HIV e terapia antiretrovirale (VAART). Come affrontare gli effetti collaterali della terapia per l'HIV? La terapia antiretrovirale mira a sopprimere la replicazione dell'HIV

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Sostituzione della terapia antiretrovirale: perché, quando e come
Di norma, una volta iniziata, la terapia antiretrovirale non viene annullata. Spesso, il suo regime deve essere modificato a causa di effetti collaterali acuti ea lungo termine, comorbilità e incapacità di sopprimere la riproduzione dell'HIV. Tuttavia, in ogni singolo caso, le tattiche dipendono da una serie di circostanze, incluso il motivo per cui è necessario modificare il regime ART, quali farmaci antiretrovirali il paziente ha assunto in precedenza e quali opzioni di trattamento rimangono. Ad esempio, se un farmaco nel primo regime ART ha causato un effetto collaterale, è facile sostituirlo con un altro. La situazione è molto diversa nei pazienti con infezione avanzata da HIV, nei quali è necessario un nuovo regime perché molti regimi sono già stati esauriti a causa di effetti collaterali, fallimento virologico e resistenza ai farmaci. Descrive le circostanze che richiedono la sostituzione dell'ART, i dati degli studi clinici e le tattiche per il passaggio a nuovi regimi.
Effetti collaterali acuti
Gli effetti collaterali dell'ART sono comuni e talvolta portano a un cambio di farmaco. Raramente sono in pericolo di vita, ma possono causare molto disagio ai pazienti, il che influisce negativamente sul loro desiderio di rispettare il regime terapeutico. Numerosi studi hanno dimostrato che gli effetti collaterali causano cambiamenti nei regimi ART più spesso del fallimento del trattamento virologico. In questi studi, la maggior parte dei cambiamenti ai farmaci dovuti all'intolleranza al farmaco si sono verificati durante i primi 3 mesi di ART. La stragrande maggioranza dei pazienti in questi studi ha ricevuto regimi basati su inibitori della proteasi.
Non ci sono raccomandazioni inequivocabili su quando cambiare il regime ART in caso di effetti collaterali. Dato che in molti pazienti gli effetti collaterali migliorano entro poche settimane dalla terapia antiretrovirale, i medici spesso prescrivono trattamenti sintomatici a breve termine (p. es., loperamide per la diarrea e proclorperazina o metoclopramide per la nausea). I disturbi del SNC indotti da efavirenz di solito si risolvono da soli dopo alcune settimane e di solito è sufficiente spiegarlo al paziente e rassicurarlo. Se si verifica un effetto collaterale acuto caratteristico di un particolare farmaco, quel farmaco viene solitamente sostituito con un altro farmaco della stessa classe che non causa tale effetto collaterale (ad esempio, per i disturbi gastrointestinali causati dalla zidovudina, viene cambiato in abacavir o tenofovir).
La decisione di cambiare farmaco antiretrovirale si basa sulla gravità degli effetti collaterali, sull'efficacia della terapia sintomatica, sulle opzioni di sostituzione e sul rischio associato. Gli effetti collaterali influiscono negativamente sull'aderenza e se un paziente riferisce di aver iniziato a perdere farmaci a causa di effetti collaterali, il medico dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico. Secondo i dati disponibili, la modifica del regime ART iniziale a causa di effetti collaterali non porta a un ulteriore fallimento del trattamento virologico.
Effetti collaterali a lungo termine
Alcuni effetti collaterali si sviluppano mesi o addirittura anni dopo l'inizio della terapia antiretrovirale. Questi includono neuropatia, alterazioni della composizione corporea (lipodistrofia) e disturbi metabolici che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari (in particolare dislipoproteinemia e insulino-resistenza). Pertanto, quando decidono quale farmaco sostituire con lo sviluppo di effetti collaterali a lungo termine, si basano su dati epidemiologici che indicano l'associazione di un effetto collaterale con un particolare farmaco.
Lipoatrofia
La lipoatrofia (in particolare la perdita di tessuto sottocutaneo su viso, arti e glutei) è una delle manifestazioni della lipodistrofia. Numerosi studi hanno dimostrato che l'uso di analoghi della timidina, in particolare la stavudina, è un fattore di rischio per la lipoatrofia. Sebbene la perdita di tessuto adiposo sia considerata irreversibile, numerosi piccoli studi hanno dimostrato che la sostituzione della stavudina con zidovudina o abacavir può fornire buoni risultati. Notevoli sono i risultati di uno studio in cui i pazienti con lipoatrofia sono stati divisi casualmente in due gruppi: un gruppo ha continuato a ricevere stavudina o zidovudina, mentre nell'altro gli analoghi della timidina sono stati sostituiti con abacavir. Dopo 24 settimane, nei pazienti trattati con abacavir, la tomografia computerizzata ha mostrato un aumento statisticamente significativo del volume del tessuto sottocutaneo sull'addome e l'assorbimetria a raggi X a due fotoni ha mostrato lo stesso aumento sulla coscia. Sebbene i cambiamenti che si sono sviluppati durante questo periodo non fossero clinicamente significativi, il follow-up nei successivi 2 anni ha mostrato che il volume del tessuto adiposo è aumentato ancora di più. Ciò suggerisce che tale tattica è giustificata in pazienti che non hanno controindicazioni a tali sostituzioni, come una storia di ipersensibilità all'abacavir o resistenza confermata ad esso. Inoltre, nei pazienti che hanno già ricevuto schemi con uno o due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, il rischio di fallimento del trattamento virologico quando viene prescritto abacavir è aumentato, il che può essere dovuto alla presenza di mutazioni che causano resistenza ai farmaci in questo gruppo, quindi non è auspicabile prescrivere abacavir a tali pazienti.
Le osservazioni mostrano che gli inibitori della proteasi possono esacerbare la lipoatrofia che si sviluppa durante il trattamento con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Tuttavia, in generale, è improbabile che la sostituzione di un inibitore della proteasi con un altro farmaco provochi cambiamenti clinicamente significativi nel volume del tessuto adiposo, almeno a breve termine.
Obesità del tronco
I dati epidemiologici collegano l'obesità di tipo maschile (aumento del tessuto adiposo viscerale) al trattamento con inibitori della proteasi. In uno studio su pazienti obesi di tipo maschile, dopo aver sostituito gli inibitori della proteasi con abacavir, nevirapina, adefovir, il volume del grasso viscerale è diminuito maggiormente rispetto al gruppo di controllo, che ha continuato a ricevere gli inibitori della proteasi. Tuttavia, nei pazienti in cui gli inibitori della proteasi sono stati sostituiti da altri farmaci, la lipoatrofia è aumentata. In uno studio sui disordini metabolici in un ampio studio randomizzato 24 mesi dopo la sostituzione degli inibitori della proteasi con abacavir, nevirapina o efavirenz, non vi è stato alcun miglioramento marcato nella distribuzione del tessuto adiposo. In generale, il vantaggio di sostituire gli inibitori della proteasi con altri farmaci non è stato dimostrato, quindi tale sostituzione non può essere raccomandata come trattamento per l'adiposità viscerale. Oggi, altri trattamenti per questa condizione vengono esplorati attivamente.
Dislipidemia
L'ipertrigliceridemia e l'ipercolesterolemia sono chiaramente associate a determinati inibitori della proteasi e possono svilupparsi durante le prime settimane di trattamento. Questi disturbi possono essere eliminati se il farmaco che li ha causati viene sostituito con un altro inibitore della proteasi o farmaco di classe diversa. Ad esempio, in un piccolo studio, la sostituzione di ritonavir con nelfinavir o la combinazione di nelfinavir con saquinavir ha migliorato il profilo lipidico plasmatico. Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa possono anche causare dislipoproteinemia nelle persone con infezione da HIV. In due studi randomizzati controllati, la stavudina (in combinazione con lamivudina ed efavirenz o nelfinavir) ha influenzato il metabolismo lipidico in misura maggiore rispetto a zidovudina e tenofovir. In numerosi studi, la sostituzione della stavudina con tenofovir ha ridotto i livelli di colesterolo totale e LDL, ma l'effetto di tale sostituzione sui livelli di trigliceridi è stato misto.
Insulino-resistenza e diabete
L'effetto della sostituzione del farmaco sull'insulino-resistenza è meno ben compreso che nel caso della dislipoproteinemia. È noto che l'indinavir riduce la sensibilità all'insulina nei volontari sani e senza HIV. Tuttavia, altri inibitori della proteasi possono avere un effetto diretto o indiretto sulla sensibilità all'insulina. Ci sono prove che la sostituzione di un inibitore della proteasi con abacavir, efavirenz o nevirapina migliora la resistenza all'insulina. Pertanto, nei pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (p. es., obesità, storia familiare di diabete), la sostituzione di un inibitore della proteasi con un altro farmaco è ragionevole, sebbene non sia chiaro fino a che punto questa tattica aiuti a prevenire il diabete mellito. Poiché l'insulino-resistenza aumenta il rischio di malattie cardiovascolari in generale, la riduzione dell'insulino-resistenza può ridurre il rischio di complicanze a lungo termine.
Effetti collaterali pericolosi per la vita
Gli effetti collaterali pericolosi per la vita sono rari ma sono un motivo importante per passare all'ART. La tossidermia grave (p. es., sindrome di Stevens-Johnson o eritema multiforme essudativo) è un'indicazione assoluta per la sostituzione della ART. Tale toxidermia si sviluppa più spesso durante il trattamento di NNRTI: delavirdina (raramente), efavirenz (0,1% dei casi) e nevirapina (1% dei casi). L'acidosi lattica può essere pericolosa per la vita; si sviluppa più spesso durante il trattamento con stavudina, ma può essere causato da qualsiasi inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa. Studi retrospettivi mostrano che quando compaiono sintomi clinici di iperlattatemia e acidosi lattica, il farmaco sospetto (solitamente stavudina o didanosina) può essere solitamente sostituito con sicurezza con un altro inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa con attività virologica simile ma minore tossicità mitocondriale (solitamente abacavir). tenofovir). Di norma, prima di prescrivere un nuovo farmaco, fanno una pausa nel trattamento in modo che i sintomi indesiderati scompaiano. Altri effetti collaterali pericolosi per la vita sono la pancreatite indotta dalla didanosina e l'ipersensibilità all'abacavir. Quando si verificano queste complicazioni, il farmaco che le ha causate viene annullato e al paziente non viene mai più prescritto.
Passaggio all'ART nei pazienti con soppressione virale
Se la replicazione virale viene soppressa, quando si considera di cambiare ART per uno dei motivi discussi sopra, è importante scoprire come il paziente è stato trattato in precedenza. Se il paziente ha già manifestato un fallimento virologico durante il trattamento con NNRTI (indipendentemente dal fatto che sia stato eseguito o meno il test di resistenza ai farmaci), o se il ceppo isolato del virus è confermato resistente a questa classe di farmaci, passare a regimi con nevirapina o efavirenz è controindicato in questo paziente. Inoltre, il precedente trattamento con uno o due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa aumenta il rischio di fallimento virologico quando si passa ad abacavir a causa dell'accumulo di mutazioni che conferiscono resistenza al virus contro gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. È anche importante che quando si sostituiscono gli inibitori della proteasi o gli NNRTI con abacavir, di solito venga prescritto un regime con trascrittasi inversa a tre nucleosidi, che, come regime iniziale, è inferiore nell'attività virologica ai regimi basati su efavirenz. Quando si sostituiscono gli inibitori della proteasi con abacavir, nevirapina o efavirenz, il tasso di fallimento virologico aumenta. Pertanto, il passaggio a una combinazione di tre NRTI senza l'aggiunta di ulteriori farmaci è possibile solo in casi selezionati.
Malattie di accompagnamento
Spesso la necessità di cambiare ART è dettata da cambiamenti nelle condizioni del paziente. Ad esempio, alcuni farmaci antiretrovirali sono indesiderabili durante la gravidanza. Efavirenz ha dimostrato di essere teratogeno negli animali e sono stati segnalati pochi casi di malformazioni congenite nell'uomo, quindi se si verifica una gravidanza, il farmaco deve essere sostituito con nevirapina o alla donna deve essere somministrato un regime appropriato di inibitore della proteasi. Nevirapina deve essere usata con cautela nelle donne in gravidanza, poiché presentano un aumentato rischio di epatite fatale. Il rischio di questa complicanza è particolarmente elevato nelle donne con una conta di CD4 più elevata, quindi le donne con una conta di CD4 superiore a 250 microlitri di nevirapina generalmente non vengono prescritte. La soluzione di amprenavir per somministrazione orale è controindicata nelle donne in gravidanza, poiché contiene una grande quantità di polietilenglicole. L'iperbilirubinemia causata da atazanavir e indinavir è teoricamente pericolosa per il neonato.
I farmaci usati per trattare le comorbilità spesso hanno interazioni farmacologiche con gli antiretrovirali. Un ottimo esempio sono le interazioni della rifampicina (un farmaco di prima linea per il trattamento della tubercolosi) con gli NNRTI e gli inibitori della proteasi. Per evitare queste interazioni è possibile sostituire nevirapina con efavirenz, modificare la dose di efavirenz o, in caso di trattamento con inibitori della proteasi, sostituire rifampicina con rifabutina. Altre importanti interazioni farmacologiche includono interazioni di agenti ipolipemizzanti (inibitori della HMG-CoA reduttasi) con inibitori della proteasi, contraccettivi orali con NNRTI e inibitori della proteasi e alcaloidi dell'ergot con inibitori della proteasi. L'attività di tenofovir, emtricitabina e lamivudina contro il virus dell'epatite B richiede l'inclusione di questi farmaci nei regimi ART per i pazienti con epatite B cronica.
Risposta immunologica insufficiente
Alcuni pazienti in ART non hanno un aumento significativo del numero di linfociti CD4, nonostante la soppressione della riproduzione del virus. In uno studio di coorte svizzero, il 38% dei partecipanti che hanno ottenuto la soppressione della riproduzione dell'HIV per più di 5 anni con ART non è riuscito a ottenere un aumento del numero di linfociti CD4 anche fino a 500 µl. Di solito le cause di questo fenomeno rimangono sconosciute, così come il suo significato clinico, sebbene causi preoccupazione sia per il paziente che per il medico. Non vi è alcuna indicazione che l'aumento del regime (aggiungendo antiretrovirali) migliori la risposta immunologica quando la crescita dei linfociti CD4 è insufficiente.
Complicazioni dell'infezione da HIV
I pazienti in cui l'ART sopprime la riproduzione virale raramente sviluppano complicanze come infezioni opportunistiche e tumori maligni che definiscono l'AIDS. Si sa poco sulla modifica del regime ART in caso di una malattia che definisce l'AIDS. Indubbiamente, il regime dovrebbe essere modificato se il paziente è viremico e se esiste una buona alternativa per la massima soppressione della riproduzione dell'HIV e il ripristino dell'immunità. Altre infezioni, come recidive di herpes, fuoco di Sant'Antonio, polmonite e infezione da papillomavirus umano che causano displasia e cancro della cervice e dell'ano, possono svilupparsi in pazienti con soppressione virale persistente e non sono un'indicazione per il passaggio alla terapia antiretrovirale.
Le manifestazioni cliniche dell'infezione da HIV subito dopo l'inizio della ART (entro i primi 3 mesi) devono essere interpretate con cautela. Durante questo periodo, i pazienti con una bassa conta di CD4 (soprattutto <100 μl) all'inizio della ART possono sviluppare una sindrome da immunoricostituzione caratterizzata da manifestazioni insolite di infezioni opportunistiche (in particolare quelle causate da micobatteri atipici e citomegalovirus) e leucoencefalopatia multifocale progressiva. La sindrome si sviluppa come risultato di una migliore risposta immunitaria a un'infezione latente; le esacerbazioni delle infezioni non significano l'inefficacia della terapia, quindi non è necessario cambiarla. In tali casi è necessaria la terapia antimicrobica e, se necessario, il trattamento sintomatico (ad esempio, la nomina di glucocorticoidi e altri farmaci antinfiammatori).
Sostituzione di ART per fallimento del trattamento virologico
Le linee guida terapeutiche suggeriscono i seguenti criteri per il fallimento del trattamento virologico: HIV RNA >400 copie/mL dopo 24 settimane di trattamento, HIV RNA >50 copie/mL dopo 48 settimane di trattamento o ripresa della viremia dopo il successo della soppressione virale. Un singolo aumento del livello di RNA virale deve essere confermato da una seconda misurazione, perché un aumento separato ("splash") si sviluppa in quasi il 40% dei pazienti e non indica un fallimento virologico del trattamento. Se l'aumento della carica virale è ripetuto o stabile, aumenta il rischio di fallimento virologico.
Ragioni del fallimento del trattamento
Se il paziente non riesce a sopprimere la riproduzione del virus, è necessario scoprire cosa l'ha causato. Se la non conformità, la tossicità e le cause farmacocinetiche possono essere escluse, il fallimento può essere attribuito all'inefficacia del regime attuale. In caso di fallimento del trattamento, prima di tutto, è necessario analizzare attentamente quali farmaci antiretrovirali in quali forme di dosaggio e combinazioni il paziente ha ricevuto, la durata del trattamento di ciascuno dei regimi precedenti, i loro effetti collaterali e la dinamica della carica virale e Conta dei linfociti CD4. Queste informazioni sono necessarie per valutare la probabilità che mutazioni conferiscano resistenza a singoli farmaci oa intere classi di farmaci. È importante che il paziente continui con il regime attuale mentre viene chiarita la causa del fallimento del trattamento, poiché l'interruzione della ART, anche se virologicamente inefficace, può portare a un rapido aumento della carica virale, una diminuzione della conta dei CD4 e l'insorgenza di manifestazioni cliniche dell'infezione da HIV.
Test di sensibilità ai farmaci
Uno studio di sensibilità fornisce informazioni solo sui ceppi predominanti del virus circolanti nel sangue al momento del prelievo di sangue per il test. Se il farmaco a cui si è sviluppata la resistenza viene ritirato, il ceppo che porta la mutazione della resistenza non predominerà più e diventerà più difficile da rilevare. Pertanto, lo studio della resistenza dovrebbe essere effettuato sullo sfondo del trattamento con un regime che si è rivelato virologicamente inefficace. In studi separati, un regime ART basato su test genotipici e fenotipici è risultato significativamente più efficace di un regime basato solo sulla storia del farmaco. Le attuali linee guida cliniche suggeriscono di testare la resistenza in tutti i pazienti che falliscono l'ART, ma non è chiaro se si debba preferire il genotipico, il fenotipico o entrambi. La combinazione di un'anamnesi dettagliata dei farmaci e dei test di resistenza ai farmaci fornisce la valutazione più completa delle mutazioni di resistenza attuali e archiviate e consente la scelta migliore del successivo regime ART.
Farmacocinetica
La risposta virologica al trattamento dipende dalla concentrazione dei farmaci nel sangue. Inoltre, la concentrazione del farmaco è un predittore indipendente della risposta virologica. Con un numero maggiore di farmaci attivi (a cui non è stata identificata resistenza) e concentrazioni di farmaci più elevate nel sangue, la risposta virologica al trattamento è migliore.
Concentrazioni sufficienti di farmaci antiretrovirali, in particolare inibitori della proteasi, possono essere raggiunte senza il loro monitoraggio. Ritonavir, essendo un potente inibitore degli isoenzimi del citocromo P450, a basse dosi aumenta le concentrazioni di amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir e tipranavir, così come nuovi inibitori della proteasi che sono ancora in fase di sperimentazione. Poiché la resistenza ai farmaci è relativa, l'aumento delle concentrazioni di farmaci può essere sufficiente per superare la resistenza parziale ai farmaci. Ad esempio, in uno studio su 37 pazienti trattati con il regime standard a base di indinavir 3 volte al giorno per la viremia, la concentrazione sierica di indinavir è aumentata di 6 volte dopo l'aggiunta di ritonavir e nel 58% dei pazienti (21 su 36) la carica virale dopo 3 settimane è diminuito di 0,5 lg o più o è sceso al di sotto di 50 copie per 1 ml. Gli autori hanno concluso che l'aumento delle concentrazioni di indinavir dovuto a ritonavir era sufficiente per superare la resistenza a questo farmaco.
Esiste un indicatore che riflette sia la concentrazione del farmaco che la sensibilità del ceppo isolato del virus ad esso: il cosiddetto coefficiente di soppressione (QI, dal quoziente inibitorio inglese). È il rapporto tra la concentrazione del farmaco e la sensibilità al farmaco (ad esempio, la concentrazione di un inibitore della proteasi sufficiente a sopprimere il 50% dei ceppi virali isolati da un dato paziente). Numerosi studi retrospettivi hanno dimostrato che nei pazienti che hanno cambiato regime antiretrovirale, con un rapporto di soppressione più elevato, la risposta virologica era migliore e che questo rapporto era un predittore più prezioso della risposta al trattamento rispetto alla concentrazione del farmaco e ai dati sulla resistenza al farmaco al farmaco, preso separatamente.
Selezione dello schema successivo
Come scegliere un nuovo regime ART quando il trattamento ha fallito virologicamente? In precedenza, le tattiche erano semplici: prescrivevano farmaci che il paziente non aveva ancora assunto. Tuttavia, anche i primi studi clinici hanno dimostrato che con tali tattiche la massima soppressione della riproduzione del virus è stata raggiunta solo nel 30% dei pazienti. Gli stessi studi hanno identificato i fattori che hanno migliorato la risposta virologica: bassa carica virale al momento del cambio di terapia, l'uso di 2 inibitori della proteasi nel nuovo regime invece di uno e l'uso di un farmaco di una nuova classe (ad esempio, NNRTI) . I primi studi che hanno esaminato la resistenza ai farmaci hanno concluso che affinché un nuovo regime ART ottenga una buona risposta virologica nei pazienti con fallimento del trattamento virologico, deve contenere almeno tre farmaci antiretrovirali attivi (ovvero farmaci la cui sensibilità è stata confermata nel ceppo isolato) .
Nella pratica clinica, è spesso necessario modificare il regime ART sia nei pazienti con riproduzione soppressa del virus sia nei pazienti in cui non è stato possibile sopprimere la riproduzione del virus. Se la riproduzione virale viene soppressa, l'obiettivo del passaggio all'ART è solitamente eliminare gli effetti collaterali acuti ea lungo termine e migliorare la qualità della vita del paziente. Tuttavia, il passaggio all'ART è generalmente sicuro se si tiene conto della storia del trattamento e di altre considerazioni. Il vantaggio del passaggio alla ART dovrebbe essere valutato rispetto al rischio di nuovi effetti collaterali e fallimento virologico.

Il trattamento dell'infezione da HIV a volte è molto difficile da capire, in particolare le differenze, i pro ei contro dei farmaci antiretrovirali.

In questo articolo, due specialisti offrono un breve "riassunto" per ogni farmaco: " medico» Il medico Stephen Becker e « attivista» Deneen Robinson sieropositivo.

Retrovir (zidovudina, AZT)

Medico

Il farmaco antiretrovirale più antico e storicamente più comunemente usato, è incluso in un'ampia varietà di combinazioni HAART. Sebbene non sia così potente e forse più tossico della nuova generazione di NRTI, rimane un farmaco molto importante. La zidovudina si è dimostrata efficace nella prevenzione della trasmissione da madre a figlio dell'HIV e in situazioni di rischio professionale. Tuttavia, a causa dei nuovi dati sulla trasmissione del virus resistente all'AZT, non è sempre la scelta migliore per le persone che non hanno precedentemente assunto HAART. Solo ulteriori ricerche potranno dimostrare se l'AZT sarà incluso nella terapia combinata del futuro.

Attivista

L'AZT è stato creato come farmaco antitumorale. Negli anni '80, l'AZT è stato prescritto a persone con HIV in dosi massicce, che hanno causato molti effetti collaterali. Di conseguenza, la comunità sieropositiva è diventata molto negativa riguardo all'assunzione. Tuttavia, il produttore ha cambiato la formula del farmaco ed è efficace con poca tossicità. L'AZT ha dimostrato di essere efficace come farmaco di base, poiché funziona bene con tutti gli altri farmaci tranne Zerit (d4T), l'AZT non può essere utilizzato con esso. Il produttore raccomanda ai medici di monitorare attentamente la condizione delle donne in sovrappeso e dei pazienti a rischio di malattie del fegato durante l'assunzione di AZT.

Videx (didanosina, ddI)

Medico

Il ddI è un altro farmaco sviluppato all'inizio dell'epidemia e, come l'AZT, ha superato la prova del tempo. Il farmaco ha un'efficacia moderata e una tossicità prevedibile. La neuropatia periferica e la pancreatite sono gli effetti collaterali più gravi possibili. Il farmaco è buono sia per i pazienti che assumono la terapia per la prima volta, sia per coloro che hanno esperienza con HAART.

Attivista

La prima cosa che ricordi quando parli di Videx sono grandi compresse gessose dal sapore piuttosto disgustoso. Sono anche dannosi per lo smalto dei denti. Grazie a Bristol-Myers, hanno iniziato a rilasciare Videx EC in una shell. Quando si assume Videx EC, anche la diarrea non si verifica, sebbene alcuni possano ancora avere disturbi digestivi. Videx deve essere assunto a stomaco vuoto. Zerit e Videx non devono essere presi insieme, poiché ciò aumenta il rischio di neuropatia periferica e pancreatite. Ricorda che non dovresti mai prendere Videx con un antiacido. Inoltre, Videx non deve essere assunto con AZT o Hivid a causa di un aumentato rischio di neuropatia periferica.

Hivid (zalcitabina, ddC)

Medico

Usato raramente e con buona ragione. La sua tossicità, principalmente l'alto rischio di neuropatia periferica, ne limita l'uso. Ci sono farmaci migliori per le persone in qualsiasi fase dell'infezione da HIV.

Attivista

Uno dei primi inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Oggi non si trova praticamente, solo in combinazioni per persone con resistenza multipla. A causa della mancanza di dati clinici e della tossicità sovrapposta, non viene utilizzato in combinazione con AZT. Il principale effetto collaterale è la neuropatia periferica, che si verifica in ogni terzo paziente che assume il farmaco. Il mezzo principale per combattere la neuropatia è ridurre la dose e cambiare il farmaco.

Zerit (stavudina, d4T)

Medico

d4T è efficace quanto l'AZT, il problema principale con l'assunzione sono gli effetti collaterali con l'uso a lungo termine. Neuropatia periferica e livelli sierici elevati si verificano con una frequenza media durante l'assunzione di d4T in pazienti che non hanno precedentemente assunto la terapia. La perdita dello strato di grasso sul viso e sugli arti può essere un altro effetto collaterale. Tutti questi effetti sono associati a una violazione delle funzioni mitocondriali della cellula responsabile della produzione di energia.

Attivista

Zerit rimane uno dei farmaci più popolari nel trattamento dell'infezione da HIV. Gli effetti collaterali più gravi che possono verificarsi con d4T sono la neuropatia periferica e la pancreatite. È pericoloso per le donne incinte assumere d4T con Viramune e ddI. Le linee guida d4T avvertono che è associato ad un aumentato rischio di lipoatrofia (perdita di grasso).

Epivir (lamivudina, 3TC)

Medico

3TC si riferisce all'attuale generazione di NRTI. Circa il 50% più forte di altri farmaci in questo gruppo. Molto ben tollerato, pochi effetti collaterali. Il tallone d'Achille di 3TC è una barriera genetica bassa, cioè una singola mutazione può rendere inutile il farmaco. È incluso nel primo regime di terapia sia in combinazione con inibitori della proteasi che con NNRTI. Finché non ci sono mutazioni resistenti è ottimo, ma anche in presenza di mutazioni può essere utile ed è indicato per i pazienti con resistenza multipla.

Attivista

Uno degli NRTI più semplici. 3TC è molto popolare a causa del basso numero di effetti collaterali. Tuttavia, le persone che lo assumono devono essere consapevoli che la resistenza si sviluppa rapidamente a 3TC. Un possibile effetto collaterale di 3TC è la caduta dei capelli. 3TC è stato combinato con successo con AZT in una compressa, Combivir, e anche con AZT e Ziagen in Trizivir. Infine, 3TC è approvato per l'epatite B, quindi le persone con doppia diagnosi possono permettersi di risparmiare prendendo la pillola.

Ziagen (abacavir, ABC)

Medico

L'abacavir, come il 3TC, è un farmaco molto potente. A differenza di altri farmaci, penetra facilmente nelle cellule nervose. Questo è molto importante perché l'HIV può entrare nel tessuto del sistema nervoso centrale. L'ABC ha un'alta barriera genetica, il che significa che la resistenza ad essa si sviluppa lentamente. La resistenza ABC richiede diverse mutazioni. È generalmente ben tollerato e ha pochi effetti collaterali. Circa il 5% dei pazienti ha una predisposizione ereditaria all'ipersensibilità al farmaco. L'ipersensibilità non deve essere confusa con le allergie, è una reazione specifica associata a determinati geni. Molto spesso, l'ipersensibilità si verifica nei bianchi e nelle donne. Data l'efficacia e la tollerabilità dell'ABC, sarà utile per molti pazienti nel loro primo regime di terapia o quando sviluppano resistenza ad altri farmaci.

Attivista

Questo rimedio ha una grande pietra del seno, una reazione di ipersensibilità. Interferisce con l'ulteriore uso del farmaco. La reazione si verifica più spesso nei primi undici giorni. In rari casi, l'ipersensibilità può comparire anche dopo 8 mesi. Porta sempre con te un elenco dei sintomi di una reazione di ipersensibilità. Ai primi segni di ipersensibilità, interrompere l'assunzione del farmaco. L'ulteriore uso del farmaco in caso di reazione può essere fatale. In questo caso, non dovresti mai assumere abacavir in futuro. Ziagen è stato originariamente creato come alternativa agli NNRTI e agli inibitori della proteasi, ma gli studi hanno dimostrato che è inferiore a loro in termini di efficacia.

Rescrittore (delavirdina, DLV)

Medico

La delavirdina è un NNRTI ma è usata raramente. Meno efficace di Viramune o Stokrin. Tuttavia, ha meno eruzione cutanea ed epatotossicità. Se ulteriori ricerche non mostreranno i suoi ulteriori vantaggi, è improbabile che sostituirà Viramun e Stokrin, che sono studiati molto meglio.

Attivista

Il non non cleoside più antico e meno utilizzato. Dopo tutti questi anni, la vera efficacia del farmaco potrà essere scoperta solo in futuro. Attualmente è in fase di test in combinazione con nelfinaviram. Tuttavia, invece di studiarlo con gli inibitori della proteasi, potrebbe essere necessario rilasciarlo in un nuovo dosaggio per dare alle persone un altro farmaco tra cui scegliere.

Viramune (nevirapina, NVP)

Medico

La nevirapina è un farmaco molto forte che penetra bene nelle cellule del sistema nervoso. Come altri farmaci della classe, ha una bassa barriera genetica, la resistenza si sviluppa rapidamente. Abbastanza tossico, incompatibile con molti farmaci (compresi quelli non correlati all'HIV). Ha la stessa efficacia di ifavirenz (Stokrin). L'eruzione cutanea come effetto collaterale si verifica in ogni terzo paziente che assume Viramune. In rari casi, questa eruzione cutanea assume forme gravi. L'epatotossicità (effetto tossico sul fegato) si osserva nell'8-15% dei pazienti che assumono Viramune, di solito si manifesta a 6-12 settimane di terapia. Sono stati segnalati casi di epatotossicità fatale. Non raccomandato per le persone con epatite cronica e altre malattie del fegato. Efficace nella prevenzione dell'HIV da madre a figlio. Per ragioni sconosciute, può avere un effetto benefico sui livelli di colesterolo nel sangue.

Attivista

È anche efficace come Stokrin. Poiché il suo costo è inferiore, questo lo rende una buona alternativa. Il successo della nevirapina nella prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio ha contribuito alla sua diffusione mondiale. Tuttavia, ha anche i suoi problemi. Oltre all'eruzione cutanea potenzialmente pericolosa associata agli NNRTI, ha una scatola nera di elevata tossicità epatica. Può causare epatite tossica. Secondo alcuni rapporti, l'eruzione cutanea è più comune nelle persone con ipersensibilità ai sulfamidici.

Stokrin (ifavirenz, EFV)

Medico

Ifavirenz è un farmaco molto forte, come la nevirapina, penetra facilmente nel sistema nervoso centrale. Come altri farmaci della sua classe, ha una bassa barriera genetica, la resistenza si verifica abbastanza facilmente. A causa della penetrazione nelle cellule nervose, può causare effetti collaterali legati all'umore e ai sentimenti. Circa il 50% dei pazienti sperimenta questi effetti collaterali in una certa misura, ma per la maggior parte sono lievi e si risolvono da soli nel tempo. Rash ed epatotossicità sono meno comuni che con nevirapina. Controindicato durante la gravidanza. Consigliato in combinazione con d4T e 3TC.

Attivista

Stocrine è un farmaco potente e se puoi prenderlo, funziona. Uno dei migliori farmaci per chi inizia la terapia per la prima volta. Sebbene sia prescritto più spesso di altri farmaci, può causare effetti collaterali piuttosto gravi sul sistema nervoso centrale. Tutti devono essere consapevoli di questi effetti collaterali e prestare attenzione. Le persone che hanno fatto uso di droghe, malattie psichiatriche e tentativi di suicidio devono prestare particolare attenzione.

Invirase (saquinavir, SQV)

Medico

Saquinavir è stato il primo inibitore della proteasi proposto nel 1995. Meglio usato in combinazione con ritonavir. L'associazione con saquinavir e ritonavir può essere assunta due volte e anche una volta al giorno. Il farmaco è generalmente ben tollerato. I livelli ematici del farmaco sono più alti nelle donne e possono manifestare più effetti collaterali.

Attivista

Primo inibitore della proteasi per il trattamento dell'HIV. Grandi capsule di gel duro, piuttosto difficili da digerire. Di conseguenza, è raccomandato in combinazione con ritonavir. Solo in combinazione raggiunge la sua efficacia.

Crixivan (indinavir)

Medico

L'indinavir è stato usato sempre meno dall'introduzione di nuovi farmaci. Il motivo principale è la tossicità a lungo termine. L'indinavir viene assunto tre volte al giorno a stomaco vuoto. Può essere assunto due volte al giorno con ritonavir. Sfortunatamente, in combinazione con un altro inibitore della proteasi, gli effetti collaterali diventano ancora maggiori. Sebbene molto efficace, è meno desiderabile di altri farmaci che hanno una minore tossicità.

Attivista

Sebbene saquinavir sia stato il primo inibitore della proteasi, è stato Crixivan a rivoluzionare il trattamento dell'infezione da HIV. C'è stato un tempo in cui Crixivan veniva chiamato "guarigione". Ha dato a tutti noi speranza, una carica virale non rilevabile e una pancia da lipodistrofia. Deve essere preso tre volte al giorno, poiché viene rapidamente espulso dal corpo. Ora Crix può essere assunto con ritonavir due volte al giorno. Insieme ad esso, dovrai bere molta acqua per prevenire la formazione di calcoli renali. Lo svantaggio principale è l'effetto collaterale numero uno associato agli inibitori della proteasi: lipodistrofia, diabete e lipidi nel sangue elevati. Assumere il farmaco tre volte al giorno, osservando le restrizioni su cibo e acqua: questo richiede molta disciplina. Se sei una persona impegnata nella vita, chiedi al tuo medico di altri farmaci o di una versione combinata. Troppe dosi dimenticate e avrai resistenza, non solo a Crixivan, ma anche ad altri inibitori della proteasi.

Norvir (ritonavir)

Medico

Ritonavir è ora utilizzato non come farmaco autonomo, ma per "potenziare" altri inibitori della proteasi. Da solo, è caratterizzato da un'elevata tossicità, in combinazione con altri inibitori della proteasi è generalmente ben tollerato.

Attivista

Norvir è un inibitore della proteasi molto forte. Tuttavia, il caratteristico sapore disgustoso, l'intorpidimento della lingua e altri effetti collaterali ne rendono indesiderabile l'assunzione. Il miglior uso di Norvir è in combinazione con altri inibitori della proteasi. In questo caso, ci sono meno effetti collaterali.

Viracept (nelfinavir)

Medico

Il nelfinavir era una volta l'inibitore della proteasi più popolare. Popolarità persa nonostante la resistenza lentamente emergente. L'efficacia del nelfinavir dipende fortemente dall'assunzione a stomaco pieno. Inoltre, il cibo dovrebbe contenere molti grassi, aiutano l'assorbimento del nelfinavir. Pertanto, può essere assunto solo con cibi grassi e ipercalorici. Inoltre, il suo uso è limitato da diarrea frequente, aumento dei livelli di colesterolo e triciclidi nel sangue. Può essere assunto durante la gravidanza.

Attivista

La diarrea è stata una vera e propria maledizione sin da quando il farmaco è arrivato sul mercato. È desiderabile prescriverlo insieme a prescrizioni e medicinali per la diarrea. Puoi ridurre questo effetto collaterale se cambi la tua dieta nel modo giusto. Un possibile effetto collaterale che non è elencato nelle istruzioni è l'aumento di peso. È difficile mantenere una figura snella, mangiando 50 grammi di grasso con cibo e nelfinavir tre volte al giorno (secondo i produttori, questo è necessario per l'assorbimento del farmaco). Nonostante tutto questo, è un farmaco molto potente. Efficace sia per i "principianti" che per le persone "esperte" che assumono HAART. La resistenza ad esso è determinata da una mutazione unica. Ciò significa che se sviluppa resistenza a Viracept, può comunque assumere altri inibitori della proteasi.

Fortovase (saquinavir)

Medico

Saquinavir è il primo inibitore della proteasi approvato nel 1995. Originariamente disponibile in capsule di gel rigido, da allora è stato sostituito con capsule di gel morbido per migliorare l'assorbimento. La nuova forma del farmaco, Fortovaz, è più efficace ma provoca più effetti collaterali gastrointestinali. Il livello di colesterolo e triciclidi durante l'assunzione di Fortovaz aumenta leggermente, in generale il farmaco è ben tollerato.

Attivista

Un remake di Invirase - Fortovaz, viene assorbito meglio. Il cibo aiuta il processo di assorbimento del farmaco. Sfortunatamente, devi prendere tre volte al giorno. Lo studio mostra che con ritonavir, Fortovaz può essere assunto due volte al giorno. Finora, il farmaco è stato danneggiato dalla "cattiva reputazione" del suo predecessore Invirase, motivo per cui non ha trovato ampia applicazione.

Agenerasi (amprenavir)

Medico

Adatto per i principianti della terapia e per coloro che hanno esperienza con HAART. Dimostrato di essere efficace per le persone con basso stato immunitario e alta carica virale. Può essere efficace con Kaletra.

Attivista

Se stai assumendo Ageneraza, prima di tutto sono sedici compresse al giorno, il che non è affatto piccolo, e questo non conta le compresse di altri farmaci. È diventato più popolare grazie al "rafforzamento" con Norvir, che riduce il numero di compresse. Ageniraza può essere assunto anche in soluzione, che però è più tossica per le donne. Non assumere con echinacea (farmaci per "alzare le difese immunitarie"), erba di San Giovanni (antidepressivi "naturali"), vitamina E, aglio e cardo mariano.

Kaletra (lopinavir e ritonavir)

Medico

Kaletra, approvato nel 2000, è diventato il "gold standard" per il trattamento dell'infezione da HIV. L'unico farmaco combinato con ritonavir: eccellente efficacia, rapida riduzione della carica virale, basso livello di sviluppo della resistenza. Fa riferimento a "modalità preferite". Associato ad un aumento dei livelli di colesterolo e triciclidi nel sangue - in circa il 30-35% dei pazienti. Questi cambiamenti metabolici sono talvolta gravi e possono richiedere l'interruzione del farmaco. Come con altri inibitori della proteasi, i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati - potrebbe esserci una tendenza al diabete. Kaletra può essere utilizzato con altri inibitori della proteasi, specialmente nei pazienti con multiresistenza ai farmaci.

Attivista

All'inizio pensavo che questo farmaco fosse un'idea stupida: combinare due farmaci che devono "migliorarsi" a vicenda. Tuttavia, questa idea ha ridotto il numero di pillole prese e ridotto gli effetti collaterali. Consigliato per i pazienti che iniziano la HAART per la prima volta. Alle persone inclini al diabete, alle malattie cardiovascolari e all'obesità dovrebbe essere prescritto il farmaco con cautela, così come altri inibitori della proteasi. Durante l'assunzione di Kaletra, controlla regolarmente i livelli di glucosio nel sangue, colesterolo e triciclidi. L'azienda produttrice ha persino deciso di condurre studi clinici in cui le persone che iniziano a prendere Kaletra inizieranno contemporaneamente a prendere statine per normalizzare i livelli di colesterolo nel sangue.

Positively Aware, gennaio/febbraio 2004

Sia l'AIDS che l'AIDS sono malattie incurabili, ma la loro progressione può essere rallentata assumendo farmaci speciali per tutta la vita. La terapia antiretrovirale combinata prevede l'uso di tre o quattro farmaci, a seconda dello stadio della malattia e del dosaggio prescritto dal medico.

Come funziona la terapia antiretrovirale?

Il virus dell'immunodeficienza è altamente mutageno. Ciò significa che è molto resistente a vari effetti avversi ed è in grado di modificare il proprio RNA, formando nuove mutazioni vitali. Questa proprietà complica notevolmente il trattamento dell'HIV e dell'AIDS, poiché le cellule patogene si adattano molto rapidamente ai farmaci assunti.

La terapia antiretrovirale è una combinazione di 3-4 farmaci diversi, ciascuno con una diversa modalità di azione. Pertanto, l'assunzione di diversi farmaci assicura la soppressione non solo del principale tipo di virus, ma anche di tutte le sue mutazioni che si formano durante lo sviluppo della malattia.

Quando viene somministrata la terapia antiretrovirale?

Naturalmente, prima inizia il trattamento dell'infezione da HIV, meglio sarà fermare la progressione del virus, migliorare la qualità e l'aspettativa di vita del paziente. Dato che i primi sintomi della malattia di solito passano inosservati, la terapia antiretrovirale viene prescritta dopo circa 5-6 anni dal momento dell'infezione, in rari casi questo periodo viene esteso a 10 anni.

Farmaci terapeutici antiretrovirali altamente attivi

I farmaci sono divisi in classi:

1. Inibitori della trascrittasi inversa (nucleosidi):

• Video;
• tenofovir;
• Kivek;
• Retrovir;
• Abacavir;
• Zerit;
• lamivudina;
• Trivisir;
• Emtriva.

2. Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa:

• Viramune;
• Stokrin;
• Delavirdina.

3. Inibitori della proteasi:

• Indinavir;
• Kaletra;
• Aptivo;
• Invirasi;
• ritonavir;
• Reyataz;
• Prezista;
• Nelfinavir;
• Agenerasi;
• Telzir.

Gli inibitori della fusione sono la nuova classe di farmaci per la terapia antiretrovirale attiva. Finora è noto un solo rimedio: Fuzeon o Enfuvirtide.

Effetti collaterali della terapia antiretrovirale

Effetti negativi non pericolosi:

Non può essere prescritto senza il coordinamento di tutti gli aspetti della sua attuazione tra il medico e il paziente. Prima di prescrivere la terapia, il paziente deve sottoporsi a una serie di esami: clinici, di laboratorio e test. Sulla base dei dati ottenuti, il medico emetterà una conclusione, selezionerà lo schema ottimale per il trattamento successivo.

Nonostante i risultati positivi, tale terapia presenta alcune controindicazioni, quindi i risultati dei test eseguiti giocheranno il ruolo più importante.

Indicazioni per la terapia antiretrovirale

Come già accennato, la base della terapia sarà un esame precedentemente condotto del paziente. Sono importanti le indicazioni ottenute in laboratorio, il numero di cellule CD4 + E nella periferia del sangue, oltre a tenere conto del livello di carica virale sull'organismo, cioè. Sono questi 2 test considerati fondamentali per valutare la replicazione virale, lo stato del sistema immunitario del paziente e i possibili rischi per la successiva progressione della malattia in un grado o nell'altro.

In precedenza, a causa della carica virale, i medici potevano solo prevedere l'esito della malattia, oggi è un test efficace che consente di valutare adeguatamente il trattamento della malattia insieme ai risultati ottenuti il ​​\u200b\u200bgiorno prima. Solo abbassando significativamente la carica virale possiamo ottenere una riduzione della mortalità e migliorare gli esiti clinici dei pazienti.

ART è indicato:

• Pazienti con infezione da HIV nella fase acuta e n. A-B, C
• pazienti con un livello ridotto di linfociti CD4, al di sotto del livello di 0,3x109
• pazienti con una maggiore concentrazione di HIV RNA nel sangue, oltre 60.000 copechi ml.

La terapia non può essere prescritta quando questi indicatori vengono rilevati per la prima volta, sono considerati intermedi ed è necessario un riesame, ma non prima di 1 mese. Se la malattia ha superato lo stadio 3 A o 2B, è possibile prescrivere mono o diterapia. Inoltre, la terapia è indicata per i pazienti con un livello di CD40.2x107 ml nel sangue. Secondo la classificazione delle fasi 4 e 5, la terapia non viene più eseguita. Misurare il livello di HIV RNA nel plasma sanguigno, il numero di cellule, preferibilmente alla vigilia della terapia antiretrovirale o 1-2 mesi dopo. Questo ci consentirà di valutare l'efficacia del trattamento, la velocità di riduzione della carica virale. È durante questo periodo di tempo, di norma, nei pazienti, il carico diminuisce rapidamente, di circa 0,5-0,7 loq, o quasi 5 volte. Più vicino alla 16a settimana dopo questa terapia, il livello di carico è generalmente inferiore al livello di rilevamento di quasi 500 copie di RNA plasmatico per 1 ml di sangue.

Per ogni paziente, il tasso di riduzione del carico è diverso, molto dipende da:

• durata della terapia precedente
• livelli di carica virale nella fase iniziale,
• numero di celle SW4GGG,
• il grado di compatibilità del paziente e il regime scelto per lui,
• momento della terapia il giorno prima.

Gli indicatori di carica virale che utilizzano tutti i metodi di cui sopra devono essere ricontrollati periodicamente, ma non più di ogni 4 mesi. Per mezzo anno, il carico deve essere misurato nel paziente 2 volte e se il livello di RNA plasmatico per 1 ml non è diminuito di meno di 500 copie, la terapia antivirale deve essere modificata.

Indipendentemente dai sintomi di una malattia passeggera, il grado di eliminazione dei focolai infettivi nella fase finale del trattamento, lo stato di immunità, la carica virale non devono essere misurati durante le prime 4 settimane dall'inizio della sua attuazione.

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Terapia antiretrovirale in pazienti con infezione da HIV asintomatica

Solo di recente, i medici sono giunti alla conclusione che la terapia antiretrovirale può essere prescritta con successo a tutti e che i conteggi e il carico delle cellule T CD4 + possono essere diversi. Tuttavia, se il paziente è asintomatico con infezione da HIV e la conta delle cellule T è inferiore a 500 unità per 1 ml di sangue, allora si può solo presumere il successo dopo l'uso di antiretrovirali, poiché finora le osservazioni non sono state a lungo termine, semplicemente non ci sono dati sufficienti sul comportamento della carica virale. . Oggi, gli agenti antiretrovirali hanno iniziato a essere combinati, il che rende possibile combattere i virus in modo più efficace. Ma ci sono molti effetti collaterali da questo metodo, sono possibili complicazioni nei pazienti con interazione, l'aggiunta di altri farmaci al gruppo principale. È il trattamento dell'infezione FIH cronica asintomatica che dovrebbe essere prescritta solo confrontando i componenti somministrati e tenendo conto di tutti i fattori, possibili rischi in relazione ai benefici.

Il comportamento della terapia antiretrovirale deve essere affrontato con estrema cautela. Vale la pena spiegare in dettaglio cos'è veramente l'infezione da HIV. Questa è una malattia grave, in cui il minimo uso improprio di droghe può portare a un brusco cambiamento nella conta ematica, e in peggio. Quando si decide di condurre questa terapia, è importante preservare le funzioni immunitarie del paziente, migliorare e prolungare al massimo la sua vita, sopprimere la replicazione virale nel sangue nel modo più efficiente possibile, ridurre al minimo i possibili rischi, complicanze della situazione dopo l'introduzione di nuovi farmaci, ridurre i loro effetti tossici sul corpo, le interazioni degli effetti negativi di questi e di altri farmaci. È impossibile prescrivere il trattamento di pazienti con terapia antiretrovirale spontaneamente, nelle prime fasi, senza monitorare il comportamento dei leucociti nel sangue, perché l'effetto dei nuovi farmaci introdotti può essere imprevedibile. I farmaci e la resistenza inizieranno ad avere effetto e la scelta della terapia terapeutica in futuro sarà notevolmente limitata.

Se l'infezione da HIV in un paziente è asintomatica, questa terapia può essere prescritta:

• trattamento aggressivo, cioè potenziato nella fase iniziale dello sviluppo della malattia, e questo è efficace, poiché l'infezione da HIV si sta sviluppando rapidamente nella fase iniziale;
• Attenzione, quando la terapia antiretrovirale verrà avviata in un secondo momento, saranno già presi in considerazione i benefici e tutti i possibili rischi della sua attuazione.

Nel primo approccio al trattamento, la terapia inizia in una fase precoce, quando l'immunosoppressione non si è ancora manifestata, il livello di carica virale non è determinato. Solo pazienti con un numero di copie bDN superiore a 10.000, copie RT-PCR superiore a 20.000 per 1 ml di plasma sanguigno, aventi anche un numero minimo di cellule CO4 + T, cioè inferiore a 500 unità, o una cellula CD4 conteggio inferiore a 500 unità. la terapia antiretrovirale è indicata e raccomandata. È la conduzione della terapia precoce che preserverà le cellule immunocompetenti, svilupperà l'immunità di risposta al livello adeguato. Se l'infezione è primaria, questa terapia è raccomandata per i pazienti e tutti dovrebbero saperlo.

La terapia è controindicata, il monitoraggio dei pazienti e il monitoraggio del comportamento delle cellule CD nel sangue continuano se il livello di carico è basso, il numero di cellule T CD4 + non ha raggiunto il segno 500 per 1 ml di sangue.

Oggi tale terapia viene offerta dai medici in nuove varianti includendo farmaci: combivir, zidovudina, lamivudina, efavirenz, 3TS, d4T.

Terapia antiretrovirale e pause

Il corpo di ogni paziente HIV è individuale, alcuni componenti del farmaco, specialmente quando 2-3 di essi interagiscono, possono semplicemente diventare intollerabili, oppure alcuni dei farmaci possono mancare, quindi il medico può interrompere la terapia antiretrovirale, gli effetti indesiderati sono frequenti e sono per tali pazienti estremamente pericolosi. È difficile dire in che modo la rottura influirà sul benessere del paziente, ma è importante prevenire conseguenze negative in futuro. È anche difficile valutare l'abolizione di uno o più farmaci, influenzerà la composizione del sangue. Naturalmente, la reazione del corpo può essere monitorata annullando la terapia per una serie di motivi per diversi giorni. Se è necessario interromperlo per un periodo più lungo, è più saggio annullare tutti i farmaci contemporaneamente, è improbabile che continuare la terapia con uno o due farmaci porti risultati positivi. Inoltre, la completa abolizione dei farmaci non porterà alla resistenza dei ceppi virali, i rischi del loro cambiamento in una direzione o nell'altra sono praticamente ridotti a zero.

È consigliabile eseguire tale terapia in modo intermittente, ma è comunque necessario effettuare misurazioni di controllo della carica virale CD4 una volta al mese, preferibilmente 2 settimane dopo l'interruzione della terapia antiretrovirale.

Effetti collaterali della terapia antiretrovirale

Ci sono due tipi di effetti collaterali dopo la terapia:

• specifico per classe, a seconda della classe di farmaci stessi,
• caratteristico, a seconda di farmaci specifici della stessa classe.

Come risultato di indicazioni di effetti collaterali specifici della classe, il paziente può sviluppare:

• lipodistrofia,
• ipolattatemia,
• lipodistrofia,
• iperlipidemia,
• disordini gastrointestinali,
• perdita di sensibilità dei tessuti periferici all'insulina iniettata.

In grado di sviluppare malattie cardiovascolari in violazione del metabolismo lipidico, interrompere il metabolismo dopo l'introduzione di un singolo farmaco, anche dopo il suo uso prolungato.

Gli effetti collaterali sono possibili e comuni durante la terapia antiretrovirale, ma è importante ridurli, il che significa:

• selezionare i farmaci e combinarli con un minimo di effetti collaterali;
• monitorare costantemente le condizioni del paziente dopo l'introduzione di determinate dosi di farmaci;
• se possibile, interrompere il trattamento, poiché è risultato addirittura efficace;
• iniziare la terapia in un secondo momento;
• prescrivere alternativamente schemi diversi per la somministrazione dei farmaci;
• introdurre nuovi farmaci, ma non tossici, o le loro forme di dosaggio.

Integrazione dei farmaci usati

1. L'aderenza al trattamento è improbabile. Sulla base di ciò, vale la pena considerare un cambiamento nel regime di trattamento in futuro e informarne anche il paziente.
2. È importante ascoltare l'opinione e il benessere del paziente, in particolare il personale medico deve essere costantemente vicino ai pazienti, determinare la posizione di ogni singolo paziente. Il medico deve inoltre essere a conoscenza di tutti i desideri, le richieste, gli obiettivi del paziente, la sua comprensione della malattia, i metodi di cura a lui applicati.
3. Lo sviluppo di partnership tra medico e paziente è la chiave per un trattamento efficace e coerente. Il medico deve spiegare al paziente l'intero corso delle azioni terapeutiche pianificate in modo chiaro e comprensibile, senza distorcere le informazioni, senza esagerare. Quindi la decisione sulla nomina della terapia sarà più adeguata.
4. Tutto il trattamento dovrebbe essere considerato dalla posizione del paziente ed essere orientato non a lui, perché l'importante è soddisfare tutti i desideri e le esigenze del paziente, ascoltare i suoi sentimenti, esperienze, desideri. Tutto questo dovrebbe essere il punto di partenza prima di iniziare la terapia antiretrovirale. Se ci sono incoerenze, domande, allora è necessario stipularle e risolverle insieme.
5. È importante rendere il trattamento individuale, discutendo con il paziente tutti i punti, le fasi del trattamento, l'uso di determinati mezzi, l'eventuale intolleranza ad alcuni componenti dei farmaci prescritti. Le soluzioni uguali per tutti non sono accettabili.
6. Altrettanto importante è trovare un linguaggio comune con i parenti del paziente, sono la famiglia e le persone vicine che diventeranno un vero supporto nel processo di cura non solo per il paziente, ma anche per il medico. I pazienti con un tale disturbo non hanno bisogno di essere imbarazzati dalla società e rifiutare l'aiuto degli altri.
7. La terapia dovrebbe essere accessibile, comprensibile e duratura, di cui il paziente dovrebbe semplicemente essere sicuro.
8. Non rifiutare l'aiuto di specialisti di altre istituzioni mediche. L'aiuto professionale non è mai superfluo, dovrebbero essere coinvolti anche altri specialisti. Solo insieme possiamo sconfiggere una malattia così insidiosa.
9. Le relazioni amichevoli dovrebbero essere mantenute in tutte le fasi del trattamento.
10. Non devi mai arrenderti. Queste parole, come una chiamata, dovrebbero essere nel subconscio di tutti coloro che in un modo o nell'altro incontrano malati di AIDS. Con questa malattia, il tema della vita e della morte è acuto, soprattutto se la vita dipende direttamente solo dal paziente e dal medico. Solo una stretta collaborazione porterà al successo. Cosa dovrebbe essere compreso sia dai medici che dai malati.

I farmaci antiretrovirali sono usati per trattare e prevenire l'infezione da HIV. Esistono 3 classi di ARV:

1. Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV.

2. Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV.

3. Inibitori della proteasi dell'HIV.

Indicazioni generali per l'uso di ARVP

Trattamento dell'infezione causata da HIV-1 e HIV-2 (zidovudina, fosfazide, stavudina, didanosina, zalcitabina, lamivudina, abacavir).

Prevenzione dell'infezione da HIV perinatale (zidovudina, fosfazide).

Chemioprofilassi dell'infezione da HIV in un neonato (zidovudina).

Chemioprofilassi dell'infezione parenterale da HIV (zidovudina, fosfazide, stavudina, didanosina, lamivudina, abacavir).

Informazioni generali per i pazienti che assumono ARV

Il farmaco prescritto non cura l'AIDS e non previene l'infezione da HIV, ma aiuta a ridurre la riproduzione del virus e protegge il sistema immunitario dai danni. Ciò porta a uno sviluppo più lento delle manifestazioni caratteristiche dell'AIDS e dell'infezione da HIV. È necessario seguire il regime di trattamento, non saltare la dose e prenderla a intervalli regolari, consultare tempestivamente un medico per gli esami del sangue. Se dimentica una dose, la prenda il prima possibile; non prenda se è quasi l'ora della dose successiva; non raddoppiare la dose. Informi il medico di eventuali nuovi sintomi. Assicurati di consultare il tuo medico se hai bisogno di usare nuovi farmaci.

Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV

Questa classe di ARV include:

analoghi della timidina -

zidovudina,
fosfazide,
stavudina;

analogo dell'adenina -

didanosina;

analoghi della citidina -

zalcitabina,
lamivudina;

analogo della guanina -

abacavir.

Meccanismo di azione

La struttura di tutti gli NRTI si basa su uno degli analoghi di un nucleoside naturale (timidina, adenina, citidina o guanina), che determina la proprietà comune dei metaboliti di ciascuno dei farmaci per bloccare la trascrittasi inversa dell'HIV e inibire selettivamente la replicazione del DNA virale . Sotto l'azione degli enzimi appropriati, i farmaci vengono metabolizzati per formare trifosfati, che presentano attività farmacologica. La capacità di questo gruppo di farmaci di inibire la trascrittasi inversa dell'HIV è centinaia di volte superiore alla capacità di inibire la DNA polimerasi umana. Gli NRTI sono attivi nelle cellule T e nei macrofagi infetti da HIV e inibiscono le prime fasi del ciclo di vita del virus.

Zidovudina (ZDV)

È un analogo della timidina. Il primo farmaco antiretrovirale, registrato nel 1987.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, il cibo (soprattutto grasso) riduce leggermente la biodisponibilità. Il tempo per raggiungere la massima concentrazione nel siero è di 0,5-1,5 ore, nel liquido cerebrospinale - 1 ora Il legame con le proteine ​​plasmatiche è basso (30-38%). Penetra attraverso la BBB, la placenta, nel liquido seminale. Metabolizzato nel fegato in un metabolita inattivo, escreto dai reni. L'emivita è di 1,1 ore, cellulare - 3,3 ore.

Reazioni avverse

IDIOTA: il più delle volte nausea e vomito, raramente disturbi del gusto, dolore addominale, diarrea, anoressia, flatulenza.

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi, steatosi.

Reazioni ematologiche: anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Sistema nervoso: debolezza, affaticamento, mal di testa, insonnia, sindrome astenica, sonnolenza, depressione, neuropatia periferica, parestesia.

Cuore: Dolore.

Polmoni: tosse.

Altro: raramente - acidosi lattica, miopatia (dovuta a tossicità mitocondriale), febbre, brividi, aumento della minzione, pancreatite.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità e zidovudina.

Leucopenia (conta dei neutrofili inferiore a 0,75 10 9 /l).

Anemia (livello di emoglobina inferiore a 70 g/l).

parente

Carenza di vitamina B 12 o acido folico.

Insufficienza epatica.

Avvertenze

Gravidanza. La zidovudina attraversa la placenta. L'uso del farmaco da parte di donne in gravidanza con infezione da HIV riduce significativamente il rischio di infezione del bambino.

Allattamento. Il farmaco passa nel latte materno e raggiunge una concentrazione vicina al livello sierico. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. La zidovudina non è usata per trattare l'infezione da HIV nei bambini di età inferiore a 3 mesi.

Funzionalità renale compromessa. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min), è necessario un aggiustamento della dose.

Funzionalità epatica compromessa. L'insufficienza epatica può portare all'accumulo del farmaco e ad un aumento del rischio di tossicità, è necessaria una riduzione della dose.

Interazioni farmacologiche

Il metadone aumenta i livelli plasmatici di zidovudina del 30-40%.

La combinazione di zidovudina con paracetamolo aumenta il rischio di neutropenia.

Gli inibitori del citocromo P-450 (cimetidina e altri) aumentano la concentrazione plasmatica di zidovudina. I farmaci che hanno un effetto nefrotossico e sopprimono la funzione del midollo osseo (amfotericina B, ganciclovir, vincristina, vinblastina) aumentano il rischio di effetti tossici della zidovudina.

Fosfaside (FAZT)

La droga domestica originale, un analogo della timidina, è uno dei metaboliti della zidovudina. Registrato solo in Russia. L'efficacia e la sicurezza sono state studiate in uno studio multicentrico non comparativo.

Farmacocinetica

Assorbimento limitato nel tratto gastrointestinale. Il tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica è di 2,5-3 ore ed è ben distribuito. Passa attraverso il BBB, la concentrazione nel CSF è del 15-64% del livello nel plasma sanguigno. Passa attraverso la placenta. Metabolizzato nel fegato, escreto dai reni. L'emivita è di 2,5 ore.

Reazioni avverse

IDIOTA: nausea, vomito, pesantezza epigastrica, diarrea, anoressia.

SNC: mal di testa, insonnia, debolezza.

Reazioni ematologiche: anemia, granulocitopenia.

Altro: mialgia, eruzioni cutanee, prurito.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità alla fosfazide.

parente

Gravidanza.

Allattamento.

Nausea/vomito grave.

Il livello di emoglobina è inferiore a 50 g/l.

Un aumento dell'attività delle transaminasi o dei livelli di creatinina più di 5 volte il limite superiore della norma.

Neutropenia (inferiore o uguale a 0,5 10 9 /l).

Trombocitopenia (meno di 25 10 9 /l).

Avvertenze

Gravidanza. Il fosfaside passa bene attraverso la placenta, per cui la sua concentrazione nel sangue del cordone ombelicale è paragonabile a quella nel sangue della madre. Le donne con infezione da HIV non sono raccomandate per assumere il farmaco prima della 14a settimana di gravidanza.

Allattamento. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza della fosfazide nei bambini non sono state studiate.

Funzionalità epatica e renale compromessa. Non sono stati condotti studi sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa categoria di pazienti. Dovrebbe essere usato con cautela.

Interazioni farmacologiche

Non ci sono dati sulle interazioni farmacologiche della fosfazide.

Stavudina (D 4T)

Come la zidovudina, è un analogo della timidina.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità non dipende dal cibo. Il tempo per raggiungere la massima concentrazione nel siero è di 0,5-1,5 ore, nel liquido cerebrospinale - 1 ora Il legame con le proteine ​​plasmatiche è basso (30-38%). Passa attraverso il BBB. Metabolizzato nel fegato, escreto dai reni. L'emivita è di 1,2 ore, cellulare - 3,5 ore.

Reazioni avverse

IDIOTA: nausea, vomito, anoressia, dolore addominale.

Reazioni ematologiche: anemia.

Sistema nervoso: disturbi del sonno, sindrome astenica, mal di testa, neuropatia periferica, parestesia.

Polmoni: tosse.

eruzione cutanea, febbre, ecc.

Altro: artralgia, mialgia, pancreatite.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità alla stavudina.

neuropatia periferica.

Allattamento.

Età fino a 3 mesi.

Insufficienza epatica.

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 15 ml / min).

parente

Alcolismo (attivo o storia).

Gravidanza.

Insufficienza renale (clearance della creatinina 15-50 ml/min).

Avvertenze

Gravidanza. Non ci sono dati sul passaggio della stavudina attraverso la placenta e sulla possibilità di ridurre il rischio di trasmissione transplacentare del virus. Durante la gravidanza, può essere utilizzato solo in casi estremi.

Allattamento. Non ci sono dati sulla penetrazione della stavudina nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. La stavudina è controindicata nei bambini di età inferiore a 3 mesi.

Disfunzione renale. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, il rischio di tossicità del farmaco è aumentato, pertanto è necessario un aggiustamento della dose. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min), la stavudina è controindicata.

Disfunzione epatica. La stavudina può provocare un'esacerbazione di malattie epatiche croniche esistenti.

Interazioni farmacologiche

In combinazione con cloramfenicolo, cisplatino, didanosina, etambutolo, etionamide, idralazina, isoniazide, preparati al litio, metronidazolo, nitrofurantoina, fenitoina, vincristina, zalcitabina, aumenta il rischio di sviluppare polineuropatia periferica.

Aumento dell'effetto antiretrovirale quando combinato con didanosina e zalcitabina.

Didanosina (DD I)

È un analogo dell'adenina.

Farmacocinetica

Moderatamente assorbito nel tratto gastrointestinale, il cibo riduce la biodisponibilità. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica è di 0,5-1,0 ore e il legame con le proteine ​​plasmatiche è inferiore al 5%. Ben distribuito. Penetra attraverso il BBB, il livello nel CSF raggiunge il 20% della concentrazione plasmatica. I dati metabolici non sono ben definiti. Escreto dai reni. L'emivita è di 1,5 ore, cellulare - 8-24 ore.

Reazioni avverse

IDIOTA: nausea, vomito, secchezza delle fauci, dolore addominale, anoressia, flatulenza, diarrea.

Reazioni ematologiche: anemia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.

Sistema nervoso: disturbi del sonno, sindrome astenica, mal di testa, ansia, insonnia, crisi epilettiche, neuropatia periferica, parestesia.

Pelle: eruzione cutanea, prurito, alopecia.

Muscoli scheletrici: mialgia, rabdomiolisi.

Fegato: disfunzione, steatosi, epatite.

Reni: insufficienza renale acuta.

Altro: reazioni anafilattoidi, acidosi lattica, brividi, artralgia, ipertrofia della ghiandola salivare parotide, diabete mellito, pancreatite.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità alla didanosina.

Allattamento.

parente

Pancreatite (attiva e nella storia).

Condizioni che richiedono la limitazione dell'assunzione di sodio nel corpo: insufficienza cardiaca, cirrosi epatica, edema periferico e / o congestione nella circolazione polmonare, ipernatriemia, ipertensione arteriosa, tossicosi delle donne in gravidanza.

Alcolismo.

Ipertrigliceridemia.

Insufficienza renale e/o epatica.

Artrite gottosa.

Polineuropatia periferica.

Fenilchetonuria.

Gravidanza.

Avvertenze

Gravidanza. La didanosina attraversa la placenta. Non sono disponibili dati sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus. Applicare solo per indicazioni assolute.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione della didanosina nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Disfunzione renale. La compromissione della funzionalità renale può portare ad un aumento della tossicità del farmaco. Con clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min, è necessario un aggiustamento della dose.

Interazioni farmacologiche

L'assunzione simultanea di alcol, azatioprina, estrogeni, furosemide, metildopa, nitrofurantoina, sulfamidici, sulindac, tetraciclina, diuretici tiazidici, acido valproico aumenta il rischio di sviluppare pancreatite.

La somministrazione simultanea di cloramfenicolo, cisplatino, etambutolo, etionamide, idralazina, isoniazide, preparazioni al litio, metronidazolo, nitrofurantoina, fenitoina, vincristina, zalcitabina, zidovudina aumenta il rischio di sviluppare polineuropatia periferica.

I farmaci il cui assorbimento dipende dall'acidità nello stomaco (ketoconazolo, itraconazolo), così come i fluorochinoloni, le tetracicline (formano chelati con magnesio e sali di alluminio del sistema tampone dei farmaci didanosina, che ne riducono drasticamente l'assorbimento) devono essere assunti 2 ore prima o dopo 2 ore dall'assunzione di didanosina.

Zalcitabina (DD C)

È un analogo della citidina.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione ematica è di 1-2 ore Il legame con le proteine ​​plasmatiche è basso (meno del 4%). Ben distribuito. Penetra attraverso il BBB, il livello nel CSF raggiunge il 5% della concentrazione nel plasma sanguigno. Non metabolizzato, escreto dai reni. L'emivita è di 1-3 ore, cellulare - 2,6-10 ore.

Reazioni avverse

Sistema muscoloscheletrico: dolori muscolari, articolari, ossei, miosite, artrite.

Cavità orale: secchezza delle fauci, gengiviti, glossiti, stomatiti, faringiti.

IDIOTA: dolore addominale, perdita di appetito, disturbi del gusto, flatulenza, costipazione, diarrea, disfagia, eruttazione, nausea, vomito; ghiandole salivari ingrossate, esofagite (inclusa ulcerativa), gastrite, sanguinamento, emorroidi, ulcere rettali.

Reazioni ematologiche: anemia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Cuore: tachicardia, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, disturbi del ritmo.

Polmoni: tosse, cianosi, mancanza di respiro.

Sistema nervoso: sindrome astenica, debolezza generale, tremore, convulsioni, mal di testa, vertigini, compromissione della coordinazione dei movimenti, paralisi di Bell, disfonia, emicrania, stupore, tinnito, compromissione dell'udito, disturbi dell'olfatto, neuropatia periferica, parestesia, estremità fredde, nevralgia, neurite.

Pelle: eruzioni cutanee di varia natura (acne, papulose, bollose, ecc.), dermatiti, caduta dei capelli, orticaria, vampate di calore, prurito, sudorazione.

Occhi: xeroftalmia, disturbi visivi, dolore oculare.

Reni: edema, aumento della minzione, poliuria, insufficienza renale acuta, nefropatia tossica.

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi e della fosfatasi alcalina, insufficienza epatica, epatomegalia, ittero, epatite.

Pancreas: aumento dell'attività dell'amilasi, pancreatite.

Disturbi metabolici: iperuricemia, gotta, acidosi lattica.

Altro: perdita di peso, febbre, dolore toracico.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità alla zalcitabina.

Gravidanza.

Allattamento.

Età fino a 12 anni.

parente

Pancreatite.

Cardiomiopatia.

Insufficienza cardiaca.

Ulcera esofagea.

neuropatia periferica.

Alcolismo.

Il numero iniziale di cellule CD4 è inferiore a 50/µl.

Avvertenze

Gravidanza. Non sono disponibili dati sul passaggio della zalcitabina attraverso la placenta e sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione della zalcitabina nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza di zalcitabina nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state studiate.

Disfunzione renale.

Interazioni farmacologiche

Sinergismo in combinazione con zidovudina e alfa-IFN.

Quando combinato con saquinavir, la frequenza di sviluppo della resistenza virale diminuisce.

L'uso combinato di cloramfenicolo, cisplatino, didanosina, etambutolo, etionamide, idralazina, isoniazide, preparazioni al litio, metronidazolo, nitrofurantoina, fenitoina, vincristina, zidovudina aumenta il rischio di sviluppare polineuropatia periferica.

L'assunzione simultanea di alcol, azatioprina, estrogeni, furosemide, metildopa, nirofurantoina, sulfamidici, sulindac, tetraciclina, diuretici tiazidici, acido valproico aumenta il rischio di sviluppare pancreatite.

In combinazione con aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet o cimetidina, aumenta il rischio di sviluppare HP.

Abacavir (ABC)

È un analogo della guanina.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione ematica è di 0,5-1,0 ore Il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 50%. Ben distribuito. Passa attraverso il BBB, il livello nel CSF raggiunge il 27-33% della concentrazione di plasma sanguigno. Più dell'80% di abacavir viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni. L'emivita è di 1,54 ore, cellulare - 3,3 ore.

Reazioni avverse

Sintomi di ipersensibilità: rash, orticaria, ecc. Si sviluppano nel 2-3% dei pazienti. Quando compaiono i primi sintomi, abacavir viene immediatamente annullato. Il riutilizzo non è consentito.

IDIOTA: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Sistema nervoso: sonnolenza, affaticamento, mal di testa, parestesia.

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi, epatomegalia, degenerazione grassa (principalmente nelle donne).

Altro: acidosi lattica, febbre, linfoadenopatia, congiuntivite, dispnea, ipotensione, pancreatite, ulcerazione della mucosa orale, mialgia, artralgia.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità all'abacavir.

Età fino a 3 mesi.

parente

Gravidanza.

Allattamento.

Patologia del fegato.

Avvertenze

Gravidanza. Non sono disponibili dati sul passaggio di abacavir attraverso la placenta e sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di abacavir nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza di abacavir nei bambini di età inferiore a 3 mesi non sono state studiate.

Disfunzione renale. In caso di grave insufficienza renale, è necessario un aggiustamento della dose o della frequenza di somministrazione in base alla clearance della creatinina.

Interazioni farmacologiche

L'alcol aumenta i livelli plasmatici di abacavir del 41%.

Azione additiva in combinazione con didanosina, zalcitabina, lamivudina e stavudina.

Informazioni per i pazienti

Quando compaiono i primi segni di ipersensibilità al farmaco (febbre, eruzioni cutanee, malessere, debolezza, nausea, vomito, dolore addominale, ecc.), deve essere interrotto immediatamente e consultare un medico.

Durante il trattamento, non dovresti bere bevande alcoliche.

Lamivudina (3TC)

Vedi cap. "Farmaci a spettro espanso".

Lamivudina/Zidovudina

Una combinazione di analoghi di citidina e timidina, che ha un effetto sinergico.

Farmacocinetica, reazioni avverse, interazioni farmacologiche- vedi zidovudina e lamivudina.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità alla lamivudina e alla zidovudina.

Neutropenia (meno di 0,75 10 9 /l).

Anemia (livello di emoglobina inferiore a 75 g/l).

Età fino a 12 anni.

Allattamento.

parente

Patologia epatica (epatomegalia, epatite, cirrosi).

Obesità.

Avvertenze

In caso di insufficienza renale e/o epatica, livello di emoglobina inferiore a 90 g/l, conta dei neutrofili inferiore a 1 10 9 /l, è necessaria la selezione individuale della dose di lamivudina e zidovudina, pertanto è meglio non utilizzare la combinazione farmaco.

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV

Gli NNRTI includono nevirapina e ifavirenz. Inibiscono le prime fasi del ciclo di vita del virus e quindi sono attive contro le cellule infettate acutamente.

Spettro di attività

Di importanza clinica è l'attività degli NNRTI contro l'HIV-1. Allo stesso tempo, i farmaci di questo gruppo sono inattivi contro l'HIV-2.

Indicazioni

Terapia di combinazione per l'infezione da HIV-1 (nevirapina, ifavirenz).

Prevenzione della trasmissione dell'infezione da HIV-1 dalla madre al neonato (nevirapina).

Chemioprofilassi dell'infezione parenterale da HIV (ifavirenz).

Nevirapina (NVP)

Meccanismo di azione

Provoca la distruzione del sito catalitico della trascrittasi inversa dell'HIV-1. Blocca l'attività dell'RNA e della polimerasi DNA-dipendente. Non inibisce la trascrittasi inversa dell'HIV-2 e la DNA polimerasi umana alfa, beta, gamma o sigma. Con la monoterapia, la resistenza virale si sviluppa rapidamente e quasi sempre. Attivo in acutamente infettato da cellule T dell'HIV, inibisce le prime fasi del ciclo di vita del virus. In combinazione con la zidovudina, riduce il numero di virus nel siero e aumenta il numero di cellule CD4; rallenta la progressione della malattia.

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, la biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione ematica è di 4 ore e il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 60%. Ha un'elevata lipofilia. Passa bene attraverso il BBB, il livello nel CSF raggiunge il 45% della concentrazione plasmatica. Passa attraverso la placenta, si accumula nel latte materno. Metabolizzato nel fegato, escreto principalmente dai reni. L'emivita è di 20-45 ore.

Reazioni avverse

Sintomi di ipersensibilità: rash (nel 17% dei pazienti), febbre, artralgia, mialgia. In rari casi, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

IDIOTA: nausea, stomatite.

SNC: mal di testa, stanchezza, sonnolenza.

Reazioni ematologiche: granulocitopenia.

Fegato: epatite (più spesso nei pazienti con epatite virale cronica, così come in coloro che abusano di alcol).

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità alla nevirapina.

parente

Epatite virale acuta.

Epatite virale attiva cronica.

Avvertenze

Ipersensibilità. Con lo sviluppo di sintomi moderati di ipersensibilità (rash, ecc.), La nevirapina viene annullata e vengono utilizzati antistaminici. Dopo la scomparsa dei sintomi, il farmaco viene utilizzato alla dose di 0,2 g/die per 14 giorni, quindi 0,4 g/die. Se i sintomi ricompaiono, la nevirapina viene interrotta definitivamente. Nelle reazioni allergiche gravi o in una combinazione di reazioni allergiche con un aumento dell'attività delle transaminasi (più di 2 volte rispetto al limite superiore della norma), il farmaco viene annullato e non più utilizzato.

Gravidanza. La nevirapina attraversa la placenta. Non sono disponibili dati sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus.

Allattamento. La nevirapina passa nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. La granulocitopenia è più comune nei bambini che negli adulti.

Funzionalità epatica compromessa. Con un aumento dell'attività delle transaminasi di oltre 5 volte rispetto al limite superiore della norma, il farmaco viene temporaneamente annullato e riutilizzato quando i livelli di attività enzimatica scendono al di sotto di questa soglia. Usato ripetutamente alla dose di 0,2 g/giorno per 14 giorni, poi 0,4 g/giorno.

Interazioni farmacologiche

La nevirapina abbassa le concentrazioni plasmatiche dei contraccettivi contenenti estrogeni e del ketoconazolo.

Gli induttori del citocromo P-450 (rifampicina, ecc.) Possono abbassare e i suoi inibitori (cimetidina, macrolidi) possono aumentare la concentrazione plasmatica di nevirapina.

Informazioni per i pazienti

Se compaiono sintomi di ipersensibilità (rash, febbre, ecc.), il farmaco deve essere interrotto immediatamente, è necessario consultare un medico il prima possibile.

Ifavirenz (EFV)

Meccanismo di azione

Inibitore selettivo non nucleosidico della trascrittasi inversa dell'HIV-1. Inibisce l'attività degli enzimi virali, impedisce la trascrizione dell'RNA virale sulla catena complementare del DNA e l'integrazione di quest'ultima nel genoma umano, seguita dalla traduzione del DNA sull'RNA messaggero che codifica per le proteine ​​dell'HIV. A concentrazioni terapeutiche, non inibisce le DNA polimerasi cellulari umane alfa, beta, gamma e sigma. Con la monoterapia, la resistenza del virus si sviluppa entro poche settimane. Attivo in acutamente infettato da cellule T dell'HIV, inibisce le prime fasi del ciclo di vita del virus.

Farmacocinetica

Moderatamente assorbito nel tratto gastrointestinale, il cibo (soprattutto grasso) riduce la biodisponibilità. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica è di 4 ore ed è quasi completamente legato alle proteine ​​plasmatiche. Penetra male nel BBB, il livello nel CSF raggiunge solo lo 0,25-1,2% della concentrazione plasmatica. Metabolizzato nel fegato, escreto nelle urine e nelle feci. L'emivita è di 40-75 ore.

Eventi avversi

Pelle: eruzione cutanea, prurito, in rari casi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, edema.

Sistema nervoso: vertigini, mal di testa, insonnia, sonnolenza, affaticamento, diminuzione della concentrazione, nevralgia, parestesia, neuropatia.

Reni: ematuria, formazione di calcoli.

IDIOTA: nausea, diarrea.

Fegato: epatite, iperbilirubinemia, aumento dell'attività delle transaminasi.

Pancreas: pancreatite, aumento dell'attività dell'amilasi.

Altro: dispnea, iperglicemia.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità all'ifavirenz.

Gravidanza.

Allattamento.

parente

Insufficienza epatica e/o renale.

Epatite virale attiva.

Alcolismo.

Dipendenza.

encefalopatia.

Età fino a 3 anni.

Peso corporeo inferiore a 13 kg.

Avvertenze

Ipersensibilità. Con lo sviluppo di sintomi moderati di ipersensibilità (rash o altri), ifavirenz viene annullato e vengono utilizzati antistaminici. Con la ricomparsa dell'eruzione cutanea, il farmaco viene completamente annullato. Nelle reazioni allergiche gravi o in una combinazione di reazioni allergiche con un aumento dell'attività delle transaminasi (più di 2 volte rispetto al limite superiore della norma), il farmaco viene annullato e non più utilizzato.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sul passaggio di ifavirenz attraverso la placenta e sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di ifavirenz nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza di ifavirenz sono state studiate in bambini di età superiore a 3 anni e in bambini di peso superiore a 13 kg. Le eruzioni cutanee nei bambini sono più comuni che negli adulti (40 e 28%, rispettivamente) e le forme gravi nei bambini sono 10 volte più comuni che negli adulti (7 e 0,7%, rispettivamente).

Interazioni farmacologiche

Ifavirenz è un induttore del citocromo P-450.

Quando ifavirenz è combinato con indinavir, saquinavir o amprenavir, la dose giornaliera di quest'ultimo deve essere aumentata a causa di una diminuzione della loro concentrazione plasmatica.

Con la somministrazione simultanea di ifavirenz e claritromicina, il livello di quest'ultima nel sangue diminuisce del 39%, mentre l'incidenza di un'eruzione allergica aumenta al 46%. Si dovrebbe prendere in considerazione la sostituzione della claritromicina con un altro AMP.

Ifavirenz riduce le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital, fenitoina e carbamazepina. La rifampicina abbassa il livello plasmatico di ifavirenz del 25%, mentre la concentrazione di rifampicina non cambia.

La rifabutina non influenza la concentrazione plasmatica di ifavirenz, ma il livello di rifabutina diminuisce del 35%.

Informazioni per i pazienti

A causa del fatto che ifavirenz interferisce con la concentrazione dell'attenzione, durante l'assunzione può essere difficile guidare veicoli.

Inibitori della proteasi dell'HIV

Gli inibitori della proteasi dell'HIV includono saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir e amprenavir.

Meccanismo di azione

La proteasi dell'HIV è un enzima necessario per la scissione proteolitica dei precursori poliproteici del virus in singole proteine ​​che costituiscono l'HIV. La scissione delle poliproteine ​​virali è essenziale per la maturazione del virus capace di infezione. I PI bloccano il sito attivo dell'enzima e interrompono la formazione delle proteine ​​​​del capside virale. Questo gruppo di farmaci inibisce la replicazione dell'HIV, inclusa la resistenza agli inibitori della trascrittasi inversa. Come risultato dell'inibizione dell'attività della proteasi dell'HIV, si formano particelle virali immature che non sono in grado di infettare altre cellule.

Spettro di attività

Di importanza clinica è l'attività dei PI contro l'HIV-1 e l'HIV-2.

Indicazioni

Trattamento dell'infezione da HIV come parte della terapia di combinazione.

Chemioprofilassi dell'infezione parenterale da HIV.

Saquinavir (INV, FTV)

Il primo farmaco del gruppo PI, introdotto nella pratica clinica nel 1995. Da quel momento iniziò l'era della HAART.

Farmacocinetica

Assorbito nel tratto gastrointestinale del 30%, ma la biodisponibilità è solo del 4% a causa dell'effetto del "primo passaggio" attraverso il fegato. Il cibo (in particolare il cibo grasso) aumenta significativamente la biodisponibilità del saquinavir. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione ematica è di 4 ore e il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 98%. È ben distribuito, ma praticamente non passa attraverso il BBB. Metabolizzato nel fegato, escreto principalmente con le feci. L'emivita è di 1-2 ore e con un'assunzione sistematica si accumula.

Reazioni avverse

IDIOTA: diarrea, dolore addominale, nausea.

Cavità orale: ulcerazione della mucosa, faringite.

Reazioni ematologiche: anemia emolitica.

Disturbi metabolici: ridistribuzione del grasso sottocutaneo, aumento dei livelli di colesterolo (comprese le lipoproteine ​​​​a bassa densità), trigliceridi, iperglicemia (a volte si sviluppa il diabete di tipo 2).

Sistema nervoso: mal di testa, confusione, atassia, debolezza, vertigini, sindrome astenica, convulsioni, neuropatia periferica, intorpidimento delle estremità.

Pelle: rash, prurito, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite.

Sistema muscoloscheletrico: dolori muscolari e articolari, osteoporosi.

Altro: necrosi avascolare (raro).

In combinazione con zalcitabina: parestesia, insonnia, vomito, stomatite, perdita di appetito.

In combinazione con zidovudina: vampate di calore, alterazioni della pigmentazione, confusione, ipermotilità intestinale, secchezza delle fauci, euforia, insonnia, irritabilità, alterazione del colore delle feci, glossite, laringite, ritenzione urinaria, anoressia, xeroftalmia, neutropenia, leucemia mieloide (2 mesi dopo l'interruzione del trattamento).

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità al saquinavir.

Insufficienza epatica.

parente

Età fino a 16 anni e oltre 60 anni.

Gravidanza.

Allattamento.

Insufficienza renale.

Avvertenze

Gravidanza. Non sono disponibili dati sul passaggio del saquinavir attraverso la placenta e sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di saquinavir nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza di saquinavir nei bambini di età inferiore a 16 anni non sono state studiate.

Geriatria. L'efficacia e la sicurezza di saquinavir nelle persone di età superiore ai 60 anni non sono state studiate.

Interazioni farmacologiche

Con la somministrazione simultanea di saquinavir e indinavir, la concentrazione dei primi aumenta di 4-7 volte, il contenuto di indinavir non cambia.

Con l'uso combinato di saquinavir con ritonavir, la concentrazione di saquinavir aumenta di 20 volte, il contenuto di ritonavir non cambia.

Con l'uso combinato di saquinavir con nelfinavir, la concentrazione di saquinavir aumenta di 3-5 volte, nelfinavir - del 20%.

Con la somministrazione simultanea di saquinavir e amprenavir, la concentrazione di saquinavir diminuisce del 19%, amprenavir - del 32%.

La nevirapina abbassa la concentrazione di saquinavir del 25%.

Il saquinavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di molti farmaci inibendone il metabolismo nel fegato (nifedipina, verapamil, diltiazem, clindamicina, chinidina, farmaci della segale cornuta, ciclosporina, fentanil, alfentanil, alprazolam, triazolam, disopiramide, lovastatina, simvastatina).

Non combinare saquinavir con terfenadina, astemizolo o cisapride a causa dell'elevato rischio di aritmie cardiache potenzialmente fatali.

Ketoconazolo, fluconazolo e itraconazolo aumentano le concentrazioni plasmatiche di saquinavir.

Gli induttori del citocromo P-450 (rifampicina, rifabutina, fenitoina, ecc.) riducono la concentrazione plasmatica di saquinavir, riducendone l'efficacia.

Indinavir (IDV)

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, il cibo riduce significativamente la biodisponibilità. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica è di 4 ore e il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 60%. Penetra moderatamente attraverso la BBB. Metabolizzato nel fegato, escreto dai reni. L'emivita è di 1,5-2 ore.

Reazioni avverse

IDIOTA: bruciore di stomaco, flatulenza, raramente nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, disturbi del gusto.

Cavità orale: bocca secca, stomatite aftosa.

Disturbi metabolici:

Sistema nervoso: sindrome astenica, affaticamento, vertigini, mal di testa, disturbi sensoriali, sonnolenza, depressione, parestesia, tremore, polineuropatia periferica.

Sistema respiratorio: tosse, disturbi respiratori, infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore (inclusa polmonite).

Sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, crampi o rigidità dei muscoli delle estremità, osteoporosi.

Fegato e vie biliari: epatite colestatica, iperbilirubinemia, colecistite (inclusa calcolosi), raramente epatite tossica.

Reni: disuria, nicturia, formazione di calcoli, dolore renale, ematuria, proteinuria, aumento della creatinina. Misure preventive: bere molti liquidi (almeno 0,5 litri di liquidi per 3 ore dopo ogni dose del farmaco).

Pelle: secchezza, prurito, dermatite (incluso contatto, seborroica), paronichia e unghie incarnite, alopecia, sudorazione.

Reazioni ematologiche: anemia emolitica, trombocitopenia, sanguinamento spontaneo.

Altro: secchezza della mucosa degli occhi, linfoadenopatia, febbre, sindrome simil-influenzale, necrosi avascolare.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità all'indinavir.

Gravidanza.

Allattamento.

Infanzia.

parente

Urolitiasi, accompagnata da attacchi di colica renale.

Avvertenze

Gravidanza. Non sono disponibili dati sul passaggio dell'indinavir attraverso la placenta e sulla riduzione del rischio di trasmissione transplacentare del virus.

Allattamento. Non ci sono dati sulla penetrazione dell'indinavir nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza dell'indinavir nei bambini non sono state studiate.

Interazioni farmacologiche

L'indinavir potenzia l'effetto degli inibitori della trascrittasi inversa.

Con l'uso simultaneo di rifabutina, aumenta la concentrazione di quest'ultimo nel plasma.

Il ketoconazolo aumenta la concentrazione di indinavir nel plasma sanguigno, mentre si raccomanda di ridurre la dose di indinavir ogni 8 ore a 0,6 g.

Poiché la rifampicina è un forte induttore del citocromo P-450 e può ridurre significativamente la concentrazione plasmatica di indinavir, l'uso simultaneo di indinavir e rifampicina non è raccomandato.

L'indinavir non deve essere co-somministrato con terfenadina, astemizolo o cisapride a causa dell'elevato rischio di aritmie cardiache potenzialmente fatali.

Ritonavir (RTV)

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale. Il cibo aumenta la biodisponibilità durante l'assunzione di capsule di ritonavir e, al contrario, diminuisce durante l'assunzione del farmaco sotto forma di soluzione. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica è di 2-4 ore Quasi completamente legato alle proteine ​​plasmatiche. Passa male attraverso il BBB. Metabolizzato nel fegato, escreto principalmente con le feci. L'emivita è di 3-5 ore, nei bambini sotto i 14 anni un po' meno.

Eventi avversi

IDIOTA: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, disturbi del gusto, secchezza delle fauci, eruttazione, flatulenza.

Disturbi metabolici: iperglicemia, ridistribuzione del grasso sottocutaneo, aumento dei livelli di colesterolo (comprese le lipoproteine ​​a bassa densità), trigliceridi, iperglicemia (a volte diabete mellito di tipo 2), iperuricemia, ipokaliemia.

Sistema nervoso: paura, insonnia, sindrome astenica, mal di testa, vertigini, sonnolenza, parestesia.

Sistema respiratorio: tosse, faringite.

Pelle: eruzione papulosa, prurito, sudorazione.

Sistema muscoloscheletrico: dolori muscolari, osteoporosi.

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi, epatite.

Reazioni ematologiche: anemia, diminuzione dell'ematocrito, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, aumento del rischio di sanguinamento nei pazienti con emofilia.

Altro: febbre, reazioni allergiche, perdita di peso, pancreatite, necrosi avascolare.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità al ritonavir.

Età fino a 2 anni.

parente

Gravidanza.

Allattamento.

Avvertenze

Gravidanza. Non sono stati condotti studi di sicurezza adeguati.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di ritonavir nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza di ritonavir nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state studiate.

Interazioni farmacologiche

Ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica dei farmaci metabolizzati con la partecipazione del citocromo P-450 (amiodarone, astemizolo, itraconazolo, ketoconazolo, preparati di ergot, piroxicam, propafenone, clonidina, rifabutina, terfenadina).

Il ricevimento congiunto con benzodiazepine e zolpidem aumenta il rischio di sviluppare disturbi respiratori, astenia.

Fenobarbital, carbamazepina, desametasone, fenitoina, rifampicina e rifabutina riducono l'effetto di ritonavir.

Ritonavir riduce l'efficacia dei contraccettivi orali, teofillina.

Informazioni per il paziente

Le capsule di ritonavir devono essere assunte con il cibo e la soluzione deve essere assunta a stomaco vuoto.

Durante il trattamento con ritonavir, non utilizzare contraccettivi orali, utilizzare altri metodi contraccettivi.

Nelfinavir (NLF)

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, l'assunzione di cibo aumenta la biodisponibilità. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica è di 2-4 ore ed è quasi completamente legato alle proteine ​​plasmatiche. Passa male attraverso il BBB. Metabolizzato nel fegato, escreto principalmente con le feci. L'emivita è di 3,5-5 ore.

Reazioni avverse

IDIOTA: diarrea nel 10-30% dei casi (misure di aiuto: assunzione di loperamide e preparati enzimatici), flatulenza, nausea, dolore addominale.

Pelle: eruzione cutanea.

Sistema muscoloscheletrico: osteoporosi, emartro nei pazienti con emofilia.

SNC: sindrome astenica.

Reazioni ematologiche: neutropenia, linfocitosi, ipocoagulazione (possibile sanguinamento, ematoma sottocutaneo spontaneo).

Disturbi metabolici: ridistribuzione del tessuto adiposo sottocutaneo, aumento dei livelli di colesterolo (comprese le lipoproteine ​​a bassa densità), trigliceridi, iperglicemia (a volte diabete mellito di tipo 2), aumento dell'attività delle transaminasi e della creatina chinasi.

Altro: necrosi avascolare (raro).

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità al nelfinavir.

parente

Emofilia.

Insufficienza epatica.

Gravidanza.

Allattamento.

Età fino a 2 anni.

Avvertenze

Gravidanza.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di nelfinavir nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. La sicurezza e l'efficacia di nelfinavir nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state studiate.

Funzionalità epatica compromessa. Poiché nelfinavir è metabolizzato nel fegato, è necessario prestare attenzione quando lo si utilizza in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Interazioni farmacologiche

Ritonavir e indinavir aumentano la concentrazione di nelfinavir nel plasma sanguigno e ne allungano l'emivita.

Nelfinavir aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di saquinavir (la sicurezza della combinazione con indinavir e saquinavir non è stata stabilita).

Gli induttori del citocromo P-450 (rifampicina, nevirapina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di nelfinavir.

Nelfinavir riduce l'efficacia dei contraccettivi orali.

Informazioni per i pazienti

Con lo sviluppo di diarrea, è possibile utilizzare loperamide e preparati enzimatici.

Durante il trattamento con nelfinavir, non utilizzare contraccettivi orali, utilizzare altri metodi contraccettivi.

Nelfinavir non deve essere assunto con succhi acidi (arancia, mela), poiché viene inattivato in un ambiente acido.

Amprenavir (APV)

Farmacocinetica

Ben assorbito nel tratto gastrointestinale, il cibo (soprattutto grasso) riduce leggermente la biodisponibilità. Il tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica è di 1-2 ore e il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 90%. Passa male attraverso il BBB, la concentrazione nel CSF è inferiore all'1% del livello nel plasma sanguigno. Metabolizzato nel fegato, escreto principalmente con le feci (75%). L'emivita di eliminazione è di 7-10,5 ore; in caso di compromissione della funzionalità epatica, può aumentare.

Eventi avversi

IDIOTA: nausea, vomito, flatulenza, diarrea.

Disturbi metabolici: ridistribuzione del tessuto adiposo sottocutaneo, aumento dei livelli di colesterolo (comprese le lipoproteine ​​a bassa densità), trigliceridi, iperglicemia (a volte diabete mellito di tipo 2).

SNC: mal di testa, stanchezza.

Pelle: eruzione cutanea, sindrome di Stevens-Johnson.

Altro: parestesia della mucosa orale, osteoporosi, raramente - necrosi avascolare, aumento del sanguinamento è possibile nei pazienti con emofilia.

Effetto del glicole propilenico(la soluzione contiene il 55% e le capsule - 5% di glicole propilenico): crisi epilettiche, stupore, tachicardia, acidosi lattica, insufficienza renale, emolisi.

Controindicazioni

Assoluto

Ipersensibilità ad amprenavir.

Età fino a 4 anni.

parente

Funzionalità epatica e / o renale compromessa.

Gravidanza.

Allattamento.

Avvertenze

Gravidanza. Non sono stati condotti studi adeguati sulla sicurezza del farmaco.

Allattamento. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di amprenavir nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato per le madri con infezione da HIV.

Pediatria. L'efficacia e la sicurezza di amprenavir nei bambini di età inferiore a 4 anni non sono state studiate.

Funzionalità renale compromessa. Amprenavir soluzione orale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale.

Funzionalità epatica compromessa. La dose è ridotta a seconda della gravità delle violazioni: con un grado moderato - fino a 0,45 g (capsule) o 0,513 g (34 ml di soluzione) 2 volte al giorno; con grave - fino a 0,3 g (capsule) o 0,342 g (24 ml di soluzione) 2 volte al giorno.

Interazioni farmacologiche

Sinergismo con didanosina, zidovudina, abacavir e PI (saquinavir, indinavir, ritonavir e nelfinavir).

Gli NNRTI (ifavirenz, nevirapina) possono ridurre le concentrazioni sieriche di amprenavir.

Amprenavir inibisce il metabolismo di terfenadina, cisapride, astemizolo e aumenta il rischio di aritmie cardiache pericolose per la vita.

La rifampicina riduce la concentrazione di amprenavir nel plasma dell'80%, quindi la loro somministrazione simultanea non è raccomandata (se necessario, la loro combinazione, la dose di rifampicina deve essere ridotta di 2 volte).

La concentrazione di amprenavir nel plasma è ridotta anche dai preparati a base di erba di San Giovanni (l'uso simultaneo non è raccomandato).

Non utilizzare contemporaneamente una soluzione di amprenavir con disulfiram, metronidazolo e preparati contenenti alcol etilico o glicole propilenico. Amprenavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di eritromicina, itraconazolo, benzodiazepine, calcioantagonisti, statine, clozapina, carbamazepina, cimetidina, loratadina, pimozide, warfarin e altri.

L'efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta a causa di possibili interazioni metaboliche con amprenavir.

Cimetidina e ritonavir possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amprenavir.

Gli antiacidi e la didanosina interferiscono con l'assorbimento di amprenavir dal tratto gastrointestinale.

Informazioni per i pazienti

Amprenavir non deve essere assunto con cibi grassi.

Durante il trattamento con amprenavir, non devono essere utilizzati contraccettivi orali, non devono essere utilizzati altri metodi contraccettivi.

Tavolo. Farmaci antiretrovirali.
Principali caratteristiche e caratteristiche dell'applicazione

LOCANDA	Lekform LS	F (dentro), %	T ½, h *	Regime di dosaggio	Caratteristiche delle droghe
Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV
Zidovudina	Tappi. 0,1 grammi; 0,25 gr Soluzione per somministrazione orale 10 mg/ml in flaconcino. 20 ml Soluzione per inf. 10 mg/ml in flaconcino. 20 ml	65	1,1	Terapia per l'infezione da HIV dentro Adulti: 0,6 g/giorno in 2-3 dosi divise Bambini da 6 settimane a 12 anni: 160 mg/m2 ogni 8 ore (480 mg/m2/giorno). Prevenzione dell'infezione da HIV perinatale Donne in gravidanza infette da HIV: 0,1 g 5 volte al giorno dentro prima dell'inizio del travaglio, durante il parto - 2 mg / kg iv entro la prima ora, quindi iv 1 mg/kg/h fino al taglio del cordone. Neonati: 2 mg/kg ogni 6 ore per le prime 6 settimane di vita	I cibi grassi possono ridurre la velocità e l'entità dell'assorbimento del farmaco.
Fosfaside	Scheda. 0,2 grammi; 0,4 gr	20	1,1	dentro Terapia per l'infezione da HIV Adulti: 0,6-1,2 g/giorno in 2 dosi divise. Bambini: 10-20 mg/kg/giorno in 2 dosi divise. Con lo sviluppo di HP, la dose giornaliera può essere ridotta a 0,4 g negli adulti e fino a 5 mg/kg nei bambini. Prevenzione dell'infezione professionale da HIV Adulti: 0,6 g ogni 12 ore per 4 settimane (iniziare non oltre 3 giorni dopo una possibile infezione)	Si consiglia di assumere il farmaco prima dei pasti e di bere un bicchiere d'acqua.
Stavudin	Tappi. 15mg; 20mg; 30mg; 40 mg	86	1,2	dentro Adulti e adolescenti: peso corporeo da 60 kg - 20 mg ogni 12 ore; fino a 60 kg - 15 mg ogni 12 ore. Bambini: peso corporeo da 30 kg a 15 mg ogni 12 ore; fino a 30 kg - 1 mg/kg ogni 12 ore	Somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo
didanosina	Scheda. sol. 0,025 grammi; 0,05 grammi; 0,1 g, 0,15 g Tappi. rallentare vysv. 0,125 grammi; 0,2 grammi; 0,25 grammi; 0,4 gr Da. per sosp. per somministrazione orale 0,1 g, 0,167 g; 0,375 gr	42	1,5	dentro Adulti: peso corporeo fino a 50 kg - 0,125 g (compresse) e 0,167 g (polvere); 50-74 kg - 0,2 ge 0,25 g (rispettivamente); oltre 75 kg - 0,3 g e 0,375 g (rispettivamente) ogni 12 ore. Tappi. - 1 volta al giorno: peso corporeo da 60 kg - 0,4 g; fino a 60 kg - 0,25 g Bambini: 120 mg/m 2 ogni 12 ore	Mangiare riduce l'assorbimento del farmaco del 55%. Deve essere somministrato 30 minuti prima di un pasto. Le compresse vengono frantumate, sciolte in 1/4 di tazza d'acqua (la sospensione può essere diluita con 1/4 di tazza di succo di mela). La polvere viene sciolta in un bicchiere d'acqua, mescolando bene (non mescolare con liquidi acidi)
Zalcitabina	Scheda. 0,375 mg; 0,75 mg	80	1–3	dentro Adulti e bambini sopra i 12 anni: 0,75 mg ogni 8 ore o 1,125 mg ogni 12 ore	Non è consigliabile combinare con antiacidi (contenenti alluminio e magnesio) e metoclopramide, poiché ciò riduce l'assorbimento di zalcitabina nel tratto gastrointestinale. Non applicabile ai bambini sotto i 12 anni
Abacavir	Scheda. 0,3 gr Sosp. d / ingestione di 20 mg / ml in un flaconcino. 240 ml ciascuno	83	1,5	dentro Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni: 0,3 g ogni 12 ore Bambini da 3 mesi a 16 anni: 8 mg/kg ogni 12 ore (ma non più di 0,6 g/die)	Può essere utilizzato solo in combinazione con altri ARV
Lamivudina/ zidovudina	Scheda. 0,15 g + 0,3 g	85/65	5/ 1,1	dentro Adulti e bambini sopra i 12 anni: 1 scheda. ogni 12 ore	È prescritto indipendentemente dal pasto. Se è necessario un aggiustamento della dose individuale, si raccomanda di assumere separatamente lamivudina e zidovudina.
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV
Nevirapina	Scheda. 0,2 gr Sosp. d / ingestione di 10 mg / ml in un flaconcino. 240 ml ciascuno	93	25–30	dentro Terapia per l'infezione da HIV Adulti: 0,2 g/die per 14 giorni, poi 0,2 g ogni 12 ore Bambini: 2 mesi-8 anni - 4 mg/kg/giorno in 1 dose per 2 settimane, poi 7 mg/kg ogni 12 ore; di età superiore a 8 anni - 4 mg/kg/giorno in 1 dose per 2 settimane, quindi 4 mg/kg ogni 12 ore La dose massima giornaliera in qualsiasi gruppo di età è di 0,4 g Prevenzione della trasmissione da madre a figlio dell'HIV: una volta madre durante il parto 0,2 g, quindi 2 mg / kg al neonato entro 3 giorni dalla nascita	È prescritto indipendentemente dal pasto. Per il trattamento dell'HIV non può essere utilizzato in monoterapia, il farmaco viene sempre prescritto in combinazione con uno o più altri antiretrovirali.
Ifavirenz	Tappi. 0,05 grammi; 0,1 grammi; 0,2 gr	40–45	40–55	dentro Adulti: 0,6 g 1 volta al giorno Bambini sopra i 3 anni: peso corporeo 13-15 kg - 0,2 g / giorno; 15-20 kg - 0,25 g / giorno; 20-25 kg - 0,3 g / giorno; 25-32 kg - 0,35 g / giorno; 32-40 kg - 0,4 g / giorno	Il cibo con un alto contenuto di grassi riduce la biodisponibilità del farmaco del 50%. Si consiglia di assumere di notte. Non può essere utilizzato in monoterapia, il farmaco viene sempre prescritto in combinazione con uno o più altri antiretrovirali
Inibitori della proteasi dell'HIV
Saquinavir	Tappi. solido 0,2 gr Tappi. morbido 0,2 gr	4	1–2	dentro Adulti: berretti. solido - 0,6 g ogni 8 ore berretti. morbido - 1,2 g ogni 8 ore In combinazione con altri PI, la dose può essere ridotta.	Assumere con un pasto ricco di grassi. Quando combinato con ritonavir, l'effetto del cibo è minimo. Il succo di pompelmo aumenta la concentrazione plasmatica del farmaco. Non applicabile ai minori di 16 anni e alle persone di età superiore ai 60 anni
indinavir	Tappi. 0,4 gr	65	1,5–2	dentro Adulti: 0,8 g ogni 8 ore	Assumere 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. Quando combinato con ritonavir, l'effetto del cibo è minimo. Ad ogni dose è necessario consumare almeno 0,5 litri di liquido. Non si applica ai bambini
Ritonavir	Tappi. 0,1 gr Soluzione per somministrazione orale 80 mg/ml	94	3–5	dentro Adulti: 0,6 g ogni 12 ore Per migliorare la tolleranza, utilizzare prima 0,3 g ogni 12 ore, quindi aumentare la dose di 0,1 g al giorno fino al raggiungimento della dose standard. Bambini sopra i 2 anni: 0,4 g/m2 ogni 12 ore. Con scarsa tolleranza - 0,25 g / m 2, seguito da un aumento della dose ogni 2-3 giorni di 50 mg / m 2 fino al raggiungimento della dose standard	È prescritto durante i pasti. Non applicabile ai bambini sotto i 2 anni di età
Nelfinavir	Scheda. 0,25 gr Da. per sosp. per somministrazione orale 50 mg/ml	78	3,5–5	dentro Adulti e bambini sopra i 13 anni: 0,75 g ogni 8 ore Bambini sotto i 13 anni: 20-30 mg/kg ogni 8 ore	Assumere con il cibo. La polvere può essere miscelata con acqua, latte, formule per l'alimentazione artificiale, tra cui soia, latte di soia, budino, ecc. Si sconsiglia di mescolare la polvere con mezzi acidi (succo d'arancia o di mela, salsa di mele). Non aggiungere acqua ai flaconi di polvere
Amprenavir	Tappi. 0,05 grammi; 0,15 gr Soluzione per somministrazione orale 15 mg/ml	89	7,1–10,6	dentro Adulti, adolescenti di età superiore a 13 anni e pazienti di peso superiore a 50 kg: 1,2 g (caps.) o 1,4 g (soluzione) ogni 12 ore Bambini di età compresa tra 4 e 12 anni e pazienti di peso fino a 50 kg: berretti. - 20 mg/kg ogni 12 ore o 15 mg/kg ogni 8 ore; soluzione - 22,5 mg/kg ogni 12 ore o 17 mg/kg ogni 8 ore	È prescritto indipendentemente dall'assunzione di cibo, i cibi grassi riducono la biodisponibilità