Cos'è l'interferone alfa e come usarlo? Composizione e forma di rilascio. Descrizione del nome commerciale

Il mondo venne a conoscenza per la prima volta dell'interferone, una proteina naturale nel corpo umano, nel 1957, quando gli scienziati Alik Isaacs e Jean Lindenmann scoprirono il fenomeno dell'interferenza - meccanismo complesso processi biologici, grazie al quale il corpo è in grado di combattere varie malattie. Ma nel secolo scorso probabilmente non sospettavano che questa proteina sarebbe diventata il componente principale di molti farmaci.

Gli interferoni sono proteine ​​prodotte dalle cellule del corpo quando i virus le invadono. Grazie a loro vengono attivati ​​i geni responsabili della sintesi di molecole intracellulari protettive, che forniscono un effetto antivirale sopprimendo la sintesi delle proteine ​​​​virali e impedendone la riproduzione. In altre parole, queste proteine ​​(chiamate anche citochine) nel nostro corpo agiscono come potenti difensori che custodiscono la nostra salute e vigilano attentamente affinché, se necessario, possiamo respingere immediatamente l'attacco dei virus e sconfiggere la malattia.

Per proteggere il corpo infetto da virus, l'interferone viene prodotto da quasi tutte le cellule del nostro corpo. Inoltre, la sua formazione può essere stimolata non solo dai virus, ma anche dalle tossine batteriche, quindi in alcuni casi anche questa proteina è efficace. infezioni batteriche. Quindi, possiamo concludere che questa citochina è molto una componente importante sistema immunitario umano. Senza di esso, l’umanità sarebbe stata sconfitta molto tempo fa da numerosi virus e batteri.

Tipi di interferoni

Gli interferoni si dividono in tre tipi: alfa, beta e gamma, prodotti da cellule diverse.

• L'interferone alfa attiva le cosiddette cellule killer naturali: i leucociti, che distruggono virus, batteri e altri agenti "nemici".
• L'interferone beta è prodotto nei fibroblasti, nelle cellule epiteliali e nei macrofagi, che assorbono gli agenti infettivi.
• L'interferone gamma è prodotto dai linfociti T, la sua funzione principale, come altri tipi, è la regolazione dell'immunità.

Come è stata dimostrata l'efficacia dell'interferone per l'ARVI?

Come è noto, nella loro attività, quando prescrivono la terapia, i medici si affidano alla loro esperienza e ad un sistema di conoscenze già consolidato. Ma la medicina si sta sviluppando rapidamente: ogni anno vengono sviluppati in tutto il mondo nuovi metodi di trattamento efficaci e vengono brevettati nuovi farmaci. Pertanto, era necessario fare sistema le ultime conquiste e scoperte in medicina, che hanno portato a linee guida cliniche e standard di cura. Questi algoritmi documentati, basati su comprovata esperienza clinica, descrivono le istruzioni necessarie per la diagnosi, il trattamento, la riabilitazione, la prevenzione delle malattie e aiutano il medico a prendere decisioni sulla scelta delle tattiche terapeutiche in una determinata situazione.

Ad esempio, per quanto riguarda l'assistenza medica ai bambini riguardo al problema delle infezioni virali respiratorie acute e dell'influenza, il gruppo di sviluppo è composto da circa 40 persone e comprende importanti specialisti russi nel campo delle malattie infettive provenienti da diverse istituzioni e vari dipartimenti. È logico che gli esperti prestino particolare attenzione farmaci, che sono in grado di far fronte alle malattie il più rapidamente possibile e allo stesso tempo hanno un minimo di effetti collaterali. Ora stiamo parlando sui farmaci contenenti interferone che aiutano a combattere l'ARVI negli adulti e nei bambini.

Come accennato in precedenza, la loro capacità di combattere i virus è stata scoperta durante lo studio sulle interferenze condotto dagli scienziati Isaacs e Lindenmann. Hanno descritto l'interferone come “una proteina, molto più piccola delle immunoglobuline, prodotta dalle cellule del corpo dopo l'infezione con virus vivi o inattivati; in grado di inibire la crescita di una varietà di virus in dosi non tossiche per le cellule”. Oggi è noto che queste proteine ​​possono essere prodotte da quasi tutte le cellule del corpo in risposta all'introduzione di informazioni estranee, indipendentemente dalla sua eziologia (virus, funghi, batteri, agenti patogeni intracellulari, oncogeni). E il loro principale effetto biologico risiede nei processi di riconoscimento e rimozione di queste informazioni estranee. In altre parole, queste molecole protettive “sanno come” distruggere delicatamente e con precisione i virus che hanno occupato le cellule, senza danneggiare le cellule stesse. Ciò è stato confermato da numerosi studi scientifici.

Per quanto riguarda i metodi di utilizzo dei farmaci contenenti interferoni, è necessario menzionare alcune sfumature. Uno dei principali problemi della terapia con interferone è quello di “erogare” la dose efficace del farmaco senza causare conseguenze negative. In alcuni casi, intramuscolare o somministrazione endovenosa i farmaci contenenti interferone portano a effetti collaterali come febbre, brividi, mal di testa e altri effetti indesiderati. Questi sintomi non sono critici per il corpo e scompaiono presto, ma durante il processo di trattamento causano disagio.

L'uso di supposte contenenti interferone alfa-2b ha permesso di ridurre al minimo gli effetti collaterali della terapia con interferone o di eliminarli del tutto. Secondo ricerca scientifica, l'uso rettale dell'interferone umano ricombinante nei primi giorni di infezione virale respiratoria acuta riduce la durata della febbre, combatte il naso che cola e consente di sconfiggere rapidamente la malattia 2. L'uso intranasale di farmaci (quando il medicinale viene applicato sulla mucosa nasale) contenenti interferone alfa-2b completa il trattamento e garantisce l'effetto ottimale della terapia. Uno dei farmaci adatti a combattere l'influenza e altre infezioni virali respiratorie acute in qualsiasi stadio della malattia è VIFERON. È disponibile sotto forma di supposte (candele), gel e unguento.

Brevi istruzioni per l'uso e tollerabilità dei farmaci contenenti interferone alfa-2b

Chi può assumere i farmaci VIFERON:

• adulti;
• bambini fin dai primi giorni di vita;
• donne incinte a partire dalla 4a settimana di gestazione.

Riconoscimento da parte della comunità scientifica

L'interferone alfa-2b (VIFERON) è incluso in tre standard federali di assistenza medica come farmaco raccomandato per il trattamento dell'influenza e dell'ARVI, nonché in tre protocolli federali per il trattamento di queste malattie. 1 Se prendiamo in considerazione non solo l'influenza e l'ARVI, ma anche altre malattie, il numero di standard e raccomandazioni riguardanti questo farmaco è ancora maggiore: l'interferone (VIFERON) è incluso in 30 standard federali per la fornitura di assistenza medica agli adulti e bambini, approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa, nonché nel Protocollo 21 ( Linee guida cliniche) fornire assistenza medica agli adulti, comprese le donne incinte, e ai bambini.

Il principio d'azione del farmaco

L'interferone umano ricombinante alfa-2b, che fa parte del farmaco VIFERON, ha proprietà antivirali, immunomodulatorie e sopprime la replicazione dei virus a RNA e DNA. La terapia antivirale contro l'influenza può essere iniziata in qualsiasi fase della malattia. Ciò contribuirà a migliorare la condizione e a prevenire lo sviluppo di complicanze 2. Il farmaco VIFERON comprende antiossidanti altamente attivi generalmente riconosciuti: nelle supposte si tratta di vitamine E e C, negli unguenti - vitamina E, nel gel - vitamina E, acido citrico e benzoico. Sullo sfondo di tale supporto antiossidante, si nota un aumento dell'attività antivirale degli interferoni.

Risultati dei test antidroga

VIFERON è stato sottoposto a un ciclo completo di studi clinici con un'ampia gamma di varie malattie nelle principali cliniche in Russia. Il risultato degli studi è stato la prova dell'efficacia terapeutica e profilattica del farmaco VIFERON per varie malattie infettive e infiammatorie negli adulti e nei bambini, compresi i neonati, e nelle donne in gravidanza. È stato scientificamente provato che la composizione complessa e la forma di rilascio conferiscono al farmaco VIFERON caratteristiche farmacocinetiche uniche, con prolungamento dell'azione dell'interferone in assenza di effetti collaterali inerenti farmaci parenterali interferoni ricombinanti 3.

Per quali malattie vengono utilizzati i farmaci a base di interferone?alfa-2 B

Il farmaco VIFERON sotto forma di supposte, gel e unguento è usato per trattare le seguenti malattie:

• ARVI, inclusa l'influenza;
• herpes;
• infezione da papillomavirus;
• infezione da citomegalovirus;
• infezione da enterovirus;
• laringotracheobronchite;
• epatite cronica B, C, D, comprese quelle complicate da cirrosi epatica;
• vaginosi batterica;
• candidosi;
• micoplasmosi;
• ureaplasmosi;
• gardnerellosi.

L'uso del farmaco VIFERON come parte di una terapia antivirale complessa consente di ridurre le dosi terapeutiche di farmaci antibatterici e ormonali, nonché di ridurre gli effetti tossici di questa terapia.

Belyaev Dmitry Alexandrovich

Medico generale

1. http://www.rosminzdrav.ru, Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterova I.V. "Farmaci interferone nella pratica clinica: quando e come", "Medico curante", settembre 2017.
3. “VIFERON è un farmaco antivirale e immunomodulatore complesso per il trattamento delle malattie infettive e infiammatorie in perinatologia.” (Guida per i medici), Mosca, 2014.

Fonti utilizzate: http://www.lsgeotar.ru

(Interferone alfa2b)

Nomi commerciali

Intron-A, Realdiron, Eberon alfa R.
Appartenenza al gruppo

MIBP-citochina

Descrizione per nome depositato

Intron A
Forma di dosaggio

liofilizzato per la preparazione di soluzioni iniettabili
effetto farmacologico

Ha un effetto antiproliferativo su colture cellulari e xenotrapianti di tumori umani negli animali. Ha un pronunciato effetto immunomodulatore in vitro (aumentando l'attività fagocitica dei macrofagi e la citotossicità specifica dei linfociti verso le cellule bersaglio), sopprime la replicazione dei virus in vitro e in vivo. Gli interferoni agiscono sulle cellule attraverso l'interazione con recettori specifici sulla loro superficie. Dopo essersi legati alla membrana cellulare, provocano una complessa sequenza di reazioni intracellulari, inclusa l'induzione di alcuni enzimi. L’attività antivirale in vitro dell’interferone alfa contro i virus dell’epatite è stata stabilita sulla base della soppressione del DNA del virus dell’epatite B nelle cellule di blastoma epatico umano (linea HB 611) e dell’eliminazione del virus dell’epatite A persistente da colture di fibroblasti (polmoni) fetali umani. Gli interferoni sono specie-specifici.
Indicazioni

In assenza di segni di insufficienza epatica - epatite virale cronica B (negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno in presenza dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B nel siero del sangue per un periodo di almeno 6 mesi e replicazione del virus dell'epatite B - presenza del DNA del virus dell'epatite B e dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B nel siero in combinazione con un aumento dell'attività ALT); epatite virale cronica C con aumento dell'attività degli enzimi epatici (monoterapia o terapia di combinazione con ribavirina); epatite virale cronica D. Papillomatosi laringea negli adulti e nei bambini. Leucemia a cellule capellute. Leucemia mieloide cronica (monoterapia o terapia di combinazione con citarabina (Ara-C). Trombocitosi associata a leucemia mieloide cronica. Linfoma non Hodgkin (trattamento del linfoma follicolare allo stadio III o IV in combinazione con un'adeguata chemioterapia, come CHOP). Mieloma multiplo ( terapia di mantenimento con remissione obiettiva ottenuta a seguito della terapia di induzione e in caso di recidiva). Melanoma (terapia adiuvante se esistente alto rischio recidiva negli adulti dopo la rimozione del tumore). Sarcoma di Kaposi sullo sfondo dell'AIDS (in assenza di una storia di infezioni opportunistiche e il numero di cellule CD4 dovrebbe superare 250/μl). Cancro superficiale della vescica (incluso carcinoma a cellule transizionali e carcinoma in situ). Cancro renale progressivo. Cancro ovarico (con segni minimi di tumore rimanenti dopo chemioterapia e/o radioterapia). Tumore carcinoide metastatico (tumori pancreatici endocrini). Carcinoma basocellulare (ulcerativo superficiale o nodulare). Il linfoma cutaneo a cellule T (micosi fungoide) è confermato morfologicamente, allo stadio di macchia o di placca. Condilomi acuminati(in assenza di effetti di altri metodi di trattamento o in presenza di condilomi, che sono più suscettibili alla terapia con interferone alfa2b). Cheratosi da radiazioni.
Controindicazioni

Ipersensibilità grave all'interferone ricombinante alfa2b o a qualsiasi altro componente del farmaco malattia cardiovascolare storia (ICC non controllato, recente infarto miocardico, gravi disturbi del ritmo cardiaco), grave insufficienza renale e/o epatica (comprese quelle causate dalla presenza di metastasi), epilessia, ecc. gravi violazioni funzioni del sistema nervoso centrale, espresse in particolare da depressione, pensieri e tentativi di suicidio (inclusa una storia), epatite cronica con cirrosi epatica scompensata e in pazienti in trattamento o che hanno recentemente ricevuto un trattamento con farmaci immunosoppressori (senza contare il trattamento a breve termine completato ciclo di trattamento a termine con corticosteroidi), epatite autoimmune o altre malattie autoimmuni, nonché assunzione di farmaci immunosoppressori dopo il trapianto, malattie ghiandola tiroidea, che non può essere controllato con misure terapeutiche generalmente accettate, sarcoma di Kaposi sullo sfondo dell'AIDS (in presenza di segni di rapida progressione delle malattie viscerali), periodo di allattamento, gravidanza (per uso intravescicolare). Malattie polmonari scompensate (inclusa la BPCO), diabete mellito incline alla chetoacidosi, ipercoagulazione (incluse tromboflebite, embolia polmonare), grave mielosoppressione, psoriasi, gravidanza, età riproduttiva negli uomini.
Effetti collaterali

Molto spesso - febbre, debolezza (sono reazioni dose-dipendenti e reversibili, scompaiono entro 72 ore dall'interruzione del trattamento o dalla sua cessazione), mal di testa, mialgia, brividi, perdita di appetito, nausea. Meno comuni: vomito, diarrea, artralgia, astenia, sonnolenza, vertigini, secchezza delle fauci, alopecia, sintomi simil-influenzali (non specifici), mal di schiena, depressione, pensieri e tentativi di suicidio, malessere, aumento della sudorazione, alterazioni del gusto, irritabilità, insonnia , confusione (nei pazienti anziani è possibile una soppressione della coscienza più pronunciata, fino al coma), diminuzione della capacità di concentrazione, diminuzione della pressione sanguigna. Raramente: dolore addominale, eruzione cutanea, nervosismo, reazioni nel sito di iniezione, parestesia, herpes simplex, prurito cutaneo, dolore oculare, ansia, psicosi (incluse allucinazioni, comportamento aggressivo), sangue dal naso, tosse, faringite, infiltrati nei polmoni, polmonite, polmonite , disturbi della coscienza, perdita di peso, gonfiore del viso, mancanza di respiro, dispepsia, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, aumento dell'appetito, diminuzione della libido, ipoestesia, alterazione del gusto, feci instabili, sanguinamento delle gengive, neuropatia periferica con crampi ai muscoli del polpaccio, polineuropatia, rabdomiolisi (a volte grave), disturbi dell'udito, tireotossicosi o ipotiroidismo, epatotossicità (anche fatale), emorragie retiniche, alterazioni focali del fondo, ostruzione dell'arteria o della vena retinica. Molto raramente: sindrome nefrosica, insufficienza renale, esacerbazione o sviluppo di diabete mellito, iperglicemia, pancreatite, ischemia miocardica e infarto miocardico; anemia aplastica (con trattamento combinato con ribavirina); convulsioni. In casi isolati, CMP transitorio e reversibile (in pazienti che in precedenza non presentavano segni di malattia cardiaca). Cambiamenti nei parametri di laboratorio (il più delle volte si verificano quando si utilizza il farmaco in dosi superiori a 100 milioni UI/giorno): leuco e granulocitopenia, diminuzione dell'Hb, trombocitopenia, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, LDH, ipercreatininemia, aumento della concentrazione di azoto ureico e TSH, aumento dell'attività ALT/AST (in alcuni pazienti senza epatite virale, così come in pazienti con epatite cronica B in presenza di eliminazione del DNA virale). La maggior parte delle anomalie di laboratorio erano rapidamente reversibili e di grado lieve o moderato. Quando iniettato nella lesione: reazioni locali - bruciore, prurito, dolore e sanguinamento (probabilmente associati alla manipolazione e non alla terapia Intron A), "vampate" di sangue al viso, dermatite. Alcuni pazienti presentano leucopenia e trombocitopenia, aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" (AST) nel siero del sangue. La maggior parte delle reazioni avverse osservate erano lievi o moderate e rapidamente reversibili. L'incidenza degli eventi avversi è aumentata in proporzione al numero di lesioni trattate ed era quindi dose-dipendente. Nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni si è verificata una temporanea diminuzione del tasso di crescita, che è stata ripristinata dopo la sospensione del trattamento. Estremamente in rari casi- pesante reazioni allergiche ipersensibilità tipo immediato, ad esempio orticaria, angioedema, broncospasmo, anafilassi. Se si verifica una tale reazione, il farmaco deve essere sospeso e deve essere iniziato immediatamente un trattamento appropriato. Eruzioni cutanee transitorie non richiedono l'interruzione della terapia. Sintomi: non sono stati segnalati casi di sovradosaggio di Intron A. Trattamento: monitoraggio sintomatico e costante dei segni vitali.
Istruzioni per l'uso e dosi

IM, SC, IV, intravescicale, intraperitoneale, nella lesione e sotto la lesione. Ai pazienti con una conta piastrinica inferiore a 50mila/μl viene somministrata per via sottocutanea. Il trattamento deve essere iniziato da un medico. Successivamente, con il permesso del medico, il paziente può somministrarsi la dose di mantenimento (se il farmaco viene prescritto per via sottocutanea). Epatite cronica B: adulti - 5 milioni UI al giorno o 10 milioni UI 3 volte a settimana, a giorni alterni, per 4-6 mesi (16-24 settimane). Bambini: iniezione sottocutanea alla dose iniziale di 3 milioni UI/mq 3 volte a settimana (a giorni alterni) per 1 settimana di trattamento, seguita da un aumento della dose a 6 milioni UI/mq (massimo fino a 10 milioni UI/mq) 3 volte a settimana (a giorni alterni). La durata del trattamento è di 4-6 mesi (16-24 settimane). Se non si riscontra alcun miglioramento nei livelli sierici del DNA del virus dell’epatite B dopo il trattamento per 3-4 mesi alla dose massima tollerata, il farmaco deve essere sospeso. Raccomandazioni per l'aggiustamento della dose in caso di diminuzione del numero di leucociti, granulociti o piastrine: se il numero di leucociti, granulociti o piastrine diminuisce a meno di 1,5 mila/μl, le piastrine a meno di 100 mila/μl, i granulociti a meno di 1 mila/μl - la dose viene ridotta del 50%, in caso di diminuzione il numero di leucociti è inferiore a 1200/μl, le piastrine sono inferiori a 70 mila/μl, i granulociti sono inferiori a 750/μl - il trattamento viene interrotto e ri-prescritto alla stessa dose dopo la normalizzazione di questi indicatori. Epatite cronica C: 3 milioni UI a giorni alterni (in monoterapia o in combinazione con ribavirina). Nei pazienti con malattia ricorrente viene utilizzato in combinazione con ribavirina. La durata raccomandata del trattamento è attualmente limitata a 6 mesi. Nei pazienti che non sono stati precedentemente trattati con interferone alfa2b, l'efficacia del trattamento aumenta quando si utilizza la terapia di associazione con ribavirina. La durata della terapia di combinazione è di almeno 6 mesi. La terapia deve essere effettuata per 12 mesi nei pazienti con genotipo I del virus ed elevato carica virale, nei quali entro la fine dei primi 6 mesi di trattamento non viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C nel siero del sangue. Quando si decide di estendere la terapia di associazione a 12 mesi occorre tenere conto anche di altri fattori prognostici negativi (età superiore a 40 anni, sesso maschile, presenza di fibrosi). In monoterapia Intron A viene utilizzato principalmente nei casi di intolleranza alla ribavirina o in presenza di controindicazioni al suo utilizzo. La durata ottimale della monoterapia con Intron A non è stata ancora stabilita; Attualmente, il trattamento è raccomandato per 12-18 mesi. Durante i primi 3-4 mesi di trattamento, viene solitamente determinata la presenza dell'RNA del virus dell'epatite C, dopodiché il trattamento viene continuato solo per quei pazienti in cui non è stato rilevato l'RNA del virus dell'epatite C. Epatite cronica D: per via sottocutanea alla dose iniziale di 5 milioni UI/m2 3 volte alla settimana per almeno 3-4 mesi, sebbene possa essere indicata una terapia più lunga. La dose viene selezionata tenendo conto della tollerabilità del farmaco. Papillomatosi laringea: 3 milioni UI/mq per via sottocutanea 3 volte a settimana (a giorni alterni). Il trattamento inizia dopo la rimozione chirurgica (laser) del tessuto tumorale. La dose viene selezionata tenendo conto della tollerabilità del farmaco. Il raggiungimento di una risposta positiva può richiedere un trattamento per più di 6 mesi. Leucemia a cellule capellute: 2 milioni UI/m2 per via sottocutanea 3 volte a settimana (a giorni alterni). La dose viene selezionata tenendo conto della tollerabilità del farmaco. I pazienti con e senza splenectomia hanno risposto in modo simile al trattamento e hanno riportato riduzioni simili nella necessità di trasfusioni. La normalizzazione di uno o più parametri ematici inizia solitamente entro 1-2 mesi dall'inizio del trattamento. Potrebbero essere necessari 6 mesi o più affinché tutti e 3 i parametri del sangue (conta dei granulociti, conta piastrinica e livello di Hb) migliorino. Prima di iniziare il trattamento è necessario determinare il livello di Hb e il numero di piastrine, granulociti e cellule capellute nel sangue periferico e il numero di cellule capellute nel midollo osseo. Questi parametri devono essere monitorati periodicamente durante il trattamento per valutare la risposta. Se il paziente risponde alla terapia, questa deve essere continuata fino alla cessazione di ulteriori miglioramenti e parametri di laboratorio non sarà stabile per circa 3 mesi. Se il paziente non risponde alla terapia entro 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto. La terapia non deve essere continuata in caso di rapida progressione della malattia e di eventi avversi gravi. In caso di interruzione del trattamento con Intron A, il suo uso ripetuto è risultato efficace in oltre il 90% dei pazienti. Leucemia mieloide cronica. La dose raccomandata in monoterapia è di 4-5 milioni UI/m2 al giorno, per via sottocutanea. Per mantenere il numero dei leucociti può essere necessario utilizzare una dose di 0,5-10 milioni UI/mq. Se il trattamento consente di ottenere il controllo del numero dei leucociti, per mantenere la remissione ematologica il farmaco deve essere utilizzato alla dose massima tollerata (4-10 milioni UI/m2 al giorno). Il farmaco deve essere sospeso dopo 8-12 settimane se la terapia non ha portato ad una remissione ematologica almeno parziale o ad una diminuzione clinicamente significativa del numero dei leucociti. Terapia di combinazione con citarabina: Intron A - 5 milioni UI/mq al giorno per via sottocutanea, e dopo 2 settimane la citarabina viene aggiunta alla dose di 20 mg/mq al giorno per via sottocutanea per 10 giorni consecutivi al mese ( dose massima- fino a 40 mg/giorno). Intron A deve essere interrotto dopo 8-12 settimane se la terapia non ha portato ad una remissione ematologica almeno parziale o ad una diminuzione clinicamente significativa della conta dei globuli bianchi. La ricerca ha dimostrato alta probabilità ottenere una risposta alla terapia con Intron A nei pazienti con fase cronica della malattia. Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo la diagnosi e continuato fino alla completa remissione ematologica o per almeno 18 mesi. Nei pazienti che rispondono al trattamento, il miglioramento dei parametri ematologici si osserva solitamente entro 2-3 mesi. In tali pazienti, il trattamento deve essere continuato fino alla completa remissione ematologica, il cui criterio è il numero di leucociti nel sangue di 3-4 mila / μl. In tutti i pazienti con effetto ematologico completo, il trattamento deve essere continuato per ottenere un effetto citogenetico, che in alcuni casi si sviluppa solo 2 anni dopo l'inizio della terapia. Nei pazienti con una conta leucocitaria superiore a 50mila/μl al momento della diagnosi, il medico può iniziare il trattamento con idrossiurea a una dose standard e poi, quando la conta leucocitaria scende al di sotto di 50mila/μl, sostituire it con Intron A. Nei pazienti con leucemia mieloide cronica Ph-positivi di nuova diagnosi in fase cronica è stata effettuata anche la terapia di associazione con Intron A e idrossiurea. Il trattamento con Intron A è iniziato con dosi di 6-10 milioni UI/die per via sottocutanea, quindi è stata aggiunta idrossiurea alla dose di 1-1,5 g 2 volte al giorno se la conta leucocitaria iniziale superava 10mila/μl e il suo utilizzo è stato continuato fino al fino a quando la conta dei leucociti scese sotto i 10mila/μl. Quindi l'idrossiurea è stata sospesa e la dose di Intron A è stata aggiustata in modo che il numero di neutrofili (leucociti a banda e segmentati) fosse 1-5 mila/μl e il numero di piastrine fosse superiore a 75 mila/μl. Trombocitosi associata a leucemia mieloide cronica: 4-5 milioni UI/mq al giorno, giornalieri, s.c. Per mantenere la conta piastrinica può essere necessario utilizzare il farmaco in dosi di 0,5-10 milioni UI/mq. Linfoma non Hodgkin: sottocutaneo - 5 milioni UI 3 volte a settimana (a giorni alterni) in combinazione con chemioterapia. Sarcoma di Kaposi nel contesto dell'AIDS: la dose ottimale non è stata stabilita. Esistono dati sull'efficacia di Intron A alla dose di 30 milioni UI/mq 3-5 volte a settimana. Il farmaco è stato utilizzato anche a dosi più piccole (10-12 milioni UI/mq/giorno) senza una chiara diminuzione dell'efficacia. Se la malattia si stabilizza o risponde al trattamento, la terapia viene continuata fino alla regressione del tumore o fino alla necessità di sospendere il farmaco (sviluppo di gravi infezioni opportunistiche o di infezioni indesiderate). effetto collaterale). Negli studi clinici, i pazienti con AIDS e sarcoma di Kaposi hanno ricevuto Intron A in combinazione con zidovudina secondo il seguente regime: Intron A - alla dose di 5-10 milioni UI/m2, zidovudina - 100 mg ogni 4 ore. , che limitava la dose, si verificava neutropenia. Il trattamento con Intron A può essere iniziato con una dose di 3-5 milioni UI/mq/giorno. Dopo 2-4 settimane, tenendo conto della tolleranza alla dose, Intron A può essere aumentato di 5 milioni UI/mq/giorno (fino a 10 milioni UI/mq/giorno); La dose di zidovudina può essere aumentata a 200 mg ogni 4 ore. La dose deve essere personalizzata in base all'efficacia e alla tollerabilità. Cancro del rene: monoterapia con Intron A: la dose ottimale e il regime di trattamento non sono stati stabiliti. L'Intron A è stato utilizzato per via sottocutanea alla dose di 3-30 milioni UI/mq 3 o 5 volte alla settimana o al giorno. L'effetto massimo è stato osservato quando Intron A è stato somministrato in dosi di 3-10 milioni UI/mq 3 volte a settimana. In combinazione con altri farmaci (interleuchina2): la dose ottimale non è stata stabilita. In combinazione con l'interleuchina2 Intron A, è stata utilizzata l'iniezione sottocutanea alla dose di 3-20 milioni UI/mq. Negli studi clinici, il tasso di risposta al trattamento è stato massimo quando Intron A è stato somministrato alla dose di 6 milioni UI/m2 3 volte a settimana; Durante il trattamento la dose è stata aggiustata in base alle necessità. Cancro ovarico: monoterapia - 50 milioni UI una volta alla settimana per via intraperitoneale per almeno 16 settimane, dopo di che viene effettuato un riesame. La polvere viene sciolta in 250 ml di soluzione di NaCl allo 0,9%, quindi vengono aggiunti 1750 ml di soluzione di dialisi e somministrati attraverso un catetere per 1 ora.Tumori carcinoidi metastatici (tumori endocrini del pancreas): l'efficacia terapeutica di Intron A a una dose di 3-4 milioni UI/mq per via sottocutanea al giorno o a giorni alterni, e poi 3 volte a settimana, iniziando con una dose di 2 milioni UI/mq; successivamente la dose è stata aumentata a 3, 5, 7 e 10 milioni UI/mq ad intervalli di 2 settimane, tenendo conto della tossicità. Mieloma multiplo: 3-5 milioni UI/m2 per via sottocutanea 3 volte a settimana. Melanoma: terapia di induzione - IV 20 milioni UI/mq 5 volte la settimana per 4 settimane; terapia di mantenimento - 10 milioni UI/mq per via sottocutanea 3 volte a settimana (a giorni alterni) per 48 settimane. Se si sviluppa una malattia grave durante il trattamento del melanoma maligno reazioni indesiderate, in particolare una diminuzione del numero di granulociti inferiore a 500/μl o un aumento dell'attività ALT/AST di oltre 5 volte rispetto a limite superiore norme, la terapia deve essere interrotta fino alla scomparsa dell’evento avverso. Il trattamento viene ripreso riducendo la dose del 50%. Se l’evento avverso persiste dopo la riduzione della dose, o la conta dei granulociti diminuisce a meno di 250/μL, o i livelli di ALT/AST aumentano più di 10 volte rispetto al limite superiore della norma, la terapia deve essere interrotta. Sebbene la dose minima ottimale non sia nota, per ottenere il massimo effetto il farmaco deve essere prescritto alla dose raccomandata, che viene adeguata in base alla tossicità. Cancro superficiale della vescica: per carcinoma a cellule transizionali: 30-50 milioni UI al giorno. Il farmaco viene somministrato per via intravescicolare per 8-12 settimane. Per il carcinoma in situ, la dose raccomandata è di 60-100 milioni UI al giorno per 12 settimane. Il paziente deve astenersi dal bere liquidi per 8 ore prima della somministrazione del farmaco per garantire una concentrazione ottimale ed evitare la minzione prematura, nonché per 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. La vescica viene svuotata prima dell'instillazione. La soluzione viene iniettata utilizzando una siringa attraverso un catetere vescia. Dopo la somministrazione del farmaco, è necessario cambiare la posizione del corpo ogni 15 minuti per 2 ore per ottenere l'effetto del farmaco su tutta la superficie della vescica. Dopo 2 ore svuotare completamente la vescica. Condilomi acuminati: iniettati nella lesione, per i quali i condilomi vengono trattati con una salvietta imbevuta di alcol sterile e iniettati al centro della base del condiloma utilizzando un ago sottile (calibro 30) 0,1 ml di una soluzione contenente 1 milione UI 3 volte a settimana (a giorni alterni) per 3 settimane Allo stesso tempo, il farmaco può essere somministrato a 5 condilomi. La dose totale massima nell'arco di 1 settimana non deve superare 15 milioni UI. È possibile somministrare fino a 5 milioni UI al giorno a lesioni di grandi dimensioni oppure è possibile somministrare più dosi in sequenza in aree diverse della lesione. L'effetto si osserva solitamente 4-8 settimane dopo l'inizio del primo ciclo di trattamento. In caso di assenza effetto adeguato, in assenza di controindicazioni, effettuare ripetere il corso secondo lo stesso schema. Se il numero di condilomi è 6-10, immediatamente dopo il completamento del primo ciclo di 3 settimane, viene eseguito un 2o ciclo di trattamento secondo lo stesso schema per un massimo di 5 condilomi aggiuntivi. Se i condilomi sono più di 10, si effettuano cicli successivi di trattamento a seconda del numero delle lesioni. Carcinoma basocellulare: dopo il pretrattamento con un tampone imbevuto di alcol sterile, iniettare nella base del tumore utilizzando un ago sottile (calibro 30) e una siringa da 1 ml. Se l'area iniziale del tumore è inferiore a 2 cm quadrati, vengono somministrati 0,15 ml di una soluzione contenente 1,5 milioni UI 3 volte a settimana (a giorni alterni) per 3 settimane. La dose totale è di 13,5 milioni UI. In presenza di un tumore superficiale di grandi dimensioni e di alterazioni nodulari-ulcerative con un'area di 2-10 cmq - 0,5 milioni UI/cmq dell'area interessata iniziale 3 volte a settimana; la dose minima è 1,5 milioni UI. Il farmaco viene iniettato in una sola lesione. Linfoma cutaneo a cellule T (micosi fungoide): nella lesione. Prima dell'uso, l'area (o le aree) interessate viene trattata con una salvietta imbevuta di alcol sterile. L'ago deve essere mantenuto quasi parallelo alla superficie della pelle. Il farmaco viene iniettato nello strato superficiale del derma sotto la macchia o la placca utilizzando un ago sottile (calibro 30) alla dose di 2 milioni UI 3 volte alla settimana per 4 settimane (12 iniezioni per area interessata). Non iniettare troppo in profondità nella pelle. Negli studi clinici, la dinamica positiva è continuata per diverse settimane dopo il completamento della terapia. Allo stadio della placca, una dose di 1-2 milioni UI viene iniettata nella lesione 3 volte a settimana per 4 settimane. Cheratosi da radiazioni: iniettata nella lesione utilizzando un ago sottile (calibro 25-30) alla dose di 500mila UI (0,1 ml di soluzione) 3 volte a settimana per 3 settimane (per un totale di 9 iniezioni in ciascuna lesione). L'ago deve essere mantenuto quasi parallelo alla superficie della pelle. Non iniettare troppo in profondità nella pelle. L'iniezione superficiale può essere accompagnata dalla fuoriuscita della soluzione e dall'infiltrazione del solo strato cheratinizzato. L’effetto clinico si osserva solitamente circa 4 settimane dopo il completamento del trattamento.
istruzioni speciali

Prima del trattamento con Intron A per l’epatite virale cronica B, si raccomanda di eseguire una biopsia epatica per confermare la presenza di epatite cronica e valutare l’entità del danno epatico (segni di malattia attiva processo infiammatorio e/o fibrosi). Di seguito sono elencati i criteri per l'inclusione dei pazienti nel ricerche cliniche Intron A. Questi criteri possono essere presi in considerazione prima di prescrivere il farmaco a pazienti con epatite cronica B: assenza di encefalopatia epatica, sanguinamento da vene varicose, ascite e altri segni di scompenso nell'anamnesi; concentrazione normale di bilirubina; concentrazione normale stabile di albumina; tempo di protrombina normale (negli adulti l'aumento non è superiore a 3 s, nei bambini - 2 s); conta leucocitaria 4mila/μl; conta piastrinica superiore a 100mila/μl negli adulti e superiore a 150mila/μl nei bambini. Studi condotti su pazienti affetti da epatite virale cronica C hanno dimostrato che la terapia con Intron A può portare alla normalizzazione dell'attività dell'ALT, all'eliminazione dell'RNA del virus dell'epatite C dal siero e al miglioramento del quadro istologico del fegato. I risultati del trattamento con Intron A per 12-18 mesi indicano che con una terapia più lunga è possibile ottenere una risposta stabile più spesso che con un trattamento con il farmaco per 6 mesi. L’efficacia del trattamento dell’epatite cronica C aumenta significativamente con il trattamento combinato con interferone alfa2b e ribavirina. Per confermare la diagnosi di epatite cronica è necessaria una biopsia epatica. I seguenti sono i criteri per includere i pazienti negli studi clinici con Intron A. Questi criteri possono essere presi in considerazione prima di prescrivere il farmaco a pazienti con epatite cronica C: assenza di encefalopatia epatica, sanguinamento dalle vene varicose, ascite e altri segni di scompenso in l'anamnesi; concentrazione di bilirubina inferiore a 2 mg/dl; concentrazione normale stabile di albumina; tempo di protrombina normale (aumento di 3 s); conta leucocitaria superiore a 3mila/μl; conta piastrinica superiore a 70 mila/μl; concentrazione normale di creatinina sierica. In caso di reazioni avverse Durante il trattamento con Intron A la dose deve essere ridotta del 50% oppure il farmaco deve essere temporaneamente sospeso fino alla loro scomparsa. Se le reazioni avverse persistono o si ripresentano dopo la riduzione della dose, o se si osserva una progressione della malattia, il trattamento deve essere interrotto. Nei pazienti che ricevono interferone alfa, nel siero del sangue possono essere rilevati anticorpi che neutralizzano la sua attività antivirale. La frequenza di rilevamento degli anticorpi neutralizzanti nei pazienti affetti da cancro in terapia con Intron A e nei pazienti con epatite cronica è rispettivamente del 2,9 e del 6,2%. Gli anticorpi sierici che neutralizzano l'interferone si trovano nel 9% dei bambini che hanno ricevuto Intron A alla dose di 6 milioni UI/m2 3 volte a settimana per l'epatite cronica B. In quasi tutti i casi, i titoli anticorpali non sono elevati e il loro aspetto non portare ad una diminuzione dell’efficacia del trattamento o alla comparsa di altre malattie autoimmuni. Sebbene l'interferone sia considerato specie-specifico, sono stati comunque condotti studi sperimentali sulla sua tossicità. La somministrazione di interferone alfa2b ricombinante umano per 3 mesi non è accompagnata da segni di tossicità nei topi, ratti e conigli. Anche l'uso quotidiano di interferone alfa alla dose di 20 milioni UI/kg/giorno per 3 mesi nelle scimmie non porta alla comparsa di segni evidenti tossicità. La tossicità è stata osservata nelle scimmie che ricevevano il farmaco alla dose di 100 milioni UI/kg/giorno per 3 mesi. Negli studi sui primati sono state osservate irregolarità mestruali con l'uso dell'interferone. I risultati di studi sperimentali sull'effetto del farmaco sulla riproduzione indicano che l'interferone alfa2b non ha un effetto teratogeno nei ratti e nei conigli e non influenza il decorso della gravidanza, lo sviluppo fetale o la funzione riproduttiva nella prole dei ratti trattati. Studi condotti su scimmie rhesus hanno evidenziato l’effetto abortivo dell’interferone alfa2b quando utilizzato a dosi elevate, superando la dose terapeutica raccomandata (2 milioni UI/m2) di 90 e 180 volte. È noto che alte dosi di altri interferoni alfa e beta hanno effetti anovulatori e abortivi dose-dipendenti nelle scimmie rhesus. Gli studi sulla mutagenicità dell'interferone alfa2b non hanno confermato che abbia tale effetto. La trombocitosi è osservata in circa 1/4 (26%) dei pazienti con leucemia mieloide cronica (la conta piastrinica iniziale supera 500 mila/μl). Una diminuzione della conta piastrinica è stata ottenuta in tutti i pazienti entro 2 mesi dall’inizio del trattamento. La conta piastrinica mensile era inferiore a 80 mila/μl. Nel trattamento del carcinoma basocellulare, dinamica tumorale positiva ( aspetto, dimensione, gravità dell'iperemia, ecc.) consente di prevedere in modo affidabile la guarigione morfologicamente confermata. A questo proposito, è necessario monitorare periodicamente i segni della malattia dopo il completamento del trattamento, che solitamente iniziano a regredire 8 settimane dopo l'inizio del trattamento. Se non si riscontra alcuna dinamica positiva entro 2-3 mesi, si dovrebbe discutere la fattibilità della rimozione del tumore. Anche in assenza di segni oggettivi di regressione del tumore durante il trattamento delle metastasi tumori carcinoidi l'escrezione giornaliera di acido 5-idrossindolacetico nelle urine nel 20% dei pazienti è ridotta del 50%. Nei pazienti trattati con Intron A per 6 mesi (2 milioni UI/mq al giorno per via sottocutanea per i primi 3 giorni, e poi 5 milioni UI/mq per via sottocutanea 3 volte a settimana), si osservano segni oggettivi di risposta al trattamento circa il 50% dei casi. I pazienti con tumori carcinoidi maligni possono sviluppare una malattia autoimmune durante il trattamento con Intron A, soprattutto in presenza di autoanticorpi (durante il trattamento, i segni del loro sviluppo devono essere costantemente monitorati). Preparazione di una soluzione per somministrazione sottocutanea e intramuscolare: il liofilizzato viene sciolto in 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il solvente viene iniettato nel flaconcino di polvere utilizzando una siringa e un ago sterili. Agitare accuratamente il flacone per accelerare la completa dissoluzione della polvere. La soluzione preparata deve essere trasparente e incolore o giallastra. Il volume richiesto viene prelevato con una siringa sterile. La soluzione iniettabile è stabile per 24 ore ad una temperatura di 2-30 gradi C. Si consiglia di conservare la soluzione a una temperatura di 2-8 gradi C. La soluzione può essere conservata anche in congelatore in siringhe di polipropilene per 30 giorni. Preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa: aggiungere 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flacone con liofilizzato, raccogliere il volume di soluzione di interferone necessario per preparare la dose richiesta, aggiungerlo a 100 ml di soluzione sterile di NaCl allo 0,9% e somministrare per 20 minuti. La soluzione risultante (ad una concentrazione di 100mila-1 milione UI/ml) è stabile per 24 ore se conservata in bottiglie di vetro ad una temperatura di 2-30 gradi C. Le miscele, quando somministrate attraverso un sistema di infusione, rimangono stabili fino a 6 ore Preparazione di una soluzione iniettabile nella lesione: la dose raccomandata (100 milioni UI) di liofilizzato viene sciolta con acqua per preparazioni iniettabili (utilizzare il numero appropriato di flaconi contenenti 3 o 5 milioni UI di farmaco). La polvere non deve essere sciolta con acqua per preparazioni iniettabili batteriostatica (contenente alcol benzilico). Aggiungere 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili al contenuto di ciascun flacone. Agitare delicatamente il flacone fino alla completa dissoluzione della polvere e alla formazione di una soluzione limpida. Il contenuto di tutti i flaconi viene aspirato in una siringa sterile (30 ml) in modo che la dose totale sia di 100 milioni UI. Il volume della soluzione nella siringa viene regolato a 30 ml con acqua per preparazioni iniettabili. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata per individuare eventuali particelle o scolorimento. La soluzione finita dovrebbe essere trasparente e incolore o leggermente gialla. Se conservata a temperature comprese tra 2 e 30 gradi C, la soluzione è stabile per 24 ore e deve essere somministrata entro e non oltre questo periodo. L'uso di Intron A in combinazione con farmaci chemioterapici aumenta il rischio di effetti tossici gravi e persistenti che possono mettere a rischio la vita o portare alla morte (diarrea, neutropenia, disfunzione renale e disturbi elettrolitici). Tenendo conto del rischio di tossicità, è è necessario selezionare attentamente le dosi di Intron A e degli agenti chemioterapici. La febbre può essere una manifestazione di una sindrome simil-influenzale, che spesso si verifica durante il trattamento con interferone, ma se si verifica è necessario escludere altre cause di aumento persistente della temperatura corporea. In rari casi sono stati osservati effetti epatotossici che hanno portato a esito fatale. Se durante il trattamento si verifica una disfunzione epatica, è necessario monitorare attentamente i pazienti e interrompere il farmaco se questi cambiamenti aumentano. Nei pazienti con epatite B cronica con segni di ridotta funzionalità sintetica epatica (ad esempio, diminuzione delle concentrazioni di albumina o aumento del tempo di protrombina), che tuttavia soddisfano i criteri per il trattamento, esiste un aumento del rischio di scompenso della malattia epatica se i livelli di aminotransferasi aumentano durante il trattamento. con Intron A. Quando si affronta la questione della terapia con Intron A in tali pazienti è necessario valutare attentamente possibili rischi e i benefici del trattamento. Prove preliminari suggeriscono che la terapia con interferone alfa può aumentare il rischio di rigetto dell'allotrapianto (fegato o rene). Quando si tratta con Intron A è necessario garantire un'adeguata idratazione, perché Alcuni pazienti hanno manifestato una diminuzione della pressione sanguigna a causa del bcc. In questi casi può essere necessaria la somministrazione di liquidi. In rari casi, è stato osservato lo sviluppo di cardiomiopatia transitoria reversibile in pazienti con AIDS e sarcoma di Kaposi che avevano ricevuto Intron A. Nei pazienti affetti da malattie cardiache o cancro avanzato, è necessario registrare un ECG prima e durante il trattamento. Raramente durante la terapia si sono verificate aritmie (soprattutto sopraventricolari), apparentemente associate a patologie preesistenti e a precedenti terapie cardiotossiche. Questi eventi avversi, di regola, rispondono alla terapia convenzionale, ma possono richiedere modifiche della dose o la sospensione dell'Intron A. In rari casi, in pazienti trattati con interferone alfa, incl. Intron A, infiltrati nei polmoni, si svilupparono polmonite e polmonite, che a volte finirono con la morte. La loro eziologia non è stata stabilita. Se hai febbre, tosse, fiato corto, ecc. sintomi respiratori Le radiografie dovrebbero essere sempre eseguite Petto. Se alle radiografie del torace sono presenti infiltrati o segni di disfunzione polmonare, i pazienti devono essere attentamente monitorati e, se necessario, il trattamento con interferone alfa deve essere interrotto. Eventi avversi simili sono stati più comuni nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone alfa, ma sono stati registrati anche nel trattamento di pazienti con malattie oncologiche. L'interruzione del trattamento con interferone alfa e l'uso di corticosteroidi favoriscono la regressione dei cambiamenti a livello polmonare. Se durante il trattamento con Intron A si verificano gravi disturbi del sistema nervoso centrale, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta. In alcuni pazienti trattati con Intron A sono stati osservati depressione, confusione e altri disturbi del sistema nervoso centrale e, in rari casi, pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Questi effetti indesiderati si sono verificati durante il trattamento con Intron A sia alle dosi raccomandate che a quelle più elevate. Alcuni pazienti, soprattutto gli anziani, che hanno ricevuto dosi più elevate del farmaco hanno manifestato una maggiore depressione della coscienza e coma. Sebbene questi cambiamenti siano generalmente reversibili, in alcuni casi persistono fino a 3 settimane. Molto raramente si sono sviluppate convulsioni durante il trattamento con Intron A ad alte dosi. Raramente sono state osservate emorragie retiniche, alterazioni focali del fondo e ostruzione delle arterie o delle vene retiniche durante il trattamento con interferone alfa, compreso Intron A. La ragione di questi cambiamenti è sconosciuta. Di solito si verificano diversi mesi dopo l'inizio del trattamento, ma sono stati occasionalmente segnalati dopo una durata della terapia più breve. Alcuni pazienti avevano il diabete mellito o ipertensione arteriosa. Qualsiasi paziente che manifesti disturbi visivi, cambiamenti nel campo visivo o altri sintomi visivi durante il trattamento con Intron A deve consultare un oftalmologo. I cambiamenti nella retina di solito devono essere differenziati dalla retinopatia diabetica o ipertensiva, pertanto, prima di iniziare il trattamento con interferone, i pazienti con diabete mellito o ipertensione arteriosa devono essere esaminati da un oculista. In presenza di disfunzione tiroidea il trattamento con Intron A può essere iniziato o continuato solo se terapia farmacologica consente di mantenere i livelli di TSH a livello normale. La sospensione del farmaco non ha portato all'eliminazione della disfunzione tiroidea verificatasi durante la terapia. Data la possibilità di esacerbazione della psoriasi, Intron A non deve essere prescritto a tali pazienti a meno che il beneficio atteso giustifichi il rischio potenziale. Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza dell'uso di Intron A con gli inibitori della trascrittasi inversa, ad eccezione della zidovudina. Nei pazienti trattati con Intron A in associazione con zidovudina, è stato osservato un aumento dell’incidenza di neutropenia rispetto a quella osservata durante la monoterapia con zidovudina. Gli effetti di Intron A in combinazione con altri farmaci usati per trattare le malattie legate all'AIDS non sono noti. Durante il trattamento con interferone alfa è stata osservata la comparsa di vari autoanticorpi. Manifestazioni cliniche Le malattie autoimmuni trattate con interferone si verificano più spesso in pazienti predisposti allo sviluppo di tali malattie. La sicurezza della terapia con Intron A è stata dimostrata con dosi fino a 10 milioni UI/mq 3 volte a settimana per l'epatite cronica B. I titoli anticorpali erano bassi e la loro comparsa non ha influenzato la sicurezza o l'efficacia del farmaco. Se Intron A viene utilizzato in combinazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C, prima di iniziare il trattamento è necessario leggere le istruzioni per l'uso della ribavirina. È stata dimostrata la sicurezza dell'uso di Intron A a dosi fino a 10 milioni UI/mq nei bambini affetti da epatite B cronica di età superiore a 1 anno. L'interferone può compromettere la funzione riproduttiva. Negli studi sull'interferone condotti nei primati sono state osservate irregolarità mestruali. Le donne che ricevevano interferone leucocitario umano hanno manifestato una diminuzione dei livelli sierici di estradiolo e progesterone. Pertanto, le donne in età riproduttiva dovrebbero usarlo metodo efficace contraccezione. Il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso dal trattamento supera il potenziale rischio per il feto. Intron A non deve essere somministrato per via intravescicolare alle donne in gravidanza. Possibilità di rimuovere i componenti del farmaco da latte materno sconosciuto. Considerando il rischio effetti indesiderati Intron A nei neonati, durante il trattamento è necessario interrompere l'allattamento al seno o l'assunzione del farmaco, tenendo conto della sua importanza per la donna. Prima e periodicamente durante il trattamento con Intron A, è necessario effettuare accertamenti generali e test biochimici sangue (numero di leucociti ed eritrociti, formula leucocitaria, conta piastrinica, elettroliti, enzimi epatici, comprese ALT, bilirubina, albumina, proteine ​​totali e creatinina). Prima di iniziare il trattamento con Intron A, la concentrazione di TSH deve essere normale. Quando compaiono i segni possibile violazione funzione tiroidea durante il trattamento con Intron A in tutti i pazienti, è necessario valutarne la funzione. Nei pazienti affetti da epatite, si raccomanda di effettuare studi dopo 1, 2, 4, 8, 12, 16 settimane e poi ogni mese per tutta la durata del trattamento. Se durante la terapia l'attività dell'ALT aumenta più di 2 volte rispetto al valore iniziale, il trattamento può essere continuato in assenza di segni di insufficienza epatocellulare. In tali casi, è necessario monitorare gli indicatori di funzionalità epatica ogni 2 settimane, incl. concentrazioni di tempo di protrombina, ALT, fosfatasi alcalina, albumina e bilirubina. Nei pazienti con melanoma maligno, indicatori di funzionalità epatica e conta dei globuli bianchi e formula dei leucociti devono essere monitorati quotidianamente durante la fase di induzione della terapia e mensilmente durante la terapia di mantenimento. Sembrano esserci eventi avversi a carico del sistema cardiovascolare, in particolare aritmie In misura maggiore associati a malattie cardiovascolari esistenti o a precedenti terapie cardiotossiche. Gli eventi avversi nei bambini trattati per l’epatite cronica B sono stati simili a quelli riscontrati negli adulti. I sintomi più comuni erano sintomi simil-influenzali e disfunzione gastrointestinale (ad esempio, vomito e dolore addominale). Sono state riscontrate anche neutropenia e trombocitopenia. Come ci si poteva aspettare, l’irritabilità era comune in questa fascia di età. In nessun caso gli eventi avversi hanno messo a rischio la vita; la maggior parte di questi erano moderati o gravi e si sono risolti dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco. Le anomalie di laboratorio nei bambini erano simili a quelle degli adulti.
Interazione

Compatibile con soluzione di NaCl allo 0,9%, soluzione di Ringer, soluzione di lattato di Ringer, soluzione di aminoacidi e soluzione di bicarbonato di sodio al 5%.

Il farmaco è sintetizzato dalle cellule batteriche del ceppo Escherichia coli SG-20050/pIF16, nel cui apparato genetico è integrato il gene dell'interferone umano alfa-2b. Il farmaco è una proteina che contiene 165 aminoacidi; è identico per proprietà e caratteristiche all'interferone alfa-2b dei leucociti umani. L'effetto antivirale si manifesta durante la riproduzione del virus, il farmaco è attivamente coinvolto nei processi metabolici delle cellule. Reagendo con recettori specifici sulla superficie delle cellule, il farmaco avvia una serie di cambiamenti intracellulari, inclusa la produzione di enzimi specifici (proteina chinasi e 2-5-adenilato sintetasi) e citochine, la cui azione rallenta la sintesi dell'enzima ribonucleico virale acido nella cellula e nella proteina virale. Aumenta l'attività fagocitica dei macrofagi, migliora l'effetto citotossico specifico dei linfociti sulle cellule bersaglio. I cambiamenti attività funzionale cellule immunocompetenti, alta qualità e composizione quantitativa citochine secrete, formazione e secrezione di proteine ​​intracellulari. Sopprime la proliferazione delle cellule tumorali e la formazione di alcuni oncogeni, che inibiscono la crescita del tumore.
La concentrazione massima del farmaco quando somministrato per via parenterale viene raggiunta dopo 2 - 4 ore. 20 - 24 ore dopo la somministrazione, il farmaco non viene rilevato nel plasma sanguigno. La concentrazione del farmaco nel siero del sangue dipende direttamente dalla frequenza e dalla dose di somministrazione. Metabolizzato nel fegato, escreto principalmente attraverso i reni, in parte invariato.

Indicazioni

Terapia e prevenzione dell'influenza e delle infezioni respiratorie acute infezione virale; prevenzione dell'emergenza encefalite trasmessa da zecche insieme all'immunoglobulina anti-zecca; malattie atopiche, rinocongiuntivite allergica, asma bronchiale quando si effettua l'immunoterapia specifica.
Trattamento complesso negli adulti: epatite virale acuta B (moderata e forme gravi all'inizio del periodo itterico fino al quinto giorno di ittero (nelle fasi successive il farmaco è meno efficace; in caso di decorso colestatico della malattia e sviluppo di coma epatico, il farmaco non è efficace); epatite B e C acuta protratta, epatite B e C cronica attiva, epatite B cronica con agente delta; leucemia a cellule capellute, cancro renale allo stadio IV, linfomi cutanei maligni (reticolosi primaria, micosi fungoide, reticolosarcomatosi), cancro intestinale a cellule basali e squamose, sarcoma di Kaposi, mielosi subleucemica, cheratoacantoma, istiocitosi a cellule di Langerhans, leucemia mieloide cronica, trombocitemia essenziale; congiuntivite virale, cheratite, cheratocongiuntivite, cheratouveite, cheratoiridociclite; infezione urogenitale da clamidia; forma febbrile e meningea di encefalite trasmessa da zecche.
Trattamento complesso per i bambini di età superiore a 1 anno: papillomatosi respiratoria della laringe, a partire dal giorno successivo alla rimozione dei papillomi; leucemia linfoblastica acuta in remissione dopo la fine della chemioterapia di induzione (a 4-5 mesi di remissione).

Metodo d'uso dell'interferone umano ricombinante alfa-2b e dosaggio

L'interferone alfa-2b ricombinante umano viene somministrato per via intramuscolare, sottocutanea, nella lesione, sottocongiuntivalmente, assunto per via orale e utilizzato localmente. Il metodo di somministrazione, la dose, il regime e la durata del trattamento sono stabiliti individualmente in base alle indicazioni, all'età, alle condizioni del paziente e alla tollerabilità del farmaco.
Durante il trattamento, generale test clinici gli esami del sangue devono essere eseguiti ogni 2 settimane, test biochimici - ogni 4 settimane. Se il numero assoluto di neutrofili diminuisce a meno di 0,50 X 10^9/l e il numero di piastrine a meno di 25 X 10^9/l, la terapia deve essere interrotta. Se il numero assoluto di neutrofili diminuisce a meno di 0,75 X 10^9 / l e il numero di piastrine è inferiore a 50 X 10^9 / l, si consiglia di ridurre temporaneamente la dose del farmaco di 2 volte e ripetere la procedura. analisi dopo 1 - 2 settimane; Se i cambiamenti persistono si consiglia di interrompere la terapia.
Il paziente deve essere attentamente monitorato se compaiono segni di disfunzione epatica. L'uso del farmaco deve essere interrotto se i sintomi peggiorano.
Se si sviluppano reazioni di ipersensibilità (angioedema, orticaria, anafilassi, broncospasmo), il farmaco viene sospeso e viene immediatamente prescritto un trattamento farmacologico appropriato.
È necessario monitorare attentamente lo stato funzionale dei reni in presenza di polmone e compromissione moderata funzione renale.
Con l'uso prolungato del farmaco è possibile lo sviluppo di polmonite e polmonite. Coppettazione sindromi polmonari Ciò contribuisce alla tempestiva sospensione del farmaco e alla prescrizione di glucocorticosteroidi.
Se si verificano cambiamenti nel sistema nervoso centrale e/o nella psiche, inclusa la depressione, è necessaria l'osservazione da parte di uno psichiatra durante il trattamento e per sei mesi dopo il suo completamento. Dopo la sospensione del trattamento, questi disturbi sono generalmente rapidamente reversibili, ma a volte sono necessarie fino a 3 settimane per regredire completamente. Si raccomanda di consultare uno psichiatra e di interrompere la terapia farmacologica se compaiono comportamenti aggressivi diretti verso altre persone o pensieri suicidi, i sintomi di un disturbo mentale peggiorano o non regrediscono. Pensieri e tentativi di suicidio sono più spesso osservati nei pazienti con infanzia e adolescenza che negli adulti. Se il trattamento con il farmaco è considerato necessario in pazienti adulti con gravi disturbi mentali (inclusa un'anamnesi), esso deve essere iniziato solo se viene effettuato il trattamento per il disturbo mentale e un appropriato screening individuale. L'uso del farmaco in pazienti di età inferiore a 18 anni con gravi disturbi mentali (inclusa una storia) è controindicato.
Nei pazienti con patologia tiroidea, prima di iniziare la terapia, è necessario determinarne il livello ormone stimolante la tiroide, in futuro, il suo contenuto dovrebbe essere monitorato almeno una volta ogni 6 mesi, così come quando compaiono segni di disfunzione della ghiandola tiroidea. L'uso del farmaco in tali pazienti deve essere effettuato sotto la supervisione di un endocrinologo. Se si verifica una disfunzione tiroidea o peggiorano malattie esistenti che non possono essere trattate, il farmaco deve essere sospeso.
Con l'uso prolungato del farmaco sono possibili disturbi visivi. Si consiglia di effettuare una visita oftalmologica prima di iniziare il trattamento. Per eventuali reclami riguardanti l'organo della vista è necessaria la consultazione immediata con un oculista. I pazienti con malattie che possono causare alterazioni della retina (ipertensione arteriosa, diabete mellito, ecc.) devono sottoporsi ad una visita oftalmologica almeno una volta ogni sei mesi. Se i disturbi visivi peggiorano o compaiono, si deve prendere in considerazione la sospensione della terapia.
Pazienti con malattie e/o patologie oncologiche progressive del sistema cardiovascolareÈ necessaria un'attenta osservazione e monitoraggio dell'elettrocardiogramma. Se si verifica ipotensione, devono essere forniti un trattamento appropriato e un'adeguata idratazione.
Nei pazienti anziani che ricevono il farmaco ad alte dosi, sono possibili coma, disturbi della coscienza, encefalopatia e convulsioni. Se si sviluppano questi disturbi e la riduzione della dose risulta inefficace, la terapia viene interrotta.
Con l'uso prolungato del farmaco, alcuni pazienti possono sviluppare anticorpi contro l'interferone. In genere, i titoli anticorpali sono bassi e la loro comparsa non riduce l'efficacia del trattamento.
Nei pazienti sottoposti a trapianto, l’immunosoppressione farmacologica può essere meno efficace perché l’interferone stimola il sistema immunitario.
Prescrivere con cautela a pazienti con predisposizione alle malattie autoimmuni. Se si sviluppano sintomi di una malattia autoimmune, è necessario condurre un esame approfondito e valutare la possibilità di continuare il trattamento con interferone. A volte il trattamento con il farmaco è associato ad esacerbazione o alla comparsa di psoriasi e sarcoidosi.
Durante il trattamento, è necessario prestare attenzione quando si intraprendono potenzialmente specie pericolose attività in cui sono richieste maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (inclusa la guida), e se si sviluppano affaticamento, sonnolenza, disorientamento o altre reazioni avverse, è necessario abbandonare tali attività.

Controindicazioni per l'uso

Ipersensibilità, malattie gravi sistema cardiovascolare (recente infarto miocardico, insufficienza cardiaca scompensata, gravi disturbi del ritmo cardiaco), gravi malattie allergiche, grave insufficienza epatica e/o renale, epatite autoimmune, epatite cronica con cirrosi epatica scompensata, malattie e disturbi mentali nei bambini e negli adolescenti, epilessia e altre disfunzioni del sistema nervoso centrale, una storia di malattie autoimmuni, l'uso di immunosoppressori dopo il trapianto, patologie della tiroide che non possono essere controllate con i metodi generalmente accettati metodi terapeutici; gravidanza, periodo di allattamento al seno, uso negli uomini le cui partner sono incinte.

Restrizioni d'uso

Grave mielosoppressione, insufficienza epatica e/o renale, malattie della tiroide, psoriasi, sarcoidosi, malattia polmonare cronica ostruttiva, diabete mellito, tendenza alla chetoacidosi, disturbi emorragici, disturbi mentali, espressi soprattutto da depressione, pensieri suicidi e una storia di tentativi di suicidio.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso del farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Effetti collaterali dell'interferone ricombinante umano alfa-2b

Sistema cardiovascolare e sangue: cardiomiopatia transitoria reversibile, aritmie, ipotensione arteriosa, infarto del miocardio, leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia.
Apparato digerente: secchezza delle fauci, dolore addominale, nausea, dispepsia, perdita di peso, disturbi dell'appetito, diarrea, vomito, pancreatite, epatotossicità, aumento dell'attività dell'alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina.
Sistema nervoso e organi sensoriali: irritabilità, depressione, nervosismo, astenia, ansia, insonnia, ridotta capacità di concentrazione, aggressività, pensieri suicidi, neuropatie, psicosi, disturbi dell'udito, gonfiore della congiuntiva del fornice inferiore, iperemia e singoli follicoli della mucosa dell'occhio, cambiamenti focali nel fondo, diminuzione dell'acuità visiva, neurite ottica, emorragie retiniche, trombosi delle arterie e delle vene retiniche, papilledema.
Pelle: aumento della sudorazione, eruzione cutanea, prurito, perdita di capelli, reazione infiammatoria locale.
Sistema endocrino: cambiamenti nella ghiandola tiroidea, diabete mellito.
Sistema muscoloscheletrico: rabdomiolisi, mal di schiena, crampi alle gambe, miosite, mialgia.
Sistema respiratorio: faringite, dispnea, tosse, polmonite.
Sistema urinario: insufficienza renale, aumento delle concentrazioni di creatinina, urea.
Il sistema immunitario: patologia autoimmune ( artrite reumatoide, vasculite, sindrome simil-lupus), sarcoidosi, anafilassi, angioedema, edema allergico, edema facciale.
Altri: sindrome simil-influenzale (febbre, brividi, astenia, affaticamento, stanchezza, artralgia, mialgia, mal di testa).

Interazione dell'interferone alfa-2b ricombinante umano con altre sostanze

Il farmaco riduce la clearance e raddoppia la concentrazione di aminofillina nel plasma.
Se usato insieme all'amfotericina B, aumenta il rischio di sviluppare danni renali, ipotensione e broncospasmo; con busulfan - malattia epatica veno-occlusiva; con dacarbazina - epatotossicità; con zidovudina - neutropenia.
Il farmaco aumenta la tossicità della doxorubicina.
Se usato insieme a levotiroxina sodica, l’effetto cambia e può essere necessario un aggiustamento della dose.
Se usato insieme a pegaspargasi, il rischio di effetti collaterali aumenta reciprocamente.
Il farmaco può ridurre l'attività degli isoenzimi del citocromo P-450 e, quindi, influenzare il metabolismo di fenitoina, cimetidina, carillon, diazepam, warfarin, teofillina, propranololo e alcuni citostatici.
Può aumentare gli effetti mielotossici, neurotossici e cardiotossici di farmaci precedentemente prescritti o co-somministrati.
Evitare l'uso simultaneo di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, farmaci immunosoppressori (compresi i glucocorticosteroidi).
Il consumo di alcol non è raccomandato durante la terapia.
Se usato insieme all'idrossiurea, l'incidenza di vasculite cutanea può aumentare.
Se usato insieme alla teofillina, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, se necessario, adattare il regime posologico.

Overdose

In caso di sovradosaggio del farmaco, gli effetti collaterali aumentano. È necessario sospendere il farmaco ed effettuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Nomi commerciali di farmaci contenenti il ​​principio attivo interferone alfa-2b umano ricombinante

Farmaci combinati:
Interferone alfa-2b umano ricombinante + Difenidramina: Ophthalmoferon®.

Incluso nei preparativi

VED

ONLS

L.03.A.B.05 Interferone alfa-2b

I.B15-B19.B16 Epatite acuta B

I.B15-B19.B18.1 Epatite virale cronica B senza agente delta

I.B15-B19.B18.2 Epatite virale cronica C

I.B20-B24.B21.0 Malattia causata dall'HIV con manifestazioni del sarcoma di Kaposi

II.C43-C44.C43.9 Melanoma maligno della pelle, non specificato

II.C64-C68.C64 Tumori maligni del rene diverso dalla pelvi renale

II.C81-C96.C84 Linfomi a cellule T periferici e cutanei

II.C81-C96.C84.0 Micosi fungoide

II.C81-C96.C84.1 Malattia di Sézary

II.C81-C96.C91.4 Leucemia a cellule capellute (reticoloendoteliosi leucemica)

II.C81-C96.C92.1 Cronico leucemia mieloide

D cirrosi epatica non compensata;

Psicosi;

P maggiore sensibilità all'interferone alfa-2 B;

- gravi malattie cardiovascolari;

T grave depressione;

UN alcolizzato o tossicodipendenza;

- Malattie autoimmuni;

- infarto miocardico acuto;

- gravi disturbi del sistema ematopoietico;

-epilessia e/o altri disturbi del sistema nervoso centrale;

-epatite cronica in pazienti sottoposti o recentemente sottoposti a terapia immunosoppressiva (ad eccezione del pretrattamento a breve termine con steroidi).

Nessun dato.

La composizione dei preparati di interferone dipende dalla loro forma di rilascio.

Modulo per il rilascio

I preparati di interferone hanno le seguenti forme di rilascio:

• polvere liofilizzata per la preparazione di gocce oculari e nasali, soluzione iniettabile;
• soluzione iniettabile;
• lacrime;
• pellicole per gli occhi;
• gocce e spray nasali;
• unguento;
• gel dermatologico;
• liposomi;
• aerosol;
• soluzione orale;
• supposte rettali;
• supposte vaginali;
• impianti;
• microclisteri;
• compresse (le compresse di interferone sono disponibili con il marchio Entalferon).

effetto farmacologico

I farmaci IFN appartengono al gruppo dei farmaci effetti antivirali e immunomodulatori .

Tutti gli IFN lo hanno effetti antivirali e antitumorali . Non meno importante è la loro proprietà di azione stimolante. macrofagi - cellule che giocano ruolo importante nell'iniziazione.

Gli IFN contribuiscono ad aumentare la resistenza dell'organismo alla penetrazione virus e blocca anche la riproduzione virus quando penetrano nella cellula. Quest'ultimo è dovuto alla capacità di soppressione dell'IFN traduzione dell’RNA messaggero del virus .

Tuttavia, l'effetto antivirale dell'IFN non è diretto contro alcuni virus , cioè gli IFN non sono caratterizzati dalla specificità del virus. Questo è proprio ciò che spiega la loro versatilità e vasta gamma attività antivirale.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il principale effetto biologico dell'α-IFN è inibizione della sintesi proteica virale . Lo stato antivirale della cellula si sviluppa entro diverse ore dalla somministrazione del farmaco o dall'induzione della produzione di IFN nell'organismo.

Tuttavia, l'IFN non ha alcun effetto su fasi iniziali ciclo replicativo cioè nella fase di adsorbimento, penetrazione virus nella cellula (penetrazione) e rilascio del componente interno virus in procinto di “spogliarlo”.

Azione antivirus L'α-IFN appare anche quando le cellule sono infette RNA infettivi . L'IFN non penetra nella cellula, ma interagisce solo con recettori specifici membrane cellulari (gangliosidi o strutture simili contenenti oligozuccheri ).

Il meccanismo dell'attività dell'IFN alfa ricorda l'azione di alcuni ormoni glicopeptidici . Stimola l'attività geni , alcuni dei quali sono coinvolti nella codificazione della formazione dei prodotti con direct effetto antivirale .

Interferoni β avere anche effetto antivirale , che è associato a diversi meccanismi d'azione. Interferone beta attiva la NO sintetasi, che a sua volta aiuta ad aumentare la concentrazione di ossido nitrico all'interno della cellula. Quest'ultimo svolge un ruolo chiave nella soppressione della riproduzione virus .

Il β-IFN attiva le funzioni effettrici secondarie assassini naturaliV , Linfociti di tipo B , monociti del sangue , macrofagi tissutali (fagociti mononucleari) e neutrofilo , che sono caratterizzati da citotossicità anticorpo-dipendente e anticorpo-indipendente.

Inoltre, il β-IFN blocca il rilascio del componente interno virus e interrompe i processi di metilazione Virus dell'RNA .

Il γ-IFN è coinvolto nella regolazione della risposta immunitaria e ne regola l'espressione reazioni infiammatorie. Nonostante il fatto che sia indipendente antivirus E effetto antitumorale , interferone gamma molto debole. Allo stesso tempo, migliora significativamente l’attività dell’α- e del β-IFN.

Dopo la somministrazione parenterale, la concentrazione massima di IFN si osserva dopo 3-12 ore e l'indicatore di biodisponibilità è del 100% (sia dopo l'iniezione sotto la pelle che dopo l'iniezione nel muscolo).

L’emivita T½ varia da 2 a 7 ore. Tracce di concentrazione di IFN nel plasma sanguigno non sono rilevabili dopo 16-24 ore.

Indicazioni per l'uso

L'IFN è destinato al trattamento malattie virali , Impressionante vie respiratorie .

Inoltre, ai pazienti con forme croniche epatite e delta .

Per la cura malattie virali e, in particolare, viene utilizzato prevalentemente l'IFN-α (entrambe le sue forme, IFN-alfa 2b e IFN-alfa 2a). Il “gold standard” del trattamento epatite C sono considerati interferoni pegilati alfa-2b e alfa-2a. In confronto, gli interferoni convenzionali sono meno efficaci.

I polimorfismi genetici osservati nel gene IL28B, responsabile della codifica dell'IFN lambda-3, causano differenze significative nell'effetto del trattamento.

Pazienti con genotipo 1 epatite C con alleli comuni del gene specificato hanno maggiori probabilità di ottenere risultati terapeutici più prolungati e pronunciati rispetto ad altri pazienti.

L'IFN viene spesso prescritto anche ai pazienti con malattie oncologiche : maligno , tumori endocrini del pancreas , linfoma non-Hodgkin , tumori carcinoidi ; Sarcoma di Kaposi , condizionato; leucemia a cellule capellute ,mieloma multiplo , cancro al rene eccetera..

Controindicazioni

L'interferone non è prescritto ai pazienti con ipersensibilità ad esso, così come ai bambini e agli adolescenti che ne soffrono pesante disordini mentali E disturbi del sistema nervoso , che sono accompagnati da pensieri di suicidio e tentativi di suicidio, gravi e prolungati.

In combinazione con farmaco antivirale Ribavirina L'IFN è controindicato nei pazienti con diagnosi di compromissione grave rene (condizioni in cui la CC è inferiore a 50 ml/min).

I preparati a base di interferone sono controindicati (nei casi in cui la terapia appropriata non produce l'effetto clinico atteso).

Effetti collaterali

L'interferone appartiene alla categoria dei farmaci che possono causare un gran numero di reazioni avverse da vari sistemi e organi. Nella maggior parte dei casi sono una conseguenza della somministrazione di interferone per via endovenosa, sottocutanea o intramuscolare, ma possono anche essere provocati da altri forme farmaceutiche farmaco.

Le reazioni avverse più comuni legate all'assunzione di IFN sono:

• anoressia;
• nausea;
• brividi;
• tremore nel corpo.

Un po' meno comuni sono il vomito, l'aumento della pressione sanguigna, la sensazione di secchezza delle fauci, la caduta dei capelli (), astenia ; sintomi non specifici, rievocativo sintomi influenzali ; mal di schiena, stati depressivi , dolore muscoloscheletrico , pensieri di suicidio e tentato suicidio, malessere generale, alterazione del gusto e della concentrazione, aumento dell'irritabilità, disturbi del sonno (spesso), ipotensione arteriosa , confusione.

Gli effetti collaterali rari includono: dolore nella parte destra della parte superiore dell'addome, eruzioni cutanee sul corpo (eritematose e maculopapulari), aumento del nervosismo, indolenzimento e grave infiammazione nel sito di iniezione. forma di iniezione, infezione virale secondaria (compresa l'infezione virus dell'herpes simplex ), aumento della secchezza della pelle, , dolore agli occhi , congiuntivite , visione offuscata, disfunzione ghiandole lacrimali , ansia, labilità dell'umore; disturbi psicotici , Compreso , aumento dell’aggressività eccetera.; ipertermia , sintomi dispeptici , disturbi respiratori, perdita di peso, feci non formate, iper- o ipotiroidismo , disturbi dell'udito (fino alla sua completa perdita), formazione di infiltrati nei polmoni, aumento dell'appetito, gengive sanguinanti, convulsioni negli arti, dispnea , disfunzione renale e sviluppo insufficienza renale , ischemia periferica , iperuricemia , neuropatia eccetera..

Il trattamento con farmaci IFN può causare violazione funzione riproduttiva . Studi sui primati hanno dimostrato che l'interferone interrompe il ciclo mestruale nelle donne . Inoltre, nelle donne in trattamento con farmaci IFN-α, il livello di .

Per questo motivo, se l'interferone viene prescritto alle donne età fertile dovrebbe essere usato contraccezione di barriera . Si consiglia inoltre agli uomini in età riproduttiva di essere informati sui potenziali effetti collaterali.

In rari casi, il trattamento con interferone può essere accompagnato da disturbi oftalmologici, che si esprimono come emorragie nella retina dell'occhio , retinopatia (incluso ma non limitato a edema maculare ), cambiamenti focali nella retina, diminuzione dell'acuità visiva e/o campi visivi limitati, papilledema , neurite del nervo ottico (secondo cranico). , ostruzione arteriosa O vene retiniche .

A volte, durante l'assunzione di interferone, possono svilupparsi iperglicemia , sintomi della sindrome nefrosica , . Nei pazienti con diabete mellito potrebbe peggiorare quadro clinico malattie.

La possibilità che si verifichi non può essere esclusa emorragia cerebrovascolare , eritema multiforme , necrosi dei tessuti nel sito di iniezione, ischemia cardiaca e cerebrovascolare , ipertrigliceridermia , sarcoidosi (o aggravamento del suo decorso), Le sindromi di Lyell E Stevens-Johnson .

L'uso dell'interferone in monoterapia o in combinazione con Ribavirina in casi isolati può provocare anemia aplastica (AA) o anche PAKKM ( aplasia completa del midollo osseo rosso ).

Ci sono stati anche casi in cui, durante il trattamento con farmaci a base di interferone, un paziente ha sviluppato vari disturbi autoimmune E disturbi immunomediati (Compreso La malattia di Werlhof E Malattia di Moschkowitz ).

Interferone, istruzioni per l'uso

Le istruzioni per l'uso degli interferoni alfa, beta e gamma indicano che prima di prescrivere il farmaco al paziente, si consiglia di determinare la sensibilità del paziente ad esso , che ha causato la malattia.

Il metodo di somministrazione dell'interferone leucocitario umano è determinato in base alla diagnosi data al paziente. Nella maggior parte dei casi è prescritto nel modulo iniezioni sottocutanee, ma in alcuni casi il farmaco può essere iniettato in un muscolo o in una vena.

La dose di trattamento, la dose di mantenimento e la durata del trattamento vengono determinate in base alla situazione clinica e alla risposta del paziente alla terapia prescrittagli.

L'interferone "per bambini" è supposte, gocce e unguenti.

Le istruzioni per l'uso dell'interferone per i bambini raccomandano l'uso di questo farmaco sia come agente terapeutico che come agente profilattico. La dose per neonati e bambini più grandi viene selezionata dal medico curante.

A scopo preventivo, l'INF viene utilizzato sotto forma di soluzione, per la preparazione della quale viene utilizzata acqua distillata o bollita a temperatura ambiente. La soluzione finita è colorata di rosso e opalescente. Dovrebbe essere conservato in frigorifero per non più di 24-48 ore. Il farmaco viene instillato nel naso di bambini e adulti.

A malattie oftalmiche virali il farmaco viene prescritto sotto forma di collirio.

Non appena la gravità dei sintomi della malattia diminuisce, il volume delle instillazioni deve essere ridotto a una goccia. Il corso del trattamento dura da 7 a 10 giorni.

Per il trattamento delle lesioni causate da virus dell'herpes , l'unguento viene applicato in uno strato sottile sulle zone interessate della pelle e delle mucose due volte al giorno, mantenendo intervalli di 12 ore. Il corso del trattamento dura da 3 a 5 giorni (fino al completo ripristino dell'integrità della pelle e delle mucose danneggiate).

Per la prevenzione infezioni respiratorie acute e deve essere lubrificato con un unguento passaggi nasali . La frequenza delle procedure durante la 1a e la 3a settimana del corso è 2 volte al giorno. Si consiglia di fare una pausa durante la 2a settimana. A scopo preventivo, l'interferone dovrebbe essere utilizzato durante l'intero periodo epidemie di malattie respiratorie .

La durata del corso di riabilitazione nei bambini che spesso sperimentano infezioni virali-batteriche ricorrenti delle vie respiratorie , Organi ORL , infezione ricorrente , causato virus dell'herpes simplex , è di due mesi.

Come diluire e come usare l'interferone nelle fiale?

Le istruzioni per l'uso dell'interferone in fiale indicano che prima dell'uso è necessario aprire la fiala, versare acqua (distillata o bollita) a temperatura ambiente fino al segno sulla fiala corrispondente a 2 ml.

Il contenuto viene agitato delicatamente fino a completa dissoluzione. La soluzione viene iniettata in ciascuno cavità nasale due gocce al giorno, cinque gocce, mantenendo intervalli di almeno sei ore tra le somministrazioni.

IN scopi medicinali L'IFN viene avviato quando compaiono i primi sintomi. sintomi influenzali . Prima il paziente inizia a prenderlo, maggiore è l'efficacia del farmaco.

Il metodo di inalazione (attraverso il naso o la bocca) è considerato il più efficace. Per un'inalazione si consiglia di assumere il contenuto di tre fiale del farmaco, sciolto in 10 ml di acqua.

L'acqua viene preriscaldata ad una temperatura non superiore a +37 °C. Le procedure di inalazione vengono eseguite due volte al giorno, mantenendo un intervallo di almeno una o due ore tra di loro.

Quando spruzzato o instillato, il contenuto della fiala viene sciolto in due ml di acqua e 0,25 ml (o cinque gocce) vengono somministrati in ciascun passaggio nasale da tre a sei volte al giorno. La durata del trattamento è di 2-3 giorni.

Le gocce nasali per i bambini a scopo preventivo vengono instillate (5 gocce) due volte al giorno, per stato iniziale sviluppo della malattia, aumenta la frequenza delle instillazioni: il farmaco deve essere somministrato almeno da cinque a sei volte al giorno ogni ora o due.

Molte persone sono interessate a sapere se la soluzione di interferone può essere gocciolata negli occhi. La risposta a questa domanda è sì.

Overdose

Non sono stati descritti casi di sovradosaggio di interferone.

Interazione

β-IFN è compatibile con farmaci corticosteroidi e ACTH. Non deve essere assunto durante il trattamento farmaci mielosoppressivi , incluso citostatici (questo potrebbe causare effetto additivo ).

Il beta-IFN deve essere somministrato con cautela con agenti la cui eliminazione dipende in gran parte sistema del citocromo P450 (farmaci antiepilettici , Alcuni antidepressivi e così via.).

Non dovresti prendere α-IFN e Telbivudin . Utilizzo simultaneo L'α-IFN provoca un reciproco potenziamento dell'azione in relazione a. A uso congiunto Con fosfazide possono aumentare reciprocamente mielotossicità entrambi i farmaci (si consiglia di monitorare attentamente le variazioni della quantità granulociti E livello ).

Condizioni di vendita

Per dispensare il farmaco è necessaria la prescrizione.

Condizioni di archiviazione

L'interferone viene conservato in un luogo fresco e protetto i raggi del sole posizionare ad una temperatura compresa tra +2 e +8°C. Elenco B.

Data di scadenza

24 mesi. Soluzione pronta d'interferone a temperatura ambiente rimane stabile per 3 giorni.

istruzioni speciali

Interferone: che cos'è?

Gli interferoni sono una classe con proprietà simili glicoproteine , che sono prodotti dalle cellule dei vertebrati in risposta all'esposizione vari tipi induttori di natura sia virale che non virale.

Secondo Wikipedia, per biologicamente sostanza attivaè stato qualificato come interferone, deve essere di natura proteica e avere una pronunciata attività antivirale in relazione a vari virus , come minimo, in cellule omologhe (simili), "mediate da processi metabolici cellulari tra cui l'RNA e la sintesi proteica".

La classificazione degli IFN proposta dall'OMS e dal Comitato Interferone si basa sulle differenze nelle loro proprietà antigeniche, fisiche, chimiche e biologiche. Inoltre, tiene conto della loro specie e origine cellulare.

In base all'antigenicità (specificità dell'antigene), gli IFN sono solitamente suddivisi in acido-stabili e acido-labili. Quelli acido-resistenti includono gli interferoni alfa e beta (sono anche chiamati IFN di tipo I). L'interferone gamma (γ-IFN) è acido labile.

Viene prodotto l'α-IFN leucociti del sangue periferico (leucociti di tipo B e T), quindi in precedenza era designato come interferone leucocitario . Attualmente ne esistono almeno 14 varietà.

Viene prodotto il β-IFN fibroblasti , motivo per cui è anche chiamato fibroblastico .

La precedente designazione di γ-IFN è interferone immunitario , è prodotto da stimolato Linfociti di tipo T , cellule NK (assassini normali (naturali); dall'inglese “natural killer”) e (presumibilmente) macrofagi .

Proprietà di base e meccanismo d'azione dell'IFN

Senza eccezione, tutti gli IFN sono caratterizzati da un'attività multifunzionale contro le cellule bersaglio. La loro proprietà più comune è la capacità di indurre in loro stato antivirale .

L'interferone è usato come agente terapeutico e profilattico per vari infezione virale . Una caratteristica dei farmaci IFN è che il loro effetto si indebolisce con iniezioni ripetute.

Il meccanismo d'azione dell'IFN è legato alla sua capacità di inibire infezione virale . Come risultato del trattamento con farmaci interferone nel corpo del paziente in giro fonte di infezione si forma una sorta di barriera resistente a virus cellule non infette, che impediscono l’ulteriore diffusione dell’infezione.

Interagendo con le cellule ancora intatte (intese), impedisce l'attuazione del ciclo riproduttivo virus a causa dell'attivazione di alcuni enzimi cellulari ( chinasi proteiche ).

Le funzioni più importanti degli interferoni sono la capacità di sopprimere emopoiesi ; modulare la risposta immunitaria dell'organismo e la risposta infiammatoria; regolare i processi di proliferazione e differenziazione cellulare; sopprimono la crescita e impediscono la riproduzione cellule virali ; stimolare l'espressione della superficie antigeni ; sopprimere funzioni individuali Leucociti di tipo B e T , stimolare l'attività cellule NK eccetera..

Uso dell'IFN in biotecnologia

Sviluppo di metodi di sintesi e purificazione altamente efficienti leucociti e interferoni ricombinanti in quantità sufficienti per la produzione di farmaci, ha permesso di aprire la possibilità di utilizzare farmaci IFN per trattare pazienti con diagnosi di Epatite virale .

Una caratteristica distintiva degli IFN ricombinanti è che vengono prodotti al di fuori del corpo umano.

Ogni tipo di interferone ha analoghi. Preparazioni di interferone alfa-2a - Reaferon , Roferone . L'interferone umano ricombinante alfa 2b è commercializzato con il marchio marchi Intron-A , Intraccia , .

I preparati di interferone alfa-2C utilizzati in clinica sono Beroforo , Egiferon , Welferon .

Farmaci β-IFN: Betaseron , Fron .

Farmaci γ-IFN: Gammaferone , Immunoferone , Imukan .

Interferone per i bambini

Secondo le istruzioni, i preparati di interferone sono indicati per i bambini:

• A malattie infettive e infiammatorie dell'apparato respiratorio ;
• A ;
• A sepsi ;
• per il trattamento dei bambini infezione virale (ad esempio, o);
• per la cura epatite virale cronica .

L'IFN viene utilizzato anche in terapia, il cui scopo è la riabilitazione di persone frequentemente malate. Infezioni respiratorie bambini.

L'opzione più ottimale per i bambini sono le gocce nasali: se usato in questo modo, l'interferone non penetra nel tratto gastrointestinale (prima di diluire il farmaco per il naso, l'acqua deve essere riscaldata ad una temperatura di 37°C).

Per i neonati, l'interferone viene prescritto sotto forma di supposte (150mila UI). Le supposte per i bambini devono essere somministrate una alla volta 2 volte al giorno, mantenendo intervalli di 12 ore tra le somministrazioni. Il corso del trattamento è di 5 giorni. Per curare completamente un bambino ARVI Di norma, un corso è sufficiente.

Per il trattamento, dovresti assumere 0,5 g di unguento due volte al giorno. Il trattamento dura in media 2 settimane. Nelle successive 2-4 settimane, l'unguento viene utilizzato 3 volte a settimana.

Numerose recensioni positive sul farmaco lo indicano in questo forma di dosaggio si è anche affermato come rimedio efficace per la cura stomatite E tonsille infiammate . Le inalazioni di interferone per i bambini non sono meno efficaci.

L'effetto dell'uso del farmaco aumenta notevolmente se per somministrarlo si utilizza un nebulizzatore (è necessario utilizzare un dispositivo che nebulizzi particelle con un diametro superiore a 5 micron). Le inalazioni attraverso un nebulizzatore hanno le loro specifiche.

Innanzitutto, l'interferone deve essere inalato attraverso il naso. In secondo luogo, prima di utilizzare l'apparecchio, è necessario disattivare la funzione di riscaldamento (l'IFN è una proteina; a temperature superiori a 37°C viene distrutta).

Per inalazione in un nebulizzatore, il contenuto di una fiala viene diluito in 2-3 ml di soluzione distillata o acqua minerale(per questi scopi è possibile utilizzare anche la soluzione salina). Il volume risultante è sufficiente per una procedura. La frequenza delle procedure durante il giorno va da 2 a 4.

È importante ricordare che il trattamento a lungo termine dei bambini con interferone non è raccomandato, poiché si sviluppa dipendenza e, quindi, l'effetto atteso non si sviluppa.

Interferone durante la gravidanza

Un'eccezione può essere rappresentata dai casi in cui il beneficio atteso della terapia per la futura mamma supera il rischio di reazioni avverse e effetti dannosi sullo sviluppo fetale.

Non si può escludere la possibilità di isolare componenti ricombinanti dell’IFN nel latte materno. A causa della possibilità di esposizione del feto attraverso il latte, l'IFN non è prescritto alle donne che allattano.

Come ultima risorsa, quando non è possibile evitare la somministrazione di IFN, si consiglia alla donna di non allattare durante la terapia. Ammorbidire effetto collaterale farmaco (comparsa di sintomi simili a quelli dell'influenza), si raccomanda la somministrazione simultanea con IFN .