Il meccanismo d'azione degli antidoti. Classificazione dell'avvelenamento. metodi di disintossicazione. Antidoti (una domanda per uno studio indipendente). Qual è la specificità della terapia antidotica? Quali sono gli antidoti? Eliminazione delle sindromi individuali di intossicazione

Gli antipiretici per i bambini sono prescritti da un pediatra. Ma ci sono situazioni di emergenza per la febbre quando il bambino ha bisogno di ricevere immediatamente la medicina. Quindi i genitori si assumono la responsabilità e usano farmaci antipiretici. Cosa è permesso dare ai neonati? Come abbassare la temperatura nei bambini più grandi? Quali farmaci sono i più sicuri?

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L'uso di un antidoto consente di prevenire gli effetti del veleno sul corpo, normalizzare le funzioni di base del corpo o rallentare i disturbi funzionali o strutturali che si sviluppano durante l'avvelenamento.

Gli antidoti sono di azione diretta e indiretta.

Antidoto diretto

Azione diretta: viene eseguita l'interazione chimica o fisico-chimica diretta di veleno e antidoto.

Le opzioni principali sono i preparati assorbenti e i reagenti chimici.

Preparati assorbenti - l'effetto protettivo è dovuto alla fissazione non specifica (assorbimento) delle molecole sul sorbente. Il risultato è una diminuzione della concentrazione di veleno che interagisce con le biostrutture, che porta ad un indebolimento dell'effetto tossico.

L'assorbimento avviene a causa di interazioni intermolecolari non specifiche: legami idrogeno e van der Waals (non covalenti!).

L'assorbimento può essere effettuato dalla pelle, dalle mucose, dal tubo digerente (enterosorbimento), dal sangue (emosorbimento, plasmaassorbimento). Se il veleno è già penetrato nei tessuti, l'uso di assorbenti non è efficace.

Esempi di sorbenti: carbone attivo, caolino (argilla bianca), ossido di Zn, resine a scambio ionico.

1 grammo di carbone attivo lega diverse centinaia di mg di stricnina.

Antidoti chimici - come risultato della reazione tra il veleno e l'antidoto, si forma un composto non tossico o poco tossico (a causa di forti legami covalenti ionici o donatore-accettore). Possono agire ovunque - prima della penetrazione del veleno nel sangue, durante la circolazione del veleno nel sangue e dopo la fissazione nei tessuti.

Esempi di antidoti chimici:

per neutralizzare gli acidi che sono entrati nel corpo vengono utilizzati sali e ossidi, che danno una reazione alcalina in soluzioni acquose - K2CO3, NaHCO3, MgO.

in caso di avvelenamento con sali d'argento solubili (ad esempio AgNO3), viene utilizzato NaCl, che forma AgCl insolubile con sali d'argento.

in caso di avvelenamento con veleni contenenti arsenico, vengono utilizzati MgO, solfato di ferro, che lo legano chimicamente

in caso di avvelenamento con permanganato di potassio KMnO4, che è un forte agente ossidante, viene utilizzato un agente riducente: perossido di idrogeno H2O2

in caso di avvelenamento da alcali vengono utilizzati acidi organici deboli (citrico, acetico).

avvelenamento con sali di acido fluoridrico (fluoruri), viene utilizzato solfato di calcio CaSO4, la reazione produce CaF2 leggermente solubile

in caso di avvelenamento con cianuri (sali dell'acido cianidrico di HCN), vengono utilizzati glucosio e tiosolfato di sodio, che legano HCN. Di seguito è riportata la reazione con il glucosio.

L'intossicazione con veleni tiolici (composti di mercurio, arsenico, cadmio, antimonio e altri metalli pesanti) è molto pericolosa. Tali veleni sono chiamati veleni tiolici in base al loro meccanismo d'azione - legame ai gruppi proteici tiolici (-SH):

Il legame del metallo ai gruppi tiolici delle proteine ​​​​porta alla distruzione della struttura proteica, che provoca la cessazione delle sue funzioni. Il risultato è una violazione del lavoro di tutti i sistemi enzimatici del corpo.

Per neutralizzare i veleni tiolici, vengono utilizzati antidoti ditiolici (donatori di gruppi SH). Il meccanismo della loro azione è mostrato nel diagramma.

Il risultante complesso veleno-antidoto viene espulso dal corpo senza danneggiarlo.

Un'altra classe di antidoti ad azione diretta - antidoti - complessi (agenti complessanti).

Formano composti complessi forti con cationi tossici Hg, Co, Cd, Pb. Tali composti complessi vengono espulsi dal corpo senza danneggiarlo. Tra i complessi, i sali più comuni sono l'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), principalmente sodio etilendiamminotetraacetato.

Antidoto indiretto

Gli antidoti di azione indiretta sono sostanze che non reagiscono esse stesse con i veleni, ma eliminano o prevengono i disturbi del corpo che si verificano durante l'intossicazione (avvelenamento).

1) Protezione dei recettori dagli effetti tossici.

L'avvelenamento con muscarina (veleno di agarico di mosca) e composti organofosforici avviene mediante il meccanismo di blocco dell'enzima colinesterasi. Questo enzima è responsabile della distruzione dell'acetilcolina, una sostanza coinvolta nella trasmissione di un impulso nervoso dal nervo alle fibre muscolari. Se l'enzima viene bloccato, si crea un eccesso di acetilcolina.

L'acetilcolina si lega ai recettori, che invia un segnale alla contrazione muscolare. Con un eccesso di acetilcolina, si verifica una contrazione muscolare irregolare - convulsioni, che spesso portano alla morte.

L'antidoto è l'atropina. L'atropina è usata in medicina per rilassare i muscoli. L'antropina si lega al recettore, cioè lo protegge dall'azione dell'acetilcolina. In presenza di acetilcolina i muscoli non si contraggono, non si verificano convulsioni.

2) Ripristino o sostituzione della biostruttura danneggiata dal veleno.

In caso di avvelenamento con fluoruri e HF, in caso di avvelenamento con acido ossalico H2C2O4, gli ioni Ca2+ sono legati nel corpo. L'antidoto è CaCl2.

3) Antiossidanti.

L'avvelenamento con tetracloruro di carbonio CCl4 porta alla formazione di radicali liberi nel corpo. Un eccesso di radicali liberi è molto pericoloso, provoca danni ai lipidi e disgregazione della struttura delle membrane cellulari. Antidoti - sostanze che legano i radicali liberi (antiossidanti), come la vitamina E.

4) Competizione con il veleno per legarsi all'enzima.

Avvelenamento da metanolo:

Quando si avvelena con metanolo, nel corpo si formano composti molto tossici: formaldeide e acido formico. Sono più tossici del metanolo stesso. Questo è un esempio di sintesi letale.

La sintesi letale è la trasformazione di composti meno tossici in composti più tossici nel corpo durante il processo del metabolismo.

L'alcol etilico C2H5OH si lega meglio all'enzima alcol deidrogenasi. Questo inibisce la conversione del metanolo in formaldeide e acido formico. CH3OH viene escreto immodificato. Pertanto, l'assunzione di alcol etilico immediatamente dopo l'avvelenamento da metanolo riduce significativamente la gravità dell'avvelenamento.

1. Monossido di carbonio (II) - monossido di carbonio (CO)

1.1 Fonti di assunzione antropiche

Fonti domestiche (combustione incompleta di gas nelle stufe e combustibile nelle stufe);

Incendi (pericolo di avvelenamento da CO; 50% dei decessi per incendio - avvelenamento da CO);

Industria chimica (produzione di ammoniaca, soda, sintesi di metanolo, produzione

fibre sintetiche, coke);

Industria metallurgica (produzione di acciaio);

- trasporto a motore(più della metà della CO antropogenica).

UN. Meccanismo di azione tossica.

La CO si combina con l'emoglobina, formando carbossiemoglobina, la capacità del sangue di trasportare ossigeno (O2) è disturbata, la mancanza di ossigeno nel corpo.

B. Avvelenamento acuto.

In caso di inalazione di concentrazioni fino a 1000 mg / m 3 - pesantezza e sensazione di schiacciamento della testa, forte dolore alla fronte e alle tempie, vertigini, tinnito, arrossamento e bruciore della pelle del viso, tremore, sensazione di debolezza e paura, sete, aumento della frequenza cardiaca, sensazione di mancanza d'aria, nausea, vomito. In futuro, pur mantenendo la coscienza - intorpidimento, debolezza e indifferenza, una sensazione di piacevole languore, quindi sonnolenza e intorpidimento aumentano, confusione di coscienza, la persona perde conoscenza. Inoltre - mancanza di respiro e morte per arresto respiratorio.

A una concentrazione di 5.000 mg / m 3 - in 20-30 minuti - polso debole, rallentamento e arresto della respirazione, morte.

A una concentrazione di 14.000 mg / m 3 - in 1-3 minuti - perdita di coscienza, vomito, morte.

C. Avvelenamento cronico.

Mal di testa, vertigini, debolezza, nausea, perdita di peso, mancanza di appetito; con contatto prolungato - una violazione del sistema cardiovascolare, mancanza di respiro, dolore al cuore.

D. Regolamento.

MPC (mg/m3):

MPKr.z. (durante la giornata lavorativa) 20.0

60 minuti 50,0

15 minuti 200,0

MPCm.r. 5.0

4a classe di pericolo.

2. Acido cianidrico -HCN- acido cianidrico

2.1 Fonti antropiche di assunzione

Industria chimica e metallurgica; combustione dei polimeri.

L'acido cianidrico e i suoi sali sono presenti nelle acque reflue di fabbriche di lavorazione dei minerali, miniere, miniere, negozi di galvanica e impianti metallurgici.

2.2 Tossicità dei sali dell'acido cianidrico

La tossicità dei sali HCN è dovuta alla formazione di HCN durante la loro idrolisi. L'acido cianidrico provoca un rapido deterioramento dovuto al blocco degli enzimi respiratori nelle cellule (blocco della citocromo ossidasi nei mitocondri). Le cellule non possono assorbire ossigeno e quindi muoiono.

2.3 Intossicazione acuta

1 mg / m 3 - odore.

Ad alte concentrazioni (più di 10.000 mg / m 3) - perdita di coscienza quasi istantanea, paralisi della respirazione e del cuore.

A concentrazioni più basse, si verificano diversi stadi di avvelenamento:

1) Fase iniziale: grattarsi alla gola, bruciore-gusto amaro in bocca, salivazione, intorpidimento della bocca, debolezza muscolare, vertigini, mal di testa acuto, nausea, vomito.

2) Il secondo stadio: debolezza generale, dolore e sensazione di oppressione nell'area del cuore, rallentamento del polso, grave mancanza di respiro, nausea, vomito (stadio di mancanza di respiro) aumentano gradualmente.

3) Lo stadio delle convulsioni: una sensazione di malinconia, crescente mancanza di respiro, perdita di coscienza, forti convulsioni.

4) Stadio di paralisi: completa perdita di sensibilità e riflessi, minzione e defecazione involontarie, arresto respiratorio, morte.

2.4 Avvelenamento cronico

Mal di testa, debolezza, affaticamento, aumento del malessere generale, compromissione della coordinazione dei movimenti, sudorazione, irritabilità, nausea, dolore nella regione epigastrica, dolore al cuore.

2,5 MPC per HCN e suoi sali (in termini di acido cianidrico)

MPKr.z. 0,3 mg/m3

MPCs.s. 0,01 mg/m3

MPCv. (in fonti d'acqua) 0,1 mg/l

1a classe di pericolo.

3. Ossidi di azoto (NOENO2)

3.1 Fonti di assunzione antropiche

combustione di combustibili fossili;

Trasporto;

Produzione di acido nitrico e solforico;

Decomposizione batterica dell'insilato.

3.2 Effetto tossico

L'NO è un veleno del sangue che impedisce all'emoglobina di trasportare ossigeno.

NO2 - un pronunciato effetto irritante e cauterizzante sulle vie respiratorie, che porta allo sviluppo di edema polmonare; veleno tiolico, blocca i gruppi SH delle proteine.

3.3 Intossicazione acuta

NO - debolezza generale, vertigini, intorpidimento delle gambe. Con avvelenamento più grave: nausea, vomito, aumento della debolezza e vertigini, abbassamento della pressione sanguigna. In grave avvelenamento - cianosi delle labbra, polso debole, lievi brividi. Dopo alcune ore - miglioramento, dopo 1-3 giorni - grave debolezza, forte mal di testa, intorpidimento delle braccia e delle gambe, sonnolenza, vertigini.

A 8 mg/m3 - odore e lieve irritazione.

A 14 mg/m3 - irritazione degli occhi e del naso.

Inalazione entro 5 minuti 510-760 mg / m 3 - polmonite.

950 mg/m3 - edema polmonare entro 5 minuti.

L'intossicazione acuta è caratterizzata da due fasi:

Prima - gonfiore, poi - bronchite e le sue conseguenze.

3.4 Avvelenamento cronico

NO: violazione delle funzioni degli organi respiratori e circolatori;

NO2: infiammazione della mucosa delle gengive, bronchite cronica.

3.5 Regolamento

MPCm.r. 0,4 mg/m3 MPCm. 0,085 mg/m3

MPCs.s. 0,06 mg/m3 MPCs.s. 0,04 mg/m3

3a classe di pericolo2a classe di pericolo

4. Ossido di zolfo (IV) - diossido di zolfoCOSÌ2

4.1 Fonti di assunzione antropiche

Combustione di carbone e prodotti petroliferi:

80% - nell'industria e nella vita di tutti i giorni;

19% - metallurgia;

1% - trasporto.

Min S - gas naturale, max S - carbone, petrolio (a seconda del grado).

Nella metallurgia - nella fusione di rame, zinco, piombo, nichel; da minerali di solfuro (piriti)

4.2 Meccanismo d'azione

Ha un effetto tossico generale multilaterale. Viola il metabolismo dei carboidrati e delle proteine, inibisce gli enzimi. Ha un effetto irritante. Viola la funzione del fegato, del tratto gastrointestinale, del sistema cardiovascolare, dei reni.

4.3 Intossicazione acuta

In casi lievi (concentrazione ~ 0,001% in volume) - irritazione del tratto respiratorio superiore e degli occhi. Lacrimazione, starnuti, mal di gola, tosse, raucedine. Con danno moderato: debolezza generale, tosse secca, dolore al naso e alla gola, nausea, dolore nella regione epigastrica, sangue dal naso. Nei casi più gravi: soffocamento acuto, tosse lancinante, edema polmonare, morte.

4.4 Avvelenamento cronico

Violazione del sistema respiratorio, cardiovascolare e del tratto gastrointestinale. Una delle forme di danno è la bronchite: tosse, dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, affaticamento, sudorazione. Danni al fegato - epatite tossica - pesantezza e dolore nell'ipocondrio destro, nausea, amarezza in bocca. Danni allo stomaco: dolore a stomaco vuoto o dopo aver mangiato, bruciore di stomaco, nausea, perdita di appetito, ulcere gastriche e duodenali.

4.5 Regolamento

MPKr.z. 10 mg/m3

MPCm.r. 0,5 mg/m3

MPCs.s. 0,05 mg/m3

2a classe di pericolo.

5 . Arsenico (COME)

5.1 Fonti antropiche di inquinamento

Metallurgia (l'arsenico è un'impurità in molti minerali): produzione di Pb, Zn, Ni, Cu, Sn, Mo, W;

Produzione di acido solforico e perfosfato;

Combustione di carbone, petrolio, torba;

Produzione di pesticidi contenenti arsenico e As;

Concerie.

Emissioni in aria con fumi e acque reflue.

5.2 Effetto tossico

Veleno tiolico ampio spettro d'azione:

malattia metabolica;

Aumento della permeabilità delle pareti dei vasi sanguigni, distruzione dei globuli rossi (emolisi);

Distruzione di tessuti nel sito del loro contatto diretto con l'arsenico;

Azione cancerogena;

Effetto embriotossico e teratogeno.

5.3 Intossicazione acuta

In casi lievi - malessere generale, mal di testa, nausea; poi - dolore nell'ipocondrio destro e nella parte bassa della schiena, nausea, vomito.

Avvelenamento grave:

Quando somministrato attraverso la bocca - un sapore metallico, bruciore e secchezza delle fauci, dolore durante la deglutizione poche ore dopo l'avvelenamento.

All'ammissione attraverso il sistema respiratorio - irritazione del tratto respiratorio superiore e degli occhi - lacrime, starnuti, tosse, emottisi, dolore toracico, gonfiore del viso e delle palpebre.

Quindi - grave debolezza, vertigini, mal di testa, nausea, vomito, dolore addominale, intorpidimento delle dita delle mani e dei piedi. Quindi - vomito indomabile con sangue, convulsioni, sangue dal naso, emorragie in varie parti del corpo.

Dopo 8-15 giorni - dolori acuti agli arti, grave debolezza, sonnolenza, forti mal di testa, convulsioni, paralisi, morte per paralisi respiratoria.

5.4 Avvelenamento cronico

Affaticamento, emaciazione, nausea, vertigini, dolore agli arti, allo stomaco, all'intestino, al torace, alla gola, tosse, gonfiore del viso e delle palpebre. Perdita di capelli e unghie, emorragia, scurimento della pelle. Irritabilità, vomito, feci instabili, mancanza di appetito.

5.5 Regolamento

Arsenico e suoi composti inorganici (in termini di arsenico):

MPCs.s. 0,003 mg/m3

MPCv. (acqua) 0,05 mg/l

2a classe di pericolo.

6 . Mercurio (hg)

6.1 Fonti di assunzione antropiche

Produzione di mercurio e sostanze contenenti mercurio;

Combustione di combustibili organici;

Metallurgia non ferrosa;

Coke di carbone;

Produzione di cloro e soda;

Immondizia che brucia.

Ricezione: sotto forma di vapori, solubilità in acqua di sali e composti organici.

6.2. Azione tossica

Il veleno tiolico ha un ampio spettro d'azione.

La manifestazione dell'effetto tossico dipende dalla forma in cui il mercurio è entrato nel corpo.

Una caratteristica del vapore di mercurio è la neutrotossicità, un effetto sull'attività nervosa superiore.

6.3. Avvelenamento acuto

Vapore di mercurio:

I sintomi compaiono 8-24 ore dopo l'avvelenamento.

Debolezza generale, mal di testa, dolore durante la deglutizione, febbre, sanguinamento, infiammazione della bocca, dolore addominale, danni allo stomaco (nausea, vomito, feci molli), danni ai reni.

6.4 Avvelenamento cronico

Fondamentalmente - l'azione sul sistema nervoso centrale.

Diminuzione delle prestazioni, affaticamento, aumento dell'eccitabilità. Indebolimento della memoria, ansia, insicurezza, irritabilità, mal di testa.

Inoltre - debolezza, sonnolenza, apatia, instabilità emotiva, tremore delle mani, della lingua, delle palpebre (nei casi gravi di tutto il corpo). Aumento dell'eccitabilità mentale, paura, depressione generale, testardaggine e irritabilità, perdita di memoria, nevralgia.

6.5. Regolamento

Mercurio metallico (vapori):

MPKr.z. 0,01 mg/m3

MPCs.s. 0,0003 mg/m3

1a classe di pericolo.

7 . Guida (Pb)

7.1 Fonti di assunzione antropiche

Impianti di piombo e piombo-zinco (metallurgia non ferrosa);

Gas di scarico delle automobili (viene aggiunto piombo tetraetile per aumentare il numero di ottano);

Acque reflue provenienti dalle seguenti industrie: lavorazione dei metalli, costruzione di macchine,

petrolchimico, fiammifero, materiale fotografico;

Bruciare carbone e rifiuti domestici.

7.2 Effetti tossici

Veleno tiolico, ma meno tossico del mercurio e dell'arsenico.

Colpisce il sistema nervoso centrale, il sistema nervoso periferico, il midollo osseo, il sangue, i vasi sanguigni, l'apparato genetico, le cellule.

7.3 Intossicazione acuta

Acuta (avvelenamento con sali di piombo): crampi addominali, costipazione, debolezza generale, vertigini, dolore agli arti e alla parte bassa della schiena.

7.4 Avvelenamento cronico

Esternamente: bordo di piombo (nero) lungo il bordo delle gengive, colore grigio terroso della pelle.

Cambiamenti nel sistema nervoso: mal di testa, vertigini, affaticamento, irritabilità, disturbi del sonno, compromissione della memoria, crisi epilettiche.

Disturbi motori: paralisi dei singoli muscoli, tremore delle mani, delle palpebre e della lingua; dolore alle estremità, alterazioni del sistema sanguigno - anemia da piombo, disturbi metabolici ed endocrini, disturbi del tratto gastrointestinale, sistema cardiovascolare.

7.5 Regolamento

Pb metallico. MPKr.z. 0,01 mg / m 3, sali Pb MPCs.s. 0,0003 mg/m3,

MPCs.s. 0,003 mg/m3.

2a classe di pericolo.

8 . Cromo (Cr)

8.1 Fonti antropiche di assunzione

Emissioni da imprese in cui il cromo viene estratto, ricevuto, lavorato e utilizzato (comprese le industrie galvaniche e del cuoio).

8.2 Effetti tossici

La tossicità dipende dalla valenza:

Cr(VI) > Cr(III) > Cr(II)

Colpisce i reni, il fegato, il pancreas, ha un effetto cancerogeno. Azione irritante, Cr (VI) - allergene.

8.3 Intossicazione acuta

Composti aerosol di Cr (VI), cromati, bicromati - naso che cola, starnuti, sangue dal naso, irritazione del tratto respiratorio superiore; nei casi più gravi - insufficienza renale acuta.

8.4 Avvelenamento cronico

Danni al tratto respiratorio superiore e sviluppo di bronchite e asma bronchiale; danno epatico (disfunzione funzionale, sviluppo di cirrosi), malattie allergiche della pelle - dermatiti, ulcere, "eczema da cromo".

I cromati sono la principale causa di dermatite professionale da contatto su mani, avambracci, viso e palpebre.

Con il contatto prolungato con composti di cromo, aumenta la probabilità di cancro.

8.5 Regolamento

Cr+6 in termini di CrO3 (cromati, bicromati):

MPCm.r. 0,0015 mg/m3

MPCs.s. 0,0015 mg/m3

1a classe di pericolo.

9 . Rame (Cu)

9.1 Fonti di assunzione antropiche

Imprese di metallurgia non ferrosa;

Produzione galvanica;

Bruciare carbone e petrolio.

9.2 Effetti tossici

veleno tiolico

9.3 Intossicazione acuta

Se entra nello stomaco - nausea, vomito con sangue, dolore addominale, diarrea, compromissione della coordinazione dei movimenti, morte per insufficienza renale.

Quando l'aerosol viene inalato - attacchi di tosse, dolore addominale, sangue dal naso. Aumento della temperatura.

9.4 Avvelenamento cronico

Disturbi del sistema nervoso, fegato, reni, distruzione del setto nasale.

9.5 Regolamento

CuSO4MAC 0,5 mg/m3

MPCm.r. 0,003 mg/m3

MPCs.s. 0,001 mg/m3

2a classe di pericolo.

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Preparati assorbenti - l'azione protettiva viene svolta a causa della fissazione non specifica ( assorbimento) molecole sul sorbente. Il risultato è una diminuzione della concentrazione del veleno che interagisce con le biostrutture, che porta ad un indebolimento dell'effetto tossico.

Assorbimento si verifica a causa di interazioni intermolecolari non specifiche - legami idrogeno e Van - der - Waals (non covalenti!).

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Esempi di assorbenti: carbone attivo, caolino (argilla bianca), ossido di zinco, resine a scambio ionico.

1 grammo di carbone attivo lega diverse centinaia di milligrammi di stricnina.

Antidoti chimici - come risultato della reazione tra il veleno e l'antidoto, si forma un composto non tossico o poco tossico (a causa di forti legami covalenti ionici o donatore-accettore). Possono agire ovunque - prima della penetrazione del veleno nel sangue, durante la circolazione del veleno nel sangue e dopo la fissazione nei tessuti.

Esempi di antidoti chimici:

a) per neutralizzare gli acidi che sono entrati nel corpo, vengono utilizzati sali e ossidi, che danno una reazione alcalina in soluzioni acquose - K2CO3, NaHCO3, MgO ;

b) in caso di avvelenamento con sali d'argento solubili (ad esempio, AgNO3 ) utilizzo NaCl , che si forma con sali d'argento insolubili AgCl ;

c) in caso di avvelenamento con veleni contenenti arsenico, utilizzare MgO , solfato ferroso, che lo legano chimicamente;

d) in caso di avvelenamento con permanganato di potassio KMnO 4 , che è un forte agente ossidante, usa un agente riducente - perossido di idrogeno H2O2 ;

e) in caso di avvelenamento da alcali vengono utilizzati acidi organici deboli (citrico, acetico);

f) in caso di avvelenamento con sali di acido fluoridrico (fluoruri), viene utilizzato solfato di calcio CaSO4 , la reazione produce un leggermente solubile CaF2 ;

g) in caso di avvelenamento con cianuri (sali di acido cianidrico HCN ) vengono utilizzati glucosio e tiosolfato di sodio, che si legano HCN . Di seguito è riportata la reazione con il glucosio.

L'intossicazione con veleni tiolici (composti di mercurio, arsenico, cadmio, antimonio e altri metalli pesanti) è molto pericolosa. Tali veleni sono chiamati veleni tiolici in base al loro meccanismo d'azione - legame ai gruppi proteici tiolici (-SH):

Il legame del metallo ai gruppi tiolici delle proteine ​​​​porta alla distruzione della struttura proteica, che provoca la cessazione delle sue funzioni. Il risultato è una violazione del lavoro di tutti i sistemi enzimatici del corpo.


Per neutralizzare i veleni tiolici, vengono utilizzati antidoti ditiolici (donatori di gruppi SH). Il meccanismo della loro azione è mostrato nel diagramma.

Il risultante complesso veleno-antidoto viene espulso dal corpo senza danneggiarlo.

Un'altra classe di antidoti ad azione diretta è antidoti - complessi (agenti complessanti).

Formano composti complessi forti con cationi tossici. hg , Co, Do, Pb . Tali composti complessi vengono espulsi dal corpo senza danneggiarlo. Tra i complessoni, i sali più comuni sono l'etilendiammina-

acido tetraacetico (EDTA), in particolare sodio etilendiamminotetraacetato.

Gli antidoti sono sostanze in grado di neutralizzare o sospendere l'azione del veleno nel corpo umano. L'efficacia degli antidoti dipende dalla precisione con cui è stato determinato il veleno / tossina che è entrato nel corpo e dalla rapidità con cui è stata fornita assistenza medica alla vittima quando.

Tipi di antidoti

Esistono diversi tipi di sostanze in esame: sono tutte utilizzate per diversi tipi di avvelenamento, ma ci sono anche quelle che appartengono alla categoria di quelle universali.

Antidoti universali:

Molto spesso, i seguenti antidoti vengono utilizzati per l'avvelenamento acuto:

  1. Untiolo . Appartiene al tipo universale di antidoti (antidoti), non ha un'elevata tossicità. Viene utilizzato per avvelenamento con sali di metalli pesanti (piombo e così via), in caso di sovradosaggio di glicosidi cardiaci, in caso di avvelenamento con idrocarburi clorurati.

    Unithiol viene somministrato per via intramuscolare ogni 6-8 ore il primo giorno dopo l'avvelenamento o il sovradosaggio, il secondo giorno l'antidoto viene somministrato ogni 12 ore, nei giorni successivi - 1 (massimo due) volte al giorno.

  2. EDTA (calcio tetacina) . È usato solo per avvelenamento con sali di metalli pesanti (piombo e altri). L'antidoto è in grado di formare complessi con metalli caratterizzati da facile solubilità e basso peso molecolare. È questa capacità che consente di garantire la rimozione rapida e completa dei composti di sali di metalli pesanti dal corpo attraverso il sistema urinario.

    L'EDTA viene somministrato contemporaneamente al glucosio per via endovenosa. La dose giornaliera media per un adulto è di 50 mg/kg.

  3. Ossime (dipirossima e/o allossima) . Questi antidoti sono riattivatori della colinesterasi. La sostanza viene utilizzata per l'avvelenamento con veleni anticolinesterasici, è più efficace se utilizzata nelle prime 24 ore.
  4. Nalorfin . È usato per avvelenare con droghe del gruppo della morfina. Quando si utilizza la nalorfina, si nota successivamente una sindrome da astinenza da farmaci: il paziente è preoccupato.

    L'antidoto in questione viene somministrato per via intramuscolare o endovenosa ogni 30 minuti. La dose totale del farmaco somministrato non deve superare 0,05 g.

  5. Acido lipoico . È più spesso usato come antidoto per l'avvelenamento con le tossine del fungo pallido. L'effetto quando si utilizza l'acido lipoico nell'avvelenamento da funghi è possibile solo con l'introduzione di un antidoto nelle prime ore dopo l'avvelenamento.

    Questo antidoto viene somministrato solo per i sintomi di grave danno epatico alla dose di 0,3 grammi al giorno per un massimo di 14 giorni.

  6. . Il farmaco è un antidoto per l'avvelenamento con glicosidi cardiaci, nicotina, dicloroetano, potassio ed ergot.

    Viene somministrato durante il primo giorno dopo l'avvelenamento nella quantità di 0,7 grammi.

  7. blu di metilene . È usato per avvelenamento con idrogeno solforato, cianuri, sulfonamidi, nitrati, naftalene.

    Viene somministrato per via endovenosa in combinazione con il glucosio. Se viene utilizzata una soluzione antidoto all'1%, il dosaggio sarà di 50-100 ml, nel caso di una soluzione al 25% - 50 ml.

  8. gluconato di calcio . Questa sostanza è ben nota a tutti ed è spesso percepita come la droga più semplice e innocua. Ma in realtà, è il gluconato di calcio che viene spesso utilizzato come antidoto per insetti pungenti. Se questo antidoto viene inavvertitamente iniettato oltre una vena, può svilupparsi la necrosi dello strato di grasso sottocutaneo.

    Il gluconato di calcio viene somministrato in una quantità di 5-10 ml per via endovenosa, se si tratta di una soluzione al 10% del farmaco. Si consiglia di ripetere la procedura dopo la prima iniezione dopo 8-12 ore.

  9. Etanolo . Antidoto per avvelenamento con alcool metilico e glicole etilenico. Come effetto collaterale durante l'utilizzo, vi è un deterioramento dell'attività miocardica (la sua contrattilità diminuisce).

    Applicare 100 ml di una soluzione al 30% di alcool etilico all'interno ogni 2-4 ore. Se il metanolo viene diagnosticato nel sangue, viene somministrata una soluzione di alcol etilico per via endovenosa in combinazione con glucosio o cloruro di sodio.

  10. Cloruro di potassio . È più efficace come antidoto per l'avvelenamento da glicosidi cardiaci. Come effetto collaterale si notano irritazione della mucosa gastrica e iperkaliemia.

    Questo antidoto viene somministrato per via endovenosa in combinazione con glucosio, è possibile ingerire 50 ml di una soluzione al 10% di cloruro di potassio.

  11. Tiosolfato di sodio . Un antidoto utilizzato per l'avvelenamento con piombo, arsenico, acido cianidrico e mercurio. Gli effetti collaterali durante l'utilizzo del tiosolfato di sodio saranno nausea, eruzioni cutanee di diversa natura e trombocitopenia.

    Viene iniettata una soluzione al 30% dell'antidoto presentato, 30-50 ml per via endovenosa, e 20 minuti dopo l'iniezione iniziale, la procedura viene ripetuta, ma già a metà della dose indicata.

Antidoti nella medicina popolare

La medicina tradizionale prevede l'uso di piante medicinali per intossicazione alimentare o composti chimici. I seguenti agenti sono attivamente utilizzati come antidoti:

Inoltre, la medicina tradizionale utilizza attivamente il bicarbonato di sodio e il sale da cucina per l'avvelenamento.

Nota:in nessun caso puoi fidarti dei mezzi della categoria della medicina tradizionale, perché anche le piante medicinali più efficaci nella maggior parte dei casi non possono avere l'effetto desiderato. Solo dopo aver consultato un medico è consentito utilizzare alcuni rimedi popolari.

Qualsiasi uso di antidoti deve essere concordato con i medici: l'autouso può portare a un deterioramento della salute della vittima. Inoltre, una dose di antiveleno somministrata in modo errato o un corso di trattamento errato può aggravare la situazione, portando alla morte. Non dimenticare che alcuni antidoti possono provocare lo sviluppo di effetti collaterali - influiscono negativamente anche sulla salute del paziente.

Tsygankova Yana Alexandrovna, osservatore medico, terapista della più alta categoria di qualificazione

Gli antidoti sono medicinali o formulazioni speciali, il cui uso nella prevenzione e nel trattamento dell'avvelenamento è dovuto al loro specifico effetto antitossico.

L'uso di antidoti è alla base di misure preventive o terapeutiche per neutralizzare gli effetti tossici delle sostanze chimiche. Poiché molte sostanze chimiche hanno molteplici meccanismi di azione tossica, in alcuni casi è necessario introdurre contemporaneamente vari antidoti e allo stesso tempo applicare agenti terapeutici che eliminano non le cause, ma solo i singoli sintomi di avvelenamento. Inoltre, poiché i meccanismi di azione alla base della maggior parte dei composti chimici non sono ben compresi, il trattamento dell'avvelenamento è spesso limitato alla terapia sintomatica. L'esperienza acquisita in tossicologia clinica mostra che alcuni farmaci, in particolare vitamine e ormoni, possono essere classificati come antidoti universali per il positivo effetto preventivo e terapeutico che hanno in vari avvelenamenti. Ciò è spiegato dal fatto che i meccanismi patogenetici comuni sono alla base dell'avvelenamento. Non esiste ancora una classificazione generalmente accettata degli antidoti. Il sistema di classificazione più razionale si basa sulla riduzione degli antidoti in gruppi principali a seconda del meccanismo della loro azione antitossica: fisica, chimica, biochimica o fisiologica. Sulla base delle condizioni in cui gli antidoti reagiscono con il veleno, viene fatta una distinzione tra antidoti locali che reagiscono con il veleno prima che venga assorbito dai tessuti corporei e antidoti di riassorbimento che reagiscono con il veleno dopo che è entrato nei tessuti e nei fluidi fisiologici.

Va notato che gli antidoti fisici sono usati esclusivamente per la prevenzione dell'intossicazione e gli antidoti di riassorbimento servono sia per la prevenzione che per il trattamento dell'avvelenamento.

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2.6.1. Antidoti fisici

Questi antidoti hanno un effetto protettivo dovuto principalmente all'adsorbimento del veleno. A causa della loro elevata attività superficiale, gli adsorbenti legano le molecole del solido e ne impediscono l'assorbimento da parte del tessuto circostante. Tuttavia, le molecole di veleno adsorbite possono successivamente separarsi dall'adsorbente e rientrare nel tessuto dello stomaco. Questo fenomeno di separazione è chiamato desorbimento. Pertanto, quando si utilizzano antidoti di azione fisica, è estremamente importante combinarli con misure volte alla successiva rimozione dell'adsorbente dal corpo. Ciò può essere ottenuto mediante lavanda gastrica o l'uso di lassativi se l'adsorbente è già entrato nell'intestino. La preferenza qui dovrebbe essere data ai lassativi salini (ad esempio il solfato di sodio), che sono soluzioni ipertoniche che stimolano il flusso di fluido nell'intestino, che praticamente elimina l'assorbimento di materia solida da parte dei tessuti. I lassativi grassi (come l'olio di ricino) possono aiutare ad assorbire sostanze chimiche liposolubili, aumentando la quantità di veleno assorbito dal corpo. Nei casi in cui l'esatta natura della sostanza chimica è sconosciuta, si raccomandano lassativi salini. Gli antidoti più tipici di questo gruppo sono il carbone attivo e il caolino. Danno un grande effetto nell'avvelenamento acuto con alcaloidi (sostanze organiche di origine vegetale, come l'atropina) o sali di metalli pesanti.

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2.6.2. Antidoti chimici

Il loro meccanismo d'azione è una reazione direttatra veleno e antidoto. Gli antidoti chimici possono essere sia locali che di riassorbimento.

azione locale. Se gli antidoti fisici hanno un effetto antidoto specifico basso, quelli chimici hanno una specificità piuttosto elevata, che è associata alla natura stessa della reazione chimica. L'azione locale degli antidoti chimici è fornita a seguito di reazioni di neutralizzazione, formazione di composti insolubili, ossidazione, riduzione, sostituzione competitiva e formazione di complessi. I primi tre meccanismi d'azione sono di particolare importanza e sono i meglio studiati.

Un buon esempio di neutralizzazione dei veleni è l'uso di alcali per contrastare gli acidi forti accidentalmente ingeriti o applicati sulla pelle. Gli antidoti neutralizzanti sono utilizzati anche per effettuare reazioni che portano alla formazione di composti a bassa attività biologica. Ad esempio, se gli acidi forti entrano nel corpo, si consiglia di lavare lo stomaco con acqua tiepida, a cui viene aggiunto ossido di magnesio (20 g / l). In caso di avvelenamento con acido fluoridrico o citrico, al paziente è consentito ingerire una miscela pastosa di cloruro di calcio e ossido di magnesio. In caso di contatto con alcali caustici, la lavanda gastrica deve essere effettuata con una soluzione all'1% di acido citrico o acetico. In tutti i casi di ingestione di alcali caustici e acidi concentrati, si tenga presente che gli emetici sono controindicati. Quando si verifica il vomito, si verificano forti contrazioni dei muscoli dello stomaco e poiché questi fluidi aggressivi possono influenzare il tessuto dello stomaco, esiste il pericolo di perforazione.

Gli antidoti che formano composti insolubili che non possono penetrare nelle mucose o nella pelle hanno un effetto selettivo, cioè sono efficaci solo in caso di avvelenamento con determinate sostanze chimiche. Un classico esempio di antidoti di questo tipo è il 2,3-dimercaptopropanolo, che forma solfuri metallici insolubili e chimicamente inerti. Dà un effetto positivo in caso di avvelenamento con zinco, rame, cadmio, mercurio, antimonio, arsenico.

Il tannino (acido tannico) forma composti insolubili con sali di alcaloidi e metalli pesanti. Il tossicologo deve ricordare che i composti tannici con morfina, cocaina, atropina o nicotina mostrano vari gradi di stabilità.

Dopo aver assunto eventuali antidoti di questo gruppo, è necessario eseguire un lavaggio gastrico per rimuovere i complessi chimici formati.

Di grande interesse sono gli antidoti dell'azione combinata, in particolare la composizione, che comprende 50 g di tannino, 50 g di carbone attivo e 25 g di ossido di magnesio. Questa composizione combina antidoti di azione sia fisica che chimica.

Negli ultimi anni, l'applicazione topica del tiosolfato di sodio ha attirato l'attenzione. Viene utilizzato nei casi di avvelenamento da arsenico, mercurio, piombo, acido cianidrico, sali di bromo e iodio.

Il tiosolfato di sodio viene somministrato per via orale come soluzione al 10% (2-3 cucchiai).

L'applicazione topica di antidoti per gli avvelenamenti di cui sopra deve essere combinata con iniezioni sottocutanee, intramuscolari o endovenose.

Nei casi di ingestione di oppio, morfina, aconito o fosforo, è ampiamente utilizzata l'ossidazione del solido. L'antidoto più comune per questi casi è il permanganato di potassio, che viene utilizzato per la lavanda gastrica sotto forma di una soluzione allo 0,02-0,1%. Questo farmaco non ha alcun effetto nell'avvelenamento con cocaina, atropina e barbiturici.

azione di riassorbimento. Gli antidoti di riassorbimento dell'azione chimica possono essere suddivisi in due sottogruppi principali:


  1. antidoti che interagiscono con alcuni prodotti intermedi formatisi a seguito della reazione tra il veleno e il substrato;
b) antidoti che interferiscono direttamente con la reazione tra il veleno e determinati sistemi o strutture biologiche. In questo caso, il meccanismo chimico è spesso associato al meccanismo biochimico dell'azione dell'antidoto.

Gli antidoti del primo sottogruppo sono usati in caso di avvelenamento da cianuro. Ad oggi non esiste un antidoto che possa inibire l'interazione tra il cianuro e il sistema enzimatico da esso interessato. Dopo l'assorbimento nel sangue, il cianuro viene trasportato dal flusso sanguigno ai tessuti, dove interagisce con il ferro ferrico della citocromo ossidasi ossidata, uno degli enzimi necessari per la respirazione dei tessuti. Di conseguenza, l'ossigeno che entra nel corpo smette di reagire con il sistema enzimatico, causando una carenza acuta di ossigeno. Tuttavia, il complesso formato dal cianuro con il ferro della citocromo ossidasi è instabile e si dissocia facilmente.

Pertanto, il trattamento con antidoti procede in tre direzioni principali:

1) neutralizzazione del veleno nel flusso sanguigno immediatamente dopo che è entrato nel corpo;

2) fissare il veleno nel flusso sanguigno per limitare la quantità di veleno che entra nei tessuti;

3) neutralizzazione del veleno che entra nel sangue dopo la dissociazione della cianometaemoglobina e del complesso cianuro-substrato.

La neutralizzazione diretta dei cianuri può essere ottenuta introducendo glucosio, che reagisce con l'acido cianidrico, dando luogo alla formazione di cianuro leggermente tossico. Un antidoto più attivo è la ß-idrossietil-metilendiamina. Entrambi gli antidoti devono essere somministrati per via endovenosa entro pochi minuti o secondi dall'ingresso del veleno nel corpo.

Più comune è il metodo in cui il compito è riparare il veleno che circola nel flusso sanguigno. I cianuri non interagiscono con l'emoglobina, ma sono attivamente combinati con la metaemoglobina, formando cianometemoglobina. Sebbene non sia altamente stabile, può persistere per qualche tempo. Pertanto, in questo caso, è necessario introdurre antidoti che promuovano la formazione di metaemoglobina. Questo viene fatto mediante inalazione di vapori di nitrito di amile o somministrazione endovenosa di una soluzione di nitrito di sodio. Di conseguenza, il cianuro libero presente nel plasma sanguigno si lega al complesso con la metaemoglobina, perdendo gran parte della sua tossicità.

Va tenuto presente che gli antidoti che formano la metaemoglobina possono influenzare la pressione sanguigna: se il nitrito di amile provoca un calo di pressione pronunciato ea breve termine, il nitrito di sodio ha un effetto ipotonico prolungato. Quando si introducono sostanze che formano la metaemoglobina, è necessario tenere presente che non solo prende parte al trasferimento di ossigeno, ma può essa stessa causare carenza di ossigeno. Pertanto, l'uso di antidoti che formano la metaemoglobina deve essere soggetto a determinate regole.

Il terzo metodo di trattamento con antidoti consiste nel neutralizzare i cianuri rilasciati dai complessi con metaemoglobina e citocromo ossidasi. A tale scopo viene eseguita la spruzzatura endovenosa di tiosolfato di sodio, che converte i cianuri in tiocianati non tossici.

La specificità degli antidoti chimici è limitata perché non interferiscono con l'interazione diretta tra veleno e substrato. Tuttavia, l'effetto che tali antidoti hanno su alcuni collegamenti nel meccanismo dell'azione tossica è di indubbio significato terapeutico, sebbene l'uso di questi antidoti richieda elevate qualifiche mediche ed estrema cautela.

Gli antidoti chimici che interagiscono direttamente con una sostanza tossica sono altamente specifici, consentendo loro di legare composti tossici e rimuoverli dal corpo.

Gli antidoti complessanti formano composti stabili con metalli bivalenti e trivalenti, che vengono poi facilmente escreti nelle urine.

In caso di avvelenamento da piombo, cobalto, rame, vanadio, il sale disodico di calcio dell'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) ha un grande effetto. Il calcio contenuto nella molecola dell'antidoto reagisce solo con i metalli che formano un complesso più stabile. Questo sale non reagisce con gli ioni di bario, stronzio e alcuni altri metalli con costante di stabilità inferiore. Sono diversi i metalli con cui questo antidoto forma complessi tossici, quindi va usato con molta cautela; in caso di avvelenamento da cadmio, mercurio e selenio, l'uso di questo antidoto è controindicato.

Nell'avvelenamento acuto e cronico con plutonio e iodio radioattivo, cesio, zinco, uranio e piombo, viene utilizzato il pentamil. Questo farmaco viene utilizzato anche nei casi di avvelenamento da cadmio e ferro. Il suo uso è controindicato nelle persone che soffrono di nefrite e malattie cardiovascolari. I composti complessanti in generale includono anche antidoti, le cui molecole contengono gruppi mercapto liberi - SH. Di grande interesse a questo proposito sono il dimercaptoprom (BAL) e il 2,3-dimercaptopropano solfato (unitiolo). La struttura molecolare di questi antidoti è relativamente semplice:

H 2 C - SH H 2 C - SH | |

HC-SH HC-SH

H 2 C - OH H 2 C - SO 3 Na

BAL Untiolo

Entrambi questi antidoti hanno due gruppi SH vicini l'uno all'altro. Il significato di questa struttura è rivelato nell'esempio seguente, in cui gli antidoti contenenti gruppi SH reagiscono con metalli e non metalli. La reazione dei composti dimercapto con i metalli può essere descritta come segue:

Enzima + Me → Enzima Me

HSCH2S-CH2

HSCH + Enzima Me → Enzima + Me–S–CH

HOCH 2 OH–CH 2

Si possono qui distinguere le seguenti fasi:

A) la reazione dei gruppi SH enzimatici e la formazione di un complesso instabile;

B) la reazione dell'antidoto con il complesso;

C) il rilascio dell'enzima attivo dovuto alla formazione di un complesso metallo-antidoto, escreto nelle urine. Unithiol è meno tossico di BAL. Entrambi i farmaci sono usati nel trattamento dell'avvelenamento acuto e cronico con arsenico, cromo, bismuto, mercurio e alcuni altri metalli, ma non piombo. Non raccomandato per avvelenamento da selenio.

Non esistono antidoti efficaci per il trattamento dell'avvelenamento da nichel, molibdeno e altri metalli.

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2.6.3. Antidoti di azione biochimica

Questi farmaci hanno un effetto antidoto altamente specifico. Tipici di questa classe sono gli antidoti utilizzati nel trattamento dell'avvelenamento da composti organofosforici, che sono i componenti principali degli insetticidi. Anche dosi molto piccole di composti organofosforici sopprimono la funzione della colinesterasi a causa della sua fosforilazione, che porta all'accumulo di acetilcolina nei tessuti. Poiché l'acetilcolina è di grande importanza per la trasmissione degli impulsi sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico, la sua quantità eccessiva porta a una violazione delle funzioni nervose e, di conseguenza, a gravi alterazioni patologiche.

Gli antidoti che ripristinano la funzione della colinesterasi appartengono ai derivati ​​dell'acido idrossamico e contengono il gruppo ossima R - CH = NOH. Gli antidoti ossimali 2-PAM (pralidossima), dipirossima (TMB-4) e isonitrosina sono di importanza pratica. In condizioni favorevoli, queste sostanze possono ripristinare la funzione dell'enzima colinesterasi, indebolendo o eliminando i segni clinici dell'avvelenamento, prevenendo conseguenze a lungo termine e contribuendo al successo della guarigione.

La pratica, tuttavia, ha dimostrato che i migliori risultati si ottengono quando gli antidoti biochimici vengono utilizzati in combinazione con antidoti fisiologici.

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2.6.4. Antidoti fisiologici

L'esempio dell'avvelenamento da organofosforo mostra che la soppressione della funzione della colinesterasi porta, prima di tutto, all'accumulo di acetilcolina nelle sinapsi. Ci sono due possibilità per neutralizzare l'effetto tossico del veleno:

A) ripristino della funzione della colinesterasi;

B) protezione dei sistemi fisiologici sensibili all'acetilcolina dall'azione eccessiva di questo mediatore degli impulsi nervosi, che porta a

Dit inizialmente all'eccitazione acuta, e poi alla paralisi funzionale.

Un esempio di desensibilizzante all'acetilcolina è l'atropina. La classe degli antidoti fisiologici comprende molti farmaci. In caso di eccitazione acuta del SNC, che si osserva in molti avvelenamenti, si raccomanda di somministrare farmaci o anticonvulsivanti. Allo stesso tempo, nella soppressione acuta del centro respiratorio, gli stimolanti del SNC sono usati come antidoti. In prima approssimazione si può sostenere che gli antidoti ad azione fisiologica (o funzionale) comprendono tutti i farmaci che provocano reazioni fisiologiche che contrastano il veleno.

Pertanto, è difficile tracciare una chiara distinzione tra antidoti e farmaci utilizzati nella terapia sintomatica.

Domande di controllo


  1. Come vengono classificate le sostanze tossiche in base allo scopo d'uso?

  2. Quali tipi di avvelenamento conosci?

  3. Elenca i parametri sperimentali della tossicometria.

  4. Assegna un nome ai parametri derivati ​​della tossicometria.

  5. Qual è l'essenza della teoria del recettore della tossicità?

  6. In che modo le sostanze nocive entrano nel corpo?

  7. Cos'è la biotrasformazione delle sostanze tossiche?

  8. Modi per rimuovere sostanze estranee dal corpo.

  9. Quali sono le caratteristiche dell'avvelenamento acuto e cronico?

  10. Elenca i fattori principali e aggiuntivi che determinano lo sviluppo dell'avvelenamento.

  11. Assegna un nome ai tipi di azione combinata dei veleni.

  12. Cosa sono gli antidoti?
^ PARTE 3. FITNESS E PROFESSIONALITÀ

La terapia antidoto specifica appartiene ai metodi attivi di disintossicazione di emergenza del corpo in caso di avvelenamento acuto. Il suo scopo è legare il veleno circolante nel corpo con sostanze appropriate (antidoti). Inoltre, al fine di limitare in modo significativo l'effetto del veleno sui corrispondenti recettori, vengono utilizzati farmaci che presentano antagonisti, ad es. competitivo per un agente tossico, l'effetto su questi recettori (antagonisti farmacologici). Gli antidoti per l'avvelenamento e gli antagonisti farmacologici vengono utilizzati solo quando viene stabilito con precisione quale sostanza ha causato l'avvelenamento acuto.

L'opinione esistente secondo cui esistono antidoti per qualsiasi sostanza tossica non è supportata dalla realtà. Esistono antidoti efficaci relativamente selettivi solo per poche classi di sostanze tossiche. I principali antidoti e antagonisti sono presentati nella tabella.

I principali antidoti per l'avvelenamento

I principali antidoti e antagonisti farmacologici utilizzati nell'avvelenamento acuto con agenti chimici - tabella

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Alox FOS (tiofos, clorofos, karbofos, armin, ecc.) Per via sottocutanea 2-3 ml di una soluzione allo 0,1% di atropina solfato in combinazione con Alox (per via intramuscolare a 1 mg / kg) ripetutamente. In grave intossicazione - atropina solfato per via endovenosa 3 ml ripetutamente, fino alla comparsa di segni di "atropinizzazione", + Alox 0,075 g per via intramuscolare ogni 13 ore
nitrito di amile Acido cianico e suoi sali (cianuri) Contenuto per inalazione 2-3 fiale
Agenti anticolinesterasici (fisostigmina salicilato, ozerin, ecc.) Atropina, amitriptilina, tubocurarina Per via sottocutanea, 1 ml di una soluzione allo 0,1% di salicilato di fisostigmina o 1 ml di una soluzione allo 0,05% di prozerina. Controindicazioni: avvelenamento con antidepressivi triciclici
Antidoto, antagonista farmacologico Nome dell'agente tossico Dosi e modalità d'uso degli antidoti e degli antagonisti farmacologici
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Atropina solfato Pilocarpina e altri mimetici del recettore m-colinergico, agenti anticolinesterasici, FOS (clorofos, karbofos, tiofos, metafos, diclorvos) Per via sottocutanea, 2-3 ml di una soluzione allo 0,1% ripetutamente. Nella seconda fase dell'avvelenamento con insetticidi organofosfati - per via endovenosa, 3 ml di una soluzione allo 0,1% (con soluzione di glucosio) di nuovo, per eliminare la broncorrea e la comparsa di mucose secche nella fase III - gocciolare per via endovenosa in 30-50 ml di uno 0,1 % di soluzione al giorno fino alla scomparsa della broncorrea
Acetilcisteina Paracetamolo Dentro 140 mg/kg (dose di carico), quindi 70 mg/kg ogni 4 ore (fino a 17 dosi o fino a quando il livello di paracetamolo nel plasma diventa zero).
Bemegre Barbiturici, anestetici (per lieve intossicazione) Per via endovenosa lentamente 2-5 ml di soluzione allo 0,5% 1-3 volte al giorno o gocciolare per 12-15 minuti a 5070 ml di soluzione allo 0,5%. All'atto di apparizione di spasmi di estremità l'introduzione si ferma.
Viksol Anticoagulanti di azione indiretta (neodicoumarin, phenylin, eccetera). Per via endovenosa lentamente 5 ml di una soluzione all'1% (sotto il controllo del tempo di protrombina).
carbone attivo Tutte le sostanze tossiche eccetto cianuri, composti di ferro, litio All'interno, 3-5 cucchiai o più, sotto forma di un impasto d'acqua.
Carbone attivo "SKN" All'interno, 10 g 3 volte al giorno lontano dai pasti. Bambini sotto i 7 anni - 5 g, dai 7 ai 14 anni - 7,5 g per ricezione
Deferoxamina Preparazioni di ferro Per legare il ferro che non è stato assorbito nello stomaco, - all'interno, 5-10 g di deferoxamina sciolti in acqua, ripetutamente (30-40 g), per rimuovere il ferro Assorbito - per via intramuscolare, 10-20 ml di una soluzione al 10% ogni 3-10 ore. 100 mg di deferoxamina legano 8,5 mg di ferro
Antidoto, antagonista farmacologico Nome dell'agente tossico Dosi e modalità d'uso degli antidoti e degli antagonisti farmacologici
1 2 3
Dietixim Quando compaiono le prime manifestazioni di intossicazione - per via intramuscolare 3-5 ml di una soluzione al 10%, con gravità moderata - 5 ml di una soluzione al 10% 2-3 volte al giorno fino a un aumento persistente dell'attività della colinesterasi nel sangue. Nei casi più gravi, la dose aumenta. Il trattamento viene effettuato in combinazione con atropina
Dimercaprolo Arsenico, mercurio, oro, composti di piombo (in presenza di encefalopatia) Per via intramuscolare, prima 5 mg/kg, poi 2,5 mg/kg 1-2 volte al giorno per 10 giorni. Si consiglia di combinare con tetacina-calcio e penicillamina
dipirossima FOS (clorofos, karbofos, metafos, diclorvos, ecc.) Nella fase iniziale dell'avvelenamento - per via intramuscolare 1 ml di una soluzione al 15%, se necessario, ripetutamente, in caso di grave intossicazione - per via endovenosa 1 ml di una soluzione al 15% dopo 1-2 ore (fino a 3-4 ml) e nei casi più gravi - fino a 7-10 ml di soluzione al 15%. Dovrebbe essere combinato con solfato di atropina
Enterosorbente "SKN" Alcaloidi, glicosidi, sali di metalli pesanti All'interno, 10 g 3-4 volte al giorno tra i pasti
Carbolungo Alcaloidi, glicosidi, sali di metalli pesanti All'interno, 5-10 g 3 volte al giorno tra i pasti
Ossigeno Monossido di carbonio, cianuro, cromo, fosgene, ecc. Inalazione, con l'ausilio di maschere speciali, cateteri, camere a pressione, ecc.
Nalossone Analgesici narcotici Per via intramuscolare o endovenosa, 0,4-0,8 mg (contenuto di 1-2 fiale) ripetutamente, fino alla normalizzazione della respirazione
Naltrexone Analgesici narcotici All'interno, 0,25 g al giorno
bicarbonato di sodio Acidi, alcool etilico, antidepressivi triciclici, chinidina, ecc. Gocciolamento endovenoso fino a 1500 ml di soluzione al 4% al giorno
Antidoto, antagonista farmacologico Nome dell'agente tossico Dosi e modalità d'uso degli antidoti e degli antagonisti farmacologici
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Tiosolfato di sodio Composti di mercurio, arsenico, piombo, iodio, acido cianidrico e suoi composti In caso di avvelenamento con sali metallici - per via endovenosa 5-10 ml di una soluzione al 30%, in caso di avvelenamento con acido cianuro e cianuri - per via endovenosa 50-100 ml di una soluzione al 30% (dopo l'introduzione di blu di metilene o nitrito di sodio)
Cloruro di sodio Nitrato d'argento Lavanda gastrica con soluzione al 2%.
Penicillamina Sali di rame, mercurio, piombo, arsenico, oro Dentro 1 g al giorno prima dei pasti
Piridossina Isoniazide e altri derivati ​​dell'idrazide dell'acido isonicotinico Per via endovenosa, 10 ml di una soluzione al 5% 2-4 volte al giorno
Protamina solfato Eparina Gocciolamento endovenoso 1-5 ml di una soluzione all'1% (1 ml lo neutralizza con 1000 UI di eparina)
Etanolo Alcool metilico, glicole etilenico Per via endovenosa 10 ml di una soluzione al 30% mediante getto o fleboclisi di una soluzione al 5% (1 ml/kg al giorno) per via orale 100-150 ml di una soluzione al 30%
Succimer Mercurio, piombo, arsenico All'interno 0,5 g 3 volte al giorno per 7 giorni per via intramuscolare 0,3 g 2 volte al giorno per 7 giorni
Pastiglie di carbone attivo "KM" Tutte le sostanze tossiche eccetto cianuri, composti di ferro, malathion, DDT All'interno, 1-1,5 g 2-4 volte al giorno 1-2 ore dopo i pasti
Tetacina-calcio Sali di piombo, nichel, cobalto, mercurio, glicosidi cardiaci In intossicazione acuta per via endovenosa, 10-20 ml di una soluzione al 10% in 250-500 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di glucosio al 5% al ​​giorno per intossicazione cronica - per via orale 0,25 g 8 volte al giorno o 0, 5 g 4 volte al giorno, in 1-2 giorni (corso di trattamento 20-30 giorni)
Antidoto, antagonista farmacologico Nome dell'agente tossico Dosi e modalità d'uso degli antidoti e degli antagonisti farmacologici
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Trimefacina uranio, berillio Per via endovenosa o per inalazione come soluzione al 5% o soluzione al 2,5% in soluzione di cloruro di calcio
Ferocina Radioisotopi di cesio e rubidio, nonché prodotti di fissione dell'uranio All'interno, 1 g sotto forma di sospensione acquosa (in 1/2 bicchiere d'acqua) 2-3 volte per 10 giorni
Untiolo Composti di arsenico, sali di mercurio, bismuto e altri metalli pesanti, glicosidi cardiaci, anaprilina, amitriptilina, ecc. Per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa, 5-10 ml di una soluzione al 5% (1 ml per 10 kg di peso corporeo): il 1° giorno - ogni 6-8 ore, il 2° giorno - dopo 8-12 ore, nei successivi giorni - 1-2 iniezioni al giorno per 6-7 giorni o più
Citocromo C sonniferi, monossido di carbonio Gocciolare per via endovenosa 20-40 ml di una soluzione allo 0,25% in 250-500 ml di una soluzione isotonica di cloruro di sodio o glucosio (dopo un test biologico - 0,1 ml di una soluzione allo 0,25% per via intradermica)

Tabella dei principali antidoti e farmaci equiparati per il trattamento dell'avvelenamento

Complessi

I complessi (composti chelati) dovrebbero essere considerati gli antidoti più efficaci per l'avvelenamento da metalli. A causa della presenza nella loro struttura di gruppi funzionali come OH, -SH e -NH, possono donare elettroni per il legame con cationi metallici, ad es. formano legami covalenti. In questa forma, i composti tossici vengono espulsi dal corpo.

L'efficacia di un composto chelato è in gran parte determinata dalla quantità di ligando nella sua base in grado di legarsi al metallo. Più ce ne sono, più stabile e meno tossico è il complesso chelato di metallo. Va ricordato che i complessi come antidoti hanno una bassa selettività di azione. Insieme agli agenti tossici, possono legare gli ioni endogeni necessari per il corpo, come il calcio e lo zinco.

Il risultato finale di tale interazione è determinato dall'affinità dei metalli tossici esogeni ed essenziali (endogeni) nei composti chelati. Affinché si verifichi una significativa diminuzione del livello di metalli endogeni, la loro affinità con i chelanti deve superare la loro affinità per i ligandi endogeni. A sua volta, il tasso relativo di scambio di metalli tra ligandi endogeni e composti chelati dovrebbe superare il tasso di eliminazione degli agenti chelanti nei complessi con metalli. Se i complessoni vengono eliminati più velocemente del complesso ligando metalendogeno, la sua concentrazione potrebbe non raggiungere il livello richiesto per competere efficacemente con i siti di legame endogeni.

Questo fattore è particolarmente significativo nel caso in cui il ritiro venga effettuato attraverso la formazione di un complesso ternario, ad es. complesso esogeno ligando-metallo endogeno.

I complessi includono:

  • deferoxamina,
  • tetacina-calcio,
  • dimercaprolo,
  • penicillamina,
  • unitiol, ecc.

Deferoxamina (desferale)- un complessouno che lega attivamente il ferro, in piccola parte - oligoelementi essenziali. Può essere utilizzato per accelerare l'escrezione di alluminio dal corpo in caso di insufficienza renale. Competendo per il ferro debolmente legato in proteine ​​contenenti ferro come l'emosiderina e la ferritina, la deferoxamina non è in grado di competere per il ferro contenuto nei complessi chelati biologici: citocromi microsomiali e mitocondriali, emoproteine, ecc.

feroxamina(complesso di ferro con deferoxamina) viene presentato per dimostrare i suoi gruppi funzionali. Qui il ferro è attivamente contenuto in un sistema chiuso. Il dimercaprolo, per succimero, cattura il metallo (m) in un anello eterociclico stabile mediante un legame covalente.

Due molecole di penicillamina sono in grado di legare una molecola di rame o un altro metallo.

I prodotti metabolici della deferoxamina vengono escreti dai reni, colorando l'urina di rosso scuro. Durante il trattamento con deferoxamina, possono verificarsi reazioni allergiche (orticaria, eruzione cutanea), collasso (con rapida introduzione in una vena), sordità, compromissione della vista, annebbiamento del cristallino. C'è anche coagulopatia, insufficienza epatica e renale, infarto intestinale.

Tetacina-calcio- un efficace agente complessante per molti metalli pesanti di- e trivalenti ed elementi delle terre rare, in particolare per piombo, cadmio, cobalto, uranio, ittrio, cesio, ecc. Penetra relativamente poco attraverso le membrane cellulari, quindi lega più efficacemente gli ioni metallici extracellulari . Le proprietà ioniche altamente polari della tetacina-calcio ne impediscono l'assorbimento più o meno enterale, quindi viene utilizzato principalmente per una lenta somministrazione intramuscolare o endovenosa.

Nella tetacina-calcio, il calcio è sostituito solo da ioni di quei metalli e terre rare che formano un complesso più forte (piombo, torio, ecc.) del calcio stesso. Bario e stronzio, la cui costante di stabilità del complesso è inferiore a quella del calcio, non reagiscono con la tetacina-calcio. Anche l'uso dell'antidoto tetacina-calcio per la mobilizzazione del mercurio è inefficace, apparentemente a causa dell'assunzione insignificante di questo complesso in quei tessuti in cui è concentrato il mercurio, nonché a causa della sua minore competizione con il calcio legato.

A dosi elevate, la tetacina-calcio può causare danni ai reni, in particolare ai loro tubuli.

Pentacin- anche il sale di calcio trisodico dell'acido dietilentriammina-pentaoico è efficace come agente chelante. A differenza della tetacina-calcio, non influisce sul rilascio di uranio, polonio, radio e stronzio radioattivo. Con la somministrazione prolungata, l'eliminazione dei metalli dal corpo diminuisce.

Dopo l'introduzione di pentacina, sono possibili vertigini, mal di testa, dolore al petto e agli arti, danni ai reni.

Dimercaprol (2,3-dimercaptopropanolo, antilewisite britannico, BAL). Disponibile come soluzione al 10% in burro di arachidi; somministrato per via intramuscolare, le iniezioni sono dolorose. Con i suoi gruppi SH, il dimercaprol forma forti complessi chelati con ioni mercurio, arsenico, piombo e oro, accelera la loro escrezione dal corpo e il ripristino delle proteine ​​​​funzionali soppresse dal veleno. L'efficacia di questo antidoto aumenta con il periodo minimo del suo utilizzo dopo l'avvelenamento. È inefficace se il trattamento viene effettuato dopo 24 ore o più.

Pertanto, si ritiene che gli effetti terapeutici del BAL siano più dovuti alla prevenzione del legame del metallo ai componenti delle cellule, del sangue e del fluido tissutale, e non alla rimozione del veleno già legato.

Alcuni derivati ​​del dimercaprol si sono rivelati meno tossici, in particolare il succimero (dimercaprol succinato) e il 2,3-dimercapropan-1-solfonato. Sono più polari di BAL; sono distribuiti principalmente nel fluido extracellulare, quindi, in misura minore, danneggiano le strutture cellulari del sangue e dei tessuti.

Penicillamina - D-3,3-dimetilcisteina cloridrato (cuprenil)- un prodotto idrosolubile del metabolismo della penicillina. Il suo isomero D è relativamente non tossico. Resistente alla degradazione metabolica. Viene utilizzato principalmente in caso di avvelenamento con composti di rame o per prevenirne l'accumulo, nonché per il trattamento della malattia di Wilson.

Come adiuvante, la penicillamina viene talvolta utilizzata nel trattamento dell'avvelenamento da piombo, oro e arsenico. Come i preparati d'oro, questo antidoto inibisce la progressione della distruzione ossea e cartilaginea, quindi viene utilizzato nel trattamento dell'artrite reumatoide. Può causare reazioni allergiche, dispepsia, trombocitopenia, leucopenia, anemia, ecc.

Tiosolfato di sodio- antidoto contenente zolfo. A differenza delle preparazioni precedenti, non forma composti complessi con i metalli. Neutralizza alogenuri, cianuri, composti di arsenico, mercurio, piombo.

Come antidoti sono ampiamente utilizzati anche agenti ossidanti e adsorbenti. Le soluzioni deboli di acidi, solitamente organiche, erano precedentemente ampiamente utilizzate per neutralizzare gli alcali e i prati (bicarbonato di sodio, ossido di magnesio) venivano utilizzati per l'avvelenamento da acido. Ora viene dato il vantaggio di non neutralizzare acidi e alcali, ma di diluirli.

Permanganato di Potassio efficace in caso di avvelenamento con morfina e altri alcaloidi, fosforo; tannino - alcaloidi e metalli pesanti. Il carbone attivo è ampiamente utilizzato per l'avvelenamento orale con vari farmaci, nonché alcaloidi, sali di metalli pesanti, tossine batteriche, ecc. Non adsorbe ferro, litio, potassio e solo in piccola parte - alcool e cianuri. È completamente inefficace in caso di avvelenamento con acidi e alcali, acido borico, tolbutamide, ecc.

Dosi ripetute di carbone attivo ogni 4 ore sono efficaci per l'avvelenamento con carbamazepina, digitossina, teofillina, ecc.

Enterosorbenti

Negli ultimi anni, per eliminare l'intossicazione esogena (oltre che endogena), si è iniziato ad utilizzare gli enterosorbenti. Questi farmaci tendono ad assorbire (mantenere sulla loro superficie) agenti tossici che si trovano nel lume del tratto gastrointestinale. Le sostanze tossiche possono entrare qui dall'esterno, essere rilasciate per diffusione dal sangue, essere nella composizione dei succhi digestivi e della bile o formarsi qui. Gli enterosorbenti, non essendo completamente antidoti, aiutano a ridurre il livello di intossicazione, proteggendo così il corpo dai danni da veleno.

Inoltre, gli enterosorbenti migliorano la digestione nello stomaco e nell'intestino, poiché contribuiscono a un'azione più razionale degli enzimi digestivi sugli elementi alimentari, in particolare sulle proteine. Contribuiscono alla neutralizzazione degli agenti tossici nel fegato, migliorano i processi ossidativi, i processi di decomposizione dei composti di perossido, ecc. Hanno dimostrato di essere altamente efficaci nell'intossicazione acuta con tossine microbiche, atropina, sibazon, funghi e benzina.

Nella pratica medica, come antidoti vengono utilizzati principalmente assorbenti di carbonio e polimeri, in particolare carbonio SKN (carbonite sferica satura) e silicio - Polysorb, enterosgel.

L'esperienza clinica mostra che l'enterosorbimento è efficace nell'avvelenamento alimentare, farmacologico e industriale. Gli enterosorbenti sono efficaci anche nelle malattie accompagnate da endotossicosi, in particolare l'apparato digerente, i sistemi cardiovascolare, respiratorio ed endocrino, le malattie allergiche, la tossicosi della gravidanza.

Antagonisti farmacologici di molti farmaci

In particolare, in caso di avvelenamento con farmaci che hanno un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale, vengono utilizzati stimolanti del SNC e analettici:

  • caffeina benzoato di sodio,
  • efedrina cloridrato,
  • cordiamina,
  • bemegrid,
  • cititone, ecc.

In caso di intossicazione da veleni che eccitano il sistema nervoso centrale, vengono utilizzati farmaci con azione di tipo inibitorio come antagonisti, in particolare etere per anestesia, spesso barbiturici, sibazon, ecc. e in caso di avvelenamento con atropina e gangliolyticam - farmaci anticolinesterasici (soprattutto prozerina).

  • L'antagonista della morfina e di altri antidolorifici narcotici è il naloxone;
  • monossido di carbonio, idrogeno solforato, disolfuro di carbonio, ecc. - ossigeno per inalazione.

Il naloxone viene prescritto a una dose iniziale di 1-2 mg per via parenterale. Le dosi sono aumentate per l'intossicazione da codeina e fentanil. L'uso di fisostigmina salicilato è controindicato in caso di avvelenamento da antidepressivi triciclici.

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