Бета-талассемия. Талассемия — болезнь, вызванная гемоглобином

Талассемия относится к недугам, при обнаружении которых говорят об X-сцепленном рецессивном наследовании, то есть, талассемия не обладает высокой степенью развития. Шансы столкнуться с ним выше для тех детей, у которых оба родителя имеют историю заболевания и передадут потомству аномальный ген. Если же такая проблема актуальна лишь для одного из родителей, то вероятность того, что ребенок также будет страдать от талассемии мала.

При талассемии нарушаются процессы, связанные с синтезом полипептидных цепей, являющихся частью структуры гемоглобина. По этой причине появляются особенные эритроциты, имеющие несколько иную форму, и неспособные транспортировать кислород к клеткам и тканям организма. Серьезное кислородное голодание, которое переживают все ткани и системы, приводит к тяжелым последствиям, хорошо заметным визуально.

Талассемия не распространена повсеместно, чаще его диагностируют в определенных регионах , где выше шансы столкнуться с малярией, то есть, на юге Азии и на западе Африки. В некоторых районах Латинской Америки случаи заболевания талассемией также фиксируют. Специалисты связывают эту особенность со специфической работой защитной системы. Считается, что таким образом организмы жителей получили первичный компенсаторно-защитный механизм от малярийного плазмодия - страдающие от талассемии пациенты не болеют малярией.

Классификация

Для талассемии характерно нарушение глобиновых цепей. Речь может идти о сбоях в одной или же нескольких цепях. В любом случае, в крови нарушается производство важного железосодержащего белка гемоглобина, и становится невозможным нормальное функционирование эритроцитов. Исходя из информации о том, синтез какой именно глобиновой цепи нарушен, и какая из пар хромосом за это отвечает, различают несколько групп и типов недуга:

• Альфа-талассемия . Для данного типа характерно наличие дефекта в одном или же нескольких генах (HBA1 и HBA2), расположенных в 16-й паре хромосом, обеспечивающей синтез альфа-цепей глобина. В этом случае синтез бета-цепей протекает в нормальном режиме, но из-за нарушений в альфа-цепях образование адекватного глобинового комплекса не представляется возможным . При этом именно количество имеющихся генов с мутацией определяет, будет ли идти речь о бессимптомном носительстве, о малой альфа-талассемии с минимумом симптомов, или же пациента ждет гемоглобинопатия, при которой талассемия может протекать тяжело и даже стать причиной гибели. Также при альфа-талассемии возможно развитие внутриутробной водянки, приводящей к смерти плода.
• Бета-талассемия по всем данным медицинской статистики более распространена. Для данного типа характерно расположение неправильного гена в 11-й паре хромосом. В итоге возникают проблемы с синтезом бета-глобиновых цепей . Гемоглобиновый комплекс при данном типе нестабилен и быстро разрушается вместе с эритробластами и эритроцитами. При развитии данного типа патологии речь может идти о промежуточной форме, при которой необходимое количество гемоглобина все же вырабатывается, потому симптомы не являются выраженными. Также возможно развитие малой бета-талассемии, при которой клинических проявлений может не возникнуть вовсе, так как количество производимых организмом бета-цепей глобина снижается лишь незначительно. Некоторые случаи связаны с развитием анемии Кули - большой талассемии, наиболее тяжким типом заболевания.

Существует также смешанная форма, являющаяся достаточно редкой. При смешанной форме наблюдаются нарушения, и в альфа-цепях глобинов, и в бета-цепях. При таких сбоях у плода нет шансов на выживание, и ребенок погибает еще в материнской утробе.

Причины

Причиной развития талассемии является наследование определенных проблемных генов . Если будущему ребенку предстоит унаследовать гены с мутацией, и от отца, и от матери, что случается достаточно редко, он, скорее всего, столкнется с недугом. Если же опасный мутантный ген скрывается в хромосомах только одного из родителей, малыш может стать носителем. При таком положении вещей вероятность развития недуга невысока , но определенный риск все же есть, и теоретически он оценивается медиками в 25-50%.

Но чаще всего никаких внешних проявлений не будет наблюдаться, и новорожденный будет полностью здоров. Что именно приводит к подобной генетической мутации, специалисты пока не знают.

Симптомы

Поскольку развитие недуга связано с разрушением эритроцитов, внешние признаки талассемии весьма заметны даже у новорожденного - кожа больного имеет желтый или даже «канареечный» цвет. При прощупывании врач обычно замечает, что печень и селезенка несколько увеличены в размере . Результаты УЗИ это подтверждают. Печень становится больше из-за отложения в ней пигмента гемосидерина. Постепенно размер органа может уменьшиться, и его плотность увеличится.

Так как недуг запускает в организме определенные негативные процессы, приводящие к гипоксии тканей, у ребенка имеются нарушения в формировании костных структур, наблюдаются проблемы в физическом и психическом развитии. К внешним проявлениям талассемии также относятся выраженный монголоидный тип лица и башневидная голова . Как правило, верхняя челюсть имеет аномально большой размер. Со временем наблюдается расширение носовой перегородки. Постепенное разрушение коркового слоя костей приведет к тому, что примерно к концу первого года жизни у маленького пациента значительно увеличится костная ткань в районе стоп.

Важным признаком может быть ухудшение общего состояния , сопровождающееся сильной одышкой. Обычно одышку связывают с ухудшением состояния сердечно-сосудистой системы и возможной сердечной недостаточностью, но при наличии талассемии сердце и сосуды могут быть в полном порядке, а одышка проявляться при малейших физических усилиях. Пациента также беспокоят упадок сил, повышенная утомляемость, практически постоянное головокружение, потеря аппетита и другие неприятные симптомы, характерные для анемии.

Диагностика

Диагностика талассемии - ответственность гематолога. При необходимости доктор может пригласить для дальнейшей работы экспертов из других областей, так как негативные последствия заболевания крови наблюдаются во всех органах и системах организма, и проблемы необходимо дифференцировать. В рамках диагностики недуга специалисты назначают:

• общий анализ крови, проводимый натощак;
• анализ на биохимию крови, предполагающий соблюдение определенных правил физических нагрузок, приема лекарственных препаратов и питания в течение суток;
• ПЦР, выявляющую проблемный ген и его хромосому, что со стопроцентной достоверностью позволяет подтвердить или исключить предполагаемый диагноз;
• УЗИ, помогающие выявить изменения формы, размера и структуры внутренних органов, особенно печени, почек и селезенки;
• пункция костного мозга, без которой невозможно судить о его составе и характере сбоев в системе кроветворения;
• рентгенологическое исследование необходимо для создания полной картины в отношении состояния скелета и внутренних органов;
• специфические лабораторные исследования крови, позволяющие определить степень повреждения системы кроветворения.

Не менее важен диалог с пациентом, в ходе которого можно получить информацию о семейной истории болезни и возможных генетических аномалиях.

Лечение

Несмотря на все усилия, генетикам и фармакологам пока не удается разработать эффективные методики, способные излечить талассемию. Все чаще применяется пересадка костного мозга , но ее проведение сопряжено со многими трудностями и рисками и далеко не всегда возможно. Потому на данном этапе все усилия врачей сводятся к тому, чтобы повлиять на интенсивность симптомов и предотвратить осложнения.

Пациентам с легкой формой талассемии особого лечения и не требуется, их просят лишь регулярно сдавать на анализ кровь и соблюдать некоторые рекомендации, касающиеся образа жизни и питания. В случаях развития более сложных форм талассемии больным назначают препараты и режим питания, призванные повысить уровень гемоглобина и эритроцитов. Также больному рекомендуются методы и средства, способные избавить организм от переизбытка железа и уратов, в том числе, переливание крови. В некоторых случаях пациенту может быть рекомендовано удаление селезенки.

Осложнения

Даже если маленькому пациенту удастся выжить, поскольку он столкнулся с менее опасным типом недуга, к сожалению, здоровую жизнь ему никто не сможет гарантировать . Чаще всего дети с талассемией страдают от , проблем с тканью суставов, у них диагностируют миокардиодистрофические изменения, диабет, нередки случаи развития цирроза.

Профилактика

Как и в отношении многих наследственных, генетически обусловленных, заболеваний, говорить о возможности профилактики талассемии не приходится.

Прогноз

Для маленьких детей, особенно, новорожденных, талассемия представляет реальную и очень серьезную угрозу . Если у новорожденного пациента диагностируют большую форму талассемии, прогнозы для него безрадостны. Уже в течение первого года жизни ребенок может погибнуть - для данного типа недуга характерна высокая смертность . Если же речь идет о менее тяжелой форме и активном лечении талассемии, у больного есть все шансы выжить.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Талассемия считается наследственным, потому что с вероятностью в сто процентов передается от родителей к детям. Причем, болезнь талассемия на сегодняшний день считается самой распространенной в мире. Талассемия, что за болезнь – это заболевание, связанное с нарушением в выработки .

Что за болезнь анемия талассемия и где чаще всего наблюдаются случаи заболевания можно прочитать в этой статье. Как отмечает медицинская практика, чаще всего, такая патология возникает у детей в Индии, Средней Азии, по берегам Средиземного моря и во всей Африке. В Европе этим заболеванием страдают в Азербайджане, причем отмечается оно у каждого десятого человека.

Немного истории

Описание болезни талассемии было сделано в 1925 году, когда врачи из Америки заметили у итальянских детей, прибывших в их страну похожие симптомы талассемии. Это была тяжелая анемия, с изменением костей и увеличением печени и селезенки.

Позднее такое состояние было описано и у взрослых людей, но оно отличалось более легким течением. Само название болезни было придумано в 1936 году и дословно обозначает «болезнь морского побережья». Связывают его, чаще всего, с нарушением цепочки белков.

Почему разрушаются эритроциты

На сегодняшний день процесс развития талассемии у детей и взрослых хорошо изучен. Изменения в организме человека наступают после того, как нарушаются белковые цепочки, не способные больше синтезировать .

Гемоглобин – это вещество, которое выполняет транспортировку молекул кислорода по всем системам человеческого организма.

Эритроциты имеют в своем составе пигмент (гема), состоящий из железа и две белковых цепочки. По структуре аминокислот, из которых они состоят, различают альфа т бета цепочки. Если один из этих видов цепочек отсутствует, то накапливается цепочки второго вида.

Таким образом, происходит разрушение большинства эритроцитов в организме и вымывание железа. Анемия при талассемии в этом случае будет гипохромной и в результате анализа в крови будет обнаружен низкий .

Так как эта форма заболевания является наследственной, то за мутацию и разрушение белковой цепи несут ответственность гены. Причиной данной патологи является плазмодий – возбудитель малярии. Медиками было доказано, что он способен вызвать мутацию генов. И по зоне распространения данное заболевание совпадает с местами, где распространена малярия.

Виды и формы

Виды талассемии и формы, которые наследуют дети от родителей подразделяются на:

1. Гомозиготный – если ген был унаследован от матери и от отца сразу.
2. Гетерозиготный – если ген был передан от одного из родителей.

Данное заболевание связано, прежде всего, с разрушением эритроцитов, которые осуществляют транспортировку кислорода по всему человеческому организму. Виды заболевания талассемии различают в зависимости от того, сбой какой из белковых цепочек привел к патологии, и различают альфа-талассемию и бета-талассемию.

Существуют еще две редкие формы талассемии, имеющих название – гамма-талассемия и дельта-талассемия.

В их число входят:

• Формы гемоглобинопатии.
• Смешанный вид заболевания, при котором нарушается следование аминокислот друг за другом в бета и дельта цепях.
• , осложненная гомозиготной альфа-талассемией.

В медицине следует различать заболевание в зависимости от того, в какой форме оно выражено и подлежит ли излечению:

• Малая талассемии, при которой пациенты живут до самой старости лет, причем она будет хронической.
• Среднетяжелую хроническую – больные умирают, не пережив детского возраста.
• Тяжелая форма, при которой ребенок умирает после рождения.

Большая талассемия

Симптомы талассемии зависят от того, какие именно гены были изменены. Большая талассемия, называемая также болезнью Кули сопровождается определенным набором симптомов, которые проявляются у больного ребенка уже в период после рождения.

С рождения у таких детей выявляются:

1. Так называемый «башенный» череп, имеющий удлиненную вверх форму.
2. Верхняя челюсть развита чрезмерно.
3. Монголоидный тип лица.

По достижении такими детьми возраста в один год наблюдается следующие симптомы болезни:

• Костные наросты в области стоп.
• Носовая перегородка расширена.
• Кожа имеет желтоватый оттенок, потому что нарушена функция селезенки.
• Сформирован неправильный прикус.

Так как в организме не хватает кислорода, то врач может наблюдать в процессе осмотра следующие патологи:

• Край печени плотный на ощупь, потому что началось развитие раннего цирроза.
• У пациента наблюдается , потому что часть железа откладывается в миокарде.
• Ребенок отстает как в умственном, так и физическом развитии от своих ровесников.

Также может наблюдаться развитие , к которому прибавляется печеночная недостаточность, от чего малыш может умереть, не дожив до двенадцати месяцев.

Если ребенок доживает до более зрелого возраста, то у него проявляются такие признаки талассемии как:

• Переломы часты и многочисленны.
• На коже возникают , являющиеся результатом нарушения кровообращения.
• Калькулезный холицистит.
• Воспаления легких, которые переходят в хроническое заболевание.
• Может развиться , если наблюдался контакт с инфекцией.
• Замедленное половое развитие.

Конечно, наблюдается и такая болезнь с более доброкачественным течением и без таких серьезных симптомов. Ребенок не отстает ни умственно, ни физически, его внешний вид не меняется. Можно выявить только увеличение селезенки и частые переломы.

Малой талассемией называется гетерозиготная талассемия, которая передается по наследству одним из родителей, причем гены здорового родителя сглаживают неприятный эффект от ген другого.

Симптомы малой талассемии могут долгое время не проявляется, а выражается в:

• Частой слабости и утомляемости ребенка.
• Частых .
• Головокружении.

Если осмотр ребенка проводит специалист, то в первую очередь он обращает внимание:

1. На кожу, которая может иметь желтоватый оттенок и быть необычно бледной.
2. На то, что необычно увеличены либо печень, либо селезенка.

У ребенка с малой формой талассемии наблюдается сниженный иммунитет к обычным инфекциям и частые кишечные заболевания.

У беременной женщины при талассемии развивается так называемая водянка плода, характеризующаяся внутричерепным давлением у ребенка и жидкостью, которая скапливается в желудочках мозга. Такая патология всегда предполагает летальный исход. Если роды проходят без осложнений, то у малыша могут наблюдаться психические и неврологические патологии.

Существует и так называемый синдром Сильвестрони-Бьянко, который протекает бессимптомно и может случайно обнаружится в семье, где выявлена талассемия.

Диагностика

Диагностика талассемии на этапе современной медицины начинается перед зачатием ребенка, когда будущие родители приходят на генетическую консультацию к специалисту. Если говорить о периоде беременности, то врачи рекомендуют делать анализ амниотической жидкости. Уже на данном этапе можно выявить изменения эритроцитов в организме плода.

Случается, что диагноз ставится малышу на основании внешнего осмотра и характера заболевания родителей.

Если делается исследование крови, то у больного выявляется:

• При гомозиготной форме талассемий наблюдается в пределах от 30 до 60 г/л, а при гетерозиготной – от 90 до 110 г/л.
• В крови находят низкий цветовой показатель, потому что не хватает гемоглобина.
• (клетки, которые предшествуют в образовании эритроцитов) увеличивается до четырех процентов.

Если кровь осматривается специалистами в лабораторных условиях с помощью специальной окрашивающей жидкости, то обращается внимание на:

• Увеличение в крови слабо окрашенный эритроцитов.
• Красные кровяные тельца изменяют свою форму и выглядят как шар, серп или овал.

Если проводится биохимия, то она показывает:

• в печени.
• Низкая способность к связыванию железа.
• Наблюдается высокий .

Существует такой вид исследования на талассемию, который проводится с помощью ацетат-целлюлозной пленке. Его суть состоит в том, чтобы при гомозиготной форме заболевания определить уровень гемоглобина. Который неспособен переносить кислород.

Если применить метод полимеразной цепной реакции, то можно изучить строение белковых цепочек.

Возможен и метод генетического анализа, который позволяет выявить мутацию в одиннадцатой паре хромосом при бета-талассемии.

Если пациенту делают пункцию костного мозга, то обращают внимание на содержание в ней незрелых эритроцитов.

С помощью рентгеновского исследования выявляют:

• Увеличенную массу костей черепа.
• Поперечная исчерченность на костях стоп и кистей.
• Остеопороз – сниженная плотность участков костей.
• При бета-талассемии наблюдается игольчатое повреждение костей черепа, носящее характерное название «волосатого черепа».

С помощью определяются увеличенная печень и селезенка и камни в почках.

Существуют заболевания, при которых в обязательном порядке проводят диагностику и на талассемию, это:

1. Серповидно-клеточная анемия.
2. Гемолитическая аутоиммунная анемия.
3. Наследственный микросфероцитоз.

Генетическая интерпретация

Учеными были выявлены определенные закономерности данного заболевания. Например, они обнаружили, что у людей с одинаковой мутацией генов степень выраженности данной болезни разная и отличаются ее симптомы и признаки.

Гены имеют такие степени состояния:

• Нормальные, которые есть у здорового человека.
• Гены, работающие не в полную силу – синтез белковых цепочек недостаточен.
• Гены, разрушены полностью, из-за чего отсутствует синтез.

Таким образом, выделяют следующие виды бета-талассемии:

• Минор – является смой безопасной формой. Человек вполне здоровый только по анализу крови у него определяют .
• Интермедиа – наблюдается недостаток цепочек с=аминокислот, отчего синтез работает не в полную силу, эритроциты недоразвиты, выраженное развитие анемии, но организм приспосабливается к такому состоянию, поэтому переливания крови делать не нужно.
• Майор – мутация генов распространена по всему организму, поэтому пациенту необходимы частые переливания крови.

Генетические разновидности альфа-талассемии

Виды альфа-талассемии выделяются по тому, сколько генов охвачено мутацией и по их скоплению в определенных местах:

• Мутация генов найдена только на одном участке и человек клинически здоров.
• Мутация найдена в двух участках и при исследовании отмечается очень маленький размер эритроцитов и недостаток гемоглобина в кроветворной системе.
• Поражено три участка и наблюдаются значительные размеры селезенки, страдание органов от нехватки кислорода, неустойчивый гемоглобин – это состояние вызванное гемолитической анемией.
• Мутации подвержены все гены в организме в результате чего разрушаются все белковые цепочки и наступает либо смерть плода еще в утробе матери, либо ребенок умирает в период новорожденности.

Известно, что гены подразделяются на пары, из которых одна является ведущей, а другая – второстепенной. Насколько ярко будут выражены симптомы заболевания зависит от того, какой ген из пары был подвержен патологическому изменению.

Лечение

Лечение талассемии зависит от нескольких факторов, таких как количество генов, пораженных мутацией и разрушенных эритроцитов. На данный момент применяются следующие методы: соблюдение , которая предполагает восполнение железа в организме (чай, орехи, какао, соя).

В особо тяжелых случаях пациенту потребуется или замороженных эритроцитов. Данное оперативное вмешательство имеет свои побочные эффекты, но ради того, чтобы спасти жизнь ребенку оно необходимо.

Если в организме обнаружены излишки железа, то для их выведения используется херал – комплекс, который усиливает действие других лекарственных препаратов. Также могут назначить Десфер в качестве профилактики против сидероза – отложения излишков железа в тканях и органах.

Иногда назначаются большие дозы глюкокортикоидов.

Детям в возрасте от восьми до десяти лет иногда назначается удаление селезенки, но есть риск инфицирования после данного хирургического вмешательства.

Если ребенку делают трансплантацию селезенки, то выбирают донора из близких родственников.

Также необходим вывод железа из организма. Для этого выписывают большие дозы аскорбиновой кислоты.

Для людей больными талассемией обычно выписываются препараты, содержащие витамины группы В и фолиевую кислоту. Особенно рекомендуется употреблять фолиевую кислоту при беременности, если имеются какие-либо инфекционные заболевания на ее фоне.

Можно ли предупредить заболевание

В современной медицине талассемия считается неизлечимой. Если говорить о профилактике, то ей считается генетическая консультация у специалиста с целью предупредить проявление наследственных признаков. При беременности и своевременных анализах, по которым можно определить данную патологию делают вывод о наличии возможности ее своевременного прерывания.

Если ребенок родится с легкой степенью талассемии, то он может прожить всю свою жизнь здоровым. Одна современная наука не гарантирует рождения здорового ребенка в случае выявленной талассемии. Особенно, стоит подумать о том, стоит ли заводить детей тем парам, у которых и муж и жена имеют в анамнезе это заболевание.

Исследование клеток плода возможно во время беременности (делается прокол брюшной стенки матки), но побочные эффекты столь велики, что делать его не рекомендуется. Возможны преждевременные роды или занесение инфекции в организм беременной женщины. Поэтому рекомендуется до зачатия ребенка двум будущим родителям обязательно посетить генетическую консультацию с целью выявления рисков. Возможно, специалист посоветует альтернативные метод зачатия. Лечение больных талассемией осуществляется сразу на нескольких уровнях.

Обычно наблюдение ведут педиатры (если она выявлена у ребенка в период новорожденности или по мере взросления), терапевты (если наблюдаются больные взрослого возраста) и гематологи (специалисты, которые изучают болезни, связанные с кроветворной системой человеческого организма) – все вместе они пытаются бороться с этим пока неизлечимым заболеванием.

Клинические признаки разнообразны, зависят от формы талассемии. Чаще проявляются в детстве. Для таких детей характерны следующие симптомы:

• своеобразный “ башенный” череп (практически квадратной формы);
• сильно сплющенная переносица (седловидная);
• монголоидный разрез глаз (сужение глазной щели);
• увеличенная верхняя челюсть;
• увеличение печени и селезенки является ранним признаком заболевания. Они увеличиваются из-за внемозгового кроветворения и гемосидероза (избыточное отложение в тканях гемосидерина – пигмента, который образуется в результате распада гемоглобина);
• желтушность и бледность кожных покровов;
• язвы в области голеней;
• образование билирубиновых камней в желчных путях;
• водянка плода, как правило, несовместима с жизнью (избыточное скопление цереброспинальной жидкости в желудочковой системе головного мозга);
• отставание в физическом и половом развитии;
• слабость;
• повышенная утомляемость;
• снижение сопротивляемости организма к инфекционным заболеваниям (вирусам гриппа, герпеса).

Формы

В зависимости от поражения цепей различают следующие формы заболевания.

• β-талассемия - в основе лежит поражение бета-цепей.
• α-талассемия - поражаются альфа-цепи:
  • гетерозиготное носительство немого гена (α-th 2);
  • гетерозиготное носительство манифестного гена (α-th 1);
  • гемоглобинопатия Н;
  • гомозиготная α-талассемия (водянка плода с HbBart’s).
• γ-талассемия – поражаются гамма-цепи.
• δ-талассемия – поражаются дельта-цепи.
• β- δ-талассемия – поражаются бета- и дельта-цепи.
• Талассемия, связанная со структурными нарушениями гемоглобина:
  • Lepore-гемоглобинопатия;
  • гемоглобинопатия Constant Spring (GS).

• гомозиготную форму, которая является результатом наследования гена данного заболевания от обоих родителей;
• гетерозиготную форму, которая развивается при наследовании только одного мутантного гена.

• Большая форма β-талассемии. Ей присущи осложнения, такие как:
  • трофические язвы (язвенные дефекты кожи в результате нарушения местного кровообращения);
  • цирроз печени (замещение нормальной ткани печени соединительной с дальнейшей перестройкой и нарушением функции печени);
  • фиброз поджелудочной железы (разрастание соединительной ткани иногда с симптомами сахарного диабета). Характерны: задержка полового созревания, патологические переломы костей. Часто возникают воспаление легких (пневмония) и сепсис (заражение крови).

• Промежуточная форма β-талассемии имеет более доброкачественное течение, чем большая β-талассемия. Первые признаки заболевания проявляются в более позднем возрасте и выражены в меньшей степени. Такие дети, как правило, не отстают в физическом развитии, их внешний вид не изменен. Основными осложнениями являются гиперспленизм (увеличение селезенки с усилением ее функции) и поражение костной системы.
• Малая β-талассемия характеризуется легкой анемией (снижение гемоглобина и красных клеток крови в единице объема крови).
• Минимальная β-талассемия (синдром Сильвестрони - Бьянко) протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при биохимико-генетическом исследовании семей с геном β-талассемии.

• тяжелую форму, которая заканчивается смертью больного еще в период новорожденности;
• хроническую форму средней тяжести: пациенты доживают до школьного возраста;
• хроническую форму с легким течением: больные доживают до зрелого возраста.

Причины

Причиной возникновения заболевания является мутация в гене, который отвечает за синтез цепей глобина. Мутированный ген может передаваться от одного родителя (гетерозиготное наследование) или обоих родителей (гомозиготное наследование).
У ребенка бета-цепи гемоглобина продуцируются в меньшем количестве, либо не синтезируются вообще. При этом продукция других цепей, составляющих глобин, продолжается. В результате образуются нестабильные белковые комплексы, которые разрушают клетки крови – эритроциты. Поэтому развивается анемия (снижение гемоглобина (красящее вещество крови, переносящее кислород) и красных кровяных клеток в единице объема крови), и происходит отложение железа во внутренних органах.

Лечение талассемии

• При тяжелых формах (например, при большой β-талассемии) переливание цельной крови (кровь целиком, то есть жидкая часть в сочетании с белками и клетками крови) или эритроцитарной массы (отдельно эритроцитов) дают лишь временный эффект, кроме того, при них возрастает опасность гемосидероза (отложение пигмента, содержащего оксид железа).
• В настоящее время наиболее эффективным считается переливание размороженных, отмытых или фильтрованных эритроцитов, которые гораздо реже вызывают побочные реакции, с одновременным длительным введением хелатов железа.
• Хелат железа должен вводиться длительно (в течение нескольких часов) подкожно. Поэтому созданы специальные аппараты (помпы), которые фиксируются к одежде. Больной с тяжелой формой заболевания должен получать препарат 5 дней в неделю на протяжении всей жизни. Для того чтобы не произошло местного повреждения тканей, необходимо периодически менять места инъекций. При возникновении гемолитических кризов необходимо вводить глюкокортикоиды в небольших дозах.
• При больших размерах селезенки проводят ее удаление (спленоэктомия). Операцию не следует делать детям до 5 лет. Оптимальный возраст - 8-10 лет. Хороший эффект обычно наблюдается в течение первого года после удаления, затем снова возникает ухудшение. Также возрастает риск инфекционных заболеваний.
• В настоящее время наиболее предпочтительным считается пересадка (трансплантация) костного мозга. Это единственный метод радикального лечения талассемии. Однако найти подходящего донора обычно сложно.
• Больным следует соблюдать диету, употреблять продукты, которые содержат танин: чай, какао, а также орехи, сою. Эти продукты уменьшают всасывание железа.

• для улучшения функции печени необходимо назначение гепатопротекторов продолжительностью не менее месяца;
• назначение аскорбиновой кислоты (витамин С) способствует выведению железа из организма.

Осложнения и последствия

При тяжелой форме заболевания часто возникают осложнения в результате отложения гемосидерина в тканях. Развивается чаще всего цирроз печени, сахарный диабет на фоне поражения поджелудочной железы, а гемосидероз миокарда (кардиосклероз) приводит к застойной сердечной недостаточности и гибели ребенка.

Профилактика талассемии

• Первичная профилактика включает в себя пренатальную (дородовую) диагностику.
• Если отец и мать страдают талассемией, целесообразно исследование плода во время беременности на предмет заболевания талассемией с целью возможного своевременного прерывания беременности. Применяют два метода: фетоскопию и амниоцентез. С помощью них получают клетки плода (делают пункцию (прокол) через переднюю брюшную стенку, первый метод проводят под контролем УЗИ) и после проводят их медико-генетическое исследование. Данные методы считаются опасными, так как могут вызвать преждевременные роды, инфицирование и даже гибель плода.
• Родителям, у которых есть родственники с данной патологией, необходимо обратится до планирования беременности к генетику, чтобы тот назначил необходимое дородовое обследование.

Дополнительно

Заболевание, при котором нарушается синтез β-цепи глобина, называется β-талассемией: в данном случае из-за уменьшения количества β-цепей преобладают α-цепи.
При α-талассемии нарушается синтез α-цепи.
Описаны также случаи γ-, δ-талассемии. Однако чаще встречается β-талассемия.
В результате накопления избыточного количества неповрежденных α-цепей происходит повреждение мембраны и разрушение красных клеток крови и их предшественников. Это приводит к развитию неэффективного эритропоэза (процесс образования красных клеток крови - эритроцитов) и гемолизу (разрушение эритроцитов с выходом гемоглобина в кровь). При данной патологии развивается гипохромная анемия (снижение уровня гемоглобина в крови и, вследствие недостатка гемоглобина, снижение цветового показателя крови).

Талассемия возникает при мутации генов, которые отвечают за синтез пептидов - основных элементов гемоглобина. Тяжесть болезни зависит от количества мутировавших генов. Талассемия приводит к дефициту гемоглобина - белка, играющего ключевую роль в транспортировке кислорода и углекислого газа. Молекулы гемоглобина содержат по два альфа-глобина и бета-глобина. Генная мутация приводит к изменению состава крови и последующей гибели эритроцитов.

Талассемия вызывает следующие последствия в организме:

• возникает излишек железа в гемоглобине, из-за чего нарушается работа сердца, печени и эндокринной системы;
• нарушается иммунитет, и организм становится более подверженным инфекциям;
• развиваются сердечные болезни (аритмия и хроническая сердечная недостаточность);
• увеличивается объем костного мозга, что приводит к деформации костей черепа и конечностей;
• увеличивается в размерах селезенка, где в основном и гибнут эритроциты (в тяжелых случаях увеличенную селезенку удаляют операционным путем);
• наблюдается задержка роста и полового созревания.

Талассемия является наследственным заболеванием, то есть передается ребенку от родителей. Риск развития болезни повышается, если ранее она наблюдалась у кого-либо из ближайших родственников. Также фактором риска становится этническая принадлежность. В наибольшей степени талассемия распространена в странах Средиземноморья, Средней Азии и Африки.

Выделяют две основных разновидности талассемии: альфа и бета. Первая из них подразумевает мутацию генов, отвечающих за синтез альфа-глобинов, а вторая - бета-глобинов. Тяжесть заболевания и его основные особенности будут зависеть от типа пораженных генов, а также от количества патологических участков ДНК. Учитывая, что альфа-глобины кодируются четырьмя различными генами, выделяют следующие разновидности болезни:

1. Один измененный ген - бессимптомная форма. Человек является носителем заболевания и может передать его по наследству.
2. Два гена - легкое течение заболевания.
3. Три гена - тяжелое течение заболевания.
4. Четыре гена - редкий тип талассемии, чаще всего приводящий к летальному исходу. Большинство плодов с генетическими изменениями гемоглобина погибают еще до рождения, а появившиеся на свет младенцы умирают в течение нескольких последующих дней либо обретают болезнь пожизненно. В редких случаях ситуацию спасает пересадка костного мозга от здорового человека с идентичной структурой ДНК и составом крови.

Что касается бета-глобинов, они кодируются одним геном, локализующемся в 11-й хромосоме. При наличии дефектного гена лишь в одной из парных хромосом развивается легкая степень заболевания - малая талассемия. Если поражены обе хромосомы, возникает серьезное заболевание - большая талассемия (болезнь Кули).

Симптомы талассемии

Современные медицинские технологии позволяют выявлять талассемию еще в процессе дородовой диагностики. В этом случае будущей матери может назначаться особое лечение, способное устранить патологию до рождения ребенка. У родившихся детей признаки талассемии проявляются в зависимости от типа заболевания и числа мутаций. В одних случаях симптомы регистрируются сразу после рождения, а в других - в течение первые двух лет жизни.

Выделяют следующие распространенные симптомы заболевания:

• бледность либо желтушность кожи;
• замедление роста;
• потемнение мочи;
• деформация костей, в особенности костей черепа;
• увеличение живота.

Диагностика талассемии

Чаще всего симптомы, характерные для талассемии, не позволяют уверенно поставить диагноз. Для этого необходимо пройти специальное обследование. В первую очередь пациент сдает общий анализ крови, по которому становится заметным снижение количества эритроцитов, появление более мелких, разных по размеру и форме клеток. Помимо зрелых клеток в крови могут присутствовать их предшественники - бласты.

Также назначаются прочие специфические анализы крови, позволяющие определить степень тяжести заболевания. Могут назначаться и особые молекулярные тесты (ПЦР), которые помогают выявить мутации на генном и клеточном уровне. Помимо анализа крови требуется диагностика печени и селезенки - органов, в наибольшей степени страдающих от талассемии. Кроме того, необходимо проверить состояние костной ткани. Для этого проводятся УЗИ и рентгенография.

Крайне важно постараться диагностировать у ребенка талассемию еще на этапе его вынашивания, особенно если один или оба родители, ранее были больны этим заболеванием либо являются его потенциальными носителями. В этом случае применяются такие методы диагностики, как биопсия ворсинок хориона (на 11-ой неделе беременности) и отбор околоплодных вод - амниоцентез (назначают на 16-й неделе).

Лечение заболевания

При постановке такого диагноза, как талассемия, терапия назначается в зависимости от стадии и степени тяжести заболевания. Если симптомы выражены слабо либо отсутствуют вовсе, лечение не проводится. Пациент нуждается только в периодическом переливании крови, особенно после операционных вмешательств и родов, а также для предотвращения различных осложнений. При этом людям с бета-талассемией требуются более частые переливания крови, а для нормализации повышенного уровня железа в организме они вынуждены принимать специфические препараты, связывающие и выводящие это вещество.

Если болезнь протекает в ярко выраженной или тяжелой форме, применяются следующие способы лечения:

1. Частые переливания крови (каждые несколько недель), сочетаемые с приемом медикаментов, выводящих из организма лишнее железо.
2. Пересадка костного мозга - наиболее эффективный метод лечения талассемии, позволяющий полностью избавиться от заболевания при благоприятном исходе. Трансплантация - серьезная операция, которая не всегда бывает успешной.
3. Прием специальных лекарственных препаратов, корректирующих симптомы и осложнения.

Прогноз при талассемии и профилактика осложнений

Легкая форма талассемии имеет достаточно хороший прогноз. Таким пациентам не требуется постоянное лечение, и у них крайне редко возникают осложнения. Средняя и тяжелая формы заболевания тоже имеют благоприятный прогноз, однако для этого пациент должен проходить регулярные переливания крови и употреблять связывающие железо препараты.

В большинстве случаев смертельный исход наступает при избыточном накоплении железа в организме, а также нарушении работы жизненно важных органов. Однако даже с негативными последствиями можно справиться посредством проведения операции. Как показывает практика, большинство людей, следующих указаниям врача, живут вполне обычной жизнью.

Если был поставлен такой диагноз, как талассемия, очень важно ответственно подходить к вопросу о создании семьи. В случае беременности будущая мать должна проходить анализ крови и УЗИ по особому расписанию, чтобы как можно раньше убедиться в наличии либо отсутствии болезни у плода. В остальном рекомендуется избегать приема любых витаминно-минеральных комплексов или пищевых добавок, которые содержат железо. Также пациентам назначается сбалансированное и разнообразное питание. Наконец, они обязаны вовремя проводить профилактику инфекционных заболеваний посредством вакцинации.

Бета-талассемия - унаследованное расстройство, которое влияет на цепи бета-глобина (белковые молекулы). Эти цепочки необходимы для синтеза гемоглобина А (соединения в крови, которое переносит кислород в клетки и углекислый газ от клеток). Уменьшение цепей бета-глобина вызывает раннее разрушение эритроцитов. Существует четыре типа расстройства, и они различаются по тяжести симптомов. Талассемии были впервые обнаружены Томасом Кули и Перл Ли в 1975 году. Ранние случаи заболевания были зарегистрированы у детей средиземноморского происхождения, и поэтому болезнь была названа в честь греческого слова «море», таласа.

Описание бета-талассемии

Бета-талассемия возникает из-за дефекта гена бета-глобина. Вскоре после рождения организм переходит от производства цепей гамма-глобина, которые соединяются с цепями альфа-глобина для продуцирования фетального гемоглобина (HbF), с образованием бета-глобиновых цепей. Бета-глобиновая цепь соединяется с цепями альфа-глобина для продуцирования взрослого гемоглобина (HbA). Из-за уменьшения количества бета-глобиновых цепей у людей с бета-талассемией наблюдается избыток свободных цепей альфа-глобина. Свободные цепочки альфа-глобина становятся ненормальными компонентами при созревании эритроцитов. Это приводит к разрушению эритроцитов селезенкой и уменьшению количества эритроцитов в организме. Лица с бета-талассемией могут продолжать производить цепи гамма-глобина в попытке увеличить количество HbF и компенсировать дефицит HbA. В обеих формах бета-талассемии человек будет испытывать сильную усталость из-за уменьшения или отсутствия взрослого гемоглобина (HbA), который необходим для переноса кислорода в клетки и необходим для выживания клеток. Альтернативные имена, связанные с бета-талассемией минор включают талассемию минор, незначительный наследственный лептоциз и гетерозиготную бета-талассемию. Альтернативные названия, связанные с бета-талассемией, включают в себя промежуточную анемию Кули и талассемию. Альтернативные названия, связанные с бета-талассемией, включают анемию Кули, эритробластоидную анемию синдрома лепрофилактики детства гемоглобина, крупный наследственный лептоцитоз, средиземноморскую анемию, мокроцитемию, анемию клеток-мишеней и талассемию.

Симптомы незначительной бета-талассемии могут быть сходны с симптомами сидеробластной анемии (расстройства, характеризующегося низким уровнем гемоглобина, усталостью и слабостью) и серповидно-клеточной анемии (болезнь, которая изменяет форму эритроцитов, делая их неспособным функционировать). Симптомы бета-талассемии могут быть похожими на наследственную гемолитическую анемию с феохромоцитом (наличие эритроцитов в форме сферы).

Лица с бета-талассемией майора подвергаются риску развития остеопороза (заболевание приводит к ослаблению костей). Увеличенное потребление кальция и витамина D может помочь увеличить накопление кальция в костях, таким образом, делая кости более сильными и уменьшая риск развития остеопороза.

Лица с этой формой бета-талассемии присутствует с симптомами в течение первого года после рождения. Симптомы серьезны и могут включать:

• Тяжелая анемия. Лица с бета-талассемией главным образом страдают от очень низкого уровня гемоглобина.
• Гипербилирубинемия. У людей будет повышенное количество билирубина в крови. Это связано с увеличением разрушения красных кровяных клеток (гемолиз) селезенки.
• Желтуха. У людей может наблюдаться желтое обесцвечивание кожи, глаз и слизистых оболочек, вызванное увеличением количества билирубина в крови.
• Экстрамедуллярный гематопоэз. Аномальное образование красных кровяных клеток вне костного мозга может произойти в попытке организма компенсировать снижение производства зрелых эритроцитов. Это может вызвать увеличение органов, которые могут ощущаться во время физического осмотра.
• Спленомегалия. Увеличение селезенки может быть следствием увеличения разрушения эритроцитов и возникновения экстрамедуллярного кроветворения.
• Гепатомегалия. Увеличение печени может быть следствием накопления желчи или возникновения экстрамедуллярного кроветворения.
• Холитиаз. Это присутствие камней в желчном пузыре, что может привести к блокировке и вызвать желчь, которая будет возвращена в печень.
• Расширение костного мозга. Костный мозг расширяется из-за увеличения производства эритроцитов (эритропоэза) в попытке произвести более зрелые эритроциты и уменьшить анемическое состояние организма.
• Лицевые изменения. Из-за расширения костного мозга у детей вырастут скулы и выступ верхней челюсти. Эти изменения на лице являются классическим признаком у детей с серьезной бета-талассемией.
• Увеличение количества железа в крови. Железная перегрузка тканей может быть фатальной и обусловлена расширением эритроидных (красных кровяных клеток). Увеличение разрушения огромного количества эритроцитов вызывает увеличение количества железа, выделяемого из гемоглобина.
• Сердечно-сосудистые аномалии. Накопление железных отложений в сердечной мышце может привести к сердечным аномалиям и, возможно, сердечной недостаточности.
• Дополнительные аномалии. Индивидуумы также могут страдать от бледной кожи, усталости, плохого питания, неуспеваемости и снижения роста и развития.

Диагноз бета-талассемии

Завершение семейной истории, проведение полного физического обследования и результаты анализов крови (гематологические) могут привести к диагнозу бета-талассемии. Во время физического осмотра могут быть выявлены аномалии костей и массы или расширенные органы. Пренатальное тестирование для выявления бета-талассемии можно выполнить, завершив амниоцентез (получение образца амниотической жидкости, которая окружает плод во время беременности). Результаты лабораторных исследований будут варьироваться в зависимости от типа бета-талассемии, которую представляет пациент.

Бета-талассемия - аутосомно-рецессивное расстройство. Человек, который является носителем, не развивает расстройство, но может передать ген. Существует 25% -ный шанс для каждой беременности, что заболевание будет передано детям, если оба родителя являются носителями этого признака и 100-процентный шанс, если оба родителя имеют эту черту. Лица с миофасциальной талассемией являются носителями гена бета-глобина и поэтому обладают только одним из генов, необходимых для выражения расстройства. Эти люди обычно бессимптомны или имеют очень мало симптомов.

Бета-глобиновый ген обнаружен на хромосоме 11. Мутации (неправильная последовательность нуклеотидов, строительных блоков генов), приводящие к бета-талассемии, как правило, вызывают замещения (переключение одного нуклеотида на другой), хотя некоторые могут быть вызваны делециями (часть хромосомы, структуры, которая упорядочивает гены, отсутствует). Замены происходят внутри нуклеотида, и делеции происходят на хромосоме, на которой находится ген бета-глобина.

Кто болеет бета-талассемией

Бета-талассемия затрагивает мужчин и женщин в равной степени.

Признаки и симптомы

Симптомы бета-талассемии различаются по степени тяжести в зависимости от типа расстройства. Они могут быть хуже у людей, которые беременны, находятся под стрессом или недоедают.

Симптомы могут включать:

• Усталость. Усталость вызвана сниженной способностью переносить кислород в эритроцитах, что приводит к снижению оксигенации клеток и тканей.
• Анемия. Анемия - это уменьшение количества гемоглобина в крови. Гемоглобин необходим для переноса кислорода на красные кровяные клетки. При бета-талассемии наблюдается снижение уровня гемоглобина взрослого человека (HbA) и увеличение гемоглобина A2. Гемоглобин А2 представляет собой гемоглобин, содержащий цепочки дельта-глобина вместо бета-глобиновых цепей. Анемия чаще всего возникает во время беременности.
• Спленомегалия. Увеличение селезенки может произойти из-за большего удаления дефектных эритроцитов. Это редко встречается у людей с бета-талассемией и может сопровождаться болью в верхней левой части брюшной полости.
• Кожа. Цвет кожи лиц с бета-талассемией может быть бледным из-за лишения кислорода в крови.

Люди с более тяжелой формой бета-талассемии обычно начинают проявлять симптомы во время дошкольного возраста.

Симптомы могут включать:

• Анемия.
• Гипербилирубинемия. Билирубин является желтым пигментом желчи, который образуется в результате распада гемоглобина в эритроцитах. Избыточное количество билирубина в крови вызвано увеличением разрушения красных кровяных клеток (гемолиз) селезенкой.
• Спленомегалия. Увеличение селезенки вызвано увеличением удаления дефектных эритроцитов. Эритроциты являются дефектными из-за увеличения количества тел включения, вызванных циркуляцией свободных цепей альфа-глобина.
• Гепатомегалия. Увеличение печени может быть вызвано накоплением желчи из-за увеличения количества билирубина в крови.
• Дополнительные аномалии. У лиц с бета-талассемией может быть желтое обесцвечивание (желтуха) кожи, глаз и слизистых оболочек, вызванное увеличением количества билирубина в крови. Индивидуумы также могут страдать от замедленного роста и аномального внешнего вида.

Бета-талассемия легкого типа обычно не требуют лечения. Беременным женщинам, которые страдают от бета-талассемии, может потребоваться переливание крови для поддержания нормального уровня гемоглобина. Лица с бета-талассемией могут быть обработаны переливанием крови и хелированием железа (связывание и выделение металла). Хотя индивидуумы с бета-талассемией обычно не нуждаются в переливаниях, в некоторых случаях это может быть необходимо.

Переливание крови проводится у людей, которые страдают серьезными симптомами, такими как анемия и нарушения роста и развития. Дети могут получать переливание каждые четыре-шесть недель. Высокий риск, связанный с переливанием крови, связан с перегрузкой железом, которая является фатальной. Накопление железа может привести к дисфункции сердца, печени и эндокринных желез. Мониторинг уровней железа в организме имеет большое значение. Лица, получающие переливание крови, должны поддерживать общий уровень железа в организме на уровне 3-7 мг железа на грамм веса тела. С 2000 года существует три метода измерения уровня железа в организме. К ним относятся тест сывороточного ферритина (сывороточная болезнь), биопсия печени и рентгенологическое исследование. Тест на содержание ферритина (железосодержащий белок) завершается путем тестирования образца крови на содержание ферритина. Этот метод является самым простым и доступным способом проверки содержания железа в теле, но он не является надежным.

Биопсия печени - инвазивная процедура, которая требует удаления небольшого кусочка печени. Исследования показали, что биопсия печени очень точна в измерении уровня запасов железа в организме. Третий метод также очень точен при измерении запасов железа. SQUID - узкоспециализированная машина, и немногие центры в мире обладают этой передовой технологией. Железная перегрузка может быть предотвращена с помощью терапии хелатирования железа. Хелатирующие агенты привлекают избыток железа и способствуют процессу связывания и детоксикации этого железа в организме. Препарат дефероксамин (десферол) является одним из наиболее широко используемых хелатообразующих агентов железа. Лечение завершается путем ночных вливаний дефероксамина или ежедневными внутримышечными инъекциями. Инфузия используется для введения высоких доз, а низкие дозы вводятся инъекциями. Хелатирование при пероральном введении препаратом под названием деферипрон находится под экспериментальным исследованием и может быть альтернативой дефероксамину.

Лица, получающие переливание крови, должны уделять пристальное внимание потреблению железа в рационе. Детям до 10 лет рекомендуется принимать диетическое потребление железа по 10 мг в день или меньше. Индивидуумы в возрасте 11 лет и старше должны соблюдать диетическое потребление железа по 18 мг в день или меньше. Продукты с высоким содержанием железа включают: говядину, бобовые, печень, свинину, арахисовое масло, чернослив, шпинат, изюм и листовые зеленые овощи. Люди должны избегать использования чугунной посуды, которая может обеспечить больше железа в пище во время приготовления. Трансплантация костного мозга является еще одной формой лечения бета-талассемии. На результаты трансплантации большое влияние оказывает здоровье человека. Эта форма лечения возможна только в том случае, если у человека имеется подходящий донор. Исследователи изучают использование препаратов гидроксимочевины и бутиратных соединений для увеличения количества общего гемоглобина у людей с бета-талассемией. Также проводятся исследования с использованием генной терапии, такие как замена стволовых клеток.