Fisiopatologia della digestione. Autointossicazione intestinale (fecale). Meccanismi biofisici dell'autointossicazione

Autointossicazione intestinale si sviluppa con una diminuzione della secrezione intestinale, ostruzione intestinale, danni meccanici e tossici alla mucosa intestinale, ecc. Il tratto gastrointestinale nell'uomo e negli animali è l'habitat naturale dei microrganismi. L'intestino crasso è particolarmente ricco di microflora. Nei vertebrati, il numero di microbi in esso contenuti è di 10 10 -10 11 /g di contenuto intestinale. Nell'intestino tenue, il loro numero è molto inferiore a causa delle proprietà battericide del succo gastrico e, probabilmente, dei fattori antimicrobici endogeni dell'intestino tenue. Ogni giorno trilioni di batteri vengono escreti con le feci. La microflora intestinale provoca processi di fermentazione e decomposizione in essa, ma normalmente non sono pronunciati. Le sostanze tossiche risultanti vengono rimosse dal corpo o neutralizzate e non si verifica intossicazione. I processi di fermentazione e putrefazione si intensificano con una diminuzione della secrezione intestinale e un aumento della flatulenza, che solitamente accompagna la stitichezza. L'intossicazione è più pronunciata con l'ostruzione intestinale. Il danno meccanico e tossico alla mucosa intestinale è essenziale. L'apparato nervoso dell'intestino è coinvolto nel processo patologico, che porta all'interruzione delle sue funzioni motorie e secretorie e aggrava i disturbi trofici nella parete intestinale. Si sviluppa la disbatteriosi, caratterizzata da una diminuzione del numero di microrganismi costantemente presenti nell'intestino (bifidumbatteri, E. coli, lattobacilli). Il rapporto tra i batteri nelle varie parti dell'intestino viene interrotto con una maggiore proliferazione della flora opportunistica e la comparsa di flora patogena. Si verifica una fermentopatia secondaria. Tutto ciò porta ad un aumento dei processi di fermentazione e decadimento. Gli amminoacidi vengono convertiti in sostanze tossiche: idrogeno solforato, scatolo, cresolo, indolo, fenolo, ecc. Quando gli amminoacidi vengono decarbossilati, si formano ammine biogene: istamina, cadaverina, putrescina. Vengono parzialmente neutralizzati nella parete intestinale sotto l'influenza delle aminoossidasi. Tuttavia, quando vi è un eccesso di queste sostanze, vengono assorbite nel sangue ed entrano nel fegato attraverso il sistema della vena porta. Nel fegato, l'indolo e lo scatolo vengono neutralizzati legandosi agli acidi solforico e glucuronico (si formano gli acidi indossilsolforico, scatoxilsolforico, indossilglucuronico e skatossiglucuronico). Altra corrente

Le sostanze chimiche nel fegato vengono deaminate, ossidate, trasformandosi anche in composti innocui. Sono parzialmente escreti dai reni. Se si formano molte sostanze tossiche e i processi di decomposizione nell'intestino continuano a lungo, la funzione neutralizzante del fegato è sovraccarica. Con lo sviluppo dell'insufficienza epatica, i reni diventano di primaria importanza nell'eliminazione delle tossine circolanti nel sangue. Ma se lo stato funzionale dei reni soffre, aumentano i fenomeni di intossicazione intestinale. Mentre si trovano nell'intestino, le sostanze tossiche influenzano di riflesso vari organi e sistemi. Oltre alla sensazione di pienezza nell'addome, compaiono gonfiore, brontolio nell'intestino, nausea, sapore sgradevole in bocca, affaticamento, debolezza, affaticamento, mal di testa, perdita di appetito, insonnia e depressione. Con l'intossicazione intestinale cronica possono verificarsi cambiamenti distrofici negli organi, incluso il miocardio.

Le sostanze tossiche che circolano nel sangue colpiscono i recettori vascolari e i centri cerebrali. Ciò può portare a disturbi nel funzionamento del sistema cardiovascolare sotto forma di diminuzione della pressione sanguigna e indebolimento delle contrazioni cardiache. Possibile depressione respiratoria. La diminuzione delle riserve di glicogeno epatico e l'ipoglicemia possono portare al coma. L'intossicazione intestinale cronica porta ad anoressia e gravi disturbi digestivi dovuti all'inibizione delle ghiandole del tratto digestivo.

Naboychenko V.N., Bindyukevich V.N., Shikarev I.V. Terapia manuale degli organi interni - K.: Atika, 2005. - 408 p.
ISBN 966-326-107-2
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Autointossicazione intestinale. Nell'intestino umano, soprattutto nel colon e nella parte inferiore dell'ileo, è presente un'abbondante microflora, rappresentata principalmente da bacilli anaerobi obbligati non sporigeni Bacteroides e Bifidobacterium. L'Escherichia coli anaerobico facoltativo, i batteri lattici, gli streptococchi, ecc. costituiscono circa il 10% della microflora. La normale microflora intestinale svolge un certo ruolo protettivo, inibendo lo sviluppo di microrganismi patogeni e promuovendo lo sviluppo dell'immunità naturale, come è stato chiaramente dimostrato dagli esperimenti sugli gnotobionti (animali privi di germi). La microflora intestinale sintetizza le vitamine.
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Allo stesso tempo, il contenuto dell'intestino può avere un effetto tossico, dovuto alla presenza di prodotti in decomposizione (indolo, scatolo, ammine proteogene, ecc.), formati in piccole quantità e in condizioni normali, ma con un notevole effetto tossico non forniscono alcun effetto sul corpo dovuto alla funzione barriera della parete intestinale e del fegato. L'intensificazione dei processi putrefattivi durante l'infiammazione del colon (colite), la stitichezza, l'ostruzione intestinale e la disbatteriosi sono accompagnati da una violazione delle funzioni di barriera e dall'intossicazione del corpo.
I. I. Mechnikov fu il primo a proporre l'uso dell'antagonismo microbico per combattere l'autointossicazione intestinale. Le idee di Mechnikov hanno ricevuto uno sviluppo fruttuoso in termini di lotta alla disbiosi intestinale (cambiamenti patologici nella composizione e distribuzione della microflora nell'intestino), che si sviluppa in condizioni estreme, quando il corpo è indebolito e talvolta sotto l'influenza di farmaci antibatterici.
Disturbi nella produzione di ormoni nel sistema digestivo
Attualmente sono note più di 20 sostanze che, accertate o presunte, sono ormoni dell'apparato digerente (vedi Tabella 3.2).
Tabella 3.2
Ormoni dell'apparato digerente
Nome Localizzazione principale Forme molecolari1 Azione Ruolo nella patologia
1 2 3 4 5
Gastrina Antro dello stomaco 4,H1 17.34 Stimolazione della secrezione acida nello stomaco e degli enzimi da parte del pancreas, riduzione di NPO2, rilascio di calcitonina Aumento del livello nell'acloridria, anemia perniciosa, vagotomia; media la sindrome di Zollinger-Ellison
Colecistochinina Intestino tenue 8, 33, 39 Stimolazione della contrazione della colecisti e della secrezione di enzimi da parte del pancreas, effetto trofico sul pancreas, inibizione dell'appetito Aumento del livello nell'insufficienza pancreatica, diminuzione nella celiachia
1 Il numero di residui amminoacidici in una molecola.
2 Sfintere esofageo inferiore.
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Fine della tabella 3.2
Nome Localizzazione principale Forme molecolari Azione Ruolo nella patologia
1 2 3 4 5
Secretina Stesso 27 Stimolazione della secrezione di bicarbonato da parte del pancreas, inibizione della secrezione acida nello stomaco, rilassamento del LES Livello ridotto nella malattia celiaca
Peptide gastroinibitore (GIP) 43 Inibizione della secrezione acida e della motilità gastrica, stimolazione della secrezione di insulina Livello ridotto nella malattia celiaca, suggerisce un coinvolgimento nella patogenesi dell'obesità
Peptide intestinale vasoattivo (VIP) Intestino tenue 28 Riduce il tono vascolare, attiva la secrezione pancreatica e intestinale Media la sindrome di Werner-Morrison
Enteroglu-kagon Intestino tenue e crasso 69 Effetto trofico sulla mucosa intestinale Livello aumentato in caso di rimozione o danneggiamento della mucosa
Motilina Intestino tenue 22 Stimolazione della motilità gastrica e intestinale Aumento dei livelli durante la diarrea
Neurotensina Anche 13 Stimolazione della secrezione nell'intestino tenue, ipotensione, inibizione dell'acido gastrico e della secrezione di insulina Aumento del livello in caso di malassorbimento
Somatostatina Ipotalamo, pancreas, stomaco 14, 28 Inibizione della secrezione gastrica e pancreatica, produzione dell'ormone della crescita, gastrina, GIP, insulina, glucagone, ecc. Media la sindrome da CO-matostatinoma (dispepsia + diabete mellito + colelitiasi)
Polipeptide pancreatico Pancreas 36 Inibizione della secrezione di enzimi da parte del pancreas e contrazione della cistifellea, della motilità gastrica e intestinale Livello ridotto con insufficienza pancreatica, aumentato con diarrea
Peptidi oppioidi (endorfine) Cervello, intestino, stomaco 5, 16,17, 31 Inibizione della secrezione gastrica, attivazione della motilità intestinale, rilassamento del LES, stimolazione dell'appetito Livello ridotto nell'obesità, aumentato durante il digiuno, suggerisce un coinvolgimento nella patogenesi dell'obesità "sindrome dell'intestino irritabile"
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Oltre alla regolazione dei processi di digestione e assorbimento, gli ormoni dell'apparato digerente influenzano la circolazione sanguigna, il metabolismo e l'attività del sistema nervoso ed endocrino. Si ritiene che la loro funzione sia quella di mantenere i processi nutrizionali (trofici) nel corpo influenzando i processi di digestione e assimilazione, il trofismo, l'appetito, ecc. [Ugolev A.I., 1962].
Gli ormoni dell'apparato digerente sono caratterizzati da una serie di caratteristiche di grande importanza nella patologia dell'apparato digerente. Tra queste caratteristiche ci sono le somiglianze nella struttura chimica e nell'azione biologica di alcuni ormoni. Attualmente è stata isolata la famiglia della gastrina (nelle sue varie forme e della colecistochinina) e della secretina (che comprende anche il glucagone, i peptidi intestinali gastroinibitori e vasoattivi). Da quanto sopra ne consegue che simili disturbi della digestione e di altre funzioni del corpo possono verificarsi con una produzione eccessiva o ridotta di vari ormoni dell'apparato digerente (Tabella 3.2).

AUTOINTOSSICAZIONE(Auto greco stesso + intossicazione) - autoavvelenamento con sostanze tossiche prodotte dall'organismo sia durante alcuni disturbi del normale funzionamento che durante varie malattie. I fenomeni di autointossicazione comprendono anche l'avvelenamento del corpo con prodotti batterici.

Fondamentalmente, le sostanze che causano autointossicazione sono prodotti del metabolismo o della degradazione dei tessuti.

In condizioni normali, i metaboliti naturali vengono escreti dal corpo (attraverso i reni con l'urina, attraverso il colon con le feci, attraverso la pelle con il sudore, attraverso i polmoni con l'aria o con varie secrezioni) o vengono neutralizzati a seguito della trasformazione chimica in i processi del metabolismo intermedio. L'autointossicazione si verifica in condizioni patologiche quando i dispositivi di protezione sono insufficienti, ad esempio in caso di disfunzione degli organi emuntori o di disturbi metabolici, nonché in processi di assorbimento anormali da varie cavità.

Il danno tissutale può essere accompagnato dalla formazione di ammine proteinogeniche, in particolare istamina e sostanze istamino-simili, proteine ​​attive, nucleotidi di adenina, sostanze colinergiche, adrenergiche e altre sostanze fisiologicamente attive.

Sulla base dei meccanismi di sviluppo, si possono distinguere i seguenti tipi di autointossicazione:

1) ritenzione - a causa della difficile escrezione e del ritardo delle normali secrezioni, ad esempio, con ridotta capacità escretoria dei reni, con accumulo di anidride carbonica e impoverimento di ossigeno nel sangue e nei tessuti a causa di difficoltà respiratorie;

2) riassorbimento - dovuto alla formazione di sostanze tossiche nelle cavità del corpo durante la putrefazione e la fermentazione con successivo assorbimento dei prodotti di decomposizione, ad esempio durante processi purulenti nella cavità della pleura, della vescica o nell'intestino con ostruzione intestinale, infezioni intestinali o stitichezza prolungata;

3) metabolico - a causa di disordini metabolici e cambiamenti nella composizione dei tessuti, del sangue e della linfa, con conseguente eccessivo accumulo di sostanze tossiche nel corpo - composti fenolici, basi azotate come betaina, sostanze di ammonio, prodotti acidi del metabolismo dei carboidrati intermedi, eccetera.; ciò include l'autointossicazione nelle malattie endocrine (diabete, mixedema, morbo di Graves e Addison, tetania paratiroidea), carenze vitaminiche, neoplasie maligne e malattie del fegato, quando l'intossicazione può verificarsi a causa della perdita della capacità del fegato di neutralizzare i prodotti tossici attraverso la formazione di esteri innocui di zolfo e acidi glucuronici;

4) infettivo - a causa dell'accumulo di tossine batteriche e altri prodotti di scarto dei microbi, nonché prodotti di degradazione dei tessuti nelle malattie infettive.

Potrebbe esserci una combinazione di diversi fattori in gioco. Pertanto, nell'uremia, la ritenzione di prodotti tossici dovuta all'insufficienza renale si combina con disturbi metabolici; nella patologia della gravidanza, l'autointossicazione si verifica a causa della ritenzione di prodotti metabolici tossici nel corpo materno e allo stesso tempo a causa di disordini metabolici e processi di decadimento che si verificano nel corpo fetale. Un posto speciale è occupato dall'autointossicazione intestinale, alla quale I. I. Mechnikov attribuiva grande importanza nella patologia umana. I processi di fermentazione e putrefazione avvengono normalmente nell'intestino. Prova di ciò è l'effetto degli estratti del contenuto intestinale. Quando somministrato per via endovenosa a un animale da esperimento, si osservano convulsioni, paralisi centrale, arresto respiratorio e collasso. In condizioni normali, le sostanze tossiche assorbite vengono facilmente neutralizzate dal fegato, ma in condizioni patologiche di digestione nell'intestino si intensificano i processi di putrefazione e fermentazione, a seguito dei quali si accumulano sostanze tossiche; se assorbiti in quantità maggiori possono avere un effetto tossico. Tra queste sostanze tossiche dovrebbero essere inclusi alcuni composti aromatici (fenolo, cresolo, scatolo, indolo) formati da amminoacidi a seguito della trasformazione della catena laterale, nonché prodotti di decarbossilazione di amminoacidi - putrescina, cadaverina, ecc. notato.

L'autointossicazione intestinale è più pronunciata nei casi in cui l'aumento dei processi di putrefazione e fermentazione nell'intestino è combinato con un indebolimento della funzione barriera dell'intestino, del fegato e dell'attività escretoria dei reni.

In vari impatti estremi (traumi meccanici, ustioni estese, massiccia perdita di sangue), l'autointossicazione può svilupparsi a seguito dell'ingresso dell'endotossina dell'Escherichia coli nel sangue, causando disturbi funzionali nel sistema circolatorio. Il plasma ottenuto da animali con shock postemorragico irreversibile, o i lipopolisaccaridi da esso isolati, causano necrosi della mucosa dell'intestino tenue, una reazione pirogenica e leucopenia negli animali sani, una reazione di Schwartzmann generalizzata (vedi fenomeno di Schwartzmann), avendo tutte le proprietà di un'endotossina batterica. È stato dimostrato sperimentalmente che i conigli con resistenza all'endotossina indotta artificialmente hanno una maggiore resistenza allo shock emorragico e alle gravi ustioni. L'E. coli Gram-negativo può spesso essere isolato dal sangue degli animali dopo gravi ustioni termiche; il siero di convalescenti ustionati (cani) garantisce la sopravvivenza dei topi infettati con dosi letali di coltura di E. coli. Anticorpi specifici contro l'endotossina di E. coli con titolo elevato sono stati trovati anche nel sangue di pazienti ustionati durante il periodo di riabilitazione. È ovvio che l'endotossina batterica occupa un certo posto nell'origine dell'autointossicazione da ustione. Esiste un concetto che spiega il meccanismo dell'endotossiemia in condizioni estreme di varia origine. È noto che tutti i tipi di shock sono caratterizzati da un insufficiente apporto di sangue agli organi interni con conseguente sviluppo di ipossia tissutale, che porta inevitabilmente ad una diminuzione dell'attività delle cellule del sistema reticoloendoteliale (RES), in particolare delle cellule reticoloendoteliali stellate nel sistema reticoloendoteliale. fegato; di conseguenza il RES perde la sua capacità di neutralizzare l'endotossina, che fluisce continuamente dall'intestino nel sangue attraverso la vena porta; aumenta la quantità di endotossina costantemente circolante, che influisce sulla funzione circolatoria; si crea un circolo vizioso secondo le leggi del feedback positivo, in cui l'accumulo di endotossine aggrava i disturbi circolatori e, soprattutto, la microcircolazione.

Le autointossicazioni possono manifestarsi come malessere, affaticamento, vertigini e mal di testa, nausea, talvolta vomito, iperestesia o nevralgia, perdita di peso generale e diminuzione della resistenza corporea. L'autointossicazione, che complica il decorso della malattia di base, può, ad esempio, nel diabete, portare al coma e nell'insufficienza renale, al coma uremico.

Il verificarsi dell'autointossicazione era precedentemente immaginato solo come risultato dell'effetto diretto delle sostanze tossiche endogene su tessuti e organi. Tuttavia, i prodotti metabolici tossici, come qualsiasi altra sostanza fisiologicamente attiva, colpiscono gli organi attraverso il sistema nervoso centrale. È anche possibile che irritino un ampio campo di formazioni recettoriali con un conseguente effetto riflesso su varie funzioni del corpo.

Ad esempio, nella patogenesi dell'autointossicazione intestinale, sono importanti i riflessi che nascono nella parete intestinale stessa dai chemocettori, così come dai meccanorecettori del duodeno o del piloro anormalmente disteso.

Misure per combattere l'autointossicazione: 1) eliminazione della malattia di base, che fungeva da fonte di formazione e accumulo di sostanze tossiche endogene nel corpo, ad esempio, in caso di insufficienza endocrina, è necessario reintegrare l'ormone mancante, in caso di uremia - ripristino della funzionalità renale, in caso di autointossicazione infettiva - l'uso di antibiotici; 2) eliminazione delle sostanze tossiche; ad esempio, in caso di autointossicazione da anidride carbonica, rimozione del suo eccesso stimolando la respirazione, in caso di autointossicazione da cavità (intestino, utero, vescica) - rimozione del contenuto mediante lavaggio o rimozione mediante drenaggio; 3) neutralizzazione delle sostanze tossiche mediante aggiunta di disinfettanti ai liquidi di lavaggio o somministrazione per via orale o endovenosa; 4) rafforzare la capacità escretoria del corpo con l'aiuto di diuretici, lassativi e diaforetici; 5) ridurre la concentrazione di sostanze tossiche introducendo soluzioni fisiologiche nel corpo e, in caso di grave autointossicazione, trasfusioni di sangue, emodialisi; 6) l'uso di una serie di misure terapeutiche sintomatiche.

Meccanismi biofisici dell'autointossicazione

I meccanismi biofisici dell'autointossicazione si basano su disturbi nei normali processi fisico-chimici del corpo. È stato dimostrato che nella cellula sono presenti sia sistemi enzimatici che non enzimatici che avviano i processi di perossidazione lipidica delle membrane cellulari (vedi Membrane biologiche). L'ossidazione dei lipidi nel corpo può avvenire attraverso un meccanismo a catena con la partecipazione dei radicali liberi degli acidi grassi insaturi (vedi Reazioni a catena, Acidi grassi). Come risultato di questi processi fisico-chimici, si formano prodotti di ossidazione dei lipidi: idroperossidi, perossidi, epossidi, aldeidi e chetoni di acidi grassi insaturi. Questi prodotti sono altamente reattivi; interagiscono con gli aminoacidi delle proteine, degli acidi nucleici e di altre molecole cellulari, il che porta all'inattivazione degli enzimi, al disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa e alla comparsa di aberrazioni cromosomiche; la formazione di perossidi di acidi grassi insaturi nei fosfolipidi di membrana contribuisce a modificare la permeabilità di queste membrane (vedi Permeabilità). Numerosi fattori estremi stimolano la perossidazione lipidica; Questi includono principalmente iperossia, avvelenamento, esposizione a radiazioni ionizzanti, stress, ecc.

In caso di danno da radiazioni, l'autointossicazione è causata da un'interruzione dei normali processi di ossidazione degli acidi grassi insaturi, nonché dei fenoli, con conseguente accumulo in diversi stadi del danno da radiazioni di sostanze tossiche primarie (le cosiddette radiotossine): lipidi (prodotti di ossidazione degli acidi grassi insaturi) e radiotossine chinone-simili. È stato scoperto che i perossidi lipidici di oggetti biologici intatti hanno un effetto radiosensibilizzante, probabilmente dovuto al potenziamento dei processi ossidativi nei lipidi durante l'irradiazione e alla successiva formazione di radiotossine lipidiche, che hanno una vasta gamma di effetti biologici.

Un ruolo importante nell'autointossicazione durante il danno da radiazioni è svolto dalle radiotossine simili al chinone, che possono anche imitare in gran parte l'effetto delle radiazioni. Dopo le radiotossine primarie si accumulano sostanze tossiche secondarie: prodotti di degradazione proteica, istamina, ecc.

La somministrazione di queste radiotossine isolate da organismi irradiati ad animali intatti ha causato una serie di cambiamenti patologici simili a quelli osservati nella forma acuta di danno da radiazioni.

Un aumento del livello dei prodotti di ossidazione dei lipidi contribuisce all'autointossicazione a seguito dell'azione dell'aumento della concentrazione di ossigeno nell'aria inalata (iperossia), poiché dopo l'esposizione specificata è stato riscontrato un aumento significativo del contenuto di questi prodotti. Uno dei meccanismi della carenza di vitamina E e delle condizioni patologiche associate è l'interruzione dei normali processi di ossidazione dei lipidi e l'accumulo di prodotti tossici a causa di una diminuzione del contenuto tissutale di un inibitore naturale delle reazioni ossidative a catena nei lipidi - vitamina E (tocoferolo) . Il ruolo dei prodotti di perossidazione lipidica e del tocoferolo è stato dimostrato nella formazione e nello sviluppo di tumori maligni.

La natura chimica degli agenti che causano l'autointossicazione del corpo sotto una serie di altri effetti fisici e condizioni patologiche (ad esempio ipotermia, congelamento, sovraccarico) è stata poco studiata.

Negli ultimi anni, lo studio del problema dell'autointossicazione in relazione alla presenza umana negli spazi esterni e sottomarini ha attirato sempre più attenzione. Sono allo studio aspetti di autointossicazione associati all'accumulo di prodotti tossici del metabolismo umano in concentrazioni tossiche o potenzialmente tossiche in ambienti ermetici (cabina di navicella spaziale, tuta spaziale di astronauta, batiscafi, ecc.). Per la loro natura chimica, questi agenti tossici sono fenoli, alcoli, acidi organici, indoli, ammoniaca, acetone, idrogeno solforato, anidride carbonica, ecc. È stato dimostrato che una serie di effetti estremi sul corpo (vibrazioni, sovraccarico, radiazioni ionizzanti , ecc.) possono influenzare sia la quantità di sostanze tossiche rilasciate che la loro tolleranza da parte dell'organismo umano.

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DE Alpern; Yu B. Kudryashov (biofisica).

Violazione della funzione barriera protettiva dell'intestino. La parete intestinale lo è Efficace barriera meccanica, fisico-chimica e immunologica nei confronti della flora intestinale e delle sostanze tossiche formatesi durante la digestione degli alimenti e secrete dai microrganismi.

Nar. La funzione barriera dell'intestino può portare a infezioni del corpo, allo sviluppo di tossiemia o infezioni tossiche, disturbi del processo digestivo e al funzionamento del corpo nel suo complesso.

Componenti della barriera gastrica.

Melma. Costantemente secreto sulla superficie dell'epitelio.

Bicarbonato (ioni HCO3-). Secreto dalle cellule mucose superficiali, ha un effetto neutralizzante.

PH. Lo strato di muco ha un gradiente di pH. Sulla superficie dello strato di muco il pH è 2,0 e nella parte vicina alla membrana è superiore a 7,0.

H+. La permeabilità del plasmalemma delle cellule della mucosa gastrica agli H+ è diversa. È insignificante nella membrana rivolta verso il lume dell'organo (apicale) e piuttosto elevato nella parte basale. Con danni meccanici alla mucosa, quando viene esposta a prodotti di ossidazione, alcol, acidi deboli o bile, aumenta la concentrazione di H+ nelle cellule, il che porta alla morte e alla distruzione della barriera.

Contatti stretti. Formato tra le cellule epiteliali superficiali. Se la loro integrità viene violata, la funzione di barriera viene interrotta.

Distruzione della barriera gastrica.

In condizioni sfavorevoli, la barriera viene distrutta in pochi minuti, nello strato stesso della mucosa si verificano morte delle cellule epiteliali, edema ed emorragia. Esistono fattori sfavorevoli al mantenimento della barriera, ad esempio farmaci antinfiammatori non steroidei (aspirina, indometacina), etanolo, sali biliari.

L'Helicobacter pylori è un batterio gram-negativo che sopravvive nell'ambiente acido dello stomaco. H. pylori infetta l'epitelio superficiale dello stomaco e distrugge la barriera, favorendo lo sviluppo di gastrite e difetti ulcerativi della parete gastrica. Questo microrganismo è isolato dal 70% dei pazienti con ulcera gastrica e dal 90% dei pazienti con ulcera duodenale o gastrite antrale.

Una diminuzione dell'acidità nello stomaco crea condizioni favorevoli per la vita e la riproduzione di molti microbi, come Vibrio cholerae, Shigella e amebe. Pertanto, i pazienti con achilia gastrica hanno maggiori probabilità di sviluppare malattie infettive (trasmesse per via oro-fecale), sono esposti a intossicazioni e hanno un rischio maggiore di sviluppare tumori gastrici.

Sindrome da autointossicazione intestinale

Con cambiamenti patologici nel tratto digestivo, la microflora intestinale può diventare più attiva e avere un effetto dannoso sul corpo, provocandone l'intossicazione. La condizione per ciò è una violazione della funzione secretoria e motoria dell'intestino, che si esprime nella peristalsi indebolita e nella comparsa di stitichezza. Una forma particolarmente grave di autointossicazione si osserva nell'ostruzione gastrointestinale acuta e cronica a seguito dello sviluppo di tumori, nella malattia adesiva o nel volvolo intestinale.

La patogenesi della sindrome da autointossicazione intestinale comprende i seguenti collegamenti:

Aumento dei processi putrefattivi e fermentativi nell'intestino. Fermentazione accompagnato dalla scomposizione dei carboidrati con formazione di acidi. Processi putrefattivi portare alla formazione di una serie di sostanze tossiche dalle proteine: scatolo, indolo, cresolo, fenolo.

Insufficienza della funzione neutralizzante del fegato con eccesso di sostanze tossiche attraverso la vena porta;

Escrezione insufficiente da parte dei reni;

Irritazione da sostanze tossiche di chemocettori, meccanorecettori intestinali, recettori dei vasi cerebrali e organi interni.

Complesso sintomatico dell'intossicazione intestinale si manifesta con mal di testa, debolezza generale, perdita di appetito, aumento e poi diminuzione della pressione sanguigna, indebolimento della forza delle contrazioni cardiache, disturbi del ritmo cardiaco, compromissione della respirazione e della funzionalità renale e diminuzione della sensibilità al dolore. La gravità delle manifestazioni dipende dalla velocità di sviluppo, dalla durata, dall'entità dell'assunzione e dalla circolazione delle sostanze tossiche nel corpo.

Si sviluppa con stitichezza sindrome da autointossicazione intestinale cronica. L'esito dell'intossicazione intestinale in alcuni casi può essere fatale, soprattutto con lo sviluppo sindrome acutamente sviluppata autointossicazione con ostruzione intestinale acuta. Può svilupparsi un collasso, diminuire le riserve di glicogeno, inibire la respirazione e l'attività cardiaca, l'inibizione della corteccia cerebrale si verifica con lo sviluppo del coma, quindi è necessario eliminare tempestivamente le cause e sopprimere i processi putrefattivi nell'intestino, normalizzarne la funzione.

La disbiosi intestinale è un disturbo microecologico nel tratto gastrointestinale. Si tratta di un insieme clinico di disturbi del macroorganismo causati da cambiamenti nei rapporti quantitativi, nella composizione e nelle proprietà della microflora intestinale (disturbi della microbiocenosi).

Le principali cause dello sviluppo della disbiosi intestinale

Fattori esogeni:

Fattori nutrizionali.

Carenza di una serie di nutrienti essenziali (proteine, carboidrati, vitamine, fibre vegetali).

Forme di nutrizione non fisiologiche.

Stress (traumi, ustioni, interventi chirurgici).

Effetti medicinali (antibiotici, ormoni, citostatici).

Radiazione.

Fattori endogeni:

Malattie funzionali o infiammatorie dell'apparato digerente (disturbi secretori, motori, infiammatori del tratto gastrointestinale).

Malattie oncologiche.

Infezioni gastrointestinali acute e croniche.

Infezioni urogenitali.

Malattie infettive e allergiche.

Immunodeficienze.

La coli-sepsi è la setticemia o setticopiemia causata da Escherichia coli.

L'enterite cronica, una malattia caratterizzata da disturbi della digestione e dell'assorbimento intestinale, è causata da alterazioni infiammatorie e degenerative della mucosa dell'intestino tenue.

I principali collegamenti nella patogenesi sono associati alla violazione della funzione barriera della parete intestinale, che porta ad una diminuzione dell'attività degli enzimi della membrana cellulare, all'interruzione della funzione dei canali di trasporto attraverso i quali vengono assorbiti i prodotti dell'idrolisi, gli ioni e l'acqua. Di una certa importanza nella patogenesi dell'enterite cronica sono anche le disfunzioni di altri organi digestivi (ridotta attività enzimatica delle ghiandole digestive), disbiosi intestinale, disturbi metabolici, alterazioni dell'immunità, che possono supportare secondariamente le disfunzioni intestinali, creando un circolo vizioso.

I disturbi del sistema barriera determinano il quadro clinico della malattia: sindrome da malassorbimento, diarrea ricorrente.Lo sviluppo della diarrea è associato a ipersecrezione intestinale, aumento dell'osmolarità del contenuto dell'intestino tenue, transito intestinale accelerato e disbiosi intestinale.

La colite cronica è una malattia caratterizzata da cambiamenti infiammatori-distrofici nella mucosa del colon e interruzione della sua funzione.

Patogenesi. L'esposizione a lungo termine a fattori meccanici, tossici, allergici e di altro tipo danneggia la mucosa del colon, portando all'interruzione delle sue funzioni secretorie e di assorbimento. Il danno simultaneo al sistema nervoso intestinale porta ad una ridotta motilità del colon e aggrava i disturbi trofici nella parete intestinale.L'autosensibilizzazione è di grande importanza nella cronicità e nella progressione del processo. Di particolare importanza è la disbatteriosi, che porta allo sviluppo di fermentopatia secondaria, dispepsia intestinale e disturbi immunitari.

Sindrome da autointossicazione intestinale . Con cambiamenti patologici nel tratto digestivo, la microflora intestinale può diventare più attiva e avere un effetto dannoso sul corpo, provocandone l'intossicazione. Ciò si verifica quando le funzioni secretorie e motorie dell'intestino sono compromesse, con conseguente indebolimento della peristalsi e comparsa di stitichezza. Una forma particolarmente grave di autointossicazione si osserva nell'ostruzione gastrointestinale acuta e cronica a seguito dello sviluppo

tumori, malattia adesiva o volvolo intestinale.

Patogenesi la sindrome da autointossicazione intestinale comprende:

Aumento dei processi putrefattivi e fermentativi nell'intestino. La fermentazione è accompagnata dalla scomposizione dei carboidrati con formazione di acidi. I processi putrefattivi portano alla formazione di numerose sostanze tossiche dalle proteine: scatolo, indolo, cresolo, fenolo.

Insufficienza della funzione neutralizzante del fegato con eccesso di sostanze tossiche attraverso la vena porta;

Escrezione insufficiente di queste sostanze da parte dei reni;

Irritazione da sostanze tossiche di chemocettori, meccanorecettori intestinali, recettori dei vasi cerebrali e organi interni.

Il complesso dei sintomi dell'intossicazione intestinale si esprime in mal di testa, debolezza generale, diminuzione dell'appetito, aumento e quindi diminuzione della pressione sanguigna, indebolimento della forza delle contrazioni cardiache, aritmia cardiaca, compromissione della respirazione e della funzionalità renale, diminuzione della sensibilità al dolore. La gravità delle manifestazioni dipende dalla velocità di sviluppo, dalla durata, dall'entità dell'assunzione e dalla circolazione

sostanze tossiche nel corpo.

Coli-sepsi - setticemia o setticopiemia causata da Escherichia coli.

Disbatteriosi – un cambiamento qualitativo nella microflora batterica del corpo, principalmente nell’intestino

Con lo sviluppo della disbiosi si assiste prima alla diminuzione e poi alla scomparsa della microflora benefica con diminuzione e poi perdita delle sue funzioni. La nicchia ecologica lasciata è riempita da microrganismi patogeni e condizionatamente patogeni, aderiscono con l'aiuto di speciali fattori di adesione alla superficie dell'epitelio intestinale, proliferano, secernono tossine e penetrano gradualmente nelle aree dell'intestino tenue con lo sviluppo della sindrome da contaminazione batterica , che è caratterizzato da una serie di processi patologici interconnessi.

Enteropatie (enterite)

L'enterite cronica - una malattia caratterizzata da disturbi della digestione e dell'assorbimento intestinale - è causata da alterazioni infiammatorie e distrofiche nella mucosa dell'intestino tenue.

L'enterite cronica è differenziata in base all'eziologia della malattia, oltre a tenere conto dei cambiamenti morfologici, delle caratteristiche funzionali e dei dati clinici.

Collegamenti di base patogenesi le malattie sono associate all'interruzione della funzione barriera della parete intestinale. Ciò porta ad una diminuzione dell'attività degli enzimi della membrana cellulare e all'interruzione delle funzioni dei canali di trasporto attraverso i quali vengono assorbiti i prodotti dell'idrolisi, gli ioni e l'acqua. Nella patogenesi dell'enterite cronica hanno anche disfunzioni di altri organi digestivi (ridotta attività enzimatica delle ghiandole digestive), disbiosi intestinale, disturbi metabolici, alterazioni dell'immunità, che possono supportare secondariamente le disfunzioni intestinali, creando un circolo vizioso.

I disturbi del sistema barriera determinano il quadro clinico della malattia: sindrome da malassorbimento, diarrea ricorrente. Lo sviluppo della diarrea è associato a ipersecrezione intestinale, aumento dell'osmolarità del contenuto dell'intestino tenue, transito intestinale accelerato e disbiosi intestinale.

Manifestazioni

Le manifestazioni della malattia possono essere divise in due gruppi: extraintestinali e intestinali.

Manifestazioni extraintestinali. Associato alla sindrome da malassorbimento.

Manifestazioni intestinali.

Dolore localizzato nella parte centrale dell'addome, attorno all'ombelico.

Le feci sono molli, frequenti fino a 5-6 volte al giorno, di colore giallo, abbondanti (polifeci). Steatorrea: le feci sono lucide e difficili da eliminare dalla toilette. I pazienti sono preoccupati per flatulenza, gonfiore e brontolio nello stomaco.

La colite comprende la colite cronica, la sindrome dell'intestino irritabile e la colite ulcerosa.

La colite cronica è una malattia caratterizzata da cambiamenti infiammatori-distrofici nella mucosa del colon e interruzione delle sue funzioni. La malattia è abbastanza diffusa, poiché circa la metà dei pazienti che cercano assistenza medica per varie malattie dell'apparato digerente soffrono di colite cronica. Nelle donne, la malattia si verifica più spesso all'età di 20-60 anni, negli uomini - 40-60 anni.

La sindrome dell'intestino irritabile è un insieme stabile di disturbi funzionali, manifestati da dolore e/o fastidio all'addome, che scompaiono dopo la defecazione, accompagnati da un cambiamento nella frequenza e nella consistenza delle feci.

La colite ulcerosa (UC) aspecifica è una malattia infiammatoria cronica del colon, caratterizzata da alterazioni ulcerative-distruttive nella sua mucosa. Prevalenza: 50-230 casi ogni 100.000 abitanti. La malattia si manifesta in tutte le fasce di età, ma il picco principale si verifica tra i 20 ed i 40 anni. Uomini e donne si ammalano con la stessa frequenza.

37. Violazione della funzione secretoria del pancreas; pancreatite acuta e cronica.

Violazione della secrezione esterna pancreas

Le principali cause di disturbi del pancreas esocrino sono:

1) produzione insufficiente di secretina nell'acloridria;

2) inibizione neurogena della funzione pancreatica (distrofia vagale, avvelenamento da atropina);

3) sviluppo di reazioni allergiche e autoallergiche nella ghiandola;

4) distruzione della ghiandola da parte di un tumore;

5) ostruzione o compressione del condotto ghiandolare;

6) duodenite - processi infiammatori del duodeno, accompagnati da una diminuzione della formazione di secretina; di conseguenza, la secrezione del succo pancreatico diminuisce;

7) trauma addominale;

8) intossicazioni esogene;

9) pancreatite acuta e cronica.

La teoria enzimatica più accettata sulla patogenesi della pancreatite acuta. Secondo questa teoria, il danno alla ghiandola si verifica a causa dell'attivazione degli enzimi del succo pancreatico al suo interno: lipasi, trypsin, chemotripsina, elastasi, ecc. Gli enzimi vengono attivati, ad esempio, quando la bile scorre nella ghiandola, cosa possibile in la presenza di un'ampolla comune dei dotti biliari e pancreatici e un blocco dell'orifizio della papilla di Vater . La fosfolipasi biliare attiva il tripsinogeno.

Un'altra causa di pancreatite può essere il reflusso duodenale-pancreatico, il cui sviluppo è facilitato dall'apertura del capezzolo di Vater e dall'aumento della pressione nel duodeno, ad esempio, a causa della sua infiammazione, disturbi della dieta (eccesso di cibo). In questo caso, l'enteropeptidasi che entra nella ghiandola attiva il tripsinogeno. La tripsina risultante ha un effetto autocatalitico: attiva il tripsinogeno e altri enzimi proteolitici. Quindi, se in un esperimento una piccola quantità di trypsin viene introdotta nel dotto pancreatico, si verifica una rapida necrosi del suo tessuto e si formano enzimi proteolitici attivi. In condizioni patologiche, il tripsinogeno può essere attivato nel pancreas sotto l'influenza del coenzima citochinasi rilasciato dalle cellule del parenchima danneggiato; l'attività dell'inibitore della trypsina, che normalmente è contenuto nel pancreas e impedisce la conversione del tripsinogeno in trypsin, gioca un ruolo importante ruolo. Con una carenza di questo fattore, è facilitata la transizione del tripsinogeno in trypsin nel pancreas.

La tripsina attiva la callicreina pancreatica, che provoca la formazione di callidina e bradichinina. Questi mediatori aumentano la permeabilità vascolare, promuovono lo sviluppo di edema, irritano i recettori e causano dolore. L'istamina e la serotonina vengono rilasciate dalle cellule ghiandolari, che aumentano anche i processi di danno. La lipasi esce dalle cellule della ghiandola distrutte, provocando l'idrolisi dei grassi e dei fosfolipidi; si sviluppa steatonecrosi (necrosi del grasso) del pancreas e dei tessuti circostanti (omento). Se la lipasi entra nel sangue, è possibile la steatonecrosi di organi distanti. Il processo potrebbe essere complicata da peritonite e ascessi addominali.

Gli enzimi pancreatici e i mediatori formati nella ghiandola (bradichinina, ecc.) possono entrare nel flusso sanguigno e causare un forte calo della pressione sanguigna - papàcollasso creativo, a volte con conseguenze fatali. In caso di disturbi della funzione del pancreas, la formazione di enzimi digestivi al suo interno diminuisce o addirittura si interrompe completamente - achilia pancreatica.

A questo proposito, la digestione duodenale viene distrutta. La digestione e l'assorbimento dei grassi sono particolarmente colpiti. Fino al 60-80% non viene assorbito e viene escreto nelle feci (steatorrea). La digestione delle proteine ​​è leggermente compromessa, di cui fino al 30–40% non viene assorbita. La digestione insufficiente delle proteine ​​è indicata dalla comparsa di un gran numero di fibre muscolari nelle feci dopo aver mangiato carne. Anche la digestione dei carboidrati è compromessa. I disturbi digestivi sono aggravati dal vomito persistente dovuto alla stimolazione riflessa del centro del vomito da parte del pancreas danneggiato. Si sviluppa una grave insufficienza digestiva.