Prostaglandine renali. Come ridurre i livelli di prostaglandine con l'alimentazione Quali strutture renali sintetizzano le prostaglandine

La maggior parte dei processi nel nostro corpo dipendono dalle prostaglandine, prodotte da quasi tutti i tessuti. Sono spesso considerati ormoni, ma non lo sono. Agiscono prevalentemente nel sito di sintesi, dopo di che subiscono la distruzione. Gli ormoni esercitano la loro influenza a distanza e sono secreti solo dalle ghiandole endocrine e non dalla maggior parte dei tessuti.

Sintesi delle prostaglandine

Diamo un'occhiata al processo di formazione di questa sostanza nel corpo. La prostaglandina è una sostanza che si forma durante il metabolismo dell'acido arachidonico; appartengono agli eicosanoidi. Gli acidi grassi fanno parte dei fosfolipidi, che si trovano in tutti i tessuti. Sotto l'influenza della fosfolipasi A2, l'acido arachidonico si decompone, dopo di che entra nelle vie metaboliche della ciclossigenasi o della lipossigenasi. Le prostaglandine sono un prodotto delle prime.

Qual è il suo ruolo nel corpo?

Gli eicosanoidi hanno molte funzioni. La prostaglandina è una sostanza che partecipa attivamente alla maggior parte dei processi che si verificano nel nostro corpo. Ad esempio, la prostaglandina E ha un effetto depressivo, cioè aiuta ad abbassare la pressione sanguigna influenzando il tono vascolare. Inoltre, le prostaglandine (farmaci e naturali) attivano la funzione contrattile del miometrio, grazie alla quale vengono utilizzate per stimolare il travaglio. Queste sostanze aiutano ad aumentare la sintesi del muco prodotto dallo stomaco. Il muco svolge una funzione protettiva, prevenendo l'azione di fattori aggressivi sulla mucosa. Inoltre, grazie a queste sostanze, viene soppressa la formazione di pepsina e acido cloridrico, che viene efficacemente utilizzato nel trattamento delle malattie dello stomaco associate ad una maggiore secrezione di queste sostanze. Influiscono anche sul sangue inibendo l'aggregazione piastrinica. La prostaglandina E colpisce le cellule muscolari lisce della trachea e dei bronchi, favorisce il loro rilassamento e, di conseguenza, l'espansione delle vie aeree. Il ruolo delle prostaglandine nell’infiammazione e nel dolore è importante. Queste sostanze non solo influenzano direttamente le terminazioni nervose e le fibre, ma sono anche coinvolte nella comparsa di altri segni di infiammazione. I cambiamenti nel tono vascolare sotto l'influenza delle prostaglandine portano all'iperemia e un aumento della permeabilità delle loro pareti è la causa della formazione di edema. Le prostaglandine, inoltre, influiscono provocando nausea e vomito. I pazienti spesso riscontrano questo effetto collaterale. Prostaglandine: i farmaci (nomi sotto) vengono utilizzati solo secondo rigorose indicazioni.

Interazione tra prostaglandine e farmaci antinfiammatori

La prostaglandina partecipa direttamente al processo infiammatorio. L'azione si basa sulla riduzione della loro sintesi (l'enzima cicloossigenasi viene bloccato). L'uso a lungo termine dei FANS porta ad una carenza di prostaglandine, con conseguente interruzione della funzione barriera dello stomaco - una diminuzione della secrezione di muco. Questo è il principale effetto collaterale di questi farmaci.

Prostaglandine - farmaci: nomi

Tali farmaci sono utilizzati principalmente per le malattie dello stomaco e del duodeno di natura erosiva e ulcerosa. Inoltre, sono prescritti per stimolare la contrazione del miometrio e migliorare la reologia del sangue.

"Misoprostolo"

Le prostaglandine (farmaci) sono ampiamente utilizzate nel trattamento delle ulcere gastriche e duodenali per la loro attività antisecretoria. Questa azione è dovuta all'effetto sui recettori delle prostaglandine, che si trovano nello stomaco. Pertanto, il misoprostolo agisce come una prostaglandina naturale. La stimolazione della formazione del muco aiuta a proteggere la mucosa e previene la comparsa di nuove lesioni ulcerative. Tutto ciò crea anche condizioni favorevoli per la guarigione di ulcere ed erosioni.

"Alprostadil"

Il medicinale è un preparato a base di prostaglandina E. Di solito viene prescritto nei casi in cui è richiesta una maggiore contrazione miometriale - stimolazione del travaglio. Il farmaco viene utilizzato anche per migliorare la circolazione sanguigna, inibire l'aggregazione piastrinica e dilatare i vasi sanguigni (per l'aterosclerosi). Disponibile in fiale per somministrazione endovenosa.

Controindicazioni

Entrambi i farmaci non vengono prescritti in caso di ipersensibilità alle prostaglandine e agli analoghi di queste sostanze. Le controindicazioni comprendono l'età inferiore ai 18 anni, la gravidanza e l'allattamento al seno. Vengono assunti con cautela anche in caso di insufficienza renale ed epatica, patologie del sistema endocrino, enterocolite e anemia.

Non è consentita l'autosomministrazione di preparati a base di prostaglandine senza consultare uno specialista. Solo il medico può selezionare il dosaggio corretto e adattare il piano di trattamento, tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente. Il prezzo varierà a seconda del luogo di acquisto. La prostaglandina è disponibile in diverse forme e sotto diversi marchi, anche questo influisce sul costo.

Effetti collaterali

Molto spesso, quando si assumono farmaci, si verificano disturbi dell'apparato digerente: nausea, vomito, diarrea e disturbi dispeptici. Se c'è un'allergia, si notano prurito, eruzione cutanea, iperemia e gonfiore e sono possibili anche reazioni anafilattiche. L'assunzione di farmaci può essere accompagnata da irregolarità mestruali e dismenorrea. La contrazione del miometrio è spesso caratterizzata da dolore al basso addome. Altri effetti collaterali includono vertigini, mal di testa e fluttuazioni di peso.

Il grado di rischio di sviluppare effetti collaterali è individuale per ciascun paziente. Se osservi tali fenomeni, dovresti contattare il tuo medico e modificare il tuo piano di trattamento.

La prostaglandina è una sostanza necessaria nel trattamento dell'ulcera peptica e di altre patologie. Di solito vengono combinati con altri farmaci per ottenere l'effetto desiderato. La scelta del farmaco e il suo dosaggio dipendono dal caso clinico e dalle caratteristiche individuali del paziente.

Le prostaglandine (PG) sono un gruppo di sostanze lipidiche fisiologicamente attive formate nell'organismo per via enzimatica da alcuni acidi grassi essenziali e acidi contenenti una catena di carbonio a 20 membri (acidi arachidonico, eicosapolienoico, gamma-linolenico). Le prostaglandine sono mediatori con un effetto fisiologico pronunciato, ad es. sono in grado di modificare l'attività degli enzimi, influenzare la sintesi degli ormoni e correggere il loro effetto su vari organi e tessuti. Sono derivati ​​dell'ipotetico acido prostanico. Le prostaglandine, insieme ai trombossani e alle prostacicline, formano una sottoclasse di prostanoidi, a loro volta inclusi nella classe degli eicosanoidi. Sono i più comuni nel corpo umano. Le prostaglandine si trovano in quasi tutti i tessuti e gli organi. Colpiscono le piastrine, l'endotelio, l'utero, i mastociti e altre cellule e organi.

Riso. 2.1

Sintesi delle prostaglandine

Il precursore biosintetico delle più importanti prostaglandine è l'acido arachidonico; fa parte dei fosfolipidi e non si trova praticamente mai in forma libera. La biosintesi delle prostaglandine inizia con l'idrolisi dei fosfolipidi (Fig. 2.2) contenenti acido arachidonico sotto l'azione della fosfolipasi di membrana A 2. Questa fase può essere completamente bloccata con i glucocorticosteroidi. Esistono 2 vie principali per la conversione dell'acido arachidonico nelle cellule: la cicloossigenasi, che porta alla sintesi di prostaglandine, prostacicline e trombossani, e la lipossigenasi, che termina con la formazione di leucotrieni o altri eicosanoidi. L'enzima ciclossigenasi catalizza ulteriormente l'aggiunta stereospecifica di radicali perossidici nelle posizioni 11 e 15 dell'acido arachidonico con la formazione di un ponte 9,11-perossido e ciclizzazione nelle posizioni 8 e 12. Il risultante PGG-2 estremamente instabile viene ridotto dalla perossidasi a il più stabile PGH2. Questo enzima catalizza la prima fase della sintesi delle prostaglandine e ha 2 centri catalitici. Uno di questi si chiama cicloossigenasi, l'altro è perossidasi. Questo enzima è un dimero di glicoproteine ​​costituite da catene polipeptidiche identiche. L'enzima ha un dominio idrofobico immerso nello strato lipidico delle membrane del RE (reticolo endoplasmatico) e un dominio catalitico rivolto verso la cavità del RE. Il centro attivo della cicloossigenasi contiene tirosina e il centro attivo della perossidasi contiene un gruppo protesico: l'eme. Nel corpo sono presenti 2 tipi di cicloossigenasi (PG H 2 sintasi). La cicloossigenasi 1 è un enzima costitutivo sintetizzato a velocità costante. La sintesi della cicloossigenasi 2 aumenta durante l'infiammazione ed è indotta dai mediatori corrispondenti: le citochine.

Entrambi i tipi di cicloossigenasi catalizzano l'incorporazione di 4 atomi di ossigeno nell'acido arachidonico e la formazione di un anello a cinque membri. Di conseguenza, si forma un derivato idroperossidico instabile chiamato PG G 2. L'idroperossido al 15° atomo di carbonio viene rapidamente ridotto a gruppo ossidrile dalla perossidasi per formare PG H 2 . Prima della formazione di PG H 2, il percorso per la sintesi dei diversi tipi di prostaglandine è lo stesso. Ulteriori trasformazioni di PG H 2 sono specifiche per ciascun tipo di cellula.

Uno squilibrio nella sintesi delle prostaglandine porta allo sviluppo di molte malattie.

Riso. 2.2 Sintesi delle prostaglandine dall'acido arachidanoico

Sono una secrezione specifica della prostata

ghiandole (prostata), non è stata confermata poiché, come ormai accertato, sono contenute in tutti gli organi e tessuti. Tuttavia, questo termine è stato preservato in letteratura (sinonimi: prostatoglandine, prostaglandine).

La prostaciclina (PGI 2) è sintetizzata principalmente nell'endotelio vascolare, nel muscolo cardiaco, nel tessuto uterino e nella mucosa gastrica. A differenza del trombossano, rilassa le fibre muscolari lisce vascolari e provoca la disaggregazione piastrinica, favorendo la fibrinolisi.

Va inoltre sottolineato che il rapporto trombossani/prostacicline nel sangue, in particolare TxA 2 /PGI 2, è di particolare importanza per lo stato fisiologico dell'organismo. Si è scoperto che nei pazienti predisposti alla trombosi si tende a spostare l'equilibrio verso l'aggregazione; Nei pazienti affetti da uremia, al contrario, si osserva la disaggregazione piastrinica. È stato suggerito che l’equilibrio TxA2/PGI2 sia importante per la regolazione della funzione piastrinica in vivo, per l’omeostasi cardiovascolare, per la malattia trombotica, ecc.

Nella fig. 8.3 mostra anche le vie del catabolismo dei prostanoidi. Lo stadio iniziale del catabolismo delle prostaglandine “classiche” è l'ossidazione stereospecifica del gruppo OH al 15° atomo di carbonio con la formazione del corrispondente derivato 15-cheto. L'enzima che catalizza questa reazione, la 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi, si trova nel citoplasma e richiede la presenza di NAD o NADP. Il trombossano viene inattivato in vivo mediante scissione chimica in trombossano B 2 o mediante ossidazione mediante deidrogenasi o reduttasi. Allo stesso modo, la PGI 2 (prostaciclina) si degrada rapidamente in 6-cheto-PGF 1α in vitro e in vivo viene inattivata mediante ossidazione da parte della 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi per formare 6,15-dicheto-PGF 1α.

Le prostaglandine (PG) sono acidi grassi insaturi con 20 atomi di carbonio che circondano lo scheletro della molecola di acido prostanoico. Esistono quattro serie di prostaglandine naturali: E, F, A e B. I composti delle serie E ed F sono di particolare interesse per la fisiologia riproduttiva.

Questi sono lipidi biologicamente attivi, che sono derivati ​​di ipotetici. prostanovoy a te e differiscono nella posizione dei sostituenti e dei doppi legami nell'anello del ciclopentano e nelle catene laterali. Per struttura chimica prostaglandine appartengono agli acidi grassi a 20 atomi di carbonio contenenti un anello lattonico a 5 atomi di carbonio (Fig. 1). Secondo la struttura di questo anello, i PG sono divisi in sottogruppi: PGD, PGE, PGF, PG I (prostacicline), TxA2 (trombossano), ecc. Inoltre, quando si designano le classi PG, ciascuna lettera indica un indice digitale che indica il totale numero di doppi legami nelle catene laterali di idrocarburi e il pedice aob, che indica la posizione del gruppo OH nella posizione C–9 rispetto al piano orizzontale della molecola. La fonte per la formazione dei PG sono gli acidi grassi insaturi (UFA), che entrano nell'organismo con il cibo e, in forma fosforilata, entrano nella struttura delle membrane cellulari. Quando la struttura delle membrane cellulari viene distrutta dagli EFA sotto l'influenza della fosfolipasi A2, si forma l'acido arachidonico. Un aumento del contenuto di EFA liberi è causato da vari agenti patogeni che causano la distruzione delle membrane cellulari. In condizioni fisiologiche, il rilascio di EFA è promosso da catecolamine, bradichinina, angiotensina II e altri fattori che attivano le fosfolipasi. Sotto l'influenza dell'enzima cicloossigenasi, dall'acido arachidonico si formano endoperossidi primari (instabili) prostaglandine). Successivamente, sotto l'influenza dei sistemi antiossidanti delle cellule, l'idrogeno si unisce all'ossigeno per formare idrossili nell'anello e nelle catene laterali e si forma una molecola PG stabile. Prostaglandine rapidamente metabolizzato in tutti i tessuti, specialmente nei polmoni, nel fegato, nei reni e nella milza. Il processo di formazione dei gas serra è mostrato schematicamente in riso. 2.

Le prime prostaglandine furono ottenute in forma chimicamente pura nel 1957 da Bergström et al. Attualmente sono state scoperte 14 prostaglandine, di cui 13 si trovano nel liquido seminale umano. I precursori delle prostaglandine nell'organismo sono gli acidi grassi polinsaturi, in particolare gli acidi linoleico e arachidonico. Dai testicoli e da numerosi altri organi è stato isolato anche un enzima specifico, la prostaglandina sintasi, che catalizza la sintesi di queste sostanze. La struttura chimica delle prostaglandine attualmente conosciute può essere rappresentata sotto forma di diagramma ( riso. 3)

Come si può vedere dalle formule strutturali presentate, per tutte le 14 prostaglandine, le proprietà comuni e caratteristiche sono, oltre al numero totale, 20 atomi di carbonio, la presenza di un anello ciclopentano, due catene laterali, un doppio legame tra il C 13 e C 14 atomi e un gruppo ossidrile nell'atomo C 15; per l'attività biologica delle prostaglandine quest'ultimo gruppo funzionale si è rivelato molto significativo. Si può anche vedere che, a seconda del tipo di struttura dell'anello ciclopentano, le prostaglandine sono divise in quattro gruppi principali, designati con lettere latine: prostaglandine E (abbreviato PG-E), F (PG-F), A (PG -A) e B (PG-B); All'interno del gruppo, le prostaglandine differiscono per il numero e la posizione dei doppi legami, indicati da un indice numerico in fondo alla lettera.

Prostaglandine(riso. 4) sono indicati da simboli, ad esempio PG A, dove PG sta per la parola "prostaglandina" e la lettera A sta per un sostituente su un anello a cinque membri nella molecola eicosanoide.

Ciascuno di questi gruppi di prostaglandine è costituito da 3 tipi di molecole, che differiscono per il numero di doppi legami nelle catene laterali. Il numero di doppi legami è indicato da un indice digitale inferiore, ad esempio PG E 2.

Il numero di doppi legami nelle catene laterali delle prostaglandine dipende dalla struttura del precursore, l'acido polistilico, da cui si sono formate le prostaglandine. Due doppi legami dell'acido polienoico vengono utilizzati per formare un anello nella molecola della prostaglandina, e il numero di doppi legami rimanenti nei radicali associati all'anello determina la serie delle prostaglandine: 1 - se c'è un doppio legame, 2 - se ci sono due doppi legami e 3 - se ce ne sono tre nei radicali doppi legami. Le molecole delle prostaglandine hanno uno scheletro di 20 atomi di carbonio e solitamente contengono un gruppo ossidrile in posizione 15. A seconda della struttura del ciclo e della natura dei gruppi laterali in esso contenuti, si distinguono le prostaglandine dei tipi A, B, C, D, E, F, H, I e J (i tipi di anelli sono mostrati nelle righe II-X ; le prostaglandine G, o PGG, differiscono dalle PGH per la presenza di un gruppo ONU in posizione 15 invece di un gruppo OH). Numeri sotto l'indice delle lettere indica il numero di doppi legami nelle catene laterali (nelle prostaglandine di tipo F, talvolta anche la lettera greca a o b è posta nell'indice inferiore, indicando l'orientamento del gruppo OH in posizione 9 rispetto al piano del ciclo - rispettivamente dietro o davanti al piano del ciclo) -vedi, ad esempio. conn. PGF 2a (XI) e PGE 1 (XII).

Le prostaglandine e i loro derivati ​​si trovano in quasi tutte le cellule dei mammiferi [isolate inizialmente dalla ghiandola vescicolare]. Si trovano anche in molti altri vertebrati e invertebrati (ad esempio uccelli, rane, carpe, squali, granchi, polipi di corallo, alcuni insetti) e in numerose piante. Il loro contenuto nella maggior parte dei tessuti è basso (diversi µg/g o meno). L'unica fonte naturale ricca di prostaglandine sono i coralli gorgoniani (Plexaura homo-malla), nei quali il contenuto di PGA 2 e suoi derivati ​​raggiunge l'1,5-2% del peso secco. Nei coralli sono state trovate anche sostanze biologicamente attive simili alle prostaglandine (prostanoidi), che differiscono dalle prostaglandine per la localizzazione delle loro funzioni. gruppi, ad es clavulone I(XIII) e punaglandina (XIV).

Le prostaglandine furono scoperte negli anni '30. come sostanze contenute nel liquido seminale e aventi una spiccata capacità di provocare la contrazione della muscolatura liscia dell'utero. Il nome "prostaglandine" fu proposto da Eulero per designare il principio attivo, presumibilmente originario della ghiandola prostatica.

Le prostaglandine sono una serie di acidi carbossilici insaturi endogeni contenenti 20 atomi di carbonio e aventi un anello ciclopentano.

Sostanze di questo tipo, formate da acidi grassi polinsaturi contenenti 20 atomi di carbonio (ad esempio l'acido arachidonico), vengono designate con il termine “eicosanoidi” (prostaglandine, trombossani, leucotrieni). La struttura delle prostaglandine è simile all'acido prostanoico e sono classificate come autocoidi (gli autocoidi sono sostanze contenute nei tessuti che hanno un'elevata attività farmacologica, ma non funzionano come neurotrasmettitori o ormoni “classici” in un dato tessuto “ormoni locali”). Gli autocoidi includono anche chinine, istamina e nucleotidi purinici, che hanno un'ampia gamma di attività farmacologica. La sintesi di questi composti avviene in molti tessuti in risposta a una varietà di stimoli.

Le prostaglandine sono derivati ​​degli acidi grassi essenziali che fanno parte delle membrane cellulari. Nei mammiferi, il loro principale precursore è l'acido arachidonico, che viene rilasciato dalle membrane sotto l'influenza della fosfolipasi A2 in risposta a vari stimoli meccanici e chimici. Con la partecipazione di un complesso di enzimi microsomiali (il primo dei quali è la cicloossigenasi), gli acidi grassi vengono trasformati in prostaglandine primarie attraverso le forme endoperossido G2 e H2.

Nella nomenclatura delle prostaglandine, è consuetudine designare il tipo di anello con lettere (A-F), il numero indica il numero di doppi legami nelle catene laterali e "alfa" o "beta" sono determinati dalla configurazione degli idrossili in posizione 9 nelle prostaglandine della serie F (naturali). Anche la prostaglandina I1 (prostaciclina) e il trombossano A (TXA) sono formati da endoperossidi.

Le prostaglandine hanno una vasta gamma di attività fisiologiche. La prostaglandina G2 ha un potente effetto broncodilatatore. provoca vasodilatazione e chemocinesi. È la principale prostaglandina rilasciata dai mastociti nel tessuto polmonare. Il trombossano e la prostaciclina hanno effetti opposti sul tono vascolare e sull'aggregazione piastrinica. La via della lipossigenasi delle biotrasformazioni dell'acido arachidonico porta alla formazione di leucotrieni, che svolgono un ruolo chiave nella genesi delle reazioni anafilattiche e di altro tipo.

Le prostaglandine influenzano la funzione gastrica in due modi: riducono la secrezione e hanno un effetto protettivo (cito/istoprotettivo). Le prostaglandine G, A e I2 inibiscono la secrezione stimolata dal cibo, dall'istamina e dalla gastrina. Il volume della secrezione, l'acidità e l'attività peptica della secrezione diminuiscono. Viene attivata la secrezione dello stomaco e dell'intestino tenue. Aumenta il flusso di acqua ed elettroliti nel lume intestinale, il che può portare a una concomitante diarrea “acquosa”. Quest'ultimo effetto non è caratteristico della prostaglandina I2.

L'effetto antisecretorio delle prostaglandine è associato al loro effetto diretto sugli elementi cellulari secretori dello stomaco, manifestato in una diminuzione della secrezione notturna, della produzione di acido, stimolata dal cibo, dalla caffeina, dalla pentagastrina e dall'istamina. Attualmente sono stati identificati specifici recettori delle prostaglandine sulle membrane delle cellule parietali.

L'effetto gastroprotettivo nell'esperimento (citoprotezione “acuta”) si manifesta con la capacità delle prostaglandine di prevenire la necrosi della mucosa quando esposte a farmaci antinfiammatori, etanolo assoluto, soluzioni HCl o NaOH, soluzione salina ipertonica, taurocolato. L'effetto protettivo delle prostaglandine dipende dalla dose ed è più pronunciato quando i farmaci vengono assunti per via orale rispetto a quando vengono iniettati. Si sviluppa molto rapidamente (entro 1 minuto se somministrato per via orale) e dura fino a 2 ore.Nell'uomo, la prostaglandina E2 in dosi subantisecretorie previene il sanguinamento nascosto dopo l'assunzione di aspirina, indometacina e previene l'esfoliazione della mucosa causata dall'etanolo al 40%. Si noti che la sintesi della prostaglandina E2 nella coltura cellulare delle parti antrali e fondali della mucosa dei pazienti con ulcera duodenale è circa il 50% del livello normale.

Negli esperimenti sugli animali è possibile rivelare la dipendenza dalla dose degli effetti antisecretori e citoprotettivi delle prostaglandine. L'effetto protettivo è stato osservato a dosi inferiori a quelle che bloccavano la secrezione. Tuttavia, negli esseri umani le differenze in queste dosi sono minori. Le prostaglandine hanno un chiaro effetto protettivo, in particolare durante l'assunzione di aspirina (valutato mediante reazioni emorragiche sotto forma di rilascio di globuli rossi nel contenuto gastrico o mediante permeabilità vascolare ai coloranti).

Il fenomeno più importante che riflette le proprietà protettive delle prostaglandine è la capacità di preservare i microvasi della mucosa (vasoprotezione) sotto l'influenza aggressiva su di essi. L'effetto protettivo delle prostaglandine è determinato dai seguenti fattori:

1. Modificare la funzione e la composizione delle membrane cellulari dell'endotelio gastrico, riducendo la permeabilità vascolare, che consente di mantenere un flusso sanguigno sufficiente nell'organo e di garantirne la funzione e i processi riparativi.

2. Stabilizzazione della barriera mucosa, soprattutto in caso di esposizione cronica a fattori dannosi. È stato rivelato che le prostaglandine aumentano la secrezione di muco, che è accompagnata da un aumento del contenuto di marcatori come esosamine e acido acetilneuraminico nel succo gastrico. 5 minuti dopo la somministrazione della prostaglandina E2 ad una dose che non influenza la secrezione di HCl, lo strato di muco diventa 2-3 volte più spesso. Questo gel protegge la mucosa dagli influssi chimici aggressivi e aumenta il gradiente degli ioni H+.

3. Stimolazione della secrezione di bicarbonato dovuta all'attivazione della pompa gastrica del sodio, che aiuta a neutralizzare gli ioni H+ e ne impedisce la diffusione inversa (gli ultimi 2 effetti sono indicati in Fig. 3.2).

4. Migliorare il flusso sanguigno nel sistema vascolare della mucosa gastrica e aumentare l'efficienza della microcircolazione.

Come è noto, la mucosa gastrica produce le proprie prostaglandine, soprattutto di tipo E2 e I2. Questi autocoidi inibiscono la secrezione di HCl e aumentano la secrezione di muco. Gli irritanti, che a dosi elevate causano necrosi della mucosa, a piccole dosi aumentano la citoprotezione adattativa dovuta alle prostaglandine. È stato stabilito che gli stessi irritanti sono in grado di prevenire il proprio effetto necrotizzante se somministrati entro 15 minuti e questo effetto viene eliminato dall'indometacina, un inibitore della ciclossigenasi. Probabilmente, la citoprotezione delle prostaglandine è una risposta fisiologica agli effetti di sostanze e fattori fisici potenzialmente dannosi. Agenti irritanti come alcol, spezie alimentari, HCl, pepsina, se applicati sulla pelle, provocano infiammazioni, mentre lo stomaco è relativamente resistente ai loro effetti. La resistenza unica della mucosa gastrica potrebbe essere dovuta alla produzione costante di prostaglandine gastroprotettrici. È importante notare che l’effetto ulcerogeno dei farmaci antinfiammatori non steroidei sembra essere in gran parte dovuto alla loro capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine nella mucosa gastrica e di aumentare la diffusione inversa degli ioni H+.

Lo svantaggio principale delle prostaglandine naturali è la breve durata dell’effetto. I loro analoghi sintetici sono più stabili nel corpo, sulla base dei quali sono stati ottenuti numerosi farmaci testati in clinica. Il misoprostolo (15-deossi-16 idrossi-16-metilprostaglandina E1) è un analogo sintetico della prostaglandina E1 e contiene 2 stereoisomeri. Il farmaco (più dell'80%) viene assorbito nel tratto gastrointestinale. Nell'organismo si forma un metabolita acido che costituisce il principio attivo. La clearance è quasi esclusivamente epatica. Il misoprostolo ha un effetto terapeutico per le ulcere gastroduodenali alla dose antisecretoria di 800 mcg in 2-4 somministrazioni (durante o dopo i pasti e di notte) per un ciclo di circa 4 settimane con possibile estensione (se necessario) fino a 8 settimane.

Il farmaco arbaprostil (15-(K)15-metilprostaglandina E2-arbacet) alla dose citoprotettiva di 40 mcg/die non ha mostrato un effetto antiulcera affidabile nelle ulcere duodenali, tuttavia, sono stati osservati risultati positivi a dosi antisecretorie di 100-600 mcg /giorno. Molta attenzione è rivolta a un altro analogo sintetico della prostaglandina E1-rioprostil. Alla dose di 600 mcg (in 2 dosi o durante la notte), il farmaco riduce la produzione di acido e aumenta la secrezione di bicarbonato. L'efficacia terapeutica del rioprostil è paragonabile a quella degli anti-H2-istamina. Viene riportato anche l'uso clinico di enprostil (70 mcg in 2 dosi o durante la notte), timoprostil (fino a 3 mcg), ornoprostil e rosaprostil.

Gli effetti collaterali tipici delle prostaglandine sono la diarrea secretoria, il dolore addominale, nelle donne sono possibili irregolarità mestruali e durante la gravidanza aumenta la minaccia di aborto. Non è stata ancora formata un'opinione chiara sul loro potenziale antiulcera.

L'azione dei farmaci antiaggressivi e gastroprotettivi è focalizzata sull'eliminazione o sulla prevenzione dello squilibrio, del conflitto tra aggressività e difesa. Un altro obiettivo importante nel trattamento delle ulcere gastroduodenali è la loro rapida guarigione stimolando i processi di guarigione. Per raggiungere questo obiettivo vengono raccomandati diversi agenti, definiti stimolanti curativi e raggruppati sotto il nome generale di “riparanti”. I rimedi includono farmaci che, secondo dati sperimentali e clinici, possono accelerare il processo di guarigione dei difetti erosivi e ulcerativi nella mucosa dello stomaco e del duodeno. La maggior parte di questi farmaci sono di natura complessa e il loro meccanismo d’azione non è ben compreso.

Per attivare la sintesi proteica nelle ulcere gastroduodenali, sono stati proposti analoghi delle basi pirimidiniche: metiluracile (metacile, compresse da 0,5 g) e pentossile (compresse da 0,2 g). Nell'esperimento, le basi pirimidiniche hanno un effetto anabolico anticatabolico, accelerano la rigenerazione cellulare, la guarigione di ferite e ustioni, sia a livello locale che sistemico.

La capacità di stimolare i processi rigenerativi nei tessuti epiteliali è stata rivelata anche nel derivato dell'aminoadenina - etadene (fiale da 5 ml di soluzione all'1% per somministrazione endovenosa). L'effetto terapeutico del farmaco è spiegato dal suo effetto sul metabolismo degli acidi nucleici.

Gli steroidi anabolizzanti methandrostenolone (Nerobol, compresse da 1 e 5 mg) e retabolil (nandrolone, fiale da 1 ml di soluzione oleosa al 5% per somministrazione intramuscolare) sono ampiamente utilizzati come riparativi. Gli steroidi anabolizzanti derivano dagli ormoni sessuali maschili. Il loro effetto androgenico è minimo pur mantenendo un effetto anabolico sul metabolismo delle proteine. Quando vengono utilizzati, il bilancio dell'azoto diventa positivo, il rilascio di urea, potassio, zolfo e fosforo diminuisce. L'appetito dei pazienti aumenta e la massa muscolare aumenta. Per garantire l'effetto è necessaria una dieta adeguata nella composizione proteica, minerale e vitaminica. Gli steroidi anabolizzanti facilitano il periodo di convalescenza dopo gravi lesioni, infezioni, interventi chirurgici e ustioni. Per le ulcere gastroduodenali, Nerobol è prescritto per un ciclo di 2-3 settimane, 10-15 2-3 dosi. Retabolil viene somministrato per via intramuscolare una volta alla settimana, 2-4 volte al giorno.

Va ricordato che il trattamento con steroidi anabolizzanti è irto di effetti indesiderati. Nelle donne sono possibili effetti androgenici (irregolarità mestruali, abbassamento della voce, crescita dei capelli di tipo maschile). I farmaci possono causare disturbi dispeptici e ittero colestatico. Sono prescritti per infiammazioni e tumori della prostata.

I preparati di orotato di potassio e ATP sono anche prescritti come stimolanti non steroidei dei processi metabolici. Risultati positivi sono stati ottenuti nello studio di vari stimolanti biogenici, in particolare del solcoseryl (fiale da 2 ml), che è un estratto non proteico del sangue di vitello. Se utilizzato localmente e sistemicamente, solcoseryl accelera la rigenerazione dei tessuti in caso di lesioni ulcerative, ustioni, congelamento, piaghe da decubito e trapianti.

Gli stimolanti biogenici includono estratto liquido di aloe, succo di Kalanchoe, apilak, propoli, FIBS, befungin (estratto di fungo di tazza di betulla), ecc.

L'olivello spinoso e l'olio di rosa canina sono ampiamente prescritti come riparatori. Sono ricchi di carotene, carotenoidi, vitamine E, F e contengono sostanze che si ritiene possano migliorare i processi riparativi. Sotto l'influenza dell'olio di olivello spinoso nell'omogenato della mucosa gastrica, il contenuto di acido acetilneuraminico aumenta e il livello dei perossidi diminuisce. Questi farmaci non influenzano le funzioni motorie e secretorie. Entrambi gli oli si sono dimostrati efficaci nel trattamento di ustioni, ferite, ulcere esterne ed erosioni cervicali. Per le ulcere gastroduodenali viene prescritto un ciclo di trattamento con olio (per via orale).

Il farmaco Alanton è ottenuto dalle radici dell'enula campana. Le radici dell'enula campana contengono l'1-3% di olio essenziale, la cui parte cristallina (gelenina) è costituita da una miscela di lattoni alantolattone, suoi iso- e diidroanaloghi e acido alantonico. Un decotto di elecampane riduce il tono e la peristalsi del preparato intestinale isolato, ha un effetto antisecretorio, riduce la formazione della bile e la sua secrezione; ha inoltre proprietà antisettiche e antielmintiche. Per accelerare la cicatrizzazione delle ulcere gastriche e duodenali, si consiglia di assumere Alanton in cicli di 1 compressa 3-4 volte al giorno prima dei pasti.

Per la terapia complessa dell'ulcera peptica, viene utilizzato gastrofarm. Contiene i corpi batterici del Lactobacillus bulgaricus e i suoi prodotti metabolici, il saccarosio. Circa il 20-30% della composizione totale del farmaco è costituito da proteine. Gastrofarm viene prescritto 1-2 compresse 30 minuti prima dei pasti 3 volte al giorno in corsi mensili. La dose giornaliera può essere aumentata a 8-12 compresse. Il farmaco non ha un effetto antiacido significativo.