Principi moderni di terapia antipertensiva e prevenzione. terapia antipertensiva. Combinazioni corrette

TERAPIA IPOTENSIVO:

1. Antiadrenergici , azione prevalentemente centrale:

DOPEGIT - sinonimi: Aldomet, Alfa-metildopa. Compresse 0,25 4 volte / die. Aumenta l'attività dei recettori alfa-adrenergici nel tronco encefalico e, di conseguenza, riduce l'attività simpatica nella periferia. Agisce principalmente su OPSS, ad un in misura minore riduce la gittata cardiaca mediatore metilato (alfa-metilnorepinefrina) Con l'uso prolungato sono possibili effetti collaterali: ritenzione di sodio e acqua nel corpo, aumento del BCC, sovraccarico di volume del cuore, che può portare o aggravare l'insufficienza cardiaca . Pertanto, è necessaria una combinazione con saluretici.La seconda complicazione sono le reazioni allergiche simili al lupus eritematoso sistemico, la dermatite. Si consiglia di iniziare il trattamento con piccole dosi: 3 compresse al giorno, aumentando gradualmente la dose a 16 compresse al giorno Con il trattamento a lungo termine, la reazione di Coombs viene eseguita ogni 6 mesi o il farmaco viene sostituito.

CLOFELIN - sinonimi: Catapressan, Gemiton. Compresse secondo O.OOOO75g

Derivato dell'imidazolina, agisce sui recettori alfa-2-adrenergici del cervello e ha un effetto inibitorio sul centro vasomotorio del midollo allungato. Ha un effetto sedativo. Riduce principalmente OPSS. Possibile azione sul midollo spinale. Non ci sono quasi effetti collaterali, ad eccezione della secchezza delle fauci, rallentamento delle reazioni motorie. L'effetto ipotensivo è generalmente debole Applicare 1 compressa / 3 volte al giorno.

2. Bloccanti postgangliari :(gruppo guanidina)

OKTADIN - sinonimi: Isobarin, Ofro, Inelin, Guanidine sulfate Compresse secondo O.O25.

Il meccanismo d'azione si basa sull'eliminazione delle terminazioni nervose delle catecolamine dai granuli e sul miglioramento del loro utilizzo.Uno dei farmaci più potenti.A differenza della reserpina, non penetra la barriera emato-encefalica.Riduce il tono delle arteriole. Riduce OPSS e pressione diastolica. Aumenta la quantità di sangue nel serbatoio venoso Diminuisce il ritorno venoso al cuore, riducendo così la gittata cardiaca. L'effetto ipotensivo del farmaco aumenta quando ci si sposta in posizione verticale, pertanto può verificarsi ipotensione nell'ortostasi e durante l'esercizio. Il collasso ortostatico è molto pericoloso nell'aterosclerosi Nei primi giorni di trattamento è consigliabile prescrivere piccole dosi: 25 mg / die. per evitare complicazioni ortostatiche. Quindi la dose viene gradualmente aumentata. Durante il monitoraggio del trattamento con Octadin, è necessario misurare non solo la posizione sdraiata, ma anche in piedi. A causa del numero significativo di complicanze, non è il farmaco di scelta per GB controindicato nel feocromocitoma.

3. Gruppo Rauwolfia (= antipsicotici ad azione centrale):

RESERPINA - sinonimi: Rausedil. Fiale da 1,0, 0,25 mg, Compresse da 0,1, 0,25 mg.

Penetra attraverso la barriera emato-encefalica e agisce a livello del tronco encefalico e delle terminazioni nervose periferiche.L'effetto ipotensivo è medio.Il meccanismo d'azione si basa sull'esaurimento del deposito di catecolamine. Provoca la degranulazione e il rilascio di catecolamine, e quindi esse (catecolamine) vengono distrutte nell'assoplasma dei neuroni.Come risultato dell'inibizione del sistema nervoso simpatico, il sistema parasimpatico inizia a predominare, che si manifesta con sintomi di vagotonia: bradicardia, aumento acidità del succo gastrico con aumento della motilità gastrica, che può contribuire alla formazione di ulcera peptica.La reserpina può anche provocare asma bronchiale, miosi, ecc. Controindicazioni: ulcera peptica, asma bronchiale, gravidanza. Iniziare il trattamento con 0,1-0,25 mg/giorno. portando gradualmente la dose a 0,3-0,5 mg/die. La diminuzione della pressione sanguigna avviene gradualmente, nell'arco di diverse settimane, ma con la somministrazione parenterale o endovenosa di reserpina (di solito durante le crisi), l'effetto si verifica molto rapidamente.

RAUNATIN - sinonimo: Rauvazan. Compresse da 0,002.

L'effetto sul sistema nervoso centrale è più debole della reserpina, perché ha un effetto antiaritmico. contiene l'alcaloide amalin.

4 . beta bloccanti - il blocco dei recettori adrenergici è accompagnato da una diminuzione della frequenza cardiaca, della gittata sistolica e della secrezione di renina, eliminando l'eccessiva influenza dei nervi simpatici su questi processi, che sono regolati attraverso i sistemi beta-adrenergici. Sono particolarmente ampiamente utilizzati nelle fasi iniziali della GB Una caratteristica di questo gruppo di farmaci è la buona tolleranza e l'assenza di gravi complicanze. I recettori beta in diversi tessuti sono specifici, quindi i recettori beta-1 e beta-2 sono isolati per l'espansione dei bronchi, il rilassamento degli ureteri, la muscolatura liscia dei vasi Il meccanismo d'azione si basa sul blocco competitivo di recettori e la stabilizzazione delle membrane dal tipo di anestetici locali.

ANAPRILIN - sinonimi: Propranololo, Inderal, Obzidan. Compresse da 0,01, 0,04, 0,1% - 5 ml manca di attività simpaticomimetica Inibisce sia i recettori beta-1 che beta-2 Cause: bradicardia, riduce la gittata cardiaca, blocca il rilascio di renina, perché. i recettori beta-2 sono posti nell'apparato iuxtaglomerulare.La dose iniziale è di 60-80 mg / die, quindi aumentata a 200 mg / die. quando l'effetto è raggiunto - una dose di mantenimento.

OXYPRENALOL - sinonimo: Trazikor. Compresse da 0,02 ciascuna.Ha una serie di caratteristiche: ha attività antiaritmica, ha un effetto predominante sui recettori beta-2.Tuttavia, la selettività è incompleta.L'effetto ipotensivo è meno pronunciato di quello di Anaprilin.

Questi farmaci vengono somministrati per via enterale, l'effetto si manifesta dopo 30 minuti, raggiungendo un massimo dopo 2-3 ore. L'effetto ipotensivo si sviluppa lentamente e dipende dallo stadio della malattia. Quindi, con ipertensione labile, una diminuzione della pressione sanguigna si verifica già nei giorni 1-3, normalizzazione - nei giorni 7-10.L'effetto più evidente si osserva nei pazienti con tachicardia iniziale.Nel tipo ipercinetico si osservano disturbi emodinamici.possibili bradicardia grave con blocco sinuricolare e altri disturbi del ritmo e della conduzione.I beta-bloccanti sono controindicati nell'asma bronchiale, nella bronchite, nell'insufficienza cardiaca concomitante, nell'ulcera peptica e in una serie di malattie croniche intestinali. L'associazione con saluretici e antispasmodici miotropi è ottimale.

5. Diuretici Il trattamento più comune per l'ipertensione è l'uso di farmaci natriuretici (saluretici).

IPOTIAZIDE -sinonimo: Diclotiazide. Compresse 0,025, 0,1.

Ha un significativo effetto ipotensivo durante la GB della pressione sanguigna è associato a un effetto diuretico, una diminuzione dell'Outsk, a seguito della quale si riduce la gittata cardiaca.A volte, quando si assume ipotiazide, come reazione riflessa a una diminuzione dell'intensitàcardia , viene utilizzato l'Opass. , la sensibilità alle catecolamine e all'angiotensina è ridotta, aumenta la perdita di potassio nelle urine. La dose è selezionata individualmente.

FUROSEMIDE - sinonimo: Lasix. Compresse 0,04, 1% - 2 ml. Un potente diuretico Dopo la somministrazione, l'azione inizia dopo una media di 30 minuti Il farmaco agisce particolarmente rapidamente se somministrato per via endovenosa - dopo 2-4 minuti. Il meccanismo d'azione si basa sull'inibizione del riassorbimento di sodio e acqua. Il sodio inizia a lasciare la parete vascolare, poiché viene escreto prevalentemente sodio intracellulare. Gli ioni di potassio si perdono sempre nelle urine, quindi è necessario prescrivere preparati di potassio o combinarli con diuretici risparmiatori di potassio. Lasix provoca un effetto ipotensivo moderato ea breve termine, quindi il farmaco non è adatto per l'uso a lungo termine.Sono usati più spesso durante le crisi. Con l'uso prolungato, i saluretici possono provocare la gotta e trasformare l'iperglicemia latente in palese, aumenta anche la coagulazione del sangue (c'è una tendenza alla trombosi).

Klopamid - sinonimi: Brinaldix. Compresse 0.02.

Il meccanismo d'azione è lo stesso, ma a differenza della furosemide ha un'azione più lunga - circa 20 ore.

TRIAMTEREN - sinonimo: Pterofen. Capsule per 0,05.

Un diuretico attivo che provoca l'escrezione attiva di sodio senza aumentare l'escrezione di potassio, tk. inibisce la secrezione di potassio nei tubuli distali del nefrone. Combinare con farmaci che causano la perdita di potassio.

SPIRONOLACTONE - sinonimi: Veroshpiron, Aldactone. Compresse a 0,025.

Simile nella struttura all'aldosterone e ne blocca l'azione per interazione competitiva.Indebolisce gli effetti dell'iperaldosteronismo secondario che si sviluppa negli ultimi stadi della GB e con ipertensione sintomatica, così come nel trattamento dei tiazidici (ipotiazide).Usato solo in combinazione con saluretici a 75-100 mg/giorno. Corsi per 4-6 settimane. Potenzia l'azione dei simpaticolitici. È particolarmente efficace con una maggiore secrezione di aldosterone e una bassa attività della renina plasmatica.

6. Agenti miotropici :

APRESSINA - sinonimo: Idrolasina. Compresse 0,01, 0,025.

Ha un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arteriole. Sopprime l'attività di un numero di enzimi nella parete vascolare, che porta a un calo del suo tono. Abbassa prevalentemente la pressione diastolica Iniziare con dosi di 10-20 mg/3 volte al giorno. Inoltre, una singola dose viene aumentata a 20-50 mg. Applicare solo in combinazione con altri mezzi. Particolarmente indicato per bradicardia e bassa gittata cardiaca (tipo di circolazione ipocinetica). La combinazione di Apressin con Reserpine (Adelfan) + Hypothiazid è razionale. Si combina bene con i beta-bloccanti: questa è una delle migliori combinazioni per i pazienti con ipertensione persistente Effetti collaterali: tachicardia, aumento dell'angina pectoris, mal di testa lancinante, arrossamento del viso.

DIBAZOL - Compresse da 0,04 e 0,02, fiale 1% 1 ml. Simile nell'azione alla papaverina Riduce la resistenza vascolare periferica, migliora il flusso sanguigno renale, nessun effetto collaterale.

PAPAVERIN - Compresse da 0,04 e 0,02, fiale 2% 2ml. Gli effetti sono gli stessi di Dibazol. Degli effetti collaterali sono possibili: extrasistole ventricolare, blocco atrioventricolare.

MINOXEDIL - sinonimo: Pratsezin 0.01.

DIAZOXIDE - sinonimo: Hyperstat 50 mg.

SODIO NITROPRUSSIDE - Fiale da 50 mg

DEPRESSINA: ipotiazide 10 mg

Reserpina 0,1 mg

Dibazolo 0,02 mg

Nembutale 0,05 mg

TRATTAMENTO DELLE CRISI DI IPERTENSIONE:

È necessario il ricovero in ospedale

Dibazolo dall'1% a 10,0 ml EV

Rausedil 1 mg EV o EV in soluzione isotonica

Lasix 1% a 4,0 IV

Molti pazienti vengono aiutati antipsicotici:

Aminazina 2,5% 1,0 i/m

Droperidolo da 0,25 a 4,0 IM o EV lento.

Se non viene dato alcun effetto bloccanti gangliari: (quando li usi, dovresti sempre avere Mezaton a portata di mano !!!)

Goccia di pentamina 5% 1,0 i/m o i/v

Benzoesonio 2,5% 1,0 p/m

È necessario assicurarsi che la diminuzione della pressione sanguigna non sia molto acuta, il che può portare a insufficienza coronarica o cerebrovascolare.

Clonidina

Gemiton 0,01 - 1,0 i/m o lentamente i/v per 20 ml di soluzione isotonica

Dopegit all'interno fino a 2,0 g / giorno. in crisi prolungate

Metildopa

Tropafen 1% 1,0 per 20 ml soluzione isotonica EV lentamente o IM per crisi simpaticosurrenali

Sodio nitroprussiato 0,1 su flebo di glucosio IV

Con sintomi di encefalopatia associati a edema cerebrale:

Solfato di magnesio 25% 10,0 p/m

Osmodiuretici: soluzione di mannitolo al 20% in soluzione isotonica

Cloruro di calcio 10% 5,0 EV in caso di arresto respiratorio dall'introduzione di Magnesia

A forma di cuore:

Papaverina 2% 2.0

Beta bloccanti

Rausedil 0,25% 1,0

Ganglioblockers - in caso di emergenza

Arfonad - per creare ipotensione controllata, effetto alla fine dell'ago, usare solo in ospedale

Con edema polmonare con apoplessia:

Il salasso è il metodo migliore per 500 ml. Assicurati di perforare la vena con un ago spesso, perché. allo stesso tempo, la capacità di coagulazione del sangue aumenta notevolmente.

1. Farmaci antiadrenergici ad azione prevalentemente centrale:

Dopegit(aldomet, alfa-metil-dopa), tab. 0,25 * 4 volte al giorno. Aumenta l'attività dei recettori alfa-adrenergici del tronco cerebrale e, di conseguenza, riduce l'attività simpatica nella periferia. Agisce principalmente sulla resistenza periferica totale, in misura minore riduce la gittata cardiaca. Il meccanismo d'azione è associato a una violazione della sintesi dei mediatori simpatici: si forma un complesso mediatore metilato: alfa-metilnorepinefrina. Con l'uso prolungato sono possibili effetti collaterali: ritenzione di sodio e acqua nel corpo, aumento del BCC, sovraccarico di volume del cuore, che può portare o aggravare l'insufficienza cardiaca. Pertanto, è necessario combinare con saluretici: reazioni allergiche simili a LES, dermatiti. Si consiglia di iniziare il trattamento con piccole dosi (3 compresse al giorno), aumentando gradualmente la dose fino a 6 compresse al giorno. Con il trattamento a lungo termine, la reazione di Coombs viene eseguita ogni 6 mesi o il farmaco viene sostituito.

Gemitone(clofelin, catapresan) scheda. 0,075 mg di derivato dell'imidazolina. Agisce sui recettori alfa-adrenergici del cervello e ha un effetto inibitorio sul centro vasomotorio del midollo allungato, ha anche un effetto sedativo. Riduce principalmente la resistenza periferica totale, forse colpisce anche il midollo spinale, non ci sono quasi effetti collaterali, tranne la secchezza delle fauci, rallentando la reazione motoria. L'effetto ipotensivo è generalmente debole. Applicare a 0,075 mg * 3 r.

• 2. Bloccanti postgangliari
• a) Gruppo guanetidina

Oktadin(isobarina, ismelina, guanetidina solfato) O, O25. Il meccanismo d'azione dell'ottadina si basa sul lavaggio delle terminazioni nervose delle catecolamine dai granuli e sull'aumento del loro utilizzo. È uno dei farmaci più potenti. A differenza della reserpina, non è in grado di penetrare nel BBB. Riduce il tono arteriolico (riduce la resistenza periferica e la pressione diastolica) e il tono venoso (aumenta la quantità di sangue nel serbatoio venoso e riduce il ritorno venoso al cuore, riducendo così la gittata cardiaca). L'effetto ipotensivo del farmaco aumenta quando ci si sposta in posizione verticale, pertanto può verificarsi ipotensione nell'ortostasi e durante l'esercizio. Il collasso ortostatico è molto pericoloso in presenza di aterosclerosi. Nei primi giorni di trattamento è consigliabile prescrivere piccole dosi (25 mg al giorno) per evitare complicanze ortostatiche. Quindi la dose viene gradualmente aumentata. Durante il monitoraggio del trattamento con octadin, la pressione sanguigna deve essere misurata non solo sdraiata, ma anche in piedi. A causa di un numero significativo di complicazioni, non è il farmaco di scelta per GB. L'indicazione per il suo uso è l'ipertensione arteriosa persistente + mancanza di effetto da altri farmaci antipertensivi. Assolutamente controindicato nel feocromocitoma.

b) Gruppo Rauwolfia (antipsicotici ad azione centrale)

Reserpina (rausedil), fiale da 1,0 e 2,5 mg, schede O.1 e O.25 mg. Penetra attraverso il BBB e ha un effetto a livello del tronco encefalico e delle terminazioni nervose periferiche. L'effetto ipotensivo è medio, il meccanismo d'azione si basa sull'esaurimento del deposito di catecolamine (provoca la degranulazione delle catecolamine e la loro successiva distruzione nell'assoplasma dei neuroni). A causa dell'inibizione del sistema nervoso simpatico, il parasimpatico inizia a predominare, che si manifesta con i sintomi della vagotonia: bradicardia, aumento dell'acidità del succo gastrico + aumento della motilità gastrica, che può contribuire alla formazione di ulcere peptiche. La reserpina può anche provocare asma bronchiale, miosi. Da qui controindicazioni: ulcera peptica, asma bronchiale, gravidanza. Iniziare il trattamento con 0,1-0,25 mg/die, aumentando gradualmente la dose a 0,3-0,5 mg/die. La diminuzione della pressione avviene gradualmente, nell'arco di diverse settimane, ma con la somministrazione parenterale di rausedil (di solito durante le crisi), l'effetto si verifica molto rapidamente.

Raunatin (rauvazan) scheda. 0, 002, più debole della reserpina, l'effetto sul sistema nervoso centrale è più pronunciato + ha attività antiaritmica, poiché contiene l'alcaloide amalin.

3. Beta-bloccanti. Il blocco dei recettori beta-adrenergici è accompagnato da una diminuzione della frequenza cardiaca, della gittata sistolica e della secrezione di renina. Allo stesso tempo, vengono eliminate le eccessive influenze dei nervi simpatici su questi processi, che sono regolati attraverso i sistemi beta-adrenergici. Particolarmente ampiamente utilizzato nel trattamento delle fasi iniziali dell'ipertensione. Una caratteristica di questo gruppo di farmaci è la buona tolleranza e l'assenza di gravi complicanze. I recettori beta in diversi tessuti sono specifici: secernono adrenorecettori beta-1 e -2. L'attivazione dei recettori beta-1 porta ad un aumento della forza e della frequenza delle contrazioni cardiache e ad un aumento della lipolisi nei depositi di grasso. L'attivazione dei recettori beta-2 provoca la glicogenolisi nel fegato, nei muscoli scheletrici, porta all'espansione dei bronchi, al rilassamento degli ureteri, ai muscoli lisci vascolari. Il meccanismo d'azione si basa sul blocco competitivo dei recettori e sulla stabilizzazione delle membrane da parte del tipo di anestetici locali.

Anaprilin (propanolo, inderal, obzidan) O, O1 e O, O4. È usato più spesso a causa della mancanza di attività simpaticomimetica. Inibisce i recettori beta-1 e beta-2 adrenergici. Provoca bradicardia, riduce la gittata cardiaca. Blocca anche la sintesi della renina, poiché i recettori beta-2 sono incorporati nell'apparato iuxtaglomerulare. La dose iniziale è di 60-80 mg/die, poi aumentata a 200 mg/die. Quando l'effetto è raggiunto - dosi di mantenimento.

Oxprenololo (Transicor) scheda. Ah, o2. Ha una serie di caratteristiche: ha attività antiaritmica, ha un effetto predominante sui recettori beta-2, ma la selettività è incompleta. L'effetto ipotensivo è meno pronunciato dell'anaprilina. I farmaci vengono somministrati per via enterale, l'effetto si manifesta dopo 30 minuti, massimo 2-3 ore. L'effetto ipotensivo si sviluppa lentamente e dipende dallo stadio della malattia: ad esempio, con ipertensione labile, una diminuzione della pressione sanguigna si verifica già al giorno 1-3, la normalizzazione al giorno 7-10. L'effetto si manifesta più chiaramente nei pazienti con tachicardia iniziale e disturbo emodinamico di tipo ipercinetico. Meno chiaramente, l'effetto ipotensivo si osserva con ipertensione persistente a numeri elevati e in età avanzata. Le complicanze sono rare, ma sono possibili gravi bradicardie con blocco senoauricolare e altre aritmie e disturbi della conduzione.

I beta-bloccanti sono controindicati nell'asma bronchiale, nella bronchite, nell'insufficienza cardiaca concomitante, nell'ulcera peptica e in una serie di malattie croniche intestinali. Usare con cautela nella bradicardia iniziale e nelle aritmie. L'abbinamento con saluretici e antispasmodici motori è ottimale.

Diuretici: il più ragionevole nell'ipertensione è l'uso di farmaci natriuretici (saluretici).

Ipotiazide (diclotiazide) scheda. O.O25 e O.1. Ha un effetto ipotensivo significativo in GB. La diminuzione della pressione sanguigna è associata ad un effetto diuretico, una diminuzione del BCC, con conseguente diminuzione della gittata cardiaca. A volte durante l'assunzione di ipotiazide, come reazione riflessa a una diminuzione del BCC, si verifica tachicardia e aumenta l'OPS. Con il progredire del trattamento, il gradiente elettrolitico della parete vascolare si normalizza, il suo rigonfiamento diminuisce e la sensibilità alle catecolamine e all'angiotensinogeno diminuisce. Aumento della perdita di K + nelle urine. La dose è selezionata individualmente.

Furosemide (Lasix) tab.O,O4g fiale 1% - 2,0 ml. Un potente diuretico. L'azione dopo la somministrazione inizia in media dopo 30 minuti. Il farmaco agisce particolarmente rapidamente se somministrato per via endovenosa - dopo 3-4 minuti. Il meccanismo d'azione si basa sull'inibizione del riassorbimento di sodio e acqua, il sodio inizia a lasciare la parete vascolare, perché. viene escreto prevalentemente sodio intracellulare. Gli ioni K + si perdono sempre nelle urine, pertanto sono necessarie preparazioni di potassio o una combinazione con diuretici risparmiatori di potassio. Lasix provoca un breve effetto ipotensivo, quindi il farmaco non è adatto per l'uso a lungo termine, viene utilizzato più spesso nelle crisi. Con l'uso prolungato di saluretico, la gotta può essere provocata e l'iperglicemia latente può essere trasformata in esplicita. Anche la coagulazione del sangue aumenta e compare una tendenza alla trombosi.

Clopamid (brinaldix) scheda. O, O2, il meccanismo d'azione è lo stesso; ma a differenza della furosemide, ha un'azione più lunga - fino a 20 ore.

Triamterene (pterofene) capsule per O, O5. È un diuretico attivo, provoca l'escrezione attiva di sodio senza aumentare l'escrezione di potassio (perché inibisce la secrezione di potassio nei tubuli distali). Combinare con farmaci che causano la perdita di potassio. L'effetto è veloce, dopo 15-20 minuti, dura 2-6 ore.

Spironolattone (veroshpiron, aldactone) scheda. Ah, O25. Blocca l'azione dell'aldosterone attraverso un'interazione specifica, tk. vicino ad esso nella struttura. Indebolisce i fenomeni di iperaldosteronismo secondario, che si sviluppa negli ultimi stadi della GB e con ipertensione sintomatica, nonché nel trattamento dei saluretici tiazidici (ipotiazide). Utilizzare solo in combinazione con saluretici, 75-130 mg / die, cicli di 4-8 settimane. Potenzia anche l'azione dei simpaticolitici. È particolarmente efficace con una maggiore secrezione di aldosterone e una bassa attività della renina plasmatica.

Agenti miotropi

Apressina (idralizina) scheda. O, O1 e O, O25. Ha un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arteriole. Sopprime l'attività di un numero di enzimi nella parete vascolare, che porta a un calo del suo tono. Abbassa principalmente la pressione diastolica. Iniziare con dosi di 10-20 mg * 3 volte al giorno, quindi aumentare la singola dose a 20-50 mg. Utilizzato solo in combinazione con altri farmaci, particolarmente indicato per bradicardia e bassa gittata cardiaca (tipo ipocinetico). Una combinazione razionale di reserpina + apressina (Adelfan) + ipotiazide. Si combina bene con i beta-bloccanti: questa è una delle migliori combinazioni per i pazienti con ipertensione persistente. Effetti collaterali dell'apressina: tachicardia, aumento dell'angina pectoris, mal di testa palpitante, arrossamento del viso.

Dibazolo scheda. O.O4 e O.O2; amp. 1% - 1 ml. Simile nell'azione alla papaverina, riduce l'OPS, migliora il flusso sanguigno renale, pochi effetti collaterali.

Papaverina O.O4 e O.O2; amp. 2% - 2,O. Vedi dibazolo. Degli effetti collaterali, sono possibili extrasistole ventricolare, blocco atrioventricolare.

Vasodilatatori ad azione potente sintetizzati negli ultimi anni: Minoxidil (prazosina) Ah, OO1. Diazossido (iperstadio) 50 mg. Nitroprussiato di sodio amp. 50 mg. Depressina: ipotiazide 10 mg + reserpina 0,1mg + dibazolo O, O2 + nembutal Ah 25.

Trattamento delle crisi ipertensive:

Richiesto ricovero. Dibazolo 1% a 1O,O IV, effetto dopo 15-2O min. Rausedil 1 mg per via intramuscolare o lentamente per via endovenosa in soluzione salina isotonica. Lasix 1% a 4,0 iv, effetto dopo 3-4 minuti.

Molti pazienti sono aiutati dagli antipsicotici: Aminazin 2,5% 1,0 p/m. Droperidolo Da 0,25% a 4 ml IM o EV lentamente: 2 ml in 20 ml di glucosio al 40%.

In assenza di effetto, vengono prescritti gangliobloccanti: Pentamina 5% 1,O in / m o in / in flebo! avere a portata di mano Benzoesonio 2,5% 1,0 w/m! mezaton.

È necessario assicurarsi che la diminuzione della pressione sanguigna non sia molto acuta, il che può portare a insufficienza coronarica o cerebrovascolare. Gemitone 0,01% 0,1 IM o lentamente iv per 20 ml di soluzione isotonica (max dopo 20-30 min). Dopegit(con crisi prolungate!) all'interno fino a 2,0 g al giorno. Tropafen 1% 1,0 per 20 ml di soluzione isotonica e.v. lentamente o i.m. per crisi simatosurrenali. Nitroprussiato di sodio O.1 su flebo di glucosio IV.

Con sintomi di encefalopatia associati a edema cerebrale: Solfato di magnesio 25% 10,0 p/m.

Osmodiuretici: soluzione al 20%. Mannitolo in soluzione isotonica. Cloruro di calcio 1O% 5,0 in / in - quando la respirazione si interrompe dall'introduzione della magnesia.

Per la forma cardiaca: Papaverina; beta-bloccanti (anaprilin O, 1% 1, O); rausedil 1 mg per via intramuscolare o endovenosa lentamente: bloccanti gangliari - come ultima risorsa! Arfonad - per creare ipotensione controllata, l'effetto "sulla punta dell'ago". Utilizzare solo in ospedale.

Nell'edema polmonare con apoplessia: il salasso è il metodo migliore - fino a 500 ml. Assicurati di perforare la vena con un ago spesso, poiché la capacità di coagulazione del sangue aumenta notevolmente.

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Dosi di farmaci antipertensivi:

Dibasoli 1% 4 ml; Lasix 4,0 ml, Benzogexonii 2,5% 1,0;

Pentamini 5% 1,0; Clofelini 0,001 1,0 IV lentamente; feno-

La terapia antipertensiva è un metodo per trattare l'ipertensione arteriosa con l'aiuto di diversi gruppi di farmaci che vengono utilizzati quotidianamente. Il benessere del paziente dipende da quanto rigorosamente soddisfa tutte le raccomandazioni del medico.

L'ipertensione arteriosa aumenta più volte il rischio di sviluppare malattie del cuore e del sistema vascolare, tra cui infarto miocardico, aterosclerosi, ischemia e molte altre complicanze. Questa malattia è cronica, caratterizzata da un aumento della pressione sanguigna.

Sintomi di pressione alta:

• cardiopalmo;
• dispnea;
• mal di testa;
• stato di ansia, eccitazione emotiva;
• aumento della sudorazione;
• nausea;
• gonfiore del viso e degli arti, soprattutto dopo il sonno;
• debolezza, diminuzione delle prestazioni, affaticamento.

La tecnica della terapia antipertensiva è semplice, consiste nell'osservare le seguenti regole:

1. I farmaci per la correzione della pressione vengono assunti costantemente, per tutta la vita. Indipendentemente dal livello di pressione, i farmaci vengono utilizzati quotidianamente. Solo con l'uso regolare di farmaci è possibile evitare lo sviluppo di complicanze o danni al cuore e ai vasi sanguigni.
2. I farmaci antipertensivi sono utilizzati nella forma di dosaggio e nel dosaggio raccomandati dal medico curante. La sostituzione non autorizzata del farmaco con analoghi o un cambiamento nella dose stabilita influisce negativamente sul corso del trattamento e sul suo risultato.
3. Dato l'uso continuo di farmaci, la pressione sanguigna dovrebbe essere misurata regolarmente, almeno due volte a settimana. Questa procedura viene eseguita per monitorare l'efficacia del trattamento e per essere in grado di rispondere rapidamente in caso di deviazioni.
4. Se, con un trattamento adeguato, si verificano casi di forte aumento della pressione sanguigna, non è consigliabile aumentare autonomamente la dose del farmaco. Per un uso regolare a lungo termine vengono prescritti farmaci ad azione prolungata, il cui effetto si manifesta dopo un po ', gradualmente. Per una risposta urgente ai picchi di pressione, vengono utilizzati farmaci con una breve durata d'azione, il cui risultato ipotensivo si verifica in breve tempo.

Inizia il trattamento principalmente con un farmaco in un piccolo dosaggio. Quindi, sotto la supervisione di un medico, vengono effettuate osservazioni sugli indicatori della pressione sanguigna, dopodiché è possibile aumentare la dose o utilizzare una combinazione di due e in alcuni casi tre agenti.

Droghe usate

Tutti i farmaci prescritti per la terapia antipertensiva sono suddivisi nelle seguenti classi:

• beta-bloccanti;
• ACE-inibitori;
• calcioantagonisti;
• diuretici;
• bloccanti del recettore dell'angiotensina II.

Ogni gruppo ha le sue caratteristiche, sulla base delle quali viene determinato il loro utilizzo per diverse categorie di pazienti. Nel trattamento della malattia di base (ipertensione arteriosa), è necessario eseguire contemporaneamente la terapia delle malattie concomitanti, il cui sviluppo è stato provocato dall'ipertensione.

Questi includono: alterazioni patologiche della circolazione cerebrale, diabete mellito, retinopatia della retina, danno renale, aterosclerosi, malattia coronarica e altre complicanze.

Beta bloccanti

Sono prescritti a pazienti con problemi cardiaci, sono autorizzati a curare persone che hanno avuto un precedente infarto. I farmaci di questo gruppo riducono la probabilità di complicanze nei pazienti con:

• angina;
• frequenza cardiaca elevata;
• malattie vascolari.

Non è auspicabile utilizzare questi farmaci per i pazienti con disturbi metabolici (compresi i lipidi) e diabete mellito.

I farmaci più famosi di questo gruppo sono Betacard, Bisoprolol, Metokor, Acridilol, Binelol, Esmolol, Betaxolol.

ACE-inibitori

Questo gruppo di medicinali è raccomandato per le persone che soffrono di disturbi metabolici nel corpo, livelli elevati di glucosio nel sangue e insufficienza renale. Con la loro azione, questi farmaci non solo controllano la pressione sanguigna, ma prevengono anche lo sviluppo di disturbi del sistema circolatorio, riducono il rischio di danni vascolari e l'insorgenza di patologie renali. I farmaci sono tollerati senza complicazioni, non influenzano il metabolismo, non aumentano lo zucchero.

Tra questi, i più popolari sono: Enalapril, Lisinoton, Parnavel, Blokordil, Spirapril, Lotensin, Ramipril.

calcioantagonisti

Sono usati per prevenire la malattia coronarica in pazienti che in precedenza avevano tali problemi. Inoltre, i rappresentanti di questo gruppo di farmaci riducono il rischio di ictus, prevengono la formazione di coaguli di sangue, rallentano l'afflusso di sangue e il danno vascolare.

In terapia, vengono utilizzati sia indipendentemente che in combinazione con altri farmaci, ad esempio con ACE-inibitori. Questi includono: Verapamil, Devapamil, Diltiazem, Barnidipina, Klentiazem, Nifedipina.

Diuretici

Rimuovono l'eccesso di sodio dal corpo e abbassano la pressione sanguigna, migliorano l'effetto dei farmaci antipertensivi. L'uso a lungo termine di diuretici è indesiderabile, se necessario: la dose del farmaco dovrebbe essere minima.

L'uso di diuretici come coadiuvanti è efficace nel trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca e di altre malattie del sistema cardiovascolare. Tali diuretici si sono dimostrati efficaci: ipotiazide, lasix, uregit, idroclorotiazide, mannitolo.

Bloccanti del recettore dell'angiotensina II

Tali farmaci possono essere utilizzati per pazienti con malattie renali, articolari, diabete, dopo infarto del miocardio, ictus e altre complicanze correlate.

Farmaci come Candesartan-SZ, Valsartan, Eprosartan, Losartan stabilizzano efficacemente l'ipertensione, migliorano i livelli di glucosio e prevengono l'aterosclerosi dei vasi cardiaci. I sartani aiutano a ridurre la quantità di proteine ​​nelle urine nei pazienti con malattie renali.

Per gli anziani

Con l'età, i processi progrediscono nel corpo umano che influenzano l'efficacia delle misure terapeutiche che inibiscono l'azione dei farmaci. L'elasticità e il tono dei vasi diminuiscono, diventano più fragili, in questo stato è difficile per loro adattarsi a un forte calo di pressione. Sotto attacco c'è il cuore, il cervello, i reni, gli organi visivi, lo stomaco.

Importante! È necessario selezionare con cautela i farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa negli anziani, tenendo conto di tutti i cambiamenti legati all'età. La scelta dovrebbe basarsi sui farmaci antiipertensivi più efficaci con effetti collaterali minimi.

Dei diuretici nei pazienti anziani, il farmaco "Indapamide retard" è popolare. Grazie a questo strumento, il livello della pressione sanguigna si stabilizza e viene mantenuto a lungo in uno stato normale. C'è un effetto positivo sulle condizioni generali di un paziente anziano, una diminuzione della probabilità di ictus.

Tra i calcioantagonisti, Verapamil e Diltiazem si distinguono con un breve periodo di assorbimento ed escrezione dal corpo. I farmaci a lunga durata d'azione includono lacidipina e lercanidipina. I mezzi rafforzano il sistema nervoso, proteggono i vasi sanguigni e il cuore, prevengono la formazione di coaguli di sangue.

Durante la gravidanza

L'ipertensione arteriosa è uno dei frequenti casi di complicanze che si verificano durante la gravidanza e l'allattamento. La questione della gestione delle donne incinte con un tale problema deve essere affrontata con particolare attenzione e cautela, poiché una tale condizione della futura mamma può danneggiare lo sviluppo del feto e causare un ritardo nella crescita.

Le donne in gravidanza con questa malattia sono a rischio di sviluppare distacco prematuro della placenta e aborto spontaneo.

• fino a 4 mesi - per scoprire le cause dell'aumento della pressione, determinare il possibile trattamento;
• 5-6 mesi - durante il periodo di crescita attiva del feto e il carico massimo sul corpo della madre. Adeguare i metodi della terapia antipertensiva;
• 8 - 8,5 mesi - per preparare una donna al parto e determinare il metodo di consegna.

Indipendentemente da questo schema, se la pressione sanguigna di una donna incinta supera il livello di 160/110 mm Hg. Art., I ginecologi raccomandano il ricovero in un istituto medico.

Importante! Quando si prescrive la terapia antipertensiva alle donne in gravidanza, si dovrebbe tenere presente che nessuno dei farmaci esistenti è assolutamente innocuo per il feto.

Se una donna ha avuto tali problemi in precedenza e ha assunto farmaci per ridurre la pressione, durante la gravidanza vengono gradualmente cancellati e sostituiti con altri più sicuri che non sono controindicati per il bambino.

Farmaci che non rappresentano una minaccia per il feto, il cui uso è consentito nel 1 ° trimestre di gravidanza: "Aspirina" (40-150 mg al giorno); "Calciferolo" (400 UI al giorno); "Carbonato di calcio"; "Metildopa"; "Ipotiazide" (12,5-25 mg al giorno).

Se il trattamento con "Methyldopa" non ha portato risultati, al suo posto o in aggiunta vengono prescritti calcioantagonisti: "Nifedipine retard", "Amlodipine", "Verapamil retard".

In assenza di effetto dopo l'uso di questi farmaci, vengono utilizzati bloccanti selettivi come "Bisoprol", "Metoprolol". Questi medicinali sono classificati come pericolosi per la salute della madre e del bambino. Sono prescritti in casi eccezionali, quando l'effetto terapeutico del loro uso supera il rischio di alterazione dello sviluppo o danno fetale.

Nel periodo postpartum e durante l'allattamento, è necessario aderire allo stesso schema e sequenza di assunzione dei farmaci raccomandati per la terapia antipertensiva nelle donne in gravidanza.

Dopo aver riportato la pressione sanguigna a livelli normali, sono necessarie consultazioni regolari con il medico curante per monitorare il decorso della malattia, a seconda delle complicanze esistenti, ma almeno 4 volte l'anno.

La terapia farmacologica permanente non è richiesta. Va notato subito che in questo articolo vengono considerati solo i farmaci che hanno un effetto antipertensivo.

Le indicazioni per la nomina della terapia antipertensiva farmacologica sono le seguenti situazioni cliniche:

Aumento labile o stabile della SBP di 10-15 mm Hg. Art. e DBP - di 5-10 mmHg. Arte. al di sopra della norma di età o un decorso di crisi della malattia. Un quadro più oggettivo è fornito dagli indicatori ABPM;

Risposte inadeguate della pressione sanguigna (soprattutto DBP) e della frequenza cardiaca a un test funzionale con attività fisica dosata;

Mancanza di effetto dalla terapia non farmacologica per 6-12 mesi;

Presenza di più di due fattori di rischio per lo sviluppo di EAH
1) eredità gravata per ipertensione;
2) obesità;
3) aumento del consumo di sale da cucina e "sensibilità al sale";
4) ipodynamia;
5) fumare o bere alcolici;
6) lesione cerebrale traumatica nella storia;
7) prolungato stress psico-emotivo.

La terapia farmacologica deve essere eseguita sullo sfondo del trattamento non farmacologico e delle misure per normalizzare lo stile di vita.

L'obiettivo della terapia nei bambini e negli adolescenti è ridurre la pressione arteriosa al di sotto del 95° percentile per il sesso, l'età e l'altezza appropriati.

Il trattamento farmacologico dell'AGP deve essere prescritto e supervisionato dal pediatra locale o dal pediatra dell'istituto residenziale. Con una formazione clinica insufficiente in materia, è consigliabile consultare uno specialista in un centro diagnostico o in un ospedale clinico pediatrico.

Dei farmaci, prima di tutto, dovrebbero essere prescritti farmaci, la cui azione è volta a normalizzare l'attività del sistema nervoso centrale e autonomo. In assenza dell'effetto di questa terapia per 3 mesi e della conservazione del tipo di circolazione sanguigna ipercinetica con un aumento predominante della PAS nei pazienti con NCD e AH, i beta-bloccanti sono i farmaci di scelta.

Beta bloccanti. Quando si prescrive, si deve tenere presente che il 10% dei pazienti con pressione sanguigna elevata è resistente ai farmaci di questa classe e il 26% dei pazienti ha ipersensibilità ad essi. A questo proposito, prima di utilizzare i beta-bloccanti, è opportuno testare la sensibilità individuale al farmaco. Per fare questo, a stomaco vuoto, dopo uno stato di riposo di 10 minuti e misurando la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca in posizione seduta, al paziente vengono somministrati 10-20 mg di anaprilin (obzidan) e dopo 30-45 minuti, sangue la pressione e la frequenza cardiaca vengono ricontrollate. Il test è considerato positivo se la frequenza cardiaca diminuisce di 10-15 e la pressione sanguigna diminuisce di 20 mm Hg. Arte.

Sotto l'influenza dei beta-bloccanti, il tono del sistema nervoso simpatico viene normalizzato. A questo proposito, l'uso di questi farmaci è un metodo patogenetico per il trattamento della NCD ipercinetica e dell'ipertensione essenziale con un tipo di circolazione sanguigna ipercinetica. Come risultato del blocco dei recettori R-adrenergici del cuore, la frequenza cardiaca e la gittata cardiaca diminuiscono.

Fino ad ora, nel trattamento di bambini e adolescenti, sono stati ampiamente utilizzati beta-bloccanti di 1a generazione, propranololo (obzidan, anaprilin). Questo farmaco appartiene ai beta-bloccanti non selettivi con una breve durata d'azione. Il trattamento nei bambini inizia con una piccola dose di 0,5-1 mg/kg al giorno, suddivisa in 3-4 dosi. Al raggiungimento dell'effetto, la dose può essere ridotta di 2-3 volte, il farmaco viene gradualmente annullato a causa del pericolo di un forte aumento della pressione sanguigna. Il corso del trattamento dura da 2 settimane a diversi mesi (in media 1-2 mesi), ma a volte il propranololo viene utilizzato per anni.

Con un aumento più pronunciato e stabile della pressione sanguigna, vengono utilizzati farmaci con una durata d'azione più lunga. Nella pratica pediatrica, il beta-bloccante selettivo più utilizzato è l'atenololo. Se assunto per via orale, la durata della sua azione è di 12-24 ore, quindi il farmaco viene prescritto 1-2 volte al giorno. La dose iniziale nei bambini è di 1 mg/kg al giorno e, se necessario, può essere aumentata a 100 mg/kg al giorno. Con insufficiente efficacia dei beta-bloccanti in monoterapia, viene prescritta una terapia antipertensiva combinata.

Un effetto antipertensivo stabile si ottiene solo dopo 2-3 settimane di assunzione di beta-bloccanti. Una proprietà importante dei farmaci è la costanza dell'effetto, che non dipende dall'attività fisica, dalla posizione del corpo, dalla temperatura corporea. Va tenuto presente che l'entità dell'effetto antipertensivo non dipende dalla dose del farmaco e, di conseguenza, dalla concentrazione del farmaco nel sangue. La selezione della dose ottimale di beta-bloccante viene effettuata individualmente, guidata dall'effetto clinico e dai parametri emodinamici (frequenza cardiaca e pressione sanguigna).

Altri beta-bloccanti a lunga durata d'azione non sono attualmente ampiamente utilizzati nel trattamento dei bambini in Russia.

Negli adolescenti con pressione sanguigna persistentemente alta, può essere utilizzato il metoprololo (Betaloc, Egiloc), che è un beta-bloccante lipofilo cardioselettivo. Il farmaco è prescritto in una dose giornaliera di 50 mg in 1-2 dosi. In caso di funzionalità renale compromessa, non è necessario modificare la dose del farmaco.

Gli effetti indesiderati più comuni che si verificano durante il trattamento con beta-bloccanti sono bradicardia, ipertensione, aumento dell'insufficienza ventricolare sinistra, esacerbazione della sindrome bronco-ostruttiva, aumento delle manifestazioni della sindrome di Raynaud e comparsa di claudicatio intermittens: quando si usano dosi elevate, ridotta tolleranza al glucosio e iperlipidemia sono possibili. A causa della penetrazione dei beta-bloccanti attraverso la barriera emato-encefalica, a volte si osservano sonnolenza, vertigini, tempo di reazione ridotto e debolezza. Nei bambini e negli adolescenti, tali fenomeni sono estremamente importanti da riconoscere in modo tempestivo.

I diuretici sono il secondo gruppo di farmaci con effetto antipertensivo. I più utilizzati nel trattamento dell'ipertensione sono i diuretici tiazidici e tiazidici, la cui azione si basa sul blocco del controtrasporto degli ioni sodio e cloruro attraverso la membrana del segmento iniziale dei tubuli distali. Di conseguenza, il volume del plasma sanguigno e del fluido extracellulare diminuisce, il che porta a una diminuzione della gittata cardiaca e principalmente della SBP. Con la terapia a lungo termine, la gittata cardiaca ritorna al basale con una parallela diminuzione delle resistenze vascolari periferiche, che porta a una diminuzione della DBP. In Russia, viene utilizzato più spesso il diuretico tiazidico idroclorotiazide (ipotiazide), un farmaco con forza e durata d'azione moderate. L'effetto diuretico si verifica 1-2 ore dopo la somministrazione e dura 6-12 ore Nei bambini e negli adolescenti, un regime intermittente di assunzione del farmaco viene più spesso utilizzato quando viene prescritto in piccole dosi (12,5-25 mg / die) 3- 5 volte al giorno settimana. Nei casi più gravi, l'ipotiazide viene utilizzata quotidianamente alla dose di 12,5 mg o come parte di preparazioni combinate. Allo stesso tempo è indicata una dieta ricca di potassio e povera di sodio.

Negli ultimi anni si è diffuso il diuretico tiazidico indapamide (arifon o arifon retard). Il farmaco non ha solo azione natriuretica, ma anche vasodilatatrice. Applicare alla dose di 1,25-2,5 mg 1 volta al giorno. L'effetto persistente dei diuretici a piccole dosi si sviluppa dopo 4 settimane. Si consiglia di utilizzare diuretici con un aumento stabile della pressione sanguigna in modo continuo, per molti mesi. Gli effetti collaterali durante trattamento in piccole dosi si sviluppano raramente. Si notano principalmente ipopotassiemia, ridotta tolleranza ai carboidrati, debolezza, vertigini, nausea. Con l'uso razionale di indapamide, gli effetti collaterali si verificano in casi eccezionali.

I diuretici risparmiatori di potassio sono ora usati raramente, principalmente per prevenire l'ipokaliemia durante il trattamento con altri diuretici e per potenziarne l'effetto. L'amiloride viene prescritto 2,5-5 mg al giorno 1 volta, ci sono le sue combinazioni con idroclorotiazide. Lo spironolattone (veroshpiron) non è attualmente utilizzato nel trattamento dell'ipertensione essenziale, ma è utilizzato solo nel trattamento dell'aldosteronismo primario (morbo di Conn). Il farmaco più popolare di questo gruppo in Russia è il triamterene, che è più spesso utilizzato come parte della combinazione di farmaci triampur (triamterene + idroclorotiazide). Il trattamento inizia con 2 mg/kg, inizio dell'azione dopo 1-3 ore, durata 7-9 ore.

Il diuretico dell'ansa furosemide non viene utilizzato come farmaco di base, ma viene prescritto solo in situazioni urgenti e con grave insufficienza renale.

Un test per prevedere l'efficacia dei diuretici è un test con furosemide. Il test è considerato positivo se, dopo aver assunto il farmaco alla dose giornaliera di 1-2 mg/kg per 3 giorni, la diuresi supera di 1,5-2 volte la quantità di liquidi bevuti e vi è una diminuzione della PAS e della PAD senza un significativo aumento della frequenza cardiaca (cioè, non c'è attivazione riflessa del sistema nervoso simpatico e del sistema renina-angiotensina-aldosterone).

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) sono una classe di farmaci che hanno rivoluzionato la cardiologia moderna. Questo gruppo comprende farmaci che bloccano la transizione del peptide inattivo dell'angiotensina I in una potente sostanza ipertensiva chiamata angiotensina II. Gli ACE-inibitori hanno scarso effetto sulla gittata cardiaca, sulla frequenza cardiaca e sulla velocità di filtrazione glomerulare. Combinano alta efficienza e bassa frequenza di effetti collaterali. Questi farmaci inibiscono la degradazione della bradichinina, che è un potente vasodilatatore. Inoltre, attraverso la loro azione, l'ossido nitrico e le prostaglandine, anch'esse potenti vasodilatatori, vengono rilasciate dalla cellula endoteliale. Inoltre, gli ACE-inibitori riducono l'attività del sistema nervoso simpatico.

In pediatria con ipertensione arteriosa, vengono utilizzati attivamente solo due ACE-inibitori: captopril ed enalapril. Captopril dopo somministrazione orale inizia ad agire dopo 15-60 minuti, l'effetto massimo si sviluppa dopo 60-90 minuti, la durata dell'azione è di 6-12 ore Per ottenere il pieno effetto clinico, sono necessarie diverse settimane di somministrazione continua. La dose iniziale raccomandata è di 0,7 mc/kg suddivisa in 2-3 dosi. La dose massima che può essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti è di 6 mg/kg al giorno. Captopril può essere utilizzato come farmaco di base, nonché per ridurre rapidamente la pressione sanguigna nelle crisi. Enalapril è un farmaco con un periodo di azione più lungo, quindi la durata della sua azione è di 12-24 ore, viene prescritto 1-2 volte al giorno alla dose iniziale di 0,15 mg / kg. Sono necessarie diverse settimane per sviluppare un effetto terapeutico completo.

La complicanza più comune riscontrata durante il trattamento con ACE-inibitori è la tosse secca. Spesso i pazienti sperimentano l'effetto della "prima dose", che si manifesta con un forte calo della pressione sanguigna all'inizio del trattamento. Altre complicanze sono rare e la più pericolosa è l'angioedema (edema di Quincke). Gli ACE-inibitori sono usati per trattare bambini e adolescenti malati con ipertensione arteriosa stabile, quando l'aumento del TPVR è la ragione principale dell'aumento della pressione sanguigna.

Antagonisti del calcio - 4a classe di AGP. Questa classe combina vari composti chimici, la cui proprietà comune è la loro capacità di bloccare l'ingresso di ioni calcio nella cellula e quindi ridurre la capacità delle cellule miocardiche e vascolari di contrarsi. Nel trattamento di pazienti con calcioantagonisti si nota una pronunciata vasodilatazione, che porta a una diminuzione della resistenza vascolare periferica e, di conseguenza, a una diminuzione della PAS e della PAD.

L'intera classe di calcioantagonisti è suddivisa in derivati ​​di diidropiridina, papaverina e benzotiazepam. In Russia vengono utilizzate principalmente droghe dei primi due gruppi.

Del gruppo di diidropiridine nella pratica pediatrica, viene spesso utilizzata la nifedipina (corinfar, cordafen). Il farmaco agisce principalmente sui vasi, il che porta alla loro dilatazione e ad una diminuzione della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, la frequenza cardiaca aumenta leggermente in modo riflessivo. L'effetto del farmaco è dose-dipendente, cioè, con un aumento della dose di nifedipina, aumenta il suo effetto antipertensivo. La dose iniziale per i bambini è di 0,25 mg/kg suddivisa in 3 dosi. Quando somministrato per via orale, l'effetto clinico si osserva dopo 30-60 minuti, la durata dell'azione è di 4-6 ore Nel caso di assunzione del farmaco per via sublinguale, l'effetto si sviluppa dopo 5-10 minuti. Ciò consente l'uso di questo farmaco per alleviare le crisi ipertensive. Nei bambini e negli adolescenti con ipertensione di stadio I, l'uso della nifedipina dà un effetto quasi del 100%. Tuttavia, è meglio usare un calcioantagonista a lunga durata d'azione - nifedipina ritardata (nifedipina SR, nifedipina SL). I farmaci hanno la proprietà di un rilascio bifase o continuo del principio attivo dalla forma di dosaggio, che consente di mantenere una concentrazione uniforme di nifedipina nel sangue e previene significative fluttuazioni della pressione sanguigna durante il giorno. Assegna forme prolungate di nifedipina 1-2 volte al giorno.

L'amlodipina è un calcioantagonista diidropiridinico di terza generazione. Assegna 1 volta al giorno, il picco di concentrazione nel sangue viene raggiunto entro 6-12 ore, la frequenza cardiaca aumenta leggermente. Gli effetti collaterali sono rari e lievi.

Gli effetti collaterali dei calcioantagonisti della serie diidropiridina sono principalmente associati alla vasodilatazione periferica: arrossamento della pelle, eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, mal di testa. Spesso ci sono tachicardia e gonfiore delle gambe, non associati a insufficienza cardiaca. Tali effetti collaterali sono molto più comuni quando si utilizza una semplice forma di nifedipina.

Verapamil è il principale rappresentante dei calcioantagonisti non diidropiridinici. In misura maggiore, la sua azione è diretta al cuore e non ai vasi. A questo proposito, quando lo si utilizza, si nota una diminuzione non solo della pressione sanguigna, ma anche della frequenza cardiaca. Con scarsa tollerabilità dei beta-bloccanti o controindicazioni al loro uso (specialmente nella sindrome bronco-ostruttiva), il verapamil può essere un farmaco alternativo nel trattamento di pazienti con NCD di tipo ipertensivo o ipertensione arteriosa con circolazione sanguigna di tipo ipercinetico. Di solito il farmaco viene prescritto alla dose di 120-160 mg al giorno, suddivisa in 3-4 dosi per un periodo da diverse settimane a diversi mesi, a seconda della situazione clinica. L'effetto collaterale più significativo del verapamil è considerato un disturbo della conduzione, pertanto, prima di prescrivere il farmaco, è imperativo condurre un'analisi ECG (particolare attenzione al fenomeno WPW).

A differenza degli adulti, nel trattamento di bambini e adolescenti, sono ancora ampiamente utilizzati agonisti dei recettori adrenergici centrali, che attivano i neuroni noradrenergici dei nuclei dell'ipotalamo e i recettori a,2-adrenergici del midollo allungato, che limitano l'attivazione simpatica dei recettori resistivi periferici vasi, cuore e reni. La clonidina (clofelge, hemiton) è efficace nel trattamento dell'ipertensione di grado I-II a dosi molto basse. Nei bambini e negli adolescenti, la dose iniziale è di 0,0375 mg 2 volte al giorno. Con efficacia insufficiente, la dose del farmaco viene aumentata dopo 3-7 giorni a 0,075 mg 2 volte al giorno o 0,15 mg 1 volta in 2 giorni. Annulla il farmaco gradualmente. Gli effetti collaterali più significativi includono secchezza delle fauci, sonnolenza, costipazione, moderata ritenzione idrica e di sodio. Per il trattamento a lungo termine come farmaco di base, è meglio astenersi dall'utilizzare la clonidina. È più indicato se usato per diversi giorni o per alleviare le crisi ipertensive. Attualmente è stato utilizzato con successo un farmaco ad azione centrale che agisce sui recettori dell'imidozolina del sistema nervoso centrale, la moxonidina (physiotens, cint). È quasi privo di effetti collaterali caratteristici dei farmaci ad azione centrale, è prescritto nelle dosi abituali per i pazienti adulti - 0,2 mg 1-2 volte al giorno.

I preparati di Rauwolfia sono usati molto meno frequentemente nella pratica pediatrica, a causa di una vasta gamma di effetti collaterali nel loro uso (debolezza, sonnolenza, depressione, bradicardia, congestione nasale, iperemia oculare, broncospasmo).
Gli alfa-bloccanti e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non sono ampiamente utilizzati nella pratica pediatrica.

Con un'ipertensione stabile, è necessario un uso quasi continuo di antistaminici a dosi minimamente efficaci sullo sfondo di metodi di trattamento non farmacologici e altre misure riabilitative. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, con la monoterapia, dopo alcuni mesi, vengono attivati ​​​​meccanismi controregolatori per mantenere la pressione sanguigna elevata, livellando l'effetto antipertensivo del farmaco utilizzato. A questo proposito, nella maggior parte dei casi, è necessario aggiungere un secondo o un terzo AGP alla tattica del trattamento. Negli ultimi anni, con grave ipertensione arteriosa, si raccomanda di utilizzare immediatamente il regime di terapia antipertensiva combinata.

Le combinazioni più razionali ed efficaci di AGP sono attualmente riconosciute:

Diuretico tiazidico (simile al tiazidico) + beta-bloccante;

Diuretico tiazidico (simile al tiazidico) + ACE inibitore;

Beta-bloccante + calcioantagonista diidropiridinico;

ACE inibitore + calcio antagonista.

Queste sono le decisioni degli esperti della Società scientifica tutta russa di cardiologia (VNOK) nel 2004 sull'adozione dei livelli target di pressione sanguigna. Regime combinato per l'uso di farmaci antipertensivi come strumento per normalizzare l'ipertensione. Analisi della storia e dei dati della ricerca in corso.

Profelitigi V.S. Zadionchenko, Ph.D. G.G. Shekhyan, N.Yu Timofeeva, A.M. Shchikota, Ph.D. AA. Yalymov

MGMSU

Molti studi completati negli ultimi anni hanno chiaramente dimostrato che solo un controllo "duro" della pressione arteriosa (BP) può ridurre significativamente l'incidenza delle complicanze cardiovascolari (CVS) - infarto del miocardio (MI), accidente cerebrovascolare acuto (ACV), scompenso cardiaco cronico ( CHF) in pazienti con ipertensione arteriosa (AH). Sulla base dei risultati di questi studi, sono stati determinati i livelli desiderabili di pressione arteriosa. Secondo le raccomandazioni degli esperti dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dell'International Society of Hypertension (ISHA) (1999), il livello target di pressione sanguigna per le persone giovani e di mezza età, nonché per i pazienti con diabete mellito (DM ), è riconosciuto come valori non superiori a 130/85 mm Hg. Art., per gli anziani - 140/90 mm Hg. Arte. Nel 2003, la European Society of Hypertension (ESH), insieme alla European Society of Cardiology (ESC), ha adottato raccomandazioni per la gestione dei pazienti con ipertensione e ha pubblicato il 7° rapporto dell'American Joint National Committee (JNC) sulla prevenzione, rilevamento, rilevamento e trattamento dell'ipertensione. . In questi documenti vengono presi anche valori non superiori a 140/90 mm Hg come livello target della pressione arteriosa. Art., e per i pazienti con diabete e danno renale - non superiore a 130/80 mm Hg. Arte. Gli esperti della Società scientifica tutta russa di cardiologia (VNOK) nel 2004 hanno adottato livelli target simili di pressione sanguigna.

Il raggiungimento dei livelli target di pressione arteriosa con un singolo farmaco antipertensivo (AHP) è possibile solo nel 5-50% dei pazienti con 1° e 2° grado di ipertensione e nei pazienti con 3° grado di ipertensione, in presenza di danno d'organo bersaglio, diabete, segni di CVE, la monoterapia è efficace solo in rari casi. Già nel 1989, i dati dello studio della Glasgow Blood Pressure Clinic confermarono il ruolo dominante dei livelli di pressione arteriosa raggiunti a seguito del trattamento nella prognosi dell'ipertensione e dimostrarono chiaramente alti tassi di mortalità e morbilità cardiovascolare con un grado di riduzione insufficiente. Successivamente, queste disposizioni sono state confermate nello studio HOT. Dati simili sono stati ottenuti da un'analisi retrospettiva della maggior parte degli studi citati sull'ipertensione (Fig. 1).

Il regime combinato per l'uso di farmaci antipertensivi come strumento per normalizzare la pressione sanguigna elevata è sempre stato presente nell'arsenale farmacoterapeutico dell'ipertensione, tuttavia, le opinioni sul posto della terapia di combinazione nel trattamento dell'ipertensione sono state riconsiderate. Se la terapia di combinazione è inefficace, passano ai farmaci che fanno parte della combinazione utilizzati nella dose completa o aggiungono un terzo farmaco a basso dosaggio. Se questa terapia non porta al raggiungimento dei livelli target di pressione sanguigna, viene prescritta una combinazione di 2-3 farmaci nelle solite dosi efficaci. La questione di quali pazienti possono essere prescritti terapia combinata nella prima fase del trattamento è ancora aperta.

Per rendere più facile prendere una decisione su come trattare un paziente con ipertensione che è venuto a un appuntamento per la prima volta o di nuovo, suggeriamo ai medici di utilizzare l'algoritmo mostrato nella Figura 2.

Anche se il paziente è venuto per la prima volta, abbiamo l'opportunità di misurare la pressione sanguigna e valutare preliminarmente il grado di rischio cardiovascolare. Se il rischio è basso o moderato, possiamo iniziare con le raccomandazioni per i cambiamenti dello stile di vita e il lato giallo dell'algoritmo, se il rischio è alto o molto alto, le cure mediche dovrebbero essere avviate immediatamente, passando dal lato rosso. Il vantaggio dell'algoritmo è che, aiutando a prendere rapidamente una decisione, lascia al medico completa libertà di scelta nel trattamento di un paziente con ipertensione.

Riferimento storico

Già all'inizio del XX secolo. si è saputo dell'influenza dei fattori neuroumorali sullo sviluppo dell'ipertensione. Negli anni '30 scoprì una sostanza ora chiamata angiotensina II. Negli anni '50 è stato dimostrato che stimola direttamente la sintesi di aldosterone e dopo 10 anni è stato studiato il ruolo dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nella regolazione neuroumorale della pressione sanguigna e il concetto di funzionamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è stato formulato. Inizia la ricerca di sostanze capaci di agire a questo livello. Il primo farmaco - un antagonista del recettore dell'angiotensina II è stato sintetizzato nel 1969, era la saralazina. Il farmaco aveva un effetto antipertensivo potente, ma estremamente poco prevedibile, alla stessa dose poteva causare un collasso o, al contrario, portare a un forte aumento della pressione sanguigna.

Nonostante il fallimento, il lavoro in questa direzione è continuato e nel 1971 è stato sintetizzato il primo ACE inibitore al mondo, il teprotide. La storia della sua creazione è interessante: nel 1965 lo scienziato brasiliano Ferreira, studiando il veleno di serpente a sonagli, ne scoprì la capacità di stabilizzare la bradichinina. Un farmaco isolato dal veleno di serpente è stato utilizzato nella pratica clinica per un tempo molto breve. Le ragioni di ciò erano l'elevata tossicità del farmaco, la breve durata dell'effetto e la necessità di somministrazione endovenosa.

La continua ricerca sul meccanismo di funzionamento del RAAS ha portato alla creazione del primo ACE inibitore in compresse, captopril, nel 1975. Questa è stata una scoperta rivoluzionaria che ha dato inizio a una nuova era nel trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca.

Nel 1980, l'enalapril è stato sintetizzato dai dipendenti Merck. La durata della sua clinica l'effetto è stato di circa 12-24 ore Per diversi decenni, il farmaco è stato utilizzato attivamente nella pratica clinica e continua ad essere un mezzo efficace per controllare la pressione sanguigna.

I diuretici sono la classe più antica di farmaci antiipertensivi, utilizzati sin dagli anni '50. (Tabella 1). Nonostante l'attiva introduzione di nuove classi di farmaci antipertensivi, principalmente calcio-antagonisti e ACE-inibitori, l'interesse per la classe dei diuretici non è affatto diminuito. In primo luogo, nei moderni studi clinici di grandi dimensioni nel campo dell'ipertensione, un diuretico tiazidico viene solitamente utilizzato come comparatore standard con comprovata efficacia. In secondo luogo, nelle moderne linee guida internazionali per l'ipertensione, un diuretico è un componente obbligatorio della terapia antipertensiva combinata, che viene utilizzata già nella fase iniziale del trattamento dei pazienti con ipertensione. In terzo luogo, la tattica dell'uso dei diuretici per il trattamento a lungo termine dell'ipertensione è stata notevolmente rivista al fine di migliorare la sicurezza a lungo termine.

Le prime combinazioni fisse di farmaci antiipertensivi (reserpina + idralazina + idroclorotiazide; α-metildopa + idroclorotiazide; idroclorotiazide + diuretici risparmiatori di potassio) apparvero all'inizio degli anni '60. Negli anni '70 e '80 il posto di primo piano era occupato dalle associazioni diuretiche, solitamente ad alte dosi, con β-bloccanti o farmaci ad azione centrale. Tuttavia, presto, a causa dell'emergere di nuove classi di farmaci, la popolarità della terapia combinata è diminuita in modo significativo. È stato sostituito dalla tattica di una scelta differenziata dei farmaci con il loro uso in dosi massime in monoterapia.

La monoterapia con alte dosi di farmaci antipertensivi ha spesso portato all'attivazione di meccanismi controregolatori che aumentano la pressione sanguigna e/o lo sviluppo di eventi avversi. A questo proposito, non sorprende che nel decennio successivo le speranze di una maggiore attività antipertensiva degli ACE-inibitori non si siano avverate e il pendolo degli atteggiamenti nei confronti della terapia di combinazione sia tornato alla sua posizione originale, ovvero è stato riconosciuto come necessario per la maggior parte dei pazienti con ipertensione.

Alla fine degli anni '90 sono apparse combinazioni fisse a basso dosaggio di farmaci antiipertensivi: non contenenti un diuretico (calcio antagonista + ACE inibitore; calcio antagonista diidropiridina + β-bloccante) o che lo contengono a basse dosi. Già nel 1997, 29 combinazioni fisse sono state presentate nell'elenco dei farmaci antipertensivi nel rapporto del Comitato nazionale congiunto degli Stati Uniti. La fattibilità della terapia antipertensiva razionale combinata a basso dosaggio, specialmente nei pazienti ad alto rischio di sviluppare CVD, è stata confermata nelle ultime raccomandazioni dell'OMS / Società internazionale per l'ipertensione arteriosa (1999) e DAH-1 (2000).

La terapia di combinazione razionale deve soddisfare una serie di condizioni obbligatorie, come:

la sicurezza e l'efficacia dei componenti;

il contributo di ciascuno di essi al risultato atteso;

meccanismi d'azione diversi ma complementari;

maggiore efficienza rispetto a quella della monoterapia con ciascuno dei componenti; equilibrio dei componenti in termini di biodisponibilità e durata d'azione; rafforzamento delle proprietà organoprotettive;

impatto sui meccanismi universali (più frequenti) di aumento della pressione sanguigna;

riducendo il numero di eventi avversi e migliorando la tollerabilità.

La tabella 2 mostra gli effetti indesiderati delle principali classi di farmaci e la possibilità della loro eliminazione mediante l'aggiunta di un secondo farmaco.

I farmaci combinati costituiti da un ACE-inibitore e un diuretico tiazidico sono stati utilizzati nella pratica clinica per molto tempo e sono attualmente uno dei gruppi di farmaci più comunemente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca e della malattia coronarica (CHD). Nella patogenesi di queste condizioni, un ruolo importante è svolto dall'attivazione di due sistemi neuroumorali del corpo: RAAS e simpatico-surrenale (SAS). Il processo di attivazione è causato da fattori sfavorevoli come una diminuzione della gittata cardiaca, ischemia d'organo, perdita di sodio e acqua, un cambiamento significativo del pH, ecc. Di conseguenza, si forma l'angiotensina II.- una sostanza biologicamente attiva, che è un potente vasocostrittore, stimola il rilascio di aldosterone e aumenta anche l'attività del SAS (stimola il rilascio di noradrenalina). La noradrenalina, a sua volta, può attivare il RAAS (stimola la sintesi di renina).

In definitiva, un aumento dell'attività di questi due sistemi corporei, provocando una potente vasocostrizione, un aumento della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca, mantiene la funzione circolatoria a un livello ottimale, mantiene l'omeostasi del corpo. Normalmente, l'attivazione dei sistemi pressori dell'organismo (RAAS e SAS) è "resistata" dall'azione del sistema depressore (callicreina-chinina: l'anello chiave è la bradichinina), che provoca la vasodilatazione sistemica. Tuttavia, con l'azione prolungata di vari fattori patologici sopra descritti, la normale regolazione viene disturbata e, di conseguenza, predominano gli effetti dei sistemi pressori. Gli ACE-inibitori inibiscono gli effetti dei sistemi pressori e contemporaneamente attivano i sistemi depressori.

I principali effetti degli ACE-inibitori (enalapril) sono dovuti al blocco dell'enzima di conversione dell'angiotensina: eliminazione degli effetti vasopressori, antidiuretici e antinatriuretici dell'angiotensina II, aumento degli effetti vasodilatatori, diuretici e natriuretici della bradichinina e di altri vasodilatatori endogeni (prostaglandine J2 e E2, peptide natriuretico, fattore di rilassamento endoteliale) e ha anche mediato il blocco noah dell'attività SAS inibendo la sintesi della norepinefrina. L'effetto antiipertensivo del diuretico tiazidico - indapamide è dovuto, da un lato, all'effetto natriuretico, che elimina il sovraccarico di sodio della parete vascolare e ne riduce l'iperreattività a vari agenti vasopressori (catecolamine, angiotensina II, ecc.), dall'altro, per azione vasodilatatrice diretta dovuta al blocco dei canali lenti del calcio nelle cellule muscolari lisce della parete vascolare, aumento della sintesi di prostaciclina nella parete vascolare e prostaglandina E2 (PGE2) nei reni e soppressione della sintesi dell'endotelio -fattore vasocostrittore dipendente.

FUNRMUNcokinetics della medicina combinata Enziks ®

Enalapril: dopo somministrazione orale, circa il 60% viene assorbito dal tratto gastrointestinale, la biodisponibilità del farmaco èscommesse 40%. L'enalapril viene rapidamente e completamente idrolizzato nel fegato per formare un principio attivometabolita - enalaprilato, che è un ACE inibitore più attivo dell'enalapril. L'enalaprilato passa facilmente attraverso le barriere emato-tessutali, esclusa la barriera emato-encefalica (BBB), una piccola quantità attraversa la placenta e nel latte materno. T1 / 2 di enalaprilato - circa 11 ore L'enalapril viene escreto principalmente dai reni - 60% (20% - sotto forma di enalapril e40% - sotto forma di enalaprilato), attraverso l'intestino - 33% (6% - sotto forma di enalapril e 27% - sotto forma di enalaprilato).

Indapamide: dopo somministrazione orale viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale; biodisponibilità - 93%. L'indapamide attraversa le barriere istoematiche (compresa la placenta), passa nel latte materno ed è metabolizzata nel fegato. T1 / 2 del farmaco - 14-18 ore Il 60-80% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti (in forma invariata - circa il 5%), attraverso l'intestino - 20%. Nei pazienti con insufficienza renale cronica (IRC), la farmacocinetica non cambia e non si accumula.

La terapia di combinazione razionale consente di ottenere un buon effetto antipertensivo, che si combina con un'eccellente tollerabilità e sicurezza del trattamento. A causa del fatto che la terapia di combinazione sta diventando una delle direzioni principali nel trattamento dei pazienti con ipertensione, sono ampiamente utilizzate combinazioni fisse di farmaci antipertensivi contenenti due farmaci in una compressa. Il loro utilizzo consente di ottenere un effetto antiipertensivo stabile con un numero minimo di effetti collaterali. Naturalmente, la terapia di combinazione è necessaria per raggiungere e mantenere il livello target di pressione sanguigna, tuttavia, va ricordato che questa terapia consiste nella somministrazione di almeno due farmaci, la cui frequenza può essere diversa.

Pertanto, l'uso di farmaci sotto forma di terapia combinata deve soddisfare le seguenti condizioni:

• i farmaci dovrebbero avere un effetto complementare;
• un miglioramento del risultato dovrebbe essere ottenuto quando vengono utilizzati insieme;
• le proprietà organoprotettive dovrebbero essere migliorate;
• i farmaci dovrebbero avere parametri farmacodinamici e farmacocinetici ravvicinati, che è particolarmente importante per le combinazioni fisse.

L'uso di una combinazione di due farmaci con proprietà farmacodinamiche simili può portare a conseguenze diverse in termini di parametri quantitativi di interazione: sensibilizzazione (0+1=1,5); azione additiva (1+1=1,75); sommatoria (1+1=2) e potenziamento dell'effetto (1+1=3). A questo proposito, è piuttosto condizionatamente possibile individuare combinazioni razionali e irrazionali di farmaci antipertensivi (Tabella 3).

La terapia di associazione non significa sempre un aumento dell'effetto antipertensivo e può portare ad un aumento degli eventi avversi (Tabella 4).

I vantaggi dei farmaci antipertensivi combinati a basso dosaggio includono quanto segue:

• semplicità e comodità di accoglienza per il paziente;
• facilitare la titolazione della dose;
• facilità di prescrizione del farmaco;
• aumentare l'aderenza del paziente al trattamento;
• ridurre la frequenza degli eventi avversi riducendo le dosi dei componenti;
• ridurre il rischio di utilizzare combinazioni irrazionali; fiducia nel regime posologico ottimale e sicuro; Sconto.

Gli svantaggi sono:

• dosi fisse di componenti;
• difficoltà nell'identificare la causa degli eventi avversi;
• mancanza di fiducia nella necessità di tutti i componenti utilizzati.

Ulteriori requisiti per i farmaci combinati sono l'assenza di interazioni farmacocinetiche imprevedibili e il rapporto ottimale tra effetti residui e massimi. La selezione razionale dei componenti crea i presupposti per la prescrizione di farmaci una volta al giorno, che, quando la monoterapia deve essere utilizzata due o anche tre volte al giorno (alcuni β-bloccanti, ACE-inibitori e calcio-antagonisti).

Diuretico tiazidico + ACE inibitore è una combinazione altamente efficace che fornisce un impatto sui due principali meccanismi fisiopatologici dell'ipertensione: ritenzione di sodio e acqua e attivazione del RAAS. L'efficacia di tali combinazioni è stata dimostrata nell'ipertensione a bassa, normo e alta renina, compresi i pazienti che non rispondono ai bloccanti del sistema renina-angiotensina (ad esempio, negli afroamericani). La frequenza del controllo dell'ipertensione aumenta all'80%. Gli ACE-inibitori eliminano l'ipokaliemia, l'ipomagnesiemia, la dislipidemia, i disturbi del metabolismo dei carboidrati che possono svilupparsi con la monoterapia diuretica. Tali combinazioni sono molto promettenti nei pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e nefropatia diabetica. Potenzialmente un utile farmaco combinato di questa composizione è Enziks® ( Shtada) (enalapril 10 mg + indapamide 2,5 mg). Le indicazioni per l'uso primario di Enziks® sono riportate nella Tabella 5.

Di non poca importanza è l'aderenza stimata dei pazienti al trattamento dell'ipertensione (Tabella 6). Se è basso, anche l'uso di combinazioni fisse dovrebbe essere raccomandato più attivamente.

Effetti organoprotettivi della medicina combinata Enziks® A UN effetto radioprotettivo

L'effetto cardioprotettivo è fornito dall'influenza del farmaco Enzix su LVH - la prevenzione del suo sviluppo o la possibile regressione di LVH. Lo studio multicentrico LIVE (Left ventricle hypertrophy: Indapamide Versus Enalapril) ha studiato l'effetto della terapia con indapamide ed enalapril sulla regressione della massa miocardica del ventricolo sinistro (LVMM).

La terapia con indapamide ha portato a una riduzione significativa del LVMM (p<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

In uno studio di Bocker W., è stato riscontrato che l'indapamide riduce l'LVMM, inibisce l'attività dell'aldosterone plasmatico e l'attività dell'ACE nel plasma e nel miocardio.

Numerosi studi hanno dimostrato la capacità della terapia a lungo termine con enalapril e indapami domiciliare per migliorare la prognosi di vita dei pazienti con ipertensione (TOMSH, STOP–Hypertension 2, ABCD, ANBP2). Lo studio TOMHS randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli ha confrontato acebutololo, amlodipina, clortalidone, doxazosina, enalapril e placebo. La pressione arteriosa è diminuita in tutti i gruppi, ma significativamente di più nei gruppi di terapia attiva rispetto al gruppo placebo. La mortalità e gli eventi cardiovascolari maggiori non erano significativamente più alti nel gruppo placebo, non c'erano differenze significative tra i gruppi di terapia attiva.

In uno studio prospettico STOP-Hyper tension 2 randomizzato, aperto, in cieco, l'uso di β-bloccanti in combinazione con diuretici (2213 bx: metoprololo, atenololo o pindololo in combinazione con idroclorotiazide e amiloride), calcio-antagonisti ( 2196 b-x: felodipina o isradipina) e ACE-inibitori (2205 b-x: enalapril o lisinopril). Non sono state ottenute differenze significative nella frequenza di eventi cardiovascolari fatali, ictus, infarto e altra mortalità vascolare.

Lo studio endpoint randomizzato, in aperto, in cieco sull'ANBP2 (6083 pazienti, durata 4,1 anni) ha confrontato l'uso di enalapril e diuretici, rilevando che il rischio di eventi cardiovascolari o morte nei pazienti trattati con ACE-inibitori era inferiore dell'11% rispetto a quelli che assumevano diuretici (p=0,05). La capacità dell'enalapril di ridurre il rischio di complicanze e morte è stata particolarmente pronunciata negli uomini in relazione al rischio di infarto del miocardio.

In molti studi clinici sul trattamento dell'ipertensione è stata rivelata la capacità dell'enalapril, oltre ad abbassare la pressione sanguigna, di fornire un effetto cardioprotettivo (CATCH, PRESERVE). In uno studio di 5 anni che ha studiato l'effetto dell'enalapril sulla gravità della LVH e sulla dispersione dell'intervallo QT in pazienti con ipertensione con LVH sullo sfondo del raggiungimento e del mantenimento di un livello normale di pressione sanguigna, una significativa diminuzione della LVML di Il 39% è stato trovato (p<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

In uno studio comparativo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli di ABCD (appropriato controllo della pressione sanguigna nel diabete), che ha studiato l'effetto di una riduzione intensiva e moderata della pressione sanguigna di 5 anni con nisoldipina ed enalapril in pazienti con diabete di tipo 2 con ipertensione (n=470) rispetto ai pazienti normotesi con diabete di tipo 2 (n=480), è stata mostrata una riduzione significativa dell'incidenza di infarto miocardico nel gruppo enalapril (5 casi rispetto a 25, p=0,001) rispetto al il gruppo nisoldipina con la stessa diminuzione della pressione sanguigna, del glucosio e dei lipidi nel sangue.

Lo studio HANE, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli ha confrontato idroclorotiazide (215 pazienti), atenololo (215 pazienti), nitrendipina (218 pazienti) ed enalapril (220 pazienti). Pressione sanguigna target raggiunta entro l'ottava settimana: nel gruppo atenololo - nel 63,7%, nel gruppo enalapril - nel 50%, nei gruppi idroclorotiazide e nitrendipina - nel 44,5%. Entro la 48a settimana, l'efficacia era rispettivamente del 48,0%, 42,7%, 35,4% e 32,9%. Significativamente più spesso, i pazienti hanno interrotto l'uso di nitrendipina (28 pazienti, p=0,001).

Lo studio SLIP randomizzato a gruppi paralleli ha confrontato verapamil SR con enalapril. La monoterapia è stata sufficiente nel 65,1% dei casi. Entrambi i farmaci hanno ridotto significativamente la pressione sanguigna ei livelli di colesterolo totale, trigliceridi e lipoproteine ​​a bassa densità. L'efficacia dell'enalapril nei pazienti con CHF stadio II-IV è confermata dai dati di numerosi studi controllati con placebo condotti in doppio cieco (American Heart Association, 1984; Finlandia, 1986). I risultati ottenuti hanno mostrato che l'uso di enalapril fornisce un miglioramento a lungo termine dell'emodinamica, espresso in una diminuzione delle dimensioni del ventricolo sinistro (secondo l'ecocardiografia), un aumento significativo della frazione di eiezione (secondo la ventricolografia del radionuclide), un diminuzione della pressione di riempimento e aumento dell'indice sistolico. Inoltre, c'è stato un costante sollievo dei sintomi (secondo valutazioni soggettivepazienti) e un significativo aumento della tolleranza all'esercizio (valutato dadurata degli esercizi su cicloergometro).

I dati ottenuti durante il programma di ricerca CONSENSUS, terminato nel 1987, indicavano che l'enalapril a una dose fino a 40 mg/die. in combinazione con terapia con glicosidi cardiaci e diuretici se assunti per 6 mesi. ha ridotto del 40% il rischio di morte nei pazienti con CHF in stadio IV e se assunto per 12 mesi. - 31% rispetto al placebo. Dopo 1 anno, tutti i pazienti sono stati trasferiti a enalapril.

Nel 1999 è stata fatta un'analisi del destino di tutti i pazienti che hanno partecipato a questo studio. I dati raccolti in 10 anni mostrano che il rischio di morte per CHF nel gruppo di studio era inferiore del 30% rispetto alla media della popolazione. Lo studio ha mostrato che l'enalapril aumenta l'aspettativa di vita dei pazienti con CHF in media di 1,5 volte. L'uso di enalapril porta ad un aumento della qualità della vita del paziente.

Effetto antianginoso dell'enalapril alla dose di 10 mg/die. (sia singolo che frazionato in due dosi) è stato testato in una serie di studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Institute of Cardiology, University of Cagliari, Italy, 1990) in pazienti con malattia coronarica confermata e pressione sanguigna normale. L'efficienza è stata monitorata dalla dinamica dei cambiamenti nell'ECG causati dall'attività fisica. Già dopo la prima dose si è verificato un miglioramento del 22% in termini di riduzione dell'intervallo ST, dopo un ciclo di 15 giorni il miglioramento è stato del 35%. Inoltre, l'uso di enalapril ha aumentato significativamente la soglia per l'angina e aumentato la durata dell'esercizio. Allo stesso tempo, il livello della pressione sanguigna non è cambiato in modo significativo, cioè l'effetto osservato è stato presumibilmente associato a un miglioramento del flusso sanguigno coronarico.

Effetto nefroprotettivo

Gli ACE-inibitori sono attualmente utilizzati con successo nella pratica nefrologica. L'effetto nefroprotettivo di questo gruppo di farmaci, associato all'eliminazione dei meccanismi non immunitari della progressione della patologia renale, rimane massimo rispetto ad altri farmaci. L'uso degli ACE-inibitori è indicato sia nelle malattie renali primarie (glomerulonefriti di varia origine), sia nelle nefropatie secondarie (soprattutto nel diabetico). L'effetto nefroprotettivo degli ACE-inibitori si manifesta in tutte le fasi del danno renale. Ci sono dati da uno studio clinico che ha incluso 30 pazienti con stadio I-II AH (14 uomini e 16 donne, età media 55,7±2,1 anni), con durata AH di 12,4±1,8 anni senza funzionalità renale compromessa, che ha rivelato un effetto correttivo di Terapia di 12 settimane con enalapril alla dose di 10-20 mg/die. sulla velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata con il test di Rehberg. Nei pazienti, la pressione sanguigna è diminuita significativamente: da 157,4±2,3/93,6±1,7 a 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Arte. (P<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

Gli ACE-inibitori sono utilizzati con successo nel trattamento dell'ipertensione nefrovascolare, ma sono controindicati in presenza di stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un singolo rene a causa del rischio di riduzione della velocità di filtrazione glomerulare totale e dello sviluppo di azotemia.

Di indubbio interesse sono gli studi sull'efficacia dell'enalapril nei pazienti con ipertensione e nefropatia diabetica. Ravid M. et al. scoperto che l'uso a lungo termine di enalapril previene lo sviluppo di disfunzione renale nei pazienti con diabete di tipo 2 con microalbuminuria (MAU).

Un'analisi mirata dello spettro degli ACE-inibitori utilizzati dai pazienti diabetici con funzione renale preservata e assenza di progressione della nefropatia diabetica ha rivelato che nei pazienti che hanno ricevutoenalapril, non vi è stata progressione della patologia renale durante i periodi di follow-up di 15 anni e Di più.

L'effetto nefroprotettivo dei farmaci antipertensivi è quello di prevenire lo sviluppo di insufficienza renale cronica. I marcatori dell'effetto nefroprotettivo sono la microproteinuria - il primo segno di funzionalità renale compromessa, clearance della creatinina e indice di albuminuria / creatinina (IAI> 3,4). L'AAI è 3 volte più alto nei pazienti con AH e 9 volte più alto nei pazienti con DM e, come la microproteinuria, è un fattore di rischio per eventi cardiovascolari. L'effetto nefroprotettivo dell'indapamide è stato studiato nello studio NESTOR. In 570 pazienti con ipertensione e diabete di tipo 2, l'effetto di indapamide ed enalapril sulla MAU è stato confrontato durante 1 anno di trattamento. Non ci sono state differenze nell'efficacia antipertensiva tra i farmaci: il grado di riduzione di SBP/DBP era 23,8/13 mm Hg. Arte. nel gruppo indapamide e 21/12,1 mm Hg. Arte. – nel gruppo Enala-prila. L'AAI nei pazienti inclusi nello studio era 6,16 e il tasso di escrezione di albumina era di 58 μm/min, mentre non vi era alcuna violazione della clearance della creatinina. Dopo 1 anno di trattamento, c'è stata una diminuzione dell'AAI a 4,03 (del 35%) nel gruppo indapamide e a 3,74 (del 39%) nel gruppo enalapril, e il tasso di escrezione di albumina è diminuito del 37% e del 45%. rispettivamente. Pertanto, l'effetto nefroprotettivo dell'indapamide era paragonabile a quello dell'enalapril.

Effetti sulla disfunzione endoteliale e sul microcircolo

I dati sulla capacità della terapia con enalapril di migliorare la funzione endoteliale (EF) nell'ipertensione sono stati ottenuti in uno studio crossover randomizzato comparativo aperto della durata di 12 settimane, che ha incluso 30 uomini di età compresa tra 30 e 65 anni con ipertensione da lieve a moderata. L'efficacia di enalapril (10-20 mg/die) è stata confrontata con il diltiazem, calcioantagonista non diidropiridinico (180-360 mg/die). La valutazione dell'EF è stata effettuata sulla base della vasodilatazione endotelio-dipendente (EDVD) dell'arteria brachiale (test della cuffia) e marcatori biochimici - metaboliti NO stabili nel siero del sangue, espressione e attività dell'enzima eNOS nella coltura cellulare.

Lo studio ha trovato quasi la stessa efficacia antipertensiva di diltiazem ed enalapril. Durante il trattamento con entrambi i farmaci è stato rilevato anche un miglioramento della FE. L'aumento dell'EDVD durante il trattamento con diltiazem è stato del 4,5±1,2% e durante il trattamento con enalapril del 6,5±1,0%. In entrambi i casi, l'aumento dell'EDVD rispetto al basale è stato significativo (p<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Esistono dati di un altro studio clinico che ha rivelato l'effetto correttivo della terapia di 12 settimane con enalapril alla dose di 10-20 mg/die. sulla microcircolazione (MCC) nei pazienti con ipertensione. Lo studio ha incluso 30 pazienti con AH I-II grado: 14 uomini e 16 donne di età compresa tra 24 e 73 anni (età media 55,7±2,1 anni) con durata dell'AH 12,4±1,8 anni. Lo stato dell'MCC è stato studiato mediante flussimetria laser Doppler. Nei pazienti, la pressione sanguigna è diminuita significativamente: da 157,4±2,3/93,6±1,7 a 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Arte. (P<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает migliorando la perfusione tissutale.

Pertanto, la terapia con enalapril non ha solo un adeguato effetto antipertensivo con normalizzazione della pressione sanguigna nel 60% dei pazienti con grado AH I-II, ma anche un effetto correttivo sullo stato del sistema MCC riducendo lo spasmo e scaricando il collegamento venulare del microvascolarizzazione. I dati ottenuti indicano un effetto angioprotettivo della terapia basato sul miglioramento della perfusione tissutale.

M e effetti tabolici

Enziks® non influisce negativamente sul metabolismo dei carboidrati, sulla composizione dei lipidi nel sangue e sulla concentrazione di acido urico, ad es. non attiva i fattori di rischio per la malattia coronarica, pertanto è indicato per la terapia a lungo termine dell'ipertensione in pazienti con fattori di rischio.

Impatto sulla qualità della vita

Uno studio in aperto non controllato sull'effetto dell'enalapril sulla qualità della vita dei pazienti con AH ha incluso 244 pazienti con AH di grado I-II di età compresa tra 25 e 76 anni (età media 55,0 ± 2,27 anni). Durante la settimana precedente l'inizio dello studio, i pazienti non hanno assunto farmaci antipertensivi. Quindi gli è stato prescritto enalapril alla dose di 5-10 mg 1 volta al giorno. entro 60 giorni. La qualità della vita è stata valutata secondo i principali indicatori riportati nel questionario General Well–Being Questionnaire: benessere fisico, capacità lavorativa, benessere psicologico, capacità sessuali. La normalizzazione della pressione arteriosa si è verificata nel 62,9% dei pazienti che hanno ricevuto enalapril alla dose di 10 mg/die e nel 55,3% dei pazienti che hanno ricevuto 5 mg/die. Pertanto, è stato ottenuto un effetto terapeutico buono e molto buono nell'81,17-90,56% dei pazienti (a seconda della dose del farmaco). Inoltre, la terapia con enalapril ha portato a un miglioramento della qualità della vita nel 51,5-59,7% dei pazienti (a seconda della dose del farmaco).

Effetti collaterali del farmaco combinato Enzix

Enziks® è controindicato durante la gravidanza (appartiene ai farmaci di categoria C nel primo trimestre e ai farmaci di categoria D nel secondo e terzo) a causa degli effetti teratogeni sul feto, nonché durante l'allattamento (penetra nel latte materno). Per i neonati e i lattanti che sono stati esposti agli ACE-inibitori in utero, si raccomanda di condurre un attento monitoraggio per rilevare tempestivamente una marcata diminuzione della pressione sanguigna, oliguria, iperkaliemia e disturbi neurologici, possibili a causa di una diminuzione del sangue renale e cerebrale fluire. L'oliguria richiede il mantenimento della pressione arteriosa e della perfusione renale mediante la somministrazione di liquidi appropriati e farmaci vasocostrittori. In generale, secondo i risultati degli studi clinici, il farmaco è ben tollerato.

Tuttavia, a causa degli effetti clinici di Enzix®, associati al suo effetto sul metabolismo dell'ACE e che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna, ci sono una serie di condizioni patologiche in cui dovrebbe essere usato con cautela a causa del rischio di pericolosi effetti collaterali . Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con un ridotto volume di sangue circolante (con limitazione dell'assunzione di sale, emodialisi, diarrea e vomito). Ciò è dovuto all'elevato rischio di un improvviso e pronunciato calo della pressione sanguigna anche dopo la dose iniziale di Enzix®, che a sua volta può portare a perdita di coscienza e ischemia degli organi interni.

Durante l'assunzione del farmaco, è necessario prestare attenzione anche durante l'esecuzione di esercizi fisici e nella stagione calda a causa del rischio di disidratazione e di una concomitante diminuzione del BCC.

Quando si assume il farmaco Enziks® in pazienti con un'indicazione dello sviluppo di angioedema nella storia (ereditaria, idiopatica o sullo sfondo della terapia con ACE-inibitori), vi è un aumentato rischio del suo sviluppo.

L'uso del farmaco Enziks® in una piccola percentuale di casi può causare tosse dovuta all'enalapril, che fa parte della composizione. La tosse è solitamente improduttiva, persistente ecessa dopo la fine del trattamento.

Durante il periodo di trattamento, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie (sono possibili capogiri, soprattutto dopo l'assunzione della dose iniziale.

Dietrochiave

Enziks® (Stada) è un moderno farmaco antipertensivo che fornisce non solo un controllo efficace della pressione sanguigna, ma migliora anche la prognosi della vita dei pazienti con ipertensione grazie al comprovato effetto protettivo su tutti gli organi bersaglio.

Nelle moderne condizioni di finanziamento limitato per l'assistenza sanitaria, nella scelta della terapia antipertensiva vengono presi in considerazione non solo gli aspetti clinici, ma anche quelli economici. Lo studio del rapporto costo-efficacia dell'uso di farmaci antipertensivi ci consente di identificare i loro benefici economici. Pertanto, in un'analisi farmacoeconomica retrospettiva di numerosi studi clinici di grandi dimensioni, Enzix® ha mostrato i migliori rapporti costo-efficacia nel valutare sia il grado di riduzione della pressione arteriosa che la regressione di LVH e MAU rispetto ai farmaci antipertensivi più comunemente prescritti di diverse classi.

Pertanto, Enziks® è un rappresentante dei moderni farmaci antipertensivi combinati, ha un profilo di efficacia e sicurezza favorevole, dimostrato in ampi studi clinici.

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