Aspetti patogenetici e moderne possibilità di correzione delle manifestazioni iperandrogeniche nelle adolescenti. conseguenze e complicazioni. I principali tipi di iperandrogenismo nelle donne

L'iperandrogenismo nelle donne è un termine collettivo che include una serie di sindromi e malattie accompagnate da un aumento assoluto o relativo della concentrazione di ormoni sessuali maschili nel sangue di una donna. Oggi questa patologia è abbastanza diffusa: secondo le statistiche ne soffre il 5-7% delle ragazze adolescenti e il 10-20% delle donne in età fertile. E poiché l'iperandrogenismo comporta non solo vari difetti nell'aspetto, ma è anche una delle cause dell'infertilità, è importante che le donne abbiano un'idea di questa condizione in modo che, avendo notato tali sintomi in se stesse, dovrebbero immediatamente cercare aiuto da un specialista.

Riguarda le cause dell'iperandrogenismo nelle donne, le sue manifestazioni cliniche, nonché il modo in cui viene fatta la diagnosi e le tattiche per trattare questa patologia, imparerai dal nostro articolo. Ma prima parliamo di cosa sono gli androgeni e perché sono necessari nel corpo femminile.

Androgeni: le basi della fisiologia

Gli androgeni sono ormoni sessuali maschili. Il rappresentante principale e più famoso di loro è il testosterone. Nel corpo di una donna, si formano nelle cellule delle ovaie e della corteccia surrenale, così come nel tessuto adiposo sottocutaneo (SAT). La loro produzione è regolata dagli ormoni adrenocorticotropi (ACTH) e luteinizzanti (LH) sintetizzati dalla ghiandola pituitaria.

Le funzioni degli androgeni sono molteplici. Questi ormoni:

• sono precursori di corticosteroidi ed estrogeni (ormoni sessuali femminili);
• formare il desiderio sessuale di una donna;
• durante la pubertà determinano la crescita delle ossa tubolari e quindi la crescita del bambino;
• partecipare alla formazione dei caratteri sessuali secondari, vale a dire i capelli di tipo femminile.

Gli androgeni svolgono tutte queste funzioni a condizione della loro normale concentrazione fisiologica nel corpo femminile. Un eccesso di questi ormoni provoca sia difetti estetici e disordini metabolici, sia la fertilità della donna.

Tipi, cause, meccanismo di sviluppo dell'iperandrogenismo

A seconda dell'origine, si distinguono 3 forme di questa patologia:

• ovarico (ovarico);
• surrenale;
• misto.

Se la radice del problema è in questi organi (ovaie o corteccia surrenale), l'iperandrogenismo è chiamato primario. Nel caso di una patologia della ghiandola pituitaria, che causa disregolazione della sintesi degli androgeni, è considerata secondaria. Inoltre, questa condizione può essere ereditata o svilupparsi durante la vita di una donna (cioè acquisita).

A seconda del livello degli ormoni sessuali maschili nel sangue, si distingue l'iperandrogenismo:

• assoluto (la loro concentrazione supera i valori normali);
• relativo (il livello di androgeni rientra nell'intervallo normale, tuttavia, vengono metabolizzati intensamente in forme più attive o la sensibilità degli organi bersaglio nei loro confronti è significativamente aumentata).

Nella maggior parte dei casi, la causa dell'iperandrogenismo è. Si verifica anche quando:

• sindrome adrenogenitale;
• neoplasie o ovaie;
• e alcune altre condizioni patologiche.

L'iperandrogenismo può anche svilupparsi a seguito di una donna che assume steroidi anabolizzanti, preparazioni di ormoni sessuali maschili e ciclosporina.

Manifestazioni cliniche

A seconda del fattore causale, i sintomi dell'iperandrogenismo variano da lieve, lieve irsutismo (aumento della pelosità) a una pronunciata sindrome virile (comparsa di caratteristiche sessuali maschili secondarie in una donna malata).

Consideriamo più in dettaglio le principali manifestazioni di questa patologia.

Acne e seborrea

- una malattia dei follicoli piliferi e delle ghiandole sebacee che si verifica se i loro dotti escretori sono ostruiti. Uno dei motivi (più correttamente, anche per dire - i legami della patogenesi) dell'acne è proprio l'iperandrogenismo. È fisiologico per il periodo puberale, motivo per cui si riscontrano eruzioni cutanee sul viso in più della metà degli adolescenti.

Se l'acne persiste in una giovane donna, ha senso che venga esaminata per l'iperandrogenismo, la cui causa in più di un terzo dei casi sarà la sindrome dell'ovaio policistico.

L'acne può manifestarsi da sola o essere accompagnata (da un aumento selettivo della produzione di secrezione di sebo - in alcune parti del corpo). Può verificarsi anche sotto l'influenza di androgeni.

irsutismo

Questo termine si riferisce all'eccessiva crescita dei peli nelle donne nelle aree del corpo dipendenti dagli androgeni (in altre parole, i capelli di una donna crescono in luoghi tipici degli uomini - sul viso, sul petto, tra le scapole e così via). Inoltre, i capelli cambiano struttura: da vellus morbidi e leggeri a duri, scuri (sono chiamati terminali).

Alopecia

Questo termine si riferisce alla calvizie. Sotto l'alopecia associata ad un eccesso di androgeni, si intende un cambiamento nella struttura dei capelli sulla testa da terminale (saturo di pigmento, duro) a vello sottile, leggero, corto e la loro successiva perdita. La calvizie si trova nelle regioni frontale, parietale e temporale della testa. Di norma, questo sintomo indica un iperandrogenismo elevato prolungato e si osserva nella maggior parte dei casi con neoplasie che producono ormoni sessuali maschili.

Virilizzazione (sindrome virile)

Questo termine si riferisce alla perdita dei segni del corpo di una donna, alla formazione delle caratteristiche maschili. Fortunatamente, questa è una condizione abbastanza rara: si trova solo in 1 paziente su 100 che soffre di irsutismo. I principali fattori eziologici sono l'adrenoblastoma e la tecomatosi ovarica. Raramente, i tumori delle ghiandole surrenali che producono androgeni diventano la causa di questa condizione.

La virilizzazione è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• irsutismo;
• acne
• alopecia androgenetica;
• una diminuzione del timbro della voce (barifonia; la voce diventa ruvida, come quella di un uomo);
• riduzione delle dimensioni delle ghiandole sessuali;
• un aumento delle dimensioni del clitoride;
• crescita muscolare;
• ridistribuzione del tessuto adiposo sottocutaneo secondo il tipo maschile;
• irregolarità mestruali fino a;
• aumento del desiderio sessuale.

Principi diagnostici

Nella diagnosi di iperandrogenismo sono importanti sia i reclami, l'anamnesi e i dati sullo stato oggettivo del paziente, sia i metodi di ricerca di laboratorio e strumentali. Cioè, dopo aver valutato i sintomi e i dati della storia medica, è necessario non solo identificare il fatto di un aumento del livello di testosterone e di altri ormoni sessuali maschili nel sangue, ma anche rilevare la loro fonte: neoplasia, ovaio policistico sindrome o altra patologia.

Gli ormoni sessuali vengono esaminati dal 5° al 7° giorno del ciclo mestruale. Vengono determinati i livelli ematici di testosterone totale, SHBG, DHEA, ormoni follicolo-stimolanti, luteinizzanti e 17-idrossiprogesterone.

Per trovare la fonte del problema, viene eseguita un'ecografia degli organi pelvici (se si sospetta una patologia ovarica, utilizzando un sensore transvaginale) o, se possibile, una risonanza magnetica di quest'area.

Per diagnosticare un tumore delle ghiandole surrenali, al paziente viene prescritto un computer o una scintigrafia con iodio radioattivo. Va notato che i piccoli tumori (meno di 1 cm di diametro) in molti casi non possono essere diagnosticati.

Se i risultati degli studi di cui sopra sono negativi, al paziente può essere prescritto il cateterismo delle vene che portano via il sangue dalle ghiandole surrenali e dalle ovaie per determinare il livello di androgeni nel sangue che scorre direttamente da questi organi.

Principi di trattamento

La tattica del trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne dipende dalla patologia a causa della quale si è verificata questa condizione.

Nella maggior parte dei casi, ai pazienti vengono prescritti contraccettivi orali combinati che, oltre alla contraccezione, hanno anche un effetto antiandrogeno.

La sindrome adrenogenitale richiede la nomina di glucocorticoidi.

Se il livello di androgeni nel sangue di una donna aumenta a causa dell'ipotiroidismo o di un livello elevato di prolattina, viene in primo piano la correzione farmacologica di queste condizioni, dopodiché la concentrazione degli ormoni sessuali maschili diminuisce da sola.

Con l'obesità e l'iperinsulismo, è dimostrato che una donna normalizza il peso corporeo (seguendo le raccomandazioni dietetiche e un'attività fisica regolare) e assumendo metformina.

Le neoplasie delle ghiandole surrenali o delle ovaie che producono androgeni vengono rimosse chirurgicamente anche se sono di natura benigna.

Quale medico contattare

Con i sintomi dell'irsutismo, dovresti contattare un ginecologo-endocrinologo. Ulteriore assistenza sarà fornita da specialisti specializzati: dermatologo, tricologo, nutrizionista.

Conclusione

L'iperandrogenismo nelle donne è un complesso di sintomi derivanti da una maggiore concentrazione di ormoni sessuali maschili nel sangue, che accompagna il decorso di una serie di malattie endocrine. Le cause più comuni sono la sindrome dell'ovaio policistico e la sindrome adrenogenitale.

L'iperandrogenismo è un aumento della concentrazione di ormoni sessuali maschili nelle donne. I disturbi iperandrogeni possono essere spiegati dall'eccessiva secrezione di androgeni da parte delle ovaie o delle ghiandole surrenali.

Sintomi comuni di iperandrogenismo

I segni caratteristici dell'iperandrogenismo possono variare da lieve crescita di peli superflui e acne ad alopecia (calvizie), eccessivo irsutismo, mascolinizzazione e virilizzazione. L'irsutismo è caratterizzato dalla crescita dei peli di tipo maschile associata alla trasformazione dei peli vellus in peli terminali in aree come il viso, il torace, l'addome e la parte superiore delle cosce. I segni di mascolinizzazione includono la perdita di grasso corporeo e una diminuzione delle dimensioni del seno. La virilizzazione consiste nell'aggiunta di alopecia temporale, una diminuzione del timbro della voce e un aumento del clitoride in risposta a qualsiasi precedente influenza eccessiva dell'ormone maschile nell'iperandrogenismo nelle donne.

I disturbi iperandrogeni sono divisi in funzionali e neoplastici delle ghiandole surrenali o delle ovaie.

Cause di iperandrogenismo

• Malattie delle ghiandole surrenali: iperplasia delle ghiandole surrenali; Sindrome di Cushing; adenoma, carcinoma surrenale.
• Malattie ovariche: ovaie policistiche; Sindrome HAIR-AN.
• Tumori delle ovaie: cellule di Sertoli-Leydig; cellule del chilo; tumori a cellule lipoidi.
• Irsutismo idiopatico.

Iperplasia surrenale congenita

ULN è un termine generico utilizzato per descrivere vari disturbi derivanti da deficit congenito di enzimi surrenali, accompagnato da una sovrasintesi di steroidi. La causa più comune di CAH è una carenza di 21-idrossilasi. La CAH è rappresentata da uno spettro di disturbi che vanno dalle forme gravi di perdita di sale alla virilizzazione e alla CAH non classica. Sia la perdita di sale che la semplice virilizzazione sono chiamate forme classiche di iperandrogenismo femminile perché i loro sintomi (p. es., perdita di sale o genitali ermafroditi nelle neonate) sono evidenti alla nascita o si manifestano subito dopo. D'altra parte, esiste una forma non classica chiamata esordio tardivo, che di solito si manifesta durante la pubertà o successivamente. Questi pazienti non presentano anomalie genitali associate all'iperandrogenismo, ma possono sviluppare irsutismo, acne e disturbi ovulatori e mestruali.

Poiché la 21-idrossilasi è responsabile della conversione del 17-idrossiprogesterone in 11-desossicortisolo, la sua carenza porta ad un eccessivo accumulo di 17-idrossiprogesterone. Di conseguenza, si riscontra un aumento del 17-idrossiprogesterone nel sangue, nonché un aumento della sintesi di androstenedione e testosterone nella via metabolica D4. L'iperandrogenismo è ereditato in modo autosomico recessivo.

sindrome di Cushing

Un'altra grave malattia delle ghiandole surrenali, che porta a un'eccessiva produzione di androgeni e iperandrogenismo, è la sindrome di Cushing, o ipercortisolismo persistente. Le caratteristiche cushingoidi includono obesità del tronco, faccia lunare, ipertensione, lividi, ridotta tolleranza al glucosio, perdita muscolare, osteoporosi, strie sulla pelle addominale e depositi di grasso nella regione sopraclavicolare e nella parte posteriore del collo. È possibile rilevare altri segni: irsutismo, acne, mestruazioni irregolari. Questo disturbo può svilupparsi con un tumore surrenalico che produce cortisolo o un adenoma ipofisario che produce ACTH (malattia di Cushing). Può essere una rara causa di disfunzione mestruale nell'iperandrogenismo nelle donne.

Tumori delle ghiandole surrenali

I tumori delle ghiandole surrenali che portano all'iperandrogenismo, in assenza di sintomi e segni di eccesso di glucocorticoidi, sono estremamente rari. Gli adenomi solo androgeni tendono a secernere grandi quantità di DHEAS. Il carcinoma surrenale può sintetizzare grandi quantità di glucocorticoidi.

sindrome delle ovaie policistiche

Circa il 6% delle donne in età riproduttiva ha la PCOS. Si tratta di una malattia cronica caratterizzata da anovulazione o oligoovulazione con segni clinici o di laboratorio di iperandrogenismo, nonché assenza di sintomi di qualsiasi altra condizione patologica. Di solito si sviluppa durante la pubertà. Esiste una predisposizione ereditaria allo sviluppo della PCOS. I parenti di prima generazione hanno maggiori probabilità di sviluppare PCOS.

I sintomi più comuni della PCOS sono: irsutismo (90%), irregolarità mestruali (90%) e (75%). Il verificarsi di irsutismo nelle donne che hanno utilizzato contraccettivi ormonali combinati per la maggior parte della loro vita e nelle donne di origine asiatica è meno probabile. Molte pazienti con PCOS soffrono di obesità addominale e la prevalenza dell'iperandrogenismo varia ampiamente a seconda del paese di origine della donna. Negli Stati Uniti si nota la più alta prevalenza di obesità tra le donne con PCOS (circa il 60%).

Nelle ovaie della maggior parte dei pazienti, si trovano molte cisti follicolari inattive con un ritardo nello sviluppo dei follicoli nella fase medio-antrale. Le cisti sono localizzate nella parte periferica dello strato corticale dell'ovaio. Lo stroma ovarico è iperplastico e di solito contiene isolotti di cellule della teca produttrici di androgeni luteinizzati. Circa il 20% delle donne con uno stato ormonale normale si può riscontrare anche con ovaio policistico.

L'iperandrogenismo nelle donne con PCOS si verifica a causa dell'eccessiva sintesi di ormoni sessuali maschili da parte delle ovaie e spesso delle ghiandole surrenali. La base fisiopatologica dell'iperandrogenismo nella PCOS è sconosciuta. I pazienti mostrano una maggiore frequenza di rilascio di lutropina, che di solito porta ad un aumento della concentrazione di questo ormone nel flusso sanguigno. Ciò è probabilmente dovuto ad un aumento della secrezione di GnRH da parte dell'ipotalamo e ad un aumento della sensibilità della ghiandola pituitaria ad esso.

Un aumento del contenuto di lutropina favorisce la secrezione di androgeni da parte delle cellule della teca, che aumenta la concentrazione di androstenedione e testosterone prodotti dall'ovaio. Questo a sua volta provoca l'atresia di molti follicoli in via di sviluppo e spesso impedisce lo sviluppo di un follicolo dominante o preovulatorio. La conversione degli androgeni in estrogeni durante l'iperandrogenismo in periferia porta ad un aumento della concentrazione di estrogeni (rispetto a quella all'inizio della fase follicolare), che sopprime il rilascio di FSH dalla ghiandola pituitaria. Tutto ciò provoca un'interruzione del normale funzionamento dell'ovaio, quindi a metà del ciclo non c'è rilascio di lutropina e si verifica anovulazione con iperandrogenismo nelle donne. In alcuni pazienti con PCOS, si riscontra un'eccessiva sintesi di androgeni sia nelle ghiandole surrenali che nelle ovaie. Il meccanismo di sviluppo dell'eccessiva produzione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali nella PCOS è sconosciuto.

Nella PCOS esiste un'associazione tra produzione anormale di androgeni, insulino-resistenza e iperinsulinemia. Circa il 60-70% dei pazienti con PCOS ha una ridotta sensibilità all'insulina, si verifica la sua ipersecrezione. L'iperinsulinemia è associata alla stimolazione diretta della produzione di insulina da parte delle cellule della teca, che porta alla secrezione di androgeni. Un aumento della concentrazione di androgeni e insulina nella PCOS contribuisce anche a una diminuzione della sintesi della globulina legante gli ormoni sessuali da parte del fegato e della sua secrezione. In questo caso, il contenuto di testosterone libero può aumentare in modo significativo, sebbene l'aumento della concentrazione di testosterone totale sarà moderato o insignificante. Pertanto, la gravità dei sintomi somatici dell'iperandrogenismo nella PCOS dipende dal contenuto di testosterone totale.

A lungo termine, l'insulino-resistenza associata alla PCOS può portare ad un aumento del rischio di sindrome metabolica nelle donne con iperandrogenismo (diabete e malattie cardiache). L'azione degli estrogeni nell'iperandrogenismo può portare all'iperplasia dell'endometrio e talvolta al cancro dell'endometrio.

La diagnosi di PCOS continua ad essere alquanto discutibile a causa dell'incoerenza nei criteri diagnostici. La PCOS è considerata una diagnosi di esclusione. Inoltre, è una sindrome, non una malattia specifica e facilmente diagnosticabile. La Società Europea per la Riproduzione Umana e l'Embriologia definisce la PCOS come una sindrome in cui le pazienti manifestano un'ovulazione irregolare, solitamente accompagnata da oligomenorrea, iperandrogenismo o ovaie policistiche, quando si escludono altre cause di questi sintomi.

Insulino-resistenza iperandrogenica con sindrome da acanthosis nigricans

L'iperandrogenismo con sindrome da acanthosis nigricans (sindrome HAIR-AN) è un disturbo iperandrogenico ereditario caratterizzato da una grave insulino-resistenza, diversa da quella della PCOS. Nella sindrome HAIR-AN si riscontra una concentrazione estremamente elevata di insulina circolante (contenuto basale - superiore a 80 UI / ml, dopo glucosio orale - superiore a 500 UI / ml), associata a grave insulino-resistenza. Poiché l'insulina è un ormone con attività mitogena, il suo contenuto estremamente elevato porta all'iperplasia dello strato basale dell'epidermide della pelle, che provoca lo sviluppo di acanthosis nigricans - iperpigmentazione delle pieghe della pelle. Inoltre, a seguito dell'azione dell'insulina sulle cellule della teca ovarica, molte pazienti con sindrome HAIR-AN mostrano la loro iperplasia. I pazienti con questa malattia possono sviluppare grave iperandrogenismo e persino virilizzazione. Inoltre, queste donne corrono un rischio significativo di sviluppare dislipidemia, diabete di tipo 2, ipertensione e malattie cardiovascolari. Tali pazienti sono particolarmente difficili da trattare, sebbene l'uso di analoghi del GnRH a lunga durata d'azione sia considerato promettente.

Neoplasie delle ovaie

I tumori ovarici produttori di androgeni si verificano in circa una donna su 500 con irsutismo. Includono cellule di Sertoli-Leydig, cellule chilo e cellule lipoidi. La virilizzazione nell'iperandrogenismo è accompagnata da iperplasia stromale delle neoplasie ovariche circostanti non produttrici di ormoni. Tali tumori includono teratomi cistici, tumori di Brenner, cistoadenomi sierosi e tumori di Krukenberg.

Irsutismo idiopatico

In alcune donne, l'irsutismo è da lieve a moderato e non è accompagnato da un aumento della concentrazione di androgeni nel sangue. Questa condizione è chiamata irsutismo idiopatico, anche erroneamente indicato come "irsutismo costituzionale". L'irsutismo idiopatico nell'iperandrogenismo nelle donne può svilupparsi a causa dell'aumentata conversione tissutale del testosterone nel DHT più biologicamente attivo. Quasi tutti i disturbi che causano l'irsutismo (come PCOS, sindrome HAIR-AN o CAH) sono ereditari. Il vero irsutismo è raramente costituzionale e quasi sempre indica un disturbo prevalentemente androgenico nelle donne.

Diagnostica

Anamnesi: i disturbi funzionali come la PCOS o la CAH ad esordio tardivo di solito compaiono per la prima volta durante la pubertà e tendono a progredire lentamente. In questi disturbi, i sintomi della sovraesposizione agli androgeni si sviluppano dopo diversi anni. A differenza di loro, le malattie tumorali possono verificarsi in qualsiasi momento. Più spesso si sviluppano dopo la pubertà e iniziano improvvisamente. L'iperandrogenismo progredisce rapidamente ed è spesso preceduto dalla virilizzazione. A volte viene registrata una combinazione con disturbi funzionali. Quindi, nel 15% dei pazienti con sindrome HAIR-AN, i sintomi di virilizzazione si riscontrano nell'iperandrogenismo, in particolare, grave irsutismo, alopecia temporale e persino un certo ingrossamento del clitoride.

Esame fisico

Deve essere valutata la gravità dell'iperandrogenismo, dell'irsutismo, dell'acne o dell'alopecia androgenetica e deve essere palpata la ghiandola tiroidea. I pazienti dovrebbero essere attivamente interrogati sull'eccessiva peluria facciale in quanto potrebbero mascherare l'irsutismo facendo la ceretta regolarmente ed essere riluttanti a fornire informazioni volontarie. Fai attenzione ai segni cushingoidi. L'acantosi nera indica spesso resistenza all'insulina e iperinsulinemia. Con l'aiuto di un esame ginecologico bimanuale, è possibile rilevare un aumento delle ovaie con iperandrogenismo nelle donne. Un aumento asimmetrico associato a un improvviso inizio di virilizzazione può indicare un raro tumore produttore di androgeni.

Test di laboratorio per l'iperandrogenismo

La ricerca di laboratorio su pazienti con virilizzazione e / o grave irsutismo viene eseguita principalmente per escludere malattie gravi.

La misurazione della concentrazione basale di 17-idrossiprogesterone consente di escludere il deficit di 21-idrossilasi nella CAH. Quando il contenuto di questo ormone è superiore a 2 ng / ml, il principale metodo diagnostico è considerato il test di stimolazione ACTH, in cui viene determinata la concentrazione di 17-idrossiprogesterone. Se si sospetta la sindrome di Cushing, deve essere eseguita una misurazione del contenuto giornaliero di cortisolo libero nelle urine o un test soppressivo con desametasone. L'ultimo test per l'iperandrogenismo consiste nell'assumere desametasone 1 mg per via orale durante la notte, seguito da livelli di cortisolo nel sangue a digiuno alle 8:00 (normale è inferiore a 5 g/dl).

La misurazione del contenuto di prolattina e TSH consente di escludere l'iperprolattinemia e la disfunzione tiroidea. Per i pazienti con segni sottili di iperandrogenismo, può essere utile valutare la concentrazione di testosterone totale e libero, DHEAS nel sangue. Il contenuto di DHEAS superiore a 7000 ng / ml o testosterone totale superiore a 200 ng / dl fa sospettare un tumore che produce androgeni delle ghiandole surrenali o delle ovaie. Tuttavia, il miglior indicatore di questa malattia, per quanto rara, sono i sintomi clinici. Segni di virilizzazione sono presenti nel 98% dei pazienti con tumori, indipendentemente dalla concentrazione di testosterone nell'iperandrogenismo nelle donne.

Gli organi pelvici per escludere un tumore ovarico devono essere eseguiti per eventuali fattori di rischio. I tumori surrenali produttori di androgeni possono essere rilevati mediante TC o RM. Se i risultati clinici o di laboratorio indicano un tumore produttore di androgeni con iperandrogenismo e la sua localizzazione non può essere determinata utilizzando metodi di ricerca tomografica, vengono eseguiti il ​​cateterismo venoso selettivo e la misurazione della concentrazione di androgeni nel sangue venoso da ciascuna ghiandola surrenale e ovaia.

Nei pazienti con PCOS e sindrome HAIR-AN, deve essere valutato lo stato metabolico. Sebbene la misurazione del glucosio nell'iperandrogenismo sia sufficiente per lo screening di massa per il diabete, nei pazienti con PCOS, la tolleranza al glucosio dovrebbe essere determinata per un controllo approfondito. Nelle persone di età superiore ai 35 anni, pazienti giovani con segni di disordini metabolici (ad esempio, con sindrome HAIR-AN), deve essere determinata la concentrazione di lipidi nel sangue.

Trattamento

Quando si sceglie un trattamento per l'iperandrogenismo, si dovrebbe essere guidati dall'eziologia della malattia, dalla gravità dei sintomi clinici e dal desiderio del paziente. In rari casi, con un tumore delle ovaie o delle ghiandole surrenali, si consiglia di rimuoverlo chirurgicamente. Nelle donne in premenopausa con tumore ovarico è sufficiente una salpingo-ooforectomia unilaterale (rimozione dell'ovaio con la tuba di Falloppio), che consente di preservare la funzione fertile. Il trattamento delle donne in postmenopausa consiste nell'isterectomia addominale totale e nella salpingooforectomia bilaterale. Nei pazienti con sindrome di Cushing, viene eseguita la rimozione chirurgica della fonte (tumori surrenali o ipofisari) che produce una quantità eccessiva di cortisolo o ACTH.

Naturalmente, la PCOS è la malattia ovarica funzionale più comune che causa l'iperandrogenismo e la gestione della PCOS dipende dalla descrizione della malattia da parte del paziente e dal suo desiderio. Il trattamento dell'irsutismo nelle pazienti con PCOS consiste nella soppressione della funzione ovarica. Questo di solito si ottiene prendendo OK combinato. Nel trattamento degli estrogeni e del progesterone, viene soppresso il rilascio di gonadotropine (FSH e lutropina), che aiuta a ridurre l'iperproduzione di testosterone e androstenedione da parte delle ovaie. Gli estrogeni stimolano anche la sintesi della globulina legante gli ormoni sessuali, che riduce la concentrazione di testosterone libero.

Per un trattamento efficace dell'irsutismo nell'iperandrogenismo, vengono inoltre prescritti bloccanti degli androgeni. Lo spironolattone è il farmaco più comunemente usato per il trattamento dell'iperandrogenismo e dell'irsutismo nelle donne negli Stati Uniti. Questo antagonista dell'aldosterone si lega in modo competitivo al testosterone, producendo un effetto antiandrogenico diretto sui tessuti bersaglio. Inoltre, lo spironolattone agisce sugli enzimi steroidei e riduce la produzione di testosterone. Poiché questo farmaco per l'iperandrogenismo nelle donne è un antagonista dell'aldosterone, è possibile un aumento della concentrazione di potassio nel sangue. Altri farmaci che bloccano il legame degli androgeni ai loro recettori includono flutamide e ciproterone, mentre la finasteride inibisce la conversione del testosterone nel suo metabolita più attivo, il DHT. Potrebbero essere necessari fino a 6 mesi per ottenere un miglioramento estetico e l'effetto massimo si sviluppa entro due anni.

La soppressione dell'eccessiva produzione di androgeni o la loro azione di solito impedisce l'ulteriore crescita dei capelli, ma la causa che causa l'irsutismo non scompare immediatamente. Per ottenere un buon risultato estetico nell'iperandrogenismo, di solito è necessaria la rimozione dei peli superflui in alcune zone in combinazione con un trattamento biochimico. I trattamenti topici per l'iperandrogenismo includono la rasatura, la crema depilatoria, l'elettrolisi e la depilazione laser. I singoli peli non devono essere rimossi, in quanto ciò potrebbe stimolare lo sviluppo dei follicoli piliferi circostanti.

Tutte le pazienti che soffrono di iperandrogenismo, PCOS e anovulazione cronica sono a rischio di cancro dell'endometrio. Questo è il motivo per cui quando si trattano donne che non assumono contraccettivi orali combinati, dovrebbe sempre essere pianificata l'interruzione dell'assunzione di farmaci che inducono progestinici per proteggere l'endometrio e ridurre il rischio. A tale scopo si consiglia di assumere per via orale medrossiprogesterone alla dose di 10 mg al giorno, progesterone micronizzato 100 mg 2 volte/die o noretindrone 5 mg al giorno per 12-14 giorni a mesi alterni.

La resistenza all'insulina e l'iperandrogenismo in molti pazienti con PCOS possono influenzare il rischio di diabete e possibilmente di malattie cardiovascolari. Le donne con PCOS tendono ad avere livelli di colesterolo più alti. Inoltre, hanno un alto rischio di sviluppare ipertensione arteriosa con iperandrogenismo. Pertanto, i pazienti con PCOS e anovulazione cronica dovrebbero essere informati su perdita di peso, dieta, attività fisica e altri cambiamenti nello stile di vita che ridurranno il rischio di diabete.

Ai pazienti con iperandrogenismo surrenale funzionale (p. es., CAH) vengono somministrati glucocorticoidi (p. es., desametasone 0,25 mg prima di coricarsi a giorni alterni). Molte di queste donne richiedono anche farmaci che sopprimono la secrezione di androgeni ovarici. Per questo, vengono prescritti OK combinati e antiandrogeni.

Per un'adolescente, il problema dell'iperandrogenismo è spesso un vero disastro psicologico. Ciò è dovuto non solo a un cambiamento significativo nell'aspetto, alla perdita di femminilità, ma anche a problemi con la funzione mestruale, la gravidanza. I compiti dell'endocrinologo sono la corretta diagnosi delle manifestazioni di questa sindrome, nonché la determinazione delle sue cause; questo, a sua volta, contribuisce alla nomina di un trattamento adeguato (di solito a lungo termine), che aiuta a far fronte alle manifestazioni cosmetiche del GAS, ripristinare le mestruazioni regolari, superare i disturbi della fertilità, il disagio psicologico e migliorare significativamente la qualità della vita del paziente.

Fisiologia della sintesi degli androgeni nel corpo di una donna e dei loro effetti biologici. Gli androgeni appartengono alla famiglia dei cosiddetti steroidi C19, composti contenenti 19 atomi di carbonio in una molecola.

In condizioni fisiologiche, è noto che l'intero asse ipotalamo-ipofisi-surrene operi secondo un ritmo circadiano con attivazione dalle 5-6 alle 10 e significativa diminuzione della secrezione ormonale la sera. In un tale ritmo, gli androgeni surrenali vengono sintetizzati normalmente. È noto che le cellule della zona reticolare della corteccia surrenale hanno anche recettori per la prolattina, LH, che possono anche stimolare la sintesi delle ghiandole surrenali.

Nelle ovaie, la sintesi degli androgeni è stimolata dall'ormone luteinizzante (LH), che viene prodotto nella ghiandola pituitaria anteriore. Il ritmo della secrezione di LH ripete la natura pulsante della secrezione dell'ormone ipotalamico di rilascio delle gonadotropine (Gn-RH). Allo stesso tempo, nella fase follicolare, si verificano più spesso emissioni di impulsi, che stimolano il rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), e nella fase luteale, la frequenza cardiaca rallenta, predomina la secrezione di LH. Nella fase luteinica, la secrezione di LH è alquanto ridotta. L'asse dell'ipotalamo-ipofisi-ovaie nel corpo di una donna funziona in modalità ciclica, che determina i processi ciclici nell'endometrio e la durata del ciclo mestruale.

Un ruolo importante è svolto dalla conversione periferica di steroidi con attività androgenica insignificante (deidroepiandrosterone, androstenedione) in androgeni attivi che colpiscono organi e tessuti bersaglio. Ciò si verifica nel fegato, nei muscoli, nel grasso sottocutaneo, le cui cellule contengono un numero di enzimi in grado di trasformare gli androgeni.

Il trasporto di androgeni viene effettuato in uno stato legato, attraverso SHBG. Questa proteina è sintetizzata nel fegato. La concentrazione di SHBG aumenta sotto l'influenza degli estrogeni e gli stessi androgeni ne riducono la produzione. Gli ormoni tiroidei aumentano la produzione di SHBG, mentre la loro carenza riduce la produzione di SHBG. Un aumento relativo della percentuale di testosterone libero oltre il limite dovuto a una diminuzione della produzione di SHBG può essere una delle ragioni dello sviluppo di SGA.

Con un aumento della produzione di androgeni nelle ghiandole surrenali o nelle ovaie, l'attivazione della loro conversione periferica, violazioni dei processi di trasporto degli androgeni nel corpo di una donna, si verificano cambiamenti dovuti all'effetto specifico degli androgeni su vari organi e tessuti, e alcuni tipi di metabolismo. Questo complesso di sintomi è chiamato sindrome da iperandrogenismo.

Nella fase di raccolta di un'anamnesi, un esame fisico, il medico deve valutare correttamente le manifestazioni della sindrome da iperandrogenismo in una donna, la loro gravità e durata.

Manifestazioni della sindrome dell'iperandrogenismo Una donna può avere i seguenti sintomi:

• dermopatia iperandrogenica;
• irsutismo;
• seborrea oleosa;
• acne vulgaris;
• alopecia androide;
• morfotipo androide (mascolinizzazione del fisico);
• ipoplasia (sottosviluppo) delle ghiandole mammarie;
• irregolarità mestruali;
• disturbi della fertilità (infertilità);
• ipoplasia dell'utero;
• ovaie policistiche;
• barifonia (diminuzione del timbro della voce);
• virilizzazione dei genitali esterni.

irsutismo chiamato la crescita dei capelli terminali (terminali) nelle aree dipendenti dagli androgeni sul corpo di una donna. Il grado di irsutismo è tradizionalmente valutato utilizzando la scala Ferriman & Gallway. Secondo questa scala si distinguono 9 aree del corpo di una donna, dove la crescita dei capelli è stimolata dagli androgeni, così come due zone indifferenti (avambracci e parte inferiore delle gambe), sulle quali la crescita dei capelli è determinata da vari altri fattori (costituzionali, ereditaria), in misura minore dagli androgeni.

In ciascuna delle aree, la crescita dei capelli viene valutata su una scala a 5 punti: da 0 punti, quando non ci sono capelli in quest'area, a 4 punti, quando la crescita dei capelli in quest'area è più pronunciata. Va sottolineato che vengono valutati solo i peli terminali (terminali), che si differenziano per pigmentazione vellus, arricciatura e spessore maggiore.

La somma dei punti ottenuti sommando da tutte le 11 aree è chiamata numero totale di irsuti, il cui valore massimo può essere di 44 punti. Da questo numero occorre sottrarre la somma dei punti ottenuti sommando i punti di crescita del pelo degli avambracci e delle gambe (numero indifferente). Il resto è il vero numero irsuto (massimo 36 punti). Il valore del numero totale di irsuti fino a 7 punti è una variante della norma (pelosità del bordo), 8-12 punti è considerato lieve irsutismo (1 ° grado), 13-25 punti - irsutismo di moderata gravità (2 ° grado), 26 punti o più caratterizzano l'irsutismo grave (grado 3). Il valore del numero indifferente consente di valutare provvisoriamente il ruolo di fattori non ormonali nello sviluppo dell'irsutismo in questo paziente.

Seborrea oleosa e acne vulgaris (acne)- alterazioni cutanee associate alla stimolazione androgena della funzione delle ghiandole sebacee, seguite da infezione e suppurazione. L'attaccatura del cuoio capelluto nei pazienti con sindrome da iperandrogenismo può apparire "unta", possono esserci croste giallastre untuose (forfora) sul cuoio capelluto, la paziente lamenta la necessità di lavarsi spesso i capelli.

L'acne è solitamente localizzata in quelle aree in cui è localizzato un gran numero di ghiandole sebacee: fronte, naso, mento (zona T del viso), torace, spalle, parte superiore della schiena.

Alopecia Androide- danni ai follicoli piliferi del cuoio capelluto dovuti all'azione specifica degli androgeni. È stato dimostrato che nel cuoio capelluto gli androgeni (principalmente diidrotestosterone) provocano vasospasmo, deterioramento del trofismo dei follicoli piliferi, che alla fine porta alla caduta dei capelli.

Per l'alopecia androide, il diradamento diffuso dei capelli è caratteristico in una certa sequenza: prima i capelli si assottigliano nella regione frontale, poi nella regione parietale. Gli stadi dell'alopecia androide sono valutati secondo la classificazione di E. Ludwig. Con iperandrogenismo grave prolungato, il paziente può sviluppare un caratteristico "punto calvo".

Morfotipo Android- l'aspetto nei lineamenti della figura di una donna o di una ragazza di proporzioni caratteristiche dei maschi, con restringimento del bacino ed espansione del cingolo scapolare. Gli androgeni hanno un effetto anabolico sullo sviluppo dei muscoli e, d'altra parte, agiscono specificamente sulle ossa pelviche, contribuendo alla formazione di una pelvi stretta. Questi cambiamenti compaiono con iperandrogenismo grave e prolungato, il cui debutto cade nel periodo puberale, quando si sta formando lo scheletro.

Sottosviluppo delle ghiandole mammarie e ipoplasia uterina- sintomi associati all'effetto inibitorio degli androgeni sul tessuto delle ghiandole mammarie e del miometrio. Se il medico può valutare visivamente il primo sintomo come sviluppo insufficiente della ghiandola mammaria per una donna, quindi per accertare il secondo, è necessario condurre un esame ecografico misurando la larghezza, la lunghezza e lo spessore dell'utero.

Irregolarità mestruali- un aumento della durata del ciclo mestruale per più di 42 giorni (opsomenorrea), scarse mestruazioni brevi (oligomenorrea). In alcuni casi, le violazioni possono essere aggravate fino allo sviluppo dell'amenorrea secondaria, quando le mestruazioni spontanee sono assenti in una donna in età riproduttiva per più di 6 mesi.

Gli androgeni hanno molteplici effetti negativi sulla funzione ormonale del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio: inibizione della secrezione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), aumento e perdita della secrezione di LH ciclico. Nel tempo, la struttura morfologica delle ovaie cambia: la membrana proteica e lo stroma dell'ovaio si ispessiscono sotto l'influenza del costante effetto stimolante dell'LH, a causa del quale le ovaie aumentano di dimensioni, diventando esse stesse un'ulteriore fonte di sintesi degli androgeni. Si forma la malattia policistica, che è una conseguenza dell'atresia dei follicoli non ovulati e aggrava l'iperandrogenismo.

L'anovulazione cronica porta a infertilità. Distinguere l'infertilità primaria, quando una donna non rimane incinta dopo un anno. L'infertilità secondaria è l'infertilità in una donna che ha avuto in precedenza una gravidanza. I disturbi mestruali e riproduttivi sono fattori significativi nel disagio psicologico per la maggior parte delle donne.

Un sintomo di grave iperandrogenismo è barifonia- una diminuzione del timbro della voce dovuta all'effetto specifico degli androgeni sulle cartilagini della laringe, al loro aumento (laringomegalia) e ai cambiamenti di configurazione.

La valutazione del grado di virilizzazione dei genitali viene effettuata secondo la classificazione di Prader.

Per il grado I, è caratteristica solo l'ipertrofia del clitoride. Questo grado di virilizzazione può verificarsi in ragazze e donne adulte, ad esempio, con tumori che producono androgeni. Per l'II grado, oltre all'ipertrofia del clitoride, è caratteristica l'assenza di piccole labbra, la presenza di un'apertura a forma di imbuto nel perineo, dove si aprono l'uretra e la vagina (seno urogenitale). Con la virilizzazione di grado III, le grandi labbra assomigliano allo scroto (piegato, pigmentato), il clitoride è a forma di pene, c'è un'apertura comune della vagina e dell'uretra sotto forma di seno urogenitale. I gradi IV e V di virilizzazione dei genitali esterni sono caratterizzati da una mascolinizzazione ancora maggiore: il clitoride è praticamente indistinguibile dal pene, le grandi labbra sono indistinguibili dallo scroto (mancano però i testicoli), un'unica apertura del seno urogenitale alla base o sulla superficie dorsale del clitoride simile al pene, visivamente simile all'ipospadia.

Con la virilizzazione dei genitali esterni di grado III-V, una neonata viene spesso scambiata per un ragazzo. E quindi, l'individuazione del criptorchidismo bilaterale, l'ipospadia in un neonato è un'indicazione per determinare il cariotipo ed escludere la patologia più comune che porta alla disfunzione congenita della corteccia surrenale.

La gravità delle manifestazioni di iperandrogenismo è determinata dal tempo di insorgenza, dalla durata, dalla gravità dell'eccesso di androgeni, che è determinata dalla nosologia della malattia. La valutazione clinica dovrebbe essere accompagnata dalla diagnosi di laboratorio e dalla diagnosi differenziale delle malattie accompagnate da un aumento della produzione o del metabolismo degli androgeni. Tenendo conto del meccanismo principale della patogenesi, che svolge un ruolo nell'insorgenza della sindrome da iperandrogenismo, si distinguono le seguenti forme.

Il GAS causato da tumori produttori di androgeni è caratterizzato da un decorso aggressivo con il rapido sviluppo di quasi tutte le manifestazioni di iperandrogenismo nel loro grado estremo: irsutismo pronunciato, acne, seborrea oleosa, amenorrea, ipertrofia del clitoride, barifonia, riduzione delle ghiandole mammarie e la formazione di un morfotipo androide. I metodi di imaging (ecografia, TC, risonanza magnetica) nella maggior parte dei casi possono rilevare un tumore nelle ghiandole surrenali o nelle ovaie. Va notato che i tumori ovarici a volte hanno una secrezione mista di androgeni ed estrogeni, in questo caso, sullo sfondo dei sintomi di virilizzazione, possono esserci irregolarità mestruali come la metroragia, non c'è una diminuzione, ma un aumento delle dimensioni del utero a causa dello sviluppo di fibromi. In generale, non ci sono differenze nel decorso clinico della GAS nei tumori surrenali e ovarici.

Infine, ci sono alcuni criteri statunitensi per la PCOS, anch'essi concordati nel Consensus del 2003. Ulteriori criteri sono la disposizione subcapsulare delle cisti (sotto forma di una collana), un aumento dell'ecogenicità dello stroma. L'esame deve essere effettuato su sfondo "pulito" (escludere l'uso di farmaci contraccettivi combinati per almeno 2 mesi), preferibilmente per accesso transvaginale, il 3°-5° giorno del ciclo mestruale (può essere stimolato). Per la policistosi secondaria con CAH, un tipo diffuso di malattia policistica, un normale volume ovarico (o un aumento asimmetrico) sono più caratteristici, a volte possono essere rilevati segni di ovulazione. Tuttavia, anche queste differenze non possono essere considerate decisive, danno solo un'idea approssimativa.

L'esistenza della tecomatosi stromale come unità nosologica indipendente non è supportata da tutti gli autori. Morfologicamente, la malattia è caratterizzata dalla comparsa nello stroma delle ovaie di grappoli di cellule epiteliali che non sono associate ai follicoli e hanno un'elevata attività funzionale degli enzimi coinvolti nella steroidogenesi. Il quadro clinico è in gran parte identico alla PCOS, ma è caratterizzato da manifestazioni più pronunciate di SGA e sindrome metabolica (obesità, acanthosis nigricans, dislipidemia), rapporto LH/FSH normale, resistenza alla stimolazione dell'ovulazione con clomifene (Kpostilbegit) durante il trattamento.

Iperandrogenismo da trasporto a causa di una diminuzione della produzione di SHBG (ad esempio, con ipotiroidismo primario, iperinsulinemia, ipercortisolismo di varie eziologie, aumento della produzione di ormone della crescita) e relativa predominanza della frazione libera di testosterone su quella associata. La variante più comune e classica dell'iperandrogenismo da trasporto è l'ipotiroidismo primario. E quindi, lo studio del livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) è obbligatorio nella diagnosi differenziale della causa dell'SGA.

L'iperandrogenismo iatrogeno si sviluppa quando una donna assume farmaci che hanno un effetto androgenico. Questi includono steroidi anabolizzanti e preparati di androgeni, che possono essere prescritti con il "marchio" di integratori sportivi. Le proprietà androgeniche sono possedute da alcuni gestageni - derivati ​​\u200b\u200bdi steroidi C19: noretisterone, linestrenolo e il farmaco antigonadotropico danazolo. Alcuni farmaci sono in grado di migliorare la crescita dei capelli e sono chiamati tricogeni. Con un trattamento prolungato con questi farmaci, potrebbe esserci un aumento della crescita dei capelli, anche nelle aree dipendenti dagli androgeni. I principali gruppi di tricogeni sono i seguenti:

• farmaci antitubercolari (streptomicina, isoniazide, rifampicina, etambutolo);
• farmaci glucocorticoidi (specialmente quelli assunti per lungo tempo ad alte dosi);
• tranquillanti;
• sedativi;
• anticonvulsivanti (Finlepsin);
• antibiotici ciclosporinici;
• interferone.

L'iperandrogenismo nelle malattie sistemiche del sistema ipotalamo-ipofisario a causa dell'attivazione delle ghiandole produttrici di androgeni a seguito dell'aumento della produzione di ormoni tropici da parte della ghiandola pituitaria.

Nella sindrome ipotalamica (forma neuroendocrina), la secrezione del polso LH è disturbata, si verifica la sua iperproduzione, che stimola la steroidogenesi nelle cellule della teca e dello stroma ovarico. Con l'iperprolattinemia si osserva un aumento del livello di DEA e DEA solfato e lo sviluppo di sintomi di iperandrogenismo. Nell'acromegalia, il livello di androgeni può aumentare a causa della disfunzione gonadotropica con una relativa predominanza di LH, nonché un aumento del livello di IGF-1 e insulina, lo sviluppo di insulino-resistenza e una diminuzione della produzione di SHBG. Oltre a queste malattie, la sindrome da iperandrogenismo può svilupparsi con anoressia nervosa, schizofrenia e alcune sindromi genetiche con insulino-resistenza. Pertanto, questo gruppo di malattie che portano all'iperandrogenismo è piuttosto eterogeneo.

I meccanismi patogenetici per lo sviluppo dell'iperandrogenismo devono essere presi in considerazione quando si effettua una diagnosi differenziale.

Iperandrogenismo- questa è una condizione patologica del sistema endocrino del corpo femminile, che si sviluppa a causa dell'eccessiva sintesi di ormoni sessuali di tipo maschile da parte delle ovaie o della corteccia surrenale. La sindrome da iperandrogenismo è una delle più comuni patologie endocrine osservate esclusivamente tra le donne in diversi periodi di età insieme all'incidenza della patologia tiroidea.

Nel determinare le tattiche di osservazione e trattamento dei pazienti che presentano segni di iperandrogenismo, si dovrebbe tenere presente che questa patologia non è identificata con un aumento del livello di gomroni androgeni nel siero del sangue. Molte donne possono avere criteri clinici per la sindrome iperandrogenica e nessuna evidenza di laboratorio di un aumento dei livelli di androgeni circolanti.

Cause di iperandrogenismo

I meccanismi patogenetici per lo sviluppo dell'iperandrogenismo consistono o nell'eccessiva sintesi di ormoni sessuali maschili da parte della corteccia surrenale e delle ovaie, o nell'aumentata formazione di ormoni androgeni dai precursori. In alcune situazioni, lo sviluppo di segni clinici di iperandrogenismo, ad esempio, si verifica con un aumento della sensibilità dei tessuti bersaglio anche a una quantità normale di ormoni androgeni nel sangue. Allo stesso tempo, come sintomo clinico dell'iperandrogenismo, in quasi il 90% dei casi è causato da un aumento del livello di ormoni androgeni nel siero del sangue.

Un raro meccanismo etiopatogenetico per lo sviluppo dell'iperandrogenismo è un livello significativamente ridotto di globuline responsabili del legame degli ormoni sessuali. L'azione di questa globulina ha lo scopo di impedire la penetrazione degli ormoni androgeni nella cellula, interrompendo così l'interazione degli ormoni androgeni con specifici recettori. La produzione di ormoni androgeni è indirettamente influenzata dallo stato della funzione di sintesi ormonale della ghiandola tiroidea, pertanto vari cambiamenti patologici in questo organo endocrino provocano inevitabilmente la sindrome iperandrogenica.

Esistono numerose malattie accompagnate da vari gradi di intensità dell'iperandrogenismo. Ad esempio, con la sindrome di Stein-Leventhal o si sviluppa l'iperandrogenismo ovarico, le cui manifestazioni diventano più spesso dismenorrea, aumento della crescita dei capelli e incapacità di concepire e sopportare un feto. Nel periodo postmenopausale, la causa dello sviluppo della forma ovarica dell'iperandrogenismo può essere l'ipertecosi, in cui i pazienti sono preoccupati per l'obesità, la tendenza e l'esame strumentale a volte rivela segni dell'utero e una diminuzione della tolleranza al glucosio.

L'iperandrogenismo surrenale nella versione classica si sviluppa con iperplasia congenita della corteccia surrenale, che appartiene alla categoria delle malattie genetiche ereditarie. Questa patologia è caratterizzata dalla presenza congenita e successiva progressione dei seguenti segni clinici: ipertensione arteriosa, virilizzazione, anomalie nello sviluppo degli organi genitali esterni e retinopatia. Fortunatamente questa patologia è piuttosto rara, ma esiste un'altra sindrome patologica che provoca l'iperandrogenismo chiamata "sindrome di Cushing". Lo sviluppo di questa sindrome, accompagnato dalla comparsa di tutti i segni clinici di iperandrogenismo, porta molto spesso a una lesione tumorale delle ghiandole surrenali, ma in alcune situazioni la sindrome di Cushing si sviluppa con esposizione esogena ad alte dosi di farmaci glucocorticosteroidi, che vengono utilizzati in una vasta gamma di condizioni patologiche del corpo umano.

Una categoria separata di pazienti con segni di iperandrogenismo sono i pazienti con lesioni tumorali delle ovaie e delle ghiandole surrenali, poiché recentemente si è verificato un aumento significativo dell'incidenza delle forme di patologie oncologiche che secernono androgeni.

Sintomi di iperandrogenismo

L'iperandrogenismo nelle donne in età riproduttiva è accompagnato da un'ampia gamma di manifestazioni cliniche, ogni sintomo delle quali può essere attribuito a una delle tre principali sindromi: ginecologica, dismetabolica e cosmetica.

Al debutto di questa patologia, una donna sperimenta varie forme di irregolarità mestruale, manifestate nella sua irregolarità, fino allo sviluppo, che dipende direttamente dal livello degli ormoni androgeni nel sangue circolante. Un gran numero di donne che soffrono di iperandrogenismo tende a sviluppare un ciclo mestruale anovulatorio, provocato da una quantità insufficiente di progesterone nel sangue e, al contrario, da un aumento dei livelli di estrogeni. Oltre ai disturbi dell'ovulazione, questo squilibrio ormonale per un breve periodo provoca lo sviluppo di processi iperplastici nell'endometrio fino alla proliferazione di processi neoplastici. A questo proposito, l'iperandrogenismo si riferisce ai fattori provocatori dell'infertilità secondaria.

In una situazione in cui l'iperandrogenismo nelle ragazze è congenito, si formano anomalie degli organi genitali esterni sotto forma di ipertrofia del clitoride, fusione parziale delle grandi labbra e seno urogenitale.

Il complesso sintomatico di un difetto estetico comprende l'irsutismo e varie forme di lesioni cutanee. L'irsutismo o aumento della pelosità è il criterio clinico più comune e patognomonico dell'iperandrogenismo e consiste in un aumento della crescita dei capelli nella proiezione della linea mediana dell'addome, del viso, delle superfici laterali del collo e del torace con contemporanea perdita di capelli sulla testa. Le donne che soffrono di iperandrogenismo sono più inclini a sviluppare eruzioni cutanee comuni come l'acne e una grave secchezza della pelle con aree di desquamazione eccessiva.

Segni di disturbi dismetabolici che si verificano in qualsiasi forma di iperandrogenismo sono la comparsa di sovrappeso, atrofia delle fibre muscolari e la formazione di ridotta tolleranza al glucosio, che è un provocatore di sviluppo, dismetabolismo e obesità.

Una manifestazione piuttosto specifica dell'iperandrogenismo è la barifonia, che implica un ingrossamento della voce che non ha nulla a che fare con la patologia organica delle corde vocali. In una situazione in cui i segni dell'iperandrogenismo si sviluppano in giovane età, vi è un aumento dello sviluppo della massa muscolare del tronco con una ridistribuzione massima nella metà superiore del torace e del cingolo scapolare.

Iperandrogenismo in gravidanza

Tra tutte le possibili cause di aborto spontaneo in una donna incinta nel primo trimestre, l'iperandrogenismo occupa una posizione di primo piano. Sfortunatamente, quando si rilevano segni di iperandrogenismo in una donna durante una gravidanza in corso, è estremamente difficile determinare se questa patologia sia congenita o acquisita. In questo periodo, la definizione della genesi della malattia non è così importante, poiché è prima necessario attuare tutte le misure per preservare la gravidanza.

I segni fenotipici dell'iperandrogenismo in una donna incinta non sono diversi dalle manifestazioni di questa condizione patologica in qualsiasi altra rappresentante femminile, con l'unica differenza che in alcune situazioni l'iperandrogenismo si manifesta sotto forma di un aborto precoce, che non è sempre considerato da una donna come un aborto spontaneo. Lo sviluppo dell'aborto spontaneo in una fase iniziale è dovuto all'attaccamento insufficiente dell'uovo fetale alla parete dell'utero e al suo rigetto anche con il minimo impatto traumatico. Una manifestazione clinica sorprendente di questa condizione è la rilevazione del sanguinamento vaginale, che, tra l'altro, potrebbe non essere così intenso, tirando il dolore nella regione sovrapubica e livellando i segni della tossicosi precoce.

Dopo la 14a settimana di gravidanza, si creano le condizioni fisiologiche per prevenire il fatto dell'aborto, poiché in questo periodo si verifica un aumento dell'attività degli ormoni sessuali femminili secreti dalla placenta in grandi quantità.

Un altro periodo critico della minaccia di aborto in una donna che soffre di iperandrogenismo è quando c'è un rilascio attivo di deidroepiandrosterone da parte delle ghiandole surrenali fetali, che provoca inevitabilmente un aumento dell'androgenizzazione di una donna incinta. Una complicazione di questi cambiamenti patologici è lo sviluppo di segni di insufficienza istmico-cervicale, che possono provocare l'insorgenza di parto prematuro. Nel terzo trimestre di gravidanza, l'iperandrogenismo è un provocatore della rottura precoce del liquido amniotico, a seguito della quale una donna può partorire prima del previsto.

Per determinare l'iperandrogenismo in una donna incinta, è consigliabile utilizzare solo metodi diagnostici di laboratorio fondamentalmente diversi dall'esame del resto della categoria di pazienti. Per determinare la concentrazione degli ormoni sessuali maschili, è necessario esaminare l'urina di una donna incinta con la determinazione della "somma di 17-chetosteroidi".

Va tenuto presente che non tutti i casi di rilevazione di segni di iperandrogenismo in una donna incinta dovrebbero essere sottoposti a correzione medica, anche se la diagnosi è confermata da metodi di laboratorio. I metodi medici di terapia vengono utilizzati solo in caso di minaccia esistente per il portamento del feto. Il farmaco di scelta per il trattamento dell'iperandrogenismo durante la gravidanza è il desametasone, la cui dose giornaliera iniziale è di ¼ di compressa, la cui azione è volta a inibire la funzione della ghiandola pituitaria, che ha un effetto indiretto sulla produzione di sesso maschile ormoni. L'uso di questo farmaco è giustificato dalla completa assenza di un effetto negativo sullo sviluppo fetale con un effetto positivo simultaneo in termini di livellamento dei segni dell'iperandrogenismo.

In, le donne che soffrono di iperandrogenismo devono essere sotto la supervisione non solo di un ginecologo, ma anche di un endocrinologo, poiché questa condizione patologica tende a progredire e provocare gravi complicazioni.

Diagnosi di iperandrogenismo

Il collegamento fondamentale tra tutte le possibili manipolazioni diagnostiche nell'iperandrogenismo è una valutazione di laboratorio del livello degli ormoni steroidei. Oltre a determinare gli ormoni steroidei, è consigliabile controllare il contenuto degli ormoni coinvolti nella regolazione della produzione di steroidi.

A causa del fatto che l'iperandrogenismo è una conseguenza di una serie di malattie che differiscono nei meccanismi di sviluppo e nelle manifestazioni cliniche, i criteri diagnostici per ciascuna di queste patologie differiranno.

Quindi, con la sindrome dell'ovaio policistico, c'è un bilanciamento dell'ormone luteinizzante e del testosterone, una diminuzione dell'ormone follicolo-stimolante e, in alcuni casi, un aumento del contenuto di prolattina nel sangue. Un segno di laboratorio non specifico di iperandrogenismo nelle ovaie policistiche è un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue. La scansione ad ultrasuoni con il metodo dell'accesso transvaginale consente in quasi il 100% dei casi di visualizzare un cambiamento cistico nella struttura del parenchima ovarico, accompagnato da un aumento dei parametri generali delle ovaie.

La sindrome di Cushing è accompagnata non solo da un cambiamento dello stato ormonale, ma anche da segni di laboratorio non specifici sotto forma di linfopenia ed eosinopenia. Lo squilibrio dello stato ormonale consiste nella rilevazione di un contenuto in eccesso di ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali nel siero del sangue. I metodi di imaging con radiazioni in questa situazione sono utilizzati come diagnosi del processo tumorale primario localizzato nelle ghiandole surrenali, tuttavia, la risonanza magnetica ha la maggior parte delle informazioni in termini di rilevamento di piccoli tumori. A causa del fatto che la sindrome di Cushing con concomitante iperandrogenismo può svilupparsi a seguito di alterazioni patologiche della ghiandola pituitaria, il complesso dell'esame di screening dei pazienti in questa categoria include necessariamente la craniografia con radiometria della sella turca.

La diagnosi di iperplasia congenita della corteccia surrenale deve essere effettuata anche nel periodo prenatale della vita fetale esaminando il liquido amniotico per il livello di androstenedione e progesterone. Un segno patognomonico di questa patologia è un aumento del 17-idrossiprogesterone sierico di oltre 800 ng%.

Se si sospetta che un paziente abbia un tumore secernente adrenergico delle ovaie o delle ghiandole surrenali, si dovrebbe prestare particolare attenzione alla valutazione dei livelli di testosterone e deidroepiandrosterone, il cui livello è significativamente aumentato in queste patologie. Come misure diagnostiche aggiuntive, necessarie per valutare il possibile trattamento chirurgico del processo tumorale, vengono utilizzati metodi di imaging con radiazioni e risonanza magnetica.

Trattamento dell'iperandrogenismo

La scelta del trattamento per l'iperandrogenismo dipende in gran parte dalla malattia sottostante che ha causato lo sviluppo di questa condizione patologica, nonché dalla gravità del decorso della malattia e dalla gravità dei segni di laboratorio dell'iperandrogenismo. A questo proposito, la gestione dei pazienti e la determinazione delle tattiche terapeutiche dovrebbero essere prevalentemente individuali, tenendo conto di tutte le caratteristiche di ogni singolo paziente. In molte situazioni, il trattamento dell'iperandrogenismo comporta un'intera gamma di misure terapeutiche, sia conservative che operative.

La sindrome dell'ovaio policistico, che è la causa più comune di iperandrogenismo ovarico, in molti casi risponde bene al trattamento conservativo utilizzando una gamma di farmaci ormonali. I segni di irsutismo del paziente sono la base per l'uso di Medroxyprogesterone alla dose di 150 mg per via parenterale una volta ogni tre mesi fino al livellamento del difetto clinico o l'uso a lungo termine di Spironolattone alla dose giornaliera di 200 mg, che ha anche un effetto benefico sulla normalizzazione del ciclo mestruale. Al fine di eliminare il sanguinamento uterino e la loro prevenzione, curare l'acne e ridurre le manifestazioni di irsutismo, vengono utilizzati contraccettivi orali combinati (Norgestimato a una dose giornaliera media di 250 mg per via orale). Tuttavia, va tenuto presente che tutti i rappresentanti di questo gruppo di farmaci non sono privi di effetti collaterali, pertanto esistono una serie di condizioni che rappresentano una controindicazione assoluta al loro uso (qualsiasi localizzazione, grave danno al parenchima epatico, a processo tumorale di qualsiasi localizzazione, presenza di focolai endometrioidi). Per sopprimere la steroidogenesi, si consiglia di utilizzare Ketonazolo in una dose giornaliera di 200 mg. Il trattamento chirurgico per le ovaie policistiche, di norma, viene utilizzato solo se non vi è alcun effetto dalla correzione medica in corso, nonché con un diffuso cambiamento cistico diffuso nel parenchima ovarico. Attualmente, lo strumento chirurgico più razionale e parsimonioso per le ovaie policistiche è considerato l'elettrocoagulazione delle ovaie mediante accesso laparoscopico.

Nella sindrome di Cushing con segni di iperandrogenismo in pazienti affetti da patologie oncologiche delle ghiandole surrenali, l'unico metodo efficace di trattamento è la chirurgia. La fase preparatoria prima del trattamento chirurgico consiste nell'uso di farmaci la cui azione è volta a sopprimere la steroidogenesi (ketoconazolo alla dose giornaliera di 600 mg). L'efficacia del trattamento chirurgico dipende direttamente dalle dimensioni del tumore, quindi con dimensioni non superiori a 10 mm si ottiene un risultato positivo nell'80% dei casi. Nel periodo postoperatorio è consigliabile utilizzare un trattamento profilattico con metotano alla dose giornaliera di 10 g per prevenire la recidiva della crescita del substrato tumorale.

Il trattamento dell'iperplasia surrenale congenita dovrebbe iniziare anche nella fase di sviluppo intrauterino del bambino, poiché questa patologia porta allo sviluppo di un grave grado di iperandrogenismo. A tale scopo, a una donna incinta viene prescritto il desametasone a una dose giornaliera stimata di 20 mcg / kg fino a quando non viene determinato il sesso del nascituro. In una situazione in cui una donna porta un bambino, il trattamento deve essere interrotto. La maggiore influenza sull'efficacia del trattamento dell'iperplasia surrenale congenita ha una diagnosi precoce e una nomina tempestiva del trattamento ormonale.

In una situazione in cui l'iperandrogenismo in un paziente è un sintomo di un tumore ovarico che secerne androgeni, l'unica opzione terapeutica efficace è una combinazione di terapia chirurgica, radioterapica e chemioprofilattica.

Il trattamento delle donne che soffrono di iperandrogenismo nel periodo postmenopausale consiste nel prescrivere Klimen secondo lo schema generalmente accettato, che ha un marcato effetto antiandrogeno.

Le manipolazioni cosmetiche per eliminare i difetti estetici che infastidiscono la maggior parte delle donne con iperandrogenismo dovrebbero essere di secondaria importanza e la loro attuazione è raccomandata solo se combinata con i principali metodi di trattamento farmacologico.

Iperandrogenismo- una sovrabbondanza nel corpo di una donna dell'ormone maschile testosterone. Il corpo femminile, come il corpo maschile, produce questo ormone. È assolutamente necessario per il normale sviluppo dei muscoli scheletrici e il normale funzionamento dei muscoli del miocardio. Ma nel corpo femminile, normalmente, il suo contenuto non dovrebbe superare certi limiti. Se viene prodotto troppo testosterone, possiamo parlarne iperandrogenismo nelle donne.

Sintomi di iperandroginia

Infatti iperandrogenismoè una malattia del sistema endocrino, il che significa che comporta una violazione dei processi metabolici. Uno dei rischi nell'iperandrogenismo è il rischio di sviluppare il diabete mellito a causa della ridotta sensibilità dei pazienti all'insulina. Pertanto, se sospetti il ​​​​diabete mellito, se ne hai altri segni di iperandrogenismo, questo può essere un sintomo di un aumento del testosterone nel corpo.

I sintomi esterni dell'iperandrogenismo sono principalmente l'aumento della crescita dei peli su braccia e gambe, che preoccupa le donne. Si nota spesso la comparsa di acne e infiammazione sul viso. A volte questo disturbo può causare obesità, a seconda delle cause della malattia.

Tuttavia, non confondere iperandrogenismo con una maggiore sensibilità al testosterone, che è inerente a molte donne di sangue meridionale. Questo è ciò che spesso causa un aumento della crescita dei capelli e altri segni esterni nei rappresentanti di questo gruppo etnico. In questo caso, la quantità di testosterone nel sangue è a un livello normale e non stiamo parlando di iperandrogenismo.

Nella ricerca interna sintomi di iperandrogenismo si considera la comparsa di piccole cisti (policistiche) e capsule dense nella regione ovarica. Tutto ciò può portare a irregolarità mestruali, impossibilità di ovulazione (infertilità).

Se una donna riesce ancora a rimanere incinta, c'è un'alta probabilità di aborto spontaneo. Il fatto è che per mantenere la gravidanza, il corpo femminile ha bisogno di un altro ormone: il progesterone, ma l'iperandrogenismo è spesso accompagnato da una produzione insufficiente di questo ormone.

Durante il parto, le donne corrono il rischio di scarico prematuro di liquido amniotico, insufficienza del travaglio, anche questo sintomi di iperandrogenismo.

Cause di iperandrogenismo nelle donne

Il testosterone, che è il principale colpevole della malattia, è prodotto nelle donne nelle ovaie e nelle ghiandole surrenali. È il malfunzionamento di questi organi la causa principale iperandrogenismo nelle donne.

Come motivo principale, allocare sindrome androgenitale. Le ghiandole surrenali producono molti ormoni diversi, incluso il testosterone. Sotto l'azione di uno speciale enzima che vive nelle ovaie, il testosterone e altri ormoni vengono convertiti in glucocorticoidi. La quantità di enzima prodotta dalle ovaie dipende dai geni della donna e, se non è sufficiente, la conversione non avviene. Di conseguenza, il testosterone si accumula nel corpo.

Le ovaie sono anche in grado di produrre testosterone. Spesso causa di iperandrogenismo c'è un aumento della produzione dell'ormone nelle ovaie. Vari tumori e neoplasie nelle ghiandole surrenali e nelle ovaie sono anche una causa comune di iperandrogenismo nelle donne.

Tuttavia, il sistema endocrino include non solo gli organi elencati, ma anche un numero di altri e una violazione del loro lavoro può causare la comparsa di questa malattia. Uno di questi corpi è pituitario(ghiandola cerebrale), responsabile del funzionamento delle ghiandole endocrine.

Diagnosi e trattamento dell'iperandrogenismo

Non sarai in grado di fare una diagnosi da solo, a meno che, ovviamente, tu non abbia un'educazione medica. Ma anche in questo caso serviranno studi di laboratorio.

Sintomi di iperandrogenismo può comparire a qualsiasi età, a partire dall'infanzia, quindi è difficile parlare di qualsiasi predisposizione all'età. Per stabilire una diagnosi, il medico dovrà condurre una serie di test, esami ecografici degli organi interni, identificando la connessione tra la pubertà e le manifestazioni iniziali della malattia.

Trattamento dell'iperandrogenismo dipende dalle cause della malattia e dagli obiettivi finali del medico e del paziente. Se una donna vuole avere un figlio, e non solo sbarazzarsi delle manifestazioni esterne dell'iperandrogenismo, la terapia mirerà a raggiungere questo risultato.

Nei casi con un tumore, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico per rimuovere il tumore.
Se la malattia ha portato all'obesità, insieme a una terapia speciale, il medico prescriverà il ritorno al peso normale.

Oggi alle trattamento dell'iperandrogenismo nelle donne sono stati raggiunti risultati abbastanza buoni, che consentono a una donna con una tale malattia di sentirsi bene e di avere un bell'aspetto e, soprattutto, sono stati sviluppati tipi speciali di terapia e metodi di trattamento chirurgico che danno una notevole speranza di avere un bambino.

Alexandra Panjutina
Rivista femminile JustLady