Elenco dei farmaci nefrotossici. farmaci nefrotossici. Antibiotici tossici per i reni. Sintomi di nefropatia tossica

La nefrotossicità è una proprietà delle sostanze chimiche, che agiscono sul corpo in modo non meccanico

provocando disturbi strutturali e funzionali dei reni. La nefrotossicità può

appaiono come risultato dell'interazione diretta di sostanze chimiche (o dei loro metaboliti) con

parenchima renale e azione indiretta, principalmente attraverso cambiamenti nell'emodinamica,

equilibrio acido-base dell'ambiente interno, massiccia formazione di prodotti nel corpo

distruzione tossica di elementi cellulari da espellere attraverso i reni (emolisi,

rabdomiolisi).

In senso stretto, solo quei farmaci ad azione diretta possono essere chiamati nefrotossici.

sui reni sostanze per le quali la soglia di sensibilità dell'organo è significativamente inferiore a quella di altri organi e

sistemi. Tuttavia, in pratica, i nefrotossici sono spesso chiamati qualsiasi sostanza che abbia

nefrotossicità.

La tabella 1 fornisce un elenco di sostanze tossiche con una nefrotossicità diretta relativamente elevata.

attività. Elenco delle sostanze note per avere un effetto tossico indiretto sui reni

molto più ampio e comprende più di 300 articoli.

Tabella 1. Sostanze che causano forme acute e croniche di danno renale

Metalli Liquidi tecnici Varie

tetracloruro di carbonio

Dicloroetano

Tricloroetilene

Cloroformio

glicole etilenico

glicole dietilenico

epicloridrina

Etilene glicoleteri

Esacloro-1,3-butadiene

dicloroacetilene

disolfuro di carbonio

Paraquat

Micotossine (comprese le tossine pallidum)

Cantaridina

Penicillina

Derivati ​​dell'acido acetilsalicilico

Cefaloridina

Puromicina

Aminonucleosidi

A causa di terapia farmacologica, intossicazione accidentale o deliberata, lavoro o

vivendo in un ambiente contaminato, a cui è costantemente esposta una parte significativa della popolazione

esposizione a potenziali nefrotossici. Quantificare il contributo di ciascuno degli indicati

cause nel numero totale di nefropatie croniche e acute registrate non è attualmente

sembra possibile.

Secondo alcuni dati, più di 10 milioni di persone nel mondo hanno un contatto costante con sostanze

con grave nefrotossicità. La frequenza dei casi segnalati di renale acuta

l'insufficienza è di circa 2 su 1000. Secondo alcuni ricercatori, circa il 20% è una conseguenza

influenze chimiche, principalmente droghe. I farmaci sono anche i principali, tra

altri fattori chimici, la causa della nefropatia cronica. Secondo alcuni dati, solo

L'abuso di analgesici non narcotici è alla base di un terzo dei casi di nefropatia cronica

insufficienza. Va notato che nella metà dei casi rilevati di malattie dell'organo,

le cause della patologia rimangono poco chiare. È possibile che la patologia dei reni sorga a causa di

effetti cronici di inquinanti ambientali, rischi industriali (metalli pesanti, sostanze organiche

solventi, ecc.) molto più spesso di quanto comunemente si creda. Osservazioni individuali supportano questo.

assunzione. Pertanto, tra le persone costantemente esposte a metalli pesanti (piombo,

cadmio) la frequenza dei decessi per insufficienza renale è significativamente superiore alla media.

1. Caratteristiche anatomiche e fisiologiche dell'organo

Il rene è un organo estremamente complesso, sia dal punto di vista della morfologia che della fisiologia, le principali funzioni

quale - escrezione di prodotti metabolici dal corpo (vedere la sezione "Isolamento di xenobiotici da

organismo (escrezione)"), regolazione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico. Tra le altre funzioni: sintesi

enzimi del metabolismo della vitamina D, la renina, che è coinvolta nella formazione dell'angiotensina,

aldosterone, sintesi di alcune prostaglandine, ecc.

Un organo accoppiato, che pesa solo circa 300 grammi (meno dell'1% del peso corporeo di una persona), riceve circa

25% della gittata cardiaca. Il sangue viene consegnato ai nefroni - funzionalmente -

unità morfologiche dei reni (circa 106 nefroni per rene). Ogni nefrone è costituito da un vascolare

parti - arteriola afferente, glomerulo capillare, arteriola efferente; Capsula di bowman

che circonda il glomerulo vascolare, in cui viene filtrata l'urina primaria; sistemi

tubuli contorti e diritti (viene chiamata la struttura a forma di U del segmento rettilineo del tubulo renale

ansa di Henle), che collega la capsula di Bowman con il condotto di collegamento e di raccolta, attraverso il quale

l'urina viene espulsa dal corpo.

Il glomerulo capillare, circondato dalla capsula di Bowman, è una molecola complessamente organizzata

filtro che trattiene le sostanze con un peso molecolare superiore a 40.000 dalton (la maggior parte delle proteine

sangue), ma permeabile alla maggior parte degli xenobiotici e dei prodotti metabolici delle sostanze endogene

("fango"). Circa il 20% del volume di plasma sanguigno che scorre attraverso i reni passa (filtra fuori)

dai capillari alla capsula glomerulare (180 litri al giorno). Dal filtrato risultante, nei tubuli, indietro

la maggior parte dell'acqua, del cloruro di sodio e di altri sali viene riassorbita nel sangue. Grazie a quanto sta accadendo

processi, le sostanze tossiche escrete nelle urine sono significativamente concentrate in alcuni reparti

nefrone (principalmente i tubuli renali prossimali) e tessuto interstiziale dei reni.

Nella regione del polo vascolare del glomerulo renale alla confluenza dell'arteriola afferente in esso

si trova il complesso periglomerulare (iuxtaglomerulare). È formato da

cellule epitelioidi juxtaglomerulari che formano un polsino attorno all'arteriola afferente

cellule specializzate del "punto denso" del tubulo renale distale (situato nell'area

il suo contatto anatomico con il polo glomerulare) e le cellule mesangiali che riempiono lo spazio

tra i capillari. La funzione del complesso è quella di controllare la pressione sanguigna e il sale marino

metabolismo nel corpo, regolando la secrezione di renina (regolazione della pressione sanguigna) e la velocità del flusso sanguigno lungo il

arteriola renale (regolazione del volume di sangue che entra nel rene). La partecipazione del complesso in

patogenesi del danno renale tossico (vedi sotto).

Poiché i principali processi di trasporto e concentrazione si verificano nel prossimale

tubuli, è questa sezione del nefrone che è più spesso danneggiata da sostanze tossiche. Inoltre i processi

passando nelle parti prossimali dei tubuli renali (riassorbimento di acqua, processi secretori),

sono estremamente energivori, il che li rende altamente suscettibili all'ischemia.

Nell'ansa di Henle, viene effettuata un'ulteriore concentrazione di urina a causa del meccanismo controcorrente.

Alcune sostanze, come analgesici, urea, non vengono riassorbite nel tubulo prossimale, ma

intensamente concentrata nell'ansa di Henle. La più alta concentrazione di queste sostanze si trova in

tubuli e dotto collettore. Questo processo è sotto il controllo dell'ormone antidiuretico. IN

la stessa sezione del nefrone, a causa della secrezione dal sangue di un eccesso di ioni idrogeno o ammonio,

si forma il pH dell'urina.

Un'altra importante funzione dei reni, che influisce sulla nefrotossicità di un certo numero di sostanze, è la loro

capacità di metabolizzare gli xenobiotici. Sebbene il tasso metabolico sia molto più basso che in

fegato, qui vengono determinati gli stessi sistemi enzimatici e l'intensità della biotrasformazione

abbastanza alto. Il livello di attività delle ossidasi dipendenti dal citocromo P450 è il più alto in linea retta

(pars recta) dei tubuli renali prossimali, un'area particolarmente sensibile alle sostanze tossiche.

Sebbene molti xenobiotici vengano metabolizzati contemporaneamente con la formazione di radicali attivi sia nel fegato che

nei reni, il danno all'organo è probabilmente dovuto all'azione di quella parte della quantità totale

sostanze che vengono metabolizzate nei reni.

La vicinanza dei processi metabolici che si verificano nel fegato e nei reni determina praticamente

la stessa sensibilità di questi organi a molti xenobiotici (idrocarburi clorurati,

tossine di fungo pallido, paraquat, ecc.). La lesione predominante di uno o di un altro organo in

l'intossicazione è in gran parte dovuta al modo in cui la sostanza è entrata nell'organismo (inalazione,

per via parenterale, attraverso il tratto gastrointestinale), cioè quale degli organi sarà il primo in arrivo

composto distribuito nel sangue. Ad esempio, in caso di inalazione

il tetracloruro di carbonio colpisce in misura maggiore i reni, mentre assume la sostanza per os - il fegato.

Pertanto, l'elevata sensibilità dei reni all'azione delle sostanze tossiche è determinata da:

Alta intensità del flusso sanguigno renale e sensibilità dell'organo all'ipossia;

La capacità di concentrare gli xenobiotici nel processo di formazione dell'urina;

Riassorbimento inverso di parte degli xenobiotici escreti nelle cellule epiteliali dei tubuli renali;

Biotrasformazione di xenobiotici, accompagnata in alcuni casi dalla formazione

intermedi altamente tossici.

2. Caratteristiche dell'azione nefrotossica

2.1. Meccanismi di azione

I meccanismi della nefrotossicità sono di natura biochimica, immunologica ed emodinamica.

Il danno d'organo causato da molte sostanze tossiche è misto.

le carenze possono essere classificate in uno dei seguenti gruppi:

prerenale;

Renale;

Postrenale.

Le cause prerenali includono condizioni patologiche che portano a compromissione

emodinamica, accompagnata da una diminuzione dell'emoperfusione renale (ipovolemia, shock, ecc.).

Le cause renali della patologia sono causate da danni al tessuto renale.

Le cause postrenali sono associate al blocco dei tubuli distali del nefrone e/o al collettore

tubi con un segreto patologico o agglomerati di sostanze tossiche e loro metaboliti.

2.1.1. Meccanismi biochimici

I meccanismi dell'azione nefrotossica degli xenobiotici sono diversi e, allo stesso tempo, si sviluppano secondo

abbastanza per uno scenario generale. Il tossico è passato attraverso la barriera di filtrazione nei glomeruli

concentrato (circa 100 volte) all'interno dei tubuli a causa del riassorbimento della maggior parte dell'acqua,

gradiente di concentrazione o a causa di processi di riassorbimento attivi, gli xenobiotici entrano nelle cellule

epitelio tubulare e vi si accumula. L'effetto nefrotossico si sviluppa quando

concentrazione critica del tossico nelle cellule.

A seconda delle proprietà fisico-chimiche delle sostanze, interagiscono con le molecole -

recettori (strutture di membrana, enzimi, proteine ​​strutturali, acidi nucleici) inclusi in

struttura di uno dei compartimenti cellulari: lisosomi (aminoglicosidi, ecc.), citoplasma (grave

metalli - cadmio), ribosomi, reticolo endoplasmatico liscio, ecc., che avvia lo sviluppo

processo tossico.

Per molti composti organici, lo stadio della loro azione nefrotossica è preceduto dallo stadio della loro

bioattivazione che passa con la partecipazione di sistemi enzimatici e metabolizzanti. Nel meccanismo

azione nefrotossica di molti xenobiotici (cefaloridina, puromicina, aminonucleosidi, paraquat,

tetracloruro di carbonio) un ruolo importante è svolto dalla loro capacità di avviare il processo di formazione in

cellule dei radicali liberi.

2.1.2. Meccanismi immunologici

I processi nefrotossici di tipo immunitario, di regola, sono il risultato di due principali

processi: (1) deposizione nelle strutture glomerulari dei reni del complesso antigene-anticorpo; (2) istruzione

antigeni complessi in situ, durante l'interazione delle proteine ​​renali con un tossico, seguito da un attacco

su di loro anticorpi che circolano nel sangue. Perché gli anticorpi e gli immunocomplessi sono ad alto peso molecolare

formazioni, di regola non vengono rilevate al di fuori dell'apparato glomerulare. In questa connessione

i meccanismi immunitari possono portare alla formazione di glomerulonefrite (p. es., membranosa

glomerulonefrite indotta da sali di oro, mercurio, d-penicilammina) o acuta

nefrite interstiziale (derivati ​​della penicillina), ma non danni all'epitelio dei tubuli renali.

Il meccanismo preciso con cui un tossico avvia una reazione iperimmune è

portare a danni renali nella maggior parte dei casi non è noto. A volte esibiscono xenobiotici

proprietà degli apteni (meticillina), che formano una sorta di proprio antigene, o contribuiscono al rilascio nel sangue

antigeni normalmente latenti. In alcuni casi, può essere dovuta a una reazione iperimmune

attivazione policlonale di cellule immunocompetenti, come nel caso delle nefropatie,

causato da oro, mercurio, penicillamina.

Il danno al tessuto renale si verifica attraverso l'implementazione di una certa catena di eventi, caratteristica

per lo sviluppo di processi allergici o autoimmuni (vedere la sezione "Immunotossicità").

2.1.3. Meccanismi emodinamici

I disturbi emodinamici sono una causa comune di nefropatie tossiche.

In caso di danno acuto ai tubuli renali da parte del tossico, le funzioni dell'organo possono essere compromesse a causa di

blocco del lume dei tubuli da parte dei prodotti di decadimento delle cellule epiteliali, corrente glomerulare retrograda

filtrato, aumento della pressione nella capsula di Bowman e, di conseguenza, sangue nella rete capillare

glomerulo renale. Un aumento della pressione sanguigna nei glomeruli attiva il iuxtaglomerulare

apparato renale, causando ipersecrezione di renina. Effetto locale del sistema renina-angiotensina

determina lo spasmo preglomerulare arteriolare, che comporta, da un lato,

cessazione (o forte indebolimento) dell'afflusso di sangue al glomerulo, sospensione del glomerulare

filtrazione e, d'altra parte, ischemia dei tubuli renali e loro necrosi secondaria. danno tissutale

aggravato dal rilascio nel letto vascolare di tali sostanze biologicamente attive come i trombossani,

endotelina.

Nei casi in cui il volume di filtrazione glomerulare è ridotto di oltre il 70%, l'evoluzione

processo verso l'insufficienza renale diventa irreversibile, probabilmente a causa del fatto che

I nefroni principalmente intatti sono progressivamente coinvolti nel processo patologico.

2.2. Manifestazioni di azione tossica

Le principali manifestazioni di danno renale da sostanze tossiche sono:

La comparsa di sangue nelle urine (ematuria) a causa di danni alle pareti dei capillari dei glomeruli;

La comparsa di proteine ​​nelle urine superiori a 0,5 g in un campione giornaliero (proteinuria). La proteinuria può essere

di origine glomerulare, mentre nelle urine prevalentemente ad alto peso molecolare

proteine ​​​​(più di 40.000) e tubolari - proteine ​​​​prevalentemente a basso peso molecolare si trovano nelle urine

(meno di 40.000). La proteinuria glomerulare indica la rottura della barriera emato-urinaria glomerulare;

tubolare - per danni alle parti prossimali dei tubuli renali;

Riduzione della quantità di urina separata - meno di 600 ml al giorno (oliguria);

Un aumento del contenuto plasmatico di sostanze a basso peso molecolare contenenti azoto, come

urea, creatinina, 2-microglobuline, ecc. (azotemia);

Edema generale, che in assenza di insufficienza cardiaca o cirrosi epatica indica un acuto

Ipertensione da glomerulosclerosi.

Queste manifestazioni sono combinate in alcune sindromi. Le principali sindromi che si sviluppano

a seguito di intossicazione acuta o cronica sono:

Insufficienza renale acuta caratterizzata da inibizione acuta della funzione renale con azotemia

e, spesso, oliguria;

L'insufficienza renale cronica è una compromissione permanente della funzione renale con azotemia,

acidosi, anemia, ipertensione e una serie di altri disturbi;

Nefrite tubulointerstiziale (acuta o cronica) con varie caratteristiche del tubolare

disfunzioni (proteinuria di tipo tubulare, acidosi urinaria, perdita di sali, diminuzione del peso specifico delle urine e

Sindrome nefrosica caratterizzata da grave proteinuria (più di 3,5 g di proteine ​​al giorno)

urine), ipoproteinemia, edema, iperlipidemia, iperlipiduria. La sindrome nefrosica può

essere una conseguenza della glomerulonefrite di vario tipo;

Glomerulonefrite rapidamente progressiva, manifestata da ematuria e oliguria, che porta a

insufficienza renale per diverse settimane.

Le sostanze che causano la formazione di alcuni tipi di nefropatia sono presentate nella tabella 2.

Tabella 2. Avvelenamento accompagnato da nefropatia tossica

Opzioni per tossico

nefropatia

Tossici

RENALE ACUTO

FALLIMENTO:

1. Prerenale

2. Postrenale

3. Cause renali

A. tubolare acuta

B. tagliente

nefrite interstiziale

Farmaci antipertensivi, diuretici, lassativi,

ergotamina

Butadione, fluorochinoloni, bromocriptina, ecc.

Amanitina, faloidina; metalli pesanti (mercurio, cromo, arsenico);

idrocarburi alogenati; glicoli (glicole etilenico); emolitici

(stibina, arsina, ecc.); antibiotici (cefalosporine, aminoglicosidi e

eccetera.); agenti antitumorali (cisplatino, ecc.).

Allopurinolo, cefalosporine, indometacina. rifampicina, ecc.

CRONICO

RENALE

FALLIMENTO:

A. Interstiziale

nefrite; glomerclosclerosi

B. Nefrosico

Metalli (cadmio, piombo, berillio, litio); ciclosporina

Metalli (mercurio, oro); captopril, eroina, D-penicillamina

3. Breve descrizione dei singoli nefrotossici

I nefrotossici sono estremamente utilizzati nella vita di tutti i giorni e al lavoro. Sì, biologico

i solventi sono componenti di numerose vernici, pitture, adesivi, detergenti, pesticidi

eccetera. I metalli pesanti ei loro composti sono ampiamente utilizzati nelle attività quotidiane. Modi

anche l'assunzione di sostanze nell'organismo è diversa: inalatoria, percutanea, alimentare. In condizioni

produzione, le più frequenti sono le intossicazioni da inalazione. I solventi spesso agiscono

e attraverso la pelle. Per il resto della popolazione, la via di ingresso più caratteristica dei nefrotossici

nel corpo è alimentare, con cibo contaminato, bevande.

3.1. Metalli

Molti metalli pesanti sono pronunciati nefrotossici, la cui sconfitta anche in

piccole dosi portano alla comparsa di glicosuria, aminoaciduria, poliuria. Per avvelenamento grave

i metalli formano alterazioni necrotiche nei reni, si sviluppano anuria, proteinuria, è possibile

esito fatale. Nell'esperimento, quando vengono introdotte piccole dosi di metalli nell'organismo degli animali, no

causando lesioni cliniche, la loro alta concentrazione è determinata nei lisosomi delle cellule renali. Questo

il legame dei metalli da parte dei lisosomi può essere una conseguenza dell'endocitosi lisosomiale della proteina metallo

complessi, autofagia di organelli danneggiati da metalli (ad es. mitocondri), legame

metalli dalle lipoproteine ​​delle membrane dei lisosomi. Con l'introduzione di alte dosi di sostanze tossiche, metalli

si trovano anche in altri organelli cellulari.

3.1.1. Guida

Nel recente passato, il piombo è stato una causa comune di nefropatie acute e croniche. IN

la letteratura descrive numerosi casi di necrosi dell'epitelio tubulare per causa accidentale o

ingestione deliberata di grandi dosi di sali di piombo. Casi di insufficienza renale cronica

sono stati registrati da persone che hanno preso l'alcool immagazzinato in recipienti contenenti piombo, da lavoratori,

costantemente a contatto con sostanze contenenti piombo, negli adulti che hanno avuto un'infanzia acuta

intossicazione con coloranti al piombo, ecc. I casi di piombo sono attualmente

registrati molto meno frequentemente.

La nefropatia cronica da piombo si presenta con nefrite tubulointerstiziale progressiva,

che è caratterizzato dall'assenza di proteinuria e albuminuria nella fase iniziale della formazione

patologia e rivelandosi nello studio della velocità di filtrazione glomerulare. Accumulo

il piombo nel tessuto renale, specialmente nelle cellule epiteliali dei tubuli prossimali, è accompagnato da

fasi iniziali della malattia da danni ai mitocondri cellulari e compromissione delle funzioni di assorbimento

cellule. Successivamente, nei nuclei di queste cellule compaiono delle inclusioni, formate da complessi di piombo con acidi acidi.

proteine. Questi corpi intranucleari tendono a scomparire con il progredire della patologia.

Le patologie renali nell'intossicazione da piombo sono spesso accompagnate da anemia ipocromica, ipertensione,

neuropatia.

Con l'aiuto di agenti chelanti (EDTA o dimercaptosuccinato) è possibile mobilizzare

piombo accumulato nei tessuti e quindi accelerare la sua escrezione dal corpo. Porta il contenuto dentro

urina del paziente superiore a 800 mcg in un campione giornaliero dopo somministrazione endovenosa di EDTA alla dose di 0,5 grammi

indica un alto contenuto di metallo nei tessuti del corpo.

3.1.2. Cadmio

L'intossicazione cronica da cadmio è spesso accompagnata dallo sviluppo del progressivo

nefrite tubulointerstiziale.

Le infezioni negli esseri umani sono solitamente il risultato del consumo di alimenti contaminati o, in

condizioni di lavoro, inalazione di polvere contenente cadmio. ricerca epidemiologica

tra le persone professionalmente a contatto con il cadmio, ha rivelato un'alta incidenza di nefropatia

patologia. Casi di intossicazione cronica di persone che vivono in regioni con alto

crescendo su terreni con un alto contenuto di cadmio, si nota una malattia (Itai-itai) che

manifestato da anemia, distruzione del tessuto osseo, compromissione della funzionalità renale (lesione dell'epitelio

tubuli prossimali). La malattia inizia con l'escrezione di specifici

proteine ​​di piccolo peso molecolare come 2-microglobuline o proteine ​​leganti il ​​retinolo, e

cadmio, principalmente sotto forma di un complesso con la proteina metallotionenina. Legatura del cadmio

la metallotioneina sembra proteggere alcuni organi dai danni. Allo stesso tempo

è sotto forma di tale complesso che la sostanza viene captata dai reni e depositata nell'organo (p

l'emivita del cadmio dal corpo umano è di 10-20 anni).

Negli individui con forme iniziali di danno renale, la concentrazione di cadmio nelle urine è solitamente maggiore

10 mcg per 1 g di creatinina escreta nelle urine.

Nell'intossicazione acuta da cadmio, un mezzo abbastanza efficace per rimuovere la sostanza da

organismo è EDTA-Ca,Na. In caso di intossicazione cronica, mobilizzare l'elemento con

gli agenti complessanti a disposizione del medico non sono ancora possibili.

Il meccanismo dell'azione tossica del metallo non è stato definitivamente stabilito. Apparentemente consiste

nell'interazione del metallo con gruppi carbossilici, amminici, SH di molecole proteiche, disfunzione

proteine ​​strutturali ed enzimi. È stato anche dimostrato che il Cd segue in gran parte le vie metaboliche di Zn+2 e

Si ritiene che a livello molecolare il meccanismo dell'azione tossica del Cd possa essere dovuto anche a

la sua capacità di sostituire Zn e altri ioni bivalenti nei sistemi biologici. carenza di zinco

modifica la natura della distribuzione del Cd e ne potenzia significativamente la tossicità.

3.1.3. Mercurio

Intossicazione acuta da alcuni composti organici e inorganici del mercurio

accompagnato dallo sviluppo della necrosi dell'epitelio dei tubuli renali prossimali e renali

insufficienza. È noto che l'uso di diuretici a base di mercurio a piccole dosi è accompagnato da

legame di Hg2+ agli enzimi della membrana cellulare contenenti gruppi sulfidrilici nella molecola e

coinvolti nel riassorbimento del sodio, inibendone l'attività. L'introduzione di droghe a prezzi irragionevolmente alti

dosi elevate possono portare a glomerulonefrite acuta con proteinuria caratteristica e nefrosi

sindrome.

Agendo a dosi moderate, i vapori di mercurio ei sali possono causare varie forme subcliniche.

funzionalità renale compromessa, accompagnata da proteinuria, escrezione urinaria di alcuni

enzimi a basso peso molecolare. Gli individui con grave intossicazione professionale da mercurio tendono a farlo

glomerulonefrite cronica registrata.

Per accelerare l'escrezione di una sostanza dal corpo, vengono utilizzati vari agenti chelanti.

Il dimercaprol più comunemente usato, D-penicillamina, dimercaptosuccinato.

3.1.4. Arsenico

La necrosi dell'epitelio tubulare dei reni è una frequente complicazione dell'avvelenamento acuto con composti.

Arsenico trivalente e pentavalente. Per accelerare l'eliminazione dell'arsenico dal corpo con successo

vengono utilizzati agenti chelanti del gruppo dei ditioli (2,3-dimercaptopropanolo, unithiolo, ecc.).

L'avvelenamento con arsina (AsH3) porta a danni secondari ai reni da parte dell'emoglobina rilasciata

plasma sanguigno a causa di una massiccia emolisi. Insufficienza renale acuta che si sviluppa con

questa è la principale causa di morte degli avvelenati. L'uso di agenti complessanti per

l'intossicazione con questa sostanza non è pratica.

3.2. Fluidi tecnici

Un certo numero di fluidi tecnici, e tra questi principalmente solventi organici, sono ampiamente diffusi

utilizzati nella vita quotidiana e sul lavoro, sono potenziali nefrotossici. Dipende da

le dosi della sostanza si sviluppano lievi, accompagnate da moderata proteinuria, moderata

gravità e grave, procedendo sotto forma di necrosi tubulare acuta della forma di danno renale.

Spesso, il danno renale si sviluppa nei tossicodipendenti che inalano, per ottenere

piaceri, colle, coloranti contenenti toluene come solvente. Formata in questo

caso, il complesso sintomatologico ricorda la sindrome di Fanconi (glicosuria, proteinuria, acidosi, ecc.).

Possono causare intossicazioni subcroniche e croniche con idrocarburi (benzina).

glomerulonefrite con caratteristica sindrome di Goodpasture (glomerulonefrite rapidamente progressiva,

accompagnato da sanguinamento polmonare periodico e presenza nel sangue di anticorpi contro

membrana glomerulare).

A seconda del tipo di solvente, oltre ai reni, spesso coinvolge il processo patologico

altri organi, principalmente fegato, sangue, sistema nervoso.

3.2.1. glicole etilenico

Il glicole etilenico - alcol diidrico (CH2OH-CH2OH) - fa parte di varie formulazioni antigelo

e liquidi per freni. L'avvelenamento da una sostanza è possibile solo quando è assunto per via orale (come

surrogato di alcol) e porta a danno renale acuto. Dose assolutamente letale per l'uomo -

La sostanza viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale. La quantità maggiore si accumula in

fegato e reni, dove lo xenobiotico subisce ossidazione biologica con formazione di glicolati,

gliossalati, ossalati, che, in sostanza, avviano lo sviluppo del processo tossico. Periodo

l'emivita di eliminazione della sostanza è di circa 3 ore. Entro 6 ore dall'assunzione di 100 ml di alcol

il corpo produce circa 70 ml di sostanze tossiche. Il glicole etilenico stesso e i suoi prodotti metabolici

vengono escreti lentamente dal corpo e sono determinati nel sangue per circa un giorno.

Agendo come una molecola intera, il glicole etilenico mostra le proprietà di un tipico non elettrolita, fornendo

azione sedativo-ipnotica (vedi "Neurotossicità"). Formato durante il metabolismo

le aldeidi e gli acidi organici (in particolare l'acido ossalico) provocano acidosi metabolica (in

casi gravi - pH del sangue inferiore a 6,9), oppressione della respirazione dei tessuti, formazione di cristalli nei tessuti

ossalato di calcio insolubile in acqua e ipocalcemia. Questi fenomeni sono alla base del

gli organi interni sono particolarmente sensibili ai cambiamenti nelle proprietà dell'ambiente interno e alla carenza di energia -

SNC e reni.

I segni di danno renale, di norma, si sviluppano nel 2o-3o giorno di intossicazione (dopo il periodo

eventi cerebrali). In casi estremamente gravi si nota oliguria; gli eritrociti vengono rilevati nelle urine,

proteine, cristalli di ossalato di calcio. Dall'8° al 14° giorno, con sintomi di uremia, le vittime possono

perire. L'autopsia dei morti mostra cambiamenti significativi nei reni: degenerazione dell'epitelio

tubuli contorti, piccole emorragie nel parenchima dell'organo. Microscopicamente visibile nel tessuto renale

cristalli di ossalato, traumatizzando meccanicamente l'organo.

La terapia complessa dell'avvelenamento, tra le altre misure, prevede la somministrazione precoce

vittime di alcol etilico al tasso fino a 1 g / kg (per bocca o per via endovenosa) seguito da ripetuti

l'introduzione della sostanza entro 3 - 4 giorni. Ciò garantisce l'inibizione competitiva del processo

biotrasformazione del glicole etilenico. Nell'esperimento, per trattare la lesione, è stato testato un inibitore

alcool deidrogenasi 4-metilpirazolo.

4. Valutazione della nefrotossicità di xenobiotici

La nefrotossicità delle sostanze è valutata durante la tossicologia acuta subacuta e cronica

esperimenti. È auspicabile eseguire esperimenti su diversi tipi di animali da laboratorio. Durante

studi, per valutare lo stato funzionale dei reni, utilizzano metodi ampiamente utilizzati in

pratica clinica.

Nel corso dello screening per gli xenobiotici, test come la determinazione della densità dell'urina,

È importante tenere presente che nessuno di questi test può giudicare in modo inequivocabile lo sviluppo

patologia renale. In alcuni casi, le violazioni identificate riflettono semplicemente reazioni fisiologiche.

corpo ad altri effetti avversi.

Tra gli studi più semplici e più frequentemente eseguiti, permettendo più sicuramente

per giudicare il meccanismo del danno, si applica il test della creatinina. Con una diminuzione del tasso di glomerulare

filtrazione, il livello di creatinina nel plasma sanguigno aumenta. Quando si interpreta un test,

tenere conto della natura non lineare della dipendenza "contenuto di creatinina - insufficienza di filtrazione". COSÌ,

il campione diventa nettamente positivo quando la velocità di filtrazione viene ridotta di oltre il 30 - 50%.

Più sensibili sono i metodi per determinare la clearance di creatinina, inulina,

xenobiotici marcati isotopicamente. Tuttavia, questi test sono complessi e non possono essere utilizzati

condurre ricerche di routine. Inoltre, nelle prime fasi della patologia, quando compensativa

i processi assicurano il funzionamento dell'organo (fino al 50% del parenchima renale è danneggiato), indicatori

l'eliminazione delle sostanze non è semplicemente informativa.

La comparsa di proteine ​​nelle urine è spesso il segno più sensibile di danno renale tossico. CON

macromolecolare (ad esempio albumina), per il riconoscimento della patologia glomerulare, e

basso peso molecolare (p. es., 2-microglobulina, proteina legante il retinolo), da rilevare

danno ai tubuli prossimali.

Lo studio del rapporto tra proteine ​​​​a basso e alto peso molecolare nelle urine consente di identificare

la capacità delle sostanze tossiche di causare prevalentemente nefropatia di tipo tubulare o glomerulare.

La comparsa di enzimi renali nelle urine indica danni al parenchima dell'organo. Uno di

acetilglucosaminidasi. L'attività dell'enzima nel tessuto renale è elevata, è stabile nelle urine, ha un livello elevato

peso molecolare, che esclude la possibilità della sua origine extrarenale. Specificato

circostanze garantiscono l'affidabilità del test.

Il danno tossico al tessuto renale è accompagnato dall'aspetto nelle urine della sua struttura

componenti con proprietà antigeniche. Tecniche per la determinazione immunitaria

anidrasi carbonica, alanina aminopeptidasi, ecc. La comparsa di antigeni renali nelle urine è di solito

indica un processo acuto nei reni.

5. Identificazione di __________ danno renale tossico nell'uomo

La diagnosi di nefropatie tossiche acute si basa su dati clinici e di laboratorio.

Durante gli esami di routine di persone a contatto con potenziali nefrotossici, per

proteinuria, enzimuria, escrezione di antigeni renali.

In una persona avvelenata è necessario: studiare la composizione chimica dell'urina; effettuare la sua microscopia; stima

velocità di filtrazione glomerulare in termini di concentrazione di creatinina, urea nel sangue,

clearance di creatinina, inulina, composti marcati isotopicamente; determinare le condizioni del tubolare

funzioni (capacità di concentrazione, capacità escretoria protonica, clearance dei fosfati, ecc.).

In casi particolarmente difficili è indicato l'esame radiografico e radioisotopico dei reni,

studio microscopico, microscopico elettronico, immunofluorescenza di campioni di biopsia renale.

Allo stato attuale, a causa della prevalenza di misure igieniche elementari,

proteggere una persona dagli effetti massicci delle sostanze tossiche, molto più spesso si deve affrontare

con forme subcliniche di patologia renale di eziologia chimica, manifestata da lieve

proteinuria, enzimuria, ecc. Questi effetti renali, indicativi di insufficienza

misure per prevenire danni da nefrotossici sul lavoro, in alcuni casi

riflettendo i fenomeni iniziali di una patologia progressiva, è possibile identificare solo con l'aiuto di

tecniche tecnicamente complesse e costose apparecchiature di precisione.

Di grande importanza nella diagnosi delle nefropatie tossiche è l'interrogazione del soggetto. Durante il sondaggio

è necessario sapere se il soggetto ha potuto o avuto contatti con sostanze tossiche, quali, quando e per quanto tempo.

Va tenuto presente che l'intossicazione può essere il risultato dell'assunzione di farmaci nefrotossici.

(antibiotici, analgesici), consumo di acqua e alimenti contaminati, esposizione a sostanze tossiche nella vita quotidiana e via

produzione (solventi, metalli), abuso di sostanze, ecc. Va ricordato che il danno renale

può verificarsi sotto l'azione di sostanze tossiche in dosi molto piccole in persone con vari tipi di patologia o

contatto con altre sostanze tossiche (ad esempio, insufficienza renale acuta può

sviluppare sotto l'influenza di dosi molto piccole di tetracloruro di carbonio nelle persone che assumono barbiturici -

il fenomeno della sinergia).

La diagnosi di nefropatie tossiche può essere fatta sulla base di studi che lo consentono

identificare segni specifici di intossicazione. Quindi, l'avvelenamento da piombo cronico è accompagnato da

violazione della sintesi dell'emoglobina; disturbi associati a nefropatia del fegato e del sistema nervoso centrale -

un segno di danni da inalazione di idrocarburi alogenati; segni caratteristici di lesioni

sistema nervoso può rivelare avvelenamento da mercurio.

La diagnosi di nefropatie tossiche è notevolmente facilitata se il biomateriale (urina, sangue,

acqua di lavaggio, campioni bioptici, ecc.) è possibile determinare l'aumento del contenuto di sostanza tossica. IN

a seconda delle proprietà tossicocinetiche della sostanza, il tempo durante il quale il tossico o il suo

i metaboliti sono determinati nel corpo, varia in un intervallo molto ampio da diverse ore

(solfuro di carbonio) a settimane e persino anni (metalli pesanti: piombo, cadmio).

Sindrome nevrotica- Questo danno ai reni, caratterizzato da proteinuria, ipoalbuminemia e ipercolesterolemia, che si manifesta visivamente più spesso con gonfiore delle gambe e del viso. L'edema si sviluppa gradualmente, in rari casi in pochi giorni. La sindrome nefrosica può derivare da nefrite, glomerulonefrite cronica o altre condizioni gravi. In alcuni casi, non è possibile determinare la causa del problema. Molto spesso, la sindrome nefrosica si verifica nei bambini sotto i cinque anni, così come negli adulti sotto i trentacinque anni.

La base per lo sviluppo di questa sindrome è una violazione del metabolismo delle proteine ​​​​e dei grassi. Proteine ​​​​e lipidi, che si trovano in quantità maggiore nell'urina del paziente, filtrando attraverso la parete dei tubuli, causano disordini metabolici nelle cellule epiteliali. Va anche notato che i disordini autoimmuni svolgono un ruolo importante nello sviluppo della sindrome nefrosica.

Fatti interessanti

• Nel 1842, il fisiologo tedesco Karl Ludwig suggerì che la filtrazione dell'acqua e di varie sostanze fosse il primo stadio della minzione.
• All'inizio degli anni venti del secolo scorso, un fisiologo americano dimostrò l'ipotesi di Karl Ludwig perforando la capsula glomerulare con una pipetta speciale e poi esaminandone il contenuto.
• Per la prima volta, il concetto di "sindrome nefrosica" è stato scritto nel 1949.
• Nel 1968, il termine sindrome nefrosica è stato introdotto nell'elenco dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità).
• In un giorno, in un adulto, si formano nei reni 180 litri di urina preliminare, 178,5 litri vengono risucchiati e, di conseguenza, si crea circa un litro e mezzo di urina finale.
• Al giorno, 900 ml di liquido vengono escreti attraverso la pelle, cento millilitri attraverso l'intestino e 1500 ml attraverso i reni.
• A causa del fatto che il volume totale del plasma umano è di circa tre litri, viene elaborato e filtrato nei reni circa sessanta volte al giorno.
• Durante la filtrazione, i capillari glomerulari non consentono il passaggio di proteine, lipidi e cellule del sangue.
• Lo strato interno dei capillari del glomerulo renale contiene migliaia di fori microscopici.
• Un rene contiene circa un milione di nefroni (unità strutturale e funzionale del rene).

Anatomia del rene

Anatomia del rene

Il rene è un organo urinario il cui prodotto di secrezione è l'urina.

Questo organo è accoppiato e si trova nella regione lombare sulla parete addominale posteriore. Il rene destro, a causa della pressione su di esso da parte del fegato, è leggermente più basso del sinistro.

struttura esterna	Struttura interna
Il rene è a forma di fagiolo, con superficie liscia, di colore rosso scuro. All'esterno, il rene è ricoperto da una capsula fibrosa. Sopra i reni ci sono le ghiandole surrenali, davanti ci sono gli organi interni e dietro di loro confinano con il diaframma e i muscoli della schiena. Il rene è collegato alle arterie, alle vene e all'uretere, che porta l'urina alla vescica.	All'interno del rene c'è un seno, costituito da piccoli calici renali, che si uniscono per formare grandi calici renali, passando nella pelvi renale. La parete del seno renale è costituita dal midollo corticale, marginale e interno ( ha la forma di piramidi).

Funzioni renali

• escretore ( emettere acqua in eccesso, rifiuti contenenti azoto);
• protettivo ( rimuovere i composti tossici dal corpo);
• partecipa all'omeostasi mantenere una composizione costante dell'ambiente interno);
• emopoietico ( secernono eritropoietina, che stimola la formazione di globuli rossi nel midollo osseo rosso);
• regolazione della pressione sanguigna ( attraverso determinate reazioni controllano il livello di pressione sanguigna).

Meccanismo di filtrazione

Per una vita normale, tutte le cellule di un organismo vivente necessitano di un mezzo liquido in cui si osservi un contenuto equilibrato di acqua e sostanze nutritive. Dal fluido tissutale, le cellule consumano il cibo necessario per la crescita e attraverso di esso vengono rimossi i prodotti di scarto dell'attività cellulare. Allo stesso tempo, nel fluido tissutale deve essere mantenuto un equilibrio costante di nutrienti e scorie. I reni sono un efficace apparato di filtrazione, poiché rimuovono i rifiuti cellulari dal corpo e mantengono una composizione equilibrata del fluido tissutale.

I reni sono costituiti da minuscole unità strutturali e funzionali: i nefroni.

Il nefrone è costituito dai seguenti reparti:

• corpuscolo renale ( include la capsula di Bowman e il groviglio di capillari sanguigni);
• tubuli contorti ( prossimale e distale);
• ansa del nefrone ( ciclo di Henle).

I nefroni purificano il sangue che scorre attraverso l'arteria renale nel glomerulo dei capillari sanguigni. Assorbono quasi tutte le sostanze, ad eccezione dei grandi eritrociti e delle proteine ​​plasmatiche; questi ultimi sono trattenuti nel flusso sanguigno. Il corpo umano, a seguito della scomposizione delle proteine, forma prodotti di scarto azotati dannosi per l'organismo, che vengono successivamente espulsi sotto forma di urea, contenuta nelle urine.

La barriera di filtrazione glomerulare è costituita da tre strutture:

• endotelio con numerosi fori;
• membrana basale dei capillari glomerulari;
• epitelio glomerulare.

I cambiamenti strutturali glomerulari che possono causare proteinuria si formano a causa del danno ai podociti ( cellule della capsula del glomerulo), la superficie endoteliale del capillare o la sua membrana basale.

Il fluido purificato entra quindi nel tubulo renale arcuato; le sue pareti sono costituite da cellule che assorbono sostanze utili all'organismo e le restituiscono al circolo sanguigno. Acqua e sali minerali vengono assorbiti nella quantità di cui il corpo ha bisogno per mantenere l'equilibrio interno. Le sostanze che vengono eliminate con l'urea includono creatina, acido urico, sali in eccesso e acqua. All'uscita dai reni, solo i prodotti in decomposizione di cui il corpo non ha bisogno rimangono nelle urine.

Quindi, il processo di formazione dell'urina include i seguenti meccanismi:

• filtraggio ( include la filtrazione del sangue e la formazione di urina primaria nel corpuscolo renale);
• riassorbimento ( l'acqua e le sostanze nutritive vengono riassorbite dall'urina primaria);
• secrezione ( rilascio di ioni, ammoniaca e alcune sostanze medicinali).

A causa degli ultimi due processi ( riassorbimento e secrezione) nei tubuli dei reni, il finale ( secondario) urina.

L'urina viene inizialmente escreta attraverso i fori sulle papille delle piramidi ed entra nelle piccole e poi nelle grandi coppe renali. Inoltre, l'urina scende nella pelvi renale e cade negli ureteri, cadendo poi nella vescica. Qui si accumula, dopo di che viene espulso da esso attraverso l'uretra.

Ogni giorno i reni depurano circa centottanta litri d'acqua, la maggior parte viene riassorbita, e ne escono circa 1500 - 2000 ml con l'urina.

Grazie ai reni, il contenuto totale di acqua nel corpo è regolato. I reni funzionano sotto l'influenza di ormoni stimolanti, prodotti dalle ghiandole surrenali e pituitarie.

Quando i reni smettono di funzionare, i rifiuti non vengono espulsi dal corpo. Se la situazione non viene corretta in tempo, si verifica un avvelenamento generale del corpo, che può successivamente portare alla morte di una persona.

Cause della sindrome nefrosica

La sindrome nefrosica può essere primaria, come manifestazione di una specifica malattia renale, o secondaria, essendo una manifestazione renale di una malattia sistemica generale. Sia nel primo che nel secondo caso, una caratteristica essenziale di questa sindrome è il danno all'apparato glomerulare.

Ci sono le seguenti cause primarie della sindrome nefrosica:

• nefropatia ereditaria;
• nefropatia membranosa ( nefropatia a minima alterazione);
• glomerulonefrite focale sclerosante;
• amiloidosi renale primaria.

Ci sono le seguenti cause secondarie che contribuiscono allo sviluppo della sindrome nefrosica:

• amiloidosi;
• infezione virale ( ad esempio epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana);
• preeclampsia;
• glomerulonefrite cronica;
• nefropatia delle donne in gravidanza;

Di norma, i cambiamenti immunitari contribuiscono allo sviluppo della sindrome nefrosica. Gli antigeni che circolano nel sangue umano provocano una risposta immunitaria, a seguito della quale si osserva la formazione di anticorpi per eliminare le particelle estranee.

Gli antigeni sono di due tipi:

• antigeni esogeni ( ad esempio virale, batterico);
• antigeni endogeni ( ad esempio crioglobuline, nucleoproteine, DNA).

La gravità del danno renale è determinata dalla concentrazione di complessi immunitari, dalla loro struttura e dalla durata dell'esposizione al corpo.

I processi attivati ​​​​dovuti a reazioni immunitarie portano allo sviluppo di un processo infiammatorio, nonché un effetto negativo sulla membrana basale dei glomeruli capillari, che porta ad un aumento della sua permeabilità ( conseguente proteinuria).

Va notato che nelle malattie non associate a processi autoimmuni, il meccanismo di sviluppo della sindrome nefrosica non è stato completamente studiato.

Sintomi della sindrome nefrosica

I segni clinici della sindrome nefrosica dipendono maggiormente dalla malattia che ne ha causato lo sviluppo.

Un paziente con sindrome nefrosica può manifestare i seguenti sintomi clinici:

• rigonfiamento;
• violazione delle condizioni generali;
• alterazione della diuresi.

Sintomo	Meccanismo di sviluppo	Sintomo caratteristico
Edema	Esistono i seguenti meccanismi per lo sviluppo dell'edema renale: A causa di una diminuzione della funzione escretoria dei reni nel sangue, si verifica un aumento del livello di cloruro di sodio, che porta alla ritenzione idrica nei vasi sanguigni. Se il volume del fluido circolante supera la velocità consentita, inizia a filtrare attraverso i vasi nei tessuti vicini, provocandone il rigonfiamento. L'albumina è una proteina presente nel plasma sanguigno e ne determina in misura maggiore la pressione oncotica. Nella sindrome nefrosica, c'è un'eccessiva escrezione di questa proteina nelle urine. La perdita di albumina porta a una violazione della pressione oncotica, che successivamente porta al rilascio di fluido dai vasi sanguigni nei tessuti. Le malattie renali infiammatorie aumentano la permeabilità delle pareti dei vasi sanguigni, che porta al rilascio di fluido nei tessuti circostanti.	Sono la caratteristica predominante della sindrome nefrosica e sono caratterizzati dall'accumulo di liquido nei tessuti. Inizialmente, l'edema tissutale si sviluppa sul viso periorbitalmente ( intorno agli occhi), sulle guance, sulla fronte e sul mento, formando la cosiddetta "faccia nefrosica". Inoltre, il liquido edematoso può accumularsi nei tessuti molli, più spesso nella regione lombare, e diffondersi anche agli arti superiori e inferiori. Nei casi più gravi, il fluido inizia ad accumularsi in varie cavità e porta allo sviluppo di: ascite ( accumulo di liquido nell'addome); idropericardio ( accumulo di liquido edematoso nella cavità pericardica); idrotorace ( accumulo di liquido nella cavità pleurica). La combinazione di edema di ascite, idrotorace e idropericardio porta allo sviluppo di anasarca ( gonfiore di tutto il corpo).
Cambio di pelle	Questi cambiamenti sono dovuti al rilascio di prodotti del metabolismo dell'azoto attraverso la pelle.	La pelle dei pazienti con sindrome nefrosica è pallida e secca. C'è anche un pronunciato desquamazione della pelle.
Anemia	La sindrome anemica può svilupparsi a causa di una violazione della sintesi dell'eritropoietina, che stimola la produzione di globuli rossi nel midollo osseo rosso. Inoltre, la causa dell'anemia può essere l'effetto negativo delle sostanze tossiche sul corpo. Con la sindrome nefrosica, i pazienti hanno anemia ipocromica, caratterizzata da una diminuzione del livello dell'indice di colore, inferiore a 0,8. L'indicatore di colore del sangue è il grado di concentrazione di emoglobina in un eritrocita.	La sindrome dell'anemia si manifesta clinicamente: vertigini; mosche lampeggianti davanti agli occhi; pallore della pelle; fragilità delle unghie e sezione dei capelli;
Violazione della condizione generale	Lo sviluppo della sindrome anemica, così come la diffusione dell'edema, portano a una violazione dell'attività motoria e allo stato di salute generale del paziente.	Il paziente può avvertire mancanza di respiro durante la deambulazione a causa di idropericardio e idrotorace, nonché debolezza, mal di testa e diminuzione dell'attività.
Segni dispeptici	La sindrome gastralgica è causata dal rilascio di prodotti del metabolismo dell'azoto attraverso la mucosa del tratto gastrointestinale. Inoltre, lo sviluppo dell'ascite può influenzare la comparsa dei sintomi dispeptici.	I seguenti sintomi dispeptici sono caratteristici: diarrea persistente; dolore nella regione epigastrica.
Alterazione della diuresi	Una diminuzione del volume di sangue circolante, così come una violazione dell'afflusso di sangue ai reni, porta a una diminuzione del volume di urina escreta, che alla fine può portare allo sviluppo di insufficienza renale.	I pazienti con sindrome nefrosica hanno oliguria ( diuresi inferiore a 800 ml), dove la quantità di diuresi al giorno può variare da 300 a 500 ml. L'urina contiene anche una grande quantità di proteine. A causa del contenuto di grassi, batteri e proteine, l'urina ha un aspetto torbido. Se malattie come la glomerulonefrite o il lupus eritematoso sono diventate la causa dello sviluppo della sindrome nefrosica, i pazienti possono anche sperimentare microematuria o macroematuria ( la presenza di sangue nelle urine).

Diagnosi della sindrome nefrosica e delle sue cause

Anamnesi

L'anamnesi è un'informazione ottenuta da un paziente attraverso domande durante una visita medica.

Quando si prende un'anamnesi, il medico dovrebbe ottenere le seguenti informazioni:

• se il paziente ha malattie infettive;
• se ci sono malattie come il diabete mellito o il lupus eritematoso;
• se qualcuno in famiglia soffre di malattie renali;
• quando il paziente ha sviluppato per la prima volta l'edema;
• se è andato dal dottore per questo;
• se sono stati effettuati studi e quali;
• se il trattamento è stato prescritto e di che tipo.

Esame obiettivo del paziente

Studio	Caratteristica
Stato del paziente	Moderato o grave.
La posizione del paziente	Può essere attivo nelle fasi iniziali della malattia renale cronica o forzato a causa del dolore esistente ( in presenza di un processo infiammatorio) o mancanza di respiro.
Pelle	All'esame, il medico può trovare quanto segue: pallore della pelle e delle mucose ( a causa di malattie renali e anemia); secchezza e desquamazione della pelle; pettinatura; giallo della pelle ( quando coinvolto nel processo patologico del fegato).
Derivati ​​della pelle	I pazienti possono sperimentare i seguenti cambiamenti: i capelli sono opachi con doppie punte; le unghie sono fragili, esfoliate.
Edema	Un paziente con sindrome nefrosica ha edema generalizzato. Caratteristiche dell'edema di origine renale: colore - pallido; densità - consistenza morbida e pastosa; temperatura locale - calda; localizzazione - appaiono principalmente periorbitalmente; il tempo dell'apparizione e della scomparsa - appare al mattino, scende la sera.
Sistema articolare	Vengono valutate la simmetria delle articolazioni, la presenza di gonfiore locale, gonfiore, nonché il volume di attività e passività delle articolazioni. Nella sindrome nefrosica, i pazienti possono manifestare gonfiore delle grandi articolazioni ( ad esempio ginocchio, gomito) a causa dell'accumulo di liquido edematoso nelle loro cavità.
Auscultazione, palpazione e percussione	Con edema generalizzato pronunciato, l'idropericardio si manifesterà con toni ovattati acuti e l'idrotorace con un suono di percussione sordo e mancanza di respiro sull'area di accumulo di liquidi. Alla palpazione del fegato, può essere ingrossato ( epatomegalia).
Sintomo di Pasternatsky	Quando si diagnosticano i reni, viene spesso utilizzato il metodo del tapping, che consiste nel posizionare la mano sinistra sull'area di proiezione del rene e con il bordo della mano destra vengono eseguiti colpi brevi e inespressi. Se il paziente avverte dolore quando tocca, il sintomo è considerato positivo.

Esame del sangue

Nome dello studio
Analisi del sangue generale	Questo studio è prescritto per la maggior parte delle malattie. Con il suo aiuto, puoi determinare il livello di tutte le cellule del sangue ( eritrociti, piastrine, leucociti), le loro caratteristiche morfologiche, la conta dei leucociti e il livello di emoglobina. Il prelievo di sangue viene effettuato al mattino, a stomaco vuoto da una vena o dall'anulare della mano sinistra. Con la sindrome nefrosica, il paziente può sperimentare i seguenti cambiamenti: leucocitosi ( conta leucocitaria elevata); diminuzione dell'emoglobina e dei globuli rossi ( segni di anemia); trombocitosi ( un aumento del numero di piastrine); VES accelerata ( velocità di sedimentazione eritrocitaria) . Va notato che un aumento della conta piastrinica nei pazienti con sindrome nefrosica è raro e, di norma, è una complicazione dovuta ai farmaci.
Chimica del sangue	Questo studio consente di diagnosticare il lavoro degli organi e dei sistemi interni, determinare il metabolismo e l'equilibrio degli oligoelementi. Il prelievo di sangue viene effettuato al mattino a stomaco vuoto dal cubitale ( ulnare) vene. La quantità di materiale raccolto è di 10 - 20 ml. Con la sindrome nefrosica, i risultati dello studio mostrano un cambiamento negli indicatori del metabolismo delle proteine ​​​​e del colesterolo, nonché degli indicatori della funzionalità renale. Indicatori del metabolismo delle proteine: ipoproteinemia ( basso contenuto proteico); iperalfaglobulinemia ( livelli elevati di alfaglobuline); ipoalbuminemia ( basso livello di albumina); Indicatori del metabolismo del colesterolo: ipercolesterolemia ( colesterolo alto); ipertrigliceridemia ( trigliceridi elevati); Indicatori di funzionalità renale: urea ( un livello elevato indica una violazione della funzione escretoria e filtrante dei reni); acido urico ( rimuove l'eccesso di azoto dal corpo, in caso di violazione dei reni, si osserva il suo aumento); indican ( livelli elevati indicano un aumento della disgregazione proteica e una compromissione della funzione di barriera epatica); creatinina ( studiato insieme al livello di urea). Se la causa dello sviluppo della sindrome nefrosica fosse una malattia infettiva cronica dei reni ( ad esempio glomerulonefrite), quindi i risultati dello studio mostreranno segni di infiammazione. Indicatori di infiammazione: Proteina C-reattiva ( una proteina plasmatica che aumenta in presenza di infiammazione); sieromucoide ( partecipa al metabolismo delle proteine, un livello aumentato indica la presenza di un processo infiammatorio); iperfibrinogenemia ( una proteina coinvolta nel processo di coagulazione del sangue, aiuta a determinare la presenza di infiammazione acuta nel corpo).
Esame del sangue immunologico	Questo studio aiuta a stabilire lo stato del sistema immunitario, la sua attività, il volume e la funzione delle cellule immunitarie, nonché la presenza di anticorpi nel materiale di prova. Il prelievo di sangue viene prelevato al mattino a stomaco vuoto dalla vena cubitale. Si sconsiglia al paziente di impegnarsi in attività fisica attiva il giorno prima, assumere alcolici e fumare una o due ore prima dello studio. L'analisi immunologica determinerà la presenza nel sangue: complessi immunitari; anticorpi citoplasmatici antineutrofili; cellule del lupus; Linfociti T e B.

Analisi delle urine

Nome dello studio	Descrizione e risultati dello studio
Analisi generale delle urine	Questo studio viene effettuato per determinare le proprietà fisiche e la composizione chimica dell'urina, nonché per valutare microscopicamente il suo sedimento. L'urina viene raccolta in un contenitore da 150-200 ml e sottoposta a esame con rinvio. Con la sindrome nefrosica, si osservano i seguenti cambiamenti nei risultati dello studio: iperproteinuria ( la presenza di più di 3,5 g di proteine ​​nelle urine al giorno); cilindridruria ( conglomerati di proteine ​​o elementi cellulari); eritrocituria ( possibile presenza di globuli rossi nelle urine); iperstenuria ( alto peso specifico delle urine). Oliguria osservata macroscopicamente. La limpidezza dell'urina è torbida, il che può indicare la presenza di batteri, grassi, proteine, muco o sangue.
Test di Zimnitsky	L'esecuzione di questo test consente di valutare la quantità di urina escreta al giorno, nonché di determinare la funzione contraccettiva dei reni. Per questo, al paziente vengono dati otto barattoli puliti, in cui deve espellere l'urina durante il giorno. Alle sei del mattino, la prima porzione di urina viene scaricata nella toilette e nelle tre ore successive il paziente deve raccogliere l'urina in un barattolo separato ( ogni barattolo ha un'etichetta che indica l'intervallo di tempo per la raccolta dell'urina). Con la sindrome nefrosica, questo test rivelerà iperisostenuria e oliguria.
Test di Nechiporenko	Questo studio viene effettuato per identificare un processo infiammatorio latente nei reni, nonché per determinare il numero di eritrociti, leucociti e cilindri in un millilitro di urina. Prima di raccogliere l'urina, il paziente deve lavarsi. Quindi rilasciare il primo getto di urina nella toilette, raccogliendo la parte centrale nel recipiente preparato. In laboratorio vengono centrifugati da cinque a dieci millilitri di urina, dopodiché viene esaminato attentamente un millilitro di urina con sedimento. Con la sindrome nefrosica, ci sarà un aumento del numero di cilindri, globuli rossi e anche globuli bianchi ( se la sindrome è causata dalla presenza di un processo infettivo-infiammatorio nel rene).
Analisi batteriologica delle urine	In una persona sana, l'urina è normalmente sterile. Se, durante studi precedenti, sono stati trovati più di 105 corpi microbici in un millilitro di urina, al paziente deve essere prescritto uno studio batteriologico delle urine. Questo studio consente di determinare il tipo di microflora patogena. La presenza di batteri nelle urine è chiamata batteriuria ( si verifica, ad esempio, nella glomerulonefrite). L'urina viene raccolta in un recipiente sterile ( 200 ml). Il paziente deve prima fare una toilette dei genitali esterni.
Test di Reberg-Tareev	Questo studio consente di determinare la funzione escretoria dei reni e la filtrazione glomerulare. Quando raccoglie l'urina, il paziente deve svuotare la vescica alle sei del mattino, quindi bere due bicchieri ( 400 - 500 ml) acqua. Due ore dopo, il paziente deve raccogliere l'urina in un recipiente preparato e donare il sangue dalla vena cubitale. Con la sindrome nefrosica, c'è una diminuzione della funzione escretoria ( oliguria), così come compromessa filtrazione glomerulare.

Diagnostica strumentale

Nome dello studio	Descrizione dello studio
Scintigrafia dinamica	Questo metodo di ricerca consente di valutare efficacemente la funzione dei reni e quanto bene vengono forniti di sangue. La procedura viene eseguita somministrando al paziente una speciale preparazione radiologica per via endovenosa, seguita da una scintigrafia renale. Entro mezz'ora, il medico osserva come l'agente iniettato raggiunge e impregna i tessuti dei reni, quindi viene espulso attraverso gli ureteri nella vescica.
ecografia (ecografia)rene	Con l'aiuto di questo studio, viene effettuata la diagnosi della struttura dei reni ( dimensione, forma, posizione) e viene studiata la presenza di formazioni patologiche nell'organo studiato ( ad esempio tumore, cisti). Inoltre, l'ecografia aiuta a rilevare la presenza di liquido nella cavità addominale con ascite.
Urografia endovenosa discendente	Questo metodo di ricerca consente di valutare la capacità dei reni di rimuovere la sostanza radiopaca, precedentemente introdotta nel corpo. Se il paziente ha qualche cambiamento patologico nel rene, questa capacità è compromessa. Di norma, l'agente di contrasto viene somministrato al paziente per via endovenosa. Dieci minuti dopo, viene scattata la prima serie di immagini, le immagini successive vengono scattate all'intervallo necessario al medico, a seconda del quadro diagnostico osservato.
Biopsia renale	Utilizzando un ago speciale, il tessuto renale viene prelevato per il successivo esame microscopico. Questo metodo diagnostico aiuta a determinare la natura del danno renale.
ECG (elettrocardiogramma)	Consente di valutare l'eccitabilità, la contrattilità e la conduzione del ciclo cardiaco. Con la sindrome nefrosica, c'è una diminuzione della frequenza cardiaca, così come la distrofia miocardica ( strato muscolare) riducendo l'afflusso di sangue.
Raggi X di luce	Il metodo radiologico di ricerca consente di rivelare cambiamenti patologici nei polmoni e nel mediastino.

Trattamento della sindrome nefrosica

I pazienti con sindrome nefrosica dovrebbero cercare l'aiuto di un nefrologo. Tuttavia, a seconda della causa della sindrome nefrosica, il paziente può anche aver bisogno di una consulenza specialistica. Ad esempio, un paziente con nefrite lupica potrebbe aver bisogno di consultare un reumatologo, mentre un paziente con nefropatia diabetica potrebbe aver bisogno di consultare un endocrinologo.

Il ricovero per sindrome nefrosica è necessario nei seguenti casi:

• identificare la malattia sottostante che ha causato la sindrome nefrosica;
• se il paziente ha anasarca con lo sviluppo di insufficienza respiratoria;
• se la sindrome ha causato lo sviluppo di complicanze ( ad esempio sepsi batterica, peritonite, polmonite, tromboembolia).

Il trattamento per la sindrome nefrosica dipende dalla causa della malattia. Pertanto, oltre ai principali gruppi di farmaci prescritti per questa sindrome, al paziente può essere prescritto anche un trattamento eziologico ( trattamento volto ad eliminare la causa della malattia).

Con la sindrome nefrosica, al paziente può essere prescritto quanto segue:

• glucocorticosteroidi;
• citostatici;
• immunosoppressori;
• diuretici ( diuretici);
• terapia infusionale;

Glucocorticosteroidi

Ormoni steroidei prodotti dalla corteccia surrenale.

I glucocorticosteroidi hanno il seguente effetto sul corpo:

• antinfiammatorio ( ridurre il processo infiammatorio);
• decongestionante ( in presenza di infiammazione, riducono la penetrazione di fluidi e proteine ​​​​nel fuoco);
• immunosoppressivo ( questo effetto si manifesta a causa dell'influenza del farmaco sulle funzioni dei leucociti e dei macrofagi);
• anti allergico ( ridurre le reazioni allergiche sopprimendo la produzione di mediatori dell'allergia);
• anti shock ( aumento della pressione sanguigna durante lo shock).

Con la sindrome nefrosica, al paziente possono essere prescritti i seguenti farmaci:

• prednisolone;
• triamcinolone;
• prednisone.

Nella sindrome nefrosica, i glucocorticosteroidi hanno un effetto antinfiammatorio, riducono l'aumento della permeabilità capillare e inibiscono l'attività dei leucociti polimorfonucleati ( neutrofili). Inoltre, questo gruppo di farmaci viene utilizzato nel trattamento delle malattie autoimmuni.

Nome del farmaco	Modalità di applicazione
Prednisolone	Adulti è indicata la somministrazione orale di 60-80 mg al giorno. bambini inizialmente somministrato per via orale da uno a due milligrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno, quindi la dose viene ridotta a 0,3 - 0,6 mg per chilogrammo di peso corporeo. La dose prescritta del farmaco deve essere divisa in due o quattro dosi.
Triamcinolone	Adulti viene prescritta una dose da dodici a quarantotto milligrammi al giorno. Bambini dai sei ai dodici anni è necessario assumere 0,416 - 1,7 mg per chilogrammo di peso corporeo.
Prednisone	Il farmaco è prescritto nella quantità di 0,1 - 0,5 mg per chilogrammo di peso corporeo.

La durata del trattamento con questi farmaci è prescritta individualmente, a seconda delle indicazioni. In media, il corso della terapia dura da sei a venti settimane.

Va notato che l'uso a lungo termine di glucocorticosteroidi richiede che il paziente monitori regolarmente e controlli i test ( ogni tre mesi) in clinica. Ciò è necessario per rilevare tempestivamente gli effetti negativi del farmaco assunto. Inoltre, al fine di ridurre la perdita ossea, al paziente possono essere prescritti calcio e vitamina D.

Durante l'assunzione di glucocorticosteroidi, il paziente può manifestare i seguenti effetti indesiderati:

• aumento dell'appetito;
• aumento di peso;
• aumento dei numeri della pressione sanguigna;
• distrofia muscolare;
• smagliature sulla pelle e altri.

Citostatici

Nella sindrome nefrosica da sola o in combinazione con glucocorticosteroidi, al paziente possono essere prescritti citostatici ( inibire la divisione cellulare).

I citostatici possono essere prescritti nei seguenti casi:

• se il paziente è resistente immunità) alla terapia ormonale;
• bambini insieme a farmaci glucocorticosteroidi;
• se il trattamento ormonale non ha portato il risultato desiderato;
• se il paziente ha controindicazioni all'assunzione di glucocorticosteroidi.

A un paziente con sindrome nefrosica possono essere prescritti i seguenti farmaci:

• ciclofosfamide ( da due a tre milligrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno, per via orale, per otto-dodici settimane);
• clorambucile ( 0,15 - 0,2 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno, per via orale, per otto-dieci settimane).

Immunosoppressori

Questo gruppo di farmaci viene utilizzato per sopprimere artificialmente il sistema immunitario nelle malattie autoimmuni ( es., lupus eritematoso sistemico, glomerulonefrite autoimmune) o con malattie autoimmuni. In queste malattie si osserva la produzione di antigeni specifici, in risposta a ciò, linfociti ( cellule immunitarie) iniziano a produrre anticorpi, che successivamente portano allo sviluppo di processi immunopatologici. L'azione degli immunosoppressori ha lo scopo di inibire il processo di produzione di anticorpi.

Con la sindrome nefrosica, possono essere prescritti i seguenti farmaci:

• azatioprina ( assumere per via orale un milligrammo e mezzo per chilogrammo di peso corporeo al giorno);
• ciclosporina ( assumere per via orale 2,5 - 5 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno).

Possono anche essere prescritti farmaci come il tacrolimus e il micofenolato. La dose e la durata del trattamento con questi farmaci sono prescritte individualmente, a seconda delle indicazioni, della gravità del decorso della malattia, nonché della dose dei farmaci assunti contemporaneamente.

Diuretici

Questi farmaci sono usati per il trattamento sintomatico dell'edema ( ridurre il gonfiore). Aumentano la produzione di urina riducendo il riassorbimento di acqua e sali nei tubuli renali e bloccando il riassorbimento di sodio.

Il dosaggio e la durata del trattamento con farmaci diuretici sono stabiliti in base alla gravità dell'edema e della proteinuria nel paziente.

Terapia infusionale

Questo tipo di trattamento si basa sull'introduzione di soluzioni speciali nel flusso sanguigno in un certo volume e concentrazione.

L'infusione endovenosa di soluzioni ha i seguenti effetti terapeutici sul corpo:

• normalizzazione del volume del sangue circolante;
• reidratazione del corpo durante la disidratazione;
• disintossicazione del corpo aumentando il fluido escreto ( diuresi);
• normalizzazione dei processi metabolici.

Con la sindrome nefrosica, possono essere prescritte le seguenti soluzioni:

• albume;
• plasma fresco congelato;
• reopoligliuchina.

Nome della soluzione	Descrizione e metodo di applicazione
Albume	È una delle principali proteine ​​che compongono il plasma. Questa proteina si ottiene separando i componenti del plasma umano. compensa la mancanza di proteine ​​( albumina); aumenta la pressione sanguigna; reintegra il volume del sangue circolante; mantiene la pressione oncotica nel plasma; trasferisce il fluido dai tessuti nel flusso sanguigno e contribuisce alla sua ritenzione. Di norma, con la sindrome nefrosica, viene prescritta la somministrazione di una soluzione al venti percento del farmaco in una quantità di 200-300 ml al giorno.
Plasma fresco congelato	Il plasma è la parte liquida del sangue, che contiene proteine, carboidrati, lipidi ed enzimi. La soluzione finita si ottiene per centrifugazione del sangue, in cui i suoi elementi formati vengono separati dalla parte liquida. Il meccanismo d'azione di questo farmaco è il seguente: aumenta il volume del sangue circolante; reintegra la carenza di immunoglobuline e sostanze nutritive; normalizza e mantiene la pressione oncotica. Con la sindrome nefrosica, al paziente, a seconda delle indicazioni e della gravità della condizione, può essere prescritta l'introduzione di 500-800 ml di plasma.
Reopoliglyukin	È una soluzione sostitutiva del plasma contenente il 10% di destrano. Il meccanismo d'azione di questo farmaco è il seguente: agisce sul fluido nei tessuti, trasportandolo nel circolo sanguigno; riduce la viscosità del sangue; migliora la circolazione sanguigna nei piccoli vasi; previene l'aggregazione delle cellule del sangue sviluppo di coaguli di sangue). Questa soluzione viene somministrata per via endovenosa, gocciolare in una quantità di 500 ml al giorno.

Antibiotici

Per prevenire lo sviluppo dell'infezione, e anche se la sindrome nefrosica è causata da glomerulonefrite cronica, al paziente vengono prescritti farmaci antibatterici.

Nome della soluzione	Gruppo farmacologico	Modalità di applicazione
Ampicillina	Penicilline	Adulti è prescritta la somministrazione orale di 500 mg da quattro a sei volte al giorno. bambini dopo un mese, il farmaco è indicato nella quantità di cento milligrammi per chilogrammo di peso corporeo.
Cefazolin	Cefalosporine	Il farmaco viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare. Adulti la somministrazione è prescritta da uno a quattro grammi due o tre volte al giorno. bambini la dose è calcolata a 20 - 50 mg per chilogrammo di peso corporeo.
Doxiciclina	Tetracicline	Adulti prendere 100 - 200 mg una volta - due volte al giorno. bambini dai nove ai dodici anni, la dose è prescritta in ragione di due-quattro milligrammi per chilogrammo di peso corporeo.

Al fine di prevenire lo sviluppo di complicanze tromboemboliche nella sindrome nefrosica, al paziente possono essere prescritti anticoagulanti a piccole dosi ( ad esempio eparina, fraxiparina).

Inoltre, se il paziente ha un aumento dei numeri della pressione sanguigna, gli possono essere prescritti i seguenti gruppi di farmaci:

• ACE-inibitori ( enzima di conversione dell'angiotensina) - farmaci come, ad esempio, enalapril, captopril, lisinopril;
• Bloccanti di ioni Ca ( calcio) - farmaci come, ad esempio, nifedipina, amlodipina;
• bloccanti del recettore dell'angiotensina - farmaci come, ad esempio, losartan, valsartan.

Il dosaggio e la durata del trattamento con questi gruppi di farmaci sono prescritti individualmente, a seconda delle indicazioni.

Dieta

In caso di disturbi renali, al paziente viene prescritta la dieta numero sette, che consente di normalizzare il metabolismo, la diuresi, nonché prevenire lo sviluppo e ridurre la manifestazione dell'edema.

La gravità della dieta è determinata in base ai seguenti indicatori:

• la presenza e la gravità dell'edema;
• il livello di proteine ​​​​nei risultati di un test delle urine;
• la presenza di ipertensione arteriosa;
• la capacità dei reni di espellere rifiuti contenenti azoto.

La dieta per la sindrome nefrosica è la seguente:

• la tariffa giornaliera comprende il consumo di 2750 - 3150 chilocalorie;
• durante il giorno il numero dei pasti è da cinque a sei volte;
• mangiare cibi bolliti, in umido e crudi;
• riduzione dell'assunzione di sale da due a quattro grammi al giorno o la sua completa esclusione ( aiutano a ridurre il sovraccarico di liquidi nel corpo);
• mangiare cibi ricchi di proteine ​​nella quantità di uno o due grammi per chilogrammo di peso corporeo ( a causa della maggiore perdita di proteine);
• limitazione del consumo di acqua ( per ridurre il gonfiore), la quantità di liquido necessaria per l'assunzione viene calcolata dalla quantità di diuresi giornaliera del paziente con l'aggiunta di 500 ml ( ad esempio, se il paziente espelle 500 ml di urina, è necessario aggiungere altri 500 ml e si otterrà la dose giornaliera, ovvero un litro);
• mangiare cibi ricchi di potassio a causa dell'uso di farmaci diuretici);
• riducendo il consumo di grassi animali a 80 grammi al giorno ( se si osserva iperlipidemia);
• consumo di cibi ricchi di carboidrati, fino a 450 grammi al giorno.

Prodotti che possono essere consumati	Prodotti di cui è vietato l'uso
prodotti da forno senza sale	pane e dolciumi cotti con soda o sale
carni magre ( ad esempio pollo, coniglio, vitello) e pesce ( ad esempio nasello, lucioperca, merluzzo, carassio)	carni grasse ( ad esempio maiale, agnello) e pesce ( ad esempio aringa, salmone, sgombro)
latte, ricotta senza grassi, panna acida ( Poco grasso)	formaggi, panna, ricotta grassa e panna acida
verdura e burro	grassi di maiale, agnello e manzo, nonché margarina
vari cereali e pasta	piselli, fagioli, fagioli, lenticchie e soia ( legumi)
varie verdure e frutta, crude, bollite o in umido	sottaceti e marinate, oltre a ravanelli, ravanelli, spinaci, cipolle ( crudo), aglio
kissels, composte, gelatine, lecca-lecca, zucchero, miele e marmellata	dolciumi al cioccolato, gelati, creme
sughi a base di pomodoro o latte, sughi vegetali	sughi a base di carni grasse e pesce
acido citrico, alloro, cannella e vanillina	sale ( possibile restrizione), pepe, rafano e senape, aneto, prezzemolo
tè di bacche, frutta e rosa canina	tè forte, cacao, caffè, bevande gassate

Sequele della sindrome nefrosica

I cambiamenti metabolici nella sindrome nefrosica possono portare allo sviluppo delle seguenti complicanze:

• processo infettivo;
• iperlipidemia e aterosclerosi;
• ipocalcemia;
• ipercoagulabilità;
• ipovolemia.

processo infettivo

Il principale pericolo della sindrome nefrosica è una maggiore suscettibilità allo sviluppo di un processo infettivo, che può essere causato da streptococco, pneumococco, Haemophilus influenzae, Escherichia coli e altri microrganismi gram-negativi. Questa complicanza è associata a una diminuzione delle difese dell'organismo a causa dell'aumentata perdita di immunoglobuline e componenti del sistema del complemento ( ad esempio proteinasi, glicoproteina). Le complicanze infettive più comuni nella sindrome nefrosica possono essere la sepsi batterica, la polmonite e la peritonite.

I seguenti fattori possono aumentare il rischio di sviluppare un processo infettivo:

• perdita di immunoglobuline nelle urine;
• edema diffuso, che è un ambiente favorevole per lo sviluppo dell'infezione;
• carenza di proteine;
• ridotta attività antibatterica dei leucociti;
• uso nel trattamento della sindrome da terapia immunosoppressiva.

Iperlipidemia e aterosclerosi

L'iperlipidemia può essere considerata una caratteristica tipica della sindrome nefrosica piuttosto che una complicanza. Ciò è associato all'ipoproteinemia e alla diminuzione della pressione oncotica nella sindrome nefrosica, che alla fine porta ad un'accelerazione della sintesi proteica epatica, comprese le lipoproteine.

Inoltre, una diminuzione del livello di lipasi ( un enzima coinvolto nella scomposizione dei grassi) porta a una diminuzione della dissimilazione ( decadimento delle sostanze) lipide e la sua comparsa nelle urine.

Secondo gli studi, l'aterosclerosi si verifica più spesso nei pazienti con sindrome nefrosica che nelle persone sane della stessa età. Va notato che l'ipercolesterolemia del paziente contribuisce ad aumentare il rischio di sviluppare l'aterosclerosi, che è anche una minaccia per lo sviluppo di infarto del miocardio.

ipocalcemia

L'ipocalcemia è comune nella sindrome nefrosica e di solito è causata da bassi livelli di albumina plasmatica. Questa complicazione può portare a una diminuzione della densità ossea, nonché alla loro struttura istologica errata. Ciò può essere innescato dalla perdita urinaria della proteina legante la vitamina D, seguita dallo sviluppo di una carenza di vitamina D e, di conseguenza, da una diminuzione dell'assorbimento del calcio nell'intestino.

Va notato che l'ipocalcemia può anche essere causata dall'assunzione di alte dosi di farmaci steroidei. Tuttavia, questo problema rimane controverso fino ad oggi.

ipercoagulabilità

La trombosi venosa e l'embolia polmonare sono complicanze comuni della sindrome nefrosica. L'ipercoagulabilità in questo caso è dovuta alla perdita urinaria di proteine ​​anticoagulanti come l'antitrombina III e la profibrinolisina, insieme ad un contemporaneo aumento dei fattori della coagulazione, in particolare i fattori I, VII, VIII e X.

L'alto rischio di ipercoagulabilità giustifica l'uso del trattamento anticoagulante profilattico durante i primi sei mesi di sindrome nefrosica persistente.

ipovolemia

L'ipovolemia si sviluppa a causa del fatto che l'ipoalbuminemia, caratteristica della sindrome nefrosica, porta ad una diminuzione della pressione oncotica plasmatica. Il cambiamento di pressione porta a una perdita di fluido plasmatico nel tessuto interstiziale e provoca una diminuzione del volume del sangue circolante.
L'ipovolemia si osserva di solito solo quando il livello di albumina sierica del paziente è inferiore a 1,5 g/dL.

trattamento delle comorbidità ( ad esempio diabete mellito, lupus eritematoso sistemico).

Questi medicinali sono essenziali e possono persino salvare vite umane. Ma è stato anche dimostrato che tali medicinali influenzano direttamente l'attività dei reni.
I nostri reni svolgono la funzione di filtrare il sangue. Ciò significa che tutte le tossine nel corpo devono entrare nei reni, dove vengono trasformate ed escrete nelle urine. Tutto il sangue del corpo viene purificato più volte al giorno da questi due piccoli organi.

La malattia renale è così difficile da rilevare che anche se perdi fino al 90% della tua funzione renale, potresti non avvertire alcun sintomo!
I farmaci che possono danneggiare gravemente i reni sono noti come farmaci nefrotossici. Questi farmaci sono velenosi e causano disfunzione renale nel 25% dei casi. Per le persone con insufficienza renale anche lieve, questo è un motivo per pensare seriamente e consultare un medico prima di assumere questi medicinali.
Questo elenco include i soliti antibiotici e analgesici che tutti prendono.
Antibiotici come "Ciprofloxacina", "Meticillina", "Vancomicina", sulfamidici. La disfunzione renale dovuta agli antibiotici è caratterizzata da sete intensa, aumento o diminuzione della quantità di urina escreta, dolore nella regione lombare, aumento del livello di creatinina e urea nel sangue.

Analgesici, inclusi "paracetamolo" e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): "ibuprofene", "naprossene", "paracetamolo", "aspirina". Riducono il flusso sanguigno ai reni, aumentando il rischio di danno renale, fino all'insufficienza renale.Gli analgesici dovrebbero essere assunti solo quando assolutamente necessario e nelle dosi più piccole possibili.
Inibitori selettivi della COX-2, tra cui Celecoxib, Meloxicam, Nimesulide, Nabumeton ed Etodolac. Quando si assumono questi farmaci, è possibile un danno renale: insufficienza renale reversibile con aumento dei livelli di creatinina, necrosi tubulare, nefrite interstiziale acuta, sindrome nefrosica.

Farmaci per il bruciore di stomaco una classe di inibitori della pompa protonica (PPI) come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo. Secondo uno studio della Johns Hopkins University di Baltimora, l'assunzione di PPI due volte al giorno ha aumentato del 46% il rischio di malattia renale cronica.

Antivirali, inclusi Aciclovir, Indinavir e Tenofovir. Usato per trattare le infezioni virali, l'herpes e l'infezione da HIV. Queste pillole pericolose causano insufficienza renale cronica e aumentano il rischio di sviluppare malattie renali.Inoltre, è stato dimostrato che questi farmaci provocano necrosi tubulare acuta (OKN).
pillole per la pressione alta, compresi Captopril, Lisinopril, Ramipril. Bloccanti del recettore dell'angiotensina come Candesartan e Valsartan. In alcuni casi, possono portare a una diminuzione della funzionalità renale quando assunti per la prima volta, dovrebbero essere evitati nei pazienti con disidratazione.

Medicinali per l'artrite reumatoide incluso Infliximab. Il pericolo è rappresentato dai farmaci usati per curare la malaria e il lupus eritematoso - "clorochina" e "idrossiclorochina". In caso di danno tissutale esteso, la funzione renale è ridotta, il che porta allo sviluppo di insufficienza renale cronica, che è spesso la causa della morte.
Antidepressivi, in particolare preparazioni al litio utilizzate per il trattamento del disturbo bipolare. Secondo uno studio della Scuola Medica Salernitana, i pazienti che assumono Amitriptilina, Doxepina, Fluoxetina corrono un rischio otto volte maggiore di sviluppare insufficienza renale acuta.

Farmaci chemioterapici come Interferone, Pamidronat, Carboplatino, Cisplatino, Chinino. Così come alcuni farmaci per la tiroide, come il propiltiouracile, che vengono prescritti per trattare una tiroide iperattiva.

Diuretici, o diuretici come il Triamterene causano nefrite interstiziale acuta e nefropatia cristallina.

Ora sai quali pillole non puoi bere per non rovinare i reni. Se nell'elenco delle raccomandazioni vedi farmaci contenenti le sostanze di cui sopra, chiedi al tuo medico se è possibile sostituirli con altri meno tossici. Un vero specialista tratterà sempre la tua richiesta con comprensione.
I bevitori di alcol hanno un alto rischio di sviluppare insufficienza renale ed epatica. Pertanto, goditi bevande forti con moderazione o abbandonale completamente.

© YaF Zverev, VM Bryukhanov, 1998 UDC 615.254.1.065:616.61

Ya. F. Zverev, V. M. Bryukhanov

EFFETTO NEFROTOSSICO DEI MODERNI DIURETICI

Sì. F. Zverev, V. M. Bryukhanov

AZIONE NEFROTOSSICA DEI MODERNI DIURETICI

Dipartimento di Farmacologia, Altai State Medical University, Barnaul, Russia

Parole chiave: diuretici, nefrotossicità, nefropatia tubulointerstiziale, carcinoma renale.

Parole chiave: diuretici, nefrotossicità, nefropatia tubolo-interstiziale, carcinoma renale.

La terapia diuretica è ampiamente utilizzata in varie malattie renali. Basti nominare la sindrome nefrosica, l'insufficienza renale acuta e cronica. Tuttavia, a partire dagli anni '80, è diventato chiaro che la maggior parte dei diuretici moderni è in grado di esercitare un effetto nefrotossico in determinate condizioni.

Questi effetti includono la manifestazione di una malattia della droga, caratterizzata morfologicamente dallo sviluppo della nefrite interstiziale. La malattia è solitamente transitoria con il ripristino della funzione renale subito dopo l'interruzione del farmaco, ma in alcuni casi può portare allo sviluppo di insufficienza renale acuta (IRA). Pertanto, la nomina di furosemide per 2-3 settimane in pazienti con glomerulonefrite ha portato a insufficienza renale acuta in 22 pazienti su 692. Un simile effetto collaterale della furosemide è stato ripetutamente notato da altri autori. Il danno renale è stato osservato anche con l'uso di acido etacrinico, acetazolamide, ticrinafen, triamterene, idroclorotiazide e muzolimina. Parallelamente, si è scoperto che i diuretici possono aumentare la nefrotossicità di altri farmaci. Ad esempio, i diuretici tiazidici, la furosemide e l'acido etacrinico aumentano la nefrotossicità di ceporina, gentamicina, agenti radiopachi, corticosterone e diuretici risparmiatori di potassio.

Prima di discutere i meccanismi di nefrotossicità dei diuretici è opportuno, almeno brevemente, considerare la natura della patologia renale che si manifesta durante il loro uso. È noto da tempo che farmaci di vari gruppi (farmaci antinfiammatori non steroidei, numerosi antibiotici, sulfamidici, citostatici, ecc.) Possono causare lesioni caratteristiche.

stroma renale con interessamento dei tubuli e del tessuto interstiziale, che morfologicamente corrisponde al quadro della cosiddetta nefrite tubulointerstiziale (TIN). Uno studio su campioni bioptici di 20 pazienti con danno renale indotto da farmaci ha mostrato segni di glomerulonefrite membranosa, che in 6 pazienti è stata causata dall'assunzione di preparati a base di oro, 4 da penicillamina, 3 da captopril e 7 da diuretici. Allo stesso tempo, le principali caratteristiche patomorfologiche che distinguevano la nefrite risultante da quella primaria erano l'assenza di una lesione glomerulare totale e la presenza di depositi subepiteliali e mesangiali. Il danno renale descritto è acuto e cronico ed è caratterizzato dallo sviluppo di un'infiammazione immunitaria con distruzione dei tubuli in risposta al danno primario della membrana tubulare basale da parte degli immunocomplessi. Alcuni Autori introducono un concetto più ampio di "nefropatia tubulointerstiziale", comprendente, oltre al danno immunoinfiammatorio, anche metabolico e tossico ai reni senza una chiara componente infiammatoria. L'esito della nefrite acuta è, di regola, un'insufficienza renale acuta reversibile. cronico: lo sviluppo di processi sclerotici.

Nella patogenesi della nefrite tubulointerstiziale, il ruolo principale è svolto dal danno alle cellule dei tubuli renali prossimali, che si verifica durante il riassorbimento di un prodotto tossico. I substrati antigenici sono fissati sulla membrana basale, seguiti dallo sviluppo dell'infiammazione immunitaria della parete tubulare. I glomeruli sono anche coinvolti nel processo patologico dovuto allo sviluppo di coagulopatia tossica con la formazione di depositi insolubili contenenti fibrina nella capsula di Shumlyansky-Bowman.

Passando alla considerazione dell'effetto nefrotossico dei diuretici, è opportuno citare il Prof. B. I. -stitial nephritis T.Murray e M.Goldberg (1975) la genesi medicinale interessava solo gli analgesici e rappresentava il 20% di tutti i casi di questa malattia.. . ". Un'analisi della letteratura mostra che il restante 80% dei casi "immeritatamente dimenticato" include anche danni renali indotti da farmaci causati da diuretici.

La nefrotossicità dei diuretici è mostrata principalmente in clinica, sebbene vi siano anche osservazioni sperimentali. Nei ratti, ad esempio, sono stati riscontrati effetti nefrotossici di grandi dosi di furosemide, acido etacrinico, piretanide, muzolimina, triamterene e amiloride.

Tornando alla clinica, sottolineiamo che più spesso si verifica un danno renale a seguito dell'assunzione a lungo termine (da 2 settimane a 6 mesi) di farmaci diuretici. I pazienti sviluppano segni di insufficienza renale acuta sotto forma di aumento della concentrazione plasmatica di creatinina, diminuzione della sua clearance renale, oliguria, mioglobinuria. Il quadro morfologico in questo caso corrisponde alla diagnosi di nefrite interstiziale ed è caratterizzato da un processo infiammatorio nell'interstizio con formazione di tessuto granulomatoso. L'esperimento ha dimostrato che in condizioni di attenta somministrazione di furosemide, viene attivato il processo di formazione dei componenti intercellulari del tessuto connettivo, che può servire come una delle ragioni dello sviluppo della sclerosi nella papilla renale. Dopo aver interrotto l'assunzione di diuretici, la funzione renale prima o poi (settimane, mesi) ritorna al suo stato originale, anche se in alcuni casi potrebbe non verificarsi un recupero completo.

È interessante notare che i tentativi diretti di rilevare la presenza di complessi immunitari nelle situazioni descritte, di norma, non hanno avuto successo, il che ha dato origine a una varietà di spiegazioni. Quindi, secondo alcuni autori, ciò potrebbe essere dovuto all'uso simultaneo di diuretici con farmaci immunosoppressori. Altri ritengono che il ruolo principale nella patogenesi dell'effetto collaterale descritto appartenga ai cambiamenti nell'immunità cellulare. I.E. Tareeva e I.R. Lazovskis concordano con l'affermazione sulla predominanza dei meccanismi cellulari, che hanno notato che solo in 1/3 dei pazienti con nefropatia tubulointerstiziale acuta è possibile identificarli.

immunoglobuline. Quindi, molto probabilmente, quando si usano diuretici, si sviluppa, secondo la classificazione di VV Serov et al. , nefrite tubulo-interstiziale di origine immunocellulare.

Uno dei motivi principali della nefrotossicità dei diuretici sembra essere il loro effetto metabolico, tra i quali l'iperuricemia merita un'attenzione particolare. Ci sono una serie di ragioni per una tale affermazione. Da un lato, è noto che i disturbi del metabolismo e del trasporto renale degli urati sono una delle cause della nefrite interstiziale cronica e della nefropatia e le lesioni renali sono rilevate nel 75% dei pazienti con iperuricemia. D'altra parte, il fatto dell'effetto iperuricemia di molti diuretici è stato a lungo stabilito. In condizioni di iperuricemia, si verificano 2 tipi di cambiamenti nei reni: infiltrazione a cellule rotonde del tessuto interstiziale con lo sviluppo della sua fibrosi, atrofia tubulare e sclerosi vascolare, nonché accumulo di cristalli di sale di acido urico nell'interstizio, il lume dei tubuli distali e dei dotti collettori. La violazione del trasporto renale degli urati può portare a depositi intratubulari dei loro cristalli, blocco degli ureteri, nonché all'effetto nefrotossico dell'iperuricemia in quanto tale. Pertanto, è stato riscontrato che su 54 pazienti con iperuricosuria, 48 presentavano manifestazioni di nefropatia da urati e nella maggior parte delle biopsie renali sono stati rilevati cambiamenti tubulointerstiziali caratteristici di vari tipi di glomerulonefrite. È ovvio che la nefrotossicità del diuretico uricosurico ticrinafen è associata ad un aumento del contenuto di acido urico nei reni.

Tra gli altri disordini metabolici che contribuiscono al danno renale indotto da farmaci, va segnalata l'acidosi metabolica. Questo può spiegare lo sviluppo di insufficienza renale acuta a seguito dell'assunzione di inibitori dell'anidrasi carbonica. Pertanto, la nomina di acetazolamide a un paziente con glaucoma ha portato alla rapida insorgenza dei sintomi di insufficienza renale acuta. In un altro caso, già 2 ore dopo l'assunzione di 250 mg di acetazolamide, si è sviluppata un'ematuria massiccia come uno dei precursori dell'insufficienza renale acuta. L'acidosi metabolica si verifica spesso con l'uso di inibitori dell'anidrasi carbonica. L'acidosi è una delle cause delle lesioni tubulointerstiziali dei reni. Si ritiene che il meccanismo di sviluppo della nefrite in condizioni di acidosi sia dovuto a una violazione della microcircolazione renale, che porta alla stasi e all'ipossia, con conseguente

la permeabilità capillare aumenta e si sviluppa edema interstiziale.

Tuttavia, non si deve presumere che l'acidosi sia l'unica causa di nefrotossicità degli inibitori dell'anidrasi carbonica. Negli esperimenti sui ratti, la somministrazione a lungo termine di acetazolamide ha portato alla comparsa di una serie di segni morfologici di compromissione della funzionalità renale. Questi segni erano determinati nella papilla renale ed erano caratterizzati dall'accumulo di densi lisosomi secondari nell'epitelio, nell'endotelio e nelle cellule interstiziali, che, secondo gli autori, era dovuto alla carenza di potassio derivante dall'azione del diuretico. Infatti, se la carenza di elettroliti veniva prevenuta mediante l'aggiunta di cloruro di potassio all'acqua potabile, i cambiamenti morfologici descritti si manifestavano in misura molto minore. È interessante notare che in questo caso il contenuto intracellulare dello ione apparentemente ha svolto il ruolo principale, poiché la sostituzione delle perdite di potassio non ha portato ad un aumento significativo del suo contenuto plasmatico.

Qui è necessario notare un altro importante fattore che contribuisce allo sviluppo del danno renale indotto da farmaci. Questo fattore è lo squilibrio elettrolitico, così caratteristico dell'uso di farmaci diuretici. Prima di tutto, ciò riguarda i cambiamenti nel contenuto di ioni calcio, potassio e sodio nel plasma sanguigno e nelle cellule renali. Una delle cause della nefropatia tubulointerstiziale è la nefrocalcinosi, che si verifica a seguito di ipercalciuria. È interessante notare che la precipitazione del calcio nel lume dei tubuli, oltre alla nefropatia, contribuisce alla formazione di calcoli renali. Sono stati segnalati casi di nefrocalcinosi e urolitiasi con diuretici dell'ansa e inibitori dell'anidrasi carbonica. Quando si utilizza la furosemide, ad esempio, la nefrocalcinosi è dovuta a una violazione del riassorbimento renale del calcio e allo sviluppo di ipercalciuria, a seguito della quale aumenta la concentrazione di questo elettrolita nelle cellule dei tubuli. In 7 neonati prematuri su 11 trattati con furosemide per idrocefalo si è sviluppata nefrocalcinosi con formazione di calcoli renali. Un quadro simile è stato osservato da altri ricercatori durante la prescrizione di furosemide ai bambini. Questi dati clinici sono stati confermati anche in esperimenti su animali. Pertanto, la somministrazione a lungo termine di un diuretico a cuccioli di ratto appena nati ha permesso di rivelare segni di nefrocalcinosi già nelle prime 2 settimane, che non sono scomparsi completamente durante le successive 12 settimane nonostante la sospensione del farmaco |14|. Se, in condizioni simili, con l'aiuto di una dieta speciale, non era consentito l'esaurimento delle riserve di sodio, allora

la nefrocalcinosi non si è sviluppata. Risultati simili erano stati ottenuti in precedenza da altri autori, quando la sostituzione o la prevenzione delle perdite elettrolitiche consentivano di evitare l'effetto nefrotossico dei diuretici negli animali da esperimento. Questi dati indicano l'importante ruolo del mantenimento dell'equilibrio elettrolitico complessivo nella prevenzione del danno renale.

Anche l'assunzione di inibitori dell'anidrasi carbonica acetazolamide e metazolamide a volte è irta di sviluppo di nefrocalcinosi. Di passaggio, notiamo che questo aumenta il rischio di calcoli renali dovuti all'acidosi e all'alcalinizzazione delle urine. In effetti, numerosi studi hanno documentato lo sviluppo di urolitiasi con l'uso a lungo termine di inibitori dell'anidrasi carbonica per il trattamento del glaucoma e dell'idrocefalo postemorragico nei neonati prematuri. In un'osservazione, l'uso a lungo termine di acetazolamide in pazienti con miotonia e paralisi periodica ha portato alla formazione di calcoli renali in 3 pazienti su 20, che hanno richiesto trattamento chirurgico e litotripsia.

Di una certa importanza nello sviluppo della TIN può essere l'ipokaliemia, che si verifica quando si assumono molti diuretici. Si ritiene che in condizioni di ipopotassiemia si verifichi prima il danno all'epitelio dei tubuli prossimali e non all'interstizio, cioè è piuttosto tubulopatia che nefrite tubulointerstiziale.

Va notato che i fattori che contribuiscono allo sviluppo della TIN includono non solo la carenza di un numero di elettroliti nel corpo, ma anche il loro eccesso, ad esempio l'iperkaliemia. È del tutto possibile che la nefrotossicità dei diuretici risparmiatori di potassio amiloride, triamterene e spironolattone sia associata allo sviluppo di iperkaliemia.

Un certo numero di medici assegna il ruolo principale nello sviluppo della nefrite da farmaci all'iponatremia e all'ipovolemia, che si sviluppano a seguito dell'uso di diuretici. Secondo gli autori di cui sopra, in questo caso può verificarsi un'insufficienza renale acuta prerenale, spesso senza ulteriori danni ai reni, soprattutto nelle prime fasi della malattia. L'AKI è dovuto a una diminuzione della filtrazione glomerulare seguita da un aumento della creatinina sierica. Se i diuretici vengono continuati, i disturbi dell'emodinamica renale portano alla transizione dell'insufficienza renale acuta prerenale a renale con lo sviluppo di necrosi tubulare ischemica. Questa ipotesi fa eco all'opinione sull'importante ruolo di una diminuzione del flusso sanguigno renale nella patogenesi dello sviluppo dell'insufficienza renale acuta. Per alcuni

dati, i seguenti fattori contribuiscono a questo: età avanzata, attività fisica intensa, ipertensione, insufficienza renale cronica, nonché l'uso di diuretici e farmaci che interrompono la sintesi delle prostaglandine (farmaci antinfiammatori non steroidei). Questi fattori o le loro combinazioni in alcune persone portano a una diminuzione del volume circolatorio effettivo, una diminuzione del flusso sanguigno renale e lo sviluppo di ischemia renale. I globuli rossi si trovano nelle urine e una biopsia renale mostra segni di necrosi tubulare acuta.

Citiamo infine la possibilità indicata nella review di V.G. Pishchulina et al. . Gli autori notano la nefrotossicità dei veleni tiolici, dovuta all'interazione con gruppi sulfidrilici di vari enzimi, che porta allo sviluppo della necrosi tubulare renale. Con l'aiuto di un tale meccanismo, è del tutto possibile spiegare la nefrotossicità dell'acido etacrinico diuretico, che è, come è noto, un inibitore degli enzimi tiolici, anche nei reni. Qui va notato anche un altro probabile meccanismo dell'azione nefrotossica dell'acido etacrinico, che ben si inserisce nel quadro dell'ipotesi recentemente proposta da E.A.Koeche! et al. . Secondo questa ipotesi, la nefrotossicità di un certo numero di xenobiotici è dovuta alla presenza di due gruppi chimici nella struttura dei preparati. Uno di essi, il carbossilico, assicura l'accumulo del prodotto nelle cellule dei tubuli prossimali all'interno del noto sistema di trasporto secretorio degli anioni organici. La seconda parte della molecola, aacilante, provoca il processo di alchilazione dei componenti delle cellule tubulari, che porta alla loro distruzione. Le caratteristiche della struttura chimica dell'acido etacrinico suggeriscono che la nefrotossicità di questo diuretico sia dovuta al suddetto meccanismo.

Concludendo la rassegna sulla nefrotossicità dei diuretici, non si può non citare una serie di recenti pubblicazioni riguardanti la possibile cancerogenicità dei diuretici. Studi statistici condotti in vari paesi nella prima metà degli anni '90, basati su materiale fattuale significativo, hanno mostrato che il rischio di carcinoma a cellule renali aumenta significativamente nelle persone che hanno assunto diuretici per lungo tempo [16, 20, 23. 25. 27 ]. Allo stesso tempo, si è verificato un danno più frequente al parenchima renale, nonché una maggiore incidenza di cancro nelle donne, paragonabile per rischio al fumo e all'obesità |28| Secondo altri auto-

Tuttavia, la relazione trovata non è limitata a un particolare gruppo di diuretici, non dipende dal sesso, dal fumo o dal peso corporeo e il rischio aumenta con l'aumentare della durata dell'uso del diuretico [36].

La ricerca condotta presso il National Cancer Institute (USA) ha permesso di concretizzare in qualche modo il problema. Si è scoperto che il rischio di sviluppare il cancro del rene appare solo in condizioni di uso a lungo termine di diuretici (così come altri farmaci antipertensivi) per il trattamento dell'ipertensione. La domanda è sorta: l'ipertensione stessa è un momento predisponente allo sviluppo del carcinoma? All'ordine del giorno c'è un compito difficile: differenziare i possibili fattori di rischio, tra cui ipertensione, diuretici e altri farmaci antipertensivi. Finora non si può dire che il problema sia stato risolto con successo e che sia stato individuato uno di questi fattori (se esiste). È stato stabilito che l'ipertensione stessa aumenta il numero di casi del 40-50%, sebbene la combinazione di ipertensione con l'uso di diuretici o altri farmaci antipertensivi aumenti maggiormente il rischio di tumore)