Disturbi del metabolismo lipidico trattati con rimedi popolari. Metabolismo dei lipidi: suoi disturbi e trattamento Cos'è il metabolismo? Cause, sintomi

Metabolismo dei grassi e suoi disturbi

Il metabolismo è una catena complessa di trasformazioni che avvengono con le sostanze dal momento in cui entrano nel corpo dall'ambiente esterno fino alla formazione dei prodotti di decomposizione finale e al loro rilascio dal corpo. È consuetudine considerare il metabolismo delle proteine, dell'acqua, dei sali minerali, dei carboidrati e del metabolismo dei lipidi (grassi).

Come avviene il metabolismo dei lipidi?

I grassi entrano nel corpo umano con il cibo. Il metabolismo dei lipidi inizia con la loro disgregazione nel tratto gastrointestinale sotto l'influenza degli enzimi. Innanzitutto, i lipidi sono soggetti a emulsione: frantumano le particelle di grasso in “goccioline” galleggianti. La bile svolge un ruolo importante nel processo di emulsione.

I grassi alimentari vengono scomposti in glicerolo e acidi grassi, che vengono nuovamente convertiti sui microvilli intestinali in piccole molecole di grasso specifiche per un dato organismo. Penetrano nella linfa (motivo per cui la linfa che scorre dall'intestino tenue è di colore bianco latte), poi nel sangue e nelle cellule, dove vengono utilizzati e scomposti in HO e CO.

Quando l'organismo introduce un eccessivo apporto di grassi, una parte di essi si deposita nel tessuto adiposo sottocutaneo, nell'omento e nel tessuto connettivo che circonda gli organi interni. Ecco come si forma un deposito di grasso. Durante il lavoro fisico pesante, l'ipotermia e il digiuno, questo grasso viene utilizzato come fonte di energia.

Una parte del grasso immagazzinato entra nel sangue e viene scomposto in glicerolo e acidi grassi. Questi ultimi penetrano con il sangue nel fegato, dove vengono convertiti in glicogeno, che in caso di carenza può trasformarsi in glucosio. Quando nel cibo è presente una quantità eccessiva di carboidrati, questi vengono facilmente digeriti e convertiti in grassi. In questo modo si realizza la connessione tra il metabolismo dei carboidrati e quello dei lipidi.

Cosa può essere associato ai disturbi del metabolismo lipidico?

Sono possibili disturbi del metabolismo dei lipidi:

– per dissenteria, colite e alcune altre malattie dell’intestino tenue, quando l’assorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili è compromesso;

– per malattie del pancreas (pancreatite acuta o cronica);

– con flusso insufficiente di bile nell'intestino;

– per malattie legate al passaggio accelerato del cibo attraverso il tratto gastrointestinale;

– con danni funzionali ed organici alla mucosa intestinale;

– con diarrea grassa spontanea negli adulti;

– in caso di avvelenamento del corpo di un bambino con prodotti di digestione incompleta delle proteine.

Disturbi del metabolismo lipidico e sintomi delle malattie correlate

Il sangue umano contiene molti grassi neutri, fosfatidi, acidi grassi liberi, steroli, ecc. Il loro numero varia a seconda del carico nutrizionale, dell'età, dello stato fisiologico e della nutrizione dell'organismo. La quantità totale di grasso viene misurata raramente; gli indicatori del metabolismo lipidico (trigliceridi, colesterolo, lipoproteine) e il rapporto tra loro vengono più spesso determinati.

Un aumento della percentuale di grassi neutri nel sangue può essere un segno che la regolazione del metabolismo dei lipidi è compromessa e che si verifica un'eccessiva sintesi di colesterolo. L'iperlipemia è possibile con diabete mellito, digiuno, epatite acuta, nefrosi, diatesi essudativa, avvelenamento, intossicazione. E anche in caso di disfunzione delle ghiandole endocrine (surrene, tiroide, ghiandole riproduttive). Con un'abbondante assunzione di grassi dal cibo, può comparire nelle urine (lipuria), che spesso accompagna il diabete, l'urolitiasi e l'avvelenamento da alcol. L'obesità si verifica a causa di disturbi del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. L'obesità è accompagnata da aterosclerosi, cardiopatia ischemica, pancreatite acuta, xantomi tendinei e insufficienza coronarica. L'ipolipemia (basso contenuto lipidico) si osserva con l'utilizzo di depositi di grasso e lo sviluppo di distrofia, con aumento dell'ossidazione dei grassi e ipertiroidismo.

Disturbi del metabolismo lipidico e loro trattamento

Prima di iniziare il trattamento per il metabolismo dei lipidi è necessario valutare i fattori di rischio e, se non ce ne sono, può essere sufficiente la prevenzione con farmaci come Sugar Balance, Fucoxan, Dilitovit, Spirulina. I fattori di rischio includono:

– età degli uomini sopra i 45 anni;

– lo stato del corpo femminile dopo la menopausa senza terapia sostitutiva con estrogeni;

– sviluppo di insufficienza coronarica prematura;

– fumare;

- ipertensione;

- diabete;

– Concentrazione di HDL< 35 мг/дл (ЛПВП – липопротеин, транспортирующий холестерин от периферических тканей к печени).

Il livello di colesterolo nel siero del sangue è ben ridotto dagli inibitori della psduttasi 3-idrossi-3-metilglutaril CoA, polimeri degli acidi biliari, niacina e gemfibrozil. Livelli di trigliceridi superiori a 250 mg/dl vengono trattati con la dieta. Se la loro concentrazione è superiore a 500 mg/dl, i farmaci sopra elencati vengono prescritti anche per il trattamento del metabolismo dei lipidi.

Il metabolismo dei lipidi è un metabolismo dei grassi che avviene negli organi del tratto digestivo con la partecipazione di enzimi prodotti dal pancreas. Se questo processo viene interrotto, i sintomi possono variare a seconda della natura del fallimento: aumento o diminuzione dei livelli lipidici. Con questa disfunzione viene esaminata la quantità di lipoproteine, poiché possono identificare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Il trattamento è determinato rigorosamente dal medico in base ai risultati ottenuti.

Cos’è il metabolismo dei lipidi?

Quando entrano nel corpo insieme al cibo, i grassi subiscono un'elaborazione primaria nello stomaco. Tuttavia, in questo ambiente non avviene la digestione completa, poiché è altamente acido ma privo di acidi biliari.

Schema del metabolismo dei lipidi

Quando entrano nel duodeno, che contiene acidi biliari, i lipidi subiscono un'emulsificazione. Questo processo può essere descritto come miscelazione parziale con acqua. Poiché l'ambiente nell'intestino è leggermente alcalino, il contenuto acido dello stomaco viene sciolto sotto l'influenza delle bolle di gas rilasciate, che sono un prodotto della reazione di neutralizzazione.

Il pancreas sintetizza un enzima specifico chiamato lipasi. È lui che agisce sulle molecole di grasso, scomponendole in due componenti: acidi grassi e glicerolo. Tipicamente, i grassi vengono trasformati in poligliceridi e monogliceridi.

Successivamente, queste sostanze entrano nell'epitelio della parete intestinale, dove avviene la biosintesi dei lipidi necessari per il corpo umano. Successivamente si combinano con le proteine ​​per formare i chilomicroni (una classe di lipoproteine), dopo di che vengono distribuiti in tutto il corpo insieme al flusso della linfa e del sangue.

Nei tessuti del corpo avviene il processo inverso per ottenere i grassi dai chilomicroni del sangue. La biosintesi più attiva avviene nello strato grasso e nel fegato.

Sintomi di un processo interrotto

Se il metabolismo dei lipidi nel corpo umano è disturbato, il risultato sono varie malattie con caratteristici segni esterni ed interni. Il problema può essere identificato solo dopo test di laboratorio.

Il metabolismo dei grassi alterato può manifestarsi nei seguenti sintomi di livelli elevati di lipidi:

• la comparsa di depositi di grasso agli angoli degli occhi;
• aumento del volume del fegato e della milza;
• aumento dell'indice di massa corporea;
• manifestazioni caratteristiche di nefrosi, aterosclerosi, malattie endocrine;
• aumento del tono vascolare;
• formazione di xantomi e xantelasmi di qualsiasi localizzazione sulla pelle e sui tendini. Le prime sono neoplasie nodulari contenenti colesterolo. Colpiscono i palmi delle mani, i piedi, il petto, il viso e le spalle. Il secondo gruppo rappresenta anche le neoplasie del colesterolo, che hanno una tinta gialla e compaiono su altre aree della pelle.

Quando i livelli dei lipidi sono bassi, compaiono i seguenti sintomi:

• perdita di peso;
• separazione delle lamine ungueali;
• la perdita di capelli;
• nefrosi;
• disturbi del ciclo mestruale e delle funzioni riproduttive nella donna.

Lipidogramma

Il colesterolo si muove nel sangue insieme alle proteine. Esistono diversi tipi di complessi lipidici:

1. 1. Lipoproteine ​​​​a bassa densità (LDL). Sono la frazione più dannosa dei lipidi nel sangue, con un'elevata capacità di formare placche aterosclerotiche.
2. 2. Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Hanno l'effetto opposto, prevenendo la formazione di depositi. Trasportano il colesterolo libero nelle cellule del fegato, dove viene successivamente elaborato.
3. 3. Lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL). Sono gli stessi composti aterogenici dannosi delle LDL.
4. 4. Trigliceridi. Sono composti grassi che costituiscono una fonte di energia per le cellule. Quando sono eccessivi nel sangue, i vasi sono predisposti all'aterosclerosi.

Valutare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari in base ai livelli di colesterolo non è efficace se una persona ha un disturbo del metabolismo lipidico. Con una predominanza delle frazioni aterogene rispetto a quelle condizionatamente innocue (HDL), anche con livelli di colesterolo normali, aumenta seriamente la probabilità di sviluppare aterosclerosi. Pertanto, se il metabolismo dei grassi è disturbato, è necessario eseguire un profilo lipidico, ovvero eseguire un'analisi biochimica del sangue per determinare la quantità di lipidi.

Sulla base degli indicatori ottenuti, viene calcolato il coefficiente di aterogenicità. Mostra il rapporto tra lipoproteine ​​aterogene e non aterogene. Definito come segue:

Formula per il calcolo del coefficiente aterogenico

Normalmente, KA dovrebbe essere inferiore a 3. Se è compreso tra 3 e 4, il rischio di sviluppare aterosclerosi è elevato. Quando il valore supera 4, si osserva la progressione della malattia.

Numerose malattie sono associate al problema dei disturbi del metabolismo lipidico. Tra questi i più importanti sono l’obesità e l’aterosclerosi. Le malattie del sistema cardiovascolare occupano il primo posto tra le cause comuni di morte nel mondo. Una delle manifestazioni più comuni dell'aterosclerosi è il danno ai vasi coronarici. L'accumulo di colesterolo nelle pareti dei vasi sanguigni provoca la formazione di placche aterosclerotiche. Man mano che crescono di dimensioni, bloccano il lume del vaso e interferiscono con il corretto flusso sanguigno. Se il flusso sanguigno nelle arterie coronarie peggiora, si verifica un infarto miocardico o un’angina pectoris. La tendenza all'aterosclerosi dipende dalla concentrazione degli indicatori di trasporto dei lipidi nel sangue e delle alfa lipoproteine ​​plasmatiche.

I più noti sono due fattori che causano disturbi del metabolismo lipidico:

1. Cambiamento delle particelle LPNL. Pertanto, vengono catturati da un tipo speciale di cellule: gli "spazzini" (principalmente macrofagi). L’assorbimento delle particelle lipoproteiche da parte dei recettori “spazzatura” avviene senza controllo. Rispetto all'endocitosi mediata da B/E, ciò porta ad effetti regolatori volti a ridurre il passaggio del colesterolo nella cellula, descritti sopra. Di conseguenza, i macrofagi si sovraccaricano di lipidi, perdono la loro funzione di assorbire sostanze nocive e diventano cellule schiumose. Questi ultimi rimangono nella parete vascolare e secernono fattori di crescita che accelerano la divisione cellulare. Si forma la proliferazione delle cellule aterosclerotiche.
2. Rilascio inefficace di colesterolo dall'endotelio della parete vascolare utilizzando l'HDL circolante nel sangue.

Il deterioramento del metabolismo lipidico, caratterizzato principalmente da alti livelli di trigliceridi e colesterolo nel sangue, è considerato un importante fattore di rischio per l'aterosclerosi e per le malattie correlate del sistema cardiovascolare. La concentrazione del colesterolo totale nel plasma o nelle sue frazioni è strettamente correlata alla morbilità e persino alla mortalità dovuta alla malattia coronarica e ad altre complicanze dell'aterosclerosi. Pertanto, la determinazione dei disturbi del metabolismo lipidico è considerata una condizione importante per la prevenzione di alta qualità delle malattie cardiache.

Le cause dei disturbi del metabolismo lipidico possono causare un deterioramento primario e secondario, caratterizzato solo da un aumento del contenuto di colesterolo, trigloceridi, colesterolo e trigloceridi.

Il disturbo primario è associato a cambiamenti genetici specifici o multipli, che comportano un ridotto utilizzo dei trigliceridi e del colesterolo LDL o una sovrapproduzione e una ridotta eliminazione del colesterolo HDL.

Il deterioramento primario del metabolismo lipidico può essere identificato in pazienti con indicatori clinici di tali deterioramenti, nelle prime fasi dell'aterosclerosi (60 anni), in persone con una storia familiare di aterosclerosi o quando i livelli di colesterolo nel siero superano i 240 mg/dL.

Il deterioramento secondario del metabolismo lipidico si verifica più spesso nei residenti dei paesi sviluppati a causa di uno stile di vita sedentario e di una dieta contenente molto colesterolo e acidi grassi.

Si possono prendere in considerazione altre cause di deterioramento secondario del metabolismo lipidico:

1. Diabete;
2. Consumo eccessivo di alcol;
3. Insufficienza renale cronica;
4. Ipertiroidismo;
5. Cirrosi biliare primaria;
6. Assunzione di alcuni farmaci (sostanze antiretrovirali, beta bloccanti, progestinici, estrogeni, glucocorticoidi);

Consideriamo quali sono i disturbi ereditari del metabolismo lipidico. In un piccolo numero di persone si può osservare un deterioramento ereditario del metabolismo delle lipoproteine, che si manifesta con iper- o ipolipoproteinemia. La loro causa può essere considerata un deterioramento della sintesi, della degradazione o del trasporto delle lipoproteine.

Sulla base della classificazione generalmente accettata, si possono distinguere 5 tipi principali di iperlipoproteinemia:

1. L'esistenza del primo tipo è associata a una carenza dell'attività LPL. Per questo motivo, i chilomicroni vengono rimossi dal flusso sanguigno piuttosto lentamente. Si aggregano nel sangue e si osserva anche un aumento del livello di VLDL.
2. L'iperlipoproteinemia del secondo tipo è divisa in due sottotipi: 2a, caratterizzato da un alto livello di LDL nel sangue, e 2b (un aumento di VLDL e LDL). Il secondo tipo di iperlipoproteinemia è caratterizzato da ipercolesterolemia elevata e talvolta incredibilmente elevata con conseguente sviluppo di aterosclerosi e malattia coronarica. Contenuto normale di triacilgliceridi nel sangue (tipo 2a) o moderatamente aumentato (tipo 2b). L'iperlipoproteinemia del secondo tipo è caratteristica di una malattia complicata: l'ipercolesterolemia ereditaria, che colpisce i giovani. Nel caso della forma omozigote, termina con la morte in tenera età per ictus, infarto miocardico e altre complicazioni dell'aterosclerosi. L'iperlipoproteinemia del secondo tipo è molto diffusa.
3. Nel caso dell'iperlipoproteinemia del terzo tipo, si osservano disturbi nella conversione delle VLDL in LDL e nel sangue si formano VLDL o LDL patologici fluttuanti. C'è un aumento del contenuto di triacilgliceroli e colesterolo nel sangue. Questa specie può essere trovata molto raramente.
4. Con il quarto tipo di iperlipoproteinemia, il cambiamento principale è la crescita delle VLDL. Di conseguenza, il contenuto di triacilgliceroli nel siero aumenta in modo significativo. Combinato con obesità, aterosclerosi dei vasi coronarici, diabete mellito. Si sviluppa prevalentemente negli adulti ed è molto comune.
5. Il quinto tipo di iperlipoproteinemia è un aumento del contenuto di colesterolo nel siero del sangue, che è associato ad un'attività moderatamente ridotta della lipoproteina lipasi. I livelli di HDL e LDL sono inferiori alla norma. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue è aumentato, mentre il contenuto di colesterolo rientra nell'intervallo normale o moderatamente aumentato. Può essere riscontrato negli adulti, ma non è diffuso. La tipizzazione delle ipopelipoproteinemie viene effettuata in laboratorio basandosi sullo studio delle concentrazioni di diverse classi di lipoproteine ​​nel sangue mediante metodi fotometrici.

I. A. Libov, candidato alle scienze mediche
DA Itkin
S. V. Cherkesova

RMAPO, Mosca

La necessità di correggere i disturbi del metabolismo lipidico è attualmente fuori dubbio. Numerosi studi condotti prima dell'inizio degli anni '90 hanno dimostrato la possibilità di ridurre il colesterolo (CH), i trigliceridi (TG) e di normalizzare i parametri del metabolismo lipidico nell'ambito della terapia ipocolesterolemizzante.

Ma una diminuzione pronunciata del colesterolo totale (TC) e del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) migliora sempre la prognosi della vita?

Lo studio CARE ha dimostrato che la riduzione del colesterolo LDL al di sotto di 3,2 mmol/L non ha portato a un’ulteriore riduzione della mortalità. Allo stesso tempo, secondo lo studio POST-CABGT, che ha incluso pazienti dopo un intervento di bypass aortocoronarico (CABG), quando il colesterolo LDL era ridotto a un livello inferiore a 2,6 mmol/l (rispetto ai pazienti con un livello di 3,4- 3,5 mmol/l) la necessità di ripetere interventi di CABG è ridotta del 29%. Risultati simili sono stati ottenuti nello studio CARS, che ha incluso pazienti con malattia coronarica, un livello di TC relativamente normale (da 4,1 a 5,6 mmol/l) e un livello medio di LDL-C (3,17 mmol/l). Attualmente, i cardiologi europei considerano il raggiungimento di un livello di colesterolo LDL inferiore a 3,0 mmol/l come obiettivo della terapia ipocolesterolemizzante per la prevenzione secondaria della malattia coronarica, mentre i cardiologi americani lo considerano inferiore a 2,6 mmol/l.

È stata dimostrata l'efficacia di metodi sia farmacologici che non farmacologici per correggere il livello di dislipidemia. Inoltre, qualsiasi correzione dovrebbe iniziare con l'eliminazione dei fattori di rischio che contribuiscono alla progressione dell'aterosclerosi, come il fumo, l'inattività fisica, nonché con la normalizzazione dell'indice di massa corporea.

Nei casi di dislipidemia che si verificano sullo sfondo di malattie come ipotiroidismo, sindrome nefrosica, ecc., è necessario prima di tutto iniziare il trattamento della malattia di base.

Uno dei principali metodi di trattamento non farmacologico è seguire una dieta con un consumo limitato di grassi animali e carboidrati facilmente digeribili e limitare l'apporto calorico. Nello studio della Veterans Administration, ai pazienti è stata prescritta una dieta più ricca di acidi grassi polinsaturi e più povera di grassi animali (rispetto ai pazienti che seguivano una dieta standard nordamericana). La terapia dietetica per otto anni ha portato ad una diminuzione dei livelli di TC del 12,7% e ad una diminuzione dell'incidenza di infarto miocardico (IM) del 20%. Tuttavia, non è stata riscontrata alcuna diminuzione della mortalità complessiva in nessuno dei gruppi di pazienti. Nello studio dell’ospedale psichiatrico finlandese, su un periodo di osservazione di sei anni su 450 pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 34 e 64 anni, una dieta a basso contenuto di colesterolo ha mostrato una diminuzione del 15% dei livelli di colesterolo nel sangue. Allo stesso tempo, il raggiungimento di un livello medio di TC di 5,8 mmol/l non ha causato una riduzione significativa della mortalità complessiva o della mortalità per malattie cardiovascolari. Nello studio DART, che ha incluso più di 2.000 pazienti con un’età media di 56,5 anni, l’aderenza alla dieta per due anni ha comportato una riduzione non significativa della mortalità complessiva e della mortalità per malattia coronarica. Tuttavia, gli eventi ischemici (IM non fatale) erano ancora più comuni nel gruppo di pazienti a dieta. Lo studio più ampio, il Minnesota Coronary Survey, ha incluso circa 5.000 pazienti di entrambi i sessi e di tutte le età con un livello medio di TC al basale di 5,3 mmol/L e ha scoperto che seguire una dieta ipocolesterolemizzante da sola ha comportato una riduzione del 14,5% dei livelli di TC. più di 4,5 anni rispetto ad un gruppo di controllo che seguiva una dieta standard. Questo studio inoltre non ha mostrato una riduzione delle malattie cardiovascolari o della mortalità complessiva.

A nostro avviso, il trattamento dei pazienti con ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia deve in ogni caso iniziare con l'eliminazione dei fattori di rischio e la nomina di una dieta ipocolesterolemizzante. Inoltre, se la dieta è efficace, allora può essere considerata monoterapia solo se il paziente è veramente in grado di seguire la dieta per il resto della sua vita. Tuttavia, nei pazienti con malattia coronarica durante un'esacerbazione della malattia e in presenza di grave ipercolesterolemia, insieme alla dieta, si raccomanda la somministrazione simultanea di farmaci per abbassare il colesterolo in dosi adeguate. In tali pazienti non è possibile normalizzare il livello degli indicatori del metabolismo lipidico solo sullo sfondo della dieta e l'inizio prematuro del trattamento può portare allo sviluppo di complicanze avverse.

In assenza di una situazione “acuta”, il fallimento della terapia non farmacologica per tre mesi costituisce indicazione alla terapia farmacologica. Va notato che l'uso di farmaci ipolipemizzanti, indipendentemente dalla classe a cui appartengono, non significa in nessun caso un rifiuto di seguire una dieta. Al contrario, qualsiasi terapia per abbassare il colesterolo sarà efficace se si segue una dieta.

Attualmente vengono utilizzate cinque classi principali di farmaci, tenendo conto del loro meccanismo d'azione, dell'efficacia e degli effetti collaterali, nonché delle controindicazioni per un particolare tipo di dislipidemia.

IO Statine.
II Acido nicotinico e suoi derivati.
III Fibrati.
IV Sequestranti degli acidi biliari.
V Antiossidanti.

Finora, l’effetto sulla mortalità complessiva, sulla mortalità per malattie cardiovascolari e sul rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari è stato dimostrato solo per i farmaci del gruppo delle statine. L'azione di questi farmaci si basa sull'inibizione dell'enzima 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima-A (HMG-co-A) reduttasi. Inibendo la biosintesi del colesterolo nel fegato e nell’intestino, le statine riducono le riserve intracellulari di colesterolo. Ciò provoca la formazione di un numero maggiore di recettori per le LDL e ne accelera la rimozione dal plasma.

Altri meccanismi d’azione delle statine sull’endotelio vascolare e sull’aggregazione piastrinica non sono stati completamente studiati.

L’effetto delle statine è principalmente mirato a ridurre il colesterolo LDL e il colesterolo totale. Lavori recenti hanno dimostrato che l’uso di alte dosi di statine può ridurre significativamente i livelli di trigliceridi e competere con l’effetto dei fibrati.

Ad oggi, in Russia sono registrati i seguenti farmaci del gruppo delle statine:

• lovastatina (Mevacor, Merck Sharp e Dohme)
• simvastatina (Zocor, stessa azienda)
• pravastatina (lipostato, Bristol Mayer Scweeb)
• fluvastatina (lescol, Novartis)
• Atorvastatina (Liprimar, Pfizer)
• cerivastatina (lipobay, Bayer)

Secondo W. C. Roberts (1997), una dose di 10 mg di simvastatina equivale approssimativamente a 20 mg di lovastatina o pravastatina e 40 mg di fluvastatina. Secondo i suoi studi, il raddoppio della dose di statina rispetto alla dose iniziale porta ad un'ulteriore riduzione del TC di circa il 5% e del C-LDL del 7%. Tuttavia, l’aumento dei livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) non dipende dall’aumento della dose del farmaco.

I farmaci del gruppo delle statine vengono utilizzati per la prevenzione primaria e secondaria della malattia coronarica. La prevenzione secondaria si riferisce all'uso di farmaci in pazienti con comprovata malattia coronarica.

Ci sembra che la massima efficacia nella prescrizione delle statine dovrebbe essere determinata non solo dal livello degli indicatori iniziali del metabolismo lipidico, ma anche dalla combinazione del rischio totale di sviluppare complicanze cardiovascolari e del decorso clinico della malattia. Pertanto, nei pazienti con sindrome coronarica acuta, l’effetto clinico delle statine può essere più pronunciato rispetto ai pazienti con angina stabile e la tattica dovrebbe essere più aggressiva. Tuttavia, queste conclusioni si basano sulla nostra esperienza pratica e non sono state ancora confermate in studi multicentrici randomizzati.

Le statine, come l'aspirina e i β-bloccanti, sono farmaci che influenzano la prognosi della malattia nei pazienti con malattia coronarica.

L'efficacia delle statine è stata dimostrata anche in studi di prevenzione primaria.

Gli studi 4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/TEXCAPS e altri dimostrano l'efficacia della terapia con statine per la prevenzione secondaria e primaria della malattia coronarica. Allo stesso tempo, l’effetto delle statine sugli “endpoint” nella prevenzione secondaria è più pronunciato e più giustificato dal punto di vista economico. Pertanto, l’uso delle statine nei pazienti con diagnosi di malattia coronarica in combinazione con dislipidemia può essere raccomandato a tutti i pazienti. L’efficacia della terapia con statine è maggiore nel gruppo di pazienti con disturbi del metabolismo lipidico più gravi. Lo sviluppo di "eventi coronarici" in un numero di pazienti con malattia coronarica sullo sfondo di valori normali del metabolismo lipidico indica la natura multifattoriale della genesi di queste complicanze e sottolinea l'importanza non solo del livello di dislipidemia, ma anche una combinazione di una serie di fattori, i più importanti dei quali sono le manifestazioni cliniche di esacerbazione della malattia.

Uno dei possibili motivi dell'efficacia dei farmaci per abbassare il colesterolo nella prevenzione della malattia coronarica è la loro capacità di rallentare la progressione e persino la possibilità di regressione del processo aterosclerotico, dimostrato in numerosi studi. Questi effetti sono stati studiati misurando il diametro dei vasi mediante arteriografia o ecografia intravascolare.

Nello studio MAAS condotto su pazienti con malattia coronarica, il trattamento con simvastatina alla dose di 20 mg per quattro anni ha rivelato una riduzione statisticamente significativa nello sviluppo di nuove stenosi coronariche e una regressione delle stenosi coronariche esistenti; Il lume dei vasi aumenta da 0,06 a 0,17 mm in presenza di una stenosi iniziale superiore al 50%.

Il rallentamento della progressione o della regressione dell’aterosclerosi si ottiene attraverso una terapia intensiva e aggressiva per abbassare il colesterolo con una significativa riduzione dei livelli di LDL-C. Simvastatina e atorvastatina hanno la maggiore attività ipocolesterolemizzante a parità di dosaggio. Nello studio SMAC, l’uso di atorvastatina e simvastatina alla dose di 10-20 mg al giorno ha consentito a quasi il 50% dei pazienti con malattia coronarica e un livello iniziale di LDL-C compreso tra 4,2 e 7,8 mmol/l di raggiungere il livello target dopo 52 settimane di trattamento. Allo stesso tempo, l'effetto dell'atorvastatina si è manifestato un po' più velocemente e dopo 16 settimane di trattamento è stato raggiunto nel 46% dei pazienti rispetto al 27% durante il trattamento con simvastatina. Alla fine dell'anno questa differenza si è stabilizzata, ammontando al 50% durante il trattamento con atorvastatina e al 48% durante il trattamento con simvastatina, ed era statisticamente non significativa. Questo studio ha mostrato una pronunciata efficacia ipocolesterolemizzante di entrambe le statine e approssimativamente lo stesso effetto dopo un anno di trattamento con entrambi i farmaci. Tuttavia, nella maggior parte dei paesi europei il costo della simvastatina era leggermente inferiore a quello dell’atorvastatina. In questo studio non sono stati osservati effetti collaterali gravi che abbiano richiesto la sospensione del farmaco.

Un altro importante ipolipemizzante utilizzato per normalizzare il metabolismo dei lipidi è l'acido nicotinico e i suoi derivati ​​(niacina). Secondo V. Parson, il vantaggio di questo gruppo di farmaci è che "fanno tutto come dovrebbero". Oltre a ridurre il livello di TC e LDL-C, i farmaci di questo gruppo riducono i livelli di trigliceridi e hanno più successo di qualsiasi altro farmaco ipolipemizzante nell’aumentare il livello di HDL-C. Questi farmaci hanno anche una serie di altri vantaggi. Ad esempio, riducono il livello della lipoproteina "a", a cui viene data grande importanza come importante fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di complicanze come infarto e ictus. I preparati a base di acido nicotinico e i suoi derivati ​​riducono i livelli di LDL, agendo principalmente sulle loro particelle più piccole e più aterogene. Questi farmaci aumentano i livelli di HDL-C grazie alla frazione HDL 2, che è la più attiva in termini di rimozione dei lipidi dalle placche, e quindi prevengono la progressione dell'aterosclerosi.

Numerosi studi hanno dimostrato la possibilità di ridurre le complicanze cardiovascolari e la mortalità complessiva con l’uso della niacina.

Il Programma statunitense sui farmaci cardiovascolari ha confrontato una serie di farmaci che modificano il colesterolo. Lo studio è stato condotto su uomini di età compresa tra 30 e 65 anni che avevano una storia di almeno un attacco cardiaco. Sono stati studiati gli effetti di estrogeni, tiroxina, clofibrato e niacina. Ciascun gruppo era composto da circa 1.100 pazienti e il gruppo placebo era due volte più numeroso. La durata prevista dello studio era di 5 anni, ma per i primi due farmaci è stato interrotto prematuramente a causa dello sviluppo di un gran numero di attacchi cardiaci e altre complicazioni. Il clofibrato non ha avuto un effetto benefico sulla mortalità o sugli eventi cardiovascolari. Pertanto, l’acido nicotinico è stato l’unico farmaco in grado di ridurre il numero di infarti non mortali di circa il 27%, di ictus del 24%, il numero di ricoveri per complicanze cardiovascolari del 12% e la necessità di trattamento chirurgico del cuore e vasi sanguigni del 46%.

La tendenza alla diminuzione della mortalità, osservata in 5 anni di osservazione durante l'assunzione di niacina, si è rivelata statisticamente insignificante.

Un vantaggio importante di questo gruppo di farmaci è il loro costo relativamente basso rispetto ad altri farmaci ipolipemizzanti. Attualmente vengono utilizzate più spesso forme di niacina a lento rilascio. Forniscono un rilascio più lungo e graduale del principio attivo e provocano una significativa riduzione degli effetti collaterali. Questi farmaci includono:

• combinazione di acido nicotinico con poligel;
• acido nicotinico in capsule con riempitivo inerte;
• acido nicotinico in una matrice di cera tropicale (il farmaco enduracina, più ampiamente utilizzato in una dose di 500 mg tre volte al giorno.

Anche l’efficacia di questi farmaci varia leggermente. Secondo Figge et al. (1988), la biodisponibilità dei preparati di niacina a rilascio prolungato aventi una matrice di cera è quasi il doppio di quella della niacina a rilascio dosato. Pertanto, secondo D. Keenan, l'efficacia dell'enduracina alla dose di 1500 mg al giorno in relazione al C-LDL e al C-HDL è stata addirittura leggermente maggiore rispetto all'assunzione di 3000 mg di niacina a rilascio prolungato.

Mancano ancora studi su larga scala che confrontino le caratteristiche di efficacia, il dosaggio e gli effetti collaterali delle varie forme di acido nicotinico a lunga durata d'azione.

La dose massima giornaliera di preparati di acido nicotinico non deve superare i 6 g e per l'enduracina - 3 g.L'aumento della dose non ha portato a risultati migliori e il numero di effetti collaterali può aumentare. Una caratteristica comune a tutte le preparazioni di acido nicotinico è la necessità di aumentare gradualmente la dose sotto il controllo dei livelli del metabolismo lipidico, anche se ben tollerati. Molto spesso, il trattamento inizia con una dose di 500 mg al giorno per una settimana, poi 500 mg due volte al giorno per altre 1-3 settimane, quindi la dose viene aggiustata in base al metabolismo lipidico. Per ridurre le reazioni avverse si utilizzano farmaci durante i pasti, si limita il consumo di bevande calde e quando compaiono i primi segni di iperemia si aggiungono piccole dosi di aspirina (100-325 mg), che aiuta a ridurre queste manifestazioni nei primi 3-3 anni. 4 giorni finché non scompaiono completamente.

Gli effetti collaterali più comuni durante l'assunzione di niacina sono vampate di calore e prurito cutaneo, oltre a sensazioni di iperestesia e parestesia; costipazione, diarrea, vertigini, palpitazioni, accomodazione compromessa, pelle secca o pigmentazione alterata. Tutti questi effetti collaterali vanno dal 2 al 7%

(D. Keenan) e non differiscono significativamente dagli effetti collaterali nel gruppo placebo. In genere, i test biochimici vengono eseguiti ogni quattro settimane per monitorare complicazioni epatiche indesiderate. La comparsa di nausea, vomito o altri disturbi richiede la sospensione temporanea del farmaco e un ulteriore studio dei test epatici. Allo stesso tempo è consentito un leggero aumento dei livelli di AST, ALT, LDH, GGTP durante il trattamento con niacina. Oltre agli esami del fegato, durante il trattamento con preparati a base di acido nicotinico, è necessario monitorare regolarmente il livello di zucchero e acido urico.

L'uso di altri gruppi di farmaci, come i fibrati, le resine a scambio ionico (sequestranti degli acidi biliari) e gli antiossidanti, consente anche, in numerosi casi, di migliorare il metabolismo lipidico compromesso. Tuttavia, ad oggi, non sono stati ottenuti dati sul loro effetto sulla mortalità complessiva, sulla mortalità per malattie cardiovascolari, sullo sviluppo di complicanze cardiovascolari, sulla necessità di trattamenti chirurgici, sulla frequenza dei ricoveri, ecc. Recenti studi su larga scala sull’uso di i fibrati e gli antiossidanti potrebbero rendere possibile determinare con maggiore precisione il loro ruolo e il loro posto nel trattamento della dislipidemia in un’ampia gamma di pazienti.

Metabolismo dei lipidi Questo è un processo biochimico complesso nelle cellule del corpo, che comprende la scomposizione, la digestione e l'assorbimento dei lipidi nel tratto digestivo. I lipidi (grassi) entrano nel corpo con il cibo.

Disturbo del metabolismo dei lipidi porta a una serie di malattie. Tra questi i più importanti sono l'aterosclerosi e l'obesità. Le malattie del sistema cardiovascolare sono una delle cause di morte più comuni. Una predisposizione alle malattie cardiovascolari è un motivo importante per lo screening. Le persone a rischio dovrebbero monitorare attentamente la propria salute. Vengono causate numerose malattie disturbo del metabolismo lipidico. I più importanti tra loro sono aterosclerosi e obesità. Le malattie del sistema cardiovascolare, conseguenza dell'aterosclerosi, occupano il primo posto nella struttura della mortalità nel mondo.

Disturbo del metabolismo dei lipidi

Manifestazione aterosclerosi nel danno ai vasi coronarici del cuore. L'accumulo di colesterolo nelle pareti dei vasi sanguigni porta alla formazione di placche aterosclerotiche. Aumentando di dimensioni nel tempo, possono bloccare il lume della nave e interferire con il normale flusso sanguigno. Se, di conseguenza, il flusso sanguigno nelle arterie coronarie viene interrotto, allora infarto miocardico(o angina). La predisposizione all'aterosclerosi dipende dalla concentrazione delle forme di trasporto dei lipidi nel sangue - alfa-lipoproteine ​​plasmatiche.

Accumulo colesterolo nella parete vascolare avviene a causa di uno squilibrio tra il suo ingresso nell'intima vascolare e la sua uscita. Come risultato di questo squilibrio, il colesterolo si accumula lì. Nei centri di accumulo del colesterolo si formano strutture: ateromi. Conosciuto due fattori che causano disturbi del metabolismo lipidico. Innanzitutto, i cambiamenti nelle particelle LDL (glicosilazione, perossidazione lipidica, idrolisi dei fosfolipidi, ossidazione dell'apo B). In secondo luogo, il rilascio inefficace di colesterolo dall'endotelio della parete vascolare da parte delle HDL circolanti nel sangue. Fattori che influenzano i livelli elevati di LDL nell’uomo:

• grassi saturi nella dieta;

  assunzione elevata di colesterolo;

  una dieta povera di fibre;

  consumo di alcool;

  gravidanza;

  obesità;

• alcol;

  ipotiroidismo;

  malattia di Cushing;

• iperlipidemia ereditaria.

I disturbi del metabolismo dei lipidi sono i fattori di rischio più importanti per lo sviluppo di aterosclerosi e malattie correlate del sistema cardiovascolare. Le concentrazioni plasmatiche del colesterolo totale o delle sue frazioni sono strettamente correlate con la morbilità e la mortalità per malattia coronarica e altre complicanze dell'aterosclerosi. Pertanto, la caratterizzazione dei disturbi del metabolismo lipidico è un prerequisito per una prevenzione efficace. malattia cardiovascolare. I disturbi del metabolismo dei lipidi possono essere:

Primario;

secondario.

Esistono tre tipi di disturbi del metabolismo lipidico:

ipercolesterolemia isolata;

ipertrigliceridemia isolata;

iperlipidemia mista.

Disturbo lipidico primario può essere diagnosticato in pazienti con esordio precoce di aterosclerosi (prima dei 60 anni). Il disturbo secondario del metabolismo dei lipidi si verifica, di norma, nella popolazione dei paesi sviluppati a causa di:

nutrizione del colesterolo;

stile di vita passivo;

lavoro sedentario;

Fattori ereditari.

Un piccolo numero di persone presenta disturbi ereditari del metabolismo delle lipoproteine, che si manifestano con iper- o ipolipoproteinemia. Sono causati da una violazione della sintesi, del trasporto o della scomposizione delle lipoproteine.

Secondo la classificazione generalmente accettata, esistono 5 tipi di iperlipoproteinemia.

1. L'esistenza del tipo 1 è dovuta ad un'attività LPL insufficiente. Di conseguenza, i chilomicroni vengono rimossi dal flusso sanguigno molto lentamente. Si accumulano nel sangue e anche i livelli di VLDL sono più alti del normale.
2. L'iperlipoproteinemia di tipo 2 è divisa in due sottotipi: 2a, caratterizzato da un alto livello di LDL nel sangue, e 2b (un aumento di LDL e VLDL). L'iperlipoproteinemia di tipo 2 si manifesta con un'ipercolesterolemia elevata, e in alcuni casi molto elevata, con sviluppo di aterosclerosi e malattia coronarica. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue rientra nei limiti normali (tipo 2a) o moderatamente elevato (tipo 2b). L'iperlipoproteinemia di tipo 2 è caratteristica di una malattia grave: l'ipercolesterolemia ereditaria, che colpisce i giovani. Nel caso della forma omozigote, termina con la morte in giovane età per infarto miocardico, ictus e altre complicazioni dell'aterosclerosi. L’iperlipoproteinemia di tipo 2 è diffusa.
3. Nell'iperlipoproteinemia di tipo 3 (disbetalipoproteinemia), la conversione di VLDL in LDL è compromessa e nel sangue compaiono LDL o VLDL fluttuanti patologici. Il contenuto di colesterolo e triacilgliceroli nel sangue aumenta. Questo tipo è piuttosto raro.
4. Nell'iperlipoproteinemia di tipo 4, il cambiamento principale è un aumento delle VLDL. Di conseguenza, il contenuto di triacilgliceroli nel siero del sangue aumenta significativamente. Combinato con aterosclerosi dei vasi coronarici, obesità, diabete mellito. Si sviluppa principalmente negli adulti ed è molto comune.
5. Iperlipoproteinemia di tipo 5 - un aumento del contenuto sierico di colesterolo e VLDL, associato ad un'attività moderatamente ridotta della lipoproteina lipasi. Le concentrazioni di LDL e HDL sono inferiori alla norma. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue aumenta, mentre la concentrazione di colesterolo rientra nei limiti normali o moderatamente aumentata. Si verifica negli adulti, ma non è diffusa.
La tipizzazione dell'iperlipoproteinemia viene effettuata in laboratorio sulla base dello studio del contenuto di varie classi di lipoproteine ​​nel sangue mediante metodi fotometrici.

Il livello di colesterolo HDL è più informativo come predittore di lesioni aterosclerotiche dei vasi coronarici. Ancora più informativo è il coefficiente che riflette il rapporto tra farmaci aterogenici e antiaterogenici.

Più alto è questo coefficiente, maggiore è il rischio di insorgenza e progressione della malattia. Negli individui sani non supera 3-3,5 (negli uomini è più alto che nelle donne). Nei pazienti con malattia coronarica raggiunge 5-6 o più unità.

Il diabete è una malattia del metabolismo lipidico?

Le manifestazioni dei disturbi del metabolismo lipidico sono così pronunciate nel diabete che il diabete viene spesso definito una malattia del metabolismo lipidico piuttosto che del metabolismo dei carboidrati. I principali disturbi del metabolismo lipidico nel diabete sono l’aumento della degradazione dei lipidi, l’aumento della formazione di corpi chetonici e la diminuzione della sintesi di acidi grassi e triacilgliceroli.

In una persona sana, solitamente il 50% del glucosio in entrata viene scomposto in CO2 e H2O; circa il 5% viene convertito in glicogeno e il resto viene convertito in lipidi nei depositi di grasso. Nel diabete, solo il 5% del glucosio viene convertito in lipidi, mentre diminuisce anche la quantità di glucosio scomposto in CO2 e H2O e cambia leggermente la quantità convertita in glicogeno. Il risultato di un ridotto consumo di glucosio è un aumento del livello di glucosio nel sangue e la sua eliminazione nelle urine. La carenza di glucosio intracellulare porta ad una diminuzione della sintesi degli acidi grassi.

Nei pazienti non in trattamento si osserva un aumento del contenuto plasmatico di triacilgliceroli e chilomicroni e il plasma è spesso lipemico. Un aumento del livello di questi componenti provoca una diminuzione della lipolisi nei depositi di grasso. La ridotta attività della lipoproteina lipasi contribuisce ulteriormente alla diminuzione della lipolisi.

Perossidazione lipidica

Una caratteristica dei lipidi della membrana cellulare è la loro significativa insaturazione. Gli acidi grassi insaturi sono facilmente soggetti alla distruzione del perossido - LPO (perossidazione lipidica). La risposta della membrana al danno è quindi chiamata “stress da perossido”.

LPO si basa sul meccanismo dei radicali liberi.
La patologia dei radicali liberi è il fumo, il cancro, l'ischemia, l'iperossia, l'invecchiamento, il diabete, ad es. In quasi tutte le malattie si verifica la formazione incontrollata di radicali liberi dell'ossigeno e l'intensificazione della perossidazione lipidica.
La cellula dispone di sistemi per proteggersi dai danni dei radicali liberi. Il sistema antiossidante delle cellule e dei tessuti del corpo comprende 2 collegamenti: enzimatico e non enzimatico.

Antiossidanti enzimatici:
- SOD (superossido dismutasi) e ceruloplasmina, coinvolte nella neutralizzazione dei radicali liberi dell'ossigeno;
- catalasi, che catalizza la decomposizione del perossido di idrogeno; il sistema del glutatione, che garantisce il catabolismo dei perossidi lipidici, dei nucleotidi modificati con perossido e degli steroidi.
Anche una carenza a breve termine di antiossidanti non enzimatici, in particolare di vitamine antiossidanti (tocoferolo, retinolo, ascorbato), porta a danni persistenti e irreversibili alle membrane cellulari.