Оланзапин форма выпуска. Фармакологическая группа вещества Оланзапин. Особые указания и меры предосторожности

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 7,5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 в пересчете на оланзапин 5 мг, 7,5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «7.5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 7.5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «10» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) после перорального приема 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и а1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит-глюкуронид, не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T1/2) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс-17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет-33,8 ч и плазменный клиренс-18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы-26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако, степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц, с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с а1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим 1 и гистаминовым Н1-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Взрослые

Для лечения шизофрении

Для поддерживающей терапии пациентов, чувствительных к препарату на начальном этапе.

Для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести

Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у пациентов, у которых наблюдалась эффективность применения оланзапина при лечении маниакального эпизода.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки. Так как пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярным расстройством: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, принимающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать терапию в тех же дозах для предотвращения рецидива. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (с подбором оптимальной дозы в случае необходимости) дополнительной терапией для лечения аффективного расстройства, при наличии клинических показаний. Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве возможна последующая корректировка суточной дозы в пределах от 5 до 20 мг в сутки с учетом индивидуального клинического состояния больного.

Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию. При прекращении терапии оланзапином дозу следует снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

В большинстве случаев снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) не требуется, однако может потребоваться при назначении препарата пациентам в возрасте от 65 лет и старше при наличии клинических факторов.

Пациенты с нарушением функции почек и (или) печени

Таким пациентам следует назначать сниженную начальную дозу до 5 мг. В случаях умеренной печеночной недостаточности (класса А или В по классификации циррозов печени по Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью.

Курильщики

У некурящих пациентов коррекции начальной дозы и дальнейшей дозировки препарата по сравнению с курящими пациентами не требуется. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение за курящими пациентами и в случае необходимости, рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Для таких пациентов при повышении дозы, если это показано, следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (≥1%) являются: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Сведенный в таблицу список нежелательных реакций

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции. В каждой частотной группе нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота обозначена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

				Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10		Тромбоцито-пения11
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствите-льность11
Нарушения обмена веществ и питания
Набор веса1	Повышение уровня холестерина2,3 Повышение уровня глюкозы4 Повышение уровня триглицеридов2,5 Гликозурия Повышение аппетита	Развитие или обострение сахарного диабета, сопровождающееся кетоацидозом или комой, включая смертельные случаи11	Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокруже-ние Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6	Судороги, при наличии судорог в анамнезе или факторов риска судорогов11 Дистония (включая движения глазного яблока)11 Поздняя дискинезия11 Дизартрия Синдром беспокойных ног	Злокачествен-ный нейролепти-ческий синдром12 синдром отмены7, 12
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QT	Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11
Нарушения со стороны сосудов
Ортоста-тическая гипотензия10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной арте-рии и тромбоз глубоких вен)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Временные холинолити-ческие слабые побочные эффекты, включая запор и сухость во рту	Вздутие живота9	Панкреатит11
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Временное бессимптомное повышение уровня Аминотран-сфераз печени (АЛТ, АСТ), в особенности в начале лечения		Гепатит (включая почечнокле-точное, холестатичес-кое или смешанное поражение печени)11
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
		Реакция фоточувствите-льности Выпадение волос		Лекарствен-ная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
	Боль в суставах9		Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи, задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания11
Состояния, связанные с беременностью, послеродовым и перинатальным периодом
				Синдром отмены у новорожден-ных
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
	Эректильная дисфункция у мужчин Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/ увеличение грудных желез у мужчин	Приапизм12
Нарушения общего состояния и нарушения, вызванные особенностями введения
	Утомляемость Лихорадка10
Результаты лабораторных анализов
Повышен-ный уровень пролактина в плазме8	Повышение уровеня щелочной фосфатазы10 Повышение уровня креатинфосфокиназы11 Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы10 Повышение уровня мочевой кислоты10	Повышение уровня общего билирубина

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с большей частотой случаев смерти и нежелательных реакций со стороны сосудов головного мозга в сравнении с плацебо. Среди этой группы пациентов очень часто встречались такие нежелательные реакции на прием оланзапина, как аномальная походка и падения. Часто наблюдались случаи пневмонии, повышения температуры тела, патологического оцепенения, эритемы, зрительных галлюцинаций и недержания мочи.

У пациентов с лекарственным психозом (вызванным приемом агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики болезни Паркинсона и появлении галлюцинаций, причем это происходило чаще.

У пациентов с биполярным расстройством комбинированная терапия вальпроатами и оланзапином привела к появлению нейтропении в 4,1% случаев; возможным способствующим фактором может быть высокая концентрация вальпроатов в плазме крови. Прием оланзапина в комбинации с литием или вальпроатами привел к повышению частоты (≥ 10%) случаев тремора, сухости во рту, повышения аппетита и набора веса. Также часто сообщалось о нарушениях речи. Во время лечения оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом во время кратковременного лечения (не более 6 недель) у 17,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% от исходной. Долговременное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов биполярного расстройства было связано с повышением массы тела на ≥ 7% от исходной у 39,9% пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

С осторожностью:

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Гиперплазия предстательной железы

Паралитическая кишечная непроходимость

Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

Лейкопения и/или нейтропения различного генеза

Миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

Гиперэозинофильный синдром

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

Врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

Пожилой возраст

Одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

Иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзипин метаболизируется ферментом CYP1A2, вещества, которые могут, в частности, индуцировать или ингибировать данный изофермент, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может усиливаться у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина в крови. Наблюдалось лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограничены, однако рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин – специфический ингибитор CYP1A2 – значительно ухудшает метаболизм оланзапина. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае добавления к терапии ингибиторов CYP1A2.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP 2D6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно. Оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется.

Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) нарушениями поведения на фоне деменции в связи с увеличением смертности и риска острого нарушения мозгового кровообращения. Факторы риска, которые, возможно, предрасполагают к повышенной смертности среди пациентов этой группы включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее), или сочетанное применение с бензодиазепинами. Возраст старше 75 лет и мультиинфарктная/смешанная деменция были определены в качестве факторов риска появления ЦПЭ в связи с приемом оланзапина.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС – это потенциально опасное для жизни состояние, связанное с приёмом антипсихотиков. При лечении оланзапином также сообщалось о редких случаях развития ЗНС. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (неровный пульс или нестабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, связанные с кетоацидозом или диабетической комой, включая фатальные исходы, выявляются у больных нечасто. В некоторых случаях сообщается о том, что сначала увеличивается масса тела, что может являться предрасполагающим фактором.

В соответствии с руководством по принципам применения нейролептиков рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг, например, измерение уровня глюкозы в крови до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем ежегодно. Пациентам, получающим любые нейролептики, в том числе оланзапин, рекомендовано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам с диабетом 1 типа и больным с факторами риска развития диабета 1 типа показан регулярный мониторинг с целью выявления признаков ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно следить за весом пациентов, например, до начала лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином, и затем ежеквартально.

Влияние на липидный обмен

У пациентов с дислипидемией или высоким риском развития дислипидемии изменение показателей липидов должно корректироваться соответствующими клиническими действиями. В соответствии с принципами применения нейролептиков необходимо регулярно определять липидный профиль пациентов, принимающих любые антипсихотические средства, в том числе оланзапин, например, до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и далее каждые 5 лет.

Нарушения функции печени

На ранних этапах терапии прием препарата сопровождался преходящим, асимптоматическим повышением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Особая осторожность необходима при повышении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. В случаях диагностированного гепатита (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) лечение оланзапином должно быть прекращено.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В редких случаях нейтропения была зарегистрирована при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

Синдром отмены

При резком прекращении лечения оланзапином в редких случаях развиваются следующие симптомы: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (> 0,01 % и <0,1 %).

Влияние на интервал QT

При комбинированном лечении с другими препаратами, которые достоверно вызывают удлинение интервала QT, следует назначать оланзапин с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентам с хронической сердечной недостаточностью, с гипертрофией сердечной мышцы, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

В редких случаях сообщалось о связи по времени между терапией оланзапином и возникновением венозного тромбоза (> 0,1 % и <1 %). Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС

Учитывая тот факт, что оланзапин в основном воздействует на ЦНС, следует проявлять осторожность при сочетанном применении оланзапина с другими препаратами, влияющими на ЦНС, и алкоголем. Поскольку в условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов риска снижения порога судорожной готовности. Эпилептические припадки у больных, получавших лечение оланзапином, отмечаются нечасто. В большинстве из этих случаев было отмечено наличие эпилептических припадков в анамнезе или подверженность воздействию факторов риска припадков.

Поздняя дискинезия

При длительной терапии оланзапином риск поздней дискинезии повышается, и поэтому, в случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут проявляться или нарастать и после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

Внезапная сердечная смерть

В период постмаркетингового наблюдения за оланзапином сообщалось о случаях внезапной остановки сердца у пациентов, принимавших оланзапин. Риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, примерно в два раза превышал таковой у пациентов, не принимавших нейролептики.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать своего врача в случае наступления или планирования беременности во время лечения оланзапином. Из-за ограниченного применения оланзапина при беременности у людей оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, подвергшихся воздействию нейролептиков (в том числе оланзапина) в течение III триместра беременности, имеется риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидальные симптомы и/или абстинентный синдром, которые в послеродовом периоде могут различаться по тяжести и длительности течения. Получены сообщения о случаях ажитации, артериальной гипертонии, гипотензии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и нарушений питания. В связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин вызывает сонливость и головокружение.

Передозировка

Симптомы: очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

ул. Кастельо, №1, Пол Салинас, Сант Бои де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

Формула: C17H20N4S, химическое название: 2-Метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиенобензодиазепин.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: нейролептическое, антипсихотическое.

Фармакологические свойства

Оланзапин имеет высокую аффинность к серотониновым 5-HT2С (константа диссоциации равна 11 нМ) и 5-HT2A (константа диссоциации составляет 4 нМ), мускариновым М1–5 (константа диссоциации равна 1,9 – 25 нМ), дофаминовым D1–4 (константа диссоциации составляет 11 – 31 нМ), альфа1-адренорецепторам (константа диссоциации равна 19 нМ) и гистаминовым Н1 (константа диссоциации составляет 7 нМ). Оланзапин слабо действует на бензодиазепиновые рецепторы, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты класса А и бета-адренорецепторами (константа диссоциации составляет более 10 мкМ). Активность и сродство оланзапина более выражены по отношению к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. При электрофизиологических исследованиях оланзапин оказывает слабое действие на стриарные нервные пути, которые участвуют в регуляции моторных функций, избирательно уменьшает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов. Антихолинергические эффекты оланзапина обусловлены блокадой М1−5-холинорецепторов, антипсихотическое действие - блокадой дофаминовых и серотониновых 5-HT2-рецепторов, ортостатическая гипотензия - блокадой альфа1-адренорецепторов, сонливость - действием на гистаминовые Н1-рецепторы. Оланзапин устраняет продуктивные симптомы психозов (галлюцинации, бред, расстройства мышления, подозрительность, враждебность), сглаживает негативные симптомы (социальный и эмоциональный аутизм, бедность речи, интравертность). Ослабляет импульсивность и агрессивность поведенческих реакций, притупляет остроту эмоциональных переживаний, снижает инициативу, формирует толерантность к окружающей действительности. Оланзапин корригирует мыслительные и поведенческие нарушения и купирует возбуждение у пациентов с расстройствами психики. Оланзапин снижает условный рефлекс защиты (тест, который характеризует антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, которые вызывают каталепсию. Эффективен, в особенности при использовании 20 – 60 мг в сутки, при рефрактерной к лечению типичными нейролептиками шизофрении: к концу 2 месяца терапии развивается эффект и затем быстро нарастает, становясь максимальным к концу 4 месяца лечения. Есть информация об эффективности оланзапина при депрессивно-бредовом синдроме. Оланзапин вызывает экстрапирамидные нарушения (редко, в основном при применении высоких доз), гиперпролактинемию (при продолжительном использовании), повышение массы тела (450 г в неделю и больше), которое может сохраняться после окончания терапии. Оланзапин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, на полноту и скорость всасывания прием пищи не влияет. Биодоступность оланзапина снижается на 40% из-за эффекта первого прохождения через печень. Через 5 – 8 часов достигается максимальная концентрация. Через 1 неделю ежедневного приема достигается равновесная концентрация, которая в два раза больше плазменной концентрации при однократном приеме. Сывороточная концентрация при приеме 1 – 20 мг препарата пропорциональна дозе и меняется линейно. С белками плазмы препарат связывается на 93% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином). Оланзапин проникает через тканевые барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер. Объем распределения оланзапина составляет примерно 1000 л. Оланзапин в печени биотрансформируется с участием флавинсодержащих монооксигеназ и изоферментов CYP2D6 и CYP1A2 до 4-N-десметилоланзапина (31%) и 10-N-глюкуронида (44%). Данные метаболиты являются фармакологически неактивными при плазменных концентрациях, которые создаются в диапазоне терапевтических доз оланзапина. Оланзапин незначительно действует на ферменты цитохрома Р450 (риск нежелательных фармакокинетических взаимодействий с прочими препаратами незначителен). Период полувыведения зависит от возраста и составляет у пациентов моложе 65 лет - 29 – 39 часов, старше 65 лет 49 – 55 часов. Плазменный клиренс оланзапина равен 12 – 47 л/ч (в среднем 25 л/ч) и снижается на 30% у женщин (при сравнении с мужчинами), в 1,5 раза у пациентов старше 65 лет (при сравнении с молодыми), на 40% у некурящих (при сравнении с курящими) и при нарушении функционального состояния печени. Оланзапин выводится на 57% почками (в неизменном виде 7%) и на 30% кишечником. Оланзапин при диализе не выводится (из-за высокой степени связывания с белками крови и большого объема распределения). При проведении исследований по оценки канцерогенности оланзапина на крысах и мышах, которые получали препарат в дозах, превышающих максимально рекомендуемые дозы для человека в 0,13 – 5 раз на протяжении 78 недель - 2 лет, было выявлено повышение частоты развития гемангиосаркомы и гемангиомы печени (2 – 5-кратное превышение максимально рекомендуемой дозы для человека), аденокарциномы и аденомы молочной железы (0,5 – 2 максимально рекомендуемой дозы для человека), которые связаны с гиперпролактинемией. Мутагенных свойств оланзапина не обнаружено. Отмечены гемолитическая анемия, обратимые лимфо- и нейтропения, снижение темпа нарастания массы тела. При 1,5- и 11-кратном превышении максимально рекомендуемой дозы для человека выявлено нарушение фертильности у самок и самцов крыс, соответственно. Тератогенных свойств оланзапина не выявлено у самок кроликов и крыс, которые получали при беременности препарат в дозах, которые в 30 и 9 раз, соответственно, превышали максимально рекомендуемые дозы для человека. Отмечены увеличение числа нежизнеспособных плодов, уменьшение массы тела плодов, ранняя резорбция плодов; длительность беременности удлинялась при 5-кратном превышении максимально рекомендуемой дозы для человека. Оланзапин проникает в грудное молоко крыс (данные о выделении препарата с женским молоком отсутствуют).

Показания

Шизофрения и прочие психотические расстройства с выраженной негативной и продуктивной симптоматикой, аффективными расстройствами (терапия обострений, продолжительное и поддерживающее противорецидивное лечение); острые смешанные или маниакальные приступы при биполярном аффективном расстройстве без/с быстрой смены фаз, без/с психотическими проявлениями.

Способ применения оланзапина и дозы

Оланзапин принимается внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Острая мания при биполярном расстройстве: начальная доза составляет 15 мг в сутки, диапазон суточных доз равен 5 – 20 мг. Шизофрения: начальная доза составляет 5 – 10 мг в сутки; возможно повышение дозы на 4 – 5 день терапии до 15 – 20 мг в сутки. Для больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелой почечной недостаточностью и пожилых пациентов начальная доза оланзапина составляет 5 мг в сутки.
При комбинации факторов, которые замедляют метаболизм оланзапина (женский пол, некурящие, старческий возраст), препарат необходимо использовать в уменьшенной дозировке. Необходим тщательный контроль больных с суицидальными наклонностями, в особенности в начале терапии. При терапии необходим регулярный контроль активности трансаминаз печени, особенно у больных с нарушением ее функционального состояния. При лечении необходимо исключить алкоголь. При развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома (мышечное напряжение, лихорадка, акинезия, лейкоцитоз, тахикардия, увеличение креатинфосфокиназы) необходимо немедленно отменить оланзапин. Учитывая риск развития акатизии, при появлении на фоне терапии неусидчивости, двигательного беспокойства, постоянного стремления к движениям необходимо снизить дозу оланзапина и назначить противопаркинсонические препараты. Рекомендован тщательный контроль пациентов с сахарным диабетом, а также больных с факторами риска развития сахарного диабета при приеме оланзапина. Рекомендован контроль липидного профиля крови на фоне терапии оланзапином. При приеме оланзапина необходимо учитывать риск развития поздней дискинезии. С осторожностью использовать оланзапин у больных с низким содержанием в крови нейтрофилов или/ лейкоцитов, угнетением функции костного мозга, которая обусловлена лучевой или химиотерапией, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, а также у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями или/и эозинофилией. При использовании оланзапина у пациентов старше 65 лет рекомендован периодический контроль артериального давления. При резкой отмене оланзапина крайне редко сообщалось об остром развитии тревоги, бессонницы, потливости, тремора, тошноты, рвоты. На фоне приема оланзапина не рекомендуется заниматься деятельностью, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение транспортных средств).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации.

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, судорожные состояния в анамнезе, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гипертрофия простаты, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярные нарушения, сахарный диабет, миелопролиферативные заболевания, эозинофилия, паралитический илеус, совместное использование препаратов, которые удлиняют интервал QT (особенно у пожилых пациентов), гиповолемия, дегидратация, инфаркт миокарда в анамнезе, рак молочной железы, в том числе в анамнезе, сердечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование оланзапина при беременности возможно, если ожидаема польза лечения превосходит возможный риск для плода. На время терапии оланзапином необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли оланзапин с грудным молоком женщин).

Побочные действия оланзапина

Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, слабость, мигрень, астения, бессонница, сонливость, тревожность, ажитация, враждебность, эйфория, деперсонализация, амнезия, фобия, невралгия, обсессивно-компульсивные симптомы, парез лицевого нерва, экстрапирамидные нарушения, гипестезия, поздняя дискинезия, ригидность мышц шеи, атаксия, мышечные подергивания, ступор, акатизия, тремор, дизартрия, синкопальные состояния, заикание, делирий, суицидальные тенденции, кома, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, нистагм, мидриаз, диплопия, отложение пигмента в хрусталике, ксерофтальмия, катаракта, кровоизлияния в глаз, амблиопия, нарушение аккомодации, глаукома, боль в глазах, поражение роговицы, блефарит, кератоконъюнктивит, глухота, боль и шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): сердцебиение, ортостатическая гипотензия, бради- и тахикардия, цианоз, желудочковая экстрасистолия, остановка сердца, вазодилатация, изменения электрокардиограммы, транзиторная нейтро- и лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, геморрагический синдром, тромбоцитопения.
Дыхательная система: ринит, ларингит, фарингит, изменение голоса, диспноэ, усиление кашля, апноэ, гипервентиляция, бронхиальная астма.
Система пищеварения: жажда, повышение аппетита вплоть до булимии, сухость во рту, афтозный стоматит, усиление слюноотделения, гингивит, дисфагия, глоссит, отрыжка, тошнота, эзофагит, рвота, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, ректальное кровотечение, мелена, запор, недержание кала, метеоризм, гепатит, преходящее повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы.
Обмен веществ: увеличение (редко уменьшение) массы тела, гиперпролактинемия, сахарный диабет, зоб, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, диабетическая кома.
Мочеполовая система: гематурия, дизурия (включая полиурию), пиурия, недержание мочи, альбуминурия, инфекции мочевыводящих путей, понижение либидо, цистит, импотенция, приапизм, нарушения эякуляции, гинекомастия, боль в молочных железах, галакторея, фиброз матки, метро- и меноррагия, предменструальный синдром, аменорея.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артрит, бурсит, миопатия, миастения, боль в костях, судороги икроножных мышц.
Кожные покровы: алопеция, фотосенсибилизация, гирсутизм, экзема, сухость кожи, себорея, язвенные поражения кожи, контактный дерматит, макулопапулезная сыпь, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: крапивница.
Прочие: озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, боль в животе или груди, лимфаденопатия, синдром отмены, периферические отеки, возможно злоупотребление.

Взаимодействие оланзапина с другими веществами

1 г активированного угля на 60% снижает максимальную концентрацию и площадь под кривой концентрация-время оланзапина. Карбамазепин (400 мг в сутки) увеличивает на 50% клиренс оланзапина. На биодоступность оланзапина не влияет однократный прием магний- и алюминийсодержащих антацидов или 800 мг циметидина. Препараты, которые индуцируют активность глюкуронилтрансферазы и CYP1A2 (рифампицин, омепразол и другие), увеличивают выведение оланзапина; ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и прочие) снижают его. Флуоксетин (60 мг ежедневно в течение 8 дней или 60 мг однократно) повышает на 16% максимальную концентрацию оланзапина и снижает на 16% его клиренс. В клинических исследованиях установлено, что однократный прием оланзапина на фоне лечения дезипрамином, имипрамином, варфарином, диазепамом или теофиллином подавлением метаболизма указанных препаратов не сопровождался. Изменения фармакокинетики этанола на фоне равновесной концентрации оланзапина не отмечались; при совместном использовании возможно усиление фармакологических свойств оланзапина, например, седативного эффекта. Признаков лекарственного взаимодействия при комбинации оланзапина с бипериденом или литием не выявлено. При совместном использовании оланзапина с этанолом, диазепамом и антигипертензивными препаратами увеличивается риск развития ортостатической гипотензии. Оланзапин ослабляет эффект леводопы и прочих агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин усиливает эффекты антихолинергических препаратов. Между оланзапином и вальпроатами клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно. Возможность увеличения уровня трансаминаз печени возрастает при совместном использовании оланзапина с гепатотоксическими препаратами.

Передозировка

При передозировке оланзапином развиваются тошнота, возбуждение, аспирация, агрессивность, спутанность речи, сонливость, экстрапирамидные расстройства, артериальная гипер- или гипотензия, дыхательная недостаточность (угнетение дыхательного центра), аритмия, тахикардия, остановка дыхания и сердца, угнетение центральной нервной системы (от седативного эффекта до комы), нарушение сознания, делирий, злокачественный нейролептический синдром, судороги. Максимальная доза при острой передозировке оланзапином с благоприятным исходом (выживание) составила 1,5 г, минимальная доза при передозировке со смертельным исходом составила 450 мг. Необходимо: промывание желудка (не рекомендовано вызывать искусственно рвоту), прием слабительных препаратов, активированного угля, контроль электрокардиограммы, поддержание жизненно важных функций, искусственная вентиляция; диализ неэффективен; специфического антидота нет. При необходимости вазопрессорной терапии стоит избегать назначения эпинефрина, дофамина и прочих симпатомиметиков (из-за усиления гипотензии вследствие суммации эффектов альфа-адреноблокирующего действия оланзапина и бета-агонистов).

Нейролептик с широким спектром фармакологического действия, обусловленным антагонистическим влиянием на различные рецепторы. Оланзапин обладает сродством к серотониновым (5-НТ2А/С, 5-НТ3, 5-НТ6), допаминовым (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновым (М1-5), адренергическим (α1), гистаминовым (Н1) рецепторам. Сродство к серотониновым рецепторам выше, чем к допаминовым. Селективно снижает возбудимость мезолимбических нейронов, оказывая минимальное влияние на ретикулярную формацию, участвующую в обеспечении моторных функций.
Оланзапин хорошо абсорбируется при пероральном приеме; прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 ч. При концентрации 7-1000 нг/мл 93% оланзапина связано с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином. При приеме в дозе 1-20 мг кинетика оланзапина носит линейный характер. Метаболизируется в печени путем конъюгирования и окисления. Основным метаболитом, определяемым в крови, является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. В образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов принимают участие изоферменты CYP 1A2 и CYP 2D6 цитохрома Р450. Оба указанных метаболита обладают значительно меньшей фармакологической активностью, клиническая эффективность обусловлена исходным соединением. Период полувыведения оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч). В виде метаболитов с мочой выводится до 57% оланзапина. Фармакокинетика оланзапина зависит от курения, пола и возраста. При нарушениях функции печени и у курящих клиренс оланзапина снижается. Период полувыведения и клиренс оланзапина в плазме крови у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек существенно не изменяются.

Показания к применению препарата Оланзапин

шизофрения и другие психозы с наличием позитивных (мании, галлюцинации, нарушения мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативных (flattened affect, эмоциональный и социальный аутизм, обеднение речи) симптомов, в том числе для поддерживающего лечения.

Применение препарата Оланзапин

Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Средняя суточная доза — 5-20 мг. Начинать лечение больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек у лиц пожилого возраста следует с дозы 5 мг.

Противопоказания к применению препарата Оланзапин

Повышенная чувствительность к оланзапину.

Побочные эффекты препарата Оланзапин

Сонливость, увеличение массы тела, транзиторное и в большинстве случаев бессимптомное повышение уровня пролактина в плазме крови, редко — головокружение , акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, ощущение сухости во рту, запор, транзиторное и бессимптомное повышение уровней АлАТ и АсАТ, преходящая эозинофилия .

Особые указания по применению препарата Оланзапин

На фоне приема некоторых нейролептиков описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), потенциально смертельного симптомокомплекса, проявляющегося гипертермией, ригидностью мышц, изменением психического состояния и признаками автономной нестабильности (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардия, профузное потоотделение и аритмия). Кроме того, могут отмечаться повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При наличии симптомов ЗНС или лихорадки необходимо отменить все психотропные лекарственные средства, включая оланзапин.
При длительном приеме психотропных лекарственных средств повышается риск развития поздней дискинезии, поэтому при возникновении ее признаков или симптомов необходимо снизить дозу или отменить оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут со временем усилиться или появиться после отмены лечения.
Оланзапин необходимо с осторожностью назначать больным с повышенными уровнями АлАТ или АсАТ, при нарушении функции печени, на фоне состояний, сопровождающихся снижением функциональных резервов печени, а также пациентам, получавшим до назначения оланзапина гепатотоксические препараты. При повышении уровней АлАТ и АсАТ на фоне лечения оланзапином необходимо снизить дозу препарата и внимательно наблюдать за больным. Оланзапин следует с осторожностью назначать больным с наличием в анамнезе судорожных припадков, с лейкопенией или нейтропенией независимо от причины, при наличии анамнестических указаний на угнетение функции костного мозга вследствие медикаментозной терапии, сопутствующих заболеваний, лучевой терапии; эозинофилии или пролиферативных заболеваний костного мозга. Cледует соблюдать осторожность при назначении оланзапина больным с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и закрытоугольной глаукомой.
Учитывая ограниченный опыт применения оланзапина в период беременности, оланзапин можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальный терапевтический эффект превышает риск отрицательного воздействия на плод. Больным следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью на фоне приема оланзапина.
Оланзапин может вызывать сонливость, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания и быстроты психических реакций.

Взаимодействия препарата Оланзапин

Оланзапин обладает антагонизмом по отношению к допамину и теоретически может снижать эффективность действия как агонистов леводопы и допамина, так и других нейролептиков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении оланзапина на фоне приема других средств центрального действия. Метаболизм оланзапина может нарушаться при угнетении или стимуляции активности изоферментов цитохрома Р450, особенно CYP 1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих и на фоне приема карбамазепина, так как они стимулируют активность CYP 1A2. Известные ингибиторы активности CYP 1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является мощным антагонистом CYP 1A2, что подтверждается отсутствием изменений фармакокинетики теофиллина на фоне приема оланзапина. Постоянная концентрация оланзапина в крови не влияет на фармакокинетику этанола. Однако на фоне их одновременного применения зафиксированы признаки синергического действия, например усиление седативного эффекта. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%.

Передозировка препарата Оланзапин, симптомы и лечение

Имеются ограниченные данные о передозировке оланзапина. В ходе клинических исследований у 67 больных диагностирована случайная или умышленная передозировка. У больного, принявшего 300 мг оланзапина, единственными симптомами были сонливость и замедление речи. У ограниченного количества больных, которых наблюдали в стационарных условиях, включая больного, принявшего 300 мг оланзапина, не выявлено изменений на ЭКГ или показателей лабораторных исследований. Жизненно важные функции не были нарушены.
Специфического антидота оланзапина нет; проводят поддерживающее лечение. При острой передозировке необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, провести зондовое промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимо предпринять соответствующие меры для устранения артериальной гипотензии и коллапса — инфузионная терапия, введение симпатомиметиков (норэпинефрин). Не использовать эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, являющиеся агонистами β-адренорецепторов, так как их стимуляция усугубляет артериальную гипотензию на фоне α-блокады, вызванной оланзапином. Рекомендуют использование кардиомонитора. До улучшения общего состояния больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Список аптек, где можно купить Оланзапин:

• Санкт-Петербург

Лекарственная форма:   таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество : оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 мг (что соответствует оланзапину 5,0 мг, 7,5 мг, 10,0 мг);

вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат 141,05 мг, 211,57 мг, 282,09 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,00 мг, 60,00 мг, 80,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 10,00 мг, 15,00 мг, 20,00 мг, магния стеарат 2,00 мг, 3,00 мг, 4,00 мг.

Описание:

Дозировка 5 мг : круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "5" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Дозировка 7,5 мг : к руглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "7,5" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Дозировка 10 мг: к руглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "10" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:  

N.05.A.H.03 Оланзапин

Фармакодинамика:

Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ 2А/2С , 5НТ 3 , 5НТ 6 , дофаминовым D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , мускариновым М 1-5 , адренергическим α 1 и гистаминовым H 1 -рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ 2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D 2 -рецепторами. селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

По данным клинических исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии на здоровых добровольцах, при применении однократной пероральной дозы (10 мг) оказывал более высокую оккупацию 5-НТ 2 A рецепторов, чем дофаминовых D 2 -рецепторов. Исследование с использованием однофатонной эмиссионной компьютерной томографии у пациентов, страдающих шизофренией, выявило, что пациенты, отвечающие на терапию оланзапином, имели меньшую оккупацию стриарных D 2 -рецепторов, чем другие пациенты, отвечающие на терапию антипсихотическими средствами и другими нейролептиками.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Фармакокинетика: Абсорбция. обладает высокой абсорбцией, не зависящей от приема пищи. Диспергируемые таблетки оланзапина биоэквивалентны таблеткам оланзапина покрытым оболочкой, и имеют сходную скорость и степень всасывания. Могут применяться вместо таблеток покрытых оболочкой, с одинаковым количеством и частотой. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТС m ах) после перорального приема - 5-8 ч. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Распределение. Связь с белками сыворотки - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. связывается, в основном, с альбумином и α 1 -гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Судорожный синдром

Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась частотой развития поздней дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При развитии признаков поздней дискинезии у пациента, принимающего , рекомендуется коррекция дозы. Симптомы дискинезии могут временно нарастать и после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

Тромбоэмболия

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Внезапная смерть

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая , выявил сходное, зависящее от дозы увеличение риска внезапной смерти в следствие острой сердечной недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, находящихся на лечении оланзапином, был увеличен приблизительно в два раза по сравнению с пациентами, которые не применяли нейролептики. В исследовании риск для оланзапина был сопоставим с риском для атипичных нейролептиков, включенных в совокупный анализ.

Длительная терапия препаратом

При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения - увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.

Синдром отмены

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Применение у детей

Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 - 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам, принимающим , в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как может вызвать сонливость и головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг.

Упаковка: По 7 или 14 таблеток в блистер из Ал/Ал или из оПА/Ал/ПВХ:Ал.

По одному блистеру по 7 таблеток или 14 таблеток или по два блистера по 7 таблеток или по четыре блистера по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002687 Дата регистрации: 29.10.2014 Инструкции

Минимальный возраст от.	18 лет
Способ применения	Перорально
Количество в упаковке	30 шт
Срок годности	36 мес
Максимальная допустимая температура хранения, °С	30 °C
Условия хранения	В сухом месте В защищенном от солнца помещении Беречь от детей
Форма выпуска	Таблетка
Страна-изготовитель	Россия
Порядок отпуска	По рецепту
Действующее вещество	Оланзапин (Olanzapine)
Фармакологическая группа	N05AH03 Оланзапин

Инструкция по применению

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Оланзапин 5 мг;Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 51.4 мг, крахмал прежелатинизированный - 51.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.8 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Фармакологический эффект

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком).;В доклинических исследованиях установлено сродство к 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты обусловлены блокадой М1-5-холинорецепторов; также обладает сродством к 1-адрено- и Н1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных был выявлен антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.;Оланзапин обеспечивает статистически достоверную реакцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.;При однократном приеме 10 мг оланзапина посредством позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на здоровых добровольцах установлено большее сродство оланзапина к 5 НТ2А- чем к D2-дофаминовым рецепторам. На томограммах пациентов с шизофренией показано, что у пациентов, чувствительных к лечению оланзапином сродство к стриарным D2-рецепторам сопоставимо с эффектом у пациентов, чувствительных к приему клозапина, и ниже чем у пациентов, чувствительных к лечению другими антипсихотическими препаратами и рисперидоном.;Клиническая эффективность;В международном, двойном слепом, сравнительном исследовании пациентов с шизофренией, шизоаффективным или схожими расстройствами различной степени тяжести депрессивных симптомов (среднее исходное значение 16.6 по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии), проспективном вторичном анализе по шкале настроения от исходной до конечной точки контроля установлено статистически значимое (р=0.001) улучшение при приеме оланзапина (-6.0) по сравнению с галоперидолом (-3.1).;У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства в сравнении с плацебо и препаратом вальпроевой кислоты (дивальпроат) показана высокая эффективность в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Сопоставимые результаты эффективности оланзапина и галоперидола наблюдали у пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6-12 недель.;В котерапии пациентов, принимавших препарат лития или вальпроевой кислоты минимум в течение 2 недель, дополнительный прием 10 мг оланзапина (котерапия с препаратом лития или вальпроевой кислоты) привел к значительному снижению симптомов мании по сравнению с монотерапией препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение 6 недель.;В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при приеме оланзапина и затем рандомизированных в группу принимавших препарат оланзапин, установлено статистически значимое преимущество над плацебо по основному критерию контроля возникновения рецидива биполярного расстройства и с точки зрения предотвращения рецидива мании либо рецидива депрессии.;Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии при совместном приеме оланзапина с препаратом лития, и затем рандомизированных в группу монотерапии оланзапином или препаратом лития. Эффективность от приема оланзапина оказалась статистически незначима по сравнению с препаратом лития по основному критерию контроля рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30.0%, литий 38.3%, р=0.055).;В 18-месячном исследовании котерапии маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов, стабилизированных оланзапином и препаратами, стабилизирующими настроение (препараты лития или вальпроевой кислоты), длительная совместная терапия оланзапином с препаратом лития или вальпроевой кислоты оказалась статистически не значима по сравнению с монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты с целью задерживания появления рецидива биполярного расстройства, определяемого по диагностическим признакам.

Фармокинетика

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, Cmax в плазме достигается через 5–8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1–20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.;Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением – оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.;У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составил 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина из плазмы - 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%).;Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.;Показатели фармакокинетики у подростков (13–17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27% выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.;Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% радиоактивно меченого оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.;У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.;При плазменной концентрации оланзапина 7–1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым 1-гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.

Показания

Для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения в рамках продолжающейся терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение;;- для лечения маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;;- для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он оказался эффективен при лечении маниакальной фазы;;- терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;;- противопоказан лицам до 18 лет;;- дефицит лактазы;;- непереносимость лактозы;;- глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы

Внутрь. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.;Шизофрения;Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.;Биполярное расстройство;Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 часов.;Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально; в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.;Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза - 7.4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза - 39.3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.;Терапевтически резистентная депрессия;Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.;Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме;Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).;Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.