Cause di osteogenesi imperfetta. Diagnosi di osteogenesi imperfetta e suo trattamento. Tipo I - forma debole

Esistono diverse sindromi di osteogenesi imperfetta. Le malattie sono caratterizzate da danni alle ossa, agli occhi, ai denti, alle orecchie e al sistema cardiovascolare. La loro classificazione si basa sul tipo di ereditarietà e manifestazioni cliniche.

Osteogenesi imperfetta tipo 1

Questo tipo è il più comune. È ereditato in modo autosomico dominante ed è caratterizzato da una pronunciata variabilità intrafamiliare. Il paziente può essere basso di statura, avere fratture frequenti e una marcata diminuzione della capacità lavorativa, mentre il suo parente stretto con lo stesso disturbo può vivere una vita piena. La causa di questa sindrome può essere un difetto sia del procollagene alfa 1(0) che dell'alfa 2(1). Le mutazioni si manifestano spesso con il colore blu della sclera, bassa statura.

Osteogenesi imperfetta tipo 2

Il tipo 2 combina varianti congenite classiche, in cui quasi tutti i pazienti muoiono durante l'infanzia o in utero). Molti casi sono il risultato di una nuova mutazione (fenotipo trasmissibile dominante se il paziente sopravvive ed è fertile) nel procollagene alfa 1(1) o alfa 2(1). Il modello "dominante-negativo" spiega il grave fenotipo risultante da una mutazione eterozigote. A volte le sorelle ei fratelli dei malati hanno gli stessi sintomi nei genitori sani. In alcuni casi sono state trovate mutazioni nelle gonadi in loci con un basso livello di espressione, che è il rischio di avere diversi figli malati.

Osteogenesi imperfetta tipo 3

Il tipo 3 si manifesta con gravi deformità scheletriche, cifoscoliosi, bassa statura e frequenti fratture di varie sedi. Di solito si sviluppa sporadicamente, il che significa la comparsa di nuove mutazioni o una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

Osteogenesi imperfetta tipo 4

Il tipo 4 è fenotipicamente e geneticamente simile al tipo 1, è meno comune, non si presenta con la sclera blu ed è associato a un minor numero di fratture.

Sintomi

La storia medica per le fratture è solitamente simile. "Brittle Bones" è una manifestazione universale. Occasionalmente, le fratture si verificano in utero, specialmente nel tipo 2, consentendo la diagnosi radiografica prenatale. In tali casi, alla nascita, gli arti sono corti e curvi, fratture multiple delle costole danno un'immagine di "rosario" alle radiografie. I pazienti con tipo 1 o 4 di solito hanno poche fratture, nonostante il fatto che la sclera blu, lo smalto dei denti opalescente o la perdita dell'udito indichino la presenza di un gene mutante. Fragilità e deformabilità sono il risultato di un difetto nella matrice di collagene delle ossa. Pertanto, le manifestazioni scheletriche dell'osteogenesi imperfetta sono una forma ereditaria di osteoporosi. Nei pazienti anziani con cambiamenti legati all'età o alla postmenopausa, o nei pazienti giovani sullo sfondo di un'immobilizzazione prolungata dopo fratture o operazioni ortopediche, "vertebre di pesce" (depressioni e ulcerazioni sui bordi lisci superiori e inferiori delle vertebre dovute alla pressione di un disco intervertebrale estensibile) o vertebre piatte.

L'incidenza di fratture diminuisce durante la pubertà nei pazienti con malattia di tipo 1, 3 e 4. A volte, dopo una frattura, si verifica la formazione di false articolazioni. Inoltre, abbastanza spesso, nei pazienti si forma un callo ipertrofico, da cui è difficile distinguere. La questione dell'aumentato rischio di osteosarcoma sullo sfondo dell'osteogenesi imperfetta rimane controversa, tuttavia il rischio è ancora basso, ma se il dolore si manifesta in assenza di frattura, soprattutto nei pazienti anziani, è sempre necessario escludere l'osteosarcoma. Il rilassamento dell'apparato legamentoso delle articolazioni è più pronunciato nell'osteogenesi imperfetta di tipo 1. Le lussazioni sono il risultato di deformità sullo sfondo di fratture ripetute, rilassamento dei legamenti o rottura dei tendini.

Diagnostica

La diagnosi differenziale dell'osteogenesi imperfetta comprende l'osteoporosi giovanile idiopatica, la sindrome di Hajdu-Chiney (osteoporosi, più ossa intercalari del cranio, acroosteolisi), la picnodisostosi (crescita nana, ossa fragili, assenza di rami mandibolari, fessura della fontanella, acroosteolisi) e l'ipofosfatasia. In una famiglia, la propensione all'osteoporosi era dovuta a una mutazione nel collagene di tipo I. Ciò evidenzia il fatto che il rilevamento delle mutazioni non sempre facilita la diagnosi clinica. Inoltre, le manifestazioni che non sono correlate ad alcuna sindrome possono essere il risultato di difetti in uno o più componenti della matrice extracellulare.

Trattamento

Attualmente sono stati proposti diversi approcci ormonali e farmacologici per il trattamento dell'osteogenesi imperfetta. Prescrivere integratori di calcio, calcitonina e vitamina D fino a quando non si sviluppa una chiara carenza è inefficace. Nei pazienti giovani, i bifosfonati per via orale o per iniezione sono efficaci nel ridurre l'incidenza di fratture e nel migliorare la crescita scheletrica. In generale, la salute delle ossa non può essere migliorata e non ci sono raccomandazioni sulla durata del trattamento nei bambini e sulla necessità del trattamento negli adulti. Il trapianto di midollo osseo offre qualche speranza di fornire normali cellule staminali mesenchimali. La terapia genica per le cellule staminali mesenchimali autologhe è attualmente in fase di studio attivo.

Traumatologo-ortopedico di altissima categoria. Specialista per adulti e bambini, Mgmu, 1998

L'osteogenesi imperfetta è una malattia ereditaria che si manifesta in una violazione della struttura delle ossa. Il processo di formazione ossea viene eseguito combinando i minerali che formano l'osso con una rete di fibre di collagene.

La sostanza proteica collagene è il componente principale del tessuto osseo. La carenza nella produzione di questa sostanza o una violazione qualitativa della sua struttura porta a una forte diminuzione della resistenza delle ossa al danno e le fratture possono verificarsi con uno stress meccanico e uno sforzo fisico minimi.

Con osteogenesi imperfetta nei bambini, oltre alle fratture patologiche, vi è una distorsione delle ossa del torace, una deformazione delle ossa della schiena, una violazione della formazione dello smalto dei denti e una progressiva perdita dell'udito.

Molto spesso, i disturbi dell'osteogenesi sono ereditati dai genitori, in rari casi è possibile una mutazione spontanea individuale. L'osteogenesi imperfetta è incurabile, ma è possibile alleviare significativamente i sintomi con l'aiuto della terapia.

Il principale segno clinico della malattia è l'osteoporosi. Con l'osteoporosi, la struttura cambia e la massa ossea diminuisce, ciò comporta una distorsione dello scheletro. Nel periodo perinatale, specialmente durante il parto, il femore e l'omero, l'avambraccio, la parte inferiore della gamba e il cranio sono altamente suscettibili alle fratture.

Una dieta ricca di vitamine e aminoacidi essenziali aiuta a stimolare la produzione di minerali nel tessuto osseo. Il dolore dei sintomi è dovuto al tipo e alla gravità dell'osteogenesi imperfetta.

• Tipo I - presuppone un percorso ereditario autosomico dominante, da uno dei genitori. La malattia procede in forma lieve o moderata. Accompagnato da osteoporosi, fratture moderate, leggera curvatura della schiena, perdita prematura dell'udito e scolorimento del bianco degli occhi. Il tipo I è diviso nel primo tipo A e nel primo tipo B in base alla presenza o all'assenza di dentinogenesi imperfetta di tipo II: i denti acquisiscono un colore ambrato, lo smalto viene cancellato. In questo caso la struttura del collagene non si rompe, ma viene prodotta dall'organismo in quantità insufficiente per lo sviluppo di un forte tessuto osseo;
• Tipo II - ereditato da entrambi i genitori. Difficoltà respiratorie dovute a diminuzione della capacità polmonare, compromissione dell'osteogenesi cranica, emorragia intracranica e numerose fratture intrauterine sono causa di frequenti decessi durante il travaglio e nei primi giorni di vita. L'osteogenesi imperfetta di tipo II è suddivisa nelle sottoclassi A, B e C, a seconda dei risultati dell'esame radiografico delle ossa lunghe e delle costole. Questo è il tipo più grave di osteogenesi imperfetta, la diagnosi di tipo II è un'indicazione medica per l'aborto. I bambini nati con questa diagnosi non vivono più di due anni;
• Tipo III - coinvolge l'ereditarietà autosomica recessiva, si svolge in una forma grave. La deformità scheletrica progressiva è il principale segno clinico del tipo III. La deformazione delle ossa del torace e della colonna vertebrale comporta problemi con il sistema respiratorio. C'è scolorimento della sclera e perdita dell'udito precoce. Con questo tipo di osteogenesi imperfetta, la quantità di proteine ​​prodotte è sufficiente, ma la sua struttura è disturbata;
• Tipo IV - ereditato da uno dei genitori, caratterizzato da ridotta resistenza ossea al danno prima della pubertà, bassa statura, perdita dell'udito precoce. La curvatura della colonna vertebrale e del torace progredisce nell'intervallo da lieve a moderato. Proprio come il tipo I, è suddiviso nelle sottoclassi IVA e IVB, a seconda della presenza di patologia concomitante - dentinogenesi imperfetta. In questo caso il collagene prodotto è sufficiente, ma è di scarsa qualità;
• Tipo V - ha una modalità di trasmissione autosomica dominante, i segni clinici sono gli stessi del tipo IV, ma la struttura del tessuto osseo è disturbata e ha una struttura a rete. Le escrescenze ossee nei punti di frattura e l'ossifissazione della membrana interossea radioulnare sono chiaramente espresse;
• Tipo VI - i sintomi di questo tipo di osteogenesi imperfetta sono anche simili ai sintomi del tipo IV, ma hanno dati istologici unici del tessuto osseo - le cosiddette squame di pesce;
• Tipo VII - il percorso dell'ereditarietà è autosomico recessivo, questo tipo di malattia si manifesta in un cambiamento nella struttura della proteina dei tessuti cartilaginei;
• Tipo VIII - ereditato in modo autosomico recessivo, associato al proteoglicano arricchito con leucina e prolina proteica. Forma grave della malattia, che porta alla morte.

L'osteogenesi imperfetta di tipo I ha un decorso prevalentemente favorevole. La struttura della proteina prodotta non è qualitativamente disturbata e la produzione di collagene può essere stimolata dalla terapia farmacologica.

I bambini con il primo tipo di malattia hanno la possibilità di camminare autonomamente, funzionare normalmente nella società e praticare sport.

Diagnostica e terapia

Ci sono quattro fasi del decorso della malattia: lo stadio del decorso latente, il periodo delle fratture patologiche, lo stadio dello sviluppo della perdita dell'udito precoce e lo stadio dello sviluppo dell'osteoporosi. È possibile diagnosticare l'osteogenesi imperfetta già nel secondo trimestre di gravidanza.

La diagnosi iniziale comprende l'ecografia ostetrica, l'esame radiografico, gli esami del sangue generali e biochimici, l'analisi biochimica del collagene. Nei casi caratteristici, la diagnosi è determinata dai risultati della radiografia e degli studi clinici e anamnestici.

Secondo i dati radiografici, vengono rilevati calli ossei, fratture patologiche, osteoporosi e cambiamenti nella struttura del tessuto osseo. Per la conclusione finale vengono prescritte una puntura dell'ileo, una biopsia cutanea e un'analisi genetica molecolare.

Un'analisi della saturazione minerale del tessuto osseo viene effettuata al raggiungimento dei tre anni e determina l'efficacia della terapia prescritta.

Il trattamento sintomatico dell'osteogenesi imperfetta avviene in più fasi. La terapia farmacologica è prescritta per stimolare i processi di produzione della quantità richiesta di proteine, rafforzare e aumentare la mineralizzazione ossea, aumentare la resistenza del tessuto osseo al danno meccanico e alla deformazione dello scheletro.

I più usati sono i bifosfonati. I principi attivi dei farmaci penetrano nel tessuto osseo e rallentano la violazione dell'integrità e della struttura delle ossa. I preparati contenenti calcio e vitamina D sono ausiliari e aumentano la resistenza del tessuto osseo ai danni meccanici.

In singoli casi viene prescritto l'ormone della crescita, che stimola il metabolismo nel tessuto osseo e accelera la crescita delle ossa tubolari.

Le fratture gravi e le distorsioni ossee vengono trattate con la chirurgia. I frammenti ossei vengono fissati con impianti fino alla completa fusione dell'osso o per ripristinare la funzionalità delle articolazioni.

L'osteosintesi con impianti è controindicata in caso di insufficienza cardiaca, disturbi dell'apparato respiratorio, impossibilità di fissare fratture per quantità insufficiente o debolezza del tessuto osseo.

La fisioterapia comprende esercizi terapeutici, elettroforesi con sali di calcio, massaggi, magnetoterapia e terapia UV. L'efficacia dei corsi di trattamento dipende in gran parte dallo stato psicologico del paziente e dalla situazione in famiglia.

Riabilitazione

Spesso, dopo le prime fratture, i genitori di un bambino con osteogenesi imperfetta rinunciano a uno stile di vita mobile a favore del più sicuro, a loro avviso, uno stile di vita sedentario.

Ciò riduce a zero l'efficacia del trattamento farmacologico e comporta atrofia muscolare e osteoporosi ipocinetica, molto più soggetta a fratture.

Esercizi e massaggi di fisioterapia mirano a ripristinare la mobilità articolare e la capacità del bambino di muoversi autonomamente.

Il clima psicologico in famiglia, la motivazione e l'adattamento sociale del bambino giocano un ruolo importante nella riabilitazione.

Previsione e prevenzione

I bambini con una forma congenita di osteogenesi imperfetta, di regola, non hanno possibilità di una normale aspettativa di vita e muoiono durante il parto o durante i primi mesi a causa di numerose fratture, infezioni infettive e complicanze settiche.

La prognosi più favorevole nei pazienti con forme tardive della malattia. Lo svolgimento di corsi di trattamento e riabilitazione è obbligatorio, sono necessarie anche un'adeguata cura del bambino e l'esclusione delle lesioni domestiche.

Con l'aiuto di specialisti, è possibile adattare il bambino a un'esistenza normale e indipendente.

I maggiori esperti nel campo della genetica:

prof. Kruglov Sergey Vladimirovich (a sinistra), Kryuchkova Oksana Aleksandrovna (a destra)

Editor di pagine: Kryuchkova Oksana Aleksandrovna - traumatologo-ortopedico

Amelina Svetlana Sergeevna - Professore del Dipartimento di genetica e genetica di laboratorio, dottore in scienze mediche. Medico genetista della più alta categoria di qualificazione

Degtereva Elena Valentinovna - assistente del dipartimento nel corso di genetica e genetica di laboratorio, genetista di prima categoria

L'osteogenesi imperfetta è una malattia genetica caratterizzata da una violazione della formazione ossea a livello genetico, a seguito della quale le ossa che si formano in un bambino hanno una struttura porosa (si osserva l'osteoporosi), un grado di fragilità eccessivamente aumentato.

Osteogenesi imperfetta: epidemiologia

Nella letteratura medica, il concetto di osteogenesi imperfetta ha diversi nomi: fragilità ossea congenita, rachitismo congenito, distrofia periostale, malattia di Frolik-Lobshtein e osteomalacia congenita. Ma nonostante una tale varietà di nomi, riflettono tutti un processo patologico che si verifica nelle strutture ossee.

A causa dell'eccessiva fragilità e fragilità delle ossa, i bambini con questa malattia sono soggetti a fratture ossee permanenti e, soprattutto, multiple. Inoltre, le fratture si verificano anche al minimo impatto, che nei bambini sani non provoca alcuna lesione traumatica. In relazione a questa caratteristica, i bambini che soffrono di questa patologia sono talvolta chiamati "bambini di cristallo", sottolineando così la caratteristica delle strutture ossee che si osservano in essi.

La frequenza di insorgenza di questa patologia tra la popolazione mondiale è di 1:10.000 o 1:20.000 di tutti i neonati.

L'osteogenesi imperfetta si riferisce a una patologia genetica. E questo significa che è impossibile curare completamente i pazienti a cui è stata diagnosticata questa diagnosi alla nascita, come qualsiasi altro bambino con problemi genetici. Ma nonostante ciò, ora sono stati sviluppati numerosi metodi che aiutano a normalizzare la vita di tali pazienti, aumentandone la qualità della vita.

Osteogenesi imperfetta: cause dello sviluppo di questa patologia.

Quindi, scopriamolo, a causa di ciò che sorge questa patologia, quali meccanismi nel corpo del bambino risultano essere "danneggiati".

Lo sviluppo di questa patologia è dovuto al fatto che a livello genetico (dovuto alla mutazione) vi è una violazione del metabolismo delle proteine ​​​​del collagene del primo tipo (proteine ​​​​del tessuto connettivo). A causa di tale violazione, la formazione delle catene di collagene viene interrotta. Di conseguenza, la formazione delle fibre di collagene dalle catene che costituiscono le ossa, i muscoli e tutti gli altri tessuti connettivi viene completamente o parzialmente interrotta. Ed è questa violazione che porta già al fatto che le strutture ossee si formano con un difetto. Come si esprime esattamente questa violazione? L'osso sembra crescere come al solito in termini di lunghezza, ma solo nonostante ciò si ossifica male (i tipi di ossificazione periostale ed endostale sono disturbati). L'osso nella sua struttura diventa poroso: isole ossee separate e numerosi seni, che sono pieni di tessuto connettivo lasso. Lo strato corticale che ricopre l'osso è più sottile del solito. Come risultato di tutte le modifiche precedentemente elencate, anche con il minimo impatto, si formano numerose fratture, che normalmente non dovrebbero essere.

L'ereditarietà di questa patologia può verificarsi sia in un tipo di ereditarietà autosomica dominante (fino al novantacinque percento di tutti i casi di questa patologia), sia in un tipo autosomico recessivo (meno del cinque percento di tutti i casi registrati della malattia rappresentano questo tipo di eredità). Inoltre, la manifestazione di questa malattia in circa il cinquanta per cento di tutti i casi è una mutazione spontanea.

Osteogenesi imperfetta: classificazione

1) Osteogenesi imperfetta di tipo 1: ereditata con modalità autosomica dominante. Secondo il grado di flusso, procede facilmente e moderatamente duro. Questo tipo è caratterizzato dalla presenza di fratture, ma la gravità delle fratture è moderata, si verifica l'osteoporosi. Oltre a queste manifestazioni, ci sono:

Colorazione blu della sclera

Lo sviluppo della perdita dell'udito precoce in un bambino

・Disturbo dello sviluppo dei denti

Se il paziente ha tutti questi segni, allora questo è il sottotipo 1A. se il paziente non ha anomalie nei denti, allora questo è il sottotipo 1B.

2) osteogenesi imperfetta di tipo 2. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. Secondo la gravità del decorso, procede sotto forma di una grave forma perinatale-letale. Nel quadro clinico c'è una mancanza di ossificazione del cranio, una diminuzione della capacità del torace, un cambiamento nel lato delle costole (assumono la forma di un rosario) e la deformazione delle lunghe ossa tubolari. Il verificarsi di fratture con questo tipo si verifica anche nel periodo prenatale.

3) osteogenesi imperfetta di tipo 3. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. Nel quadro clinico, ci sono:

o Deformità ossea. Ha il carattere di un progressista

o Dentinogenesi imperfetta

o Sviluppo di fratture. E compaiono nel primo anno di vita di un bambino.

4) osteogenesi imperfetta di tipo 4. Il tipo di ereditarietà è autosomico dominante. Nel quadro clinico:

Ø Piccola statura

Ø Deformazione dello scheletro

Ø Dentinogenesi imperfetta

Ø La colorazione della sclera è normale

Ø Fratture ossee

Osteogenesi imperfetta: fasi di sviluppo della malattia

§ Fase latente

§ Stadio delle fratture patologiche

§ Stadio di sordità

§ Stadio dell'osteoporosi

Forse una combinazione di manifestazioni di osteogenesi imperfetta con altre malattie ereditarie, come microcefalia, cataratta, contratture articolari congenite.

Osteogenesi imperfetta: sintomi della malattia

Le manifestazioni cliniche, la gravità del decorso della malattia dipendono dal tipo genetico.

v Forma intrauterina. I bambini nascono morti. Se un bambino è nato vivo, muore nelle prime settimane, il primo mese dopo la sua nascita (fino all'ottanta per cento di tutti i casi). Oltretutto:

I. Lesioni intracraniche ricevute nel periodo prenatale o alla nascita

II. Sindrome da stress respiratorio

III. Infezioni che spesso colpiscono il sistema respiratorio

IV La pelle di tali pazienti è sottile, pallida

V. Praticamente nessun grasso sottocutaneo

VI. Ipotensione

VII Fratture multiple (femore, parte inferiore della gamba, avambraccio, spalla, raramente - clavicola, sterno, corpi vertebrali)

v Forma tardiva di osteogenesi imperfetta.

Tipica triade di sintomi:

UN. Aumento della fragilità delle ossa, principalmente degli arti inferiori

B. Colorazione della sclera - blu

C. Perdita progressiva dell'udito, che si trasforma in sordità.

Inoltre si segnala:

io. Le fontanelle si chiudono troppo tardi rispetto ai bambini sani

ii. Il bambino è in ritardo nello sviluppo fisico

iii. Le articolazioni sono allentate

iv. I muscoli sono atrofizzati

v. Ci sono lussazioni / sublussazioni nelle articolazioni

VI. Fratture. Si verificano anche quando si cerca di fasciare un bambino, lavarlo o vestirlo.

vii. Deformazione dell'arto, suo accorciamento - si sviluppano a causa della presenza di fratture e della loro unione impropria.

viii. Deformità toracica

ix. Rachiocampsis

Se un bambino ha la dentinogenesi imperfetta:

I denti erompono molto più tardi delle scadenze stabilite (dopo due anni), il morso ha una forma anormale, i denti sono di colore giallo ("denti ambrati"), si assottigliano e si cancellano troppo velocemente, si distruggono molto facilmente e sono soggetti a molteplici lesioni cariose.

L'osteogenesi compromessa può essere combinata con una serie di malattie come

1. Prolasso della valvola mitrale

2. Insufficienza mitralica

3. Sudorazione. Espresso in modo eccessivo

4. Malattia da urolitiasi (calcoli renali).

5. Ernia (inguinale, ombelicale)

6. Sanguinamento. Prevalentemente nasale

Osteogenesi imperfetta: misure diagnostiche

1. Diagnosi prenatale. Rileva la presenza di patologia nella fase della gravidanza. Un'ecografia ostetrica viene eseguita dopo la sedicesima settimana di gravidanza. Se necessario, rigorosamente secondo la prescrizione di un genetista, vengono eseguiti studi diagnostici di corionbiopsia e DNA.

2. Esame a raggi X di ossa e articolazioni. L'esame radiografico rivela la presenza di fratture multiple, deformità ossee, cambiamenti osteoporotici e una diminuzione dello spessore dello strato corticale.

3. Studio istomorfometrico. Viene eseguito durante una biopsia con puntura dell'ala iliaca, una biopsia della pelle.

4. Analisi genetiche

5. Consulenze specialistiche (genetista, traumatologo ortopedico, pediatra, dentista, otorinolaringoiatra).

Osteogenesi imperfetta: trattamento

1. Viene eseguita la normalizzazione della densità minerale ossea. Forse l'uso di bifosfonati, farmaci che riducono il tasso di distruzione del tessuto osseo.

2. Prevenzione di fratture, impatti, lesioni traumatiche

3. Riabilitazione mentale, fisica, sociale dei pazienti

4. Ginnastica terapeutica

6. Idroterapia

7. Trattamento fisioterapico - trattamento ultravioletto, elettroforesi con sali di calcio, magnetoterapia.

8. Vitamine D

9. Multivitaminici

10. Medicinali contenenti sali di fosforo e calcio.

11. Somatotropina. È prescritto per stimolare la formazione di fibre di collagene. Dopo che il corso del trattamento con questo farmaco è terminato, vengono utilizzati farmaci che accelerano la mineralizzazione ossea.

12. In presenza di fratture, l'imposizione di calchi in gesso dopo la frattura è stata allineata.

13. In presenza di deformazioni estremamente pronunciate, viene eseguito un intervento chirurgico per eliminarle.

Osteogenesi imperfetta: prognosi della malattia

Se i pazienti hanno una forma congenita, la morte si verifica nei primi mesi di vita di un neonato. In presenza di una forma tardiva, il decorso della malattia è favorevole, sebbene la qualità della vita sia bassa. È necessario prendersi cura adeguatamente di tali bambini, limitare le lesioni traumatiche, condurre corsi di trattamento e riabilitazione. Se la famiglia ha già un paziente con una diagnosi accertata di osteogenesi imperfetta, allora una coppia familiare che intende dare alla luce un bambino viene sottoposta a consulenza genetica, seguita da test.

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Nonostante l'OI sia la malattia ossea genetica più comune (circa 1 caso ogni 10-20mila neonati), anche 10-15 anni fa, gli studenti di medicina studiavano dai libri di testo, dove un paio di paragrafi erano assegnati all'osteogenesi imperfetta. Oltre alle informazioni sulla natura genetica della malattia, in esse era scritto che non esisteva un trattamento efficace e la prognosi era sfavorevole. Tuttavia, grazie al lavoro svolto negli ultimi decenni da scienziati e medici di tutto il mondo, ora sappiamo molto di più, sia sulle cause che su come possiamo alleviare o addirittura normalizzare la vita dei bambini con ossa fragili.

La malattia si basa su disordini genetici che portano a una produzione insufficiente o alla rottura della struttura del collagene di tipo I, la principale proteina nel tessuto osseo. A causa della mancanza di questa proteina, la densità ossea è drasticamente ridotta, il che porta a frequenti fratture, crescita e postura compromesse, sviluppo di caratteristiche deformità invalidanti e problemi correlati, tra cui disturbi respiratori, neurologici, cardiaci, renali, perdita dell'udito e altro . In alcuni tipi e sottotipi si nota anche la dentinogenesi imperfetta, una violazione della formazione dei denti. Inoltre, si osserva spesso lo scolorimento del bianco degli occhi, la cosiddetta "sclera blu".

I bambini con OI nel loro insieme si distinguono per una mente tenace, labilità emotiva, creatività e determinazione, tuttavia, lo stato psicologico, lo sviluppo e la motivazione di ogni singolo bambino dipendono fortemente dalla situazione in famiglia. Circa la metà delle famiglie in cui crescono i bambini con OI presenta problemi psicologici di varia gravità, che compromettono seriamente il successo del trattamento.

Attualmente sono stati descritti più di dieci tipi di OI, i primi cinque dei quali sono molto più comuni e si trasmettono con modalità autosomica dominante. Per alcuni tipi esiste una diagnosi genetica, ma più spesso la diagnosi viene effettuata sulla base di segni clinici. Per tutti i tipi con danno genetico accertato è possibile la diagnosi prenatale, tuttavia solo la diagnosi di OI di tipo II, la più grave di tutte, può servire come indicazione medica per l'interruzione della gravidanza.

OI tipo I è caratterizzato dal corso più favorevole. È causato da una carenza quantitativa di proteine ​​che formano l'osso, mentre tutti gli altri tipi causano disturbi qualitativi. Anche se non trattate, le persone con OI di tipo I spesso crescono relativamente sane, hanno famiglie e figli, ognuno con una probabilità del 50% di nascere con la stessa condizione. A volte scoprono la loro malattia solo portando il bambino per la diagnosi. Non sono note solo le famiglie, ma anche gli insediamenti in cui l'OI di tipo I si verifica molto più frequentemente che nella popolazione nel suo complesso. Con un trattamento adeguato, i bambini con OI di tipo I praticamente non differiscono dai bambini sani e possono persino superarli nello sport.

Il secondo tipo, invece, è il più grave ed è denominato “OI perinatale letale”. È causato sia dalla mancanza di collagene di tipo I che da una violazione della sua struttura. Più del 60% dei bambini con OI di tipo II muore nelle prime 24 ore di vita e più dell'80% nel primo mese di vita. Tali bambini raramente sopravvivono fino al loro primo compleanno. Subito dopo la nascita, sviluppano gravi problemi respiratori che, insieme alle infezioni respiratorie e alle emorragie intracraniche, sono la principale causa di morte. Nella pratica clinica, tutti questi bambini che sopravvivono al primo anno di vita sono classificati come OI di tipo III, poiché questi tipi sono molto simili, ad eccezione dell'esito. Pertanto, i bambini di 2-3 anni con OI di tipo II semplicemente non esistono.

I restanti tipi formano un gruppo di OI moderati che si deformano progressivamente. Si basano su una violazione della struttura del collagene di tipo I, causata da danni a vari geni. Questi tipi sono caratterizzati da vari gradi di gravità - dai tipi IV, V e VI relativamente moderati ai tipi III, VII e VIII più gravi - e da una diversa frequenza di insorgenza - le forme autosomiche dominanti sono molto più comuni di quelle recessive. Alcuni tipi differiscono solo istologicamente, mentre altri hanno caratteristiche cliniche caratteristiche. Ad esempio, l'OI di tipo V è caratterizzato dall'ossificazione della membrana interossea radioulnare, nonché da escrescenze ossee pronunciate ("pseudosarcomi") nei siti di frattura.

La valutazione per sospetta osteogenesi imperfetta è limitata. Molto spesso, la diagnosi viene effettuata sulla base di dati clinici e anamnestici e di un quadro radiografico caratteristico dell'osteoporosi. Uno studio affidabile della densità ossea - densitometria - viene eseguito solo dopo tre anni ed è più utilizzato per controllare il successo del trattamento che per verificare la diagnosi. La diagnosi genetica postnatale viene eseguita in casi poco chiari e su richiesta dei genitori.

Poiché l'OI è una malattia genetica, attualmente è possibile solo un trattamento sintomatico (mirato all'eliminazione dei sintomi) e in parte patogenetico (che influenza lo sviluppo della malattia). L'obiettivo del trattamento per l'OI di tipo I è una vita normale a tutti gli effetti, per l'OI moderata - completa autosufficienza (autonomia) e per l'OI di tipo II stiamo parlando della sopravvivenza del neonato.

Il "gold standard" per il trattamento dell'osteoporosi, il problema principale nell'OI, è l'uso di bifosfonati (pamidronato, acido zoledronico, alendronato, ecc.). I bifosfonati sono sostanze che penetrano nel tessuto osseo e ne inibiscono la distruzione. L'omeostasi del tessuto osseo è mantenuta dal lavoro costante delle cellule degli osteoblasti (che formano il tessuto) e degli osteoclasti (che lo riassorbono). I bifosfonati spostano l'equilibrio promuovendo l'apoptosi (morte programmata) degli osteoclasti e inibendo la distruzione ossea. Allo stesso tempo, si verifica anche l'effetto positivo dei bifosfonati sulla formazione ossea, sebbene debole. In genere, il trattamento inizia con la forma endovenosa più ben studiata (pamidronato), che richiede la somministrazione ogni 2-4 mesi. Il pamidronato ha una serie di spiacevoli effetti collaterali, tra cui febbre e diminuzione del calcio nel sangue, ma è generalmente ben tollerato.

L'ormone della crescita ha un uso limitato ma a volte molto efficace, che aumenta il metabolismo osseo e favorisce la crescita delle ossa tubolari. A differenza del protocollo pamidronato, l'ormone della crescita non è incluso nello standard e l'adeguatezza del suo utilizzo viene valutata dal medico individualmente.

Altri farmaci utilizzati nel trattamento dell'OI includono integratori di calcio e vitamina D, che sono di secondaria importanza.

Non meno importante della droga è il programma di riabilitazione fisica. Dopo diverse fratture, bambini e genitori iniziano a temere il movimento, preferendo, come sembra loro, il modo più sicuro di esistere: l'immobilizzazione. Di conseguenza, si verifica non solo l'atrofia muscolare, ma anche la cosiddetta osteoporosi ipocinetica, che predispone alle fratture molto più di un'attività fisica adeguata. Inoltre, poiché l'obiettivo del trattamento è una vita piena, o almeno una completa autonomia, è ovvio che uno stile di vita sdraiato allontana il bambino da questo obiettivo e rende insignificanti tutte le altre terapie. Il compito dei medici è cambiare le idee di bambini e genitori sulla sicurezza e insegnare loro esercizi, con l'aiuto dei quali si sposteranno gradualmente verso l'obiettivo principale.

Ad un certo stadio del trattamento, l'ulteriore abilitazione dei pazienti può essere ostacolata dalla gravità delle deformità ossee. In tali casi viene utilizzato un trattamento chirurgico: osteotomia correttiva con osteosintesi intramidollare. Queste parole significano che l'osso deformato viene tagliato, i segmenti vengono confrontati in modo tale da ripristinare l'asse dell'arto e quindi rafforzato con un perno che viene inserito nel canale midollare. Lo scopo dell'operazione è ripristinare la funzione, e non solo la correzione estetica dell'arto, quindi viene eseguita solo quando il paziente è pronto a caricare questo arto. Come perni si utilizzano o tenoni flessibili, che vengono trattenuti nel canale a causa della tensione interna, oppure perni telescopici che si allungano con la crescita del bambino.

Pertanto, un approccio interdisciplinare alla gestione di tali pazienti porta il massimo successo. Mentre il pediatra provvede alla salute generale e combatte l'osteoporosi e i disturbi della crescita con l'ausilio di farmaci, il chirurgo ortopedico controlla la corretta gestione delle fratture e decide sugli ausili, come scarpe ortopediche, solette, ortesi, busti, ecc., e sulla riabilitazione il medico seleziona il programma di esercizi fisici che contribuiscono alla formazione graduale delle funzioni, il cui culmine per molti bambini è il corretto camminare. Inoltre, il lavoro efficace di un gruppo interdisciplinare è impossibile senza la partecipazione di psicologi che risolvono problemi familiari, aumentano la motivazione, aiutano a combattere le paure (la principale è la paura di una frattura) e adattano anche socialmente i bambini. Anche le decisioni sul trattamento chirurgico vengono prese collettivamente, quando tutti i membri del gruppo concordano sul fatto che il bambino è pronto per l'intervento.

In senso lato, i genitori dei pazienti svolgono un ruolo importante nell'équipe interdisciplinare. È su di loro che ricade il lavoro principale sull'abilitazione mentre il bambino è a casa. I genitori di diversi paesi si uniscono in organizzazioni di genitori che promuovono la diffusione di informazioni e aiutano i loro membri a combattere la malattia e raccolgono fondi per il trattamento in fondazioni di beneficenza. La comunicazione tra tutti gli specialisti, i genitori e i fondi avviene attraverso il collegamento centrale del gruppo interdisciplinare: il coordinatore.

Esistono diversi centri in Russia che forniscono assistenza ai bambini con OI. I pazienti fragili vengono curati a Mosca, San Pietroburgo, Ufa e in alcune altre città, ma, sfortunatamente, le condizioni di trattamento sono ancora molto diverse. Un approccio completamente interdisciplinare sta operando con successo presso il Moscow European Medical Center (EMC), dove viene organizzato un trattamento completo e un esame dei bambini con OI durante i ricoveri programmati di 2-3 giorni, a cui i bambini sono invitati ogni 2-4 mesi . Un team di specialisti, composto da pediatra, genetista, ortopedico, specialista in riabilitazione e psicologi, supervisiona l'iter di cura e abilitazione. Qui viene effettuato il trattamento chirurgico con l'uso delle ombre e, se è necessario installare perni telescopici, che non sono autorizzati nel nostro Paese, il Centro invia i bambini in Germania. La cura dei bambini con OI nell'EMC è interamente pagata da fondazioni di beneficenza.