Cause del lupus. Lupus eritematoso sistemico. Trattamento. Lupus eritematoso autoimmune

Le malattie della pelle possono manifestarsi abbastanza spesso nelle persone e manifestarsi sotto forma di sintomi estesi. La natura e i fattori causali che danno origine a questi fenomeni rimangono spesso oggetto di dibattito tra gli scienziati lunghi anni. Una delle malattie che ha un'origine interessante è lupus. Malattia ha molte caratteristiche e diverse cause fondamentali, che saranno discusse nel materiale.

Lupus eritematoso sistemico, che malattia è? foto

Il lupus è anche chiamato LES – lupus eritematoso sistemico. Cos'è il lupus- questo è serio malattia diffusa legati al funzionamento tessuto connettivo, manifestato da lesioni di tipo sistemico. La malattia è di natura autoimmune, durante la quale gli elementi cellulari sani vengono danneggiati dagli anticorpi prodotti nel sistema immunitario, e questo porta alla presenza di una componente vascolare con danno al tessuto connettivo.

La malattia ha preso il nome dal fatto che è caratterizzata dalla formazione sintomi speciali, il più importante dei quali è . È localizzato in luoghi diversi e ha la forma di una farfalla.

Secondo i dati di epoca medievale, le lesioni assomigliano a morsi di lupo. Malattia del lupus diffuso, la sua essenza si riduce alle peculiarità della percezione del corpo proprie cellule, o meglio, un cambiamento in questo processo, quindi si verifica un danno all'intero organismo.

Secondo le statistiche, il LES colpisce il 90% delle donne; i primi segni compaiono in giovane età, dai 25 ai 30 anni.

Spesso la malattia si presenta indesiderata durante o dopo la gravidanza, quindi si presume che gli ormoni femminili agiscano come fattori dominanti nella sua formazione.

La malattia ha una natura familiare, ma non può avere un fattore ereditario. Molte persone malate che hanno già sofferto di allergie alimentari o farmacologiche corrono il rischio di contrarre la malattia.

Lupus cause della malattia

I rappresentanti medici moderni hanno condotto lunghe discussioni sulla natura dell'origine di questa malattia. La convinzione più comune è l'ampia influenza di fattori ereditari familiari, virus e altri elementi. Il sistema immunitario delle persone predisposte alla malattia è più sensibile agli influssi esterni. La malattia causata dai farmaci è rara, quindi, dopo aver interrotto l'assunzione dei farmaci, il suo effetto cessa.

I fattori causali che più spesso portano alla formazione della malattia includono:

1. Esposizione prolungata alla luce solare.
2. Fenomeni cronici di natura virale.
3. Stress e tensione emotiva.
4. Ipotermia significativa del corpo.

Per ridurre i fattori di rischio per lo sviluppo della malattia, si raccomanda di prevenire l'esposizione a questi fattori e i loro effetti dannosi sull'organismo.

Sintomi e segni del lupus eritematoso

Le persone malate di solito soffrono di sbalzi di temperatura incontrollabili nel corpo, mal di testa e debolezza. Si osserva spesso affaticamento e appare dolore nell'area muscolare. Questi sintomi sono ambigui, ma portano ad una maggiore probabilità della presenza di LES. La natura della lesione è accompagnata da diversi fattori all'interno dei quali si manifesta la malattia da lupus.

Manifestazioni dermatologiche

Le formazioni cutanee si verificano nel 65% dei malati, ma solo il 50% presenta questa caratteristica “farfalla” sulle guance. In alcuni pazienti, la lesione si manifesta sotto forma di un sintomo localizzato sul busto, sugli arti, sulla vagina, sulla bocca, sul naso.

Spesso la malattia è caratterizzata dalla formazione ulcere trofiche. Le donne sperimentano la caduta dei capelli e le unghie diventano molto fragili.

Manifestazioni di tipo ortopedico

Molte persone affette da questa malattia avvertono forti dolori alle articolazioni e tradizionalmente vengono colpite piccole parti delle mani e dei polsi. Si verifica una grave artralgia, ma nel LES non vi è alcuna distruzione del tessuto osseo. Le articolazioni deformate vengono danneggiate e questo è irreversibile in circa il 20% dei pazienti.

Segni ematologici della malattia

Negli uomini e rappresentanti del gentil sesso, così come nei bambini, si verifica la formazione di un fenomeno cellulare LE, accompagnato dalla formazione di nuove cellule. Contengono i principali frammenti dei nuclei di altri elementi cellulari. La metà dei pazienti soffre di anemia, leucopenia, trombocitopenia, che sono una conseguenza di una malattia sistemica o un effetto collaterale della terapia.

Manifestazioni di natura cardiaca

Questi sintomi possono anche verificarsi nei bambini. I pazienti possono manifestare pericardite, endocardite, danno alla valvola mitrale e aterosclerosi. Queste malattie non si verificano sempre, ma sono maggiormente a rischio proprio nelle persone a cui è stato diagnosticato il LES il giorno prima.

Fattori significativi associati ai reni

Durante la malattia, si manifesta spesso la nefrite da lupus, che è accompagnata da danni ai tessuti renali, si verifica un notevole ispessimento delle membrane basali glomerulari e si deposita fibrina. L'unico sintomo è spesso ematuria e proteinuria. La diagnosi precoce aiuta a ridurre la frequenza fallimento acuto la malattia renale costituisce non più del 5% di tutti i sintomi. Potrebbero esserci anomalie nel lavoro sotto forma di nefrite: questo è uno dei danni più gravi agli organi con la frequenza di formazione che dipende dal grado di attività della malattia.

Manifestazioni neurologiche

Esistono 19 sindromi caratteristiche della malattia in questione. Queste sono malattie complesse sotto forma di psicosi, sindromi convulsive e parestesie. Le malattie sono accompagnate da un decorso particolarmente persistente.

Fattori per la diagnosi della malattia

• Un'eruzione cutanea sugli zigomi ("farfalla del lupus") e sugli arti superiori appare estremamente raramente (nel 5% dei casi); nel lupus facciale non è localizzata lì;
• Eritema ed enanthema, caratterizzati da ulcere nella bocca;
• Artrite nelle articolazioni periferiche;
• Pleurite o pericardite nelle manifestazioni acute;
• Fenomeni di danno ai reni;
• Difficoltà nel funzionamento del sistema nervoso centrale, psicosi, stato convulsivo di particolare frequenza;
• Formazione di disturbi ematologici significativi.

Sorge anche la domanda: lupus eritematoso - prude o no. In effetti, la malattia non fa male né prurito. Se in qualsiasi momento dall'inizio dello sviluppo del quadro sono presenti almeno 3-4 criteri dall'elenco sopra, i medici formulano una diagnosi appropriata.

• Zona décolleté rossa per il gentil sesso;

• eruzioni cutanee sotto forma di anello sul corpo;

• processi infiammatori sulle mucose;

• danni al cuore, al fegato e al cervello;
• dolore evidente ai muscoli;
• sensibilità degli arti alle variazioni di temperatura.

Se le misure terapeutiche non vengono adottate in modo tempestivo, il meccanismo di funzionamento generale del corpo verrà interrotto, provocando molti problemi.

Il lupus è una malattia contagiosa o no?

Molte persone sono interessate alla domanda Il lupus è contagioso?? La risposta è negativa, poiché la formazione della malattia avviene esclusivamente all'interno dell'organismo e non dipende dal fatto che il malato abbia avuto contatti o meno con persone infette dal lupus.

Quali test per il lupus eritematoso dovrebbero essere eseguiti?

Test di base: ANA e complemento, nonché analisi generale fluido sanguigno.

1. La donazione di sangue aiuterà a determinare la presenza di un elemento di travatura, quindi deve essere preso in considerazione per la valutazione iniziale e successiva. Nel 10% dei casi è possibile rilevare l'anemia, indicando decorso cronico processi. L'indicatore VES durante la malattia ha un valore aumentato.
2. L'analisi degli ANA e del complemento rivelerà i parametri sierologici. L'identificazione degli ANA è un punto chiave, poiché la diagnosi è spesso differenziata dalle malattie di natura autoimmune. In molti laboratori viene determinato il contenuto di C3 e C4, poiché questi elementi sono stabili e non necessitano di essere elaborati.
3. Vengono eseguiti test sperimentali in modo da identificare e formare speciali marcatori (specifici) nelle urine in modo che sia possibile determinare la malattia. Sono necessari per farsi un quadro della malattia e prendere decisioni terapeutiche.

Dovresti chiedere al tuo medico come eseguire questo test. Tradizionalmente, il processo avviene come per gli altri sospetti.

Trattamento del lupus eritematoso

Uso di farmaci

La malattia comporta l'assunzione di farmaci per aumentare l'immunità e in generale migliorare i parametri di qualità delle cellule. Viene prescritta una serie di farmaci o farmaci individuali per eliminare i sintomi e trattare le cause della malattia.

Trattamento del lupus sistemico effettuato utilizzando le seguenti modalità.

• Per le manifestazioni minori della malattia e la necessità di eliminare i sintomi, lo specialista prescrive glucocorticosteroidi. Il farmaco utilizzato con maggior successo è prednisolone.
• Gli immunosoppressori di natura citostatica sono rilevanti se la situazione è aggravata dalla presenza di altri fattori sintomatici. Il paziente deve bere azatioprina, ciclofosfamide.
• L'azione più promettente, volta a sopprimere i sintomi e le conseguenze, ha i bloccanti, che includono infliximab, etanercept, adalimumab.
• Gli agenti di disintossicazione extracorporea si sono dimostrati ampiamente e in modo rilevante - emosorbimento, plasmaferesi.

Se la malattia è caratterizzata da una forma semplice in cui si verifica una lesione cutanea tradizionale (o), è sufficiente utilizzare un semplice insieme di farmaci che aiutano ad eliminare le radiazioni ultraviolette. Se i casi sono in fase avanzata, vengono assunti la terapia ormonale e i farmaci per migliorare l’immunità. A causa della presenza di controindicazioni acute e effetti collaterali sono prescritti da un medico. Se i casi sono particolarmente gravi, viene prescritta la terapia cortisone.

Terapia con rimedi popolari

Trattamento rimedi popolari rilevante anche per molte persone malate.

1. Decotti di vischio di betulla preparato utilizzando foglie lavate ed essiccate raccolte in inverno. Le materie prime, precedentemente ridotte allo stato fine, vengono versate in contenitori di vetro e conservate in un luogo buio. Affinché il decotto possa essere preparato in modo efficiente, è necessario aggiungere 2 cucchiaini. raccolta e versare acqua bollente nella quantità di 1 tazza. La cottura richiederà 1 minuto, l'infusione richiederà 30 minuti. Dopo aver espresso la composizione finita, è necessario dividerla in 3 dosi e berla tutta in un giorno.
2. Decotto di radice di salice Adatto per l'uso da parte di bambini e adulti. Il criterio principale è la giovane età della pianta. Le radici lavate vanno asciugate in forno e tritate. Avrai bisogno di 1 cucchiaio di materie prime per cucinare. l., quantità di acqua bollente – vetro. La cottura a vapore dura un minuto, il processo di infusione dura 8 ore. Dopo aver espresso la composizione, è necessario prenderla in 2 cucchiai, l'intervallo è uguale agli intervalli di tempo di 29 giorni.
3. Terapia unguento al dragoncello. Per cucinare avrai bisogno di grasso fresco, sciolto a bagnomaria e ad esso verrà aggiunto dragoncello. I componenti vengono miscelati rispettivamente in un rapporto di 5:1. Il tutto va tenuto in forno per circa 5-6 ore a bassa temperatura. Dopo aver filtrato e raffreddato, la miscela viene inviata al frigorifero e può essere utilizzata per 2-3 mesi per lubrificare le zone interessate 2-3 volte al giorno.

Utilizzando il prodotto correttamente, malattia del lupus possono essere eliminati in un breve periodo di tempo.

Complicazioni della malattia

La malattia progredisce in modo diverso nei diversi individui e la complessità dipende sempre dalla gravità e dagli organi colpiti dalla malattia. Molto spesso, le gambe e le eruzioni cutanee sul viso non sono gli unici sintomi. Di solito la malattia localizza il suo danno nell'area dei reni e talvolta è necessario portare il paziente in dialisi. Altre conseguenze comuni includono malattie vascolari e cardiache. che si può vedere nel materiale, non è l'unica manifestazione, poiché la malattia ha una natura più profonda.

Valori previsionali

10 anni dopo la diagnosi, il tasso di sopravvivenza è dell'80% e dopo 20 anni questa cifra scende al 60%. Le cause comuni di morte includono fattori come la nefrite da lupus e processi infettivi.

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2. Lupus eritematoso sistemico (forma generalizzata).
3. Lupus eritematoso neonatale nei neonati.
4. Sindrome del lupus indotta da farmaci.

La forma cutanea del lupus eritematoso è caratterizzata da sconfitta predominante pelle e mucose. Questa forma di lupus è la più favorevole e relativamente benigna. Nel lupus eritematoso sistemico vengono colpiti molti organi interni, con conseguente questa formaè più grave di quello cutaneo. Il lupus eritematoso neonatale è molto raro e si verifica nei neonati le cui madri hanno sofferto di questa malattia durante la malattia gravidanza. La sindrome del lupus indotto da farmaci non è il lupus eritematoso vero e proprio, poiché si tratta di un insieme di sintomi simili a quelli del lupus, ma provocati dall'assunzione di alcuni medicinali. Caratteristica La sindrome del lupus indotta da farmaci è che scompare completamente dopo la sospensione del farmaco che l'ha provocata.

In generale le forme di lupus eritematoso sono cutanea, sistemica e neonatale. UN la sindrome del lupus indotta da farmaci non è una forma di lupus eritematoso in sé. Esistono opinioni diverse riguardo alla relazione tra lupus eritematoso cutaneo e sistemico. Quindi, alcuni scienziati credono che questo varie malattie, ma la maggior parte dei medici è propensa a credere che il lupus cutaneo e quello sistemico siano stadi della stessa patologia.

Vediamo più nel dettaglio le forme del lupus eritematoso.

Lupus eritematoso cutaneo (discoide, subacuto)

Con questa forma di lupus sono colpite solo la pelle, le mucose e le articolazioni. A seconda della localizzazione e della prevalenza eruzioni cutanee, il lupus eritematoso cutaneo può essere limitato (discoide) o diffuso (lupus cutaneo subacuto).

Lupus eritematoso discoide

Si tratta di una forma cutanea limitata della malattia, che colpisce prevalentemente la pelle del viso, del collo, del cuoio capelluto, delle orecchie e talvolta della parte superiore del busto, delle gambe e delle spalle. Oltre al danno cutaneo, il lupus eritematoso discoide può danneggiare la mucosa orale, la pelle delle labbra e della lingua. Inoltre, il lupus eritematoso discoide è caratterizzato dal coinvolgimento delle articolazioni nel processo patologico con la formazione del lupus artritico. In generale il lupus eritematoso discoide si manifesta in due modi: o lesioni cutanee + artrite, oppure lesioni cutanee + lesioni delle mucose + artrite.

Artrite nel lupus eritematoso discoide ha un decorso normale, lo stesso di un processo sistemico. Ciò significa che vengono colpite le piccole articolazioni simmetriche, soprattutto nelle mani. L'articolazione colpita si gonfia e fa male, assume una posizione piegata forzata, che conferisce alla mano un aspetto storto. Tuttavia, il dolore è migratorio, cioè appare e scompare episodicamente, e anche la posizione forzata del braccio con deformazione articolare è instabile e scompare dopo che la gravità dell'infiammazione diminuisce. L'entità del danno alle articolazioni non progredisce; ad ogni episodio di dolore e infiammazione si sviluppa la stessa disfunzione dell'ultima volta. L'artrite nel lupus cutaneo discoide non gioca un ruolo importante, perché il peso principale del danno ricade sulla pelle e sulle mucose. Pertanto, non descriveremo ulteriormente in dettaglio l'artrite lupus, poiché informazioni complete al riguardo sono fornite nella sezione "sintomi del lupus" nella sottosezione "sintomi del lupus del sistema articolare-muscolare".

L'organo principale che sperimenta tutta la gravità del processo infiammatorio nel lupus discoide è la pelle. Pertanto, considereremo più in dettaglio le manifestazioni cutanee del lupus discoide.

Lesioni cutanee nel lupus discoide si sviluppa gradualmente. Prima appare una "farfalla" sul viso, poi si formano eruzioni cutanee sulla fronte, sul bordo rosso delle labbra, sul cuoio capelluto e sulle orecchie. Successivamente possono comparire anche eruzioni cutanee superficie posteriore stinchi, spalle o avambracci.

Una caratteristica delle eruzioni cutanee con lupus discoide è il loro chiaro decorso graduale. COSÌ, al primo stadio (eritematoso). gli elementi dell'eruzione cutanea sembrano semplicemente macchie rosse con un bordo chiaro, gonfiore moderato e una vena a ragno chiaramente visibile al centro. Nel tempo, tali elementi dell'eruzione cutanea aumentano di dimensioni, si fondono tra loro, formando una grande lesione a forma di "farfalla" sul viso e varie forme sul corpo. Sensazioni di bruciore e formicolio possono apparire nell'area dell'eruzione cutanea. Se le eruzioni cutanee sono localizzate sulla mucosa orale, fanno male e prurito, e questi sintomi peggiorano mentre si mangia.

Al secondo stadio (ipercheratosico) le aree dell'eruzione cutanea diventano più dense, su di esse si formano placche ricoperte da piccole scaglie bianco-grigiastre. Quando le squame vengono rimosse, viene esposta la pelle che sembra una crosta. limone. Nel corso del tempo, gli elementi compattati dell'eruzione cutanea diventano cheratinizzati e attorno ad essi si forma un bordo rosso.

Al terzo stadio (atrofico) i tessuti della placca muoiono, per cui l'eruzione assume l'aspetto di un piattino con bordi rialzati e parte centrale cadente. In questa fase, ogni lesione al centro è rappresentata da cicatrici atrofiche, incorniciate da un bordo di densa ipercheratosi. E lungo il bordo del focolare c'è un bordo rosso. Inoltre, nelle lesioni da lupus sono visibili vasi sanguigni dilatati o vene varicose. A poco a poco, il focus dell'atrofia si espande e raggiunge il bordo rosso e, di conseguenza, l'intera area dell'eruzione lupica viene sostituita da tessuto cicatriziale.

Dopo che l'intera lesione del lupus è stata ricoperta da tessuto cicatriziale, i capelli cadono nell'area della sua localizzazione sulla testa, si formano delle crepe sulle labbra e compaiono erosioni sulle mucose. ulcere.

Il processo patologico progredisce, compaiono costantemente nuove eruzioni cutanee, che attraversano tutte e tre le fasi. Di conseguenza, ci sono eruzioni cutanee sulla pelle che si trovano in diversi stadi di sviluppo. Nell'area delle eruzioni cutanee sul naso e sulle orecchie compaiono "punti neri" e i pori si espandono.

Relativamente raramente, con il lupus discoide, le eruzioni cutanee sono localizzate sulla mucosa delle guance, delle labbra, del palato e della lingua. Le eruzioni cutanee attraversano le stesse fasi di quelle localizzate sulla pelle.

La forma discoidale del lupus eritematoso è relativamente benigna, poiché non colpisce gli organi interni, per cui una persona ha una prognosi favorevole per la vita e la vita. salute.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

È una forma disseminata (diffusa) di lupus, in cui l'eruzione cutanea è localizzata su tutta la pelle. Sotto tutti gli altri aspetti, l'eruzione cutanea si presenta allo stesso modo della forma discoidale (limitata) del lupus eritematoso cutaneo.

Lupus eritematoso sistemico

Questa forma di lupus eritematoso è caratterizzata da danni organi interni con lo sviluppo della loro carenza. Si tratta del lupus eritematoso sistemico che si manifesta con varie sindromi di vari organi interni, descritte di seguito nella sezione “sintomi”.

Lupus eritematoso neonatale

Questa forma di lupus è sistemica e si sviluppa in neonati. Il lupus eritematoso neonatale nel suo decorso e nelle manifestazioni cliniche corrisponde pienamente alla forma sistemica della malattia. Il lupus neonatale è molto raro e colpisce i neonati le cui madri hanno sofferto di lupus eritematoso sistemico o di un'altra patologia immunologica durante la gravidanza. Tuttavia, ciò non significa che una donna affetta da lupus avrà necessariamente un bambino affetto. Al contrario, nella stragrande maggioranza dei casi, le donne affette da lupus portano e partorire bambini sani.

Sindrome del lupus indotta da farmaci

L'assunzione di alcuni farmaci (ad esempio idralazina, procainamide, metildopa, guinidina, Fenitoina , Carbamazepina ecc.) poiché gli effetti collaterali provocano una serie di sintomi (artrite, eruzione cutanea, febbre e dolore al petto), simili alle manifestazioni del lupus eritematoso sistemico. È a causa della somiglianza del quadro clinico che questi effetti collaterali sono chiamati sindrome del lupus indotta da farmaci. Tuttavia, questa sindrome non è una malattia e scompare completamente dopo la sospensione del farmaco che ne ha innescato lo sviluppo.

Sintomi del lupus eritematoso

Sintomi generali

I sintomi del lupus eritematoso sistemico sono molto variabili e diversificati, poiché il processo infiammatorio danneggia vari organi. Di conseguenza, per ciascun organo danneggiato dagli anticorpi del lupus compaiono i sintomi clinici corrispondenti. E poiché persone diverse possono avere un numero diverso di organi coinvolti nel processo patologico, anche i loro sintomi differiranno in modo significativo. Ciò significa che non esiste un insieme identico sintomi in due persone diverse con lupus eritematoso sistemico.

Di norma, il lupus non inizia in modo acuto., una persona è infastidita da irragionevoli a lungo termine aumento della temperatura corpo, eruzioni cutanee rosse, malessere generale, debolezza generale e artrite ricorrente, che nei suoi sintomi è simile a quella reumatica, ma non lo è. In casi più rari, il lupus eritematoso inizia in modo acuto, con un forte aumento della temperatura, comparsa di forti dolori e gonfiore delle articolazioni, formazione di una "farfalla" sul viso, nonché sviluppo di polisierosite o nefrite. Inoltre, dopo qualsiasi variante della prima manifestazione, il lupus eritematoso può manifestarsi in due modi. La prima opzione si osserva nel 30% dei casi ed è caratterizzata dal fatto che entro 5-10 anni dalla manifestazione della malattia, una persona subisce danni a un solo sistema di organi, a seguito del quale il lupus si presenta sotto forma di una singola sindrome, ad esempio artrite, polisierosite, La sindrome di Raynaud, sindrome di Werlhoff, sindrome simil-epilettoide, ecc. Ma dopo 5-10 anni si verifica la sconfitta vari organi e il lupus eritematoso sistemico diventa polisindromico, quando una persona presenta sintomi di disturbi di molti organi. La seconda variante del decorso del lupus si osserva nel 70% dei casi ed è caratterizzata dallo sviluppo di polisindromia con sintomi clinici vividi da vari organi e sistemi immediatamente dopo la prima manifestazione della malattia.

Polisindromicità significa che nel lupus eritematoso si presentano numerose e molto diverse manifestazioni cliniche causate da danni a diversi organi e sistemi. Inoltre, queste manifestazioni cliniche sono presenti in persone diverse in diverse combinazioni e combinazioni. Tuttavia Qualsiasi tipo di lupus eritematoso si manifesta con i seguenti sintomi generali:

• Dolore e gonfiore delle articolazioni (soprattutto quelle grandi);
• Aumento prolungato e inspiegabile della temperatura corporea;
• Eruzioni cutanee (sul viso, sul collo, sul busto);
• Dolore al petto che si verifica quando si fa un respiro profondo o si espira;
• La perdita di capelli;
• Pallore acuto e grave o colorazione bluastra della pelle delle dita dei piedi e delle mani al freddo o durante una situazione stressante (sindrome di Raynaud);
• Gonfiore delle gambe e della zona intorno agli occhi;
• Linfonodi ingrossati e dolorosi;
• Sensibilità alla radiazione solare;
• Mal di testa e vertigini;
• Convulsioni;
• Depressione.

Questi sintomi generali, di regola, sono presenti in varie combinazioni in tutte le persone affette da lupus eritematoso sistemico. Cioè, chiunque soffra di lupus sperimenta almeno quattro dei sintomi generali sopra menzionati. I principali sintomi generali di vari organi nel lupus eritematoso sono mostrati schematicamente nella Figura 1.

Immagine 1– Sintomi generali del lupus eritematoso da vari organi e sistemi.

Inoltre, devi sapere che la classica triade di sintomi del lupus eritematoso comprende l'artrite ( infiammazione articolare), polisierosite - infiammazione del peritoneo ( peritonite), infiammazione della pleura polmonare ( pleurite), infiammazione del pericardio del cuore ( pericardite) E dermatite.

Per il lupus eritematoso i sintomi clinici non compaiono tutti in una volta; è tipico il loro sviluppo graduale. Cioè, prima compaiono alcuni sintomi, poi, man mano che la malattia progredisce, altri si uniscono a loro e totale Segni clinici aumenta. Alcuni sintomi compaiono anni dopo l’esordio della malattia. Ciò significa che più a lungo una persona soffre di lupus eritematoso sistemico, tanto più sintomi clinici.

Questi sintomi generali del lupus eritematoso sono molto aspecifici e non riflettono l'intero spettro delle manifestazioni cliniche che si verificano quando vari organi e sistemi vengono danneggiati dal processo infiammatorio. Pertanto, nelle sottosezioni seguenti considereremo in dettaglio l'intera gamma di manifestazioni cliniche che accompagnano il lupus eritematoso sistemico, raggruppando i sintomi in base ai sistemi di organi da cui si sviluppa. È importante ricordare che persone diverse possono presentare sintomi provenienti da diversi organi in un'ampia varietà di combinazioni, per cui non esistono due varianti di lupus eritematoso identiche. Inoltre, i sintomi possono essere presenti solo in due o tre sistemi di organi, oppure in tutti i sistemi.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico dalla pelle e dalle mucose: macchie rosse sul viso, sclerodermia con lupus eritematoso (foto)

Cambiamenti di colore, struttura e proprietà pelle ovvero la comparsa di eruzioni cutanee è la sindrome più comune nel lupus eritematoso sistemico, che si verifica nell'85-90% delle persone affette da questa malattia. Pertanto, attualmente esistono circa 28 diverse varianti di alterazioni cutanee nel lupus eritematoso. Diamo un'occhiata ai sintomi cutanei più tipici del lupus eritematoso.

Il sintomo cutaneo più specifico del lupus è la presenza e la disposizione di macchie rosse sulle guance, sulle ali e sul ponte del naso in modo tale da formare una figura simile alle ali di una farfalla (vedi Figura 2). A causa della posizione specifica delle macchie, questo sintomo viene solitamente chiamato semplicemente "farfalla".

figura 2– Eruzioni cutanee a forma di farfalla sul viso.

La “farfalla” per il lupus eritematoso sistemico è disponibile in quattro varietà:

• "Farfalla" vasculiticaè un rossore diffuso e pulsante, di colore bluastro, localizzato sul naso e sulle guance. Questo rossore è instabile, si intensifica quando la pelle è esposta al gelo, al vento, al sole o all'eccitazione, e, al contrario, diminuisce quando è esposta a condizioni ambientali favorevoli (vedi Figura 3).
• Centrifuga tipo "farfalla". eritema(Eritema di Biette) è un insieme di macchie rosse e gonfie persistenti situate sulle guance e sul naso. Inoltre, sulle guance, molto spesso le macchie non si trovano vicino al naso, ma, al contrario, nella zona delle tempie e lungo la linea immaginaria di crescita della barba (vedi Figura 4). Queste macchie non scompaiono e la loro intensità non diminuisce in condizioni ambientali favorevoli. Sulla superficie delle macchie è presente una moderata ipercheratosi ( peeling e ispessimento della pelle).
• "Farfalla" Kaposiè una raccolta di macchie rosa brillante, dense e gonfie situate sulle guance e sul naso sullo sfondo nel suo insieme faccia rossa. Una caratteristica di questa forma a “farfalla” è che le macchie si trovano sulla pelle gonfia e arrossata del viso (vedi Figura 5).
• "Farfalla" composta da elementi di tipo discoidaleè una raccolta di macchie rosso vivo, gonfie, infiammate e squamose situate sulle guance e sul naso. Le macchie con questa forma a "farfalla" sono inizialmente semplicemente rosse, poi si gonfiano e si infiammano, a seguito della quale la pelle in quest'area si ispessisce, inizia a staccarsi e a morire. Inoltre, quando il processo infiammatorio passa, sulla pelle rimangono cicatrici e aree di atrofia (vedi Figura 6).

Figura 3– “Farfalla” vasculitica.

Figura 4– Eritema centrifugo tipo “a farfalla”.

Figura 5- “Farfalla” di Kaposi.

Figura 6– “Farfalla” con elementi discoidali.

Oltre alla "farfalla" sul viso, le lesioni cutanee nel lupus eritematoso sistemico possono manifestarsi come eruzioni cutanee sui lobi delle orecchie, collo, fronte, cuoio capelluto, bordo rosso delle labbra, torso (più spesso nel décolleté), sulle gambe e braccia e sopra le articolazioni del gomito, della caviglia e del ginocchio. Le eruzioni cutanee si presentano come macchie rosse, vesciche o noduli di varie forme e dimensioni, con un bordo chiaro pelle sana situati separatamente o uniti tra loro. Macchie, vesciche e noduli sono gonfi, di colore molto brillante, leggermente sporgenti sopra la superficie della pelle. In rari casi, le eruzioni cutanee associate al lupus sistemico possono apparire come noduli, grandi bolle (vesciche), punti rossi o un motivo a rete con aree di ulcerazione.

Con il lupus eritematoso a lungo termine, le eruzioni cutanee possono diventare dense, squamose e screpolate. Se le eruzioni cutanee diventano più dense e iniziano a sbucciarsi e a rompersi, dopo che l'infiammazione si è fermata, al loro posto si formeranno cicatrici a causa dell'atrofia della pelle.

Anche il danno alla pelle nel lupus eritematoso può verificarsi come lupus cheilite, in cui le labbra diventano rosso vivo, si ulcerano e si ricoprono di scaglie grigiastre, croste e numerose erosioni. Dopo qualche tempo, si formano focolai di atrofia nel sito del danno lungo il bordo rosso delle labbra.

Infine, un altro sintomo cutaneo caratteristico del lupus eritematoso è capillariti, che sono macchie rosse e gonfie con vene varicose e cicatrici, situate nell'area della punta delle dita, dei palmi e delle piante dei piedi (vedere Figura 6).

Figura 7– Capillarite dei polpastrelli e dei palmi con lupus eritematoso.

Oltre ai sintomi di cui sopra (farfalla sul viso, eruzioni cutanee, lupus cheilite, capillarite), compaiono lesioni cutanee con lupus eritematoso la perdita di capelli, fragilità e deformazione delle unghie, formazione di ulcere e piaghe da decubito sulla superficie della pelle.

La sindrome cutanea nel lupus eritematoso comprende anche danni alle mucose e la “sindrome da secchezza”. Il danno alle mucose con lupus eritematoso può verificarsi nelle seguenti forme:

• Afto stomatite ;
• Enantema della mucosa orale (aree della mucosa con emorragie ed erosioni);
• Candidosi cavità orale;
• Erosioni, ulcere e placche biancastre sulla mucosa della bocca e del naso.

"Sindrome secca" il lupus eritematoso è caratterizzato da pelle e vagina secche.

Con il lupus eritematoso sistemico, una persona può presentare tutte le manifestazioni elencate della sindrome cutanea in varie combinazioni e in qualsiasi quantità. Alcune persone con lupus sviluppano, ad esempio, solo una "farfalla", altre sviluppano diverse manifestazioni cutanee della malattia (ad esempio, "farfalla" + lupus cheilite), e altre hanno l'intero spettro di manifestazioni della sindrome cutanea - entrambe " farfalla” e capillarite, eruzioni cutanee e lupus cheilite, ecc.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico nelle ossa, nei muscoli e nelle articolazioni (lupus artrite)

I danni alle articolazioni, alle ossa e ai muscoli sono tipici del lupus eritematoso e si verificano nel 90-95% delle persone affette dalla malattia. La sindrome dell'articolazione muscolare nel lupus può manifestarsi nelle seguenti forme cliniche:

• Di lunga durata dolore in una o più articolazioni alta intensità.
• Poliartrite che coinvolge le articolazioni interfalangee simmetriche delle dita, delle metacarpofalangee, del polso e del ginocchio.
• Rigidità mattutina articolazioni colpite (al mattino, subito dopo il risveglio, è difficile e doloroso muovere le articolazioni, ma dopo un po', dopo il “riscaldamento”, le articolazioni iniziano a funzionare quasi normalmente).
• Contratture in flessione delle dita dovute all'infiammazione dei legamenti e dei tendini (le dita si congelano in una posizione piegata ed è impossibile raddrizzarle a causa del fatto che i legamenti e i tendini si sono accorciati). Le contratture sono rare e si verificano in non più dell'1,5-3% dei casi.
• Aspetto reumatoide delle mani (articolazioni gonfie con dita piegate e non estese).
• Asettico necrosi teste del femore, dell'omero e di altre ossa.
• Debolezza muscolare.
• Polimiosite.

Come la pelle, la sindrome articolare-muscolare nel lupus eritematoso può manifestarsi nelle forme cliniche sopra indicate in qualsiasi combinazione e quantità. Ciò significa che una persona con il lupus può avere solo il lupus artrite, un altro ha artrite + polimiosite e il terzo presenta l'intero spettro delle forme cliniche della sindrome articolare-muscolare (dolore muscolare, artrite, rigidità mattutina, ecc.).

Tuttavia, molto spesso la sindrome articolare-muscolare nel lupus eritematoso si presenta sotto forma di artrite e accompagnata da miosite con intenso dolore muscolare. Diamo uno sguardo più da vicino all'artrite lupus.

Artrite dovuta al lupus eritematoso (lupus artrite)

Il processo infiammatorio coinvolge molto spesso le piccole articolazioni delle mani, dei polsi e delle caviglie. L'artrite delle grandi articolazioni (ginocchia, gomiti, anche, ecc.) si sviluppa raramente nel lupus eritematoso. Di norma, si osserva un danno simultaneo alle articolazioni simmetriche. Cioè, l'artrite da lupus colpisce contemporaneamente le articolazioni della mano destra e sinistra, della caviglia e del polso. In altre parole, una persona di solito ha le stesse articolazioni degli arti sinistro e destro colpite.

L’artrite provoca dolore, gonfiore e rigidità mattutina nelle articolazioni colpite. Il dolore è spesso migratorio, ovvero dura diverse ore o giorni, dopo di che scompare, quindi riappare per un certo periodo di tempo. Il gonfiore delle articolazioni colpite persiste costantemente. La rigidità mattutina significa che immediatamente dopo il risveglio, il movimento delle articolazioni è difficile, ma dopo che la persona si è “dispersa”, le articolazioni iniziano a funzionare quasi normalmente. Inoltre, l'artrite con lupus eritematoso è sempre accompagnata da dolore osseo e nei muscoli miosite(infiammazione dei muscoli) e tenosinovite (infiammazione dei tendini). Inoltre, miosite e tendovaginite, di regola, si sviluppano nei muscoli e nei tendini adiacenti all'articolazione interessata.

A causa del processo infiammatorio, l'artrite lupica può portare alla deformazione delle articolazioni e all'interruzione del loro funzionamento. La deformità articolare è solitamente rappresentata da contratture dolorose in flessione, derivanti da forte dolore e infiammazione dei legamenti e dei muscoli che circondano l'articolazione. A causa del dolore, i muscoli e i legamenti si contraggono di riflesso, mantenendo l'articolazione in una posizione piegata, ma a causa dell'infiammazione si fissa e l'estensione non si verifica. Le contratture, che deformano le articolazioni, conferiscono alle dita e alle mani un caratteristico aspetto storto.

Tuttavia, una caratteristica dell'artrite lupica è che queste contratture sono reversibili, poiché sono causate dall'infiammazione dei legamenti e dei muscoli che circondano l'articolazione e non sono una conseguenza dell'erosione delle superfici articolari delle ossa. Ciò significa che le contratture articolari, anche se si sono formate, possono essere eliminate con un trattamento adeguato.

Le deformità articolari persistenti e irreversibili nell'artrite da lupus sono molto rare. Ma se si sviluppano, in apparenza assomigliano a quelli osservati nell'artrite reumatoide, ad esempio il "collo di cigno", la deformazione fusiforme delle dita, ecc.

Oltre all'artrite, può manifestarsi la sindrome muscolo-articolare nel lupus eritematoso necrosi asettica teste delle ossa, molto spesso il femore. La necrosi delle teste ossee si verifica in circa il 25% di tutti i malati di lupus, più spesso negli uomini che nelle donne. La formazione di necrosi è causata dal danno ai vasi che passano all'interno dell'osso e forniscono alle sue cellule ossigeno e sostanze nutritive. Una caratteristica della necrosi è che vi è un ritardo nel ripristino della normale struttura del tessuto, a seguito del quale si sviluppa un'articolazione deformante nell'articolazione, che include l'osso interessato. osteoartrite.

Lupus eritematoso e artrite reumatoide

Con il lupus eritematoso sistemico si può sviluppare l'artrite lupus, che nelle sue manifestazioni cliniche è simile all'artrite reumatoide, con conseguente difficoltà a distinguerla. Tuttavia, l'artrite reumatoide e il lupus sono completamente varie malattie, che hanno decorsi, prognosi e approcci terapeutici diversi. In pratica, è necessario distinguere tra artrite reumatoide e lupus, poiché la prima è una malattia autoimmune indipendente che colpisce solo le articolazioni, e la seconda è una delle sindromi di una malattia sistemica in cui il danno si verifica non solo alle articolazioni, ma anche ad altri organi. Per una persona affetta da una malattia articolare è importante essere in grado di distinguere l'artrite reumatoide dal lupus per iniziare tempestivamente una terapia adeguata.

Per distinguere tra lupus e artrite reumatoide, è necessario confrontare i principali sintomi clinici della malattia articolare, che hanno manifestazioni diverse:

• Nel lupus eritematoso sistemico, il danno articolare è migrante (l'artrite della stessa articolazione appare e scompare), mentre nell'artrite reumatoide è progressivo (la stessa articolazione colpita fa costantemente male e le sue condizioni peggiorano nel tempo);
• La rigidità mattutina nel lupus eritematoso sistemico è moderata e si osserva solo durante il periodo di artrite attiva, e nell'artrite reumatoide è costante, presente anche durante il periodo di remissione, e molto intensa;
• Contratture transitorie in flessione (l'articolazione si deforma durante infiammazione attiva, e poi in remissione ripristina la sua normale struttura) sono caratteristici del lupus eritematoso e assenti nell'artrite reumatoide;
• Contratture irreversibili e deformità articolari non si verificano quasi mai nel lupus eritematoso e sono caratteristiche del lupus eritematoso artrite reumatoide;
• La disfunzione delle articolazioni nel lupus eritematoso è insignificante e nell'artrite reumatoide è pronunciata;
• Le erosioni ossee sono assenti nel lupus eritematoso, ma sono presenti nell'artrite reumatoide;
• Il fattore reumatoide nel lupus eritematoso non viene sempre rilevato, e solo nel 5-25% delle persone, e nell'artrite reumatoide è sempre presente nel siero del sangue nell'80%;
• Un test LE positivo per il lupus eritematoso si verifica nell'85% e per l'artrite reumatoide solo nel 5-15%.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico dai polmoni

La sindrome polmonare nel lupus eritematoso è una manifestazione sistemica vasculite(infiammazione vascolare) e si sviluppa solo durante il decorso attivo della malattia sullo sfondo del coinvolgimento di altri organi e sistemi nel processo patologico in circa il 20-30% dei pazienti. In altre parole, sconfitta polmoni con il lupus eritematoso si verifica solo contemporaneamente alla sindrome cutanea e articolare-muscolare e non si sviluppa mai in assenza di danni alla pelle e alle articolazioni.

La sindrome polmonare nel lupus eritematoso può manifestarsi nelle seguenti forme cliniche:

• Polmonite da lupus (vasculite polmonare)- rappresenta polmonite, che si verifica con temperatura corporea elevata, fiato corto, silenzioso bagnato sibilo e asciutto tosse, talvolta accompagnato da emottisi. Nella polmonite da lupus, l'infiammazione non colpisce gli alveoli polmonari, ma i tessuti intercellulari (interstizio), per cui il processo è simile a polmonite atipica. SU raggi X con polmonite da lupus vengono rilevati atelettasia(espansione) a forma di disco, ombre di infiltrati e pattern polmonare aumentato;
• Sindrome polmonare ipertensione(è aumentato pressione nel sistema delle vene polmonari) – manifestato da grave mancanza di respiro e sistemica ipossia organi e tessuti. Con l'ipertensione polmonare da lupus, non si notano cambiamenti nelle radiografie dei polmoni;
• Pleurite(infiammazione della membrana pleurica dei polmoni) - manifestata da forte dolore toracico, grave mancanza di respiro e accumulo di liquido nei polmoni;
• Emorragie nei polmoni;
• Fibrosi del diaframma;
• Distrofia polmoni;
• Polisierosite– è un’infiammazione migrante della pleura dei polmoni, del pericardio del cuore e del peritoneo. Cioè, una persona sperimenta alternativamente periodicamente l'infiammazione della pleura, del pericardio e del peritoneo. Appaiono questi sieroti dolore addominale o nel torace, sfregamento del pericardio, del peritoneo o della pleura. Ma a causa della bassa gravità dei sintomi clinici, la polisierosite viene spesso trascurata dai medici e dai pazienti stessi, che considerano la loro condizione una conseguenza della malattia. Ogni recidiva di polisierosite porta alla formazione aderenze nelle camere del cuore, sulla pleura e nella cavità addominale, ben visibili alle radiografie. A causa di malattia adesiva Può verificarsi un processo infiammatorio nella milza e nel fegato.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico dai reni

Con il lupus eritematoso sistemico, il 50-70% delle persone sviluppa un’infiammazione rene che è chiamato nefrite da lupus o nefrite da lupus. Di norma, la nefrite con vari gradi di attività e gravità del danno renale si sviluppa entro cinque anni dall'esordio del lupus eritematoso sistemico. Per molte persone, la nefrite da lupus è una delle manifestazioni iniziali del lupus, insieme all’artrite e alla dermatite (a farfalla).

La nefrite da lupus può manifestarsi in diversi modi, per cui questa sindrome è caratterizzata da un'ampia gamma di sintomi renali. Molto spesso, gli unici sintomi della nefrite da lupus sono la proteinuria (proteine ​​nelle urine) e ematuria (sangue nelle urine), non associato ad alcun dolore. Meno comunemente, la proteinuria e l'ematuria si associano alla comparsa di cilindri (ialini e globuli rossi) nelle urine, nonché a vari disturbi della minzione, come una diminuzione del volume delle urine escrete, dolore durante la minzione ecc. In rari casi, la nefrite da lupus acquisisce un decorso rapido con rapido danno ai glomeruli e allo sviluppo insufficienza renale.

Secondo la classificazione di M.M. Ivanova, la nefrite da lupus può manifestarsi nelle seguenti forme cliniche:

• Nefrite lupica in rapida progressione: si manifesta come sindrome nefrosica grave ( rigonfiamento, proteine ​​nelle urine, disturbi emorragici e diminuzione dei livelli di proteine ​​totali nel sangue), ipertensione arteriosa maligna e sviluppo rapido insufficienza renale;
• Forma nefrotica glomerulonefrite(manifestato da proteine ​​e sangue nelle urine in combinazione con ipertensione arteriosa);
• Nefrite da lupus attivo con sindrome urinaria (manifestata da proteine ​​nelle urine superiori a 0,5 g al giorno, una piccola quantità di sangue nelle urine e leucociti nelle urine);
• Nefrite con sindrome urinaria minima (manifestata da proteine ​​nelle urine inferiori a 0,5 g al giorno, singola globuli rossi e leucociti nelle urine).

La natura del danno nella nefrite da lupus è diversa, a seguito della quale l'Organizzazione Mondiale della Sanità identifica 6 classi di cambiamenti morfologici nella struttura dei reni caratteristici del lupus eritematoso sistemico:

• I classe– i reni contengono glomeruli normali e invariati.
• II classe– nei reni ci sono solo cambiamenti mesangiali.
• III classe– meno della metà dei glomeruli presenta infiltrazioni neutrofili e proliferazione (aumento del numero) delle cellule mesangiali ed endoteliali, restringendo il lume vasi sanguigni. Se si verificano processi di necrosi nei glomeruli, vengono rilevati anche la distruzione della membrana basale, la disintegrazione dei nuclei cellulari, i corpi di ematossilina e i coaguli di sangue nei capillari.
• IV classe– i cambiamenti nella struttura dei reni sono della stessa natura della classe III, ma colpiscono la maggior parte dei glomeruli, il che corrisponde alla glomerulonefrite diffusa.
• Classe V– nei reni si rileva un ispessimento delle pareti dei capillari glomerulari con espansione della matrice mesangiale ed aumento del numero delle cellule mesangiali, che corrisponde a glomerulonefrite membranosa diffusa.
• Classe VI– La sclerosi glomerulare viene rilevata nei reni e fibrosi spazi intercellulari, che corrisponde alla glomerulonefrite sclerosante.

In pratica, di regola, quando diagnostica La nefrite da lupus nei reni rivela cambiamenti morfologici di classe IV.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico dal sistema nervoso centrale

Sconfitta sistema nervosoè una manifestazione grave e sfavorevole del lupus eritematoso sistemico, causata da danni a varie strutture nervose in tutte le parti (sia nel sistema nervoso centrale che periferico). Le strutture del sistema nervoso sono danneggiate a causa di vasculite, trombosi, emorragie e infarti derivanti da una violazione dell'integrità della parete vascolare e della microcircolazione.

Nelle fasi iniziali, il danno al sistema nervoso si manifesta con frequente sindrome astenovegetativa mal di testa , vertigini , convulsioni, disturbi della memoria, dell'attenzione e del pensiero. Ma il danno al sistema nervoso nel lupus eritematoso, se si manifesta, progredisce costantemente, a seguito del quale, nel tempo, compaiono sintomi più profondi e più forti. disordini neurologici, come polineurite, dolore lungo i tronchi nervosi, diminuzione della gravità dei riflessi, deterioramento e compromissione della sensibilità, meningoencefalite, sindrome epilettiforme, sindrome acuta psicosi(delirio, oniroide delirante), mielite. Inoltre, a causa della vasculite nel lupus eritematoso, grave colpi con esiti sfavorevoli.

La gravità dei disturbi del sistema nervoso dipende dal grado di coinvolgimento di altri organi nel processo patologico e riflette l'elevata attività della malattia.

I sintomi del lupus eritematoso del sistema nervoso possono essere molto diversi a seconda di quale parte del sistema nervoso centrale è danneggiata. Attualmente, i medici identificano le seguenti possibili forme di manifestazioni cliniche di danno al sistema nervoso nel lupus eritematoso:

• Mal di testa di tipo emicrania che non viene alleviato da farmaci non narcotici e narcotici antidolorifici ;
• Attacchi ischemici transitori;
• Incidente cerebrovascolare;
• Convulso convulsioni ;
• Corea;
• Atassia cerebrale (disturbo della coordinazione dei movimenti, comparsa di movimenti incontrollati, tic, ecc.);
• Neurite nervi cranici (visivi, olfattivi, uditivi, ecc.);
• Neurite ottica con disturbo o completa perdita della vista ;
• Mielite trasversa;
• Neuropatia periferica (danno alle fibre sensoriali e motorie dei tronchi nervosi con sviluppo di neurite);
• Sensibilità compromessa - parestesia (sensazione di "spilli e aghi" intorpidimento, formicolio);
• Danno organico cervello manifestato da instabilità emotiva, periodi depressione, così come un significativo deterioramento della memoria, dell'attenzione e del pensiero;
• Agitazione psicomotoria;
• Encefalite, meningoencefalite;
• Persistente insonnia con brevi periodi di sonno, durante i quali una persona vede sogni colorati;
• Disturbi affettivi:
  • Depressione ansiosa con vocalizzazioni allucinazioni contenuto giudicante, idee frammentarie e sciocchezze instabili e non sistematizzate;
  • Stato maniacale-euforico con umore elevato, disattenzione, autocompiacimento e mancanza di consapevolezza della gravità della malattia;
• Annebbiamento delirante-onirico della coscienza (manifestato dall'alternanza di sogni su temi fantastici con allucinazioni visive colorate. Spesso le persone si associano come osservatori di scene allucinatorie o vittime di violenza. L'agitazione psicomotoria è confusa e agitata, accompagnata da immobilità con tensione muscolare e pianto prolungato );
• Annebbiamento delirante della coscienza (manifestato da un sentimento di paura, nonché da incubi vividi durante il periodo dell'addormentamento e allucinazioni visive e vocali multicolori di natura minacciosa durante i momenti di veglia);
• Colpi.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico dal tratto gastrointestinale e dal fegato

Il lupus eritematoso provoca danni ai vasi sanguigni negli organi tratto digerente e peritoneo, a seguito della quale si sviluppa la sindrome dispeptica (digestione compromessa del cibo), sindrome del dolore, anoressia, infiammazione degli organi addominali e lesioni erosive e ulcerative delle mucose stomaco , intestini ed esofago.

Danni al tratto digestivo e fegato con lupus eritematoso può manifestarsi nelle seguenti forme cliniche:

• Stomatite aftosa e ulcerazione della lingua;
• Sindrome dispeptica, manifestata nausea , vomito , mancanza di appetito , gonfiore , flatulenza , bruciore di stomaco e disturbi delle feci ( diarrea);
• Anoressia, che si verifica a causa di spiacevoli sintomi dispeptici che compaiono dopo aver mangiato;
• Espansione del lume e ulcerazione della mucosa dell'esofago;
• Ulcerazione della mucosa dello stomaco e del duodeno;
• Doloroso sindrome addominale(dolore addominale), che può essere causato sia dalla vasculite dei grandi vasi della cavità addominale (arterie spleniche, mesenteriche, ecc.) sia dall'infiammazione dell'intestino ( colite , enterite, ileite, ecc.), fegato ( epatite), milza (splenite) o peritoneo (peritonite). Il dolore è solitamente localizzato nella zona dell'ombelico, ed è associato a rigidità dei muscoli della parete addominale anteriore;
• Linfonodi ingrossati cavità addominale;
• Un aumento delle dimensioni del fegato e della milza con possibile sviluppo di epatite, malattia del fegato grasso o splenite;
• Epatite lupus, manifestata da un aumento delle dimensioni del fegato, ingiallimento della pelle e delle mucose, nonché un aumento dell'attività di AST e ALT nel sangue;
• Vasculite dei vasi addominali con sanguinamento dal tratto digestivo;
• Ascite(accumulo di liquido libero nella cavità addominale);
• Sierosite (infiammazione del peritoneo), accompagnata da un forte dolore che imita il quadro " addome acuto".

Varie manifestazioni di lupus del tratto digestivo e degli organi addominali sono causate da vasculite vascolare, sierosite, peritonite e ulcerazione delle mucose.

Sintomi del lupus eritematoso sistemico dal sistema cardiovascolare

Nel lupus eritematoso, le membrane esterne ed interne, nonché i muscoli, sono danneggiate cuori e, inoltre, si sviluppano malattie infiammatorie dei piccoli vasi. La sindrome cardiovascolare si sviluppa nel 50-60% delle persone affette da lupus eritematoso sistemico.

I danni al cuore e ai vasi sanguigni nel lupus eritematoso possono verificarsi nelle seguenti forme cliniche:

• Pericardite– è un’infiammazione del pericardio (il rivestimento esterno del cuore), in cui si sviluppa una persona dolore al petto, mancanza di respiro, suoni cardiaci sordi e assume una posizione seduta forzata (la persona non può sdraiarsi, è più facile per lui sedersi, quindi dorme anche su un cuscino alto). In alcuni casi, è possibile sentire uno sfregamento pericardico, che si verifica quando c'è versamento nella cavità toracica. Il metodo principale per diagnosticare la pericardite è ECG, che rivela una diminuzione della tensione dell'onda T e uno spostamento nel segmento ST.
• Miocardite– è un’infiammazione del muscolo cardiaco (miocardio), che molto spesso accompagna la pericardite. La miocardite isolata nel lupus eritematoso è rara. Con la miocardite, una persona sviluppa insufficienza cardiaca ed è disturbata dal dolore al petto.
• Endocardite– è un’infiammazione del rivestimento delle camere del cuore, e si manifesta con un’endocardite verrucosa atipica di Libman-Sachs. Nell'endocardite da lupus, le valvole mitrale, tricuspide e aortica sono coinvolte nel processo infiammatorio con la formazione della loro insufficienza. Molto spesso si verifica un'insufficienza della valvola mitrale. L'endocardite e il danno all'apparato valvolare del cuore di solito si verificano senza sintomi clinici e pertanto vengono rilevati solo durante l'ecocardiografia o l'ECG.
• Flebite E tromboflebite– rappresentano l’infiammazione delle pareti dei vasi sanguigni con la formazione di coaguli di sangue al loro interno e, di conseguenza, trombosi in vari organi e tessuti. Clinicamente, queste condizioni si manifestano con ipertensione polmonare, ipertensione arteriosa, endocardite, infarto miocardico, corea, mielite, iperplasia fegato, trombosi di piccoli vasi con formazione di focolai di necrosi in vari organi e tessuti, nonché infarti degli organi addominali (fegato, milza, ghiandole surrenali, reni) e accidenti cerebrovascolari. Flebite e tromboflebite sono causate dalla sindrome da anticorpi antifosfolipidi, che si sviluppa nel lupus eritematoso.
• Coronarite(infiammazione dei vasi sanguigni del cuore) e aterosclerosi vasi coronarici.
• Malattia coronarica e ictus.
• La sindrome di Raynaud– è un disturbo del microcircolo, che si manifesta con un forte sbiancamento o colorazione bluastra della pelle delle dita in risposta al freddo o fatica.
• Modello in marmo della pelle ( vissuto reticularis) a causa di una microcircolazione compromessa.
• Necrosi dei polpastrelli(punta delle dita blu).
• Vasculite retinica, congiuntivite E episclerite.

Decorso del lupus eritematoso

Il lupus eritematoso sistemico si manifesta a ondate, con periodi alternati di esacerbazioni e remissioni. Inoltre, durante le riacutizzazioni, una persona sviluppa sintomi da vari organi e sistemi colpiti e durante i periodi di remissione non si verificano manifestazioni cliniche della malattia. La progressione del lupus è che con ogni successiva esacerbazione aumenta il grado di danno negli organi già colpiti e altri organi sono coinvolti nel processo patologico, che comporta la comparsa di nuovi sintomi che prima non c'erano.

A seconda della gravità dei sintomi clinici, della velocità di progressione della malattia, del numero di organi colpiti e del grado di cambiamenti irreversibili in essi, esistono tre varianti del decorso del lupus eritematoso (acuto, subacuto e cronico) e tre gradi di attività del processo patologico (I, II, III). Consideriamo più in dettaglio le varianti del decorso e del grado di attività del lupus eritematoso.

Varianti del decorso del lupus eritematoso:

• Corso acuto– il lupus eritematoso esordisce bruscamente, con un improvviso aumento della temperatura corporea. Poche ore dopo l'aumento della temperatura, appare contemporaneamente l'artrite di diverse articolazioni con dolore acuto ed eruzioni cutanee sulla pelle, inclusa una "farfalla". Inoltre, nel giro di pochi mesi (3 – 6), polisierosite (infiammazione della pleura, del pericardio e del peritoneo), nefrite da lupus, meningoencefalite, mielite, radiculoneurite, grave perdita di peso e violazione nutrizione tessuti. La malattia progredisce rapidamente a causa dell'elevata attività del processo patologico; compaiono cambiamenti irreversibili in tutti gli organi, a seguito dei quali, 1-2 anni dopo la comparsa del lupus, in assenza di terapia, si sviluppa un'insufficienza multiorgano, che termina con morte. Il decorso acuto del lupus eritematoso è il più sfavorevole, poiché i cambiamenti patologici negli organi si sviluppano troppo rapidamente.
• Decorso subacuto– il lupus eritematoso si manifesta gradualmente, prima compaiono dolori alle articolazioni, poi l’artrite è accompagnata da sindrome cutanea (farfalla sul viso, eruzioni cutanee sulla pelle del corpo) e la temperatura corporea aumenta moderatamente. Per lungo tempo, l'attività del processo patologico è bassa, per cui la malattia progredisce lentamente e il danno agli organi rimane minimo per lungo tempo. A lungo Sono presenti lesioni e sintomi clinici solo in 1-3 organi. Tuttavia, nel tempo, tutti gli organi sono ancora coinvolti nel processo patologico e ad ogni esacerbazione viene danneggiato un organo che non era stato precedentemente interessato. A decorso subacuto il lupus è caratterizzato da lunghe remissioni - fino a sei mesi. Il decorso subacuto della malattia è dovuto all'attività media del processo patologico.
• Decorso cronico– il lupus eritematoso si manifesta gradualmente, con la comparsa prima dell’artrite e delle alterazioni cutanee. Inoltre, a causa della bassa attività del processo patologico per molti anni, una persona ha danni solo a 1-3 organi e, di conseguenza, sintomi clinici solo da parte sua. Dopo anni (10-15 anni), il lupus eritematoso porta ancora a danni a tutti gli organi e alla comparsa dei corrispondenti sintomi clinici.

Il lupus eritematoso, a seconda della velocità di coinvolgimento degli organi nel processo patologico, ha tre gradi di attività:

• I grado di attività– il processo patologico è inattivo, il danno d’organo si sviluppa con estrema lentezza (occorrono fino a 15 anni perché non si formi). Per lungo tempo, l'infiammazione colpisce solo le articolazioni e la pelle e il coinvolgimento degli organi non danneggiati nel processo patologico avviene lentamente e gradualmente. Il primo grado di attività è caratteristico del decorso cronico del lupus eritematoso.
• II grado di attività– il processo patologico è moderatamente attivo, il danno d’organo si sviluppa in modo relativamente lento (occorrono fino a 5–10 anni perché non si formi), il coinvolgimento di organi non colpiti nel processo infiammatorio avviene solo con recidive (in media, una volta ogni 4–6 mesi). Il secondo grado di attività del processo patologico è caratteristico del decorso subacuto del lupus eritematoso.
• III grado di attività– il processo patologico è molto attivo, il danno agli organi e l’infiammazione si diffondono molto rapidamente. Il terzo grado di attività del processo patologico è caratteristico del decorso acuto del lupus eritematoso.

La tabella seguente mostra la gravità dei sintomi clinici caratteristici di ciascuno dei tre gradi di attività del processo patologico nel lupus eritematoso.

Sintomi e valori di laboratorio	Il grado di gravità del sintomo al primo grado di attività del processo patologico	Il grado di gravità del sintomo al II grado di attività del processo patologico	Il grado di gravità del sintomo al terzo grado di attività del processo patologico
Temperatura corporea	Normale	Subfebrile (fino a 38,0 o C)	Alto (sopra 38,0 o C)
Massa corporea	Normale	Perdita di peso moderata	Perdita di peso pronunciata
Nutrizione dei tessuti	Normale	Disturbo moderato del trofismo	Grave disturbo trofico
Danni alla pelle	Lesioni discoidali	Eritema essudativo (razioni cutanee multiple)	"Farfalla" sul viso ed eruzioni cutanee sul corpo
Poliartrite	Dolori articolari, deformità articolari temporanee	Subacuto	Speziato
Pericardite	Adesivo	Asciutto	Vypotnoy
Miocardite	Distrofia miocardica	Focale	Diffondere
Endocardite	Insufficienza della valvola mitrale	Insufficienza di una qualsiasi valvola	Danno e insufficienza di tutte le valvole cardiache (mitrale, tricuspide e aortica)
Pleurite	Adesivo	Asciutto	Vypotnoy
Polmonite	Pneumofibrosi	Cronico (interstiziale)	Speziato
Nefrite	Glomerulonefrite cronica	Sindrome nefrosica (edema, ipertensione, proteine ​​nelle urine) o urinaria (proteine, sangue e leucociti nelle urine)	Sindrome nefrosica (edema, ipertensione, proteine ​​nelle urine)
Danno al sistema nervoso centrale	Polinevrite	Encefalite e neurite	Encefalite, radicolite e neurite
Emoglobina, g/l	Più di 120	100 - 110	Meno di 100
VES, mm/ora	16 – 20	30 – 40	Più di 45
Fibrinogeno, g/l	5	5	6
Proteine ​​totali, g/l	90	80 – 90	70 – 80
cellule LE	Singolo o assente	1 – 2 su 1000 leucociti	5 su 1000 leucociti
ANF	Titolo 1:32	Titolo 1:64	Titolo 1:128
Anticorpi al DNA	Titoli bassi	Titoli medi	Titoli elevati

Con un'elevata attività del processo patologico (III grado di attività), possono svilupparsi condizioni critiche in cui appare il fallimento dell'uno o dell'altro organo interessato. Tali condizioni critiche sono chiamate crisi di lupus. Indipendentemente dal fatto che le crisi di lupus possano colpire vari organi, sono sempre causate dalla necrosi dei piccoli vasi sanguigni al loro interno (capillari, arteriole, arterie) e sono accompagnate da gravi intossicazione(temperatura corporea elevata, anoressia, perdita di peso, battito cardiaco). A seconda dell'insufficienza d'organo, si distinguono le crisi di lupus renale, polmonare, cerebrale, emolitica, cardiaca, addominale, renale-addominale, renale-cardiaca e cerebrocardica. Durante una crisi da lupus di qualsiasi organo, si verificano danni anche ad altri organi, ma non presentano disfunzioni così gravi come nel tessuto in crisi.

La crisi del lupus di qualsiasi organo richiede un intervento medico immediato, poiché in assenza di una terapia adeguata il rischio di morte è molto alto.

Nella crisi renale si sviluppa Sindrome nevrotica(gonfiore, proteine ​​nelle urine, disturbi emorragici e diminuzione dei livelli di proteine ​​totali nel sangue), aumenta pressione arteriosa, si sviluppa un'insufficienza renale acuta e appare sangue nelle urine.

In crisi cerebrale convulsioni, psicosi acuta (allucinazioni, deliri, agitazione psicomotoria, ecc.), emiplegia ( paresi arti sinistro o destro), paraplegia (paresi solo delle braccia o solo delle gambe), rigidità muscolare, ipercinesia (movimenti incontrollati), alterazione della coscienza, ecc.

Crisi cardiaca si manifesta come tamponamento cardiaco, aritmia, infarto miocardico e insufficienza cardiaca acuta.

Crisi addominale scorre con forte dolori acuti e il quadro generale di un “addome acuto”. Molto spesso, una crisi addominale è causata da un danno all'intestino come l'enterite ischemica o enterocolite con ulcerazione ed emorragia o, in rari casi, infarto. In alcuni casi si sviluppa paresi o perforazione intestinale, che porta a peritonite e sanguinamento intestinale.

Crisi vascolare si manifesta con danni alla pelle, su cui si formano grandi vescicole e piccole eruzioni cutanee rosse.

Sintomi del lupus eritematoso nelle donne

I sintomi del lupus eritematoso nelle donne sono pienamente coerenti quadro clinico qualsiasi forma di malattia descritta nelle sezioni precedenti. I sintomi del lupus nelle donne non hanno caratteristiche specifiche. L'unica caratteristica dei sintomi è la maggiore o minore frequenza dei danni all'uno o all'altro organo, a differenza degli uomini, ma le manifestazioni cliniche dell'organo danneggiato sono assolutamente tipiche.

Lupus eritematoso nei bambini

Di norma, la malattia colpisce le ragazze di età compresa tra 9 e 14 anni, cioè quelle che sono nell'età di esordio e nella fase primaria cambiamenti ormonali nel corpo (inizio mestruazioni, crescita dei peli pubici e delle ascelle, ecc.). In rari casi, il lupus si sviluppa nei bambini di età compresa tra 5 e 7 anni.

Nei bambini e negli adolescenti, il lupus eritematoso è solitamente sistemico ed è molto più grave che negli adulti, a causa delle caratteristiche sistema immunitario e tessuto connettivo. Il coinvolgimento di tutti gli organi e tessuti nel processo patologico avviene molto più velocemente che negli adulti. Di conseguenza, il tasso di mortalità tra i bambini e gli adolescenti dovuto al lupus eritematoso è molto più elevato che tra gli adulti.

Nelle fasi iniziali della malattia, i bambini e gli adolescenti lamentano dolori articolari più spesso degli adulti, debolezza generale, malessere e temperatura elevata corpi. I bambini perdono peso molto rapidamente, tanto da raggiungere talvolta uno stato di cachessia (estremo esaurimento).

Lesioni cutanee nei bambini, di solito si verifica su tutta la superficie del corpo e non in aree limitate di una certa localizzazione (su viso, collo, testa, orecchie), come negli adulti. La specifica “farfalla” sul viso è spesso assente. Sulla pelle sono visibili eruzioni cutanee simili al morbillo, un disegno a rete, lividi ed emorragie, i capelli cadono rapidamente e si spezzano alle radici.

Nei bambini affetti da lupus eritematoso la sierosite si sviluppa quasi sempre, e molto spesso sono rappresentati da pleurite e pericardite. Splenite e peritonite si sviluppano meno frequentemente. Gli adolescenti sviluppano spesso cardite (infiammazione di tutti e tre i rivestimenti del cuore: pericardio, endocardio e miocardio) e la sua presenza in combinazione con l'artrite è un segno caratteristico del lupus.

Polmonite e altre lesioni polmonari nel lupus infantile sono rari, ma gravi e portano all'insufficienza respiratoria.

Nefrite da lupus si sviluppa nei bambini nel 70% dei casi, il che è molto più comune che negli adulti. Il danno renale è grave e porta quasi sempre all’insufficienza renale.

Danni al sistema nervoso nei bambini, di regola, si presenta sotto forma di corea.

Danni al tratto digestivo anche il lupus nei bambini si sviluppa spesso e molto spesso il processo patologico si manifesta con infiammazione dell'intestino, peritonite, splenite, epatite, pancreatite.

In circa il 70% dei casi, il lupus eritematoso nei bambini si presenta in forma acuta o subacuta. Nella forma acuta, la generalizzazione del processo con danno a tutti gli organi interni avviene letteralmente entro 1 - 2 mesi e entro 9 mesi si sviluppa un'insufficienza multiorgano con esito fatale. Nella forma subacuta del lupus, tutti gli organi sono coinvolti nel processo entro 3-6 mesi, dopodiché la malattia progredisce con periodi alternati di remissioni ed esacerbazioni, durante i quali il fallimento dell'uno o dell'altro organo si sviluppa in tempi relativamente brevi.

Nel 30% dei casi, il lupus eritematoso nei bambini ha un decorso cronico. In questo caso, i segni e il decorso della malattia sono gli stessi degli adulti.

Lupus eritematoso: sintomi di varie forme e tipologie di malattia (sistemica, discoidale, disseminata, neonatale). Sintomi del lupus nei bambini - video

Lupus eritematoso sistemico: diagnosi, trattamento (quali farmaci assumere), prognosi, aspettativa di vita. Come distinguere il lupus eritematoso dal lichen planus, dalla psoriasi, dalla sclerodermia e da altre malattie della pelle?

Il lupus eritematoso sistemico (LES) colpisce diversi milioni di persone in tutto il mondo. Si tratta di persone di tutte le età, dai neonati agli anziani. Le ragioni dello sviluppo della malattia non sono chiare, ma molti fattori che contribuiscono alla sua insorgenza sono stati ben studiati. Non esiste ancora una cura per il lupus, ma questa diagnosi non suona più come una condanna a morte. Proviamo a capire se il dottor House aveva ragione nel sospettare questa malattia in molti dei suoi pazienti, se esiste una predisposizione genetica al LES e se un certo stile di vita può proteggere da questa malattia.

Continuiamo la serie sulle malattie autoimmuni - malattie in cui il corpo inizia a combattere se stesso producendo autoanticorpi e/o cloni autoaggressivi di linfociti. Parliamo di come funziona il sistema immunitario e del perché a volte inizia a “sparare contro la sua stessa gente”. Pubblicazioni separate saranno dedicate ad alcune delle malattie più comuni. Per mantenere l'obiettività, abbiamo invitato il Dottore in Scienze Biologiche, membro corrispondente, a diventare il curatore del progetto speciale. RAS, professore del Dipartimento di Immunologia dell'Università Statale di Mosca Dmitry Vladimirovich Kuprash. Inoltre, ogni articolo ha il proprio revisore, che approfondisce tutte le sfumature in modo più dettagliato.

La revisore di questo articolo è stata Olga Anatolyevna Georginova, candidata in scienze mediche, reumatologa, assistente presso il Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina Fondamentale, Università statale di Mosca intitolata a M.V. Lomonosov.

Disegno di William Bagg dall'atlante di Wilson (1855)

Molto spesso, una persona viene dal medico esausta a causa della febbre febbrile (temperatura superiore a 38,5 °C), ed è questo sintomo che gli serve come motivo per consultare un medico. Le sue articolazioni si gonfiano e fanno male, tutto il suo corpo fa male, i suoi linfonodi si ingrossano e causano disagio. Il paziente lamenta un rapido affaticamento e una crescente debolezza. Altri sintomi segnalati all'appuntamento includono ulcere alla bocca, alopecia e disfunzioni gastrointestinali. Spesso il paziente soffre di lancinanti mal di testa, depressione e grave affaticamento. Le sue condizioni influiscono negativamente sulla sua prestazione e vita sociale. Alcuni pazienti possono anche manifestare disturbi dell'umore, deterioramento cognitivo, psicosi, disturbi del movimento e miastenia grave.

Non sorprende che Josef Smolen dell’Ospedale Generale di Vienna (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) abbia definito il lupus eritematoso sistemico “la malattia più complessa del mondo” in un congresso sulla malattia del 2015.

Per valutare l'attività della malattia e il successo del trattamento, nella pratica clinica vengono utilizzati circa 10 indici diversi. Possono essere utilizzati per monitorare i cambiamenti nella gravità dei sintomi in un periodo di tempo. Ad ogni disturbo viene assegnato un punteggio specifico e il punteggio finale indica la gravità della malattia. I primi metodi di questo tipo sono apparsi negli anni '80 e ora la loro affidabilità è stata confermata da tempo dalla ricerca e dalla pratica. I più popolari sono SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), la sua modifica utilizzata nello studio Safety of Estrogens in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), indice di danno SLICC/ACR (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) ed ECLAM (misurazione europea dell’attività del lupus consensuale). In Russia viene utilizzata anche la valutazione dell’attività del LES secondo la classificazione di V.A. Nasonova.

Principali bersagli della malattia

Alcuni tessuti sono più colpiti dagli attacchi degli anticorpi autoreattivi rispetto ad altri. Nel LES, i reni e il sistema cardiovascolare sono particolarmente spesso colpiti.

I processi autoimmuni interrompono anche il funzionamento dei vasi sanguigni e del cuore. Secondo le stime più prudenti, un decesso su dieci causato dal LES è causato da disturbi circolatori che si sviluppano a causa dell'infiammazione sistemica. Rischio ictus ischemico Nei pazienti con questa malattia, la probabilità di emorragia intracerebrale- tre volte e subaracnoideo - quasi quattro volte. Anche la sopravvivenza dopo l’ictus è molto peggiore rispetto alla popolazione generale.

La totalità delle manifestazioni del lupus eritematoso sistemico è immensa. In alcuni pazienti, la malattia può colpire solo la pelle e le articolazioni. In altri casi, i pazienti sono esausti per affaticamento eccessivo, crescente debolezza in tutto il corpo, febbre febbrile prolungata e deterioramento cognitivo. Ciò può essere accompagnato da trombosi e gravi danni agli organi, come la malattia renale allo stadio terminale. A causa di queste diverse manifestazioni viene chiamato LES una malattia dai mille volti.

Pianificazione famigliare

Uno dei rischi più importanti associati al LES sono le numerose complicazioni durante la gravidanza. La stragrande maggioranza dei pazienti sono giovani donne in età fertile, quindi la pianificazione familiare, la gestione della gravidanza e il monitoraggio delle condizioni del feto sono ora di grande importanza.

Prima dello sviluppo dei moderni metodi di diagnosi e terapia, la malattia della madre spesso influenzava negativamente il corso della gravidanza: si verificavano condizioni che minacciavano la vita della donna, la gravidanza spesso terminava con la morte intrauterina del feto, parto prematuro e preeclampsia. A causa di ciò per molto tempo I medici scoraggiavano fortemente le donne affette da LES dall’avere figli. Negli anni ’60 le donne perdevano il feto nel 40% dei casi. Negli anni 2000, il numero di tali casi si era più che dimezzato. Oggi i ricercatori stimano questa cifra al 10-25%.

Ora i medici consigliano di rimanere incinta solo durante la remissione della malattia, poiché la sopravvivenza della madre, il successo della gravidanza e del parto dipendono dall'attività della malattia diversi mesi prima del concepimento e nel momento stesso della fecondazione dell'ovulo. Per questo motivo, i medici considerano la consulenza della paziente prima e durante la gravidanza un passo necessario.

Oggigiorno in rari casi una donna scopre di avere il LES mentre è già incinta. Poi, se la malattia è poco attiva, la gravidanza può procedere favorevolmente con una terapia di mantenimento con farmaci steroidei o aminochinolinici. Se la gravidanza, insieme al LES, inizia a minacciare la salute e persino la vita, i medici raccomandano un aborto o un taglio cesareo d’urgenza.

Circa un bambino su 20.000 sviluppa la malattia lupus neonatale- una malattia autoimmune acquisita passivamente, conosciuta da più di 60 anni (l'incidenza dei casi è fornita per gli Stati Uniti). È mediata da autoanticorpi antinucleari materni diretti agli antigeni Ro/SSA, La/SSB o alla ribonucleoproteina U1. La presenza del LES nella madre non è affatto necessaria: solo 4 donne su 10 che danno alla luce bambini affetti da lupus neonatale hanno il LES al momento della nascita. In tutti gli altri casi, gli anticorpi sopra menzionati sono semplicemente presenti nel corpo della madre.

L'esatto meccanismo del danno ai tessuti del bambino è ancora sconosciuto e molto probabilmente è più complesso della semplice penetrazione degli anticorpi materni attraverso la barriera placentare. La prognosi per la salute del neonato è generalmente buona e la maggior parte dei sintomi si risolve rapidamente. Tuttavia, a volte le conseguenze della malattia possono essere molto gravi.

In alcuni bambini le lesioni cutanee sono evidenti alla nascita, mentre in altri si sviluppano nell'arco di diverse settimane. La malattia può colpire molti sistemi del corpo: cardiovascolare, epatobiliare, nervoso centrale e polmoni. Nel peggiore dei casi, il bambino può sviluppare un blocco cardiaco congenito potenzialmente letale.

Aspetti economici e sociali della malattia

Una persona con LES soffre non solo di fattori biologici e manifestazioni mediche malattie. Una parte significativa del carico della malattia è di natura sociale e ciò può creare un circolo vizioso di peggioramento dei sintomi.

Pertanto, indipendentemente dal genere e dall’etnia, la povertà, i bassi livelli di istruzione, la mancanza di assicurazione sanitaria, il supporto sociale e le cure insufficienti contribuiscono al deterioramento delle condizioni del paziente. Ciò, a sua volta, porta alla disabilità, alla perdita della capacità lavorativa e ad un ulteriore declino stato sociale. Tutto ciò peggiora significativamente la prognosi della malattia.

Non bisogna sottovalutare il fatto che il trattamento del LES è estremamente costoso e che i costi dipendono direttamente dalla gravità della malattia. A spese dirette comprendono, ad esempio, i costi per cure stazionarie (tempo trascorso negli ospedali e nei centri di riabilitazione e procedure correlate), cure ambulatoriali (cure con farmaci obbligatori e aggiuntivi prescritti, visite mediche, esami di laboratorio e altri test, chiamate in ambulanza), operazioni chirurgiche, trasporto a istituzioni mediche e servizi medici aggiuntivi. Secondo le stime del 2015, negli Stati Uniti un paziente spende in media 33mila dollari all’anno per tutte le voci sopra indicate. Se sviluppa la nefrite da lupus, l'importo più che raddoppia, fino a 71mila dollari.

Costi indiretti possono essere anche superiori a quelli diretti, poiché comprendono la perdita della capacità lavorativa e l'invalidità per malattia. I ricercatori stimano l’importo di tali perdite a 20mila dollari.

Situazione russa: “Affinché la reumatologia russa possa esistere e svilupparsi, abbiamo bisogno del sostegno statale”

In Russia, decine di migliaia di persone soffrono di LES, circa lo 0,1% della popolazione adulta. Tradizionalmente, i reumatologi trattano questa malattia. Una delle più grandi istituzioni a cui i pazienti possono rivolgersi per chiedere aiuto è l'Istituto di ricerca di reumatologia da cui prende il nome. V.A. Nasonova RAMS, fondata nel 1958. Come ricorda l'attuale direttore dell'istituto di ricerca, accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche, scienziato onorato della Federazione Russa Evgeniy Lvovich Nasonov, all'inizio sua madre, Valentina Aleksandrovna Nasonova, che lavorava nel dipartimento di reumatologia, tornava a casa quasi ogni giorno in lacrime, perché quattro pazienti su cinque morivano per colpa sua. Fortunatamente questa tragica tendenza è stata superata.

Ai pazienti affetti da LES viene fornita assistenza anche nel reparto di reumatologia della Clinica di Nefrologia, Malattie Interne e Professionali intitolata a E.M. Tareev, Centro reumatologico della città di Mosca, Ospedale clinico pediatrico della città. DIETRO. Dipartimento della Salute Bashlyaeva (Ospedale cittadino pediatrico di Tushino), Centro scientifico per la salute dei bambini dell'Accademia russa delle scienze mediche, Ospedale clinico pediatrico russo e Ospedale clinico pediatrico centrale della FMBA.

Tuttavia, anche adesso è molto difficile soffrire di LES in Russia: la disponibilità dei più recenti farmaci biologici per la popolazione lascia molto a desiderare. Il costo di tale terapia è di circa 500-700 mila rubli all'anno e il farmaco viene assunto per un lungo periodo e non è affatto limitato a un anno. Allo stesso tempo, l’elenco è vitale farmaci necessari(VED) tale trattamento non è coperto. Lo standard di cura per i pazienti affetti da LES in Russia è pubblicato sul sito web del Ministero della Salute della Federazione Russa.

Attualmente presso l'Istituto di ricerca di reumatologia viene utilizzata la terapia con farmaci biologici. In primo luogo, durante la degenza ospedaliera il paziente riceve i medicinali per 2-3 settimane; questi costi sono coperti dall’assicurazione medica obbligatoria. Dopo la dimissione, deve presentare una richiesta presso il suo luogo di residenza per la fornitura aggiuntiva di farmaci al dipartimento regionale del Ministero della Salute e la decisione finale verrà presa dal funzionario locale. Spesso la sua risposta è negativa: in alcune regioni i pazienti affetti da LES non interessano l'Azienda sanitaria locale.

Almeno il 95% dei pazienti lo ha fatto autoanticorpi, riconoscendo frammenti di cellule proprie del corpo come estranei (!) e quindi pericolosi. Non sorprende che venga considerata la figura centrale nella patogenesi del LES Cellule B produrre autoanticorpi. Queste cellule sono la parte più importante immunità adattativa, che ha la capacità di presentare antigeni Cellule T e secernendo molecole di segnalazione - citochine. Si presume che lo sviluppo della malattia sia innescato dall'iperattività delle cellule B e dalla loro perdita di tolleranza nei confronti delle cellule del corpo. Di conseguenza, generano una varietà di autoanticorpi diretti contro antigeni nucleari, citoplasmatici e di membrana contenuti nel plasma sanguigno. Come risultato del legame degli autoanticorpi e del materiale nucleare, complessi immunitari, che si depositano nei tessuti e non vengono efficacemente rimossi. Molte manifestazioni cliniche del lupus sono il risultato di questo processo e del conseguente danno d’organo. La risposta infiammatoria è esacerbata dal fatto che le cellule B secernono Di citochine infiammatorie e linfociti T presenti non con antigeni estranei, ma con antigeni del proprio corpo.

La patogenesi della malattia è associata anche ad altri due eventi simultanei: con un aumento del livello di apoptosi(morte cellulare programmata) dei linfociti e con il deterioramento del materiale di scarto derivante dalla lavorazione autofagia. Questo “sporco” del corpo porta ad un incitamento della risposta immunitaria verso le proprie cellule.

Autofagia- il processo di riciclaggio dei componenti intracellulari e di reintegrazione dell'apporto di nutrienti nella cellula - è ormai sulla bocca di tutti. Nel 2016, per la scoperta della complessa regolazione genetica dell'autofagia, Yoshinori Ohsumi ( Yoshinori Ohsumi) è stato insignito del Premio Nobel. Il ruolo del self-food è quello di mantenere l’omeostasi cellulare, riciclare molecole e organelli vecchi e danneggiati e mantenere la sopravvivenza cellulare in condizioni di stress. Puoi leggere di più a riguardo nell’articolo sulla “biomolecola”.

Ricerche recenti mostrano che l’autofagia è importante per il normale funzionamento di molte risposte immunitarie: ad esempio, la maturazione e la funzione delle cellule immunitarie, il riconoscimento dei patogeni e l’elaborazione e presentazione dell’antigene. Esistono ormai sempre più prove che i processi autofagici sono associati alla comparsa, al decorso e alla gravità del LES.

È stato dimostrato in vitro i macrofagi dei pazienti affetti da LES ingeriscono meno detriti cellulari rispetto ai macrofagi dei controlli sani. Pertanto, se lo smaltimento non ha successo, i rifiuti apoptotici “attirano l’attenzione” del sistema immunitario e si verifica l’attivazione patologica delle cellule immunitarie (Fig. 3). Si è scoperto che alcuni tipi di farmaci già utilizzati per il trattamento del LES o che sono in fase di studi preclinici agiscono specificamente sull'autofagia.

Oltre alle caratteristiche di cui sopra, i pazienti affetti da LES sono caratterizzati da una maggiore espressione dei geni dell'interferone di tipo I. I prodotti di questi geni sono molto famoso gruppo citochine che svolgono ruoli antivirali e immunomodulatori nel corpo. È possibile che un aumento della quantità di interferoni di tipo I influenzi l'attività delle cellule immunitarie, il che porta a un malfunzionamento del sistema immunitario.

Figura 3. Idee attuali sulla patogenesi del LES. Una delle principali cause dei sintomi clinici del LES è la deposizione nei tessuti di immunocomplessi formati da anticorpi che hanno legato frammenti di materiale nucleare cellulare (DNA, RNA, istoni). Questo processo provoca una forte risposta infiammatoria. Inoltre, con l’aumento dell’apoptosi, della NETosi e della diminuzione dell’efficienza dell’autofagia, i frammenti cellulari non utilizzati diventano bersagli delle cellule del sistema immunitario. Complessi immunitari tramite recettori FcγRIIa entrano nelle cellule dendritiche plasmocitoidi ( pDC), Dove acidi nucleici I complessi attivano i recettori Toll-like ( TLR-7/9), . Attivati ​​in questo modo, i pDC iniziano la potente produzione di interferoni di tipo I (compresi IFN-α). Queste citochine, a loro volta, stimolano la maturazione dei monociti ( Mø) alle cellule dendritiche che presentano l'antigene ( DC) e la produzione di anticorpi autoreattivi da parte delle cellule B, prevengono l'apoptosi cellule T attivate. Monociti, neutrofili e cellule dendritiche sotto l'influenza dell'IFN di tipo I aumentano la sintesi delle citochine BAFF (stimolatore delle cellule B, promuovendone la maturazione, la sopravvivenza e la produzione di anticorpi) e APRIL (induttore proliferazione cellulare). Tutto ciò porta ad un aumento del numero di complessi immunitari e ad un'attivazione ancora più potente del pDC: il cerchio si chiude. La patogenesi del LES coinvolge anche un metabolismo anomalo dell’ossigeno, che aumenta l’infiammazione, la morte cellulare e l’afflusso di autoantigeni. Ciò è in gran parte colpa dei mitocondri: l’interruzione del loro lavoro porta ad una maggiore formazione di specie reattive dell’ossigeno ( ROS) e azoto ( RNI), deterioramento funzioni protettive neutrofili e netosi ( NETosi)

Infine, anche lo stress ossidativo, insieme ad un metabolismo anomalo dell’ossigeno nella cellula e a disturbi nel funzionamento dei mitocondri, possono contribuire allo sviluppo della malattia. A causa dell'aumentata secrezione di citochine proinfiammatorie, del danno tissutale e di altri processi che caratterizzano il decorso del LES, una quantità eccessiva di specie reattive dell'ossigeno(ROS), che danneggiano ulteriormente i tessuti circostanti, promuovono un costante afflusso di autoantigeni e il suicidio specifico dei neutrofili - netozu(NETosi). Questo processo termina con la formazione trappole extracellulari dei neutrofili(NET) progettati per intrappolare gli agenti patogeni. Sfortunatamente, nel caso del LES, giocano contro l'ospite: queste strutture a rete sono composte prevalentemente da importanti autoantigeni del lupus. L'interazione con questi ultimi anticorpi rende difficile ripulire il corpo da queste trappole e aumenta la produzione di autoanticorpi. Si crea così un circolo vizioso: l'aumento del danno tissutale con il progredire della malattia comporta un aumento della quantità di ROS, che distrugge ancora di più i tessuti, favorisce la formazione di complessi immunitari, stimola la sintesi di interferone... Vengono presentati i meccanismi patogenetici del LES più in dettaglio nelle Figure 3 e 4.

Figura 4. Il ruolo della morte programmata dei neutrofili - NETosis - nella patogenesi del LES. Le cellule immunitarie tipicamente non incontrano la maggior parte degli antigeni del corpo perché i potenziali antigeni self si trovano all'interno delle cellule e non vengono presentati ai linfociti. Dopo la morte autofagica, i resti delle cellule morte vengono rapidamente smaltiti. Tuttavia, in alcuni casi, ad esempio, con un eccesso di specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto ( ROS E RNI), il sistema immunitario incontra gli autoantigeni “naso a naso”, che provocano lo sviluppo del LES. Ad esempio, sotto l'influenza dei ROS, i neutrofili polimorfonucleari ( PMN) sono esposti netozu e dai resti della cellula si forma una “rete”. netto), contenente acidi nucleici e proteine. Questa rete diventa la fonte degli autoantigeni. Di conseguenza, le cellule dendritiche plasmocitoidi vengono attivate ( pDC), rilasciando IFN-α e provocando un attacco autoimmune. Altri simboli: REDOX(reazione di riduzione-ossidazione) - squilibrio delle reazioni redox; E.R- reticolo endoplasmatico; DC- cellule dendritiche; B- cellule B; T- cellule T; Nox2- NADPH ossidasi 2; mtDNA- DNA mitocondriale; frecce nere su e giù- amplificazione e soppressione, rispettivamente. Per vedere l'immagine a schermo intero, cliccaci sopra.

Chi è colpevole?

Sebbene la patogenesi del lupus eritematoso sistemico sia più o meno chiara, gli scienziati hanno difficoltà a nominarne la causa principale e quindi considerano la totalità vari fattori che aumentano il rischio di sviluppare questa malattia.

Nel nostro secolo, gli scienziati rivolgono la loro attenzione principalmente alla predisposizione ereditaria alla malattia. Anche il LES non è sfuggito a questo, il che non sorprende, perché l'incidenza varia notevolmente a seconda del sesso e dell'etnia. Le donne soffrono di questa malattia circa 6-10 volte più spesso degli uomini. La loro incidenza raggiunge il picco tra i 15 e i 40 anni, cioè in età fertile. La prevalenza, il decorso della malattia e la mortalità sono associati all’etnia. Ad esempio, l'eruzione cutanea a farfalla è tipica nei pazienti bianchi. Negli afroamericani e negli afro-caraibici la malattia è molto più grave che nei caucasici, si verificano ricadute della malattia e disturbi infiammatori In loro i problemi renali sono più comuni. Il lupus discoide è anche più comune nelle persone dalla pelle scura.

Questi fatti indicano che la predisposizione genetica può svolgere un ruolo ruolo importante nell’eziologia del LES.

Per chiarire questo, i ricercatori hanno utilizzato un metodo ricerca di associazioni su tutto il genoma, O GWAS, che consente di correlare migliaia di varianti genetiche con i fenotipi, in questo caso le manifestazioni della malattia. Grazie a questa tecnologia è stato possibile identificare più di 60 loci di suscettibilità al lupus eritematoso sistemico. Possono essere approssimativamente divisi in diversi gruppi. Uno di questi gruppi di loci è associato alla risposta immunitaria innata. Questi sono, ad esempio, i percorsi di segnalazione di NF-kB, degradazione del DNA, apoptosi, fagocitosi e utilizzo di detriti cellulari. Comprende anche varianti responsabili della funzione e della segnalazione di neutrofili e monociti. Un altro gruppo comprende varianti genetiche coinvolte nel lavoro della parte adattativa del sistema immunitario, cioè associate alla funzione e alle reti di segnalazione delle cellule B e T. Inoltre, ci sono loci che non rientrano in questi due gruppi. È interessante notare che molti loci di rischio sono comuni al LES e ad altre malattie autoimmuni (Fig. 5).

I dati genetici potrebbero essere utilizzati per determinare il rischio di sviluppare il LES, la sua diagnosi o il suo trattamento. Ciò sarebbe estremamente utile nella pratica, poiché a causa delle specificità della malattia non è sempre possibile identificarla fin dai primi disturbi e manifestazioni cliniche del paziente. Anche la scelta del trattamento richiede tempo, perché i pazienti rispondono alla terapia in modo diverso, a seconda delle caratteristiche del loro genoma. Finora, tuttavia, i test genetici non sono stati utilizzati nella pratica clinica. Un modello ideale per valutare la suscettibilità alla malattia dovrebbe prendere in considerazione non solo varianti genetiche specifiche, ma anche interazioni genetiche, livelli di citochine, marcatori sierologici e molti altri dati. Inoltre, si dovrebbe, se possibile, tenere conto delle caratteristiche epigenetiche: dopotutto, secondo la ricerca, danno un enorme contributo allo sviluppo del LES.

A differenza del genoma, epi il genoma viene modificato relativamente facilmente sotto l'influenza fattori esterni. Alcuni credono che senza di loro il LES potrebbe non svilupparsi. La più evidente è la radiazione ultravioletta, poiché i pazienti spesso avvertono arrossamenti ed eruzioni cutanee sulla pelle dopo l'esposizione alla luce solare.

Lo sviluppo della malattia, a quanto pare, può provocare infezione virale . È possibile che in questo caso si verifichino reazioni autoimmuni a causa di mimetismo molecolare dei virus- il fenomeno della somiglianza degli antigeni virali con le molecole proprie del corpo. Se questa ipotesi è corretta, il virus Epstein-Barr diventa il fulcro della ricerca. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, gli scienziati hanno difficoltà a nominare i colpevoli specifici. Si ritiene che le reazioni autoimmuni non siano provocate da virus specifici, ma attraverso meccanismi generali per combattere questo tipo di agenti patogeni. Ad esempio, la via di attivazione degli interferoni di tipo I è comune nella risposta all’invasione virale e nella patogenesi del LES.

Fattori come fumare e bere alcolici, tuttavia, la loro influenza è ambigua. È probabile che il fumo possa aumentare il rischio di sviluppare la malattia, esacerbandola e aumentando il danno agli organi. L'alcol, secondo alcuni dati, riduce il rischio di sviluppare il LES, ma le prove sono piuttosto contraddittorie ed è meglio non utilizzare questo metodo di protezione dalla malattia.

Non sempre c’è una risposta chiara riguardo all’influenza fattori di rischio professionale. Se il contatto con il biossido di silicio, secondo numerosi studi, provoca lo sviluppo del LES, non esiste una risposta esatta sull'esposizione a metalli, prodotti chimici industriali, solventi, pesticidi e tinture per capelli. Infine, come accennato in precedenza, il lupus può essere scatenato da uso di farmaci: I fattori scatenanti più comuni includono clorpromazina, idralazina, isoniazide e procainamide.

Trattamento: passato, presente e futuro

Come già accennato, non è ancora possibile curare “la malattia più difficile del mondo”. Lo sviluppo di un farmaco è ostacolato dalla multiforme patogenesi della malattia, che coinvolge diverse parti del sistema immunitario. Tuttavia, con la selezione individuale e competente della terapia di mantenimento, è possibile ottenere una remissione profonda e il paziente sarà in grado di convivere con il lupus eritematoso semplicemente come con una malattia cronica.

Il trattamento per vari cambiamenti nelle condizioni del paziente può essere modificato da un medico, o meglio, dai medici. Il fatto è che nel trattamento del lupus è estremamente importante il lavoro coordinato di un gruppo multidisciplinare di professionisti medici: un medico di famiglia in Occidente, un reumatologo, un immunologo clinico, uno psicologo e spesso un nefrologo, un ematologo, un dermatologo, neurologo. In Russia, un paziente affetto da LES si rivolge innanzitutto a un reumatologo e, a seconda del danno ai sistemi e agli organi, può richiedere un'ulteriore consultazione con un cardiologo, un nefrologo, un dermatologo, un neurologo e uno psichiatra.

La patogenesi della malattia è molto complessa e confusa, per questo molti farmaci mirati sono attualmente in fase di sviluppo, mentre altri hanno mostrato il loro fallimento in fase di sperimentazione. Pertanto, nella pratica clinica, i farmaci non specifici sono ancora i più utilizzati.

Il trattamento standard comprende diversi tipi di farmaci. Prima di tutto, scrivono immunosoppressori- sopprimere l'attività eccessiva del sistema immunitario. I più comunemente usati sono i farmaci citostatici metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile E ciclofosfamide. Si tratta infatti degli stessi farmaci utilizzati per la chemioterapia antitumorale e agiscono principalmente sulle cellule in attiva divisione (nel caso del sistema immunitario, su cloni di linfociti attivati). È chiaro che tale terapia ha molti effetti collaterali pericolosi.

Durante la fase acuta della malattia, i pazienti di solito assumono corticosteroidi- farmaci antinfiammatori non specifici che aiutano a calmare le tempeste più violente di reazioni autoimmuni. Sono stati utilizzati nel trattamento del LES sin dagli anni ’50. Successivamente hanno spostato il trattamento di questa malattia autoimmune a un livello qualitativamente nuovo e, per mancanza di alternative, rimangono ancora la base della terapia, sebbene al loro utilizzo siano associati anche molti effetti collaterali. Molto spesso, i medici prescrivono prednisolone E metilprednisolone.

Dal 1976 viene utilizzato anche per l'esacerbazione del LES. terapia del polso: il paziente riceve impulsi in dosi elevate metilprednisolone e ciclofosfamide. Naturalmente, in 40 anni di utilizzo, il regime di tale terapia è cambiato notevolmente, ma è ancora considerato il gold standard nel trattamento del lupus. Tuttavia, ha molti effetti collaterali gravi, motivo per cui non è raccomandato per alcuni gruppi di pazienti, ad esempio quelli con problemi di salute scarsamente controllati. ipertensione arteriosa e coloro che soffrono di infezioni sistemiche. In particolare, il paziente può sviluppare disturbi metabolici e cambiamenti comportamentali.

Quando viene raggiunta la remissione, di solito viene prescritta farmaci antimalarici, che sono stati utilizzati con successo per molto tempo per trattare pazienti con lesioni del sistema muscolo-scheletrico e della pelle. Azione idrossiclorochina, una delle sostanze più conosciute di questo gruppo, ad esempio, si spiega con il fatto che inibisce la produzione di IFN-α. Il suo utilizzo fornisce una riduzione a lungo termine dell’attività della malattia, riduce i danni agli organi e ai tessuti e migliora l’esito della gravidanza. Inoltre, il medicinale riduce il rischio di trombosi - e questo è estremamente importante date le complicazioni che ne possono derivare sistema cardiovascolare. Pertanto, l’uso di farmaci antimalarici è raccomandato per tutti i pazienti affetti da LES. Tuttavia, c’è anche un neo. In rari casi, la retinopatia si sviluppa in risposta a questa terapia e i pazienti con grave insufficienza renale o insufficienza epatica sono a rischio di effetti tossici associati all’idrossiclorochina.

Utilizzato nel trattamento del lupus e di quelli più recenti, farmaci mirati(Fig. 5). Gli sviluppi più avanzati colpiscono le cellule B: gli anticorpi rituximab e belimumab.

Figura 5. Farmaci biologici nel trattamento del LES. Nel corpo umano si accumulano detriti cellulari apoptotici e/o necrotici, ad esempio a causa di infezioni virali e esposizione alle radiazioni ultraviolette. Questa "spazzatura" può essere raccolta dalle cellule dendritiche ( DC), la cui funzione principale è la presentazione degli antigeni alle cellule T e B. Queste ultime acquisiscono la capacità di rispondere agli autoantigeni presentati loro dalle DC. Inizia così la reazione autoimmune, inizia la sintesi degli autoanticorpi. Attualmente sono allo studio molti farmaci biologici, farmaci che influenzano la regolazione dei componenti immunitari del corpo. Il sistema immunitario innato viene preso di mira anifrolumab(anticorpo anti-recettore IFN-α), sifalimumab E Rontalizumab(anticorpi contro IFN-α), infliximab E etanercept(anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale, TNF-α), sirukumab(anti-IL-6) e tocilizumab(recettore anti-IL-6). Abatacept (cm. testo), belatacept, AMG-557 E IDEC-131 bloccare le molecole costimolatorie delle cellule T. Fostamatinib E R333- inibitori della tirosina chinasi splenica ( SYK). Vengono prese di mira varie proteine ​​transmembrana delle cellule B rituximab E ofatumumab(anticorpi anti-CD20), epratuzumab(anti-CD22) e blinatumomab(anti-CD19), che blocca anche i recettori delle plasmacellule ( computer). Belimumab (cm. text) blocca la forma solubile BAFF, tabalumab e blisibimod sono molecole solubili e legate alla membrana BAFF, UN

Un altro potenziale bersaglio della terapia anti-lupus sono gli interferoni di tipo I, di cui abbiamo già parlato in precedenza. Alcuni anticorpi contro l'IFN-α hanno già mostrato risultati promettenti nei pazienti affetti da LES. Ora è in fase di pianificazione la prossima, terza fase dei test.

Inoltre, tra i farmaci la cui efficacia nel LES è attualmente in fase di studio, va menzionato abatacept. Blocca le interazioni costimolatorie tra le cellule T e B, ripristinando così la tolleranza immunologica.

Infine, sono in fase di sviluppo e sperimentazione vari farmaci anti-citochine, ad es. etanercept E infliximab- anticorpi specifici contro il fattore di necrosi tumorale, TNF-α.

Conclusione

Il lupus eritematoso sistemico rimane una sfida scoraggiante per il paziente, una sfida per il medico e un’area sottoesplorata per lo scienziato. Non dobbiamo però limitarci all’aspetto medico della questione. Questa malattia offre un vasto campo per l'innovazione sociale, poiché il paziente non ha solo bisogno cure mediche, ma anche in diverse tipologie di sostegno, anche psicologico. Pertanto, il miglioramento dei metodi di fornitura delle informazioni, le applicazioni mobili specializzate, le piattaforme con informazioni accessibili migliorano significativamente la qualità della vita delle persone con LES.

Aiutano molto in questa faccenda organizzazioni di pazienti- associazioni pubbliche di persone affette da qualche malattia e loro parenti. Ad esempio, la Lupus Foundation of America è molto famosa. Le attività di questa organizzazione mirano a migliorare la qualità della vita delle persone con diagnosi di LES programmi speciali, ricerca scientifica, istruzione, sostegno e assistenza. I suoi obiettivi primari includono la riduzione del tempo necessario alla diagnosi, fornendo ai pazienti cure sicure e sicure trattamento efficace e ampliare l’accesso alle cure e alle cure. Inoltre, l’organizzazione sottolinea l’importanza della formazione personale medico, comunicando preoccupazioni ai funzionari governativi e sensibilizzando la società riguardo al lupus eritematoso sistemico.

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Il LES o lupus eritematoso sistemico appartiene alla categoria delle malattie autoimmuni ad eziologia sconosciuta. La malattia si sviluppa a causa di disturbi geneticamente provocati nella regolazione immunitaria, che innescano la formazione di anticorpi non specifici dell'organo contro gli antigeni nuclei cellulari, che porta allo sviluppo dell'infiammazione immunitaria nei tessuti degli organi.

In altre parole questa patologiaè chiamata malattia infiammatoria multisistemica, perché sono colpiti la maggior parte dei sistemi e degli organi: cervello, reni, pelle, articolazioni.

Le giovani donne in età fertile sono a rischio di sviluppare lupus eritematoso sistemico, soprattutto se appartengono alla razza negroide: circa il 70% dei casi di lupus eritematoso sistemico vengono diagnosticati in questo gruppo di popolazione. Ma il LES può svilupparsi anche a qualsiasi età, compreso il periodo neonatale. Tra i bambini, la malattia è più comune in fascia di età dai 14 ai 18 anni e si osserva più spesso nelle ragazze. Questo articolo parlerà delle cause dello sviluppo, dei sintomi e delle opzioni di trattamento del lupus eritematoso sistemico.

Cause di sviluppo del lupus eritematoso sistemico

Le vere cause dello sviluppo della patologia non sono state stabilite fino ad oggi. È consuetudine identificare diverse teorie riguardanti lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico, che sono piuttosto controverse e hanno sia una serie di fattori di conferma che di smentita:

Azione dei fattori fisici. È noto che le radiazioni ultraviolette possono innescare la sintesi di autoanticorpi da parte delle cellule della pelle, caratteristica tipica delle persone predisposte al LES.

Teoria ormonale. Alle donne che soffrono di lupus eritematoso sistemico vengono spesso diagnosticati livelli elevati di ormoni estrogeni e prolattina. Si noti anche una manifestazione primaria abbastanza comune del lupus eritematoso sistemico durante la gravidanza o periodo postpartum quando il corpo di una donna subisce cambiamenti ormonali significativi.

Teoria dei germi. È stato dimostrato che il DNA di numerosi batteri può stimolare la produzione di autoanticorpi antinucleari.

Teoria virale. È stato accertato che i pazienti che soffrono di lupus eritematoso sistemico spesso presentano il virus Epstein-Barr.

Teoria genetica. Secondo questa teoria la malattia è di origine genetica. Ma fino ad oggi non è stato scoperto il gene specifico che provoca lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico.

Nessuna delle teorie sopra elencate può spiegare la causa dello sviluppo della patologia con una precisione al cento per cento. Di conseguenza, il LES viene classificato come una patologia polietiologica, la cui origine è dovuta a diversi motivi.

Tipi di lupus eritematoso sistemico

Questa patologia è classificata in base ai suoi stadi:

Forma acuta, al momento dell'insorgenza del lupus eritematoso sistemico, i sintomi sono caratterizzati da una manifestazione improvvisa e acuta: elevata attività immunologica, rapido danno a più organi contemporaneamente, aumento della temperatura fino alle temperature subfebrilari.

Forma subacuta differisce nella frequenza delle riacutizzazioni, ma con sintomi meno pronunciati rispetto al decorso acuto del lupus eritematoso sistemico. Il danno multiorgano si sviluppa durante il primo anno di malattia.

Forma cronica caratterizzata dalla manifestazione a lungo termine di uno o più sintomi. Particolarmente caratteristica è la combinazione di lupus eritematoso sistemico e sindrome da anticorpi antifosfolipidi in presenza di LES cronico.

Patogenesi del LES (processi che si verificano nel corpo)

L'azione di un fattore causale o la loro coalizione in condizioni di disfunzione del sistema immunitario porta ad una sorta di "esposizione" del DNA varie cellule. Tali cellule iniziano a essere percepite dal corpo come antigeni o estranee. Immediatamente il corpo inizia a secernere speciali proteine ​​anticorpali specifiche per queste cellule e che proteggono il corpo da esse. Come risultato di questa interazione di antigeni e anticorpi si formano complessi immunitari che vengono fissati in alcuni organi.

Questo processo innesca lo sviluppo di una risposta infiammatoria immunitaria e porta al danno cellulare. Molto spesso, le cellule del tessuto connettivo sono colpite, quindi il lupus eritematoso sistemico si riferisce a patologie del tessuto connettivo del corpo. Questo tessuto è ampiamente rappresentato in tutti i sistemi e organi del corpo, quindi l'intero corpo è coinvolto nel processo patologico del LES.

Gli immunocomplessi, se fissati alle pareti vascolari, possono provocare il processo di formazione di trombi. Gli anticorpi che circolano nel sangue possono avere un effetto tossico, causando lo sviluppo di trombocitopenia e anemia.

Scoperta degli scienziati

In uno dei due ultimi studi, secondo gli esperti, è stato scoperto un meccanismo che controlla l'aggressività del corpo umano contro le proprie cellule e tessuti. La scoperta offre nuove opportunità per lo sviluppo di ulteriori tecniche diagnostiche e consente di sviluppare una direzione più efficace nel trattamento del lupus eritematoso sistemico.

La scoperta è avvenuta mentre la Drug Administration statunitense stava per annunciare una decisione riguardante l'uso di prodotto biologico"Benlista". Questo lo è assolutamente nuovo farmaco, oggi è già approvato per l'uso nel trattamento del lupus eritematoso sistemico.

L'essenza della scoperta è la seguente.

Quando si ha il LES, il corpo produce anticorpi contro il proprio DNA, chiamati anticorpi antinucleari (ANA). Un esame del sangue per gli ANA in un paziente con sospetto lupus eritematoso sistemico consente la corretta interpretazione della diagnosi.

Il mistero principale del lupus eritematoso sistemico era il meccanismo di rilascio del DNA dalle cellule. Nel 2004, è stato stabilito che la morte esplosiva dei neutrofili porta al rilascio del loro contenuto, compreso il DNA nucleare, verso l'esterno sotto forma di fili, nella "rete" in cui batteri patogeni, funghi e virus rimangono facilmente impigliati. U persona sana Tali trappole dei neutrofili vengono facilmente distrutte nello spazio intercellulare. Nelle persone che soffrono di LES, le proteine ​​antimicrobiche HNP e LL37 impediscono la distruzione dei resti del DNA nucleare.

Questi residui di DNA e proteine ​​insieme possono attivare le cellule dendritiche plasmocitoidi, che producono interferone (proteine) che supportano la risposta immunitaria del corpo. L'interferone provoca il rilascio dei neutrofili grande quantità intrappolano i fili, sostenendo così il processo patologico senza fine.

Pertanto, secondo gli scienziati, la patogenesi del lupus eritematoso sistemico consiste in un ciclo di morte dei neutrofili a livello cellulare e infiammazione cronica dei tessuti. Questa scoperta è molto importante per la diagnosi e il trattamento del LES. Se fosse possibile isolare una proteina che diventerà un marcatore del lupus eritematoso sistemico, il processo diagnostico sarà notevolmente semplificato.

Un altro fatto interessante. Tra 118 pazienti che hanno partecipato ad uno studio volto a rilevare la carenza di vitamina D in persone affette da patologie del tessuto connettivo. Pertanto, tra 67 pazienti con una malattia autoimmune (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide), la carenza di vitamina D è stata riscontrata nel 52%, mentre in 51 pazienti con fibrosi polmonare di altra natura - nel 20%. Ciò conferma la necessità e l'efficacia dell'aggiunta di un ciclo di vitamina D al ciclo di trattamento del lupus eritematoso sistemico e di altre patologie autoimmuni.

Sintomi

I sintomi della patologia dipendono dallo stadio del suo sviluppo. A manifestazione primaria acuta il lupus eritematoso sistemico si sviluppa improvvisamente:

dolori articolari;

fatica;

debolezza;

febbre fino a 39 0 C.

Spesso i pazienti possono nominare la data di comparsa delle manifestazioni cliniche della patologia: i sintomi possono essere così pronunciati. Dopo 1-2 mesi iniziano a formarsi danni evidenti agli organi vitali. Se la malattia continua a progredire ulteriormente, dopo 1-2 anni il paziente muore.

A decorso subacuto i primi sintomi della malattia sono meno pronunciati e anche il processo patologico si sviluppa più lentamente: lo sviluppo graduale del danno d'organo in 1-1,5 anni.

A decorso cronico Nel corso di diversi anni compaiono continuamente solo uno o pochi sintomi. L'esacerbazione della patologia avviene all'improvviso, senza interrompere il funzionamento degli organi vitali.

Soprattutto manifestazioni iniziali Il lupus eritematoso sistemico non ha una specificità specifica e si cura facilmente con farmaci antinfiammatori, o addirittura scompare da solo. La remissione varia nella durata. Prima o poi si verifica un'esacerbazione della patologia, più spesso ciò si osserva nel periodo primaverile-estivo a causa dell'aumento della quantità di radiazione solare e si osserva un forte deterioramento delle condizioni della pelle del paziente. Nel tempo compaiono danni agli organi.

Pelle, capelli e unghie.

Il coinvolgimento della pelle nel processo patologico è il sintomo più comune del lupus eritematoso sistemico nelle donne, la cui insorgenza può essere associata all'esposizione a uno specifico fattore causale: shock psico-emotivo, esposizione al freddo, esposizione prolungata alle radiazioni solari.

Caratteristico del LES è l'arrossamento della pelle delle guance e del naso, che ha la forma di ali di farfalla. Oltre al viso, l'eritema appare anche su aree aperte della pelle: la zona del décolleté, le estremità superiori. L'eritema tende a crescere perifericamente.

In presenza di lupus eritematoso discoide, l'eritema cutaneo lascia il posto all'edema infiammatorio. L'area interessata si ispessisce gradualmente e dopo qualche tempo si atrofizza con la formazione di una cicatrice nel sito di localizzazione dell'edema. Focolai di lupus discoide possono verificarsi in qualsiasi parte del corpo del paziente, il che indica la diffusione del processo.

Un altro sintomo del lupus eritematoso sistemico è la capillarite, che si manifesta con gonfiore, arrossamento e numerose emorragie sotto forma di piccoli punti localizzati sui palmi delle mani, sulle piante dei piedi e sui polpastrelli.

Il danno ai capelli nel lupus si manifesta sotto forma di calvizie graduale parziale o completa. Durante l'esacerbazione è caratteristico anche un cambiamento nella struttura delle unghie, che molto spesso diventa causa di atrofia della piega periungueale.

Calvizie focale o generalizzata, orticaria, pelle pruriginosa– questo è il massimo caratteristiche peculiari lupus eritematoso sistemico. Oltre alle manifestazioni cutanee, il paziente soffre di sbalzi d'umore dall'aggressività all'euforia, cambiamenti nelle funzioni del cuore e dei reni e mal di testa.

Membrane mucose.

Molto spesso, le mucose del naso e della bocca sono colpite: si verifica arrossamento, si formano enantemi (erosioni) sulla mucosa e piccole ulcere nella bocca. Nel caso della formazione di crepe, ulcerazioni ed erosioni del bordo rosso delle labbra, si sviluppa il lupus cheilite. I focolai della patologia si presentano sotto forma di dense placche bluastre che provocano dolore durante il pasto e tendono a ulcerarsi; sono inoltre chiaramente limitate e ricoperte da squame di pitiriasi (in alcuni casi).

Sistema muscoloscheletrico.

Circa il 90% dei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico soffre di danni articolari. Sono colpite le piccole articolazioni, in particolare le dita. La diffusione del processo patologico avviene simmetricamente, portando infine alla rigidità delle articolazioni. La necrosi ossea di natura asettica si verifica abbastanza spesso. Oltre alle articolazioni della mano, vengono colpite anche le articolazioni del ginocchio e dell'anca, causandone il fallimento funzionale. Se questo processo comporta apparato legamentoso arti, poi iniziano a svilupparsi contratture di natura non permanente, nei casi di grave lupus eritematoso sistemico - fino a sublussazioni e lussazioni.

Organi dell'apparato respiratorio.

Molto spesso sono colpiti i polmoni, che si manifestano con lo sviluppo di emorragie polmonari, polmonite acuta da lupus e pleurite bilaterale. Le prime due patologie rappresentano una minaccia per la vita del paziente.

Il sistema cardiovascolare.

Nella stragrande maggioranza dei casi, l'endocardite di Limban-Sachs si verifica con il coinvolgimento della valvola mitrale del cuore nel processo del lupus. I lembi valvolari si fondono insieme e si forma un difetto cardiaco di tipo stenotico. Quando si verifica la pericardite, gli strati pericardici iniziano ad ispessirsi. La miocardite provoca dolore al petto e provoca un ingrossamento del cuore. Molto spesso vengono colpiti i vasi di piccole e medie dimensioni (comprese le arterie coronarie vitali e i vasi cerebrali), ciò porta alla morte a causa di cardiopatia ischemica e ictus cerebrale.

Sistema nervoso.

I sintomi neurologici sono piuttosto diversi e vanno dalle banali emicranie agli attacchi ischemici e agli ictus di tipo transistor. Possono svilupparsi crisi epilettiche, corea e atassia cerebrale. La neuropatia periferica si verifica in un quinto dei pazienti; in sua presenza, un fenomeno molto sfavorevole è l'infiammazione del nervo ottico, che porta alla perdita della vista.

Reni. Nei casi gravi di lupus eritematoso sistemico si può formare nefrite lupica di vario tipo.

Quando si diagnostica il lupus eritematoso sistemico nei bambini, compaiono inizialmente segni di danno articolare (periartrite subacuta e acuta, artralgia di natura volatile), che non progrediscono; sono tipiche anche lesioni cutanee di tipo eritematoso (eruzione cutanea) e si sviluppa anemia. È necessario differenziare il LES dalla dermatite atopica in un bambino.

Diagnosi differenziale

Il lupus eritematoso cronico deve essere differenziato dalla sindrome di Schoengren, dall'artrite reumatoide precoce, dalla leucoplachia tubercolare e dal lupus, dal lichen planus. In caso di lesione del bordo rosso delle labbra, il lupus eritematoso sistemico cronico deve essere differenziato dalla cheilite attinica e dalla cheilite precancerosa abrasiva di Manganotti. Considerando il fatto che il danno agli organi interni ha sempre un decorso simile con vari processi infettivi, il lupus eritematoso sistemico deve essere differenziato dall'infezione da HIV, dalla mononucleosi, dalla sifilide e dalla malattia di Lyme.

Trattamento del lupus eritematoso

Il trattamento di questa malattia pericolosa per la vita deve essere selezionato individualmente per ciascun paziente. Una serie di misure terapeutiche deve essere eseguita in regime ambulatoriale.

Le indicazioni per il ricovero del paziente sono:

mancanza di effetto dalla terapia ambulatoriale;

grave trombocitopenia, una significativa diminuzione del livello dei linfociti e dei globuli rossi nel sangue;

complicazioni neurologiche;

sviluppo di condizioni potenzialmente letali: sanguinamento dai polmoni, polmonite acuta, insufficienza renale maligna;

ipertermia persistente senza motivo apparente.

IN periodo acuto il lupus eritematoso sistemico viene trattato con farmaci ormonali (unguenti corticosteroidi, prednisolone) e citostatici (ciclofosfamide secondo il regime). L'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (Diclofenac) è indicato per lo sviluppo di lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico e la presenza di ipertermia.

Se il processo è localizzato in qualche organo è necessario consultare un medico altamente specializzato che prescriverà un'adeguata terapia correttiva.

Le persone che soffrono di lupus eritematoso sistemico dovrebbero evitare di esporsi alla luce solare diretta. Le aree cutanee esposte devono essere accuratamente lubrificate con creme protettive contro i raggi ultravioletti.

La terapia immunosoppressiva utilizzando le proprie cellule staminali è piuttosto efficace, soprattutto nei casi più gravi. Molto spesso, ciò porta alla cessazione dell’aggressività autoimmune e alla stabilizzazione delle condizioni del paziente.

La conformità è di grande importanza immagine sana vita, conforto psicologico, dieta bilanciata, fattibile stress da esercizio, rifiuto delle cattive abitudini.

Prevenzione e prognosi

Va notato che è impossibile curare completamente il lupus eritematoso sistemico.

La prognosi per la vita in presenza di un trattamento tempestivo e adeguato è favorevole. Circa il 90% dei pazienti ha un tasso di sopravvivenza di cinque anni o più. La prognosi è sfavorevole solo quando si verifica un esordio precoce della malattia, infezione, sviluppo della nefrite da lupus e elevata attività del processo. Inoltre, la prognosi per la vita è sfavorevole con lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico nei maschi.

Sulla base dell’eziologia poco chiara del lupus eritematoso sistemico, prevenzione primaria non sviluppato per patologia. Per prevenire l'esacerbazione della patologia, è necessario evitare l'esposizione diretta alle radiazioni solari e proteggere il più possibile la propria pelle, in particolare le zone esposte (uso di creme solari, indumenti).

Prevenzione delle riacutizzazioni del lupus eritematoso sistemico negli individui infanziaè organizzare istruzione domiciliare, rafforzando il sistema immunitario e prevenendo le infezioni. La vaccinazione può essere effettuata solo in condizioni di assoluta remissione della patologia. La somministrazione di gammaglobuline può essere effettuata solo se sono disponibili indicatori assoluti.