Побочные эффекты Цисплатина. При почечной недостаточности

Цисплатин – неорганическое вещество, цитотоксическое средство. Обладает бактерицидным и мутагенным свойством.

Главная особенность – возможность образовывать прочные специфические связи с ДНК. Противораковая активность препарата была обнаружена в 1962 году.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Выпускается в виде концентрата для приготовления инфузионного раствора. Выпускается в бутылочках по 10, 25 или 50 мл. Цисплатин-Тева выпускается в виде раствора для уколов.

Главным действующим веществом является цисплатин. В качестве вспомогательных компонентов выступает натрия хлорид, хлористоводородная кислота, очищенная вода. В лиофилизате есть натрия хлорид и маннитол.

Срок использования зависит от формы выпуска. Для раствора он составляет 2-3 года. Для лиофилизата – 3 года. После окончания этого периода лекарство не применяют. Средство хранится при температуре до 25 градусов.

Производители

Выпускается продукция разными производителями:

Показания к применению

Лекарство обычно используется в комбинированной химиотерапии для лечения рака.

Активность находится на очень высоких отметках при борьбе с онкологией:

• и фаллопиевых труб,

Высокая эффективность доказана при лечении , и . Умеренная активность обнаружена при , и , при лечении .

Противопоказания

Непереносимость соединений, частью которых является платина.

Нельзя принимать ни в какой форме при нарушении функции почек, угнетении костномозгового кроветворения, сердечной недостаточности или в период беременности и кормления грудью. Ухудшится состояние может при снижении слуха.

Фармакологическое действие

Активные компоненты мгновенно поступают в кровь после введения. Им свойственно быстрое распределение в биологических жидкостях организма, различных тканях.

Высокие концентрации определяются в предстательной железе. Более низкие – мочевой пузырь, мышцы, яички, селезенка. Поскольку средство проходит через ГЭБ, концентрация главного компонента в интеракраниальных опухолях ниже.

Трансформация цисплатина происходит в печени благодаря неферментативного превращения. Результатом также является образование неактивных метаболитов. Выделяется средство в основном с мочой: 15-25% выводится в неизменном виде.

При введении лекарства каждый день появляется опасность накопления свободной платины в плазме крови.

Вывести из системного кровотока вещество можно только методом диализа, использовав его в течение первых трех часов после введения препарата.

Инструкция по применению Цисплатина

Средство применяется в качестве монотерапии или в сочетании с другими методами химиотерапии.

Обычно используется 50-100 мг/кв. м в виде инфузии каждые 3-4 недели. Если ставятся капельницы, то 15-20 мг/кв. м. каждый день пять дней через 3-4 недели.

Чтобы снизить вероятность токсического воздействия на почки, проводится гидратация с использованием до двух литров жидкости. Если процедура оказывается недостаточной для полноценного диуреза, то вводится диуретик.

При внутривенном введении скорость капель должна быть не больше 1 мг в минуты. Длительные инфузии могут проходить на протяжении 6-24 часов. При этом для разбавления Цисплатина нельзя применять растворы глюкозы.

Алюминий вступает в реакцию с активным компонентом лекарства. Поэтому происходит его деактивация и образование осадка. По этой причине важно в процессе приготовления и при введении не использовать иглы, оборудование с алюминием.

Побочное эффекты

• Возможно поражение почек , сопровождающееся нарушением в работе почечных канальцев. Это обнаруживается чаще на второй неделе после введения дозы. Почечная недостаточность носит умеренный или незначительный характер. Процесс обратимый.
• Со стороны пищеварения пациенты могут отмечать развитие тошноты, рвоты. Они появляются в течение 60 минут после введения средство. симптоматика исчезает через 24 часа. Тяжесть симптоматики уменьшается путем разделения общей дозы. Могут проявиться боли в животе и запоры.
• Иногда со стороны кроветворения отмечается миелосупрессия. При введении стандартных доз она носит обратимый характер. Наименьший уровень тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается на вторую неделю и восстанавливается через 4 недели.
• Со стороны органов слуха отмечается появление одностороннего или двухстороннего шума в ушах. Поражение данной системы зависит от доз. Обычно снижение слуха наблюдается у молодых и пожилых пациентов.

Передозировка

Среди симптоматики, свидетельствующей о введении больших доз, говорит: рвота, неврит, депрессия костного мозга, головокружение, кровотечение.

Лечение проводится в условиях стационара.

Обязательным является мониторинг жизненно важных органов. Сначала убирается симптоматика. При необходимости назначается переливание крови, назначение антибиотиков или противорвотных препаратов.

Особые указания

При введении обязательно проводить контроль работы почек, числа эритроцитов, лейкоцитов и неврологический статус.

Также учитывается риск развития анафилактических реакций, у лиц с аллергическими реакциями в анамнезе. У несовершеннолетних вероятность развития отоксичности выше, чем у взрослых.

Для сохранения стерильности средства разведение препарата проводится перед введением.

Инфузия должна быть завершена в течение суток после приготовления раствора. При случайном контакте состава с кожей и слизистыми пораженная область немедленно промывается большим количеством жидкости.

Беременному медицинскому персоналу нельзя взаимодействовать с этим лекарством.

Взаимодействие

Риск нефропатии увеличивается, если принимать совместно урикозурические противоподагрическими средствами.

Антигистаминные препараты маскируют ототоксический эффект. Приводит к нефротоксическому или ототоксическому действию одновременное использование цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами.

Доказано, что лекарство нарушает выведение через почки и Блемицина. Поэтому усиливает их токсичность.

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цисплатин - противоопухолевое средство , производное платины. Механизм действия объясняется способностью проникать в клетку, связываться с ДНК клеток, образуя поперечные связи, изменяющие структуру ДНК, и нарушает ее функционирование.

Цис-комплексы платины образуют хелатные соединения с молекулами нуклеиновых кислот, формируя стойкие связи в нитях спирали ДНК. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и клетка гибнет. Подавляется также синтез белка и РНК, но в меньшей степени.

Противоопухолевому действию способствует также иммунодепрессивное влияние .

Фармакокинетика

После внутривенной инфузий (быстрой от 15 мин до 1 часа) Цисплатин появляется в крови и немедленно в максимальной концентрации. При длительной инфузии (от 6 до 18 ч) концентрация возрастает постепенно и к концу введения достигает максимума.

Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в предстательной железе, почках и печени. Цитотоксическое действие оказывает только Цисплатин, не связанный с белками.Через 2 часа после 3-х часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном состоянии. Происходит накопление платины при повторных курсах лечения, и она обнаруживается в тканях в течение 6 мес. после последней дозы.

Период полувыведения 2-72 часа идо 240 часов при . Большая часть препарата через 1 час выводится почками в том же виде. Выведение через пищеварительный тракт незначительно. При ежедневном применении есть опасность накопления свободной платины в крови.

Показания к применению

• герминогенные опухоли женщин и мужчин;
• рак яичников и яичка ;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого ;
• рак мочевого пузыря ;
• плоскоклеточный рак головы и шеи ;
• рак шейки матки ;
• остеосаркома ;
• нейробластома ;
• лимфома ;
• рак пищевода .

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• угнетение гемопоэза;
• нарушения функции почек ;
• снижение слуха;
• нефроуролитиаз ;
• гиперурикемия ;
• полиневрит ;
• беременность.

Побочные эффекты Цисплатина

• тошнота, рвота, анорексия, ;
• лейкопения , тромбоцитопения , анемия ;
• судороги, невропатии, ототоксичность, невриты , нарушения восприятия цвета ;
• гипокальциемия , гиперурикемия, гипомагниемия;
• и ;
• , снижение АД;
• сыпь, крапивница, .

Такие побочные эффекты, как ототоксичность и нефротоксичность развиваются при применении высоких доз. Поражение почек носит кумулятивный характер и часто является основным фактором, который ограничивает дозу препарата. Выявляется на второй неделе лечения и бывает незначительно выраженной при обычных дозах.

Инструкция по применению Цисплатина (Способ и дозировка)

Доза устанавливается индивидуально. Перед началом лечения контролируют картину крови, функцию почек и печени, водно-электролитного обмен, уровень мочевой кислоты.

В/в, инфузионно в течение 6–8 ч. Длительные вливания проводятся при условии хорошего диуреза на фоне введения препарата. При отдельных заболеваниях препарат вводится внутриплеврально, внутриартериально, внутрибрюшинно.

Препарат растворяют (10 мг на 10 мл воды для инъекций), доводят до 1 л 5% раствором глюкозы. Доза 15-20 мг/м2 вводится каждый день 5 дней, 30 мг/м2 каждый день 3 дня, или 100–150 мг/м2 раз в 3 недели. Лечение проводится в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками .

Для предупреждения тошноты назначают , . Доза уменьшается при угнетении функции костного мозга. Продолжают лечение после нормализации анализов крови.

Инструкция по применению Цисплатина содержит предупреждения о том, что перед лечением необходимо провести гидратацию для уменьшения нефротоксического действия - прокапать 2 л жидкости за 12 ч до приема дозы. Гидратацию проводят на фоне введения осмотического диуретика ( ).

При попадании препарата на кожу возникают кожные реакции. Необходимо использовать перчатки, защитный халат, маску, защищать глаза. При случайном попадании на кожу немедленно смыть с водой и мылом.

Передозировка

Передозировка препарата проявляется нарушением функции почек и печени, неукротимой рвотой, нарушения зрения и слуха.

Антидот неизвестен. Применяется симптоматическая терапия. Эффективен , примененный в первые три часа появления симптомов.

Взаимодействие

Цисплатин используется в комбинированной терапии с Винбластином , , , Фторурацилом , .

Риск возникновения нефропатии появляется при одновременном применении с урикозурическими средствами . Не назначают совместно с аминогликозидами , «петлевыми» диуретиками, цефалоспоринами, которые усиливают ототоксическое, нейротоксическое и нефротоксическое действия.

Применение с антигистаминными средствами , антигельминтными (фенотиазины), нейролептиками (тиоксантенами) маскирует симптомы ототоксичности Цисплатина. Маннит уменьшает его выведение с мочой.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре до 100 С.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Бластолем , Диспланор , Кемоплат , Онкоплатин , Платидиам , Платимит , Платин , Платин лиофилизированный для инъекций , Платинол , Цисанплат .

Отзывы о Цисплатине

Отзывы о Цисплатине на форумах свидетельствуют о том, что переносимость препарата у всех разная. Это зависит от возраста, исходного состояния здоровья.

Чаще всего встречаются отзывы пациентов, которые применяли комбинации противоопухолевых препаратов. Из побочных явленийотмечается рвота, в связи с чем больным назначался , . Для уменьшения гепатотоксичности — .

«получала + Цисплатин по схеме 1-й,8-й и через 21 день. Я перенесла его очень тяжело»

«принимала Цисплатини и Ринотекан, было тяжеловато, рвота, ничего не ела»

«бабушке делали много курсов.Чувствовала себя неплохо».

«Считаю, что лучше переносится, чем Цисплатин»

Цисплатин на сегодняшний день остается наиболее активным при лечении опухолей яичников , а его комбинация с —самый эффективный режим при данном заболевании.

Если сравнивать спектр действия Цисплатина и Параплатина , то он одинаковый, но последний обладает лучшей переносимостью - не обладает нейро- и ототоксичностью. Однако, в большей степени угнетает гранулоцитарное и тромбоцитарное кроветворение.

Есть клинические ситуации, когда осуществляется замена Цисплатина на Параплатин: серьезные нарушения функции почек, признаки нейротоксичности, ослабленные пациенты, неукротимая рвота не устраняемая антиэметиками .

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цисплатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Цисплатин

Кристаллический порошок от желтого до желто-оранжевого цвета. Медленно и очень мало растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида.

Фармакология

Бифункционально алкилирует нити ДНК, подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывает гибель клеток. Не обладает специфичностью в отношении клеточного цикла, действует в фазе G 0 . Двухступенчато превращается в активную форму. На первом этапе тормозит синтез ДНК, РНК и белка, а на втором образует метаболические продукты, действующие только на синтез ДНК. Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелаты с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот и таким путем формировать связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Блокирование нитей ДНК сохраняется в течение нескольких дней после введения цисплатина. Способность вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов отчасти обусловлена и влиянием на иммунную систему организма. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей (включая острый лейкоз).

В опытах на 50 крысах при введении цисплатина внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг 3 раза в течение 3 нед обнаруживалась гибель 33 животных через 455 дней после первого введения (их них 13 случаев были обусловлены развитием злокачественных новообразований: 12 случаев — лейкоза и 1 случай — фибросаркомы). Мутагенные свойства проявлялись в экспериментальных исследованиях на бактериях, в клетках культуры ткани животных отмечались хромосомные аберрации. В зависимости от дозы, продолжительности лечения и применения в комбинации с другими противоопухолевыми средствами развиваются необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии. В лабораторных исследованиях при однократном введении собакам и обезьянам в течение 5 дней летальные дозы составляли 30 мг/м 2 , токсическая доза с максимальным действием — 15 мг/м 2 , токсическая доза с минимальным действием 7,5 мг/м 2 (для собак) и 3,5 мг/м 2 (для обезьян), максимальные суточные без проявления токсического действия: 3,5 мг/м 2 и 1,7 мг/м 2 соответственно; ЛД 50 у крыс — 44 мг/м 2 , у мышей 39 мг/м 2 . При введении мышам наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие, токсическое действие на органы мочеполовой системы плода.

Биотрансформируется в печени путем быстрого неферментативного превращения с образованием ряда неактивных метаболитов. Высвобождаемая платина (90%) связывается с белками крови (альбуминами, трансферрином, гамма-глобулином) во время экскреторной фазы, а также с клеточными элементами плазмы, в т.ч. с эритроцитами. Цитотоксический эффект присущ только свободной фракции (2-5% от дозы введенного препарата). T 1/2 комплексообразования цисплатина с протеинами в условиях тканевых культур составляет менее 3 ч. Высокие концентрации платины определяются в предстательной железе, более низкие — в мочевом пузыре, мышцах, яичке, поджелудочной железе, селезенке и наиболее низкие — в надпочечниках, сердце, легких, кишечнике, вилочковой железе, матке, костях, мозге (поскольку в небольшом количестве проходит через ГЭБ, концентрация цисплатина при интракраниальных опухолях значительно ниже, чем концентрация в других опухолевых тканях). Высвобождаемая платина обнаруживается в тканях после введения в течение 180 дней и более, причем концентрации платины в опухолевой ткани несколько ниже, чем в органе, где располагается опухоль, и могут быть разными у одного и того же больного в различных очагах метастазирования. Быстро депонируется, преимущественно в печени (при метастатическом поражении печени сродство платины значительно выше) и почках. После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации цисплатина в плазме носит двухфазный характер с T 1/2альфа — 25-49 мин и T 1/2бета 58-73 ч (при анурии — 240 ч). Не связанная с белком цитостатически активная форма препарата имеет следующие значения: Т 1/2 — 8-30 мин для быстрой фазы и 40-48 мин — для медленной фазы. После введения дозы 100 мг/м 2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет 0,5-1,1. Экскретируется преимущественно почками (в незначительных количествах с желчью и фекалиями): с мочой выводится 10-40% вводимой дозы в течение 24 ч (при болюсном введении цисплатина в дозе 40-140 мг/м 2 в течение суток), 35-51% — при введении цисплатина в виде 2-3 ч инфузии или 6-8 ч инфузии в дозе 40-100 мг/м 2 в течение 5 дней, 14-30% — при введении цисплатина в дозах 20, 30, 40 мг/м 2 . Большая часть дозы, выделяющейся с мочой в течение 1 ч, представляет собой неизменный цисплатин. Почечный клиренс цисплатина превосходит клиренс креатинина и составляет 62 и 50 мл/мин/м 2 при введении цисплатина в дозе 100 мг/м 2 в виде 2 ч или 6-7 ч инфузии. При продолжительном курсе химиотерапии и назначении высоких доз кумулирует. При нарушениях функции почек и у людей пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходимы корректировка режима дозирования и снижение дозы, т.к. возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг. При проведении диализа в течение 3 ч после введения цисплатин удаляется из крови.

Применение вещества Цисплатин

Рак яичника, предстательной железы, мочевого пузыря и почечной лоханки, молочной железы, тела и шейки матки, хорионэпителиома матки, рак кожи, надпочечника, легкого, ЖКТ, ЛОР-органов, злокачественные новообразования головы и шеи, нейробластома, лимфогранулематоз, лимфомы, меланома, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, метастатический асцит, герминогенные опухоли.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим препаратам, содержащим платину), тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), гиперурикемия, полиневрит, нарушение слуха, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Цисплатин

Частота побочных эффектов указана при введении цисплатина в дозах 50 мг/м 2 .

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, судорожный синдром, головокружение, потеря сознания, гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, миелопатия позвоночного столба, периферическая нейропатия, симптом Лермитта, затруднение при ходьбе, нарушение мозгового кровообращения, церебральный артериит, ретробульбарный неврит, синдром неадекватной секреции АДГ, отек соска зрительного нерва, изменение цветового ощущения (особенно в желто-голубой части спектра), неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна, корковая слепота, снижение равновесия, шум в ушах, ототоксическое действие (31%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (25-30%): лейкопения, тромбоцитопения, анемия; гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: кашель, стридорозное дыхание.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (28-36%), болезненное, затрудненное мочеиспускание, микрогематурия, гиперурикемия, гиперурикозурия, нефропатия, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, эритематозные высыпания; при в/в введении — образование инфильтрата (экстравазата), повреждение тканей в месте введения (покраснение, припухлость, некроз, фиброз, рубцевание), целлюлит.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, снижение клиренса креатинина, повышение уровня АСТ, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, изменение уровня амилаз; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, приводящего к снижению эффективности). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Усиливает (взаимно) нефротоксичность блеомицина, аминогликозидов, цефалоспоринов и др., а также эффекты других препаратов, оказывающих нефротоксическое, нейротоксическое и миелосупрессивное действие. Снижает терапевтическую концентрацию антиконвульсантов в плазме. Возможна маскировка ототоксического действия (шум в ушах и головокружение) при одновременном применении с антигистаминными препаратами, локсапином, меклозином, фенотиазинами, тиоксантенами и др. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Совместим в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Маннит уменьшает выведение с мочой, при совместном применении с диуретическими препаратами (фуросемидом и др.) увеличивается риск повреждения почечных канальцев.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, неврит, выраженная депрессия костного мозга, головокружение, почечная, печеночная недостаточность, глухота, нарушение зрения (включая отслойку сетчатки), кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия, введение противорвотных препаратов: антагонисты серотонина — ондансетрон, метоклопрамид в/в в высоких дозах или кортикостероиды (введение цисплатина следует прекратить).

Пути введения

В/в, в/а.

Меры предосторожности вещества Цисплатин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики, лечения возможных осложнений, купирования анафилактических реакций (адреналин, кислород, антигистаминные средства, кортикостероиды и др.). До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимы определение уровня гемоглобина или гематокрита, азота мочевины, концентрации мочевой кислоты, клиренса креатинина и уровня креатинина, подсчет числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, концентрации калия, магния, фосфата, кальция, полное неврологическое обследование, включая аудиометрию. Вследствие кумулятивного действия лечение следует проводить не чаще 1 раза в 3-4 нед (время восстановления функции костного мозга), число тромбоцитов для последующего курса химиотерапии должно быть более 100·10 9 /л, лейкоцитов — 4·10 9 /л, содержание креатинина сыворотки снизить до 1,5 мг/100 мл и менее. Миелодепрессия более выражена при назначении высоких доз, лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 18-23 дня (интервал от 7,5 до 45) после начала терапии, уровень форменных элементов восстанавливается через 39 дней (интервал от 13 до 62 дня) после введения дозы (при выраженном угнетении костного мозга лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). Аллергические реакции наблюдаются в течение нескольких минут после введения, тошнота и рвота через 1-4 ч после введения дозы и продолжаются в течение 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств). Ототоксическое действие проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах (4000 и 8000 Гц), наиболее выраженным и необратимым является у детей. Нейротоксическое действие может развиться как после введения однократной дозы, так и после длительного лечения (4-7 мес). Признаки и симптомы нейропатии обычно наблюдаются во время лечения, в редких случаях через 3-8 нед после введения последней дозы платины, при возникновении первых признаков лечение цисплатином следует прекратить. Для снижения нефротоксичности до начала лечения рекомендуется в течение 6-12 ч и на протяжении последующих 24 ч проведение гидратационной терапии (1-2 л 5% декстрозы в 1/5 части нормального соляного раствора — 0,18% раствора натрия хлорида, или 2 л 0,9% раствора натрия хлорида), диуреза (маннит с фуросемидом), а также с целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (максимальные концентрации отмечаются через 3-5 дней после введения) — назначение аллопуринола (в некоторых случаях) или применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале — немедленно проконсультироваться с врачом. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Действующее вещество

Цисплатин (cisplatin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для коррекции уровня рН), вода д/и.

100 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы темного стекла (25) - пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка светло-желтого цвета.

Не использовать для разбавления Цисплатина растворы декстрозы (глюкозы).

Примечание: так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина). Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.

Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сут в течение пяти дней.

Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови.

Со стороны системы кроветворения: часто - миелосупрессия, (в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер). Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели; их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия.

Со стороны системы слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов; обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. В литературе сообщалось о развитии синдрома Лермитта (миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия). Лечение следует прекратить при первом появлении этих симптомов.

Со стороны иммунной системы: иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижении АД. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Со стороны системы зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.

Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.

Нарушения со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи.

Прочие: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Передозировка

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину неизвестен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, ) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

"Петлевые" диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Особые указания

Введение Цисплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Цисплатином должны использовать надежные методы контрацепции.

Больные на фоне лечения Цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию Цисплатином следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

В процессе лечения Цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.

При применении Цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0.9% раствором натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Срок годности

Раствора 0.5 мг/1 мл - 2 года.

Раствора 1 мг/1 мл – 3 года.

Лиофилизата – 3 года.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Цисплатин 100 мг цена

1 упаковка 135 евро
2 упаковки 130 евро каждая
3 упаковки 125 евро каждая

Цисплатин 100 мг купить в Москве

Лекарство CISPLATIN 100 mg/100 ml заказать в службе доставки лекарств тел +7 910 4387444 прямые поставки из Германии в Москву, в Санкт Петербург, прилагается чек подтверждающий в подлинности из Немецкой аптеки, оплата в момент получения, на каждой упаковке PZN номер от Немецких производителей

Чтобы купить Цисплатин 100 мг или уточнить цену, сроки доставки позвоните нашему поставщику, или напишите на эл почту [email protected]

Цисплатин инструкция

Особенности применения препарата
Цисплатин – это противоопухолевое средство, подавляющее синтез ДНК раковых клеток и ведущее к их гибели. Лекарство используется в виде раствора для инфузий и вводится внутривенно. Сеанс инфузии может быть быстрым (15 минут - 1 час) или медленным (6-8 часов). Показаниями к применению препарата являются: меланома, опухоли пищеварительного тракта, легких, почек, половых органов. Применяется как монотерапия, а так же в сочетании с лучевой терапией и другими лечебными средствами.
Форма выпуска
концентрированный порошок для приготовления раствора.
Действующее вещество препарата
Цисплатин 100 мг представляет собой соединение платины, которое быстро проникает во все ткани организма (кроме нервной системы). Наибольшая концентрация вещества достигается в мочеполовых органах, печени, коже, мышцах. Из организма выводится в основном с мочой.
Вспомогательные вещества: хлорид натрия, хлороводородная кислота, гидроксид натрия.
рекомендации по введению
Рекомендуемая внутривенная доза при монотерапии детей и взрослых 50–100 мг/м². Препарат вводится посредством медленной внутривенной инфузии на протяжении 6-8 часов. Интервал между вливаниями составляет 3–4 недели.
Второй способ введения:15–20 мг/м² каждый день на в течении 5 дней. Перерыв между курсами лечения 3-4 недели.
При применении в комбинированной химиотерапии его доза уменьшается.
Сеанс применения препарата состоит из двух этапов:
1. Гидрация. С целью уменьшения нефротоксичного действия Цисплатина 100 мг за 2- 12 часов до введения раствора проводят гидрацию. Для этого используют 0,9% раствор хлорида натрия или смесь5% глюкозы и с 0,9% раствором хлорида натрия в соотношении 1:1. Внутривенно медленно вводится один из названных растворов в количестве 100-200 мл. в час на протяжении 6-12 часов. После лечения Цисплатином 100 мг. Также проводится гидрация.
2. Лечение. После гидрации пациенту в течении 6-8 часов внутривенно вводят Цисплатин 100 мг. Для этого готовят раствор из содержимого 1 флакона препарата и 1-2 литров воды для инъекций.
Применение препарата возможно только под строгим контролем врача. Необходимо предусмотреть и подготовить средства для устранения всех возможных осложнений, в том числе купирования анафилактического шока. Перед началом применения необходимо сдать ряд анализов и определить уровень:
· гемоглобина;
· лейкоцитов;
· тромбоцитов;
· мочевой кислоты;
· креатина;
· калия, кальция, магния.
Выполнить другие, предписанные лечащим врачом, исследования состояния здоровья. На протяжении лечения Цисплатином 100 мг необходимо контролировать показатели водно-электролитного обмена, содержание мочевой кислоты, работу почек, проводить неврологические тесты.
При работе с раствором Цисплатина 100 мг требуется соблюдать меры предосторожности принятые для использования потенциально опасных токсических веществ. Обязательно использование маски, халата, перчаток. Необходимо защитить глаза. В случае попадания препарата на незащищенную кожу, его необходимо смыть водой с мылом.
Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказаниями к применению лекарства являются
:
· повышенная чувствительность к препарату;
· нарушенная функция почек;
· угнетенное состояние костного мозга;
· нарушение слуха;
· беременность;
· грудное вскармливание.
Применение препарата может вызвать побочные действия. Их интенсивность и сила зависят от состояния организма пациента и режима введения лекарства. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции:
· нарушение функции почек, гиперурикемия;
· лейкопения, анемия;
· тошнота, рвота, отсутствие аппетита;
· головокружение, судороги, периферическая невропатия, миастенический синдром;
· нарушения зрения и слуха;
· тахикардия;
· аллергические реакции.