Istruzioni per l'uso. Condizioni di conservazione e durata di conservazione. Gruppo farmacologico della sostanza Cisplatino

Sostanza attiva

Cisplatino

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Iniezione trasparente, giallo chiaro.

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico o idrossido di sodio (per aggiustare il livello del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

100 ml - bottiglie in vetro scuro (1) - confezioni in cartone.
100 ml - flaconi in vetro scuro (25) - confezioni in cartone.

Liofilizzato per la preparazione della soluzione iniettabile sotto forma di polvere di colore giallo chiaro.

Non utilizzare soluzioni di destrosio (glucosio) per diluire il cisplatino.

Nota: Poiché l'alluminio reagisce con il cisplatino lo inattiva e provoca anche la formazione di un precipitato, è molto importante non utilizzare aghi o altre apparecchiature contenenti alluminio durante la preparazione e la somministrazione del cisplatino.

Effetti collaterali

Dal sistema urinario: nefrotossicità (è di natura cumulativa ed è il principale fattore tossico che limita la dose di cisplatino). Lesioni renali accompagnate da danni tubuli renali, possono essere rilevati per la prima volta nella seconda settimana dopo la somministrazione e manifestarsi con un aumento dei livelli di creatinina, urea, acido urico nel siero del sangue e/o diminuzione della clearance della creatinina. Insufficienza renale, di regola, è insignificante o moderatamente espresso e è reversibile con dosi abituali oh cisplatino.

Dal sistema digestivo: nausea e vomito, che di solito iniziano entro la prima ora di terapia e continuano per 24 ore o più, si verificano nel 65% dei pazienti. Questi effetti collaterali vengono eliminati solo parzialmente quando si utilizza lo standard antiemetici. La gravità di questi sintomi può essere ridotta dividendo la dose totale calcolata per il ciclo di trattamento in dosi più piccole somministrate una volta al giorno per cinque giorni.

Tra l'altro frequentemente osservato eventi avversi da fuori tratto gastrointestinale Sono stati notati dolore addominale, diarrea e stitichezza. Occasionalmente si possono osservare aumenti minori e transitori dei livelli sierici di AST e ALT.

Dal sistema emopoietico: spesso - mielosoppressione (nella maggior parte dei casi è lieve o moderata ed è reversibile con l'uso di dosi normali). Più bassi livelli i leucociti e le piastrine vengono solitamente rilevati dopo circa 2 settimane; il loro livello iniziale viene ripristinato entro 4 settimane nella maggior parte dei pazienti. Può verificarsi anche anemia.

Dal sistema uditivo: unilaterale o rumore bidirezionale nelle orecchie, con o senza perdita dell'udito, si verifica in circa il 10% dei pazienti; questo effetto collaterale è solitamente reversibile. È stato stabilito che il danno all'organo uditivo è di natura dose-dipendente e cumulativa e questo effetto collaterale è più spesso osservato in pazienti molto giovani o molto giovani. vecchiaia. Sono stati segnalati effetti tossici del farmaco su apparato vestibolare.

Dal sistema nervoso centrale e periferico sistema nervoso: neuropatie periferiche verificarsi raramente. Di solito sono di natura sensoriale (p. es., parestesie degli arti superiori e inferiori), ma possono anche verificarsi disturbi motori(diminuzione dei riflessi e debolezza nel arti inferiori). Neuropatia autonomica, convulsioni, biascicamento, perdita del gusto e perdita di memoria. In letteratura è stato riportato lo sviluppo della sindrome di Lhermitte (mielopatia). colonna vertebrale e neuropatia autonomica). Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di questi sintomi.

Da fuori sistema immunitario: A volte si osservano reazioni allergiche, manifestate sotto forma di arrossamento e gonfiore del viso, respiro sibilante nei polmoni, tachicardia e diminuzione della pressione sanguigna. Queste reazioni possono verificarsi entro pochi minuti dall’inizio della somministrazione di cisplatino. IN in rari casi Possono verificarsi orticaria e lesioni maculopapulari eruzione cutanea.

Dal sistema di visione: in rari casi si osserva neurite nervo ottico, papilledema, cecità corticale. Potrebbero verificarsi cambiamenti anche nella percezione dei colori, soprattutto nella parte giallo-blu dello spettro. L'unico cambiamento nel fondo può essere una pigmentazione irregolare della retina nell'area punto maculare.

Questi effetti collaterali sono generalmente reversibili e scompaiono dopo la sospensione del farmaco.

Violazioni da parte di equilibrio elettrolitico: ipomagnesemia, ipocalcemia e ipokaliemia. L'ipomagnesiemia e/o l'ipocalcemia possono presentarsi clinicamente con ipersensibilità muscolare o crampi, tremore, spasmo carpopedale (crampi alle mani e ai piedi) e/o tetania. Possibile iponatriemia dovuta alla sindrome da inadeguata produzione dell'ormone antidiuretico.

Reazioni locali: Se il farmaco penetra sotto la pelle, possono svilupparsi flebiti, cellulite e necrosi cutanea.

Altri: violazioni da parte di del sistema cardiovascolare (malattia ischemica insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie, ipotensione ortostatica, microangiopatia trombotica, ecc.), iperuricemia, alopecia minore, mialgia, febbre e linea gengivale platinata. Sono stati segnalati casi di spermatogenesi compromessa e azoospermia.

Overdose

Le principali complicanze previste dal sovradosaggio sono compromissione della funzionalità renale, disfunzione epatica, compromissione della vista (compreso il distacco della retina) e compromissione dell’udito (sordità), grave mielosoppressione, vomito incontrollabile e/o grave neurite. Il sovradosaggio può provocare la morte.

Non esiste un antidoto noto al cisplatino. Il trattamento è sintomatico. Un effetto parziale può essere ottenuto con l’emodialisi eseguita entro le prime tre ore dopo un sovradosaggio.

Interazioni farmacologiche

L'uso simultaneo o sequenziale del cisplatino con antibiotici aminoglicosidici (gentamicina, kanamicina, streptomicina) o con altri farmaci potenzialmente nefrotossici (ad esempio) può potenziarne gli effetti nefrotossici e ototossici.

I diuretici dell'ansa (furosemide, clopamide, acido etacrinico) possono aumentare l'ototossicità del cisplatino.

È noto che il cisplatino può interferire con l’escrezione renale di bleomicina e metotrexato (probabilmente a causa della nefrolisi indotta dal cisplatino). effetto tossico) e aumentare la tossicità di questi farmaci.

Nei pazienti trattati con cisplatino e anticonvulsivanti, la concentrazione di quest'ultimo nel siero può diminuire fino a valori subterapeutici.

Il cisplatino può causare un aumento dei livelli di acido urico nel sangue. Pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali farmaci come allopurinolo, colchicina, probenecid o sulfinpirazone, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio di questi farmaci per controllare l'iperuricemia e gli attacchi di gotta.

istruzioni speciali

La somministrazione di Cisplatino deve essere effettuata sotto il controllo di un medico esperto nell'uso di farmaci antitumorali.

Uomini e donne età fertile Durante il trattamento con cisplatino devono essere utilizzati metodi contraccettivi affidabili.

I pazienti trattati con cisplatino devono essere periodicamente esaminati da un neurologo. A sintomi evidenti La terapia con cisplatino deve essere interrotta se si verifica un effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

Prima di iniziare la terapia, è necessario eseguire l'audiometria e nei casi in cui compaiono sintomi di danno uditivo o disturbi clinici udito, è indicata l'audiometria ripetuta. Quando clinicamente violazioni significative la perdita dell’udito può richiedere un aggiustamento del dosaggio o l’interruzione della terapia.

Durante il trattamento con cisplatino sono necessari esami del sangue periodici per determinare il contenuto di leucociti, piastrine, emoglobina, elementi sagomati sangue, reni e fegato test funzionali, così come il livello degli elettroliti nel siero del sangue.

Quando si utilizza il cisplatino devono essere seguite tutte le consuete istruzioni per l'uso dei farmaci citotossici.

Se il farmaco viene a contatto con gli occhi, sciacquarli immediatamente grande quantità acqua o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Se il farmaco entra in contatto con la pelle, lavare immediatamente con abbondante acqua la zona di contatto con il farmaco. Se il farmaco viene inalato o entra in bocca, consultare immediatamente un medico.

Data di scadenza

Soluzione 0,5 mg/1 ml - 2 anni.

Soluzione 1 mg/1 ml – 3 anni.

Liofilizzato – 3 anni.

Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Modulo per il rilascio

iniezione

Proprietario/Registro

Teva Industrie Farmaceutiche, Ltd.

Classificazione internazionale delle malattie (ICD-10)

C15 Neoplasia maligna esofago C34 Tumore maligno dei bronchi e del polmone C40 Tumore maligno delle ossa e della cartilagine articolare C43 Melanoma maligno Cute C49.0 Tessuti connettivi e molli della testa, della faccia e del collo C53 Tumore maligno della cervice C56 Tumore maligno dell'ovaio C62 Tumore maligno del testicolo C67 Tumore maligno della vescica

Gruppo farmacologico

Farmaco antitumorale

effetto farmacologico

Il cisplatino (cis-diamindicloroplatino) è un farmaco antitumorale contenente metallo pesante platino

Il cisplatino ha proprietà simili a quelle degli agenti alchilanti bifunzionali che formano legami incrociati interfilari e intrafilari nel DNA, interrompendo così le sue funzioni, il che porta alla morte cellulare; Inoltre, il farmaco non ha specificità ciclica e di fase. Ha proprietà immunosoppressive e radiosensibilizzanti.

Farmacocinetica

Dopo una rapida infusione endovenosa (15 minuti - 1 ora), la comparsa del cisplatino nel plasma sanguigno e il picco della sua concentrazione vengono determinati immediatamente dopo la somministrazione. Con l'infusione endovenosa nell'arco di 6-24 ore, la concentrazione del farmaco nel plasma aumenta gradualmente durante l'infusione, raggiungendo il massimo al termine della somministrazione.

Il cisplatino è caratterizzato da un'ampia distribuzione in fluidi biologici corpo e tessuti; allo stesso tempo il massimo alte concentrazioni raggiunto nei reni, nel fegato e ghiandola prostatica. Il platino rilasciato dal cisplatino si lega rapidamente ai tessuti e alle proteine ​​plasmatiche. 2 ore dopo la fine dell'infusione di tre ore, il 90% del platino nel plasma si trova in uno stato legato alle proteine. Il cisplatino ha la capacità di accumularsi nell'organismo e di essere ritrovato in alcuni tessuti fino a sei mesi dopo l'ultima dose del farmaco. La biotrasformazione del cisplatino avviene attraverso una rapida conversione non enzimatica con la formazione di metaboliti inattivi. Solo il cisplatino, che non è legato alle proteine, o i suoi metaboliti contenenti platino hanno un effetto citotossico.

L'emivita del platino totale presenta una variabilità individuale molto ampia e varia da 2 a 72 ore persone sane e 1-240 ore in caso di insufficienza renale grave. Il cisplatino viene escreto principalmente nelle urine. Il cisplatino può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante dialisi, ma solo durante le prime 3 ore dopo la somministrazione del farmaco.

Indicazioni

Il cisplatino, solitamente come parte di regimi chemioterapici di combinazione, è ampiamente utilizzato nel trattamento dei seguenti tumori solidi:

Tumori a cellule germinali di donne e uomini;

Cancro ovarico e testicolare;

Cancro ai polmoni;

Tumori della testa e del collo

Inoltre, il cisplatino ha attività antitumorale i seguenti tipi tumori:

Cancro cervicale;

Cancro Vescia;

osteosarcoma;

Melanoma;

Neuroblastoma;

Carcinoma esofageo.

Controindicazioni

Intolleranza individuale cisplatino o altri composti contenenti platino;

Funzionalità renale compromessa (livello di creatinina sierica superiore a 115 µmol/litro);

Inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo;

Insufficienza cardiaca;

Gravidanza e allattamento;

Infezioni generalizzate.

Effetti collaterali

Dal sistema urinario: nefrotossicità (è di natura cumulativa ed è il principale fattore tossico che limita la dose di cisplatino). Il danno renale, che è accompagnato da un danno ai tubuli renali, può essere rilevato per la prima volta nella seconda settimana dopo la somministrazione e può manifestarsi con un aumento della creatinina sierica, dell’urea, dei livelli di acido urico e/o una diminuzione della clearance della creatinina. L'insufficienza renale è solitamente lieve o moderata ed è reversibile con dosi normali di cisplatino.

Dal sistema digestivo: nausea e vomito, che di solito iniziano entro la prima ora di terapia e continuano per 24 ore o più, si verificano nel 65% dei pazienti. Questi effetti collaterali vengono eliminati solo parzialmente dai farmaci antiemetici standard. La gravità di questi sintomi può essere ridotta dividendo la dose totale calcolata per il ciclo di trattamento in dosi più piccole somministrate una volta al giorno per cinque giorni.

Altri eventi avversi comunemente osservati a carico del tratto gastrointestinale comprendono dolore addominale, diarrea e stitichezza. Occasionalmente si possono osservare aumenti minori e transitori dei livelli sierici di AST e ALT.

Dal sistema emopoietico: spesso - mielosoppressione (nella maggior parte dei casi è lieve o moderata ed è reversibile con l'uso di dosi normali). I livelli più bassi di globuli bianchi e piastrine vengono solitamente rilevati dopo circa 2 settimane; il loro livello iniziale viene ripristinato entro 4 settimane nella maggior parte dei pazienti. Può verificarsi anche anemia.

Dal sistema uditivo: l'acufene unilaterale o bilaterale, con o senza perdita dell'udito, si verifica in circa il 10% dei pazienti; questo effetto collaterale è solitamente reversibile. È stato stabilito che il danno all'organo uditivo è di natura dose-dipendente e cumulativa e questo effetto collaterale è più spesso osservato in pazienti molto giovani o anziani. Sono stati segnalati effetti tossici del farmaco sull'apparato vestibolare.

Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: le neuropatie periferiche si verificano raramente. Di solito sono di natura sensoriale (p. es., parestesie degli arti superiori e inferiori), ma possono verificarsi anche disturbi motori (riflessi ridotti e debolezza degli arti inferiori). Possono verificarsi anche neuropatia autonomica, convulsioni, difficoltà di linguaggio, perdita del gusto e perdita di memoria. In letteratura è stato riportato lo sviluppo della sindrome di Lhermitte (mielopatia spinale e neuropatia autonomica). Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di questi sintomi.

Dal sistema immunitario: A volte si osservano reazioni allergiche, manifestate sotto forma di arrossamento e gonfiore del viso, respiro sibilante nei polmoni, tachicardia e diminuzione della pressione sanguigna. Queste reazioni possono verificarsi entro pochi minuti dall’inizio della somministrazione di cisplatino. In rari casi possono verificarsi orticaria e rash cutaneo maculopapulare.

Dal sistema di visione: in rari casi si osservano neurite ottica, papilledema e cecità corticale. Potrebbero verificarsi cambiamenti anche nella percezione dei colori, soprattutto nella parte giallo-blu dello spettro. L'unico cambiamento nel fondo può essere una pigmentazione retinica irregolare nell'area della macula.

Questi effetti collaterali sono generalmente reversibili e scompaiono dopo la sospensione del farmaco.

Squilibrio elettrolitico: ipomagnesemia, ipocalcemia e ipokaliemia. L'ipomagnesiemia e/o l'ipocalcemia possono presentarsi clinicamente con ipersensibilità muscolare o crampi, tremore, spasmo carpopedale (crampi alle mani e ai piedi) e/o tetania. Possibile iponatriemia dovuta alla sindrome da inadeguata produzione dell'ormone antidiuretico.

Reazioni locali: Se il farmaco penetra sotto la pelle, possono svilupparsi flebiti, cellulite e necrosi cutanea.

Altri: disturbi del sistema cardiovascolare (coronaropatia, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie, ipotensione ortostatica, microangiopatia trombotica, ecc.), iperuricemia, alopecia minore, mialgia, febbre e linea gengivale platinata. Sono stati segnalati casi di spermatogenesi compromessa e azoospermia.

Overdose

Le principali complicanze previste dal sovradosaggio sono compromissione della funzionalità renale, disfunzione epatica, compromissione della vista (compreso il distacco della retina) e compromissione dell’udito (sordità), grave mielosoppressione, vomito incontrollabile e/o grave neurite. Il sovradosaggio può provocare la morte.

Non esiste un antidoto noto al cisplatino. Il trattamento è sintomatico. Un effetto parziale può essere ottenuto con l’emodialisi eseguita entro le prime tre ore dopo un sovradosaggio.

istruzioni speciali

La somministrazione di Cisplatino deve essere effettuata sotto il controllo di un medico esperto nell'uso di farmaci antitumorali.

Uomini e donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con cisplatino.

I pazienti trattati con cisplatino devono essere periodicamente esaminati da un neurologo. Se si verificano sintomi evidenti di tossicità a livello del sistema nervoso centrale, la terapia con cisplatino deve essere interrotta.

Prima di iniziare la terapia, è necessario eseguire l'audiometria e nei casi in cui compaiono sintomi di danno all'organo uditivo o viene rilevato un danno clinico all'udito, è indicata l'audiometria ripetuta. In caso di compromissione dell'udito clinicamente significativa, può essere necessario un aggiustamento della dose o l'interruzione della terapia.

Durante il trattamento con cisplatino sono necessari esami del sangue periodici per determinare il contenuto di leucociti, piastrine, emoglobina, cellule del sangue, test di funzionalità renale ed epatica, nonché il livello di elettroliti nel siero del sangue.

Quando si utilizza il cisplatino devono essere seguite tutte le consuete istruzioni per l'uso dei farmaci citotossici.

Se il farmaco viene a contatto con gli occhi, sciacquarli immediatamente con abbondante acqua o con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Se il farmaco entra in contatto con la pelle, lavare immediatamente con abbondante acqua la zona di contatto con il farmaco. Se il farmaco viene inalato o entra in bocca, consultare immediatamente un medico.

Per insufficienza renale

Non assumere in caso di funzionalità renale compromessa (livello di creatinina sierica superiore a 115 µmol/litro).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

È controindicato l'assunzione del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante o sequenziale del cisplatino con antibiotici aminoglicosidici (gentamicina, kanamicina, streptomicina) o con altri farmaci potenzialmente nefrotossici (ad esempio amfotericina B) può potenziarne gli effetti nefrotossici e ototossici.

I diuretici dell'ansa (furosemide, clopamide, acido etacrinico) possono aumentare l'ototossicità del cisplatino.

È noto che il cisplatino può interferire con l’escrezione renale di bleomicina e metotrexato (probabilmente a causa della nefrotossicità indotta dal cisplatino) e aumentare la tossicità di questi farmaci.

Nei pazienti che ricevono cisplatino e anticonvulsivanti, le concentrazioni sieriche di questi ultimi possono diminuire a livelli subterapeutici.

Il cisplatino può causare un aumento dei livelli di acido urico nel sangue. Pertanto, nei pazienti che assumono farmaci concomitanti per il trattamento della gotta, come allopurinolo, colchicina, probenecid o sulfinpirazone, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di questi farmaci per controllare l'iperuricemia e gli attacchi di gotta.

Modalità di applicazione

Il cisplatino può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con altri citostatici in varie dosi a seconda del regime terapeutico. A selezione individuale le dosi dovrebbero essere guidate dai dati della letteratura specializzata.

Il cisplatino viene somministrato per via endovenosa o quando indicato (tumori intraperitoneali) in cavità addominale.

Il cisplatino in monoterapia o in combinazione con altri farmaci chemioterapici viene somministrato alla dose di 50-100 mg/m2 come infusione endovenosa ogni 3-4 settimane o 15-20 mg/m2 flebo endovenosa al giorno per 5 giorni ogni 3-4 settimane.

Per stimolare la diuresi (fino a 100 ml/h) e minimizzare l'effetto nefrotossico del farmaco si procede all'idratazione. Prima di somministrare cisplatino, vengono iniettati per via endovenosa fino a 2 litri di liquido (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%). Al termine dell'infusione, vengono iniettati altri 400 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione di destrosio al 5%. Bere molti liquidi e mantenere la diuresi deve essere mantenuto per 24 ore. Se l'idratazione intensiva non è sufficiente a mantenere una diuresi adeguata, si può somministrare diuretico osmotico(ad esempio mannitolo).

La cisplastina viene somministrata per via endovenosa a una velocità non superiore a 1 mg/min. Le infusioni a lungo termine si effettuano nell'arco di 6-8-24 ore, purché vi sia sufficiente diuresi prima e durante la somministrazione del farmaco.

Il cisplatino viene diluito in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% ad una concentrazione di 1 mg/ml. Il liofilato di cisplastina deve essere prima sciolto in 10-25 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Non utilizzare soluzioni di destrosio (glucosio) per diluire il cisplatino.

Nota: Poiché l'alluminio reagisce con il cisplatino lo inattiva e provoca anche la formazione di un precipitato, è molto importante non utilizzare aghi o altre apparecchiature contenenti alluminio durante la preparazione e la somministrazione del cisplatino.

Condizioni di conservazione e durata di conservazione

Il farmaco deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25°C in un luogo protetto dalla luce e fuori dalla portata dei bambini. Il periodo di validità di una soluzione da 0,5 mg/1 ml è di 2 anni. Una soluzione da 1 mg/1 ml è 3 anni Il liofilizzato è di 3 anni Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Ingredienti attivi

Modulo per il rilascio

Composto

1 ml 1 fl. cisplatino 500 mcg 10 mg. Eccipienti: soluzione di acido cloridrico 0,1 M - fino a pH 3,0, acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

Effetto farmacologico

Il cisplatino (cis-diamindicloroplatino) è un farmaco antitumorale contenente il metallo pesante platino. Il cisplatino ha proprietà simili a quelle degli agenti alchilanti bifunzionali che formano legami incrociati interfilari e intrafilari nel DNA, interrompendone così le funzioni, con conseguente morte cellulare. Inoltre, il farmaco non ha specificità ciclica e di fase. Ha proprietà immunosoppressive e radiosensibilizzanti.

Indicazioni

Il cisplatino, solitamente come parte di regimi chemioterapici di combinazione, è ampiamente utilizzato nel trattamento dei seguenti tumori solidi: - tumori a cellule germinali donne e uomini. - cancro alle ovaie e ai testicoli. - cancro ai polmoni. - tumori della testa e del collo Inoltre, il cisplatino possiede attività antitumorale nei seguenti tipi di tumori: - cancro della cervice. - cancro alla vescica. - osteosarcomi. - melanoma. - neuroblastoma. - carcinoma esofageo.

Controindicazioni

Intolleranza individuale al cisplatino o ad altri composti contenenti platino - funzionalità renale compromessa (livello di creatinina sierica superiore a 115 µmol/litro) - inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo - insufficienza cardiaca - gravidanza e allattamento - infezioni generalizzate.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

È controindicato l'assunzione del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento.

Istruzioni per l'uso e dosi

Il cisplatino può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con altri citostatici in varie dosi a seconda del regime terapeutico. Quando si seleziona individualmente una dose, è necessario lasciarsi guidare dai dati della letteratura specializzata. Il cisplatino viene somministrato per via endovenosa o, se indicato (tumori intraperitoneali), nella cavità addominale. Il cisplatino in monoterapia o in combinazione con altri farmaci chemioterapici viene somministrato alla dose di 50-100 mg/m2 come infusione endovenosa ogni 3-4 settimane o 15-20 mg/m2 flebo e.v. al giorno per 5 giorni ogni 3-4 settimane. Per stimolare la diuresi (fino a 100 ml/h) e minimizzare l'effetto nefrotossico del farmaco si procede all'idratazione. Prima di somministrare cisplatino, vengono iniettati per via endovenosa fino a 2 litri di liquido (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%). Al termine dell'infusione, vengono iniettati altri 400 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione di destrosio al 5%. L'assunzione di abbondanti liquidi e il mantenimento della diuresi devono essere mantenuti per 24 h. Se l'idratazione intensiva è insufficiente a mantenere un'adeguata diuresi, può essere somministrato un diuretico osmotico (p. es., mannitolo). La cisplastina viene somministrata per via endovenosa a una velocità non superiore a 1 mg/min. Le infusioni a lungo termine si effettuano nell'arco di 6-8-24 ore, purché vi sia sufficiente diuresi prima e durante la somministrazione del farmaco. Il cisplatino viene diluito in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% ad una concentrazione di 1 mg/ml. Il liofilato di cisplastina deve essere prima sciolto in 10-25 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Non utilizzare soluzioni di destrosio (glucosio) per diluire il cisplatino. Nota: poiché l'alluminio reagisce con il cisplatino inattivandolo e provocando la formazione di precipitati, è molto importante non utilizzare aghi o altre apparecchiature contenenti alluminio durante la preparazione o la somministrazione del cisplatino.

Effetti collaterali

istruzioni speciali

Dal sistema urinario: nefrotossicità (è di natura cumulativa ed è il principale fattore tossico che limita la dose di cisplatino). Il danno renale, che è accompagnato da un danno ai tubuli renali, può essere rilevato per la prima volta nella seconda settimana dopo la somministrazione e può manifestarsi con un aumento della creatinina sierica, dell’urea, dei livelli di acido urico e/o una diminuzione della clearance della creatinina. L'insufficienza renale è solitamente lieve o moderata ed è reversibile con dosi normali di cisplatino. Dal sistema digestivo: nausea e vomito, che di solito iniziano entro la prima ora di terapia e continuano per 24 ore o più, si verificano nel 65% dei pazienti. Questi effetti collaterali vengono eliminati solo parzialmente dai farmaci antiemetici standard. La gravità di questi sintomi può essere ridotta dividendo la dose totale calcolata per il ciclo di trattamento in dosi più piccole somministrate una volta al giorno per cinque giorni. Altri eventi avversi comunemente osservati a carico del tratto gastrointestinale comprendono dolore addominale, diarrea e stitichezza. Occasionalmente si possono osservare aumenti minori e transitori dei livelli sierici di AST e ALT. Dal sistema ematopoietico: spesso - mielosoppressione (nella maggior parte dei casi è espressa poco o moderatamente ed è reversibile con l'uso di dosi normali). I livelli più bassi di globuli bianchi e piastrine vengono solitamente rilevati dopo circa 2 settimane. il loro livello iniziale viene ripristinato entro 4 settimane nella maggior parte dei pazienti. Può verificarsi anche anemia. Dal sistema uditivo: l'acufene unilaterale o bilaterale, con o senza perdita dell'udito, si verifica in circa il 10% dei pazienti. questo effetto collaterale è solitamente reversibile. È stato stabilito che il danno all'organo uditivo è di natura dose-dipendente e cumulativa e questo effetto collaterale è più spesso osservato in pazienti molto giovani o anziani. Sono stati segnalati effetti tossici del farmaco sull'apparato vestibolare. Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: le neuropatie periferiche si verificano raramente. Di solito sono di natura sensoriale (p. es., parestesie degli arti superiori e inferiori), ma possono verificarsi anche disturbi motori (riflessi ridotti e debolezza degli arti inferiori). Possono verificarsi anche neuropatia autonomica, convulsioni, difficoltà di linguaggio, perdita del gusto e perdita di memoria. In letteratura è stato riportato lo sviluppo della sindrome di Lhermitte (mielopatia spinale e neuropatia autonomica). Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di questi sintomi. Dal sistema immunitario: a volte si osservano reazioni allergiche, manifestate sotto forma di arrossamento e gonfiore del viso, respiro sibilante nei polmoni, tachicardia e diminuzione della pressione sanguigna. Queste reazioni possono verificarsi entro pochi minuti dall’inizio della somministrazione di cisplatino. In rari casi possono verificarsi orticaria e rash cutaneo maculopapulare. Dal sistema visivo: in rari casi si osservano neurite ottica, papilledema e cecità corticale. Potrebbero verificarsi cambiamenti anche nella percezione dei colori, soprattutto nella parte giallo-blu dello spettro. L'unico cambiamento nel fondo può essere una pigmentazione retinica irregolare nell'area della macula. Questi effetti collaterali sono generalmente reversibili e scompaiono dopo la sospensione del farmaco. Disturbi elettrolitici: ipomagnesiemia, ipocalcemia e ipokaliemia. L'ipomagnesiemia e/o l'ipocalcemia possono presentarsi clinicamente con ipersensibilità muscolare o crampi, tremore, spasmo carpopedale (crampi alle mani e ai piedi) e/o tetania. Possibile iponatriemia dovuta alla sindrome da inadeguata produzione dell'ormone antidiuretico. Reazioni locali: se il farmaco penetra sotto la pelle, possono svilupparsi flebiti, cellulite e necrosi cutanea. Altro: disturbi cardiovascolari (coronaropatia, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie, ipotensione ortostatica, microangiopatia trombotica, ecc.), iperuricemia, alopecia minore, mialgia, febbre e linea gengivale platinata. Sono stati segnalati casi di spermatogenesi compromessa e azoospermia.

Il cisplatino è una sostanza inorganica, un agente citotossico. Ha proprietà battericide e mutagene.

La caratteristica principale è la capacità di formare forti legami specifici con il DNA. L'attività antitumorale del farmaco fu scoperta nel 1962.

Composizione, forma di rilascio e condizioni di conservazione

Disponibile sotto forma di concentrato per la preparazione della soluzione per infusione. Disponibile in flaconi da 10, 25 o 50 ml. Cisplatino-Teva è disponibile come soluzione iniettabile.

Principale sostanza attivaè il cisplatino. I componenti ausiliari sono cloruro di sodio, acido cloridrico e acqua purificata. Il liofilizzato contiene cloruro di sodio e mannitolo.

Il periodo di utilizzo dipende dalla forma di rilascio. Per una soluzione ci vogliono 2-3 anni. Per liofilizzato – 3 anni. Dopo questo periodo, il medicinale non viene utilizzato. Il prodotto viene conservato a temperature fino a 25 gradi.

Produttori

I prodotti sono prodotti da diversi produttori:

Indicazioni per l'uso

Il farmaco viene solitamente utilizzato in chemioterapia di combinazione per trattare il cancro.

L’attività è a livelli molto elevati nella lotta contro il cancro:

• e tube di Falloppio,

L'elevata efficacia è stata dimostrata nel trattamento di e. Attività moderata riscontrati durante , e , durante il trattamento.

Controindicazioni

Intolleranza ai composti che contengono platino.

Non assumere in alcuna forma in caso di funzionalità renale compromessa, soppressione dell'emopoiesi del midollo osseo, insufficienza cardiaca o durante la gravidanza e l'allattamento. La condizione può peggiorare con la perdita dell’udito.

effetto farmacologico

I componenti attivi entrano immediatamente nel flusso sanguigno dopo la somministrazione. Sono caratterizzati da una rapida distribuzione nei fluidi biologici del corpo e in vari tessuti.

Elevate concentrazioni si determinano nella ghiandola prostatica. Quelli inferiori sono la vescica, i muscoli, i testicoli, la milza. Poiché il farmaco passa attraverso la BBB, la concentrazione del componente principale nei tumori interacranici è inferiore.

La trasformazione del cisplatino avviene nel fegato a causa della conversione non enzimatica. Il risultato è anche la formazione di metaboliti inattivi. Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine: il 15-25% viene escreto immodificato.

Quando il farmaco viene somministrato ogni giorno, esiste il pericolo di accumulo di platino libero nel plasma sanguigno.

La sostanza può essere eliminata dalla circolazione sistemica solo mediante dialisi, utilizzandola entro le prime tre ore dalla somministrazione del farmaco.

Istruzioni per l'uso del cisplatino

Il farmaco viene utilizzato in monoterapia o in combinazione con altri metodi di chemioterapia.

Tipicamente si utilizzano 50-100 mg/mq. m come infusione ogni 3-4 settimane. Se vengono posizionati i contagocce, allora 15-20 mg/mq. M. ogni giorno per cinque giorni ogni 3-4 settimane.

Per ridurre la probabilità effetti tossici sui reni l'idratazione viene effettuata utilizzando fino a due litri di liquido. Se la procedura non è sufficiente per una diuresi completa, viene somministrato un diuretico.

A somministrazione endovenosa la velocità di caduta non deve essere superiore a 1 mg al minuto. Le infusioni a lungo termine possono avvenire nell’arco di 6-24 ore. Tuttavia, le soluzioni di glucosio non possono essere utilizzate per diluire il cisplatino.

L'alluminio reagisce con componente attivo medicinali. Pertanto viene disattivato e si forma un precipitato. Per questo motivo è importante non utilizzare aghi o apparecchiature in alluminio durante il processo di preparazione e durante la somministrazione.

Effetti collaterali

• Possibile danno renale, accompagnato dalla rottura dei tubuli renali. Questo si riscontra più spesso nella seconda settimana dopo la somministrazione. L'insufficienza renale è moderata o lieve. Il processo è reversibile.
• Dal lato della digestione i pazienti possono notare lo sviluppo di nausea e vomito. Compaiono entro 60 minuti dalla somministrazione del farmaco. i sintomi scompaiono dopo 24 ore. La gravità dei sintomi viene ridotta dividendo la dose totale. Possono verificarsi dolore addominale e stitichezza.
• A volte dal lato dell'ematopoiesi si nota mielosoppressione. Se somministrato in dosi standard, è reversibile. I livelli più bassi di piastrine e leucociti si osservano nella seconda settimana e vengono ripristinati dopo 4 settimane.
• Dagli organi dell'udito si nota la comparsa di acufeni unilaterali o bilaterali. Il danno a questo sistema dipende dalle dosi. La perdita dell'udito si osserva solitamente nei pazienti giovani e anziani.

Overdose

Tra i sintomi che indicano l'introduzione grandi dosi, dice: vomito, neurite, depressione midollo osseo, vertigini, sanguinamento.

Il trattamento viene effettuato in ambiente ospedaliero.

Il monitoraggio vitale è obbligatorio organi importanti. Innanzitutto, i sintomi vengono rimossi. Se necessario vengono prescritte trasfusioni di sangue, antibiotici o farmaci antiemetici.

istruzioni speciali

Quando somministrato, è necessario monitorare la funzionalità renale, il numero di globuli rossi, i leucociti e lo stato neurologico.

Il rischio di sviluppare reazioni anafilattiche viene preso in considerazione anche nelle persone con reazioni allergiche nell'anamnesi. I minori hanno maggiori probabilità di sviluppare tossicità rispetto agli adulti.

Per mantenere la sterilità del prodotto, prima della somministrazione viene effettuata la diluizione del farmaco.

L'infusione deve essere completata entro 24 ore dalla preparazione della soluzione. In caso di contatto accidentale della composizione con la pelle e le mucose, l'area interessata viene immediatamente lavata con una grande quantità di liquido.

Incinta personale medico Non dovresti interagire con questo medicinale.

Interazione

Il rischio di nefropatia aumenta se vengono assunti contemporaneamente farmaci uricosurici antigotta.

Gli antistaminici mascherano l'effetto ototossico. L'uso simultaneo del cisplatino con antibiotici aminoglicosidici porta ad effetti nefrotossici o ototossici.

È stato dimostrato che il medicinale interferisce con l'escrezione della blemicina attraverso i reni. Pertanto, aumenta la loro tossicità.

1 ml del farmaco contiene cisplatino 500 mcg, cioè in 1 flacone - 50 mg

Modulo per il rilascio

Soluzione iniettabile, 100 ml in una bottiglia di vetro scuro - 1 bottiglia in un pacco di cartone

effetto farmacologico

Il cisplatino (cis-diamindicloroplatino) è un farmaco antitumorale contenente il metallo pesante platino.

Il cisplatino ha proprietà simili a quelle degli agenti alchilanti bifunzionali che formano legami incrociati interfilari e intrafilari nel DNA, interrompendo così le sue funzioni, il che porta alla morte cellulare; Inoltre, il farmaco non ha specificità ciclica e di fase. Ha proprietà immunosoppressive e radiosensibilizzanti.

Indicazioni per l'uso

Il cisplatino, solitamente come parte di regimi chemioterapici di combinazione, è ampiamente utilizzato nel trattamento dei seguenti tumori solidi:

• tumori a cellule germinali di donne e uomini;
• cancro ovarico e testicolare;
• cancro ai polmoni;
• tumori della testa e del collo

Inoltre, il cisplatino ha attività antitumorale nei seguenti tipi di tumori:

• cancro cervicale;
• cancro alla vescica;
• osteosarcomi;
• melanoma;
• neuroblastoma;
• carcinoma esofageo.

Istruzioni per l'uso e dosi

Il cisplatino può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con altri citostatici in varie dosi a seconda del regime terapeutico. Quando si seleziona individualmente una dose, è necessario lasciarsi guidare dai dati della letteratura specializzata.

Il cisplatino viene somministrato per via endovenosa o, se indicato (tumori intraperitoneali), nella cavità addominale.

Il cisplatino in monoterapia o in combinazione con altri farmaci chemioterapici viene somministrato alla dose di 50-100 mg/m2 come infusione endovenosa ogni 3-4 settimane o 15-20 mg/m2 flebo e.v. al giorno per 5 giorni ogni 3-4 settimane.

Per stimolare la diuresi (fino a 100 ml/h) e minimizzare l'effetto nefrotossico del farmaco si procede all'idratazione. Prima di somministrare cisplatino, vengono iniettati per via endovenosa fino a 2 litri di liquido (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%). Al termine dell'infusione, vengono iniettati altri 400 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione di destrosio al 5%. L'assunzione di abbondanti liquidi e il mantenimento della diuresi devono essere mantenuti per 24 h. Se l'idratazione intensiva è insufficiente a mantenere un'adeguata diuresi, può essere somministrato un diuretico osmotico (p. es., mannitolo).

La cisplastina viene somministrata per via endovenosa a una velocità non superiore a 1 mg/min. Le infusioni a lungo termine si effettuano nell'arco di 6-8-24 ore, purché vi sia sufficiente diuresi prima e durante la somministrazione del farmaco.

Il cisplatino viene diluito in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% ad una concentrazione di 1 mg/ml. Il liofilato di cisplastina deve essere prima sciolto in 10-25 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Non utilizzare soluzioni di destrosio (glucosio) per diluire il cisplatino.

Nota: poiché l'alluminio reagisce con il cisplatino inattivandolo e provocando la formazione di precipitati, è molto importante non utilizzare aghi o altre apparecchiature contenenti alluminio durante la preparazione o la somministrazione del cisplatino.

Controindicazioni

• intolleranza individuale al cisplatino o ad altri composti contenenti platino;
• funzionalità renale compromessa (livello di creatinina sierica superiore a 115 µmol/litro);
• inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo;
• insufficienza cardiaca;
• gravidanza e allattamento;
• infezioni generalizzate.

istruzioni speciali

La somministrazione di Cisplatino deve essere effettuata sotto il controllo di un medico esperto nell'uso di farmaci antitumorali.

Uomini e donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con cisplatino.

I pazienti trattati con cisplatino devono essere periodicamente esaminati da un neurologo. Se si verificano sintomi evidenti di tossicità a livello del sistema nervoso centrale, la terapia con cisplatino deve essere interrotta.

Prima di iniziare la terapia, è necessario eseguire l'audiometria e nei casi in cui compaiono sintomi di danno all'organo uditivo o viene rilevato un danno clinico all'udito, è indicata l'audiometria ripetuta. In caso di compromissione dell'udito clinicamente significativa, può essere necessario un aggiustamento della dose o l'interruzione della terapia.

Durante il trattamento con cisplatino sono necessari esami del sangue periodici per determinare il contenuto di leucociti, piastrine, emoglobina, cellule del sangue, test di funzionalità renale ed epatica, nonché il livello di elettroliti nel siero del sangue.

Quando si utilizza il cisplatino devono essere seguite tutte le consuete istruzioni per l'uso dei farmaci citotossici.

Se il farmaco viene a contatto con gli occhi, sciacquarli immediatamente con abbondante acqua o con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Se il farmaco entra in contatto con la pelle, lavare immediatamente con abbondante acqua la zona di contatto con il farmaco. Se il farmaco viene inalato o entra in bocca, consultare immediatamente un medico.

Condizioni di archiviazione

Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 25°C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.