Istruzioni antivirali per oseltamivir. Effetti collaterali e controindicazioni. Tamiflu o Ingavirin - che è meglio

Sostanza attiva

Oseltamivir (oseltamivir)

Forma di rilascio, composizione e confezione

Capsule gelatina dura, misura №2, corpo colore grigio, opaco, coperchio giallo chiaro, opaco; con la scritta "ROCHE" (sul corpo) e "75 mg" (sul cappuccio) in azzurro; contenuti di capsule - polvere da colore bianco a bianco giallastro.

Eccipienti: amido pregelatinizzato, K30, croscarmellosa sodica, talco, sodio stearil fumarato.

La composizione dell'involucro della capsula: corpo - gelatina, colorante di ferro ossido nero (E172), biossido di titanio (E171); capsula - gelatina, colorante di ferro ossido rosso (E172), colorante di ferro ossido giallo (E172), biossido di titanio (E171).
La composizione dell'inchiostro per la stampa sulla capsula: etanolo, gommalacca, butanolo, biossido di titanio (E171), vernice a base di alluminio, etanolo denaturato (alcool metilato).

10 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.

Nota: dopo 5 anni di conservazione del farmaco si possono osservare segni di "invecchiamento" delle capsule, che possono portare alla loro maggiore fragilità o ad altre violazioni condizione fisica che non influenzano l'efficacia o la sicurezza del farmaco.

effetto farmacologico

Meccanismo di azione

Farmaco antivirale. L'oseltamivir fosfato è un profarmaco, il suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato, OK) è efficace e inibitore selettivo neuraminidasi dei virus influenzali di tipo A e B - un enzima che catalizza il processo di rilascio di particelle virali di nuova formazione dalle cellule infette, la loro penetrazione nelle cellule epiteliali vie respiratorie e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e sopprime la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus dell'influenza A e B dal corpo. La concentrazione di OK richiesta per inibire la neuraminidasi del 50% (IC 50) è di 0,1-1,3 nM per il virus dell'influenza A e di 2,6 nM per il virus dell'influenza B. I valori mediani di IC 50 per il virus dell'influenza B sono leggermente superiori e ammontano a 8,5 nM.

Efficienza clinica

Negli studi condotti, non ha influenzato la formazione di anticorpi antinfluenzali, incl. per la produzione di anticorpi in risposta all'introduzione vaccino inattivato contro l'influenza.

Ricerca sull'infezione influenzale naturale

IN ricerca clinica condotto durante un'infezione influenzale stagionale, i pazienti hanno iniziato a ricevere Tamiflu entro e non oltre 40 ore dopo l'insorgenza dei primi sintomi dell'infezione influenzale. Il 97% dei pazienti è stato infettato dal virus dell'influenza A e il 3% dei pazienti dal virus dell'influenza B. Tamiflu ha ridotto significativamente il periodo manifestazioni cliniche infezione influenzale (per 32 ore). Nei pazienti con influenza confermata che hanno assunto Tamiflu, la gravità della malattia, espressa come area sotto la curva per l'indice totale dei sintomi, è stata inferiore del 38% rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo. Inoltre, nei giovani pazienti senza malattie concomitanti Tamiflu ha ridotto di circa il 50% l'incidenza delle complicanze influenzali che richiedono l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media). C'era una chiara evidenza dell'efficacia del farmaco in relazione ai criteri secondari di efficacia relativi all'attività antivirale: Tamiflu ha causato sia un accorciamento del tempo di eliminazione del virus dal corpo, sia una diminuzione dell'area sotto la curva titoli-tempo del virus.

Dati ottenuti in uno studio sulla terapia con Tamiflu negli anziani e vecchiaia, mostrano che l'assunzione di Tamiflu alla dose di 75 mg 2 volte/die per 5 giorni è stata accompagnata da una diminuzione clinicamente significativa del periodo mediano delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale, simile a quella nei pazienti adulti oltre giovane età, tuttavia, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. In un altro studio, pazienti influenzali di età superiore a 13 anni che presentavano malattie croniche concomitanti del sistema cardiovascolare e/o respiratorio hanno ricevuto Tamiflu nello stesso regime posologico o placebo. Non c'era alcuna differenza nel periodo mediano alla riduzione delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale nei gruppi Tamiflu e placebo, tuttavia, il periodo di febbre con Tamiflu è stato ridotto di circa 1 giorno. La percentuale di pazienti che hanno diffuso il virus nei giorni 2 e 4 è diminuita significativamente. Il profilo di sicurezza di Tamiflu nei pazienti a rischio non differiva da quello della popolazione generale di pazienti adulti.

Trattamento dell'influenza nei bambini

Nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni ( età media 5,3 anni), che presentavano febbre (≥37,8°C) e uno dei sintomi da sistema respiratorio(tosse o rinite) durante il periodo di circolazione del virus influenzale nella popolazione, è stato condotto uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Il 67% dei pazienti è stato infettato dal virus dell'influenza A e il 33% dei pazienti dal virus dell'influenza B. Tamiflu (se assunto entro e non oltre 48 ore dall'insorgenza dei primi sintomi dell'infezione influenzale) ha ridotto significativamente la durata della malattia (di 35,8 ore) rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il tempo fino al sollievo della tosse, alla congestione nasale, alla scomparsa della febbre, al ritorno alla normale attività. Nel gruppo di bambini trattati con Tamiflu, l'incidenza di otite media acuta è stata ridotta del 40% rispetto al gruppo placebo. Il recupero e il ritorno alla normale attività si sono verificati quasi 2 giorni prima nei bambini trattati con Tamiflu rispetto al gruppo placebo.

Un altro studio ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 12 anni con asma bronchiale; Il 53,6% dei pazienti ha avuto un'infezione influenzale confermata sierologicamente e/o in coltura. La durata mediana della malattia nel gruppo Tamiflu non è diminuita in modo significativo. Ma negli ultimi 6 giorni di terapia con Tamiflu, il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) è aumentato del 10,8% rispetto al 4,7% nei pazienti trattati con placebo (p = 0,0148).

Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

L'efficacia profilattica di Tamiflu nelle infezioni naturali da influenza A e B è stata dimostrata in 3 studi clinici separati. studi III fasi. Durante l'assunzione di Tamiflu, circa l'1% dei pazienti si è ammalato di influenza.Tamiflu ha anche ridotto significativamente la frequenza della diffusione del virus dalle vie respiratorie e ha impedito la trasmissione del virus da un membro della famiglia all'altro.

Gli adulti e gli adolescenti che erano in contatto con un familiare malato hanno iniziato il Tamiflu entro due giorni dall'insorgenza dei sintomi influenzali nei familiari e continuato per 7 giorni, il che ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza nelle persone a contatto del 92%.

Negli adulti non vaccinati e generalmente sani di età compresa tra 18 e 65 anni, l'assunzione di Tamiflu durante un'epidemia di influenza ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza (del 76%). I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

Nelle persone anziane e senili che si trovavano in case di cura, l'80% delle quali era stato vaccinato prima della stagione in cui è stato condotto lo studio, Tamiflu ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza del 92%. Nello stesso studio, Tamiflu ha ridotto significativamente (dell'86%) l'incidenza delle complicanze dell'influenza: bronchite, polmonite, sinusite. I pazienti hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

Prevenzione dell'influenza nei bambini

L'efficacia profilattica di Tamiflu nell'infezione influenzale naturale è stata dimostrata in uno studio su bambini di età compresa tra 1 e 12 anni dopo il contatto con un familiare malato o con qualcuno proveniente da un ambiente permanente. Il principale parametro di efficacia era la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio. Nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu/polvere per sospensione orale/a una dose da 30 a 75 mg 1 volta/die per 10 giorni e non hanno diffuso il virus al basale, la frequenza dell'influenza confermata in laboratorio è diminuita al 4% (2/47) rispetto al 21% (15/70) nel gruppo placebo.

Profilassi dell'influenza nei soggetti immunocompromessi

In individui immunocompromessi con infezione da influenza stagionale e in assenza di diffusione virale iniziale, uso profilattico Tamiflu ha determinato una riduzione della frequenza delle infezioni influenzali confermate in laboratorio accompagnate da sintomi clinici, fino allo 0,4% (1/232) rispetto al 3% (7/231) nel gruppo placebo. Laboratorio confermato infezione influenzale, accompagnata da sintomi clinici, è stata diagnosticata in presenza di una temperatura nel cavo orale superiore a 37,2°C, tosse e/o rinite acuta(tutti registrati lo stesso giorno durante l'assunzione del farmaco/placebo), e risultato positivo trascrittasi inversa polimerasi reazione a catena per l'RNA del virus dell'influenza.

resistenza

Ricerche cliniche

Il rischio di sviluppare virus influenzali con ridotta sensibilità o resistenza al farmaco è stato studiato negli studi clinici sponsorizzati da Roche. In tutti i pazienti portatori del virus OK-resistente, il trasporto è stato temporaneo, non ha pregiudicato l'eliminazione del virus e non ha provocato un peggioramento delle condizioni cliniche.

* La genotipizzazione completa non è stata eseguita in nessuno degli studi.

Quando si assume Tamiflu ai fini della profilassi post-esposizione (7 giorni), profilassi dei contatti familiari (10 giorni) e prevenzione stagionale(42 giorni) nelle persone con funzione normale sistema immunitario non sono stati rilevati casi di farmacoresistenza.

In uno studio di 12 settimane sulla profilassi stagionale, non sono stati osservati casi di resistenza in individui immunocompromessi.

Dati dell'individuo casi clinici e studi osservazionali

I pazienti non trattati con oseltamivir hanno avuto esperienza condizioni naturali mutazioni dei virus influenzali A e B, che presentavano una ridotta sensibilità all'oseltamivir. Nel 2008, la mutazione di resistenza H275Y è stata trovata in oltre il 99% dei ceppi virali H1N1 del 2008 circolanti in Europa. 2009 virus dell'influenza H1N1 (" influenza suina") era suscettibile all'oseltamivir nella maggior parte dei casi. Ceppi resistenti all'oseltamivir sono stati trovati in soggetti immunocompromessi e normali che hanno assunto oseltamivir. Il grado di riduzione della suscettibilità all'oseltamivir e la frequenza di insorgenza di tali virus possono variare a seconda della stagione e della regione. La resistenza all'oseltamivir è stata riscontrata in pazienti con pandemia H1N1 che hanno ricevuto il farmaco sia per il trattamento che per la profilassi.

L'incidenza di resistenza può essere maggiore nei pazienti più giovani e immunocompromessi. Ceppi di laboratorio resistenti all'oseltamivir di virus influenzali e virus influenzali provenienti da pazienti trattati con oseltamivir sono portatori di mutazioni della neuraminidasi N1 e N2. Le mutazioni che portano alla resistenza sono spesso specifiche del sottotipo neuraminidasi.

Al momento di decidere sull'uso di Tamiflu, è necessario tenere conto della sensibilità stagionale del virus dell'influenza al farmaco (le informazioni più recenti sono disponibili sul sito Web dell'OMS).

Dati preclinici

I dati preclinici ottenuti sulla base di studi standard sullo studio della sicurezza farmacologica, della genotossicità e della tossicità cronica non hanno rivelato alcun pericolo particolare per l'uomo.

Cancerogenicità: i risultati di 3 studi per identificare il potenziale cancerogeno (due studi di 2 anni su ratti e topi per oseltamivir e uno studio di 6 mesi su topi transgenici Tg:AC per il metabolita attivo) sono stati negativi.

Mutagenicità: i test standard di genotossicità per oseltamivir e il metabolita attivo sono risultati negativi.

Effetto sulla fertilità: oseltamivir alla dose di 1500 mg/kg/giorno non ha influenzato la funzione generativa di ratti maschi e femmine.

Teratogenicità: in studi per studiare la teratogenicità di oseltamivir a una dose fino a 1500 mg/kg/die (nei ratti) e fino a 500 mg/kg/die (nei conigli) sviluppo embrionale non rilevata. Negli studi sullo studio dei periodi di sviluppo prenatale e postnatale nei ratti con l'introduzione di oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / die, è stato osservato un aumento del periodo di travaglio: il margine di sicurezza tra l'esposizione per l'uomo e la dose massima inefficace nei ratti (500 mg / kg / die) per oseltamivir è 480 volte superiore e per il suo metabolita attivo - 44 volte. L'esposizione nel feto era del 15-20% di quella nella madre.

Altro: oseltamivir e il metabolita attivo passano nel latte dei ratti che allattano. Sulla base di dati limitati, l'oseltamivir e il suo metabolita attivo passano nel latte materno umano. Secondo i risultati dell'estrapolazione dei dati ottenuti negli studi sugli animali, il loro numero in latte materno possono essere rispettivamente di 0,01 mg/die e 0,3 mg/die.

Circa il 50% di quelli testati porcellini d'India quando somministrato dosi massime il principio attivo di oseltamivir, è stata osservata sensibilizzazione cutanea sotto forma di eritema. Nei conigli è stata riscontrata anche un'irritazione oculare reversibile.

Mentre dosi singole orali molto elevate (657 mg/kg e oltre) di oseltamivir fosfato non hanno avuto effetto nei ratti adulti, queste dosi hanno effetto tossico su cuccioli di ratto immaturi di 7 giorni, incl. portato alla morte degli animali. Effetti indesiderati non osservato a somministrazione cronica alla dose di 500 mg/kg/giorno da 7 a 21 giorni del periodo postnatale.

Farmacocinetica

Aspirazione

L'oseltamivir è prontamente assorbito dal tratto gastrointestinale e ampiamente convertito nel metabolita attivo dalle esterasi epatiche e intestinali. Le concentrazioni del metabolita attivo in sono determinate entro 30 minuti e sono più di 20 volte superiori alle concentrazioni del profarmaco, il tempo per raggiungere Cmax è di 2-3 ore. Le concentrazioni plasmatiche sia del profarmaco che del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e indipendenti dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Metabolita attivo V d - 23 litri. Secondo studi su animali, dopo somministrazione orale di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato trovato in tutti i principali focolai di infezione (polmoni, lavaggi bronchiali, mucosa nasale, orecchio medio e trachea) a concentrazioni che forniscono un effetto antivirale. Il legame del metabolita attivo alle proteine ​​plasmatiche è del 3%. Il legame alle proteine ​​plasmatiche del profarmaco è del 42%, che è insufficiente per causare interazioni farmacologiche significative.

Metabolismo

L'oseltamivir viene ampiamente convertito nel metabolita attivo dalle esterasi, che si trovano prevalentemente nel fegato. Né l'oseltamivir né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del sistema del citocromo P450.

allevamento

Viene escreto (> 90%) come metabolita attivo, principalmente dai reni. Il metabolita attivo non subisce ulteriore trasformazione ed è escreto dai reni (>99%) da filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale (18,8 l/h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l/h), il che indica che il farmaco viene escreto anche mediante secrezione tubulare. Meno del 20% viene escreto attraverso l'intestino assunto droga. T1/2 metabolita attivo 6-10 ore.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

Pazienti con danno renale. Quando si utilizza Tamiflu (100 mg 2 volte al giorno per 5 giorni) in pazienti con vari gradi danno renale AUC è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale. La farmacocinetica dell'oseltamivir nei pazienti con fase terminale insufficienza renale(con CQ<10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Pazienti con danni al fegato. Dati in vitro e su animali che non mostrano un aumento significativo dell'AUC di oseltamivir o del suo metabolita attivo in caso di funzione compromessa fegato polmonare E grado medio gravità sono state confermate negli studi clinici. La sicurezza e la farmacocinetica di oseltamivir non sono state studiate in pazienti con compromissione epatica grave.

Pazienti di età anziana e senile. Nei pazienti anziani e senili (65-78 anni), l'esposizione del metabolita attivo in uno stato di equilibrio è superiore del 25-35% rispetto ai pazienti più giovani quando vengono prescritte dosi simili di Tamiflu. T1/2 del farmaco nei pazienti anziani e senili non differiva significativamente da quello nei pazienti più giovani. Dati i dati sull'esposizione del farmaco e la sua tollerabilità nei pazienti anziani e senili, non è richiesto un aggiustamento della dose nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza.

Bambini da 1 a 8 anni e adolescenti. La farmacocinetica di Tamiflu è stata studiata in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio di farmacocinetica a dose singola e in uno studio clinico a dose multipla in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. La velocità di escrezione del metabolita attivo, aggiustata per il peso corporeo, è più alta nei bambini piccoli che negli adulti, con conseguente AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg/kg e dosi singole di 30 mg o 45 mg secondo le raccomandazioni posologiche per i bambini fornite nella sezione "Regime di dosaggio" fornisce la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di una capsula da 75 mg del farmaco (equivalente a circa 1 mg/kg). La farmacocinetica dell'oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.

Indicazioni

- trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno;

- prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni ad alto rischio di infezione da virus (nelle unità militari e nelle grandi squadre di produzione, nei pazienti debilitati);

- prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.

Controindicazioni

- ipersensibilità all'oseltamivir oa qualsiasi componente del farmaco;

- malattia renale allo stadio terminale (CK)<10 мл/мин);

- grave insufficienza renale;

- età dei bambini fino a 1 anno,

CON attenzione il farmaco deve essere prescritto durante la gravidanza e durante l'allattamento.

Dosaggio

Viene assunto per via orale, con o senza cibo. La tollerabilità del farmaco può essere migliorata se assunto con il cibo.

Adulti, adolescenti o bambini che non sono in grado di deglutire una capsula possono anche ricevere il trattamento con Tamiflu in polvere per sospensione orale.

Nei casi in cui Tamiflu sotto forma di polvere per sospensione orale non è disponibile, o se vi sono segni di "invecchiamento" delle capsule (ad esempio, maggiore fragilità o altri disturbi fisici), è necessario aprire la capsula e svuotarne il contenuto in un contenitore. un gran numero di(massimo 1 cucchiaino) di un alimento zuccherato adatto (sciroppo di cioccolato normale o non zuccherato, miele, zucchero di canna chiaro o zucchero da tavola sciolto in acqua, dolce da dessert, latte condensato zuccherato, composta di mele o yogurt) per coprire il gusto amaro. La miscela deve essere accuratamente miscelata e somministrata al paziente nel suo insieme. La miscela deve essere deglutita immediatamente dopo la preparazione. Raccomandazioni dettagliate sono fornite nella sottosezione "Preparazione della sospensione ex tempore".

Regime di dosaggio standard

Trattamento

Il farmaco deve essere assunto entro e non oltre 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi della malattia.

Adulti e ragazzi dai 12 anni in su- 75 mg 2 volte/die per via orale per 5 giorni. L'aumento della dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto.

Bambini di peso superiore a 40 kg o di età pari o superiore a 8 anni chi può deglutire le capsule può anche essere trattato con una capsula da 75 mg due volte al giorno.

Bambini da 1 a 8 anni raccomandato Tamiflu polvere per sospensione orale 12 mg / ml o capsule 30 e 45 mg (per bambini di età superiore a 2 anni). Vedere le istruzioni per l'uso per il regime posologico raccomandato. uso medico Tamiflu: polvere per sospensione per somministrazione orale 12 mg/ml o capsule 30 e 45 mg. È possibile preparare una sospensione ex tempore utilizzando capsule da 75 mg (vedere la sottosezione "Preparazione della sospensione ex tempore").

Prevenzione

Il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dopo il contatto con i pazienti.

Adulti e adolescenti di età >12 anni- 75 mg 1 volta/die per via orale per almeno 10 giorni dopo il contatto con il paziente. Durante un'epidemia di influenza stagionale - 75 mg 1 volta al giorno per 6 settimane. L'effetto profilattico dura finché il farmaco viene assunto.

Bambini di peso > 40 kg o di età compresa tra 8 e 12 anni chi è in grado di deglutire le capsule può anche ricevere una terapia profilattica assumendo una capsula da 75 mg una volta al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 1 anno raccomandato Tamiflu polvere per sospensione orale 12 mg/ml o capsule 30 e 45 mg. Per determinare il regime posologico raccomandato, consultare le istruzioni per l'uso medico di Tamiflu polvere per sospensione orale 12 mg/ml o capsule 30 e 45 mg. È possibile preparare una sospensione ex tempore utilizzando capsule da 75 mg (vedi "Preparazione di una sospensione ex tempore".).

Dosaggio in casi speciali

Pazienti con malattie renali

Trattamento

Pazienticon CC superiore a 60 ml/min la dose di Tamiflu deve essere ridotta a 30 mg 1 volta/die per 5 giorni. Pazienti che sono in emodialisi permanente Tamiflu alla dose iniziale di 30 mg può essere assunto prima della dialisi se i sintomi influenzali compaiono entro 48 ore tra le sessioni di dialisi. Per mantenere le concentrazioni plasmatiche a livelli terapeutici, Tamiflu deve essere assunto alla dose di 30 mg dopo ogni seduta di dialisi. I pazienti in dialisi peritoneale devono assumere Tamiflu a una dose iniziale di 30 mg prima della dialisi, quindi 30 mg ogni 5 giorni. Farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (CC≤10 ml/min) non in dialisi non è stato studiato. A questo proposito, non ci sono raccomandazioni per il dosaggio in questo gruppo di pazienti.

Prevenzione

Pazienti con CC più di 60 ml / min non è richiesto un aggiustamento della dose. Nei pazienti con CC da 30 a 60 ml/min la dose di Tamiflu deve essere ridotta a 30 mg 1 volta/die. Nei pazienti con CC da 10 a 30 ml/min si raccomanda di ridurre la dose di Tamiflu a 30 mg a giorni alterni. Per i pazienti in emodialisi permanente, Tamiflu alla dose iniziale di 30 mg può essere assunto prima dell'inizio della dialisi ("1a seduta"). Per mantenere le concentrazioni plasmatiche a livelli terapeutici, Tamiflu deve essere assunto alla dose di 30 mg dopo ogni successiva sessione dispari di dialisi. I pazienti in dialisi peritoneale devono assumere Tamiflu a una dose iniziale di 30 mg prima della dialisi, quindi 30 mg ogni 7 giorni. La farmacocinetica di oseltamivir in pazienti con terminale stadio dell'insufficienza renale (CC≤10 ml/min) non in dialisi non è stato studiato. A questo proposito, non ci sono raccomandazioni per il dosaggio in questo gruppo di pazienti.

Pazienti con malattie del fegato

Aggiustamenti della dose per cura e prevenzione influenza nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata non richiesto. Sicurezza e farmacocinetica di Tamiflu pazienti con grave disfunzione il fegato non è stato studiato.

Pazienti anziani e senili

Aggiustamenti della dose per prevenzione o cura l'influenza non è richiesta.

Pazienti immunocompromessi (dopo il trapianto)

Per prevenzione stagionale influenza nei pazienti immunocompromessi di età superiore a 1 anno- entro 12 settimane non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini

bambini di età inferiore a 1 anno.

Preparazione della sospensione ex tempore di Tamiflu

Nei casi in cui adulti, adolescenti e bambini hanno problemi con la deglutizione delle capsule e Tamiflu in forma di dosaggio"polvere per sospensione per somministrazione orale" è assente o se vi sono segni di "invecchiamento" delle capsule, è necessario aprire la capsula e versare il suo contenuto in una piccola quantità (massimo 1 cucchiaino) di un alimento edulcorato idoneo (vedi sopra) per mascherare il gusto amaro. La miscela deve essere accuratamente miscelata e somministrata al paziente nel suo insieme. La miscela deve essere deglutita immediatamente dopo la preparazione.

Se i pazienti richiedono una dose 75 mg, quindi seguire le istruzioni riportate di seguito:

2. Aggiungere una piccola quantità (non più di 1 cucchiaino) di un alimento zuccherato adatto (per coprire il sapore amaro) e mescolare bene.

3. Mescolare accuratamente la miscela e berla subito dopo la preparazione. Se una piccola quantità della miscela rimane nel contenitore, sciacquare il contenitore con una piccola quantità di acqua e bere la miscela rimanente.

Se i pazienti richiedono dosi 30-60 mg, quindi per un dosaggio corretto, è necessario seguire le seguenti istruzioni:

1. Tenendo una capsula di Tamiflu da 75 mg sopra un piccolo contenitore, aprire con attenzione la capsula e versare la polvere nel contenitore.

2. Aggiungere 5 ml di acqua alla polvere usando una siringa con segni che indicano la quantità di liquido raccolto. Mescolare accuratamente per 2 minuti.

3. Aspirare la quantità necessaria della miscela dal contenitore nella siringa secondo la tabella sottostante.

Non è necessario raccogliere la polvere bianca non disciolta poiché è un eccipiente inattivo. Premendo lo stantuffo della siringa, iniettare tutto il suo contenuto nel secondo contenitore. La restante miscela inutilizzata deve essere eliminata.

4. Nel secondo contenitore, aggiungere una piccola quantità (non più di 1 cucchiaino) di un alimento zuccherato adatto per coprire il gusto amaro e mescolare bene.

5. Mescolare accuratamente la miscela e berla subito dopo la preparazione. Se una piccola quantità della miscela rimane nel contenitore, sciacquare il contenitore con una piccola quantità di acqua e bere la miscela rimanente.

Questa procedura deve essere ripetuta prima di ogni dose del farmaco.

Effetti collaterali

In studi sul trattamento dell'influenza in adulti/pazienti adolescenza il più frequente reazioni indesiderate(HP) aveva nausea, vomito e mal di testa. La maggior parte degli HP si è verificata il primo o il secondo giorno di trattamento e si è risolta da sola entro 1-2 giorni. Negli studi sulla prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti, gli HP più comuni sono stati nausea, vomito, mal di testa e dolore. Il vomito era il più comune nei bambini. L'HP descritto nella maggior parte dei casi non ha richiesto l'interruzione del farmaco.

Trattamento e prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

La Tabella 1 elenca gli HP più comuni (≥1%) alla dose raccomandata di Tamiflu negli studi sulla prevenzione e il trattamento dell'influenza negli adulti e negli adolescenti (75 mg 2 volte/die per 5 giorni per il trattamento e 75 mg 1 volta/die fino a 6 settimane per la prevenzione) e la cui frequenza è superiore di almeno l'1% rispetto al placebo. Gli studi sul trattamento dell'influenza hanno incluso adulti/adolescenti senza patologia concomitante e pazienti a rischio, ad es. pazienti con alto rischio sviluppo di complicanze influenzali (pazienti di età anziana e senile, pazienti con malattie croniche cuore o organi respiratori). In generale, il profilo di sicurezza nei pazienti a rischio era coerente con quello dei pazienti adulti/adolescenti senza comorbilità.

Negli studi sulla prevenzione dell'influenza, il profilo di sicurezza nei pazienti che ricevevano la dose raccomandata di Tamiflu (75 mg una volta al giorno fino a 6 settimane) non differiva da quello degli studi sul trattamento dell'influenza, nonostante più uso a lungo termine farmaco.

Tabella 1. Percentuale di adulti/adolescenti con HP che si è verificata con un'incidenza ≥1% nel gruppo oseltamivir negli studi di trattamento e prevenzione dell'influenza (differenza rispetto al placebo ≥1%)

a Sono utilizzate le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥1/10); spesso (≥1/100,<1/10).

Di seguito sono riportati gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza ≥1% in adulti e adolescenti trattati con oseltamivir in studi di trattamento (n=2647) e prevenzione (n=1945) dell'infezione influenzale. Questi eventi avversi erano più comuni nei pazienti trattati con placebo o la differenza nella frequenza tra i gruppi oseltamivir e placebo era inferiore all'1%.

Disordini gastrointestinali(Tamiflu vs placebo):

trattamento - diarrea (6% vs 7%), dolore addominale (incluso dolore nella parte superiore dell'addome, 2% vs 3%);

prevenzione - diarrea (3% vs 4%), dolore addominale superiore (2% vs 2%), dispepsia (1% vs 1%).

Infezioni e infestazioni(Tamiflu vs placebo):

trattamento - bronchite (3% vs 4%), sinusite (1% vs 1%), herpes simplex (1% vs 1%);

prevenzione - rinofaringite (4% vs 4%), infezioni delle vie respiratorie superiori (3% vs 3%), infezione influenzale (2% vs 3%).

Disturbi generali(Tamiflu vs placebo):

trattamento - vertigini (incluse vertigini, 2% vs 3%);

prevenzione - affaticamento (7% vs. 7%), ipertermia (2% vs. 2%), malattia simil-influenzale (1% vs. 2%), vertigini (1% vs. 1%), dolore agli arti (1% vs. 1%).

Disturbi del sistema nervoso(Tamiflu vs placebo):

trattamento - insonnia (1% vs 1%);

prevenzione - insonnia (1% vs 1%).

(Tamiflu vs placebo):

trattamento - tosse (2% vs 2%), congestione nasale (1% vs 1%);

prevenzione - congestione nasale (7% vs 7%), mal di gola (5% vs 5%), tosse (5% vs 6%), rinorrea (1% vs 1%).

Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo(Tamiflu vs placebo):

prevenzione - mal di schiena (2% vs 3%), artralgia (1% vs 2%), mialgia (1% vs 1%).

Patologie genitali e mammarie(Tamiflu vs placebo):

prevenzione - dismenorrea (3% contro 3%).

Trattamento e prevenzione dell'infezione influenzale negli anziani e senili

Il profilo di sicurezza in 942 pazienti anziani e senili trattati con Tamiflu o placebo non differiva clinicamente da quello dei pazienti più giovani (sotto i 65 anni di età).

Prevenzione dell'infezione influenzale nei pazienti immunocompromessi

In uno studio di prevenzione dell'influenza della durata di 12 settimane su 475 pazienti immunocompromessi (inclusi 18 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni), i pazienti trattati con Tamiflu (n=238) hanno mostrato un profilo di sicurezza coerente con quello precedentemente descritto negli studi di prevenzione dell'influenza.

Trattamento e prevenzione dell'infezione influenzale nei bambini senza malattie concomitanti di età compresa tra 1 e 12 anni e pazienti con asma bronchiale

Negli studi sul trattamento dell'infezione influenzale naturale nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, l'AE con oseltamivir (n=858), osservato con una frequenza ≥1% e almeno l'1% più frequente rispetto al placebo (n=622), era il vomito.

Nei bambini che hanno ricevuto la dose raccomandata di Tamiflu 1 volta/die, come profilassi post-esposizione a casa, il vomito si è verificato più spesso (8% nel gruppo oseltamivir rispetto al 2% nel gruppo che non riceveva trattamento profilattico). Tamiflu è stato ben tollerato in questi studi, con eventi avversi segnalati coerenti con quelli precedentemente riportati negli studi sull'influenza pediatrica.

Di seguito sono riportati gli eventi avversi riportati nei bambini con un'incidenza ≥1% negli studi sul trattamento dell'influenza (n=858) o un'incidenza ≥5% negli studi sulla prevenzione dell'influenza (n=148). Questi eventi avversi erano più comuni nel gruppo placebo/nessuna profilassi, con meno dell'1% di differenza tra i gruppi oseltamivir e placebo/nessuna profilassi.

Disordini gastrointestinali(Tamiflu vs placebo):

trattamento - diarrea (9% vs 9%), nausea (4% vs 4%), dolore addominale (incluso dolore nella parte superiore dell'addome, 3% vs 3%).

Infezioni e infestazioni(Tamiflu vs placebo):

trattamento - otite media (5% vs 8%), bronchite (2% vs 3%), polmonite (1% vs 3%), sinusite (1% vs 2%).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche(Tamiflu vs placebo):

trattamento - asma (compresa la riacutizzazione, 3% vs. 4%), epistassi (2% vs. 2%);

prevenzione - tosse (12% vs. 26%), congestione nasale (11% vs. 20%).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo(Tamiflu vs placebo):

trattamento - dermatite (inclusa dermatite allergica e atopica, 1% contro 2%).

Disturbi dell'udito e del labirinto(Tamiflu vs placebo):

trattamento - mal d'orecchi (1% vs 1%).

Violazioni dell'organo della vista(Tamiflu vs placebo):

trattamento - congiuntivite (incluso arrossamento degli occhi, secrezione oculare e dolore oculare, 1% vs.<1%).

Ulteriori eventi avversi rilevati negli studi sull'influenza pediatrica che non soddisfacevano i criteri sopra descritti.

Patologie del sistema emolinfopoietico(Tamiflu vs placebo):

trattamento - linfoadenopatia (<1% против 1%).

Disturbi dell'udito e del labirinto ( Tamiflu vs placebo):

trattamento - danno alla membrana timpanica (<1% против 1%).

Sorveglianza post-marketing

Di seguito sono riportati gli eventi avversi associati all'uso di Tamiflu, che sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing. La frequenza di questi eventi avversi e/o una relazione causale con l'uso del farmaco Tamiflu non può essere stabilita, poiché la dimensione reale della popolazione non è nota a causa della natura volontaria delle segnalazioni.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità - dermatite, rash cutaneo, eczema, orticaria, eritema multiforme essudativo, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, allergie, reazioni anafilattiche e anafilattoidi, angioedema.

Patologie del fegato e delle vie biliari: epatite, aumento dell'attività degli enzimi epatici in pazienti con sintomi simil-influenzali trattati con Tamiflu, epatite fulminante (anche fatale), insufficienza epatica, ittero.

Violazioni dalla sfera neuropsichica: l'infezione influenzale può essere associata a una varietà di sintomi neurologici e cambiamenti comportamentali, inclusi sintomi come allucinazioni, deliri e comportamento anomalo. In alcuni casi, possono essere fatali. Tali fenomeni possono verificarsi sia sullo sfondo dello sviluppo di encefalopatia o encefalite, sia senza la manifestazione di queste malattie. Convulsioni e delirio (inclusi sintomi come alterazione della coscienza, disorientamento nel tempo e nello spazio, comportamento anomalo, deliri, allucinazioni, agitazione, ansia, incubi) sono stati riportati in pazienti (principalmente bambini e adolescenti) che hanno assunto Tamiflu per il trattamento dell'influenza. Questi casi erano raramente accompagnati da attività pericolose per la vita. Il ruolo del Tamiflu nello sviluppo di questi fenomeni è sconosciuto. Disturbi neuropsichiatrici simili sono stati osservati anche in pazienti con influenza che non hanno ricevuto Tamiflu.

Disordini gastrointestinali: sanguinamento gastrointestinale dopo l'assunzione di Tamiflu (in particolare non può essere esclusa una connessione tra i fenomeni di colite emorragica e l'assunzione di Tamiflu, poiché questi fenomeni sono scomparsi sia dopo che il paziente si è ripreso dall'influenza sia dopo l'interruzione del farmaco).

Violazioni dell'organo della vista: deficit visivo.

Disturbi cardiaci: aritmia.

Overdose

Nella maggior parte dei casi, il sovradosaggio durante gli studi clinici e l'uso post-marketing di Tamiflu non è stato accompagnato da alcun evento avverso. In altri casi, i sintomi di sovradosaggio corrispondevano agli effetti indesiderati presentati nella sezione "Effetti collaterali".

interazione farmacologica

Sulla base di studi farmacologici e farmacocinetici, sono improbabili interazioni farmacologiche clinicamente significative.

L'oseltamivir viene ampiamente convertito nel metabolita attivo dalle esterasi, che si trovano principalmente nel fegato. L'interazione farmacologica dovuta alla competizione per il legame ai siti attivi delle esterasi non è ampiamente rappresentata in letteratura. Il basso grado di legame dell'oseltamivir e del suo metabolita attivo alle proteine ​​plasmatiche non suggerisce la presenza di un'interazione associata allo spiazzamento dei farmaci dal legame proteico.

Studi in vitro indicano che né l'oseltamivir fosfato né il suo metabolita attivo sono un substrato preferito per le ossidasi polifunzionali del sistema del citocromo P450 o per le glucuroniltransferasi. Non ci sono motivi per l'interazione con i contraccettivi orali.

, un inibitore non specifico degli isoenzimi del sistema del citocromo P450 e che compete nel processo di secrezione tubulare con farmaci e cationi di tipo alcalino, non influenza le concentrazioni plasmatiche di oseltamivir e del suo metabolita attivo.

Un'interazione farmaco-farmaco clinicamente significativa associata alla competizione per la secrezione tubulare è improbabile, dato il margine di sicurezza per la maggior parte di questi farmaci, le vie di eliminazione del metabolita attivo dell'oseltamivir (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare anionica) e la capacità di escrezione di ciascuna delle vie.

probenecid porta ad un aumento dell'AUC del metabolita attivo dell'oseltamivir di circa 2 volte (a causa di una diminuzione della secrezione tubulare attiva nei reni). Tuttavia, non è necessario un aggiustamento della dose in caso di co-somministrazione con probenecid, dato il margine di sicurezza del metabolita attivo.

Ricezione simultanea con amoxicillina non influenza le concentrazioni plasmatiche di oseltamivir e dei suoi metaboliti, mostrando poca competizione per l'eliminazione mediante secrezione tubulare anionica.

Ricezione simultanea con paracetamolo non influenza le concentrazioni plasmatiche di oseltamivir e del suo metabolita attivo o paracetamolo.

Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica tra oseltamivir, il suo principale metabolita, se assunto contemporaneamente a paracetamolo, cimetidina, antiacidi (idrossido di magnesio e alluminio, carbonato di calcio), warfarin, rimantadina o amantadina.

Quando si utilizza Tamiflu con farmaci comunemente usati come ACE-inibitori (enalapril, captopril), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide), antibiotici (penicillina, cefalosporine, azitromicina, eritromicina e doxiciclina), bloccanti del recettore H 2 dell'istamina (ranitidina, cimetidina), beta-bloccanti (propranololo), xantine (teofillina), simpaticomimetici (pseudo efedrina), oppiacei (codeina), corticosteroidi, broncodilatatori per via inalatoria e analgesici non narcotici (acido acetilsalicilico, ibuprofene e paracetamolo). Non sono stati osservati cambiamenti nella natura o nella frequenza degli eventi avversi.

L'uso di oseltamivir in combinazione con farmaci che hanno una gamma ristretta di azione terapeutica (ad esempio clorpropamide, metotrexato, butadione) deve essere usato con cautela.

istruzioni speciali

Convulsioni e disturbi neuropsichiatrici simili al delirio sono stati riportati in pazienti (principalmente bambini e adolescenti) che assumevano Tamiflu per il trattamento dell'influenza. Questi casi erano raramente accompagnati da attività pericolose per la vita. Il ruolo del Tamiflu nello sviluppo di questi fenomeni è sconosciuto. Disturbi neuropsichiatrici simili sono stati osservati anche in pazienti con influenza che non hanno ricevuto Tamiflu.

Il rischio di sviluppare disturbi neuropsichiatrici nei pazienti che ricevono Tamiflu non supera quello nei pazienti con influenza che non ricevono farmaci antivirali.

Si raccomanda un attento monitoraggio del comportamento dei pazienti, in particolare bambini e adolescenti, al fine di identificare segni di comportamento anormale e valutare il rischio di continuare ad assumere il farmaco se questi fenomeni si sviluppano.

Non ci sono dati sull'efficacia di Tamiflu in eventuali malattie causate da agenti patogeni diversi dai virus dell'influenza A e B.

Tamiflu non è un sostituto della vaccinazione.

L'amministrazione profilattica della medicina Tamiflu è possibile secondo indizi epidemiologici.

Tamiflu in questa forma di dosaggio non dovrebbe essere prescritto bambini di età inferiore a 1 anno.

Istruzioni per l'uso, la manipolazione e la distruzione

Il rilascio di droghe nell'ambiente dovrebbe essere ridotto al minimo. Non smaltire il farmaco con l'acqua di scarico o con i rifiuti domestici. Se possibile, dovrebbero essere utilizzati sistemi speciali per lo smaltimento dei farmaci.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi

Non sono stati condotti studi per studiare l'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie. Sulla base del profilo di sicurezza, l'impatto di Tamiflu su queste attività è improbabile.

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Tuttavia, i risultati degli studi post-marketing e osservazionali hanno dimostrato il beneficio del regime posologico standard proposto per questa popolazione di pazienti.

I risultati dell'analisi farmacocinetica hanno mostrato una minore esposizione del metabolita attivo (circa il 30% durante tutti i trimestri di gravidanza) nelle donne in gravidanza rispetto alle donne non gravide. Tuttavia, il valore di esposizione calcolato rimane al di sopra delle concentrazioni inibitorie (valore IC 95) e dei valori terapeutici per molti ceppi di virus influenzale. Si sconsiglia di modificare il regime posologico nelle donne in gravidanza durante la terapia o la profilassi.

Non sono stati riscontrati effetti avversi diretti o indiretti del farmaco sulla gravidanza, sullo sviluppo embriofetale o postnatale.

Quando si prescrive Tamiflu a donne in gravidanza, devono essere presi in considerazione sia i dati sulla sicurezza che il decorso della gravidanza e la patogenicità del ceppo virale circolante dell'influenza.

Durante gli studi preclinici, oseltamivir e il metabolita attivo sono stati escreti nel latte di ratti in allattamento. I dati sull'escrezione di oseltamivir nel latte materno umano e sull'uso di oseltamivir nelle donne che allattano sono limitati. L'oseltamivir e il suo metabolita attivo passano nel latte materno in piccole quantità, creando concentrazioni subterapeutiche nel sangue di un neonato. Quando si prescrive oseltamivir a donne che allattano, devono essere prese in considerazione anche la malattia concomitante e la patogenicità del ceppo virale circolante dell'influenza. Durante la gravidanza e durante l'allattamento, l'oseltamivir viene utilizzato solo se il beneficio previsto per la madre supera il potenziale rischio per il feto e il bambino.

Applicazione nell'infanzia

Tamiflu in questa forma di dosaggio non dovrebbe essere prescritto bambini di età inferiore a 1 anno.

Per funzionalità renale compromessa

Per trattamento pazienti con danno renale con CC superiore a 60 ml/min non è richiesto un aggiustamento della dose. A pazienti con CC da 30 a 60 ml/min la dose di Tamiflu deve essere ridotta a 30 mg 2 volte/die per 5 giorni. A pazienti con CC da 10 a 30 ml/min la dose di Tamiflu deve essere ridotta a 30 mg 1 volta/die per 5 giorni. Per i pazienti in emodialisi permanente, Tamiflu alla dose iniziale di 30 mg può essere assunto prima della dialisi se i sintomi influenzali compaiono entro 48 ore tra le sessioni di dialisi. Per mantenere le concentrazioni plasmatiche a livelli terapeutici, Tamiflu deve essere assunto alla dose di 30 mg dopo ogni seduta di dialisi. I pazienti in dialisi peritoneale devono assumere Tamiflu a una dose iniziale di 30 mg prima della dialisi, quindi 30 mg ogni 5 giorni. La farmacocinetica nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CC inferiore a 10 ml/min) che non sono in dialisi non è stata studiata. A questo proposito, non ci sono raccomandazioni per il dosaggio in questo gruppo di pazienti.

Per prevenzione pazienti con CC superiore a 60 ml / min non è richiesto un aggiustamento della dose. A pazienti con CC da 30 a 60 ml/min la dose di Tamiflu deve essere ridotta a 30 mg 1 volta/die. A pazienti con CC da 10 a 30 ml/min si raccomanda di ridurre la dose di Tamiflu a 30 mg a giorni alterni. Per i pazienti in emodialisi permanente, Tamiflu alla dose iniziale di 30 mg può essere assunto prima dell'inizio della dialisi ("1a seduta"). Per mantenere le concentrazioni plasmatiche a livelli terapeutici, Tamiflu deve essere assunto alla dose di 30 mg dopo ogni successiva sessione dispari di dialisi. I pazienti in dialisi peritoneale devono assumere Tamiflu a una dose iniziale di 30 mg prima della dialisi, quindi 30 mg ogni 7 giorni. La farmacocinetica di oseltamivir in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CC inferiore a 10 ml/min) che non sono in dialisi non è stata studiata. A questo proposito, non ci sono raccomandazioni per il dosaggio in questo gruppo di pazienti.

Termini e condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 25 ° C. Periodo di validità - 7 anni.

L'efficacia del farmaco

Il farmaco antivirale più efficace attualmente in uso è l'oseltamivir.

Essendo un inibitore dell'enzima neuraminidasi, colpisce uno dei collegamenti nella riproduzione del virus, che porta alla sua morte. Il farmaco è un rappresentante della terza generazione di questo gruppo. Il farmaco precedente, lo zanamivir, può essere utilizzato solo come spray nasale, e quindi con gravi effetti collaterali che ne limitano l'uso. Gli sviluppatori hanno cercato di evitare queste carenze con oseltamivir.

Il farmaco oseltamivir (nome commerciale Tamiflu) è prodotto da un'azienda farmaceutica svizzera. Ha subito seri test ripetuti con USA, Olanda, Gran Bretagna, paesi asiatici, condotti sia su animali che sull'uomo. Una parte sufficiente del lavoro scientifico è dedicata allo studio dell'effetto del farmaco sugli uccelli infetti dal virus H1N1. I risultati di questi esperimenti sono molto incoraggianti, che hanno permesso di attribuire il Tamiflu a farmaci di comprovata efficacia contro il virus dell'influenza.

Gli studi dimostrano che l'uso del farmaco riduce la durata media della malattia del 30-40% e la gravità delle sue manifestazioni cliniche della stessa quantità. Il rischio di sviluppare complicanze influenzali è ridotto di 1,5 volte e il numero di decessi tra i pazienti anziani è ridotto della stessa quantità. Tutti questi dati indicano grandi prospettive.

Il più efficace è prenderlo nelle prime 48 ore dall'inizio della malattia.

Tuttavia, ci sono dati positivi sul suo utilizzo in un secondo momento, e anche con un buon effetto.

Screpolatura

Gli svantaggi significativi dell'oseltamivir come farmaco per l'influenza includono il suo ristretto spettro d'azione, che consente di utilizzare il farmaco solo per i virus dell'influenza A e B, cioè solo durante l'epidemia, quando l'agente patogeno è già stato confermato dal laboratorio. Dato il suo meccanismo d'azione, il farmaco può essere inefficace nella fase di prevenzione, sebbene i produttori siano molto ottimisti e offrano i regimi terapeutici necessari per questo.

Uno svantaggio significativo dell'oseltamivir per l'influenza è il suo prezzo. Nonostante dal 2009, quando ha iniziato ad essere utilizzato attivamente durante l'epidemia, il prezzo del farmaco è diminuito di 3 volte, è ancora alto e ammonta a circa 1000 rubli per 10 capsule.

Effetti collaterali

Il farmaco è disponibile sotto forma di capsule e polvere per sospensione, che ne consente l'uso nei bambini dopo un anno, ampliando così la portata. Rispetto al suo predecessore, zanamivir, gli effetti collaterali sono meno pronunciati. Tuttavia, è possibile

• sviluppo di reazioni allergiche;
• disturbi dispeptici (nausea, vomito, diarrea);
• disturbi nervosi (vertigini, mal di testa, disturbi del sonno, convulsioni);
• tosse, mal di gola, difficoltà respiratorie, fino al broncospasmo.

Le istruzioni per l'oseltamivir per l'influenza indicano che il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale, in presenza di reazioni allergiche ai componenti del farmaco.

Durante la gravidanza e l'allattamento, può essere usato con molta cautela.

Questo gruppo di medicinali comprende anche il farmaco di fabbricazione russa Arbidol, pubblicizzato molto attivamente dai media e da fonti ufficiali. La costante disponibilità di Arbidol nella rete delle farmacie e il prezzo accessibile lo rendono competitivo rispetto al Tamiflu.

Tuttavia, il criterio principale, l'efficacia del farmaco, è un fatto non provato, dal momento che non ci sono informazioni affidabili sulle prove in corso.

Tuttavia, ci sono spesso recensioni positive sull'uso dell'arbidol come farmaco per l'influenza.

La scelta del farmaco per l'influenza deve essere effettuata rapidamente e direttamente dal medico curante, che prescriverà il farmaco in base alle condizioni generali del paziente, nonché ai dati sulla situazione epidemiologica e sul presunto patogeno.

Tamiflu è un farmaco prodotto in Svizzera. Il farmaco è prodotto dalla società farmaceutica "ROSH". Il rimedio ha guadagnato popolarità durante l'epidemia del timbro influenzale H1N1. Tutti ricordano l'influenza suina che colpì l'Europa nel 2009. A quel tempo, questo farmaco divenne l'unico mezzo per il trattamento e la prevenzione della malattia.

Tamiflu è un farmaco antivirale che combatte attivamente le infezioni virali, previene l'infezione. Il principio attivo è l'oseltamivir fosfato. Quando la sostanza entra nel corpo umano, viene convertita in oseltamivir carbossilato. Questo componente combatte le particelle del virus dell'influenza.

Il prezzo del Tamiflu prodotto in Svizzera varia da 1200 a 1300 rubli per confezione. Per gli standard odierni, questo è un costo elevato del farmaco e non tutti possono permettersi di acquistarlo, quindi molti paesi creano farmaci generici o analoghi di questo farmaco. Molti di loro sono più costosi dell'originale e alcuni sono più economici. Tutto dipende dal paese di produzione e dai componenti.

Generici Tamiflu

Ci sono più di 85 analoghi del Tamiflu nel mondo.

Considera il più popolare di loro:

Septolet

Indicazioni per l'uso:

• SARS.
• Processi infiammatori della regione orale.
• Raucedine di voce.

Septolete è disponibile in compresse. Ben tollerato. Degli effetti collaterali, sono note solo manifestazioni allergiche. Ha poche controindicazioni. Il prezzo va da 300 a 450 rubli per confezione.

Agnistol

Non è un farmaco antivirale, non è finalizzato alla prevenzione e al trattamento. Ma se consumato, riduce la quantità di virus nel corpo, riduce l'intossicazione, favorisce il recupero e rafforza il sistema immunitario.

È usato per l'influenza, le infezioni da rinovirus, l'epatite virale, l'otite, la bronchite, la laringite, l'eczema, la foruncolosi, l'orticaria. Prodotto sotto forma di compresse. Non si bevono più di otto pezzi al giorno.

Flavozide

Indicazioni:

• Influenza.
• Infezioni respiratorie acute.
• Epatite A, B, C.
• Tipi di herpes 1 e 2.
• Mononucleosi infettiva.

Viferone - ferone

Disponibile sotto forma di supposte rettali. Approvato per l'uso da parte dei bambini. È usato per trattare infezioni respiratorie acute, herpes, polmonite, sepsi, candidosi, pielonefrite, epatite C e B, cancro, malattie polmonari.

Altevir

Indicazioni:

• Epatite virale cronica B.
• Epatite C.
• Malattia oncologica dei reni.
• Malattia del sangue.
• Sarcoma di Kaposi.
• Linfoma.

Laferobion

Proprietà del prodotto:

• Antivirale.
• Immunomodulante.
• Antitumorale.

Altri analoghi:

• Umckalor. Il prezzo va da 350 a 850 rubli per confezione. È usato per il trattamento di sinusite, bronchite, otite media, malattie del tratto respiratorio superiore, tonsillite.
• Groprinosina. Prescritto per le persone con immunodeficienza, herpes e panencefalite.
• Olzetamivir. Paese di produzione - Ucraina. Prodotto dalla società farmacologica "Salute", con sede a Kharkov.
• Arbidolo. Prodotto in Russia. Un farmaco antivirale progettato per prevenire l'infezione con il virus dell'influenza.
• Anaferone. Strumento russo. Analogo identico di Theraflu. Le indicazioni sono le stesse del farmaco svizzero.
• tamigripp. Il principio attivo è zanamivir. Il costo di Tamigripp è superiore al prezzo di Tamiflu.
• Relenza. Ha un effetto antivirale. Sopprime la replicazione del virus.
• Remavir. È prescritto per l'influenza. Rilevante durante i periodi di epidemie stagionali e focolai di influenza.
• Tamivir.
• erebra. È usato per trattare parainfluenza, SARS, licheni, varicella, CMV.
• Neovir. È prescritto per eliminare i segni di influenza, stati di immunodeficienza, cancro, papillomavirus.
• Ribavin. Progettato per l'inalazione. Cura le malattie del tratto respiratorio superiore, che sono apparse a seguito di infezioni respiratorie acute.
• rimantidina. Viene utilizzato ai fini delle misure preventive per l'infezione con il virus dell'influenza A. Previene l'insorgenza di encefalite da zecche.
• Reaferon-es-lipint. È usato per il trattamento dell'epatite B, la prevenzione dell'influenza e delle malattie respiratorie acute.
• Nuclei. Ha proprietà antivirali e preventive. In combinazione con altri farmaci, tratta l'herpes urogenitale e l'epatite cronica.
• Derinat. Aiuta a prevenire l'insorgenza di malattie respiratorie acute.
• Immunoflazide: trattamento delle infezioni respiratorie acute, prevenzione dell'influenza, normalizzazione del sistema immunitario.

È impossibile elencare tutti i generici. È importante ricordare che se si ottiene l'influenza o la SARS, è necessario cercare immediatamente l'aiuto di un medico. Non acquistare medicinali da solo.

La maggior parte di essi viene venduta in farmacia senza prescrizione medica, ma ciò non significa che non possano causare danni significativi alla salute umana. I farmaci per il trattamento sono prescritti da un medico in base allo stato di salute del paziente.

Informazioni su Tamiflu

L'efficacia dello strumento è stata dimostrata in tre studi. Tamiflu è disponibile nella forma:

1. Capsula.
2. polvere.

Il farmaco viene utilizzato entro e non oltre due giorni dalla comparsa dei primi sintomi di una malattia respiratoria acuta o dell'influenza. Il corso del trattamento è di cinque giorni, soggetto all'assunzione di capsule con un dosaggio di 75 mg. Le capsule vengono assunte due volte al giorno: al mattino e alla sera.
Il farmaco non è dannoso per i bambini. Ma per il trattamento dell'infezione, ai bambini di età inferiore a un anno viene prescritta una polvere diluita in acqua. I bambini di età superiore ai due anni assumono capsule da 30 mg. E 45 mg.

Istruzioni per l'uso:

• Con un peso di quindici chilogrammi, una capsula viene assunta alla dose di 30 mg una volta ogni 24 ore.
• Con un peso compreso tra 15 e 23 chilogrammi, 45 mg vengono assunti una volta ogni 24 ore.
• Con un peso da 23 a 40 chilogrammi, viene utilizzata una capsula con un dosaggio di 60 mg una volta ogni 24 ore.
• Con un peso superiore a quaranta chilogrammi, si consiglia di utilizzare 75 mg al giorno. Se necessario, la dose viene aumentata a 2 capsule al giorno.

Quando prendi Tamiflu, considera le controindicazioni:

1. Insufficienza renale.
2. Intolleranza individuale ai componenti costitutivi.

Per quanto riguarda la gravidanza, si può individuare il fatto che Tamiflu è prescritto molto raramente, solo nei casi in cui non nuoce alla salute del nascituro. La questione della prescrizione di Tamiflu alle donne in gravidanza è decisa dal principale ginecologo.

L'oseltamivir è un farmaco antivirale efficace contro i virus dell'influenza A e B.

Farmacodinamica

L'effetto antivirale è esibito dal prodotto di biotrasformazione attivo dell'oseltamivir, l'oseltamivir carbossilato, che è un inibitore selettivo della neuraminidasi del virus dell'influenza.

La neuraminidasi è una glicoproteina, sotto l'azione della quale il virus si diffonde nel sistema respiratorio a causa di un ostacolo all'attività della funzione protettiva del muco epiteliale dal danno tissutale da parte del virus dell'influenza. La neuraminidasi promuove il rilascio di virioni dalla cellula virale e il loro danno ai tessuti respiratori.

L'oseltamivir carbossilato blocca l'attività della neuraminidasi, a causa della quale viene inibita la crescita del virus dell'influenza al di fuori di un organismo vivente e la sua attività di replicazione e proprietà patogene sono significativamente ridotte dopo l'ingresso nel corpo umano.

L'uso di oseltamivir aiuta a ridurre il rilascio di virus dell'influenza A e B dal corpo.

Farmacocinetica

Le proprietà di assorbimento dell'oseltamivir fosfato hanno un alto grado di attività nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. L'oseltamivir carbossilato è formato dall'oseltamivir fosfato che è entrato nel corpo con l'aiuto delle esterasi epatiche e intestinali. La quantità di prodotto metabolico attivo sufficiente per l'insorgenza di un effetto terapeutico viene osservata nel plasma 30 minuti dopo l'ingestione e i suoi valori massimi vengono determinati dopo 2-3 ore. Allo stesso tempo, c'è una significativa predominanza del metabolita attivo (20 volte) rispetto al livello della sostanza originale. Circa 3/4 del farmaco assunto per via orale entra nella circolazione generale sotto forma di un prodotto di biotrasformazione attivo.

I livelli plasmatici del profarmaco e del suo prodotto attivo non cambiano se assunti con il cibo.

Il volume di distribuzione dell'oseltamivir carbossilato è di circa 23 litri. La sostanza specificata si distribuisce principalmente nei tessuti interessati dal virus (polmoni, secrezione broncopolmonare, endotelio mucoso delle vie nasali, organi uditivi, trachea), in quantità sufficiente per una terapia efficace. La capacità del metabolita attivo di legarsi alle proteine ​​plasmatiche è bassa (circa il 3%), mentre il livello di legame del profarmaco ha un livello medio di circa il 40% (il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche del metabolita attivo, e ancor più della sostanza madre, è troppo basso per la formazione di interazioni clinicamente significative con altri farmaci).

L'escrezione del farmaco avviene attraverso la funzione escretoria dei reni (con l'urina), principalmente sotto forma di oseltamivir carbossilato - oltre il 90% (che non subisce ulteriori trasformazioni).

T1 / 2 di oseltamivir fosfato è di 1-3 ore, il suo prodotto farmacologicamente attivo è di 6-10 ore La clearance renale è di 18,8 l / h. Meno del 20% del farmaco viene escreto attraverso l'intestino.

Caratteristiche farmacocinetiche del farmaco in casi particolari

1. Pazienti con nefropatologie

La capacità escretoria del metabolita attivo è inversamente proporzionale al CC.

Con CC inferiore a 30 ml / min - è necessario un aggiustamento della dose;

con CC inferiore a 10 ml / min) - l'escrezione del farmaco non è stata studiata.

2. Pazienti con epatopatologie

In questo gruppo non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'escrezione del profarmaco e del suo metabolita attivo.

3. Pazienti del gruppo geriatrico

Nei pazienti di questo gruppo si osserva un'intensificazione della capacità di escrezione del farmaco del 25-35% rispetto ai pazienti giovani (a una dose equivalente).

I cambiamenti T1 / 2 non sono osservati. Non è richiesta la correzione del regime posologico in questo gruppo di pazienti.

4. Gruppo pediatrico

L'escrezione del farmaco nei bambini dai 13 anni di età corrisponde a quella dei pazienti adulti.

Indicazioni per l'uso

L'oseltamivir è prescritto da un medico a pazienti di età superiore ai 13 anni per la prevenzione e il trattamento dei virus dell'influenza A e B.

Modalità di applicazione

Oseltamivir è indicato come agente antivirale nei pazienti di età pari o superiore a 13 anni. Si consiglia di assumere il farmaco insieme all'assunzione di cibo, il che riduce significativamente il suo effetto negativo sul corpo del paziente, migliora la tollerabilità.

terapia influenzale

Dovresti iniziare a prendere il farmaco entro e non oltre 2 giorni dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia per aumentare l'efficacia terapeutica di questo farmaco.

Come profilattico

Per prevenire l'infezione influenzale durante un'epidemia o dopo il contatto con un paziente infetto (dovresti iniziare immediatamente a prenderlo), si consiglia di assumere il farmaco 75 mg 1 volta al giorno per 10 giorni. A discrezione del medico, la durata dell'assunzione di oseltamivir come mezzo per prevenire l'influenza può essere estesa fino a 6 settimane.

L'IRR del farmaco per gli adulti è di 150 mg / die. Un ulteriore eccesso della dose non influisce positivamente sull'effetto terapeutico del farmaco, ma può solo portare a un sovradosaggio.

Pazienti con disturbi del nefrone

Se il CC del paziente varia tra 10 e 30 ml/min, la dose terapeutica sopra raccomandata deve essere ridotta (fino a 75 mg 1 volta al giorno per 5 giorni). Nei pazienti con valori di CC inferiori a 10 ml/min, le caratteristiche dell'applicazione non sono state studiate.

La dose profilattica del farmaco per i pazienti con CC 10-30 ml / min deve essere ridotta a 75 mg 1 volta in due giorni (ovvero, il farmaco deve essere assunto a giorni alterni). Nei pazienti con valori di CC inferiori a 10 ml/min, le caratteristiche dell'uso profilattico non sono state studiate.

Effetti collaterali

Controindicazioni

Oseltamivir durante la gravidanza

Ad oggi, la teratogenicità e la fototossicità del farmaco se usato come profilassi e terapia dell'influenza nelle donne in gravidanza non sono state studiate in dettaglio. La ricerca in questo settore è in corso. Pertanto, dato l'effetto negativo della malattia di base sullo sviluppo del feto, il farmaco può essere utilizzato nel trattamento delle donne in gravidanza solo con il permesso del medico curante e tenendo conto del grado di rischio di effetti avversi sul feto e del beneficio per la madre.

L'allattamento e l'uso di questo rimedio si escludono a vicenda.

interazione farmacologica

Come già affermato sopra, sono improbabili tipi clinicamente significativi di interazioni di Oseltamivir con altri farmaci - ciò è dovuto al basso grado di legame della sostanza alle proteine ​​​​plasmatiche e, di conseguenza, alla scarsa capacità di spostare altri agenti dal legame proteico.

Un'intensificazione delle proprietà escretorie del prodotto attivo della biotrasformazione di oseltamivir (del 50%) è stata notata sullo sfondo dell'uso simultaneo di probenecid a causa dell'inibizione della secrezione tubulare nei reni. La condizione non richiede un cambiamento nel regime di dosaggio.

Overdose

Ad oggi, non sono stati segnalati casi di sovradosaggio del farmaco. È stato stabilito che in caso di sovradosaggio acuto possono verificarsi nausea e vomito, con la comparsa di cui si raccomanda un trattamento sintomatico.

Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile sotto forma di capsule di gelatina dura (n. 2), il corpo della capsula è marrone, il cappuccio è color crema. Sul cappuccio dell'involucro della capsula c'è un'iscrizione in nero "OP", sul corpo - "75". La miscela di incapsulamento è una polvere bianca (o quasi bianca).

Le capsule sono confezionate in 10 pz. in un blister (blister), - 1 blister in una scatola di cartone con annotazione.

Certificato di registrazione n. UA/9686/01/01 del 13 maggio 2009 Ordine del Ministero della Salute dell'Ucraina n. 822 del 10 novembre 2009

Inoltre

Su prescrizione medica.

Il farmaco è approvato per l'uso in pazienti di età superiore ai 13 anni.

L'efficacia del farmaco nell'infezione con altri agenti virali (ad eccezione dei virus influenzali di tipo A e B) non è stata stabilita sperimentalmente.

Inoltre, non è stata trovata alcuna efficacia terapeutica quando il farmaco è stato iniziato 40 ore o più dopo l'infezione.

Non ci sono informazioni sull'efficacia del farmaco in pazienti con cardiopatologie croniche e danni al sistema respiratorio, nonché in pazienti con altre gravi malattie e condizioni del paziente che richiedono un trattamento ospedaliero.

Quando si esegue l'uso ripetuto di Oseltamivir come agente terapeutico e profilattico, la sua efficacia e sicurezza non sono state stabilite.

Prima di assumere il farmaco, è necessario escludere l'eziologia batterica della malattia (data la somiglianza dei sintomi all'esordio della malattia) e confermare l'infezione con il virus dell'influenza di questi tipi, poiché il farmaco è inefficace nelle patologie batteriche.

L'inibizione delle funzioni del sistema nervoso centrale (che può influenzare la velocità dell'attività psicomotoria e dell'attenzione) sotto l'influenza del farmaco non è stata stabilita sperimentalmente. Tuttavia, prima di guidare e intraprendere altri tipi di attività potenzialmente pericolose durante il periodo di trattamento, si dovrebbe tener conto del possibile capogiro dovuto all'assunzione del farmaco, nonché del pericolo per la vita, causato dai sintomi della malattia di base (ad esempio, grave ipertermia).

Oseltamivir INN

Nome internazionale: Oseltamivir

Forma di dosaggio: capsule

Effetto farmacologico:

Agente antivirale - profarmaco, metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) inibisce selettivamente la neuraminidasi del virus dell'influenza di tipo A e B, che è una glicoproteina che catalizza la scissione del legame tra l'acido sialico terminale e lo zucchero, contribuendo così alla diffusione del virus nel tratto respiratorio (rilascio di virioni dalla cellula infetta e penetrazione nelle cellule epiteliali del tratto respiratorio, prevenendo l'inattivazione del virus del muco epiteliale yuh). L'oseltamivir carbossilato agisce al di fuori delle cellule e inibisce competitivamente la neuraminidasi virale. Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e sopprime la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo. Riduce il rilascio di virus dell'influenza A e B dal corpo. Non influisce sulla produzione di anticorpi in risposta all'introduzione di un vaccino antinfluenzale inattivato. La frequenza di resistenza degli isolati clinici del virus è del 2%.

Farmacocinetica:

Assorbimento - alto, non dipende dall'assunzione di cibo, ha l'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato. Sotto l'azione delle esterasi intestinali ed "epatiche", si trasforma in un metabolita attivo. Il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica sotto forma di un metabolita attivo, meno del 5% - sotto forma del farmaco progenitore. Le concentrazioni plasmatiche sia del profarmaco che del metabolita attivo sono proporzionali alla dose. Il volume medio di distribuzione del metabolita attivo è di 23 litri. Comunicazione con proteine ​​del plasma - 3%. Viene escreto come metabolita attivo principalmente dai reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. T1 / 2 di oseltamivir - 1-3 ore L'oseltamivir carbossilato non viene ulteriormente metabolizzato ed escreto dai reni, il suo T1 / 2 è di 6-10 ore La clearance renale è di 18,8 l / h. Escreto attraverso l'intestino - meno del 20%. Nei pazienti anziani (65-78 anni), la concentrazione del metabolita attivo nello stato di equilibrio è superiore del 25-35% rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con insufficienza renale, la velocità di eliminazione dell'oseltamivir carbossilato è inversamente proporzionale al valore CC.

Indicazioni:

Influenza (tipi A e B).

Controindicazioni:

Ipersensibilità, insufficienza renale cronica (CC inferiore a 10 ml/min), insufficienza epatica Con cautela. Infanzia, gravidanza, allattamento.

Regime di dosaggio:

All'interno, indipendentemente dal pasto. Per il trattamento, il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi della malattia alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. L'aumento della dose di oltre 150 mg / die non aumenta l'effetto. Per la prevenzione dell'influenza di tipo A e B, gli adulti vengono prescritti per via orale, 75 mg 1-2 volte al giorno per 6 settimane (durante un'epidemia di influenza). La dose massima per gli adulti è di 150 mg al giorno. Nei pazienti con CC inferiore a 30 ml / min, la dose è ridotta a 75 mg 1 volta al giorno per 5 giorni, con CC inferiore a 10 ml / min - non ci sono dati sull'uso. Nei pazienti con insufficienza epatica, la sicurezza e l'efficacia dell'oseltamivir non sono state stabilite.