Dose di Nexium per ipersecrezione gastrica idiopatica. Interazione con altri farmaci. Liofilizzato per somministrazione endovenosa

Numero di registrazione: LP 001170-241013
Denominazione internazionale non proprietaria: esomeprazolo
Nome chimico: Bis-(5-metossi-2-((S)[(4-metossi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil)-1H-benzimidazol-1-il) magnesio triidrato (sale)
Nome depositato: Nexium®
Forma di dosaggio: pellet e granuli a rivestimento enterico per sospensione orale

Composto
Una confezione contiene:
esomeprazolo magnesio triidrato 11,1 mg, equivalente a 10 mg di esomeprazolo;
acido metacrilico e copolimero di etilacrilato (1:1) 9,5 mg, talco 8,4 mg; saccarosio, granuli sferici (zucchero, granuli sferici) (dimensione 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, iprolosio 32,2 mg, ipromellosa 1,7 mg, trietilcitrato 0,95 mg, magnesio stearato 0,65 mg, glicerolo monostearato 40-55 0,48 mg, polisorbato 80 0,27 mg, dex troza 2813 mg, crospovidone 75 mg, gomma di xantano 75 mg, acido citrico anidro 4,9 mg, colorante giallo di ossido di ferro 1,8 mg.

Descrizione
Granuli giallo pallido di varie dimensioni (la massa principale è granuli finemente macinati e quelli più grandi sono pellet). Possono comparire granuli brunastri.
Gruppo farmacoterapeutico: un mezzo per ridurre la secrezione delle ghiandole dello stomaco - un inibitore della pompa protonica
Codice ATX: A02BC05

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

Farmacodinamica
L'esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali gastriche. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.
Meccanismo di azione
L'esomeprazolo è una base debole che si converte in una forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - l'enzima H + / K + -ATPasi, inibendo sia la secrezione basale che stimolata di acido cloridrico.
Influenza sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco
L'azione di esomeprazolo si sviluppa entro 1 ora dalla somministrazione orale di 20 mg o 40 mg. Con la somministrazione giornaliera del farmaco per 5 giorni alla dose di 20 mg una volta al giorno, la concentrazione massima media di acido cloridrico dopo la stimolazione con pentagastrina si riduce del 90% (misurando la concentrazione di acido 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5 ° giorno di terapia).
In pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sintomi clinici, dopo 5 giorni di somministrazione orale giornaliera di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto, in media, per 13 e 17 ore su 24 ore. Durante l'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg al giorno, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto per almeno 8, 12 e 16 ore rispettivamente nel 76%, 54% e 24% dei pazienti. Per 40 mg di esomeprazolo, questo rapporto è rispettivamente del 97%, 92% e 56%.
È stata trovata una correlazione tra la concentrazione plasmatica del farmaco e l'inibizione della secrezione di acido cloridrico (per stimare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).
Effetto terapeutico ottenuto a seguito dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico
Quando si assume Nexium® alla dose di 40 mg, la guarigione dell'esofagite da reflusso si verifica in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dopo 8 settimane di terapia.
Il trattamento con Nexium® alla dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana porta all'eradicazione riuscita dell'Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.
I pazienti con ulcera peptica non complicata dopo un corso di eradicazione settimanale non richiedono la successiva monoterapia con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per guarire l'ulcera ed eliminare i sintomi.
Nexium® ha dimostrato di essere efficace nel sanguinamento da ulcera peptica, confermato dall'esame endoscopico.
Uso nella MRGE nei bambini (di età compresa tra 1 e 11 anni)
La guarigione dell'esofagite erosiva, confermata dai dati endoscopici, è stata osservata nel 93,3% dei pazienti di età compresa tra 1 e 11 anni dopo 8 settimane di terapia con Nexium®. I pazienti di peso inferiore a 20 kg hanno assunto Nexium® a una dose giornaliera di 5 mg o 10 mg e i pazienti di peso superiore a 20 kg a una dose giornaliera di 10 mg o 20 mg.
Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico
Durante il trattamento con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa di una diminuzione della secrezione di acido cloridrico. A causa di una diminuzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A (CgA). Un aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per l'individuazione dei tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, la terapia con inibitori di pompa protonica deve essere sospesa 5-14 giorni prima dello studio della concentrazione di CgA. Se durante questo periodo la concentrazione di CgA non è tornata alla normalità, lo studio deve essere ripetuto.
Nei bambini e nei pazienti adulti trattati a lungo con esomeprazolo si osserva un aumento del numero di cellule enterocromaffin-like, probabilmente associato ad un aumento della concentrazione plasmatica di gastrina. Questo fenomeno non ha significato clinico.
Nei pazienti che assumono farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per un lungo periodo di tempo, la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco è più comune. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici a seguito di una pronunciata inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e regrediscono.
L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compresi gli inibitori della pompa protonica, è accompagnato da un aumento del contenuto della flora microbica nello stomaco, che è normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori della pompa protonica può portare ad un lieve aumento del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da Salmonella spp., Campylobacter spp. e, nei pazienti ospedalizzati, probabilmente Clostridium difficile.
Nexium® ha mostrato una migliore efficacia rispetto alla ranitidina nella guarigione delle ulcere gastriche nei pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).
Nexium® ha mostrato un'elevata efficacia nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali in pazienti trattati con FANS (fascia di età superiore a 60 anni e/o con una storia di ulcera peptica), compresi gli inibitori selettivi della COX-2.

Farmacocinetica
assorbimento e distribuzione. L'esomeprazolo è instabile in un ambiente acido, pertanto per la somministrazione orale vengono utilizzati granuli con rivestimento enterico. In condizioni in vivo, solo una piccola parte di esomeprazolo viene convertita nell'isomero R. Il farmaco viene rapidamente assorbito: la massima concentrazione plasmatica viene raggiunta 1-2 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta di esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% rispetto alla somministrazione giornaliera una volta al giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazolo, queste cifre sono rispettivamente del 50% e del 68%. Il volume di distribuzione alla concentrazione allo stato stazionario nelle persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche del 97%.
Mangiare rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo nello stomaco, ma ciò non influisce in modo significativo sull'efficacia dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico.
Metabolismo ed escrezione. L'esomeprazolo viene metabolizzato con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di uno specifico isoenzima polimorfico CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il metabolismo della restante parte è svolto dall'isoenzima CYP3A4; in questo caso si forma un solfoderivato dell'esomeprazolo, che è il principale metabolita determinato nel plasma.
I parametri seguenti riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19.
La clearance totale è di circa 17 l / h dopo una singola dose del farmaco e 9 l / h - dopo dosi multiple. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore se assunto sistematicamente una volta al giorno. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. L'aumento dose-dipendente dell'AUC con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo è non lineare, che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'isoenzima CYP2C19 da parte di esomeprazolo e/o del suo solfo derivato. Con l'assunzione giornaliera una volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma sanguigno tra le dosi e non si accumula.
I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido gastrico.
Quando somministrato per via orale, fino all'80% della dose viene escreto come metaboliti nelle urine, il resto viene escreto nelle feci. Meno dell'1% di esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.
Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti. Circa il 2,9±1,5% della popolazione ha una ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo viene svolto principalmente a seguito dell'azione del CYP3A4. Con la somministrazione sistematica di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio di AUC è del 100% superiore al valore di questo parametro nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19. I valori medi delle concentrazioni plasmatiche massime nei pazienti con attività ridotta dell'isoenzima sono aumentati di circa il 60%. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.
Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non subisce cambiamenti significativi.
Dopo una dose singola di 40 mg di esomeprazolo, l'AUC media nelle donne è superiore del 30% a quella degli uomini. Con la somministrazione giornaliera del farmaco una volta al giorno, non ci sono differenze nella farmacocinetica tra uomini e donne. Queste caratteristiche non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.
Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il metabolismo di esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, il tasso metabolico è ridotto, il che comporta un aumento di 2 volte del valore AUC per esomeprazolo. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera di 20 mg non deve essere superata. Se assunto una volta al giorno, non è stato osservato accumulo di esomeprazolo e dei suoi principali metaboliti.
Lo studio di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale non è stato condotto. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non cambi.
Nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni, dopo somministrazione ripetuta di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, il valore di AUC e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (TCmax) nel plasma sanguigno erano simili ai valori di AUC e TCmax negli adulti.
Nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni, dopo la somministrazione ripetuta di 10 mg di esomeprazolo, il valore di AUC era simile al valore di AUC negli adolescenti e negli adulti durante l'assunzione di 20 mg di esomeprazolo.
Nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni, dopo la somministrazione ripetuta di 20 mg di esomeprazolo, il valore di AUC era 6-11 volte superiore al valore di AUC negli adolescenti e negli adulti durante l'assunzione di 20 mg di esomeprazolo.

INDICAZIONI

GERD:
- trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva
- trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive
- trattamento sintomatico della MRGE

Come parte della terapia di combinazione:
- trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori
- prevenzione delle recidive di ulcera peptica associata a Helicobacter pylori
Terapia antiacida a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire le ricadute).

- guarigione dell'ulcera gastrica associata all'uso di FANS
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio
Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, compresa l'ipersecrezione idiopatica.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri ingredienti che compongono il farmaco.
Intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi.
Età dei bambini fino a 1 anno o peso corporeo inferiore a 10 kg (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in questo gruppo di pazienti), età dei bambini 1-11 anni (per altre indicazioni, ad eccezione del trattamento dell'esofagite erosiva e trattamento sintomatico della GERD) e età dei bambini oltre i 12 anni per indicazioni diverse dalla GERD.
Esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir e nelfinavir (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni farmacologiche").
Con cautela - grave insufficienza renale (l'esperienza è limitata).

UTILIZZO DURANTE LA GRAVIDANZA E L'ALLATTAMENTO

Attualmente non ci sono dati sufficienti sull'uso del farmaco Nexium ® durante la gravidanza. I risultati degli studi epidemiologici sull'omeprazolo, che è una miscela racemica, non hanno evidenziato effetti fetotossici o alterazioni dello sviluppo fetale.
Quando l'esomeprazolo è stato somministrato agli animali, non sono stati rilevati effetti negativi diretti o indiretti sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.
Il farmaco deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.
Non è noto se l'esomeprazolo sia escreto nel latte materno, pertanto Nexium® non deve essere somministrato durante l'allattamento.

MODALITÀ DI APPLICAZIONE E DOSI

Nexium® nella forma di dosaggio di pellet e granuli con rivestimento enterico per la preparazione di una sospensione per somministrazione orale è destinato principalmente a pazienti pediatrici e persone con difficoltà di deglutizione.
dentro. Per assumere 10 mg di Nexium®, versare il contenuto di una confezione in un bicchiere contenente 15 ml di acqua. Per assumere 20 mg di Nexium® versare il contenuto di 2 bustine in un bicchiere contenente 30 ml di acqua. Per assumere 40 mg di Nexium® versare il contenuto di 4 bustine in un bicchiere contenente 60 ml di acqua. Il contenuto del bicchiere deve essere miscelato e attendere alcuni minuti per formare una sospensione. La sospensione può essere assunta per via orale immediatamente o entro 30 minuti dalla preparazione, mescolando nuovamente prima dell'uso. Quindi dovresti aggiungere nuovamente 15 ml di acqua a un bicchiere, mescolare il resto e portarlo dentro. Non usare acqua frizzante. Pellet e granuli non devono essere masticati o frantumati.
La sospensione può essere somministrata attraverso un sondino nasogastrico. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico sono riportate nella sezione "Somministrazione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico".

GERD
per pazienti di peso superiore a 10 kg, ma inferiore a 20 kg - 10 mg una volta al giorno per 8 settimane. Per pazienti di peso pari o superiore a 20 kg - 10 mg o 20 mg una volta al giorno per 8 settimane.
GERD: 10 mg una volta al giorno per un massimo di 8 settimane.
L'uso di esomeprazolo in dosi superiori a 1 mg/kg/giorno non è stato studiato.

GERD
40 mg una volta al giorno per 4 settimane.
Un ulteriore ciclo di trattamento di 4 settimane è raccomandato nei casi in cui, dopo il primo ciclo, non si verifica la guarigione dell'esofagite o i sintomi persistono.
20 mg una volta al giorno.
20 mg una volta al giorno per i pazienti senza esofagite. Se, dopo 4 settimane di trattamento, i sintomi non scompaiono, deve essere effettuato un ulteriore esame del paziente. Dopo aver eliminato i sintomi, puoi passare al regime di assunzione del farmaco "secondo necessità", ad es. assumere Nexium® 20 mg una volta al giorno alla ripresa dei sintomi. Per i pazienti che assumono FANS ea rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali, il trattamento "al bisogno" non è raccomandato.

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno
Come parte della terapia di combinazione per l'eradicazione con Helicobacter pylori:
trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.
prevenzione delle recidive delle ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.
Terapia acido-soppressiva a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento da ulcera peptica (dopo l'uso endovenoso di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche per prevenire la recidiva)
Nexium® 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane dopo la fine della terapia endovenosa con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche.

Pazienti che assumono FANS per lungo tempo:
- guarigione delle ulcere gastriche associate all'assunzione di FANS: Nexium® 20 mg o 40 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS: Nexium® 20 mg o 40 mg una volta al giorno.

Condizioni associate all'ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison e l'ipersecrezione idiopatica: La dose iniziale raccomandata è Nexium® 40 mg due volte al giorno. Successivamente, la dose viene selezionata individualmente, la durata del trattamento è determinata dal quadro clinico della malattia. C'è esperienza con l'uso del farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.
Bambini di età inferiore a 1 anno o di peso inferiore a 10 kg: a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza, Nexium® non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 1 anno o di peso inferiore a 10 kg.

Insufficienza renale: non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Tuttavia, l'esperienza con l'uso di Nexium® in pazienti con grave insufficienza renale è limitata; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco a tali pazienti, occorre prestare attenzione (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Insufficienza epatica: con insufficienza epatica lieve e moderata, non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, la dose massima giornaliera non deve essere superata: 10 mg per i pazienti di età compresa tra 1 e 11 anni e 20 mg per i pazienti di età superiore a 12 anni.
Pazienti anziani: non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco.

L'introduzione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico:
1. Per somministrare 10 mg di Nexium®, inviare il contenuto di una confezione in un bicchiere contenente 15 ml di acqua.
1. Per somministrare 20 mg di Nexium®, versare il contenuto di 2 bustine in un bicchiere contenente 30 ml di acqua.
2. Per somministrare 40 mg di Nexium®, versare il contenuto di 4 bustine in un bicchiere contenente 60 ml di acqua.
3. Mescolare il contenuto del bicchiere e attendere qualche minuto affinché si formi una sospensione.
4. Mescolare nuovamente la sospensione e aspirarla nella siringa.
5. Immettere la sospensione immediatamente o entro 30 minuti dalla preparazione.
6. Aspirare altri 15 ml (per una dose di 10 mg), o 30 ml (per una dose di 20 mg), o 60 ml (per una dose di 40 mg) di acqua nella siringa, agitare la siringa e iniettare il resto della sospensione nel sondino nasogastrico.
La sospensione non utilizzata deve essere distrutta.

EFFETTO COLLATERALE

I seguenti sono gli effetti collaterali che non dipendono dal regime di dosaggio del farmaco, rilevati con l'uso del farmaco Nexium®, sia durante gli studi clinici che negli studi post-marketing.
La frequenza di effetti collaterali è data come la gradazione seguente: molto spesso (≥1/10); spesso (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Non frequentemente: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria;
Raramente: alopecia, fotosensibilità;
Molto raramente: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Raramente: artralgia, mialgia;
Molto raramente: debolezza muscolare.

Spesso: mal di testa;
Non frequentemente: vertigini, parestesie, sonnolenza;
Raramente: disturbo del gusto.

Non frequentemente: insonnia;
Raramente: depressione, agitazione, confusione;
Molto raramente: allucinazioni, comportamento aggressivo.

Spesso: dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito;
Non frequentemente: bocca asciutta;
Raramente: stomatite, candidosi del tratto gastrointestinale;
Molto raramente: colite microscopica.

Non frequentemente: aumento dell'attività degli enzimi "fepatici";
Raramente: epatite (con o senza ittero);
Molto raramente: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica.

Molto raramente: ginecomastia.

Raramente: leucopenia, trombocitopenia;
Molto raramente: agranulocitosi, pancitopenia.

Raramente: reazioni di ipersensibilità (p. es., febbre, angioedema, reazione anafilattica/shock anafilattico).

Raramente: broncospasmo.

Molto raramente: nefrite interstiziale.

Raramente: visione offuscata.

Non frequentemente: edema periferico;
Raramente: iponatriemia;
Molto raramente: ipomagnesiemia; ipocalcemia dovuta a grave ipomagnesemia, ipokaliemia dovuta a ipomagnesemia.

Raramente: malessere, sudorazione.

OVERDOSE

Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. La somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 280 mg è stata accompagnata da debolezza generale e sintomi del tratto gastrointestinale. Una singola dose di 80 mg di Nexium® non ha causato alcun effetto negativo. Non esiste un antidoto noto per esomeprazolo. L'esomeprazolo si lega bene alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace.In caso di sovradosaggio, è necessario un trattamento sintomatico e di supporto generale.

INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI E INTERAZIONI CON ALTRI FARMACI

Effetto di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci.
Una diminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco durante il trattamento con esomeprazolo e altri inibitori della pompa protonica può portare ad una diminuzione o aumento dell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. Come altri farmaci che riducono l'acidità gastrica, il trattamento con esomeprazolo può portare a una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib, nonché a un aumento dell'assorbimento di farmaci come la digossina. La co-somministrazione di omeprazolo 20 mg una volta al giorno con digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10% (la biodisponibilità della digossina è aumentata fino al 30% nel 20% dei pazienti).
È stato dimostrato che l'omeprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH durante la terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È anche possibile l'interazione a livello dell'isoenzima CYP2C19. Con l'uso combinato di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nelfinavir, durante la terapia con omeprazolo, si osserva una diminuzione della loro concentrazione sierica. Pertanto, il loro uso simultaneo non è raccomandato. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una diminuzione significativa della biodisponibilità di atazanavir (area sotto la curva concentrazione-tempo, concentrazioni massime (Cmax) e minime (Cmin) diminuite di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.
Con l'uso simultaneo di omeprazolo e saquinavir, è stato notato un aumento delle concentrazioni sieriche di saquinavir, quando usato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, la co-somministrazione di esomeprazolo con antiretrovirali come atazanavir e nelfinavir non è raccomandata.
Esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale isoenzima coinvolto nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso combinato di esomeprazolo con altri farmaci nel cui metabolismo è coinvolto l'isoenzima CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che a sua volta può richiedere una riduzione della dose. Questa interazione è particolarmente importante da ricordare quando si utilizza Nexium® nella modalità "secondo necessità". In caso di co-somministrazione con 30 mg di esomeprazolo e diazepam, che è un substrato dell'isoenzima CYP2C19, si verifica una diminuzione della clearance del diazepam del 45%.
L'uso di esomeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento del 13% della concentrazione residua di fenitoina nei pazienti con epilessia. A questo proposito, si raccomanda di controllare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando viene annullato. L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo e della Cmax di voriconazolo (substrato dell'isoenzima CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.
La co-somministrazione di warfarin con 40 mg di esomeprazolo non porta ad un cambiamento del tempo di coagulazione nei pazienti che assumono warfarin per lungo tempo. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell'INR (rapporto internazionale normalizzato) con l'uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. Si raccomanda di controllare l'INR all'inizio e alla fine dell'uso combinato di esomeprazolo e warfarin o altri derivati ​​cumarinici.
Secondo i risultati degli studi, è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell'esposizione del metabolita attivo di clopidogrel in media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP in media del 14%.
Il significato clinico di questa interazione non è chiaro. In uno studio prospettico su pazienti trattati con placebo o omeprazolo alla dose di 20 mg/die. contemporaneamente alla terapia con clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA) e nell'analisi degli esiti clinici di studi randomizzati su larga scala, non è stato mostrato un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari con l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica, incluso esomeprazolo. I risultati di numerosi studi osservazionali sono contraddittori e non danno una risposta univoca sulla presenza o assenza di un aumentato rischio di complicanze cardiovascolari tromboemboliche durante l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica.
Quando si utilizza clopidogrel insieme a una combinazione fissa di 20 mg di esomeprazolo e 81 mg di ASA, l'esposizione del metabolita attivo di clopidogrel è diminuita di quasi il 40% rispetto alla monoterapia con clopidogrel, mentre i livelli massimi di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP erano gli stessi, probabilmente a causa della somministrazione simultanea di ASA a basso dosaggio.
L'esomeprazolo, come l'omeprazolo, inibisce l'isoenzima CYP2C19. La co-somministrazione di cilostazolo e 40 mg di omeprazolo porta ad un aumento dei parametri farmacocinetici del cilostazolo in volontari sani: Cmax e AUC rispettivamente del 18% e del 26%. Parametri simili di uno dei metaboliti attivi del cilostazolo aumentano rispettivamente del 29% e del 69%.
La co-somministrazione di cisapride con 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei valori dei parametri farmacocinetici di cisapride in volontari sani: AUC - del 32% ed emivita del 31%, tuttavia, la concentrazione massima di cisapride nel plasma non cambia in modo significativo. Un leggero prolungamento dell'intervallo QT, osservato con cisapride in monoterapia, non è aumentato con l'aggiunta di Nexium® (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
Con l'uso simultaneo di esomeprazolo e tacrolimus, è stato notato un aumento della concentrazione di tacrolimus nel siero del sangue.
In alcuni pazienti è stato notato un aumento della concentrazione di metotrexato sullo sfondo dell'uso congiunto con inibitori della pompa protonica. Quando si utilizzano alte dosi di metotrexato, deve essere considerata la possibilità di una sospensione temporanea di esomeprazolo.
Nexium non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.
Gli studi che hanno valutato la co-somministrazione a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib non hanno rivelato un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
Influenza dei farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo.
Gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4 sono coinvolti nel metabolismo dell'esomeprazolo. L'uso combinato di esomeprazolo con claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce l'isoenzima CYP3A4, porta ad un aumento dell'AUC di esomeprazolo di 2 volte. L'uso combinato di esomeprazolo e di un inibitore combinato degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio voriconazolo, può portare a un aumento di oltre 2 volte del valore AUC di esomeprazolo. Di norma, in tali casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo nei pazienti con compromissione epatica grave e uso a lungo termine. L'uso a lungo termine del farmaco non è indicato per bambini e adolescenti di età inferiore ai 12 anni.
Farmaci che inducono gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4, come rifampicina e St.

ISTRUZIONI SPECIALI

In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio, come significativa perdita di peso spontanea, vomito ripetuto, disfagia, vomito con una miscela di sangue o melena), nonché in presenza di un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), la presenza di una neoplasia maligna deve essere esclusa, poiché il trattamento con Nexium® può portare all'attenuazione dei sintomi e ritardare la diagnosi.
In rari casi, in pazienti che hanno assunto omeprazolo per lungo tempo, un esame istologico di campioni bioptici della mucosa gastrica del corpo dello stomaco ha rivelato gastrite atrofica.
I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (soprattutto più di un anno) devono essere sotto regolare controllo medico.
L'uso a lungo termine del farmaco non è indicato per bambini e adolescenti di età inferiore ai 12 anni.
I pazienti che assumono Nexium "al bisogno" devono essere istruiti a contattare il proprio medico se i sintomi cambiano. Tenendo conto delle fluttuazioni della concentrazione di esomeprazolo nel plasma quando si prescrive la terapia "secondo necessità", deve essere presa in considerazione l'interazione del farmaco con altri farmaci (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni farmacologiche"). Quando si prescrive Nexium® per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori, deve essere presa in considerazione la possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia. La claritromicina è un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4, pertanto, quando si prescrive la terapia di eradicazione a pazienti che ricevono altri farmaci metabolizzati con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio cisapride), è necessario tenere conto delle possibili controindicazioni e interazioni della claritromicina con questi farmaci.
Nexium® contiene saccarosio e destrosio, pertanto è controindicato nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.
Secondo i risultati degli studi, è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta a una diminuzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel in media del 40% e a una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP in media del 14%. Pertanto, l'uso simultaneo di esomeprazolo e clopidogrel deve essere evitato (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni farmacologiche").
Studi osservazionali separati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture correlate all'osteoporosi, ma altri studi simili non hanno rilevato un aumento del rischio.
In studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con omeprazolo ed esomeprazolo, inclusi due studi in aperto sulla terapia a lungo termine (più di 12 anni), l'associazione di fratture dovute all'osteoporosi con l'uso di inibitori della pompa protonica non è stata confermata.
Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra l'uso di omeprazolo/esomeprazolo e le fratture dovute all'osteoporosi, i pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi o fratture dovute ad essa devono essere sottoposti ad un'appropriata supervisione clinica.

EFFETTO SULLA CAPACITÀ DI GUIDA E SU ALTRI MECCANISMI

A causa del fatto che durante la terapia, Nexium® può manifestare capogiri, visione offuscata e sonnolenza, è necessario prestare attenzione durante la guida di veicoli e altri meccanismi.

MODULO PER IL RILASCIO
Pellet e granuli a rivestimento enterico per sospensione orale, 10 mg.
3042,7 mg di pellet e granuli con rivestimento enterico (10 mg di esomeprazolo) in una sacca laminata a 3 strati (polietilene tereftalato/alluminio/polietilene a bassa densità). 28 buste in una scatola di cartone con istruzioni per uso medico.

CONDIZIONI DI ARCHIVIAZIONE
A una temperatura non superiore a 25 ° C, in luoghi inaccessibili ai bambini.

Da consumarsi preferibilmente entro la data
3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

CONDIZIONI DI VACANZA

L'esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo. Inibisce la secrezione del succo gastrico grazie alla specifica inibizione della pompa protonica delle cellule parietali della mucosa gastrica. Gli isomeri R e S dell'omeprazolo hanno le stesse proprietà farmacodinamiche. L'esomeprazolo è una base debole, si accumula e si attiva nell'ambiente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H + K + -ATPasi (pompa protonica), bloccando la secrezione di acido cloridrico.
Dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 20-40 mg, l'effetto si sviluppa entro 1 ora Con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo alla dose di 20 mg 1 volta al giorno per 5 giorni, il valore massimo della secrezione gastrica stimolata dalla pentagastrina diminuisce in media del 90% 6-7 ore dopo la somministrazione il 5 ° giorno. 5 giorni dopo l'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 o 40 mg, il pH dello stomaco nei pazienti con esofagite da reflusso è rimasto al livello di 4 rispettivamente per una media di 13 e 17 ore e per più di 24 ore nei pazienti con esofagite da reflusso sintomatica. Il numero di pazienti in cui il valore del pH dello stomaco è rimasto al livello di 4 per 8, 12 e 16 ore dopo l'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg era rispettivamente del 76, 54 e 24%, e quando assunto alla dose di 40 mg - 97, 92 e 56%.
Un pronunciato effetto clinico di esomeprazolo alla dose di 40 mg nel trattamento dell'esofagite da reflusso dopo 4 settimane di trattamento è stato osservato nel 70% dei pazienti e dopo 8 settimane di trattamento - nel 93%.
L'uso di esomeprazolo alla dose di 20 mg 2 volte al giorno per 1 settimana in combinazione con antibiotici appropriati garantisce un'eradicazione efficace. Helicobacter pylori circa il 90% delle volte. Dopo una settimana di utilizzo del farmaco in un complesso schema di eradicazione, non è stata necessaria un'ulteriore monoterapia antisecretoria per la cicatrizzazione completa di un'ulcera duodenale non complicata e l'eliminazione dei suoi sintomi. In uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 764 pazienti con sanguinamento da ulcera peptica confermato endoscopicamente sono stati randomizzati a ricevere Nexium soluzione per infusione (n=375) o placebo (n=389). Dopo l'emostasi endoscopica, i pazienti hanno ricevuto 80 mg di esomeprazolo come infusione endovenosa della durata di 30 minuti seguita da un'infusione continua alla dose di 8 mg/h, o placebo per 72 ore.Dopo un periodo iniziale di 72 ore, tutti i pazienti hanno ricevuto Nexium 40 mg per via orale per 27 giorni per inibire la funzione di produzione di acido gastrico. L'incidenza di risanguinamento entro 3 giorni è stata del 5,9% nel gruppo Nexium IV rispetto al 10,3% nel gruppo placebo (p = 0,0256). Al 7° e 30° giorno dopo il trattamento, l'incidenza di risanguinamento nel gruppo Nexium rispetto al gruppo placebo è stata rispettivamente del 7,2 vs. 12,9% (p=0,0096) e del 7,7 vs. 13,6% (p=0,0092).
Durante il periodo di terapia antisecretoria, la concentrazione di gastrina nel plasma sanguigno aumenta in risposta a una diminuzione della secrezione acida. L'aumento del numero di cellule endocrine produttrici di istamina, che è stato notato in alcuni pazienti con uso a lungo termine di esomeprazolo, può essere dovuto ad un aumento del livello di gastrina nel plasma sanguigno. Diversi casi di aumentata incidenza di cisti granulari gastriche sono stati riportati con l'uso prolungato di farmaci antisecretori. Questi fenomeni sono una conseguenza fisiologica della prolungata inibizione della secrezione di acido cloridrico di natura benigna e reversibile.
Nexium rispetto alla ranitidina è più efficace nel trattamento delle ulcere gastriche causate dall'uso di FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2. Il farmaco è anche efficace per la prevenzione delle ulcere peptiche dello stomaco e del duodeno nei pazienti trattati con FANS (di età superiore ai 60 anni e/o con una storia di ulcera peptica).
Esomeprazolo è acido-labile, somministrato per via orale sotto forma di granuli con rivestimento enterico. Conversione in R-isomero in vivo insignificante. L'esomeprazolo viene rapidamente assorbito dall'intestino, con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte circa 1-2 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta dopo una singola dose orale di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% con dosi ripetute; se usato alla dose di 20 mg è rispettivamente del 50 e del 68%. Il volume di distribuzione in volontari sani allo stato stazionario è di 0,22 l/kg. Circa il 97% di esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche. L'assunzione simultanea di cibo rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo, ma ciò non riduce l'effetto antisecretorio del farmaco.
L'esomeprazolo è completamente metabolizzato con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale di esomeprazolo viene metabolizzata con la partecipazione dell'enzima polimorfico CYP 2C19, responsabile della formazione di idrossi- e desmetil metaboliti di esomeprazolo, il resto viene metabolizzato con la partecipazione della seconda isoforma dell'enzima CYP 3A4, responsabile della formazione di esomeprazolo sulfone, il principale metabolita di esomeprazolo, determinato nel plasma sanguigno. I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la farmacocinetica in soggetti con metabolismo estensivo di esomeprazolo con la partecipazione dell'enzima CYP 2C19. La clearance totale è di circa 17 l/h dopo una singola dose e di circa 9 l/h dopo uso ripetuto. L'emivita è di circa 1,3 ore dopo dosi ripetute del farmaco 1 volta al giorno. La farmacocinetica di esomeprazolo è stata studiata a dosi fino a 40 mg 2 volte al giorno. Il valore di AUC aumenta in modo non lineare in modo dose-dipendente con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. Questa dose-dipendenza temporale è spiegata da una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance sistemica dovuta all'inibizione dell'enzima CYP 2C19 da parte di esomeprazolo o del suo metabolita solforico. L'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma sanguigno durante il periodo di interdose senza tendenza all'accumulo nel corpo quando si assume il farmaco una volta al giorno. I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione gastrica. Circa l'80% di esomeprazolo viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci. Meno dell'1% viene escreto immodificato nelle urine.
Gruppi speciali di pazienti. Circa l'1-2% dei pazienti ha una bassa attività dell'enzima CYP 2C19 (i cosiddetti metabolizzatori deboli). In questi individui, il metabolismo dell'esomeprazolo è svolto principalmente dal CYP 3A4. Con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo alla dose di 40 mg 1 volta al giorno, il valore medio di AUC nei deboli metabolizzatori è di circa il 100% superiore rispetto agli individui con elevata attività dell'enzima CYP 2C19 (rapidi metabolizzatori); la concentrazione massima nel plasma sanguigno aumenta di circa il 60%. Questo fatto non richiede un cambiamento nella dose del farmaco.
Il metabolismo di esomeprazolo non cambia significativamente nei pazienti anziani (da 71 anni a 80 anni). Dopo una singola dose di esomeprazolo alla dose di 40 mg, l'AUC media nelle donne è superiore del 30% rispetto agli uomini. A ricevimenti ripetuti, non sono state notate differenze associate al sesso. Questo fatto non richiede un aggiustamento della dose di esomeprazolo.
Il metabolismo di esomeprazolo nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata potrebbe non essere compromesso. Il tasso metabolico diminuisce nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, il che porta ad un aumento di 2 volte dell'AUC, quindi la dose massima del farmaco per tali pazienti non deve superare i 20 mg / die. Non c'era alcuna tendenza all'accumulo di esomeprazolo e dei suoi metaboliti quando si assumeva il farmaco una volta al giorno.
Non sono stati effettuati studi su pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i metaboliti dell'esomeprazolo, e non il composto progenitore, sono escreti dai reni, non si devono prevedere cambiamenti nel metabolismo del farmaco nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Pazienti adolescenti
Dopo l'uso ripetuto di 20 e 40 mg di esomeprazolo, l'effetto complessivo e il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica del farmaco negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni sono stati gli stessi degli adulti.

Indicazioni per l'uso del farmaco Nexium compresse

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD):

• trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva;
• terapia anti-recidiva a lungo termine per l'esofagite da reflusso nei pazienti guariti;
• trattamento sintomatico della MRGE.

Combinato con agenti antibatterici per l'eradicazione di Helicobacter pylori:

• trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori;
• prevenzione delle recidive di ulcera peptica nei pazienti con ulcera associata Helicobacter pylori.

Trattamento e prevenzione del processo ulcerativo dovuto all'uso a lungo termine dei FANS:

• trattamento dei processi ulcerativi causati dalla terapia con FANS;
• prevenzione dello sviluppo dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in pazienti a rischio a causa dell'uso di FANS.

Mantenimento dell'emostasi e prevenzione dello sviluppo di risanguinamento da ulcere gastriche o duodenali dopo terapia infusionale con Nexium.
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

L'uso del farmaco Nexium compresse

Le compresse di Nexium devono essere deglutite intere con una quantità sufficiente di liquido, le compresse non devono essere frantumate o masticate.
Si consiglia ai pazienti che non possono deglutire la compressa di scioglierla in 100 ml di acqua non gassata. Altri liquidi non devono essere utilizzati in quanto potrebbero danneggiare il rivestimento enterico. Il liquido risultante deve essere assunto immediatamente o entro 30 minuti. Quindi prendi un altro bicchiere d'acqua, sciacqua le pareti con acqua e bevi. I microgranuli non devono essere masticati o frantumati. I pazienti con difficoltà a deglutire possono inserire una compressa attraverso un sondino nasogastrico, dopo averla posta in 1/2 bicchiere di acqua non gassata. È molto importante che la siringa e la sonda siano della dimensione corretta.
L'introduzione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico

1. Mettere la compressa in una siringa adatta e aspirare circa 25 ml di acqua e 5 ml di aria. Alcune sonde possono richiedere 50 ml di acqua per prevenire l'ostruzione della compressa attraverso il tubo.
2. Agitare la siringa per 2 minuti finché la compressa non si scioglie.
3. Tenendo la siringa verticalmente (punta verso l'alto), controllare la pervietà della punta.
4. Attaccare la siringa alla sonda, tenendola verticalmente.
5. Agiti la siringa e la capovolga. Iniettare rapidamente 5-10 ml di liquido. Capovolga la siringa dopo l'iniezione e la agiti nuovamente (la siringa deve essere tenuta verticalmente per evitare l'ostruzione della punta).
6. Capovolgere la siringa e iniettare nella sonda altri 5-10 ml di liquido. Ripetere la procedura fino a quando tutto il liquido è stato iniettato.
7. Per lavare via i resti del farmaco dalle pareti della siringa, riempirla con 25 ml di acqua e 5 ml di aria, agitare, capovolgere e iniettare rapidamente il liquido. Alcune sonde possono richiedere 50 ml di acqua.

Adulti e bambini sopra i 12 anni
Esofagite da reflusso nella MRGE
Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva nella MRGE: 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane. Se i sintomi dell'esofagite persistono, si raccomanda di continuare il trattamento per altre 4 settimane.
Trattamento anti-ricadute: 20 mg 1 volta al giorno.
Trattamento sintomatico della MRGE: 20 mg 1 volta al giorno ogni giorno per 4 settimane in assenza di sintomi di esofagite. Se i sintomi persistono, è necessario un riesame. Dopo l'eliminazione dei sintomi della malattia, si ottiene un ulteriore controllo assumendo il farmaco alla dose di 20 mg 1 volta al giorno. Negli adulti è possibile utilizzare lo schema "su richiesta": 20 mg 1 volta al giorno. Per i pazienti a rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali dopo l'assunzione di FANS, non è raccomandato un ulteriore controllo dei sintomi utilizzando un regime al bisogno.
adulti
In uno schema complesso, combinato con agenti antibatterici per l'eradicazione Helicobacter pylori
Trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori:
Trattamento anti-ricadute in pazienti con ulcera peptica causata da Helicobacter pylori: 20 mg di Nexium con 1 g di amoxicillina e 500 mg di claritromicina 2 volte al giorno per 7 giorni.
Pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine FANS
Trattamento dell'ulcera peptica dello stomaco causata dall'uso di FANS: la dose raccomandata è di 20 mg 1 volta al giorno, la durata del trattamento è di 4-8 settimane.
Prevenzione dello sviluppo dell'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno causata dai FANS nei pazienti a rischio: la dose raccomandata è di 20 mg 1 volta al giorno.
Mantenimento dell'emostasi e prevenzione dello sviluppo di risanguinamento da ulcera gastrica o duodenale dopo il trattamento con Nexium (soluzione per infusione): 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane. Il periodo di nomina di Nexium per la somministrazione orale deve essere preceduto dalla terapia infusionale con Nexium sotto forma di infusione per 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa alla dose di 8 mg/h per 3 giorni (72 ore).
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison: 40 mg 2 volte al giorno. La dose deve essere scelta singolarmente, la durata del trattamento è determinata da indicazioni cliniche. Secondo i dati clinici ottenuti, la maggior parte dei pazienti può raggiungere il controllo della malattia assumendo 80 e 160 mg di esomeprazolo al giorno. Se la dose supera gli 80 mg/die, deve essere suddivisa in 2 dosi.

Controindicazioni all'uso del farmaco Nexium compresse

Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri componenti del farmaco; bambini di età inferiore ai 12 anni. Non usare in concomitanza con atazanavir.

Effetti collaterali delle compresse di Nexium

Sono classificati in base alla frequenza di sviluppo: spesso (1/100, ma ≤1/10), raramente (1/1000, ma ≤1/100), raro (1/10.000, ma ≤1/1000) e molto raramente (≤1/10.000).
Dal sistema ematopoietico: raramente - leucopenia, trombocitopenia; molto raramente - agranulocitosi e pancitopenia.
Dal sistema immunitario: raramente - reazioni di ipersensibilità sotto forma di angioedema e shock anafilattico, febbre.
Dal lato del metabolismo: raramente - edema periferico; raramente - iponatriemia.
Dal lato della psiche: raramente - insonnia; raramente - agitazione, depressione, confusione; molto raramente - aggressività, allucinazioni.
Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa; raramente - debolezza, parestesia, sonnolenza; raramente - una violazione del gusto.
Dal lato dell'organo della visione: raramente - visione offuscata.
Dall'organo dell'udito: raramente - vertigini.
Dal sistema respiratorio: raramente - broncospasmo.
Dal tratto gastrointestinale: spesso - dolore addominale, costipazione, diarrea, gonfiore, nausea, vomito; raramente - secchezza delle fauci; raramente - stomatite, candidosi del tubo digerente.
Dal sistema epatobiliare: raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - epatite con e senza ittero; molto raramente - insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica.
Dal lato della pelle: raramente - dermatite, prurito, eruzione cutanea; raramente - alopecia, fotosensibilità; molto raramente - eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Dal sistema muscolo-scheletrico: raramente - artralgia, mialgia; molto raramente - debolezza muscolare.
Dal lato dei reni e del sistema urinario: molto raramente - nefrite interstiziale.
Dal sistema endocrino: molto raramente - ginecomastia.
Altro: raramente - debolezza, aumento della sudorazione.

Istruzioni speciali per l'uso delle compresse di Nexium

In caso di marcata diminuzione del peso corporeo, comparsa di nausea, disfagia, ematemesi o melena con ulcera gastrica diagnosticata o sospetta, è necessario escludere la natura maligna della malattia, poiché l'uso di Nexium può alleviare i sintomi e portare a una diagnosi ritardata del tumore.
I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (soprattutto più di un anno) devono essere sotto regolare controllo medico. I pazienti che assumono il farmaco nel regime "su richiesta" devono informare il medico di eventuali cambiamenti nei sintomi della malattia. Quando si prescrive, è necessario tenere conto dell'interazione di esomeprazolo con altri farmaci che influenzano la sua concentrazione nel plasma sanguigno.
Quando si prescrive esomeprazolo ai fini dell'eradicazione Helicobacter pyloriè necessario tener conto della possibilità di interazioni farmacologiche di tutti i componenti della tripla terapia. La claritromicina è un potente inibitore del CYP 3A4, pertanto devono essere considerate le sue controindicazioni e interazioni (in caso di terapia tripla in pazienti che assumono altri farmaci metabolizzati dal CYP 3A4 in concomitanza con esomeprazolo, come cisapride).
Non prescrivere il farmaco a pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, assorbimento insufficiente di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltosio.
Funzionalità renale compromessa
Non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco nei pazienti con insufficienza renale moderatamente grave. A causa della mancanza di esperienza con l'uso di Nexium in pazienti con grave insufficienza renale, il farmaco deve essere prescritto con cautela in tali pazienti.
Funzionalità epatica compromessa
Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose massima di Nexium non deve superare i 20 mg/die.
Pazienti anziani
Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani.
Bambini sotto i 12 anni
Nexium non deve essere somministrato a bambini di età inferiore a 12 anni, poiché non sono disponibili dati sull'uso in questa fascia di età.
Durante la gravidanza e l'allattamento
I dati clinici sull'uso di Nexium nelle donne in gravidanza sono limitati. Gli esperimenti non hanno stabilito la presenza di effetti embriotossici e teratogeni nel farmaco, i suoi effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Tuttavia, il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.
Non è noto se l'esomeprazolo passi nel latte materno, quindi non deve essere usato durante l'allattamento.
L'assunzione del farmaco non influisce negativamente sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con meccanismi potenzialmente pericolosi.

Interazioni del farmaco Nexium compresse

Effetto di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali
La ridotta acidità del succo gastrico durante il trattamento con esomeprazolo può portare ad un aumento o una diminuzione dell'assorbimento di altri farmaci, il cui meccanismo di assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. Con l'uso simultaneo di esomeprazolo (e altri inibitori della pompa protonica o antiacidi), si verifica una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo.
L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP 2C19 e dal CYP 3A4. L'uso combinato di esomeprazolo con altri farmaci nel cui metabolismo è coinvolto il CYP 2C19 (diazepam, citolopram, imipramina, clomipramina, fenitoina) può portare ad un aumento della concentrazione di questi farmaci nel plasma sanguigno e richiedere una riduzione della loro dose. Questo deve essere preso in considerazione, specialmente quando si prescrive esomeprazolo secondo le indicazioni. L'uso simultaneo di 30 mg di esomeprazolo porta ad una diminuzione del 45% della clearance del substrato diazepam. L'uso combinato di 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei livelli plasmatici di fenitoina del 13% nei pazienti con epilessia. Si raccomanda di controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno quando si prescrive o si annulla l'esomeprazolo.
Con l'uso simultaneo di Nexium e warfarin, i parametri di coagulazione del sangue devono essere monitorati a causa di un aumento del tempo di coagulazione.
In volontari sani, con la somministrazione simultanea di 40 mg di esomeprazolo con cisapride, si è verificato un aumento dell'AUC del 32% e un aumento dell'emivita del 31%, ma non si è verificato un aumento apprezzabile della concentrazione massima di cisapride nel plasma sanguigno. Intervallo moderatamente prolungato Q-T sull'ECG è stato osservato dopo somministrazione isolata di cisapride; inoltre, quando cisapride è stato prescritto in combinazione con esomeprazolo, l'intervallo non è aumentato. Durante l'assunzione di omeprazolo (40 mg 1 volta al giorno) con atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) in volontari sani, la concentrazione di atazanavir nel plasma sanguigno è stata significativamente ridotta (diminuzione di circa il 75% di AUC, C max, C min). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sulle concentrazioni di atazanavir. Gli inibitori della pompa protonica (incluso esomeprazolo) non devono essere co-somministrati con atazanavir.
Esomeprazolo non influenza significativamente la farmacocinetica di amoxicillina o chinidina. Con l'uso simultaneo a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib, non è stata identificata alcuna interazione clinicamente significativa.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di esomeprazolo
Con l'uso simultaneo di esomeprazolo e dell'inibitore del CYP 3A4 claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), è stato notato un aumento dell'AUC di esomeprazolo di 2 volte. L'uso combinato di esomeprazolo e voriconazolo (un inibitore combinato di CYP 2C19 e CYP 3A4) può aumentare l'esposizione di esomeprazolo di oltre 2 volte. In questi casi non è necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo.

Overdose del farmaco Nexium compresse, sintomi e trattamento

Esomeprazolo in una singola dose di 80 mg non ha causato lo sviluppo di gravi effetti collaterali. Dopo aver assunto esomeprazolo alla dose di 280 mg, è stato notato lo sviluppo di debolezza e sintomi dal tratto gastrointestinale.
Non esiste un antidoto specifico. Trattamento: terapia di supporto sintomatica e generale. L'emodialisi è inefficace.

Condizioni di conservazione delle compresse di Nexium

A una temperatura non superiore a 30 °C.

Elenco delle farmacie dove è possibile acquistare le compresse di Nexium:

• San Pietroburgo

Istruzioni per l'uso di Nexium in polvere, descrizione dell'azione del farmaco, indicazioni per l'uso di Nexium in polvere, interazione con altri farmaci, uso di Nexium (polvere) durante la gravidanza. Istruzioni: ;

Contenuto delle istruzioni:

La composizione di Nexium in polvere

Il principio attivo di Nexium

esomeprazolo sodico 42,5 mg equivalente a 40 mg di esomeprazolo

40 mg di esomeprazolo balamala 42,5 mg di esomeprazolo sodico

Eccipienti in Nexium

acido etilendiamminotetraacetico sale disodico 1,5 mg, idrossido di sodio 0,2-1,0, azoto per preparazioni iniettabili, acqua per preparazioni iniettabili

1,5 mg di etilendiamminotetrasirke kyshkylynyn ekі sodio tyzy, idrototigia di sodio 0,2-1,0, iniezione arnalgan azoto, iniezione arnalgan su

Indicazioni per l'uso della polvere di Nexium

Nexium per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale quando è impossibile effettuarla:

• malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite e/o gravi sintomi di malattia da reflusso

• trattamento e prevenzione delle ulcere peptiche associate all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

• prevenzione del risanguinamento nei pazienti dopo il trattamento endoscopico del sanguinamento acuto di un'ulcera gastrica o duodenale

Koktamyr ishine engizuge arnalgan Nexium ishu arkyly em zhүrgizu mүmkin bolmaғan kezde onyn balamasy retіnde kөrsetilgen:

• esofagite zhane\nemesse reflusso aurudyn aykyn belgilerі bar emdelushіlerdegi aura da reflusso gastro-esofageo

• kabynuga karsy steroidi emes preparazionetardy (ҚҚSP) kabyldaumen baylanysty peptikalyқ oyyk zharalardy emdeu zhane aldyn alu

• askazannyn nemese lui ekі elі іshektіn oyyk zharasynan zhedel kan ketudі endoscopia emdegennen keyin emdelushіlerde kaita kan ketu damuynyn aldyn alu

Controindicazioni di Nexium in polvere

• nota ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri componenti del farmaco

• bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età (a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia)

• co-somministrazione con nelfinavir

• periodo di lattazione

• esomeprazolo, almastyrylgan benzimidazolo nemese droga baska ingrediente terina belgili jogary sezimtaldyk

• 18 zhaska deyingі balalar men zhasөspіrіmderge

• nelfinavirmen birge koldanu

• allattamento

Effetti collaterali della polvere di Nexium

Spesso(>1/100, <1/10)

• mal di testa

• nausea, dolore addominale, diarrea, flatulenza, vomito, costipazione

Meno spesso(>1/1000, <1/100)

• dermatite, prurito, orticaria, rash

• vertigini

• bocca asciutta

• insonnia, parestesia, sonnolenza

• aumento dell'attività degli enzimi "fepatici".

• edema periferico

• visione offuscata

Raramente(>1/10000, <1/1000)

• leucopenia, trombocitopenia

• reazioni allergiche: febbre, angioedema, reazione anafilattica/shock anafilattico

• agitazione, depressione, malessere, confusione

• disturbo del gusto

• iponatriemia

• broncospasmo

• stomatite e candidosi gastrointestinale

• epatite con o senza ittero

• fotosensibilità, alopecia

• artralgia, mialgia

• sudorazione

Molto raramente (<1/10000)

• agranulocitosi, pancitopenia

• allucinazioni (principalmente in pazienti debilitati), comportamento aggressivo

• insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica

• eritema multiforme essudativo

• Sindrome di Stevens-Johnson

• necrolisi epidermica tossica

• debolezza muscolare

• nefrite interstiziale

• ginecomastia

• ipomagnesemia, grave ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia

• colite microscopica

Sono stati segnalati casi individuali di compromissione visiva irreversibile con la somministrazione endovenosa di omeprazolo a pazienti critici, in particolare con l'introduzione di dosi elevate, non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco.

Zhii(1/100, 1/10)

• basso auyru

• Zhurek Ainu, ishtin auyruy, diarrea, flatulenza, kusu, ish katu

Zhііlіgі az(1/1000, 1/100)

• dermatite, kyshynu, esekzhem, börtpe

• bass ainalu

• auyz ishinin kebersui

• uykysyzdyk, parestesia, uykyshyldyk

• Fermentatore "Bauyr" e belsendilіginіn zhogarylauy

• isinuler shetkergi

• anyқ kormeu

Sirek (1/10000, 1/1000)

• leucopenia, trombocitopenia

• reazione allergica: kyzba, angioedema, reazione anafilattica / shock anafilattico

• kozu, depressione, dimkastanu, abyrzhu

• däm sezinudin nasharlauy

• iponatriemia

• bronco tuyilui

• stomatite zhane askazan-ishektik candidosi

• epatite sargayumen (nemese onsyz).

• fotosensibilità, alopecia

• artralgiare, mialgiare

• tershendik

Ote Sirek(1/10000)

• agranulocitosi, pancitopenia

• elesteuler (negіzіnen аlsіz emdelushіlerde), ozbyr minez-құlyқ

• bauyr zhetkіlіksіzdіgі, bauyr aurulary bar emdelushіlerdegi encefalopatia

• multiformali essuda eritema

• Sindromi di Stevens-Johnson

• necrolisi epidermica

• bұlshyқet әlsіzdіgі

• nefrite interstiziale

• ginecomastia

• ipomagnesiemia, auyr ipomagnesiemia ipocalcemia, alyp kelui mukin

• colite microscopica

Katerli akhualdagy emdelushilerge omeprazoledy koktamyr ishine engizgende, asirese zhogary dozalaryn engizgende korudin kaytymsyz nasharlauynyn zhekelegen zhagdaylary zhoninde khabarlangan, drug kabyldaumen sepeptik baylanysy anyқtalmagan.

Istruzioni speciali per l'uso

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, come significativa perdita di peso spontanea, vomito ricorrente, disfagia, vomito con sangue o melena), nonché in presenza di un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), la presenza di una neoplasia maligna deve essere esclusa, poiché il trattamento con Nexium può portare all'attenuazione dei sintomi e ritardare la diagnosi.

Accuratamente: pazienti con grave insufficienza renale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter. Nei pazienti che assumono farmaci antisecretori per un lungo periodo di tempo, la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco è più comune. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici a seguito di una pronunciata inibizione della secrezione acida. Le cisti sono benigne e reversibili.

Gravidanza e allattamento

Attualmente sono disponibili dati limitati sull'uso di esomeprazolo durante la gravidanza. Il farmaco deve essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Caratteristiche dell'influenza del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Dati gli effetti collaterali del farmaco, è necessario prestare attenzione durante la guida di un veicolo o di meccanismi potenzialmente pericolosi.

Kez kelgen үreylenu belgіlerі oryn alғanda (mysaly, dene salmaғyn kurt edauіr zhogaltu, kaita-kaita құsu, dysphagia, қan aralas құsu nemese melena), sondai-ақ asқазannyң oyyқ zharasy bol Ganda (Nemese askazan oyyk z harasynan kudiktengende) katerli zhana tuzilimnіn bar-jogyn anyқtagan durys, oytkenі Nexiummen emdeu belgіlerdіn tegisteluіne аkelіp, diagnosi қoi yluyn kesheuildetuі mүmkin.

Saқtyқpen: auyr bүyrek zhetkіlіksіzdіgі bar emdelushіlerge.

Protondyk pump tezhegishterimen emdeu Salmonella men Campylobacter tugyzatyn askazan-ishek zhұkpalarynyn payda bolu kaupinin bolymsyz artuyna alyp keledi. Sөl bөluge karsy preparattardy ұzaқ uaқyt aralygy kezіnde қabyldaytyn emdelushіlerdіn asқazanynda bezdіk kistalardyң tүzіluі zhiі bolady. Bul құbylystar қyshқyl sөlіnіsіn ayқyn tezheu nәtizhesinde bolatyn Physiologylyқ өzgerіstermen sharttalғan. Kistalar katersiz zhane kaytymdy sipatta bolada.

Zhuktilik zhane allattamento kezen

Kazirgі uakytta esomeprazolo zhүktіlіk kezenіnde koldanu zhonіndegi derekter shekteuli. Preparazioni zhүktіlіk kezenіnde ana үshіn kutіletіn paidasy ұryққа tonetіn bolzhamdy қauipten basym bolғan zhағdayda ғana tagayyndau kerek.

Dаrіlіk zattyn kөlіk құralyn nemese қauіptіlіgі zor meccanismo derdi baskaru kabіletіne аser etu erekshelіkterі

Darilik zattyn zhagymsyz әserlerin eskere otyryp, kөlik құralyn nemese қauіptіlіgі zor meccanismo derdi baskargan kezde saktyқ sharasyn қadaғalau kerek.

Dosaggio e metodo di applicazione

adulti

Se la terapia orale non è possibile, ai pazienti può essere raccomandato Nexium per via parenterale alla dose di 20-40 mg 1 volta al giorno.

Per il trattamento e la prevenzione delle ulcere peptiche associate all'uso di FANS, Nexium è raccomandato alla dose di 20 mg 1 volta al giorno.

Di norma, il periodo di trattamento con la forma endovenosa è breve, il paziente deve essere trasferito alla somministrazione orale del farmaco il prima possibile.

Iniezioni

Dose 40 mg

La soluzione di Nexium preparata viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti.

Dose 20 mg

1/2 della soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti. I residui di soluzione non utilizzati devono essere distrutti.

Infusi

Dose 40 mg

La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata per infusione endovenosa della durata di 10-30 minuti.

Dose 20 mg

1/2 della soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 10-30 minuti. I residui di soluzione non utilizzati devono essere distrutti.

Prevenzione del risanguinamento nei pazienti dopo il trattamento endoscopico del sanguinamento acuto di un'ulcera gastrica o duodenale

Dopo il trattamento endoscopico del sanguinamento acuto di un'ulcera gastrica o duodenale, la dose del farmaco è di 80 mg, che viene somministrata come infusione in bolo per 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa a lungo termine alla dose di 8 mg / h per 3 giorni (72 ore).

Dosaggio in bolo pari a 80 mg.

La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa continua della durata di 30 minuti.

Dosaggio 8 mg/ora

La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa a lungo termine per 71,5 ore (la velocità di infusione stimata è di 8 mg/h).

Ulcera sanguinante

Non è necessario un aggiustamento della dose di Nexium nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con compromissione epatica grave, dopo una dose iniziale di 80 mg somministrata come infusione in bolo, deve essere limitata un'infusione endovenosa continua di 4 mg/h per 71,5 ore.

Funzionalità renale compromessa

Non è necessario un aggiustamento della dose di Nexium nei pazienti con funzionalità renale compromessa. A causa della limitata esperienza con Nexium in pazienti con grave insufficienza renale, si deve usare cautela nel trattamento di tali pazienti.

Funzionalità epatica compromessa

Non è necessario un aggiustamento della dose di Nexium nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con compromissione epatica grave, la dose massima giornaliera è di 20 mg.

Pazienti anziani

Non è necessario un aggiustamento della dose di Nexium nei pazienti anziani.

Preparazione della soluzione

Iniezioni

La soluzione iniettabile viene preparata aggiungendo 5 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa al flaconcino con Nexium. La soluzione preparata dovrebbe essere trasparente, la gamma di colori varia da incolore a giallo pallido.

Quando si prescrivono 20 mg di esomeprazolo, viene iniettata metà della soluzione preparata. I residui di soluzione non utilizzati devono essere distrutti.

Infusi

La soluzione per infusione viene preparata sciogliendo il contenuto di un flaconcino di Nexium in 100 ml di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

Quando si prescrivono 20 mg di esomeprazolo, viene iniettata metà della soluzione preparata.

Infusi di 80 mg. La soluzione per infusione viene preparata sciogliendo il contenuto di due flaconi di Nexium 40 mg in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa. I residui di soluzione non utilizzati devono essere distrutti.

La soluzione diluita di esomeprazolo è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido.

La soluzione preparata (per iniezioni e per infusioni) non deve essere miscelata o somministrata insieme ad altri farmaci. Prima dell'uso, la soluzione deve essere valutata visivamente per l'assenza di impurità meccaniche visibili e scolorimento. Può essere utilizzata solo una soluzione limpida. Si consiglia di somministrare la soluzione preparata immediatamente dopo la preparazione (dal punto di vista microbiologico). La soluzione preparata deve essere utilizzata entro 12 ore. Conservare a temperatura non superiore a 30°C.

Eresekter

Іshu arkyly mangio zhүrgіzu mүmkin bolmaғan emdelushіlerge taulіgіne 1 ret 20 - 40 mg dose parenterale Nexium ұsynuғa bolada.

Esofagite da reflusso bar emdelushilerge esomeprazolo 40 mg dose di tauligina 1 pt. GERA belgilerin emdeu ushin Nexium taligine 1 ret 20 mg dose di coldanylada.

ҚҚSP kabyldaumen baylanysty peptikalyқ oyyқ zhalalardy emdeu zhane aldyn alu үshіn tаuligіne 1 ret 20 mg dosi di Nexium ұsynylady.

Adette, kөktamyrіshіlіk tүrmen emdeu kezenі ұzaққa sozylmaidy, emdelushіnі preparazioni іshu arқyly қabyldauғa mүmkіndіgіnshe zhyldam kөshіru kerek.

Iniettivo

Dose da 40 mg

Nexiumnіn azirlengen erіtіndіsi kөktamyr іshіne keminde 3 minutes іndіnde engіzіlеdi.

Dose da 20 mg

Esomeprazoledyn 1/2 әzіrlengen erіtіndіsi kоktamyr іshіne keminde 3 min іshіnde engіzіlеdi. Yeritindininin paidalanylmagan kaldyktary zhoyyluy tiis.

Infusionale

Dose da 40 mg

Esomeprazoledyn azirlengen eritindіsi köktamyrіshіlіk infusione tүrіnde 10-30 minuti è engіzіlіdі.

Dose da 20 mg

Esomeprazoledyn 1/2 azirlengen eritindisi koktamyrishilik infusion turinde 10-30 minutes ishinde engiziledi. Yeritindininin paidalanylmagan kaldyktary zhoyyluy tiis.

Askazannyn nemese he ekі elі іshektіn oyyk zharasynan zhedel kan ketudі endoscopy emdeuden keyin emdelushіlerde kaitadan kan ketu damuynyn aldyn alu

Askazannyn nemese he ekі elі іshektіn oyyk zharasynan zhedel kan ketudі endoscopiyaly emdegennen keiin drug dozasy 80 mg құraida, ol 30 minuti a 8 mg dose di 3 kүn boyi (72 sagat)

80 mg dieci bolo dozalau

Azirlengen esomeprazolo erіtіndіsi ұzak koktamyrіshіlіk infusione tүrіnde 30 minuti combatte engіzіlіdі.

8 mg/abbassamento. dosi

Azirlengen esomeprazolo eritindіsi 71.5 sagat ishinde ұzak koktamyrіshіlіk infusione turinde engіzіlіdі (infuziyanyn eseptі zhyldamdyғy - 8 mg/sag.).

Oyyk zharadan kan ketu

Auyrlygy zhenіl zhane ortasha dаrezhedegі bauyr funktsiyasynyn bұzyluy bar emdelushіlerde Nexium dozasyn retteu kazhet emes. Bauyr funziona auyr buzylgan emdelushilerde bolusti infusion turinde engizilgen bastapky 80 mg dozalaudan keyin 71.5 sagat ishinde sagatyna 4 mg ұzak koktamyrіshіlіk ұzaқ infusion shektelgen durys.

Balalar

Koldanyluy zhonindegi derekterdin bolmauyna orai, balalarda Nexium koldanu usynylmayda.

Funzione Buyrek figlio buzyluy

Buyrek funktsiyasy bұzylgan emdelushіlerde Nexium dozasyn retteu kazhet emes. Buyrek zhetkіlіksіzdіgі auyr emdelushіlerde Nexium koldanu tаzhіribesіnіn shekteuli ekenіne orai, osynday emdelushіlerdi emdegende saktyk sharasyn kadaғalau kerek.

Funzione di Bauyr son buzyluy

Auyrlygy zhenіl zhane ortasha dаrezhedegі bauyr funktsiyasynyn bұzyluy bar emdelushіlerde Nexium dozasyn retteu kazhet emes. Bauyr funktsiyasy auyr buzylgan emdelushilerde en zhogary tauliktik dose di 20 mg kuraida.

Dove zhastagy emdelushiler

Dove zhastagy emdelushilerde Nexium dozasyn retteu sembra emes.

Eritndi dayyndau

Iniettivo

Iniezione arnalgan eritindі Nexium bar kutyga koktamyr ishine engizuge arnalgan 5 ml 0,9% cloruro di sodio eritindіsin kosu arkyly dayyndalada.

Azіrlengen erіtіndі mоldir boluy tiіs, tusti gammasy tүssіzden bozғylt-sary tusk deiіn құbylady.

20 mg di esomeprazolo tagayyndalgananda azirlengen eritindininin zhartysy engiziledi. Yeritindininin paidalanylmagan kaldyktary zhoyyluy tiis.

Infusionale

Infuziyalyk eritindі Nexium bar bіr құtynyn іshіndegіsіn koktamyr іshіne engizuge arnalғan 100 ml 0,9% cloruro di sodio in erіtіndisinde erіtu argyly azirlenedі.

20 mg di esomeprazolo tagayyndalgananda azirlengen eritindininin zhartysy engiziledi.

Infusione da 80 mg. Infuziylyk Erіtindi 40 mg Nekyum Bar Eki қshindgіsin kooktamyr izhine Engizuga Arnalgan 100 ml 0,9% di cloridinіniytindіndіndіnda Erita әzirlendі. Yeritindininin paidalanylmagan kaldyktary zhoyyluy tiis.

Syyltylgan esomeprazole erіtіndіsі tүssіzden bozғylt-sary tүske deyіngі mөldіr suyyқtyқ turіnde bolada.

Dayyndalgan erіtіndіnі (iniezione үshіn zhane infusion үshіn) baska darіlіk zattarmen birge aralastyruғa nemese engizuge bolmaydy. Қoldanar aldynda erіtіndіde kөrіnetіn mekhanikalyқ қospalardyң bolmauyn zhane tүsіnің өzgerіsіn kozben karap bagalau kerek. Tek möldir erіtіndіnі paydalanuga bolada. Dayyndalgan erіtіndіnі azirlegennen keiіn birden (microbiologylyқ kөzқaras turgysynan) engіzu ұsynylady. Dayyndalgan è stato 12 sagat ishіnde paydalangan zhon. Temperatura di 30С-den aspaytyn e saktau kerek.

Interazioni farmacologiche

Effetto di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci

La soppressione dell'acidità gastrica durante il trattamento con esomeprazolo e altri PPI può portare a un cambiamento nell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. L'esomeprazolo, come altri farmaci che riducono la secrezione acida gastrica, può portare a una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib. Allo stesso tempo, in caso di somministrazione concomitante di esomeprazolo e digossina, la concentrazione di quest'ultima può aumentare. Con l'uso congiunto di PPI e metotrexato, vi è un aumento della concentrazione in alcuni pazienti. Quando si utilizza il metotrexato in dosi elevate, è necessario interrompere l'assunzione di esomeprazolo.

Nei casi in cui atazanavir e nelfinavir sono stati assunti in concomitanza con omeprazolo, è stata osservata una diminuzione dei livelli sierici di questi farmaci, quindi il loro uso combinato deve essere evitato. La co-somministrazione di omeprazolo 40 mg una volta al giorno con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ha determinato una significativa diminuzione dei valori di AUC, nonché delle concentrazioni massime e minime di atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sulle concentrazioni di atazanavir. Pertanto, esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir ed è esclusa la co-somministrazione di esomeprazolo e nelfinavir.

Nexium inibisce il CYP2C19, il principale enzima coinvolto nel suo metabolismo. La co-somministrazione di esomeprazolo con altri farmaci metabolizzati dal CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e richiedere una riduzione della dose. Con la co-somministrazione orale di 30 mg di Nexium e diazepam, la clearance del diazepam, che è un substrato del CYP2C19, è ridotta del 45%.

Quando Nexium è stato assunto per via orale alla dose di 40 mg e fenitoina in pazienti con epilessia, la concentrazione plasmatica residua di fenitoina è aumentata del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando viene annullata.

Quando si prescrive Nexium per via orale alla dose di 40 mg a pazienti trattati con warfarin, il tempo di coagulazione è rimasto entro limiti accettabili. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell'indice INR (rapporto internazionale normalizzato) con l'uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. A questo proposito, si raccomanda il monitoraggio all'inizio e alla fine dell'uso combinato di questi farmaci.

La co-somministrazione di Nexium alla dose di 40 mg e cisapride ha aumentato l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 32% e ha aumentato l'emivita (t1/2) per cisapride del 31%; le concentrazioni plasmatiche massime di cisapride non sono cambiate in modo significativo. Un leggero prolungamento dell'intervallo QT, osservato con cisapride in monoterapia, non è aumentato con l'aggiunta di esomeprazolo.

È stato dimostrato che Nexium non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

La co-somministrazione con esomeprazolo ha determinato un aumento delle concentrazioni sieriche di tacrolimus.

Non sono stati condotti studi in vivo sulle interazioni farmacologiche di esomeprazolo con l'introduzione di dosi elevate per via endovenosa (80 mg + 8 mg / h). L'effetto dell'esomeprazolo sui farmaci metabolizzati dal CYP2C19 può essere più pronunciato con la somministrazione endovenosa del farmaco, pertanto i pazienti devono essere attentamente monitorati per 3 giorni dopo la somministrazione endovenosa al fine di rilevare tempestivamente gli effetti collaterali.

L'effetto dei farmaci sulla farmacocinetica di Nexium.

Il metabolismo del nexium coinvolge CYP2C19 e CYP3A4. La co-somministrazione di Nexium e dell'inibitore del CYP3A4 claritromicina (500 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento di due volte dell'AUC di esomeprazolo. L'uso combinato di esomeprazolo e di un inibitore combinato di CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio voriconazolo, può portare a un aumento di oltre 2 volte del valore AUC di Nexium. In tali casi non è necessario un aggiustamento della dose di Nexium. Tuttavia, nei pazienti con compromissione epatica grave può essere necessario un aggiustamento del dosaggio quando viene prescritta una terapia a lungo termine.

Esomeprazoledin baska darіlіk farmacocinetica asyna

Esomeprazolemen zhane baska PPT-men emdeu ayasynda askazan sөlі қyshқyldylygynyn bәsenңdeuі sіңuі қyshқyldy ortaғa tәueldі drugtardyң sіңіrіlu өzgerіsіne аkele di. Esomeprazolo, asқazandagy қyshқyl сөlіnіsіn tөmendetetіn baskа preparattar siyaқty, ketoconazole, itraconazolo zhane erlotinib sіңіrіluіnіn tөmendeuіne alyp keledі.

Sonymen katar, esomeprazolo digoxinmen birge kabyldanganda songysynyn concentrazione figlio arttyr alada. PPT men methotrexate birge kabyldangan kezde keibir emdelushilerde concentrazione koterilu bolady. Zhogary dozalarda methotrexate koldananda esomeprazolo kabyldaudy toқtata turu kazhet.

Atazanavir men nelfinavir omeprazolemen bir mezgilde kabyldangan zhagdaylarda sarysuda osy preparattar deңgeyinіn tөmendeui boldy, sondyқtan olardy үylestirіp қoldanudan aulak bolu kerek. Taulіgіne bir ret 40 mg dosadagy omeprazole men 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirdi bіrge taғaiyndau AUC manderinіn, sonday-ақ atazanavirdinіn en jogary zhane en tomen concentrazionelarynyn units әuіr tөmendeuіne аkeldі. Atazanavir dozasyn 400 mg dein arttyru omeprazoledina atazanavir Sondyktan esomeprazoledy atazanavirmen birge taғayyndauғa bolmaida, al esomeprazole men nelfinavirdi bir mezgіlde tagayyndauғa mulde zhol berilmeydi.

Nexium ozinin metabolicine katysatyn negizgi CYP2C19 enzima tezheid. Metabolismo dell'esomeprazolo, CYP2C19, tysatyn diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc. siyakty baska drugtarmen birge koldanu plasmada osa concentrazione di drogalarynyn zhogarylauyna akelіp, dosato azaitudy talap etedi. 30 mg Nexium men diazepamdy ishu arkyly birge kabyldagan kezde CYP2C19 substrati grandi tabylatyn diazepam clearance 45 tomendeid.

Isuge arnalgan 40 mg dosi di Nexium men phenytoindi birge kabyldagananda epilessia e shaldykan emdelushilerde plasmadagy phenytoinnin kaldyk concentrazioni di 13 zhogarylady. Osygan orai, esomeprazolemen emdey bastaganda zhane ony toktatkanda plasmadagy fenitoina concentrazioniyn bakylau usynylady.

Ishuge arnalgan 40 mg dose Nexium warfarin alatyn emdelushilerge tagayyndalganda coagulazione uakyty rұқsatty mander shegіnde kaldy. Alaida warfarin men esomeprazoledy birge koldanganda KhҚҚ (khalyқaralyқ kalyptastyrylғan қatynas) indexinin klinikalyқ manyzdy artuynynn bіrneshe zhағdaylary zhoninde khabarlandy. Osygan orai, vespe preparattardy birge koldanu bastalganda zhane ayaktalgananda monitoraggio di zhasau usynylody.

40 mg dose Nexium men cisapridti іshu arkyly bіrge kabyldau "concentrazione - uaқyt" kisygy astyndagy audan (AUC) shamasyn 32% n (t1/2) 31% uzartty; cisapridtin plasmadagy zhogary shekti concentrazione di vespe oraida eleuli ozgermegen. Cisapride in monoterapia con kezinde baikalgan QT aralygynyn mardymsyz uzarui esomeprazolo koskan kezde ulgaimagan.

Nexium amoxicillina uomini chinidina

Esomeprazolemen birge tagaiyndau sarysudagy tacrolimus concentrazione figlio zhogarylauyn alyp keldi.

Koktamyr іshіne үlken dozalardy (80 mg + 8 mg/sag.) Metabolismo di CYP2C19 maқsatynda koktamyr іshіne engіzetіn satten bastap 3 kүn boyi emdelushіlerdі mұқiyat қadaғalau kerek.

Nexium pharmacokinetics asyna darіlіk preparazione tardyң аserі

Metabolismo del nexium senza CYP2C19 o CYP3A4 katysada. Nexium men CYP3А4 tezhegishin, clarithromycindi (tаulіgіne 2 ret 500 mg) ishu arkyly bіrge koldanu esomeprazole tәn AUC maninіn ekі ese artuyna alyp keledі. Esomeprazoles zhane biriktirilgen CYP3A4 zhane CYP2C19 tezhegishin, mysals voriconazoles birge koldanu Nexiumge tan AUC maninіn 2 eseden de artyқ ұlғayuyna әkep soқtyrady. Mundai zhagdaylarda Nexium dozasyn retteu sembra essere emes. Degenmen, bauyr қyzmetі auyr bұzylғan emdelushіlerde ұzaқ emdeu tagayyndalғanda dozalaudy retteu kazhet boladas.

Overdose di polvere di Nexium

Sintomi: aumento degli effetti collaterali.

Trattamento: sintomatico. Gli antidoti specifici non sono noti. Nexium si lega alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace.

Sintomi: zhagymsyz әserlerdin kүsheyuі.

Ehm: karay belga. Arnayy u kaitargylary belgіsіz. Nexium plasma akuyzdarymen baylanysady, sondyktan dialysdin tiimdiligi az.

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Distribuzione

Il volume di distribuzione alla concentrazione allo stato stazionario nelle persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche del 97%.

Metabolismo ed escrezione

L'esomeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di una specifica isoforma polimorfa CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il resto viene metabolizzato da un'altra isoforma specifica del CYP3A4; in questo caso si forma un solfoderivato dell'esomeprazolo, il principale metabolita determinato nel plasma.

I parametri seguenti riflettono, in generale, la natura della farmacocinetica nei pazienti con un enzima CYP2C19 attivo (pazienti con un metabolismo rapido).

La clearance plasmatica totale è di circa 17 l / h dopo una singola dose del farmaco e 9 l / h - con dosi ripetute. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore con dosi ripetute del farmaco una volta al giorno. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose- e tempo-dipendente, che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo durante il primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dal fatto che esomeprazolo e/o il suo metabolita contenente sulfo inibiscono l'enzima CYP2C19.

Con la somministrazione giornaliera del farmaco una volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra le iniezioni, non vi è alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.

Con la somministrazione endovenosa ripetuta di esomeprazolo alla dose di 40 mg, la concentrazione plasmatica di picco media è di circa 13,6 µmol / l. Se ingerito a dosi simili, la concentrazione plasmatica media di picco è di 4,6 µmol/L. Aumento leggermente inferiore dell'esposizione totale (circa il 30%) con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo rispetto alla somministrazione orale.

Si osserva un aumento non lineare dell'AUC dopo somministrazione endovenosa di esomeprazolo come infusione di 30 minuti (40 mg, 80 mg e 120 mg) seguita da un'infusione continua (4 mg/h o 8 mg/h) per 23,5 ore.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido nello stomaco. Quando somministrato per via orale, fino all'80% della dose del farmaco viene escreto come metaboliti nelle urine, l'altra parte nelle feci. Meno dell'1% di esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.

Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti

Circa l'1-2% della popolazione ha una ridotta attività dell'enzima CYP2C19 (pazienti con un metabolismo lento). In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo è svolto principalmente dal CYP3A4 e, con la somministrazione orale ripetuta di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, l'area media sotto la curva concentrazione-tempo è superiore del 100% rispetto ai pazienti con un enzima CYP2C19 attivo (pazienti con un metabolismo rapido). I valori medi delle concentrazioni plasmatiche di picco nei pazienti con un metabolismo lento sono aumentati di circa il 60%. Differenze simili sono state riscontrate con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo. Le caratteristiche annotate non influenzano il dosaggio e il metodo di somministrazione di esomeprazolo.

Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non cambia in modo significativo.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il metabolismo di esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il tasso metabolico è ridotto, determinando un raddoppio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo per esomeprazolo. Pertanto, la dose massima di esomeprazolo per i pazienti con compromissione epatica grave è di 20 mg/die e non deve essere superata. Non si osservano tendenze al cumulo di esomeprazolo e dei suoi principali metaboliti con l'introduzione del farmaco una volta al giorno.

Lo studio della farmacocinetica in pazienti con ridotta funzionalità renale non è stato condotto. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con funzionalità renale compromessa non cambi.

Taraluy

Deni sau adamdard tepe-ten concentrazioni kezindegi taralu kölemi shamamen dene salmagyna 0.22 l/kg kuraida. Esomeprazolo plasma akuyzdarymen 97% baylanysady.

Metabolismo

Esomeprazolo P450 (CYP) Polimorfi specifici negativi CYP2C19 isoformasyn katysuymen metabolizdenedi, bul oride esomeprazoledin hydroxy-zhane desmethyldengen metabolite tuziledi. Kalgan bөlіgіnіn metabolicі СҮР3А4 baska specifics isoformasymen zhүzege asada; vespe oraida plasmada anyktalatyn negіzgі metabolita - esomeprazolo sulfotuyndysy tүziledі.

Tamende keltirilgen parametrler, negizinen, CYP2C19 belsendi enzima bar emdelushilerdegi (metabolismo jyldam emdelushiler) farmacocinetica di sipatyn corinsteid.

Preparazioni per la liquidazione di Plasmalyk Jalpy bir ret kabyldagannan keyin shamamen sagatyna 17 l zhane kaita kabyldaular kezinde sagatyna 9 l kuraida. Zhartylai shygarylu kezenі preparazioni tәulіgіne bir ret kaita қabyldaғan kezderde 1.3 sағат құraydy. Kaita engizgende "concentrazione - uakyt" kisygy astyndagy audany (AUC) ulgayady. Bul ұlғayu dozaғa zhane uaқytқa tәueldі bolyp, ol bauyr arkyly alғash өtu kezіndegі metabolismo tоmendeuinіn, sondai-ақ esomeprazoledyң zhane/nemese onyң sulfoқұramdy meta bolitinin CYP2C19 fermentin tezheuinen tu yndauy yktimal zhүyeli liquidazione tömendeuinin saldara bollyp sanalada.

Preparazioni tauligine bir ret kүn saiyn engizgende esomeprazole engizuler arasyndagy uziliste plasmadan tolyk shygarylady, preparazioni zhinaқtalu үrdіsi bіlіnbeidі.

Dosi da 40 mg di esomeprazolo koktamyr ishine kaita engizilgende plasmadagy zhogary shekti ortasha concentrazioni shamamen 13,6 µmol/l kuraida. Osygan ұқsas dozalardy іshke қabyldaғanda ortasha plasmalyқ zhogary shekti concentrazione 4,6 µmol/l құraida. Esomeprazole koktamyr ishine engizilgende, ishu arkyly kabyldaumen salistyrganda, zhalpy exposition (shamamen 30%) birshama az ulgayada.

Esomeprazolo 30 minuti infusione turinde (40 mg, 80 mg per via orale 120 mg) zylatyn infusione (4 mg/sag. nemese 8 mg/sag.) Ulasada.

Esomeprazoledyn negіzgі metaboliti e asқazandaғy қyshқyl solinіsіne aser etpeydi. Preparatyn 80% -a deyingі dozasyn іshu arkyly koldanganda metabolitter turinde neseppen, kalgan bolіgі nazhіspen shygarylady. Ozgermegen esomeprazoledyn 1%-danase tabylady non septen.

Emdelushilerdin keibir toptaryndagy farmacocinetica di erekshelikteri

Turgyndardyn shamamen 1-2-da (metabolismo bayau emdelushiler) Munday emelushilerde esomeprazolo metabolismo, negizinen, CYP3A4 komegimen zhuzege asada, al 40 mg esomeprazolo tauligine bir ret kaita ishke kabyldanganda "concentration - uakyt" kisygy astynda s ortasha audans CYP2C19 enzymes belsendi emdelushilerde (metabolism jyldam emdelushil ehm) Jogary al 100%. Metabolismo bayau emdelushilerde plasmadagy zhogary shekti concentrazionelarynyn ortasha manderi shamamen 60 zhogarylagan. Ұқsas ayyrmashylyқtary esomeprazole koktamyr іshіne engіzgende anyқtalғan. Atalgan erekshelikter esomeprazolo dozaluga zhane koldanu tasiline ykpal etpeydi

Dove zhastagy emdelushilerde (71-80 zhas) esomeprazolo metabolismo eleulі ozgermeidі.

Bauyr funktsiyasy zhenil zhane ortasha bұzylғan emdelushilerde metabolismo esomeprazolo bұzyluy mүmkin. Bauyr funktsiyasynyn auyr bұzyluy bar emdelushіlerde metabolismo zhyldamdyғy tөmendegen, bұl esomeprazolғa tәn “concentrazione - uақyt” қsygy astyndaғy audannyң екі еселенуіне әkeledі. Sondyқtan bauyr funktsiyasy auyr bұzylғan emdelushіlerge arnalғan esomeprazoledyң en zhogary dozasy tәulіgіne 20 mg құraydy zhane oney odan asyrmau kerek. Droghe tauligine bir ret engizgende esomeprazole men onyn negizgi metaboliterinin zhinaqtalu urdisi bolmaida.

Buyrek funktsiyasy tömendegen emdelushilerdіn farmacocinetica di zertteu zhүrgіzіlmegen. Buyrek arkyly esomeprazoledyn ozinin emes, onyn metaboliterinin shygaryluy zhuzege asatyndyktan, bүyrek funktsiisy bұzylғan emdelushilerdegi esomeprazolo metabolismo ozgermeydі dep zhoramaldauғa bolady .

Farmacodinamica

Nexium è l'isomero S dell'omeprazolo e riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco inibendo specificamente la pompa acida nelle cellule parietali. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo di azione

Nexium è una base debole, si concentra e passa in una forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa acida - l'enzima H +, K + - ATPasi, inibendo sia la secrezione acida basale che quella stimolata.

Effetto sulla secrezione acida gastrica

Dopo la somministrazione di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg per 5 giorni in pazienti sintomatici con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), il valore del pH gastrico è risultato superiore a 4 per una media di 13 e 17 ore su 24 ore.

L'analisi dei dati farmacocinetici ha rivelato la relazione tra l'inibizione della secrezione acida e la concentrazione del farmaco nel plasma dopo somministrazione orale (per valutare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC - l'area sotto la curva "concentrazione-tempo").

Quando la somministrazione endovenosa di 80 mg di esomeprazolo come infusione in bolo nell'arco di 30 minuti, precedendo un'infusione endovenosa continua di 8 mg/h per 23,5 ore, il valore del pH intragastrico superiore a 4 e superiore a 6 in volontari sani è stato mantenuto per una media di 21 ore e 11-13 ore di 24 ore, rispettivamente.

Effetto terapeutico ottenuto a seguito dell'inibizione della secrezione acida

La guarigione dell'esofagite da reflusso con il trattamento con Nexium alla dose di 40 mg si verifica in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dei pazienti dopo 8 settimane di terapia.

Nexium omeprazoledyn S-isomeri di grandi tabylady zhane parietaldi zhasushalarda kyshkyl sorgysyn specifiche tezheu zholymen askazandagy tyz kyshkylynyn solinisin azaitady. Omeprazolo S-zhane R-isomeri

Meccanismi aser etu

Nexium әlsіz negіz bolyp tabylady, asқazan shyryshty kabygynyn parietaldi zhasushalary sөl bөletіn өzekshelerinіn asa қyshқyldy ortasynda shoғyrlanady zhane belsendі tүrge a uysady, арі қyshқyldy sorgy – Н+ К+-ATPase fermentin tezheydі, bul oraida қyshқyldyң әрі basaldi, арі kөtermelengen sөlіnіsіnің tezheluі bolady.

Asқazandagy қyshқyl solіnіsіne аserі

Reflusso gastro-esofageo auryn (GERA) shaldykkan, belgіlerі bar emdelushiler 5 kүn boi esomeprazole 20 mg nemese 40 mg dosada kabyldagannan keyin 24 sagattyn ortasha alyngan 13 zhane 17 sag atynda askazandagy pH mani 4-ten zhogary boldy.

Farmacocinetica derekterdi taldau ishke kabyldagannan keyin kyshkyl solinisin tezheu uomini plasmadagy droga concentrazione figlio arasyndagy ozara baylanysty anyқtauғa mүmkіndіk berdi (concentrazione di baғ alau ushіn AUC - "concentrazione-uaқyt" parametri kisygy astyndagy audan paydalanyldy).

23.5 sagatka sozylatyn 8 mg / sagat ұzak koktamyrіshіlіk infusione aldynda 30 minuti combatte 80 mg esomeprazolo bolustіk infusione turinde koktamyr іshіne engіzіlgende sau eriktіlerdegi 4 -ten zhogary zhane 6-dan zhogary askazanishilik pH mani, ti іnshe, 24 sagattyn ortasha alganda 21 sagaty zhane 11-13 sagatynda saktaldy.

Composto

sostanza attiva: esomeprazolo;

1 flaconcino contiene esomeprazolo sodico 42,5 mg, equivalente a esomeprazolo 40 mg

Eccipienti: edetato di sodio, idrossido di sodio.

Forma di dosaggio

Polvere per soluzione iniettabile e per infusione.

Proprietà fisiche e chimiche di base

grumo poroso o polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacologico

Mezzi per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Codice ATX A02B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacologico.

L'esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo, che inibisce la secrezione acida gastrica attraverso un meccanismo d'azione specifico e mirato. È un inibitore specifico della pompa acida delle cellule parietali. Entrambi gli isomeri R e S dell'omeprazolo hanno un'attività farmacologica simile.

Luogo e meccanismo d'azione

L'esomeprazolo è una base debole, concentrata e convertita in una forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H + K + ATPasi - la pompa acida - e sopprime la secrezione acida sia basale che stimolata.

Influenza sulla secrezione di succo gastrico

Dopo 5 giorni di assunzione di 20 mg e 40 mg di esomeprazolo, il livello di pH gastrico superiore a 4 è stato mantenuto, rispettivamente, per una media di 13 ore e 17 ore su un intervallo di 24 ore in pazienti con MRGE sintomatica (malattia da reflusso gastroesofageo). L'effetto è simile indipendentemente dal fatto che esomeprazolo sia usato per via orale o endovenosa.

Utilizzando l'AUC come parametro indiretto della concentrazione plasmatica del farmaco, è stata dimostrata una relazione tra l'inibizione della secrezione acida e l'esposizione dopo somministrazione orale di esomeprazolo.

Con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo a volontari sani alla dose di 80 mg come infusione in bolo della durata di 30 minuti, seguita dall'uso del farmaco sotto forma di infusione a lungo termine ad una velocità di 8 mg/ora per 23,5 ore, il livello di pH dello stomaco rispettivamente superiore a 4 e superiore a 6, è stato mantenuto per una media di 21 ore e 11-13 ore durante l'intervallo di 24 ore.

Effetto terapeutico dell'inibizione della secrezione acida

Con la somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 40 mg, circa il 78% dei pazienti con esofagite da reflusso guarisce dopo 4 settimane, il 93% dopo 8 settimane di trattamento.

In uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti con ulcera peptica di classe Forrest Ia, Ib, Iia o II B dimostrata endoscopicamente (rispettivamente 9%, 43%, 38% e 10%) sono stati randomizzati a ricevere Nexium, soluzione per infusione (n = 375) o placebo (n = 389). Dopo l'emostasi endoscopica, ai pazienti è stato somministrato esomeprazolo 80 mg come infusione della durata di 30 minuti seguita da un'infusione continua a 8 mg/ora o placebo per 72 ore. Dopo un periodo iniziale di 72 ore, tutti i pazienti sono passati a Nexium orale aperto 40 mg per 27 giorni per sopprimere la secrezione acida. La frequenza di risanguinamento entro 3 giorni è stata del 5,9% nel gruppo Nexium e del 10,3% nel gruppo placebo. 30 giorni dopo la terapia, la frequenza di risanguinamento nei gruppi Nexium e placebo è stata rispettivamente del 7,7% e del 13,6%.

Altri effetti associati all'inibizione della secrezione acida

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, i livelli sierici di gastrina aumentano in risposta a una diminuzione della secrezione acida. Anche il livello di cromogranina A (CgA) aumenta a causa di una diminuzione dell'acidità del succo gastrico.

In alcuni pazienti durante il trattamento a lungo termine con esomeprazolo orale è stato osservato un aumento del numero di cellule simili all'enterocromaffina, probabilmente correlato ad un aumento dei livelli di gastrina.

Sullo sfondo del trattamento a lungo termine con farmaci antisecretori orali, si è verificato un leggero aumento della frequenza di formazione delle cisti ghiandolari gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di una pronunciata inibizione della secrezione del succo gastrico, hanno una natura qualitativa e inversa.

Una diminuzione dell'acidità del succo gastrico per qualsiasi causa, anche dovuta all'uso di inibitori della pompa protonica, porta ad un aumento del numero di batteri nello stomaco, solitamente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali dovute, ad esempio, a Salmonella E Campilobatteri, e nei pazienti ospedalizzati - forse anche Clostridio difficile .

bambini

I risultati ottenuti nel corso di studi su pazienti pediatrici mostrano che dosi di esomeprazolo 0,5 mg/kg e 1,0 mg/kg nei lattanti<1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводного рН < 4.

Il profilo di sicurezza del farmaco era simile a quello osservato negli adulti.

Farmacocinetica.

distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario in volontari sani è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo è legato per il 97% alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo ed escrezione

L'esomeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La parte principale del metabolismo dell'esomeprazolo dipende dal polimorfo CYP2C19, che è responsabile della formazione del metabolita idrossi e desmetile dell'esomeprazolo. Il resto del metabolismo è fornito da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, che è responsabile della formazione di esomeprazolo sulfone, il principale metabolita nel plasma.

I seguenti parametri riflettono prevalentemente la farmacocinetica negli individui con un enzima CYP2C19 funzionante, cioè metabolizzatori rapidi.

La clearance totale è di circa 17 l/h dopo una singola dose e di circa 9 l/h dopo un uso ripetuto. L'emivita del farmaco dal plasma è di circa 1,3 ore con l'uso ripetuto una volta al giorno. L'esposizione totale (AUC) aumenta con l'uso ripetuto di esomeprazolo. Questo aumento è dose-dipendente e porta alla formazione di una relazione non lineare tra dose e AUC dopo uso ripetuto. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta a una diminuzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di esomeprazolo e/o del suo metabolita solfonico.

L'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le dosi e non vi è alcuna tendenza al suo accumulo nell'organismo se usato una volta al giorno.

Con l'uso ripetuto del farmaco in dosi di 40 mg sotto forma di iniezioni endovenose, la concentrazione plasmatica massima media è di circa 13,6 µmol / l. La concentrazione plasmatica massima media dopo dosi orali appropriate è di circa 4,6 µmol/L. Con la somministrazione endovenosa si osserva un aumento minore (circa il 30%) dell'esposizione totale rispetto alla somministrazione orale. È stato osservato un aumento lineare dose-dipendente dell'esposizione con l'introduzione di esomeprazolo come infusione endovenosa della durata di 30 minuti (a una dose di 40 mg, 80 mg o 120 mg) seguita dalla sua somministrazione come infusione a lungo termine (a una velocità di 4 mg/h o 8 mg/h) per 23, 5:00.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione del succo gastrico. Quasi l'80% di una dose orale di esomeprazolo viene escreto come metaboliti nelle urine, il resto nelle feci. Meno dell'1% del composto progenitore viene escreto nelle urine.

Pazienti di gruppi speciali

Circa il 2,9 ± 1,5% della popolazione non ha un enzima CYP2C19 funzionante e sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo dell'esomeprazolo è probabilmente catalizzato prevalentemente dal CYP3A4. A seguito di dosi multiple di esomeprazolo 40 mg una volta al giorno, l'esposizione totale media è stata di circa il 100% più elevata nei metabolizzatori lenti rispetto agli individui con un enzima CYP2C19 funzionante (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima è aumentata di circa il 60%. Differenze simili sono state osservate con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo. Questi dati non richiedono modifiche nel dosaggio di esomeprazolo.

Il metabolismo dell'esomeprazolo cambia leggermente negli anziani (71-80 anni).

Dopo una singola dose di esomeprazolo alla dose di 40 mg, l'esposizione totale media nelle donne è di circa il 30% più alta che negli uomini. Nessuna differenza dipendente dal genere è stata osservata con l'uso ripetuto del farmaco una volta al giorno. Differenze simili sono state osservate con esomeprazolo per via endovenosa. Questi dati non influenzano il dosaggio di esomeprazolo.

Il metabolismo di esomeprazolo nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata può essere compromesso. Nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, il tasso metabolico diminuisce, determinando un raddoppio dell'esposizione totale di esomeprazolo. Pertanto, i pazienti con GERD e compromissione epatica grave non devono superare la dose massima di 20 mg. In caso di ulcere, sanguinamento e grave disfunzione epatica, dopo una dose iniziale in bolo di 80 mg, può essere sufficiente la somministrazione del farmaco in infusione continua ad una velocità massima di 4 mg/ora per 71,5 ore. Esomeprazolo o i suoi principali metaboliti non tendono ad accumularsi se somministrati una volta al giorno.

Non sono stati condotti studi in pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i reni sono responsabili dell'escrezione dei metaboliti dell'esomeprazolo, ma non dell'escrezione del composto principale, non sono attese alterazioni del metabolismo nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Indicazioni

adulti

• malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite e/o gravi sintomi da reflusso;
• trattamento delle ulcere gastriche associate alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
• prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate alla terapia con FANS in pazienti a rischio.
• Mantenimento a breve termine dell'emostasi e prevenzione del risanguinamento nei pazienti dopo trattamento endoscopico di sanguinamento acuto dovuto a ulcere gastriche o duodenali.

Bambini da 1 a 18 anni

• Terapia antisecretoria, quando non può essere utilizzata la via orale, ad es.

malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) in pazienti con esofagite da reflusso erosiva e/o gravi sintomi da reflusso.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo esomeprazolo, ad altri benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale.

Esomeprazolo non deve essere usato contemporaneamente ad atazanavir, nelfinavir (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni").

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Effetto di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH

L'inibizione della secrezione gastrica durante la terapia con esomeprazolo e altri PPI (inibitore della pompa protonica) può portare a una diminuzione o aumento dell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dal livello di pH del succo gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità gastrica, l'assorbimento di farmaci come ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere indebolito e l'assorbimento della digossina può aumentare durante il periodo di utilizzo di esomeprazolo. Con l'uso simultaneo di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani, la biodisponibilità della digossina è aumentata del 10% (fino al 30% in due partecipanti su dieci). Raramente sono stati segnalati effetti tossici della digossina. Tuttavia, si deve usare cautela quando si usano alte dosi di esomeprazolo nei pazienti anziani. Il monitoraggio della concentrazione di digossina nel sangue del paziente deve essere rafforzato.

È stata notata l'interazione di omeprazolo con alcuni inibitori della proteasi. Il significato clinico e i meccanismi di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH gastrico durante la terapia con omeprazolo può alterare l'assorbimento degli inibitori della proteasi. Altri meccanismi di interazione sono possibili a causa della soppressione del CYP2C19. È stata osservata una diminuzione dei livelli sierici di atazanavir e nelfinavir con l'uso simultaneo di omeprazolo, pertanto l'uso di questi farmaci lungo il percorso non è raccomandato. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell'esposizione di atazanavir (riduzione di circa il 75% di AUC, Cmax e Cmin). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sull'esposizione di atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione di atazanavir di circa il 30% rispetto all'esposizione osservata con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno senza omeprazolo 20 mg al giorno. La contemporanea assunzione di omeprazolo (40 mg al giorno) ha ridotto del 36-39% i valori medi di AUC, Cmax e Cmin del nelfinavir e del 75-92% i valori medi di AUC, Cmax e Cmin del metabolita farmacologicamente attivo M8.

Un aumento delle concentrazioni sieriche di saquinavir (utilizzato contemporaneamente a ritonavir) (80-100%) è stato osservato con l'uso simultaneo di omeprazolo (alla dose di 40 mg al giorno). Omeprazolo 20 mg al giorno non ha influenzato l'esposizione di darunavir (co-somministrato con ritonavir) e amprenavir (co-somministrato con ritonavir). Esomeprazolo alla dose di 20 mg al giorno non ha influenzato l'esposizione di amprenavir (in combinazione con ritonavir o da solo). L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg/die non ha modificato l'esposizione di lopinavir (in combinazione con ritonavir). A causa della somiglianza degli effetti farmacodinamici e delle proprietà farmacocinetiche di omeprazolo ed esomeprazolo, l'uso concomitante di esomeprazolo e atazanavir non è raccomandato e l'uso simultaneo di esomeprazolo e nelfinavir è controindicato.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19

Esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale enzima metabolizzato da esomeprazolo. Pertanto, quando l'esomeprazolo viene combinato con farmaci metabolizzati dal CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci possono aumentare e potrebbe essere necessario ridurne le dosi. La concomitante somministrazione orale di 30 mg di esomeprazolo ha determinato una riduzione del 45% della clearance del substrato del CYP2C19 diazepam. Con la somministrazione orale simultanea di 40 mg di esomeprazolo e fenitoina, la concentrazione minima di fenitoina nel plasma sanguigno dei pazienti con epilessia è aumentata del 13%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma all'inizio della terapia con esomeprazolo e quando viene interrotta. L'uso di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha causato un aumento della Cmax e dell'AUC di voriconazolo (substrato del CYP2C19), rispettivamente, del 15% e del 41%, rispettivamente.

Con la somministrazione orale simultanea di 40 mg di esomeprazolo a pazienti che hanno assunto warfarin nell'ambito di uno studio clinico, il tempo di coagulazione del sangue è rimasto entro un intervallo accettabile. Tuttavia, nel periodo post-marketing, sullo sfondo dell'uso di esomeprazolo orale, si sono verificati diversi casi isolati di aumento clinicamente significativo del MES durante l'utilizzo di questi farmaci. Si raccomanda di monitorare all'inizio e alla fine dell'uso concomitante di esomeprazolo e warfarin o altri derivati ​​cumarinici.

Con l'uso simultaneo di esomeprazolo è stato riportato un aumento dei livelli sierici di tacrolimus.

L'omeprazolo, come l'esomeprazolo, è un inibitore del CYP2C19. In volontari sani, in uno studio crossover, l'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento della Cmax e dell'AUC del cilostazolo, rispettivamente, del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi del 29% e del 69%.

La somministrazione orale concomitante di 40 mg di esomeprazolo e cisapride in volontari sani ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 32% e dell'emivita (t1/2) del 31%, ma non vi è stato alcun aumento della concentrazione massima di cisapride nel plasma sanguigno. Un leggero prolungamento dell'intervallo QTc, che è stato notato con l'uso di cisapride da solo, non è aumentato quando cisapride è stato usato in combinazione con esomeprazolo.

È stato dimostrato che esomeprazolo non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina o chinidina.

Ricerca sull'interazione in vivo utilizzando la forma ad alto dosaggio del farmaco (80 mg + 8 mg/ora) non sono stati condotti. L'effetto di esomeprazolo sui farmaci metabolizzati dal CYP2C19 può essere più pronunciato con questo regime e i pazienti devono essere attentamente monitorati per eventi avversi durante il periodo di 3 giorni di somministrazione del farmaco.

Durante uno studio clinico crossover, clopidogrel (a una dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg/die) è stato utilizzato da solo e in combinazione con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5) con la co-somministrazione di clopidogrel e omeprazolo. Il valore medio della soppressione dell'aggregazione piastrinica con l'uso simultaneo di clopidogrel e omeprazolo è diminuito del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5). Un altro studio ha dimostrato che l'uso di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi NON ha eliminato le loro interazioni, probabilmente a causa dell'effetto inibitorio dell'omeprazolo sul CYP2C19. Studi osservazionali e clinici hanno fornito dati contrastanti sulle implicazioni cliniche di questa interazione PK/PD in termini di eventi cardiovascolari significativi.

meccanismo sconosciuto

Quando si utilizza il metotrexato insieme agli IPP, i suoi livelli sono aumentati in alcuni pazienti. Potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di esomeprazolo quando si utilizzano alte dosi di metotrexato.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di esomeprazolo

L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4. La somministrazione orale concomitante di esomeprazolo e dell'inibitore del CYP3A4 claritromicina (500 mg due volte al giorno) ha portato a un raddoppio dell'esposizione (AUC) di esomeprazolo. La co-somministrazione di esomeprazolo e un inibitore combinato di CYP2C19 e CYP3A4 può più che raddoppiare l'esposizione di esomeprazolo. L'inibitore del CYP2C19 e del CYP3A4 voriconazolo ha aumentato l'AUCτ dell'omeprazolo del 280%. In queste situazioni non è sempre necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo. Tuttavia, può essere necessario nei pazienti con compromissione epatica grave e nei casi in cui è indicato un trattamento a lungo termine.

I farmaci in grado di stimolare il CYP2C19 o il CYP3A4 o entrambi questi enzimi (come la rifampicina e l'erba di San Giovanni) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di esomeprazolo aumentandone il metabolismo.

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Caratteristiche dell'applicazione.

In caso di qualsiasi sintomo allarmante (come, ad esempio, una significativa perdita di peso imprevista, vomito periodico, disfagia, ematemesi o terreno) e se si sospetta o è presente un'ulcera allo stomaco, deve essere esclusa una malattia maligna, poiché Nexium può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi.

La terapia con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, come quelle dovute a Salmonella E Сampylobacter(vedi la sezione «Farmacologico»).

Non è raccomandato l'uso di esomeprazolo contemporaneamente ad atazanavir (vedere la sezione "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni"). Se la combinazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica è considerata obbligatoria, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente e aumentare la dose di atazanavir a 400 mg in combinazione con 100 mg di ritonavir; la dose di esomeprazolo 20 mg non deve essere superata.

L'esomeprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la secrezione acida, può sopprimere l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo o acloridria. Ciò deve essere tenuto presente nei pazienti con ridotte riserve corporee della vitamina o fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante la terapia a lungo termine.

Esomeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio e alla fine della terapia con esomeprazolo, deve essere considerata la possibilità di interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni"). Il significato clinico di questa interazione non è stato determinato con precisione. Come misura preventiva, non è consigliabile utilizzare contemporaneamente esomeprazolo e clopidogrel.

Casi di grave ipomagnesiemia sono stati segnalati in pazienti che assumevano inibitori della pompa protonica (PPI) come esomeprazolo per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. L'ipomagnesiemia può avere manifestazioni gravi come affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare, ma il loro sviluppo può essere graduale e passare inosservato. Nella maggior parte dei pazienti con ipomagnesiemia, la condizione è migliorata dopo la terapia sostitutiva con magnesio e l'interruzione degli IPP.

Nei pazienti per i quali si prevede una terapia a lungo termine o che stanno assumendo IPP con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (p. es., diuretici), può essere opportuno misurare i livelli di magnesio prima di iniziare la terapia con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente se usati ad alte dosi e per un lungo periodo (> 1 anno), possono aumentare leggermente il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. I risultati degli studi di revisione suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio complessivo di fratture del 10-40%. In una certa misura, questo aumento può essere dovuto ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono essere trattati secondo le attuali linee guida cliniche; dovrebbero anche ricevere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Impatto sui risultati di laboratorio

Livelli elevati di CgA possono interferire con la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per evitare ciò, è necessario interrompere temporaneamente l'uso di esomeprazolo almeno cinque giorni prima di misurare il livello di CgA.

Ogni flaconcino contiene meno di 1 mmol di sodio.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento

I dati sull'uso di esomeprazolo durante la gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno rivelato effetti dannosi diretti o indiretti sullo sviluppo embriofetale. I dati provenienti da studi sulla miscela racemica negli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sul parto o sullo sviluppo postpartum. Assegnare Nexium alle donne in gravidanza con cautela.

Non è noto se l'esomeprazolo passi attraverso il latte materno. Non sono stati condotti studi su donne che allattano. Pertanto, Nexium non deve essere usato durante l'allattamento.

La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guidano veicoli o si azionano altri meccanismi.

È improbabile che Nexium influisca sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Durante il trattamento possono verificarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso o degli organi visivi.

Dosaggio e somministrazione

dosaggio

adulti

Terapia antisecretoria, nel caso in cui sia impossibile utilizzare la via di somministrazione orale pazienti che non possono assumere il farmaco per via orale, è possibile inserire il farmaco per via parenterale alla dose di 20-40 mg una volta al giorno. La dose per i pazienti con esofagite da reflusso è di 40 mg una volta al giorno. La dose per i pazienti che ricevono un trattamento sintomatico della malattia da reflusso è di 20 mg una volta al giorno.

Nel trattamento delle ulcere gastriche causate dai FANS, la dose abituale è di 20 mg una volta al giorno. Per prevenire le ulcere gastriche e duodenali causate dalla terapia con FANS, ai pazienti a rischio viene prescritto il farmaco alla dose di 20 mg una volta al giorno.

Solitamente il trattamento con farmaci per via endovenosa è a breve termine, i pazienti devono passare al farmaco per via orale il prima possibile.

Mantenimento a breve termine dell'emostasi e prevenzione del risanguinamento nei pazienti dopo trattamento endoscopico di sanguinamento acuto dovuto a ulcere gastriche o duodenali

Dopo l'endoscopia terapeutica del sanguinamento acuto di un'ulcera gastrica o duodenale, 80 mg del farmaco vengono somministrati come infusione in bolo della durata di 30 minuti, dopo di che il farmaco viene continuato come infusione a lungo termine ad una velocità di 8 mg/ora per 3 giorni (72 ore).

Dopo il trattamento parenterale, la terapia deve essere continuata con agenti orali che inibiscono la secrezione acida.

modalità di applicazione

iniezioni

Dose 40 mg

Dose 20 mg

Dose 40 mg

Dose 20 mg

Dose 80 mg

La soluzione ricostituita viene somministrata come infusione continua per 30 minuti.

Dose 8 mg/h

La soluzione ricostituita viene somministrata come infusione continua per 71,5 ore (viene calcolata una velocità di infusione di 8 mg/ora, la durata di conservazione della soluzione ricostituita è indicata nella sezione "Durata di validità").

Funzionalità renale compromessa

Per i pazienti con funzionalità renale compromessa, non è necessario un aggiustamento della dose. Poiché l'esperienza nell'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza renale è limitata, tali pazienti devono essere trattati con cautela (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Funzionalità epatica compromessa

GERD: i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non richiedono un aggiustamento della dose. I pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non devono superare la dose massima di Nexium 20 mg (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Ulcere sanguinanti: i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non richiedono un aggiustamento della dose; Per i pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, dopo una dose iniziale in bolo di Nexium per infusioni di 80 mg, può essere sufficiente un'ulteriore somministrazione del farmaco sotto forma di infusione a lungo termine ad una velocità di 4 mg/ora per 71,5 ore (vedere paragrafo "Farmacocinetica").

Pazienti anziani

Non è necessario un aggiustamento della dose.

bambini

dosaggio

Bambini 1-18 anni

Come mezzo per sopprimere la secrezione gastrica nel caso in cui la somministrazione orale del farmaco non sia possibile

Per i pazienti che non possono assumere il farmaco per via orale, entro il periodo di completa guarigione della GERD, il farmaco può essere somministrato per via parenterale una volta al giorno (le dosi sono indicate nella tabella sottostante).

In generale, il trattamento con un iniettabile dovrebbe essere di breve durata e i pazienti dovrebbero essere trasferiti al farmaco per via orale il prima possibile.

modalità di applicazione

Le istruzioni per la preparazione della soluzione ricostituita sono fornite in questa sezione sottostante (“istruzioni per l'uso, l'uso e lo smaltimento (se applicabile)”).

iniezioni

Dose 40 mg

5 ml della soluzione ricostituita (8 mg/ml) vengono somministrati mediante iniezione endovenosa per almeno 3 minuti.

Dose 20 mg

2,5 ml o metà della soluzione ricostituita (8 mg/ml) vengono somministrati mediante iniezione endovenosa per almeno 3 minuti. La soluzione non utilizzata viene eliminata.

Dose 10 mg

1,25 ml della soluzione ricostituita (8 mg/ml) vengono somministrati mediante iniezione endovenosa per almeno 3 minuti. La soluzione non utilizzata viene eliminata.

Dose 40 mg

La soluzione ricostituita viene somministrata per infusione endovenosa della durata di 10-30 minuti.

Dose 20 mg

Metà della soluzione ricostituita viene somministrata per infusione endovenosa della durata di 10-30 minuti. La soluzione non utilizzata viene eliminata.

Dose 10 mg

Un quarto della soluzione ricostituita viene somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 10-30 minuti. La soluzione non utilizzata viene eliminata.

Istruzioni per l'uso, l'uso e lo smaltimento (se applicabile)

Prima dell'uso, la soluzione ricostituita deve essere ispezionata visivamente per particelle e scolorimento. Deve essere utilizzata solo una soluzione limpida. La soluzione è esclusivamente monouso.

Se tutto il contenuto del flaconcino ricostituito non è necessario, la soluzione non utilizzata deve essere smaltita in conformità con le normative locali.

Soluzione iniettabile 40 mg

Preparare una soluzione iniettabile (8 mg/ml) aggiungendo 5 ml di sodio cloruro allo 0,9% per l'uso a un flaconcino di esomeprazolo 40 mg.

La soluzione iniettabile ricostituita è limpida e incolore o leggermente giallastra.

Soluzione per infusione 40 mg

Preparare una soluzione per infusione sciogliendo il contenuto di un flaconcino di esomeprazolo 40 mg in un massimo di 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% per uso endovenoso.

Soluzione per infusione 80 mg

Preparare una soluzione per infusione sciogliendo il contenuto di due flaconcini di esomeprazolo 40 mg in un massimo di 100 ml di cloruro di sodio allo 0,9% per uso endovenoso.

La soluzione ricostituita per infusione è limpida e incolore o leggermente giallastra.

Bambini

Applicato a bambini di età compresa tra 1 anno come mezzo per la terapia antisecretoria nel caso in cui la somministrazione orale del farmaco non sia possibile.

Overdose

L'esperienza con il sovradosaggio intenzionale è attualmente molto limitata. I sintomi risultanti dalla somministrazione orale della dose da 280 mg sono stati manifestazioni gastrointestinali e debolezza. Una singola dose orale di 80 mg di esomeprazolo e l'introduzione di 308 mg di esomeprazolo entro 24 ore non hanno causato conseguenze. L'antidoto specifico è sconosciuto. L'esomeprazolo è altamente legato alle proteine ​​e quindi scarsamente escreto dalla dialisi. Come per qualsiasi sovradosaggio, deve essere fornito un trattamento sintomatico e devono essere prese misure generali di supporto.

Reazioni avverse

Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state rilevate o sospettate nel programma di studi clinici di esomeprazolo con uso orale o endovenoso, nonché durante la sorveglianza post-marketing per l'uso orale del farmaco. Le reazioni sono classificate per frequenza: molto spesso (≥1/10); spesso (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестна частота (невозможно определить по имеющимся данным).

Dal sistema sanguigno e linfatico

Raramente: leucopenia, trombocitopenia.

Molto raramente: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal lato del sistema immunitario

Raramente reazioni di ipersensibilità come febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione

Non frequentemente edema periferico.

Raramente iponatriemia.

Frequenza sconosciuta: ipomagnesiemia (vedi sezione "Peculiarità d'uso"); l'ipomagnesemia grave può essere correlata all'ipocalcemia.

disordini mentali

Non frequentemente insonnia.

Raramente agitazione, confusione, depressione.

Molto raramente aggressività, allucinazioni.

Dal lato del sistema nervoso

Spesso mal di testa.

Non frequentemente vertigini, parestesie, sonnolenza.

Raramente disturbo del gusto.

Dagli organi della vista

Non frequentemente vista annebbiata.

Dagli organi dell'udito e dell'equilibrio

Non frequentemente vertigine.

Respiratorio, toracico e mediastinico

Raramente broncospasmo.

Spesso dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito.

Non frequentemente bocca asciutta.

Raramente stomatite, candidosi gastrointestinale.

Frequenza sconosciuta: colite microscopica.

Dal sistema digestivo

Non frequentemente aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Raramente epatite con o senza ittero.

Molto raramente insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica preesistente.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo

Spesso reazioni al sito di iniezione *.

Non frequentemente dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Raramente alopecia, fotosensibilità.

Molto raramente eritema polimorfico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dai muscoli scheletrici e dal tessuto connettivo

Non frequentemente fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Raramente artralgia, mialgia.

Molto raramente debolezza muscolare.

Dal lato dei reni e del sistema urinario

Molto raramente nefrite interstiziale in alcuni pazienti, è stata segnalata insufficienza renale.

Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria

Molto raramente ginecomastia.

Disturbi generali e reazioni al sito di iniezione

Raramente malessere, aumento della sudorazione.

*Reazioni al sito di iniezione sono state osservate prevalentemente nello studio ad alte dosi per 3 giorni (72 ore). Nel programma di studio preclinico per esomeprazolo per via endovenosa, non è stata osservata alcuna irritazione vascolare, tuttavia è stata osservata una leggera reazione di infiammazione dei tessuti nell'area dell'iniezione sottocutanea (perivenosa). I risultati dello studio preclinico hanno indicato che la manifestazione clinica dell'irritazione tissutale era associata alla concentrazione.

Disturbi visivi irreversibili sono stati rari nei pazienti critici trattati con omeprazolo (racemato) per iniezione, specialmente ad alte dosi, ma non è stata stabilita una relazione causale.

popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio internazionale randomizzato, in aperto, per valutare la farmacocinetica dell'uso endovenoso ripetuto di esomeprazolo per 4 giorni quando somministrato una volta al giorno all'età di 0-18 anni (vedere la sezione "Farmacocinetica"). In totale, 57 pazienti (8 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni) sono stati coinvolti nella valutazione della sicurezza del farmaco. I dati sulla sicurezza del farmaco sono coerenti con il profilo di sicurezza noto dell'esomeprazolo e non sono stati identificati nuovi rischi per la sicurezza del paziente.

Da consumarsi preferibilmente entro

Pacchetto

10 bottiglie di vetro con polvere in una scatola di cartone.

Nexium è un inibitore di H + -K + -ATPase. La composizione del farmaco include il principio attivo exomeprazolo, che rallenta il processo di rilascio di acido cloridrico nello stomaco, passa nella sua forma attiva nella sua membrana mucosa e inibisce i processi di secrezione gastrica basale e stimolata.

Farmacocinetica

Il farmaco è prodotto sotto forma di compresse. Sono granuli rivestiti, la cui integrità viene mantenuta quando esposti al succo gastrico.

Penetrando nel corpo, l'exomeprazolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Con l'uso simultaneo di cibo, il principio attivo viene assorbito nello stomaco peggio e più a lungo, si osserva uno scarso assorbimento del farmaco Nexium. Le recensioni dei medici, tuttavia, indicano che la soppressione del rilascio di acido cloridrico in questo caso non viene praticamente violata.

I principali metaboliti del principio attivo non hanno alcun effetto sulla secrezione di acido gastrico, vengono escreti dal corpo con l'urina (circa l'80%) e le feci.

Indicazioni

Il farmaco è prescritto per le seguenti indicazioni:

Controindicazioni

In alcuni casi, è necessario prestare attenzione quando si prescrive Nexium. Le recensioni dei medici includono informazioni sulla limitata esperienza nell'uso di questo farmaco in pazienti con grave insufficienza renale. Inoltre, questo farmaco non può essere combinato con Nelfinavir e Atazanavir. Le compresse sono vietate per l'uso da parte di bambini di età inferiore ai 12 anni, la soluzione - per i pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Le controindicazioni includono:

uso di droghe, dosaggio

Pazienti di età superiore ai 12 anni

1. Malattia da reflusso gastroesofageo

Al giorno vengono prescritti 40 mg del farmaco per una singola dose. La terapia consiste in 4 settimane di utilizzo di Nexium. Le istruzioni per l'uso, le revisioni riportano la possibilità di un secondo ciclo di trattamento, ma solo nei casi in cui la malattia non è stata curata o alcuni dei suoi sintomi sono persistiti.

2. Trattamento a lungo termine per sostenere il corpo dopo l'eliminazione dell'esofagite erosiva

La terapia viene eseguita per prevenire le ricadute. In questo caso, ogni giorno vengono utilizzati 20 mg del farmaco.

3. Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo non accompagnata da esofagite

Il trattamento deve essere continuato per 4 settimane. 20 mg di Nexium sono prescritti al giorno. Le recensioni lasciate da persone che sono state trattate con questo rimedio contengono alcune raccomandazioni. Ad esempio, se i sintomi della malattia non scompaiono, è necessario un ulteriore esame del corpo. Quando i sintomi vengono eliminati, il medicinale viene utilizzato secondo necessità (vale a dire, quando compaiono i sintomi della malattia) e nello stesso dosaggio utilizzato durante il trattamento. Tuttavia, l'uso del farmaco, se necessario, è vietato ai pazienti a rischio (possibile sviluppo di un'ulcera) ea coloro che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei.

adulti

Per gli adulti, il farmaco è prescritto per il trattamento combinato delle ulcere e la prevenzione delle ricadute. La dose giornaliera raccomandata comprende 20 mg di Nexium, 500 mg di claritromicina e 1 g di amoxicillina, che devono essere assunti contemporaneamente 2 volte al giorno. Il corso del trattamento dovrebbe durare una settimana, di solito questo periodo è sufficiente per ottenere l'effetto desiderato dall'assunzione di Nexium. Le recensioni confermano che il farmaco è efficace nel trattamento delle ulcere, in molti casi i pazienti riescono a evitare le ricadute.

Per ridurre l'acidità dello stomaco dopo il sanguinamento di un'ulcera peptica e la terapia, vengono prescritti 40 mg / die del farmaco per 4 settimane. Dopo l'uso a lungo termine dei FANS e come misura preventiva per le ulcere dopo l'assunzione di FANS, assumere 20 o 40 mg del farmaco per 4-8 settimane. In altri casi, il dosaggio viene selezionato individualmente.

Le compresse vengono sciolte in acqua non gassata (0,5 tazze) o inghiottite intere. La soluzione viene preparata due volte e bevuta immediatamente o entro mezz'ora.