Pradaxa 110 mg istruzioni per l'uso. Farmacocinetica in casi clinici particolari. Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Anticoagulante. Inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un farmaco a basso peso molecolare che non ha attività farmacologica predecessore forma attiva dabigatran. Dopo la somministrazione orale, dabigatran etexilato viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e, mediante idrolisi catalizzata da esterasi, viene convertito in dabigatran nel fegato e nel plasma sanguigno. Dabigatran è un potente inibitore competitivo reversibile diretto della trombina e il principale principio attivo nel plasma sanguigno.

Perché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina durante la cascata della coagulazione, quindi l'inibizione della sua attività impedisce la formazione di un coagulo di sangue. Dabigatran inibisce la trombina libera, la trombina legante la fibrina e l’aggregazione piastrinica indotta dalla trombina.

IN studi sperimentali su vari modelli di trombosi in vivo ed ex vivo, sono stati confermati l'effetto antitrombotico e l'attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale.

È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran prolunga l’aPTT, il tempo di coagulazione dell’ecarina (ECT) e il tempo di trombina (TT).

risultati test clinici nei pazienti sottoposti a intervento di chirurgia ortopedica – sostituzione dell'articolazione del ginocchio e dell'anca – è stata confermata la preservazione dei parametri emostatici e l'equivalenza tra l'uso di 75 mg o 110 mg di dabigatran etexilato 1-4 ore dopo l'intervento e una successiva dose di mantenimento di 150 mg o 220 mg 1 volta/die per 6 -10 giorni (per interventi chirurgici su articolazione del ginocchio) e 28-35 giorni (a articolazione dell'anca) rispetto a enoxaparina alla dose di 40 mg 1 volta/giorno, utilizzata il giorno prima e dopo l'intervento chirurgico.

Quando utilizzato per prevenire la tromboembolia venosa dopo una sostituzione articolare maggiore, l’effetto antitrombotico di dabigatran etexilato alle dosi di 150 mg o 220 mg si è dimostrato equivalente a quello di enoxaparina alla dose di 40 mg/giorno durante la valutazione dell’endpoint primario, che includeva tutti i casi di tromboembolismo venoso e mortalità per qualsiasi motivo.

Quando utilizzato per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale moderata o alto rischio ictus, è stato dimostrato che dabigatran etexilato alla dose di 110 mg 2 volte/die non era inferiore al warfarin nel prevenire l’ictus e la tromboembolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale; anche nel gruppo dabigatran si è osservata una diminuzione del rischio di sanguinamento intracranico e frequenza comune sanguinamento. Applicazione in più dose elevata Dabigatran etexilato (150 mg 2 volte/die) ha ridotto significativamente il rischio di ischemia e ictus emorragici, morte cardiovascolare, sanguinamento intracranico e incidenza complessiva di sanguinamento rispetto al warfarin. La dose più bassa di dabigatran era associata a un rischio significativamente più basso di sanguinamento maggiore rispetto a warfarin. L'effetto clinico netto è stato valutato determinando un endpoint composito che includeva l'incidenza di ictus, tromboembolia sistemica, tromboembolia polmonare, attacco cardiaco acuto miocardio, mortalità cardiovascolare e sanguinamenti maggiori. L’incidenza annuale di questi eventi nei pazienti trattati con dabigatran etexilato è stata inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. Cambia in indicatori di laboratorio la funzionalità epatica nei pazienti trattati con dabigatran etexilato è stata osservata con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale Con dabigatran etexilato si verifica un rapido aumento dose-dipendente della concentrazione plasmatica e dell’AUC. La Cmax di dabigatran etexilato viene raggiunta entro 0,5-2 ore.

Dopo aver raggiunto la Cmax, le concentrazioni plasmatiche di dabigatran diminuiscono in modo biesponenziale, il T1/2 finale è in media di circa 11 ore (negli anziani). Il T1/2 finale dopo un uso ripetuto è stato di circa 12-14 ore e non dipende dalla dose. Tuttavia, in caso di disfunzione renale, il T1/2 risulta prolungato.

L’assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità di dabigatran etexilato, tuttavia, il tempo per raggiungere la Cmax aumenta di 2 ore.

Quando si utilizza dabigatran etexilato 1-3 ore nei pazienti successivi trattamento chirurgico c'è una diminuzione del tasso di assorbimento sostanza attiva rispetto ai volontari sani. L'AUC è caratterizzata da un graduale aumento di ampiezza senza comparsa valori elevati Con massimo La Cmax nel plasma sanguigno viene osservata 6 ore dopo l'uso di dabigatran etexilato o 7-9 ore dopo l'intervento chirurgico.

Va notato che fattori come l'anestesia, la paresi gastrointestinale e chirurgia può avere un ruolo nel rallentare l'assorbimento, indipendentemente da forma di dosaggio. Una diminuzione della velocità di assorbimento del dabigatran si osserva solitamente solo il giorno dell’intervento. Nei giorni successivi, l'assorbimento di dabigatran avviene rapidamente, raggiungendo la Cmax 2 ore dopo la somministrazione orale.

V d di dabigatran è 60-70 l e supera il volume del contenuto totale di acqua nel corpo, il che indica una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti.

Dopo la somministrazione orale, durante l'idrolisi sotto l'influenza dell'esterasi, il dabigatran etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel plasma sanguigno. Quando dabigatran viene coniugato, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali costituisce meno del 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma sanguigno. Tracce di altri metaboliti vengono rilevate solo utilizzando metodi analitici altamente sensibili.

Dabigatran viene escreto immodificato, principalmente attraverso i reni (85%) e solo il 6% attraverso il tratto gastrointestinale. È stato riscontrato che 168 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato radiomarcato, l’88-94% della sua dose viene escreta dall’organismo.

Dabigatran ha una bassa capacità di legame con le proteine ​​plasmatiche (34-35%), non dipende dalla sua concentrazione.

Negli anziani, il valore dell'AUC è più alto di quello dei giovani di 1,4-1,6 volte (del 40-60%) e la Cmax di oltre 1,25 volte (del 25%). I cambiamenti osservati erano correlati con declino legato all’età KK.

Nelle donne anziane (di età superiore a 65 anni), i valori di AUC t,ss e C max,ss erano circa 1/9 volte e 1/6 volte più alti rispetto alle donne giovane(18-40 anni), e negli uomini più anziani - 2,2 e 2,0 volte superiori rispetto ai giovani. Uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale ha confermato l’effetto dell’età sull’esposizione a dabigatran: le concentrazioni basali di dabigatran nei pazienti di età >75 anni erano circa 1,3 volte (31%) più elevate, e nei pazienti di età superiore ai 75 anni.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Nei volontari con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), il valore dell'AUC di dabigatran dopo somministrazione orale è stato circa 3 volte maggiore rispetto ai soggetti con funzionalità renale invariata.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 10-30 ml/min), i valori di AUC di dabigatran etexilato e T1/2 sono aumentati rispettivamente di 6 e 2 volte, rispetto a indicatori simili in individui senza funzionalità renale compromessa.

Nei pazienti con fibrillazione atriale e insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), le concentrazioni di dabigatran prima e dopo l'uso del farmaco erano in media 2,29 e 1,81 volte più elevate rispetto ai pazienti senza insufficienza renale.

Quando si utilizza l'emodialisi in pazienti senza fibrillazione atriale, si è riscontrato che la quantità di sostanza attiva escreta è proporzionale alla velocità del flusso sanguigno. La durata della dialisi, con una portata di dialisato di 700 ml/min, era di 4 ore e la velocità di flusso sanguigno era di 200 ml/min o 350-390 ml/min. Ciò ha comportato la rimozione rispettivamente del 50% e del 60% delle concentrazioni di dabigatran libero e totale. L’attività anticoagulante di dabigatran è diminuita al diminuire delle concentrazioni plasmatiche e la relazione tra farmacocinetica e azione farmacologica non è cambiata.

Modulo per il rilascio

Le capsule sono oblunghe, opache; dimensione n. 0; con corpo color crema con sovrastampa "R 150" e cappuccio azzurro con simbolo Boehringer Ingelheim stampato, il colore della sovrastampa è nero; il contenuto delle capsule è costituito da pellet giallastri.

Eccipienti: gomma d'acacia - 8,86 mg, acido tartarico (grossolano) - 44,28 mg, acido tartarico (polvere) - 59,05 mg, acido tartarico (cristallino) - 73,81 mg, ipromellosa - 4,46 mg, dimeticone - 0,08 mg, talco - 34,31 mg , iprolosa (idrossipropilcellulosa) - 34,59 mg.

Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407) - 0,285 mg, potassio cloruro - 0,4 mg, biossido di titanio (E171) - 5,4 mg, indaco carminio (E132) - 0,054 mg, colorante giallo tramonto (E110) - 0,004 mg, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa ) - 79,35 mg, acqua purificata - 4,5 mg.
Composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797: gomma lacca 52,5%, butanolo 6,55%, etanolo denaturato (alcol metilato) 0,65%, colorante nero ossido di ferro (E172) 33,77%, isopropanolo 3,34%, glicole propilenico 1,25%, acqua purificata 1,94 %.

10 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (6) - confezioni di cartone.
60 pezzi. - bottiglie in polipropilene (1) - pacchi in cartone.
10 pezzi. - blister (6) - confezioni di cartone (3) - film di polipropilene (per ospedali).

Dosaggio

A seconda delle indicazioni, la dose giornaliera è di 110-300 mg. Frequenza d'amministrazione - 1-2 volte/giorno. Il regime di trattamento e la durata dell'uso dipendono dalle indicazioni e dalla situazione clinica.

Se necessario, l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con inibitori attivi della glicoproteina P (amiodarone, chinidina, verapamil), così come in pazienti di età pari o superiore a 75 anni, con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) o indicazione del tratto gastrointestinale una storia di sanguinamento intestinale richiede un aggiustamento del regime posologico.

Il passaggio dall'uso di dabigatran all'uso parenterale di anticoagulanti e viceversa, nonché dall'uso di dabigatran etexilato all'uso di antagonisti della vitamina K e viceversa, viene effettuato secondo uno schema speciale, a seconda delle indicazioni e situazione clinica.

Interazione

L'uso concomitante di farmaci che influenzano l'emostasi o i processi di coagulazione, compresi gli antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Il substrato per la molecola di trasporto glicoproteina P è dabigatran etexilato. L'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P (amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo per uso sistemico o claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno.

Con l’uso simultaneo di dabigatran etexilato con una singola dose di amiodarone (600 mg) assunta per via orale, il grado e la velocità di assorbimento dell’amiodarone e del suo metabolita attivo, desetilamiodarone, non sono cambiati. I valori di AUC e Cmax di dabigatran sono aumentati rispettivamente di circa 1,6 e 1,5 volte (60% e 50%). In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni di dabigatran sono aumentate non più del 14% e non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento.

Dopo l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e dronedarone alla dose di 400 mg una volta, l'AUC 0-∞ e la Cmax di dabigatran sono aumentate di 2,1 e 1,9 volte (del 114% e dell'87%), rispettivamente, e dopo l'uso ripetuto di dronedarone alla dose di 400 mg una volta. dose di 400 mg/giorno - rispettivamente di 2,4 e 2,3 (del 136% e del 125%). Dopo dosi singole e multiple di dronedarone, 2 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, l'AUC 0-∞ è aumentata rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte. Dronedarone non ha influenzato l’emivita finale e la clearance renale di dabigatran.

Quando dabigatran etexilato è stato co-somministrato con verapamil somministrato per via orale, i valori di Cmax e AUC di dabigatran sono aumentati a seconda del tempo di utilizzo e della forma di dosaggio del verapamil. L'aumento maggiore dell'effetto di dabigatran è stato osservato quando si utilizzava la prima dose di verapamil nella forma di dosaggio a rilascio immediato, somministrata 1 ora prima della dose con dabigatran etexilato (la Cmax è aumentata del 180% e l'AUC è aumentata del 150%). Quando si utilizzava la formulazione a rilascio prolungato di verapamil, questo effetto veniva progressivamente ridotto (la Cmax aumentava del 90% e l'AUC del 70%), così come quando si utilizzavano dosi multiple di verapamil (la Cmax aumentava del 60% e l'AUC del 50%), che può essere spiegato dall’induzione della glicoproteina P nel tratto gastrointestinale con l’uso a lungo termine di verapamil. Quando verapamil è stato utilizzato 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa (la Cmax è aumentata del 10% e l'AUC del 20%), poiché dabigatran è stato completamente assorbito dopo 2 ore. In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni di dabigatran sono aumentate non più del 21% e non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento. Non sono disponibili dati sull’interazione di dabigatran etexilato con verapamil somministrato per via parenterale; non è prevista alcuna interazione clinicamente significativa.

Il ketoconazolo per uso sistemico dopo una dose singola di 400 mg aumenta l'AUC 0-∞ e la Cmax di dabigatran di circa 2,4 volte (del 138% e del 135%), rispettivamente, e dopo somministrazione ripetuta di ketoconazolo alla dose di 400 mg/die - rispettivamente di circa 2,5 volte (del 153% e del 149%). Il ketoconazolo non ha influenzato il Tmax e il T1/2 finale. La combinazione di dabigatran etexilato e ketoconazolo per uso sistemico è controindicata.

Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa (la Cmax è aumentata del 15% e l'AUC del 19%).

I valori di AUC t, ss e C max, ss di dabigatran quando usato 2 volte al giorno in caso di somministrazione simultanea con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino ad una dose totale di 1.000 mg sono aumentati in media del rispettivamente 53% e 56%.

Con l’uso simultaneo di dabigatran etexilato e digossina, che è un substrato della glicoproteina P, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. Né dabigatran né il profarmaco dabigatran etexilato sono inibitori della P-gp clinicamente significativi.

L’uso concomitante di dabigatran etexilato e induttori della P-gp deve essere evitato poiché l’uso concomitante risulterà in una diminuzione dell’esposizione a dabigatran.

Il pretrattamento con l’induttore testato rifampicina alla dose di 600 mg/giorno per 7 giorni ha comportato una diminuzione dell’esposizione a dabigatran. Dopo la sospensione della rifampicina, questo effetto induttivo è diminuito; al giorno 7, l’effetto di dabigatran era vicino al livello iniziale. Nei successivi 7 giorni non è stato osservato alcun ulteriore aumento della biodisponibilità di dabigatran.

Si presume che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, siano in grado di ridurre le concentrazioni plasmatiche di dabigatran; tali combinazioni dovrebbero essere usate con cautela.

Studiando l'uso simultaneo di dabigatran etexilato alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e di acido acetilsalicilico in pazienti con fibrillazione atriale, si è riscontrato che il rischio di sanguinamento può aumentare dal 12% al 18% (con una dose di acido acetilsalicilico 81 mg) e fino al 24% (quando si utilizza acido acetilsalicilico alla dose di 325 mg). È stato dimostrato che l'acido acetilsalicilico o il clopidogrel, usati contemporaneamente a dabigatran etexilato alla dose di 110 mg o 150 mg 2 volte al giorno, possono aumentare il rischio di sanguinamento maggiore. Il sanguinamento si osserva più spesso anche con l'uso simultaneo di warfarin con acido acetilsalicilico o clopidogrel.

I FANS utilizzati per l’analgesia a breve termine dopo l’intervento chirurgico non hanno aumentato il rischio di sanguinamento quando utilizzati in concomitanza con dabigatran etexilato. L’esperienza con l’uso a lungo termine dei FANS, la cui emivita è inferiore a 12 ore, con dabigatran etexilato è limitata e non vi è evidenza di un ulteriore aumento del rischio di sanguinamento.

È stato riscontrato che l’uso simultaneo di dabigatran etexilato e clopidogrel non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia con clopidogrel. Inoltre, è stato dimostrato che i valori di AUC t,ss e Cmax,ss di dabigatran, nonché i parametri di coagulazione monitorati per valutare l'effetto di dabigatran (aPTT, tempo di coagulazione dell'ecarina o tempo di trombina (anti-Flla) ), così come il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (il principale indicatore dell'effetto di clopidogrel) durante la terapia di combinazione non è cambiato rispetto ai corrispondenti indicatori in monoterapia.Quando si utilizza una dose "di carico" di clopidogrel (300 o 600 mg ), i valori di AUC t, ss e C max, ss di dabigatran sono aumentati del 30-40 %.

Quando dabigatran etexilato e pantoprazolo sono stati co-somministrati, è stata osservata una diminuzione del 30% dell’AUC di dabigatran. Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica sono stati utilizzati con dabigatran etexilato negli studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sul rischio di sanguinamento o sull’efficacia.

Effetti collaterali

Dal sistema emopoietico e linfatico: anemia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa orticaria, eruzione cutanea e prurito, broncospasmo.

Dal sistema nervoso: sanguinamento intracranico.

Dal lato dei vasi sanguigni: ematoma, sanguinamento, sanguinamento dalla ferita chirurgica.

Dal sistema respiratorio: sangue dal naso, emottisi.

Dal sistema digestivo: sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale, sanguinamento emorroidario, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, ulcerazione della mucosa gastrointestinale, gastroesofagite, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, disfagia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, compromissione della funzionalità epatica, iperbilirubinemia .

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei: sindrome emorragica cutanea.

Dal sistema muscolo-scheletrico: emartrosi.

Dai reni e dal tratto urinario: sanguinamento urogenitale, ematuria.

Patologie generali e alterazioni nel sito di iniezione: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di inserimento del catetere.

Danni, tossicità e complicanze da procedure: ematoma post-traumatico, sanguinamento dal sito di accesso chirurgico; ematoma dopo il trattamento della ferita, sanguinamento dopo il trattamento della ferita, anemia nel periodo postoperatorio, secrezione dalla ferita dopo le procedure, secrezione dalla ferita; drenaggio della ferita, drenaggio dopo il trattamento della ferita.

Indicazioni

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica; prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale.

Controindicazioni

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min); sanguinamento attivo clinicamente significativo, diatesi emorragica, disturbo dell'emostasi spontaneo o farmacologicamente indotto; danno d'organo a seguito di sanguinamento clinicamente significativo, incluso ictus emorragico nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia; somministrazione simultanea di ketoconazolo per uso sistemico; disfunzione epatica e malattie epatiche che possono influenzare la sopravvivenza; bambini e adolescenti fino a 18 anni; ipersensibilità al dabigatran o al dabigatran etexilato.

Caratteristiche dell'applicazione

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto.

Studi sperimentali non hanno mostrato effetti avversi sulla fertilità o sullo sviluppo postnatale dei neonati.

Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili al fine di escludere la possibilità di una gravidanza durante il trattamento con dabigatran etexilato. Durante la gravidanza, l’uso di dabigatran etexilato non è raccomandato, a meno che il beneficio atteso dal trattamento non superi il possibile rischio.

Se è necessario usare dabigatran etexilato durante l’allattamento, a causa della mancanza di dati clinici, si raccomanda di interrompere l’allattamento (a titolo precauzionale).

istruzioni speciali

Usare con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Durante la terapia con dabigatran etexilato si può sviluppare sanguinamento in varie sedi. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o ematocrito nel sangue, accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna, è la base per la ricerca della fonte del sanguinamento.

Per rilevare un'eccessiva attività anticoagulante di dabigatran, devono essere utilizzati test per determinare TV o EVS. Quando questi test non sono disponibili, è necessario utilizzare il test APTT.

Se si sviluppa insufficienza renale acuta, il trattamento con dabigatran etexilato deve essere interrotto.

I seguenti fattori possono portare ad un aumento della concentrazione di dagibatran nel plasma: ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min), età ≥ 75 anni, uso simultaneo di un inibitore della glicoproteina P. La presenza di uno o più di questi fattori può aumentare il rischio di sanguinamento.

L'uso concomitante di dabigatran etexilato con i seguenti farmaci non è stato studiato, ma può aumentare il rischio di sanguinamento: eparina non frazionata (ad eccezione delle dosi necessarie per mantenere la pervietà di un catetere venoso o arterioso) e derivati ​​dell'eparina, eparine a basso peso molecolare (LMWH ), fondaparinux sodico, farmaci trombolitici, glicoproteici bloccanti i recettori piastrinici GP IIb/IIIa, ticlopidina, destrano, rivaroxaban, ticagrelor, antagonisti della vitamina K e inibitori della glicoproteina P (itraconazolo, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nelfinavir e saquinavir). Il rischio di sanguinamento aumenta nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Inoltre, il rischio di sanguinamento può aumentare con l’uso simultaneo di agenti antipiastrinici e altri anticoagulanti.

L’uso concomitante di dronedarone e dabigatran non è raccomandato.

Se il rischio di sanguinamento aumenta (ad esempio, con una biopsia recente o un trauma grave, endocardite batterica), è necessario monitorare le condizioni del paziente per rilevare tempestivamente segni di sanguinamento.

L'uso concomitante di dabigatran etexilato, agenti antipiastrinici (inclusi acido acetilsalicilico e clopidogrel) e FANS aumenta il rischio di sanguinamento.

L'uso di farmaci fibrinolitici dovrebbe essere preso in considerazione solo se i valori di TT, EVS o APTT del paziente non superano il limite superiore dell'intervallo di riferimento locale.

I pazienti che ricevono dabigatran etexilato presentano un rischio maggiore di sanguinamento durante interventi chirurgici o procedure invasive. Pertanto, durante gli interventi chirurgici, la somministrazione di dabigatran etexilato deve essere interrotta.

Prima di procedure invasive o interventi chirurgici, la somministrazione di dabigatran etexilato viene interrotta almeno 24 ore prima della procedura. Nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento o sottoposti a interventi chirurgici maggiori che richiedono emostasi completa, la somministrazione di dabigatran etexilato deve essere interrotta 2-4 giorni prima dell’intervento chirurgico. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance di dabigatran può essere prolungata.

Dabigatran etexilato è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (KR).<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Se è necessario un intervento chirurgico d’urgenza, la somministrazione di dabigatran etexilato deve essere temporaneamente sospesa. L'intervento chirurgico, se possibile, deve essere eseguito non prima di 12 ore dall'ultima dose. Se l’intervento chirurgico non può essere ritardato, il rischio di sanguinamento può aumentare. In questo caso, il rischio di sanguinamento dovrebbe essere valutato rispetto alla necessità di un intervento di emergenza.

Procedure come l'anestesia spinale possono richiedere il ripristino completo dell'emostasi. In caso di puntura spinale traumatica o ripetuta e di uso prolungato di un catetere epidurale, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia spinale o ematoma epidurale. La prima dose di dabigatran deve essere assunta non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere. È necessario monitorare le condizioni dei pazienti per escludere sintomi neurologici che potrebbero essere causati da sanguinamento spinale o ematoma epidurale.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Dato che l’uso di dabigatran etexilato può essere associato ad un aumento del rischio di sanguinamento, è necessario prestare cautela quando si svolgono tali attività.

Un moderno prodotto farmaceutico del sottogruppo degli anticoagulanti è il farmaco “Pradaxa”. Le istruzioni per l'uso indicano che queste compresse o capsule si sono dimostrate un rimedio efficace nella lotta contro i coaguli di sangue - come uno dei componenti del trattamento o della prevenzione delle malattie. Il farmaco è ampiamente utilizzato nella pratica di chirurghi e cardiologi. Nell'articolo verranno discussi anche il motivo per cui Pradaxa viene prescritto, i prezzi, le recensioni di pazienti e medici, nonché gli analoghi del farmaco.

Qual è il modulo di liberatoria

Sugli scaffali delle farmacie Pradaxa 75 mg, 110 mg e 150 mg si presenta come capsule oblunghe opache con corpo color crema e incisioni. All'interno c'è una sostanza più attiva sotto forma di pellet con una tinta giallastra.

10 pezzi sono confezionati in blister perforati. Le confezioni farmaceutiche di consumo contengono da 1 a 6 blister. In flaconi di propilene da 60 pz.

Composto

Il produttore, nelle istruzioni dettagliate per l'uso allegate a ciascuna confezione di farmaco, indica che il principio attivo dell'anticoagulante Pradaxa è dabigatran etossilato mesilato. Ha la capacità di inibire la trombina nel corpo umano, prevenendo così la formazione di coaguli di sangue.

La gomma d'acacia e l'acido tartarico, l'ipromellosa e il dimeticone, nonché il talco e l'iprolosio sono componenti ausiliari del farmaco responsabili del mantenimento delle proprietà medicinali del farmaco.

Effetti farmacologici

Poiché dabigatran etossilato è un rappresentante di un sottogruppo di anticoagulanti diretti, nel corpo umano, essendo convertito nella forma attiva di dabigatran, ha i seguenti effetti farmacologici:

• inibisce la trombina libera;
• previene l'aggregazione delle piastrine nel sangue - piastrine;
• prolunga l'APTT, il tempo di coagulazione dell'ecarina e il tempo di trombina.

Studi clinici hanno dimostrato in modo convincente che l’effetto anticoagulante del dabigatran non è in alcun modo inferiore a quello del warfarin.

Compresse Pradaxa: in cosa aiuta il farmaco?

Gli esperti raccomandano un farmaco con proprietà anticoagulanti sia a scopo terapeutico che profilattico in condizioni accompagnate da rischio di coaguli di sangue.

Le principali indicazioni per l'uso dell'anticoagulante "Pradaxa":

• farmacoterapia complessa della trombosi rigorosa - nelle arterie polmonari e nelle vene profonde delle estremità;
• prevenzione del tromboembolismo venoso – dopo che una persona ha subito un intervento di chirurgia ortopedica;
• misure preventive per persone con patologie cardiovascolari - ad esempio fibrillazione atriale;
• prevenzione delle recidive di trombosi delle strutture vascolari profonde.

La decisione sulla presenza di un anticoagulante in un regime terapeutico completo per una particolare patologia dovrebbe essere presa esclusivamente da uno specialista. L'automedicazione è assolutamente inaccettabile, poiché il rischio di gravi complicanze è elevato. Ad esempio, sanguinamento diffuso.

Istruzioni per l'uso "Pradax"

Le istruzioni dettagliate del produttore indicano che le capsule con effetto anticoagulante devono essere assunte per via orale. Non esiste alcuna relazione con l'assunzione di cibo, tuttavia è preferibile l'assunzione dopo i pasti.

La frequenza e la durata del trattamento con le capsule Pradaxa sono determinate da uno specialista su base individuale. Di norma sono sufficienti 1–2 pezzi al giorno, accompagnati da una moderata quantità di acqua.

Dosi ottimali di farmaci:

• per la prevenzione della trombosi – 2 pz./giorno al mattino;
• dopo l'endoprotesi - nelle prime fasi della riabilitazione, 1 pezzo, poi aumentato a 2 pezzi/giorno;
• persone con diagnosi di fibrillazione atriale - 2 pz. /giorno.

A scopo profilattico - per prevenire la formazione di coaguli di sangue, se esiste il rischio che si verifichino, si consiglia di assumere un anticoagulante in una dose minima di 75 mg 1 r / s.

Controindicazioni

Il sottogruppo degli anticoagulanti diretti presenta molte restrizioni sul loro utilizzo. Pertanto, anche il suo rappresentante, il farmaco Pradaxa, non è sempre consentito per il trattamento complesso di alcune malattie.

Le istruzioni dettagliate fornite dal produttore indicano le seguenti controindicazioni:

• grave insufficienza funzionale dei glomeruli renali;
• sanguinamento clinicamente significativo;
• forma emorragica di diatesi;
• violazione spontanea o causata farmacologicamente dell'emostasi interna;
• ictus emorragico;
• alto rischio di sanguinamento acuto, ad esempio, con ulcerazione esistente delle strutture del tratto gastrointestinale;
• neoplasie maligne che crescono in grandi vasi - con rischio di sanguinamento;
• sottoposto a sostituzione delle strutture della valvola cardiaca;
• categoria pediatrica di pazienti;
• un'iperreazione individuale ai componenti del farmaco Pradaxa, che può far sì che queste compresse provochino effetti collaterali;
• trauma cranico recente;
• interventi chirurgici nel recente passato;
• sospetto di vene varicose dell'esofago, aneurismi vascolari;
• uso simultaneo di altri coagulanti;
• fallimento nell'attività degli epatociti.

Con estrema cautela, il farmaco può essere assunto da persone di età superiore a 75 anni, con un peso ridotto - inferiore a 50 kg, nonché se assunto contemporaneamente ai FANS, disturbi congeniti del sistema di coagulazione del sangue.

Effetti indesiderati

Poiché il principio attivo dell'anticoagulante è Dabigatran etossilato, durante l'assunzione del farmaco si possono osservare vari effetti indesiderati:

• sanguinamento in qualsiasi luogo, tuttavia, il sanguinamento intestinale viene registrato più spesso;
• anemia;
• trombocitopenia;
• ematomi;
• sanguinamento prolungato delle ferite;
• sindrome emorragica cutanea;
• fallimento funzionale degli epatociti;
• aumento dell'attività delle transaminasi epatiche;
• iperbilirubinemia.

Affinché uno specialista possa correggere tempestivamente la terapia anticoagulante, è opportuno segnalare immediatamente al medico ogni caso di peggioramento della salute.

Analoghi del farmaco "Pradaxa"

Il gruppo di anticoagulanti comprende analoghi:

Prezzi e condizioni di soggiorno

Il prezzo medio di Pradaxa, compresse da 150 mg (Mosca), è di 3185 rubli. Puoi acquistare medicinali a Minsk per 20-165 Bel. rubli Il prezzo del farmaco a Kiev è di 1150 grivna, in Kazakistan – 3240 tenge. Venduto secondo prescrizione.

Le capsule sono oblunghe, opache, un corpo color crema con la scritta dosaggio "R 75" stampata e un cappuccio azzurro con il simbolo Boehringer Ingelheim stampato, il colore sovrastampato è nero; il contenuto delle capsule è costituito da pellet giallastri.

1 tappo. dabigatran etexilato mesilato 86,48 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 75 mg.

Le capsule sono oblunghe, opache, un corpo color crema con la scritta dosaggio "R 110" stampata e un cappuccio azzurro con il simbolo Boehringer Ingelheim stampato, il colore sovrastampato è nero; il contenuto delle capsule è costituito da pellet giallastri.

1 tappo. dabigatran etexilato mesilato 126,83 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 110 mg.

Eccipienti: gomma d'acacia, acido tartarico (grossolano, polvere, cristallino), ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa (idrossipropilcellulosa).

Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), acqua depurata.
Composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797: gomma lacca, butanolo, etanolo denaturato (alcol metilato), colorante nero all'ossido di ferro (E172), isopropanolo, glicole propilenico, acqua purificata.

effetto farmacologico

Anticoagulante. Inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un profarmaco a basso peso molecolare che non possiede attività farmacologica. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito e convertito in dabigatran mediante idrolisi catalizzata da esterasi.

Dabigatran è un inibitore diretto attivo, competitivo e reversibile della trombina e agisce principalmente nel plasma.

Poiché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina durante la cascata della coagulazione, l'inibizione della sua attività impedisce la formazione di un coagulo di sangue. Dabigatran inibisce la trombina libera, la trombina legante la fibrina e l’aggregazione piastrinica mediata dalla trombina.

Studi su animali in vivo ed ex vivo utilizzando vari modelli di trombosi hanno dimostrato l’efficacia antitrombotica e l’attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale.

È stata riscontrata una stretta correlazione tra la concentrazione plasmatica di dabigatran e la gravità dell’effetto anticoagulante. Dabigatran prolunga il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT).

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo la somministrazione del prodotto, il profilo farmacocinetico di dabigatran nel plasma sanguigno di volontari sani è caratterizzato da un rapido aumento della concentrazione plasmatica, raggiungendo la Cmax entro 0,5-2 ore.

Dopo aver raggiunto la Cmax, le concentrazioni plasmatiche di dabigatran diminuiscono in modo biesponenziale, l'emivita finale è di circa 14-17 ore nei giovani e di 12-14 ore negli anziani. T1/2 non dipende dalla dose. Cmax e AUC variano proporzionalmente alla dose. Il cibo non influenza la biodisponibilità di dabigatran etexilato, ma il Tmax viene ritardato di 2 ore.

La biodisponibilità assoluta di dabigatran è entro il 6,5%.

Uno studio che ha esaminato l’assorbimento di dabigatran etexilato 1-3 ore dopo l’intervento chirurgico ha dimostrato un assorbimento più lento rispetto ai volontari sani. È stato rilevato un aumento graduale dell'AUC senza la comparsa di Cmax nel plasma. La Cmax è stata osservata 6 ore dopo la somministrazione o 7-9 ore dopo l'intervento chirurgico. Va notato che fattori quali l’anestesia, la paralisi del tratto gastrointestinale e l’intervento chirurgico possono svolgere un ruolo nel ritardare l’assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio del prodotto. Un altro studio ha dimostrato che un assorbimento lento o ritardato veniva solitamente osservato solo ogni giorno dell’intervento. Nei giorni successivi, l’assorbimento di dabigatran avviene rapidamente, raggiungendo la Cmax entro 2 ore dalla somministrazione.

Distribuzione

È stata accertata una bassa capacità (34-35%) di legame del dabigatran alle proteine ​​plasmatiche umane, indipendentemente dalla concentrazione del prodotto. Il Vd di dabigatran è 60-70 L e supera il volume dell’acqua corporea totale, indicando una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti.

Metabolismo ed escrezione

Dopo la somministrazione orale, il dabigatran etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è la forma attiva nel plasma. La principale via metabolica di dabigatran etexilato è l'idrolisi catalizzata da esterasi, durante la quale viene convertito nel metabolita attivo dabigatran.

Quando dabigatran viene coniugato, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali costituisce meno del 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma. Tracce di altri metaboliti sono state rilevate solo utilizzando metodi analitici altamente sensibili.

Il metabolismo e l’escrezione di dabigatran sono stati studiati in volontari sani (uomini) dopo una singola somministrazione endovenosa di dabigatran radiomarcato. Il prodotto veniva escreto principalmente attraverso i reni (85%) immodificato. L’escrezione nelle feci rientrava nel 6% della dose somministrata. Entro 168 ore dalla somministrazione del prodotto, la rimozione della radioattività totale è stata pari all'88-94% della dose utilizzata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei volontari con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), il valore dell'AUC di dabigatran dopo somministrazione orale è stato 2,7 volte più alto rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Nell’insufficienza renale grave (clearance della creatinina 10-30 ml/min), il valore dell’AUC di dabigatran e del T1/2 aumenta rispettivamente di 6 e 2 volte, rispetto ai pazienti senza insufficienza renale.

Rispetto ai giovani, nei pazienti anziani i valori di AUC e Cmax sono aumentati rispettivamente del 40-60% e del 25%. Negli studi di farmacocinetica di popolazione condotti su pazienti anziani di età inferiore a 88 anni, è stato riscontrato che con dosi ripetute di dabigatran il suo contenuto nell'organismo aumentava. I cambiamenti osservati erano correlati ad una diminuzione correlata all’età della clearance della creatinina.

In 12 pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B), non sono state rilevate variazioni nei livelli di dabigatran rispetto ai controlli.

Studi di farmacocinetica di popolazione hanno valutato i parametri farmacocinetici in pazienti di peso compreso tra 48 e 120 kg. Il peso corporeo ha avuto un effetto minore sulla clearance plasmatica di dabigatran. Il suo contenuto nel corpo era maggiore nei pazienti con basso peso corporeo. Nei pazienti di peso superiore a 120 kg si è verificata una diminuzione dell'efficacia del prodotto di circa il 20% e con un peso corporeo di 48 kg un aumento di circa il 25% rispetto ai pazienti con peso corporeo medio.

Negli studi clinici di fase 3 non sono state riscontrate differenze nell’efficacia e nella sicurezza di Pradaxa® negli uomini e nelle donne. Nelle donne l’esposizione al prodotto è stata del 40-50% maggiore rispetto agli uomini, ma non è stato necessario alcun aggiustamento della dose.

Uno studio comparativo della farmacocinetica di dabigatran in europei e giapponesi dopo somministrazione singola e ripetuta del prodotto nei gruppi etnici studiati non ha rivelato cambiamenti clinicamente significativi. Non sono stati condotti studi farmacocinetici sui neri.

Indicazioni per l'uso del prodotto

prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica.

Regime di dosaggio

Il farmaco è prescritto per via orale.

Per gli adulti, per la prevenzione del tromboembolismo venoso (TV) nei pazienti che si ammalano a seguito di un intervento di chirurgia ortopedica, la dose raccomandata è di 220 mg/ora (2 capsule da 110 mg ciascuna).

Nei pazienti con compromissione renale moderata, il rischio di sanguinamento aumenta; la dose raccomandata è 150 mg una volta (2 capsule da 75 mg).

Per prevenire la TV dopo artroplastica del ginocchio, il trattamento deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con una dose di 110 mg con un successivo aumento della dose a 220 mg/ora nei successivi 10 giorni. Se l’emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non viene iniziato ogni giorno dell’intervento, la terapia deve iniziare con una dose singola da 220 mg.

Per prevenire la TV dopo sostituzione dell'anca, il trattamento deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con una dose di 110 mg con successivo aumento della dose a 220 mg/ora nei successivi 28-35 giorni. Se l’emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non viene iniziato ogni giorno dell’intervento, la terapia deve iniziare con una dose singola da 220 mg.

I pazienti con grave compromissione epatica (classe Child-Pugh B e C) o con malattia epatica che potrebbe influenzare la sopravvivenza, o con un aumento superiore a 2 volte l'ULN degli enzimi epatici sono stati esclusi dagli studi clinici. A questo proposito, l’uso di Pradaxa in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dopo la somministrazione endovenosa, l'85% di dabigatran viene escreto attraverso i reni. I pazienti con disfunzione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) hanno un alto rischio di sanguinamento. In tali pazienti la dose deve essere ridotta a 150 mg/die.

La clearance della creatinina viene determinata utilizzando la formula di Cockroft:

Per uomo

CC (ml/min)=(140-età) X peso corporeo (kg)/72 x creatinina sierica (mg/dl)

Per le donne 0,85 x valori CC per gli uomini.

Non sono disponibili dati sull'uso del prodotto in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). L'uso di Pradaxa® in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dabigatran viene eliminato mediante dialisi. Non sono stati condotti studi clinici su tali pazienti.

L’esperienza nei pazienti anziani di età superiore a 75 anni è limitata. La dose raccomandata è 150 mg/ora. Durante gli studi di farmacocinetica su pazienti anziani che manifestano una diminuzione della funzionalità renale con l'età, è stato riscontrato un aumento del contenuto del prodotto nel corpo. La dose del prodotto deve essere calcolata come per i pazienti con funzionalità renale compromessa.

Il passaggio dal trattamento con dabigatran etexilato alla somministrazione parenterale di anticoagulanti deve essere effettuato 24 ore dopo la somministrazione della dose successiva di Pradaxa.

Passaggio da anticoagulanti parenterali a Pradaxa: non sono disponibili dati, pertanto non è raccomandato iniziare la terapia con Pradaxa prima della somministrazione programmata della dose successiva di anticoagulante parenterale.

Regole di utilizzo del prodotto

Rimuovere le capsule dal blister, staccando la pellicola.

Non spremere le capsule attraverso la pellicola.

Rimuovere la pellicola così tanto che è conveniente rimuovere le capsule.

Le capsule devono essere lavate con acqua, assunte durante i pasti o a stomaco vuoto.

Effetto collaterale

Negli studi controllati, alcuni pazienti hanno ricevuto il prodotto a dosi di 150-220 mg/giorno, alcuni - meno di 150 mg/giorno e alcuni - più di 220 mg/giorno.

È possibile sanguinamento da qualsiasi luogo. Il sanguinamento esteso non è comune. Lo sviluppo delle reazioni avverse è stato simile alle reazioni nel caso di enoxaparina sodica.

Dal sistema ematopoietico: anemia, trombocitopenia.

Dal sistema di coagulazione del sangue: ematoma, sanguinamento della ferita, sangue dal naso, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale, sanguinamento emorroidario, sindrome emorragica cutanea, emartrosi, ematuria.

Dal sistema digestivo: disfunzione epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia.

Dai parametri di laboratorio: diminuzione dei livelli di emoglobina e di ematocrito

Reazioni locali: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di inserimento del catetere.

Complicazioni associate a procedure e interventi chirurgici: secrezione sanguinolenta da una ferita, ematoma dopo procedure, sanguinamento dopo procedure, successiva anemia chirurgica, ematoma post-traumatico, secrezione sanguinolenta dopo procedure, sanguinamento dal sito di incisione, drenaggio dopo una procedura, drenaggio della ferita.

La frequenza delle reazioni avverse osservate durante l’assunzione di dabigatran etexilato non ha superato l’intervallo di frequenza delle reazioni avverse che si sono sviluppate durante l’utilizzo di enossiparina sodica.

Controindicazioni all'uso del prodotto

grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);

disturbi emorragici, diatesi emorragica, disturbi dell'emostasi spontanei o farmacologicamente indotti;

sanguinamento attivo clinicamente significativo;

disfunzione epatica e malattie epatiche che possono influenzare la sopravvivenza;

uso simultaneo di chinidina;

danno d'organo a seguito di sanguinamento clinicamente significativo, incluso ictus emorragico durante i 6 mesi precedenti l'inizio della terapia;

età inferiore a 18 anni;

elevata sensibilità nota al dabigatran o al dabigatran etexilato o ad uno degli eccipienti.

Gravidanza e allattamento

La tossicità riproduttiva è stata dimostrata in studi sperimentali su animali. Non sono disponibili dati clinici sull’uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza. Il potenziale rischio per l’uomo non è noto.

Le donne in età riproduttiva devono evitare una gravidanza durante il trattamento con Pradaxa. Durante la gravidanza l’uso di dabigatran etexilato non è raccomandato, a meno che il beneficio atteso non superi il possibile rischio.

Se si utilizza dabigatran etexilato, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Non sono disponibili dati clinici sull'uso del prodotto durante l'allattamento.

Utilizzare per la disfunzione epatica

I pazienti con grave disfunzione epatica (classe Child-Pugh B e C) o malattia epatica che potrebbe influire sulla sopravvivenza o con un aumento superiore a 2 volte l'ULN degli enzimi epatici sono stati esclusi dagli studi clinici. A questo proposito, l’uso di Pradaxa in questi pazienti non è raccomandato.

Utilizzare per insufficienza renale

Dopo somministrazione endovenosa, l'85% di dabigatran viene escreto attraverso i reni.I pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) presentano un alto rischio di sanguinamento. In tali pazienti la dose deve essere ridotta a 150 mg/die.

La clearance della creatinina può essere determinata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:

< 140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг)

Clearance della creatinina (ml/min)

Uomini 72 x creatinina sierica (mg/100 ml)

0,85 x (140 - età (in anni)) x peso corporeo (kg)

Clearance della creatinina (ml/min)

Donne 72 x creatinina sierica (mg/100 ml).

Non sono disponibili dati sull'uso del prodotto in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). L'uso di Pradaxa in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dabigatran viene eliminato mediante dialisi. Non sono stati condotti studi clinici su tali pazienti.

istruzioni speciali

L'eparina non frazionata può essere utilizzata per preservare il funzionamento di un catetere venoso o arterioso centrale.

Eparine non frazionate o loro derivati, eparine a basso peso molecolare, fondaparinux sodico, desirudina, agenti trombolitici, antagonisti dei recettori GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidina, destrano, sulfinpirazone e antagonisti della vitamina K non devono essere usati in concomitanza con Pradaxa®.

L'uso combinato di Pradaxa alle dosi raccomandate per il trattamento della trombosi venosa profonda e di acido acetilsalicilico alle dosi di 75-320 mg aumenta il rischio di sanguinamento. Non ci sono dati che dimostrino un aumento del rischio di sanguinamento associato a dabigatran durante l’assunzione di Pradaxa alla dose raccomandata in pazienti che ricevono basse dosi di acido acetilsalicilico per la prevenzione di malattie cardiovascolari. Tuttavia, le informazioni disponibili sono limitate, pertanto, quando si utilizzano insieme acido acetilsalicilico a basso dosaggio e Pradaxa, è necessario monitorare le condizioni dei pazienti per diagnosticare tempestivamente il sanguinamento.

Un attento monitoraggio (per sintomi di sanguinamento o anemia) deve essere effettuato nei casi in cui il rischio di sviluppare complicanze emorragiche può aumentare:

biopsia o trauma recente;

l'uso di prodotti che aumentano il rischio di sviluppare complicanze emorragiche;

combinazione di Pradaxa con farmaci che influenzano i processi di emostasi o coagulazione;

endocardite batterica.

La prescrizione di FANS per un breve periodo quando utilizzati insieme a Pradaxa con una catena analgesica dopo un intervento chirurgico non aumenta il rischio di sanguinamento. Esistono dati limitati riguardanti l’uso sistematico di FANS con T1/2 inferiore a 12 ore in combinazione con Pradaxa, non vi è evidenza di un aumento del rischio di sanguinamento.

Durante gli studi di farmacocinetica è stato dimostrato che nei pazienti con ridotta funzionalità renale, incl. associato all'età si è verificato un aumento dell'efficacia del prodotto. Nei pazienti con funzionalità renale moderatamente ridotta (CR 30-50 ml/min), si raccomanda di ridurre la dose giornaliera a 150 mg. Pradaxa è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (CR<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием продукта надлежит прекратить.

In caso di puntura spinale traumatica o ripetuta e di uso prolungato di un catetere epidurale, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia spinale o ematoma epidurale. La prima dose di Pradaxa deve essere assunta non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere. Tali pazienti devono essere osservati per l'eventuale rilevamento di sintomi neurologici.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

L’effetto di dabigatran etexilato sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari non è stato studiato.

Overdose

Non esiste un antidoto per dabigatran etexilato o dabigatran.

L'uso di dosi del prodotto più elevate di quelle raccomandate comporta un aumento del rischio di sanguinamento. Se si sviluppa sanguinamento, il trattamento deve essere sospeso per determinarne la causa. Considerata la principale via di eliminazione di dabigatran attraverso i reni, si raccomanda di garantire un’adeguata diuresi. Se necessario, è possibile l'emostasi chirurgica o la trasfusione di plasma fresco congelato.

Dabigatran viene rimosso mediante dialisi, ma manca l’esperienza clinica con questo metodo.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di farmaci che influenzano l'emostasi o i processi di coagulazione, compresi gli antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Dabigatran etexilato e dabigatran non vengono metabolizzati dal sistema del citocromo P450 e non influenzano gli enzimi del citocromo P450 nell’uomo in vitro. Pertanto non sono previste interazioni farmacologiche se utilizzato insieme a Pradaxa.

Se usato insieme ad atorvastatina, non si osserva alcuna interazione.

Se usati insieme, la farmacocinetica di diclofenac e dabigatran etexilato non cambia, il che indica un'interazione non cardinale. L'uso a breve termine di FANS per ridurre il dolore dopo l'intervento chirurgico non ha aumentato il rischio di sanguinamento.

L’esperienza con l’uso di Pradaxa in combinazione con l’uso sistematico a lungo termine di FANS è limitata e pertanto è necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Non è stata identificata alcuna interazione farmacocinetica con la digossina.

Gli studi clinici non hanno rivelato l’effetto dell’associazione di pantoprazolo o altri inibitori della pompa protonica e Pradaxa sullo sviluppo di sanguinamenti o effetti farmacologici.

Se usato insieme alla ranitidina, l’entità dell’assorbimento di dabigatran non cambia.

Quando Pradaxa e amiodarone vengono utilizzati insieme, la velocità e l’entità del successivo assorbimento e la formazione del suo metabolita attivo desetilamiodarone non cambiano. L’AUC e la Cmax aumentano rispettivamente del 60% e del 50%. Quando si utilizzano dabigatran etexilato e amiodarone insieme, è necessario ridurre la dose di Pradaxa a 150 mg. A causa della lunga emivita dell'amiodarone, le potenziali interazioni del prodotto possono persistere per diverse settimane dopo la sospensione dell'amiodarone.

È necessario prestare cautela quando si utilizza Pradaxa insieme agli inibitori attivi della glicoproteina P (verapamil, claritromicina).

La somministrazione ripetuta di verapamil per diversi giorni ha portato ad un aumento delle concentrazioni di dabigatran del 50-60%. Questo effetto può essere ridotto se il dabigatran viene somministrato almeno 2 ore prima del verapamil.

L'uso concomitante di Pradaxa con chinidina è controindicato.

Potenziali induttori come la rifampicina e l'estratto di erba di San Giovanni possono ridurre l'effetto di dabigatran. È necessario prestare cautela quando si utilizza dabigatran con prodotti simili.

Quando dabigatran viene utilizzato insieme ad antiacidi e farmaci che inibiscono la secrezione gastrica, non è necessaria alcuna modifica della dose di dabigatran.

Non è stata riscontrata alcuna interazione di dabigatran con analgesici oppioidi, diuretici, paracetamolo, FANS (inclusi gli inibitori della COX-2), inibitori dell'HMC-CoA reduttasi, prodotti che abbassano il colesterolo/trigliceridi (non correlati alle statine), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, ACE inibitori, farmaci beta -bloccanti, calcio-antagonisti, procinetici, derivati ​​delle benzodiazepine.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco in flaconi deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25°C.

La bottiglia deve essere conservata ben chiusa per proteggerla dall'umidità. Dopo l'apertura del flacone il prodotto deve essere utilizzato entro 30 giorni.

Il farmaco in blister deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, in un luogo asciutto, ad una temperatura non superiore a 25°C. Periodo di validità: 3 anni.

In questo articolo medico puoi familiarizzare con il farmaco Pradaxa. Le istruzioni per l'uso spiegheranno in quali casi è possibile assumere le compresse, in cosa aiuta il medicinale, quali sono le indicazioni per l'uso, le controindicazioni e gli effetti collaterali. L'annotazione presenta le forme di rilascio del farmaco e la sua composizione.

Nell'articolo medici e consumatori possono solo lasciare recensioni reali su Pradaxa, dalle quali si può scoprire se il medicinale ha aiutato nel trattamento della trombosi, dell'embolia e nella prevenzione dell'ictus negli adulti e nei bambini, per i quali è anche prescritto. Le istruzioni elencano gli analoghi di Pradaxa, i prezzi del farmaco nelle farmacie e il suo utilizzo durante la gravidanza.

Un medicinale con effetti antitrombotici e anticoagulanti è Pradaxa. Le istruzioni per l'uso indicano che capsule o compresse da 75 mg, 110 mg e 150 mg sono prescritte in traumatologia e ortopedia allo scopo di prevenire la tromboembolia venosa dopo l'intervento chirurgico.

Forma e composizione del rilascio

Pradaxa è disponibile sotto forma di capsule per la somministrazione orale. Hanno una forma oblunga, una consistenza relativamente morbida e un guscio color crema. La capsula contiene piccoli granuli gialli. Il principale ingrediente attivo del farmaco è dabigatran etexilato.

Sono disponibili diversi dosaggi di capsule Pradaxa contenenti il ​​componente principale 75 mg (sulla capsula è inciso R75), 110 mg (inciso R110) e 150 mg (inciso R150). La capsula contiene anche componenti ausiliari.

Le capsule di Pradaxa sono confezionate in blister di alluminio da 10 pezzi o in un flacone di polietilene da 60 pezzi. Una confezione può contenere 1, 3 o 6 blister, nonché 1 flacone in polietilene con capsule. Deve contenere istruzioni per l'uso del farmaco.

effetto farmacologico

L'effetto del farmaco si manifesta nella soppressione dell'attività della trombina. Il dabigatran etexilato è una sostanza a basso peso molecolare che non possiede alcuna attività farmacologica. Solo dopo l'ingestione e l'assorbimento si trasforma in dabigatran. Dabigatra è un inibitore diretto attivo, competitivo e reversibile della trombina.

La sostanza non solo inibisce efficacemente l'attività della trombina, che lega la fibrina, ma anche la trombina libera. Inibisce l'aggregazione piastrinica, causata dalla trombina. Con un peso corporeo elevato, superiore a 120 kg, l'efficacia del farmaco diminuisce del 20% e con un peso corporeo basso, inferiore a 48 kg, aumenta del 20%.

Indicazioni per l'uso

In cosa aiuta Pradaxa? Le compresse sono prescritte per la prevenzione:

• colpo;
• tromboembolismo venoso e sistemico.

Indicato anche per l'uso è la fibrillazione atriale (per ridurre il tasso di mortalità dopo la fibrillazione).

Istruzioni per l'uso

Le capsule di Pradaxa, a seconda delle indicazioni, sono prescritte in una dose giornaliera di 110-300 mg. La frequenza di somministrazione è 1-2 volte al giorno. Il regime di trattamento e la durata dell'uso dipendono dalle indicazioni e dalla situazione clinica.

Uso in pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento

La presenza di fattori quali età pari o superiore a 75 anni, moderata riduzione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min), uso concomitante di inibitori della glicoproteina P o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale possono aumentare il rischio di sanguinamento. Nei pazienti con uno o più di questi fattori di rischio, a discrezione del medico, la dose giornaliera di Pradaxa può essere ridotta a 220 mg (assumere 1 capsula da 110 mg 2 volte al giorno).

Transizione dall'uso di Pradaxa all'uso parenterale di anticoagulanti

Prevenzione dell'ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: gli anticoagulanti parenterali devono essere iniziati 12 ore dopo l'ultima dose di Pradaxa.

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti sottoposti a intervento di chirurgia ortopedica: la somministrazione parenterale di anticoagulanti deve iniziare 24 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di Pradaxa.

Transizione dagli anticoagulanti parenterali a Pradaxa

La prima dose di Pradaxa viene prescritta al posto dell'anticoagulante sospeso nell'intervallo 0-2 ore prima della successiva iniezione di una terapia alternativa o contemporaneamente alla cessazione dell'infusione continua (ad esempio, uso endovenoso di eparina non frazionata (UFH)).

Passaggio dagli antagonisti della vitamina K a Pradaxa

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

L’uso degli antagonisti della vitamina K viene interrotto; l’uso di Pradaxa è possibile con MHO inferiore a 2,0.

Passaggio da Pradaxa agli antagonisti della vitamina K

Con un CC superiore a 50 ml/min, l'uso degli antagonisti della vitamina K è possibile 3 giorni e con un CC pari a 30-50 ml/min - 2 giorni prima della sospensione del farmaco Pradaxa.

Cardioversione

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

La cardioversione pianificata o di emergenza non richiede l’interruzione della terapia con Pradaxa.

Dose mancata

Prevenzione delle recidive di TVP e/o EP e dei decessi causati da queste malattie: una dose dimenticata di Pradaxa può essere assunta se mancano 6 ore o più alla dose successiva del farmaco; Se il periodo è inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti sottoposti a intervento di chirurgia ortopedica: si raccomanda di assumere la dose giornaliera abituale di Pradaxa il giorno successivo alla solita ora. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.

Trattamento della TVP acuta e/o dell'EP e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: una dose dimenticata di Pradaxa può essere assunta se mancano 6 ore o più alla dose successiva del farmaco; Se il periodo è inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

Una dose dimenticata di Pradaxa può essere assunta se mancano 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; Se il periodo è inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.

Controindicazioni

Secondo le istruzioni, Pradaxa e gli analoghi dei farmaci non devono essere assunti se:

• sanguinamento attivo clinicamente significativo, interruzione farmacologicamente indotta o spontanea dell'omeostasi;
• vene varicose dell'esofago;
• disfunzione epatica;
• storia di emorragia intracranica;
• storia di lesioni spinali o lesioni cerebrali;
• disturbi vascolari intracerebrali o intraspinali;
• ulcera gastrointestinale;
• grave insufficienza renale;
• ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti del prodotto;
• neoplasie maligne.

L'uso simultaneo di Pradaxa e di agenti antipiastrinici aumenta il rischio di sanguinamento di tre volte. L'uso di questo farmaco in combinazione con altri anticoagulanti è controindicato. Non ci sono dati clinici sugli effetti dell'assunzione di questo farmaco nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Effetti collaterali

Molte revisioni di Pradaxa affermano che l'uso a lungo termine del farmaco a scopo preventivo può causare: orticaria, eruzione cutanea, prurito, broncospasmo, diarrea, dolore addominale, dispepsia.

In alcuni casi, durante l'assunzione di questo farmaco, possono svilupparsi trombocitopenia, anemia, malattia da reflusso gastroesofageo, gastroesofagite, iperbilirubinemia, ematuria, sanguinamento urogenitale e sindrome emorragica cutanea.

Bambini, gravidanza e allattamento

L'uso durante la gravidanza è controindicato. Se è necessario l'uso durante l'allattamento, a causa della mancanza di dati clinici, si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno (a titolo precauzionale).

Durante l'infanzia

Per le persone di età inferiore a 18 anni, l’efficacia e la sicurezza di Pradaxa non sono state studiate, pertanto il trattamento con il farmaco durante l’infanzia non è raccomandato.

istruzioni speciali

Il farmaco viene prescritto dal medico individualmente per ciascun paziente secondo le indicazioni mediche. Presta sempre attenzione alle istruzioni specifiche per l'utilizzo delle capsule Pradaxa, che includono:

• Per i pazienti anziani, nella maggior parte dei casi, il dosaggio del farmaco deve essere ridotto.
• Se si assumono farmaci diversi dagli anticoagulanti è importante informarne il medico.
• Prima di iniziare a utilizzare le capsule Pradaxa, è richiesto uno studio dell'attività funzionale del fegato e dei reni.
• Non ci sono dati affidabili sull'effetto negativo del farmaco sul feto durante la gravidanza, tuttavia, è prescritto alle donne incinte e che allattano solo per rigorosi motivi medici.
• Il farmaco non è prescritto ai bambini e agli adolescenti sotto i 18 anni di età, poiché non esistono dati affidabili sulla sua sicurezza.
• L'uso concomitante con altri anticoagulanti diretti o indiretti aumenta significativamente il rischio di sanguinamento.

Interazioni farmacologiche

L’acido acetilsalicilico, in combinazione con Pradaxa, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Non associare con farmaci che influenzano l'emostasi, antagonisti della vitamina K, inibitori della glicoproteina P (verapamil, ketoconazolo, claritromicina, amiodarone, chinidina). Usare con cautela in associazione con dronedarone, erba di San Giovanni, carbamazepina e pantoprazolo.

Analoghi del farmaco Pradaxa

Il gruppo degli anticoagulanti comprende:

1. Trombofobo.
2. Angiox.
3. Eparina.
4. Fraxiparina Forte.
5. Senza problemi.
6. Eparoide.
7. Calciparina.
8. Fenilin.
9. Pelle chiara.
10. Viatromb.
11. Klivarin.
12. Eliquis.
13. Troparina.
14. Exanta.
15. Acenocumarolo.
16. Hemapaxano.
17. Flusso.
18. Enoxaparina sodica.
19. Lione 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Sanguinamento.
24. Warfarex.
25. Emera.
26. Clexano.
27. Gel di Ellon.
28. Venolife.
29. Trombleless Plus.
30. Sinkumar.
31. Pelentano.
32. Trombogel.
33. Fraxiparina.
34. Essaven.
35. Seprotina.
36. Epatrombina.
37. Anfibra.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angioflusso.
42. Nigepan.
43. Tsibor.
44. Warfarin.
45. Laveno.

Condizioni e prezzo della vacanza

Il costo medio di Pradaxa (compresse da 75 mg n. 30) a Mosca è di 1980 rubli. Nella catena di farmacie le capsule vengono vendute solo con prescrizione medica. Non è consigliabile utilizzarli in modo indipendente o su consiglio di un non specialista.

Dopo aver aperto il flacone di capsule, devono essere utilizzate entro 4 mesi. La durata di conservazione del medicinale è di 3 anni. Le istruzioni per l'uso delle capsule Pradaxa richiedono che siano conservate nella confezione originale, al riparo dalla luce e dall'umidità, e fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura dell'aria non superiore a +25° C.

Istruzioni per il farmaco PRADAXA, controindicazioni e metodi di utilizzo, effetti collaterali e recensioni su questo farmaco. Opinioni dei medici e possibilità di discutere sul forum.

Istruzioni per l'uso

Istruzioni per l'uso e il dosaggio di PRADAXA

Il farmaco è prescritto per via orale.

Per adulti Per prevenzione del tromboembolismo venoso (VT) nei pazienti sottoposti a intervento di chirurgia ortopedica, la dose raccomandata è di 220 mg/die una volta (2 capsule da 110 mg ciascuna).

U pazienti con insufficienza renale moderata il rischio di sanguinamento aumenta, la dose raccomandata è 150 mg/die una volta (2 capsule da 75 mg).

Per prevenzione della TV dopo sostituzione del ginocchio il trattamento deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con una dose di 110 mg, seguita da un aumento della dose a 220 mg/die una volta nei successivi 10 giorni. Se l’emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell’intervento, la terapia deve essere iniziata con una dose di 220 mg/die una volta.

Per prevenzione della TV dopo sostituzione dell'anca Il trattamento deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con una dose di 110 mg, seguita da un aumento della dose a 220 mg/die una volta nei successivi 28-35 giorni. Se l’emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell’intervento, la terapia deve essere iniziata con una dose di 220 mg/die una volta.

Pazienti con grave disfunzione epatica (classe B e C sulla scala Child-Pugh) o malattie fegato, che potrebbero avere un impatto sulla sopravvivenza, o con un aumento superiore a 2 volte l'ULN degli enzimi epatici sono stati esclusi dagli studi clinici. A questo proposito, l’uso di Pradaxa in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dopo la somministrazione endovenosa, l'85% di dabigatran viene escreto attraverso i reni. U pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) c'è un alto rischio di sanguinamento. In tali pazienti la dose deve essere ridotta a 150 mg/die.

La clearance della creatinina viene determinata utilizzando la formula di Cockroft:

Per uomini

CC (ml/min)=(140-età) X peso corporeo (kg)/72 x creatinina sierica (mg/dl)

Per donne 0,85 x valore CC per gli uomini.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). L'uso di Pradaxa ® in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Dabigatran viene eliminato quando dialisi. Non sono stati condotti studi clinici su tali pazienti.

Esperienza applicativa pazienti anziani di età superiore a 75 anni limitato. La dose raccomandata è 150 mg/die una volta. Durante gli studi di farmacocinetica su pazienti anziani che presentano una diminuzione della funzionalità renale con l'età, è stato riscontrato un aumento del contenuto del farmaco nel corpo. La dose del farmaco deve essere calcolata come per i pazienti con funzionalità renale compromessa.

Transizione dal trattamento con dabigatran etexilato agli anticoagulanti parenterali deve essere effettuato 24 ore dopo l’ultima dose di Pradaxa.

Passaggio dagli anticoagulanti parenterali a Pradaxa: Non sono disponibili dati, pertanto non è raccomandato iniziare la terapia con Pradaxa prima della somministrazione programmata della dose successiva di anticoagulante parenterale.

Regole per l'uso del farmaco

1. Rimuovere le capsule dal blister, staccando la pellicola.

2.Non spremere le capsule attraverso la pellicola.

3.Rimuovere la pellicola tanto quanto sia conveniente rimuovere le capsule.

Le capsule devono essere lavate con acqua e assunte durante i pasti o a stomaco vuoto.

Effetti collaterali del PRADAX

Negli studi controllati, alcuni pazienti hanno ricevuto il farmaco a dosi di 150-220 mg/giorno, alcuni meno di 150 mg/giorno e altri più di 220 mg/giorno.

Possibile sanguinamento di qualsiasi posizione. Il sanguinamento esteso è raro. Lo sviluppo delle reazioni avverse è stato simile alle reazioni nel caso di enoxaparina sodica.

Dal sistema emopoietico: anemia, trombocitopenia.

Dal sistema di coagulazione del sangue: ematoma, sanguinamento della ferita, sangue dal naso, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale, sanguinamento emorroidario, sindrome emorragica cutanea, emartrosi, ematuria.

Dal sistema digestivo: disfunzione epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia.

Dai parametri di laboratorio: diminuzione dei livelli di emoglobina e di ematocrito

Reazioni locali: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di inserimento del catetere.

Complicazioni associate a procedure e interventi chirurgici: perdite di sangue da una ferita, ematoma dopo procedure, sanguinamento dopo procedure, anemia postoperatoria, ematoma post-traumatico, perdite di sangue dopo procedure, sanguinamento dal sito di incisione, drenaggio dopo una procedura, drenaggio della ferita.

La frequenza delle reazioni avverse osservate durante l’assunzione di dabigatran etexilato non ha superato l’intervallo di frequenza delle reazioni avverse che si sono sviluppate durante l’utilizzo di enoxaparina sodica.

Quasi tutti i farmaci causano effetti collaterali. Di norma, ciò si verifica quando si assumono farmaci alle dosi massime, quando si utilizza un farmaco per un lungo periodo o quando si assumono più farmaci contemporaneamente. È anche possibile un'intolleranza individuale a una particolare sostanza. Questo può danneggiare il tuo corpo, quindi se il medicinale causa effetti collaterali, dovresti smettere di prenderlo e consultare un medico.

Overdose

Non esiste un antidoto per dabigatran etexilato o dabigatran.

L'uso di dosi del farmaco superiori a quelle raccomandate porta ad un aumento del rischio di sanguinamento. Se si sviluppa sanguinamento, il trattamento deve essere sospeso per determinarne la causa. Considerata la principale via di eliminazione di dabigatran attraverso i reni, si raccomanda di garantire un’adeguata diuresi. Se necessario, è possibile l'emostasi chirurgica o la trasfusione di plasma fresco congelato.

Dabigatran viene rimosso mediante dialisi, ma manca l’esperienza clinica con questo metodo.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di farmaci che influenzano l'emostasi o i processi di coagulazione, compresi gli antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Dabigatran etexilato e dabigatran non vengono metabolizzati dal sistema del citocromo P450 e non influenzano gli enzimi del citocromo P450 nell’uomo in vitro. Pertanto, se utilizzato insieme a Pradaxa, non sono previste interazioni farmacologiche.

Se usato insieme ad atorvastatina, non si osserva alcuna interazione.

Se usati insieme, la farmacocinetica di diclofenac e dabigatran etexilato non cambia, indicando una scarsa interazione. L'uso a breve termine di FANS per ridurre il dolore dopo l'intervento chirurgico non ha aumentato il rischio di sanguinamento.

L’esperienza con l’uso di Pradaxa in combinazione con l’uso sistematico a lungo termine di FANS è limitata e pertanto è necessario un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Non è stata identificata alcuna interazione farmacocinetica con la digossina.

Gli studi clinici non hanno rivelato l’effetto dell’associazione di pantoprazolo o altri inibitori della pompa protonica e Pradaxa sullo sviluppo di sanguinamenti o effetti farmacologici.

Se usato insieme alla ranitidina, l’entità dell’assorbimento di dabigatran non cambia.

Quando Pradaxa e amiodarone vengono utilizzati insieme, la velocità e il grado di assorbimento di quest'ultimo e la formazione del suo metabolita attivo desetilamiodarone non cambiano. L’AUC e la Cmax aumentano rispettivamente del 60% e del 50%. Quando si utilizzano dabigatran etexilato e amiodarone insieme, la dose di Pradaxa deve essere ridotta a 150 mg/die. A causa della lunga emivita dell’amiodarone, potenziali interazioni farmacologiche possono persistere per diverse settimane dopo la sospensione dell’amiodarone.

È necessario prestare cautela quando si utilizza Pradaxa insieme agli inibitori attivi della glicoproteina P (verapamil, claritromicina).

La somministrazione ripetuta di verapamil per diversi giorni ha aumentato le concentrazioni di dabigatran del 50-60%. Questo effetto può essere ridotto se il dabigatran viene somministrato almeno 2 ore prima del verapamil.

L'uso concomitante di Pradaxa con chinidina è controindicato.

Potenziali induttori come la rifampicina e l'estratto di erba di San Giovanni possono ridurre l'effetto di dabigatran. È necessario prestare cautela quando si utilizza dabigatran con farmaci simili.

Quando dabigatran viene utilizzato in concomitanza con antiacidi e secretagoghi gastrici, non è necessaria alcuna modifica della dose di dabigatran.

Non è stata riscontrata alcuna interazione di dabigatran con analgesici oppioidi, diuretici, paracetamolo, FANS (inclusi gli inibitori della COX-2), inibitori dell'HMC-CoA reduttasi, farmaci che abbassano il colesterolo/trigliceridi (non correlati alle statine), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, ACE inibitori, farmaci beta -bloccanti, calcio-antagonisti, procinetici, derivati ​​delle benzodiazepine.

Informazioni molto importanti che non sempre vengono prese in considerazione quando si assumono farmaci. Se prendi due o più farmaci, questi possono indebolirsi o rafforzarsi a vicenda. Nel primo caso, non otterrai il risultato atteso dal farmaco e nel secondo rischierai un sovradosaggio o addirittura un avvelenamento.

istruzioni speciali

L'eparina non frazionata può essere utilizzata per preservare il funzionamento di un catetere venoso o arterioso centrale.

Eparine non frazionate o loro derivati, eparine a basso peso molecolare, fondaparinux sodico, desirudina, agenti trombolitici, antagonisti dei recettori GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidina, destrano, sulfinpirazone e antagonisti della vitamina K non devono essere utilizzati contemporaneamente a Pradaxa.

L'uso combinato di Pradaxa alle dosi raccomandate per il trattamento della trombosi venosa profonda e di acido acetilsalicilico alle dosi di 75-320 mg aumenta il rischio di sanguinamento. Non ci sono dati che dimostrino un aumento del rischio di sanguinamento associato a dabigatran durante l’assunzione di Pradaxa alla dose raccomandata in pazienti che ricevono basse dosi di acido acetilsalicilico per la prevenzione di malattie cardiovascolari. Tuttavia, le informazioni disponibili sono limitate, pertanto, quando si utilizzano insieme acido acetilsalicilico a basso dosaggio e Pradaxa, è necessario monitorare le condizioni dei pazienti per diagnosticare tempestivamente il sanguinamento.

Un attento monitoraggio (per sintomi di sanguinamento o anemia) deve essere effettuato nei casi in cui potrebbe esserci un aumento del rischio di sviluppare complicanze emorragiche:

- biopsia o trauma recente;

- uso di farmaci che aumentano il rischio di sviluppare complicanze emorragiche;

- una combinazione di Pradaxa con farmaci che influenzano i processi di emostasi o coagulazione;

- endocardite batterica.

La prescrizione di FANS per un breve periodo in associazione a Pradaxa con catena analgesica dopo l'intervento chirurgico non aumenta il rischio di sanguinamento. Esistono dati limitati riguardanti l’uso sistematico di FANS con emivita inferiore a 12 ore in combinazione con Pradaxa; non vi è evidenza di un aumento del rischio di sanguinamento.

Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che nei pazienti con ridotta funzionalità renale, incl. associato all'età, si è verificato un aumento dell'efficacia del farmaco. Nei pazienti con funzionalità renale moderatamente ridotta (clearance della creatinina 30-50 ml/min), si raccomanda di ridurre la dose giornaliera a 150 mg/die. Pradaxa è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

In caso di puntura spinale traumatica o ripetuta e di uso prolungato di un catetere epidurale, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia spinale o ematoma epidurale. La prima dose di Pradaxa deve essere assunta non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere. Tali pazienti devono essere monitorati per il possibile rilevamento di sintomi neurologici.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

L’effetto di dabigatran etexilato sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari non è stato studiato.

Non usare mai farmaci scaduti. Nella migliore delle ipotesi, non ti aiuteranno e, nel peggiore dei casi, ti danneggeranno.

Condizioni di archiviazione

Il farmaco in flaconi deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25°C.