Le malattie allergiche sono molto diffuse, il che è associato a una serie di fattori aggravanti:

• degrado ambientale e allergeni diffusi,
• aumento della pressione antigenica sul corpo (compresa la vaccinazione),
• alimentazione artificiale,
• predisposizione ereditaria.

Allergia - uno stato di sensibilità patologicamente aumentata del corpo all'introduzione ripetuta di un antigene. Gli antigeni che causano condizioni allergiche, chiamato allergeni. Le proprietà allergiche sono possedute da varie proteine ​​vegetali e animali estranee, nonché da apteni in combinazione con un vettore proteico.

Le reazioni allergiche sono reazioni immunopatologiche associate a alta attività cellulare e fattori umorali sistema immunitario (iperreattività immunologica). I meccanismi immunitari che forniscono protezione al corpo possono portare a danni ai tessuti, essendo realizzati in forma di reazioni di ipersensibilità.

Tipi reazioni allergiche

La classificazione di Gell e Coombs distingue 4 tipi principali di ipersensibilità, a seconda dei meccanismi predominanti coinvolti nella loro attuazione.

In base alla velocità di manifestazione e meccanismo, le reazioni allergiche possono essere suddivise in due gruppi:

• reazioni allergiche (o ipersensibilità) tipo immediato(GNT),
• reazioni allergiche di tipo ritardato (DTH).

Reazioni allergiche di tipo umorale (immediato). principalmente a causa della funzione degli anticorpi Classi di IgG e soprattutto IgE (reagine). Coinvolgono mastociti, eosinofili, basofili e piastrine. GNT è diviso in tre tipi. Secondo la classificazione di Gell e Coombs, l'HNT include reazioni di ipersensibilità di tipo 1, 2 e 3, ovvero:

• anafilattico (atopico),
• citotossico,
• complessi immunitari.

HIT è caratterizzato da un rapido sviluppo dopo il contatto con l'allergene (minuti), che comporta anticorpi.

Tipo 1. Reazioni anafilattiche - tipo immediato, atopico, reaginico. Sono causati dall'interazione di allergeni provenienti dall'esterno con anticorpi IgE fissati sulla superficie di mastociti e basofili. La reazione è accompagnata da attivazione e degranulazione cellule bersaglio con il rilascio di mediatori dell'allergia (principalmente istamina). Esempi di reazioni di tipo 1 - shock anafilattico, asma bronchiale atopico, raffreddore da fieno.

Tipo 2. reazioni citotossiche. Coinvolgono anticorpi citotossici (IgM e IgG), che legano l'antigene sulla superficie cellulare, attivano il sistema del complemento e la fagocitosi, portano allo sviluppo di citolisi cellulo-mediata dipendente dall'anticorpo e danno tissutale. Un esempio è l'anemia emolitica autoimmune.

Tipo 3. Reazioni di complessi immuni. I complessi antigene-anticorpo si depositano nei tessuti (immunocomplessi fissi), attivano il sistema del complemento, attirano i leucociti polimorfonucleati nel luogo di fissazione dei complessi immunitari, portano allo sviluppo risposta infiammatoria. Esempi sono la glomerulonefrite acuta, il fenomeno di Arthus.

Ipersensibilità di tipo ritardato (DTH)– ipersensibilità o ipersensibilità cellulo-mediata tipo 4, associata alla presenza di linfociti sensibilizzati. Le cellule effettrici sono cellule T DTH che hanno recettori CD4. La sensibilizzazione delle cellule T DTH può essere causata da agenti allergici da contatto (apteni), antigeni di batteri, virus, funghi e protozoi. Meccanismi simili nel corpo causano antigeni tumorali nell'immunità antitumorale, antigeni donatori geneticamente alieni nell'immunità del trapianto.

Cellule T DTH riconoscere antigeni estranei e secernere gamma-interferone e varie linfochine, stimolando la citotossicità dei macrofagi, potenziando la risposta immunitaria T e B, provocando un processo infiammatorio.

Storicamente, la terapia ormonale sostitutiva è stata trovata nella pelle test allergici(con tubercolina- test della tubercolina), rilevato 24-48 ore dopo l'iniezione intradermica dell'antigene. Solo i microrganismi con precedente sensibilizzazione da parte di questo antigene rispondono con lo sviluppo della TOS all'antigene iniettato.

Un classico esempio di TOS infettiva è la formazione di un granuloma infettivo (con brucellosi, tubercolosi, febbre tifoide, ecc.). Istologicamente, la terapia ormonale sostitutiva è caratterizzata dall'infiltrazione del focolaio, prima da parte dei neutrofili, poi da linfociti e macrofagi. Le cellule T DTH sensibilizzate riconoscono gli epitopi omologhi presenti sulla membrana cellule dendritiche e secernono anche mediatori che attivano i macrofagi e attraggono altre cellule infiammatorie al fuoco. I macrofagi attivati ​​e altre cellule coinvolte nella terapia ormonale sostitutiva secernono una serie di sostanze biologicamente attive che causano infiammazione e distruggono batteri, tumori e altre cellule estranee: citochine (IL-1, IL-6, fattore di necrosi tumorale alfa), metaboliti dell'ossigeno attivo, proteasi, lisozima e lattoferrina.

Allergia(dal greco alios - "altro", diverso, ergon - "azione") è un tipico processo immunopatologico che si verifica sullo sfondo dell'esposizione a un antigene allergene su un organismo con una reattività immunologica qualitativamente alterata ed è accompagnato dallo sviluppo di reazioni iperergiche e danno tissutale. Esistono reazioni allergiche di tipo immediato e ritardato (rispettivamente reazioni umorali e cellulari). Per lo sviluppo di reazioni allergiche tipo umorale gli anticorpi allergici sono responsabili. Per manifestazione quadro clinicoè necessaria una reazione allergica almeno, due contatti del corpo con l'antigene-allergene.

La prima dose di esposizione all'allergene (piccola) si chiama sensibilizzante. La seconda dose di esposizione è ampia (permissiva), accompagnata dallo sviluppo di manifestazioni cliniche di una reazione allergica. Reazioni allergiche di tipo immediato possono manifestarsi già dopo pochi secondi o minuti o 5-6 ore dal contatto ripetuto dell'organismo sensibilizzato con l'allergene. In alcuni casi è possibile la persistenza a lungo termine dell'allergene nell'organismo e, a questo proposito, è praticamente impossibile tracciare una linea netta tra l'impatto delle prime dosi sensibilizzanti e le ripetute dosi risolutive dell'allergene.

Gli antigeni allergenici si dividono in batterici e non batterici.

Gli allergeni non batterici includono:

1) industriale;

2) famiglia;

3) medicinali;

4) cibo;

5) vegetale;

6) origine animale.

Vengono isolati antigeni completi in grado di stimolare la produzione di anticorpi e interagire con essi, nonché antigeni incompleti, o apteni, costituiti solo da gruppi determinanti e che non inducono la produzione di anticorpi, ma interagiscono con anticorpi già pronti. Esiste una categoria di antigeni eterogenei che assomigliano alla struttura dei gruppi determinanti.

Gli allergeni possono essere forti o deboli. Forti allergeni stimolano la produzione un largo numero anticorpi immunitari o allergici.

Gli antigeni solubili, solitamente di natura proteica, agiscono come forti allergeni. Un antigene di natura proteica è tanto più forte quanto più alto è il suo peso molecolare e più rigida è la struttura della molecola. Deboli sono gli antigeni corpuscolari, insolubili, le cellule batteriche, gli antigeni delle cellule danneggiate del proprio corpo.

Esistono anche allergeni timo-dipendenti e allergeni timo-indipendenti. Timo-dipendenti sono antigeni che inducono una risposta immunitaria solo con la partecipazione obbligatoria di tre cellule: un macrofago, un linfocita T e un linfocita B. Gli antigeni timo-indipendenti possono indurre una risposta immunitaria senza il coinvolgimento dei linfociti T helper.

(1) Reazioni del tipo citotropico (citofilo). . Le seguenti sostanze agiscono come iniziatori di una reazione anafilattica generalizzata (shock anafilattico) di questo tipo di allergia:

allergeni sieri antitossici, preparazioni allogeniche di γ-globuline e proteine ​​plasmatiche;

allergeni di ormoni di natura proteica e polipeptidica (ACTH, insulina e altri);

farmaci [antibiotici (penicillina), miorilassanti, anestetici, vitamine e altri];

sostanze radiopache;

allergeni degli insetti.

Reazioni anafilattiche locali - asma bronchiale atopico, rinite allergica e congiuntivite, orticaria, edema di Quincke) - possono verificarsi sotto l'influenza di tale ipertensione come:

allergeni del polline (febbre da fieno), spore fungine);

allergeni della polvere domestica e industriale;

allergeni epidermici degli animali domestici;

allergeni contenuti in cosmetici e profumi, ecc.

Come risultato del contatto primario con l'allergene, l'ICS organizza una risposta immunitaria nel corpo, la cui specificità risiede nella sintesi di immunoglobuline di classe Ig E e / o Ig G 4 (reagine, atopeni) da parte dei linfociti B e plasmacellule. La produzione di immunoglobuline Ig G 4 e di classe E da parte dei linfociti B dipende dalla presentazione dell'allergene APC e dalla cooperazione tra linfociti T e B. Le Ig di classe E sintetizzate localmente inizialmente sensibilizzano i mastociti nel sito della sua formazione, dopodiché gli anticorpi si diffondono attraverso il flusso sanguigno a tutti gli organi e tessuti del corpo (Fig. 1;).

Riso. 1. Rappresentazione schematica di reagino-

meccanismo (citotropico, citofilo).

ipersensibilità di tipo immediato

Successivamente, la maggior parte delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori ad alta affinità e la loro successiva fissazione nella posizione dei recettori Fc sulle membrane citoplasmatiche delle cellule bersaglio di primo ordine - mastociti (labrociti) e basofili. Le restanti immunoglobuline delle classi Ig E e Ig G 4 interagiscono con i recettori delle cellule bersaglio di secondo ordine a bassa affinità - granulociti, macrofagi, linfociti, piastrine, cellule di Langerhans della pelle ed endoteliociti utilizzando anche il frammento del recettore Fc. Ad esempio, su ciascun mastocita o basofilo possono essere fissate da 3.000 a 300.000 molecole di Ig E. Qui sono in grado di rimanere per diversi mesi e durante l'intero periodo di tempo, una maggiore sensibilità all'allergene delle cellule bersaglio del primo e resta il secondo ordine.

All'ingresso ripetuto dell'allergene, che può verificarsi almeno una settimana o più dopo il contatto iniziale, si forma un complesso immunitario AG + AT nel sito di localizzazione della classe IgE, anch'esso fissato sulle membrane delle cellule bersaglio del I e ​​II ordine. Ciò porta alla contrazione delle proteine ​​del recettore per le Ig E dalla superficie della membrana citoplasmatica e alla successiva attivazione della cellula, che si esprime in una maggiore sintesi, secrezione e rilascio di mediatori HNT. La massima attivazione della cellula si ottiene legando diverse centinaia o migliaia di recettori da parte degli immunocomplessi AG + AT. Il grado di attivazione delle cellule bersaglio dipende dal contenuto di ioni calcio, dal potenziale energetico della cellula, nonché dal rapporto tra adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato (cGMP): una diminuzione del cAMP e un aumento del cGMP .

Come risultato della formazione del complesso AG + AT e dell'attivazione delle cellule bersaglio (ad esempio i mastociti), il loro citolemma viene distrutto e il contenuto dei granuli citoplasmatici viene versato nello spazio pericellulare. I mastociti, o mastociti, sono componenti del tessuto connettivo e sono localizzati principalmente in quelle strutture che interagiscono direttamente o indirettamente con l'ambiente: la pelle, le vie respiratorie, tratto digerente lungo il decorso delle fibre nervose e dei vasi sanguigni.

Nel processo di distruzione delle membrane citoplasmatiche e intracellulari, un gran numero di sostanze biologicamente attive presintetizzate viene versato nello spazio pericellulare, che sono chiamate mediatori di allergia di tipo immediato - ammine vasoattive (istamina, serotonina), metaboliti dell'acido arachidonico (prostaglandine, leucotrieni, trombossano A 2), citochine che mediano il danno tissutale locale e sistemico [interleuchine-1-6, IL-8, 10, 12, 13, fattore di attivazione piastrinica - PAF, fattori chemiotassi neutrofili ed eosinofili, TNF-α, γ-IFN , proteine ​​eosinofile, neurotossine eosinofile, adesine, selectine (P ed E), fattore stimolante le colonie di granulociti-monociti, prodotti della perossidazione lipidica) e molte altre sostanze biologicamente attive (eparina, chinine, arilsulfatasi A e B, galattosidasi, superossido dismutasi, istaminasi, fosfolipasi A  e D, chimotripsina, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche )]. La maggior parte di essi si trova nei granuli, principalmente di basofili, mastociti, nonché neutrofili, eosinofili, macrofagi e altri, e il processo di rilascio di granuli da cellule bersaglio di primo e secondo ordine contenenti mediatori GNT è chiamato degranulazione. I mediatori di una reazione allergica di tipo immediato hanno effetti sia protettivi che patogeni. Quest'ultimo si manifesta con sintomi di varie malattie. Il modo classico di rilasciare i mediatori dell'allergia porta alla comparsa di reazioni immediate che si sviluppano nella prima mezz'ora - la cosiddetta prima ondata di rilascio dei mediatori. È causata dal rilascio di mediatori dell'allergia da cellule con recettori ad alta affinità (mastociti e basofili).

Un percorso aggiuntivo associato alla formazione della seconda ondata di rilascio di mediatori dell'allergia alla reagina avvia lo sviluppo della cosiddetta fase tardiva o ritardata di HIT, associata al rilascio di sostanze biologicamente attive da cellule bersaglio di secondo ordine (granulociti, linfociti , macrofagi, piastrine, cellule endoteliali). Si manifesta dopo 6-8 ore La gravità della reazione tardiva può essere diversa. La maggior parte dei mediatori HNT ha un effetto predominante sul tono vascolare, sulla permeabilità delle loro pareti e sullo stato delle fibre muscolari lisce degli organi cavi (rilassamento o spasmo). Ad esempio, l'effetto spasmodico del leucotriene D 4 è centinaia di volte superiore a quello dell'istamina.

Questo tipo di reazione è chiamato citotropico, o citofilo, a causa dell'elevata affinità (affinità) delle Ig E per le cellule bersaglio. La degranulazione dei mastociti può verificarsi anche sotto l'influenza di attivatori non immunologici - ACTH, sostanza P, somatostatina, neurotensina, ATP, nonché prodotti di attivazione di granulociti e macrofagi: proteine ​​​​cationiche, mieloperossidasi, radicali liberi. Alcuni farmaci (p. es., morfina, codeina, agenti radiopachi) hanno una capacità simile.

Aspetti genetici dell'allergia reaginica.È noto che l'atopia (tipo di allergia reaginica o anafilattica) si verifica solo in una certa categoria di pazienti. In tali soggetti viene sintetizzata una quantità nettamente maggiore di immunoglobuline di classe E, si riscontra una maggiore densità di recettori Fc e la loro maggiore sensibilità alle Ig E sulle cellule bersaglio di primo ordine e viene rilevata una carenza di linfociti T soppressori. Inoltre, la pelle e le vie respiratorie di questi pazienti sono più sensibili a stimoli specifici e aspecifici rispetto a quelle di altri soggetti. Nelle famiglie in cui uno dei genitori soffre di allergie, l'atopia nei bambini si verifica nel 30-40% dei casi. Se entrambi i genitori soffrono di questa forma di allergia, l'anafilassi (o la forma reaginica di HNT) nei bambini si riscontra nel 50-80% dei casi. La predisposizione all'atopia è determinata da un gruppo di geni che controllano la risposta immunitaria, la sintesi di citochine antinfiammatorie, lo sviluppo dell'iperreattività della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, dei bronchi, degli organi cavi, ecc. È stato dimostrato che questi geni sono localizzati sui cromosomi 5, 6, 12, 13, 20 e forse su altri cromosomi.

(2) Reazioni di tipo citotossico . Questo meccanismo cominciò a essere chiamato citotossico perché durante l'attuazione di una reazione allergica di tipo II, si osservano danni e morte delle cellule bersaglio, contro le quali era diretta l'azione dell'ICS (Fig. 2;).

Riso. 2. Rappresentazione schematica del citotossico

meccanismo (citolitico) di ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni: C - complemento, K -

cellula citotossica attivata.

Le ragioni per lo sviluppo del tipo di reazioni citotossiche possono essere:

in primo luogo, AG, che fanno parte delle proprie membrane citoplasmatiche alterate (il più delle volte, elementi sagomati sangue, cellule dei reni, fegato, cuore, cervello e altri);

in secondo luogo, AG esogeno, secondariamente fissato sulla membrana citoplasmatica (farmaci, metaboliti o componenti di microrganismi e altri);

in terzo luogo, componenti non cellulari dei tessuti (ad esempio, AG della membrana basale dei glomeruli dei reni, collagene, mielina, ecc.).

Esistono tre meccanismi noti di danno tissutale citotossico (citolitico) in questo tipo di allergia.

Citotossicità mediata dal complemento;

Attivazione della fagocitosi di cellule marcate con anticorpi;

Attivazione della tossicità cellulare anticorpo-dipendente;

La fase successiva è che questo complesso immunitario si assorbe su se stesso e attiva i componenti del complemento secondo il tipo classico. Il complemento attivato forma un complesso di attacco alla membrana che perfora la membrana, seguito dalla lisi della cellula bersaglio. Pertanto, questo tipo di reazione è stato chiamato citolitico. Th 1 è coinvolto nell'induzione di reazioni citolitiche, producendo IL-2 e γ-IFN. IL-2 fornisce l'attivazione autocrina di Th e γ-IFN, commutando la sintesi delle immunoglobuline da Ig M a Ig G.

Molte malattie autoimmuni si sviluppano secondo questo meccanismo: autoimmune e farmacologico anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia, tiroidite di Hashimoto, aspermatogenesi autoimmune, oftalmopatia simpatica, shock emotrasfusionale durante trasfusione di gruppo sanguigno incompatibile o fattore Rh, conflitto Rh tra madre e feto, ecc. I principali mediatori dell'allergia dipendente dal complemento sono

componenti del complemento attivato (C4b2a3b, C567, C5678, C56789, ecc.),

ossidanti (O -, OH - e altri),

enzimi lisosomiali.

2. Un altro meccanismo di danno citolitico alle cellule bersaglio (cellule con proprietà di membrana alterate) è associato all'attivazione di una sottopopolazione di cellule citotossiche e al loro attaccamento attraverso il recettore Fc e le classi Ig G o Ig M alla membrana citoplasmatica con proprietà antigeniche alterate . Tali cellule citotossiche possono essere killer naturali (cellule NK), granulociti, macrofagi, piastrine, che riconoscono le cellule bersaglio da distruggere attraverso le immunoglobuline fissate su di esse e i propri recettori Fc, si attaccano a esse e iniettano principi tossici nella cellula bersaglio, distruggendola . Si presume che gli anticorpi possano fungere da "ponti" tra la cellula bersaglio e la cellula effettrice.

3. Il terzo meccanismo della reazione allergica di tipo II è la distruzione della cellula bersaglio mediante fagocitosi effettuata dai macrofagi. I recettori Fc dei macrofagi riconoscono gli anticorpi fissati sulla cellula bersaglio e attraverso di essi si uniscono alla cellula con successiva fagocitosi. Questo meccanismo di distruzione delle cellule bersaglio è tipico, ad esempio, delle piastrine con anticorpi fissati su di esse, a seguito delle quali le piastrine diventano oggetto di fagocitosi, passando attraverso i seni della milza.

In generale, anemia emolitica autoimmune e trombocitopenia, diabete mellito, asma bronchiale, agranulocitosi allergica da farmaci, miocardite post-infartuale e post-commissurotomia, endocardite, encefalite, tiroidite, epatite, allergia a farmaci, miastenia grave, componenti della reazione di rigetto del trapianto e altri procedono secondo i meccanismi della reazione allergica di tipo II.

(3) Reazioni di formazione di immunocomplessi . La patologia del complesso immunitario ha un certo posto nei meccanismi di sviluppo di malattie come la glomerulonefrite, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la dermatomiosite, la sclerodermia, l'endocardite arterite e altre. Questo tipo di reazione si verifica quando i seguenti allergeni entrano nell'organismo sensibilizzato in una dose elevata nota e in forma solubile:

allergeni di sieri antitossici,

allergeni di alcuni medicinali (antibiotici, sulfamidici e altri),

allergeni delle proteine ​​alimentari (latte, uova, ecc.),

allergeni domestici,

allergeni batterici e virali,

antigeni di membrana cellulare

γ-globuline allogeniche,

Le immunoglobuline precipitanti (Ig G 1-3) e fissanti il ​​complemento (Ig M) sintetizzate per questi allergeni interagiscono in modo equivalente con un allergene specifico e formano immunocomplessi circolanti di medie dimensioni (CIC) AG + AT che sono solubili nel plasma e in altri organismi fluidi. Tali complessi sono chiamati precipitine (Fig. 3). Th 1 è coinvolto nell'induzione della risposta immunitaria. AG esogeni ed endogeni si trovano costantemente nel corpo umano, che avviano la formazione di complessi immunitari AG + AT. Queste reazioni sono espressione della funzione protettiva o omeostatica del sistema immunitario e non sono accompagnate da alcun danno. Gli immunocomplessi sono essenziali per una fagocitosi rapida ed efficiente. Tuttavia, in determinate condizioni, possono acquisire proprietà aggressive e distruggere i tessuti del corpo stesso. L'effetto dannoso è solitamente esercitato da complessi solubili di media grandezza, che compaiono con un leggero eccesso di AG. Ruolo importante nel verificarsi di questa patologia, è assegnato a violazioni nel sistema di eliminazione dei complessi (carenza di componenti del complemento, frammenti Fc di anticorpi o recettori sugli eritrociti per complessi immunitari, disturbi della reazione dei macrofagi), nonché presenza di infezione cronica. In tali casi, il loro effetto dannoso si realizza attraverso l'attivazione del complemento, il sistema callicreina-chinina, il rilascio di enzimi lisosomiali e la generazione del radicale superossido.

Riso. 3. Rappresentazione schematica

meccanismo del complesso immunitario dell'ipersensibilità

tipo immediato. Designazioni come in Fig. 1.

Le precipitine possono trovarsi nel sangue, dove sono localizzate sulla parete interna dei piccoli vasi, o nei tessuti. I depositi, che includono Ig G, penetrano nella parete vascolare, esfoliano le cellule endoteliali e si accumulano nel suo spessore sulla membrana basale, determinando la formazione di conglomerati sempre più grandi di complessi immunitari. A differenza della CEC, possono attivare non solo i componenti del complemento, ma anche i sistemi chinina, coagulazione e fibrinolitica del sangue, così come i granulociti, i mastociti e le piastrine. Di conseguenza, nel luogo della loro precipitazione, ad esempio, nel lume dei vasi del canale periferico, si formano accumuli di leucociti e altre cellule del sangue, si forma la trombosi e aumenta la permeabilità della parete vascolare. Tutto ciò porta allo sviluppo di un'infiammazione allergica (iperergica) con una predominanza di processi di alterazione ed essudazione. Essendo attivati, i componenti del complemento fisso aumentano le reazioni infiammatorie, causando la formazione di anafilotossine (C3a e C5a), e mediatori di infiammazione e allergie (in particolare fattori chemiotattici) attirano sempre più porzioni di leucociti verso la lesione. Le anafillotossine C3a e C5a provocano il rilascio di istamina da parte dei mastociti, la contrazione della muscolatura liscia e l'aumento permeabilità vascolare, contribuendo all'ulteriore sviluppo dell'infiammazione.

Secondo questo tipo, si verifica una forma generalizzata di allergia, ad esempio la malattia da siero. È caratterizzato dallo sviluppo di vasculite sistemica, disturbo emodinamico, edema, eruzione cutanea, prurito, artralgia, iperplasia tessuto linfoide(vedi anche sotto).

La glomerulonefrite di origine immunocomplessa è caratterizzata da alterata filtrazione, riassorbimento e funzioni secretorie dei reni.

L'artrite reumatoide è accompagnata dalla formazione di fattore reumatoide (IgM19S, IgG7S), autoantigeni di origine infiammatoria e autoanticorpi, complessi immunitari e il coinvolgimento delle membrane sinoviali nel processo patologico con lo sviluppo di vasculite sistemica (cerebrale, mesenterica, coronarica, polmonare) .

La formazione del lupus eritematoso sistemico è accompagnata dalla formazione di immunocomplessi costituiti da DNA nativo e proteine ​​​​nucleari, anticorpi contro di essi e complemento, che vengono successivamente fissati sulla membrana basale dei capillari, causando danni alle articolazioni (poliartrite), alla pelle ( eritema), membrane sierose (processo essudativo e adesivo fino alla proliferazione), reni (glomerulonefrite), sistema nervoso(neuropatia), endocardio (endocardite di Libman-Sachs), cellule del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia) e altri organi.

Se i complessi immunitari sono fissati in singoli organi o tessuti, i successivi processi dannosi sono localizzati in questi tessuti. Ad esempio, durante la vaccinazione, l'antigene viene fissato nel sito di iniezione, seguito dallo sviluppo di una reazione allergica locale simile al fenomeno di Arthus. I principali mediatori in questo tipo di reazioni allergiche sono

complemento attivato,

enzimi lisosomiali,

• istamina,

  serotonina,

  radicale anione superossido.

La formazione di complessi immunitari, la loro attivazione dei leucociti e di altri elementi cellulari, nonché il loro effetto dannoso diretto provocano reazioni secondarie di genesi immunoallergica. Questi includono lo sviluppo di infiammazione allergica, citopenie, coagulazione intravascolare, trombosi, stati di immunodeficienza e altri. Come accennato in precedenza, le manifestazioni specifiche delle malattie allergiche che si verificano in questo tipo HNT sono malattia da siero, glomerulonefrite, arterite, alveolite allergica esogena (" polmone del contadino", "polmone dell'allevatore di pollame" e altri), artrite reumatoide, endocardite, shock anafilattico, lupus eritematoso sistemico, infezioni batteriche, virali e protozoarie (ad esempio, malattie da streptococco, epatite virale B, tripanosomiasi e altri), asma bronchiale, vasculite e altri altri.

(4) Reazioni mediate dai recettori . Questo meccanismo di reazione allergica di tipo IV è chiamato antirecettore. È associato alla presenza di anticorpi (principalmente Ig G) a determinanti fisiologicamente importanti della membrana cellulare, provocando effetti stimolanti o inibitori sulla cellula bersaglio attraverso i suoi recettori. Di conseguenza, ad esempio, il blocco disabilita il funzionamento attivo di numerosi recettori delle cellule bersaglio, con l'aiuto del quale scambiano materiale molecolare con lo spazio pericellulare, anche biologicamente sostanze attive(ligandi) necessari per la normale attività cellulare (recettori β-adrenergici, acetilcolina, insulina e altri recettori). Un esempio di tale azione bloccante è la miastenia grave, che si sviluppa a seguito della formazione di Ig G ai recettori del neurotrasmettitore acetilcolina, localizzata sulla membrana postsinaptica dei miociti del muscolo scheletrico. Il legame dell'AT ai recettori dell'acetilcolina li blocca, impedendo la connessione dell'acetilcolina con essi e la successiva formazione del potenziale della piastra muscolare. Alla fine, la trasmissione dell'impulso dalla fibra nervosa al muscolo e la sua contrazione vengono interrotte.

Un esempio di reazioni allergiche di tipo stimolante mediato da recettori è lo sviluppo di uno stato ipertiroideo quando gli anticorpi AT imitano gli effetti dell'ormone stimolante la tiroide. Quindi, nell'ipertiroidismo (tireotossicosi allergica), che è una malattia autoimmune, gli autoanticorpi attivano i recettori per l'ormone stimolante la tiroide. Questi ultimi stimolano i tireociti dei follicoli della ghiandola tiroidea, che continuano a sintetizzare la tiroxina, nonostante la limitata produzione di ormone stimolante la tiroide da parte della ghiandola pituitaria.

Modelli generali di sviluppo di reazioni allergiche di tipo ritardato

Stadio immunologico della terapia ormonale sostitutiva . Per i casi di TOS, la sensibilizzazione attiva è associata alla formazione di un complesso antigene-recettore non specifico sulla superficie dell'APC, un macrofago, in cui la maggior parte dell'AG viene distrutta durante l'endocitosi. La sensibilizzazione passiva si ottiene introducendo nel sangue linfociti T precedentemente sensibilizzati o trapiantando tessuto linfoide. linfonodi da un animale precedentemente sensibilizzato con questo antigene . I gruppi determinanti degli allergeni (epitopi) in complesso con le proteine ​​MHC di classe I e II sono espressi sulla membrana APC e presentati ai linfociti T che riconoscono l'antigene.

I linfociti CD4 prendono parte all'induzione della terapia ormonale sostitutiva, cioè Th 1 -cellule (aiutanti). Le principali cellule effettrici sono i linfociti CD8, tra i quali vi sono linfociti T-citotossici e linfociti T - produttori di linfochine. I linfociti CD4 riconoscono gli epitopi allergenici in complesso con le glicoproteine ​​MCH di classe II, mentre i linfociti CD8 li riconoscono in complesso con le proteine ​​MCH di classe I.

Inoltre, le APC secernono IL-1, che stimola la proliferazione di Th 1 e TNF. Th 1 secerne IL-2, γ-IFN e TNF. IL-1 e IL-2 promuovono la differenziazione, la proliferazione e l'attivazione dei linfociti citotossici Th 1 e T. γ-IFN attira i macrofagi al centro dell'infiammazione allergica, che, a causa della fagocitosi, aumenta il grado di danno tissutale. γ-IFN, TNF e IL-1 aumentano la generazione di ossido nitrico e altri radicali contenenti ossigeno attivo al centro dell'infiammazione, esercitando così un effetto tossico.

I linfociti T-citotossici e le cellule T-killer distruggono le cellule trapiantate geneticamente aliene, le cellule tumorali e mutate del proprio corpo, svolgendo le funzioni di sorveglianza immunologica. I produttori T di linfochine sono coinvolti nelle reazioni DTH, rilasciando numerosi (più di 60) mediatori DTH (linfochine).

Stadio patologico della terapia ormonale sostitutiva . Poiché i linfociti sensibilizzati entrano in contatto con l'allergene durante la terapia ormonale sostitutiva, le sostanze biologicamente attive da essi prodotte - le linfochine determinano l'ulteriore decorso delle reazioni patologiche. Tra le linfochine si distinguono i seguenti gruppi:

linfochine che agiscono sui macrofagociti: fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi, fattore di aggregazione dei macrofagi, fattore chemiotattico per i macrofagi e altri;

linfochine che determinano il comportamento dei linfociti: fattore helper, fattore di soppressione, fattore di trasformazione blastica, fattore di trasferimento di Lawrence, IL-1, IL-2 e altri;

linfochine che influenzano i granulociti: fattori di emigrazione dei neutrofili e degli eosinofili, fattore di inibizione della migrazione dei granulociti e altri;

linfochine che influenzano colture cellulari: interferoni, un fattore che inibisce la proliferazione delle cellule della coltura tissutale e altri;

linfochine che agiscono in tutto il corpo: un fattore che causa reazione cutanea, un fattore che aumenta la permeabilità vascolare, un fattore di edema e altri.

Stadio fisiopatologico della terapia ormonale sostitutiva . Le lesioni strutturali e funzionali nella terapia ormonale sostitutiva sono principalmente dovute allo sviluppo di una reazione infiammatoria con un'emigrazione pronunciata di cellule prevalentemente mononucleate - linfociti, monociti e macrofagi, seguita dall'infiltrazione cellulare da parte loro e da altri fagociti tissutali.

(5) Risposta mediata da meccanismi cellulari di immunità . Questo tipo di reazione è fornito da linfociti T sensibilizzati appartenenti a una categoria speciale di cellule helper - cellule T helper del primo ordine, che hanno un effetto citotossico diretto contro gli antigeni della membrana cellulare utilizzando due meccanismi noti: possono attaccare la cellula bersaglio con la sua successiva distruzione o influenzarla indirettamente attraverso le linfochine da esse sintetizzate (Fig. 4).

Riso. 4. Rappresentazione schematica di un cellulare

meccanismo mediato di sviluppo dell'allergia (HRT).

Designazioni: T, linfocita citotossico.

L'azione delle linfochine nelle reazioni DTH è finalizzata all'attivazione di determinate cellule bersaglio: macrofagi, monociti, neutrofili, linfociti, fibroblasti, cellule staminali del midollo osseo, osteoclasti e altri. Le cellule bersaglio attivate dalle linfochine, sopra menzionate, danneggiano o distruggono le cellule alterate su cui sono fissati gli antigeni, già dai loro mediatori (ad esempio, enzimi lisosomiali, composti perossidici e altri). Questo tipo di reazione si sviluppa quando i seguenti allergeni-antigeni entrano nel corpo:

sostanze proteiche estranee (ad esempio collagene), comprese quelle contenute nelle soluzioni vaccinali per somministrazione parenterale;

succede, per esempio, medicinali(penicillina, novocaina), semplice composti chimici(dinitroclorofenolo e altri), preparati erboristici che possono fissarsi sulle membrane delle proprie cellule, modificandone le strutture antigeniche;

antigeni di istocompatibilità proteica;

antigeni tumorali specifici.

I meccanismi DTH sono fondamentalmente simili ad altri meccanismi di formazione immunità cellulare. Le differenze tra loro si formano nella fase finale delle reazioni, che nelle reazioni allergiche di tipo ritardato si riducono al danno ai propri organi e tessuti.

L'ingresso dell'antigene allergene nel corpo forma la risposta immunitaria ICS associata all'attivazione dei linfociti T. Il meccanismo cellulare dell'immunità si attiva, di norma, nei casi di insufficiente efficienza dei meccanismi umorali, ad esempio quando un antigene è localizzato intracellulare (micobatteri, brucella e altri) o quando le cellule stesse sono antigeni (microbi, protozoi, funghi, cellule trapiantate e altri). Anche le cellule dei propri tessuti possono acquisire proprietà autoallergiche. Un meccanismo simile può essere attivato in risposta alla formazione di autoallergeni quando introdotti in una molecola proteica aptenica (ad esempio, nei casi di dermatite da contatto e altri).

Di solito, i linfociti T sensibilizzati a questo allergene e che entrano nel fuoco di una reazione allergica si formano in una piccola quantità - 1-2%, tuttavia, altri linfociti non sensibilizzati cambiano le loro funzioni sotto l'influenza delle linfochine - i principali mediatori del DTH . Sono ora note più di 60 diverse linfochine, che dimostrano un'ampia varietà dei loro effetti su varie cellule al centro dell'infiammazione allergica. Oltre alle linfochine, gli enzimi lisosomiali, i componenti del sistema chinina-callicreina e altri mediatori delle reazioni allergiche, che sono entrati nel sito della lesione da leucociti polimorfonucleati, macrofagi e altre cellule, sono coinvolti in reazioni dannose, anche se in misura minore.

Manifestazioni di TOS sotto forma di accumulo cellulare, infiltrazione cellulare, ecc. compaiono 10-12 ore dopo la somministrazione ripetuta di un allergene specifico e raggiungono il loro massimo dopo 24-72 ore È importante notare che durante la formazione delle reazioni DTH, l'edema tissutale è praticamente assente a causa della limitata partecipazione dell'istamina in esso. Ma parte integrale La terapia ormonale sostitutiva è un processo infiammatorio che si svolge nella seconda fase patochimica di questa reazione a causa della distruzione delle cellule bersaglio, della loro fagocitosi e dell'azione dei mediatori dell'allergia sui tessuti. L'infiltrato infiammatorio è dominato da cellule mononucleate (linfociti, macrofagi, monociti). L'infiammazione che si sviluppa durante la terapia ormonale sostitutiva è sia un fattore di danno che di disfunzione degli organi in cui si manifesta, e svolge un importante ruolo patogenetico nella formazione di malattie infettive-allergiche, autoimmuni e di altro tipo.

La reazione infiammatoria è produttiva e di solito si normalizza dopo l'eliminazione dell'allergene. Se l'allergene o gli immunocomplessi non vengono escreti dal corpo, vengono fissati nel sito di introduzione e delimitati dai tessuti circostanti dalla formazione di un granuloma (vedi sopra). La composizione del granuloma può includere varie cellule mesenchimali: macrofagi, fibroblasti, linfociti, cellule epitelioidi. Il destino del granuloma è ambiguo. Di solito, al suo centro si sviluppa la necrosi, seguita dalla formazione di tessuto connettivo e sclerosi. Clinicamente, le reazioni DTH si manifestano nella forma

malattie autoallergiche,

malattie infettive-allergiche (tubercolosi, brucellosi e altre),

reazioni allergiche da contatto ( dermatite da contatto, congiuntivite e altri),

reazioni di rigetto del trapianto.

La divisione delle reazioni allergiche in 5 tipi è schematica e ha lo scopo di facilitare la comprensione dei complessi processi dell'allergia. Tutti i tipi di reazioni allergiche possono essere osservati in un paziente contemporaneamente o si susseguono.

Ora facciamo un confronto finale dei cambiamenti che sono caratteristici di HOT e HRT. GNT è caratterizzato da quanto segue:

tipo rapido di sviluppo della reazione (dopo minuti e ore);

la presenza nel sangue di immunoglobuline liberamente circolanti a questo allergene, la cui sintesi è dovuta all'attivazione del sottosistema B dell'ICS;

gli antigeni sono, di regola, sostanze non tossiche;

si verifica con sensibilizzazione attiva e passiva e mediante somministrazione parenterale di sieri contenenti anticorpi già pronti (immunoglobuline) a questo AG;

un ruolo importante è svolto da sostanze biologicamente attive - mediatori GNT: istamina, serotonina, bradichinina e altri, comprese le citochine;

le manifestazioni di GNT sono soppresse dagli antistaminici (difenidramina, pipolfen, suprastin, tavegil e altri), nonché dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono accompagnate da pronunciate componenti vascolari (iperemia, essudazione, edema, emigrazione dei leucociti) e alterazione degli elementi tissutali.

Le manifestazioni della TOS sono caratterizzate da quanto segue:

la risposta si verifica dopo 12-48 ore o più;

antigeni nella maggior parte dei casi sostanze tossiche;

la sensibilizzazione è associata all'attivazione dell'immunità cellulare;

i linfociti T sensibilizzati, interagendo con AG, lo distruggono o incoraggiano altri fagociti a farlo con le loro citochine;

la sensibilizzazione passiva si ottiene mediante somministrazione parenterale di linfociti sensibilizzati o trapianto di linfonodi prelevati dal corpo di un animale sensibilizzato;

non vi è alcuna reazione di rilascio di istamina e le linfochine agiscono come mediatori dell'allergia;

la reazione è inibita dai glucocorticoidi;

le reazioni locali sono male espresse;

la reazione infiammatoria è più spesso accompagnata da processi di proliferazione e dalla comparsa di granulomi.

Questo tipo di malattia è attualmente classificato come ambientale, cioè legati all'impatto ambiente. Contrariamente alle risposte immunitarie normergiche discusse nel capitolo precedente, possono verificarsi reazioni allergiche perverse. Si basano sugli stessi meccanismi immunitari e il loro obiettivo è lo stesso (rimozione di qualcun altro), ma le conseguenze sono diverse: non il recupero, ma la malattia. Rintracciamolo.

7.1. Forme della risposta immunitaria

Pertanto, l'allergia è una forma di risposta immunitaria. L'obiettivo è rimuovere l'alieno, il meccanismo è attivare l'infiammazione (stadio III delle reazioni allergiche, fisiopatologiche).

Il termine "allergia" fu proposto nel 1906 da Pirke. La reazione alla tubercolina del suo nome è ben nota. Ha scritto: "La persona vaccinata si riferisce al vaccino, il sifilitico al virus della sifilide, il tubercolare alla tubercolina, colui che ha ricevuto il siero a quest'ultima in modo diverso rispetto all'individuo che non ha incontrato questi agenti. Egli, tuttavia, è molto lontano da uno stato di insensibilità, quello che possiamo dire di lui è che la sua reattività è cambiata. concetto generale Propongo l'espressione "allergia" per una reazione alterata. Quelli. reazione allergica - aumento della sensibilità del corpo, si verifica dopo la ripetuta introduzione dell'antigene (allergene).

Alcune sostanze che causano uno stato di ipersensibilità (ipersensibilità - HS) nell'uomo e negli animali, ad es. le allergie sono chiamate allergeni. Una condizione allergica può causare la reintroduzione di una sostanza geneticamente estranea.

7.2. Tipi di allergeni

1. Gli antigeni completi sono proteine ​​(strutture dure riconoscibili).
2. Difettoso (apteni) - acidi nucleici, polisaccaridi, prodotti chimici per dentifrici, cosmetici, metalli, poliacrilati per protesi.

Gli esoallergeni sono medicinali (ad es. Antibiotici), sangue di un altro gruppo, proteine ​​​​del latte 2-lattoglobuline. Molto più spesso, nel 30% delle reazioni, la causa sono sostanze utilizzate per via topica: penicillina (nel 10% con somministrazione parenterale), metalli: oro, mercurio, dentifricio.

7.2.2. Endoallergeni [spettacolo]

Endoallergeni: proteine ​​​​del proprio corpo alterate (con ustioni, esposizione al freddo, malattie purulente, invariate - nascoste dietro le barriere istoematiche: feto, occhio, testicolo).

7.3. Anticorpi

Gli anticorpi sono proteine ​​- globuline del sangue. Ce ne sono circa 100 milioni, migliaia di enzimi. Sia l'immunità che l'HPNT producono anticorpi che si legano antigene specifico(un allergene è anche una proteina "estranea", anche un antigene). Ma con un tipo immediato di allergia, gli anticorpi hanno una caratteristica biologica distintiva: loro, o il loro complesso con un allergene, provocano reazioni allergiche.

Esistono 5 classi di anticorpi:

1. IgM - compaiono per primi nelle reazioni HHNT, questi sono anticorpi di risposta primaria, sono anche chiamati emolisine, anticorpi naturali dei gruppi sanguigni.
2. IgG - compaiono per secondo, costituiscono la maggior parte degli anticorpi, questi sono anticorpi precipitanti. Solo loro passano attraverso la placenta nel feto, bloccano i recettori Ig. Formato nelle tasche gengivali.
3. IgA - secretine, secrete sulle mucose con i loro segreti esterni: saliva, lacrime, segreti delle vie respiratorie, naso, tratto gastrointestinale, con il latte delle donne.

   Tutti questi anticorpi sono sintetizzati dai linfociti derivati ​​dal clone Bm.

4. IgE - reagine, sono sintetizzate indipendentemente da Bm da un clone separato di linfociti B E, ad esempio, nella sottomucosa del tratto gastrointestinale e dei polmoni. Questo è il motivo per cui la stimolazione antigenica attraverso questi percorsi porta a qualcosa di più alta concentrazione IgE.
5. IgD - questi includono gli anticorpi Rh.

7.3.1. Fasi di formazione degli anticorpi

La formazione di anticorpi avviene dopo la prima ingestione dell'antigene.

1. Fase di induzione, 7-10 giorni. In questo momento, c'è un'interazione con l'antigene dei macrofagi, gli aiutanti dei linfociti T, la loro cooperazione con i linfociti B, la proliferazione di questi ultimi con la trasformazione in plasmacellule che sintetizzano gli anticorpi.
2. Fase di produzione, 7-10 giorni (produzione di anticorpi).

La particolarità del lavoro delle cellule B (o meglio delle plasmacellule) è che gli anticorpi che producono, anche contro lo stesso antigene, appartengono a diverse classi di immunoglobuline. Allo stesso tempo, è noto che una cellula produce anticorpi di una classe. Ma il programma di biosintesi può essere passato a un'altra proteina, un altro anticorpo, sotto l'influenza di un antigene.

Tutti gli anticorpi sono anticorpi circolanti che causano HTN (reazione iperergica immunità umorale). I linfociti T sensibilizzati, che rilasciano fattori attivi - linfochine, sono coinvolti nell'allergia HRT (reazione iperergica dell'immunità cellulare).

7.4. Sensibilizzazione attiva e passiva

1. Se un allergene (antigene) viene iniettato in un animale sano, il corpo stesso produce anticorpi umorali (vedi due fasi della produzione di anticorpi), o linfociti T sensibilizzati. Questa condizione è chiamata sensibilizzazione attiva (simile al meccanismo di formazione dell'immunità attiva). In un organismo così sensibilizzato, non ci sono visibili disturbi patologici causato dall'introduzione dell'antigene. È vero, la malattia da siero si sviluppa nel 10-60% dei casi, ma ne parleremo più avanti.
2. Trasferimento di anticorpi già preparati o di linfociti T sensibilizzati da un animale sensibilizzato a un altro, corpo sano, crea sensibilizzazione passiva (simile all'immunità passiva). Questo metodo fornisce l'unica risposta corretta nella classificazione delle reazioni allergiche. Se la sensibilizzazione passiva si verifica attraverso il trasferimento di anticorpi, allora questa è una reazione allergica di HTN. Se la sensibilizzazione passiva si verifica attraverso il trasferimento di linfociti T, allora questa è una risposta immunitaria dell'immunità cellulare, HPRT.

7.5. La differenza tra immunità e allergie

Per scientifico medico pensante L'allergia è una reazione immunitaria di ipersensibilità a ST o NT, che, come altre reazioni immunitarie, dovrebbe essere studiata senza distinguerle in termini di meccanismi.

La differenza patogenetica tra la risposta immunitaria e l'allergia come forme della risposta immunitaria è che la normale reazione immunitaria di un anticorpo con un antigene termina con l'eliminazione del complesso antigene-anticorpo senza conseguenze patologiche per il corpo, mentre nell'HHNT il complesso si deposita sulla superficie della membrana cellulare, causando danni cellulari. È possibile che un decorso così aggressivo sia una conseguenza del fatto che una nuova classe di anticorpi appare in HPNT - reagine (IgE), che passano attraverso le mucose e si fissano sui mastociti nei tessuti e sui basofili nel sangue. Normalmente, con la somministrazione ripetuta dell'antigene, non si verifica un aumento della concentrazione di IgE.

La violazione di questa regola porta a HCHNT, che si verifica quando: a) l'azione di elminti, polline delle piante; b) nel corpo di persone con carenza di soppressori T per IgE, poiché i soppressori T inibiscono la biosintesi delle IgE. La biosintesi delle IgE da parte dei linfociti B è autonoma e non dipende dalla biosintesi delle IgG, M, A.

La rimozione degli antigeni, e quindi la formazione delle IgE, è un fenomeno omeostatico, così come la risposta immunitaria. La generalizzazione del processo porta a una transizione verso una risposta patologica.

7.6. Fasi delle reazioni allergiche

Se un antigene viene introdotto ripetutamente in un organismo, sensibilizzato attivamente o passivamente (lo sottolineo - ripetutamente!) Quindi si verifica una reazione di interazione fisico-chimica tra l'allergene (antigene) e l'anticorpo o il linfocita T sensibilizzato (Fig. 13).

7.6.1. Stadio immunitario

Il primo stadio delle reazioni allergiche è immune. La base di questa fase è diversa: una specifica reazione antigene-anticorpo (con HPNT) o antigene-T-killer (con HPST), che si verifica in organo d'urto. Il "tessuto d'urto" è il sito di localizzazione dell'antigene, perché è qui che viene fissato l'anticorpo o il T-killer, ad es. fase immunitaria.

7.6.2. Stadio patochimico

Quindi si sviluppa il 2o stadio - patochimico (comune per HCHNT e HCHST). Fissandosi sulla membrana cellulare, il T-killer o il complesso antigene-anticorpo provoca danni ad essa. Questo è accompagnato da vari fenomeni a seconda del tipo di cellula. Con HHNT: anafilotossina -> rilascio di Ca 2+ -> attivazione della fosfolipasi -> danno di membrana. Con TOS: il rilascio di linfochine (perforina - provoca un effetto simile all'anafilotossina), che porta alla morte cellulare.

La differenza tra pseudoallergpi è che nella sua patogenesi non esiste un primo stadio del conflitto immunitario. Un esempio è l'azione dei degranulatori dei mastociti, attivatori del complemento (fenomeno di Schwartzman - tossicosi capillare).

Se si tratta di una cellula di un tessuto specializzato, le membrane dei lisosomi si rompono e gli enzimi idrolitici entrano nel citoplasma della cellula: autolisi della cellula con lo sviluppo del 1o stadio dell'infiammazione - alterazione.

Il risultato di una maggiore proteolisi sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali è la formazione di sostanze biologicamente attive ancora più attive: le chinine, in particolare la bradichinina. La proteolisi potenziata porta anche alla scissione delle macromolecole in macromolecole più piccole, che si traduce in un aumento della pressione oncotica nell'area dell'infiammazione. Un altro tipo di disturbo metabolico caratteristico dell'infiammazione è il risultato dell'ipossia circolatoria che porta alla carenza di ATP. Aumenti compensatori sono l'ossidazione anaerobica del glucosio (glicolisi) e la lipolisi, che porta all'accumulo di lattato e ppruvato, acetone e corpi chetonici.

7.6.3. Stadio fisiopatologico

Lo stadio III di una reazione allergica è patofisiologico, infatti, l'infiammazione. Consiste in reazioni locali delle cellule danneggiate e, di conseguenza, reazioni generali dei sistemi: locale - il rilascio di sostanze biologicamente attive porta a una violazione della microcircolazione:

1. prima allo spasmo (leucotrieni), poi all'espansione paralitica dei capillari, iperemia;
2. rallentamento del flusso sanguigno nei capillari, ristagno di sangue, ad es. disturbi del microcircolo che portano all'ipossia circolatoria.

Inoltre, le chinine provocano una sensazione di dolore, l'istamina provoca prurito e una violazione della permeabilità delle membrane cellulari sotto l'influenza degli enzimi idrolitici dei lisosomi, insieme ad un aumento della pressione oncotica all'interno della cellula, porta al passaggio del liquido interstiziale lì e gonfiore della cellula. Si sviluppa un'infiltrazione mononucleare. I monociti assicurano la distruzione del complesso antigene-anticorpo nell'HST e la pulizia del "focus" nell'HST.

Disturbi generali (patologia del sistema):

Se questi fenomeni si verificano nei piccoli bronchi (sistema respiratorio), quindi a causa del loro spasmo muscoli lisci(sotto l'azione dei leucotrieni) e l'edema (sotto l'azione dei leucotrieni, l'istamina) sviluppano una diminuzione del lume dei bronchi e ipossia respiratoria. Compensativo, al fine di mantenere l'omeostasi della composizione del gas e l'apporto di ossigeno, si verifica mancanza di respiro (tachipnea).

Il sistema cardiovascolare: una conseguenza dell'espansione del letto capillare sarà una goccia pressione sanguigna, stato collaptoide (azione delle chinine). Il meccanismo omeostatico che mantiene la pressione sanguigna porterà ad un aumento della frequenza cardiaca - tachicardia.

L'accumulo della parte liquida del sangue nella pelle causerà l'insorgenza di edema locale in HPNT (orticaria, edema di Quincke). Ma va ricordato che questo è solo manifestazioni visibili, allo stesso tempo, può svilupparsi anche l'edema dei tessuti degli organi interni: con HCT - multiforme eritema essudativo(un'eruzione blu-marrone sulla pelle e sulla mucosa orale).

L'espressione generale della fase fisiopatologica di una reazione allergica è la reazione del corpo nel suo insieme, cioè certe sindromi allergiche o malattie allergiche.

7.7. Il ruolo del SNC nelle reazioni allergiche

Sulla mancanza di un ruolo decisivo del sistema nervoso centrale in trigger Lo sviluppo della reazione indica in modo convincente che reazioni allergiche sono state osservate anche su organi isolati. Così, nel 1910, Schultz scoprì che i muscoli lisci dell'ileo, isolati dal corpo di un animale sensibilizzato, rispondono in vitro con forti contrazioni in risposta al contatto con un antigene isolato.

È di fondamentale importanza che questa reazione possa essere riprodotta anche mediante sensibilizzazione passiva in vitro. L'organo di un animale sano, tenuto in una soluzione con anticorpi già pronti, quando viene aggiunto un antigene specifico, risponde con la stessa reazione di contrazione del cuore e dell'utero.

7.8. Meccanismo delle reazioni allergiche

Il meccanismo dei tipi 1, 2 e 3 del GCHNT consiste in locale e manifestazioni comuni. Per scatenare reazioni anafilattiche importanza ha la capacità degli anticorpi di attaccarsi alla membrana plasmatica dei basofili del sangue e dei mastociti del tessuto connettivo (Fig. 14). IgE e complemento hanno questa capacità. Il significato patogenetico è attribuito non alle IgE liberamente circolanti nel sangue, ma a quelle associate ai mastociti. Quando l'antigene incontra i determinanti antigenici di 2 molecole di IgE, si lega a loro, provocando cambiamenti conformazionali nelle IgE e nella membrana plasmatica e il rilascio di Ca 2+, portando all'attivazione delle fosfolipasi. Causano danni alle biomembrane cellulari, incl. e degranulazione di mastociti contenenti eparina, istamina, leucotrieni. Questi ultimi hanno le proprietà fisiologiche dell'istamina, ma agiscono più lentamente.

Gli immunocomplessi dell'antigene con IgM, A si legano al complemento. Allo stesso tempo, i componenti del complemento C 3 , C 5 vengono scissi, dando anafilotossina. Questo peptide aumenta la permeabilità della membrana esterna delle cellule lisosomiali e, inoltre, la degranulazione dei mastociti avviene secondo il meccanismo già descritto (Fig. 14).

Secondo la forza dell'influenza dei più importanti mediatori delle reazioni HHNT - istamina, leucotrieni, gli organi interni sono disposti nel seguente ordine:

7.8.1. Manifestazioni cliniche di HCHNT

Coronano lo sviluppo dello stadio fisiopatologico. Facciamo alcuni esempi.

7.8.1.1. Shock anafilattico

Secondo la sua patogenesi, può essere attribuito allo shock vascolare periferico. Questa è la manifestazione più grave e formidabile di allergia, che si incontra sempre più nella pratica clinica. Le manifestazioni più tipiche dello shock anafilattico includono quanto segue:

• cambiamenti emodinamici: espansione di arteriole, capillari e accumulo di sangue nella periferia, perdita di plasma, che porta a una diminuzione del ritorno venoso al cuore, un calo della pressione sanguigna e gittata cardiaca a un livello pericoloso;
• vomito, movimenti intestinali involontari e minzione, a causa di una condizione spasmodica della muscolatura liscia;
• perdita di coscienza, prurito;
• i disordini metabolici non hanno il tempo di svilupparsi.

L'esito dello shock anafilattico è spesso fatale a seguito di arresto cardiaco e respiratorio.

7.8.1.2. Malattia da siero

La malattia da siero è una reazione allergica di tipo III. A differenza dello shock anafilattico, che si sviluppa dopo ripetute somministrazioni di antigeni, la malattia da siero può svilupparsi dopo la prima. Nel tempo che precedeva l'era dei sulfamidici e degli antibiotici, occupava una posizione di primo piano, poiché il trattamento di molte malattie infettive veniva effettuato utilizzando sieri animali. Da qui l'origine del nome, anche se questa reazione iperergica può essere causata anche dall'introduzione di depot-penicillina.

Il fenomeno è stato descritto molto tempo fa, ma ora il meccanismo è diventato chiaro. Proviamo a capire perché questo caso già dopo la prima iniezione dell'antigene si verifica una reazione allergica. Allo stesso tempo, dobbiamo procedere dalla posizione fondamentale che qualsiasi manifestazione di immunità umorale (quindi, HPNT) è possibile solo in presenza di anticorpi.

Nella formazione degli anticorpi si distinguono 2 fasi:

1. La fase di induzione dura 7-10 giorni. Durante questo periodo, l'antigene viene convertito da un macrofago in un superantigene, l'antigene interagisce con i linfociti T, la proliferazione dei T-helper e la conseguente trasformazione dei linfociti B in plasmacellule - cellule produttrici di anticorpi. E' interessante notare che il periodo di sensibilizzazione pari a circa 1 settimana coincide proprio con questo periodo.
2. La fase di produzione degli anticorpi inizia dopo 7-12 giorni. Con la malattia da siero, gli anticorpi formati durante questo periodo all'introduzione del siero terapeutico (antigene) iniziano a entrare nel flusso sanguigno e reagiscono con un antigene specifico per loro, che è ancora conservato nel corpo.

Il processo principale qui, come in qualsiasi risposta immunitaria umorale, è la formazione di complessi antigene-anticorpo. La malattia da siero produce anticorpi IgG precipitanti. La formazione di precipitati nei vasi è accompagnata da disturbi della microcircolazione nei glomeruli dei reni, eruzione emorragica sulla pelle e gonfiore delle mucose (allo stesso tempo vi è un aumento della permeabilità capillare), febbre (brividi come risultato dell'azione del pirogeno leucocitario sul centro di termoregolazione).

7.8.1.3. Asma bronchiale

Una reazione allergica di tipo 1 è caratterizzata da un attacco di soffocamento con difficoltà nella fase espiratoria (dispnea espiratoria). La patogenesi consiste in tutti gli stessi 3 stadi: immunologico, patochimico e patofisiologico. L'asma bronchiale si riferisce a manifestazioni sistemiche atopiche di un tipo immediato di allergia. In questo caso, HHNT si sviluppa in sistema respiratorio. Cambiamenti patologici sono espressi nell'ostruzione diffusa della pervietà nei bronchioli.

Ai fenomeni causati da leucotrieni e istamina (broncospasmo, disturbi del microcircolo), disturbi dell'omeostasi idrica ed elettrolitica (edema della mucosa), si aggiunge un terzo componente: ipersecrezione delle ghiandole dei bronchioli mucosi e blocco del lume dei piccoli bronchi con un segreto viscoso .

7.9. Manifestazioni locali dello stadio fisiopatologico delle reazioni allergiche di tipo 1, 2 e 3

Tale patologia include orticaria, edema di Quincke, fenomeno di Arthus. Clinicamente, si manifestano come edema sulla pelle e sulle mucose che rivestono le cavità del corpo, compresa la cavità orale, nonché sotto forma di edema degli organi interni.

Eziologia. Stati simili sviluppare in risposta all'azione sostanze chimiche(antigeni alimentari, farmaci) e fattori fisici(freddo che porta alla formazione di autoantigeni).

Differenze: con l'orticaria, la reazione antigene-anticorpo si verifica nella pelle, quindi l'edema visibile e il prurito sono spesso combinati: con l'angioedema, la reazione antigene-anticorpo si verifica nel grasso sottocutaneo, quindi questa malattia è caratterizzata dalla presenza di edema senza prurito, poiché le terminazioni dei recettori della pelle nervi sensitivi localizzato principalmente nella pelle.

7.10. Caratteristiche dell'omeostasi immunitaria nel cavo orale

A condizioni normali i microrganismi del cavo orale sono neutralizzati: a) non specifici (lisozima, interferone, leucociti) e, b) meccanismi specifici (IgA secretorie della saliva, tasche gengivali).

Con un aumento della placca sulle gengive, in cui si moltiplicano i batteri anaerobici, il loro numero aumenta. Sotto la loro influenza, vi è una violazione della permeabilità delle membrane dei lisosomi tissutali, il cui rilascio di enzimi provoca alterazioni - periodo iniziale infiammazione. Poiché il processo si sviluppa nel tessuto gengivale, si chiama gengivite. Il collegamento dell'immunità umorale porta ad un aumento della quantità di IgM, G. Essi, interagendo con il complemento, sono fissati sui basofili e sui mastociti della gomma sottomucosa. I BAS rilasciati da essi causano disturbi del microcircolo (aggregazione eritrocitaria, trombi), una diminuzione della perfusione effettiva porta a ipossia circolatoria con conseguente necrosi (reazione di Arthus) e ulcerazione (gengivite ulcerosa).

In alcuni casi, il processo può diventare cronico con l'insorgenza di gengivite ulcerosa cronica, che è una conseguenza dell'aggiunta di HPRT, poiché le cellule gengivali morte possono talvolta svolgere il ruolo di autoantigeni, la cui rimozione viene effettuata dalle reazioni HPRT. Clinicamente si notano afte ricorrenti croniche della mucosa.

Allo stesso tempo, in odontoiatria, l'HPRT è più spesso di natura infettiva-allergica, che si basa su reazioni incrociate dell'HPRT agli antigeni HLA di agenti patogeni infettivi (eritema multiforme, stomatite ulcerosa).

7.11. Reazioni allergiche di tipo IV (HRT)

7.11.1. Reazioni generali

Come esempio di forma clinica si possono citare le collagenosi.

Fasi dell'HPRT: il legame effettore nel primo stadio dell'HPRT è l'azione sulla membrana cellulare non del complesso antigene-anticorpo, ma dei linfociti T killer sensibilizzati. Le linfochine da loro secrete non solo distruggono la cellula estranea, ma attraggono anche i macrofagi, e quindi si sviluppa un'infiammazione aspecifica, liberando il focus, a seguito della quale si svolgono il 2o (patochimico) e il 3o (patofisiologico) stadio.

Nel caso delle collagenosi, le proteine ​​del tessuto connettivo del corpo (vasi, pelle, organi interni) vengono percepite come un antigene estraneo.

7.11.2. Reazioni locali di HPRT

Un classico esempio di HPRT è il rigetto del trapianto. Il sistema di sorveglianza immunitaria riconosce il tessuto estraneo dagli antigeni di istocompatibilità HLA. Questo è un antigene leucocitario, simile al sistema ABO degli antigeni eritrocitari. Il suo codice è localizzato nel gene del 6° cromosoma. Non c'è HLA sulla membrana degli eritrociti, quindi il sangue di un gruppo può essere trasfuso da un individuo all'altro.

La reazione alla tubercolina è un altro classico esempio di TOS. La membrana dei micobatteri (bastoncini di Koch) contiene lipoproteina T. Ogni persona normale che ha avuto un contatto primario con un bacillo tubercolare o che ha ricevuto una vaccinazione BCG, durante i successivi test della tubercolina, rileva l'HPRT, il cui sviluppo si basa su reazioni di immunità cellulare. In alcuni casi si verifica una reazione sistemica, anche prima dello shock. Qui, HCHNT svolge anche un ruolo nella patogenesi. Dopo 24 ore, la reazione massima si sviluppa attorno al sito di iniezione della tubercolina: edema, al centro - alla necrosi. Intorno ai vasi, le cellule mononucleate sono abbondanti e solo una piccola parte dei T-killer. Forse muoiono quando incontrano la tubercolina e, a seguito di reazioni patochimiche, si sviluppano cambiamenti fisiopatologici: disturbi della microcircolazione, stasi e blocco dei vasi sanguigni da parte di aggregati cellulari.

7.12. Autoallergia

L'autoallergia è il 3° tipo di immunopatologia. Le reazioni immunitarie con esso possono anche essere prevalentemente cellulari, umorali o miste.

7.12.1. Il concetto di cloni proibiti di linfociti B e la teoria della tolleranza immunitaria

Gli studi di Medawar e Hasek sul problema della tolleranza immunitaria, per la quale hanno ricevuto il Premio Nobel, hanno dimostrato che essa va intesa come lo stato di incapacità dell'organismo a rispondere agli antigeni, comprese le proprie proteine.

In quest'ultimo caso, questo è un fenomeno utile, in quanto mantiene l'omeostasi. Consideriamo più in dettaglio. È stato stabilito che l'embrione ha un set completo di cellule linfoidi in grado di produrre anticorpi contro tutti gli antigeni, compresi i propri tessuti. Tali cloni sono "proibiti". Il divieto sta nel fatto che durante l'embriogenesi questi cloni di linfociti B vengono soppressi dai linfociti T soppressori e rimangono solo cloni che riconoscono solo una proteina "estranea". Non c'è immunotolleranza solo alle proteine ​​di quei tessuti che non hanno una rete di drenaggio linfatico e vasi sanguigni (lente dell'occhio, ciglia).

Gli autori del concetto di immunotolleranza hanno fornito una prova originale: se in Gli ultimi giorni embriogenesi per introdurre nell'embrione una soluzione di un antigene della stessa specie animale, quindi le cellule geneticamente aliene in questo caso attecchiranno e daranno una progenie di cellule che serviranno già come fonte di costante stimolazione antigenica. In risposta, il corpo aumenta il numero di T-soppressori che sopprimono le risposte immunitarie a questo antigene, quindi riconosciuto come proprio.

Da questi esperimenti si comprende bene il ruolo dei linfociti T-soppressori nello sviluppo di reazioni autoallergiche: con una carenza di T-soppressori (immunodeficienza), che "silenziano" i linfociti B, iniziano a reagire agli antigeni tissutali, producendo anticorpi e garantire lo sviluppo di malattie autoallergiche.

7.12.2. Autoallergia

L'autoallergia è una malattia con una funzione perversa del sistema immunitario, che si manifesta con il rilevamento di autoanticorpi o linfociti T killer autosensibilizzati. L'essenza dell'autoallergia è l'abolizione della tolleranza immunitaria ai componenti del corpo e la comparsa di un clone autoaggressivo attivo cellule immunocompetenti producendo anticorpi o T-killer alle proprie proteine.

Il sistema di sorveglianza immunitaria può essere paragonato alla polizia, il cui scopo è riconoscere un criminale, un elemento estraneo alla società. Questo sistema può assumere proteine ​​​​corporee di qualcun altro, ma alterate, il che è possibile nei seguenti casi:

• comparsa di proprie proteine ​​precedentemente "nascoste" dietro barriere istoematiche, o alterazioni delle proprie proteine;
• carenza di soppressori dei linfociti T sotto l'influenza di tossine di agenti patogeni di malattie infettive, freddo, radiazioni o xenobiotici (immunodeficienza secondaria).

7.12.2.1. Autoallergia, la cui patogenesi è associata alla comparsa di "antigeni barriera"

Un certo numero di antigeni non è in contatto con i linfociti T-helper, quindi il corpo non li conosce. Gli antigeni "barriera" possono diventare autoallergeni.

Abbiamo già detto che i tessuti separati da barriere istoematiche comprendono la spermatogonina, il cristallino, la ghiandola tiroidea e le ciglia. Non esiste tolleranza immunitaria a questi organi, quindi, se tali barriere vengono violate (durante interventi chirurgici, infiammazioni, danni), tali antigeni, entrando nel flusso sanguigno, provocano la formazione di anticorpi e, di conseguenza, si verificherà una reazione antigene-anticorpo nel tessuto interessato. Quindi, se un occhio è danneggiato, anche l'altro può soffrire.

Un altro esempio. La causa dell'infertilità può essere l'incompatibilità dei genitori per gli antigeni Rh delle membrane degli eritrociti. Nel caso di padre Rh(+) e madre Rh(-), il feto eredita Rh(+). Non esiste inoltre immunotolleranza alle proteine ​​​​fetali, ma è separata da una barriera placentare attraverso la quale l'antigene Rh non entra nel sangue della madre. In caso di violazione della barriera placentare (aborto, primo parto), un massiccio apporto di antigeni Rh nel corpo della madre ne provoca la sensibilizzazione. Gravidanza ripetuta terminerà con la nascita prematura e la morte del feto per ittero nucleare dovuto al fatto che gli anticorpi della madre, passando attraverso la barriera placentare, formeranno un complesso immunitario aggressivo con gli antigeni Rh del feto. Attualmente, la malattia emolitica del neonato può essere sradicata con metodi immunologici: durante i primi 2 giorni dopo il parto, alle madri "Rh - conflitto" vengono iniettati 150-200 microgrammi di immunoglobuline anti-Rh. L'efficacia (93-97%) di questo metodo è dovuta al fatto che legano l'antigene Rh nel corpo della madre e riducono drasticamente la probabilità di sensibilizzazione.

7.12.2.2. Patogenesi dell'autoallergia associata a cambiamenti nelle proprie proteine

Un tale esempio di malattia autoimmune di tipo cellulare può essere un'allergia da contatto (più spesso è la base della dermatite professionale allergica).

L'allergia da contatto è una reazione allergica di tipo IV (GCHT), il più delle volte causata dall'azione di oro, platino, piombo, mercurio e droghe. I metalli pesanti interagiscono direttamente con le proteine ​​delle cellule della mucosa e della pelle, modificandone le proprietà antigeniche e provocando reazioni di immunità cellulare, ad es. GCHZT. I composti organici sono ossidati nel sistema delle ossidasi microsomiali in prodotti altamente attivi che si legano irreversibilmente (covalentemente) alle proteine ​​​​cellulari, il che porta a un cambiamento nelle proprietà antigeniche di queste ultime. Di conseguenza, nelle molecole proteiche compaiono nuovi gruppi chimici estranei al corpo, che modificano le proprietà delle proteine, il che lo minaccia con una violazione dell'omeostasi. Di conseguenza, inizia l'invasione dei linfociti sensibilizzati contro gli antigeni self. Dopo gli immunociti entrano in gioco anche specifiche cellule mononucleate, che contribuiscono all'insorgenza di alterazioni infiammatorie.

7.12.2.3. reazione allergica crociata

Nelle infezioni virali e batteriche vengono attivate reazioni di immunità cellulare, in cui i linfociti T killer attaccano i corpi microbici, riconoscendoli dagli antigeni di istocompatibilità (HLA). Il fatto è che le cellule del corpo hanno antigeni di istocompatibilità comuni con alcuni ceppi di agenti patogeni infettivi (influenza, streptococco, virus della stomatite aftosa).

Ciò implica la possibilità di un orientamento autoaggressivo dei T-killer verso le proteine ​​​​alterate del corpo nel corso di una malattia causata da un tale agente patogeno. Ad esempio, un legame simile nella patogenesi è stato trovato nelle lesioni tubercolari dei polmoni e delle articolazioni, nelle lesioni streptococciche del miocardio, in una forma infettiva di asma bronchiale e nella stomatite aftosa.

7.13. Principi di trattamento

1. Eliminazione dell'antigene, ma questo non è sempre possibile.
2. Terapia di desensibilizzazione per HPNT, tenendo conto del fatto che la sensibilizzazione - l'aspetto e la circolazione delle immunoglobuline E nel sangue, è sempre combinata con una bassa quantità di anticorpi delle classi G e M. Con un aumento artificiale della quantità di quest'ultimo, legheranno anche gli antigeni e quindi le IgE avranno meno capacità di interagire con gli antigeni e lanciare HCHNT. Quindi, l'immunizzazione graduale dei pazienti con l'antigene a cui ha una maggiore sensibilità porta ad un effetto terapeutico dovuto ad un aumento di IgG e IgM, in competizione con IgE per l'antigene.
3. Eliminazione di uno stato di immunodeficienza come causa possibile autoallergie.

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Tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità). Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato. Fasi delle reazioni allergiche. Meccanismo graduale di sviluppo di reazioni allergiche.

1. 4 tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità).

Attualmente, secondo il meccanismo di sviluppo, è consuetudine distinguere 4 tipi di reazioni allergiche (ipersensibilità). Tutti questi tipi di reazioni allergiche sono generalmente rari in forma pura, più spesso coesistono in varie combinazioni o passare da un tipo di reazione a un altro tipo.
Allo stesso tempo, i tipi I, II e III sono causati da anticorpi, sono e appartengono a reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (ITH). Le reazioni di tipo IV sono causate da cellule T sensibilizzate e appartengono a reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

Nota!!! è una reazione di ipersensibilità innescata da meccanismi immunologici. Attualmente, tutti e 4 i tipi di reazioni sono considerate reazioni di ipersensibilità. Tuttavia, sotto vera allergia comprendere solo tali reazioni immunitarie patologiche che procedono secondo il meccanismo dell'atopia, cioè secondo il tipo I, e le reazioni di tipo II, III e IV (citotossico, immunocomplesso e cellulare) sono classificate come patologia autoimmune.

1. Il primo tipo (I) è atopico, tipo anafilattico o reaginico - a causa di anticorpi della classe IgE. Quando l'allergene interagisce con le IgE fissate sulla superficie dei mastociti, queste cellule vengono attivate e vengono rilasciati i mediatori dell'allergia depositati e di nuova formazione, seguiti dallo sviluppo di una reazione allergica. Esempi di tali reazioni sono shock anafilattico, angioedema, pollinosi, asma bronchiale, ecc.
2. Il secondo tipo (II) - citotossico. In questo tipo, gli allergeni diventano proprie cellule organismo, la cui membrana ha acquisito le proprietà degli autoallergeni. Ciò si verifica principalmente quando vengono danneggiati da farmaci, enzimi batterici o virus, a seguito dei quali le cellule cambiano e vengono percepite dal sistema immunitario come antigeni. In ogni caso, perché si verifichi questo tipo di allergia, le strutture antigeniche devono acquisire le proprietà degli antigeni self. Il tipo citotossico è dovuto alle IgG o IgM, che sono dirette contro gli antigeni localizzati sulle cellule modificate dei tessuti del corpo. Il legame di At ad Ag sulla superficie cellulare porta all'attivazione del complemento, che provoca danni e distruzione delle cellule, successiva fagocitosi e loro rimozione. Il processo coinvolge anche leucociti e cellule T citotossiche linfociti. Legandosi alle IgG, sono coinvolte nella formazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. È dal tipo citotossico che si verifica lo sviluppo di anemia emolitica autoimmune, allergia ai farmaci e tiroidite autoimmune.
3. Il terzo tipo (III) - immunocomplesso, in cui i tessuti del corpo sono danneggiati da immunocomplessi circolanti che coinvolgono IgG o IgM, che hanno un grande peso molecolare. Quello. nel tipo III, così come nel tipo II, le reazioni sono dovute a IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, in una reazione allergica di tipo III, gli anticorpi interagiscono con gli antigeni solubili e non con le cellule sulla superficie. I complessi immunitari che ne derivano circolano a lungo nel corpo e si fissano nei capillari di vari tessuti, dove attivano il sistema del complemento, provocando un afflusso di leucociti, il rilascio di istamina, serotonina, enzimi lisosomiali che danneggiano l'endotelio vascolare e tessuti in cui è fissato il complesso immunitario. Questo tipo di reazione è la principale nella malattia da siero, nelle allergie a farmaci e alimenti e in alcune malattie autoallergiche (LES, artrite reumatoide, ecc.).
4. Il quarto (IV) tipo di reazioni è l'ipersensibilità di tipo ritardato o l'ipersensibilità cellulo-mediata. Le reazioni di tipo ritardato si sviluppano in un organismo sensibilizzato 24-48 ore dopo il contatto con l'allergene. Nelle reazioni di tipo IV, il ruolo degli anticorpi è svolto da T- linfociti. L'Ag, a contatto con i recettori specifici dell'Ag sulle cellule T, porta ad un aumento del numero di questa popolazione di linfociti e alla loro attivazione con il rilascio di mediatori dell'immunità cellulare - citochine infiammatorie. Le citochine causano l'accumulo di macrofagi e altri linfociti, li coinvolgono nel processo di distruzione dell'AG, con conseguente infiammazione. Clinicamente, questo si manifesta con lo sviluppo dell'infiammazione iperergica: si forma un infiltrato cellulare, la cui base cellulare sono le cellule mononucleate - linfociti e monociti. Il tipo cellulare di reazione è alla base dello sviluppo di virus e infezioni batteriche(dermatiti da contatto, tubercolosi, micosi, sifilide, lebbra, brucellosi), alcune forme di asma bronchiale allergico-infettivo, rigetto del trapianto e immunità antitumorale.

2. Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato.

Cosa è differenza fondamentale tutti questi 4 tipi di reazioni allergiche?
E la differenza sta nel tipo predominante di immunità - umorale o cellulare - dovuta a queste reazioni. A seconda di ciò, ci sono:

3. Stadi di reazioni allergiche.

Nella maggior parte dei pazienti, le manifestazioni allergiche sono causate da anticorpi di classe IgE, pertanto considereremo anche il meccanismo di sviluppo dell'allergia utilizzando l'esempio delle reazioni allergiche di tipo I (atopia). Ci sono tre fasi nel loro corso:

• Fase immunologica- include i cambiamenti nel sistema immunitario che si verificano al primo contatto dell'allergene con il corpo e la formazione di anticorpi appropriati, ad es. sensibilizzazione. Se l'allergene viene rimosso dal corpo nel momento in cui si forma At, no manifestazioni allergiche non viene. Se l'allergene entra ripetutamente o continua a essere nel corpo, si forma un complesso allergene-anticorpo.
• patochimico rilascio di mediatori biologicamente attivi dell'allergia.
• Fisiopatologico- stadio delle manifestazioni cliniche.

Questa divisione in fasi è piuttosto condizionata. Tuttavia, se immagini lo sviluppo dell'allergia passo dopo passo, sarà simile a questo:

1. Primo contatto con un allergene
2. Formazione di IgE
3. Fissazione delle IgE sulla superficie dei mastociti
4. Sensibilizzazione corporea
5. Esposizione ripetuta allo stesso allergene e formazione di immunocomplessi sulla membrana dei mastociti
6. Rilascio di mediatori dai mastociti
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti
8. Reazione allergica.

Pertanto, lo stadio immunologico comprende i punti 1 - 5, lo stadio patochimico - punto 6, lo stadio fisiopatologico - punti 7 e 8.

4. Meccanismo graduale per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. Primo contatto con un allergene.
2. Formazione di Ig E.
   In questa fase di sviluppo, le reazioni allergiche assomigliano a una normale risposta immunitaria, e sono anche accompagnate dalla produzione e dall'accumulo di anticorpi specifici che possono combinarsi solo con l'allergene che ne ha provocato la formazione.
   Ma nel caso dell'atopia, questa è la formazione di IgE sull'allergene in entrata e in quantità aumentate in relazione ad altre 5 classi di immunoglobuline, quindi è chiamata anche allergia Ig-E dipendente. Le IgE sono prodotte localmente, principalmente nella sottomucosa dei tessuti a contatto con ambiente esterno: nel tratto respiratorio, nella pelle, nel tratto gastrointestinale.
3. Fissazione delle IgE alla membrana dei mastociti.
   Se tutte le altre classi di immunoglobuline circolano liberamente nel sangue dopo la loro formazione, allora le IgE hanno la proprietà di attaccarsi immediatamente alla membrana dei mastociti. I mastociti sono cellule immunitarie del tessuto connettivo che si trovano in tutti i tessuti a contatto con l'ambiente esterno: tessuti del tratto respiratorio, tratto gastrointestinale, nonché tessuti connettivi che circondano i vasi sanguigni. Queste cellule contengono sostanze biologicamente attive come istamina, serotonina, ecc. E sono chiamate mediatori delle reazioni allergiche. Hanno un'attività pronunciata e hanno una serie di effetti su tessuti e organi, causando sintomi allergici.
4. Sensibilizzazione corporea.
   Per lo sviluppo di allergie è richiesta una condizione: sensibilizzazione preliminare del corpo, ad es. il verificarsi di ipersensibilità a sostanze estranee - allergeni. L'ipersensibilità a questa sostanza si forma al primo incontro con essa.
   Il tempo dal primo contatto con l'allergene fino all'inizio dell'ipersensibilità ad esso è chiamato periodo di sensibilizzazione. Può variare da pochi giorni a diversi mesi o addirittura anni. Questo è il periodo durante il quale le IgE si accumulano nel corpo, fissate alla membrana dei basofili e dei mastociti.
   Un organismo sensibilizzato è quello che contiene uno stock di anticorpi o linfociti T (nel caso della terapia ormonale sostitutiva) che sono sensibilizzati a quel particolare antigene.
   La sensibilizzazione non è mai accompagnata da manifestazioni cliniche di allergia, poiché durante questo periodo si accumulano solo anticorpi. Gli immunocomplessi Ag + Ab non si sono ancora formati. Il danno al tessuto, causando un'allergia, non è capace di singoli anticorpi, ma solo di complessi immunitari.
5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di immunocomplessi sulla membrana dei mastociti.
   Le reazioni allergiche si verificano solo quando l'organismo sensibilizzato incontra ripetutamente questo allergene. L'allergene si lega agli Abs già preparati sulla superficie dei mastociti e si formano immunocomplessi: allergene + Abs.
6. Rilascio di mediatori dell'allergia dai mastociti.
   I complessi immunitari danneggiano la membrana dei mastociti e da essi i mediatori dell'allergia entrano nell'ambiente intercellulare. Tessuti ricchi di mastociti (vasi cutanei, membrane sierose, tessuto connettivo ecc.) sono danneggiati dai mediatori rilasciati.
   Esposizione prolungata agli allergeni il sistema immunitario utilizza cellule extra per scongiurare l'invasione dell'antigene. Si formano numerosi mediatori chimici, che causano ulteriore disagio per chi soffre di allergie e aumentano la gravità dei sintomi. Allo stesso tempo, i meccanismi di inattivazione dei mediatori dell'allergia sono inibiti.
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti.
   L'azione dei mediatori determina le manifestazioni cliniche dell'allergia. Si sviluppano effetti sistemici: espansione dei vasi sanguigni e aumento della loro permeabilità, secrezione mucosa, stimolazione nervosa, spasmi della muscolatura liscia.
8. Manifestazioni cliniche di una reazione allergica.
   A seconda dell'organismo, del tipo di allergeni, della via di ingresso, del luogo in cui processo allergico, gli effetti dell'uno o dell'altro mediatore dell'allergia, i sintomi possono essere sistemici (anafilassi classica) o localizzati in singoli sistemi corpo (asma - nel tratto respiratorio, eczema - nella pelle).
   Ci sono prurito, naso che cola, lacrimazione, gonfiore, mancanza di respiro, caduta di pressione, ecc. E l'immagine corrispondente si sviluppa rinite allergica, congiuntivite, dermatite, asma bronchiale o anafilassi.

Contrariamente all'ipersensibilità immediata sopra descritta, l'allergia di tipo ritardato è causata da cellule T sensibilizzate e non da anticorpi. E con esso, vengono distrutte quelle cellule del corpo, sulle quali si è verificata la fissazione del linfocita T sensibilizzato con il complesso immunitario Ag +.

Abbreviazioni nel testo.

• Antigeni - Ag;
• Anticorpi - A;
• Anticorpi = uguale a immunoglobuline(At=Ig).
• Ipersensibilità di tipo ritardato - TOS
• Ipersensibilità di tipo immediato - HNT
• Immunoglobulina A - IgA
• Immunoglobulina G - IgG
• Immunoglobulina M - IgM
• Immunoglobulina E - IgE.
• Immunoglobuline— Ig;
• Reazione di un antigene con un anticorpo - Ag + Ab