Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?
На один флакон:
| Действующее вещество | Дозировка |
|
| 25 мг | 50 мг |
|
| Полимиксина В сульфат в пересчете на сумму полимиксинов В1, В2, В3 и B 1- I | ||
Порошок или пористая масса в виде таблетки, цельная или раскрошенная, белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-полипептид циклический АТХ:J.01.X.B.02 Полимиксин В
Фармакодинамика:Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa . Каждый мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина В. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Адсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa , Salmonella spp ., Shigella spp ., Escherichia coli , Klebsiella spp ., Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae , Enterobacter spp . Умеренно чувствительны Fusobacterium spp . и Bacteroides spp . (в т.ч. Bacteroides fragilis ).
He действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp ., Streptococcus spp . (в т.ч. Streptococcus pneumoniae ), Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis ) и анаэробные микроорганизмы, Corynebacterium diphtheriae , на большинство штаммов Proteus spp ., Mycobacterium tuberculosis и грибы.
Устойчивость развивается медленно, но является перекрестной с колистином и полимиксином Е.
Фармакокинетика:При внутримышечном введении максимальные концентрации в плазме крови, составляющие 2-7 мг/мл, достигаются через 1-2 ч; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг максимальные концентрации в плазме крови - 2-8 мг/мл. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через гематоэнцефалический барьер. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и через кишечник. Период полувыведения составляет 3-4 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 2-3 суток. При повторном введении кумулирует.
Показания:Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим антибиотикам: сепсис, бактериемия, менингит (вводится интратекально), пневмония, генерализованная раневая инфекция.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к полимиксинам, миастения.
С осторожностью:Хроническая почечная недостаточность.
Беременность и лактация:Полимиксин В противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:Внутривенно, внутримышечно, интратекально.
Внутривенное введение: для взрослых и детей (старше 1 года) с нормальной функцией почек суточная доза - 1,5-2,5 мг/кг (принимая во внимание, что 1 мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина В) в 2 введения с интервалом 12 ч.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг.
У детей младше 1 года с нормальной функцией почек при необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 2 введения и вводят с интервалом 12 ч.
Для приготовления раствора для внутривенного введения взрослым 50 мг препарата растворяют в 300-500 мл 5% раствора декстрозы и вводят капельно, со скоростью 60-80 кап/мин.
У детей дозу препарата, предназначенную для внутривенного введения растворяют в 30-100 мл 5-10% раствора декстрозы.
Внутримышечное введение (только при невозможности внутривенного введения):
для взрослых и детей (старше 1 года) с нормальной функцией почек суточная доза - 2,5-3 мг/кг в 3-4 введения каждые 6-8 ч.У детей до 1 года с нормальной функцией почек при необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 4 введения и вводят с интервалом 6 ч.
Для приготовления раствора для внутримышечного введения 50 мг препарата растворяют в 2 мл 1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.
Интратекальное введение (является терапией выбора при менингите, вызванном Pseudomonas aeruginosa ): взрослым и детям (старше 2 лет) - 5 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем через день еще в течение 2 нед. после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости; детям до 2 лет - 2 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. Затем в дозе 2,5 мг через день еще в течение 2 недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости.
Перед введением препарат (50 мг) растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида (концентрация приготовленного раствора 5 мг/мл).
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата уменьшают и увеличивают интервал между введениями в соответствии с клиренсом креатинина (при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин применяют 75-100% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч; при клиренсе креатинина 5-20 мл/мин применяют 50% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч; при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин применяют 15% от дозы при нормальной функции почек с интервалом между введениями 12 ч.).
Побочные эффекты:Со стороны нервной системы :
головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада, менингеальные симптомы (покраснение лица, головная боль, лихорадка, ригидность затылочных мышц, увеличение количества клеток и белка в спинномозговой жидкости).Со стороны мочевыделительной системы :
альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз.Со стороны дыхательной системы : паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.
Со стороны пищеварительной системы : боль в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов чувств : нарушение зрения.
Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, эозинофилия.
Местные реакции : флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте внутримышечной инъекции.
Прочие : суперинфекция, кандидоз; при интратекальном введении - менингеальные симптомы.
Передозировка:Симптомы: паралич дыхательных мышц, ототоксичность, нефротоксичность.
Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия.
Взаимодействие:Одновременное применение с недеполяризующими миорелаксантами (угроза развития паралича дыхательных мышц) и другими нейротоксичными препаратами не рекомендуется.
При одновременном использовании наблюдается синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa , Proteus spp ., Serratia spp .; с ампициллином - в отношении большинства грамотрицательных бактерий.
При сочетании с аминогликозидами (канамицином, стрептомицином, неомицином, гентамицином) повышается риск развития ото- и нефротоксичности, а также блокады нервно-мышечной передачи. Повышает нефротоксичность амфотерицина В.
Фармацевтически несовместим с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином и растворами аминокислот, гепарином; их не следует смешивать в одном шприце или инфузионной среде.
Особые указания:При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter spp ., Pseudomonas aeruginosa и др.), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным противомикробным препаратам.
При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня.
Парентерально применяют только в условиях стационара.
Внутримышечные инъекции болезненны, поэтому для приготовления раствора для в/м введения рекомендуется использовать местный анестетик (1% раствор прокаина).
Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile , может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недель после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи).
При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол ( , колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола.
Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Проявлениями побочного действия полимиксина В могут быть нарушения функции почек (нефротоксичность) и нервной системы (нейротоксичность), риск развития которых выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.
Полимиксин В следует применять с осторожностью при хронической почечной недостаточности.
Следует избегать одновременного применения препарата В с другими нейро- и нефротоксичными препаратами.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).
Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 25 мг и 50 мг.
Упаковка:По 25,0 и 50,0 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 5 и 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или импортными, или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).
Растворитель:
вода для инъекций (РУ № ЛП-002377 от 18.02.2014) по 5,0 или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.Дозировка 25 мг: по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле по 5,0 или 10,0 мл с растворителем, или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя по 5,0 или 10,0 мл, или без растворителя, упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем (по применимости) и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
Дозировка 50 мг: по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем, или без растворителя вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя 10,0 мл или 10 ампулами растворителя по 5,0 мл, или без растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем (по применимости) и инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек:Полимиксин В из группы антибиотиков полимиксинов – лекарственное средство для парентерального и местного использования, характеризующееся высокой токсичностью.
Применяется как резервный препарат для терапии некоторых инфекций, выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора. Входит в состав некоторых глазных, ушных капель и мазей, а также спреев от насморка и вагинальных суппозиториев.
Инструкция по применению Полимиксин В
Препарат является антибиотиком из группы полимиксинов. Эти соединения, обладающие противомикробным действием по отношению к грамотрицательным патогенам, были открыты еще в 40-х годах 20 века. В настоящее время используются преимущественно как наружные средства или резервные препараты для парентерального введения при синегнойной инфекции.
Фармакологическая группа
Согласно международной классификации относится к другим антибактериальным средствам.
Состав
Действующее вещество Полимиксин – одноименный антибиотик из группы полипептидных полимиксинов. Они представляют собой природные полипептидные противомикробные средства, продуцируемые Bacillus polymyxa. В фармакологии применяются в химической форме сульфатов. Механизм бактерицидного действия заключается в абсорбции действующего вещества фосфолипидами клеточных мембран с последующим их разрушением.
Спектр противомикробного действия – узкий. В него входят только грамотрицательные и кишечная палочки, шигеллы, сальмонеллы, P. аeruginosa, энтеробактер, клебсиеллы, холерный вибрион, Acinetobacter spp. и возбудитель . Вся грамположительная микрофлора, а также грамотрицательные кокки к полимиксинам невосприимчивы.
Форма выпуска Полимиксина
Некоторое время, начиная с 80-х годов прошлого века, полимиксины мало использовались в медицине ввиду высокой токсичности (особенно по отношению к почкам и нервной системе) и наличия более безопасных и эффективных АБП. Но с ростом резистентности многих грамотрицательных возбудителей к другим антибиотикам пришлось вернуться к полипептидам.
Таблетки Полимиксин для употребления внутрь уже давно не выпускаются. На сегодняшний день в аптеках присутствуют мазь наружная 0,2% с полимиксином М, а также несколько лекарственных форм на основе полимиксина В:
- Лиофилизат, из которого готовится раствор для парентерального введения. Он представляет собой белую пористую массу, расфасованную в 5-миллилитровые флаконы (содержит 25 или 50 мг действующего вещества). Производители Полимиксина выпускают антибиотик в комплекте с ампулами с растворителем – водой для инъекций.
- Капли или мазь глазные, ушные, где антибиотик скомбинирован с неомицином и дексаметазоном в пропорции 6 000 ЕД, 3,5 и 1 мг соответственно (в 1 грамме или мл препарата).
- Вагинальные капсулы, содержащие по 35 тысяч ЕД полимиксина и неомицина, а также 100 000 ЕД нистатина. В этом случае препарат выпускается на основе полимиксина под торговым названием Полижинакс.
Антибиотик также входит в состав популярного сегодня назального спрея французского производства Полидекса. Там содержатся также неомицин, глюкокортикостероид и фенилэфрин (сосудосуживающий компонент).
Рецепт Полимиксина В на латинском языке
Антибиотики, начиная с января 2017 года, входят в список рецептурных лекарственных средств. поэтому в аптеке потребуют рецепт, где помимо краткой информации о пациенте содержится запись на латинском языке и рекомендации по применению:
Rp.: Polymyxini B 0.025
D. t. d. № 20
S. Развести порошок в 2 мл дистиллированной воды, внутримышечные инъекции выполнять каждые 6 часов.
Показания к применению Полимиксина
Мазь с полимиксином М используется для лечения гнойных ран и ожогов. Раствор Полимиксина В, который вводится в полости, внутримышечно, в вену или непосредственно в спинной мозг, применяется при:
- сепсисе;
- бактериемии;
- инфекциях МВП;
Глазные капли с Полимиксином В широко применяются в офтальмологии для терапии заболеваний глаз, вызванных чувствительной грамотрицательной микрофлорой: конъюнктивитах, кератитах и прочих бактериальных инфекциях.
Противопоказания к применению
После введения лекарство быстро связывается с белками плазмы, но в ткани проникает плохо. Непреодолимым препятствием является и гематоэнцефалический барьер (поэтому при менингите требуются инъекции непосредственно в спинной мозг). Выводится почками в неизмененном виде, в связи с чем почечная недостаточность является противопоказанием. Кроме того, антибиотик Полимиксин нельзя использовать:
- беременным;
- кормящим женщинам;
- лицам с индивидуальной непереносимостью;
- при ботулизме и миастении.
Лекарственные формы местного действия категорически противопоказаны в случае перфорации барабанной перепонки и повреждениях кожи большой площади.
Дозировка Полимиксина В
Для парентерального введения лиофилизат разводится дистиллированной водой в объеме 2 мл на флакон (для внутримышечных инъекций) или раствором декстрозы для инфузий – 100-500 мл. Суточная доза для пациента любого возраста рассчитывается в соответствии с массой тела: от 0.5 до 0.7 мг на килограмм веса для взрослых и от 0.3 до 0.6 мг/кг для детей. Вводится средство в 3 или 4 приема. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 200 мг.
Интратекально (в спинной мозг) Полимиксин В сульфат вводится только в условиях стационара, где разведение и инъекция осуществляются специалистами. Лекарственные формы местного действия применяются согласно инструкции: капли глазные – по 1-2 не реже 4 раз в сутки, ушные – дважды в день, а вагинальные капсулы вводятся во влагалище на ночь по одной.
Побочные эффекты Полимиксина
В связи с высокой токсичностью антибиотика он используется только как резервное средство для лечения инфекций, устойчивых к прочим противомикробным препаратам. Наиболее частые побочные эффекты проявляются со стороны почек и нервной системы:
- тубулярный некроз, сопровождающийся гематурией и альбуминурией, расстройствами электролитного обмена;
- слабость, головокружения, парестезии, нарушения слуха и сознания;
- при наличии предрасполагающих факторов возможна нервно-мышечная блокада с последующей остановкой дыхания.
Вероятны также аллергические реакции (например, зуд, крапивница, бронхоспазм), нарушения кроветворения и месные реакции в виде флебита на внутривенные инъекции.
Полимиксин при беременности и ГВ
Клинические испытания подтвердили способность антибиотика проникать через плацентарный барьер и оказывать негативное влияние на нервную систему и почки плода. Поэтому назначение Полимиксина беременным парентерально возможно только при полном отсутствии альтернатив. При местном применении действующее вещество тоже частично попадает в кровоток, так что суппозитории и капли будущим мамам тоже противопоказаны. Учитывая то, что полимиксины попадают и в грудное молоко, от вскармливания на период лечения нужно воздержаться.
Совместимость Полимиксина с алкоголем
Несмотря на то, что антибиотик в печени не метаболизируется, алкогольные напитки значительно усиливают его нефротоксическое действие. Кроме того, такая комбинация усиливает выраженность побочных эффектов, многократно повышая риск развития паралича дыхательных мышц. Поэтому совмещать алкоголь и антибиотикотерапию данным препаратом категорически нельзя – это опасно для жизни.
Аналоги Полимиксина
Имеющийся в аптеках препарат под оригинальным названием выпускается индийским производителем. Однако существуют и заменители лиофилизата на основе того же действующего вещества от отечественных и зарубежных фармпредприятий:
- Вилимиксин (российский аналог Полимиксина)
- Веллобактин-В
- Сабвиксин
- Полимиксина В сульфат
В комбинациях антибиотик содержится в вагинальных суппозиториях Аминтакс и Полижинакс, глазных каплях Макситрол, ушных – , а также в назальном спрее Полидекса.
полимиксин в
polymyxin в
Состав : в одном флаконе для инъекций 50 мг (500000 ЕД) поли-миксина В сульфата.
Синонимы : PolymyxiniВ sulfas(РФ), PolymyxiniВ sulfate(США «Pfl-zer»), Aerosporin.
Фармакологические свойства : является представителем группы основных полипептидных антибиотиков, продуцируемых Bac.poly-myxa. Обладает бактерицидной активностью в отношении почти всех грамотрицательных бактерий. К нему чувствительны большинство штаммов синегнойной и кишечной палочек, клебсиеллы, иерсинии, энтеробактер, сальмонеллы, шигеллы, гемофильной палочки, бруцеллы. Наиболее ценной особенностью антибиотика является его эффективность в отношении синегнойной палочки. К полимиксину В устойчивы большинство штаммов протея, грампо-ложительные и грамотрицательные кокки: стафило-, пневмо-, стрепто-, энтеро-, менинго- и гонококки; возбудители туберкулеза, дифтерии, клостридии и грибки. Полимиксин В активен в отношении возбудителей, находящихся в стадии как размножения, так и покоя, но действует лишь на внеклеточно расположенные микроорганизмы.
При введении внутрь и местном применении полимиксин В практически не всасывается. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается, в крови обнаруживается через 30 мин с достижением максимальной концентрации через 1 -2 часа. Связь с белком незначительна. Препарат оседает на мембранах клеток и поэтому находится во многих тканях до 72 часов. Повторные инъекции могут вызвать кумуляцию антибиотика. У младенцев и детей наблюдается тенденция к созданию в крови более высоких (по сравнению со взрослыми) концентраций препарата. Полимиксин В характеризуется плохой диффузионной способностью и плохо проникает через тканевые барьеры. В норме он почти не проходит через гематоэнцефалический барьер. При менингитах (особенно у детей) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
Полимиксин В после в/м введения выводится в основном почками (60% введенной дозы), концентрация его в моче в 20-30 раз превышает концентрацию в крови. Период полувыведения Составляет 3,5-4 часа.
Развитие устойчивости к препарату в процессе лечения наблюдается редко.
Несмотря на активность полимиксина В в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, препарат широко не применяется из-за высокой токсичности.
Показан при острых инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa: является препаратом выбора при пневмониях, абсцессах легкого, инфицированных ожогах, сепсисе, эндокардите, менингите (вводится интралюмбально), менее эффективен при заболеваниях почек и мочевыводящих путей; препарат можно использовать для лечения инфекций глаз (местно или субконъюнктивально). При инфекцих, вызванных Н.Influenzae(особенно мозговых оболочек), Escherichiacoli(особенно мочевого тракта), Aerobacteraerogenes(особенно бактериемии), Klebsiellapneumoniae(особенно бактериемия) полимиксин В применяют лишь в случаях устойчивости возбудителя к другим, менее токсичным препаратам. Применяют также полимиксин В при инфекциях желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами (сальмонеллы, шигеллы и др.).
Противопоказания : аллергические реакции на полимиксины в анамнезе, миастения.
Побочные явления в виде нейротоксических и нефроток-
сических реакций чаще возникают при парентеральном введении полимиксина В, особенно при нарушении выделительной функции почек с созданием высоких концентраций полимиксина В в сыворотке крови.
Нейротоксическое действие проявляется периоральной парестезией, головокружением, головными болями, вялостью, сонливостью, раздражительностью, мышечной слабостью, онемением конечностей, атаксией, нарушением зрения и речи. Может развиваться паралич дыхания вследствие нервно-мышечной блокады, особенно при назначении антибиотика после анестезии и/или введения миорелаксантов. Нейротоксические явления в виде раздражения мозговой оболочки наблюдаются при интралюмбальном введении препарата (лихорадка, головная боль, ригидность затылочных мышц и повышение концентрации клеточных элементов и белка в спинномозговой жидкости).
Нефротоксическое действие в процессе лечения полимиксином В может проявляться альбуминурией, цилиндрурией, азотемией, повышением концентрации антибиотика без увеличения дозы препарата.
При внутримышечном введении возможна выраженная местная болезненность, при внутривенном введении - развитие флебитов и перифлебитов. Редко наблюдаются лекарственная лихорадка, ур-тикарная сыпь.
При приема полимиксина В внутрь возможны боли в эпигас-тральной области, тошнота, снижение аппетита, которые обычно проходят после отмены препарата.
Меры предосторожности : до начала терапии и в процессе лечения полимиксином В рекомендуется исследование функции почек, контроль концентрации антибиотика в крови и в моче; при заболеваниях почек антибиотик назначают в уменьшенных дозах (при клиренсе креатинина 5-20 мл/мин дозу полимиксина В уменьшают в 2 раза). При возникновении нефротоксических явлений полимиксин В отменяют.
С особой осторожностью следует назначать препарат новорожденным, людям пожилого возраста, больным с нарушением функции почек.
Особые отметки : парентеральное и интралюмбальное введение производится только в условиях стационара под тщательным медицинским наблюдением.
При лечении полимиксином В, как и другими антибиотиками возможно развитие дисбактериоза и суперинфекций, вызванных стафилококками, энтерококками, протеем, грибковой флорой.
Безопасность применения полимиксина В у женщин в период беременности не установлена (применять только по жизненным показаниям).
Лекарственное взаимодействие : недопустимо совместное применение полимиксина В с курареподобными и курарепотенциру-ющими средствами (тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний и др.) и другими нейротоксическими средствами (эфир, цитрат натрия), а также антибиотиками группы аминогликозидов (канамицин, стрептомицин, неомицин, гентамицин, тобрамицин), полимиксином Е (колис-тин), колимицином, цефалоридином, обладающими нефротоксичес-кими свойствами.
Применение и дозировка : полимиксин В выпускается в форме порошка, из которого готовят растворы для внутримышечного и внутривенного капельного введения, а также введения в спинномозговой канал, местно или субконъюнктивально.
Взрослым внутримышечно вводят полимиксин В в дозе 5000-7000 ЕД/кг 3-4 раза в день. Суточная доза не должна превышать 200000 ЕД. Детям назначают по 3000-6000 ЕД/кг 3-4 раза в день. Препарат вводят в течение 5-7 суток. Перед введением содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 1% раствора новокаина, воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия. Внутримышечное введение препарата используется редко (особенно у детей) из-за выраженной болезненности в месте инъекции.
Для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 300-500 мл 5% раствора глюкозы и вводят капельно со скоростью 60-80 кап/мин. Для взрослых и детей старше 2 лет суточная доза Составляет 15000-20000 ЕД/кг. Суточную дозу вводят в 2 приема с интервалом 12 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 25000 ЕД/кг. Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают до 15000 ЕД/кг. Детям в возрасте до 2 лет вводят 3000-6000 ЕД/кг в сутки, растворяя препарат в 30-100 мл 5-10% раствора глюкозы. По данным фирмы, при клиническом изучении терапии сепсиса, вызванного Ps. aeruginosa, у недоношенных и новорожденных детей применялись высокие дозы (45000 ЕД/кг в сутки) полимиксина В.
Для введения в спинномозговой канал содержимое флакона (500000 ЕД) растворяют в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия (в 1 мл раствора содержится 50000 ЕД) и вводят взрослым и детям старше 2 лет однократно по 50000 ЕД в сутки в течение 3-4 дней, затем - по 50000 ЕД однократно через день в течение не менее 2 недель после получения отрицательного посева спинномозговой жидкости и нормализации содержания сахара. Детям до 2 лет вводят по 20000 ЕД препарата однократно в сутки в течение 3-4 дней или по 25000 ЕД однократно через день. Затем продолжается однократное введение полимиксина В по 25000 ЕД через день (см.выше у взрослых).
Для лечения инфекций глаз, вызванных Ps. aeruginosa, назначают полимиксин В в виде капепь, приготовленных растворением содержимого флакона в 20-50 мл воды для инъекций или стерильного физиологического раствора, и содержащих 10000-25000 ЕД/мл. Обычно закапывают в глаз по 1-3 капли 0,1-0,25% раствора ежечасно, постепенно увеличивая интервалы в зависимости от реакции. Для терапии инфекций роговицы и конъюнктивы, вызванных тем же возбудителем, можно вводить субконъюнктивально до 100000 ЕД антибиотика в сутки.
Следует избегать превышения суточных доз 25000 ЕД/кг при системном применении препарата и в офтальмологической практике.
Фармацевтические предостережения. Раствор полимиксина В для парентерального введения следует хранить в холодильнике, а неиспользованные растворы ликвидировать по истечении 72 часов.
Форма выпуская : во флаконах по 50 мг (500000 ЕД); отечественный -во флаконах по 25 мг (250000 ЕД) и 50 мг (500000 ЕД).
Хранение : список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25°С.
Были получены в начале 40-х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В , предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции. Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.
Механизм действия
Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Спектр активности
Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli , сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis ).
Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.
Фармакокинетика
Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты. Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения - 3-4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2-3 сут. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.
Нежелательные реакции
Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной протеинурией и гематурией. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, назначение высоких доз, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.
Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства.
Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.
Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия.
Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит - при в/в.
Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.
Показания
Полимиксин В
Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам.
Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественноустойчивыми госпитальными штаммами.
Бактериальные инфекции глаз (местно).
Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно).
Полимиксин М
Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.
Противопоказания
Почечная недостаточность.
Миастения.
Ботулизм.
Предупреждения
Беременность . Полимиксин В проходит через плаценту и может оказать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возможен риск ототоксичности для плода.
Кормление грудью . Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применять с острожностью.
Педиатрия . У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его высокую токсичность.
Гериатрия . Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарушений слуха). В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования.
Нарушение функции почек . В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.
Лекарственные взаимодействия
Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.
Информация для пациентов
Внутрь полимиксин М следует принимать, запивая достаточным количеством воды.
Строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Перед использованием ушных капель необходимо согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо. После закапывания в одно ухо следует наклонить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней и появляются новые симптомы.
Таблица. Препараты группы полимиксинов.
Основные характеристики и особенности применения
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % |
Т ½ , ч * | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Полимиксин В | Пор. д/ин. 0,025 г и 0,05 г во флак. | - | 3-4 | Парентерально
Взрослые и дети: 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 0,2 г/сут) в 3-4 введения |
АМП резерва при синегнойной инфекции. Обладает высокой токсичностью |
| Полимиксин М | Табл. 0,5 г (500 тыс. ЕД) Мазь 0,2 % в тубах по 5 г, 10 г, 30 г, 50 г |
- | НД | Внутрь
Взрослые: 2-3 млн ЕД/сут в 3-4 приема. Дети: до 5 лет - 100 тыс. ЕД/кг/сут в 3-4 приема; 5-12 лет - 1,5 млн ЕД/сут в 3-4 приема; старше 12 лет - как у взрослых Местно Наносят на пораженные участки кожи несколько раз в сутки |
Не всасывается в ЖКТ и через кожу. Не входит в современные схемы лечения кишечных инфекций. Местно используется при инфицированных ранах и ожогах |
| Комбинированные препараты | |||||
| Полимиксин В/ неомицин/ дексаметазон |
Глаз. мазь, глаз. кап., ушн. кап. 6 тыс. ЕД + 3,5 мг + 1 мг в 1 г (или в 1 мл) |
- | - | Местно
Глаз. мазь закладывают за веко 3-4 раза в сутки Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. 4-6 раз в сутки, в острой стадии - по 2 кап. каждые 1-2 ч Ушн. кап. закапывают по 1-5 кап. взрослым; по 1-2 кап. детям 2 раза в сутки |
Показания: в офтальмологии - бактериальные инфекции глаз с выраженным воспалительным или аллергическим компонентом; в оториноларингологии - наружный отит |
| Полимиксин В/ неомицин/ нистатин |
Капс. ваг. 35 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД + 100 тыс. ЕД | НД | НД | Интравагинально
Взрослые: 1 капс. на ночь в течение 12 дней |
Препарат сочетает антибактериальное и противогрибковое действием. Показания: вагинит бактериальной, кандидозной и смешанной этиологии |
* При нормальной функции почек
Полимиксины –один из ранних классов природных антимикробных препаратов (АМП), открытый в 1947 г. Полимиксины (полимиксин В, полимиксин М) являются циклическимим полипептидами, синтезируемыми спорообразующей палочкой Bacillus polymixa . Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксины достаточно редко (в основном – при муковисцедозе) применялись с начала 80-х гг. ХХ века из-за выраженной нефро- и нейротоксичности и проявления более безопасных антисинегнойных АМП. Однако в последнее время рост частоты инфекций, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий (в первую очередь, P . aeruginosa и Acinetobacter spp .) потребовал пересмотра отношения к полимиксинам и возвращения данной группы антибиотиков в широкую клиническую практику.
Механизм действия. Полимиксины обладают уникальным механизмом бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки. Благодаря такому механизму полимиксины, помимо антибактериального бействия, обладают способностью нейтрализовать активность эндотоксина грамотрицательных бактерий, представляющего собой липидную часть молекулы ЛПС.
Спектр активности. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (E . Coli , Klebsiella spp ., Enterobacter spp ., Salmonella spp ., Shigella spp ., P . aeruginosa , Acinetobacterr spp . ), включая штаммы, резистентные к другим АМП. К полимиксинам умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B . fragilis ). Природной устойчивостью обладают все виды Proteus spp ., Serratia spp ., грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.
Фармакокинетика. Полимиксины не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В плохо проникает через тканевые барьеры, не создает высоких концентраций в желчи, плевральной и синовиальной жидкости, воспалительных экссудатах. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения – 3 – 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 – 3 суток. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.
Нежелательные реакции:
Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови и снижением клиренса креатинина. Возможно развитие острого некроза, гематурии, протеринурии, цилиндрурии и олигоурии. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, высокие дозы, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Частота возникнования нефротоксичности – 10 – 18%. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.
Нервная система: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, периферические полиневропатии, нарушения сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги, атаксия.
Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.
ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит (редко).
Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит – при в/в.
Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): макуло-папуллезная сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит (экзема и эритематозные высыпания) при местном применении полимиксинов, в том числе в виде глазных капель и мази; бронхоспазм, гипотония, коллапс, лекарственная лихорадка (редко).
Показания к применению.
Полимиксин В . Синегнойная инфекция при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам.
Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные полирезистентными нозокоминальными штаммами.
Местно (в составе комбинированных лекарственных форм): бактериальные, преимущественно вызванные P . aeruginosa , инфекции глаз, наружный отит без повреждения барабанной перепонки, вагинит.
Полимиксин М. Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.
Противопоказания. Почечная недостаточность, миастения, ботулизм. Для местного применения – перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.
Предупреждения.
Беременность. Полимиксин В проходит через плаценту и может оказывать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возожжен риск ототоксичности для плода.
Кормление грудью. Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применяит с осторожностью.
Педиатрия. У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его токсичность.
Гериатрия . Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарущений слуха). В связи с изменениями функций почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования.
Нарушение функции почек. В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.
Лекарственные взаимодействия. Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амофтерицином В ввиду повышения риска нефротоксичности. Следует избегать одновременного применения полимиксинов с миорелаксантами (тубокурарином, сукцинилхолином и др.). и анестетиками ид-за риска развития нейромышечной блокады и паралича дыхательных мышц. Это относится к использованию полимиксина в виде глазных/ушных капель.
Информация для пациентов. Внутрь полимиксин М следует принимать, запивая достаточным количеством воды.
Строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу ипринимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Перед использованием ушных капель необходимо согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо. После закапывания в одно ухо следует наколнить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.
Проконсультроваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней, и появляются новые симптомы.
