Allergeni domestici Tra questi, il ruolo principale è giocato dalla polvere domestica, che comprende particelle di polvere provenienti da tappeti, vestiti, biancheria da letto; funghi sulle pareti delle stanze umide; particelle di insetti domestici (cimici, scarafaggi, acari dei letti). Questo gruppo include anche il cosiddetto

Allergeni alimentari Quasi tutti i prodotti alimentari possono esserlo. Ma più spesso di altri causano allergie latte, uova, carne, pesce, gamberi, pomodori, agrumi, fragole, fragole e cioccolato. Quando gli allergeni entrano nel corpo attraverso il tratto gastrointestinale (GIT)

Un punto che stimola lo sviluppo dell'intelligenza, della coscienza e della disciplina interna, nonché la crescita e lo sviluppo fisico nei bambini.Influenzare il punto Tai-Bai (Fig. 2) con un metodo tonico o armonizzante da mezzogiorno a mezzanotte favorisce lo sviluppo dell'intelligenza ,

Capitolo 2 Tipi di reazioni allergiche Tutte le reazioni allergiche possono essere divise in 2 grandi gruppi in base al momento in cui si verificano: se le reazioni allergiche tra l'allergene e i tessuti corporei si verificano immediatamente, vengono chiamate reazioni di tipo immediato e se dopo

Tipi di reazioni allergiche A seconda del momento in cui si verificano, tutte le reazioni allergiche possono essere divise in 2 grandi gruppi: se le reazioni allergiche tra l'allergene e i tessuti corporei si verificano immediatamente, vengono chiamate reazioni di tipo immediato e

I tipo di reazioni allergiche Il primo tipo comprende le reazioni allergiche (ipersensibilità) di tipo immediato. Si chiamano atopici. Le reazioni allergiche di tipo immediato sono le malattie immunologiche più comuni. Colpiscono

Reazioni allergiche di tipo II Il secondo tipo di reazioni allergiche è chiamato reazioni immunitarie citotossiche. Questo tipo di allergia è caratterizzato dalla combinazione prima dell'allergene con le cellule e poi degli anticorpi con il sistema cellula-allergene. Con una connessione così tripla e

III tipo di reazioni allergiche Il terzo tipo di reazioni allergiche è immunocomplesso, è anche chiamato "malattia del complesso immunitario". La loro principale differenza è che l'antigene non è legato alla cellula, ma circola nel sangue allo stato libero, senza essere attaccato ai componenti.

IV tipo di reazioni allergiche Gli anticorpi non partecipano a reazioni del quarto tipo. Si sviluppano come risultato dell'interazione di linfociti e antigeni. Queste reazioni sono chiamate reazioni ritardate. Il loro sviluppo avviene 24-48 ore dopo l'ingestione.

Fasi delle reazioni allergiche Tutte le reazioni allergiche attraversano determinate fasi nel loro sviluppo. Come sapete, entrando nel corpo, l'allergene provoca sensibilizzazione, ad es. sensibilità immunologicamente aumentata all'allergene. Il concetto di allergia comprende

Allergeni Molte persone soffrono di cibi comuni a causa di allergie alimentari. Sono stati identificati oltre 170 alimenti che causano reazioni allergiche immediate che possono variare da lievi (indigestione) a pericolose per la vita (asma e anafilassi).

Negli ultimi due decenni, la frequenza delle malattie allergiche è aumentata in modo significativo, soprattutto nei paesi economicamente sviluppati e in paesi con una situazione ambientale sfavorevole. Alcuni scienziati prevedono che il 21° secolo sarà il secolo delle malattie allergiche. Attualmente sono già conosciuti più di 20mila allergeni e il loro numero continua ad aumentare e diversi fattori appaiono oggi come ragioni dell'aumento della frequenza delle malattie allergiche.

1. Cambiamento nella struttura della morbilità infettiva. Allo stato attuale, è generalmente accettato che nel sistema immunitario umano alla nascita prevalga normalmente la funzione dei linfociti T-aiutanti del 2o tipo. Ciò è dovuto alle peculiarità dei meccanismi immunitari che regolano il rapporto nel sistema madre-feto durante la gravidanza. Tuttavia, dopo la nascita, durante il periodo di maturazione del sistema immunitario, dovrebbe normalmente verificarsi un cambiamento nell'orientamento nel rapporto tra la funzione dei linfociti T aiutanti a favore del rafforzamento della funzione dei T-aiutanti di tipo 1. In questo sono aiutati dagli antigeni virali e batterici che, attivando i macrofagi, contribuiscono alla produzione da parte di questi ultimi dell'interleuchina 12. A sua volta, l'IL-12, agendo sui T-helper di tipo 0, sposta la loro differenziazione verso il tipo 1 T -helper, che producono gamma-IFN e sopprimono la funzione dei T-helper di tipo 2. Può sembrare paradossale, ma oggi ci sono tutte le ragioni per affermare che il miglioramento della qualità della vita, la riduzione del numero di malattie virali e batteriche nell'infanzia, inclusa la tubercolosi, porta ad un aumento della funzione dei T-helper di tipo 2 e allo sviluppo di reazioni allergiche in futuro. .

2. Fattori ereditari.È stato accertato che la predisposizione genetica alle allergie è di natura poligenica e comprende:

• controllo genetico della funzione potenziata dei T-helper di tipo 2 per la produzione di IL-4 e IL-5;
• controllo genetico dell'aumento della produzione di IgE; c) controllo genetico dell'iperreattività bronchiale.

3. Fattori ambientali. Negli ultimi anni è stato dimostrato che i gas di scarico, il fumo di tabacco, a causa del contenuto di inquinanti evidenti come NO2, SO2 o NO, migliorano la funzione dei T-helper di tipo 2 e la produzione di IgE. Inoltre, agendo sulle cellule epiteliali delle vie aeree, contribuiscono alla loro attivazione e produzione di citochine proinfiammatorie (IL-8, alfa-ONF, IL-6), che a loro volta hanno un effetto tossico sulle cellule epiteliali che contribuiscono allo sviluppo dell’infiammazione allergica. Cos'è un'allergia? Qual è la caratteristica fondamentale dei suoi meccanismi fondamentali e delle manifestazioni cliniche?

L'allergia oggi è comunemente intesa come manifestazione di una maggiore sensibilità del sistema immunitario del corpo a un allergene (antigene) in caso di contatto ripetuto con esso, che è clinicamente caratterizzata da danni principalmente a quei tessuti del corpo attraverso i quali penetra l'allergene: mucosa bronchiale, tratto alimentare canale, cavità nasale, pelle, congiuntiva. Per la prima volta il termine "allergia" fu proposto nel 1906 dal pediatra austriaco K. Pirke per determinare i cambiamenti nella reattività, da lui osservati nei bambini affetti da malattia da siero e malattie infettive. K. Pirke ha scritto: “Una persona vaccinata è imparentata con un vaccino, una persona sifilitica è imparentata con l'agente eziologico della sifilide, una persona tubercolare è imparentata con la tubercolina, una persona che ha ricevuto il siero è imparentata con quest'ultima, diversamente da un individuo che non ha mai incontrato questi antigeni prima. È però molto lontano da uno stato di insensibilità. Tutto quello che possiamo dire di lui è che la sua reattività è alterata. Per questo concetto generale di reattività alterata propongo l'espressione "allergia" (dal greco allo - altro; ergon - azione).

1. Così, già all'inizio dello sviluppo della dottrina delle allergie, furono notati i punti fondamentali, le condizioni per il verificarsi di una reattività alterata, che in seguito iniziarono ad essere interpretate come fasi di una vera reazione allergica:
2. La presenza del contatto primario del sistema immunitario del corpo con un allergene (antigene);
3. La presenza di un certo intervallo di tempo per modificare la reattività dello sviluppo della risposta immunitaria, che in questo contesto è intesa come il verificarsi della sensibilizzazione; termina con la formazione di anticorpi e/o linfociti T sensibilizzati citotossici;
4. La presenza di contatti ripetuti con lo stesso allergene-antigene (specifico);

Sulla base di quanto sopra, oggi ci sono tre fasi di una vera reazione allergica.

I. Stadio immunitario: dura dal momento del contatto iniziale del sistema immunitario con l'allergene fino allo sviluppo della sensibilizzazione.

II.Stadio patochimico - viene attivato dal contatto ripetuto del sistema immunitario con un allergene specifico ed è caratterizzato dal rilascio di una grande quantità di sostanze biologicamente attive.

III.Stadio patofisiologico - caratterizzato da una violazione del funzionamento delle cellule e dei tessuti del corpo fino al loro danno sotto l'influenza di sostanze biologicamente attive rilasciate dal sistema immunitario durante la fase patochimica.

Possiamo anche parlare dell'esistenza dello stadio IV - clinico, che completa lo stadio fisiopatologico ed è la sua manifestazione clinica.

Pertanto, va ricordato che il sistema immunitario del corpo, sviluppando una risposta immunitaria, implementando reazioni umorali e cellulari come reazioni protettive volte a mantenere l'omeostasi immunitaria, in alcuni casi può causare danni alle proprie cellule e tessuti. Tali reazioni, secondo la tradizione storica, sono chiamate reazioni allergiche o di ipersensibilità. Tuttavia, anche in caso di sviluppo di danni, anche le reazioni allergiche sono considerate protettive, contribuendo alla localizzazione dell'allergene entrato nel corpo e alla sua successiva eliminazione dal corpo.

Convenzionalmente, tutte le reazioni di ipersensibilità, a seconda della durata del periodo tra l'inizio del contatto dell'organismo sensibilizzato con l'antigene e l'inizio delle manifestazioni esterne (cliniche) di una reazione allergica, sono divise in tre tipi.

1. Reazioni allergiche di tipo immediato (ipersensibilità di tipo immediato - HHT) - si sviluppano entro 15-20 minuti (o prima).
2. Reazioni allergiche tardive (ritardate) HNT - si sviluppano entro 4-6 ore.
3. Reazioni allergiche di tipo ritardato (ipersensibilità di tipo ritardato - DTH) - si sviluppano entro 48-72 ore.

La classificazione delle reazioni di ipersensibilità secondo Gell e Coombs (1964), che prevede quattro tipologie, è attualmente quella più utilizzata. Negli ultimi anni questa classificazione è stata integrata dal tipo V. Il meccanismo della reazione di ipersensibilità dei tipi I, II, III e V si basa sull'interazione dell'antigene con gli anticorpi; Le reazioni di ipersensibilità IV dipendono dalla presenza nell'organismo di linfociti sensibilizzati che portano sulla loro superficie strutture che riconoscono specificamente l'antigene. Di seguito è riportata una descrizione dei diversi tipi di reazioni di ipersensibilità.

I. Reazioni di ipersensibilità di tipo anafilattico. È causato dalla formazione di un tipo speciale di anticorpi correlati alle IgE e con un'elevata affinità (affinità) per i basofili dei tessuti (mastociti) e per i basofili del sangue periferico. Questi anticorpi sono detti anche omocitotropi per la loro capacità di fissarsi alle cellule della stessa specie animale da cui sono ottenuti.

Quando un allergene entra per la prima volta nel corpo, viene catturato dalle cellule che presentano l'antigene (macrofagi, linfociti B, cellule dendritiche) e viene digerito (elaborato). Come risultato della digestione sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali, dall'allergene si forma una certa quantità di peptidi, che vengono caricati nelle scanalature leganti i peptidi delle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità, trasportati sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene e presentato per il riconoscimento da parte dei linfociti T-helper. Per alcuni motivi, i peptidi allergenici vengono riconosciuti dai T-helper di tipo 2 che, al momento del riconoscimento, si attivano e iniziano a produrre IL-4, IL-5, IL-3 e altre citochine.

L'interleuchina-4 svolge due importanti funzioni:

1. Sotto l'influenza dell'IL-4 e soggetto alla presenza di un segnale di costimolazione sotto forma di contatto tra due molecole di CD40L e CD40, il linfocita B si trasforma in una plasmacellula che produce principalmente IgE;
2. Sotto l'influenza di IL-4, IL-3, aumenta la proliferazione di entrambi i tipi di basofili e aumenta il numero di recettori per il frammento IgE Fc sulla loro superficie.

In questa fase della risposta immunitaria si pone quindi una base fondamentale che distingue una reazione allergica di tipo immediato da tutte le altre reazioni di ipersensibilità: vengono “prodotte” IgE specifiche (anticorpi omocitotropici, o reagine) che si fissano sui basofili dei tessuti e nel sangue periferico basofili.

Sotto l'influenza di IL-5, IL-3, anche gli eosinofili entrano nella “prontezza al combattimento”: la loro attività migratoria e la capacità di produrre sostanze biologicamente attive aumentano, la loro durata di vita si allunga. Sulla superficie degli eosinofili compaiono in gran numero molecole di adesione che consentono agli eosinofili di attaccarsi all'epitelio, in particolare all'ICAM.

Quando uno specifico allergene entra nuovamente nell'organismo, si lega alle IgE (inoltre, è molto importante che l'allergene abbia un certo peso molecolare che gli consenta di legare i frammenti Fab di due molecole di IgE adiacenti situate sui basofili (o mastociti) membrana), che porta alla degranulazione dei basofili di entrambi i tipi con rilascio del fattore di attivazione dei trombociti, istamina, leucotrieni, prostaglandine, ecc. Il rilascio di sostanze biologicamente attive durante la degranulazione porta a:

• attivazione delle piastrine con rilascio di serotonina;
• attivazione del complemento con formazione di anafilotossine - C3a e C5a, attivazione dell'emostasi;
• rilascio di istamina e aumento della permeabilità vascolare;
• aumento della contrazione del tessuto muscolare liscio (non striato) sotto l'influenza di leucotrieni e prostaglandine (in particolare PGT2alfa).

Tutto ciò garantisce lo sviluppo della fase acuta della reazione e dei suoi sintomi clinici, che sono starnuti, broncospasmo, prurito e lacrimazione.

I mediatori rilasciati durante una reazione allergica di tipo I si dividono in riformati (cioè già presenti nei granuli di entrambi i tipi di basofili) e neoformati sotto l'influenza della fosfolipasi A2 durante la rottura delle membrane cellulari dell'acido arachidonico.

La partecipazione degli eosinofili alle reazioni allergiche di tipo immediato è caratterizzata da due funzioni.

1. I mediatori vengono rilasciati dagli eosinofili, che includono la principale proteina base degli eosinofili, proteine ​​cationiche, perossidasi, neurotossina, fattore di attivazione piastrinica, leucotrieni, ecc. Sotto l'influenza di questi mediatori si sviluppano i sintomi della fase tardiva, che sono caratterizzati dal sviluppo di infiammazione cellulare, distruzione dell'epitelio, ipersecrezione di muco, contrazione dei bronchi .
2. Gli eosinofili producono una serie di sostanze che aiutano a sopprimere la reazione allergica, riducendo le conseguenze del suo potere dannoso:

• istaminasi: distrugge l'istamina;
• arilsolfatasi: contribuisce all'inattivazione dei leucotrieni;
• fosfolipasi D - fattore neutralizzante di attivazione piastrinica;
• prostaglandina E - riducendo il rilascio di istamina.

Pertanto, le reazioni allergiche di tipo I, come altre reazioni immunitarie, hanno un carattere dialettico in termini di realizzazione di un potenziale protettivo, che può assumere un carattere dannoso. È connesso con:

• rilascio di mediatori con potenziale distruttivo;
• la liberazione dei mediatori che distruggono la funzione dei primi.

Nella prima fase, il rilascio di mediatori porta ad un aumento della permeabilità vascolare, favorisce il rilascio di Ig, complemento nei tessuti, migliora la chemiotassi dei neutrofili, degli eosinofili. L'inclusione dei meccanismi di emocoagulazione e la formazione di coaguli di sangue nel letto microvascolare localizzano il focus della penetrazione dell'allergene nel corpo. Tutto quanto sopra porta all'inattivazione e all'eliminazione dell'allergene.

Nella seconda fase, il rilascio di arilsulfatasi, istaminasi, fosfolipasi D, prostaglandina E2 contribuisce alla soppressione della funzione dei mediatori rilasciati nella prima fase.Il grado delle manifestazioni cliniche dipende dal rapporto tra questi meccanismi. In generale lo stadio fisiopatologico della reazione di ipersensibilità di tipo T è caratterizzato da:

• aumento della permeabilità del microcircolo:
• il rilascio di fluido dai vasi;
• lo sviluppo dell'edema;
• infiammazione sierosa;
• aumento della formazione di escrezioni mucose.

Clinicamente, questo si manifesta con asma bronchiale, rinite, congiuntivite, orticaria, angioedema, angioedema, prurito cutaneo, diarrea, aumento del numero di eosinofili nel sangue e nei secreti.

Concludendo la revisione delle reazioni allergiche di tipo I, va notato che gli allergeni che promuovono la produzione di IgE hanno un peso molecolare compreso tra 10 e 70 KD. Gli antigeni (allergeni) di peso inferiore a 10 KD, se non polimerizzati, non sono in grado di legare due molecole di IgE sulla superficie dei basofili e dei mastociti, e quindi non sono in grado di “accendere” una reazione allergica. Gli antigeni di peso superiore a 70 KD non penetrano nelle mucose intatte e quindi non possono legarsi alle IgE presenti sulle superfici cellulari.

II. Reazioni di ipersensibilità di tipo citotossico. Viene realizzata allo stesso modo del tipo I, dagli anticorpi umorali, tuttavia, non le IgE (come nelle reazioni di tipo 1), ma le IgG (eccetto IgG4) e le IgM come reagenti. Gli antigeni con cui gli anticorpi interagiscono nelle reazioni allergiche di tipo II possono essere sia strutture cellulari naturali (determinanti antigenici), ad esempio quando le cellule del sangue sono danneggiate, sia strutture extracellulari, ad esempio antigeni della membrana basale dei glomeruli renali. Ma in ogni caso questi determinanti antigenici devono acquisire proprietà autoantigeniche.

Le ragioni per l'acquisizione di proprietà autoantigeniche da parte delle cellule possono essere:

• cambiamenti conformazionali negli antigeni cellulari;
• danno alla membrana e comparsa di nuovi antigeni “nascosti”;
• formazione del complesso antigene+aptene.

Come risultato della risposta immunitaria, vengono prodotte IgG e IgM che, combinando i loro frammenti F (ab) 2 con antigeni cellulari, formano complessi immunitari. Sotto l'influenza della formazione di complessi immuni, vengono attivati ​​tre meccanismi:

• Attivazione del complemento e implementazione della citotossicità mediata dal complemento;
• Attivazione della fagocitosi;
• Attivazione delle cellule K e realizzazione della citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC).

Come esempi clinici di reazioni allergiche di tipo II, si possono citare l'anemia emolitica autoimmune, la tiroidite autoimmune, l'agranulocitosi allergica ai farmaci, la trombocitopenia, la nefrite nefrotossica, ecc.

III. Reazioni di ipersensibilità di tipo immunocomplesso. È caratterizzato allo stesso modo del citotossico di tipo II dalla partecipazione di IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, qui gli anticorpi interagiscono con antigeni solubili e non con antigeni situati sulla superficie delle cellule. Come risultato della combinazione di antigene e anticorpo, si forma un complesso immunitario circolante che, una volta fissato nel sistema microvascolare, porta all'attivazione del complemento, al rilascio di enzimi lisosomiali, alla formazione di chinine, radicali superossido, rilascio di istamina, serotonina , danno endoteliale e aggregazione piastrinica con tutti gli eventi successivi che portano a danno tissutale. Esempi di reazioni di tipo III sono la malattia da siero, reazioni locali come il fenomeno di Arthus, alveolite allergica esogena (polmoni di agricoltori, polmoni di allevatori di piccioni, ecc.), glomerulonefrite, alcune varianti di allergie a farmaci e alimenti, patologia autoimmune.

Il potenziale patologico degli immunocomplessi nelle reazioni allergiche di tipo III è determinato dai seguenti fattori:

1. L'immunocomplesso deve essere solubile, formato con un leggero eccesso di antigene ed avere un peso molecolare di -900-1000 KD;

2. La composizione del complesso immunitario dovrebbe includere IgG e IgM che attivano il complemento;

3. Il complesso immunitario deve circolare a lungo, cosa che si osserva quando:

• assunzione prolungata dell'antigene;
• in violazione dell'escrezione di complessi immunitari a causa del sovraccarico del sistema monociti-macrofagi, blocco dei recettori Fc, C3b e C4b;

4. La permeabilità della parete vascolare dovrebbe essere migliorata, che avviene sotto l'influenza di:

• ammine vasoattive da entrambi i tipi di basofili e piastrine;
• enzimi lisosomiali.

In questo tipo di reazione, nel centro dell'infiammazione predominano i neutrofili, poi i macrofagi e infine i linfociti.

IV. Reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (ipersensibilità cellulo-mediata o alla tubercolina). Questo tipo di ipersensibilità si basa sull'interazione di un linfocita T citotossico (sensibilizzato) con un antigene specifico, che porta al rilascio di un intero insieme di citochine dalla cellula T, mediando le manifestazioni di ipersensibilità ritardata.

Il meccanismo cellulare si attiva quando:

1. Efficienza insufficiente del meccanismo umorale (ad esempio, con la posizione intracellulare dell'agente patogeno - bacillo tubercolare, brucella);
2. Nel caso in cui cellule estranee agiscono come antigene (alcuni batteri, protozoi, funghi, cellule e organi trapiantati), o cellule dei propri tessuti, i cui antigeni vengono modificati (ad esempio, l'inclusione di un aptene allergenico nella pelle proteine ​​e sviluppo di dermatiti da contatto).

Pertanto, durante la fase immunologica, i linfociti T citotossici (sensibilizzati) maturano nel corpo.

Durante il contatto ripetuto con l'antigene (allergene), nella fase patochimica, i linfociti T citotossici (sensibilizzati) secernono le seguenti citochine:

1. Fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi (MIF, MIF), che ha la capacità di potenziare la fagocitosi ed è coinvolto nella formazione di granulomi;
2. Fattore che stimola la formazione di pirogeni endogeni (IL-1);
3. Fattori mitogeni (di crescita) (IL-2, IL-3, IL-6, ecc.);
4. Fattori chemiotattici per ciascuna linea di globuli bianchi, in particolare IL-8;
5. Fattori stimolanti le colonie granulocitarie-monocitiche;
6. Linfotossine;
7. Fattore necrotizzante il tumore;
8. Interferoni (alfa, beta, gamma).

Le citochine rilasciate dai linfociti T sensibilizzati attivano e attraggono le cellule della serie monociti-macrofagi al centro dell'infiammazione.

Nel caso in cui l'azione dei linfociti sia diretta contro i virus che infettano le cellule o contro gli antigeni del trapianto, i linfociti T stimolati si trasformano in cellule che hanno le proprietà di cellule killer rispetto alle cellule bersaglio che trasportano questo antigene. Queste reazioni includono: allergie che si formano in alcune malattie infettive, rigetto di trapianti, alcuni tipi di lesioni autoimmuni. Nella fig. 57 è un diagramma di una reazione allergica di tipo IV (ritardata).

Pertanto, durante la fase fisiopatologica, si verificano danni alle cellule e ai tessuti dovuti a:

• Azione citotossica diretta dei linfociti T;
• Azione citotossica dei linfociti T dovuta a fattori aspecifici (citochine proinfiammatorie, apoptosi, ecc.);
• Enzimi lisosomiali e altre sostanze citotossiche (NO, ossidanti) di cellule attivate della serie monociti-macrofagi.

Nelle reazioni allergiche di tipo IV, tra le cellule che si infiltrano nel focolaio dell'infiammazione predominano i macrofagi, poi i linfociti T e, infine, i neutrofili.

Un esempio di ipersensibilità di tipo ritardato è la dermatite allergica da contatto, il rigetto dell'allotrapianto, la tubercolosi, la lebbra, la brucellosi, le infezioni fungine, le infezioni da protozoi e alcune malattie autoimmuni.

V. Tipo stimolante delle reazioni di ipersensibilità. Quando si attuano reazioni di questo tipo non si verifica alcun danno cellulare ma, al contrario, viene attivata la funzione cellulare. Una caratteristica di queste reazioni è che coinvolgono anticorpi che non hanno attività di fissazione del complemento. Se tali anticorpi sono diretti contro i componenti della superficie cellulare coinvolti nell'attivazione fisiologica della cellula, ad esempio contro i recettori dei mediatori fisiologici, allora causeranno la stimolazione di questo tipo di cellula. Ad esempio, l'interazione degli anticorpi con determinanti antigenici che fanno parte della struttura del recettore dell'ormone stimolante la tiroide porta ad una reazione simile all'azione dell'ormone stesso: alla stimolazione delle cellule tiroidee e alla produzione dell'ormone tiroideo. In realtà, tali anticorpi sono definiti anticorpi autoimmuni. Questo meccanismo immunitario è alla base dello sviluppo della malattia di Graves: gozzo tossico diffuso. La classificazione considerata delle reazioni di ipersensibilità, nonostante sia stata proposta più di 30 anni fa, consente di avere un'idea generale dei tipi di reazioni immunologicamente mediate che colpiscono cellule e tessuti; consente di comprendere le differenze fondamentali nei meccanismi alla loro base, nonché nella base delle manifestazioni cliniche; e, infine, permette di spiegare le possibili modalità di controllo medico nel corso di queste reazioni.

È importante tenere conto del fatto che, di regola, non uno, ma diversi tipi di reazioni di ipersensibilità sono coinvolti nei meccanismi di sviluppo delle singole forme nosologiche.

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L'allergia (greco allos - diverso, diverso; ergon - azione) è un tipico processo immunopatologico che si verifica in risposta all'azione degli allergeni sul corpo con una reattività immunologica qualitativamente alterata, caratterizzata dallo sviluppo di infiammazione iperergica, disturbi microemodinamici e, in in alcuni casi, gravi disturbi dell'emodinamica sistemica e del flusso sanguigno regionale.

Fattori eziologici e fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni allergiche

I fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni allergiche sono:

1) fattore ereditario;

2) contatto frequente con l'antigene-allergene;

3) insufficienza dei meccanismi per l'eliminazione di antigeni-allergeni e complessi immunitari in caso di carenza di fattori opsonizzanti, diminuzione dell'attività fagocitica, sistema del complemento;

4) insufficienza dei meccanismi di inattivazione dei mediatori dell'infiammazione e delle allergie nell'insufficienza epatica;

5) squilibrio ormonale sotto forma di carenza di glucocorticoidi, predominanza di mineralcorticoidi, iperplasia del tessuto linfoide in condizioni disormonali;

6) la predominanza delle influenze vegetative colinergiche sullo sfondo della soppressione delle reazioni adrenergiche, che porta ad un più facile rilascio dei mediatori dell'allergia.

Gli allergeni sono i fattori eziologici nello sviluppo delle reazioni allergiche. A seconda dell'origine, tutti gli allergeni sono generalmente suddivisi in allergeni esogeni ed endogeni.

Gli allergeni di origine esogena, a seconda del metodo di ingresso nel corpo e della natura dell'impatto, sono suddivisi in diversi gruppi:

Allergeni dei farmaci che possono colpire il sistema immunitario attraverso varie vie di assunzione: orale, iniettiva, attraverso la pelle, inalazione, ecc.

Gli allergeni alimentari comprendono vari alimenti, in particolare quelli di origine animale (carne, uova, latticini, pesce, caviale), nonché di origine vegetale (fragole, grano, fagioli, pomodori, ecc.).

allergeni del polline. Le reazioni allergiche sono causate dal polline di dimensioni non superiori a 35 micron di varie piante impollinate dal vento, tra cui: polline di ambrosia, assenzio, canapa, erbe selvatiche e cereali.

Gli allergeni industriali sono un vasto gruppo di composti rappresentati principalmente da apteni. Questi includono vernici, resine, naftolo e altri coloranti, formalina, resine epossidiche, tannini, insettifungicidi. Nella vita di tutti i giorni, gli allergeni di origine industriale possono essere vari detersivi, detersivi per piatti, tessuti sintetici, profumi, coloranti per capelli, sopracciglia, ciglia, ecc. Le vie di esposizione agli allergeni di origine industriale sono molto diverse: transdermica, inalatoria, alimentare ( con l'aggiunta di varie - madie e coloranti per prodotti alimentari).

Allergeni di origine infettiva (virus, microbi, protozoi, funghi). L'allergia gioca un ruolo di primo piano nello sviluppo di una serie di malattie infettive (tubercolosi, sifilide, reumatismi).

Gli allergeni degli insetti si trovano nel veleno e nella saliva degli insetti che pungono e mordono, causando uno stato di sensibilizzazione incrociata.

Gli allergeni domestici includono la polvere domestica, che contiene allergeni degli acari domestici. Anche un certo numero di allergeni industriali che fanno parte di detersivi, cosmetici e prodotti sintetici possono essere classificati come allergeni domestici.

Allergeni epidermici: capelli, lana, lanugine, forfora, squame di pesce. Va notato la presenza di allergeni comuni nell'epidermide di vari animali, che porta allo sviluppo di reazioni allergiche crociate.

Classificazione e fasi di sviluppo delle reazioni allergiche

In conformità con le peculiarità dei meccanismi di sviluppo, si distinguono i principali tipi di reazioni allergiche:

Tipo I: anafilattico (atopico).

Tipo II - citotossico (citolitico).

Tipo III: immunocomplesso o precipitina.

Tipo IV: mediato dalle cellule, dipendente dai linfociti T.

Tipo V: mediato dai recettori.

I tipi di reazioni allergiche I, II, III, V appartengono alla categoria delle reazioni di tipo umorale, poiché il collegamento efferente nel loro sviluppo sono i linfociti B e gli anticorpi allergici appartenenti a varie classi di immunoglobuline.

Le reazioni allergiche di tipo IV sono fornite dal coinvolgimento nel processo immunitario del sistema T dei linfociti, macrofagi che distruggono le cellule bersaglio.

Le reazioni allergiche di tipo I si sviluppano dopo pochi secondi, minuti, ore (fino a 5-6 ore) dopo l'esposizione a una dose permissiva di un antigene allergenico su un organismo sensibilizzato, e quindi vengono definite reazioni allergiche di tipo immediato. Nello sviluppo delle reazioni allergiche II e III prendono parte antigeni-allergeni persistenti "di lunga durata", che agiscono come dosi di esposizione sensibilizzanti e risolutive.

Le reazioni allergiche di tipo ritardato si sviluppano 24-48-72 ore dopo l'esposizione all'antigene allergenico sull'organismo sensibilizzato; questi includono reazioni cellulo-mediate di tipo IV.

In alcuni casi, le reazioni alla terapia ormonale sostitutiva si sviluppano 5-6 ore dopo l'esposizione a una dose permissiva dell'antigene allergenico nel corpo.

Il modello generale nello sviluppo delle reazioni allergiche di tipo umorale e cellulare è la presenza di tre stadi della risposta immunitaria all'esposizione agli allergeni-antigeni: immunologico, patochimico e fisiopatologico.

Stadio I - immunologico, comprende la presentazione dell'antigene ai linfociti T o B da parte di macrofagi presentanti l'antigene o professionali in combinazione con proteine ​​MHC di classe I o II, differenziazione dei corrispondenti T-helper CD4, coinvolgimento nella differenziazione e proliferazione di cloni antigene-specifici di linfociti B (in caso di allergia di tipo I, II, III, V) o linfociti T CD8 nell'ipersensibilità cellulo-mediata di tipo IV.

Nella fase immunologica si verificano un aumento del titolo di anticorpi allergici, la fissazione di anticorpi omocitotropi sulle cellule e l'interazione dell'antigene-allergene con anticorpi allergici a livello cellulare. Nelle reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato o cellulare in fase immunologica, il linfocita T effettore interagisce con la cellula bersaglio, sulla cui membrana è fissato l'antigene-allergene.

Stadio II - patochimico - lo stadio di rilascio di mediatori dell'allergia da parte di vari elementi cellulari coinvolti nello sviluppo di alcune reazioni allergiche. I mediatori più importanti dell'allergia umorale sono l'istamina, la serotonina, le chinine, i leucotrieni, le prostaglandine, i fattori chemiotassi, le frazioni attivate del complemento e altri.

I mediatori dell'ipersensibilità di tipo cellulare sono le linfochine prodotte dai linfociti T CD4 e CD8, nonché le monochine.

L'implementazione dell'effetto citotossico nelle reazioni mediate dalle cellule viene effettuata dai killer dei linfociti T. L'effetto killer nel suo sviluppo passa attraverso 3 fasi: riconoscimento, impatto letale, lisi colloido-osmotica. Allo stesso tempo, le linfochine influenzano il microambiente cellulare, garantendo il coinvolgimento di queste cellule nelle reazioni allergiche.

Stadio III - fisiopatologico - lo stadio di sviluppo delle manifestazioni cliniche delle reazioni allergiche, dovuto allo sviluppo degli effetti biologici dei mediatori dell'allergia.

Insieme ai modelli generali di sviluppo delle reazioni allergiche, esistono una serie di caratteristiche di induzione e meccanismi per lo sviluppo di tipi di ipersensibilità umorali e cellulari, presentati nel contenuto delle lezioni successive.

Collegamento bibliografico

L'allergia (greco "allos" - diverso, diverso, "ergon" - azione) è un tipico processo immunopatologico che si verifica sullo sfondo dell'esposizione a un antigene allergenico su un organismo con una reattività immunologica qualitativamente alterata ed è accompagnato dallo sviluppo di iperergica reazioni e danni ai tessuti.

Esistono reazioni allergiche di tipo immediato e ritardato (rispettivamente - reazioni umorali e cellulari). Gli anticorpi allergici sono responsabili dello sviluppo di reazioni allergiche di tipo umorale.

Per la manifestazione del quadro clinico di una reazione allergica sono necessari almeno 2 contatti del corpo con l'antigene-allergene. La prima dose di esposizione all'allergene (piccola) è detta sensibilizzante. La seconda dose di esposizione - una grande (permissiva) è accompagnata dallo sviluppo di manifestazioni cliniche di una reazione allergica. Le reazioni allergiche di tipo immediato possono manifestarsi già dopo pochi secondi o minuti, oppure 5-6 ore dopo il contatto ripetuto dell'organismo sensibilizzato con l'allergene.

In alcuni casi è possibile la persistenza a lungo termine dell'allergene nell'organismo e, a questo proposito, è praticamente impossibile tracciare una linea netta tra l'impatto delle prime dosi sensibilizzanti e quelle risolutive ripetute dell'allergene.

Classificazione delle reazioni allergiche di tipo immediato:

• 1) anafilattico (atopico);
• 2) citotossico;
• 3) patologia immunocomplessa.

Fasi delle reazioni allergiche:

I - immunologico

II - patochimico

III - fisiopatologico.

Allergeni che inducono lo sviluppo di reazioni allergiche di tipo umorale

Gli antigeni allergenici si dividono in antigeni batterici e non batterici.

Gli allergeni non batterici includono:

• 1) industriale;
• 2) famiglia;
• 3) medicinale;
• 4) cibo;
• 5) vegetale;
• 6) origine animale.

Vengono isolati antigeni completi (gruppi determinanti + proteina trasportatrice) che possono stimolare la produzione di anticorpi e interagire con essi, così come antigeni incompleti, o apteni, costituiti solo da gruppi determinanti e che non inducono la produzione di anticorpi, ma interagiscono con anticorpi già pronti . Esiste una categoria di antigeni eterogenei che hanno una struttura simile di gruppi determinanti.

Gli allergeni possono essere forti o deboli. Gli allergeni forti stimolano la produzione di un gran numero di anticorpi immunitari o allergici. Gli antigeni solubili, solitamente di natura proteica, agiscono come forti allergeni. Un antigene di natura proteica è tanto più forte quanto maggiore è il suo peso molecolare e quanto più rigida è la struttura della molecola. Debole sono gli antigeni corpuscolari, insolubili, le cellule batteriche, gli antigeni delle cellule danneggiate del proprio corpo.

Esistono anche allergeni timo-dipendenti e allergeni timo-indipendenti. Timo-dipendenti sono antigeni che inducono una risposta immunitaria solo con la partecipazione obbligatoria di 3 cellule: un macrofago, un linfocita T e un linfocita B. Gli antigeni timo-indipendenti possono indurre una risposta immunitaria senza la partecipazione dei linfociti T-helper.

Modelli generali di sviluppo della fase immunologica delle reazioni allergiche di tipo immediato

La fase immunologica inizia con l'esposizione ad una dose sensibilizzante dell'allergene e il periodo di latenza della sensibilizzazione, e comprende anche l'interazione della dose risolutiva dell'allergene con gli anticorpi allergici.

L'essenza del periodo di latenza della sensibilizzazione risiede, prima di tutto, nella reazione dei macrofagi, che inizia con il riconoscimento e l'assorbimento dell'allergene da parte dei macrofagi (cellule A). Nel processo di fagocitosi, la maggior parte dell'allergene viene distrutta sotto l'influenza degli enzimi idrolitici; la parte non idrolizzata dell'allergene (gruppi determinanti) viene esposta alla membrana esterna della cellula A in combinazione con proteine ​​Ia e mRNA dei macrofagi. Il complesso risultante è chiamato superantigene e ha immunogenicità e allergenicità (la capacità di indurre lo sviluppo di reazioni immunitarie e allergiche), molte volte superiori a quelle dell'allergene nativo originale. Nel periodo latente di sensibilizzazione, dopo la reazione dei macrofagi, avviene il processo di cooperazione specifica e non specifica di tre tipi di cellule immunocompetenti: cellule A, aiutanti dei linfociti T e cloni reattivi all'antigene dei linfociti B. Innanzitutto, l'allergene e le proteine ​​Ia del macrofago vengono riconosciuti da specifici recettori dei linfociti T helper, poi il macrofago secerne l'interleuchina-1, che stimola la proliferazione dei T-helper, che, a loro volta, secernono un induttore dell'immunogenesi che stimola la proliferazione di cloni antigene-sensibili di linfociti B, la loro differenziazione e trasformazione in plasmacellule - produttori di anticorpi allergici specifici.

Il processo di formazione degli anticorpi è influenzato da un altro tipo di immunociti: i T-soppressori, la cui azione è opposta all'azione dei T-helper: inibiscono la proliferazione dei linfociti B e la loro trasformazione in plasmacellule. Normalmente, il rapporto tra T-helper e T-soppressori è 1,4 - 2,4.

Gli anticorpi allergici si dividono in:

• 1) anticorpi-aggressori;
• 2) anticorpi testimoni;
• 3) anticorpi bloccanti.

Ogni tipo di reazione allergica (patologia anafilattica, citolitica, immunocomplessa) è caratterizzata da alcuni anticorpi aggressori che differiscono per proprietà immunologiche, biochimiche e fisiche.

Quando penetra una dose permissiva dell'antigene (o nel caso della persistenza dell'antigene nell'organismo), i centri attivi degli anticorpi interagiscono con i gruppi determinanti degli antigeni a livello cellulare o nella circolazione sistemica.

Lo stadio patochimico consiste nella formazione e nel rilascio nell'ambiente di una forma altamente attiva di mediatori dell'allergia, che si verifica durante l'interazione dell'antigene con anticorpi allergici a livello cellulare o nella fissazione di complessi immunitari su cellule bersaglio.

Lo stadio fisiopatologico è caratterizzato dallo sviluppo degli effetti biologici dei mediatori dell'allergia di tipo immediato e dalle manifestazioni cliniche delle reazioni allergiche.

Reazioni anafilattiche (atoniche).

Esistono reazioni anafilattiche generalizzate (shock anafilattico) e locali (asma bronchiale atopica, rinite e congiuntivite allergica, orticaria, angioedema).

Allergeni che più spesso inducono lo sviluppo di shock anafilattico:

• 1) allergeni di sieri antitossici, preparati allogenici?-globuline e proteine ​​del plasma sanguigno;
• 2) allergeni degli ormoni proteici e polipeptidici (ACTH, insulina, ecc.);
• 3) farmaci (antibiotici, in particolare penicillina, miorilassanti, anestetici, vitamine, ecc.);
• 4) sostanze radiopache;
• 5) allergeni degli insetti.

Le reazioni anafilattiche locali possono essere causate da:

• 1) allergeni pollinici (polinosi), spore fungine;
• 2) allergeni della polvere domestica e industriale, epidermide e peli di animali;
• 3) allergeni di cosmetici e profumi, ecc.

Le reazioni anafilattiche locali si verificano quando un allergene entra nel corpo in modo naturale e si sviluppa nei luoghi della porta d'ingresso e della fissazione degli allergeni (congiuntiva mucosa, passaggi nasali, tratto gastrointestinale, pelle, ecc.).

Gli anticorpi aggressori nell'anafilassi sono anticorpi omocitotropi (reagine o atopeni) legati alle immunoglobuline delle classi E e G4, in grado di fissarsi su varie cellule. Le reagine sono fissate principalmente su basofili e mastociti - cellule con recettori ad alta affinità, nonché su cellule con recettori a bassa affinità (macrofagi, eosinofili, neutrofili, piastrine).

Con l'anafilassi si distinguono due ondate di rilascio di mediatori dell'allergia:

• L'onda 1 si verifica circa 15 minuti dopo, quando i mediatori vengono rilasciati dalle cellule con recettori ad alta affinità;
• 2a ondata - dopo 5 - 6 ore, le fonti dei mediatori in questo caso sono cellule portatrici di recettori a bassa affinità.

Mediatori dell'anafilassi e fonti della loro formazione:

• 1) mastociti e basofili sintetizzano e secernono istamina, serotonina, fattori eosinofili e neutrofili, chemiotattici, eparina, arilsolfatasi A, galattosidasi, chimotripsina, superossido dismutasi, leucotrieni, prostaglandine;
• 2) gli eosinofili sono una fonte di arilsolfatasi B, fosfolipasi D, istaminasi, proteine ​​cationiche;
• 3) leucotrieni, istaminasi, arilsolfatasi, prostaglandine vengono rilasciati dai neutrofili;
• 4) dalle piastrine - serotonina;
• 5) basofili, linfociti, neutrofili, piastrine e cellule endoteliali sono fonti di formazione del fattore di attivazione piastrinica in caso di attivazione della fosfolipasi A2.

I sintomi clinici delle reazioni anafilattiche sono dovuti all'azione biologica dei mediatori dell'allergia.

Lo shock anafilattico è caratterizzato dal rapido sviluppo di manifestazioni generali di patologia: un forte calo della pressione sanguigna fino allo stato collaptoide, disturbi del sistema nervoso centrale, disturbi del sistema di coagulazione del sangue, spasmo della muscolatura liscia delle vie respiratorie, tratto gastrointestinale, aumento della permeabilità vascolare, prurito cutaneo. Un esito letale può verificarsi entro mezz'ora con sintomi di asfissia, gravi danni ai reni, al fegato, al tratto gastrointestinale, al cuore e ad altri organi.

Le reazioni anafilattiche locali sono caratterizzate da un aumento della permeabilità della parete vascolare e dallo sviluppo di edema, comparsa di prurito cutaneo, nausea, dolore addominale dovuto allo spasmo degli organi muscolari lisci, talvolta vomito e brividi.

Reazioni citotossiche

Varietà: shock da trasfusione di sangue, incompatibilità Rh materna e fetale, anemia autoimmune, trombocitopenia e altre malattie autoimmuni, una componente del rigetto del trapianto.

L'antigene in queste reazioni è un componente strutturale della membrana delle cellule del proprio organismo o un antigene di natura esogena (una cellula batterica, una sostanza medicinale, ecc.), che si fissa saldamente sulle cellule e ne modifica la struttura della membrana.

La citolisi della cellula bersaglio sotto l'influenza di una dose risolutiva dell'antigene-allergene viene fornita in tre modi:

• 1) a causa dell'attivazione del complemento - citotossicità mediata dal complemento;
• 2) a causa dell'attivazione della fagocitosi delle cellule rivestite con anticorpi - fagocitosi anticorpo-dipendente;
• 3) attraverso l'attivazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente - con la partecipazione delle cellule K (nulli o né linfociti T né B).

I principali mediatori della citotossicità mediata dal complemento sono i frammenti del complemento attivati. Il complemento è un sistema strettamente correlato di proteine ​​enzimatiche sieriche.

REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ DI TIPO RITARDATO

L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) è una delle patologie dell'immunità cellulare effettuata dai linfociti T immunocompetenti contro gli antigeni della membrana cellulare.

Per lo sviluppo delle reazioni DTH è necessaria una previa sensibilizzazione, che avviene al primo contatto con l'antigene. La TOS si sviluppa negli animali e nell'uomo 6-72 ore dopo la penetrazione nei tessuti di una dose risolutiva (ripetuta) dell'antigene allergenico.

Tipi di reazioni TOS:

• 1) allergia infettiva;
• 2) dermatite da contatto;
• 3) rigetto del trapianto;
• 4) malattie autoimmuni.

Antigeni-allergeni che inducono lo sviluppo della reazione HRT:

I principali partecipanti alle reazioni DTH sono i linfociti T (CD3). I linfociti T sono formati da cellule staminali indifferenziate del midollo osseo che proliferano e si differenziano nel timo, acquisendo le proprietà dei linfociti timo-dipendenti antigene-reattivi (linfociti T). Queste cellule si depositano nelle zone timo-dipendenti dei linfonodi, della milza e sono presenti anche nel sangue, fornendo reazioni di immunità cellulare.

Sottopopolazioni di linfociti T

• 1) Effettori T (killer T, linfociti citotossici) - distruggono le cellule tumorali, le cellule trapiantate geneticamente estranee e le cellule mutate del proprio corpo, svolgendo la funzione di sorveglianza immunologica;
• 2) Produttori T di linfochine: partecipano alle reazioni del DTH, rilasciando mediatori DTH (linfochine);
• 3) Modificatori T (T-helper (CD4), amplificatori) - contribuiscono alla differenziazione e alla proliferazione del corrispondente clone di linfociti T;
• 4) T-soppressori (CD8) - limitano la forza della risposta immunitaria, bloccando la riproduzione e la differenziazione delle cellule delle serie T e B;
• 5) Cellule T della memoria - linfociti T che immagazzinano e trasmettono informazioni sull'antigene.

Meccanismi generali per lo sviluppo di una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato

L'antigene allergenico, quando entra nell'organismo, viene fagocitato da un macrofago (cellula A), nel cui fagolisosoma, sotto l'influenza di enzimi idrolitici, una parte dell'antigene allergenico (circa l'80%) viene distrutta. La parte non frammentata dell'antigene-allergene in complesso con le molecole della proteina Ia viene espressa sulla membrana delle cellule A come superantigene e presentata ai linfociti T che riconoscono l'antigene. Dopo la reazione dei macrofagi avviene un processo di cooperazione tra la cellula A e il T-helper, il cui primo stadio è il riconoscimento di un antigene estraneo sulla superficie della cellula A da parte dei recettori antigene-specifici sulla membrana della cellula A. T-helper, nonché il riconoscimento delle proteine ​​dei macrofagi Ia da parte di specifici recettori T-helper. Inoltre, le cellule A producono interleuchina-1 (IL-1), che stimola la proliferazione di T-helper (T-amplificatori). Questi ultimi secernono l'interleuchina-2 (IL-2), che attiva e mantiene la trasformazione blastica, la proliferazione e la differenziazione dei produttori T di linfochine e T-killer stimolati dall'antigene nei linfonodi regionali.

Quando le linfochine produttrici di T interagiscono con l'antigene, vengono secreti più di 60 mediatori solubili delle linfochine DTH, che agiscono su varie cellule al centro dell'infiammazione allergica.

Classificazione delle linfochine.

I. Fattori che influenzano i linfociti:

• 1) Fattore di trasferimento di Lawrence;
• 2) fattore mitogeno (blastogenico);
• 3) un fattore che stimola i linfociti T e B.

II. Fattori che influenzano i macrofagi:

• 1) fattore di inibizione della migrazione (MIF);
• 2) fattore di attivazione dei macrofagi;
• 3) un fattore che favorisce la proliferazione dei macrofagi.

III. Fattori citotossici:

• 1) linfotossina;
• 2) un fattore che inibisce la sintesi del DNA;
• 3) un fattore che inibisce le cellule staminali emopoietiche.

IV. Fattori chemiotattici per:

• 1) macrofagi, neutrofili;
• 2) linfociti;
• 3) eosinofili.

V. Fattori antivirali e antimicrobici - α-interferone (interferone immunitario).

Insieme alle linfochine, altre sostanze biologicamente attive svolgono un ruolo nello sviluppo dell'infiammazione allergica nella TOS: leucotrieni, prostaglandine, enzimi lisosomiali e caloni.

Se i produttori T di linfochine realizzano il loro effetto a distanza, i T-killer sensibilizzati hanno un effetto citotossico diretto sulle cellule bersaglio, che viene effettuato in tre fasi.

Fase I: riconoscimento delle cellule bersaglio. Il T-killer è attaccato alla cellula bersaglio attraverso i recettori cellulari per un antigene specifico e antigeni di istocompatibilità (proteine ​​H-2D e H-2K - prodotti dei geni D e K dei loci MHC). In questo caso si verifica uno stretto contatto di membrana tra il T-killer e la cellula bersaglio, che porta all'attivazione del sistema metabolico del T-killer, che successivamente lisa la "cellula bersaglio".

II stadio: colpo letale. Il T-killer ha un effetto tossico diretto sulla cellula bersaglio dovuto all'attivazione degli enzimi sulla membrana della cellula effettrice.

Stadio III: lisi osmotica della cellula bersaglio. Questa fase inizia con una serie di cambiamenti successivi nella permeabilità della membrana della cellula bersaglio e termina con la rottura della membrana cellulare. Il danno primario alla membrana porta ad un rapido ingresso di ioni sodio e acqua nella cellula. La morte della cellula bersaglio avviene a seguito della lisi osmotica della cellula.

Fasi delle reazioni allergiche di tipo ritardato:

I - immunologico - comprende il periodo di sensibilizzazione dopo la prima dose dell'antigene allergenico, la proliferazione dei corrispondenti cloni di effettori dei linfociti T, il riconoscimento e l'interazione con la membrana cellulare bersaglio;

II - patochimico - fase del rilascio dei mediatori DTH (linfochine);

III - fisiopatologico - manifestazione degli effetti biologici dei mediatori DTH e dei linfociti T citotossici.

Forme separate di TOS

dermatite da contatto

Un'allergia di questo tipo si verifica spesso a sostanze a basso peso molecolare di origine organica e inorganica: vari prodotti chimici, pitture, vernici, cosmetici, antibiotici, pesticidi, arsenico, cobalto, composti di platino che colpiscono la pelle. La dermatite da contatto può anche essere causata da sostanze di origine vegetale: semi di cotone, agrumi. Gli allergeni, penetrando nella pelle, formano legami covalenti stabili con i gruppi SH e NH2 delle proteine ​​​​della pelle. Questi coniugati hanno proprietà sensibilizzanti.

La sensibilizzazione di solito deriva dal contatto prolungato con un allergene. Con la dermatite da contatto si osservano cambiamenti patologici negli strati superficiali della pelle. Si notano infiltrazione con elementi cellulari infiammatori, degenerazione e distacco dell'epidermide, violazione dell'integrità della membrana basale.

allergia infettiva

La TOS si sviluppa nelle infezioni batteriche croniche causate da funghi e virus (tubercolosi, brucellosi, tularemia, sifilide, asma bronchiale, infezioni da streptococco, stafilococco e pneumococco, aspergillosi, blastomicosi), nonché nelle malattie causate da protozoi (toxoplasmosi), con invasioni elmintiche .

La sensibilizzazione agli antigeni microbici si sviluppa solitamente con l'infiammazione. Non è esclusa la possibilità di sensibilizzazione del corpo da parte di alcuni rappresentanti della microflora normale (Neisseria, Escherichia coli) o di microbi patogeni quando sono portatori.

rigetto del trapianto

Durante il trapianto, l'organismo del ricevente riconosce gli antigeni estranei del trapianto (antigeni di istocompatibilità) ed effettua risposte immunitarie che portano al rigetto del trapianto. Gli antigeni del trapianto si trovano in tutte le cellule nucleate, ad eccezione delle cellule del tessuto adiposo.

Tipi di trapianti

• 1. Singenico (isotrapianto) - il donatore e il ricevente sono rappresentanti di linee consanguinee antigenicamente identiche (gemelli monozigoti). La categoria dei singeni comprende un autotrapianto durante il trapianto di tessuto (pelle) all'interno dello stesso organismo. In questo caso non si verifica il rigetto del trapianto.
• 2. Allogenico (omotrapianto) - il donatore e il ricevente sono rappresentanti di diverse linee genetiche all'interno della stessa specie.
• 3. Xenogenico (eterotrapianto): il donatore e il ricevente appartengono a specie diverse.

I trapianti allogenici e xenogenici senza l'uso di terapia immunosoppressiva vengono rifiutati.

Dinamica del rigetto dell'allotrapianto cutaneo

Nei primi 2 giorni, il lembo cutaneo trapiantato si fonde con la pelle del ricevente. In questo momento si stabilisce la circolazione sanguigna tra i tessuti del donatore e del ricevente e l'innesto ha l'aspetto di una pelle normale. Dal 6° all'8° giorno compaiono gonfiore, infiltrazione dell'innesto con cellule linfoidi, trombosi locale e stasi. L'innesto diventa bluastro e duro, si verificano cambiamenti degenerativi nell'epidermide e nei follicoli piliferi. Entro il 10°-12° giorno, l'innesto muore e non si rigenera più nemmeno se trapiantato a un donatore. Con trapianti ripetuti di un trapianto dallo stesso donatore, i cambiamenti patologici si sviluppano più rapidamente: il rigetto avviene il 5o giorno o prima.

Meccanismi di rigetto del trapianto

• 1. Fattori cellulari. I linfociti del ricevente sensibilizzati dagli antigeni del donatore migrano nell'innesto dopo la vascolarizzazione, esercitando un effetto citotossico. Come risultato dell'esposizione ai T-killer e sotto l'influenza delle linfochine, la permeabilità delle membrane delle cellule bersaglio viene interrotta, il che porta al rilascio di enzimi lisosomiali e al danno cellulare. Nelle fasi successive, anche i macrofagi partecipano alla distruzione dell'innesto, potenziando l'effetto citopatogeno, provocando la distruzione delle cellule mediante citotossicità cellulare anticorpo-dipendente dovuta alla presenza di anticorpi citofili sulla loro superficie.
• 2. Fattori umorali. Con l'allotrapianto della pelle, si formano spesso midollo osseo, rene, emoagglutinine, emolisine, leucotokeine e anticorpi contro leucociti e piastrine. Durante la reazione antigene-anticorpo si formano sostanze biologicamente attive che aumentano la permeabilità vascolare, facilitando la migrazione dei T-killer nel tessuto trapiantato. La lisi delle cellule endoteliali nei vasi trapiantati porta all'attivazione dei processi di coagulazione del sangue.

Malattie autoimmuni

Le malattie autoimmuni sono divise in due gruppi.

Il primo gruppo è rappresentato dalle collagenosi - malattie sistemiche del tessuto connettivo, in cui gli autoanticorpi si trovano nel siero del sangue senza una rigorosa specificità d'organo. Quindi, nel LES e nell'artrite reumatoide, vengono rilevati autoanticorpi contro antigeni di molti tessuti e cellule: il tessuto connettivo dei reni, del cuore e dei polmoni.

Il secondo gruppo comprende malattie in cui nel sangue vengono rilevati anticorpi specifici per l'organo (tiroidite di Hashimoto, anemia perniciosa, morbo di Addison, anemia emolitica autoimmune, ecc.).

Sono stati identificati diversi possibili meccanismi nello sviluppo delle malattie autoimmuni.

• 1. La formazione di autoanticorpi contro antigeni naturali (primari) - antigeni di tessuti immunologicamente barriera (nervoso, cristallino, tiroide, testicoli, sperma).
• 2. La formazione di autoanticorpi contro antigeni acquisiti (secondari) formati sotto l'influenza di effetti dannosi su organi e tessuti di fattori patogeni di natura non infettiva (calore, freddo, radiazioni ionizzanti) e infettiva (tossine microbiche, virus, batteri).
• 3. Formazione di autoanticorpi contro antigeni cross-reattivi o eterogenei. Le membrane di alcune varietà di streptococco hanno somiglianza antigenica con gli antigeni del tessuto cardiaco e con gli antigeni della membrana basale glomerulare. A questo proposito, gli anticorpi contro questi microrganismi nelle infezioni da streptococco reagiscono con gli antigeni tissutali del cuore e dei reni, portando allo sviluppo di una lesione autoimmune.
• 4. Le lesioni autoimmuni possono verificarsi come risultato di una rottura della tolleranza immunologica verso i propri tessuti inalterati. L'interruzione della tolleranza immunologica può essere causata da mutazioni somatiche delle cellule linfoidi, che portano alla comparsa di cloni mutanti proibiti di T-helper, che assicurano lo sviluppo di una risposta immunitaria ai propri antigeni invariati, o a una carenza di T- soppressori e, di conseguenza, un aumento dell'aggressività del sistema B dei linfociti contro gli antigeni nativi.

Lo sviluppo delle malattie autoimmuni è dovuto alla complessa interazione delle reazioni allergiche di tipo cellulare e umorale con la predominanza dell'una o dell'altra reazione, a seconda della natura della malattia autoimmune.

Principi di iposensibilizzazione

Nelle reazioni allergiche di tipo cellulare, di norma vengono utilizzati metodi di iposensibilizzazione non specifica, volti a sopprimere il collegamento afferente, la fase centrale e il collegamento efferente dell'ipersensibilità di tipo ritardato.

Il collegamento afferente è fornito dai macrofagi tissutali - cellule A. I composti sintetici sopprimono la fase afferente: ciclofosfamide, senape azotata, preparati d'oro

Per sopprimere la fase centrale delle reazioni di tipo cellulare (compresi i processi di cooperazione dei macrofagi e di vari cloni di linfociti, nonché la proliferazione e la differenziazione delle cellule linfoidi reattive all'antigene), vengono utilizzati vari immunosoppressori: corticosteroidi, antimetaboliti, in particolare , analoghi di purine e pirimidine (mercaptopurina, azatioprina), antagonisti dell'acido folico (ametopterina), sostanze citotossiche (actinomicina C e D, colchicina, ciclofosfamide). scossa elettrica medica con antigene allergico

Per sopprimere il collegamento efferente delle reazioni di ipersensibilità di tipo cellulare, compreso l'effetto dannoso sulle cellule bersaglio dei T-killer, nonché i mediatori allergici di tipo ritardato - vengono utilizzate linfochine, farmaci antinfiammatori - salicilati, antibiotici con effetto citostatico - actinomicina C e rubomicina, ormoni e sostanze biologicamente attive , in particolare corticosteroidi, prostaglandine, progesterone, antisieri.

È da notare che la maggior parte dei farmaci immunosoppressori utilizzati non provocano un effetto inibitorio selettivo solo sulle fasi afferenti, centrali o efferenti delle reazioni allergiche di tipo cellulare.

Va notato che nella stragrande maggioranza dei casi, le reazioni allergiche hanno una patogenesi complessa, inclusi, insieme ai meccanismi dominanti delle reazioni di ipersensibilità ritardata (cellulare), meccanismi ausiliari delle allergie di tipo umorale.

A questo proposito, per sopprimere le fasi patochimiche e fisiopatologiche delle reazioni allergiche, è consigliabile combinare i principi di iposensibilizzazione utilizzati nelle allergie di tipo umorale e cellulare.