Osteogenesi imperfetta negli adulti. Osteogenesi imperfetta (Osteogenesis imperfecta). Complicanze e prognosi

Gli antipiretici per i bambini sono prescritti da un pediatra. Ma ci sono situazioni di emergenza per la febbre in cui il bambino ha bisogno di ricevere immediatamente medicine. Quindi i genitori si assumono la responsabilità e usano farmaci antipiretici. Cosa è consentito dare ai neonati? Come abbassare la temperatura nei bambini più grandi? Quali farmaci sono i più sicuri?

Tutte le cause dello sviluppo della patologia sono associate ad anomalie genetiche. La patologia può essere trasmessa da uno dei genitori malati o nel caso in cui i genitori non abbiano la malattia, ma sia presente un gene suscettibile alla mutazione.

A causa di anomalie genetiche e mutazioni genetiche, si verificano vari disturbi della produzione di collagene o della sua struttura. Il collagene è la principale proteina strutturale delle ossa, dei capelli e della pelle e la sua carenza causerà frequenti fratture, deformità scheletriche e altri sintomi specifici. Si formano anche altre deformità invalidanti caratteristiche. Il tratto respiratorio, il cuore, i reni e il sistema nervoso vengono colpiti negativamente. In alcuni casi, le difficoltà dello sviluppo colpiscono anche i denti: disturbi dello sviluppo, eruzione ritardata, struttura.

Sintomi

I principali sintomi della patologia sono associati ad un'eccessiva fragilità ossea. Le prime lesioni e fratture possono essere registrate anche in un feto, si verificano durante il parto o nel primo anno di vita. Sono caratteristiche deformazioni significative del torace, degli arti, cambiamenti nella forma delle ossa.

Oltre ai sintomi associati al tessuto osseo, si uniscono anche segni di danno al tessuto muscolare e agli organi interni. I muscoli diventano flaccidi e restano indietro nello sviluppo, le articolazioni si indeboliscono, si formano ernie inguinali e ombelicali, la funzione dell'udito e della vista può risentirne, fino alla completa perdita. I bambini con una diagnosi simile sono ritardati nello sviluppo, piccoli di statura.

Nella pratica clinica, le seguenti forme di malattia sono suddivise:

una forma precoce, detta anche congenita (malattia di Frolik), le prime fratture si registrano in utero, o nelle prime fasi dopo la nascita;
forma tardiva (malattia di Lobstein) le fratture frequenti vengono registrate molto più tardi, dopo un anno.

Diagnosi di osteogenesi imperfetta in un bambino

La diagnosi della malattia può essere effettuata anche nel reparto maternità, oppure in età avanzata, con fratture permanenti o con un notevole ritardo nella dentizione. Secondo le statistiche, l'osteogenesi imperfetta è una delle patologie genetiche più comuni del sistema scheletrico e si verifica in un bambino ogni 10-20 mila neonati.

Diversi specialisti possono occuparsi della diagnosi della malattia contemporaneamente: un neonatologo, un traumatologo ortopedico, genetisti, immunologi e molti altri specialisti. La diagnosi viene effettuata sulla base di reclami, esame esterno, metodi di ricerca genetici e visivi.

Prima di tutto, il medico valuterà la storia familiare: la presenza di malattie genetiche ereditarie, se i parenti di sangue più stretti presentassero patologie simili. Successivamente, studierà il bambino stesso: i reclami, la frequenza delle fratture, i tempi della dentizione, le loro condizioni, la presenza di fratture, ecc.

I metodi di ricerca visivi sono obbligatori: radiografia dell'intero scheletro, se necessario, può essere TC. Tali immagini ti permetteranno di valutare lo stato del sistema scheletrico del bambino, di notare i minimi cambiamenti.

Spesso viene ordinata una biopsia ossea. Contemporaneamente, con l'ausilio di appositi strumenti, viene prelevato un piccolo frammento di tessuto osseo che viene poi studiato al microscopio.

A causa del fatto che la ragione principale della formazione di una maggiore fragilità ossea risiede proprio nella violazione della produzione di collagene, è necessaria un'analisi genetica molecolare del collagene.

Quando altri organi e sistemi sono coinvolti nel processo, è necessario nominare uno studio di altri specialisti ristretti.

Complicazioni

Sfortunatamente, quando tale diagnosi viene fatta nei neonati, la prognosi non è incoraggiante. Spesso, a causa di complicazioni e fratture multiple, i bambini muoiono. Una prognosi più favorevole nella forma tardiva della malattia, il trattamento attivo ti consentirà di condurre uno stile di vita quasi a tutti gli effetti.

Trattamento

Cosa sai fare

Il trattamento che può essere effettuato autonomamente dai genitori è il primo soccorso per un bambino con fratture, ma in ogni caso è necessaria la consultazione con un traumatologo. Molto spesso, le ossa tubolari sono soggette a fratture: arti, clavicola. E se, dopo una caduta, un colpo, il bambino presenta tutti i segni di fratture - gonfiore, mobilità ridotta, forte dolore, scolorimento della pelle, è necessario immobilizzare l'area danneggiata - applicare una stecca e recarsi immediatamente al pronto soccorso. pronto soccorso più vicino.

Il trattamento della patologia di base può essere affrontato solo da uno specialista qualificato, spesso un intero tandem.

Cosa fa un dottore

Gli obiettivi principali del trattamento sono alleviare i sintomi, migliorare la produzione di collagene (o completarla) e rafforzare le ossa. Per raggiungere questi obiettivi viene prescritta una terapia multilivello. Il trattamento può essere effettuato con metodi conservativi e chirurgici, spesso un trattamento ne sostituisce un altro.

Dei farmaci, come parte del trattamento conservativo, vengono prescritti antiossidanti, vitamine, componenti minerali e ormoni. I metodi di ricerca fisioterapeutica si sono dimostrati efficaci, ad esempio l'elettroforesi con minerali, il massaggio e persino una serie speciale di esercizi per rafforzare la struttura muscolare.

Se si è già formata una grave deformazione dello scheletro o delle singole ossa, vengono prescritti metodi chirurgici di trattamento.

Prevenzione

La principale misura preventiva dell'osteogenesi imperfetta in un bambino è la consultazione con i genetisti nelle fasi di pianificazione della gravidanza, soprattutto se i parenti stretti avevano malattie simili.

Principali esperti nel campo della genetica:

prof. Kruglov Sergey Vladimirovich (a sinistra), Kryuchkova Oksana Aleksandrovna (a destra)

Editor della pagina: Kryuchkova Oksana Aleksandrovna – traumatologa-ortopedico

Amelina Svetlana Sergeevna - Professore del Dipartimento di Genetica e Genetica di Laboratorio, Dottore in Scienze Mediche. Dottore genetista della massima categoria di qualificazione

Degtereva Elena Valentinovna - assistente del dipartimento nel corso di genetica e genetica di laboratorio, genetista di prima categoria

L'osteogenesi imperfetta è una malattia genetica caratterizzata da una violazione della formazione ossea a livello genetico, a seguito della quale le ossa che si formano in un bambino hanno una struttura porosa (si osserva l'osteoporosi), un grado di fragilità eccessivamente aumentato.

Osteogenesi imperfetta: epidemiologia

Nella letteratura medica, il concetto di osteogenesi imperfetta ha diversi nomi: fragilità ossea congenita, rachitismo congenito, distrofia periostale, malattia di Frolik-Lobshtein e osteomalacia congenita. Ma nonostante una tale varietà di nomi, riflettono tutti un processo patologico che si verifica nelle strutture ossee.

A causa dell'eccessiva fragilità delle ossa, i bambini affetti da questa malattia sono soggetti a fratture ossee permanenti e, soprattutto, multiple. Inoltre, anche al minimo impatto si verificano fratture, che nei bambini sani non causano alcuna lesione traumatica. In relazione a questa caratteristica, i bambini affetti da questa patologia vengono talvolta chiamati "bambini cristallo", sottolineando così la caratteristica delle strutture ossee che si osserva in essi.

La frequenza di insorgenza di questa patologia nella popolazione mondiale è di 1:10.000 o 1:20.000 di tutti i neonati.

L'osteogenesi imperfetta si riferisce a una patologia genetica. Ciò significa che è impossibile curare completamente i pazienti a cui è stata diagnosticata questa diagnosi alla nascita, come qualsiasi altro bambino con problemi genetici. Ma nonostante ciò, sono stati sviluppati numerosi metodi che aiutano a normalizzare l'attività vitale di tali pazienti, aumentandone la qualità della vita.

Osteogenesi imperfetta: cause dello sviluppo di questa patologia.

Quindi, scopriamolo, a causa di ciò che si verifica questa patologia, quali meccanismi nel corpo del bambino risultano "danneggiati".

Lo sviluppo di questa patologia è dovuto al fatto che a livello genetico (a causa della mutazione) si verifica una violazione del metabolismo delle proteine del collagene del primo tipo (proteine del tessuto connettivo). A causa di tale violazione, la formazione delle catene di collagene viene interrotta. Di conseguenza, la formazione delle fibre di collagene dalle catene che compongono le ossa, i muscoli e tutti gli altri tessuti connettivi viene completamente o parzialmente interrotta. Ed è proprio questa violazione che porta già al fatto che le strutture ossee si formano con un difetto. Come si esprime esattamente questa violazione? L'osso sembra crescere come al solito in termini di lunghezza, ma solo nonostante ciò si ossifica scarsamente (i tipi di ossificazione periostale ed endostale sono disturbati). L'osso nella sua struttura diventa poroso: isole ossee separate e numerosi seni, che sono pieni di tessuto connettivo lasso. Lo strato corticale che ricopre l'osso è più sottile del normale. Come risultato di tutte le modifiche sopra elencate, anche con il minimo impatto si formano numerose fratture che normalmente non dovrebbero verificarsi.

L'ereditarietà di questa patologia può avvenire sia con modalità autosomica dominante (fino al 95% di tutti i casi di questa patologia), sia con modalità autosomica recessiva (meno del 5% di tutti i casi registrati della malattia rappresentano questo tipo di malattia) eredità). Inoltre, la manifestazione di questa malattia in circa il cinquanta per cento dei casi è una mutazione spontanea.

Osteogenesi imperfetta: classificazione

1) Osteogenesi imperfetta di tipo 1: ereditata con modalità autosomica dominante. A seconda del grado di flusso, procede facilmente e moderatamente duro. Questo tipo è caratterizzato dalla presenza di fratture, ma la gravità delle fratture è moderata, si verifica l'osteoporosi. Oltre a queste manifestazioni, ci sono:

Colorazione blu della sclera

Lo sviluppo della perdita uditiva precoce in un bambino

・Disturbo dello sviluppo dei denti

Se il paziente presenta tutti questi segni, allora questo è il sottotipo 1A. se il paziente non presenta anomalie nei denti, allora si tratta del sottotipo 1B.

2) osteogenesi imperfetta di tipo 2. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. A seconda della gravità del decorso, procede sotto forma di una forma perinatale-letale grave. Nel quadro clinico si riscontra la mancanza di ossificazione del cranio, una diminuzione della capacità del torace, un cambiamento del lato delle costole (assumono la forma di un rosario) e la deformazione delle ossa tubolari lunghe. Il verificarsi di fratture di questo tipo si verifica anche nel periodo prenatale.

3) osteogenesi imperfetta di tipo 3. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. Nel quadro clinico ci sono:

o Deformità ossea. Ha il carattere di un progressista

o Dentinogenesi imperfetta

o Sviluppo di fratture. E compaiono nel primo anno di vita di un bambino.

4) osteogenesi imperfetta di tipo 4. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante. Nel quadro clinico:

ØPiccola statura

Ø Deformazione dello scheletro

Ø Dentinogenesi imperfetta

Ø La colorazione della sclera è normale

Ø Fratture ossee

Osteogenesi imperfetta: fasi di sviluppo della malattia

§ Stadio latente

§ Stadio delle fratture patologiche

§ Stadio della sordità

§ Stadio dell'osteoporosi

Forse una combinazione di manifestazioni di osteogenesi imperfetta con altre malattie ereditarie, come microcefalia, cataratta, contratture articolari congenite.

Osteogenesi imperfetta: sintomi della malattia

Le manifestazioni cliniche, la gravità del decorso della malattia dipendono dal tipo genetico.

v Forma intrauterina. I bambini nascono morti. Se un bambino nasce vivo, muore nelle prime settimane, il primo mese dopo la nascita (fino all'ottanta per cento di tutti i casi). Oltretutto:

I. Lesioni intracraniche subite nel periodo prenatale o alla nascita

II. Sindrome da stress respiratorio

III. Infezioni che spesso colpiscono il sistema respiratorio

IV.La pelle di questi pazienti è sottile, pallida

V. Praticamente nessun grasso sottocutaneo

VI. Ipotensione

VII. Fratture multiple (femore, parte inferiore della gamba, avambraccio, spalla, raramente - clavicola, sterno, corpi vertebrali)

v Forma tardiva di osteogenesi imperfetta.

Triade tipica di sintomi:

UN. Aumento della fragilità delle ossa, soprattutto degli arti inferiori

B. Colorazione della sclera - blu

C. Perdita progressiva dell'udito, che si trasforma in sordità.

Inoltre si segnala:

io. Le fontanelle si chiudono troppo tardi rispetto ai bambini sani

ii. Il bambino è in ritardo nello sviluppo fisico

iii. Le articolazioni sono allentate

iv. I muscoli sono atrofizzati

v. Sono presenti lussazioni/sublussazioni nelle articolazioni

vi. Fratture. Si verificano anche quando si tenta di fasciare un bambino, lavarlo o vestirlo.

vii. La deformazione dell'arto, il suo accorciamento, si sviluppano a causa della presenza di fratture e della loro impropria unione.

viii. Deformità del torace

ix. Rachiocampsis

Se un bambino ha la dentinogenesi imperfetta:

I denti eruttano molto più tardi rispetto ai tempi stabiliti (dopo due anni), il morso ha una forma anomala, i denti sono di colore giallo (“denti ambrati”), si assottigliano e si cancellano troppo velocemente, si distruggono molto facilmente, e sono soggetti a lesioni cariose multiple.

L'osteogenesi compromessa può essere combinata con una serie di malattie come

1. Prolasso della valvola mitrale

2. Insufficienza mitralica

3. Sudorazione. Espresso in modo eccessivo

4. Malattia dell'urolitiasi (calcoli renali).

5. Ernia (inguinale, ombelicale)

6. Sanguinamento. Prevalentemente nasale

Osteogenesi imperfetta: misure diagnostiche

1. Diagnosi prenatale. Rileva la presenza di patologia nella fase della gravidanza. Un'ecografia ostetrica viene eseguita dopo la sedicesima settimana di gravidanza. Se necessario, rigorosamente secondo la prescrizione di un genetista, vengono eseguiti studi diagnostici sulla corionbiopsia e sul DNA.

2. Esame a raggi X di ossa e articolazioni. L'esame radiografico rivela la presenza di fratture multiple, deformità ossee, alterazioni osteoporotiche e diminuzione dello spessore dello strato corticale.

3. Studio istomorfometrico. Viene eseguito durante una biopsia puntura dell'ala iliaca, una biopsia della pelle.

4. Analisi genetiche

5. Consulenze specialistiche (genetista, traumatologo ortopedico, pediatra, dentista, otorinolaringoiatra).

Osteogenesi imperfetta: trattamento

1. Viene effettuata la normalizzazione della densità minerale ossea. Forse l'uso dei bifosfonati, farmaci che riducono il tasso di distruzione del tessuto osseo.

2. Prevenzione di fratture, impatti, lesioni traumatiche

3. Riabilitazione mentale, fisica e sociale dei pazienti

4. Ginnastica terapeutica

6. Idroterapia

7. Trattamento fisioterapico - trattamento ultravioletto, elettroforesi con sali di calcio, magnetoterapia.

8. Vitamine D

9. Multivitaminici

10. Medicinali contenenti sali di fosforo e calcio.

11. Somatotropina. È prescritto per stimolare la formazione di fibre di collagene. Una volta terminato il ciclo di trattamento con questo farmaco, vengono utilizzati farmaci che accelerano la mineralizzazione ossea.

12. In presenza di fratture è stata allineata l'imposizione di bende gessate dopo la frattura.

13. In presenza di deformazioni estremamente pronunciate, viene eseguito un intervento chirurgico per eliminarle.

Osteogenesi imperfetta: prognosi della malattia

Se i pazienti hanno una forma congenita, la morte avviene nei primi mesi di vita del neonato. In presenza di una forma tardiva, il decorso della malattia è favorevole, sebbene la qualità della vita sia bassa. È necessario prendersi cura adeguatamente di questi bambini, limitare le lesioni traumatiche, condurre corsi di trattamento e riabilitazione. Se nella famiglia c'è già un paziente con una diagnosi accertata di osteogenesi imperfetta, allora una coppia familiare che intende dare alla luce un bambino viene sottoposta a consulenza genetica, seguita da test.

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L'osteogenesi imperfetta è una patologia geneticamente determinata del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata da una ridotta sintesi del tessuto osseo e dalla loro deformazione. La patologia è causata da difetti nella sintesi del collagene di tipo I, il componente principale della matrice ossea.

Le ossa colpite hanno una struttura porosa, che porta alla loro maggiore fragilità. Oltre all'osteogenesi patologica, ai pazienti vengono diagnosticate anomalie dentali, atrofia del tessuto muscolare, ipermobilità articolare e progressiva perdita dell'udito.

Per verificare questa unità nosologica vengono utilizzati i dati ottenuti dall'anamnesi, dall'esame fisico e di laboratorio, i risultati della radiografia e della ricerca genetica.

Caratteristiche della malattia

L’osteogenesi imperfetta è una malattia ereditaria rara con una prevalenza mondiale di 1:10.000-20.000 neonati.

Viene ereditata con modalità autosomica dominante e autosomica recessiva dai genitori affetti. Inoltre, a un bambino su due viene diagnosticata una mutazione genetica spontanea.

A causa della pronunciata fragilità delle ossa nei bambini, si formano numerose fratture costanti anche con il minimo impatto traumatico.

Attualmente non esiste un trattamento eziologico che possa portare al completo recupero dei pazienti. Tutta la terapia si basa sulla riabilitazione dei pazienti, sulla prevenzione e il trattamento delle fratture e sul rafforzamento delle strutture ossee.

Secondo l'ultima revisione delle malattie, l'osteogenesi imperfetta viene individuata come un'unità nosologica separata con il codice ICD-10 assegnato - Q78.0.

Classificazione

Struttura ossea porosa acquisita

Gli esperti di tutto il mondo utilizzano la classificazione Silence, rivista e integrata nel 2008:

NESSUN tipo	variante genetica	Dentinogenesi	Cambiamenti ossei	Deformità ossee	sclera	Deformità spinali	Cambiamenti nel cranio	Previsione
io A	autosomico dominante	Normale	Gravità moderata	Grado intermedio	Blu	Il 20% ha cifosi o cifoscoliosi	La presenza di ossa intercalari (verme).	Favorevole
io B	autosomico dominante	Dentinogenesi imperfetta	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca
io io		non studiato	Molto pesante	Fratture multiple	Blu	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Presenza di ossa di vermi senza ossificazione	morte perinatale
Io io io		Dentinogenesi imperfetta	pesante	Deformità progressive delle ossa lunghe, della colonna vertebrale	Blu alla nascita e bianco negli adulti	Cifoscoliosi		Disabilità, pazienti costretti su sedia a rotelle
IVA	autosomico dominante	Normale	Gravità moderata	Gravità moderata	Bianco	Cifoscoliosi	Ossa di vermi ipoplasici	Favorevole
IV B	Mosaicismo familiare autosomico dominante	Dentinogenesi imperfetta	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca	Non è stata effettuata alcuna ricerca

Esiste un'altra classificazione operativa della malattia secondo Glorix, alla quale si aggiungono altri quattro tipi che non sono associati alla patologia del collagene di tipo I:

NESSUN tipo	Gravità della malattia	Dentinogenesi	Sintomi tipici	variante genetica	Mutazioni
IO	Flusso facile, nessuna deformazione	Normale	Bambino di lunghezza normale, sclera blu	autosomico dominante	COL1A1 COL1A2
io io	morte perinatale	non studiato	Fratture multiple e deformità alla nascita	Autosomico dominante, mutazioni spontanee, mosaicismo familiare	COL1A1 COL1A2
Io io io	Pesante, deformato	Dentinogenesi imperfetta	Il ritardo nello sviluppo fisico del bambino, il viso è di forma triangolare, la sclera è blu	Mosaicismo familiare, autosomico dominante, molto raramente autosomico recessivo	COL1A1 COL1A2
IV		Dentinogenesi imperfetta	Sviluppo fisico ritardato del bambino, sclera bianca o blu	autosomico dominante	COL1A1 COL1A2
V	Medio-pesante, pesante, con deformazioni	Normale	Callo iperplastico, sclera bianca	autosomico dominante	non studiato
VI	Medio-pesante, pesante, con deformazioni	Normale	Sclera bianca	autosomico dominante	non studiato
VII	Moderata, grave, con deformità, morte perinatale	Sclera bianca	Sclera bianca	autosomico recessivo	CRTAP
VIII	Grave, con deformità, morte perinatale	Sclera bianca	Sclera bianca	autosomico recessivo	LEPRE1

Esistono anche ulteriori criteri di classificazione che aiutano a determinare lo stadio, il decorso e la prognosi della malattia.

Fasi:

Latente;
Fase di numerose fratture patologiche;
Lo sviluppo della perdita dell'udito con successiva sordità;
osteoporosi totale.

Per tempo di sviluppo:

Precoce: le prime fratture vengono rilevate alla nascita;
Tardivo: il momento della formazione delle fratture cade sui primi passi.

Tipo di trasformazione ossea:

1o - fratture alla nascita;
2o - patologia dello sviluppo scheletrico;
3o - fratture dal periodo della nascita al periodo dello sviluppo sessuale;
4° - osteoporosi precoce con un piccolo numero di fratture;
5° - reticolazione delle ossa;
6° - le ossa assumono la forma di "squame di pesce";
7° - mutazioni della cartilagine;
8 - disturbi proteici pronunciati che portano alla morte dei pazienti.

Esistono alcune altre varietà della malattia che non sono incluse nella classificazione generalmente accettata:

L'osteoporosi-pseudoglioma è il risultato di mutazioni genetiche nei processi di proliferazione e differenziazione degli osteoblasti. Manifestato da fragilità ossea e cecità;
Sindrome di Bruck - si trasmette con modalità autosomica recessiva ed è caratterizzata da un gran numero di fratture, contratture articolari;
La sindrome di Cola-Carpenter è una forma progressiva estremamente grave della malattia con craniosinostomiasi e ritardo della crescita;
La sindrome di Ehlers-Danlos è una combinazione di ipermobilità articolare e aumento della fragilità ossea.

Alcuni esperti distinguono un altro nono tipo di patologia, caratterizzata da un decorso estremamente grave, un grave ritardo della crescita, gravi deformità e la più alta mortalità.

Cause della malattia dei cristalli

La causa principale dell'osteogenesi imperfetta è la presenza di una malattia simile in uno dei genitori

L'osteogenesi imperfetta è il risultato di un disturbo congenito nel metabolismo del collagene di tipo I, proteina del tessuto connettivo, dovuto a una violazione della codifica delle catene di collagene da parte di geni mutati.

La struttura del collagene osseo e del tessuto connettivo è disturbata e/o non viene sintetizzato a sufficienza.

Poiché la produzione di proteine da parte degli osteoblasti è compromessa, ciò provoca una violazione dell'ossificazione endostale e periostale. Allo stesso tempo, viene preservata la crescita delle epifisi delle ossa.

Le ossa che crescono con tali cambiamenti acquisiscono caratteristiche che non consentono loro di svolgere pienamente le loro funzioni, vale a dire:

Struttura porosa;
Formazione di isole ossee;
Lo strato corticale diventa più sottile;
I seni compaiono all'interno delle ossa con tessuto connettivo lasso.

Il tipo di ereditarietà della malattia può essere diverso:

Autosomico dominante (95% dei casi) - si verifica in un bambino se uno dei genitori ha una malattia.
Autosomico recessivo (5% dei casi) - si sviluppa quando la mutazione è portata da entrambi i genitori che non presentano manifestazioni cliniche della malattia.

Negli ultimi anni sono stati trovati più di 15 geni, lo sviluppo di mutazioni e cambiamenti che provocano lo sviluppo della malattia.

Sintomi

È possibile determinare la presenza di un'osteogenesi imperfetta dal colore della sclera

Tutti i sintomi della malattia sono determinati dal suo tipo genetico.

Tipo 1. Luce: la varietà più comune con caratteristiche caratteristiche:

perdita dell'udito;
Cambiamenti ossei moderati;
Il colore della sclera è blu o grigiastro;
Le fratture compaiono per tutta la vita;
La colonna vertebrale è caratterizzata da cifosi e/o scoliosi;
Il tipo B mostra dentinogenesi imperfetta.

Tipo 2. Tipo perinatale e letale: il tipo di malattia più pericoloso e grave con la comparsa di:

ritardo della crescita intrauterina;
Sclera blu;
Gambe deformate con accorciamento della loro lunghezza;
Un gran numero di fratture;
Esito letale nelle prime ore dal momento della nascita (in rari casi i bambini sono in grado di vivere per diversi mesi).

Digitare 3. Deformazione progressiva - accompagnata da progressione costante e deformazione crescente. Questo tipo di malattia è caratterizzata da:

Nascita con fratture preesistenti;
Sclera blu, sbiancante durante l'adolescenza;
Cambiamento a forma di O negli arti superiori e inferiori;
La forma del torace a forma di botte, seguita da una trasformazione a chiglia;
Cifoscoliosi progressiva;
In alcuni casi si osserva un abbassamento del torace sulle ossa pelviche;
Non esiste alcuna capacità di prendersi cura di sé.

Digitare 4.È accompagnato da un'ampia gamma di segni clinici identici al tipo 1, ma con un cambiamento nel colore della sclera. Inoltre, questa forma è caratterizzata da frequenti cambiamenti di deformazione nella colonna vertebrale e dalla dentinogenesi patologica.

Digitare 5. Clinicamente simile al tipo 4, ma presenta una serie di caratteristiche:

Formazione di calli iperplastici nei siti di frattura;
Ossificazione delle membrane ossee delle ossa grandi;
Movimento limitato nelle articolazioni.

Digitare 6. La clinica è simile ai tipi 2 e 4, ma con una serie di caratteristiche: la formazione di grandi focolai osteoidi dovuti alla patologia della mineralizzazione e una scarsa risposta ai farmaci assunti.

Digitare 7. Accompagnato dai seguenti sintomi:

Con una completa deficienza del gene si verifica la morte perinatale o il bambino nato presenta una forma grave di patologia;
Petto carenato;
Accorciamento delle sezioni prossimali degli arti superiori e inferiori.

Digitare 8. Differisce nella gravità del flusso:

Ritardo di crescita pronunciato;
Forte demineralizzazione di tutte le ossa;
Platispondilia;
Scoliosi;
Espansione delle metafisi delle ossa;
Allungamento delle falangi delle dita.

La forma intrauterina della malattia causa molto spesso la morte in utero. Nel caso di un bambino nato vivo, in oltre l'80% dei casi la morte avviene nel primo mese di vita e nel 60% nei primi giorni.

Come comorbilità, ai pazienti viene diagnosticata:

Prolasso e/o insufficienza della valvola mitrale;
malattia dei calcoli renali;
Forte sudorazione;
ernie;
Aumento del sanguinamento;
danno all'aorta;
La formazione di cicatrici cheloidi anche dopo lesioni cutanee minori.

I denti subiscono cambiamenti speciali, che scoppiano solo dopo 1,5-2 anni, il bambino ha un morso errato, il colore va dal trasparente al giallo. Diventano rapidamente più sottili, collassano e sono caratterizzati da un'estesa lesione cariata.

Diagnostica

Diagnosi dell'osteogenesi imperfetta mediante radiografia

Le seguenti misure sono attualmente utilizzate come metodi diagnostici per confermare la salinizzazione:

Raccolta della storia familiare;
Esame ecografico del feto dalla 16a settimana di gravidanza;
Biopsia corionica;
Ricerca sul DNA;
Esame a raggi X delle ossa tubolari: rivela osteoporosi, displasia dello strato corticale, deformità ossee, un gran numero di fratture con formazione di calli;
Trepanobiopsia;
Determinazione della struttura del collagene di tipo I in una biopsia cutanea;
analisi genetiche;
Ricerca sull'udito;
Visita oculistica;
Echo-KG secondo le indicazioni;
TC, risonanza magnetica;
Consultazioni di esperti secondo indicazioni.

Quando si effettua una diagnosi differenziale, sono esclusi il rachitismo, la sindrome di Ehlers-Danlos e la condrodistrofia.

Con un'osteogenesi imperfetta, ai bambini vengono spesso prescritti esercizi terapeutici

La terapia ora può essere solo palliativa, poiché non è possibile arrivare ad una guarigione completa.

Gli obiettivi del trattamento di questa patologia sono i seguenti:

Migliorare l'attività fisica dei pazienti;
Diminuzione della frequenza delle fratture;
Prevenzione dello sviluppo di deformità, cifoscoliosi;
Miglioramento della mineralizzazione ossea;
Aumento dell'attività funzionale;
Riabilitazione sociale e psicologica.

Come trattamento non farmacologico sono prescritti:

Fisioterapia;
Idroterapia;
Fisioterapia;
Massaggio.

Il trattamento medico comprende:

L'uso di vitamina D e complessi multivitaminici;
Assunzione di medicinali a base di calcio e fosforo;
L'uso degli ormoni della crescita per aumentare la formazione di collagene;
L'uso di farmaci, la cui azione è volta a migliorare i processi metabolici nella cartilagine e nelle ossa;
Assunzione di bifosfonati;
Rivestimento in gesso;
Osteomia correttiva - indicata per deformità gravi;
Programmi di riabilitazione;
Visitare uno psicologo infantile;
Indossare strutture ortopediche.

Con lo sviluppo della patologia concomitante, vengono effettuate la consultazione dello specialista necessario e la nomina di un trattamento appropriato.

Possibili complicazioni

Con una diagnosi prematura e un inizio tardivo della terapia, sono possibili lo sviluppo di curvatura delle braccia e delle gambe dovuta a un'unione impropria delle fratture, sordità completa all'età di 20-30 anni, perdita precoce dei denti, infezioni generalizzate, polmonite frequente e morte .

Previsione

La prognosi della vita dei pazienti è diversa:

La forma precoce consente ai pazienti di vivere solo fino a 2 anni;
La forma congenita della patologia è caratterizzata da un'elevata mortalità durante la gravidanza, il parto e nei primi mesi di vita;
Le varianti tardive della malattia sono caratterizzate da una prognosi più favorevole, ma la qualità della vita in questi casi è piuttosto bassa.

In generale, la malattia, anche con la prognosi più favorevole, non consente di condurre uno stile di vita a tutti gli effetti, lasciando il paziente disabile, incatenato a una sedia.

Prevenzione

Nonostante tutte le conquiste della medicina e della farmaceutica, non esistono ancora misure preventive speciali per prevenire lo sviluppo dell’osteogenesi imperfetta.

L'unico modo ora è uno studio genetico sui futuri genitori.

Alla nascita di un bambino malato, tutta la prevenzione si riduce alla cura attenta del paziente.

Quando si pianifica una gravidanza in una famiglia con un bambino malato già nato, è necessario uno studio genetico medico della coppia.

Nonostante la mancanza di metodi di trattamento che possano influenzare direttamente la causa della malattia, la ricerca di farmaci efficaci, modi per prevenire la malattia a livello genetico e controllo molecolare dei cambiamenti patologici in tale malattia è attualmente condotta in tutto il mondo.

Forse, presto, grazie ai moderni progressi della scienza, l’osteogenesi imperfetta entrerà nella categoria delle malattie controllate, prevedibili e curabili.

- una patologia geneticamente determinata del sistema muscolo-scheletrico, caratterizzata da fragilità ossea e suscettibilità del bambino a fratture frequenti con trauma minimo o assente. Oltre alle fratture patologiche, l'osteogenesi imperfetta nei bambini è caratterizzata da deformità ossee, anomalie dentali, atrofia muscolare, ipermobilità articolare e progressiva perdita dell'udito. La diagnosi di osteogenesi imperfetta viene stabilita tenendo conto dei dati anamnestici, clinici, radiologici e dei test genetici. Il trattamento dell'osteogenesi imperfetta comprende la prevenzione delle fratture, la balneoterapia, i massaggi, la ginnastica, gli UVI, la vitamina D, il calcio, il fosforo, i bifosfonati; in caso di fratture - riposizionamento e fissazione con gesso dei frammenti.

L'osteogenesi imperfetta è una patologia ereditaria, che si basa su una violazione della formazione ossea (osteogenesi), che porta all'osteoporosi generalizzata e all'aumento della fragilità ossea. L'osteogenesi imperfetta è conosciuta in letteratura con vari nomi: fragilità ossea congenita, rachitismo intrauterino, distrofia periostale, malattia di Lobstein (Frolik), osteomalacia congenita, ecc. A causa dell'aumentata fragilità ossea e della tendenza alle fratture multiple, i bambini affetti da osteogenesi imperfetta sono spesso chiamati "bambini di cristallo". L'osteogenesi imperfetta si verifica con una frequenza di 1 caso ogni 10.000-20.000 neonati. Nonostante il fatto che, come ogni malattia genetica, l'osteogenesi imperfetta sia incurabile, oggi c'è l'opportunità di alleviare significativamente e persino normalizzare la vita dei “bambini fragili”.

Cause dell'osteogenesi imperfetta

Lo sviluppo dell'osteogenesi imperfetta è associato a un disturbo congenito nel metabolismo della proteina del tessuto connettivo del collagene di tipo 1, causato da mutazioni nei geni che codificano per le catene di collagene. A seconda della forma, la malattia può essere ereditata con modalità autosomica dominante o autosomica recessiva (meno del 5%). In circa la metà dei casi la patologia si verifica a causa di mutazioni spontanee. Con un'osteogenesi imperfetta, la struttura del collagene, che fa parte delle ossa e di altri tessuti connettivi, viene disturbata o ne viene sintetizzata una quantità insufficiente.

La violazione della sintesi del collagene da parte degli osteoblasti porta al fatto che, nonostante la normale crescita ossea epifisaria, l'ossificazione periostale ed endostale è disturbata. Il tessuto osseo ha una struttura porosa, è costituito da isole ossee e numerosi seni pieni di tessuto connettivo lasso; lo strato corticale è assottigliato. Ciò provoca una diminuzione delle proprietà meccaniche e della fragilità patologica delle ossa nell'osteogenesi imperfetta.

Classificazione dell'osteogenesi imperfetta

Secondo D.O. Sillens, 1979, distinguono 4 tipi genetici di osteogenesi imperfetta:

io digito- ha una trasmissione autosomica dominante, decorso lieve o moderato. Sono caratteristiche fratture moderate, osteoporosi, sclera blu, perdita precoce dell'udito; dentinogenesi imperfetta (sottotipo IA), senza di essa - sottotipo IB.

II tipo- suggerisce ereditarietà autosomica recessiva, forma grave perinatale-letale. Non c'è ossificazione del cranio, le costole sono chiaramente modellate, le lunghe ossa tubolari sono deformate e la capacità del torace è ridotta. Nell’utero si verificano fratture ossee multiple.

III tipo- ha una trasmissione autosomica recessiva. Procede con gravi deformità ossee progressive, dentinogenesi imperfetta, fratture che si sviluppano nel primo anno di vita.

Tipo IV- viene ereditato con modalità autosomica dominante. Caratterizzato da bassa statura, deformità scheletrica, spesso fratture ossee, dentinogenesi imperfetta, sclera normale.

Durante l'osteogenesi imperfetta si distinguono quattro stadi: lo stadio latente, lo stadio delle fratture patologiche, lo stadio della sordità e lo stadio dell'osteoporosi.

Essendo parte integrante di varie sindromi ereditarie, l'osteogenesi imperfetta può essere associata a microcefalia e cataratta; contratture congenite delle articolazioni (sindrome di Brook), ecc.

Sintomi dell'osteogenesi imperfetta

La manifestazione e la gravità delle manifestazioni cliniche dell'osteogenesi imperfetta dipendono dal tipo genetico della malattia.

Con la forma intrauterina dell'osteogenesi imperfetta, nella maggior parte dei casi, i bambini nascono morti. Oltre l'80% dei neonati vivi muore nel primo mese di vita, di cui oltre il 60% nei primi giorni. Nei bambini con forma fetale di osteogenesi imperfetta, si notano lesioni intracraniche alla nascita incompatibili con la vita, sindrome da distress respiratorio e infezioni respiratorie. Caratterizzato dalla presenza di pelle sottile e pallida, tessuto sottocutaneo assottigliato, ipotensione generale, fratture del femore, ossa della parte inferiore della gamba, ossa dell'avambraccio, omero, meno spesso fratture della clavicola, dello sterno, dei corpi vertebrali, che possono verificarsi in utero o durante il travaglio. Tutti i bambini affetti da osteogenesi imperfetta intrauterina di solito muoiono entro i primi 2 anni di vita.

La forma tardiva dell'osteogenesi imperfetta è caratterizzata da una tipica triade di sintomi: aumento della fragilità ossea, soprattutto degli arti inferiori, sclera blu e progressiva perdita dell'udito (sordità). In tenera età si notano la chiusura tardiva delle fontanelle, il ritardo del bambino nello sviluppo fisico, la scioltezza delle articolazioni, l'atrofia muscolare, le sublussazioni o le lussazioni. Le fratture ossee in un bambino con osteogenesi imperfetta possono verificarsi durante la fasciatura, il bagno, la vestizione di un bambino, durante i giochi. L'unione errata di fratture patologiche porta spesso alla deformità e all'accorciamento delle ossa delle estremità. Le fratture del bacino e della colonna vertebrale sono meno comuni. In età avanzata si sviluppano deformità del torace e curvatura della colonna vertebrale.

La dentinogenesi imperfetta si manifesta con la dentizione tardiva (dopo 1,5 anni), malocclusione; colorazione gialla dei denti (“denti ambrati”), loro abrasione patologica e lieve distruzione, carie multiple. A causa della grave otosclerosi, la perdita dell'udito e la sordità si sviluppano entro i 20-30 anni. Nel periodo post-puberale diminuisce la tendenza alle fratture ossee.

Le manifestazioni concomitanti dell'osteogenesi imperfetta possono includere prolasso della valvola mitrale, insufficienza mitralica, sudorazione eccessiva, calcoli renali, ernie ombelicali e inguinali, sangue dal naso, ecc. Lo sviluppo mentale e sessuale dei bambini con osteogenesi imperfetta non soffre.

Diagnosi di osteogenesi imperfetta

La diagnosi prenatale consente di individuare forme gravi di osteogenesi imperfetta nel feto mediante ecografia ostetrica, a partire dalla 16a settimana di gravidanza. A volte, per confermare le ipotesi, vengono eseguite una biopsia dei villi coriali e la diagnostica del DNA.

Nei casi tipici, la diagnosi di osteogenesi imperfetta viene posta sulla base di dati clinici, anamnestici e radiologici. Di solito, sulle radiografie delle ossa tubolari si rilevano grossi cambiamenti morfologici e funzionali: grave osteoporosi, assottigliamento dello strato corticale, fratture patologiche multiple con formazione di calli, ecc.

L'affidabilità della diagnosi è confermata dall'esame istomorfometrico del tessuto osseo ottenuto durante la puntura dell'osso iliaco e dalla struttura del collagene di tipo 1 nella biopsia cutanea. Per identificare le mutazioni caratteristiche dell'osteogenesi imperfetta, viene eseguita l'analisi genetica molecolare.

Come parte della diagnosi differenziale dell'osteogenesi imperfetta, è necessario escludere il rachitismo, la condrodistrofia, la sindrome di Ehlers-Danlos.

I pazienti con osteogenesi imperfetta necessitano della supervisione di un traumatologo ortopedico pediatrico, pediatra, dentista, otorinolaringoiatra pediatrico, genetista.

Trattamento dell'osteogenesi imperfetta

La terapia dell'osteogenesi imperfetta è prevalentemente palliativa, mirata a migliorare la mineralizzazione ossea; prevenzione delle fratture; riabilitazione fisica, psicologica e sociale.

A un bambino con osteogenesi imperfetta viene mostrato un regime parsimonioso, corsi di esercizi terapeutici, massaggi, idroterapia, fisioterapia (UVR, elettroforesi dei sali di calcio, induttotermia, magnetoterapia). Tra i farmaci vengono utilizzati preparati multivitaminici, vitamina D, calcio e fosforo. Per stimolare la sintesi del collagene, viene prescritta la somatotropina, dopo il completamento del ciclo di trattamento, che è indicato per assumere stimolanti della mineralizzazione del tessuto osseo (estratto della tiroide del bestiame, colecalciferolo). Buoni risultati nella complessa terapia dell'osteogenesi imperfetta sono stati ottenuti dall'uso di bifosfonati che inibiscono la distruzione del tessuto osseo (acidi pamidronico e zoledronico, risedronato).

Le fratture richiedono un attento riposizionamento dei frammenti ossei e l'immobilizzazione con gesso. Con gravi deformità ossee è indicato il trattamento chirurgico: osteotomia correttiva con osteosintesi intramidollare o ossea.

La riabilitazione dei bambini affetti da osteogenesi imperfetta viene eseguita da un gruppo di specialisti: pediatra, ortopedico pediatrico, fisioterapista, specialista in terapia fisica, psicologo infantile, ecc. I bambini potrebbero aver bisogno di indossare scarpe ortopediche speciali, ortesi, solette, corsetti.

Previsione e prevenzione dell'osteogenesi imperfetta

I bambini con una forma congenita di osteogenesi imperfetta muoiono nei primi mesi e anni di vita a causa delle conseguenze di fratture multiple e complicanze settiche (polmonite, otite media, sepsi). La forma tardiva di osteogenesi imperfetta procede in modo più favorevole, anche se limita la qualità della vita.

La prevenzione si riduce principalmente alla cura adeguata del bambino, alla conduzione di corsi di trattamento e riabilitazione, alla prevenzione degli infortuni domestici. La presenza in famiglia di pazienti con osteogenesi imperfetta è indicazione diretta alla consulenza medica genetica.

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