

Negli anni passati, i neonati venivano vaccinati con il virus vaiolo bovino. A questo proposito, i bambini con grave stati di immunodeficienza stavano morendo. Ad oggi il vaccino BCG, che contiene il bacillo di Calmette-Guérin, è utilizzato in tutto il mondo, ma spesso è causa di morte nei bambini affetti da questa malattia. Pertanto, è molto importante ricordare che i vaccini vivi (BCG, varicella) sono severamente vietati per i pazienti con SCID.

Forme di base

L'immunodeficienza combinata grave nei bambini è una malattia caratterizzata da uno squilibrio delle cellule T e B, con conseguente disgenesia reticolare.

Questa è una patologia abbastanza rara del midollo osseo, che è caratterizzata da una diminuzione del numero di linfociti e completa assenza granulociti. Non influisce sulla produzione di globuli rossi e megacariociti. Questa malattia è caratterizzata dal sottosviluppo degli organi linfoidi secondari ed è anche una forma molto grave di SCID.

La ragione di questa disgenesia è l'incapacità dei precursori dei granulociti di formare cellule staminali sane. Pertanto, le funzioni dell'ematopoiesi e del midollo osseo sono distorte, le cellule del sangue non affrontano la loro funzione, rispettivamente, il sistema immunitario non può proteggere il corpo dalle infezioni.

Altre forme

Altre forme di SCID includono:

• Deficit di alfa-1 antitripsina. Mancanza di cellule T e, di conseguenza, mancanza di attività nelle cellule B.
• Deficit di adenosina deaminasi. La mancanza di questo enzima può portare ad un eccessivo accumulo di prodotti metabolici tossici all'interno dei linfociti, che provoca la morte cellulare.

• Carenza di catene gamma del recettore delle cellule T. È causato da una mutazione genetica sul cromosoma X.
• Carenza di Janus chinasi-3, carenza di CD45, carenze della catena CD3 (immunodeficienza combinata, in cui si verificano mutazioni nei geni).

C'è un'opinione tra i medici secondo cui esiste un certo gruppo di stati di immunodeficienza non riconosciuti.

Le cause e i sintomi dell'immunodeficienza combinata grave sono spesso correlati.

Tuttavia, ci sono un certo numero di rari malattie genetiche sistema immunitario. Queste sono immunodeficienze combinate. Hanno manifestazioni cliniche meno gravi.

I pazienti con questa forma di carenza sono aiutati dal trapianto di midollo osseo sia da parenti che da donatori esterni.

Manifestazioni della malattia

Queste condizioni sono caratterizzate dalle seguenti manifestazioni:

• Infezioni gravi (meningite, polmonite, sepsi). Allo stesso tempo, per un bambino con un'immunità sana, potrebbero non rappresentare una seria minaccia, mentre un bambino con ID combinato grave (SCID) è un pericolo mortale.
• Manifestazioni di infiammazione delle mucose, linfonodi ingrossati, sintomi respiratori, tosse, respiro sibilante.
• Funzionalità renale ed epatica compromessa, lesioni cutanee (arrossamento, eruzione cutanea, ulcere).
• Mughetto (infezioni fungine dei genitali e del cavo orale); manifestazioni reazioni allergiche; disturbi enzimatici; vomito, diarrea; scarsi risultati degli esami del sangue.

La diagnosi di immunodeficienza grave sta diventando sempre più difficile, poiché l'uso di antibiotici è molto diffuso, il che a sua volta effetto collaterale tendono a cambiare la natura del decorso delle malattie.

Il trattamento delle immunodeficienze gravi combinate è presentato di seguito.

Metodi di terapia

Poiché, al centro del metodo di trattamento di tale immunodeficienze gravi risiede nel trapianto di midollo osseo, quindi altri metodi di trattamento sono praticamente inefficaci. Qui è necessario tenere conto dell'età dei pazienti (dal momento della nascita a due anni). I bambini devono ricevere attenzioni, mostrare amore, affetto e cura per loro, creare conforto e un clima psicologico positivo.

I membri della famiglia e tutti i parenti non dovrebbero solo sostenere un bambino del genere, ma anche mantenere relazioni amichevoli, sincere e calorose all'interno della famiglia. L'isolamento dei bambini malati è inaccettabile. Dovrebbero essere a casa, all'interno della famiglia, mentre ricevono il necessario trattamento di supporto.

Ricovero

Il ricovero in ospedale è richiesto in presenza di infezioni gravi o se le condizioni del bambino sono instabili. In questo caso, è imperativo escludere il contatto con i parenti che hanno subito di recente varicella o qualsiasi altra malattia virale.

È inoltre necessario osservare rigorosamente le regole di igiene personale di tutti i membri della famiglia che sono accanto al bambino.

Le cellule staminali per il trapianto si ottengono principalmente dal midollo osseo, ma in alcuni casi anche periferiche provenienti da donatori consanguinei possono essere adatte a questo scopo.

L'opzione ideale è fratello o la sorella di un bambino malato. Ma anche i trapianti da donatori “consanguinei”, cioè madri o padri, possono andare a buon fine.

Cosa dicono le statistiche?

Secondo le statistiche (negli ultimi 30 anni), il tasso di sopravvivenza globale dei pazienti dopo l'intervento chirurgico è di 60-70. Più possibilità di successo se il trapianto viene eseguito fasi iniziali lo sviluppo della malattia.

Operazioni di questo tipo dovrebbero essere eseguite in istituzioni mediche specializzate.

Quindi, nell'articolo è stata considerata una grave immunodeficienza combinata in un bambino.