Meccanismi di sviluppo di reazioni allergiche. Progressi delle moderne scienze naturali. Il ruolo del sistema nervoso centrale nelle reazioni allergiche

Allergia(dal greco alios - "altro", altro, ergon - "azione") è un tipico processo immunopatologico che si verifica sullo sfondo dell'esposizione a un antigene allergenico sul corpo con una reattività immunologica qualitativamente alterata ed è accompagnato dallo sviluppo di reazioni iperergiche e danno tissutale. Esistono reazioni allergiche immediate e ritardate (rispettivamente reazioni umorali e cellulari). Per lo sviluppo di reazioni allergiche tipo umorale responsabili sono gli anticorpi allergici. Perché si manifesti il ​​quadro clinico di una reazione allergica è necessario: almeno, due contatti del corpo con un antigene allergenico.

La prima dose di esposizione all'allergene (piccola) è chiamata sensibilizzante. La seconda dose di esposizione è ampia (permissiva), accompagnata dallo sviluppo di manifestazioni cliniche di una reazione allergica. Le reazioni allergiche immediate possono verificarsi entro pochi secondi o minuti o 5-6 ore dopo il contatto ripetuto dell'organismo sensibilizzato con l'allergene. In alcuni casi, è possibile la persistenza a lungo termine dell'allergene nel corpo e, in relazione a ciò, è quasi impossibile tracciare una linea chiara tra gli effetti delle prime dosi sensibilizzanti e risolutive ripetute dell'allergene.

Gli antigeni-allergeni sono suddivisi in antigeni di natura batterica e non batterica.

Gli allergeni non batterici includono:

1) industriale;

2) famiglia;

3) medicinale;

4) cibo;

5) vegetale;

6) di origine animale.

Esistono antigeni completi che possono stimolare la produzione di anticorpi e interagire con essi, così come antigeni incompleti, o apteni, costituiti solo da gruppi determinanti e che non inducono la produzione di anticorpi, ma interagiscono con anticorpi già pronti. Esiste una categoria di antigeni eterogenei che sono simili nella struttura dei gruppi determinanti.

Gli allergeni possono essere forti o deboli. I forti allergeni stimolano la produzione grande quantità anticorpi immunitari o allergici.

Nel ruolo allergeni forti Compaiono antigeni solubili, solitamente di natura proteica. L'antigene proteico è più forte quanto più è alto massa molecolare e la struttura della molecola è più rigida. Debole sono gli antigeni corpuscolari, insolubili, cellule batteriche, antigeni delle cellule danneggiate del corpo.

Esistono anche allergeni timo-dipendenti e timo-indipendenti. Gli antigeni timo-dipendenti sono quelli che inducono una risposta immunitaria solo con la partecipazione obbligatoria di tre cellule: macrofagi, linfociti T e linfociti B. Gli antigeni timo-indipendenti possono indurre una risposta immunitaria senza la partecipazione dei linfociti T helper.

Le malattie allergiche sono molto diffuse, il che è associato a una serie di fattori aggravanti:

• deterioramento della situazione ambientale e diffusione capillare degli allergeni,
• aumento della pressione antigenica sul corpo (compresa la vaccinazione),
• alimentazione artificiale,
• predisposizione ereditaria.

Allergia - uno stato di sensibilità patologicamente aumentata del corpo alla somministrazione ripetuta dell'antigene. Antigeni che causano condizioni allergiche, chiamato allergeni. Varie proteine ​​vegetali e animali estranee, nonché apteni in combinazione con un trasportatore proteico, hanno proprietà allergiche.

Le reazioni allergiche sono reazioni immunopatologiche associate a attività elevata fattori cellulari e umorali sistema immunitario(iperreattività immunologica). I meccanismi immunitari che forniscono protezione al corpo possono portare a danni ai tessuti, realizzandosi in forma di reazioni di ipersensibilità.

Tipi di reazioni allergiche

La classificazione Jell e Coombs identifica 4 tipi principali di ipersensibilità, a seconda dei meccanismi predominanti coinvolti nella loro attuazione.

In base alla velocità di manifestazione e al meccanismo, le reazioni allergiche possono essere divise in due gruppi:

• reazioni allergiche (o ipersensibilità) di tipo immediato (IHT),
• reazioni allergiche di tipo ritardato (DTH).

Reazioni allergiche di tipo umorale (immediato). causato principalmente dalla funzione degli anticorpi Classi di IgG e soprattutto IgE (reagini). Coinvolgono mastociti, eosinofili, basofili e piastrine. GNT è diviso in tre tipi. Secondo la classificazione di Gell e Coombs, le reazioni di ipersensibilità comprendono reazioni di ipersensibilità di tipo 1, 2 e 3, ovvero:

• anafilattico (atopico),
• citotossico,
• complessi immunitari.

HNT è caratterizzato sviluppo rapido dopo il contatto con l'allergene (minuti), comporta anticorpi.

Tipo 1. Reazioni anafilattiche: tipo immediato, atopico, reagina. Sono causate dall'interazione di allergeni provenienti dall'esterno con anticorpi IgE fissati sulla superficie dei mastociti e dei basofili. La reazione è accompagnata dall'attivazione e degranulazione delle cellule bersaglio con rilascio di mediatori dell'allergia (principalmente istamina). Esempi di reazioni di tipo 1 - shock anafilattico, asma bronchiale atopica, febbre da fieno.

Tipo 2. Reazioni citotossiche. Coinvolgono anticorpi citotossici (IgM e IgG), che legano l'antigene sulla superficie cellulare, attivano il sistema del complemento e la fagocitosi, portando allo sviluppo di citolisi cellulo-mediata anticorpo-dipendente e danno tissutale. Un esempio è l’anemia emolitica autoimmune.

Digitare 3. Reazioni degli immunocomplessi. I complessi antigene-anticorpo si depositano nei tessuti (complessi immunitari fissi), attivano il sistema del complemento, attraggono i leucociti polimorfonucleati nel sito di fissazione degli immunocomplessi e portano allo sviluppo di una reazione infiammatoria. Esempi - glomerulonefrite acuta, Fenomeno di Arthus.

Ipersensibilità ritardata (DTH)– ipersensibilità o ipersensibilità cellulo-mediata tipo 4, associata alla presenza di linfociti sensibilizzati. Le cellule effettrici sono cellule T del DTH, che hanno recettori CD4. Gli agenti che possono causare la sensibilizzazione delle cellule T della HRT sono: allergia da contatto(apteni), antigeni di batteri, virus, funghi, protozoi. Meccanismi simili nel corpo causano antigeni tumorali nell’immunità antitumorale e antigeni di donatori geneticamente estranei nell’immunità ai trapianti.

Cellule T DTH riconoscono antigeni estranei e secernono interferone gamma e varie linfochine, stimolando la citotossicità dei macrofagi, migliorando la risposta immunitaria T e B, causando l'insorgenza di un processo infiammatorio.

Storicamente, la TOS è stata rilevata nella pelle test allergici(con tubercolina- test della tubercolina), rilevato 24 - 48 ore dopo l'iniezione intradermica dell'antigene. Solo gli organismi con una precedente sensibilizzazione a questo antigene rispondono allo sviluppo della TOS verso l'antigene somministrato.

Un classico esempio di TOS infettiva è la formazione di un granuloma infettivo (con brucellosi, tubercolosi, febbre tifoide, ecc.). Dal punto di vista istologico, la terapia ormonale sostitutiva è caratterizzata dall'infiltrazione nella lesione prima da parte dei neutrofili, poi dei linfociti e dei macrofagi. Le cellule T DTH sensibilizzate riconoscono epitopi omologhi presentati sulla membrana cellule dendritiche e secernono anche mediatori che attivano i macrofagi e attirano altre cellule infiammatorie nel sito. I macrofagi attivati ​​e altre cellule coinvolte nel DTH ne secernono un certo numero biologicamente sostanze attive, causando infiammazione e distruggendo batteri, tumori e altre cellule estranee: citochine (IL-1, IL-6, fattore di necrosi tumorale alfa), metaboliti attivi dell'ossigeno, proteasi, lisozima e lattoferrina.

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L'allergia (greco allos - altro, altro; ergon - azione) è un tipico processo immunopatologico che si verifica in risposta all'azione degli allergeni sul corpo con reattività immunologica qualitativamente alterata, caratterizzata dallo sviluppo di infiammazione iperergica, disturbi microemodinamici e, in alcuni casi, gravi disturbi sistemici dell'emodinamica e del flusso sanguigno regionale.

Fattori eziologici e fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni allergiche

I fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni allergiche sono:

1) fattore ereditario;

2) contatto frequente con un antigene allergenico;

3) insufficienza dei meccanismi per l'eliminazione degli antigeni allergenici e degli immunocomplessi in caso di carenza di fattori opsonizzanti, diminuzione dell'attività fagocitica e del sistema del complemento;

4) insufficienza dei meccanismi per inattivare i mediatori dell'infiammazione e dell'allergia nell'insufficienza epatica;

5) squilibrio ormonale sotto forma di carenza di glucocorticoidi, predominanza di mineralcorticoidi, iperplasia del tessuto linfoide in condizioni disormonali;

6) la predominanza delle influenze autonomiche colinergiche sullo sfondo della soppressione delle reazioni adrenergiche, che porta ad un più facile rilascio dei mediatori dell'allergia.

I fattori eziologici nello sviluppo di reazioni allergiche sono gli allergeni. A seconda della loro origine, tutti gli allergeni sono generalmente suddivisi in allergeni esogeni ed endogeni.

Gli allergeni di origine esogena, a seconda del metodo di ingresso nel corpo e della natura dell'impatto, sono suddivisi in diversi gruppi:

Allergeni farmacologici che possono influenzare il sistema immunitario quando in diversi modi assunzione: orale, iniezione, attraverso la pelle, inalazione, ecc.

Gli allergeni alimentari includono vari prodotti, in particolare, di origine animale (carne, uova, latticini, pesce, caviale), nonché origine vegetale(fragole, grano, fagioli, pomodori, ecc.).

Allergeni del polline. Le reazioni allergiche sono causate dal polline di dimensioni non superiori a 35 micron di varie piante impollinate dal vento, tra cui: polline di ambrosia, assenzio, canapa, selvatiche erba del prato, così come le colture di cereali.

Gli allergeni industriali sono un ampio gruppo di composti, rappresentati principalmente da apteni. Questi includono vernici, resine, naftolo e altri coloranti, formaldeide, resine epossidiche, tannini, insettifungicidi. Nella vita di tutti i giorni, gli allergeni di origine industriale possono essere vari detersivi per bucato, prodotti per la pulizia dei piatti, tessuti sintetici, profumi, tinture per capelli, sopracciglia, ciglia, ecc. Le vie di esposizione agli allergeni di origine industriale sono molto diverse: transdermica, inalazione, nutrizionali (con aggiunta di contaminanti vari). -conservanti e coloranti per prodotti alimentari).

Allergeni origine infettiva(virus, microbi, protozoi, funghi). Nello sviluppo di un numero malattie infettive(tubercolosi, sifilide, reumatismi) giocano un ruolo di primo piano.

Gli allergeni degli insetti sono contenuti nel veleno e nella saliva degli insetti che pungono e mordono, provocando uno stato di sensibilizzazione incrociata.

Gli allergeni domestici includono polvere di casa, che contiene allergeni degli acari domestici. Numerosi allergeni industriali inclusi nella composizione possono anche essere classificati come allergeni domestici. detersivi, cosmetici, prodotti sintetici.

Allergeni epidermici: capelli, lana, lanugine, forfora, squame di pesce. Va notato che nell'epidermide di diversi animali ci sono allergeni comuni, il che porta allo sviluppo di reazioni allergiche crociate.

Classificazione e fasi di sviluppo delle reazioni allergiche

In base alle caratteristiche dei meccanismi di sviluppo, si distinguono i principali tipi V di reazioni allergiche:

Tipo I: anafilattico (atopico).

Tipo II - citotossico (citolitico).

Tipo III: immunocomplesso o precipitina.

Tipo IV: mediato dalle cellule, dipendente dai linfociti T.

Tipo V: mediato dai recettori.

I tipi I, II, III, V delle reazioni allergiche appartengono alla categoria delle reazioni di tipo umorale, poiché il collegamento efferente nel loro sviluppo sono i linfociti B e gli anticorpi allergici appartenenti a varie classi di immunoglobuline.

Le reazioni allergiche di tipo IV sono assicurate dal coinvolgimento in processo immunitario Sistema T di linfociti, macrofagi che distruggono le cellule bersaglio.

Le reazioni allergiche di tipo I si sviluppano diversi secondi, minuti, ore (fino a 5-6 ore) dopo l'esposizione ad una dose risolutiva dell'antigene allergenico sull'organismo sensibilizzato, e pertanto sono classificate come reazioni allergiche di tipo immediato. Nello sviluppo delle reazioni allergiche II e III prendono parte antigeni allergenici persistenti e "longevi", che agiscono come effetto sensibilizzante e risolutivo della dose.

Le reazioni allergiche ritardate si sviluppano 24-48-72 ore dopo l'esposizione all'antigene allergenico sull'organismo sensibilizzato; Queste includono reazioni di tipo IV cellulo-mediate.

In alcuni casi, le reazioni alla terapia ormonale sostitutiva si sviluppano 5-6 ore dopo l'esposizione alla dose permissiva dell'antigene allergenico sul corpo.

Il modello generale di sviluppo delle reazioni allergiche di tipo umorale e cellulare è la presenza di tre stadi della risposta immunitaria agli effetti degli allergeni-antigeni: immunologico, patochimico e fisiopatologico.

Stadio I - immunologico, comprende la presentazione dell'antigene ai linfociti T o B da parte di macrofagi presentanti l'antigene o professionali in complesso con proteine ​​MHC di classe I o II, differenziazione delle corrispondenti cellule T-helper CD4, coinvolgimento nella differenziazione e proliferazione di cloni antigene-specifici di linfociti B (in caso di allergie di tipo I, II, III, V) o di linfociti T CD8 nell'ipersensibilità cellulo-mediata di tipo IV.

Nella fase immunologica si osserva un aumento del titolo di anticorpi allergici, fissazione di anticorpi omocitotropi sulle cellule, interazione dell'antigene-allergene con anticorpi allergici su livello cellulare. Nelle reazioni di ipersensibilità ritardata o cellulare, nella fase immunologica, il linfocita T effettore interagisce con la cellula bersaglio, sulla cui membrana è fissato l'antigene allergenico.

Stadio II - patochimico - lo stadio di rilascio di mediatori dell'allergia da parte di vari elementi cellulari coinvolti nello sviluppo di alcune reazioni allergiche. I mediatori più importanti delle allergie di tipo umorale sono l'istamina, la serotonina, le chinine, i leucotrieni, le prostaglandine, i fattori chemiotassi, le frazioni attivate del complemento ed altri.

I mediatori dell'ipersensibilità di tipo cellulare sono le linfochine prodotte dai linfociti T CD4 e CD8, nonché le monochine.

L'implementazione dell'effetto citotossico nelle reazioni cellulo-mediate viene effettuata dai linfociti T killer. L'effetto killer nel suo sviluppo passa attraverso 3 fasi: riconoscimento, colpo letale, lisi colloido-osmotica. Allo stesso tempo, le linfochine influenzano il microambiente cellulare, garantendo il coinvolgimento di queste cellule nelle reazioni allergiche.

Stadio III - fisiopatologico - lo stadio di sviluppo delle manifestazioni cliniche delle reazioni allergiche, causate dallo sviluppo degli effetti biologici dei mediatori dell'allergia.

Insieme a modelli generali sviluppo di reazioni allergiche ci sono una serie di caratteristiche di induzione e meccanismi di sviluppo dell'ipersensibilità umorale e cellulare, presentati nel contenuto delle lezioni successive.

Collegamento bibliografico

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(1) Reazioni di tipo citotropico (citofilo). . Le seguenti sostanze agiscono come iniziatori di una reazione anafilattica generalizzata (shock anafilattico) di questo tipo di allergia:

allergeni sieri antitossici, preparazioni allogeniche di γ-globuline e proteine ​​del plasma sanguigno;

allergeni di ormoni di natura proteica e polipeptidica (ACTH, insulina e altri);

farmaci [antibiotici (penicillina), rilassanti muscolari, anestetici, vitamine e altri];

agenti radiopachi;

allergeni degli insetti.

Reazioni anafilattiche locali - asma bronchiale atopica, rinite allergica e congiuntivite, orticaria, edema di Quincke) - possono verificarsi sotto l'influenza di antigeni come:

allergeni del polline delle piante (raffreddore da fieno), spore fungine);

allergeni delle polveri domestiche e industriali;

allergeni epidermici degli animali domestici;

allergeni contenuti nei cosmetici e nei profumi, ecc.

Come risultato del contatto primario con l'allergene, l'ICS organizza una risposta immunitaria nell'organismo, la cui specificità risiede nella sintesi delle immunoglobuline della classe Ig E e/o Ig G 4 (reagine, atopeni) da parte dei linfociti B e plasmacellule. La produzione di immunoglobuline Ig G 4 e di classe E da parte dei linfociti B dipende dalla presentazione dell'allergene da parte delle APC e dalla cooperazione tra i linfociti T e B. Le Ig di classe E sintetizzate localmente inizialmente sensibilizzano i mastociti nel sito della loro formazione, dopo di che l'anticorpo si diffonde attraverso il flusso sanguigno a tutti gli organi e tessuti del corpo (Fig. 1;).

Riso. 1. Rappresentazione schematica dei reattori

meccanismo vogo (citotropico, citofilo).

ipersensibilità immediata

Successivamente, la maggior parte delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori ad alta affinità e la loro successiva fissazione nel sito di localizzazione dei recettori Fc sulle membrane citoplasmatiche delle cellule bersaglio del primo ordine - mastociti (mastociti) e basofili. Le restanti immunoglobuline delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori a bassa affinità delle cellule bersaglio di secondo ordine: granulociti, macrofagi, linfociti, piastrine, cellule di Langerhans della pelle e cellule endoteliali, utilizzando anche un frammento del recettore Fc . Ad esempio, su ogni mastocita o basofilo si possono fissare da 3.000 a 300.000 molecole di Ig E. Qui possono rimanere per diversi mesi e durante tutto questo periodo di tempo aumenta la sensibilità all'allergene di primo e secondo rimane l'ordine delle celle di destinazione.

Quando l'allergene rientra, cosa che può avvenire almeno una settimana o più dopo il contatto iniziale, nel sito di localizzazione della classe IgE si forma un complesso immunitario Ag+AT, che si fissa anche sulle membrane delle cellule bersaglio dell'allergene il primo ed il secondo ordine. Ciò porta al ritiro delle proteine ​​​​recettrici per le Ig E dalla superficie della membrana citoplasmatica e alla successiva attivazione della cellula, che si esprime nell'aumento della sintesi, della secrezione e del rilascio dei mediatori dell'HNT. La massima attivazione cellulare si ottiene legando diverse centinaia o migliaia di recettori da parte degli immunocomplessi Ag+AT. Il grado di attivazione delle cellule bersaglio dipende dal contenuto di ioni calcio, dal potenziale energetico della cellula, nonché dal rapporto tra adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato (cGMP) - una diminuzione del cAMP e un aumento del cGMP .

Come risultato della formazione del complesso AG + AT e dell'attivazione delle cellule bersaglio (ad esempio i mastociti), il loro citolemma viene distrutto e il contenuto dei granuli citoplasmatici viene versato nello spazio pericellulare. I mastociti, o mastociti, sono componenti tessuto connettivo e sono localizzati prevalentemente in quelle strutture che interagiscono direttamente o indirettamente con l'ambiente - pelle, vie respiratorie, tratto digerente, lungo le fibre nervose e i vasi sanguigni.

Nel processo di distruzione delle membrane citoplasmatiche e intracellulari, un gran numero di sostanze biologicamente attive presintetizzate vengono riversate nello spazio pericellulare, chiamate mediatori allergici di tipo immediato: ammine vasoattive (istamina, serotonina), metaboliti dell'acido arachidonico (prostaglandine, leucotrieni, trombossano A 2), citochine che mediano il danno tissutale locale e sistemico [interleuchine-1-6, IL-8, 10, 12, 13, fattore di attivazione piastrinica - PAF, fattori di chemiotassi dei neutrofili e degli eosinofili, TNF-α, γ- INF, proteine ​​eosinofile, neurotossine eosinofile, adesine, selectine (P ed E), fattore stimolante le colonie di granulociti e monociti, prodotti di perossidazione lipidica) e molte altre sostanze biologicamente attive (eparina, chinine, arilsolfatasi A e B, galattosidasi, superossido dismutasi, istaminasi, fosfolipasi A e D, chimotripsina, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche )]. La maggior parte di essi si trova nei granuli, principalmente basofili, mastociti, nonché neutrofili, eosinofili, macrofagi e altri, e il processo di rilascio dei granuli dalle cellule bersaglio di primo e secondo ordine contenenti mediatori HNT è chiamato degranulazione. I mediatori delle reazioni allergiche immediate hanno effetti sia protettivi che patogeni. Quest'ultimo si manifesta con sintomi di varie malattie. Il metodo classico di rilascio dei mediatori dell'allergia porta a reazioni immediate che si sviluppano nella prima mezz'ora: la cosiddetta prima ondata di rilascio dei mediatori. È causata dal rilascio di mediatori dell'allergia da parte di cellule con recettori ad alta affinità (mastociti e basofili).

Un ulteriore percorso associato alla formazione di una seconda ondata di rilascio dei mediatori dell'allergia reagina avvia lo sviluppo della cosiddetta fase tardiva o ritardata dell'HNT, associata al rilascio di sostanze biologicamente attive da cellule bersaglio di secondo ordine (granulociti , linfociti, macrofagi, piastrine, cellule endoteliali). Appare dopo 6-8 ore e la gravità della reazione tardiva può variare. La maggior parte dei mediatori dell'HNT hanno un effetto predominante sul tono vascolare, sulla permeabilità delle loro pareti e sullo stato delle fibre muscolari lisce degli organi cavi (rilassamento o spasmo). Ad esempio, l'effetto spasmogenico del leucotriene D 4 è centinaia di volte superiore a quello dell'istamina.

Questo tipo di reazione è chiamata citotropica o citofila, a causa dell'elevata affinità (affinità) delle Ig E per le cellule bersaglio. La degranulazione dei mastociti può verificarsi sotto l'influenza di attivatori non immunologici - ACTH, sostanza P, somatostatina, neurotensina, ATP, nonché prodotti di attivazione di granulociti e macrofagi: proteine ​​cationiche, mieloperossidasi, radicali liberi. Alcuni farmaci (p. es., morfina, codeina, agenti di radiocontrasto) hanno un'abilità simile.

Aspetti genetici dell'allergia alla reagina.È noto che l'atopia (allergia di tipo reaginico o anafilattico) si manifesta solo in una determinata categoria di pazienti. In tali soggetti è sintetizzato notevolmente grande quantità Sulle cellule bersaglio di primo ordine vengono rilevate immunoglobuline di classe E, una maggiore densità di recettori Fc e una loro maggiore sensibilità alle Ig E e viene rilevata una carenza di linfociti T soppressori. Inoltre, la pelle e le vie aeree di tali pazienti presentano una sensibilità maggiore all'azione di stimoli specifici e non specifici rispetto a quelle di altri soggetti. Nelle famiglie in cui uno dei genitori soffre di allergie, l'atopia nei bambini si verifica nel 30-40% dei casi. Se entrambi i genitori soffrono di una forma simile di allergia, l'anafilassi (o la forma reagina della GNT) viene rilevata nei bambini nel 50-80% dei casi. La predisposizione all'atopia è determinata da un gruppo di geni che controllano la risposta immunitaria, la sintesi di citochine antinfiammatorie, lo sviluppo dell'iperreattività della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, dei bronchi, degli organi cavi, ecc. È stato dimostrato che questi geni sono localizzati sui cromosomi 5, 6, 12, 13, 20 ed eventualmente su altri cromosomi.

(2) Reazioni di tipo citotossico . Questo meccanismo cominciò a essere chiamato citotossico perché quando si verifica una reazione allergica di tipo II, si osservano danni e morte delle cellule bersaglio, contro le quali era diretta l'azione dell'ICS (Fig. 2;).

Riso. 2. Rappresentazione schematica del citotossico

meccanismo (citolitico) di ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni: C – complemento, K –

cellula citotossica attivata.

Le ragioni per lo sviluppo di reazioni di tipo citotossico possono essere:

in primo luogo, gli Ag che fanno parte delle loro stesse membrane citoplasmatiche alterate ( più spesso, elementi sagomati sangue, cellule renali, fegato, cuore, cervello e altri);

in secondo luogo, Ags esogeni, fissati secondariamente sulla membrana citoplasmatica (farmaci, metaboliti o componenti di microrganismi, e altri);

in terzo luogo, componenti del tessuto non cellulare (ad esempio AG della membrana basale glomerulare, collagene, mielina, ecc.).

Esistono tre meccanismi noti di danno tissutale citotossico (citolitico) in questo tipo di allergia.

Citotossicità mediata dal complemento;

Attivazione della fagocitosi delle cellule marcate con anticorpi;

Attivazione della tossicità cellulare anticorpo-dipendente;

La fase successiva è che questo complesso immunitario si adsorbe su se stesso e attiva i componenti del complemento secondo il tipo classico. Il complemento attivato forma un complesso di attacco alla membrana, che perfora la membrana, seguito dalla lisi della cellula bersaglio. Pertanto, questo tipo di reazione è stata chiamata citolitica. Th 1 partecipa all'induzione delle reazioni citolitiche, producendo IL-2 e γ-IFN. IL-2 garantisce l’attivazione autocrina di Th e γ-IFN – commuta la sintesi delle immunoglobuline da Ig M a Ig G.

Molte malattie autoimmuni si sviluppano attraverso questo meccanismo: anemia emolitica autoimmune e indotta da farmaci, trombocitopenia, leucopenia, tiroidite di Hashimoto, aspermatogenesi autoimmune, oftalmopatia simpatica, shock da trasfusione quando trasfuso con gruppo sanguigno o fattore Rh incompatibile, conflitto Rh tra madre e feto, ecc. P. I principali mediatori delle allergie di tipo complemento-dipendente sono

componenti del complemento attivati ​​(C4b2a3b, C567, C5678, C56789, ecc.),

ossidanti (O - , OH - e altri),

enzimi lisosomiali.

2. Un altro meccanismo di danno citolitico alle cellule bersaglio (cellule con proprietà di membrana alterate) è associato all'attivazione di una sottopopolazione di cellule citotossiche e al loro attaccamento attraverso il recettore Fc e le classi Ig G o Ig M alla membrana citoplasmatica con antigene alterato proprietà. Tali cellule citotossiche possono essere cellule natural killer (cellule NK), granulociti, macrofagi, piastrine, che riconoscono le cellule bersaglio da distruggere attraverso immunoglobuline fissate su di esse e sui propri recettori Fc, si attaccano ad esse e iniettano principi tossici nella cellula bersaglio, distruggendo suo. Si presume che gli Abs possano fungere da “ponti” tra la cellula bersaglio e la cellula effettrice.

3. Il terzo meccanismo di una reazione allergica di tipo II è considerato la distruzione della cellula bersaglio attraverso la fagocitosi effettuata dai macrofagi. I recettori Fc dei macrofagi riconoscono gli anticorpi fissati sulla cellula bersaglio e attraverso di essi si attaccano alla cellula, seguita dalla fagocitosi. Questo meccanismo di distruzione delle cellule bersaglio è tipico, ad esempio, in relazione alle piastrine con AT fissati su di esse, a seguito delle quali le piastrine del sangue diventano oggetto di fagocitosi, passando attraverso i seni della milza.

In generale, i meccanismi delle reazioni allergiche di tipo II comprendono anemia emolitica autoimmune e trombocitopenia, diabete mellito, asma bronchiale, agranulocitosi allergica da farmaci, miocardite post-infarto e post-commissurotomia, endocardite, encefalite, tiroidite, epatite, allergie ai farmaci, miastenia grave, componenti della reazione di rigetto del trapianto e altri.

(3) Reazioni di formazione di complessi immuni . La patologia del complesso immunitario ha un certo posto nei meccanismi di sviluppo di malattie come la glomerulonefrite, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la dermatomiosite, la sclerodermia, l'arterite, l'endocardite e altri. Questo tipo di reazione si verifica quando i seguenti allergeni entrano nel corpo sensibilizzato in modo noto: dose elevata e in forma solubile:

allergeni di sieri antitossici,

allergeni di alcuni farmaci (antibiotici, sulfamidici e altri),

allergeni delle proteine ​​alimentari (latte, uova, ecc.),

allergeni domestici,

allergeni batterici e virali,

antigeni della membrana cellulare,

γ-globuline allogeniche,

Le immunoglobuline precipitanti (Ig G 1-3) e fissanti il ​​complemento (Ig M) sintetizzate per questi allergeni interagiscono in modo equivalente con un allergene specifico e formano immunocomplessi circolanti di medie dimensioni (CIC) di Ag + Ab, solubili nel plasma e in altri fluidi corporei . Tali complessi sono chiamati precipitine (Fig. 3). Th 1 partecipa all'induzione della risposta immunitaria. Nel corpo umano vengono costantemente rilevati Ag esogeni ed endogeni che avviano la formazione di complessi immunitari Ag+Abs. Queste reazioni sono espressione della funzione protettiva, o omeostatica, del sistema immunitario e non sono accompagnate da alcun danno. Gli immunocomplessi sono necessari per una fagocitosi rapida ed efficiente. Tuttavia, in determinate condizioni possono acquisire proprietà aggressive e distruggere i tessuti stessi del corpo. L'effetto dannoso è solitamente esercitato da complessi solubili di medie dimensioni, che compaiono con un leggero eccesso di AG. Ruolo importante L'insorgenza di questa patologia è attribuita a disturbi nel sistema di eliminazione dei complessi (carenza di componenti del complemento, frammenti Fc di anticorpi o recettori sugli eritrociti per complessi immunitari, disturbi nella reazione dei macrofagi), nonché alla presenza di infezione cronica. In questi casi, il loro effetto dannoso si realizza attraverso l’attivazione del complemento, del sistema callicreina-chinina, il rilascio di enzimi lisosomiali e la generazione del radicale superossido.

Riso. 3. Rappresentazione schematica

meccanismo del complesso immunitario dell’ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni come in Fig. 1.

Le precipitine si possono trovare sia nel sangue, dove sono localizzate muro interno piccoli vasi o nei tessuti. I depositi, tra cui le Ig G, penetrano nella parete vascolare, stratificano le cellule endoteliali e si accumulano nel suo spessore sulla membrana basale, dando luogo alla formazione di conglomerati sempre più grandi di complessi immunitari. A differenza della CEC, possono attivare non solo i componenti del complemento, ma anche i sistemi chinina, coagulazione e fibrinolitici del sangue, nonché i granulociti, i mastociti e le piastrine. Di conseguenza, nel luogo della loro precipitazione, ad esempio nel lume dei vasi periferici, si formano accumuli di leucociti e altre cellule del sangue, si forma trombosi e aumenta la permeabilità della parete vascolare. Tutto ciò porta allo sviluppo dell'infiammazione allergica (iperergica) con una predominanza di processi di alterazione ed essudazione. Quando vengono attivati, i componenti fissi del complemento aumentano le reazioni infiammatorie, causando la formazione di anafilotossine (C3a e C5a), e i mediatori infiammatori e allergici (in particolare i fattori chemiotattici) attirano sempre più leucociti nel sito della lesione. Le anafilotossine C3a e C5a causano il rilascio di istamina da parte dei mastociti, la contrazione della muscolatura liscia e l’aumento permeabilità vascolare, promuovendo l'ulteriore sviluppo dell'infiammazione.

Questo tipo è una forma generalizzata di allergia, ad esempio la malattia da siero. È caratterizzato dallo sviluppo di vasculite sistemica, disturbi emodinamici, edema, eruzione cutanea, prurito, artralgia, iperplasia del tessuto linfoide (vedi anche sotto).

La glomerulonefrite di origine immunocomplessa è caratterizzata da alterazioni della filtrazione, del riassorbimento e delle funzioni secretorie dei reni.

L'artrite reumatoide è accompagnata dalla formazione di fattore reumatoide (IgM19S, IgG7S), autoantigeni di origine infiammatoria e autoanticorpi, complessi immunitari e il coinvolgimento delle membrane sinoviali nel processo patologico con lo sviluppo di vasculite sistemica (cerebrale, mesenterica, coronarica, polmonare) .

La formazione del lupus eritematoso sistemico è accompagnata dalla formazione di complessi immunitari costituiti da DNA nativo e proteine ​​nucleari, anticorpi contro di essi e complemento, che vengono successivamente fissati sulla membrana basale dei capillari, causando danni alle articolazioni (poliartrite), alla pelle (eritema), membrane sierose (processo essudativo e adesivo fino alla proliferazione), reni (glomerulonefrite), sistema nervoso (neuropatia), endocardio (endocardite di Liebman-Sachs), cellule del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia) e altri organi .

Se gli immunocomplessi vengono fissati in singoli organi o tessuti, i successivi processi dannosi vengono localizzati proprio in questi tessuti. Ad esempio, durante la vaccinazione, l'antigene viene fissato nel sito di iniezione con conseguente sviluppo di una reazione allergica locale simile al fenomeno di Arthus. I principali mediatori in questo tipo di reazioni allergiche sono

complemento attivato,

enzimi lisosomiali,

• istamina,

  serotonina,

  radicale anionico superossido.

La formazione di complessi immunitari, la loro attivazione dei leucociti e di altri elementi cellulari, nonché il loro effetto dannoso diretto, provocano reazioni secondarie di origine immunoallergica. Questi includono lo sviluppo di infiammazioni allergiche, citopenie, coagulazione intravascolare, formazione di trombi, stati di immunodeficienza e altri. Come accennato in precedenza, manifestazioni specifiche di malattie allergiche che si verificano in questo tipo GNT sono malattia da siero, glomerulonefrite, arterite, alveolite allergica esogena (“ polmone del contadino", "polmone dell'allevatore di pollame" e altri), artrite reumatoide, endocardite, shock anafilattico, lupus eritematoso sistemico, infezioni batteriche, virali e protozoarie (ad esempio malattie da streptococco, Epatite virale B, tripanosomiasi e altri), asma bronchiale, vasculite e altri.

(4) Reazioni mediate dai recettori . Questo meccanismo di reazione allergica di tipo IV è chiamato antirecettore. È associato alla presenza di anticorpi (principalmente Ig G) contro determinanti fisiologicamente importanti della membrana cellulare, causando effetti stimolanti o inibitori sulla cellula bersaglio attraverso i suoi recettori. In questo modo, ad esempio, vengono disattivati ​​i blocchi del funzionamento attivo di numerosi recettori delle cellule bersaglio, con l'aiuto dei quali scambiano materiale molecolare con lo spazio pericellulare, comprese le sostanze biologicamente attive (ligandi) necessarie per la normale attività cellulare (β- recettori adrenergici, acetilcolina, insulina e altri recettori). Un esempio di tale effetto bloccante è la miastenia grave, che si sviluppa a seguito della formazione di Ig G sui recettori del neurotrasmettitore acetilcolina, localizzati sulla membrana postsinaptica dei miociti del muscolo scheletrico. Il legame dell'AT ai recettori dell'acetilcolina li blocca, impedendo la connessione dell'acetilcolina con essi e la successiva formazione del potenziale della placca muscolare. Alla fine, la trasmissione degli impulsi dalla fibra nervosa al muscolo e la sua contrazione vengono interrotte.

Un esempio di reazione allergica di tipo stimolante mediata dai recettori è lo sviluppo di uno stato di ipertiroidismo quando gli anticorpi AT imitano gli effetti dell'ormone stimolante la tiroide. Pertanto, nell’ipertiroidismo (tireotossicosi allergica), che è una malattia autoimmune, gli autoanticorpi attivano i recettori per l’ormone stimolante la tiroide. Questi ultimi stimolano i tireociti follicolari ghiandola tiroidea, che continuano a sintetizzare la tiroxina, nonostante la produzione limitata di ormone stimolante la tiroide da parte dell'ipofisi.

Modelli generali di sviluppo delle reazioni allergiche di tipo ritardato

Stadio immunologico della TOS . Nei casi di TOS, la sensibilizzazione attiva è associata alla formazione di un complesso antigene-recettore non specifico sulla superficie del macrofago APC, in cui la maggior parte degli antigeni viene distrutta durante l'endocitosi. La sensibilizzazione passiva si ottiene introducendo linfociti T presensibilizzati nel sangue o trapiantando tessuto linfoide linfonodi da un animale precedentemente sensibilizzato con questo AG . I gruppi allergenici determinanti (epitopi) in combinazione con le proteine ​​MHC di classe I e II sono espressi sulla membrana APC e presentati ai linfociti T che riconoscono l'antigene.

I linfociti CD4 partecipano all’induzione della TOS, cioè Th 1 cellule (aiutanti). Le principali cellule effettrici sono i linfociti CD8, tra cui i linfociti T-citotossici e i linfociti T che producono linfochine. I linfociti CD4 riconoscono gli epitopi degli allergeni in complesso con le glicoproteine ​​MCH di classe II, mentre i linfociti CD8 li riconoscono in complesso con le proteine ​​MCH di classe I.

Successivamente, le APC secernono IL-1, che stimola la proliferazione di Th 1 e TNF. Th 1 secerne IL-2, γ-IFN e TNF. IL-1 e IL-2 promuovono la differenziazione, la proliferazione e l'attivazione dei linfociti Th 1 e T-citotossici. Il γ-IFN attira i macrofagi nel sito dell'infiammazione allergica che, attraverso la fagocitosi, aumentano il grado di danno tissutale. γ-IFN, TNF e IL-1 aumentano la generazione di ossido nitrico e altri radicali reattivi contenenti ossigeno nel sito dell'infiammazione, esercitando così un effetto tossico.

I linfociti T-citotossici e le cellule T-killer distruggono le cellule geneticamente estranee del trapianto, del tumore e delle cellule mutate del proprio corpo, svolgendo funzioni di sorveglianza immunologica. I produttori T di linfochine partecipano alle reazioni della HRT, rilasciando numerosi (più di 60) mediatori della HRT (linfochine).

Stadio patochimico della TOS . Poiché durante la terapia ormonale sostitutiva i linfociti sensibilizzati entrano in contatto con l'allergene, i BAS da essi prodotti - le linfochine - determinano l'ulteriore decorso delle reazioni patologiche. Tra le linfochine si distinguono i seguenti gruppi:

linfochine che agiscono sui macrofagociti: fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi, fattore di aggregazione dei macrofagi, fattore chemiotattico per i macrofagi e altri;

linfochine che determinano il comportamento dei linfociti: fattore di aiuto, fattore di soppressione, fattore di trasformazione blast, fattore di trasferimento di Lawrence, IL-1, IL-2 e altri;

linfochine che agiscono sui granulociti: fattori di emigrazione dei neutrofili e degli eosinofili, fattore che inibisce la migrazione dei granulociti e altri;

linfochine che influenzano colture cellulari: interferoni, fattore che inibisce la proliferazione delle cellule in coltura tissutale e altri;

linfochine che agiscono in tutto l'organismo: un fattore che causa reazione cutanea, un fattore che aumenta la permeabilità vascolare, un fattore di edema e altri.

Stadio fisiopatologico della TOS . Le lesioni strutturali e funzionali durante la terapia ormonale sostitutiva sono causate principalmente dallo sviluppo di una reazione infiammatoria con una pronunciata emigrazione di cellule prevalentemente mononucleate - linfociti, monociti e macrofagi, seguita dall'infiltrazione cellulare da parte loro e di altri fagociti tissutali.

(5) Risposta mediata da meccanismi immunitari cellulari . Questo tipo di reazione è fornita da linfociti T sensibilizzati appartenenti ad una categoria speciale di cellule helper - T-helper di primo ordine, che esercitano un effetto citotossico diretto contro gli antigeni della membrana cellulare utilizzando due meccanismi noti: possono attaccare la cellula bersaglio con il suo successiva distruzione o influenzarlo indirettamente attraverso le linfochine che sintetizzano (Fig. 4).

Riso. 4. Rappresentazione schematica delle celle

meccanismo indiretto di sviluppo di allergie (HRT).

Designazioni: T – linfocita citotossico.

L'azione delle linfochine nelle reazioni della terapia ormonale sostitutiva è finalizzata all'attivazione di alcune cellule bersaglio: macrofagi, monociti, neutrofili, linfociti, fibroblasti, cellule staminali del midollo osseo, osteoclasti e altri. Le cellule bersaglio attivate dalle linfochine, sopra menzionate, danneggiano o distruggono le cellule alterate su cui sono fissati gli antigeni, già con i loro mediatori (ad esempio enzimi lisosomiali, composti perossidici e altri). Questo tipo di reazione si sviluppa quando i seguenti allergeni-antigeni entrano nel corpo:

sostanze proteiche estranee (ad esempio collagene), comprese quelle contenute nelle soluzioni vaccinali per la somministrazione parenterale;

apte, per esempio medicinali(penicillina, novocaina), semplice composti chimici(dinitroclorofenolo e altri), preparati vegetali che possono fissarsi sulle membrane delle proprie cellule, modificandone le strutture antigeniche;

antigeni di istocompatibilità proteica;

antigeni tumorali specifici.

I meccanismi della TOS sono fondamentalmente simili ad altri meccanismi di formazione dell'immunità cellulare. Le differenze tra loro si formano nella fase finale delle reazioni, che, quando reazioni allergiche di tipo ritardato si riducono a danni ai propri organi e tessuti.

L'ingresso di un antigene allergenico nell'organismo forma una risposta immunitaria ICS associata all'attivazione dei linfociti T. Il meccanismo immunitario cellulare si attiva, di regola, in caso di insufficiente efficienza dei meccanismi umorali, ad esempio quando l'antigene è localizzato intracellularmente (micobatteri, Brucella e altri) o quando le cellule stesse sono gli antigeni (microbi, protozoi , funghi, cellule trapiantate e altri). Anche le cellule dei propri tessuti possono acquisire proprietà autoallergiche. Un meccanismo simile può essere attivato in risposta alla formazione di autoallergeni quando un aptene viene introdotto nella molecola proteica (ad esempio, nei casi dermatite da contatto e altri).

Tipicamente, i linfociti T, sensibilizzati a un dato allergene e che arrivano nel sito di una reazione allergica, si formano in una piccola quantità - 1-2%, tuttavia, altri linfociti non sensibilizzati cambiano le loro funzioni sotto l'influenza delle linfochine - le principali mediatori della TOS. Attualmente si conoscono più di 60 linfochine diverse, che dimostrano un'ampia varietà di effetti sull'organismo varie cellule nel sito dell'infiammazione allergica. Oltre alle linfochine, agli enzimi lisosomiali, ai componenti del sistema chinina-callicreina e ad altri mediatori delle reazioni allergiche che entrano nel sito del danno dai leucociti polimorfonucleati, i macrofagi e altre cellule prendono parte alle reazioni dannose, anche se in misura minore.

Manifestazioni di HRT sotto forma di accumulo cellulare, infiltrazione cellulare, ecc. compaiono 10-12 ore dopo la somministrazione ripetuta di un allergene specifico e raggiungono il massimo dopo 24-72 ore. È importante notare che durante la formazione delle reazioni HRT, il gonfiore dei tessuti è praticamente assente a causa della limitata partecipazione di istamina in esso. Ma parte integrale La terapia ormonale sostitutiva lo è processo infiammatorio, che si verifica nella seconda fase patochimica di questa reazione a causa della distruzione delle cellule bersaglio, della loro fagocitosi e dell'azione dei mediatori dell'allergia tissutale. L'infiltrato infiammatorio è dominato da cellule mononucleate (linfociti, macrofagi, monociti). L'infiammazione che si sviluppa durante la terapia ormonale sostitutiva è sia un fattore di danno che di disfunzione degli organi in cui si verifica, e svolge un ruolo patogenetico importante nella formazione di malattie infettive-allergiche, autoimmuni e di alcune altre malattie.

La reazione infiammatoria è produttiva e solitamente si normalizza dopo l'eliminazione dell'allergene. Se l'allergene o gli immunocomplessi non vengono escreti dal corpo, vengono fissati nel sito di introduzione e delimitati dai tessuti circostanti formando un granuloma (vedi sopra). Il granuloma può comprendere varie cellule mesenchimali: macrofagi, fibroblasti, linfociti, cellule epitelioidi. Il destino del granuloma è ambiguo. Tipicamente, al suo centro si sviluppa la necrosi, seguita dalla formazione di tessuto connettivo e sclerosi. Clinicamente, le reazioni alla terapia ormonale sostitutiva si manifestano come

malattie autoallergiche,

malattie infettive e allergiche (tubercolosi, brucellosi e altre),

reazioni allergiche da contatto (dermatite da contatto, congiuntivite e altre),

reazioni di rigetto del trapianto.

La divisione delle reazioni allergiche in 5 tipi è schematica e ha lo scopo di facilitare la comprensione dei complessi processi dell'allergia. Tutti i tipi di reazioni allergiche possono essere osservati in un paziente contemporaneamente o susseguirsi.

Facciamo ora un confronto finale dei cambiamenti caratteristici di HNT e HRT. Il GNT è caratterizzato da:

tipo rapido di sviluppo della reazione (in minuti e ore);

la presenza nel sangue di immunoglobuline liberamente circolanti verso questo allergene, la cui sintesi è dovuta all'attivazione del sottosistema B ICS;

gli antigeni sono, di regola, sostanze non tossiche;

si verifica durante la sensibilizzazione attiva e passiva mediante somministrazione parenterale di sieri contenenti anticorpi già pronti (immunoglobuline) verso un dato antigene;

un ruolo importante è svolto dalle sostanze biologicamente attive – mediatori dell’HNT: istamina, serotonina, bradichinina e altri, comprese le citochine;

le manifestazioni di HNT sono soppresse dagli antistaminici (difenidramina, pipolfen, suprastin, tavegil e altri), così come dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono accompagnate da componenti vascolari pronunciate (iperemia, essudazione, edema, emigrazione di leucociti) e alterazione degli elementi tissutali.

Le manifestazioni della TOS sono caratterizzate da quanto segue:

la risposta avviene dopo 12-48 ore o più;

gli antigeni sono nella maggior parte dei casi sostanze tossiche;

la sensibilizzazione è associata all'attivazione dell'immunità cellulare;

i linfociti T sensibilizzati, interagendo con l'antigene, lo distruggono o inducono altri fagociti a farlo con le loro citochine;

la sensibilizzazione passiva si ottiene mediante la somministrazione parenterale di linfociti sensibilizzati o il trapianto di tessuto di linfonodi rimossi dal corpo di un animale sensibilizzato;

non c'è reazione di rilascio di istamina e le linfochine agiscono come mediatori dell'allergia;

la reazione è inibita dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono lievi;

La reazione infiammatoria è spesso accompagnata da processi di proliferazione e dalla comparsa di granulomi.

Una reazione allergica è un cambiamento nella capacità del corpo umano di rispondere alle influenze ambientali in seguito a un'esposizione ripetuta ad esso. Una reazione simile si sviluppa come risposta all'influenza di sostanze di natura proteica. Molto spesso entrano nel corpo attraverso la pelle, il sangue o gli organi respiratori.

Tali sostanze lo sono proteine ​​estranee, microrganismi e loro prodotti metabolici. Poiché sono in grado di influenzare i cambiamenti nella sensibilità del corpo, sono chiamati allergeni. Se nel corpo si formano sostanze che causano una reazione quando il tessuto è danneggiato, vengono chiamate autoallergeni o endoallergeni.

Le sostanze esterne che entrano nel corpo sono chiamate esoallergeni. La reazione si manifesta verso uno o più allergeni. Se si verifica quest'ultima, si tratta di una reazione allergica polivalente.

Meccanismo di azione sostanze che causanoè la seguente: dopo l'esposizione iniziale agli allergeni, il corpo produce anticorpi, o anticorpi, - sostanze proteiche, contrastando uno specifico allergene (ad esempio, polline). Cioè, il corpo sviluppa una reazione protettiva.

L'esposizione ripetuta allo stesso allergene porta ad un cambiamento risposta, che si esprime sia con l'acquisizione dell'immunità (ridotta sensibilità a una sostanza specifica), sia con un aumento della suscettibilità alla sua azione, fino all'ipersensibilità.

Una reazione allergica negli adulti e nei bambini è un segno dello sviluppo di malattie allergiche ( asma bronchiale, malattia da siero, orticaria, ecc.). Svolgono un ruolo nello sviluppo delle allergie fattori genetici, che è responsabile del 50% dei casi di reazione, nonché ambiente(es. inquinamento atmosferico), allergeni alimentari e presenti nell'aria.

Gli agenti nocivi vengono eliminati dal corpo dagli anticorpi prodotti dal sistema immunitario. Legano, neutralizzano e rimuovono virus, allergeni, microbi, sostanze nocive, entrando nel corpo dall'aria o dal cibo, cellule tumorali che sono morte dopo lesioni e ustioni dei tessuti.

Ogni agente specifico è contrario anticorpo specifico, ad esempio, il virus dell'influenza viene eliminato dagli anticorpi anti-influenza, ecc. Grazie al funzionamento consolidato del sistema immunitario, le sostanze nocive vengono eliminate dal corpo: è protetto da componenti geneticamente estranei.

Nella distanza sostanze estranee prendono parte organi e cellule linfoidi:

• milza;
• timo;
• I linfonodi;
• linfociti del sangue periferico;
• linfociti del midollo osseo.

Formano tutti un unico organo del sistema immunitario. I suoi gruppi attivi sono i linfociti B e T, un sistema di macrofagi, grazie all'azione dei quali una varietà di reazioni immunologiche. Il compito dei macrofagi è neutralizzare parte dell'allergene e assorbire i microrganismi; i linfociti T e B eliminano completamente l'antigene.

Classificazione

In medicina le reazioni allergiche si distinguono in base al momento in cui si verificano, alle caratteristiche dei meccanismi del sistema immunitario, ecc. La classificazione più utilizzata è in base alla quale le reazioni allergiche si dividono in ritardate o immediate. La sua base è il momento in cui si verifica l'allergia dopo il contatto con l'agente patogeno.

Secondo la classificazione, la reazione:

1. tipo immediato- appare entro 15-20 minuti;
2. tipo lento- si sviluppa entro uno o due giorni dall'esposizione all'allergene. Lo svantaggio di questa divisione è l’incapacità di coprire le diverse manifestazioni della malattia. Ci sono casi in cui la reazione avviene 6 o 18 ore dopo il contatto. Sulla base di questa classificazione, è difficile da attribuire fenomeni simili ad un certo tipo.

Una classificazione diffusa si basa sul principio della patogenesi, cioè sulle peculiarità dei meccanismi di danno alle cellule del sistema immunitario.

Esistono 4 tipi di reazioni allergiche:

1. anafilattico;
2. citotossico;
3. Artù;
4. ipersensibilità ritardata.

Reazione allergica di tipo I chiamata anche reazione atopica, di tipo immediato, anafilattica o reaginica. Si verifica entro 15-20 minuti. dopo l'interazione degli anticorpi della reazione con gli allergeni. Di conseguenza, nel corpo vengono rilasciati mediatori (sostanze biologicamente attive), da cui si può vedere il quadro clinico di una reazione di tipo 1. Queste sostanze includono serotonina, eparina, prostaglandine, istamina, leucotrieni, ecc.

Secondo tipo il più delle volte associato alla comparsa di allergie ai farmaci, che si sviluppano a causa dell'ipersensibilità a farmaci. Il risultato di una reazione allergica è la combinazione di anticorpi con cellule modificate, che porta alla distruzione e alla rimozione di queste ultime.

Ipersensibilità di tipo 3(precitipina o immunocomplesso) si sviluppa come risultato della combinazione di immunoglobulina e antigene, che insieme portano a danni ai tessuti e infiammazione. La causa della reazione sono le proteine ​​solubili che entrano nuovamente nel corpo grande volume. Tali casi includono vaccinazioni, trasfusioni di plasma sanguigno o siero, infezione da funghi o microbi del plasma sanguigno. Lo sviluppo della reazione è facilitato dalla formazione di proteine ​​​​nel corpo durante tumori, elmintiasi, infezioni e altri processi patologici.

Il verificarsi di reazioni di tipo 3 può indicare lo sviluppo di artrite, malattia da siero, visculite, alveolite, fenomeno di Arthus, periarterite nodosa, ecc.

Reazioni allergiche di tipo IV, o infettivo-allergico, cellulo-mediato, tubercolina, ritardato, si presenta a causa dell'interazione di linfociti T e macrofagi con portatori di un antigene estraneo. Queste reazioni si fanno sentire durante la dermatite da contatto di natura allergica, artrite reumatoide, salmonellosi, lebbra, tubercolosi e altre patologie.

Le allergie sono provocate da microrganismi che causano brucellosi, tubercolosi, lebbra, salmonellosi, streptococchi, pneumococchi, funghi, virus, elminti, cellule tumorali, proteine ​​corporee alterate (amiloidi e collageni), apteni, ecc. Le manifestazioni cliniche delle reazioni sono diverse, ma la maggior parte spesso infettivo-allergico, sotto forma di congiuntivite o dermatite.

Tipi di allergeni

Non esiste ancora una classificazione univoca delle sostanze che provocano allergie. Sono principalmente classificati in base alla via di penetrazione corpo umano e occorrenza:

• industriale: prodotti chimici (coloranti, oli, resine, tannini);
• domestico (polvere, acari);
• origine animale (segreti: saliva, urina, secrezioni ghiandolari; peli e peli, principalmente di animali domestici);
• polline (polline di erbe e alberi);
• (veleni per insetti);
• fungini (microrganismi fungini che provengono dal cibo o per via aerea);
• (completo o aptenico, cioè rilasciato a seguito del metabolismo dei farmaci nell'organismo);
• cibo: apteni, glicoproteine ​​e polipeptidi contenuti nei frutti di mare, latte di mucca e altri prodotti.

Fasi di sviluppo di una reazione allergica

Ci sono 3 fasi:

1. immunologico: la sua durata inizia dal momento dell'ingresso dell'allergene e termina con la combinazione degli anticorpi con l'allergene che è riemerso nell'organismo o persiste;
2. patochimico: implica la formazione nel corpo di mediatori - sostanze biologicamente attive risultanti dalla combinazione di anticorpi con allergeni o linfociti sensibilizzati;
3. fisiopatologico: differisce in quanto i mediatori risultanti si manifestano, esercitando un effetto patogeno sul corpo umano nel suo complesso, in particolare su cellule e organi.

Classificazione secondo ICD 10

Il database della classificazione internazionale delle malattie, che comprende le reazioni allergiche, è un sistema creato dai medici per facilità d'uso e archiviazione dei dati su varie malattie.

Codice alfanumericoè una trasformazione della formulazione verbale della diagnosi. Nell'ICD, una reazione allergica è elencata come numero 10. Il codice è composto da designazione della lettera in latino e tre numeri, il che rende possibile codificare 100 categorie in ciascun gruppo.

Al numero 10 del codice vengono classificate le seguenti patologie a seconda dei sintomi della malattia:

1. rinite (J30);
2. dermatite da contatto (L23);
3. orticaria (L50);
4. allergia non specificata (T78).

La rinite, che è di natura allergica, è divisa in diversi sottotipi:

1. vasomotore (J30.2), derivante da nevrosi autonomica;
2. stagionale (J30.2), causato da allergia ai pollini;
3. febbre da fieno (J30.2), che compare durante la fioritura delle piante;
4. (J30.3) derivante da sostanze chimiche o punture di insetti;
5. natura non specificata (J30.4), diagnosticata in assenza di una risposta definitiva ai test.

La classificazione ICD 10 contiene il gruppo T78, che contiene patologie che si verificano durante l'azione di alcuni allergeni.

Questi includono malattie che si manifestano con reazioni allergiche:

• shock anafilattico;
• altre manifestazioni dolorose;
• shock anafilattico non specificato, quando è impossibile determinare quale allergene abbia causato la reazione del sistema immunitario;
• angioedema (edema di Quincke);
• allergia non specificata, la cui causa - l'allergene - rimane sconosciuta dopo il test;
• condizioni accompagnate da reazioni allergiche con una causa non specificata;
• altre patologie allergiche non specificate.

Tipi

A reazioni allergiche di tipo rapido, accompagnate da corso severo, appartiene allo shock anafilattico. I suoi sintomi:

1. diminuzione della pressione sanguigna;
2. bassa temperatura corporea;
3. convulsioni;
4. disturbo del ritmo respiratorio;
5. disturbo cardiaco;
6. perdita di conoscenza.

Lo shock anafilattico si osserva con l'esposizione secondaria ad un allergene, in particolare con l'introduzione di farmaci o il loro uso esterno: antibiotici, sulfamidici, analgin, novocaina, aspirina, iodio, butadiene, amidopirina, ecc. reazione acutaè pericolosa per la vita e pertanto richiede cure mediche di emergenza. Prima di ciò, il paziente deve garantire un afflusso aria fresca, posizione orizzontale e calore.

Per prevenire lo shock anafilattico, non dovresti automedicare, poiché l'uso incontrollato di farmaci provoca reazioni allergiche più gravi. Il paziente deve stilare un elenco dei farmaci e dei prodotti che provocano reazioni e segnalarli al medico durante la visita dal medico.

Asma bronchiale

Il tipo più comune di allergia è l’asma bronchiale. Colpisce le persone che vivono in una determinata area: con elevata umidità o inquinamento industriale. Segno tipico patologie - attacchi di soffocamento, accompagnati da dolore e grattamento alla gola, tosse, starnuti e difficoltà respiratorie.

L’asma è causata da allergeni che si diffondono nell’aria: da e verso sostanze industriali; allergeni alimentari, causando diarrea, coliche, dolore addominale.

La causa della malattia è anche la sensibilità a funghi, microbi o virus. La sua insorgenza è segnalata da un raffreddore, che gradualmente si trasforma in bronchite, che a sua volta provoca difficoltà respiratorie. La causa della patologia sono anche focolai infettivi: carie, sinusite, otite media.

Il processo di formazione di una reazione allergica è complesso: microrganismi, a lungo agendo su una persona, chiaramente non peggiorano la salute, ma la formano impercettibilmente malattia allergica, inclusa la condizione pre-asmatica.

La prevenzione della patologia prevede l'adozione non solo di misure individuali, ma anche pubbliche. I primi sono l'indurimento, effettuato sistematicamente, la cessazione del fumo, la pratica dello sport, la regolare igiene domestica (ventilazione, pulizia ad umido eccetera.). Le misure pubbliche includono l’aumento del numero di spazi verdi, comprese le aree verdi, e la separazione delle aree urbane industriali e residenziali.

Se si manifesta una condizione preasmatica è necessario iniziare immediatamente il trattamento e in nessun caso automedicare.

Dopo l'asma bronchiale, la più comune è l'orticaria: un'eruzione cutanea su qualsiasi parte del corpo, che ricorda le conseguenze del contatto con l'ortica sotto forma di piccole vescicole pruriginose. Tali manifestazioni sono accompagnate da un aumento della temperatura fino a 39 gradi e da un malessere generale.

La durata della malattia varia da alcune ore a diversi giorni. Una reazione allergica danneggia i vasi sanguigni, aumenta la permeabilità capillare, provocando vesciche dovute al gonfiore.

Il bruciore e il prurito sono così gravi che i pazienti possono grattarsi la pelle fino a farla sanguinare, causando un’infezione. La formazione delle vesciche è causata dall'esposizione del corpo al caldo e al freddo (termico e freddo si distinguono di conseguenza). orticaria da freddo), oggetti fisici (vestiti, ecc., che provocano orticaria fisica), nonché disfunzioni tratto gastrointestinale(orticaria enzimatica).

In combinazione con l'orticaria, si verifica angioedema o edema di Quincke, una reazione allergica di tipo rapido, caratterizzata dalla localizzazione nella zona della testa e del collo, in particolare sul viso, comparsa improvvisa e rapido sviluppo.

L'edema è un ispessimento della pelle; le sue dimensioni variano dal pisello alla mela; non c'è prurito. La malattia dura da 1 ora a diversi giorni. Forse lei ricomparsa Nello stesso posto.

L'edema di Quincke si manifesta anche nello stomaco, nell'esofago, nel pancreas o nel fegato, accompagnato da secrezione e dolore nella zona del cucchiaio. Maggior parte luoghi pericolosi le manifestazioni di angioedema sono il cervello, la laringe e la radice della lingua. Il paziente ha difficoltà a respirare e la pelle diventa bluastra. È possibile un aumento graduale dei sintomi.

Dermatite

Un tipo di reazione allergica è la dermatite, una patologia simile all'eczema che si verifica quando la pelle entra in contatto con sostanze che provocano un'allergia di tipo ritardato.

Gli allergeni forti sono:

• dinitroclorobenzene;
• polimeri sintetici;
• resine di formaldeide;
• trementina;
• cloruro di polivinile e resine epossidiche;
• ursol;
• cromo;
• formalina;
• nichel.

Tutte queste sostanze sono comuni sia nella produzione che nella vita di tutti i giorni. Più spesso causano reazioni allergiche nei rappresentanti delle professioni che comportano il contatto con sostanze chimiche. La prevenzione comprende l'organizzazione della pulizia e dell'ordine nella produzione, l'uso di tecnologie avanzate che riducono al minimo il danno delle sostanze chimiche a contatto con l'uomo, l'igiene, ecc.

Reazioni allergiche nei bambini

Nei bambini, le reazioni allergiche si verificano per gli stessi motivi e con gli stessi caratteristiche peculiari, come negli adulti. I sintomi compaiono fin dalla tenera età allergie alimentari- insorgono fin dai primi mesi di vita.

Ipersensibilità osservata ai prodotti di origine animale(, crostacei), di origine vegetale (noci di tutti i tipi, grano, arachidi, soia, agrumi, fragole, fragole), nonché miele, cioccolato, cacao, caviale, cereali, ecc.

IN gioventù influenza la formazione di reazioni più gravi in ​​età avanzata. Perché il proteine ​​alimentari sono potenziali allergeni; i prodotti che li contengono, soprattutto il latte vaccino, contribuiscono maggiormente alla reazione.

Reazioni allergiche nei bambini causate dal cibo, sono diversi, perché in processo patologico possono essere coinvolti diversi organi e sistemi. Manifestazione clinica, che si verifica più spesso, accade dermatite atopica - eruzione cutanea sulle guance, accompagnato forte prurito. I sintomi compaiono entro 2-3 mesi. L'eruzione cutanea si diffonde al busto, ai gomiti e alle ginocchia.

È anche caratteristico orticaria acuta- vescicole pruriginose di varie forme e dimensioni. Insieme ad esso appare l'angioedema, localizzato sulle labbra, sulle palpebre e sulle orecchie. Sono presenti anche lesioni degli organi digestivi, accompagnate da diarrea, nausea, vomito e dolori addominali. Sistema respiratorio nel bambino non si manifesta isolatamente, ma in associazione con patologie del tratto gastrointestinale ed è meno frequente sotto forma di rinite allergica e asma bronchiale. Il motivo della reazione è maggiore sensibilità agli allergeni delle uova o del pesce.

Pertanto, le reazioni allergiche negli adulti e nei bambini sono varie. Sulla base di ciò, i medici offrono molte classificazioni, che si basano sul tempo della reazione, sul principio della patogenesi, ecc. Le malattie più comuni di natura allergica sono lo shock anafilattico, l'orticaria, la dermatite o l'asma bronchiale.