Xarelto: fiducia, basato sulla pratica

Xarelto®: fiducia basata su studi randomizzati e pratica clinica nel mondo reale 1,2

Esperienza nell'uso pratico di Xarelto® per 7 indicazioni in oltre 18 milioni di pazienti 2.3

Xarelto® è il nuovo anticoagulante orale più comunemente prescritto al mondo

Xarelto 20 mg 15 mg - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione:LP-001457

Nome depositato

Nome comune internazionale: rivaroxaban

Nome chimico: 5-Cloro-N-(((5S)-2-osso-3--1,3-ossazolidin-5-il)metil)-2-tiofenecarbossammide

Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

Composto:

Una compressa rivestita con film contiene:
Principio attivo: rivaroxaban micronizzato 15 mg o 20 mg,
Eccipienti: cellulosa microcristallina – 37,50 mg o 35,00 mg, croscarmellosa sodica – 3,00 mg, ipromellosa 5cP – 3,00 mg, lattosio monoidrato – 25,40 mg o 22,90 mg, magnesio stearato – 0,60 mg, sodio lauril solfato – 0,50 mg; conchiglia: ossido di ferro rosso - 0,150 mg o 0,350 mg, ipromellosa 15cP - 1,50 mg, macrogol 3350 - 0,50 mg, biossido di titanio - 0,350 mg o 0,150 mg, rispettivamente.

Descrizione

Compresse da 15 mg: compresse rotonde, biconvesse, rosa-marroni, rivestite con film; Viene applicata un'incisione utilizzando il metodo dell'estrusione: da un lato c'è un triangolo con la designazione del dosaggio “15”, dall'altro c'è una croce marchiata Bayer. Aspetto della compressa alla rottura: una massa bianca omogenea circondata da un guscio rosa-marrone.
Compresse da 20 mg: compresse rotonde, biconvesse, rosso-marroni, rivestite con film; Viene applicata un'incisione utilizzando il metodo dell'estrusione: da un lato c'è un triangolo con la designazione del dosaggio “20”, dall'altro c'è una croce marchiata Bayer. Aspetto rotto della compressa: una massa bianca omogenea circondata da un guscio rosso-marrone.

Gruppo farmacoterapeutico: inibitori diretti del fattore Xa

Codice ATX:В01AF01

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica
Meccanismo di azione
Rivaroxaban è un inibitore diretto del fattore Xa altamente selettivo con elevata biodisponibilità orale.
L’attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso le vie della coagulazione intrinseca ed estrinseca gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.
Effetti farmacodinamici
Nell’uomo è stata osservata un’inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e correla bene con le concentrazioni plasmatiche (r=0,98) quando per l'analisi viene utilizzato il kit Neoplastin ® . I risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti. Il tempo di protrombina va misurato in secondi perché l'INR (International Normalized Ratio) è calibrato e certificato solo per i derivati ​​cumarinici e non può essere utilizzato per altri anticoagulanti.
Nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che assumono rivaroxaban per la prevenzione dell’ictus e del tromboembolismo sistemico, il 5/95° percentile del tempo di protrombina (Neoplastin®) da 1 a 4 ore dopo la somministrazione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 14 a 40 secondi in pazienti che assumono 20 mg una volta al giorno e da 10 a 50 secondi in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina da 49 a 30 ml/min) che assumono 15 mg una volta al giorno.
Nei pazienti in trattamento con rivaroxaban per il trattamento e la prevenzione delle recidive di trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (PE), il 5/95° percentile del tempo di protrombina (Neoplastin ®) da 2 a 4 ore dopo la somministrazione della compressa (ovvero all'effetto massimo) variava da 17 a 32 secondi nei pazienti che assumevano 15 mg due volte al giorno e da 15 a 30 secondi nei pazienti che assumevano 20 mg una volta al giorno.
Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e il risultato HepTest ®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.
Inoltre, se clinicamente giustificato, le concentrazioni di rivaroxaban possono essere misurate utilizzando un test quantitativo calibrato anti-fattore Xa.
Durante il trattamento con Xarelto ® non è richiesto il monitoraggio dei parametri della coagulazione del sangue.
Negli uomini e nelle donne sani di età superiore ai 50 anni non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma sotto l'influenza di rivaroxaban.
Farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban dopo l'assunzione di una dose da 10 mg è elevata (80-100%).
Rivaroxaban viene assorbito rapidamente; la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa.
Quando si assumeva rivaroxaban alla dose di 10 mg con il cibo, non si è verificata alcuna variazione dell'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) e della Cmax (concentrazione massima). La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità individuale; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) varia dal 30 al 40%.
A causa del ridotto grado di assorbimento, durante l'assunzione di 20 mg a stomaco vuoto è stata osservata una biodisponibilità del 66%. Quando Xarelto 20 mg è stato assunto con il cibo, si è verificato un aumento del 39% dell'AUC media rispetto al digiuno, indicando un assorbimento quasi completo e un'elevata biodisponibilità.
L'assorbimento di rivaroxaban dipende dal sito di rilascio nel tratto gastrointestinale (GI). Riduzioni rispettivamente del 29% e del 56% dell'AUC e della Cmax, rispetto alla somministrazione della compressa intera, sono state osservate quando rivaroxaban granulato è stato rilasciato nell'intestino tenue distale o nel colon ascendente. La somministrazione di rivaroxaban nel tratto gastrointestinale distale allo stomaco deve essere evitata poiché ciò potrebbe comportare un ridotto assorbimento e, di conseguenza, una ridotta esposizione del farmaco.
Lo studio ha valutato la biodisponibilità (AUC e Cmax) di 20 mg di rivaroxaban assunto per via orale sotto forma di compressa frantumata mescolata con salsa di mela o sospesa in acqua, o somministrato mediante sonda gastrica seguita da una dieta liquida, rispetto alla somministrazione di una compressa intera. I risultati hanno dimostrato un profilo farmacocinetico dose-dipendente prevedibile per rivaroxaban, con biodisponibilità ai livelli di dosaggio sopra indicati coerenti con dosi più basse di rivaroxaban.
Distribuzione
Nel corpo umano la maggior parte Rivaroxaban (92-95%) si lega alle proteine ​​plasmatiche, il principale componente legante è l'albumina sierica. Il volume di distribuzione è moderato, V ss è di circa 50 l.
Metabolismo ed escrezione
Se assunto per via orale, circa 2/3 della dose prescritta di rivaroxaban viene metabolizzata e successivamente escreta in parti uguali attraverso le urine e l'intestino. Il restante 1/3 della dose viene eliminato immodificato mediante escrezione renale diretta, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Rivaroxaban viene metabolizzato attraverso gli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, nonché attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolinico e l'idrolisi dei legami ammidici.
Secondo i dati ricevuti in vitro, Rivaroxaban è un substrato per le proteine ​​trasportatrici P-gp (glicoproteina P) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).
Rivaroxaban immodificato è l’unico composto attivo nel plasma umano e nel plasma non sono stati rilevati metaboliti circolanti principali o attivi. Il rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 L/h, può essere classificato come un farmaco a bassa clearance. Quando rivaroxaban viene eliminato dal plasma, l'emivita terminale è compresa tra 5 e 9 ore nei pazienti più giovani e tra 11 e 13 ore nei pazienti più anziani.
Sesso/Anzianità (oltre 65 anni)
I pazienti anziani hanno concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban più elevate rispetto ai pazienti più giovani; il valore medio dell’AUC è circa 1,5 volte più alto rispetto a quello dei pazienti più giovani, principalmente a causa di un’apparente diminuzione della clearance totale e renale.
Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica tra uomini e donne.
Massa corporea
Un peso corporeo troppo basso o eccessivo (meno di 50 kg e più di 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (la differenza è inferiore al 25%).
Infanzia
Non ci sono dati disponibili per questa categoria di età.
Differenze interetniche
Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica nei pazienti di etnia caucasica, afroamericana, ispanica, giapponese o cinese.
Disfunzione epatica
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti assegnati secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione Child-Pugh consente di valutare la prognosi delle malattie epatiche croniche, principalmente della cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, la conseguenza più importante della compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde solo ad uno dei cinque criteri clinico/biochimici che compongono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a tale classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti dovrebbe essere decisa indipendentemente dalla classe Child-Pugh.
Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.
Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica lieve (classe Child-Pugh A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di soggetti sani (in media, si è verificato un aumento dell'AUC di rivaroxaban di 1,2). volte). Non sono state riscontrate differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
Nei pazienti con cirrosi e compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B), l'AUC media di rivaroxaban era significativamente aumentata (2,3 volte) rispetto ai volontari sani a causa della clearance del farmaco significativamente ridotta, indicando una grave malattia epatica. La soppressione dell’attività del fattore Xa è stata più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Anche il tempo di protrombina era 2,1 volte più alto rispetto ai volontari sani. Misurando il tempo di protrombina, viene valutata la via estrinseca della coagulazione, compresi i fattori della coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, il che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra concentrazione e tempo di protrombina.
Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica di classe Child-Pugh C.
Disfunzione renale
Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento dell’esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale al grado di diminuzione della funzionalità renale, valutato mediante la clearance della creatinina.
Nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina pari a 80-50 ml/min, clearance della creatinina pari a 49-30 ml/min e clearance della creatinina pari a 29-15 ml/min, sono stati osservati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban di 1,4, 1,5 e 1,6 volte. (AUC), rispettivamente, rispetto ai volontari sani.
Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici è stato più pronunciato.
Nei pazienti con una clearance della creatinina di 80-50 ml/min, una clearance della creatinina di 49-30 ml/min e una clearance della creatinina di 29-15 ml/min, la soppressione complessiva dell'attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 tempi rispetto ai volontari sani; anche il tempo di protrombina dovuto all’azione del fattore Xa è aumentato rispettivamente di 1,3, 2,2 e 2,4 volte.
I dati sull'uso di Xarelto ® in pazienti con una clearance della creatinina di 29-15 ml/min sono limitati e pertanto si deve usare cautela quando si usa il farmaco in questa categoria di pazienti. Dati sull'uso di Xarelto ® in pazienti con clearance della creatinina< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Indicazioni per l'uso

• prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare;
• trattamento della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare e prevenzione delle recidive di TVP ed EP.

Controindicazioni

• ipersensibilità al rivaroxaban o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella compressa;
• sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale);
• lesione o condizione associata ad un aumentato rischio di sanguinamento maggiore, come un'ulcera gastrointestinale attuale o recente, presenza di tumori maligni con un alto rischio di sanguinamento, recente lesione cerebrale o del midollo spinale, intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi, emorragia intracranica, diagnosticata o sospetta varici esofagee, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari o patologie vascolari del cervello o del midollo spinale;
• terapia concomitante con qualsiasi altro anticoagulante, ad esempio eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.), derivati ​​dell'eparina (fondaparinux, ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, apixaban, dabigatran, ecc.), ad eccezione di casi di transizione da o rivaroxaban (vedi sezione «Modo di somministrazione e dosaggio») o quando si utilizza eparina non frazionata nelle dosi necessarie per garantire il funzionamento di un catetere venoso o arterioso centrale;
• malattie del fegato che si manifestano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento;
• gravidanza e allattamento;
• bambini e adolescenti fino a 18 anni di età (l'efficacia e la sicurezza nei pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite);
• insufficienza renale (clearance della creatinina< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• deficit congenito di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio (a causa della presenza di lattosio nella composizione).

Accuratamente

Il farmaco deve essere usato con cautela:

• Quando si trattano pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento (inclusa tendenza al sanguinamento congenita o acquisita, ipertensione arteriosa grave non controllata, ulcere gastriche e duodenali in fase acuta, ulcere gastriche e duodenali recenti, storia vascolare di retinopatia, bronchiectasie o emorragia polmonare);
• Nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml/min) che ricevono contemporaneamente farmaci che aumentano la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”);
• Quando si trattano pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 29-15 ml/min), si deve prestare cautela, poiché la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno in tali pazienti può aumentare significativamente (in media 1,6 volte) e di conseguenza sono suscettibile ad un aumento del rischio di sanguinamento;
• Nei pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi (ad esempio FANS, agenti antipiastrinici o altri agenti antitrombotici);
• Xarelto non è raccomandato per l'uso in pazienti in trattamento sistemico con antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori dell’isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P. Di conseguenza, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli clinicamente significativi (in media 2,6 volte), il che aumenta il rischio di sanguinamento. Il farmaco antifungino azolico fluconazolo, un moderato inibitore del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione di rivaroxaban e può essere usato in concomitanza con esso (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”).
• I pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina 29-15 ml/min) o con aumentato rischio di sanguinamento e i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere attentamente monitorati dopo l'inizio del trattamento per il rilevamento tempestivo di complicanze emorragiche.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza
La sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® nelle donne in gravidanza non sono state stabilite. I dati ottenuti negli animali da esperimento hanno mostrato una marcata tossicità materna del rivaroxaban, associata all'azione farmacologica del farmaco (ad esempio complicanze sotto forma di emorragie) e che porta a tossicità riproduttiva.
A causa del possibile rischio di sanguinamento e della capacità di attraversare la placenta, Xarelto ® è controindicato durante la gravidanza.
Le donne con capacità riproduttiva preservata devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Xarelto ® .
Allattamento al seno
Non sono disponibili dati sull'uso di Xarelto ® per il trattamento delle donne durante l'allattamento. I dati ottenuti negli animali da esperimento mostrano che rivaroxaban viene escreto nel latte materno. Xarelto ® può essere utilizzato solo dopo aver interrotto l'allattamento al seno (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
Fertilità
Gli studi hanno dimostrato che rivaroxaban non influisce sulla fertilità maschile o femminile nei ratti. Non esistono studi sull’uomo sugli effetti di rivaroxaban sulla fertilità.

Istruzioni per l'uso e dosi

Dentro. Xarelto ® 15 mg e 20 mg deve essere assunto con il cibo.
Se il paziente non è in grado di deglutire la compressa intera, la compressa di Xarelto ® può essere frantumata e mescolata con acqua o un pasto liquido, come la salsa di mele, immediatamente prima della somministrazione. Dopo aver preso le compresse frantumate di Xarelto ® da 15 mg o 20 mg, deve mangiare immediatamente.
Una compressa frantumata di Xarelto ® può essere somministrata attraverso un tubo gastrico. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere ulteriormente concordata con il medico prima di assumere Xarelto ® . La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché è necessario introdurre una piccola quantità di acqua per lavare via eventuali residui di farmaco dalle pareti del tubo. Dopo aver assunto le compresse frantumate di Xarelto ® da 15 mg o 20 mg, deve ricevere immediatamente la nutrizione enterale.
Prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare
La dose raccomandata è 20 mg una volta al giorno.
Per i pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 49-30 ml/min), la dose raccomandata è 15 mg una volta al giorno.
La dose massima giornaliera raccomandata è di 20 mg.
Durata del trattamento: la terapia con Xarelto ® deve essere considerata come un trattamento a lungo termine, da continuare finché il beneficio del trattamento supera il rischio di possibili complicanze (vedere paragrafi “Con cautela” e “Istruzioni particolari”).

Se si dimentica una dose, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto ® e continuare a prendere il farmaco regolarmente il giorno successivo secondo il regime raccomandato.
Non dovresti raddoppiare la dose che prendi per compensare una dose precedentemente dimenticata.
Trattamento della TVP e dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP ed EP
La dose iniziale raccomandata per il trattamento della TVP acuta o dell'EP è di 15 mg due volte al giorno per le prime 3 settimane, seguita da 20 mg una volta al giorno per l'ulteriore trattamento e la prevenzione delle recidive di TVP ed EP.
La dose massima giornaliera è di 30 mg durante le prime 3 settimane di trattamento e di 20 mg durante il trattamento successivo.
La durata del trattamento viene determinata individualmente dopo aver attentamente valutato i benefici del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento. La durata minima del trattamento (almeno 3 mesi) deve essere basata su una valutazione relativa ai fattori di rischio reversibili (ad esempio, precedente intervento chirurgico, trauma, periodo di immobilizzazione). La decisione di prolungare il ciclo di trattamento per un periodo più lungo si basa sulla valutazione di fattori di rischio persistenti o in caso di sviluppo di TVP o EP idiopatica.
Cosa fare se si dimentica una dose
È importante rispettare il regime posologico stabilito.
Se si dimentica una dose durante il regime posologico di 15 mg due volte al giorno, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto ® per raggiungere la dose giornaliera di 30 mg. Pertanto, è possibile assumere due compresse da 15 mg contemporaneamente. Il giorno successivo, il paziente deve continuare ad assumere il farmaco regolarmente secondo il regime raccomandato.
Se si dimentica una dose del regime posologico da 20 mg una volta al giorno, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto ® e continuare a prendere il farmaco regolarmente come raccomandato il giorno successivo.
Gruppi di pazienti selezionati
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all'età del paziente (oltre 65 anni), al sesso, al peso corporeo o all'etnia.
Pazienti con disfunzione epatica
Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che comporta un rischio clinicamente significativo di sanguinamento (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
I pazienti con altre malattie epatiche non necessitano di modifiche del dosaggio (vedere paragrafo “Proprietà farmacologiche/Farmacocinetica”).
I limitati dati clinici disponibili ottenuti in pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh) indicano un aumento significativo dell'attività farmacologica del farmaco. Nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C), non sono disponibili dati clinici.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Quando si prescrive Xarelto ® a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 80-50 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml/min), la dose raccomandata è di 15 mg una volta al giorno.
Nel trattamento della TVP e dell’EP e nella prevenzione delle recidive di TVP ed EP in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
I limitati dati clinici disponibili dimostrano un aumento significativo delle concentrazioni di rivaroxaban nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 29-15 ml/min). Per trattare questa categoria di pazienti, Xarelto ® deve essere usato con cautela.
L'uso di Xarelto ® non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina< 15 мл/мин (vedere paragrafi “Controindicazioni”, “Proprietà farmacologiche/Farmacocinetica”).
Passaggio dagli antagonisti della vitamina K (VKA) a Xarelto ®
Quando si prevengono l'ictus e la tromboembolia sistemica, il trattamento con VKA deve essere interrotto e il trattamento con Xarelto ® deve essere iniziato se l'INR è ≤ 3,0.
Per TVP ed EP, il trattamento con VKA deve essere interrotto e il trattamento con Xarelto ® deve essere iniziato se l'INR è ≤ 2,5.
Quando i pazienti passano da VKA a Xarelto ® , dopo aver assunto Xarelto ® , i valori INR saranno erroneamente alti. L'INR non è adatto per determinare l'attività anticoagulante di Xarelto ® e pertanto non deve essere utilizzato a questo scopo
Passaggio da Xarelto ® agli antagonisti della vitamina K (VKA)
Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante insufficiente quando si passa da Xarelto ® a VKA. A questo proposito, è necessario garantire un effetto anticoagulante sufficiente e continuo durante tale transizione utilizzando anticoagulanti alternativi. Va notato che Xarelto ® può contribuire ad aumentare l'INR. I pazienti che passano da Xarelto ® ad un VKA devono assumere un VKA in concomitanza finché l'INR non raggiunge ≥ 2,0. Durante i primi due giorni del periodo di transizione, deve essere utilizzata una dose standard di AVK, seguita da una dose di AVK determinata in base al valore INR. Pertanto, durante l'uso concomitante di Xarelto ® e VKA, l'INR deve essere determinato non prima che siano trascorse 24 ore dalla dose precedente, ma prima di assumere la dose successiva di Xarelto ® . Dopo la sospensione di Xarelto ®, il valore INR può essere determinato in modo affidabile 24 ore dopo l'ultima dose. (vedi "Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione").
Passaggio dagli anticoagulanti parenterali a Xarelto ®
Nei pazienti che ricevono anticoagulanti parenterali, Xarelto deve essere iniziato 0-2 ore prima dell'orario della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento dell'interruzione della somministrazione parenterale continua del farmaco (per esempio, la somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).
Passaggio da Xarelto ® agli anticoagulanti parenterali
Interrompere Xarelto ® e somministrare la prima dose di anticoagulante parenterale nel momento in cui è prevista la dose successiva di Xarelto ®.
Cardioversione per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico
Il trattamento con Xarelto ® può essere iniziato o continuato nei pazienti che potrebbero necessitare di cardioversione. Per la cardioversione guidata dall’ecocardiografia transesofagea (TEE) in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto terapia anticoagulante, il trattamento con Xarelto deve essere iniziato almeno 4 ore prima della cardioversione per garantire un’adeguata anticoagulazione.

Effetto collaterale

La sicurezza di Xarelto ® è stata valutata in quattro studi di fase III che hanno coinvolto 6.097 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori (artroplastica totale del ginocchio o dell'anca) e 3.997 pazienti ospedalizzati per motivi medici, trattati con Xarelto ® 10 mg per un massimo di 39 giorni. , e anche in tre studi di fase III per il trattamento del tromboembolismo venoso, comprendenti 4556 pazienti che hanno ricevuto 15 mg di Xarelto ® due volte al giorno per 3 settimane, seguiti da una dose di 20 mg una volta al giorno, o 20 mg una volta al giorno prima dei 21 mesi.
Inoltre, due studi di fase III, comprendenti 7.750 pazienti, hanno fornito dati sulla sicurezza in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ® per un massimo di 41 mesi, nonché in 10.225 pazienti con SCA che hanno ricevuto almeno una dose da 2,5 mg (due volte al giorno) o 5 mg (due volte al giorno) di Xarelto ® in aggiunta alla terapia con acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico con clopidogrel o ticlopidina, durata del trattamento fino a 31 mesi.
Dato il meccanismo d'azione, l'uso di Xarelto ® può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento latente o palese da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia postemorragica. Il rischio di sanguinamento può aumentare nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o quando usato insieme a farmaci che influenzano l'emostasi (Vedere la sezione "Con cautela"). Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibile morte) variano a seconda della sede, dell'intensità o della durata del sanguinamento e/o dell'anemia (vedi sezione «Sovradosaggio»). Le complicanze emorragiche possono manifestarsi come debolezza, pallore, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, nonché ingrossamento dell'arto o shock, che non può essere spiegato da altri motivi. In alcuni casi, i sintomi dell’ischemia miocardica, come dolore toracico e angina, si sono sviluppati a causa dell’anemia.
Con l'uso di Xarelto ® sono state segnalate anche complicazioni note secondarie a gravi emorragie, come la sindrome compartimentale e l'insufficienza renale dovuta a ipoperfusione. Pertanto, quando si valuta un paziente che riceve anticoagulanti si deve considerare la possibilità di sanguinamento.
Di seguito è riportato un riepilogo dell'incidenza delle reazioni avverse segnalate per Xarelto ®. Nei gruppi divisi per frequenza, gli effetti avversi sono presentati in ordine decrescente di gravità, come segue:
Comune: ≥1% a<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Non comune: ≥0,1% a<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Raro: ≥0,01% a<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Molto raramente:<0,01% (<1/10000).
Tutte le reazioni avverse verificatesi durante il trattamento in pazienti partecipanti a studi clinici di fase III
Patologie del sistema circolatorio e linfatico
Spesso: anemia (compresi i parametri di laboratorio rilevanti)
Non frequentemente: trombocitemia (inclusa elevata conta piastrinica)*
Disturbi cardiaci
Non frequentemente: tachicardia
Disturbi visivi
Spesso: emorragia nell'occhio (inclusa emorragia nella congiuntiva)
Disturbi del sistema digestivo
Spesso: sanguinamento delle gengive, sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento rettale), dolore al tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stipsi*, diarrea, vomito*
Non frequentemente: bocca asciutta
Disturbi sistemici e reazioni nel sito di iniezione
Spesso: febbre*, edema periferico, diminuzione generale della forza e del tono muscolare (inclusa debolezza, astenia)
Non frequentemente: deterioramento della salute generale (compreso il malessere)
Raramente: gonfiore locale*
Disturbi del fegato
Non frequentemente: disfunzione epatica
Raramente: ittero
Disturbi del sistema immunitario
Non frequentemente: reazione allergica, dermatite allergica
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni procedurali
Spesso: emorragie dopo le procedure (inclusa anemia postoperatoria e sanguinamento dalla ferita), ematoma eccessivo dovuto a lividi
Non frequentemente: secrezione dalla ferita*
Raramente: Pseudoaneurisma vascolare***
Risultati della ricerca
Spesso: aumento dell’attività delle transaminasi “epatiche”.
Non frequentemente: aumento della concentrazione di bilirubina, aumento dell’attività della fosfatasi alcalina*, aumento dell’attività LDH*, aumento dell’attività della lipasi*, aumento dell’attività dell’amilasi*, aumento dell’attività GGT*
Raramente: aumento della concentrazione di bilirubina coniugata (con o senza concomitante aumento dell'attività ALT)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Spesso: dolore agli arti*
Non frequentemente: emartrosi
Raramente: emorragia muscolare
Disturbi del sistema nervoso
Spesso: vertigini, mal di testa
Non frequentemente: emorragie intracerebrali e intracraniche, svenimenti a breve termine
Patologie del tratto renale e urinario
Spesso: sanguinamento dal tratto urogenitale (incluse ematuria e menorragia**), insufficienza renale (inclusi aumento dei livelli di creatinina, aumento dei livelli di urea)*
Disturbi respiratori
Spesso: sangue dal naso, emottisi
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo
Spesso: prurito (inclusi rari casi di prurito generalizzato), eruzione cutanea, ecchimosi, emorragie cutanee e sottocutanee
Non frequentemente: orticaria
Disturbi vascolari
Spesso: marcata diminuzione della pressione sanguigna, ematoma
*registrato dopo interventi di chirurgia ortopedica importante
**riportato nel trattamento della TEV come molto comune nelle donne< 55 лет
*** sono stati registrati come poco frequenti nella prevenzione della morte improvvisa e dell'infarto del miocardio in pazienti dopo sindrome coronarica acuta (dopo interventi percutanei).
Durante il monitoraggio post-marketing sono stati segnalati casi delle seguenti reazioni avverse, il cui sviluppo aveva una connessione temporanea con l'uso di Xarelto ® . Non è possibile valutare la frequenza con cui si verificano tali reazioni avverse nell'ambito del monitoraggio post-registrazione.
Disturbi del sistema immunitario: angioedema, edema allergico. Nel RCT di fase III, tali eventi avversi sono stati valutati come non comune (da >1/1000 a<1/100).
Patologie epatiche: colestasi, epatite (incluso danno epatocellulare). Nel RCT di fase III, tali eventi avversi sono stati valutati come raro (da >1/10.000 a<1/1000).
Patologie del sistema circolatorio e linfatico: trombocitopenia. Nel RCT di fase III, tali eventi avversi sono stati valutati come non comune (da >1/1000 a<1/100).
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza sconosciuta– sindrome da aumento della pressione sottofasciale (sindrome compartimentale) dovuta a emorragia nei muscoli.
Patologie del tratto renale e urinario: frequenza sconosciuta– insufficienza renale/insufficienza renale acuta dovuta a sanguinamento che porta a ipoperfusione renale.

Overdose

Sono stati segnalati rari casi di sovradosaggio durante l’assunzione di rivaroxaban fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell’assorbimento limitato, è previsto lo sviluppo di un plateau di basso livello nella concentrazione del farmaco senza un ulteriore aumento della sua concentrazione plasmatica media quando si utilizzano dosi superiori alle dosi terapeutiche di 50 mg e superiori.
L’antidoto specifico per rivaroxaban non è noto. In caso di sovradosaggio, è possibile utilizzare carbone attivo per ridurre l’assorbimento di rivaroxaban. Dato il suo ampio legame con le proteine ​​plasmatiche, si prevede che rivaroxaban non venga eliminato durante la dialisi.
Trattamento del sanguinamento
Se si verifica una complicanza emorragica in un paziente in trattamento con rivaroxaban, la dose successiva del farmaco deve essere ritardata o, se necessario, il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto. L'emivita di rivaroxaban è di circa 5-13 ore. Il trattamento deve essere personalizzato in base alla gravità e alla sede del sanguinamento. Se necessario, si può ricorrere ad un trattamento sintomatico appropriato, come la compressione meccanica (ad esempio in caso di gravi epistassi), l'emostasi chirurgica con valutazione della sua efficacia, la terapia infusionale e il supporto emodinamico, l'utilizzo di emoderivati ​​(globuli rossi concentrati o congelati freschi) plasmatico, a seconda della comparsa di anemia o coagulopatia) o piastrine.
Se le misure di cui sopra non eliminano il sanguinamento, possono essere prescritti farmaci procoagulanti specifici ad azione inversa, come i fattori della coagulazione II, VII, IX e X in combinazione [complesso protrombinico], complesso coagulante anti-inibitorio o eptacog alfa [attivato]. Tuttavia, al momento, l'esperienza sull'uso di questi farmaci nei pazienti trattati con Xarelto ® è molto limitata.
Non si prevede che la protamina solfato e la vitamina K influenzino l’attività anticoagulante di rivaroxaban.
L'esperienza sull'uso dell'acido tranexamico è limitata e non esiste alcuna esperienza sull'uso dell'acido aminocaproico e dell'aprotinina nei pazienti trattati con Xarelto®. Non esiste alcuna base scientifica o esperienza riguardo all'uso del farmaco emostatico sistemico desmopressina nei pazienti trattati con Xarelto ® .

Interazione con altri medicinali ed altre forme d'interazione

Interazioni farmacocinetiche
L'eliminazione di rivaroxaban avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dal sistema del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), nonché attraverso l'escrezione renale del farmaco immodificato utilizzando i sistemi di trasporto P-gp/Bcrp (glicoproteina P/proteina di resistenza del cancro al seno).
Rivaroxaban non sopprime né induce l’isoenzima CYP3A4 e altre importanti isoforme del citocromo.
L’uso concomitante di Xarelto e potenti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P può comportare una diminuzione della clearance renale ed epatica di rivaroxaban e quindi aumentare significativamente la sua esposizione sistemica.
L'uso combinato di Xarelto ® e dell'agente antifungino azolico ketoconazolo (400 mg 1 volta al giorno), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC media allo stato stazionario di rivaroxaban di 2,6 volte e un aumento della C max media di rivaroxaban di 1,7 volte , accompagnato da un aumento significativo dell'effetto farmacodinamico del farmaco.
La co-somministrazione di Xarelto ® e dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario di 2,5 volte e ad un aumento della Cmax media di rivaroxaban di 1,6 volte. , accompagnato da un aumento significativo dell'effetto farmacodinamico del farmaco. A questo proposito, Xarelto ® non è raccomandato per l'uso in pazienti sottoposti a trattamento sistemico con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV (Vedere la sezione "Con cautela").
La claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e un moderato inibitore della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori dell'AUC di 1,5 volte e della Cmax di rivaroxaban di 1,4 volte. Questo aumento è nell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
L'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax di rivaroxaban di 1,3 volte. Questo aumento è nell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤80-50 ml/min), l'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento dell'AUC di rivaroxaban di 1,8 volte e della Cmax di 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale che non avevano ricevere una terapia concomitante. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml/min), l'eritromicina ha causato un aumento dei valori di AUC di rivaroxaban di 2,0 volte e della Cmax di 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale che non avevano ricevuto terapia concomitante. (Vedere la sezione "Con cautela").
Il fluconazolo (400 mg una volta al giorno), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4, ha causato un aumento di 1,4 volte dell'AUC media di rivaroxaban e un aumento di 1,3 volte della Cmax media. Questo aumento è nell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
L’uso concomitante di rivaroxaban e dronedarone deve essere evitato a causa dei dati clinici limitati sulla cosomministrazione.
La co-somministrazione di Xarelto ® e rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha comportato una diminuzione dell'AUC media di rivaroxaban di circa il 50% e una parallela diminuzione dei suoi effetti farmacodinamici. Anche l'uso concomitante di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può comportare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban è stata considerata clinicamente insignificante. I potenti induttori del CYP3A4 devono essere usati con cautela.
Interazioni farmacodinamiche
Dopo l'uso simultaneo di enoxaparina sodica (dose singola da 40 mg) e Xarelto ® (dose singola da 10 mg), è stato osservato un effetto additivo sull'attività anti-fattore Xa, che non era accompagnato da ulteriori effetti additivi sui test di coagulazione del sangue (tempo di protrombina, aPTT). L’enoxaparina sodica non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban (Vedere la sezione "Con cautela").
A causa dell'aumento del rischio di sanguinamento, è necessario prestare cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti. (vedere paragrafi “Controindicazioni”, “Con cautela” e “Istruzioni speciali”).
Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica tra Xarelto ® (15 mg) e clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg), ma in un sottogruppo di pazienti è stato riscontrato un aumento significativo del tempo di sanguinamento, che non era correlato con la grado di aggregazione piastrinica e contenuto di P-selettina o del recettore GPIIb/IIIa (Vedere la sezione "Con cautela").
Dopo la co-somministrazione di Xarelto ® (15 mg) e naprossene 500 mg, non è stato osservato alcun aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento. Tuttavia, in alcuni individui è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.
È necessario prestare cautela quando si utilizza Xarelto ® insieme a FANS (compreso l'acido acetilsalicilico) e inibitori dell'aggregazione piastrinica, poiché l'uso di questi farmaci solitamente aumenta il rischio di sanguinamento.
Il passaggio dei pazienti da warfarin (INR da 2,0 a 3,0) a Xarelto ® (20 mg) o da Xarelto ® (20 mg) a warfarin (INR da 2,0 a 3,0) ha aumentato il tempo di protrombina/INR (Neoplastina) in misura maggiore di quanto ci si aspetterebbe da semplice sommatoria degli effetti (i singoli valori INR possono arrivare fino a 12), mentre gli effetti su APTT, soppressione del fattore Xa e potenziale trombinico endogeno erano additivi.
Se è necessario studiare gli effetti farmacodinamici di Xarelto ® durante il periodo di transizione, l'attività anti-Xa, PiCT e HepTest ® possono essere utilizzati come test necessari che non sono influenzati dal warfarin. A partire dal 4° giorno dopo la sospensione del warfarin, tutti i risultati dei test (inclusi PT, APTT, inibizione del fattore Xa ed EPT (potenziale trombinico endogeno)) riflettono solo l'effetto di Xarelto ® (vedi la sezione «Il metodo di somministrazione e dosaggio»).
Se è necessario studiare gli effetti farmacodinamici del warfarin durante il periodo di transizione, è possibile utilizzare la misurazione del valore INR ad interim. rivaroxaban (24 ore dopo la dose precedente di rivaroxaban), poiché rivaroxaban ha un effetto minimo su questo indicatore durante questo periodo.
Non sono state segnalate interazioni farmacocinetiche tra warfarin e Xarelto ® .
L'interazione farmacologica di Xarelto ® con il fenindione, antagonista della vitamina K (VKA), non è stata studiata. Si raccomanda, quando possibile, di evitare di trasferire i pazienti dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con fenindione VKA e viceversa.
L'esperienza nella conversione dei pazienti dalla terapia con VKA acenocumarolo a Xarelto® è limitata.
Se è necessario trasferire un paziente dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con VKA con fenindione o acenocumarolo, è necessario prestare particolare attenzione; il monitoraggio quotidiano dell'effetto farmacodinamico dei farmaci (INR, tempo di protrombina) deve essere effettuato immediatamente prima dell'assunzione. la dose successiva di Xarelto ® .
Se è necessario trasferire un paziente dalla terapia con VKA con fenindione o acenocumarolo alla terapia con Xarelto ®, è necessario prestare particolare attenzione; non è richiesto il monitoraggio dell'effetto farmacodinamico dei farmaci.
Incompatibilità
Sconosciuto.
Nessuna interazione rilevata
Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche tra rivaroxaban e midazolam (substrato del CYP3A4), digossina (substrato della P-gp) o atorvastatina (substrato del CYP3A4 e della P-gp).
La co-somministrazione con l’inibitore della pompa protonica omeprazolo, l’antagonista del recettore H2 ranitidina, gli antiacidi idrossido di alluminio/magnesio, naprossene, clopidogrel o enoxaparina non influenza la biodisponibilità e la farmacocinetica di rivaroxaban.
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative con l'uso combinato di Xarelto ® e 500 mg di acido acetilsalicilico.
Effetto sui parametri di laboratorio
Il farmaco Xarelto ® influenza i parametri della coagulazione del sangue (PT, APTT, HepTest ®) grazie al suo meccanismo d'azione.

istruzioni speciali

L'uso di Xarelto ® non è raccomandato nei pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P. Pertanto, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli clinicamente significativi (2,6 volte in media), il che può comportare un aumento del rischio di sanguinamento.
Tuttavia, il farmaco antifungino azolico fluconazolo, un moderato inibitore del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull’esposizione a rivaroxaban e può essere usato in concomitanza con esso. (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali e altre forme d'interazione").
Xarelto ® deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 49-30 ml/min) che ricevono farmaci concomitanti che possono portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali e altre forme d'interazione").
Nei pazienti con grave insufficienza renale (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Dati clinici sull’uso di rivaroxaban in pazienti con grave insufficienza renale (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (vedi sezione «Il metodo di applicazione e dosaggio», «Farmacocinetica», «Farmacodinamica»).
I pazienti con grave insufficienza renale o con aumentato rischio di sanguinamento, così come i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV, devono essere attentamente monitorati per segni di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento.
Xarelto ®, come altri agenti antitrombotici, deve essere usato con cautela nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento, tra cui:

• pazienti con tendenza congenita o acquisita al sanguinamento;
• pazienti con ipertensione arteriosa grave non controllata;
• pazienti con ulcere gastriche e duodenali in fase acuta;
• pazienti che hanno recentemente sofferto di ulcere gastriche e duodenali;
• pazienti con retinopatia vascolare;
• pazienti che hanno recentemente subito emorragia intracranica o intracerebrale;
• pazienti con patologia dei vasi sanguigni del cervello o del midollo spinale;
• pazienti che hanno subito recentemente un intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi;
• pazienti con una storia di bronchiectasie o emorragia polmonare.

È necessario prestare cautela se il paziente sta assumendo contemporaneamente farmaci che influenzano l'emostasi, come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri farmaci antitrombotici.
Nei pazienti a rischio di sviluppare ulcere gastriche e duodenali può essere prescritto un adeguato trattamento preventivo.
Se si verifica una diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione sanguigna, è necessario cercare la fonte del sanguinamento.
La sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® nei pazienti con protesi valvolari cardiache non sono state studiate; pertanto, non ci sono dati che confermino che l'uso di Xarelto ® 20 mg (15 mg in pazienti con clearance della creatinina 49-15 ml/min) fornisca un effetto anticoagulante sufficiente in queste categorie di pazienti.
Xarelto ® non è raccomandato come alternativa all'eparina non frazionata in pazienti con embolia polmonare emodinamicamente instabile o in pazienti che potrebbero richiedere trombolisi o trombectomia, poiché la sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® in queste situazioni cliniche non sono state stabilite.
Se è necessaria una procedura invasiva o un intervento chirurgico, Xarelto ® deve essere sospeso almeno 24 ore prima dell'intervento e in base al parere del medico.
Se la procedura non può essere ritardata, l’aumento del rischio di sanguinamento dovrebbe essere valutato rispetto alla necessità di un intervento urgente.
Xarelto deve essere ripreso dopo una procedura invasiva o un intervento chirurgico, a condizione che siano presenti indicatori clinici appropriati e un’emostasi adeguata. (vedi sezione "Proprietà farmacologiche / Metabolismo ed escrezione").
Quando si esegue l'anestesia epidurale/spinale o la puntura spinale in pazienti che ricevono inibitori dell'aggregazione piastrinica per prevenire complicazioni tromboemboliche, esiste il rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale, che può portare a una paralisi prolungata.
Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato dall’uso di un catetere epidurale a permanenza o dalla terapia concomitante con farmaci che influenzano l’emostasi. Anche la puntura epidurale o spinale traumatica o la puntura ripetuta possono aumentare il rischio.
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di compromissione neurologica (ad es. intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione dell'intestino o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, sono necessari diagnosi e trattamento urgenti.
Il medico deve valutare il potenziale beneficio rispetto al rischio relativo prima di eseguire un intervento chirurgico alla colonna vertebrale in pazienti che ricevono anticoagulanti o che sono programmati per ricevere anticoagulanti allo scopo di prevenire la trombosi. Non esiste esperienza clinica con l’uso di rivaroxaban ai dosaggi di 15 mg e 20 mg nelle situazioni descritte.
Per ridurre il rischio potenziale di sanguinamento associato all’uso concomitante di rivaroxaban e anestesia epidurale/spinale o puntura spinale, deve essere considerato il profilo farmacocinetico di rivaroxaban. L'inserimento o la rimozione di un catetere epidurale o di una puntura lombare è preferibile quando l'effetto anticoagulante di rivaroxaban è valutato debole.
Tuttavia, il tempo esatto per ottenere un effetto anticoagulante sufficientemente basso in ciascun paziente non è noto.
Sulla base delle caratteristiche farmacocinetiche generali, il catetere epidurale viene rimosso dopo almeno 2 volte l’emivita di eliminazione, vale a dire non prima di 18 ore dopo l'ultima dose di Xarelto ® per i pazienti giovani e non prima di 26 ore per i pazienti più anziani. Xarelto ® deve essere prescritto non prima di 6 ore dalla rimozione del catetere epidurale.
In caso di puntura traumatica, la somministrazione di Xarelto ® deve essere posticipata di 24 ore.
Dati di sicurezza ottenuti da studi non clinici
Ad eccezione degli effetti associati all’azione farmacologica potenziata (sanguinamento), l’analisi dei dati preclinici ottenuti negli studi sulla sicurezza farmacologica non ha rivelato alcun rischio specifico per l’uomo.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli/lavorare con macchinari in movimento

Sono stati segnalati casi di svenimento e vertigini con l'uso di Xarelto ® (vedere la sezione "Effetti collaterali"). I pazienti che manifestano queste reazioni avverse non devono guidare veicoli o lavorare con macchinari in movimento.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film da 15 mg e 20 mg.
In produzione presso Bayer AG, Germania:
Per compresse da 15 mg: 14 o 10 compresse in blister di Al/PP o Al/PVC-PVDC. 1, 2, 3 o 7 blister da 14 compresse ciascuno oppure 10 blister da 10 compresse ciascuno insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.
Per compresse da 20 mg:
In produzione presso Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Italia:
Per compresse da 15 mg: 14 o 10 compresse in blister di Al/PP o Al/PVC-PVDC. 1, 2 o 7 blister da 14 compresse ciascuno oppure 10 blister da 10 compresse ciascuno insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.
Per compresse da 20 mg: 14 o 10 compresse in blister di Al/PP o Al/PVC-PVDC. 1, 2 o 7 blister da 14 compresse ciascuno oppure 10 blister da 10 compresse ciascuno insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.

Condizioni di archiviazione

Ad una temperatura non superiore a 30° C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

3 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione.

Nome e indirizzo della persona giuridica a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Germania
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania

Produttore

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germania
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germania
O
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126 - 20024 Garbagnate Milanese (provincia di Milano), Italia
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126 - 20024 Garbagnate Milanese (MI), Italia
(per i colli n. 14, 28, 98 e 100)

Per ulteriori informazioni e reclami rivolgersi a:
107113 Mosca, 3a Rybinskaya st., 18, edificio 2

Gli anticoagulanti riducono la coagulazione del sangue e vengono utilizzati per prevenire la formazione di trombi e complicanze tromboemboliche e per trattare il tromboembolia. I farmaci riducono l’incidenza della morte per ictus e ostruzioni dei vasi sanguigni.

Uno dei farmaci più diffusi per la terapia anticoagulante, Xarelto, agisce sul fattore Xa, che è un anello chiave nella formazione della trombina. La coagulazione del sangue diminuisce dopo la prima dose assunta e l'effetto anticoagulante cessa al termine della somministrazione.

Il farmaco è relativamente sicuro, ma può causare sanguinamento nei tessuti e negli organi, anemia, vomito, dispepsia, dolore gastrointestinale, malessere ed ematuria.

Il farmaco non viene utilizzato per:

• Sanguinamento attivo.
• Dopo i recenti infortuni e interventi chirurgici.
• Intolleranza al lattosio.
• Gravidanza e allattamento.
• Aneurisma arterioso.
• Sindromi da coagulopatia.

Xarelto 20 mg viene assunto una volta al giorno. Per l'insufficienza renale moderata viene prescritto Xarelto 15 mg. La dose non viene aggiustata in base al peso o all'età e non è necessario monitorare i parametri della coagulazione del sangue durante la terapia.

Lo svantaggio dell’anticoagulante è il suo prezzo elevato. Un mese di trattamento costa 2600-3000 rubli. Non esistono sinonimi del farmaco, in alcuni casi, invece di Xarelto, è possibile acquistare analoghi più economici. Prima di cambiare la medicina, è necessario consultare uno specialista.

Eliquis

Il farmaco ha le stesse indicazioni, effetti collaterali e controindicazioni di Xarelto, ma ha un prezzo inferiore. Una confezione di Eliquis 5 mg n. 60 costa circa 2.550 rubli. La dose raccomandata per la trombosi e l'embolia polmonare è di 10 mg; per la prevenzione vengono prescritti 5 mg di Eliquis. Pertanto il risparmio è insignificante.

La dose viene aggiustata in base al peso, al sesso e all'età. La concentrazione del farmaco nel plasma è superiore di circa il 30% nei pazienti anziani e del 18% nelle donne. Per i pazienti di peso superiore a 120 kg il dosaggio viene aumentato.

Warfarin

Il farmaco è prodotto in Danimarca, Finlandia e Russia. Il prezzo varia a seconda del produttore. Il costo medio del Warfarin 2,5 mg n. 100 varia da 70 a 180 rubli.

Il medicinale è prescritto per la trombosi venosa, l'embolia polmonare e la prevenzione del tromboembolia. L'uso del Warfarin aiuta a ridurre la coagulazione del sangue inibendo la sintesi della vitamina K nel fegato. Il farmaco inizia ad agire dopo 2-3 giorni, dopo un ciclo di terapia, il contenuto dei fattori della coagulazione viene ripristinato dopo 4-5 giorni.

Il farmaco ha indicazioni e controindicazioni identiche ai precedenti anticoagulanti, ma durante il trattamento si verificano più spesso sanguinamento ed emorragia.

Il warfarin viene assunto una volta al giorno. Il dosaggio viene aggiustato in base ai risultati dell'INR. In genere varia da 2,5 a 7,5 mg al giorno. Alle persone anziane e ai pazienti indeboliti da malattie vengono mostrate dosi più basse.

Il warfarin è un sostituto valido ed economico di Xarelto, ma non tutti i pazienti sono soddisfatti del regolare monitoraggio dell’INR. Inoltre, durante il trattamento dovrai escludere gli alimenti contenenti grandi quantità di vitamina K.

Esiste anche un ampio elenco di farmaci ed erbe che aumentano o indeboliscono l'effetto del Warfarin.

Eparina

Il farmaco inibisce la formazione di trombina. Se applicato esternamente, una piccola quantità del principio attivo viene assorbita nel sangue. Per la trombosi, la fibrillazione atriale, i disturbi del microcircolo, la tromboflebite viene prescritta una forma iniettabile di eparina. Quando somministrato in vena, la coagulazione del sangue si riduce dopo 15 minuti.

L'eparina è controindicata in caso di ictus emorragico, lesioni cerebrali traumatiche, sanguinamento, dopo un parto recente e un intervento chirurgico. Il medicinale non passa attraverso la placenta o nel latte materno.

L'eparina provoca sanguinamento, emorragie (raramente), mal di testa, nausea e reazioni allergiche locali. Con l'uso prolungato sono possibili fratture spontanee e osteoporosi.

Si consiglia di effettuare il trattamento in ospedale. Il farmaco non viene somministrato per via intramuscolare. Il prezzo dell'eparina 5 ml n. 5 è di circa 300 rubli.

Fenilin

Sopprime la velocità della biosintesi della protrombina. La coagulazione del sangue diminuisce dopo 8 ore, l'effetto massimo si ottiene dopo 24 ore. La fenilina ha significativamente meno effetti collaterali. Possibile diarrea, febbre, mal di testa, anemia.

Il sanguinamento è raro. L'anticoagulante viene assunto secondo il programma, la dose viene selezionata da uno specialista. Durante il trattamento sono necessari studi PTI.

A scopo preventivo vengono prescritti 0,03 g di fenilina 1-2 volte al giorno. Il costo dei tablet è di circa 175 rubli per 20 pezzi. La fenilina è un sostituto economico di Xarelto se è necessaria una riduzione a lungo termine dell'emocoagulazione.

Ticlopidina

La ticlopidina ha effetti collaterali minori come flatulenza, nausea e vertigini. La ticlopidina non è prescritta per diatesi emorragica, sanguinamento, ulcere gastrointestinali, gravidanza, allattamento.

Il prezzo della ticlopidina è di circa 2000 rubli. L'anticoagulante può essere sostituito con il generico Ipaton economico.

Sinkumar

Il farmaco è destinato alla prevenzione e al trattamento della tromboflebite, della trombosi e delle lesioni emboliche. La dose viene impostata in base alle indicazioni e agli indicatori PTI. L'effetto si manifesta dopo 2-4 giorni.

Il trattamento viene effettuato sotto il controllo dell'indice di protrombina e dei test delle urine per l'ematuria. Sinkumar ha controindicazioni e indicazioni identiche a Warfarin.

I pazienti notano che le complicazioni si risolvono rapidamente e il farmaco è ben tollerato. Sinkumar 2 mg n. 50 costa da 430 a 500 rubli.

Dipiridamolo

Inibisce la sintesi del trombossano, che provoca una diminuzione della viscosità del sangue e dell'adesione piastrinica. Dopo l'uso si riduce il rischio di trombosi e il tono vascolare cerebrale.

L'efficacia del farmaco aumenta se usato con acido acetilsalicilico. Il dipiridamolo è raccomandato per l'ictus ischemico, la trombosi arteriosa e venosa, l'aterosclerosi, i disturbi del microcircolo e per la prevenzione del tromboembolismo.

Il dipriridamolo è controindicato nei pazienti con gravi aritmie, predisposizione a sanguinamenti ricorrenti, angina instabile o ulcere gastriche.

Gli effetti collaterali che si verificano durante l'assunzione (dispepsia, rumore alla testa, palpitazioni, aumento del sanguinamento) non causano danni alla salute. Per prevenire la trombosi, assumere 75 mg di dipiridamolo fino a 6 volte al giorno. Durante il periodo di trattamento dovrai rinunciare a caffè e tè. Le bevande ne riducono l'effetto. Il farmaco russo costa circa 350-450 rubli.

Aspirina Cardio

Utilizzato per fluidificare il sangue e prevenire la formazione di coaguli di sangue. A differenza dell'aspirina normale, le compresse sono rivestite con una pellicola resistente agli acidi.

Il farmaco è prescritto per prevenire la formazione di coaguli di sangue. La dose e il regime dipendono dalla malattia. Il farmaco può essere assunto per tutta la vita. L'aspirina Cardio è generalmente ben tollerata; sanguinamento e vertigini si verificano molto raramente durante l'uso.

Le compresse sono controindicate per l'ulcera peptica in fase acuta, tendenza al sanguinamento, insufficienza renale grave e asma. Una confezione da 56 compresse da 100 mg costa circa 300 rubli. Identico nella composizione e nell'azione, ma più economico dell'Aspecard.

Carillon

Inibisce l'aggregazione piastrinica, stimola la microcircolazione. Il farmaco è disponibile con diverse quantità del principio attivo (dipiridamolo).

Il costo dipende dal contenuto del componente attivo. Una confezione di Curantil 25 mg n. 120 costa circa 500 rubli.

Quando viene assunto, può iniziare il sanguinamento (raramente), la pressione sanguigna può diminuire e il battito cardiaco può essere interrotto. Per prevenire la trombosi, assumere 225-450 mg di Curantil.

Conclusione

Il medico le dirà con cosa sostituire Xarelto e quale funziona meglio. Non tutti i farmaci presenti nell'elenco sono idonei alla sostituzione in situazioni cliniche difficili. Per le vene varicose, gli analoghi economici con l'aspirina sono abbastanza adatti.

Xarelto è un farmaco attivo che interrompe rapidamente il processo di formazione di trombi nei vasi sanguigni. L'effetto inibitorio sui fattori della coagulazione del sangue consente di assumere il farmaco sia per la prevenzione che per il trattamento del tromboembolismo e di altre condizioni associate all'aumento della coagulazione del sangue. È importante studiare attentamente tutte le raccomandazioni contenute nelle istruzioni per l'uso. Le informazioni sugli analoghi (sinonimi) di Xarelto in Russia, i prezzi del farmaco, le recensioni dei pazienti e dei medici che hanno utilizzato questo farmaco ti aiuteranno a scegliere il farmaco più adatto.

Composto

La sostanza chimica Rivaroxaban è il componente attivo del farmaco Xarelto, prodotto da Bayer (nome internazionale - Ksarelto in latino). Il farmaco medico Xarelto differisce nel contenuto del principio attivo in una compressa. Il prodotto è disponibile nei seguenti dosaggi:

1. 2,5 mg.
2. 10 mg.
3. 15 mg.
4. 20 mg.

Altri ingredienti inclusi nel farmaco sono i seguenti:

• Sali Na;
• Sali di Mg;
• derivato della cellulosa;
• lattosio;
• macroobiettivi;
• Sali di Fe (ferro) - colorante;
• ossidi di titanio.

Modulo per il rilascio

Il produttore produce Xarelto sotto forma di compresse con gusci di diversi colori (a seconda del dosaggio):

• 2,5 mg - giallo chiaro;
• 10 mg - rosso chiaro;
• 15 mg - rosso;
• 20 mg - marrone-rosso.

Ogni compressa ha una forma rotonda, da un lato c'è una tacca Bayer, dall'altro c'è un triangolo con una designazione digitale della dose del principio attivo posto all'interno.

Le confezioni contengono un numero diverso di compresse a seconda della dose:

• 2,5 mg - 28 o 56 compresse;
• 10 mg - 30 dosi;
• 15 mg - 14 o 100 compresse;
• 20 mg - 14, 28 o 100 compresse.

L'azienda Bayer include in ogni confezione originale una copia delle istruzioni per l'uso approvate in Russia.

effetto farmacologico

Xarelto appartiene al gruppo farmacologico e chimico dei farmaci che inibiscono la coagulazione del sangue e sono agenti antitrombotici.

L'azione farmacologica di Xarelto è assicurata dal meccanismo d'azione di Rivaroxaban. Gli effetti principali del farmaco sono i seguenti:

• inibizione del fattore Xa della coagulazione;
• inibizione della formazione di trombina;
• prevenzione della trombosi;
• prevenzione della morte di pazienti per patologie cardiache e vascolari, in particolare ictus e infarto.

Importante! Quando si utilizza il farmaco, non vi è alcun aumento del rischio di sanguinamento o diminuzione della pressione sanguigna.

Indicazioni per l'uso

Tra le indicazioni per l'uso, il produttore identifica i seguenti disturbi:

• trombosi venosa;
• tromboembolico malattia, che colpisce i vasi grandi e piccoli;
• prevenzione dell'ictus;
• prevenzione di attacchi di cuore e altre malattie provocate dal blocco del lume dei vasi sanguigni con coaguli di sangue;
• prevenzione delle aritmie dovute al tromboembolismo;
• prevenzione e trattamento della trombosi dell'arteria polmonare;
• prevenzione della formazione di trombi durante gli interventi chirurgici, comprese le operazioni sugli arti inferiori.

Più spesso il farmaco viene utilizzato in combinazione con i seguenti farmaci:

• Acido acetilsalicilico;
• ticlopidina;
• Clopidogrel.

Importante! Xarelto viene utilizzato in dosaggi diversi a seconda delle condizioni del paziente e del risultato desiderato della terapia. La dose viene selezionata solo da un medico sotto il controllo dell'emocromo.

Controindicazioni

Il produttore nella descrizione del farmaco fornisce le seguenti controindicazioni per l'uso:

• allergia a qualsiasi ingrediente del prodotto;
• forte sanguinamento;
• condizioni in cui vi è una maggiore probabilità di sanguinamento e grave perdita di sangue;
• combinazione con farmaci anticoagulanti - Eparina, Dalteparina, Warfarin, ecc.;
• trattamento simultaneo con corticosteroidi in combinazione con agenti antipiastrinici, soprattutto in pazienti che hanno subito ictus o attacchi ischemici;
• gravi patologie epatiche;
• portare un bambino. Xarelto è controindicato durante la gravidanza a causa dei suoi effetti negativi sul feto;
• allattare un bambino. Xarelto non è prescritto alle donne che allattano durante l'allattamento;
• bambini. Il farmaco non viene utilizzato in pediatria per il trattamento di pazienti pediatrici (sotto i 18 anni di età);
• gravi patologie renali;
• carenza di lattasi.

Istruzioni per l'uso

Xarelto viene prescritto prima o dopo un pasto intero (con acqua). Se non è possibile assumere la compressa intera, è possibile frantumarla e scioglierla in una piccola quantità di acqua, purea o succo di frutta. Ai pazienti dopo l'intervento chirurgico viene spesso prescritto Xarelto attraverso un tubo.

Importante! Dopo aver assunto la dose in forma schiacciata, dovresti mangiare il cibo e sciacquare la sonda con acqua.

Metodi di utilizzo per prevenire il tromboembolismo venoso

Per prevenire la formazione di coaguli di sangue dopo operazioni importanti, al farmaco viene prescritta 1 compressa (dosaggio 10 mg) al giorno. La durata del trattamento va dalle 2 alle 5 settimane.

Importante! La dose viene selezionata tenendo conto della complessità e dell'entità dell'intervento chirurgico.

Si consiglia di assumere la prima compressa entro e non oltre 6-10 ore dal termine dell'intervento. In questo caso è possibile prevenire la formazione di coaguli di sangue.

Regime terapeutico

Xarelto viene utilizzato dagli adulti in una dose terapeutica iniziale giornaliera di 2,5 mg con un aumento graduale della quantità di principio attivo fino a 5-15 mg (in casi complicati fino a 20 mg). Il farmaco viene solitamente assunto al mattino (prima di pranzo).

Importante! Assicurati di assumere Xarelto in combinazione con l'uso di acido acetilsalicilico (75-150 mg al giorno) o Clopidogrel (Ticlopidina).

La durata dei cicli di trattamento e il dosaggio vengono selezionati individualmente in base alla natura della malattia e alle condizioni del paziente.

Overdose

La conseguenza più probabile dell'uso di dosi elevate del farmaco è lo sviluppo di sanguinamento. In questo caso è importante interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco.

Le misure per assistere i pazienti con sanguinamento sono le seguenti:

• compressione meccanica (efficace per il sangue dal naso);
• trasfusioni di sangue;
• metodi chirurgici;
• somministrazione di complessi di trombina.

Importante! Non c’è prova dell’efficacia della somministrazione di vitamina K, acido aminocaproico e altri agenti emostatici in caso di sovradosaggio di Xarelto.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più probabili del farmaco sono i seguenti:

• sanguinamento interno ed esterno;
• sangue dal naso;
• sanguinamento dallo stomaco e dall'intestino.

Altri possibili effetti collaterali di Xarelto includono i seguenti (rari):

• cardiopalmo;
• emorragie nel cervello;
• allergia;
• malessere generale;
• deterioramento della funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati più comuni del farmaco sono i seguenti:

• anemia;
• mal di testa;
• prurito alla pelle;
• dolore agli arti;
• rigonfiamento;
• ipertermia;
• emorragie sulla pelle.

Importante! Se la dose del farmaco viene selezionata correttamente, è improbabile lo sviluppo di effetti collaterali.

Interazione con altri strumenti

La compatibilità con i seguenti farmaci aumenta l'efficacia di Xarelto:

• Ketoconazolo;
• ritonavir;
• Itraconazolo;
• posaconazolo;
• Voriconazolo.

Importante! Quando si interagisce con gli antibiotici Eritromicina, Claritromicina e con l'agente antifungino Fluconazolo, aumenta la concentrazione di Xarelto nel sangue, che non presenta manifestazioni cliniche (secondo l'annotazione del produttore).

È accettabile una combinazione di Xarelto con farmaci antinfiammatori (non steroidei) (naprossene, aspirina, ecc.). È stato dimostrato che la loro combinazione non causa conseguenze indesiderabili.

Una diminuzione dell'efficacia di Xarelto si verifica in combinazione con i seguenti farmaci:

• Rifampicina;
• fenitoina;
• fenobarbital;
• Carbamazepina.

Quando si interagisce con questi farmaci, si osserva una diminuzione della concentrazione del farmaco nel sangue.

Durante la gravidanza e l'allattamento

Xarelto è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza, poiché è stato accertato l'effetto tossico del farmaco sul feto. Rivaroxaban passa nel latte, pertanto Xarelto non viene utilizzato durante l'allattamento.

Importante! Il farmaco ha un effetto negativo sulle funzioni riproduttive. È necessario evitare una gravidanza durante l'assunzione del farmaco.

Con l'alcol

A causa degli effetti negativi dell’etanolo sulla funzionalità epatica, è importante evitare l’interazione con l’alcol durante il trattamento. Xarelto e l'alcol hanno una bassa compatibilità (secondo il libro di consultazione Vidal). Durante l'assunzione del farmaco, dovresti evitare di bere alcolici.

Analoghi

Xarelto è un farmaco originale che non ha analoghi russi o stranieri nella composizione. Se il medico ha prescritto questo farmaco, non è consigliabile sostituirlo, poiché è quasi impossibile trovare un'opzione sostitutiva equivalente.

Gli analoghi russi o importati di Xarelto sono i seguenti farmaci:

• Eliquis;
• warfarin;
• Fraxiparina;
• Eparina;
• Cibor;
• Atenativo;
• Pradaxa;
• Enoxarina;
• Sinkumar;
• Aspecard - costa molto meno;
• Aspirina;
• Sformare;
• cardiomagnile;
• Clopidogrel;
• Suono;
• Plavix;
• Acido acetilsalicilico (analogo economico);
• Polocard;
• Trombonetto;
• Tiklid.

Esistono differenze tra Xarelto e l'elenco di questi farmaci (sostituti) nella composizione del farmaco, che inibisce selettivamente il fattore Xa della coagulazione del sangue. A seconda della patologia, il medico selezionerà il farmaco più adatto che sarà più efficace degli analoghi.

Data di scadenza

Il farmaco rimane efficace per tre anni dalla data di produzione. Se la data di scadenza è scaduta, il farmaco non deve essere assunto.

Condizioni di vendita e custodia

Xarelto è venduto in farmacia con prescrizione medica. È prescritto da un medico in latino (è indicata la DCI del farmaco).

I requisiti di conservazione del farmaco sono i seguenti:

• stanze asciutte;
• regime di temperatura non superiore a 30⁰С;
• lontano dai bambini.

istruzioni speciali

Durante l'uso del farmaco è importante monitorare regolarmente i parametri di coagulazione del sangue.

In generale, Xarelto non influisce sulla capacità di guida. In casi estremamente rari, si osservano reazioni indesiderate sotto forma di ridotta attenzione e malessere generale, che richiedono cautela.

Nei pazienti anziani, la probabilità di sanguinamento aumenta durante l'utilizzo di Xarelto. Pertanto è necessaria un’attenta selezione della dose.

Prima di eseguire interventi chirurgici è importante interrompere l'uso del farmaco almeno un giorno prima dell'inizio.

Prezzo

Per dosaggi diversi, il costo di Xarelto sarà diverso:

• 2,5 mg n. 28 - da 1730 rubli;
• 2,5 mg n. 56 - da 3200 rubli;
• 10 mg n. 30 - da 3.700 rubli;
• 15 mg n. 14 - da 1.350 rubli;
• Le compresse n. 100 da 15 mg costano da 10.200 rubli;
• 20 mg n. 14 - da 1.500 rubli;
• Compresse n. 28 da 20 mg - da 2800 rubli;
• 20 mg n. 100 - da 10.680 rubli.

Tra i farmaci antitrombici utilizzati per eliminare il tromboembolismo nelle vene dopo l'intervento chirurgico, il farmaco Pradaxa mostra la massima efficacia. I suoi analoghi hanno indicazioni per l'uso più ampie e contengono diversi componenti attivi. Gli anticoagulanti sono disponibili in diversi dosaggi.

Descrizione del farmaco "Pradax"

Il produttore del farmaco antitrombotico e anticoagulante Pradaxa è Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co. KG." Il prodotto è disponibile in capsule rigide contenenti piccoli granuli gialli. Il principio attivo è dabigatran etexilato in forma inattiva, la cui quantità determina il dosaggio del farmaco. Può essere 75 mg, 110 mg e 150 mg.

A cosa serve Pradaxa?

Lo scopo principale delle capsule è legato alla prevenzione del tromboembolismo venoso dopo interventi chirurgici in alcune parti del sistema muscolo-scheletrico.

Come funziona Pradaxa?

Il meccanismo d'azione del farmaco Pradaxa è associato alla soppressione dell'attività della trombina. Gli analoghi hanno proprietà leggermente diverse. Essendo un composto a basso peso molecolare, dabigatran etexilato non ha alcun effetto farmacologico.

Solo dopo essere entrata nel corpo umano, questa sostanza, dopo l'idrolisi, viene scomposta in dabigatran libero, che è un inibitore diretto reversibile competitivo attivo dell'enzima trombina. Il ruolo della trombina è quello di legare la fibrina, la trombina e di ridurre l'aggregazione delle cellule piastriniche causata dall'attività della trombina.

Mezzi simili

Il farmaco "Pradaxa" ha analoghi. Ma non contengono dabigatran etexilato; è sostituito da altre sostanze anticoagulanti. Pertanto, il componente attivo del farmaco simile "Warfarin" è il warfarin e il farmaco "Xarelto" contiene rivaroxaban. I sinonimi del farmaco "Pradaxa" chiamati "Marcumar" e "Fenilina" includono rispettivamente fenprocumone e fenindione.

Descrizione del farmaco "Warfarin"

Abbiamo già elencato quali analoghi ha il farmaco Pradaxa. Consideriamo ora uno di essi più in dettaglio.

Il farmaco "Warfarin" è prodotto sotto forma di compresse con un dosaggio del componente attivo di 2,5 mg. Il produttore del farmaco è la società russa Canonpharma Production.

Esistono altri dosaggi (1 mg, 2 mg, 3 mg e 5 mg) di farmaci stranieri a base di warfarin. La forma, il colore e la dimensione delle compresse sono diverse; su un lato è stampato il dosaggio in mg.

A cosa serve il farmaco?

Il warfarin può essere assunto:

• con trombosi del sistema venoso o predisposizione;
• per il trattamento preventivo della trombosi e del tromboembolismo;
• nel decorso acuto della trombosi venosa e del tromboembolismo nel tessuto polmonare;
• con trombosi postoperatoria;
• con infarto miocardico acuto;
• durante interventi chirurgici e trombosi;
• durante un attacco transitorio di malattia ischemica;
• per il trattamento a lungo termine della trombosi venosa ricorrente;
• durante la sostituzione della valvola cardiaca.

Come funziona il prodotto?

Elementi speciali della sostanza Warfarin riducono la coagulazione del sangue, sopprimono la produzione di fattori (X, IX, VII, II), dipendenti dalla vitamina K e causano la coagulazione del sangue. Le proteine ​​epatiche anticoagulanti S e C vengono sintetizzate in misura minore sotto l'influenza del farmaco. Tutto ciò riduce la formazione di coaguli di sangue, portando alla formazione di coaguli di sangue.

Per eliminare la trombosi venosa, i medici prescrivono il trattamento con anticoagulanti indiretti. Ciò impedisce lo sviluppo di trombosi ricorrenti, che possono causare complicazioni.

Calcolo della dose di warfarin a diversi livelli di INR

La prescrizione del farmaco "Warfarin" è possibile dopo un esame dettagliato, durante il quale vengono identificate tutte le controindicazioni. Sulla base dei risultati dell'analisi, viene selezionata la quantità necessaria di Warfarin per un ulteriore trattamento. La dose giornaliera non deve superare i 5 mg del principale ingrediente attivo. Se l'effetto terapeutico è insufficiente, il trattamento viene modificato. Si consiglia di registrare le dosi assunte, il livello INR e gli effetti risultanti per l'analisi della terapia.

I pazienti non sono sempre in grado di ingoiare una compressa intera, soprattutto se grande, quindi è consentito frantumarla e mescolarla con acqua pulita o cibo liquido prima dell'uso. Immediatamente dopo aver assunto il farmaco, il paziente deve mangiare.

È anche possibile somministrare compresse frantumate mediante un tubo gastrico, la cui posizione nel sistema digestivo viene concordata preventivamente con il medico curante. Le regole per introdurre le compresse frantumate in questo modo consistono nel mescolare il medicinale con una piccola quantità di acqua e poi somministrarlo. Successivamente, viene versato un po' più di liquido per rimuovere eventuali residui di farmaco dalla sonda. Dopo la medicazione è necessario provvedere all'assunzione di cibo per via enterale.

Prezzo per il farmaco "Xarelto"

Questo prodotto è uno dei farmaci importati ad alto prezzo. Ad esempio, per il farmaco “Xarelto” il prezzo della dose più piccola sarà di circa 950 rubli per 56 compresse. Questo è molto più costoso del suo omologo russo: il farmaco Warfarin. Per il farmaco Xarelto il prezzo aumenta a seconda del dosaggio. Pertanto, il costo di 14 compresse da 15 mg di rivaroxaban sarà di circa 850 rubli e per una confezione (28 compresse) con il dosaggio più alto (20 mg del principio attivo principale) dovrai pagare da 1.450 rubli.

Si tratta di un farmaco anti-ictus cardiaco prodotto dalla famosa azienda farmaceutica tedesca Bayer Pharma AG. Successivamente, daremo uno sguardo più da vicino a cos'è questo medicinale, alla sua composizione, alle istruzioni per l'uso, alle indicazioni e controindicazioni, agli analoghi più economici, nonché alle recensioni di pazienti e medici.

Indicazioni per l'uso

Questo farmaco appartiene al gruppo farmacologico degli anticoagulanti ad azione diretta. Secondo le istruzioni, il prodotto ha le seguenti indicazioni per l'uso:

• prevenzione dell'ictus;
• prevenzione del tromboembolismo, che si osserva nei pazienti affetti da fibrillazione atriale non valvolare;
• trombosi;
• embolia polmonare;
• prevenzione di attacchi di TVP ed EP.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Secondo le istruzioni, la medicina tedesca e i suoi analoghi hanno un intero elenco di controindicazioni che devono essere prese in considerazione prima di iniziare la terapia con questo farmaco:

• predisposizione alle emorragie interne;
• ulcera allo stomaco;
• tumori oncologici;
• commozioni cerebrali precedenti;
• vene varicose esofagee;
• aneurismi vascolari;
• patologie del sistema vascolare;
• o patologia dei vasi sanguigni del cervello o del midollo spinale;
• malattie del fegato nella fase acuta;
• insufficienza renale ed epatica;
• minori di 18 anni;
• gravidanza;
• periodo dell'allattamento al seno e dell'allattamento;
• intolleranza individuale;

Gli effetti collaterali di Xarelto e dei suoi analoghi sono i seguenti:

• emorragia interna;
• debolezza e pallore della pelle, vertigini;
• orticaria;
• mal di testa;
• angina pectoris;
• anemia;
• cardiopalmo;
• emorragia oculare;
• dolore addominale;
• vomito;
• disturbo delle feci;
• febbre;
• rigonfiamento;
• emorragia intracranica;
• svenimento;
• sangue dal naso, orticaria;
• emorragia muscolare;
• morte.

Composizione di Xarelto

Le compresse da 20 mg, 10 mg e 15 mg hanno la seguente composizione:
Il principale principio attivo è rivaroxaban micronizzato;
Componenti ausiliari: ipromellosa, cellulosa, lattosio monoidrato, coloranti e biossido di titanio (nel guscio).

Istruzioni per l'uso di Xarelto

Le compresse devono essere utilizzate esclusivamente come prescritto da un medico e secondo le istruzioni attuali. Tipicamente il farmaco viene utilizzato nel seguente dosaggio:

• allo scopo di prevenire ictus, tromboflebiti, trombosi - per via orale durante i pasti una volta al giorno alla dose di 20 mg (una compressa);
• se ci sono complicazioni a carico del fegato e dei reni - 1 compressa da 15 mg una volta al giorno.

Xarelto Rivaroxaban

Secondo le istruzioni, il principio attivo di Xarelto è rivaroxaban. Pertanto, il farmaco tedesco viene spesso chiamato Rivaroxaban.

Per istruzioni sull'aritmia

Per la trombosi Xarelto

Se viene diagnosticata una trombosi, il farmaco viene utilizzato secondo le istruzioni secondo il seguente schema: una volta al giorno durante i pasti alla dose di 20 mg. Il corso della terapia è determinato individualmente dal medico.

Gli analoghi sono più economici

Nelle farmacie russe puoi trovare i seguenti analoghi più economici:

• Compresse Eliquis – costano circa 800 rubli;
• Compresse Pradaxa: in media 600 rubli;
• compresse: solo 40 rubli e altri analoghi.

Xarelto o Eliquis quale è meglio?

Il principio attivo di Eliquis è apixaban. La forma di rilascio del medicinale è costituita da compresse in una confezione da 20 o 60 pezzi. Il farmaco è efficace nel prevenire il tromboembolismo venoso e viene spesso prescritto dai medici dopo il trattamento chirurgico delle articolazioni dell'anca e del ginocchio.

Xarelto o quale è meglio

Quale farmaco è migliore di Xarelto o in ogni singolo caso è determinato solo dal medico curante. È noto che questi farmaci differiscono principalmente nel principale componente attivo: la warfamina, che viene rapidamente eliminata dal corpo, a differenza del farmaco tedesco. Il costo è molto più economico del medicinale descritto.

Compatibilità con Xarelto e alcol