Metilprednisolone (Metilprednisolone) - istruzioni per l'uso, descrizione, azione farmacologica, indicazioni per l'uso, dosaggio e modalità di somministrazione, controindicazioni, effetti collaterali. Istruzioni per l'uso metilprednisolone

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Caratteristiche della sostanza Metilprednisolone

Agente ormonale (glucocorticoide).

Nella pratica medica, metilprednisolone (forma di compresse), metilprednisolone acetato (per somministrazione intramuscolare, intraarticolare, periarticolare, intrabursale, nonché iniezione nei tessuti molli, nel focus patologico, instillazione nel retto), metilprednisolone sodio succinato (per via endovenosa e i / m iniezioni).

Il metilprednisolone è una polvere cristallina bianca o quasi bianca, inodore. Poco solubile in alcool etilico, diossano e metanolo, poco solubile in acetone e cloroformio, poco solubile in etere, praticamente insolubile in acqua. Peso molecolare 374,47.

Il metilprednisolone acetato è una polvere cristallina bianca o quasi bianca, inodore, che fonde a circa 215 °C (e si decompone leggermente). Solubile in diossano, scarsamente solubile in acetone, alcool etilico, cloroformio e metanolo, leggermente solubile in etere, praticamente insolubile in acqua. Peso molecolare 416,51.

Il metilprednisolone sodio succinato è una sostanza bianca o quasi bianca, inodore, igroscopica, amorfa. Bene dissolviamo in acqua, etanolo, molto poco solubile in acetone, insolubile in cloroformio. Peso molecolare 496,52. Il metilprednisolone sodio succinato è così solubile in acqua che può essere somministrato in una piccola quantità di solvente nelle situazioni in cui è indicata la somministrazione endovenosa ed è necessario creare un livello elevato di metilprednisolone nel sangue.

Farmacologia

effetto farmacologico- antinfiammatorio, antiallergico, immunosoppressivo, antishock, glucocorticoide.

Interagisce con recettori specifici nel citoplasma cellulare, il complesso risultante penetra nel nucleo cellulare, provoca l'espressione/depressione dell'mRNA e modifica la formazione di proteine ​​sui ribosomi che mediano gli effetti cellulari. Il meccanismo dell'azione antinfiammatoria è dovuto ad un aumento della produzione di lipocortine, che inibiscono la fosfolipasi A 2 e inibiscono la liberazione di acido arachidonico dai fosfolipidi di membrana, seguita dall'inibizione della sintesi di endoperossidi ciclici, leucotrieni, PG, trombossano, idrossiacidi. Colpisce tutte le fasi dell'infiammazione. Stabilizzando le membrane lisosomiali, riduce il rilascio di enzimi lisosomiali, inibisce la sintesi di ialuronidasi, riduce la permeabilità capillare e la formazione di essudato infiammatorio, migliora la microcircolazione, inibisce la produzione di linfochine (interleuchine 1 e 2, interferone gamma) nei linfociti e nei macrofagi , inibisce i processi di migrazione, infiltrazione e granulazione dei macrofagi , inibisce il rilascio di mediatori dell'infiammazione da parte degli eosinofili, riduce la produzione di collagene e mucopolisaccaridi, l'attività dei fibroblasti.

Gli effetti antiallergici e immunosoppressivi sono dovuti a una diminuzione della sintesi e della secrezione di mediatori dell'allergia, inibizione del rilascio di istamina e altre sostanze biologicamente attive da mastociti e basofili sensibilizzati, diminuzione del numero di basofili circolanti, soppressione della proliferazione di tessuti linfoidi e connettivi, diminuzione del numero di linfociti T e B, mastociti . Sopprime la migrazione delle cellule B e l'interazione dei linfociti T e B, inibisce il rilascio di linfochine e la produzione di immunoglobuline. Riduce la sensibilità delle cellule effettrici ai mediatori dell'allergia, inibisce la formazione di anticorpi e modifica la risposta immunitaria dell'organismo.

Ha un effetto pronunciato sul metabolismo: riduce la sintesi e aumenta la scomposizione delle proteine ​​​​nel tessuto muscolare, aumenta la sintesi proteica nel fegato, la sintesi di acidi grassi superiori e trigliceridi, provoca la ridistribuzione del grasso e l'iperglicemia, stimola la gluconeogenesi, aumenta la contenuto di glicogeno nel fegato e nei muscoli, interrompe i tessuti di mineralizzazione ossea.

Il metilprednisolone acetato è una preparazione parenterale con assorbimento lento e azione a lungo termine. La durata d'azione (18-36 ore) dipende dalla via di somministrazione, dalla solubilità, dalla forma farmaceutica utilizzata, dalla dose e dalle condizioni del paziente. Dopo la somministrazione i / m di 80 mg del farmaco, il suo effetto dura 12 ore e l'effetto soppressivo sul livello di cortisone plasmatico viene osservato per altri 17 giorni. Se assunto per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, principalmente nell'intestino tenue prossimale (2 volte di più che nella sezione distale). Con la somministrazione intramuscolare, il succinato viene assorbito più velocemente, l'acetato viene assorbito più lentamente (l'inizio della sua azione è dopo 6-48 ore). Il metilprednisolone acetato e il metilprednisolone sodio succinato vengono rapidamente idrolizzati dalle colinesterasi sieriche per formare metilprednisolone libero. Il legame del metilprednisolone alle proteine ​​del sangue è di circa il 40-90%. La biotrasformazione avviene nel fegato. I principali metaboliti sono il 20β-idrossimetilprednisolone e il 20β-idrossi-6α-metilprednisolone. Passa attraverso la BBB e la placenta, penetra nel latte materno. T 1/2 dal plasma è di circa 3 ore, T 1/2 dal corpo - 12-36 ore Viene escreto come metaboliti, principalmente nelle urine.

Applicazione della sostanza Metilprednisolone

Metilprednisolone, metilprednisolone acetato e metilprednisolone sodio succinato.

Per uso sistemico (parenterale e orale). Malattie endocrine: insufficienza surrenalica primaria o secondaria (i farmaci di scelta sono idrocortisone o cortisone; se necessario, analoghi sintetici possono essere usati in combinazione con mineralcorticoidi; l'aggiunta di mineralcorticoidi è di particolare importanza nella pratica pediatrica), iperplasia surrenalica congenita, non suppurativa tiroidite, ipercalcemia nelle neoplasie maligne; malattie reumatiche (come terapia aggiuntiva per acuta o esacerbazione); collagenosi (esacerbazione o terapia di mantenimento), artrite reumatoide (anche giovanile - in alcuni casi può essere necessaria una terapia di mantenimento a basso dosaggio), cardiopatia reumatica acuta, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite sistemica (polimiosite), artrite psoriasica, artrite gottosa acuta, artrosi post-traumatica, spondilite anchilosante, borsite acuta o subacuta, tendinovite acuta aspecifica, sinovite con artrosi, epicondilite; malattie delle vie respiratorie: sarcoidosi sintomatica, sindrome di Loeffler non trattabile con altri mezzi, berilliosi, tubercolosi polmonare fulminante o disseminata in combinazione con un'appropriata terapia antitubercolare, polmonite ab ingestis; malattie ematologiche: porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo in / nell'introduzione, la somministrazione i / m è controindicata), trombocitopenia secondaria negli adulti, anemia emolitica acquisita (autoimmune), eritroblastopenia, anemia ipoplastica congenita (eritroide), agranulocitosi, malattie oncologiche: leucemia e linfomi negli adulti, leucemia acuta nei bambini, mieloma, cancro ai polmoni (in combinazione con citostatici); sindrome edematosa (per stimolare la diuresi o ottenere la regressione della proteinuria in pazienti con sindrome nefrosica senza uremia, di tipo idiopatico o causata da lupus eritematoso sistemico); malattie del tratto gastrointestinale (per rimuovere il paziente da una condizione critica): colite ulcerosa, morbo di Crohn, enterite locale, epatite; malattie neurologiche: esacerbazione della sclerosi multipla; miastenia grave; meningite tubercolare con o a rischio di blocco subaracnoideo (in combinazione con un'appropriata chemioterapia antitubercolare); trichinosi con danno al sistema nervoso o al miocardio; soppressione dell'incompatibilità immunologica nel trapianto di organi; nausea e vomito durante la terapia citostatica; malattie della pelle: pemfigo, dermatite bollosa erpetiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, infezioni fungine, psoriasi, dermatite seborroica; condizioni allergiche (gravi condizioni in cui la terapia convenzionale è inefficace): rinite allergica stagionale o annuale, malattia da siero, asma bronchiale, reazioni di ipersensibilità ai farmaci, dermatite da contatto, dermatite atopica; reazioni anafilattiche e anafilattoidi; malattie degli occhi (gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici con danno oculare): ulcere corneali allergiche, oftalmia causata da fuoco di Sant'Antonio, infiammazione del segmento anteriore, uveite posteriore diffusa e coroidite, oftalmia simpatica, congiuntivite allergica, cheratite, corioretinite, neurite ottica, irite e iridociclite.

Per metilprednisolone acetato e metilprednisolone sodio succinato inoltre: insufficienza surrenalica acuta (potrebbe essere necessario aggiungere mineralcorticoidi); reazioni post-trasfusionali come l'orticaria; edema laringeo acuto non infettivo (il farmaco di scelta è l'epinefrina).

Per metilprednisolone sodio succinato inoltre: condizioni acute che richiedono un rapido effetto ormonale di massima intensità, incl. shock derivante da insufficienza surrenalica o shock resistente alla terapia con metodi convenzionali, quando è possibile insufficienza surrenalica (compresi anafilattico, ustione, traumatico, cardiogeno); nel periodo preoperatorio, in caso di trauma grave o malattia grave, in pazienti con insufficienza surrenalica accertata o sospetta; edema cerebrale, lesioni traumatiche acute del midollo spinale (il trattamento deve essere iniziato entro le prime 8 ore dopo la lesione).

Per la somministrazione intra-articolare, periarticolare, intrabursale o nei tessuti molli (sospensione acquosa di metilprednisolone acetato): come terapia adiuvante per l'uso a breve termine (per rimuovere il paziente da una condizione acuta o durante un'esacerbazione del processo) per le seguenti malattie: sinovite nell'osteoartrosi, artrite reumatoide, borsite acuta e subacuta, artrite gottosa acuta, epicondilite, tendosinovite aspecifica, artrosi post-traumatica.

Per iniezione nel fuoco patologico (sospensione acquosa di metilprednisolone acetato): cicatrici cheloidi e focolai infiammatori localizzati nel lichen planus (lichene di Wilson), placche psoriasiche, granulomi anulari, lichen simplex cronico (neurodermite limitata), lupus eritematoso discoide, lipodistrofia diabetica, alopecia areata; tumori cistici dell'aponeurosi e dei tendini.

Per instillazione nel retto (sospensione acquosa di metilprednisolone acetato): colite ulcerosa.

Controindicazioni

Ipersensibilità.

Per metilprednisolone, metilprednisolone acetato e metilprednisolone sodio succinato quando somministrati per via sistemica: malattie batteriche o virali acute e croniche, infezioni fungine sistemiche, HIV o AIDS, tubercolosi attiva e latente (senza chemioterapia appropriata), insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa, recente infarto del miocardio, rottura del muscolo cardiaco), grave disfunzione epatica e/o renale, anastomosi (nell'anamnesi immediata), esofagite, gastrite, ulcera peptica acuta o latente, diabete mellito, miastenia grave gravità, glaucoma, osteoporosi grave, ipotiroidismo, disturbi mentali, poliomielite (ad eccezione delle forme bulbo-encefaliche), linfomi dopo vaccinazione BCG, periodo di vaccinazione.

Per la sospensione di metilprednisolone acetato: per uso intrarticolare: articolazione artificiale, violazione del sistema di coagulazione del sangue, frattura intraarticolare, processo infettivo periarticolare (compresa la storia); IV e somministrazione intratecale.

Per alcune forme di dosaggio di metilprednisolone acetato e metilprednisolone sodio succinato:(può contenere alcol benzilico, che può causare "sindrome da dispnea" - sindrome da respiro affannoso con esito fatale): uso nei neonati prematuri.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di corticosteroidi durante la gravidanza è possibile se l'effetto atteso della terapia supera il potenziale rischio per il feto (non sono stati condotti studi di sicurezza adeguati e ben controllati). Le donne in età fertile devono essere avvertite del potenziale rischio per il feto (i corticosteroidi passano attraverso la placenta). È necessario monitorare attentamente i neonati le cui madri hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza (è possibile lo sviluppo di insufficienza surrenalica nel feto e nel neonato). Non dovrebbe essere usato frequentemente, in grandi dosi, per un lungo periodo di tempo.

Si consiglia alle donne che allattano di interrompere l'allattamento al seno o l'uso di farmaci, soprattutto a dosi elevate (i corticosteroidi passano nel latte materno e possono inibire la produzione di corticosteroidi endogeni, sopprimere la crescita e causare effetti indesiderati nella prole).

Effetti collaterali della sostanza Metilprednisolone

La frequenza di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla durata dell'uso e dalla dimensione della dose utilizzata.

Effetti di sistema

Dal sistema endocrino: Sindrome di Itsenko-Cushing, atrofia della corteccia surrenale, insufficienza ipotalamo-ipofisaria (specialmente durante situazioni stressanti come malattia, infortunio, intervento chirurgico), diminuzione della tolleranza ai carboidrati, diabete steroideo, aumento della necessità di insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali in pazienti con diabete mellito , glicosuria, disturbi mestruali, irsutismo, impotenza, ritardo della crescita nei bambini.

Dal lato del metabolismo: bilancio azotato negativo, ritenzione di sodio e acqua, edema, perdita di potassio, alcalosi ipokaliemica, aumento di peso.

Dal tubo digerente: ulcera peptica con possibile perforazione e sanguinamento, nausea, vomito, esofagite ulcerosa, pancreatite, gonfiore.

Dal sistema nervoso e dagli organi di senso: mal di testa, vertigini, aumento della pressione intracranica, pseudotumore cerebrale, disturbi mentali, convulsioni, aumento della pressione intraoculare, esoftalmo.

Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue (emopoiesi, emostasi): ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia (in pazienti predisposti), aritmia, trombofilia. Vi sono segnalazioni di aritmie cardiache e/o sviluppo di insufficienza vascolare e/o arresto cardiaco dopo somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di metilprednisolone sodio succinato (somministrazione di più di 0,5 g per meno di 10 minuti); durante o dopo l'introduzione di dosi elevate di metilprednisolone sodio succinato, è stata osservata bradicardia (la relazione con la velocità e la durata della somministrazione non è stata stabilita).

Dal sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, miopatia da steroidi, diminuzione della massa muscolare, osteoporosi (soprattutto nelle donne e nei bambini); rotture del tendine, principalmente Achille; fratture vertebrali da compressione, necrosi asettica della testa dell'omero e del femore, fratture patologiche delle ossa lunghe.

Dal lato della pelle: assottigliamento e atrofia dell'epidermide, del derma e del tessuto sottocutaneo, deterioramento della rigenerazione, lenta guarigione delle ferite, petecchie, strie, acne steroidea, piodermite, candidosi, ipo e iperpigmentazione, ecchimosi,

Reazioni allergiche: orticaria, shock anafilattico, broncospasmo.

Altri: diminuzione della resistenza alle malattie infettive; reazioni al sito di iniezione: bruciore, intorpidimento, dolore, parestesia e infezione al sito di iniezione, iper o ipopigmentazione, cicatrici al sito di iniezione; atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo, ascesso sterile.

Interazione

L'uso combinato di metilprednisolone e ciclosporina provoca l'inibizione reciproca del metabolismo e un aumento della probabilità di effetti collaterali (con l'uso combinato di metilprednisolone e ciclosporina, sono stati notati casi di convulsioni). Fenobarbital, difenidramina, fenitoina, rifampicina e altri induttori degli enzimi epatici aumentano la velocità di eliminazione e riducono l'efficacia terapeutica (può essere necessario un aggiustamento della dose). Il metilprednisolone può aumentare la clearance dell'acido acetilsalicilico assunto a dosi elevate per lungo tempo, il che può portare a una diminuzione del suo livello ematico (con l'abolizione del metilprednisolone, il livello di acido acetilsalicilico nel sangue aumenta e il rischio dei suoi effetti collaterali aumenta). L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela insieme ai corticosteroidi nei pazienti con ipoprotrombinemia. Il metilprednisolone influisce sull'azione degli anticoagulanti orali: è possibile sia aumentare che diminuire l'effetto degli anticoagulanti assunti contemporaneamente al metilprednisolone (si raccomanda il monitoraggio continuo dei parametri della coagulazione per mantenere l'effetto anticoagulante desiderato). In combinazione con il paracetamolo, aumenta il rischio di sviluppare epatotossicità (induzione degli enzimi epatici e formazione di un metabolita tossico del paracetamolo). L'azione potenzia l'ACTH. Alcool, antiacidi (inibiscono l'assorbimento), FANS, incl. salicilati, fenilbutazone, indometacina aumentano la probabilità di ulcerazione della mucosa gastrica e sanguinamento, amfotericina B e inibitori dell'anidrasi carbonica - ipokaliemia, insufficienza cardiaca, osteoporosi, glicosidi cardiaci - aritmie, farmaci contenenti sodio - edema e ipertensione.

L'ergocalciferolo e l'ormone paratiroideo prevengono l'osteopatia causata dal metilprednisolone. Alte dosi di metilprednisolone riducono l'efficacia dell'ormone della crescita.

Riduce l'attività degli agenti antidiabetici orali, l'efficacia dei vaccini (i vaccini vivi sullo sfondo del metilprednisolone possono causare malattie). Il mitotano e altri inibitori della funzione surrenale possono richiedere un aumento della dose di metilprednisolone.

Overdose

Sintomi: edema, comparsa di proteine ​​nelle urine, diminuzione del volume di filtrazione, ipertensione arteriosa, aritmie, cardiopatia, ipokaliemia. L'uso frequente ripetuto del farmaco (giornalmente o più volte alla settimana) per lungo tempo può portare allo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing (necessità di interrompere l'assunzione del farmaco).

Trattamento: diuresi forzata, cloruro di potassio, per depressione e psicosi - riduzione della dose o sospensione del farmaco e nomina di farmaci fenotiazinici o sali di litio (gli antidepressivi triciclici non sono raccomandati).

Vie di somministrazione

dentro, per iniezione(in / in, in / m, epidurale, nelle sacche sinoviali e nelle vagine, nella cavità articolare, nell'area delle lesioni cutanee) e rettale.

Sostanza Precauzioni Metilprednisolone

Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla quantità di dose utilizzata e dalla durata del trattamento, in ciascun caso è necessario confrontare il rapporto rischio/beneficio per prendere una decisione sulla terapia con glucocorticoidi, sul regime posologico e sulla durata del trattamento. Dopo il trattamento con corticosteroidi, è stato osservato un aumento del livello di ALT, AST e ALP nel siero del sangue. Di solito questi cambiamenti sono minori, non sono associati ad alcuna sindrome clinica e sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento. L'uso prolungato di glucocorticoidi può portare allo sviluppo di cataratta sottocapsulare posteriore, glaucoma con possibile danno al nervo ottico e un aumento dell'incidenza di infezioni oculari virali o fungine secondarie. Con l'uso parenterale di corticosteroidi, può svilupparsi una miopatia acuta, il più delle volte con l'uso di alte dosi di glucocorticoidi in pazienti con trasmissione neuromuscolare compromessa (ad esempio, con miastenia gravità) o in pazienti che assumono in concomitanza miorilassanti periferici (ad es. bromuro di pancuronio). Tale miopatia acuta è generalizzata, può colpire i muscoli dell'occhio e del sistema respiratorio e portare allo sviluppo della tetraparesi. È possibile un aumento del livello di creatina chinasi. Allo stesso tempo, il miglioramento clinico o il recupero dopo la sospensione dei corticosteroidi possono verificarsi solo dopo molte settimane o anche dopo diversi anni. Deve essere utilizzata la dose più bassa del farmaco, fornendo un effetto terapeutico sufficiente. È necessario terminare il corso, riducendo gradualmente la dose. Non amministrare i moduli di deposito con metodi non raccomandati (incluso IV). Con l'uso prolungato, è necessario controllare la funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, il livello di glucosio nel siero del sangue e condurre studi oftalmologici.

Va tenuto presente che l'alcol benzilico in alcune forme di dosaggio di metilprednisolone sodio succinato e acetato è potenzialmente pericoloso se applicato localmente al tessuto nervoso.

I pazienti che assumono dosi immunosoppressive di metilprednisolone devono essere avvertiti del pericolo di contatto con pazienti affetti da varicella e morbillo.

Nei bambini durante il periodo di crescita, i glucocorticoidi devono essere usati solo secondo indicazioni assolute e sotto la più attenta supervisione di un medico. Con l'uso prolungato nei bambini, è possibile un ritardo della crescita.

La cancellazione può essere accompagnata da dolore all'addome e alle articolazioni, debolezza, nausea, mal di testa, vertigini, febbre, perdita di appetito, perdita di peso.

Con l'uso prolungato, è necessario ridurre il contenuto calorico del cibo, aumentare l'assunzione di potassio, ridurre il sodio. È meglio calcolare la dose nei bambini non sul peso corporeo (kg), ma sulla superficie (m 2). Le forme di dosaggio per iniezione non sono raccomandate per essere miscelate con altre soluzioni per iniezione.

Altre forme di dosaggio: iniezioni.

Prezzo

Non in vendita, prezzo medio per analoghi (Metipred, Medrol):

• 0,004 N30 - 192 giri;
• 0,016 N50 - 628 rubli

Indicazioni

Le compresse di metilprednisolone sono prescritte se il paziente ha:

• patologie del tessuto connettivo (lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, poliarterite nodosa, artrite reumatoide, polimiosite);
• malattie infiammatorie dell'apparato muscolo-scheletrico (gotta, varie forme di artrite, artrosi, malattia di Bechterew, periartrosi omeroscapolare, malattia di Still negli adulti, infiammazione della borsa articolare, della membrana sinoviale, delle guaine tendinee sinoviali, epicondilite);
• cardiopatia reumatica, corea infettiva, reumatismi acuti;
• asma bronchiale, compreso complicato da stato asmatico;
• varie forme di allergie;

• malattie dermatologiche (varie forme di dermatite, sindrome di Lyell e Stevens-Johnson, eczema, psoriasi);
• gonfiore del cervello, apparso a causa di un tumore al cervello, dopo intervento chirurgico, radioterapia o trauma cranico);
• malattie infiammatorie dell'occhio come infiammazione del nervo ottico, tratto uveale, infiammazione simpatica;
• insufficienza surrenalica congenita e acquisita;
• iperplasia congenita della corteccia surrenale;
• patologie autoimmuni dei reni;
• Sindrome nevrotica;
• tiroidite di de Quervain;
• patologie del sangue e degli organi ematopoietici (diminuzione del livello di piastrine, leucociti, panmielopatia, leucemia linfoblastica e non linfoblastica, granuloma maligno, riduzione della produzione di globuli rossi nel midollo osseo, loro rapido decadimento, Diamond-Blackfan anemia;
• malattie polmonari interstiziali (formazione di tessuto cicatriziale nei polmoni, forma acuta di alveolite, sarcoidosi di stadio 2 e 3);
• lesioni tubercolari delle meningi, dei polmoni, infiammazione dell'aspirazione e cancro del polmone;
• berilliosi;
• sclerosi multipla;
• enterite regionale e locale, colite ulcerosa;
• prevenzione del rigetto d'organo dopo il trapianto;
• epatite;
• una forte diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue;
• un aumento della concentrazione di calcio provocato da tumori maligni;
• nausea e vomito durante l'assunzione di citostatici;
• mieloma multiplo.

Dosaggio e somministrazione

Il medico seleziona individualmente il dosaggio delle compresse e la durata della terapia, a seconda della patologia e della sua gravità.

La dose giornaliera deve essere assunta una volta o due volte la dose giornaliera, a giorni alterni.

Un dosaggio giornaliero elevato può essere suddiviso in 2-4 dosi, ma al mattino è necessario assumere più compresse. Dovrebbero essere assunti durante o immediatamente dopo i pasti.

A seconda della patologia, il dosaggio iniziale del farmaco può essere di 4-48 mg. Ma a volte possono essere necessari dosaggi più elevati, ad esempio, con la sclerosi multipla, il dosaggio giornaliero può raggiungere i 200 mg, con edema cerebrale - 1000 mg, con trapianto di organi - 7 mg per kg di peso.

In pediatria calcolare la dose giornaliera in base al peso o alla superficie corporea. Se un bambino ha insufficienza surrenalica, allora è di 0,18 mg per kg o 3,33 mg per m2, con altre patologie varia da 0,42 a 1,67 mg per kg o da 12,5 a 50 mg per m2 . Il dosaggio giornaliero deve essere diviso per 3 volte.

Alla fine del corso della terapia, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente.

Controindicazioni

Durante la crescita del bambino, il farmaco viene prescritto solo per motivi di salute e sotto la costante supervisione di uno specialista.

Il farmaco è controindicato in caso di intolleranza individuale.

Con cautela, le compresse vengono assunte se:

Il farmaco può essere prescritto solo per motivi di salute alle donne che aspettano un bambino. Il principio attivo attraversa la barriera placentare, pertanto i neonati le cui madri hanno assunto Metilprednisolone compresse durante la gravidanza devono essere attentamente esaminati.

Negli esperimenti sugli animali, è stato dimostrato che il farmaco può avere un effetto negativo sul feto.

Il principio attivo penetra nel latte materno e può influire negativamente sul bambino, quindi deve essere trasferito alla miscela per tutta la durata della terapia.

Overdose

In caso di sovradosaggio, vi è lo sviluppo di edema, aumento della pressione, comparsa di proteine ​​​​nelle urine, disturbi del ritmo cardiaco, diminuzione del livello di potassio nel sangue, cardiopatia, sindrome di Itsenko-Cushing, depressione e psicosi.

Quando compaiono questi sintomi, viene prescritto il cloruro di potassio, con lo sviluppo di depressione e psicosi, il dosaggio viene ridotto o il trattamento viene generalmente rifiutato e vengono prescritte preparazioni di sali di litio o la serie di fenotiazine.

Viene mostrato l'appuntamento di diuresi forzata.

Effetti collaterali

Durante la terapia, potresti sperimentare:

• disturbi endocrini (diabete mellito, ridotta tolleranza al glucosio, soppressione della funzione surrenale, pubertà ritardata del bambino, sindrome di Itsenko-Cushing);
• nausea, vomito, infiammazione del pancreas, sanguinamento dal tratto gastrointestinale, ulcere steroidee dello stomaco e del duodeno, appetito e indigestione, perforazione delle pareti del tubo digerente, gonfiore, singhiozzo, aumento dell'attività degli enzimi epatici;
• aritmie cardiache, rallentamento, arresto cardiaco, aumento della pressione, trombosi, aumento della coagulazione del sangue, alterazioni delle onde ECG caratteristiche dell'ipokaliemia;
• mal di testa, vertigini, euforia, depressione, allucinazioni, disturbi del sonno, convulsioni, paranoia, ipertensione endocranica, pseudotumore cerebellare, disorientamento, nervosismo, ansia;
• cataratta, glaucoma, danno al nervo ottico, occhi sporgenti, tendenza a sviluppare infezioni oculari secondarie causate da virus, funghi e batteri, disturbi trofici della cornea, improvvisa perdita della vista;
• aumento dell'escrezione di calcio, diminuzione del suo livello nel sangue, aumento di peso, sudorazione eccessiva, aumento della degradazione proteica, comparsa di edema periferico, aumento del livello di sodio nel sangue, sindrome ipokaliemica;
• rottura del tendine, diminuzione della massa muscolare, rallentamento della crescita e dell'ossificazione dello scheletro nei bambini, osteoporosi, fratture ossee, necrosi idiopatica;
• reazioni allergiche;
• lenta guarigione delle ferite, emorragia puntiforme, emorragie estese, assottigliamento della pelle, disturbi della pigmentazione, smagliature, acne, tendenza alla piodermite e al mughetto;
• sindrome da astinenza;
• sviluppo ed esacerbazione di malattie infettive;
• "maree" di sangue nella parte superiore del corpo;
• la comparsa di leucociti nelle urine.

Composto

Ogni compressa contiene 4 o 8 mg del principio attivo - metilprednisolone.

Farmacologia e farmacocinetica

Il metilprednisolone è un glucocorticosteroide sintetico.

Arresta l'infiammazione e le allergie, ha un effetto immunosoppressivo e catabolico, aumenta la pressione sanguigna, l'escrezione di calcio e potassio, i livelli di zucchero nel sangue, trattiene sodio e acqua nel corpo, favorisce la ridistribuzione del tessuto adiposo.

Dopo somministrazione orale, è ben assorbito dal tratto digestivo, la biodisponibilità è del 70%. Il periodo di semieliminazione arriva a 3-4 ore. Il farmaco viene escreto dal corpo principalmente con l'urina.

Condizioni di conservazione e vendita

Il farmaco viene rilasciato secondo la prescrizione del medico. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incluso nei farmaci

Incluso nell'elenco (Decreto del governo della Federazione Russa n. 2782-r del 30 dicembre 2014):

VED

ONL

AT:

H.02.A.B.04 Metilprednisolone

Farmacodinamica:

Interazione con i recettori glucocorticoidi intracellulari - la formazione di dimeri del complesso recettore glucocorticoide-glucocorticoide (liberazione del recettore dal legame con le proteine ​​​​da shock termico 70 e 90 e l'immunofilina). Penetrazione del recettore attivato nel nucleo, legame con elementi regolatori del DNA sensibili ai glucocorticoidi - un effetto specifico sull'espressione genica (attivazione e soppressione). Interazione con altri fattori di trascrizione proteica che regolano l'espressione di molte proteine ​​del sistema immunitario, che porta alla soppressione dell'espressione di geni che codificano per alcune citochine, collagenasi e stromelisine.

Farmacocinetica:

Comunicazione con le proteine ​​plasmatiche 78±3%, diminuzione della cirrosi epatica. Biotrasformazione nel fegato in metaboliti inattivi (CYP3A4). Emivita 2,3 ± 0,5 h, aumentata nell'obesità, diminuita nelle donne. Escreto dai reni principalmente invariato - 4,9±2,3%.

Indicazioni:

Malattie sistemiche del tessuto connettivo (esacerbazione o terapia di mantenimento): lupus eritematoso sistemico, vasculite necrotizzante sistemica, cardiopatia reumatica acuta, dermatomiosite sistemica (polimiosite).

Reazioni allergiche (gravi): orticaria, edema di Quincke, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), esantema da farmaci, febbre da fieno, rinite allergica, grave asma bronchiale, malattia da siero, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi; dermatite atopica, dermatite da contatto (con danno a un'ampia superficie della pelle), malattie della pelle granulomatose.

Malattie della pelle: pemfigo, dermatite bollosa erpetiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, infezioni fungine, psoriasi, dermatite seborroica.

Malattie polmonari interstiziali (alveolite acuta, fibrosi polmonare, sarcoidosi stadio II-III), tubercolosi polmonare, polmonite ab ingestis.

Colite ulcerosa, morbo di Crohn (non previene le ricadute), enterite locale, epatite (epatite B cronica).

Malattie autoimmuni dei reni e del fegato.

leucemia linfoblastica e mieloide acuta, agranulocitosi, panmielopatia, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti, trombocitopenia secondaria negli adulti, eritroblastopenia (anemia eritrocitica), anemia ipoplastica congenita (eritroide); linfoma, mieloma.

Sclerosi multipla, meningite tubercolare.

Malattie dell'occhio: herpes, infiammazione del segmento anteriore, uveite e coroidite diffuse, oftalmia simpatica, cheratite, corioretinite, neurite ottica, irite e iridociclite.

Trattamento palliativo come parte della terapia di combinazione - leucemia, linfoma; malattie allergiche dell'occhio (ulcere corneali allergiche, congiuntivite allergica); malattie respiratorie: berilliosi, sindrome di Loeffler (non suscettibile di altra terapia); cancro ai polmoni (in combinazione con citostatici).

Trapianto di organi.

Gonfiore del cervello a causa di un tumore associato a chirurgia, radioterapia o trauma cranico

Shock da insufficienza surrenalica.

Shock (ustione, traumatico, cardiogeno), tiroidite non purulenta, sclerosi multipla, insufficienza surrenalica (sindrome di Addison, sindrome adrenogenitale, ipoplasia surrenale congenita, condizione dopo la rimozione delle ghiandole surrenali).

Ipercalcemia, nausea e vomito correlati al cancro durante la terapia citostatica.

Lesione acuta del midollo spinale.

Dolore al collo.

XII.L40-L45.L40 Psoriasi

I.A15-A19.A16.2 Tubercolosi polmonare senza menzione di conferma batteriologica o istologica

II.C81-C96.C95.9 Leucemia, non specificata

IV.E70-E90.E88.1 Lipodistrofia, non classificata altrove

X.J60-J70.J69.8 Polmonite causata da altri solidi e liquidi

XII.L60-L75.L63.2 Calvizie del nido (forma del nastro)

XII.L80-L99.L92 Alterazioni granulomatose della pelle e del tessuto sottocutaneo

XIX.T80-T88.T80 Complicanze associate a infusione, trasfusione e iniezione terapeutica

I.A00-A09.A09 Diarrea e gastroenterite di sospetta origine infettiva

I.A15-A19.A17.0 Meningite tubercolare (G01*)

Controindicazioni:

· Intolleranza individuale.

· Parente: ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, esofagite, gastrite, ulcera peptica acuta o latente, diabete mellito, miastenia grave, osteoporosi, ipotiroidismo, malattia mentale (nella storia), herpes simplex, herpes zoster (fase viremica), varicella; periodo post-vaccinale (periodo che dura 8 settimane prima e 2 settimane dopo la vaccinazione), amebiasi, micosi sistemica, tubercolosi attiva, AIDS, tubercolosi latente, anastomosi intestinale (nell'anamnesi immediata), insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa, grave fegato o rene disfunzione, poliomielite (ad eccezione della forma di encefalite bulbare), linfoma dopo la vaccinazione.

· L'uso in gravi malattie infettive è consentito solo sullo sfondo di una terapia specifica.

· Per uso intra-articolare: precedente artroplastica, sanguinamento patologico (endogeno o causato dall'uso di anticoagulanti), frattura ossea intra-articolare, processo infiammatorio infettivo (settico) nelle infezioni articolari e periarticolari (compresa la storia), nonché un generale malattia infettiva, grave osteoporosi periarticolare, mancanza di segni di infiammazione nell'articolazione (la cosiddetta articolazione "secca", ad esempio, nell'osteoartrosi senza sinovite), grave distruzione ossea e deformità articolare (acuto restringimento dello spazio articolare, anchilosi) , instabilità articolare come conseguenza di artrite, necrosi asettica delle epifisi delle ossa che formano l'articolazione.

· Nel periodo neonatale per la prevenzione della sindrome da distress nei bambini: amnionite, insufficienza placentare, rottura prematura del sacco amniotico; sanguinamento, febbre di eziologia sconosciuta, infezione, tubercolosi, herpes simplex, cheratite virale materna.

Accuratamente:

· Periodo post-vaccinale (periodo della durata di 8 settimane prima e 2 settimane dopo la vaccinazione), linfoadenite dopo la vaccinazione con BCG. Stati di immunodeficienza (inclusi AIDS o infezione da HIV).

· Malattie del tratto gastrointestinale: ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, esofagite, gastrite, ulcera peptica acuta o latente, anastomosi intestinale di recente creazione, colite ulcerosa con minaccia di perforazione o formazione di ascessi, diverticolite.

· Malattie del sistema cardiovascolare, incluso infarto miocardico recente (nei pazienti con infarto miocardico acuto e subacuto, il focus della necrosi può diffondersi, rallentare la formazione di tessuto cicatriziale e, di conseguenza, rottura del muscolo cardiaco), insufficienza cardiaca cronica scompensata , ipertensione arteriosa, iperlipidemia.

· Malattie endocrine: diabete mellito (compresa ridotta tolleranza ai carboidrati), tireotossicosi, ipotiroidismo, malattia di Itsenko-Cushing.

· Grave insufficienza renale e/o epatica cronica, nefrolitiasi.

· Ipoalbuminemia e condizioni predisponenti alla sua comparsa.

· Gravidanza e allattamento.

Gravidanza e allattamento: Dosaggio e somministrazione:

Il dosaggio del farmaco viene selezionato individualmente in ciascun caso, a seconda della malattia e dell'età del paziente.

Effetti collaterali:

Applicazione sistemica

La frequenza di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla durata dell'uso, dall'entità della dose utilizzata e dalla possibilità di osservare il ritmo circadiano dell'appuntamento.

Sistema endocrino: ridotta tolleranza al glucosio, diabete mellito "steroideo" o manifestazione di diabete mellito latente, soppressione della funzione surrenale, sindrome di Itsenko-Cushing (faccia di luna, obesità di tipo ipofisario, irsutismo, aumento della pressione sanguigna, dismenorrea, amenorrea, miastenia grave, strie), ritardare lo sviluppo sessuale nei bambini.

Apparato digerente: nausea, vomito, pancreatite, ulcere gastriche e duodenali "steroidee", esofagite erosiva, sanguinamento e perforazione del tratto gastrointestinale, aumento o diminuzione dell'appetito, flatulenza, singhiozzo. In rari casi, un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina.

Sistema cardiovascolare: aritmie, bradicardia (fino all'arresto cardiaco); sviluppo (in soggetti predisposti) o aumento della gravità dell'insufficienza cardiaca cronica, alterazioni dell'elettrocardiogramma caratteristico dell'ipokaliemia, aumento della pressione sanguigna, ipercoagulabilità, trombosi. Nei pazienti con infarto miocardico acuto e subacuto - la diffusione della necrosi, rallentando la formazione di tessuto cicatriziale, che può portare alla rottura del muscolo cardiaco.

Sistema nervoso: delirio, disorientamento, euforia, allucinazioni, psicosi maniaco-depressiva, depressione, paranoia, aumento della pressione intracranica, nervosismo o ansia, insonnia, vertigini, vertigini, pseudotumore cerebellare, mal di testa, convulsioni.

Organi di senso: cataratta sottocapsulare posteriore, aumento della pressione intraoculare con possibile danno al nervo ottico, tendenza a sviluppare infezioni oculari batteriche, fungine o virali secondarie, alterazioni trofiche della cornea, esoftalmo.

Metabolismo: aumento dell'escrezione di Ca 2+, ipocalcemia, aumento di peso, bilancio azotato negativo (aumento della disgregazione proteica), aumento della sudorazione.

Causato dall'attività mineralcorticoide - ritenzione idrica e Na + (edema periferico), ipernatriemia, sindrome ipokaliemica (ipokaliemia, aritmia, mialgia o spasmo muscolare, debolezza e affaticamento insoliti).

Sistema muscoloscheletrico: ritardo della crescita e processi di ossificazione nei bambini (chiusura prematura delle zone di crescita epifisaria), osteoporosi (molto raramente, fratture ossee patologiche, necrosi asettica della testa dell'omero e del femore), rottura dei tendini muscolari, miopatia "steroidea", diminuzione della massa muscolare (atrofia).

Pelle: ritardata guarigione delle ferite, petecchie, ecchimosi, assottigliamento della pelle, iper o ipopigmentazione, acne steroidea, strie, tendenza a sviluppare piodermite e candidosi.

Reazioni allergiche: generalizzate (rash cutaneo, prurito, shock anafilattico), reazioni allergiche locali.

Altri: lo sviluppo o l'esacerbazione di infezioni (gli immunosoppressori usati contemporaneamente e la vaccinazione contribuiscono alla comparsa di questo effetto collaterale), leucocituria, sindrome da astinenza.

Locale con somministrazione parenterale: bruciore, intorpidimento, dolore, parestesia nel sito di iniezione, infezione nel sito di iniezione, raramente - necrosi dei tessuti circostanti, cicatrici nel sito di iniezione; atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo con iniezione intramuscolare (particolarmente pericolosa è l'introduzione nel muscolo deltoide).

Con somministrazione endovenosa: aritmie, vampate di calore, convulsioni.

Con amministrazione intracranica - epistassi.

Con la somministrazione parenterale nella testa, nel collo, nei turbinati, nel cuoio capelluto, i cristalli del farmaco possono essere depositati nei vasi dell'occhio - un'improvvisa perdita della vista.

Iniezione intrarticolare - aumento del dolore articolare.

Applicazione locale

Acne "steroidea", porpora, teleangectasia, bruciore e prurito della pelle, irritazione e secchezza della pelle. Con l'uso prolungato e/o se applicato su ampie superfici, sono possibili effetti collaterali sistemici.

Applicazione in oftalmologia

Con uso prolungato: aumento della pressione intraoculare, danno al nervo ottico, cataratta sottocapsulare, ridotta acuità visiva e restringimento del campo visivo (offuscamento o perdita della vista, dolore agli occhi, nausea, vertigini).

Con l'assottigliamento della cornea, c'è il pericolo di perforazione.

Raramente - la diffusione di malattie degli occhi virali o fungine.

Overdose:

In caso di sovradosaggio si osservano nausea, vomito, disturbi del sonno, euforia, agitazione, depressione. Con l'uso prolungato ad alte dosi - osteoporosi, ritenzione di liquidi nel corpo, aumento della pressione sanguigna e altri segni di ipercortisolismo, inclusa la sindrome di Itsenko-Cushing, insufficienza surrenalica secondaria.

Trattamento: sullo sfondo della graduale sospensione del farmaco, mantenimento delle funzioni vitali, correzione dell'equilibrio elettrolitico, antiacidi, fenotiazine, preparati Li +; con la sindrome di Itsenko-Cushing -.

Interazione:

Alcol, FANS - aumento del rischio di sanguinamento (incluso ictus emorragico) e ulcerazione della mucosa gastrica.

Aminoglutethimide ¤ - soppressione della funzione surrenale (è richiesta un'ulteriore somministrazione di glucocorticosteroidi).

Amfotericina B (parenterale), inibitori dell'anidrasi carbonica - rischio di grave ipokaliemia.

Farmaci antiglaucoma - aggiustamento della dose dovuto all'azione proglaucoma di GC.

Anticolinergici, in particolare - il rischio di ipertensione intraoculare.

Acetazolamide - il rischio di ipernatriemia, edema, ipocalcemia (osteoporosi).

Steroidi anabolizzanti, androgeni: il rischio di edema, acne grave.

Antidepressivi triciclici - aggravamento dei disturbi mentali dipendenti dagli steroidi. Non applicare!

Anticoagulanti indiretti (derivati ​​cumarinici e indandioni), anticoagulanti diretti, trombolitici - il rischio di ictus emorragico.

Farmaci antitiroidei, ormoni tiroidei - correzione della dose di glucocorticoidi a causa della ridotta clearance nell'ipotiroidismo e dell'aumento della clearance nell'ipertiroidismo.

Asparaginasi - aumentando i suoi effetti tossici.

Vaccini, virus vivi o altra immunizzazione - dosi farmacologiche (immunosoppressive) di HA portano alla stimolazione della replicazione di virus vivi, un aumento del rischio di sviluppare malattie virali e una diminuzione della formazione di anticorpi contro il vaccino.

Diuretici: una diminuzione dei loro effetti natriuretici e diuretici, ipokaliemia.

Inibitori dell'acetilcolinesterasi - il rischio di grave debolezza nella miastenia grave (annullare 24 ore prima dell'inizio della terapia con GC).

Isoniazide, - un aumento della clearance di isoniazide, mexiletina, una diminuzione della concentrazione plasmatica (aggiustamento della dose).

Immunosoppressori, altri - il rischio di infezioni.

Carbamazepina: aumento della clearance dei glucocorticoidi.

Ketoconazolo - ridotta clearance dei glucocorticoidi (aumento del rischio di effetti collaterali).

Lenti a contatto: aumento del rischio di infezione.

Macrolidi: riduzione della clearance dei glucocorticoidi.

Mitotan: un aumento della dose di glucocorticoidi.

Miorilassanti non depolarizzanti - rischio di depressione respiratoria (a causa di ipokaliemia indotta dai glucocorticoidi).

Agenti antidiabetici orali e insulina - aggiustamento della dose di uno o entrambi i farmaci in combinazione. Correzione di un agente antidiabetico dopo la cessazione della terapia con glucocorticoidi.

Glicosidi cardiaci: il rischio di sovradosaggio e aritmia dovuta a ipokaliemia.

Somatotropina - inibizione della risposta stimolante la crescita alla somatotropina (a una dose giornaliera inferiore a 2,5-3,75 mg / m 2 (per via orale) e 1,25-1,88 mg / m 2 della superficie corporea (parenterale)).

Mezzi o prodotti che contengono una grande quantità di sodio: il rischio di edema e ipertensione.

Mezzi che inducono gli enzimi epatici - un aumento della clearance dei glucocorticoidi.

Mezzi che stimolano l'attività degli enzimi epatici - riducendo gli effetti dei glucocorticoidi aumentando il loro metabolismo.

Acido folico: aumento del fabbisogno di folati durante la terapia a lungo termine con glucocorticoidi.

Istruzioni speciali:

Utilizzare rigorosamente come prescritto dal medico per evitare complicazioni.

Istruzioni

Una droga Metilprednisolone- farmaco antinfiammatorio, antiallergico, immunosoppressivo, antishock, glucocorticoide.
Interagisce con recettori specifici nel citoplasma cellulare, il complesso risultante penetra nel nucleo cellulare, provoca l'espressione/depressione dell'mRNA e modifica la formazione di proteine ​​sui ribosomi che mediano gli effetti cellulari. Il meccanismo dell'azione antinfiammatoria è dovuto ad un aumento della produzione di lipocortine, che inibiscono la fosfolipasi A2 e inibiscono la liberazione di acido arachidonico dai fosfolipidi di membrana, seguita dall'inibizione della sintesi di endoperossidi ciclici, leucotrieni, PG, trombossano, idrossi acidi. Colpisce tutte le fasi dell'infiammazione. Stabilizzando le membrane lisosomiali, riduce il rilascio di enzimi lisosomiali, inibisce la sintesi di ialuronidasi, riduce la permeabilità capillare e la formazione di essudato infiammatorio, migliora la microcircolazione, inibisce la produzione di linfochine (interleuchine 1 e 2, interferone gamma) nei linfociti e nei macrofagi , inibisce i processi di migrazione, infiltrazione e granulazione dei macrofagi , inibisce il rilascio di mediatori dell'infiammazione da parte degli eosinofili, riduce la produzione di collagene e mucopolisaccaridi, l'attività dei fibroblasti.
Gli effetti antiallergici e immunosoppressivi sono dovuti a una diminuzione della sintesi e della secrezione di mediatori dell'allergia, inibizione del rilascio di istamina e altre sostanze biologicamente attive da mastociti e basofili sensibilizzati, diminuzione del numero di basofili circolanti, soppressione della proliferazione di tessuti linfoidi e connettivi, diminuzione del numero di linfociti T e B, mastociti . Sopprime la migrazione delle cellule B e l'interazione dei linfociti T e B, inibisce il rilascio di linfochine e la produzione di immunoglobuline. Riduce la sensibilità delle cellule effettrici ai mediatori dell'allergia, inibisce la formazione di anticorpi e modifica la risposta immunitaria dell'organismo.
Ha un effetto pronunciato sul metabolismo: riduce la sintesi e aumenta la scomposizione delle proteine ​​​​nel tessuto muscolare, aumenta la sintesi proteica nel fegato, la sintesi di acidi grassi superiori e trigliceridi, provoca la ridistribuzione del grasso e l'iperglicemia, stimola la gluconeogenesi, aumenta la contenuto di glicogeno nel fegato e nei muscoli, interrompe i tessuti di mineralizzazione ossea.
Il metilprednisolone acetato è una preparazione parenterale con assorbimento lento e azione a lungo termine. La durata d'azione (18-36 ore) dipende dalla via di somministrazione, dalla solubilità, dalla forma farmaceutica utilizzata, dalla dose e dalle condizioni del paziente. Dopo la somministrazione i / m di 80 mg del farmaco, il suo effetto dura 12 ore e l'effetto soppressivo sul livello di cortisone plasmatico viene osservato per altri 17 giorni. Se assunto per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, principalmente nell'intestino tenue prossimale (2 volte di più che nella sezione distale). Con la somministrazione intramuscolare, il succinato viene assorbito più velocemente, l'acetato viene assorbito più lentamente (l'inizio della sua azione è dopo 6-48 ore). Il metilprednisolone acetato e il metilprednisolone sodio succinato vengono rapidamente idrolizzati dalle colinesterasi sieriche per formare metilprednisolone libero. Il legame del metilprednisolone alle proteine ​​del sangue è di circa il 40-90%. La biotrasformazione avviene nel fegato. I principali metaboliti sono il 20β-idrossimetilprednisolone e il 20β-idrossi-6α-metilprednisolone. Passa attraverso la BBB e la placenta, penetra nel latte materno. T1 / 2 dal plasma è di circa 3 ore, T1 / 2 dal corpo - 12-36 ore Viene escreto come metaboliti, principalmente nelle urine.

Indicazioni per l'uso

Metilprednisolone per uso sistemico (parenterale e orale).
Malattie endocrine: insufficienza surrenalica primaria o secondaria (i farmaci di scelta sono idrocortisone o cortisone; se necessario, analoghi sintetici possono essere utilizzati in combinazione con mineralcorticoidi; l'aggiunta di mineralcorticoidi è di particolare importanza nella pratica pediatrica), iperplasia surrenalica congenita, non suppurativa tiroidite, ipercalcemia nelle neoplasie maligne; malattie reumatiche (come terapia aggiuntiva per acuta o esacerbazione); collagenosi (esacerbazione o terapia di mantenimento), artrite reumatoide (compresa l'artrite giovanile - in alcuni casi può essere necessaria una terapia di mantenimento a basso dosaggio), cardiopatia reumatica acuta, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite sistemica (polimiosite), artrite psoriasica, artrite gottosa acuta , osteoartrite post-traumatica, spondilite anchilosante , borsite acuta o subacuta, tendinovite acuta aspecifica, sinovite con osteoartrite, epicondilite; malattie delle vie respiratorie: sarcoidosi sintomatica, sindrome di Loeffler non trattabile con altri mezzi, berilliosi, tubercolosi polmonare fulminante o disseminata in combinazione con un'appropriata terapia antitubercolare, polmonite ab ingestis; malattie ematologiche: porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo in / nell'introduzione, la somministrazione i / m è controindicata), trombocitopenia secondaria negli adulti, anemia emolitica acquisita (autoimmune), eritroblastopenia, anemia ipoplastica congenita (eritroide), agranulocitosi, malattie oncologiche: leucemia e linfomi negli adulti, leucemia acuta nei bambini, mieloma, cancro ai polmoni (in combinazione con citostatici); sindrome edematosa (per stimolare la diuresi o ottenere la regressione della proteinuria in pazienti con sindrome nefrosica senza uremia, di tipo idiopatico o causata da lupus eritematoso sistemico); malattie del tratto gastrointestinale (per rimuovere il paziente da una condizione critica): colite ulcerosa, morbo di Crohn, enterite locale, epatite; malattie neurologiche: esacerbazione della sclerosi multipla; miastenia grave; meningite tubercolare con o a rischio di blocco subaracnoideo (in combinazione con un'appropriata chemioterapia antitubercolare); trichinosi con danno al sistema nervoso o al miocardio; soppressione dell'incompatibilità immunologica nel trapianto di organi; nausea e vomito durante la terapia citostatica; malattie della pelle: pemfigo, dermatite bollosa erpetiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, infezioni fungine, psoriasi, dermatite seborroica; condizioni allergiche (gravi condizioni in cui la terapia convenzionale è inefficace): rinite allergica stagionale o annuale, malattia da siero, asma bronchiale, reazioni di ipersensibilità ai farmaci, dermatite da contatto, dermatite atopica; reazioni anafilattiche e anafilattoidi; malattie degli occhi (gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici con danno oculare): ulcere corneali allergiche, oftalmia causata da herpes zoster, infiammazione del segmento anteriore, uveite posteriore diffusa e coroidite, oftalmia simpatica, congiuntivite allergica, cheratite, corioretinite, neurite ottica , irite e iridociclite.

Modalità di applicazione

Vie di somministrazione
Una droga Metilprednisolone viene utilizzato per via orale, per iniezione (in/in, in/m, epidurale, in sacche sinoviali e vagine, nella cavità articolare, nell'area delle lesioni cutanee) e per via rettale.

Effetti collaterali

La frequenza di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla durata dell'uso e dalla dimensione della dose utilizzata.
Dal sistema endocrino: sindrome di Itsenko-Cushing, atrofia della corteccia surrenale, insufficienza ipotalamo-ipofisaria (specialmente durante situazioni stressanti come malattia, infortunio, intervento chirurgico), diminuzione della tolleranza ai carboidrati, diabete steroideo, aumento della necessità di insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali in pazienti con diabete mellito, glicosuria, disturbi mestruali, irsutismo, impotenza, ritardo della crescita nei bambini.
Da parte del metabolismo: bilancio azotato negativo, ritenzione di sodio e acqua, edema, perdita di potassio, alcalosi ipokaliemica, aumento di peso.
Dal tubo digerente: ulcera peptica con possibile perforazione e sanguinamento, nausea, vomito, esofagite ulcerosa, pancreatite, gonfiore.
Dal sistema nervoso e dagli organi di senso: mal di testa, vertigini, aumento della pressione intracranica, pseudotumore cerebrale, disturbi mentali, convulsioni, aumento della pressione intraoculare, esoftalmo.
Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue (formazione del sangue, emostasi): ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia (in pazienti predisposti), aritmia, trombofilia.

Vi sono segnalazioni di aritmie cardiache e/o sviluppo di insufficienza vascolare e/o arresto cardiaco dopo somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di metilprednisolone sodio succinato (somministrazione di più di 0,5 g per meno di 10 minuti); durante o dopo l'introduzione di dosi elevate di metilprednisolone sodio succinato, è stata osservata bradicardia (la relazione con la velocità e la durata della somministrazione non è stata stabilita).
Dal sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, miopatia da steroidi, riduzione della massa muscolare, osteoporosi (soprattutto nelle donne e nei bambini); rotture del tendine, principalmente Achille; fratture vertebrali da compressione, necrosi asettica della testa dell'omero e del femore, fratture patologiche delle ossa lunghe.
Da parte della pelle: assottigliamento e atrofia dell'epidermide, del derma e del tessuto sottocutaneo, deterioramento della rigenerazione, lenta guarigione delle ferite, petecchie, strie, acne steroidea, piodermite, candidosi, ipo e iperpigmentazione, ecchimosi,
Reazioni allergiche: orticaria, shock anafilattico, broncospasmo.
Altri: ridotta resistenza alle malattie infettive; reazioni al sito di iniezione: bruciore, intorpidimento, dolore, parestesia e infezione al sito di iniezione, iper o ipopigmentazione, cicatrici al sito di iniezione; atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo, ascesso sterile.

Controindicazioni

Ipersensibilità.
Per metilprednisolone, metilprednisolone acetato e metilprednisolone sodio succinato in uso sistemico: malattie batteriche o virali acute e croniche, infezioni fungine sistemiche, HIV o AIDS, tubercolosi attiva e latente (senza chemioterapia appropriata), insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione arteriosa, infarto miocardico recente ( possibile diffusione del focolaio di necrosi, rallentamento della formazione di tessuto cicatriziale e, di conseguenza, rottura del muscolo cardiaco), grave compromissione della funzionalità epatica e / o renale, anastomosi intestinale (nella storia immediata), esofagite, gastrite , ulcera peptica acuta o latente, diabete mellito, miastenia grave, glaucoma, osteoporosi grave, ipotiroidismo, disturbi mentali, poliomielite (eccetto forme bulbo-encefaliche), linfomi dopo vaccinazione BCG, periodo di vaccinazione.
Per una sospensione di metilprednisolone acetato: per uso intra-articolare: un'articolazione artificiale, una violazione del sistema di coagulazione del sangue, una frattura intra-articolare, un processo infettivo periarticolare (compresa una storia); IV e somministrazione intratecale.
Per alcune forme di dosaggio di metilprednisolone acetato e metilprednisolone sodio succinato: (può contenere alcol benzilico, che può causare "sindrome da dispnea" - sindrome ansimante con esito fatale): uso nei neonati prematuri.

Gravidanza

L'uso di corticosteroidi durante la gravidanza è possibile se l'effetto atteso della terapia supera il potenziale rischio per il feto (non sono stati condotti studi di sicurezza adeguati e ben controllati). Le donne in età fertile devono essere avvertite del potenziale rischio per il feto (i corticosteroidi passano attraverso la placenta). È necessario monitorare attentamente i neonati le cui madri hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza (è possibile lo sviluppo di insufficienza surrenalica nel feto e nel neonato). Non dovrebbe essere usato frequentemente, in grandi dosi, per un lungo periodo di tempo.
Si consiglia alle donne che allattano di interrompere l'allattamento al seno o l'uso di farmaci, soprattutto a dosi elevate (i corticosteroidi passano nel latte materno e possono inibire la produzione di corticosteroidi endogeni, sopprimere la crescita e causare effetti indesiderati nella prole).

Interazione con altri farmaci

Domanda congiunta Metilprednisolone e la ciclosporina provoca l'inibizione reciproca del metabolismo e un aumento della probabilità di effetti collaterali (con l'uso combinato di metilprednisolone e ciclosporina, sono stati notati casi di convulsioni). Fenobarbital, difenidramina, fenitoina, rifampicina e altri induttori degli enzimi epatici aumentano la velocità di eliminazione e riducono l'efficacia terapeutica (può essere necessario un aggiustamento della dose). Il metilprednisolone può aumentare la clearance dell'acido acetilsalicilico assunto a dosi elevate per lungo tempo, il che può portare a una diminuzione del suo livello ematico (con l'abolizione del metilprednisolone, il livello di acido acetilsalicilico nel sangue aumenta e il rischio dei suoi effetti collaterali aumenta). L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela insieme ai corticosteroidi nei pazienti con ipoprotrombinemia. Il metilprednisolone influisce sull'azione degli anticoagulanti orali: è possibile sia aumentare che diminuire l'effetto degli anticoagulanti assunti contemporaneamente al metilprednisolone (si raccomanda il monitoraggio continuo dei parametri della coagulazione per mantenere l'effetto anticoagulante desiderato). In combinazione con il paracetamolo, aumenta il rischio di sviluppare epatotossicità (induzione degli enzimi epatici e formazione di un metabolita tossico del paracetamolo). L'azione potenzia l'ACTH. Alcool, antiacidi (inibiscono l'assorbimento), FANS, incl. salicilati, fenilbutazone, indometacina aumentano la probabilità di ulcerazione della mucosa gastrica e sanguinamento, amfotericina B e inibitori dell'anidrasi carbonica - ipokaliemia, insufficienza cardiaca, osteoporosi, glicosidi cardiaci - aritmie, farmaci contenenti sodio - edema e ipertensione.
L'ergocalciferolo e l'ormone paratiroideo prevengono l'osteopatia causata dal metilprednisolone. Alte dosi di metilprednisolone riducono l'efficacia dell'ormone della crescita.
Riduce l'attività degli agenti antidiabetici orali, l'efficacia dei vaccini (i vaccini vivi sullo sfondo del metilprednisolone possono causare malattie). Il mitotano e altri inibitori della funzione surrenale possono richiedere un aumento della dose di metilprednisolone.

Overdose

Sintomi da sovradosaggio Metilprednisolone: edema, comparsa di proteine ​​nelle urine, diminuzione del volume di filtrazione, ipertensione arteriosa, aritmie, cardiopatia, ipokaliemia. L'uso frequente ripetuto del farmaco (giornalmente o più volte alla settimana) per lungo tempo può portare allo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing (necessità di interrompere l'assunzione del farmaco).
Trattamento: diuresi forzata, cloruro di potassio, per depressione e psicosi - riduzione della dose o sospensione del farmaco e nomina di farmaci fenotiazinici o sali di litio (gli antidepressivi triciclici non sono raccomandati).

Condizioni di archiviazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini nella confezione originale ad una temperatura non superiore a 25°C.

Moduli di rilascio:
Soluzioni di targhe per iniezioni di clisteri.
Sospensione iniettabile 40 mg/ml, 1 ml in ciascuna fiala. 1, 5 o 10 fiale in una scatola.

Composto

Sospensione iniettabile 40 mg / ml, 1 ml in ciascuna fiala contiene il principio attivo: 40 mg di metilprednisolone in 1 ml di sospensione.
1 compressa contiene il principio attivo: metilprednisolone - 4 mg o 8 mg.
Eccipienti: lattosio monoidrato (tabletosio), amido di mais/patate, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, silice colloidale anidra.

Inoltre

Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla quantità di dose utilizzata e dalla durata del trattamento, in ciascun caso è necessario confrontare il rapporto rischio/beneficio per prendere una decisione sulla terapia con glucocorticoidi, sul regime posologico e sulla durata del trattamento. Dopo il trattamento con corticosteroidi, è stato osservato un aumento del livello di ALT, AST e ALP nel siero del sangue. Di solito questi cambiamenti sono minori, non sono associati ad alcuna sindrome clinica e sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento. L'uso prolungato di glucocorticoidi può portare allo sviluppo di cataratta sottocapsulare posteriore, glaucoma con possibile danno al nervo ottico e un aumento dell'incidenza di infezioni oculari virali o fungine secondarie. Con l'uso parenterale di corticosteroidi, può svilupparsi una miopatia acuta, il più delle volte con l'uso di alte dosi di glucocorticoidi in pazienti con trasmissione neuromuscolare compromessa (ad esempio, con miastenia grave) o in pazienti che ricevono contemporaneamente miorilassanti periferici (ad esempio, bromuro di pancuronio) . Tale miopatia acuta è generalizzata, può colpire i muscoli dell'occhio e del sistema respiratorio e portare allo sviluppo della tetraparesi. È possibile un aumento del livello di creatina chinasi. Allo stesso tempo, il miglioramento clinico o il recupero dopo la sospensione dei corticosteroidi possono verificarsi solo dopo molte settimane o anche dopo diversi anni. Deve essere utilizzata la dose più bassa del farmaco, fornendo un effetto terapeutico sufficiente. È necessario terminare il corso, riducendo gradualmente la dose. Non amministrare i moduli di deposito con metodi non raccomandati (incluso IV). Con l'uso prolungato, è necessario controllare la funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, il livello di glucosio nel siero del sangue e condurre studi oftalmologici.
Non è consigliabile iniettare nel muscolo deltoide. Con la somministrazione endovenosa e intramuscolare, i siti di iniezione devono essere modificati. Le applicazioni intra-articolari vengono eseguite non più di 1 volta in 3 settimane.
Va tenuto presente che l'alcol benzilico in alcune forme di dosaggio di metilprednisolone sodio succinato e acetato è potenzialmente pericoloso se applicato localmente al tessuto nervoso.
Può contribuire alla diffusione o all'attaccamento di infezioni causate da virus, funghi, protozoi e parassiti (vermi). Il rischio di queste complicanze aumenta con un aumento della dose o della combinazione di metilprednisolone con altri immunosoppressori.
I pazienti che assumono dosi immunosoppressive di metilprednisolone devono essere avvertiti del pericolo di contatto con pazienti affetti da varicella e morbillo.
Nei bambini durante il periodo di crescita, i glucocorticoidi devono essere usati solo secondo indicazioni assolute e sotto la più attenta supervisione di un medico. Con l'uso prolungato nei bambini, è possibile un ritardo della crescita.
La cancellazione può essere accompagnata da dolore all'addome e alle articolazioni, debolezza, nausea, mal di testa, vertigini, febbre, perdita di appetito, perdita di peso.
Con l'uso prolungato, è necessario ridurre il contenuto calorico del cibo, aumentare l'assunzione di potassio, ridurre il sodio. È meglio calcolare la dose nei bambini non in base al peso corporeo (kg), ma alla superficie (m2). Le forme di dosaggio per iniezione non sono raccomandate per essere miscelate con altre soluzioni per iniezione.

Impostazioni principali

Nome:	METILPREDNISOLONE
Codice ATX:	H02AB04 -

Formula molecolare: C22-H30-O5

Codice CAS: 83-43-2

Descrizione

Caratteristica: Agente ormonale (glucocorticoide).

Nella pratica medica viene utilizzato metilprednisolone (forma di compresse), metilprednisolone acetato (per somministrazione intramuscolare, intraarticolare, periarticolare, intrabursale, nonché nei tessuti molli, nel focus patologico, instillazione nel retto). - (vedi il farmaco Depo-Medrol), metilprednisolone sodio succinato (per somministrazione endovenosa e intramuscolare).

Il metilprednisolone è una polvere cristallina bianca o quasi bianca, inodore. Poco solubile in alcool etilico, diossano e metanolo, poco solubile in acetone e cloroformio, poco solubile in etere, praticamente insolubile in acqua. Peso molecolare 374,47.

Il metilprednisolone acetato è una polvere cristallina bianca o quasi bianca, inodore, che fonde a circa 215 °C con some = some? decomposizione. Solubile in diossano, scarsamente solubile in acetone, alcool etilico, cloroformio e metanolo, leggermente solubile in etere, praticamente insolubile in acqua. Peso molecolare 416,51.

Metilprednisolone sodio succinato - (vedi il farmaco Solu-Medrol) sostanza bianca o quasi bianca, inodore, igroscopica, amorfa. Bene dissolviamo in acqua, etanolo, molto poco solubile in acetone, insolubile in cloroformio. Peso molecolare 496,52. Il metilprednisolone sodio succinato è così solubile in acqua (vedi PDR Gen., p. 2123) che può essere somministrato in una piccola quantità di diluente ed è particolarmente adatto per la somministrazione IV in situazioni in cui un alto livello di metilprednisolone nel sangue deve essere rapidamente creato.

effetto farmacologico

Farmacologia: Azione farmacologica - antinfiammatoria, antiallergica, immunosoppressiva. Il meccanismo dell'azione antinfiammatoria è dovuto ad un aumento della produzione di lipocortine, che inibiscono la fosfolipasi A e inibiscono la liberazione di acido arachidonico dai fosfolipidi di membrana, seguita dall'inibizione della sintesi di endoperossidi ciclici, PG, trombossano, idrossiacidi e leucotrieni. Colpisce tutte le fasi dell'infiammazione. Stabilizzando le membrane dei lisosomi, riduce il rilascio di enzimi lisosomiali, inibisce la sintesi di ialuronidasi, la permeabilità capillare e la formazione di essudato infiammatorio, migliora la microcircolazione, riduce la produzione di linfochine (interleuchine 1 e 2, interferone gamma) nei linfociti e nei macrofagi, inibisce la migrazione dei macrofagi, i processi di infiltrazione e granulazione, inibisce il rilascio di mediatori dell'infiammazione da parte degli eosinofili, riduce la produzione di collagene e mucopolisaccaridi, l'attività dei fibroblasti.

L'effetto antiallergico si sviluppa a seguito di una diminuzione della sintesi e della secrezione di mediatori di allergia, inibizione del rilascio di istamina e altre sostanze biologicamente attive da mastociti e basofili sensibilizzati, diminuzione del numero di basofili circolanti, soppressione dello sviluppo del tessuto linfoide e connettivo, diminuzione del numero di linfociti T e B, mastociti, riduzione della sensibilità delle cellule effettrici ai mediatori di allergia, inibizione della formazione di anticorpi, alterazioni della risposta immunitaria del corpo.

L'effetto immunosoppressivo è dovuto all'involuzione del tessuto linfoide, all'inibizione della proliferazione dei linfociti (soprattutto linfociti T), alla soppressione della migrazione delle cellule B e all'interazione dei linfociti T e B, all'inibizione del rilascio di linfochine e la produzione di anticorpi.

Ha un effetto pronunciato sul metabolismo: riduce la sintesi e aumenta la scomposizione delle proteine ​​​​nel tessuto muscolare, aumenta la sintesi proteica nel fegato, la sintesi di acidi grassi superiori e trigliceridi, provoca la ridistribuzione del grasso e l'iperglicemia, stimola la gluconeogenesi, aumenta la contenuto di glicogeno nel fegato e nei muscoli, interrompe i tessuti di mineralizzazione ossea.

Il metilprednisolone acetato è una preparazione parenterale con assorbimento lento e azione a lungo termine. La durata d'azione (18-36 ore) dipende dalla via di somministrazione, dalla solubilità, dalla forma farmaceutica utilizzata, dalla dose e dalle condizioni del paziente. Dopo la somministrazione i / m di 80 mg del farmaco, il suo effetto dura 12 ore e l'effetto soppressivo sul livello di cortisone plasmatico viene osservato per altri 17 giorni. Se assunto per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, principalmente nell'intestino tenue prossimale (2 volte di più che nella sezione distale). Con la somministrazione intramuscolare, il succinato viene assorbito più velocemente, l'acetato viene assorbito più lentamente (l'inizio della sua azione è dopo 6-48 ore). Il metilprednisolone acetato e il metilprednisolone sodio succinato vengono rapidamente idrolizzati dalle colinesterasi sieriche per formare metilprednisolone libero. Il legame del metilprednisolone alle proteine ​​del sangue è di circa il 40-90%. La biotrasformazione avviene nel fegato. I principali metaboliti sono il 20beta-idrossimetilprednisolone e il 20beta-idrossi-6alfa-metilprednisolone. Passa attraverso la BBB e la placenta, penetra nel latte materno. Viene escreto come metaboliti principalmente nelle urine. T_1/2 dal plasma è di circa 3 ore, T_1/2 dal corpo - 12-36 ore.

Indicazioni per l'uso

Applicazione: Insufficienza surrenalica primaria o secondaria (in combinazione con mineralcorticoidi), morbo di Addison, iperplasia surrenale congenita, tiroidite non suppurativa, ipercalcemia correlata al cancro, shock (anafilattico, ustione, traumatico, cardiogeno), edema cerebrale, trauma grave, terapia aggiuntiva per decorso o esacerbazione di malattie reumatiche: artrite psoriasica, artrite reumatoide (anche giovanile), spondilite anchilosante, borsite acuta o subacuta, tendinovite acuta non specifica, artrite gottosa acuta, artrosi post-traumatica, sinovite con artrosi, epicondilite; collagenosi (esacerbazione o terapia di mantenimento): lupus eritematoso sistemico, cardiopatia reumatica acuta, dermatomiosite sistemica (polimiosite); malattie della pelle: pemfigo, dermatite bollosa erpetiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, infezioni fungine, psoriasi, dermatite seborroica; malattie allergiche: rinite allergica stagionale e permanente, malattia da siero, asma bronchiale, reazioni allergiche da farmaci, dermatite da contatto, dermatite atopica; reazioni anafilattiche e anafilattoidi, orticaria durante la trasfusione; malattie degli occhi: ulcere corneali allergiche, herpes zoster oftalmico, infiammazione del segmento anteriore, uveite e coroidite diffuse, oftalmia simpatica, congiuntivite allergica, cheratite, corioretinite, neurite ottica, irite e iridociclite; malattie delle vie respiratorie (con chemioterapia appropriata): sarcoidosi sintomatica, sindrome di Loeffler, berilliosi, tubercolosi polmonare, polmonite ab ingestis; malattie ematologiche: porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti, trombocitopenia secondaria negli adulti, anemia emolitica acquisita (autoimmune), eritroblastopenia, anemia ipoplastica congenita, agranulocitosi, leucemia linfatica e mieloide acuta; leucemia e linfomi negli adulti; mieloma, cancro ai polmoni (in combinazione con citostatici); malattie del tratto gastrointestinale: colite ulcerosa, morbo di Crohn, enterite locale, epatite; malattie neurologiche: sclerosi multipla, miastenia grave, meningite tubercolare (con chemioterapia appropriata); trichinosi; soppressione dell'incompatibilità immunologica nel trapianto di organi; nausea e vomito durante la terapia citostatica.

Una sospensione acquosa di metilprednisolone acetato viene iniettata nei tessuti interessati con cheloidi, lesioni e infiltrati ipertrofici localizzati, lichen planus, placche psoriasiche, neurodermite cronica, lupus eritematoso discoide, necrobiosi diabetica lipoide, alopecia, tumori cistici di aponeurosi e tendini.

Malattie endocrinologiche: insufficienza surrenalica primaria (morbo di Addison) e secondaria, sindrome adrenogenitale (congenita, disfunzione della corteccia surrenale), insufficienza surrenalica acuta, prima dell'intervento chirurgico e in gravi malattie e lesioni in pazienti con insufficienza surrenalica, tiroidite subacuta; gravi malattie allergiche resistenti ad altri metodi di trattamento: dermatite da contatto e atopica, malattia da siero, reazioni di ipersensibilità ai farmaci, rinite allergica persistente o stagionale resistente ad altri farmaci, reazioni anafilattiche, angioedema; malattie reumatiche: artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile con resistenza ad altre terapie, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, artrite gottosa acuta, febbre reumatica acuta, miocardite reumatica o non reumatica, dermatomiosite, lupus eritematoso sistemico, mesarterite a cellule giganti granulomatose, rodermia sclerosante sistemica , periarterite nodosa , policondrite ricorrente, polimialgia reumatica, morbo di Horton, vasculite sistemica; malattie dermatologiche: dermatite seborroica esfoliativa e grave, dermatite bollosa erpetiforme, sindrome di Stevens-Johnson, micosi fungoide, pemfigo, psoriasi grave, eczema grave, pemfigoide; malattie ematologiche: anemia emolitica autoimmune acquisita, anemia aplastica congenita, porpora trombocitopenica idiopatica (malattia di Werlhof) negli adulti, anemia da ipoplasia selettiva del midollo osseo, trombocitopenia secondaria negli adulti, emolisi; malattie del fegato: epatite alcolica con encefalopatia, epatite cronica attiva, ipercalcemia nelle neoplasie maligne o sarcoidosi, malattie infiammatorie articolari: borsite acuta e subacuta, epicondilite, tendovaginite acuta, artrosi post-traumatica; malattie oncologiche: leucemie acute e croniche, linfomi, cancro al seno, mieloma multiplo, cancro alla prostata; malattie neurologiche: meningite tubercolare con blocco subaracnoideo, sclerosi multipla nel periodo di esacerbazione, miastenia grave; malattie degli occhi (processi allergici e infiammatori acuti e cronici gravi): grave uveite anteriore e posteriore lenta, neurite ottica, oftalmia simpatica; pericardite; malattie respiratorie: asma bronchiale, berilliosi, sindrome di Leffler, sarcoidosi sintomatica, tubercolosi polmonare fulminante o disseminata (in combinazione con chemioterapia antitubercolare), enfisema polmonare cronico (resistente al trattamento con aminofillina o beta-agonisti); nel trapianto di organi e tessuti per prevenire e trattare il rigetto del trapianto in combinazione con altri farmaci immunosoppressori. (Dalla descrizione del Prednisolone).

Controindicazioni

Controindicazioni: Ipersensibilità, malattie batteriche o virali acute e croniche senza un'adeguata protezione chemioterapica, infezioni fungine sistemiche, HIV o AIDS, tubercolosi attiva e latente, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione, recente infarto miocardico del tessuto e conseguente rottura del muscolo cardiaco) , grave compromissione della funzionalità epatica e/o renale, anastomosi intestinale (nell'anamnesi immediata), esofagite, gastrite, ulcera peptica acuta o latente, diabete mellito, miastenia grave, glaucoma, osteoporosi grave, ipotiroidismo, disturbi mentali, poliomielite (ad eccezione di forme bulbo-encefaliche), linfomi dopo vaccinazione BCG, periodo vaccinale.

Per uso intra-articolare: articolazione artificiale, violazione del sistema di coagulazione del sangue, frattura intra-articolare, processo infettivo periarticolare (compresa la storia);

per la prevenzione della sindrome da distress respiratorio nei neonati: amnionite, sanguinamento uterino, malattie infettive della madre, insufficienza placentare, rottura prematura della membrana fetale.

Per la sospensione di metilprednisolone acetato: somministrazione endovenosa e intratecale.

Per la sospensione di metilprednisolone acetato (ad eccezione di una singola dose) e alcune forme di metilprednisolone sodio succinato: uso nei neonati prematuri, perché. contiene alcol benzilico, che è potenzialmente pericoloso per i neonati, in quanto può causare loro "mancanza di respiro" con esito fatale ("sindrome da respiro affannoso"). vedi PDR, pagina 2124. Inoltre, l'alcol benzilico è potenzialmente pericoloso se applicato localmente al tessuto nervoso. (vedi PDR, p. 2124).

Uso durante la gravidanza e l'allattamento: l'uso di corticosteroidi durante la gravidanza è possibile se l'effetto atteso della terapia supera il potenziale rischio per il feto (non sono stati condotti studi di sicurezza adeguati e ben controllati). Le donne in età fertile devono essere avvertite del potenziale rischio per il feto (i corticosteroidi passano attraverso la placenta). È necessario monitorare attentamente i neonati le cui madri hanno ricevuto dosi significative di corticosteroidi durante la gravidanza (è possibile lo sviluppo di insufficienza surrenalica nel feto e nel neonato). Non dovrebbe essere usato frequentemente, in grandi dosi, per un lungo periodo di tempo. Si consiglia alle donne che allattano di interrompere l'allattamento al seno o l'uso di droghe, soprattutto a dosi elevate (i corticosteroidi passano nel latte materno e possono inibire la crescita, la produzione endogena di corticosteroidi e causare effetti indesiderati) nella prole.

Effetti collaterali

Effetti collaterali: La frequenza di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla durata dell'uso e dalla dimensione della dose utilizzata.

Effetti di sistema

Dal sistema endocrino: sindrome di Itsenko-Cushing, atrofia della corteccia surrenale, insufficienza ipotalamo-ipofisaria (specialmente durante situazioni stressanti come malattia, infortunio, intervento chirurgico), diminuzione della tolleranza ai carboidrati, irregolarità mestruali, irsutismo, impotenza, ritardo della crescita nei bambini, diabete steroideo, aumentato fabbisogno di insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali nei pazienti diabetici, glicosuria.

Da parte del metabolismo: bilancio azotato negativo, ritenzione di sodio e acqua, edema, perdita di potassio, alcalosi ipokaliemica, aumento di peso.

Dal tubo digerente: ulcera peptica con possibile perforazione e sanguinamento, nausea, vomito, esofagite ulcerosa, pancreatite, gonfiore. Dopo il trattamento con corticosteroidi, è stato osservato un aumento del livello di ALT, AST e ALP nel siero del sangue. Di solito questi cambiamenti sono minori, non sono associati ad alcuna sindrome clinica e sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento. (vedi anche Instr. Solu-Medrol).

Dal sistema nervoso e dagli organi di senso: mal di testa, vertigini, aumento della pressione intracranica, pseudotumore cerebellare, disturbi mentali, convulsioni, aumento della pressione intraoculare, esoftalmo, uso prolungato di HA può portare allo sviluppo di cataratta sottocapsulare posteriore, glaucoma con possibile danno al nervo ottico, forse un aumento dei casi di infezioni oculari virali o fungine secondarie accertate.

Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue (formazione del sangue, emostasi): ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia (in pazienti predisposti), aritmia, trombofilia. Vi sono segnalazioni (PDR, p. 2124) di aritmie cardiache e/o sviluppo di insufficienza vascolare e/o arresto cardiaco dopo somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di metilprednisolone sodio succinato (somministrazione di più di 0,5 g per un periodo di tempo inferiore a 10 minuti); durante o dopo la somministrazione di dosi elevate di metilprednisolone sodio succinato, è stata osservata bradicardia, probabilmente non correlata alla velocità e alla durata della somministrazione.

Dal sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, miopatia da steroidi, riduzione della massa muscolare, osteoporosi (soprattutto nelle donne e nei bambini); rotture del tendine, in particolare il tendine di Achille; fratture vertebrali da compressione, necrosi asettica della testa dell'omero e del femore, frattura patologica delle ossa lunghe. La miopatia acuta può svilupparsi con l'uso parenterale (vedere Solu-Medrol, PDR, pagina 2124) di corticosteroidi, più comunemente con alte dosi di glucocorticosteroidi in pazienti con trasmissione neuromuscolare compromessa (ad esempio, miastenia grave) o in pazienti che ricevono contemporaneamente miorilassanti periferici (ad esempio bromuro di pancuronio). Tale miopatia acuta è generalizzata, può colpire i muscoli dell'occhio e del sistema respiratorio e portare allo sviluppo della tetraparesi. È possibile un aumento del livello di creatina chinasi. Allo stesso tempo, il miglioramento clinico o il recupero dopo la sospensione dei corticosteroidi possono verificarsi solo dopo molte settimane o anche dopo diversi anni.

Da parte della pelle: assottigliamento e atrofia dell'epidermide, del derma e del tessuto sottocutaneo, deterioramento della rigenerazione, petecchie, strie, acne steroidea, piodermite, candidosi, ipo e iperpigmentazione, ecchimosi,

Reazioni allergiche: orticaria, shock anafilattico, broncospasmo.

Altri: ridotta resistenza alle malattie infettive, lenta guarigione delle ferite.

Reazioni locali con somministrazione parenterale: bruciore, intorpidimento, dolore, parestesia e infezione nel sito di iniezione, iper o ipopigmentazione, cicatrici nel sito di iniezione; atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo, ascesso sterile.

Interazione: l'uso combinato di metilprednisolone e ciclosporina provoca un'inibizione reciproca del metabolismo, quindi è probabile che gli effetti collaterali associati all'uso di ciascuno di questi farmaci in monoterapia possano verificarsi più spesso se usati insieme (con l'uso combinato di metilprednisolone e ciclosporina , sono stati segnalati casi di sequestri). (vedi PDR Gen., p. 2125 e Instr. Medrol) e ketoconazolo (riduce la clearance) aumentano la tossicità. Fenobarbital, difenidramina, fenitoina, rifampicina e altri induttori degli enzimi epatici aumentano la velocità di eliminazione e riducono l'efficacia terapeutica, può essere necessario un aggiustamento della dose. Il metilprednisolone può aumentare la clearance dell'acido acetilsalicilico assunto a dosi elevate per lungo tempo, il che può portare a una diminuzione del suo livello nel sangue (con l'abolizione del metilprednisolone, il livello di salicilati nel sangue aumenta e aumenta il rischio di tossicità del salicilato) . L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela insieme ai corticosteroidi nei pazienti con ipoprotrombinemia. Il metilprednisolone influisce sull'azione degli anticoagulanti orali: è stato segnalato un aumento o una diminuzione dell'effetto degli anticoagulanti assunti contemporaneamente al metilprednisolone. A questo proposito, per mantenere l'effetto desiderato dell'anticoagulante, si raccomanda un monitoraggio costante dei parametri della coagulazione. Alcol e FANS aumentano il rischio di ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento. In combinazione con il paracetamolo, aumenta il rischio di sviluppare epatotossicità (induzione degli enzimi epatici e formazione di un metabolita tossico del paracetamolo). L'azione potenzia l'ACTH. Antiacidi (inibiscono l'assorbimento), salicilati, butadion, indometacina aumentano la probabilità di ulcerazione della mucosa gastrica, farmaci risparmiatori di potassio - grave iperkaliemia, anfotericina B e inibitori dell'anidrasi carbonica - ipokaliemia, insufficienza cardiaca, osteoporosi, glicosidi cardiaci - aritmie, sodio- contenente farmaci - edema e ipertensione.

L'ergocalciferolo e l'ormone paratiroideo prevengono l'osteopatia causata dal metilprednisolone. Alte dosi di metilprednisolone riducono l'efficacia dell'ormone della crescita.

Riduce l'attività degli agenti antidiabetici orali, l'efficacia dei vaccini (i vaccini vivi sullo sfondo del metilprednisolone possono causare malattie). Il mitotano e altri inibitori della funzione surrenalica possono richiedere un aumento della dose.

Sovradosaggio: Sintomi: edema, ipertensione arteriosa, comparsa di proteine ​​nelle urine, diminuzione del volume di filtrazione, aritmie, ipokaliemia, cardiopatia. L'uso frequente ripetuto del farmaco (tutti i giorni o più volte alla settimana) per lungo tempo può portare allo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing. In questo caso, dovresti interrompere l'assunzione del farmaco.

Trattamento: antiacidi, diuresi forzata, cloruro di potassio, per depressione e psicosi - riduzione della dose o sospensione del farmaco e nomina di farmaci fenotiazinici o sali di litio (gli antidepressivi triciclici non sono raccomandati).

Dosaggio e metodo di applicazione

Dosaggio e somministrazione: All'interno, iniezione (in / in, in / m, in sacche sinoviali e vagine, nella cavità delle articolazioni, nell'area delle lesioni cutanee) e per via rettale. Il metodo di somministrazione e il regime di dosaggio sono selezionati individualmente in base alla natura e alla gravità della malattia, all'età e alle condizioni del paziente, alla risposta al trattamento.

Adulti: per via orale 4-60 mg/die in dose singola o in dosi divise. La dose iniziale è di 12-40 mg / die. In alcuni casi - fino a 100 mg / giorno. Dose di mantenimento - 4-12 mg / giorno. La dose massima giornaliera è di 250 mg.

Bambini: in caso di insufficienza surrenalica all'interno di 0,14 mg / kg o 4 mg / m ^ 2 al giorno in 3 dosi divise, per via intramuscolare - la stessa dose dopo due giorni o 0,039-0,0585 mg / kg / giorno al giorno; secondo altre indicazioni - per via orale 0,417-1,67 mg/kg o 12,5-50 mg/m^2 in tre dosi suddivise, per via intramuscolare - 0,139-0,835 mg/kg o 4,16-25 mg/m^2 ogni 12-24 ore

Sospensione di deposito: per adulti, IM - 4-60 mg / die, - 40-120 mg per 1 settimana.

Se la malattia a cui è diretta la terapia sviluppa anche sintomi di stress, la dose della sospensione deve essere aumentata. Se si desidera ottenere un effetto rapido e massimo della terapia ormonale, è indicata la somministrazione endovenosa di una forma di dosaggio con un alto grado di solubilità - metilprednisolone sodio succinato.

30 mg/kg di metilprednisolone succinato vengono iniettati per via endovenosa ("terapia del polso") per 30 minuti, se necessario, ripetutamente ogni 6 ore.100 mg, per via epidurale - fino a 80 mg, per via endovenosa - 100-500 mg, nell'area di ​​lesioni cutanee - 20-60 mg. Con un clistere di ritenzione per la colite ulcerosa, vengono somministrati 40-120 mg, per alleviare la nausea e il vomito negli adulti - alla dose di 250 mg 20 minuti prima e 6 ore dopo l'assunzione di citostatici, per i bambini - almeno 25 mg / die .

Con l'inizio della remissione spontanea, il trattamento viene interrotto.

Precauzioni: poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dall'entità della dose utilizzata e dalla durata del trattamento, in ciascun caso è necessario confrontare il rapporto rischio/beneficio per prendere una decisione sulla terapia con GC, regime posologico, durata del trattamento. Deve essere utilizzata la dose più bassa del farmaco, fornendo un effetto terapeutico sufficiente. È necessario terminare il corso riducendo gradualmente la dose. Non amministrare i moduli di deposito con metodi non raccomandati (incluso IV). Con l'uso prolungato, è necessario controllare la funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, il livello di glucosio nel siero del sangue e condurre studi oftalmologici.

I pazienti che assumono dosi immunosoppressive di metilprednisolone devono essere avvertiti del pericolo di contatto con pazienti affetti da varicella e morbillo.

Nei bambini durante il periodo di crescita, l'HA deve essere utilizzato solo sotto indicazioni assolute e sotto la più attenta supervisione di un medico. Con l'uso prolungato nei bambini, è possibile un ritardo della crescita.

La cancellazione può essere accompagnata da dolore all'addome e alle articolazioni, debolezza, nausea, mal di testa, vertigini, febbre, perdita di appetito, perdita di peso.

Con l'uso prolungato, è necessario ridurre il contenuto calorico del cibo, aumentare l'assunzione di potassio, ridurre il sodio. È meglio calcolare la dose nei bambini non sul peso corporeo (kg), ma sulla superficie (m ^ 2). Non è consigliato mescolarsi con altre soluzioni per iniezione.