Irsutismo: un problema clinico comune o un segno di una malattia grave?

Riepilogo

irsutismo condizione clinica frequenti nella pratica clinica. L'eziologia e l'età dei pazienti varia ampiamente. Le cause dell'irsutismo possono essere sia malattie banali che condizioni patologiche(esposizione a droghe, fumo, idiopatica e obesità) e malattie complesse complesse (sindrome di Cushing, neoplasie maligne, iperplasia surrenale congenita, sindrome da insulino-resistenza, iperprolattinemia, sindrome dell'ovaio policistico e ipertricosi).

L'irsutismo può comparire sia nell'infanzia che nelle persone anziane. Molti farmaci possono causare irsutismo (contraccettivi orali, L-tiroxina, danazolo e diazossido), fumo di tabacco, alcune sindromi (ovaio policistico, obesità, insulino-resistenza, iperprolattinemia, ipertricosi, iperplasia surrenale congenita e idiopaticessia), alcuni tumori (surrene e ovaio ). I casi più comuni di irsutismo sono la sindrome dell'ovaio policistico e l'irsutismo idiopatico.

L'insorgenza graduale dell'irsutismo può essere dovuta a iperprolattinemia, sindrome da insulino-resistenza, ipertecosi, sindrome dell'ovaio policistico e irsutismo idiopatico. La sindrome di Cushing, il tumore e l'iperplasia surrenale congenita possono essere pensati se c'è una rapida insorgenza della malattia.

introduzione

irsutismo – eccesso di crescita dei peli corpo femminile nelle zone dipendenti dagli androgeni. Queste aree includono labbra, mento, petto, addome, schiena, cosce. Normalmente, l'attaccatura dei capelli in queste zone è rada.

L'irsutismo differisce dall'iperticosi in quanto, in quest'ultima, l'aumento della crescita dei capelli non è limitato alle aree androgeno-dipendenti. Da un lato, l'ipertricosi può essere un effetto collaterale dell'azione del convenzionale medicinali, tra cui fenitoina, penicillamina, L-tiossina e altri, o altrimenti derivanti da malattie sistemiche come ipotiroidismo e malassorbimento. A seconda della quantità di capelli, l'irsutismo può essere classificato dal grado I (irsutismo) al grado IV (virilizzazione). Il fattore determinante più importante per fare una diagnosi è il cambiamento nella forma e nell'intensità della crescita dei capelli. Attualmente è stato sviluppato un sistema per valutare l'irsutismo utilizzando apparecchiature e software video. I metodi digitali catturano lo sviluppo dei capelli, che dimostra una differenza significativa nella forma dei capelli e nel tasso di crescita nelle donne irsute e non irsute.

L'irsutismo è una delle lamentele più comuni nelle donne di tutto il mondo. Nella maggior parte dei casi, i reclami si basano su considerazioni estetiche. Quando si valuta la gravità dell'irsutismo, è necessario tenere presente le differenze etniche. La maggior parte delle donne americane e asiatiche ha poca crescita dei capelli, mentre le donne mediterranee hanno una crescita dei capelli moderata. L'articolo discute la diagnosi, l'eziologia e la valutazione dell'irsutismo e discute le cause più importanti di questa condizione.

Patogenesi dell'irsutismo

L'irsutismo di solito si verifica a causa dell'effetto degli androgeni sui follicoli piliferi. La quantità di androgeni secreti, la conversione degli androgeni in prodotti finali in periferia, la quantità di androgeni liberi nel sangue circolante, il livello di clearance metabolica e la sensibilità dei follicoli piliferi influenzano tutti la patologia.

Gli androgeni sono prodotti dalle ovaie e dalle ghiandole surrenali. Il testosterone è solitamente di origine ovarica, mentre il deidroepiandrosterone solfato (deidroepiandrosterone - DHEA) è secreto dalle ghiandole surrenali e l'androstenedione è prodotto sia dalle ovaie che dalle ghiandole surrenali. Il solfato di DHEA è di minore importanza clinica poiché viene convertito in androstenedione e successivamente in testosterone.

Pertanto, nella maggior parte dei casi, l'irsutismo patologico dipende dal livello di androstenedione e testosterone. Grandi quantità di androgeni si legano a specifiche proteine ​​plasmatiche, tra cui la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), la globulina legante il cortisolo e l'albumina. Livelli elevati di estrogeni portano ad un aumento di SHBG.

Nell'irsutismo, la riduzione della disponibilità di SHBG e androgeni è paragonabile a quella degli uomini.

Può aumentare anche la conversione periferica del testosterone in 5-alfa deidrotestosterone (alfa-diidrotestosterone DHT), controllato dalla 5-alfa reduttasi. Questo fenomeno può spiegare l'aumentata sensibilità dei follicoli piliferi agli androgeni. Il DHT viene infine convertito in 3-alfa e 3-beta androstendiolo e glucuronidi simili nelle cellule bersaglio. Ciò ha portato a diversi ricerca clinica dedicato alla misurazione del livello di 3-alfa-androstediol glucuronide nelle donne pelose e non pelose; tra questi 2 gruppi sono stati trovati differenze significative.

L'irsutismo può anche essere causato dalla sovrapproduzione di androgeni da parte delle ovaie e delle ghiandole surrenali. L'interpretazione dell'iperandrogenismo è ora più accurata grazie alla valutazione ormonale dell'irsutismo. Per la valutazione ormonale dell'irsutismo, viene determinata la concentrazione di testosterone, androstenedione, DHEA, DHEA-sufato e SHBG nel siero del sangue (T/SHBG + A/100 e T/SHBG + A/100 + DHEAS/100). Questo indice mostra una buona correlazione con l'irsutismo, soprattutto nei casi in cui il livello degli ormoni è minimamente elevato. A volte, c'è una sovrapproduzione di testosterone negli organi bersaglio nonostante il fatto che gli androgeni sierici siano all'interno del range normale.

Cause di irsutismo

Sono comuni
Cause comuni di irsutismo e iperandrogenemia (esogene ed endogene) comprendono l'ipersensibilità dei follicoli piliferi agli androgeni e l'irsutismo idiopatico negli adolescenti; la pubertà precoce, con o senza irsutismo, può essere la causa dell'iperandrogenemia. Nell'irsutismo idiopatico, i livelli di androgeni sono normali e la patologia può essere nascosta. Studi epidemiologici hanno dimostrato che le cause più comuni di irsutismo sono l'ovaio policistico e l'irsutismo idiopatico.

Altre cause includono l'obesità, l'insulino-resistenza, l'iperprolattinemia, l'iperplasia surrenalica (a volte ad esordio tardivo), alcuni farmaci (danazol e contraccettivi orali), il fumo, l'ipertricosi, i tumori ovarici e surrenali (Tabella 1).

Il virilismo è caratterizzato da obesità di tipo androide, acne, alopecia frontale e raucedine con o senza irregolarità mestruali.

Fumare
I tassi di aborto, tassi di menopausa precoce, obesità, disfonia, disturbi ormonali e tassi di irsutismo sono stati confrontati tra fumatori e non fumatori (Tabella 1).

Tabella 1. Eziologia dell'irsutismo

*Dati di Medina E, Arteaga P, Pizarro L, Ahumada M. Effetti del fumo di sigaretta nelle donne. Rev Med Chil. 1990; 118:253-258
**Dati di Moran C, Tapia MC, Hernandez E, Vazquez G, Garcia-Hernandez E, Bermudez JA. Revisione eziologica dell'irsutismo in 250 pazienti. Arch Med Res. 1994;25:311-314.
***Dati da
****Dati di Glasow A, Breidert M, Haidan A, Anderegg U, Kelly PA, Bornstein SR. Aspetti funzionali dell'effetto della prolattina (PRL) sulla steroidogenesi surrenale e distribuzione del recettore PRL nella ghiandola surrenale umana. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:3103-3111.
*****Dati di Nagamani M, Lingold JC, Gomez LG, Garza JR. Studi clinici e ormonali nell'ipertecosi delle ovaie. Fertile Sterile. 1981;36:326-332.

Sindromi e disordini metabolici che causano iperandrogenemia endogena
risultati caratteristici nella sindrome dell'ovaio policistico - iperfunzione surrenale-androgena, insulino-resistenza, acne, infertilità, disfunzione sanguinamento uterino e irsutismo. L'obesità è osservata solo nel 40% dei pazienti. Aumento della concentrazione ormone luteinizzante (LH) e un aumento del rapporto tra LH sierico e ormone follicolo-stimolante (FSH) - il risultato di una maggiore secrezione ipotalamica dell'ormone di rilascio delle gonadotropine. E meno probabile, insufficienza surrenalica primaria.

Questo è il risultato di una disregolazione della secrezione di androgeni e di un aumento dei livelli di androgeni intraovarici. La conseguenza di ciò è l'atresia follicolare ovarica, la maturazione ritardata, le ovaie policistiche e l'anovulazione. L'iperinsulinemia è un fattore che contribuisce all'ipergonadismo ovarico, indipendentemente dalla sovrapproduzione di LH.

I livelli sierici di 3-alfa-androstenediolo glucuronide, così come di altri coniugati C19 solfato-glucuronide, sono elevati, riflettendo l'azione periferica degli androgeni. Elevati livelli di androgeni surrenali, DHEA solfato, 11-beta-idrossiandrostenediolo e insulina a digiuno.

La stimolazione endogena con metirapone porta a un'eccessiva produzione di testosterone. Altri studi hanno dimostrato un aumento della secrezione ovarica di 17-OH progesterone e dell'attività surrenalica delta-4-17,20-liasi, indicando una lieve attività iperandrogenica ovarica e surrenale.

Nelle donne obese, la produzione di testosterone, DHT e 3 alfa-androstenediolo raddoppia approssimativamente. I livelli di SHBG diminuiscono e la clearance metabolica aumenta di circa 2-3 volte rispetto alle donne non obese. I livelli plasmatici di androgeni nelle donne non obese non aumentano e non ci sono irregolarità mestruali, irsutismo e virilismo. Negli individui obesi irsuti, tuttavia, il rapporto di clearance metabolica aumenta e si osserva un aumento dei livelli plasmatici di androgeni. L'insulino-resistenza è generalmente associata a obesità, irsutismo e iperandrogenismo nelle donne. L'oscuramento delle aree cutanee, acanthosis nigricans, è una manifestazione di questa condizione.

Lo stato di insulino-resistenza può essere suddiviso in stadi pre-recettoriali, recettoriali e post-recettoriali. La sindrome metabolica X è caratterizzata da iperinsulinismo, iperglicemia, iperlipoproteinemia, ipertensione, irsutismo e sindrome dell'ovaio policistico. Pertanto, può essere chiamata la sindrome 5H. Questo è un disturbo post recettore. L'alterata utilizzazione dell'insulina (fegato e muscoli) e una risposta secretoria primaria anomala portano alla disregolazione della glicemia (glucochinasi e GLUT-2) che è associata all'iperinsulinismo.

L'iperinsulinismo è la causa dell'iperandrogenismo ovarico agendo sui recettori delle cellule della teca tramite il fattore di crescita insulino-simile-1, che riduce i livelli di SHBG con un conseguente aumento dei livelli plasmatici di testosterone libero.

A sindromi gravi insulino-resistenza, come l'iperinsulinemia di tipo A (una malattia rara), importo maggiorato l'insulina stimola direttamente le ovaie, causando una sovrapproduzione di androgeni e la formazione di ovaie policistiche.

L'iperprolattinemia è una delle più comuni disturbi endocrini. La prolattina ha recettori per tutti e tre gli strati della corteccia surrenale. La stimolazione della prolattina provoca un aumento dei livelli sierici di cortisolo, aldosterone e DHEA solfato. L'effetto del solfato di DHEA sull'irsutismo è molto debole. L'irsutismo sembra essere specificamente associato alla PCOS ed è spesso associato all'iperprolattinemia.

L'iperplasia surrenale congenita è una rara causa di irsutismo. È principalmente una malattia dell'infanzia; tuttavia, possono verificarsi manifestazioni tardive della malattia. Le manifestazioni caratteristiche sono irsutismo grave, virilismo, bassa statura, manifestazioni familiari e mestruazioni regolari. Tra le donne irsute, la prevalenza di questa condizione è compresa tra lo 0% e il 30%. La patologia è più spesso associata a una carenza di 21-idrossilasi. Nelle forme classiche vi è un aumento del 17-idrossiprogesterone e dell'androstenedione e la stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) determina la patologia nelle forme tardive. Alcuni studi hanno mostrato una reazione eccessiva all'ACTH.

Occasionalmente vi sono virilizzazione e irsutismo causati da ipertecosi stromale ovarica. Le cellule della teca ovarica ipertecotiche secernono grandi quantità di testosterone e DHT. Aumentano anche il progesterone periferico e il 17-alfa-idroprogesterone. I livelli di FSH e LH sono normali o ridotti e non vi è alcuna risposta di LH agli stimoli ormonali. Tuttavia, la secrezione di LH bioattivo è aumentata. In patologia, l'iperinsulinemia e l'insulino-resistenza si osservano molto più spesso e questo fenomeno svolge un ruolo importante nella stimolazione della sintesi surrenale ovarica. Il meccanismo di stimolazione è probabilmente realizzato attraverso i recettori del fattore di crescita insulino-simile-1 nelle ovaie.

I tumori ovarici che secernono androgeni causano una rapida virilizzazione progressiva e irsutismo. Sono rari e di solito si vedono nelle donne anziane. Occasionalmente, tuttavia, possono anche apparire nelle persone età più giovane. Questi tumori sono più spesso di tipo stromale (tipo stromale del cordone sessuale); i più comuni sono i tumori a cellule di Sertoli-Leydig e i tumori a cellule adipose, ma si possono osservare anche tumori a cellule della granulosa.Il testosterone sierico in tutti i casi supera 1,5 ng/ml. Tuttavia, alti livelli sierici di testosterone non sono patognomonici nei tumori ovarici. Il cateterismo venoso ovarico dimostra un significativo aumento isolato del testosterone. Nel caso in cui il testosterone venoso ovarico superi i 20 ng / ml, questo di solito indica un tumore.

I tumori surrenali che portano all'irsutismo e alla virilizzazione sono rari. Gli adenomi surrenali secernono testosterone, mentre i carcinomi surrenali secernono testosterone, DHEA solfato e cortisolo. Questi dati sono molto importanti per processi tumorali. Soprattutto nei casi in cui vi è un aumento unilaterale isolato dei suddetti ormoni nel siero del sangue durante le manipolazioni sulle vene. Il test al desametasone non dimostra la soppressione degli androgeni e del cortisolo negli eventi neoplastici.[28]

Farmaci che causano iperandrogenemia esogena

Puoi pensare che alcuni farmaci causino l'irsutismo. I contraccettivi orali e il danazolo sono stati a lungo considerati fattori eziologici. I contraccettivi orali sono spesso usati dalle donne di tutto il mondo. Gli effetti collaterali dei contraccettivi orali come l'irsutismo e l'ipertensione sono particolarmente comuni nelle donne di mezza età. Danazol è stato utilizzato per l'endometriosi dal 1976. Gli effetti collaterali sono osservati nell'85% dei pazienti. I principali effetti collaterali sono aumento di peso, gonfiore e riduzione del volume del seno, pelle grassa, irsutismo e diminuzione del timbro della voce. Terapia con L-tiroxina, utilizzata per le lesioni endemiche ghiandola tiroidea, può portare a irsutismo e portare a una diminuzione dei livelli di SHBG, transcortina, estradiolo, DHEA solfato. . Il diazossido può anche causare irsutismo inducendo l'attività della 5-alfa reduttasi (Tabella 2).

Iperandrogenemia idiopatica
Nell'irsutismo idiopatico si riscontrano un'ovulazione regolare e livelli normali di androgeni, ma possono essere ancora presenti alcuni steroidi ovarici e surrenali. malattie genetiche. Inoltre, l'ACTH alfa-1-24 esogeno porta ad aumenti di androstenedione plasmatico, DHEA e cortisolo in misura maggiore rispetto agli individui non irsuti.

Esame di un paziente con irsutismo

Come affermato in precedenza, il primo passo verso una diagnosi è determinare la natura dell'irsutismo. Il paziente ha bisogno di scoprire una storia di terapia farmacologica (contraccettivi orali, danazolo e altri), così come il fumo. Smettere di fumare o evitare i farmaci che causano l'irsutismo può essere un trattamento semplice ma efficace per alcuni pazienti. La difficoltà sta nel fatto che non è sempre facile stabilire quando l'uso di droghe o il fumo siano davvero la causa dell'irsutismo. La diagnosi può essere considerata accurata se i sintomi dell'irsutismo regrediscono dopo la sospensione dei farmaci implicati.

Virilizzazione, rapido sviluppo
Alcuni sintomi indicano la presenza di patologie surrenali e ovariche, la maggior parte di origine tumorale. Il tumore può essere palpabile cavità addominale se la massa del tumore è abbastanza grande. Un livello elevato di testosterone sierico e un aumento della concentrazione di DHEA solfato sono una seria prova di un processo tumorale nelle ghiandole surrenali. Un tumore surrenale può produrre testosterone. Mentre il carcinoma surrenale può produrre non solo testosterone, ma anche DHEA solfato. La somministrazione di desametasone generalmente riduce l'escrezione di DHEA solfato, cortisolo e 17-chetosteroidi in condizioni non neoplastiche, ma diminuisce nei tumori.

La risonanza magnetica per immagini (MRI) e la tomografia computerizzata (TC) della regione surrenale sono utili nella diagnosi. Gli adenomi surrenali sono generalmente più piccoli dei carcinomi. Lesioni di quattro centimetri o più dovrebbero escludere neoplasie maligne (soprattutto nei pazienti giovani).

I tumori surrenali differiscono nella loro attività ormonale. In uno studio, i tumori surrenali sono stati divisi per stato ormonale: l'85% non era funzionante, il 9,2% aveva la sindrome di Cushing, il 4,2% aveva feocromocitomi e l'1,6% aveva aldosteroni.

La sindrome di Cushing può far parte della diagnosi differenziale. Pertanto, occorre prestare attenzione ai sintomi tra cui viso a forma di luna, iperglicemia, strie, "gobba di bufalo" e la tipica distribuzione del grasso nelle cosce. La diagnosi della sindrome di Cushing comprende un test dell'ACTH, un test di soppressione con desametasone e una risposta dell'ACTH all'ormone di rilascio della corticotropina. Nella sindrome di Cushing dell'eziologia surrenalica, il livello di ACTH è sempre basso, la risposta dell'ACTH alla nomina dell'ormone di rilascio della cortcotropina è pronunciata. La somministrazione di 1 mg di desametasone non abbassa i livelli di cortisolo.

Virilizzazione, rapido sviluppo e tumore surrenale
Il tumore ovarico secernente androgeni surrenali è raro ma può verificarsi in periodi tardivi vita. Questi includono tumori a cellule di Sertoli-Leydig, tumori a cellule della granulosa teca e tumori a cellule adipose. Il testosterone sierico è spesso elevato, ma i livelli di DHEA solfato sono bassi.

I livelli di testosterone sono generalmente superiori a 1,5 - 2 ng/ml. I pazienti sono generalmente obesi e, se si trovano nel periodo premestruale, possono verificarsi mestruazioni irregolari. L'ecografia vaginale può essere utilizzata per diagnosticare la patologia ovarica. Come notato in precedenza, i livelli di testosterone venoso ovarico possono mostrare un aumento isolato. Tuttavia, la diagnosi viene solitamente fatta quando studio patologico materiale ottenuto chirurgicamente.

Virilizzazione, sviluppo accelerato e infanzia
L'irsutismo e il virilismo, che iniziano nella prima infanzia, suggeriscono la possibilità di iperplasia surrenale congenita. A volte sintomi clinici può essere ritardato, che è chiamato manifestazioni tardive di iperplasia surrenale.

I livelli sierici di testosterone DHEA solfato sono bassi. La patologia è solitamente associata a una carenza di 21-idrossilasi. Sebbene la patologia della via steroidogenetica riduca la sintesi di corticosteroidi e aumenti la sintesi di 17-idroprogesterone e androstenedione, la somministrazione di ACTH porta a una reazione eccessiva del 17-alfa-idroprogesterone sierico.

Irsutismo, decorso graduale e galattorrea
I casi di irsutismo con galattorrea sono solitamente associati a iperprolattinemia e mestruazioni irregolari. Nel caso in cui il livello di prolattina sia elevato, l'iperprolattinemia che di solito si osserva in questo disturbo conferma questa patologia.

L'iperprolattinemia può essere associata a varie condizioni, sia fisiologiche che non psicologiche. Alcuni farmaci (fenotiazine, benzodiazepine e altri), così come il prolattinoma, l'ipotiroidismo e l'iperprolattinemia idiopatica, sono non fisiologici, mentre l'allattamento e lo stress sono cause fisiologiche.

Irsutismo, decorso graduale, obesità e aumento della secrezione di LH
L'insorgenza graduale dell'irsutismo associato all'obesità associata a una storia familiare familiare è indicativa della sindrome dell'ovaio policistico. Questa è una malattia molto comune. In questo scenario, il rapporto sierico LH:FSH è solitamente maggiore di 2. L'ecografia pelvica di solito rivela ovaie policistiche. Le condizioni che non possono essere visualizzate possono essere confermate da cambiamenti nel tessuto ovarico.

Irsutismo, decorso graduale, obesità, acanthosis nigricans, iperlipidemia e intolleranza al glucosio
Lo stato di insulino-resistenza è solitamente associato all'obesità e l'acanthosis nigricans può essere rilevata all'esame della pelle. Pesante sindromi ereditarie molto rara.

La resistenza all'insulina e la sindrome dell'ovaio policistico spesso coesistono. Altro laboratorio e caratteristiche cliniche aiuto nella diagnosi della sindrome 5H, chiamata anche sindrome X o sindrome metabolica. In questo caso, se il livello di insulina è alto, porta alla patologia.

Irsutismo, guarigione graduale, eccesso di testosterone, eccesso di progesterone e LH normale
L'ipertricosi stromale ovarica è una sindrome rara caratterizzata dalla sintesi di grandi quantità di testosterone, DHT e progesterone da parte delle cellule tecali ovariche. L'LH sierico è normale o basso, mentre la frazione biologicamente attiva dell'LH totale è alta. La mancanza di risposta di LH agli stimoli ormonali è un'altra caratteristica di questa condizione.

Irsutismo, decorso graduale, mestruazioni regolari e valori di laboratorio normali
L'irsutismo idiopatico è una sindrome molto comune che porta all'irsutismo nelle donne. Sebbene i risultati della maggior parte dei test di laboratorio sembrino normali, alcuni test possono segnalare una patologia. Ad esempio, con un test metapirone, si può osservare alto livello testosterone sierico. Il livello di 17-OH progesterone e l'attività surrenalica delta-4-17,20-liasi sono elevati, indicando una lieve attività ovarica e surrenale.

tabelle

Tabella 2. Farmaci che portano all'irsutismo

Tabella 3 Decorso clinico, caratteristiche di laboratorio e vari stati portando all'irsutismo

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L'ipogonadismo iperprolattinemico (sindrome da iperprolattinemia) è una patologia neuroendocrina causata dall'ipersecrezione (ormone della ghiandola pituitaria anteriore). A dato stato si sviluppano numerosi disturbi somatici e ormonali.

La sindrome da iperprolattinemia è rilevata nello 0,07% degli uomini e nello 0,5% delle donne; è uno dei disturbi ipotalamo-ipofisari più comunemente diagnosticati.

Nota:è questa patologia che si riscontra nel 70% dei pazienti affetti da .

Un aumento del livello di prolattina è fisiologico (durante il portamento e l'alimentazione di un bambino) e patologico. In alcuni casi, l'iperprolattinemia è asintomatica e viene rilevata solo durante gli studi biochimici di laboratorio.

Il disturbo è curato da endocrinologi, oltre che da andrologi e ginecologi.

Perché e come si verifica l'ipogonadismo iperprolattinemico?

La patologia può essere primaria (indipendente) o procedere in parallelo con altri disturbi del sistema ipotalamo-ipofisario. Anche il disturbo neuroendocrino è sintomatico.

L'ipogonadismo iperprolattinemico primario si verifica con adenomi ipofisari (prolattinomi). In alcuni casi viene diagnosticata una forma idiopatica che non è in alcun modo associata a neoplasie. La causa del suo verificarsi non è stata ancora stabilita.

Disturbi ipotalamo-ipofisari che possono essere accompagnati da iperprolattinemia:

• malattia di Itsenko-Cushing;
• tumori (ormonalmente inattivi);
• ipofisite linfocitaria;
• acromegalia;
• sindrome di una sella turca vuota;
• craniofaringioma (neoplasia benigna).

Nota: l'ipogonadismo iperprolattinemico è spesso combinato con l'ipertensione endocranica cronica ().

Le cause dell'iperprolattinemia sintomatica includono:

• cronico;
• (carenza di ormoni tiroidei);
• uso a lungo termine di alcuni agenti farmacologici(, Aminazina e altri).

Indipendentemente dall'eziologia di questo disturbo neuroendocrino, il fattore principale nel suo sviluppo è l'assenza o una significativa diminuzione dell'azione della dopamina. Normalmente, questo neurotrasmettitore blocca l'eccessiva secrezione di prolattina. Gli ormoni e i farmaci endogeni possono interrompere questo processo, che si osserva nell'ipogonadismo iperprolattinemico sintomatico.

Nella forma primaria, si sviluppa prima l'iperplasia delle cellule responsabili della sintesi della prolattina e, nel tempo, si forma un tumore benigno della ghiandola pituitaria.

Come si manifesta la sindrome?

In patologia esiste un intero complesso di disturbi metabolici, riproduttivi, mentali (personali) e sessuali.

Segni clinici di patologia nelle donne:

L'eccesso di prolattina nelle donne inibisce il rilascio di gonadoliberina, ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti. In questo contesto si sviluppa la disfunzione ovarica, caratterizzata da una mancanza di estrogeni e un eccesso di androgeni.

Nota: La prolattina è in grado di accelerare significativamente la biotrasformazione dei carboidrati in lipidi, che contribuisce all'obesità.

Se la sindrome si sviluppa nei pazienti prima dell'inizio, viene diagnosticato il sottosviluppo dei genitali esterni e dell'utero. Tra le donne età fertile appare dismenorrea. L'assenza porta alla sterilità di origine neuroendocrina.

La gravità della galattorrea (volume di deflusso) varia da poche gocce durante la stimolazione meccanica delle ghiandole mammarie, ad abbondante secrezione spontanea.

La causa della macromastia (di solito bilaterale) è la prima involuzione grassa delle ghiandole mammarie.

L'irsutismo si manifesta con la comparsa di peli in aree atipiche per le donne - lungo la linea bianca dell'addome, attorno ai capezzoli e sul viso.

Disturbi tipici negli uomini:

• disfunzione erettile ();
• (ingrandimento del seno);
• galattorrea;

Un alto livello di prolattina nel sangue negli uomini sopprime la produzione del principale ormone sessuale maschile - il testosterone e la sua trasformazione in diidrotestosterone. La funzione secretoria dei testicoli viene soppressa, il che porta a una grave interruzione del processo di formazione dello sperma. L'analisi mostra una diminuzione del numero o la completa assenza di cellule germinali vitali nell'eiaculato.

Se l'ipogonadismo iperprolattinemico si è sviluppato nel periodo prepuberale, i ragazzi hanno un sottosviluppo degli organi genitali. Il ritardo nella comparsa (o assenza) dei caratteri sessuali secondari è molto caratteristico e, con l'iperprolattinemia in età adulta, avviene la loro regressione.

Se il prolattinoma diventa la causa della sindrome, i pazienti sviluppano disturbi metabolici e sintomi neurologici. Il tumore può comprimere il chiasma ottico; di conseguenza, l'acuità visiva diminuisce e il campo visivo si restringe. La crescita dell'adenoma può provocare edema nervo ottico, idrocefalo o aumento della pressione intracranica. La compressione dell'ipofisi posteriore da parte di un prolattinoma provoca. La germinazione della neoplasia seno sfenoidale manifestato dal deflusso di liquido cerebrospinale dai passaggi nasali.

Importante: Tra le frequenti lamentele dei pazienti con prolattinoma ipofisario vi sono la cefalea ( diverse intensità).

Le frequenti complicanze metaboliche dell'ipogonadismo iperprolattinemico sono insulino-resistenti e (una patologia caratterizzata da un cambiamento nella struttura del tessuto osseo).

I pazienti con questa neuroendocrinopatia sono inclini a. Spesso lamentano un aumento della fatica, disturbi del sonno e deterioramento della capacità di memorizzare.

Diagnostica

Uno dei compiti diagnostici più importanti è l'identificazione dei fattori eziologici.

Durante un esame completo del paziente, viene ripetutamente determinato il livello di prolattina nel siero del sangue. Criterio diagnostico si considera un aumento dell'indicatore in 3 o più campioni (il superamento della norma è possibile centinaia di volte). L'iperprolattinemia moderata è fissata, ad esempio, con una diminuzione della funzione tiroidea. Numeri inferiori a 200 ng/ml suggeriscono una versione idiopatica della sindrome o lo sviluppo di un microadenoma e superiori a 200 ng/ml un macroadenoma.

I metodi di esame strumentale includono la radiografia del cranio e. La tomografia più informativa della regione ipotalamo-ipofisaria.

Parallelamente viene esaminato lo stato degli organi dell'apparato riproduttivo e della ghiandola tiroidea (viene effettuata anche un'analisi degli indicatori ormonali). Nei pazienti maschi, i parametri dello spermogramma sono necessariamente valutati.

La densitometria viene utilizzata per rilevare l'osteoporosi. esame radiografico, permettendo di trarre conclusioni sui cambiamenti nella struttura del tessuto osseo.

Metodi di trattamento

La tattica medica dipende direttamente dall'identificato fattore eziologico. Se la causa di un disturbo neuroendocrino era l'uso di droghe, vengono annullate o, secondo almeno ridurre il dosaggio. Quando l'iperprolattinemia è dovuta a ipotiroidismo, è indicata la terapia con preparazioni di ormoni tiroidei.

L'ipersecrezione di prolattina è inibita dagli agonisti della dopamina. Nel trattamento degli uomini, gli androgeni e la gonadotropina corionica sono spesso prescritti in parallelo.

I prolattinomi sono trattati con farmaci o radioterapia. Con l'inefficacia dei metodi conservativi ricorrere all'intervento chirurgico. Durante l'operazione, l'adenoma ipofisario viene rimosso mediante accesso transnasale (attraverso i passaggi nasali).

Importante: nelle donne, nel 30-35% dei casi, la remissione spontanea avviene dopo il parto o in menopausa.

La prognosi per il recupero è favorevole. Di norma, il trattamento farmacologico con l'uso di dopaminomimetici può eliminare le manifestazioni di iperprolattinemia e normalizzare la funzione riproduttiva.

Plisov Vladimir, commentatore medico

Prolattina- un ormone che svolge un ruolo molto importante in molti processi che si verificano nel corpo, garantendo, in particolare, il normale funzionamento del sistema riproduttivo. Questo ormone è prodotto dai lattotrofi - cellule della ghiandola pituitaria anteriore.

Di solito livello prolattina nel sangue aumenta durante la gravidanza e l'allattamento al seno, che porta alla produzione di latte. Non appena una donna smette di allattare, i livelli di prolattina tornano alla normalità. Se una donna non è incinta o il periodo di allattamento (allattamento al seno) è terminato da tempo e il livello di prolattina è ancora elevato, allora ha senso parlare di iperprolattinemia.

Iperprolattinemiaè un aumento del livello dell'ormone prolattina nel sangue. Prolattina insieme agli ormoni luteinizzante (LH) e follicolo-stimolante (FSH) sono prodotti nella ghiandola endocrina della ghiandola pituitaria. La ghiandola pituitaria è una sorta di "conduttore" del sistema endocrino, che regola l'attività di varie ghiandole. secrezione interna- tiroide, ghiandole surrenali, ovaie e testicoli, producendo gli ormoni appropriati.

Il paziente può presentare un'ampia varietà di disturbi: aumento di peso, fatica, pelle secca, perdita di capelli, unghie fragili, mancanza di respiro, tendenza alla stitichezza. Difficilmente ti alzi la mattina, la vita diventa cupa, tutto scorre come in un film al rallentatore. Man mano che i sintomi aumentano funzione insufficiente la ghiandola tiroidea appare gonfiore e pallore del viso, diventa come una maschera di cera. I pazienti notano una pronunciata freddezza, la voce diventa ruvida, c'è una tendenza a una rara contrazione del cuore (bradicardia - il polso non supera i 40-50 battiti al minuto). Estremamente pericoloso nell'ipotiroidismo non trattato a lungo termine è l'insorgenza del coma ipotiroideo, che è accompagnato da una mortalità estremamente elevata.

Il paziente deve ricordare che ciascuno dei suddetti segni clinici separatamente non significa che ci siano problemi con il "lavoro" della ghiandola tiroidea. Tuttavia, un forte aumento di un segno o una combinazione di diversi sintomi dovrebbe avvisarti e spingerti a consultare un endocrinologo.

SINTOMI DI IPERPROLATTINEMIA

Uno dei sintomi che dovrebbe allertare una donna è violazione ciclo mestruale (periodi rari o la loro completa assenza - amenorrea), poiché un aumento del livello di prolattina interrompe la sintesi dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'ormone luteinizzante (LH), che regolano il ciclo mestruale.

Aumentare livelli di prolattinaè una delle cause più comuni di infertilità e la più causa comune forme ormonali di infertilità nelle donne. Inoltre, i pazienti possono manifestare mal di testa, in alcuni casi può esserci una diminuzione del desiderio sessuale, disturbi dell'ovulazione, rilascio di colostro o latte dalle ghiandole mammarie (galattorrea). Disturbi come irsutismo (crescita dei capelli), iperandrogenismo (aumento dei livelli di ormoni sessuali maschili) e acne si verificano nel 20-25% dei pazienti con iperprolattinemia.

Nel corpo maschile, un eccesso di prolattina porta a una diminuzione del livello di testosterone nel sangue, con conseguente diminuzione dell'interesse per l'attività sessuale (libido), sviluppo di impotenza e infertilità.

CAUSE DELL'IPERPROLATTINEMIA

Ci sono molti fattori che portano ad un aumento dei livelli di prolattina. Distinguere tra fisiologico e patologico iperprolattinemia.

In condizioni fisiologiche, la stimolazione del rilascio di prolattina si osserva durante il sonno, lo stress, l'attività fisica, i rapporti sessuali (nelle donne), l'irritazione dei capezzoli, l'assunzione di proteine. La secrezione di prolattina può essere stimolata attività fisica(corsa o ciclismo), ma solo quando viene raggiunta la soglia anaerobica. La prolattina viene spesso definita ormone dello stress, tuttavia i livelli di prolattina aumentano quando i fattori di stress sono accompagnati da segni sistemici come ipotensione o sincope.

Patologico iperprolattinemia causato da tumori ipofisari (micro e macroprolattinomi), varie malattie (ipotiroidismo primario, insufficienza renale cronica, cirrosi epatica, sindrome dell'ovaio policistico, ecc.). Iperprolattinemia patologica può essere primario o secondario.

L'iperprolatinemia primaria si verifica quando:

• in violazione della sintesi del fattore inibitorio della prolattina da parte dell'ipotalamo;
• in presenza di anastomosi arterovenose nell'ipotalamo;
• con disfunzione del sistema ipotalamo-ipofisario;
• con lesioni infiammatorie della ghiandola pituitaria e dell'ipotalamo;
• con una lesione traumatica della ghiandola pituitaria (durante l'intervento chirurgico);
• con tumori della ghiandola pituitaria che sintetizzano la prolattina;
• con prolattinomi (micro e macroadenomi della ghiandola pituitaria);
• con la malattia di Itsenko-Cushing, acromegalia;
• con la sindrome della sella turca "vuota";

L'iperprolattinemia secondaria si verifica quando:

• con ipotiroidismo, gozzo tossico diffuso;
• con malattie dei reni, fegato, ipernefroma renale, cancro ai polmoni, cancro cervicale;
• con menopausa, sindromi premestruali, sindrome dell'ovaio policistico;
• con iperandrogenismo;
• dopo operazioni, lesioni, con danni al torace con il virus Varicella-Zoster;
• dopo frequenti curettage della cavità delle pareti dell'utero, esame manuale delle pareti dell'utero;
• quando si usano antidepressivi, reserpina, morfina, contraccettivi (non-ovlon, rigevidon, trisiston).

Livello di prolattina può aumentare con alcuni farmaci grandi dosi: neurolettici, antidepressivi, farmaci antipertensivi, prostaglandine, estrogeni e contraccettivi orali.

Va notato che abbastanza spesso si verifica un livello elevato di prolattina anche in assenza di una causa apparente. In questo caso si parla di una forma idiopatica di iperprolattinemia. La sua causa risiede nell'aumento della funzione delle cellule ipofisarie, il cui numero rimane normale o aumenta leggermente.

DIAGNOSTICA DELL'IPERPROLATTINEMIA

Il metodo principale nell'esame dei pazienti con iperprolattinemia appartiene all'esame ormonale - la determinazione della prolattina nel sangue. Il sangue viene prelevato da una vena ore mattutine, tra il 5° e l'8° giorno del ciclo mestruale. Prima di prendere il sangue, una donna dovrebbe riposarsi bene e astenersi dai rapporti sessuali. Diagnosi di iperprolattinemia include:

• determinazione del livello di prolattina e altri ormoni nel plasma sanguigno;
• craniogramma (radiografia della testa);
• raggi X tomografia computerizzata(CT) o tomografia a risonanza magnetica (MRI) della testa;
• studio del fondo e dei campi visivi.

Di norma, con un aumento del livello dell'ormone, sono necessarie determinazioni ripetute (almeno 3). Ciò è dovuto alla possibilità di un temporaneo aumento dei livelli di prolattina, che non indica la presenza di alcuna malattia. A un livello di prolattina fino a circa 2500 mUI / l, di norma si osserva iperprolattinemia funzionale, in cui non vengono rilevati cambiamenti nella sella turcica (in cui si trova la ghiandola pituitaria), i test con metoclopramide e tiroliberina sono positivi. Questi test aiutano a determinare la presenza o l'assenza di tumori (prolattinomi). Con funzionale iperprolattinemia spesso ci sono malattie come ovaie policistiche, irsutismo e altre manifestazioni di iperandrogenismo, disturbi metabolismo dei grassi, endometriosi genitale esterna, malattie infiammatorie dei genitali e processo adesivo nel piccolo bacino.

Diagnosi di iperprolattinemia può essere somministrato con una doppia rilevazione di livelli elevati di prolattina. Per la maggior parte dei laboratori, il limite superiore della norma ormonale è di 500 mIU / lo 25 ng / ml. Il livello di prolattina in una certa misura può indicare la causa dell'iperprolattinemia: a livello di prolattina superiore a 200 ng / ml (4000 mU / l), di solito c'è un macroadenoma ipofisario; con un livello di prolattina inferiore a 200 ng / ml (4000 mU / l), le diagnosi più probabili sono il microadenoma ipofisario o l'iperprolattinemia idiopatica.

Oltre a determinare il livello di prolattina, è necessario controllare la funzione ghiandola tiroidea e anche per determinare il livello di altri ormoni.

Per la diagnosi di organico iperprolattinemia dovresti anche fare un craniogramma - una radiografia del cranio in 2 proiezioni - per visualizzare la sella turca. Nel 20% dei pazienti, sul craniogramma si determinano una sella allargata, un "doppio" fondo, un'espansione dell'ingresso della sella turca, che sono segni della presenza di prolattinoma (macroadenoma) della ghiandola pituitaria. Nei casi in cui non ci sono cambiamenti sul craniogramma, si consiglia una tomografia computerizzata a raggi X per rilevare microprolattinomi ipofisari di dimensioni inferiori a 10 mm o risonanza magnetica. Gli ultimi due metodi sono molto più accurati e informativi.

Se viene confermata la presenza di un macroadenoma, viene eseguito un esame del fondo e dei campi visivi per rilevare la diffusione del tumore oltre la sella turca - al chiasma ottico.

TRATTAMENTO DELL'IPERPROLATTINEMIA

Data la molteplicità Cause di iperprolattinemia, il trattamento di questo grave problema dovrebbe essere effettuato in modo complesso: insieme ai tradizionali metodi medici, chirurgici, radioterapici, è necessario includere nel programma di trattamento farmaci che aiutano a rafforzare il sistema immunitario, efficaci antinfiammatori omeopatici, antiomotossicologici , vitamine, farmaci biostimolanti.

È necessario redigere un programma di trattamento individuale, selezionato tenendo conto dei risultati degli esami di un determinato paziente.

Gli adulti hanno due tipi di capelli: vellus e terminali. Il terzo tipo di capelli - lanugine - si verifica solo nel feto e nel neonato. I capelli Vellus non sono pigmentati, morbidi e coprono tutto il corpo. Il pelo terminale è pigmentato, folto e copre il cuoio capelluto, le ascelle e la zona pubica.

ha 3 stadi di crescita:

• anagen (fase di crescita);
• catagen (fase di involuzione, i capelli smettono di crescere e lasciano i follicoli piliferi;
• telogen (fase di riposo, precede la caduta dei capelli).

Gli androgeni sono responsabili della conversione dei peli vellus in peli terminali durante la pubertà, con conseguente comparsa della crescita dei peli pubici e ascellari. La crescita anormale dei capelli terminali può essere dovuta alla sovrapproduzione di androgeni o ad un aumento dell'attività dell'enzima 5a-reduttasi, che converte il testosterone nel più attivo androgeno diidrotestosterone (DHT), che è il principale stimolatore dello sviluppo dei capelli terminali.

irsutismo

irsutismo- questa è la crescita dei peli terminali nelle aree sensibili agli androgeni di una donna - su viso, petto, schiena, basso addome e interno coscia. Spesso, la crescita dei peli pubici si verifica lungo tipo maschile e ha una forma a diamante, a differenza forma triangolare peli pubici puramente femminili.

Principalele cause dell'irsutismo sono:

• crescita dell'azione esogena;
• aumento della produzione ovarica o surrenale di androgeni;
• aumento della sensibilità degli organi bersaglio all'azione degli androgeni a causa dell'aumentata attività della 5a-reduttasi.

Enzimi e proteine ​​possono essere modulatori dell'azione degli androgeni nel corpo:

1) globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Questo modulatore lega gli androgeni circolanti, riduce il livello di androgeni circolanti e liberi; soltanto androgeni liberi raggiungere le cellule bersaglio;

2) 5a-reduttasi - un enzima che converte gli androgeni in diidrotestosterone.

virilizzazione- lo sviluppo delle caratteristiche maschili: diminuzione del timbro della voce, alopecia frontale, crescita muscolare, clitoromegalia, atrofia delle ghiandole mammarie e acquisizione dei contorni del corpo maschile.

Lo studio delle cause dell'irsutismo e del virilismo nelle donne è un processo complesso e richiede una comprensione dei processi di sviluppo puberale, della funzione delle ghiandole surrenali, delle ovaie, attenzione speciale ad un cambiamento nella sintesi di glucocorticoidi, mineralcorticoidi, androgeni ed estrogeni.

differenzialediagnosi delle cause dell'irsutismo

• sindrome delle ovaie policistiche
• Iperplasia surrenalica con esordio in età adulta
• Tumori produttori di androgeni delle ovaie e delle ghiandole surrenali
• Iperprolattinemia
• Influenza degli androgeni esogeni
• idiopatico

Normale sintesi degli androgeni

Le ghiandole surrenali sono costituite da due componenti: la corteccia, che è responsabile della sintesi di glucocorticoidi, mineralcorticoidi e androgeni, e il midollo, che è coinvolto nella sintesi delle catecolamine. La corteccia surrenale ha tre strati. Lo strato esterno, granulosa, produce aldosterone ed è regolato dal sistema renina-angiotensina. Questa zona non ha l'enzima 17a-idrossilasi e, pertanto, il cortisolo e gli androgeni non sono sintetizzati in essa. Fra strati interni, producendo cortisolo e androgeni, l'aldosterone non si forma a causa dell'assenza dell'enzima aldosterone sintasi. Questi due strati interni della corteccia surrenale sono regolati dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Questo ormone regola la conversione del colesterolo in pregnenolone mediante idrossilazione e scissione indiretta della catena. Il pregnenolone viene convertito in progesterone e infine in aldosterone o cortisolo, oppure deviato per produrre steroidi sessuali.

Nelle ghiandole surrenali, gli androgeni vengono sintetizzati con il loro precursore, 17a-idrossipregnenolone, che viene convertito in deidroepiandrosterone (DHEA) e suo solfato (DHEAS), androstenedione e infine in testosterone. DHEA e DHEAS sono il più grande gruppo di androgeni surrenali; altri androgeni in essi contenuti sono sintetizzati in piccole quantità.

Nelle ovaie, le cellule della guaina interna della teca dei follicoli (cellule della teca) sono stimolate dall'ormone luteinizzante a produrre androstenedione e testosterone. L'androstenedione e il testosterone sono ulteriormente aromatizzati nelle cellule della granulosa rispettivamente in estrone ed estradiolo, in risposta all'FSH. Quindi, l'aumento del rapporto LH/FSH può portare ad un aumento della sintesi degli androgeni.

Produzione patologica di androgeni

Un aumento della produzione di androgeni può essere il risultato di disturbi surrenali e ovarici. Considerando che la sintesi di ormoni steroidei da parte della corteccia surrenale è stimolata dall'ACTH in modo indifferenziato, un aumento del livello di ACTH porta ad un aumento della produzione di ormoni steroidei, inclusi gli androgeni. In presenza di un difetto enzimatico, il precursore più vicino al difetto si accumula e devia verso un altro percorso di sviluppo. Pertanto, il blocco enzimatico che sintetizza sia il cortisolo che l'aldosterone porta ad un aumento della produzione di androgeni.

Nelle ovaie, anche la crescita di LH o il rapporto LH/FSH porta a un'eccessiva produzione di androgeni. Indipendentemente dalla causa, l'aumento della produzione di androgeni porta all'irsutismo e può contribuire allo sviluppo del virilismo.

Malattie delle ghiandole surrenali

Le malattie delle ghiandole surrenali che possono causare virilizzazione nelle donne sono divise in 2 gruppi: malattie non neoplastiche e neoplastiche. I tumori produttori di androgeni delle ghiandole surrenali possono essere rappresentati da adenomi o carcinomi (cancro). Gli adenomi surrenali di solito causano un'eccessiva produzione di glucocorticoidi, gli effetti virilizzanti sono rari. può progredire più rapidamente e causare un aumento significativo del livello di glucocorticoidi, mineralcorticoidi e steroidi androgeni.

sindrome di Cushing

La sindrome di Cushing è caratterizzata da un'eccessiva produzione di cortisolo. Considerando che gli androgeni sono prodotti intermedi della sintesi del cortisolo, la sindrome di Cushing può essere accompagnata da un concomitante stato iperandrogenico. Le cause dello sviluppo della sindrome di Cushing possono essere adenomi ipofisari, produzione ectopica di ACTH, tumori delle ghiandole surrenali.

Nella sindrome di Cushing, causata dallo sviluppo di un adenoma ipofisario, vi è ipersecrezione di ACTH. Anche la sindrome paraneoplastica, come i tumori non ipofisari che producono ACTH, porta ad un aumento dei livelli di ACTH. I tumori delle ghiandole surrenali sono solitamente accompagnati da una diminuzione del livello di ACTH a causa di un feedback negativo con un aumento del livello degli ormoni steroidei surrenali. Tutte e tre le cause portano a un'eccessiva produzione di glucocorticoidi - eccesso di glucocorticoidi, che causa lo sviluppo della sindrome di Cushing, nonché irsutismo, acne, irregolarità sanguinamento mestruale a causa della sovrapproduzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali.

Se si sospetta la sindrome di Cushing, la diagnosi viene confermata con un test notturno del soppressore del desametasone. Se c'è un normale negativo Feedback dall'ormone steroideo esogeno, le ghiandole surrenali devono diminuire la produzione ormonale in risposta al desametasone. I livelli plasmatici di cortisolo vengono misurati la mattina seguente. Se i livelli di cortisolo<5 мг / дл, диагноз синдрома Кушинга исключается. Уровень кортизола >10 mg/dl è considerato diagnostico, mentre valori compresi tra 5 e 10 mg/dl sono indeterminati. Per confermare la diagnosi, viene valutato il livello di cortisolo libero in una quantità di urina delle 24 ore.

Iperplasia surrenale congenita

L'iperplasia surrenale congenita è un complesso di carenze enzimatiche coinvolte nella steroidogenesi. Il disturbo più comune è il deficit di 21a-idrossilasi. Il blocco enzimatico a questo livello porta all'accumulo di 17a-idrossiprogesterone (17-OHP), che devia nella sintesi degli androgeni.

I pazienti con iperplasia surrenale congenita non sintetizzano cortisolo o mineralcorticoidi, che si manifestano con insufficienza surrenalica e perdita di sodio alla nascita. Le neonate femmine hanno genitali indeterminati a causa dell'eccessiva produzione di androgeni. Nella forma più lieve di iperplasia surrenalica con esordio in età adulta, il grado di carenza può variare e spesso vi è solo evidenza di lieve virilizzazione o irregolarità mestruale.

Altri tipi di iperplasia surrenalica congenita associati alla virilizzazione includono il deficit di 11p-idrossilasi e 3p-idrossisteroide deidrogenasi (3p-idrossisteroide deidrogenasi). I pazienti con deficit di 11p-idrossilasi hanno sintomi simili di sovrapproduzione di androgeni - i precursori si accumulano e deviano alla sintesi di androstenedione e testosterone.

I pazienti con carenza di 3R-HSD accumulano DHEA a causa dell'incapacità di convertire il pregnenolone in progesterone, oppure il DHEA riduce la sintesi degli androgeni. DHEA e DHEAS hanno un lieve effetto androgenico. In presenza di questo difetto nella steroidogenesi gonadica, si verifica femminilizzazione negli uomini e irsutismo e virilizzazione nelle donne. Tutti i pazienti hanno alterata la sintesi del cortisolo e vari gradi eccesso o carenza di mineralcorticoidi, a seconda della localizzazione del blocco enzimatico.

Se sospetti iperplasia congenita corteccia surrenale, determinare il livello di 17-OHP, poiché il deficit di 21a-idrossilasi è il più comune. Se il 17-OHP è elevato (>200 ng/dl), la diagnosi viene confermata con un test di stimolazione con ACTH. Il farmaco ACTH (cortrosina) viene iniettato per via endovenosa e dopo 1 ora viene misurato il livello di 17-OHP. Un aumento significativo del livello di 17-OHP indica iperplasia congenita della corteccia surrenale, valori leggermente inferiori possono indicare iperplasia congenita della corteccia surrenale con più inizio tardivo in età adulta o eterozigosi per deficit di 21a-idrossilasi.

Disturbi funzionali delle ovaie

Le malattie ovariche che possono causare virilizzazione si dividono in non neoplastiche e neoplastiche. Le lesioni non neoplastiche comprendono l'ovaio policistico, le cisti teca-luteali, l'iperplasia stromale e l'ipertecosi stromale. Le malattie neoplastiche sono variabili e spesso determinano una rapida insorgenza della virilizzazione.

Malattie ovariche non neoplastiche

Sindromeovaie policistiche

Durante la gravidanza può svilupparsi un luteoma, un tumore benigno che cresce in risposta alla stimolazione con HCG. Questo tumore può causare un aumento significativo dei livelli di testosterone e androstenedione e, di conseguenza, la virilizzazione nel 65% dei feti di sesso femminile. Questi cambiamenti scompaiono dopo il parto.

Altrotumori ovarici

Un'eccessiva sintesi di androgeni può verificarsi anche con altri tumori ovarici: cistoadenoma, tumore di Krukenberg. Questi tumori non secernono androgeni, ma stimolano la proliferazione dello stroma ovarico adiacente, che a sua volta può portare a un'eccessiva secrezione di androgeni.

Farmaci e ormoni esogeni

Un numero significativo di farmaci può influenzare il livello di SHBG circolante, testosterone circolante, lasciando una piccola quantità di testosterone "libero" per le interazioni a livello cellulare. Gli androgeni e i corticosteroidi si riducono Livello SHBG, rilasciando più testosterone "libero" nella circolazione. I pazienti che ricevono steroidi anabolizzanti, danazolo o testosterone hanno spesso irsutismo e virilizzazione. Farmaci come minoxidil, fenitoina, diazossido, ciclosporina possono causare irsutismo senza influenzare la sintesi degli androgeni.

Irsutismo idiopatico

Ci sono differenze nazionali, familiari e razziali nel grado di peli corporei. L'irsutismo è considerato idiopatico in assenza di patologia ovarica e surrenale, con esposizione esogena agli androgeni o all'uso di determinati farmaci.

I pazienti possono avere un'aumentata produzione di androgeni, sebbene molti abbiano normali livelli di androgeni circolanti. In questi casi si può verificare un aumento della produzione periferica di androgeni dovuto ad un aumento dell'attività della 5a-reduttasi a livello della cute e dei follicoli piliferi.

Clinicomanifestazione. Ai pazienti viene chiesto informazioni sull'insorgenza, la progressione e i sintomi dell'irsutismo e della virilizzazione, l'anamnesi puberale, mestruale e riproduttiva, nonché la famiglia (disturbi genetici, inclusa l'iperplasia surrenale), la presenza di farmaci che influenzano il livello di SHBG o modificano il androgenico interno attività.

Un esame obiettivo comprende una valutazione del tipo di crescita dei peli (viso, torace, schiena, addome, superfici interne fianchi), nonché una valutazione della presenza di alopecia frontale, contorni del corpo. La gravità dell'irsutismo viene valutata utilizzando la scala Ferriman-Galway.

L'esame del seno può rivelare alterazioni atrofiche. A visita ginecologica valutare la linea di crescita dei peli pubici, la dimensione del clitoride, la dimensione delle ovaie. Mostra caratteristiche cushingoidi, la presenza di acantosi (iperpigmentazione ispessita e vellutata nella zona ascellare e sul collo), che può essere una manifestazione di PCOS.

Diagnostica. I test di laboratorio includono livelli di testosterone libero, 17-OHP, DHEAS e prolattina. Un aumento del livello di 17-OHP (misurato al mattino) consente di sospettare un'iperplasia surrenale congenita. Un aumento dei livelli di testosterone libero conferma un'eccessiva produzione di androgeni, un aumento concomitante di DHEAS indica un danno alle ghiandole surrenali.

Un aumento di DHEAS > 700 µg/dl fa sospettare un possibile tumore surrenale. La presenza di un tumore delle ghiandole surrenali viene determinata mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica. Eseguire un test ACTH e valutare i livelli di cortisolo in un test delle urine delle 24 ore per diagnosticare la sindrome di Cushing.

Se il livello di DHEAS è normale o leggermente elevato, si sospetta un coinvolgimento ovarico e si esegue un'ecografia o una tomografia computerizzata per escludere un tumore ovarico. Un rapporto LH/FSH elevato > 3:1 è indicativo di PCOS. Una rapida insorgenza di virilizzazione e un livello >200 ng/dl possono indicare la presenza di un tumore ovarico secernente androgeni.

Per confermare la genesi dell'eccessiva produzione di androgeni, vengono utilizzate la risonanza magnetica e un'analisi selettiva del sangue venoso per identificare la localizzazione della lesione. Nelle donne con irsutismo e livelli normali di testosterone libero, viene misurata l'attività della 5a-reduttasi per determinare il ruolo dell'aumentata attività degli enzimi periferici nello sviluppo dell'irsutismo.

Trattamento. Esistono varie opzioni di trattamento per l'irsutismo a seconda della causa e della gravità. manifestazioni cliniche. La soppressione dell'azione degli androgeni surrenali in assenza di un tumore surrenale può essere ottenuta mediante la nomina di glucocorticoidi (prednisone, prednisolone). La finasteride inibisce l'enzima 5a-reduttasi, che riduce la conversione periferica del testosterone in diidrotestosterone. Gli antiandrogeni (ciproterone acetato (Androcur), spironolattone) possono essere efficaci. Nel caso di tumori ovarici, viene eseguito un trattamento chirurgico.

Le malattie ovariche non neoplastiche, accompagnate da un aumento della produzione di androgeni, sono soggette a soppressione mediante l'uso di contraccettivi orali combinati, che porta alla soppressione del rilascio di LH e FSH, nonché ad un aumento di SHBG.

Il più efficace è Diane-35, che, come componente progestinico, contiene ciproterone acetato con proprietà antiandrogeniche. I gestageni possono essere utilizzati anche in pazienti con controindicazioni alla terapia con estrogeni. I progestinici riducono il livello di LH e, di conseguenza, la produzione di androgeni (androkur, ecc.). Inoltre, il catabolismo del testosterone aumenta, il che porta a una diminuzione del suo livello.

Per sopprimere LH e FSH, possono essere utilizzati agonisti del GnRH (zoladex, decapeptyl, diphereline, ecc.). Uso a lungo termine Gli agonisti del GnRH possono portare a uno stato ipoestrogenico e richiedere una terapia sostitutiva con estrogeni.

Si consiglia ai pazienti con irsutismo farmaco-dipendente di interrompere l'assunzione di farmaci stimolanti gli androgeni. La terapia sintomatica comprende depilazione, elettrolisi, rasatura dei capelli e altre procedure cosmetiche. La rasatura dei capelli non aumenta la crescita dei capelli ed è associata a un minor rischio di follicolite e cicatrici.

L'irsutismo è un problema clinico comune ed è caratterizzato da un'eccessiva crescita di peli terminali nelle aree androgeno-dipendenti. Sebbene l'irsutismo sia spesso visto come un problema estetico, può essere un sintomo di malattie associate a un'eccessiva produzione o attività di androgeni. L'articolo evidenzia l'eziologia, la patogenesi, la clinica dell'irsutismo, discute questioni di diagnosi e terapia.

Parole chiave: irsutismo, donne, iperandrogenismo.

Irsutismo: patogenesi, presentazione clinica, diagnosi, trattamento
E.E. Grodnitskaya, M.A. Kurtser
Centro per la pianificazione e la riproduzione familiare, dipartimento sanitario di Mosca

L'irsutismo è un problema clinico comune caratterizzato dall'eccessiva crescita dei peli terminali nelle aree androgeno-dipendenti. Sebbene l'irsutismo sia spesso considerato di interesse estetico, può essere un sintomo delle malattie associate all'eccessiva produzione o attività di androgeni. L'articolo descrive l'eziologia, la patogenesi, il quadro clinico dell'irsutismo e discute gli aspetti della sua diagnosi e terapia.

parole chiave: irsutismo, donne, iperandrogenismo.

L'irsutismo è caratterizzato da un'eccessiva crescita dei peli terminali nelle aree androgeno-dipendenti e si verifica nel 5-15% delle donne. Sebbene l'irsutismo sia spesso visto come un problema estetico, può essere un sintomo di malattie associate a un'eccessiva produzione o attività di androgeni, nonché un predittore di una scarsa qualità della vita nelle donne che soffrono di queste malattie. Sebbene non tutte le donne con iperandrogenismo sviluppino irsutismo, all'80-90% dei pazienti irsuti vengono diagnosticate malattie che fanno parte della sindrome da iperandrogenismo, come la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), una forma non classica disfunzione congenita corteccia surrenale (VKN), sindrome HAIRAN (iperandrogenemia, insulino-resistenza, acanthosis nigricans), tumori produttori di androgeni. Tuttavia, l'irsutismo può svilupparsi in assenza di iperandrogenemia ("irsutismo idiopatico"). L'irsutismo dovrebbe essere distinto dall'ipertricosi, che è caratterizzata da un'eccessiva crescita dei capelli che non è limitata alle aree androgeno-dipendenti (l'iperandrogenemia non è la sua causa, sebbene possa esacerbarsi).

Ci sono circa 50 milioni di follicoli piliferi sul corpo umano, di cui 100-150mila sulla testa e il resto sul viso e sul corpo. Solo i piedi, i palmi e le labbra sono privati ​​​​dei follicoli piliferi. Gli esseri umani sono strutturalmente divisi in tre tipi attaccatura dei capelli. Capelli embrionali (lanugine): morbidi, sottili, ricoprono densamente il corpo del feto e scompaiono nel 1-4 ° mese di vita di un bambino. Anche i capelli Vellus sono morbidi e fini, di solito non più lunghi di 2 mm e spessi 0,03 mm, contengono poco o nessun pigmento e coprono la maggior parte del corpo. I peli terminali sono lunghi, pigmentati, densi e formano le sopracciglia e le ciglia, coprendo la testa, le ascelle, la vulva, la maggior parte del corpo e il viso nei maschi. Il fusto terminale dei capelli è costituito da uno spesso strato corticale (esterno) e da un nucleo debolmente espresso (il midollo situato all'interno). I capelli Vellus e la lanugine non contengono un midollo.

Ogni follicolo pilifero, dal momento della sua formazione, attraversa cicli ripetuti di crescita attiva e stato di riposo: anagen (fase di crescita del capello), catagen (fase di transizione), telogen (fase di riposo). La durata della fase di crescita dei capelli dipende dalla loro localizzazione: per i capelli del cuoio capelluto dura 2-6 anni, mentre per i capelli della pelle del corpo dura dai 3-6 mesi. La durata delle fasi catagen e telogen è la stessa ed è rispettivamente di 2-3 settimane e 3-4 mesi. Gli steroidi sessuali, così come alcuni altri fattori, possono influenzare direttamente o indirettamente le papille del derma e regolare la crescita dei capelli. Allo stesso tempo, gli androgeni sono i regolatori più importanti che determinano il tipo e la distribuzione della crescita dei capelli sul corpo. Sotto la loro influenza, i follicoli piliferi dei capelli vellus di alcune aree della pelle del corpo possono iniziare a crescere i capelli terminali. Inoltre, gli androgeni prolungano la fase anagen dei peli del corpo e la accorciano per i capelli del cuoio capelluto.

La maggior parte del testosterone totale circolante nel sangue forma un forte legame ad alta affinità con la globulina legante gli steroidi sessuali (SSBG). Il testosterone, che circola in forma libera, e il testosterone, che forma un legame facilmente dissociabile con l'albumina, formano un testosterone biodisponibile. Pertanto, l'SHBG circolante è in grado di modulare la biodisponibilità del testosterone e determinare la manifestazione clinica dell'eccesso di androgeni. Gli estrogeni e gli ormoni tiroidei aumentano la produzione di SHBG nel fegato, mentre il testosterone e l'insulina la diminuiscono.

La pelle è uno dei principali siti di formazione del testosterone nelle donne, in cui il 50% di questo ormone è formato dalla conversione periferica di 17-chetosteroidi, come deidroepiandrosterone, deidroepiandrosterone solfato e androstenedione, con la partecipazione degli enzimi 3p-idrossisteroide deidrogenasi e 17p-idrossisteroide deidrogenasi. Autori stranieri hanno descritto alcuni disturbi nel metabolismo periferico degli androgeni, uno dei quali è un aumento dell'attività della 17p-idrossisteroide deidrogenasi, che porta ad un aumento della trasformazione dell'androstenedione in testosterone più attivo.

La manifestazione clinica dell'irsutismo è determinata dalla presenza di follicoli piliferi sensibili agli androgeni, il cui numero è determinato geneticamente, approssimativamente uguale negli uomini e nelle donne e varia a seconda dell'etnia. La sensibilità agli androgeni dei derivati ​​​​della pelle è dovuta non solo alla presenza di recettori degli androgeni in essi, ma anche all'attività dell'enzima 5a-reduttasi, che fornisce la conversione periferica del testosterone nel suo metabolita più attivo diidrotestosterone. Il recettore degli androgeni è un recettore nucleare in grado di stimolare la trascrizione di geni regolati dagli androgeni quando il testosterone o il diidrotestosterone interagisce con esso. La sua sensibilità agli androgeni può essere geneticamente determinata e dipende dalla lunghezza della zona altamente polimorfica, che consiste in un diverso numero di ripetizioni di trinucleotidi CAG in un esone. Diversi studi hanno dimostrato che l'accorciamento della sua lunghezza è associato all'irsutismo. L'attività della 5a-reduttasi è aumentata dai fattori di crescita e dagli androgeni, mentre l'estradiolo e il progesterone sono in grado di inibirla nella pelle della regione pubica e dei genitali.

L'iperprolattinemia è associata all'irsutismo e alcune donne con PCOS hanno un moderato aumento dei livelli di prolattina. Si presume che la prolattina possa aumentare la produzione di androgeni surrenali inibendo l'attività della 3p-idrossisteroide deidrogenasi e anche influenzare direttamente i follicoli piliferi, a causa della presenza dei suoi recettori in essi.

L'irsutismo può anche svilupparsi nelle donne con ipotiroidismo a causa di una diminuzione del livello di SHBG, la cui produzione da parte del fegato è stimolata dagli ormoni tiroidei. Inoltre, l'ipotiroidismo è spesso accompagnato da iperprolattinemia, che, come descritto sopra, contribuisce anche allo sviluppo dell'irsutismo.

L'ipercortisolismo è una rara causa di irsutismo: se è associato ad un aumento della sintesi degli androgeni surrenalici, che si può osservare con il carcinoma surrenalico; così come con l'iperproduzione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) - una forma della sindrome dipendente dall'ACTH (malattia di Itsenko-Cushing, sindrome ACTH-ectopica, estremamente raramente con produzione ectopica dell'ormone di rilascio della corticotropina).

Un'altra rara causa di irsutismo è l'acromegalia. L'ormone della crescita può promuovere la crescita dei capelli influenzando direttamente il complesso piloseboceum, nonché regolando la produzione del fattore di crescita insulino-simile, che è stato dimostrato negli studi in vitro, può potenziare l'attività della 5a-reduttasi.

L'assunzione di alcuni farmaci, come gli steroidi anabolizzanti e i contraccettivi orali combinati (COC) contenenti progestinici androgeni (levonorgestrel), può portare allo sviluppo dell'irsutismo.

Il metodo attualmente accettato per valutare l'irsutismo si basa su una modifica del metodo descritto per la prima volta da Ferriman e Gallway nel 1961. Il metodo è una valutazione a 4 punti della crescita dei peli in 9 zone dipendenti dagli androgeni (labbro superiore, mento, torace, e basso addome e schiena, spalle e fianchi). Un punteggio di 0 punti caratterizza l'assenza di crescita terminale dei capelli nell'area di studio; segna 1 punto - il loro numero minimo; 2 punti - la quantità di capelli è maggiore del minimo, ma inferiore alla quantità di capelli negli uomini; 3 punti: la quantità di capelli caratteristica degli uomini con crescita dei capelli inespressa; 4 punti - peli del corpo, tipici degli uomini. Sono stati proposti anche numerosi altri metodi basati sul metodo visivo per valutare l'irsutismo, che tuttavia non sono ampiamente utilizzati. svantaggio metodi visivi le stime dell'irsutismo sono di natura soggettiva, per cui mostrano una notevole variabilità nelle stime di diversi ricercatori, nonché nelle valutazioni dello stesso investigatore fatte in tempi diversi. Nella maggior parte delle popolazioni un punteggio >6-8 punti della scala Ferriman-Gallway caratterizza l'irsutismo, ad eccezione della razza mongoloide, nei cui rappresentanti un punteggio >2 punti ne indica la presenza.

La definizione di iperandrogenismo biochimico dovrebbe basarsi sullo studio dei livelli di testosterone totale, SSSG e deidroepiandrosterone solfato. Il testosterone biodisponibile può essere calcolato sulla base dei valori di testosterone totale, SHBG, albumina e delle costanti di associazione del testosterone con albumina e SHBG secondo la formula proposta da A. Vermeulen. In pratica, il testosterone biodisponibile può essere calcolato in base ai valori di testosterone totale e SHBG (la concentrazione di albumina è considerata normale) utilizzando un calcolatore online: http://issam.ch/freetesto.htm. La concentrazione mattutina di 17-idrossiprogesterone nel siero del sangue deve essere determinata per escludere la forma non classica di VDKN. Inoltre, la progettazione dell'indagine dovrebbe includere la definizione dei livelli ormone stimolante la tiroide e prolattina, nonché test che escludono acromegalia e ipercortisolismo in presenza di un quadro clinico caratteristico di queste condizioni.

Il metabolita periferico attivo del testosterone, il diidrotestosterone, è prodotto a livello intracellulare, ha una breve emivita e la sua determinazione nel sangue periferico non è informativa. Tuttavia, il 3a-androstanediol glucuronide, un coniugato glucuronide del 3a-androstanediol (il principale metabolita del diidrotestosterone), ha un significativo grande momento emivita ed è presente nel siero in quantità sufficienti per la misurazione di routine. Tuttavia, il livello di 3a-androstanediol glucuronide non indica la fonte dell'eccesso di androgeni, non è un fattore predittivo dell'efficacia della terapia e nel 20% delle donne con irsutismo idiopatico il suo livello rientra nei valori di riferimento, per cui la determinazione di routine del suo livello non può essere raccomandata per la diagnosi di irsutismo.

La Endocrinological Society sconsiglia di determinare i livelli di androgeni in forma lieve irsutismo isolato (8-15 punti della scala Ferriman-Gallway) dovuto al fatto che la probabilità di avere una malattia che richiederebbe un cambiamento nella gestione proposta del paziente è estremamente ridotta. Tuttavia, non tutti gli scienziati concordano con queste raccomandazioni a causa del fatto che non esiste alcuna correlazione tra la gravità dell'irsutismo e il livello di androgeni nel sangue.

Secondo le raccomandazioni della Società Endocrinologica, il trattamento dell'irsutismo è prescritto nei casi della sua importanza per il paziente. È possibile utilizzare due metodi impatto terapeutico: cosmetico, che comprende la depilazione e gli effetti topici dei farmaci, e la terapia farmacologica sistemica. Nella pratica clinica, viene spesso utilizzata una combinazione di questi metodi. La Endocrinological Society raccomanda l'uso di COC, così come degli androgeni, nella maggior parte dei pazienti per trattare il loro significativo irsutismo. Tuttavia, gli antiandrogeni non dovrebbero essere somministrati alle donne fertili fino a quando non li stanno usando contraccezione affidabile a causa del potenziale teratogeno di questi farmaci. Poiché il ciclo di crescita dei capelli dura circa 6 mesi, questo periodo è il minimo per valutare l'efficacia della terapia dell'irsutismo. In caso di inefficacia della monoterapia COC 6 mesi dopo il suo inizio, è possibile l'uso aggiuntivo di un antiandrogeno.

I COC riducono la produzione di androgeni ovarici sopprimendo la produzione dell'ormone luteinizzante. Inoltre, questi farmaci aumentano la produzione di SSSH da parte del fegato, riducono la produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali e prevengono il legame degli androgeni ai loro recettori. La maggior parte dei progestinici nei COC sono derivati ​​del testosterone e hanno una certa attività androgenica. Alcuni progestinici, tra cui il ciproterone acetato e il drospirenone, non sono derivati ​​del testosterone e agiscono come antagonisti del recettore degli androgeni. Allo stesso tempo, il drospirenone ha un'attività antiandrogenica meno pronunciata (3 mg di drospirenone equivalgono a 1 mg di ciproterone acetato).

Gli antiandrogeni usati per trattare l'irsutismo includono ciproterone acetato, spironolattone, finasteride e flutamide. Il ciproterone acetato inibisce i recettori degli androgeni e, in misura minore, l'attività della 5a-reduttasi. Il farmaco può essere prescritto in una dose giornaliera di 2 mg come parte di un COC contenente 35 mg di etinilestradiolo, nonché in più alte dosi(10-100 mg) in modalità ciclica inversa (dal 5° al 15° giorno del ciclo) sullo sfondo della terapia estrogenica 20-50 mg/giorno dal 5° al 25° giorno del ciclo o COC. Lo spironolattone è un antagonista dell'aldosterone, fornisce un'inibizione dose-dipendente dei recettori degli androgeni e dell'attività della 5a-reduttasi ed è usato per trattare l'irsutismo a una dose giornaliera di 100-200 mg (in due dosi divise). La monoterapia con spironolattone può essere accompagnata da irregolarità mestruali. La finasteride inibisce l'attività della 5a-reduttasi ed è utilizzata nel trattamento dell'irsutismo in dosi giornaliere di 2,5-5 mg. La flutamide è un antiandrogeno "puro" e fornisce un'inibizione dose-dipendente dei recettori degli androgeni, efficace contro l'irsutismo a dosi giornaliere di 250-500 mg. A causa della sua epatotossicità, la Endocrinological Society non raccomanda la flutamide come terapia di prima linea e, se prescritta, si raccomanda la dose giornaliera efficace più bassa.

I glucocorticoidi sono stati usati per trattare l'irsutismo a causa della loro capacità di ridurre la produzione di androgeni surrenali sopprimendo la secrezione di ACTH. Tuttavia, i glucocorticoidi sono significativamente meno efficaci nel trattamento dell'irsutismo rispetto agli antiandrogeni, anche nelle donne con CAH non classica. Inoltre, anche basse dosi di glucocorticoidi possono sopprimere la risposta surrenale allo stress. La Società Endocrinologica raccomanda l'uso di glucocorticoidi nel trattamento dell'irsutismo solo nella forma non classica di VDKN in caso di fallimento di COC o antiandrogeni, effetti collaterali di quest'ultimo o quando si pianifica una gravidanza.

Gli analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine a causa di una diminuzione della secrezione di gonadotropine (la cosiddetta "castrazione farmacologica") sopprimono la produzione di androgeni ovarici e sono usati per trattare l'irsutismo. Tuttavia, questi farmaci sono costosi, non influenzano la produzione di androgeni surrenali e possono richiedere una terapia con estrogeni per prevenirne la perdita. massa ossea. La Endocrinological Society raccomanda l'uso di questi farmaci solo in pazienti con grave iperandrogenismo ovarico, come la tecomatosi stromale.

I sensibilizzanti all'insulina come metformina e tiazolidinedioni aumentano la sensibilità dei tessuti periferici all'insulina, diminuiscono i livelli di androgeni circolanti abbassando i livelli di insulina e possibilmente agendo direttamente sulla steroidogenesi. I sensibilizzanti all'insulina riducono significativamente la crescita dei capelli nelle aree dipendenti dagli androgeni, ma sono meno efficaci degli antiandrogeni e non sono raccomandati dalla Società Endocrinologica per il trattamento dell'irsutismo.

Le terapie cosmetiche possono essere utilizzate per l'irsutismo lieve o in aggiunta alla farmacoterapia. I metodi meccanici includono la fotoepilazione e l'elettrolisi, la cui azione è volta a danneggiare il follicolo pilifero. Gli agenti topici includono l'eflornitina. La Società Endocrinologica raccomanda la fotoepilazione per i pazienti che preferiscono metodi cosmetici, mentre per un effetto più rapido può essere combinata con la terapia topica con eflornitina. Si consiglia ai pazienti con iperandrogenemia di combinare i metodi cosmetici con la terapia farmacologica sistemica.

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