Dizionario dei termini genetici. Tre gruppi di scienziati sono penetrati contemporaneamente nella natura genetica dell'autismo. Il valore della variabilità combinatoria

Tutte le proteine ​​del corpo sono scritte nel DNA cellulare. Solo 4 tipi di basi nucleiche e innumerevoli combinazioni di amminoacidi. La natura ha fatto in modo che ogni fallimento non fosse critico e reso ridondante. Ma a volte la distorsione si insinua ancora. Si chiama mutazione. Questa è una violazione nella registrazione del codice del DNA.

Utile - raro

La maggior parte di queste distorsioni (più del 99%) sono negative per l'organismo, il che rende insostenibile la teoria dell'evoluzione. Il restante uno percento non è in grado di fornire un vantaggio, poiché non tutti gli organismi mutati danno prole. In natura, infatti, non tutti hanno il diritto di riprodursi. La mutazione cellulare si verifica più spesso nei maschi e i maschi, come sapete, muoiono più spesso in natura senza dare prole.

La colpa è delle donne

Tuttavia, l'uomo è un'eccezione. Nella nostra specie, è più spesso innescato dal comportamento irresponsabile delle femmine. Fumo, alcol, droghe, malattie sessualmente trasmissibili e una quantità limitata di uova, esposte a effetti negativi fin dalla prima infanzia. Se esiste per gli uomini, allora per le donne anche un piccolo bicchiere può provocare violazioni della corretta formazione delle uova. Mentre le donne europee godono della libertà, le donne arabe si astengono e danno alla luce bambini sani.

Non scritto correttamente

La mutazione è cambiamento permanente nel DNA. Può interessare una piccola area o un intero blocco nel cromosoma. Ma anche una minima violazione sposta il codice del DNA, forzando la sintesi di amminoacidi completamente diversi, quindi l'intera proteina codificata da questo sito sarà inattiva.

Tre tipi

Una mutazione è una violazione di uno dei tipi: ereditata, mutazione de novo o mutazione locale. Nel primo caso lo è, nel secondo si tratta di una violazione a livello dello spermatozoo o dell'ovulo, nonché una conseguenza dell'esposizione a fattori pericolosi dopo la fecondazione. I pericoli non sono solo cattive abitudini, ma anche condizioni ambientali sfavorevoli (comprese le radiazioni). Una mutazione de novo è un disturbo in tutte le cellule del corpo, poiché deriva da una fonte anomala. Nel terzo caso, locale, o non si verifica nelle prime fasi e non colpisce tutte le cellule del corpo, con un alto grado di probabilità non viene trasmesso alla prole, a differenza del primo e del secondo tipo di disturbi.

Se sono sorti problemi nelle prime fasi della gravidanza, si verifica un disturbo del mosaico. In questo caso, alcune cellule sono colpite dalla malattia, altre no. Con questa specie, c'è un'alta probabilità che il bambino nasca vivo. La maggioranza malattie genetiche non è necessario vedere, perché in questo caso si verificano spesso aborti spontanei. La madre spesso non si accorge nemmeno della gravidanza, sembra un periodo ritardato. Se la mutazione è innocua e si verifica frequentemente, si parla di polimorfismo. È così che hanno avuto origine i gruppi sanguigni e i colori dell'iride. Tuttavia, il polimorfismo può aumentare la probabilità di alcune malattie.

La citogenetica medica è lo studio del cariotipo umano in condizioni normali e patologiche. Questa direzione è nata nel 1956, quando Tio e Levan hanno migliorato il metodo di preparazione delle preparazioni dei cromosomi in metafase e per la prima volta hanno stabilito il numero modale dei cromosomi (2n=46) in insieme diploide. Nel 1959 fu decifrata l'eziologia cromosomica di una serie di malattie: sindrome di Down, sindrome di Klinefelter, sindrome di Shereshevsky-Turner e alcune altre sindromi di trisomie autosomiche. Ulteriori sviluppi della citogenetica medica alla fine degli anni '60 è stato dovuto all'emergere di metodi per la colorazione differenziale dei cromosomi in metafase, che consentono di identificare i cromosomi e le loro singole regioni. I metodi di colorazione differenziale non hanno sempre garantito la corretta istituzione di punti di interruzione a seguito di riarrangiamenti strutturali dei cromosomi. Nel 1976 Younis sviluppò nuovi metodi per studiarli nella fase prometafasica, chiamati "metodi ad alta risoluzione".

L'uso di tali metodi ha permesso di ottenere cromosomi con importo diverso segmenti (da 550 a 850) e ha permesso di identificare violazioni che coinvolgono le loro piccole sezioni (microriarrangiamenti). Dai primi anni '80 la citogenetica umana è entrata in una nuova fase di sviluppo: l'analisi cromosomica dei metodi citogenetici molecolari, l'ibridazione fluorescente in situ (FISH - Fluorescence In Situ Hybridization) è stata introdotta nella pratica. Questo metodo è ampiamente utilizzato per rilevare anomalie strutturali più sottili dei cromosomi che sono indistinguibili dalla colorazione differenziale. Allo stato attuale, l'uso di vari metodi di analisi cromosomica consente di eseguire con successo la diagnosi pre e postnatale delle malattie cromosomiche.

Le malattie cromosomiche sono un ampio gruppo di condizioni clinicamente diverse caratterizzate da molteplici malformazioni congenite, la cui eziologia è associata a cambiamenti quantitativi o strutturali nel cariotipo.

Attualmente si distinguono quasi 1000 anomalie cromosomiche, di cui più di 100 forme hanno un quadro clinicamente definito e sono chiamate sindromi; il loro contributo agli aborti spontanei, alla mortalità e alla morbilità neonatale è significativo. La prevalenza di anomalie cromosomiche tra gli aborti spontanei è in media del 50%, tra i neonati con malformazioni congenite multiple macroscopiche - 33%, nati morti e morti perinatalmente con malformazioni congenite - 29%, neonati prematuri con malformazioni congenite - 17%, neonati con malformazioni congenite - 10%, nati morti e morti perinatali - 7%, prematuri - 2,5%, tutti i neonati - 0,7%.

La maggior parte delle malattie cromosomiche sono sporadiche, insorgono di nuovo a causa di una mutazione genomica (cromosomica) nel gamete genitore sano o nelle prime divisioni dello zigote, e non ereditato da generazioni, che è associato ad un'elevata mortalità dei pazienti nel periodo pre-riproduttivo.

La base fenotipica delle malattie cromosomiche è rappresentata dai disturbi precoci sviluppo embrionale. È per questo alterazioni patologiche svilupparsi anche nel periodo prenatale di sviluppo dell'organismo e causare la morte dell'embrione o del feto, oppure creare il quadro clinico principale della malattia già nel neonato (l'eccezione sono le anomalie dello sviluppo sessuale, che si formano principalmente durante la pubertà) . Il danno precoce e multiplo ai sistemi corporei è caratteristico di tutte le forme di malattie cromosomiche. Queste sono dismorfie craniofacciali, malformazioni congenite organi interni e parti del corpo, lenta crescita e sviluppo intrauterino e postnatale, in ritardo sviluppo mentale, malformazioni del sistema nervoso centrale, cardiovascolare, respiratorio, genito-urinario, digestivo e sistemi endocrini, così come deviazioni nello stato ormonale, biochimico e immunologico. Ogni sindrome cromosomica è caratterizzata da un complesso di malformazioni congenite e anomalie dello sviluppo, inerenti in una certa misura solo a questo tipo di patologie cromosomiche. Il polimorfismo clinico di ciascuna malattia cromosomica in una forma generale è determinato dal genotipo dell'organismo e dalle condizioni ambientali. Le variazioni nelle manifestazioni della patologia possono essere molto ampie, da un effetto letale a piccole anomalie dello sviluppo. Nonostante la buona conoscenza manifestazioni cliniche e citogenetica delle malattie cromosomiche, la loro patogenesi anche in in termini generali non è ancora chiaro. Non sviluppato schema generale lo sviluppo di complessi processi patologici causati da anomalie cromosomiche e che portano alla comparsa dei fenotipi più complessi delle malattie cromosomiche.

I principali tipi di anomalie cromosomiche
Tutte le malattie cromosomiche in base al tipo di mutazioni possono essere divise in due grandi gruppi: causato da un cambiamento nel numero di cromosomi mantenendo la struttura di questi ultimi (mutazioni genomiche) e causato da un cambiamento nella struttura del cromosoma (mutazioni cromosomiche). Le mutazioni genomiche sorgono a causa della non disgiunzione o della perdita di cromosomi durante la gametogenesi o le prime fasi dell'embriogenesi. Nell'uomo sono stati trovati solo tre tipi di mutazioni genomiche: tetraploidia, triploidia e aneuploidia. La frequenza di insorgenza di mutazioni triploidi (3n=69) e tetraploidi (4n=92) è molto bassa, si riscontrano principalmente tra embrioni o feti abortiti spontaneamente e nei nati morti. L'aspettativa di vita dei neonati con tali disturbi è di diversi giorni. Le mutazioni genomiche sui singoli cromosomi sono numerose e costituiscono la maggior parte delle malattie cromosomiche. Allo stesso tempo, di tutte le varianti di aneuploidia, si trovano solo la trisomia per gli autosomi, la polisomia per i cromosomi sessuali (tri-, tetra- e pentasomie) e solo la monosomia X deriva dalla monosomia.

Le trisomie o le monosomie complete sono più difficili da tollerare dall'organismo rispetto a quelle parziali; uno squilibrio nei grandi cromosomi si verifica nei nati vivi molto meno frequentemente che nei piccoli. Le forme complete di anomalie cromosomiche causano anomalie significativamente più gravi rispetto a quelle a mosaico. La monosomia autosomica tra i nati vivi è molto rara, è una forma a mosaico con una grande proporzione cellule normali. È stato dimostrato il fatto di un valore genetico relativamente basso delle regioni eterocromatiche dei cromosomi. Ecco perché si osserva una trisomia completa nei nati vivi per quegli autosomi ricchi di eterocromatina - 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 e X. Questo spiega la buona tolleranza da parte dei pazienti anche di una tripla dose di Y- materiale cromosomico e la quasi completa perdita della sua lunga spalla. La monosomia completa sul cromosoma X, compatibile con la vita postnatale, che porta allo sviluppo della sindrome di Shereshevsky-Turner, così come la tetra e la pentasomia, si osserva solo sul cromosoma X, che è eterocromato.

Le mutazioni cromosomiche, o riarrangiamenti cromosomici strutturali, sono disordini del cariotipo accompagnati o meno da uno squilibrio del materiale genetico all'interno di uno o più cromosomi (riarrangiamenti intra e intercromosomici).

Nella stragrande maggioranza dei casi, le mutazioni cromosomiche strutturali vengono trasmesse alla prole da uno dei genitori, nel cui cariotipo esiste un equilibrio riarrangiamento cromosomico. Questi includono la traslocazione bilanciata reciproca (reciproca) senza perdita di parti dei cromosomi coinvolti in essa. Come l'inversione, non causa fenomeni patologici al corriere. Tuttavia, durante la formazione di gameti portatori di traslocazioni e inversioni bilanciate, si possono formare gameti sbilanciati. La traslocazione Robertsoniana - una traslocazione tra due cromosomi acrocentrici con la perdita dei loro bracci corti - provoca la formazione di un cromosoma metacentrico invece di due cromosomi acrocentrici. I portatori di tale traslocazione sono sani, perché la perdita dei bracci corti di due cromosomi acrocentrici è compensata dal lavoro degli stessi geni nei restanti 8 cromosomi acrocentrici. Durante la maturazione delle cellule germinali, la distribuzione casuale (durante le divisioni cellulari) di due cromosomi riorganizzati e dei loro omologhi porta alla comparsa di diversi tipi di gameti, alcuni dei quali sono normali, altri contengono una tale combinazione di cromosomi che, al momento della fecondazione, dà uno zigote con un cariotipo bilanciato riarrangiato, mentre altri danno cromosomicamente quando fecondati zigoti sbilanciati.

Con un set cromosomico sbilanciato (delezioni, duplicazioni, inserzioni), il feto sviluppa gravi patologie cliniche, solitamente sotto forma di un complesso di malformazioni congenite. La mancanza di materiale genetico provoca malformazioni più gravi del suo eccesso.

Le aberrazioni strutturali si verificano de novo molto meno frequentemente. I genitori di un paziente con malattia cromosomica sono di solito cariotipicamente normali. La malattia cromosomica in questi casi si verifica de novo a seguito della trasmissione da uno dei genitori di una mutazione genomica o cromosomica avvenuta una volta in uno dei gameti, oppure tale mutazione si verifica già nello zigote. Ciò non esclude la ricorrenza di un disturbo cromosomico nei bambini di questa famiglia. Ci sono famiglie predisposte a ripetuti casi di non disgiunzione cromosomica. Le mutazioni de novo sono quasi tutti casi di trisomie e monosomie complete conosciute. Il meccanismo principale per il verificarsi di un riarrangiamento strutturale di qualsiasi tipo è una rottura in uno o più cromosomi, seguita dalla riunificazione dei frammenti risultanti.

Indicazioni cliniche per la diagnostica citogenetica
Il metodo di ricerca citogenetica occupa un posto di primo piano tra i metodi diagnostica di laboratorio nella consulenza genetica medica e nella diagnosi prenatale. Tuttavia, si dovrebbe rispettare rigorosamente l'obiettivo
indicazioni per indirizzare i pazienti al test del cariotipo.

Principali indicazioni per la diagnosi prenatale:
un'anomalia cromosomica in un figlio precedente in famiglia;
bambino nato morto con un'anomalia cromosomica;
riarrangiamenti cromosomici, mosaicismo cromosomico o aneuploidia sui cromosomi sessuali nei genitori;
risultati del siero materno che suggeriscono un aumento del rischio anomalia cromosomica nel feto (gruppo a rischio);
età della madre;
individuato durante esame ecografico anomalie fetali;
sospetto di mosaicismo nel feto durante un precedente studio citogenetico;
sospetta sindrome da instabilità cromosomica.

Lo studio del cariotipo nella diagnosi postnatale è consigliato se il paziente presenta:
amenorrea primaria o secondaria o menopausa precoce;
spermogramma anormale - azoospermia o grave oligospermia;
deviazioni clinicamente pronunciate nella crescita (bassa, alta crescita) e dimensioni della testa (micro-, macrocefalia);
genitali anormali;
fenotipo anormale o dismorfismo;
malformazioni congenite;
ritardo mentale o disturbi dello sviluppo;
manifestazioni di sindrome da delezione/microdelezione/duplicazione;
malattia recessiva legata all'X nelle donne;
manifestazioni cliniche di sindromi da instabilità cromosomica;
durante il monitoraggio dopo il trapianto di midollo osseo.

Gli studi citogenetici dovrebbero essere eseguiti in una coppia sposata:
con anomalie cromosomiche o opzioni insolite cromosomi nel feto trovati durante la diagnosi prenatale;
aborti ripetuti (3 o più); nati morti, morte fetale neonatale, incapacità di esaminare il feto affetto;
il bambino ha un'anomalia cromosomica o una variante cromosomica insolita;
infertilità di eziologia sconosciuta.

Un'indicazione per uno studio citogenetico è la presenza dei parenti del paziente:
riarrangiamenti cromosomici;
ritardo mentale di probabile origine cromosomica;
perdite riproduttive, malformazioni congenite del feto o nati morti di origine sconosciuta.

Indicazioni per il test FISH:
sospetto di sindrome da microdelezione, per la quale è disponibile la diagnostica citogenetica molecolare (disponibilità di adeguate sonde di DNA);
aumento del rischio di sindrome da microdelezione secondo i dati anamnestici;
segni clinici indicativi di mosaicismo per un certo sindrome cromosomica;
condizioni dopo il trapianto di midollo osseo, quando il donatore e il ricevente sono di sesso diverso;
sospetto di un'anomalia cromosomica sui test citogenetici di routine, quando la FISH può essere utile per ulteriori
chiarimento della natura dell'anomalia o in situazioni in cui sono presenti manifestazioni cliniche caratteristiche;
la presenza di un cromosoma marcatore soprannumerario;
sospetto riarrangiamento cromosomico nascosto.

Viene mostrato il metodo FISH nell'analisi delle metafasi:
con cromosomi marcatori;
materiale aggiuntivo di origine sconosciuta sul cromosoma;
riarrangiamenti cromosomici;
sospetta perdita di un segmento cromosomico;
mosaicismo.

Viene mostrato il metodo FISH nell'analisi dei nuclei interfasici:
con anomalie cromosomiche numeriche;
duplicazioni;
divisioni;
riarrangiamenti cromosomici;
determinazione del sesso cromosomico;
amplificazione genica.

Metodi di ricerca citogenetica:
Lo studio e la descrizione delle caratteristiche dei cromosomi in metafase sono particolarmente importanti per la citogenetica pratica. I singoli cromosomi all'interno di un gruppo vengono riconosciuti utilizzando tecniche di colorazione differenziale. Questi metodi consentono di rilevare l'eterogeneità della struttura cromosomica lungo la lunghezza, determinata dalle caratteristiche del complesso dei principali componenti molecolari dei cromosomi: DNA e proteine. Il problema del riconoscimento dei singoli cromosomi in un cariotipo è importante per lo sviluppo della diagnostica citogenetica delle malattie cromosomiche nell'uomo.

I metodi di ricerca citogenetica sono divisi in diretti e indiretti. I metodi diretti vengono utilizzati nei casi in cui è necessario un risultato rapido ed è possibile ottenere preparazioni di cromosomi di cellule che si dividono nel corpo. I metodi indiretti includono, come passaggio obbligatorio, la coltivazione più o meno a lungo termine di cellule in mezzi nutritivi artificiali. Una posizione intermedia è occupata da metodi che includono la coltivazione a breve termine (da diverse ore a 2-3 giorni).

L'oggetto principale della ricerca citogenetica con metodi diretti e indiretti è lo stadio della metafase della mitosi e vari stadi meiosi. La metafase della mitosi è l'oggetto principale della ricerca citogenetica, poiché è in questa fase che è possibile l'identificazione accurata dei cromosomi e la rilevazione delle loro anomalie. I cromosomi nella meiosi vengono esaminati per rilevare alcuni tipi di riarrangiamenti che non si trovano naturalmente nella metafase della mitosi.

Materiale biologico per studi citogenetici. Elaborazione di colture cellulari. Preparazione di preparazioni cromosomiche
Le cellule di qualsiasi tessuto disponibile per la biopsia possono essere utilizzate come materiale per ottenere cromosomi umani e il loro studio. Il sangue periferico più comunemente usato, fibroblasti cutanei, midollo osseo, cellule liquido amniotico, corion villoso. I più accessibili per lo studio dei cromosomi sono i linfociti. sangue periferico persona.

Attualmente, in quasi tutti i laboratori del mondo, viene utilizzato un metodo che utilizza sangue intero periferico per allestire una coltura di linfociti. Il sangue nella quantità di 1-2 ml viene prelevato in anticipo dalla vena cubitale in una provetta sterile o fiala con una soluzione di eparina. In una fiala, il sangue può essere conservato per 24-48 ore in frigorifero a una temperatura di 4-6 °C. La coltura dei linfociti viene allestita in un ripostiglio speciale o in una stanza di lavoro sotto una cappa a flusso laminare in condizioni sterili. Tali condizioni sono obbligatorie per prevenire l'introduzione di flora patogena nell'emocoltura. Se si sospetta la contaminazione del sangue o di altro materiale, è necessario aggiungere antibiotici alla miscela di coltura. Le fiale con la miscela di coltura vengono incubate in un termostato a una temperatura di +37 °C per 72 ore (è in corso la crescita attiva e la divisione cellulare). Lo scopo principale delle tecniche metodologiche nell'elaborazione delle colture cellulari e nella preparazione di preparazioni cromosomiche da esse è quello di ottenere sulla preparazione Abbastanza placche metafasiche con una tale dispersione di cromosomi che è possibile stimare la lunghezza, la forma e altre caratteristiche morfologiche di ciascun cromosoma del set.

L'accumulo di cellule nella metafase della mitosi e l'ottenimento di lastre di alta qualità sulla preparazione avviene utilizzando una serie di procedure sequenziali:
colchinizzazione - esposizione delle cellule a colchicina citostatica o mitosi bloccante colcemid nella fase metafasica;
ipotonizzazione delle culture;
fissazione delle cellule con una miscela di alcool metilico con acido acetico;
applicare la sospensione cellulare su un vetrino.

La colchinizzazione delle colture cellulari viene eseguita 1,5-2 ore prima della fissazione. Dopo l'introduzione di fiale di colchicina con colture cellulari continuano ad incubare in un termostato. Al termine dell'incubazione, la miscela di coltura di ciascuna fiala viene versata in provette da centrifuga pulite e sottoposta a centrifugazione. Al sedimento cellulare viene quindi aggiunta una soluzione ipotonica di cloruro di potassio, preriscaldata alla temperatura di +37 °C.

L'ipotonizzazione viene effettuata in un termostato alla temperatura di +37 °C per 15 minuti. La soluzione ipotonica di KCI favorisce una migliore diffusione dei cromosomi sul vetrino. Dopo l'ipotonizzazione, le cellule vengono pellettizzate mediante centrifugazione e sottoposte a fissazione. La fissazione viene effettuata con una miscela di alcool metilico (o etilico) con acido acetico.

La fase finale è la preparazione di preparazioni cromosomiche per ottenere piastre metafasiche ben distribuite mantenendo l'integrità e la completezza del set cromosomico in ciascuna di esse. Una sospensione cellulare viene applicata a vetrini bagnati e raffreddati, dopodiché i vetrini vengono asciugati a temperatura ambiente ed etichettati.

Metodi per la colorazione differenziale dei cromosomi
Dal 1971, i metodi sono stati ampiamente utilizzati in citogenetica che consentono di colorare in modo differenziato ciascun cromosoma di un set lungo la sua lunghezza. Valore pratico di questi metodi risiede nel fatto che la colorazione differenziale consente di identificare tutti i cromosomi umani a causa del modello specifico di colorazione longitudinale per ciascun cromosoma. Qualsiasi colorante costituito da un colorante basico può essere adatto per la colorazione, poiché il complesso DNA-proteina è il principale substrato di colorazione per i cromosomi. Nella pratica degli studi citogenetici massima applicazione ricevuto i seguenti metodi.

Il metodo di colorazione G è il metodo più comune grazie alla sua semplicità, affidabilità e disponibilità dei reagenti necessari. Dopo la colorazione, ogni coppia di cromosomi diventa striata in lunghezza a causa dell'alternanza di segmenti eterocromatici (scuri) ed eucromatici (chiari) di colore diverso, che sono comunemente indicati come segmenti G. Il metodo di colorazione C garantisce il rilevamento solo di alcune regioni dei cromosomi. Si tratta di regioni di eterocromatina localizzate nelle regioni pericentromeriche dei bracci lunghi dei cromosomi 1, 9 e 16 e nel braccio lungo del cromosoma Y, nonché nei bracci corti dei cromosomi acrocentrici. Il metodo R di colorazione delle preparazioni cromosomiche mostra un modello di segmentazione differenziale, inverso al metodo G. Questo metodo colora bene i segmenti distali dei cromosomi, il che è molto importante per l'identificazione di piccoli riarrangiamenti che coinvolgono le regioni terminali. Il metodo di colorazione Q fornisce una colorazione fluorescente differenziale dei singoli cromosomi del set, consente di identificare ciascuna coppia di omologhi e anche di determinare la presenza del cromosoma Y nei nuclei interfasici dal bagliore del corpo della cromatina Y.

Principi di analisi cromosomica
Una fase obbligatoria della ricerca è analisi visiva cromosomi al microscopio utilizzando un ingrandimento mille volte (x1000) con oculari x10 e un obiettivo di immersione x100. La valutazione della qualità e dell'idoneità delle preparazioni cromosomiche per la ricerca, nonché la selezione delle piastre metafase per l'analisi, viene effettuata a basso ingrandimento (x100). Per la ricerca vengono selezionate piastre metafasiche complete e ben colorate con una buona dispersione di cromosomi. Il ricercatore conta il numero totale di cromosomi e valuta la struttura di ciascun cromosoma confrontando la striatura degli omologhi, nonché confrontando il modello osservato con le mappe citogenetiche (schemi) dei cromosomi.

L'uso di sistemi informatici per l'analisi delle immagini semplifica notevolmente il compito di un citogenetista, migliora la qualità del suo lavoro e offre l'opportunità di una documentazione rapida e semplice dei risultati dello studio. Per garantire un'elevata qualità del lavoro, si raccomanda che due specialisti partecipino all'esame citogenetico di ciascun campione. Il documento che conferma lo studio è un protocollo che indica le coordinate delle cellule scansionate, il numero di cromosomi in ciascuna di esse, i riarrangiamenti rilevati, la formula del cariotipo e la conclusione, nonché il cognome del paziente, la data e il numero del studio, il nome e la firma del medico (medici) che ha condotto lo studio . Le preparazioni e le immagini dei cromosomi devono essere salvate per una successiva revisione.

REGOLE DI BASE PER LA DESCRIZIONE DELLE ANOMALIE CROMOSOMICHE SECONDO IL SISTEMA INTERNAZIONALE DI NOMENCLATURA CITOGENETICA
La formula del cariotipo deve essere registrata secondo la versione corrente del Sistema internazionale per la nomenclatura citogenetica umana. Gli aspetti dell'applicazione della nomenclatura che si incontrano più spesso nella pratica citogenetica clinica sono considerati di seguito.

Numero e morfologia dei cromosomi:
Nel cariotipo, i cromosomi sono divisi in sette gruppi facilmente distinguibili (A-G) in base alla loro dimensione e alla posizione del centromero. Gli autosomi sono i cromosomi da 1 a 22, i cromosomi sessuali sono X e Y.
Gruppo A (1-3) - grandi cromosomi metacentrici che possono essere distinti l'uno dall'altro per la dimensione e la posizione del centromero.
Gruppo B (4-5) - grandi cromosomi submetacentrici.
Gruppo C (6-12, X) - cromosomi metacentrici e submetacentrici di media grandezza. Il cromosoma X è uno dei cromosomi più grandi di questo gruppo.
Gruppo D (13-15) - cromosomi acrocentrici di medie dimensioni con satelliti.
Gruppo E (16-18) - cromosomi metacentrici e submetacentrici relativamente piccoli.
Gruppo F (19-20) - piccoli cromosomi metacentrici.
Gruppo G (21-22, Y) - piccoli cromosomi acrocentrici con satelliti. Il cromosoma Y non ha satelliti.

Ogni cromosoma è costituito da una serie continua di bande che si trovano lungo la lunghezza dei bracci dei cromosomi in aree (aree) strettamente limitate. Le regioni cromosomiche sono specifiche per ciascun cromosoma e sono essenziali per la loro identificazione. Le bande e le regioni sono numerate nella direzione dal centromero al telomero lungo la lunghezza di ciascun braccio. Le regioni sono sezioni di un cromosoma situate tra due bande adiacenti. I seguenti simboli sono usati per designare i bracci corti e lunghi dei cromosomi: p - braccio corto e q - braccio lungo. Il centromero (sep) è indicato dal simbolo 10, la parte del centromero adiacente al braccio corto è p10, al braccio lungo è q10. L'area più vicina al centromero è numerata 1, l'area successiva è il numero 2 e così via.

Il simbolismo a quattro cifre è usato per designare i cromosomi:
1 ° carattere - numero cromosomico;
2° carattere (p o q) - braccio del cromosoma;
3° carattere - numero del distretto (sezione);
Il 4° carattere è il numero della corsia all'interno di quell'area.

Ad esempio, la voce 1p31 indica il cromosoma 1, il suo braccio corto, la regione 3, la corsia 1. Se la banda è divisa in sottobande, viene posto un punto dopo la designazione della banda, quindi viene scritto il numero di ciascuna sottobanda. Le sottobande, come le bande, sono numerate nella direzione dal centromero al telomero. Ad esempio, nella banda 1p31 si distinguono tre sottobande: 1p31.1, 1p31.2 e 1p31.3, di cui la sottobanda 1p31.1 è prossimale rispetto al centromero e la sottobanda 1p31.3 è distale. Se le sottobande sono ulteriormente suddivise in parti, sono numerate con numeri senza punteggiatura. Ad esempio, la sottobanda 1p31.1 è divisa in 1p31.11, 1p31.12, ecc.

PRINCIPI GENERALI PER LA DESCRIZIONE DEL CARIOTIPO NORMALE E ANOMALO
Nella descrizione del cariotipo, la prima voce indica il numero totale di cromosomi, inclusi i cromosomi sessuali. Il primo numero è separato dal resto della voce da una virgola, quindi vengono registrati i cromosomi sessuali. Gli autosomi sono designati solo in caso di anomalie.

Sembra un normale cariotipo umano nel seguente modo:
46,XX - cariotipo femminile normale;
46,XY - cariotipo maschile normale.

In caso di anomalie cromosomiche si registrano prima le anomalie dei cromosomi sessuali, poi le anomalie degli autosomi in ordine numerico crescente e indipendentemente dal tipo di anomalia. Separa ogni anomalia con una virgola. Per descrivere i cromosomi strutturalmente riorganizzati, usa designazioni di lettere. Il cromosoma coinvolto nel riarrangiamento è scritto tra parentesi dopo il simbolo che indica il tipo di riarrangiamento, ad esempio: inv(2), del(4), r(18). Se due o più cromosomi sono coinvolti nel riarrangiamento, viene inserito un punto e virgola (;) tra le designazioni del numero di ciascuno di essi.

I segni (+) o (-) sono posti davanti al cromosoma per indicare un'anomalia, indicando un cromosoma aggiuntivo o mancante (normale o anormale), ad esempio: +21, -7, + der (2). Sono anche usati per indicare una diminuzione o un aumento della lunghezza di un braccio cromosomico dopo un simbolo (p o q); a tal fine, i suddetti segni possono essere utilizzati solo nel testo, ma non nella descrizione del cariotipo, ad esempio: 4p+, 5q-. Quando si descrivono le dimensioni dei segmenti eterocromatici, dei satelliti e dei filamenti dei satelliti, il segno (+) (aumento) o (-) (diminuzione) viene posto immediatamente dopo la designazione del simbolo corrispondente, ad esempio: 16qh+, 21ps+, 22pstk+. Il segno di moltiplicazione (x) viene utilizzato per descrivere copie multiple di cromosomi riorganizzati, ma non può essere utilizzato per descrivere copie multiple di cromosomi normali, ad esempio: 46,XX,del(6)(q13q23)x2. Il simbolo (o) viene utilizzato per indicare interpretazioni alternative di anomalie, ad esempio: 46,XX,del(8)(q21.1) o i(8)(p10).

I cariotipi di diversi cloni sono separati da una barra (/). Le parentesi quadre sono poste dopo la descrizione del cariotipo, per indicare quantità assoluta cellule in questo clone. Per indicare la causa dell'emergenza di diversi cloni, vengono utilizzati i simboli mos (mosaicismo - linee cellulari originate da uno zigote) e chi (chimera - linee cellulari originate da diversi zigoti), che vengono dati prima della descrizione del cariotipo . Quando si elencano i cariotipi, il normale clone diploide è sempre elencato per ultimo, ad esempio: mos47,XY,+21/46,XY; mos47,XXY/46,XY.

Se sono presenti più cloni anomali, la registrazione viene effettuata in ordine crescente di dimensione: il primo è il più comune, poi in ordine decrescente. Il più recente è il clone normale, ad esempio: mos45,X/47,XXX /46,XX. Un record simile viene utilizzato in un cariotipo che ha due cloni normali, ad esempio: chi46,XX/46,XY. Se nel cariotipo sono presenti due cloni anomali, uno dei quali presenta un'anomalia numerica e l'altro presenta un riarrangiamento strutturale, allora viene registrato per primo il clone con un'anomalia numerica. Ad esempio: 45,X/46,X,i(X)(q10).

Quando entrambi i cloni presentano anomalie numeriche, viene registrato per primo il clone con il numero di autosoma inferiore, ad esempio: 47,XX,+8/47,XX,+21; un clone con anomalie dei cromosomi sessuali viene sempre messo per primo, ad esempio: 47,XXX/47,XX,+21.

Il fatto che il cariotipo sia aploide o poliploide sarà evidente dal numero di cromosomi e da ulteriori designazioni, ad esempio: 69,XXY. Tutti i cromosomi alterati devono essere etichettati rispetto al livello di ploidia appropriato, ad esempio: 70,XXY,+21.

L'origine materna o paterna del cromosoma anomalo è indicata dai simboli mat e pat, rispettivamente, dopo l'anomalia descritta, per esempio: 46,XX,t(5;6)(q34;q23)mat,inv(14)( q12q31)pat; 46,XX,t(5;6)(q34;q23)mat,inv(14) (q12q31)mat. Se si sa che i cromosomi dei genitori sono normali rispetto a questa anomalia, essa viene considerata nuova ed è indicata con il simbolo denovo (dn), ad esempio: 46,XY,t(5;6)(q34 ;q23)mat,inv (14)( q12q31)dn.

Descrizione delle anomalie numeriche dei cromosomi:
Il segno (+) o (-) viene messo per indicare la perdita o l'acquisizione di un cromosoma aggiuntivo quando si descrivono anomalie numeriche.
47,XX,+21 - cariotipo con trisomia 21.
48,XX,+13,+21 - cariotipo con trisomia 13 e trisomia 21.
45,XX,-22 - cariotipo con monosomia 22.
46,XX,+8,-21 - cariotipo con trisomia 8 e monosomia 21.
Un'eccezione a questa regola sono le anomalie costituzionali dei cromosomi sessuali, che vengono registrate senza l'uso dei segni (+) e (-).
45,X - cariotipo con un cromosoma X (sindrome di Shereshevsky-Turner).
47,XXY - cariotipo con due cromosomi X e un cromosoma Y (sindrome di Klinefelter).
47,XXX - cariotipo con tre cromosomi X.
47,XYY - cariotipo con un cromosoma X e due cromosomi Y.
48,XXXY - cariotipo con tre cromosomi X e un cromosoma Y.

Descrizione delle anomalie strutturali dei cromosomi
Nella descrizione dei riarrangiamenti strutturali vengono utilizzati sia sistemi di notazione brevi che dettagliati. Quando si utilizza un sistema corto, vengono indicati solo il tipo di riarrangiamento cromosomico e i punti di rottura. Annota il tipo di anomalia cromosomica, il cromosoma coinvolto in questa anomalia e tra parentesi i punti di rottura. Il breve sistema non fornisce una descrizione univoca di complessi riarrangiamenti cromosomici, che a volte vengono rilevati nell'analisi dei cariotipi tumorali.

Breve sistema di designazione dei riarrangiamenti strutturali
Se entrambi i bracci sono coinvolti nel riarrangiamento risultante da due rotture nello stesso cromosoma, il punto di rottura nel braccio corto viene scritto prima del punto di rottura nel braccio lungo: 46,XX,inv(2)(p21q31). Quando due breakpoint si trovano nello stesso braccio del cromosoma, viene indicato per primo il breakpoint prossimale al centromero: 46,XX,inv(2)(p13p23). Nel caso in cui due cromosomi siano coinvolti nel riarrangiamento, viene indicato per primo o il cromosoma con un numero di serie inferiore oppure il cromosoma sessuale: 46,XY,t(12;16)(q13;p11.1); 46,X,t(X;18) (p11.11;q11.11).

Un'eccezione alla regola sono i riarrangiamenti con tre punti di interruzione, quando un frammento di un cromosoma viene inserito in una regione di un altro cromosoma. In questo caso, il cromosoma del ricevente viene registrato per primo e il cromosoma del donatore viene registrato per ultimo, anche se si tratta di un cromosoma sessuale o di un cromosoma con un numero di serie inferiore: 46,X,ins(5;X)(p14;q21q25) ; 46,XY,ins(5;2)(p14;q22q32). Se il riarrangiamento interessa un cromosoma, vengono indicati per primi i punti di interruzione nel segmento in cui si è formato l'inserto. Nel caso di inserimento diretto, viene registrato prima il punto di rottura prossimale al centromero del frammento inserito, quindi il punto di rottura distale. Con un inserto invertito, è vero il contrario.

Per designare traslocazioni in cui sono coinvolti tre diversi cromosomi, si indica prima il cromosoma sessuale o il cromosoma con numero di serie inferiore, poi il cromosoma che ha ricevuto il frammento dal primo cromosoma e infine il cromosoma che ha dato il frammento al primo cromosoma. 46,XX,t(9;22;17) (q34;q11.2;q22) - un frammento del cromosoma 9, corrispondente alla regione distale 9q34, è stato trasferito al cromosoma 22, al segmento 22q11.2, un frammento di il cromosoma 22, corrispondente alla regione distale 22q11.2 viene trasferito al cromosoma 17, nel segmento 17q22, e il frammento del cromosoma 17, corrispondente alla regione distale 17q22, viene trasferito al cromosoma 9, nel segmento 9q34.

Sistema dettagliato per la designazione delle modifiche strutturali. In accordo con il dettagliato sistema di notazione, i riarrangiamenti strutturali dei cromosomi sono determinati dalla composizione delle bande in essi contenute. Tutte le designazioni utilizzate nel sistema breve sono conservate nel sistema dettagliato. Tuttavia, nel sistema dettagliato, viene fornita una descrizione dettagliata della composizione delle bande nei cromosomi riorganizzati utilizzando simboli aggiuntivi. I due punti (:) denotano un punto di interruzione e i doppi due punti (::) denotano un'interruzione seguita da un ricongiungimento. La freccia (->) indica la direzione di trasferimento dei frammenti cromosomici. Le estremità dei bracci cromosomici sono denotate dal simbolo ter (terminale), pter o qter indicano rispettivamente l'estremità del braccio corto o lungo. Il simbolo sep è usato per rappresentare il centromero.

Tipi di riarrangiamenti cromosomici
Materiale aggiuntivo di origine sconosciuta. Il simbolo add (dal latino additio - addizione) viene utilizzato per indicare materiale aggiuntivo di origine sconosciuta attaccato a una regione o banda cromosomica. Il materiale aggiuntivo attaccato alla regione terminale causerà un aumento della lunghezza del braccio cromosomico. Quando si descrivono i cromosomi con materiale aggiuntivo di origine sconosciuta in entrambe le braccia, il simbolo der viene posto prima del numero di cromosoma. Se un materiale extra sconosciuto viene inserito in un braccio cromosomico, i simboli ins e (?) vengono utilizzati per la descrizione.

Eliminazioni. Il simbolo del viene utilizzato per indicare le eliminazioni terminali (terminali) e interstiziali:
46,XX,del(5)(q13)
46,XX,del (5) (pter->q13:)
Il segno (:) significa che la rottura si è verificata nella banda 5q13, di conseguenza, il cromosoma 5 è costituito da un braccio corto e una parte del braccio lungo tra il centromero e il segmento 5q13.
46,XX,del(5)(q13q33)
46,XX,del(5)(pter->q13::q33->qter)
Il segno (::) indica la rottura e la riunione delle bande 5ql3 e 5q33 del braccio lungo del cromosoma 5. Il segmento cromosomico compreso tra queste bande è soppresso.

I cromosomi derivati ​​​​o derivati ​​​​(der) sono cromosomi che sono sorti a seguito di riarrangiamenti che interessano due o più cromosomi, nonché a seguito di più riarrangiamenti all'interno di un cromosoma. Il numero del cromosoma derivato corrisponde al numero del cromosoma intatto che ha lo stesso centromero del cromosoma derivato:
46,XY,der(9)del(9)(p12)del(9)(q31)
46,XY,der(9) (:p12->q31:)
Il cromosoma derivato 9 è il risultato di due delezioni terminali che si verificano nei bracci corto e lungo, con breakpoint nelle bande 9p12 e 9q31, rispettivamente.
46,XX,der (5)add(5)(p15.1)del(5)(q13)
46,XX,der(5)(?::p15.1-»q13:)
Cromosoma 5 derivato con materiale aggiuntivo di origine sconosciuta attaccato alla banda 5p15.1 e una delezione terminale del braccio lungo distale alla banda 5q13.

cromosomi dicentrici. Il simbolo muore è usato per descrivere i cromosomi dicentrici. Un cromosoma dicentrico sostituisce uno o due cromosomi normali. Pertanto, non è necessario indicare i cromosomi normali mancanti.
45,XX,dic(13;13)(q14;q32)
45,XX,dic(13;13)(13pter->13ql4::13q32-»13pter)
La rottura e la riunione si sono verificate nelle bande 13ql4 e 13q32 su due cromosomi omologhi 13, risultando in un cromosoma dicentrico.

Duplicazioni. Le duplicazioni sono denotate dal simbolo dup; possono essere diretti o invertiti.
46,XX,dup(1)(q22q25)
46,XX,dup(1)(pter->q25::q22->qter)
Duplicazione diretta del segmento tra le bande lq22 e lq25.
46,XY,dup(1)(q25q22)
46,XY,dup(1) (pter->q25::q25->q22::q25->qter) o (pter->q22::q25-»q22::q22->qter)
Duplicazione invertita del segmento tra le bande lq22 e lq25. Va notato che solo un sistema dettagliato consente di descrivere la duplicazione invertita.

Inversioni. Il simbolo inv è usato per descrivere inversioni para e pericentriche.
46,XX,inv(3)(q21q26.2)
46,XX,inv(3)(pter->q21::q26.2->q21::q26.2->qter)
Inversione paracentrica, in cui la rottura e la riunione si sono verificate nelle bande 3q21 e 3q26.2 del braccio lungo del cromosoma 3.
46,XY,inv(3)(p13q21)
46,XY,inv(3)(pter-»pl3::q21->p13::q21->qter)
Inversione pericentrica, in cui si è verificata una rottura e una riunione tra la banda 3p13 del braccio corto e la banda 3q21 del braccio lungo del cromosoma 3. La regione tra queste bande, compreso il centromero, è capovolta di 180°.

Inserzioni. Il simbolo ins viene utilizzato per indicare un inserimento diretto o invertito. Tale inserimento è considerato diretto, in cui l'estremità prossimale della regione di inserimento è in una posizione prossimale rispetto alla sua seconda estremità. Con l'inserimento invertito, l'estremità prossimale della regione di inserimento si trova nella posizione distale. Il tipo di inserimento (diretto o inverso) può essere rappresentato anche rispettivamente dai simboli dir e inv.
46,XX,ins(2)(pl3q21q31)
46,XX,ins(2)(pter->p13::q31->q21::pl3-»q21::q31-qter)
Inserimento diretto, cioè dirins(2) (p13q21q31), avvenuto tra i segmenti 2q21 e 2q31 del braccio lungo e il segmento 2p13 del braccio corto del cromosoma 2. Il segmento del cromosoma del braccio lungo tra i segmenti 2q21 e 2q31 è inserito nel braccio corto nella regione del segmento 2p13. Nella nuova posizione, il segmento 2q21 rimane più vicino al centromero rispetto al segmento 2q31.
46,XY,ins(2) (pl3q31q21)
46,XY,ins(2)(pterH>pl3::q21->q31::pl3->q21::q31-»qter)
IN questo caso la regione inserita è invertita, cioè inv ins(2)(p13q31q21). Nel riquadro, il segmento 2q21 è più lontano dal centromero rispetto al segmento 2q31. Pertanto, la posizione dei segmenti rispetto al centromero è cambiata.

Isocromosomi. Il simbolo i è usato per descrivere gli isocromosomi, che sono cromosomi formati da due braccia identiche. I breakpoint negli isocromosomi sono localizzati nelle regioni centromeriche p10 e q10.
46,XX,i(17)(q10)
46,XX,i(17)(qter-»q10::q10 ->qter)
L'isocromosoma lungo il braccio lungo del cromosoma 17 e il breakpoint sono marcati nella regione 17q10. Il cariotipo ha un cromosoma normale e un cromosoma 17 riarrangiato.
46,X,i(X)(q10)
46,X,i(X) (qter->q10::q10->qter)
Un cromosoma X normale e un isocromosoma X lungo il braccio lungo.

I siti fragili (fra in breve) possono presentarsi come un normale polimorfismo o possono essere associati a malattie ereditarie o anomalie fenotipiche.
46,X,fra(X)(q27.3)
Regione fragile nella sottobanda Xq27.3 di uno dei cromosomi X nel cariotipo femminile.
46,Y,fra(X)(q27.3)
Regione fragile nella sottobanda Xq27.3 del cromosoma X nel cariotipo maschile.

Un cromosoma marcatore (tag) è un cromosoma strutturalmente alterato, nessuna parte del quale può essere identificata. Se una qualsiasi delle parti del cromosoma anomalo viene identificata, viene descritta come un cromosoma derivato (der). Quando si descrive un cariotipo, il simbolo mar è preceduto da un segno (+).
47,XX,+mar
Un cromosoma marcatore aggiuntivo.
48,X,t(X;18)(p11.2;q11.2)+2mar
Due cromosomi marcatori oltre alla traslocazione t(X;18).

I cromosomi ad anello sono indicati dal simbolo g, possono essere costituiti da uno o più cromosomi.
46,XX,r(7)(p22q36)
46,XX,r(7) (::p22->q36::)
La rottura e la riunione si sono verificate nei segmenti 7p22 e 7q36 con la perdita delle regioni cromosomiche situate distalmente a questi punti di rottura.
Se non si conosce il centromero del cromosoma ad anello, ma si conoscono i segmenti dei cromosomi contenuti nell'anello, si definiscono derivati ​​(der) i cromosomi ad anello.
46,XX,der(1)r(1;3)(p36.1q23;q21q27)
46,XX,der(1)(::lp36.1->1q23::3q21->3q27::)

Traslocazioni. Traslocazioni reciproche
Per descrivere le traslocazioni (t), vengono utilizzati gli stessi principi e regole utilizzati per descrivere altri riarrangiamenti cromosomici. Per distinguere i cromosomi omologhi, uno degli omologhi può essere sottolineato con un singolo carattere di sottolineatura (_).
46,XY,t(2;5)(q21;q31)
46,XY,t(2;5)(2pter2q21::5q31->5qter;5pter 5q31::2q21->2qter)
La rottura e la riunione si sono verificate nei segmenti 2q21 e 5q31. I cromosomi hanno scambiato sezioni distali a questi segmenti. Il cromosoma con il numero di serie inferiore è indicato per primo.
46,X,t(X;13)(q27;ql2)
46,X,t(X;13)(Xpter->Xq27::13ql2->13qter;13pter->3q 12::Xq27->Xqter)
La rottura e la riunione si sono verificate nei segmenti Xq27 e 13q12. I segmenti distali a queste aree sono invertiti. Poiché il cromosoma sessuale è coinvolto nella traslocazione, viene registrato per primo. Si noti che la notazione corretta è 46,X,t(X;13), non 46,XX,t(X;13).
46,t(X;Y) (q22;q1, 1.2)
46,t(X;Y)(Xpter->Xq22::Yq11.2->Yqter;Ypter->Yq11.2::Xq22->Xqter)
Traslocazione reciproca tra cromosomi X e Y con breakpoint Xq22 e Yq11.2.
Le traslocazioni che coinvolgono interi bracci cromosomici possono essere registrate con breakpoint nelle regioni centromeriche p10 e q10. Con traslocazioni bilanciate, il punto di rottura nel cromosoma sessuale o nel cromosoma con un numero di serie inferiore è designato p10.
46,XY,t(4;3)(p10;q10)
46,XY,t(1;3)(lpteMlpl0::3ql0->3qter;3pter->3p40::4q40->4qter)
Traslocazione reciproca di interi bracci cromosomici, in cui i bracci corti del cromosoma 1 si uniscono al centromero del braccio lungo del cromosoma 3 e i bracci lunghi del cromosoma 1 si uniscono ai bracci corti del cromosoma 3.
Nelle traslocazioni sbilanciate di interi bracci cromosomici, il cromosoma riarrangiato è designato come derivato (der) e sostituisce due cromosomi normali.
45,XX,der(1;3) (p10;q10)
45,XX,der(1;3)(1pter->1p10::3q10->3qter)

Cromosoma derivato costituito dal braccio corto del cromosoma 1 e dal braccio lungo del cromosoma 3. I cromosomi 1 e 3 mancanti non sono etichettati poiché sono stati sostituiti da un cromosoma derivato. Il cariotipo contiene quindi un cromosoma normale 1, un cromosoma normale 3 e un cromosoma derivato der(l;3).

Traslocazioni Robertsoniane
Si tratta di un particolare tipo di traslocazione risultante dalla fusione centrica dei bracci lunghi dei cromosomi acrocentrici 13-15 e 21-22 con la contemporanea perdita dei bracci corti di questi cromosomi. I principi per descrivere le traslocazioni sbilanciate che coinvolgono intere braccia sono applicabili anche alla descrizione delle traslocazioni Robertsoniane usando il simbolo (der). Il simbolo rob può anche essere usato per descrivere queste traslocazioni, ma non può essere usato per descrivere anomalie acquisite. I punti di rottura dei cromosomi coinvolti nella traslocazione sono indicati nelle regioni q10.
45,XX,der(13;21) (q10;q10)
45,XX,rob(13;21) (q10;q10)

La rottura e la riunione si sono verificate nei segmenti 13q10 e 21q10 delle regioni centromeriche dei cromosomi 13 e 21. Il cromosoma derivato ha sostituito un cromosoma 13 e un cromosoma 21. Non è necessario indicare i cromosomi mancanti. Il cariotipo contiene un cromosoma 13 normale, un cromosoma 21 normale e der(13;21). Lo squilibrio si verifica a causa della perdita dei bracci corti dei cromosomi 13 e 21.

La sindrome si verifica a causa dell'assenza di parte del materiale genetico situato sul braccio corto del cromosoma 11. La rimozione di un pezzo di materiale genetico è chiamata delezione. La delezione porta alla sconfitta di quelle funzioni che avrebbero dovuto essere svolte dai geni perduti.

Tutti i geni, ad eccezione di alcuni che si trovano sui cromosomi sessuali, sono rappresentati in duplicato. Ogni persona riceve una porzione di geni dalla madre, la seconda identica dal padre. Quelli, a loro volta, hanno ricevuto le loro coppie di geni dai loro genitori. Il materiale genetico viene trasmesso dai genitori attraverso le cellule germinali. Le cellule sessuali (uovo o spermatozoo) sono le uniche cellule del corpo che trasportano una sola copia del materiale genetico. Prima che entri il materiale genetico cellula sessuale, tra le due copie dei geni c'è un rimescolamento di geni e in ogni genitore si deposita del materiale genetico nella cellula germinale, che è un mix del materiale che lui, a sua volta, ha ricevuto dai suoi genitori. Nuova vita anche loro saranno mescolati prima di essere messi nella gabbia del sesso per creare la generazione successiva. Questo processo è chiamato attraversamento. Si verifica tra regioni omologhe di cromosomi, nel processo di formazione delle cellule germinali. Nel processo di attraversamento, i geni possono creare nuove combinazioni. Tale miscelazione fornisce una varietà di nuove generazioni. Cosa serve? Questo è necessario per garantire la variabilità generazionale, altrimenti trasmetteremo ai nostri figli copie esatte dei cromosomi ricevuti da uno dei nostri genitori, la variabilità generazionale sarebbe estremamente limitata, il che renderebbe estremamente difficile l'evoluzione biologica sulla Terra, e quindi ridurrebbe possibilità di sopravvivenza. Nel momento in cui avvengono tali processi, un pezzo del cromosoma può staccarsi e ne risulterà una "cancellazione". Una delezione è un tipo di mutazione. Se è sorto per la prima volta, una tale mutazione è chiamata mutazione de novo (la primissima, iniziale). Oltre alle mutazioni che sono apparse per la prima volta nel corpo, ci sono mutazioni ereditarie. Una mutazione de novo può essere trasmessa alla generazione successiva, quindi non sarà più chiamata mutazione de novo.

Con la sindrome WAGR, parte del codice genetico viene rimossa e non c'è abbastanza materiale genetico.

In natura ci sono stati inversi, quando la malattia si manifesta a causa di una copia extra del materiale genetico.
La manifestazione della sindrome WAGR dipende da quali geni vengono disattivati ​​a seguito della delezione. I geni vicini cadono sempre. In WAGR, il gene PAX6 e il gene WT1 sono sempre persi, portando alla tipica presentazione della malattia. Le mutazioni puntiformi nel gene PAX6 portano all'aniridia e le mutazioni nel gene WT1 portano al tumore di Wilms. Con WAGR, non vi è alcuna mutazione di questi geni: i geni stessi sono assenti.
Le persone con la sindrome WAGRO (lettera O aggiunta - obesità) hanno una lesione del gene BDNF. Questo gene è espresso nel cervello ed è importante nella vita dei neuroni. La proteina prodotta sotto l'influenza di questo gene è molto probabilmente coinvolta nella regolazione della sazietà, della sete e del peso corporeo. La perdita di BDNF è molto probabilmente associata all'obesità infantile nei bambini con sindrome di WAGRO. I pazienti con WAGRO sono a maggior rischio di problemi neurologici come declino intellettuale, autismo. Non è del tutto chiaro se questo rischio sia associato alla perdita del gene BDNF.

Sappiamo qualcosa sui geni che sono disattivati ​​nella sindrome WAGR:

WT1
WT1 è un gene (gene del tumore di Wilms) che secerne una proteina necessaria per il normale sviluppo dei reni e delle gonadi (ovaie nelle donne e testicoli negli uomini). In questi tessuti, la proteina svolge un ruolo nella differenziazione cellulare e nell'apoptosi. Per svolgere tutte queste funzioni, WT1 regola l'attività di altri geni legando regioni del DNA.
Il gene WT1 è necessario per sopprimere il tumore di Wilms. Esiste una variante del nome del gene oncosoppressore tumorale del tumore di Wilm1 (un gene che sopprime lo sviluppo del tumore di Wilms).La sua mutazione o assenza porta ad un aumento del rischio di sviluppare un tumore.È proprio a causa della probabilità di essendo questo gene coinvolto nella sindrome WAGR, è necessario un monitoraggio permanente dello stato dei reni.

PAX6
PAX6 appartiene a una famiglia di geni che svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo di organi e tessuti durante lo sviluppo embrionale. I membri della famiglia PAX sono importanti per normale funzionamento diverse cellule del corpo dopo la nascita. I geni della famiglia PAX sono coinvolti nella sintesi di proteine ​​che legano specifiche regioni del DNA e quindi controllano l'attività di altri geni. A causa di questa proprietà, le proteine ​​PAX sono chiamate fattori di trascrizione.
Durante lo sviluppo embrionale, la proteina PAX 6 attiva i geni coinvolti nello sviluppo degli occhi, del cervello, del midollo spinale e del pancreas. PAX 6 è coinvolto nello sviluppo cellule nervose tratto olfattivo, che sono responsabili del senso dell'olfatto. Attualmente funzione PAX 6 durante sviluppo prenatale molto probabilmente non studiato fino alla fine e nel tempo otteniamo nuovi fatti. Dopo la nascita di PAX6, la proteina regola molti geni nell'occhio.
La mancanza della funzione del gene PAX 6 porta a problemi agli occhi dopo la nascita.

BDNF
Il gene BDNF codifica per una proteina presente nel cervello e in midollo spinale. Questo gene svolge un ruolo nella crescita e nella maturazione delle cellule nervose. La proteina BDNF è attiva nelle sinapsi nel cervello. Le sinapsi possono cambiare e adattarsi in risposta all'esperienza. La proteina BDNF aiuta a regolare la variabilità sinaptica, essenziale per l'apprendimento e la memoria.
Il BDNF è una proteina presente nelle regioni del cervello responsabili della sazietà, della sete e del peso corporeo. Molto probabilmente, questa proteina contribuisce a questi processi.
L'espressione di questo gene è ridotta nelle malattie di Alzheimer, Parkinson e Huntington, questo gene può svolgere un ruolo nelle risposte allo stress e nei disturbi dell'umore. Il gene BDNF ha attirato l'attenzione di molti ricercatori. Ci sono lavori che studiano l'attività della proteina BDNF nel cervello a seconda di esercizio, dieta, stress mentale e altre condizioni. L'attività di questa proteina è associata all'attività mentale e stati mentali si sta tentando di influenzarne il livello.
Sarei grato per avermi indicato nuove informazioni su questo argomento. Scrivi tutto nei commenti.

Nota:
Le parole proteina e proteina sono sinonimi.

Amniocentesi - un test che viene utilizzato per ottenere un campione per l'analisi dei geni e dei cromosomi del feto. Il feto è nell'utero circondato da liquido. Questo fluido contiene una piccola quantità di cellule della pelle del nascituro. Una piccola quantità di fluido viene prelevata con un ago sottile attraverso la parete addominale della madre (pancia). Il liquido viene inviato a un laboratorio per l'analisi. Per ulteriori informazioni, consultare la brochure sull'amniocentesi.

autosomica dominante malattia genetica - questa è una malattia, per lo sviluppo della quale una persona ha bisogno di ereditare una copia alterata del gene (mutazione) da uno dei genitori. Con questo tipo di eredità, la malattia viene trasmessa alla metà dei figli di una coppia sposata da uno dei genitori malati. Entrambi i sessi hanno la stessa probabilità di essere colpiti. Nelle famiglie si osserva la trasmissione verticale della malattia: da un genitore alla metà dei figli.

Genetica autosomica recessivamalattia - Questa è una malattia in cui una persona ha bisogno di ereditare due copie alterate di un gene (mutazioni), una da ciascun genitore. Con questo tipo di eredità, un quarto dei figli di una coppia sposata si ammala. I genitori sono sani, ma sono portatori della malattia. Una persona che ha una sola copia del gene alterato sarà un portatore sano. Vedere l'opuscolo Ereditarietà recessiva per ulteriori informazioni.

Autosomico - un tratto il cui gene si trova sugli autosomi.

Autosomi - Gli esseri umani hanno 23 paia di cromosomi. Le coppie da 1 a 22 sono chiamate autosomi e hanno lo stesso aspetto negli uomini e nelle donne. I cromosomi della 23a coppia differiscono tra uomini e donne e sono chiamati cromosomi sessuali.

Biopsia dei villi coriali, BVP - una procedura durante la gravidanza per raccogliere cellule dal feto per testare i geni o i cromosomi del nascituro per determinate condizioni ereditarie. Un piccolo numero di cellule viene prelevato dalla placenta in via di sviluppo e inviato a un laboratorio per il test. Consultare la brochure sulla biopsia dei villi coriali per ulteriori informazioni.

Vagina - organo che collega l'utero a ambiente esterno, canale di nascita.

Gene - informazioni di cui un organismo ha bisogno per la vita, immagazzinate in forma chimica (DNA) sui cromosomi.

Genetico - causato da geni, correlato a geni.

Ricerca genetica - uno studio che può aiutare a determinare se ci sono cambiamenti nei singoli geni o cromosomi. Per ulteriori informazioni, consultare l'opuscolo Cos'è il test genetico?

malattia genetica - una malattia causata da anomalie nei geni o nei cromosomi.

Cancellazione - perdita di parte del materiale genetico (DNA); il termine può essere usato per riferirsi alla perdita di parte sia di un gene che di un cromosoma. Consultare la brochure sui disturbi cromosomici per ulteriori informazioni.

DNA - la sostanza chimica di cui sono composti i geni e che contiene le informazioni di cui un organismo ha bisogno per vivere.

Duplicazione - ripetizione anormale di una sequenza di materiale genetico (DNA) in un gene o cromosoma. Consultare la brochure sui disturbi cromosomici per ulteriori informazioni.

Misurazione dello spessore dello spazio del colletto (TVP) - esame ecografico della parte posteriore della zona del collo fetale, che è piena di liquido fase iniziale gravidanza. Se il bambino ha una malattia congenita (come la sindrome di Down), lo spessore dello spazio nucale può essere modificato.

Inversione - cambiamento nella sequenza dei geni su un singolo cromosoma. Consultare la brochure sui disturbi cromosomici per ulteriori informazioni.

Inserimento - inserimento di ulteriore materiale genetico (DNA) in un gene o cromosoma. Consultare la brochure sui disturbi cromosomici per ulteriori informazioni.

Cariotipo - una descrizione della struttura dei cromosomi di un individuo, compreso il numero di cromosomi, l'insieme dei cromosomi sessuali (XX o XY) e qualsiasi deviazione dall'insieme normale.

Cellula - corpo umanoè costituito da milioni di cellule che fungono da "mattoni". Cellule dentro luoghi differenti I corpi umani hanno un aspetto diverso e svolgono funzioni diverse. Ogni cellula (ad eccezione degli ovuli nelle donne e dello sperma negli uomini) contiene due copie di ciascun gene.

Cromosoma ad anelloè il termine usato quando le estremità di un cromosoma si uniscono per formare un anello. Per ulteriori informazioni consultare la brochure Traslocazioni cromosomiche.

Utero - parte del corpo di una donna in cui cresce un feto durante la gravidanza.

Consulenza genetica medica- assistenza informativa e medica alle persone preoccupate per la presenza di una patologia in famiglia, eventualmente di natura ereditaria.

Mutazione- cambiamento nella sequenza del DNA di un particolare gene. Questo cambiamento nella sequenza del gene porta al fatto che le informazioni in esso contenute vengono violate e non possono funzionare correttamente. Questo può portare allo sviluppo di una malattia genetica.

Aborto spontaneo - pag interruzione prematura di una gravidanza prima che il bambino sia in grado di sopravvivere al di fuori dell'utero.

Traslocazione sbilanciata - traslocazione, in cui il riarrangiamento cromosomico porta all'acquisizione o alla perdita di una certa quantità di materiale cromosomico (DNA), o contemporaneamente all'acquisizione di ulteriore e alla perdita di parte del materiale originario. Può verificarsi in un bambino il cui genitore è portatore di una traslocazione bilanciata. Per ulteriori informazioni consultare la Brochure Traslocazioni cromosomiche.

Portatore di riarrangiamento cromosomico - una persona che ha una traslocazione bilanciata, in cui la quantità di materiale cromosomico non è ridotta o aumentata, il che di solito non causa problemi di salute.

vettore - una persona che normalmente non ha una malattia (attualmente) ma porta una copia alterata di un gene. Nel caso di una malattia recessiva, il portatore è generalmente sano; nel caso di una malattia dominante con insorgenza tardiva, la persona si ammalerà più tardi.

Concimazione - la fusione di un uovo e uno spermatozoo per creare la prima cellula del bambino.

Placenta- un organo adiacente alla parete interna dell'utero di una donna incinta. Il feto riceve i nutrienti attraverso la placenta. La placenta cresce da un uovo fecondato, quindi contiene gli stessi geni del feto.

Risultato positivo - un risultato del test che mostra che la persona esaminata ha un cambiamento (mutazione) in un gene.

Cromosomi sessuali - Cromosoma X e cromosoma Y. L'insieme dei cromosomi sessuali determina se un individuo è maschio o femmina. Le donne hanno due cromosomi X, gli uomini hanno un cromosoma X e un cromosoma Y.

Test predittivi - ricerca genetica finalizzata all'identificazione di una condizione che può svilupparsi o si svilupperà nel corso della vita. Quando la ricerca genetica è finalizzata all'identificazione di una condizione che si svilupperà quasi inevitabilmente in futuro, viene chiamata tale ricerca presintomatico.

Diagnosi prenatale- uno studio effettuato durante la gravidanza, per la presenza o l'assenza di una malattia genetica in un bambino.

Traslocazione reciproca - una traslocazione che si verifica quando due frammenti si staccano da due diversi cromosomi e si scambiano di posto. Per ulteriori informazioni consultare la Brochure Traslocazioni cromosomiche.

Traslocazione Robertsoniana - si verifica quando un cromosoma è attaccato a un altro. Per ulteriori informazioni consultare la Brochure Traslocazioni cromosomiche.

Traslocazione bilanciata - t ranlocazione (riarrangiamento cromosomico), in cui la quantità di materiale cromosomico non viene ridotta o aumentata, ma viene spostata da un cromosoma all'altro. Una persona con una traslocazione bilanciata di solito non ne soffre, ma aumenta il rischio di sviluppare malattie genetiche per i suoi figli. Per ulteriori informazioni consultare la Brochure Traslocazioni cromosomiche.

Condizione legata al sesso- Vedi Ereditarietà legata all'X.

spermatozoo - cellula germinale paterna, contributo paterno alla formazione della cellula da cui si svilupperà nuovo bambino. Ogni spermatozoo contiene 23 cromosomi, uno per ogni coppia di cromosomi paterni. Lo sperma si fonde con l'uovo per creare la prima cellula da cui si sviluppa il nascituro.

Traslocazione - riarrangiamento del materiale cromosomico. Si verifica quando un frammento di un cromosoma si stacca e si attacca a un altro punto. Per ulteriori informazioni consultare la Brochure Traslocazioni cromosomiche.

Esame ecografico (ecografia) - un esame indolore in cui le onde sonore vengono utilizzate per creare un'immagine di un feto che cresce nell'utero della madre. Può essere eseguito spostando la testina dello scanner sulla superficie parete addominale(addome) della madre o all'interno della vagina.

Cromosomi - strutture filamentose visibili al microscopio che contengono geni. Normalmente, una persona ha 46 cromosomi. Ereditiamo un set di 23 cromosomi da nostra madre, il secondo set di 23 cromosomi da nostro padre.

Malattia legata all'X- una malattia genetica risultante da una mutazione (cambiamento) in un gene situato sul cromosoma X. Le malattie legate all'X includono l'emofilia, la distrofia muscolare di Duchenne, la sindrome dell'X fragile e molte altre. Consultare la brochure Ereditarietà legata all'X per ulteriori informazioni.

XX- è così che viene solitamente rappresentato l'insieme dei cromosomi sessuali di una donna. Normalmente, una donna ha due cromosomi X. Ciascuno dei cromosomi X è ereditato da uno dei genitori.

cromosoma X - Uno dei cromosomi sessuali. Le donne normalmente hanno due cromosomi X. Gli uomini normalmente hanno un cromosoma X e un cromosoma Y.

Ovaia/ovaie- Organi nel corpo di una donna che producono uova.

Ovulo - la cellula germinale della madre, che servirà come base per creare la prima cellula del nascituro. L'uovo contiene 23 cromosomi; uno di ogni coppia che ha la madre. L'uovo si fonde con lo sperma per formare la prima cellula del bambino.

De novo - con combinazione di latino che significa "nuovamente". Utilizzato per descrivere i cambiamenti nei geni o nei cromosomi (mutazioni) che sono di nuova formazione, ad es. nessuno dei genitori di una persona con una mutazione de novo ha questi cambiamenti.

XY- è così che viene solitamente rappresentato l'insieme dei cromosomi sessuali di un uomo. I maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y. I maschi ereditano il cromosoma X dalla madre e il cromosoma Y dal padre.

cromosoma Y uno dei cromosomi sessuali. Normalmente, i maschi hanno un cromosoma Y e un cromosoma X. Una donna normalmente ha due cromosomi X.

Rilevamento della mutazione denovo nel gene della distrofina e suo significato per la consulenza genetica medica in distrofia muscolare Duchenne

(osservazione clinica)

Muravleva E.A., Starodubova A.V., Pyshkina N.P., Duisenova O.S.

Consulente scientifico: d.m.s. Assoc. Kolokolov O.V.

Istituto di istruzione di bilancio statale per l'istruzione professionale superiore Saratov State Medical University im. IN E. Razumovsky Ministero della Salute della Federazione Russa

Dipartimento di Neurologia FPC e PPS loro. K.N. Tretyakova

Introduzione. La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una delle malattie ereditarie più comuni malattie neuromuscolari. La sua prevalenza è 2-5: 100.000 della popolazione, la frequenza della popolazione è 1: 3.500 neonati. Questa forma di distrofia muscolare fu descritta per la prima volta da Edward Meryon (1852) e Guillaume Duchenne (1861).

La malattia è caratterizzata da un pattern ereditario recessivo legato all'X e da un decorso grave e progressivo. La DMD è causata da una mutazione nel gene della distrofina, il cui locus si trova su Xp21.2. Circa il 30% dei casi è causato da mutazioni de novo, il 70% - dal portatore della mutazione da parte della madre del probando. La distrofina è responsabile del collegamento del citoscheletro di ciascuna fibra muscolare alla lamina basale principale (matrice extracellulare) attraverso un complesso proteico costituito da molte subunità. L'assenza di distrofina porta alla penetrazione del calcio in eccesso nel sarcolemma (membrana cellulare). Le fibre muscolari subiscono necrosi, il tessuto muscolare viene sostituito dal tessuto adiposo e dal tessuto connettivo.

La moderna diagnosi di DMD si basa sulla valutazione della conformità delle manifestazioni della malattia con criteri clinici, anamnestici e laboratorio-strumentali (creatina chinasi sierica (CS), elettroneuromiografia (ENMG), studio istochimico della biopsia muscolare), analisi genealogiche e dati da studi di genetica molecolare.

Condurre la consulenza genetica medica attualmente in molte famiglie può impedire la nascita di un bambino malato. Diagnostica del DNA prenatale prime date la gravidanza nelle famiglie con un bambino affetto da DMD consentirà ai genitori di scegliere ulteriori tattiche e, possibilmente, interrompere la gravidanza in anticipo se il feto ha una malattia.

In alcuni casi, il quadro clinico si osserva nelle donne - portatrici eterozigoti del gene mutante sotto forma di aumento di muscoli del polpaccio, moderatamente pronunciato debolezza muscolare, diminuzione dei riflessi tendinei e periostali, secondo studi paraclinici, il livello di KKS aumenta. Inoltre, le classiche manifestazioni cliniche della DMD possono verificarsi nelle donne con sindrome di Shereshevsky-Turner (genotipo 45, CW).

Esempio clinico. Nella nostra clinica si osserva un bambino di 7 anni K., che lamenta debolezza dei muscoli delle braccia e delle gambe, affaticamento durante le lunghe camminate. La madre del bambino nota che ha cadute periodiche, difficoltà a salire le scale, disturbi dell'andatura (come una "papera"), difficoltà ad alzarsi da una posizione seduta, aumento di volume dei muscoli del polpaccio.

Lo sviluppo iniziale del bambino è stato tranquillo. All'età di 3 anni, le persone circostanti hanno notato violazioni delle funzioni motorie sotto forma di difficoltà quando salivano le scale, quando si alzavano in piedi, il bambino non prendeva parte ai giochi all'aperto e iniziava a stancarsi rapidamente. Poi l'andatura tipo anatra è cambiata. Le difficoltà sono aumentate quando ci si alza da una posizione seduta o da una posizione prona: alzarsi passo dopo passo con una "scala" con l'uso attivo delle mani. A poco a poco, divenne evidente un aumento del volume del polpaccio e di alcuni altri muscoli.

Nell'esame neurologico, il principale segno clinicoè una tetraparesi periferica prossimale simmetrica, più pronunciata nelle gambe (forza muscolare nel prossimale arti superiori- 3-4 punti, nelle parti distali - 4 punti, nelle parti prossimali estremità più basse- 2-3 punti, nel distale - 4 punti). L'andatura viene modificata in base al tipo "anatra". Utilizza tecniche ausiliarie ("miopatiche"), ad esempio alzandosi in piedi con una "scala". Il tono muscolare è ridotto, non ci sono contratture. Ipotrofia dei muscoli del bacino e cingolo scapolare. Caratteristiche "miopatiche", ad esempio sotto forma di un ampio spazio interscapolare. C'è pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio. Riflessi tendinei e periostali - senza una differenza significativa nei lati; bicipitale - basso, tricipitale e carporadiale - vivacità media, ginocchio e Achille - basso. Sulla base dei risultati clinici, si sospettava la DMD.

Nello studio del KKS, il suo livello era di 5379 unità/l, che è 31 volte superiore alla norma (la norma è fino a 171 unità/l). Secondo ENMG, sono stati registrati segni che sono più caratteristici di un processo muscolare primario moderatamente in corso. Pertanto, i dati ottenuti hanno confermato la presenza di DMD nel paziente.

Oltre al probando, sono stati esaminati i suoi genitori e la sorella maggiore. Nessuno dei parenti del probando presentava manifestazioni cliniche di DMD. Tuttavia, la madre ha notato un leggero aumento di volume dei muscoli del polpaccio. Secondo l'analisi genealogica, il probando è l'unico malato della famiglia. Allo stesso tempo, non si può escludere che la madre del bambino e la sorella del probando siano portatrici eterozigoti del gene mutante (Fig. 1).

Riso. 1 pedigree

Nell'ambito della consulenza genetica medica, la famiglia K. è stata esaminata per la presenza/assenza di delezioni e duplicazioni nel gene della distrofina. L'analisi genetica molecolare nel laboratorio di diagnostica del DNA del Centro scientifico statale di Mosca dell'Accademia russa delle scienze mediche ha rivelato una delezione dell'esone 45 nel probando K., che conferma finalmente l'accertamento stabilito diagnosi clinica DMD. La delezione dell'esone 45 trovata nel figlio non è stata trovata nella madre. Nella sorella, a seguito dell'analisi, non è stata riscontrata la delezione dell'esone 45, che era stata rilevata nel fratello. Pertanto, nel soggetto, la mutazione ha molto probabilmente un'origine de novo, ma può anche essere il risultato di un mosaicismo germinale nella madre. Di conseguenza, con una mutazione de novo, il rischio di avere un figlio malato in una madre sarà determinato dalla frequenza della popolazione di questa mutazione (1:3500, ‹‹1%), che è molto inferiore rispetto a un recessivo legato all'X tipo di eredità (50% dei ragazzi). Poiché non è possibile escludere del tutto che la mutazione possa essere il risultato del mosaicismo germinale, in cui l'ereditarietà secondo le leggi di Mendel viene violata, si raccomanda la diagnosi prenatale durante una gravidanza successiva nella madre e nella sorella del probando.

Conclusione. Attualmente, il medico dispone di un ampio arsenale di agenti sintomatici utilizzati nel trattamento della DMD, tuttavia, nonostante i progressi della scienza, trattamento eziologico La DMD non è stata ancora sviluppata e non esistono farmaci efficaci per il trattamento sostitutivo della DMD. Secondo una recente ricerca sulle cellule staminali, ci sono vettori promettenti che possono sostituire il tessuto muscolare danneggiato. Tuttavia, al momento, è possibile solo un trattamento sintomatico, volto a migliorare la qualità della vita del paziente. In questa connessione diagnosi precoce DMD suona ruolo essenziale per lo svolgimento tempestivo della consulenza genetica medica e la scelta di ulteriori tattiche di pianificazione familiare. Per la diagnosi prenatale del DNA, il test della biopsia corionica (CVS) può essere eseguito a 11-14 settimane di gestazione, l'amniocentesi può essere utilizzata dopo 15 settimane e il prelievo di sangue fetale è possibile a circa 18 settimane. Se il test viene eseguito all'inizio della gravidanza, l'interruzione anticipata della gravidanza è possibile se il feto ha una malattia. In alcuni casi, è consigliabile eseguire la diagnostica del DNA preimpianto seguita dalla fecondazione in vitro.

Conclusioni. Per garantire la diagnosi precoce e la prevenzione della DMD, è necessario utilizzare più ampiamente i metodi di diagnostica genetica molecolare; aumentare la vigilanza dei professionisti in relazione a questa patologia. Con una mutazione de novo, il rischio di avere un figlio malato in una madre è determinato dalla frequenza della popolazione della mutazione del gene della distrofina. Nei casi in cui la madre del probando sia portatrice della mutazione, per la pianificazione familiare è richiesta la diagnostica del DNA prenatale o perimplantare.