Compresse per la pressione sanguigna 5 10. Effetto farmacologico delle compresse per la pressione sanguigna. Soluzione per infusione

Prestans esce nel 4 varie opzioni rapporti ingredienti attivi: arginina perindopril – 5 mg/10 mg (pari a 3,395 mg/6,79 mg perindopril ), amlodipina besilato – 6,935 mg/13,87 mg (pari a 5 mg/10 mg).

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, colloidale silice .

Modulo per il rilascio

Il farmaco è una compressa bianca biconvessa con un'incisione su un bordo e un logo sull'altro. 30 compresse di questo tipo in un flacone di polipropilene, uno di questi flaconi in una scatola di carta a prova di manomissione.

effetto farmacologico

La medicina ha ipotensivo azione e anche inibisce E canali del calcio .

Farmacodinamica e farmacocinetica

Farmacodinamica

Perindopril inibisce l'enzima che trasforma angiotensina I V angiotensina II . Kininasi II , O Enzima di conversione dell'angiotensina , effettua entrambe le trasformazioni angiotensina I nel vasocostrittore angiotensina II e inattivazione bradichinina , che ha un effetto vasodilatatore.

Perindopril fornisce effetto terapeutico grazie al suo metabolita - perindoprilato . Gli altri derivati ​​non hanno alcun effetto. Perindopril - un farmaco per la terapia ipertensione arteriosa qualsiasi forma e gravità. Riduce la pressione sanguigna sistolica e diastolica in posizioni verticali e orizzontali.

La medicina diminuisce resistenza periferica vasi sanguigni, che porta ad una diminuzione dell'aumento della pressione sanguigna e ad un aumento dell'afflusso di sangue periferico senza aumentare la frequenza cardiaca.

L'effetto del farmaco diventa massimo 5-6 ore dopo la somministrazione e persiste per tutto il giorno. La riduzione della pressione viene raggiunta rapidamente. Effetto terapeutico si verifica entro 1 mese dall'inizio della terapia. Dopo l'interruzione del trattamento, la sindrome da astinenza non si sviluppa.

Il perindopril aiuta anche ad aumentare l'elasticità dei vasi di grandi dimensioni, a ripristinare la struttura della parete delle arterie più piccole e a ridurle ipertrofia ventricolare sinistra .

Farmacocinetica

A per via orale perindopril viene rapidamente assorbito, la massima concentrazione nel sangue appare dopo 1 ora. Anche l'emivita del sangue è di 1 ora.

Perindopril farmacologicamente inattivo. Il 27% della sostanza finisce letto vascolare COME perindoprilato(metabolita attivo). Tranne perindoprilato Sono noti altri 5 metaboliti che sono farmacologicamente inattivi. Concentrazione massima perindoprilato appare nel sangue 3 ore dopo la somministrazione. Mangiare inibisce la trasformazione in perindoprilato , influenzando la biodisponibilità. Pertanto, il farmaco deve essere utilizzato una volta al giorno, prima di colazione.

Legame perindoprilato con le proteine ​​del sangue, è pari a circa il 20% ed è dose-dipendente.

Perindoprilato escreto dal corpo attraverso i reni. L'emivita terminale è di 17 ore, quindi la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro quattro giorni.

Dopo il ricevimento amlodipina assorbito da tratto digerente Più lentamente perindapril . Mangiare non modifica la biodisponibilità di questa sostanza. Concentrazione massima amlodipina nel sangue avviene entro 7-11 ore. La biodisponibilità varia dal 64-80%.

Circa il 97% circola nel sangue amlodipina è nel sangue in uno stato legato.

Emivita terminale amlodipina dal sangue – 37-50 ore. Ciò ti consente di assumere il farmaco una volta al giorno. Metabolizzato nel fegato, con il 10% della dose escreta nella sua forma originale e il 60% escreta nelle urine sotto forma di metaboliti. Non emesso tramite dialisi .

Indicazioni per l'uso

• Tensione stabile nelle persone che necessitano di cure e perindopril .

Controindicazioni

Controindicazioni per l'uso perindopril :

• allergia a perindopril o altri farmaci del gruppo ACE inibitori;
• età inferiore a 18 anni.

• A amlodipina ;
• shock , Compreso cardiogeno ;
• pronunciato ipotensione arteriosa ;
• ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro;
• insufficienza cardiaca con emodinamica instabile dopo;
• età inferiore a 18 anni.

Controindicazioni per l'assunzione di Prestansa:

• a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
• insufficienza renale ;
• età inferiore a 18 anni;
• intolleranza lattosio , insufficienza lattasi E malassorbimento di glucosio-galattosio .

Usare con cautela in: rene solitario, stenosi arteria renale , epatico O insufficienza renale , terapia, immunosoppressori, procainamide, malattie sistemiche tessuto connettivo, cerebrovascolare violazioni, ipertensione renovascolare , insufficienza cardiaca , somministrazione simultanea estramustina , diuretici risparmiatori di potassio, dantrolene , preparati di potassio, preparati di litio, iperkaliemia , chirurgia, età anziana, terapia desensibilizzante, aortico O stenosi mitralica .

Effetti collaterali

• Da fuori sangue: leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia , diminuire ematocrito E .
• Da fuori metabolismo:iperglicemia, ipoglicemia .
• Da fuori immunità: reazioni .
• Da fuori Organi ORL: disturbi della vista, acufeni.
• Da fuori sistema nervoso: mal di testa, vertigini, labilità dell'umore, sonnolenza, insonnia, neuropatia periferica .
• Da fuori del sistema cardiovascolare: forte calo della pressione, vasculite .
• Da fuori sistema respiratorio : tosse, eosinofilo , broncospasmo .
• Da fuori apparato digerente: dolore addominale, nausea, secchezza delle fauci.
  Da fuori sistema epatobiliare: ittero, epatite, aumento della concentrazione degli enzimi epatici.
• Da fuori pelle: prurito, esantema, , eruzione emorragica, , cambiamento nel colore della pelle, sudorazione, Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, esfoliativo .
• Da fuori sistema muscoloscheletrico : gonfiore delle gambe, spasmi muscolari, mialgia, artralgia .
• Da fuori sistema genito-urinario : nicturia, disfunzione renale, disfunzione urinaria, ginecomastia .
• Disturbi generale: astenia , gonfiore, affaticamento, dolore toracico, variazioni del peso corporeo.

Ci sono stati anche casi occasionali di sindrome extrapiramidale .

Prestans, istruzioni per l'uso

Le istruzioni per l'uso di Prestanza consigliano di assumere le compresse per via orale, una volta al giorno prima di colazione. La dose del farmaco viene selezionata individualmente in base a quattro possibili rapporti di dose perindopril e nella preparazione: Prestance 5 mg + 5 mg, Prestance 5 mg + 10 mg, Prestance 10 mg + 5 mg, Prestance 10 mg + 10 mg.

I pazienti anziani e i pazienti con danni renali richiedono un monitoraggio costante creatinina e potassio nel sangue, poiché questo gruppo di persone espelle perindoprilato rallentato

Nelle persone con insufficienza epatica la scelta della dose deve essere effettuata con cautela. È meglio iniziare a usare il farmaco con piccole dosi.

Overdose

Non ci sono dati sul sovradosaggio con Prestan.

Sintomi di overdose perindopril : marcata diminuzione della pressione sanguigna, disturbi elettrolitici, shock, insufficienza renale, , vertigini , ansia .

Trattamento: lavanda gastrica e somministrazione, correzione ipovolemia , somministrazione endovenosa catecolamine , .

Interazione

A accoglienza congiunta Con droghe potassio E litio , Diuretici risparmiatori di potassio alcuni individui possono svilupparsi iperkaliemia e aumento dei contenuti litio nel sangue.

Utilizzo simultaneo ACE inibitori Con antifiammatori non steroidei porta all'indebolimento azione antipertensiva , e può anche portare a funzionalità renale compromessa, aumento della concentrazione potassio nel sangue.

Agenti ipoglicemizzanti interagendo con ACE inibitori aumentare l’effetto ipoglicemizzante insulina e metaboliti sulfaniluree nelle persone con .

Nei pazienti che utilizzano diuretici all'inizio della terapia ACE inibitori probabilmente un forte calo della pressione sanguigna.

Simpaticomimetici indebolire l'effetto ipotensivo ACE inibitori .

Condivisione ACE inibitori e farmaci per anestesia generale porta all'attivazione dell'effetto antipertensivo.

Antidepressivi triciclici, antipsicotici , Amifostina, farmaci antipertensivi, vasodilatatori potenziare l’effetto antipertensivo perindopril E amlodipina .

Condizioni di vendita

Dispensato rigorosamente secondo la prescrizione del medico.

Condizioni di archiviazione

Il farmaco non richiede condizioni speciali magazzinaggio La bottiglia deve essere conservata chiusa nella sua confezione originale. Tenere lontano dai bambini.

Data di scadenza

Due anni.

istruzioni speciali

Rimozione perindopril rallentato negli anziani e nei pazienti con renale E insufficienza cardiaca , quindi devono controllare regolarmente la loro concentrazione potassio E amlodipina E perindopril .

Prestazioni – combinate farmaco antipertensivo, un ACE inibitore, costituito da 2 componenti attivi: antipertensivo e antianginoso.

Può essere utilizzata V terapia complessa per il trattamento degli adulti,indesiderabile - per le persone sotto i 18 anni di età.

È vietato l'uso del farmaco alle donne incinte e che allattano. Gli ACE inibitori possono avere Influenza negativa sullo sviluppo fetale (patologie renali, disturbi della formazione del tessuto osseo). Con cautela - per bambini e adolescenti.

Prestance ha un effetto vasodilatatore e migliora l'elasticità dei vasi sanguigni. Utilizzato per l'ipertensione vari gradi, ischemia cardiaca cronica, angina pectoris. Il medicinale riduce la pressione superiore e inferiore (sistolica e diastolica), riduce la resistenza vascolare periferica e migliora il flusso sanguigno senza aumentare la frequenza cardiaca. Dopo aver assunto le compresse di Prestance, la pressione sanguigna diminuisce rapidamente, l'effetto del medicinale dura 24 ore (giorno).

Composizione e forma di rilascio

Il flacone di plastica contiene 30 compresse bianche, biconvesse, oblunghe. L'incisione sulla tavoletta indica: da un lato - una combinazione ingredienti attivi(5/5, 5/10), dall'altro il logo del produttore.

Principi attivi nel farmaco: Perindopril arginina e Amlodipina besilato. Sostanze aggiuntive: cellulosa microcristallina (E 460), magnesio stearato (E 470B), lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale (E 551).

Ne vengono prodotti quattro diverse opzioni combinazioni di sostanze attive (attive). La compressa contiene Perindopril e Amlodipina nei seguenti rapporti:

• 5 mg/5 mg: P erindopril – 3,395 mg (5 mg di perindopril arginina), amlodipina – 5 mg (6,935 mg di amlodipina besilato);
• 5 + 10: pag erindopril – 3,395 mg (5 mg), amlodipina – 10 mg (13,870 mg);
• 10+10: pag erindopril – 6,790 mg (10 mg), amlodipina – 10 mg (13,870 mg);
• 10 + 5: pag erindopril - 6,790 mg (10 mg), amlodipina - 6,935 mg (5 mg).

Il prezzo del farmaco varia da 5+5 – 550 rubli, 10+10 – 750 rubli, in media 700 rubli.

Venduto in farmacia rigorosamente secondo prescrizione, durata di conservazione 2 anni, conservare nella confezione, fuori dalla portata dei bambini, condizioni speciali non necessita.

effetto farmacologico

Il farmaco ha un effetto ipotensivo. Ha la capacità di inibire canali del calcioEEnzima di conversione dell'angiotensina.

Perindopril come inibitore ACE rallenta la conversioneangiotensina 1 nel vasocostrittore angiotensina 2 e promuove la distruzione della bradichinina. Il metabolita del perindopril è il perindoprilato, che ha effetto terapeutico: riduce la pressione sanguigna, migliora il flusso sanguigno, senza modificare la frequenza cardiaca.

Amlodipina ha un effetto benefico sulle cellule muscolari lisce delle pareti vascolari, dilata le arteriole periferiche, riduce il postcarico sul miocardio e riduce il suo bisogno di ossigeno.

Rilassando i muscoli delle pareti dei vasi sanguigni, questo componente del farmaco dà l'effetto di espansione e arterie coronarie(nelle aree del miocardio colpite da ischemia) e nelle arteriole periferiche. Ciò riduce il rischio di attacchi di cuore, attacchi di angina e mortalità per malattie cardiovascolari. Il paziente tollera meglio l'aumento dell'attività fisica, gli attacchi di angina si verificano meno frequentemente e la necessità di assumere nitroglicerina è ridotta.

L'assunzione di Prestance non influisce sulla composizione lipidica del sangue e sui suoi parametri ipolipemizzanti. Può essere utilizzato per pazienti con malattie concomitanti: asma bronchiale, diabete, gotta.

Il medicinale non crea dipendenza e non provoca sintomi di astinenza quando si interrompe l'assunzione. Ricerca medicaÈ stato dimostrato che l'assunzione di Prestance riduce il numero di complicanze e riduce la mortalità per malattie cardiovascolari.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco è indicato per la terapia complessa di pazienti con ipertensione essenziale e malattia coronarica, idonei all'assunzione di Perindopril e Amlodipina.

Il perindopril in Prestance dilata i vasi sanguigni, ripristina l'elasticità nelle grandi arterie e la struttura delle pareti dei vasi nelle piccole arterie e riduce la compattazione del tessuto ventricolare sinistro. Prescritto per l'ipertensione arteriosa (aumento stabile della parte superiore e pressione più bassa più di 140/90), angina pectoris, ischemia cronica.

Per l'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna e mantenerla livello ottimale Di solito è necessario assumere più farmaci contemporaneamente. Prestance viene utilizzato anche per la terapia di combinazione. Questo farmaco migliora le condizioni del paziente in qualsiasi fase dell'ipertensione, riduce la pressione sanguigna a un livello ottimale in qualsiasi posizione del corpo, migliora la circolazione sanguigna e aumenta il flusso sanguigno nei reni.

Le compresse vengono assunte per via orale al mattino prima dei pasti, la dose viene scelta dal medico per il paziente specifico. Sceglie anche il più adatto tra i 4 farmaci sopra menzionati. L’eliminazione è più lenta nei pazienti anziani perindoprilato, quindiè necessario monitorare il livello di potassio nel sangue, lo stesso vale per i pazienti con patologie renali.

UN La mlodipina è generalmente ben tollerata dai pazienti di tutte le età. Il trattamento dei pazienti con insufficienza epatica deve essere iniziato con piccole dosi.

La tollerabilità del farmaco nei bambini e negli adolescenti non è stata studiata. La prestazione non dovrebbe essere prescritta per questa categoria.

Effetti collaterali

Sotto l'influenza di Perindopril e Amlodipina, durante l'assunzione di Prestansa possono verificarsi effetti indesiderati:

1. Sistemi sanguigni: diminuzione dei livelli di emoglobina, ematocrito, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica.
2. SNC: sonnolenza, vertigini. Raramente: disturbi del sonno, insonnia, mal di testa, parestesie, sbalzi d'umore, depressione, tremori, intorpidimento di parti del corpo (ipoestesia). Molto raro: neuropatia periferica, ipertonicità.
3. Metabolismo: ipercreatininemia, iperuricemia, iperkaliemia, iperbilirubinemia, alterazioni dei livelli di glucosio, instabilità del peso corporeo.
4. Organi di senso: acufeni, diplopia.
5. CVS: aumento del battito cardiaco, iperemia facciale, ipotensione (pressione inferiore al normale), aritmia, angina pectoris, vasculite, infarto (con un forte calo della pressione sanguigna).
6. Sistema respiratorio: mancanza di respiro, tosse, spasmo bronchiale, rinite.
7. Tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, gastrite, secchezza delle fauci, iperplasia gengivale, disfunzione intestinale, pancreatite.
8. Sistema escretore: aumento della minzione, fallimento acuto, patologie renali.
9. Sistema muscolo-scheletrico: dolore alla parte bassa della schiena, ai muscoli e alle articolazioni, spasmi muscolari, gonfiore delle gambe.
10. Sistema riproduttivo: diminuzione dell'erezione, ginecomastia.

Sono possibili reazioni allergiche: prurito, esantema, gonfiore degli arti e del viso, laringe, lingua, pigmentazione della pelle, eruzione emorragica, edema di Quincke, orticaria, dermatite. A volte è possibile la sindrome extrapiramidale.

Durante l'assunzione di Prestansa possono svilupparsi complicazioni sotto forma di astenia, malessere, aumento della fatica, gonfiore e dolore Petto. Se presente angioedema, sono necessari l'aiuto medico e la sospensione del farmaco. Il trattamento deve essere effettuato in terapia intensiva con l'uso di antistaminici fino alla scomparsa del gonfiore. In caso di edema laringeo esiste il rischio di morte.

Quando si utilizzano gli ACE inibitori nel trattamento, la pressione sanguigna può scendere al di sotto del normale. Compaiono sintomi di ipotensione. Nei pazienti ipertesi ciò accade estremamente raramente e può verificarsi solo in presenza di malattie e fattori concomitanti. Ad esempio, nei pazienti con ridotto BCC (volume sanguigno circolante), quando assumono diuretici, a seguito dieta priva di sale in dialisi, soffre di vomito e diarrea. Se è presente un tale rischio, è necessario monitorare la pressione sanguigna, la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

In caso di un attacco di ipotensione acuta, è necessario far sdraiare il paziente e somministrare una soluzione endovenosa di cloruro di sodio allo 0,9% per ricostituire il volume del sangue. Dopo (se la pressione è aumentata) continua a prendere Prestan.

Controindicazioni

Il farmaco non è usato per trattare pazienti con patologie:

• intolleranza ai componenti del farmaco, eccipienti presenti nelle compresse o allergie ad essi;
• forma grave di ipertensione;
• shock cardiogenico;
• stenosi aortica;
• insufficienza renale;
• condizione instabile dopo un attacco cardiaco acuto;
• insufficienza cardiaca;
• età inferiore a 18 anni;
• gravidanza e allattamento;
• ostruzione del flusso sanguigno nel tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Il perindopril deve essere usato con estrema cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica (valvola mitrale), ostruzione del dotto di efflusso ventricolare sinistro o cardiomiopatia (ipertrofica).

Ai pazienti con patologia renale (insufficienza renale con CIcr > 60 ml/min.) può essere prescritto Prestance con titolazione individuale dei componenti e selezione della dose; è necessario il monitoraggio dei livelli di creatinina e potassio sierico. Con CIcr< 60 мл/мин. (клиренс креатинина) препарат не подходит.

L'ipertensione renovascolare è anche accompagnata dal rischio di un attacco di ipotensione e dello sviluppo insufficienza renale. Nei pazienti con stenosi arteriosa bilaterale o con un rene, si verificano livelli eccessivi di urea nel sangue e creatinina (durante l'assunzione di diuretici e perindopril).

Se si verifica ittero colestatico o un aumento significativo del livello degli enzimi epatici (durante l'assunzione di ACE inibitori), è necessario interrompere la somministrazione degli inibitori. L'ittero può progredire fino alla necrosi epatica fulminante, che può essere fatale. In caso di tale sindrome, interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco ed effettuare un esame approfondito del paziente.

La tosse persistente di un paziente può essere causata dall'assunzione di ACE inibitori. Quando si interrompe il medicinale, la tosse scompare.

Interrompere il farmaco il giorno prima dell'imminente chirurgia, controllare ed eventualmente reintegrare la BCC.

I pazienti con diabete che assumono insulina e farmaci antidiabetici vengono monitorati per la glicemia per un mese quando viene prescritto Prestan.

Il periodo di eliminazione dei componenti del farmaco dall'organismo è prolungato nelle persone con patologie epatiche. Richiedono un attento monitoraggio e una titolazione della dose, a partire dal più piccolo.

Il medicinale contiene lattosio, come eccipiente. Non deve essere assunto da persone con intolleranza al lattosio ( galattosemia, spesso ereditaria), alterato assorbimento del glucosio

Durante la gravidanza

Quando si pianifica o si verifica una gravidanza, l'uso deve essere interrotto e devono essere selezionati farmaci alternativi. QualunqueGli ACE inibitori possono influenzare negativamente lo sviluppo del feto (specialmente nel 2o-3o trimestre), causare lo sviluppo di patologie renali,oligoidramnios (oligoidramnios),portare all'interruzione del processo di formazione delle ossa del cranio. Nei neonati sono probabili ipotensione, insufficienza renale e aumento dei livelli di potassio nel sangue.

Dati sugli accessi latte materno Non c'è amlodipina. Tuttavia, è riconosciuto che questo componente ha influenza patogena sul feto, quindi quando si prescrive PSe la madre riposa, l'allattamento deve essere interrotto.

Overdose

Non ci sono dati sui casi di overdose di Prestan. I medici suggeriscono che un sovradosaggio del farmaco può causare un'eccessiva vasodilatazione (eccessivo rilassamento delle pareti dei vasi sanguigni, aumento del lume delle arterie) e tachicardia riflessa.

In caso di forte calo di pressione, è possibile utilizzare vasocostrittori per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna (se non sono controindicati). È necessario il monitoraggio del volume del sangue e di tutti i parametri del sistema cardiovascolare e del volume delle urine escrete. Può essere utile iniettare gluconato di potassio in una vena per alleviare l’ostruzione. canali del calcio o soluzione salina normale. Un sovradosaggio di ACE inibitori, secondo i medici, può causare:

• ipotensione;
• squilibrio elettrolitico;
• tachicardia;
• bradicardia;
• battito cardiaco forte;
• insufficienza renale;
• shock circolatorio;
• vertigini;
• tosse.

Interazioni con farmaci

Esistono farmaci che, se assunti con Prestance, hanno un effetto indesiderato, potenziando o neutralizzando (indebolindo) l'effetto terapeutico:

• farmaci e diuretici risparmiatori di potassio e potassio in combinazione con Prestance possono portare a iperkaliemia;
• estramustina – all'angioedema;
• Perindopril – rinforzante;
• Gli analgesici non narcotici si riducono effetto medicinale farmaco;
• La prestazione potenzia l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei derivati ​​della sulfanilurea.

Si sconsiglia l'assunzione del farmaco contemporaneamente a dantrolene, integratori di potassio, litio o diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene). Ciò può causare iperkaliemia in alcuni pazienti.

Analoghi

UtilizzoCompresse per la pressione arteriosa Prestansindicato per l'ipertensione di qualsiasi grado, senza influenzare la frequenza cardiaca. L'effetto massimo e il notevole miglioramento si verificano 4-6 ore dopo la somministrazione e durano 24 ore. Il corso del trattamento per ottenere una normalizzazione stabile della pressione sanguigna è di 1-2 mesi. Nella maggior parte dei casi dopo assunzione mensile(con buona suscettibilità al farmaco), la pressione sanguigna del paziente si normalizza.

Se per qualche motivo il paziente non può assumere l'originale, si consigliano gli analoghi: Amlessa, Bi-Prestarium. Un analogo con gli stessi principi attivi sono le compresse di Dalneva, prodotte con il rapporto amlodipina-perindopril: 5:4, 5:8, 10:4, 10:8. L'analogo e il dosaggio devono essere prescritti da un medico.

Non utilizzare il farmaco da soli, leggere attentamente le istruzioni per l'uso di Prestance. Il trattamento viene effettuato sotto la supervisione di un medico e secondo la sua prescrizione per evitare effetti collaterali sul corpo.

Ciao. Forse intendevi il farmaco Prestance, prescritto per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e di molte malattie del sistema cardiovascolare. Le compresse sono consigliate anche per il trattamento della malattia coronarica e in altre situazioni in cui è necessario l'uso di principi attivi: perindopril e amlodipina.

Secondo le istruzioni per l'uso: Applicazione farmaco A ipertensione consente di ridurre significativamente la pressione sanguigna per 22-25 ore. Poiché il medicinale contiene due principi attivi sostanze potenti, conferisce effetti antiipertensivi e antianginosi.

Il farmaco non è prescritto in caso di reazioni allergiche agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, con angioedema o in situazioni di ipotensione persistente. Non consigliato medicinale durante la gravidanza, l'allattamento, al momento della diagnosi angina instabile, deficit di cuore e lattasi.

Prestanza può causare una serie di effetti collaterali: emicrania, disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza), vertigini, acufeni, disturbi percezione visiva, battito cardiaco accelerato, forte e un forte calo pressione sanguigna.

Inoltre, durante test clinici sono state osservate interruzioni nel funzionamento del tratto digestivo.

Dopo aver usato il farmaco Trental, i grandi capillari e i vasi diventano più forti ed elastici, la nutrizione dei tessuti è regolata.

Il componente attivo del farmaco è pentossifillina– fluidifica il sangue, lo modifica Composizione chimica V lato migliore, dilata leggermente i vasi sanguigni.

Questo farmaco aumenta l'afflusso di sangue alle estremità, accelera metabolismo energetico nella corteccia cerebrale, ha un effetto positivo sul sistema nervoso centrale.

effetto farmacologico

Trento migliora la microcircolazione, rende il sangue meno viscoso. Aumenta l'elasticità dei globuli rossi, riduce il livello di coagulazione piastrinica, abbassa la concentrazione di fibrinogeno, migliora la capacità del corpo di sciogliere i coaguli di sangue. Promuove l'accumulo di acido adenico nelle pareti dei vasi sanguigni (il lume nei vasi sanguigni, grazie a questa sostanza, aumenta). Blocca l'attività della fosfodiesterasi (il suo eccesso riduce l'elasticità dei vasi sanguigni). Rilassa muscolo liscio vasi, espande leggermente le loro pareti, ma non cambia molto la frequenza cardiaca. Ha un effetto positivo sulla respirazione cellulare nei tessuti del sistema nervoso centrale, degli arti e dei reni. Migliora i processi metabolici nel sistema nervoso centrale, conduttività elettrica (scambio di impulsi nel CGM). Quando si somministra il farmaco tramite iniezione, il flusso sanguigno viene stimolato nelle parti periferiche degli arti.

Farmacocinetica

Cosa succede quando prendi il farmaco?

Compresse 100, 400 mg

Quando si assume Trental 100 o 400 per via orale, il principio attivo pentossifillina viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Dopo l'assorbimento quasi completo, entra nel sistema metabolico del corpo.

Una persona assorbe il 19+-13% dell'intero farmaco, una cifra piuttosto elevata per i farmaci di questo gruppo.

Pentossifillina completamente suscettibile processi metabolici , più del 90% viene smaltito attraverso i reni, con le urine. Tuttavia, l’eliminazione del principio attivo può essere ritardata nei pazienti affetti da disfunzione renale.

Nei pazienti suscettibile di violazioni funzionalità epatica, il farmaco rimane nell’organismo più a lungo, poiché richiederà anche più tempo per essere assorbito.

Soluzione per infusione

La pentossifillina viene processata attivamente nel fegato e nei globuli rossi. I prodotti di degradazione più conosciuti sono il metabolita-1 e il metabolita-5, che si formano come risultato del processo di ossidazione. Questi metaboliti hanno lo stesso proprietà farmacologiche, come la pentossifillina.

Più del 90% del principio attivo viene escreto nelle urine e il 3-4% nelle feci.

La sostanza raggiunge l'emivita dopo 1,1 ore (dose 100 g). Nei pazienti con grave insufficienza epatica, l'emivita della pentossifillina aumenta.

La pentossifillina ha un alto tasso di eliminazione dal corpo(4500-5100 ml al minuto).

Se il paziente soffre di funzionalità renale compromessa, è necessario più tempo affinché il farmaco degradato venga eliminato dall'organismo.

Quando prendere le medicine e quando no

Il farmaco viene utilizzato per le seguenti malattie:

disturbi della circolazione cerebrale causati dall'aterosclerosi; ictus ischemico; violazione circolazione periferica(causato da diabete mellito, aterosclerosi, processi infiammatori); mancanza di afflusso di sangue cellule cerebrali; Morbo di Raynaud, parestesie e altre patologie sistema circolatorio; danni ai tessuti causati da disturbi del microcircolo (tra cui cancrena, ulcere, congelamento); apporto di sangue insufficiente alla retina e ai vasi sanguigni degli occhi; alterata circolazione sanguigna nell'orecchio interno, caratterizzata da perdita dell'udito; malattie del tratto respiratorio accompagnate da ostruzione respiratoria (inclusa asma bronchiale, bronchite ostruttiva, enfisema); disfunzione sessuale (associata a circolazione sanguigna insufficiente).

Controindicazioni

Le istruzioni per l'uso di Trental devono contenere lista completa controindicazioni, che devono essere studiate.

Dovresti evitare di prendere Trental se Voi:

intolleranza individuale ai singoli componenti del farmaco; maggiore suscettibilità al sanguinamento; emorragia retinica; ictus intracerebrale; gravidanza, periodo di allattamento al seno; con grande cautela prescrivere il farmaco a pazienti che soffrono di grave aterosclerosi coronarica e vasi cerebrali, malattia coronarica, aritmia, soggetta a improvvisi aumenti della pressione sanguigna; Dovresti anche fare attenzione se il paziente ha un'ulcera, un'insufficienza cardiaca o ha subito di recente un intervento chirurgico.

Come funziona il farmaco?

Le istruzioni per l'uso indicano che le compresse di Trenal aumenta la fluidità del sangue, a causa del suo effetto sulla deformabilità dei globuli rossi. Riduce anche la coagulazione piastrinica, riducendo così l'iperspessore del sangue.

Il farmaco aumenta la microcircolazione nelle aree con scarsa circolazione.

Il principio attivo, la pentossifillina, riduce l'effetto della fosfodiesterasi e accumula cAMP nelle cellule muscolari vascolari. Pertanto, il lume nei vasi aumenta a causa del loro rilassamento.

Modalità di applicazione

Il farmaco è disponibile in forme diverse, di conseguenza, l'applicazione sarà diversa.

Soluzione iniettabile

Le fiale di Trental vengono somministrate mediante flebo o iniezione endovenosa (flusso). Per l'uso in soluzione per infusione La soluzione di Ringer, cloruro di sodio 0,9% o glucosio 5%. In genere vengono prescritti 100-600 mg, 1 o 2 volte al giorno.

La durata delle iniezioni dipenderà dal dosaggio del farmaco e dal volume totale della soluzione. 100 mg del farmaco vengono somministrati per almeno un'ora.

In caso di disturbi circolatori gravi, l’iniezione può durare 24 ore (poi la dose viene calcolata in base al peso del paziente), solitamente 6 mg/kg all’ora.

Somministrazione in bolo endovenoso: non più di 100 mg e non meno di 5 minuti. Prescritto 1-2 volte al giorno. È necessario assicurarsi che il paziente mantenga una posizione orizzontale.

Se necessario, le iniezioni vengono combinate con le compresse di Trental.

Medicina in compresse

Il dosaggio e il tempo di utilizzo sono prescritti individualmente dal medico curante. Di solito si prescrivono 2-4 compresse, 2-3 volte al giorno. Prenda la compressa con acqua senza masticare.

La dose totale consentita di pentossifillina (sia iniezione che compresse): non più di 1200 mg al giorno.

I dosaggi dipendono dalla malattia concomitante

Le istruzioni per l'uso saranno incomplete se non si studia il dosaggio delle compresse di Trental varie situazioni:

accettabile per i pazienti con grave insufficienza renale dose giornaliera diminuisce a 400-800 mg al giorno (con l'introduzione tramite flebo, almeno 30 minuti); per i pazienti affetti da insufficienza epatica, la quantità del farmaco viene selezionata individualmente; pazienti affetti dall’ipotesi arteriosa (e quelli a rischio possibile riduzione pressione sanguigna) il trattamento inizia con piccole dosi, aumentando gradualmente la quantità del farmaco; quando si utilizza il farmaco in età avanzata, la dose del farmaco può essere ridotta (poiché la sua velocità di eliminazione è inferiore); Ad oggi non è stato stabilito quanto sia efficace e sicuro prescrivere il farmaco ai bambini; per i pazienti con diabete mellito che assumono farmaci ipoglicemizzanti sono vietati dosaggi elevati (poiché ciò può provocare ipoglicemia); per i pazienti che hanno subito di recente un intervento chirurgico, viene inoltre prescritto un monitoraggio costante della coagulazione del sangue e dei livelli di emoglobina; persone con bassa o instabile pressione sanguigna la dose consentita è ridotta.

Moduli di rilascio

Soluzione per infusione: incolore, quasi trasparente. Forma di rilascio: ampolle, 5 fiale in un pacco di cartone. Compresse, 100 mg: rotondo, convesso, ricoperto da una conchiglia bianca. Modulo di rilascio: blister, 10 pezzi .; Ci sono 6 blister in una confezione di cartone. Compresse, 400 mg: oblungo, convesso, ricoperto da un sottile guscio bianco. Modulo di rilascio: blister, 10 pezzi .; Ci sono 2 blister in una scatola di cartone.

Trental 100 e 400: ci sono differenze?

Trental 100 e Trental 400 differiscono nella concentrazione di pentossifillina.

Secondo le istruzioni Trental 400 si applica di più trattamento aggressivo nei casi complicati.

Tuttavia, indipendentemente dalla malattia, Trental 100 prescritto per le persone con pressione sanguigna instabile, una serie di malattie cardiache (menzionate sopra).

Overdose e istruzioni aggiuntive

Nei casi di applicazione grandi dosi farmaco, può verificarsi le seguenti reazioni:

afflusso di sangue al viso (arrossamento, calore); disturbi nel funzionamento del tratto gastrointestinale (sensazione di pressione o “intasamento” dello stomaco, vomito, diarrea); prurito, orticaria, arrossamento della pelle; brividi, crampi, sudorazione; vertigini, disturbi del sonno, ansia; abbastanza raro: tachicardia, reazioni anafilattiche, attacco di angina, diminuzione della pressione sanguigna, sanguinamento (dalle mucose, dai vasi sanguigni della pelle, dall'intestino); casi isolati di sviluppo di colestasi intraepatica e meningite asettica.

Ai primi segni di sovradosaggio il trattamento viene sospeso. Ulteriore trattamento possibile, ma con selezione individuale della dose consentita del farmaco.

Reazioni avverse

Le manifestazioni indicate nel paragrafo “sovradosaggio” sono possibili sotto forma di reazione individuale del corpo (senza superare la dose giornaliera del farmaco). Dopo aver interrotto il trattamento o ridotto il dosaggio, i sintomi dovrebbero scomparire.

Dopo l'uso prolungato del farmaco, è possibile tali reazioni:

unghie fragili; anoressia, xerostomia, atonia intestinale; violazione temporanea visione.

Se non puoi permetterti Trental, analoghi di questo farmaco, degno di attenzione, ci sarà sempre. Per evitare di commettere errori e scegliere un degno sostituto farmaco costoso dai un'occhiata al nostro articolo.

La trombosi è una malattia molto pericolosa e un vero flagello per le persone che conducono uno stile di vita inattivo. Prevenzione della trombosi venosa arti inferiori- un problema risolvibile.

istruzioni speciali

Monitoraggio attento dell'assunzione del farmaco per i pazienti che soffrono di pressione alta, aritmia, funzionalità renale compromessa, funzionalità epatica, aumento del sanguinamento, diabete mellito: selezionare l'assunzione giornaliera accettabile individualmente, iniziando con piccoli dosaggi.

Altrimenti, puoi provocare reazioni avverse.

Quando si utilizzano le fiale Trental contemporaneamente agli anticoagulanti, è necessario monitorare la velocità di coagulazione del sangue. Per i pazienti che hanno subito recentemente un intervento chirurgico, è necessario un attento monitoraggio dei livelli di emoglobina e di ematocrito.

Per gli anziani la dose giornaliera è ridotta. Il fumo influisce negativamente sull'efficacia del trattamento.

Interazione con altri farmaci

Pentossifillina migliora l'effetto dei farmaci che abbassano la pressione sanguigna(ACE, inibitori, nitrati).

Può anche potenziare l'effetto dei farmaci mirati alla coagulazione del sangue (trombolitici, anticoagulanti), antibiotici:

Per il trattamento e la prevenzione delle VARICOSI e delle EMORROIDI, i nostri lettori utilizzano il metodo espresso per primo da Malysheva. Dopo averlo attentamente esaminato, abbiamo deciso di proporlo alla vostra attenzione.

Parere dei medici... "la cimetidina aumenta il livello di pentossifillina nel sangue; l'uso parallelo di altre xtantini può aumentare eccitabilità nervosa paziente; la funzione ipoglicemizzante dell'insulina (o di altri agenti ipoglicemizzanti) può aumentare dopo l'assunzione di pentossifillina (rischio di ipoglicemia); Raramente, la combinazione di pentossifillina e teofillina può aumentare i livelli di teofillina.

Uso di farmaci durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza. L'allattamento al seno viene interrotto per il periodo di trattamento.

Quando si studiano le istruzioni per l'uso di Trental, sia in fiale che in compresse, è importante notare questa importante sfumatura.

Recensioni di pazienti e medici

Della droga che Trental ha lasciato un gran numero di recensioni di medici e pazienti.

Pazienti

Semyon: « Rimedio meraviglioso. Mi è stato prescritto per la perdita dell'udito (stadio 1). Non solo il mio udito è migliorato... stato generale migliorato. Si ritiene che l'afflusso di sangue a tutto il corpo sia aumentato. Lo berrò sicuramente 2 volte l’anno – almeno un mese.”

Mik3:“Va tutto bene, mi è stato prescritto a causa dei sintomi della pressione alta e pressione oculare. L'effetto è stato quello indicato nelle istruzioni. Non ho notato nulla di negativo.”

Olga:“Mi sono state prescritte iniezioni con soluzione salina. Immediatamente la pressione scese, iniziò la nausea, ma poi la condizione tornò alla normalità. Per qualche ragione, la seconda iniezione ha aumentato la mia pressione sanguigna e ho cominciato a sentirmi senza fiato. Probabilmente non è il mio dosaggio. Consulterò il medico."

Medici

Dottor Inga:“Questo è forse uno dei pochi farmaci che è la stessa opinione tra pazienti e medici, poiché la sua efficacia è innegabile. Tuttavia, prima di iniziare un ciclo di trattamento, è necessario fornire al medico un documento completo storia medica per evitare effetti collaterali.

Se hai problemi di salute menzionati nelle istruzioni (dosaggio e malattie concomitanti), è consigliabile selezionare norma ammissibile individualmente."

Pro e contro basati su recensioni ed esperienza pratica

Caratteristiche positive:

l'effetto è evidente e rapido; migliora le condizioni generali del corpo; elimina l'intorpidimento degli arti; la circolazione sanguigna migliora; farmaco indispensabile in caso di lupus eritematoso sistemico; farmaco universale, viene utilizzato per molte malattie associate a sistema vascolare. possibili effetti collaterali; Esistono analoghi più economici di Trental.

In questo caso, il dosaggio viene selezionato tenendo conto caratteristiche individuali corpo.

Forme di rilascio e prezzo in rubli

Dopo aver studiato le istruzioni per l'uso di Trental, scopriremo qual è il prezzo del farmaco nelle farmacie russe.

Compresse Trental, 100 mg: prezzo da 250 a 480 rubli; Compresse Trental, 400 mg: da 395 a 490 rubli; Trental, fiale: prezzo medio– 150 rubli.

Analoghi del farmaco

Pentin, Pentohexal, Pentossifillina, Pentamon, Aguparin, Arbiflex, Vazonit.

Tutti questi farmaci contengono pentossifillina.

Compresse Trental, in cosa aiutano? Il medicinale ha proprietà vasodilatatrici e riduce la viscosità del sangue. Le istruzioni per l'uso consigliano di assumere il farmaco "Trental" per ictus ed encefalopatia.

Proprietà farmacologiche

Il principio attivo che fa parte del farmaco "Trental", che aiuta con anomalie circolatorie, riduce l'aggregazione piastrinica, la viscosità del sangue e migliora l'elasticità dei globuli rossi. Durante l'assunzione regolare del farmaco, l'adenosina monofosfato si accumula nel sangue e nei tessuti vascolari. Il farmaco produce un effetto miotropico e vasodilatatore, migliora le proprietà del sangue.

Il farmaco è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua massima concentrazione nel plasma si osserva 60 minuti dopo la somministrazione. Il principio attivo viene completamente metabolizzato dal fegato ed escreto attraverso i reni.

Composizione e forma di rilascio

Prodotto sotto forma di compresse e soluzione per infusione. L'elemento attivo delle compresse di Trental, che aiuta la medicina per problemi cardiaci, è la pentossifillina. Il suo contenuto in capsule raggiunge i 100 mg. Migliore assorbimento Il farmaco è promosso da: amido, biossido di silicio, stearato di magnesio, ecc. Il concentrato per soluzione per infusione contiene 20 mg di pentossifillina per 1 ml. Le compresse a lunga durata d'azione "Trental" 400 contengono 400 mg del principio attivo.

Iniezioni, compresse "Trental": cosa aiuta il farmaco?

Le indicazioni per l'uso sono le seguenti:

ictus ischemico; malattia di Raynaud; encefalopatia; angioneuropatia; ulcere trofiche; insufficienza della circolazione sanguigna nella retina e orecchio interno; problemi respiratori; congelamento; disfunzione sessuale dovuta a problemi circolatori.

Controindicazioni

È vietato utilizzare le istruzioni per l'uso del medicinale "Trental" e le recensioni dei medici per:

emorragie retiniche; ipersensibilità alla composizione delle compresse di Trental, che provoca allergie; ictus emorragico; gravidanza; allattamento al seno; tendenza a sanguinare.

Si deve prestare cautela durante la terapia nei pazienti con ulcere gastriche e intestinali, ridotta funzionalità epatica o renale, labilità pressione sanguigna, dopo interventi chirurgici.

Il farmaco "Trental": istruzioni per l'uso

Uso di iniezioni

La soluzione iniettabile viene iniettata in una vena mediante metodo a goccia o a getto. La composizione per infusione viene diluita in una soluzione di glucosio e cloruro di sodio. Il medicinale deve essere somministrato ad una velocità di 100 mg all'ora. La dose giornaliera varia da 100 a 600 mg. Il farmaco viene somministrato 1-2 volte al giorno.

A forme complesse per problemi circolatori si eseguono flebo IV per 24 ore. In questo caso, il volume massimo del farmaco non deve superare 1,2 g.Il dosaggio viene calcolato individualmente per ciascun paziente in base al suo peso corporeo, 0,6 mg di soluzione per 1 kg.

Le iniezioni di Trental vengono somministrate in vena entro 5 minuti. La soluzione viene somministrata 1-2 volte al giorno alla dose di 100 mg. Il paziente deve sdraiarsi durante la procedura. È consentito combinare la soluzione con la forma della compressa.

Compresse Trental: perché e come prenderle

Il volume del farmaco prescritto e la durata della terapia sono determinati da uno specialista per ciascun paziente. Di norma, vengono assunte 6-8 compresse al giorno. Questa forma Il farmaco viene utilizzato come parte di una terapia complessa o per prolungare il trattamento dopo le iniezioni. Il volume massimo giornaliero del farmaco non deve essere superiore a 1,2 g.

Istruzioni per l'uso "Trental 400"

Si prescrivono compresse a rilascio prolungato da assumere 3 volte al giorno, 1 capsula. Massimo dosaggio giornaliero– 1,2 gr.

Effetti collaterali

Il farmaco "Trental" e gli analoghi di questo farmaco sono ben tollerati dai pazienti. Ciò è indicato dalle recensioni dei pazienti. Tuttavia, si possono ancora osservare effetti collaterali a livello nutrizionale, cardiaco, vascolare, ematopoietico e nervoso:

irritabilità, angina pectoris, nausea, vomito; pancitopenia, gonfiore, arrossamento della pelle, ansia; aritmia, pienezza gastrica, trombocitopenia, scotoma; arrossamento della pelle del viso, orticaria, mal di testa, diminuzione della pressione sanguigna; anoressia, leucopenia, visione offuscata, angioedema; vertigini, cardialgia, xerostomia, ipofibrinogenemia; disturbi del sonno, tachicardia, atonia intestinale, sanguinamento vascolare; unghie fragili, prurito, shock anafilattico.

Interazioni farmacologiche

Il farmaco potenzia l'effetto degli anticoagulanti, degli antibiotici cefalosporinici (cefoperazone, cefotetan, cefamandolo) e dei farmaci trombolitici. Il medicinale aumenta anche l’efficacia dell’insulina, degli agenti che abbassano la pressione sanguigna e degli agenti ipoglicemizzanti. Uso concomitante con Cimetidina porta ad un aumento della pentossifillina nel sangue e provoca lo sviluppo di effetti negativi.

Analoghi

"Trental" può essere sostituito con farmaci come:

"Pentilina." "Latreno". "Pentossifillina." "Agapurin". "Vazonite".

Prezzo, dove acquistare

A Mosca, San Pietroburgo e in altre città russe puoi acquistare le compresse Trental per 525 rubli. Il costo del farmaco a Kiev raggiunge 31-111 grivna. A Minsk il medicinale viene venduto per 8-16 bel. rubli, in Kazakistan – 1.970 tenge (Trental 400 mg (pentossifillina) n. 20 compresse (confezione) AVENTIS PHARMA, Ltd. (India)).

Opinioni di pazienti e medici

Le persone che hanno assunto il farmaco "Trenatal" danno recensioni diverse sulla sua azione. Indicano l'efficacia del farmaco quando prescritto secondo le indicazioni. Ma l'impressione complessiva positiva è rovinata dalle recensioni effetti collaterali. Spesso dopo l'assunzione del medicinale si verificano nausea, mal di testa, aumento della pressione sanguigna e disturbi del sonno.

Farmaco antipertensivo combinato (ACE inibitore + calcio-antagonista lento)

Ingredienti attivi

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Pillole bianca, oblunga, biconvessa, con incisione "5/5" su un lato e logo aziendale - un altro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 26 mg, lattosio monoidrato - 65,233 mg, magnesio stearato - 0,52 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 0,312 mg.

Packaging per ospedali:

Pillole bianca, quadrata, biconvessa, con inciso su un lato "5/10" e logo aziendale - un altro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 52 mg, lattosio monoidrato - 135,466 mg, magnesio stearato - 1,04 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 0,624 mg.

29 pz. - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.
30 pezzi - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

Packaging per ospedali:
30 pezzi - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (3) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

Pillole bianco, triangolare, biconvesso, con inciso su un lato "10/5" e logo aziendale - un altro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 52 mg, lattosio monoidrato - 137,401 mg, magnesio stearato - 1,04 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 0,624 mg.

29 pz. - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.
30 pezzi - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

Packaging per ospedali:
30 pezzi - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (3) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

Pillole bianca, rotonda, biconvessa, con inciso su un lato "10/10" e logo aziendale - un altro.

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 52 mg, lattosio monoidrato - 130,466 mg, magnesio stearato - 1,04 mg, biossido di silicio colloidale anidro - 0,624 mg.

29 pz. - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.
30 pezzi - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (1) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

Packaging per ospedali:
30 pezzi - flaconi in polipropilene con dispenser e tappo contenenti un gel assorbiumidità (3) - confezioni in cartone con controllo di prima apertura.

effetto farmacologico

Farmacodinamica

Perindopril

Il perindopril è un inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II (ACE inibitore). L'ACE, o chininasi II, è un'esopeptidasi che effettua sia la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittrice angiotensina II, sia la scomposizione della bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo.

Poiché l’ACE inattiva la bradichinina, la soppressione dell’ACE è accompagnata da un aumento dell’attività sia del sistema callicreina-chinina circolante che tissutale, mentre viene attivato anche il sistema delle prostaglandine.

Il perindopril ha effetto terapeutico grazie al metabolita attivo, perindoprilato. Altri metaboliti non hanno un effetto inibitorio sull’ACE in vitro.

Ipertensione arteriosa

Il perindopril è un farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità. Con il suo utilizzo si verifica una diminuzione della pressione sanguigna sia sistolica che diastolica in posizione supina e in piedi. Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna e ad un miglioramento del flusso sanguigno periferico senza modificare la frequenza cardiaca.

Di norma, l'assunzione di perindopril aumenta il flusso sanguigno renale, ma la velocità di filtrazione glomerulare non cambia.

L'effetto antipertensivo del farmaco raggiunge il massimo 4-6 ore dopo una singola dose orale e persiste per 24 ore.

L'effetto antipertensivo 24 ore dopo una singola dose orale è circa l'87-100% dell'effetto antipertensivo massimo. Una diminuzione della pressione sanguigna si ottiene abbastanza rapidamente.

L'effetto terapeutico si manifesta in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachifilassi. L’interruzione del trattamento non provoca un effetto rebound. Il perindopril ha un effetto vasodilatatore, aiuta a ripristinare l'elasticità grandi arterie e la struttura della parete vascolare delle piccole arterie e riduce anche l'ipertrofia ventricolare sinistra.

Cardiopatia ischemica stabile

L’efficacia del perindopril nei pazienti (12.218 pazienti di età superiore a 18 anni) con malattia coronarica stabile senza sintomi clinici L’insufficienza cardiaca cronica è stata studiata in uno studio della durata di 4 anni. Il 90% dei partecipanti allo studio aveva già avuto attacco cardiaco acuto procedura di rivascolarizzazione del miocardio e/o.

Oltre al farmaco in studio, la maggior parte dei pazienti ha ricevuto una terapia standard, inclusi agenti antipiastrinici, agenti ipolipemizzanti, ecc. L'outcome primario era un endpoint composito di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/o arresto cardiaco con rianimazione riuscita.

La terapia con perindopril tertbutilamina alla dose di 8 mg 1 volta/die (equivalenti a 10 mg di perindopril arginina) ha portato ad una riduzione significativa del rischio assoluto per l'endpoint combinato dell'1,9%; in pazienti che avevano precedentemente subito un infarto miocardico e/o o una procedura di rivascolarizzazione, la riduzione del rischio assoluto è stata del 2,2% rispetto al gruppo placebo.

Doppio blocco della RAAS

Sono disponibili dati provenienti da studi clinici sulla terapia di associazione che utilizza un ACE inibitore e un antagonista del recettore dell'angiotensina II (ARA II).

È stato condotto uno studio clinico su pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare o diabete mellito di tipo 2 accompagnato da danno confermato agli organi bersaglio, nonché studi su pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.

I dati della ricerca non hanno rivelato significativi influenza positiva terapia di associazione sulla comparsa di eventi renali e/o cardiovascolari e sui tassi di mortalità, mentre il rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e/o ipotensione arteriosa aumentato rispetto alla monoterapia.

Tenendo conto delle simili proprietà farmacodinamiche intragruppo degli ACE inibitori e degli ARB II, questi risultati sono prevedibili per l'interazione di qualsiasi altro farmaco, rappresentante delle classi degli ACE inibitori e degli ARA II.

Pertanto, l’uso degli ACE inibitori in combinazione con gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II nei pazienti con nefropatia diabetica è controindicato.

Esistono dati provenienti da uno studio clinico che ha esaminato l'effetto positivo dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con un ACE inibitore o un ARB II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cronica malattie renali o cardiovascolari, o una combinazione di queste malattie. Lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di un aumento del rischio di esiti avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati osservati più spesso nel gruppo di pazienti trattati con aliskiren rispetto al gruppo placebo; Anche eventi avversi ed eventi avversi gravi di particolare interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Amlodipina

L'amlodipina è un calcio-antagonista lento, un derivato della diidropiridina. L'amlodipina inibisce la transizione transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce della parete vascolare.

L'effetto antipertensivo dell'amlodipina è dovuto ad un effetto rilassante diretto sulle cellule muscolari lisce della parete vascolare. Il meccanismo dettagliato attraverso il quale l’amlodipina esercita il suo effetto antianginoso non è ben definito, ma è noto che l’amlodipina riduce il carico ischemico complessivo attraverso due azioni:

Provoca l'espansione delle arteriole periferiche, riducendo l'OPSS (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca non cambia, la richiesta di ossigeno del miocardio diminuisce;

Provoca l'espansione delle arterie coronarie e delle arteriole sia nelle zone ischemiche che in quelle intatte. La loro dilatazione aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di amlodipina 1 volta al giorno fornisce una diminuzione clinicamente significativa della pressione sanguigna in posizione eretta e sdraiata per 24 ore.L'effetto antipertensivo si sviluppa lentamente e pertanto lo sviluppo di ipotensione arteriosa acuta è insolito.

Nei pazienti con angina pectoris, l'assunzione di amlodipina 1 volta/die aumenta tempo totale attività fisica, aumenta il tempo prima dello sviluppo di un attacco di angina e comparsa di depressione -segmento -ST-di- 1- mm, e riduce anche la frequenza degli attacchi di angina e del consumo sublinguale.

L'amlodipina non ha effetti metabolici avversi e non influenza la concentrazione dei lipidi plasmatici. Il farmaco può essere utilizzato in pazienti con concomitante asma bronchiale, diabete mellito e gotta.

I risultati della valutazione di efficacia indicano che amlodipina è caratterizzata da un minor numero di ricoveri per angina pectoris e di procedure di rivascolarizzazione in pazienti con malattia coronarica.

Insufficienza cardiaca

I risultati degli studi emodinamici, così come i risultati degli studi clinici condotti su pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA II-IV, hanno dimostrato che l’amlodipina non porta a peggioramento clinico, sulla base dei dati relativi alla tolleranza all’esercizio, alla frazione di eiezione ventricolare sinistra e alla valutazione clinica. sintomi.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA III-IV durante il trattamento con digossina, diuretici e ACE inibitori, è stato dimostrato che l'assunzione di amlodipina non comporta un aumento del rischio di mortalità o di mortalità e morbilità associata a insufficienza cardiaca.

I risultati di studi a lungo termine su pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe III e IV secondo la classificazione NYHA senza sintomi clinici di cardiopatia ischemica o dati oggettivi indicanti la presenza di cardiopatia ischemica durante l'assunzione di dosi stabili di ACE inibitori, glicosidi cardiaci e i diuretici hanno dimostrato che l’assunzione di amlodipina non ha alcun effetto sul tasso di mortalità per malattie cardiovascolari. In questa popolazione di pazienti, l’amlodipina è stata associata ad un aumento delle segnalazioni di edema polmonare.

Prevenzione dell'infarto miocardico

L’efficacia e la sicurezza dell’uso dell’amlodipina alla dose di 2,5-10 mg/die, dell’ACE inibitore lisinopril alla dose di 10-40 mg/die e del diuretico tiazidico clortalidone alla dose di 12,5-25 mg/die come un farmaco di prima linea è stato studiato in pazienti con AG lieve o moderata e, secondo almeno, uno dei fattori di rischio aggiuntivi complicanze coronariche, come infarto miocardico o ictus subiti più di 6 mesi prima dell'inclusione nello studio, o altri casi confermati malattia cardiovascolare genesi aterosclerotica; diabete; concentrazione colesterolo HDL inferiore a 35 mg/dl; ipertrofia ventricolare sinistra secondo ECG o ecocardiografia; fumare.

Il criterio principale per valutare l’efficacia è l’indicatore di frequenza combinato deceduti dalla malattia coronarica e dall’incidenza dell’infarto miocardico non fatale. Differenze significative Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i gruppi amlodipina e clortalidone in base al criterio di valutazione principale. L'incidenza di insufficienza cardiaca nel gruppo amlodipina è stata significativamente più elevata rispetto al gruppo clortalidone: rispettivamente 10,2% e 7,7%. frequenza comune i decessi non erano significativamente differenti nei gruppi amlodipina e clortalidone.

Perindopril e amlodipina

Efficienza a uso a lungo termine amlodipina in associazione con perindopril e atenololo in associazione con bendroflumetiazide in pazienti di età compresa tra 40 e 79 anni con ipertensione e almeno 3 fattori di rischio aggiuntivi, come ipertrofia ventricolare sinistra all'ECG o all'ecocardiografia; diabete mellito di tipo 2; aterosclerosi delle arterie periferiche; precedente ictus o attacco ischemico transitorio; genere maschile; età pari o superiore a 55 anni; microalbuminuria o proteinuria; fumare; colesterolo totale/colesterolo HDL ≥ 6; sviluppo iniziale L'IHD nei parenti di primo grado è stata studiata nello studio ASCOT-BPLA.

Il criterio principale per valutare l'efficacia è un indicatore combinato della frequenza dell'infarto miocardico non fatale (anche indolore) e degli esiti fatali della malattia coronarica.

Il tasso di complicanze end-point nel gruppo amlodipina/perindopril è stato inferiore del 10% rispetto al gruppo atenololo/bendroflumetiazide, ma questa differenza non era statisticamente significativa. Nel gruppo amlodipina/perindopril si è verificata una diminuzione significativa nell'incidenza delle complicanze prescritte criteri aggiuntivi efficacia (ad eccezione dell’insufficienza cardiaca fatale e non fatale).

Farmacocinetica

La quantità di assorbimento di perindopril e amlodipina quando si usa il farmaco Prestance non differisce in modo significativo da quella quando si usano farmaci singoli.

Perindopril

Aspirazione

Se assunto per via orale, il perindopril viene rapidamente assorbito, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1 ora. Il T1/2 del perindopril nel plasma sanguigno è di 1 ora.

Il perindopril non ce l'ha attività farmacologica. Circa il 27% della quantità totale di perindopril ingerito entra nel flusso sanguigno sotto forma di metabolita attivo perindoprilato. Oltre al perindoprilato si formano altri 5 metaboliti che non hanno attività farmacologica. La Cmax del perindoprilato nel plasma sanguigno viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale. Il cibo rallenta la conversione del perindopril in perindoprilato, influenzando così la biodisponibilità. Pertanto il farmaco deve essere assunto 1 volta al giorno, al mattino, prima dei pasti.

Distribuzione

Esiste una relazione lineare tra la concentrazione di perindopril nel plasma sanguigno e la sua dose. La V d del perindoprilato libero è di circa 0,2 l/kg. L'associazione del perindoprilato con le proteine ​​plasmatiche, principalmente con l'ACE, è di circa il 20% ed è dose-dipendente.

Rimozione

Il perindoprilato viene escreto dall'organismo attraverso i reni. Il T1/2 finale della frazione libera è di circa 17 ore, quindi lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 4 giorni.

L'eliminazione del perindoprilato è rallentata in età avanzata, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale (vedere la sezione " Regime di dosaggio"). Pertanto, in questi gruppi di pazienti è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.

La farmacocinetica del perindopril è compromessa nei pazienti con cirrosi epatica: la sua clearance epatica è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce, il che non richiede un aggiustamento della dose (vedere paragrafo “Schema posologico” e “Istruzioni speciali”).

Amlodipina

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, l'amlodipina viene assorbita lentamente dal tratto gastrointestinale. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’amlodipina. La Cmax dell'amlodipina nel plasma sanguigno viene raggiunta 6-12 ore dopo l'assunzione del farmaco per via orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 64-80%.

Distribuzione

Vd - circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno dimostrato che circa il 97,5% dell’amlodipina circolante è legata alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo ed escrezione

L'emivita finale dell'amlodipina dal plasma sanguigno è di 35-50 ore, il che consente di assumere il farmaco una volta al giorno. L'amlodipina viene metabolizzata nel fegato per formare metaboliti inattivi, con il 10% della dose assunta immodificata e il 60% escreto dai reni sotto forma di metaboliti. L'amlodipina non viene escreta dall'organismo mediante dialisi.

Il tempo che intercorre tra l'assunzione del farmaco e il raggiungimento della Cmax dell'amlodipina non differisce tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Nei pazienti anziani, la clearance dell’amlodipina è rallentata, con conseguente aumento dell’AUC.

L'aumento dell'AUC e del T1/2 nei pazienti con CHF corrisponde al valore atteso per questa fascia di età.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. È possibile un leggero aumento di T 1/2.

I dati sull’uso dell’amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva una diminuzione della clearance dell'amlodipina, che porta ad un aumento di T1/2 e AUC di circa il 40-60%.

Indicazioni

- ipertensione arteriosa e/o malattia coronarica: angina pectoris stabile in pazienti che necessitano di terapia con perindopril e amlodipina.

Controindicazioni

Perindopril

— maggiore sensibilità al perindopril o altri ACE inibitori;

- storia di angioedema (edema di Quincke) (anche durante l'assunzione di altri ACE inibitori);

- angioedema ereditario/idiopatico;

— utilizzo simultaneo con aliskiren e medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito e/o insufficienza renale da moderata a grave (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Лекарственное -взаимодействие"- и- "Фармакологическое действие", подраздел "Фармакодинамика");

- uso simultaneo con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (APA II) in pazienti con nefropatia diabetica (vedere paragrafo "Istruzioni speciali");

— gravidanza (vedi la sezione «Gravidanza e allattamento»);

Amlodipina

- ipersensibilità all'amlodipina e ad altri derivati ​​diidropiridinici;

- grave ipotensione arteriosa (pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 mm Hg);

— shock (compreso cardiogeno);

- ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica clinicamente significativa);

- insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto;

- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Prestazione

- ipersensibilità agli eccipienti inclusi nel farmaco;

- insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min);

- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio.

Tutte le controindicazioni sopra elencate relative a perindopril e amlodipina si applicano anche alla combinazione di farmaci Prestance.

Accuratamente

Stenosi dell'arteria renale (inclusa bilaterale), rene singolo funzionante, insufficienza epatica, insufficienza renale, malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), terapia con immunosoppressori, allopurinolo, procainamide (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi), volume sanguigno ridotto (assunzione di diuretici, dieta priva di sale, vomito, diarrea), aterosclerosi, malattie cerebrovascolari, ipertensione renovascolare, diabete mellito, insufficienza cardiaca cronica, uso simultaneo di dantrolene, estramustina, diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, sostitutivi della tavola contenenti potassio sale e farmaci litio, iperkaliemia, chirurgia/anestesia generale, età avanzata, emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio, AN69), terapia di desensibilizzazione, aferesi LDL, stenosi aortica/stenosi mitralica/cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, uso in pazienti neri, cuore cronico fallimento ad eziologia non ischemica FC III-IV secondo la classificazione NYHA.

Dosaggio

Il farmaco viene prescritto per via orale, 1 compressa. 1 volta al giorno, preferibilmente al mattino prima dei pasti. La dose del farmaco Prestance viene scelta dopo dosi precedentemente titolate dei singoli componenti del farmaco: perindopril e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa e/o malattia coronarica.

Se terapeuticamente necessario, la dose del farmaco Prestance può essere modificata o può essere effettuata in anticipo una selezione individuale delle dosi dei singoli componenti:

5 mg perindopril + 5 mg amlodipina oppure
5 mg perindopril + 10 mg amlodipina oppure
10 mg perindopril + 5 mg amlodipina oppure
10 mg perindopril + 10 mg amlodipina.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale(vedi - paragrafi - "Farmacocinetica" - e - "Istruzioni speciali")

Rimozione del perindoprilato da pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale rallentato Pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. Il farmaco Prestans può essere prescritto pazienti con CC ≥ 60 ml/min. La prestazione è controindicata pazienti affetti da CC< 60 мл/мин (vedere la sezione "Controindicazioni"). In tali pazienti si raccomanda una selezione individuale delle dosi di perindopril e amlodipina. L'amlodipina, utilizzata in dosi equivalenti, è ugualmente ben tollerata sia dai pazienti anziani che da quelli più giovani. Non è necessario modificare il regime posologico nei pazienti anziani, tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela, poiché è associato a cambiamenti legati all'età e ad un aumento di T1/2. Le variazioni della concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non sono correlate alla gravità dell’insufficienza renale. L'amlodipina non viene escreta dall'organismo mediante dialisi.

Pazienti con insufficienza epatica- (vedere - paragrafi - "Regime posologico" - e - "Istruzioni - speciali").

Per pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata La scelta della dose deve essere effettuata con cautela. Si consiglia di iniziare a prendere il farmaco con dosi basse (vedere paragrafi “Schema posologico” e “Istruzioni speciali”). Trovare la dose iniziale e di mantenimento ottimale per pazienti con insufficienza epatica devono essere effettuati individualmente, utilizzando amlodipina e perindopril in monoterapia. Farmacocinetica dell'amlodipina in i pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati studiati. Per tali pazienti, l’amlodipina deve essere iniziata con la dose più bassa e aumentata gradualmente.

Il farmaco Prestance non deve essere prescritto bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età

Effetti collaterali

La frequenza delle reazioni avverse osservate durante la monoterapia con perindopril e amlodipina è indicata nella seguente gradazione: molto spesso (≥ 1/10); spesso (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Dai sistemi emopoietico e linfatico: molto raramente - leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, trombocitopenia, anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito.

Dal sistema immunitario: raramente - reazioni allergiche.

Dal lato del metabolismo: molto raramente - iperglicemia; frequenza non specificata - ipoglicemia.

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - sonnolenza (soprattutto all'inizio del trattamento), vertigini (soprattutto all'inizio del trattamento), mal di testa, parestesia, vertigini; non comune - insonnia, labilità dell'umore (inclusa ansia), disturbi del sonno, tremore, ipoestesia, depressione, svenimento; raramente - confusione; molto raramente - neuropatia periferica, ipertonicità.

Dal lato dell'organo della visione: spesso - deficit visivo (inclusa diplopia).

Da parte dell'organo uditivo: spesso - acufene.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - sensazione di palpitazioni, afflusso di sangue sulla pelle del viso, marcata diminuzione della pressione sanguigna; molto raramente - angina pectoris, infarto del miocardio, probabilmente a causa di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo "Istruzioni speciali"), aritmie (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), ictus, probabilmente a causa di un diminuzione eccessiva della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”), vasculite.

Dal sistema respiratorio: spesso - mancanza di respiro, tosse; raramente - rinite, broncospasmo; molto raramente - polmonite eosinofila.

Dal sistema digestivo: spesso - dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea, stitichezza; raramente - cambiamento nel ritmo dei movimenti intestinali, secchezza della mucosa orale; molto raramente - pancreatite, iperplasia gengivale, gastrite.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto raramente - epatite, ittero, aumento dell'attività degli enzimi epatici (il più delle volte in combinazione con colestasi), epatite citolitica o colestatica (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

Per la pelle e il grasso sottocutaneo: spesso - prurito cutaneo, eruzione cutanea, esantema; non comune - angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, delle mucose, della lingua, delle corde vocali e/o della laringe (vedere paragrafo "Istruzioni speciali"), alopecia, eruzione cutanea emorragica, cambiamento del colore della pelle, aumento della sudorazione, orticaria; molto raramente - edema di Quincke, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, fotosensibilità.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: spesso - spasmi muscolari, gonfiore delle gambe; non comune: artralgia, mialgia, mal di schiena.

Dai reni e dal tratto urinario: raramente - disfunzione urinaria, nicturia, minzione frequente, funzionalità renale compromessa; molto raramente - insufficienza renale acuta.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raramente - impotenza, ginecomastia.

Disturbi e sintomi comuni: spesso - edema, astenia, aumento dell'affaticamento; non comune: dolore toracico, malessere, dolore.

Indicatori di laboratorio: raramente - aumento di peso, perdita di peso; raramente - aumento della concentrazione di bilirubina; frequenza non specificata - aumento delle concentrazioni di urea e creatinina nel siero del sangue, iperkaliemia (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

Ulteriori dati sull'amlodipina: Sono stati segnalati casi isolati di sindrome extrapiramidale.

Overdose

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio di farmaci nell’uomo.

Amlodipina

Le informazioni sul sovradosaggio di amlodipina sono limitate.

Sintomi: eccessiva vasodilatazione periferica, che porta a tachicardia riflessa, diminuzione pronunciata e persistente della pressione sanguigna, incl. con lo sviluppo di shock e morte.

Trattamento: una marcata diminuzione della pressione sanguigna causata da un sovradosaggio di amlodipina richiede misure attive volte a mantenere la funzione del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio delle prestazioni cardiache e polmonari, la posizione elevata degli arti, il controllo del volume del sangue e della diuresi. Per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, l'uso di un farmaco vasocostrittore può essere utile, se non ci sono controindicazioni al suo utilizzo; per eliminare le conseguenze del blocco dei canali del calcio - somministrazione endovenosa. In alcuni casi, la lavanda gastrica può essere efficace. L'assunzione di carbone attivo entro le prime 2 ore dall'assunzione di amlodipina alla dose di 10 mg porta ad un ritardo nell'assorbimento del farmaco. Perché l'amlodipina si lega attivamente alle proteine ​​plasmatiche, l'emodialisi è inefficace.

Perindopril

I dati sul sovradosaggio di perindopril nell’uomo sono limitati.

Sintomi: In caso di sovradosaggio di ACE inibitori, possono verificarsi una marcata diminuzione della pressione sanguigna, shock, squilibrio idroelettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.

Trattamento: Infusione IV di soluzione allo 0,9%. Se la pressione sanguigna diminuisce in modo significativo, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se necessario, è possibile somministrare per via endovenosa una soluzione di catecolamine. La dialisi può rimuovere il perindopril dalla circolazione sistemica (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”). Se si sviluppa bradicardia resistente al trattamento, potrebbe essere necessario installare un pacemaker artificiale. È necessario monitorare costantemente gli indicatori delle funzioni vitali di base del corpo, la concentrazione di creatinina ed elettroliti nel siero del sangue.

Interazioni farmacologiche

Perindopril

I dati provenienti da studi clinici mostrano che il duplice blocco del RAAS conseguente all’uso concomitante di ACE inibitori, ARB II o aliskiren porta ad un aumento dell’incidenza di eventi avversi quali ipotensione arteriosa, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto a con situazioni in cui viene utilizzato un solo farmaco che influenza il RAAS (vedere paragrafi “Controindicazioni”, - “Istruzioni speciali” - e - “Azione farmacologica”).

Farmaci che causano iperkaliemia

Combinazione di ACE inibitori con farmaci contenenti trimetoprim, incl. la combinazione fissa di trimetoprim e sulfametossazolo aumenta il rischio di iperkaliemia.

L'uso concomitante è controindicato

Aliskiren e medicinali contenenti aliskiren. L'uso simultaneo di ACE inibitori con farmaci contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito e/o insufficienza renale moderata o grave (GFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 di superficie corporea) e non è raccomandato negli altri pazienti. (vedere la sezione "Controindicazioni").

Diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio e sostituti del sale da cucina contenenti potassio: Nonostante il fatto che i livelli sierici di potassio rimangano entro limiti normali, in alcuni pazienti può verificarsi iperkaliemia durante l’uso di perindopril. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, - eplerenone - (derivato dello spironolattone), - triamterene, - amiloride), gli integratori di potassio e i sostituti del sale da cucina contenenti potassio possono portare ad un aumento significativo dei livelli sierici di potassio. A questo proposito non è raccomandato l'uso simultaneo di un ACE inibitore e dei farmaci sopra indicati (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”). Se è necessario l'uso simultaneo (in caso di ipokaliemia confermata), si deve prestare cautela e si deve effettuare un monitoraggio regolare dei livelli plasmatici di potassio e dei parametri ECG.

Preparazioni al litio: con l'uso simultaneo di preparati di litio e ACE inibitori, può verificarsi un aumento reversibile del contenuto di litio nel plasma sanguigno e effetti tossici associati. L'uso simultaneo di preparati di perindopril e litio non è raccomandato. Se tale terapia è necessaria, è necessario un monitoraggio regolare del contenuto di litio nel plasma sanguigno (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

Estramustina: l'uso simultaneo di estramustina e ACE inibitori è accompagnato da un aumento del rischio di sviluppare angioedema.

Racecadotril.È noto che gli ACE inibitori (ad esempio il perindopril) possono causare lo sviluppo di angioedema. Il rischio di svilupparla può aumentare se usato insieme a racecadotril (un inibitore dell'encefalinasi usato per trattare la diarrea acuta).

Inibitori di mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus). Nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con inibitori di mTOR, il rischio di sviluppare angioedema può aumentare (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

FANS, comprese dosi elevate (≥ 3 g/die): l'uso simultaneo di ACE inibitori e FANS (acido acetilsalicilico in una dose che ha un effetto antinfiammatorio, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) può portare ad una diminuzione dell'effetto antipertensivo degli ACE inibitori. L'uso concomitante di ACE inibitori e FANS può portare al deterioramento della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta, e ad un aumento del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Si deve prestare cautela quando si prescrive questa combinazione, soprattutto nei pazienti anziani. Nei pazienti è necessario compensare la perdita di liquidi e monitorare attentamente la funzionalità renale sia all'inizio che durante il trattamento.

Agenti ipoglicemizzanti (insulina, derivati ​​della sulfanilurea): Gli ACE inibitori possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e delle sulfoniluree nei pazienti con diabete mellito. Lo sviluppo di ipoglicemia è molto raro (probabilmente a causa dell'aumentata tolleranza al glucosio e della diminuzione del fabbisogno di insulina).

Diuretici (tiazidici e dell'ansa): nei pazienti in terapia con diuretici, soprattutto con eccessiva escrezione di liquidi e/o elettroliti, all'inizio della terapia con un ACE inibitore può essere osservata una significativa diminuzione della pressione arteriosa, il cui rischio può essere ridotto sospendendo il diuretico, somministrando quantità maggiori di liquidi e/o sale da cucina e prescrivendo perindopril a basse dosi con ulteriore aumento graduale.

Simpaticomimetici possono indebolire l’effetto antipertensivo degli ACE inibitori.

Preparazioni d'oro: quando si usano ACE inibitori, incl. perindopril, nei pazienti trattati con preparazioni a base di oro per via endovenosa (aurotiomalato di sodio), è stato descritto un complesso di sintomi che includeva rossore al viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa.

Uso concomitante con ACE inibitori allopurinolo, farmaci immunosoppressori, corticosteroidi (se usati per via sistemica) e procainamide può essere accompagnato da un aumento del rischio di leucopenia, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale esistente.

Agenti per l'anestesia generale: l'uso simultaneo di ACE inibitori e anestesia generale può portare ad un effetto ipotensivo.

Dantrolene (somministrazione endovenosa)): Negli animali da laboratorio sono stati osservati casi di fibrillazione ventricolare con morte e collasso durante l'uso di verapamil e somministrazione endovenosa di dantrolene, accompagnati da iperkaliemia. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, l'uso simultaneo di bloccanti dei canali del calcio lenti, incl. amlodipina, in pazienti suscettibili all’ipertermia maligna, nonché nel trattamento dell’ipertermia maligna.

Combinazioni di farmaci che richiedono particolare attenzione

Induttori dell'isoenzima CYP3A4: Non sono disponibili dati riguardanti l’effetto degli induttori dell’isoenzima CYP3A4 sull’amlodipina. L'uso concomitante di induttori dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina, preparati a base di erba di San Giovanni) può portare ad una diminuzione della concentrazione plasmatica di amlodipina. Si deve prestare cautela quando si usano contemporaneamente amlodipina e induttori dell’ossidazione microsomiale.

Inibitori dell'isoenzima CYP3A4: l'uso simultaneo di amlodipina e inibitori forti o moderati dell'isoenzima CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi, ad esempio eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo della concentrazione di amlodipina. Le manifestazioni cliniche di queste anomalie farmacocinetiche possono essere più pronunciate nei pazienti anziani e pertanto può essere necessario il monitoraggio della condizione clinica e un aggiustamento della dose.

Combinazioni di farmaci che richiedono attenzione

L'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo dei farmaci che hanno effetti antipertensivi.

Altre combinazioni di farmaci

Negli studi clinici di interazione farmacologica, l’amlodipina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di atorvastatina, digossina, warfarin o ciclosporina.

L’uso concomitante di amlodipina e il consumo di pompelmi o succo di pompelmo non è raccomandato a causa del possibile aumento della biodisponibilità dell’amlodipina in alcuni pazienti, che, a sua volta, può portare ad un aumento degli effetti di abbassamento della pressione sanguigna.

Prestazione

Combinazioni di farmaci che richiedono particolare attenzione

Baclofene:è possibile potenziare l'effetto antipertensivo. La pressione arteriosa e la funzionalità renale devono essere monitorate e, se necessario, è necessario un aggiustamento della dose di amlodipina.

Combinazione di farmaci che richiedono attenzione

Antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti) e vasodilatatori possono potenziare l’effetto antipertensivo del perindopril e dell’amlodipina. È necessario prestare cautela quando somministrati in concomitanza con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori, poiché ciò può ridurre ulteriormente la pressione sanguigna.

Corticosteroidi (minerali e glucocorticosteroidi), tetracosactide ridurre l'effetto antipertensivo (ritenzione di liquidi e ioni sodio a seguito dell'azione dei corticosteroidi).

Alfa-bloccanti (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina)

Amifostina possono potenziare l’effetto antipertensivo dell’amlodipina.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, anestesia generale potenziano l’effetto antipertensivo e aumentano il rischio di ipotensione ortostatica.

istruzioni speciali

Istruzioni speciali riguardanti perindopril e amlodipina si applicano al farmaco Prestance.

Perindopril

Ipersensibilità/angioedema

Quando si assumono ACE inibitori, incl. e perindopril, in rari casi può verificarsi lo sviluppo di angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, delle mucose, della lingua, delle corde vocali e/o della laringe (vedere paragrafo - “Effetti collaterali”). Ciò può accadere in qualsiasi momento durante la terapia. Se compaiono sintomi, il farmaco deve essere sospeso immediatamente e il paziente deve essere osservato fino alla completa scomparsa dei segni di edema. Se il gonfiore interessa solo il viso e le labbra, solitamente si risolve da solo, anche se possono essere utilizzati antistaminici per trattare i sintomi.

L'angioedema, accompagnato da gonfiore della laringe, può essere fatale. Il gonfiore della lingua, delle corde vocali o della laringe può portare all’ostruzione delle vie aeree. Se si verificano tali sintomi, si deve somministrare immediatamente epinefrina (adrenalina) per via sottocutanea e/o si devono proteggere le vie aeree. Il paziente deve essere sotto controllo medico fino alla scomparsa completa e permanente dei sintomi.

I pazienti con una storia di angioedema non associata all'assunzione di ACE inibitori possono avere un rischio maggiore di svilupparlo quando assumono farmaci di questo gruppo (vedere la sezione "Controindicazioni").

In rari casi, durante la terapia con ACE inibitori si sviluppa angioedema dell'intestino. In questo caso, i pazienti avvertono dolore addominale come sintomo isolato o in combinazione con nausea o vomito, in alcuni casi, senza precedente angioedema del viso e con livelli normali di C1-esterasi. La diagnosi viene effettuata utilizzando la tomografia computerizzata della regione addominale, l'ecografia o al momento dell'intervento chirurgico. I sintomi scompaiono dopo la sospensione degli ACE inibitori. Pertanto, nei pazienti con dolore addominale che ricevono ACE inibitori, quando si effettua la diagnosi differenziale, è necessario tenere in considerazione la possibilità di sviluppare angioedema intestinale (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Uso concomitante con inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus)

I pazienti in terapia con inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono avere un rischio maggiore di sviluppare angioedema (ad es. gonfiore delle vie aeree o della lingua con o senza compromissione della funzione respiratoria) (vedere la sezione Interazioni farmacologiche).

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle LDL

In rari casi, nei pazienti trattati con ACE inibitori durante l'aferesi delle LDL con destrano solfato possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Per prevenire una reazione anafilattoide, la terapia con ACE inibitori deve essere temporaneamente sospesa prima di ogni procedura di aferesi.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di reazioni anafilattoidi in pazienti trattati con ACE inibitori durante la terapia desensibilizzante (ad esempio veleno di imenotteri). In questi stessi pazienti la reazione anafilattoide veniva evitata sospendendo temporaneamente gli ACE inibitori e, se il farmaco veniva assunto accidentalmente, la reazione anafilattoide si ripresentava.

Neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia

Durante l'assunzione di ACE inibitori possono verificarsi neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzionalità renale normale e in assenza di altri fattori aggravanti, raramente si sviluppa neutropenia. Il perindopril deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattie sistemiche del tessuto connettivo, durante l'assunzione di immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Alcuni pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, in alcuni casi resistenti alla terapia antibiotica intensiva. Quando si prescrive il perindopril a tali pazienti, si raccomanda di monitorare periodicamente il numero di leucociti nel sangue. I pazienti devono segnalare qualsiasi segno di malattie infettive (ad esempio mal di gola, febbre) al proprio medico.

Doppio blocco della RAAS

Esistono prove che l’uso concomitante di ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e disfunzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco del RAAS mediante l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere paragrafi - “Interazioni farmacologiche” - e - “Azione farmacologica”). Se la terapia con doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, deve essere eseguita solo sotto stretto controllo medico e con monitoraggio regolare della funzionalità renale, degli elettroliti nel sangue e della pressione sanguigna.

L'uso di ACE inibitori in combinazione con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è controindicato nei pazienti con nefropatia diabetica e non è raccomandato in altri pazienti (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

Ipotensione arteriosa

Gli ACE inibitori possono causare una forte diminuzione della pressione sanguigna. L'ipotensione sintomatica si sviluppa raramente in pazienti senza malattie concomitanti. Il rischio di un eccessivo calo della pressione sanguigna aumenta nei pazienti con volume sanguigno ridotto, che può essere osservato durante la terapia diuretica, seguendo una dieta rigorosamente priva di sale, emodialisi, diarrea e vomito, nonché nei pazienti con grave ipertensione arteriosa. con elevata attività reninica (vedere paragrafi "Interazioni farmacologiche" e "Effetti collaterali"). Nei pazienti ad aumentato rischio di sviluppare ipotensione sintomatica, la pressione arteriosa, la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio devono essere attentamente monitorati durante la terapia con Prestance.

Un approccio simile viene utilizzato anche nei pazienti con angina pectoris e malattie cerebrovascolari, nei quali una grave ipotensione arteriosa può portare ad infarto miocardico o accidente cerebrovascolare.

Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se necessario, il bcc deve essere reintegrato con la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. L'ipotensione arteriosa transitoria non costituisce un ostacolo all'ulteriore assunzione del farmaco. Dopo il ripristino del volume sanguigno e della pressione sanguigna, il trattamento può essere continuato.

Stenosi mitralica, stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Il perindopril, come altri ACE inibitori, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), nonché ai pazienti con stenosi mitralica. L'amlodipina è controindicata nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Disfunzione renale

Per i pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min), si raccomanda la selezione individuale delle dosi di perindopril e amlodipina (vedere la sezione - «Regime posologico»). Tali pazienti necessitano di un monitoraggio regolare dei livelli di potassio e creatinina nel siero del sangue (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene durante la terapia con ACE inibitori, è possibile un aumento dei livelli di urea sierica e di creatinina, che solitamente si risolve con l'interruzione della terapia. Questo effetto è più spesso osservato nei pazienti con insufficienza renale. In tali pazienti la presenza aggiuntiva di ipertensione renovascolare causa un aumento del rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza segni di danno vascolare renale, è possibile un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel siero del sangue, soprattutto quando il perindopril viene somministrato in concomitanza con un diuretico, solitamente lieve e transitorio. Questo effetto è osservato più spesso nei pazienti con insufficienza renale preesistente.

Insufficienza epatica

In rari casi, durante l'assunzione di ACE inibitori si verifica ittero colestatico. Con il progredire di questa sindrome, si sviluppa una necrosi epatica fulminante, talvolta con morte. Il meccanismo di sviluppo di questa sindrome non è chiaro. Se durante l'assunzione di ACE inibitori si verifica ittero o un aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco (vedere la sezione "Effetti collaterali") e consultare un medico.

Differenze etniche

Nei pazienti della razza negroide, l'angioedema si sviluppa più spesso che nei rappresentanti di altre razze durante l'assunzione di ACE inibitori.

Il perindopril, come altri ACE inibitori, può avere un effetto antipertensivo meno pronunciato nei pazienti di razza nera rispetto ai rappresentanti di altre razze. Questa differenza potrebbe essere dovuta al fatto che i pazienti neri con ipertensione arteriosa hanno maggiori probabilità di avere una bassa attività della renina.

Tosse

Durante la terapia con un ACE inibitore può verificarsi tosse secca. La tosse persiste a lungo durante l'assunzione di farmaci di questo gruppo e scompare dopo la loro sospensione. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si effettua la diagnosi differenziale della tosse.

Chirurgia/anestesia generale

Nei pazienti che intendono sottoporsi a interventi chirurgici importanti o che utilizzano agenti anestetici che causano ipotensione arteriosa, l'uso di perindopril può bloccare la formazione di angiotensina II in un contesto di rilascio compensatorio di renina. Il trattamento deve essere interrotto un giorno prima dell’intervento. Se l'ipotensione arteriosa si sviluppa secondo questo meccanismo, la pressione sanguigna deve essere mantenuta reintegrando il volume sanguigno.

Iperkaliemia

Durante il trattamento con ACE inibitori, incl. e perindopril. I fattori di rischio per l'iperkaliemia sono l'insufficienza renale, la funzionalità renale compromessa, l'età superiore a 70 anni, il diabete mellito, alcune condizioni concomitanti (disidratazione, scompenso acuto dell'insufficienza cardiaca cronica, acidosi metabolica), l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone e i suoi derivati). derivato eplerenone, triamterene, amiloride), nonché preparati di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, nonché l'uso di altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel plasma sanguigno (ad esempio l'eparina). L'uso di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale da cucina contenenti potassio può portare ad un aumento significativo dei livelli di potassio nel sangue, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

L’iperkaliemia può causare ritmi cardiaci anormali gravi, talvolta fatali. Se è necessario l'uso simultaneo di perindopril e dei suddetti farmaci, il trattamento deve essere effettuato con cautela nel contesto di un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel siero del sangue (vedere la sezione "Interazioni farmacologiche").

Pazienti con diabete mellito

Quando si prescrive il farmaco a pazienti con diabete mellito che ricevono agenti ipoglicemizzanti per somministrazione orale o insulina, durante il primo mese di terapia è necessario monitorare attentamente la concentrazione di glucosio nel sangue (vedere la sezione "Interazioni farmacologiche").

Amlodipina

L’efficacia e la sicurezza dell’amlodipina nella crisi ipertensiva non sono state stabilite.

Insufficienza cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela. Quando si utilizza amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca cronica FC III e IV secondo la classificazione NYHA, può svilupparsi edema polmonare. I calcioantagonisti lenti, inclusa l’amlodipina, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica a causa di un possibile aumento del rischio di eventi avversi cardiovascolari e di mortalità.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il T1/2 e l’AUC dell’amlodipina risultano aumentati. Non sono state stabilite raccomandazioni per il dosaggio del farmaco. L’assunzione di amlodipina deve essere iniziata con le dosi più basse e devono essere prese precauzioni sia all’inizio del trattamento che quando si aumenta la dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica la dose deve essere aumentata gradualmente, garantendo un attento monitoraggio delle condizioni cliniche.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafi "Schema posologico" e "Farmacocinetica").

Insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale possono assumere amlodipina a dosi standard. Le variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. L'amlodipina non viene escreta dall'organismo mediante dialisi.

Prestazione

Istruzioni speciali riguardanti amlodipina e perindopril si applicano anche al farmaco Prestance.

Eccipienti

A causa della presenza di lattosio nel farmaco, Prestance non deve essere prescritto a pazienti con intolleranza ereditaria al lattosio, deficit di lattasi e malassorbimento di glucosio-galattosio.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari

Sebbene non siano stati osservati effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli o altri meccanismi complessi durante l'assunzione del farmaco Prestans, a causa di una possibile diminuzione eccessiva della pressione sanguigna, dello sviluppo di vertigini, sonnolenza e altre reazioni avverse, è necessario prestare cautela in queste situazioni , soprattutto all'inizio del trattamento e con l'aumento della dose.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza.

Gravidanza

Perindopril

L'uso degli ACE inibitori non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”). L'uso degli ACE inibitori è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi “Controindicazioni” e “Istruzioni speciali”).

Al momento non esistono dati epidemiologici inconfutabili sul rischio teratogeno in caso di assunzione di ACE inibitori nel primo trimestre di gravidanza. Tuttavia non si può escludere un leggero aumento del rischio di disturbi dello sviluppo fetale. Se si pianifica una gravidanza, il farmaco deve essere sospeso e devono essere prescritti altri farmaci antipertensivi approvati per l'uso durante la gravidanza. Se si verifica una gravidanza, la terapia con ACE inibitori deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere prescritta un'altra terapia.

È noto che l'effetto degli ACE inibitori sul feto nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può portare all'interruzione del suo sviluppo (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ossificazione ritardata delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicanze nel neonato ( insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se la paziente ha ricevuto ACE inibitori nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, si raccomanda di eseguire un'ecografia per valutare le condizioni del cranio e la funzionalità renale del feto/bambino.

I neonati le cui madri hanno ricevuto ACE inibitori durante la gravidanza devono essere sotto stretto controllo medico a causa del rischio di sviluppare ipotensione arteriosa (vedere paragrafi "Controindicazioni" e "Istruzioni speciali").

Amlodipina

La sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza non è stata stabilita.

In studi sperimentali sugli animali sono stati stabiliti gli effetti fetotossici ed embriotossici del farmaco quando utilizzato in dosi elevate. L'uso durante la gravidanza è possibile solo se non esiste un'alternativa più sicura e quando la malattia comporta un rischio maggiore per la madre e il feto.

Periodo dell'allattamento al seno

Perindopril

A causa della mancanza di informazioni riguardanti l'uso del perindopril durante l'allattamento al seno, l'uso del perindopril non è raccomandato; è preferibile utilizzare un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio consolidato durante l'allattamento al seno, soprattutto quando si allattano neonati o bambini prematuri. Non sono disponibili dati riguardanti l’escrezione del perindopril nel latte materno.

Amlodipina

Non ci sono dati riguardanti l’escrezione di amlodipina nel latte materno. La decisione di continuare/interrompere la terapia o l’allattamento al seno deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici dell’assunzione di amlodipina per la madre.

Effetto sulla fertilità

Perindopril

Non è stato riscontrato alcun effetto del perindopril sulla funzione riproduttiva o sulla fertilità.

Amlodipina

In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio, sono stati rilevati cambiamenti biochimici nella testa dello sperma. Tuttavia, attualmente non esistono dati clinici sufficienti riguardo al potenziale effetto dell’amlodipina sulla fertilità. Uno studio sui ratti ha riscontrato effetti indesiderati sulla fertilità maschile.

Utilizzare nell'infanzia

La prestazione non dovrebbe essere prescritta bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso di perindopril e amlodipina in questi gruppi di pazienti, sia in monoterapia che in terapia di combinazione.

Per funzionalità renale compromessa

Rimozione del perindoprilato da pazienti con insufficienza renale rallentato Pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. La prestazione può essere assegnata pazienti con CC≥ 60 ml/min. La prestazione è controindicata pazienti con Controllo qualità< 60 мл/мин . In tali pazienti si raccomanda una selezione individuale delle dosi di perindopril e amlodipina. Le variazioni della concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non sono correlate alla gravità dell’insufficienza renale.

Per disfunzione epatica

È necessario prestare attenzione quando si prescrive Prestans pazienti con insufficienza epatica a causa della mancanza di raccomandazioni per il dosaggio del farmaco in tali pazienti.

Ipertensione arteriosa;

IHD: angina pectoris stabile in pazienti che necessitano di terapia con perindopril e amlodipina.

Forma di rilascio del farmaco Prestans

Compresse 5 mg + 5 mg; bottiglia in polipropilene (bottiglia) 30 confezione cartone 1;

Compresse 5 mg + 5 mg; bottiglia in polipropilene (bottiglia) 30 vassoio in cartone 30 scatola in cartone (scatola) 1;

Farmacodinamica del farmaco Prestans

Perindopril

Il perindopril è un inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II (ACE inibitore). L'ACE, o chininasi II, è un'esopeptidasi che effettua sia la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittrice angiotensina II, sia la distruzione della bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo.

Poiché l’ACE inattiva la bradichinina, la soppressione dell’ACE è accompagnata da un aumento dell’attività sia del sistema callicreina-chinina circolante che tissutale, mentre viene attivato anche il sistema delle prostaglandine.

Il perindopril ha un effetto terapeutico grazie al suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non hanno un effetto inibitorio sull’ACE in vitro.

Ipertensione arteriosa

Il perindopril è un farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa di qualsiasi gravità. Con il suo utilizzo si verifica una diminuzione della pressione sanguigna sia sistolica che diastolica in posizione supina e in piedi. Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna elevata e ad un miglioramento del flusso sanguigno periferico senza modificare la frequenza cardiaca.

Di norma, l'assunzione di perindopril aumenta il flusso sanguigno renale, ma la velocità di filtrazione glomerulare non cambia.

L'effetto antipertensivo del farmaco raggiunge il massimo 4-6 ore dopo una singola dose orale e persiste per 24 ore.

L'effetto antipertensivo 24 ore dopo una singola dose orale è circa l'87-100% dell'effetto antipertensivo massimo. Una diminuzione della pressione sanguigna si ottiene abbastanza rapidamente.

L'effetto terapeutico si manifesta in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia. L’interruzione del trattamento non causa la sindrome da astinenza. Il perindopril ha un effetto vasodilatatore, aiuta a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie e la struttura della parete vascolare delle piccole arterie e riduce anche l'ipertrofia ventricolare sinistra.

Cardiopatia ischemica stabile

L’efficacia del perindopril in pazienti (12.218 pazienti di età superiore a 18 anni) con malattia coronarica stabile senza sintomi clinici di insufficienza cardiaca cronica è stata studiata in uno studio della durata di 4 anni (EUROPA). Il 90% dei partecipanti allo studio aveva precedentemente subito un infarto miocardico acuto o una rivascolarizzazione coronarica. La terapia con perindopril tertbutilamina alla dose di 8 mg/die (equivalenti a 10 mg di perindopril arginina) ha portato ad una riduzione significativa del rischio assoluto di complicanze pari all'1,9%; nei pazienti che avevano precedentemente subito un infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica, il rischio assoluto di complicanze la riduzione del rischio è stata del 2,2% rispetto al gruppo placebo.

Amlodipina

L'amlodipina è un calcio-antagonista lento, un derivato della serie delle diidropiridine. L'amlodipina inibisce la transizione transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce della parete vascolare.

L'effetto antipertensivo dell'amlodipina è dovuto ad un effetto diretto sulle cellule muscolari lisce della parete vascolare. È stato stabilito che l’amlodipina provoca la dilatazione delle arteriole periferiche, riducendo la resistenza vascolare periferica (postcarico), poiché la frequenza cardiaca non cambia e la richiesta di ossigeno del miocardio è ridotta. Provoca l'espansione delle arterie coronarie e delle arteriole sia nelle zone ischemiche che in quelle intatte. Nei pazienti affetti da angina di Prinzmetal, il flusso sanguigno coronarico migliora.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di amlodipina 1 volta al giorno determina una diminuzione clinicamente significativa della pressione sanguigna in posizione eretta e sdraiata per 24 ore. L'effetto antipertensivo si sviluppa lentamente e pertanto lo sviluppo di ipotensione arteriosa acuta è insolito.

Nei pazienti con angina pectoris, l’assunzione di amlodipina 1 volta/die aumenta la tolleranza allo sforzo, ritarda l’insorgenza di un attacco di angina e della depressione “ischemica” del segmento ST, e riduce anche la frequenza degli attacchi di angina e il consumo di nitroglicerina (a breve termine). forme di recitazione).

L'amlodipina non ha alcun effetto sul profilo lipidico e non causa cambiamenti nei parametri ipolipemizzanti del plasma sanguigno.

Il farmaco può essere utilizzato in pazienti con concomitante asma bronchiale, diabete mellito e gotta.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di amlodipina alla dose di 2,5-10 mg/, dell’ACE inibitore lisinopril alla dose di 10-40 mg/ e del diuretico tiazidico clortalidone alla dose di 12,5-25 mg/ come prima Il farmaco di linea è stato studiato nello studio ALLHAT della durata di 5 anni (che ha coinvolto 33.357 pazienti di età pari o superiore a 55 anni) in pazienti con ipertensione lieve o moderata e almeno un ulteriore fattore di rischio per eventi coronarici, come infarto miocardico o ictus di durata superiore a 6 mesi. prima dell'ingresso nello studio, o altra malattia cardiovascolare confermata di origine aterosclerotica; diabete; Livello di colesterolo HDL inferiore a 35 mg/dl; ipertrofia ventricolare sinistra secondo ECG o ecocardiografia; fumare.

Il criterio principale per valutare l'efficacia è un indicatore combinato dell'incidenza dei decessi per malattia coronarica e dell'incidenza dell'infarto miocardico non fatale. Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi amlodipina e clortalidone secondo il criterio di valutazione principale. L'incidenza di insufficienza cardiaca nel gruppo amlodipina è stata significativamente più alta rispetto al gruppo clortalidone - 10,2% e 7,7%, rispettivamente, l'incidenza complessiva dei decessi nei gruppi amlodipina e clortalidone non differiva significativamente.

Perindopril e amlodipina

Efficacia con l'uso a lungo termine di amlodipina in associazione con perindopril e atenololo in associazione con bendroflumetiazide in pazienti di età compresa tra 40 e 79 anni con ipertensione arteriosa e almeno 3 dei fattori di rischio aggiuntivi: ipertrofia ventricolare sinistra secondo ECG o ecocardiografia; diabete mellito di tipo 2; aterosclerosi delle arterie periferiche; precedente ictus o attacco ischemico transitorio; genere maschile; età pari o superiore a 55 anni; microalbuminuria o proteinuria; fumare; colesterolo totale/colesterolo HDL ≥ 6; Lo sviluppo precoce della malattia coronarica nei familiari più stretti è stato studiato nello studio ASCOT-BPLA.

Il criterio principale per valutare l'efficacia è un indicatore combinato della frequenza dell'infarto miocardico non fatale (anche indolore) e degli esiti fatali della malattia coronarica. Il tasso di complicanze end-point nel gruppo amlodipina/perindopril è stato inferiore del 10% rispetto al gruppo atenololo/bendroflumetiazide, ma questa differenza non era statisticamente significativa. Nel gruppo amlodipina/perindopril si è verificata una riduzione significativa dell'incidenza delle complicanze previste da criteri aggiuntivi di efficacia (ad eccezione dell'insufficienza cardiaca fatale e non fatale).

Farmacocinetica del farmaco Prestance

La quantità di assorbimento di perindopril e amlodipina quando si usa il farmaco Prestance non differisce in modo significativo da quella quando si usano farmaci singoli.

Perindopril

Aspirazione

Se assunto per via orale, il perindopril viene assorbito rapidamente, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1 ora.Il perindopril non ha attività farmacologica. Circa il 27% della quantità totale di perindopril ingerito entra nel flusso sanguigno sotto forma di metabolita attivo perindoprilato. Oltre al perindoprilato si formano altri 5 metaboliti che non hanno attività farmacologica. La Cmax del perindoprilato nel plasma sanguigno viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale. Il cibo rallenta la conversione del perindopril in perindoprilato, influenzando così la biodisponibilità. Pertanto il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, al mattino, prima dei pasti.

Distribuzione

Esiste una relazione lineare tra la concentrazione di perindopril nel plasma sanguigno e la sua dose. Il Vd del perindoprilato libero è di circa 0,2 l/kg. Il legame del perindoprilato alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all’ACE, è di circa il 20% ed è dose-dipendente.

Rimozione

T1/2 di perindopril dal plasma sanguigno è di 1 ora.

Il perindoprilato viene escreto dall'organismo attraverso i reni. Il T1/2 finale della frazione libera è di circa 17 ore, quindi lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 4 giorni.

L'eliminazione del perindoprilato è rallentata in età avanzata, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale. Pertanto, in questi gruppi di pazienti è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.

La farmacocinetica del perindopril risulta modificata nei pazienti con cirrosi epatica: la sua clearance epatica è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce, il che non richiede un aggiustamento della dose.

Amlodipina

Aspirazione

La Cmax dell'amlodipina nel plasma sanguigno viene raggiunta 6-12 ore dopo l'assunzione del farmaco per via orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 64-80%.

Distribuzione

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’amlodipina. Vd - circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno dimostrato che circa il 97,5% dell’amlodipina circolante è legata alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo ed escrezione

L'amlodipina viene metabolizzata nel fegato per formare metaboliti inattivi. L'emivita finale dell'amlodipina dal plasma sanguigno è di 35-50 ore, il che consente di assumere il farmaco 1 volta.Circa il 60% della dose di amlodipina viene escreto dai reni, il 10% invariato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Il tempo che intercorre tra l'assunzione del farmaco e il raggiungimento della Cmax dell'amlodipina non differisce tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Nei pazienti anziani, la clearance dell’amlodipina è rallentata, con conseguente aumento dell’AUC. I pazienti anziani non necessitano di aggiustamenti della dose, ma la dose di amlodipina deve essere aumentata con cautela.

Nei pazienti con insufficienza epatica, il T1/2 dell'amlodipina aumenta.

Usare Prestance durante la gravidanza

Il farmaco è controindicato per l'uso durante la gravidanza.

Tranne nei casi in cui la terapia con Prestance sia necessaria per motivi di salute, quando si pianifica una gravidanza, il farmaco deve essere sospeso e devono essere prescritti altri farmaci antipertensivi approvati per l'uso durante la gravidanza. Se si verifica una gravidanza, interrompere immediatamente l'assunzione di Prestance e, se necessario, prescrivere un'altra terapia.

È noto che l'effetto degli ACE inibitori sul feto nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può portare all'interruzione del suo sviluppo (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ossificazione ritardata delle ossa del cranio) e allo sviluppo di complicanze nel neonato ( insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se il paziente ha ricevuto ACE inibitori nel secondo o terzo trimestre di gravidanza, si raccomanda di condurre un esame ecografico del feto per valutare le condizioni del cranio e della funzionalità renale.

I neonati le cui madri hanno ricevuto ACE inibitori durante la gravidanza richiedono un attento monitoraggio medico a causa del rischio di sviluppare ipotensione arteriosa, oliguria e iperkaliemia. I limitati dati disponibili sull’uso di amlodipina e di altri calcio-antagonisti durante la gravidanza indicano che il farmaco non ha effetti negativi sul feto. Tuttavia, esiste il rischio di prolungare il travaglio.

Non è raccomandato assumere Prestance durante l'allattamento a causa della mancanza di esperienza clinica rilevante sull'uso di perindopril e amlodipina, sia in monoterapia che in combinazione. Se hai bisogno di assumere il farmaco, dovresti interrompere l'allattamento al seno.

Uso del farmaco Prestance per funzionalità renale compromessa

L’eliminazione del perindoprilato nei pazienti con insufficienza renale è lenta. Pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. Prestance può essere prescritto a pazienti con CC ≥ 60 ml/min.

La prestazione è controindicata nei pazienti con CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Controindicazioni all'uso del farmaco Prestance

Perindopril

Storia di angioedema (edema di Quincke) (anche durante l'assunzione di altri ACE inibitori);

Angioedema ereditario/idiopatico;

Ipersensibilità al perindopril o ad altri ACE inibitori.

Amlodipina

Grave ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg);

Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (p. es., grave stenosi aortica);

Angina instabile (ad eccezione dell'angina di Prinzmetal);

Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

Ipersensibilità all'amlodipina o ad altri derivati ​​diidropiridinici.

Prestazione

Insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min);

Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

Intolleranza ereditaria al lattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio;

Ipersensibilità agli eccipienti inclusi nel farmaco.

Accuratamente

Stenosi dell'arteria renale (inclusa bilaterale), rene singolo funzionante, insufficienza epatica, insufficienza renale, malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), terapia con immunosoppressori, allopurinolo, procainamide (rischio di sviluppare neutropenia, agranulocitosi), volume sanguigno ridotto (diuretici, dieta priva di sale, vomito, diarrea), aterosclerosi, malattie cerebrovascolari, ipertensione renovascolare, diabete mellito, insufficienza cardiaca cronica, uso di dantrolene, estramustina, diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, sostituti del sale da cucina contenenti potassio e preparazioni al litio, iperkaliemia, chirurgia/anestesia generale, età avanzata, emodialisi con membrane ad alto flusso (ad es. AN69®), terapia di desensibilizzazione, aferesi LDL, stenosi aortica/stenosi mitralica/cardiomiopatia ipertrofica, pazienti neri.

Effetti collaterali del farmaco Prestans

La frequenza delle reazioni avverse osservate durante la monoterapia con perindopril e amlodipina è indicata nella seguente gradazione: molto spesso (≥ 1/10); spesso (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Dal sistema ematopoietico: molto raramente - leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, trombocitopenia, anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, diminuzione della concentrazione di emoglobina e dell'ematocrito.

Reazioni allergiche: raramente - orticaria.

Disturbi metabolici: non comuni - aumento di peso, perdita di peso; molto raramente - iperglicemia.

Dal sistema nervoso centrale: spesso - sonnolenza, vertigini, mal di testa, parestesia; raramente - insonnia, labilità dell'umore, disturbi del sonno, tremore, ipoestesia; molto raramente - neuropatia periferica, confusione.

Dall'organo della visione: spesso - disturbi visivi.

Dall'organo dell'udito: spesso - tinnito.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - palpitazioni, rossore al viso, marcata diminuzione della pressione sanguigna; raramente - svenimento; raramente - dolore al petto; molto raramente - angina pectoris, infarto del miocardio, probabilmente a causa di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti ad alto rischio, aritmie (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), ictus, probabilmente a causa di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti a rischio ad alto rischio, vasculite.

Dal sistema respiratorio: spesso - mancanza di respiro, tosse; raramente - rinite, broncospasmo; molto raramente - polmonite eosinofila.

Dal sistema digestivo: spesso - dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, percezione alterata del gusto, diarrea, stitichezza; raramente - stitichezza, secchezza della mucosa orale; raramente - aumento dei livelli di bilirubina; molto raramente - pancreatite, iperplasia gengivale, gastrite, epatite, ittero colestatico, epatite citolitica o colestatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici AST, ALT (il più delle volte in combinazione con colestasi).

Dalla pelle: spesso - prurito, eruzione cutanea; non comune - angioedema del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe, alopecia, rash emorragico, fotosensibilità, aumento della sudorazione; molto raramente - edema di Quincke, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso - spasmi muscolari; non comune: artralgia, mialgia, mal di schiena.

Dai reni e dal tratto urinario: raramente - disturbi urinari, nicturia, minzione frequente, insufficienza renale; molto raramente - grave insufficienza renale.

Dal sistema riproduttivo: raramente - impotenza, ginecomastia.

Dal corpo nel suo insieme: spesso - edema periferico, astenia, aumento della fatica; raramente - dolore al petto, malessere.

Indicatori di laboratorio: frequenza non specificata - aumento delle concentrazioni di urea e creatinina nel siero del sangue, iperkaliemia.

Metodo di somministrazione e dosaggio del farmaco Prestans

Il farmaco viene prescritto per via orale, 1 compressa 1 volta al giorno. preferibilmente al mattino prima dei pasti. La dose di Prestance viene selezionata dopo dosi precedentemente titolate dei singoli componenti del farmaco: perindopril e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa e angina stabile.

Se terapeuticamente necessario, la dose di Prestance può essere modificata in base alla selezione individuale delle dosi dei singoli componenti: 5 mg perindopril + 5 mg amlodipina o 5 mg perindopril + 10 mg amlodipina o 10 mg perindopril + 5 mg amlodipina o 10 mg perindopril + 10 mg di amlodipina.

La prestazione alle dosi di 10 mg di perindopril + 10 mg di amlodipina è la dose massima giornaliera del farmaco, che non è consigliabile superare.

L'eliminazione del perindoprilato nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale è più lenta. Pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. Prestance può essere prescritto a pazienti con CC ≥ 60 ml/min. La prestazione è controindicata nei pazienti con CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

È necessario prestare cautela quando si prescrive Prestans a pazienti con insufficienza epatica a causa della mancanza di raccomandazioni sul dosaggio del farmaco in tali pazienti.

Prestance non deve essere prescritto a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso di perindopril e amlodipina in questi gruppi di pazienti, sia in monoterapia che in terapia di combinazione.

Overdose di Prestance

Non ci sono informazioni su un sovradosaggio di Prestance.

Amlodipina

Le informazioni sul sovradosaggio di amlodipina sono limitate.

Sintomi: marcata diminuzione della pressione sanguigna con possibile sviluppo di tachicardia riflessa ed eccessiva vasodilatazione periferica (rischio di ipotensione arteriosa grave e persistente, compreso lo sviluppo di shock e morte).

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo (soprattutto nelle prime 2 ore dopo un sovradosaggio), mantenimento della funzione del sistema cardiovascolare, posizione elevata delle estremità, controllo del volume sanguigno e della diuresi, terapia sintomatica e di supporto, somministrazione endovenosa di gluconato di calcio e dopamina. La dialisi è inefficace. Se si verifica una diminuzione significativa della pressione sanguigna, il paziente deve essere monitorato in un'unità di terapia intensiva cardiaca. In assenza di controindicazioni, i vasocostrittori possono essere utilizzati per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna.

Perindopril

I dati sul sovradosaggio di perindopril sono limitati.

Sintomi: diminuzione significativa della pressione sanguigna, shock, disturbi elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.

Trattamento: con una significativa diminuzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito in posizione supina con le gambe sollevate e, se necessario, correggere l'ipovolemia (ad esempio, infusione endovenosa di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%). È anche possibile somministrare angiotensina II e/o catecolamine per via endovenosa. L’emodialisi può rimuovere il perindopril dalla circolazione sistemica. Per la bradicardia resistente alla terapia può essere necessario un pacemaker artificiale. È necessario il monitoraggio dinamico delle condizioni fisiche, della concentrazione di creatinina e degli elettroliti del plasma sanguigno.

Le misure di emergenza si limitano alla rimozione del farmaco dall'organismo: lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Interazioni del farmaco Prestance con altri farmaci

Gli ACE inibitori riducono la perdita renale di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone, triamterene, amiloride), gli integratori di potassio e i sostituti del sale da cucina contenenti potassio possono portare ad un aumento significativo dei livelli sierici di potassio. Se è necessario l'uso combinato di un ACE inibitore e dei farmaci sopra menzionati (in caso di ipokaliemia confermata), si deve prestare cautela e deve essere effettuato un monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel plasma sanguigno e dei parametri ECG.

Con l'uso simultaneo di preparati di litio e ACE inibitori, può verificarsi un aumento reversibile del contenuto di litio nel plasma sanguigno e effetti tossici associati. L'uso simultaneo di preparati di perindopril e litio non è raccomandato. Se tale terapia è necessaria, è necessario il monitoraggio regolare del contenuto di litio nel plasma sanguigno.

L'uso combinato di Prestance con estramustina è accompagnato da un aumento del rischio di sviluppare angioedema.

La prescrizione di FANS, comprese dosi elevate di acido acetilsalicilico (più di 3 g/die), può portare ad una diminuzione degli effetti diuretici, natriuretici e ipotensivi. Con una significativa perdita di liquidi, così come nei pazienti anziani, può svilupparsi un'insufficienza renale acuta (a causa di una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare). I pazienti devono compensare la perdita di liquidi e monitorare attentamente la funzionalità renale all'inizio del trattamento.

Gli ACE inibitori possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e delle sulfoniluree nei pazienti con diabete mellito. Lo sviluppo di ipoglicemia è molto raro (probabilmente a causa dell'aumentata tolleranza al glucosio e della diminuzione del fabbisogno di insulina).

Nei pazienti in terapia con diuretici (tiazidici e dell'ansa), soprattutto con eccessiva escrezione di liquidi e/o elettroliti, all'inizio della terapia con un ACE inibitore può essere osservata una significativa diminuzione della pressione sanguigna, il cui rischio può essere ridotto interrompendo il trattamento con diuretici (tiazidici e dell'ansa), soprattutto con eccessiva escrezione di liquidi e/o elettroliti. diuretico, somministrando maggiori quantità di liquidi e/o cloruro di sodio, nonché prescrivendo perindopril a basso dosaggio con un ulteriore aumento graduale.

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto ipotensivo degli ACE inibitori.

Quando si prescrivono ACE inibitori, incl. perindopril, sono state osservate reazioni nitrato-simili (arrossamento della pelle del viso, nausea, vomito, ipotensione arteriosa) in pazienti trattati con preparazioni iniettabili di oro (aurotiomalato di sodio).

L'uso concomitante di allopurinolo, farmaci citostatici e immunosoppressori, corticosteroidi (per uso sistemico) e procainamide con ACE inibitori può essere accompagnato da un aumento del rischio di leucopenia.

L'uso combinato di ACE inibitori e anestesia generale può portare ad un aumento dell'effetto ipotensivo.

Casi di fibrillazione ventricolare fatale sono stati segnalati in animali da laboratorio in seguito all'uso di verapamil e alla somministrazione endovenosa di dantrolene. Estrapolando dai dati disponibili, l’uso combinato di dantrolene e amlodipina dovrebbe essere evitato.

Combinazione di farmaci che richiedono particolare attenzione

Se usato contemporaneamente con induttori del citocromo CYP3A4 (rifampicina, preparati a base di erba di San Giovanni, anticonvulsivanti come carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone), la concentrazione plasmatica di amlodipina può diminuire a causa dell'aumento del metabolismo nel fegato. Si deve prestare cautela quando si usano contemporaneamente amlodipina e induttori dell’ossidazione microsomiale e, se necessario, aggiustare la dose di amlodipina.

Se usato contemporaneamente agli inibitori del citocromo CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo), le concentrazioni plasmatiche di amlodipina possono aumentare e il rischio di effetti collaterali può aumentare. È necessario prestare cautela quando si usano amlodipina e itraconazolo o ketoconazolo contemporaneamente e, se necessario, aggiustare la dose di amlodipina.

Combinazione di farmaci che richiedono attenzione

Se usato contemporaneamente con beta-bloccanti usati per l'insufficienza cardiaca cronica (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo), aumenta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa e di peggioramento del decorso dell'insufficienza cardiaca cronica in pazienti con insufficienza cardiaca cronica non controllata o latente (aumento dell'effetto inotropo negativo). . Inoltre, i beta-bloccanti possono ridurre l’eccessiva attivazione simpatica cardiaca riflessa associata a concomitante insufficienza cardiaca cronica.

Altre combinazioni di farmaci

La sicurezza dell'amlodipina è stata osservata quando usata in combinazione con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, ACE inibitori, nitrati in forme di dosaggio prolungate, nitroglicerina (per uso sublinguale), digossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, antiacidi (algeldrato, idrossido di magnesio), simeticone, cimetidina, FANS, antibiotici e agenti ipoglicemizzanti orali.

Inoltre, studi specifici hanno dimostrato che i seguenti farmaci non interagiscono con l'amlodipina:

Quando amlodipina e cimetidina sono state usate insieme, i parametri farmacocinetici dell’amlodipina non sono cambiati;

Quando amlodipina e sildenafil sono stati usati insieme, non si è verificato alcun aumento dell'effetto ipotensivo di nessuno dei due farmaci;

Succo di pompelmo: uno studio condotto su 20 volontari sani ha dimostrato che l'assunzione di 240 ml di succo di pompelmo con una singola dose di amlodipina (10 mg per via orale) non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

L'amlodipina non influenza la farmacocinetica dei seguenti farmaci:

Atorvastatina: l'assunzione di dosi ripetute di amlodipina 10 mg in associazione con atorvastatina alla dose di 80 mg non porta ad un cambiamento significativo nei parametri farmacocinetici di equilibrio dell'atorvastatina;

Digossina: la co-somministrazione di amlodipina e digossina non è accompagnata da variazioni dei livelli sierici di digossina e della clearance renale della digossina in volontari sani;

Warfarin: nei volontari maschi sani trattati con warfarin, l'aggiunta di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla variazione del tempo di protrombina indotto dal warfarin;

Ciclosporina: l'amlodipina non ha un effetto significativo sui parametri farmacocinetici della ciclosporina.

Combinazione di farmaci che richiedono particolare attenzione

Se usato contemporaneamente al baclofene, l'effetto ipotensivo può essere potenziato. La pressione sanguigna e la funzionalità renale devono essere monitorate e la dose di amlodipina deve essere aggiustata se necessario.

Combinazione di farmaci che richiedono attenzione

Gli antipertensivi (ad esempio i beta-bloccanti) e i vasodilatatori possono potenziare l’effetto ipotensivo del perindopril e dell’amlodipina. È necessario prestare cautela quando somministrati in concomitanza con nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori, poiché ciò può ridurre ulteriormente la pressione sanguigna.

I corticosteroidi (minerali e glucocorticoidi), il tetracosactide riducono l'effetto ipotensivo (ritenzione di liquidi e ioni sodio come risultato dell'azione dei corticosteroidi).

Gli alfa-bloccanti (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina) potenziano l'effetto ipotensivo e aumentano il rischio di ipotensione ortostatica.

L’amifostina può potenziare l’effetto ipotensivo dell’amlodipina.

Gli antidepressivi triciclici/antipsicotici/l’anestesia generale aumentano l’effetto ipotensivo e aumentano il rischio di ipotensione ortostatica.

Istruzioni speciali quando si prende Prestans

Per Prestance si applicano istruzioni speciali riguardanti perindopril e amlodipina.

Perindopril

Ipersensibilità/angioedema

Quando si assumono ACE inibitori, incl. e perindopril, in rari casi può verificarsi lo sviluppo di angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, delle mucose, della lingua, delle corde vocali e/o della laringe. Se compaiono sintomi, il farmaco deve essere sospeso immediatamente e il paziente deve essere osservato fino alla completa scomparsa dei segni di edema. Se il gonfiore interessa solo il viso e le labbra, solitamente si risolve da solo, anche se possono essere utilizzati antistaminici per trattare i sintomi. L'angioedema, accompagnato da gonfiore della laringe, può essere fatale. Il gonfiore della lingua, delle corde vocali o della laringe può portare all’ostruzione delle vie aeree. Se si verificano tali sintomi, si deve somministrare immediatamente epinefrina (adrenalina) per via sottocutanea e/o si devono proteggere le vie aeree. Il paziente deve essere sotto controllo medico fino alla scomparsa completa e permanente dei sintomi. I pazienti con una storia di angioedema non associato all'assunzione di ACE inibitori possono avere un rischio maggiore di svilupparlo quando assumono farmaci di questo gruppo.

In rari casi, durante la terapia con ACE inibitori si sviluppa angioedema dell'intestino. In questo caso, i pazienti avvertono dolore addominale come sintomo isolato o in combinazione con nausea e vomito, in alcuni casi, senza precedente angioedema del viso e con livelli normali di C1-esterasi. La diagnosi viene effettuata utilizzando la tomografia computerizzata della regione addominale, l'ecografia o al momento dell'intervento chirurgico. I sintomi scompaiono dopo la sospensione degli ACE inibitori. Pertanto, nei pazienti con dolore addominale trattati con ACE inibitori, quando si effettua la diagnosi differenziale, è necessario tenere in considerazione la possibilità di sviluppare angioedema intestinale.

Reazioni anafilattoidi durante l'aferesi delle LDL

In rari casi, nei pazienti trattati con ACE inibitori durante l'aferesi delle LDL con destrano possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Per prevenire una reazione anafilattoide, la terapia con ACE inibitori deve essere temporaneamente sospesa prima di ogni procedura di aferesi.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di reazioni anafilattoidi in pazienti trattati con ACE inibitori durante la terapia desensibilizzante (ad esempio veleno di imenotteri). In questi stessi pazienti la reazione anafilattoide veniva evitata sospendendo temporaneamente gli ACE inibitori e, se il farmaco veniva assunto accidentalmente, la reazione anafilattoide si ripresentava.

Neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia

Durante l'assunzione di ACE inibitori possono verificarsi neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti