1 fiala (1 ml) contiene:

principio attivo: desametasone sodio fosfato 4,4 mg (corrispondenti a 4,0 mg di desametasone fosfato);

Eccipienti: metil paraidrossibenzoato 1,5 mg, propil paraidrossibenzoato 0,2 mg, sodio disolfito 1,0 mg, disodio edetato 1,0 mg, sodio idrossido a pH 7,0-8,5, acqua per preparazioni iniettabili fino a 1,0 ml.

Soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro.

Il desametasone è un ormone sintetico della corteccia surrenale, un glucocorticosteroide (GCS), un derivato metilato del fluoroprednisolone. Ha proprietà antinfiammatorie, antiallergiche, desensibilizzanti, azione antishock, antitossica e immunosoppressiva.

Interagisce con specifici recettori citoplasmatici dei glucocorticosteroidi per formare un complesso che penetra nel nucleo cellulare e stimola la sintesi dell'acido ribonucleico della matrice, quest'ultimo inducendo la formazione di proteine, inclusa la lipocortina, che mediano gli effetti cellulari. La lipocortina inibisce la fosfolipasi A2, inibisce il rilascio di acido arachidonico e inibisce la sintesi di endoperossidi, prostaglandine, leucotrieni, che favoriscono infiammazioni, allergie, ecc.

Effetto sul metabolismo delle proteine: riduce la quantità di proteine ​​nel plasma (a causa delle globuline) con un aumento del rapporto albumina/globulina, aumenta la sintesi delle albumine nel fegato e nei reni; migliora il catabolismo proteico nel tessuto muscolare.

Effetto sul metabolismo dei lipidi: aumenta la sintesi di acidi grassi e trigliceridi superiori, ridistribuisce il grasso (l'accumulo di grasso avviene principalmente nell'area del cingolo scapolare, del viso, dell'addome), porta allo sviluppo di ipercolesterolemia.

Effetto sul metabolismo dei carboidrati: aumenta l'assorbimento dei carboidrati da parte del tratto gastrointestinale (GIT); aumenta l'attività della glucosio-6-fosfatasi, che porta ad un aumento del flusso di glucosio dal fegato al sangue; aumenta l'attività della fosfoenolpiruvato carbossilasi e la sintesi delle aminotransferasi, che porta all'attivazione della gluconeogenesi.

Influenza sul metabolismo idro-elettrolitico: trattiene sodio e acqua nel corpo, stimola l'escrezione di potassio (attività mineralcorticoide), riduce l'assorbimento di calcio dal tratto gastrointestinale, "lava" il calcio dalle ossa, aumenta l'escrezione di calcio da parte dei reni.

Azione antinfiammatoria associato all'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione da parte degli eosinofili; induzione della formazione di lipocortina e diminuzione del numero di mastociti che producono acido ialuronico; con una diminuzione della permeabilità capillare; stabilizzazione delle membrane cellulari e delle membrane degli organelli (soprattutto quelle lisosomiali).

Azione antiallergica si sviluppa come risultato della soppressione della sintesi e della secrezione dei mediatori dell'allergia, dell'inibizione del rilascio di istamina e di altre sostanze biologicamente attive da mastociti e basofili sensibilizzati, una diminuzione del numero di basofili circolanti, soppressione dello sviluppo di linfoidi e connettivi tessuto, diminuzione del numero di linfociti T e B, mastociti, diminuzione della sensibilità delle cellule effettrici ai mediatori dell'allergia, inibizione della produzione di anticorpi, cambiamenti nella risposta immunitaria del corpo.

Nella malattia polmonare cronica ostruttiva, l'azione si basa principalmente sull'inibizione dei processi infiammatori, sull'inibizione dello sviluppo o sulla prevenzione dell'edema della mucosa, sull'inibizione dell'infiltrazione eosinofila dello strato sottomucoso dell'epitelio bronchiale, sulla deposizione di complessi immuni circolanti nella mucosa bronchiale e inibizione dell'erosione e della desquamazione della mucosa. Aumenta la sensibilità dei recettori beta-adrenergici dei bronchi di piccolo e medio calibro alle catecolamine endogene e ai simpaticomimetici esogeni, riduce la viscosità delle secrezioni bronchiali inibendone o riducendone la produzione.

Anti shock E azione antitossicaè associato ad un aumento della pressione sanguigna (PA) (a causa di un aumento della concentrazione di catecolamine circolanti e del ripristino della sensibilità degli adrenorecettori ad esse, nonché della vasocostrizione), una diminuzione della permeabilità della parete vascolare, della membrana proprietà protettive e attivazione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo degli endo e xenobiotici.

Azione immunosoppressiva a causa dell'inibizione del rilascio di citochine (interleuchina-1 e interleuchina-2, gamma-interferone) da linfociti e macrofagi. Sopprime la sintesi e il rilascio dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) da parte dell'ipofisi e, secondariamente, la sintesi dei corticosteroidi endogeni. Inibisce la secrezione dell'ormone stimolante la tiroide e dell'ormone follicolo-stimolante. Sopprime il rilascio di beta-lipotropina, ma non riduce il contenuto di beta-endorfina circolante.

Inibisce le reazioni del tessuto connettivo durante il processo infiammatorio e riduce la possibilità di formazione di tessuto cicatriziale.

Aumenta l'eccitabilità del sistema nervoso centrale.

Riduce il numero di linfociti ed eosinofili, aumenta - eritrociti (stimolando la produzione di eritropoietine).

La particolarità dell'azione è una significativa inibizione della funzione della ghiandola pituitaria e la quasi completa assenza di attività mineralcorticoide. Dosi di 1-1,5 mg/die inibiscono la corteccia surrenale; emivita biologica (T 1/ 2) - 32-72 ore (durata dell'inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene).

Assorbimento

La concentrazione massima di desametasone nel plasma viene raggiunta entro 5 minuti dopo la somministrazione endovenosa e 1 ora dopo la somministrazione intramuscolare.

Distribuzione

Comunicazione con proteine ​​del plasma (principalmente con albumine) - il 77%. Penetra attraverso le barriere ematoencefaliche e placentari. Emivita (T 1/ 2) dal plasma è di 190 min.

Metabolismo

Metabolizzato nel fegato. Una piccola quantità di desametasone viene metabolizzata nei reni e in altri organi.

allevamento

Fino al 65% della dose viene escreta dai reni entro 24 ore, una piccola quantità di desametasone passa nel latte materno.

Terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica (in associazione con cloruro di sodio e/o mineralcorticosteroidi): insufficienza corticale acuta ghiandole surrenali (morbo di Addison, surrenectomia bilaterale); insufficienza surrenalica relativa che si sviluppa dopo l'interruzione del trattamento con GCS; insufficienza primaria o secondaria della corteccia surrenale.

Terapia sintomatica e patogenetica di altre malattie che richiedono l'introduzione di un GCS ad azione rapida, nonché nei casi in cui la somministrazione orale del farmaco non è possibile:

- malattie endocrine: iperplasia congenita della corteccia surrenale, tiroidite subacuta;

Shock (ustione, traumatico, chirurgico, tossico) - con l'inefficacia dei vasocostrittori, dei farmaci sostitutivi del plasma e di altre terapie sintomatiche;

Edema cerebrale (solo dopo la conferma dei sintomi di aumento della pressione intracranica mediante i risultati della risonanza magnetica o della tomografia computerizzata, a causa di un tumore al cervello, lesione cerebrale traumatica, intervento neurochirurgico, emorragia cerebrale, encefalite, meningite, lesioni da radiazioni);

Stato asmatico; broncospasmo grave (esacerbazione dell'asma bronchiale);

- gravi reazioni allergiche, shock anafilattico;

- malattie reumatiche;

Malattie sistemiche del tessuto connettivo; dermatosi acute gravi;

Malattie maligne: trattamento palliativo delle leucemie e dei linfomi nei pazienti adulti; leucemia acuta nei bambini; ipercalcemia in pazienti affetti da tumori maligni, quando il trattamento orale non è possibile;

Malattie del sangue: anemia emolitica acuta, agranulocitosi, porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti;

Nella pratica oftalmica (somministrazione sottocongiuntivale, retrobulbare o parabulbare): congiuntivite allergica, cheratite, cheratocongiuntivite senza danno all'epitelio, irite, iridociclite, blefarite, blefarocongiuntivite, sclerite, episclerite, infiammazione dopo lesioni oculari e interventi chirurgici, oftalmia simpatica, trattamento immunosoppressivo dopo trapianto di cornea;

Applicazione locale (nell'area della formazione patologica): cheloidi, lupus eritematoso discoide, granuloma anulare;

Avvelenamento con liquidi caustici (necessità di ridurre l'infiammazione e prevenire il restringimento cicatriziale in caso di avvelenamento con liquidi caustici).

Per l'uso a breve termine secondo indicazioni "vitali", l'unica controindicazione è l'ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del farmaco;

- micosi sistemiche;

- periodo dell'allattamento al seno;

- uso simultaneo di vaccini vivi e attenuati con dosi immunosoppressive del farmaco.

Con cautela, il farmaco deve essere prescritto per le seguenti malattie/condizioni/fattori di rischio:

Periodo di vaccinazione (8 settimane prima e 2 settimane dopo la vaccinazione), linfoadenite dopo la vaccinazione BCG. Stati di immunodeficienza (inclusa l’AIDS o l’infezione da HIV).

Malattie gastrointestinali: ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, esofagite, gastrite, ulcera peptica acuta o latente, anastomosi intestinale creata di recente, colite ulcerosa con minaccia di perforazione o formazione di ascessi, diverticolite.

Malattie del sistema cardiovascolare (CVS), incluso un recente infarto miocardico (nei pazienti con infarto miocardico acuto e subacuto, il focolaio di necrosi può diffondersi, rallentando la formazione di tessuto cicatriziale e, di conseguenza, la rottura del muscolo cardiaco) , insufficienza cardiaca cronica scompensata (CHF), ipertensione arteriosa, iperlipidemia.

Malattie endocrine - diabete mellito (inclusa ridotta tolleranza ai carboidrati), tireotossicosi, ipotiroidismo, malattia di Itsenko-Cushing, obesitàIII- IV grado.

Grave insufficienza renale cronica e/o epatica, nefrourolitiasi.

Ipoalbuminemia e condizioni predisponenti alla sua insorgenza.

Insufficienza epatica.

Osteoporosi sistemica, miastenia gravegravità, poliomielite (ad eccezione della forma di encefalite bulbare), epilessia, miopatia "steroide".

Psicosi acuta, gravi disturbi affettivi (inclusa l'anamnesi, in particolare la psicosi "steroide").

Glaucoma ad angolo aperto e chiuso, herpes oculare (rischio di perforazione della cornea).

Gravidanza.

Pazienti anziani - a causa dell'alto rischio di sviluppare osteoporosi e ipertensione arteriosa.

Nei bambini durante il periodo di crescita, il farmaco deve essere utilizzato solo secondo indicazioni assolute e sotto la più attenta supervisione del medico curante.

Il desametasone attraversa la placenta e può raggiungere elevate concentrazioni nel feto. Durante la gravidanza (soprattutto nel primo trimestre) o nelle donne che pianificano una gravidanza, il farmaco è indicato se l'effetto terapeutico atteso dall'uso del farmaco supera il rischio di effetti negativi sulla madre o sul feto. Il GCS dovrebbe essere prescritto durante la gravidanza solo per indicazioni assolute. Con la terapia prolungata durante la gravidanza non è esclusa la possibilità di una ridotta crescita fetale. In caso di utilizzo alla fine della gravidanza, esiste il rischio di atrofia della corteccia surrenale nel feto, che potrebbe richiedere una terapia sostitutiva nel neonato.

Una piccola quantità di desametasone passa nel latte materno.

Se è necessario effettuare il trattamento con il farmaco durante l'allattamento al seno, l'allattamento al seno deve essere interrotto, poiché ciò potrebbe portare ad un ritardo nella crescita del bambino e ad una diminuzione della secrezione dei suoi corticosteroidi endogeni.

Il regime posologico è individuale e dipende dalle indicazioni, dalle condizioni del paziente e dalla sua risposta alla terapia.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa (in / in) lentamente in un flusso o flebo (in condizioni acute e di emergenza); per via intramuscolare (in / m); è anche possibile l'introduzione locale (nell'educazione patologica) e subcongiuntivale, retrobulbare o parabulbare.

Per preparare una soluzione per l’infusione endovenosa, deve essere utilizzata una soluzione isotonica di cloruro di sodio o una soluzione di glucosio (destrosio) al 5%.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare alla dose di 0,5-24 mg / die in 2 dosi frazionate (equivalenti a 1/3-1/2 dose orale) nel corso più breve possibile alla dose minima efficace, il trattamento viene annullato gradualmente . Il trattamento a lungo termine deve essere effettuato ad una dose non superiore a 0,5 mg al giorno. V / m nello stesso punto vengono iniettati non più di 2 ml della soluzione.

Sotto shock somministrato rigorosamente in/in bolo alla dose di 2-6 mg/kg. Se necessario, dosi ripetute vengono somministrate ogni 2-6 ore o come infusione endovenosa a lungo termine alla dose di 3 mg/kg/die. Il trattamento con desametasone deve essere effettuato come parte della complessa terapia per lo shock. L'uso di dosi farmacologiche è consentito solo in condizioni potenzialmente letali e, di norma, questa volta non supera le 48-72 ore.

Con edema cerebrale viene somministrata una dose iniziale di 10 mg per via endovenosa, quindi 4 mg ogni 6 ore fino alla scomparsa dei sintomi (di solito entro 12-24 ore). Dopo 2-4 giorni la dose viene ridotta e l'uso del farmaco viene gradualmente interrotto nell'arco di 5-7 giorni. I pazienti con neoplasie maligne possono richiedere un trattamento di mantenimento - 2 mg / m o / in 2-3 volte al giorno.

Nell'edema cerebrale acuto viene eseguita una terapia intensiva a breve termine: per gli adulti, la dose di carico è di 50 mg e.v., quindi nei giorni 1-3 vengono somministrati 8 mg ogni 2 ore, il 4 ° giorno - 4 mg ogni 2 ore , per 5-8 giorni - 4 mg ogni 4 ore, quindi la dose giornaliera viene ridotta di 4 mg / die fino alla completa cancellazione. Per i bambini di peso superiore a 35 kg, la dose di carico è 25 mg EV, quindi nei giorni 1-3 vengono somministrati 4 mg ogni 2 ore, il 4° giorno - 4 mg ogni 4 ore, nei giorni 5-8 - 4 mg ogni 6 ore, quindi la dose giornaliera viene ridotta di 2 mg/die fino al completo annullamento. Per i bambini di peso inferiore a 35 kg, la dose di carico è 20 mg EV, quindi nei giorni 1-3 vengono somministrati 4 mg ogni 3 ore, il 4° giorno - 4 mg ogni 6 ore, nei giorni 5-8 - 2 mg ogni 6 ore, quindi la dose giornaliera viene ridotta di 1 mg/die fino al completo annullamento.

Nelle reazioni allergiche acute autolimitanti o nell'esacerbazione di malattie allergiche croniche combinare la somministrazione parenterale e orale di desametasone: 1o giorno - IV 4-8 mg, 2-3 giorni - all'interno 1 mg 2 volte al giorno, 4-5 giorni - all'interno 0,5 mg 2 volte al giorno, 6- Giorno 7 - all'interno 0,5 mg una volta. L'ottavo giorno valutare l'efficacia della terapia.

Per le emergenze utilizzato a dosi più elevate: la dose iniziale è di 4-20 mg, che viene ripetuta fino al raggiungimento dell'effetto desiderato, la dose giornaliera totale raramente supera gli 80 mg. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, il farmaco viene somministrato in dosi di 2-4 mg secondo necessità, seguite da una graduale sospensione del farmaco. Per mantenere un effetto a lungo termine, il farmaco viene somministrato ogni 3-4 ore o come infusione a goccia a lungo termine. Dopo aver interrotto le condizioni acute, il paziente viene trasferito all'assunzione del farmaco all'interno.

Dosi del farmaco per bambini (in / m):

La dose del farmaco durante la terapia sostitutiva (con insufficienza surrenalica) è 0,0233 mg / kg di peso corporeo o 0,67 mg / m 2 di superficie corporea, suddivisa in 3 dosi, ogni 3 giorni o 0,00776-0, 01165 mg / kg corpo peso o 0,233-0,335 mg/m2 di superficie corporea al giorno.

L'uso a lungo termine di dosi elevate del farmaco richiede una riduzione graduale della dose per prevenire lo sviluppo di insufficienza surrenalica acuta.

La frequenza di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla durata dell'uso e dall'entità della dose utilizzata.

Disturbi endocrini : diminuzione della tolleranza al glucosio, diabete mellito "steroideo" o manifestazione di diabete mellito latente, soppressione surrenalica, sindrome di Itsenko-Cushing (faccia a luna, obesità di tipo ipofisario, irsutismo, aumento della pressione sanguigna, dismenorrea, amenorrea, miastenia grave, strie "steroidee" ), ritardo dello sviluppo sessuale nei bambini.

Disordini gastrointestinali : nausea, vomito, pancreatite, ulcera gastrica e duodenale "steroide", esofagite erosiva, sanguinamento e perforazione del tratto gastrointestinale, aumento o diminuzione dell'appetito, flatulenza, singhiozzo, dolore addominale, fastidio nella regione epigastrica. In rari casi, un aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" e della fosfatasi alcalina.

Disturbi cardiaci : aritmie, bradicardia (fino all'arresto cardiaco), sviluppo (in pazienti predisposti) o aggravamento della gravità del CHF, alterazioni dell'elettrocardiogramma caratteristiche dell'ipokaliemia. Nei pazienti con infarto miocardico acuto e subacuto - la diffusione della necrosi, rallenta la formazione di tessuto cicatriziale, che può portare alla rottura del muscolo cardiaco.

Disturbi vascolari : aumento della pressione sanguigna, ipercoagulabilità, trombosi, con a / nell'introduzione: "rossore" di sangue al viso, vasculite, aumento della fragilità capillare.

Disturbi psichiatrici : delirio, disorientamento, euforia, allucinazioni, psicosi maniaco-depressiva, depressione, paranoia, nervosismo o ansia, insonnia, labilità emotiva, tendenze suicide.

Disturbi del sistema nervoso : aumento della pressione intracranica, capogiri, vertigini, pseudotumore cerebellare, mal di testa, convulsioni.

Violazioni dell'organo della vista : perdita improvvisa della vista (con somministrazione parenterale nella testa, nel collo, nei turbinati, nel cuoio capelluto, possono depositarsi cristalli del farmaco nei vasi dell'occhio), cataratta sottocapsulare posteriore, aumento della pressione intraoculare con possibile danno al nervo ottico, tendenza a sviluppare infezioni oculari secondarie batteriche, fungine o virali, alterazioni trofiche della cornea, esoftalmo, chemosi, ptosi, midriasi, perforazione corneale, corioretinopatia sierosa centrale.

Disturbi metabolici e nutrizionali : aumento dell'escrezione di calcio, ipocalcemia, aumento di peso, bilancio azotato negativo (aumento della degradazione proteica), aumento della sudorazione, ipercolesterolemia, lipomatosi epidurale.

Causata dall'attività mineralcorticoide: ritenzione di liquidi e sodio (edema periferico), ipernatriemia, sindrome ipokaliemica (ipokaliemia, aritmia, mialgia o spasmo muscolare, debolezza e affaticamento insoliti).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : ritardo della crescita e dei processi di ossificazione nei bambini (chiusura prematura delle zone di crescita epifisarie), osteoporosi (molto raramente - fratture ossee patologiche, necrosi asettica della testa dell'omero e del femore), rottura dei tendini muscolari, miopatia "steroide", diminuzione massa muscolare (atrofia).

Patologie del tratto renale e urinario : leucocituria.

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo :ritardata guarigione delle ferite, petecchie, ecchimosi, assottigliamento della pelle, iper- o ipopigmentazione, acne "steroide", strie "steroide", tendenza a sviluppare piodermite e candidosi.

Disturbi del sistema immunitario : generalizzate (rash cutaneo, prurito cutaneo, shock anafilattico), reazioni allergiche locali.

Disturbi generali e disturbi nel sito di iniezione : sviluppo o esacerbazione di infezioni (la comparsa di questo effetto collaterale è facilitata dagli immunosoppressori e dalla vaccinazione usati congiuntamente), sindrome da "astinenza".

Locale per somministrazione parenterale : bruciore, intorpidimento, dolore, parestesia e infezione nel sito di iniezione; raramente - necrosi dei tessuti circostanti, cicatrici nel sito di iniezione; atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo con iniezione intramuscolare (particolarmente pericolosa è l'introduzione nel muscolo deltoide).

Con / nell'introduzione: aritmie, vampate di sangue al viso, convulsioni.

Sintomi: aumento della pressione sanguigna, edema (periferico), ulcera peptica, iperglicemia, alterazione della coscienza.

Trattamento: sintomatico, non esiste un antidoto specifico.

Il desametasone è farmaceuticamente incompatibile con altri farmaci (farmaci) (può formare composti insolubili). Si consiglia di somministrarlo separatamente dagli altri farmaci (in/in bolo, o tramite altro contagocce, come seconda soluzione). Quando si mescola una soluzione di desametasone con eparina, si forma un precipitato. aumenta la tossicità dei glicosidi cardiaci (a causa della conseguente ipokaliemia aumenta il rischio di sviluppare aritmie).

Accelera l'escrezione dell'acido acetilsacililico, riduce il contenuto dei suoi metaboliti nel sangue (con l'abolizione del desametasone, aumenta la concentrazione di salicilati nel sangue e aumenta il rischio di effetti collaterali).

Se utilizzato contemporaneamente a vaccini antivirali vivi e in concomitanza con altri tipi di immunizzazioni, aumenta il rischio di attivazione del virus e di sviluppo di infezioni.

Aumenta il metabolismo dell'isoniazide, della mexiletina (specialmente negli "acetilatori veloci"), che porta ad una diminuzione delle loro concentrazioni plasmatiche.

Aumenta il rischio di sviluppare effetti epatotossici del paracetamolo (induzione degli enzimi epatici e formazione di un metabolita tossico del paracetamolo).

Aumenta (con terapia prolungata) il contenuto di acido folico.

L'ipokaliemia causata dal desametasone può aumentare la gravità e la durata del blocco muscolare in presenza di miorilassanti.

A dosi elevate riduce l'effetto della somatropina.

Il desametasone riduce l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti; potenzia l'effetto anticoagulante dei derivati ​​cumarinici.

Indebolisce l'effetto della vitaminaDsull’assorbimento del calcio nel lume intestinale. e l'ormone paratiroideo prevengono lo sviluppo dell'osteopatia causata dal desametasone.

Riduce la concentrazione di praziquantel nel sangue.

La ciclosporina (inibisce il metabolismo) e (riduce la clearance) aumentano la tossicità.

I diuretici tiazidici, gli inibitori dell'anidrasi carbonica, altri corticosteroidi e l'amfotericina B aumentano il rischio di ipokaliemia, farmaci contenenti sodio - edema e aumento della pressione sanguigna.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e aumentano il rischio di ulcerazione della mucosa gastrointestinale e sanguinamento, in combinazione con i FANS per il trattamento dell'artrite, è possibile ridurre la dose di GCS a causa della somma dell'effetto terapeutico .

Nei pazienti con diabete, le concentrazioni di glucosio nel sangue devono essere monitorate e, se necessario, le dosi dei farmaci ipoglicemizzanti devono essere aggiustate.

Il desametasone può aumentare la sensibilità o mascherare i sintomi di malattie infettive. La varicella, il morbillo e altre infezioni possono essere più gravi e persino fatali negli individui non immunizzati. L’immunosoppressione spesso si sviluppa con l’uso a lungo termine di desametasone, ma può verificarsi anche con un trattamento a breve termine.

Ai bambini che durante il periodo di trattamento sono stati in contatto con pazienti affetti da morbillo o varicella vengono prescritte immunoglobuline specifiche a scopo profilattico. Nei bambini durante il trattamento a lungo termine con il farmaco è necessario un attento monitoraggio delle dinamiche di crescita e sviluppo.

Quando si utilizza il desametasone, esiste il rischio di sviluppare gravi reazioni anafilattiche, bradicardia.

Sullo sfondo della terapia farmacologica, aumenta il rischio di attivazione della strongiloidosi.

La dose di desametasone deve essere temporaneamente aumentata in situazioni di stress durante la terapia (intervento chirurgico, trauma). Un aumento temporaneo della dose del farmaco in situazioni stressanti è necessario sia prima che dopo lo stress.

Durante la terapia farmacologica, è necessario un attento monitoraggio delle condizioni dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, ipertensione arteriosa incontrollata, lesioni e lesioni ulcerative della cornea, glaucoma.

Può peggiorare il decorso della miastenia grave.

L'assunzione del farmaco può mascherare i sintomi di "irritazione del peritoneo" nei pazienti con perforazione della parete dello stomaco o dell'intestino.

Sullo sfondo dell'uso del GCS è possibile un cambiamento nella mobilità e nel numero degli spermatozoi.

Durante il periodo di trattamento è necessario astenersi dalla guida di veicoli e da altri meccanismi che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Soluzione iniettabile, 4 mg/ml.

1,0 ml del farmaco in fiale di vetro scuro. Su 25 ampolle in un reticolo di cartone cellulare, su 1 reticolo insieme con l'istruzione per applicazione in un pacco di cartone.

5 fiale in un pallet di plastica, 5 pallet con istruzioni per l'uso in una scatola di cartone. Data aggiornamento informazioni:   22.04.2017 Istruzioni illustrate

Per citazione: Pivnik A.V. Trattamento dei linfomi maligni // BC. 1999. N. 10. S.5

I linfomi maligni sono malattie clonali del sistema emopoietico che originano da cellule linfatiche del midollo osseo di diverso livello di differenziazione, maturazione, prima o dopo il contatto con gli organi centrali della linfopoiesi: timo, linfonodi, milza. Tuttavia, la maggior parte degli ematologi russi utilizza il lavoro clinico dell'I.A. Kassirsky-A.I. Vorobyov, in cui viene utilizzata un'altra designazione di questo concetto: malattie linfoproliferative, emoblastosi non leucemiche. Tuttavia, ciò non cambia l’essenza della questione.

Classificazione

Il miglioramento della classificazione dei linfomi e delle malattie linfoproliferative è un processo continuo, poiché il linfocita, che è il trampolino di lancio della malattia, viene studiato intensamente e la conoscenza a riguardo cresce come una valanga. Alcune delle funzioni vitali di un linfocita sono note e continuano a essere studiate, mentre posizioni sconosciute vengono solo padroneggiate. Le classificazioni dei linfomi tengono conto quadro clinico (età, sesso, aree di interessamento primario del tessuto linfatico, massa del tessuto tumorale e sua velocità di crescita, sintomi generali della malattia, condizioni generali del paziente) e si basano su uno studio dettagliato morfologico (istologico e citologico), immunologico (immunomorfologia dei tessuti e delle singole cellule, studio immunochimico delle proteine ​​del sangue, delle urine, del liquido cerebrospinale, delle secrezioni, dei recettori solubili e delle citochine), virologico, citogenetico e biologico molecolare studio. Sono stati sviluppati protocolli dettagliati per lo studio dei pazienti. Per un professionista, la classificazione è una guida all'azione: la nomina di un trattamento appropriato, adattato al tipo, alla forma, alla variante della malattia. Poiché in oncoematologia la terapia stessa è spesso più grave della malattia in termini di tollerabilità, complicanze, ed è presente una certa, seppur piccola, percentuale di decessi durante la terapia primaria, il ruolo del protocollo di trattamento primario è chiaro, e si basa su un'unità nosologica determinata dalla classificazione.

Alle malattie linfoproliferative, ai linfomi maligni, secondo la classificazione di A.I. Vorobiev e M.D. Brilliant (1985) ha classificato le seguenti malattie: leucemia linfatica cronica, linfocitoma, linfosarcoma, emoblastosi paraproteinemica, linfogranulomatosi.
Assegnare i seguenti moduli leucemia linfatica cronica(LLC): benigna, progressiva (classica), tumorale, splenomegalica, del midollo osseo, leucemia linfocitica cronica complicata da citolisi delle cellule del sangue, prolinfocitaria, che procede con paraproteinemia, cellule capellute, cellule T.
Linfocitomi- tumori extramidollari costituiti da linfociti maturi o formati da escrescenze identiche nella struttura al linfonodo. Secondo altre classificazioni si tratta di linfomi maligni linfocitici ben differenziati (Rappoport, 1966), linfosarcomi linfocitici (OMS, 1976), linfomi a bassa malignità (Lennert, 1981). Tipi di linfocitomi: linfocitoma della milza, linfonodo, linfoma microfollicolare di Brill-Simmers, linfocitomi dei polmoni e delle tonsille, congiuntiva, stomaco, linfoma mediterraneo dell'intestino tenue, linfocitomi della pelle - malattia di Cesari, fungo micosi, linfocitomi a cellule B.
Linfosarcomi– i tumori extramidollari provenienti da cellule blastiche di natura linfatica si dividono nei seguenti tipi: Burkitt, linfonodi periferici, timo, stomaco, intestino tenue (“tipo occidentale”), milza, pelle, polmone, miocardio, radice della lingua, tonsille, tiroide, reni, testicoli, linfosarcomi a sviluppo atipico, con elevata eosinofilia, ematosarcoma solido indifferenziato.
Al gruppo emoblastosi paraproteinemiche riferiti (N.E. Andreeva, 1989): mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, malattie delle catene pesanti, tipi di tumore difficili da differenziare, paraproteinemie di origine sconosciuta (paraproteinemie benigne).
Completa l'elenco delle malattie linfoproliferative morbo di Hodgkin(morbo di Hodgkin), che è rappresentato dalle seguenti varianti istologiche: predominanza linfoide, sclerosi nodulare, variante cellulare mista, deplezione linfoide.
L'ultima classificazione internazionale dei linfomi maligni, che ha sostituito la Working Classification, èVERO (Una classificazione europeo-americana rivista delle neoplasie linfoidi). Questa classificazione è appena entrata in uso ed è conveniente in quanto gli autori offrono a tutti coloro che si occupano di linfomi la partecipazione alla chiarificazione e all'espansione delle forme nosologiche.

Trattamento

Il trattamento deve essere effettuato da medici generici qualificati che trattano costantemente un gran numero di pazienti ematologici: pazienti ricoverati e ambulatoriali. L'assimilazione dell'ematologia in cicli, corsi di specializzazione, lettura di letteratura speciale e cura dei pazienti predetermina l'algoritmo delle azioni, senza il quale sia la diagnosi che il trattamento sono impossibili. L'ordine, il protocollo, l'algoritmo includono: una chiara diagnosi morfologica, stadiazione, l'arsenale necessario di terapia di mantenimento, preparazione alla polichemioterapia (carico idrico, correzione degli elettroliti plasmatici e normalizzazione del coagulogramma). Insieme a un chirurgo e un anestesista, gestiscono pazienti con complicanze tardive potenzialmente letali di un tumore non trattato - sindromi da compressione della vena cava superiore, cervello e midollo spinale, vie respiratorie, versamento massiccio nella pleura e nel pericardio con il pericolo di tamponamento, ostruzione del tratto gastrointestinale, delle vie urinarie, perforazione delle cavità degli organi e sanguinamento, ipercalcemia con aritmie cardiache, disturbi elettrolitici e neuropsichiatrici, iperparaproteinemia. I tumori linfocitari a cellule mature vengono trattati con calma, a lungo - per anni e non in modo aggressivo. La terapia massiccia in questi casi minaccia il paziente più dei tumori.
Leucemia linfocitica cronica e linfociti-linfociti a cellule mature

Forma progressiva (LLC) con leucocitosi elevata richiede la nomina di clorbutina 6-2 mg al giorno per un massimo di 8 settimane. con allopurinolo fino alla comparsa di leucocitosi 10-20 mila Dose di mantenimento - 2-4 mg 2 volte a settimana per molti mesi. Il prednisolone è prescritto solo per complicare l'anemia emolitica autoimmune e la trombocitopenia della CLL. La dose dell'ormone è di 60-100 mg al giorno ogni giorno per 2-3 settimane. con una riduzione della dose fino alla completa sospensione in due settimane. Il trattamento con prednisolone viene ripetuto in caso di recidive di citolisi, ma in questi casi è consigliabile la splenectomia. Nell'arsenale della terapia di mantenimento ci sono antibiotici orali ad ampio spettro (ciprofloxacina, ofloxacina, ecc.), Antifungini (ketoconazolo, fluconazolo, ecc.) e agenti antivirali (aciclovir). La progressione della LLC e la forma tumorale vengono ulteriormente trattate con ciclofosfamide per via orale o endovenosa alla dose di 200-400 mg 2-3 volte a settimana fino ad una dose totale di 6-10 g. Una volta raggiunto l'effetto, si consiglia una dose di mantenimento di 200 mg. presi 5 giorni consecutivi ogni mese per molti mesi. Vengono trattati anche i linfomi a cellule mature (linfocitomi). Modulo separato: linfocitoma della milza con successo (con remissione fino a decenni) senza terapia di mantenimento viene trattato con splenectomia.
Allo stesso tempo, scompaiono le proliferazioni nodulari dei linfociti del midollo osseo, del fegato e di altri tessuti e organi. Nei linfomi a cellule mature e nella forma tumorale della LLC, possono essere utilizzate preparazioni di α-interferone da 3-6 milioni di unità 3 volte a settimana per via intramuscolare fino a 6 mesi. senza interruzione o con interruzione per cicli di citostatici. La progressione di una malattia linfoproliferativa che non viene fermata da questi agenti (la comparsa di cellule di sarcoma atipico in una biopsia linfonodale è lo sviluppo di La sindrome di Richter ) richiederà il passaggio dalla monoterapia alla polichemioterapia. Programmi convenzionali: COP - corso di 5 giorni, SOPP - 14 giorni, CHOP - 5 giorni, MOP (P) vengono eseguiti ad intervalli di 2 settimane fino alla stabilizzazione del processo. Miglioramento delle condizioni del paziente: scomparsa dei sintomi B, riduzione della massa tumorale, miglioramento dei parametri del sangue periferico si ottiene mediante monoterapia con vepezid - 100 mg per via orale per 21 giorni, i cicli vengono ripetuti dopo 2-3 settimane.
Tabella 1. Caratteristiche farmacocinetiche della daunorubicina liposomiale

Negli ultimi anni, gli analoghi delle purine sono diventati farmaci seri per il trattamento dei tumori linfocitari a cellule mature. Fludarabina fosfato solitamente viene prescritto quando le possibilità dei farmaci sopra elencati sono esaurite, oppure come farmaco di prima scelta. Viene somministrato a 25 mg per m 2 superficie corporea (normalmente una fiala da 50 mg) al giorno per 200 ml di soluzione fisiologica gocciolare per 1-2 ore per 5 giorni consecutivi al mese per 6 mesi. È ben tollerato, non richiede l'introduzione di antiemetici, raramente provoca citopenia. La trombocitopenia e l'anemia emolitica autoimmune sono note come complicanze della terapia con fludarabina. Dopo molte settimane, la linfopenia persiste a causa della carenza di CD4, che predispone alle infezioni batteriche, virali e fungine. La fludarabina dà una buona risposta terapeutica nella LLC sotto forma di remissioni parziali. Con i linfomi si possono ottenere remissioni complete. Le speranze iniziali di remissioni complete a lungo termine e di recupero con il trattamento con fludarabina CLL sono state ora sostituite da un periodo di attenta selezione delle indicazioni: vari tipi di linfomi a cellule mature sensibili al farmaco. Non è consigliabile associare la fludarabina al prednisolone a causa della frequente aggiunta di infezioni. Si stanno accumulando sempre più dati sulla necessità di una terapia di mantenimento dopo la remissione completa o parziale della LLC o di altri linfomi e sulla combinazione della fludarabina con altri citostatici nell'induzione della remissione (ciclofosfamide, adriablastina, ecc.). Il farmaco può essere utilizzato in regime ambulatoriale. I nostri tentativi di utilizzare il farmaco come monoterapia per il linfosarcoma o la sindrome di Richter non hanno avuto successo.

Il farmaco successivo nello stesso gruppo è 2-cloro-deossiadenosina (2-cda) è prescritto per la leucemia a cellule capellute. Il metodo di trattamento adottato nella nostra clinica riflette le ultime pubblicazioni su questo problema all'estero con un leggero aggiustamento per la nomina e la durata del pretrattamento con interferone α. Buoni risultati (remissioni cliniche ed ematologiche complete per più di 36 mesi) sono forniti dal seguente algoritmo: dopo aver stabilito la diagnosi, l'interferone α viene prescritto alla dose di 3 milioni di unità a giorni alterni per via intramuscolare 3 volte a settimana per 8-12 settimane fino al un livello soddisfacente dei parametri del sangue periferico: emoglobina superiore a 100 g / l, leucociti più di 3.000 in 1 µl e piastrine più di 100mila in 1 µl e riduzione delle dimensioni della milza. Successivamente la leustatina viene somministrata alla dose di 0,9 mg/kg di peso corporeo al giorno per 7 giorni consecutivi per via endovenosa con una pompa per infusione in soluzione salina. Puoi inserire il farmaco per due ore al giorno per 5 giorni consecutivi. La tollerabilità del farmaco è buona, non è richiesta l'introduzione di antiemetici. Tale sequenza: interferone - riduzione della citopenia e della splenomegalia - leustatina ha permesso di evitare l'agranulocitosi che si è verificata prima nei nostri pazienti che hanno ricevuto leustatinaè stato somministrato senza previa terapia con interferone in presenza di citopenia, splenomegalia e sintomi B. L'uso della leustatina ha permesso di rifiutare la splenectomia, dopo molti mesi di prescrizione di preparati a-interferone, che in precedenza era considerata la terapia standard. leucemia a cellule capellute. La leustatina è riconosciuta come la terapia di scelta per questo tipo di CLL.

Tabella 2. Tossicità dell'ABV (combinazionebleomicina , vincristina e doxorubicina a basso dosaggio) e doxorubicina

Tumori della zona marginale del follicolo, combinati con le mucose - linfomi MALT

Il tumore a cellule mature si infiltra nell'area dei dotti lacrimali, dei seni paranasali, delle tonsille sono ben trattati con irradiazione locale.
Le lesioni della parete dello stomaco nelle fasi di coinvolgimento della sola mucosa (dimostrate mediante gastrobiopsia) richiedono la diagnosi di infezione da Helicobacter pylori e la nomina di uno dei regimi terapeutici di eradicazione. Nella terapia tripla si utilizzano omeprazolo 20 mg, amoxicillina 1 g, claritromicina 500 mg due volte al giorno per una settimana. La progressione del tumore dimostrata da gastrobiopsie ripetute richiede la monoterapia con clobutina. Spesso la diagnosi di linfoma MALT si basa sulla preparazione dello stomaco asportato. Tenendo conto della diffusione del tumore ai linfonodi regionali e distanti, al fegato, al coinvolgimento del midollo osseo, la polichemioterapia (PCT) è prescritta secondo i programmi COP, CHOP fino a 6 cicli o più. La radioterapia consolida la remissione risultante.

Linfomi follicolari

Lo stadio a cellule mature del linfoma follicolare, che precede la trasformazione in linfosarcoma (linfoma a grandi cellule con bcl-2), viene trattato con irradiazione dei focolai interessati, monoterapia (clorobutina, ciclofosfamide) in combinazione con l'introduzione di a-interferone fino a 18 mesi, COP e CHOP all'inizio della progressione. Nella fase precedente la sarcomatizzazione sono stati recentemente utilizzati anticorpi chimerici diretti contro l'antigene CD20 della membrana linfocitaria. Questo è il farmaco rituximab, che viene somministrato una volta alla settimana, dopo un ciclo di PCT, per via endovenosa alla dose di 375 mg per 1 m 2 4 volte.

Linfosarcomi

Nel trattamento dei linfosarcomi primari e di quelli trasformati durante la progressione del tumore malattie linfoproliferative a cellule mature usato PCT aggressivo con la prevenzione della neuroleucemia mediante somministrazione intratecale di tre farmaci (cytosar, metotrexato, prednisolone o desametasone). Prevenzione della neuroleucemia obbligatorio con coinvolgimento del midollo osseo e lesioni massicce dei linfonodi sopra il diaframma. Di seguito presentiamo alcuni corsi di PCT.
M-BACOD : metotrexato 3000 mg/m2 IV giorno 15 (acido folinico 24 ore dopo), bleomicetina 4 mg/m 2 IV il giorno 1, doxorubicina 45 mg/m2 IV il giorno 1, ciclofosfamide 600 mg/m2 IV il 1o giorno, vincricina 1 mg m 2 2 entro 1-5 giorni.
m-BACOD : metotrexato 200 mg/m2 EV nei giorni 8 e 15 (leucovorin 24 ore dopo), bleomicetina 4 mg/m 2 IV il giorno 1, doxorubicina 45 mg/m 2 IV il giorno 1, ciclofosfamide 600 mg/m 2 IV il giorno 1, vincristina 1,4 mg/m 2 IV il giorno 1, desametasone 6 mg/m 2 entro 1-5 giorni.
ProMACE-CytaBOM : prednisolone 60 mg/m² 2 per via orale 1-14 giorni, doxorubicina 25 mg/m 2 IV giorno 1, ciclofosfamide 650 mg/m 2 IV il giorno 1, etoposide 120 mg/m2 il 1° giorno, citosar 300 mg/m 2 IV il giorno 8, bleomicetina 5 mg/m2 IV il giorno 8, vincristina 1,4 mg/m 2 IV il giorno 8, metotrexato 120 mg/m 2 in / in l'8o giorno (leucovorin dopo 24 ore).
MACOB-B: metotrexato 400 mg/m2 IV nei giorni 8, 36, 64, doxorubicina 50 mg/m 2 IV nei giorni 1, 15, 29, 43, 57 e 71, ciclofosfamide 350 mg/m 2 IV nei giorni 1, 15, 29, 43, 57 e 71, vincristina 1,4 mg/m 2 (non più di 2 mg per iniezione) IV nei giorni 8, 22, 36, 50, 64, 78, prednisolone - 75 mg / m 2 per via orale 1-84 giorni, bleomicetina 10 mg/m 2 IV a 22, 50 e 78 giorni.
Con la leucemizzazione del linfosarcoma - la comparsa di cellule di sarcoma nel midollo osseo e nel sangue periferico, vengono utilizzati schemi per il trattamento delle leucemie linfoblastiche acute B e T:Hoelzer, BFM-86, RACOP .
Tabella 3 Frequenza della tossicità ematologica di grado 3 e 4

Antracicline- farmaci di scelta negli schemi di PCT per i linfosarcomi - presentano cardiotossicità per danno diretto ai miociti e sviluppo di cardiomiopatia. Le aritmie sono una manifestazione di cardiotossicità immediata, l'aumento dell'insufficienza cardiaca è una manifestazione tardiva di una complicanza. La dose totale di antracicline è
500mg/m2 (una media di circa 1 g), è considerato il limite, è controllato da un indicatore della frazione di eiezione sull'ecografia del cuore (il limite inferiore è 60%). L'insidiosità di questa complicanza si manifesta con una manifestazione tardiva dell'insufficienza circolatoria: diversi anni dopo la cessazione del trattamento. È difficile trasmettere i sentimenti di un medico che incontra il suo paziente, guarito da leucemia acuta diversi anni fa, in uno stato di insufficienza cardiaca terminale. Esistono diversi farmaci a cui è stato attribuito un ruolo cardioprotettivo nel trattamento con antracicline (ad esempio, etiolo). Non esiste ancora una vasta esperienza sulla loro applicazione. È stato consigliato il Desferal-complexone, che rimuove il ferro dal miocardio e lo protegge dagli effetti delle antracicline. Inoltre, non esiste un numero sufficiente di osservazioni sul suo utilizzo in questa veste.

La daunorubicina liposomiale sta cominciando ad essere utilizzata al posto delle antracicline standard nei regimi per il trattamento dei linfosarcomi refrattari, del mieloma, del cancro al seno, della LLC progressiva, delle leucemie mieloidi acute, inclusa la leucemia promielocitica e della linfogranulomatosi. Il farmaco può trovare il suo posto nel trattamento dei tumori nei bambini, nei pazienti anziani e nelle persone con miocardio inizialmente danneggiato.

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La pratica oncologica dà motivo di dividere i metodi di fornitura di assistenza medica ai pazienti con neoplasie maligne in radicali, palliativi e sintomatici.

Il trattamento palliativo prevede principalmente l’ottenimento di un effetto antitumorale temporaneo. Prima o poi, quando gli altri metodi sono stati esauriti, le misure sintomatiche sono l’unico modo possibile per aiutare il paziente.

Secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, le cure palliative sono una direzione dell'attività medica e sociale, il cui scopo è migliorare la qualità della vita dei pazienti incurabili e delle loro famiglie prevenendo e alleviando la loro sofferenza attraverso la diagnosi precoce, un'attenta valutazione e sollievo dal dolore e da altri sintomi fisici, psicologici e spirituali.

Uno dei principi delle cure palliative è migliorare la qualità della vita del paziente e la capacità di incidere positivamente sul decorso della malattia. Nel flusso del rapido sviluppo della direzione palliativa nell’assistenza sanitaria mondiale, la terapia palliativa in oncologia è gradualmente migliorata. L’obiettivo delle cure palliative in oncologia non è solo migliorarne la qualità, ma, soprattutto, prolungare la vita del paziente. La terapia palliativa è un insieme di misure terapeutiche specifiche volte a ridurre la gravità o a sospendere temporaneamente i sintomi clinici di un processo maligno avanzato.

Tutti i principali metodi di trattamento in oncologia – chirurgia, chemioterapia, ormonoterapia, immunoterapia, radioterapia – possono essere applicati come cure palliative.

La chirurgia palliativa in base ai suoi obiettivi può essere divisa in due gruppi:

• citoriduttivo - mirato a ridurre il volume della neoplasia o rimuovere singole metastasi a distanza;
• sintomatico - interventi chirurgici per prevenire lo sviluppo di complicazioni potenzialmente letali, nonché ripristinare le funzioni vitali - respirazione, nutrizione, deviazione delle urine, contenuto intestinale, ecc.

La radioterapia palliativa viene utilizzata principalmente per ridurre il tasso di crescita del tumore in una serie di sintomi clinici - compressione di organi vitali, lesioni distruttive del sistema scheletrico, nonché per ottenere un controllo regionale a lungo termine in alcuni tipi di tumori localmente avanzati o metastasi. In circa il 34-50% dei casi la radioterapia viene effettuata con scopo palliativo.

Il ruolo principale nel trattamento palliativo dei malati di cancro appartiene al trattamento farmacologico, la cui natura è più terapeutica che sintomatica, che consente di prolungare la vita dei pazienti per mesi o addirittura anni. Gli studi clinici dimostrano un certo miglioramento della qualità della vita e della sopravvivenza con la chemioterapia palliativa (CT) per il cancro metastatico della mammella, dell'ovaio, del polmone, del colon-retto metastatico e dei linfomi non Hodgkin (NHL).

I regimi chemioterapici palliativi di nuova concezione non mirano attualmente a curare il paziente, ma a ridurre la gravità dei sintomi mantenendo al contempo la qualità della vita del paziente. Alcuni esperti classificano la cosiddetta chemioterapia di salvataggio come chemioterapia palliativa, il che non è corretto, poiché questo tipo di trattamento è una chemioterapia intensiva per forme resistenti, ma non avanzate di processi maligni e mira a una guarigione completa. Il concetto stesso di chemioterapia intensiva contraddice il principio della chemioterapia palliativa: preservare la qualità della vita del paziente. Nelle cure palliative, sono gli effetti oggettivi e soggettivi immediati del trattamento ad essere di fondamentale importanza. La polichemioterapia (PCT) può continuare indefinitamente finché le condizioni generali del paziente lo consentono e il tumore rimane sensibile al trattamento.

Un'altra questione importante della PCT è la scelta dei metodi di trattamento. Nel regime palliativo, non tutti i mezzi giustificano i fini, cioè la chemioterapia standard utilizzata nel trattamento curativo non è sempre adatta come chemioterapia palliativa. In particolare, stiamo parlando della scelta dei regimi terapeutici. Le differenze tra terapia curativa e palliativa riguardano i requisiti per la tossicità attesa della TC e la comodità della sua implementazione. L'elevata tossicità della terapia, secondo il principio della massima dose tollerata nel minimo periodo di tempo (dose massima tollerata), è accettabile nei tumori curabili e non può essere giustificata nel trattamento di processi comuni.

La difficoltà delle cure palliative è trovare un equilibrio tra qualità e durata della vita. Il problema è che un obiettivo contraddice parzialmente l'altro: per prolungare la vita del paziente, è necessaria una TC efficace che, a sua volta, avendo effetti collaterali tangibili, influisce negativamente sulla qualità della vita del paziente durante il trattamento. Il paziente, infatti, elimina i sintomi della malattia a scapito degli effetti collaterali della chemioterapia. Allo stesso tempo, l'aspettativa di vita dipende direttamente dalla durata del trattamento.

Pertanto, le domande chiave quando si sceglie una strategia di trattamento sono le seguenti:

• Qual è l’impatto del cancro sulla durata e sulla qualità della vita di un paziente?
• Il paziente è in grado di tollerare la chemioterapia?
• Qual è il rapporto beneficio/danno della terapia antitumorale?

Cioè, gli effetti collaterali della chemioterapia non dovrebbero gravare sul paziente più dei sintomi della malattia stessa.

Sfortunatamente, attualmente non esistono criteri standard unici per selezionare i pazienti affetti da cancro per la chemioterapia palliativa. La mancanza di chiare condizioni di selezione per la prescrizione della PCT rende i medici più orientati alla propria esperienza e ai pochi dati provenienti da studi internazionali in questo settore. In pratica, è abbastanza difficile far fronte a tali compiti. In ogni caso, è necessario un approccio individuale al paziente. A volte è difficile determinare per quanto tempo continuare il trattamento specifico e quando passare a quello sintomatico. Forse il paziente stesso ha il diritto di decidere cosa è più importante per lui: la qualità della vita o la sua durata.

La convenienza del trattamento non è di grande importanza nelle forme di cancro operabili ed è un fatto importante nelle lesioni diffuse che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antitumorali.

Le condizioni generali del paziente determinano le possibilità della chemioterapia. Per i pazienti in stato terminale con un'enorme massa di tessuto tumorale, una significativa disfunzione degli organi vitali, la chemioterapia può causare più danni che sollievo. Nella valutazione preliminare delle possibili complicanze della TC, ovviamente, è importante valutare lo stato attuale dell'organo o del sistema verso cui sarà diretto il principale colpo tossico.

Attualmente, nella maggior parte dei tumori, non si discute della fattibilità e dell'efficacia della TC, ma dei dettagli del suo utilizzo (indicazioni per la prescrizione di uno specifico agente antitumorale o delle loro combinazioni, modalità di somministrazione, dosi). È nei dettagli, nel metodo di utilizzo dei farmaci chemioterapici, che risiede il principale problema pratico della TC.

I principi fondamentali del trattamento chemioterapico palliativo, che sono di importanza pratica, includono:

• selezione del farmaco in base allo spettro della sua attività antitumorale;
• la scelta della dose, del regime e del metodo di applicazione ottimali del farmaco, fornendo un effetto terapeutico senza effetti collaterali irreversibili;
• tenendo conto dei fattori che richiedono la correzione delle dosi e dei regimi al fine di evitare gravi complicanze della chemioterapia.

Negli ultimi anni sono stati fatti grandi progressi nella cura del linfoma maligno. Oggi è possibile ottenere una remissione stabile o addirittura il recupero in molti pazienti. Ma esiste la necessità di una chemioterapia palliativa efficace e non tossica per il trattamento dei pazienti affetti da NHL e linfoma di Hodgkin (HL) che presentano recidive dopo la terapia di 1a o 2a linea; in cattive condizioni fisiche; nei quali si verifica una recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico. Come TC palliativa, hanno provato a utilizzare farmaci di diversi gruppi, in varie dosi e regimi di somministrazione, in monoterapia e in combinazione con altri farmaci chemioterapici.

All'inizio degli anni '90, l'Università della Florida, Gainesville, USA, ha sviluppato un protocollo di compresse chemioterapiche per l'uso della PCT nel trattamento del HL refrattario/ricorrente. Questo protocollo si basa sul precedente regime CEP europeo, ma poiché la prednimustina non era disponibile negli Stati Uniti, è stata sostituita da ciclofosfamide e prednisolone. Il protocollo risultante, CCEP, è stato utilizzato con successo non solo nel trattamento delle forme refrattarie e ricorrenti di HL. Questo regime comprende i seguenti farmaci: ciclofosfamide 100 mg per via orale nei giorni 1, 10, lomustina (CCNU) 80 mg/m2 per via orale, etoposide 100 mg/m2 per via orale nei giorni 1, 5 per via orale, prednisolone 60 mg/m2 per via orale il 1° giorno. , 14° giorno dentro. Il corso successivo iniziò il 28° giorno.

Sono stati sviluppati numerosi altri regimi chemioterapici palliativi in ​​cui non tutti i farmaci vengono somministrati per via orale. Il regime CCEP (con procarbazina invece di prednisone) a intervalli di 6 settimane è stato utilizzato in pazienti con AIDS e NHL. Il tasso di risposta globale è stato del 61%, di cui il 39% dei pazienti ha avuto una risposta completa (CR). Tuttavia, la mortalità correlata al trattamento era piuttosto elevata, pari all’11%. La complicanza più comune e grave della terapia è stata la mielosoppressione. Lo stesso studio africano che ha studiato questi farmaci ha mostrato risultati simili: un tasso di risposta globale del 78% con una sopravvivenza complessiva di 12,3 mesi. Il 33% di questi pazienti con NHL associato all'HIV è sopravvissuto oltre i 5 anni.

Un altro protocollo, PEPC, che utilizzava procarbazina invece di lomustina (CCNU), è stato eseguito come terapia metronomica. La risposta complessiva è stata del 69%, compreso il 36% di CR e il 33% di risposte parziali (PR). Non sono stati segnalati decessi correlati alla terapia, sebbene la mielosoppressione fosse significativa.

17 pazienti con NHL hanno ricevuto monochemioterapia orale con trofosfamide alla dose di 50 mg 3 volte al giorno. L’età media dei pazienti era di 62 anni (range: 45-78 anni). La maggior parte dei pazienti aveva precedentemente ricevuto diverse linee di chemioterapia combinata. La risposta complessiva (remissione completa e parziale) è stata del 53% (intervallo di confidenza al 95% 29-77), la durata media della risposta è stata di 7 mesi. Non è stata notata resistenza crociata tra trofosfamide e clorambucile. In 16 pazienti è stata registrata una tossicità ematologica di grado I-III. Altri effetti collaterali includevano nausea da lieve a moderata, neurotossicità, calvizie e affaticamento, che non hanno richiesto un aggiustamento della dose.

Celecoxib ad alte dosi e ciclofosfamide metronomica a basse dosi si sono dimostrati efficaci e sicuri nei pazienti con NHL aggressivo recidivante e refrattario. Ciclofosfamide a basso dosaggio (50 mg PO al giorno) e celecoxib ad alto dosaggio (400 mg PO due volte al giorno) in pazienti adulti affetti da NHL aggressivo recidivante e refrattario sono stati valutati in uno studio prospettico di fase II, multicentrico, su 35 pazienti con un'età media. di 62 anni. I pazienti con recidiva di malattia (63%) erano sostanzialmente pretrattati (in media avevano ricevuto 3 regimi di terapia precedente) e appartenevano al gruppo ad alto rischio (indice prognostico internazionale > 2). Il 34% ha avuto una recidiva dopo il trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico. Il follow-up mediano è stato di 8,4 mesi. Il tasso di risposta complessivo ha raggiunto il 37% (2 CR e 9 CR). La sopravvivenza globale mediana e la sopravvivenza libera da progressione sono state rispettivamente di 14,4 e 4,7 mesi. Durata mediana della risposta: 8,2 mesi. La manifestazione più comune di tossicità è stata l'eruzione cutanea. Raramente sono stati osservati mielosoppressione ed effetti collaterali gastrointestinali.

La vinblastina da sola è stata utilizzata nel trattamento dell'HL ricorrente dopo trapianto autologo di midollo osseo. Abbiamo condotto un'analisi retrospettiva del trattamento di 17 pazienti che erano progrediti dopo il trapianto autologo di midollo osseo. I pazienti hanno ricevuto vinblastina alla dose di 4-6 mg/m2 una volta ogni 1-2 settimane. La terapia è stata continuata fino alla conferma della progressione. L'età media dei pazienti era di 31 anni, stato ECOG 2, i pazienti avevano ricevuto in media 3 linee di trattamento come terapia precedente. Dodici (71%) pazienti presentavano stadi avanzati della malattia. 10 (59%) pazienti hanno ottenuto una risposta obiettiva alla terapia, di cui 2 (12%) - completa e 8 (47%) - parziale. 2 pazienti senza lesioni misurabili hanno ottenuto un miglioramento clinico per più di 6 mesi e in 1 paziente la stabilizzazione del processo è durata 18 mesi. Il follow-up mediano è stato di 20,4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente di 8,3 e 38,8 mesi. 2 pazienti che hanno raggiunto la CR sono rimasti in remissione per 4,6 e 9 anni. La monoterapia con vinblastina è stata ben tollerata. Solo il 3% dei cicli è stato accompagnato da febbre e neutropenia; non è stata osservata alcuna tossicità cumulativa o cronica. Pertanto, la vinblastina può essere utilizzata efficacemente per una terapia palliativa con bassa tossicità nei pazienti con HL ricorrente dopo trapianto autologo di midollo osseo.

I regimi chemioterapici contenenti lomustina (CCNU) nel trattamento dell'HL progressivo nelle fasi avanzate hanno mostrato risultati abbastanza buoni. Scotland e Newcastle Lymphoma Group (SNLG) hanno condotto uno studio su pazienti con forme di HL recidivanti e refrattarie che non volevano ulteriori trattamenti per ricevere iniezioni endovenose (IV). Il regime PECC contenente lomustina, etoposide, clorambucile e prednisolone è stato ripetuto a intervalli di 6 settimane fino allo sviluppo di una risposta massima o citopenia. Il regime è stato valutato in 15 pazienti, di cui 12 (80%) hanno ricevuto un trattamento pre-intensivo, 11 (73%) presentavano lesioni extranodali e la maggior parte aveva uno stato fisico scadente. La frequenza del software è stata del 54% e la risposta complessiva dell'86%. 3 pazienti con PO hanno ricevuto un successivo trapianto autologo di cellule staminali e non presentavano segni di malattia. Pertanto, i ricercatori hanno concluso che il regime PECC può essere raccomandato come regime efficace per la chemioterapia palliativa. Le dosi devono essere modificate come segue: lomustina (CCNU) 80 mg/m 1-4° giorno (massimo 30 mg/die); il corticosteroide deve essere sostituito con desametasone 6 mg/m2 nei giorni 1-5. Quando si esegue un tale ciclo di PCT, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio ematologico.

Come terapia metronomica a basso dosaggio vengono utilizzati prednisolone, etoposide, procarbazina e ciclofosfamide (un ciclo di PCT secondo lo schema PEP-C). La TC metronomica è potenzialmente meno tossica, ma rappresenta una strategia di trattamento piuttosto efficace. Nello studio, 75 pazienti affetti da linfoma hanno ricevuto un ciclo di PCT secondo il regime PEP-C. L'80% dei pazienti aveva precedentemente ricevuto una terapia precedente. Il programma di trattamento prevedeva la somministrazione orale di prednisolone 20 mg dopo colazione, ciclofosfamide 50 mg dopo cena, etoposide 50 mg dopo cena e procarbazina 50 mg durante la notte in combinazione con antiemetici. La terapia è stata continuata fino a quando il livello dei leucociti non è diminuito.<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .

La PCT con prednisolone, etoposide, ciclofosfamide e procarbazina (PEP-C) è efficace anche per i pazienti debilitati con linfoma aggressivo. Considerando che la chemioterapia intensiva non può essere utilizzata in pazienti debilitati con linfoma aggressivo di 1a linea o recidivante, è stato condotto uno studio retrospettivo che ha analizzato l’efficacia e la tollerabilità di un ciclo di chemioterapia PEP-C utilizzata a scopo palliativo, con o senza rituximab (R) . Sette pazienti con linfoma (età media 77 anni, range 69-82 anni, 6 maschi, 1 femmina) sono stati trattati con chemioterapia PEP-C. Tra questi, 2 pazienti avevano un linfoma a cellule mantellari, 4 avevano un linfoma diffuso a grandi cellule B e 1 aveva un linfoma angioimmunoblastico. La risposta al trattamento e la tossicità sono state monitorate utilizzando i Common Toxicity Criteria degli Stati Uniti. Istituto Nazionale contro il cancro (CTC NCI). I farmaci sono stati prescritti secondo il protocollo fino a quando il livello dei leucociti non era inferiore a 3,0 10 9 /L. 3 pazienti hanno ricevuto il trattamento PEP-C come prima linea terapeutica; Altri 3 - come terapia per la recidiva dopo il trattamento iniziale secondo lo schema R-CHOP, CHOP. La durata mediana della terapia è stata di 246 giorni (intervallo 30-553 giorni). 1 paziente è stato escluso dallo studio dopo 3 giorni di terapia e non è stato incluso nell'analisi. La PO è stata ottenuta in 4 (66%) pazienti, 1 (17%) - PR e 1 (17%) ha avuto progressione della malattia. La sopravvivenza globale mediana è stata di 333 (range 50-601) giorni e la sopravvivenza libera da progressione è stata di 312 (range 30-569) giorni. La tossicità, di regola, non era espressa, ma stanchezza, virus fuoco di Sant'Antonio ulcere associate, anemia, retinite da citomegalovirus e neutropenia. Pertanto, si conclude che la terapia PEP-C è ben tollerata nei pazienti debilitati con linfomi aggressivi e migliora sia l’aspettativa di vita che la qualità della vita.

La TC sotto forma di compresse è conveniente per l'uso da parte dei pazienti in regime ambulatoriale. La somministrazione orale non richiede alcun costo per i materiali di consumo per la somministrazione endovenosa, la partecipazione di un operatore sanitario, evita complicazioni nella fornitura dell'accesso endovenoso e non è necessaria la titolazione della dose. L’effetto antitumorale può essere soddisfacente, la mielosoppressione e altre tossicità possono essere accettabili e la qualità della vita dei pazienti può migliorare.

Di seguito è riportata una tabella riepilogativa degli agenti chemioterapici attualmente utilizzati nella nomina della chemioterapia a fini palliativi nei pazienti con NHL, HL e mieloma multiplo. La loro prescrizione richiede sempre la conoscenza della diagnosi, della presenza di comorbidità, dell'anamnesi, della terapia precedente e della tossicità, nonché la comprensione dello scopo del trattamento. Nella tabella sono elencate le possibili dosi e modalità di somministrazione dei farmaci chemioterapici, ma ogni scelta deve essere individualizzata con la selezione della dose e della modalità di somministrazione. Se è necessario ridurre la dose dei farmaci con lo sviluppo di tossicità, la decisione viene presa individualmente. Quando si esegue la chemioterapia palliativa, nella maggior parte dei casi è necessario adattare le modalità standard della chemioterapia, adattandole allo stato funzionale degli organi/sistemi e all'età del paziente, nonché alla tollerabilità del trattamento.
Tavolo. Regimi chemioterapici palliativi per HL refrattario e recidivante, NHL e mieloma multiplo

La correzione delle modalità CT è possibile in diversi modi:

• riduzione ovviamente delle dosi dei farmaci chemioterapici (fino alla sospensione del farmaco);
• separazione dell'utilizzo di diversi farmaci chemioterapici in giorni diversi (nei casi in cui tale schema preveda l'utilizzo contemporaneo di diversi farmaci);
• suddividere una dose giornaliera di un farmaco chemioterapico in diversi giorni;
• allungamento degli intervalli di trattamento tra i rapporti;
• sostituzione di un citostatico con un analogo meno tossico.

Quando si esegue la chemioterapia standard, le dosi dei farmaci chemioterapici vengono ridotte solo secondo rigorose indicazioni per evitare gravi complicazioni. Nella chemioterapia palliativa, la riduzione della dose dovrebbe essere applicata in modo più ampio, il suo obiettivo è prevenire non solo complicazioni funzionali, ma anche un deterioramento del benessere del paziente. Allo stesso tempo, il ricorso ad un'eccessiva riduzione delle dosi dei farmaci chemioterapici è inaccettabile, poiché ciò ridurrà drasticamente l'efficacia del trattamento, rendendolo inappropriato.

La radioterapia è un’opzione efficace per ridurre la manifestazione dei sintomi della malattia e per esercitare il controllo locale. La radioterapia locale viene utilizzata a scopo palliativo quando esiste il rischio di fratture patologiche delle parti portanti dello scheletro fino a lesioni di grandi dimensioni (colonna vertebrale, bacino, femore, perone e tibia, omero), anche in assenza di dolore; in presenza di fratture patologiche (in caso di fratture di ossa tubolari lunghe è necessaria l'immobilizzazione preliminare); con sintomi neurologici associati alla compressione del tumore del midollo spinale o delle sue radici; con scopo analgesico in presenza di sindrome dolorosa grave (III, C). La radioterapia locale può essere somministrata anche a pazienti selezionati con un decorso primario resistente della malattia.

Secondo vari autori non esiste consenso sulle dosi focali totali di radioterapia. Solitamente utilizzato in piccole dosi: 10-30 Gy. Negli ultimi anni è stato sempre più utilizzato il regime con la somministrazione di una grande frazione alla dose di 8 Gy, poiché un aumento della dose totale (fino a 30-50 Gy) non porta ad un miglioramento dei risultati del trattamento , può essere causa di mielosoppressione prolungata, che non consente la continuazione della chemioterapia.

La radioterapia a scopo palliativo dovrebbe essere presa in considerazione nei seguenti casi:

• linfomi indolenti stadi III e IV con presenza di una grande massa tumorale localmente;
• NHL recidivante o refrattario primario, qualsiasi stadio, prevalentemente localmente avanzato, quando la terapia intensiva non è possibile a causa dell'età, della scarsa risposta alla chemioterapia o della resistenza ad essa;
• recidiva dopo trapianto di midollo osseo autologo/allogenico;
• linfomi localizzati associati all'HIV quando la chemioterapia non è indicata. Nei casi in cui viene presa in considerazione la radioterapia, è importante determinarne lo scopo. La differenza è che in alcuni casi è possibile aumentare la durata del controllo della malattia, in altri si tratta semplicemente di alleviare i sintomi. La decisione si basa solitamente sulla situazione clinica, sulla localizzazione della malattia, sulla dimensione della lesione, sulla prevalenza e sull’aspettativa di vita.

La radioterapia a scopo di controllo locale spesso richiede la selezione di pazienti con recidive localizzate o forme refrattarie. In questa situazione, se la tolleranza tissutale lo consente, la dose può essere di 30-40 Gy (10-20 frazioni in 2-4 settimane). In caso di rapida progressione della malattia, la dose viene aumentata a 35-40 Gy utilizzando 20-30 frazioni per 2-3 settimane, a seconda della tolleranza dei tessuti normali. È consentito utilizzare regimi di 20 Gy in 5 frazioni per 1 settimana e 25-30 Gy in 10-12 frazioni in 2 settimane, nonché 12-16 Gy in 2 frazioni.

Con i linfomi indolenti, un buon risultato si ottiene utilizzando basse dosi di radioterapia, ad esempio 4 Gy in 2 frazioni. Ciò è dovuto alla morte cellulare per apoptosi. In questi pazienti, il tasso di risposta è del 90%.

È stata valutata la risposta alla radioterapia a basso dosaggio nei pazienti affetti da NHL (LD-IF-RT) (2 frazioni di 2 Gy). Lo studio ha incluso 33 pazienti con stadi avanzati o recidive di NHL indolente che hanno ricevuto radioterapia. Il tempo medio di follow-up è stato di 14 mesi. La risposta complessiva è stata registrata nel 95% dei casi. Nell'84% dei pazienti è stata osservata PO, PR - nel 12% e 5% - progressione della malattia. Il livello di PO nella localizzazione della formazione tumorale sulla testa e sul collo era significativamente più alto che nella zona pelvica e inguinale (95% contro 64%, p =0,04). L'LR è anche significativamente più alto nel gruppo di pazienti con dimensioni del tumore ≤40 mm rispetto a >40 mm (90% vs. 56%, p = 0,04). In 10 (30%) pazienti, la progressione è stata registrata dopo una media di 9 mesi. 16 pazienti (48%) hanno ricevuto un trattamento sistemico dopo una media di 8 mesi. 14 (42%) pazienti non hanno richiesto un trattamento aggiuntivo.

Pertanto, attualmente non esistono protocolli generalmente accettati e criteri specifici per la chemioterapia palliativa nei pazienti con malattie linfoproliferative. Le linee guida cliniche oncologiche praticamente non contengono informazioni dettagliate sui metodi per correggere i regimi chemioterapici nelle cure palliative. Il compito più difficile nella chemioterapia palliativa è la scelta della tattica terapeutica ottimale: l'implementazione di una terapia efficace per evitare conseguenze tossiche. Non esistono criteri e metodi specifici per modificare i regimi chemioterapici palliativi.

Tutto quanto sopra indica la necessità di ricerca sullo studio e sul miglioramento dei protocolli di chemioterapia palliativa nei pazienti affetti da linfomi.

Oggetto e metodi della ricerca

Nel Dipartimento di Oncoematologia del National Cancer Institute, da agosto 2011 a novembre 2015, è stato effettuato uno studio sull’efficacia e la tossicità della PCT secondo lo schema PEPC. Il gruppo di studio era composto da 70 pazienti che hanno ricevuto la terapia PEPC per scopi palliativi. Le indicazioni per la nomina della terapia palliativa erano: forma refrattaria primaria o recidiva di HL o NHL dopo la 2a o 3a linea di terapia con efficacia insufficiente e impossibilità di ulteriore trattamento, con obiettivo non radicale.

I pazienti assumevano 4 farmaci al giorno per via orale: prednisolone alla dose di 20 mg, ciclofosfamide alla dose di 50 mg, etoposide alla dose di 50 mg, procarbazina alla dose di 50 mg, fino a quando il livello dei leucociti non diminuiva.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 g/l e ripresa giornalmente o a giorni alterni o in modalità frazionata (5 giorni a settimana, 2 giorni liberi) a seconda della tolleranza individuale. La dose giornaliera dei farmaci rimaneva sempre costante, era possibile solo modificare il numero di giorni alla settimana in cui i farmaci venivano assunti.

risultati

L'età media dei pazienti era di 46,85 ± 4,3 anni (da 19 a 74 anni), 38 uomini, 32 donne. 25 pazienti del gruppo avevano HL e 45 - NHL (compresi B a grandi cellule - 35 pazienti, NHL della zona del mantello - 3, NHL da piccoli linfociti - 2, T-linfoblastico - 3, cellule T periferiche - 1, anaplastico -1). 37 pazienti hanno avuto una recidiva, il numero di recidive variava da 1 a 5 (media 1,69±0,90), 43 hanno avuto un decorso refrattario della malattia. Come terapia di 2a-3a linea, i pazienti hanno ricevuto cicli di PCT secondo lo schema DHAP, GVP, GEMOX, ICE, MINE. Prima dell'inizio della terapia palliativa, i pazienti ricevevano in media 2,03±0,62 linee di terapia (da 1 a 5 linee di terapia di salvataggio).

La risposta alla terapia è stata valutata in 46 pazienti. L'analisi dell'efficacia del trattamento utilizzando questo regime ha mostrato che la risposta complessiva è stata del 36,96% (n=17), inclusa CR ottenuta nel 6,52% (n=3), PR - nel 30,44% (n=14), è stata osservata la stabilizzazione della malattia nel 39,13% (n=18) dei pazienti. Tutti i pazienti hanno mostrato un miglioramento soggettivo delle loro condizioni generali. La progressione della malattia durante la terapia senza una risposta positiva visibile è stata registrata nel 23,91% dei pazienti (n=11).

La durata della terapia secondo il regime PEPC variava da 1 a 15 mesi. La durata media del trattamento è stata di 5,15±2,01 mesi (3–20 mesi). Attualmente, 20 pazienti continuano la terapia.

L'analisi della tossicità ha mostrato una tollerabilità soddisfacente di questo ciclo di terapia. La tossicità non ematologica (grado II-III secondo la scala CTC NCI v.4.02) si è verificata raramente - in 19 (27,14%) pazienti. Complicazioni infettive sono state notate in 3 pazienti (4,28%). Tossicità ematologica sotto forma di neutropenia di grado III-IV si è sviluppata in 27 (38,57%) pazienti, neutropenia di grado I-II in 12 (17,14%) pazienti. Anemia di III grado durante la terapia si è verificata in 5 (7,14%) pazienti, anemia di II grado in 23 (32,85%) pazienti. Trombocitopenia di grado III è stata osservata in 3 pazienti (4,28%). Non c'era sindrome emorragica. L'enteropatia è stata registrata in 2 pazienti (2,86%).

22 (31,43%) pazienti continuano ad assumere la terapia, 48 (68,57) pazienti sono deceduti a causa della progressione della malattia.

conclusioni

Pertanto, un ciclo di PCT secondo lo schema PEPC è un metodo efficace per trattare pazienti di un gruppo estremamente sfavorevole con forme recidivanti e refrattarie di NHL e HL e ha un profilo di tossicità accettabile.

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Riepilogo. Il ruolo principale nel trattamento palliativo delle malattie a profilo oncologico è quello di affidarsi alla terapia medica, la cui natura più diffusa nel mondo è liquorale e sintomatica, che consente ai pazienti di continuare a vivere per un mese o più. Studi clinici dimostrano un'aspettativa di vita e un tasso di sopravvivenza più elevati per la chemioterapia palliativa aggiuntiva nei linfomi non Hodgkin e Hodgkin. Presso il dipartimento di oncoematologia del National Cancer Institute, l'efficacia e la tossicità della polichemioterapia sono state testate per il regime PEPC in pazienti con forma refrattaria e recidiva di linfoma di Hodgkin e linfomi non Hodgkin, yak ha assunto la terapia con un metodo palliativo.

Parole chiave: linfoma non Hodgkin, linfoma di Hodgkin, recidiva, forma refrattaria primaria, chemioterapia, terapia palliativa.

Chemioterapia palliativa nei pazienti con linfomi non Hodgkin refrattari e recidivanti e linfoma di Hodgkin

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riepilogo.Il ruolo principale delle cure palliative nei malati di cancro spetta alla terapia farmacologica che è più terapeutica che sintomatica e consente di prolungare la vita dei pazienti per mesi o addirittura anni. Gli studi clinici mostrano un certo miglioramento della qualità della vita e della sopravvivenza con l'aiuto della chemioterapia palliativa per i linfomi non Hodgkin e Hodgkin. Nel dipartimento di ematologia del National Cancer Institute è stata studiata la tossicità e l’efficacia della chemioterapia PEPC in pazienti con linfoma Hodgkin e non Hodgkin recidivante e refrattario trattati con scopo palliativo.

parole chiave:linfoma non Hodgkin, linfoma di Hodgkin, recidiva, refrattario, chemioterapia, cure palliative.

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