8 fattore di coagulazione normale. Applicazione del farmaco Fattore di coagulazione VIII. Imballaggio ed etichettatura

Formula, nome chimico: nessun dato.
Gruppo farmacologico: agenti emotropi / coagulanti (compresi i fattori di coagulazione del sangue), emostatici.
Effetto farmacologico: carenza di fattore emostatico e reintegrante coagulazione VIII.

Proprietà farmacologiche

Il fattore VIII della coagulazione è un farmaco emostatico utilizzato nell'emofilia A. Il fattore VIII della coagulazione accelera la conversione della protrombina in trombina e quindi favorisce la formazione di coaguli di fibrina. Quando somministrato a pazienti con emofilia, il fattore VIII della coagulazione si lega al fattore von Willebrand nei vasi. Il fattore VIII della coagulazione attivato funge da cofattore per fattore attivato IX, accelerando la conversione del fattore X in fattore X attivato. Il fattore X attivato, a sua volta, converte la protrombina in trombina. La trombina converte quindi il fibrinogeno in fibrina e potrebbe già formarsi un coagulo. L'emofilia A è un disturbo emorragico ereditario correlato al sesso che è causato da una diminuzione del livello del fattore VIII della coagulazione del sangue, porta a sanguinamento profuso nei muscoli, nelle articolazioni, negli organi interni e può essere spontaneo o come risultato di un intervento chirurgico o lesioni accidentali. Durante la conduzione trattamento sostitutivo aumenta il livello del fattore VIII della coagulazione del sangue nel siero del sangue, il che consente di compensare temporaneamente l'insufficienza del fattore VIII della coagulazione del sangue e ridurre la tendenza al sanguinamento. L'attività specifica del fattore VIII della coagulazione del sangue è di almeno 100 UI/mg di proteine ​​totali.
Il fattore VIII della coagulazione è un componente comune del siero umano e ha lo stesso effetto di fattore endogeno coagulazione del sangue VIII. Dopo la somministrazione del fattore VIII della coagulazione, circa 2/3-3/4 del farmaco rimane nel flusso sanguigno. Il livello di attività del fattore VIII della coagulazione del sangue, che si ottiene nel siero del sangue, dovrebbe essere dell'80-120% dell'attività prevista del fattore VIII della coagulazione del sangue. L'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue nel siero del sangue diminuisce secondo il modello del decadimento esponenziale bifasico. Nella prima fase, la distribuzione del fattore VIII della coagulazione del sangue tra i fluidi intravascolari e gli altri fluidi corporei avviene con un'emivita di 3-6 ore. Nel secondo, di più fase lenta, che molto probabilmente riflette il consumo del fattore VIII della coagulazione, l'emivita è in media di 12 ore (da 8 a 20 ore). Che corrisponde alla vera emivita biologica del fattore VIII della coagulazione. Nei pazienti con emofilia A, i valori medi dei parametri farmacocinetici del fattore VIII della coagulazione del sangue sono: recupero - 2,4% × UI^-1 × kg; area sotto la concentrazione della curva farmacocinetica - tempo della curva - da 33,4 a 45,5% × h × UI ^-1 × kg; il tempo medio trascorso nel sangue - da 16,6 a 19,6 ore; emivita - da 12,6 a 14,3 ore; clearance - da 2,6 a 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indicazioni

Terapia e prevenzione del sanguinamento in pazienti con emofilia A congenita o deficit acquisito del fattore VIII della coagulazione del sangue, comprese le forme inibitorie (utilizzando il metodo di induzione della tolleranza immunitaria).

Via di somministrazione del fattore VIII della coagulazione e dosi

Il fattore VIII della coagulazione viene somministrato per via endovenosa dopo diluizione in acqua per preparazioni iniettabili. La dose e la durata del trattamento sostitutivo dipendono dalla gravità della carenza di fattore VIII, dalla sede e dalla durata dell'emorragia e dalle condizioni oggettive del paziente. Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da emofilia.
Il numero di unità di fattore VIII della coagulazione del sangue è espresso in unità internazionali (UI), che sono stabilite dalle norme vigenti Organizzazione Mondiale Assistenza sanitaria per il fattore VIII della coagulazione. L'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue nel siero del sangue è espressa in percentuale (rispetto a livello normale fattore VIII della coagulazione nel siero umano) o UI (rispetto a standard internazionale per il fattore VIII della coagulazione). 1 UI di attività del fattore VIII della coagulazione del sangue è equivalente al contenuto di fattore VIII della coagulazione del sangue in 1 ml di siero di sangue umano normale. Calcolo la giusta dose del medicinale si basa su dati empirici, secondo i quali 1 UI di fattore VIII della coagulazione del sangue per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue nel siero del sangue dell'1,5 - 2% di normale attività. Per calcolare la dose richiesta del farmaco, viene determinato il livello iniziale di attività del fattore VIII della coagulazione del sangue e quanto questa attività deve essere aumentata. La dose richiesta del farmaco è calcolata secondo la seguente formula: dose richiesta= peso corporeo (kg) × aumento desiderato del fattore VIII della coagulazione (%) (UI/dL) × 0,5. La frequenza d'uso e le dosi del farmaco devono sempre essere indirizzate per ottenere l'effetto clinico in ciascun caso. In caso di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento, l'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue non deve diminuire al di sotto del livello iniziale nel siero del sangue (% della concentrazione normale) nel periodo di tempo appropriato.
Con emartro precoce, sanguinamento intramuscolare, sanguinamento cavità orale il livello richiesto di fattore VIII della coagulazione è del 20-40%, sono necessarie iniezioni ripetute del farmaco ogni 12-24 ore per almeno un giorno fino alla scomparsa del dolore o alla guarigione della fonte del sanguinamento. Con sanguinamento più intenso, sanguinamento intramuscolare o ematomi, il livello richiesto di fattore VIII della coagulazione del sangue è del 30-60%, sono necessarie iniezioni ripetute del farmaco ogni 12-24 ore per 3-4 giorni fino a quando il dolore si attenua e la capacità di lavorare viene ripristinato. A in pericolo di vita sanguinamento, il livello richiesto di fattore VIII della coagulazione è del 60-100%, sono necessarie iniezioni ripetute del farmaco ogni 8-24 ore fino alla completa scomparsa della minaccia. Per interventi chirurgici minori, inclusa l'estrazione del dente, il livello richiesto di fattore VIII della coagulazione del sangue è del 30-60%, è necessario somministrare il farmaco ogni 24 ore per almeno un giorno fino al raggiungimento della guarigione. Per gli interventi chirurgici maggiori, il livello richiesto di fattore VIII della coagulazione del sangue è dell'80-100% (preoperatorio e postoperatorio), sono necessarie iniezioni ripetute del farmaco ogni 8-24 ore fino a quando la ferita non guarisce adeguatamente, quindi almeno una settimana per mantenere il attività del fattore VIII della coagulazione del sangue al livello 30 - 60%. La frequenza d'uso e la dose richieste del farmaco sono determinate dal medico curante.
Durante il trattamento, deve essere valutato il livello del fattore VIII della coagulazione del sangue per regolare la dose e la frequenza delle iniezioni ripetute del farmaco. È necessario monitorare attentamente l'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue nel siero del sangue, specialmente durante i principali interventi chirurgici. La risposta al trattamento nei singoli pazienti può differire, come indicato dalle differenze nell'emivita e nel grado di recupero dell'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue.
Per la prevenzione a lungo termine del sanguinamento nei pazienti con grave emofilia A, la dose media di fattore VIII della coagulazione è di 20-40 UI/kg di peso corporeo ad intervalli di 2-3 giorni. In alcuni pazienti, specialmente nei pazienti giovane età, potrebbe essere necessario ridurre l'intervallo tra le iniezioni di fattore VIII o aumentarne la dose.
In alcuni pazienti, dopo la terapia farmacologica, è possibile la formazione di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue, che possono influire sull'efficacia di un'ulteriore terapia. Se sullo sfondo della terapia in corso non è previsto un aumento dell'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue o non è richiesto alcun effetto emostatico, si consiglia di consultare uno specialista centro di cura utilizzando il test Bethesda. Per eliminare l'inibitore del fattore VIII della coagulazione del sangue può essere utilizzata l'induzione della tolleranza immunitaria, che consiste nella somministrazione giornaliera di fattore VIII della coagulazione del sangue a una concentrazione che supera la capacità bloccante dell'inibitore (100-200 UI/kg/giorno , a seconda del titolo dell'inibitore). Il fattore VIII della coagulazione svolge la funzione di un antigene e provoca un aumento del titolo di un inibitore del fattore VIII della coagulazione del sangue fino allo sviluppo della tolleranza, cioè una diminuzione e un'ulteriore scomparsa dell'inibitore. L'induzione della tolleranza immunitaria viene effettuata continuamente e dura in media da 10 a 18 mesi. L'induzione della tolleranza immunitaria deve essere effettuata solo da medici esperti nel campo del trattamento antiemofilico.
I dati clinici sull'uso del fattore VIII della coagulazione in pazienti precedentemente non trattati sono limitati.
Uno studio clinico che ha coinvolto 15 pazienti di età inferiore ai 6 anni non ha rivelato requisiti speciali per il dosaggio del farmaco nei bambini.
È necessario monitorare la presenza di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue nei pazienti. Se sullo sfondo della terapia in corso non è previsto un aumento dell'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue o non vi è alcun effetto emostatico necessario, è necessario analizzare la presenza di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue. Se i pazienti con alto livello inibitori del fattore VIII della coagulazione, il trattamento con il farmaco è inefficace, quindi dovrebbe essere presa in considerazione terapia alternativa. Il trattamento di questi pazienti deve essere effettuato da medici esperti nel trattamento dell'emofilia.
Sono disponibili dati provvisori da uno studio in corso su pazienti sottoposti a induzione di immunotolleranza con il fattore VIII della coagulazione. Il regime di dosaggio è impostato in un istituto medico individualmente per ciascun paziente. I pazienti con una risposta scarsa di solito ricevono il fattore VIII a una dose di 50-100 UI/kg di peso corporeo ogni giorno o a giorni alterni, i pazienti con una risposta forte di solito ricevono il fattore VIII a una dose di 100-150 UI/kg di peso corporeo ogni 12 ore. I titoli degli inibitori del fattore VIII vengono determinati due volte ogni 7 giorni per i primi tre mesi, quindi i titoli degli inibitori del fattore VIII vengono determinati ogni tre mesi durante le visite programmate istituzioni mediche per continuare il trattamento. Il risultato dell'induzione della tolleranza immunitaria è determinato dopo tre anni in base a tre criteri consecutivi, tra cui un titolo negativo di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue, ripristino dell'attività del fattore VIII della coagulazione del sangue, normalizzazione dell'emivita del fattore VIII della coagulazione del sangue. Un'analisi ad interim ha rilevato che dei 69 pazienti che hanno ricevuto il fattore VIII della coagulazione come induzione della tolleranza immunitaria, 49 pazienti hanno completato lo studio. Nei pazienti con eliminazione riuscita dell'inibitore del fattore VIII, il tasso di sanguinamento mensile è stato significativamente ridotto.
Prima della somministrazione endovenosa, il medicinale ricostituito deve essere esaminato per lo scolorimento e la presenza di impurità meccaniche. La soluzione ricostituita di fattore VIII della coagulazione deve essere limpida o leggermente opalescente. Non usi una soluzione torbida di fattore VIII della coagulazione o se contiene coaguli. La soluzione ricostituita di fattore VIII della coagulazione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione e solo una volta.
Come misura precauzionale, la frequenza cardiaca deve essere monitorata prima e durante la somministrazione del fattore VIII della coagulazione. Con un marcato aumento della frequenza cardiaca, l'introduzione del fattore VIII della coagulazione del sangue deve essere rallentata o interrotta.
L'eventuale soluzione di fattore VIII della coagulazione non utilizzata deve essere smaltita secondo le norme vigenti.
Come con qualsiasi farmaco di origine proteica, per somministrazione endovenosa possibile sviluppo di reazioni ipersensibilità tipo allergico. Oltre al fattore VIII della coagulazione, il medicinale contiene tracce di altre proteine ​​plasmatiche umane. I pazienti dovrebbero essere informati primi segni reazioni di ipersensibilità, inclusa orticaria generalizzata e locale, respiro sibilante, sensazione di pressione Petto, ipotensione, anafilassi. Con lo sviluppo di questi sintomi, dovresti immediatamente interrompere l'uso del farmaco e consultare il tuo medico. Con lo sviluppo dello shock, dovrebbe essere eseguito un trattamento anti-shock standard.
Con l'uso del fattore VIII della coagulazione in casi rari reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche che può includere una sensazione di bruciore al sito di iniezione, una sensazione di formicolio al sito di iniezione, angioedema, vampate di calore, brividi, orticaria generalizzata, orticaria locale, mal di testa, ipotensione, letargia, nausea, tachicardia, irrequietezza, pressione toracica, vomito, ronzio nelle orecchie, respiro sibilante, in alcuni casi, questi sintomi possono progredire, incluso, prima dello sviluppo di grave anafilassi, compreso lo shock.
Nei pazienti con emofilia A, l'uso del fattore VIII della coagulazione del sangue può causare inibitori (anticorpi) del fattore VIII della coagulazione del sangue, che si manifesta con una risposta clinica insufficiente alla somministrazione del farmaco. In questa situazione, è necessario contattare un centro ematologico specializzato. La formazione di inibitori neutralizzanti (anticorpi) del fattore VIII è una nota complicanza del trattamento di pazienti con emofilia A. Tipicamente, questi inibitori del fattore VIII sono immunoglobuline G, che agiscono contro l'attività procoagulante del fattore VIII, il loro livello è misurato in unità di Bethesda per ml di sangue sierico utilizzando un metodo modificato. Il rischio di formare inibitori del fattore VIII è correlato all'uso di droghe ed è più alto nei primi 20 giorni di trattamento. In rari casi, gli inibitori del fattore VIII possono comparire dopo i primi 100 giorni di assunzione del farmaco. Tutti i pazienti trattati con medicinali a base di fattore VIII devono essere attentamente monitorati per la presenza di anticorpi contro il fattore VIII mediante un'adeguata conduzione test di laboratorio E osservazioni cliniche. In corso test clinico nei pazienti non trattati in precedenza, 3 persone su 39 che hanno ricevuto il fattore VIII della coagulazione secondo necessità hanno sviluppato inibitori del fattore VIII. Due casi sono stati clinicamente significativi, in altri due pazienti gli inibitori del fattore VIII sono scomparsi spontaneamente senza modificare la dose del farmaco. Tutti i casi di formazione di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue sono stati osservati durante la terapia secondo necessità per non più di 50 giorni. Il livello iniziale di attività del fattore VIII della coagulazione del sangue era inferiore all'1% in 35 pazienti non trattati in precedenza e inferiore al 2% in 4 pazienti non trattati in precedenza. Al momento dell'analisi ad interim, il fattore VIII della coagulazione era stato utilizzato per almeno 20 giorni in 34 pazienti e per almeno 50 giorni in 30 pazienti. In pazienti precedentemente non trattati che hanno utilizzato il fattore VIII della coagulazione per la profilassi, non sono stati rilevati inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue. Durante lo studio, 12 pazienti precedentemente non trattati sono stati sottoposti a 14 interventi chirurgici. Età media del paziente al momento del primo utilizzo del fattore VIII della coagulazione del sangue era di 7 mesi (da 3 giorni a 67 mesi), e durata media l'uso del fattore VIII della coagulazione in uno studio clinico è stato di 100 giorni (intervallo da 1 a 553 giorni).
Esistono informazioni sull'esistenza di una relazione tra la formazione di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue e reazioni allergiche, pertanto, con lo sviluppo di reazioni allergiche, il paziente deve essere esaminato per la presenza di inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue. Nei pazienti con inibitori del fattore VIII della coagulazione del sangue, il rischio di anafilassi può aumentare con il successivo uso del fattore VIII della coagulazione del sangue. Pertanto, la prima iniezione di fattore VIII della coagulazione del sangue deve essere effettuata secondo la prescrizione del medico curante sotto controllo medico in condizioni che consentano di fornire il necessario cure mediche con lo sviluppo di reazioni allergiche.
Le misure standard per la prevenzione delle malattie infettive che possono essere causate dall'uso di farmaci preparati da sangue o siero umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle donazioni individuali e pool di siero di sangue per marcatori specifici di malattie infettive. fasi effettive inattivazione e rimozione dei microrganismi. Ma quando si utilizzano farmaci preparati da sangue o siero umano, il rischio di trasmissione di microrganismi che causano malattie infettive non può essere completamente escluso. Questo vale anche per microrganismi nuovi o sconosciuti. Queste misure di prevenzione delle malattie infettive sono considerate efficaci contro i virus con involucro (virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C) e il virus senza involucro dell'epatite A. Queste misure di prevenzione delle malattie infettive possono avere un'efficacia limitata contro i virus senza involucro, come il parvovirus B19. Infezione, che è causato dal parvovirus B19, potrebbe avere conseguenze serie per le donne durante la gravidanza (infezione del feto) e pazienti con immunodeficienza o aumento dell'eritropoiesi (ad esempio, con anemia emolitica). Nei pazienti che ricevono regolarmente e ripetutamente farmaci fattore VIII della coagulazione derivato dal siero umano, deve essere presa in considerazione una vaccinazione appropriata contro l'epatite A e B.
Per stabilire un collegamento tra il paziente e il lotto del farmaco, si raccomanda di registrare il nome e il numero di lotto del farmaco ogni volta che si utilizza il fattore VIII della coagulazione.

Quando si utilizza il fattore VIII della coagulazione, è necessario prestare attenzione quando si esegue potenzialmente specie pericolose attività che richiedono maggiore concentrazione attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (compreso il controllo veicoli, meccanismi), siccome è possibile sviluppare mal di testa, tinnito, ipotensione e altro reazioni avverse che può fornire Influenza negativa per svolgere queste attività. Con lo sviluppo di tali reazioni avverse, è necessario abbandonare l'esecuzione di attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (compresa la guida di veicoli, meccanismi).

Controindicazioni per l'uso

Ipersensibilità (compreso ai componenti ausiliari del farmaco).

Restrizioni dell'applicazione

Gravidanza, allattamento.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Poiché l'emofilia A è rara nelle donne, esperienza con l'uso del fattore VIII nelle donne durante e durante la gravidanza allattamento al seno assente. Il fattore VIII della coagulazione nelle donne durante la gravidanza e durante l'allattamento deve essere usato solo se letture assolute quando il beneficio atteso per la madre è maggiore possibile rischio per il feto o il bambino.

Effetti collaterali del fattore VIII della coagulazione

Sistema nervoso, psiche e organi di senso: mal di testa, ansia, ronzio nelle orecchie.
Sistema cardiovascolare, sangue (emostasi, emopoiesi) e sistema linfatico: ipotensione, rossore, tachicardia.
Apparato digerente: nausea.
Sistema respiratorio: costrizione toracica, respiro sibilante.
Il sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, shock anafilattico, reazioni allergiche, grave anafilassi, angioedema, orticaria generalizzata, orticaria locale.
Disturbi generali e reazioni al sito di iniezione: sensazione di bruciore al sito di iniezione, sensazione di formicolio al sito di iniezione, brividi, apatia, febbre.
Indicatori di laboratorio: la formazione di anticorpi contro il fattore VIII della coagulazione del sangue nel siero del sangue.

Interazione del fattore VIII della coagulazione del sangue con altre sostanze

Non ci sono dati sull'interazione del fattore VIII della coagulazione del sangue con altri farmaci.
Quando viene somministrato il fattore VIII della coagulazione, non devono essere utilizzati altri medicinali.

Overdose

Non si sono verificati casi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione. Si raccomanda di non superare la dose prescritta di fattore VIII della coagulazione.

Nomi commerciali di farmaci con il principio attivo fattore di coagulazione VIII

Agemfil A
Antiemofilo fattore umano-M(AHF-M)
beriate
Gemoctina
Hemophilus m
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Criobulina TIM 3
crioprecipitato
LongAit
Ottavi
Ottanato
fandi
Emate P
Emoklot D.I.

Farmaci combinati:
Fattore VIII della coagulazione + fattore di von Willebrand: Vilate, Hemate® P.

Il fattore VIII non è stato isolato per molto tempo. forma pura a causa della bassa concentrazione (10 µg/l) e della suscettibilità alla proteolisi. Tuttavia, la mappatura del gene del fattore VIII sul cromosoma X, il clonaggio e la determinazione della sequenza nucleotidica del cDNA hanno permesso di stabilire la struttura di questa proteina e di migliorare sia la diagnosi prenatale dell'emofilia A che l'individuazione dei portatori. f.VIII è una glicoproteina ad alto peso molecolare, è presente nel sangue come cofattore inattivo Il fattore VIII della coagulazione (globulina antiemofila) è una proteina a catena singola con peso molecolare 265000, necessario per l'attivazione del fattore X da parte delle proteasi formate a meccanismo interno coagulazione (fig. 60.5 e fig. 60.6). È sintetizzato dagli epatociti e circola in combinazione con il fattore di von Willebrand.F.VIII è sensibile alla proteolisi, con il risultato di forme più a basso peso molecolare dalle molecole. masse di 200 e 80 kDa. Si formano come risultato della proteolisi dei legami Arg-1313-Ala e Arg-1648-Glu. F.V e F.VIII sono divisi in un numero di domini (Fig. 4.2). Le sequenze di amminoacidi sono identiche in tre domini A (circa 350 residui di amminoacidi) e due domini C (circa 150 residui di amminoacidi). Le grandi regioni che collegano i residui N-terminali delle catene pesanti ai residui C-terminali delle catene leggere sono ricche di componenti di carboidrati e mancano di omologia amminoacidica.

La carenza di fattore VIII si verifica a un tasso di 1 su 10.000 neonati maschi. La malattia corrispondente (emofilia A) si manifesta con emorragie nei muscoli, in altri tessuti molli e nelle articolazioni di sostegno.

Sebbene i livelli di fattore VIII debbano essere almeno del 25% per un'emostasi normale, i sintomi di solito compaiono quando i livelli scendono al 5% o meno. La gravità della malattia è direttamente correlata al livello del fattore.

È svolto principalmente da proteine ​​chiamate fattori della coagulazione plasmatica. I fattori della coagulazione plasmatica sono procoagulanti la cui attivazione e interazione portano alla formazione di un coagulo di fibrina.

Secondo la Nomenclatura Internazionale, i fattori della coagulazione plasmatica sono indicati con numeri romani, ad eccezione dei fattori di von Willebrand, Fletcher e Fitzgerald. Per indicare il fattore attivato, a questi numeri viene aggiunta la lettera "a". Oltre alla designazione numerica, vengono utilizzati anche altri nomi di fattori della coagulazione - in base alla loro funzione (ad esempio, fattore VIII - globulina antiemofila), dai nomi di pazienti con una carenza recentemente scoperta di uno o di un altro fattore (fattore XII - Fattore Hageman, fattore X - fattore Stuart-Prauer) , meno spesso - dai nomi degli autori (ad esempio, il fattore von Willebrand).

I seguenti sono i principali fattori di coagulazione del sangue e i loro sinonimi nomenclatura internazionale e le loro proprietà principali in accordo con i dati della letteratura e studi speciali.

Fibrinogeno (fattore I)

Il fibrinogeno è sintetizzato nel fegato e nelle cellule del sistema reticoloendoteliale (in midollo osseo, milza, linfonodi eccetera.). Nei polmoni, sotto l'azione di un enzima speciale - fibrinogenasi o fibrinodestructasi - il fibrinogeno viene distrutto. Il contenuto di fibrinogeno nel plasma è di 2 - 4 g / l, l'emivita è di 72 - 120 ore. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è 0,8 g/L.

Sotto l'influenza della trombina, il fibrinogeno viene convertito in fibrina, che forma una base a maglie di un trombo che ostruisce un vaso danneggiato.

Protrombina (fattore II)

La protrombina è sintetizzata nel fegato con la partecipazione della vitamina K. Il contenuto di protrombina nel plasma è di circa 0,1 g / l, l'emivita è di 48-96 ore.

Il livello di protrombina, o la sua utilità funzionale, diminuisce con carenza di vitamina K endogena o esogena, quando si forma una protrombina difettosa. Il tasso di coagulazione del sangue è disturbato solo quando la concentrazione di protrombina è inferiore al 40% della norma.

IN vivo durante la coagulazione del sangue sotto l'azione di e, nonché con la partecipazione dei fattori V e Xa (fattore X attivato), accomunati dal termine generale "protrombinasi", la protrombina si trasforma in trombina. Il processo di conversione della protrombina in trombina è piuttosto complicato, poiché durante la reazione un certo numero di derivati ​​​​di protrombina, autoprotrombine e, infine, vari tipi trombina (trombina C, trombina E), che hanno attività procoagulante, anticoagulante e fibrinolitica. La risultante trombina C - il prodotto principale della reazione - contribuisce alla coagulazione del fibrinogeno.

Tromboplastina tissutale (fattore III)

La tromboplastina tissutale è una lipoproteina termostabile che si trova in vari organi- nei polmoni, cervello, reni, cuore, fegato, muscoli scheletrici. I tessuti non lo contengono in uno stato attivo, ma sotto forma di un precursore: la protromboplastina. La tromboplastina tissutale, quando interagisce con i fattori plasmatici (VII, IV), è in grado di attivare il fattore X, partecipa alla via esterna per la formazione della protrombinasi, un complesso di fattori che si convertono in trombina.

Ioni di calcio (fattore IV)

Gli ioni calcio sono coinvolti in tutte e tre le fasi della coagulazione del sangue: nell'attivazione della protrombinasi (fase I), nella conversione della protrombina in trombina (fase II) e del fibrinogeno in fibrina (fase III). Il calcio è in grado di legare l'eparina, accelerando così la coagulazione del sangue. In assenza di calcio, l'aggregazione e la retrazione piastrinica sono compromesse coagulo. Gli ioni calcio inibiscono la fibrinolisi.

Proaccelerin (fattore V)

La proaccelerina (fattore V, AC-globulina plasmatica o fattore labile) si forma nel fegato ma, a differenza di altri fattori epatici del complesso protrombinico (II, VII e X), non dipende dalla vitamina K. Viene facilmente distrutta. Il contenuto di fattore V nel plasma - 12 - 17 unità / ml (circa 0,01 g / l), emivita - 15 - 18 ore. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è del 10-15%.

La proaccelerina è necessaria per la formazione della protrombinasi interna (del sangue) (attiva il fattore X) e per la conversione della protrombina in trombina.

Accelerin (fattore VI)

Accelerin (fattore VI o AC-globulina sierica) - la forma attiva del fattore V. Escluso dalla nomenclatura dei fattori della coagulazione, riconosciuto solo forma inattiva enzima - fattore V (proaccelerin), che, quando compaiono tracce di trombina, passa in forma attiva.

Proconvertin, convertin (fattore VII)

La proconvertina viene sintetizzata nel fegato con la partecipazione della vitamina K. Rimane a lungo nel sangue stabilizzato e viene attivata da una superficie bagnata. Il contenuto di fattore VII nel plasma è di circa 0,005 g / l, l'emivita è di 4-6 ore. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è del 5-10%.

La convertina, la forma attiva del fattore, svolge un ruolo importante nella formazione della protrombinasi tissutale e nella conversione della protrombina in trombina. L'attivazione del fattore VII avviene proprio all'inizio reazione a catena al contatto con una superficie estranea. Durante il processo di coagulazione, la proconvertina non viene consumata e viene immagazzinata nel siero.

Globulina antiemofila A (fattore VIII)

La globulina antiemofila A è prodotta nel fegato, nella milza, nelle cellule endoteliali, nei leucociti e nei reni. Il contenuto di fattore VIII nel plasma è di 0,01 - 0,02 g / l, l'emivita è di 7 - 8 ore. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è del 30-35%.

La globulina antiemofila A è coinvolta nella via "interna" per la formazione della protrombinasi, potenziando l'effetto attivante del fattore IXa (fattore IX attivato) sul fattore X. Il fattore VIII circola nel sangue, essendo associato a.

Globulina antiemofila B (fattore di Natale, fattore IX)

La globulina antiemofila B (fattore di Natale, fattore IX) si forma nel fegato con la partecipazione della vitamina K, è termostabile e rimane a lungo nel plasma e nel siero. Il contenuto di fattore IX nel plasma è di circa 0,003 g/l. L'emivita è di 7-8 ore. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è del 20-30%.

La globulina antiemofila B è coinvolta nella via "interna" della formazione della protrombinasi, attivando il fattore X in combinazione con il fattore VIII, gli ioni calcio e il fattore piastrinico 3.

Fattore Stuart-Prower (Fattore X)

Il fattore Stuart-Prower viene prodotto nel fegato in uno stato inattivo, attivato dalla tripsina e da un enzima del veleno di vipera. K-vitamin-dipendente, relativamente stabile, emivita - 30 - 70 ore. Il contenuto di fattore X nel plasma è di circa 0,01 g/l. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è del 10-20%.

Il fattore Stuart-Prower (fattore X) è coinvolto nella formazione della protrombinasi. Nel moderno schema di coagulazione del sangue, il fattore attivo X (Xa) è il fattore centrale della protrombinasi, che converte la protrombina in trombina. Il fattore X viene convertito nella sua forma attiva sotto l'azione di fattori VII e III (via estrinseca, tissutale, di formazione della protrombinasi) o fattore IXa insieme a VIIIa e un fosfolipide con la partecipazione di ioni calcio (via interna, ematica, di formazione della protrombinasi).

Precursore della tromboplastina plasmatica (fattore XI)

Il precursore della tromboplastina plasmatica (fattore XI, fattore Rosenthal, fattore antiemofilico C) è sintetizzato nel fegato ed è termolabile. Il contenuto di fattore XI nel plasma è di circa 0,005 g / l, l'emivita è di 30-70 ore.

La forma attiva di questo fattore (XIa) è formata con la partecipazione dei fattori XIIa e. La forma XIa attiva il fattore IX, che viene convertito in fattore IXa.

Fattore Hageman (Fattore XII, Fattore di contatto)

Il fattore Hageman (fattore XII, fattore di contatto) è sintetizzato nel fegato, prodotto in uno stato inattivo, l'emivita è di 50-70 ore. Il contenuto del fattore nel plasma è di circa 0,03 g/L. Il sanguinamento non si verifica anche con una carenza di fattore molto profonda (meno dell'1%).

Si attiva a contatto con la superficie di quarzo, vetro, cellite, amianto, carbonato di bario e nel corpo - a contatto con la pelle, fibre di collagene, condroitin acido solforico, micelle sature acidi grassi. Gli attivatori del fattore XII sono anche il fattore di Fletcher, la callicreina, il fattore XIa, la plasmina.

Il fattore Hageman è coinvolto nella via "interna" della formazione della protrombinasi attivando il fattore XI.

Fattore stabilizzante della fibrina (fattore XIII, fibrinasi, transglutaminasi plasmatica)

Il fattore stabilizzante la fibrina (fattore XIII, fibrinasi, transglutaminasi plasmatica) è determinato nella parete vascolare, nelle piastrine, negli eritrociti, nei reni, nei polmoni, nei muscoli, nella placenta. Nel plasma, è sotto forma di un proenzima combinato con il fibrinogeno. La forma attiva viene convertita sotto l'influenza della trombina. È contenuto nel plasma in una quantità di 0,01 - 0,02 g / l, l'emivita è di 72 ore. Il livello minimo richiesto per l'emostasi è del 2-5%.

Il fattore stabilizzante la fibrina è coinvolto nella formazione di un coagulo denso. Influenza anche l'adesione e l'aggregazione delle piastrine.

Fattore di Willebrand (fattore vascolare antiemorragico)

Fattore di Willebrand (antiemorragico fattore vascolare) è sintetizzato dall'endotelio vascolare e dai megacariociti e si trova nel plasma e nelle piastrine.

Il fattore di von Willebrand funge da proteina di trasporto intravascolare per il fattore VIII. Il legame del fattore von Willebrand al fattore VIII stabilizza quest'ultima molecola, ne aumenta l'emivita all'interno del vaso e ne promuove il trasporto al sito della lesione. Altro ruolo fisiologico La relazione tra il fattore VIII e il fattore di von Willebrand risiede nella capacità del fattore di von Willebrand di aumentare la concentrazione del fattore VIII nella sede del danno vasale. Poiché il fattore di von Willebrand circolante si lega sia ai tessuti subendoteliali esposti che alle piastrine stimolate, dirige il fattore VIII verso l'area interessata, dove quest'ultimo è necessario per l'attivazione del fattore X con la partecipazione del fattore IXa.

Fattore di Fletcher (precallicreina plasmatica)

Il fattore Fletcher (plasma prekallikrein) è sintetizzato nel fegato. Il contenuto del fattore nel plasma è di circa 0,05 g/l. Il sanguinamento non si verifica anche con una carenza di fattore molto profonda (meno dell'1%).

Partecipa all'attivazione dei fattori XII e IX, plasminogeno, converte il chininogeno in chinina.

Fattore Fitzgerald (kininogeno plasmatico, fattore Flojek, fattore Williams)

Il fattore Fitzgerald (kininogeno plasmatico, fattore Flojek, fattore Williams) è sintetizzato nel fegato. Il contenuto del fattore nel plasma è di circa 0,06 g/l. Il sanguinamento non si verifica anche con una carenza di fattore molto profonda (meno dell'1%).

Partecipa all'attivazione del fattore XII e del plasminogeno.

Letteratura:

• Manuale dei metodi di ricerca di laboratorio clinico. ed. E. A. Kost. Mosca, "Medicina", 1975
• Barkagan Z.S. Malattie emorragiche e sindromi. - Mosca: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Emostasiologia pratica. - Kiev: Salute, 1994
• Shiffman F. J. Fisiopatologia del sangue. Traduzione dall'inglese - Mosca - San Pietroburgo: "Casa editrice BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
• Rubrica " Metodi di laboratorio ricerca nella clinica" sotto la direzione del Prof. V. V. Menshikov. Mosca, "Medicina", 1987
• Studio del sistema sanguigno in pratica clinica. ed. G. I. Kozints e V. A. Makarov. - Mosca: Triada-X, 1997

Il sangue è uno dei parti essenziali corpo umano. Questa sostanza liquida nutre tutti gli organi e i tessuti del nostro corpo. Normalmente, in un adulto nel corpo da 3500 a 5000 ml di sangue. E per mantenere questa quantità, la natura prevede il processo di arresto del sangue durante le lesioni. Considera i fattori della coagulazione. e quale significato ha per la vita umana.

Cos'è l'emostasi

Nel nostro corpo, il sangue deve essere mantenuto allo stato liquido per fornire a tutti gli organi e tessuti i nutrienti e l'ossigeno necessari. Allo stesso tempo, se necessario, la sostanza liquida deve trasformarsi in una sostanza gelatinosa in modo che la persona non muoia per perdita di sangue. E dopo che il trombo gelatinoso ha compiuto la sua missione, deve riprendersi stato liquido. Questo processo di regolazione dello stato del sangue è chiamato emostasi.

L'emostasi è molto meccanismo complesso, che coinvolge dozzine di sostanze. Se questo processo fallisce, una persona può affrontare molte malattie che mettono in pericolo la vita. L'emostasi è influenzata dai fattori della coagulazione nel sangue.

Coagulazione

Coagulazione o è meccanismo di difesa organismo da grande perdita di sangue. Oggi, circa la metà dell'umanità ha problemi di coagulazione. È a causa loro che tale terribili malattie come trombosi, infarto, ictus, sanguinamento maggiore. Ogni decima persona muore a causa del trattamento prematuro di queste patologie del sangue e una persona su due non sospetta affatto un disturbo della coagulazione.

La coagulazione è una serie sequenziale di processi, ognuno dei quali innesca il successivo. In caso di fallimento in qualsiasi fase della coagulazione, si verifica una patologia che impedisce la normale coagulazione del sangue. Oggi gli scienziati hanno identificato le fasi principali della coagulazione del sangue, queste sono:

• L'aspetto della protrombina.
• La presenza di trombina.
• attivazione della fibrina.

L'ultima fase dell'arresto emorragico è il restringimento e la dissoluzione del trombo, che ritorna allo stato liquido originario.

Fattori che influenzano la coagulazione

Due categorie principali di molecole sono responsabili della coagulazione del sangue nel nostro corpo: il plasma e le piastrine. L'emostasi plasmatica si verifica con la partecipazione di proteine ​​​​coinvolte nella formazione di un coagulo di sangue. Quanti fattori influenzano l'emostasi? La tabella dei fattori plasmatici è composta da 13 elementi, indicati in medicina con numeri romani.

Ciascuno di questi componenti svolge un ruolo nella formazione della fibrina.

Oltre ai fattori di coagulazione numerati, ci sono molte altre sostanze plasmatiche ausiliarie che sono responsabili della reazione di tutti i componenti.

I fattori della coagulazione piastrinica sono componenti delle piastrine correlati ai componenti responsabili della coagulazione dei globuli rossi. In medicina ce ne sono 10. Con una mancanza o un eccesso di uno dei componenti, la coagulazione fallisce e il sangue coagula più lentamente del normale.

13 fattori plasmatici

Inoltre, altri fattori della coagulazione plasmatica prendono parte alla coagulazione.

I fattori di coagulazione nel sangue includono componenti: Willebrand, Fletcher, Fitzgerald. Questi componenti sono coinvolti nell'attivazione di altri fattori e, se sono carenti, la catena della coagulazione può essere interrotta.

La carenza di uno o più fattori di coagulazione porta allo sviluppo di una patologia chiamata coagulopatia, che è una violazione della coagulazione del sangue. La coagulopatia può essere causata sia da cause ereditarie che acquisite. A fattori ereditari sviluppo della malattia includono:

• Carenza di componenti 8 e 9, 10 fattori.
• Carenza dei componenti 5, 7, 10 e 11 fattori.
• Carenza di componenti di altri fattori.

Fattori acquisiti:

• Sindrome ICE.
• Inibitori acquisiti.
• Carenza di fattori protrombinici.
• Preparazioni di eparina, ecc.

Fattori piastrinici

I fattori della coagulazione piastrinica nel sangue si trovano direttamente nelle piastrine - globuli rossi. Oggi gli scienziati affermano che il loro numero supera i 10, ma numero esattoè ancora in discussione. I libri di testo medici oggi elencano 12 molecole di coagulazione del sangue:

• proteina trombina.
• Attiva l'acceleratore di fibrina.
• Fosfolipoproteine.
• Inibitore dell'eparina.
• Agglutinabelina.
• inibitore della degradazione della fibrina.
• Inibitore della degradazione della protrombina.
• Retrattosina.
• Serotonina.
• Cotromboplastina.
• attivatore di fibrina.
• L'ADP è responsabile dell'adesione delle piastrine.

Fattori che influenzano la coagulazione del sangue

Per mantenere in ordine la propria salute, ogni persona deve conoscere i fattori che accelerano e rallentano la coagulazione del sangue. Questa conoscenza aiuterà a evitare lo sviluppo di condizioni potenzialmente letali e a stabilire un sistema di coagulazione in modo tempestivo. La violazione dell'emostasi in qualsiasi fase può portare a sanguinamento esteso o alla formazione di coaguli di sangue. Entrambi sono in pericolo di vita.

Bassa coagulazione del sangue. Questa condizione è pericolosa con il verificarsi di fatale emorragia interna. Le ragioni per lo sviluppo della patologia possono essere:

• Disturbi genetici.
• Malattie oncologiche in fase avanzata.
• Fluidificanti del sangue.
• Carenza di vitamina K.
• Mancanza di calcio.
• Malattie del fegato.

Il trattamento di questa patologia dipende dalle cause del suo sviluppo. I farmaci sono prescritti da un ematologo. Se la causa della scarsa coagulazione era trattamento farmacologico, è necessario limitare l'assunzione di farmaci o sostituirli con farmaci più delicati.

Questa patologia è pericolosa per la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni, nelle vene e nelle arterie. Quando le arterie sono ostruite, gli organi che nutre muoiono. Inoltre, il pericolo sta nella possibilità che si rompa un coagulo di sangue, che può ostruire le arterie vitali dei polmoni e del cuore, questo porta a esito letale. Le ragioni principali per lo sviluppo di questo disturbo sono:

• Malattie infettive.
• Bassa attività fisica.
• Aterosclerosi.
• Disidratazione.
• fattori ereditari.
• Diabete.
• Peso in eccesso.
• Gravidanza.
• Malattie autoimmuni.
• Fatica.
• Malattie oncologiche.

Nel trattamento di questa patologia, l'obiettivo principale dei medici è ridurre la coagulazione del sangue a un livello normale. Per questi scopi, utilizzare preparazioni speciali- anticoagulanti. La loro ricezione dovrebbe avvenire sotto la stretta supervisione del medico curante. Innanzitutto, al paziente viene prescritto un ciclo di eparina, quindi viene eseguita la terapia con aspirina.

Nella trombofelia ereditaria, l'aspirina viene prescritta a piccole dosi già nell'infanzia.

Un test di funzionalità della coagulazione del sangue deve essere eseguito prima di qualsiasi Intervento chirurgico, per escludere possibili complicazioni. Inoltre, questo studio è prescritto per le donne incinte e per alcuni reclami dei pazienti. Generalmente aumento della coagulazione osservato nei pazienti anziani.

Se ti viene diagnosticato un disturbo della coagulazione, non c'è bisogno di farsi prendere dal panico. Ciò significa che devi prenderti più cura della tua salute. Qualunque medicinale dovrebbe essere preso solo dopo aver consultato un medico. È inoltre necessario sostenere tutti i test per scoprire la causa della violazione. Se non ritardi il trattamento e segui tutte le raccomandazioni del medico, la malattia si attenuerà rapidamente e la tua vita tornerà a un corso sano.

In contatto con

Fattore VIII della coagulazione del sangue o, come viene anche chiamato globulina antiemofila A, a lungo non può essere isolato in forma pura a causa della bassa concentrazione nel sangue e della sua suscettibilità alle reazioni di idrolisi.

Il fattore VIII è sintetizzato nel fegato, nei reni, nella milza e cellule piatte rivestendo l'interno vasi sanguigni- endotelio. È stato dimostrato che anche i leucociti sono coinvolti nella produzione del fattore VIII. Il fattore VIII è estremamente mal conservato nel sangue in scatola. A differenza di molti altri fattori di coagulazione, non reagisce con l'idrossido di alluminio o il solfato di bario e non si deposita sulla loro superficie. Questo può essere utilizzato per separare il fattore VIII da altri fattori della coagulazione.

La globulina antiemofila A consiste di tre parti indipendentiVIIIk VIII-AG e VIII-vB, che si muovono attraverso il sangue come subunità.

pesante malattia ereditaria- l'emofilia, più precisamente, una delle sue varietà (emofilia A), è precisamente associata a una carenza nel corpo del fattore VIII. Questo fattore può essere completamente assente nel sangue del paziente o essere presente in una forma mutata inferiore, che porta a una coagulazione del sangue insufficiente.

La norma del fattore VIII nel sangue. Interpretazione dei risultati (tabella)

La norma del fattore VIII nel sangue persone normali e donne incinte:

Se il fattore VIII è elevato, cosa significa?

Nessun dato.

Se il fattore VIII è basso, cosa significa?

La carenza di fattore VIII è una grave malattia ereditaria che si verifica in 1 su 10.000 neonati maschi. Nelle donne, l'emofilia non compare quasi mai, sebbene il gene dell'emofilia sia trasmesso attraverso il cromosoma X. disavanzo questo fattore porta allo sviluppo malattia grave– emofilia A. I sintomi principali sono estese emorragie nei tessuti, nelle articolazioni e nei muscoli.

L'emofilia può avere tre gradi di gravità. Una forma lieve è considerata una malattia in cui l'attività del fattore VIII è ridotta al 40-5%.

• A forma lieve la malattia non può praticamente manifestarsi in alcun modo, le violazioni della coagulazione del sangue sono evidenti solo in caso di lesioni o Intervento chirurgico.
• Forma media emofilia A - una diminuzione dell'attività del fattore VIII al 5-1%.
• E una forma grave - quando l'attività del fattore VIII è pari o inferiore all'1%.

Il sanguinamento si verifica spesso spontaneamente, senza fattori provocatori. Il sanguinamento nelle articolazioni provoca l'infiammazione della sacca articolare, la distruzione della cartilagine articolare, la sua sostituzione tessuto connettivo portando alla completa immobilità dell'articolazione.

Ma il più pericoloso è il sanguinamento che si verifica in midollo spinale, peritoneo, faringe o nel cervello.

Nelle donne, il sanguinamento può verificarsi solo se il tasso di fattore VIII nel sangue è ridotto al 5% o meno.

Iniezioni intramuscolari con emofilia sono inaccettabili.