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Tossina botulinica di tipo A (BTA)

Il complesso della neurotossina botulinica di tipo A-emoagglutinina è una neurotossina prodotta dal batterio Clostridium botulinum, che causa il botulismo. È un farmaco che agisce sulla trasmissione neuromuscolare.

effetto farmacologico

Ha un effetto miorilassante. Il complesso proteico ottenuto dal Clostridium botulinum è costituito dalla neurotossina di tipo A e da diverse altre proteine. In condizioni fisiologiche, questo complesso si scompone e viene rilasciata una neurotossina pura. La molecola della tossina botulinica è costituita da catene pesanti (con un peso molecolare di 100mila Da) e leggere (con un peso molecolare di 50mila Da) collegate da un ponte disolfuro. La catena pesante ha un'elevata affinità di legame per specifici recettori situati sulla superficie dei neuroni bersaglio. La catena leggera ha un'attività proteasica Zn2±dipendente specifica per le regioni citoplasmatiche di una proteina legata ai sinaptosomi con un peso molecolare di 25.000 Da (SNAP-25) e coinvolta nell'esocitosi. Il primo passo nell'azione della tossina botulinica è il legame specifico della molecola alla membrana presinaptica (il processo richiede 30 minuti). Il secondo passo è l'interiorizzazione della tossina legata nel citosol tramite endocitosi.

Dopo l'internalizzazione, la catena leggera agisce come una proteasi citosolica zinco-dipendente, scindendo selettivamente SNAP-25, che nella terza fase porta al blocco del rilascio di acetilcolina dai terminali presinaptici dei neuroni colinergici. L'effetto finale di questo processo è la chemodenervazione persistente. Quando somministrato per via intramuscolare, si sviluppano 2 effetti: l'inibizione diretta delle fibre muscolari extrafusali, attraverso l'inibizione dei motoneuroni alfa a livello della sinapsi neuromuscolare, e l'inibizione dell'attività del fuso muscolare, attraverso l'inibizione della sinapsi colinergica del motoneurone gamma sulla fibra intrafusale. Una diminuzione dell'attività gamma porta al rilassamento delle fibre intrafusali del fuso muscolare e riduce l'attività delle la-afferenti. Ciò porta a una diminuzione dell'attività dei recettori dell'allungamento muscolare e all'attività efferente dei motoneuroni alfa e gamma (clinicamente, ciò si manifesta con un pronunciato rilassamento muscolare nel sito di iniezione e una significativa diminuzione del dolore).

Insieme al processo di denervazione, in questi muscoli procede il processo di reinnervazione attraverso la comparsa di processi laterali delle terminazioni nervose, che porta al ripristino delle contrazioni muscolari 4-6 mesi dopo l'iniezione. Con iniezione intracellulare nell'area di localizzazione ghiandole sudoripare(ascelle, palme, piedi) si sviluppa il blocco dei nervi simpatici postgangliari e l'iperidrosi si interrompe per 6-8 mesi.

Farmacocinetica

La tossina botulinica si concentra per qualche tempo nel sito della sua iniezione intramuscolare prima di entrare nella circolazione sistemica. Quando somministrato in dosi terapeutiche, non penetra la barriera emato-encefalica e non provoca effetti sistemici. Rapidamente metabolizzato per formare strutture molecolari più semplici. Escreto dai reni (come metaboliti).

Indicazioni

blefarospasmo; spasmo emifacciale; strabismo paralitico; torcicollo spastico; spasmo muscolare locale negli adulti e nei bambini di età superiore ai 2 anni (incluse paralisi cerebrale e spasticità).

Controindicazioni

Ipersensibilità, miastenia, sindromi miasteniche e miasteniche (compresa la sindrome di Lambert-Eaton); infezioni dei tessuti molli nel sito di iniezione, uso concomitante di aminoglicosidi o spectinomicina, gravidanza, allattamento, infanzia(fino a 2 anni).

Regime di dosaggio per la tossina botulinica di tipo A

Le dosi e il sito di iniezione sono determinati individualmente per ciascun paziente.

Effetti collaterali

Reazioni locali: 2-5% - microematomi (fino a 7 giorni), dolore al sito di iniezione (fino a 1 giorno). Reazioni sistemiche durante l'uso del farmaco in dose elevata(più di 250 unità): debolezza generale o locale (entro 7 giorni), cadute. Nel trattamento del blefarospasmo, spasmo emifacciale: ptosi (15-20%), lacrimazione (0,5-1%), raramente - ectropion, cheratite, diplopia, entropion, ecchimosi in tessuti soffici bulbo oculare. Quando iniettato in entrambi i muscoli sternocleidomastoidei - disfagia (2-5%). Tipicamente, questi effetti collaterali non richiedono terapia aggiuntiva e regrediscono entro 1 mese dalla somministrazione del farmaco.

Overdose. Sintomi

Debolezza generale, paresi dei muscoli iniettati.

Trattamento

L'antitossina botulinica specifica è efficace fino a 30 minuti dopo l'iniezione; se necessario - misure di rianimazione.

istruzioni speciali

Le iniezioni del farmaco devono essere eseguite da un medico altamente qualificato che ha una formazione speciale e il permesso del produttore. Le iniezioni possono essere eseguite su base ambulatoriale in una sala di trattamento. Prima di prescrivere il farmaco, devono essere prese in considerazione le caratteristiche anatomiche e le eventuali modifiche dovute a pregressi interventi chirurgici. Non superare le dosi raccomandate e la frequenza di somministrazione. Le complicazioni dopo l'iniezione sono estremamente rare e possono verificarsi quando un ago viene ferito in strutture vitali (nervi, vasi sanguigni, trachea) in caso di procedura non qualificata. Gli anticorpi contro il complesso emoagglutinina della tossina botulinica si formano nell'1-5% dei pazienti dopo iniezioni ripetute. La formazione di anticorpi è facilitata dall'introduzione grandi dosi farmaco (più di 250 unità) a brevi intervalli (meno di 2 mesi), iniezioni di richiamo (piccole dosi a brevi intervalli).

Nel caso della formazione di anticorpi contro la tossina botulinica, vengono utilizzati altri tipi sierologici. La riduzione della frequenza dell'ammiccamento dovuta all'iniezione del farmaco nel muscolo orbicolare dell'occhio può portare a danni permanenti all'epitelio e all'ulcerazione della cornea, specialmente nei pazienti con disturbi n.facciali. La sensibilità della cornea degli occhi dei pazienti precedentemente operati deve essere attentamente controllata, le iniezioni nella zona palpebrale inferiore devono essere evitate per prevenirne l'eversione e il trattamento attivo di qualsiasi difetto epiteliale. Ciò potrebbe richiedere gocce protettive, lubrificanti, lenti a contatto morbide, una benda sull'occhio o altre misure. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nel trattamento del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale e della distonia focale o del torcicollo spastico nei bambini non sono state determinate. Attualmente esistono prove di efficacia in pazienti con sindrome miofasciale, cefalea tensiva, contrattura dei muscoli facciali, trisma, bruxismo, rughe facciali ipercinetiche, acalasia del cardias, spasmo degli sfinteri del retto e della vescica, iperidrosi locale. Nel trattamento della spasticità nei bambini con paralisi cerebrale e deambulazione idiopatica in punta di piedi, la correzione ortopedica, lo stretching, la fisioterapia aumentano l'effetto clinico del farmaco.

Il solvente deve essere somministrato con cautela, mediante leggeri movimenti rotatori del flaconcino, la polvere viene miscelata con il solvente fino ad ottenere una soluzione limpida e incolore (l'agitazione violenta e la formazione di schiuma possono portare alla denaturazione del farmaco). Se non si osserva l'aspirazione di solvente nel flaconcino sotto vuoto, il flaconcino deve essere distrutto. Dopo la diluizione, la soluzione può essere conservata in frigorifero a una temperatura di 2–8 ° C per non più di 4 ore prima dell'uso. La soluzione preparata viene somministrata utilizzando un ago sterile di calibro 27-30. Dopo l'iniezione, le siringhe e gli aghi devono essere smaltiti secondo le modalità previste per la distruzione dei rifiuti biologici. Durante il periodo di trattamento, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Interazione

Aminoglicosidi, eritromicina, tetraciclina, lincomicina, polimixina, nonché farmaci che riducono la conduzione neuromuscolare, aumentano l'effetto.

Fonte - Wikipedia

Ricetta, 2005. - N. 2 (40) - P. 21-26.

LA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A E IL SUO RUOLO NEL TRATTAMENTO DELLA SPASTICITÀ NELLA PIC.

LV Shalkevich, Accademia medica bielorussa per l'istruzione post-laurea

UN. Yakovlev, Centro cittadino di Minsk per la riabilitazione medica per bambini con malattie psiconeurologiche

La paralisi cerebrale (ICP) è un gruppo di sindromi eterogeneo nelle manifestazioni cliniche e si verifica a seguito di disontogenesi multifattoriale del sistema nervoso centrale ed è caratterizzato da una compromissione non progressiva della capacità di mantenere una postura normale e di eseguire movimenti volontari. La definizione di paralisi cerebrale esclude le malattie ereditarie progressive del sistema nervoso, inclusi vari difetti metabolici, lesioni midollo spinale e nervi periferici.

Studi epidemiologici sulla popolazione mostrano che nei paesi industrializzati la frequenza della paralisi cerebrale è di 2-4 per 1000 abitanti. I dati sulla prevalenza della paralisi cerebrale stanno cambiando con lo sviluppo della scienza medica. Alcuni autori hanno notato negli ultimi anni una tendenza al ribasso nell'incidenza della paralisi cerebrale dovuta al miglioramento delle tecniche ostetriche, della prevenzione e del trattamento. Altri, al contrario, ritengono che per un certo numero di anni la frequenza della paralisi cerebrale nei paesi industrializzati rimanga stabile, probabilmente a causa di danni al sistema nervoso principalmente non durante il parto, ma nel periodo prenatale. Tuttavia, la maggior parte degli autori sostiene che la malattia sia diventata molto più comune e lo spiega con una diminuzione della mortalità tra i neonati pretermine e con basso peso alla nascita che sono a rischio di sviluppo della paralisi cerebrale abbastanza significativo.

La paralisi cerebrale occupa un posto significativo tra le malattie invalidanti di bambini e adolescenti. Per molti anni, gli sforzi di specialisti di vari profili sono stati diretti a superare questa gravissima malattia con un grado maggiore o minore di efficienza.

IN Ultimamente v letteratura medica iniziarono ad apparire rapporti su nuovi metodi ad alta tecnologia per il trattamento della paralisi cerebrale.

A metà degli anni '90 sono apparse le prime pubblicazioni sull'uso del Botox (Botox ®) per ridurre il tono dei muscoli coinvolti nella costruzione di uno stereotipo motorio patologico in pazienti con forme spastiche di paralisi cerebrale. La preparazione denominata è stata creata negli Stati Uniti sulla base della tossina botulinica, che, dopo uno speciale trattamento multistadio sotto forma di agente farmacologico, è stata utilizzata nella pratica oftalmica per il trattamento dello strabismo e del blefarospasmo.

Attualmente sono noti 8 sottotipi sierologici di tossina botulinica: A, B, C 1, C 2, D, E, F, G. Il botulismo nell'uomo può essere causato dai sierotipi A, B, E, F, G, ma il tipo A è il più potente.

Storia breve tossina botulinica come agente terapeutico è il seguente:

Anni '20 del secolo scorso - all'Università della California, il dottor Herman Sommer isolò una forma pura di tossina botulinica di tipo A.

1946 - microbiologo e tossicologo Dr. Edward J. Schants dell'Università del Wisconsin ottenne una forma cristallina isolata del farmaco.

1949 - Burgen e colleghi dimostrano la capacità dell'esotossina botulinica di bloccare la trasmissione degli impulsi alle giunzioni neuromuscolari.

1979 - Edward J. Schants ottiene la tossina botulinica di tipo A (BTA) altamente purificata adatta all'uso clinico.

1980 L'oftalmologo californiano A. B. Scott utilizza con successo la tossina pura risultante per trattare lo strabismo negli esseri umani.

1989 - La Food and Drag Administration del governo degli Stati Uniti autorizza applicazione clinica BTX-A per strabismo, blefarospasmo e spasmo emifasciale.

Come farmaco terapeutico, la tossina botulinica di tipo A (preparazioni BOTOX ® e Dysport ®) è stata registrata nella maggior parte dei paesi del mondo, nel 1994 - in Russia, e dal 30 novembre 2001 - nella Repubblica di Bielorussia (preparazione Dysport ®).

La tossina botulinica di tipo A è una miscela di varie proteine, tra cui la neurotossina (un componente biologicamente attivo) e proteine ​​non tossiche. La neurotossina è costituita da due catene polipeptidiche: leggera, del peso di 50 kDalton e pesante, del peso di 100 kDalton. Le catene sono collegate da un gruppo disolfuro e un atomo di zinco. Questa caratteristica strutturale della molecola della neurotossina determina la sua labilità conformazionale e alta sensibilità all'impatto di fattori meccanici, fisici e chimici che portano alla perdita di attività biologica. Quando si utilizza la tossina botulinica come agente terapeutico, le catene polipeptidiche della neurotossina sono stabilizzate da grandi molecole peptidiche di emoagglutinine e proteine ​​non emoagglutinine non tossiche, il cui grande peso molecolare (730 kDalton) impedisce sia la scissione della neurotossina che la sua rapida diffusione nei tessuti circostanti, garantendo così un'esposizione localizzata. La catena leggera della neurotossina di tipo A contiene 448 amminoacidi, mentre la catena pesante ne contiene 848. (Fig. 1)*

Il meccanismo d'azione della tossina botulinica di tipo A è un blocco presinaptico a tre stadi del rilascio di acetilcolina dal terminale nervoso e dalla sinapsi colinergica periferica. Il bersaglio d'azione della neurotossina botulinica sono le proteine ​​di trasporto, in particolare la proteina di trasporto sinaptosomiale SNAP-25. Durante le iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A, le molecole del complesso raggiungono le terminazioni nervose degli assoni e si attaccano ad esse. Questa è la prima fase dell'azione del farmaco. Poi arriva il secondo stadio, che si chiama interiorizzazione (adattamento), quando la neurotossina viene introdotta nell'endoplasma del terminale colinergico e si decompone in catene corte e lunghe. Una catena corta (proteasi zinco-dipendente) scinde in modo irreversibile e specifico la proteina di trasporto sinaptosomiale SNAP-25, prevenendo il rilascio di acetilcolina nella fessura sinaptica, la depolarizzazione e la contrazione muscolare (terzo stadio). Infine, si verifica una persistente chemodenervazione del muscolo iniettato. .

L'iniezione intramuscolare di tossina botulinica provoca almeno due effetti:

• 
  ha un effetto diretto sulle fibre extrafusali a livello della sinapsi neuromuscolare attraverso l'inibizione dei motoneuroni α;
• 
  riduce l'attività della fibra intrafusale e delle afferenze 1a inibendo i γ-motoneuroni.

Una diminuzione dell'attività γ porta al rilassamento delle fibre intrafusali del fuso muscolare e riduce l'attività sia dei recettori dell'allungamento muscolare che dell'attività efferente dei motoneuroni alfa e gamma. Clinicamente, questo si manifesta in un pronunciato rilassamento dei muscoli iniettati e in una significativa riduzione del dolore in essi.

Quando le iniezioni intramuscolari locali vengono effettuate a dosi terapeutiche, la tossina botulinica di tipo A non penetra la barriera emato-encefalica e non ha un effetto sistemico significativo. Si presume che vi sia un assorbimento presinaptico minimo e un trasporto assonale inverso della tossina botulinica dal sito di iniezione, il che potrebbe spiegare la presenza di effetti a distanza.

La scissione presinaptica della proteina di trasporto da parte della neurotossina è un processo rapido e irreversibile e richiede circa 30-60 minuti e l'antitossina botulinica specifica è efficace solo entro mezz'ora dopo che la neurotossina ha raggiunto gli organi bersaglio.

Tuttavia, l'intero processo di introduzione della neurotossina nell'endoplasma del terminale colinergico e il blocco della proteina di trasporto sinaptosomiale SNAP-25 richiede da 1 a 3 giorni. Pertanto, il massimo effetto clinico del farmaco inizia ad apparire qualche tempo dopo l'iniezione:

• 
  nei piccoli muscoli del viso, laringe, mano - dopo 2-7 giorni;
• 
  nei grandi muscoli del collo, degli arti e del tronco - 7-14 giorni;
• 
  nella pelle e nelle ghiandole esocrine - dopo 1-5 giorni.

Secondo i risultati delle proprie osservazioni (50), si è verificata l'insorgenza dell'effetto sia immediata (2 ore dopo l'iniezione) che ritardata (dopo 3-4 settimane).

Durante le iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A, la sintesi di acetilcolina e la sua deposizione nel terminale colinergico, così come il rilascio di fattori trofici, non sono disturbate. Questo spiega il mancato sviluppo dell'atrofia muscolare (anche a livello istologico) anche dopo più iniezioni ripetute dello stesso muscolo.

La chemodenervazione muscolare funzionale derivante dall'iniezione di tossina botulinica stimola la sintesi di fattori neurotrofici e lo sviluppo di terminali assonali collaterali, con la formazione di nuove sinapsi neuromuscolari funzionalmente attive. Questo processo inizia già nei primi 2 giorni dopo l'introduzione della tossina botulinica e si chiama germogliamento. Nel processo di reinnervazione, uno di questi processi nervosi crea una nuova sinapsi neuromuscolare, che segna la fine dell'effetto clinico del farmaco e la fine dell'azione diretta della tossina botulinica. Il tono muscolare viene ripristinato, di norma, 3-6 mesi dopo l'iniezione, ma a volte la durata dell'effetto dura fino a 1 anno o più. Sono necessarie ripetute iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A ogni 4-6 mesi circa. La durata media dell'effettiva eliminazione dei sintomi della spasticità (3-6 mesi) dopo locale iniezione intramuscolare la tossina botulinica di tipo A spesso supera il tempo necessario per ripristinare nuove giunzioni neuromuscolari ed eliminare la paralisi indotta dalla tossina.

Il meccanismo d'azione della tossina botulinica è molto più ampio di un semplice effetto miorilassante locale. Si presume anche l'effetto della tossina sui terminali delle fibre sensibili di varie modalità. In particolare, questo potrebbe spiegare il rapido effetto analgesico delle iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A. A causa del meccanismo di deafferentazione dei recettori del fuso muscolare e di altri tipi di sistemi sensoriali, la tossina botulinica di tipo A può avere effetti indiretti su reparti sovrastanti SNC. Lo studio del potenziale motorio ha rivelato una diminuzione periodi di latenza sue componenti, ridotta attivazione della corteccia parietale e dell'area motoria supplementare caudale, alterazioni dell'inibizione reciproca a livello del midollo spinale in pazienti con distonia della mano, singole componenti del trigemino staminale e potenziali evocati uditivi. Sullo sfondo del trattamento con tossina botulinica, vi è una significativa diminuzione dell'iperattività interneuronale, caratteristica della distonia, sebbene non raggiunga indicatori normali dopo la prima iniezione. Una diminuzione dell'eccitabilità degli interneuroni spinali può indicare l'effetto della tossina botulinica A sui sistemi neuronali del SNC attraverso una diminuzione del flusso afferente al midollo spinale. Questo effetto indiretto della tossina botulinica di tipo A sugli interneuroni staminali e spinali può essere una delle spiegazioni più probabili per gli effetti a distanza osservati nella pratica terapeutica. Le remissioni cliniche durante la spasticità, spesso osservate dopo l'iniezione del farmaco, possono anche essere dovute al fatto che la deafferentazione dei recettori del fuso muscolare causata da questo farmaco può portare a una ristrutturazione dell'iperattività muscolare neurodinamica. Questo ci permette di considerare le iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A come mezzo non solo sintomatico, ma anche trattamento patogenetico spasticità. L'effetto della tossina botulinica di tipo A sui meccanismi afferenti è confermato anche dalla dinamica delle manifestazioni dolorose: il dolore scompare prima che si manifesti il ​​pieno effetto miorilassante del farmaco.

Gli effetti neurofisiologici rilevabili della tossina botulinica di tipo A consentono anche di spiegare casi di effetto molto persistente e prolungato in pazienti con spasticità dopo una singola iniezione, nonostante l'effetto sinaptico diretto del farmaco sia limitato a 3 mesi. La tossina botulinica non può causare un effetto chimico diretto sul sistema nervoso centrale, poiché una molecola di 150 kDalton non penetra la barriera emato-encefalica. Gli studi radiografici hanno rivelato solo un trasporto assonale retrogrado minimo lungo il nervo periferico che innerva il muscolo iniettato. In questo caso, la tossina subisce una biodegradazione e non è in grado di influenzare la funzione del nervo.

Le principali indicazioni per l'utilizzo del metodo delle iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A nei bambini con paralisi cerebrale sono:

• 
  la presenza di spasticità locale o regionale;
• 
  nessuna contrattura fissa;
• 
  diminuzione del range di movimento e compromissione della funzione motoria associata alla spasticità di questo muscolo;
• 
  l'età del bambino va dai 2 ai 6 anni;
• 
  potenziale riabilitativo alto o medio del paziente.

Ad oggi, sono stati condotti più di 20 studi clinici sull'efficacia delle iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A nel trattamento della spasticità nei pazienti con paralisi cerebrale. L'efficacia di questo metodo è stata dimostrata in tutti gli studi clinici sopra menzionati (inclusi studi in doppio cieco, controllati con placebo, randomizzati, multicentrici). Come risultato di questi studi clinici, è stato dimostrato quanto segue: risultati positivi uso di iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica:

• 
  diminuzione del tono muscolare;
• 
  riduzione del dolore;
• 
  aumento del raggio di movimento dell'arto interessato;
• 
  espandere le opportunità di self-service e facilitare la cura del paziente; diminuzione della gravità delle posture patologiche;
• 
  eliminazione di un difetto estetico;
• 
  plantari migliorati;
• 
  allungamento e miglioramento della crescita muscolare, prevenendo l'accorciamento degli arti;
• 
  prevenzione delle contratture e riduzione della loro gravità;
• 
  ritardo delle operazioni chirurgiche e riduzione del loro volume, preparazione muscolare per il trattamento chirurgico;
• 
  cambiamento nei pattern neuronali dei movimenti e nel programma motorio.

Non ci sono stati effetti collaterali gravi della tossina botulinica di tipo A in nessuno di questi studi controllati.

La nostra esperienza nell'uso di iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A in 50 bambini con paralisi cerebrale ha dimostrato in modo convincente un'elevata efficienza e un piccolo numero di effetti collaterali.

Ci sono indubbi vantaggi nel trattamento dei disturbi del movimento nei bambini con paralisi cerebrale mediante iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A:

• 
  effetto: veloce, locale, reversibile, controllato, alto, lungo;
• 
  semplicità, sicurezza, buona tollerabilità della procedura, possibilità di utilizzo ambulatoriale;
• 
  insignificanza di effetti collaterali e controindicazioni;
• 
  atraumatico;
• 
  efficienza farmacoeconomica.

Le iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A possono essere eseguite su base ospedaliera e ambulatoriale, in una sala di trattamento, da un medico che ha seguito una formazione specifica e ha un permesso (certificato) per l'uso questo metodo nella pratica medica. Il dosaggio, il numero e la localizzazione dei punti di iniezione sono determinati individualmente per ciascun paziente in accordo con la natura, la gravità e la localizzazione dell'iperattività muscolare. La dimensione del campo di chemodenervazione causata dall'iniezione intramuscolare locale di tossina botulinica di tipo A dipende dalla dose della tossina e dal volume della soluzione iniettata. I migliori risultati si ottengono quando il farmaco è distribuito uniformemente in più punti lungo lo stesso muscolo. Inoltre, si verifica un blocco più completo delle terminazioni nervose quando la tossina viene iniettata vicino alle placche motrici del nervo periferico. Il calcolo della dose e la scelta dei punti di somministrazione della tossina botulinica di tipo A si basa su una lunga esperienza con l'uso di questo farmaco in numerosi centri medici. I regimi di somministrazione raccomandati in letteratura dovrebbero essere individualizzati tenendo conto di una serie di fattori. In generale, la dose è direttamente proporzionale alla massa e al volume del muscolo in cui è necessario ridurre l'attività motoria. Sono necessarie dosi elevate per ipertrofico o estremamente muscoli attivi, o quando è richiesta l'azione più lunga possibile del farmaco. È noto che l'introduzione della tossina botulinica in muscoli precedentemente sottoposti a parziale denervazione chirurgica è meno efficace. Il grado di rilassamento muscolare è determinato principalmente dalla dose della tossina botulinica di tipo A iniettata, ma in una certa misura dipende dal grado di diluizione del farmaco, dal numero di punti di iniezione e dalla loro vicinanza ai punti motori (la zona di massima densità delle sinapsi neuromuscolari). I suddetti parametri possono essere particolarmente significativi quando vengono iniettate nel muscolo piccole dosi di tossina botulinica di tipo A. ricerca clinica migliori risultati del trattamento e minore diffusione della tossina ai muscoli adiacenti sono stati notati con più punti di iniezione e una maggiore concentrazione della soluzione iniettata di tossina botulinica di tipo A.

In conclusione, va notato che prerequisito trattamento efficace la spasticità con l'aiuto di iniezioni intramuscolari locali di tossina botulinica di tipo A è l'uso di iniezioni solo come componente di un intero complesso di misure di neuroriabilitazione, i cui obiettivi dovrebbero essere chiaramente definiti prima di iniziare il trattamento ( trattamento sintomatico, espandere la funzionalità o facilitare le procedure riabilitative). In ogni caso, quando si decide sulla necessità di utilizzare la tossina botulinica A, dovrebbe essere sviluppato un programma di riabilitazione individuale, tenendo conto delle caratteristiche della sindrome spastica in un particolare paziente. L'introduzione del farmaco non è un obiettivo, ma solo un mezzo per raggiungere l'obiettivo immediato - ridurre la spasticità e, di conseguenza (l'obiettivo finale) - ridurre la disabilità e migliorare la qualità della vita delle persone affette da paralisi cerebrale.

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* Fig.1 Struttura della tossina botulinica di tipo A:

LC - catena leggera del complesso neurotossico

HC - catena pesante del complesso neurotossico

S-S - legame disolfuro

NTNH - non tossico non emoagglutinina

HA - emoagglutinina non tossica

Zn - molecola di zinco

Botox, Dysport, Lantox, Xeomin e altri "parenti"

Botox, dysport, lantox, xeomin: tutti questi farmaci sono davvero "parenti più stretti", o meglio, lo sono nomi commerciali medicinali, che rappresenta lo stesso principio attivo - tossina botulinica di tipo A. Questa famiglia non è numerosa, ma è per questo che è preziosa. Solo quattro preparati di tossina botulinica di tipo A: Botox (Allergan Inc; USA), Disport (Ipsen Pharma, Francia; Ipsen Biopharma Ltd.; Inghilterra), Lantox (Lanzhou Pharmaceuticals; Cina), Xeomin (Merz Pharmaceuticals; Germania) sono registrati in Russia. Sono rappresentanti del gruppo farmacologico dei farmaci colinergici che riducono il rilascio di acetilcolina. Ciò significa che, a differenza di altre sostanze colinergiche, sono sostanze ad azione presinaptica, il che le distingue in un sottogruppo separato e le rende dissimili sia nell'applicazione che nelle proprietà. Il gruppo di anticolinergici con azione presinaptica è rappresentato non solo dalla tossina botulinica di tipo A, ma anche di tipo B. Quindi i nostri farmaci hanno "fratelli" - questi sono i farmaci della tossina botulinica di tipo B: neuroblock (Elan Plc., Irlanda) e myoblock (Elan Pharmaceutical, USA), che sono anche usati con successo in medicina. Sul nostro mercato c'erano anche altri preparati di tossina botulinica A, ma erano piuttosto "parenti immaginari", cioè falsi che non superavano il necessario controllo farmaceutico: si tratta principalmente di farmaci di fabbricazione cinese Refinex, Esthetox e altri.

Nella storia moderna, la tossina botulinica ha fatto molta strada dal più potente veleno naturale mortale a un potente agente nervino e quindi a un farmaco altamente efficace.

"Veleno della salsiccia", "Danza di San Vito" e Napoleone

La storia dell'emergere dei preparati di tossina botulinica risale alle profondità del XVIII secolo, quando 13 persone si ammalarono dopo aver mangiato salsicce in Germania, sei delle quali morirono.

Il "padrino" dello studio della tossina botulinica può essere chiamato il medico, scienziato e compositore di ballate musicali J. Kerner, che nel 1817 pubblicò sulla "Gazzetta di scienze naturali e farmacologia di Tubinga" una descrizione dell'intossicazione alimentare mortale, che, tra l'altro, era nota ai tempi dell'Impero Romano. Ha esaminato 155 casi della malattia, ha descritto i sintomi, ha curato personalmente i cadaveri malati, sezionati, ha dato da mangiare salsicce avvelenate a gatti, conigli, uccelli e pesci, e poi ha sezionato le carcasse. Il ricercatore è giunto alla conclusione che non esiste una cura per l'avvelenamento e la cosa principale in questa materia è la prevenzione! Cucinare e affumicare tutti i prodotti a base di carne è il mezzo principale per combattere il "veleno di salsiccia".

Molto probabilmente, il medico tedesco conosceva le parole di Paracelso: Dosis sola facit venenum (solo una dose crea veleno). Dopotutto, già allora suggeriva che piccole dosi di "veleno di salsiccia" sarebbero chiaramente utili per il trattamento di pazienti con piccola corea, che a quei tempi era chiamata la danza di St. Witt: uno dei sintomi della malattia era l'ipercinesia (eccessivi movimenti involontari), e la tossina avrebbe aiutato a rilassare i muscoli.

Il successivo scienziato che si interessò al botulismo fu il belga E. van Ermengen. Nel 1897 studiò campioni di prosciutto infetto, il cui consumo causò avvelenamento e morte durante una cerimonia della Ellezelle Music Society. E. van Ermengen ha nutrito piccioni e conigli con un estratto di questo prosciutto e ha scoperto che la conseguente paralisi muscolare progressiva porta alla morte per arresto respiratorio. Sulla base di vari esperimenti, ha concluso che questa è la tossina più mortale conosciuta dall'umanità (che si è rivelata vera), e il microrganismo che rilascia questa tossina si sviluppa nel processo di conservazione dei prodotti a base di carne. È così che è apparsa la teoria batterica e il microbo isolato è stato chiamato "in onore" del nome latino della salsiccia (botulus) - Bacillus botulinum (attualmente Clostridium botulinum). Nello stesso anno, Kerner creò il primo siero immunitario contro il botulismo. Attualmente sono noti vari sierotipi di tossina botulinica: tipo A, scoperto da E. van Ermengen nel 1896, tipo B, scoperto da Leuchs nel 1910, tipo C - Bengston nel 1922, tipo C3 - Seddon (1922), tipo D - Theiler (1920-1927), tipo E - E. Kushnir (1934), tipo F - Mo ller e Scheibel (19 60) e infine digitare G.

Indirettamente, in tutta questa vicenda fu coinvolto anche Napoleone Bonaparte: al tempo delle continue campagne militari, l'imperatore promise un premio a chi avesse inventato un modo affidabile per conservare il cibo. È così che è nato il cibo in scatola. E poiché un ambiente anossico è ideale per la formazione della tossina botulinica, in cibo in scatola(senza trattamento termico completo) la tossina può persistere per anni.

"Per effetto"

Durante la seconda guerra mondiale, la tossina si interessò alla possibilità del suo utilizzo come arma batteriologica. La maggior parte degli effetti di vari sierotipi di tossina botulinica sono stati studiati durante questo periodo.

C. Lamanna nel 1946, fu il primo a isolare la tossina di tipo A in forma cristallina (questa è la forma necessaria per lo sviluppo dei farmaci), e Burgen nel 1949 stabilì che il meccanismo d'azione della tossina botulinica è quello di bloccare la trasmissione neuromuscolare. A. Scott nel 1973 testò prima una neurotossina sugli animali e poi, nel 1978, sull'uomo, secondo un protocollo approvato dalla FDA (USA).

Facciamo una riserva che non c'era nulla di disumano nella ricerca di Scott: negli anni '50. gli scienziati hanno scoperto che la tossina, purificata e altamente diluita, può essere utilizzata in medicina per rilassare i muscoli.

In questo momento, i test sugli animali sono stati appena eseguiti.

I risultati hanno stupito tutti! La tossina ripetutamente diluita ha eliminato lo strabismo negli animali. Allo stesso tempo, la tossina non è stata assorbita dal sito di iniezione, non ha causato effetti collaterali e il suo effetto è stato quasi locale.

La ricerca della tecnologia ottimale per la purificazione e la produzione di tossina botulinica cristallina altamente purificata è durata quasi 40 anni. Nel dicembre 1989, soprattutto grazie al lavoro dell'oftalmologo A. Scott, la FDA (USA) ha approvato la tossina botulinica di tipo A per il trattamento dello strabismo, dello spasmo emifacciale (contrazione unilaterale involontaria dei muscoli facciali) e del blefarospasmo (chiusura involontaria degli occhi) e ha dato il permesso per l'uso di un farmaco chiamato Botox, un farmaco neurologico efficace e sicuro.

Decine di medici e scienziati entusiasti iniziarono a esplorare le possibilità di utilizzare la neurotossina per altre indicazioni. Da quel momento iniziò la storia trionfante dell'ascesa della tossina botulinica all'Olimpo medico.

Nel 1990, sulle riviste "Dermatologia" e " Oncologia chirurgica» pubblicati i primi articoli sull'utilizzo della tossina botulinica di tipo A in dermatologia cosmetica.

Sono stati presentati i risultati di 17mila cicli di cura (!) per 7mila pazienti.

Gli effetti cosmetici di Neutrotoxin hanno contribuito a scoprire un felice incidente, come è successo più di una volta in farmacologia. Uno dei pazienti dell'oftalmologo J. Carruthers, che è stato curato per il blefarospasmo, ha notato che le rughe sul suo viso sono diventate meno pronunciate dopo il trattamento con la tossina botulinica. Si è scoperto che dopo l'iniezione di tossina botulinica, i pazienti non solo si sono liberati degli spasmi dei muscoli facciali, ma hanno anche ricevuto un viso amichevole, rilassato e giovanile come ... "effetto collaterale"! E sebbene le rughe non fossero nell'elenco delle indicazioni per l'uso di questo farmaco, i medici iniziarono a usare Botox non per lo scopo previsto. Questa allettante scomparsa delle rughe dopo una singola iniezione di tossina botulinica di tipo A ha portato rapidamente alla diffusione di questa tecnica. Dal 1995, l'uso della tossina botulinica A per il ringiovanimento del viso è cresciuto esponenzialmente. Si sono tenuti convegni e seminari, nonostante il fatto che le indicazioni per tale uso non fossero approvate né in Europa né negli Stati Uniti. In cosmetologia nel periodo dal 1997 al 1999. L'uso di Botox è aumentato del 665%! Di conseguenza, nel 2002, la FDA ha approvato l'uso di Botox per eliminare le rughe mimiche sulla fronte e intorno agli occhi in cosmetologia. E una nuova era è iniziata...

Tipi di tossina botulinica

Esistono diversi tipi di tossina botulinica (A, B, C, D, E, F, G), che differiscono per proprietà immunologiche e chimiche. La tossina botulinica è insapore, incolore, inodore ed è considerata la proteina più complessa che un organismo vivente possa sintetizzare. La sua massa corrisponde al limite superiore massa possibile proteina ed è di circa 150.000 unità di massa atomica, che è tre volte la dimensione media di una catena proteica convenzionale.

In natura non esistono sostanze più tossiche. La sostanza sintetizzata artificialmente più velenosa - il biossido - è 70.000 volte più debole della tossina botulinica. La dose letale mediana (DL50) per il tipo A è di 0,001 µg/kg, ma il tipo D è considerato il più tossico (LD50 = 0,0004 µg/kg di peso corporeo). E sebbene la tossina botulinica di tipo A sia uno dei più velenosi tra i 7 sierotipi esistenti e la sua azione duri più a lungo degli altri, è stata la prima e per molto tempo l'unico sul mercato farmaceutico.

Non molto tempo fa sono apparse le preparazioni della tossina botulinica di tipo B. Altri tipi di tossina non sono ancora utilizzati in medicina, ma sono già in corso ricerche sull'uso dei tipi C e F nella pratica sperimentale. chirurghi plastici.

La struttura dei farmaci

I farmaci che rappresentano qualsiasi sierotipo di tossina botulinica sono costituiti dalla neurotossina stessa, da proteine ​​complesse non tossiche e da eccipienti farmaceutici.

Il dosaggio dei farmaci è espresso in unità di azione (DE) o nel cosiddetto. unità di topo (MEU): ogni unità corrisponde alla dose letale mediana (DL50) per topi femmina del peso di 18-22 g ciascuno. Quando il farmaco viene iniettato in un essere umano del peso di 70 kg (è stato stabilito approssimativamente - e sulle scimmie, non sugli umani), una dose di 3000 UI (cioè 30 flaconi di Botox) è considerata fatale.

I farmaci esistenti della tossina botulinica di tipo A - Botox, Dysport, Xeomin e Lantox - sebbene siano "parenti più stretti", non sono ancora "gemelli", hanno diversi profili di sicurezza ed efficacia, differenze associate alla produzione, composizione e algoritmo di applicazione.

Un farmaco chiamato Botox è un complesso di neurotossina purificata - tossina botulinica di tipo A-emoagglutinina (che viene prodotta in laboratorio da microrganismi) combinata con albumina sierica umana.

Il farmaco viene conservato nel congelatore e diluito immediatamente prima della somministrazione. Occupa una posizione di leadership nel mercato farmaceutico. Pertanto, nel 2006, negli Stati Uniti sono state eseguite 11,5 milioni di iniezioni di Botox. Queste iniezioni, superando la liposuzione e le protesi mammarie, hanno preso l'onorevole primo posto tra le procedure di chirurgia estetica. Il Botox è il farmaco più studiato, registrato in più di 75 paesi in tutto il mondo. Nel nostro paese è stato approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa nel 1995 e dal 1999 è stato approvato per l'uso nei bambini con disturbi del movimento. Dysport è anche un complesso di tossina botulinica purificata di tipo A, ma ha un peso molecolare inferiore e quindi una maggiore diffusione tissutale del farmaco, che può aumentare l'incidenza di effetti collaterali. Secondo l'attività clinica, 3-5 ED di Dysport corrispondono a 1 ED di Botox. Una delle condizioni principali per l'uso dei farmaci è l'assoluta freschezza, quindi è molto importante seguire le regole di conservazione. La refrigerazione è sufficiente per Dysport, mentre Botox dovrebbe essere conservato nel congelatore. In uno stato diluito, Dysport non dura più di 1 ora e Botox - fino a 4 ore. Dysport è approvato anche in Russia e nell'Unione Europea, ma non negli Stati Uniti. Xeomin differisce dai suoi predecessori, Botox e Dysport, in quanto contiene una neurotossina di tipo A isolata, quindi viene liberato da proteine ​​complesse non necessarie e inefficaci che caricano sistema immunitario paziente e aumentare il rischio di dipendenza.

La neurotossina pura ha una bassa immunogenicità con un carico antigenico e proteico minimo sul corpo. Botox e Xeomin sono identici nell'attività, ma Xeomin è caratterizzato da un inizio d'azione più rapido.

Il farmaco non richiede il congelamento e la conservazione in condizioni speciali, rimane stabile durante lo stoccaggio a temperatura ambiente fino a 25°C. Registrato in Germania nel 2005. Approvato per l'uso in 14 paesi. Approvato dal Ministero della Salute della Federazione Russa come farmaco nel 2008, ma registrato per l'uso nel campo della cosmetologia solo nel 2010.

Lantox è anche un liofilizzato per soluzione iniettabile, come altri preparati a base di tossina botulinica di tipo A. Contiene ingredienti inattivi: gelatina, saccarosio e destrano. In Lantox, a differenza di altri farmaci, la tossina è legata alla gelatina, che stabilizza la neurotossina, preservandone l'attività biologica.

Botox e Dysport usano l'albumina sierica come stabilizzante. Entrambi gli stabilizzanti hanno i loro vantaggi e svantaggi: la fonte della gelatina è il bestiame; l'albumina sierica è ottenuta da una persona (donatori sani). La gelatina, che fa parte del farmaco, dovrebbe essere “cristallina”: pensate ai prioni e al “morbo della mucca pazza” (grande encefalopatia spongiforme). bestiame). L'albumina sierica contiene l'aminoacido cisteina, che aumenta l'aggregazione della tossina botulinica e porta alla perdita della sua tossicità, e quindi della sua attività. Pertanto, tali preparati contengono una maggiore concentrazione di tossoide rispetto al lantox. Ogni fiala di mioblocco (neuroblocco) è una soluzione pronta per l'iniezione e contiene tossina botulinica di tipo B in combinazione con albumina sierica umana, cloruro di sodio e succinato di sodio. La soluzione ha un pH basso, che provoca dolore quando viene iniettata. Circa 1 UI di Botox corrisponde a 40 UI di mioblocco (neuroblocco).

È noto che la tossina botulinica B ha un effetto più forte ed efficace sul sistema nervoso autonomo che su quello somatico. Pertanto, l'uso attualmente approvato di questo tipo di tossina botulinica è limitato alla distonia cervicale. Sono necessari ulteriori studi per l'uso di questi farmaci in cosmetologia.

Meccanismo di azione

Quando una qualsiasi preparazione di tossina botulinica viene iniettata nei tessuti, la neurotossina e il complesso proteico vengono separati. Si ritiene che il meccanismo d'azione della neurotossina sia dovuto al blocco della membrana presinaptica e al rilascio alterato del mediatore acetilcolina nella fessura sinaptica.

A seconda del tipo di tessuto, la trasmissione neuromuscolare colinergica o la trasmissione vegetativa colinergica degli impulsi al sudore, alle ghiandole lacrimali, salivari o alla muscolatura liscia è compromessa. E sebbene questo processo non sia stato ancora completamente studiato, questo meccanismo d'azione è il più probabile. Con un'iniezione intramuscolare convenzionale, l'inizio dell'azione cade nei giorni 2-3, massimo nei giorni 14-15, e dopo 45 giorni l'effetto inizia a svanire lentamente. Il blocco della trasmissione degli impulsi nella sinapsi è irreversibile. Si ritiene che la ripresa del passaggio di un impulso attraverso la fessura sinaptica avvenga a causa della formazione di nuovi collaterali vicino alle fibre nervose. Pertanto, tutti i muscoli striati, i muscoli lisci e ghiandole sudoripare sono potenziali organi bersaglio per il trattamento con tossina botulinica. La tossina botulinica è concentrata per qualche tempo nel sito della sua iniezione intramuscolare, dove subisce un metabolismo parziale, quindi entra nella circolazione sistemica. Nel corpo, viene metabolizzato molto rapidamente per formare strutture molecolari più semplici. Viene escreto come metaboliti principalmente dai reni.

Soccorritore di veleni

Il Botox è un complesso neurotossico purificato della tossina botulinica di tipo A, prodotto in laboratorio dai microrganismi Clostridium botulinum.

Il Botox è una proteina naturale purificata che, a piccole dosi, rilassa i muscoli iperattivi che causano le rughe. Le iniezioni di Botox bloccano la comunicazione tra i segnali nervo motorio e un muscolo coinvolto nella formazione delle rughe. Il trattamento è semplice e non chirurgico. Come risultato del trattamento, le rughe profonde persistenti che compaiono nel tempo vengono levigate.

Le iniezioni del farmaco vengono eseguite nei muscoli che devono essere levigati. L'effetto del farmaco dura circa 2-8 mesi. La cosmetologia "Botox" è usata relativamente di recente, ma in breve tempo ha guadagnato molti sostenitori tra specialisti e pazienti. Nonostante il fatto che un veleno così grave come il botulino sia usato per levigare le rughe, non ci sono mai reazioni tossiche quando si usa Botox.

La tossina agisce esclusivamente sui piccoli muscoli situati sotto la pelle. Sono loro che, contraendosi, creano le rughe sulla fronte, agli angoli degli occhi, sul dorso del naso e sul dorso del naso e sul labbro superiore.

Per somministrare il farmaco vengono utilizzati aghi sottili, con l'aiuto dei quali il farmaco viene iniettato nei muscoli. Gli anestetici locali vengono utilizzati per anestetizzare la procedura, che vengono prima applicati sulla pelle.

Il farmaco inizia ad agire in media dopo 7-14 giorni. Sotto l'influenza di "Botox" arriva un indebolimento dell'attività motoria dei muscoli. Le rughe sottili e profonde vengono levigate e la superficie della pelle diventa uniforme.

L'effetto del farmaco dura in media 6 mesi, dopodiché è necessario ripetere la procedura. Per ottenere un effetto duraturo e duraturo, i cosmetologi raccomandano l'introduzione del farmaco "Botox" 3 volte l'anno. Dopo alcune procedure, la cattiva abitudine di aggrottare la fronte scompare e il problema si risolverà anche senza l'influenza del farmaco.

Con procedure regolari, i muscoli vengono mantenuti rilassati, le rughe di qualsiasi profondità vengono appianate e non se ne formano di nuove. Puoi dimenticare per sempre le "zampe di gallina" agli angoli degli occhi e delle labbra, i ruvidi solchi di "rabbia" sulla fronte.

Le complicazioni dell'introduzione di "Botox" sono poche ed estremamente rare. Con un'eccessiva somministrazione del farmaco, l'angolo della bocca o della palpebra potrebbe cadere. Tuttavia, data la reversibilità dell'azione della neurotossina, anche se si verificano questi "effetti collaterali", il ripristino dell'aspetto avviene dopo 1-2 mesi. Puoi assicurarti contro il verificarsi di complicazioni solo scegliendo un cosmetologo qualificato che lavora in una clinica affidabile.

Nonostante la sua capacità di eliminare le manifestazioni dell'invecchiamento sul viso, Botox presenta ancora degli svantaggi. Con questo farmaco è impossibile eliminare tutte le rughe. Ad esempio, l'area intorno alla bocca, le guance e il mento non sono i migliori siti di iniezione. Tuttavia, questo non è motivo di frustrazione. Esiste un gel biopolimero con il quale è possibile eliminare le rughe in questi punti.

Attualmente, i preparati a base di tossina botulinica sono indicati per il trattamento di qualsiasi muscolo accessibile per la sua introduzione, che si trova in uno stato di contrazione patologica. Ecco un elenco tutt'altro che completo di malattie in cui i preparati di tossina botulinica sono semplicemente necessari.

Strabismo (strabismo), blefarospasmo, torcicollo spastico, distonia focale, tic, spasticità, mal di testa tensione, paralisi cerebrale (oltre 2 anni), spasmo emifacciale, dolore miofasciale, tremore, iperidrosi locale, disfonia spastica, distonia faringea, distonia degli arti, acalasia esofagea, spastico vescia, vaginismo, spasmo degli sfinteri del retto, ragadi anali, entropion, ptosi protettiva.

Esistono anche malattie più rare in cui i preparati di tossina botulinica sono praticamente l'unico medicinale che elimina la causa della malattia. Ad esempio il fenomeno delle "lacrime di coccodrillo", descritto per la prima volta nel 1928 (ancora oggi sono stati registrati poco più di cento casi nel mondo).

Questa lacrimazione che si verifica mentre si mangia è associata a danni al nervo facciale. Il paziente piange involontariamente durante la masticazione, specialmente quando mangia cibi duri o piccanti.

O la sindrome di Lucy Frey: dolore parossistico alla tempia, all'orecchio e alla mascella inferiore, accompagnato da arrossamento della pelle e aumento della sudorazione. Gli attacchi sono provocati da cibi caldi, attività fisica, surriscaldamento, stress emotivo. Si ritiene che la base della sindrome sia una lesione del nervo orecchio-temporale. Fino a poco tempo fa, l'unico metodo radicale di trattamento era l'intersezione del nervo orecchio-temporale.

Altre indicazioni per il trattamento con tossina botulinica non sono state ancora sufficientemente studiate - tra queste ci sono gomito "tennis" (tensione muscolare), mioclono del palato, balbuzie, nistagmo, iperplasia prostatica. Tutte queste malattie attendono la conclusione dei ricercatori sull'efficacia della neurotossina in questi casi. IN medicina estetica indicazioni per l'uso della tossina botulinica di tipo A sono le rughe del viso nella zona della fronte, delle sopracciglia e delle paraorbitali, del dorso del naso, del mento, delle rughe orizzontali e verticali del collo, degli angoli della bocca e del décolleté.

Controindicazioni

Le controindicazioni all'uso della tossina botulinica sono poche e dovute al meccanismo principale della sua azione: si tratta di malattie con una violazione della trasmissione colinergica. Non utilizzare la tossina botulinica contemporaneamente a farmaci che interferiscono con questa trasmissione, come aminoglicosidi o miorilassanti. I medicinali che prevengono la coagulazione del sangue (come l'aspirina) possono aumentare il rischio di sanguinamento.

Particolare attenzione deve essere prestata con le donne incinte, come test clinici le donne in gravidanza non sono state condotte e i risultati a lungo termine sono sconosciuti. È interessante notare che durante l'intero periodo di utilizzo dei preparati di tossina botulinica non è stato descritto un singolo caso di ipersensibilità (allergia).

Possibili reazioni ai componenti ausiliari del farmaco, ma non alla stessa tossina botulinica.

Eppure è veleno!

Gli effetti collaterali possono verificarsi con tutti i farmaci e la tossina botulinica non fa eccezione. Eventuali effetti collaterali possono essere suddivisi in locali (che si verificano nel sito di iniezione) e sistemici (che si verificano dopo che il farmaco entra nella circolazione sistemica). Tutti gli effetti collaterali avversi (così come quelli terapeutici positivi) sono completamente reversibili Tra le reazioni locali (locali), si tratta di microematomi che si risolvono entro una settimana, dolore a breve termine nel sito di iniezione. Inoltre, è possibile estendere l'effetto del farmaco a gruppi muscolari situato vicino al sito di iniezione, per il quale l'iniezione non era prevista. Tali effetti collaterali dipendono dall'area di iniezione della tossina botulinica e si manifestano come una perdita di tono muscolare in questo gruppo muscolare. Ad esempio, nel trattamento del blefarospasmo, possono verificarsi ptosi o lacrimazione se l'effetto del farmaco si diffonde ai muscoli. palpebra superiore o muscolo liscio delle ghiandole lacrimali. Questi effetti indesiderati di solito non richiedono trattamento e si risolvono entro 30 giorni.

Il resto delle "sorprese" può sorgere solo a causa di prestazioni di scarsa qualità della procedura di iniezione stessa: danni causati dall'ago ai nervi o ai vasi che passano nel sito di iniezione, cosa possibile con l'introduzione di qualsiasi farmaco, e non solo tossina botulinica.

Gli effetti collaterali sistemici sono tipici quando si usano grandi dosi di farmaci (200 UI e più). Tali dosi sono utilizzate nel trattamento delle malattie neurologiche, in cui il farmaco viene iniettato in grandi muscoli striati. Nella medicina estetica, tali dosaggi di solito non vengono utilizzati. Gli effetti collaterali sistemici includono debolezza generale che si attenua gradualmente nel corso di una settimana.

E infine le proprietà antigeniche: l'intera industria farmaceutica le sta combattendo, inventando tutti i tipi di preparati a base di tossina botulinica. Secondo le statistiche, gli anticorpi si formano nell'1-5% dei pazienti dopo iniezioni ripetute.

Il rischio di formazione di anticorpi quando viene somministrata la tossina botulinica dipende da vari fattori. Uno di questi sono gli intervalli tra le iniezioni. Dovrebbero essere il più lunghi possibile. Il secondo fattore è il numero di unità di farmaco somministrate per ciascuna procedura. Dovrebbe essere il più piccolo possibile. La formazione di anticorpi è facilitata dall'introduzione di dosi elevate (più di 250 unità), che è di nuovo tipica per pratica neurologica. Il terzo fattore è la scelta del farmaco stesso, poiché ognuno di essi ha una certa attività biologica (un'elevata attività biologica specifica indica un basso rischio di formazione di anticorpi).

Secondo la loro attività biologica, i preparati di tossina botulinica sono disposti nella seguente sequenza: myoblock (neuroblock) - 5, botox - 60, dysport - 100, xeomin - 167 UI / ng di neurotossina botulinica. Pertanto, per myoblock e neuroblock, il rischio di sviluppare tolleranza è piuttosto elevato e per xeomin è il più basso.

fonti

http://www.allseason.ru/publics/single/4538/5331

http://tainy.info/world-around/5-samyx-yadovityx-veshhestv/

http://answer.mail.ru/question/13363969

Lascia che ti ricordi qualcos'altro dal campo della medicina: ad esempio, dicono che esistono, ma chi non lo sa. Ricordiamo perché L'articolo originale è sul sito web InfoGlaz.rf Link all'articolo da cui è stata fatta questa copia -

tossina botulinica

La tossina botulinica (tossina botulinica) è una sorta di miorilassante, poiché quando viene iniettata nei muscoli provoca paralisi flaccida. È possibile scegliere una dose di tossina botulinica in cui porta al rilassamento dei muscoli scheletrici, una diminuzione o completa regressione dell'attività muscolare patologica, ma non influisce in modo significativo sull'esecuzione dei movimenti attivi.

batterio anaerobico Clostridium botulinum produce sette neurotossine immunologicamente distinte (A, B, C, D, E, F, G). Dal 1989, la tossina botulinica di tipo A è stata utilizzata nella pratica medica negli Stati Uniti. È una singola catena polipeptidica con un peso molecolare di 150 kDa. Sotto l'influenza della tripsina, si rompe in catene pesanti e leggere con un peso molecolare rispettivamente di 100 e 50 kDa.

Il meccanismo dell'azione miorilassante della tossina botulinica è dovuto a una violazione del rilascio di acetilcolina nelle sinapsi neuromuscolari. La sua catena pesante si lega alla membrana presinaptica. La catena leggera, esibendo le proprietà di una proteasi zinco-dipendente (endopeptidasi), provoca la lisi delle proteine ​​che entrano in contatto tra le vescicole sinaptiche e la membrana presinaptica. Di conseguenza, il rilascio di acetilcolina nella fessura sinaptica ai recettori H-colinergici dei muscoli scheletrici viene interrotto.

Le catene leggere della tossina botulinica di tipo A ed E inattivano le proteine SNAP-25(Inglese) proteina associata al sinaptosoma). Le catene leggere della tossina botulinica di tipo B, D, F catalizzano la proteolisi della sinaptobrevina-2 (Vamp; Inglese proteina di membrana associata alla vescicola). Colpisce il tipo C SNAP-25 e sintassi. Come è noto, SNAP-25 e la sintaxina sono localizzate nella membrana presinaptica, la sinaptobrevina è associata alla membrana delle vescicole sinaptiche. Il rilascio di fattori trofici depositati insieme all'acetilcolina non è disturbato, pertanto, anche con ripetute iniezioni di tossina botulinica, l'atrofia del muscolo scheletrico non si sviluppa.

La tossina botulinica riduce anche l'eccitabilità dei motoneuroni a del midollo spinale e dei centri motori del cervello. Entra nel sistema nervoso centrale mediante trasporto assonale retrogrado dopo la cattura attraverso la membrana presinaptica delle sinapsi neuromuscolari. Inoltre, la tossina botulinica colpisce il midollo spinale alterando gli impulsi afferenti dei muscoli scheletrici rilassati.

Per scopi medici, la tossina botulinica di tipo A si ottiene per coltivazione Clostridium botulinum seguito da fermentazione, purificazione, cristallizzazione e liofilizzazione. La composizione dei preparati di tossina botulinica comprende macromolecole di emoagglutinina. Quest'ultimo protegge la tossina dagli effetti proteolitici della pepsina gastrica, ma non aumenta la tossicità se somministrato per via parenterale. L'attività della tossina botulinica viene valutata con il metodo della standardizzazione biologica ed espressa in unità di azione murine (1 UI provoca la morte del 50% dei topi quando somministrata per via intraperitoneale).

Polvere cristallina di tossina botulinica (farmaci BOTOX, DISPORTO) prima dell'iniezione nei muscoli, sciogliere in una soluzione isotonica di cloruro di sodio. Con blefarospasmo e spasmo emifacciale, la tossina botulinica può essere iniettata sotto la pelle. La dose dei farmaci viene scelta in base al volume e alla massa dei muscoli danneggiati e al grado di rilassamento desiderato. L'accuratezza dell'introduzione della tossina botulinica nei muscoli profondi o piccoli è controllata dall'elettromiografia. Botox è 3-5 volte più attivo di Dysport.

La tossina botulinica A viene utilizzata nelle seguenti condizioni spastiche dei muscoli striati:

blefarospasmo (violente contrazioni dei muscoli facciali perioculari);

Distonia oromandibolare (chiusura o apertura distonica della bocca con disturbi della masticazione e della parola);

disfonia spastica con distonia della laringe;

spasmo emifacciale (contrazione dei muscoli di metà del viso);

torcicollo spastico;

Spasticità nella paralisi cerebrale sclerosi multipla, ictus, lesioni cerebrali e del midollo spinale, malattie neurodegenerative;

spasmo di scrittura;

tremore

disfagia dovuta ad un aumento isolato del tono dello sfintere esofageo;

Iperidrosi locale primaria (le ghiandole sudoripare ricevono innervazione colinergica).

Il miglioramento dopo la terapia con tossina botulinica si verifica nel 70-90% dei pazienti. Riducono il dolore, prevengono la formazione di contratture, sublussazioni delle articolazioni, accorciamento degli arti. Secondo l'elettromiografia, il tono muscolare inizia a diminuire dopo 24-72 ore, ma il miglioramento soggettivo si sviluppa solo 7-10 giorni dopo l'iniezione. L'effetto terapeutico può essere potenziato dalla stimolazione elettrica dei muscoli scheletrici. L'azione della tossina botulinica persiste per 2-6 mesi fino alla formazione di nuove sinapsi neuromuscolari.

Assenza azione terapeutica La tossina botulinica di tipo A è dovuta alla sua inattivazione da parte degli anticorpi. Gli effetti collaterali sono di natura locale e si manifestano con un eccessivo rilassamento dei muscoli situati vicino al sito di iniezione, nonché con alterazioni della pelle e dolore. Si risolvono spontaneamente in pochi giorni. I pazienti soggettivamente possono sentire la debolezza generale. Nei muscoli situati distalmente al sito di iniezione, la dimensione delle fibre muscolari di tipo IIB diminuisce, ma ciò non si manifesta clinicamente. In alcuni pazienti con blefarospasmo, la tossina botulinica provoca congiuntivite, cheratite, ptosi, dolore al sito di iniezione, lacrimazione o secchezza oculare. Quando la tossina botulinica viene utilizzata per il torcicollo spasmodico, nel 3-5% dei casi si verificano grave debolezza muscolare del collo e disfagia. Il pericolo di reazioni allergiche non è escluso.

I preparati di tossina botulinica di tipo A sono controindicati nella miastenia grave, amiotrofia neurale, sclerosi laterale amiotrofica, trattamento con antibiotici del gruppo aminoglicosidico, gravidanza. L'allattamento al seno deve essere interrotto per due giorni dopo l'iniezione.

FARMACI CHE INFLUENZANO LA FUNZIONE DEL SNC

La maggior parte dei farmaci che influenzano le funzioni del sistema nervoso centrale influenzano la trasmissione sinaptica degli impulsi nervosi. Le informazioni sui sistemi mediatori del cervello e del midollo spinale sono fornite nella Tabella 27.

ANESTESI PER INALAZIONE (ANESTETICA GENERALE)

Narcosi (gr. parkoo- rendere insensibile, cullare) - uno stato insensibile e incosciente causato da narcotici, che è accompagnato da una perdita di riflessi, una diminuzione del tono muscolare scheletrico, ma allo stesso tempo le funzioni dei centri respiratori, vasomotori e il lavoro del cuore rimangono a un livello sufficiente per prolungare la vita.

Prima della scoperta dell'anestesia, le operazioni venivano eseguite solo per indicazioni urgenti (amputazione di un arto in caso di frattura esposta, drenaggio di un ascesso). L'alcool etilico, i prodotti della canapa indiana e l'oppio venivano usati per l'anestesia. Interventi chirurgici spesso accompagnato da shock doloroso e si è concluso con la morte del paziente.

L'introduzione dell'anestesia nella pratica chirurgica negli anni '40. 19esimo secolo ha risposto alle idee rianimate dell'umanesimo ed è diventato un evento rivoluzionario in medicina.

Gli stupefacenti vengono somministrati per via inalatoria e non inalatoria (in una vena, nei muscoli, per via rettale). inalazione anestetici deve soddisfare una serie di requisiti:

rapida insorgenza dell'anestesia e rapida uscita da essa senza malessere;

la capacità di controllare la profondità dell'anestesia;

Adeguato rilassamento dei muscoli scheletrici;

Ampia ampiezza di azione anestetica, effetti tossici minimi.

Tabella 27 Mediatori del sistema nervoso centrale

Mediatore	Recettori	Agonisti	Antagonisti	Meccanismo effettore
GABA	GABA A (IC) isoforme a, β, γ, δ, ό	Muscimolo isoguvacina	Bicucullina Picrotossina	Cl - conducibilità ↓cAMP
GAMK B ( G)	Baclofen	Saclofen	Conducibilità K + e Ca 2+
Glicina	Subunità a e β (IR)	β-Alania Taurina	Stricnina	Cl - conduttività
Acido glutammico Acido aspartico	AMRA(IR) Colla 1-4(IR)	Acido a-ammino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolopropionico (quisqualato)		Conducibilità Na+ e K+
Cainato (IR) Colla 5 - 7(IR)	Acido Kainico		Conducibilità Na+ e K+
NMDA 1.2A-D(IR)	N-metil-D-aspartato	Ketamina Fenciclidina	Conducibilità Na + ,K + e Ca 2+
NMD con subunità NR2B(IR)		Ifenprodil Eliprodil
Colla 1-7(G)			↓ cAMP SE 3 / DAG
Acetilcolina	H (IR) isoforma a 2-4 e β 2-4	Nicotina Citisina Epibatidina	a-Bungarotossina	Conducibilità Na + ,K + e Ca 2+
M 1-5 ( G)	Arecolina Oxotremorina	M 1: Pirenzepina M 2: Metoctramina M 3: Esaidrosiladifenidolo M 4: Tropicamide	M 1, M 3, M 5: IP 3 / DAG M 2, M 4: ↓ cAMP, K + conducibilità
Dopamina	RE 1-5 (SOL)	D 2 Bromocriptina	D 2: Sulpiride Metoclopramide	D 1 D 5: cAMP D2: Conducibilità ↓cAMP, K+ e ↓Ca 2+
Noradrenalina	a 1 dC-re ( G)	A ≥ HA Mezaton	Prazosina	SE 3 /DAG
un 2A - DO ( G)	A ≥ HA Clonidina	Yohimbina
beta 1-3 ( G)	β 1:A = HA β 2: A >> HA β 3: HA > A	β 1: Atenololo β 2: Butoxammina	campo
Serotonina	5-HT 1A-FA(SOL)			↓ cAMP, K + conduttanza
5-HT 2A-C(SOL)	dobutamina	Ketanserina Ritanserina	SE 3 /DAG
5-HT 3(IR)	2-metilserotonina		Conducibilità Na+ e K+
5-HT 4 - 7 ( G)	5-HT4: Renzapride		5-HT 4,6,7: campo
Istamina	H1 (Sol)	2- (m-F-fenilistamina)	Difenidramina Diprazina	SE 3 /DAG
H2 (sol)	Dimaprit	Ranitidina	campo
H3(?)	R-a-metilistamina	tioperamide
Vasopressina	v 1 A, B.( G)			SE 3 /DAG
v 2 (G)	d Vasopressina		campo
Ossitocina	(G)	[Tyr 4, Gly 7] Ossitocina		SE 3 /DAG
Tachichinine	N.K 1 (G)	SubR>NC A >NC B		SE 3 /DAG
NK 2 (G)	NK A>NKv>SubR
NK 3 (G)	NKv>NK A>Su6R	[Pro 7] NK V
Colecistochinina	CCK LA(SOL)	X 8 >>Gastrina=X 4	Devasepid Lorglumide	SE 3 /DAG
CCK SI(SOL)	X 8 > Gastrina \u003d X 4
Neuropeptide Y	SI 1 (Sol)	[Pro 34] neuropeptide Y		↓ cAMP, K + e ↓ Ca 2+ conduttanza
SI 2 (SOL)	Neuropeptide Y 18 - 36
Neurotensina	(G)			↓ cAMP, SE 3 / DAG
Peptidi oppioidi	µ( G) (metenkefalina, β-endorfina)	DIGA G Oh morfina	STELLA	↓ conducibilità cAMP, K + e ↓ Ca 2+
K( G) (Dinorfina UN)	Ketocyclazocin	Né-BNI
δ( G) (Leu-encefalina)	Deltorfin DPDPE	Naltrindolo
Somatostatina	SPIF 1A-C ( G)	SPIF 1A: Seglitide		↓ cAMP, conducibilità K+ e ↓Ca 2+
SPIF 2A,B (G)
Purine	SOL 1 (LA 1,2a,2b,3)(SOL)	Adenosina>ATP	Caffeina Teofillina Teobromina	A 1: conducibilità ↓cAMP, K+ e ↓Ca 2+ Un 2: CAMP
R2X (IR)	ATP>adenosina	Suramina	Conducibilità Na + ,K + nCa 2+
P2A (Sol)	ATP>adenosina	SE 3 /DAG
Anandamide 2-arachidonil glicerolo	Cannabinoide CB 1 ( G)	Δ 9 -Tetraidrocannabiolo		Conducibilità ↓cAMP, K+ e ↓Ca 2+
Cannabinoide CB 2 ( G)		↓cAMP
Vanilloide VR 1 ( G)	Capsaicina Resiniferatossina		Conducibilità Na + nCa 2+

Nota: IR - recettori del canale ionico (ionofori); G- recettori associati a G-proteine; IP 3 - inositolo trifosfato; DAG - diacilglicerolo; NA - noradrenalina; A - adrenalina; SubR - sostanza P; NK - neurochinina; X - colecistochinina; DIGA G O - encefalina; STELLA - D-Phen-Cis-Typ-D-Tpp-Opn-Tpe-Pen-Tpe-NH 2 ; Né-BNI - né - binaltorfimina; DPDPE - encefalina; SPIF- fattore che inibisce il rilascio di ormone somatotropo.

L'uso nella moderna anestesiologia di agenti ad azione ultracorta per infusione in una vena, forte analgesici narcotici e miorilassanti riduce la rilevanza dei primi tre requisiti. Solo la sicurezza è di fondamentale importanza.

L'attività degli anestetici per inalazione è valutata dalla concentrazione alveolare minima (MAC). Una dose che produce 1 MAC impedisce alla metà dei pazienti di muoversi in risposta all'intervento chirurgico.

Primo anestesia per inalazione si è tenuto negli Stati Uniti. Il 10 dicembre 1844, Horace Wells, un dentista di Hartford, nel Connecticut, assistette a uno spettacolo tenuto dal docente in visita Gardner Colton. Tra i trucchi dimostrati da Colton c'era l'inalazione di protossido di azoto (gas esilarante). Uno studente del farmacista locale Cooley, dopo una tale inalazione, si eccitò molto, corse per il corridoio e si ferì alla gamba. Wells ha attirato l'attenzione sull'insensibilità della vittima al dolore. Ben presto Wells iniziò a eseguire estrazioni indolori di denti in anestesia con protossido di azoto e nel gennaio 1845 dimostrò l'anestesia gassosa presso la clinica chirurgica dell'Università di Harvard a Boston (Massachusetts). La dimostrazione non ha avuto successo, il paziente si è svegliato e si è sentito dolore intenso. Wells è stato oggetto di ingiusto ridicolo da parte dei medici. Il successo dell'uso dell'etere per la narcosi che seguì presto portò a un temporaneo oblio del protossido di azoto.

Nel 1842, il chirurgo Crawford Long di Jefferson (Georgia) rimosse senza dolore un tumore sul collo del paziente D. Venebla sotto anestesia con etere. Tuttavia, la comunità medica conservatrice degli Stati Uniti meridionali riconobbe l'etere come una sostanza molto tossica, il suo uso per l'anestesia era severamente proibito. La scoperta di Long fu dimenticata perché non pubblicò i risultati delle sue osservazioni.

Riapertura anestesia con etere successo all'Università di Harvard a Boston. Lo studente del secondo anno William Morton ha raccolto fondi per l'istruzione e la vita, lavorando come dentista. Su suggerimento del professore di chimica Charles Jackson, ha studiato l'effetto anestetico dell'etere su gatti, cani e, dopo una serie di esperimenti riusciti, su volontari che hanno rimosso i loro denti senza dolore. Il 16 ottobre 1846 ebbe luogo una dimostrazione pubblica di anestesia con etere nella clinica chirurgica del Massachusetts General Hospital. L'operazione è stata eseguita dal famoso chirurgo J. Warren. Come ricordano i medici presenti all'operazione, Morton non si è presentato per molto tempo. Warren era molto seccato. Morton ha spiegato il ritardo con la necessità di completare la produzione della macchina per l'anestesia. Warren fece notare a Morton chi giaceva tavolo operativo malato G. Abbott e disse: "Signore, il suo paziente è pronto". Morton, circondato da un pubblico ostile, iniziò con calma a drogarsi. Pochi minuti dopo, il paziente ha sviluppato l'anestesia. Quindi Morton lasciò il posto al chirurgo con le parole: "Dottor Warren, il suo paziente è pronto". L'operazione per rimuovere il tumore al collo è stata indolore e senza complicazioni. L'amico di W. Morton, Henry Bigelow, ha pubblicato un articolo sul Boston Medical and Surgical Journal il 18 ottobre sull'uso riuscito dell'etere.

L'etere è facilmente ottenuto da forma pura. Brucia, evapora a temperatura corporea (34 - 35 ° C), ha un effetto anestetico sufficiente ai fini dell'intervento chirurgico, non compromette in modo significativo la respirazione, la circolazione sanguigna e le funzioni degli organi parenchimali. Attualmente, l'anestesia con etere è caduta in disgrazia a causa dell'irritazione delle vie respiratorie e dei riflessi potenzialmente letali.

Non appena l'anestesia con etere fu riconosciuta come una grande scoperta, iniziò una ventennale lotta per la priorità tra Wells, Long, Morton, Warren e Jackson. Questo contenzioso ha portato alla rovina e alla tragica fine delle persone che hanno scoperto l'anestesia. Wells si suicidò all'età di 39 anni, Jackson impazzì e Morton morì all'età di 49 anni in completa povertà per le strade di New York, dove venne a dimostrare i suoi diritti al titolo e al reddito del creatore dell'anestesia. A Boston / Norton è stato eretto un monumento con le parole: "William Morton, inventore e creatore di inalazioni anestetiche, dal quale il dolore in chirurgia è stato prevenuto e distrutto, prima del quale la chirurgia era sempre un orrore, dopo di che la scienza ha ricevuto il controllo sul dolore".

Il cloroformio è stato utilizzato in Scozia nel 1847 da James Simpson per alleviare il parto. Il cloroetile è stato introdotto in pratica medica anche nel 1847, alotano nel 1956, enflurano nel 1973, isoflurano nel 1981

In Russia, la prima operazione (mastectomia) in anestesia con etere è stata eseguita dal direttore della facoltà clinica chirurgica Fedor Ivanovich Inozemtsev dell'Università di Mosca, 7 febbraio 1847. Il paziente era E. Mitrofanova. Coryphaeus dei sostenitori russi di "eterizzazione" sotto operazioni chirurgiche divenne il direttore della clinica chirurgica dell'ospedale dell'Accademia medica e chirurgica di San Pietroburgo Nikolai Ivanovich Pirogov. In primo luogo ha progettato una maschera anestetica (vicino al moderno) e ha utilizzato l'etere per l'anestesia in condizioni di campo militare. Durante la guerra russo-turca, alla fine dell'estate del 1847, essendo in prima linea durante l'assedio del villaggio di Salty (nel sud del Daghestan), N. I. Pirogov eseguì senza complicazioni 100 etere con due assistenti. Il grande chirurgo russo ha scritto: “La Russia, avendo superato l'Europa con le nostre azioni durante l'assedio di Salty, mostra all'intero mondo illuminato non solo la possibilità di applicazione, ma l'innegabile effetto benefico dell'etere sui feriti sul campo di battaglia stesso. Ci auguriamo che d'ora in poi il dispositivo etereo, così come il bisturi chirurgico, sia un accessorio necessario per ogni medico durante le sue azioni sul campo di battaglia. Insieme al fisiologo Alexei Matveevich Filomafitsky, N. I. Pirogov ha condotto uno studio sperimentale sull'anestesia con etere sui cani. Questi scienziati hanno scoperto che l'etere deprime principalmente il cervello, ha mostrato l'opportunità di inalare l'etere in combinazione con l'ossigeno. Tre settimane dopo il rapporto di Simpson, N. I. Pirogov ha usato il cloroformio per l'anestesia in un ospedale terrestre a San Pietroburgo. I meriti del grande chirurgo russo sono riconosciuti in tutto il mondo.

Anestesia allo xeno per mononarcosi da maschera in due pazienti eseguita per la prima volta medici americani S. G ullen ed E. G rosso. In Russia, il primo tentativo di anestesia endotracheale combinata con l'inclusione di xeno fu fatto nel 1962 da L. N. Buachidze e V. N. Smolnikov, ma per molto tempo i rapporti

sull'uso dello xeno al di fuori del campo della diagnostica funzionale non sono stati pubblicati, a causa del suo costo elevato. Solo nel 1990-2001, quando la tecnologia per la produzione di gas inerti è stata migliorata e le riserve mondiali di xeno sono state accumulate, lo xeno è entrato ampiamente nella pratica clinica degli anestesisti.

Il termine anestesia è stato coniato dal chirurgo e poeta americano Oliver Wendell Holmes. Alla domanda su quale degli scopritori dell'anestesia con etere meriti la priorità, Holmes ha risposto con un gioco di parole: " O- etere, tutti.

La tossina botulinica è un veleno di origine proteica. Se ingerito, provoca disturbi nella trasmissione degli impulsi nervosi a tessuti muscolari, è irto di paralisi. Tuttavia, né muscolo né cellule nervose non morire. Prodotto batteri specifici-Clostridium botulinum. Entra nel corpo insieme al cibo, soprattutto con colpi di scena fatti in casa.

L'avvelenamento (botulismo) è accompagnato da lesioni patologiche e molto pericolose del sistema nervoso. Se le misure non vengono prese in tempo, la malattia può essere fatale. Secondo le statistiche, la mortalità si verifica in circa 50 casi su 100.

Varietà di tossina botulinica

La medicina conosce diversi tipi, differiscono tra loro per composizione chimica e proprietà immunologiche. La tossina botulinica non ha né odore né sapore, è il composto proteico più complesso che qualsiasi organismo vivente possa sintetizzare fino ad oggi. Non è stata ancora identificata una sostanza più tossica, la dose letale media è DL50. La butolotossina di tipo A è il veleno di origine sintetizzata più pericoloso per l'uomo. Il biossido, ad esempio, è 70mila volte più debole di esso. L'azione della tossina botulinica è la più lunga. Questo è il primo veleno tossico apparso sul mercato farmacologico.

Quali preparati contengono, le proprietà principali

Medicinali contenenti tossina botulinica di tipo A:

• Disport.
• Lantoks.
• Xeomin.

I farmaci elencati, nonostante siano considerati "gemelli", presentano differenze nella composizione e nel modello di utilizzo.

Proprietà caratterizzate dai farmaci:

1. Buona resistenza all'azione degli enzimi proteolitici, in particolare tripsina o pepsina.
2. Resistenza agli acidi di stomaco.
3. Bassa resistenza all'azione di alcali veloci inattivi.
4. Le tossine botuliniche vengono distrutte dal riscaldamento.
5. Buona resistenza alle temperature molto basse.

Si forma negli alimenti di origine vegetale o animale, che vengono conservati per lungo tempo. In altre parole, in prodotti non di prima freschezza.

Dopo ogni iniezione con la tossina, aghi e siringhe devono essere smaltiti in luoghi specializzati destinati allo smaltimento dei rifiuti biologici. È severamente vietato gettarli semplicemente nella spazzatura.

Indicazioni per l'uso

La medicina moderna utilizza la tossina botulinica nel trattamento dei tessuti muscolari che si trovano in condizioni patologiche:

• strabismo (strabismo);
• blefarospasmo;
• torcicollo spastico;
• Truciolare (a partire da 2 anni);
• distonia focale;
• distonia degli arti;
• tremore degli arti;
• ragadi anali;
• vaginismo;
• spasmi nello sfintere del retto;
• iperidrosi locale.

Ci sono un certo numero di malattie molto rare in cui la tossina botulinica di tipo A, il complesso dell'emoagglutinina, viene utilizzata come unica corretta metodo terapeutico. Il farmaco è utilizzato dai medici nel trattamento di:

• nistagmo;
• iperplasia prostatica;
• tensione muscolare;
• balbuzie
• mioclono palatale.

L'ultimo elenco di malattie prevede uno studio aggiuntivo sull'efficacia del farmaco prima di utilizzare una neurotossina. In cosmetologia, viene utilizzato nel trattamento delle rughe del viso e nella correzione del viso e di altre parti del corpo.

I preparati con tossina botulinica sono prescritti esclusivamente da medici di una certa qualifica. L'introduzione della sostanza deve essere effettuata in adeguate condizioni mediche sotto stretto controllo medico.

Misure precauzionali

La tossina botulinica e i preparati che la contengono hanno una serie di controindicazioni principali:

• età inferiore a 18 anni;
• malattia di Lambert-Eaton;
• periodo di gravidanza e allattamento;
• infiammazione locale;
• emofilia;
• intolleranza ai componenti.

Ulteriori controindicazioni:

• precedenti allergie al farmaco;
• perdita di sensibilità della pelle, sia parziale che completa;
• ernia sulle palpebre;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• aumento della miopia;
• malattie somatiche nella fase acuta;
• epilessia;
• ciclo mestruale.

È impossibile enumerare l'intero elenco di controindicazioni aggiuntive. Consentire o vietare la procedura per l'introduzione del farmaco può essere un medico solo dopo un colloquio con il paziente e un'adeguata ricerca.

Possibili effetti collaterali

Sebbene la tossina botulinica sia considerata una sostanza tossica, gli effetti collaterali del suo utilizzo sono molto rari. Esiti letali registrato solo a seguito dell'uso del farmaco per persone di età inferiore ai 16 anni. Complicanze generali:

1. Bruciore e prurito nel sito di puntura.
2. Rossore e gonfiore intorno all'iniezione.
3. Emorragia nel sito di iniezione.
4. Emicrania o mal di testa dopo la procedura.
5. Tenuta della pelle.
6. Eruzioni sulla pelle.
7. Diminuzione della sensibilità, leggero intorpidimento dei tessuti.
8. Vomito, diarrea.
9. Pianto.
10. Paura della luce intensa.
11. Visione doppia.

Se almeno uno di sintomi elencati apparso, il medico prescrive un certo tipo di medicina per eliminarlo.

Gli effetti collaterali sono di natura locale e possono scomparire da soli entro un mese.

Determinazione della tossina negli alimenti, prevenzione dell'avvelenamento nella vita di tutti i giorni

Per rilevare la tossina botulinica nei prodotti, vengono eseguiti test biologici: questo è il più accurato e metodo efficace prevenire l'infezione in modo naturale, avvertire una persona dal botulismo. A misure preventive relazionare:

1. Procedure sanitarie delle imprese che lavorano con carne o pesce.
2. Rigorosa osservanza del regime e delle regole di sterilizzazione della produzione conserviera.
3. I prodotti di dubbia qualità dovrebbero essere sottoposti a buoni trattamento termico. La tossina botulinica viene distrutta da alta temperatura(non inferiore a 100 gradi).

L'inscatolamento domestico sta diventando sempre più popolare e richiesto. A questo proposito, viene effettuata la promozione attiva dei requisiti sanitari per il processo:

1. Sigillare i funghi in scatola è inaccettabile.
2. Nei prodotti con un basso livello di acidità, dovrebbe essere aggiunto acido acetico.
3. Rifiuta, se possibile, di inscatolare prodotti a base di carne a casa.

Il rispetto di queste regole ridurrà significativamente il rischio di botulismo.

Terapia per l'avvelenamento da tossine

Il trattamento della malattia prevede l'introduzione di siero anti-botulinico. Non esiste uno schema definito, in ciascuno caso separato medico prescrive terapia specifica ciascun paziente individualmente. Il siero viene somministrato per via endovenosa, mentre il medico o l'infermiere devono seguire le regole che impediscono lo sviluppo di fenomeni anafilattici. Un test per la sensibilità del paziente al siero viene eseguito senza fallo.

Prima del trattamento, il paziente viene sottoposto a una diagnosi completa e ad esami di laboratorio, in cui vengono prelevati senza fallo campioni di urina, vomito, se l'avvelenamento è accompagnato da nausea e acqua di lavaggio dallo stomaco. A volte sono necessari farmaci antibatterici in terapia, non puoi prescriverli da solo, questo dovrebbe essere fatto da un medico esperto.