Gli antipiretici per i bambini sono prescritti da un pediatra. Ma ci sono situazioni di emergenza con la febbre in cui il bambino ha bisogno di ricevere immediatamente medicine. Quindi i genitori si assumono la responsabilità e usano farmaci antipiretici. Cosa è consentito dare ai neonati? Come abbassare la temperatura nei bambini più grandi? Quali farmaci sono i più sicuri?
I risultati di numerosi studi indicano l’efficacia dell’uso della tossina botulinica di tipo A in combinazione con altre procedure cosmetiche. L'iniezione di tossina botulinica di tipo A 1 settimana prima dell'introduzione dei filler dermici garantisce la conservazione della forma dei filler dermici e prolunga l'effetto di potenziamento (dovuto al rilassamento muscolare e prevenendo la formazione di rughe).
La somministrazione terapeutica della tossina botulinica di tipo A presenta un sinergismo con altri metodi di ripristino della superficie cutanea e fornisce un effetto ottimale in termini di eliminazione/riduzione della gravità delle rughe dinamiche, in alcuni casi migliorando il tono e la consistenza della pelle. Uno studio ha dimostrato che il resurfacing della pelle mediante ablazione laser IPL ha prodotto risultati maggiori e più duraturi. Pertanto, oggi la tossina botulinica di tipo A è inclusa in molti standard per l'esecuzione di procedure cosmetiche volte a ripristinare la superficie della pelle.
Attualmente, l’effetto sinergico della tossina botulinica di tipo A e di altre procedure anti-età può essere utilizzato per sviluppare protocolli terapeutici utilizzando un sistema laser a luce pulsata ad alta intensità. Pertanto, in uno degli studi, l'effetto combinato dell'IPL e dell'uso della tossina botulinica di tipo A ha permesso di ottenere un effetto estetico più pronunciato (riducendo la gravità delle zampe di gallina, delle teleangectasie, delle lentiggini, riducendo il diametro dei pori, nonché migliorando la struttura della pelle del viso) rispetto all'utilizzo esclusivo dell'IPL.
Resistenza alla tossina botulinica
Formazione di anticorpi
Vari tipi di tossina botulinica possono essere immunogenici e quindi queste molecole possono essere inattivate dagli anticorpi. La molecola della tossina botulinica contiene catene leggere e pesanti. La tossina è incorporata in un complesso proteico che protegge il sito di legame della tossina fino al raggiungimento del pH ottimale per il rilascio della tossina. Gli anticorpi diretti contro il sito di legame sulla catena pesante della molecola della tossina botulinica impediscono alla tossina di legarsi al recettore corrispondente, inibendo così gli effetti della tossina botulinica. Sono stati segnalati casi di sviluppo di anticorpi neutralizzanti in pazienti sottoposti a trattamento per disturbi neurologici (ad es. paralisi cerebrale) sono state somministrate alte dosi di tossina botulinica. È importante capire che esistono molti tipi di anticorpi che possono legarsi in modo incrociato con le molecole di tossina botulinica, tuttavia, solo gli anticorpi neutralizzanti riducono l'efficacia della tossina botulinica, di cui si dovrebbe tenere conto quando si prescrivono preparati a base di tossina botulinica a un paziente. Per definizione, gli anticorpi che neutralizzano le molecole della tossina botulinica di tipo A non possono neutralizzare le molecole della tossina botulinica di tipo B e viceversa. Pertanto, se i pazienti presentano anticorpi contro le molecole di tossina botulinica di tipo A nel sangue, è possibile osservare clinicamente l'effetto della somministrazione di preparati di tossina botulinica di tipo B. Per questo motivo, per comodità, si raccomanda ai medici di avere a disposizione diversi sierotipi diversi di tossina botulinica. disposizione.
Secondo i dati attuali (esperimenti sui topi), la frequenza della resistenza mediata da anticorpi ai farmaci a base di tossina botulinica varia dal 3 al 9,5% (in media circa il 5%). L'unico sintomo della comparsa di anticorpi contro le molecole della tossina botulinica è una diminuzione della gravità della risposta terapeutica alle iniezioni successive. Se si sviluppa resistenza anticorpale, l'effetto desiderato può essere ottenuto utilizzando altri sierotipi di tossina botulinica (F o B). Esistono due tipologie di correzione terapeutica della resistenza ai farmaci a base di tossina botulinica:
correzione primaria;
correzione secondaria.
In assenza di una risposta terapeutica alla prima iniezione di tossina botulinica di tipo A, si giunge alla conclusione che si tratti di una mancanza di risposta primaria, tuttavia, le ragioni dell'inefficacia della tossina botulinica possono essere:
sito di iniezione scelto in modo errato;
tecnica di iniezione errata;
dose insufficiente di tossina botulinica.
L'immunogenicità può essere presunta con un alto grado di probabilità se il paziente non sperimenta più un effetto positivo dalla somministrazione di preparati di tossina botulinica di tipo A (mancata risposta secondaria) dopo un precedente ciclo di iniezioni di tossina botulinica. Gli anticorpi risultanti possono essere specifici per il componente neurotossico o per il componente non tossico della molecola. La tattica consigliata è quella di iniettare 20 unità. tossina botulinica nei muscoli ipotenari o della fronte. Se il paziente ha un effetto positivo dall'iniezione della tossina botulinica, 1-2 settimane dopo l'iniezione appariranno segni di debolezza temporanea nel muscolo corrispondente. Un metodo alternativo (usato raramente) è quello di prelevare il sangue per cercare anticorpi contro le molecole di tossina botulinica. In caso di mancata risposta secondaria, il problema può essere risolto utilizzando diversi sierotipi di tossina botulinica (ad esempio, tossina botulinica B in presenza di resistenza alla tossina botulinica A).
La probabilità di sviluppare anticorpi contro i preparati a base di tossina botulinica aumenta sotto l’influenza di fattori di rischio (dosi elevate, brevi intervalli tra le iniezioni, somministrazione in bolo del farmaco, nonché la giovane età del paziente). La formazione di anticorpi contro i preparati a base di tossina botulinica può essere prevenuta seguendo una serie di raccomandazioni, in particolare:
utilizzare le dosi più basse possibili per ottenere un effetto;
mantenendo un intervallo tra le iniezioni di almeno 1 mese. (l'intervallo ottimale è di 3 mesi);
inammissibilità di eseguire iniezioni per indicazioni relative.
Molti ricercatori sostengono che il rischio di formazione di anticorpi dipende in parte dalla quantità o dal tipo di proteine che compongono la tossina, oltre che da molti altri fattori. Nello sviluppo di un prodotto meno immunogenico, i produttori di tossina botulinica hanno tentato di ridurre al minimo l’impatto di ciascuno dei fattori sopra menzionati. Ad esempio, la versione originale di Botox (disponibile prima del dicembre 1997) conteneva più proteine rispetto alla versione moderna questo farmaco. Ciò consente di ridurre l'intensità della formazione di anticorpi. Xeomin contiene una quantità estremamente bassa di proteine batteriche (0,6 ng), riducendo così al minimo la probabilità che si verifichino, nonché la gravità della risposta immunitaria. Ad oggi sono già descritti in letteratura casi di formazione di anticorpi in pazienti a cui, per ragioni estetiche, sono state prescritte dosi standard di preparati di tossina botulinica con proteine complessanti.
Effetti collaterali
Raramente si sviluppano complicazioni derivanti dall'iniezione di preparati a base di tossina botulinica; inoltre, queste complicazioni sono temporanee e reversibili. Molto spesso, si verificano emorragie nel sito di iniezione. È possibile eliminare le emorragie o ridurne la gravità evitando di assumere aspirina, FANS, tè verde, vitamina E e altri anticoagulanti 10 giorni prima delle iniezioni. Secondo la letteratura, l'applicazione del ghiaccio sulla pelle nel sito delle iniezioni previste riduce il dolore durante la procedura stessa e riduce anche la probabilità di formazione di ematomi. Alcuni studi hanno dimostrato che dopo iniezioni di tossina botulinica a dosi più elevate (se ci sono indicazioni neurologiche), si osservano sintomi simil-influenzali (Botox e Myoblok) e secchezza delle fauci (Myoblok).
Gli effetti collaterali più gravi delle iniezioni di tossina botulinica nella parte superiore del viso comprendono la ptosi e, in casi estremi, in rari casi, diplopia o ectropion. La probabilità e la gravità degli effetti collaterali temporanei possono essere significativamente ridotte attraverso la somministrazione precisa dei preparati di tossina botulinica nelle aree anatomiche appropriate, nonché attraverso una tecnica di iniezione impeccabile. Molti esperti sostengono che nei pazienti di medici che padroneggiano le tecniche per eseguire iniezioni di tossina botulinica nella parte superiore del viso, l'incidenza di effetti collaterali e manifestazioni indesiderate (comprese le sopracciglia cadenti) raggiunge il 4%, mentre con l'aumentare dell'esperienza, la cifra corrispondente diminuisce allo 0,5%.
L'iniezione di preparati di tossina botulinica nel muscolo sottocutaneo del collo può essere complicata dalla comparsa di ematomi, sbavando, abbassamento dell'angolo della bocca, debolezza dei muscoli del collo e disfagia. Inoltre, l’esecuzione di iniezioni in quest’area può portare a labbra cadenti o alla comparsa di asimmetria della bocca.
L’iniezione terapeutica della tossina botulinica nelle mani e nei piedi come parte del trattamento dell’iperidrosi può indurre debolezza muscolare temporanea. Ciò dovrebbe essere tenuto in considerazione quando si ha a che fare con un determinato gruppo di pazienti per i quali una forte presa della mano o la destrezza delle dita è importante a causa delle caratteristiche della loro attività professionale (tennisti, pianisti). I pazienti devono essere tempestivamente informati di tutti i possibili eventi avversi. Un altro punto importante: nella pratica clinica è stato descritto un caso in cui la somministrazione di Botox ha aggravato il decorso della miastenia grave maligna. Pertanto, l’uso di preparati a base di tossina botulinica è controindicato per la miastenia grave, il lupus eritematoso sistemico e altri Malattie autoimmuni, caratterizzato da disturbi a livello delle sinapsi neuromuscolari.
L'unico rappresentante dei preparati di tossina botulinica contenenti lattosio è il farmaco Dysport. La letteratura descrive un caso dell'apparenza eruzione allergica sullo sfondo dell'uso di Dysport in un paziente con intolleranza al lattosio. Evitare reazioni avverse Si raccomanda di etichettare tutte le siringhe contenenti preparati a base di tossina botulinica.
L'iniezione di farmaci a base di esotossina di tipo AC C. botulinum è un metodo sicuro, veloce e non traumatico per correggere le rughe, sollevare le sopracciglia e trattare l'iperidrosi. Attualmente, questa manipolazione cosmetica viene eseguita da un numero enorme di specialisti in tutto il mondo. Ogni anno compaiono sul mercato farmaceutico sempre più nuove forme di dosaggio della tossina botulinica. Indubbiamente, nel prossimo futuro dovremmo aspettarci una vera svolta in questo campo uso cosmetico tossina botulinica.
La medicina moderna conferma la ben nota verità: tutto è veleno e tutto è medicina. Uno di questi esempi è una tossina. Questa è la sostanza più tossica, un bicchiere della quale è sufficiente per avvelenare l'intera popolazione del pianeta. Ma, nonostante ciò, la tossina botulinica viene utilizzata con successo in cosmetologia, perché anche dosi minime di questa sostanza aiutano ad eliminare numerose rughe sul viso e rendono il viso molto più giovane.
Grazie a queste proprietà, la tossina botulinica sta diventando sempre più popolare in cosmetologia. Sulla base di ciò, diversi composizioni cosmetiche, che vengono utilizzati con successo, aiutando ad eliminare le rughe per lungo tempo.
Cos'è la tossina botulinica
I batteri Clostridium botulinum, in assenza di ossigeno, producono un potente veleno organico chiamato tossina botulinica. Molto spesso si trova negli alimenti in scatola, dove vengono create condizioni favorevoli per la crescita dei batteri. Quando la tossina entra nel corpo, si verificano danni al sistema nervoso e paralisi del sistema respiratorio, che possono portare alla morte, soprattutto se al paziente non sono state fornite cure mediche tempestive.
Inizialmente, la tossina botulinica veniva utilizzata solo per scopi medici per pazienti con malattie oftalmologiche e neurologiche. Prima dell'uso, i medici dovevano purificare e diluire attentamente la tossina, quindi iniettare ai pazienti il veleno della tossina botulinica per prevenire spasmi muscolari. Dopo qualche tempo, gli scienziati notarono l'effetto ringiovanente di tali iniezioni e quindi iniziarono ad essere utilizzate attivamente per scopi cosmetici.
È improbabile che qualcuno sosterrà che le prime rughe sul viso sono il risultato di espressioni facciali attive e molto spesso si verificano nell'area del triangolo nasolabiale, sulla fronte e sugli occhi. Dopo essere stata iniettata sotto la pelle, la tossina botulinica blocca la trasmissione degli impulsi nervosi ai muscoli facciali, impedendone la contrazione. Di conseguenza, i muscoli facciali si rilassano e le rughe vengono attenuate in modo naturale.
Allo stesso tempo, vale la pena saperlo risultato finale si verifica 2 settimane dopo la procedura e persiste per sei mesi.
Questo però non è l’unico vantaggio della tossina botulinica. Per tutta la durata dell'iniezione, i muscoli facciali sono immobili, la persona si abitua e in futuro le sue espressioni facciali non saranno più così attive. Ciò eviterà la comparsa di nuove rughe e preserverà la giovinezza.
Attualmente, gli scienziati hanno identificato 9 tipi di questo veleno, ma solo 2 di essi sono utilizzati in cosmetologia: la tossina botulinica di tipo A e B, mentre le altre varietà sono vietate.
Preparati a base di tossina botulinica
Gli scienziati hanno creato diversi farmaci che contengono la tossina botulinica:
- Botox - prodotto negli Stati Uniti;
- Xeomin - prodotto in Germania;
- Dysport - prodotto in Francia;
- Lantox - prodotto in Cina.
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Questi tipi di farmaci differiscono nella composizione e nelle regole di conservazione, ma contengono tutti la tossina botulinica di tipo A. Nella sua forma pura si trova in Lantox e Xeomin e con emoagglutinina in Botox e Dysport. L'azione della tossina botulinica nei farmaci si basa sul blocco degli impulsi nervosi che causano la contrazione muscolare. Quindi, preparati a base di tossina botulinica.
Botox
Il medicinale viene utilizzato per alleviare gli spasmi muscolari, eliminare lo strabismo e rimuovere le rughe del viso. Gli ingredienti di Botox sono la tossina botulinica di tipo A, cloruro di sodio e albumina. Le iniezioni intramuscolari vengono spesso eseguite senza anestesia. L'effetto desiderato si manifesta circa 7 giorni dopo l'iniezione e dura 3-7 mesi. Poiché il Botox ha molecole di grandi dimensioni, ha un effetto mirato sul muscolo e non influisce su quelli vicini. Questo farmaco impiega molto tempo per lasciare il corpo.
Xeomin
Questo medicinale è altamente purificato, quindi è considerato il farmaco più sicuro. Oltre alla presenza della tossina botulinica di tipo A in Xeomin, il farmaco contiene anche albumina e saccarosio. Questa composizione ha un piccolo peso molecolare, che ne consente l'uso per influenzare i muscoli facciali più piccoli, pur mantenendo le espressioni facciali. Xeomin aiuta a combattere le seguenti modifiche, che si verificano sul viso con l'età:
- rughe intorno alle labbra;
- sullo scollo;
- tra le sopracciglia;
- sulla fronte.
Dysport
È considerato un analogo del Botox, che differisce solo leggermente nella composizione. Al posto del sodio, Dysport contiene lattosio, mentre gli altri componenti sono gli stessi. Poiché le molecole di Dysport non sono simili ad altri farmaci, l’iniezione funziona in modo diverso:
- l'effetto si manifesta il 3° giorno dopo l'iniezione;
- il farmaco può avere un effetto sui muscoli vicini, il che può portare a effetti collaterali;
- rapidamente eliminati dal corpo.
Ecco perché il costo del Dysport è leggermente inferiore a quello del Botox. Ma poiché richiede poco più del Botox quando si eseguono iniezioni sulle stesse aree del viso, il costo finale della procedura di ringiovanimento risulta essere simile.
Lantox
Questo farmaco cinese è meno costoso dei precedenti. Aiuta a rilassare i muscoli facciali ed eliminare i seguenti inestetismi estetici:
- dona contorno al viso;
- aiuta a distendere le rughe;
- alza la punta del naso;
- corregge la forma delle sopracciglia;
- regola la sudorazione.
Dopo un'iniezione di Lantox, l'effetto appare il giorno 2 e dura almeno 5 mesi. Se inietti frequentemente questo farmaco, il suo effetto sarà più evidente e l'effetto ringiovanente durerà più a lungo.
Indicazioni
IN medicina moderna La tossina botulinica è usata per trattare l'iperidrosi. Le tossine del botox iniettate sotto le ascelle, i palmi o i piedi alleviano la sudorazione eccessiva.
La tossina botulinica è utilizzata in urologia per trattare i disturbi urinari. Alcuni pazienti, a seguito dell'esposizione a farmaci tossici con tossina botulinica, riescono a liberarsi di emicranie e forti mal di testa. In questo caso, la sensibilità della pelle non cambia e i preparati di tossina botulinica vengono eliminati dall'organismo dopo sei mesi.
La tossina botulinica di tipo A è una sostanza medicinale inclusa nel gruppo dei miorilassanti, destinata al trattamento di malattie accompagnate da contrazioni muscolari spastiche.
Qual è l'effetto del farmaco “Tossina botulinica di tipo A”?
La tossina botulinica di tipo A è uno speciale complesso proteico ottenuto da un liofilizzato del batterio Clostridium botulinum, costituito da una neurotossina e da proteine. Quando entra nel corpo umano, sotto l'azione di specifici enzimi, questa sostanza si decompone liberando la tossina botulinica.
La molecola della tossina botulinica è costituita da due catene collegate da un ponte disolfuro. La maggior parte degli effetti di questa sostanza sono dovuti ad una catena leggera che ha un'affinità molto elevata per recettori specifici situati sulle cellule neuronali. La catena pesante è necessaria per interagire con i recettori di superficie dei neuroni.
La procedura per implementare l'effetto specifico della tossina botulinica sulle cellule bersaglio avviene in due fasi. Nella prima fase, la tossina interagisce con i recettori dei neuroni per formare legami stabili. La seconda fase prevede l'introduzione di molecole di tossine all'interno della cellula nervosa.
Dopo la penetrazione nel neurone, l'ulteriore effetto della sostanza è determinato dall'influenza della catena leggera sui processi biochimici della cellula nervosa, che porta al blocco del rilascio del neurotrasmettitore - acetilcolina dalle piastre presinaptiche.
Il risultato di questa interazione è la denervazione chimica a lungo termine fibre nervose, interferendo con i processi di trasmissione impulso elettrico lungo le fibre nervose, e questo porta al sollievo dello spasmo muscolare e al sollievo delle condizioni del paziente.
La somministrazione intramuscolare di preparati di tossina botulinica ha un effetto miorilassante diretto, che si basa sull'inibizione delle fibre muscolari interne e dei fusi muscolari. Di conseguenza, i muscoli nel sito di iniezione del farmaco si rilassano, il che porta ad un sollievo dal dolore.
Il processo inverso, chiamato reinnervazione, consiste nella formazione di processi collaterali delle cellule nervose, che porta al ripristino della trasmissione degli impulsi nervosi e al ripristino delle funzioni motorie della fibra muscolare. Ciò avviene entro un periodo compreso tra 4 e sei mesi. Nel trattamento dell'iperidrosi, il processo di comparsa dei sintomi della malattia può richiedere 6-8 mesi o più.
Quando si utilizzano preparati di tossina botulinica entro i dosaggi raccomandati, questa sostanza si concentra nell'area di somministrazione, praticamente senza entrare nel flusso sanguigno sistemico. Non rilevato nel liquido cerebrospinale. La metabolizzazione avviene nel fegato, con la formazione di strutture molecolari semplici. L'escrezione avviene attraverso i reni.
Quali sono le indicazioni per l'uso della tossina botulinica di tipo A?
I preparati a base di tossina botulinica A sono indicati per l'uso in presenza delle seguenti malattie:
Strabismo paralitico;
Torcicollo spasmodico;
Locale spasmo muscolare in pazienti la cui età supera i due anni;
Spasmo emifacciale;
Blefarospasmo.
Solo uno specialista con le qualifiche necessarie può prescrivere il farmaco. Il processo di somministrazione dei farmaci deve essere eseguito solo da un professionista in un istituto medico specializzato e sempre con la licenza del produttore del prodotto farmaceutico.
Quali sono le controindicazioni all'uso del farmaco "tossina botulinica di tipo A"?
Le istruzioni per l'uso considerano inaccettabile la somministrazione dei farmaci “tossina botulinica di tipo A” in presenza di una delle seguenti condizioni:
Miastenia grave di qualsiasi eziologia;
Intolleranza individuale;
Sindrome di Lambert-Eaton;
Lesioni cutanee infettive nell'area in cui deve essere somministrato il farmaco;
Utilizzo simultaneo aminoglicosidi;
Periodo di allattamento;
Età inferiore a 2 anni;
Gravidanza.
Qual è l'uso e il dosaggio del farmaco "tossina botulinica di tipo A"?
La quantità del farmaco somministrato, la modalità di utilizzo e la scelta del sito di iniezione dipendono dalla sede e dalla gravità manifestazioni patologiche malattie. Quando somministrati nei muscoli facciali, i dosaggi totali dovrebbero variare da 50.000 a 30.000 unità. Tra una procedura e l'altra dovrebbero trascorrere almeno due mesi.
Per un paziente adulto non devono essere utilizzate più di 400 unità della sostanza medicinale per procedura. Il danno tossico può svilupparsi quando la tossina botulinica viene somministrata in una quantità superiore a 38 UI per chilogrammo di peso corporeo.
Se usato contemporaneamente con rilassanti muscolari simili al curaro, l'effetto della tossina botulinica può essere potenziato.
Quali sono gli effetti collaterali della tossina botulinica di tipo A?
La maggior parte delle conseguenze indesiderabili lo sono carattere locale. Pertanto, nel sito di iniezione del farmaco può comparire un leggero infiltrato e arrossamento, causato da un ematoma locale.
Altri effetti indesiderati dipendono dalla posizione del sito di iniezione. Pertanto, durante il trattamento del blefarospasmo, possono comparire ptosi, lacrimazione, visione doppia e così via. Conseguenze simili nella maggior parte dei casi non richiedono ulteriori azioni e scompaiono da sole entro un mese.
Preparati contenenti tossina botulinica di tipo A (analoghi)
Questa sostanza fa parte di un medicinale chiamato Lantox.
Conclusione
Permettetemi di ricordarvi ancora una volta che questa sostanza medicinale può essere utilizzata solo da un professionista che ha seguito una formazione specifica ed è accreditato dal produttore del farmaco.
Ricetta, 2005. - N. 2 (40) - P. 21-26.La tossina botulinica di tipo A e il suo ruolo nel trattamento della spasticità nella paralisi cerebrale.
L.V. Shalkevich, Belorusskaya Accademia medica formazione post laurea
UN. Yakovlev, centro di Minsk riabilitazione medica per bambini con malattie psiconeurologiche
La paralisi cerebrale (CP) è un gruppo di sindromi eterogenee nelle manifestazioni cliniche, derivanti dalla disontogenesi multifattoriale del sistema nervoso centrale e caratterizzate da una compromissione non progressiva della capacità di mantenere una postura normale ed eseguire movimenti volontari. La definizione di paralisi cerebrale esclude le malattie ereditarie progressive del sistema nervoso, inclusi vari difetti metabolici, lesioni del midollo spinale e dei nervi periferici.
Studi epidemiologici basati sulla popolazione mostrano che nei paesi industrializzati l'incidenza della paralisi cerebrale è di 2 - 4 per 1000 abitanti. Dati sulla prevalenza della paralisi cerebrale per sviluppo scienza medica stanno cambiando. Alcuni autori hanno notato negli ultimi anni una tendenza verso una diminuzione dell'incidenza delle paralisi cerebrali grazie al miglioramento tecnologia ostetrica, prevenzione e misure terapeutiche. Altri, al contrario, ritengono che negli anni l'incidenza della paralisi cerebrale infantile sia rimasta stabile nei paesi industrializzati, il che è probabilmente dovuto a danni al sistema nervoso principalmente non durante il parto, ma nel periodo prenatale. Tuttavia, la maggior parte degli autori sostiene che la malattia è diventata molto più comune e attribuisce ciò a una diminuzione della mortalità tra i neonati prematuri e con basso peso alla nascita, che sono a rischio sviluppo di paralisi cerebrale abbastanza significativo.
La paralisi cerebrale occupa un posto significativo tra le malattie invalidanti dei bambini e degli adolescenti. Da molti anni gli sforzi di specialisti in vari campi sono mirati a sconfiggere questa gravissima malattia, con maggiore o minore efficacia.
IN Ultimamente V letteratura medica Cominciarono ad apparire rapporti su nuovi metodi high-tech per il trattamento della paralisi cerebrale.
A metà degli anni '90 apparvero le prime pubblicazioni sull'uso del farmaco Botox (Botox ®) per ridurre il tono dei muscoli coinvolti nella costruzione dello stereotipo motorio patologico in pazienti con sindrome spastica forme di paralisi cerebrale. Il farmaco denominato è stato creato negli Stati Uniti sulla base della tossina botulinica, che, dopo una speciale lavorazione in più fasi sotto forma di agente farmacologico, è stata utilizzata nella pratica oftalmica per il trattamento dello strabismo e del blefarospasmo.
Attualmente sono noti 8 sottotipi sierologici di tossina botulinica: A, B, C 1, C 2, D, E, F, G. Il botulismo nell'uomo può essere causato dai sierotipi A, B, E, F, G, ma i più potente è il tipo A.
Una breve storia della tossina botulinica come agente terapeutico è la seguente:
Anni '20 del secolo scorso - presso l'Università della California, ha evidenziato il dottor Herman Sommer forma pura tossina botulinica di tipo A.
1946 - microbiologo e tossicologo Dr. Edward J. Schants dell'Università del Wisconsin ha ottenuto una forma cristallina isolata del farmaco.
1949 - Burgen e colleghi dimostrano la capacità dell'esotossina botulinica di bloccare la trasmissione degli impulsi alle giunzioni neuromuscolari.
1979 - Edward J. Schants ottiene la tossina botulinica di tipo A (BTA) altamente purificata adatta all'uso clinico.
1980 – L'oftalmologo californiano A. B. Scott utilizza con successo la tossina pura risultante per trattare lo strabismo negli esseri umani.
1989 – agenzia governativa La Food and Drag Administration statunitense consente l’uso clinico di BTX-A per lo strabismo, il blefarospasmo e lo spasmo emifasciale.
Come farmaco terapeutico, la tossina botulinica di tipo A (farmaci BOTOX ® e Dysport ®) è registrata nella maggior parte dei paesi del mondo, nel 1994 - in Russia e dal 30 novembre 2001 - nella Repubblica di Bielorussia (farmaco Dysport ®).
La tossina botulinica di tipo A è una miscela di varie proteine, che includono una neurotossina (componente biologicamente attivo) e proteine non tossiche. La neurotossina è costituita da due catene polipeptidiche: leggera, del peso di 50 kDalton, e pesante, del peso di 100 kDalton. Le catene sono collegate da un gruppo disolfuro e un atomo di zinco. Questa caratteristica strutturale della molecola di neurotossina determina la sua labilità conformazionale e alta sensibilità agli effetti di fattori meccanici, fisici e chimici che portano alla perdita attività biologica. Quando si utilizza la tossina botulinica come agente terapeutico, le catene polipeptidiche della neurotossina vengono stabilizzate da grandi molecole peptidiche di emoagglutinine e proteine non tossiche non emoagglutinine, il cui grande peso molecolare (730 kDalton) impedisce sia la degradazione della neurotossina che la sua rapida diffusione nei tessuti circostanti, garantendo così effetti localizzati. La catena leggera della neurotossina di tipo A contiene 448 aminoacidi, la catena pesante ne contiene 848. (Fig. 1)*
Il meccanismo d'azione della tossina botulinica di tipo A è un blocco presinaptico in tre fasi del rilascio di acetilcolina dal terminale nervoso della sinapsi colinergica periferica. Gli obiettivi della neurotossina botulinica sono le proteine di trasporto, vale a dire la proteina di trasporto sinaptosomiale SNAP-25. Quando si effettuano iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A, le molecole del complesso raggiungono le terminazioni nervose degli assoni e si attaccano ad esse. Questa è la prima fase dell'azione del farmaco. Poi arriva la seconda fase, chiamata internalizzazione (adattamento), quando la neurotossina penetra nell'endoplasma del terminale colinergico e si scompone in catene corte e lunghe. La catena corta (proteasi zinco-dipendente) scinde in modo irreversibile e specifico la proteina di trasporto sinaptosomiale SNAP-25, impedendo il rilascio di acetilcolina nello spazio sinaptico, la depolarizzazione e la contrazione muscolare (terzo stadio). Alla fine si verifica una chemodenervazione persistente del muscolo iniettato. .
Cause dell'iniezione intramuscolare della tossina botulinica almeno, due effetti:
ha un effetto diretto sulle fibre extrafusali a livello della sinapsi neuromuscolare attraverso l'inibizione dei motoneuroni α;
riduce l'attività delle fibre intrafusali e delle afferenze 1a inibendo i motoneuroni γ.
Quando si effettuano iniezioni intramuscolari locali a dosi terapeutiche, la tossina botulinica di tipo A non penetra nella barriera emato-encefalica e non ha un effetto sistemico significativo. Si presume che vi sia un assorbimento presinaptico minimo e un trasporto assonale inverso della tossina botulinica dal sito della sua somministrazione, il che potrebbe spiegare la presenza di effetti a distanza.
La scissione presinaptica della proteina di trasporto da parte della neurotossina è un processo rapido e irreversibile, che richiede circa 30-60 minuti, e l'antitossina botulinica specifica è efficace solo entro mezz'ora dopo che la neurotossina ha raggiunto gli organi bersaglio.
Tuttavia, l'intero processo di introduzione della neurotossina nell'endoplasma del terminale colinergico e di blocco della proteina di trasporto sinaptosomiale SNAP-25 richiede da 1 a 3 giorni. Pertanto, l'effetto clinico massimo del farmaco inizia ad apparire qualche tempo dopo l'iniezione:
nei piccoli muscoli del viso, della laringe, delle mani - dopo 2-7 giorni;
nei grandi muscoli del collo, degli arti e del busto - 7-14 giorni;
nella pelle e nelle ghiandole esocrine - dopo 1-5 giorni.
Quando si effettuano iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A, la sintesi dell'acetilcolina e la sua deposizione nel terminale colinergico, così come il rilascio di fattori trofici, non vengono interrotti. Ciò spiega il mancato sviluppo dell'atrofia muscolare (anche a livello istologico) anche dopo più iniezioni ripetute dello stesso muscolo.
La chemodenervazione funzionale dei muscoli conseguente all'iniezione della tossina botulinica stimola la sintesi di fattori neurotrofici e lo sviluppo di terminali assonali collaterali, con la formazione di nuove sinapsi neuromuscolari funzionalmente attive. Questo processo inizia già nei primi 2 giorni dopo la somministrazione della tossina botulinica e si chiama germogliazione. Durante il processo di reinnervazione, uno di questi processi nervosi crea una nuova sinapsi neuromuscolare, che segna la fine dell'effetto clinico del farmaco e la fine dell'azione diretta della tossina botulinica. Il tono muscolare viene ripristinato, di norma, 3-6 mesi dopo l'iniezione, ma a volte l'effetto dura fino a 1 anno o più. Sono necessarie ripetute iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A ogni 4-6 mesi circa. Durata media eliminazione efficace I sintomi di spasticità (3-6 mesi) dopo l’iniezione intramuscolare locale di tossina botulinica di tipo A spesso superano il tempo necessario per ripristinare nuove giunzioni neuromuscolari e invertire la paralisi indotta dalla tossina.
Il meccanismo d’azione della tossina botulinica è molto più ampio di un semplice effetto miorilassante locale. Si prevede che la tossina agisca anche sui terminali delle fibre sensoriali in varie modalità. In particolare, ciò potrebbe spiegare il rapido effetto analgesico delle iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A. A causa del meccanismo di deafferentazione dei recettori dei fusi muscolari e di altri tipi di sistemi sensoriali, la tossina botulinica di tipo A può avere effetti indiretti sulla dipartimenti superiori Sistema nervoso centrale. Uno studio del potenziale motorio ha rivelato una diminuzione dei periodi di latenza dei suoi componenti, una diminuzione dell'attivazione della corteccia parietale e dell'area motoria supplementare caudale, un cambiamento nell'inibizione reciproca a livello del midollo spinale in pazienti con distonia della mano e componenti individuali dei potenziali evocati trigeminali e uditivi del tronco encefalico. Durante il trattamento con la tossina botulinica si osserva una significativa diminuzione dell'iperattività degli interneuroni, caratteristica della distonia, sebbene non raggiunga livelli normali dopo la prima iniezione. Una diminuzione dell'eccitabilità degli interneuroni spinali può indicare l'effetto della tossina botulinica A sui sistemi neuronali del sistema nervoso centrale attraverso una diminuzione del flusso afferente al midollo spinale. Questo effetto indiretto della tossina botulinica di tipo A sul tronco cerebrale e sugli interneuroni spinali può essere una delle spiegazioni più probabili per gli effetti a distanza osservati nella pratica terapeutica. Le remissioni cliniche della spasticità, spesso osservate dopo l'iniezione del farmaco, sono probabilmente dovute anche al fatto che la deafferentazione dei recettori dei fusi muscolari causata da questo farmaco può portare ad una ristrutturazione della neurodinamica dell'iperattività muscolare. Ciò ci consente di considerare le iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A come un mezzo di trattamento non solo sintomatico, ma anche patogenetico della spasticità. L'effetto della tossina botulinica di tipo A sui meccanismi afferenti è confermato anche dalla dinamica manifestazioni dolorose: il dolore scompare prima che si manifesti il pieno effetto miorilassante del farmaco.
Gli effetti neurofisiologici rilevati della tossina botulinica di tipo A aiutano anche a spiegare casi di effetti molto persistenti e di lunga durata in pazienti con spasticità dopo una singola iniezione, nonostante l'effetto sinaptico diretto del farmaco sia limitato a 3 mesi. La tossina botulinica non può causare danni diretti azione chimica sul sistema nervoso centrale, poiché una molecola con una massa di 150 kDalton non penetra la barriera ematoencefalica. Gli studi radiografici hanno rivelato solo un trasporto assonale retrogrado minimo lungo il nervo periferico che innerva il muscolo iniettato. In questo caso la tossina subisce una biodegradazione e non è in grado di influenzare la funzione nervosa.
Le principali indicazioni per l'utilizzo del metodo delle iniezioni intramuscolari locali della tossina botulinica di tipo A nei bambini con paralisi cerebrale sono:
presenza di spasticità locale o regionale;
assenza di contrattura fissa;
diminuzione del range di movimento e compromissione funzione motoria associato alla spasticità di questo muscolo;
età del bambino – da 2 a 6 anni;
alta o media potenziale riabilitativo al paziente.
diminuzione del tono muscolare;
riduzione del dolore;
aumento della gamma di movimento nell'arto interessato;
espandere le opportunità di auto-cura e facilitare la cura dei pazienti; ridurre la gravità delle posture patologiche;
eliminazione di un difetto estetico;
miglioramento dei plantari;
allungamento e miglioramento della crescita muscolare, prevenendo l'accorciamento degli arti;
prevenire le contratture e ridurne la gravità;
differimento operazioni chirurgiche e riducendone il volume, preparando il muscolo al trattamento chirurgico;
cambiamenti nei modelli neuronali dei movimenti e nei programmi motori.
La nostra esperienza con l’uso di iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A in 50 bambini con paralisi cerebrale ha dimostrato in modo convincente alta efficienza e un piccolo numero di effetti collaterali.
Ci sono indubbi vantaggi nel trattare i disturbi del movimento nella paralisi cerebrale utilizzando iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A:
effetto: rapido, locale, reversibile, controllato, elevato, di lunga durata;
semplicità, sicurezza, buona tolleranza della procedura, possibilità di utilizzarla in regime ambulatoriale;
insignificanza degli effetti collaterali e delle controindicazioni;
atraumatico;
efficacia farmacoeconomica.
In conclusione, va notato che un prerequisito per un trattamento efficace della spasticità mediante iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A è l'uso delle iniezioni solo come componente di un intero complesso di misure di neuroriabilitazione, i cui obiettivi devono essere chiaramente definiti prima inizio del trattamento (trattamento sintomatico, espansione della funzionalità o sollievo delle procedure riabilitative). In ciascun caso, dovrebbe essere presa la decisione sulla necessità di utilizzare la tossina botulinica A programma individuale riabilitazione, tenendo conto delle caratteristiche della sindrome spastica in un particolare paziente. La somministrazione del farmaco non è un obiettivo, ma solo un mezzo per raggiungere l'obiettivo immediato - ridurre la spasticità e, di conseguenza (l'obiettivo finale) - ridurre la disabilità e migliorare la qualità della vita delle persone affette da paralisi cerebrale.
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*Fig.1 Struttura della tossina botulinica di tipo A:
LC – catena leggera del complesso neurotossico
HC – catena pesante del complesso neurotossico
S-S – legame disolfuro
NTNH – non-emoagglutinina non tossica
HA – emoagglutinina non tossica
Zn – molecola di zinco
Botox, Dysport, Lantox, Xeomin e altri “parenti”
Botox, Dysport, Lantox, Xeomin: tutti questi farmaci sono in realtà "parenti più stretti", o meglio, questi sono nomi commerciali medicinali, che rappresentano la stessa cosa sostanza attiva- tossina botulinica di tipo A. Questa famiglia non è numerosa, ma per questo è preziosa. Solo quattro farmaci della tossina botulinica di tipo A: Botox (Allergan Inc; USA), Disport (Ipsen Pharma, Francia; Ipsen Biopharma Ltd.; Inghilterra), Lantox (Lanzhou Pharmaceuticals; Cina), Xeomin (Merz Pharmaceuticals; Germania) sono registrati in Russia. Sono rappresentanti gruppo farmacologico farmaci colinergici che riducono il rilascio di acetilcolina. Ciò significa che, a differenza di altre sostanze colinergiche, sono sostanze ad azione presinaptica, il che le rende un sottogruppo separato e le rende diverse sia nell'applicazione che nelle proprietà. Il gruppo dei farmaci anticolinergici con azione presinaptica è rappresentato non solo dai farmaci della tossina botulinica di tipo A, ma anche dal tipo B. Quindi i nostri farmaci hanno "fratelli" - questi sono i farmaci della tossina botulinica di tipo B: neuroblock (Elan Plc., Irlanda ) e myoblock (Elan Pharmaceutical, USA), utilizzati con successo anche in medicina. Sul nostro mercato c'erano altri preparati di tossina botulinica A, ma erano piuttosto "parenti immaginari", cioè contraffazioni che non erano sottoposte al necessario controllo farmaceutico: si trattava principalmente di farmaci di fabbricazione cinese Refinex, Esthetox e altri.
IN storia moderna La tossina botulinica ha fatto molta strada dal più potente veleno naturale letale a un potente veleno nervino e quindi a un farmaco altamente efficace.
"Veleno di salsiccia", "Danza di San Vito" e Napoleone
La storia dell'origine dei preparati a base di tossina botulinica risale al XVIII secolo, quando in Germania, dopo aver mangiato salsiccia, si ammalarono 13 persone, sei delle quali morirono.
Il “padrino” della ricerca sulla tossina botulinica può essere definito il medico, scienziato e compositore di ballate musicali J. Kerner, che nel 1817 pubblicò nella “Gazzetta di scienze naturali e farmacologia di Tubinga” una descrizione di un'intossicazione alimentare mortale, che, per il modo, era conosciuto già ai tempi dell'Impero Romano. Ha esaminato 155 casi della malattia, ha descritto i sintomi, ha curato personalmente i pazienti, ha sezionato i cadaveri, ha nutrito gatti, conigli, uccelli e pesci con salsicce avvelenate e poi ha sezionato le carcasse. Il ricercatore è giunto alla conclusione che non esiste una cura per l'avvelenamento e la cosa principale in questa materia è la prevenzione! Bollire e affumicare tutti i prodotti a base di carne è il mezzo principale per combattere il “veleno da salsiccia”.
Molto probabilmente, il medico tedesco conosceva le parole di Paracelso: Dosis sola facit venenum (solo la dose crea il veleno). Dopotutto, aveva già suggerito che piccole dosi di "veleno di salsiccia" sarebbero state chiaramente utili per curare i pazienti con corea minore, che a quei tempi si chiamava la danza di San Vito: uno dei sintomi della malattia era l'ipercinesia (movimenti involontari eccessivi) , e la tossina aiuterebbe a rilassare i muscoli.
Il successivo scienziato che si interessò al botulismo fu il belga E. van Ermengen. Nel 1897 esaminò campioni di prosciutto contaminato, il cui consumo causò avvelenamento e morte durante una cerimonia della Ellezelle Music Society. E. van Ermengen ha somministrato un estratto di questo prosciutto a piccioni e conigli e ha scoperto che la conseguente paralisi muscolare progressiva porta alla morte per arresto respiratorio. Sulla base di vari esperimenti, ha concluso che questa è la tossina più mortale conosciuta dall'umanità (il che si è rivelato vero) e il microrganismo che secerne questa tossina si sviluppa nel processo di conservazione dei prodotti a base di carne. È così che è apparsa la teoria batterica e il microbo isolato è stato chiamato "in onore" Nome latino salsicce (botulus) - Bacillus botulinum (attualmente - clostridium botulism). Nello stesso anno Kerner creò il primo siero immunitario contro il botulismo. Attualmente sono noti diversi sierotipi di tossina botulinica: tipo A, scoperto da E. van Ermengen nel 1896, tipo B, scoperto da Leuchs nel 1910, tipo C - Bengston nel 1922, tipo C3 - Seddon (1922), tipo D - Theiler (1920-1927), tipo E - E. Kushnir (1934), tipo F - Moller e Scheibel (1960) e, infine, tipo G.
Anche Napoleone Bonaparte fu indirettamente coinvolto in tutta questa storia: durante le continue campagne militari, l'imperatore promise un bonus a chiunque avesse inventato un modo affidabile per conservare il cibo. È così che è nato il cibo in scatola. E poiché un ambiente privo di ossigeno è ideale per la formazione della tossina del botulismo, i prodotti in scatola (senza complete trattamento termico) la tossina può persistere per anni.
"Per effetto"
Durante la seconda guerra mondiale, l'interesse per la tossina fu suscitato dalla possibilità del suo utilizzo come arma batteriologica. La maggior parte degli effetti dei vari sierotipi della tossina botulinica sono stati studiati durante questo periodo.
C. Lamanna nel 1946, il primo a isolare la tossina di tipo A in forma cristallina (questa è la forma necessaria per lo sviluppo dei farmaci), e Burgen nel 1949 stabilirono che il meccanismo d'azione della tossina botulinica è il blocco della trasmissione neuromuscolare. A. Scott ha testato la neurotossina prima sugli animali nel 1973 e poi, nel 1978, sugli esseri umani, secondo un protocollo approvato dalla FDA (USA).
Facciamo una riserva sul fatto che non c'era nulla di disumano nella ricerca di Scott: negli anni '50. gli scienziati hanno scoperto che la tossina, purificata e altamente diluita, può essere utilizzata in medicina per rilassare i muscoli.
In questo momento sono stati effettuati test sugli animali.
I risultati hanno stupito tutti! La tossina ripetutamente diluita ha eliminato lo strabismo negli animali. Allo stesso tempo, la tossina non è stata assorbita dal sito di iniezione, non ha causato effetti collaterali e il suo effetto è stato quasi locale
La ricerca della tecnologia ottimale per la purificazione e la produzione della tossina botulinica cristallina e altamente purificata è durata quasi 40 anni. Nel dicembre 1989, soprattutto grazie al lavoro dell'oftalmologo A. Scott, la FDA statunitense ha approvato la tossina botulinica di tipo A per il trattamento dello strabismo, dello spasmo emifacciale (contrazione unilaterale involontaria del muscoli facciali) e blefarospasmo (strizzare gli occhi involontario) e ha dato il permesso di usare un farmaco chiamato Botox - un efficace e mezzi sicuri nelle neuroscienze.
Decine di medici e scienziati ispirati iniziarono a esplorare le possibilità di utilizzare la neurotossina per altre indicazioni. Da adesso in poi è cominciato storia trionfante l’ascesa della tossina botulinica nell’Olimpo della medicina.
Nel 1990, sulle riviste “Dermatologia” e “ Oncologia chirurgica» Vengono pubblicati i primi articoli sull'utilizzo della tossina botulinica di tipo A in dermatologia estetica.
Sono stati presentati i risultati di 17mila cicli di trattamento (!) per 7mila pazienti.
Gli effetti cosmetici della neutrotossina sono stati scoperti per un felice incidente, come è accaduto più di una volta in farmacologia. Uno dei pazienti dell'oftalmologo J. Carruthers, in cura per blefarospasmo, notò che le rughe sul suo viso diventavano meno pronunciate dopo il trattamento con la tossina botulinica. Si è scoperto che dopo l'iniezione della tossina botulinica, i pazienti non solo si sono liberati degli spasmi dei muscoli facciali, ma hanno anche ricevuto come... "effetto collaterale" un viso amichevole, rilassato e giovane! E sebbene le rughe non fossero incluse nell'elenco delle indicazioni per l'uso di questo farmaco, i medici iniziarono a utilizzare Botox per altri scopi. Questa allettante scomparsa delle rughe dopo un'iniezione di tossina botulinica di tipo A ha portato rapidamente alla diffusione di questa tecnica. Dal 1995 l’utilizzo della tossina botulinica A per il ringiovanimento del viso è cresciuto in modo esponenziale. Si sono svolti convegni e seminari, nonostante le indicazioni per tale utilizzo non fossero approvate né in Europa né negli Stati Uniti. In cosmetologia nel periodo dal 1997 al 1999. L’uso del Botox è aumentato del 665%! Di conseguenza, nel 2002, la FDA ha approvato l'uso del Botox per eliminare le rughe del viso sulla fronte e intorno agli occhi in cosmetologia. E cominciò una nuova era...
Tipi di tossina botulinica
Esistono diversi tipi di tossina botulinica (A, B, C, D, E, F, G), che differiscono per proprietà immunologiche e chimiche. La tossina botulinica è insapore, incolore, inodore ed è considerata la proteina più complessa che un organismo vivente possa sintetizzare. La sua massa corrisponde al limite superiore della massa possibile di una proteina ed è di circa 150.000 unità di massa atomica, ovvero tre volte la dimensione media di una normale catena proteica.
Non esistono più sostanze tossiche in natura. La sostanza più tossica sintetizzata artificialmente, il biossido, è 70.000 volte più debole della tossina botulinica. La dose letale media (LD50) per il tipo A è 0,001 μg/kg, ma il tipo D è considerato il più tossico (LD50 = 0,0004 μg/kg di peso corporeo). E sebbene la tossina botulinica di tipo A sia uno dei più velenosi tra i 7 sierotipi esistenti e il suo effetto duri più a lungo degli altri, è stato il primo e per molto tempo l'unico sul mercato farmaceutico.
Non molto tempo fa sono comparsi preparati a base di tossina botulinica di tipo B. Altri tipi di tossina non sono ancora utilizzati in medicina, ma nella pratica sperimentale sono già in corso ricerche sull'uso dei tipi C e F. Attualmente, lo studio sulla tossina botulinica di tipo A viene effettuato da dermatologi, otorinolaringoiatri, oculisti, neurologi e proctologi, urologi, ginecologi, gastroenterologi e, ovviamente, cosmetologi e chirurghi plastici.
Struttura dei farmaci
I medicinali che rappresentano qualsiasi sierotipo della tossina botulinica sono costituiti dalla neurotossina stessa, da proteine complesse non tossiche ed eccipienti farmaceutici.
Il dosaggio dei farmaci è espresso in unità di azione (AU) o nel cosiddetto. unità del mouse (MMU): ogni unità corrisponde alla media dose letale(LD50) per topi femmine del peso di 18-22 g ciascuno. Quando si inietta il farmaco in una persona che pesa 70 kg (questo è stato stabilito approssimativamente - e nelle scimmie, non negli esseri umani), una dose di 3000 unità (cioè 30 flaconi di Botox) è considerata fatale.
I farmaci esistenti a base di tossina botulinica di tipo A - Botox, Dysport, Xeomin e Lantox - sebbene “parenti stretti”, non sono ancora “gemelli”; hanno diversi profili di sicurezza ed efficacia, differenze legate alla produzione, alla composizione e all’algoritmo di utilizzo.
Un farmaco chiamato Botox è un complesso di neurotossine purificate: la tossina botulinica di tipo A-emoagglutinina (prodotta in vitro da microrganismi) combinata con l'albumina sierica umana.
Il farmaco viene conservato nel congelatore e diluito immediatamente prima della somministrazione. Occupa una posizione di leadership nel mercato farmaceutico. Pertanto, nel 2006, negli Stati Uniti sono state eseguite 11,5 milioni di procedure di iniezione di Botox. Queste iniezioni hanno superato la liposuzione e le protesi mammarie per occupare il posto d'onore tra le procedure di chirurgia estetica. Il Botox è il farmaco più studiato, registrato in più di 75 paesi in tutto il mondo. Nel nostro paese è stato approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa nel 1995 e dal 1999 è stato approvato per l'uso nei bambini con disturbi motori. Anche Dysport è un complesso purificato della tossina botulinica di tipo A, ma ha un peso molecolare inferiore e quindi una maggiore diffusione nei tessuti, che può aumentare l'incidenza degli effetti collaterali. In termini di attività clinica, 3-5 ED di Dysport corrispondono a 1 ED di Botox. Una delle condizioni principali per l'utilizzo dei farmaci è l'assoluta freschezza, quindi è molto importante seguire le regole di conservazione. Per il Dysport è sufficiente il frigorifero, mentre il Botox va conservato nel congelatore. Una volta diluito, Dysport dura non più di 1 ora e Botox dura fino a 4 ore. Dysport è approvato anche in Russia e nell'Unione Europea, ma non negli Stati Uniti. Xeomin si differenzia dai suoi predecessori - Botox e Dysport - in quanto contiene una neurotossina isolata di tipo A, liberandolo così da proteine complesse non necessarie e inefficaci che gravano sul sistema immunitario del paziente e aumentano il rischio di dipendenza.
La neurotossina pura ha una bassa immunogenicità con un carico antigenico e proteico minimo sul corpo. Botox e Xeomin hanno un'attività identica, ma Xeomin è caratterizzato da un inizio d'azione più rapido
Il farmaco non richiede congelamento o conservazione in condizioni particolari e rimane stabile se conservato a temperatura ambiente fino a 25°C. Registrata in Germania nel 2005. Approvata per l'uso in 14 paesi. Approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa come medicinale nel 2008, ma registrato per l'uso nel campo della cosmetologia solo nel 2010.
Lantox è anche un liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile, come altri preparati di tossina botulinica di tipo A. Contiene ingredienti inattivi: gelatina, saccarosio e destrano. In Lantox, a differenza di altri farmaci, la tossina è legata alla gelatina, che stabilizza la neurotossina, preservandone l'attività biologica.
Botox e Dysport utilizzano l'albumina sierica come stabilizzante. Entrambi gli stabilizzanti hanno i loro vantaggi e svantaggi: la fonte della gelatina è il bestiame; L’albumina sierica è ottenuta da esseri umani (donatori sani). La gelatina, che fa parte del farmaco, deve essere “cristallina”: ricordatevi i prioni e “ morbo della mucca pazza"(encefalopatia spugnosa di grandi dimensioni bestiame). L'albumina sierica contiene l'amminoacido cisteina, che favorisce l'aggregazione della tossina botulinica e porta alla perdita della sua tossicità e quindi della sua attività. Pertanto, tali farmaci contengono una maggiore concentrazione di tossoide rispetto al lantox. Ogni ampolla di un mioblocco (neuroblocco) è soluzione pronta per preparazioni iniettabili e contiene tossina botulinica di tipo B in combinazione con albumina sierica umana, cloruro di sodio e succinato di sodio. La soluzione ha un pH basso, il che rende dolorosa l'iniezione. Circa 1 UI di Botox corrisponde a 40 UI di mioblocco (neuroblocco).
È noto che la tossina botulinica B ha un effetto più forte ed efficace sul sistema nervoso autonomo rispetto a quello somatico. Pertanto, l’uso approvato di questo tipo di tossina botulinica è attualmente limitato distonia cervicale. Sono necessarie ulteriori ricerche per utilizzare questi farmaci in cosmetologia.
Meccanismo di azione
Quando un qualsiasi farmaco a base di tossina botulinica viene iniettato nei tessuti, la neurotossina e il complesso proteico si separano. Si ritiene che il meccanismo d'azione della neurotossina sia dovuto al blocco della membrana presinaptica e all'interruzione del rilascio del neurotrasmettitore acetilcolina nella fessura sinaptica.
A seconda del tipo di tessuto, la trasmissione neuromuscolare colinergica o la trasmissione autonomica colinergica degli impulsi al sudore, al lacrima, ghiandole salivari o per lisciare i muscoli. Sebbene questo processo non sia stato ancora completamente studiato, questo meccanismo l'azione è la più probabile. Con un'iniezione intramuscolare convenzionale, l'inizio dell'azione avviene nei giorni 2-3, massimo nei giorni 14-15, e dopo 45 giorni l'effetto inizia lentamente a svanire. Il blocco della trasmissione degli impulsi a livello della sinapsi è irreversibile. Si ritiene che la ripresa della trasmissione degli impulsi attraverso la fessura sinaptica avvenga a causa della formazione di nuovi collaterali nelle fibre nervose. Quindi, tutti i muscoli striati, muscolo liscio E ghiandole sudoripare sono potenziali organi bersaglio per il trattamento con la tossina botulinica. La tossina botulinica si concentra per qualche tempo nel sito della sua iniezione intramuscolare, dove subisce un metabolismo parziale, quindi entra nella circolazione sistemica. Nel corpo viene metabolizzato molto rapidamente per formare strutture molecolari più semplici. Viene escreto sotto forma di metaboliti principalmente dai reni.
Soccorritore di veleno
Il botulino è un complesso neurotossico purificato della tossina botulinica di tipo A, prodotto in laboratorio dai microrganismi Clostridium botulinum.
Il botox è una proteina naturale purificata che, a piccole dosi, rilassa i muscoli iperattivi che causano le rughe. Le iniezioni di Botox bloccano la comunicazione tra i segnali dei nervi motori e il muscolo coinvolto nella formazione delle rughe. Il trattamento è semplice e viene eseguito in modo non chirurgico. Come risultato del trattamento, le rughe profonde persistenti che compaiono nel tempo vengono attenuate.
Le iniezioni del farmaco vengono eseguite nei muscoli che devono essere levigati. L'effetto del farmaco dura circa 2-8 mesi. Il botox è stato utilizzato relativamente di recente in cosmetologia, ma a breve termine ha guadagnato molti sostenitori tra specialisti e pazienti. Nonostante il fatto che un veleno così grave come il botulino venga utilizzato per appianare le rughe, quando si utilizza Botox non si verificano mai reazioni tossiche.
La tossina agisce esclusivamente sui piccoli muscoli situati sotto la pelle. Sono loro, contraendosi, che creano le rughe sulla fronte, agli angoli degli occhi, sul ponte del naso e sulla parte posteriore del naso e sul labbro superiore.
Per somministrare il farmaco, vengono utilizzati aghi sottili per iniettare il farmaco nei muscoli. Procedure utilizzate per alleviare il dolore anestetici locali, che vengono precedentemente applicati sulla pelle.
Il farmaco inizia ad agire in media dopo 7-14 giorni. Sotto l'influenza del Botox, l'attività motoria muscolare si indebolisce. Le rughe sottili e profonde vengono attenuate e la superficie della pelle diventa liscia.
L'effetto del farmaco dura in media 6 mesi, dopodiché è necessario ripetere la procedura. Per ottenere un effetto duraturo e duraturo, i cosmetologi consigliano di somministrare Botox 3 volte l'anno. Dopo alcune procedure, la cattiva abitudine di accigliarsi scomparirà e il problema sarà risolto senza l’influenza del farmaco.
Con procedure regolari, i muscoli vengono mantenuti rilassati, le rughe di qualsiasi profondità vengono attenuate e non se ne formano di nuove. Puoi dimenticare per sempre le "zampe di gallina" agli angoli degli occhi e delle labbra, i ruvidi solchi di "rabbia" sulla fronte.
Le complicazioni dell’iniezione di Botox sono poche ed estremamente rare. Se il farmaco viene somministrato in eccesso, l'angolo della bocca o la palpebra potrebbero abbassarsi. Tuttavia, data la reversibilità dell'azione della neurotossina, anche se si verificano questi “effetti collaterali”, il ripristino dell'aspetto avviene dopo 1-2 mesi. Puoi assicurarti contro le complicazioni solo scegliendo un cosmetologo qualificato che lavora in una clinica affidabile.
Nonostante la sua capacità di eliminare i segni dell’invecchiamento sul viso, il Botox presenta ancora degli svantaggi. Questo farmaco non può eliminare tutte le rughe. Ad esempio, l'area intorno alla bocca, alle guance e al mento non è la migliore posti migliori per iniezione. Tuttavia, questo non è un motivo per essere arrabbiato. Esiste un gel biopolimerico che può essere utilizzato per eliminare le rughe in queste aree.
Attualmente i preparati a base di tossina botulinica sono indicati per il trattamento di qualsiasi muscolo accessibile alla sua somministrazione che si trovi in uno stato di contrazione patologica. Questo non è un elenco completo delle malattie per le quali i preparati a base di tossina botulinica sono semplicemente necessari.
Strabismo (strabismo), blefarospasmo, torcicollo spasmodico, distonia focale, tic, spasticità, mal di testa tensione, paralisi cerebrale (oltre 2 anni), spasmo emifacciale, dolore miofasciale, tremore, iperidrosi locale, disfonia spasmodica, distonia faringea, distonia degli arti, acalasia esofagea, spasmo vescia, vaginismo, spasmo degli sfinteri rettali, ragadi anali, entropion, ptosi protettiva.
Ci sono più malattie rare, in cui i preparati a base di tossina botulinica sono praticamente l'unico medicinale che elimina la causa della malattia. Ad esempio, il fenomeno delle “lacrime di coccodrillo”, descritto per la prima volta nel 1928 (finora sono stati registrati poco più di un centinaio di casi nel mondo).
Questa lacrimazione che si verifica mentre si mangia è associata a un danno al nervo facciale. Il paziente piange involontariamente durante la masticazione, soprattutto quando mangia cibi duri o piccanti.
O la sindrome di Lucy Frey: dolore parossistico alla tempia, all'orecchio e mascella inferiore, accompagnato da iperemia cutanea e aumento della sudorazione. Provoca attacchi cibo caldo, attività fisica, surriscaldamento, stress emotivo. Si ritiene che la base della sindrome sia il danno al nervo auricolotemporale. Fino a poco tempo fa l'unico in modo radicale il trattamento era l'intersezione del nervo auricolotemporale.
Altre indicazioni per il trattamento con la tossina botulinica non sono state ancora sufficientemente studiate, tra cui il gomito del tennista (tensione muscolare), il mioclono del palato, la balbuzie, il nistagmo e l'iperplasia prostatica. Per tutte queste malattie si attende la conclusione dei ricercatori sull'efficacia della neurotossina in questi casi. In medicina estetica, le indicazioni all'uso della tossina botulinica di tipo A sono le rughe facciali della fronte, zone glabellari e paraorbitarie, ponte del naso, mento, rughe orizzontali e verticali del collo, angoli della bocca e décolleté.
Controindicazioni
Le controindicazioni all'uso della tossina botulinica sono poche e sono determinate dal meccanismo principale della sua azione: si tratta di malattie con trasmissione colinergica compromessa. La tossina botulinica non deve essere utilizzata contemporaneamente a farmaci che interferiscono con questa trasmissione, ad esempio aminoglicosidi o miorilassanti. I medicinali che prevengono la coagulazione del sangue (come l’aspirina) possono aumentare il rischio di sanguinamento.
Particolare attenzione deve essere posta nei confronti delle donne incinte, poiché test clinici non sono stati eseguiti su donne in gravidanza e i risultati a lungo termine non sono noti. È interessante notare che durante l'intero periodo di utilizzo dei preparati a base di tossina botulinica non è stato descritto un singolo caso di ipersensibilità (allergia).
Sono possibili reazioni ai componenti ausiliari del farmaco, ma non alla tossina botulinica stessa.
Eppure è veleno!
Gli effetti collaterali possono verificarsi con tutti i farmaci e la tossina botulinica non fa eccezione. Eventuali effetti collaterali possono essere suddivisi in locali (che si verificano nel sito di iniezione) e sistemici (che si verificano dopo che il farmaco entra nella circolazione sistemica). Tutti gli effetti collaterali negativi (così come gli effetti terapeutici positivi) sono completamente reversibili.Le reazioni locali includono microematomi che si risolvono entro una settimana e dolore a breve termine nel sito di iniezione. Inoltre, l'effetto del farmaco può diffondersi ai gruppi muscolari situati vicino al sito di iniezione per i quali l'iniezione non era prevista. Questi effetti collaterali dipendono dalla zona in cui viene somministrata la tossina botulinica e si manifestano come perdita di tono muscolare in quel gruppo muscolare. Ad esempio, nel trattamento del blefarospasmo, possono verificarsi ptosi o lacrimazione se l'effetto del farmaco si diffonde ai muscoli palpebra superiore o muscoli lisci delle ghiandole lacrimali. Questi effetti collaterali di solito non richiedono trattamento e scompaiono entro 30 giorni.
Altre "sorprese" possono sorgere solo a causa della cattiva esecuzione della procedura di iniezione stessa: danni da parte dell'ago ai nervi o ai vasi che passano attraverso il sito di iniezione, cosa possibile quando si somministra qualsiasi farmaco, non solo la tossina botulinica.
Gli effetti collaterali sistemici sono tipici durante l'utilizzo grandi dosi farmaci (200 unità o più). Queste dosi vengono utilizzate nel trattamento malattie neurologiche, dove il farmaco viene iniettato nei muscoli striati di grande volume. Nella medicina estetica tali dosaggi solitamente non vengono utilizzati. Gli effetti collaterali sistemici includono debolezza generale, che scompare gradualmente entro una settimana.
E l'ultima cosa sono le proprietà antigeniche: l'intera industria farmaceutica le sta combattendo, inventando tutti i tipi di preparati a base di tossina botulinica. Secondo le statistiche, gli anticorpi si formano nell'1-5% dei pazienti dopo iniezioni ripetute.
Il rischio di formazione di anticorpi quando si prescrive la tossina botulinica dipende da vari fattori. Uno di questi sono gli intervalli tra le iniezioni. Dovrebbero essere il più lunghi possibile. Il secondo fattore è il numero di unità del farmaco somministrate durante ciascuna procedura. Dovrebbe essere il più piccolo possibile. La formazione di anticorpi è facilitata dalla somministrazione di grandi dosi (più di 250 unità), tipica della pratica neurologica. Il terzo fattore è la scelta del farmaco stesso, poiché ciascuno di essi ha una certa attività biologica (un'attività biologica specifica elevata indica un basso rischio di formazione di anticorpi).
I preparati di tossina botulinica in base alla loro attività biologica sono organizzati nella seguente sequenza: mioblocco (neuroblocco) - 5, Botox - 60, Dysport - 100, Xeomin - 167 UI/ng di neurotossina botulinica. Di conseguenza, per mioblocco e neuroblocco il rischio di sviluppare tolleranza è piuttosto elevato e per xeomin è il più basso.
fonti
http://www.allseason.ru/publics/single/4538/5331
http://tainy.info/world-around/5-samyx-yadovityx-veshhestv/
http://otvet.mail.ru/question/13363969
Ti ricordo un'altra cosa in ambito medico: ad esempio dicono che esistono, ma chi non lo sa. Ricordiamo anche il perché L'articolo originale è sul sito InfoGlaz.rf Link all'articolo da cui è stata realizzata questa copia -
