"Глибомет": отзывы диабетиков, инструкция по применению, состав, противопоказания. Препарат «Глибомет»: противопоказания к проведению лечения. Описание лекарственной формы

Глибомет - комбинированный пероральный гипогликемический (понижающий уровень сахара в крови) препарат. Комбинация двух активных веществ дает возможность уменьшения дозы каждого вещества. Глибенкламид является производным сульфонилмочевины IIпоколения. Обладает панкреатическим (оказывает влияние на функцию поджелудочной железы) и внепанкреатическим эффектами. С одной стороны, усиливает секрецию (выделение) инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бетаклеток (клеток, вырабатывающих инсулин) поджелудочной железы, с другой стороны, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями. Кроме того, препарат оказывает гиполипидемическое (уменьшающее содержание липидов /жиров/ в крови) действие и уменьшает вероятность тромбообразования (образования сгустка крови в кровеносном сосуде). Мег-морфин относится к группе бигуанидов, механизм действия которых выяснен недостаточно. По-видимому, усиливает утилизацию глюкозы мышцами, тормозит глкжонеогенез (процесс образования глюкозы) в печени, тормозит абсорбцию (всасывание) углеводов в кишечнике.

Показания к применению

Препарат Глибомет применяется при инсулинонезависимой форме сахарного диабета; случаи неэффективности диетотерапии либо сочетания диетотерапии и производных сульфонилмочевины; первичная или вторичная резистентность (устойчивость) к препаратам сульфонилмочевины; снижение чувствительности к препаратам сульфонилмочевины в результате их длительного применения.

Способ применения

Доза препарата Глибомет и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 таблетки в день во время еды. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2 г в пересчете на метформин. При необходимости доза препарата должна снижаться постепенно до минимальной, контролирующей уровень сахара в крови.

Побочные действия

Возможны побочные действия от применения препарата Глибомет: развитие гипогликемии (понижения уровня сахара в крови ниже нормы) у астенизированных (ослабленных) пациентов, пациентов старческого возраста, при больших физических нагрузках, нерегулярном питании, употреблении алкогольных напитков, а также при выраженном нарушении функции печени и/или почек. Кроме того, возможно появление головной боли, боли в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), диспепсических расстройств (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, понос) и аллергических реакций (кожная сыпь). В отдельных случаях у пациентов с почечной недостаточностью после приема алкогольных напитков возможно развитие лактацидоза (зачисления вследствие повышения уровня молочной кислоты). Описаны случаи повышения в сыворотке крови уровня молочной кислоты; азотемии (повышенного содержания в крови азотсодержащих продуктов белкового обмена); снижения рН крови (закисления крови). Крайне редко встречаются случаи обратимого изменения гемопоэза (кроветворения).

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Глибомет являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата. Латентная форма сахарного диабета (сахарный диабет, характеризующийся отсутствием клинических симптомов болезни). Инсулинозависимая форма сахарного диабета. Кетоацидоз (закисление из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Диабетическая (связанная с повышением уровня сахара в крови) прекома (неполная потеря сознания - начальная стадия развития комы, характеризующаяся сохранением болевых и рефлекторных реакций), кома (полная потеря сознания, характеризующаяся полным отсутствием реакций организма на внешние раздражители). Уровень креатинина сыворотки (показатель уровня азотистого обмена), превышающий 12 мг/л. Выраженное нарушение функции печени или почек. Период проведения внутривенной урографии (рентгеноконтрастного исследования почек и мочевыводяших путей). Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушения периферической циркуляции). Нарушения дыхания. Недостаточность коры надпочечников. Хронический алкоголизм. Голодание. Дистрофия. Кровотечение. Шок. Гангрена (омертвение тканей, при котором они либо мумифицируются /высыхают/, либо подвергаются гнилостному распаду). Беременность.

Беременность

:
Препарат Глибомет противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипогликемический эффект препарата Глибомет может усиливаться при одновременном приеме дикумарола и его производных, бета-адреноблокаторов, циметидина, окситетрациклина, аллопуринола, ингибиторов МАО, сульфаниламидов, фенилбутазона и его производных, хлорамфеникола, пробенецида, салицилатов, миконазола (для приема внутрь), сульфинпиразона и этанола в больших количествах.
Действие препарата Глибомет может снижаться при одновременном применении с эпинефрином (адреналином), ГКС, пероральными контрацептивами, гормонами щитовидной железы, тиазидными диуретиками и барбитуратами.
При одновременном применении с препаратом Глибомет возможно усиление действия антикоагулянтов.
При одновременном прием препарата Глибомет с циметидином возможно усиление риска развития лактацидоза.
Бета-адренолокаторы маскируют симптомы гипогликемии.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Глибомет : возможны лактацидоз (обусловленный действием метформина), гипогликемия (обусловленная действием глибенкламида). Симптомы гипогликемии: чувство голода, повышенная потливость, слабость, сердцебиение, бледность кожных покровов, парестезия в полости рта, тремор, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства. При прогрессировании гипогликемии возможна потеря самоконтроля и сознания.
Лечение: лактацидоз является состоянием, требующим неотложной терапии в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения является гемодиализ.
При гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу или раствор сахара принимают внутрь. В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят в/в 40% раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон в/в, в/м, п/к.
После восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой, в упаковке по 40 штук.

Состав

:
Одна таблетка содержит: 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина гидрохлорида.

Основные параметры

Название:	ГЛИБОМЕТ
Код АТХ:	A10BD02 -

Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

АТХ:

A.10.B.D.02 Метформин и сульфонамиды

Фармакодинамика:

Комбинированное противогликемическое средство.

Глибенкламид

Производное сульфонилмочевины II поколения, путем снижения порога раздражения β-клеток поджелудочной кислоты глюкозой стимулирует секрецию инсулина, увеличивает его высвобождение и степень связывания с клетками-мишенями. Гипогликемический эффект зависит от количества функционирующих β-клеток.

Подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает фибринолитическим, гиполипидемическим и слабым мочегонным действием.

Метформин

Уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника и усиливает ее периферическую утилизацию, повышая чувствительность тканей к инсулину, тормозит глюконеогенез в печени. Снижает уровень липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови. Не вызывает гипогликемических реакций, не влияет на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. За счет подавления ингибитора активатора тканевого плазминогена оказывает фибринолитическое действие. Стабилизирует или снижает массу тела.

Фармакокинетика:

Глибенкламид

После приема внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте на 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %.

Максимальный терапевтический эффект развивается через 7-8 часов после приема. Длительность действия составляет 12 часов. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 2-10 часов. Элиминация почками и с фекалиями.

Метформин

После приема внутрь до 50-60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Не связывается с белками плазмы.

Скапливается в мышечной ткани, слюнных железах, почках и печени.

Период полувыведения составляет 6 часов. Элиминация почками в неизмененном виде.

Показания:

Применяется для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета.

IV.E10-E14.E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

Противопоказания:

Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый), кома, кетоацидоз, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью: Сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен: аденогипофизарная и адренокортикальная недостаточность, дисфункция щитовидной железы. Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.

Внутрь, во время еды, в начальной дозе по 2,5 мг глибенкламида и 500 мг метформина (1 таблетка) 2 раза в сутки. Возможно повышение или снижение дозы (в зависимости от уровня глюкозы в крови).

Высшая суточная доза (2,5 или 5 мг глибенкламида и 500 мг метформина): 4 таблетки.

Высшая разовая доза (2,5 мг глибенкламида и 500 мг метформина): 1 таблетка.

Побочные эффекты:

Глибенкламид

Система кроветворения : редко - тромбоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия.

Пищеварительная система : диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гепатит, холестатическая желтуха.

Костно-мышечная система : артралгия.

Дерматологические реакции : сыпь.

Мочевыводящая система : протеинурия.

Метформин

Центральная и периферическая нервная система : бессонница, парестезии, эмоциональная лабильность.

Сердечно-сосудистая система : тахикардия.

Пищеварительная система : потеря аппетита, запор, иногда - обострение геморроя.

Костно-мышечная система: симптомы лактоацидоза - судороги икроножных мышц.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Развитие гипогликемии.

Лечение: сахар внутрь, при потере сознания - внутривенное введение 40 % раствора декстрозы.

Взаимодействие:

Повышают концентрацию препарата в плазме крови ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р450: , .

Снижается контроль уровня гликемии при одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, препаратами лития, глюкокортикоидами, изониазидом, симпатомиметиками, никотиновой кислотой, фенитоином, фенотиазинами, тиреоидными гормонами.

При одновременном применении с фуросемидом необходимо снижение дозы препарата.

Употребление алкоголя (особенно натощак) во время лечения вызывает дисульфирамоподобные реакции, способствует увеличению концентрации молочной кислоты в плазме крови и риска гипогликемии.

Особые указания:

Во время беременности и в период лактации, а также при состояниях после травм и обширных операций производится отмена препарата, лечение сахарного диабета продолжается инъекциями инсулина.

Инструкции

С каждым годом все большее число людей сталкиваются с такой болезнью, как сахарный диабет. И многие из них даже не представляют, насколько серьезными могут быть последствия запущенной формы недуга и как сложно удерживать уровень сахара в крови на нужном уровне, чтобы болезнь не могла разрушать и клетки жизненно важных органов и препятствовать их нормальной работе. На сегодняшний день фармацевтическими компаниями разработано огромное количество средств и препаратов, которые позволяют удерживать необходимый уровень глюкозы. К таким таблеткам относится и средство «Глибомет», инструкция по применению к которому и будет рассмотрена ниже.

Сразу следует отметить, что вся информация, которая изложена ниже, не может быть использована в качестве основания для самолечения. Особую опасность таблетки представляют для детей. Следует помнить, что поставить диагноз «сахарный диабет» и назначить адекватное лечение может только врач-эндокринолог после проведения ряда комплексных исследований.

Состав препарата

Комбинация двух активных компонентов (2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина гидрохлорида), которые содержатся в одной таблетке, позволяет не только удерживать сахар в норме, но и уменьшать дозировку каждого из них. Другими словами, если пить данные вещества по отдельности, то они не будут давать того же эффекта.

Вспомогательные вещества тоже содержатся в лекарстве «Глибомет». Инструкция по применению описывает такие компоненты:

Действие лекарства

Активное вещество глибенкламид - это производное сульфонилмочевины второго поколения, которое не только положительно воздействует на функцию поджелудочной железы, оказывая панкреатическое действие, но и усиливает секрет инсулина. Механизм такого действия обеспечивается путем успокаивания раздраженных высоким уровнем глюкозы бета-клеток в поджелудочной железе. Помимо этого, благодаря данному компоненту повышается чувствительность клеток всего организма к инсулину.

Действие активных веществ препарата «Глибомет» инструкция по применению описывает очень подробно. В ней сказано, что прием лекарства наряду с нормализацией уровня глюкозы уменьшает содержание липидов и жиров, что предотвращает процесс тромбообразования в сосудах. Действие препарата также направлено на торможение процесса образования глюкозы, всасывание углеводов и сахаров.

Абсорбция двух активных веществ в кишечнике практически полная, так как препарат не связывается с белками плазмы, а распределяется непосредственно в тканях. Полная метаболизация вещества глибенкламид происходит в печени, где оно распадается на неактивные метаболиты. Метформина гидрохлорид не метаболизируется вовсе.

Наивысшая концентрация достигается через 1-2 часа после приема таблетки. Период полного выведения лекарства составляет 7-10 часов. Большей частью оно выходит через почки, в наименьшем количестве - через кишечник.

Показания к приему

Когда врач может назначить таблетки «Глибомет»? Инструкция по применению гласит, что данные таблетки назначаются при диабете второго типа и инсулинозависимым больным, когда ни диетотерапия, ни применение других производных сульфонилмочевины и бигуанидов или применение прочих гипогликемических лекарственных средств не принесли желаемого результата. Другими словами, если к другим лекарствам снизилась чувствительность вследствие длительного приема и, соответственно, привыкания, то врач может назначить препарат «Глибомет таблетки».

Данное лекарство нельзя применять самостоятельно без контроля уровня сахара. Самолечение в данном случае может привести к коме и даже летальному исходу.

Противопоказания

В связи с тем, что лекарство имеет очень сильное воздействие на организм, совершенно логично, что оно имеет массу предостережений и противопоказаний. Стоит отметить, что для здорового человека его можно приравнять к отравляющему веществу, а вот больному диабетом без подобных веществ обходиться нельзя.

Препарат запрещено принимать при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к активным и вспомогательным компонентам;
• диабет гестационный;
• диабет первого типа;
• диабетическая кома, прекома, лактоацидоз, кетоацидоз;
• гипогликемия, связанная с нарушением усвоения пищи;
• нарушения работы почек и печени;
• при изменении нормы креатинина у мужчин до 135 ммоль/л, а для женщин 110 ммоль/л;
• гипоксии различного генеза;
• инфекции, травмы, гангрена, ожоги больших участков тела, значительные кровопотери;
• обширные вмешательства хирургического характера;
• лейкопения;
• порфирия;
• гипокалорийная диета до 1000 ккал в день;
• интоксикация алкоголем и алкоголизм;
• дети до 18 лет;
• беременность и лактация.

Правила приема и меры предосторожности

В каких случаях нужно соблюдать особую осторожность при приеме лекарства «Глибомет»? Отзывы врачей содержат информацию о том, что люди, которым больше 60 лет и которые ежедневно выполняют тяжелую работу, должны внимательно принимать лекарство, постоянно контролируя глюкозу в крови, чтобы избежать лактоацидоза.

Также с осторожностью назначают лекарство при таких состояниях:

Как правило, доктор рассчитывает дозировку индивидуально, однако фармацевты разработали начальную рекомендуемую норму, по которой лекарство «Глибомет» необходимо пить по 2 таблетки в день во время приема пищи. При этом очень важно соблюдать равные интервалы между приемами. Максимальная суточная норма составляет 2 грамма. Если в данном количестве лекарство не оказывает нужного эффекта, то его необходимо заменить более сильным препаратом или же перейти к комплексному лечению.

Побочные действия и передозировка

Препарат «Глибомет» имеет массу побочных эффектов, однако его прием отменять нецелесообразно, так как пагубное воздействие высокого уровня сахара наносит в значительной мере больший вред организму, нежели возможные нежелательные эффекты от приема.

Очень важно при применении этих таблеток рассчитать необходимую дозировку, которая подбирается для каждого пациента индивидуально. В случае если будет принята доза, превышающая потребность организма, больной будет чувствовать сильный голод, слабость, тремор и общее беспокойство. Передозировка также может выражаться усиленным и учащенным сердцебиением, бледностью кожи, высокой потливостью и предобморочным состоянием.

При приеме может возникнуть гипогликемия (резкое снижение сахара), особенно у ослабленных недугом больных и стариков, а также при высоких нагрузках физического характера, недостаточном питании, употреблении различной крепости алкоголя.

К стандартным побочным явлениям можно отнести головную боль, дискомфорт в эпигастральной области, расстройства диспепсического характера, а также аллергии различного проявления.

Если после приема препарата проявляется лишь некоторый дискомфорт, то данные симптомы можно убрать путем симптоматической терапии. Если же побочное действие проявилось в виде аллергии, то в таком случае нужно подбирать к препарату «Глибомет» аналоги.

Взаимодействие

Гипогликемическое действие лекарства при одновременном приеме с производными вещества декумарол, а также с препаратами, содержащими в качестве активных компонентов ингибиторы МАО, фенилбутамазон, бета-адреноблокаторы, окситетрациклин, аллопуринол, циметидин, этанол и сульфинпиразон в больших количествах, пробенецид, хлорамфеникол, салицилаты, миконазол.

Снижение действия при исследованиях наблюдалось при взаимодействии активных компонентов с гормонами щитовидной железы, пероральными контрацептивами, барбитуратами, тиазидными диуретиками.

Следует также отметить, что лекарство «Глибомет» усиливает действие антикоагулянтов.

Цена препарата и условия хранения

Какая на препарат «Глибомет» цена в аптеках? Сразу нужно сказать, что стоимость зависит в первую очередь от аптечной сети, а также от региона страны. Продаются таблетки в упаковках по 40 штук. Цена на них колеблется 200 до 350 рублей.

Чтобы лекарство сохраняло свои свойства, его нужно беречь от прямого солнечного света и влаги.

Последняя актуализация описания производителем 18.07.2005

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

3D-изображения

Состав и форма выпуска

в блистере 20 шт.; в коробке 2 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые, белые, выпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской для деления на одной стороне.

Характеристика

Комбинированное гипогликемическое средство, содержит производное сульфонилмочевины II поколения и производное бигуанида.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гиполипидемическое, гипогликемическое .

Глибенкламид — стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина.
Метформин — угнетает глюконеогенез в печени, уменьшает всасывание глюкозы из ЖКТ и повышает ее утилизацию в тканях; снижает содержание триглицеридов и холестерина в сыворотке крови. Повышает связывание инсулина с рецепторами (при отсутствии в крови инсулина терапевтический эффект не проявляется). Не вызывает гипогликемических реакций.

Фармакодинамика

Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч.

Фармакокинетика

Глибенкламид быстро и достаточно полно (84%) абсорбируется в ЖКТ. Время достижения C max — 7-8 ч. Связывание с белками плазмы — 97%. Почти полностью метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. 50% выводится почками и 50% — с желчью. T 1/2 — 10-16 ч.
Метформин после всасывания в ЖКТ (абсорбция — 48-52%) выводится почками (преимущественно в неизмененном виде), частично — кишечником. T 1/2 — 9-12 ч.

Показания препарата Глибомет ®

Сахарный диабет типа 2 (инсулинонезависимый) в случае неэффективности диетотерапии или монотерапии пероральными гипогликемическими препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, сахарный диабет типа 1 (инсулинозависимый), гипогликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, беременность, период грудного вскармливания, лактацидоз (в анамнезе), тяжелые заболевания, сопровождающиеся понижением функции печени и/или почек и/или гипоксическим состоянием.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны углеводного обмена: возможна гипогликемия.

Со стороны органов ЖКТ и печени: редко — тошнота, рвота; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: редко — снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов; в отдельных случаях — гемолитическая или мегалобластная анемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, редко — парезы, нарушения чувствительности.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — крапивница, повышение температуры тела, боль в суставах, появление белка в моче.

Со стороны кожных покровов: редко — повышенная светочувствительность.

Со стороны обмена веществ: возможно повышение лактата в крови.

При появлении симптомов молочно-кислого ацидоза (рвота, боли в животе, общая слабость, мышечные судороги) необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Взаимодействие

Гипогликемический эффект усиливает дикумарол (в т.ч. его производные), бета-адреноблокаторы, циметидин, окситетрациклин, аллопуринол, ингибиторы МАО, сульфонамиды, фенилбутазон (в т.ч. его производные), хлорамфеникол, пробенецид, салицилаты, миконазол (пероральные формы), сульфинпиразон, алкоголь (в больших количествах); ослабляют — адреналин, глюкокортикоиды, пероральные противозачаточные средства, гормоны щитовидной железы, тиазидосодержащие диуретические средства, барбитураты. Возможно усиление эффекта противосвертывающих средств.
Одновременный прием с циметидином может усилить риск развития молочно-кислого ацидоза.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от состояния углеводного обмена и уровня сахара в крови. Обычно начальная доза составляет 1-3 табл. в день с постепенным подбором дозы до достижения стойкой компенсации заболевания. Оптимальным режимом считается прием препарата 2 раза в день (утром и вечером). Не рекомендуется принимать более 5 табл. Глибомета в сутки.

Особые указания

Лечение проводится только под наблюдением врача.
При приеме препарата следует соблюдать диету и проводить самоконтроль уровня сахара в крови.

Производитель

«Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп», Германия.

Условия хранения препарата Глибомет ®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Глибомет ®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет	Акетонурический диабет
	Декомпенсация углеводного обмена
	Диабет сахарный инсулиннезависимый
	Диабет сахарный типа 2
	Диабет типа 2
	Инсулиннезависимый диабет
	Инсулиннезависимый сахарный диабет
	Инсулинонезависимый сахарный диабет
	Инсулинрезистентность
	Инсулинрезистентный сахарный диабет
	Кома молочнокислая диабетическая
	Нарушение углеводного обмена
	Сахарный диабет 2 типа
	Сахарный диабет II типа
	Сахарный диабет в зрелом возрасте
	Сахарный диабет в преклонном возрасте
	Сахарный диабет инсулиннезависимый
	Сахарный диабет типа 2
	Сахарный инсулиннезависимый диабет II типа

Русское название

Глибенкламид + Метформин

Латинское название веществ Глибенкламид + Метформин

Glibenclamidum+ Methforminum (род. Glibenclamidi+ Methformini)

Фармакологическая группа веществ Глибенкламид + Метформин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Глибенкламид + Метформин

Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).

Фармакология

Фармакодинамика

Фиксированная комбинация двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и метформина.

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию. Имеет 3 механизма действия: снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах; задерживает всасывание глюкозы в ЖКТ. Стабилизирует или снижает массу тела у пациентов с сахарным диабетом.

Также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая содержание общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Глибенкламид повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишениями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.

Фармакокинетика

Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. T max — 4 ч, V d — около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%). T 1/2 — от 4 до 11 ч.

Метформин после приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, C max в плазме достигается в течение 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин, что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Примерно 20-30% метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. T 1/2 составляет в среднем 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же как и клиренс креатинина, при этом T 1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови. Метформин и глибенкламид, содержащиеся в одной таблетке, имеют ту же биодоступность, что и в составе таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Применение веществ Глибенкламид + Метформин

Сахарный диабет типа 2 у взрослых при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины; замещение предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин); острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (см. «Меры предосторожности»); острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда; печеночная недостаточность; порфирия; одновременное применение миконазола; инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии; хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Лихорадочный синдром; надпочечниковая недостаточность; гипофункция передней доли гипофиза; заболевания щитовидной железы (с некомпенсированным нарушением ее функции); лица пожилого возраста из-за опасности развития гипогликемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности применение противопоказано. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения комбинацией глибенкламид + метформин необходимо информировать врача о планируемой беременности и наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата он должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия.

Противопоказано при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о способности комбинации глибенкламид + метформин проникать в грудное молоко. При необходимости применения в период грудного вскармливания следует перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия веществ Глибенкламид + Метформин

Классификация ВОЗ частоты развития побочных реакций: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000.

Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности MedDRA ).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения и тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.

Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок.

Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия (см. «Передозировка», «Меры предосторожности»); редко — приступы порфирии (печеночной или кожной); очень редко — лактоацидоз (см. «Меры предосторожности»).

Снижение всасывания витамина В 12 , сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина.

При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении этанола.

Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

Со стороны органа зрения: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нечасто — ощущение тяжести и переполнения в желудке, отрыжка.

Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы также улучшает переносимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; очень редко — фотосенсибилизация, кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — умеренное увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — гипонатриемия.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Миконазол: может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).

Hepекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.

Алкоголь может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения комбинацией глибенкламид + метформин следует избегать приема спиртных напитков и ЛС, содержащих этанол.

Бозентан: в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.

Фенилбутазон: повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах, связанных с белком, и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения комбинацией глибенкламид + метформин следует избегать приема спиртных напитков и ЛС, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.

ГКС и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.

Даназол: оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы комбинации глибенкламид + метформин под контролем уровня гликемии.

Бета-адреномиметики: за счет стимуляции бета 2 -адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови.

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипокликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу комбинации глибенкламид + метформин в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Диуретики: лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.

Связанные с применением глибенкламида

Бета 1 -адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатолитики: маскируют некоторые симптомы гипогликемии — сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол: увеличение T 1/2 глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических средств в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: комбинация глибенкламид + метформин может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛC из группы фибратов, дизопирамид: риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

Передозировка

Симптомы: при передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе комбинации глибенкламид + метформин (см. «Меры предосторожности»).

Лечение: легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо в/в введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо принять пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то комбинация глибенкламид + метформин не выводится при диализе.

Передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, т.к. в состав препарата входит метформин (см. «Меры предосторожности»).

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности веществ Глибенкламид + Метформин

Лечение комбинацией глибенкламид + метформин проводится только под наблюдением врача. При приеме препарата необходимо неукоснительно соблюдать рекомендации врача по соблюдению диеты и самоконтролю концентрации глюкозы в крови. Необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при применении метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление спиртных напитков, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

Диагностическими лабораторными показателями являются низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как комбинация содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, т.к. риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении спиртных напитков или приеме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, повышение АД, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, гуанетидина, резерпина или других симпатолитиков.

Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезии, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.

Осторожное применение комбинации глибенкламид + метформин, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии: одновременное употребление спиртных напитков, особенно при голодании; отказ или неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению (особенно касается пожилых пациентов); плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка; отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников; одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи. За 48 ч до планового хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием комбинации глибенкламид + метформин следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 ч и только после того, как функция почек будет оценена и признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на ВГН.

Другие меры предосторожности

Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и соблюдать меры предосторожности при управлении транспортным средством и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.