Il processo infiammatorio in quasi tutti i casi accompagna patologia reumatica riducendo significativamente la qualità della vita del paziente. Ecco perché una delle direzioni principali nel trattamento delle malattie articolari è il trattamento antinfiammatorio. Diversi gruppi di farmaci hanno questo effetto: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), glucocorticoidi per uso sistemico e locale, in parte, solo nella composizione trattamento complesso, - condroprotettori.

In questo articolo considereremo il gruppo di farmaci elencati per primi: i FANS.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Questo è un gruppo di farmaci i cui effetti sono antinfiammatori, antipiretici e analgesici. La gravità di ciascuno di essi in diversi farmaci è diversa. Questi farmaci sono chiamati non steroidei perché differiscono nella struttura dai farmaci ormonali, i glucocorticoidi. Questi ultimi hanno anche un potente effetto antinfiammatorio, ma allo stesso tempo sono inerenti proprietà negative ormoni steroidei.

Meccanismo d'azione dei FANS

Il meccanismo d'azione dei FANS è l'inibizione non selettiva o selettiva (inibizione) delle varietà dell'enzima COX - cicloossigenasi. La COX si trova in molti tessuti del nostro corpo ed è responsabile della produzione di varie sostanze biologicamente attive: prostaglandine, prostacicline, trombossano e altre. Le prostaglandine, a loro volta, sono mediatori dell'infiammazione e più sono, più pronunciato è il processo infiammatorio. I FANS, inibendo la COX, riducono il livello di prostaglandine nei tessuti e il processo infiammatorio regredisce.

Schema di prescrizione dei FANS

Alcuni FANS hanno una serie di effetti collaterali abbastanza gravi, mentre altri farmaci in questo gruppo non sono caratterizzati come tali. Ciò è dovuto alle peculiarità del meccanismo d'azione: l'effetto dei farmaci su vari tipi di cicloossigenasi: COX-1, COX-2 e COX-3.

La COX-1 in una persona sana si trova in quasi tutti gli organi e tessuti, in particolare nel tratto digestivo e nei reni, dove svolge il suo funzioni essenziali. Ad esempio, le prostaglandine sintetizzate dalla COX sono attivamente coinvolte nel mantenimento dell'integrità della mucosa gastrica e intestinale, mantenendo un adeguato flusso sanguigno in essa, riducendo la secrezione di acido cloridrico, aumentando il pH, la secrezione di fosfolipidi e muco, stimolando la proliferazione cellulare (moltiplicazione) . I farmaci che inibiscono la COX-1 causano una diminuzione del livello delle prostaglandine non solo al centro dell'infiammazione, ma in tutto il corpo, che può portare a conseguenze negative, che saranno discusse di seguito.

La COX-2, di regola, è assente nei tessuti sani o si trova, ma in piccole quantità. Il suo livello aumenta direttamente durante l'infiammazione e nel suo stesso focus. I farmaci che inibiscono selettivamente la COX-2, sebbene siano spesso assunti per via sistemica, agiscono specificamente sul fuoco, riducendo il processo infiammatorio in esso.

COX-3 è anche coinvolto nello sviluppo sindrome del dolore e febbre, ma non ha nulla a che fare con l'infiammazione. Alcuni FANS influenzano questo particolare tipo di enzima e hanno scarso effetto sulla COX-1 e 2. Alcuni autori, tuttavia, ritengono che la COX-3, come isoforma indipendente dell'enzima, non esista, ed è una variante della COX- 1: queste domande devono condurre ulteriori ricerche.

Classificazione dei FANS

Esiste una classificazione chimica dei farmaci antinfiammatori non steroidei, basata sulle caratteristiche strutturali della molecola del principio attivo. Tuttavia, i termini biochimici e farmacologici sono probabilmente di scarso interesse per una vasta gamma di lettori, quindi vi offriamo un'altra classificazione, che si basa sulla selettività dell'inibizione della COX. Secondo lei, tutti i FANS sono divisi in:
1. Non selettivo (interessa tutti i tipi di COX, ma principalmente COX-1):

• indometacina;
• ketoprofene;
• piroxicam;
• Aspirina;
• Diclofenac;
• Aciclofenac;
• naprossene;
• Ibuprofene.

2. Non selettivo, che colpisce ugualmente COX-1 e COX-2:

• Lornoxicam.

3. Selettivo (inibisce COX-2):

• meloxicam;
• nimesulide;
• Etodolac;
• rofecoxib;
• Celecoxib.

Alcuni dei suddetti farmaci non hanno praticamente alcun effetto antinfiammatorio, ma hanno un maggiore effetto analgesico (Ketorolac) o antipiretico (Aspirina, Ibuprofen), quindi non parleremo di questi farmaci in questo articolo. Parliamo di quei FANS, il cui effetto antinfiammatorio è più pronunciato.

Brevemente sulla farmacocinetica

I farmaci antinfiammatori non steroidei sono usati per via orale o intramuscolare.
Se assunti per via orale, sono ben assorbiti nel tratto digestivo, la loro biodisponibilità è di circa il 70-100%. Sono assorbiti meglio in un ambiente acido e uno spostamento del pH dello stomaco verso il lato alcalino rallenta l'assorbimento. La concentrazione massima del principio attivo nel sangue viene determinata 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Quando somministrato per via intramuscolare, il farmaco si lega alle proteine ​​​​del sangue del 90-99%, formando complessi funzionalmente attivi.

Penetrano bene negli organi e nei tessuti, specialmente nel fuoco dell'infiammazione e del liquido sinoviale (situato nella cavità articolare). I FANS vengono escreti dal corpo nelle urine. L'emivita di eliminazione varia ampiamente a seconda del farmaco.

Controindicazioni all'uso dei FANS

I preparativi di questo gruppo non sono desiderabili per l'uso nelle seguenti condizioni:

• ipersensibilità individuale ai componenti;
• , così come altre lesioni ulcerative del tubo digerente;
• leuco- e trombopenia;
• pesante e;
• gravidanza.

Principali effetti collaterali dei FANS

Questi sono:

• effetto ulcerogenico (la capacità dei farmaci di questo gruppo di provocare lo sviluppo del tratto gastrointestinale);
• disturbi dispeptici (disagio allo stomaco e altri);
• broncospasmo;
• effetti tossici sui reni (violazione della loro funzione, aumento della pressione sanguigna, nefropatia);
• effetti tossici sul fegato (aumento dell'attività nel sangue delle transaminasi epatiche);
• effetti tossici sul sangue (diminuzione del numero di elementi formati fino all'anemia aplastica, manifestata);
• prolungamento della gravidanza;
• (rash cutaneo, anafilassi).

Numero di reazioni avverse al farmaco segnalate gruppi di FANS ricevuto nel 2011-2013

Caratteristiche della terapia con FANS

Poiché i farmaci di questo gruppo, in misura maggiore o minore, hanno un effetto dannoso sulla mucosa gastrica, la maggior parte di essi deve essere assunta obbligatoriamente dopo un pasto, bevendo molta acqua e, preferibilmente, con l'uso parallelo di farmaci per mantenere il tratto gastrointestinale. Di norma, gli inibitori agiscono in questo ruolo. pompa protonica: Omeprazolo, Rabeprazolo e altri.

Il trattamento con i FANS deve essere effettuato per il minor tempo possibile e alle dosi efficaci più basse.

Alle persone con funzionalità renale compromessa, così come ai pazienti anziani, di norma viene prescritta una dose inferiore alla dose terapeutica media, poiché i processi in queste categorie di pazienti sono rallentati: il principio attivo ha sia un effetto che viene escreto per un periodo più lungo.
Considera i singoli farmaci del gruppo FANS in modo più dettagliato.

Indometacina (indometacina, metindol)

Modulo di rilascio - compresse, capsule.

Ha un pronunciato effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Inibisce l'aggregazione (adesione) delle piastrine. La concentrazione massima nel sangue è determinata 2 ore dopo l'ingestione, l'emivita è di 4-11 ore.

Assegni, di regola, dentro 25-50 mg 2-3 volte al giorno.

Gli effetti collaterali sopra elencati sono abbastanza pronunciati per questo farmaco, quindi attualmente è usato relativamente raramente, lasciando il posto ad altri farmaci più sicuri in questo senso.

Diclofenac (Almiral, Voltaren, Diklak, Dicloberl, Naklofen, Olfen e altri)

Forma di rilascio: compresse, capsule, iniezione, supposte, gel.

Ha un pronunciato effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. La massima concentrazione del principio attivo nel sangue viene raggiunta dopo 20-60 minuti. Quasi il 100% assorbito con le proteine ​​del sangue e trasportato in tutto il corpo. La concentrazione massima del farmaco nel liquido sinoviale viene determinata dopo 3-4 ore, l'emivita da esso è di 3-6 ore, dal plasma sanguigno - 1-2 ore. Escreto nelle urine, nella bile e nelle feci.

Di norma, la dose raccomandata per adulti di diclofenac è ​​di 50-75 mg 2-3 volte al giorno per via orale. La dose massima giornaliera è di 300 mg. La forma ritardata, pari a 100 g del farmaco in una compressa (capsula), viene assunta una volta al giorno. Con l'iniezione intramuscolare, una singola dose è di 75 mg, la frequenza di somministrazione è 1-2 volte al giorno. Il farmaco sotto forma di gel viene applicato in uno strato sottile sulla pelle nell'area dell'infiammazione, la frequenza di applicazione è 2-3 volte al giorno.

Etodolak (Forte di Etol)

Forma di rilascio - capsule da 400 mg.

Anche le proprietà antinfiammatorie, antipiretiche e analgesiche di questo farmaco sono piuttosto pronunciate. Ha una selettività moderata: agisce principalmente sulla COX-2 al centro dell'infiammazione.

Rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale se assunto per via orale. La biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo e dagli antiacidi. La concentrazione massima del principio attivo nel sangue viene determinata dopo 60 minuti. Il 95% si lega alle proteine ​​del sangue. L'emivita plasmatica è di 7 ore. Escreto dal corpo principalmente nelle urine.

È usato per la terapia di emergenza oa lungo termine della patologia reumatologica: così come nel caso della sindrome del dolore di qualsiasi eziologia.
Si consiglia di assumere il farmaco 400 mg 1-3 volte al giorno dopo i pasti. Se è necessaria una terapia prolungata, la dose medicinale dovrebbe essere regolato una volta ogni 2-3 settimane.

Le controindicazioni sono standard. Gli effetti collaterali sono simili a quelli di altri FANS, tuttavia, a causa della relativa selettività del farmaco, compaiono meno frequentemente e sono meno pronunciati.
Riduce l'effetto di alcuni farmaci antipertensivi in particolare gli ACE-inibitori.

Aceclofenac (Aertal, Diclotolo, Zerodol)

Disponibile sotto forma di compresse da 100 mg.

Un degno analogo del diclofenac con un effetto antinfiammatorio e analgesico simile.
Dopo somministrazione orale, viene assorbito rapidamente e quasi al 100% dalla mucosa gastrica. Con l'assunzione simultanea di cibo, la velocità di assorbimento rallenta, ma il suo grado rimane lo stesso. Si lega alle proteine ​​plasmatiche quasi completamente, diffondendosi in tutto il corpo in questa forma. La concentrazione del farmaco nel liquido sinoviale è piuttosto elevata: raggiunge il 60% della sua concentrazione nel sangue. L'emivita media di eliminazione è di 4-4,5 ore. Viene escreto principalmente dai reni.

Tra gli effetti collaterali si segnalano dispepsia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, vertigini: questi sintomi sono abbastanza comuni, in 1-10 casi su 100. Altre reazioni avverse sono molto meno comuni, in particolare, in meno di un paziente per 10.000.

È possibile ridurre la probabilità di effetti collaterali prescrivendo il minimo dose efficace nel minor tempo possibile.

Si sconsiglia l'assunzione di aceclofenac durante la gravidanza e l'allattamento.
Riduce l'effetto antipertensivo dei farmaci antipertensivi.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Forma di rilascio - compresse da 10 mg.

Oltre agli effetti antinfiammatori, analgesici e antipiretici, ha anche un effetto antipiastrinico.

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale. L'ingestione simultanea di cibo rallenta la velocità di assorbimento, ma non influisce sul grado del suo effetto. La concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 3-5 ore. La concentrazione nel sangue è molto più alta con la somministrazione intramuscolare del farmaco che dopo l'assunzione per via orale. Penetra nel liquido sinoviale del 40-50%, si trova in latte materno. Subisce una serie di cambiamenti nel fegato. Escreto nelle urine e sgabello. L'emivita è di 24-50 ore.

L'effetto analgesico si manifesta entro mezz'ora dall'assunzione della pillola e persiste per un giorno.

I dosaggi del farmaco variano a seconda della malattia e vanno da 10 a 40 mg al giorno in una o più dosi.

Controindicazioni e effetti collaterali standard.

Tenoxicam (Texamen-L)

Forma di rilascio - polvere per soluzione iniettabile.

Applicare per via intramuscolare a 2 ml (20 mg del farmaco) al giorno. In acuto - 40 mg 1 volta al giorno per 5 giorni consecutivi contemporaneamente.

Migliora gli effetti degli anticoagulanti indiretti.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Forma di rilascio - compresse da 4 e 8 mg, polvere per soluzione iniettabile contenente 8 mg del farmaco.

La dose orale raccomandata è di 8-16 mg al giorno per 2-3 volte. La compressa deve essere assunta prima dei pasti con grande quantità acqua.

Somministrato per via intramuscolare o endovenosa 8 mg alla volta. Molteplicità di iniezioni al giorno: 1-2 volte. La soluzione iniettabile deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. La dose massima giornaliera è di 16 mg.
Tuttavia, i pazienti anziani non hanno bisogno di ridurre il dosaggio di lornoxicam, a causa della probabilità che si sviluppi reazioni avverse dal tratto gastrointestinale, le persone con qualsiasi patologia gastroenterologica dovrebbero prenderlo con cautela.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox e altri)

Forma di rilascio - compresse da 7,5 e 15 mg, iniezione da 2 ml in una fiala contenente 15 mg del principio attivo, supposte rettali, contenenti anche 7,5 e 15 mg di Meloxicam.

Inibitore selettivo della COX-2. Meno spesso di altri farmaci del gruppo FANS, provoca effetti collaterali sotto forma di danno renale e gastropatia.

Di norma, nei primi giorni di trattamento, il farmaco viene utilizzato per via parenterale. 1-2 ml della soluzione vengono iniettati in profondità nel muscolo. Quando il processo infiammatorio acuto si attenua leggermente, il paziente viene trasferito alla forma della compressa di meloxicam. All'interno, viene utilizzato indipendentemente dall'assunzione di cibo, 7,5 mg 1-2 volte al giorno.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Forma di rilascio - capsule da 100 e 200 mg del farmaco.

Uno specifico inibitore della COX-2 con un marcato effetto antinfiammatorio e analgesico. Se utilizzato in dosi terapeutiche, praticamente non ha un effetto negativo sulla mucosa del tratto gastrointestinale, poiché ha un grado di affinità molto basso per COX-1, quindi non provoca una violazione della sintesi delle prostaglandine costituzionali .

Di norma, il celecoxib viene assunto alla dose di 100-200 mg al giorno in 1-2 dosi. La dose massima giornaliera è di 400 mg.

Gli effetti collaterali sono rari. In caso di uso a lungo termine del farmaco ad alto dosaggio, è possibile l'ulcerazione della mucosa del tubo digerente, sanguinamento gastrointestinale, agranulocitosi e .

Rofecoxib (Denebol)

La forma di rilascio è una soluzione iniettabile in fiale da 1 ml contenenti 25 mg del principio attivo, compresse.

Inibitore COX-2 altamente selettivo con pronunciate proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Praticamente nessun effetto sulla mucosa del tratto gastrointestinale e del tessuto renale.

Fai attenzione a nominare donne nel 1o e 2o trimestre di gravidanza, durante l'allattamento, persone sofferenti o gravi.

Il rischio di sviluppare effetti collaterali dal tratto gastrointestinale aumenta quando si assumono alte dosi del farmaco per lungo tempo, così come nei pazienti anziani.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Forma di rilascio - compresse da 60 mg, 90 mg e 120 mg.

Inibitore selettivo della COX-2. Non influisce sulla sintesi delle prostaglandine gastriche, non influisce sulla funzione delle piastrine.

Il farmaco viene assunto per via orale, indipendentemente dal pasto. La dose raccomandata dipende direttamente dalla gravità della malattia e varia tra 30-120 mg al giorno in 1 dose. I pazienti anziani non hanno bisogno di aggiustare il dosaggio.

Gli effetti collaterali sono estremamente rari. Di norma, vengono notati dai pazienti che assumono etoricoxib per 1 anno o più (per grave malattie reumatiche). La gamma di reazioni avverse che si verificano in questo caso è estremamente ampia.

Nimesulide (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide e altri)

Forma di rilascio - compresse da 100 mg, granuli per sospensione per somministrazione orale in una bustina contenente 1 dose del farmaco - 100 mg ciascuna, gel in un tubo.

Un inibitore COX-2 altamente selettivo con un marcato effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Prendi il farmaco all'interno di 100 mg due volte al giorno, dopo i pasti. La durata del trattamento è determinata individualmente. Il gel viene applicato sulla zona interessata, massaggiando delicatamente la pelle. Molteplicità di applicazione - 3-4 volte al giorno.

Quando si prescrive Nimesulide a pazienti anziani, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. La dose deve essere ridotta in caso di grave compromissione della funzionalità epatica e renale del paziente. Può avere un effetto epatotossico, inibendo la funzionalità epatica.

Durante la gravidanza, specialmente nel 3° trimestre, è fortemente sconsigliato assumere nimesulide. Durante l'allattamento, anche il farmaco è controindicato.

Nabumeton (Synmeton)

Forma di rilascio - compresse da 500 e 750 mg.

Inibitore COX non selettivo.

Una singola dose per un paziente adulto è di 500-750-1000 mg durante o dopo un pasto. In casi particolarmente gravi, la dose può essere aumentata a 2 grammi al giorno.

Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono simili a quelli di altri FANS non selettivi.
Si sconsiglia l'assunzione durante la gravidanza e l'allattamento.

Farmaci antinfiammatori non steroidei combinati

Esistono farmaci contenenti due o più principi attivi del gruppo FANS o FANS in combinazione con vitamine o altri farmaci. I principali sono elencati di seguito.

• Dolaren. Contiene 50 mg di diclofenac sodico e 500 mg di paracetamolo. In questa preparazione, il pronunciato effetto antinfiammatorio del diclofenac è ​​combinato con il brillante effetto analgesico del paracetamolo. Prendi il farmaco all'interno di 1 compressa 2-3 volte al giorno dopo i pasti. La dose massima giornaliera è di 3 compresse.
• Neurodiclovitis. Capsule contenenti 50 mg di diclofenac, vitamina B1 e B6 e 0,25 mg di vitamina B12. Qui, l'effetto analgesico e antinfiammatorio del diclofenac è ​​potenziato dalle vitamine del gruppo B, che migliorano il metabolismo nel tessuto nervoso. La dose raccomandata del farmaco è di 1-3 capsule al giorno in 1-3 dosi. Prendi il farmaco dopo i pasti con molti liquidi.
• Olfen-75, prodotto sotto forma di soluzione iniettabile, oltre al diclofenac nella quantità di 75 mg, contiene anche 20 mg di lidocaina: a causa della presenza di quest'ultima nella soluzione, le iniezioni del farmaco diventano meno dolorose per il paziente.
• Fanigan. La sua composizione è simile a quella di Dolaren: 50 mg di diclofenac sodico e 500 mg di paracetamolo. Si consiglia di assumere 1 compressa 2-3 volte al giorno.
• Flamidez. Droga molto interessante e diversa. Oltre a 50 mg di diclofenac e 500 mg di paracetamolo, contiene anche 15 mg di serratiopeptidasi, che è un enzima proteolitico e ha un effetto fibrinolitico, antinfiammatorio e antiedematoso. Disponibile sotto forma di compresse e gel per uso topico. La compressa viene assunta per via orale, dopo un pasto, con un bicchiere d'acqua. Di regola, nomini 1 targa 1-2 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 3 compresse. Il gel viene utilizzato esternamente, applicandolo sulla zona interessata della pelle 3-4 volte al giorno.
• Maxigesico. Un farmaco simile per composizione e azione a Flamidez, descritto sopra. La differenza sta nell'azienda produttrice.
• Diplo-P-Pharmeks. La composizione di queste compresse è simile alla composizione di Dolaren. I dosaggi sono gli stessi.
• Dolar. Lo stesso.
• Dolex. Lo stesso.
• Oksalgin DP. Lo stesso.
• Cinepar. Lo stesso.
• Diclocaina. Come Olfen-75, contiene diclofenac sodico e lidocaina, ma entrambi i principi attivi sono a metà dosaggio. Di conseguenza, è più debole in azione.
• Dolaren gel. Contiene diclofenac sodico, mentolo, olio di semi di lino e metil salicilato. Tutti questi componenti in una certa misura hanno un effetto antinfiammatorio e potenziano gli effetti l'uno dell'altro. Il gel viene applicato sulle aree interessate della pelle 3-4 volte al giorno.
• Nimid Forte. Compresse contenenti 100 mg di nimesulide e 2 mg di tizanidina. Questo farmaco combina con successo gli effetti antinfiammatori e analgesici della nimesulide con l'effetto miorilassante (rilassante muscolare) della tizanidina. È usato per il dolore acuto causato dallo spasmo dei muscoli scheletrici (popolarmente - con violazione delle radici). Prendi il farmaco dentro dopo aver mangiato, bevendo molti liquidi. La dose raccomandata è di 2 compresse al giorno suddivise in 2 somministrazioni. La durata massima del trattamento è di 2 settimane.
• Nizalid. Come nimid forte, contiene nimesulide e tizanidina in dosaggi simili. Le dosi consigliate sono le stesse.
• Alit. Compresse solubili contenenti 100 mg di nimesulide e 20 mg di dicicloverina, che è un miorilassante. Si assume per via orale dopo un pasto con un bicchiere di liquido. Si consiglia di assumere 1 compressa 2 volte al giorno per non più di 5 giorni.
• Nanogan. La composizione di questo farmaco e i dosaggi raccomandati sono simili a quelli del farmaco Alit sopra descritto.
• Oksigan. Lo stesso.

I farmaci antinfiammatori non steroidei, che sono brevemente chiamati FANS o FANS (mezzi) sono ampiamente utilizzati in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, dove le statistiche coprono tutti i rami della vita, è stato stimato che ogni anno i medici americani scrivono più di 70 milioni di prescrizioni per i FANS. Gli americani bevono, si iniettano e spalmano più di 30 miliardi di dosi di farmaci antinfiammatori non steroidei all'anno. È improbabile che i nostri compatrioti siano in ritardo rispetto a loro.

Nonostante la loro popolarità, la maggior parte dei FANS si distingue per l'elevata sicurezza e la tossicità estremamente bassa. Anche se usato in dosi elevate, le complicanze sono estremamente improbabili. Quali sono questi rimedi miracolosi?

I farmaci antinfiammatori non steroidei sono un ampio gruppo di farmaci che hanno tre effetti contemporaneamente:

• antidolorifici;
• antipiretico;
• antinfiammatorio.

Il termine "non steroideo" distingue questi farmaci dagli steroidi, cioè i farmaci ormonali, che hanno anche effetti antinfiammatori.

La proprietà che distingue favorevolmente i FANS dagli altri analgesici è l'assenza di dipendenza con l'uso prolungato.

Escursione nella storia

Le "radici" dei farmaci antinfiammatori non steroidei risalgono a un lontano passato. Ippocrate, vissuto nel 460-377. AC, riportava l'uso della corteccia di salice per alleviare il dolore. Poco dopo, negli anni '30 a.C. Celsius ha confermato le sue parole e ha affermato che la corteccia di salice ammorbidisce perfettamente i segni dell'infiammazione.

La prossima menzione della corteccia analgesica si trova solo nel 1763. E solo nel 1827 i chimici riuscirono a isolare dall'estratto di salice proprio la sostanza che divenne famosa ai tempi di Ippocrate. Il principio attivo della corteccia di salice si è rivelato essere il glicoside salicina, un precursore dei farmaci antinfiammatori non steroidei. Da 1,5 kg di corteccia, gli scienziati hanno ricevuto 30 g di salicina purificata.

Nel 1869 fu ottenuto per la prima volta un derivato più efficace della salicina, l'acido salicilico. Ben presto divenne chiaro che danneggiava la mucosa gastrica e gli scienziati iniziarono una ricerca attiva di nuove sostanze. Nel 1897 il chimico tedesco Felix Hoffmann e la compagnia Bayer lo scoprirono nuova era in farmacologia, essendo riuscito a trasformare l'acido salicilico tossico in acido acetilsalicilico, che si chiamava Aspirina.

Per molto tempo l'aspirina è rimasta il primo e unico rappresentante del gruppo dei FANS. Dal 1950 i farmacologi iniziarono a sintetizzare sempre più nuovi farmaci, ognuno dei quali era più efficace e più sicuro del precedente.

Come funzionano i FANS?

I farmaci antinfiammatori non steroidei bloccano la produzione di sostanze chiamate prostaglandine. Sono direttamente coinvolti nello sviluppo di dolore, infiammazione, febbre, crampi muscolari. La maggior parte dei FANS blocca in modo non selettivo (non selettivo) due diversi enzimi necessari per la produzione di prostaglandine. Si chiamano cicloossigenasi - COX-1 e COX-2.

L'effetto antinfiammatorio dei farmaci antinfiammatori non steroidei è in gran parte dovuto a:

• una diminuzione della permeabilità vascolare e un miglioramento della microcircolazione in essi;
• una diminuzione del rilascio dalle cellule di sostanze speciali che stimolano l'infiammazione - mediatori dell'infiammazione.

Inoltre, i FANS bloccano i processi energetici al centro dell'infiammazione, privandola così di "carburante". L'azione analgesica (antidolorifica) si sviluppa a seguito di una diminuzione del processo infiammatorio.

Grave svantaggio

È ora di parlare di uno degli svantaggi più gravi dei farmaci antinfiammatori non steroidei. Il fatto è che la COX-1, oltre a partecipare alla produzione di prostaglandine dannose, svolge anche un ruolo positivo. È coinvolto nella sintesi della prostaglandina, che impedisce la distruzione della mucosa gastrica sotto l'azione del proprio acido cloridrico. Quando gli inibitori COX-1 e COX-2 non selettivi iniziano a funzionare, bloccano completamente le prostaglandine, sia quelle "dannose" che causano infiammazione sia quelle "benefiche" che proteggono lo stomaco. Quindi i farmaci antinfiammatori non steroidei provocano lo sviluppo di ulcere gastriche e duodenali, nonché sanguinamento interno.

Ma ci sono farmaci speciali nella famiglia dei FANS. Queste sono le compresse più moderne in grado di bloccare selettivamente la COX-2. La cicloossigenasi di tipo 2 è un enzima coinvolto solo nell'infiammazione e non ne trasporta carico aggiuntivo. Pertanto, bloccarlo non è irto di spiacevoli conseguenze. I bloccanti selettivi della COX-2 non causano problemi gastrointestinali e sono più sicuri dei loro predecessori.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e febbre

I FANS hanno completamente proprietà unica che li distingue da altri farmaci. Hanno un effetto antipiretico e possono essere usati per trattare la febbre. Per capire come funzionano in questa veste, dovresti ricordare perché la temperatura corporea aumenta.

La febbre si sviluppa a causa di un aumento del livello di prostaglandina E2, che modifica la cosiddetta velocità di attivazione dei neuroni (attività) all'interno dell'ipotalamo. Vale a dire, l'ipotalamo - una piccola area nel diencefalo - controlla la termoregolazione.

I farmaci antinfiammatori non steroidei antipiretici, chiamati anche antipiretici, inibiscono l'enzima COX. Ciò porta all'inibizione della produzione di prostaglandine, che di conseguenza contribuisce all'inibizione dell'attività neuronale nell'ipotalamo.

A proposito, è stato scoperto che l'ibuprofene ha le proprietà antipiretiche più pronunciate. A questo proposito ha superato il suo concorrente più vicino, il paracetamolo.

Classificazione dei farmaci antinfiammatori non steroidei

E ora proviamo a capire che tipo di farmaci appartengono ai farmaci antinfiammatori non steroidei.

Oggi sono note diverse dozzine di droghe di questo gruppo, ma non tutte sono registrate e utilizzate in Russia. Considereremo solo quei medicinali che possono essere acquistati nelle farmacie domestiche. I FANS sono classificati in base alla loro struttura chimica e al meccanismo d'azione. Per non spaventare il lettore con termini complessi, presentiamo una versione semplificata della classificazione, in cui presentiamo solo i nomi più famosi.

Pertanto, l'intero elenco di farmaci antinfiammatori non steroidei è suddiviso in diversi sottogruppi.

Salicilati

Il gruppo più esperto, con cui è iniziata la storia dei FANS. L'unico salicilato ancora oggi utilizzato è l'acido acetilsalicilico, o aspirina.

Derivati ​​dell'acido propionico

Questi includono alcuni dei farmaci antinfiammatori non steroidei più popolari, in particolare i farmaci:

• ibuprofene;
• naprossene;
• ketoprofene e alcuni altri medicinali.

Derivati ​​dell'acido acetico

I derivati ​​​​dell'acido acetico non sono meno famosi: indometacina, ketorolac, diclofenac, aceclofenac e altri.

Inibitori selettivi della COX-2

I farmaci antinfiammatori non steroidei più sicuri includono sette nuovi farmaci di ultima generazione, ma solo due di essi sono registrati in Russia. Ricorda che i loro nomi internazionali sono celecoxib e rofecoxib.

Altri antinfiammatori non steroidei

Sottogruppi separati includono piroxicam, meloxicam, acido mefenamico, nimesulide.

Il paracetamolo ha un'attività antinfiammatoria molto debole. Blocca principalmente la COX-2 nel sistema nervoso centrale e ha un effetto analgesico, oltre che un moderato effetto antipiretico.

Quando vengono utilizzati i FANS?

In genere, i FANS sono usati per trattare l'infiammazione acuta o cronica accompagnata da dolore.

Elenchiamo le malattie in cui vengono utilizzati farmaci antinfiammatori non steroidei:

• artrosi;
• dolore moderato dovuto a infiammazione o lesione dei tessuti molli;
• osteocondrosi;
• mal di schiena lombare;
• mal di testa;
• emicrania;
• gotta acuta;
• dismenorrea (dolore mestruale);
• dolore osseo causato da metastasi;
• dolore postoperatorio;
• dolore nella malattia di Parkinson;
• febbre (aumento della temperatura corporea);
• blocco intestinale;
• colica renale.

Inoltre, i farmaci antinfiammatori non steroidei sono usati per trattare i bambini che hanno dotto arterioso non si chiude entro 24 ore dalla nascita.

Questa fantastica aspirina!

L'aspirina può essere tranquillamente attribuita ai farmaci che hanno sorpreso il mondo intero. Le più comuni pillole antinfiammatorie non steroidee che sono state utilizzate per ridurre la febbre e curare l'emicrania hanno mostrato un insolito effetto collaterale. Si è scoperto che bloccando la COX-1, l'aspirina allo stesso tempo inibisce la sintesi del trombossano A2, una sostanza che aumenta la coagulazione del sangue. Alcuni scienziati suggeriscono che ci sono altri meccanismi per l'effetto dell'aspirina sulla viscosità del sangue. Tuttavia, per milioni di pazienti con ipertensione, angina pectoris, malattia coronarica e altre malattie cardiovascolari, questo non è così significativo. Per loro, è molto più importante che l'aspirina a basse dosi aiuti a prevenire i disastri cardiovascolari: infarto e ictus.

La maggior parte degli esperti raccomanda l'assunzione di aspirina cardiaca a basso dosaggio per prevenire l'infarto del miocardio e l'ictus negli uomini di età compresa tra 45 e 79 anni e nelle donne di età compresa tra 55 e 79 anni. La dose di aspirina viene solitamente prescritta da un medico: di norma varia da 100 a 300 mg al giorno.

Alcuni anni fa, gli scienziati hanno scoperto che l'aspirina riduceva il rischio complessivo di sviluppo malattie oncologiche e la loro mortalità. Questo effetto è particolarmente vero per il cancro del retto. I medici americani raccomandano ai loro pazienti di assumere l'aspirina appositamente per prevenire lo sviluppo del cancro del colon-retto. A loro avviso, il rischio di effetti collaterali dovuti al trattamento a lungo termine con l'aspirina è ancora inferiore a quello oncologico. A proposito, diamo un'occhiata più da vicino agli effetti collaterali dei farmaci antinfiammatori non steroidei.

Rischi cardiaci dei farmaci antinfiammatori non steroidei

L'aspirina, con il suo effetto antipiastrinico, si distingue dall'ordinata fila di compagni del gruppo. La stragrande maggioranza dei farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusi i moderni inibitori della COX-2, aumenta il rischio di infarto del miocardio e ictus. I cardiologi avvertono che i pazienti che sono sopravvissuti di recente attacco di cuore, è necessario rifiutare il trattamento con i FANS. Secondo le statistiche, l'uso di questi farmaci quasi 10 volte aumenta la probabilità di sviluppare angina instabile. Secondo i dati della ricerca, il naprossene è considerato il meno pericoloso da questo punto di vista.

Il 9 luglio 2015 la FDA, la più autorevole organizzazione americana per il controllo della qualità dei farmaci, ha emesso un avviso ufficiale. Parla di un aumento del rischio di ictus e infarto nei pazienti che usano farmaci antinfiammatori non steroidei. Naturalmente, l'aspirina è una felice eccezione a questo assioma.

L'effetto dei farmaci antinfiammatori non steroidei sullo stomaco

Un altro noto effetto collaterale dei FANS è gastrointestinale. Abbiamo già detto che è strettamente correlato all'azione farmacologica di tutti gli inibitori non selettivi di COX-1 e COX-2. Tuttavia, i FANS non solo riducono i livelli di prostaglandine e quindi privano la mucosa gastrica della protezione. Le stesse molecole del farmaco si comportano in modo aggressivo nei confronti delle mucose del tratto gastrointestinale.

Sullo sfondo del trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei, possono verificarsi nausea, vomito, dispepsia, diarrea, ulcere gastriche, comprese quelle accompagnate da sanguinamento. Gli effetti collaterali gastrointestinali dei FANS si sviluppano indipendentemente da come il farmaco entra nel corpo: orale sotto forma di compresse, iniezioni sotto forma di iniezioni o supposte rettali.

Più a lungo dura il trattamento e maggiore è il dosaggio dei FANS, maggiore è il rischio di sviluppare ulcera peptica. Per ridurre al minimo la probabilità che si verifichi, ha senso assumere la dose efficace più bassa per il periodo più breve.

Studi recenti mostrano che oltre il 50% delle persone che assumono FANS hanno mucose intestino tenue si danneggia ancora.

Gli scienziati notano che i farmaci del gruppo FANS influenzano la mucosa gastrica in modi diversi. Quindi, i farmaci più pericolosi per lo stomaco e l'intestino sono l'indometacina, il ketoprofene e il piroxicam. E tra i più innocui in questo senso ci sono l'ibuprofene e il diclofenac.

Separatamente, vorrei parlare dei rivestimenti enterici che coprono compresse antinfiammatorie non steroidee. I produttori affermano che questo rivestimento aiuta a ridurre o eliminare completamente il rischio di complicanze gastrointestinali dei FANS. Tuttavia, la ricerca e la pratica clinica dimostrano che tale protezione in realtà non funziona. Molto più efficacemente, la probabilità di danni alla mucosa gastrica si riduce ricezione simultanea farmaci che bloccano la produzione di acido cloridrico. Gli inibitori della pompa protonica - omeprazolo, lansoprazolo, esomeprazolo e altri - possono in qualche modo mitigare l'effetto dannoso dei farmaci del gruppo di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Dì una parola sul citramone ...

Citramon è il prodotto di una sessione di brainstorming di farmacologi sovietici. Nei tempi antichi, quando l'assortimento delle nostre farmacie non contava migliaia di farmaci, i farmacisti inventarono un'ottima formula per l'analgesico-antipiretico. Hanno combinato "in una bottiglia" un complesso di un farmaco antinfiammatorio non steroideo, un antipiretico e hanno condito la combinazione con la caffeina.

L'invenzione si è rivelata un grande successo. Ogni ingrediente attivo ha migliorato l'effetto dell'altro. I farmacisti moderni hanno in qualche modo modificato la prescrizione tradizionale, sostituendo la fenacetina antipiretica con il più sicuro paracetamolo. Inoltre, dall'antica versione del citramone, sono stati rimossi il cacao e l'acido citrico, che, di fatto, hanno dato il nome al citramone. La preparazione del XXI secolo contiene aspirina 0,24 g, paracetamolo 0,18 ge caffeina 0,03 g e nonostante una composizione leggermente modificata, aiuta ancora con il dolore.

Tuttavia, nonostante il prezzo estremamente conveniente e l'altissima efficienza, Citramon ha il suo enorme scheletro nell'armadio. I medici hanno da tempo scoperto e dimostrato pienamente che danneggia gravemente la mucosa del tratto gastrointestinale. Così seriamente che il termine "ulcera al citramone" è apparso persino in letteratura.

Il motivo di questa apparente aggressività è semplice: l'effetto dannoso dell'Aspirina è potenziato dall'attività della caffeina, che stimola la produzione di acido cloridrico. Di conseguenza, la mucosa gastrica, già lasciata senza protezione delle prostaglandine, è esposta all'azione di una quantità aggiuntiva di acido cloridrico. Inoltre, viene prodotto non solo in risposta all'assunzione di cibo, come dovrebbe essere, ma anche immediatamente dopo l'assorbimento di Citramon nel sangue.

Aggiungiamo che "citramone", o come vengono talvolta chiamate, "ulcere da aspirina" sono diverse grandi formati. A volte non "crescono" fino a diventare giganteschi, ma ne prendono in quantità, stabilendosi in interi gruppi diversi reparti stomaco.

La morale di questa digressione è semplice: non esagerare con Citramon nonostante tutti i suoi benefici. Le conseguenze possono essere troppo gravi.

FANS e... sesso

Nel 2005 sono arrivati ​​nel salvadanaio degli spiacevoli effetti collaterali dei farmaci antinfiammatori non steroidei. Gli scienziati finlandesi hanno condotto uno studio che ha dimostrato che l'uso a lungo termine dei FANS (oltre 3 mesi) aumenta il rischio di disfunzione erettile. Ricordiamo che con questo termine i medici intendono la disfunzione erettile, comunemente chiamata impotenza. Poi urologi e andrologi si sono consolati della non altissima qualità di questo esperimento: l'effetto dei farmaci sulla funzione sessuale è stato valutato solo sulla base dei sentimenti personali dell'uomo e non è stato verificato da specialisti.

Tuttavia, nel 2011, un altro studio è stato pubblicato sull'autorevole Journal of Urology. Ha anche mostrato un'associazione tra il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei e la disfunzione erettile. Tuttavia, i medici sostengono che è troppo presto per trarre conclusioni definitive sull'effetto dei FANS sulla funzione sessuale. Nel frattempo, gli scienziati sono alla ricerca di prove, è ancora meglio per gli uomini astenersi dal trattamento a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei.

Altri effetti collaterali dei FANS

Con i gravi problemi che minacciano il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei, l'abbiamo capito. Passiamo agli eventi avversi meno comuni.

Funzionalità renale compromessa

L'uso di FANS è anche associato a un livello relativamente alto di effetti collaterali renali. Le prostaglandine sono coinvolte nell'espansione dei vasi sanguigni nei glomeruli renali, che consente di mantenere la normale filtrazione nei reni. Quando il livello delle prostaglandine diminuisce - ed è su questo effetto che si basa l'azione dei farmaci antinfiammatori non steroidei - il lavoro dei reni può essere disturbato.

Le persone con malattie renali sono, ovviamente, più a rischio di effetti collaterali ai reni.

fotosensibilità

Abbastanza spesso, il trattamento a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei è accompagnato da una maggiore fotosensibilità. Si noti che piroxicam e diclofenac sono più coinvolti in questo effetto collaterale.

Le persone che assumono farmaci antinfiammatori possono reagire a i raggi del sole arrossamento della pelle, eruzione cutanea o altre reazioni cutanee.

Reazioni di ipersensibilità

Anche i farmaci antinfiammatori non steroidei sono "famosi" per le reazioni allergiche. Possono manifestarsi come eruzione cutanea, fotosensibilità, prurito, edema di Quincke e persino shock anafilattico. È vero, quest'ultimo effetto è tra i più rari e quindi non dovrebbe spaventare i potenziali pazienti.

Inoltre, l'assunzione di FANS può essere accompagnata da mal di testa, vertigini, sonnolenza, broncospasmo. Raramente, l'ibuprofene causa la sindrome dell'intestino irritabile.

Antinfiammatorio non steroideo durante la gravidanza

Molto spesso, le donne incinte affrontano il problema dell'anestesia. Le future mamme possono usare i FANS? Sfortunatamente no.

Nonostante il fatto che i farmaci antinfiammatori non steroidei non abbiano un effetto teratogeno, cioè non causino gravi malformazioni in un bambino, possono comunque fare del male.

Quindi, ci sono prove che suggeriscono una possibile chiusura prematura del dotto arterioso nel feto se sua madre ha assunto FANS durante la gravidanza. Inoltre, alcuni studi mostrano un'associazione tra uso di FANS e parto pretermine.

Tuttavia, i farmaci selezionati sono ancora usati durante la gravidanza. Ad esempio, l'aspirina viene spesso somministrata con eparina alle donne che hanno anticorpi antifosfolipidi durante la gravidanza. IN Ultimamente L'antica e piuttosto rara indometacina ha guadagnato particolare fama come medicinale per il trattamento delle patologie della gravidanza. Ha iniziato ad essere utilizzato in ostetricia per polidramnios e minaccia nascita prematura. Tuttavia, in Francia, il Ministero della Salute ha emesso un'ordinanza ufficiale che vieta l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, compresa l'aspirina, dopo il sesto mese di gravidanza.

FANS: accettare o rifiutare?

Quando i FANS diventano una necessità e quando dovrebbero essere abbandonati del tutto? Diamo un'occhiata a tutte le possibili situazioni.

FANS necessari	Prendi i FANS con cautela	Meglio evitare i FANS
Se soffre di artrosi accompagnata da dolore, infiammazione delle articolazioni e mobilità ridotta che non viene alleviata da altri farmaci o paracetamolo Se soffre di artrite reumatoide con forte dolore e infiammazione Se ha un mal di testa moderato, lesioni articolari o muscolari (i FANS sono prescritti solo per poco tempo. È possibile iniziare ad alleviare il dolore con il paracetamolo) Se soffre di dolore cronico lieve non correlato all'artrosi, ad esempio alla schiena.	Se soffri spesso di indigestione Se ha più di 50 anni o ha una storia di malattia gastrointestinale e/o una storia familiare di malattia cardiaca precoce Se fumi, hai il colesterolo alto o la pressione alta o hai una malattia renale se sta assumendo steroidi o anticoagulanti (clopidogrel, warfarin) Se sei costretto ad assumere FANS per alleviare i sintomi dell'artrosi per molti anni, soprattutto se hai avuto malattie gastrointestinali	se ha mai avuto un'ulcera allo stomaco o sanguinamento dello stomaco Se soffre di malattia coronarica o di qualsiasi altra malattia cardiaca Se soffre di ipertensione grave Se hai una malattia renale cronica Se hai mai avuto un infarto del miocardio Se stai prendendo l'aspirina per prevenire un infarto o un ictus Se sei incinta (soprattutto nel terzo trimestre)

FANS in faccia

Conosciamo già i punti di forza e di debolezza dei FANS. E ora scopriamo quali farmaci antinfiammatori sono meglio utilizzati per il dolore, quali per l'infiammazione e quali per febbre e raffreddore.

Acido acetilsalicilico

Il primo FANS ad essere rilasciato, l'acido acetilsalicilico, è ancora ampiamente utilizzato oggi. Di norma, viene utilizzato:

• per abbassare la temperatura corporea.

  Si noti che l'acido acetilsalicilico non è prescritto ai bambini di età inferiore ai 15 anni. Ciò è dovuto al fatto che con la febbre infantile sullo sfondo di malattie virali, il farmaco aumenta significativamente il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una rara malattia del fegato che rappresenta una minaccia per la vita.

  Il dosaggio per adulti di acido acetilsalicilico come antipiretico è di 500 mg. Le compresse vengono assunte solo quando la temperatura aumenta.

• come agente antipiastrinico per la prevenzione degli incidenti cardiovascolari. La dose di cardioaspirina può variare da 75 mg a 300 mg al giorno.

In un dosaggio antipiretico, l'acido acetilsalicilico può essere acquistato con il nome di Aspirina (produttore e proprietario del marchio della società tedesca Bayer). Le imprese nazionali producono compresse molto economiche, chiamate acido acetilsalicilico. Inoltre, la società francese Bristol Myers produce compresse effervescenti Upsarin Upsa.

Cardioaspirin ha molti nomi e formulazioni, tra cui Aspirin Cardio, Aspinat, Aspicor, CardiASK, Thrombo ACC e altri.

Ibuprofene

L'ibuprofene combina una relativa sicurezza e la capacità di ridurre efficacemente la febbre e il dolore, quindi i preparati a base di esso vengono venduti senza prescrizione medica. Come antipiretico, l'ibuprofene viene utilizzato anche per i neonati. È stato dimostrato che riduce la febbre meglio di altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Inoltre, l'ibuprofene è uno degli analgesici da banco più popolari. Come agente antinfiammatorio, non viene prescritto così spesso, tuttavia, il farmaco è piuttosto popolare in reumatologia: è usato per trattare l'artrite reumatoide, l'osteoartrite e altre malattie articolari.

I marchi più popolari per l'ibuprofene includono Ibuprom, Nurofen, MIG 200 e MIG 400.

Naprossene

L'uso di naprossene è vietato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni, nonché negli adulti affetti da insufficienza cardiaca grave. Molto spesso, i farmaci antinfiammatori non steroidei naprossene sono usati come antidolorifici per mal di testa, dolore dentale, periodico, articolare e di altro tipo.

Nelle farmacie russe, il naprossene viene venduto con i nomi Nalgezin, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox e altri.

Ketoprofene

I preparati di ketoprofene si distinguono per l'attività antinfiammatoria. È ampiamente usato per alleviare il dolore e ridurre l'infiammazione nelle malattie reumatiche. Il ketoprofene è disponibile sotto forma di compresse, unguenti, supposte e iniezioni. I farmaci popolari includono la linea Ketonal prodotta dalla società slovacca Lek. Anche il gel articolare tedesco Fastum è famoso.

Indometacina

Uno dei farmaci antinfiammatori non steroidei obsoleti, l'indometacina sta perdendo terreno ogni giorno. Ha modeste proprietà analgesiche e moderata attività antinfiammatoria. Negli ultimi anni, il nome "indometacina" è stato sentito sempre più spesso in ostetricia: è stata dimostrata la sua capacità di rilassare i muscoli dell'utero.

Ketorolac

Un farmaco antinfiammatorio non steroideo unico con un pronunciato effetto analgesico. Le capacità analgesiche del ketorolac sono paragonabili a quelle di alcuni deboli analgesici narcotici. Lato negativo la droga è la sua insicurezza: può far sanguinare lo stomaco, provocare ulcera peptica stomaco e insufficienza epatica. Pertanto, puoi usare ketorolac per un periodo di tempo limitato.

Nelle farmacie, Ketorolac viene venduto con i nomi Ketanov, Ketalgin, Ketorol, Toradol e altri.

Diclofenac

Il diclofenac è ​​il farmaco antinfiammatorio non steroideo più popolare, il "gold standard" nel trattamento dell'osteoartrosi, dei reumatismi e di altre patologie articolari. Ha ottime proprietà antinfiammatorie e analgesiche ed è quindi ampiamente utilizzato in reumatologia.

Diclofenac ha molte forme di rilascio: compresse, capsule, unguenti, gel, supposte, fiale. Inoltre, i cerotti di diclofenac sono stati sviluppati per fornire un effetto duraturo.

Esistono molti analoghi del diclofenac e elencheremo solo i più famosi:

• Voltaren - farmaco originale Azienda svizzera Novartis. Differisce in alta qualità e lo stesso prezzo elevato;
• Diklak - una linea di farmaci tedeschi di Heksal, che unisce costi ragionevoli e qualità decente;
• Dicloberl prodotto in Germania, azienda Berlin Chemie;
• Naklofen - Droghe slovacche di KRKA.

Inoltre, l'industria nazionale produce molti farmaci antinfiammatori non steroidei economici con diclofenac sotto forma di compresse, unguenti e iniezioni.

Celecoxib

Un moderno farmaco infiammatorio non steroideo che blocca selettivamente la COX-2. Ha un elevato profilo di sicurezza e una spiccata attività antinfiammatoria. È usato per l'artrite reumatoide e altre malattie articolari.

Il celecoxib originale è venduto con il nome di Celebrex (Pfizer). Inoltre, le farmacie hanno Dilaxa, Coxib e Celecoxib più convenienti.

Meloxicam

Un popolare FANS utilizzato in reumatologia. Ha un effetto piuttosto lieve sul tratto digestivo, quindi è spesso preferito per il trattamento di pazienti con una storia di malattie dello stomaco o dell'intestino.

Assegna meloxicam in compresse o iniezioni. Preparazioni di meloxicam Melbek, Melox, Meloflam, Movalis, Exen-Sanovel e altri.

Nimesulide

Molto spesso, la nimesulide viene utilizzata come lieve analgesico e talvolta come antipiretico. Fino a poco tempo fa, le farmacie vendevano una forma di nimesulide per bambini, che veniva utilizzata per ridurre la febbre, ma oggi è severamente vietata ai bambini di età inferiore ai 12 anni.

Nomi commerciali di nimesulide: Aponil, Nise, Nimesil (farmaco originale tedesco sotto forma di polvere per preparare una soluzione per uso interno) e altri.

Infine, dedicheremo un paio di righe all'acido mefenamico. A volte è usato come antipiretico, ma è significativamente inferiore in termini di efficacia ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Il mondo dei FANS è davvero sorprendente nella sua diversità. E nonostante gli effetti collaterali, questi farmaci sono giustamente tra i più importanti e necessari, che non possono essere né sostituiti né bypassati. Resta solo da elogiare gli instancabili farmacisti che continuano a creare nuove formule e da curare con FANS sempre più sicuri.

Riso. 1. Metabolismo dell'acido arachidonico

I PG hanno un'attività biologica versatile:

a) sono mediatori della risposta infiammatoria: causare vasodilatazione locale, edema, essudazione, migrazione dei leucociti e altri effetti (principalmente PG-E 2 e PG-I 2);

6) sensibilizzare i recettori ai mediatori del dolore (istamina, bradichinina) e alle influenze meccaniche, abbassando la soglia sensibilità al dolore;

V) aumentare la sensibilità dei centri ipotalamici di termoregolazione all'azione dei pirogeni endogeni (interleuchina-1 e altri) formati nel corpo sotto l'influenza di microbi, virus, tossine (principalmente PG-E 2).

Negli ultimi anni è stato accertato che esistono almeno due isoenzimi ciclossigenasi inibiti dai FANS. Il primo isoenzima COX-1 (COX-1 inglese) controlla la produzione di prostaglandine, che regola l'integrità della mucosa gastrointestinale, la funzione piastrinica e il flusso sanguigno renale, e il secondo isoenzima COX-2 è coinvolto nella sintesi delle prostaglandine durante l'infiammazione . Inoltre, COX-2 in condizioni normaliè assente, ma si forma sotto l'influenza di alcuni fattori tissutali che avviano una reazione infiammatoria (citochine e altri). A questo proposito, si presume che l'effetto antinfiammatorio dei FANS sia dovuto all'inibizione della COX-2 e che le loro reazioni indesiderate siano dovute all'inibizione della COX, in cui viene presentata la classificazione dei FANS per selettività per varie forme di cicloossigenasi. Il rapporto tra l'attività dei FANS in termini di blocco di COX-1 / COX-2 consente di giudicare la loro potenziale tossicità. Minore è questo valore, più selettivo è il farmaco rispetto alla COX-2 e, quindi, meno tossico. Ad esempio, per meloxicam è 0,33, diclofenac 2,2, tenoxicam 15, piroxicam 33, indometacina 107.

Tavolo 2. Classificazione dei FANS per selettività per varie forme di cicloossigenasi
(Prospettive della terapia farmacologica, 2000, con integrazioni)

Altri meccanismi d'azione dei FANS

L'effetto antinfiammatorio può essere associato all'inibizione della perossidazione lipidica, alla stabilizzazione delle membrane dei lisosomi (entrambi questi meccanismi prevengono il danneggiamento delle strutture cellulari), una diminuzione della formazione di ATP (l'apporto energetico della reazione infiammatoria diminuisce), l'inibizione della aggregazione dei neutrofili (il rilascio di mediatori dell'infiammazione da essi è compromesso), inibizione della produzione del fattore reumatoide nei pazienti con artrite reumatoide. L'effetto analgesico è in una certa misura associato a una violazione della conduzione degli impulsi del dolore nel midollo spinale ().

Effetti principali

Effetto antinfiammatorio

I FANS sopprimono prevalentemente la fase di essudazione. I farmaci più potenti agiscono anche sulla fase proliferativa (riducendo la sintesi del collagene e la sclerosi tissutale associata), ma più deboli che sulla fase essudativa. I FANS non hanno praticamente alcun effetto sulla fase di alterazione. In termini di attività antinfiammatoria, tutti i FANS sono inferiori ai glucocorticoidi., che, inibendo l'enzima fosfolipasi A 2, inibiscono il metabolismo dei fosfolipidi e interrompono la formazione sia delle prostaglandine che dei leucotrieni, che sono anche i più importanti mediatori dell'infiammazione ().

Effetto analgesico

In misura maggiore, si manifesta con dolori di intensità bassa e moderata, localizzati nei muscoli, nelle articolazioni, nei tendini, nei tronchi nervosi, nonché con mal di testa o mal di denti. Con grave dolore viscerale, la maggior parte dei FANS è meno efficace e di forza inferiore all'effetto analgesico dei farmaci del gruppo della morfina (analgesici narcotici). Allo stesso tempo, numerosi studi controllati hanno mostrato un'attività analgesica piuttosto elevata,,, con coliche e dolore postoperatorio. L'efficacia dei FANS nella colica renale che si verifica nei pazienti urolitiasi, è in gran parte associato all'inibizione della produzione di PG-E 2 nei reni, a una diminuzione del flusso sanguigno renale e alla formazione di urina. Ciò porta a una diminuzione della pressione nella pelvi renale e negli ureteri al di sopra del sito di ostruzione e fornisce un effetto analgesico a lungo termine. Il vantaggio dei FANS rispetto agli analgesici narcotici è che essi non deprimere il centro respiratorio, non provocare euforia e tossicodipendenza, e con le coliche, importa anche che loro non hanno un effetto spasmodico.

Effetto antipiretico

I FANS funzionano solo per la febbre. Non influenzano la normale temperatura corporea, ed è per questo che differiscono dai farmaci "ipotermici" (clorpromazina e altri).

Effetto antiaggregante

Come risultato dell'inibizione della COX-1 nelle piastrine, la sintesi del trombossano proaggregante endogeno viene soppressa. Ha l'attività antiaggregante più forte e più lunga, che sopprime irreversibilmente la capacità di una piastrina di aggregarsi per l'intera durata della sua vita (7 giorni). L'effetto antiaggregante di altri FANS è più debole e reversibile. Gli inibitori selettivi della COX-2 non influenzano l'aggregazione piastrinica.

Effetto immunosoppressivo

Si esprime moderatamente, si manifesta con l'uso prolungato e ha un carattere "secondario": riducendo la permeabilità dei capillari, i FANS rendono difficile il contatto delle cellule immunocompetenti con l'antigene e il contatto degli anticorpi con il substrato.

FARMACOCINETICA

Tutti i FANS sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale. Si legano quasi completamente alle albumine plasmatiche, sostituendo alcuni altri farmaci (vedi capitolo) e nella bilirubina dei neonati, che può portare allo sviluppo dell'encefalopatia da bilirubina. I più pericolosi a questo riguardo sono i salicilati e. La maggior parte dei FANS penetra bene nel liquido sinoviale delle articolazioni. I FANS sono metabolizzati nel fegato ed escreti attraverso i reni.

INDICAZIONI PER L'USO

1. Malattie reumatiche

Reumatismi (febbre reumatica), artrite reumatoide, artrite gottosa e psoriasica, spondilite anchilosante (malattia di Bekhterev), sindrome di Reiter.

Va tenuto presente che nell'artrite reumatoide, i FANS hanno solo effetto sintomatico senza influenzare il decorso della malattia. Non sono in grado di fermare la progressione del processo, causare la remissione e prevenire lo sviluppo della deformità articolare. Allo stesso tempo, il sollievo che i FANS portano ai pazienti con artrite reumatoide è così significativo che nessuno di loro può fare a meno di questi farmaci. Con grandi collagenosi (lupus eritematoso sistemico, sclerodermia e altri), i FANS sono spesso inefficaci.

2. Malattie non reumatiche dell'apparato muscolo-scheletrico

Osteoartrosi, miosite, tendovaginite, traumi (domestici, sportivi). Spesso, in queste condizioni, è efficace l'uso di forme di dosaggio locale di FANS (unguenti, creme, gel).

3. Malattie neurologiche. Nevralgia, sciatica, sciatica, lombalgia.

4. renale, colica epatica.

5. Sindrome del dolore varie eziologie, tra cui mal di testa e mal di denti, dolore postoperatorio.

6. Febbre(di norma, a una temperatura corporea superiore a 38,5 ° C).

7. Prevenzione di trombosi arteriosa.

8. Dismenorrea.

I FANS sono utilizzati nella dismenorrea primaria per alleviare il dolore associato ad un aumento del tono uterino dovuto all'iperproduzione di PG-F 2a. Oltre all'effetto analgesico dei FANS, riducono la quantità di perdita di sangue.

Un buon effetto clinico è stato notato durante l'uso, e in particolare il suo sale sodico,,,. I FANS sono prescritti alla prima comparsa del dolore in un ciclo di 3 giorni o alla vigilia delle mestruazioni. Le reazioni avverse, dato l'uso a breve termine, sono rare.

CONTROINDICAZIONI

I FANS sono controindicati nelle lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, specialmente nella fase acuta, gravi violazioni del fegato e dei reni, citopenie, intolleranza individuale, gravidanza. Se necessario, le più sicure (ma non prima del parto!) Sono piccole dosi ().

Attualmente è stata identificata una sindrome specifica FANS-gastroduodenopatia(). È solo in parte associato all'effetto dannoso locale dei FANS (la maggior parte di essi lo è acidi organici) sulla mucosa ed è dovuta principalmente all'inibizione dell'isoenzima COX-1 a seguito dell'azione sistemica dei farmaci. Pertanto, la gastrotossicità può verificarsi con qualsiasi via di somministrazione dei FANS.

La sconfitta della mucosa gastrica procede in 3 fasi:
1) inibizione della sintesi delle prostaglandine nella mucosa;
2) riduzione della produzione di muco protettivo e bicarbonati mediata dalle prostaglandine;
3) la comparsa di erosioni e ulcere, che possono essere complicate da sanguinamento o perforazione.

Il danno è più spesso localizzato nello stomaco, principalmente nell'antro o nella regione prepilorica. I sintomi clinici nella gastroduodenopatia da FANS sono assenti in quasi il 60% dei pazienti, in particolare gli anziani, quindi la diagnosi è in molti casi stabilita con la fibrogastroduodenoscopia. Allo stesso tempo, in molti pazienti che presentano disturbi dispeptici, il danno della mucosa non viene rilevato. Assenza sintomi clinici con FANS-gastroduodenopatia associata all'effetto analgesico dei farmaci. Pertanto, i pazienti, in particolare gli anziani, che, con l'uso a lungo termine di FANS, non manifestano effetti avversi dal tratto gastrointestinale, sono considerati un gruppo. rischio aumentato lo sviluppo di gravi complicanze della gastroduodenopatia da FANS (sanguinamento, grave anemia) e richiedono un monitoraggio particolarmente attento, compreso l'esame endoscopico (1).

Fattori di rischio per gastrotossicità: donne, età superiore a 60 anni, fumo, abuso di alcool, anamnesi familiare di malattia ulcerosa, grave malattia cardiovascolare concomitante, uso concomitante di glucocorticoidi, immunosoppressori, anticoagulanti, terapia a lungo termine con FANS, alte dosi o uso simultaneo di due o più FANS. Hanno la massima gastrotossicità e ().

Metodi per migliorare la tollerabilità dei FANS.

I. Somministrazione simultanea di farmaci proteggere la mucosa del tratto gastrointestinale.

Secondo studi clinici controllati, l'analogo sintetico del misoprostolo PG-E 2 è altamente efficace, che può prevenire lo sviluppo di ulcere sia nello stomaco che nel duodeno (). Sono disponibili combinazioni di FANS e misoprostolo (vedi sotto).

Tabella 3 Effetto protettivo vari farmaci in relazione alle ulcere del tratto gastrointestinale indotte da FANS (Secondo Campione G.D. et al., 1997 () con aggiunte)

+ effetto preventivo
0 nessun effetto preventivo
– effetto non specificato
* dati recenti suggeriscono che la famotidina è efficace a dosi elevate

L'inibitore della pompa protonica omeprazolo ha all'incirca la stessa efficacia del misoprostolo, ma è meglio tollerato e allevia più rapidamente reflusso, dolore e disturbi digestivi.

H 2 -bloccanti sono in grado di prevenire la formazione di ulcere duodenali, ma, di norma, sono inefficaci contro le ulcere gastriche. Tuttavia, vi sono prove che alte dosi di famotidina (40 mg due volte al giorno) riducono l'incidenza delle ulcere gastriche e duodenali.

Riso. 2. Algoritmo per la prevenzione e il trattamento della gastroduodenopatia da FANS.
Di Loeb DS et al., 1992 () con aggiunte.

Il farmaco citoprotettivo sucralfato non riduce il rischio di ulcere gastriche e il suo effetto sulle ulcere duodenali non è stato completamente determinato.

II. Cambiare le tattiche di utilizzo dei FANS, che comporta (a) riduzione della dose; (b) passaggio alla somministrazione parenterale, rettale o topica; (c) assunzione di forme farmaceutiche solubili in enterico; (d) uso di profarmaci (ad es. sulindac). Tuttavia, poiché la gastroduodenopatia FANS non è tanto una reazione locale quanto sistemica, questi approcci non risolvono il problema.

III. L'uso di FANS selettivi.

Come notato sopra, ci sono due isoenzimi ciclossigenasi che sono bloccati dai FANS: COX-2, che è responsabile della produzione di prostaglandine durante l'infiammazione, e COX-1, che controlla la produzione di prostaglandine che mantengono l'integrità della mucosa gastrointestinale, flusso sanguigno renale e funzione piastrinica. Pertanto, gli inibitori selettivi della COX-2 dovrebbero causare meno reazioni avverse. I primi farmaci di questo tipo sono e. Studi controllati condotti su pazienti con artrite reumatoide e osteoartrite hanno dimostrato che sono meglio tollerati e non inferiori a loro in termini di efficacia ().

Lo sviluppo di un'ulcera gastrica in un paziente richiede l'abolizione dei FANS e l'uso di farmaci antiulcera. L'uso continuato dei FANS, ad esempio, nell'artrite reumatoide, è possibile solo sullo sfondo della somministrazione parallela di misoprostolo e del regolare monitoraggio endoscopico.

II. I FANS possono avere un effetto diretto sul parenchima renale, causando nefrite interstiziale(la cosiddetta "nefropatia da analgesici"). Il più pericoloso a questo proposito è la fenacetina. Possibile grave danno renale fino allo sviluppo di grave insufficienza renale. Lo sviluppo di insufficienza renale acuta con l'uso di FANS come conseguenza di nefrite interstiziale gravemente allergica.

Fattori di rischio per nefrotossicità: età superiore a 65 anni, cirrosi epatica, precedente patologia renale, diminuzione del volume ematico circolante, uso a lungo termine di FANS, uso concomitante di diuretici.

Ematotossicità

Più tipico per pirazolidine e pirazoloni. Le complicazioni più formidabili nella loro applicazione anemia aplastica e agranulocitosi.

coagulopatia

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno un moderato effetto anticoagulante inibendo la formazione di protrombina nel fegato. Di conseguenza, può svilupparsi sanguinamento, più spesso dal tratto gastrointestinale.

Epatotossicità

Potrebbero esserci cambiamenti nell'attività delle transaminasi e di altri enzimi. Nei casi più gravi, ittero, epatite.

Reazioni di ipersensibilità (allergie)

Rash, angioedema, shock anafilattico, sindromi di Lyell e Stevens-Johnson, nefrite interstiziale allergica. Le manifestazioni cutanee sono più spesso osservate con l'uso di pirazoloni e pirazolidine.

Broncospasmo

Di norma, si sviluppa in pazienti con asma bronchiale e, più spesso, durante l'assunzione di aspirina. Le sue cause possono essere meccanismi allergici, nonché l'inibizione della sintesi di PG-E 2, che è un broncodilatatore endogeno.

Prolungamento della gravidanza e ritardo del travaglio

Questo effetto è dovuto al fatto che le prostaglandine (PG-E 2 e PG-F 2a) stimolano il miometrio.

CONTROLLI PER UTILIZZO PROLUNGATO

Tratto gastrointestinale

I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi delle lesioni del tratto gastrointestinale. Ogni 1-3 mesi deve essere eseguito un esame del sangue occulto nelle feci (). Se possibile, eseguire periodicamente la fibrogastroduodenoscopia.

Le supposte rettali con FANS devono essere utilizzate nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico divisioni superiori tratto gastrointestinale e nei pazienti che ricevono più farmaci contemporaneamente. Non dovrebbero essere usati per l'infiammazione del retto o dell'ano e dopo un recente sanguinamento anorettale.

Tabella 4 Monitoraggio di laboratorio per l'uso a lungo termine dei FANS

reni

È necessario monitorare l'aspetto dell'edema, misurare la pressione sanguigna, specialmente nei pazienti con ipertensione. Condotto una volta ogni 3 settimane analisi clinica urina. Ogni 1-3 mesi è necessario determinare il livello di creatinina sierica e calcolarne l'autorizzazione.

Fegato

Con la somministrazione a lungo termine di FANS, è necessario identificare tempestivamente i segni clinici di danno epatico. Ogni 1-3 mesi, è necessario monitorare la funzionalità epatica, determinare l'attività delle transaminasi.

emopoiesi

Insieme a osservazione clinica un esame del sangue clinico deve essere eseguito una volta ogni 2-3 settimane. È necessario un controllo speciale quando si prescrivono derivati ​​pirazolonici e pirazolidinici ().

REGOLE DI SOMMINISTRAZIONE E DOSAGGIO

Individualizzazione della scelta del farmaco

Per ogni paziente deve essere selezionato il farmaco più efficace con la migliore tolleranza. Inoltre, questo potrebbe essere qualsiasi FANS, ma come antinfiammatorio è necessario prescrivere un farmaco del gruppo I. La sensibilità dei pazienti ai FANS anche di un solo gruppo chimico può variare notevolmente, quindi l'inefficacia di uno dei farmaci non significa l'inefficacia del gruppo nel suo insieme.

Quando si usano i FANS in reumatologia, specialmente quando si sostituisce un farmaco con un altro, si deve tener conto del fatto che lo sviluppo dell'effetto antinfiammatorio è in ritardo rispetto all'analgesico. Quest'ultimo si nota nelle prime ore, mentre antinfiammatorio dopo 10-14 giorni di assunzione regolare, e quando prescritto o oxicams anche successivamente a 2-4 settimane.

Dosaggio

Qualsiasi nuovo farmaco per questo paziente deve essere prescritto per primo. alla dose più bassa. Con una buona tolleranza dopo 2-3 giorni, la dose giornaliera viene aumentata. Le dosi terapeutiche dei FANS sono in un ampio range, e negli ultimi anni si è registrata la tendenza ad aumentare le dosi singole e giornaliere dei farmaci caratterizzati dalla migliore tollerabilità ( , ), pur mantenendo le restrizioni sulla dosi massime, , , . In alcuni pazienti, l'effetto terapeutico si ottiene solo quando si utilizzano dosi molto elevate di FANS.

Tempo di ricezione

Con un lungo appuntamento per il corso (ad esempio, in reumatologia), i FANS vengono assunti dopo i pasti. Ma per ottenere un rapido effetto analgesico o antipiretico, è preferibile prescriverli 30 minuti prima o 2 ore dopo un pasto con 1/2-1 bicchiere d'acqua. Dopo averlo assunto per 15 minuti, si consiglia di non sdraiarsi per evitare lo sviluppo di esofagite.

Il momento dell'assunzione dei FANS può anche essere determinato dal momento della massima gravità dei sintomi della malattia (dolore, rigidità articolare), cioè tenendo conto della cronofarmacologia dei farmaci. In questo caso è possibile discostarsi dagli schemi generalmente accettati (2-3 volte al giorno) e prescrivere FANS in qualsiasi momento della giornata, il che spesso consente di ottenere un maggiore effetto terapeutico con una dose giornaliera inferiore.

Quando espresso rigidità mattutina si consiglia di assumere i FANS a rapido assorbimento il prima possibile (subito dopo il risveglio) o di prescrivere farmaci a lunga durata d'azione durante la notte. Il più alto tasso di assorbimento nel tratto gastrointestinale e, quindi, un più rapido inizio dell'effetto è posseduto da,, solubile in acqua ("effervescente"),.

Monoterapia

L'uso simultaneo di due o più FANS non è consigliabile per i seguenti motivi:
l'efficacia di tali combinazioni non è stata oggettivamente dimostrata;
in alcuni di questi casi, vi è una diminuzione della concentrazione di farmaci nel sangue (ad esempio, riduce la concentrazione di , , , , ), che porta ad un indebolimento dell'effetto;
aumenta il rischio di sviluppo di reazioni indesiderabili. Un'eccezione è la possibilità di utilizzare in combinazione con qualsiasi altro FANS per migliorare l'effetto analgesico.

In alcuni pazienti possono essere somministrati due FANS tempo diverso giorni, ad esempio, ad assorbimento rapido al mattino e al pomeriggio e ad azione prolungata la sera.

INTERAZIONI CON FARMACI

Molto spesso, ai pazienti che ricevono FANS vengono prescritti altri farmaci. In questo caso, è necessario tenere conto della possibilità della loro interazione reciproca. COSÌ, I FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti indiretti e degli ipoglicemizzanti orali.. Allo stesso tempo, indeboliscono l'effetto dei farmaci antipertensivi, aumentano la tossicità degli antibiotici aminoglicosidici, la digossina e alcuni altri farmaci, che sono di notevole importanza clinica e comportano una serie di raccomandazioni pratiche (). Se possibile, deve essere evitata la contemporanea somministrazione di FANS e diuretici, a causa, da un lato, dell'indebolimento dell'effetto diuretico e, dall'altro, del rischio di sviluppare insufficienza renale. La più pericolosa è la combinazione con il triamterene.

Molti farmaci prescritti contemporaneamente ai FANS, a loro volta, possono influenzare la loro farmacocinetica e farmacodinamica:
– antiacidi contenenti alluminio(almagel, maalox e altri) e la colestiramina riduce l'assorbimento dei FANS nel tratto gastrointestinale. Pertanto, la somministrazione concomitante di tali antiacidi può richiedere un aumento della dose di FANS e sono necessari intervalli di almeno 4 ore tra l'assunzione di colestiramina e FANS;
– il bicarbonato di sodio migliora l'assorbimento dei FANS nel tratto gastrointestinale;
– l'effetto antinfiammatorio dei FANS è potenziato dai glucocorticoidi e dai farmaci antinfiammatori "ad azione lenta" (di base)(preparati d'oro, aminochinoline);
– l'effetto analgesico dei FANS è potenziato da analgesici narcotici e sedativi.

USO DI FANS OTC

Per l'uso da banco da molti anni nella pratica mondiale, , , e le loro combinazioni sono ampiamente utilizzate. Negli ultimi anni, , , e sono consentiti per l'uso da banco.

Tabella 5 Influenza dei FANS sull'effetto di altri farmaci.
Di Brooks P.M., Day R.O. 1991 () con aggiunte

Una droga FANS Azione Raccomandazioni Interazione farmacocinetica Anticoagulanti indiretti Ossifenbutazone Inibizione del metabolismo nel fegato, aumento dell'effetto anticoagulante Evita questi FANS se possibile o mantieni uno stretto controllo Tutto, soprattutto Spostamento dalla connessione con proteine ​​​​plasmatiche, aumento dell'effetto anticoagulante Evita i FANS se possibile o mantieni uno stretto controllo Farmaci ipoglicemizzanti orali (derivati ​​sulfoniluree) Ossifenbutazone Inibizione del metabolismo nel fegato, aumento dell'effetto ipoglicemizzante Evitare i FANS se possibile o controllare rigorosamente i livelli di glucosio nel sangue Tutto, soprattutto Spostamento da parte delle proteine ​​plasmatiche, aumento dell'effetto ipoglicemizzante Digossina Tutto Inibizione dell'escrezione renale di digossina in caso di funzionalità renale compromessa (soprattutto nei bambini piccoli e negli anziani), aumento della sua concentrazione nel sangue, aumento della tossicità. Meno probabilità di interagire con la normale funzione renale Evitare i FANS se possibile o controllare rigorosamente la clearance della creatinina e i livelli di digossina nel sangue Antibiotici aminoglicosidi Tutto Inibizione dell'escrezione renale di aminoglicosidi, aumentando la loro concentrazione nel sangue Controllo rigoroso della concentrazione di aminoglicosidi nel sangue Metotrexato (alte dosi "non reumatiche") Tutto Inibizione dell'escrezione renale di metotrexato, aumento della sua concentrazione nel sangue e tossicità (non si osserva interazione con una dose "reumatologica" di metotrexato) La somministrazione simultanea è controindicata. I FANS possono essere utilizzati durante gli intervalli di chemioterapia? Preparati al litio Tutti (in misura minore , ) Inibizione dell'escrezione renale di litio, aumento della sua concentrazione nel sangue e tossicità Usa l'aspirina o il sulindac se è necessario un FANS. Controllo rigoroso della concentrazione di litio nel sangue Fenitoina Ossifenbutazone Inibizione del metabolismo, aumento delle concentrazioni ematiche e tossicità Evitare questi FANS se possibile o controllare rigorosamente i livelli ematici di fenitoina Interazione farmacodinamica Farmaci antipertensivi Beta bloccanti Diuretici ACE-inibitori* Indebolimento dell'effetto ipotensivo dovuto all'inibizione della sintesi di PG nei reni (ritenzione idrica e di sodio) e nei vasi sanguigni (vasocostrizione) Utilizzare sulindac e, se possibile, evitare altri FANS per l'ipertensione. Controllo rigoroso della pressione sanguigna. Potrebbe essere necessario un aumento della terapia antipertensiva Diuretici Nella massima misura , . Almeno Indebolimento dell'azione diuretica e natriuretica, deterioramento dell'insufficienza cardiaca Evitare i FANS (eccetto sulindac) nell'insufficienza cardiaca, monitorare rigorosamente le condizioni del paziente Anticoagulanti indiretti Tutto Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale dovuto a danno della mucosa e inibizione dell'aggregazione piastrinica Evita i FANS se possibile Combinazioni ad alto rischio Diuretici Tutto Tutti (in misura minore) Aumento del rischio di insufficienza renale La combinazione è controindicata Triamterene Alto rischio di sviluppare insufficienza renale acuta La combinazione è controindicata Tutti risparmiatori di potassio Tutto Alto rischio di sviluppare iperkaliemia Evitare tali combinazioni o controllare rigorosamente i livelli plasmatici di potassio

Indicazioni: per fornire un'azione analgesica e antipiretica per raffreddore, mal di testa e mal di denti, dolori muscolari e articolari, mal di schiena, dismenorrea.

È necessario avvertire i pazienti che i FANS hanno solo un effetto sintomatico e non hanno attività né antibatterica né antivirale. Pertanto, se la febbre, il dolore, il deterioramento delle condizioni generali persistono, dovrebbero consultare un medico.

CARATTERISTICHE DELLE SINGOLE PREPARAZIONI

FANS CON PROVATA ATTIVITÀ ANTIINFIAMMATORIA

I FANS appartenenti a questo gruppo hanno un effetto antinfiammatorio clinicamente significativo, quindi, trovano ampia applicazione Prima di tutto come agenti antinfiammatori, comprese le malattie reumatologiche negli adulti e nei bambini. Molti dei farmaci sono anche usati come analgesici E antipiretici.

ACIDO ACETILSALICILICO
(Aspirina, Aspro, Kolfarit)

L'acido acetilsalicilico è il FANS più antico. Negli studi clinici, di solito funge da standard rispetto al quale vengono confrontati altri FANS per efficacia e tollerabilità.

L'aspirina lo è nome depositato acido acetilsalicilico proposto da Bayer (Germania). Nel corso del tempo, è diventato così identificato con questo farmaco che ora viene utilizzato come farmaco generico nella maggior parte dei paesi del mondo.

Farmacodinamica

La farmacodinamica dell'aspirina dipende da dose giornaliera:

piccole dosi 30-325 mg causano l'inibizione dell'aggregazione piastrinica;
dosi medie 1,5-2 g hanno un effetto analgesico e antipiretico;
grandi dosi 4-6 g hanno un effetto antinfiammatorio.

A una dose superiore a 4 g, l'aspirina aumenta l'escrezione di acido urico (effetto uricosurico), se prescritta in dosi più piccole, la sua escrezione viene ritardata.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale. L'assorbimento dell'aspirina viene migliorato schiacciando la compressa e portandola con sé acqua calda, così come quando si usano compresse "effervescenti", che vengono sciolte in acqua prima dell'assunzione. L'emivita dell'aspirina è di soli 15 minuti. Sotto l'azione delle esterasi della mucosa gastrica, del fegato e del sangue, il salicilato viene scisso dall'aspirina, che ha il principale attività farmacologica. La concentrazione massima di salicilato nel sangue si sviluppa 2 ore dopo l'assunzione di aspirina, la sua emivita è di 4-6 ore. Viene metabolizzato nel fegato, escreto nelle urine e con un aumento del pH delle urine (ad esempio, nel caso della nomina di antiacidi), aumenta l'escrezione. Quando si utilizzano grandi dosi di aspirina, è possibile saturare gli enzimi metabolizzanti e aumentare l'emivita del salicilato fino a 15-30 ore.

Interazioni

I glucocorticoidi accelerano il metabolismo e l'escrezione dell'aspirina.

L'assorbimento dell'aspirina nel tratto gastrointestinale è potenziato dalla caffeina e dalla metoclopramide.

L'aspirina inibisce l'alcool deidrogenasi gastrico, che porta ad un aumento del livello di etanolo nel corpo, anche con il suo uso moderato (0,15 g / kg) ().

Reazioni avverse

Gastrotossicità. Anche se usata a basse dosi 75-300 mg/die (come antiaggregante piastrinico) l'aspirina può causare danni alla mucosa gastrica e portare allo sviluppo di erosioni e/o ulcere, spesso complicate da sanguinamento. Il rischio di sanguinamento è dose-dipendente: quando somministrato a una dose di 75 mg / die, è inferiore del 40% rispetto a una dose di 300 mg e del 30% inferiore rispetto a una dose di 150 mg (). Anche erosioni e ulcere leggermente ma costantemente sanguinanti possono portare a una perdita sistematica di sangue nelle feci (2-5 ml / die) e allo sviluppo di anemia da carenza di ferro.

Un po 'meno gastrotossicità hanno forme di dosaggio con rivestimento enterico-solubile. Alcuni pazienti che assumono aspirina possono sviluppare un adattamento ai suoi effetti gastrotossici. Si basa su un aumento locale dell'attività mitotica, una diminuzione dell'infiltrazione dei neutrofili e un miglioramento del flusso sanguigno ().

Aumento del sanguinamento a causa di una violazione dell'aggregazione piastrinica e dell'inibizione della sintesi della protrombina nel fegato (quest'ultima a una dose di aspirina superiore a 5 g / die), quindi l'uso dell'aspirina in combinazione con anticoagulanti è pericoloso.

Reazioni di ipersensibilità: eruzioni cutanee, broncospasmo. Si distingue una forma nosologica speciale sindrome di Fernand-Vidal ("triade dell'aspirina"): una combinazione di poliposi nasale e / o seni paranasali, asma bronchiale e completa intolleranza all'aspirina. Pertanto, si raccomanda di usare con grande cautela l'aspirina e altri FANS nei pazienti con asma bronchiale.

sindrome di Reye si sviluppa quando l'aspirina viene prescritta ai bambini con infezione virale(influenza, varicella). Si presenta con grave encefalopatia, edema cerebrale e danno epatico che si manifesta senza ittero, ma con alti livelli di colesterolo ed enzimi epatici. Dà una letalità molto elevata (fino all'80%). Pertanto, l'aspirina non deve essere utilizzata per le infezioni virali respiratorie acute nei bambini dei primi 12 anni di vita.

Overdose o avvelenamento nei casi lievi si manifesta con sintomi di "salicilicismo": tinnito (segno di "saturazione" con salicilato), stupore, perdita dell'udito, mal di testa, disturbi visivi, talvolta nausea e vomito. In grave intossicazione si sviluppano disturbi del sistema nervoso centrale e del metabolismo idrico-elettrolitico. Si nota mancanza di respiro (a seguito della stimolazione del centro respiratorio), disturbi nello stato acido-base (prima alcalosi respiratoria a causa della perdita di anidride carbonica, quindi acidosi metabolica a causa dell'inibizione del metabolismo tissutale), poliuria, ipertermia, disidratazione. Il consumo di ossigeno miocardico aumenta, si può sviluppare insufficienza cardiaca, edema polmonare. I più sensibili all'effetto tossico del salicilato sono i bambini sotto i 5 anni, nei quali, come negli adulti, si manifestano gravi disturbi dello stato acido-base e sintomi neurologici. La gravità dell'intossicazione dipende dalla dose di aspirina assunta ().

L'intossicazione da lieve a moderata si verifica a 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg porta ad avvelenamento grave e dosi superiori a 500 mg/kg sono potenzialmente letali. Misure di soccorso mostrato .

Tabella 6 Sintomi di avvelenamento acuto da aspirina nei bambini. (Terapia applicata, 1996)

Tabella 7 Misure per aiutare con l'intossicazione da aspirina.

• Lavanda gastrica
• L'introduzione di carbone attivo fino a 15 g
• Bevanda abbondante (latte, succo) fino a 50-100 ml/kg/giorno
• Somministrazione endovenosa di soluzioni poliioniche ipotoniche (1 parte di cloruro di sodio allo 0,9% e 2 parti di glucosio al 10%)
• In caso di crollo somministrazione endovenosa soluzioni colloidali
• Con acidosi somministrazione endovenosa di bicarbonato di sodio. Non è consigliabile entrare prima di determinare il pH del sangue, specialmente nei bambini con anuria
• Somministrazione endovenosa di cloruro di potassio
• Raffreddamento fisico con acqua, non alcool!
• Emosorbimento
• Scambio trasfusionale
• Per l'insufficienza renale emodialisi

Indicazioni

L'aspirina è uno dei farmaci di scelta per il trattamento dell'artrite reumatoide, compresa l'artrite giovanile. Secondo le raccomandazioni delle più recenti linee guida di reumatologia, la terapia antinfiammatoria per l'artrite reumatoide dovrebbe iniziare con l'aspirina. Allo stesso tempo, però, bisogna tenere presente che il suo effetto antinfiammatorio si manifesta con l'assunzione di dosi elevate, che possono essere mal tollerate da molti pazienti.

L'aspirina è spesso usata come analgesico e antipiretico. Studi clinici controllati hanno dimostrato che l'aspirina può essere efficace per molti tipi di dolore, incluso tumore maligno(). Sono presentate le caratteristiche comparative dell'effetto analgesico dell'aspirina e di altri FANS

Nonostante il fatto che la maggior parte dei FANS in vitro abbia la capacità di inibire l'aggregazione piastrinica, l'aspirina è il più utilizzato in clinica come agente antiaggregante piastrinico, poiché in pazienti controllati ricerca clinica ha dimostrato la sua efficacia nell'angina pectoris, nell'infarto miocardico, nei disturbi transitori della circolazione cerebrale e in alcune altre malattie. L'aspirina viene prescritta immediatamente in caso di sospetto infarto del miocardio o ictus ischemico. Allo stesso tempo, l'aspirina ha scarso effetto sulla trombosi venosa, quindi non dovrebbe essere usata per prevenire la trombosi postoperatoria in chirurgia dove l'eparina è il farmaco di scelta.

È stato stabilito che con l'assunzione sistematica a lungo termine (a lungo termine) a basse dosi (325 mg/giorno), l'aspirina riduce l'incidenza del cancro del colon-retto. Innanzitutto la profilassi con aspirina è indicata per le persone a rischio di tumore colorettale: storia familiare (tumore colorettale, adenoma, poliposi adenomatosa); malattie infiammatorie dell'intestino crasso; cancro al seno, alle ovaie, all'endometrio; cancro o adenoma dell'intestino crasso ().

Tabella 8 Caratteristiche comparative dell'azione analgesica dell'aspirina e di altri FANS.
Droghe di scelta dalla lettera medica, 1995

Una droga dose singola Intervallo Dose massima giornaliera Nota dentro 500-1000 mg 4-6 ore 4000 mg Durata d'azione dopo una singola dose di 4 ore dentro 500-1000 mg 4-6 ore 4000 mg L'efficacia è uguale all'aspirina; 1000 mg sono generalmente più efficaci di 650 mg; durata dell'azione 4 ore. All'interno della prima dose di 1000 mg, poi 500 mg 8-12 ore 1500 mg 500 mg diflunisal > 650 mg di aspirina o paracetamolo, approssimativamente uguale a paracetamolo/codeina; agisce lentamente ma per molto tempo dentro 50 mg 8 in punto 150 mg Paragonabile all'aspirina, ad azione prolungata dentro 200-400 mg 6-8 ore 1200 mg 200 mg equivalgono approssimativamente a 650 mg di aspirina, 400 mg > 650 mg di aspirina dentro 200 mg 4-6 ore 1200 mg Paragonabile all'aspirina dentro 50-100 mg 6-8 ore 300 mg 50 mg > 650 mg di aspirina; 100 mg > dentro 200-400 mg 4-8 ore 2400 mg 200 mg = 650 mg di aspirina o paracetamolo; 400 mg = combinazioni paracetamolo/codeina dentro 25-75 mg 4-8 ore 300 mg 25 mg = 400 mg di ibuprofene e > 650 mg di aspirina; 50 mg > combinazioni paracetamolo/codeina Intramuscolare 30-60 mg 6 ore 120 mg Paragonabile a 12 mg di morfina, ad azione prolungata, non più di 5 giorni All'interno della prima dose di 500 mg, poi 250 mg 6 ore 1250 mg Paragonabile all'aspirina, ma più efficace per la dismenorrea, non più di 7 giorni dentro 1a dose 500 mg, poi 250 mg 6-12 ore 1250 mg 250 mg equivalgono approssimativamente a 650 mg di aspirina, ad azione più lenta ma più lunga; 500 mg > 650 mg di aspirina, stesso effetto rapido dell'aspirina dentro 1a dose 550 mg, poi 275 mg 6-12 ore 1375 mg 275 mg equivalgono approssimativamente a 650 mg di aspirina, ad azione più lenta ma più lunga; 550 mg > 650 mg di aspirina, stesso effetto rapido dell'aspirina

Dosaggio

Adulti: malattie non reumatiche 0,5 g 3-4 volte al giorno; malattie reumatiche dose iniziale 0,5 g 4 volte al giorno, quindi aumentata di 0,25-0,5 g al giorno ogni settimana;
come agente antipiastrinico 100-325 mg/die in dose singola.

Bambini: malattie non reumatiche di età inferiore a 1 anno 10 mg/kg 4 volte al giorno, di età superiore a 1 anno 10-15 mg/kg 4 volte al giorno;
malattie reumatiche con peso corporeo fino a 25 kg 80-100 mg/kg/giorno, con peso corporeo oltre 25 kg 60-80 mg/kg/giorno.

Moduli di rilascio:

compresse da 100, 250, 300 e 500 mg;
"compresse effervescenti" ASPRO-500. Incluso nelle preparazioni combinate alkaseltzer, aspirina C, aspro-C forte, citramon P e altri.

MONOACETILSALICILATO DI LISINA
(Aspisol, Laspal)

Reazioni avverse

L'uso diffuso del fenilbutazone è limitato dalle sue reazioni avverse frequenti e gravi, che si verificano nel 45% dei pazienti. L'effetto depressivo più pericoloso del farmaco sul midollo osseo, che si traduce in reazioni ematotossiche anemia aplastica e agranulocitosi, spesso fatali. Il rischio di anemia aplastica è più alto nelle donne, nelle persone sopra i 40 anni, con un uso a lungo termine. Tuttavia, anche con un'assunzione a breve termine da parte dei giovani, può svilupparsi un'anemia aplastica fatale. Si notano anche leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia emolitica.

Inoltre, ci sono reazioni avverse dal tratto gastrointestinale (lesioni erosive e ulcerative, sanguinamento, diarrea), ritenzione di liquidi nel corpo con comparsa di edema, eruzioni cutanee, stomatite ulcerosa, un aumento delle ghiandole salivari, disturbi del sistema nervoso centrale (letargia, agitazione, tremore), ematuria, proteinuria, danni al fegato.

Il fenilbutazone ha cardiotossicità (l'esacerbazione è possibile nei pazienti con insufficienza cardiaca) e può causare una sindrome polmonare acuta, manifestata da mancanza di respiro e febbre. Un certo numero di pazienti presenta reazioni di ipersensibilità sotto forma di broncospasmo, linfoadenopatia generalizzata, eruzioni cutanee, sindromi di Lyell e Stevens-Johnson. Il fenilbutazone e soprattutto il suo metabolita ossifenbutazone possono esacerbare la porfiria.

Indicazioni

Il fenilbutazone dovrebbe essere usato come riservare i FANS con l'inefficacia di altri farmaci, un breve corso. L'effetto maggiore si osserva nella malattia di Bechterew, la gotta.

Avvertenze

Non utilizzare fenilbutazone e preparati combinati che lo contengono ( reopirite, pirabutolo) come analgesici o antipiretici in un'ampia pratica clinica.

Data la possibilità di sviluppare complicanze ematologiche potenzialmente letali, è necessario avvertire i pazienti delle loro prime manifestazioni e seguire rigorosamente le regole per la prescrizione di pirazoloni e pirazolidine ().

Tabella 9 Regole per l'uso di fenilbutazone e altri derivati ​​​​di pirazolidina e pirazolone

1. Assegnare solo dopo un'accurata anamnesi, esame clinico e di laboratorio con la determinazione di eritrociti, leucociti e piastrine. Questi studi dovrebbero essere ripetuti al minimo sospetto di ematotossicità.
2. I pazienti devono essere avvertiti dell'immediata interruzione del trattamento e di cure mediche urgenti se compaiono i seguenti sintomi:
   • febbre, brividi, mal di gola, stomatite (sintomi di agranulocitosi);
   • dispepsia, dolore epigastrico, sanguinamento e lividi insoliti, feci catramose (sintomi di anemia);
   • eruzione cutanea, prurito;
   • significativo aumento di peso, edema.
3. Per valutare l'efficacia di un corso settimanale è sufficiente. Se non vi è alcun effetto, il farmaco deve essere interrotto. Nei pazienti di età superiore ai 60 anni, il fenilbutazone non deve essere utilizzato per più di 1 settimana.

Il fenilbutazone è controindicato nei pazienti con disturbi ematopoietici, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale (compresa la loro storia), malattie cardiovascolari, patologia tiroidea, compromissione della funzionalità epatica e renale e allergie all'aspirina e ad altri FANS. Può peggiorare la condizione dei pazienti con lupus eritematoso sistemico.

Dosaggio

Adulti: dose iniziale 450-600 mg/giorno in 3-4 dosi divise. Dopo aver raggiunto un effetto terapeutico, le dosi di mantenimento vengono utilizzate 150-300 mg / die in 1-2 dosi.
Nei bambini sotto i 14 anni non si applica.

Moduli di rilascio:

compresse da 150 mg;
unguento, 5%.

CLOFESON ( Perclusone)

Un composto equimolare di fenilbutazone e clofexamide. La clofexamide ha un effetto prevalentemente analgesico e meno antinfiammatorio, integrando l'effetto del fenilbutazone. La tollerabilità del clofezon è in qualche modo migliore di. Le reazioni avverse si sviluppano meno frequentemente, ma devono essere osservate precauzioni ().

Indicazioni per l'uso

Le indicazioni per l'uso sono le stesse di

Dosaggio

Adulti: 200-400 mg 2-3 volte al giorno per via orale o rettale.
Bambini oltre i 20 kg di peso corporeo: 10-15 mg/kg/giorno.

Moduli di rilascio:

capsule da 200 mg;
supposte da 400 mg;
unguento (1 g contiene 50 mg di clofeson e 30 mg di clofexamide).

INDOMETACINA
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

L'indometacina è uno dei FANS più potenti.

Farmacocinetica

La concentrazione massima nel sangue si sviluppa 1-2 ore dopo l'ingestione di forme di dosaggio convenzionali e 2-4 ore dopo l'assunzione di forme di dosaggio prolungate ("ritardate"). Mangiare rallenta l'assorbimento. Con la somministrazione rettale, viene assorbito leggermente peggio e la massima concentrazione nel sangue si sviluppa più lentamente. L'emivita è di 4-5 ore.

Interazioni

L'indometacina, più di altri FANS, altera il flusso sanguigno renale, pertanto può indebolire significativamente l'effetto dei diuretici e dei farmaci antipertensivi. La combinazione di indometacina con triamterene diuretico risparmiatore di potassio è molto pericolosa., poiché provoca lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Reazioni avverse

Il principale svantaggio dell'indometacina è il frequente sviluppo di reazioni avverse (nel 35-50% dei pazienti) e la loro frequenza e gravità dipendono dalla dose giornaliera. Nel 20% dei casi, a causa di reazioni avverse, il farmaco viene annullato.

Il più caratteristico reazioni neurotossiche: mal di testa (causato da edema cerebrale), vertigini, stupore, inibizione dell'attività riflessa; gastrotossicità(superiore all'aspirina); nefrotossicità(non dovrebbe essere usato nell'insufficienza renale e cardiaca); reazioni di ipersensibilità(possibile allergia crociata con).

Indicazioni

L'indometacina è particolarmente efficace nella spondilite anchilosante e negli attacchi acuti di gotta. Ampiamente usato nell'artrite reumatoide e nei reumatismi attivi. Nell'artrite reumatoide giovanile, è un farmaco di riserva. Esiste una vasta esperienza nell'uso dell'indometacina nell'osteoartrosi delle articolazioni dell'anca e del ginocchio. Tuttavia, è stato recentemente dimostrato che nei pazienti con osteoartrosi accelera la distruzione della cartilagine articolare. Un'area speciale di utilizzo dell'indometacina è la neonatologia (vedi sotto).

Avvertenze

A causa del potente effetto antinfiammatorio, l'indometacina può mascherare i sintomi clinici delle infezioni, pertanto non è consigliabile utilizzarlo nei pazienti con infezioni.

Dosaggio

Adulti: dose iniziale 25 mg 3 volte al giorno, massimo 150 mg/giorno. La dose viene aumentata gradualmente. Le compresse ritardate e le supposte rettali vengono prescritte 1-2 volte al giorno. A volte vengono usati solo di notte e un altro FANS viene prescritto al mattino e al pomeriggio. L'unguento è applicato esternamente.
Bambini: 2-3 mg/kg/giorno in 3 dosi divise.

Moduli di rilascio:

compresse con rivestimento enterico da 25 mg; compresse ritardate, 75 mg; supposte da 100 mg; unguento, 5 e 10%.

L'uso dell'indometacina in neonatologia

L'indometacina viene utilizzata nei neonati pretermine per chiudere farmacologicamente il dotto arterioso pervio. Inoltre, nel 75-80% del farmaco consente di ottenere la completa chiusura del dotto arterioso ed evitare l'intervento chirurgico. L'effetto dell'indometacina è dovuto all'inibizione della sintesi di PG-E 1, che mantiene aperto il dotto arterioso. I migliori risultati si osservano nei bambini con grado di prematurità III-IV.

Indicazioni per la nomina di indometacina per chiudere il dotto arterioso:

1. Peso alla nascita prima del 1750
2. Gravi disturbi emodinamici respiro corto, tachicardia, cardiomegalia.
3. Inefficienza terapia tradizionale entro 48 ore (restrizione di liquidi, diuretici, glicosidi cardiaci).

Controindicazioni: infezione, lesione alla nascita, coagulopatia, patologia renale, enterocolite necrotizzante.

Reazioni indesiderate: principalmente dal lato dei reni deterioramento del flusso sanguigno, aumento della creatinina e dell'urea nel sangue, diminuzione della filtrazione glomerulare, diuresi.

Dosaggio

Dentro 0,2-0,3 mg / kg 2-3 volte ogni 12-24 ore. Se non vi è alcun effetto, l'ulteriore uso di indometacina è controindicato.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmacocinetica

È un "profarmaco", nel fegato si trasforma in un metabolita attivo. La concentrazione massima del metabolita attivo di sulindac nel sangue si osserva 3-4 ore dopo l'ingestione. L'emivita di sulindac è di 7-8 ore e il metabolita attivo è di 16-18 ore, il che fornisce un effetto a lungo termine e la possibilità di assumere 1-2 volte al giorno.

Reazioni avverse

Dosaggio

Adulti: all'interno, per via rettale e intramuscolare 20 mg / die in una dose (introduzione).
Bambini: le dosi non sono state stabilite.

Moduli di rilascio:

compresse da 20 mg;
capsule da 20 mg;
supposte da 20 mg.

LORNOXICAM ( Xefocam)

FANS dal gruppo di oxycams chlortenoxicam. In termini di inibizione della COX, supera altri oxicam e blocca COX-1 e COX-2 approssimativamente nella stessa misura, occupando una posizione intermedia in classificazione dei FANS basato sul principio della selettività. Ha un pronunciato effetto analgesico e antinfiammatorio.

L'effetto analgesico del lornoxicam consiste in una violazione della generazione degli impulsi del dolore e in una diminuzione della percezione del dolore (specialmente nel dolore cronico). Quando somministrato per via endovenosa, il farmaco è in grado di aumentare il livello di oppioidi endogeni, attivando così il fisiologico sistema antinocicettivo del corpo.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, il cibo riduce leggermente la biodisponibilità. Le concentrazioni plasmatiche massime si osservano dopo 1-2 ore Con la somministrazione intramuscolare, il livello plasmatico massimo si osserva dopo 15 minuti. Penetra bene nel liquido sinoviale, dove le sue concentrazioni raggiungono il 50% dei livelli plasmatici, e vi rimane a lungo (fino a 10-12 ore). Metabolizzato nel fegato, escreto attraverso l'intestino (principalmente) e i reni. Emivita 3-5 ore.

Reazioni avverse

Il lornoxicam è meno gastrotossico degli oxicam di prima generazione (piroxicam, tenoxicam). Ciò è in parte dovuto alla breve emivita, che crea opportunità per ripristinare il livello protettivo di PG nella mucosa gastrointestinale. In studi controllati, è stato riscontrato che il lornoxicam è superiore nella tollerabilità all'indometacina e praticamente non è inferiore al diclofenac.

Indicazioni

Sindrome dolorosa (acuta e dolore cronico compresa l'oncologia).
Quando somministrato per via endovenosa, il lornoxicam alla dose di 8 mg non è inferiore in termini di gravità dell'effetto analgesico alla meperidina (simile al promedol domestico). A assunzione orale nei pazienti con dolore postoperatorio, lornoxicam 8 mg è approssimativamente equivalente a ketorolac 10 mg, ibuprofene 400 mg e aspirina 650 mg. Nella sindrome del dolore grave, lornoxicam può essere utilizzato in combinazione con analgesici oppioidi, che consente di ridurre la dose di quest'ultimo.
Malattie reumatiche (artrite reumatoide, artrite psoriasica, artrosi).

Dosaggio

Adulti:
con sindrome del dolore per via orale 8 mg x 2 volte al giorno; è possibile assumere una dose di carico di 16 mg; i / mo / in 8-16 mg (1-2 dosi con un intervallo di 8-12 ore); in reumatologia all'interno di 4-8 mg x 2 volte al giorno.
Dosi per bambini minori di 18 anni non stabiliti.

Moduli di rilascio:

compresse da 4 e 8 mg;
flaconcini da 8 mg (per la preparazione di una soluzione per iniezione).

MELOSSICAM ( Movalis)

È un rappresentante di una nuova generazione di inibitori selettivi della COX-2 FANS. A causa di questa proprietà, meloxicam inibisce selettivamente la formazione di prostaglandine coinvolte nella formazione dell'infiammazione. Allo stesso tempo, inibisce la COX-1 molto più debole, quindi ha meno effetto sulla sintesi delle prostaglandine che regolano il flusso sanguigno renale, la produzione di muco protettivo nello stomaco e l'aggregazione piastrinica.

Studi controllati su pazienti con artrite reumatoide lo hanno dimostrato in termini di attività antinfiammatoria, non è inferiore al meloxicam e, ma significativamente meno provoca reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale e dai reni ().

Farmacocinetica

La biodisponibilità se assunto per via orale è dell'89% e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel sangue si sviluppa dopo 5-6 ore. La concentrazione di equilibrio è creata in 3-5 giorni. L'emivita è di 20 ore, il che consente di prescrivere il farmaco 1 volta al giorno.

Indicazioni

Artrite reumatoide, artrosi.

Dosaggio

Adulti: all'interno e per via intramuscolare a 7,5-15 mg 1 volta al giorno.
Nei bambini l'efficacia e la sicurezza del farmaco non sono state studiate.

Moduli di rilascio:

compresse da 7,5 e 15 mg;
Fiale da 15 mg.

NABUMETONE ( Relafen)

Dosaggio

Adulti: 400-600 mg 3-4 volte al giorno, preparazioni "retard" 600-1200 mg 2 volte al giorno.
Bambini: 20-40 mg/kg/giorno in 2-3 dosi divise.
Dal 1995, negli Stati Uniti, l'ibuprofene è stato approvato per l'uso da banco nei bambini di età superiore ai 2 anni con febbre e dolore a 7,5 mg/kg fino a 4 volte al giorno, massimo 30 mg/kg/giorno.

Moduli di rilascio:

compresse da 200, 400 e 600 mg;
ritardare compresse 600, 800 e 1200 mg;
crema, 5%.

naprossene ( Naprosina)

Uno dei FANS più comunemente usati. È superiore nell'attività antinfiammatoria. L'effetto antinfiammatorio si sviluppa lentamente, con un massimo dopo 2-4 settimane. Ha un forte effetto analgesico e antipiretico. L'effetto antiaggregante si manifesta solo quando vengono prescritte alte dosi del farmaco. Non ha attività uricosurica.

Farmacocinetica

È ben assorbito dopo somministrazione orale e rettale. La concentrazione massima nel sangue si osserva 2-4 ore dopo l'ingestione. L'emivita è di circa 15 ore, il che consente di assegnarlo 1-2 volte al giorno.

Reazioni avverse

La gastrotossicità è inferiore a quella di e. La nefrotossicità è osservata, di regola, solo nei pazienti con patologia renale e nello scompenso cardiaco. Sono possibili reazioni allergiche, casi di allergia crociata con.

Indicazioni

È ampiamente usato per i reumatismi, la spondilite anchilosante, l'artrite reumatoide negli adulti e nei bambini. Nei pazienti con osteoartrite, inibisce l'attività dell'enzima proteoglicanasi, prevenendo i cambiamenti degenerativi nella cartilagine articolare, che si confronta favorevolmente con. È ampiamente usato come analgesico, anche per il dolore postoperatorio e postpartum e per le procedure ginecologiche. Alta efficienza è stata notata per dismenorrea, febbre paraneoplastica.

Dosaggio

Adulti: 500-1000 mg/giorno in 1-2 dosi per via orale o rettale. La dose giornaliera può essere aumentata a 1500 mg per un periodo limitato (fino a 2 settimane). Nella sindrome dolorosa acuta (borsite, tendovaginite, dismenorrea) 1a dose 500 mg, poi 250 mg ogni 6-8 ore.
Bambini: 10-20 mg/kg/giorno in 2 dosi divise. Come antipiretico 15 mg/kg per dose.

Moduli di rilascio:

compresse da 250 e 500 mg;
supposte da 250 e 500 mg;
sospensione contenente 250 mg/5 ml;
gel, 10%.

NAPROXEN-SODIO ( Aliv, Apranatte)

Indicazioni

Usato come analgesico E antipiretico. Per un effetto rapido, viene somministrato per via parenterale.

Dosaggio

Adulti: all'interno di 0,5-1 g 3-4 volte al giorno, per via intramuscolare o endovenosa, 2-5 ml di soluzione al 50% 2-4 volte al giorno.
Bambini: 5-10 mg/kg 3-4 volte al giorno. Con ipertermia per via endovenosa o intramuscolare sotto forma di soluzione al 50%: fino a 1 anno 0,01 ml / kg, oltre 1 anno 0,1 ml / anno di vita per somministrazione.

Moduli di rilascio:

compresse da 100 e 500 mg;
Fiale da 1 ml di soluzione al 25%, 1 e 2 ml di soluzione al 50%;
gocce, sciroppo, supposte.

AMINOFENAZONE ( Amidopirina)

È stato usato per molti anni come analgesico e antipiretico. Più tossico di . Più spesso provoca gravi reazioni allergiche cutanee, specialmente se combinato con sulfamidici. Attualmente, aminofenazone vietato e sospeso, poiché interagendo con i nitriti alimentari, può portare alla formazione di composti cancerogeni.

Nonostante ciò, la rete di farmacie continua a ricevere farmaci contenenti aminofenazone ( omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pircofen, reopyrin, theofedrin N).

PROFENAZONE

Ha un pronunciato effetto analgesico e antipiretico. Rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale, la massima concentrazione nel sangue si sviluppa 30 minuti dopo l'ingestione.

Rispetto ad altri derivati ​​del pirazolone, è il più sicuro. Con il suo uso, non è stato notato lo sviluppo di agranulocitosi. IN casi rari c'è una diminuzione del numero di piastrine e leucociti.

Non si usa come monopreparato, fa parte di preparazioni combinate saridon E plivalgin.

FENACETINA

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Metabolizzato nel fegato, trasformandosi parzialmente in un metabolita attivo. Altri metaboliti della fenacetina sono tossici. L'emivita è di 2-3 ore.

Reazioni avverse

La fenacetina è altamente nefrotossica. Può causare nefrite tubulointerstiziale a causa di alterazioni ischemiche dei reni, che si manifestano con mal di schiena, fenomeni disurici, ematuria, proteinuria, cilindruria ("nefropatia da analgesici", "rene da fenacetina"). È stato descritto lo sviluppo di grave insufficienza renale. Gli effetti nefrotossici sono più pronunciati con l'uso prolungato in combinazione con altri analgesici, più spesso osservati nelle donne.

I metaboliti della fenacetina possono causare la formazione di metaemoglobina ed emolisi. Il farmaco ha anche proprietà cancerogene: può portare allo sviluppo del cancro alla vescica.

La fenacetina è vietata in molti paesi.

Dosaggio

Adulti: 250-500 mg 2-3 volte al giorno.
Nei bambini Non si applica.

Moduli di rilascio:

Incluso in varie preparazioni combinate: compresse pircofen, sedalgin, theofedrin N, candele cefekon.

PARACETAMOLO
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamolo (nome generico in alcuni paesi) acetaminofene) metabolita attivo . Rispetto alla fenacetina, è meno tossico.

Più inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale che nei tessuti periferici. Pertanto, ha un effetto analgesico e antipiretico prevalentemente "centrale" e ha un'attività antinfiammatoria "periferica" ​​molto debole. Quest'ultimo può manifestarsi solo con un basso contenuto di composti di perossido nei tessuti, ad esempio con l'artrosi, con lesione acuta tessuti molli, ma non nelle malattie reumatiche.

Farmacocinetica

Il paracetamolo è ben assorbito se somministrato per via orale e rettale. La concentrazione massima nel sangue si sviluppa 0,5-2 ore dopo l'ingestione. Nei vegetariani, l'assorbimento del paracetamolo nel tratto gastrointestinale è significativamente indebolito. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato in 2 fasi: prima, sotto l'azione dei sistemi enzimatici del citocromo P-450, si formano metaboliti epatotossici intermedi, che vengono poi scissi con la partecipazione del glutatione. Meno del 5% del paracetamolo somministrato viene escreto immodificato dai reni. Emivita 2-2,5 ore. Durata dell'azione 3-4 ore.

Reazioni avverse

Il paracetamolo è considerato uno dei FANS più sicuri. Quindi, a differenza, non causa la sindrome di Reye, non ha gastrotossicità e non influenza l'aggregazione piastrinica. A differenza e non causa agranulocitosi e anemia aplastica. reazioni allergiche raramente visto con paracetamolo.

Recentemente, sono stati ottenuti dati secondo cui con l'uso prolungato di paracetamolo più di 1 compressa al giorno (1000 o più compresse per vita), il rischio di sviluppare una grave nefropatia da analgesici, che porta all'insufficienza renale terminale, raddoppia (). Si basa sull'effetto nefrotossico dei metaboliti del paracetamolo, in particolare del para-aminofenolo, che si accumula nelle papille renali, si lega ai gruppi SH, causando gravi violazioni funzioni e strutture delle cellule, fino alla loro morte. Allo stesso tempo, l'uso sistematico dell'aspirina non è associato a tale rischio. Pertanto, il paracetamolo è più nefrotossico dell'aspirina e non dovrebbe essere considerato un farmaco "perfettamente sicuro".

Dovresti anche ricordarti di epatotossicità paracetamolo se assunto in dosi molto elevate (!). La sua somministrazione simultanea a una dose superiore a 10 g negli adulti o superiore a 140 mg/kg nei bambini porta ad avvelenamento, accompagnato da grave sconfitta fegato. Il motivo è l'esaurimento delle riserve di glutatione e l'accumulo di prodotti intermedi del metabolismo del paracetamolo, che hanno un effetto epatotossico. I sintomi dell'avvelenamento sono divisi in 4 fasi ().

Tabella 10 Sintomi di intossicazione da paracetamolo. (Secondo il Manuale Merck, 1992)

Palcoscenico Termine Clinica IO Primo 12-24 ore Lievi sintomi di irritazione gastrointestinale. Il paziente non si sente male. II 2-3 giorni Sintomi gastrointestinali, in particolare nausea e vomito; aumento di AST, ALT, bilirubina, tempo di protrombina. III 3-5 giorni vomito indomabile; valori elevati di AST, ALT, bilirubina, tempo di protrombina; segni di insufficienza epatica. IV Dopo 5 giorni Recupero della funzionalità epatica o morte per insufficienza epatica.

Un quadro simile può essere osservato quando si assumono dosi normali del farmaco in caso di uso concomitante di induttori degli enzimi del citocromo P-450, nonché negli alcolisti (vedi sotto).

Misure di soccorso con intossicazione da paracetamolo sono presentati in. Va tenuto presente che la diuresi forzata nell'avvelenamento da paracetamolo è inefficace e persino pericolosa, la dialisi peritoneale e l'emodialisi sono inefficaci. In nessun caso dovresti usare antistaminici, glucocorticoidi, fenobarbital e acido etacrinico, che può avere un effetto inducente sui sistemi enzimatici del citocromo P-450 e migliorare la formazione di metaboliti epatotossici.

Interazioni

L'assorbimento del paracetamolo nel tratto gastrointestinale è potenziato dalla metoclopramide e dalla caffeina.

Gli induttori degli enzimi epatici (barbiturici, rifampicina, difenina e altri) accelerano la scomposizione del paracetamolo in metaboliti epatotossici e aumentano il rischio di danno epatico.

Tabella 11 Misure per aiutare con l'intossicazione con paracetamolo

• Lavanda gastrica.
• Carbone attivo all'interno.
• Indurre il vomito.
• Acetilcisteina (è un donatore di glutatione) soluzione orale al 20%.
• Glucosio per via endovenosa.
• Vitamina K 1 (fitomenadione) 1-10 mg per via intramuscolare, plasma nativo, fattori della coagulazione (con un aumento di 3 volte del tempo di protrombina).

Effetti simili possono essere osservati in individui che consumano sistematicamente alcol. Hanno epatotossicità del paracetamolo anche se usato a dosi terapeutiche (2,5-4 g/giorno), soprattutto se assunto dopo un breve periodo di tempo dopo l'alcol ().

Indicazioni

Il paracetamolo è attualmente considerato come efficace analgesico e antipiretico per una vasta gamma di applicazioni. È consigliato principalmente in presenza di controindicazioni ad altri FANS: nei pazienti con asma bronchiale, nei soggetti con anamnesi di ulcere, nei bambini con infezioni virali. In termini di attività analgesica e antipiretica, il paracetamolo è vicino a.

Avvertenze

Il paracetamolo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica e renale compromessa, nonché in coloro che assumono farmaci che influenzano la funzionalità epatica.

Dosaggio

Adulti: 500-1000 mg 4-6 volte al giorno.
Bambini: 10-15 mg/kg 4-6 volte al giorno.

Moduli di rilascio:

compresse da 200 e 500 mg;
sciroppo 120 mg/5 ml e 200 mg/5 ml;
supposte da 125, 250, 500 e 1000 mg;
compresse "effervescenti" da 330 e 500 mg. Incluso nelle preparazioni combinate soridon, solpadein, tomapirin, citramon P e altri.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Il principale valore clinico del farmaco è il suo potente effetto analgesico, in termini di cui supera molti altri FANS.

È stato stabilito che 30 mg di ketorolac somministrato per via intramuscolare equivalgono approssimativamente a 12 mg di morfina. Allo stesso tempo, le reazioni avverse caratteristiche della morfina e di altri analgesici narcotici (nausea, vomito, depressione respiratoria, costipazione, ritenzione urinaria) sono molto meno comuni. L'uso di ketorolac non porta allo sviluppo della tossicodipendenza.

Ketorolac ha anche effetti antipiretici e antiaggreganti.

Farmacocinetica

Quasi completamente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità orale è dell'80-100%. La concentrazione massima nel sangue si sviluppa 35 minuti dopo l'ingestione e 50 minuti dopo l'iniezione intramuscolare. Escreto dai reni. L'emivita è di 5-6 ore.

Reazioni avverse

Il più frequentemente notato gastrotossicità E aumento del sanguinamento grazie all'azione antiaggregante.

Interazione

Se combinato con analgesici oppioidi, l'effetto analgesico è potenziato, il che consente di utilizzarli a dosi inferiori.

Somministrazione endovenosa o intraarticolare di ketorolac in combinazione con anestetici locali(lidocaina, bupivacaina) fornisce un migliore sollievo dal dolore rispetto all'uso di uno solo dei farmaci dopo l'artroscopia e le operazioni agli arti superiori.

Indicazioni

È usato per alleviare la sindrome del dolore di varia localizzazione: colica renale, dolore nei traumi, nelle malattie neurologiche, nei pazienti oncologici (soprattutto con metastasi ossee), nel periodo postoperatorio e postpartum.

Esistono prove della possibilità di utilizzare ketorolac prima dell'intervento chirurgico in combinazione con morfina o fentanil. Ciò consente di ridurre la dose di analgesici oppioidi del 25-50% nei primi 1-2 giorni del periodo postoperatorio, che è accompagnato da un recupero più rapido della funzione del tratto gastrointestinale, meno nausea e vomito e riduce la durata di permanenza dei pazienti in ospedale ().

Viene anche utilizzato per alleviare il dolore in odontoiatria operativa e procedure di trattamento ortopedico.

Avvertenze

Ketorolac non deve essere usato prima di operazioni a lungo termine con un alto rischio di sanguinamento, nonché per l'anestesia di mantenimento durante le operazioni, per alleviare il dolore del travaglio e alleviare il dolore nell'infarto del miocardio.

Il corso di applicazione di Ketorolac non deve superare i 7 giorni e nelle persone di età superiore ai 65 anni il farmaco deve essere somministrato con cautela.

Dosaggio

Adulti: per via orale 10 mg ogni 4-6 ore; la dose giornaliera più alta 40 mg; la durata dell'applicazione non è superiore a 7 giorni. Intramuscolaremente ed endovenosamente 10-30 mg; la dose giornaliera più alta 90 mg; la durata dell'applicazione non è superiore a 2 giorni.
Bambini: EV 1a dose 0,5-1 mg/kg, poi 0,25-0,5 mg/kg ogni 6 ore.

Moduli di rilascio:

compresse da 10 mg;
Fiale da 1 ml.

FARMACI COMBINATI

Rilasciato intera linea preparati combinati contenenti, oltre ai FANS, altri farmaci che, per le loro proprietà specifiche, possono potenziare l'effetto analgesico dei FANS, aumentarne la biodisponibilità e ridurre il rischio di reazioni avverse.

SARIDONE

Consiste di e caffeina. Il rapporto degli analgesici nella preparazione è 5:3, in cui agiscono come sinergizzanti, poiché il paracetamolo in questo caso aumenta la biodisponibilità del propifenazone di una volta e mezza. La caffeina normalizza il tono dei vasi cerebrali, accelera il flusso sanguigno, senza stimolare il sistema nervoso centrale nella dose utilizzata, quindi potenzia l'effetto degli analgesici per il mal di testa. Inoltre, migliora l'assorbimento del paracetamolo. Saridon, in generale, è caratterizzato da elevata biodisponibilità e rapido sviluppo dell'effetto analgesico.

Indicazioni

Sindrome del dolore di varia localizzazione (mal di testa, mal di denti, dolore nelle malattie reumatiche, dismenorrea, febbre).

Dosaggio

1-2 compresse 1-3 volte al giorno.

Modulo per il rilascio:

Compresse contenenti 250 mg di paracetamolo, 150 mg di propifenazone e 50 mg di caffeina.

ALKA-SELTZER

Ingredienti: , acido citrico, bicarbonato di sodio. È una forma di dosaggio solubile ben assorbita di aspirina con proprietà organolettiche migliorate. Il bicarbonato di sodio neutralizza l'acido cloridrico libero nello stomaco, riducendo l'effetto ulcerogeno dell'aspirina. Inoltre, può migliorare l'assorbimento dell'aspirina.

Viene utilizzato principalmente per il mal di testa, soprattutto nelle persone con elevata acidità di stomaco.

Dosaggio

Modulo per il rilascio:

compresse "effervescenti" contenenti 324 mg di aspirina, 965 mg di acido citrico e 1625 mg di bicarbonato di sodio.

FORTALGIN C

Il farmaco è una compressa "effervescente", ciascuna contenente 400 mg e 240 mg di acido ascorbico. È usato come analgesico e antipiretico.

Dosaggio

1-2 compresse fino a quattro volte al giorno.

PLIVALGIN

Disponibile sotto forma di compresse, ciascuna delle quali contiene 210 mg e 50 mg di caffeina, 25 mg di fenobarbital e 10 mg di codeina fosfato. L'effetto analgesico del farmaco è potenziato dalla presenza della codeina analgesica narcotica e del fenobarbital, che ha un effetto sedativo. Il ruolo della caffeina è discusso sopra.

Indicazioni

Dolore di varia localizzazione (mal di testa, dentale, muscolare, articolare, nevralgia, dismenorrea), febbre.

Avvertenze

Con un uso frequente, specialmente in overdose può sentirsi stanco, assonnato. Forse lo sviluppo della tossicodipendenza.

Dosaggio

1-2 compresse 3-4 volte al giorno.

Reopirina (pirabutolo)

La composizione comprende ( amidopirina) E ( butadione). È stato ampiamente utilizzato come analgesico per molti anni. Tuttavia, lui nessun vantaggio prestazionale prima dei FANS moderni e li supera significativamente nella gravità delle reazioni avverse. Particolarmente alto rischio di sviluppare complicanze ematologiche pertanto è necessario osservare tutte le precauzioni di cui sopra () e sforzarsi di utilizzare altri analgesici. Quando somministrato per via intramuscolare, il fenilbutazone si lega ai tessuti nel sito di iniezione ed è scarsamente assorbito, il che, in primo luogo, ritarda lo sviluppo dell'effetto e, in secondo luogo, è la causa sviluppo frequente infiltrati, ascessi, lesioni del nervo sciatico.

Attualmente, l'uso di preparati combinati costituiti da fenilbutazone e aminofenazone è vietato nella maggior parte dei paesi.

Dosaggio

Adulti: all'interno 1-2 compresse 3-4 volte al giorno, per via intramuscolare 2-3 ml 1-2 volte al giorno.
Nei bambini Non si applica.

Moduli di rilascio:

compresse contenenti 125 mg di fenilbutazone e aminofenazone;
Fiale da 5 ml contenenti 750 mg di fenilbutazone e aminofenazone.

BARALGIN

È una combinazione ( analgin) con due antispasmodici, uno dei quali pitofenone ha un'azione miotropica e l'altro fenpiverinio atropina. È usato per alleviare il dolore causato dallo spasmo della muscolatura liscia (colica renale, colica epatica e altri). Come altri farmaci con attività simile all'atropina, è controindicato nel glaucoma e nell'adenoma prostatico.

Dosaggio

Dentro, 1-2 compresse 3-4 volte al giorno, per via intramuscolare o endovenosa, 3-5 ml 2-3 volte al giorno. Somministrato per via endovenosa ad una velocità di 1-1,5 ml al minuto.

Moduli di rilascio:

compresse contenenti 500 mg di metamizolo, 10 mg di pitofenone e 0,1 mg di fenpiverinio;
Fiale da 5 ml contenenti 2,5 g di metamizolo, 10 mg di pitofenone e 0,1 mg di fenpiverinio.

ARTROTECH

Consiste anche di misoprostolo (un analogo sintetico di PG-E 1), la cui inclusione mira a ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni avverse caratteristiche del diclofenac, in particolare la gastrotossicità. Artrotek è equivalente al diclofenac in termini di efficacia nell'artrite reumatoide e nell'osteoartrite e lo sviluppo di erosioni e ulcere gastriche con il suo uso è molto meno comune.

Dosaggio

Adulti: 1 compressa 2-3 volte al giorno.

Modulo per il rilascio:

compresse contenenti 50 mg di diclofenac e 200 mg di misoprostolo.

BIBLIOGRAFIA

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2000-2009 NIIAH SGMA

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, FANS) sono farmaci che hanno effetti analgesici (analgesici), antipiretici e antinfiammatori.

Il loro meccanismo d'azione si basa sul blocco di alcuni enzimi (COX, cicloossigenasi), sono responsabili della produzione di prostaglandine - sostanze chimiche che contribuiscono all'infiammazione, alla febbre, al dolore.

La parola "non steroideo", contenuta nel nome del gruppo di farmaci, sottolinea il fatto che i farmaci di questo gruppo non sono analoghi sintetici degli ormoni steroidei - potenti farmaci antinfiammatori ormonali.

I rappresentanti più famosi dei FANS: aspirina, ibuprofene, diclofenac.

Come funzionano i FANS?

Se gli analgesici combattono direttamente con il dolore, i FANS riducono entrambi di più sintomo spiacevole malattie: sia dolore che infiammazione. La maggior parte dei farmaci di questo gruppo sono inibitori non selettivi dell'enzima cicloossigenasi, inibendo l'azione di entrambe le sue isoforme (varietà) - COX-1 e COX-2.

La cicloossigenasi è responsabile della produzione di prostaglandine e trombossano dall'acido arachidonico, che a sua volta è ottenuto dai fosfolipidi della membrana cellulare attraverso l'enzima fosfolipasi A2. Le prostaglandine, tra le altre funzioni, sono mediatori e regolatori nello sviluppo dell'infiammazione. Questo meccanismo è stato scoperto da John Wayne, che successivamente ha ricevuto premio Nobel per la tua scoperta

Quando vengono prescritti questi farmaci?

In genere, i FANS sono usati per trattare l'infiammazione acuta o cronica accompagnata da dolore. I farmaci antinfiammatori non steroidei hanno acquisito particolare popolarità per il trattamento delle articolazioni.

Elenca le malattie che prescrivere questi farmaci:

• (dolore mestruale);
• dolore osseo causato da metastasi;
• dolore postoperatorio;
• febbre (aumento della temperatura corporea);
• blocco intestinale;
• colica renale;
• dolore moderato dovuto a infiammazione o lesione dei tessuti molli;
• mal di schiena lombare;
• dolore a.

Negli ultimi 30 anni, il numero di NVPS è aumentato in modo significativo ed è attualmente questo gruppo ha un gran numero di farmaci che differiscono per struttura chimica, caratteristiche di azione e applicazione (Tabella 1).

Tabella 1

CLASSIFICAZIONE DEI FANS

(per struttura chimica e attività)

IO gruppo - FANS con spiccata attività antinfiammatoria

(Nasonov EL; 2003)

Salicilati	a) acetilato: Acido acetilsalicilico (ASA) - (aspirina); Lisina monoacetilsalicilato (aspizol, laspal); b) non acetilato: salicilato di sodio; salicilato di colina (sachol); Salicilamide; Dolobid (diflunisal); Disalacido; Trilisato.
pirazolidine	Azapropazone (Rhymox); Clofezone; Fenilbutazone (butadione); Idrossifenilbutazone.
Derivati ​​dell'acido indolacetico	Indometacina (metindolo); Sulindak (clinoril); Etodalac (lodin);
Derivati ​​dell'acido fenilacetico	Diclofenac sodico (ortofen, voltaren); Diclofenac potassico (Voltaren - Rapid); Fentiazak (donatore); Lonasalac calcio (irritato).
Oxycam	piroxicam (roxicam); Tenoxicam (tenoctina); Meloxicam (Movalis); Lornoxicam (Xefocam)
Derivati ​​dell'acido propionico	Ibuprofene (brufen, nurofen, solpaflex); Naprossene (naprosina); Sale di naprossene sodico (apranax); Ketoprofene (knavon, profenid, oruvel); Flurbiprofene (flugalin); fenoprofene (fenoprone); Fenbufen (lederlen); Acido tiaprofenico (surgam)

Derivati ​​non acidi

Gruppo II - FANS con debole attività antinfiammatoria

Derivati ​​dell'acido antranilico (fenamati)	Acido mefenamico (pommato); acido meclofenamico (meclomet); Acido niflumico (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Acido tolfenamico (clotam).
Pirazoloni	Metamizolo (analgin); Aminofenazone (amidopirina); Propifenazone.
Derivati ​​para-amminofenolici	Fenacetina; Paracetamolo.
Derivati ​​dell'acido eteroarilacetico	ketorolac; Tolmetina (tolectina).
Diverso	Proquoazone (Biarizon); benzidamina (tantum); Nimesulide (mesulide); Celebrex (celecoxib).

CLASSIFICAZIONE DEI FANS

(per durata)

1. breve azione(T1/2 = 2-8 ore):

ibuprofene; ketoprofene; indometacina; fenoprofene;

Voltaren; fenamati;

Tolmetino;

2. Durata media dell'azione (T1 / 2 \u003d 10-20 ore):

naprossene;

Sulindak;

Diflunisal;

3. Lunga recitazione(T1/2 = 24 ore o più):

Oxycam;

Fenilbutazone.

FARMACODINAMICA DEI FANS

Da un punto di vista clinico, tutti i FANS hanno una serie di caratteristiche comuni:

1. Aspecificità dell'effetto antinfiammatorio, ad es. effetto inibitorio su qualsiasi processo infiammatorio, indipendentemente dalle sue caratteristiche eziologiche e nosologiche.

2. Una combinazione di effetti antinfiammatori, analgesici e antipiretici.

3. Tolleranza relativamente buona (apparentemente associata a una rapida escrezione dal corpo).

4. Effetto inibitorio sull'aggregazione piastrinica.

5. Collegamento con siero albumina e c'è concorrenza tra diversi farmaci per i siti di legame. Ciò è significativo perché, da un lato, i farmaci non legati vengono rapidamente eliminati dal corpo e non hanno un effetto aggiuntivo e, dall'altro, i farmaci rilasciati dall'albumina possono creare insoliti alta concentrazione e causare effetti collaterali.

I principali meccanismi nodali sono universali per la maggior parte dei farmaci, sebbene la loro diversa struttura chimica suggerisca un effetto predominante su alcuni processi specifici. Inoltre, la maggior parte dei meccanismi elencati di seguito sono multicomponenti, ovvero all'interno di ciascuno di essi, lo stesso tipo di influenza di diversi gruppi di droghe può essere realizzato in modi diversi.

Nell'azione dei FANS, si distinguono i seguenti collegamenti chiave:

1. Prevenzione del danno alle strutture cellulari, diminuzione della permeabilità capillare, che limita più chiaramente le manifestazioni essudative del processo infiammatorio (inibizione della perossidazione lipidica, stabilizzazione delle membrane lisosomiali, prevenzione del rilascio di idrolasi lisosomiali nel citoplasma e nell'extracellulare spazio che può distruggere proteoglicani, collagene, tessuto cartilagineo).

2. Riduzione dell'intensità dell'ossidazione biologica, della fosforilazione e della glicolisi. Ciò porta all'inibizione della produzione di macroerg necessari per la biosintesi delle sostanze, il trasporto di fluidi e ioni metallici attraverso la membrana cellulare e per molti altri processi che svolgono un ruolo importante nella patogenesi dell'infiammazione (riduzione dell'apporto energetico del reazione infiammatoria). Inoltre, l'effetto sulla respirazione dei tessuti e sulla glicolisi cambia scambio plastico, Perché i prodotti intermedi di ossidazione e le trasformazioni glicolitiche dei substrati servono come materiale da costruzione per varie reazioni sintetiche (ad esempio la biosintesi di chinine, mucopolisaccaridi, immunoglobuline).

3. Inibizione della sintesi o inattivazione dei mediatori dell'infiammazione (istamina, serotonina, bradichinina, linfochine, prostaglandine, fattori del complemento e altri fattori dannosi endogeni non specifici).

4. Modifica del substrato infiammatorio, ad es. alcuni cambiamenti nella configurazione molecolare dei componenti del tessuto, impedendo loro di reagire con fattori dannosi.

5. Effetto citostatico, che porta all'inibizione della fase proliferativa dell'infiammazione e alla diminuzione della fase post-infiammatoria del processo sclerotico.

6. Inibizione della produzione di fattore reumatoide in pazienti con artrite reumatoide.

7. Violazione della conduzione degli impulsi del dolore nel midollo spinale (metamizolo).

8. L'effetto inibitorio sull'emocoagulazione (principalmente sull'inibizione dell'aggregazione piastrinica) è un ulteriore fattore secondario dell'effetto antinfiammatorio: una diminuzione dell'intensità della coagulazione nei capillari delle aree infiammate previene i disturbi del microcircolo.

MECCANISMI D'AZIONE DEI FANS

Indubbiamente, il meccanismo d'azione più importante dei FANS è la capacità di inibire COX - un enzima che catalizza la conversione di acidi grassi polinsaturi liberi (ad esempio arachidonico) in prostaglandine (PG), così come altri eicosanoidi - trombossani (TrA2) e prostaciclina (PG-I2) (Fig. 1). È dimostrato che le prostaglandine hanno un'attività biologica versatile:

METABOLISMO DELL'ACIDO ARACHIDICO

	FOSFOLIPASI A 2
ARACHIDONICO
COX-1, COX-2	LIPOSSIGENASI
PROSTACICLINE	LEUCOTRIENI
ALTRE PROSTAGLANDINE
TROMBOSSANO

Fig. 1. Metabolismo dell'acido arachidonico.

a) sono mediatori della risposta infiammatoria: si accumulano nel fuoco dell'infiammazione e causano vasodilatazione locale, edema, essudazione, migrazione dei leucociti e altri effetti (principalmente PG-E2 e PG-I2);

B) sensibilizzare i recettori a mediatori del dolore (istamina, bradichinina) e influenze meccaniche, abbassando la soglia della sensibilità;

V) aumentare la sensibilità dei centri ipotalamici di termoregolazione all'azione dei pirogeni endogeni (interleuchina-1, ecc.) formati nel corpo sotto l'influenza di microbi, virus, tossine (principalmente PG-E2);

G) gioca un ruolo importante ruolo fisiologico nella protezione della mucosa del tratto gastrointestinale(aumento della secrezione di muco e alcali; conservazione dell'integrità delle cellule endoteliali all'interno dei microvasi della mucosa, contribuendo al mantenimento del flusso sanguigno nella mucosa; conservazione dell'integrità dei granulociti e, quindi, conservazione dell'integrità strutturale di la mucosa);

e) influenzare la funzione renale: causare vasodilatazione, mantenere il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare, aumentare il rilascio di renina, il rilascio di sodio e acqua, partecipare all'omeostasi del potassio.

Esistono almeno due isoenzimi della cicloossigenasi che sono inibiti dai FANS (Fig. 2). Il primo isoenzima, COX-1, controlla la produzione di PG che regolano l'integrità della mucosa gastrointestinale, la funzione piastrinica e il flusso sanguigno renale, mentre il secondo isoenzima, COX-2, è coinvolto nella sintesi di PG durante l'infiammazione. Inoltre, la COX-2 è assente in condizioni normali, ma si forma sotto l'influenza di alcuni fattori tissutali che avviano una reazione infiammatoria (citochine e altri). A questo proposito, si presume che l'effetto antinfiammatorio dei FANS sia dovuto all'inibizione della COX-2 e alle loro reazioni indesiderate - l'inibizione della COX-1.

Recentemente, sono stati condotti ulteriori studi sulla COX-2 ed è stato stabilito che l'attività pro-infiammatoria può essere inerente alla COX-2 e le proprietà antinfiammatorie nel terzo isomero della COX-COX-3. Come altri enzimi COX, anche la COX-3 è coinvolta nella sintesi delle prostaglandine e svolge un ruolo nello sviluppo del dolore e della febbre. Tuttavia, a differenza della COX-1 e della COX-2, la COX-3 non è coinvolta nello sviluppo dell'infiammazione. L'attività della COX-3 è inibita dal paracetamolo, che ha scarso effetto sulla COX-1 e sulla COX-2. Tuttavia, va notato che COX-3 è stato trovato nei tessuti di animali da esperimento e l'esistenza di questa isoforma COX nel corpo umano richiede prove, nonché ulteriori studi e prove del meccanismo d'azione del paracetamolo associato all'inibizione di COX-3.

Il rapporto tra l'attività dei FANS in termini di blocco di COX-1 / COX-2 consente di giudicare la loro potenziale tossicità. Minore è questo valore, più il farmaco è selettivo per la COX-2 e quindi meno tossico. Ad esempio, per meloxicam è 0,33, diclofenac - 2,2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indometacina - 107.

I dati indicano che i FANS non solo inibiscono il metabolismo della cicloossigenasi, ma influenzano anche attivamente la sintesi di PG associata alla mobilizzazione del Ca++ nella muscolatura liscia. Pertanto, il butadione inibisce la conversione degli endoperossidi ciclici in prostaglandine E2 e F2λ e i fenamati possono anche bloccare la ricezione di queste sostanze nei tessuti.

Un ruolo importante nell'azione antinfiammatoria dei FANS è svolto dalla loro influenza sul metabolismo e sui bioeffetti delle chinine. A dosi terapeutiche, indometacina, ortofene, naprossene, ibuprofene, acido acetilsalicilico (ASA) riducono la formazione di bradichinina del 70-80%. Questo effetto si basa sulla capacità dei FANS di fornire un'inibizione non specifica dell'interazione della callicreina con il chininogeno ad alto peso molecolare. I FANS causano la modificazione chimica dei componenti della reazione di chininogenesi, a seguito della quale, a causa di impedimenti sterici, l'interazione complementare delle molecole proteiche viene interrotta e non si verifica un'efficace idrolisi del chininogeno ad alto peso molecolare da parte della callicreina. Una diminuzione della formazione di bradichinina porta all'inibizione dell'attivazione della λ-fosforilasi, che porta ad una diminuzione della sintesi dell'acido arachidonico e, di conseguenza, alla manifestazione degli effetti dei suoi prodotti metabolici.

Importante è la capacità dei FANS di bloccare l'interazione della bradichinina con i recettori tissutali, che porta al ripristino della microcircolazione disturbata, una diminuzione dell'iperestensione capillare, una diminuzione della produzione della parte liquida del plasma, delle sue proteine, pro-infiammatori fattori ed elementi formati, che influenzano indirettamente lo sviluppo di altre fasi del processo infiammatorio. Poiché il sistema callicreina-chinina svolge il ruolo più importante nello sviluppo delle reazioni infiammatorie acute, i FANS sono più efficaci nelle prime fasi dell'infiammazione, in presenza di una pronunciata componente essudativa.

L'inibizione del rilascio di istamina e serotonina, il blocco delle reazioni tissutali a queste ammine biogeniche, che svolgono un ruolo significativo nel processo infiammatorio, hanno un certo significato nel meccanismo dell'azione antinfiammatoria dei FANS. La distanza intramolecolare tra i centri di reazione nella molecola degli antiflogistici (composti di tipo butadione) si avvicina a quella nella molecola dei mediatori infiammatori (istamina, serotonina). Ciò suggerisce la possibilità di interazione competitiva dei citati FANS con recettori o sistemi enzimatici coinvolti nei processi di sintesi, rilascio e trasformazione di tali sostanze.

Come accennato in precedenza, i FANS hanno un effetto stabilizzante della membrana. Legandosi alla proteina G nella membrana cellulare, gli antiflogistici influenzano la trasmissione dei segnali di membrana attraverso di essa, inibiscono il trasporto di anioni e influenzano i processi biologici che dipendono dalla mobilità complessiva dei lipidi di membrana. Realizzano il loro effetto di stabilizzazione della membrana aumentando la microviscosità delle membrane. Penetrando attraverso la membrana citoplasmatica nella cellula, i FANS influenzano anche lo stato funzionale delle membrane delle strutture cellulari, in particolare i lisosomi, e prevengono l'effetto pro-infiammatorio delle idrolasi. Sono stati ottenuti dati sulle caratteristiche quantitative e qualitative dell'affinità dei singoli farmaci per i componenti proteici e lipidici delle membrane biologiche, che possono spiegare il loro effetto sulla membrana.

Uno dei meccanismi di danno alle membrane cellulari è l'ossidazione dei radicali liberi. I radicali liberi generati durante la perossidazione lipidica (LPO) svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'infiammazione. Pertanto, l'inibizione della perossidazione dei FANS nelle membrane può essere considerata come una manifestazione della loro azione antinfiammatoria. Una delle principali fonti di generazione di radicali liberi è il metabolismo dell'acido arachidonico. I singoli metaboliti della sua cascata causano l'accumulo di neutrofili e macrofagi polimorfonucleati al centro dell'infiammazione, la cui attivazione è anche accompagnata dalla formazione di radicali liberi. I FANS, agendo come scavenger di questi composti, offrono un nuovo approccio alla prevenzione e al trattamento del danno tissutale causato dai radicali liberi.

Negli ultimi anni, gli studi sull'effetto dei FANS sui meccanismi cellulari della risposta infiammatoria hanno ricevuto uno sviluppo significativo. I FANS riducono la migrazione cellulare verso il sito di infiammazione e riducono la loro attività flogogenica, e l'effetto sui neutrofili polimorfonucleati è correlato all'inibizione della via della lipossigenasi dell'ossidazione dell'acido arachidonico. Questa via alternativa per la conversione dell'acido arachidonico porta alla formazione di leucotrieni (LT), che soddisfano tutti i criteri per i mediatori dell'infiammazione. Il benoxaprofen ha la capacità di influenzare la 5-lipossigenasi e bloccare la sintesi di LT.

L'effetto dei FANS sugli elementi cellulari è meno studiato fase avanzata infiammazione - cellule mononucleate. Alcuni FANS riducono la migrazione dei monociti che producono radicali liberi e causano la distruzione dei tessuti. Sebbene ruolo importante elementi cellulari nello sviluppo della risposta infiammatoria e l'effetto terapeutico dei farmaci antinfiammatori è innegabile, il meccanismo d'azione dei FANS sulla migrazione e funzione di queste cellule è ancora da chiarire.

Esiste un'ipotesi sul rilascio di FANS di sostanze antinfiammatorie naturali dal complesso con le proteine ​​​​plasmatiche, che deriva dalla capacità di questi farmaci di spostare la lisina dall'albumina.

PRINCIPALI EFFETTI DEI FANS

Effetto antinfiammatorio

La gravità delle proprietà antinfiammatorie dei FANS è correlata al grado di inibizione della COX. È stato osservato il seguente ordine di attività: acido meclofenamico, supprofene, indometacina, diclofenac, acido mefenamico, acido flufenamico, naprossene, fenilbutazone, acido acetilsalicilico, ibuprofene.

I FANS sopprimono prevalentemente la fase di essudazione. I farmaci più potenti (indometacina, diclofenac, fenilbutazone) agiscono anche sulla fase proliferativa (riducendo la sintesi del collagene e la sclerosi tissutale associata), ma in modo più debole rispetto alla fase essudativa. I FANS non hanno praticamente alcun effetto sulla fase di alterazione. In termini di attività antinfiammatoria, i FANS sono inferiori ai glucocorticoidi., che, inibendo l'enzima fosfolipasi A2, inibiscono il metabolismo dei fosfolipidi e interrompono la formazione sia delle prostaglandine che dei leucotrieni, che sono anche i più importanti mediatori dell'infiammazione.

La distribuzione dei FANS in base alla gravità dell'attività antinfiammatoria è presentata nella tabella 1. Tra i FANS del primo gruppo, l'indometacina e il diclofenac hanno l'attività antinfiammatoria più potente e l'ibuprofene ne ha la minima.

Effetto analgesico

Il meccanismo dell'azione analgesica è costituito da diversi componenti, ciascuno dei quali può avere un significato indipendente.

Alcuni PG (E2 λ e F2 λ) possono aumentare la sensibilità dei recettori del dolore a stimoli fisici e chimici, ad esempio all'azione della bradichinina, che a sua volta promuove il rilascio di PG dai tessuti. Quindi, c'è un rafforzamento reciproco dell'azione algogenica. I FANS, bloccando la sintesi di PG-E2 e PG-F2 λ , in combinazione con un'azione diretta anti-bradichinina, impediscono la manifestazione dell'effetto algogeno.

Sebbene i FANS non agiscano sui recettori del dolore, bloccando l'essudazione e stabilizzando le membrane dei lisosomi, indirettamente riducono il numero di recettori sensibili agli stimoli chimici. Una certa importanza è attribuita all'influenza di questo gruppo di farmaci sui centri talamici della sensibilità al dolore (blocco locale di PG-E2, F2 λ nel SNC), che porta all'inibizione della conduzione degli impulsi del dolore alla corteccia. Secondo l'attività analgesica del diclofenac, l'indometacina in relazione ai tessuti infiammati non è inferiore all'attività degli analgesici narcotici, al contrario dei FANS non influenzano la capacità del sistema nervoso centrale di riassumere le irritazioni sottosoglia.

L'effetto analgesico dei FANS, in misura maggiore, si manifesta nel dolore di intensità lieve e moderata, localizzato nei muscoli, nelle articolazioni, nei tendini, nei tronchi nervosi, così come nel mal di testa o nel mal di denti. Con un forte dolore viscerale associato a traumi, interventi chirurgici, tumori, la maggior parte dei FANS non è molto efficace e ha una forza inferiore agli analgesici narcotici. Numerosi studi controllati hanno mostrato un'attività analgesica piuttosto elevata di diclofenac, keterolac, ketoprofene, metamizolo nelle coliche e nel dolore postoperatorio. L'efficacia dei FANS nella colica renale che si verifica nei pazienti con urolitiasi è in gran parte associata a: inibizione della produzione di PG-E2 nei reni, diminuzione del flusso sanguigno renale e formazione di urina. Ciò porta a una diminuzione della pressione nella pelvi renale e negli ureteri al di sopra del sito di ostruzione e fornisce un effetto analgesico a lungo termine.

Secondo la nuova ipotesi, l'effetto terapeutico dei FANS può essere in parte spiegato dal loro effetto stimolante sulla produzione di peptidi regolatori endogeni che hanno effetti analgesici (come le endorfine) e riducono la gravità dell'infiammazione.

Il vantaggio dei FANS rispetto agli analgesici narcotici è che non deprimono il centro respiratorio, non provocano euforia e tossicodipendenza, e per le coliche è anche importante che non abbiano un effetto spasmodico.

Il confronto dell'attività analgesica selettiva, in relazione al grado di soppressione della sintesi delle prostaglandine, ha mostrato che alcuni FANS con forti proprietà analgesiche sono deboli inibitori della sintesi delle prostaglandine, e viceversa, altri FANS che possono inibire attivamente la sintesi delle prostaglandine hanno deboli proprietà analgesiche. Pertanto, esiste una dissociazione tra l'attività analgesica e antinfiammatoria dei FANS. Questo fenomeno è spiegato dal fatto che l'effetto analgesico di alcuni FANS è associato non solo alla soppressione delle prostaglandine centrali e periferiche, ma anche all'effetto sulla sintesi e sull'attività di altre sostanze neuroattive che svolgono un ruolo chiave nella percezione di stimolazione del dolore nel SNC.

Il più studiato azione analgesica centrale Ketoprofene, che è dovuto a:

La capacità di penetrare rapidamente la barriera emato-encefalica (BBB) ​​grazie alla sua eccezionale liposolubilità;

La capacità di esercitare un effetto centrale a livello dei pilastri posteriori midollo spinale inibendo la depolarizzazione dei neuroni della colonna posteriore;

La capacità di bloccare selettivamente i recettori NMDA sopprimendo la depolarizzazione dei canali ionici, avendo così un effetto diretto e rapido sulla trasmissione del dolore. Questo meccanismo è dovuto alla capacità del ketoprofene di stimolare l'attività dell'enzima epatico triptofano-2,3-diossigenasi, che agisce direttamente sulla formazione dell'acido chinurenico, un antagonista dei recettori NMDA nel sistema nervoso centrale;

La capacità di agire sulla proteina G eterotrimerica, modificandone la configurazione attraverso la sua sostituzione competitiva nelle aree di azione. La proteina G, situata nella membrana neuronale postsinaptica, si lega a vari recettori, come le neurochinine (NK1, NK2, NK3) e i recettori del glutammato, che facilitano il passaggio dei segnali afferenti del dolore attraverso la membrana;

La capacità di controllare i livelli di alcuni neurotrasmettitori come la serotonina (attraverso effetti sulla proteina G e sul precursore della serotonina 5-idrossitriptamina), per ridurre la produzione della sostanza P.

I tentativi di classificare i FANS in base alla gravità dell'effetto analgesico, tuttavia, sono stati condotti per molto tempo, a causa del fatto che gli effetti di molti farmaci sono dose-dipendenti e non esiste ancora uno standard unico per la possibile valutazione di loro efficacia in varie condizioni cliniche, questa domanda rimane estremamente difficile. Uno dei possibili modi per risolverlo è riassumere i dati di varie pubblicazioni indirettamente correlate tra loro per i singoli farmaci. Come risultato di questo studio, è stata derivata una caratteristica comparativa dell'effetto analgesico dei FANS più comunemente usati in clinica: ketorolac 30 mg > (ketoprofene 25 mg = ibuprofene 400 mg; flurbiprofene 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamolo 650 mg = fenoprofene 200 mg = naprossene 250 mg = etodolac 200 mg = diclofenac 50 mg = acido mefenamico 500 mg) > nabumetone 1000 mg.

Sulla base dei dati di cui sopra, si può notare una maggiore attività analgesica dei derivati ​​dell'acido propionico (ketoprofene, ibuprofene, flubiprofene). L'effetto analgesico più potente è mostrato dal ketorolac (30 mg di ketorolac somministrato per via intramuscolare equivalgono a 12 mg di morfina).

Effetto antipiretico

L'anello di partenza della reazione ipertermica sono i pirogeni esogeni (batteri, virus, tossine, allergeni, medicinali) che, quando entrano nel corpo, influenzano il centro termico dell'ipotalamo attraverso i mediatori della febbre. Il primo e più importante è il pirogeno endogeno, una proteina a basso peso molecolare prodotta dai leucociti (monociti, macrofagi) dopo essere stata attivata dalle linfochine. Il pirogeno endogeno è specifico per la febbre e agisce sui neuroni termosensibili nella regione preottica dell'ipotalamo, dove viene indotta la sintesi di PG-E1, E2 con la partecipazione della serotonina.

Il secondo grande gruppo di mediatori della febbre sono neurotrasmettitori non specifici, ma molto attivi rilasciati nel cervello e che assicurano l'attività dei neuroni nei nuclei dell'ipotalamo e in altre strutture che organizzano i processi di commutazione della termoregolazione a un livello superiore. Questi includono acetilcolina, serotonina, istamina, PG-E e altri neurotrasmettitori. PG-E, come inibitore della fosfodiesterasi, provoca l'accumulo di cAMP nelle cellule termosensibili, che contribuisce ad un aumento dell'ingresso di Ca ++ nelle cellule. Questo processo porta ad un aumento della sensibilità delle cellule all'acetilcolina e ad un aumento della loro attività elettrica. L'eccitazione viene trasmessa alle cellule nervose dell'ipotalamo posteriore, che porta, da un lato, ad un'intensificazione della produzione di calore e, dall'altro, alla vasocostrizione periferica e ad una diminuzione del trasferimento di calore, che generalmente porta alla febbre.

L'essenza dell'azione antipiretica dei FANS è ridotta all'inibizione della trasmissione dell'eccitazione nei nuclei dell'ipotalamo (che è stabilita elettrofisiologicamente e biochimicamente). Elettrofisiologicamente ha mostrato una diminuzione del flusso di impulsi dai recettori termici e, di conseguenza, una diminuzione del "punto di riferimento" di questo parametro. È stato riscontrato un pronunciato effetto inibitorio dei salicilati sul potenziale postsinaptico in diverse parti del cervello. I FANS, inibendo il PG nell'ipotalamo, riducono il loro effetto sul cAMP e bloccano l'intera cascata di reazioni sopra descritte, il che porta ad un aumento del trasferimento di calore e ad una diminuzione della generazione di calore. Poiché i PG non sono coinvolti nel mantenimento della normale temperatura corporea, i FANS non influenzano il valore della temperatura normale, ed è per questo che differiscono dai farmaci "ipotermici" (clorpromazina e altri). Le eccezioni sono l'amidopirina e la fenacetina, che hanno un effetto ipotermogeno.

L'effetto inibitorio dei FANS sulla termoregolazione si esprime anche in una diminuzione del rilascio di serotonina, adrenalina e acetilcolina da parte delle cellule dell'ipotalamo. L'effetto antipiretico dei FANS può essere parzialmente spiegato dal loro effetto inibitorio sulla sintesi in fagociti, monociti e reticolociti di pirogeni e proteine ​​​​endogeni con un peso molecolare di 10-20 mila.

Si presume che l'effetto antipiretico di alcuni FANS dovrebbe essere considerato come il risultato di un antagonismo competitivo di questi farmaci e PG sui recettori ipotalamici.

Effetto antiaggregante

A uso di FANS come agenti antipiastrinici, va tenuto presente che farmaci diversi potrebbero non avere lo stesso effetto sull'aggregazione, a causa delle differenze nella natura dell'inibizione della COX. Secondo il meccanismo di interazione con COX, si distinguono 3 gruppi di FANS:

1. Farmaci che causano un'inibizione competitiva lenta e reversibile dell'enzima: indometacina, voltaren.

2. Farmaci che causano un'inibizione lenta e irreversibile dell'enzima: i salicilati.

3. Farmaci che causano una rapida inibizione reversibile e competitiva dell'enzima: brufen, naprossene, butadione.

Questi dati, oltre all'interesse teorico, sono di grande importanza pratica. È noto che dopo una singola dose di ASA si osserva una diminuzione clinicamente significativa dell'aggregazione piastrinica per 48 ore o più. Quando si utilizza l'indometacina, questo processo si verifica in parallelo con una diminuzione della concentrazione del farmaco nel sangue. Ciò è spiegato dal fatto che l'ASA inibisce irreversibilmente l'enzima mediante la sua acetilazione e le piastrine, a differenza degli endoteliociti, essendo cellule prive di nucleo, non hanno la capacità di sintetizzare le proteine, compresi gli enzimi.

Pertanto, la sintesi del trombossano A2 viene ripristinata solo a causa della comparsa di nuove popolazioni di piastrine da midollo osseo(durata della vita piastrinica 7 giorni), mentre il livello iniziale di prostaciclina viene ripristinato quando nuove porzioni di COX vengono sintetizzate dalle cellule endoteliali esistenti. Di conseguenza, l'ASA provoca uno spostamento dell'equilibrio tra trombossano A2 e prostaciclina a favore di quest'ultima, che porta a una diminuzione dell'aggregazione piastrinica.

Va sottolineato che solo piccole dosi di ASA (50 mg - 350 mg al giorno) "sottilmente", ma violano chiaramente la parità degli effetti del trombossano A2 e della prostaciclina. Alte dosi di ASA "approssimativamente", inibiscono in modo non selettivo la sintesi sia del trombossano A2 che della prostaciclina, mentre aumentano la fibrinolisi e riducono la sintesi del fibrinogeno e dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K nel fegato. L'ASA non influisce sulla durata della vita delle piastrine.

Quando si utilizzano inibitori reversibili della COX (tutti i FANS tranne i salicilati), poiché la loro concentrazione nel sangue diminuisce, viene ripristinata la capacità di aggregazione delle piastrine circolanti.

Insieme alle proprietà di cui sopra, i FANS hanno una serie di altri effetti.

Influenza sul sistema immunitario. Numerosi FANS (indometacina, butadione, naprossene, ibuprofene) inibiscono la trasformazione dei linfociti (causata da vari antigeni) e quindi si manifesta il loro effetto immunosoppressivo. L'azione immunosoppressiva secondaria è determinata anche da:

Una diminuzione della permeabilità capillare, che rende difficile per le cellule immunocompetenti contattare l'antigene, gli anticorpi con il substrato;

Stabilizzazione delle membrane lisosomiali nei macrofagi, che limita la rottura degli antigeni scarsamente solubili necessari per lo sviluppo delle fasi successive della risposta immunitaria.

Azione desensibilizzante si sviluppa a causa di:

Ridurre il contenuto di PG-E2 e leucociti al centro dell'infiammazione, che inibisce la chemiotassi dei monociti;

Inibizione della formazione di acido idroeptanotrenico, che riduce la chemiotassi dei linfociti T, degli eosinofili e dei leucociti polimorfonucleati al centro dell'infiammazione;

Inibizione della trasformazione blastica dei linfociti, che richiede PG.